JP3344726B2 - 無水アレンドロネート一ナトリウム塩製剤 - Google Patents
無水アレンドロネート一ナトリウム塩製剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、以後「無水アレンドロネートナトリウム」
もしくは「AAS」と呼称する、アレンドロネートナトリ
ウム即ち４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1
−ビスホスホン酸一ナトリウムの無水結晶形態の、ヒト
の患者における骨吸収の抑制への使用に係わる。
もしくは「AAS」と呼称する、アレンドロネートナトリ
ウム即ち４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1
−ビスホスホン酸一ナトリウムの無水結晶形態の、ヒト
の患者における骨吸収の抑制への使用に係わる。
発明の背景 正常な骨は、カルシウムの吸収（resorption）及び沈
着（redeposition）が恒常的に生起し、その結果ミネラ
ルバランスが一定に保たれる生きた組織である。上記の
二重過程は通常「骨代謝回転（bone turnover）」と呼
称される。成長途上の正常な骨ではミネラル沈着がミネ
ラル吸収と平衡するが、或る種の病的状態においては、
例えば原発性副甲状腺機能亢進症が悪性であることに起
因して、または骨粗鬆症の症状として骨吸収が骨沈着
（bone deposition）を上回る。別の病的状態ではカル
シウム沈着が望ましくない領域において望ましくない量
で生起し、その結果として例えば異所性石灰化、変形性
関節症、腎結石や膀胱結石、アテローム性動脈硬化症、
及び異常に亢進した骨吸収とその後の異常なカルシウム
沈着とが共に生起するページェット病に至る。
着（redeposition）が恒常的に生起し、その結果ミネラ
ルバランスが一定に保たれる生きた組織である。上記の
二重過程は通常「骨代謝回転（bone turnover）」と呼
称される。成長途上の正常な骨ではミネラル沈着がミネ
ラル吸収と平衡するが、或る種の病的状態においては、
例えば原発性副甲状腺機能亢進症が悪性であることに起
因して、または骨粗鬆症の症状として骨吸収が骨沈着
（bone deposition）を上回る。別の病的状態ではカル
シウム沈着が望ましくない領域において望ましくない量
で生起し、その結果として例えば異所性石灰化、変形性
関節症、腎結石や膀胱結石、アテローム性動脈硬化症、
及び異常に亢進した骨吸収とその後の異常なカルシウム
沈着とが共に生起するページェット病に至る。
Instituto Gentiliの米国特許第4,621,077号に、４
−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホス
ホン酸（４−アミノ−１−ヒドロキシブタン−1,1−ビ
スホスホン酸とも呼称）並びに該酸とアルカリ金属、有
機塩基、または塩基性アミノ酸との塩を用いることによ
って尿石症を治療し、また骨吸収を抑制する方法が開示
されている。そこには、化合物４−アミノ−１−ヒドロ
キシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸は骨吸収の抑制
においてジクロロメタン−ビスホスホン酸の100〜300倍
活性であると述べられている。
−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホス
ホン酸（４−アミノ−１−ヒドロキシブタン−1,1−ビ
スホスホン酸とも呼称）並びに該酸とアルカリ金属、有
機塩基、または塩基性アミノ酸との塩を用いることによ
って尿石症を治療し、また骨吸収を抑制する方法が開示
されている。そこには、化合物４−アミノ−１−ヒドロ
キシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸は骨吸収の抑制
においてジクロロメタン−ビスホスホン酸の100〜300倍
活性であると述べられている。
アレンドロネートナトリウムの４−アミノ−１−ヒド
ロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム
三水和物は、骨粗鬆症を含めた骨疾患における骨吸収を
抑制する物質であり、（いずれもMerckに譲渡された）
米国特許第4,922,007号及び同第5,019,651号にはこの塩
及び他の医薬に許容可能な塩の組成物、使用及び合成方
法が開示されている。
ロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム
三水和物は、骨粗鬆症を含めた骨疾患における骨吸収を
抑制する物質であり、（いずれもMerckに譲渡された）
米国特許第4,922,007号及び同第5,019,651号にはこの塩
及び他の医薬に許容可能な塩の組成物、使用及び合成方
法が開示されている。
しかし、調剤を容易にし得、かつより優れた薬物動
態、例えば望ましい晶癖、優れた流動特性、より高い溶
解度、より長い持続時間もしくはより早い作用開始時
期、及び改善されたバイオアベイラビリティーを有し得
る、アレンドロネートナトリウムの新規な結晶質形態は
常に探求されている。特に望まれているのは、４−アミ
ノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸
の遊離酸形態での投与に関連する胃の被刺激性を克服す
る新規な製剤である。このような製剤は、患者が推奨さ
れるアレンドロネート療法以前に胃腸障害の履歴を有す
る場合特に重要である。
態、例えば望ましい晶癖、優れた流動特性、より高い溶
解度、より長い持続時間もしくはより早い作用開始時
期、及び改善されたバイオアベイラビリティーを有し得
る、アレンドロネートナトリウムの新規な結晶質形態は
常に探求されている。特に望まれているのは、４−アミ
ノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホスホン酸
の遊離酸形態での投与に関連する胃の被刺激性を克服す
る新規な製剤である。このような製剤は、患者が推奨さ
れるアレンドロネート療法以前に胃腸障害の履歴を有す
る場合特に重要である。
発明の概要 本発明は、被検者の骨喪失を、患者にアレンドロネー
トナトリウム即ち４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデ
ン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩の無水物形態
を薬物として有効な量で投与することによって処置及び
／または予防する方法を提供する。上記一ナトリウム塩
の水溶液のpHは約4.4であるので、この無水一ナトリウ
ム塩のヒト患者への投与に関連する胃の被刺激性はpH約
2.6の遊離酸の場合より実質的に低い。
トナトリウム即ち４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデ
ン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩の無水物形態
を薬物として有効な量で投与することによって処置及び
／または予防する方法を提供する。上記一ナトリウム塩
の水溶液のpHは約4.4であるので、この無水一ナトリウ
ム塩のヒト患者への投与に関連する胃の被刺激性はpH約
2.6の遊離酸の場合より実質的に低い。
本発明は、医薬に許容可能な賦形剤混合物中の、薬物
として有効な量の無水アレンドロネートナトリウム即ち
無水４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビ
スホスホン酸一ナトリウム塩を含有する医薬組成物も提
供する。
として有効な量の無水アレンドロネートナトリウム即ち
無水４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビ
スホスホン酸一ナトリウム塩を含有する医薬組成物も提
供する。
発明の詳細な説明及び好ましい具体例 本明細書に開示した方法は、ヒト、特に閉経後の女性
を骨形成有効量の無水アレンドロネートナトリウムでの
処置が必要な状況下にそのように処置して骨吸収を抑制
するのに用い得る。上記のような処置は、骨折、偽関
節、骨欠損等の場合局所的に必要とされる。該処置はま
た、骨粗鬆症、変形性関節症、ページェット病、骨軟化
症、多発性骨髄腫その他の癌形態、ステロイド療法、並
びに加齢に関連する骨量減少における全身性骨疾患でも
必要となる。
を骨形成有効量の無水アレンドロネートナトリウムでの
処置が必要な状況下にそのように処置して骨吸収を抑制
するのに用い得る。上記のような処置は、骨折、偽関
節、骨欠損等の場合局所的に必要とされる。該処置はま
た、骨粗鬆症、変形性関節症、ページェット病、骨軟化
症、多発性骨髄腫その他の癌形態、ステロイド療法、並
びに加齢に関連する骨量減少における全身性骨疾患でも
必要となる。
本明細書中に用いた「骨吸収の抑制」という語は、骨
喪失を処置及び予防すること、特に、存在する骨がミネ
ラル相及び／または有機基質相から除去されるのを破骨
細胞の形成または活性を直接または間接に変更すること
によって抑制することを意味する。即ち、本明細書中に
用いた「骨吸収抑制因子」という語は、破骨細胞の形成
または活性を直接または間接に変更することによって骨
喪失を予防する物質であって、患者即ち処置個体群にお
いて骨量を増加させる場合も有るものを意味する。
喪失を処置及び予防すること、特に、存在する骨がミネ
ラル相及び／または有機基質相から除去されるのを破骨
細胞の形成または活性を直接または間接に変更すること
によって抑制することを意味する。即ち、本明細書中に
用いた「骨吸収抑制因子」という語は、破骨細胞の形成
または活性を直接または間接に変更することによって骨
喪失を予防する物質であって、患者即ち処置個体群にお
いて骨量を増加させる場合も有るものを意味する。
本明細書中に用いた「骨形成有効量」という語は、成
熟骨の代謝回転を実現する量を意味する。本明細書中、
骨形成有効量は「薬物として有効な量」でもある。
熟骨の代謝回転を実現する量を意味する。本明細書中、
骨形成有効量は「薬物として有効な量」でもある。
本明細書中に用いた「処置」という語は、（１）衰弱
状態及び／または不健康状態の進行を防止するべく予防
的に作用するのに十分な量の無水アレンドロネートナト
リウムを被検者に投与すること、及び／または（２）疾
患状態及び／または疾患状態の諸症状並びに衰弱状態及
び／または不健康状態の軽減または除去に十分な量の無
水アレンドロネートナトリウムを被検者に投与すること
を意味する。
状態及び／または不健康状態の進行を防止するべく予防
的に作用するのに十分な量の無水アレンドロネートナト
リウムを被検者に投与すること、及び／または（２）疾
患状態及び／または疾患状態の諸症状並びに衰弱状態及
び／または不健康状態の軽減または除去に十分な量の無
水アレンドロネートナトリウムを被検者に投与すること
を意味する。
投与用の無水アレンドロネートナトリウムを含有する
本発明の医薬組成物は通常、骨の成長を促進する骨形成
有効量の無水アレンドロネートナトリウムを、医薬に許
容可能な賦形剤と共に含有する。
本発明の医薬組成物は通常、骨の成長を促進する骨形成
有効量の無水アレンドロネートナトリウムを、医薬に許
容可能な賦形剤と共に含有する。
無水アレンドロネートナトリウムの正確な処置用量は
被検者の年齢、体格、性別及び状態、処置するべき障害
の性質及び重篤度等に応じて変化し、即ち正確な有効量
は予め特定できず、処置者によって決定される。しか
し、動物モデルを用いる通常の実験によって下記のよう
な適当量を決定することは可能である。通常、無水アレ
ンドロネートナトリウムの有効用量は１日当たり体重1k
gにつき約0.01〜1mgである。特に有用な用量は、無水ア
レンドロネート一ナトリウムの形態で１人１日2.72、5.
44、10.88及び43.52mg（遊離酸等価物2.5、5.0、10及び
40mgと等価）である。
被検者の年齢、体格、性別及び状態、処置するべき障害
の性質及び重篤度等に応じて変化し、即ち正確な有効量
は予め特定できず、処置者によって決定される。しか
し、動物モデルを用いる通常の実験によって下記のよう
な適当量を決定することは可能である。通常、無水アレ
ンドロネートナトリウムの有効用量は１日当たり体重1k
gにつき約0.01〜1mgである。特に有用な用量は、無水ア
レンドロネート一ナトリウムの形態で１人１日2.72、5.
44、10.88及び43.52mg（遊離酸等価物2.5、5.0、10及び
40mgと等価）である。
本明細書に開示した医薬組成物は、無水アレンドロネ
ート一ナトリウム塩を組成物1g当たり約0.005〜1.0gの
量で含有する。
ート一ナトリウム塩を組成物1g当たり約0.005〜1.0gの
量で含有する。
無水アレンドロネートナトリウムを含有する、本発明
による医薬組成物は、経口投与用のカプセル剤または錠
剤の形態で用いるべく、もしくは全身用とするべく調製
し得る。その際組成物を、糖（サッカロース、グルコー
ス、ラクトース）、澱粉及び誘導体、セルロース及び誘
導体、ゴム、脂肪酸とその塩、多価アルコール、タル
ク、芳香族エステル等といった不活性キャリヤを加えて
調製すると有利である。
による医薬組成物は、経口投与用のカプセル剤または錠
剤の形態で用いるべく、もしくは全身用とするべく調製
し得る。その際組成物を、糖（サッカロース、グルコー
ス、ラクトース）、澱粉及び誘導体、セルロース及び誘
導体、ゴム、脂肪酸とその塩、多価アルコール、タル
ク、芳香族エステル等といった不活性キャリヤを加えて
調製すると有利である。
本発明の組成物は、（Merck ＆ Co.Inc.に譲渡され
た）米国特許第5,358,941号に開示されているように乾
燥混合調製物を直接圧縮することによっても調製可能で
ある。このように調製する組成物に特に有用な稀釈剤
は、無水ラクトース及び微晶質セルロースである。
た）米国特許第5,358,941号に開示されているように乾
燥混合調製物を直接圧縮することによっても調製可能で
ある。このように調製する組成物に特に有用な稀釈剤
は、無水ラクトース及び微晶質セルロースである。
無水アレンドロネートナトリウムを含有する医薬組成
物（経口用200mg錠剤）の典型例を幾つか次表に示す。
物（経口用200mg錠剤）の典型例を幾つか次表に示す。
本発明の方法及び組成物は、骨粗鬆症、変形性関節
症、ページェット病、骨灰分喪失、骨軟化症、多発性骨
髄腫その他の癌形態に起因する骨喪失、不使用及び他の
医療処置（ステロイド療法など）の副作用に起因する骨
喪失、リウマチ様疾患関連の骨量減少及び加齢関連の骨
量減少の病的状態を原因とする骨折、骨欠損及び骨障害
の処置に有用である。
症、ページェット病、骨灰分喪失、骨軟化症、多発性骨
髄腫その他の癌形態に起因する骨喪失、不使用及び他の
医療処置（ステロイド療法など）の副作用に起因する骨
喪失、リウマチ様疾患関連の骨量減少及び加齢関連の骨
量減少の病的状態を原因とする骨折、骨欠損及び骨障害
の処置に有用である。
本発明の組成物は、骨粗鬆症に罹患した閉経後の女性
が椎骨その他の骨を骨折する危険を低減するのにも有用
である。
が椎骨その他の骨を骨折する危険を低減するのにも有用
である。
本明細書に開示した組成物は歯囲疾患（米国特許第5,
270,365号参照）の予防及び処置、整形外科移植装置の
緩みの予防または処置、並びに女性骨粗鬆症患者の椎骨
骨折の危険の低減にも有用であり、この組成物は期間３
年のプロトコルで投与し得る。
270,365号参照）の予防及び処置、整形外科移植装置の
緩みの予防または処置、並びに女性骨粗鬆症患者の椎骨
骨折の危険の低減にも有用であり、この組成物は期間３
年のプロトコルで投与し得る。
本発明の組成物をプロスタグランジン（国際特許出願
公開第94/06750号参照）、エストロゲン（国際特許出願
公開第94/14455号参照）または成長ホルモン分泌促進物
質と組み合わせて用いて骨粗鬆症、及び骨吸収の異常に
関連する先に述べた諸状態を処置することも可能であ
る。
公開第94/06750号参照）、エストロゲン（国際特許出願
公開第94/14455号参照）または成長ホルモン分泌促進物
質と組み合わせて用いて骨粗鬆症、及び骨吸収の異常に
関連する先に述べた諸状態を処置することも可能であ
る。
以下の実施例によって本発明者の企図する本発明の実
施を説明するが、これらの実施例を、本明細書に開示し
た発明の範囲及び思想を限定するものと解釈するべきで
はない。
施を説明するが、これらの実施例を、本明細書に開示し
た発明の範囲及び思想を限定するものと解釈するべきで
はない。
実施例 ４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−ビスホ
スホン酸一ナトリウム塩無水物の調製 ４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−二ホ
スホン酸（4.02g）を150mlの蒸留水中に懸濁させた懸濁
液に水酸化ナトリウム水溶液（0.5N）を攪拌下に添加
し、それによって溶液のpHを4.40とした。攪拌溶液を20
0mlのエタノール（無水）で粉砕して純白固体の懸濁液
を得、これを５℃で一晩冷却した。得られた固体を真空
濾過によって回収し、風乾し、その後真空下に100℃及
び0.2Torrで18時間P2O5で脱水して、収量3.38g（91％）
の標記化合物を得た。試料をCHN分析に掛けた。
スホン酸一ナトリウム塩無水物の調製 ４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−1,1−二ホ
スホン酸（4.02g）を150mlの蒸留水中に懸濁させた懸濁
液に水酸化ナトリウム水溶液（0.5N）を攪拌下に添加
し、それによって溶液のpHを4.40とした。攪拌溶液を20
0mlのエタノール（無水）で粉砕して純白固体の懸濁液
を得、これを５℃で一晩冷却した。得られた固体を真空
濾過によって回収し、風乾し、その後真空下に100℃及
び0.2Torrで18時間P2O5で脱水して、収量3.38g（91％）
の標記化合物を得た。試料をCHN分析に掛けた。
C4H12NO7P2Naの元素分析： 計算値 Ｃ 17.72; H4.46;N 5.16 実測値 Ｃ 17.56; H4.67;N 5.15 固体の融点は244〜245℃（分解）であった。
得られた標記塩は独得のＸ線回折パターンを示す。
遊離酸の水への溶解度が8mg/mlであるのに比べて、無
水一ナトリウム塩の水への溶解度は約300mg/mlである。
しかし、40mg/mlを越えて溶解させると水溶液から三水
和物が沈澱する。
水一ナトリウム塩の水への溶解度は約300mg/mlである。
しかし、40mg/mlを越えて溶解させると水溶液から三水
和物が沈澱する。
遊離酸の8mg/ml溶液のpHが2.2であるのに比べて、一
ナトリウム塩の40mg/ml溶液のpHは4.4である。
ナトリウム塩の40mg/ml溶液のpHは4.4である。
比較的低い湿度下での上記無水塩による水の吸着はき
わめて緩慢である。
わめて緩慢である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 オストビツク，ドラゼン アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカ ーン・アベニユー・126 (72)発明者 オバーホルツア，アール・アール，ジユ ニア アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカ ーン・アベニユー・126 (72)発明者 テイース，ジエイ・エリツク アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカ ーン・アベニユー・126 (56)参考文献 特開 平３−101684（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−189193（ＪＰ，Ａ) 特表 平11−511041（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/66 ADT A61K 31/66 ABJ C07F 9/38 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】医薬に許容可能なキャリヤ中の、薬物とし
て有効な量の無水４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデ
ン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩を含有する医
薬組成物。 - 【請求項２】無水４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデ
ン−1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩が組成物1g当
たり約0.005〜1.0gの量で存在することを特徴とする請
求項１に記載の組成物。 - 【請求項３】ヒト以外の動物被検者の骨喪失を処置及び
／または予防する方法であって、骨喪失の処置及び／ま
たは予防を必要とする前記被検者に請求項１に記載の医
薬組成物を投与することを含む方法。 - 【請求項４】骨喪失が骨粗鬆症に関連し、不使用に起因
し、加齢に関連し、ステロイド療法に関連し、リウマチ
様疾患に関連し、ページェット病に関連し、または癌に
関連することを特徴とする請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】処置が予防的処置であることを特徴とする
請求項３に記載の方法。 - 【請求項６】４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−
1,1−ビスホスホン酸一ナトリウム塩の無水物形態。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46914395A | 1995-06-06 | 1995-06-06 | |
| US08/469,143 | 1995-06-06 | ||
| PCT/US1996/008284 WO1996039149A1 (en) | 1995-06-06 | 1996-06-03 | Anhydrous alendronate monosodium salt formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11506116A JPH11506116A (ja) | 1999-06-02 |
| JP3344726B2 true JP3344726B2 (ja) | 2002-11-18 |
Family
ID=23862592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50093797A Expired - Fee Related JP3344726B2 (ja) | 1995-06-06 | 1996-06-03 | 無水アレンドロネート一ナトリウム塩製剤 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5849726A (ja) |
| EP (1) | EP0833643B1 (ja) |
| JP (1) | JP3344726B2 (ja) |
| AT (1) | ATE289199T1 (ja) |
| AU (1) | AU5886096A (ja) |
| CA (1) | CA2221417C (ja) |
| DE (1) | DE69634357T2 (ja) |
| DK (1) | DK0833643T3 (ja) |
| ES (1) | ES2236737T3 (ja) |
| PT (1) | PT833643E (ja) |
| WO (1) | WO1996039149A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11506757A (ja) * | 1995-06-06 | 1999-06-15 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 二ナトリウムアレンドロネート製剤 |
| US6261537B1 (en) | 1996-10-28 | 2001-07-17 | Nycomed Imaging As | Diagnostic/therapeutic agents having microbubbles coupled to one or more vectors |
| US6331289B1 (en) | 1996-10-28 | 2001-12-18 | Nycomed Imaging As | Targeted diagnostic/therapeutic agents having more than one different vectors |
| AU733495B2 (en) | 1996-10-28 | 2001-05-17 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to diagnostic/therapeutic agents |
| US6316642B1 (en) | 1997-03-17 | 2001-11-13 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 26,27-Homologated-20-EPI-2alkyl-19-nor-vitamin D compounds |
| US5945410A (en) | 1997-03-17 | 1999-08-31 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 2-alkyl-19-nor-vitamin D compounds |
| US6392071B1 (en) | 1997-03-17 | 2002-05-21 | Wisconsin Alumni: Research Foundation | 26,27-homologated-20-EPI-2-alkylidene-19-nor-vitamin D compounds |
| US6008207A (en) * | 1998-08-13 | 1999-12-28 | Merck & Co., Inc. | Anhydrous alendronate monosodium salt formulations |
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| SI20581B (sl) | 1998-08-27 | 2008-06-30 | Teva Pharma | Nove hidratne oblike natrijevega alendronata, postopki za njihovo pridobivanje in ustrezne farmacevtske učinkovine |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6963008B2 (en) | 1999-07-19 | 2005-11-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Hydrate forms of alendronate sodium, processes for manufacture thereof, and pharmaceutical compositions thereof |
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| WO2001030788A1 (en) * | 1999-10-26 | 2001-05-03 | A/S Gea Farmaceutisk Fabrik | Novel salts of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, their preparation and use |
| DK1286962T3 (da) | 2000-05-31 | 2008-10-06 | Wisconsin Alumni Res Found | 2-Ethyl og 2-ethyliden-19-nor-vitamin D-forbindelser |
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| TWI315982B (en) | 2001-07-19 | 2009-10-21 | Novartis Ag | Combinations comprising epothilones and pharmaceutical uses thereof |
| GB2383042A (en) | 2001-10-18 | 2003-06-18 | Cipla Ltd | Amorphous alendronate sodium |
| ITMI20020146A1 (it) * | 2002-01-29 | 2003-07-29 | Lyogen Ltd | Alendronato monosodico amorfo e processo per la sua preparazione |
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| US20050181043A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Indranil Nandi | Alendronate salt tablet compositions |
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| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| JP2008533173A (ja) | 2005-03-17 | 2008-08-21 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子ビスホスホネート組成物 |
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