JP3988838B2

JP3988838B2 - Cosmetics

Info

Publication number: JP3988838B2
Application number: JP13522596A
Authority: JP
Inventors: 隆志水野; 和彦間; 敬二郎内野; 留美子宮下
Original assignee: Nippon Flour Mills Co Ltd
Current assignee: NIPPN Corp
Priority date: 1996-05-29
Filing date: 1996-05-29
Publication date: 2007-10-10
Anticipated expiration: 2016-05-29
Also published as: JPH09315960A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はメイラード反応抑制剤に関し、さらに該メイラード反応抑制剤を含有する化粧料、食品添加物、食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の美白や老化は、古くより種々の方面から研究されている。アミノ酸の一種、チロシンの酸化重合体であるメラニンが、美白では中心的な役割をしているため、メラニン生成抑制剤とメラニン生成酵素のチロシナーゼ阻害剤が注目され、そのような作用を有する物質が見出されている。また紫外線により、メラノサイト内のチロシナーゼが活性化されることにより、結果としてメラニン色素が産生されることが知られているため、ＵＶカット剤も開発されている。また、皮膚の老化については、保湿剤が見出されている。
このように、従来は、チロシンの酸化重合体であるメラニンの研究が美白として、また、老化については保湿剤の研究が中心であった。
しかしながら、最近になり、メイラード反応が、皮膚の褐変、老化現象に深く関係していることが次第に明らかになってきた。メイラード（Ｍａｉｌｌａｒｄ）反応は、アミノ酸、ペプチド、蛋白質のアミノ基とケトン、アルデヒド、特に還元糖が反応して褐色色素が生成するもので、食品領域では数多くの研究があり、本反応が好ましくない場合も知られている。
【０００３】
このメイラード反応は、皮膚コラーゲン蛋白でもおこり、特に、加齢に伴い、コラーゲンが変性し、皮膚の弾性や“ツヤ”がなくなる。更に、メイラード反応によって、褐変した色素の生成、蓄積が皮膚に起こることが知られている（D.G. Dyer 等、Z. Ernaehrungswiss、30巻、pp. 29-45 、1991；Monnier, V. M.等、Science, 211巻、No.4481 、pp. 491-493 、1981) 。
以上述べてきたように、皮膚の美白や老化現象において、従来から良く知られているメラニン、チロシナーゼ、保湿だけではなく、メイラード反応も重要な要因として関与している。
一方、皮膚以外でもメイラード反応の存在が明らかとなってきて、グルコースや果糖が種々の組織蛋白と反応し、糖尿病・老化・動脈硬化などの病因との関連が示唆されている。
また食品に予め、このような望ましくない反応に対する阻害剤を配合しておくことが考えられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、メイラード反応に対して優れた阻害活性を示し、かつ安全性の高いメイラード反応抑制剤を提供することである。本発明の目的はまた、上記メイラード反応抑制剤を含有する化粧料、食品添加物又は食品を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、メイラード反応抑制物質を探索したところ、ある種の環状α−ヒドロキシケトン化合物が、メイラード反応に対して優れた抑制効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
従って本発明は、下記一般式で示される化合物の少なくとも１種を有効成分として含有するメイラード反応抑制剤に関する。
【０００６】
【化２】

【０００７】
（式中、Ｘは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｒ¹〜Ｒ³は各々、水素原子、−ＯＨ、炭素原子数１〜３のヒドロキシアルキル基又は炭素原子数１〜３のアルキル基を表す。）
上記式中、アルキル基は、飽和でも不飽和でもよく、また直鎖でも分岐していてもよい。
本発明はまた、上記のメイラード反応抑制剤を含む化粧料、食品添加物、さらに食品に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分として具体的には、マルトール、コウジ酸、ヒノキチオール、トロポロン、テトラヒドロキシ−１，４−ベンゾキノン及び２，５−ジヒドロキシ−１，４−ベンゾキノンなどが挙げられる。
本発明のより好ましい実施態様として、マルトール、トロポロン、テトラヒドロキシ−１，４−ベンゾキノン及び２，５−ジヒドロキシ−１，４−ベンゾキノンからなる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分とするメイラード反応抑制剤が挙げられる。
マルトールは別名をラリキシン酸（３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピロン）といい、カラメル臭のある昇華性の結晶で、水蒸気蒸留される。ヨーロッパカラマツ（Larix decidua MILL.)やヨーロッパモミ(Abies alba MILL.)などのマツ科カラマツ属、モミ属植物の樹皮、カツラ科カツラ属植物などに含まれる。工業的には、シュウ酸ジエチルとアセトンから合成する方法、コウジ酸を用いる方法などがある。一般的な用途としては、パンやケーキなどの風味増強（着香料）に利用される。
【０００９】
コウジ酸は、コウジカビ（Aspergillus oryzae、A. flavus)などのアルペルギルス属菌によって各種炭水化物から生産されるほか、ペニシリウム属菌、グルコバクター属細菌にもこれを生産するものがある。弱い抗菌作用を持ち、チロシナーゼ阻害効果が高いことが知られている。
ヒノキチオールは、ツヤプリシンとも呼ばれ、天然品と合成品がある。天然品は青森ヒバが原料で、この青森ヒバを水蒸気処理し、ヒバ油を得、これからヒノキチオール粗結晶が得られる。このようにして得られたヒノキチオール粗結晶はβ−ドラブリンとの混晶（ほぼ１：１）であるが、β−ドラブリンは水素添加処理によってヒノキチオールとすることができる。古くから広範囲の抗菌スペクトルを持つ天然物として知られ、さらに褐変に関係する酵素に対する阻害作用（チロシンヒドロキシラーゼ阻害、チロシナーゼ阻害）が知られている。
トロポロンはPseudomonas lindbergiiの培養液から得られる弱い臭気を有する天然物で抗菌作用を有することが知られている。
【００１０】
上記のような環状α−ヒドロキシケトン化合物が、メイラード反応を抑制するという事実は知られていなかった。
本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分は、常法に従って合成することができ、また市場で一般に入手することができる。本発明ではそのような市販品を使用することができる。
本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分の具体例は、上記一般式において、次のように示される。
【００１１】
【表１】

【００１２】
本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分としては、上記の化合物を１種、あるいは２種以上を併用することができる。本発明のメイラード反応抑制剤は上記有効成分の他に、添加剤を含んでもよい。
本発明のメイラード反応抑制剤は、皮膚の美白及び皮膚の老化防止・予防に、さらには、種々の糖尿病合併症、老化に起因する動脈硬化・白内障の治療及び予防に有用である。
【００１３】
本発明のメイラード反応抑制剤は、化粧料に配合することができ、通常の化粧料の形態に配合することができる。
本発明の好ましい実施態様として、マルトール、テトラヒドロキシ-1,4- ベンゾキノン及び2,5-ジヒドロキシ-1,4- ベンゾキノンからなる群から選ばれる少なくとも１種を含有する化粧料が挙げられる。
特に皮膚に適用するには、クリーム、乳液、ローション、パックなどの形態で用いることが好ましく、このような化粧料は常法に従って製造することができる。
化粧料において、本発明のメイラード反応抑制剤の他に、他の有効成分を含有させてもよい。
本発明の化粧料におけるメイラード反応抑制剤の配合量は、有効成分として、化粧料全量に対して0.０００１〜９０重量％が適当であって、好ましくは0.０１〜５０重量％を配合する。0.０００１重量％未満の添加では、満足のいく効果が得られない可能性があり、また、９０重量％以上では、通常の化粧料の形態をとることが困難となる場合がある。
【００１４】
本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分はまた、適当な助剤ととも任意の形態に製剤化して経口または非経口投与が可能なメイラード反応抑制剤とすることができる。
製剤化に際して、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤などの稀釈剤または賦形剤を用いることができる。また医薬製剤としては各種形態が選択でき、例えばカプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、坐剤、注射剤、軟膏剤などが挙げられる。
賦形剤としては、例えば蔗糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシルム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の１種又は２種以上を組み合わせて添加することができる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加することができる。
【００１５】
また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料等を含有させてもよい。
懸濁剤、湿潤剤のような佐剤としては、例えばココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させることができる。
界面活性剤としては、例えばアルコール、エステル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類等の１種又は２種以上を添加することができる。
また、有効成分に長時間の保存に耐える安定性及び耐酸性を付与して薬効を完全に持続させるために、更に医薬的に許容し得る被膜を施して製剤化すれば、優れた安定性を有するメイラード反応抑制剤とすることができる。被膜形成物質としては、例えばセルロース、糖類等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、またアクリル酸系共重合体、二塩基酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられる。また、上記被膜形成物質をコーティングするに際し、通常使用されるコーティング剤、例えば可塑剤の他、コーティング操作時の薬剤相互の付着防止のための各種添加剤を添加することによって被膜形成剤の性質を改良したり、コーティング操作をより容易にすることができる。
【００１６】
注射剤として調製する際には、液剤、乳剤及び懸濁剤を適宜殺菌し、血液と等張にすることが好ましい。稀釈剤としては通常使用できるものが挙げられ、例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコールなどが使用できる。血液と等張にするために食塩、ブドウ糖などを含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。
ペースト、クリーム及びゲル等の形態に製剤化することもでき、脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、ロウ、樹脂、グリコール類、高級アルコール、グリセリン、水、乳化剤、懸濁化剤などを添加剤として使用することができる。
【００１７】
本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分の割合は、剤形によって変更され得るが、通常0.０１〜１5.０重量％が適当である。本発明のメイラード反応抑制剤の投与方法は特に限定されるものではなく、患者の年齢、その他の条件、疾患の状態、各種製剤形態に応じて適宜選択され得る。全身的に又は局所的に、経口あるいは非経口投与される。例えばカプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、懸濁剤及び乳剤の形態で経口投与され、注射剤の形態で静脈内、筋肉内、皮内、皮下または腹腔内投与され、また坐剤として直腸内投与され、または軟膏剤として局所へ塗布、その他の外用剤として噴霧することもできる。
投与量は、投与方法、患者の年齢、症状などによって変化し得るが、一日当たり有効成分として0.５〜5,000 mgが適当である。
【００１８】
本発明のメイラード反応抑制剤はまた、食品、健康食品に配合することができ、また食品添加物の成分とすることもできる。
本発明の好ましい実施態様として、トロポロン、テトラヒドロキシ-1,4- ベンゾキノン及び2,5-ジヒドロキシ-1,4- ベンゾキノンからなる群から選ばれる少なくとも１種を含有する食品添加物が挙げられる。また本発明の好ましい実施態様として、トロポロン、テトラヒドロキシ-1,4- ベンゾキノン及び2,5-ジヒドロキシ-1,4- ベンゾキノンからなる群から選ばれる少なくとも１種を配合した食品がある。
本発明のメイラード反応抑制剤あるいは食品添加物を配合する食品は、特に限定されるものではなく、その種類はいかなるものであってもよい。例えば、パン、麺、ビスケット、ホットケーキ、錠菓等の澱粉や小麦粉等の穀粉を主体とする食品、ハム、ソーセージなどの畜肉食品、魚肉食品、魚介類食品、ドレッシング、ドリンクなどが挙げられる。
食品に配合する方法としては、各種食品に応じてその製造過程で適宜配合すればよい。例えば、食材に混合する、メイラード反応抑制剤を含む浸漬液や調味液を使用するといった態様がある。
食品への配合量は、各種食品によって、また配合させる方法により適宜変動するが、一般的に食品に対して有効成分として0.００１〜１５重量％が適当であり、0.０１〜１０重量％がより好ましい。
【００１９】
試験例
メイラード反応抑制試験
リゾチーム２５ｍｇ／ｍｌを３ｍＭのアジ化ナトリウム（sodium azide）を含む0.２Ｍリン酸緩衝液ｐＨ7.４に溶解し、果糖を１００ｍＭ及び各種濃度の検体を添加し（各種有効成分について 100μg/ml及び200 μg/ml）、７日間、３７℃にて反応させた。この反応物を脱塩処理した後、ポリアクリルアミド電気泳動にてリゾチームの二量体の生成を検定した。なお、コントロールとして、リン酸緩衝液にリゾチームと果糖のみを添加し、同様に反応、操作したものを用意した。
【００２０】
上記反応物に下記のとおりサンプルNo. を付して、ポリアクリルアミド電気泳動に供した。
サンプル１：分子量マーカー
サンプル２：コントロール
サンプル３：マルトール 100μg/ml
サンプル４：マルトール 200μg/ml
サンプル５：コウジ酸 100μg/ml
サンプル６：コウジ酸 200μg/ml
サンプル７：ヒノキチオール 100μg/ml
サンプル８：ヒノキチオール 200μg/ml
サンプル９：トロポロン 100μg/ml
サンプル10：トロポロン 200μg/ml
サンプル11：テトラヒドロキシ−1,4 −ベンゾキノン 100μg/ml
サンプル12：テトラヒドロキシ−1,4 −ベンゾキノン 200μg/ml
サンプル13：2,5 −ジヒドロキシ−1,4 −ベンゾキノン 100μg/ml
サンプル14：2,5 −ジヒドロキシ−1,4 −ベンゾキノン 200μg/ml
電気泳動は、pagel SPG-520L（アトー（株）製）のゲルを使用し、３０ｍＡで４５分間泳動した。泳動後、0.１％クーマシーブルーで染色し、バンドを観察した。
その結果、サンプル３及び５のバンドに微かにリゾチームの二量体の存在が認められたが、サンプル４、サンプル６〜14では完全にリゾチームの二量化、即ちメイラード反応が抑制されていることが判った。
【００２１】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの記載に限定されるものではない。ここで使用した有効成分マルトール、テトラヒドロキシ-1,4- ベンゾキノン、2,5-ジヒドロキシ-1,4- ベンゾキノン、トロポロンはいずれも市販品である。
【実施例１】
化粧料（クリーム）の調製
下記配合（単位：重量％）により、ホワイトニングクリームを常法に従って製造した。

【００２２】
【実施例２】
化粧料（乳液）の調製
下記配合（単位：重量％）により、乳液を常法に従って製造した。

【００２３】
【実施例３】
化粧料（ローション）の調製
下記配合（単位：重量％）により、ホワイトニングローションを常法に従って製造した。

【００２４】
【実施例４】
化粧料（パック）の調製
下記配合（単位：重量％）により、パックを常法に従って製造した。

【００２５】
【実施例５】
食品（ハム）の製造
畜肉（豚ロース肉など）１００g を下記配合（単位：重量％）のピックル液（浸漬液）に浸漬後、常法に従ってハムを製造した。

【００２６】
【実施例６】
食品（乾燥調味いか）
アカイカ１００ｇを、脱皮、煮熟後、下記配合（単位：重量％）の調味液に浸漬し、乾燥後、裂いて、さきいか様食品を作った。

【００２７】
【実施例７】
食品（魚肉缶詰）
原料魚（マグロ、カツオなど）から、頭部、内臓等（皮、血合肉、小骨など）を除去した魚肉をツナパッカーにて缶詰に充填した。その後、食塩と綿実油（2,5-ジヒドロキシ-1,4- ベンゾキノン 0.１％添加）を充填し密封、殺菌後魚肉缶詰を作った。
【００２８】
【発明の効果】
メイラード反応に対して優れた阻害活性を示し、かつ安全性の高いメイラード反応抑制剤を提供する。それらは皮膚の美白及び皮膚の老化防止・予防に有用であり、また、種々の糖尿病合併症、老化に起因する動脈硬化・白内障等の治療及び予防に有用である。さらにこのメイラード反応抑制剤を含有する、皮膚の美白及び皮膚の老化防止・予防に有用な化粧料を提供する。また本発明のメイラード反応抑制剤は、食品に容易に添加することができ、また、食品添加物の成分とすることができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a Maillard reaction inhibitor, and further relates to a cosmetic, a food additive, and a food containing the Maillard reaction inhibitor.
[0002]
[Prior art]
Skin whitening and aging have long been studied from various aspects. Melanin, an oxidative polymer of tyrosine, which is a kind of amino acid, plays a central role in whitening, so melanin inhibitor and tyrosinase inhibitor of melanin enzyme have attracted attention. Has been found. Moreover, since it is known that tyrosinase in melanocytes is activated by ultraviolet rays, and as a result, melanin pigment is produced, UV cut agents have also been developed. Moisturizers have also been found for skin aging.
Thus, conventionally, research on melanin, which is an oxidized polymer of tyrosine, has been whitening, and on aging, research on moisturizers has been the focus.
Recently, however, it has become increasingly clear that the Maillard reaction is deeply related to the browning and aging of the skin. The Maillard reaction is a reaction in which amino groups of amino acids, peptides and proteins react with ketones, aldehydes, especially reducing sugars to produce brown pigments. There are many studies in the food area, and this reaction is not preferred. Is also known.
[0003]
This Maillard reaction also occurs with skin collagen proteins, and in particular, with age, the collagen is denatured, and the elasticity and “shininess” of the skin disappears. Furthermore, it is known that the production and accumulation of browned pigment occurs in the skin by the Maillard reaction (DG Dyer et al., Z. Ernaehrungswiss, Vol. 30, pp. 29-45, 1991; Monnier, VM et al., Science, 211, No.4481, pp. 491-493, 1981).
As described above, not only melanin, tyrosinase and moisturizing well known in the art but also Maillard reaction are involved as important factors in skin whitening and aging.
On the other hand, the presence of Maillard reaction has been revealed in other than skin, and glucose and fructose react with various tissue proteins, suggesting an association with pathogenesis such as diabetes, aging, and arteriosclerosis.
It is also conceivable to add an inhibitor against such an undesirable reaction to the food in advance.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a Maillard reaction inhibitor that exhibits excellent inhibitory activity against Maillard reaction and is highly safe. The object of the present invention is also to provide a cosmetic, a food additive or a food containing the Maillard reaction inhibitor.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of searching for a Maillard reaction inhibitory substance, the present inventors have found that a certain cyclic α-hydroxyketone compound exhibits an excellent inhibitory effect on the Maillard reaction, and completed the present invention. .
Therefore, this invention relates to the Maillard reaction inhibitor which contains at least 1 sort (s) of the compound shown by the following general formula as an active ingredient.
[0006]
[Chemical 2]

[0007]
(In the formula, X represents —O—, —C (O) — or —CH═CH—, and R ^{1 to} R ³ each represents a hydrogen atom, —OH, a hydroxyalkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or Represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.)
In the above formula, the alkyl group may be saturated or unsaturated, and may be linear or branched.
The present invention also relates to a cosmetic, a food additive, and a food containing the Maillard reaction inhibitor.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Specific examples of the active ingredient of the Maillard reaction inhibitor of the present invention include maltol, kojic acid, hinokitiol, tropolone, tetrahydroxy-1,4-benzoquinone and 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone.
As a more preferred embodiment of the present invention, the Maillard reaction suppression containing at least one selected from the group consisting of maltol, tropolone, tetrahydroxy-1,4-benzoquinone and 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone as an active ingredient Agents.
Maltol is also called ralixinic acid (3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone) and is a sublimable crystal with caramel odor and steam distilled. Included in the pine genus Larix genus such as European larch (Larix decidua MILL.) And European fir (Abies alba MILL.), The bark of the fir genus plant, the wig of the wig family Industrially, there are a method of synthesizing from diethyl oxalate and acetone, a method of using kojic acid, and the like. As a general use, it is used for flavor enhancement (flavoring) such as bread and cake.
[0009]
Kojic acid is produced from various carbohydrates by Alpergillus spp. Such as Aspergillus oryzae, A. flavus, and others also produce Penicillium spp and Glucobacter spp. It is known to have weak antibacterial action and high tyrosinase inhibitory effect.
Hinokitiol is also called Tsuyaprishin, and there are natural products and synthetic products. Natural products are made from Aomori Hiba, and Aomori Hiba is steamed to obtain Hiba oil, from which crude hinokitiol crystals are obtained. The crude hinokitiol thus obtained is a mixed crystal (approximately 1: 1) with β-drabrin, but β-drabrin can be converted into hinokitiol by hydrogenation treatment. It has been known for a long time as a natural product having a broad antibacterial spectrum, and further has an inhibitory action (inhibition of tyrosine hydroxylase, inhibition of tyrosinase) on enzymes related to browning.
Tropolone is a natural product having a weak odor obtained from a culture solution of Pseudomonas lindbergii and is known to have an antibacterial action.
[0010]
The fact that the cyclic α-hydroxyketone compound as described above suppresses the Maillard reaction has not been known.
The active ingredient of the Maillard reaction inhibitor of the present invention can be synthesized according to a conventional method, and can be generally obtained on the market. In the present invention, such a commercial product can be used.
The specific example of the active ingredient of the Maillard reaction inhibitor of this invention is shown as follows in the said general formula.
[0011]
[Table 1]

[0012]
As an active ingredient of the Maillard reaction inhibitor of the present invention, one or two or more of the above compounds can be used in combination. The Maillard reaction inhibitor of this invention may contain an additive other than the said active ingredient.
The Maillard reaction inhibitor of the present invention is useful for skin whitening and prevention / prevention of skin aging, and for the treatment and prevention of various diabetic complications and arteriosclerosis / cataract caused by aging.
[0013]
The Maillard reaction inhibitor of this invention can be mix | blended with cosmetics, and can be mix | blended with the form of normal cosmetics.
A preferred embodiment of the present invention is a cosmetic containing at least one selected from the group consisting of maltol, tetrahydroxy-1,4-benzoquinone and 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone.
In particular, for application to the skin, it is preferably used in the form of a cream, emulsion, lotion, pack or the like, and such a cosmetic can be produced according to a conventional method.
In the cosmetics, other active ingredients may be contained in addition to the Maillard reaction inhibitor of the present invention.
The blending amount of the Maillard reaction inhibitor in the cosmetic of the present invention is suitably 0.0001 to 90% by weight, preferably 0.01 to 50% by weight based on the total amount of the cosmetic as an active ingredient. . If the amount is less than 0.0001% by weight, a satisfactory effect may not be obtained, and if it is 90% by weight or more, it may be difficult to take a normal cosmetic form.
[0014]
The active ingredient of the Maillard reaction inhibitor of the present invention can also be formulated into an arbitrary form together with an appropriate auxiliary agent to be a Maillard reaction inhibitor that can be administered orally or parenterally.
In the formulation, diluents or excipients such as fillers, fillers, binders, disintegrants, surfactants, lubricants and the like that are usually used can be used. Various forms can be selected as the pharmaceutical preparation, and examples thereof include capsules, tablets, granules, fine granules, powders, solutions, suspensions, emulsions, suppositories, injections, and ointments.
Excipients include, for example, sucrose, lactose, starch, crystalline cellulose, mannitol, light anhydrous silicic acid, magnesium aluminate, magnesium aluminate metasilicate, synthetic aluminum silicate, calcium carbonate, sodium bicarbonate, calcium hydrogen phosphate, carboxy One type or two or more types such as methylcellulose calcium can be added in combination.
As the lubricant, for example, magnesium stearate, talc, hydrogenated oil, or the like can be added alone or in combination.
[0015]
As a flavoring agent and flavoring agent, it contains salt, saccharin, sugar, mannitol, orange oil, licorice extract, citric acid, glucose, menthol, eucalyptus oil, malic acid and other sweeteners, flavors, coloring agents, preservatives, etc. You may let them.
As adjuvants such as suspending agents and wetting agents, for example, coconut oil, olive oil, sesame oil, peanut oil, calcium lactate, safflower oil, soybean phospholipid and the like can be contained.
As the surfactant, for example, one or more of alcohols, esters, polyethylene glycol derivatives, sorbitan fatty acid esters, sulfated fatty alcohols and the like can be added.
In addition, in order to give the active ingredient stability and acid resistance that can withstand long-term storage and to maintain its medicinal properties completely, if it is formulated with a pharmaceutically acceptable coating, excellent stability is achieved. It can be set as the Maillard reaction inhibitor which has. Examples of the film-forming substance include cellulose acetate phthalate (CAP) as a carbohydrate derivative such as cellulose and saccharide, and methyl acrylate / methacrylic acid copolymer as a polyvinyl derivative such as an acrylic acid copolymer and a dibasic acid monoester. Examples thereof include a polymer and a methyl methacrylate / methacrylic acid copolymer. In addition, when coating the above-mentioned film-forming substance, the properties of the film-forming agent can be improved by adding various commonly-used coating agents such as plasticizers and various additives for preventing mutual adhesion during the coating operation. It can be improved and the coating operation can be made easier.
[0016]
When preparing an injection, it is preferable to sterilize the solution, emulsion and suspension appropriately to make it isotonic with blood. Examples of the diluent include those that can be usually used. For example, water, ethyl alcohol, propylene glycol and the like can be used. In order to make it isotonic with blood, salt, glucose and the like may be contained, and usual solubilizing agents, buffers, soothing agents and the like may be added.
It can also be formulated in the form of paste, cream, gel, etc., adding fat, fatty oil, lanolin, petrolatum, paraffin, wax, resin, glycols, higher alcohol, glycerin, water, emulsifier, suspending agent, etc. It can be used as an agent.
[0017]
The proportion of the active ingredient in the Maillard reaction inhibitor of the present invention can be varied depending on the dosage form, but is usually 0.01 to 15.0% by weight. The administration method of the Maillard reaction inhibitor of this invention is not specifically limited, According to the age of a patient, other conditions, the state of a disease, and various formulation forms, it can select suitably. It is administered systemically or locally, orally or parenterally. For example, it is orally administered in the form of capsules, tablets, granules, fine granules, powders, solutions, suspensions and emulsions, and is administered intravenously, intramuscularly, intradermally, subcutaneously or intraperitoneally in the form of injections, It can also be administered rectally as a suppository, or can be applied topically as an ointment or sprayed as other external preparations.
The dosage may vary depending on the administration method, patient age, symptoms, etc., but 0.5 to 5,000 mg as an active ingredient per day is appropriate.
[0018]
The Maillard reaction inhibitor of the present invention can also be added to foods and health foods, and can also be used as a component of food additives.
A preferred embodiment of the present invention includes a food additive containing at least one selected from the group consisting of tropolone, tetrahydroxy-1,4-benzoquinone and 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone. A preferred embodiment of the present invention is a food containing at least one selected from the group consisting of tropolone, tetrahydroxy-1,4-benzoquinone and 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone.
The food containing the Maillard reaction inhibitor or food additive of the present invention is not particularly limited, and any kind of food may be used. Examples thereof include foods mainly composed of starch such as bread, noodles, biscuits, hot cakes and tablet confectionery, and flour such as wheat flour, livestock meat foods such as ham and sausage, fish meat foods, seafood foods, dressings and drinks.
What is necessary is just to mix | blend suitably in the manufacturing process as a method of mix | blending with foodstuffs according to various foodstuffs. For example, there exists an aspect of using the immersion liquid and seasoning liquid which mix with a foodstuff and contain the Maillard reaction inhibitor.
The blending amount in food varies depending on various foods and the method of blending, but generally 0.001 to 15% by weight is appropriate as an active ingredient for food, and 0.01 to 10% by weight. Is more preferable.
[0019]
Test Example Maillard reaction inhibition test Lysozyme 25 mg / ml was dissolved in 0.2 M phosphate buffer pH 7.4 containing 3 mM sodium azide, and 100 mM of fructose and various concentrations of samples were added (various effective The components were reacted at 37 ° C. for 7 days at 100 μg / ml and 200 μg / ml). After the reaction product was desalted, the production of a lysozyme dimer was assayed by polyacrylamide electrophoresis. As a control, a solution prepared by adding only lysozyme and fructose to a phosphate buffer and reacting and operating in the same manner was prepared.
[0020]
Sample No. was attached to the reaction product as described below and subjected to polyacrylamide electrophoresis.
Sample 1: Molecular weight marker Sample 2: Control sample 3: Maltol 100 μg / ml
Sample 4: Maltol 200 μg / ml
Sample 5: Kojic acid 100 μg / ml
Sample 6: Kojic acid 200μg / ml
Sample 7: Hinokitiol 100μg / ml
Sample 8: Hinokitiol 200μg / ml
Sample 9: Tropolone 100 μg / ml
Sample 10: Tropolone 200μg / ml
Sample 11: Tetrahydroxy-1,4-benzoquinone 100 μg / ml
Sample 12: Tetrahydroxy-1,4-benzoquinone 200μg / ml
Sample 13: 2,5-Dihydroxy-1,4-benzoquinone 100 μg / ml
Sample 14: 2,5-Dihydroxy-1,4-benzoquinone 200 μg / ml
For electrophoresis, gel of pagel SPG-520L (manufactured by Atto Co., Ltd.) was used, and electrophoresis was performed at 30 mA for 45 minutes. After the electrophoresis, the band was observed by staining with 0.1% Coomassie blue.
As a result, the presence of a slight amount of lysozyme dimer was observed in the bands of samples 3 and 5, but dimerization of lysozyme, that is, Maillard reaction was completely suppressed in samples 4 and 6-14. understood.
[0021]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these description. The active ingredients maltol, tetrahydroxy-1,4-benzoquinone, 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone and tropolone used here are all commercially available products.
[Example 1]
Preparation of Cosmetic (Cream) A whitening cream was produced according to a conventional method with the following composition (unit:% by weight).

[0022]
[Example 2]
Preparation of cosmetic (milky lotion) A milky lotion was produced according to a conventional method with the following composition (unit: wt%).

[0023]
[Example 3]
Preparation of Cosmetic (Lotion) A whitening lotion was produced according to a conventional method with the following composition (unit:% by weight).

[0024]
[Example 4]
Preparation of Cosmetic (Pack) A pack was produced in accordance with a conventional method with the following composition (unit:% by weight).

[0025]
[Example 5]
Manufacture of food (ham) After immersing 100 g of livestock meat (such as pork loin) in a pickle solution (immersion liquid) having the following composition (unit: wt%), ham was manufactured according to a conventional method.

[0026]
[Example 6]
Food (Is it dry seasoning)
100 g of squid was peeled, boiled and then dipped in a seasoning liquid having the following composition (unit: wt%), dried and then split to prepare a squid cut food.

[0027]
[Example 7]
Food (canned fish)
Fish meat from which the head, internal organs, etc. (skin, bloody meat, small bones, etc.) were removed from raw fish (tuna, bonito, etc.) was canned with a tuna packer. Then, salt and cottonseed oil (2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone added 0.1%) were filled and sealed, and after sterilization, canned fish meat was made.
[0028]
【The invention's effect】
Provided is a Maillard reaction inhibitor that exhibits excellent inhibitory activity against Maillard reaction and is highly safe. They are useful for skin whitening and prevention / prevention of skin aging, and for treatment and prevention of various diabetic complications and arteriosclerosis / cataract caused by aging. Furthermore, the cosmetics useful for the skin whitening and skin aging prevention / prevention containing this Maillard reaction inhibitor are provided. Moreover, the Maillard reaction inhibitor of this invention can be easily added to a foodstuff, and can be used as a component of a food additive.

Claims

Cosmetics in the form of creams, emulsions, lotions or packs to be applied to the skin, containing 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone.

The cosmetic in the form of a cream, emulsion, lotion or pack applied to the skin according to claim 1, comprising 0.01 to 50% by weight of 2,5-dihydroxy-1,4-benzoquinone.