JP4085021B2 - 神経成長因子産生誘導剤 - Google Patents
神経成長因子産生誘導剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4085021B2 JP4085021B2 JP2003123260A JP2003123260A JP4085021B2 JP 4085021 B2 JP4085021 B2 JP 4085021B2 JP 2003123260 A JP2003123260 A JP 2003123260A JP 2003123260 A JP2003123260 A JP 2003123260A JP 4085021 B2 JP4085021 B2 JP 4085021B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- growth factor
- nerve growth
- ngf
- horn
- factor production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000014537 nerve growth factor production Effects 0.000 title claims description 31
- 239000000411 inducer Substances 0.000 title claims description 9
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 claims description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 8
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 7
- 241000594310 Randia aculeata Species 0.000 claims description 7
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 31
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 30
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 14
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 6
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- MCAHMSDENAOJFZ-UHFFFAOYSA-N Herbimycin A Natural products N1C(=O)C(C)=CC=CC(OC)C(OC(N)=O)C(C)=CC(C)C(OC)C(OC)CC(C)C(OC)C2=CC(=O)C=C1C2=O MCAHMSDENAOJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015926 Proboscidea louisianica ssp. fragrans Nutrition 0.000 description 3
- 235000015925 Proboscidea louisianica subsp. louisianica Nutrition 0.000 description 3
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 3
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- MCAHMSDENAOJFZ-BVXDHVRPSA-N herbimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](OC)[C@@H](OC)C[C@H](C)[C@@H](OC)C2=CC(=O)C=C1C2=O MCAHMSDENAOJFZ-BVXDHVRPSA-N 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000877344 Strophanthus divaricatus Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 208000013677 cerebrovascular dementia Diseases 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 240000008537 Burchellia bubalina Species 0.000 description 1
- 235000004415 Burchellia bubalina Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 102000008130 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010049894 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960004256 calcium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- -1 sucrose fatty acid ester Chemical class 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、脳内の神経成長因子産生誘導作用を有し、アルツハイマー型痴呆症やパーキンソン病を代表とする神経変性疾患の治療に有用な神経成長因子産生誘導剤、並びに神経成長因子産生誘導成分が含まれた食品及び医薬部外品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬の進歩によって人間の寿命が延びている一方で、高齢化社会への移行に伴い、老年型痴呆患者が増加している。この老年型痴呆症は、原因の違いより、脳血管性痴呆症とアルツハイマー型痴呆症に大別されている。
【０００３】
脳血管性痴呆症に対しては、現在、脳循環改善薬や脳代謝賦活薬がある程度の効果を示すことが知られているが、アルツハイマー型痴呆症に対しては、その詳細な発症原因について今なお不明な点があるため、適切で根本的な薬物治療が確立されていないのが現状である。アルツハイマー型痴呆症では、脳内にあるマイネルト基底核でのコリン作動性ニューロンの脱落や、アセチルコリン合成酵素の活性低下が認められており、このコリン作動系の異常が原因の一つとして痴呆症に関与しているものと考えられている。すなわち、コリン作動性神経細胞の脱落を防ぐなどの処置を講じれば、痴呆症状を改善できる可能性が考えられる。
【０００４】
神経成長因子（ＮＧＦ）はニューロンの生存や機能の維持に重要な栄養因子である。神経成長因子（ＮＧＦ）は、脳内では、大脳皮質や記憶を司るとされる海馬に多く、また、小脳、中脳、マイネルト基底核でもその濃度は低いものの存在することが明らかとなっており、コリン作動性神経の投射している領域で合成され、さらに、マイネルト基底核でのコリン作動性ニューロンの栄養因子としても作用している可能性が示唆されている。従って、脳の神経細胞やアストログリア細胞における神経成長因子（ＮＧＦ）の合成や分泌を高めることができれば、コリン作動性ニューロンの脱落を抑えられる可能性が考えられ、実際にも、神経成長因子（ＮＧＦ）などの神経栄養因子に、アルツハイマー型痴呆症やパーキンソン病などの神経変性疾患に対しての治療効果が期待され、医薬品としての開発が進められている。また、このアストログリア細胞における神経成長因子（ＮＧＦ）の合成を高めるメカニズムについても研究がすすめられ、その１つとして、蛋白リン酸化酵素（キナーゼ）類、例えば、チロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＡ、プロテインキナーゼＣ等を介する細胞内情報伝達系を活性化することによってＮＧＦ合成を誘導することが知られている（非特許文献１）。
【０００５】
【非特許文献１】
漢方と最新治療 第１０巻 第３号 ２２９頁〜２３４頁
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、近年、国民が合成品でなく天然物を好む傾向にあることから、天然物からなる神経成長因子産生誘導剤が望まれている。そこで、本発明は、天然物からなる神経成長因子産生誘導剤、並びに天然物からなる神経成長因子産生誘導成分が含まれた食品及び医薬部外品を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、以上のような目的を達成するため、鋭意研究を重ねた結果、羚羊角、山羊角若しくは鹿角、又はこれらの抽出物が脳のアストログリア細胞における神経成長因子（ＮＧＦ）量を増加させる作用を有することを見出した。すなわち、本発明は、羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とする神経成長因子産生誘導剤である。
【０００８】
また、本発明は、羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とする神経成長因子産生誘導成分が含まれた食品、若しくは羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とする神経成長因子産生誘導成分が含まれた医薬部外品である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明者らは、ラットの胎児脳を摘出し、アストログリア細胞を培養し、その細胞に羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物を添加することによって、脳のアストログリア細胞における神経成長因子（ＮＧＦ）量が増加することを見出した。
【００１０】
本発明に係る神経成長因子産生誘導剤は、アルツハイマー型痴呆症の治療や、脳機能の改善などに用いることができ、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、錠剤の形で経口投与もしくは非経口投与（脳内、筋肉内、皮下静脈内、点滴静注など）される。
【００１１】
投与量は症状の程度、疾患の相違、患者の年齢、体重、健康状態、同時処理がある場合はその種類、所望の効果の性質、処置頻度などによって異なり、特に限定されないが、成人1日あたり経口では、原生薬換算で、約１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは約０．５〜８ｇ、更に好ましくは約１〜６ｇ程度を１日１回もしくはそれ以上の回数で投与される。
【００１２】
経口投与の場合、それに適用される錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などは、それらの組成物中に製剤上一般に使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤のような添加物を含有しても良い。また、経口用液剤製剤として使用する場合、懸濁液剤、シロップ剤の形態であっても良く、また、使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であっても良い。さらに、このような液体製剤は普通用いられる添加剤、保存剤などを含有しても良い。
【００１３】
賦形剤としては、例えば、乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、マンニット、結晶セルロース、デンプン、二酸化ケイ素、無機塩類などがある。結合剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドンなどがある。崩壊剤としては、例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン、ポリソルべート８０、ラウリル硫酸ナトリウムなどがある。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油などがある。着色剤としては、医薬品に添加することが許可されているものがある。矯味矯臭剤としては、例えば、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、竜脳、桂皮末などがある。これらの錠剤、顆粒剤には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。また、これらの錠剤、顆粒剤、カプセル剤を徐放剤とすることは勿論差し支えない。
【００１４】
注射によって投与される場合、その組成物に安定剤、緩衝剤、保存剤、等張化剤などの添加物を含有しても良い。なお、上記組成物は懸濁液、溶液、油性のような形態であっても良い。
【００１５】
その他の非経口剤としては、直腸内投与のための坐剤が挙げられ、常法に従って製造される。
【００１６】
また、本発明に係る食品としては、例えばお茶、ジュースといった飲料水、ゼリー、飴、チョコレート、チューインガム、栄養補助食品などがある。また、本発明に係る食品は、健康食品（機能性食品、健康補助食品）などが含まれ、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、錠剤の形で製造される。
【００１７】
さらに、本発明に係る医薬部外品としては、例えばのど清涼剤、健胃清涼剤。ビタミン含有保健剤などがあり、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、錠剤の形で製造される。
【００１８】
【実施例】
次に、実施例を示して本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
【００１９】
実施例１乃至４
まず、羚羊角、鹿角、山羊角（内側）及び山羊角（外側）それぞれを粉末にしたものをDullbecco's modified Eagle medium（ＤＭＥＭ）に懸濁して、３０００ｒｐｍで５分間、２０℃にて遠心分離した上清をろ過滅菌することによって、表１に示すように実施例１乃至４に係る神経成長因子産生誘導液を得た。
【００２０】
【表１】
【００２１】
同様に、犀角、トナカイ角、水牛角及び綿羊角を実施例１乃至４と同様に処方することによって表１に示すように比較例１乃至４に係る抽出液を得た。
【００２２】
実験例１
（ラット脳のアストログリア細胞におけるＮＧＦ量に対する作用（その１））
妊娠１７−２０日目のWistar系ラットの頸動脈を切り屠殺した後、腹部を切開して子宮を摘出し、５０％ＤＭＥＭおよび５０％リン酸緩衝生理食塩水の入った滅菌ガラスシャーレに取りだし、以降、無菌的に胎児を取りだして脳を摘出した。実体顕微鏡下で大脳皮質部分を摘出し、メスでよく刻んだ後に遠心管に取り、０．２５％trypsin−エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）１０ｍｌを加え３７℃で３０分間インキュベーションした。遠心分離後上清を捨て、ＤＭＥＭで２回洗浄した後に、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）およびpenicillin / streptomycine / amphotericin Bを含むＤＭＥＭを加えた。ピペッティングにより細胞を分散させ、培養フラスコ（７５ｃｍ2）にまき、５％ＣＯ2下、３７℃にて初代培養をした。
【００２３】
１−２週間培養した大脳皮質初代培養細胞を継代培養し、残存する神経細胞を除去することにより、アストログリア培養細胞を得た。このアストログリア細胞の培養がコンフルエントに達した後に無血清培地に切り替え、細胞を静止期に誘導した後、実施例１及び２に係る神経成長因子産生誘導液、並びに比較例１乃至３に係る抽出液を添加し、２４時間後の培養液中のＮＧＦ量を測定キット（NGF EmaxTM ImmunoAssay Systems、 Promega）を用いて測定した。なお、対照として、角溶液の代わりにＤＭＥＭのみを加え、２４時間後の培養液中のＮＧＦ量を同様に測定した。これらの結果を図１に示す。
【００２４】
図１に示すように実施例１及び２に係る神経成長因子産生誘導液は、対照群に比較して統計学的に５％以下の危険率で有意なアストログリア細胞におけるＮＧＦ量の増加が認められたことが分かる。
【００２５】
実験例２
（ラット脳のアストログリア細胞におけるＮＧＦ量に対する作用（その２））
次に、実験例１と同様の実験を実施例１、３及び４に係る神経成長因子産生誘導液、比較例４に係る抽出液について行った。その結果を図２に示す。
【００２６】
図２に示すように実施例１、３及び４に係る神経成長因子産生誘導液は、対照群に比較して統計学的に５％以下の危険率で有意なアストログリア細胞におけるＮＧＦ量の増加が認められたことが分かる。
【００２７】
実験例３
（ラット脳のアストログリア細胞におけるＮＧＦ量増加作用のメカニズム解析）次に、実施例１に係る神経成長因子産生誘導液羚羊角について、アストログリア細胞におけるＮＧＦ量増加作用のメカニズム解析を試みた。以下に実験例３として示すが、羚羊角におけるこのＮＧＦ量増加作用のメカニズムは、下記の実験例３のみに限定されるものではない。
【００２８】
実験例１と同様の方法にて初代培養をした。１−２週間培養した大脳皮質初代培養細胞を継代培養し、残存する神経細胞を除去することにより、アストログリア培養細胞を得た。このアストログリア細胞の培養がコンフルエントに達した後に無血清培地に切り替え、静止期状態となった細胞に、培地量の１／１０量の酵素阻害剤〔Ｋ２５２ａ（非特異的蛋白質リン酸化酵素阻害剤）あるいはHerbimycin A（チロシンキナーゼ特異的阻害剤）〕を添加した。その1時間後に実施例１に係る神経成長因子産生誘導液あるいは対照であるＤＭＥＭを同じく１／１０量添加し、２４時間後の培養液中のＮＧＦ量を測定キット（NGF EmaxTM ImmunoAssay Systems、 Promega）を用いて測定した。ラット胎児アストログリア細胞産生ＮＧＦ量増加作用に対するＫ２５２ａの作用の結果を図３に示し、Herbimycin Aの作用の結果を図４に示す。
【００２９】
図３及び図４に示すように、実施例１に係る神経成長因子産生誘導液におけるアストログリア細胞のＮＧＦ量増加作用の抑制が認められたことを分かる。すなわち、羚羊角におけるＮＧＦ産生誘導作用には、少なくとも蛋白質リン酸化酵素のうちのチロシンキナーゼが関与していることが考えられる。
【００３０】
【発明の効果】
以上のように本発明によれば、羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とすることにより、天然物からなる神経成長因子産生誘導剤、並びに天然物からなる神経成長因子産生誘導成分が含まれた食品及び医薬部外品を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験例１のラット胎児アストログリア細胞におけるＮＧＦ産生に対する作用を示すグラフである。横軸はＮＧＦ産生量を標準誤差とともに表している。
【図２】実験例２のラット胎児アストログリア細胞におけるＮＧＦ産生に対する作用を示すグラフである。横軸はＮＧＦ産生量を標準誤差とともに表している。
【図３】実施例１に係る神経成長因子産生誘導液のラット胎児アストログリア細胞産生ＮＧＦ量増加作用に対するＫ２５２ａの作用を示すグラフである。縦軸はＮＧＦ産生量を標準誤差とともに表している。
【図４】実施例１に係る神経成長因子産生誘導液のラット胎児アストログリア細胞産生ＮＧＦ量増加作用に対するHerbimycin Aの作用を示すグラフである。縦軸はＮＧＦ産生量を標準誤差とともに表している。
【発明の属する技術分野】
本発明は、脳内の神経成長因子産生誘導作用を有し、アルツハイマー型痴呆症やパーキンソン病を代表とする神経変性疾患の治療に有用な神経成長因子産生誘導剤、並びに神経成長因子産生誘導成分が含まれた食品及び医薬部外品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬の進歩によって人間の寿命が延びている一方で、高齢化社会への移行に伴い、老年型痴呆患者が増加している。この老年型痴呆症は、原因の違いより、脳血管性痴呆症とアルツハイマー型痴呆症に大別されている。
【０００３】
脳血管性痴呆症に対しては、現在、脳循環改善薬や脳代謝賦活薬がある程度の効果を示すことが知られているが、アルツハイマー型痴呆症に対しては、その詳細な発症原因について今なお不明な点があるため、適切で根本的な薬物治療が確立されていないのが現状である。アルツハイマー型痴呆症では、脳内にあるマイネルト基底核でのコリン作動性ニューロンの脱落や、アセチルコリン合成酵素の活性低下が認められており、このコリン作動系の異常が原因の一つとして痴呆症に関与しているものと考えられている。すなわち、コリン作動性神経細胞の脱落を防ぐなどの処置を講じれば、痴呆症状を改善できる可能性が考えられる。
【０００４】
神経成長因子（ＮＧＦ）はニューロンの生存や機能の維持に重要な栄養因子である。神経成長因子（ＮＧＦ）は、脳内では、大脳皮質や記憶を司るとされる海馬に多く、また、小脳、中脳、マイネルト基底核でもその濃度は低いものの存在することが明らかとなっており、コリン作動性神経の投射している領域で合成され、さらに、マイネルト基底核でのコリン作動性ニューロンの栄養因子としても作用している可能性が示唆されている。従って、脳の神経細胞やアストログリア細胞における神経成長因子（ＮＧＦ）の合成や分泌を高めることができれば、コリン作動性ニューロンの脱落を抑えられる可能性が考えられ、実際にも、神経成長因子（ＮＧＦ）などの神経栄養因子に、アルツハイマー型痴呆症やパーキンソン病などの神経変性疾患に対しての治療効果が期待され、医薬品としての開発が進められている。また、このアストログリア細胞における神経成長因子（ＮＧＦ）の合成を高めるメカニズムについても研究がすすめられ、その１つとして、蛋白リン酸化酵素（キナーゼ）類、例えば、チロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＡ、プロテインキナーゼＣ等を介する細胞内情報伝達系を活性化することによってＮＧＦ合成を誘導することが知られている（非特許文献１）。
【０００５】
【非特許文献１】
漢方と最新治療 第１０巻 第３号 ２２９頁〜２３４頁
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、近年、国民が合成品でなく天然物を好む傾向にあることから、天然物からなる神経成長因子産生誘導剤が望まれている。そこで、本発明は、天然物からなる神経成長因子産生誘導剤、並びに天然物からなる神経成長因子産生誘導成分が含まれた食品及び医薬部外品を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、以上のような目的を達成するため、鋭意研究を重ねた結果、羚羊角、山羊角若しくは鹿角、又はこれらの抽出物が脳のアストログリア細胞における神経成長因子（ＮＧＦ）量を増加させる作用を有することを見出した。すなわち、本発明は、羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とする神経成長因子産生誘導剤である。
【０００８】
また、本発明は、羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とする神経成長因子産生誘導成分が含まれた食品、若しくは羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とする神経成長因子産生誘導成分が含まれた医薬部外品である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明者らは、ラットの胎児脳を摘出し、アストログリア細胞を培養し、その細胞に羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物を添加することによって、脳のアストログリア細胞における神経成長因子（ＮＧＦ）量が増加することを見出した。
【００１０】
本発明に係る神経成長因子産生誘導剤は、アルツハイマー型痴呆症の治療や、脳機能の改善などに用いることができ、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、錠剤の形で経口投与もしくは非経口投与（脳内、筋肉内、皮下静脈内、点滴静注など）される。
【００１１】
投与量は症状の程度、疾患の相違、患者の年齢、体重、健康状態、同時処理がある場合はその種類、所望の効果の性質、処置頻度などによって異なり、特に限定されないが、成人1日あたり経口では、原生薬換算で、約１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは約０．５〜８ｇ、更に好ましくは約１〜６ｇ程度を１日１回もしくはそれ以上の回数で投与される。
【００１２】
経口投与の場合、それに適用される錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などは、それらの組成物中に製剤上一般に使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤のような添加物を含有しても良い。また、経口用液剤製剤として使用する場合、懸濁液剤、シロップ剤の形態であっても良く、また、使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であっても良い。さらに、このような液体製剤は普通用いられる添加剤、保存剤などを含有しても良い。
【００１３】
賦形剤としては、例えば、乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、マンニット、結晶セルロース、デンプン、二酸化ケイ素、無機塩類などがある。結合剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドンなどがある。崩壊剤としては、例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン、ポリソルべート８０、ラウリル硫酸ナトリウムなどがある。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油などがある。着色剤としては、医薬品に添加することが許可されているものがある。矯味矯臭剤としては、例えば、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、竜脳、桂皮末などがある。これらの錠剤、顆粒剤には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。また、これらの錠剤、顆粒剤、カプセル剤を徐放剤とすることは勿論差し支えない。
【００１４】
注射によって投与される場合、その組成物に安定剤、緩衝剤、保存剤、等張化剤などの添加物を含有しても良い。なお、上記組成物は懸濁液、溶液、油性のような形態であっても良い。
【００１５】
その他の非経口剤としては、直腸内投与のための坐剤が挙げられ、常法に従って製造される。
【００１６】
また、本発明に係る食品としては、例えばお茶、ジュースといった飲料水、ゼリー、飴、チョコレート、チューインガム、栄養補助食品などがある。また、本発明に係る食品は、健康食品（機能性食品、健康補助食品）などが含まれ、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、錠剤の形で製造される。
【００１７】
さらに、本発明に係る医薬部外品としては、例えばのど清涼剤、健胃清涼剤。ビタミン含有保健剤などがあり、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、錠剤の形で製造される。
【００１８】
【実施例】
次に、実施例を示して本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
【００１９】
実施例１乃至４
まず、羚羊角、鹿角、山羊角（内側）及び山羊角（外側）それぞれを粉末にしたものをDullbecco's modified Eagle medium（ＤＭＥＭ）に懸濁して、３０００ｒｐｍで５分間、２０℃にて遠心分離した上清をろ過滅菌することによって、表１に示すように実施例１乃至４に係る神経成長因子産生誘導液を得た。
【００２０】
【表１】
同様に、犀角、トナカイ角、水牛角及び綿羊角を実施例１乃至４と同様に処方することによって表１に示すように比較例１乃至４に係る抽出液を得た。
【００２２】
実験例１
（ラット脳のアストログリア細胞におけるＮＧＦ量に対する作用（その１））
妊娠１７−２０日目のWistar系ラットの頸動脈を切り屠殺した後、腹部を切開して子宮を摘出し、５０％ＤＭＥＭおよび５０％リン酸緩衝生理食塩水の入った滅菌ガラスシャーレに取りだし、以降、無菌的に胎児を取りだして脳を摘出した。実体顕微鏡下で大脳皮質部分を摘出し、メスでよく刻んだ後に遠心管に取り、０．２５％trypsin−エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）１０ｍｌを加え３７℃で３０分間インキュベーションした。遠心分離後上清を捨て、ＤＭＥＭで２回洗浄した後に、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）およびpenicillin / streptomycine / amphotericin Bを含むＤＭＥＭを加えた。ピペッティングにより細胞を分散させ、培養フラスコ（７５ｃｍ2）にまき、５％ＣＯ2下、３７℃にて初代培養をした。
【００２３】
１−２週間培養した大脳皮質初代培養細胞を継代培養し、残存する神経細胞を除去することにより、アストログリア培養細胞を得た。このアストログリア細胞の培養がコンフルエントに達した後に無血清培地に切り替え、細胞を静止期に誘導した後、実施例１及び２に係る神経成長因子産生誘導液、並びに比較例１乃至３に係る抽出液を添加し、２４時間後の培養液中のＮＧＦ量を測定キット（NGF EmaxTM ImmunoAssay Systems、 Promega）を用いて測定した。なお、対照として、角溶液の代わりにＤＭＥＭのみを加え、２４時間後の培養液中のＮＧＦ量を同様に測定した。これらの結果を図１に示す。
【００２４】
図１に示すように実施例１及び２に係る神経成長因子産生誘導液は、対照群に比較して統計学的に５％以下の危険率で有意なアストログリア細胞におけるＮＧＦ量の増加が認められたことが分かる。
【００２５】
実験例２
（ラット脳のアストログリア細胞におけるＮＧＦ量に対する作用（その２））
次に、実験例１と同様の実験を実施例１、３及び４に係る神経成長因子産生誘導液、比較例４に係る抽出液について行った。その結果を図２に示す。
【００２６】
図２に示すように実施例１、３及び４に係る神経成長因子産生誘導液は、対照群に比較して統計学的に５％以下の危険率で有意なアストログリア細胞におけるＮＧＦ量の増加が認められたことが分かる。
【００２７】
実験例３
（ラット脳のアストログリア細胞におけるＮＧＦ量増加作用のメカニズム解析）次に、実施例１に係る神経成長因子産生誘導液羚羊角について、アストログリア細胞におけるＮＧＦ量増加作用のメカニズム解析を試みた。以下に実験例３として示すが、羚羊角におけるこのＮＧＦ量増加作用のメカニズムは、下記の実験例３のみに限定されるものではない。
【００２８】
実験例１と同様の方法にて初代培養をした。１−２週間培養した大脳皮質初代培養細胞を継代培養し、残存する神経細胞を除去することにより、アストログリア培養細胞を得た。このアストログリア細胞の培養がコンフルエントに達した後に無血清培地に切り替え、静止期状態となった細胞に、培地量の１／１０量の酵素阻害剤〔Ｋ２５２ａ（非特異的蛋白質リン酸化酵素阻害剤）あるいはHerbimycin A（チロシンキナーゼ特異的阻害剤）〕を添加した。その1時間後に実施例１に係る神経成長因子産生誘導液あるいは対照であるＤＭＥＭを同じく１／１０量添加し、２４時間後の培養液中のＮＧＦ量を測定キット（NGF EmaxTM ImmunoAssay Systems、 Promega）を用いて測定した。ラット胎児アストログリア細胞産生ＮＧＦ量増加作用に対するＫ２５２ａの作用の結果を図３に示し、Herbimycin Aの作用の結果を図４に示す。
【００２９】
図３及び図４に示すように、実施例１に係る神経成長因子産生誘導液におけるアストログリア細胞のＮＧＦ量増加作用の抑制が認められたことを分かる。すなわち、羚羊角におけるＮＧＦ産生誘導作用には、少なくとも蛋白質リン酸化酵素のうちのチロシンキナーゼが関与していることが考えられる。
【００３０】
【発明の効果】
以上のように本発明によれば、羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とすることにより、天然物からなる神経成長因子産生誘導剤、並びに天然物からなる神経成長因子産生誘導成分が含まれた食品及び医薬部外品を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験例１のラット胎児アストログリア細胞におけるＮＧＦ産生に対する作用を示すグラフである。横軸はＮＧＦ産生量を標準誤差とともに表している。
【図２】実験例２のラット胎児アストログリア細胞におけるＮＧＦ産生に対する作用を示すグラフである。横軸はＮＧＦ産生量を標準誤差とともに表している。
【図３】実施例１に係る神経成長因子産生誘導液のラット胎児アストログリア細胞産生ＮＧＦ量増加作用に対するＫ２５２ａの作用を示すグラフである。縦軸はＮＧＦ産生量を標準誤差とともに表している。
【図４】実施例１に係る神経成長因子産生誘導液のラット胎児アストログリア細胞産生ＮＧＦ量増加作用に対するHerbimycin Aの作用を示すグラフである。縦軸はＮＧＦ産生量を標準誤差とともに表している。
Claims (1)
- 羚羊角、山羊角及び鹿角、並びにこれらの抽出物のうち少なくとも１種を有効成分とする神経成長因子産生誘導剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003123260A JP4085021B2 (ja) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | 神経成長因子産生誘導剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003123260A JP4085021B2 (ja) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | 神経成長因子産生誘導剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004323461A JP2004323461A (ja) | 2004-11-18 |
| JP4085021B2 true JP4085021B2 (ja) | 2008-04-30 |
Family
ID=33501202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003123260A Expired - Fee Related JP4085021B2 (ja) | 2003-04-28 | 2003-04-28 | 神経成長因子産生誘導剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4085021B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0635822U (ja) * | 1992-10-12 | 1994-05-13 | 前田建設工業株式会社 | 空気調和装置 |
-
2003
- 2003-04-28 JP JP2003123260A patent/JP4085021B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0635822U (ja) * | 1992-10-12 | 1994-05-13 | 前田建設工業株式会社 | 空気調和装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2004323461A (ja) | 2004-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100190708A1 (en) | Composition for amelioration of body lipid | |
| KR101855423B1 (ko) | 인디루빈 유도체를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물 | |
| US10946053B2 (en) | Composition containing mixed extract of mulberry and Poria cocos bark for preventing, improving or treating neurodegenerative disorders | |
| US9555055B2 (en) | Use of albiflorin and metabolites thereof | |
| US11273186B2 (en) | Application of bacteroides cellulosityticus in preparing a preparation for preventing and/or treating lipid metabolism related diseases | |
| JP6533294B2 (ja) | 茯苓皮抽出物を含有する退行性神経疾患の予防、改善または治療用組成物 | |
| JP4085021B2 (ja) | 神経成長因子産生誘導剤 | |
| EP3677272B1 (en) | Application of alistipes shahii in preparing a composition for preventing and/or treating lipid metabolism related diseases | |
| JP2022072837A (ja) | オキシトシン受容体作動性組成物 | |
| US11679134B2 (en) | Pharmaceutical composition, food composition and food additive for preventing, alleviating or treating muscle loss, weakness and atrophy, containing, as active ingredient, Enterococcus faecalis, culture liquid thereof or dead cells thereof | |
| CN101129431A (zh) | 一种防治心脑血管疾病及相关疾病的中药组合物及其制备方法和其应用 | |
| KR101814006B1 (ko) | 개똥쑥 추출물을 함유하는 해마신경재생 촉진용 조성물 | |
| JP2020029407A (ja) | 概日リズム変調及びそれに起因する症状の予防又は改善用の内服剤並びに飲食品組成物 | |
| KR102617562B1 (ko) | 우도 땅콩 새싹 추출물을 유효성분으로 함유하는 근감소증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP4606715B2 (ja) | 免疫活性増強剤、並びにそれが含まれた食品および医薬部外品 | |
| KR101474260B1 (ko) | 도부타민 염산염을 유효성분으로 함유하는 근원세포 분화 촉진용 약학조성물 | |
| US20210267912A1 (en) | Methyl sulfonyl methane-containing composition for preventing or alleviating obesity, fatty liver, and diabetes | |
| WO2023153902A1 (ko) | 엔테로코커스 패칼리스, 이의 배양액 또는 이의 사균체를 유효성분으로 포함하는 지방전구세포 분화 및 지질축적 억제용 조성물 | |
| KR20180024614A (ko) | 미르시아페논 에이를 이용한 항고지혈증 또는 항비만용 조성물 | |
| Sarfaraz et al. | Screening of strawberry juice for role in fecal evacuation | |
| JP6570052B2 (ja) | 概日リズム改善剤 | |
| KR101785970B1 (ko) | 올레산 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 근육손실 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| JP2017048161A (ja) | レンコン節部の抽出物を含有する抗アレルギー剤 | |
| WO2020130704A1 (ko) | 황기 및 단삼의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101074954B1 (ko) | （１ｓ,２ｓ,３ｓ,４ｓ）―５―아미노사이클로펜탄―１,２,３,４―테트라올을 포함하는 항비만 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061121 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070116 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080122 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080218 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4085021 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110222 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110222 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120222 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120222 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130222 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130222 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140222 Year of fee payment: 6 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |