JP3472317B2 - 被覆製剤 - Google Patents
被覆製剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、内服用固形製剤に関
し、より詳細には、医薬活性物質の不快な味や臭いをマ
スキングした被覆製剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】従来より、医薬活性物質に不快な味や臭
いがある場合には、その医薬活性物質を含有する内核表
面に、アミノアルキルメタアクリレート コポリマー
Ｅ、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート等
の胃溶性の材料すなわち酸性溶液に溶解する材料をコー
ティングしていた。しかし、胃溶性の材料は、医薬活性
物質と配合変化し易いため、被覆製剤の経時的な着色変
化を加速することがある。また、胃溶性の材料を用いた
被覆製剤は、患者の消化管内溶液のｐＨが、食事の前後
あるいは年齢等により大きく変動するので、医薬活性物
質の放出が一定せず、その薬理効果にばらつきが生じ易
い。 【０００３】胃溶性の材料の持つ欠点を改善する研究と
しては、一つには水溶性の材料に疎水性物質（ワックス
類、高級脂肪酸等）を添加した被覆製剤が提案されてい
る（特開昭５３−１３９７１７号公報）。また一方で
は、熱溶融性物質を材料としたもの及び水不溶性のアク
リル系重合体（アミノアルキルメタアクリレート コポ
リマーＲＳ）を用いた被覆製剤が提案されている（特開
平４−２１７９１３号公報、特開平２−４２９６７号公
報、特開昭６３−２７４２３号公報、特開平２−４９７
２１公報）。しかしながら、開示されたいずれの被覆製
剤も、服用し易く、しかも医薬活性物質の放出性と製剤
学的安定性に優れたものとはいい難い。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医薬
活性物質の味や臭いを効果的にマスキングでき、したが
って服用し易く、しかも医薬活性物質の放出性と製剤学
的安定性に優れた被覆製剤を提供することにある。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、医薬活性
物質の味や臭いのマスキングに利用できる種々の添加剤
の中から、矯味を目的とする矯味コーティング層と防臭
を目的とする防臭コーティング層のそれぞれに適切な材
料を選択した。さらに本発明者らは前記材料を用いて医
薬活性物質を含有する内核表面に矯味コーティング層を
施し、さらに、矯味コーティング層の外層に防臭コーテ
ィング層を施すことによって、上記課題を解決する本発
明を完成した。即ち、本発明は、内服用固形製剤におい
て、医薬活性物質を含有する内核表面に、アミノアルキ
ルメタアクリレート コポリマーＲＳを用いたコーティ
ング層を施し、さらに、前記コーティング層の外層に、
疎水性物質と水不溶性の無機質のみからなるコーティン
グ層を施してなる被覆製剤を提供するものである。 【０００６】本発明者らは、矯味コーティング層の材料
を選択するにあたり、本発明の構成に含まれるアミノア
ルキルメタアクリレート コポリマーＲＳ（日本薬局方
外医薬成分規格第二部収載品）が医薬活性物質と配合変
化することが少ない材料であることを見いだした。ま
た、アミノアルキルメタアクリレート コポリマーＲＳ
は、ｐＨに依存しない溶解特性を有しているため、消化
管内溶液のｐＨ変動に影響されることなく医薬活性物質
を放出する。ところが、アミノアルキルメタアクリレー
ト コポリマーＲＳは、徐放性製剤に用いられている水
に不溶性の材料であり、医薬活性物質の放出を遅延させ
る特性を有している。そこで、本発明者らは、矯味コー
ティング層にアミノアルキルメタアクリレート コポリ
マーＲＳ、疎水性物質及び水不溶性ではあるがはっ水性
を示さない無機質をバランス良く配合することで、医薬
活性物質を速やかに放出するよう工夫した。さらに、医
薬活性物質及びアミノアルキルメタアクリレート コポ
リマーＲＳをはじめとするアクリル系重合体から経時的
に発生する異臭をマスキングするための防臭コーティン
グ層には、はっ水性を示さない水不溶性の無機質が配合
されており、ワックス類を材料とした顆粒剤や細粒剤の
被覆製剤に見られがちな服用しずらい欠点すなわち表面
がはっ水性であることから口内で凝集してしまう特性を
改善している。 【０００７】本発明のより好ましい実施態様として、例
えば、前記製剤中の医薬活性物質がアミノ酸、アミノ酸
塩、アミノ酸誘導体及びペプチドから選ばれた１種又は
２種以上である被覆製剤を挙げることができる。前記ア
ミノ酸、アミノ酸塩としては、各種の必須アミノ酸及び
非必須アミノ酸、アミノ酸誘導体としては、タウリン等
の含硫アミノ酸誘導体を挙げることができる。ペプチド
としては、合成によるオリゴペプチド、ペプチドホルモ
ン、動植物蛋白の部分加水分解物等が挙げられる。 【０００８】上記アミノアルキルメタアクリレート コ
ポリマーＲＳとしては市販のオイドラギットＲＳ（レー
ム・ファーマ社（ドイツ）製）が好適に使用できる。上
記疎水性物質としては、固形ワックス類すなわち油脂、
ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級脂肪酸アルコール、
高級脂肪酸エステル及びヒドロキシ高級脂肪酸エステル
が挙げられる。油脂の中でも硬化植物油（硬化ナタネ
油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油等）、流動パラフィン、
天然ロウ等が好的に使用できる。これらの疎水性物質
は、一種のみを用いてもよいが、２種以上適宜混合して
使用してもよい。特に、固体状と液状の疎水性物質を併
用することにより望ましい特性をもつコーティング層が
得られる。疎水性物質を併用する場合のより好ましい例
としては、硬化植物油と流動パラフィンの組合せが挙げ
られる。矯味コーティング層中、前記疎水性物質の配合
量としては、５〜６０重量％が好ましく、より好ましく
は３０〜５０重量％である。また、防臭コーティング層
中の疎水性物質の配合量としては、５〜７０重量％、よ
り好ましくは４０〜６０重量％である。 【０００９】上記水不溶性の無機質としては、タルク、
含水二酸化ケイ素、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、合成
ケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニュウムゲル、
沈降炭酸カルシウム及び硫酸カルシウムが挙げられる。
中でも、タルク又は含水二酸化ケイ素が特に好ましい。
矯味コーティング組成中、水不溶性の無機質の配合量と
しては、５〜６０重量％が好ましく、より好ましくは３
０〜５０重量％である。また、防臭コーティング層中の
水不溶性の無機質の配合量としては、５〜７０重量％、
より好ましくは４０〜６０重量％である。 【００１０】上記医薬活性物質としては、栄養補給を目
的としたアミノ酸組成物、各種の病態別アミノ酸組成物
である肝不全用アミノ酸組成物、腎不全用アミノ酸組成
物、癌用アミノ酸組成物及び分岐鎖アミノ酸組成物等が
挙げられる。 【００１１】 【作用】本発明の被覆製剤は、矯味コーティング層の材
料として医薬活性物質と配合変化することが少なく、ま
た、ｐＨに依存しない溶解性を有しているアミノアルキ
ルメタアクリレート コポリマーＲＳを使用している。
従って、本発明の被覆製剤は、医薬活性物質の放出性の
ばらつきが少なく、また経時的な着色変化、溶解特性の
品質劣化が少ない。さらに、本発明の被覆製剤の最外層
には、内核及びアミノアルキルメタアクリレート コポ
リマーＲＳから生じる不快臭をマスキングする防臭コー
ティング層が施されており、矯味効果のみならず優れた
防臭効果を有している。以下に実施例と試験例を示し、
より具体的に本発明を説明する。 【００１２】 【実施例】 実施例１ 表１に示した重量のＡ群、Ｂ群、Ｃ群のアミノ酸を群毎
に混合し、さらにヒドロキシプロピルセルロースＨ型
（日本曹達製）を、Ａ群混合物に５０ｇ（１重量％）、
Ｂ群混合物に３９ｇ（１．５重量％）、Ｃ群混合物に３
６ｇ（１．５重量％）加えてそれぞれ混合した。これら
の混合物をそれぞれにエタノール・水混液を適量加えて
練合し、押しだし造粒機にて造粒、整粒機にて整粒し乾
燥した。得られた各群の乾燥粒状物（顆粒）を１２〜４
２メッシュの粒径を有するように分級し、表２に示した
組成をもつ矯味コーティング層を、前記顆粒の表面にそ
の５重量％被覆し、さらに、表３に示す組成をもつ防臭
コーティング層を矯味コーティング層の表面にその４重
量％被覆した。各群の顆粒を、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群のアミ
ノ酸重量比が５０：２６：２４になるように混合し、ア
ミノ酸含有顆粒の被覆製剤を得た。 【００１３】 【表１】 【００１４】 【表２】 【００１５】 【表３】【００１６】実施例２ Ｌ−アルギニン２５０ｇ、タルク１ｇ、含水二酸化ケイ
素１ｇを混合し、打錠機（コレクト１２ＨＵＫ 菊水製
作所製）にて外径８．５ｍｍ、重量約２５２ｍｇの素錠
を製錠した。この素錠の表面に、表２に示した組成をも
つ矯味コーティング層を素錠重量の４重量％被覆した。
さらに、表３に示す組成をもつ防臭コーティング層を前
記矯味コーティング層の表面に素錠の重量の３重量％被
覆しＬ−アルギニン含有の被覆錠剤を得た。 【００１７】次に、試験用のアミノ酸含有顆粒の被覆製
剤を調製した。 比較製剤 実施例１の矯味コーティング層及び防臭コーティング層
の代わりに表４に示す材料を用いて被覆した他は、実施
例１と同様にして３種類の比較製剤（比較製剤１，２，
３）を得た。また、実施例１の製剤において、防臭コー
ティングを施さない他は、実施例１と同様にして比較製
剤４を得た。 【００１８】 【表４】 【００１９】試験例１ 着色変化 実施例１及び３種類の比較製剤（比較製剤１，２，３）
をそれぞれガラス瓶に入れ密栓した後６０℃の恒温槽内
に保存して、経時的な黄変度（Δｂ）を色差計（シグマ
８０型 日本電色工業社製）で測定した。その測定結果
を図１に示した。 【００２０】試験例２ 溶出性 表１に示した各種のアミノ酸のなかで、最も溶出のおそ
いＬ−チロジンを指標として、実施例１の本発明被覆製
剤並びに３種類の比較製剤（比較製剤１，２，３）の溶
出性を比較した。溶出性の比較は、ｐＨの異なった３種
類の試験液（ｐＨ１．２、４．０、６．９）を用い、溶
出試験は日本薬局方溶出試験第２法パドル法に準じた方
法で行った。各被検物質４．４４ｇをそれぞれ試験液に
投入後、３０分経過したときのＬ−チロジン溶出率を液
体クロマトグラフ法により測定し、その測定結果を表５
に示した。試験の結果、実施例１の本発明被覆製剤は、
試験液のｐＨの違いにより溶出性が変化する比較製剤２
及び比較製剤３とは異なり、いずれの試験液でも高い溶
出率を示した。従って、本発明の被覆製剤は、水溶性の
材料を用いた比較製剤１と同様に消化管内溶液のｐＨに
依存することなく医薬活性物質を放出することが明らか
となった。 【００２１】 【表５】【００２２】試験例３ 溶出速度 実施例１の本発明被覆製剤を被検物質として、試験液を
水とした他は、試験例２と同様にして、被検物質投入
後、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、
及び１時間経過したときのＬ−チロジンの溶出率を測定
し、その結果を図２に示した。試験の結果、本発明の被
覆製剤は、徐放性製剤に用いられている水不溶性の材料
であるアミノアルキルメタアクリレート コポリマーＲ
Ｓを矯味コーティング層に含んでいるにもかかわらず、
疎水性物質及び水不溶性ではあるがはっ水性を示さない
無機質をバランス良く配合することで、服用後速やかに
医薬活性物質を放出することが判った。 【００２３】試験例４ 官能試験 実施例１の本発明被覆製剤及び比較製剤４を被検物質と
して、それぞれ４．４４ｇずつ分包包装し、６０℃の恒
温器中に７日間保存した。加温虐待後、各被検物質４．
４４ｇを、それぞれ８名のパネラーの口腔中に含ませて
悪味、異臭の有無を評価し、その結果を表６に示した。
試験の結果、本発明被覆製剤は、８名のパネラー全員が
その服用に際し悪味、異臭ともに感じなかったことから
服用し易い製剤であることが判った。防臭コーティング
層を施さなかった比較製剤４は、悪味は感じられなかっ
たものの、全パネラーが異臭を感じると評価し、防臭コ
ーティング層の防臭効果が認められた。 【００２４】 【表６】 【００２５】 【発明の効果】以上説明したように本発明によれば、医
薬活性物質の味や臭いを効果的にマスキングでき、した
がって服用し易く、しかも医薬活性物質の放出性と製剤
学的安定性に優れた内服用固形製剤が提供できる。
し、より詳細には、医薬活性物質の不快な味や臭いをマ
スキングした被覆製剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】従来より、医薬活性物質に不快な味や臭
いがある場合には、その医薬活性物質を含有する内核表
面に、アミノアルキルメタアクリレート コポリマー
Ｅ、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート等
の胃溶性の材料すなわち酸性溶液に溶解する材料をコー
ティングしていた。しかし、胃溶性の材料は、医薬活性
物質と配合変化し易いため、被覆製剤の経時的な着色変
化を加速することがある。また、胃溶性の材料を用いた
被覆製剤は、患者の消化管内溶液のｐＨが、食事の前後
あるいは年齢等により大きく変動するので、医薬活性物
質の放出が一定せず、その薬理効果にばらつきが生じ易
い。 【０００３】胃溶性の材料の持つ欠点を改善する研究と
しては、一つには水溶性の材料に疎水性物質（ワックス
類、高級脂肪酸等）を添加した被覆製剤が提案されてい
る（特開昭５３−１３９７１７号公報）。また一方で
は、熱溶融性物質を材料としたもの及び水不溶性のアク
リル系重合体（アミノアルキルメタアクリレート コポ
リマーＲＳ）を用いた被覆製剤が提案されている（特開
平４−２１７９１３号公報、特開平２−４２９６７号公
報、特開昭６３−２７４２３号公報、特開平２−４９７
２１公報）。しかしながら、開示されたいずれの被覆製
剤も、服用し易く、しかも医薬活性物質の放出性と製剤
学的安定性に優れたものとはいい難い。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医薬
活性物質の味や臭いを効果的にマスキングでき、したが
って服用し易く、しかも医薬活性物質の放出性と製剤学
的安定性に優れた被覆製剤を提供することにある。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、医薬活性
物質の味や臭いのマスキングに利用できる種々の添加剤
の中から、矯味を目的とする矯味コーティング層と防臭
を目的とする防臭コーティング層のそれぞれに適切な材
料を選択した。さらに本発明者らは前記材料を用いて医
薬活性物質を含有する内核表面に矯味コーティング層を
施し、さらに、矯味コーティング層の外層に防臭コーテ
ィング層を施すことによって、上記課題を解決する本発
明を完成した。即ち、本発明は、内服用固形製剤におい
て、医薬活性物質を含有する内核表面に、アミノアルキ
ルメタアクリレート コポリマーＲＳを用いたコーティ
ング層を施し、さらに、前記コーティング層の外層に、
疎水性物質と水不溶性の無機質のみからなるコーティン
グ層を施してなる被覆製剤を提供するものである。 【０００６】本発明者らは、矯味コーティング層の材料
を選択するにあたり、本発明の構成に含まれるアミノア
ルキルメタアクリレート コポリマーＲＳ（日本薬局方
外医薬成分規格第二部収載品）が医薬活性物質と配合変
化することが少ない材料であることを見いだした。ま
た、アミノアルキルメタアクリレート コポリマーＲＳ
は、ｐＨに依存しない溶解特性を有しているため、消化
管内溶液のｐＨ変動に影響されることなく医薬活性物質
を放出する。ところが、アミノアルキルメタアクリレー
ト コポリマーＲＳは、徐放性製剤に用いられている水
に不溶性の材料であり、医薬活性物質の放出を遅延させ
る特性を有している。そこで、本発明者らは、矯味コー
ティング層にアミノアルキルメタアクリレート コポリ
マーＲＳ、疎水性物質及び水不溶性ではあるがはっ水性
を示さない無機質をバランス良く配合することで、医薬
活性物質を速やかに放出するよう工夫した。さらに、医
薬活性物質及びアミノアルキルメタアクリレート コポ
リマーＲＳをはじめとするアクリル系重合体から経時的
に発生する異臭をマスキングするための防臭コーティン
グ層には、はっ水性を示さない水不溶性の無機質が配合
されており、ワックス類を材料とした顆粒剤や細粒剤の
被覆製剤に見られがちな服用しずらい欠点すなわち表面
がはっ水性であることから口内で凝集してしまう特性を
改善している。 【０００７】本発明のより好ましい実施態様として、例
えば、前記製剤中の医薬活性物質がアミノ酸、アミノ酸
塩、アミノ酸誘導体及びペプチドから選ばれた１種又は
２種以上である被覆製剤を挙げることができる。前記ア
ミノ酸、アミノ酸塩としては、各種の必須アミノ酸及び
非必須アミノ酸、アミノ酸誘導体としては、タウリン等
の含硫アミノ酸誘導体を挙げることができる。ペプチド
としては、合成によるオリゴペプチド、ペプチドホルモ
ン、動植物蛋白の部分加水分解物等が挙げられる。 【０００８】上記アミノアルキルメタアクリレート コ
ポリマーＲＳとしては市販のオイドラギットＲＳ（レー
ム・ファーマ社（ドイツ）製）が好適に使用できる。上
記疎水性物質としては、固形ワックス類すなわち油脂、
ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級脂肪酸アルコール、
高級脂肪酸エステル及びヒドロキシ高級脂肪酸エステル
が挙げられる。油脂の中でも硬化植物油（硬化ナタネ
油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油等）、流動パラフィン、
天然ロウ等が好的に使用できる。これらの疎水性物質
は、一種のみを用いてもよいが、２種以上適宜混合して
使用してもよい。特に、固体状と液状の疎水性物質を併
用することにより望ましい特性をもつコーティング層が
得られる。疎水性物質を併用する場合のより好ましい例
としては、硬化植物油と流動パラフィンの組合せが挙げ
られる。矯味コーティング層中、前記疎水性物質の配合
量としては、５〜６０重量％が好ましく、より好ましく
は３０〜５０重量％である。また、防臭コーティング層
中の疎水性物質の配合量としては、５〜７０重量％、よ
り好ましくは４０〜６０重量％である。 【０００９】上記水不溶性の無機質としては、タルク、
含水二酸化ケイ素、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、合成
ケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニュウムゲル、
沈降炭酸カルシウム及び硫酸カルシウムが挙げられる。
中でも、タルク又は含水二酸化ケイ素が特に好ましい。
矯味コーティング組成中、水不溶性の無機質の配合量と
しては、５〜６０重量％が好ましく、より好ましくは３
０〜５０重量％である。また、防臭コーティング層中の
水不溶性の無機質の配合量としては、５〜７０重量％、
より好ましくは４０〜６０重量％である。 【００１０】上記医薬活性物質としては、栄養補給を目
的としたアミノ酸組成物、各種の病態別アミノ酸組成物
である肝不全用アミノ酸組成物、腎不全用アミノ酸組成
物、癌用アミノ酸組成物及び分岐鎖アミノ酸組成物等が
挙げられる。 【００１１】 【作用】本発明の被覆製剤は、矯味コーティング層の材
料として医薬活性物質と配合変化することが少なく、ま
た、ｐＨに依存しない溶解性を有しているアミノアルキ
ルメタアクリレート コポリマーＲＳを使用している。
従って、本発明の被覆製剤は、医薬活性物質の放出性の
ばらつきが少なく、また経時的な着色変化、溶解特性の
品質劣化が少ない。さらに、本発明の被覆製剤の最外層
には、内核及びアミノアルキルメタアクリレート コポ
リマーＲＳから生じる不快臭をマスキングする防臭コー
ティング層が施されており、矯味効果のみならず優れた
防臭効果を有している。以下に実施例と試験例を示し、
より具体的に本発明を説明する。 【００１２】 【実施例】 実施例１ 表１に示した重量のＡ群、Ｂ群、Ｃ群のアミノ酸を群毎
に混合し、さらにヒドロキシプロピルセルロースＨ型
（日本曹達製）を、Ａ群混合物に５０ｇ（１重量％）、
Ｂ群混合物に３９ｇ（１．５重量％）、Ｃ群混合物に３
６ｇ（１．５重量％）加えてそれぞれ混合した。これら
の混合物をそれぞれにエタノール・水混液を適量加えて
練合し、押しだし造粒機にて造粒、整粒機にて整粒し乾
燥した。得られた各群の乾燥粒状物（顆粒）を１２〜４
２メッシュの粒径を有するように分級し、表２に示した
組成をもつ矯味コーティング層を、前記顆粒の表面にそ
の５重量％被覆し、さらに、表３に示す組成をもつ防臭
コーティング層を矯味コーティング層の表面にその４重
量％被覆した。各群の顆粒を、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群のアミ
ノ酸重量比が５０：２６：２４になるように混合し、ア
ミノ酸含有顆粒の被覆製剤を得た。 【００１３】 【表１】 【００１４】 【表２】 【００１５】 【表３】【００１６】実施例２ Ｌ−アルギニン２５０ｇ、タルク１ｇ、含水二酸化ケイ
素１ｇを混合し、打錠機（コレクト１２ＨＵＫ 菊水製
作所製）にて外径８．５ｍｍ、重量約２５２ｍｇの素錠
を製錠した。この素錠の表面に、表２に示した組成をも
つ矯味コーティング層を素錠重量の４重量％被覆した。
さらに、表３に示す組成をもつ防臭コーティング層を前
記矯味コーティング層の表面に素錠の重量の３重量％被
覆しＬ−アルギニン含有の被覆錠剤を得た。 【００１７】次に、試験用のアミノ酸含有顆粒の被覆製
剤を調製した。 比較製剤 実施例１の矯味コーティング層及び防臭コーティング層
の代わりに表４に示す材料を用いて被覆した他は、実施
例１と同様にして３種類の比較製剤（比較製剤１，２，
３）を得た。また、実施例１の製剤において、防臭コー
ティングを施さない他は、実施例１と同様にして比較製
剤４を得た。 【００１８】 【表４】 【００１９】試験例１ 着色変化 実施例１及び３種類の比較製剤（比較製剤１，２，３）
をそれぞれガラス瓶に入れ密栓した後６０℃の恒温槽内
に保存して、経時的な黄変度（Δｂ）を色差計（シグマ
８０型 日本電色工業社製）で測定した。その測定結果
を図１に示した。 【００２０】試験例２ 溶出性 表１に示した各種のアミノ酸のなかで、最も溶出のおそ
いＬ−チロジンを指標として、実施例１の本発明被覆製
剤並びに３種類の比較製剤（比較製剤１，２，３）の溶
出性を比較した。溶出性の比較は、ｐＨの異なった３種
類の試験液（ｐＨ１．２、４．０、６．９）を用い、溶
出試験は日本薬局方溶出試験第２法パドル法に準じた方
法で行った。各被検物質４．４４ｇをそれぞれ試験液に
投入後、３０分経過したときのＬ−チロジン溶出率を液
体クロマトグラフ法により測定し、その測定結果を表５
に示した。試験の結果、実施例１の本発明被覆製剤は、
試験液のｐＨの違いにより溶出性が変化する比較製剤２
及び比較製剤３とは異なり、いずれの試験液でも高い溶
出率を示した。従って、本発明の被覆製剤は、水溶性の
材料を用いた比較製剤１と同様に消化管内溶液のｐＨに
依存することなく医薬活性物質を放出することが明らか
となった。 【００２１】 【表５】【００２２】試験例３ 溶出速度 実施例１の本発明被覆製剤を被検物質として、試験液を
水とした他は、試験例２と同様にして、被検物質投入
後、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、
及び１時間経過したときのＬ−チロジンの溶出率を測定
し、その結果を図２に示した。試験の結果、本発明の被
覆製剤は、徐放性製剤に用いられている水不溶性の材料
であるアミノアルキルメタアクリレート コポリマーＲ
Ｓを矯味コーティング層に含んでいるにもかかわらず、
疎水性物質及び水不溶性ではあるがはっ水性を示さない
無機質をバランス良く配合することで、服用後速やかに
医薬活性物質を放出することが判った。 【００２３】試験例４ 官能試験 実施例１の本発明被覆製剤及び比較製剤４を被検物質と
して、それぞれ４．４４ｇずつ分包包装し、６０℃の恒
温器中に７日間保存した。加温虐待後、各被検物質４．
４４ｇを、それぞれ８名のパネラーの口腔中に含ませて
悪味、異臭の有無を評価し、その結果を表６に示した。
試験の結果、本発明被覆製剤は、８名のパネラー全員が
その服用に際し悪味、異臭ともに感じなかったことから
服用し易い製剤であることが判った。防臭コーティング
層を施さなかった比較製剤４は、悪味は感じられなかっ
たものの、全パネラーが異臭を感じると評価し、防臭コ
ーティング層の防臭効果が認められた。 【００２４】 【表６】 【００２５】 【発明の効果】以上説明したように本発明によれば、医
薬活性物質の味や臭いを効果的にマスキングでき、した
がって服用し易く、しかも医薬活性物質の放出性と製剤
学的安定性に優れた内服用固形製剤が提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】経時的な着色変化を示した図である。
【図２】溶出試験の結果を示した図である。
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平２−49721（ＪＰ，Ａ)
特開 昭63−27423（ＪＰ，Ａ)
日本薬学会，医薬品添加物ハンドブッ
ク，丸善，1989年 ３月30日，359
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 9/28
A61K 9/32
A61K 31/195
A61K 38/00
A61K 47/30
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 内服用固形製剤において、アミノ酸、ア
ミノ酸塩、アミノ酸誘導体及びペプチドから選ばれた１
種又は２種以上の医薬活性物質を含有する内核表面に、
アミノアルキルメタアクリレート コポリマーＲＳと、
硬化植物油および流動パラフィンからなる疎水性物質
と、はつ水性を示さない水不溶性の無機質との混合物か
らなる矯味コーティング層を施し、さらに、前記矯味コ
ーティング層の外層に、硬化植物油および流動パラフィ
ンからなる疎水性物質と、はつ水性を示さない水不溶性
の無機質とのみからなる矯臭コーティング層を施してな
り、前記矯味コーティング層中、前記疎水性物質の配合
量は３０〜５０重量％であり、前記無機質の配合量は３
０〜５０重量％であり、そして前記矯臭コーティング層
中、前記疎水性物質の配合量は４０〜６０重量％であ
り、無機質の配合量は４０〜６０重量％であることを特
徴とする被覆製剤。
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Applications Claiming Priority (1)
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| JP06302393A JP3472317B2 (ja) | 1993-02-26 | 1993-02-26 | 被覆製剤 |
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ID=13217318
Family Applications (1)
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| JP06302393A Expired - Fee Related JP3472317B2 (ja) | 1993-02-26 | 1993-02-26 | 被覆製剤 |
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- 1993-02-26 JP JP06302393A patent/JP3472317B2/ja not_active Expired - Fee Related
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- 1994-02-16 CN CN 94101348 patent/CN1097595A/zh active Pending
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|---|
| 日本薬学会，医薬品添加物ハンドブック，丸善，１９８９年 ３月３０日，３５９ |
Also Published As
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