JP3342077B2 - 分析物の分光光度定量分析のための改良酸化カツプリング染料 - Google Patents

分析物の分光光度定量分析のための改良酸化カツプリング染料

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】本発明は、全血などの水性液体中の化学的
及び生化学的成分（分析物）の比色定量測定のための試
験装置及び方法、特にそのような装置及び方法で用いる
染料対に関する。
【０００２】
【背景の技術】着色した水性液体、特に全血及び尿のよ
うな着色した生物学的液体及び血清及び血漿のような生
物学的液体の誘導体中の化学的及び生化学的成分の定量
は、相変わらず重要性が増している。重要な用途は、医
学的診断及び処置ならびに治療薬、中毒剤、有害化学品
などへの暴露の定量にある。ある場合には測定する物質
の量がデシリットル当たり１マイクログラムかそれ以下
で非常に少量であるか、あるいは正確な測定が非常に困
難なので用いる装置が複雑であり、熟練した実験者にし
か有用でない。この場合一般に、試料の採取後数時間又
は数日、結果を得ることができない。他の場合には、作
業者（ｌａｙ ｏｐｅｒａｔｏｒｓ）が実験室の装置の
外で試験を日常的に、迅速に再現性良く行い、情報を速
く又は直接示す能力に重点がおかれている。
【０００３】普通の医学的試験のひとつは、糖尿病によ
る血液グルコース量の測定である。現在糖尿病患者は、
彼らの特定の事例の性質及び重度に依存して１日に２−
７回血液グルコース量を測定することを薦められてい
る。測定したグルコース量において観察されるパターン
に基づいて、患者と医師が一緒に食物、運動及びインス
リン摂取を調節し、病気のより良い管理を行う。明らか
にこの情報は、患者が直接利用できなければならない。
【０００４】多くの血液グルコース試験法及び試験用製
品が技術的に既知であり、これらにはすべて多様な制限
がある。分析物の測定のための新規方法がこれらの制限
を克服することが示され、この方法はＲ．Ｐｈｉｌｌｉ
ｐｓ ｅｔ ａｌによる米国特許第４，９３５，３４６
号に開示され、クレイムされており、本出願と同様の譲
受人に譲渡されている。
【０００５】この特許に開示され、クレイムされている
方法は、分析する液体が読み取り表面以外の表面に適用
され、マトリックスを通って読み取られる表面に移動す
ると分析物と相互作用して吸光性反応生成物を形成する
試薬を含浸した不活性多孔質マトリックスの１表面か
ら、反射率を読み取ることを含む。試薬はグルコースオ
キシダーゼを含み、それは試料中のグルコースを消費し
て過酸化水素を形成し、それがその後３−メチル−２−
ベンゾチアゾリノンヒドラジン塩酸塩（ＭＢＴＨ）及び
３−ジメチルアミノ安息香酸（ＤＭＡＢ）を含む染料対
と反応して青色の染料を与える。その後２種類の別々の
波長で反射率測定を行う。血液中のグルコースの濃度
は、ＬＥＤ分光光度計を用いて染料色の強度に基づいて
測定する。
【０００６】上記の特許に開示され、クレイムされてい
る方法は、血液グルコース量の測定における重要な前進
を与えている。しかしヘモグロビンとのスペクトル干渉
を避けるために、グルコース測定は６３５ｎｍ（青色ス
ペクトル領域）に設定される。この波長は、ＭＢＴＨ−
ＤＭＡＢスペクトルの傾斜部分と一致し、発光ダイオー
ド（ＬＥＤ）光学素子の広範囲のキャリブレーションを
行わないと正確な光度測定が困難となっている。
【０００７】さらに、ＭＢＴＨ−ＤＭＡＢ染料対は水性
媒体中に非常に溶解性である。染料が過酸化水素との酸
化的反応により形成された時、それは反応領域から移動
し去る傾向がある。その結果色の強度が時間と共に徐々
に低下し、反応の正確な終点の決定を困難にする。
【０００８】従って、青色の化合物を形成し、青色スペ
クトル領域で実質的に平らな吸収を示し、カップリング
後に水性媒体に実質的に不溶性である染料対の提供の必
要が当該分野に残されている。
【０００９】
【発明の開示】本発明に従い、３−メチル−２−ベンゾ
チアゾリノンヒドラゾン（ＭＢＴＨ）（遊離の形態又は
酸の形態）及び８−アニリノ−１−ナフタレンスルホネ
ート（ＡＮＳ）（酸の形態又は塩の形態）を含む染料対
を先行技術のＭＢＴＨ−ＤＭＡＢ染料対の代わりに使用
する。本発明のＭＢＴＨ−ＡＮＳ染料対は、血液色干渉
のない領域で強くて平らなスペクトル吸収を示す。これ
により、例えばＬＥＤ光学素子を利用して、多くの光学
素子キャリブレーションをすることなく正確にグルコー
スを測定することができる。さらにＭＢＴＨ及びＡＮＳ
は水溶液に非常に溶解性であるが、酸化カップリングに
より不溶性となる。溶解度が低いために染料の退色が最
小となり、安定な終点を与える。
【００１０】本発明の染料対は、強い酸化剤を含む段階
反応における指示薬として有用であり、酸化剤が染料対
を発色させて青色染料を形成する。
【００１１】
【本発明を行う最良の方法】３−メチル−２−ベンゾチ
アゾリノンヒドラゾン塩酸塩（ＭＢＴＨ）（Ｉ）は、種
々の官能基化芳香族化合物と酸化カップリングを行い、
染料を与えることが見いだされた。
【００１２】
【化１】
【００１３】例えばこれは３−ジメチルアミノ安息香酸
（ＤＭＡＢ）（ＩＩ）及びフェノールと酸化カップリン
グし、それぞれ青色及び赤色化合物を形成する。
【００１４】
【化２】
【００１５】これらのカップリング反応は、臨床的診断
法で応用されてきた。
【００１６】ヘモグロビン吸収の強度のために赤色スペ
クトルに吸収を有する染料は避け、青色が好ましい。こ
れは、その範囲でヘモグロビンスペクトル干渉がないか
らである。上記の通り米国特許第４，９３５，３４６号
に示される先行技術は、青色ＭＢＴＨ−ＤＭＡＢ染料を
用いている。
【００１７】本発明ではＭＢＴＨが８−アニリノ−１−
ナフタレンスルホネート（ＡＮＳ）（ＩＩＩ）とカップ
リングし、青色化合物を与える。ここでアンモニウム塩
を示す。
【００１８】
【化３】
【００１９】カップリングした染料は、ヘモグロビン−
非含有領域で強く平らな吸収を示す。そのようなスペク
トル特性は、前もって広範囲のＬＥＤキャリブレーショ
ンを必要とせずに試験結果の精度を大きく向上させた。
【００２０】さらにカップリングした染料はカップリン
グ後に水性媒体に不溶性となり、染料の退色を最小にす
る。それによりはっきりした終点が得られる。そのよう
な特徴は、測時−非依存性分析の目的のために望まし
い。これは試験が測定の開始についての正確な初期測時
を必要とせず、分析物の濃度の測定に重要な最終測定を
より広い時間枠内で得ることができることを意味する。
【００２１】ＭＢＴＨ染料は遊離の形態で、又は酸の形
態で存在することができる。後者の例には塩酸塩及び硫
酸塩の形態が含まれる。３−メチル−２−ベンゾチアゾ
リノンヒドラゾンという用語は、本発明の実行に染料を
用いることができるすべての形態を網羅するものとす
る。
【００２２】ＡＮＳ染料は、酸の形態（スルホン酸とし
て）又は塩の形態で存在することができる。後者で用い
るのが適しているカチオンの例には、マグネシウム、ア
ンモニウム、ナトリウム及びカリウムが含まれる。８−
アニリノ−１−ナフタレンスルホネートという用語は、
本発明の実行に染料を用いることができるすべての形態
を網羅するものとする。
【００２３】Ａ．試薬素子 本発明は、グルコースなどの特に酵素生成物として過酸
化水素又は他の強い酸化剤を形成する酵素基質を含む分
析物の測定のための、信頼性が高く操作の簡単な装置を
用いた、迅速で簡単な改良法を提供する。すなわち本発
明の染料対は、強い酸化剤を生ずる段階反応における指
示薬として使用することができ、酸化剤が染料対と反応
して青色染料を形成する。
【００２４】染料対を発色させる酵素生成物の例には、
グルコースとグルコースオキシダーゼ酵素の相互作用又
は他の酵素反応から生成されるような過酸化水素（Ｈ2
Ｏ2）及び他の過酸、例えばクメンヒドロペルオキシ
ド、ウレアヒドロペルオキシド、過酸化ベンゾイル及び
過ホウ素酸塩、例えばナトリウム、カリウム又は他の塩
の形態、あるいはそれらの酸の形態が含まれる。
【００２５】方法は、小容量でマトリックスの飽和に十
分な量の全血の多孔質マトリックスへの適用を含む。マ
トリックスには信号−発生系の１種類か又はそれ以上の
試薬が結合しており、それがマトリックスの反射率の大
きさの初期変化を起こす生成物を形成する。血液が適用
される時、マトリックスは典型的に反射率−測定装置中
に存在する。液体試料が浸透し、測定表面における反射
率の初期変化を起こす。反射率の初期変化の後１回か又
はそれ以上読み取りを行い、測定表面又はマトリックス
において反応生成物の形成の結果としてさらに起こる反
射率の変化を試料中の分析物の量と関連づける。
【００２６】グルコース測定などの血液における測定の
場合、典型的に全血を分析媒体として用いる。マトリッ
クスは過酸化水素を形成するオキシダーゼ酵素を含む。
第２の酵素、典型的にペルオキシダーゼ及びペルオキシ
ダーゼと結合して吸光性生成物を形成する染料系もマト
リックス中に含まれる。吸光性生成物は反射率信号を変
化させる。全血の場合、２種類の波長で読み取りを行
い、１種類の波長における読み取りは、ヘマトクリッ
ト、血液酸化及び結果に影響し得る他の変数によって起
こるバックグラウンド干渉を引き去るのに使用する。
【００２７】代わりに偽−オキシダーゼを用いることが
でき、その例には酵素のように触媒的に作用するヘモグ
ロビン及びペルオキシダーゼ−類似活性を示す他の金属
−有機化合物、例えばテトラキス［スルホフェニル］ポ
ルフィリンマンガンが含まれる。
【００２８】試薬素子及びその利用の詳細は、より特定
して米国特許第４，９３５，３４６号に示されており、
本文にさらに記載する必要はない。基本的に試薬素子は
不活性多孔質マトリックス及び信号−発生系の成分を含
むパッドの形をしており、その系は分析物と反応して吸
光性反応生成物を形成することができ、多孔質マトリッ
クスの孔に含浸されている。
【００２９】使用する場合は、簡単に言うと分析する液
体試料をシートの片面に適用し、それによって分析化合
物が毛細管、吸い上げ、重力流（ｇｒａｖｉｔｙ ｆｌ
ｏｗ）及び／又は拡散作用により試薬素子を通過する。
マトリックス中に存在する信号発生系の成分は反応して
吸光性反応生成物を与える。入射光は、試薬素子の試料
を適用した位置以外の位置にぶつかる。光は拡散反射光
として素子の表面から反射する。この拡散光を集め、例
えば反射分光光度計の検出器により測定する。反射光の
量を試料中の分析物の量と関連づけ、それは通常試料中
の分析物の量の逆関数である。
【００３０】Ｂ．マトリックス マトリックス及びその調製も上記で引用した米国特許第
４，９３５，３４６号に詳細に示されており、本文に詳
細に記載する必要はない。基本的にマトリックスは、試
薬が共有結合により、又は非共有結合により結合するこ
とができる親水性多孔質マトリックスである。適したマ
トリックス材料の例には、簡便に炭素数が４−８のモノ
マーの重縮物であり、モノマーがラクタム又はジアミン
とジカルボン酸の組み合わせであるポリアミド、ポリス
ルホン、ポリエステル、ポリエチレン及びセルロース−
ベース膜が含まれる。他のポリマー組成物も使用するこ
とができる。さらにポリマー組成物を修飾して他の官能
基を導入し、帯電構造を与え、表面を中性、正又は負、
ならびに中性、塩基性又は酸性とすることができる。
【００３１】典型的にマトリックスは、物理的形態及び
剛さを与えるためにホルダーにつけるが、これを必要と
しないこともできる。図１は、薄い親水性マトリックス
パッド１０を、試薬パッドをハンドルに直接及びしっか
りとつける接着剤１４を用いてプラスチックホルダー１
２の一端に置いたひとつの具体化を示す。プラスチック
ホルダー１２の試薬パッド１０をつけた領域内に穴１６
があり、試料を試薬パッドの片側から適用し、光を他の
側から反射することができるようにしてある。調べる液
体試料はパッド１０に適用する。図１からわかるよう
に、試料を穴１６を通ってパッドの片側に適用し、パッ
ドの試料を適用した位置の反対側から光の反射を測定で
きるように、支持体が試薬パッド１０を支えている。
【００３２】光は光源１８からパッド１０上に向けられ
る。反射光は検出器２０により測定され、得られた信号
２２は続く手段（示されていない）により加工される。
【００３３】Ｃ．化学的試薬 本発明の主題である特別な染料対を除く化学的試薬も、
上記で引用した米国特許第４，９３５，３４６号に示さ
れている。ひとつの具体化の場合、染料中間体とさらに
反応し、あらかじめ決められた波長範囲で吸収する染料
を直接又は間接的に形成する生成物を形成するような仕
方で分析物が酸素−利用オキシダーゼ酵素と反応する。
例えばグルコースオキシダーゼなどのオキシダーゼ酵素
はグルコースなどの分析物を酸化し、反応生成物として
過酸化水素を形成する。それから過酸化水素が染料対、
ＭＢＴＨ及びＡＮＳと反応して青色染料を形成する。
【００３４】他の実施例には（ａ）コレステロールオキ
シダーゼを用いたコレステロールの測定、（ｂ）ウリカ
ーゼを用いた尿酸の測定、（ｃ）アルコールオキシダー
ゼを用いたメタノール及びエタノールの測定、（ｄ）ア
ルデヒドオキシダーゼを用いたホルムアルデヒドの測
定、及び（ｅ）グリセロホスフェートオキシダーゼを用
いたグリセロール−３−ホスフェートの測定が含まれ
る。すべての場合に反応生成物として過酸化水素が形成
され、それがその後染料対と反応する。
【００３５】Ｄ．分析法 本発明の分析法は、拡散反射により測定される吸収の変
化に頼っており、それは調べている試料中の分析物の存
在量に依存する。この変化は、時間的に２点かそれ以上
の間の試験試料の吸収の変化を測定することにより決定
される。
【００３６】考えなければならない分析の第１段階は、
マトリックスへの試料の適用である。実際は以下のよう
に分析を行うことができる：第１に分析物を含む水性液
体の試料を得る。例えば血液はフィンガースチック（ｆ
ｉｎｇｅｒ ｓｔｉｃｋ）により得ることができる。反
射率を測定する面積のマトリックスを飽和する以上の
（例えば約５−１０マイクロリットル）のこの液体を、
試験装置の試薬素子に適用する。測時計を同時に開始す
る必要はない。過剰の液体は、例えばライトブロット法
（ｌｉｇｈｔ ｂｌｏｔｔｉｎｇ）により除去すること
ができるが、やはり必要でない。典型的に試験装置は試
料の適用前に、例えば色の強度などの光の吸収を反射に
より読み取る計測器中に固定する。その後試料の適用後
のある時点で吸収を測定する。これらの吸収の測定か
ら、色の発色の比率を分析物の量によりキャリブレート
することができる。
【００３７】Ｅ．計測器 本発明の実行において用いる適した計測器は、上記で引
用した米国特許第４，９３５，３４６号に記載のような
適したソフトウェアを持つ拡散反射率分光光度計であ
る。そのような計測器は、ある時点で反射率を自動的に
読み取り、反射率の変化の比率を算出し、キャリブレー
ション因子を用いて液体中の分析物の量を出力できるよ
うにすることができる。
【００３８】Ｆ．グルコース分析への特定の適用 ここで赤血球細胞の存在下におけるグルコース検出に関
する特定の実施例を示し、さらに詳細及び特定の利点を
指摘する。これは本発明の好ましい具体化を示すもので
あるが、本発明は血液中のグルコースの検出に限定され
ない。これに関して、上記の通り分析及び他のいずれか
の種類の反射率分析において用いるマトリックスはいず
れの水−不溶性親水性材料から形成することもできる。
【００３９】ここで用いる染料対、ＭＢＴＨ及びＡＮＳ
は、約３：７のモル比で存在することが好ましい。しか
し安定性の観点から、最高約２０モル％の少過剰のＭＢ
ＴＨが存在することができる。
【００４０】
【実施例】グルコース試薬のための典型的配合は、以下
の通りである：水性浸漬液 ２０ｍｌの水；４２０ｍｇのクエン酸（緩衝剤）；Ｎａ
ＯＨ（例えば５０％水溶液）を用いてクエン酸溶液のｐ
Ｈを約４．０から４．５、好ましくは約４．２５の値に
調節；１６．７ｍｇのエチレンジアミンテトラ酢酸（望
ましくない重金属を除去するための金属イオン封鎖
剤）；９０ｍｇのＧＡＮＴＲＥＺ Ｓ９５（ポリビニル
酸（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ａｃｉｄ）を含む色止め剤、
ＧＡＦ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ）から入手可能）；２
５０ｍｇのＣＲＯＴＥＩＮ ＳＰＡ（加水分解コラーゲ
ンを含む蛋白質安定剤、Ｃｒｏｄａ（Ｎｅｗ Ｙｏｒ
ｋ，ＮＹ）から入手可能）；２０，５００単位のグルコ
ースオキシダーゼ；及び１６，２００単位のペルオキシ
ダーゼを合わせる。
【００４１】有機浸漬液 １０ｍｌの、３体積部の水と７体積部のイソ−プロピル
アルコールの混合物；５−３０ｍｇ、好ましくは１１ｍ
ｇのＭＢＴＨ；及び５−６０ｍｇ、好ましくは３８ｍｇ
のＡＮＳを合わせる。
【００４２】膜（マトリックス）材料のストリップを所
望の形及び寸法に切断し、水溶液中に浸漬し、膜を飽和
させる。ストリップを水性浸漬液から取り出し、過剰の
液体を絞り出す。その後ストリップを、５６℃±５℃の
空気循環炉中に約５−１０分間垂直にかけておく。乾燥
したストリップをその後有機溶液中に浸漬し、再び膜を
飽和させる。ストリップを有機浸漬液から取り出し、過
剰の液体を絞り出す。ストリップを再び上記の要領で乾
燥する。ここで、乾燥したストリップはアプリケーター
に適用する準備ができ、分析物の検出に使用することが
できる。
【００４３】ＭＢＴＨ−ＡＮＳ（本発明の染料対）及び
ＭＢＴＨ−ＤＭＡＢ（先行技術の染料対）の反射率スペ
クトルをとり、図２及び３に示す。曲線２４はＭＢＴＨ
−ＡＮＳを示し、曲線２６はＭＢＴＨ−ＤＭＡＢを示
す。図２からわかる通り、最大波長において望ましいよ
り広い吸収帯が本発明の染料対の場合に得られる。図３
からわかる通り本発明の染料対の場合、６００−６５０
ｎｍの反射率スペクトルに実質的に平らな領域がある。
この重要性は、測定を行う通常６３５ｎｍの波長におけ
る誤差がスペクトル応答にほとんど影響しないことであ
る。
【００４４】試験ストリップを上記の浸漬液を用いて調
製し、ある量の溶液を試験ストリップ上に置き、米国特
許第４，９３５，３４６号に記載のような反射分光光度
計を用いて６３５ｎｍにおける反射率を測定することに
より、種々の濃度のグルコース溶液を測定した。グルコ
ース濃度の関数として測定した反射率を下表Ｉに挙げ
る。
【００４５】
【表１】 表Ｉ．グルコース濃度の関数としての反射率 グルコース濃度 △反射率 ０ｍｇ／ｄｌ ０ １００ｍｇ／ｄｌ １００△ ２００ｍｇ／ｄｌ ２００△ ３００ｍｇ／ｄｌ ３００△ ４００ｍｇ／ｄｌ ４００△ 反射率は、乗数△により示される通り任意単位である。
本発明の染料対を用いた反射率はグルコース濃度と比例
していることがわかる。
【００４６】実際の利用の場合、血液の滴をマトリック
スパッド１０の片側に置く。プラスチックホルダー１２
を計測器の光路に挿入し、６３５ｎｍで得られる反射率
を測定する。この値を、例えば計測器のマイクロプロセ
ッサーに保存されているキャリブレーション表と比較す
る。かくしてグルコース量に相当する値が出力され、オ
ペレーターが使用することができる。
【００４７】工業的応用性 本発明の染料対は、強い酸化剤が形成される多様な反応
において、分析物の存在及び／又は濃度を示すために有
用である。
【００４８】従って強い酸化剤を形成する段階反応にお
ける指示薬として利用するための染料対を開示した。明
らかな性質の種々の変更及び修正が、特許請求の範囲に
定義される本発明の精神又は範囲から逸脱することなく
可能であることが同業者には明らかであろう。
【００４９】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
【００５０】１． 分析する液体を適用する反応パッド
を含み、該反応パッドが基質ホルダー上に支持された親
水性マトリックスパッドを含み、該反応パッドがオキシ
ダーゼ酵素、ペルオキシダーゼ、並びに３−メチル−２
−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−アニリノ−１
−ナフタレンスルホネートを含む染料指示薬を含む試薬
系を含む孔を有する試験装置。
【００５１】２．第１項に記載の試験装置において、該
オキシダーゼ酵素がグルコースオキシダーゼ、コレステ
ロールオキシダーゼ、ウリカーゼ、アルコールオキシダ
ーゼ、アルデヒドオキシダーゼ及びグリセロホスフェー
トオキシダーゼから成る群より選ばれることを特徴とす
る試験装置。
【００５２】２． 分析する水性液体を適用する反応パ
ッドを含み、該反応パッドが基質ホルダー上に支持され
た親水性マトリックスパッドを含み、該反応パッドがオ
キシダーゼ酵素、ペルオキシダーゼ及び染料指示薬を含
む試薬系を含む孔を有し、該染料指示薬が３−メチル−
２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−アニリノ−
１−ナフタレンスルホネートを含む染料対を含み、該染
料対が該反応パッドへの該水性液体の適用前に水溶性で
あり、該水性液体が該オキシダーゼ酵素と反応した後に
水に不溶性となる試験装置。
【００５３】４． 第３項に記載の試験装置において、
該染料指示薬が３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒ
ドラゾン及び８−アニリノ−１−ナフタレンスルホネー
トを含むことを特徴とする試験装置。
【００５４】５．第３項に記載の試験装置において、該
オキシダーゼ酵素がグルコースオキシダーゼ、コレステ
ロールオキシダーゼ、ウリカーゼ、アルコールオキシダ
ーゼ、アルデヒドオキシダーゼ及びグリセロホスフェー
トオキシダーゼから成る群より選ばれることを特徴とす
る試験装置。
【００５５】６． 液体中の分析物の濃度を測定する方
法において、 （ａ）赤血球細胞を排除するのに十分な寸法の孔を有す
る不活性、多孔質、親水性で、実質的に反射性の単層マ
トリックス及び該分析物と相互作用して吸光性反応生成
物を形成する試薬系を含む試薬素子の第１表面からのベ
ースライン反射率を定量的に測定し、該試薬系は該液体
の該試薬素子への適用の前に該マトリックスの孔に含浸
させてあり、 （ｂ）該液体を該試薬素子の第２表面に適用し、該液体
を該第２表面から該第１表面に移動させ、 （ｃ）過剰の試料又は該試料の非−移動成分を該第２表
面から除去せずに該試薬素子の該第１表面からの反応反
射率を定量的に測定し、 （ｄ）干渉物質によって起こる反応生成物波長における
バックグラウンド反射率に関して補正するために、該反
応生成物反射率の測定に用いた光の波長と異なり、干渉
物質により反射される光の波長を用いて該試薬素子の第
１表面からの干渉物質の反射率を定量的に測定し、 （ｅ）該反射率測定から分析物の濃度を表わす値を算出
する段階を含み、該反応系が基本的に３−メチル−２−
ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−アニリノ−１−
ナフタレンスルホネートを含む染料対、並びに該分析物
と反応し、該染料対と反応して青色染料を形成する強い
酸化剤を形成することができる少なくとも１種類の試薬
を含むことを特徴とする方法。
【００５６】７．第６項に記載の方法において、強い該
酸化剤が過酸化水素及び過酸から成る群より選ばれるこ
とを特徴とする方法。
【００５７】８．第７項に記載の方法において、該有機
過酸がクメンヒドロペルオキシド、ウレアヒドロペルオ
キシド、過酸化ベンゾイル及び過ホウ素酸塩から成る群
より選ばれることを特徴とする方法。
【００５８】９．第７項に記載の方法において、該分析
物がグルコースを含み、該反応系がさらにグルコースオ
キシダーゼ及びペルオキシダーゼを含むことを特徴とす
る方法。
【００５９】１０． 液体中の分析物の濃度を測定する
方法において、 （ａ）赤血球細胞を排除するのに十分な寸法の孔を有す
る不活性、多孔質、親水性で、実質的に反射性の単層マ
トリックス及び該分析物と相互作用して吸光性反応生成
物を形成する試薬系を含む試薬素子の第１表面からのベ
ースライン反射率を定量的に測定し、該試薬系は該液体
の該試薬素子への適用の前に該マトリックスの孔に含浸
させてあり、 （ｂ）該液体を該試薬素子の第２表面に適用し、該液体
を該第２表面から該第１表面に移動させ、 （ｃ）過剰の試料又は該試料の非−移動成分を該第２表
面から除去せずに該試薬素子の該第１表面からの反応反
射率を定量的に測定し、 （ｄ）干渉物質によって起こる反応生成物波長における
バックグラウンド反射率に関して補正するために、該反
応生成物反射率の測定に用いた光の波長と異なり、干渉
物質により反射される光の波長を用いて該試薬素子の第
１表面からの干渉物質の反射率を定量的に測定し、 （ｅ）該反射率測定から分析物の濃度を表わす値を算出
する段階を含み、該分析物が酵素と反応して過酸化水素
を形成する物質を含み、該試薬系が該酵素、ペルオキシ
ダーゼ、並びに３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒ
ドラゾン及び８−アニリノ−１−ナフタレンスルホネー
トを含むことを特徴とする方法。
【００６０】１１．第１０項に記載の方法において、該
分析物がグルコース、コレステロール、尿酸、メタノー
ル、エタノール、ホルムアルデヒド及びグリセロール−
３−ホスフェートから成る群より選ばれる物質を含むこ
とを特徴とする方法。
【００６１】１２．第１０項に記載の方法において、該
酵素がグルコースオキシダーゼ、コレステロールオキシ
ダーゼ、ウリカーゼ、アルコールオキシダーゼ、アルデ
ヒドオキシダーゼ及びグリセロホスフェートオキシダー
ゼから成る群より選ばれることを特徴とする方法。
【００６２】１３． 膜及び、グルコースと反応して吸
光性染料生成物を形成する信号−発生系を用いた、血液
試料中のグルコースの測定のための改良法において、該
系が膜に結合しており、該染料生成物の量を該膜の表面
からの反射率測定を用いて測定し、該方法が （ａ）未測定の全血試料を、赤血球細胞を排除するのに
十分な寸法の孔を有し、該信号−発生系を含む単層であ
る、実質的に反射性の、多孔質、親水性膜の第１表面に
適用し、 （ｂ）該試料を適用した表面以外の該膜の第２表面上
で、過剰の試料又は赤血球細胞を該第１表面から除去せ
ずに該反射率測定を行い、 （ｃ）該反射率測定から該試料中のグルコースの濃度を
測定する段階を含み、改良点が該信号−発生系としてグ
ルコースオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、並びに３−
メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−ア
ニリノ−１−ナフタレンスルホネートの使用を含むこと
を特徴とする方法。
【００６３】１４． グルコースを測定する方法におい
て、 （ａ）全血試料を、試薬素子上の適用部位に適用し、こ
こで、該試薬素子は単層である、実質的に反射性の、多
孔質、親水性マトリックスを含み、該マトリックスは、
赤血球細胞を濾別するものであり、それにグルコースオ
キシダーゼ、ペルオキシダーゼ及び染料指示薬を含む信
号−発生系が結合しており、その信号−発生系はグルコ
ースと反応して反応染料生成物を形成するものであり、 （ｂ）試料を該膜上の該適用部位と異なる読み取り部位
に移動させ、 （ｃ）該読み取り部位で、該読み取り部位に試料が存在
することを示す反射率の減少に関して反射率を監視して
インキュベーション期間の測時を開始し、 （ｄ）インキュベーション期間の間の、形成される染料
生成物の尺度としての該読み取り部位における反射率の
変化を測定して該試料中のグルコースの量を測定する段
階を含み、該読み取り部位におけるすべての反射率測定
を、該適用部位から過剰の試料又は赤血球細胞を除去せ
ずに行い、該染料生成物により光が吸収される波長で少
なくとも１回の測定を行い、該染料指示薬が３−メチル
−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−アニリノ
−１−ナフタレンスルホネートを含むことを特徴とする
方法。
【図面の簡単な説明】
【図１】分析する液体を適用した反応パッドを含む試験
装置のひとつの具体化の斜視図であり、
【図２】５２０から７４０ｎｍの波長領域にわたるＭＢ
ＴＨ−ＡＮＳ及びＭＢＴＨ−ＤＭＡＢのスペクトルを比
較した、反射率（Ｋ／Ｓ単位）及び波長（ｎｍ）の座標
上のプロットであり、
【図３】６００−６５０ｎｍの限られた波長領域にわた
る以外は図２と同様のプロットである。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 31/22 121 C12Q 1/26 C12Q 1/54 G01N 21/78 G01N 33/52

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 分析する液体を適用する反応パッドを含
    み、該反応パッドが基質ホルダー上に支持された親水性
    マトリックスパッドを含み、該反応パッドがオキシダー
    ゼ酵素、ペルオキシダーゼ、並びに３−メチル−２−ベ
    ンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−アニリノ−１−ナ
    フタレンスルホネートを含む染料指示薬を含む試薬系を
    含む孔を有する試験装置。
  2. 【請求項２】 分析する水性液体を適用する反応パッド
    を含み、該反応パッドが基質ホルダー上に支持された親
    水性マトリックスパッドを含み、該反応パッドがオキシ
    ダーゼ酵素、ペルオキシダーゼ及び染料指示薬を含む試
    薬系を含む孔を有し、該染料指示薬が３−メチル−２−
    ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−アニリノ−１−
    ナフタレンスルホネートを含む染料対を含み、該染料対
    が該反応パッドへの該水性液体の適用前に水溶性であ
    り、該水性液体が該オキシダーゼ酵素と反応した後に水
    に不溶性となる試験装置。
  3. 【請求項３】 液体中の分析物の濃度を測定する方法に
    おいて、 （ａ）赤血球細胞を排除するのに十分な寸法の孔を有す
    る不活性、多孔質、親水性で、実質的に反射性の単層マ
    トリックス及び該分析物と相互作用して吸光性反応生成
    物を形成する試薬系を含む試薬素子の第１表面からのベ
    ースライン反射率を定量的に測定し、該試薬系は該液体
    の該試薬素子への適用の前に該マトリックスの孔に含浸
    させてあり、 （ｂ）該液体を該試薬素子の第２表面に適用し、該液体
    を該第２表面から該第１表面に移動させ、 （ｃ）過剰の試料又は該試料の非−移動成分を該第２表
    面から除去せずに該試薬素子の該第１表面からの反応反
    射率を定量的に測定し、 （ｄ）干渉物質によって起こる反応生成物波長における
    バックグラウンド反射率に関して補正するために、該反
    応生成物反射率の測定に用いた光の波長と異なり、干渉
    物質により反射される光の波長を用いて該試薬素子の第
    １表面からの干渉物質の反射率を定量的に測定し、 （ｅ）該反射率測定から分析物の濃度を表わす値を算出
    する段階を含み、該反応系が基本的に３−メチル−２−
    ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−アニリノ−１−
    ナフタレンスルホネートを含む染料対、並びに該分析物
    と反応し、該染料対と反応して青色染料を形成する強い
    酸化剤を形成することができる少なくとも１種類の試薬
    を含むことを特徴とする方法。
  4. 【請求項４】 液体中の分析物の濃度を測定する方法に
    おいて、 （ａ）赤血球細胞を排除するのに十分な寸法の孔を有す
    る不活性、多孔質、親水性で、実質的に反射性の単層マ
    トリックス及び該分析物と相互作用して吸光性反応生成
    物を形成する試薬系を含む試薬素子の第１表面からのベ
    ースライン反射率を定量的に測定し、該試薬系は該液体
    の該試薬素子への適用の前に該マトリックスの孔に含浸
    させてあり、 （ｂ）該液体を該試薬素子の第２表面に適用し、該液体
    を該第２表面から該第１表面に移動させ、 （ｃ）過剰の試料又は該試料の非−移動成分を該第２表
    面から除去せずに該試薬素子の該第１表面からの反応反
    射率を定量的に測定し、 （ｄ）干渉物質によって起こる反応生成物波長における
    バックグラウンド反射率に関して補正するために、該反
    応生成物反射率の測定に用いた光の波長と異なり、干渉
    物質により反射される光の波長を用いて該試薬素子の第
    １表面からの干渉物質の反射率を定量的に測定し、 （ｅ）該反射率測定から分析物の濃度を表わす値を算出
    する段階を含み、該分析物が酵素と反応して過酸化水素
    を形成する物質を含み、該試薬系が該酵素、ペルオキシ
    ダーゼ、並びに３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒ
    ドラゾン及び８−アニリノ−１−ナフタレンスルホネー
    トを含むことを特徴とする方法。
  5. 【請求項５】 膜及び、グルコースと反応して吸光性染
    料生成物を形成する信号−発生系を用いた、血液試料中
    のグルコースの測定のための改良法において、該系が膜
    に結合しており、該染料生成物の量を該膜の表面からの
    反射率測定を用いて測定し、該方法が （ａ）未測定の全血試料を、赤血球細胞を排除するのに
    十分な寸法の孔を有し、該信号−発生系を含む単層であ
    る、実質的に反射性の、多孔質、親水性膜の第１表面に
    適用し、 （ｂ）該試料を適用した表面以外の該膜の第２表面上
    で、過剰の試料又は赤血球細胞を該第１表面から除去せ
    ずに該反射率測定を行い、 （ｃ）該反射率測定から該試料中のグルコースの濃度を
    測定する段階を含み、改良点が該信号−発生系としてグ
    ルコースオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、並びに３−
    メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−ア
    ニリノ−１−ナフタレンスルホネートの使用を含むこと
    を特徴とする方法。
  6. 【請求項６】 グルコースを測定する方法において、 （ａ）全血試料を、試薬素子上の適用部位に適用し、こ
    こで、該試薬素子は単層である、実質的に反射性の、多
    孔質、親水性マトリックスを含み、該マトリックスは、
    赤血球細胞を濾別するものであり、それにグルコースオ
    キシダーゼ、ペルオキシダーゼ及び染料指示薬を含む信
    号−発生系が結合しており、その信号−発生系はグルコ
    ースと反応して反応染料生成物を形成するものであり、 （ｂ）試料を該膜上の該適用部位と異なる読み取り部位
    に移動させ、 （ｃ）該読み取り部位で、該読み取り部位に試料が存在
    することを示す反射率の減少に関して反射率を監視して
    インキュベーション期間の測時を開始し、 （ｄ）インキュベーション期間の間の、形成される染料
    生成物の尺度としての該読み取り部位における反射率の
    変化を測定して該試料中のグルコースの量を測定する段
    階を含み、該読み取り部位におけるすべての反射率測定
    を、該適用部位から過剰の試料又は赤血球細胞を除去せ
    ずに行い、該染料生成物により光が吸収される波長で少
    なくとも１回の測定を行い、該染料指示薬が３−メチル
    −２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン及び８−アニリノ
    −１−ナフタレンスルホネートを含むことを特徴とする
    方法。
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Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5710012A (en) * 1993-08-25 1998-01-20 Actimed Laboratories, Inc. Salt of 6-carboxy-3-methylbenzothiazolone hydrazone hydrate in colorimetric determination of hydrogen peroxide
US5582184A (en) * 1993-10-13 1996-12-10 Integ Incorporated Interstitial fluid collection and constituent measurement
US5922530A (en) 1994-09-08 1999-07-13 Lifescan, Inc. Stable coupling dye for photometric determination of analytes
US5563031A (en) * 1994-09-08 1996-10-08 Lifescan, Inc. Highly stable oxidative coupling dye for spectrophotometric determination of analytes
US5719034A (en) * 1995-03-27 1998-02-17 Lifescan, Inc. Chemical timer for a visual test strip
WO1996037629A1 (en) * 1995-05-25 1996-11-28 Actimed Laboratories, Inc. Use of a salt of 6-carboxy-3-methylbenzothiazolone hydrazone hydrate in colorimetric determination of hydrogen peroxide
US5879367A (en) * 1995-09-08 1999-03-09 Integ, Inc. Enhanced interstitial fluid collection
US5753452A (en) * 1996-04-04 1998-05-19 Lifescan, Inc. Reagent test strip for blood glucose determination
IL120587A (en) * 1996-04-04 2000-10-31 Lifescan Inc Reagent test strip for determination of blood glucose
US5989845A (en) * 1996-04-05 1999-11-23 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US6040151A (en) * 1998-03-10 2000-03-21 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US5962215A (en) * 1996-04-05 1999-10-05 Mercury Diagnostics, Inc. Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid
US5776719A (en) * 1997-07-07 1998-07-07 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
EP0937249B1 (en) * 1996-10-30 2002-12-18 Amira Medical Synchronized analyte testing system
US5885839A (en) * 1997-04-15 1999-03-23 Lxn Corporation Methods of determining initiation and variable end points for measuring a chemical reaction
US6121050A (en) * 1997-08-29 2000-09-19 Han; Chi-Neng Arthur Analyte detection systems
JP2001518622A (ja) * 1997-09-30 2001-10-16 アミラ メディカル 毛細管試薬キャリアーを用いた分析装置
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
DE69921489T2 (de) 1998-08-31 2005-10-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Elektrotransportvorrichtung mit klingen
US6368563B1 (en) 1999-03-12 2002-04-09 Integ, Inc. Collection well for body fluid tester
JP4180244B2 (ja) 1999-04-16 2008-11-12 ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・カンパニーズ・インコーポレイテッド 内部センサを有する電気的な移動による送出装置系
US6218571B1 (en) * 1999-10-27 2001-04-17 Lifescan, Inc. 8-(anilino)-1-naphthalenesulfonate analogs
US6458326B1 (en) 1999-11-24 2002-10-01 Home Diagnostics, Inc. Protective test strip platform
US6743597B1 (en) 2000-06-13 2004-06-01 Lifescan, Inc. Compositions containing a urea derivative dye for detecting an analyte and methods for using the same
KR20020000933A (ko) * 2000-06-22 2002-01-09 손동준 전혈내 글루코스의 측정을 위한 시험스트립의 제작방법
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US6525330B2 (en) 2001-02-28 2003-02-25 Home Diagnostics, Inc. Method of strip insertion detection
US6562625B2 (en) 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ES2352998T3 (es) 2001-06-12 2011-02-24 Pelikan Technologies Inc. Accionador eléctrico de lanceta.
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
AU2002315177A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US6844149B2 (en) 2001-06-29 2005-01-18 International Business Machines Corporation Method, system, and apparatus for measurement and recording of blood chemistry and other physiological measurements
US20030077205A1 (en) * 2001-10-24 2003-04-24 Xu Tom C. Diagnostic test optical fiber tips
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7198606B2 (en) 2002-04-19 2007-04-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
ES2347248T3 (es) 2003-05-30 2010-10-27 Pelikan Technologies Inc. Procedimiento y aparato para la inyeccion de fluido.
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7220034B2 (en) * 2003-07-11 2007-05-22 Rudolph Technologies, Inc. Fiber optic darkfield ring light
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
CN1914331A (zh) 2004-02-06 2007-02-14 拜尔健康护理有限责任公司 作为生物传感器的内部参照的可氧化种类和使用方法
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1765194A4 (en) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US20060002817A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Sebastian Bohm Flow modulation devices
US8343074B2 (en) 2004-06-30 2013-01-01 Lifescan Scotland Limited Fluid handling devices
RU2401429C2 (ru) 2004-12-13 2010-10-10 Байер Хелткэр Ллк Способ выявления различия между кровью и контрольным раствором, содержащими одинаковое анализируемое вещество
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
KR101321296B1 (ko) 2005-07-20 2013-10-28 바이엘 헬스케어 엘엘씨 게이트형 전류 측정법 온도 결정 방법
JP5671205B2 (ja) 2005-09-30 2015-02-18 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー ゲート化ボルタンメトリー
US20070243578A1 (en) * 2006-04-18 2007-10-18 Ken Mullen Method, system, apparatus and kit for semen analysis
US20080057528A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Detection of hydrogen peroxide released by enzyme-catalyzed oxidation of an analyte
US20080100689A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-01 Selwayan Saini Method for manufacturing an analytical test strip with an electroluminescent component
US7740801B2 (en) * 2006-10-31 2010-06-22 Lifescan Scotland Limited System for determination of an analyte in a bodily fluid sample that includes an electroluminescent component
US20080101986A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-01 Selwayan Saini Analytical test strip with electroluminescent module
US20080101984A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-01 Selwayan Saini Method for determining an analyte in a bodily fluid sample
JP2008116452A (ja) 2006-10-31 2008-05-22 Lifescan Scotland Ltd 電子発光モジュールを有する分析用試験片
CA2608609A1 (en) 2006-10-31 2008-04-30 Lefescan Scotland Limited Analytical test strip with electroluminescent lamp
US8012761B2 (en) * 2006-12-14 2011-09-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Detection of formaldehyde in urine samples
CN101663403B (zh) * 2007-03-05 2013-04-24 先进流体逻辑公司 基于微滴的过氧化氢测定
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8501111B2 (en) 2009-05-21 2013-08-06 Tom Cheng Xu Small volume and fast acting optical analyte sensor
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
CN102305852B (zh) * 2011-05-17 2014-12-10 湖州麦迪诺华医疗科技有限公司 一种体外诊断医疗器材所用的染色剂
EP3172570A4 (en) 2014-07-25 2017-12-27 Becton, Dickinson and Company Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same
WO2020217175A1 (en) * 2019-04-26 2020-10-29 3M Innovative Properties Company Chemical hydrogen peroxide indicator

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4089747A (en) * 1976-08-09 1978-05-16 Eastman Kodak Company Compositions for the detection of hydrogen peroxide
US4119405A (en) * 1978-02-13 1978-10-10 Miles Laboratories, Inc. Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances
US4444789A (en) * 1980-05-30 1984-04-24 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Use of 8-anilino-1-naphthalenesulfonate as a vaginal contraceptive
JPS5856699A (ja) * 1981-09-25 1983-04-04 Maruho Kk グアナ−ゼの迅速定量法
US5049487A (en) * 1986-08-13 1991-09-17 Lifescan, Inc. Automated initiation of timing of reflectance readings
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5059394A (en) * 1986-08-13 1991-10-22 Lifescan, Inc. Analytical device for the automated determination of analytes in fluids
DE8710758U1 (de) * 1987-08-06 1987-10-15 Mollificio Fede di Dell'Oro P.I. Mario, Taceno, Como Biegsamer Schlüsselring
US5215890A (en) * 1988-11-03 1993-06-01 Spyros Theodoropulos Chromogenic substrate to peroxidase enzymes
WO1990006372A1 (en) * 1988-12-01 1990-06-14 Microprobe Corporation Substrates for peroxidase assaying
US5332662A (en) * 1992-07-31 1994-07-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Methods for determining peroxidatively active substances

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