JP3735816B2 - 酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用して酸化ストレスを評価する方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、個人の健康状態に有意に寄与する２つの鍵パラメータを特徴付ける分析実験測定から導かれた酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用して酸化ストレスを評価する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
あらゆる生体のすべての生物的構成物は、何百万年の間に起こった強制進化の利益対不利益の妥協の結果である。かくして、ある生体の正確な機能のために必要なほとんどすべての発生および代謝の過程は、本来、一般により長期間である負の作用面も有する。
【０００３】
ヒトの老化過程自体は、現在では、発生およびエネルギー代謝の副反応を含む上記妥協の結果であるように思われる。たとえば、エネルギーを生じる上できわめて効率的なミトコンドリアでの好気的代謝の有害副反応に関して多くのことが知られている。しかし、これらの反応の有毒な副生物であるフリーラジカルまたは反応性酸素種（ＲＯＳ）も産生される。これらのＲＯＳが破壊されなければ、それらは、それらを生成した細胞を速やかに破壊するであろう。
【０００４】
現在の自然科学的徴候の否定し難い核心は、ヒトにおける多くの機能障害および疾患が酸化ストレスの所産であることを示している。これらには下記のものが含まれる。
【０００５】
老化：正常速度よりも高い速度での通常の老化過程、分節性早老障害（ダウン症候群）
心疾患および心血管疾患：アテローム性動脈硬化、アドリアマイシン心毒性、アルコール性心筋症
腎臓：自己免疫性腎炎症候群、重金属腎毒性、太陽輻射、温熱性損傷、ポルフィリン症
胃腸管：炎症性および免疫性傷害、糖尿病、膵炎、ハロゲン化炭化水素肝障害
眼：白内障発生、退行性網膜傷害、黄斑変性
肺：肺癌（煙草の煙）、気腫、オキシダント汚染因子（Ｏ3、ＮＯ2）、気管支肺嚥下困難、アスベストの発癌性
神経系障害：高圧酸素、パーキンソン病、ニューロンセロイドリポフスチン沈着症、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、多発性硬化症
赤血球：マラリア、鎌状赤血球貧血、ファンコニ型貧血、早熟溶血性貧血
鉄過剰：特発性血色素症、食事過剰、サラセミア（地中海貧血）
虚血血流再開状態：発作
炎症性免疫損傷：糸球体腎炎、自己免疫疾患、慢性関節リウマチ
肝：アルコール性病変、アルコール性鉄過剰損傷
その他の酸化ストレス障害：ＡＩＤＳ、放射線誘発損傷（事故および放射線療法）、一般の低度炎症性障害、臓器移植、炎症性リウマチ様関節、不整脈、心筋梗塞
【０００６】
至適健康および動作が年齢に依存して普通に衰退すること（正常老化として知られている）は、その主要原因因子の一つであるＲＯＳの結果であるように思われる。さらに、多くの異なるタイプの細菌、真菌およびウイルスによる感染が、生体内で産生されるＲＯＳの量を増加させる。この増加はときには劇的である（ＡＩＤＳの場合など）が、多くの低度の細菌および真菌感染症におけるように、きわめてわずかなこともありうる。
【０００７】
酸化ストレス（ＯＳ）は、ＲＯＳによって惹起される細胞、組織または器官内での酸化損傷の定常状態レベルであると定義される。所与の生体系中に存在する酸化ストレスの程度または酸化ストレス状態（ＯＳＳ）は、３つの主要因子の最終結果によって決定される。図１に明らかにしたこれら３つの因子は、つぎのものである。
【０００８】
（１）ＲＯＳ生成の初期速度
（２）抗酸化性保護プロセスのレベル
（３）核酸、蛋白質および脂質を包含する酸化された標的の修復および代謝回転の速度または除去速度
【０００９】
全身を通じて産生された酸化損傷成分の多くは、図１に（４）で示した通り、血清、尿または息へと運ばれる。ＯＳＳは、図１に（５）で示したように、個体の全身、器官、組織、細胞または細胞成分分画などのあらゆる成分または系について言及することができる。ＯＳＳ値を決定するのは、損傷入力〔（６）によって示されている〕対損傷出力〔（７）によって示されている〕の比である。この比は、大部分が、「寿命決定遺伝子」として知られている特定の一組の遺伝子によって支配される。どの食物要素がもっとも重要で、かつ各個体にとって最適であるかが知られていれば、食事も有効な制御手段を提供する。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
ＯＳＳの概念は、それが、図１に（８）で示されているように、異常な機能や疾患の初期化が、時間の経過とともに発生する確率を決定するため、ヒトの健康維持を理解する上で基礎となる。年齢に伴って主要疾患の進行の開始および速度が個人個人の特有のＯＳＳと強く関連しているので、ＯＳＳの制御は、ヒトの健康および寿命を制御する上で必須である。この目的を達成するために、（ａ）ＯＳＳの微妙な変化を測定するのに有効である、特異的で、信頼でき、非侵襲的で、費用効果の高い分析および（ｂ）個人個人のＯＳＳをもっとも効果的に算出するのに用いうる無類で統合された一組の分析の必要性が科学や臨床医学の分野で増している。
【００１１】
本発明の目的とするところは、酸化ストレス状態を効果的に算出して視覚的に評価することができる、分析実験測定から導かれた酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用して酸化ストレスを評価する方法を提供するものである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記目的を達成すべく様々な検討を重ねた結果、２つの鍵パラメータを特徴付ける分析実験測定から導かれた酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用することにより、上記目的を達成することを見い出し、本発明をするに至った。
【００１３】
即ち、本発明は、全アルケナール、水溶性ヒドロペルオキシド、脂質ヒドロペルオキシド、自己抗体により酸化されたリボ蛋白質、８−ヒドロキシデオキシグアノシン、８−エピプロスタグランジンＦ ２ （イソプロスタン）、クレアチニン、全鉄、有効鉄結合能、全鉄結合能、鉄飽和百分率、フェリチン、銅、セルロプラスミンのうちの８−１０の酸化損傷および酸化促進ポテンシャルの分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）を縦軸とし、酸素ラジカル吸収能、水溶性酸素ラジカル吸収能、脂質酸素ラジカル吸収能、脂質過酸化阻害能、ビタミンＣ、チオール類、尿酸、直接型および全ビリルビン、ルテイン、ゼアキサンチン、β−クリプトキサンチン、リコペン、α−カロテン、β−カロテン、レチノール、パルミチン酸レチニル、カロテノイド類、α−トコフェロール、δ−トコフェロール、γ−トコフェロール、トコフェロール／（コレステロール＋トリグリセリド類）比、ユビキノールのうちの２０−２２の抗酸化剤の分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）を横軸とした、第Ｉ象限から第ＩＶ象限からなる、酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用し、当該酸化ストレス診断分析図に前記分析実験を行った患者の酸化的ストレス特性の状態をプロットするとともに、複数の参照する酸化的ストレス特性の値をプロットし、両者を比較する、患者の心血管系酸化ストレスを評価する方法である。
【００１５】
酸化ストレス特性（ＯＳＰ）は、個人のＯＳＳを評価すべく企図されたもっとも完全な一揃えの分析を提供する。
【００１６】
これらの分析は、（ａ）基礎研究に携わっている科学分野、（ｂ）開業臨床医および医師および（ｃ）個人的に自身の健康および寿命をもっとも効果的に利用することに関心のある個人によって利用されるべく設計されている。
【００１７】
ＯＳＰは１０の成分から構成され、その各々は２〜２２の健康バイオマーカーからなる。これら１０の成分および各成分に特異的なバイオマーカーの数を以下に明らかにする。
【００１８】
１．斑点スクリーニング（バイオマーカー＃１−７）
２．酸化促進ポテンシャル（バイオマーカー＃８−１４）
３．糖化ポテンシャル（バイオマーカー＃１５−１６）
４．全抗酸化剤（バイオマーカー＃１７−２０）
５．水溶性抗酸化剤（バイオマーカー＃２１−２４）
６．脂溶性抗酸化剤（バイオマーカー＃２５−３８）
７．脂質および蛋白質（バイオマーカー＃３９−４３）
８．心疾患危険因子パネル（バイオマーカー＃４４−５０）
９．年齢関連ホルモンパネル（バイオマーカー＃５１−６０）
１０．鉱質（無機）および微量元素パネル（バイオマーカー＃６１−８２）
使用される分析試験の各々はその特性の他の分析試験と相補的であり、従って確認情報を提供するかまたは総合された新情報を提供する。かくして、ＯＳＰに用いられる分析試験の総計の診断上の価値は、個々のものよりずっと大きい。
【００１９】
ＯＳＰからの分析試験データを解釈するために、ジェノックス（Ｇｅｎｏｘ）酸化ストレス特性診断分析図（ＧＯＳＰ診断分析図）と呼ぶ新規手法を開発した。ＧＯＳＰ診断分析図は、個々のＯＳＰから２つの鍵となるパラメータを算出することに基づいている。
【００２０】
第一のパラメータは、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＳＯＰＩ）と呼ばれる。それは、８−１０の酸化損傷および酸化促進ポテンシャルの分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される。
【００２１】
すなわち：
ＧＯＳＰＩ＝１／ｎΣ（平均百分率−１００％）、ここにｎは総体中の分析実験の数に等しい。
【００２２】
第二のパラメータはジェノックス抗酸化特性指数（ＧＡＰＩ）と呼ばれる。それは、２０−２２の抗酸化剤の分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する抗酸化剤による保護の平均レベルを表す。
【００２３】
すなわち：
ＧＡＰＩ＝１／ｎΣ（平均百分率−１００％）、ここにｎは総体中の分析実験の数である。
【００２４】
つぎに、類似するＧＯＳＰ診断分析図がもつ約３００の参照個体との関係を明らかにするため、ＧＯＳＰＩおよびＧＡＰＩをＸＹ軸にプロットする。これを図２に示す。
【００２５】
該診断分析図は、各々顕著な特性をもつ４つの象限からなる。
【００２６】
第Ｉ象限：この象限にある個体は、低い抗酸化剤レベルに伴う高い予測酸化ストレスレベルをもつ、それゆえ、それらの人は、それらのＯＳＳを低下させるための説明通りの相対的に高い抗酸化剤の用量に反応するものと期待される。
【００２７】
第ＩＩ象限：この象限にある個体は、上記平均レベルの抗酸化剤保護にもかかわらず、高いＯＳＳレベルをもっている。実験的研究から得られたデータは、この状態が、まったく普通のものであり、ＯＳＰのもっとも重要な適用の一つを表していることを示唆している。この状態は、ストレスが下記によって生じる結果として発生しうるであろう。
【００２８】
（ａ）高いレベルの鉄および／または銅ストレス
（ｂ）微生物感染（細菌、ウイルスによる低度感染；例はＡＩＤＳおよびマラリア）により惹起されるごとき高いレベルの炎症性関連疾患
（ｃ）抗酸化剤の吸収または合成を妨害するかまたはＲＯＳを発生させる薬物
（ｄ）アルコール症
（ｅ）微量金属、アスベストなどの毒性環境因子への暴露
（ｆ）糖尿病などの酸化ストレス関連疾患
【００２９】
第ＩＩＩ象限：この象限にある個体は、正常より低いＯＳＳを有し、抗酸化状態は低い。これは、至適健康状態を表し、抗酸化剤レベルの増大によって将来の改善さえも実現できることを示唆している。かかる症例は、関連する抗酸化剤のすべて（それらのほとんどは血液以外の組織中にある）が測定されているわけではないことをも示している。
【００３０】
第ＩＶ象限：この象限にある個体は、正常よりも低いＯＳＳを有し、正常レベルよりも高い抗酸化剤による保護を伴うものと予測される。いかなる処置が最良であるかは、個体のＯＳＰの詳細によって示されるであろう。
【００３１】
要約すれば、ＯＳＰの特定の細部とともに、ジェノックスＯＳＰ診断分析図を利用することによって、医師らは、患者らを適切に処置する上での助けとなる強力な手段をもつことになるであろう。各々の人は、遺伝形質、生活様式および環境への暴露に関して独特であるから、それらの人のニーズも独特である。ジェノックスＯＳＰ診断分析図は、ヒトにおける酸化ストレスを評価するべく設計された独特の手段である。
【００３２】
【発明の実施の形態】
酸化損傷の正確な測定
酸化損傷は、年齢に関連した退行性疾患発症の上での主たる原因因子である。ヒトの健康および寿命を最大限に活用する診断手段として用いうる多くの異なるタイプの酸化損傷を測定する分析試験は、個人個人の酸化ストレス状態を評価する上で必須である。多くの異なるバイオマーカーを集合的に測定することによって、患者の酸化ストレスの一般的基準のもっとも正確かつ包括的な徴候の輪郭を描くことができる。各個のタイプの損傷を解析すれば、正確な危険度および指示可能な予防方策のより明確な指標を得ることができる。
【００３３】
ＯＳＰの成分およびこれらの成分の各々を構成するバイオマーカーを以下に簡単に記述する。
【００３４】
スポットスクリーニング
１．全アルケナール（血清および尿中）− 細胞脂質膜およびリポ蛋白質（すなわちＬＤＬ）に対するフリーラジカルの攻撃による過酸化脂質の生産物（マロンアルデヒドおよび４−ヒドロキシノネナール）を測定する。血清過酸化脂質量の測定は、体内のフリーラジカルによる傷害の量を反映する。
【００３５】
２．水溶性ヒドロペルオキシド（血清中）− プロオキシダント金属と反応し、きわめて反応性のヒドロキシラジカルを生じうる過酸化水素などの水溶性のものを直接測定する。血清ヒドロペルオキシド量の測定は、そのときに体内で産生されているフリーラジカルの量を反映する。
【００３６】
３．脂質ヒドロペルオキシド（血清中および尿中）− 脂質ヒドロペルオキシド〔過酸化水素や過酸化脂質傷害の生産物、すなわちアルデヒド類（ＭＤＡ）ではない〕を直接測定する。血清脂質ヒドロペルオキシド量の測定は、そのときに体内で産生されているフリーラジカルの量を反映する。
【００３７】
４．自己抗体により酸化されたＬＤＬ（血清中）− 心血管疾患の進展に関する現在の有力な理論は、ＬＤＬが酸化され、単核細胞によって飲み込まれ、単核細胞は「泡沫」細胞となり、それがつぎに動脈細胞壁に付着して、脂肪酸線条傷害（プラーク）を惹起するというものである。免疫反応は、全身を通じて存在するＯｘ−ＬＤＬの量に正比例する。Ｏｘ−ＬＤＬのほとんどは動脈細胞壁中にあるので、血清中のそれを測定することはあまり効果的ではない；それゆえ、現在では、Ｏｘ−ＬＤＬに対する自己免疫抗体アッセイが心血管疾患のきわめて強力な危険度予測手段であると認識されている。
【００３８】
５．８−ヒドロキシデオキシグアノシン〔８−ＯＨ ｄＧ〕（尿中）− 細胞内での染色体ＤＮＡおよびミトコンドリアＤＮＡに対する酸化損傷を測定するための「黄金の」基準である。８−ＯＨ ｄＧは、エンドヌクレアーゼ修復酵素によって切り出されたヒドロキシラジカル損傷グアニンヌクレオチドであって、ヒトのＤＮＡ変異可能性を、従って癌の危険度を反映する。修復は通常は速やかに、効率的に行われることが知られているので、血清および尿中の切り出されたＤＮＡ付加物の量は、全身における損傷の量を直接的に反映する。
【００３９】
６．８−エピプロスタグランジンＦ2 〔イソプロスタン〕（尿中）− 細胞膜およびリポ蛋白質（すなわちＬＤＬ）中のアラキドン酸の、フリーラジカルが触媒となった非酵素的過酸化によって生体内で生成される。損傷過酸化脂質は細胞壁から血清中へ除去され、つぎに尿中へ排泄される。反応性アルデヒドと異なり、いったんイソプロスタン類が形成されると、それらは化学的に安定であり、血清または尿中で正確に測定できる。８−エピＰＧＦ2 の生成は、アスピリン摂取によって影響されず、酸化ストレスおよび抗酸化剤補充の有効性の敏感な尺度であることが示されている。
【００４０】
７．クレアチニン（尿中）− 患者の代謝効率〔利用されたエネルギー（ＡＴＰ合成）に対するフリーラジカル産生（損傷）の量〕を算出するために用いる。クレアチニンは、ＡＴＰ／クレアチニン利用の分解産物であって、尿中へ排泄される。１２〜２４時間クレアチニン値を用いて、その人のエネルギーまたは活動の量に対する発生中の損傷の量（比）を算出する。１２〜２４時間クレアチニン値は、その人の基礎代謝率を反映する。クレアチニンをその人の除脂肪体重で割ると、所与の時間にわたる細胞当たりの代謝活性（ＡＴＰ利用）量が得られる。
【００４１】
酸化促進ポテンシャル
８．全鉄− 結合されていない鉄は、過酸化水素およびアスコルビン酸またはホモシステインなどの強い還元剤からのきわめて反応性のヒドロキシラジカルの産生（フェントン反応）の触媒となることによって、酸化促進剤として働くことができる。高レベルの鉄（過負荷）は、フリーラジカル損傷量が高いことおよび糖尿病、心疾患、癌などの年齢関連疾患の多くの発生危険度が高いことと関連している。
【００４２】
９．有効鉄結合能（ＡＩＢＣ）− トランスフェリン、フェリチンおよび鉄を結合していないアルブミンの量であり、従って、遊離鉄分子を受け入れる（捕捉）することができる。鉄結合蛋白質は、鉄が触媒となるフリーラジカル産生のきわめて効果的な予防手段であることが知られている。高いＡＩＢＣは、酸化損傷反応の開始に対する良好な保護を与えるものである。ＡＩＢＣ蛋白質は、肝中で合成され、血清中でかなり一定した定常状態レベルに保たれている；一般に、鉄（蛋白質結合鉄）レベルが高いほど、ＡＩＢＣは低い。
【００４３】
１０．全鉄結合能（ＴＩＢＣ）− ＡＩＢＣ＋全鉄の値によって表される。この値は、鉄結合蛋白質をつくる肝の能力を反映させるために用いる。
【００４４】
１１．鉄飽和百分率− （全鉄／ＴＩＢＣ）の百分率。これは、鉄結合能に対する鉄の相対比である；鉄飽和度が高いほど、フリーラジカル種の触媒となる作用に鉄が関与する危険度が高い。
【００４５】
１２．フェリチン− 血清中の鉄の量に応じて肝により合成される鉄結合蛋白質である。フェリチンは、身体の鉄貯蔵および可能な長期鉄過負荷の指標となる。血清中の高いフェリチンレベルが、フリーラジカル損傷量が高いことおよび糖尿病、心疾患、癌などの年齢関連疾患の多くの発生危険度が高いことと関連付けられている。
【００４６】
１３．銅− 結合されていない銅は、とくにアスコルビン酸（ビタミンＣ）やホモシステインなどの強力な還元剤の存在下では、鉄よりも一層反応性の酸化促進剤であることが知られている。血清中の高い銅レベルは、高レベルの酸化損傷を惹起することができ、それと関連している。ＣｕＺｎスーパーオキシドジスムターゼおよびセルロプラスミンのために少量が必要とされる。
【００４７】
１４．セルロプラスミン− 血清中に見いだされる銅の９５％までを結合する。正常患者では、セルロプラスミンの量は、血清中の銅の量に正比例し、高い銅濃度は普通高い量の脂質過酸化および心血管疾患のリスクと関連している。セルロプラスミンは、フェロオキシダーゼとして働き（遊離鉄を酸化する）、それによって鉄が酸化促進剤として関与するのを妨げ、身体から過剰の鉄を除去するのに必須であることから、抗酸化剤であると考えられる。セルロプラスミンはまた、スーパーオキシドジスムターゼとして働く。セルロプラスミンの減少は、ウィルソン病において見られる。
【００４８】
糖化ポテンシャル
１５．グルコース− グルコースレベルは、患者が絶食していることを示すかまたは制御されない真性糖尿病または低血糖症を示すことができる。
【００４９】
１６．糖化蛋白質（フルクトサミン）− 試料採取時に先立つ最後の１〜３週間にわたる平均血糖レベルを測定するために用いる。このアッセイは、血清中の糖化蛋白質のすべて〔アルブミンを含む全蛋白質、ただし、全血中にのみ存在するヘモグロビン（ＲＢＣ）を含まない〕を測定する。糖化蛋白質の量は、酸化ストレスおよび加齢とともに増加する。
【００５０】
全抗酸化剤
１７．酸素ラジカル吸収能〔ＯＲＡＣ〕（血清および唾液中）− 試料中の全抗酸化能を測定する。９５％ＯＲＡＣ値は、防御の第一線を構成する血清中即効性抗酸化剤を表わす。これらにはアスコルビン酸、チオール類、尿酸、バイオフラボノイド類、ポリフェノール類などが包含される。５０％ＯＲＡＣ値は、血清により利用される速効性および中速作用性抗酸化剤を表し、アルブミンおよび脂質などの活性が穏やかな抗酸化剤を包含する。
【００５１】
１８．水溶性ＯＲＡＣ− 血清試料中の、蛋白質および脂質を除去後の抗酸化剤を測定する。多量に存在することから、全血清ＯＲＡＣ値のほとんど半分が蛋白質および脂質からのものである。ほとんどの蛋白質および脂質はあまり活性ではない抗酸化剤（犠牲的）であり、それほど多量には存在していない、しかしより活性な抗酸化剤を測定するに当たってのＯＲＡＣ分析実験の感度を低下させる。血清試料から脂質および蛋白質を除去することは、他の水溶性抗酸化剤を測定するときのＯＲＡＣアッセイの感度を上昇させる。
【００５２】
１９．脂質ＯＲＡＣ− 血清試料中の、試料の蛋白質および水層を除去後の抗酸化剤を測定する。多量に存在するために、全血清ＯＲＡＣの半分以上が、蛋白質および水溶性抗酸化剤からのものである。血清試料から蛋白質および水溶性抗酸化剤を除去することにより、脂溶性抗酸化剤を測定する分析実験の感度が向上する。
【００５３】
２０．脂質過酸化阻害能〔ＬＰＩＣ〕分析実験− 血漿抗酸化剤はつぎの２つの主要タイプに分類できる：（ａ）セルロプラスミン、トランスフェリンなどの、酸化促進金属に結合することによって脂質過酸化の開始速度を低下させる一次抗酸化剤および（ｂ）トコフェロールなどの、脂質過酸化の連鎖伝播および増幅を低減させる二次抗酸化剤。尿酸などの多くの抗酸化剤が、多くの酸化促進金属に結合でき、また酸化された種を直接除去する複合的抗酸化性を有する。ＬＰＩＣの分析実験は、試料中で一緒に働いている一次および二次の両抗酸化剤系の活性を測定する。ヒトでは、低い血清ＬＰＩＣ値は、成人型糖尿病の発生を強く予測させることが示されている。
【００５４】
水溶性抗酸化剤
２１．ビタミンＣ〔アスコルビン酸〕（血清および唾液中）− アスコルビン酸は、酸化性の種を直接除去でき、またビタミンＥなどの他の酸化された抗酸化剤を産生させることができる。しかし、鉄、銅などの、遊離の酸化促進金属がまわりに存在する条件下では、ビタミンＣの強い還元能が酸化性フリーラジカル産生の触媒となるであろう。
【００５５】
２２．チオール類（血清および唾液中）− きわめて活性な抗酸化剤であり、還元剤である。ほとんどの血清中チオール類はアルブミン中に見出され、遊離システインおよびグルタチオンがそれに続く。アルブミンチオール類は、損傷されることの生物学的重要性がほとんどない犠牲的抗酸化剤として働くと考えられる。高い抗酸化反応性および高い濃度のために、アルブミンチオール類は、フリーラジカル損傷に対する細胞膜のための主な防御手段として働く。
【００５６】
２３．尿酸（血清および唾液中）− 尿酸は脳の活性を刺激するメチルキサンチン（カフェイン類似の）である。それは、酸化性の種を直接除去し、酸化促進金属をキレート化することが知られている。
【００５７】
２４．直接型および全ビリルビン：− ヘム代謝の廃棄物であると考えられる。ビリルビンは、きわめて活性な脂質であり、水溶性血清抗酸化剤であることが知られている。直接型（複合）ビリルビンは、吸収されて身体から胆汁中へと除去されうる形のビリルビンである。
【００５８】
脂溶性抗酸化剤
２５．ルテイン：− きわめて活性な（ビタミンＥよりも２．３倍高い）脂溶性カロテノイド抗酸化剤であり、血清中へ容易に吸収される。ルテインおよびゼアキサンチンは、ヒトでの全盲目の１０％に相当し、高年者における失明の主原因である黄斑変性を阻止する主要因子である。
【００５９】
２６．ゼアキサンチン：− きわめて活性な（ビタミンＥよりも２．８倍高い）脂溶性カロテノイド抗酸化剤であり、血清中へ容易に吸収される。ルテインおよびゼアキサンチンは、ヒトでの全盲目の１０％に相当し、高年者における失明の主原因である黄斑変性の阻止に関係している。
【００６０】
２７．β−クリプトキサンチン：− 恐らくはもっとも活性な（ビタミンＥよりも３．１倍高い）脂溶性抗酸化剤であり、血清中へ容易に吸収される。
【００６１】
２８．リコペン：− もっとも活性な脂溶性抗酸化剤の一つ（ビタミンＥよりも２．８倍高い）。研究によって、リコペンが前立腺癌を予防する上できわめて重要でありうることが示されている。
【００６２】
２９．α−カロテン：− 既知の抗酸化剤であり、ビタミンＡの前駆体である。実験による証拠が、α−カロテンがβ−カロテンよりも強力な抗酸化剤であり、細胞分化剤であることを示しており、従って癌予防によりよいかもしれない。
【００６３】
３０．β−カロテン：− 既知の抗酸化剤であり、ビタミンＡの前駆体であり、食事補充剤としてきわめて広範に研究されており、広く用いられている。それは強力な細胞分化剤であり、それゆえ癌を防止するかもしれない。
【００６４】
３１．レチノール〔ビタミンＡ〕：− 既知の抗酸化剤であり、細胞分化剤であり、それゆえ癌および老化の多くの局面を防止するかもしれない。
【００６５】
３２．パルミチン酸レチニル：− 食事補充剤および食品中にビタミンＡの源としてもっとも普通に用いられているレチノールのエステルである。
【００６６】
３３．カロテノイド類：− このカロテノイド群は、健康にとってきわめて有益と思われる多くの未だ特性の記述されていないカロテノイド類を含んでいる。これの値は、消費されている果物および野菜の量の良い総合値を提供してくれる。
【００６７】
３４．α−トコフェロール（ビタミンＥ）：− もっともよく特性描写されている食事補充用脂溶性抗酸化剤の一つである。その抗酸化能とは別に、それは細胞分化性を有しており、それらの性質は癌の予防によいと思われる。
【００６８】
３５．δ−トコフェロール（ビタミンＥ）：− 普通、食品およびヒト血清中に相対的に低い量が見出されるが、δ−トコフェロールのヒトに対する有益な作用については、あまり知られていない。
【００６９】
３６．γ−トコフェロール（ビタミンＥ）：− 心臓中に見出されるビタミンＥの主要なタイプであり、それゆえ、抗酸化剤としてまたは分化剤としてのその独特の性質のゆえに、身体のために選択してよい。
【００７０】
３７．トコフェロール／（コレステロール＋トリグリセリド）：− 保護されるべき脂質の量に対する脂質抗酸化剤の比である。このタイプのパラメータは、これらのバイオマーカーを単独で評価することによるよりも、心血管疾患発生の危険度をずっとよく示すことが見出されている。
【００７１】
３８．ユビキノール〔補酵素Ｑ１０〕：− 通常、ミトコンドリアの酸化的燐酸化系の一部として細胞中で合成され、脂質膜中に存在している。ＣｏＱ１０は、食事を通じて吸収されることもでき、ＬＤＬを酸化から保護するきわめて活性な抗酸化剤として働くことができる。
【００７２】
脂質および蛋白質
３９．コレステロール：− コレステロールは、酸化される可能性のある脂質の量を示すことによって心血管疾患の危険を予測する周知の因子である。心血管疾患の発生に関する現行の理論は、ＬＤＬが酸化され、単核細胞によって包み込まれ、その細胞は「泡沫」細胞となり、動脈細胞壁に付着し、脂肪酸条斑傷害（プラーク）を惹起する。
【００７３】
４０．トリグリセリド類：− トリグリセリド類は、リポ蛋白質と呼ばれる蛋白質に結合した脂肪酸とグリセリンとのエステルである。トリグリセリド類およびコレステロールの双方は、血清中のリポ蛋白質の総量を測定するものであり、この量は心血管疾患危険度のおおざっぱな指標となりうる。トリグリセリド類およびコレステロールそれら自体によってもたらされる関連心血管疾患危険度の予測は、実際には低い（４４％）；しかし、ビタミンＡおよびＥと組み合わせれば、（コレステロール＋トリグリセリド類）／（ビタミンＡおよびＥ）の比は、危険度予測力の正確さを８５％まで上昇させる。
【００７４】
４１．アルブミン：− 各々のアルブミン分子は、強力な抗酸化剤として働くきわめて活性なチオール基を多く含んでいる。アルブミンは、それがリサイクル経路を持たず、それの損傷の結果が細胞機能に直接には影響しないので、犠牲的抗酸化剤として知られている。アルブミンは高い回転速度を有する；損傷されたアルブミンは分解され、身体がそれらの良いアミノ酸を利用する。他のほとんどの抗酸化機構は、ある種の直接再生系（すなわちビタミンＥ、ビタミンＣおよびグルタチオンペルオキシダーゼ）を利用している。
【００７５】
４２．全蛋白質：− アルブミンおよび免疫グロブリン類を包含する。従って、血清試料中のグロブリン類の量はつぎの単純な式から算出できる：
グロブリン量＝全蛋白質−アルブミン量
４３．アルブミン／グロブリン比：− 健康・安寧の一般的マーカーとして用いる。理想的な比は１．８５以上である。高い免疫グロブリンレベルは、自己免疫疾患発生の危険を増加させる可能性のある長期間の感染の歴史を知らせることができる。
【００７６】
心疾患危険因子パネル
４４．ホモシステイン：− ホモシステインは強力な還元剤であり、酸化促進金属が触媒となったフリーラジカル産生を促進することができる。上昇したホモシステインレベルは、心血管疾患の高い危険性と高度に関連している。ほとんどの患者において、高いホモシステインレベルは葉酸および／またはビタミンＢ12の不足によって惹起される。
【００７７】
４５．葉酸：− 葉酸は、ＤＮＡ合成、赤血球再生およびホモシステイン代謝に関与している。低いレベルは、先天性欠損、ＤＮＡ損傷およびホモシステインの蓄積と関連している。不足は、高く上昇したＤＮＡ変異率、酸化されたＬＤＬ、不可逆性神経変性および貧血という結果となる。葉酸およびビタミンＢ12はそれぞれの作用において共働作用する。
【００７８】
４６．ビタミンＢ12〔シアノコバラミン〕：− ビタミンＢ12は、ＤＮＡ合成、赤血球再生およびホモシステイン代謝に関与している。低いレベルは、先天性欠損、ＤＮＡ損傷およびホモシステインの蓄積と関連している。不足は、高く上昇したＤＮＡ変異率、酸化されたＬＤＬ、不可逆性神経変性および貧血という結果となる。ビタミンＢ12および葉酸はそれぞれの作用において共働作用する。
【００７９】
４７．低密度リポ蛋白質（ＬＤＬ）：− 通俗的文献では「悪玉」コレステロールとして知られているＬＤＬは、心疾患の危険と直接的に関連している。ＬＤＬの酸化からの防止は、遊離の酸化促進性金属を減少させ、水溶性抗酸化剤（アルブミン、尿酸およびビタミンＣ）および脂溶性抗酸化剤（ビタミンＡ、ビタミンＥ、ＣｏＱ１０およびカロテノイド類）を増加させることによって達成できる。
【００８０】
４８．高密度リポ蛋白質（ＨＤＬ）：− 通俗的文献では「善玉」コレステロールとして知られているＨＤＬは、心疾患の危険と逆に関連している。
【００８１】
４９．アポリポ蛋白質Ｂ：− 主としてＬＤＬ表面に見出される蛋白質であり、それゆえ実際にＬＤＬの尺度である。
【００８２】
５０．アポリポ蛋白質Ａ１：− 主としてＨＤＬ表面に見出される蛋白質であって、それゆえ実際にＨＤＬの尺度である。
【００８３】
年齢関連ホルモンパネル
５１．５−ジヒドロテストステロン：− 毒性のある形態のテストステロンであって、若禿げ（男性型脱毛）を惹起し、前立腺細胞を損傷し、前立腺癌の危険を増大させることが知られている。
【００８４】
５２．硫酸６−ヒドロキシメラトニン〔６−ＳＭ〕（尿中）：− 循環メラトニンレベルは、年齢とともに低下することが知られており、それゆえ最近では老化防止方策のための、また自然な睡眠を誘発するための、きわめて通俗的な補給物となっている。メラトニンはまた、ニューロンへと向けられうる抗酸化作用を有することが証明されている。血清メラトニンレベルは、日夜を通じて多くの周期的ピークを有する；血清／唾液メラトニンの単独の測定は、メラトニンの不適切なまたは過剰の放出を測定する上であまり正確ではない。メラトニンは硫酸６−ヒドロキシメラトニンに代謝されるが、これは高度に安定な最終生成物であり、尿中へ排泄される。１２時間または２４時間の時間を定めた採尿が、ヒトのメラトニン排泄レベルを測定するもっとも正確な方法である。
【００８５】
５３．コルチゾール：− コルチゾールは、酸化ストレスを含めて多くの異なるタイプのストレスの間に増加するステロイドホルモンである。上昇したコルチゾールレベルへの長期の暴露は、老化の徴候を加速することが示されている。
【００８６】
５４．硫酸デヒドロエピアンドロステロン〔ＤＨＥＡ−Ｓ〕：− ＤＨＥＡは、他の多くのホルモンの合成の前駆体であるゆえに、マスターホルモンとして知られている。ＤＨＥＡ−Ｓレベルは年齢とともに減少することが証明されているので、それは、最近では、生涯の若年期に見られる範囲にまでホルモンレベルを上昇させるために用いられるきわめて通俗的な食事への補給物となっている。ＤＨＥＡ−Ｓは身体中に普通に貯蔵されている形態であり、従って、これの補給は、直接ＤＨＥＡを補充するのと比較して、負の副作用が少ない。
【００８７】
５５．エストラジオール：− エストラジオールは、とくに過剰の補給物を摂取している閉経後の女性における、乳癌発生の高い危険度と結びついている。他の形態のエストロゲンはより安全でありことが報告されている。循環エストラジオール量が慢性的に高い女性は、通常よりもずっと早く閉経に達することが知られている。
【００８８】
５６．インスリン様成長因子−１〔ＩＧＦ−１〕またはソマトメジン−Ｃ：−ＩＧＦ−１は、細胞の更新、修復および成長を刺激するなど、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）の作用に介在する。正常な患者では、ＩＧＦ−１は肝中で成長ホルモンに正比例する量だけ産生される。その半減期が長いために、ＩＧＦ−１を、その前の４８時間のうちに放出された成長ホルモンの平均量を測定するのに利用できる。ＨＧＨは日夜を通じて多くの周期的ピークを有するので、単一の血清ＨＧＨの定量は、ＨＧＨの不適切なまたは過剰の放出を測定する上であまり正確ではない。ＨＧＨおよびＩＧＦ−１の注射は、高齢者が筋肉および力を取り戻すのを助け、それにより彼らの生活の質を改善することが示されている。
【００８９】
５７．プロゲステロン：− プロゲステロンは、現在では、記憶および認知機能を増強すると考えられている通俗的な補給物である。
【００９０】
５８．テストステロン：− テストステロンは、顔面の毛や筋肉成長などのほとんどの成人男性特性の発現および維持の原因となっている。しかし、テストステロンは、毛包、前立腺細胞などの若干の細胞中で毒性形態（ジヒドロテストステロン、ＤＨＴ）に転化されることができ、これがそれらの細胞タイプを損傷している。
【００９１】
５９．甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）第三世代：− ＴＳＨは甲状腺細胞による沃素の取り込みを刺激する。
【００９２】
６０．チロキシン（Ｔ４）：− チロキシンは、代謝率を調整し、適正な甲状腺機能を示す包括的なステロイドホルモンである。沃素からのチロキシンの合成によって、過酸化水素が副産物として生じる。甲状腺機能亢進のある者は加速された老化の徴候をもつことが示されている。
【００９３】
鉱質および微量元素パネル
６１．アルミニウム：− 脳中でのアルミニウムの蓄積は、アルツハイマー病の発症と強く関連付けられている。これは、原因であるよりも、該疾患の結果であると考えられる。
【００９４】
６２．アンチモン：− アンチモンは毒素であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。
【００９５】
６３．砒素：− 砒素は、呼吸を阻害する周知の毒物である。
【００９６】
６４．カドミウム：− カドミウムは、水銀に類似の周知の毒素であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。
【００９７】
６５．カルシウム：− カルシウムは、アポトーシス、血液凝固および神経シグナル伝達を助ける。血清中の量が低いと、骨粗しょう症、骨および歯の成長および維持の低下を惹起することが知られている。
【００９８】
６６．クロム：− 産業用のクロム〔Ｃｒ+6〕はきわめて毒性のプロオキシダントである。糖耐性蛋白質および血糖レベル調整機能に少量のＣｒ+3が必要とされる。
【００９９】
６７．コバルト：− コバルトはビタミンＢ12の成分である。それは高いレベルでは毒性をもちうる。
【０１００】
６８．銅：− 結合されていない銅は、とくにアスコルビン酸やホモシステインなどの強力な還元剤の存在下では、鉄よりもさらに反応性の酸化促進剤であることが知られている。高レベルの銅は酸化損傷を惹起しうる。ＣｕＺｎスーパーオキシドジスムターゼおよびセルロプラスミンに少量が必要である。
【０１０１】
６９．沃素：− 沃素は、甲状腺ホルモンであるチロキシンの合成のために必要であるが、過酸化水素を副生物として生じさせる。沃素はハロゲンであり（弗素や塩素と同様に）、容易にフリーラジカル発生剤として働きうる。高い量の沃素はきわめて有毒でありうる。
【０１０２】
７０．鉄：− 結合されていない鉄は、過酸化水素とアスコルビン酸やホモシステインなどの強力な還元剤とからのきわめて反応性のヒドロキシラジカルの産生の触媒となることによって、酸化促進剤として働きうる。高レベルの鉄（過負荷）は高量のフリーラジカル損傷と、また糖尿病、心疾患、癌などの年齢関連疾患の多くを発生させる相対的に高い危険と、関連している。
【０１０３】
７１．鉛：− 鉛は周知の神経毒であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。
【０１０４】
７２．マグネシウム：− マグネシウムは、ＲＮＡ／ＤＮＡ合成、蛋白質合成、ＡＤＰ合成および筋肉収縮に必要である。それは＋２という固定された外部電子価をもつので、鉄をその結合部位から置換することによって、鉄に基づく多くのフリーラジカル生成反応を阻害することができる。マグネシウムは、心疾患の予防に役立つことが示されている。
【０１０５】
７３．マンガン：− 結合されていないマンガンは、とくにアスコルビン酸やホモシステインなどの強力な還元剤の存在下では、強力な酸化促進剤であることが知られている。高レベルでは、それは毒性を示す。
【０１０６】
７４．水銀：− 水銀は周知の神経毒であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。
【０１０７】
７５．モリブデン：− モリブデンは、キサンチン類を尿酸に転化する際に、キサンチンオキシダーゼによって要求される。それは、アルデヒドオキシダーゼおよび亜硫酸オキシダーゼにおいても、それらの毒性物質をより反応性の低い産物に酸化するに際して必要とされる。オキシダーゼ類は、それらの反応の副生物として、過酸化水素を産生する。
【０１０８】
７６．ニッケル：− 結合されていないニッケルは強力な酸化促進剤であることが知られており、高レベルでは毒性がある。赤血球および肝機能のために少量が必要とされる。
【０１０９】
７７．セレン：− 結合されていないセレンは、酸素と類似の原子価をもつ酸化促進剤であることが知られている。高レベルでは毒性がある。グルタチオンペルオキシダーゼのために少量が必要とされる。
【０１１０】
７８．硫黄：− 硫黄は蛋白質の構造および酵素の活性にとって必須である；それはまた、多くの解毒反応において必要とされ、ヒトの発癌の危険度を低下させることができる。
【０１１１】
７９．ストロンチウム：− ストロンチウムはビタミンＤ合成を阻害することが知られている；それゆえ、それは、骨粗しょう症および発育中の小児における骨の奇形の重大な危険因子となりうる。
【０１１２】
８０．錫：− 錫は、骨および歯の正常な代謝および成長に必要とされる。
【０１１３】
８１．バナジウム：− バナジウムは脂質代謝に関与している。バナジウム不足はコレステロールレベルを上昇させることが示されている（高用量は、通常の設定値を過ぎたコレステロールを低下させなかった）。現在の研究は、癌細胞を殺すバナジウムの能力を評価中である。高レベルでは、バナジウムは毒性を示しうる。
【０１１４】
８２．亜鉛：− 亜鉛は、代謝、ＲＮＡポリメラーゼ類およびＣｕＺｎスーパーオキシドジスムターゼにとって必要である。それは、＋２という固定された外部電子価をもつので、鉄をその結合部位から置換することによって、多くの鉄に基づくフリーラジカル反応を阻害することができる。高レベルでは、亜鉛は毒性を示しうる。
【０１１５】
８２のバイオマーカー（試験試料から直接測定する）のほとんど全てを、もっとも正確な、最近確立された生化学的な分析実験法により、精巧な、自動化された装置を用いて、定量する。
【０１１６】
これらの分析実験の特別な細目を以下に列挙する。
【０１１７】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
スポットスクリーニング
１．全アルケナール 分光光度法／化学的
２．水溶性ヒドロペルオキシド 分光光度法／化学的
３．脂質ヒドロペルオキシド 分光光度法／化学的
４．自己抗体酸化ＬＤＬ 分光光度法／免疫化学的
５．８−ヒドロキシデオキシグアノシン 分光光度法／免疫化学的
６．８−エピプロスタグランジンＦ2 分光光度法／免疫化学的
〔イソプロスタン〕
７．クレアチニン 分光光度法／化学的
【０１１８】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
酸化促進ポテンシャル
８．全鉄
９．有効鉄結合能〔ＡＩＢＣ〕 分光光度法
１０．全鉄結合能〔ＴＩＢＣ〕
１１．鉄飽和％
１２．フェリチン 均一系ＥＩＡ／化学的
１３．銅 バソクプロイン法またはＩＣＰ−ＭＳ
１４．セルロプラスミン 免疫沈降法（比濁法）
【０１１９】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
グリケーションポテンシャル
１５．グルコース 分光光度法／化学的
１６．糖化蛋白質（フルクトサミン） 分光光度法／化学的
【０１２０】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
総合抗酸化剤
１７．酸素ラジカル吸収能〔ＯＲＡＣ〕 蛍光法／化学的
１８．水溶性ＯＲＡＣ 蛍光法／化学的
１９．脂質ＯＲＡＣ 蛍光法／化学的
２０．脂質過酸化阻害能〔ＬＰＩＣ〕 分光光度法／化学的
【０１２１】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
水溶性抗酸化剤
２１．ビタミンＣ〔アスコルビン酸〕 分光光度法／化学的
２２．チオール類 分光光度法／化学的
２３．尿酸 分光光度法／化学的
２４．直接型および全ビリルビン 分光光度法／化学的
【０１２２】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
脂溶性抗酸化剤
２５．ルテイン ＨＰＬＣ
２６．ゼアキサンチン ＨＰＬＣ
２７．β−クリプトキサンチン ＨＰＬＣ
２８．リコペン ＨＰＬＣ
２９．β−カロテン ＨＰＬＣ
３０．α−カロテン ＨＰＬＣ
【０１２３】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
３１．レチノール〔ビタミンＡ〕 ＨＰＬＣ
３２．パルミチン酸レチニル ＨＰＬＣ
３３．カロテノイド類別 ＨＰＬＣ
３４．α−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ
３５．δ−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ
３６．γ−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ
３７．トコフェロール／（コレステロール＋ＴＧ）比
３８．ユビキノール〔補酵素Ｑ１０〕 ＨＰＬＣ
【０１２４】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
脂質および蛋白質
３９．コレステロール アッベル−ケンダルアッセイ／化学的
４０．トリグリセリド類〔ＴＧ〕 分光光度法／化学的
４１．アルブミン 分光光度法／化学的
４２．全蛋白質 分光光度法／化学的
４３．アルブミン／グロブリン比
【０１２５】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
心疾患危険因子パネル
４４．ホモシステイン ＨＰＬＣ
４５．葉酸 均一系ＥＩＡ／化学的
４６．シアノコバラミン 均一系ＥＩＡ／化学的
〔ビタミンＢ12〕
４７．低密度リポ蛋白質〔ＬＤＬ〕 フリーデワルトの式により算出
４８．高密度リポ蛋白質〔ＨＤＬ〕 アッベル−ケンダルアッセイ／化学的
４９．アポリポ蛋白質Ｂ 比濁法／化学的
５０．アポリポ蛋白質Ａ１ 比濁法／化学的
【０１２６】
年齢関連ホルモンパネル
５１．５−ジヒドロテストステロン 分光光度法／免疫化学的
５２．硫酸６−ヒドロキシメラトニン 分光光度法／免疫化学的
〔６−ＳＭ〕
５３．コルチゾール 分光光度法／免疫化学的
５４．硫酸デヒドロエピアンドロステ 分光光度法／免疫化学的
ロン〔ＤＥＨＡ−Ｓ〕
５５．エストラジオール 分光光度法／免疫化学的
５６．インスリン様成長因子１ 分光光度法／免疫化学的
〔ＩＧＦ−１〕
【０１２７】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
５７．プロゲステロン 分光光度法／免疫化学的
５８．テストステロン 分光光度法／免疫化学的
５９．甲状腺刺激ホルモン〔ＴＳＨ〕 分光光度法／免疫化学的
６０．チロキシン〔Ｔ４〕 分光光度法／免疫化学的
【０１２８】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
鉱質および微量元素パネル
６１．アルミニウム ＩＣＰ−ＭＳ
６２．アンチモン ＩＣＰ−ＭＳ
６３．砒素 ＩＣＰ−ＭＳ
６４．カドミウム ＩＣＰ−ＭＳ
６５．カルシウム ＩＣＰ−ＭＳ
６６．クロム ＩＣＰ−ＭＳ
６７．コバルト ＩＣＰ−ＭＳ
６８．銅 ＩＣＰ−ＭＳ
６９．沃素 ＩＣＰ−ＭＳ
７０．鉄 ＩＣＰ−ＭＳ
７１．鉛 ＩＣＰ−ＭＳ
７２．マグネシウム ＩＣＰ−ＭＳ
７３．マンガン ＩＣＰ−ＭＳ
７４．水銀 ＩＣＰ−ＭＳ
７５．モリブデン ＩＣＰ−ＭＳ
７６．ニッケル ＩＣＰ−ＭＳ
７７．セレン ＩＣＰ−ＭＳ
７８．硫黄 ＩＣＰ−ＭＳ
７９．ストロンチウム ＩＣＰ−ＭＳ
８０．錫 ＩＣＰ−ＭＳ
８１．バナジウム ＩＣＰ−ＭＳ
８２．亜鉛 ＩＣＰ−ＭＳ
【０１２９】
ＥＩＡ＝酵素免疫分析；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；
ＩＣＰ−ＭＳ＝誘導結合プラズマ質量分析。
【０１３０】
ある患者について得られた包括的酸化ストレス特性を図３および表１に示す。
【０１３１】
【表１】
【０１３２】
【表２】
【０１３３】
【表３】
【０１３４】
【表４】
【０１３５】
典型的な心血管疾患危険因子特性を図４および表２に示す。
【０１３６】
【表５】
【０１３７】
年齢関連ホルモン特性を図５および表３に示す。
【０１３８】
【表６】
【０１３９】
尿および血清の典型的試料についての微量元素特性をそれぞれ図６ａおよび６ｂに示す。毛および飲料水の典型的試料についての微量元素特性をそれぞれ図７ａおよび７ｂに示す。
【０１４０】
これらの一次データから、図２に示したように、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）を縦軸に、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）を横軸にとって、酸化ストレス特性診断分析図を描くことができる。患者の特別なＯＳＰ状態を、この診断プロットの４つの象限の一つに位置させることができる。図８、９および１０は、患者のＯＳＰ状態の典型的な例を示しており、そこでは、患者のＯＳＰ状態が３９の参照ＯＳＰ値と比較されている。
【０１４１】
少量の尿、血清および唾液試料を用いてヒトの酸化ストレス状態（ＯＳＳ）を測定する新規技術。この新規技術は、異なる、しかし相補的な生化学的分析の統合に基づいている。結果は、個人の酸化ストレスおよび抗酸化剤状態の測定における例外的に高い信頼度である。医師は、その患者のためにいかなる介入処置が適切であるかを決定するに当たって、この情報をより大きい信頼性を置いて利用することができる。
【０１４２】
個人の酸化ストレス状態に関する例外的に高い信頼しうるデータを、また可能な介入療法を示唆する詳細な情報を得るための特性描写という概念の適用。個人の酸化ストレスおよび抗酸化剤状態の双方を測定するために、この操作では、正確さ、信頼性およびコスト（大量生産経済の適用能力）に基づいて選ばれた８２の異なる生化学的分析が用いられる。これらの分析の特有な配列の選択は、信頼しうる代表的な最終結果を得るためのデータの統合や分析手順の削減を可能とする。
【０１４３】
包括的酸化ストレス特性の読み取りおよび解釈において医師を助け、患者の酸化ストレス状態と抗酸化剤状態との間の関係を理解するための診断プロット。個人の身体が個人のＯＳＳを制御する諸因子にどう対処しているかは、きわめて複雑である。個人の遺伝形質、生活様式および環境因子が重要な制御要素であることは明らかである。遺伝的特質が反応性酸素種の内因性産生のレベルならびに組織中での保護・修復過程のレベルを大いに左右する。抗酸化剤の組織中レベルを制御して、恒常性酸化ストレス状態を維持する個人の補償機構は、いまなお、患者の酸化ストレス状態と抗酸化剤状態との間の関係において認識されなければならない複雑な因子である。多くの個人において、抗酸化剤状態のレベルが彼らがもつ酸化損傷の量または彼らの酸化ストレス状態と、否定的にではなくて、肯定的に相関しているということこそが、我々の知見である。この知見は、抗酸化剤の高い組織中レベルは、過去にいくつかの診断試験所がしばしば考えたようにより低いレベルではない、組織の酸化損傷の高い内因性レベルを示しているかもしれないことを暗に意味している。多数の分析実験から情報を引出し、その意味を解釈し、患者らに彼らの酸化ストレス状態を低下させるにはどう処置をとるのが最適であるかを知らせるために、診断分析図と呼ぶ新規技術を開発したのである。
【０１４４】
これは、ジェノックス酸化ストレス特性診断分析図（ＧＯＳＰ診断分析図）として記述されているものである。それは、個人のＯＳＳから２つの鍵となるパラメータを算出することに基づいている。導入したそれら２つの鍵となるパラメータは、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）とジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）とである。これら２つのパラメータはつぎのように算出する。
【０１４５】
ＧＯＳＰＩ＝１／ｎΣ（平均に対する％−１００％）
ＧＡＰＩ＝１／ｎΣ（平均に対する％−１００％）
ＧＯＳＰＩおよびＧＡＰＩの両者において、ｎは全体の中のアッセイの数に等しい。ＧＯＳＰＩは、酸化損傷および酸化促進テンシャル分析実験のうちの８−１０から算出する。ＧＡＰＩは抗酸化剤の分析実験のうちの２０−２２から算出する。結果としての、図２に示したごとき、ＧＯＳＰＩを縦軸に、ＧＡＰＩを横軸にとったプロットを、ジェノックス酸化ストレス特性診断分析図と称する。
【０１４６】
心血管系障害のある患者の酸化ストレスの特別な解析に当たって医師を助けるための診断分析図では、心血管系に関係のある酸化ストレスおよび抗酸化剤因子のみを考慮に入れる。結果は、示唆された介入療法に加えて、心血管疾患について知られている正確な危険性分析を医師に提供する。
【０１４７】
【発明の効果】
本発明により、心血管系、年齢関連ホルモンおよび微量金属の諸パネルに関する指標の全体のデータの統合に基づいた、個人の一般的健康状態を推定することができる。
【０１４８】
また、本発明により、診断分析図を構成する４つの象限中で参照ＯＳＰ諸値と比較して、患者の酸化ストレス状態を視覚的に評価することができ、医師その他の保健医療専門家は、彼らの患者らに、酸化ストレス関連疾患の予防ならびに早期老化過程の遅延のために守る必要のある食事および生活様式の変化に関して賢明な助言を与えることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 酸化ストレス状態（ＯＳＳ）を示すプロトコルである。
【図２】 酸化ストレス特性診断分析図を示すプロトコルである。
【図３】 総合的酸化ストレス特性である。 図３中、
[1] 全アルケナール（１Ａ）
[2] ヒドロペルオキシドＩ（水溶性）
[3] ヒドロペルオキシドＩＩ（脂質）
[4] ８−ＯＨ ｄＧ／クレアチニン
[5] ８−ＯＨ ｄＧ／Ｋｇ／時
[6] 全アルケナール／クレアチニン
[7] 全アルケナール／Ｋｇ／時
[8] ８−エピＰＧＦ2□／クレアチニン
[9] ８−エピＰＧＦ2□／Ｋｇ／時
[10] ヒドロペルオキシド／クレアチニン
[11] ヒドロペルオキシド／Ｋｇ／時
[12] 鉄
[13] 有効鉄結合能（ＡＩＢＣ）
[14] 全鉄結合能（ＴＩＢＣ）
[15] 鉄飽和％
[16] フェリチン
[17] 銅
[18] セルロプラスミン
[19] グルコース
[20] 糖化蛋白質
[21] 全ＯＲＡＣ（全体）
[22] 速いものの％
[23] 遅いものの％
[24] 全ＯＲＡＣ（水溶性）
[25] 速いものの％
[26] 遅いものの％
[27] 全ＯＲＡＣ（脂溶性）
[28] 速いものの％
[29] 遅いものの％
[30] 脂質過酸化阻害能
[31] アスコルビン酸
[32] チオール類
[33] 尿酸
[34] 抱合ビリルビン
[35] 全ビリルビン
[36] ルテイン
[37] ゼアキサンチン
[38] β−クリプトキサンチン
[39] リコペン
[40] α−カロテン
[41] β−カロテン
[42] レチノール
[43] レチノールおよび関連化合物
[44] キサントフィル類
[45] リコペンおよび異性体
[46] カロテン類
[47] α、β−カロテンおよび関連化合物
[48] 全カロテノイド
[49] α−トコフェロール
[50] δ−トコフェロール
[51] γ−トコフェロール
[52] 全トコフェロール／（コレステロール＋ドリグリセリド類）
[53] 補酵素Ｑ１０
[54] コレステロール
[55] トリグリセリド類
[56] アルブミン
[57] 全蛋白質
[58] グロブリン類
[59] アルブミン／グロブリン類
である。
【図４】 心血管疾患危険因子特性である。
【図５】 年齢関連ホルモン特性である。
【図６】 （ａ）は、尿に関する微量元素特性であり、（ｂ）は血清に関する微量元素特性である。図６（ａ）中、
[1] セレン／クレアチニン
[2] 亜鉛／クレアチニン
[3] クロム／クレアチニン
[4] マンガン／クレアチニン
[5] モリブデン／クレアチニン
[6] 鉄／クレアチニン
[7] 銅／クレアチニン
[8] カドミウム／クレアチニン
[9] ニッケル／クレアチニン
[10] 水銀／クレアチニン
[11] アンチモン／クレアチニン
[12] ヒ素／クレアチニン
[13] 鉛／クレアチニン
[14] アルミニウム／クレアチニン
[15] バリウム／クレアチニン
[16] スズ／クレアチニン
[17] コバルト／クレアチニン
である。
【図７】 （ａ）は、毛髪に関する微量元素特性であり、（ｂ）は水に関する微量元素特性である。
【図８】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図１：全身酸化ストレスである。
【図９】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図２：心血管系酸化ストレス（ＣＶＳＯＳ）、である。
【図１０】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図３：心血管系酸化ストレス（ＣＶＳＯＳ）を除く、である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、個人の健康状態に有意に寄与する２つの鍵パラメータを特徴付ける分析実験測定から導かれた酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用して酸化ストレスを評価する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
あらゆる生体のすべての生物的構成物は、何百万年の間に起こった強制進化の利益対不利益の妥協の結果である。かくして、ある生体の正確な機能のために必要なほとんどすべての発生および代謝の過程は、本来、一般により長期間である負の作用面も有する。
【０００３】
ヒトの老化過程自体は、現在では、発生およびエネルギー代謝の副反応を含む上記妥協の結果であるように思われる。たとえば、エネルギーを生じる上できわめて効率的なミトコンドリアでの好気的代謝の有害副反応に関して多くのことが知られている。しかし、これらの反応の有毒な副生物であるフリーラジカルまたは反応性酸素種（ＲＯＳ）も産生される。これらのＲＯＳが破壊されなければ、それらは、それらを生成した細胞を速やかに破壊するであろう。
【０００４】
現在の自然科学的徴候の否定し難い核心は、ヒトにおける多くの機能障害および疾患が酸化ストレスの所産であることを示している。これらには下記のものが含まれる。
【０００５】
老化：正常速度よりも高い速度での通常の老化過程、分節性早老障害（ダウン症候群）
心疾患および心血管疾患：アテローム性動脈硬化、アドリアマイシン心毒性、アルコール性心筋症
腎臓：自己免疫性腎炎症候群、重金属腎毒性、太陽輻射、温熱性損傷、ポルフィリン症
胃腸管：炎症性および免疫性傷害、糖尿病、膵炎、ハロゲン化炭化水素肝障害
眼：白内障発生、退行性網膜傷害、黄斑変性
肺：肺癌（煙草の煙）、気腫、オキシダント汚染因子（Ｏ3、ＮＯ2）、気管支肺嚥下困難、アスベストの発癌性
神経系障害：高圧酸素、パーキンソン病、ニューロンセロイドリポフスチン沈着症、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、多発性硬化症
赤血球：マラリア、鎌状赤血球貧血、ファンコニ型貧血、早熟溶血性貧血
鉄過剰：特発性血色素症、食事過剰、サラセミア（地中海貧血）
虚血血流再開状態：発作
炎症性免疫損傷：糸球体腎炎、自己免疫疾患、慢性関節リウマチ
肝：アルコール性病変、アルコール性鉄過剰損傷
その他の酸化ストレス障害：ＡＩＤＳ、放射線誘発損傷（事故および放射線療法）、一般の低度炎症性障害、臓器移植、炎症性リウマチ様関節、不整脈、心筋梗塞
【０００６】
至適健康および動作が年齢に依存して普通に衰退すること（正常老化として知られている）は、その主要原因因子の一つであるＲＯＳの結果であるように思われる。さらに、多くの異なるタイプの細菌、真菌およびウイルスによる感染が、生体内で産生されるＲＯＳの量を増加させる。この増加はときには劇的である（ＡＩＤＳの場合など）が、多くの低度の細菌および真菌感染症におけるように、きわめてわずかなこともありうる。
【０００７】
酸化ストレス（ＯＳ）は、ＲＯＳによって惹起される細胞、組織または器官内での酸化損傷の定常状態レベルであると定義される。所与の生体系中に存在する酸化ストレスの程度または酸化ストレス状態（ＯＳＳ）は、３つの主要因子の最終結果によって決定される。図１に明らかにしたこれら３つの因子は、つぎのものである。
【０００８】
（１）ＲＯＳ生成の初期速度
（２）抗酸化性保護プロセスのレベル
（３）核酸、蛋白質および脂質を包含する酸化された標的の修復および代謝回転の速度または除去速度
【０００９】
全身を通じて産生された酸化損傷成分の多くは、図１に（４）で示した通り、血清、尿または息へと運ばれる。ＯＳＳは、図１に（５）で示したように、個体の全身、器官、組織、細胞または細胞成分分画などのあらゆる成分または系について言及することができる。ＯＳＳ値を決定するのは、損傷入力〔（６）によって示されている〕対損傷出力〔（７）によって示されている〕の比である。この比は、大部分が、「寿命決定遺伝子」として知られている特定の一組の遺伝子によって支配される。どの食物要素がもっとも重要で、かつ各個体にとって最適であるかが知られていれば、食事も有効な制御手段を提供する。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
ＯＳＳの概念は、それが、図１に（８）で示されているように、異常な機能や疾患の初期化が、時間の経過とともに発生する確率を決定するため、ヒトの健康維持を理解する上で基礎となる。年齢に伴って主要疾患の進行の開始および速度が個人個人の特有のＯＳＳと強く関連しているので、ＯＳＳの制御は、ヒトの健康および寿命を制御する上で必須である。この目的を達成するために、（ａ）ＯＳＳの微妙な変化を測定するのに有効である、特異的で、信頼でき、非侵襲的で、費用効果の高い分析および（ｂ）個人個人のＯＳＳをもっとも効果的に算出するのに用いうる無類で統合された一組の分析の必要性が科学や臨床医学の分野で増している。
【００１１】
本発明の目的とするところは、酸化ストレス状態を効果的に算出して視覚的に評価することができる、分析実験測定から導かれた酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用して酸化ストレスを評価する方法を提供するものである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記目的を達成すべく様々な検討を重ねた結果、２つの鍵パラメータを特徴付ける分析実験測定から導かれた酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用することにより、上記目的を達成することを見い出し、本発明をするに至った。
【００１３】
即ち、本発明は、全アルケナール、水溶性ヒドロペルオキシド、脂質ヒドロペルオキシド、自己抗体により酸化されたリボ蛋白質、８−ヒドロキシデオキシグアノシン、８−エピプロスタグランジンＦ ２ （イソプロスタン）、クレアチニン、全鉄、有効鉄結合能、全鉄結合能、鉄飽和百分率、フェリチン、銅、セルロプラスミンのうちの８−１０の酸化損傷および酸化促進ポテンシャルの分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）を縦軸とし、酸素ラジカル吸収能、水溶性酸素ラジカル吸収能、脂質酸素ラジカル吸収能、脂質過酸化阻害能、ビタミンＣ、チオール類、尿酸、直接型および全ビリルビン、ルテイン、ゼアキサンチン、β−クリプトキサンチン、リコペン、α−カロテン、β−カロテン、レチノール、パルミチン酸レチニル、カロテノイド類、α−トコフェロール、δ−トコフェロール、γ−トコフェロール、トコフェロール／（コレステロール＋トリグリセリド類）比、ユビキノールのうちの２０−２２の抗酸化剤の分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）を横軸とした、第Ｉ象限から第ＩＶ象限からなる、酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用し、当該酸化ストレス診断分析図に前記分析実験を行った患者の酸化的ストレス特性の状態をプロットするとともに、複数の参照する酸化的ストレス特性の値をプロットし、両者を比較する、患者の心血管系酸化ストレスを評価する方法である。
【００１５】
酸化ストレス特性（ＯＳＰ）は、個人のＯＳＳを評価すべく企図されたもっとも完全な一揃えの分析を提供する。
【００１６】
これらの分析は、（ａ）基礎研究に携わっている科学分野、（ｂ）開業臨床医および医師および（ｃ）個人的に自身の健康および寿命をもっとも効果的に利用することに関心のある個人によって利用されるべく設計されている。
【００１７】
ＯＳＰは１０の成分から構成され、その各々は２〜２２の健康バイオマーカーからなる。これら１０の成分および各成分に特異的なバイオマーカーの数を以下に明らかにする。
【００１８】
１．斑点スクリーニング（バイオマーカー＃１−７）
２．酸化促進ポテンシャル（バイオマーカー＃８−１４）
３．糖化ポテンシャル（バイオマーカー＃１５−１６）
４．全抗酸化剤（バイオマーカー＃１７−２０）
５．水溶性抗酸化剤（バイオマーカー＃２１−２４）
６．脂溶性抗酸化剤（バイオマーカー＃２５−３８）
７．脂質および蛋白質（バイオマーカー＃３９−４３）
８．心疾患危険因子パネル（バイオマーカー＃４４−５０）
９．年齢関連ホルモンパネル（バイオマーカー＃５１−６０）
１０．鉱質（無機）および微量元素パネル（バイオマーカー＃６１−８２）
使用される分析試験の各々はその特性の他の分析試験と相補的であり、従って確認情報を提供するかまたは総合された新情報を提供する。かくして、ＯＳＰに用いられる分析試験の総計の診断上の価値は、個々のものよりずっと大きい。
【００１９】
ＯＳＰからの分析試験データを解釈するために、ジェノックス（Ｇｅｎｏｘ）酸化ストレス特性診断分析図（ＧＯＳＰ診断分析図）と呼ぶ新規手法を開発した。ＧＯＳＰ診断分析図は、個々のＯＳＰから２つの鍵となるパラメータを算出することに基づいている。
【００２０】
第一のパラメータは、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＳＯＰＩ）と呼ばれる。それは、８−１０の酸化損傷および酸化促進ポテンシャルの分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される。
【００２１】
すなわち：
ＧＯＳＰＩ＝１／ｎΣ（平均百分率−１００％）、ここにｎは総体中の分析実験の数に等しい。
【００２２】
第二のパラメータはジェノックス抗酸化特性指数（ＧＡＰＩ）と呼ばれる。それは、２０−２２の抗酸化剤の分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する抗酸化剤による保護の平均レベルを表す。
【００２３】
すなわち：
ＧＡＰＩ＝１／ｎΣ（平均百分率−１００％）、ここにｎは総体中の分析実験の数である。
【００２４】
つぎに、類似するＧＯＳＰ診断分析図がもつ約３００の参照個体との関係を明らかにするため、ＧＯＳＰＩおよびＧＡＰＩをＸＹ軸にプロットする。これを図２に示す。
【００２５】
該診断分析図は、各々顕著な特性をもつ４つの象限からなる。
【００２６】
第Ｉ象限：この象限にある個体は、低い抗酸化剤レベルに伴う高い予測酸化ストレスレベルをもつ、それゆえ、それらの人は、それらのＯＳＳを低下させるための説明通りの相対的に高い抗酸化剤の用量に反応するものと期待される。
【００２７】
第ＩＩ象限：この象限にある個体は、上記平均レベルの抗酸化剤保護にもかかわらず、高いＯＳＳレベルをもっている。実験的研究から得られたデータは、この状態が、まったく普通のものであり、ＯＳＰのもっとも重要な適用の一つを表していることを示唆している。この状態は、ストレスが下記によって生じる結果として発生しうるであろう。
【００２８】
（ａ）高いレベルの鉄および／または銅ストレス
（ｂ）微生物感染（細菌、ウイルスによる低度感染；例はＡＩＤＳおよびマラリア）により惹起されるごとき高いレベルの炎症性関連疾患
（ｃ）抗酸化剤の吸収または合成を妨害するかまたはＲＯＳを発生させる薬物
（ｄ）アルコール症
（ｅ）微量金属、アスベストなどの毒性環境因子への暴露
（ｆ）糖尿病などの酸化ストレス関連疾患
【００２９】
第ＩＩＩ象限：この象限にある個体は、正常より低いＯＳＳを有し、抗酸化状態は低い。これは、至適健康状態を表し、抗酸化剤レベルの増大によって将来の改善さえも実現できることを示唆している。かかる症例は、関連する抗酸化剤のすべて（それらのほとんどは血液以外の組織中にある）が測定されているわけではないことをも示している。
【００３０】
第ＩＶ象限：この象限にある個体は、正常よりも低いＯＳＳを有し、正常レベルよりも高い抗酸化剤による保護を伴うものと予測される。いかなる処置が最良であるかは、個体のＯＳＰの詳細によって示されるであろう。
【００３１】
要約すれば、ＯＳＰの特定の細部とともに、ジェノックスＯＳＰ診断分析図を利用することによって、医師らは、患者らを適切に処置する上での助けとなる強力な手段をもつことになるであろう。各々の人は、遺伝形質、生活様式および環境への暴露に関して独特であるから、それらの人のニーズも独特である。ジェノックスＯＳＰ診断分析図は、ヒトにおける酸化ストレスを評価するべく設計された独特の手段である。
【００３２】
【発明の実施の形態】
酸化損傷の正確な測定
酸化損傷は、年齢に関連した退行性疾患発症の上での主たる原因因子である。ヒトの健康および寿命を最大限に活用する診断手段として用いうる多くの異なるタイプの酸化損傷を測定する分析試験は、個人個人の酸化ストレス状態を評価する上で必須である。多くの異なるバイオマーカーを集合的に測定することによって、患者の酸化ストレスの一般的基準のもっとも正確かつ包括的な徴候の輪郭を描くことができる。各個のタイプの損傷を解析すれば、正確な危険度および指示可能な予防方策のより明確な指標を得ることができる。
【００３３】
ＯＳＰの成分およびこれらの成分の各々を構成するバイオマーカーを以下に簡単に記述する。
【００３４】
スポットスクリーニング
１．全アルケナール（血清および尿中）− 細胞脂質膜およびリポ蛋白質（すなわちＬＤＬ）に対するフリーラジカルの攻撃による過酸化脂質の生産物（マロンアルデヒドおよび４−ヒドロキシノネナール）を測定する。血清過酸化脂質量の測定は、体内のフリーラジカルによる傷害の量を反映する。
【００３５】
２．水溶性ヒドロペルオキシド（血清中）− プロオキシダント金属と反応し、きわめて反応性のヒドロキシラジカルを生じうる過酸化水素などの水溶性のものを直接測定する。血清ヒドロペルオキシド量の測定は、そのときに体内で産生されているフリーラジカルの量を反映する。
【００３６】
３．脂質ヒドロペルオキシド（血清中および尿中）− 脂質ヒドロペルオキシド〔過酸化水素や過酸化脂質傷害の生産物、すなわちアルデヒド類（ＭＤＡ）ではない〕を直接測定する。血清脂質ヒドロペルオキシド量の測定は、そのときに体内で産生されているフリーラジカルの量を反映する。
【００３７】
４．自己抗体により酸化されたＬＤＬ（血清中）− 心血管疾患の進展に関する現在の有力な理論は、ＬＤＬが酸化され、単核細胞によって飲み込まれ、単核細胞は「泡沫」細胞となり、それがつぎに動脈細胞壁に付着して、脂肪酸線条傷害（プラーク）を惹起するというものである。免疫反応は、全身を通じて存在するＯｘ−ＬＤＬの量に正比例する。Ｏｘ−ＬＤＬのほとんどは動脈細胞壁中にあるので、血清中のそれを測定することはあまり効果的ではない；それゆえ、現在では、Ｏｘ−ＬＤＬに対する自己免疫抗体アッセイが心血管疾患のきわめて強力な危険度予測手段であると認識されている。
【００３８】
５．８−ヒドロキシデオキシグアノシン〔８−ＯＨ ｄＧ〕（尿中）− 細胞内での染色体ＤＮＡおよびミトコンドリアＤＮＡに対する酸化損傷を測定するための「黄金の」基準である。８−ＯＨ ｄＧは、エンドヌクレアーゼ修復酵素によって切り出されたヒドロキシラジカル損傷グアニンヌクレオチドであって、ヒトのＤＮＡ変異可能性を、従って癌の危険度を反映する。修復は通常は速やかに、効率的に行われることが知られているので、血清および尿中の切り出されたＤＮＡ付加物の量は、全身における損傷の量を直接的に反映する。
【００３９】
６．８−エピプロスタグランジンＦ2 〔イソプロスタン〕（尿中）− 細胞膜およびリポ蛋白質（すなわちＬＤＬ）中のアラキドン酸の、フリーラジカルが触媒となった非酵素的過酸化によって生体内で生成される。損傷過酸化脂質は細胞壁から血清中へ除去され、つぎに尿中へ排泄される。反応性アルデヒドと異なり、いったんイソプロスタン類が形成されると、それらは化学的に安定であり、血清または尿中で正確に測定できる。８−エピＰＧＦ2 の生成は、アスピリン摂取によって影響されず、酸化ストレスおよび抗酸化剤補充の有効性の敏感な尺度であることが示されている。
【００４０】
７．クレアチニン（尿中）− 患者の代謝効率〔利用されたエネルギー（ＡＴＰ合成）に対するフリーラジカル産生（損傷）の量〕を算出するために用いる。クレアチニンは、ＡＴＰ／クレアチニン利用の分解産物であって、尿中へ排泄される。１２〜２４時間クレアチニン値を用いて、その人のエネルギーまたは活動の量に対する発生中の損傷の量（比）を算出する。１２〜２４時間クレアチニン値は、その人の基礎代謝率を反映する。クレアチニンをその人の除脂肪体重で割ると、所与の時間にわたる細胞当たりの代謝活性（ＡＴＰ利用）量が得られる。
【００４１】
酸化促進ポテンシャル
８．全鉄− 結合されていない鉄は、過酸化水素およびアスコルビン酸またはホモシステインなどの強い還元剤からのきわめて反応性のヒドロキシラジカルの産生（フェントン反応）の触媒となることによって、酸化促進剤として働くことができる。高レベルの鉄（過負荷）は、フリーラジカル損傷量が高いことおよび糖尿病、心疾患、癌などの年齢関連疾患の多くの発生危険度が高いことと関連している。
【００４２】
９．有効鉄結合能（ＡＩＢＣ）− トランスフェリン、フェリチンおよび鉄を結合していないアルブミンの量であり、従って、遊離鉄分子を受け入れる（捕捉）することができる。鉄結合蛋白質は、鉄が触媒となるフリーラジカル産生のきわめて効果的な予防手段であることが知られている。高いＡＩＢＣは、酸化損傷反応の開始に対する良好な保護を与えるものである。ＡＩＢＣ蛋白質は、肝中で合成され、血清中でかなり一定した定常状態レベルに保たれている；一般に、鉄（蛋白質結合鉄）レベルが高いほど、ＡＩＢＣは低い。
【００４３】
１０．全鉄結合能（ＴＩＢＣ）− ＡＩＢＣ＋全鉄の値によって表される。この値は、鉄結合蛋白質をつくる肝の能力を反映させるために用いる。
【００４４】
１１．鉄飽和百分率− （全鉄／ＴＩＢＣ）の百分率。これは、鉄結合能に対する鉄の相対比である；鉄飽和度が高いほど、フリーラジカル種の触媒となる作用に鉄が関与する危険度が高い。
【００４５】
１２．フェリチン− 血清中の鉄の量に応じて肝により合成される鉄結合蛋白質である。フェリチンは、身体の鉄貯蔵および可能な長期鉄過負荷の指標となる。血清中の高いフェリチンレベルが、フリーラジカル損傷量が高いことおよび糖尿病、心疾患、癌などの年齢関連疾患の多くの発生危険度が高いことと関連付けられている。
【００４６】
１３．銅− 結合されていない銅は、とくにアスコルビン酸（ビタミンＣ）やホモシステインなどの強力な還元剤の存在下では、鉄よりも一層反応性の酸化促進剤であることが知られている。血清中の高い銅レベルは、高レベルの酸化損傷を惹起することができ、それと関連している。ＣｕＺｎスーパーオキシドジスムターゼおよびセルロプラスミンのために少量が必要とされる。
【００４７】
１４．セルロプラスミン− 血清中に見いだされる銅の９５％までを結合する。正常患者では、セルロプラスミンの量は、血清中の銅の量に正比例し、高い銅濃度は普通高い量の脂質過酸化および心血管疾患のリスクと関連している。セルロプラスミンは、フェロオキシダーゼとして働き（遊離鉄を酸化する）、それによって鉄が酸化促進剤として関与するのを妨げ、身体から過剰の鉄を除去するのに必須であることから、抗酸化剤であると考えられる。セルロプラスミンはまた、スーパーオキシドジスムターゼとして働く。セルロプラスミンの減少は、ウィルソン病において見られる。
【００４８】
糖化ポテンシャル
１５．グルコース− グルコースレベルは、患者が絶食していることを示すかまたは制御されない真性糖尿病または低血糖症を示すことができる。
【００４９】
１６．糖化蛋白質（フルクトサミン）− 試料採取時に先立つ最後の１〜３週間にわたる平均血糖レベルを測定するために用いる。このアッセイは、血清中の糖化蛋白質のすべて〔アルブミンを含む全蛋白質、ただし、全血中にのみ存在するヘモグロビン（ＲＢＣ）を含まない〕を測定する。糖化蛋白質の量は、酸化ストレスおよび加齢とともに増加する。
【００５０】
全抗酸化剤
１７．酸素ラジカル吸収能〔ＯＲＡＣ〕（血清および唾液中）− 試料中の全抗酸化能を測定する。９５％ＯＲＡＣ値は、防御の第一線を構成する血清中即効性抗酸化剤を表わす。これらにはアスコルビン酸、チオール類、尿酸、バイオフラボノイド類、ポリフェノール類などが包含される。５０％ＯＲＡＣ値は、血清により利用される速効性および中速作用性抗酸化剤を表し、アルブミンおよび脂質などの活性が穏やかな抗酸化剤を包含する。
【００５１】
１８．水溶性ＯＲＡＣ− 血清試料中の、蛋白質および脂質を除去後の抗酸化剤を測定する。多量に存在することから、全血清ＯＲＡＣ値のほとんど半分が蛋白質および脂質からのものである。ほとんどの蛋白質および脂質はあまり活性ではない抗酸化剤（犠牲的）であり、それほど多量には存在していない、しかしより活性な抗酸化剤を測定するに当たってのＯＲＡＣ分析実験の感度を低下させる。血清試料から脂質および蛋白質を除去することは、他の水溶性抗酸化剤を測定するときのＯＲＡＣアッセイの感度を上昇させる。
【００５２】
１９．脂質ＯＲＡＣ− 血清試料中の、試料の蛋白質および水層を除去後の抗酸化剤を測定する。多量に存在するために、全血清ＯＲＡＣの半分以上が、蛋白質および水溶性抗酸化剤からのものである。血清試料から蛋白質および水溶性抗酸化剤を除去することにより、脂溶性抗酸化剤を測定する分析実験の感度が向上する。
【００５３】
２０．脂質過酸化阻害能〔ＬＰＩＣ〕分析実験− 血漿抗酸化剤はつぎの２つの主要タイプに分類できる：（ａ）セルロプラスミン、トランスフェリンなどの、酸化促進金属に結合することによって脂質過酸化の開始速度を低下させる一次抗酸化剤および（ｂ）トコフェロールなどの、脂質過酸化の連鎖伝播および増幅を低減させる二次抗酸化剤。尿酸などの多くの抗酸化剤が、多くの酸化促進金属に結合でき、また酸化された種を直接除去する複合的抗酸化性を有する。ＬＰＩＣの分析実験は、試料中で一緒に働いている一次および二次の両抗酸化剤系の活性を測定する。ヒトでは、低い血清ＬＰＩＣ値は、成人型糖尿病の発生を強く予測させることが示されている。
【００５４】
水溶性抗酸化剤
２１．ビタミンＣ〔アスコルビン酸〕（血清および唾液中）− アスコルビン酸は、酸化性の種を直接除去でき、またビタミンＥなどの他の酸化された抗酸化剤を産生させることができる。しかし、鉄、銅などの、遊離の酸化促進金属がまわりに存在する条件下では、ビタミンＣの強い還元能が酸化性フリーラジカル産生の触媒となるであろう。
【００５５】
２２．チオール類（血清および唾液中）− きわめて活性な抗酸化剤であり、還元剤である。ほとんどの血清中チオール類はアルブミン中に見出され、遊離システインおよびグルタチオンがそれに続く。アルブミンチオール類は、損傷されることの生物学的重要性がほとんどない犠牲的抗酸化剤として働くと考えられる。高い抗酸化反応性および高い濃度のために、アルブミンチオール類は、フリーラジカル損傷に対する細胞膜のための主な防御手段として働く。
【００５６】
２３．尿酸（血清および唾液中）− 尿酸は脳の活性を刺激するメチルキサンチン（カフェイン類似の）である。それは、酸化性の種を直接除去し、酸化促進金属をキレート化することが知られている。
【００５７】
２４．直接型および全ビリルビン：− ヘム代謝の廃棄物であると考えられる。ビリルビンは、きわめて活性な脂質であり、水溶性血清抗酸化剤であることが知られている。直接型（複合）ビリルビンは、吸収されて身体から胆汁中へと除去されうる形のビリルビンである。
【００５８】
脂溶性抗酸化剤
２５．ルテイン：− きわめて活性な（ビタミンＥよりも２．３倍高い）脂溶性カロテノイド抗酸化剤であり、血清中へ容易に吸収される。ルテインおよびゼアキサンチンは、ヒトでの全盲目の１０％に相当し、高年者における失明の主原因である黄斑変性を阻止する主要因子である。
【００５９】
２６．ゼアキサンチン：− きわめて活性な（ビタミンＥよりも２．８倍高い）脂溶性カロテノイド抗酸化剤であり、血清中へ容易に吸収される。ルテインおよびゼアキサンチンは、ヒトでの全盲目の１０％に相当し、高年者における失明の主原因である黄斑変性の阻止に関係している。
【００６０】
２７．β−クリプトキサンチン：− 恐らくはもっとも活性な（ビタミンＥよりも３．１倍高い）脂溶性抗酸化剤であり、血清中へ容易に吸収される。
【００６１】
２８．リコペン：− もっとも活性な脂溶性抗酸化剤の一つ（ビタミンＥよりも２．８倍高い）。研究によって、リコペンが前立腺癌を予防する上できわめて重要でありうることが示されている。
【００６２】
２９．α−カロテン：− 既知の抗酸化剤であり、ビタミンＡの前駆体である。実験による証拠が、α−カロテンがβ−カロテンよりも強力な抗酸化剤であり、細胞分化剤であることを示しており、従って癌予防によりよいかもしれない。
【００６３】
３０．β−カロテン：− 既知の抗酸化剤であり、ビタミンＡの前駆体であり、食事補充剤としてきわめて広範に研究されており、広く用いられている。それは強力な細胞分化剤であり、それゆえ癌を防止するかもしれない。
【００６４】
３１．レチノール〔ビタミンＡ〕：− 既知の抗酸化剤であり、細胞分化剤であり、それゆえ癌および老化の多くの局面を防止するかもしれない。
【００６５】
３２．パルミチン酸レチニル：− 食事補充剤および食品中にビタミンＡの源としてもっとも普通に用いられているレチノールのエステルである。
【００６６】
３３．カロテノイド類：− このカロテノイド群は、健康にとってきわめて有益と思われる多くの未だ特性の記述されていないカロテノイド類を含んでいる。これの値は、消費されている果物および野菜の量の良い総合値を提供してくれる。
【００６７】
３４．α−トコフェロール（ビタミンＥ）：− もっともよく特性描写されている食事補充用脂溶性抗酸化剤の一つである。その抗酸化能とは別に、それは細胞分化性を有しており、それらの性質は癌の予防によいと思われる。
【００６８】
３５．δ−トコフェロール（ビタミンＥ）：− 普通、食品およびヒト血清中に相対的に低い量が見出されるが、δ−トコフェロールのヒトに対する有益な作用については、あまり知られていない。
【００６９】
３６．γ−トコフェロール（ビタミンＥ）：− 心臓中に見出されるビタミンＥの主要なタイプであり、それゆえ、抗酸化剤としてまたは分化剤としてのその独特の性質のゆえに、身体のために選択してよい。
【００７０】
３７．トコフェロール／（コレステロール＋トリグリセリド）：− 保護されるべき脂質の量に対する脂質抗酸化剤の比である。このタイプのパラメータは、これらのバイオマーカーを単独で評価することによるよりも、心血管疾患発生の危険度をずっとよく示すことが見出されている。
【００７１】
３８．ユビキノール〔補酵素Ｑ１０〕：− 通常、ミトコンドリアの酸化的燐酸化系の一部として細胞中で合成され、脂質膜中に存在している。ＣｏＱ１０は、食事を通じて吸収されることもでき、ＬＤＬを酸化から保護するきわめて活性な抗酸化剤として働くことができる。
【００７２】
脂質および蛋白質
３９．コレステロール：− コレステロールは、酸化される可能性のある脂質の量を示すことによって心血管疾患の危険を予測する周知の因子である。心血管疾患の発生に関する現行の理論は、ＬＤＬが酸化され、単核細胞によって包み込まれ、その細胞は「泡沫」細胞となり、動脈細胞壁に付着し、脂肪酸条斑傷害（プラーク）を惹起する。
【００７３】
４０．トリグリセリド類：− トリグリセリド類は、リポ蛋白質と呼ばれる蛋白質に結合した脂肪酸とグリセリンとのエステルである。トリグリセリド類およびコレステロールの双方は、血清中のリポ蛋白質の総量を測定するものであり、この量は心血管疾患危険度のおおざっぱな指標となりうる。トリグリセリド類およびコレステロールそれら自体によってもたらされる関連心血管疾患危険度の予測は、実際には低い（４４％）；しかし、ビタミンＡおよびＥと組み合わせれば、（コレステロール＋トリグリセリド類）／（ビタミンＡおよびＥ）の比は、危険度予測力の正確さを８５％まで上昇させる。
【００７４】
４１．アルブミン：− 各々のアルブミン分子は、強力な抗酸化剤として働くきわめて活性なチオール基を多く含んでいる。アルブミンは、それがリサイクル経路を持たず、それの損傷の結果が細胞機能に直接には影響しないので、犠牲的抗酸化剤として知られている。アルブミンは高い回転速度を有する；損傷されたアルブミンは分解され、身体がそれらの良いアミノ酸を利用する。他のほとんどの抗酸化機構は、ある種の直接再生系（すなわちビタミンＥ、ビタミンＣおよびグルタチオンペルオキシダーゼ）を利用している。
【００７５】
４２．全蛋白質：− アルブミンおよび免疫グロブリン類を包含する。従って、血清試料中のグロブリン類の量はつぎの単純な式から算出できる：
グロブリン量＝全蛋白質−アルブミン量
４３．アルブミン／グロブリン比：− 健康・安寧の一般的マーカーとして用いる。理想的な比は１．８５以上である。高い免疫グロブリンレベルは、自己免疫疾患発生の危険を増加させる可能性のある長期間の感染の歴史を知らせることができる。
【００７６】
心疾患危険因子パネル
４４．ホモシステイン：− ホモシステインは強力な還元剤であり、酸化促進金属が触媒となったフリーラジカル産生を促進することができる。上昇したホモシステインレベルは、心血管疾患の高い危険性と高度に関連している。ほとんどの患者において、高いホモシステインレベルは葉酸および／またはビタミンＢ12の不足によって惹起される。
【００７７】
４５．葉酸：− 葉酸は、ＤＮＡ合成、赤血球再生およびホモシステイン代謝に関与している。低いレベルは、先天性欠損、ＤＮＡ損傷およびホモシステインの蓄積と関連している。不足は、高く上昇したＤＮＡ変異率、酸化されたＬＤＬ、不可逆性神経変性および貧血という結果となる。葉酸およびビタミンＢ12はそれぞれの作用において共働作用する。
【００７８】
４６．ビタミンＢ12〔シアノコバラミン〕：− ビタミンＢ12は、ＤＮＡ合成、赤血球再生およびホモシステイン代謝に関与している。低いレベルは、先天性欠損、ＤＮＡ損傷およびホモシステインの蓄積と関連している。不足は、高く上昇したＤＮＡ変異率、酸化されたＬＤＬ、不可逆性神経変性および貧血という結果となる。ビタミンＢ12および葉酸はそれぞれの作用において共働作用する。
【００７９】
４７．低密度リポ蛋白質（ＬＤＬ）：− 通俗的文献では「悪玉」コレステロールとして知られているＬＤＬは、心疾患の危険と直接的に関連している。ＬＤＬの酸化からの防止は、遊離の酸化促進性金属を減少させ、水溶性抗酸化剤（アルブミン、尿酸およびビタミンＣ）および脂溶性抗酸化剤（ビタミンＡ、ビタミンＥ、ＣｏＱ１０およびカロテノイド類）を増加させることによって達成できる。
【００８０】
４８．高密度リポ蛋白質（ＨＤＬ）：− 通俗的文献では「善玉」コレステロールとして知られているＨＤＬは、心疾患の危険と逆に関連している。
【００８１】
４９．アポリポ蛋白質Ｂ：− 主としてＬＤＬ表面に見出される蛋白質であり、それゆえ実際にＬＤＬの尺度である。
【００８２】
５０．アポリポ蛋白質Ａ１：− 主としてＨＤＬ表面に見出される蛋白質であって、それゆえ実際にＨＤＬの尺度である。
【００８３】
年齢関連ホルモンパネル
５１．５−ジヒドロテストステロン：− 毒性のある形態のテストステロンであって、若禿げ（男性型脱毛）を惹起し、前立腺細胞を損傷し、前立腺癌の危険を増大させることが知られている。
【００８４】
５２．硫酸６−ヒドロキシメラトニン〔６−ＳＭ〕（尿中）：− 循環メラトニンレベルは、年齢とともに低下することが知られており、それゆえ最近では老化防止方策のための、また自然な睡眠を誘発するための、きわめて通俗的な補給物となっている。メラトニンはまた、ニューロンへと向けられうる抗酸化作用を有することが証明されている。血清メラトニンレベルは、日夜を通じて多くの周期的ピークを有する；血清／唾液メラトニンの単独の測定は、メラトニンの不適切なまたは過剰の放出を測定する上であまり正確ではない。メラトニンは硫酸６−ヒドロキシメラトニンに代謝されるが、これは高度に安定な最終生成物であり、尿中へ排泄される。１２時間または２４時間の時間を定めた採尿が、ヒトのメラトニン排泄レベルを測定するもっとも正確な方法である。
【００８５】
５３．コルチゾール：− コルチゾールは、酸化ストレスを含めて多くの異なるタイプのストレスの間に増加するステロイドホルモンである。上昇したコルチゾールレベルへの長期の暴露は、老化の徴候を加速することが示されている。
【００８６】
５４．硫酸デヒドロエピアンドロステロン〔ＤＨＥＡ−Ｓ〕：− ＤＨＥＡは、他の多くのホルモンの合成の前駆体であるゆえに、マスターホルモンとして知られている。ＤＨＥＡ−Ｓレベルは年齢とともに減少することが証明されているので、それは、最近では、生涯の若年期に見られる範囲にまでホルモンレベルを上昇させるために用いられるきわめて通俗的な食事への補給物となっている。ＤＨＥＡ−Ｓは身体中に普通に貯蔵されている形態であり、従って、これの補給は、直接ＤＨＥＡを補充するのと比較して、負の副作用が少ない。
【００８７】
５５．エストラジオール：− エストラジオールは、とくに過剰の補給物を摂取している閉経後の女性における、乳癌発生の高い危険度と結びついている。他の形態のエストロゲンはより安全でありことが報告されている。循環エストラジオール量が慢性的に高い女性は、通常よりもずっと早く閉経に達することが知られている。
【００８８】
５６．インスリン様成長因子−１〔ＩＧＦ−１〕またはソマトメジン−Ｃ：−ＩＧＦ−１は、細胞の更新、修復および成長を刺激するなど、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）の作用に介在する。正常な患者では、ＩＧＦ−１は肝中で成長ホルモンに正比例する量だけ産生される。その半減期が長いために、ＩＧＦ−１を、その前の４８時間のうちに放出された成長ホルモンの平均量を測定するのに利用できる。ＨＧＨは日夜を通じて多くの周期的ピークを有するので、単一の血清ＨＧＨの定量は、ＨＧＨの不適切なまたは過剰の放出を測定する上であまり正確ではない。ＨＧＨおよびＩＧＦ−１の注射は、高齢者が筋肉および力を取り戻すのを助け、それにより彼らの生活の質を改善することが示されている。
【００８９】
５７．プロゲステロン：− プロゲステロンは、現在では、記憶および認知機能を増強すると考えられている通俗的な補給物である。
【００９０】
５８．テストステロン：− テストステロンは、顔面の毛や筋肉成長などのほとんどの成人男性特性の発現および維持の原因となっている。しかし、テストステロンは、毛包、前立腺細胞などの若干の細胞中で毒性形態（ジヒドロテストステロン、ＤＨＴ）に転化されることができ、これがそれらの細胞タイプを損傷している。
【００９１】
５９．甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）第三世代：− ＴＳＨは甲状腺細胞による沃素の取り込みを刺激する。
【００９２】
６０．チロキシン（Ｔ４）：− チロキシンは、代謝率を調整し、適正な甲状腺機能を示す包括的なステロイドホルモンである。沃素からのチロキシンの合成によって、過酸化水素が副産物として生じる。甲状腺機能亢進のある者は加速された老化の徴候をもつことが示されている。
【００９３】
鉱質および微量元素パネル
６１．アルミニウム：− 脳中でのアルミニウムの蓄積は、アルツハイマー病の発症と強く関連付けられている。これは、原因であるよりも、該疾患の結果であると考えられる。
【００９４】
６２．アンチモン：− アンチモンは毒素であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。
【００９５】
６３．砒素：− 砒素は、呼吸を阻害する周知の毒物である。
【００９６】
６４．カドミウム：− カドミウムは、水銀に類似の周知の毒素であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。
【００９７】
６５．カルシウム：− カルシウムは、アポトーシス、血液凝固および神経シグナル伝達を助ける。血清中の量が低いと、骨粗しょう症、骨および歯の成長および維持の低下を惹起することが知られている。
【００９８】
６６．クロム：− 産業用のクロム〔Ｃｒ+6〕はきわめて毒性のプロオキシダントである。糖耐性蛋白質および血糖レベル調整機能に少量のＣｒ+3が必要とされる。
【００９９】
６７．コバルト：− コバルトはビタミンＢ12の成分である。それは高いレベルでは毒性をもちうる。
【０１００】
６８．銅：− 結合されていない銅は、とくにアスコルビン酸やホモシステインなどの強力な還元剤の存在下では、鉄よりもさらに反応性の酸化促進剤であることが知られている。高レベルの銅は酸化損傷を惹起しうる。ＣｕＺｎスーパーオキシドジスムターゼおよびセルロプラスミンに少量が必要である。
【０１０１】
６９．沃素：− 沃素は、甲状腺ホルモンであるチロキシンの合成のために必要であるが、過酸化水素を副生物として生じさせる。沃素はハロゲンであり（弗素や塩素と同様に）、容易にフリーラジカル発生剤として働きうる。高い量の沃素はきわめて有毒でありうる。
【０１０２】
７０．鉄：− 結合されていない鉄は、過酸化水素とアスコルビン酸やホモシステインなどの強力な還元剤とからのきわめて反応性のヒドロキシラジカルの産生の触媒となることによって、酸化促進剤として働きうる。高レベルの鉄（過負荷）は高量のフリーラジカル損傷と、また糖尿病、心疾患、癌などの年齢関連疾患の多くを発生させる相対的に高い危険と、関連している。
【０１０３】
７１．鉛：− 鉛は周知の神経毒であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。
【０１０４】
７２．マグネシウム：− マグネシウムは、ＲＮＡ／ＤＮＡ合成、蛋白質合成、ＡＤＰ合成および筋肉収縮に必要である。それは＋２という固定された外部電子価をもつので、鉄をその結合部位から置換することによって、鉄に基づく多くのフリーラジカル生成反応を阻害することができる。マグネシウムは、心疾患の予防に役立つことが示されている。
【０１０５】
７３．マンガン：− 結合されていないマンガンは、とくにアスコルビン酸やホモシステインなどの強力な還元剤の存在下では、強力な酸化促進剤であることが知られている。高レベルでは、それは毒性を示す。
【０１０６】
７４．水銀：− 水銀は周知の神経毒であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。
【０１０７】
７５．モリブデン：− モリブデンは、キサンチン類を尿酸に転化する際に、キサンチンオキシダーゼによって要求される。それは、アルデヒドオキシダーゼおよび亜硫酸オキシダーゼにおいても、それらの毒性物質をより反応性の低い産物に酸化するに際して必要とされる。オキシダーゼ類は、それらの反応の副生物として、過酸化水素を産生する。
【０１０８】
７６．ニッケル：− 結合されていないニッケルは強力な酸化促進剤であることが知られており、高レベルでは毒性がある。赤血球および肝機能のために少量が必要とされる。
【０１０９】
７７．セレン：− 結合されていないセレンは、酸素と類似の原子価をもつ酸化促進剤であることが知られている。高レベルでは毒性がある。グルタチオンペルオキシダーゼのために少量が必要とされる。
【０１１０】
７８．硫黄：− 硫黄は蛋白質の構造および酵素の活性にとって必須である；それはまた、多くの解毒反応において必要とされ、ヒトの発癌の危険度を低下させることができる。
【０１１１】
７９．ストロンチウム：− ストロンチウムはビタミンＤ合成を阻害することが知られている；それゆえ、それは、骨粗しょう症および発育中の小児における骨の奇形の重大な危険因子となりうる。
【０１１２】
８０．錫：− 錫は、骨および歯の正常な代謝および成長に必要とされる。
【０１１３】
８１．バナジウム：− バナジウムは脂質代謝に関与している。バナジウム不足はコレステロールレベルを上昇させることが示されている（高用量は、通常の設定値を過ぎたコレステロールを低下させなかった）。現在の研究は、癌細胞を殺すバナジウムの能力を評価中である。高レベルでは、バナジウムは毒性を示しうる。
【０１１４】
８２．亜鉛：− 亜鉛は、代謝、ＲＮＡポリメラーゼ類およびＣｕＺｎスーパーオキシドジスムターゼにとって必要である。それは、＋２という固定された外部電子価をもつので、鉄をその結合部位から置換することによって、多くの鉄に基づくフリーラジカル反応を阻害することができる。高レベルでは、亜鉛は毒性を示しうる。
【０１１５】
８２のバイオマーカー（試験試料から直接測定する）のほとんど全てを、もっとも正確な、最近確立された生化学的な分析実験法により、精巧な、自動化された装置を用いて、定量する。
【０１１６】
これらの分析実験の特別な細目を以下に列挙する。
【０１１７】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
スポットスクリーニング
１．全アルケナール 分光光度法／化学的
２．水溶性ヒドロペルオキシド 分光光度法／化学的
３．脂質ヒドロペルオキシド 分光光度法／化学的
４．自己抗体酸化ＬＤＬ 分光光度法／免疫化学的
５．８−ヒドロキシデオキシグアノシン 分光光度法／免疫化学的
６．８−エピプロスタグランジンＦ2 分光光度法／免疫化学的
〔イソプロスタン〕
７．クレアチニン 分光光度法／化学的
【０１１８】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
酸化促進ポテンシャル
８．全鉄
９．有効鉄結合能〔ＡＩＢＣ〕 分光光度法
１０．全鉄結合能〔ＴＩＢＣ〕
１１．鉄飽和％
１２．フェリチン 均一系ＥＩＡ／化学的
１３．銅 バソクプロイン法またはＩＣＰ−ＭＳ
１４．セルロプラスミン 免疫沈降法（比濁法）
【０１１９】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
グリケーションポテンシャル
１５．グルコース 分光光度法／化学的
１６．糖化蛋白質（フルクトサミン） 分光光度法／化学的
【０１２０】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
総合抗酸化剤
１７．酸素ラジカル吸収能〔ＯＲＡＣ〕 蛍光法／化学的
１８．水溶性ＯＲＡＣ 蛍光法／化学的
１９．脂質ＯＲＡＣ 蛍光法／化学的
２０．脂質過酸化阻害能〔ＬＰＩＣ〕 分光光度法／化学的
【０１２１】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
水溶性抗酸化剤
２１．ビタミンＣ〔アスコルビン酸〕 分光光度法／化学的
２２．チオール類 分光光度法／化学的
２３．尿酸 分光光度法／化学的
２４．直接型および全ビリルビン 分光光度法／化学的
【０１２２】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
脂溶性抗酸化剤
２５．ルテイン ＨＰＬＣ
２６．ゼアキサンチン ＨＰＬＣ
２７．β−クリプトキサンチン ＨＰＬＣ
２８．リコペン ＨＰＬＣ
２９．β−カロテン ＨＰＬＣ
３０．α−カロテン ＨＰＬＣ
【０１２３】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
３１．レチノール〔ビタミンＡ〕 ＨＰＬＣ
３２．パルミチン酸レチニル ＨＰＬＣ
３３．カロテノイド類別 ＨＰＬＣ
３４．α−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ
３５．δ−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ
３６．γ−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ
３７．トコフェロール／（コレステロール＋ＴＧ）比
３８．ユビキノール〔補酵素Ｑ１０〕 ＨＰＬＣ
【０１２４】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
脂質および蛋白質
３９．コレステロール アッベル−ケンダルアッセイ／化学的
４０．トリグリセリド類〔ＴＧ〕 分光光度法／化学的
４１．アルブミン 分光光度法／化学的
４２．全蛋白質 分光光度法／化学的
４３．アルブミン／グロブリン比
【０１２５】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
心疾患危険因子パネル
４４．ホモシステイン ＨＰＬＣ
４５．葉酸 均一系ＥＩＡ／化学的
４６．シアノコバラミン 均一系ＥＩＡ／化学的
〔ビタミンＢ12〕
４７．低密度リポ蛋白質〔ＬＤＬ〕 フリーデワルトの式により算出
４８．高密度リポ蛋白質〔ＨＤＬ〕 アッベル−ケンダルアッセイ／化学的
４９．アポリポ蛋白質Ｂ 比濁法／化学的
５０．アポリポ蛋白質Ａ１ 比濁法／化学的
【０１２６】
年齢関連ホルモンパネル
５１．５−ジヒドロテストステロン 分光光度法／免疫化学的
５２．硫酸６−ヒドロキシメラトニン 分光光度法／免疫化学的
〔６−ＳＭ〕
５３．コルチゾール 分光光度法／免疫化学的
５４．硫酸デヒドロエピアンドロステ 分光光度法／免疫化学的
ロン〔ＤＥＨＡ−Ｓ〕
５５．エストラジオール 分光光度法／免疫化学的
５６．インスリン様成長因子１ 分光光度法／免疫化学的
〔ＩＧＦ−１〕
【０１２７】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
５７．プロゲステロン 分光光度法／免疫化学的
５８．テストステロン 分光光度法／免疫化学的
５９．甲状腺刺激ホルモン〔ＴＳＨ〕 分光光度法／免疫化学的
６０．チロキシン〔Ｔ４〕 分光光度法／免疫化学的
【０１２８】
バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法
鉱質および微量元素パネル
６１．アルミニウム ＩＣＰ−ＭＳ
６２．アンチモン ＩＣＰ−ＭＳ
６３．砒素 ＩＣＰ−ＭＳ
６４．カドミウム ＩＣＰ−ＭＳ
６５．カルシウム ＩＣＰ−ＭＳ
６６．クロム ＩＣＰ−ＭＳ
６７．コバルト ＩＣＰ−ＭＳ
６８．銅 ＩＣＰ−ＭＳ
６９．沃素 ＩＣＰ−ＭＳ
７０．鉄 ＩＣＰ−ＭＳ
７１．鉛 ＩＣＰ−ＭＳ
７２．マグネシウム ＩＣＰ−ＭＳ
７３．マンガン ＩＣＰ−ＭＳ
７４．水銀 ＩＣＰ−ＭＳ
７５．モリブデン ＩＣＰ−ＭＳ
７６．ニッケル ＩＣＰ−ＭＳ
７７．セレン ＩＣＰ−ＭＳ
７８．硫黄 ＩＣＰ−ＭＳ
７９．ストロンチウム ＩＣＰ−ＭＳ
８０．錫 ＩＣＰ−ＭＳ
８１．バナジウム ＩＣＰ−ＭＳ
８２．亜鉛 ＩＣＰ−ＭＳ
【０１２９】
ＥＩＡ＝酵素免疫分析；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；
ＩＣＰ−ＭＳ＝誘導結合プラズマ質量分析。
【０１３０】
ある患者について得られた包括的酸化ストレス特性を図３および表１に示す。
【０１３１】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
典型的な心血管疾患危険因子特性を図４および表２に示す。
【０１３６】
【表５】
年齢関連ホルモン特性を図５および表３に示す。
【０１３８】
【表６】
尿および血清の典型的試料についての微量元素特性をそれぞれ図６ａおよび６ｂに示す。毛および飲料水の典型的試料についての微量元素特性をそれぞれ図７ａおよび７ｂに示す。
【０１４０】
これらの一次データから、図２に示したように、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）を縦軸に、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）を横軸にとって、酸化ストレス特性診断分析図を描くことができる。患者の特別なＯＳＰ状態を、この診断プロットの４つの象限の一つに位置させることができる。図８、９および１０は、患者のＯＳＰ状態の典型的な例を示しており、そこでは、患者のＯＳＰ状態が３９の参照ＯＳＰ値と比較されている。
【０１４１】
少量の尿、血清および唾液試料を用いてヒトの酸化ストレス状態（ＯＳＳ）を測定する新規技術。この新規技術は、異なる、しかし相補的な生化学的分析の統合に基づいている。結果は、個人の酸化ストレスおよび抗酸化剤状態の測定における例外的に高い信頼度である。医師は、その患者のためにいかなる介入処置が適切であるかを決定するに当たって、この情報をより大きい信頼性を置いて利用することができる。
【０１４２】
個人の酸化ストレス状態に関する例外的に高い信頼しうるデータを、また可能な介入療法を示唆する詳細な情報を得るための特性描写という概念の適用。個人の酸化ストレスおよび抗酸化剤状態の双方を測定するために、この操作では、正確さ、信頼性およびコスト（大量生産経済の適用能力）に基づいて選ばれた８２の異なる生化学的分析が用いられる。これらの分析の特有な配列の選択は、信頼しうる代表的な最終結果を得るためのデータの統合や分析手順の削減を可能とする。
【０１４３】
包括的酸化ストレス特性の読み取りおよび解釈において医師を助け、患者の酸化ストレス状態と抗酸化剤状態との間の関係を理解するための診断プロット。個人の身体が個人のＯＳＳを制御する諸因子にどう対処しているかは、きわめて複雑である。個人の遺伝形質、生活様式および環境因子が重要な制御要素であることは明らかである。遺伝的特質が反応性酸素種の内因性産生のレベルならびに組織中での保護・修復過程のレベルを大いに左右する。抗酸化剤の組織中レベルを制御して、恒常性酸化ストレス状態を維持する個人の補償機構は、いまなお、患者の酸化ストレス状態と抗酸化剤状態との間の関係において認識されなければならない複雑な因子である。多くの個人において、抗酸化剤状態のレベルが彼らがもつ酸化損傷の量または彼らの酸化ストレス状態と、否定的にではなくて、肯定的に相関しているということこそが、我々の知見である。この知見は、抗酸化剤の高い組織中レベルは、過去にいくつかの診断試験所がしばしば考えたようにより低いレベルではない、組織の酸化損傷の高い内因性レベルを示しているかもしれないことを暗に意味している。多数の分析実験から情報を引出し、その意味を解釈し、患者らに彼らの酸化ストレス状態を低下させるにはどう処置をとるのが最適であるかを知らせるために、診断分析図と呼ぶ新規技術を開発したのである。
【０１４４】
これは、ジェノックス酸化ストレス特性診断分析図（ＧＯＳＰ診断分析図）として記述されているものである。それは、個人のＯＳＳから２つの鍵となるパラメータを算出することに基づいている。導入したそれら２つの鍵となるパラメータは、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）とジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）とである。これら２つのパラメータはつぎのように算出する。
【０１４５】
ＧＯＳＰＩ＝１／ｎΣ（平均に対する％−１００％）
ＧＡＰＩ＝１／ｎΣ（平均に対する％−１００％）
ＧＯＳＰＩおよびＧＡＰＩの両者において、ｎは全体の中のアッセイの数に等しい。ＧＯＳＰＩは、酸化損傷および酸化促進テンシャル分析実験のうちの８−１０から算出する。ＧＡＰＩは抗酸化剤の分析実験のうちの２０−２２から算出する。結果としての、図２に示したごとき、ＧＯＳＰＩを縦軸に、ＧＡＰＩを横軸にとったプロットを、ジェノックス酸化ストレス特性診断分析図と称する。
【０１４６】
心血管系障害のある患者の酸化ストレスの特別な解析に当たって医師を助けるための診断分析図では、心血管系に関係のある酸化ストレスおよび抗酸化剤因子のみを考慮に入れる。結果は、示唆された介入療法に加えて、心血管疾患について知られている正確な危険性分析を医師に提供する。
【０１４７】
【発明の効果】
本発明により、心血管系、年齢関連ホルモンおよび微量金属の諸パネルに関する指標の全体のデータの統合に基づいた、個人の一般的健康状態を推定することができる。
【０１４８】
また、本発明により、診断分析図を構成する４つの象限中で参照ＯＳＰ諸値と比較して、患者の酸化ストレス状態を視覚的に評価することができ、医師その他の保健医療専門家は、彼らの患者らに、酸化ストレス関連疾患の予防ならびに早期老化過程の遅延のために守る必要のある食事および生活様式の変化に関して賢明な助言を与えることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 酸化ストレス状態（ＯＳＳ）を示すプロトコルである。
【図２】 酸化ストレス特性診断分析図を示すプロトコルである。
【図３】 総合的酸化ストレス特性である。 図３中、
[1] 全アルケナール（１Ａ）
[2] ヒドロペルオキシドＩ（水溶性）
[3] ヒドロペルオキシドＩＩ（脂質）
[4] ８−ＯＨ ｄＧ／クレアチニン
[5] ８−ＯＨ ｄＧ／Ｋｇ／時
[6] 全アルケナール／クレアチニン
[7] 全アルケナール／Ｋｇ／時
[8] ８−エピＰＧＦ2□／クレアチニン
[9] ８−エピＰＧＦ2□／Ｋｇ／時
[10] ヒドロペルオキシド／クレアチニン
[11] ヒドロペルオキシド／Ｋｇ／時
[12] 鉄
[13] 有効鉄結合能（ＡＩＢＣ）
[14] 全鉄結合能（ＴＩＢＣ）
[15] 鉄飽和％
[16] フェリチン
[17] 銅
[18] セルロプラスミン
[19] グルコース
[20] 糖化蛋白質
[21] 全ＯＲＡＣ（全体）
[22] 速いものの％
[23] 遅いものの％
[24] 全ＯＲＡＣ（水溶性）
[25] 速いものの％
[26] 遅いものの％
[27] 全ＯＲＡＣ（脂溶性）
[28] 速いものの％
[29] 遅いものの％
[30] 脂質過酸化阻害能
[31] アスコルビン酸
[32] チオール類
[33] 尿酸
[34] 抱合ビリルビン
[35] 全ビリルビン
[36] ルテイン
[37] ゼアキサンチン
[38] β−クリプトキサンチン
[39] リコペン
[40] α−カロテン
[41] β−カロテン
[42] レチノール
[43] レチノールおよび関連化合物
[44] キサントフィル類
[45] リコペンおよび異性体
[46] カロテン類
[47] α、β−カロテンおよび関連化合物
[48] 全カロテノイド
[49] α−トコフェロール
[50] δ−トコフェロール
[51] γ−トコフェロール
[52] 全トコフェロール／（コレステロール＋ドリグリセリド類）
[53] 補酵素Ｑ１０
[54] コレステロール
[55] トリグリセリド類
[56] アルブミン
[57] 全蛋白質
[58] グロブリン類
[59] アルブミン／グロブリン類
である。
【図４】 心血管疾患危険因子特性である。
【図５】 年齢関連ホルモン特性である。
【図６】 （ａ）は、尿に関する微量元素特性であり、（ｂ）は血清に関する微量元素特性である。図６（ａ）中、
[1] セレン／クレアチニン
[2] 亜鉛／クレアチニン
[3] クロム／クレアチニン
[4] マンガン／クレアチニン
[5] モリブデン／クレアチニン
[6] 鉄／クレアチニン
[7] 銅／クレアチニン
[8] カドミウム／クレアチニン
[9] ニッケル／クレアチニン
[10] 水銀／クレアチニン
[11] アンチモン／クレアチニン
[12] ヒ素／クレアチニン
[13] 鉛／クレアチニン
[14] アルミニウム／クレアチニン
[15] バリウム／クレアチニン
[16] スズ／クレアチニン
[17] コバルト／クレアチニン
である。
【図７】 （ａ）は、毛髪に関する微量元素特性であり、（ｂ）は水に関する微量元素特性である。
【図８】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図１：全身酸化ストレスである。
【図９】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図２：心血管系酸化ストレス（ＣＶＳＯＳ）、である。
【図１０】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図３：心血管系酸化ストレス（ＣＶＳＯＳ）を除く、である。
Claims (1)
- 全アルケナール、水溶性ヒドロペルオキシド、脂質ヒドロペルオキシド、自己抗体により酸化されたリボ蛋白質、８−ヒドロキシデオキシグアノシン、８−エピプロスタグランジンＦ ２ （イソプロスタン）、クレアチニン、全鉄、有効鉄結合能、全鉄結合能、鉄飽和百分率、フェリチン、銅、セルロプラスミンのうちの８−１０の酸化損傷および酸化促進ポテンシャルの分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）を縦軸とし、
酸素ラジカル吸収能、水溶性酸素ラジカル吸収能、脂質酸素ラジカル吸収能、脂質過酸化阻害能、ビタミンＣ、チオール類、尿酸、直接型および全ビリルビン、ルテイン、ゼアキサンチン、β−クリプトキサンチン、リコペン、α−カロテン、β−カロテン、レチノール、パルミチン酸レチニル、カロテノイド類、α−トコフェロール、δ−トコフェロール、γ−トコフェロール、トコフェロール／（コレステロール＋トリグリセリド類）比、ユビキノールのうちの２０−２２の抗酸化剤の分析実験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）を横軸とした、第Ｉ象限から第ＩＶ象限からなる、酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用し、当該酸化ストレス診断分析図に前記分析実験を行った患者の酸化的ストレス特性の状態をプロットするとともに、複数の参照する酸化的ストレス特性の値をプロットし、両者を比較する、患者の心血管系酸化ストレスを評価する方法。
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