JP4074915B2 - 薄組織断面の免疫標識化装置および方法 - Google Patents
薄組織断面の免疫標識化装置および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4074915B2 JP4074915B2 JP2004043035A JP2004043035A JP4074915B2 JP 4074915 B2 JP4074915 B2 JP 4074915B2 JP 2004043035 A JP2004043035 A JP 2004043035A JP 2004043035 A JP2004043035 A JP 2004043035A JP 4074915 B2 JP4074915 B2 JP 4074915B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- slide
- transport container
- station
- transport
- carrier plate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 48
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 52
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 230000007723 transport mechanism Effects 0.000 claims description 10
- 238000005192 partition Methods 0.000 claims description 6
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 33
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 14
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 12
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 8
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 6
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 4
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229910001369 Brass Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920002430 Fibre-reinforced plastic Polymers 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 229920013632 Ryton Polymers 0.000 description 1
- 239000004736 Ryton® Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000010951 brass Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000093 cytochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000011151 fibre-reinforced plastic Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000003124 immunolabeling method Methods 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/04—Details of the conveyor system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
- G01N1/31—Apparatus therefor
- G01N1/312—Apparatus therefor for samples mounted on planar substrates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
- B01L9/52—Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/13—Tracers or tags
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Description
本発明は薄組織断面の免疫標識化装置に関する。特に、本発明は、薄組織断面が所定のパターンで固定されたキャリアプレートと、処理液が液滴の形態で適用される少なくとも１つのスライドとを有する薄組織断面の免疫標識化装置に関し、ここでは、液滴の配置がキャリアプレートの薄組織断面の構成に対応している。
組織や細胞のような生物試料の構造を電子顕微鏡や高解像度光学顕微鏡法を用いて調べるためには、超薄断面（僅か数ｎｍの厚さの）を作成し、金属、好ましくはニッケル製の試料キャリアグリッド（以降、金属グリッドと称す）に適用する。顕微鏡検査については、断面には明暗をつけるか、または特別の細胞化学法を用いて試料の個々の構成要素を標識化する。これらの細胞化学法は、配位子対形成の原則に基づいていることが多い。すなわち、第１の配位子が生物試料に含まれており、第２の配位子が試料と接触すると、第１の配位子に対する結合対として結合する。生物系配位子対としては、抗原／抗体結合対、酵素／基質結合対、レクチン／糖、ホルモン／受容体系およびＤＮＡ／ＤＮＡおよびＤＮＡ／ＲＮＡ対が例示される。
抗原／抗体対に関る数多くの方法が従来技術においては知られている。免疫組織化学および免疫細胞化学（以降、免疫標識化技術と称す）と呼ばれているものである。例えば、特許文献１には、造粒ゲル物質に液体試料からの抗原を吸収する方法が開示されている。ゲルペレットは、拡散バリアに囲まれており、スタンプアウトゲルマトリックスへブロックとして統合されて、後に組織試料と全く同様に免疫標識化技術が施される。特許文献２には、免疫金染色法を用いて配位子を標識化するためにコロイド金粒子を用いることが記載されている。試料中の抗原の定量および定性評価を可能とする大きく改善された方法が特許文献３にサンドイッチ検定法の形態で開示されている。ここで、抗原を結合する第１の抗体は、第１の抗体を結合する金標識化された第２の抗体で標識化されている。電子顕微鏡評価法を用いて、金粒子の量に基づいて抗原試料を定性および定量評価することができる。
薄組織断面の免疫標識化用の多くの免疫組織化学および免疫細胞化学プロトコルに共通の特徴は、１０〜２０の個々のプロセス工程を通常は含んでいるということである。これらプロセス工程の大半に、検査中の試料をバッファ溶液または標識化溶液で洗浄する操作が含まれている。
現在、これらの洗浄操作は煩雑なプロセスで手動で行われており、水性バッファ溶液または標識化溶液の個々の液滴がピペットにより疎水性基質（例えば、パラフィルム（Ｐａｒａｆｉｌｍ）（登録商標）、パルロジオン（Ｐａｒｌｏｄｉｏｎ）（登録商標）、コロイジオン（Ｃｏｌｌｏｉｄｉｏｎ）またはフォルムファン（Ｆｏｒｍｆａｎ）（登録商標））に適用される。処理液と反応させるために、薄組織断面の金属グリッドを別個に載せる。金属グリッドが軽量であることと液滴の表面張力のために、金属グリッドは液的表面に浮く。この工程の特定の滞留時間（５〜１０分であることが多い）の後、金属グリッドを次の液滴のためにピンセットで移動させる。標準プロトコルの最後の位置までこの操作を続ける。各免疫標識化反応について数時間という長い時間、技術者は拘束される。
この手動のプロセスには操作者による注意が常に必要であり、長い時間が必要とされるため人件費が高くかかることは明らかである。同時に処理される試料の数はかなり限定されており、非常に小さな容積の液滴を正確にピペットに取って配置する際に操作者によるエラーを排除することはできない。この手動の方法だと、免疫標識化中の長い処理時間後に、試料が混ざり合うのを排除することはできない。これは、特許文献４に示されているように、チップまたはバーコードの形態の識別子を有する試料キャリアを用いることにより防ぐことができる。
さらに、長期間にわたる標準プロトコルの最中の液滴の蒸発が重要な問題である。
特許文献５には、免疫細胞化学処理後に担体上で顕微鏡プレパラートを洗浄する装置が開示されているが、これは、大量の洗浄溶液がプレパラートおよびキャリアに、特定の流量で流れる洗浄ボックスのことを指している。この装置は、用いられる抗体含有標識化溶液が非常に高価であるため、可能な最小容積でしか用いないため、免疫標識化技術を実施するのには好適ではない。
薄組織試料のための免疫標識化技術を実行する操作の完全自動化装置および方法は、現在知られていない。
米国特許第５，１４３，７１４号明細書
独国ＤＥ３８ ７８ １６７ Ｔ２号明細書
米国特許第５，０７９，１７２号明細書
独国実用新案ＤＥ２９９ ０６ ３８２Ｕ１
独国実用新案ＤＥ２９８ １７ ９１２Ｕ１
従って、本発明の目的は、再生可能な品質で、完全自動化で、そして個々に定義可能なプロトコルに従って、操作者が介入せずに、多数の薄組織断面を同時に効率的に処理可能な薄組織断面の免疫標識化装置を利用可能とすることである。
この目的は、請求項１の特徴を備えた装置により達成される。
本発明の更なる目的は、再生可能な品質で、完全自動化で、そして個々に定義可能なプロトコルに従って、操作者が介入せずに、多数の薄組織断面を同時に効率的に処理可能な薄組織断面の免疫標識化方法を利用可能とすることである。
この目的は、請求項に記載された工程を含む方法により達成される。すなわち、本発明による装置は、薄組織断面が所定のパターンで固定された、キャリアプレートを備えているため、特に有利である。同様に提供されているのは、処理液が液滴の形態で適用された少なくとも１つのスライドであり、液滴の配置はキャリアプレートの薄組織断面の配置に対応している。液滴を備えた各スライドを搬送容器に移動する。搬送容器は、基部により閉じられる周囲区切り壁を含むトラフの形態で実現される。
複数の液滴を備え、キャリアプレートの薄組織断面とまだ接触していないスライドを装着した搬送容器を第１のステーションにスタックする。キャリアプレートの薄組織断面と既に接触したスライドを装着した搬送容器を第２のステーションにスタックする。これらのスライドを用い、全処理プロセスが完了するまで、第２のステーションの搬送容器に併せてスタックする。
多数の金属グリットがキャリアプレートに取り付けられて、同時に処理される試料または薄組織断面の数が大幅に増える。薄組織断面の処理について、個々の処理プロセスに必要な手順に従って、搬送容器に提供されたスライドがキャリアプレートと連続して定義された通りに接触して、薄組織断面が処理液で濡れる。ここでの目的は、必要なスライドをキャリアプレートの処理位置へ動かすことである。
本発明の実施形態の更なる利点は、従属請求項より明らかである。
本発明は、図面に概略を示した実施例を参照すると明らかになろう。
図１に、上側１ａおよび下側１ｂを画定するキャリアプレート１を示す。下側１ｂには、キャリアプレート１に印を付けた位置があり、そこには薄組織断面２ａ（図３参照）を有する金属グリッド２が配置されている。キャリアプレート１の金属グリッド２の位置を上げる（キャリアプレート１から金属グリッド２の位置が上げられている。）これによって、液滴と接触した際の、個々の金属グリッド２間の液体架橋の形成を防ぐ。金属グリッド２の位置とは逆のキャリアプレート１の上側１ａに配置されているのは、磁石３、例えば、永久磁石を含むオリフィス３ａ（図３参照）である。これによって、磁力により、金属グリッド２がキャリアプレート１の下側１ｂの適所に配置される。金属グリッド２と磁石３の間の距離を出来る限り小さく（＜２ｍｍ）保たなければならない。キャリアプレート１は、寸法安定性のある非金属材料、好ましくは、アルミニウム、真鍮または繊維強化プラスチックでできているのが好ましく、金属グリッド２を有する下側１ｂに疎水性コート（例えば、テフロン（登録商標）圧力コーティング）がなされているのが有利である。キャリアプレート１の形状およびキャリアプレート１上の金属グリッド２の配置に関しては数多くの実施形態が可能であることは当業者には明白である。ここに図示した実施形態において、約７６×２６ｍｍ（３×１インチ、顕微鏡スライドサイズ）の寸法を有する矩形プレートは、例えば、直径３ｍｍの１０×３の金属グリッド２を収容する。キャリアプレート１の下側１ｂの金属グリッド２は、キャリアプレート１の上側１ａの磁石３のオリフィスとは逆に配置し、好ましくはまた、スライド４の上側４ａの少なくとも１つの液滴６の位置とは逆に配置されているということが重要である（図２参照）。
更なる例証の実施形態において、金属グリッド２は電磁石（図示せず）によりキャリアプレート１の下側１ｂに保持されている。
図２は、上側４ａと下側４ｂとを画定する、本発明によるスライド４の斜視図である。スライド４は、図示した実施形態において、列で構成され、それぞれ液滴６が充填された多数の凹部５（「ウェル」と呼ぶ）を上側４ａに有している。液滴６は、従来技術に開示されているように、洗浄溶液または処理溶液を含んでいる。個々の凹部５に異なる液体を存在させることもできる（例えば、一列の凹部５には洗浄溶液を充填し、次の列の凹部５には様々な抗体を有する標識化溶液を充填）。スライド４は透明であるのが有利であり、寸法安定性材料でできている。スライド４は、ガラスまたはプラスチックでできているのが好ましく、凹部５を有する上側４ａおよび凹部５自身に疎水性コート（例えば、テフロン（登録商標）圧力コーティング５ａにより）する。凹部５は、テフロン（登録商標）コーティング５ａの深さ対厚さＤ（図３参照）と同一である（凹部５は、テフロン（登録商標）コーティング５ａの厚さＤに対し、同一の深さとなるようにされている。）。凹部５は約５０μｍのサイズであるのが有利である。凹部５は５０μｌ〜５μｌの容積を有する液滴６を支持する。洗浄溶液のための液滴６の容積は、抗体および／または金を含む液滴の容積より大きい。抗体または金溶液の容積を減じる理由は、かかる溶液のコストが高いことによる。テフロン（登録商標）圧力コーティングは様々な液滴サイズについて同じである。液滴６は、疎水性リムコーティングのために、大きい、または小さい範囲まで、上方へ膨張する。これらの液滴とグリッドを接触させるために、手順に関して、液滴サイズを知ることが絶対に必要である。というのは、液滴サイズによって、金属グリッド２の下部の動きが異なる位置となるからである。
スライド４とキャリアプレート１間の空間的相関図を部分断面図で図３に示す。空間断面図は、例えば、点線３８（図１）で図２に示してある。そこに図示した例証の実施形態において、厚さＤの疎水性コーティング５ａがスライド４に適用される。磁石３のオリフィス３ａはキャリアプレート１に提供されている。試料または薄組織断面２ａは、キャリアプレート１の下側１ｂの印を付けた位置に提供される。各薄組織断面２ａに近接しているのは金属グリッド２である。金属グリッド２、同じく薄組織断面２ａは関連の磁石３により適所に保持されている。図１および３の点線２９は、各薄組織断面２ａが金属グリッド２と共にスライド４の凹部５の逆になるように、キャリアプレート１およびスライド４が構成されている、ということを示すものである。
図４（ａ）に、本発明に用いられるスライドの実施形態を示す。識別のために、スライド４は、例えば、特許文献４に図示されたような識別子を有していると有利である。識別子４ｃは、スライド４の表面４ａに取り付けられており、バーコード、トランスポンダまたはチップの形態で実現することができる。スライド４のサイズおよび形状、ならびにスライド４の上側４ａにある凹部５の構成に関しては数多くの可能な実施形態があることは当業者には明白である。スライド４の更なる実施形態を図４（ｂ）に示す。スライドのテフロン（登録商標）コーティングにおいて、寸法７６ｍｍ×２６ｍｍのスライド４の矩形表面には、直径２〜３ｍｍの８×３個の凹部５が含まれている。記録の目的で、数字８１を各凹部５に付けてある。図４（ｂ）には、スライド４に液滴６の定義された塗布ができるマルチチャネルピペット８０も示されている。さらに、必要な液体容積は、マルチチャネルピペット８０により極めて正確に設定することができ、液滴６のスライドへの適用は特に有効である。スライド４は、８つの凹部５をそれぞれ有する列が３列あるため、マルチチャネルピペット８０も、スライド４の凹部５に従って間隔の空いた８つの個々のチャネル８２を同じく有している。
図５は、薄組織断面の免疫標識化のための装置全体１０の斜視図である。装置１０は、装置の内部で発生する全てのプロセスおよび搬送操作が環境とは遮断されるように構成されている。装置は、実際には、入力部１２、ステーション部１４および処理部１６でできている。装置はさらに、制御および規制に必要なエレクトロニクスおよびソフトウェアを含んでいる。入力部１２は、多数の入力ボタン１３を有するユーザーインターフェース２２とディスプレイ１１を有している（より詳細な説明については図１１、１２の説明を参照のこと）。入力ボタン１３を用いて、ユーザーは薄組織断面を処理するための個別のプロトコルを作成することができる。ディスプレイ１１を介して、ユーザーは入力の応答を受けたり、装置１０の内部のプロセス状況について知ることができる。ステーション部１４は第１および第２のドア１５ａおよび１５ｂを有しており、これによって、多数の液滴６を支持するスライド４を装置１０に充填したり、プロセスで使用済みのスライド４を取り外すことができる。第１のドア１５ａを通して、搬送のために搬送容器（図１０参照）にそれぞれ別個に配置されたスライド４をステーション部１４へ導入することができる。第２のドア１５ｂを通して、搬送容器にそれぞれ別個に配置された使用済みスライド４をステーション部１４から取り外すことができる。各ドア１５ａおよび１５ｂはハンドル１７により開閉可能である。装置１０を設置面から離すために装置１０には数本の脚１８がある。
図６は、装置１０の内部の外観を示すために、ステーション部１４の第１のドア１５ａと処理部１６のカバー１９が開いた、薄組織断面の免疫標識化のための装置１０全体の斜視図である。ステーション部１４の第１のドア１５ａの裏には、多数の搬送容器４０を備えた第１のステーション２０がある。各搬送容器４０には、それぞれ多数の液滴を含むスライド４があり、処理部１６において、組織断面の処理のために運ばれる。処理部１６には染色装置２５がある。染色装置２５において、組織断面を有するキャリアプレート１を続いて異なるスライド４と接触させる。スライド４は、別個のプロトコルに従って染色装置２５に搬送され、組織断面との接触時間も、別個のプロトコルに従って同様に決まる。
図７は、薄組織断面の免疫標識化のための装置１０全体の斜視図であり、処理部１６の枢転可能なカバー１９およびステーション部１４の筐体は省いてある。ステーション部１４は第１のステーション２０と第２のステーション２１とを備えている。既に述べた通り、第１のステーション２０は、組織断面と接触する前のスライド４を備えた搬送容器４０を収容している。スライド４を備えた搬送容器４０は、組織断面と接触した後、第２のステーション２１に運ばれる。第１のステーション２０および第２のステーション２１は、互いに平行な第１、第２および第３のバー２４ａ、２４ｂおよび２４ｃで構成されている。第１および第２のバー２４ａおよび２４ｂは、二等辺三角形の横の端点である。第３のバー２４ｃは二等辺三角形の頂点である。第１、第２および第３のバー２４ａ、２４ｂおよび２４ｃは、搬送容器４０のガイドとして作用する。バー２４ａ、２４ｂ、２４ｃは共通プレート２６において上端に固定されている。このプレート２６は、このように搬送容器４０のスタック高さを限定している。バー２４ａ、２４ｂ、２４ｃの下端で、搬送容器４０の各スタックがクランプ２８により保持される。各クランプ２８と係合しているのはクランプ２８を開閉するモータ２９である。
装置１０は、分配装置３０を有している。ステーション部１４および処理部１６は分配装置３０に配置されている。分配装置３０において、搬送容器４０は第１のステーション２０から処理部１６へ、そして処理部１６から第２のステーション２１へ搬送される。分配装置３０には、少なくとも１つのモータ３１と１つの搬送手段３２とがあり、これは、搬送容器４０を様々な装置へ搬送する。搬送手段３２は、例えば、歯付きベルトの形態で実現できる。
キャリアプレート１には処理部１６がある。キャリアプレート１はホルダー３５へ挿入可能であり、同時にキャリアプレート１は処理部１６のアーム３６へスライド可能である。分配装置３０は、アーム３６に保持されたキャリアプレート１の下、そして第１および第２のステーション２０および２１の下に延在する分配管３３を有している。分配管３３において、搬送ホルダー３４は第１および第２のステーション２０および２１と処理部１６間で前後に動かすことができる（動くことができる）。
図８は、第１または第２のステーション２０および２１中に搬送容器４０のスタックを備えた搬送ホルダー３４の相互作用を示す詳細な斜視図である。図６で既に述べた通り、搬送容器４０のスタックはクランプ２８により保持されている。クランプ２８は、搬送容器４０のスタックの分配管３３への落下を防ぐものである。図７に示すように、搬送ホルダー３４はスタックの直下に配置されている。搬送ホルダー３４は、ブラケット４３により搬送機構４２（ここでは詳細は図示せず）に取り付けられている。スライド４は、搬送ホルダー３４に載った搬送容器４０に配置されている。多数の液滴６がスライド４に配置されている。ここに示す好ましい例証の実施形態においては、３×８個の液滴６がスライド４に配置されている。最下部の搬送容器４０はクランプ２８により保持されて、クランプ２８が搬送容器４０の各側で少なくとも１つの突出部４１に係合して搬送容器４０の各側が保持されている。クランプ２８は、搬送容器４０で対応の突出部４１に係合する少なくとも１つのラグ２８ａへと成形されている。
図９は、処理部１６に配置されたキャリアプレート１を備えた搬送ホルダー３４の相互作用の詳細な斜視図である。搬送機構４２と、搬送容器４０の搬送ホルダー３４を保持するブラケット４３とは、点線で示してある。スライド４は搬送ホルダー３４に載っている。搬送容器４０に配置されたスライド４の液滴６の位置は、キャリアプレート１の金属グリッド２の位置に対応している（図１参照）。キャリアプレート１は、処理部１６のアーム３６に取り付けられたホルダー３５により処理部１６に保持されている。ホルダー３５は、処理部１６のアーム３６へホルダーを入れ、かつ／またはそこから取り外すのに用いる２つのグリップ凹部３７を有している。処理部は、キャリアプレートを上から横に水平に中心に置く手段（図示せず）を有しており、金属グリッド２および液滴６の位置が一致する。スライド４は搬送機構４２によりキャリアプレート１に近づく。スライド４とキャリアプレート１間の特別に短い距離で、液滴６が、組織断面と共にキャリアプレート１の金属グリッド２を濡らす。この位置は、ユーザーにより構成された処理プロセスに基づいた特定の時間にわたって一定に保持される。キャリアプレート１とスライド４間の距離は、液滴６の容積によって異なる。液滴の容積は変える方がよい。というのは、良好なクリーニング効果を達成するためには液滴を出来る限り大きくしなければならない一方で、抗体の標識化溶液は非常に高価であるため容積は出来る限り小さくしなければならないからである。搬送機構４２は、ステッピングモータ４５および位置センサを用いた駆動システムを有する線状ガイドシステムを有することができる。キャリアプレート１とスライド４間の距離を正確にするために、キャリアプレート１からスライド４までの距離を測定するセンサ４４がある。液滴６をピペットで計量して、その容積を正確に求める。
搬送容器４０の一実施形態の上面斜視図を図１０（ａ）に示す。搬送容器４０は、基部５０により閉じられる周囲区切り壁４９を含むトラフの形態で実現される。搬送容器４０は寸法安定性のある材料から作成される。搬送容器４０は、一般に、射出成形法を用いて作成される。その他の作成方法、例えば、ミリングもまた考えられるが、射出成形が最もコスト有効性がある。搬送容器４０を作成する材料は好適なポリマー材料（例えば、シェブロンフィリップスケミカルカンパニー（Ｃｈｅｖｒｏｎ Ｐｈｉｌｌｉｐｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）のリトン（ＲＹＴＯＮ）ＢＲ １１１ ＢＬ）である。区切り壁４９は、前壁５１と後壁５２を有しており、これらは左右側壁５３および５４により互いに結合されている。前壁５１および後壁５２はそれぞれ左右側壁５３および５４と直角を成している。区切り壁４９は、内側に向かって、周囲の第１の段５５、周囲の第２の段５６および周囲の第３の段５７を有している。次の搬送容器４０（図７参照）は、第１の段５５の基部５０に載っている。搬送容器４０の基部５０は、このように、同時に、その下に配置された次の搬送容器４０のカバーを構成している。スライド４は第３の段５７に載っており、第２の段５６の端部により同時に定位置に固定されている。搬送容器４０の基部５０は、それぞれ平面領域６０を有する第１および第２の隆起部５８および５９を有している。平面領域６０は、第３の段５７の高さに配置され、隆起部はスライド４を支持する。第１の隆起部５８は丸い。第２の隆起部５９は楕円形である。さらに、水分排除媒体（図１０（ａ）には図示せず）を搬送容器４０の基部５０に配置することができる。左右側壁５３および５４はそれぞれ突出部６１を有している。突出部の領域において、スライド４は左右側壁５３および５４とは完全には接触しておらず、例えば、搬送容器４０の基部５０にある水分排除媒体からの水分は液滴６を有するスライド４の表面に達する（図１１参照）。突出部６１も同様に、スライド４の搬送容器４０からの取り外しを促す。搬送容器４０の左右側壁５３および５４は、その前壁５１の領域において、搬送容器４０をユーザーにとって取扱い易くさせる２つのグリップ凹部６２を有している。搬送容器４０の後壁５２はその上で成形された２つの平行なラグ６３を有している。ラグ６３は、第１および第２のステーション２０および２１の第３のバー２４ｃ（図７参照）のいずれかに載せるようにしてあり、搬送容器４０のスタックのガイドを表している。
図１０（ｂ）は、図１０（ａ）に示した搬送容器４０の一実施形態の下面斜視図である。第１および第２の隆起部５８および５９は中空で構成されている。第１の隆起部５８は、円５８ａの形状の断面を有する凹部を備えている。第２の隆起部５９は、長形孔５９ａの形状の断面を有する凹部を備えている。両凹部とも平面領域６０の領域で終わっている。凹部は、搬送ホルダー３４に搬送容器４０を配置する役割を果たす。凹部に係合することにより搬送ホルダー３４に搬送容器４０を配置する２本のピン（図示せず）をその目的で搬送ホルダー３４上に成形する。
図１１は、図１０（ａ）に示した点線Ａ−Ａに沿った搬送容器４０の断面図である。第３の段５７は、第１および第２の隆起部５８および５９の平面領域６０として同じレベルにあるのは明らかである。図１０（ａ）の説明で既に述べた通り、水分排除媒体が搬送容器４０の基部５０にあり、水分が液滴（図９参照）を乾燥させるのを防ぐ。
図１２は、入力実施および別個の処理プロセス構成のためのユーザーインターフェース２２の概略図である。入力ボタン１３によって、ユーザーが別個に後述する処理プロセスを構成することができるようになる。
第１のステーション２０に配置されたスタックにおける搬送容器４０の順番は、別個のプロセス工程の順序に正確に対応している。スタックの様々な搬送容器４０にあるスライド４は、スライド４にある液滴６の性質およびサイズに関してそれぞれの場合によって異なることに留意しなければならない。１つのスライド４は常に同じサイズおよび同じタイプの液滴６を含む。コストの理由から、免疫染色用の試薬を含有する液滴６は可能な最小容積で用いられなければならない。第１のプロセス工程を実施するために、搬送機構４２は、第１のステーション２０に存在する搬送容器４０のスタックの下方を移動する。搬送機構４２がスタックを持ち上げる。搬送容器４０のスタックを保持するクランプ２８を開き、スタックを下げる。クランプ２８を次の搬送容器４０で再び閉じる。単一の開放搬送容器４０はこのようにして搬送機構４２に載る。
この搬送容器４０を処理部１６へ動かす。スライド４の液滴６がキャリアプレート１の金属グリッド２と接触するまで搬送容器４０を持ち上げる。キャリアプレート１とスライド４間のこの距離は、一方で、全ての液滴６を確実に金属グリッド２と接触させ、他方で、液滴６の液体が金属グリッド２の下側のみに確実に接触させるために、非常に正確に対応していなければならない。キャリアプレート１とスライド４間の距離を測定するセンサ４４があると有利である。液滴６をスライド４の適所へ載せるためにピペットで計量する。入力部１２にある入力ボタン１３により液滴６の容積を入力すると、必要なパラメータが電子制御システムへ入れられ、金属グリッド２とスライド４間の最良の距離が計算され設定される。
搬送機構４２は、ホルダー３５に取り付けられたキャリアプレート１の下の位置へスライド４を導く（図９参照）。搬送機構４２がスライド４と共に搬送容器４０を持ち上げると、電子制御システムにより計算されたやり方で、液滴６が金属グリッドと接触できるようになる。各プロセス工程の滞留時間（これも入力部１２により設定）完了後、搬送容器４０を下げ、第２のステーション２１に動かす。第２のステーション２１において、使用済みスライド４を含む搬送容器４０のスタックが構築される。これについて、第２のステーションのスタックは、クランプ２８が再び閉じられて、この目的で提供された突出部４１でスタックに最下部の搬送容器が握られるまで持ち上げられる。搬送機構４２が再び下げられて、第１のステーションの下方へ移動する。次のプロセス工程の始めに、既に説明した通り、次の搬送容器４０を第１のステーション２０から取り外す。図７において、第１のステーション２０は搬送容器４０でほぼ完全に充填されている。
第１のステーション２０の最後の搬送容器４０に達するまでプロセスを続ける。手順は、入力部１２を介してユーザーによりプログラム可能である。各プロセス工程について、液滴６の滞留時間およびサイズも入力部１２を介して設定可能である。
マルチチャネルピペット８０（図４（ｂ）参照）を用いて、スライド４への液滴６の充填を促す。例えば、８チャネルピペットだと、同じ容積の８種類の液滴をスライド４の適所に同時に配置させることができる。この場合、スライド４のテフロン（登録商標）コーティング５ａの凹部５の間隔がピペット先端の間隔と合っている必要がある。液滴６を適用するこの操作もまた実際に容易に行われる。スライド４のテフロン（登録商標）コーティング５ａおよびキャリアプレートの数によって、グリッドと液滴６間に独特の相関関係が得られる。様々な免疫標識が多くの手順で利用されるため、これは必要である。１つのスライド４に異なる試薬を入れることも可能である。
本発明による装置を採用することによって、薄組織断面の免疫標識化のための既存の標準プロトコルである、非特異結合の飽和、抗原インキュベーションおよび異なる洗浄溶液による様々な洗浄工程といった工程が自動的に実施される。
１ キャリアプレート
１ａ 上側
１ｂ 下側
２ 金属グリッド
２ａ 薄組織断面
３ 磁石
３ａ オリフィス
４ スライド
４ａ 上側
４ｂ 下側
４ｃ 識別子
５ 凹部
５ａ コーティング
６ 液滴
１０ 装置
１１ ディスプレイ
１２ 入力部
１３ 入力ボタン
１４ ステーション部
１５ａ 第１のドア
１５ｂ 第２のドア
１６ 処理部
１８ 脚
１９ カバー
２０ 第１のステーション
２１ 第２のステーション
２２ ユーザーインターフェース
２４ａ 第１のバー
２４ｂ 第２のバー
２４ｃ 第３のバー
２５ 染色装置
２８ クランプ
２８ａ ラグ
２９ モータ
３０ 分配装置
３１ モータ
３２ 搬送手段
３３ 分配管
３４ 搬送ホルダー
３５ ホルダー
３６ アーム
３７ グリップ凹部
３８ 点線
４０ 搬送容器
４１ 突出部
４２ 搬送機構
４３ ブラケット
４４ センサ
４５ ステッピングモータ
４９ 周囲区切り壁
５０ 基部
５１ 前壁
５２ 後壁
５３ 左側壁
５４ 右側壁
５５ 周囲の第１の段
５６ 周囲の第２の段
５７ 周囲の第３の段
５８ 第１の隆起部
５８ａ 円
５９ 第２の隆起部
５９ａ 長形孔
６０ 平面領域
６１ 突出部
６２ グリップ凹部
６３ ラグ
８０ マルチチャネルピペット
８１ 数字
８２ チャネル
１ａ 上側
１ｂ 下側
２ 金属グリッド
２ａ 薄組織断面
３ 磁石
３ａ オリフィス
４ スライド
４ａ 上側
４ｂ 下側
４ｃ 識別子
５ 凹部
５ａ コーティング
６ 液滴
１０ 装置
１１ ディスプレイ
１２ 入力部
１３ 入力ボタン
１４ ステーション部
１５ａ 第１のドア
１５ｂ 第２のドア
１６ 処理部
１８ 脚
１９ カバー
２０ 第１のステーション
２１ 第２のステーション
２２ ユーザーインターフェース
２４ａ 第１のバー
２４ｂ 第２のバー
２４ｃ 第３のバー
２５ 染色装置
２８ クランプ
２８ａ ラグ
２９ モータ
３０ 分配装置
３１ モータ
３２ 搬送手段
３３ 分配管
３４ 搬送ホルダー
３５ ホルダー
３６ アーム
３７ グリップ凹部
３８ 点線
４０ 搬送容器
４１ 突出部
４２ 搬送機構
４３ ブラケット
４４ センサ
４５ ステッピングモータ
４９ 周囲区切り壁
５０ 基部
５１ 前壁
５２ 後壁
５３ 左側壁
５４ 右側壁
５５ 周囲の第１の段
５６ 周囲の第２の段
５７ 周囲の第３の段
５８ 第１の隆起部
５８ａ 円
５９ 第２の隆起部
５９ａ 長形孔
６０ 平面領域
６１ 突出部
６２ グリップ凹部
６３ ラグ
８０ マルチチャネルピペット
８１ 数字
８２ チャネル
Claims (14)
- 薄組織断面が所定のパターンで固定されたキャリアプレートと、処理液が液滴の形態で適用された少なくとも１つのスライドと、１つのスライドを保持する搬送容器と、前記搬送容器がスタックされる第１および第２のステーションとを有する薄組織断面の免疫標識化装置であって、
前記スライドの液滴の配置が前記キャリアプレートの前記薄組織断面の配置に対応しており、前記搬送容器は基部に取り付けられた周囲区切り壁を有しており、１つの搬送容器の前記基部がその下に配置された搬送容器カバーを構成する、薄組織断面の免疫標識化装置。 - それぞれスライドが装着された前記搬送容器が前記第１のステーションにスタックされ、複数の新しい未使用の液滴が前記スライドに配置されている請求項１記載の装置。
- それぞれスライドが装着された前記搬送容器が前記第２のステーションにスタックされ、処理工程において既に使用された複数の液滴が前記スライドに配置されている請求項２記載の装置。
- 前記第１のステーションおよび第２のステーションにおいて、それぞれの場合について最上部の搬送容器にはスライドが装着されておらず、その搬送容器の前記基部のみが前記第１および第２のステーションにおいて次の搬送容器のカバーを構成している請求項１記載の装置。
- 前記装置は入力部、供給部および処理部で構成されており、前記供給部から前記処理装置まで、または前記処理装置から前記供給部まで少なくとも１つの搬送容器を搬送するために、搬送機構が前記供給部と処理部間を前後に移動する請求項１記載の装置。
- 前記第１および第２のステーションは、互いに平行な第１、第２および第３のバーにより構成されており、前記第１および第２のバーは二等辺三角形の基部の端点であり、前記第３のバーは二等辺三角形の頂点であり、前記第１、第２および第３のバーは前記搬送容器のガイドとして作用し、前記バーは共通板の上端に固定されている請求項１記載の装置。
- ａ）処理部に挿入されたキャリアプレートに配置された薄組織断面に個々の処理プロセスを実施する工程と、
ｂ）液滴受容のための複数の凹部をそれぞれ有する複数のスライド上に液滴を適用する工程と、
ｃ）前記スライド用に提供された搬送容器と共に前記スライドを第１のステーションに配置する工程と、
ｄ）前記スライドと共に前記搬送容器を搬送機構により前記第１のステーションから処理部へ移動する工程と、
ｅ）前記スライドの前記液滴が前記キャリアプレートの前記薄組織断面を濡らすように、前記スライドと共に前記搬送容器を持ち上げる工程と、
ｆ）前記個々の処理プロセスにより予め決められた時に前記スライドと共に前記搬送容器を、使用済みスライドを保持する第２のステーションへ移動する工程と、
ｇ）個々の処理プロセスのために前記第１のステーションに提供された前記スライド全てが取り外されるまで工程ｄ）〜ｆ）を実施する工程と
を含む薄組織断面を免疫標識化する方法。 - 前記工程ｄ）〜ｆ）を完全に自動的に実施する請求項７記載の方法。
- 個々の処理プロセスの作成が、複数の入力ボタンにより、入力部に提供されたユーザーインターフェースを介して実施される請求項７記載の方法。
- 前記処理プロセスに従って必要とされる、それぞれスライドが装着された前記搬送容器が前記第１のステーションにスタックされ、前記スライドは最初、前記第１のステーションの最下部に配置されている必要がある請求項７記載の方法。
- 前記キャリアプレートが前記処理部のアームのホルダーにより前記処理部に挿入され、前記ホルダーが前記処理部の前記アームへ挿入または前記アームを取り外すための２つのグリップ凹部を前記ホルダーが有している請求項７記載の方法。
- 前記搬送容器を持ち上げる際に、前記キャリアプレートと前記スライド間に必要な距離が少なくとも１つのセンサにより測定される請求項７記載の方法。
- 前記液滴が複数のピペットを用いて前記スライドに適用される請求項７記載の方法。
- 前記第１のステーションおよび第２のステーションにおいて、それぞれの場合について最上部の搬送容器にはスライドが装着されておらず、その搬送容器の前記基部のみが前記第１または第２のステーションにおいて次の搬送容器のカバーを構成している請求項７記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10309211A DE10309211A1 (de) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Vorrichtung und Verfahren zur immunologischen Markierung für Gewebedünnschnitte |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004264300A JP2004264300A (ja) | 2004-09-24 |
| JP4074915B2 true JP4074915B2 (ja) | 2008-04-16 |
Family
ID=32842122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004043035A Expired - Fee Related JP4074915B2 (ja) | 2003-02-28 | 2004-02-19 | 薄組織断面の免疫標識化装置および方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7025937B2 (ja) |
| JP (1) | JP4074915B2 (ja) |
| DE (1) | DE10309211A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9518899B2 (en) | 2003-08-11 | 2016-12-13 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Automated reagent dispensing system and method of operation |
| DE102005025640A1 (de) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Scienion Ag | Mikrodispenser und zugehöriges Betriebsverfahren |
| DE102006001881A1 (de) | 2006-01-13 | 2007-07-19 | Roche Diagnostics Gmbh | Verpackungskassette für Reagenzienträger |
| US8459509B2 (en) * | 2006-05-25 | 2013-06-11 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Fluid dispensing apparatus |
| US20080081368A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Anne Marie Bailey | Method and apparatus that increases efficiency and reproducibility in immunohistochemistry and immunocytochemistry |
| EP2192411B1 (en) * | 2008-11-28 | 2017-08-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | System and method for the processing of liquid samples |
| EP2625502B1 (en) | 2010-10-06 | 2018-09-05 | Biocare Medical, LLC | Method and system for efficient processing of biological samples |
| US8752732B2 (en) | 2011-02-01 | 2014-06-17 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Fluid dispensing system |
| US9945763B1 (en) | 2011-02-18 | 2018-04-17 | Biocare Medical, Llc | Methods and systems for immunohistochemistry heat retrieval of biological samples |
| CA2842683A1 (en) * | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Roche Diagnostics Hematology, Inc. | Sample transport systems and methods |
| FR2980261B1 (fr) * | 2011-09-20 | 2013-10-18 | Imv Technologies | Ensemble de congelation d'une pluralite de tubes de conditionnement chacun rempli d'un volume predetermine de substance biologique |
| US8580568B2 (en) | 2011-09-21 | 2013-11-12 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Traceability for automated staining system |
| US8932543B2 (en) | 2011-09-21 | 2015-01-13 | Sakura Finetek U.S.A., Inc. | Automated staining system and reaction chamber |
| DE102012208152A1 (de) * | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Leica Microsystems Cms Gmbh | Objektträgeraufbewahrungsanordnung |
| DE102015113934A1 (de) | 2015-08-21 | 2017-02-23 | Bit Analytical Instruments Gmbh | Objektträger-Box für ein Automatisierungssystem, sowie Behälter und Deckel für eine Objektträger-Box |
| CN105628947B (zh) * | 2016-02-02 | 2017-08-08 | 徐恩良 | 全血自动发光免疫分析即时检测仪 |
| DE102019101035A1 (de) * | 2019-01-16 | 2020-07-16 | Mavig Gmbh | Probenhalter für eine Gewebeprobe |
| CN111531342B (zh) * | 2020-05-08 | 2021-11-16 | 上海市第一人民医院 | 一种实验室移液枪头自动装配系统 |
| ES1290774Y (es) * | 2021-10-28 | 2022-08-23 | Univ Miguel Hernandez De Elche | Cestillo de tecnicas inmunohistoquimicas |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4731335A (en) | 1985-09-13 | 1988-03-15 | Fisher Scientific Company | Method for treating thin samples on a surface employing capillary flow |
| EP0317001B1 (en) | 1987-11-16 | 1993-02-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | A new universally applicable detection system based 0n ultra small colloidal metal particles |
| GB8813628D0 (en) * | 1988-06-09 | 1988-07-13 | Shandon Southern Prod | Immunostaining |
| US5079172A (en) * | 1988-11-04 | 1992-01-07 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Method for detecting the presence of antibodies using gold-labeled antibodies and test kit |
| DE19628178C1 (de) | 1996-07-12 | 1997-09-18 | Bruker Franzen Analytik Gmbh | Verfahren zum Beladen von Probenträgern für Massenspektrometer |
| EP1060022A1 (en) | 1998-02-04 | 2000-12-20 | Merck & Co., Inc. | Virtual wells for use in high throughput screening assays |
| DE29906382U1 (de) | 1998-04-14 | 1999-09-30 | BioTul/Bio Instruments GmbH, 80339 München | Probenträger mit Kennzeichnung |
| DE29817912U1 (de) | 1998-10-07 | 1999-01-21 | Land Hessen, vertreten durch den Präsidenten der Justus-Liebig-Universität Gießen, 35390 Gießen | Vorrichtung zum Waschen von mikroskopierbaren Präparaten und deren Trägern, insbesondere von Ultradünnschnitten zur Betrachtung in Transmissions-Elektronenmikroskopen, insbesondere nach immuncytochemischer Behandlung |
| DE19949735A1 (de) | 1999-10-15 | 2001-05-10 | Bruker Daltonik Gmbh | Prozessieren von Proben in Lösungen mit definiert kleiner Wandkontaktfläche |
| DE10147513B4 (de) | 2000-09-27 | 2006-03-09 | Evotec Oai Ag | Verfahren zur Minimierung der Verdunstung in Probenträgern |
| DE10239739B4 (de) | 2002-08-29 | 2006-05-11 | Leica Mikrosysteme Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Durchführung von immunologischen Markierungstechniken für Gewebedünnschnitte |
-
2003
- 2003-02-28 DE DE10309211A patent/DE10309211A1/de not_active Ceased
-
2004
- 2004-02-19 JP JP2004043035A patent/JP4074915B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 US US10/789,529 patent/US7025937B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-01-26 US US11/340,029 patent/US7303729B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20060128024A1 (en) | 2006-06-15 |
| US20040171102A1 (en) | 2004-09-02 |
| DE10309211A1 (de) | 2004-09-09 |
| US7303729B2 (en) | 2007-12-04 |
| US7025937B2 (en) | 2006-04-11 |
| JP2004264300A (ja) | 2004-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7303729B2 (en) | Apparatus and method for immunological labeling for thin tissue sections | |
| US8449836B2 (en) | Fixtures for use in parallel processing bio-chips | |
| US9625478B2 (en) | Automated integrated slide-processing system | |
| EP2288896B1 (en) | Improvements in staining instruments and methods | |
| US20040141880A1 (en) | System and cartridge for processing a biological sample | |
| JP6916704B2 (ja) | マルチウェルプレートの高精度位置決めを備える分析システム | |
| JP4026686B2 (ja) | 薄組織断面の免疫標識化装置および方法 | |
| US20130252847A1 (en) | Assay assembly and method | |
| US20240246085A1 (en) | Sample processing assembly | |
| JP4030544B2 (ja) | 組織薄切片のための免疫学上の標識技術の実施のための装置および方法 | |
| EP2591369B1 (en) | Automated system for selectively processing a sample. | |
| US20050030615A1 (en) | Measured array for slides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061130 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070904 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071024 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071120 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071129 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080109 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110208 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110208 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110208 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110208 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120208 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120208 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130208 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130208 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140208 Year of fee payment: 6 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |