JP3534704B2 - Cholesterol production inhibitor and method for producing the same - Google Patents
Cholesterol production inhibitor and method for producing the sameInfo
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Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、健康食品、健康飲
料、および医薬品として用いる緑藻アオサの抽出物を利
用したコレステロール生成抑制剤及びその製造方法に関
する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a cholesterol production inhibitor using a green alga extract, which is used as a health food, a health drink, and a medicine, and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】近年、食生活の欧米化、即ち高脂肪食化
により血管のみならず、肝臓等への脂肪の蓄積が急激に
広がり、高脂血症、動脈硬化、脂肪肝等の成人疾病の原
因となっていることが問題視されている。この血栓等の
脂肪の蓄積の主要因はコレステロール由来といわれてお
り、近年、医薬品メーカーから様々な薬品が製品化され
ており、数千億円規模の市場となっている。2. Description of the Related Art In recent years, due to westernization of eating habits, that is, high-fat diet, accumulation of fat not only in blood vessels but also in liver has rapidly spread, leading to adult diseases such as hyperlipidemia, arteriosclerosis, and fatty liver. It is regarded as a cause of the problem. It is said that the main cause of the accumulation of fat such as blood clots is derived from cholesterol, and in recent years, various pharmaceuticals have been commercialized by pharmaceutical manufacturers, and have become a market of several hundred billion yen.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかし、コレステロー
ル低下効果を示す薬品の大部分は化学合成品からなり、
種々の副作用を伴うため、その使用にあたっては医者の
処方箋が必須となっている。However, most of the drugs showing a cholesterol lowering effect are chemically synthesized products,
Due to various side effects, a doctor's prescription is essential for its use.
【０００４】このような状況から、副作用を生じない、
より安全なコレステロール低下剤の開発が多方面から期
待されている。From such a situation, no side effect occurs
The development of safer cholesterol lowering agents is expected from many fields.
【０００５】本発明は上記課題を解決するためになされ
たものであって、従来から食料として使用され、既に人
体に対する安全性が確認されている材料、すなわちアオ
サに由来する抽出物としてコレステロールを抑制するコ
レステロール生成抑制剤、機能性食品（健康食品および
健康飲料）、医薬品、およびその製造方法を提供するこ
とを目的とする。The present invention has been made to solve the above problems, and suppresses cholesterol as a material that has been used as a food and has been confirmed to be safe for the human body, that is, as an extract derived from sea lettuce. The present invention aims to provide a cholesterol production inhibitor, a functional food (health food and health drink), a pharmaceutical product, and a method for producing the same.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、安全なコ
レステロール低下剤の検索として、食べられる安全な海
藻を起源とすることに着目し、種々の海藻類に関してコ
レステロール抑制効果の有無について鋭意研究した。そ
の結果、多数の海藻類のうち不稔性アオサの一種である
緑藻オオバアオサ（ Ulva lactuca ）の抽出物にコレス
テロールの生成を抑制する働きがあることを見出した。
即ち、本発明はアオサからの抽出操作によって濃縮され
た形態で有効成分を摂取できることに基づくものであ
り、アオサ抽出物を少量摂取することによってコレステ
ロールを低下させる作用があることを見出したことによ
る。[Means for Solving the Problems] As a search for safe cholesterol-lowering agents, the present inventors have focused their attention on the origin of safe edible seaweed, and have been keenly aware of whether or not various seaweeds have a cholesterol-suppressing effect. Researched. As a result, it is a kind of sterile sea lettuce among many seaweeds.
Green alga Ulva ( Ulva) It was found that the extract of lactuca ) suppresses the production of cholesterol.
That is, the present invention is based on the fact that the active ingredient can be ingested in a concentrated form by the extraction operation from Ulva, and it has been found that ingesting a small amount of Ulva extract has an effect of lowering cholesterol.
【０００７】ここでいう「生成」とは、生体におけるコ
レステロールの合成と分解の総和、即ちバランスを意味
し、合成のみに限られるものではない。The term "production" as used herein means a total sum of cholesterol synthesis and degradation in a living body, that is, a balance, and is not limited to synthesis.
【０００８】上記の目的を達成するために、本発明は次
の特定事項を有する。In order to achieve the above object, the present invention has the following specific items.
【０００９】（１）緑藻オオバアオサ（ Ulva lactuc
a ）からの抽出物を含むコレステロール生成抑制剤およ
び緑藻オオバアオサ（ Ulva lactuca ）を乾燥させ、乾
燥オオバアオサを４０〜９０℃の有機溶媒または熱水に
浸漬して有効成分としてアオサ抽出物を抽出するコレス
テロール生成抑制剤の製造方法。 (1) Green alga Ulva lactuc
a ) Cholesterol production inhibitors containing extracts from the green alga Ulva ( Ulva) lactuca ) dried and dried
Dried lobster in organic solvent or hot water at 40-90 ℃
Choles which is soaked and extracts the sea lettuce extract as an active ingredient
A method for producing a terol production inhibitor.
【００１０】[0010]
【００１１】[0011]
【００１２】本発明のアオサ抽出物は、コレステロール
抑制効果を有する添加剤として、如何なる種類、また如
何なる形状の食品にも含ませることも可能である。該添
加物を添加することにより、様々な食品を健康食品、保
健食品、栄養強化食品等として使用することが可能にな
る。[0012] The Ulva extract of the present invention can be contained in foods of any kind and in any shape as an additive having a cholesterol-suppressing effect. By adding the additive, various foods can be used as health foods, health foods, nutrition-enriched foods, and the like.
【００１３】本発明の食品は、アオサ抽出物を、該活性
化成分を含有しない食品（または少量含有する食品）に
補うことにより、本発明の食品を摂取した健康な対象に
おいて、コレステロール生成を抑制することによって健
康を恒常的に維持することに寄与する。例えば、生活習
慣病とされる高脂血症、動脈硬化、虚血性疾患等に関連
する疾患を食品として穏やかに予防し、それにより健康
の維持と体調の改善に寄与することが可能である。The food of the present invention suppresses the production of cholesterol in a healthy subject who ingests the food of the present invention by supplementing the sea urchin extract with the food not containing the activating component (or the food containing a small amount). By doing so, it contributes to the constant maintenance of health. For example, it is possible to gently prevent diseases related to lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia, arteriosclerosis, and ischemic diseases as foods, thereby contributing to maintenance of health and improvement of physical condition.
【００１４】また、例えば、高脂血症、動脈硬化、虚血
性疾患等に関連する疾患を罹患する対象が、本発明の食
品を摂取すれば、コレステロールの生成を抑制すること
により、医師若しくは獣医師により施される医療効果
や、民間療法での治療効果を補助することも可能であろ
う。本発明の食品には、アオサ抽出物を食品として相応
しい有効量で添加することが適切である。当業者に周知
のことであるように、前記罹患の対象に与える場合の本
発明は、該疾患に悪影響を与えない組成にする必要があ
る。Further, for example, when a subject suffering from a disease associated with hyperlipidemia, arteriosclerosis, ischemic disease, etc., ingests the food of the present invention, it suppresses the production of cholesterol, so that a doctor or a veterinarian It may be possible to supplement the medical effects provided by doctors and the therapeutic effects of folk remedies. It is appropriate to add the sea lettuce extract to the food of the present invention in an effective amount suitable as a food. As is well known to those skilled in the art, the present invention when applied to a subject suffering from the above-mentioned diseases requires a composition that does not adversely affect the disease.
【００１５】アオサ抽出物を添加することが可能な食品
には、豆類、麦類、米類、澱粉、小麦粉、砂糖、澱粉
糖、パン類、菓子類、麺類、食用油、乳製品（チーズ、
バター、アイスクリーム、乳酸菌製品等）、豆製品、園
芸加工品（ジャム、缶詰、乾燥果実、果実飲料等）、清
涼飲料、発酵食品類（酒類、食酢、ソース、味噌、醤
油、納豆、漬物等）、肉製品類（べーコン、ソーセー
ジ、ハム、缶詰類）、水産食品類、卵製品、各種冷凍食
品類、乾燥食品類、レトルト食品類、インスタント食品
類等が例に挙げられ、また、調味料類、酵素製品類等に
添加することも可能であるが、これらに限られるもので
はない。また、前記の食品への添加の方法は、当業者に
公知の如何なる方法によっても可能である。Foods to which the Ulva extract can be added include beans, wheat, rice, starch, wheat flour, sugar, starch sugar, breads, confectionery, noodles, edible oil, dairy products (cheese,
Butter, ice cream, lactic acid bacteria products, etc., beans products, horticultural products (jams, canned fruits, dried fruits, fruit drinks, etc.), soft drinks, fermented foods (alcohol, vinegar, sauce, miso, soy sauce, natto, pickles, etc. ), Meat products (bacon, sausage, ham, canned foods), seafood, egg products, various frozen foods, dried foods, retort foods, instant foods, etc. It is also possible to add to foods, enzyme products, etc., but not limited to these. In addition, the method of adding to the food can be any method known to those skilled in the art.
【００１６】本発明の医薬組成物は、その活性成分であ
るアオサ抽出物により、コレステロールの生成が抑制さ
れ、それによって生活習慣病とされる高脂血症、虚血性
疾患、動脈硬化等の疾患を予防および／または治療する
ことが可能である。また、本発明の医薬組成物は、アオ
サ抽出物と共に、治療および／または予防効果を有する
様々な他の活性成分を含むことも可能である。In the pharmaceutical composition of the present invention, the production of cholesterol is suppressed by the active ingredient, Ulva extract, which causes lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia, ischemic disease and arteriosclerosis. Can be prevented and / or treated. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may contain various other active ingredients having a therapeutic and / or prophylactic effect together with the Ulva extract.
【００１７】本発明の医薬組成物は、アオサ抽出物を有
効量で含有し、例えば、単回投与量として約２ｍｇ／体
重ｋｇから約２００ｍｇ／体重ｋｇの範囲内で含有する
ことが可能である。また、その投与は、１日当たりの投
与量を１回で投与することも可能であるし、または数回
に分割する方法で投与することも可能である。厳密な用
量は、投与様式、投与薬の剤形、治療する対象の症状お
よび体重等によって広範に変化し得るので、責任のある
医師若しくは獣医師の経験と選択によって決定される
が、過度の摂取が無い限り、副作用は少なく、民間療法
として適用可能であり、投与経路としては経口が好まし
い。[0017] The pharmaceutical composition of the present invention may contain the Ulva extract in an effective amount, for example, in the range of about 2 mg / kg body weight to about 200 mg / kg body weight as a single dose. . In addition, the administration can be performed in a single dose per day, or can be divided into several doses. The exact dose will vary widely depending on the mode of administration, the dosage form of the administered drug, the condition and weight of the subject to be treated, etc., and is determined by the experience and choice of the responsible physician or veterinarian, but excessive intake As long as there is no side effect, there are few side effects, it can be applied as a folk remedy, and the oral route is preferred as the administration route.
【００１８】典型的な組成物は、薬学的に許容される担
体と組み合わせた、本発明の活性成分を含む。医薬組成
物の製造においては、該アオサ抽出物を、薬学的に使用
可能な賦形剤および補助剤を含む担体と含有することが
可能であり、それ自身公知の方法、例えば、慣用的な混
合、穎粒化、糖衣形成、溶解または凍結乾燥工程のよう
な方法で製造できる。例えば、該活性抽出物は、通常担
体と混合し、担体により希釈し、または担体内に封入す
ることができる。これらはアンプル、カプセル、紙また
はその他の容器中に加えることができる。希釈剤として
担体を用いるときは、その担体は、該活性抽出物のため
の媒体、賦形剤または媒介物となり得るような固体、半
固体または液体材料等が当てはまる。適切な担体とし
て、水、塩溶液、ポリエチレングリコール、アルコー
ル、ひまし油、ゼラチン、乳糖、アミロース、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸モノグリセラ
イドおよびジグリセライド、ペンダエリスリトール脂肪
酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース並びにポリビ
ニルピロリジン等が挙げられるが、これらに制限される
ものではない。A typical composition comprises an active ingredient of the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. In the manufacture of a pharmaceutical composition, it is possible to include the sea lettuce extract with a carrier containing a pharmaceutically usable excipient and an auxiliary agent, and a method known per se, for example, a conventional mixing method. , Granulation, sugar coating formation, dissolution or freeze-drying process. For example, the active extract can usually be mixed with a carrier, diluted with the carrier or encapsulated within the carrier. These can be added in ampoules, capsules, paper or other containers. When a carrier is used as the diluent, it may be a solid, semi-solid or liquid material, etc. which may serve as a vehicle, excipient or vehicle for the active extract. Suitable carriers include water, salt solutions, polyethylene glycol, alcohols, castor oil, gelatin, lactose, amylose, magnesium stearate, talc, silicic acid, fatty acid monoglycerides and diglycerides, pentaerythritol fatty acid esters, hydroxymethylcellulose and polyvinylpyrrolidine. However, it is not limited to these.
【００１９】薬学的製剤は、滅菌することができ、また
所望とあれば、本発明の活性抽出物と無害に混合できる
ものである限り、如何なる補助剤、浸透圧調整用塩、乳
化剤、緩衝液および／または着色剤等と共に混合するこ
とができる。経口剤に使用可能な薬学的製剤は、薬学的
に経口剤として許容される限り、粉末、顆粒、錠剤、カ
プセル、軟カプセル、糖衣錠、溶液、懸濁液、シロップ
等の如何なるものも可能である。The pharmaceutical formulations can be sterilized and, if desired, can be admixed with the active extract according to the invention harmlessly with any auxiliary agents, salts for adjusting the osmotic pressure, emulsifiers, buffers. And / or can be mixed with colorants and the like. The pharmaceutical preparation that can be used as an oral preparation can be any of powders, granules, tablets, capsules, soft capsules, dragees, solutions, suspensions, syrups, etc. as long as it is pharmaceutically acceptable as an oral preparation. .
【００２０】[0020]
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て添付の図面等を参照して詳細に説明する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Embodiments of the present invention will be described in detail below with reference to the accompanying drawings.
【００２１】本発明において「アオサ」とは、内湾等の
海に浮遊して自然界に存在するアオサ（Ulva）属に属す
る藻類の中で、例えば年間を通して安定に培養生産が可
能な不稔性アオサの一種である緑藻オオバアオサ（学術
名称：Ulva lactuca）を用いることができる。不稔性ア
オサは一部で食品として利用され、アオサの中でも安定
に培養生産可能な品種である。本発明の事例としては不
稔性アオサＭＨ１−ＡＴＲＣ−１株が挙げられるが、こ
の株は工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託申請し
たが、「緑藻であるため」との理由により受託を拒否さ
れている。In the present invention, the term “sea urchin” means, among algae belonging to the genus Ulva, which floats in the sea such as the inner bay and exists in the natural world, for example, sterile sea urchin capable of stable culture production throughout the year. Green alga that is a kind of
Name: Ulva lactuca) can be used. Sterile sea lettuce is partly used as food and is a variety that can be stably cultured and produced among sea lettuce. An example of the present invention is the sterile sea lettuce MH1-ATRC-1 strain. This strain was applied for deposit at the Institute of Life Science and Technology, Institute of Industrial Science and Technology, but was deposited for the reason "because it is a green algae". Has been rejected.
【００２２】本発明において使用する出発材料として用
いるアオサは生の藻体でもよく、乾燥した藻体でもよ
い。アオサから抽出する場合にはアオサ乾重量当り数〜
数１０倍の熱水または有機溶媒にて抽出するのが有効で
ある。ここで用いる有機溶媒としてはエタノール、メタ
ノール等がこれに該当するが、安全性の観点からエタノ
ールが望ましい。この抽出物から真空乾燥等にて有機溶
媒や水分を取り除くことができる。なお、真空乾燥等に
より乾燥させ、粉末状にして長期保存することも可能で
ある。The sea urchin used as a starting material in the present invention may be a raw algal cell or a dried algal cell. When extracting from sea lettuce, the number per dry weight of sea lettuce ~
It is effective to extract with several tens of times hot water or an organic solvent. The organic solvent used here corresponds to ethanol, methanol and the like, but ethanol is preferable from the viewpoint of safety. The organic solvent and water can be removed from this extract by vacuum drying or the like. It is also possible to dry the product by vacuum drying or the like to make it into a powder and store it for a long time.
【００２３】本発明は、またコレステロールを抑制させ
る活性を有する機能性食品（健康食品、健康飲料等）や
医薬品原料に関するもので、アオサを１ｍｍ以下に微粉
砕し、アオサの細胞内成分を露呈しやすくした状態で上
述のように有機溶媒または熱水抽出することで、有効成
分を濃縮した形態で提供するものであって、この抽出し
た有効成分を従来常用される既知成分からなる健康飲料
や医薬品に混合してコレステロールを抑制する技術を提
供するものである。The present invention also relates to functional foods (health foods, health drinks, etc.) having a cholesterol-suppressing activity and raw materials for pharmaceuticals, wherein the sea bream is pulverized to 1 mm or less to expose the intracellular components of the sea bream. By providing an organic solvent or hot water extraction in the facilitated state as described above, the active ingredient is provided in a concentrated form, and the extracted active ingredient is a health drink or a medicine consisting of conventionally known ingredients. It provides a technique for suppressing cholesterol by mixing with.
【００２４】アオサ由来のコレステロール抑制剤の抽出
工程は、図１に示すようにアオサ回収工程Ｓ１、アオサ
の有効成分抽出工程Ｓ２、アオサ抽出物の濃縮・乾燥工
程Ｓ３、およびアオサ抽出物添加工程Ｓ４からなるもの
である。As shown in FIG. 1, the step of extracting the cholesterol suppressor derived from Ulva japonica includes the step of recovering Ulva S1, the step of extracting Active ingredient of Ulva S2, the step of concentrating / drying Ulva extract S3, and the step of adding Ulva extract S4. It consists of
【００２５】アオサ回収工程Ｓ１は自然界に存在するア
オサや培養生産したアオサを回収籠等により回収し、ベ
ルトコンベヤー等で所定の場所に集積する。この回収工
程Ｓ１において使用する装置の詳細については本発明者
らの先願発明にあたる特願平１１−０６６２４７号公報
記載の装置を利用できる。In the sea lettuce recovery step S1, the sea lettuce that exists in the natural world and the seaweed that has been cultured and produced are collected by a collection basket or the like and accumulated at a predetermined place by a belt conveyor or the like. For details of the apparatus used in this recovery step S1, the apparatus described in Japanese Patent Application No. 11-066247, which is the prior invention of the present inventors, can be used.
【００２６】アオサの有効成分抽出工程Ｓ２は，アオサ
が泥混じりの際には、水で洗浄した後、アオサの乾燥重
量比で数〜数１０倍の水を加え、ホモジナイサーにてア
オサを粉砕して、４０〜９０℃の熱水にて抽出するか、
該アオサにアオサ乾燥重量で数〜数１０倍の有機溶媒を
加えて抽出を行うもので、有機溶媒としてはエタノー
ル、メタノール等が挙げられ、操作上の容易さや安全性
からエタノールが望ましい。In the step S2 of extracting the active ingredient of sea lettuce, when the sea lettuce is mixed with mud, it is washed with water, then several to several ten times the dry weight ratio of the sea lettuce is added, and the sea lettuce is crushed with a homogenizer. Or extract with hot water at 40-90 ° C,
Extraction is performed by adding several to several tens times the dry weight of organic solvent to the sea lettuce, and examples of the organic solvent include ethanol and methanol, and ethanol is preferable from the viewpoint of easiness in operation and safety.
【００２７】抽出温度は４０〜９０℃の範囲とすること
が好ましく、４０〜７０℃の範囲とすることが最も好ま
しい。抽出温度が７０℃を上回ると緑藻オオバアオサの
細胞膜の熱分解が始まり、９０℃を超えると細胞膜の熱
分解が顕著となって有効成分の他に不要な不純物成分が
増加するので、抽出温度の上限値は９０℃、より好まし
くは７０℃とする。一方、抽出温度が４０℃を下回ると
有効成分の抽出効率が低いので、抽出温度の下限値は４
０℃とする。しかし、室温下であってもある程度の有効
成分を抽出することは可能である。The extraction temperature is preferably in the range of 40 to 90 ° C, most preferably 40 to 70 ° C. When the extraction temperature exceeds 70 ° C, the thermal decomposition of the cell membrane of the green alga, Pulmonata alba , begins, and when it exceeds 90 ° C, the thermal decomposition of the cell membrane becomes remarkable and unnecessary impurities increase in addition to the active ingredient. The value is 90 ° C, more preferably 70 ° C. On the other hand, when the extraction temperature is lower than 40 ° C, the extraction efficiency of the active ingredient is low, so the lower limit of the extraction temperature is 4
Set to 0 ° C. However, it is possible to extract some active ingredients even at room temperature.
【００２８】なお、抽出条件（熱水、または有機溶媒）
の選定はアオサ抽出物を添加する対象（健康飲料や医薬
品の形態）によって任意に選定することができる。抽出
操作後は遠心分離、またはメッシュろ過にてアオサ破砕
残渣を分離して抽出液を得ることができる。さらに、該
抽出液の純度を上げる場合にはジエチルエーテルと活性
炭処理により脱色することも可能である。これらの操作
によって、原料のアオサから重量比で１／１０〜１／４
程度の有効成分を抽出することができる。Extraction conditions (hot water or organic solvent)
Can be arbitrarily selected according to the target (form of health drink or medicine) to which the sea lettuce extract is added. After the extraction operation, the sea urchin crushed residue can be separated by centrifugation or mesh filtration to obtain an extract. Furthermore, in order to increase the purity of the extract, it is possible to decolorize it by treating with diethyl ether and activated carbon. By these operations, the weight ratio from the raw seaweed is 1/10 to 1/4.
It is possible to extract a degree of active ingredient.
【００２９】アオサ抽出物の濃縮・乾燥工程Ｓ３は、真
空凍結乾燥装置にてアオサ抽出物を濃縮または乾燥させ
るもので、乾燥によって粉末化でき、長期保存が容易に
なると共に後段の食品・医薬品への混合を容易にさせる
ものである。なお、抽出にメタノールを使用した場合は
完全にこれらの有機溶媒を真空減圧下で飛ばした後、乾
燥させることになるが、毒性の低いエタノールを使用し
た場合には、エタノールを真空減圧下で完全に除去する
必要はなく、少量のエタノール溶液として抽出物を保存
したり、あるいは後段の食品・医薬品の添加工程に利用
することができる。In the step S3 of concentrating / drying the sea lettuce extract, the sea lettuce extract is concentrated or dried by a vacuum freeze-drying device, which can be pulverized by drying and can be easily stored for a long period of time, and can be used as a food / pharmaceutical product at a later stage. It facilitates the mixing of. When methanol is used for extraction, these organic solvents are completely blown off under reduced pressure under vacuum, and then dried.However, when ethanol with low toxicity is used, ethanol is completely removed under reduced pressure under vacuum. It is not necessary to remove the extract, and the extract can be stored as a small amount of ethanol solution, or can be used in the subsequent food / pharmaceutical addition step.
【００３０】なお、このアオサ抽出物の濃縮・乾燥工程
Ｓ３は、アオサ抽出物を配合する食品・医薬品が液状の
場合には、この工程で該アオサ抽出物を濃縮して、目的
に応じてその濃度を調整することができる。この操作に
よってアオサに含まれるコレステロール生成を抑制する
有効成分を濃縮できるため、少量摂取にて、その効果を
発揮する効果を引き出すものである。In the step S3 of concentrating and drying the sea lettuce extract, if the food / medicine containing the sea lettuce extract is liquid, concentrate the sea lettuce extract in this step, and according to the purpose, The concentration can be adjusted. By this operation, the active ingredient that suppresses the production of cholesterol contained in Ulva can be concentrated. Therefore, even if a small amount is ingested, the effect of exerting its effect is brought out.
【００３１】アオサ抽出物の食品・医薬品添加工程Ｓ４
は、食品や医薬品原末に該アオサ抽出物を混合するもの
で、アオサ抽出物を食品・医薬品に混合する割合は重量
比で０．２〜２％が望ましい。Sulfur extract food / medicine addition step S4
Is a mixture of the sea lettuce extract and the bulk powder of food or medicine, and the ratio of the sea lettuce extract to be mixed with the food or medicine is preferably 0.2 to 2% by weight.
【００３２】次に、本発明の具体的使用例について説明
する。本発明のアオサ抽出物由来のコレステロール抑制
剤は、他の活性成分や調味成分等を含有することも可能
である。本発明の組成物は、コレステロールに関連する
疾患を予防または治療するために使用できる。例えば、
生活習慣病とされる高脂血症、虚血性心疾患、動脈硬化
等の予防および治療に効果的である。尚、本発明の医薬
組成物についての詳細を更に後述する。Next, a specific example of use of the present invention will be described. The cholesterol suppressor derived from the Ulva extract of the present invention may contain other active ingredients, seasoning ingredients and the like. The compositions of the present invention can be used to prevent or treat diseases associated with cholesterol. For example,
It is effective in preventing and treating hyperlipidemia, ischemic heart disease, arteriosclerosis, etc., which are lifestyle-related diseases. The details of the pharmaceutical composition of the present invention will be described later.
【００３３】また、本発明は、アオサ抽出物を活性成分
として具備する食品を提供する。本発明のアオサ抽出物
を添加した食品は、栄養強化食品または特定保健用食品
として用いることも可能である。尚、本発明の食品につ
いての詳細は、更に後述する。The present invention also provides a food product comprising the Ulva extract as an active ingredient. The food to which the sea urchin extract of the present invention is added can also be used as a fortified food or a food for specified health uses. The details of the food of the present invention will be described later.
【００３４】以下に、本発明で用いられる医薬組成物に
ついて説明する。本発明の医薬組成物は、その活性成分
であるアオサ抽出物により、コレステロールの生成が抑
制され、それによって生活習慣病とされる高脂血症、虚
血性疾患、動脈硬化等の疾患を予防および／または治療
することが可能である。また、本発明の医薬組成物は、
アオサ抽出物と共に、治療および／または予防効果を有
する様々な他の活性成分を含むことも可能である。本発
明の医薬組成物は、アオサ抽出物を有効量で含有し、例
えば、単回投与量として約２ｍｇ／体重ｋｇから約２０
０ｍｇ／体重ｋｇの範囲内で含有することが可能であ
る。また、その投与は、１日当たりの投与量を１回で投
与することも可能であるし、または数回に分割する方法
で投与することも可能である。厳密な用量は、投与様
式、投与薬の剤形、治療する対象の症状および体重等に
よって広範に変化し得るので、責任のある医師若しくは
獣医師の経験と選択によって決定されるが、過度の摂取
が無い限り、副作用は少なく、民間療法として適用可能
であり、投与経路としては経口が好ましい。The pharmaceutical composition used in the present invention will be described below. The pharmaceutical composition of the present invention suppresses the production of cholesterol by the sea lettuce extract which is its active ingredient, thereby preventing diseases such as hyperlipidemia, ischemic disease and arteriosclerosis, which are lifestyle-related diseases, and And / or can be treated. Further, the pharmaceutical composition of the present invention,
Along with the Ulva extract, it is also possible to include various other active ingredients having a therapeutic and / or prophylactic effect. The pharmaceutical composition of the present invention contains the Ulva extract in an effective amount, for example, about 2 mg / kg to about 20 mg / dose as a single dose.
It can be contained within the range of 0 mg / kg of body weight. In addition, the administration can be performed in a single dose per day, or can be divided into several doses. The exact dose will vary widely depending on the mode of administration, the dosage form of the administered drug, the condition and weight of the subject to be treated, etc., and is determined by the experience and choice of the responsible physician or veterinarian, but excessive intake As long as there is no side effect, there are few side effects, it can be applied as a folk remedy, and the oral route is preferred as the administration route.
【００３５】典型的な組成物は、薬学的に許容される担
体と組み合わせた、本発明の活性成分を含む。医薬組成
物の製造においては、該アオサ抽出物を、薬学的に使用
可能な賦形剤および補助剤を含む担体と含有することが
可能であり、それ自身公知の方法、例えば、慣用的な混
合、穎粒化、糖衣形成、溶解または凍結乾燥工程のよう
な方法で製造できる。例えば、該活性抽出物は、通常担
体と混合し、担体により希釈し、または担体内に封入す
ることができる。これらはアンプル、カプセル、紙また
はその他の容器中に加えることができる。希釈剤として
担体を用いるときは、その担体は、該活性抽出物のため
の媒体、賦形剤または媒介物となり得るような固体、半
固体または液体材料等が当てはまる。適切な担体とし
て、水、塩溶液、ポリエチレングリコール、アルコー
ル、ひまし油、ゼラチン、乳糖、アミロース、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸モノグリセラ
イドおよびジグリセライド、ペンダエリスリトール脂肪
酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース並びにポリビ
ニルピロリジン等が挙げられるが、これらに制限される
ものではない。A typical composition comprises an active ingredient of the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. In the manufacture of a pharmaceutical composition, it is possible to include the sea lettuce extract with a carrier containing a pharmaceutically usable excipient and an auxiliary agent, and a method known per se, for example, a conventional mixing method. , Granulation, sugar coating formation, dissolution or freeze-drying process. For example, the active extract can usually be mixed with a carrier, diluted with the carrier or encapsulated within the carrier. These can be added in ampoules, capsules, paper or other containers. When a carrier is used as the diluent, it may be a solid, semi-solid or liquid material, etc. which may serve as a vehicle, excipient or vehicle for the active extract. Suitable carriers include water, salt solutions, polyethylene glycol, alcohols, castor oil, gelatin, lactose, amylose, magnesium stearate, talc, silicic acid, fatty acid monoglycerides and diglycerides, pentaerythritol fatty acid esters, hydroxymethylcellulose and polyvinylpyrrolidine. However, it is not limited to these.
【００３６】薬学的製剤は、滅菌することができ、また
所望とあれば、本発明の活性抽出物と無害に混合できる
ものである限り、如何なる補助剤、浸透圧調整用塩、乳
化剤、緩衝液および／または着色剤等と共に混合するこ
とができる。経口剤に使用可能な薬学的製剤は、薬学的
に経口剤として許容される限り、粉末、顆粒、錠剤、カ
プセル、軟カプセル、糖衣錠、溶液、懸濁液、シロップ
等の如何なるものも可能である。The pharmaceutical preparations can be sterilized and, if desired, can be any auxiliary, osmotic pressure adjusting salt, emulsifying agent, buffer solution, so long as they can be mixed harmlessly with the active extract of the present invention. And / or can be mixed with colorants and the like. The pharmaceutical preparation that can be used as an oral preparation can be any of powders, granules, tablets, capsules, soft capsules, dragees, solutions, suspensions, syrups, etc. as long as it is pharmaceutically acceptable as an oral preparation. .
【００３７】以下に、本発明の食品について説明する。
本発明のアオサ抽出物は、コレステロール抑制効果を有
する添加剤として、如何なる種類、また如何なる形状の
食品にも含ませることも可能である。該添加物を添加す
ることにより、様々な食品を健康食品、保健食品、栄養
強化食品等として使用することを可能にする。The food of the present invention will be described below.
The Ulva extract of the present invention can be contained in foods of any type and any shape as an additive having a cholesterol suppressing effect. By adding the additive, various foods can be used as health foods, health foods, nutrition-enriched foods, and the like.
【００３８】本発明の食品は、アオサ抽出物を、該活性
化成分を含有しない食品（または少量含有する食品）に
補うことにより、本発明の食品を摂取した健康な対象に
おいて、コレステロール生成を抑制することによって健
康を恒常的に維持することに寄与する。例えば、生活習
慣病とされる高脂血症、動脈硬化、虚血性疾患等に関連
する疾患を食品として穏やかに予防し、それにより健康
の維持と体調の改善に寄与することが可能である。ま
た、例えば、高脂血症、動脈硬化、虚血性疾患等に関連
する疾患を罹患する対象が、本発明の食品を摂取すれ
ば、コレステロールの生成を抑制することにより、医師
若しくは獣医師により施される医療効果や、民間療法で
の治療効果を補助することも可能であろう。本発明の食
品には、アオサ抽出物を食品として相応しい有効量で添
加することが適切である。当業者に周知のことであるよ
うに、前記罹患の対象に与える場合の本発明は、該疾患
に悪影響を与えない組成にする必要がある。The food of the present invention suppresses cholesterol production in a healthy subject who ingests the food of the present invention by supplementing the sea urchin extract with a food not containing the activating component (or a food containing a small amount). By doing so, it contributes to the constant maintenance of health. For example, it is possible to gently prevent diseases related to lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia, arteriosclerosis, and ischemic diseases as foods, thereby contributing to maintenance of health and improvement of physical condition. In addition, for example, if a subject suffering from a disease associated with hyperlipidemia, arteriosclerosis, ischemic disease, etc., ingests the food of the present invention, it suppresses the production of cholesterol, so that it can be administered by a doctor or veterinarian. It may be possible to supplement the medical effects that are provided and the therapeutic effects of folk remedies. It is appropriate to add the sea lettuce extract to the food of the present invention in an effective amount suitable as a food. As is well known to those skilled in the art, the present invention when applied to a subject suffering from the above-mentioned diseases requires a composition that does not adversely affect the disease.
【００３９】アオサ抽出物を添加することが可能な食品
には、豆類、麦類、米類、澱粉、小麦粉、砂糖、澱粉
糖、パン類、菓子類、麺類、食用油、乳製品（チーズ、
バター、アイスクリーム、乳酸菌製品等）、豆製品、園
芸加工品（ジャム、缶詰、乾燥果実、果実飲料等）、清
涼飲料、発酵食品類（酒類、食酢、ソース、味噌、醤
油、納豆、漬物等）、肉製品類（べーコン、ソーセー
ジ、ハム、缶詰類）、水産食品類、卵製品、各種冷凍食
品類、乾燥食品類、レトルト食品類、インスタント食品
類等が例に挙げられ、また、調味料類、酵素製品類等に
添加することも可能であるが、これらに限られるもので
はない。また、前記の食品への添加の方法は、当業者に
公知の如何なる方法によっても可能である。Foods to which the Ulva extract can be added include beans, wheat, rice, starch, flour, sugar, starch sugar, breads, confectionery, noodles, edible oil, dairy products (cheese,
Butter, ice cream, lactic acid bacteria products, etc., beans products, horticultural products (jams, canned fruits, dried fruits, fruit drinks, etc.), soft drinks, fermented foods (alcohol, vinegar, sauce, miso, soy sauce, natto, pickles, etc. ), Meat products (bacon, sausage, ham, canned foods), seafood, egg products, various frozen foods, dried foods, retort foods, instant foods, etc. It is also possible to add to foods, enzyme products, etc., but not limited to these. In addition, the method of adding to the food can be any method known to those skilled in the art.
【００４０】[0040]
【実施例】次に本発明の実施例について具体的に説明す
る。EXAMPLES Next, examples of the present invention will be specifically described.
【００４１】（１）アオサ抽出物の製造の一例
横浜市金沢区八景島付近から入手した溶存態窒素濃度が
約１．１ｐｐｍの海水を用いてアオサＭＨ１−ＡＴＲＣ
−１株を屋外の透明アクリル製の培養装置（４０Ｌ）で
培養した。なお、培養は以下の操作で行った。空気を培
養槽に０．１５Ｌ／海水容量Ｌ・分の速度で供給し、海
水はアオサヘの溶存態窒素を供給するため２Ｌ／ｈｒの
流速で入れ替えた。３日間の予備培養後、１２日間培養
した。この培養によって増殖速度を求めた結果、１５ｇ
（乾燥重量）／ｍ2・日で増殖することが確認された。(1) Example of production of sea lettuce extract Seawater with a dissolved nitrogen concentration of about 1.1 ppm obtained from the vicinity of Hakkeijima, Kanazawa-ku, Yokohama, is used as sea lettuce MH1-ATRC.
The -1 strain was cultured in an outdoor transparent acrylic culture device (40 L). The culture was performed by the following procedure. Air was supplied to the culture tank at a rate of 0.15 L / sea water volume L · min, and the sea water was replaced at a flow rate of 2 L / hr in order to supply dissolved nitrogen in Aosaha. After preculture for 3 days, the culture was continued for 12 days. As a result of determining the growth rate by this culture, 15 g
It was confirmed to grow at (dry weight) / m 2 · day.
【００４２】次に、このような培養により得られたアオ
サを純水で洗浄し、脱水した後、室内で乾燥させた。こ
うして乾燥重量として２０ｇのアオサを得た。この乾燥
アオサを熱水（７０℃）に浸し、温浴下にて抽出した。
さらに抽出液を減圧濃縮した後に、ジエチルエーテルで
脱脂・脱色し、半透明な水溶液を得た。次に、この水溶
液を活性炭処理して余分な色素を吸着させた後、ろ過し
て透明なアオサ抽出液を得た。この操作を繰りかえし
て、下記ウサギヘの投与試験に用いるアオサ抽出物を確
保した。Next, the sea lettuce obtained by such culture was washed with pure water, dehydrated, and then dried indoors. Thus, 20 g of dried seaweed was obtained. This dried sea lettuce was immersed in hot water (70 ° C.) and extracted in a warm bath.
Further, the extract was concentrated under reduced pressure and then degreased and decolorized with diethyl ether to obtain a semitransparent aqueous solution. Next, this aqueous solution was treated with activated carbon to adsorb excess dye, and then filtered to obtain a transparent Ulva extract. By repeating this operation, the Ulva extract used for the following administration test to rabbits was secured.
【００４３】（２）アオサ抽出物によるコレステロール
生成抑制の効果
得られたアオサ抽出物のコレステロール抑制効果を調べ
るため、ウサギ（Japanese white、体重約１．８ｋｇ）
の餌に１％（重量比）のコレステロールを経口投与し続
け、投与１週間目からアオサ熱水抽出物を８０ｍｇ／ｄ
・ｋｇを１週間経口投与した後、血液中のコレステロー
ルの濃度を測定した。なお、同時に、コレステロール投
与期間にアオサ抽出物を投与しない検体群を対称試験と
して、アオサ抽出物投与によるコレステロール生成抑制
効果の評価を行った。(2) Cholesterol production inhibitory effect of Ulva extract In order to examine the cholesterol inhibitory effect of the obtained Ulva extract, rabbits (Japanese white, body weight about 1.8 kg)
Oral administration of 1% (weight ratio) of cholesterol to the food of the above was continued, and 80mg / d
After oral administration of kg for 1 week, the concentration of cholesterol in blood was measured. At the same time, a symmetry test was carried out on a group of specimens to which the Ulva extract was not administered during the cholesterol administration period to evaluate the cholesterol production inhibitory effect of the Ulva extract administration.
【００４４】アオサ抽出物投与の後、該ウサギから採血
し、遠心分離により血液から血清を調製した。得られた
血清からクロロルム−メタノールを用いて総脂質を抽出
し、減圧エバポレータで濃縮した。総脂質は一定量の石
油エーテルに溶解し、その一部をコレステロールの定量
に用いた。After administration of the Ulva extract, blood was collected from the rabbit and serum was prepared from the blood by centrifugation. Total lipids were extracted from the obtained serum with chlororum-methanol and concentrated with a vacuum evaporator. The total lipid was dissolved in a fixed amount of petroleum ether, and a part of it was used for the determination of cholesterol.
【００４５】図２は縦軸に総コレステロールの減少量
（相対値）をとり、アオサ抽出物を投与した検体群とア
オサ抽出物を投与しない検体群との結果を比較したグラ
フ図である。図３は縦軸にＬＤＬコレステロールの減少
量（相対値）をとり、アオサ抽出物を投与した検体群と
アオサ抽出物を投与しない検体群との結果を比較したグ
ラフ図である。各群ごとに４つの検体数についてそれぞ
れ調べ、アオサ抽出物無添加時の減少量を１００（基準
値）として、アオサ抽出物投与（添加）時の各々の減少
量を指数表示した。なお、アオサ抽出物投与前の総コレ
ステロールは約４００ｍｇ／ｄｌであり、ＬＤＬコレス
テロールは約３００ｍｇ／ｄｌである。FIG. 2 is a graph chart in which the amount of decrease in total cholesterol (relative value) is plotted on the vertical axis, and the results of the sample group administered with the Ulva extract and the sample group not administered with the Ulva extract are compared. FIG. 3 is a graph showing the amount of LDL cholesterol decrease (relative value) on the vertical axis and comparing the results of the sample group administered with the Ulva extract and the sample group not administered with the Ulva extract. The number of four specimens was examined for each group, and the reduction amount when the Ulva extract was not added was set to 100 (reference value), and each reduction amount when the Ulva extract was administered (added) was displayed as an index. The total cholesterol before administration of the Ulva extract is about 400 mg / dl, and the LDL cholesterol is about 300 mg / dl.
【００４６】その結果、図２に示すようにアオサ抽出物
の投与によって、血清内の総コレステロールはアオサ抽
出物無添加の検体に比べて大幅な低下量を示した。アオ
サ抽出物投与（添加）によって総コレステロールは初期
値の約６０％まで低下した。As a result, as shown in FIG. 2, administration of the sea lettuce extract showed a significant decrease in the total cholesterol in the serum as compared with the sample to which the sea lettuce extract was not added. Administration (addition) of Ulva extract reduced total cholesterol to about 60% of the initial value.
【００４７】さらに、図３に示すようにアオサ抽出物の
投与によって、血液中（血清中）のＬＤＬコレステロー
ル（悪玉コレステロール）に対する抑制効果も顕著であ
った。アオサ抽出物投与（添加）によってＬＤＬコレス
テロールは初期値の約６０％まで低下した。Further, as shown in FIG. 3, administration of the Ulva extract showed a remarkable inhibitory effect on LDL cholesterol (bad cholesterol) in blood (serum). Administration (addition) of Ulva extract reduced LDL cholesterol to about 60% of the initial value.
【００４８】これらの結果から、アオサ抽出物には血栓
や脂肪肝等の主要因となっている総コレステロールや悪
玉コレステロールを大幅に抑制する効果があり、アオサ
抽出物はコレステロール抑制に顕著な効果を持つ活性成
分があることが判明した。From these results, the Ulva extract has the effect of significantly suppressing total cholesterol and bad cholesterol, which are the main factors such as thrombus and fatty liver, and the Ulva extract has a remarkable effect of suppressing cholesterol. It turns out that there is an active ingredient that has.
【００４９】上記結果から、アオサ抽出物を少量投与す
ることでコレステロール生成を抑制する効果を有し、健
康食品や医薬品等の添加剤として利用可能であると言え
る。From the above results, it can be said that the administration of a small amount of Ulva extract has the effect of suppressing cholesterol production and can be used as an additive for health foods, pharmaceuticals and the like.
【００５０】（３）健康飲料への配合例
アオサ抽出物の配合は、乾燥したアオサの微粉末を熱水
抽出物し、この抽出液を半透明な飲料（市販品）に混合
した。混合比は乾燥物換算で添加濃度は１％（重量比）
とした。(3) Blending Example for Healthy Drink For blending the sea lettuce extract, dried fine powder of sea lettuce was extracted with hot water, and this extract was mixed with a semitransparent beverage (commercially available product). Mixing ratio is 1% (weight ratio) as dry matter
And
【００５１】上記ケースの混合形態において、ヒトが違
和感なく、容易に飲むことが可能であり、これによりコ
レステロール抑制のため、アオサ抽出物を容易に摂取す
ることが可能であった。In the mixed form of the above cases, humans could easily drink without feeling uncomfortable, and thus, it was possible to easily ingest the Ulva extract for suppressing cholesterol.
【００５２】[0052]
【発明の効果】本発明によれば、アオサ抽出物によって
種々の高脂血症等の要因となるコレステロールの生成を
抑制することができる。本発明は、このように食品とし
て用いられている安全性の高いアオサから有効成分を一
旦抽出し、濃縮したため、このアオサ有効成分を少量摂
取することにより生活習慣病とされる高脂血症、虚血性
心疾患、動脈硬化等の予防医学的な新たな利用法を提供
することができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, the production of cholesterol, which causes various hyperlipidemia and the like, can be suppressed by the Ulva extract. The present invention, once extracted the active ingredient from high safety sea lettuce used as a food, thus concentrated, hyperlipidemia as a lifestyle-related disease by ingesting a small amount of this sea lettuce active ingredient, It is possible to provide a new use method for preventive medicine such as ischemic heart disease and arteriosclerosis.
【図１】本発明の実施形態に係る製造方法を示す工程
図。FIG. 1 is a process drawing showing a manufacturing method according to an embodiment of the present invention.
【図２】アオサ抽出物の添加によるコレステロール生成
抑制効果を示すグラフ図。FIG. 2 is a graph showing the cholesterol production inhibitory effect by the addition of the Ulva extract.
【図３】アオサ抽出物の添加によるコレステロール生成
抑制効果を示すグラフ図。FIG. 3 is a graph showing the cholesterol production inhibitory effect of the addition of Ulva extract.
Ｓ１…回収工程、Ｓ２…抽出工程、Ｓ３…濃縮・乾燥工
程、Ｓ４…添加工程。S1 ... recovery process, S2 ... extraction process, S3 ... concentration / drying process, S4 ... addition process.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ａ２３Ｌ 2/38 Ａ２３Ｌ 2/38 Ｆ 2/52 2/00 Ｆ (56)参考文献 Ｓｅｔｓｕｋｏ Ｍｉｙａｇｉ，沖縄 における長寿者の食生活と摂取頻度の高 い海藻類がラットの脂質及び糖質代謝に 及ぼす影響，日本家政学会誌，1990年, ｖｏｌ．41，ｎｏ．10，ｐｐ．965−973 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/80 A23L 1/30 A23L 2/38 A23L 2/52 ＣＡ（ＳＴＮ) ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI // A23L 2/38 A23L 2/38 F 2/52 2/00 F (56) References Setsuko Miyagi, food for longevity people in Okinawa Effects of seaweeds that are frequently consumed and consumed on lipid and carbohydrate metabolism in rats, Journal of Japanese Society of Home Economics, 1990, vol. 41, no. 10, pp. 965-973 (58) Fields surveyed (Int.Cl. 7 , DB name) A61K 35/80 A23L 1/30 A23L 2/38 A23L 2/52 CA (STN) JISC file (JOIS)
Claims (2)
燥させ、該乾燥オオバアオサを４０〜９０℃の有機溶媒
または熱水に浸漬して抽出したアオサ抽出物を有効成分
として含むことを特徴とするコレステロール生成抑制
剤。1. Cholesterol production characterized by containing, as an active ingredient, a green alga Ulva lactuca, which is dried, and the dried seaweed is extracted with an organic solvent or hot water at 40 to 90 ° C. Inhibitor.
定条件下で乾燥させる工程と、該乾燥オオバアオサを４
０〜９０℃の有機溶媒または熱水に浸漬して有効成分と
してアオサ抽出物を抽出する工程と、を具備することを
特徴とするコレステロール生成抑制剤の製造方法。2. A step of drying green alga Ulva lactuca under predetermined conditions, and 4 steps of drying the dried moss
And a step of immersing it in an organic solvent at 0 to 90 ° C. or hot water to extract a sea lettuce extract as an active ingredient, and a method for producing a cholesterol production inhibitor.
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|---|
| Ｓｅｔｓｕｋｏ Ｍｉｙａｇｉ，沖縄における長寿者の食生活と摂取頻度の高い海藻類がラットの脂質及び糖質代謝に及ぼす影響，日本家政学会誌，１９９０年，ｖｏｌ．４１，ｎｏ．１０，ｐｐ．９６５−９７３ |
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