JP3423041B2 - 神経モデル素子 - Google Patents
神経モデル素子Info
- Publication number
- JP3423041B2 JP3423041B2 JP25133793A JP25133793A JP3423041B2 JP 3423041 B2 JP3423041 B2 JP 3423041B2 JP 25133793 A JP25133793 A JP 25133793A JP 25133793 A JP25133793 A JP 25133793A JP 3423041 B2 JP3423041 B2 JP 3423041B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- membrane
- lipid
- ion channel
- potential
- partition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/48707—Physical analysis of biological material of liquid biological material by electrical means
- G01N33/48728—Investigating individual cells, e.g. by patch clamp, voltage clamp
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/806—Electrical property or magnetic property
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Photometry And Measurement Of Optical Pulse Characteristics (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生物の神経細胞での電
気振動信号による情報伝達の要素となる非線形振動信号
を発生する神経モデル素子であって、脂質薄膜等の薄膜
を基本構造として含み、その膜内に種々のイオンを輸送
あるいは通過させるタンパク質あるいはポリペプチドを
配置した生体膜モデルであって、光照射あるいは化学物
質などの外部刺激に対応して様々に変化する電気振動信
号を与える神経モデル素子に関する。
気振動信号による情報伝達の要素となる非線形振動信号
を発生する神経モデル素子であって、脂質薄膜等の薄膜
を基本構造として含み、その膜内に種々のイオンを輸送
あるいは通過させるタンパク質あるいはポリペプチドを
配置した生体膜モデルであって、光照射あるいは化学物
質などの外部刺激に対応して様々に変化する電気振動信
号を与える神経モデル素子に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体内における情報処理では、神経系の
発火が情報伝達の源であり、それは生体膜におけるタン
パク質の機能によって発生する振動と考えられている。
その振動信号は外部刺激に対し様々な変化対応を示し、
神経中枢へその刺激情報を伝達する。
発火が情報伝達の源であり、それは生体膜におけるタン
パク質の機能によって発生する振動と考えられている。
その振動信号は外部刺激に対し様々な変化対応を示し、
神経中枢へその刺激情報を伝達する。
【０００３】有機材料を用いて人工的にこの振動を得る
手段として、水溶液中の脂質薄膜から振動信号を得るモ
デルがある。これは、脂質分子のゆらぎにより発生する
電気振動である（例えば、吉川，表面 第２６巻 第１
１号（１９８８）または都甲，山藤，膜 第１２巻 第
１号（１９８７）参照）。
手段として、水溶液中の脂質薄膜から振動信号を得るモ
デルがある。これは、脂質分子のゆらぎにより発生する
電気振動である（例えば、吉川，表面 第２６巻 第１
１号（１９８８）または都甲，山藤，膜 第１２巻 第
１号（１９８７）参照）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記モ
デルを用いて神経モデル素子を構築した場合には、外部
からの入力によって特定モードの振動を発生させるこ
と、即ち、振動を制御することが困難であるという問題
があった。
デルを用いて神経モデル素子を構築した場合には、外部
からの入力によって特定モードの振動を発生させるこ
と、即ち、振動を制御することが困難であるという問題
があった。
【０００５】本発明は、以上のような課題に鑑みなされ
たものであり、その目的は、外部刺激により電気振動信
号を発生する制御が容易な神経モデル素子を提供するこ
とにある。
たものであり、その目的は、外部刺激により電気振動信
号を発生する制御が容易な神経モデル素子を提供するこ
とにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】以上のような課題を解決
するために、本発明に係る神経モデル素子においては、
電気振動信号を発生する神経モデル素子であって、容器
に貯留されたイオン性水溶液と、前記イオン性水溶液を
仕切る仕切膜であって、該仕切膜の両側の電位差がある
閾値に達することで開くカチオン選択性のイオンチャネ
ルが埋設され、該イオンチャネルの選択性と逆或いは逆
とみなせる選択性を有する仕切膜と、前記仕切膜に膜電
位を生じさせる手段と、前記仕切膜に生じた膜電位の変
化を電気信号として伝達する電極と、を含み、前記仕切
膜及びイオンチャネルの選択性に応じて前記イオン性水
溶液の濃度差が設定されている。
するために、本発明に係る神経モデル素子においては、
電気振動信号を発生する神経モデル素子であって、容器
に貯留されたイオン性水溶液と、前記イオン性水溶液を
仕切る仕切膜であって、該仕切膜の両側の電位差がある
閾値に達することで開くカチオン選択性のイオンチャネ
ルが埋設され、該イオンチャネルの選択性と逆或いは逆
とみなせる選択性を有する仕切膜と、前記仕切膜に膜電
位を生じさせる手段と、前記仕切膜に生じた膜電位の変
化を電気信号として伝達する電極と、を含み、前記仕切
膜及びイオンチャネルの選択性に応じて前記イオン性水
溶液の濃度差が設定されている。
【０００７】また、上記の神経モデル素子において、前
記仕切膜に膜電位を生じさせる手段は、前記仕切膜に埋
設されたイオンポンプと、このイオンポンプに刺激を付
与して当該イオンポンプを駆動させる手段と、を含むこ
とを特徴とする。
記仕切膜に膜電位を生じさせる手段は、前記仕切膜に埋
設されたイオンポンプと、このイオンポンプに刺激を付
与して当該イオンポンプを駆動させる手段と、を含むこ
とを特徴とする。
【０００８】
【作用】以上のような構成を有する本発明の神経モデル
素子の動作・作用について、図１を参照して説明する。
素子の動作・作用について、図１を参照して説明する。
【０００９】仕切膜に膜電位を生じさせる手段により膜
電位が発生した場合でも、その大きさがイオンチャネル
の活動電位に達する前は、当該膜電位は変化しない（図
１（イ））。これは、膜電位の大きさがイオンチャネル
の活動電位に達する前では、膜全体の選択性は変化しな
いからである。
電位が発生した場合でも、その大きさがイオンチャネル
の活動電位に達する前は、当該膜電位は変化しない（図
１（イ））。これは、膜電位の大きさがイオンチャネル
の活動電位に達する前では、膜全体の選択性は変化しな
いからである。
【００１０】ところが、仕切膜に生じた膜電位の大きさ
がイオンチャネルの活動電位に達すると、膜電位の増減
が繰り返され、所定の振動信号が得られる。それは、次
のような理由による。
がイオンチャネルの活動電位に達すると、膜電位の増減
が繰り返され、所定の振動信号が得られる。それは、次
のような理由による。
【００１１】即ち、膜電位の大きさがイオンチャネルの
活動電位に達すると、イオンチャネルが開き、その瞬
間、膜全体の選択性はイオンチャネルの選択性に支配さ
れる。こうなると、その瞬間だけ、膜の選択性の逆転を
招き、イオンチャネルによってコンダクタンスが増大し
た分だけ膜抵抗が落ちる。そして、膜抵抗が落ちると、
その瞬間だけ膜電位が低下し、これによってイオンチャ
ネルが閉じる。こうなると、膜全体の選択性は当該膜本
来の選択性に戻り、膜抵抗が再び上昇し、これに伴い膜
電位も再び上昇する。そして、膜電位が再上昇し、再度
イオンチャネルの活動電位に達すると、イオンチャネル
が再び開いて、その瞬間だけ当該膜電位が落ちることと
なる。
活動電位に達すると、イオンチャネルが開き、その瞬
間、膜全体の選択性はイオンチャネルの選択性に支配さ
れる。こうなると、その瞬間だけ、膜の選択性の逆転を
招き、イオンチャネルによってコンダクタンスが増大し
た分だけ膜抵抗が落ちる。そして、膜抵抗が落ちると、
その瞬間だけ膜電位が低下し、これによってイオンチャ
ネルが閉じる。こうなると、膜全体の選択性は当該膜本
来の選択性に戻り、膜抵抗が再び上昇し、これに伴い膜
電位も再び上昇する。そして、膜電位が再上昇し、再度
イオンチャネルの活動電位に達すると、イオンチャネル
が再び開いて、その瞬間だけ当該膜電位が落ちることと
なる。
【００１２】このようにして、イオンチャネルが開く大
きさの電位が前記仕切膜に付与されることにより、イオ
ンチャネルの開口→選択性の逆転による膜電位の低下→
イオンチャネルの閉口→膜電位差の上昇→イオンチャネ
ルの開口→選択性の逆転による膜電位の低下、が繰り返
され、これにより、所定の増減現象を得ることができ
る。この増減現象は、電極から電気振動信号として得ら
れる（図１（ロ））。
きさの電位が前記仕切膜に付与されることにより、イオ
ンチャネルの開口→選択性の逆転による膜電位の低下→
イオンチャネルの閉口→膜電位差の上昇→イオンチャネ
ルの開口→選択性の逆転による膜電位の低下、が繰り返
され、これにより、所定の増減現象を得ることができ
る。この増減現象は、電極から電気振動信号として得ら
れる（図１（ロ））。
【００１３】ここで、上記神経モデル素子において前記
仕切膜にイオンポンプが埋設された場合には、イオンポ
ンプ駆動によりイオンが運搬されて膜電位が生じ、この
膜電位によってイオンチャネルが開閉することなり、当
該イオンポンプが、イオンチャネルが開く膜電位を前記
仕切膜に付与する手段の働きをする。
仕切膜にイオンポンプが埋設された場合には、イオンポ
ンプ駆動によりイオンが運搬されて膜電位が生じ、この
膜電位によってイオンチャネルが開閉することなり、当
該イオンポンプが、イオンチャネルが開く膜電位を前記
仕切膜に付与する手段の働きをする。
【００１４】なお、膜電位の大きさがイオンチャネルの
活動電位よりも極度に大きくなると、振動信号の波形に
乱れが見られるようになる。これは、膜電位が大きくな
りすぎると、複数のイオンチャネルの間に相互作用が生
じてしまい、それらの開閉挙動が複雑化してしまうため
であると考えられている。
活動電位よりも極度に大きくなると、振動信号の波形に
乱れが見られるようになる。これは、膜電位が大きくな
りすぎると、複数のイオンチャネルの間に相互作用が生
じてしまい、それらの開閉挙動が複雑化してしまうため
であると考えられている。
【００１５】
【実施例】以下、本発明の好適な実施例を図に基づいて
説明する。
説明する。
【００１６】［装置構成］図２は、本発明の好適な一実
施例に係る神経モデル素子の構成を示すブロック図であ
る。
施例に係る神経モデル素子の構成を示すブロック図であ
る。
【００１７】本実施例に係る神経モデル素子は、セル１
１ａ及び１１ｂが一体となって形成されたセル１１を有
しており、セル１１ａ或いは１１ｂは、そのままＸ槽或
いはＹ槽を構成する。セル１１のホールＨには、本実施
例においては、仕切膜として脂質含浸膜１３を取り付け
ている。Ｘ槽及びＹ槽はイオン性水溶液１２を満たして
おり、従ってこれらは脂質含浸膜１３により仕切られて
いる。Ｘ槽及びＹ槽に貯留されているイオン性水溶液１
２は、スターラーバー（撹拌子）Ｑにより撹拌する。
１ａ及び１１ｂが一体となって形成されたセル１１を有
しており、セル１１ａ或いは１１ｂは、そのままＸ槽或
いはＹ槽を構成する。セル１１のホールＨには、本実施
例においては、仕切膜として脂質含浸膜１３を取り付け
ている。Ｘ槽及びＹ槽はイオン性水溶液１２を満たして
おり、従ってこれらは脂質含浸膜１３により仕切られて
いる。Ｘ槽及びＹ槽に貯留されているイオン性水溶液１
２は、スターラーバー（撹拌子）Ｑにより撹拌する。
【００１８】本実施例に係る神経モデル素子は、更に、
脂質含浸膜１３に光照射を行えるように、光源１４及び
ライトガイド１４ａを備えている。光源１４から照射さ
れる光は、ライトガイド１４ａによりセル内に導かれ
る。
脂質含浸膜１３に光照射を行えるように、光源１４及び
ライトガイド１４ａを備えている。光源１４から照射さ
れる光は、ライトガイド１４ａによりセル内に導かれ
る。
【００１９】セル１１の素材は、脂質含浸膜１３との関
係で有機溶媒耐性のある材質が好ましく、本実施例では
フッ素樹脂製セルを使用する。セル１１中のイオン性水
溶液１２はサーキュレーター１５により温度制御され
る。Ｘ槽及びＹ槽には、それぞれ塩橋１６ａ、１ｍｏｌ
／ｌのＫＣｌ水溶液１６ｂ及び銀／塩化銀電極１６ｃか
らなる電極１６が設置してある。このようにして、本実
施例においては、フッ素樹脂製のセルを脂質含浸膜１３
で仕切り形成して、各セルに電極を設置している。ま
た、実施例では、Ｘ槽側を接地している。
係で有機溶媒耐性のある材質が好ましく、本実施例では
フッ素樹脂製セルを使用する。セル１１中のイオン性水
溶液１２はサーキュレーター１５により温度制御され
る。Ｘ槽及びＹ槽には、それぞれ塩橋１６ａ、１ｍｏｌ
／ｌのＫＣｌ水溶液１６ｂ及び銀／塩化銀電極１６ｃか
らなる電極１６が設置してある。このようにして、本実
施例においては、フッ素樹脂製のセルを脂質含浸膜１３
で仕切り形成して、各セルに電極を設置している。ま
た、実施例では、Ｘ槽側を接地している。
【００２０】電極１６から得られた電気振動信号は、パ
ッチクランプ用アンプ１７ａ、オシロスコープ１７ｂ、
フィルタ１７ｃ、テープレコーダ１７ｄ、チャートレコ
ーダ１７ｅ、コンピュータ１７ｆからなる情報処理部１
７に送られる。また、パッチクランプ用アンプ１７ａ
は、電極１６を介して脂質含浸膜１３に電位差を生じさ
せることができる。
ッチクランプ用アンプ１７ａ、オシロスコープ１７ｂ、
フィルタ１７ｃ、テープレコーダ１７ｄ、チャートレコ
ーダ１７ｅ、コンピュータ１７ｆからなる情報処理部１
７に送られる。また、パッチクランプ用アンプ１７ａ
は、電極１６を介して脂質含浸膜１３に電位差を生じさ
せることができる。
【００２１】なお、以上の脂質含浸膜測定系は、シール
ドボックス１８及び除振台１９を設置することで、防音
及び防振によるノイズ対策が施されている。また、脂質
含浸膜測定系に熱伝導が生じないように、光源１４は、
ヒートアブソープションフィルタ１４ｂを介してシール
ドボックス１８の外に配置してある。従って、ヒートア
ブソープションフィルタ１４ｂにより、光源１４からの
熱伝導が防止されるようになっている。
ドボックス１８及び除振台１９を設置することで、防音
及び防振によるノイズ対策が施されている。また、脂質
含浸膜測定系に熱伝導が生じないように、光源１４は、
ヒートアブソープションフィルタ１４ｂを介してシール
ドボックス１８の外に配置してある。従って、ヒートア
ブソープションフィルタ１４ｂにより、光源１４からの
熱伝導が防止されるようになっている。
【００２２】［脂質含浸膜の作製方法］脂質含浸膜とは
脂質が含浸されている膜のことを言い、一般的には多孔
膜等の脂質含浸性膜（脂質を含浸することができる性質
を有する膜）に脂質を含浸させて作製する。本実施例に
係る脂質含浸膜は、セルロースエステルフィルタ（公称
ポアサイズ：０．１μｍ）を、大豆レシチンのｎ−デカ
ン溶液（２００ｍｇ／ｍｌ）に１０分間浸漬して作成し
た。このような脂質含浸膜は、膜の作製が容易で強度が
大きいという利点がある。なお、多孔膜としては、上記
のようなセルロースエステルフィルタの他にも、セルロ
ース膜、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネイ
ト等を使用することができる。
脂質が含浸されている膜のことを言い、一般的には多孔
膜等の脂質含浸性膜（脂質を含浸することができる性質
を有する膜）に脂質を含浸させて作製する。本実施例に
係る脂質含浸膜は、セルロースエステルフィルタ（公称
ポアサイズ：０．１μｍ）を、大豆レシチンのｎ−デカ
ン溶液（２００ｍｇ／ｍｌ）に１０分間浸漬して作成し
た。このような脂質含浸膜は、膜の作製が容易で強度が
大きいという利点がある。なお、多孔膜としては、上記
のようなセルロースエステルフィルタの他にも、セルロ
ース膜、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネイ
ト等を使用することができる。
【００２３】［神経モデル素子の作製］図３は、本実施
例に係る神経モデル素子の作製方法を示す工程図であ
る。
例に係る神経モデル素子の作製方法を示す工程図であ
る。
【００２４】本実施例に係る神経モデル素子は、合わせ
面に穴２１が開いているフッ素樹脂製の２つのセル１１
ａ及び１１ｂを（図３（Ａ））、上記脂質含浸膜１３を
挟み合わせて作製する（図３（Ｂ））。このように、穴
２１が開いている合わせ面に、既に説明した方法により
作成された脂質含浸膜１３が挟み合わされることで、２
つの槽が脂質含浸膜で仕切られた構造が形成される（図
３（Ｃ））。穴２１は、そのままホールＨ（図２）を構
成する。実施例において、合わせ面に開いている穴２１
は７〜８ｍｍφであり、フッ素樹脂製の２つのセル１１
ａ及び１１ｂの容積はそれぞれ１．５ｃｃである。
面に穴２１が開いているフッ素樹脂製の２つのセル１１
ａ及び１１ｂを（図３（Ａ））、上記脂質含浸膜１３を
挟み合わせて作製する（図３（Ｂ））。このように、穴
２１が開いている合わせ面に、既に説明した方法により
作成された脂質含浸膜１３が挟み合わされることで、２
つの槽が脂質含浸膜で仕切られた構造が形成される（図
３（Ｃ））。穴２１は、そのままホールＨ（図２）を構
成する。実施例において、合わせ面に開いている穴２１
は７〜８ｍｍφであり、フッ素樹脂製の２つのセル１１
ａ及び１１ｂの容積はそれぞれ１．５ｃｃである。
【００２５】次に、Ｘ槽及びＹ槽の両方を０．１ｍｏｌ
／ｌのＫＣｌ水溶液で満たし、約１時間放置した。紫膜
リポソーム１００μｌ（４００μｇ／ｍｌ ０．１ｍｏ
ｌ／ｌのＫＣｌ）をＸ槽、０．１ｍｏｌ／ｌのＫＣｌ水
溶液１００μｌをＹ槽に添加し、更に１ｍｏｌ／ｌのＣ
ａＣｌ2 水溶液７５μｌ（５０ｍｍｏｌ）を両方の槽に
添加して、約１時間撹拌した。これにより、脂質含浸膜
１３のＸ槽側にイオンポンプ（紫膜リポソーム）が埋設
された。
／ｌのＫＣｌ水溶液で満たし、約１時間放置した。紫膜
リポソーム１００μｌ（４００μｇ／ｍｌ ０．１ｍｏ
ｌ／ｌのＫＣｌ）をＸ槽、０．１ｍｏｌ／ｌのＫＣｌ水
溶液１００μｌをＹ槽に添加し、更に１ｍｏｌ／ｌのＣ
ａＣｌ2 水溶液７５μｌ（５０ｍｍｏｌ）を両方の槽に
添加して、約１時間撹拌した。これにより、脂質含浸膜
１３のＸ槽側にイオンポンプ（紫膜リポソーム）が埋設
された。
【００２６】その後、Ｙ槽を０．５ｍｏｌ／ｌのＫＣｌ
水溶液１．６ｍｌで置換し、更に１ｍｏｌ／ｌのＫＣｌ
３００μｌを添加して、当該Ｙ槽の最終的な塩濃度を
０．５８ｍｏｌ／ｌＫＣｌとした。一方、Ｘ槽には１ｍ
ｏｌ／ｌのＫＣｌ水溶液３００μｌを添加して、当該Ｘ
槽の最終的な塩濃度を０．２４ｍｏｌ／ｌＫＣｌとし
た。そして、この状態で約１２時間放置した。
水溶液１．６ｍｌで置換し、更に１ｍｏｌ／ｌのＫＣｌ
３００μｌを添加して、当該Ｙ槽の最終的な塩濃度を
０．５８ｍｏｌ／ｌＫＣｌとした。一方、Ｘ槽には１ｍ
ｏｌ／ｌのＫＣｌ水溶液３００μｌを添加して、当該Ｘ
槽の最終的な塩濃度を０．２４ｍｏｌ／ｌＫＣｌとし
た。そして、この状態で約１２時間放置した。
【００２７】この約１２時間の放置後、Ｙ槽にアラメシ
チンのエタノール溶液５μｌ（１００μｇ／ｍｌ）及び
プロタミン水溶液５μｌ（１０ｍｇ／ｍｌ）を添加し、
約３０秒間撹拌した。これにより、脂質含浸膜１３のＹ
槽側にはプロタミンが吸着され、イオンチャネル（アラ
メシチン）が埋設された。この場合に、プロタミンが吸
着されることで、中性溶液下では、脂質含浸膜１３のＹ
槽側表面はプラスに帯電し、その結果、Ｙ槽側の脂質含
浸膜１３はアニオン選択性になる。即ち、脂質含浸膜１
３はそれ自身、本来カチオン選択性であるが、このプロ
タミンの添加により、部分的或いは全体的にアニオン選
択性に変換される。
チンのエタノール溶液５μｌ（１００μｇ／ｍｌ）及び
プロタミン水溶液５μｌ（１０ｍｇ／ｍｌ）を添加し、
約３０秒間撹拌した。これにより、脂質含浸膜１３のＹ
槽側にはプロタミンが吸着され、イオンチャネル（アラ
メシチン）が埋設された。この場合に、プロタミンが吸
着されることで、中性溶液下では、脂質含浸膜１３のＹ
槽側表面はプラスに帯電し、その結果、Ｙ槽側の脂質含
浸膜１３はアニオン選択性になる。即ち、脂質含浸膜１
３はそれ自身、本来カチオン選択性であるが、このプロ
タミンの添加により、部分的或いは全体的にアニオン選
択性に変換される。
【００２８】なお、この場合に、添加される蛋白質はプ
ロタミンに限られず、この他、スペルミン等の塩基性蛋
白質を添加することにより、アニオン選択性に変換する
ことができる。ここで、脂質含浸膜１３における「アニ
オン選択性」なる概念は、イオンチャネルとの関係によ
り定まる概念であり、脂質含浸膜１３全体が正電荷を帯
びている状態に限られない。例えば、全体を総和すれば
負となるが、要所である一部分が正電荷を帯びているた
めに実質的にアニオン選択性であると認められる場合を
含む。
ロタミンに限られず、この他、スペルミン等の塩基性蛋
白質を添加することにより、アニオン選択性に変換する
ことができる。ここで、脂質含浸膜１３における「アニ
オン選択性」なる概念は、イオンチャネルとの関係によ
り定まる概念であり、脂質含浸膜１３全体が正電荷を帯
びている状態に限られない。例えば、全体を総和すれば
負となるが、要所である一部分が正電荷を帯びているた
めに実質的にアニオン選択性であると認められる場合を
含む。
【００２９】このように、本実施例においては、脂質含
浸膜１３がアニオン選択性に変換されているため、アニ
オンのみを通過するアニオン選択性の膜に、所定の電位
に達するとカチオンのみを通過させるイオンチャネルが
埋設されていることとなり、この組み合わせによって、
以下に説明するような振動現象が得られる。
浸膜１３がアニオン選択性に変換されているため、アニ
オンのみを通過するアニオン選択性の膜に、所定の電位
に達するとカチオンのみを通過させるイオンチャネルが
埋設されていることとなり、この組み合わせによって、
以下に説明するような振動現象が得られる。
【００３０】［神経モデル素子の動作］既に説明したよ
うに（図２）、本実施例の神経モデル素子においては、
Ｘ槽側を接地した。そして、この状態でＹ槽側に定電流
刺激を行い、膜電位の変化を見た。即ち、本実施例にお
いては、脂質含浸膜１３に膜電位を生じさせるために、
電極１６により定電流刺激を行っているのである。定電
流刺激は、０．０２、０．０４、０．０８、０．１１、
０．１８ｎＡというように、段階的に徐々に強くして行
った。
うに（図２）、本実施例の神経モデル素子においては、
Ｘ槽側を接地した。そして、この状態でＹ槽側に定電流
刺激を行い、膜電位の変化を見た。即ち、本実施例にお
いては、脂質含浸膜１３に膜電位を生じさせるために、
電極１６により定電流刺激を行っているのである。定電
流刺激は、０．０２、０．０４、０．０８、０．１１、
０．１８ｎＡというように、段階的に徐々に強くして行
った。
【００３１】脂質含浸膜１３の膜電位の変化は、電極１
６により検出できる。その結果は、図４に示されてい
る。図４において、グラフ中の数字は定電流刺激の大き
さを、縦軸は膜電位の大きさを示している。本実施例に
おいては、０．０８ｎＡ付近の定電流刺激により、振動
信号が観測された。この０．０８ｎＡ付近の定電流刺激
により振動信号が発生するのは、この程度の大きさの定
電流刺激によりアラメシチン（イオンチャネル）の活動
電位に相当する約６０ｍＶの膜電位が脂質含浸膜１３に
生じるためであると考えられている。
６により検出できる。その結果は、図４に示されてい
る。図４において、グラフ中の数字は定電流刺激の大き
さを、縦軸は膜電位の大きさを示している。本実施例に
おいては、０．０８ｎＡ付近の定電流刺激により、振動
信号が観測された。この０．０８ｎＡ付近の定電流刺激
により振動信号が発生するのは、この程度の大きさの定
電流刺激によりアラメシチン（イオンチャネル）の活動
電位に相当する約６０ｍＶの膜電位が脂質含浸膜１３に
生じるためであると考えられている。
【００３２】即ち、定電流刺激により脂質含浸膜１３に
膜電位が生じる。そして、その増大に伴って膜電位が上
昇し、当該膜電位がイオンチャネルの活動電位に達する
と、当該イオンチャネルが開き、脂質含浸膜１３の選択
性はイオンチャネルの選択性に支配される。実施例にお
いて、脂質含浸膜１３は、プロタミンが加えられること
によりアニオン選択性となっているが、カチオン選択性
のイオンチャネルが開くことにより、全体的に見ればカ
チオン選択性となる。こうなると、その分だけ膜抵抗が
落ち、膜電位も落ちる。そして、膜電位が落ちると、イ
オンチャネルが閉じるが、継続されている定電流刺激に
より再び膜電位が上昇して、イオンチャネルが再開し、
再び膜電位が落ちる。このような行程を繰り返すこと
で、膜電位の所定の増減現象を得ることができ、この変
化が電極１６により捉えられ、電気振動信号が得られ
る。
膜電位が生じる。そして、その増大に伴って膜電位が上
昇し、当該膜電位がイオンチャネルの活動電位に達する
と、当該イオンチャネルが開き、脂質含浸膜１３の選択
性はイオンチャネルの選択性に支配される。実施例にお
いて、脂質含浸膜１３は、プロタミンが加えられること
によりアニオン選択性となっているが、カチオン選択性
のイオンチャネルが開くことにより、全体的に見ればカ
チオン選択性となる。こうなると、その分だけ膜抵抗が
落ち、膜電位も落ちる。そして、膜電位が落ちると、イ
オンチャネルが閉じるが、継続されている定電流刺激に
より再び膜電位が上昇して、イオンチャネルが再開し、
再び膜電位が落ちる。このような行程を繰り返すこと
で、膜電位の所定の増減現象を得ることができ、この変
化が電極１６により捉えられ、電気振動信号が得られ
る。
【００３３】ところで、定電流刺激の大きさが０．０８
ｎＡを越え、０．１１、０．１８ｎＡというようになっ
ていくと、振動信号の波形に乱れが見られるようにな
る。これは、定電流刺激が大きくなると、複数のアラメ
シチン（イオンチャネル）の間に相互作用が生じてしま
い、それらの開閉挙動が複雑化してしまうためであると
考えられている。
ｎＡを越え、０．１１、０．１８ｎＡというようになっ
ていくと、振動信号の波形に乱れが見られるようにな
る。これは、定電流刺激が大きくなると、複数のアラメ
シチン（イオンチャネル）の間に相互作用が生じてしま
い、それらの開閉挙動が複雑化してしまうためであると
考えられている。
【００３４】［溶液の濃度］本実施例では、Ｙ槽の最終
的な塩濃度を０．５８ｍｏｌ／ｌＫＣｌとし、Ｘ槽の最
終的な塩濃度を０．２４ｍｏｌ／ｌＫＣｌとした。そし
て、この状態で振動信号が得られた。ところが、Ｘ槽の
塩濃度が０．５２ｍｏｌ／ｌで、Ｙ槽の塩濃度が０．２
４ｍｏｌ／ｌの場合には、振動信号は発生しない。ま
た、両槽が等濃度の場合にも振動信号は発生しない。こ
のような事実から、アラメシチン（イオンチャネル）が
添加される側であるＹ槽の塩濃度の方が、Ｘ槽の塩濃度
よりも大きい必要があると、ある程度の憶測を持つこと
ができる。
的な塩濃度を０．５８ｍｏｌ／ｌＫＣｌとし、Ｘ槽の最
終的な塩濃度を０．２４ｍｏｌ／ｌＫＣｌとした。そし
て、この状態で振動信号が得られた。ところが、Ｘ槽の
塩濃度が０．５２ｍｏｌ／ｌで、Ｙ槽の塩濃度が０．２
４ｍｏｌ／ｌの場合には、振動信号は発生しない。ま
た、両槽が等濃度の場合にも振動信号は発生しない。こ
のような事実から、アラメシチン（イオンチャネル）が
添加される側であるＹ槽の塩濃度の方が、Ｘ槽の塩濃度
よりも大きい必要があると、ある程度の憶測を持つこと
ができる。
【００３５】しかしながらこの一方で、両槽の濃度比
（Ｙ槽／Ｘ槽）が極端に大きい場合、例えば両槽の濃度
比が１０倍となったような場合には振動信号が観測され
ない場合がある。このことに鑑みると、振動信号が生じ
るための両槽の濃度比（Ｙ槽／Ｘ槽）には、所定の適性
値が存在するものと推定される。両槽の濃度比の適性値
は、脂質含浸膜１３の種類及び状態、イオン性水溶液１
２の温度、イオンチャネルの種類などによって定まると
思われるが、この実施例の場合には、Ｙ槽／Ｘ槽＝０．
５８／０．２４であったことが適切であるようである。
（Ｙ槽／Ｘ槽）が極端に大きい場合、例えば両槽の濃度
比が１０倍となったような場合には振動信号が観測され
ない場合がある。このことに鑑みると、振動信号が生じ
るための両槽の濃度比（Ｙ槽／Ｘ槽）には、所定の適性
値が存在するものと推定される。両槽の濃度比の適性値
は、脂質含浸膜１３の種類及び状態、イオン性水溶液１
２の温度、イオンチャネルの種類などによって定まると
思われるが、この実施例の場合には、Ｙ槽／Ｘ槽＝０．
５８／０．２４であったことが適切であるようである。
【００３６】［イオンポンプの作動］既に説明したよう
に、本実施例に係る神経モデル素子では、脂質含浸膜１
３には、イオンチャネルのみならず、イオンポンプ（紫
膜リポソーム）も埋設されている。このイオンポンプ
は、光源１４からの光照射により作動する。なお、この
場合に、脂質含浸膜はある程度透明なため、光源１４を
逆側に配置しても同様の振動が得られるが、光が膜に吸
収される分だけ効率は落ちるため、図２に示されるよう
に、光源１４はイオンポンプが埋設された側（図２では
Ｙ槽側）に配置されることが好ましい。
に、本実施例に係る神経モデル素子では、脂質含浸膜１
３には、イオンチャネルのみならず、イオンポンプ（紫
膜リポソーム）も埋設されている。このイオンポンプ
は、光源１４からの光照射により作動する。なお、この
場合に、脂質含浸膜はある程度透明なため、光源１４を
逆側に配置しても同様の振動が得られるが、光が膜に吸
収される分だけ効率は落ちるため、図２に示されるよう
に、光源１４はイオンポンプが埋設された側（図２では
Ｙ槽側）に配置されることが好ましい。
【００３７】光照射を行い、イオンポンプ（紫膜リポソ
ーム）をオンとすると、図４の右部分に示されているよ
うに、振動信号が生じる。これは、イオンポンプの作動
によりカチオンが運搬され、これによって膜電位が生じ
るからである。
ーム）をオンとすると、図４の右部分に示されているよ
うに、振動信号が生じる。これは、イオンポンプの作動
によりカチオンが運搬され、これによって膜電位が生じ
るからである。
【００３８】即ち、この場合においては、光源１４から
脂質含浸膜１３に光を照射すると、埋設されたイオンポ
ンプ（紫膜リポソーム）が駆動してプロトンを運搬し、
脂質含浸膜１３に膜電位を生じさせる。そして、生じた
膜電位が所定の大きさになると、イオンチャネルが開い
て膜の選択性を逆転させ、膜抵抗が落ちる。すると、イ
オンチャネルが閉じるが、イオンポンプの作動により再
び膜電位が上昇する。従って、このような行程を繰り返
すことで膜電位の所定の増減現象を得ることができ、こ
の変化を電極１６により捉え、これが電極により電気振
動信号として得られる。
脂質含浸膜１３に光を照射すると、埋設されたイオンポ
ンプ（紫膜リポソーム）が駆動してプロトンを運搬し、
脂質含浸膜１３に膜電位を生じさせる。そして、生じた
膜電位が所定の大きさになると、イオンチャネルが開い
て膜の選択性を逆転させ、膜抵抗が落ちる。すると、イ
オンチャネルが閉じるが、イオンポンプの作動により再
び膜電位が上昇する。従って、このような行程を繰り返
すことで膜電位の所定の増減現象を得ることができ、こ
の変化を電極１６により捉え、これが電極により電気振
動信号として得られる。
【００３９】このようにして、本実施例に係る神経モデ
ル素子によれば、イオンチャンネルの活動電位に達する
ように膜電位を上昇させると、図４に示されるような振
動が得られる。そして、このようにして得られる膜電位
の増減現象からなる電気振動信号は、生体膜における振
動現象と極めて類似している。
ル素子によれば、イオンチャンネルの活動電位に達する
ように膜電位を上昇させると、図４に示されるような振
動が得られる。そして、このようにして得られる膜電位
の増減現象からなる電気振動信号は、生体膜における振
動現象と極めて類似している。
【００４０】また、本実施例の神経モデル素子は、外部
刺激（光照射等）によりイオンポンプのイオン輸送能力
を制御することが可能なため、外部刺激に対応した任意
の振動モードを有する電気振動信号を得ることができ
る。従って、本実施例に係る神経モデル素子は、このよ
うな振動現象を容易に得ることができ、同時に、容易に
制御することができる神経モデル素子であるといえる。
刺激（光照射等）によりイオンポンプのイオン輸送能力
を制御することが可能なため、外部刺激に対応した任意
の振動モードを有する電気振動信号を得ることができ
る。従って、本実施例に係る神経モデル素子は、このよ
うな振動現象を容易に得ることができ、同時に、容易に
制御することができる神経モデル素子であるといえる。
【００４１】なお、本実施例においては、イオンチャン
ネルとしてアラメシチン、イオンポンプとして紫膜を用
いているが、イオンポンプ及びイオンチャンネルはこれ
らに限られることなく、また脂質含浸膜についても本実
施例に用いた材料に限られることなく、他の物質を用い
ても所定の電気振動信号を得ることができる。
ネルとしてアラメシチン、イオンポンプとして紫膜を用
いているが、イオンポンプ及びイオンチャンネルはこれ
らに限られることなく、また脂質含浸膜についても本実
施例に用いた材料に限られることなく、他の物質を用い
ても所定の電気振動信号を得ることができる。
【００４２】更に、本実施例においては、アニオン選択
性の膜にカチオン選択性のイオンチャネルという組み合
わせで振動信号を得ているが、これとは逆に、カチオン
選択性の膜にアニオン選択性のイオンチャネルという組
み合わせを用いた場合にも、同様の原理により振動信号
を得ることができる。但し、この場合には塩濃度を本実
施例とは逆に設定する必要がある。
性の膜にカチオン選択性のイオンチャネルという組み合
わせで振動信号を得ているが、これとは逆に、カチオン
選択性の膜にアニオン選択性のイオンチャネルという組
み合わせを用いた場合にも、同様の原理により振動信号
を得ることができる。但し、この場合には塩濃度を本実
施例とは逆に設定する必要がある。
【００４３】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
仕切膜と逆の選択性を有するイオンチャネルを埋設し塩
濃度を調節することにより、膜電位差の振動現象を得る
ことができ、外部刺激に対応した任意の振動モードを有
する電気振動信号を得ることができる。これは、生体情
報処理の根幹となる振動要素でありバイオコンピュータ
の礎となり得るものである。
仕切膜と逆の選択性を有するイオンチャネルを埋設し塩
濃度を調節することにより、膜電位差の振動現象を得る
ことができ、外部刺激に対応した任意の振動モードを有
する電気振動信号を得ることができる。これは、生体情
報処理の根幹となる振動要素でありバイオコンピュータ
の礎となり得るものである。
【図１】本発明に係る神経モデル素子の動作を説明する
図である。
図である。
【図２】本発明の好適な実施例に係る神経モデル素子の
膜電位測定系を示す模式図である。
膜電位測定系を示す模式図である。
【図３】脂質含浸膜を使用した本発明の実施例に係る神
経モデル素子の作製方法を示す工程図である。
経モデル素子の作製方法を示す工程図である。
【図４】本発明の実施例に係る神経モデル素子により得
られる電気振動信号を示す図である。
られる電気振動信号を示す図である。
１１ セル
１１ａ，１１ｂ セル
１２ イオン性水溶液
１３ 脂質含浸膜
１４ 外部刺激（光源）
１４ａ ライトガイド
１５ サーキュレーター
１６ 電極
１６ａ 塩橋
１６ｂ 水溶液
１６ｃ 銀／塩化銀電極
１７ 情報処理部
１７ａ パッチクランプ用アンプ
１７ｂ オシロスコープ
１７ｃ フィルタ
１７ｄ テープレコーダ
１７ｅ チャートレコーダ
１７ｆ コンピュータ
１８ シールドボックス
１９ 除振台
２１ 穴
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平５−48176（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−295350（ＪＰ，Ａ)
特開 平５−274889（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−44391（ＪＰ，Ａ)
特開 平５−142035（ＪＰ，Ａ)
特開 平４−42585（ＪＰ，Ａ)
特開 平４−52527（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−163886（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
G01N 27/26 - 27/49
G01J 1/00
G06G 7/60
H01L 49/00
G11C 11/54
ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)
Claims (2)
- 【請求項１】 電気振動信号を発生する神経モデル素子
であって、 容器に貯留されたイオン性水溶液と、 前記イオン性水溶液を仕切る仕切膜であって、該仕切膜
の両側の電位差がある閾値に達することで開くカチオン
選択性のイオンチャネルが埋設され、該イオンチャネル
の選択性と逆或いは逆とみなせる選択性を有する仕切膜
と、 前記仕切膜に膜電位を生じさせる手段と、 前記仕切膜に生じた膜電位の変化を電気信号として伝達
する電極と、 を含み、 前記仕切膜及びイオンチャネルの選択性に応じて前記イ
オン性水溶液の濃度差が設定されている神経モデル素
子。 - 【請求項２】 請求項１記載の神経モデル素子におい
て、 前記仕切膜に膜電位を生じさせる手段は、 前記仕切膜に埋設されたイオンポンプと、 このイオンポンプに刺激を付与して当該イオンポンプを
駆動させる手段と、 を含むことを特徴とする神経モデル素子。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25133793A JP3423041B2 (ja) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | 神経モデル素子 |
| US08/317,397 US5503744A (en) | 1993-10-07 | 1994-10-04 | Biological oscillating device |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25133793A JP3423041B2 (ja) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | 神経モデル素子 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07103929A JPH07103929A (ja) | 1995-04-21 |
| JP3423041B2 true JP3423041B2 (ja) | 2003-07-07 |
Family
ID=17221329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25133793A Expired - Fee Related JP3423041B2 (ja) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | 神経モデル素子 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5503744A (ja) |
| JP (1) | JP3423041B2 (ja) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9300479D0 (en) * | 1993-01-07 | 1993-03-03 | Pasternak Charles A | Currents in narrow pores |
| US20120160687A1 (en) | 1995-03-17 | 2012-06-28 | President And Fellows Of Harvard College | Characterization of individual polymer molecules based on monomer-interface interactions |
| US6362002B1 (en) * | 1995-03-17 | 2002-03-26 | President And Fellows Of Harvard College | Characterization of individual polymer molecules based on monomer-interface interactions |
| AUPP521298A0 (en) * | 1998-08-12 | 1998-09-03 | Life Therapeutics Limited | Purification of fibrinogen |
| US6267872B1 (en) | 1998-11-06 | 2001-07-31 | The Regents Of The University Of California | Miniature support for thin films containing single channels or nanopores and methods for using same |
| AUPP790698A0 (en) * | 1998-12-23 | 1999-01-28 | Life Therapeutics Limited | Separation of microorganisms |
| AUPP790898A0 (en) | 1998-12-23 | 1999-01-28 | Life Therapeutics Limited | Renal dialysis |
| US20050224355A1 (en) * | 1999-12-23 | 2005-10-13 | Brendon Conlan | Removal of biological contaminants |
| US7077942B1 (en) * | 1999-12-23 | 2006-07-18 | Gradipore Limited | Removal of biological contaminants |
| AUPQ691400A0 (en) | 2000-04-14 | 2000-05-11 | Life Therapeutics Limited | Separation of micromolecules |
| AUPQ697300A0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-05-11 | Life Therapeutics Limited | Separation apparatus |
| JP2003531362A (ja) | 2000-04-18 | 2003-10-21 | グラディポア・リミテッド | 試料の電気泳動性分離および処理 |
| US6923896B2 (en) * | 2000-09-22 | 2005-08-02 | The Texas A&M University System | Electrophoresis apparatus and method |
| CA2422325A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Gradipore Limited | Multi-port separation apparatus and method |
| AUPR222300A0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-01-25 | Life Therapeutics Limited | Electrophoresis device and method |
| US20030104428A1 (en) * | 2001-06-21 | 2003-06-05 | President And Fellows Of Harvard College | Method for characterization of nucleic acid molecules |
| US20040110205A1 (en) * | 2002-09-23 | 2004-06-10 | Hui Wang | Methods and systems for nanopore data analysis |
| WO2005017025A2 (en) | 2003-08-15 | 2005-02-24 | The President And Fellows Of Harvard College | Study of polymer molecules and conformations with a nanopore |
| JP4394916B2 (ja) * | 2003-09-19 | 2010-01-06 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 人工脂質二重膜の形成装置および人工脂質二重膜の形成方法、並びにその利用 |
| WO2006028508A2 (en) | 2004-03-23 | 2006-03-16 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and apparatus for characterizing polynucleotides |
| WO2006012571A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-02 | Electronic Bio Sciences, Llc | Method and apparatus for sensing a time varying current passing through an ion channel |
| EP1801572A4 (en) * | 2004-09-17 | 2010-09-01 | Japan Science & Tech Agency | LIPIDSUBSTITUTIONS PROCESSES IN ARTIFICIAL LIPID DOUBLE MEMBRANE, LIPID DOPPELMEMBRANES OBTAINED BY THIS PROCESS, DEVICES FOR PRODUCING ARTIFICIAL LIPID DOUBLE MEMBRANES AND DEVICES FOR ION PERMEATION MEASUREMENT |
| WO2012005857A1 (en) | 2010-06-08 | 2012-01-12 | President And Fellows Of Harvard College | Nanopore device with graphene supported artificial lipid membrane |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5141604A (en) * | 1984-06-07 | 1992-08-25 | Electron Transfer Technologies, Inc. | Dehydrogenation reaction utilizing mobile atom transmissive membrane |
| US4822470A (en) * | 1987-10-09 | 1989-04-18 | Baylor College Of Medicine | Method of and apparatus for cell poration and cell fusion using radiofrequency electrical pulses |
| US4970154A (en) * | 1987-10-09 | 1990-11-13 | Baylor College Of Medicine | Method for inserting foreign genes into cells using pulsed radiofrequency |
| US5358931A (en) * | 1990-01-17 | 1994-10-25 | The Regents Of The University Of California | Interaction of thermal hysteresis proteins with cells and cell membranes and associated applications |
| DE9103729U1 (ja) * | 1991-03-22 | 1991-06-27 | Mannesmann Ag, 4000 Duesseldorf, De | |
| JP2869246B2 (ja) * | 1992-03-26 | 1999-03-10 | 三洋電機株式会社 | 神経モデル素子 |
-
1993
- 1993-10-07 JP JP25133793A patent/JP3423041B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-10-04 US US08/317,397 patent/US5503744A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07103929A (ja) | 1995-04-21 |
| US5503744A (en) | 1996-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3423041B2 (ja) | 神経モデル素子 | |
| US5378342A (en) | Neural modeling device | |
| JP3128386B2 (ja) | 神経モデル素子 | |
| Gutmann et al. | Modern bioelectrochemistry | |
| Pungor | The theory of ion-selective electrodes | |
| Krysinski et al. | Membrane electrochemistry | |
| Gorman et al. | Selectivity of the Ca2+-activated and light-dependent K+ channels for monovalent cations | |
| Genet et al. | A few comments on electrostatic interactions in cell physiology | |
| Glaser et al. | Stationary ionic states in human red blood cells | |
| Pungor | Ion-selective electrodes–istory and conclusions | |
| Attwell et al. | Discrete membrane surface charge distributions. Effect of fluctuations near individual channels | |
| Hladky | Pore or carrier? Gramicidin A as a simple pore | |
| JP2006515758A (ja) | 高度に制御可能な電気穿孔法及びその応用 | |
| Yamaguchi et al. | Permselectivity of gramicidin A channels based on single‐channel recordings | |
| EP0230573B1 (en) | Selectively ion-permeable dry electrodes for analyzing selected ions in aqueous solution | |
| Takeguchi et al. | Formation of a leakage-type ion pathway in lipid bilayer membranes by divalent cationic cyanine dyes in cooperation with inorganic phosphate. Role of the cyanine dye in uncoupling of oxidative phosphorylation. | |
| JP2980950B2 (ja) | バイオ素子 | |
| Gray et al. | Structural aspects of the sarcoplasmic reticulum K+ channel revealed by gallamine block | |
| Griffith | Modelling neural networks by aggregates of interacting spins | |
| Rattay et al. | The Excitability of Cells | |
| Demchenko et al. | The influence of dynamics of ionic channel protein on its selectivity function | |
| JP2603996B2 (ja) | 生体細胞モデル素子 | |
| Inzelt | Hungarian comets in the sky of electrochemistry | |
| Sattelle et al. | The permeability to ions of the neural lamella and the extracellular spaces in the CNS of Anodonta cygnea | |
| JP2523181B2 (ja) | 光応答人工興奮膜 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313114 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090425 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100425 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110425 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |