JP3344660B2 - External preparation for skin - Google Patents

External preparation for skin

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JP3344660B2
JP3344660B2 JP09249793A JP9249793A JP3344660B2 JP 3344660 B2 JP3344660 B2 JP 3344660B2 JP 09249793 A JP09249793 A JP 09249793A JP 9249793 A JP9249793 A JP 9249793A JP 3344660 B2 JP3344660 B2 JP 3344660B2
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Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、α−ヒドロキシ酢酸,
乳酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸から選択されるα−
ヒドロキシ酸と、トコフェロールがジエステル結合又は
ホスホジエステル結合を介して結合している誘導体を配
合して成る、真皮細胞の増殖促進作用及び抗酸化作用の
相乗効果により、皮膚の老化防止,肌荒れ改善等に有効
な抗炎症剤,創傷治療剤,皮膚化粧料等として有用な皮
膚外用剤に関する。
The present invention relates to an α-hydroxyacetic acid,
Α- selected from lactic acid, tartaric acid, citric acid and malic acid
Hydroxy acid and tocopherol are diester bonds or
An anti-inflammatory agent and a wound healing agent that is effective for preventing skin aging, improving skin roughness, etc. by synergistic effects of dermal cell growth promotion and anti-oxidation by compounding a derivative linked via a phosphodiester bond. Skin external preparations useful as skin cosmetics and the like.

【0002】[0002]

【従来の技術】最近皮膚外用剤の分野において、皮膚細
胞自体を賦活し、皮膚の機能そのものを活性化して、皮
膚症状の改善や抗炎症効果又は創傷治癒効果を生じさせ
る研究が多くなされている。従来、かかる皮膚外用剤と
して、ホルモン類,ビタミン類,γ-オリザノール,サ
ポニン等の生薬抽出物,胎盤抽出物,植物レクチン,キ
ノコ抽出物、さらには動物由来タンパク質等の種々の物
質が使用されてきた。
2. Description of the Related Art Recently, in the field of skin external preparations, many studies have been made to activate skin cells themselves and activate skin functions themselves, thereby improving skin symptoms and producing an anti-inflammatory effect or a wound healing effect. . Conventionally, various substances such as hormones, vitamins, γ-oryzanol, saponin and other crude drug extracts, placenta extracts, plant lectins, mushroom extracts, and animal-derived proteins have been used as such external preparations for skin. Was.

【0003】また、われわれは以前に、α-ヒドロキシ
酢酸が真皮の線維芽細胞に作用し、これを活性化するこ
とを見い出し、開示している(特願平3−30109
0)。その後、α-ヒドロキシ酸の真皮細胞の増殖作用
が知られてきている。
Further, we have previously found and disclosed that α-hydroxyacetic acid acts on and activates dermal fibroblasts (Japanese Patent Application No. 3-30109).
0). Since then, the proliferation action of α-hydroxy acids on dermal cells has been known.

【0004】[0004]

【発明が解決しようとする課題】しかし、以上述べたよ
うな皮膚賦活剤においては、副作用の問題から使用に際
し制限を受けたり、作用,効果が十分でなく、かなり大
量を配合しなければならなかったり、といった問題点が
あった。また、植物や動物由来物質においては、特に品
質の管理が困難で、安定な皮膚賦活剤の提供を受けるこ
とが難しく、さらに皮膚外用剤に配合した場合に、失活
しやすいという問題もあった。
However, the above-mentioned skin activators are limited in use due to the side effect, or have insufficient action and effect, and must be used in a large amount. And there was a problem such as. In addition, in the case of plant and animal-derived substances, there is also a problem that quality control is particularly difficult, it is difficult to receive a stable skin activator, and when it is added to a skin external preparation, it is easily deactivated. .

【0005】また、α-ヒドロキシ酸については、非常
に有用な皮膚賦活剤であるが、特に作用の強いα-ヒド
ロキシ酢酸,乳酸などにおいては、水溶性であるため、
皮膚への親和性が弱く、経皮吸収されにくく、十分な効
果を発揮させることができなかった。
[0005] Although α-hydroxy acid is a very useful skin activator, α-hydroxyacetic acid and lactic acid, which have particularly strong effects, are water-soluble.
The affinity for the skin was weak, it was difficult to be absorbed percutaneously, and a sufficient effect could not be exhibited.

【0006】本発明は、かかる課題を解決し、皮膚の老
化防止,肌荒れ改善等に有効な抗炎症剤,創傷治療剤,
皮膚化粧料等として有用な皮膚外用剤に関する。
[0006] The present invention solves the above-mentioned problems, and is an anti-inflammatory agent, a wound treatment agent, and the like which are effective in preventing skin aging, improving skin roughness, and the like.
The present invention relates to a skin external preparation useful as a skin cosmetic or the like.

【0007】[0007]

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するに
あたり、われわれはα-ヒドロキシ酸の修飾を行って、
これの生体親和性を高め、経皮吸収を改善することを試
みた。
In order to solve the above problems, we have modified α-hydroxy acids,
An attempt was made to increase its biocompatibility and improve transdermal absorption.

【0008】脂溶性ビタミンであるビタミンE群化合物
は、これ自体抗酸化作用を示し、皮膚に適用した場合、
皮膚における過酸化脂質の生成を抑制し、それにより皮
膚の老化を防止する効果を有するものである。われわれ
は、α−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエン酸,リ
ンゴ酸から選択されるα−ヒドロキシ酸のヒドロキシル
基に、ジカルボン酸,リン酸等を介してトコフェロール
を結合させ、親油性を付与して、経皮吸収性を高めた。
この際、α−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエン
酸,リンゴ酸から選択されるα−ヒドロキシ酸のカルボ
キシル基は、親油性を向上させるため、あらかじめ脂肪
族アルコール等とのエステル結合により、アルキル化し
ておくことが望ましい。
[0008] Vitamin E group compounds, which are fat-soluble vitamins, themselves exhibit antioxidant effects, and when applied to the skin,
It has the effect of suppressing the production of lipid peroxide in the skin, thereby preventing aging of the skin. We use α-hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid,
Tocopherol was bonded to the hydroxyl group of the α-hydroxy acid selected from coronic acid via dicarboxylic acid, phosphoric acid or the like to impart lipophilicity and enhance transdermal absorption.
At this time, α-hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid
The carboxyl group of the α-hydroxy acid selected from acids and malic acids is preferably alkylated in advance by an ester bond with an aliphatic alcohol or the like in order to improve lipophilicity.

【0009】本発明で使用するα−ヒドロキシ酢酸,乳
酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸から選択されるα−ヒ
ドロキシ酸とトコフェロールがジエステル結合又はホス
ホジエステル結合を介して結合している誘導体は、上記
したように、α−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエ
ン酸,リンゴ酸から選択されるα−ヒドロキシ酸及び
コフェロールを、ジカルボン酸やリン酸等とジエステル
結合あるいはホスホジエステル結合させることにより得
ることができる。α-ヒドロキシ酸としては、α-ヒドロ
キシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸等を、
コフェロールとしては、α-,β-,γ-,δ-の各トコフ
ェロール等を挙げることができる。
[0009] α-hydroxyacetic acid, milk used in the present invention
Acid selected from acid, tartaric acid, citric acid and malic acid
The droxy acid and the tocopherol form a diester bond or phos
Derivatives linked via a homodiester bond are, as described above, α-hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid,
Phosphate, alpha-hydroxy acids and bets selected from malic acid
Copherol can be obtained by diester bond or phosphodiester bond with dicarboxylic acid or phosphoric acid. The alpha-hydroxy acids, alpha-hydroxy acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, malic acid, preparative
Examples of coferol include α-, β-, γ-, and δ-tocopherols.

【0010】ジカルボン酸としては、マロン酸,コハク
酸,グルタル酸,アジピン酸等が挙げられる。これらの
ジカルボン酸の二つのカルボキシル基の一方を保護し、
トコフェロールとを常法によりエステル結合させる。次
いで、残るカルボキシル基の保護基を除去し、カルボキ
シル基をアルキル化等させたα−ヒドロキシ酢酸,乳
酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸から選択されるα−ヒ
ドロキシ酸とエステル反応させ、本発明で使用するα−
ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸か
ら選択されるα−ヒドロキシ酸と、トコフェロールがジ
エステル結合又はホスホジエステル結合を介して結合し
ている誘導体を得る。
The dicarboxylic acid includes malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid and the like. Protecting one of the two carboxyl groups of these dicarboxylic acids,
An ester bond is formed with tocopherol by a conventional method. Then, the remaining and removing the protective group of carboxyl group, alpha-hydroxy acid carboxyl groups were alkylated like, milk
Acid selected from acid, tartaric acid, citric acid and malic acid
The ester reaction with droxy acid is carried out, and α-
Hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, malic acid
Α-hydroxy acid selected from
Linked via an ester bond or a phosphodiester bond
Derivatives are obtained.

【0011】また、リン酸とのホスホジエステル結合を
介したα-ヒドロキシ酸・トコフェロール結合複合体
は、以下のようにして合成することができる。すなわ
ち、トコフェロールと、塩化ホスホリル等のハロリン酸
エステル化剤とを、ベンゼンのような非反応性溶媒中脱
酸剤の存在下に反応させ、得られた生成物をカルボキシ
ル基をアルキル化等したα−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒
石酸,クエン酸,リンゴ酸から選択されるα−ヒドロキ
シ酸と反応させる。この反応は、脱酸剤の存在下にテト
ラヒドロフランのような溶媒中で進行させることができ
る。
An α-hydroxy acid- tocopherol bond complex via a phosphodiester bond with phosphoric acid can be synthesized as follows. That is, a tocopherol, and a halophosphate esterifying agent of phosphoryl chloride are reacted in the presence of a non-reactive solvent deoxidizer such as benzene, a carboxyl group and the resulting product was alkylated like α -Hydroxyacetic acid, lactic acid, sake
Α-hydroxy selected from folic acid, citric acid and malic acid
React with silicic acid . The reaction can proceed in a solvent such as tetrahydrofuran in the presence of a deoxidizing agent.

【0012】以上のようにして調製したα−ヒドロキシ
酢酸,乳酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸から選択され
るα−ヒドロキシ酸と、トコフェロールがジエステル結
合又はホスホジエステル結合を介して結合している誘導
を、通常の皮膚外用剤基剤,化粧料基剤に添加するこ
とにより、本発明に係る皮膚外用剤を得る。
The α-hydroxy prepared as described above
Selected from acetic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, malic acid
Α-hydroxy acid and tocopherol form a diester bond
Induction linked via union or phosphodiester bond
The skin external preparation according to the present invention is obtained by adding the body to an ordinary skin external preparation base or cosmetic base.

【0013】[0013]

【作用】本発明に係る皮膚外用剤を皮膚に塗布した場
合、有効成分として配合したα−ヒドロキシ酢酸,乳
酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸から選択されるα−ヒ
ドロキシ酸と、トコフェロールがジエステル結合又はホ
スホジエステル結合を介して結合している誘導体は、
コフェロールの有する脂溶性により、皮膚に対して良好
な親和性を有し、良好な経皮吸収を示す。そして主とし
て真皮内において、皮膚内のエステラーゼ,ホスホジエ
ステラーゼ,ホスファターゼ等の酵素により、ジエステ
ル結合,ホスホジエステル結合が加水分解され、α−ヒ
ドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸から
選択されるα−ヒドロキシ酸トコフェロール化合物と
に分かれる。α−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエ
ン酸,リンゴ酸から選択されるα−ヒドロキシ酸は真皮
の線維芽細胞に作用してこの増殖を促進し、皮膚細胞を
賦活する。一方、トコフェロールは、皮膚内においてフ
リーラジカルを捕捉し、過酸化物を分解して、皮膚脂質
の過酸化を防止し、皮膚脂質の過酸化に起因する皮膚の
老化を防止する。
When the external preparation for skin according to the present invention is applied to the skin, α-hydroxyacetic acid, milk formulated as an active ingredient
Acid selected from acid, tartaric acid, citric acid and malic acid
Droxyic acid and tocopherol are diester linked or
Derivatives linked via a Suhojiesuteru bond bets
Due to the fat solubility of coferol , it has a good affinity for the skin and shows good transdermal absorption. The primarily in the dermis, esterases in the skin, phosphodiesterase, an enzyme phosphatase etc., bonds, phosphodiester bonds are hydrolyzed, alpha-human
From droxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid and malic acid
It is divided into the selected α-hydroxy acid and the tocopherol compound. α-hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid, que
Α-hydroxy acid selected from malic acid and malic acid acts on fibroblasts of the dermis to promote this proliferation and activate skin cells. On the other hand, tocopherol traps free radicals in the skin, breaks down peroxides, prevents peroxidation of skin lipids, and prevents skin aging caused by peroxidation of skin lipids.

【0014】従って、本発明に係る皮膚外用剤において
は、α−ヒドロキシ酸の皮膚細胞賦活作用と、トコフェ
ロールの過酸化脂質生成抑制による皮膚老化防止作用が
相まって、相乗的な皮膚改善効果が得られ、炎症や創傷
の治癒,肌荒れの改善,しわやたるみなどの皮膚の老化
防止等において優れた効果を示す。
[0014] Thus, in the external skin preparation according to the present invention, a skin cell activation action of α- hydroxy acid, Tokofe
The skin aging prevention effect by the roll 's inhibition of lipid peroxide production is synergistic, resulting in a synergistic skin improvement effect, which is an excellent effect in preventing skin aging such as inflammation and wound healing, improving skin roughness, wrinkles and sagging Show.

【0015】[0015]

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。まず、実施例1としてO/W型乳剤性
軟膏タイプの皮膚外用剤の処方を表1に示す。なお、以
下の実施例においては、いずれもα-ヒドロキシ酸・ビ
タミンE群化合物結合複合体として、乳酸,α-トコフ
ェロールのホスホジエステルを用いた。表1中、(1)〜
(5)の油相成分を混合,溶解して均一とし、75℃に加
熱する。一方、(6),(7),(10)の水相成分を混合,溶解し
て75℃に加熱する。ついで、上記水相成分に油相成分
を添加して乳化し、冷却後50℃にて(8),(9)を添加,
混合する。
EXAMPLES Further, the features of the present invention will be described in detail with reference to examples. First, Table 1 shows the formulation of an O / W emulsion ointment type skin external preparation as Example 1. In each of the following examples, lactic acid and phosphodiester of α-tocopherol were used as the α-hydroxy acid / vitamin E group compound binding complex. In Table 1, (1)-
The oil phase component of (5) is mixed and dissolved to make uniform, and heated to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (6), (7) and (10) are mixed and dissolved and heated to 75 ° C. Then, the oil phase component was added to the water phase component to emulsify, and after cooling, (8) and (9) were added at 50 ° C.
Mix.

【表1】 [Table 1]

【0016】次に、実施例2として皮膚用化粧水の処方
を表2に示す。表2中、(1)〜(7)の成分を(9)に混合,
溶解して均一とし、(8)を添加混合した後(9)で全量を1
00重量%とする。
Next, Table 2 shows the formulation of skin lotion as Example 2. In Table 2, the components (1) to (7) were mixed with (9),
Dissolve to homogeneity, add (8) and mix, then (9) reduce the total amount to 1
00% by weight.

【表2】 [Table 2]

【0017】続いて、実施例3として皮膚用乳液の処方
を表3に示す。表3中、(1)〜(6)の油相成分を混合,溶
解して均一とし、75℃に加熱する。一方、(7),(8),(1
0),(13)の水相成分を混合,溶解して75℃に加熱す
る。上記の水相成分に油相成分を添加して予備乳化し、
これに(9)を加えた後ホモミキサーにて均一に乳化す
る。その後冷却し、(11)を加えてpHを調整して、50
℃にて(12)を添加,混合する。
Next, the formulation of the emulsion for skin as Example 3 is shown in Table 3. In Table 3, the oil phase components (1) to (6) are mixed and dissolved to make uniform, and heated to 75 ° C. On the other hand, (7), (8), (1
The aqueous phase components (0) and (13) are mixed and dissolved, and heated to 75 ° C. Pre-emulsifying by adding an oil phase component to the above water phase component,
After adding (9) to this, it is emulsified uniformly with a homomixer. Thereafter, the mixture was cooled, and the pH was adjusted by adding (11) to 50.
Add (12) at ℃ and mix.

【表3】 [Table 3]

【0018】最後に、実施例4として皮膚用クリームの
処方を表4に示す。表4中、(1)〜(8)の油相成分を混
合,溶解して均一とし、75℃に加熱する。一方、(9),
(10),(12)の水相成分を混合,溶解して75℃に加熱す
る。ついで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳
化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。その後冷
却し、50℃にて(11)を添加,混合する。
Finally, Table 4 shows the formulation of a skin cream as Example 4. In Table 4, the oil phase components (1) to (8) are mixed and dissolved to make uniform, and heated to 75 ° C. On the other hand, (9),
The aqueous phase components (10) and (12) are mixed and dissolved, and heated to 75 ° C. Then, after the oil phase component is added to the water phase component and preliminarily emulsified, the mixture is uniformly emulsified by a homomixer. Thereafter, the mixture is cooled, (11) is added and mixed at 50 ° C.

【表4】 [Table 4]

【0019】[0019]

【発明の効果】本発明の効果を示すため、上記の各実施
例について以下の試験を行った。ここで、実施例1にお
いて、乳酸,α-トコフェロールのホスホジエステルの
替わりにα-トコフェロールを用いたものを比較例1、
乳酸を用いたものを比較例2、乳酸及びα-トコフェロ
ール5.0重量%ずつを単に配合したものを比較例3と
した。また、実施例2,実施例3,実施例4において、
乳酸,α-トコフェロールのホスホジエステルの替わり
に乳酸,α-トコフェロール,乳酸及びα-トコフェロー
ル5.0重量%ずつを用いたものをそれぞれ比較例4、
比較例5、比較例6とした。なお各比較例は、乳酸は水
相に、α-トコフェロールは油相に添加し、各実施例と
同様に調製した。
In order to demonstrate the effects of the present invention, the following tests were conducted for each of the above Examples. Here, in Example 1, lactic acid and α-tocopherol were used in place of the phosphodiester of α-tocopherol in Comparative Example 1,
Comparative Example 2 was prepared using lactic acid, and Comparative Example 3 was prepared by simply mixing 5.0% by weight of lactic acid and α-tocopherol. In the second, third, and fourth embodiments,
Comparative Example 4 using lactic acid, α-tocopherol, lactic acid and 5.0% by weight of α-tocopherol instead of lactic acid and α-tocopherol phosphodiester, respectively,
Comparative Example 5 and Comparative Example 6 were set. In each comparative example, lactic acid was added to the aqueous phase and α-tocopherol was added to the oil phase, and prepared in the same manner as in each example.

【0020】 (1)創傷治癒効果及び抗炎症作用 実施
例1及び比較例1,比較例2,比較例3について、人工
的に創傷又は炎症を生じさせたマウス各10匹を用い、
各試料を創傷部位又は炎症部位に0.5gずつ1日7回
塗布した。7日目に創傷又は炎症部位の状態を観察し、
創傷の治癒状態については「完全治癒」,「ほぼ治
癒」,「治癒が不完全」の3段階で、抗炎症作用につい
ては「有効」,「やや有効」,「無効」の3段階で評価
した。結果は、各評価の得られたマウスの数にて表5に
示した。
(1) Wound healing effect and anti-inflammatory effect For each of Example 1, Comparative Example 1, Comparative Example 2, and Comparative Example 3, 10 mice each of which artificially generated a wound or inflammation were used,
Each sample was applied to a wound site or an inflamed site in an amount of 0.5 g seven times a day. On the seventh day, observe the condition of the wound or inflammation site,
The wound healing status was evaluated in three stages of "complete healing", "almost healing" and "incomplete healing", and the anti-inflammatory effect was evaluated in three stages of "effective", "slightly effective" and "ineffective" . The results are shown in Table 5 in terms of the number of mice obtained for each evaluation.

【表5】 [Table 5]

【0021】表5より、実施例1塗布群では、すべての
マウスにおいて創傷の完全治癒が認められ、また、抗炎
症作用についても全例で有効と評価された。これに対
し、α-トコフェロールのみを配合した比較例1塗布群
では、全例において創傷の治癒は不完全であり、抗炎症
作用については、10例中6例についてやや有効と評価
されたが、4例については効果が認められなかった。乳
酸のみを配合した比較例2塗布群では、全例において創
傷の治癒が認められたものの、完全治癒を認めたのは2
例にとどまった。抗炎症作用については、全例において
有効性は認められたが、4例についてはやや有効と判断
された。乳酸とα-トコフェロールを単に配合した比較
例3塗布群では、かなり良好な創傷治癒,抗炎症作用が
認められたものの、完全治癒を認めたのは4例、有効な
抗炎症作用を認めたのは7例にとどまった。
From Table 5, in the group to which Example 1 was applied, complete healing of the wound was observed in all mice, and the anti-inflammatory effect was evaluated as effective in all cases. In contrast, in the Comparative Example 1 application group containing only α-tocopherol, the wound healing was incomplete in all cases, and the anti-inflammatory effect was evaluated as slightly effective in 6 out of 10 cases. No effect was observed in four cases. In the Comparative Example 2 application group containing only lactic acid, wound healing was observed in all cases, but complete healing was observed in 2 cases.
Stayed the example. With respect to the anti-inflammatory effect, efficacy was observed in all cases, but it was judged to be slightly effective in 4 cases. In the comparative example 3 application group in which lactic acid and α-tocopherol were simply blended, the wound healing and anti-inflammatory effect were considerably good, but the complete healing was observed in 4 cases, and the effective anti-inflammatory effect was recognized. Had only seven cases.

【0022】(2)肌荒れの改善効果 実施例2〜4及び
比較例4〜6を、それぞれ肌荒れ症状を有するパネラー
各20名にブラインドにて1カ月間使用させ、肌荒れ症
状の改善について評価させた。評価は「改善」,「やや
改善」,「変化なし」,「やや悪化」,「悪化」の5段
階で行わせた。結果は各評価を与えたパネラーの数にて
表6に示した。
(2) Effect of improving skin roughness Each of Examples 2 to 4 and Comparative Examples 4 to 6 was used for one month by blinds for 20 months each having skin roughness symptoms, and the improvement of skin roughness symptoms was evaluated. . The evaluation was performed in five stages of "improvement", "slight improvement", "no change", "slight deterioration", and "deterioration". The results are shown in Table 6 by the number of panelists who gave each evaluation.

【表6】 [Table 6]

【0023】 表6より明らかなように、実施例2使用
群では、ほとんどのパネラーにおいて肌荒れ症状の改善
傾向が認められ、肌荒れ症状が改善されなかったと答え
たパネラーはいなかった。これに対し、乳酸のみを配合
した比較例4使用群では、ほとんどのパネラーにおいて
改善傾向を認めたものの、完全に改善されたと答えたパ
ネラーは35%であった。実施例3及び実施例4使用群
では、ほとんどのパネラーにおいて肌荒れ症状の改善を
認めた。一方、α-トコフェロールのみを配合した比較
例5使用群では、症状の変化が認められず、乳酸及びα
-トコフェロールを単に配合しただけである比較例6使
用群では、全員肌荒れ症状の改善傾向を認めたが、完
全に改善されたと答えたパネラーは全体の55%にとど
まった。
As is clear from Table 6, in the group using Example 2, almost all panelists tended to improve the rough skin symptoms, and none of the panelists answered that the rough skin symptoms were not improved. In contrast, in the group using Comparative Example 4 in which only lactic acid was blended, almost all panelists showed an improvement tendency, but 35% of panelists answered that they were completely improved. In the use groups of Example 3 and Example 4, almost all panelists recognized improvement of the rough skin symptoms. On the other hand, in the group using Comparative Example 5 containing only α-tocopherol, no change in symptoms was observed, and lactic acid and α
-In the group using Comparative Example 6 in which only tocopherol was simply blended, all the subjects tended to improve the symptoms of rough skin, but only 55% of the panelists answered that they were completely improved.

【0024】 (3)皮膚の老化防止効果 実施例2〜実
施例4及び比較例4〜比較例6を、それぞれ皮膚の衰え
が気になる50〜60才代のパネラー各20名にブライ
ンドにて1カ月間使用させ、皮膚の老化症状の改善につ
いて評価させた。皮膚の老化症状の改善状況は、しわの
防止,皮膚のはり,皮膚のきめを評価項目として挙げ、
前者については「有効」,「やや有効」,「無効」の3
段階で、後二者については「良好」,「やや良好」,
「変化なし」の3段階で評価させた。結果は、各評価を
与えたパネラー数にて表7に示した。
(3) Antiaging Effect of Skin Aging Examples 2 to 4 and Comparative Examples 4 to 6 were blinded to 20 panelists, each in their 50s to 60s, who were worried about skin deterioration. They were used for one month and evaluated for improvement of skin aging symptoms. Improvement of skin aging symptoms includes prevention of wrinkles, skin sticking, and skin texture as evaluation items .
For the former, three of "valid", "slightly valid", and "invalid"
At the stage, the latter two are “good”, “somewhat good”,
The evaluation was made in three stages of “no change”. The results are shown in Table 7 by the number of panelists who gave each evaluation.

【表7】 [Table 7]

【0025】 表7において、実施例2使用群では60
%のパネラーがしわ防止に有効と評価し、無効と答えた
パネラーはいなかった。皮膚のはりについては全員が良
好と答え、皮膚のきめについても75%のパネラーが
と評価していた。これに対し、乳酸のみを配合した比
較例4使用群では、各項目についてほとんどが有効性を
認めていたが、しわ防止について有効と答えたのは25
%、皮膚のはりについて良好と答えたのは55%、皮膚
のきめについて良好と答えたのは40%であった。ま
た、実施例3及び実施例4使用群では、しわ防止につい
ては80〜85%のパネラーが有効と評価し、皮膚のは
りについては全員が良好と答え、皮膚のきめについても
90%を越えるパネラーが良好と答えていた。これに対
し、α-トコフェロールのみを配合した比較例5使用群
では、有効あるいは良好と評価したパネラーはいずれの
評価項目においても10%弱で、20〜30%がやや有
効あるいはやや良好と評価したものの、残りは無効又は
変化なしと評価していた。また、乳酸とα-トコフェロ
ールを単に配合しただけである比較例6使用群では、パ
ネラー全員が有効な皮膚の老化防止効果を認めてはいた
が、しわ防止について有効と答えたのは40%、皮膚の
はり及び皮膚のきめについて良好と答えたのはそれぞれ
65%及び50%にとどまっていた。
In Table 7, in Example 2 use group, 60
% Of panelists rated it effective in preventing wrinkles, and none said it was ineffective. Everyone said that skin beam was good, and 75% of panelists were good about skin texture.
We evaluated as good . On the other hand, in the group using Comparative Example 4 containing only lactic acid, almost all the items were effective, but 25% answered that they were effective in preventing wrinkles.
%, 55% answered good about skin abrasion, and 40% answered good about skin texture. In Examples 3 and 4, 80 to 85% of panelists evaluated that wrinkle prevention was effective, all answered that skin stiffness was good, and panel texture exceeded 90%. Answered that it was good. In contrast, in the group using Comparative Example 5 containing only α-tocopherol, panelists evaluated as effective or good evaluated slightly less than 10% in all the evaluation items, and 20 to 30% evaluated somewhat effective or slightly good. However, the rest were evaluated as invalid or unchanged. In the group using Comparative Example 6 in which lactic acid and α-tocopherol were simply blended, all the panelists recognized an effective anti-aging effect on the skin, but 40% answered that they were effective in preventing wrinkles, Only 65% and 50% answered good about skin abrasion and skin texture, respectively.

【0026】以上のように、本発明の実施例である皮膚
外用剤においては、乳酸又はα−トコフェロールのみを
配合した比較例や、これらを単に併用した比較例に比
べ、優れた創傷治癒効果と抗炎症作用が認められた。ま
た、本発明の実施例である皮膚化粧料においては、上記
の比較例に比べ、優れた肌荒れ症状の改善や皮膚の老化
防止効果を有していた。従って、本発明においては、α
−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエン酸,リンゴ酸
から選択されるα−ヒドロキシ酸トコフェロールをそ
れぞれ単独で配合する場合や、それぞれを単に併用する
場合に比べて明らかに優れた創傷治癒,抗炎症,皮膚の
老化防止,皮膚状態の改善作用を発揮させることができ
る。
As described above, the external preparation for skin, which is an example of the present invention, has a superior wound healing effect as compared with the comparative example containing only lactic acid or α-tocopherol or the comparative example using these alone. An anti-inflammatory effect was observed. In addition, the skin cosmetics of the examples of the present invention had excellent effects of improving rough skin symptoms and preventing skin aging as compared with the comparative examples. Therefore, in the present invention, α
-Hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, malic acid
Α-Hydroxy acid and tocopherol, which are selected from the group consisting of a single agent or a combination of the two, are clearly superior to wound healing, anti-inflammatory, skin aging prevention and skin condition improving effects. Can be done.

【0027】さらに、本発明において有効成分として使
用するα−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエン酸,
リンゴ酸から選択されるα−ヒドロキシ酸と、トコフェ
ロールがジエステル結合又はホスホジエステル結合を介
して結合している誘導体は、種々の形態の皮膚外用剤や
皮膚化粧料において安定であり、また経皮吸収性も良
く、α−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,クエン酸,リ
ンゴ酸から選択されるα−ヒドロキシ酸及びトコフェロ
ールの各作用の相乗効果により非常に高い活性を示すた
め、微量を配合すれば良く、皮膚刺激等の好ましくない
影響や副作用の生じることはなかった。
Further, α-hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid,
Α-hydroxy acid selected from malic acid and tocopher
Roll is via diester bond or phosphodiester bond
Derivatives are stable in various forms of skin external preparations and skin cosmetics, have good percutaneous absorbability, and have α-hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid,
Α-hydroxy acid and tocophero selected from ngolic acid
Since the compound exhibits very high activity due to the synergistic effect of each action of the compound, it may be added in a small amount, and no undesired effects such as skin irritation and side effects did not occur.

【0028】従って、本発明により、皮膚細胞の賦活及
び過酸化脂質の生成抑制により、皮膚の老化防止,肌荒
れ改善,創傷治癒効果,抗炎症効果等に優れた皮膚外用
剤を提供することができた。
Therefore, according to the present invention, it is possible to provide a skin external preparation excellent in skin aging prevention, skin roughness improvement, wound healing effect, anti-inflammatory effect, etc. by activating skin cells and suppressing the production of lipid peroxide. Was.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平5−112422(JP,A) 特開 平4−99772(JP,A) 特開 昭59−219295(JP,A) 特開 平4−270212(JP,A) 特開 平1−265015(JP,A) 特表 平5−505393(JP,A) 国際公開92/7544(WO,A1) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/50 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of front page (56) References JP-A-5-112422 (JP, A) JP-A-4-99772 (JP, A) JP-A-59-219295 (JP, A) JP-A-4-112 270212 (JP, A) JP-A-1-265015 (JP, A) JP-A-5-505393 (JP, A) International Publication No. 92/7544 (WO, A1) (58) Fields investigated (Int. Cl. 7) A61K 7/00-7/50

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項1】 α−ヒドロキシ酢酸,乳酸,酒石酸,
クエン酸,リンゴ酸から選択されるα−ヒドロキシ酸
と、トコフェロールがジエステル結合又はホスホジエス
テル結合を介して結合している誘導体を配合して成る、
皮膚外用剤。
(1) α-hydroxyacetic acid, lactic acid, tartaric acid,
Α-hydroxy acid selected from citric acid and malic acid
And tocopherol is a diester bond or phosphodies
Comprising a derivative linked via a ter bond ,
External preparation for skin.
【請求項2】 皮膚外用剤が化粧料であることを特徴
とする、請求項1に記載の皮膚外用剤。
Wherein, wherein the skin external preparation is a cosmetic, a skin external preparation according to claim 1.
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