JP4168071B2 - 点眼用組成物 - Google Patents
点眼用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4168071B2 JP4168071B2 JP2006330084A JP2006330084A JP4168071B2 JP 4168071 B2 JP4168071 B2 JP 4168071B2 JP 2006330084 A JP2006330084 A JP 2006330084A JP 2006330084 A JP2006330084 A JP 2006330084A JP 4168071 B2 JP4168071 B2 JP 4168071B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- salt
- methyl
- isoquinolinesulfonyl
- fluoro
- homopiperazine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Description
強されることを見出し先に特許出願した(米国特許願第60/638118号)。そして、さらにその点眼用製剤について検討した結果、斯かる成分に、グリセリンを配合することにより、(S)−(−)−1−(4−フルオロ−5−イソキノリンスルホニル)−2−メチル−1,4−ホモピペラジン若しくはその塩の結晶が析出することが殆どない、安定な点眼用組成物が得られることを見出した。
(S)−(−)−1−(4−フルオロ−5−イソキノリンスルフォニル)−2−メチル−1,4−ホモピペラジンは、Rhoキナーゼ阻害作用の他にサブスタンスP拮抗作用及びロイコトリエンD4拮抗作用を有する公知の化合物であり(前記特許文献1)、公知の方法、例えば、国際特許公開第99/20620号パンフレットに記載の方法により製造することができる。
和物としても存在することができ、本発明においては、全ての結晶型及び水和若しくは溶媒和物を含むものである。
グリセリンは、点眼剤として使用できる純度のものを使用すればよく、例えば市販のグリセリン(阪本薬品工業(株)製)を用いることができる。また、グリセリンに替えて濃グリセリンを同濃度となるように使用することもでき、例えば市販の濃グリセリン(阪本薬品工業(株)製、他)を用いることができる。
しく、5.5〜8がより好ましく、5.5〜7であるのが特に好ましい。浸透圧は、好ましくは200〜700mOsm、より好ましくは200〜600mOsmであり、生理食塩水に対する浸透圧比は好ましくは0.6〜3、より好ましくは0.6〜2である。pH及び浸透圧をこの範囲内とすることにより、適用時に目に刺激を与えない製剤とすることができる。
ジン薬、炭酸脱水素酵素阻害薬、高張浸透圧薬、ムスカリン作動薬、コリンエステラーゼ阻害薬、グルタメート拮抗薬等が挙げられる。
以下、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
(S)−(−)−1−(4−フルオロ−5−イソキノリンスルフォニル)−2−メチル−1,4−ホモピペラジンハイドロクロライド1.1g、無水リン酸二水素ナトリウム(太平化学産業(株)製)0.4g、グリセリン(阪本薬品工業(株)製)1.96gに精製水を50g加え攪拌し、完全に溶解させ、精製水に溶解した水酸化ナトリウムを添加してpHを6.0とし、更に精製水を加えて全量を100mLとし、点眼剤を調製した。なお浸透圧は300mОsm/Kgであった。
pHを6.5として、実施例1と同様に調整した。なお浸透圧は305Osm/Kgであった。
グリセリン1.96gを塩化ナトリウム(塩化ナトリウム:富田製薬(株)製)0.65gとして、実施例1と同様に調製した。なお浸透圧は310mОsm/Kgであった。
グリセリン1.96gをグルコース(日食メディカロース:日本食品化工(株)製)1.81gとして、実施例1と同様に調製した。なお浸透圧は299mОsm/Kgであった。
グリセリン1.96gをフルクトース(フルクトース:和光純薬(株)製)1.81gとして、実施例1と同様に調製した。なお浸透圧は311mОsm/Kgであった。
グリセリン1.96gをキシリトール(キシリット:東和化成工業(株)製)1.53gとして、実施例1と同様に調製した。なお浸透圧は299mОsm/Kgであった。
グリセリン1.96gをD−ソルビトール(D−ソルビトール:日研化成(株)製)1
.81gとして、実施例1と同様に調製した。なお浸透圧は315mОsm/Kgであった。
グリセリン1.96gをプロピレングリコール(プロピレングリコール:昭和電工(株)製)0.76gとして、実施例1と同様に調製した。なお浸透圧は317mОsm/Kgであった。
グリセリン1.96gをポリエチレングリコール(マクロゴール400:日本油脂(株)製)3.24gとして、実施例1と同様に調製した。なお浸透圧は327mОsm/Kgであった。
実施例1、2及び比較例1〜7で得られた点眼剤を−5℃の保冷庫に保管し、製造直後、14、21、28日後の外観の目視評価について検討を行った。
外観目視評価:○ 結晶の析出は認められなかった。
× 結晶の析出が認められた。
その結果を表1に示す。
一方、グリセリンを配合した製剤(実施例1及び2)は、28日間の低温条件下での保存であっても結晶析出が起こらず、保存安定性に優れていた。
またさらに、実施例1に関しては6ヶ月の保存であっても結晶析出は起こらなかった。
下記参考例1〜2、及び比較例8に示す点眼剤を調製し、以下に示す方法により眼圧測定を行った。
(S)−(−)−1−(4−フルオロ−5−イソキノリンスルフォニル)−2−メチル−1,4−ホモピペラジンハイドロクロライド1.1g、無水リン酸二水素ナトリウム(太平化学産業(株)製)0.8g、塩化カリウム0.5gに精製水を50g加え攪拌し、完全に溶解させ、精製水に溶解した水酸化ナトリウムを添加してpHを6.7とし、更に精製水を加えて全量を100gとし、点眼剤を調製した。なお、浸透圧は348mOsm/Kgであった。
無水リン酸二水素ナトリウムを0.6gとして、参考例1と同様に点眼剤を調製した。なお、浸透圧は332mOsm/Kgであった。
(S)−(−)−1−(4−フルオロ−5−イソキノリンスルフォニル)−2−メチル−1,4−ホモピペラジンハイドロクロライド1.1g、塩化カリウム1gに精製水を50g加え攪拌し、完全に溶解させ、精製水に溶解した水酸化ナトリウムを添加してpHを6.7とし、更に精製水を加えて全量を100gとし、点眼剤を調製した。なお、浸透圧は344mOsm/Kgであった。
正常眼圧の雄性日本白色家兎(2.0−2.5Kg)を無麻酔で家兎固定器に固定し、ベノキシール(参天製薬)1滴点眼による眼局所麻酔を両眼に行った。その後、空圧圧平式眼圧計(Alcon Applanation PneumatonographTM,日本アルコン)で両眼の眼圧を測定
し0時間値とした。0時間値測定後速やかに参考例1〜2及び比較例8の点眼剤を家兎の左眼に50μl投与し、点眼1時間後、2時間後、3時間後及び4時間後に両眼の眼圧を測定した(n=4〜6)。その結果を表2に示す。
Claims (2)
- (S)−(−)−1−(4−フルオロ−5−イソキノリンスルフォニル)−2−メチル−1,4−ホモピペラジン若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、リン酸又はその塩、及びグリセリン0.5〜5重量%を含有する緑内障の予防又は治療用、あるいは高眼圧症の予防又は治療用の水性点眼用組成物。
- pHが5〜9である請求項1記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006330084A JP4168071B2 (ja) | 2005-12-08 | 2006-12-07 | 点眼用組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005354875 | 2005-12-08 | ||
JP2006330084A JP4168071B2 (ja) | 2005-12-08 | 2006-12-07 | 点眼用組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007182438A JP2007182438A (ja) | 2007-07-19 |
JP2007182438A5 JP2007182438A5 (ja) | 2007-09-13 |
JP4168071B2 true JP4168071B2 (ja) | 2008-10-22 |
Family
ID=38338815
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006330084A Active JP4168071B2 (ja) | 2005-12-08 | 2006-12-07 | 点眼用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4168071B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112013016008B1 (pt) | 2010-12-28 | 2021-06-29 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Solução oftálmica compreendendo diquafosol, método para a produção da mesma, e método para a inibição da formação de precipitado insolúvel |
WO2013146649A1 (ja) | 2012-03-26 | 2013-10-03 | 参天製薬株式会社 | ジクアホソル含有点眼液 |
CN105050600B (zh) * | 2013-04-24 | 2018-09-28 | 国立大学法人九州大学 | 眼底疾病治疗剂 |
JP2016113457A (ja) * | 2014-12-12 | 2016-06-23 | 興和株式会社 | 水性組成物 |
JP6886322B2 (ja) * | 2016-03-25 | 2021-06-16 | 興和株式会社 | 眼科用組成物 |
TW202045186A (zh) * | 2019-02-28 | 2020-12-16 | 弗里德里希 E 克魯斯 | 細胞外基質調節劑 |
KR102548710B1 (ko) | 2020-12-24 | 2023-06-28 | 주식회사 종근당 | 디쿠아포솔 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 토코페롤을 함유하는 건성안 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |
-
2006
- 2006-12-07 JP JP2006330084A patent/JP4168071B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2007182438A (ja) | 2007-07-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4099201B2 (ja) | 緑内障予防又は治療剤 | |
US8629161B2 (en) | Preventive or remedy for glaucoma | |
JP4168071B2 (ja) | 点眼用組成物 | |
US20190328730A1 (en) | Preventing or treating agent for glaucoma | |
JP4800720B2 (ja) | 点眼用組成物 | |
KR101333990B1 (ko) | 녹내장을 예방 또는 치료하는 약제 | |
JP2013035802A (ja) | 緑内障又は高眼圧症の予防又は治療剤 | |
JP2006290827A (ja) | 緑内障予防又は治療剤 | |
US20090209599A1 (en) | Eye drop containing roflumilast | |
JP2006348028A (ja) | 緑内障予防又は治療剤 | |
CA2318516A1 (en) | Ophthalmic composition | |
US20220054520A1 (en) | Ophthalmic composition containing diquafosol or salt thereof, vinyl-based polymer and cellulose-based polymer | |
JP5530483B2 (ja) | 緑内障予防又は治療剤 | |
JPH07228532A (ja) | 水性液剤、その有効成分の溶解性向上方法および安定化方法 | |
US11096889B2 (en) | Thermo-responsive gelling artificial lacrima | |
JP2017066033A (ja) | 水性医薬組成物 | |
JP6050454B1 (ja) | 水性医薬組成物 | |
JP7269425B2 (ja) | 水性液剤 | |
JP2019142773A (ja) | 眼科用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070730 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070731 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20070731 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20070828 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071002 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20071130 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20071205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080212 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080311 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080418 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20080516 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080729 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080804 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4168071 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110808 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120808 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120808 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130808 Year of fee payment: 5 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130808 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140808 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |