JP3448064B2 - コーティング法 - Google Patents
コーティング法Info
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- JP3448064B2 JP3448064B2 JP51868696A JP51868696A JP3448064B2 JP 3448064 B2 JP3448064 B2 JP 3448064B2 JP 51868696 A JP51868696 A JP 51868696A JP 51868696 A JP51868696 A JP 51868696A JP 3448064 B2 JP3448064 B2 JP 3448064B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/06—Use of macromolecular materials
- A61L33/08—Polysaccharides
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
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- A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L33/0011—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
- A61L33/0029—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate using an intermediate layer of polymer
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は眼内レンズに組織適合性を与えるために眼内
レンズをコートする方法に関する。
レンズをコートする方法に関する。
発明の背景
非生物学的起源の表面は、生体組織または血液と接触
する時に好ましくない一連の反応を開始する。最もよく
知られた反応は、血栓の形成に至る、血小板および血漿
を凝固させる系を活性化する、血液と接触する物質によ
って惹起される反応である。生体組織中の異物表面は補
体および単核細胞系を活性化し、それによって炎症反応
を発生させる。
する時に好ましくない一連の反応を開始する。最もよく
知られた反応は、血栓の形成に至る、血小板および血漿
を凝固させる系を活性化する、血液と接触する物質によ
って惹起される反応である。生体組織中の異物表面は補
体および単核細胞系を活性化し、それによって炎症反応
を発生させる。
本発明は眼内レンズに生物学的適合性のある安定した
コーティングを与えるために、ヘパリン、ヘパランサル
フェートおよびコンドロイチンサルフェートから選択さ
れる多糖類を使用することに基礎を置くが、以下の考察
および開示はヘパリンおよびヘパランサルフェートに主
として関連がある。しかしながら本発明はこれら二つの
多糖類に限定されないことに留意することが重要であ
る。
コーティングを与えるために、ヘパリン、ヘパランサル
フェートおよびコンドロイチンサルフェートから選択さ
れる多糖類を使用することに基礎を置くが、以下の考察
および開示はヘパリンおよびヘパランサルフェートに主
として関連がある。しかしながら本発明はこれら二つの
多糖類に限定されないことに留意することが重要であ
る。
血液凝固防止剤であるヘパリンを血液と接触する人工
の物質に対して不動化することは、短期使用（数日や数
週間の）に好適な抗血栓性表面を得るのに好結果を生む
方法であることが証明されている。この方法においては
血管壁の内皮の内層の構造的特徴が、表面へのヘパリン
の末端付着によって模擬される。
の物質に対して不動化することは、短期使用（数日や数
週間の）に好適な抗血栓性表面を得るのに好結果を生む
方法であることが証明されている。この方法においては
血管壁の内皮の内層の構造的特徴が、表面へのヘパリン
の末端付着によって模擬される。
ポリアミンへのヘパリンの末端付着によってつくられ
る表面は以下の特性つまり１）表面がトロンボゲン形成
性でないこと、２）表面が補体系を活性化しないこと、
３）表面が単核細胞システムを活性化しないこと、４）
表面が成長因子に接着しかつ安定化すること、および
５）一般に表面は他の表面より著しく少ない程度に細胞
に接着すること、を有する。
る表面は以下の特性つまり１）表面がトロンボゲン形成
性でないこと、２）表面が補体系を活性化しないこと、
３）表面が単核細胞システムを活性化しないこと、４）
表面が成長因子に接着しかつ安定化すること、および
５）一般に表面は他の表面より著しく少ない程度に細胞
に接着すること、を有する。
生物学的適合性が望まれる他の製品の例は、眼のレン
ズ、胸部インプラント、血管移植片、股関節などであ
る。問題とするこの表面は血液と接触する物質に対して
も優れている。
ズ、胸部インプラント、血管移植片、股関節などであ
る。問題とするこの表面は血液と接触する物質に対して
も優れている。
異なった多くの細胞（平滑筋細胞、上皮細胞）に対す
るヘパリンおよびヘパランサルフェートの増殖防止効果
について述べている文献はいくつかある。他の文献に
は、ヘパリンの作用を安定化しまたは活性化する成長因
子が記載されている。
るヘパリンおよびヘパランサルフェートの増殖防止効果
について述べている文献はいくつかある。他の文献に
は、ヘパリンの作用を安定化しまたは活性化する成長因
子が記載されている。
低分子量のヘパリン（約2500Dより小さい）が細胞の
生長を阻止する一方、高分子量のヘパリン（約6000Dよ
り大きい）が細胞の生長を刺激することが現在一般に同
意されている。
生長を阻止する一方、高分子量のヘパリン（約6000Dよ
り大きい）が細胞の生長を刺激することが現在一般に同
意されている。
発明の概要
本発明の主な目的は眼内レンズに組織適合性を与える
ためにこれをコートする新規な方法を提供することであ
る。
ためにこれをコートする新規な方法を提供することであ
る。
本発明の別な目的は眼内レンズ上に安定なコーティン
グをつくる方法を提供することである。
グをつくる方法を提供することである。
本発明のさらに別な目的は細胞の生長を実質的に防止
する仕方で眼内レンズの表面に生物学的活性のある多糖
類を付着する方法を提供することである。
する仕方で眼内レンズの表面に生物学的活性のある多糖
類を付着する方法を提供することである。
以下の開示から明らかになるこれらのおよび他の目的
のために、本発明は眼内レンズに細胞適合性を与えるた
めに眼内レンズをコートするための方法を提供する。こ
の方法は、 ａ）ポリアミン溶液を使用して眼内レンズを下塗りし、 ｂ）共有結合架橋および（または）イオン性架橋によっ
てポリアミンを安定化するために、ヘパリン、ヘパラン
サルフェートおよびコンドロイチンサルフェートから選
択される、過沃素酸塩で酸化された多糖類の溶液で上記
の工程ａ）で処理されたレンズをコートし、 ｃ）上記の工程ｂ）で処理されたレンズをポリアミンの
溶液でコートし、そして ｄ）生成された不安定なシッフ塩基を安定な第２級アミ
ンに転化するためにシアノ硼水素化物の存在で、ヘパリ
ン、ヘパランサルフェートおよびコンドロイチンサルフ
ェートから選択される、過沃素酸塩で酸化された多糖類
の溶液で、上記工程ｃ）に従って処理されたレンズをコ
ートする 工程を包含する。
のために、本発明は眼内レンズに細胞適合性を与えるた
めに眼内レンズをコートするための方法を提供する。こ
の方法は、 ａ）ポリアミン溶液を使用して眼内レンズを下塗りし、 ｂ）共有結合架橋および（または）イオン性架橋によっ
てポリアミンを安定化するために、ヘパリン、ヘパラン
サルフェートおよびコンドロイチンサルフェートから選
択される、過沃素酸塩で酸化された多糖類の溶液で上記
の工程ａ）で処理されたレンズをコートし、 ｃ）上記の工程ｂ）で処理されたレンズをポリアミンの
溶液でコートし、そして ｄ）生成された不安定なシッフ塩基を安定な第２級アミ
ンに転化するためにシアノ硼水素化物の存在で、ヘパリ
ン、ヘパランサルフェートおよびコンドロイチンサルフ
ェートから選択される、過沃素酸塩で酸化された多糖類
の溶液で、上記工程ｃ）に従って処理されたレンズをコ
ートする 工程を包含する。
本開示において「ポリアミン」という用語はキトサン
のようにアミンを含有する多糖類を含めた任意のポリア
ミンを包含すると考えられている。キトサンはβ−Ｄ−
グルコースアミン単位からなり、これのあるものがＮ−
アセチル化されている1,4結合のある直鎖の多糖類であ
る。キトサンは特に昆虫およびザリガニの外皮に存在す
るポリマーであるキチンのＮ−脱アセチルによってつく
られる。Ｎ−脱アセチルの程度はアルカリを使用する加
水分解によって調整されることができる。本発明の場
合、キトサンは脱アセチル度が約20〜約85％である商業
的に入手可能な塩酸塩の形で使用される。
のようにアミンを含有する多糖類を含めた任意のポリア
ミンを包含すると考えられている。キトサンはβ−Ｄ−
グルコースアミン単位からなり、これのあるものがＮ−
アセチル化されている1,4結合のある直鎖の多糖類であ
る。キトサンは特に昆虫およびザリガニの外皮に存在す
るポリマーであるキチンのＮ−脱アセチルによってつく
られる。Ｎ−脱アセチルの程度はアルカリを使用する加
水分解によって調整されることができる。本発明の場
合、キトサンは脱アセチル度が約20〜約85％である商業
的に入手可能な塩酸塩の形で使用される。
過沃素酸塩で酸化された好ましい多糖類はヘパリンま
たはヘパランサルフェートであり、この多糖類はプロテ
オグリカンである。
たはヘパランサルフェートであり、この多糖類はプロテ
オグリカンである。
好ましいポリアミンはポリエチレンイミン、またはＮ
−脱アセチル度がいろいろなキトサンである。ポリアミ
ンは約0.01〜約0.1wt％の濃度で水溶液中に存在するの
が好適である。
−脱アセチル度がいろいろなキトサンである。ポリアミ
ンは約0.01〜約0.1wt％の濃度で水溶液中に存在するの
が好適である。
過沃素酸塩で酸化された多糖類は例えば約0.01〜約0.
1wt％の濃度で水溶液中に存在するのが好ましく、この
溶液のpHは約３〜約５であるのが好ましい。
1wt％の濃度で水溶液中に存在するのが好ましく、この
溶液のpHは約３〜約５であるのが好ましい。
過沃素酸塩で酸化された多糖類と組み合わせて使用す
るシアノ硼水素化物は、シアノ硼水素化ナトリウムのよ
うなアルカリ金属のシアノ硼水素化物であるのが好まし
い。
るシアノ硼水素化物は、シアノ硼水素化ナトリウムのよ
うなアルカリ金属のシアノ硼水素化物であるのが好まし
い。
上記に規定した工程ｄ）は大体室温から沸点まで、望
ましくは約40℃〜約75℃例えば約50℃〜約70℃という高
い温度で実施されるのが好ましい。
ましくは約40℃〜約75℃例えば約50℃〜約70℃という高
い温度で実施されるのが好ましい。
上記に規定した方法では工程ｃ）とｄ）との間で工程
ｂ）を反復するのが好ましく、またこのように反復され
る工程ｂ）の後に工程ａ）が反復されるのが好適であ
る。
ｂ）を反復するのが好ましく、またこのように反復され
る工程ｂ）の後に工程ａ）が反復されるのが好適であ
る。
本発明の方法では、上記工程ａ）で使用する溶液は、
pHが約８〜約10のように塩基性においてクロトンアルデ
ヒドも含有してよい。このpHは硼酸塩緩衝剤またはアル
カリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムのような緩衝
剤または塩基を使用して維持されうる。
pHが約８〜約10のように塩基性においてクロトンアルデ
ヒドも含有してよい。このpHは硼酸塩緩衝剤またはアル
カリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムのような緩衝
剤または塩基を使用して維持されうる。
本発明の好ましい態様に従うに、眼内レンズのコーテ
ィングは、以下の工程、すなわち ａ）ポリアミンとクロトンアルデヒドの溶液を使用して
眼内レンズを下塗りし、 ｂ）このポリアミンを安定化するために過沃素酸塩で酸
化されたヘパリンまたはヘパランサルフェートで、上記
工程ａ）に従って処理されたレンズをコートし、 ｃ）上記工程ｂ）に従って処理されたレンズに対して上
記工程ａ）を反復し、 ｄ）上記工程ｃ）に従って処理されたレンズに対して上
記工程ｂ）を反復し、 ｅ）上記工程ｄ）から得られるレンズをポリアミンの溶
液を使用して処理し、 ｆ）生成され不安定なシッフ塩基を安定な第２級アミン
に転化するためにシアノ硼水素化物の存在で、過沃素酸
塩で酸化されたヘパリンまたはヘパランサルフェートの
溶液で上記工程ｅ）に従って処理されたレンズをコート
する 工程を包含する。
ィングは、以下の工程、すなわち ａ）ポリアミンとクロトンアルデヒドの溶液を使用して
眼内レンズを下塗りし、 ｂ）このポリアミンを安定化するために過沃素酸塩で酸
化されたヘパリンまたはヘパランサルフェートで、上記
工程ａ）に従って処理されたレンズをコートし、 ｃ）上記工程ｂ）に従って処理されたレンズに対して上
記工程ａ）を反復し、 ｄ）上記工程ｃ）に従って処理されたレンズに対して上
記工程ｂ）を反復し、 ｅ）上記工程ｄ）から得られるレンズをポリアミンの溶
液を使用して処理し、 ｆ）生成され不安定なシッフ塩基を安定な第２級アミン
に転化するためにシアノ硼水素化物の存在で、過沃素酸
塩で酸化されたヘパリンまたはヘパランサルフェートの
溶液で上記工程ｅ）に従って処理されたレンズをコート
する 工程を包含する。
眼内レンズの下塗りを容易にするために、この下塗り
を始める前にレンズをエッチングするのが好ましく、こ
のようなエッチングは酸化剤例えば水溶液中のアンモニ
ウムパーオキシジサルフェートあるいは意図する目的に
とって好適な他の任意の酸化剤で実施するのが好まし
い。本発明によって処理されるべき眼内レンズの表面は
通常疎水性を有するので、下塗り剤のレンズ表面への付
着を改善するために、下塗り工程に先立ってこのような
エッチング工程を実施するのが好ましい。
を始める前にレンズをエッチングするのが好ましく、こ
のようなエッチングは酸化剤例えば水溶液中のアンモニ
ウムパーオキシジサルフェートあるいは意図する目的に
とって好適な他の任意の酸化剤で実施するのが好まし
い。本発明によって処理されるべき眼内レンズの表面は
通常疎水性を有するので、下塗り剤のレンズ表面への付
着を改善するために、下塗り工程に先立ってこのような
エッチング工程を実施するのが好ましい。
本方法の特定的態様
本発明の理解を一層良くするために、非限定的な実施
例によって本発明を以下にさらに例示するが、この場
合、百分率は特記しないかぎり重量基準である。
例によって本発明を以下にさらに例示するが、この場
合、百分率は特記しないかぎり重量基準である。
溶液の調製
実施例 １
ポリアミン溶液の調製
硼酸、水酸化ナトリウムのペレットおよび塩化ナトリ
ウムを水中に溶解することにより、pHが9.0である、水
溶液中の硼酸塩緩衝液500mをつくった。この緩衝液に
水中濃度５％のポリアミン0.5mとクロトンアルデヒド
170μとを加えた。このようにしてつくった溶液をL1
と名付けた。
ウムを水中に溶解することにより、pHが9.0である、水
溶液中の硼酸塩緩衝液500mをつくった。この緩衝液に
水中濃度５％のポリアミン0.5mとクロトンアルデヒド
170μとを加えた。このようにしてつくった溶液をL1
と名付けた。
実施例 ２
蒸溜水500mに５％ポリアミン溶液5mを添加するこ
とによってポリアミン水溶液をつくった。0.5Mの水酸化
ナトリウムを用い、得られた溶液のpHを9.0に調整し
た。このようにしてつくった溶液をL3と名付けた。
とによってポリアミン水溶液をつくった。0.5Mの水酸化
ナトリウムを用い、得られた溶液のpHを9.0に調整し
た。このようにしてつくった溶液をL3と名付けた。
実施例 ３
過沃素化ナトリウムで酸化されたヘパリンナトリウム
の溶液を以下のようにしてつくった。
の溶液を以下のようにしてつくった。
1.0gの過沃素酸ナトリウム、NaIO4を200mの蒸溜水
中に溶解した。10gのヘパリンナトリウムを過沃素酸溶
液に添加しそして撹拌しながら暗所に一晩放置した。得
られた溶液に10mのグリセロールを加えそして２時間
撹拌した後、溶液を水で透析した。水は１時間毎に交換
した。この結果、過沃素酸塩で酸化されたヘパリンを約
19mg/mの濃度で含有する溶液が得られた。この溶液を
L2と名付けた。
中に溶解した。10gのヘパリンナトリウムを過沃素酸溶
液に添加しそして撹拌しながら暗所に一晩放置した。得
られた溶液に10mのグリセロールを加えそして２時間
撹拌した後、溶液を水で透析した。水は１時間毎に交換
した。この結果、過沃素酸塩で酸化されたヘパリンを約
19mg/mの濃度で含有する溶液が得られた。この溶液を
L2と名付けた。
実施例 ４
500mの蒸溜水に4.4gの塩化ナトリウムと7mの実施
例３でつくった溶液L2とを加えた。0.5Mの塩酸を用いて
溶液のpHを3.9に調整した。得られた溶液をL4:1と名付
けた。
例３でつくった溶液L2とを加えた。0.5Mの塩酸を用いて
溶液のpHを3.9に調整した。得られた溶液をL4:1と名付
けた。
実施例 ５
500mの蒸溜水に4.4gの塩化ナトリウムと7mの実施
例３からの溶液L2とを加えそして0.5Mの塩酸を用いて溶
液のpHを3.9に調整した。次に溶液の温度を55℃まで上
昇しそしてこれに15mgのシアノ硼水素化ナトリウムを添
加した。得られた溶液をL4:2と名付けた。
例３からの溶液L2とを加えそして0.5Mの塩酸を用いて溶
液のpHを3.9に調整した。次に溶液の温度を55℃まで上
昇しそしてこれに15mgのシアノ硼水素化ナトリウムを添
加した。得られた溶液をL4:2と名付けた。
眼内レンズのコーティング
以下の実施例で用いられる眼内レンズはポリメチルメ
タクリレート（PMMA）をベースとしたものであるが、本
発明は別な物質例えばポリシロキサン、例えばポリ（ジ
メチルシロキサン）（PDMS）、ポリ（ジメチルジフェニ
ルシロキサン）（PDMDPS）、またはポリヒドロキシエチ
ルメタクリレートのような親水性アクリル物質にも同様
に適用できる。他の種類の有用な物質はアクリレートと
メタクリレートとの混合物のような低いガラス転移温度
を有する疎水性アクリル物質からなる。このような物質
の例はエチルフェニルアクリレートおよびエチルフェニ
ルメタクリレートのコポリマーである。このようなポリ
マーは大体室温のガラス転移温度を有する。
タクリレート（PMMA）をベースとしたものであるが、本
発明は別な物質例えばポリシロキサン、例えばポリ（ジ
メチルシロキサン）（PDMS）、ポリ（ジメチルジフェニ
ルシロキサン）（PDMDPS）、またはポリヒドロキシエチ
ルメタクリレートのような親水性アクリル物質にも同様
に適用できる。他の種類の有用な物質はアクリレートと
メタクリレートとの混合物のような低いガラス転移温度
を有する疎水性アクリル物質からなる。このような物質
の例はエチルフェニルアクリレートおよびエチルフェニ
ルメタクリレートのコポリマーである。このようなポリ
マーは大体室温のガラス転移温度を有する。
実施例 ６
実施例１から５においてつくった溶液を用いて、ポリ
メチルメタクリレートをベースとする眼内レンズを以下
のように処理した。
メチルメタクリレートをベースとする眼内レンズを以下
のように処理した。
まずアンモニウムパーオキシジサルフェートの５％水
溶液を用いて60℃で30分間レンズをエッチングした。エ
ッチングしたレンズを蒸溜水ですすぎ洗いした後、次
に、エッチングされたレンズを実施例１からの溶液L1中
に室温で10分間浸漬することにより処理してレンズに下
塗りを施した。蒸溜水ですすぎ洗いの後、次にレンズを
実施例４のL4:1溶液中に室温で10分間浸漬し、そして蒸
溜水でのすすぎ洗いの後、実施例１からの溶液L1による
レンズの処理を上記と同様に反復した。再び、蒸溜水で
のすすぎ洗いの後、実施例５からの溶液L4:2中に浸漬す
ることによりレンズの最終的処理を行ったが、この場合
この溶液を55℃の温度まで加熱し、そしてレンズをこの
溶液中に２時間保持した。蒸溜水で最後のすすぎ洗いを
した後、レンズには組織適合性を付与する安定なコーテ
ィングが与えられ、そしてレンズの表面にヘパリン分子
を多点付着することにより、約2500Dより少ない分子量
を有する低分子量のヘパリンを使用することに相応して
細胞生長が防止された。
溶液を用いて60℃で30分間レンズをエッチングした。エ
ッチングしたレンズを蒸溜水ですすぎ洗いした後、次
に、エッチングされたレンズを実施例１からの溶液L1中
に室温で10分間浸漬することにより処理してレンズに下
塗りを施した。蒸溜水ですすぎ洗いの後、次にレンズを
実施例４のL4:1溶液中に室温で10分間浸漬し、そして蒸
溜水でのすすぎ洗いの後、実施例１からの溶液L1による
レンズの処理を上記と同様に反復した。再び、蒸溜水で
のすすぎ洗いの後、実施例５からの溶液L4:2中に浸漬す
ることによりレンズの最終的処理を行ったが、この場合
この溶液を55℃の温度まで加熱し、そしてレンズをこの
溶液中に２時間保持した。蒸溜水で最後のすすぎ洗いを
した後、レンズには組織適合性を付与する安定なコーテ
ィングが与えられ、そしてレンズの表面にヘパリン分子
を多点付着することにより、約2500Dより少ない分子量
を有する低分子量のヘパリンを使用することに相応して
細胞生長が防止された。
実施例 ７
実施例６を反復したが、この場合、溶液L4:1による室
温での10分間の処理および続いての溶液L3による室温で
の10分間の処理を導入した。次にレンズを溶液L4:2で処
理しそして実施例６におけるように工程を完了した。そ
れぞれの処理工程の後、蒸溜水でレンズをすすぎ洗いし
た。
温での10分間の処理および続いての溶液L3による室温で
の10分間の処理を導入した。次にレンズを溶液L4:2で処
理しそして実施例６におけるように工程を完了した。そ
れぞれの処理工程の後、蒸溜水でレンズをすすぎ洗いし
た。
実施例 ８
実施例６を反復したが、その溶液L1およびL3の代わり
に下塗り剤としてキトサンを含有する別な溶液L5を使用
した。この溶液L5は以下のようにして調製した。
に下塗り剤としてキトサンを含有する別な溶液L5を使用
した。この溶液L5は以下のようにして調製した。
キトサンの塩酸塩の水溶液は約85％のＮ−脱アセチル
度を有するキトサンを0.25％重量／容積の濃度まで水中
に溶解することによりつくり、塩酸を用いて溶液のpHを
5.0に調整した。溶液L5で下塗りした眼内レンズ上にア
ミノ基が存在することは指示薬（SigmaのポンソーＳ）
によって確認した。
度を有するキトサンを0.25％重量／容積の濃度まで水中
に溶解することによりつくり、塩酸を用いて溶液のpHを
5.0に調整した。溶液L5で下塗りした眼内レンズ上にア
ミノ基が存在することは指示薬（SigmaのポンソーＳ）
によって確認した。
レンズを下塗りするためにキトサン溶液を使用する
と、実施例６で得たもののようなコートされたレンズと
似た有利な特性が得られた。
と、実施例６で得たもののようなコートされたレンズと
似た有利な特性が得られた。
実施例 ９
実施例７を反復したが、実施例６で使用した溶液L1お
よびL3の代わりに実施例８の溶液L5を使用した。類似す
る結果が得られた。
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(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61L 27/00
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (14)
- 【請求項１】ａ）ポリアミン溶液を使用して眼内レンズ
を下塗りし、 ｂ）共有結合架橋および（または）イオン性架橋によっ
てポリアミンを安定化するために、ヘパリン、ヘパラン
サルフェートおよびコンドロイチンサルフェートから選
択される、過沃素酸塩で酸化された多糖類の溶液で上記
の工程ａ）で処理されたレンズをコートし、 ｃ）上記の工程ｂ）で処理されたレンズをポリアミンの
溶液でコートし、そして ｄ）生成された不安定なシッフ塩基を安定な第２級アミ
ンに転化するためにシアノ硼水素化物の存在下で、ヘパ
リン、ヘパランサルフェートおよびコンドロイチンサル
フェートから選択される、過沃素酸塩で酸化された多糖
類の溶液で、上記工程ｃ）に従って処理されたレンズを
コートする 工程を包含する、眼内レンズに組織適合性を付与するた
めに眼内レンズをコートする方法。 - 【請求項２】ポリアミンがポリエチレンイミンまたはキ
トサンである請求項１記載の方法。 - 【請求項３】ポリアミンが0.01〜0.1wt％の濃度で水溶
液中に存在する請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】過沃素酸塩で酸化された多糖類が0.01〜0.
1wt％の濃度で水溶液中に存在し、この溶液のpHが３〜
５である請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】シアノ硼水素化物がシアノ硼水素化ナトリ
ウムである請求項１から４のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項６】上記の工程ｄ）が大体室温から沸点までの
高められた温度で実施される請求項１から５のいずれか
１項に記載の方法。 - 【請求項７】前記温度が40℃〜75℃である請求項６記載
の方法。 - 【請求項８】工程ｃ）とｄ）の間で工程ｂ）が反復され
る請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項９】反復される工程ｂ）の後に工程ａ）が反復
される請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】工程ａ）で使用する溶液が８〜10の塩基
性pHでクロトンアルデヒドも含有する請求項１から９の
いずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１１】緩衝剤または塩基を使用することによっ
てpHを維持する請求項10記載の方法。 - 【請求項１２】ａ）ポリアミンとクロトンアルデヒドの
溶液を使用して眼内レンズを下塗りし、 ｂ）このポリアミンを安定化するために過沃素酸塩で酸
化されたヘパリンまたはヘパランサルフェートで、上記
工程ａ）に従って処理されたレンズをコートし、 ｃ）上記工程ｂ）に従って処理されたレンズに対して上
記工程ａ）を反復し、 ｄ）上記工程ｃ）に従って処理されたレンズに対して上
記工程ｂ）を反復し、 ｅ）上記工程ｄ）から得られるレンズをポリアミンの溶
液を使用して処理し、 ｆ）生成された不安定なシッフ塩基を安定な第２級アミ
ンに転化するためにシアノ硼水素化物の存在下で、過沃
素酸塩で酸化されたヘパリンまたはヘパランサルフェー
トの溶液で上記工程ｅ）に従って処理されたレンズをコ
ートする 工程を包含する、眼内レンズに組織適合性を付与するた
めに眼内レンズをコートする方法。 - 【請求項１３】工程ａ）で下塗りする以前に、酸化剤で
眼内レンズがエッチングされる請求項１から12のいずれ
か１項に記載の方法。 - 【請求項１４】前記酸化剤が水溶液中のアンモニウムパ
ーオキシジサルフェートである請求項13記載の方法。
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