JP3875102B2 - 精製装置及び方法 - Google Patents

Description

本願は、その内容が参考として本明細書に組み込まれる１９９８年１０月２９日に提出された出願番号第０９／１８２，９４６号の一部継続出願である。
【０００１】
（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、ある態様において、生体物質の複数の流体サンプルを加工する精製装置及び方法に関する。特定の実施形態において、本発明は、サンプルウェルトレイのサンプルウェル中に、隣接するサンプルウェル間の交差汚染のリスクを最小限に抑えるよう、精製トレイのフィルタを通して流体サンプルを濾過する精製装置に関する。
【０００２】
（関連技術の説明）
近年、複数のサンプルウェルを備えたサンプルトレイを使用する生体実験がますます一般的になっている。一列のウェル内でのサンプルの生体実験は、ゲノム配列解析、薬剤発見、及び疾患の検出、監視等の幅広い用途で活用されている。典型的な用途では、サンプルウェル中に生体サンプルを配置する前に、フィルタを通して生体サンプルを加工することが望ましい。一般的には、精製トレイは、生体サンプルを加工するために設けられる。
【０００３】
例えば、ＲＮＡを調製するために使用されるある特定の過程において、サンプル調製ステップを経た生体サンプルが、精製トレイのコラムの中に配置される。後の反応を阻害することができるフィルタ要素から残存ＤＮＡ及び細胞の破片を除去するために一連の洗浄が行われる。結果としてＲＮＡは、コラムの中に位置するフィルタ材上で捕捉される。次に、サンプルウェルトレイを精製トレイの直下に配置した状態で溶出溶液をコラムに滴下すると、精製したＲＮＡが可溶化して、サンプルウェルトレイのサンプルウェル中に、排出すべきフィルタから流出する。次いで、精製したＲＮＡが入ったサンプルウェルトレイに、適切な熱操作または化学操作を施すことができる。
【０００４】
生体サンプルをサンプルウェル中に排出する過程で、一般的にはサンプルウェル中及びサンプルウェル上にエアゾールが発生する。生体サンプルを加工するための典型的なシステムにおいて、精製トレイはサンプルウェルトレイの真上に配置される。フィルタを通してサンプルウェル中にフィルタを通して溶液を引き込む過程で、エアゾールは一般的にはサンプルウェル中、及びサンプルウェルトレイと精製トレイの間の領域で形成される。既存の装置では、隣接するサンプルウェル間で交差汚染が発生することなくエアゾールをサンプルウェルから除去するには不十分である。この種の交差汚染は、後の動作の精度及び有効性に悪影響を及ぼす。
【０００５】
ウェル間の交差汚染の量を削減するような、複数の流体サンプルを加工する精製装置を提供することが望ましい。さらに、より高温での使用に適したこのような装置を提供することが特に望ましい。
【０００６】
（発明の概要）
本発明の優位点及び目的は、後続の説明の中で部分的に述べられ、説明から部分的に明らかになる、あるいは本発明の実践により理解される。本発明の優位点及び目的は、特に添付請求項中に指摘されている要素及び組み合わせによって実現、達成される。
【０００７】
ある態様では、本発明は複数の流体サンプルを加工する濾過装置であって、精製トレイと、サンプルウェルトレイとを備える。精製トレイは、 底部に吐き出し口のある複数のコラムを有するフィルタプレートと、このフィルタプレートの複数のコラムに対応して配設された複数のフィルタと、 フロー障害物を含む通気プレートとを含む。サンプルウェルトレイは、前記吐き出し口から流体を受け入れるためにフィルタプレートの複数のコラムに対応して配設された複数のサンプルウェルを含む。通気プレートは、フィルタプレートとサンプルウェルトレイの間の空間内に配置される。通気プレートのフロー障害物は、サンプルウェル間の交差汚染を制限するために前記サンプルウェルに隣接して配置される。フロー障害物が、サンプルウェルからのエアゾールがそれぞれのサンプルウェルの中からそこを通過できるようにするための少なくとも１つの別個の流路を画定する。一実施形態では、精製トレイが、フィルタプレートの少なくとも一部と通気プレートの少なくとも一部の間に配置される伝熱プレートをさらに含む。他の実施形態では、サンプルウェルトレイは、サンプルウェルトレイの取り外しを補助するための取り外し機構を含む。
【０００８】
他の態様では、本発明は、複数の流体サンプルをサンプルウェルの中に加工する精製トレイを含む。精製トレイは、底部に吐き出し口のある複数のコラムを有するフィルタプレートと、流体サンプルが通過するにつれて濾過するための、フィルタプレートのコラム内に配置される少なくとも１つのフィルタと、前記フィルタプレートと前記サンプルウェルの間に配置される通気プレートと、通気プレートとフィルタプレートの一部の間に配置される伝熱プレートであって、フィルタプレートのコラムに熱を伝達するように形成される前記伝熱プレートとを備える。通気プレートには、サンプルウェル間の交差汚染を制限するためにフロー障害物が前記サンプルウェルに隣接して配設されており、このフロー障害物が、サンプルウェルからのエアゾールがそれぞれのサンプルウェルの中からそこを通過できるようにするための少なくとも１つの別個の流路を画定する。
【０００９】
追加の態様では、本発明は、液体サンプルでサンプルウェルを充填する充填装置を含む。充填装置は、底部近傍に吐き出し口を有した複数の充填コラムを有しており且つ液体サンプルをサンプルウェル内に流し込むために前記充填コラムから排出する充填プレートと、充填プレートの充填コラムに熱を伝達するための伝熱プレートであって、充填プレートと接している前記伝熱プレートと、伝熱プレートの表面に取り付けられるエアゾールガードと、充填プレートの吐き出し口の少なくとも１つから液体サンプルを受け入れるための複数のサンプルウェルを備えるサンプルトレイとを備える。エアゾールガードは、サンプルウェル間の交差汚染を制限するために前記サンプルウェルに隣接して配設されたフロー障害物を有しており、このフロー障害物が、サンプルウェルからのエアゾールがそれぞれのサンプルウェルの中からそこを通過できるようにするための少なくとも１つの別個の流路を画定する。
【００１０】
本発明のまだ追加の態様では、本発明は、サンプルウェルの中に形成されるエアゾールをサンプルウェルから離れた方へ向けるためのエアゾールガードを含む。エアゾールガードは、実質的に非多孔性の材料からなるプレート、及びプレートの第１側面上の複数の隆起面を含む。隆起面は、サンプルウェルからのエアゾールを、エアゾールガードを通って流れるように向ける。隆起面は、サンプルウェル間の交差汚染を防ぐために対応するサンプルウェルの回りに配置される。
【００１１】
他の態様では、本発明は、精製トレイを使用してサンプルウェルトレイ内のサンプルウェルの中に流体サンプルを濾過する方法を目的としている。方法は、精製トレイ及びサンプルウェルトレイを提供することを含む。精製トレイは、その底部にある吐き出し開口部付きの複数のコラムを有する。方法は、さらに、複数のコラム内にフィルタを提供することと、液体サンプルを、液体サンプルがコラム内のフィルタに接するように精製トレイの少なくとも１つのコラムの中に入れることと、液体サンプルが、フィルタを通って、コラムの吐き出し口の中からサンプルウェルの中に進められるようにコラムに圧力差を適用することと、サンプルウェル内で形成されるエアゾールが、エアゾールガードにサンプルウェルの中からの別個の流路を提供することによって、隣接するサンプルウェルの液体サンプルと混合するのを妨害することとを含む。
【００１２】
前述の一般的な説明及び後述の詳細説明のいずれも、あくまでも代表的な例を挙げて説明を行ったにすぎず、請求する発明を限定するものではない。
【００１３】
本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成する添付図面は、本発明の複数の実施形態を示し、説明とともに本発明の原理を説明するのに役立つ。
【００１４】
（好適な実施形態の説明）
以下に発明の好適な実施形態を挙げて詳細に説明し、その例を添付図面にてあらわす。同一または類似する構成要素を参照する場合、可能なかぎり図面全体において同一参照番号を使用する。
【００１５】
本発明に従って、サンプルウェル中で複数の流体サンプルを加工する精製装置を提供する。本発明の一実施形態において、該精製装置は、精製トレイと、複数のサンプルウェルを備えたサンプルウェルトレイとを含む。精製トレイは、その底部において吐き出し口を備えた複数のコラムを有するフィルタプレートと、流体サンプルが通過するとその流体サンプルを濾過するための、フィルタプレートのコラムに配置される少なくとも１つのフィルタと、フィルタプレートのコラムに隣接して配置される熱プレートと、熱プレートの下に配置される通気プレートとを含む。熱プレートは、フィルタプレートのコラム中の液体に熱を供給するよう構成される。通気プレートは、エアゾールがサンプルウェルトレイのサンプルウェルから逸出できるようにするとともに、隣接するサンプルウェルが汚染するのを防ぐ通気口を含む。複数のサンプルウェルを備えたサンプルウェルトレイは、サンプルウェルがフィルタプレートコラムの吐き出し口とアライメントして液体サンプルを受けるよう配置される。
【００１６】
ここに実施形態を挙げて、かつ図１〜図２０の第１実施形態に示すように、複数の流体サンプルを加工する精製装置１０は、精製トレイ１２と、サンプルウェルトレイ１４とを含む。精製トレイ１２は、フィルタプレート１６と、複数のフィルタ１８と、熱プレート２０と、通気プレート２２とを含む。
【００１７】
本発明の精製装置は、生体物質等の流体サンプルを、サンプルウェルトレイの複数のサンプルウェル中で濾過するために使用できる。流体サンプルを濾過するための具体的な手順は、任意の既知の手順を用いることができる。本発明の精製装置は、精製トレイを使用する任意の既知の濾過プロセスとともに使用できるが、あくまでも例示を目的に、後述の手順は主としてＰＣＲ分析用のＲＮＡ等の核酸の精製である。ＲＮＡ精製以外の他のプロセスとしては、例えば、ＤＮＡの精製、血液からのＲＮＡまたはＤＮＡの抽出及び精製、及び蛋白質の抽出及び精製を含む。本発明の装置は、精製トレイのフィルタ要素を変えることによりＤＮＡとＲＮＡの特定的な配列を精製するためにも適している。
【００１８】
典型的な濾過手順に先立ち、核酸等の生体物質は精製トレイのコラム内のフィルタ上で捕捉または不動化される。その後、生体物質は、一連の洗浄または他のステップを経た後に可溶化され、フィルタを通してフィルタの下に配置されるアライメントしたサンプルの中に溶出ステップ中に引き入れられる。生体物質は、手順により生成されると言われる。生体物質は、それによりサンプルウェルトレイのサンプルウェル内に配置される。それから、典型的には、サンプルウェルトレイは装置から取り外され、他のサンプルウェルトレイで精製プロセスを再び繰り返すことができる。取り外されたサンプルウェルトレイは、その後ある時間保管できるが、代わりにＰＣＲ反応のための熱循環等の化学操作または熱操作のために即座に使用することもできる。
【００１９】
本発明の装置は、生体サンプルの濾過中に加熱を必要とする濾過プロセスにも適している。精製トレイは、さらに詳しく後述するように、熱源に連結できる伝熱プレートを備えるよう設計される。精製トレイを加熱できることにより、精製装置はさらに幅広い範囲のプロセスに応用できる。本発明は、装置が濾過プロセス中に温度変動を経験しない手順にも適している。
【００２０】
本発明の精製トレイは、サンプル調製用ワークステーションで使用するのに適している。例えば、本発明の精製トレイ及びサンプルウェルトレイは、ＰＥバイオシステムズ（ＰＥ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）によるＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ６７００自動核酸ワークステーション（Ａｕｔｏｍａｔｅｄ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ）での使用に適している。精製トレイ及びサンプルウェルトレイは、多岐に渡る他のサンプル調製ワークステーションとの使用にも適している。
【００２１】
本発明では、精製トレイは、その底部に吐き出し口を備える複数のコラムを有するフィルタプレートを含む。ここに実施形態を挙げて、図１〜図２０に示すように、フィルタプレート１６は、複数の円筒形の開口部２６付きの上板部分２４を含む。図１〜図２０の実施形態は９６個の開口部を有するフィルタプレートを図示しているが、本発明は、３８４、６０または他の数字で表されたその他の一般的な構造のいずれにも適している。本発明のフィルタプレート（及び対応するサンプルウェルトレイ）は、他の１から数千の範囲の、任意の数の開口部を有する他の構造にも適している。フィルタプレート１６内の開口部の数は、典型的にはサンプルウェルトレイ内のサンプルウェルの数に一致する。フィルタプレート内の開口部は、典型的には、図５に最も分かりやすく図示されている８×１２列等の矩形配列で配置される。精製トレイのフィルタプレートは、広範囲の標準構成のサンプルウェルトレイと適合し、既存のロボットハンドリング装置とも適合する。ただし、それ以外にもフィルタプレートを非矩形構成等の標準外構造と適合するように配列することも可能である。
【００２２】
フィルタプレート１６は、図４、図６及び図１０に最もよく示するように、フィルタプレートの上板部分２４から下方へ伸びる複数のコラム２８を含む。コラム２８は、第１の先細円筒部分３０および第２先細円筒部分、つまりドリップディレクタ３２を画定する。例えば図６において、第１先細円筒部分３０は、第１先細円筒部分３０の内径が、コラムがフィルタプレートの上板部分２４から離れるにつれて減少するようにわずかに先細であるのが図示されている。フィルタプレート開口部２６は、図６で最も分かりやすく図示されているようにフィルタ要素が位置している部分においてより、上板部分においての方が径が大きくなっている。わずかに先細にする構造により、流体サンプルが第１先細円筒部分を流れやすくなる。先細にすることにより、フィルタをコラムの中に差し込むこともさらに容易になる。また一般的にフィルタプレートを作る射出成形プロセスの結果先細にすることができる。先細にする代わりに、コラムの第１先細円筒部分は、その全長を通して直径が一定の完全な円筒形にすることもできる。図では、コラム２８は水平方向の断面が実質的に円形であるが、コラムの断面は、長円形、正方形、矩形、三角形等の任意の所望される幾何学形状であり得ることが理解されるべきである。
【００２３】
図に示されている好適な実施形態では、コラムは実質的に一体構成になっている。コラムは実質的に一体構成であるため、特に高温時、漏れが生じる可能性は最小限に抑えられる。一体構成の代わりに、各コラムを複数の部材から作ることもできるが、一般的には、そのような構成により漏れの尤度は増加する。
【００２４】
図６及び図７に最もよく示すように、上板２４から最も遠い第１先細円筒部分３０の端部は環状の連結部３４につながる。環状連結部３４は、第１先細円筒部分３０と第２先細円筒部分、つまりドリップディレクタ３２を連結する。環状連結部３４は、第１先細円筒部分３０の壁に対して垂直に突き出る円形のリムである。環状連結部３４は、第１先細部分の底部を画定する。環状連結部３４は、図７に最もよく示すように、平らな外側環状面３５及び先細床部分３６を含む。平坦な外側環状面３５は、さらに詳しく後述されるように、フィルタ１８が上に配置される抑制装置としての役割を果たす。
【００２５】
先細床部分３６の内面の直径は、図７に最もよく示すように、平坦な外側環状面３５から下向き方向で漸次的に減少する。先細床部分は、ドリップディレクタ３２の頂部にある穴３８を画定する。環状連結部３４は、平坦な底面３９を有する。平坦な底面３９は、第１先細円筒部分３０に対して実質的に垂直に伸びる。コラム２８のドリップディレクタ３２は、コラムの長手方向で（実質的には環状連結部３４に垂直に）伸びる。図７〜図８に最もよく示すように、一実施形態において、ドリップディレクタ３２は、環状の連結部３４からさらに遠くに漸次的に狭まって行く先細円筒内面４０を有する。端開口部４２を特定の大きさにし、円筒内面４０を先細にすることにより、後述するように、精製トレイの頂部と底部の間に圧力差が生じない限り、ドリップディレクタの中から流体が流出するのを防ぐ。
【００２６】
ここに実施例を挙げて、例えば図６〜図８に示すように、各ドリップディレクタ３２の先端は、外面上に面取り部４４を備えることができる。外側先端面上の面取り部４４は、サンプルウェルトレイから精製トレイが持ち上げられるときに、「誘発（ｔｏｕｃｈｉｎｇ ｏｆｆ）」とも呼ばれる、端開口部４２から液体の滴を取り除く際に有効である。この「誘発」動作は、対になった一方のサンプルウェル面の内側に任意で設けることができる対応する面取り部に関連して明細書の後半でさらに詳しく説明する。面取り部は誘発動作を最適化するために好ましいが、他の形態として、面取り部がドリップディレクタの先端上、あるいはサンプルウェル面上になくても、サンプルウェルトレイの誘発は可能である。
【００２７】
一実施形態において、フィルタプレートのコラム２８は、図６に最もよく示すように、その頂部に向かって連結される。コラムは、フィルタ１８に隣接する第１先細円筒部分３０の底部に向かって分離するようになる。代わりに、隣接するコラムの第１先細円筒部分３０は中実の装置として形成することも考えられる。中実の構造の優位点は、コラムがそれら自体の間で一定した距離を維持する可能性が高いという点である。他の構造では、コラムは互いにまったく連結しない分離した装置が考えられる。このような構造では、コラムのそれぞれは、個別の管でフィルタプレートに一体化して取り付けられるか、あるいはフィルタプレートから別に着脱可能となる。他の構造では、コラムを分離した帯片に配列することが考えられる。分離した帯片を用いると、帯片内のそれぞれのコラムはウェブによって帯片内の隣接するコラムに連結できる。また、複数の帯片は、このような帯片を保持するように設計されたフレームの中で並行して配置することもできる。例えば、８つのウェルのある１２の帯片が矩形フレーム内に並行して配置され、９６のウェルの配列を形成できる。
【００２８】
精製トレイのフィルタプレートは、好ましくは、流体サンプルと実質的には反応しない、実質的に堅い水不溶性の流体不浸透性の材料で構築される。フィルタプレート材料は、好ましくは軽い機械的負荷または熱負荷を受けても変形またはそりに耐えなければならないが、いくぶん弾性的である。一実施形態では、フィルタプレート材料が５℃〜９０℃の間の温度に耐えることができることが望ましい。他の実施形態では、温度範囲は実質的にさらに低くすることができる。ある好適な実施形態では、フィルタプレートはポリプロピレンから作られる。他の適切な材料は、例えば、アクリル、ポリカーボネート、及びポリサルフォンを含む。代わりに、ドリップディレクタ３２及び第１先細円筒部分３０の流体接触面は、表面を疎水性にする材料から形成できる、あるいは表面を疎水性にする材料で被覆できる。この種の材料は、交差汚染の可能性を削減する。フィルタプレートは、任意の従来の方法により作ることができる。本発明に特に適している１つの共通した方法が射出成形である。
【００２９】
フィルタプレートは、種々のサイズ及び形状であり得る。ある好適な実施形態では、コラムは少なくとも１ｍｌの液量を有する。他の実施形態では、液量は大幅に少なく、あるいは多くすることができる。ある例示的な実施形態では、上板部分の頂面は、長さ５．０３インチ、幅３．３７インチである。上板部分２４は、代わりに、例えば図１〜図２、図４、及び図６に示するように、下方に伸びる側壁３７を備えることができる。側壁３７は、本明細書後半でさらに詳しく説明するように第１プレートの頂部と底部の間に圧力差が生じることができるように、筐体との封止部を形成するために活用できる。
【００３０】
一実施形態では、側壁３７は、下向き方向で上板部分２４の頂面に垂直に伸びる。この実施形態の一例では、側壁の高さは０．３６インチである。この実施形態では、上板部分の頂面からドリップディレクタの端部までの距離はほぼ１．３３インチである。円筒開口部２６の内径は０．３１２インチである。これらの寸法は図解のみを目的とするものであり、本発明を制限するものではない。
【００３１】
本発明では、精製トレイは、典型的に複数のフィルタを含む。ここに実施形態として挙げられ、図４及び図７に示するように、フィルタ要素１８は、流体がフィルタ要素を通過するにつれて流体サンプルを濾過するためのフィルタプレートのコラム２８内に配置される。フィルタ要素は、いくつかのコラムまたはすべてのコラムに配置できる。フィルタ要素は、典型的に環状リム３４に隣接する第１先細円筒部分３０の内径に直径で密接に対応する円板の形状を取る。図７に最もよく図示されている一実施形態において、フィルタ要素１８を、フィルタプレートの円筒開口部２６の中に挿入し、それらが環状連結部分３４の平らな外側環状面３５に当接するように配置する。
【００３２】
フィルタ要素を、平らな外側環状面３５等の狭い領域にある環状連結部分だけに接するようにすることが望ましく、その結果フィルタ要素１８は、フィルタ要素表面積をかなりの確率で通る液体を効果的に濾過することができる。これにより、フィルタ要素のさらに底部にある面の大部分が開放できるようになり、フィルタ要素を通して実質的に妨げられていないフローが発生できるようになる。平坦な外側環状表面３５は特に非常に小さな幅（内径を差し引いた外径）を有するように設計されているため、フィルタ要素１８の、平坦な外側環状面３５に当接する部分は最小限に抑えられる。これは、フィルタ要素を通る液体サンプルの効果的なフローを促進し、フィルタ内のデッドボリュームの量を最小限に抑える。液体にフィルタ要素を通過させるために小さな真空を使用することは、これらのデッドボリュームを最小限に抑える点では従来の遠心の方法にとって好ましい。デッドボリュームとは、流合いサンプルが効率的に通過しない、つまり効率的に洗浄されず、多くの場合汚染物を残すフィルタ要素の容積である。本発明の特定的な設計はこれらのデッドボリュームを最小限に抑える。
【００３３】
支持されていないフィルタ要素底面の面積が大きいと、フィルタ要素１８がたるんだり、またはドリップディレクタ３２の中から外れる可能性がある。たるみまたは外れの可能性を最小限に抑えるために、一実施形態における本発明は、各フィルタ要素の中心部分または中心から離れた部分を支持する構造を提供する。例えば、図７及び図１１に示すように、環状連結部分３４は、複数の支持壁５４を含むことができる。図７及び図１１に最もよく示されている実施形態では、支持壁５４は、コラムの平坦な外側環状面３５から放射状に内向きに突出している。支持壁は、フィルタ要素の中心部分を支持するための面を設けて、フィルタ要素のたるみまたは外れを防ぐ。支持壁は水平であってもよく、フィルタ要素がかなりのたるみの間に支持壁だけに係合するようにコラムの中心に向かって下向きに先細とすることができる。
【００３４】
図１１は、３つの支持壁５４を用いた一実施形態を示しているが、他の適切な数の支持壁を備えることも考えられる。図示した実施形態では、支持壁５４はコラム４０と一体に形成されている。代わりに、コラムから独立して形成される複数の別個の支持壁を、取り外し自在に配置するか、あるいはコラム内に恒久的に固着することもできる。
【００３５】
図７及び図８に最もよく示されている実施形態において、フィルタ要素１８は、フィルタ保持リング５０によりコラムの中に押し下げられている。フィルタ保持リング５０は、その中心に開口部がある環状部材である。フィルタ保持リングの中心の開口部は、好ましくは濾過が保持リングにより大幅に妨げられない程度に十分大きい。フィルタ保持リング５０は、図７に最もよく示すように、フィルタ要素１８が環状連結部分３４の平坦な外側環状面３５に対して顕固に押し付けられるように設けられる。保持リングを設けることにより、フィルタ要素を相対的に薄く作ることもできる。
【００３６】
フィルタ保持リング５０は、フィルタ保持リングが第１先細円筒部分３０の内面に対して顕固に押し付けられるように、好ましくは、フィルタ要素１８よりさらに剛性の材料で作られる。例えば、図７に示されている実施形態では、保持リングはその頂部と底部においてより中心において内径がより小さくなる湾曲した内面５２を有する。したがって、フィルタ保持リング５０の底部とフィルタ要素１８間の表面接触の量は最小限に抑えられ、フィルタ要素１８を流れやすくする。
【００３７】
フィルタ保持リングは、典型的にフィルタ保持リング及びフィルタ要素をコラムに挿入するためのツールと係合するよう構成される。フィルタ保持リング及びフィルタをコラムに挿入するためのツールは、自動または手動でできる。フィルタ保持リングは、典型的に従来のフィルタ要素よりはるかに強力であるため、従来のフィルタ要素単独で使用できるよりさらに大きな量の力がフィルタ保持リングを押し下げるために使用できる。
【００３８】
フィルタ要素の材料及び種類は、精製トレイ及びサンプルウェルトレイの使用目的によって変わってくる。例えば、フィルタ要素は、サイズ除外フィルタとして用いることができる。また、フィルタ要素は、免疫学的な相互作用またはその他の親和性相互作用等の、液相内のある種と相互作用し、接触時に種を不動化する固相として利用することができる。適切なフィルタとしては、ニトロセルロース、再生セルロース、ナイロン、ポリサルフォン、ガラス繊維、ブローン（ｂｌｏｗｎ）マイクロファイバ、及び紙が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、適切なフィルタとして、超高純度石英（ＳｉＯ₂）のマイクロファイバフィルタが挙げられる。他の実施形態において、フィルタ要素は、フリットのようにコラム充填材料を含有するのに役立つ多孔性要素である。
【００３９】
本発明のフィルタプレートでは、幅広い範囲の厚さを有するフィルタをコラムに収容することができる。図示する好ましい実施形態では、コラム内では２ｍｍまでの厚さを有するフィルタ要素を使用することができる。代わりに、本発明とともに使用されるフィルタ要素は、フィルタ保持リングを設けるために非常に薄く作ることができる。
【００４０】
図示した実施形態は、フィルタ要素に押し下げられているフィルタ保持リングを示しているが、本発明はフィルタ保持リングなしで使用することができる。このような形態では、フィルタ要素がコラムの内側で操作、配置できるように、フィルタ要素が実質的に剛性な材料から作られることが好ましい。いずれのケースにおいても、フィルタ要素または保持リングは、好ましくは、第１先細円筒部分３０の中に完全に挿入されるときに、コラムの内径にぴったりと合うような寸法に作られる。フィルタ要素または保持リングの外面とコラムの内面の間に隙間が存在すると、濾過されずにフィルタの回りを流れる液体サンプルが生じる可能性がある。これにより、サンプルウェルトレイ内での液体サンプルの望ましくない汚染が生じることがある。フィルタ要素または保持リングの外径とコラムの内面がぴったりと合わせられることで、フィルタまたは保持リングがコラムの内面から離脱する可能性も最小限に抑えられる。したがって、ぴったりと合わせることが好ましい。
【００４１】
前述の本発明のフィルタプレート、フィルタ要素及び保持リングは、フィルタのデッドボリュームを最小限に抑えるよう構成される。本発明は、フィルタ内で発生する汚染を最小限に抑える、あるいは排除するのを補助し、フィルタを通る液体サンプルが確実に流れるようにする。その他に、精製トレイの頂部と底部間の圧力差、フィルタエレメントの厚みや種類、また特定の種類の液体サンプルなどがデッドボリューム及び汚染の量に影響する要因である。
【００４２】
本発明では、精製トレイは、フィルタプレートのコラム中の液体に熱を伝えるための伝熱プレートを含む。ここに実施形態として挙げられ、図１〜図２０に示されているように、熱プレート２０は、図４及び図７に最もよく示されているように、フィルタプレートのドリップディレクタ３２の複数の円形開口６０を備えた平坦な底部５８を含む。開口部６０は、対応するドリップディレクタとアライメントしてあり、そこを通過するドリップディレクタ３２と密に合うような大きさに作られている。熱プレート開口６０の円筒内面は、図６及び図７に最もよく示されているように、ドリップディレクタ３２の外面と係合する。ドリップディレクタが熱プレートの開口６０とぴったり合わさることで、ドリップディレクタが互いに等間隔で維持されるのに役立つ。ドリップディレクタの先端が等間隔になっていることは、特に、サンプルウェルトレイから精製トレイを取り外す間にドリップディレクタから垂れ下がる滴を誘発するために望ましい。熱プレートとドリップディレクタをぴったりと合わせることで、フィルタプレートのコラム内で発生する可能性のある曲がりを最小限に抑えるのにも役立つ。
【００４３】
図６及び図７に示されているように、フィルタプレートは、環状連結部分３４の平坦な底面３９が平坦な熱プレート底部５８の頂面と係合するように、熱プレート２０上に配置される。熱プレートは、種々の方法によりフィルタプレートに取り付けることができる。一実施形態では、熱プレートは、図４に示すように、単一のネジが熱プレートの底部にある穴６５を通過するフィルタプレートに固定される。熱プレートをフィルタプレートに取り付けるために適した他の方法としては、高温に耐えることができる接着剤による接着がある。代わりに、熱プレートは、締め金具、クランプ、または他の適切な手段を使用することによりフィルタプレートに取り付けることができる。代わりに、熱プレートは、精製トレイのフィルタプレートまたは通気プレートの中に共にモールドできる。
【００４４】
図１〜図２０に示す実施形態では、熱プレートは、さらに側壁６６を含む。側壁は、熱プレートの平坦な下側部分５８から垂直に伸びる。好ましくは、側壁は、フィルタプレートのコラムが実質的に覆われる程度の十分な高さである。例えば、図６に示す実施形態では、側壁６６は、下向き方向に伸びるフィルタプレート側壁３７の周方向に内側のフィルタプレートの底部回りに設けられる領域６８中に上向きに伸びる。熱プレートは、フィルタプレートコラムの実質的に均一な温度を促進するのを補助する。実質的に均一な温度を供給するために、熱プレートは、アルミニウム等の熱的に導電性の材料で作られ。（後述の）熱源が熱プレートに熱を供給する。
【００４５】
熱プレートは、本発明による精製トレイを加熱するのに適した任意のサイズ及び形状にできる。たとえば、ある実施形態では、熱プレートの底部５８は、長さ４．５８インチ、幅３．０４インチである。実施形態では、熱プレート側壁６６は高さ０．８０インチであり、熱プレートは厚さ０．０６２インチである。ただし、これらの寸法は、例証にすぎず、決して本発明を限定することを意図していない。
【００４６】
前述のように、熱プレートを設けることで、本発明の精製トレイは、典型的な精製トレイよりさらに広い範囲の濾過プロセスに使用できるようになる。加熱プレートは、例の目的のためだけに図示されている。図示する加熱プレートの他に、代わりの加熱システムが使用可能であることが理解されるべきである。例えば、加熱プレートに熱を提供するために別個の熱源を必要とする代わりに、熱プレート自体が熱源となる。ある方法は、熱プレートの上または中に抵抗素子加熱器を取り付ける。これにより、熱アセンブリをより高い確度で制御できる。抵抗加熱器を用いると、熱プレートは、個別に制御できる複数の別個の加熱部品を含むことができる。代わりに、熱プレートに区別可能な加熱領域を設けるために箔加熱器が使用できる。箔加熱器を用いると、それぞれの区別可能な加熱領域の出力を変えることができる。代わりに、発熱体を熱プレートの上に印刷する、あるいはプラスチックプレート内に発熱体を埋め込むなどの、発熱体を熱プレートに適用するための他の方法も提供することができる。あくまでも例証として他の代替加熱システムを挙げるとすれば、例えば対流的な空気流の使用、液体浴の使用、及び精製トレイのコラム内の液体に熱を供給するための光り輝く光の使用等が考えられる。
【００４７】
本発明では、精製トレイは、さらに、サンプルウェルからのエアゾールが逸出できるようにするための通気プレートを含む。通気プレートは、エアゾールガードとも呼ばれる。ここに実施形態として挙げられ、図１〜図２０に示すように、エアゾールがサンプルウェルから逸出できるようにするための通気プレート２２は、熱プレートの下に配置される。通気プレート２２は、図４に最もよく見られるように、頂面７０を含む。頂面７０は、フィルタプレートのコラム２８とアライメントする複数の開口部７２を備え、実質的には平坦である。図示する例では、通気プレート開口部７２は、フィルタプレートコラムの矩形配列に一致する矩形配列で配列される。例えば、図示する実施形態では、通気プレート開口部は、９６の開口部があるように８×１２の配列で配列される。図６及び図７に最もよく示すように、通気プレート開口部７２は、熱プレート開口部６０の直径にほぼ等しい直径を有し、熱プレート開口部のすぐ隣に位置する。
【００４８】
通気プレートの頂面７０は、好ましくは、図７に最もよく示すように、熱プレートの底面６４に取り付けられる。頂面７０は、接着等の技術で既知の任意の従来方法により熱プレートの底面６４に取り付けることができる。
【００４９】
通気プレートは、好ましくは、熱プレートと関連付けられる高温に耐えることのできる実質的に剛性または可撓性の材料で作られる。通気プレートは、エアゾールが所望の通路を通してだけ流れるように非多孔性でなければならない。通気プレート材料は、液体サンプルで使用される化学物質とは実質的に反応しない。重合体は、通気プレートに特によく適している。代わりに、通気プレートは、発泡体状の材料で作ることもできるが、発泡体状の材料は多孔性であり、一般的には高温に耐えることができないという点で不利である。
【００５０】
通気プレート２２の底面７４は、図６〜図７及び図１２〜１７に最もよく示されているように、そこから下向きに伸びる複数の円筒突起部７６を含む。各円筒突起部７６は、外面７８、下側環状面８０、及び円筒内面８２を有する。円筒内面８２は、通気プレートの底部にある円形空洞８４の直径を画定する。円形空洞８４は、図７に最もよく示すように、環状部分８６によってさらに画定される。図示する実施形態では、通気プレートは、底面７４の厚さに比較して環状部分８６でさらに薄い厚さを有する。代わりに、環状部分８６は、熱プレートの底面６４が空洞８４の頂部としての役割を果たすように取り除くことができる。このような配列では、通気プレート開口部７２は、円筒突起部７６の内径に同一の直径を有する。
【００５１】
円筒突起部７６のそれぞれは、円筒内面から外面７８まで通る少なくとも１つのノッチまたは通路８８を含む。図１〜図２０の実施形態では、ノッチ８８は、円筒突出部の下側環状面８０内に形成される。ノッチは正方形であるとして図示されているが、円形または三角形等の他の適切な幾何学的な形状も受容できる。代わりに、円筒突起部７６を通過する通路が、ノッチに代わることができる。図示する実施形態は円筒突起部ごとに１つのノッチを示すにすぎないが、複数のノッチを設けることもできる。ノッチの目的は、後述のサンプルウェルトレイに関して説明する。
【００５２】
本発明では、精製トレイは、典型的にサンプルウェルトレイと組み合わせて使用する。サンプルウェルトレイは、液体がフィルタを通って濾過され、サンプルウェルトレイのサンプルウェルによって受け入れられるように、精製トレイの下に配置される。ここに実施形態として挙げられ、図１、図３、図１８及び図１９に示すように、一実施形態においては、サンプルウェルトレイ１４は、その頂面１０２に複数の開口部１００を含み、サンプルウェル１０１を画定する。サンプルウェルは、典型的に図示する８×１２の配列等の矩形配列で形成される。サンプルウェルの配列は、好ましくは、精製トレイからのドリップディレクタの配列に一致する。図８及び図１９に示すように、サンプルウェル１０１は、頂部円筒部１０４、円錐部１０６、及び丸みを帯びた底部１０８によって画定される。図示する形状は、例の目的のためだけである。サンプルウェルは、円錐、円筒、または半球等の多岐に渡る形状であり得る。特定の形状のサンプルウェルは任意の適切な設計であり得る。
【００５３】
各サンプル１０１は、所定体積の液体サンプルを保持することができる。ウェルの体積及び寸法は、設けられたサンプルウェルの数だけではなく、サンプルウェルトレイの使用目的によっても変化する。例えば、３８４のウェルのあるサンプルウェルトレイは、一般的には、より小さいサンプルウェル体積及び寸法を有する。図示する例では、サンプルウェル開口部１００は、約０．２３インチの内径を有する。サンプルウェル１０１は、約０．８２インチの奥行き（頂面１０２から丸みを帯びた底面１０８まで）を有する。これらの寸法は、例の目的のためだけである。
【００５４】
サンプルウェルトレイは、精製トレイより大きいまたは小さいように設計することができる。図示する実施形態、例えば図１では、サンプルウェルトレイは、精製トレイの頂面部分２４とほぼ同じサイズとなるように設計される。１つの例では、（上向きに伸びるリム１１０を含む）サンプルウェルトレイの頂面１０２は、幅訳３．３８インチ、長さ４．９６インチである。
【００５５】
サンプルウェルトレイは、さらに、その頂面を通過する複数のエアゾール排出穴を含む。図１、図３、図８及び図１８に示されているエアゾール排出穴１１２は、矩形配列で配列される。エアゾール排出穴配列は、図示する例で９×１３の配列である。エアゾール吐き出し開口１１２は、サンプルウェル開口部１００と同じ間隔で配置される。開口部１２は、後述のように通気プレート内のノッチまたは通気口８８とアライメントするよう配置される。１つの例では、エアゾール吐き出し開口は、直径が０．０９１インチである。
【００５６】
一実施形態では、サンプルウェルトレイは、図８及び図１９に最もよく示されているように、さらに、サンプルウェル開口部１００のそれぞれの回りに円筒形の隆起した突起部１１６を備えることができる。円筒隆起突起部は、通気プレートと密封表面を形成する程度に十分に頂面１０２の上に隆起される。円筒隆起突起部１１６は、後述のように、通気プレートの円筒突起部７６とアライメントする。他の代替実施形態では、サンプルウェルトレイは円筒隆起突起部１１６を含まず、その結果、通気プレートの円筒突起部７６はサンプルウェルトレイの頂面に当接する。しかしながら、円筒隆起突起部１１６を含むことが好ましい。
【００５７】
濾過動作中、精製トレイは、図６及び図１０に最もよく示すように、ドリップディレクタ３２が、サンプルウェル開口部１００の中心となるように、サンプルウェルトレイの頂部に配置される。図８に示すように、円筒突起部７６の下側環状面８０は、それがサンプルウェルトレイの対応する円筒隆起突起部１１６と当接するように配置される。下側環状表面８０はサンプルウェルトレイ円筒隆起突起部１１６に押し付けられるため、通気口またはノッチ８８を通して以外、実質的にはどのガスもサンプルウェルを出てはならない。
【００５８】
図１６は、通気プレートトレイの通気口またはノッチ８８を基準にしたサンプルウェルトレイのエアゾール吐き出し開口１１２の配列を示す概略図である。図１６は、サンプルウェル内のガスがサンプルウェルを出て、隣接するエアゾール吐き出し開口１１２まで誘導されるように、サンプルウェルトレイのエアゾール吐き出し開口がノッチとアライメントすることを示すために２つの別々の部分に沿って描かれている。前述のように、ガス及びエアゾールは、フィルタを通る流体サンプルの濾過中、及び流体サンプルによるサンプルウェルの以後の充填中にサンプルウェル内で生成される。本発明の通気プレートの構造により、サンプルウェル内で形成されるガスは、隣接するサンプルウェルを汚染することなく、サンプルウェルから逸出することができる。例えば図８に最もよく示すように、液体サンプル上に位置するガスは、通気口８８を通って、次に隣接するアライメントのエアゾール吐き出し開口１１２を通って流れることにより、サンプルウェルから逸出することができる。真空チャンバにより生じる圧力差は、エアゾールを圧迫し、このようにしてサンプルウェルを出る。
【００５９】
底部真空チャンバを使用する代わりにフィルタ要素を通して液体サンプルを圧迫するための他の代替方法は、頂部圧力チャンバを使用することである。頂部圧力チャンバは、精製トレイの頂部の回りで密閉できる。好ましくは、頂部圧力チャンバは、フィルタ要素を通って、対応するサンプルウェルの中に液体サンプルを圧迫するために、精製トレイの頂部にわずかな圧力をかける。
【００６０】
図１〜図２０に示す本実施形態は、各サンプルウェルにただ１つのノッチまたは通気口だけを示しているが、複数のノッチを備えることもできる。各サンプルウェルに複数のノッチを備える場合、各ノッチには、対応するエアゾール吐き出し開口を設けなければならない。したがって、このような実施形態では追加エアゾール吐き出し開口を設ける必要がある。
【００６１】
本発明に従って、サンプルウェルトレイは、図８に最もよく示されているように、円筒隆起突起部１１６に隣接してサンプルウェルの内面上にサンプルウェル面取り部１２０を備えることもできる。図８に示する実施形態では、サンプルウェル面取り部は外向きに傾斜し、サンプルウェル内面の残りより大きな直径を画定する。サンプルウェル面取り部１２０は、後述のように、ドリップディレクタの誘発を促進する上で役立つ。誘発中、精製トレイが持ち上げられ、サンプルウェルトレイから取り外されるときに、懸垂する滴が誤ったサンプルウェルの中に誤って滴下されないように、ドリップディレクタ開口部４２から液体サンプルの懸垂する滴を除くことが望ましい。特定のサンプルウェルに意図されない液体サンプルの滴下は、そのウェルの汚染を引き起こす可能性がある。この状況は、好ましくは回避される。
【００６２】
以上のように、流体サンプルがフィルタを通して濾過され、サンプルウェルの中に通された後、液体サンプルの懸垂する滴は多くの場合ドリップディレクタ開口部４２の表面に定着したままである。これらの滴を、それらが先端を離れ、やはり懸垂する滴の「誘発」と呼ばれるドリップディレクタのすぐ下に位置するサンプルウェル開口部の中に落下するように、ドリップディレクタの先端から取り除くことが望ましい。用語「誘発」は、多くの場合、ピペット先端の上の滴が収集管の内側の中に誘発されるときに、手動でピペットで取る際のステップを指すために使用される。誘発するこのステップでは、サンプルウェルトレイから精製トレイを完全に取り外す前に、精製トレイ（及びドリップディレクタ）は、わずかな距離サンプルウェルトレイから持ち上げられ、次に、ドリップディレクタ面取り部４４がサンプルウェルの面取り部内面１２０に接するようにわずかな距離水平に移動される。ドリップディレクタ３２の面取り部４４がサンプルウェルの面取り部表面１２０に接すると、液体サンプルの残りの懸垂する滴が圧迫され、サンプルウェルの中に落ちる。本発明の典型的な誘発ステップでは、精製トレイは、同じサンプルウェルの対向面に触れるために反対水平方向でも移動される。サンプルウェル面取り面１２０を設けることにより、これらの懸垂する滴のさらに徹底的な誘発が促進される。サンプルウェル面取り部は、サンプルウェル面取り部４４の角度に一致するように傾斜しているため、ドリップディレクタ底部上の懸垂する滴は、サンプルウェルの内面に付着し、サンプルウェルの中に流れ落ちる可能性が高い。この誘発動作は、精製トレイの取り外し中に、アライメントではないサンプルウェルの中への液体サンプルの滴下により引き起こされることがある交差汚染を回避する１つの手段である。
【００６３】
垂れる液体サンプル滴のアライメントではないサンプルウェル中への潜在的な滴下によって引き起こされる汚染を最小限に抑えることを補助する他の手段は、精製トレイの頂部での頂部真空チャンバの使用による。頂部真空チャンバは、技術で既知の任意の型である場合がある。ある典型的な設計では、頂部真空チャンバ（図示せず）は、精製トレイの頂部の寸法に厳密に一致する下向きに伸びる壁のある矩形プレートである。頂部真空チャンバは、真空チャンバが精製トレイの上板部分２４との実質的に気密密封を形成する閉鎖位置に配置することができる。チャンバの中空内部は、フィルタ要素の中に誘発して戻った後に、依然としてドリップディレクタ内に残るあらゆる懸垂する滴を引っ張るために、サンプルウェル上の減圧する目的で外部真空ソースに空気圧で連結できる。これは、残るあらゆる懸垂する滴がドリップディレクタの近傍に位置しないことを確実にするために役立つ。この動作は、濾過手順がすでに発生した後に発生する。ドリップディレクタ内での懸垂する滴の量を最小限に抑えるための他の代替方法とは、精製トレイの下にある面取り部に圧力を与える。精製トレイの下の圧力は、頂部真空チャンバの使用に類似した方法でフィルタ要素の中に懸垂する滴を押し戻すことができる。
【００６４】
濾過プロセス中、頂部真空チャンバは、精製トレイ上の空気が周囲圧力となるように開放位置にある。したがって、フィルタ要素を通して液体サンプルを濾過する好ましい方法を説明する目的のため、頂部真空チャンバが、フィルタ要素を通る液体サンプルを溶出するステップの間、開放位置にあることが仮定されなければならない。以下で底部真空チャンバとも呼ばれる第２真空チャンバは、フィルタを通して液体サンプルを引っ張るのを補助するために精製トレイの下に真空を生じさせる。第２真空チャンバは、サンプルウェル内のエアゾールがノッチを通って、及びサンプルウェルトレイ内のエアゾール吐き出し開口を通って下方に流れるために、流路を生じさせるのにも役立つ。
【００６５】
本発明では、精製装置は、フィルタ要素を通して液体サンプルを引き出すステップの間にフィルタ要素１８の下に減圧された領域を生じさせるための底部真空チャンバを含む。底部真空チャンバは、精製トレイの頂部と底部の間に圧力差を生じさせ、その結果フィルタ要素上の体積は周囲圧力となり、フィルタ要素下の体積は真空にさらされる。圧力差は、フィルタ要素を通して下方に液体サンプルを引っ張るのに役立つ。フィルタを通る液体を引き出すために圧力差を生じさせるという基本概念は、技術で既知である。
【００６６】
図２０に示す具体的な実施形態では、精製トレイは、底部真空チャンバが精製トレイ開口１５２の下にある領域内にある可動台部１５０内に配置される。このような配列では、精製トレイは、矩形開口１５２内に配置される。ここに実施形態として挙げられ、図２０に示すように、精製トレイの頂部と底部の間に密封を生じさせるために、フィルタプレート１６の下向きに伸びる壁３７を、可動台部１５０の矩形開口１５２等の開口部の内壁と密封できる。
【００６７】
一実施形態では、可動台部１５０は、精製トレイが複数の異なる場所の間で移動されてから、各場所で引き下げることができるように水平に移動可能である。例えば、一実施形態では、可動台部は、最初に、初期洗浄が行われる第１位置に設置される。次に、可動台部は、一連の洗浄が実行される第２位置に水平に移動可能である。可動台部は、本発明による精製が起こる位置に一致する第３位置に移動可能である。この第３位置では、精製トレイは、最初に、精製トレイのドリップディレクタが本発明のサンプルウェルトレイとアライメントするように水平に移動される。それから、精製トレイは、精製トレイがサンプルウェルトレイの上で押し下げられるように、及び可動台部が精製トレイ及びサンプルウェルトレイのための底部真空チャンバを形成するように、垂直に引き下げられる。サンプルウェルトレイは、一般的に、サンプルウェルトレイを支持するためのサンプルブロック内に位置する。可動台部の真空底部チャンバ内で真空が分け与えられた後、濾過ステップと同時加熱ステップが開始される。好ましい実施形態は複数の位置の間で移動可能な可動台部を含むが、本発明を静止している可動台部１５０と使用することができることが理解されなければならない。
【００６８】
底部真空チャンバは、通気口を通って、及びサンプルウェルトレイのエアゾール吐き出し開口１１２を通って下方にエアゾールのフローを促進するために、一般的には、サンプルウェルトレイの下に配置される真空マニホールドを含む。
【００６９】
本発明では、精製装置は、伝熱プレートに熱を供給するための加熱器アセンブリを備えることができる。ここに実施形態として挙げられ、図２０に示すように、加熱器アセンブリ１５４は、可動台部１５０内に位置することができる。図２０に示す可動台部は、精製トレイの外周に厳密に適合する矩形の精製トレイ開口１５２を含む。加熱器アセンブリ１５４は、後述のような方法で精製トレイ開口１５２の中に差し込まれる精製トレイに熱を供給する。図２０に示す実施形態の加熱器アセンブリは、可動台部過熱器１５６及び後部筐体１５８を含む。この実施形態では、可動台部加熱器は、内側に巻かれたコイルがある金属管を有する抵抗型加熱器である。可動台部加熱器は、伝熱プレート２０の側壁６６に押し付けられるための接触面１６０を含む。他の種類の加熱器は、本発明と適切である。
【００７０】
本発明の一実施形態では、接触面１６０は、図２０に示す溝１６２等の複数の溝を含むことができる。溝１６２に同様の他の溝は、加熱プレートの温度の不規則性を補償するために可動台部加熱器の長さに沿って所定の間隔をあけて配置されている。溝は、一般的には図２０に示す溝に並行に配置される。温度の不規則性は、精製トレイの内部により経験される一様ではない温度のために熱プレート上で発生する。精製トレイ内の温度の不規則性を一様にしようとするために、溝が、可動台部加熱器の他の部分を基準にしてさらに低い量の伝熱を有することが好ましい可動台部加熱器に沿った位置に設けられる。可動台部加熱器は溝にある熱プレートに接触しないため、溝のある場所で発生する伝熱量は、可動台部加熱器の平坦な（溝が造られていない）部分で発生する伝熱量未満である。
【００７１】
図２０に示す実施形態では、これらの溝は垂直方向に伸びる。一実施形態では、可動台部加熱器の各接触面１６０は６つの溝を含む。溝の数及び構造を、精製トレイの特定的な温度特性に応じて変化させることができる。
【００７２】
接触面１６０は、図２０に示すように、接触面の頂部に面取り部１６４を含むように設計可能である。面取り部１６４は、矩形開口部の中へ精製トレイを挿入する間に、精製トレイの熱プレート２０が可動台部加熱器１５６上にとらわれないように傾斜している。面取り部は、後述のように、加熱プレート用に傾斜路を形成するために、接触面１６０と可動台部加熱器の頂面１６６の間で傾斜している。加熱器アセンブリの後部筐体１５８は、複数のばね部材１６８を含む。図２０に示す実施形態では、ばね部材１６８は、後部筐体内のばね開口１７０内に配置されるコイルスプリングである。コイルスプリング１６８は、一端で第１プレート１７２に対して偏向している。第１プレートは、一般的には、可動台部の外側壁１７６内に形成される対応する矩形溝１７４にボルトで留められている。第１プレートは、密封を改善し、底部真空の完全性を確実にするために、図２０に示すように、第２プレート１７７で被覆することができる。
【００７３】
図２０に示す例では、可動台部加熱器１５６は、後部筐体１５８の対応する溝１７８の内側に挿入される。コイルスプリング１６８は、可動台部加熱器１５６を係合し、可動台部加熱器を精製トレイに向かって偏向するために、ばね開口部１７０を通過する。可動台部１５６は、後部筐体１５８を基準にして可動であるように形成される。可動台部の面取り部１６４は、精製トレイを矩形開口１５２の中に挿入する間に役立つ。面取り部は、精製トレイが矩形開口１５２の中に適切に挿入されるように、面取り部に沿って傾斜し、可動台部加熱器を水平に押しやることができるようにする。
【００７４】
ばね１６８を設けることで、可動台部加熱器の接触面１６０は、熱プレート及び精製トレイに実質的に均一な伝熱を供給するために、加熱プレート側壁６６の外側接触面に対して実質的に同じ型さで維持できる。温度均一性を高めるために、加熱器アセンブリの後部筐体１５８は、好ましくは絶縁材で作られる。これが、加熱プレート２０に向かって、及び可動台部１５０から離れて熱を向けるのに役立つ。
【００７５】
熱アセンブリの接触面１６０は、一般的には、生体サンプルがフィルタ要素を通して濾過されているプロセスの部分中に加熱されるにすぎない。液体サンプルがサンプルウェルに溶出された後、追加の熱が可動台部加熱器により生じないように、加熱アセンブリは一般的にはオフにされる。サンプルウェル内の液体は、好ましくは非常に低温まで即座に引き下げられる。一実施形態では、液体サンプルが、溶出ステップ後に約摂氏４度間で引き下げられるのが好ましい。
【００７６】
精製トレイの温度は、正確に監視されることが望ましい。図２０に示す実施形態では、可動台部１５０は、温度プローブ開口１９２内に配置されるサーミスタ等の温度プローブ１９０を含む。温度プローブは、探針の先端が熱プレート２０の側壁６６に押し付けられるように、ばね１９４と係合される。図２０の実施形態では、第１プレートと第２プレート１９６と１９８が、温度プローブ１９０を覆うために使用される。温度プローブは、伝熱プレートの温度を測定するために使用される。図２０に示すものの他に温度プローブの他の種類と設計は、本発明とともに使用できる。図２０の温度プローブは、加熱プレートの温度を測定する。精製トレイ内の液体サンプルの実際の温度を測定できることも望ましい。一代替実施形態では、精製トレイコラムの内側の温度を検知するために、無接点温度センサが精製トレイの上に位置することができる。これらの温度値は、加熱器アセンブリを制御する制御装置に送信される。他の代替実施形態では、温度センサは、精製トレイのコラムの１つの内側に位置することができる。
【００７７】
追加実施形態では、温度センサは、伝熱プレートの真上に配置できる。このような配列では、伝熱プレートは、可動台部加熱器または外部加熱アセンブリが必要とされないように、抵抗型加熱器または箔型加熱器を含むことができる。
【００７８】
前述の実施形態は、加熱プレート及び加熱器アセンブリを含むために説明されているが、精製装置が、たとえ熱プレート及び加熱器アセンブリが含まれないとしても、エアゾール管理及び漏れ尤度の削減等の利点を有することが理解されなければならない。
【００７９】
関連態様では、本発明は、精製トレイを使用して、サンプルウェルトレイ内のサンプルウェルの中に液体サンプルを濾過する方法を提供する。一実施形態では、該方法は、精製トレイ及びサンプルウェルトレイを提供することを含み、精製トレイはその底部に吐き出し口を備えた複数のコラムを有する。該方法は、液体サンプルがコラム内のフィルタに接するように、さらに、複数のコラムの中にフィルタを提供することと、精製コラムの少なくとも１つのコラムの中に液体サンプルを導入することを含む。次に、液体サンプルがフィルタを通って、コラムの吐き出し口の中からサンプルウェルの中に圧迫されるように、圧力差がコラムにかけられる。該方法は、さらに、エアゾールガイドにサンプルウェルの中から別個の流路を提供することにより、サンプルウェル内に形成されるエアゾールが、隣接するサンプルウェルの液体サンプルと混合するのを阻害することを含む。
【００８０】
他の実施形態では、本発明は、第２実施形態の精製装置を含む。この実施形態では、装置は、フィルタプレート、複数のフィルタ、熱プレート及び通気プレートを備えた精製トレイを含む。精製トレイは、サンプルウェルトレイとともに使用される。ここに実施形態として挙げられ、図２１〜図２５に示すように、精製トレイ２００は、フィルタプレートのコラム内に複数のフィルタ（図示せず）が位置するフィルタプレート２０２、熱プレート２０４、及び通気プレート２０６を含む。
【００８１】
図２１〜図２５に示す実施形態の精製装置は、図２４に示すサンプルウェルトレイ２０８等の３８４個のウェルのサンプルウェルトレイとの使用に適している。精製トレイ２００は、図１〜図２０に関して説明された精製トレイに多くの点で類似しているが、３８４個のウェルのサンプルウェルとの使用に適応されている。本実施形態の説明は、本実施形態と前述の実施形態との精製トレイの相違点に焦点をあて、実質的に同一の主題を繰り返さない。
【００８２】
本発明の第２実施形態では、精製トレイは、その底部の近くに吐き出し口を備えた複数のコラム付きのフィルタプレートを含む。ここに実施形態として挙げられ、図２１〜図２５に示すように、フィルタプレート２０２は、図２３に最もよく示すように、複数の円筒開口部２１２を備えた上板部分２１０を含む。図２１〜図２５は、３８４個の開口部を有するフィルタプレートを示しているが、本発明は、９６、６０、または他の数等の他の共通した構造のどれかと適している。本発明のフィルタプレート（及び対応するサンプルウェルトレイ）は、１つから数千までの範囲の、任意の数の開口部を有する他の構造とも適している。３８４個のウェルの実施形態では、フィルタプレート内の開口部は、典型的には１６×２４の矩形配列で配列される。
【００８３】
フィルタプレート２０２は、図２３に最もよく示すように、フィルタプレートの上板部分２１０から下方に伸びる複数のコラム２１４を含む。コラム２１４は、頂部円筒部分２１６及び底部ドリップディレクタ２１８を備えることができる。頂部円筒部分は、図１〜図２０で説明するフィルタ要素に類似するが、より小さなサイズのフィルタ要素を収容する。ドリップディレクタ２１８は、図１〜図２０で説明するドリップディレクタに類似した方法で先細にされる。ドリップディレクタ２１８は、その先端でドリップディレクタ開口部２２０を有する。ドリップディレクタは、ドリップディレクタの誘発を改善するために、図１〜図２０で説明した面取り外部先端に類似した面取り外部先端を有することができる。
【００８４】
本発明の第２実施形態では、精製トレイは、精製トレイのコラムに熱を供給するための熱プレートを含む。ここに実施形態として挙げられ、図２１〜図２５に示すように、熱プレート２０４は、図１〜図２０で説明する方法と類似する方法でコラムの周辺部を取り囲む。熱プレート２０４は、好ましくは、コラム２１４に対応する複数の開口がある下側プレート面（図示せず）を含む。熱プレート２０４は、フィルタ要素を通して液体サンプルを濾過するステップの間にコラム内の液体サンプルに熱を伝達する。
【００８５】
本発明の第２実施形態では、精製トレイは、サンプルウェルからのエアゾールが逸出することができるようにするための通気プレートを含む。ここに実施形態として挙げられ、図２１〜図２５に示すように、通気プレート２０６は、複数の矩形通気開口２３０を画定するために、グリッド状に伸びる一連の垂直に交差する壁２４０と２４２を含む。平行する壁の第１集合は、第１方向に伸びる。平行する壁の第２集合は、第１方向に垂直である第２方向に伸びる。壁の第１及び第２集合は、図示するように交差し、複数の通気開口２３０を画定する。図２１〜図２５に示す実施形態では、通気プレートは３８４個の通気開口を有する。通気開口は、ドリップディレクタの矩形配列に一致するために矩形配列で形成される。通気プレートは、フィルタプレート２０２のドリップディレクタ２１８が通気プレートを通って伸び、図２１と図２２に示すように通気プレートの底部から突出するように形成される。通気プレートが熱プレートの底面に接して配置されると、通気プレートは開口部のそれぞれに複数の通気チャンバを画定する。熱プレートの底面は、サンプルウェルからのエアゾールが、通気開口部２３０の頂部の中から流れ出るのを実質的に防ぐ。また、通気チャンバは、後述の方法でサンプルウェルの中からのエアゾールを流れやすくする。
【００８６】
本発明の精製装置は、複数のサンプルウェルを有するサンプルウェルトレイとともに使用される。例えば図２４に示すように、サンプルウェルトレイは、複数のサンプルウェル開口部２４８を備えた３８４個のウェルのトレイ２０８である。サンプルウェルトレイは、既存の設計と置き換えることができる。サンプルウェルトレイは、図２４に最もよく見られるように、平坦な頂面２５０、下向きに伸びる側壁２５２、及びフランジ付き底部２５４を含む。
【００８７】
サンプルウェルトレイは、図２４に示すように、サンプルウェルトレイの頂面２５０上に位置する複数のエアゾール吐き出し口２６０をさらに含む。図２４に示す例では、サンプルウェルトレイは、８×１２の配列で配列されるこのようなエアゾール吐き出し口２６０の９６個を含む。図２４に示すように、各エアゾール吐き出し口２６０は、４つの隣接するサンプルウェル開口部２４８に一致する。
【００８８】
図２５は、エアゾール吐き出し口を基準にした通気プレートの位置決めを示す。エアゾール吐き出し口は、後述の方法でサンプルウェルからのエアゾールを流れやすくする。精製トレイ及び通気プレートがサンプルウェルトレイの頂部に配置されるとき、各ドリップディレクタは、対応するサンプルウェル開口部２４８の頂部の内側に挿入される。各通気壁２４０と２４２の底面は、好ましくはサンプルウェルトレイの頂面２５０に当接する。エアゾール吐き出し口が設けられない場合、エアゾールはサンプルウェルから逸出しにくくなる。したがって、図２１〜図２５の実施形態では、エアゾール吐き出し開口２６０は、４つの隣接するサンプルウェルからのエアゾールが逸出できるようにするのを補助するために設けられる。
【００８９】
図２５に示すように、エアゾール吐き出し開口２６０及び通気プレート壁２４０と２４２は、エアゾール吐き出し開口２６０が４つの隣接する通気面取り部２３０と重複するように形成される。例えば、エアゾール吐き出し開口２６０は、サンプル壁Ｃ１、Ｃ２及びＤ２の間に設けられる。エアゾール吐き出し開口２６０は、（直交する通気壁２４０と２４２によって画定される）矩形通気チャンバ２３０のそれぞれが、通気チャンバのそれぞれの中で形成されるエアゾールが、通気チャンバの中から、エアゾール吐き出し開口２６０を通して下方に引き出されるように、エアゾール排気開口２６０と重複するような大きさに作られる。この構造が、エアゾールがエアゾール吐き出し開口に向かって、サンプルウェルから離れて向けられるように各サンプルウェルからの流路を生じさせる。第２実施形態は、精製トレイの頂部と底部の間に圧力差を課すための真空チャンバも含む。この実施形態では、４つの隣接するサンプルウェルの集合からのエアゾールは、共通のエアゾール吐き出し口を通って流れる。サンプルウェルの集合からのエアゾールは、底部真空チャンバにより生じる圧力差によりエアゾール吐き出し開口に向かって絶えず圧迫されているため、隣接するサンプルウェルの中に入らない。このようにして、様々なサンプルウェル間の交互汚染は最小限に抑えられる。
【００９０】
図２４に示すサンプルウェルトレイは、さらに、サンプルウェルトレイ上に隙間パッド（図示せず）を整列させるために活用可能な整列ノッチ２６２を含む。第２実施形態のサンプルウェルトレイは、任意の適切な材料、及び射出成形等の任意の適切な方法によって作ることができる。
【００９１】
発明の第２実施形態によるサンプルウェルトレイは、特に積み重ねによく適している好ましい幾何学形状を含むことができる。図２６Ａは、現在のサンプルウェルトレイ２７０の幾何学形状を示す。図２６Ａに示すように、頂部サンプルウェルトレイ２７０のサンプルウェル２７２の底部２７３は、トレイが積み重ねられるときに、その下に位置するサンプルウェルの開口部２７４の中に突出する。この幾何学形状は、それらが出荷されるときにサンプルウェルトレイの出荷体積を削減するのに役立つ。しかしながら、頂部トレイのサンプルウェル底部２７３は、底部サンプルウェルトレイ内の開口部の中に突出するため、頂部サンプルウェル２７０は、頂部サンプルウェルトレイが底部サンプルウェルトレイを基準にして水平に移動する場合、底部サンプルウェルトレイの内面に当接することができる。この側面方向の移動により、サンプルウェルに対する曲げ及び恒久的な損傷が引き起こされることがある。加えて、配列は、トレイが保管、培養のために積み重ねられる、あるいはロボットハンドリングのためにスタッカまたはエレベータに設置される場合に接着剤で加熱密封されたカバーに損傷を引き起こすことがある。
【００９２】
図２６Ｂは、これらの問題を未然に防ぐのに役立つ本発明によるサンプルウェルトレイ幾何学形状を示す。図２６Ｂに示すように、頂部サンプルウェルトレイのサンプラウウェル２８０の底部２８１は、底部サンプルウェルトレイのサンプルウェルの中に突出しない。したがって、頂部及び底部のサンプルウェルトレイ間の水平方向での相対的な移動は、サンプルウェルに対する損傷を引き起こさない。
【００９３】
図２７〜図３０は、図２４のサンプルウェルトレイの代わりに精製装置とともに使用するのに適しているサンプルウェルトレイの２つの代替例を示す。図２７〜図３０に示すサンプルウェルトレイは、サンプルウェルトレイの一部として取り外し機構を含む。過去において、別個の取り外しツールは、一般的には、サンプルブロックからサンプルウェルトレイを取り外すために使用された。本発明は、取り外し機構をサンプルウェルトレイの中に組み込むことにより別個の取り外しツールに対するニーズを排除する。ここに実施形態として挙げられ、図２７〜図２８に示すように、サンプルウェルトレイ２８０は、デバイスからのサンプルウェルトレイの取り外しを補助するための蝶番のあるカム２８２を備えることができる。図示する例では、蝶番のあるカム２８２は、小さな連結部品２８６によってサンプルウェルトレイ２８０の側面２８４に連結される。図２８Ａは、サンプルウェルトレイ２８０の底部が表面２８８の上に載るように、切り離された位置にある蝶番のあるカム２８２を示す。装置からサンプルウェルトレイ２８０を取り外すことが所望されるとき、蝶番のあるカム２８２は、手動でまたはツールによって把持され、下方に回転できる。図２８Ｂに示すように、蝶番のあるカムが連結部品２８６の回りで回転すると、サンプルウェルトレイは、蝶番のあるカムのカム部分２９０が表面２８８に接した結果として上方に持ち上げられる。この取り外し機構は、それにより、別個の取り外しツールを必要することなくサンプルウェルトレイを容易に持ち上げる。
【００９４】
図２９及び図３０は、取り外し機構を有するサンプルウェルトレイの他の例を示す。図２９〜図３０に示すように、サンプルウェルトレイ２９２は、楔２９４の形を取るサンプルウェルトレイ取り外し機構を含む。図３０Ａに示す第１位置では、サンプルウェルトレイ２９２は、楔２９４から間隔をあけて配置される。しかしながら、楔は手動で把持され、傾斜路面２９６がサンプルウェルトレイの底部端縁２９８を係合し、サンプルウェルトレイを上方に押し上げるように、内向きに押される。
【００９５】
多様な変更及び変化が、本発明の範囲または精神から逸脱することなく、複数の流体サンプルを加工する精製装置及び方法、本発明の装置の使用、及び本装置の構成で加えることができることは当業者に明らかである。
【００９６】
本発明の他の実施形態は、ここに開示した本発明の仕様及び実践を考慮することから当業者に明らかである。仕様及び例が例示的のみとして考えられ、本発明の真の範囲及び精神が以下の請求項により示されることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【図１】 発明に係る精製トレイ及びサンプルウェルトレイを有する精製装置の斜視図である。
【図２】 図１の精製トレイの斜視図である。
【図３】 図１のサンプルウェルトレイの斜視図である。
【図４】 図１の精製トレイの分解した状態を示す斜視図である。
【図５】 精製トレイのコラムにフィルタが挿入されている状態にある図１の精製トレイの頂面図である。
【図６】 図５の線ＶＩ−ＶＩに沿った精製トレイの断面図である。
【図７】 図６の断面ＶＩＩの精製トレイの拡大断面図である。
【図８】 図１６の線ＶＩＩＩ−ＶＩＩＩに沿って組み立てた状態の精製トレイ及びサンプルウェルトレイの拡大断面図であり、該断面図は、エアゾールガイド内のノッチ、及びサンプルウェルトレイのエアゾール吐き出し開口を通る。
【図９】 フィルタを有する１つのコラムが除去された、図１の精製トレイの頂面平面図である。
【図１０】 図９の精製トレイの前面図である。
【図１１】 フィルタを除去した図９の精製トレイのコラムの頂面図である。
【図１２】 図１の精製トレイのエアゾールガードの底面図である。
【図１３】 図１２のエアゾールガードの部分側面断面図である。
【図１４】 図１２のエアゾールガードの他の部分側面断面図である。
【図１５】 図１２のエアゾールガードの部分底面図である。
【図１６】 エアゾールガードのノッチの、サンプルウェルトレイのエアゾール吐き出し開口とのアライメントを示す概略図である。
【図１７】 図１の精製トレイのエアゾールガードから突出するドリップディレクタの部分底面斜視図である。
【図１８】 図１のサンプルウェルトレイの頂面図である。
【図１９】 図１８の線ＸＩＸ−ＸＩＸに沿った断面図である。
【図２０】 分解した状態における図１の精製装置用可動台部の斜視図である。
【図２１】 本発明の第２実施形態に係る精製トレイの底面斜視図である。
【図２２】 図２１の精製トレイの拡大底面斜視図である。
【図２３】 エアゾールガードが分解した状態にある図２１の精製トレイの斜視図である。
【図２４】 図２１の精製トレイとともに使用するサンプルウェルトレイの斜視図である。
【図２５】 第２実施形態の精製トレイおよびサンプルウェルトレイのアライメントを示す概略図である。
【図２６】 Ａは積み重ねられた従来のサンプルウェルトレイの断面図であり、Ｂは本発明に係る積み重ねられたサンプルウェルトレイの断面図である。
【図２７】 取り外し機構を有する代替サンプルウェルトレイの斜視図である。
【図２８】 Ａ、Ｂは、それぞれ切り離された位置、及び係合位置にある図２７のサンプルウェルトレイ用取り外し機構の断面図である。
【図２９】 取り外し機構を有する他の代替サンプルウェルトレイの斜視図である。
【図３０】 Ａ、Ｂは、それぞれ切り離された位置、及び係合位置にある図２９のサンプルウェルトレイ用取り外し機構の断面図である。

Claims (52)

1. 複数の流体サンプルを加工する濾過装置であって、精製トレイと、サンプルウェルトレイとを備え、
   前記精製トレイが、 底部に吐き出し口のある複数のコラムを有するフィルタプレートと、このフィルタプレートの複数のコラムに対応して配設された複数のフィルタと、 フロー障害物を含む通気プレートとを含み、
   サンプルウェルトレイは、前記吐き出し口から流体を受け入れるためにフィルタプレートの複数のコラムに対応して配設された複数のサンプルウェルを含み、
   通気プレートが、フィルタプレートとサンプルウェルトレイの間の空間内に配置され、通気プレートのフロー障害物が、サンプルウェル間の交差汚染を制限するために前記サンプルウェルに隣接して配置され、
   フロー障害物が、サンプルウェルからのエアゾールがそれぞれのサンプルウェルの中からそこを通過できるようにするための少なくとも１つの別個の流路を画定する、濾過装置。
2. 通気プレートの前記フロー障害物が、サンプルウェルに対応する通気プレート上のエアゾール排出要素を備え、
   前記エアゾール排出要素が、隣接するサンプルウェルトレイの対応するサンプルウェルの開口部を実質的に取り囲み、通気プレートのフロー障害物の少なくとも１つの別個の流路が、エアゾールがサンプルウェル内のエアゾールの量を削減するためにエアゾール排出要素を通過できるようにする、請求項１に記載の濾過装置。
3. フロー障害物の別個の流路を通過するエアゾールが、通気プレートとサンプルウェルトレイ間の空間から逸出できるように、サンプルウェルトレイが、サンプルウェルトレイを通って、通気プレートに隣接する頂面からその底面まで伸びる少なくとも１つの開口を備える、請求項２に記載の濾過装置。
4. 通気プレートの障害物内の前記別個の流路が、サンプルウェルトレイを通って伸びる前記開口に対応するように配設されている、請求項３に記載の濾過装置。
5. エアゾール排出要素が、通気プレートから伸びる典型的に円筒形の突起部を備え、前記別個の流路が円筒突起部内の少なくとも１つのノッチにより画定される、請求項２に記載の濾過装置。
6. サンプルウェルトレイ内に複数の開口をさらに備え、
   複数の開口が、サンプルウェルトレイを通して通気プレートに隣接する頂面からその底面に伸び、この複数の開口が円筒突起部内のノッチに対応するように当該ノッチの近傍に配設される、請求項５に記載の濾過装置。
7. 前記円筒突起部は、１つのサンプルウェルからのエアゾールが隣接するサンプルウェルの中に流れ込むのを妨げ、エアゾールのかなりの部分が、前記円筒突起部内の対応するノッチを通って流れ、前記ノッチに対応するように配設された前記開口から排出される、請求項６に記載の濾過装置。
8. サンプルウェルトレイの頂面上に少なくとも１つの隆起した円筒面を備え、
   前記隆起円筒面が、精製トレイがサンプルウェルトレイ上に配置されるときに、隆起円筒面及び円筒突起部が一般的に互いに接することができるように通気プレートのエアゾール排出要素の円筒突起部の直径にほぼ一致する直径を有する、請求項５に記載の濾過装置。
9. 通気プレート内のフロー障害物が、エアゾールフローチャンバを形成する複数の垂直に伸びる壁を備え、
   サンプルウェルトレイが複数の開口を含み、複数の開口が、サンプルウェルトレイを通って通気プレートに隣接する頂面からその底面まで伸張する、請求項３に記載の濾過装置。
10. サンプルウェルトレイ内の単一の開口が、エアゾールが４つのエアゾールフローチャンバを出て、開口を通過できるように通気プレートの前記エアゾールフローチャンバの４つと連通するように形成される、請求項９に記載の濾過装置。
11. ４つのエアゾールフローチャンバが、サンプルウェルトレイ内の開口のために備えられる、請求項９に記載の濾過装置。
12. 前記通気プレートが非多孔性材料から構成される、請求項１に記載の濾過装置。
13. 前記非多孔性材料が重合体である、請求項１２に記載の濾過装置。
14. 精製トレイが、フィルタプレートの少なくとも一部と通気プレートの少なくとも一部の間に配置される伝熱プレートをさらに備え、
    前記伝熱プレートがフィルタプレートの個々のコラムに対応する複数の開口部を含み、
    伝熱プレートがフィルタプレートに熱を伝達するように形成される、請求項１に記載の濾過装置。
15. 伝熱プレートがフィルタプレートに隣接して取り付けられ、通気プレートが伝熱プレートに隣接して取り付けられる、請求項１４に記載の濾過装置。
16. フィルタプレートの前記コラムが実質的に一体構成である、請求項１に記載の濾過装置。
17. 前記フィルタが核酸を濾過できる、請求項１に記載の濾過装置。
18. 精製トレイ用のフレームをさらに備え、
    前記フレームが伝熱プレートに熱を供給するための加熱器アセンブリを含む、請求項１４に記載の濾過装置。
19. 精製トレイが前記フレームの中に配置されるときに、加熱器アセンブリが前記伝熱プレートと係合するための接点加熱器を備える、請求項１８に記載の濾過装置。
20. 前記伝熱プレートが、フィルタプレートコラムの外側周辺の回りに側壁をさらに備え、
    前記接点加熱器が伝熱プレート側壁の外面に接触する、請求項１９に記載の濾過装置。
21. 前記接点加熱器が伝熱プレートに向かって付勢される、請求項２０に記載の濾過装置。
22. 加熱器アセンブリが、精製トレイの温度を検知するための少なくとも１つの温度センサをさらに備える、請求項１８に記載の濾過装置。
23. 温度センサが精製トレイのコラムに挿入される、請求項２２に記載の濾過装置。
24. 前記伝熱プレートが熱源を含む、請求項１４に記載の濾過装置。
25. フレームが、圧力差を生じさせ、サンプルウェルの内側からエアゾールを圧迫し、別個の流路に沿って流すために精製トレイの下に真空チャンバを画定する、請求項１８に記載の濾過装置。
26. サンプルウェルトレイが、サンプルウェルトレイのブロックからの取り外しを補助するための取り外し機構を含む、請求項１に記載の濾過装置。
27. 取り外し機構が、サンプルウェルトレイの外周上に配置される蝶番のあるカム部材を備え、蝶番のあるカム部材が下方に押されるときに、前記蝶番のあるカム部材がサンプルウェルトレイを上方へ持ち上げる、請求項２６に記載の濾過装置。
28. 取り外し機構が楔外側部材を備え、
    楔外側部材が、楔外側部材が内向きに押されるときに、サンプルウェルトレイを上方に持ち上げるためにサンプルウェルトレイの底面と係合する、請求項２６に記載の濾過装置。
29. 複数の流体サンプルをサンプルウェルの中に加工する精製トレイであって、 底部に吐き出し口のある複数のコラムを有するフィルタプレートと、
    流体サンプルが通過するにつれて濾過するための、フィルタプレートのコラム内に配置される少なくとも１つのフィルタと、
    前記フィルタプレートと前記サンプルウェルの間に配置される通気プレートと、通気プレートとフィルタプレートの一部の間に配置される伝熱プレートであって、フィルタプレートのコラムに熱を伝達するように形成される前記伝熱プレートとを備え、
    通気プレートには、サンプルウェル間の交差汚染を制限するためにフロー障害物が前記サンプルウェルに隣接して配設されており、このフロー障害物が、サンプルウェルからのエアゾールがそれぞれのサンプルウェルの中からそこを通過できるようにするための少なくとも１つの別個の流路を画定する、精製トレイ。
30. 前記伝熱プレートが、そこを通って、フィルタプレートの複数のコラムを受け入れるための開口を含む、請求項２９に記載の精製トレイ。
31. 伝熱プレートの前記開口が、加熱中に実質的にそれらの間隔でコラムを保持するために、複数のコラムの外面に当接する、請求項３０に記載の精製トレイ。
32. 前記伝熱プレートが、フィルタプレートコラムの外周に沿って伸びる側壁を含み、前記側壁が熱源に接するよう形成される、請求項３０に記載の精製トレイ。
33. 伝熱プレートの前記側壁が、前記開口を含む伝熱プレートの平坦な部分に垂直に伸び、前記側壁がコラムに実質的に平行に伸びる、請求項３２に記載の精製トレイ。
34. 前記伝熱プレート用の前記熱源が、伝熱プレートの周囲を取り囲むフレームを備え、
    前記熱源が、伝熱プレートがフレーム内に配置されるときに、伝熱プレートの側壁に接するためにフレーム内に配置される複数の加熱器をさらに備える、請求項３３に記載の精製トレイ。
35. 複数の加熱器が接点加熱器を含み、
    前記熱源が、接点加熱器を伝熱プレートの側面部分に対して偏向し、前記接点加熱器と伝熱プレートの側面部分の間に接点を提供するためのばね装置をさらに含む、請求項３４に記載の精製トレイ。
36. 熱源が、フレーム内側の温度を検知するための温度センサをさらに含む、請求項３４に記載の精製トレイ。
37. フィルタプレートのそれぞれの前記コラムが、吐き出し口を有する第２先細円筒部分に接合される第１先細円筒部分を備え、
    前記第１先細円筒部分が第２先細円筒部分より大きな直径を有し、
    伝熱プレートが、第１先細円筒部分が第２先細円筒部分に接合する隣接する領域内のコラムに接触する、請求項３０に記載の精製トレイ。
38. フィルタが、第１先細円筒部分が第２先細円筒部分に接合するコラムの領域に隣接して備えられるリブに支えられるように、コラム内に位置する、請求項３７に記載の精製トレイ。
39. フィルタが、コラムの第１先細円筒部分内に位置する、請求項３８に記載の精製トレイ。
40. 前記伝熱プレートが、伝熱プレート上に取り付けられる加熱器を含む、請求項３９に記載の精製トレイ。
41. 前記通気プレートが非多孔性材料から構成される、請求項２９に記載の精製トレイ。
42. 液体サンプルでサンプルウェルを充填する充填装置であって、
    底部近傍に吐き出し口を有した複数の充填コラムを有しており且つ液体サンプルをサンプルウェル内に流し込むために前記充填コラムから排出する充填プレートと、
    充填プレートの充填コラムに熱を伝達するための伝熱プレートであって、充填プレートと接している前記伝熱プレートと、
    伝熱プレートの表面に取り付けられるエアゾールガードと、
    充填プレートの吐き出し口の少なくとも１つから液体サンプルを受け入れるための複数のサンプルウェルを備えるサンプルトレイとを備え、
    エアゾールガードは、サンプルウェル間の交差汚染を制限するために前記サンプルウェルに隣接して配設されたフロー障害物を有しており、
    このフロー障害物が、サンプルウェルからのエアゾールがそれぞれのサンプルウェルの 中からそこを通過できるようにするための少なくとも１つの別個の流路を画定する、充填装置。
43. サンプルトレイが、エアゾール吐き出し開口をさらに含み、
    このエアゾール吐き出し開口からエアゾールガード内の前記流路を通ってサンプルウェルから取り除かれたエアゾールが排出される、請求項４２に記載の充填装置。
44. 前記フロー障害物がサンプルトレイ上の対応する表面と当接するために伸びるエアゾールガードプレート上に複数の円筒突起部を含み、
    少なくとも一つの前記円筒突起部が、エアゾールを対応する前記エアゾール吐き出し開口に向かって排出するための流路を有する、請求項４３に記載の充填装置。
45. 複数の通路がエアゾールガードプレートを通過し、前記通路が垂直に交差する壁により画定され、前記エアゾールガードが、通路がエアゾール吐き出し開口と連絡するようにサンプルトレイ上に配置される、請求項４３に記載の充填装置。
46. 複数のサンプルウェル内で各々発生するエアゾールを、当該サンプルウェルから排出するエアゾールガードであって、
    実質的に非多孔性の材料のプレートと、
    このプレートの第１側面上に、サンプルウェル間の交差汚染を防ぐために前記サンプルウェルに隣接して配設された複数の筒状の隆起部とを有しており、
    前記隆起部が、サンプルウェルからのエアゾールがそれぞれのサンプルウェルの中からそこを通過できるようにするための少なくとも１つの別個の流路を画定する、エアゾールガード。
47. 前記隆起部の流路はノッチである、請求項４７に記載のエアゾールガード。
48. 前記非多孔性材料がポリマーである、請求項４６に記載のエアゾールガード。
49. 精製トレイを使用してサンプルウェルトレイ内のサンプルウェルの中に液体サンプルを濾過する方法であって、 精製トレイ及びサンプルウェルトレイを備え、
    前記精製トレイがその底部に吐き出し口付きの複数のコラムを有することと、
    複数のコラム内にフィルタを備えることと、
    液体サンプルがコラム内のフィルタに接触するように、精製トレイの少なくとも１つのコラムの中に液体サンプルを入れることと、
    液体サンプルが、フィルタを通って、及びコラムの吐き出し口の中からサンプルウェルの中に圧迫されるように、コラムに圧力差をかけることと、
    サンプルウェルの中からエアゾールガードに別個の流路を提供することにより、サンプルウェル内に形成されるエアゾールが、隣接するサンプルウェルの液体サンプルと混合するのを妨害することとを備える、方法。
50. サンプルウェルトレイ内の開口を通して、サンプルウェルとエアゾールガード間の空間からエアゾールを除去することをさらに備える、請求項４９に記載の方法。
51. エアゾールを除去した後に、吐き出し口内の液体の滴をフィルタに引き戻すよう、コラムに対して圧力差をかけることをさらに備える、請求項５０に記載の方法。
52. 液体サンプルを導入する間に、伝熱プレートを使用して精製トレイ及びコラムを加熱することをさらに備える、請求項４９に記載の方法。