JP2003302396A - 酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用して酸化ストレスを評価する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 酸化ストレス状態を効果的に算出して視覚的
に評価することができる、酸化ストレス評価のための健
康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用して酸化
ストレスを評価する方法を提供する。 【解決手段】 ８−１０の酸化損傷および酸化促進ポテ
ンシャルの分析実験から算出され、１００％平均レベル
に対する酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェノ
ックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）を縦軸と
し、２０−３０の抗酸化剤の分析実験から算出され、１
００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより
表される、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）
を横軸とした、第Ｉ象限から第ＩＶ象限からなる、酸化
ストレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診
断分析図を使用して酸化ストレスを評価する方法によっ
て課題を解決した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、個人の健康状態に
有意に寄与する２つの鍵パラメータを特徴付ける分析実
験測定から導かれた酸化ストレス評価のための健康指標
としての酸化ストレス診断分析図を使用して酸化ストレ
スを評価する方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】あらゆる生体のすべての生物的構成物
は、何百万年の間に起こった強制進化の利益対不利益の
妥協の結果である。かくして、ある生体の正確な機能の
ために必要なほとんどすべての発生および代謝の過程
は、本来、一般により長期間である負の作用面も有す
る。

【０００３】ヒトの老化過程自体は、現在では、発生お
よびエネルギー代謝の副反応を含む上記妥協の結果であ
るように思われる。たとえば、エネルギーを生じる上で
きわめて効率的なミトコンドリアでの好気的代謝の有害
副反応に関して多くのことが知られている。しかし、こ
れらの反応の有毒な副生物であるフリーラジカルまたは
反応性酸素種（ＲＯＳ）も産生される。これらのＲＯＳ
が破壊されなければ、それらは、それらを生成した細胞
を速やかに破壊するであろう。

【０００４】現在の自然科学的徴候の否定し難い核心
は、ヒトにおける多くの機能障害および疾患が酸化スト
レスの所産であることを示している。これらには下記の
ものが含まれる。

【０００５】老化：正常速度よりも高い速度での通常の
老化過程、分節性早老障害（ダウン症候群） 心疾患および心血管疾患：アテローム性動脈硬化、アド
リアマイシン心毒性、アルコール性心筋症 腎臓：自己免疫性腎炎症候群、重金属腎毒性、太陽輻
射、温熱性損傷、ポルフィリン症 胃腸管：炎症性および免疫性傷害、糖尿病、膵炎、ハロ
ゲン化炭化水素肝障害 眼：白内障発生、退行性網膜傷害、黄斑変性 肺：肺癌（煙草の煙）、気腫、オキシダント汚染因子
（Ｏ₃、ＮＯ₂）、気管支肺嚥下困難、アスベストの発癌
性 神経系障害：高圧酸素、パーキンソン病、ニューロンセ
ロイドリポフスチン沈着症、アルツハイマー病、筋ジス
トロフィー、多発性硬化症 赤血球：マラリア、鎌状赤血球貧血、ファンコニ型貧
血、早熟溶血性貧血 鉄過剰：特発性血色素症、食事過剰、サラセミア（地中
海貧血） 虚血血流再開状態：発作 炎症性免疫損傷：糸球体腎炎、自己免疫疾患、慢性関節
リウマチ 肝：アルコール性病変、アルコール性鉄過剰損傷 その他の酸化ストレス障害：ＡＩＤＳ、放射線誘発損傷
（事故および放射線療法）、一般の低度炎症性障害、臓
器移植、炎症性リウマチ様関節、不整脈、心筋梗塞

【０００６】至適健康および動作が年齢に依存して普通
に衰退すること（正常老化として知られている）は、そ
の主要原因因子の一つであるＲＯＳの結果であるように
思われる。さらに、多くの異なるタイプの細菌、真菌お
よびウイルスによる感染が、生体内で産生されるＲＯＳ
の量を増加させる。この増加はときには劇的である（Ａ
ＩＤＳの場合など）が、多くの低度の細菌および真菌感
染症におけるように、きわめてわずかなこともありう
る。

【０００７】酸化ストレス（ＯＳ）は、ＲＯＳによって
惹起される細胞、組織または器官内での酸化損傷の定常
状態レベルであると定義される。所与の生体系中に存在
する酸化ストレスの程度または酸化ストレス状態（ＯＳ
Ｓ）は、３つの主要因子の最終結果によって決定され
る。図１に明らかにしたこれら３つの因子は、つぎのも
のである。

【０００８】（１）ＲＯＳ生成の初期速度 （２）抗酸化性保護プロセスのレベル （３）核酸、蛋白質および脂質を包含する酸化された標
的の修復および代謝回転の速度または除去速度

【０００９】全身を通じて産生された酸化損傷成分の多
くは、図１に（４）で示した通り、血清、尿または息へ
と運ばれる。ＯＳＳは、図１に（５）で示したように、
個体の全身、器官、組織、細胞または細胞成分分画など
のあらゆる成分または系について言及することができ
る。ＯＳＳ値を決定するのは、損傷入力〔（６）によっ
て示されている〕対損傷出力〔（７）によって示されて
いる〕の比である。この比は、大部分が、「寿命決定遺
伝子」として知られている特定の一組の遺伝子によって
支配される。どの食物要素がもっとも重要で、かつ各個
体にとって最適であるかが知られていれば、食事も有効
な制御手段を提供する。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】ＯＳＳの概念は、それ
が、図１に（８）で示されているように、異常な機能や
疾患の初期化が、時間の経過とともに発生する確率を決
定するため、ヒトの健康維持を理解する上で基礎とな
る。年齢に伴って主要疾患の進行の開始および速度が個
人個人の特有のＯＳＳと強く関連しているので、ＯＳＳ
の制御は、ヒトの健康および寿命を制御する上で必須で
ある。この目的を達成するために、（ａ）ＯＳＳの微妙
な変化を測定するのに有効である、特異的で、信頼で
き、非侵襲的で、費用効果の高い分析および（ｂ）個人
個人のＯＳＳをもっとも効果的に算出するのに用いうる
無類で統合された一組の分析の必要性が科学や臨床医学
の分野で増している。

【００１１】本発明の目的とするところは、酸化ストレ
ス状態を効果的に算出して視覚的に評価することができ
る、分析実験測定から導かれた酸化ストレス評価のため
の健康指標としての酸化ストレス診断分析図を使用して
酸化ストレスを評価する方法を提供するものである。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的を
達成すべく様々な検討を重ねた結果、２つの鍵パラメー
タを特徴付ける分析実験測定から導かれた酸化ストレス
評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析図
を使用することにより、上記目的を達成することを見い
出し、本発明をするに至った。

【００１３】即ち、本発明は、全アルケナール、水溶性
ヒドロペルオキシド、脂質ヒドロペルオキシド、自己抗
体により酸化されたリボ蛋白質、８−ヒドロキシデオキ
シグアノシン、８−エピプロスタグランジンＦ_２、（イ
ソプロスタン）、クレアチニン、全鉄、有効鉄結合能、
全鉄結合能、鉄飽和百分率、フェリチン、銅、セルロプ
ラスミンのうちの８−１０の酸化損傷および酸化促進ポ
テンシャルの分析実験から算出され、１００％平均レベ
ルに対する酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェ
ノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）を縦軸と
し、酸素ラジカル吸収能、水溶性酸素ラジカル吸収能、
脂質酸素ラジカル吸収能、脂質過酸化阻害能、ビタミン
Ｃ、チオール類、尿酸、直接型および全ビリルビン、ル
テイン、ゼアキサンチン、β−クリプトキサンチン、リ
コペン、α−カロテン、β−カロテン、レチノール、パ
ルミチン酸レチニル、カロテノイド類、α−トコフェロ
ール、δ−トコフェロール、γ−トコフェロール、トコ
フェロール／（コレステロール＋トリグリセリド類）
比、ユビキノール、コレステロール、トリグリセリド
類、アルブミン、全蛋白質、アルブミン／グロブリン比
のうちの２０−３０の抗酸化剤の分析実験から算出さ
れ、１００％平均レベルに対する酸化損傷の平均レベル
により表される、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡ
ＰＩ）を横軸とした、第Ｉ象限から第ＩＶ象限からな
る、酸化ストレス評価のための健康指標としての酸化ス
トレス診断分析図を使用して酸化ストレスを評価する方
法である。

【００１４】また、本発明は、８２の分析実験測定から
導かれた酸化ストレス評価のための健康指標としての酸
化ストレス診断分析図を使用して酸化ストレスを評価す
る方法である。

【００１５】酸化ストレス特性（ＯＳＰ）は、個人のＯ
ＳＳを評価すべく企図されたもっとも完全な一揃えの分
析を提供する。

【００１６】これらの分析は、（ａ）基礎研究に携わっ
ている科学分野、（ｂ）開業臨床医および医師および
（ｃ）個人的に自身の健康および寿命をもっとも効果的
に利用することに関心のある個人によって利用されるべ
く設計されている。

【００１７】ＯＳＰは１０の成分から構成され、その各
々は２〜２２の健康バイオマーカーからなる。これら１
０の成分および各成分に特異的なバイオマーカーの数を
以下に明らかにする。

【００１８】 １．斑点スクリーニング（バイオマーカー＃１−７） ２．酸化促進ポテンシャル（バイオマーカー＃８−１
４） ３．糖化ポテンシャル（バイオマーカー＃１５−１６） ４．全抗酸化剤（バイオマーカー＃１７−２０） ５．水溶性抗酸化剤（バイオマーカー＃２１−２４） ６．脂溶性抗酸化剤（バイオマーカー＃２５−３８） ７．脂質および蛋白質（バイオマーカー＃３９−４３） ８．心疾患危険因子パネル（バイオマーカー＃４４−５
０） ９．年齢関連ホルモンパネル（バイオマーカー＃５１−
６０） １０．鉱質（無機）および微量元素パネル（バイオマー
カー＃６１−８２） 使用される分析試験の各々はその特性の他の分析試験と
相補的であり、従って確認情報を提供するかまたは総合
された新情報を提供する。かくして、ＯＳＰに用いられ
る分析試験の総計の診断上の価値は、個々のものよりず
っと大きい。

【００１９】ＯＳＰからの分析試験データを解釈するた
めに、ジェノックス（Ｇｅｎｏｘ）酸化ストレス特性診
断分析図（ＧＯＳＰ診断分析図）と呼ぶ新規手法を開発
した。ＧＯＳＰ診断分析図は、個々のＯＳＰから２つの
鍵となるパラメータを算出することに基づいている。

【００２０】第一のパラメータは、ジェノックス酸化ス
トレス特性指数（ＧＳＯＰＩ）と呼ばれる。それは、８
−１０の酸化損傷および酸化促進ポテンシャルの分析実
験から算出され、１００％平均レベルに対する酸化損傷
の平均レベルにより表される。

【００２１】すなわち： ＧＯＳＰＩ＝１／ｎΣ（平均百分率−１００％）、ここ
にｎは総体中の分析実験の数に等しい。

【００２２】第二のパラメータはジェノックス抗酸化特
性指数（ＧＡＰＩ）と呼ばれる。それは、２０−３０の
抗酸化剤の分析実験から算出され、１００％平均レベル
に対する抗酸化剤による保護の平均レベルを表す。

【００２３】すなわち： ＧＡＰＩ＝１／ｎΣ（平均百分率−１００％）、ここに
ｎは総体中の分析実験の数である。

【００２４】つぎに、類似するＧＯＳＰ診断分析図がも
つ約３００の参照個体との関係を明らかにするため、Ｇ
ＯＳＰＩおよびＧＡＰＩをＸＹ軸にプロットする。これ
を図２に示す。

【００２５】該診断分析図は、各々顕著な特性をもつ４
つの象限からなる。

【００２６】第Ｉ象限：この象限にある個体は、低い抗
酸化剤レベルに伴う高い予測酸化ストレスレベルをも
つ、それゆえ、それらの人は、それらのＯＳＳを低下さ
せるための説明通りの相対的に高い抗酸化剤の用量に反
応するものと期待される。

【００２７】第ＩＩ象限：この象限にある個体は、上記
平均レベルの抗酸化剤保護にもかかわらず、高いＯＳＳ
レベルをもっている。実験的研究から得られたデータ
は、この状態が、まったく普通のものであり、ＯＳＰの
もっとも重要な適用の一つを表していることを示唆して
いる。この状態は、ストレスが下記によって生じる結果
として発生しうるであろう。

【００２８】（ａ）高いレベルの鉄および／または銅ス
トレス （ｂ）微生物感染（細菌、ウイルスによる低度感染；例
はＡＩＤＳおよびマラリア）により惹起されるごとき高
いレベルの炎症性関連疾患 （ｃ）抗酸化剤の吸収または合成を妨害するかまたはＲ
ＯＳを発生させる薬物 （ｄ）アルコール症 （ｅ）微量金属、アスベストなどの毒性環境因子への暴
露 （ｆ）糖尿病などの酸化ストレス関連疾患

【００２９】第ＩＩＩ象限：この象限にある個体は、正
常より低いＯＳＳを有し、抗酸化状態は低い。これは、
至適健康状態を表し、抗酸化剤レベルの増大によって将
来の改善さえも実現できることを示唆している。かかる
症例は、関連する抗酸化剤のすべて（それらのほとんど
は血液以外の組織中にある）が測定されているわけでは
ないことをも示している。

【００３０】第ＩＶ象限：この象限にある個体は、正常
よりも低いＯＳＳを有し、正常レベルよりも高い抗酸化
剤による保護を伴うものと予測される。いかなる処置が
最良であるかは、個体のＯＳＰの詳細によって示される
であろう。

【００３１】要約すれば、ＯＳＰの特定の細部ととも
に、ジェノックスＯＳＰ診断分析図を利用することによ
って、医師らは、患者らを適切に処置する上での助けと
なる強力な手段をもつことになるであろう。各々の人
は、遺伝形質、生活様式および環境への暴露に関して独
特であるから、それらの人のニーズも独特である。ジェ
ノックスＯＳＰ診断分析図は、ヒトにおける酸化ストレ
スを評価するべく設計された独特の手段である。

【００３２】

【発明の実施の形態】酸化損傷の正確な測定 酸化損傷は、年齢に関連した退行性疾患発症の上での主
たる原因因子である。ヒトの健康および寿命を最大限に
活用する診断手段として用いうる多くの異なるタイプの
酸化損傷を測定する分析試験は、個人個人の酸化ストレ
ス状態を評価する上で必須である。多くの異なるバイオ
マーカーを集合的に測定することによって、患者の酸化
ストレスの一般的基準のもっとも正確かつ包括的な徴候
の輪郭を描くことができる。各個のタイプの損傷を解析
すれば、正確な危険度および指示可能な予防方策のより
明確な指標を得ることができる。

【００３３】ＯＳＰの成分およびこれらの成分の各々を
構成するバイオマーカーを以下に簡単に記述する。

【００３４】スポットスクリーニング １．全アルケナール（血清および尿中）− 細胞脂質膜
およびリポ蛋白質（すなわちＬＤＬ）に対するフリーラ
ジカルの攻撃による過酸化脂質の生産物（マロンアルデ
ヒドおよび４−ヒドロキシノネナール）を測定する。血
清過酸化脂質量の測定は、体内のフリーラジカルによる
傷害の量を反映する。

【００３５】２．水溶性ヒドロペルオキシド（血清中）
− プロオキシダント金属と反応し、きわめて反応性の
ヒドロキシラジカルを生じうる過酸化水素などの水溶性
のものを直接測定する。血清ヒドロペルオキシド量の測
定は、そのときに体内で産生されているフリーラジカル
の量を反映する。

【００３６】３．脂質ヒドロペルオキシド（血清中およ
び尿中）− 脂質ヒドロペルオキシド〔過酸化水素や過
酸化脂質傷害の生産物、すなわちアルデヒド類（ＭＤ
Ａ）ではない〕を直接測定する。血清脂質ヒドロペルオ
キシド量の測定は、そのときに体内で産生されているフ
リーラジカルの量を反映する。

【００３７】４．自己抗体により酸化されたＬＤＬ（血
清中）− 心血管疾患の進展に関する現在の有力な理論
は、ＬＤＬが酸化され、単核細胞によって飲み込まれ、
単核細胞は「泡沫」細胞となり、それがつぎに動脈細胞
壁に付着して、脂肪酸線条傷害（プラーク）を惹起する
というものである。免疫反応は、全身を通じて存在する
Ｏｘ−ＬＤＬの量に正比例する。Ｏｘ−ＬＤＬのほとん
どは動脈細胞壁中にあるので、血清中のそれを測定する
ことはあまり効果的ではない；それゆえ、現在では、Ｏ
ｘ−ＬＤＬに対する自己免疫抗体アッセイが心血管疾患
のきわめて強力な危険度予測手段であると認識されてい
る。

【００３８】５．８−ヒドロキシデオキシグアノシン
〔８−ＯＨ ｄＧ〕（尿中）− 細胞内での染色体ＤＮ
ＡおよびミトコンドリアＤＮＡに対する酸化損傷を測定
するための「黄金の」基準である。８−ＯＨ ｄＧは、
エンドヌクレアーゼ修復酵素によって切り出されたヒド
ロキシラジカル損傷グアニンヌクレオチドであって、ヒ
トのＤＮＡ変異可能性を、従って癌の危険度を反映す
る。修復は通常は速やかに、効率的に行われることが知
られているので、血清および尿中の切り出されたＤＮＡ
付加物の量は、全身における損傷の量を直接的に反映す
る。

【００３９】６．８−エピプロスタグランジンＦ₂ 〔イ
ソプロスタン〕（尿中）− 細胞膜およびリポ蛋白質
（すなわちＬＤＬ）中のアラキドン酸の、フリーラジカ
ルが触媒となった非酵素的過酸化によって生体内で生成
される。損傷過酸化脂質は細胞壁から血清中へ除去さ
れ、つぎに尿中へ排泄される。反応性アルデヒドと異な
り、いったんイソプロスタン類が形成されると、それら
は化学的に安定であり、血清または尿中で正確に測定で
きる。８−エピＰＧＦ₂ の生成は、アスピリン摂取によ
って影響されず、酸化ストレスおよび抗酸化剤補充の有
効性の敏感な尺度であることが示されている。

【００４０】７．クレアチニン（尿中）− 患者の代謝
効率〔利用されたエネルギー（ＡＴＰ合成）に対するフ
リーラジカル産生（損傷）の量〕を算出するために用い
る。クレアチニンは、ＡＴＰ／クレアチニン利用の分解
産物であって、尿中へ排泄される。１２〜２４時間クレ
アチニン値を用いて、その人のエネルギーまたは活動の
量に対する発生中の損傷の量（比）を算出する。１２〜
２４時間クレアチニン値は、その人の基礎代謝率を反映
する。クレアチニンをその人の除脂肪体重で割ると、所
与の時間にわたる細胞当たりの代謝活性（ＡＴＰ利用）
量が得られる。

【００４１】酸化促進ポテンシャル ８．全鉄− 結合されていない鉄は、過酸化水素および
アスコルビン酸またはホモシステインなどの強い還元剤
からのきわめて反応性のヒドロキシラジカルの産生（フ
ェントン反応）の触媒となることによって、酸化促進剤
として働くことができる。高レベルの鉄（過負荷）は、
フリーラジカル損傷量が高いことおよび糖尿病、心疾
患、癌などの年齢関連疾患の多くの発生危険度が高いこ
とと関連している。

【００４２】９．有効鉄結合能（ＡＩＢＣ）− トラン
スフェリン、フェリチンおよび鉄を結合していないアル
ブミンの量であり、従って、遊離鉄分子を受け入れる
（捕捉）することができる。鉄結合蛋白質は、鉄が触媒
となるフリーラジカル産生のきわめて効果的な予防手段
であることが知られている。高いＡＩＢＣは、酸化損傷
反応の開始に対する良好な保護を与えるものである。Ａ
ＩＢＣ蛋白質は、肝中で合成され、血清中でかなり一定
した定常状態レベルに保たれている；一般に、鉄（蛋白
質結合鉄）レベルが高いほど、ＡＩＢＣは低い。

【００４３】１０．全鉄結合能（ＴＩＢＣ）− ＡＩＢ
Ｃ＋全鉄の値によって表される。この値は、鉄結合蛋白
質をつくる肝の能力を反映させるために用いる。

【００４４】１１．鉄飽和百分率− （全鉄／ＴＩＢ
Ｃ）の百分率。これは、鉄結合能に対する鉄の相対比で
ある；鉄飽和度が高いほど、フリーラジカル種の触媒と
なる作用に鉄が関与する危険度が高い。

【００４５】１２．フェリチン− 血清中の鉄の量に応
じて肝により合成される鉄結合蛋白質である。フェリチ
ンは、身体の鉄貯蔵および可能な長期鉄過負荷の指標と
なる。血清中の高いフェリチンレベルが、フリーラジカ
ル損傷量が高いことおよび糖尿病、心疾患、癌などの年
齢関連疾患の多くの発生危険度が高いことと関連付けら
れている。

【００４６】１３．銅− 結合されていない銅は、とく
にアスコルビン酸（ビタミンＣ）やホモシステインなど
の強力な還元剤の存在下では、鉄よりも一層反応性の酸
化促進剤であることが知られている。血清中の高い銅レ
ベルは、高レベルの酸化損傷を惹起することができ、そ
れと関連している。ＣｕＺｎスーパーオキシドジスムタ
ーゼおよびセルロプラスミンのために少量が必要とされ
る。

【００４７】１４．セルロプラスミン− 血清中に見い
だされる銅の９５％までを結合する。正常患者では、セ
ルロプラスミンの量は、血清中の銅の量に正比例し、高
い銅濃度は普通高い量の脂質過酸化および心血管疾患の
リスクと関連している。セルロプラスミンは、フェロオ
キシダーゼとして働き（遊離鉄を酸化する）、それによ
って鉄が酸化促進剤として関与するのを妨げ、身体から
過剰の鉄を除去するのに必須であることから、抗酸化剤
であると考えられる。セルロプラスミンはまた、スーパ
ーオキシドジスムターゼとして働く。セルロプラスミン
の減少は、ウィルソン病において見られる。

【００４８】糖化ポテンシャル １５．グルコース− グルコースレベルは、患者が絶食
していることを示すかまたは制御されない真性糖尿病ま
たは低血糖症を示すことができる。

【００４９】１６．糖化蛋白質（フルクトサミン）−
試料採取時に先立つ最後の１〜３週間にわたる平均血糖
レベルを測定するために用いる。このアッセイは、血清
中の糖化蛋白質のすべて〔アルブミンを含む全蛋白質、
ただし、全血中にのみ存在するヘモグロビン（ＲＢＣ）
を含まない〕を測定する。糖化蛋白質の量は、酸化スト
レスおよび加齢とともに増加する。

【００５０】全抗酸化剤 １７．酸素ラジカル吸収能〔ＯＲＡＣ〕（血清および唾
液中）− 試料中の全抗酸化能を測定する。９５％ＯＲ
ＡＣ値は、防御の第一線を構成する血清中即効性抗酸化
剤を表わす。これらにはアスコルビン酸、チオール類、
尿酸、バイオフラボノイド類、ポリフェノール類などが
包含される。５０％ＯＲＡＣ値は、血清により利用され
る速効性および中速作用性抗酸化剤を表し、アルブミン
および脂質などの活性が穏やかな抗酸化剤を包含する。

【００５１】１８．水溶性ＯＲＡＣ− 血清試料中の、
蛋白質および脂質を除去後の抗酸化剤を測定する。多量
に存在することから、全血清ＯＲＡＣ値のほとんど半分
が蛋白質および脂質からのものである。ほとんどの蛋白
質および脂質はあまり活性ではない抗酸化剤（犠牲的）
であり、それほど多量には存在していない、しかしより
活性な抗酸化剤を測定するに当たってのＯＲＡＣ分析実
験の感度を低下させる。血清試料から脂質および蛋白質
を除去することは、他の水溶性抗酸化剤を測定するとき
のＯＲＡＣアッセイの感度を上昇させる。

【００５２】１９．脂質ＯＲＡＣ− 血清試料中の、試
料の蛋白質および水層を除去後の抗酸化剤を測定する。
多量に存在するために、全血清ＯＲＡＣの半分以上が、
蛋白質および水溶性抗酸化剤からのものである。血清試
料から蛋白質および水溶性抗酸化剤を除去することによ
り、脂溶性抗酸化剤を測定する分析実験の感度が向上す
る。

【００５３】２０．脂質過酸化阻害能〔ＬＰＩＣ〕分析
実験− 血漿抗酸化剤はつぎの２つの主要タイプに分類
できる：（ａ）セルロプラスミン、トランスフェリンな
どの、酸化促進金属に結合することによって脂質過酸化
の開始速度を低下させる一次抗酸化剤および（ｂ）トコ
フェロールなどの、脂質過酸化の連鎖伝播および増幅を
低減させる二次抗酸化剤。尿酸などの多くの抗酸化剤
が、多くの酸化促進金属に結合でき、また酸化された種
を直接除去する複合的抗酸化性を有する。ＬＰＩＣの分
析実験は、試料中で一緒に働いている一次および二次の
両抗酸化剤系の活性を測定する。ヒトでは、低い血清Ｌ
ＰＩＣ値は、成人型糖尿病の発生を強く予測させること
が示されている。

【００５４】水溶性抗酸化剤 ２１．ビタミンＣ〔アスコルビン酸〕（血清および唾液
中）− アスコルビン酸は、酸化性の種を直接除去で
き、またビタミンＥなどの他の酸化された抗酸化剤を産
生させることができる。しかし、鉄、銅などの、遊離の
酸化促進金属がまわりに存在する条件下では、ビタミン
Ｃの強い還元能が酸化性フリーラジカル産生の触媒とな
るであろう。

【００５５】２２．チオール類（血清および唾液中）−
きわめて活性な抗酸化剤であり、還元剤である。ほと
んどの血清中チオール類はアルブミン中に見出され、遊
離システインおよびグルタチオンがそれに続く。アルブ
ミンチオール類は、損傷されることの生物学的重要性が
ほとんどない犠牲的抗酸化剤として働くと考えられる。
高い抗酸化反応性および高い濃度のために、アルブミン
チオール類は、フリーラジカル損傷に対する細胞膜のた
めの主な防御手段として働く。

【００５６】２３．尿酸（血清および唾液中）− 尿酸
は脳の活性を刺激するメチルキサンチン（カフェイン類
似の）である。それは、酸化性の種を直接除去し、酸化
促進金属をキレート化することが知られている。

【００５７】２４．直接型および全ビリルビン：− ヘ
ム代謝の廃棄物であると考えられる。ビリルビンは、き
わめて活性な脂質であり、水溶性血清抗酸化剤であるこ
とが知られている。直接型（複合）ビリルビンは、吸収
されて身体から胆汁中へと除去されうる形のビリルビン
である。

【００５８】脂溶性抗酸化剤 ２５．ルテイン：− きわめて活性な（ビタミンＥより
も２．３倍高い）脂溶性カロテノイド抗酸化剤であり、
血清中へ容易に吸収される。ルテインおよびゼアキサン
チンは、ヒトでの全盲目の１０％に相当し、高年者にお
ける失明の主原因である黄斑変性を阻止する主要因子で
ある。

【００５９】２６．ゼアキサンチン：− きわめて活性
な（ビタミンＥよりも２．８倍高い）脂溶性カロテノイ
ド抗酸化剤であり、血清中へ容易に吸収される。ルテイ
ンおよびゼアキサンチンは、ヒトでの全盲目の１０％に
相当し、高年者における失明の主原因である黄斑変性の
阻止に関係している。

【００６０】２７．β−クリプトキサンチン：− 恐ら
くはもっとも活性な（ビタミンＥよりも３．１倍高い）
脂溶性抗酸化剤であり、血清中へ容易に吸収される。

【００６１】２８．リコペン：− もっとも活性な脂溶
性抗酸化剤の一つ（ビタミンＥよりも２．８倍高い）。
研究によって、リコペンが前立腺癌を予防する上できわ
めて重要でありうることが示されている。

【００６２】２９．α−カロテン：− 既知の抗酸化剤
であり、ビタミンＡの前駆体である。実験による証拠
が、α−カロテンがβ−カロテンよりも強力な抗酸化剤
であり、細胞分化剤であることを示しており、従って癌
予防によりよいかもしれない。

【００６３】３０．β−カロテン：− 既知の抗酸化剤
であり、ビタミンＡの前駆体であり、食事補充剤として
きわめて広範に研究されており、広く用いられている。
それは強力な細胞分化剤であり、それゆえ癌を防止する
かもしれない。

【００６４】３１．レチノール〔ビタミンＡ〕：− 既
知の抗酸化剤であり、細胞分化剤であり、それゆえ癌お
よび老化の多くの局面を防止するかもしれない。

【００６５】３２．パルミチン酸レチニル：− 食事補
充剤および食品中にビタミンＡの源としてもっとも普通
に用いられているレチノールのエステルである。

【００６６】３３．カロテノイド類：− このカロテノ
イド群は、健康にとってきわめて有益と思われる多くの
未だ特性の記述されていないカロテノイド類を含んでい
る。これの値は、消費されている果物および野菜の量の
良い総合値を提供してくれる。

【００６７】３４．α−トコフェロール（ビタミン
Ｅ）：− もっともよく特性描写されている食事補充用
脂溶性抗酸化剤の一つである。その抗酸化能とは別に、
それは細胞分化性を有しており、それらの性質は癌の予
防によいと思われる。

【００６８】３５．δ−トコフェロール（ビタミン
Ｅ）：− 普通、食品およびヒト血清中に相対的に低い
量が見出されるが、δ−トコフェロールのヒトに対する
有益な作用については、あまり知られていない。

【００６９】３６．γ−トコフェロール（ビタミン
Ｅ）：− 心臓中に見出されるビタミンＥの主要なタイ
プであり、それゆえ、抗酸化剤としてまたは分化剤とし
てのその独特の性質のゆえに、身体のために選択してよ
い。

【００７０】３７．トコフェロール／（コレステロール
＋トリグリセリド）：− 保護されるべき脂質の量に対
する脂質抗酸化剤の比である。このタイプのパラメータ
は、これらのバイオマーカーを単独で評価することによ
るよりも、心血管疾患発生の危険度をずっとよく示すこ
とが見出されている。

【００７１】３８．ユビキノール〔補酵素Ｑ１０〕：−
通常、ミトコンドリアの酸化的燐酸化系の一部として
細胞中で合成され、脂質膜中に存在している。ＣｏＱ１
０は、食事を通じて吸収されることもでき、ＬＤＬを酸
化から保護するきわめて活性な抗酸化剤として働くこと
ができる。

【００７２】脂質および蛋白質 ３９．コレステロール：− コレステロールは、酸化さ
れる可能性のある脂質の量を示すことによって心血管疾
患の危険を予測する周知の因子である。心血管疾患の発
生に関する現行の理論は、ＬＤＬが酸化され、単核細胞
によって包み込まれ、その細胞は「泡沫」細胞となり、
動脈細胞壁に付着し、脂肪酸条斑傷害（プラーク）を惹
起する。

【００７３】４０．トリグリセリド類：− トリグリセ
リド類は、リポ蛋白質と呼ばれる蛋白質に結合した脂肪
酸とグリセリンとのエステルである。トリグリセリド類
およびコレステロールの双方は、血清中のリポ蛋白質の
総量を測定するものであり、この量は心血管疾患危険度
のおおざっぱな指標となりうる。トリグリセリド類およ
びコレステロールそれら自体によってもたらされる関連
心血管疾患危険度の予測は、実際には低い（４４％）；
しかし、ビタミンＡおよびＥと組み合わせれば、（コレ
ステロール＋トリグリセリド類）／（ビタミンＡおよび
Ｅ）の比は、危険度予測力の正確さを８５％まで上昇さ
せる。

【００７４】４１．アルブミン：− 各々のアルブミン
分子は、強力な抗酸化剤として働くきわめて活性なチオ
ール基を多く含んでいる。アルブミンは、それがリサイ
クル経路を持たず、それの損傷の結果が細胞機能に直接
には影響しないので、犠牲的抗酸化剤として知られてい
る。アルブミンは高い回転速度を有する；損傷されたア
ルブミンは分解され、身体がそれらの良いアミノ酸を利
用する。他のほとんどの抗酸化機構は、ある種の直接再
生系（すなわちビタミンＥ、ビタミンＣおよびグルタチ
オンペルオキシダーゼ）を利用している。

【００７５】４２．全蛋白質：− アルブミンおよび免
疫グロブリン類を包含する。従って、血清試料中のグロ
ブリン類の量はつぎの単純な式から算出できる：グロブ
リン量＝全蛋白質−アルブミン量 ４３．アルブミン／グロブリン比：− 健康・安寧の一
般的マーカーとして用いる。理想的な比は１．８５以上
である。高い免疫グロブリンレベルは、自己免疫疾患発
生の危険を増加させる可能性のある長期間の感染の歴史
を知らせることができる。

【００７６】心疾患危険因子パネル ４４．ホモシステイン：− ホモシステインは強力な還
元剤であり、酸化促進金属が触媒となったフリーラジカ
ル産生を促進することができる。上昇したホモシステイ
ンレベルは、心血管疾患の高い危険性と高度に関連して
いる。ほとんどの患者において、高いホモシステインレ
ベルは葉酸および／またはビタミンＢ12の不足によって
惹起される。

【００７７】４５．葉酸：− 葉酸は、ＤＮＡ合成、赤
血球再生およびホモシステイン代謝に関与している。低
いレベルは、先天性欠損、ＤＮＡ損傷およびホモシステ
インの蓄積と関連している。不足は、高く上昇したＤＮ
Ａ変異率、酸化されたＬＤＬ、不可逆性神経変性および
貧血という結果となる。葉酸およびビタミンＢ12はそれ
ぞれの作用において共働作用する。

【００７８】４６．ビタミンＢ12〔シアノコバラミ
ン〕：− ビタミンＢ12は、ＤＮＡ合成、赤血球再生お
よびホモシステイン代謝に関与している。低いレベル
は、先天性欠損、ＤＮＡ損傷およびホモシステインの蓄
積と関連している。不足は、高く上昇したＤＮＡ変異
率、酸化されたＬＤＬ、不可逆性神経変性および貧血と
いう結果となる。ビタミンＢ12および葉酸はそれぞれの
作用において共働作用する。

【００７９】４７．低密度リポ蛋白質（ＬＤＬ）：−
通俗的文献では「悪玉」コレステロールとして知られて
いるＬＤＬは、心疾患の危険と直接的に関連している。
ＬＤＬの酸化からの防止は、遊離の酸化促進性金属を減
少させ、水溶性抗酸化剤（アルブミン、尿酸およびビタ
ミンＣ）および脂溶性抗酸化剤（ビタミンＡ、ビタミン
Ｅ、ＣｏＱ１０およびカロテノイド類）を増加させるこ
とによって達成できる。

【００８０】４８．高密度リポ蛋白質（ＨＤＬ）：−
通俗的文献では「善玉」コレステロールとして知られて
いるＨＤＬは、心疾患の危険と逆に関連している。

【００８１】４９．アポリポ蛋白質Ｂ：− 主としてＬ
ＤＬ表面に見出される蛋白質であり、それゆえ実際にＬ
ＤＬの尺度である。

【００８２】５０．アポリポ蛋白質Ａ１：− 主として
ＨＤＬ表面に見出される蛋白質であって、それゆえ実際
にＨＤＬの尺度である。

【００８３】年齢関連ホルモンパネル ５１．５−ジヒドロテストステロン：− 毒性のある形
態のテストステロンであって、若禿げ（男性型脱毛）を
惹起し、前立腺細胞を損傷し、前立腺癌の危険を増大さ
せることが知られている。

【００８４】５２．硫酸６−ヒドロキシメラトニン〔６
−ＳＭ〕（尿中）：− 循環メラトニンレベルは、年齢
とともに低下することが知られており、それゆえ最近で
は老化防止方策のための、また自然な睡眠を誘発するた
めの、きわめて通俗的な補給物となっている。メラトニ
ンはまた、ニューロンへと向けられうる抗酸化作用を有
することが証明されている。血清メラトニンレベルは、
日夜を通じて多くの周期的ピークを有する；血清／唾液
メラトニンの単独の測定は、メラトニンの不適切なまた
は過剰の放出を測定する上であまり正確ではない。メラ
トニンは硫酸６−ヒドロキシメラトニンに代謝される
が、これは高度に安定な最終生成物であり、尿中へ排泄
される。１２時間または２４時間の時間を定めた採尿
が、ヒトのメラトニン排泄レベルを測定するもっとも正
確な方法である。

【００８５】５３．コルチゾール：− コルチゾール
は、酸化ストレスを含めて多くの異なるタイプのストレ
スの間に増加するステロイドホルモンである。上昇した
コルチゾールレベルへの長期の暴露は、老化の徴候を加
速することが示されている。

【００８６】５４．硫酸デヒドロエピアンドロステロン
〔ＤＨＥＡ−Ｓ〕：− ＤＨＥＡは、他の多くのホルモ
ンの合成の前駆体であるゆえに、マスターホルモンとし
て知られている。ＤＨＥＡ−Ｓレベルは年齢とともに減
少することが証明されているので、それは、最近では、
生涯の若年期に見られる範囲にまでホルモンレベルを上
昇させるために用いられるきわめて通俗的な食事への補
給物となっている。ＤＨＥＡ−Ｓは身体中に普通に貯蔵
されている形態であり、従って、これの補給は、直接Ｄ
ＨＥＡを補充するのと比較して、負の副作用が少ない。

【００８７】５５．エストラジオール：− エストラジ
オールは、とくに過剰の補給物を摂取している閉経後の
女性における、乳癌発生の高い危険度と結びついてい
る。他の形態のエストロゲンはより安全でありことが報
告されている。循環エストラジオール量が慢性的に高い
女性は、通常よりもずっと早く閉経に達することが知ら
れている。

【００８８】５６．インスリン様成長因子−１〔ＩＧＦ
−１〕またはソマトメジン−Ｃ：−ＩＧＦ−１は、細胞
の更新、修復および成長を刺激するなど、ヒト成長ホル
モン（ＨＧＨ）の作用に介在する。正常な患者では、Ｉ
ＧＦ−１は肝中で成長ホルモンに正比例する量だけ産生
される。その半減期が長いために、ＩＧＦ−１を、その
前の４８時間のうちに放出された成長ホルモンの平均量
を測定するのに利用できる。ＨＧＨは日夜を通じて多く
の周期的ピークを有するので、単一の血清ＨＧＨの定量
は、ＨＧＨの不適切なまたは過剰の放出を測定する上で
あまり正確ではない。ＨＧＨおよびＩＧＦ−１の注射
は、高齢者が筋肉および力を取り戻すのを助け、それに
より彼らの生活の質を改善することが示されている。

【００８９】５７．プロゲステロン：− プロゲステロ
ンは、現在では、記憶および認知機能を増強すると考え
られている通俗的な補給物である。

【００９０】５８．テストステロン：− テストステロ
ンは、顔面の毛や筋肉成長などのほとんどの成人男性特
性の発現および維持の原因となっている。しかし、テス
トステロンは、毛包、前立腺細胞などの若干の細胞中で
毒性形態（ジヒドロテストステロン、ＤＨＴ）に転化さ
れることができ、これがそれらの細胞タイプを損傷して
いる。

【００９１】５９．甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）第三
世代：− ＴＳＨは甲状腺細胞による沃素の取り込みを
刺激する。

【００９２】６０．チロキシン（Ｔ４）：− チロキシ
ンは、代謝率を調整し、適正な甲状腺機能を示す包括的
なステロイドホルモンである。沃素からのチロキシンの
合成によって、過酸化水素が副産物として生じる。甲状
腺機能亢進のある者は加速された老化の徴候をもつこと
が示されている。

【００９３】鉱質および微量元素パネル ６１．アルミニウム：− 脳中でのアルミニウムの蓄積
は、アルツハイマー病の発症と強く関連付けられてい
る。これは、原因であるよりも、該疾患の結果であると
考えられる。

【００９４】６２．アンチモン：− アンチモンは毒素
であり、ヒトにとっての必要性は知られていない。

【００９５】６３．砒素：− 砒素は、呼吸を阻害する
周知の毒物である。

【００９６】６４．カドミウム：− カドミウムは、水
銀に類似の周知の毒素であり、ヒトにとっての必要性は
知られていない。

【００９７】６５．カルシウム：− カルシウムは、ア
ポトーシス、血液凝固および神経シグナル伝達を助け
る。血清中の量が低いと、骨粗しょう症、骨および歯の
成長および維持の低下を惹起することが知られている。

【００９８】６６．クロム：− 産業用のクロム〔Ｃｒ
+6〕はきわめて毒性のプロオキシダントである。糖耐性
蛋白質および血糖レベル調整機能に少量のＣｒ+3が必要
とされる。

【００９９】６７．コバルト：− コバルトはビタミン
Ｂ12の成分である。それは高いレベルでは毒性をもちう
る。

【０１００】６８．銅：− 結合されていない銅は、と
くにアスコルビン酸やホモシステインなどの強力な還元
剤の存在下では、鉄よりもさらに反応性の酸化促進剤で
あることが知られている。高レベルの銅は酸化損傷を惹
起しうる。ＣｕＺｎスーパーオキシドジスムターゼおよ
びセルロプラスミンに少量が必要である。

【０１０１】６９．沃素：− 沃素は、甲状腺ホルモン
であるチロキシンの合成のために必要であるが、過酸化
水素を副生物として生じさせる。沃素はハロゲンであり
（弗素や塩素と同様に）、容易にフリーラジカル発生剤
として働きうる。高い量の沃素はきわめて有毒でありう
る。

【０１０２】７０．鉄：− 結合されていない鉄は、過
酸化水素とアスコルビン酸やホモシステインなどの強力
な還元剤とからのきわめて反応性のヒドロキシラジカル
の産生の触媒となることによって、酸化促進剤として働
きうる。高レベルの鉄（過負荷）は高量のフリーラジカ
ル損傷と、また糖尿病、心疾患、癌などの年齢関連疾患
の多くを発生させる相対的に高い危険と、関連してい
る。

【０１０３】７１．鉛：− 鉛は周知の神経毒であり、
ヒトにとっての必要性は知られていない。

【０１０４】７２．マグネシウム：− マグネシウム
は、ＲＮＡ／ＤＮＡ合成、蛋白質合成、ＡＤＰ合成およ
び筋肉収縮に必要である。それは＋２という固定された
外部電子価をもつので、鉄をその結合部位から置換する
ことによって、鉄に基づく多くのフリーラジカル生成反
応を阻害することができる。マグネシウムは、心疾患の
予防に役立つことが示されている。

【０１０５】７３．マンガン：− 結合されていないマ
ンガンは、とくにアスコルビン酸やホモシステインなど
の強力な還元剤の存在下では、強力な酸化促進剤である
ことが知られている。高レベルでは、それは毒性を示
す。

【０１０６】７４．水銀：− 水銀は周知の神経毒であ
り、ヒトにとっての必要性は知られていない。

【０１０７】７５．モリブデン：− モリブデンは、キ
サンチン類を尿酸に転化する際に、キサンチンオキシダ
ーゼによって要求される。それは、アルデヒドオキシダ
ーゼおよび亜硫酸オキシダーゼにおいても、それらの毒
性物質をより反応性の低い産物に酸化するに際して必要
とされる。オキシダーゼ類は、それらの反応の副生物と
して、過酸化水素を産生する。

【０１０８】７６．ニッケル：− 結合されていないニ
ッケルは強力な酸化促進剤であることが知られており、
高レベルでは毒性がある。赤血球および肝機能のために
少量が必要とされる。

【０１０９】７７．セレン：− 結合されていないセレ
ンは、酸素と類似の原子価をもつ酸化促進剤であること
が知られている。高レベルでは毒性がある。グルタチオ
ンペルオキシダーゼのために少量が必要とされる。

【０１１０】７８．硫黄：− 硫黄は蛋白質の構造およ
び酵素の活性にとって必須である；それはまた、多くの
解毒反応において必要とされ、ヒトの発癌の危険度を低
下させることができる。

【０１１１】７９．ストロンチウム：− ストロンチウ
ムはビタミンＤ合成を阻害することが知られている；そ
れゆえ、それは、骨粗しょう症および発育中の小児にお
ける骨の奇形の重大な危険因子となりうる。

【０１１２】８０．錫：− 錫は、骨および歯の正常な
代謝および成長に必要とされる。

【０１１３】８１．バナジウム：− バナジウムは脂質
代謝に関与している。バナジウム不足はコレステロール
レベルを上昇させることが示されている（高用量は、通
常の設定値を過ぎたコレステロールを低下させなかっ
た）。現在の研究は、癌細胞を殺すバナジウムの能力を
評価中である。高レベルでは、バナジウムは毒性を示し
うる。

【０１１４】８２．亜鉛：− 亜鉛は、代謝、ＲＮＡポ
リメラーゼ類およびＣｕＺｎスーパーオキシドジスムタ
ーゼにとって必要である。それは、＋２という固定され
た外部電子価をもつので、鉄をその結合部位から置換す
ることによって、多くの鉄に基づくフリーラジカル反応
を阻害することができる。高レベルでは、亜鉛は毒性を
示しうる。

【０１１５】８２のバイオマーカー（試験試料から直接
測定する）のほとんど全てを、もっとも正確な、最近確
立された生化学的な分析実験法により、精巧な、自動化
された装置を用いて、定量する。

【０１１６】これらの分析実験の特別な細目を以下に列
挙する。

【０１１７】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 スポットスクリーニング １．全アルケナール 分光光度法／化学的 ２．水溶性ヒドロペルオキシド 分光光度法／化学的 ３．脂質ヒドロペルオキシド 分光光度法／化学的 ４．自己抗体酸化ＬＤＬ 分光光度法／免疫化学的 ５．８−ヒドロキシデオキシグアノシン 分光光度法／免疫化学的 ６．８−エピプロスタグランジンＦ2 分光光度法／免疫化学的 〔イソプロスタン〕 ７．クレアチニン 分光光度法／化学的

【０１１８】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 酸化促進ポテンシャル ８．全鉄 ９．有効鉄結合能〔ＡＩＢＣ〕 分光光度法 １０．全鉄結合能〔ＴＩＢＣ〕 １１．鉄飽和％ １２．フェリチン 均一系ＥＩＡ／化学的 １３．銅 バソクプロイン法またはＩＣＰ−ＭＳ １４．セルロプラスミン 免疫沈降法（比濁法）

【０１１９】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 グリケーションポテンシャル １５．グルコース 分光光度法／化学的 １６．糖化蛋白質（フルクトサミン） 分光光度法／化学的

【０１２０】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 総合抗酸化剤 １７．酸素ラジカル吸収能〔ＯＲＡＣ〕 蛍光法／化学的 １８．水溶性ＯＲＡＣ 蛍光法／化学的 １９．脂質ＯＲＡＣ 蛍光法／化学的 ２０．脂質過酸化阻害能〔ＬＰＩＣ〕 分光光度法／化学的

【０１２１】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 水溶性抗酸化剤 ２１．ビタミンＣ〔アスコルビン酸〕 分光光度法／化学的 ２２．チオール類 分光光度法／化学的 ２３．尿酸 分光光度法／化学的 ２４．直接型および全ビリルビン 分光光度法／化学的

【０１２２】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 脂溶性抗酸化剤 ２５．ルテイン ＨＰＬＣ ２６．ゼアキサンチン ＨＰＬＣ ２７．β−クリプトキサンチン ＨＰＬＣ ２８．リコペン ＨＰＬＣ ２９．β−カロテン ＨＰＬＣ ３０．α−カロテン ＨＰＬＣ

【０１２３】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 ３１．レチノール〔ビタミンＡ〕 ＨＰＬＣ ３２．パルミチン酸レチニル ＨＰＬＣ ３３．カロテノイド類別 ＨＰＬＣ ３４．α−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ ３５．δ−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ ３６．γ−トコフェロール〔ビタミンＥ〕 ＨＰＬＣ ３７．トコフェロール／（コレステロール＋ＴＧ）比 ３８．ユビキノール〔補酵素Ｑ１０〕 ＨＰＬＣ

【０１２４】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 脂質および蛋白質 ３９．コレステロール アッベル−ケンダルアッセイ／化学的 ４０．トリグリセリド類〔ＴＧ〕 分光光度法／化学的 ４１．アルブミン 分光光度法／化学的 ４２．全蛋白質 分光光度法／化学的 ４３．アルブミン／グロブリン比

【０１２５】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 心疾患危険因子パネル ４４．ホモシステイン ＨＰＬＣ ４５．葉酸 均一系ＥＩＡ／化学的 ４６．シアノコバラミン 均一系ＥＩＡ／化学的 〔ビタミンＢ12〕 ４７．低密度リポ蛋白質〔ＬＤＬ〕 フリーデワルトの式により算出 ４８．高密度リポ蛋白質〔ＨＤＬ〕 アッベル−ケンダルアッセイ／化学的 ４９．アポリポ蛋白質Ｂ 比濁法／化学的 ５０．アポリポ蛋白質Ａ１ 比濁法／化学的

【０１２６】 年齢関連ホルモンパネル ５１．５−ジヒドロテストステロン 分光光度法／免疫化学的 ５２．硫酸６−ヒドロキシメラトニン 分光光度法／免疫化学的 〔６−ＳＭ〕 ５３．コルチゾール 分光光度法／免疫化学的 ５４．硫酸デヒドロエピアンドロステ 分光光度法／免疫化学的 ロン〔ＤＥＨＡ−Ｓ〕 ５５．エストラジオール 分光光度法／免疫化学的 ５６．インスリン様成長因子１ 分光光度法／免疫化学的 〔ＩＧＦ−１〕

【０１２７】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 ５７．プロゲステロン 分光光度法／免疫化学的 ５８．テストステロン 分光光度法／免疫化学的 ５９．甲状腺刺激ホルモン〔ＴＳＨ〕 分光光度法／免疫化学的 ６０．チロキシン〔Ｔ４〕 分光光度法／免疫化学的

【０１２８】 バイオマーカー 定量に用いられる分析実験法 鉱質および微量元素パネル ６１．アルミニウム ＩＣＰ−ＭＳ ６２．アンチモン ＩＣＰ−ＭＳ ６３．砒素 ＩＣＰ−ＭＳ ６４．カドミウム ＩＣＰ−ＭＳ ６５．カルシウム ＩＣＰ−ＭＳ ６６．クロム ＩＣＰ−ＭＳ ６７．コバルト ＩＣＰ−ＭＳ ６８．銅 ＩＣＰ−ＭＳ ６９．沃素 ＩＣＰ−ＭＳ ７０．鉄 ＩＣＰ−ＭＳ ７１．鉛 ＩＣＰ−ＭＳ ７２．マグネシウム ＩＣＰ−ＭＳ ７３．マンガン ＩＣＰ−ＭＳ ７４．水銀 ＩＣＰ−ＭＳ ７５．モリブデン ＩＣＰ−ＭＳ ７６．ニッケル ＩＣＰ−ＭＳ ７７．セレン ＩＣＰ−ＭＳ ７８．硫黄 ＩＣＰ−ＭＳ ７９．ストロンチウム ＩＣＰ−ＭＳ ８０．錫 ＩＣＰ−ＭＳ ８１．バナジウム ＩＣＰ−ＭＳ ８２．亜鉛 ＩＣＰ−ＭＳ

【０１２９】ＥＩＡ＝酵素免疫分析；ＨＰＬＣ＝高速液
体クロマトグラフィー； ＩＣＰ−ＭＳ＝誘導結合プラズマ質量分析。

【０１３０】ある患者について得られた包括的酸化スト
レス特性を図３および表１に示す。

【０１３１】

【表１】

【０１３２】

【表２】

【０１３３】

【表３】

【０１３４】

【表４】

【０１３５】典型的な心血管疾患危険因子特性を図４お
よび表２に示す。

【０１３６】

【表５】

【０１３７】年齢関連ホルモン特性を図５および表３に
示す。

【０１３８】

【表６】

【０１３９】尿および血清の典型的試料についての微量
元素特性をそれぞれ図６ａおよび６ｂに示す。毛および
飲料水の典型的試料についての微量元素特性をそれぞれ
図７ａおよび７ｂに示す。

【０１４０】これらの一次データから、図２に示したよ
うに、ジェノックス酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰ
Ｉ）を縦軸に、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰ
Ｉ）を横軸にとって、酸化ストレス特性診断分析図を描
くことができる。患者の特別なＯＳＰ状態を、この診断
プロットの４つの象限の一つに位置させることができ
る。図８、９および１０は、患者のＯＳＰ状態の典型的
な例を示しており、そこでは、患者のＯＳＰ状態が３９
の参照ＯＳＰ値と比較されている。

【０１４１】少量の尿、血清および唾液試料を用いてヒ
トの酸化ストレス状態（ＯＳＳ）を測定する新規技術。
この新規技術は、異なる、しかし相補的な生化学的分析
の統合に基づいている。結果は、個人の酸化ストレスお
よび抗酸化剤状態の測定における例外的に高い信頼度で
ある。医師は、その患者のためにいかなる介入処置が適
切であるかを決定するに当たって、この情報をより大き
い信頼性を置いて利用することができる。

【０１４２】個人の酸化ストレス状態に関する例外的に
高い信頼しうるデータを、また可能な介入療法を示唆す
る詳細な情報を得るための特性描写という概念の適用。
個人の酸化ストレスおよび抗酸化剤状態の双方を測定す
るために、この操作では、正確さ、信頼性およびコスト
（大量生産経済の適用能力）に基づいて選ばれた８２の
異なる生化学的分析が用いられる。これらの分析の特有
な配列の選択は、信頼しうる代表的な最終結果を得るた
めのデータの統合や分析手順の削減を可能とする。

【０１４３】包括的酸化ストレス特性の読み取りおよび
解釈において医師を助け、患者の酸化ストレス状態と抗
酸化剤状態との間の関係を理解するための診断プロッ
ト。個人の身体が個人のＯＳＳを制御する諸因子にどう
対処しているかは、きわめて複雑である。個人の遺伝形
質、生活様式および環境因子が重要な制御要素であるこ
とは明らかである。遺伝的特質が反応性酸素種の内因性
産生のレベルならびに組織中での保護・修復過程のレベ
ルを大いに左右する。抗酸化剤の組織中レベルを制御し
て、恒常性酸化ストレス状態を維持する個人の補償機構
は、いまなお、患者の酸化ストレス状態と抗酸化剤状態
との間の関係において認識されなければならない複雑な
因子である。多くの個人において、抗酸化剤状態のレベ
ルが彼らがもつ酸化損傷の量または彼らの酸化ストレス
状態と、否定的にではなくて、肯定的に相関していると
いうことこそが、我々の知見である。この知見は、抗酸
化剤の高い組織中レベルは、過去にいくつかの診断試験
所がしばしば考えたようにより低いレベルではない、組
織の酸化損傷の高い内因性レベルを示しているかもしれ
ないことを暗に意味している。多数の分析実験から情報
を引出し、その意味を解釈し、患者らに彼らの酸化スト
レス状態を低下させるにはどう処置をとるのが最適であ
るかを知らせるために、診断分析図と呼ぶ新規技術を開
発したのである。

【０１４４】これは、ジェノックス酸化ストレス特性診
断分析図（ＧＯＳＰ診断分析図）として記述されている
ものである。それは、個人のＯＳＳから２つの鍵となる
パラメータを算出することに基づいている。導入したそ
れら２つの鍵となるパラメータは、ジェノックス酸化ス
トレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）とジェノックス抗酸化剤
特性指数（ＧＡＰＩ）とである。これら２つのパラメー
タはつぎのように算出する。

【０１４５】 ＧＯＳＰＩ＝１／ｎΣ（平均に対する％−１００％） ＧＡＰＩ＝１／ｎΣ（平均に対する％−１００％） ＧＯＳＰＩおよびＧＡＰＩの両者において、ｎは全体の
中のアッセイの数に等しい。ＧＯＳＰＩは、酸化損傷お
よび酸化促進テンシャル分析実験のうちの８−１０から
算出する。ＧＡＰＩは抗酸化剤の分析実験のうちの２０
−３０から算出する。結果としての、図２に示したごと
き、ＧＯＳＰＩを縦軸に、ＧＡＰＩを横軸にとったプロ
ットを、ジェノックス酸化ストレス特性診断分析図と称
する。

【０１４６】心血管系障害のある患者の酸化ストレスの
特別な解析に当たって医師を助けるための診断分析図で
は、心血管系に関係のある酸化ストレスおよび抗酸化剤
因子のみを考慮に入れる。結果は、示唆された介入療法
に加えて、心血管疾患について知られている正確な危険
性分析を医師に提供する。

【０１４７】

【発明の効果】本発明により、心血管系、年齢関連ホル
モンおよび微量金属の諸パネルに関する指標の全体のデ
ータの統合に基づいた、個人の一般的健康状態を推定す
ることができる。

【０１４８】また、本発明により、診断分析図を構成す
る４つの象限中で参照ＯＳＰ諸値と比較して、患者の酸
化ストレス状態を視覚的に評価することができ、医師そ
の他の保健医療専門家は、彼らの患者らに、酸化ストレ
ス関連疾患の予防ならびに早期老化過程の遅延のために
守る必要のある食事および生活様式の変化に関して賢明
な助言を与えることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 酸化ストレス状態（ＯＳＳ）を示すプロトコ
ルである。

【図２】 酸化ストレス特性診断分析図を示すプロトコ
ルである。

【図３】 総合的酸化ストレス特性である。 図３中、 [1] 全アルケナール（１Ａ） [2] ヒドロペルオキシドＩ（水溶性） [3] ヒドロペルオキシドＩＩ（脂質） [4] ８−ＯＨ ｄＧ／クレアチニン [5] ８−ＯＨ ｄＧ／Ｋｇ／時 [6] 全アルケナール／クレアチニン [7] 全アルケナール／Ｋｇ／時 [8] ８−エピＰＧＦ2□／クレアチニン [9] ８−エピＰＧＦ2□／Ｋｇ／時 [10] ヒドロペルオキシド／クレアチニン [11] ヒドロペルオキシド／Ｋｇ／時 [12] 鉄 [13] 有効鉄結合能（ＡＩＢＣ） [14] 全鉄結合能（ＴＩＢＣ） [15] 鉄飽和％ [16] フェリチン [17] 銅 [18] セルロプラスミン [19] グルコース [20] 糖化蛋白質 [21] 全ＯＲＡＣ（全体） [22] 速いものの％ [23] 遅いものの％ [24] 全ＯＲＡＣ（水溶性） [25] 速いものの％ [26] 遅いものの％ [27] 全ＯＲＡＣ（脂溶性） [28] 速いものの％ [29] 遅いものの％ [30] 脂質過酸化阻害能 [31] アスコルビン酸 [32] チオール類 [33] 尿酸 [34] 抱合ビリルビン [35] 全ビリルビン [36] ルテイン [37] ゼアキサンチン [38] β−クリプトキサンチン [39] リコペン [40] α−カロテン [41] β−カロテン [42] レチノール [43] レチノールおよび関連化合物 [44] キサントフィル類 [45] リコペンおよび異性体 [46] カロテン類 [47] α、β−カロテンおよび関連化合物 [48] 全カロテノイド [49] α−トコフェロール [50] δ−トコフェロール [51] γ−トコフェロール [52] 全トコフェロール／（コレステロール＋ドリグ
リセリド類） [53] 補酵素Ｑ１０ [54] コレステロール [55] トリグリセリド類 [56] アルブミン [57] 全蛋白質 [58] グロブリン類 [59] アルブミン／グロブリン類 である。

【図４】 心血管疾患危険因子特性である。

【図５】 年齢関連ホルモン特性である。

【図６】 （ａ）は、尿に関する微量元素特性であり、
（ｂ）は血清に関する微量元素特性である。図６（ａ）
中、 [1] セレン／クレアチニン [2] 亜鉛／クレアチニン [3] クロム／クレアチニン [4] マンガン／クレアチニン [5] モリブデン／クレアチニン [6] 鉄／クレアチニン [7] 銅／クレアチニン [8] カドミウム／クレアチニン [9] ニッケル／クレアチニン [10] 水銀／クレアチニン [11] アンチモン／クレアチニン [12] ヒ素／クレアチニン [13] 鉛／クレアチニン [14] アルミニウム／クレアチニン [15] バリウム／クレアチニン [16] スズ／クレアチニン [17] コバルト／クレアチニン である。

【図７】 （ａ）は、毛髪に関する微量元素特性であ
り、（ｂ）は水に関する微量元素特性である。

【図８】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図１：
全身酸化ストレスである。

【図９】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図２：
心血管系酸化ストレス（ＣＶＳＯＳ）、である。

【図１０】 酸化ストレス特性（ＯＳＰ）診断分析図
３：全身酸化ストレス（ＣＶＳＯＳを除く）である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 全アルケナール、水溶性ヒドロペルオキ
   シド、脂質ヒドロペルオキシド、自己抗体により酸化さ
   れたリボ蛋白質、８−ヒドロキシデオキシグアノシン、
   ８−エピプロスタグランジンＦ_２、（イソプロスタ
   ン）、クレアチニン、全鉄、有効鉄結合能、全鉄結合
   能、鉄飽和百分率、フェリチン、銅、セルロプラスミン
   のうちの８−１０の酸化損傷および酸化促進ポテンシャ
   ルの分析実験から算出され、１００％平均レベルに対す
   る酸化損傷の平均レベルにより表される、ジェノックス
   酸化ストレス特性指数（ＧＯＳＰＩ）を縦軸とし、酸素
   ラジカル吸収能、水溶性酸素ラジカル吸収能、脂質酸素
   ラジカル吸収能、脂質過酸化阻害能、ビタミンＣ、チオ
   ール類、尿酸、直接型および全ビリルビン、ルテイン、
   ゼアキサンチン、β−クリプトキサンチン、リコペン、
   α−カロテン、β−カロテン、レチノール、パルミチン
   酸レチニル、カロテノイド類、α−トコフェロール、δ
   −トコフェロール、γ−トコフェロール、トコフェロー
   ル／（コレステロール＋トリグリセリド類）比、ユビキ
   ノール、コレステロール、トリグリセリド類、アルブミ
   ン、全蛋白質、アルブミン／グロブリン比のうちの２０
   −３０の抗酸化剤の分析実験から算出され、１００％平
   均レベルに対する酸化損傷の平均レベルにより表され
   る、ジェノックス抗酸化剤特性指数（ＧＡＰＩ）を横軸
   とした、第Ｉ象限から第ＩＶ象限からなる、酸化ストレ
   ス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断分析
   図を使用して酸化ストレスを評価する方法。
2. 【請求項２】 ８２の分析実験測定から導かれた酸化ス
   トレス評価のための健康指標としての酸化ストレス診断
   分析図を使用して酸化ストレスを評価する方法。