JP3848329B2 - 患者の注目部位の光学特性の変化を画像化する方法 - Google Patents
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Description
たはニューロンおよび/または神経膠細胞の腫脹からの光の増大した散乱を含む。
または重度神経吻合に対する神経外科処置中個別の神経を識別することができる。
インドシアニン、フルオレセイン、ヘマトポルフィリンおよびフルオレスカミンがある。好適な染料はインドシアニングリーンであり、これは広い吸収波長範囲および730 nm〜840 nmの範囲のピーク吸収を有する。
注目部位内の内在信号の初期証拠として各差分像を比較して内在信号が差分像の信号として表される電磁放射線反射特性の変化によって特徴付けられる患者の皮質の重要な機能領の光学撮像方法を提供する。
詳細
次に示すものは、共通に使用される項目の定義であり、イノウエ、“マイクロスコピー”プレナム プレス、ニューヨーク、1989年に記載されているように、そのアート アクセプテッド 処理法に従って本願に適用する。
装置
本発明装置は1つのユニットまたは1群の構成素子として形成する。第1の構成素子は高強度電磁放射線源である。この放射線源によって充実性腫瘍組織を有するものと推測される部位のような皮質表面、即ち、注目部位を照射する。種々の異なる内在信号は電磁放射線の種々の異なる波長によって照射することができる。さらに、電磁放射線源は腫瘍撮像方法用の染料によって吸収される電磁放射線の波長を含む必要がある。例えば、染料をインドシアニングリーンとする場合には、好適な波長は約730 nm乃至約840 nmとする。他の染料に対しては、電磁放射線を照射する好適な波長は染料が吸収される波長を含むようにする必要がある。光の代わりに電磁放射線を用いることができる。その理由は可視光範囲の外側のスペクトルの赤外領域で撮像することもできるからである。
本発明装置は皮質または注目部位のアナログビデオ信号を得る手段を含む。アナログビデオ信号を得る好適な装置は電荷結合装置(CCD)ビデオカメラであり、これによって例えば標準RS170 コンベンションを用いるフレーム当たり512 水平ラインを有する30Hzの出力ビデオ信号を発生する。かかる装置の1つはCCD−72ソリッドステートカメラ(Dage−MTI Inc., ミシガン シティ インディアナ)であり、他の1つはCOHU6500(COHU、サンディエゴ、カリフォルニア)である。
アナログビデオ信号は信号処理手段に絶えず供給する。データを得て解析するかかる手段の1つは像解析機(例えば、シリーズ 151 像プロセッサ、 イメージング テクノロジーズ、 インコーポレーション、 ボーブルン、 イリノイ)である。像解析機はアナログ−デジタルインターフェースでアナログビデオ信号を受けてデジタル化し、且つ1秒のほぼ1/30のフレーム速度(例えば30Hzまたは“ビデオ速度”)でかかる機能を遂行する。信号の処理には、まず最初、画素に割当てられた注目部位の部分から反射されない光子の数(即ち、電磁放射線の量)に依存する(2進系の)値を割当てた一連の画素、即ち、小さな正方形にデジタル化する。例えば、現在のテクノロジーCCDから標準512 ×512 像において、像当たり262,144 個の画素が存在する。8ビットシステムでは、各画素は8ビットで表わされる。このCCDは冷却して熱雑音を減少させることができる。
ビデオ プロセッサ( MVP) が動きビデオ用途に対して開発されている。MVPによって内部アーキテクチュアを高度に平行とし、オンチップメモリを大きくし、CPU内でCPUメモリおよびI/O装置間の通信の帯域幅を極めて広くし、実時間ビデオ圧縮標準および実時間像捕捉、処理並びに可視化の要求を支持するに必要な毎秒20億以上のRISC型演算特性をし得るようにする。例えば、ハードウエアはVMEバスへのインターフェースを有するプリント回路板モジュールを具えることができる。単一シャーシによって全部のモジュールを収容し、手術室内または手術室間で容易に搬送し得るとともに表示モニタおよび周辺入出力装置を有するラックに設け得るようにする。実時間システムは例えば取得(アクイジション)、像処理、周辺制御およびホストコンピュータに対する4つのボードを具える。処理能力を低減する最小の構成は取得ボードおよびホストコンピュータボードのみを具えることである。取得ボードは到来ビデオフレームの実時間平均化を行い、且つ最大速度のバスで平均化フレームを読出すことである。VMEバスが好適な理由はそのピーク帯域幅(最も遅い修正に対して80Mバイト/秒以上、VME64)が高く、 且つ多数の存在するVME積と融通性がよいからである。取得ボードは可変走査インターフェースを経て多くの種々の型のカメラを支承する必要がある。ドータボードによって多くの種々の型のカメラのインターフェースの必要性を支承することができ、且つ可変走査信号を取得マザーボードに供給することができる。好適には、ユニットはRS-170Aビデオ信号へのインターフェースを行うドータボードを具え、カメラの広い基部を支持し得るようにする。高い空間/コントラスト解像度および/または良好な信号対雑音比を有する低速走査カメラのような他の型のカメラを用い、これを本発明装置に組込むことができるとともに改善したドータボードにかように改善したカメラを組込むこともできる。
充実性腫瘍を撮像する方法は注目部位の推定腫瘍箇所を灌流する血管(例えば動脈または静脈)にボーラス注入により染料えお周期的に導入することを含む。好適には、染料は比較的短い半減期(例えば5分以下)を有し、且つ迅速にクリアされて繰返し導入を可能とする。本発明装置のビデオCCDは推定された充実性腫瘍箇所(注入部位)上に集束され、且つ染料により吸収される波長を含む高強度の電磁放射線によって上記腫瘍箇所を照射する。染料の導入直前に第1の平均化像を取出し、デジタル化し、フレームバッファに記憶する。染料は迅速に注入されて直ちにボーラスとなる。次の像フレームを取出して記憶し、減算的に比較して本発明処理手段を用いる差分像(例えば1秒当たり1つまたは2つ)を形成する。染料の初期可視化はまず最初腫瘍組織の差分像に現われる。その理由は染料が一層迅速に腫瘍組織ないを灌流するからである。充実性腫瘍の縁部は充実性腫瘍マスを概略する陰影付きのラインとして差分フレームに現われる第1像となる。この差分フレームを冷凍して記憶し、外科医が腫瘍像を観察して手術中に実時間で腫瘍縁部を確認し得るようにする。さらに、染料は正常な組織に比べて腫瘍組織で長期間に亘り残存する。これがため、正常な組織および腫瘍組織の双方において注入部位を通過する染料が一般に現われた後腫瘍組織の染料クリアランスが遅延し、これにより腫瘍組織に存在し、正常な組織に存在しない染料によって腫瘍存在しを可視化する他の機会を得ることができる。一層侵略的な悪性の腫瘍では、腫瘍の等級が高くなればなるほど染料が腫瘍組織の一層長く残存するようになる。等級が低く一層良性の腫瘍に対しては、染料は腫瘍組織に45秒乃至2分間残存するが、一層悪性の腫瘍では染料は10分間も残存するようになる。
(2)腫瘍組織による染料の著しく迅速な取込み、
(3)腫瘍組織を経る緩慢な伝搬回数、
(4)腫瘍細胞による染料の好適な取込み。
ユーゲン ORから販売されているカスケードブルー、テキサスレッドおよびルシファーイエローCHである。
図1Aは1つの記録電極(r )と、2つの刺激電極(s )と、これら領域全体に亘る吸収の平均変化度が決まる4つの箇所(4角枠で囲んだ領域1,2,3および4)とを有する顔面運動皮質の直前の人の皮質を示す。皮質は電磁放射線>690 nmで照射した。スケールバーは1cmである。
1.カメラ制御ボックス(CCB)の利得及び黒レベルが0に初期設定されている場合、電磁放射強度を、ビデオ信号が明端で丁度飽和するまで(即ち、出力アナログ像内の幾つかの値が255に近似してみえるまで)増大させる。
2.CCBの黒レベルを、出力像が暗端で飽和して見えるようになるまで(即ち、出力アナログ像内の幾つかの値が0に近似して見えるまで)増大させる。
3.CCBの利得を、出力アナログ像内の幾つかの値が明端で飽和して見えるまで増大させる。4.ステップ(2)及び(3)を、(a)利得がその最大可能値にセットされるまで、又は(b)黒レベルがその最大可能値にセットされるまで、又は(c)像がその全ダイナミックレンジに亘って最大に増強されるまで繰り返す(CCB利得、黒レベル又は電磁放射源のこれ以上の調整は像を改善しない)。5.ステップ4において、(a)利得がその最大レベルにセットされ、又は(b)黒レベルがその最大レベルにセットされたが出力像がまだ最大に増強されていない場合、(a)の場合にはCCBのセッティングを僅かに減少させ、電磁放射源強度を明端で丁度飽和するまで増大させる。(b)の場合には、黒レベルのセッティングを僅かに減少させ、電磁放射強度を増大させ、ステップ3に戻る。
ピーク光学変化は染料導入から6秒後に発生したが、正常な半球部が染料をクリーンにした後腫瘍組織は染料クリアランスがないため、大きな光学量を保持し続ける。これらの変化は腫瘍箇所に対しては解剖的に局在するものである。
この鼠神経膠腫モデルはすべての可視腫瘍が除去されると、摘出縁部を撮像する機会が得られることである。図18は切除された腫瘍縁部の腫瘍細胞の残留痕跡を表わす染料取込みのダイナミック像を示す。これは図14〜17に示す同一の鼠での研究の継続である。図18Aは腫瘍が切除された後の鼠の左側半球部の高拡大像を示す。4角枠1は残留腫瘍細胞の僅かな痕跡を含む領域上にあり、4角枠2は正常な組織のみを含む領域上に位置する。グレースケールバーは差分像の光学的変化の量を示す。図18B, 図18Cおよび図18Dは静脈内染料注入後4秒,30 秒および60秒経過した腫瘍縁部の差分像をそれぞれ示す。微細な生検は好適な染料含有を示す領域からおよび染料が急速にクリアされた領域から採取する。これらの生検は盲解析し、後に生検が採取された箇所と照合する。染料がクリアされた領域から採取した生検は正常な細胞のみが含まれることを示し、染料が滞留した領域から採取した生検は腫瘍細胞のみが含まれることを示す。皮質表面撮像に見られる一層迅速な立上がり速度は正常なのみと比較して腫瘍に対して正である摘出縁部をも示す。腫瘍および正常な脳間の著しい差が立上がり速度、ピーク光学変化および染料注入後60秒経過した台地部に対しても存在する(全てp<0.01)。図15−18は腫瘍摘出外科手術全体に亘り繰返し適用し得る染料の多重注入と組合せて本発明方法および装置を適用し得ることを示す(この場合には染料の4回の個別の注入を行う)。さらに、腫瘍縁部内の残留腫瘍の極めて小さい島状部をマップすることができる。
Claims (34)
- 被検者の注目部位の光学特性の変化を画像化する制御手段を有する装置の作動制御方法であって、該制御手段が、
(a)電磁放射線発生手段を制御することによって、可視光の範囲内または赤外領域の電磁放射線を発生させること、
(b)前記注目部位の光学特性を表す前記注目部位の制御像を得ること、
(c)前記制御像を得た後で、前記注目部位の組織の光学特性を表す次の像を得ること、
(d)前記注目部位の組織の光学特性の変化を同定するために、前記制御像を前記次の像と比較することを含む、患者の注目部位の光学特性の変化を画像化する装置の作動制御方法。 - 前記次の像を得ることは、前記制御像と前記次の像との間のコントラストが強調された、前記注目部位の光学特性を表す該注目部位の次の画像を得ることを含み、染料投与後の画像を取得することによって強調したコントラストを有する次の像を得る、請求項1に記載の方法。
- 前記染料は、電磁放射線を吸収する染料で、被検者の体内で相対的に短い半減期を有する、請求項2に記載の方法。
- 前記染料は、ターゲット分子に共役された電磁放射線を吸収する染料か、蛍光染料かである、請求項2に記載の方法。
- 膨張血管部位を同定するために、染料投与後の次の像を得る、請求項1に記載の方法。
- 前記膨張血管部位は、乳房組織である、請求項5に記載の方法。
- 前記被検者に染料を投与するモータ駆動の注射器を制御することを含む、請求項2または5に記載の方法。
- 前記制御像は、注目部位の組織の光学特性を表す一連のフレームを処理することによって生成される、請求項1に記載の方法。
- 前記次の像は、前記注目部位の組織の光学特性を表す一連のフレームを処理することにより生成される、請求項1に記載の方法。
- 前記制御像を前記次の像と比較することは、前記像を構成する画素のそれぞれについて変化の速度および変化の規模を比較することを伴う、請求項1に記載の方法。
- 前記制御像を前記次の像と比較することは、前記次の像から前記制御像を減算的に合成して、差分像を提供することを伴う、請求項1に記載の方法。
- 前記注目部位は無傷の皮膚および/または骨の下に位置し、前記電磁放射線は赤外領域の電磁放射線スペクトルである、請求項1に記載の方法。
- 像を得る合間に発生する前記被検者の動きを補償することを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記差分像をカラー符号化し、これをモニタ上に表示することを含む、請求項1に記載の方法。
- (a)複数の波長の電磁放射線を発生させること、
(b)それぞれの波長の電磁放射線に対応する制御像を得ること、
(c)それぞれの波長の電磁放射線に対応する次の像を得ること、
(d)それぞれの波長の電磁放射線に対応する前記制御像および次の像を比較して、差分像を得ること、
(e)異なる波長の電磁放射線に対応する差分像の比をとって、強調された差分像を得ることを含む、請求項1に記載の方法。 - 染料投与後の前記次の像を得ることによって、電磁放射線の各波長に対応する次の像を得る、請求項15に記載の方法。
- 複数の波長の電磁放射線を発生させることにより、複数の波長を用いて3次元的な情報を抽出することを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記患者に染料を投与した後の像を次の像とする、請求項17に記載の方法。
- 被検者の注目部位に位置する充実性腫瘍組織の輪郭および大きさを可視化するための請求項1に記載の方法であって、前記電磁放射線は染料によって吸収される波長を含み、前記方法は、
(a)前記染料投与前の前記制御像を得ること、
(b)前記染料投与後の前記次の像を得ること、
(c)注目部位での組織の光学特性の変化を同定するように前記制御像を前記次の像と比較することを含み、
染料灌流中の前記次の像の画像信号の変化から、腫瘍組織を同定することが可能である、請求項1に記載の方法。 - 腫瘍組織は前記染料のより迅速な吸収とより長期の滞留とによって特徴づけられる、請求項19に記載の方法。
- 前記染料は、電磁放射線を吸収する染料で、前記被検者の体内で相対的に短い半減期を有する、請求項19に記載の方法。
- 前記染料は、インドシアニングリーン、ヘマトポルフィリン、フォトフリン(登録商標)、フルオレセイン、フルオレスカミン、NPe6、BPD、エバンズブルーおよびこれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記染料を前記被検者に定期的に投与する装置を制御することを含む、請求項19に記載の方法。
- 異なる等級の腫瘍の間で区別するための請求項1に記載の方法であって、前記電磁放射線は染料によって吸収される波長を含み、前記方法は、
(a)染料投与前の前記制御像を得ること、
(b)染料投与後の前記次の像を得ること、
(c)腫瘍組織であることを示す前記注目部位の組織の光学特性の変化を同定するために前記制御像を前記次の像と比較することを含み、
染料灌流中の前記次の像の画像信号の変化から、異なる等級の腫瘍組織を同定することが可能である、請求項1に記載の方法。 - 前記染料を前記患者の血管に定期的に投与する装置を制御する、請求項24に記載の方法。
- 前記染料は、電磁放射線を吸収する染料で、静脈注射または動脈注射によって投与されるとき、相対的に短い半減期を有する、請求項24に記載の方法。
- 前記染料は、インドシアニングリーン、ヘマトポルフィリン、フルオレセイン、フルオレスカミン、NPe6、BPD、エバンズブルーおよびこれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項24に記載の方法。
- 患者の皮質内の注目部位の機能している組織および機能していない組織を光学的に画像化するための請求項11に記載の方法であって、該方法は、
(a)前記患者の体内で内在信号を刺激するパラダイムを用いることなく前記制御像を得ること、
(b)前記患者の体内で内在信号を刺激するパラダイムを用いて前記注目部位の前記次の像を得ること、
(c)前記制御像を前記次の像と比較して前記注目部位のニューロン活動を示す前記注目部位の前記光学特性の変化を同定することを含み、
機能している皮質の内在信号は前記差分像の変化領域として顕著な光学特性の変化によって特徴付けられている、請求項11に記載の方法。 - 視覚、運動、感覚、記憶および言語のような機能専用の脳の領域を手術中に同定するための請求項11に記載の方法であって、前記注目部位は患者の皮質組織で、前記方法は、
(a)前記患者の脳機能を示す内在信号を刺激するパラダイムを用いることなく前記制御像を得ること、
(b)前記患者の脳機能を示す内在信号を刺激するパラダイムを用いて前記注目部位の前記次の像を得ること、
(c)前記パラダイムと関係する脳機能であることを示す前記注目部位の組織の光学特性の変化を同定するために前記制御像を前記次の像と比較することを含み、機能的な皮質における内在信号は前記差分像における変化の領域として顕著な光学特性の変化によって特徴付けられることを含む、請求項11に記載の方法。 - 末梢神経または脳神経への損傷を画像化するための請求項1に記載の方法であって、前記注目部位は、損傷が疑われる部位と損傷が疑われる部位の上流領域とを含む、末梢神経または脳神経を含み、前記方法は、
(a)損傷が疑われる部位の上流の部位で前記末梢神経または脳神経を刺激する前に、前記制御像を得ること、
(b)前記神経の刺激中に前記注目部位の前記次の像を得ること、
(c)差分像を得るために、前記制御像を前記次の像と比較することを含み、
神経ブロックは、前記刺激された神経からの前記内在信号が唐突に終止し、あるいは、変化する、前記神経に沿った点として前記差分像で可視化される、請求項1に記載の方法。 - 神経組織を破壊せずに腫瘍組織を選択的に摘出することを補助するために、神経組織を取り囲み、あるいは、神経組織に隣接する腫瘍組織を画像化する、請求項1に記載の方法であって、該方法は、
(a)前記神経組織を刺激する前に前記制御像のデータを得ること、
(b)神経刺激中の前記注目部位の次の神経像のデータを得ること、
(c)活動している神経を可視化する神経差分像を得るために、前記制御像を前記次の神経像と比較すること、
(d)染料を用いて前記注目部位の次の腫瘍像を得ること、
(e)前記腫瘍を可視化する腫瘍差分像を得るために、前記制御像を前記次の腫瘍像と比較することを含む、請求項1に記載の方法。 - 前記腫瘍差分像と前記神経差分像とを重畳して、腫瘍組織と神経組織の相対的な位置を同時に可視化することを含む、請求項31に記載の方法。
- 内在性の光学的変化を用いて血管内の血流と皮質活動とのダイナミックな変化を同時に空間的にマップするための請求項1に記載の方法。
- 個々の血管内の血流の変化を監視する装置に使用される、請求項1に記載の方法。
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