JP3490470B2 - 胆汁酸硫化誘導体 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、胆汁酸誘導体、その製
造方法およびこれらを含有する薬剤組成物に関する。
造方法およびこれらを含有する薬剤組成物に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする問題点】本発明の誘導体は、
下記の一般式Ｉ：
下記の一般式Ｉ：
【０００３】
【化１】（式中：Ｒは、α−またはβ−位のＯＨまたは
ＳＨであり；ＲI およびＲIIは、水素であるか、または
一方が水素であって他方がＯＨまたはＳＨであり；Ｒ
III およびＲIVは、水素であるか、または一方が水素で
あって他方がＯＨまたはＳＨであり；ＲV は、水素また
はメチル基である；が、但し、Ｒ，ＲI ，ＲII，ＲIII
およびＲIVの少なくとも一つはＳＨ基である）を有する
化合物、そのグリコ−またはタウロ−共役（ｃｏｎｊｕ
ｇａｔｅｄ）誘導体およびその薬学的に受容できる塩で
ある。
ＳＨであり；ＲI およびＲIIは、水素であるか、または
一方が水素であって他方がＯＨまたはＳＨであり；Ｒ
III およびＲIVは、水素であるか、または一方が水素で
あって他方がＯＨまたはＳＨであり；ＲV は、水素また
はメチル基である；が、但し、Ｒ，ＲI ，ＲII，ＲIII
およびＲIVの少なくとも一つはＳＨ基である）を有する
化合物、そのグリコ−またはタウロ−共役（ｃｏｎｊｕ
ｇａｔｅｄ）誘導体およびその薬学的に受容できる塩で
ある。
【０００４】化合物Ｉは、天然の胆汁酸であるウルソデ
オキシコール酸（ＵＤＣＡ）（３α，７βＯＨ）、ウル
ソコール酸（３α，７β，１２αＯＨ）、ケノデオキシ
コール酸（３α，７αＯＨ）、リトコール酸（３α，Ｏ
Ｈ）、デオキシコール酸（３α，１２αＯＨ）およびコ
ール酸（３α，７α，１２αＯＨ）、およびＥＰ１３５
７８２に記載された相当する２３−メチル誘導体のチオ
−誘導体と考えることができる。
オキシコール酸（ＵＤＣＡ）（３α，７βＯＨ）、ウル
ソコール酸（３α，７β，１２αＯＨ）、ケノデオキシ
コール酸（３α，７αＯＨ）、リトコール酸（３α，Ｏ
Ｈ）、デオキシコール酸（３α，１２αＯＨ）およびコ
ール酸（３α，７α，１２αＯＨ）、およびＥＰ１３５
７８２に記載された相当する２３−メチル誘導体のチオ
−誘導体と考えることができる。
【０００５】特に好ましいのは、Ｒ，ＲI ，ＲII，Ｒ
III およびＲIV基のうちの一つだけがＳＨである化合物
Ｉである。
III およびＲIV基のうちの一つだけがＳＨである化合物
Ｉである。
【０００６】さらに好ましい群としては、ＲまたはＲI
のどちらかがＳＨであって、他の基がＳＨとは異なる化
合物がある。
のどちらかがＳＨであって、他の基がＳＨとは異なる化
合物がある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】式Ｉの化合物は、天然の
胆汁酸またはＥＰ１３５７８２に記載された誘導体から
出発して、通常の手順に従ってＯＨ基をＳＨ基で選択的
に置換することによって製造することができる。例え
ば、置き換えられるべきＯＨ基は、メシル基またはトシ
ル基のような良好な脱離基に変換された後、チオ尿素、
ＫＳＨまたは同等の試薬のようなサルヒドリレーション
（ｓｕｌｈｙｄｒｙｌａｔｉｏｎ）剤と反応させられる
であろう。一方、残りのＯＨ基は、用いる反応条件下で
不活性な基によって保護されるであろう。
胆汁酸またはＥＰ１３５７８２に記載された誘導体から
出発して、通常の手順に従ってＯＨ基をＳＨ基で選択的
に置換することによって製造することができる。例え
ば、置き換えられるべきＯＨ基は、メシル基またはトシ
ル基のような良好な脱離基に変換された後、チオ尿素、
ＫＳＨまたは同等の試薬のようなサルヒドリレーション
（ｓｕｌｈｙｄｒｙｌａｔｉｏｎ）剤と反応させられる
であろう。一方、残りのＯＨ基は、用いる反応条件下で
不活性な基によって保護されるであろう。
【０００８】置換反応は、αまたはβ立体化学配置の逆
転または維持をともなって起こり得る。
転または維持をともなって起こり得る。
【０００９】胆汁酸の３，７および１２−位のＯＨ基の
化学反応性の公知の差異のため、当技術分野に習熟した
人々には公知の保護／脱保護の適当な反応工程によっ
て、所望の式Ｉの誘導体を製造することができる。
化学反応性の公知の差異のため、当技術分野に習熟した
人々には公知の保護／脱保護の適当な反応工程によっ
て、所望の式Ｉの誘導体を製造することができる。
【００１０】
【実施例】下記の実施例によって、本発明をさらに具体
的に説明する。 ［実施例］ ａ）３α，７β−ジアセトキシ−１２α−ヒドロキシ−
５β−コラン酸メチルベンゼン（５０ｍｌ）、ピリジン
（１２．５ｍｌ）および無水酢酸（１２．５ｍｌ）中の
３α，７β，１２α−トリヒドロキシ−５β−コラン酸
メチル（１０ｇ，２３．６６ミリモル）の溶液を、暗
所、室温で２４時間磁気かくはんさせておいた。この反
応混合物を、水（４×４０ｍｌ）で洗浄し、次に１０％
塩酸で洗浄して酸性ｐＨとし、次に再び水（２×４０ｍ
ｌ）で洗浄した。有機相を蒸発させ、残留物（１０．５
ｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2 ，ｈ＝
１８ｃｍ、φ＝１．７ｃｍ）にかけた。最初に石油エー
テル／エチルエーテル９７／３（ｖ／ｖ）で溶出させ、
次に石油エーテル／エチルエーテル９４／６（ｖ／ｖ）
で溶出させると、アセチル化生成物が得られる（９．３
０ｇ，７７％収率）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝
０．７１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−１８ Ｍｅ）；０．９６（３
Ｈ，ｓ，Ｃ−１９ Ｍｅ）；１．９８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
３ ＯＣＯＣＨ3 ）；２．０１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−７ Ｏ
ＣＯＣＨ3 ）；３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ）；
３．９０−４．０６（１Ｈ，ｍ，Ｃ−１２ ＣＨＯ
Ｈ）；４．４３−４．９６（２Ｈ，ｍ，Ｃ−３およびＣ
−７ ＣＨＯＡｃ）。
的に説明する。 ［実施例］ ａ）３α，７β−ジアセトキシ−１２α−ヒドロキシ−
５β−コラン酸メチルベンゼン（５０ｍｌ）、ピリジン
（１２．５ｍｌ）および無水酢酸（１２．５ｍｌ）中の
３α，７β，１２α−トリヒドロキシ−５β−コラン酸
メチル（１０ｇ，２３．６６ミリモル）の溶液を、暗
所、室温で２４時間磁気かくはんさせておいた。この反
応混合物を、水（４×４０ｍｌ）で洗浄し、次に１０％
塩酸で洗浄して酸性ｐＨとし、次に再び水（２×４０ｍ
ｌ）で洗浄した。有機相を蒸発させ、残留物（１０．５
ｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2 ，ｈ＝
１８ｃｍ、φ＝１．７ｃｍ）にかけた。最初に石油エー
テル／エチルエーテル９７／３（ｖ／ｖ）で溶出させ、
次に石油エーテル／エチルエーテル９４／６（ｖ／ｖ）
で溶出させると、アセチル化生成物が得られる（９．３
０ｇ，７７％収率）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝
０．７１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−１８ Ｍｅ）；０．９６（３
Ｈ，ｓ，Ｃ−１９ Ｍｅ）；１．９８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
３ ＯＣＯＣＨ3 ）；２．０１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−７ Ｏ
ＣＯＣＨ3 ）；３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ）；
３．９０−４．０６（１Ｈ，ｍ，Ｃ−１２ ＣＨＯ
Ｈ）；４．４３−４．９６（２Ｈ，ｍ，Ｃ−３およびＣ
−７ ＣＨＯＡｃ）。
【００１１】ｂ）３α，７β−ジアセトキシ−１２α−
メシルオキシ−５β−コラン酸メチル 窒素雰囲気中、室温で磁気かくはんしている無水ピリジ
ン（４．４０ｍｌ）中の３α，７β−ジアセトキシ−１
２α−ヒドロキシ−５β−コラン酸メチル（１．５４
ｇ、２．９６ミリモル）の溶液に、塩化メタンスルホニ
ル（０．３２ｍｌ，４．１１ミリモル）を加えた。２４
時間後に、この反応混合物を氷−水（５０ｍｌ）中に注
いで、エーテル（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた
エーテル相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ蒸発させ
て、ヘキサンでくり返し洗浄してピリジンを除去した。
１．７５ｇのメシル誘導体を得る（定量的収量）（融点
８８°−９４℃）。
メシルオキシ−５β−コラン酸メチル 窒素雰囲気中、室温で磁気かくはんしている無水ピリジ
ン（４．４０ｍｌ）中の３α，７β−ジアセトキシ−１
２α−ヒドロキシ−５β−コラン酸メチル（１．５４
ｇ、２．９６ミリモル）の溶液に、塩化メタンスルホニ
ル（０．３２ｍｌ，４．１１ミリモル）を加えた。２４
時間後に、この反応混合物を氷−水（５０ｍｌ）中に注
いで、エーテル（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた
エーテル相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ蒸発させ
て、ヘキサンでくり返し洗浄してピリジンを除去した。
１．７５ｇのメシル誘導体を得る（定量的収量）（融点
８８°−９４℃）。
【００１２】ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：ｖ＝２９５０，２８
７０（ＣＨ2 ，ＣＨ3 ）、１７２５（ＣＯ）、１３３５
（ＳＯ2 ）、９０５（ＳＯ）ｃｍ-1。
７０（ＣＨ2 ，ＣＨ3 ）、１７２５（ＣＯ）、１３３５
（ＳＯ2 ）、９０５（ＳＯ）ｃｍ-1。
【００１３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．８１（３
Ｈ，ｓ，Ｃ−１８ Ｍｅ）；０．９６（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
１９ Ｍｅ）；１．９８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−３ ＯＣＯＣ
Ｈ3）；２．０１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−７ ＯＣＯＣ
Ｈ3 ）；３．０８（３Ｈ，ｓ，ＳＯ2 Ｍｅ）；３．６５
（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ）；４．４１−４．９３（２
Ｈ，ｍ，Ｃ−３およびＣ−７ ＣＨＯＡｃ）；４．９８
−５．１５（１Ｈ，ｍ，Ｃ−１２ ＣＨＯＭｓ）。
Ｈ，ｓ，Ｃ−１８ Ｍｅ）；０．９６（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
１９ Ｍｅ）；１．９８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−３ ＯＣＯＣ
Ｈ3）；２．０１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−７ ＯＣＯＣ
Ｈ3 ）；３．０８（３Ｈ，ｓ，ＳＯ2 Ｍｅ）；３．６５
（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ）；４．４１−４．９３（２
Ｈ，ｍ，Ｃ−３およびＣ−７ ＣＨＯＡｃ）；４．９８
−５．１５（１Ｈ，ｍ，Ｃ−１２ ＣＨＯＭｓ）。
【００１４】ｃ）３α，７α−ジヒドロキシ−１２β−
メルカプト−５β−コラン−２４−酸 イソプロパノール２５０ｍｌ中の３α，７α−ジアセト
キシ−１２α−メシルオキシ−５β−コラン−２４−酸
（１．９０ｇ，３．５０ミリモル）およびチオ尿素
（１．１４ｇ，３．５０ミリモル）の混合物を３時間還
流させた。次にこの反応混合物に水３００ｍｌ中の水酸
化ナトリウム溶液（３０ｇ）を加えて混合物を２時間還
流させた後、これを希硫酸で酸性化して、酢酸エチル数
部で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥させた。次に溶媒を蒸発させて
生成物（６５％収率）を得たが、このものは分析データ
ならびに分光器データに基づいて、３α，７α−ジヒド
ロキシ−１２β−メルカプト−５β−コラン−２４−酸
として同定される。
メルカプト−５β−コラン−２４−酸 イソプロパノール２５０ｍｌ中の３α，７α−ジアセト
キシ−１２α−メシルオキシ−５β−コラン−２４−酸
（１．９０ｇ，３．５０ミリモル）およびチオ尿素
（１．１４ｇ，３．５０ミリモル）の混合物を３時間還
流させた。次にこの反応混合物に水３００ｍｌ中の水酸
化ナトリウム溶液（３０ｇ）を加えて混合物を２時間還
流させた後、これを希硫酸で酸性化して、酢酸エチル数
部で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥させた。次に溶媒を蒸発させて
生成物（６５％収率）を得たが、このものは分析データ
ならびに分光器データに基づいて、３α，７α−ジヒド
ロキシ−１２β−メルカプト−５β−コラン−２４−酸
として同定される。
【００１５】同様にして、下記の化合物Ｉも製造した。
【００１６】−３β−メルカプト−５β−リトコラン−
２４−酸（式Ｉ，Ｒ＝３βＳＨ，ＲI ＝ＲII＝ＲIII ＝
ＲIV＝ＲV ＝Ｈ）、３α−ヒドロキシ−５β−リト−２
４−コラン酸メチルから下記の段階によって得た： −３−ＯＨ基のトシル化； −ＤＭＦ中のチオ酢酸カリウムによる３α−トシルオキ
シ基の置換および加水分解 融点１４０−１４５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 ＯＤ）：δ０．７
（ｓ，３Ｈ，１８−ＣＨ 3 ）；０．８−１．０（ｍ，６
Ｈ，１９−ＣＨ3 ，２１−ＣＨ3 ）；３．５５（ｍ，１
Ｈ，３−ＣＨ）。
２４−酸（式Ｉ，Ｒ＝３βＳＨ，ＲI ＝ＲII＝ＲIII ＝
ＲIV＝ＲV ＝Ｈ）、３α−ヒドロキシ−５β−リト−２
４−コラン酸メチルから下記の段階によって得た： −３−ＯＨ基のトシル化； −ＤＭＦ中のチオ酢酸カリウムによる３α−トシルオキ
シ基の置換および加水分解 融点１４０−１４５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 ＯＤ）：δ０．７
（ｓ，３Ｈ，１８−ＣＨ 3 ）；０．８−１．０（ｍ，６
Ｈ，１９−ＣＨ3 ，２１−ＣＨ3 ）；３．５５（ｍ，１
Ｈ，３−ＣＨ）。
【００１７】13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）：δ３７．１（３−ＣＨ）；１７６（２４−ＣＯＯ
Ｈ）。
Ｄ）：δ３７．１（３−ＣＨ）；１７６（２４−ＣＯＯ
Ｈ）。
【００１８】ＭＳ−ＧＣ：４０６〔Ｍ−７３（Ｍｅ3 Ｓ
ｉ−）〕 −３α−メルカプト−７α−ヒドロキシ−５β−ケノデ
スオキシコラン−２４−酸（式ＩＲ＝３αＳＨ，ＲI ＝
ＲIII ＝ＲIV＝ＲV ＝Ｈ，ＲII＝ＯＨ）、３α，７α−
ジヒドロキシ−５β−ケノデスオキシ−２４−コラン酸
メチルから下記の段階によって得た： −ＯＨ基のアセチル化； −室温で３０分間、９％ＮａＯＨメタノール溶液中で３
αアセトキシ基を選択的に加水分解； −３αＯＨ基のメシル化； −７αアセトキシ基の同時加水分解をともなう３αメシ
ル基の３βＯＨ基による置換； −３β，７αヒドロキシ基のアセチル化； −室温で４時間、９％ＮａＯＨメタノール溶液中で３β
−ヒドロキシ基を選択的に加水分解； −３βＯＨ基のトシル化； −ＤＭＦ中のチオ酢酸カリウムによる３β−トシル基の
置換および加水分解。
ｉ−）〕 −３α−メルカプト−７α−ヒドロキシ−５β−ケノデ
スオキシコラン−２４−酸（式ＩＲ＝３αＳＨ，ＲI ＝
ＲIII ＝ＲIV＝ＲV ＝Ｈ，ＲII＝ＯＨ）、３α，７α−
ジヒドロキシ−５β−ケノデスオキシ−２４−コラン酸
メチルから下記の段階によって得た： −ＯＨ基のアセチル化； −室温で３０分間、９％ＮａＯＨメタノール溶液中で３
αアセトキシ基を選択的に加水分解； −３αＯＨ基のメシル化； −７αアセトキシ基の同時加水分解をともなう３αメシ
ル基の３βＯＨ基による置換； −３β，７αヒドロキシ基のアセチル化； −室温で４時間、９％ＮａＯＨメタノール溶液中で３β
−ヒドロキシ基を選択的に加水分解； −３βＯＨ基のトシル化； −ＤＭＦ中のチオ酢酸カリウムによる３β−トシル基の
置換および加水分解。
【００１９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）：δ０．７（１，３Ｈ，１８−ＣＨ3 ）；０．８−
１．０（ｍ，６Ｈ，１９−ＣＨ3 ，２１−ＣＨ3 ）；
（ｍ，１Ｈ，３−ＣＨ）；３．９（ｍ，１Ｈ，７−Ｃ
Ｈ）。
Ｄ）：δ０．７（１，３Ｈ，１８−ＣＨ3 ）；０．８−
１．０（ｍ，６Ｈ，１９−ＣＨ3 ，２１−ＣＨ3 ）；
（ｍ，１Ｈ，３−ＣＨ）；３．９（ｍ，１Ｈ，７−Ｃ
Ｈ）。
【００２０】13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）：δ（３−ＣＨ−ＳＨ）；６７．６（７−ＣＨ−Ｏ
Ｈ）；１７７．０（２４−ＣＯＯＨ）。
Ｄ）：δ（３−ＣＨ−ＳＨ）；６７．６（７−ＣＨ−Ｏ
Ｈ）；１７７．０（２４−ＣＯＯＨ）。
【００２１】３β−メルカプト−７α−ヒドロキシ−５
β−ケノデスオキシコラン−２４−酸、３α，７α−ジ
ヒドロキシ−５β−ケノデスオキシ−２４−コラン酸メ
チルから下記の段階によって得た： −ＯＨ基のアセチル化； −上記の通りの３α−アセトキシ基の選択的加水分解； −３αＯＨ基のトシル化； −チオ酢酸カリウムによる３α−トシルオキシ基の置換
および加水分解1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）：δ０．７（１，３Ｈ，１８−ＣＨ3 ）；０．８−
１．０（ｍ，６Ｈ，１９−ＣＨ3 ，２１−ＣＨ3 ）；
２．５（ｍ，１Ｈ，３−ＣＨ）；３．９（ｍ，１Ｈ，７
−ＣＨ）。
β−ケノデスオキシコラン−２４−酸、３α，７α−ジ
ヒドロキシ−５β−ケノデスオキシ−２４−コラン酸メ
チルから下記の段階によって得た： −ＯＨ基のアセチル化； −上記の通りの３α−アセトキシ基の選択的加水分解； −３αＯＨ基のトシル化； −チオ酢酸カリウムによる３α−トシルオキシ基の置換
および加水分解1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）：δ０．７（１，３Ｈ，１８−ＣＨ3 ）；０．８−
１．０（ｍ，６Ｈ，１９−ＣＨ3 ，２１−ＣＨ3 ）；
２．５（ｍ，１Ｈ，３−ＣＨ）；３．９（ｍ，１Ｈ，７
−ＣＨ）。
【００２２】ＭＳ−ＧＣ：４６１．５０（Ｍ−Ｓ−Ｓｉ
−ＣＨ3 ）。
−ＣＨ3 ）。
【００２３】
【効果】式Ｉの化合物は、これまでに公知の胆汁酸の伝
統的な用途（胆石症の治療、胆汁脱飽和、コレステロー
ル代謝など）のためと同様に抗胆汁分泌停止剤、胆汁分
泌促進剤、抗異常脂肪血症剤（ａｎｔｉｄｙｓｌｉｐｅ
ｍｉｃ ａｇｅｎｔ）肝細胞−保護剤として治療に有用
である。天然の胆汁酸およびこれまでに公知のその誘導
体と比較して、本発明の化合物は増大した代謝安定性な
らびに、抗酸化剤およびラジカル捕捉活性を示すが、こ
の後者の活性は、外因性または生理学的事象（細胞老
化、毒性代謝産物）からの細胞保護効果の点からみて、
肝胆汁性病状の治療のために特に望ましい。
統的な用途（胆石症の治療、胆汁脱飽和、コレステロー
ル代謝など）のためと同様に抗胆汁分泌停止剤、胆汁分
泌促進剤、抗異常脂肪血症剤（ａｎｔｉｄｙｓｌｉｐｅ
ｍｉｃ ａｇｅｎｔ）肝細胞−保護剤として治療に有用
である。天然の胆汁酸およびこれまでに公知のその誘導
体と比較して、本発明の化合物は増大した代謝安定性な
らびに、抗酸化剤およびラジカル捕捉活性を示すが、こ
の後者の活性は、外因性または生理学的事象（細胞老
化、毒性代謝産物）からの細胞保護効果の点からみて、
肝胆汁性病状の治療のために特に望ましい。
【００２４】
【作用】本発明の化合物は、予想される治療用には例え
ば米国ニューヨーク、マック（Ｍａｃｋ）Ｐｕｂ．，
“レミントンズ・ファーマシューティカル・サイエンシ
ーズ・ハンドブック（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｈａｎｄｂ
ｏｏｋ）”に記載されたような通常の技術および賦形剤
に従って製造される薬剤組成物の形で投与される。
ば米国ニューヨーク、マック（Ｍａｃｋ）Ｐｕｂ．，
“レミントンズ・ファーマシューティカル・サイエンシ
ーズ・ハンドブック（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｈａｎｄｂ
ｏｏｋ）”に記載されたような通常の技術および賦形剤
に従って製造される薬剤組成物の形で投与される。
【００２５】好ましい投与経路は経口経路であり、用量
は、治療すべき病状および患者の状態によって変わるで
あろうが、一般原則として１日に１回以上で、０．５な
いし５ｇの範囲であろう。
は、治療すべき病状および患者の状態によって変わるで
あろうが、一般原則として１日に１回以上で、０．５な
いし５ｇの範囲であろう。
【００２６】適当な製剤形の例としては、カプセル剤、
錠剤，糖衣丸剤、シロップ剤、顆粒、液剤、バイアルが
ある。本発明の化合物は液剤または分散性粉剤の形で、
手術の前あるいは後の局所灌流に使用することもでき
る。
錠剤，糖衣丸剤、シロップ剤、顆粒、液剤、バイアルが
ある。本発明の化合物は液剤または分散性粉剤の形で、
手術の前あるいは後の局所灌流に使用することもでき
る。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉｅｎｃｅ
ｓ， Ｖｏｌ． 67， Ｎｏ．12，
1978， ｐ．1739−１
Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉｅｎｃｅ
ｓ， Ｖｏｌ． 69， Ｎｏ．５，
1980， ｐ．556−55
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07J 31/00
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 構造式（Ｉ）を有し、 【化１】 ここでＲはαまたはβ位のＯＨまたはＳＨであり、 ＲIおよびＲIIは水素、または一方が水素であり他方が
ＯＨまたはＳＨであり、 ＲIIIおよびＲIVは水素または一方が水素であり他方が
ＯＨまたはＳＨであり、 ＲVは水素またはメチルであり、 ただし少なくとも１個のＲ、ＲI、ＲII、ＲIIIおよびＲ
IVはＳＨ基であり、 化合物３β−メルカプト−５β−コラン−２４−コラン
酸および１２α―ヒドロキシ−３β−メルカプト−５β
−コラン−２４−コラン酸を除くことを特徴とする化合
物。 - 【請求項２】 １個のＲ、ＲI、ＲII、ＲIIIおよびＲIV
基のみがＳＨであることを特徴とする請求項１に記載の
化合物。 - 【請求項３】 ３α，７α−ジヒドロキシ−１２β−メ
ルカプト−５β−コラン−２４−コラン酸；３α−メル
カプト−７α−ヒドロキシ−５β−ケノデスオキシコラ
ン−２４−コラン酸；および３β−メルカプト−７α−
ヒドロキシ−５β−ケノデスオキシコラン−２４−コラ
ン酸から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化
合物。
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| Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｖｏｌ． ６７， Ｎｏ．１２， １９７８， ｐ．１７３９−１ |
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