JP3886453B2 - 湿/乾自動注射器アセンブリ - Google Patents
湿/乾自動注射器アセンブリ Download PDFInfo
- Publication number
- JP3886453B2 JP3886453B2 JP2002533930A JP2002533930A JP3886453B2 JP 3886453 B2 JP3886453 B2 JP 3886453B2 JP 2002533930 A JP2002533930 A JP 2002533930A JP 2002533930 A JP2002533930 A JP 2002533930A JP 3886453 B2 JP3886453 B2 JP 3886453B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dry
- compartment
- injection device
- pressure element
- wet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
- A61M5/34—Constructions for connecting the needle, e.g. to syringe nozzle or needle hub
- A61M5/343—Connection of needle cannula to needle hub, or directly to syringe nozzle without a needle hub
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M5/2066—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
- A61M5/34—Constructions for connecting the needle, e.g. to syringe nozzle or needle hub
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M2005/206—With automatic needle insertion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M2005/2073—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically preventing premature release, e.g. by making use of a safety lock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M2005/3101—Leak prevention means for proximal end of syringes, i.e. syringe end opposite to needle mounting end
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M5/2033—Spring-loaded one-shot injectors with or without automatic needle insertion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
- A61M5/285—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle with sealing means to be broken or opened
- A61M5/286—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle with sealing means to be broken or opened upon internal pressure increase, e.g. pierced or burst
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/3145—Filters incorporated in syringes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fuel-Injection Apparatus (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
Description
(関連出願の相互参照)
本出願は、本明細書全体を参照して組み込む2000年10月10日出願の米国仮特許出願60/238447号からの優先権を請求する。
【0002】
(発明の分野)
本発明は、注射部位に薬物を送達するための自動注射器に関する。特に、本発明は、注射部位に薬物を送達するための液体薬物を形成するために液体材料と乾燥材料を迅速に結合させるための自動注射器アセンブリを対象とする。本発明によれば、自動注射器アセンブリは、液体注射溶液を加圧し、乾燥薬物を圧縮するための一対の可動プランジャ・アセンブリを注射器アセンブリ内部に含む。
【0003】
(発明の背景)
自動注射器は、個人が1回投与量の薬物を体内に自己投与することができるようにするデバイスである。薬物は通常、液体として貯蔵される。自動注射器の利点は、測定された投与量の液体薬物を封止滅菌カートリッジ内に含み、緊急の状況の際に体内に薬物を送達するために利用することができることである。自動注射器の別の利点は、薬物がそこを通して送達される皮下針を使用者がはじめに見ることなく、かつ使用者が針を体内に手動で進める必要なく薬物の自己投与が達成されることである。
【0004】
液体として薬物を貯蔵することに関連する欠点が存在する。いくつかの薬物は液体としては安定でない。さらに、いくつかの液体薬物は通常、固体の相当物よりも保存寿命が短い。他には、固体としての薬物と、液体注射溶液とを貯蔵する自動注射器が開発されている。しかし、例えば「Multiple Chamber Automatic Injector」という名称の米国再発行特許第35986号(その開示を参照により本明細書に特に組み込む)に開示されているこれらの注射器は、注射器の使用者が、注射の直前に液体成分と固体成分を手動で振り混ぜることによって固体成分の溶解を促進する必要がある。これは、1回投与量の薬物を投与するのに必要な時間を増大させる。さらに、薬物と液体注射溶液の不適切な混合が、不十分な量の薬物しか解放しない場合がある。使用者が手動で事前混合する必要のない、固体として薬物を貯蔵する自動注射器が求められている。さらに、緊急の医療状況(例えば神経ガスや化学剤の中毒)では薬物の迅速な送達が必要である。
【0005】
(発明の目的)
したがって、本発明の目的は、保存寿命を延ばすために固体として薬物を貯蔵する自動注射器デバイスを提供することである。
【0006】
本発明の別の目的は、作動時に固体薬物と液体注射溶液とを自動的に混合する自動注射器デバイスを提供することである。
【0007】
本発明の別の目的は、自動注射器デバイスの作動時に、貯蔵されている液体注射溶液を加圧する自動注射器デバイスを提供することである。
【0008】
本発明の別の目的は、貯蔵されている液体注射溶液の加圧時に乾燥薬物を圧縮する自動注射器デバイスを提供することである。
【0009】
本発明の別の目的は、乾燥薬物の閉じ込めを制限するために注射器デバイス内の残余空間を最小限にする自動注射器デバイスを提供することである。
【0010】
本発明の別の目的は、自動注射器デバイスを振る必要なく薬物の注射を可能にする自動注射器デバイスを提供することである。
【0011】
本発明の追加の目的および利点は、一部は以下の説明に記載され、一部は、本発明の説明および/または実施から当業者に明らかになろう。
【0012】
(発明の概要)
前述した問題に応じて、本出願人は、湿潤貯蔵区画と乾燥貯蔵区画の両方を有する革新的な自動注射デバイスを開発した。本発明は、作動時に薬物を自動的に自己投与するための事前装填薬物を含む自動注射デバイスを対象とする。注射デバイスは、ハウジング・アセンブリと、所定の乾燥装填乾燥薬物を内部に貯蔵するためのハウジング内部に位置する乾区画と、所定量の液体注射溶液を内部に貯蔵するためのハウジング内部に位置する湿区画とを含む。注射デバイスはさらに、湿区画内の液体注射溶液の加圧を可能にする作動アセンブリを含む。作動アセンブリはまた、自動注射デバイスの作動時に乾区画内部の乾燥薬物の圧縮を可能にする。薬物の圧縮は、液体注射溶液に対する圧力の印加とは無関係に行われる。作動アセンブリはさらに、自動注射デバイスの作動時に湿区画から乾区画に液体注射溶液が移るのを容易にする。注射デバイスはまた、溶解された薬物を含む液体注射溶液を供与するための針アセンブリを含む。
【0013】
本発明によれば、作動アセンブリが、自動注射デバイスの作動時に湿区画内部の液体注射溶液に圧力を加える第1の圧力要素を含むことが企図されている。作動アセンブリはさらに、自動注射デバイスの作動時に乾区画内部の乾燥薬物を圧縮する第2の圧力要素を含むことができる。第2の圧力要素は、湿区画と乾区画の間に障壁を提供して、自動注射デバイスの作動前に湿区画から乾区画に液体注射溶液が移るのを防止する。
【0014】
作動アセンブリはさらに、第1の圧力要素およびコレットから第2の圧力要素に力を伝えるための連係部材を含んで、乾燥薬物の圧縮を容易にすることができる。第1の圧力要素が、第1の圧力要素から連係要素に力を加えるために連係要素に摩擦係合することが企図されている。連係要素を介する第2の圧力要素への圧力の印加は、液体注射溶液の加圧前に乾燥薬物を圧縮することができるように行われる。連係要素は、第1の圧力要素のアパーチャ内部に摺動可能に受け取られる。連係要素は、第2の圧力要素内に入り、第2の圧力要素と接触するように適合されている。連係要素は、段状の表面を含むことができ、あるいは連係部材のシャフトでの直径のわずかな変化を有することができ、それにより第1の圧力要素が段状の表面/直径の変化に接触して第2の圧力要素をはじめに駆動し、これは乾燥薬物に対する圧力を保証する。ばねアセンブリの力は、連係要素の直径変化に関連する力を克服するのに十分なものにすることができ、それにより第1の圧力要素は、連係要素に沿って摺動して、液体注射溶液を加圧し、溶液を乾区画内に進める。
【0015】
本発明はまた、1回投与量の薬物を使用者に投与するための自動注射デバイス内で乾燥薬物と液体注射溶液を混合する方法を対象とする。自動注射デバイスは、混合前に乾燥薬物を貯蔵するための乾区画と、混合前に液体注射溶液の供給分を貯蔵するための湿区画と、溶解された乾燥薬物と液体注射溶液との混合物を使用者に送るための針アセンブリとを含む。この方法は、自動注射デバイスを作動するステップと、湿区画内の液体注射溶液を加圧するステップと、それと同時に、乾区画内の乾燥薬物を圧縮するステップとを含む。この方法はさらに、湿区画と乾区画の間に流体経路を開いて、湿区画から乾区画に液体注射溶液が移るのを可能にするステップと、乾区画内部で、液体注射溶液中で乾燥薬物を溶解するステップと、溶解された乾燥薬物と液体注射溶液との混合物を針アセンブリを通して使用者に送るステップとを含む。
【0016】
本発明によれば、湿区画内の液体注射溶液の加圧は、湿区画内部の第1の圧力要素に力を加えるステップを含むことができる。乾区画内の乾燥薬物の圧縮は、第1の圧力要素から第2の圧力要素に力を伝えるステップと、第2の圧力要素を用いて乾燥薬物を圧縮するステップとを含む。湿区画と乾区画の間に流体経路を開くステップは、第1の位置から第2の圧力要素を移動して、第2の圧力要素の周りで湿区画から乾区画に液体注射溶液が移るのを可能にするステップを含むことができる。
【0017】
本発明を、以下の図面に関連付けて説明する。図中、同じ参照番号は同じ要素を示す。
【0018】
(発明の詳細な説明)
次に、より詳細に図を参照すると、図1に、自動注射器アセンブリ10が示されている。使用者がエンド・キャップ・アセンブリを取り外し、ボタンを押して注射プロセスを引き起こすプッシュボタン型自動注射器に関連して本発明を説明する。しかし、本発明はプッシュボタン型自動注射器に限定されず、本発明を、例えば米国特許第5658259号に記載されているノーズ作動自動注射器に組み込むことも企図されている。その特許の開示を、参照により本明細書に特に組み込む。また、本発明を、1回投与量の薬物を投与するためのシリンジまたは同様の器具での使用に適合させることも企図されている。本発明は、液体および/または薬物を閉じ込める場合があるデッド・スペースをほとんど有さない少量残余システムを提供するアセンブリを対象とする。
【0019】
自動注射器アセンブリ10は、概して中空のハウジング110を含む。図1に示されるように、ハウジング110は、注射挿入端111および作動端112を含む。アクチュエータ・アセンブリ120が、ハウジング110の作動端112にある開口113から延在している。アクチュエータ・アセンブリ120は、ハウジング110内部に摺動可能に受け取られる。取外し可能エンド・キャップ・アセンブリ130が、アクチュエータ・アセンブリ120に解放可能に固定される。エンド・キャップ・アセンブリ130がアクチュエータ・アセンブリ120に固定されるとき、エンド・キャップ・アセンブリ130の側部131はハウジング110に当接するように適合されて、アクチュエータ・アセンブリ120の移動、および薬物の意図していない注射を防止する。
【0020】
アクチュエータ・アセンブリ120は、中空内部を有するプッシュボタン・アクチュエータ・アセンブリ121を含む。エンド・キャップ・アセンブリ130は、プッシュボタン・アクチュエータ・アセンブリ121に係合する。コレット122が、プッシュボタン・アクチュエータ・アセンブリ121の中空内部に位置する。内管123も、プッシュボタン・アクチュエータ・アセンブリ121の中空内部に位置する。図1および2に示されるように、内管123は、コレット122に接触するように適合されている。内管123の反対側の端部は、プッシュボタン・アクチュエータ・アセンブリ121内部の補完凹部1211内部に受け取られるように適合された係合リブ1231を含むことができる。駆動アセンブリ124が、コレット122と内管123との間に形成された空間内部に配置される。ピン132が、エンド・キャップ・アセンブリ130から延在して、コレット122内部に受け取られて、作動前にコレット122がつぶれるのを防止または阻止する。
【0021】
使用者は、エンド・キャップ・アセンブリ130を取り外す。ピン132は、コレット122の移動をもはや防止しない。アクチュエータ・アセンブリ121を押すと、駆動アセンブリ124は、必要投与量の薬物を使用者に注射するために注射器を操作するのに作動時に必要な力を提供する。駆動アセンブリ124を、ばねアセンブリ、圧縮ガス・アセンブリ、または任意の他の適切なエネルギー貯蔵デバイスにすることも企図されている。作動時、駆動アセンブリ124は、針アセンブリ140がハウジング110の注射端111にある開口から延在するようにコレット122を移動させる。コレット122の移動はまた、以下でより詳細に説明する乾燥薬物と液体注射溶液との混合をもたらす。作動前、乾燥容器160内部の乾燥薬物に対して圧力は加わっていない。
【0022】
コレット122の一端1221は、液体注射溶液を保持するための、ハウジング110内部に位置する湿潤容器150内に延在する。コレット122の端部1221は、湿潤容器150内部に位置する第1のプランジャ・アセンブリ170に接触するように適合されている。第1のプランジャ・アセンブリ170は、ハウジング110の作動端112から湿潤容器150の内容物(例えば液体注射溶液)が漏れるのを防止するために、湿潤容器150の側壁に係合するように適合されている。第1のプランジャ・アセンブリ170は、好ましくは、コレット122および第1のプランジャ・アセンブリ170が操作時に湿潤容器150内部で簡単に摺動することができるように低摩擦性質を有する材料から形成される。あるいは、第1のプランジャ・アセンブリ170は、シリコンまたは他の適切な無反応性潤滑剤を用いて潤滑にすることができる。コレット122および第1のプランジャ・アセンブリ170の移動は、湿潤容器150内部にある液体を加圧する。
【0023】
第1のプランジャ・アセンブリ170は、図1に示されるように、そこを通って延在する中心経路171を含む。中心経路171を通って、ランセット・アセンブリ180が延在している。ランセット・アセンブリ180は、湿区画150を通って延在し、湿区画150を乾区画160から分離する第2のプランジャ・アセンブリ190に接触するように適合されている。ランセット・アセンブリ180のシャフト181は、湿区画150内部の液体の全体積を乾区画160に送達することができるようにコレット122内部に進むことができる。適切な薬物が乾燥容器160内にある。乾燥薬物は、パウダー状のもの、または凍結乾燥されたものにすることが企図されている。乾燥薬物と、湿区画150内に含まれる液体注射溶液との混合を助けるために、乾燥容器160内の液体注射溶液と混合しながら薬物を圧縮することが望ましい。第2のプランジャ・アセンブリ190は、自動注射器アセンブリの作動前に乾燥薬物と液体注射溶液が混合するのを防止する。
【0024】
第2のプランジャ・アセンブリ190は、湿区画150と乾区画160との間の障壁を形成する。第2のプランジャ・アセンブリ190は、自動注射アセンブリの作動前に湿潤容器150の内容物(例えば液体注射溶液)が乾区画160内に入るのを防止するために、湿潤容器150の側壁に係合するように適合されている。第2のプランジャ・アセンブリ190は、好ましくは、第2のプランジャ・アセンブリ190が操作時に簡単に摺動できるように低摩擦性質を有する材料から形成される。あるいは、第2のプランジャ・アセンブリ190は、シリコンまたは他の適切な無反応性潤滑剤で潤滑にすることができる。第2のプランジャ・アセンブリ190の移動は、乾燥容器160内部にある乾燥薬物を圧縮し、湿区画150と乾区画160の間の流体経路を開く。
【0025】
操作中、ばねアセンブリ124がコレット122を解放し、コレット122が第1のプランジャ・アセンブリ170に圧力を加える。第1のプランジャ・アセンブリ170に対する圧力の印加により、第1のプランジャ・アセンブリ170が針アセンブリ140の方向に移動される。第1のプランジャ・アセンブリ170は、薬物が圧縮されるまで第1のプランジャ・アセンブリ170と第2のプランジャ・アセンブリ190が一体に移動するようにランセット・アセンブリ180に係合する。第1のプランジャ・アセンブリ170は、中心経路171を通してランセット・アセンブリ180に摩擦係合し、これにより、ランセット・アセンブリ180も針アセンブリ140の方向に移動する。経路171は、ランセット・アセンブリ180のシャフト181での大きな直径のセクションまたは段状部分に係合することができる。接触後、ランセット・アセンブリ180は、針アセンブリ140に向けて第2のプランジャ・アセンブリ190を移動させる。第2のプランジャ・アセンブリ190のこの移動は、乾区画160内部に位置する乾燥薬物を圧縮し、湿区画150と乾区画160の間に流体経路200を開く。次いで、第1のプランジャ・アセンブリ170がランセット・アセンブリ180のシャフト181に沿って移動して、液体を加圧し、乾区画160内に液体を導く。流体経路200は、湿区画150および乾区画160の側壁に形成された凹部を含むことができ、この凹部は、第2のプランジャ・アセンブリ190の移動時に開く。湿潤容器150と第2のプランジャ・アセンブリ190との間の嵌合の減少、一連のバイパス・スロット、区画内の直径の変化、および第2のプランジャ・アセンブリまたは任意の他のアセンブリを変形させる容器上のリブによって流体経路200を形成し、第2のプランジャ・アセンブリ190の周りでの液体注射溶液の流れを可能にすることが企図されている。
【0026】
ばねアセンブリ124の力のもとでのコレット122の移動は、引き続き、第1のプランジャ・アセンブリ170を針アセンブリ140に向けて移動させる。したがって、液体注射溶液は、湿区画150の体積が第1のプランジャ・アセンブリ170の移動によって減少するときに圧力下にある。第1のプランジャ・アセンブリ170がランセット・アセンブリ180に沿って移動するとき、第1のプランジャ・アセンブリ170とランセット・アセンブリ180の間の摩擦力が引き続きランセット・アセンブリ180に作用し、ランセット・アセンブリ180が第2のプランジャ・アセンブリ190に圧力を加える。この構成では、乾区画160内部の乾燥薬物は圧縮下にある。注射中の圧縮下での乾燥薬物の維持は、液体注射溶液への固体薬物の溶解を加速する。さらに、これは、乾燥容器160に入る液体注射溶液が乾燥薬剤内部にチャネルを形成するのを防止し、チャネル形成は溶液中での薬物の溶解を妨げる。したがって、必要投与量未満の薬物を含む液体注射溶液を使用者に注射する場合がある。
【0027】
自動注射器アセンブリが効果的に動作するためには、第2のプランジャ・アセンブリ190と、湿潤容器150および乾燥容器160の側壁との間の摩擦力を、第1のプランジャ・アセンブリ170とランセット・アセンブリ180との間の摩擦力未満にしなければならない。
【0028】
次いで、薬物と混合された液体注射溶液は、湿区画150と反対側の針アセンブリ140を通って乾区画160から出ることができる。薬物サポート・アセンブリ210が、針アセンブリ140に隣接するように位置して、任意の溶解していない薬物が針アセンブリ140に入るのを防止することができる。サポート210は、フィルタを含むことができ、これは有孔材料とすることができる。
【0029】
上述したように、コレット122および駆動アセンブリ124の移動により、針アセンブリ140の注射針141が前進し、ハウジング110を通って突き出る。薬物の注射は、単純な操作で行うことができる。使用者は、エンド・キャップ・アセンブリ130を簡単に取り外し、ハウジング110の注射端を注射部位に隣接して位置し、プッシュボタン・アクチュエータ・アセンブリ121を押す。この操作は、駆動アセンブリ124の動作を自動的に引き起こしてコレット122を進め、第1のプランジャ・アセンブリ170、ランセット・アセンブリ180、および第2のプランジャ・アセンブリ190を進めて、湿区画150内部にある液体注射溶液を乾区画160に入れる。次いで、溶解された薬物が注射針141を通して送られて、必要投与量の薬物を使用者に提供する。本発明による自動注射器は、他の湿/乾注射器に比べて薬物を投与するのに必要な時間を減らす。本発明は、使用者による混合の必要をなくす。
【0030】
本発明の範囲から逸脱することなく様々な修正および変形を行うことができることを当業者は理解されよう。例えば、米国特許第5295965号(その開示を参照により本明細書に特に組み込む)に記載されているカバー・アセンブリを、薬物の配置後にハウジング110の注射端に固定することができることが企図されている。さらに、自動注射器は、例えば米国特許第5465727号(その開示を参照により本明細書に特に組み込む)に記載されているニップル・プランジャ・アセンブリをさらに含むことができる。また、ランセット・アセンブリ180の移動時に乾燥薬物が圧縮されるように、ランセット・アセンブリ180を第2のプランジャ・アセンブリ190と接続することも企図されている。第1のプランジャ・アセンブリ170は、図3に示されるように、プランジャ・アセンブリ170に塗布される、またはプランジャ・アセンブリ170の一部として形成される膜171を含むことができる。力を加えると、ランセット・アセンブリ180のシャフト181が膜171を破断して通過する。これは、より良い無菌性を提供する追加の障壁を提供する。したがって、頭記の特許請求の範囲およびその等価部分の範囲内にある場合には、本発明が本発明の修正および変形を網羅することが意図されている。
【図面の簡単な説明】
【図1】 本発明による湿/乾自動注射器アセンブリの断面側面図である。
【図2】 図1の湿/乾自動注射器アセンブリの部分断面概略図である。
【図3】 本発明の別の実施形態による湿/乾自動注射器の断面側面図である。
Claims (12)
- 作動時に薬物を自動的に自己投与するための事前装填薬物を含む自動注射デバイスであって、
ハウジング・アセンブリと、
所定の乾燥装填乾燥薬物を内部に貯蔵するためのハウジング内部に位置する乾区画と、
所定量の液体注射溶液を内部に貯蔵するためのハウジング内部に位置する湿区画と、
湿区画内の液体注射溶液を加圧しそして液体注射溶液の加圧から独立して乾区画内で乾燥薬物を加圧するための作動アセンブリであって、液体注射溶液に圧力を加える第1の圧力要素と、乾区画内部の乾燥薬物を圧縮する第2の圧力要素と、第1の圧力要素から第2の圧力要素に力を伝えるための連係部材とを有し、自動注射デバイスの作動時に湿区画から乾区画に液体注射液体が移るのを可能にする作動アセンブリと、
溶解した薬物を含む液体注射溶液を供与するための針アセンブリと
を備える自動注射デバイス。 - 自動注射デバイスの作動に応答して乾区画内部の乾燥薬物を圧縮する請求項1に記載の自動注射デバイス。
- 第1の圧力要素が、自動注射デバイスの作動に応答して湿区画内部の液体注射溶液に圧力を加える請求項1に記載の自動注射デバイス。
- 第2の圧力要素が、自動注射デバイスの作動前に湿区画から乾区画に液体注射溶液が送られるのを防止するために、湿区画と乾区画の間に障壁を提供する請求項1に記載の自動注射デバイス。
- 自動注射デバイスの作動に応答して第1の圧力要素が、連係部材に摩擦的に係合する請求項1に記載の自動注射デバイス。
- 連係部材が、第1の圧力要素のアパーチャ内部に摺動可能に受け取られる請求項5に記載の自動注射デバイス。
- 連係部材が第2の圧力要素に接触する請求項1に記載の自動注射デバイス。
- 連係部材が、第2の圧力要素に係合するように湿区画を通って延在する請求項7に記載の自動注射デバイス。
- 自動注射デバイス内で乾燥材料を液体注射溶液と混合する方法であって、自動注射デバイスが、混合前に乾燥材料を貯蔵するための乾区画と、混合前に液体注射溶液の供給分を貯蔵するための湿区画と、自動注射デバイスから溶解した乾燥材料と液体注射溶液との混合物を送るための針アセンブリとを含み、
自動注射デバイスを作動するステップと、
湿区画内の液体注射溶液を加圧するステップと、
乾区画内の乾燥材料を圧縮するステップと、
湿区画と乾区画の間に流体経路を開いて、湿区画から乾区画に液体注射溶液が移るのを可能にするステップと、
乾区画内部で、液体注射溶液中で乾燥材料を溶解するステップと、
自動注射デバイスから溶解した乾燥材料と液体注射溶液との混合物を針アセンブリを通して送るステップとを含み、
連結部材を介して第1の圧力要素から第2の圧力要素に力を伝える方法。 - 湿区画内の液体注射溶液を加圧するステップが、湿区画内部で第1の圧力要素に力を加えるステップを含む請求項9に記載の方法。
- 乾区画内の乾燥材料を圧縮するステップが、
第1の圧力要素から第2の圧力要素に力を伝えるステップと、
第2の圧力要素を用いて乾燥材料を圧縮するステップと
を含む請求項10に記載の方法。 - 湿区画と乾区画の間に流体経路を開くステップが、
第1の位置から第2の圧力要素を移動させて、第2の圧力要素の周りで湿区画から乾区画に液体注射溶液が移るのを可能にするステップ
を含む請求項11に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US23844700P | 2000-10-10 | 2000-10-10 | |
PCT/US2001/042593 WO2002030492A2 (en) | 2000-10-10 | 2001-10-10 | Wet/dry automatic injector assembly |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004510553A JP2004510553A (ja) | 2004-04-08 |
JP3886453B2 true JP3886453B2 (ja) | 2007-02-28 |
Family
ID=22897932
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002533930A Expired - Fee Related JP3886453B2 (ja) | 2000-10-10 | 2001-10-10 | 湿/乾自動注射器アセンブリ |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6656150B2 (ja) |
EP (1) | EP1324790B1 (ja) |
JP (1) | JP3886453B2 (ja) |
KR (1) | KR100820762B1 (ja) |
AT (1) | ATE312637T1 (ja) |
AU (1) | AU2002213462A1 (ja) |
CA (1) | CA2425027C (ja) |
DE (1) | DE60115931T2 (ja) |
DK (1) | DK1324790T3 (ja) |
ES (1) | ES2249486T3 (ja) |
IL (2) | IL155207A0 (ja) |
WO (1) | WO2002030492A2 (ja) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7544189B2 (en) | 2000-10-10 | 2009-06-09 | Meridian Medical Technologies, Inc. | Needle and hub assembly for automatic injector |
US6644309B2 (en) * | 2001-01-12 | 2003-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device and method |
US7850663B2 (en) | 2001-01-12 | 2010-12-14 | Becton, Dickinson And Company | Medicament microdevice delivery system, cartridge and method of use |
DE60323729D1 (de) | 2002-02-11 | 2008-11-06 | Antares Pharma Inc | Intradermales injektionsgerät |
BRPI0614025A2 (pt) | 2005-01-24 | 2012-12-25 | Antares Pharma Inc | injetores de jato |
EP1843812A4 (en) | 2005-02-01 | 2008-12-03 | Intelliject Llc | DEVICES, SYSTEMS AND METHOD FOR DISPOSING MEDICAMENTS |
GB2426931A (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-13 | Pa Knowledge Ltd | Injection device |
US7682155B2 (en) * | 2005-11-03 | 2010-03-23 | Meridian Medical Technologies, Inc. | Training device for an automatic injector |
US9144648B2 (en) * | 2006-05-03 | 2015-09-29 | Antares Pharma, Inc. | Injector with adjustable dosing |
US8251947B2 (en) | 2006-05-03 | 2012-08-28 | Antares Pharma, Inc. | Two-stage reconstituting injector |
US7752085B2 (en) * | 2006-07-13 | 2010-07-06 | Henry Schein, Inc. | Product information management system |
US8256949B2 (en) * | 2007-12-27 | 2012-09-04 | Cook Medical Technologies Llc | Apparatus and method for mixing and dispensing a bone cement mixture |
WO2009114542A1 (en) | 2008-03-10 | 2009-09-17 | Antares Pharma, Inc. | Injector safety device |
US8940539B2 (en) | 2008-05-14 | 2015-01-27 | Biolyph, L.L.C. | Reagent preparation and dispensing device and methods for the same |
US8376993B2 (en) | 2008-08-05 | 2013-02-19 | Antares Pharma, Inc. | Multiple dosage injector |
CA2755779C (en) | 2009-03-20 | 2015-11-10 | Antares Pharma, Inc. | Hazardous agent injection system |
US8361012B2 (en) * | 2009-07-14 | 2013-01-29 | Southwest Research Institute | Dry to wet injector |
US9737666B2 (en) | 2009-11-03 | 2017-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Assembly for a drug delivery device and drug delivery device |
US10350364B2 (en) | 2009-11-11 | 2019-07-16 | Windgap Medical, Inc. | Portable Drug Mixing and Delivery Device and Associated Methods |
US8973749B2 (en) | 2010-06-29 | 2015-03-10 | Biolyph, L.L.C. | Reagent preparation assembly |
CA2805726C (en) | 2010-07-22 | 2017-01-10 | Becton, Dickinson And Company | Needle assembly for mixing of substances |
US8919390B2 (en) | 2010-11-18 | 2014-12-30 | Biolyph, L.L.C. | Reagent preparation and dispensing device |
US8627816B2 (en) | 2011-02-28 | 2014-01-14 | Intelliject, Inc. | Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone |
US9084849B2 (en) | 2011-01-26 | 2015-07-21 | Kaleo, Inc. | Medicament delivery devices for administration of a medicament within a prefilled syringe |
US8939943B2 (en) | 2011-01-26 | 2015-01-27 | Kaleo, Inc. | Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone |
US8496619B2 (en) | 2011-07-15 | 2013-07-30 | Antares Pharma, Inc. | Injection device with cammed ram assembly |
US9220660B2 (en) | 2011-07-15 | 2015-12-29 | Antares Pharma, Inc. | Liquid-transfer adapter beveled spike |
WO2013134244A2 (en) | 2012-03-06 | 2013-09-12 | Antares Pharma, Inc. | Prefilled syringe with breakaway force feature |
EP4186545A1 (en) | 2012-04-06 | 2023-05-31 | Antares Pharma, Inc. | Needle assisted jet injection administration of testosterone compositions |
WO2013169804A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Antares Pharma, Inc. | Needle assisted jet injection device having reduced trigger force |
US9522235B2 (en) | 2012-05-22 | 2016-12-20 | Kaleo, Inc. | Devices and methods for delivering medicaments from a multi-chamber container |
EP4349383A3 (en) | 2013-02-11 | 2024-06-19 | Antares Pharma, Inc. | Needle assisted jet injection device having reduced trigger force |
EP3572108A1 (en) | 2013-03-11 | 2019-11-27 | Antares Pharma, Inc. | Dosage injector with pinion system |
WO2014165136A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Antares Pharma, Inc. | Constant volume prefilled syringes and kits thereof |
CA2905207C (en) | 2013-03-15 | 2022-04-12 | Brent Buchine | Portable drug mixing and delivery system and method |
US10391262B2 (en) | 2014-03-18 | 2019-08-27 | Windgap Medical, Inc. | Removable actuating cap for use with an auto-injector assembly |
US10569017B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-02-25 | Windgap Medical, Inc. | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
US9907910B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-03-06 | Windgap Medical, Inc. | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
EP3183020B1 (en) | 2014-08-18 | 2020-04-08 | Windgap Medical, Inc. | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
US11116903B2 (en) | 2014-08-18 | 2021-09-14 | Windgap Medical, Inc | Compression seal for use with a liquid component storage vial of an auto-injector |
US10765811B2 (en) | 2014-12-08 | 2020-09-08 | Genentech, Inc. | Versatile syringe platform |
EP3233061B1 (en) | 2014-12-18 | 2022-06-01 | Windgap Medical, Inc. | Method and compositions for dissolving or solubilizing therapeutic agents |
AU2016235054B2 (en) | 2015-03-24 | 2020-07-16 | Kaleo, Inc. | Devices and methods for delivering a lyophilized medicament |
WO2017004345A1 (en) | 2015-06-30 | 2017-01-05 | Kaleo, Inc. | Auto-injectors for administration of a medicament within a prefilled syringe |
CN108290000B (zh) | 2015-08-13 | 2021-03-19 | 温德加普医疗股份有限公司 | 具有无菌特征部的混合和注射装置 |
JP2022543523A (ja) | 2019-08-09 | 2022-10-13 | カレオ,インコーポレイテッド | プレフィルドシリンジ内の物質の送達のためのデバイス及び方法 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4043335A (en) | 1975-08-23 | 1977-08-23 | Soji Ishikawa | Needle holder device of medical administrating injector |
US4306554A (en) | 1980-08-27 | 1981-12-22 | Boris Schwartz | Isolation storage and intermixing syringe for medicants |
EP0072057B1 (en) | 1981-08-10 | 1988-02-10 | Duphar International Research B.V | Automatic injection syringe |
US4599082A (en) | 1984-08-13 | 1986-07-08 | Becton, Dickinson And Company | Two-component syringe assembly |
FR2604363A1 (fr) | 1986-09-30 | 1988-04-01 | Merieux Inst | Dispositif d'injection de substances, notamment medicamenteuses |
GB8819977D0 (en) | 1988-08-23 | 1988-09-21 | Medimech Ltd | Automatic injectors |
EP0405320A3 (en) | 1989-06-27 | 1991-04-03 | Elkom - Tovarna Stikalnih Naprav | Multipurpose automatic injector |
ES2042093T3 (es) * | 1990-02-07 | 1993-12-01 | Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg | Jeringa de doble camara y procedimiento de empleo. |
GB9200219D0 (en) | 1992-01-07 | 1992-02-26 | Medimech Int Ltd | Automatic injectors |
DE69302852T2 (de) * | 1992-03-27 | 1996-09-26 | Duphar Int Res | Automatische Spritze |
US5531683A (en) | 1992-08-13 | 1996-07-02 | Science Incorporated | Mixing and delivery syringe assembly |
DK0695555T3 (da) | 1992-12-01 | 2001-08-27 | Tetsuro Higashikawa | Sprøjte |
US5465727A (en) | 1994-08-26 | 1995-11-14 | Brunswick Biomedical Corporation | Twelve-lead portable heart monitor |
US5658259A (en) | 1995-10-19 | 1997-08-19 | Meridian Medical Technologies, Inc. | Dental cartridge assembly auto-injector with protective needle cover |
FR2741810B1 (fr) | 1995-11-30 | 1998-02-20 | Soc Et Et D Applic Tech Sedat | Seringue pour l'injection d'un melange extemporane |
ATE339980T1 (de) | 2000-06-08 | 2006-10-15 | Meridian Medical Technologies | Automatische injektionsvorrichtung mit trockner und flüssiger komponente |
-
2001
- 2001-10-09 US US09/972,201 patent/US6656150B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-10 DK DK01981845T patent/DK1324790T3/da active
- 2001-10-10 WO PCT/US2001/042593 patent/WO2002030492A2/en active IP Right Grant
- 2001-10-10 AU AU2002213462A patent/AU2002213462A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-10 IL IL15520701A patent/IL155207A0/xx active IP Right Grant
- 2001-10-10 EP EP01981845A patent/EP1324790B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-10 ES ES01981845T patent/ES2249486T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-10 CA CA2425027A patent/CA2425027C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-10 AT AT01981845T patent/ATE312637T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-10 DE DE60115931T patent/DE60115931T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-10 JP JP2002533930A patent/JP3886453B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-10 KR KR1020037005008A patent/KR100820762B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-02 IL IL155207A patent/IL155207A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR100820762B1 (ko) | 2008-04-10 |
IL155207A (en) | 2007-12-03 |
ES2249486T3 (es) | 2006-04-01 |
US6656150B2 (en) | 2003-12-02 |
WO2002030492A2 (en) | 2002-04-18 |
IL155207A0 (en) | 2003-11-23 |
US20020049406A1 (en) | 2002-04-25 |
ATE312637T1 (de) | 2005-12-15 |
WO2002030492A3 (en) | 2002-06-20 |
AU2002213462A1 (en) | 2002-04-22 |
DK1324790T3 (da) | 2006-05-01 |
CA2425027A1 (en) | 2002-04-18 |
DE60115931T2 (de) | 2006-08-17 |
JP2004510553A (ja) | 2004-04-08 |
EP1324790A2 (en) | 2003-07-09 |
DE60115931D1 (de) | 2006-01-19 |
CA2425027C (en) | 2011-01-25 |
KR20040022707A (ko) | 2004-03-16 |
EP1324790B1 (en) | 2005-12-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3886453B2 (ja) | 湿/乾自動注射器アセンブリ | |
JP4755547B2 (ja) | 湿/乾自動注射装置 | |
EP1292343B1 (en) | Wet/dry automatic injector assembly | |
JP4896727B2 (ja) | ウェット/ドライ自動注射器アッセンブリー | |
JP3886454B2 (ja) | 乾/湿式自動注射器組立体 | |
US6641561B1 (en) | Drug delivery device | |
US7556614B2 (en) | Separation assembly for drug delivery device | |
JP5060709B2 (ja) | 薬物送達デバイス | |
KR100895277B1 (ko) | 약물 투여 장치 | |
JP2022516494A (ja) | 物質の分離保管のための薬剤貯蔵部 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050513 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20050815 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20050822 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20051111 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060324 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060403 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20061114 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20061121 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101201 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111201 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121201 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121201 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121201 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121201 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121201 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131201 Year of fee payment: 7 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |