JP3271666B2 - Ｈｔｌｖ―ｉ、ｈｔｌｖ―ｉｉ又は関連レトロウイルスに対する抗体間の識別、新規ペプチド、抗体の検出及び免疫アッセイキット - Google Patents
Ｈｔｌｖ―ｉ、ｈｔｌｖ―ｉｉ又は関連レトロウイルスに対する抗体間の識別、新規ペプチド、抗体の検出及び免疫アッセイキットInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はHTLV−Ｉ、HTLV−II又は関連レトロウイルス
との感染から生じる抗体を保有したヒト又は他の霊長類
からの血清又は他の体液のサンプルにおいて特異的抗体
間を識別する方法に関する。加えて、本発明は上記識別
方法に適合化された免疫アッセイキット、新規ペプチド
及び抗体を上記ペプチドで検出する方法に関する。
との感染から生じる抗体を保有したヒト又は他の霊長類
からの血清又は他の体液のサンプルにおいて特異的抗体
間を識別する方法に関する。加えて、本発明は上記識別
方法に適合化された免疫アッセイキット、新規ペプチド
及び抗体を上記ペプチドで検出する方法に関する。
背景 現在まで下記技術が２ウイルスとの感染の区別に関し
て用いられてきた：類別化によるウイルス単離、血清学
的技術（抗体競合又は中和に基づく）又は核酸技術（核
酸増幅又はハイブリッド形成）。これら技術のほとんど
は面倒であり、特別な能力を要する。
て用いられてきた：類別化によるウイルス単離、血清学
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酸増幅又はハイブリッド形成）。これら技術のほとんど
は面倒であり、特別な能力を要する。
ヒト向Ｔリンパ球ウイルスＩ型（HTLV−Ｉ）及びII型
（HTLV−II）は広域性のヒトレトロウイルスである（簡
単なレビューは参考文献６で示されている）（１、２、
３、20）。HTLV−IIは何年間にもわたりまれであると考
えられてきたが、最近になり主に米国で静脈内薬物乱用
者間でむしろ普通の感染であるとわかった。それらウイ
ルスは血清学的に交差反応する。したがって、あるウイ
ルス感染を他の感染から現抗体試験で識別することは不
可能である。２ウイルス感染間を区別することは臨床上
重要であろう。HTLV−Ｉはあるタイプの白血病（成人Ｔ
細胞白血病;ATL）に関係し、一方HTLV−IIはいくつかの
ケースの毛様細胞性白血病で観察された。２感染間を区
別する簡単な試験に関して必要性が存在する。
（HTLV−II）は広域性のヒトレトロウイルスである（簡
単なレビューは参考文献６で示されている）（１、２、
３、20）。HTLV−IIは何年間にもわたりまれであると考
えられてきたが、最近になり主に米国で静脈内薬物乱用
者間でむしろ普通の感染であるとわかった。それらウイ
ルスは血清学的に交差反応する。したがって、あるウイ
ルス感染を他の感染から現抗体試験で識別することは不
可能である。２ウイルス感染間を区別することは臨床上
重要であろう。HTLV−Ｉはあるタイプの白血病（成人Ｔ
細胞白血病;ATL）に関係し、一方HTLV−IIはいくつかの
ケースの毛様細胞性白血病で観察された。２感染間を区
別する簡単な試験に関して必要性が存在する。
HTLV−Ｉ及びHTLV−IIタンパク質のアミノ酸配列はた
とえ類似しているとしても、それらが著しく異なる領域
がいくつかある。我々の考えは抗体試験において抗原の
ような領域からの合成ペプチドを用いることである。我
々は例えば固相免疫アッセイに適しかつ型特異性抗体反
応性を示す配列をもつペプチドを発見した。我々はHTLV
−Ｉ感染をHTLV−II感染から識別するためにそれらを用
いる技術も発見した。
とえ類似しているとしても、それらが著しく異なる領域
がいくつかある。我々の考えは抗体試験において抗原の
ような領域からの合成ペプチドを用いることである。我
々は例えば固相免疫アッセイに適しかつ型特異性抗体反
応性を示す配列をもつペプチドを発見した。我々はHTLV
−Ｉ感染をHTLV−II感染から識別するためにそれらを用
いる技術も発見した。
発明の説明 本発明の一面はHTLV−Ｉ感染から生じる抗体を含む、
HTLV−II感染から生じる抗体を含む又は関連レトロウイ
ルス感染から生じる抗体を含むヒト又は他の霊長類から
の血清又は他の体液のサンプルにおいて特異的抗体間を
識別する方法に関し、それによって分析されるサンプル
が少なくとも４種の免疫アッセイに付され、各々で下記
グループａ）〜ｄ）： ａ）抗原構造含有HTLV−I gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｂ）抗原構造含有HTLV−II gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｃ）抗原構造含有HTLV−I envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｄ）抗原構造含有HTLV−II envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； から選択される異なる診断抗原を用いるが、但しグルー
プａ）〜ｄ）の各々から少なくとも１種のペプチドが選
択され、更にHTLV−Ｉ及びHTLV−IIの少なくとも一部重
複する配列に相当する少なくとも一対のペプチドがグル
ープａ）＋ｂ）及びｃ）＋ｄ）の各々から選択され、し
かも前記少なくとも４種の免疫アッセイでサンプルの抗
体の分析される異なる結合強度が、一方の特異的レトロ
ウイルス感染から生じる抗体と他方の特異的レトロウイ
ルス感染から生じる抗体とを識別するために用いられ
る。
HTLV−II感染から生じる抗体を含む又は関連レトロウイ
ルス感染から生じる抗体を含むヒト又は他の霊長類から
の血清又は他の体液のサンプルにおいて特異的抗体間を
識別する方法に関し、それによって分析されるサンプル
が少なくとも４種の免疫アッセイに付され、各々で下記
グループａ）〜ｄ）： ａ）抗原構造含有HTLV−I gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｂ）抗原構造含有HTLV−II gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｃ）抗原構造含有HTLV−I envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｄ）抗原構造含有HTLV−II envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； から選択される異なる診断抗原を用いるが、但しグルー
プａ）〜ｄ）の各々から少なくとも１種のペプチドが選
択され、更にHTLV−Ｉ及びHTLV−IIの少なくとも一部重
複する配列に相当する少なくとも一対のペプチドがグル
ープａ）＋ｂ）及びｃ）＋ｄ）の各々から選択され、し
かも前記少なくとも４種の免疫アッセイでサンプルの抗
体の分析される異なる結合強度が、一方の特異的レトロ
ウイルス感染から生じる抗体と他方の特異的レトロウイ
ルス感染から生じる抗体とを識別するために用いられ
る。
本発明のこの面の態様において、診断抗原は上記方法
で下記ペプチドから選択される： 好ましい態様において、少なくとも下記ペプチドが選
択される： 更に好ましい態様において、分析されるサンプルは少
なくとも８種の免疫アッセイに付され、結合強度の分析
パターンはコンピュータープログラムで処理される。
で下記ペプチドから選択される： 好ましい態様において、少なくとも下記ペプチドが選
択される： 更に好ましい態様において、分析されるサンプルは少
なくとも８種の免疫アッセイに付され、結合強度の分析
パターンはコンピュータープログラムで処理される。
場合により、少なくとも１種の選択されたペプチドが
不活性な可溶性又は不溶性キャリアに付着される。
不活性な可溶性又は不溶性キャリアに付着される。
本発明のもう１つの面は、各々が抗原構造を含むHTLV
−Ｉ、HTLV−II又は関連レトロウイルスの配列に相当し
かつ下記配列から選択される少なくとも17のアミノ酸残
基の配列を含んだペプチドに関する： 本発明の更にもう１つの面はヒト又は他の霊長類から
の血清又は他の体液のサンプルにおいてHTLV−Ｉ、HTLV
−II又は関連レトロウイルスとの感染から生じる抗体を
検出する方法に関し、それによって上記サンプルが診断
抗原として本発明の少なくとも１種のペプチドを用いて
免疫アッセイに付される。
−Ｉ、HTLV−II又は関連レトロウイルスの配列に相当し
かつ下記配列から選択される少なくとも17のアミノ酸残
基の配列を含んだペプチドに関する： 本発明の更にもう１つの面はヒト又は他の霊長類から
の血清又は他の体液のサンプルにおいてHTLV−Ｉ、HTLV
−II又は関連レトロウイルスとの感染から生じる抗体を
検出する方法に関し、それによって上記サンプルが診断
抗原として本発明の少なくとも１種のペプチドを用いて
免疫アッセイに付される。
本発明の更にもう１つの面はHTLV−Ｉ感染から生じる
抗体を含む、HTLV−II感染から生じる抗体を含む又は関
連レトロウイルス感染から生じる抗体を含むヒト又は他
の霊長類からの血清又は他の体液のサンプル間における
識別のための免疫アッセイキットに関し、そのキットは
下記グループａ）〜ｄ）： ａ）抗原構造含有HTLV−I gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｂ）抗原構造含有HTLV−II gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｃ）抗原構造含有HTLV−I envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｄ）抗原構造含有HTLV−II envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； から選択される少なくとも４種のペプチドを含むが、但
しそれはグループａ）〜ｄ）の各々から少なくとも１種
のペプチドを含み、更にそれはグループａ）＋ｂ）及び
ｃ）＋ｄ）の各々からHTLV−Ｉ及びHTLV−IIの少なくと
も一部重複する配列に相当する少なくとも一対のペプチ
ドを含む。
抗体を含む、HTLV−II感染から生じる抗体を含む又は関
連レトロウイルス感染から生じる抗体を含むヒト又は他
の霊長類からの血清又は他の体液のサンプル間における
識別のための免疫アッセイキットに関し、そのキットは
下記グループａ）〜ｄ）： ａ）抗原構造含有HTLV−I gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｂ）抗原構造含有HTLV−II gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｃ）抗原構造含有HTLV−I envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｄ）抗原構造含有HTLV−II envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； から選択される少なくとも４種のペプチドを含むが、但
しそれはグループａ）〜ｄ）の各々から少なくとも１種
のペプチドを含み、更にそれはグループａ）＋ｂ）及び
ｃ）＋ｄ）の各々からHTLV−Ｉ及びHTLV−IIの少なくと
も一部重複する配列に相当する少なくとも一対のペプチ
ドを含む。
本発明のこの面の態様において、免疫アッセイキット
は前記方法において下記ペプチドから選択される少なく
とも４種のペプチドを含む： 本発明のこの面の好ましい態様において、免疫アッセ
イキットは少なくとも下記ペプチドを含む： 図面の簡単な説明 図1.ペプチド対1GB/2GBとの抗体反応性の分布図。米
国のHTLV−Ｉの15例及びHTLV−IIの10例の陽性血清から
のデータ。黒丸＝HTLV−II陽性血清。
は前記方法において下記ペプチドから選択される少なく
とも４種のペプチドを含む： 本発明のこの面の好ましい態様において、免疫アッセ
イキットは少なくとも下記ペプチドを含む： 図面の簡単な説明 図1.ペプチド対1GB/2GBとの抗体反応性の分布図。米
国のHTLV−Ｉの15例及びHTLV−IIの10例の陽性血清から
のデータ。黒丸＝HTLV−II陽性血清。
図2.ペプチド対1EA/2EAとの抗体反応性の分布図。図
１の場合と同じ記号及び血清。
１の場合と同じ記号及び血清。
図3.コンピュータープログラムHTLVPARSの補助による
血清学的反応性の分類。HTLV−Ｉ及びHTLV−IIポイント
は図１及び２の場合と同じ血清でコンピューター解析さ
れ、同じ記号で示されている。
血清学的反応性の分類。HTLV−Ｉ及びHTLV−IIポイント
は図１及び２の場合と同じ血清でコンピューター解析さ
れ、同じ記号で示されている。
アミノ酸に関する一文字コード 本明細書及び請求の範囲において、下記の慣用的一文
字コードが用いられる： Ａ アラニン Ｃ システイン Ｄ アスパラギン酸 Ｅ グルタミン酸 Ｆ フェニルアラニン Ｇ グリシン Ｈ ヒスチジン Ｉ イソロイシン Ｋ リジン Ｌ ロイシン Ｍ メチオニン Ｎ アスパラギン Ｐ プロリン Ｑ グルタミン Ｒ アルギニン Ｓ セリン Ｔ トレオニン Ｖ バリン Ｗ トリプトファン Ｙ チロシン 物質 合成ペプチド 下記ペプチドが合成された。以下で左側の文字は用い
られるペプチドを表す。
字コードが用いられる： Ａ アラニン Ｃ システイン Ｄ アスパラギン酸 Ｅ グルタミン酸 Ｆ フェニルアラニン Ｇ グリシン Ｈ ヒスチジン Ｉ イソロイシン Ｋ リジン Ｌ ロイシン Ｍ メチオニン Ｎ アスパラギン Ｐ プロリン Ｑ グルタミン Ｒ アルギニン Ｓ セリン Ｔ トレオニン Ｖ バリン Ｗ トリプトファン Ｙ チロシン 物質 合成ペプチド 下記ペプチドが合成された。以下で左側の文字は用い
られるペプチドを表す。
ペプチドはアプライド・バイオシステムズ（Applied
Biosystems）430A機においてFMOC技術に従い固相技術で
合成された。それらはHPLCクロマトグラフによりC18カ
ラムで純度99.5％に精製され、分析HPLC、アミノ酸配列
決定及びアミノ酸分析により特徴付けられた。
Biosystems）430A機においてFMOC技術に従い固相技術で
合成された。それらはHPLCクロマトグラフによりC18カ
ラムで純度99.5％に精製され、分析HPLC、アミノ酸配列
決定及びアミノ酸分析により特徴付けられた。
血清 我々は成人Ｔ細胞白血病のHTLV−Ｉ血清陽性患者４例
（日本のヒヌマ・ヨリオ博士から進呈）、熱帯痙性不全
対麻痺のHTLV−Ｉ血清陽性患者１例（TSP;スウェーデン
へのエチオピア移民）、STLV−Ｉ抗体陽性カニクイザル
５例（多数のサル血清の試験中に我々により発見され
た；（５）参照）、米国のHTLV−Ｉ血清陽性静脈内薬物
乱用者15例（競合RIPAで類型化された血清（17、25）；
米国立癌研究所（National Cancer Institute）のマー
ジョリー・ロバート−グロフ博士（dr Marjorie Robert
−Guroff）から進呈）からの血清を用いた。我々は陰性
コントロールとしてスウェーデン人血液ドナーからの血
清38例を用いた。
（日本のヒヌマ・ヨリオ博士から進呈）、熱帯痙性不全
対麻痺のHTLV−Ｉ血清陽性患者１例（TSP;スウェーデン
へのエチオピア移民）、STLV−Ｉ抗体陽性カニクイザル
５例（多数のサル血清の試験中に我々により発見され
た；（５）参照）、米国のHTLV−Ｉ血清陽性静脈内薬物
乱用者15例（競合RIPAで類型化された血清（17、25）；
米国立癌研究所（National Cancer Institute）のマー
ジョリー・ロバート−グロフ博士（dr Marjorie Robert
−Guroff）から進呈）からの血清を用いた。我々は陰性
コントロールとしてスウェーデン人血液ドナーからの血
清38例を用いた。
免疫酵素抗体測定 我々は酵素抗体検出技術（酵素免疫アッセイ;EIA）を
利用したが、その場合に濃度20μg/mlで溶解された合成
HTLVペプチドが、活性化プラスチック表面に容量100μ
から吸着され、次いで患者血清の抗体しかる後酵素
（ペルオキシダーゼ）標識指示抗体と反応せしめられ
た。その技術は我々が以前記載したものに相当する
（４、15）。各合成ペプチドに対する血清学的反応性
（IgG活性）の測定として、我々は1/50希釈で同血清と
インキュベートされたペプチド被覆及び非ペプチド被覆
マイクロプレートウェル間における450nmの吸光度の差
異を用いた。
利用したが、その場合に濃度20μg/mlで溶解された合成
HTLVペプチドが、活性化プラスチック表面に容量100μ
から吸着され、次いで患者血清の抗体しかる後酵素
（ペルオキシダーゼ）標識指示抗体と反応せしめられ
た。その技術は我々が以前記載したものに相当する
（４、15）。各合成ペプチドに対する血清学的反応性
（IgG活性）の測定として、我々は1/50希釈で同血清と
インキュベートされたペプチド被覆及び非ペプチド被覆
マイクロプレートウェル間における450nmの吸光度の差
異を用いた。
結果 表1a.既知又は推定的特異性をもつ血清35例に関する分
析では下記結果を示した。数値はEIAにおけるペプチド
被覆及び非ペプチド被覆ウェル間の吸光度差である。明
確かつ特異的な反応性（吸光度差＞0.3及び陰性コント
ロールで反応性の欠如）を示すペプチドからの結果のみ
が示されている： 表1b.すべて米国からの静脈内薬物乱用者25例の血清及
び陰性コントロール血清６例（25）。これらの血清はブ
ラインドで分析された。１血清からの結果が１列を占め
る。
析では下記結果を示した。数値はEIAにおけるペプチド
被覆及び非ペプチド被覆ウェル間の吸光度差である。明
確かつ特異的な反応性（吸光度差＞0.3及び陰性コント
ロールで反応性の欠如）を示すペプチドからの結果のみ
が示されている： 表1b.すべて米国からの静脈内薬物乱用者25例の血清及
び陰性コントロール血清６例（25）。これらの血清はブ
ラインドで分析された。１血清からの結果が１列を占め
る。
HTLV−Ｉ及びHTLV−IIペプチドからの結果の組合せによ
る改良された型識別 表１でみられるように、単一ペプチドのEIAではHTLV
−Ｉ及びHTLV−II間で明確に区別できなかった。次いで
我々は二次元図でデータを分析することを試みた。少な
くとも２つのペプチド対は比較的良い型特異性識別能を
示すことがわかった（図１及び２）。しかしながら、こ
れらの対であってもいくつかの不一致があった。
る改良された型識別 表１でみられるように、単一ペプチドのEIAではHTLV
−Ｉ及びHTLV−II間で明確に区別できなかった。次いで
我々は二次元図でデータを分析することを試みた。少な
くとも２つのペプチド対は比較的良い型特異性識別能を
示すことがわかった（図１及び２）。しかしながら、こ
れらの対であってもいくつかの不一致があった。
HTLV血清型の自動解析 2HTLV型間の識別能を更に改善するため、我々は各ペ
プチドのパラメーターに関して識別しうる相対的能力に
従い吸光度を重量と掛け合わせることですべての結果を
考慮しようと試みた。次いで重量化吸光度は“HTLV−I"
及び“HTLV−II"ポイントの計算に関して各々用いられ
た。操作は下記のようにdBASE IIに書き込まれたコンピ
ュータープログラムに従い行われた。
プチドのパラメーターに関して識別しうる相対的能力に
従い吸光度を重量と掛け合わせることですべての結果を
考慮しようと試みた。次いで重量化吸光度は“HTLV−I"
及び“HTLV−II"ポイントの計算に関して各々用いられ
た。操作は下記のようにdBASE IIに書き込まれたコンピ
ュータープログラムに従い行われた。
結果は図３で示されている。
４ケースにおいて、類型結果は“類型化できず”であ
った。これら血清のうち２つは最初HTLV抗体陰性と分類
され、２つ最初弱いHTLV−Ｉ反応性と類型化された。こ
のため、ペプチド類型結果が既知又は推定的結果と明ら
かに異なったケースはなかった。これから判断して、我
々の技術による血清類型化は偽類型結果に至らなかった
が、但し少数の結果はカテゴリー上“類型化できず”又
は“不定型のHTLV"になった。
った。これら血清のうち２つは最初HTLV抗体陰性と分類
され、２つ最初弱いHTLV−Ｉ反応性と類型化された。こ
のため、ペプチド類型結果が既知又は推定的結果と明ら
かに異なったケースはなかった。これから判断して、我
々の技術による血清類型化は偽類型結果に至らなかった
が、但し少数の結果はカテゴリー上“類型化できず”又
は“不定型のHTLV"になった。
一連の試験結果の考察 HTLVタンパク質の免疫原性 HTLV−Ｉ及び−IIゲノムは核酸レベルで50％類似であ
る（６、10）。類似性はenvよりもgagで大きい。しかし
ながら明白な類似性はenvでも存在する（10）。長鎖型
特異性配列は主にenvで存在する。該２ウイルス種内の
バリエーションは非常に少ない。これは一方の配列から
取られたペプチドが多数の感染人で抗体を検出しうるこ
とを意味するが、但しそれらの配列は免疫原性に富んで
いる。HTLV抗原は慣用的血清学（19、17）及びモノクロ
ーナル抗体（８、22、27）の双方で研究されてきた。
る（６、10）。類似性はenvよりもgagで大きい。しかし
ながら明白な類似性はenvでも存在する（10）。長鎖型
特異性配列は主にenvで存在する。該２ウイルス種内の
バリエーションは非常に少ない。これは一方の配列から
取られたペプチドが多数の感染人で抗体を検出しうるこ
とを意味するが、但しそれらの配列は免疫原性に富んで
いる。HTLV抗原は慣用的血清学（19、17）及びモノクロ
ーナル抗体（８、22、27）の双方で研究されてきた。
gagの血清学的反応性： パーカー（Palker）（23）らはHTLV−Ip19のＣ末端が
型特異的方法であるモノクローナル抗体と反応する重要
なエピトープを含むことを最初に示した。我々がこの研
究で用いたHTLV−Ｉ及び−IIペプチド（1GB及び2GB）は
パーカーが研究したペプチドに一部相当するが、但しそ
れらはもっと長い。我々はこの領域からの我々の２ペプ
チドを含む更に長い血清学的物質において、Ｃ末端に対
する抗体がHTLV−Ｉ及び−II陽性血清の双方で非常に多
くかつ我々の２ペプチドの組合せが各ペプチド自体より
も良好な識別能を示すことを発見した。我々の更に長い
ペプチドはp19の元のコンホーメーションを更に良く再
形成し、多数の血清学的技術で慣用的な固相に結合した
ままでそれを維持しうる更に良い可能性を有している。
これは実際的方法で型識別分析を行う上の前提条件であ
る。
型特異的方法であるモノクローナル抗体と反応する重要
なエピトープを含むことを最初に示した。我々がこの研
究で用いたHTLV−Ｉ及び−IIペプチド（1GB及び2GB）は
パーカーが研究したペプチドに一部相当するが、但しそ
れらはもっと長い。我々はこの領域からの我々の２ペプ
チドを含む更に長い血清学的物質において、Ｃ末端に対
する抗体がHTLV−Ｉ及び−II陽性血清の双方で非常に多
くかつ我々の２ペプチドの組合せが各ペプチド自体より
も良好な識別能を示すことを発見した。我々の更に長い
ペプチドはp19の元のコンホーメーションを更に良く再
形成し、多数の血清学的技術で慣用的な固相に結合した
ままでそれを維持しうる更に良い可能性を有している。
これは実際的方法で型識別分析を行う上の前提条件であ
る。
我々はHTLV−Ｉ及び−II血清陽性ヒト双方の抗体と反
応する他のいくつかの配列をHTLV−Ｉのgag中において
発見した（主に2GF、更に少ない程度で1GA及び2GA、デ
ータ示さず）。これらは全体的な血清学的HTLVマーカー
として機能する。
応する他のいくつかの配列をHTLV−Ｉのgag中において
発見した（主に2GF、更に少ない程度で1GA及び2GA、デ
ータ示さず）。これらは全体的な血清学的HTLVマーカー
として機能する。
envの血清学的反応性： 我々はgp21で進化的に保存された配列（ペプチド1E
C、1ED及び1EEに相当する）が型共通血清学的HTLVマー
カーとして用いることも発見した。我々は非常に保存さ
れた配列（1ED）と反応する血清７例を発見したが、そ
の配列は免疫抑制活性をおそらく有するネズミ白血病ウ
イルスp15E中の配列と非常に類似している。これはHTLV
と関連する疾患の病因を理解する上での含意及び診断的
含意を有しているのであろう（15）。
C、1ED及び1EEに相当する）が型共通血清学的HTLVマー
カーとして用いることも発見した。我々は非常に保存さ
れた配列（1ED）と反応する血清７例を発見したが、そ
の配列は免疫抑制活性をおそらく有するネズミ白血病ウ
イルスp15E中の配列と非常に類似している。これはHTLV
と関連する疾患の病因を理解する上での含意及び診断的
含意を有しているのであろう（15）。
HTLV−Ｉ及び−II間の血清学的差異はVSV及びHTLV間
における擬型との中和試験が行われた場合に残留するこ
とが知られている（10）。これはエンベロープに型特異
性決定基が存在することを確証させる（19、30参照）。
我々は１つのこのような決定基を発見したが、ここでそ
れは外部エンベロープ糖タンパク質から得られるペプチ
ド1EA及び2EAで代表される。我々のシリーズにおいて、
HTLV−Ｉ陽性血清15例中10例及びHTLV−II陽性血清10例
中８例は２種のそれらと相同的な相対物と反応した。ヒ
ト血清は同様の頻度でペプチド1EA内に含まれる更に短
いHTLV−Ｉペプチドと反応できることが報告された（2
4）。我々はペプチド対1GB及び2GBの場合のように、ペ
プチド1EA及び2EAの組合せが最適型識別にとり要求され
ることを発見した。既知型の血清25例中21例において、
２ペプチドの組合せが正確な型を示した。残り４例の血
清は弱く反応しすぎたため、類型化できなかった。型不
一致反応性はこの対で観察されなかった。
における擬型との中和試験が行われた場合に残留するこ
とが知られている（10）。これはエンベロープに型特異
性決定基が存在することを確証させる（19、30参照）。
我々は１つのこのような決定基を発見したが、ここでそ
れは外部エンベロープ糖タンパク質から得られるペプチ
ド1EA及び2EAで代表される。我々のシリーズにおいて、
HTLV−Ｉ陽性血清15例中10例及びHTLV−II陽性血清10例
中８例は２種のそれらと相同的な相対物と反応した。ヒ
ト血清は同様の頻度でペプチド1EA内に含まれる更に短
いHTLV−Ｉペプチドと反応できることが報告された（2
4）。我々はペプチド対1GB及び2GBの場合のように、ペ
プチド1EA及び2EAの組合せが最適型識別にとり要求され
ることを発見した。既知型の血清25例中21例において、
２ペプチドの組合せが正確な型を示した。残り４例の血
清は弱く反応しすぎたため、類型化できなかった。型不
一致反応性はこの対で観察されなかった。
外部エンベロープ糖タンパク質（gp56）は直鎖及びコ
ンホメーションエピトープの双方を含むことがウシ白血
病ウイルスから知られている（７）。それらの一部はBL
Vの中和に関与している。このため我々が３種のgp56ペ
プチドで証明した抗体は中和HTLV抗体の検出にも間接的
に有用となりうる。Ｃ末端ペプチド1EBでさえも比較的
多く反応した（既知HTLV陽性血清35例中６例）。しかし
ながら、それは非常に特異的な型ではなかった。
ンホメーションエピトープの双方を含むことがウシ白血
病ウイルスから知られている（７）。それらの一部はBL
Vの中和に関与している。このため我々が３種のgp56ペ
プチドで証明した抗体は中和HTLV抗体の検出にも間接的
に有用となりうる。Ｃ末端ペプチド1EBでさえも比較的
多く反応した（既知HTLV陽性血清35例中６例）。しかし
ながら、それは非常に特異的な型ではなかった。
我々の発見は外部糖タンパク質、最も可変的なenvタ
ンパク質及びgagの最も可変的な部分の一つp19mのＣ末
端の型特異性にある。HTLV−Ｉ陽性血清は主にHTLV−Ｉ
陽性血清のように反応した。しかしながら、多数のenv
ペプチドとの反応は比較的弱かった（19、29、30参
照）。異なる霊長類種からのこれら２ウイルス間におけ
る高度の類似性は、ペプチド血清学的レベルでも反映さ
れるが（12参照）、HTLV−Ｉ及びHTLV−IIの共通祖先よ
りも新しい共通祖先であることを示す（29）。
ンパク質及びgagの最も可変的な部分の一つp19mのＣ末
端の型特異性にある。HTLV−Ｉ陽性血清は主にHTLV−Ｉ
陽性血清のように反応した。しかしながら、多数のenv
ペプチドとの反応は比較的弱かった（19、29、30参
照）。異なる霊長類種からのこれら２ウイルス間におけ
る高度の類似性は、ペプチド血清学的レベルでも反映さ
れるが（12参照）、HTLV−Ｉ及びHTLV−IIの共通祖先よ
りも新しい共通祖先であることを示す（29）。
医学的問題上のHTLV−Ｉ及び−II.厳格な血清学的 技術上の必要性 HTLV−Ｉはたとえ感染人の最大頻度が南日本、西太平
洋、カリブ諸島、アフリカ及び南イタリアで存在すると
してもほぼ全世界的に分布するウイルスである（６、1
9）。それは成人Ｔ細胞白血病（６、19）及び熱帯痙性
不全対麻痺（21、25）疾患の背後に控えた重要なファク
ターである。HTLV−IIはこれまでいくつかのケースの毛
様細胞性白血病に関係している（６、16、20）。
洋、カリブ諸島、アフリカ及び南イタリアで存在すると
してもほぼ全世界的に分布するウイルスである（６、1
9）。それは成人Ｔ細胞白血病（６、19）及び熱帯痙性
不全対麻痺（21、25）疾患の背後に控えた重要なファク
ターである。HTLV−IIはこれまでいくつかのケースの毛
様細胞性白血病に関係している（６、16、20）。
HTLV−Ｉ及び−IIは双方とも比較的低い感染人率の諸
国でも徐々に大きな医学的問題となりつつあった。双方
とも血液から伝達でき、米国及び日本においてHTLV−Ｉ
抗体は献血でルーチンに分析される（32）。このため可
能な限り信頼できる方法による血清学的スクリーニング
結果の確認のために大きな必要性が生まれた。HTLV−Ｉ
及びHTLV−II感染間を区別することも重要になってき
た。しかしながら患者にとり２種の感染を区別する重要
性はまだ不明である。双方とも重篤な疾患に関係してい
る。HTLV−Ｉ及びHTLV−II陽性患者で生じる疾患の程度
及び型に重要な差異があると仮定することは妥当であ
る。
国でも徐々に大きな医学的問題となりつつあった。双方
とも血液から伝達でき、米国及び日本においてHTLV−Ｉ
抗体は献血でルーチンに分析される（32）。このため可
能な限り信頼できる方法による血清学的スクリーニング
結果の確認のために大きな必要性が生まれた。HTLV−Ｉ
及びHTLV−II感染間を区別することも重要になってき
た。しかしながら患者にとり２種の感染を区別する重要
性はまだ不明である。双方とも重篤な疾患に関係してい
る。HTLV−Ｉ及びHTLV−II陽性患者で生じる疾患の程度
及び型に重要な差異があると仮定することは妥当であ
る。
米国において、最近驚くほど高度のHTLV血清陽性が静
脈内薬物乱用者でみられた（14、26）。これらの血清が
類型化された場合、これら反応のほとんどはHTLV−IIに
基づくとわかった。HTLV−IIは最初非常にまれであると
考えられた。そのウイルスが何に由来するかは不明であ
る。更に英国（28）及びイタリア（11）では、双方の型
のHTLVが静脈内薬物乱用者で存在することが示された。
脈内薬物乱用者でみられた（14、26）。これらの血清が
類型化された場合、これら反応のほとんどはHTLV−IIに
基づくとわかった。HTLV−IIは最初非常にまれであると
考えられた。そのウイルスが何に由来するかは不明であ
る。更に英国（28）及びイタリア（11）では、双方の型
のHTLVが静脈内薬物乱用者で存在することが示された。
HTLV感染の実証及び類型化に関する現在の技術 広域的使用にもかかわらず、HTLV血清学はHTLV感染の
実証及び類型化に関してなお不完全な手段である。初回
陽性判定の大部分は総合分析で陰性になる。弱い及び不
明確な反応性が多い。したがって血清学上無視できない
数の偽陰性結果がたぶん存在するであろう（３）。しか
しながら、初回陽性判定の確認に関していくつかの可能
性が存在する。
実証及び類型化に関してなお不完全な手段である。初回
陽性判定の大部分は総合分析で陰性になる。弱い及び不
明確な反応性が多い。したがって血清学上無視できない
数の偽陰性結果がたぶん存在するであろう（３）。しか
しながら、初回陽性判定の確認に関していくつかの可能
性が存在する。
HTLV感染の類型化に関して現在利用可能な技術は、類
型化によるウイルス単離、HTLV−Ｉ及びHTLV−II抗原に
よるウェスターンブロット、ポリアクリルアミドゲル電
気泳動及び双方のウイルスの抗原による放射線免疫沈降
アッセイ（RIPA）、双方のウイルスの擬型による中和ア
ッセイ並びに核酸増幅、しかる後可能であれば制限酵素
分析、ハイブリッド形成又は配列決定からなる。HTLV−
Ｉ抗原によるウェスターンブロットにおいて、p19にお
けるHTLV−IIとの交差反応はほとんどないことが多い。
RIPAにおいて、型特異性反応は特によく研究できる。競
合RIPAにおいて、型特異性反応はp24でも証明された。P
CR（ポリメラーゼ鎖反応、核酸増幅タイプ）は２ウイル
ス間の識別に関して非常に有望であるとわかったが、こ
れまで患者のリンパ球を必要としてきた。これらの技術
はすべて比較的多くの時間及び能力を要する。簡単、安
価かつ迅速な試験が必要である。
型化によるウイルス単離、HTLV−Ｉ及びHTLV−II抗原に
よるウェスターンブロット、ポリアクリルアミドゲル電
気泳動及び双方のウイルスの抗原による放射線免疫沈降
アッセイ（RIPA）、双方のウイルスの擬型による中和ア
ッセイ並びに核酸増幅、しかる後可能であれば制限酵素
分析、ハイブリッド形成又は配列決定からなる。HTLV−
Ｉ抗原によるウェスターンブロットにおいて、p19にお
けるHTLV−IIとの交差反応はほとんどないことが多い。
RIPAにおいて、型特異性反応は特によく研究できる。競
合RIPAにおいて、型特異性反応はp24でも証明された。P
CR（ポリメラーゼ鎖反応、核酸増幅タイプ）は２ウイル
ス間の識別に関して非常に有望であるとわかったが、こ
れまで患者のリンパ球を必要としてきた。これらの技術
はすべて比較的多くの時間及び能力を要する。簡単、安
価かつ迅速な試験が必要である。
マルチパラメトリック血清学的結果のコンピューター補
助解析 合成ペプチドとの血清学的反応性パターンは個別的で
あることが多い（15）。したがって感度はいくつかの合
成ペプチドからの結果が合わせられた場合に増加され
る。商業的試験において、ときどきペプチドを分析用ウ
ェル内で直接ミックスできるが、これは各ペプチドによ
る質的関与が無視されることを意味する。各ペプチドの
反応性を分析することにより、感度は特異性情報の損失
なしに高度に保てる。上記コンピュータープログラムは
原理を示している。我々は後でそのプログラムをやや修
正したが、それによりやや良い型識別能を得た。そのプ
ログラムは類型化が入手可能な情報から行えるかどうか
を判断する。そうでないならば、これが指示される。HT
LV−Ｉ及びHTLV−IIの数が各々明らかに異ならない場合
には、結果は“HTLV抗体証明。類型化不可能”として分
類される。ある型のポイント数が他方のポイント数より
少なくとも２倍高い場合には、その型が報告される。プ
ログラムは容易に修正できる。新規ペプチドはそれらの
全体的HTLV反応性及び型識別能がほぼ判明した場合に容
易に加えることができる。重量ファクターはコントロー
ルの反応性及び経験増加に応じて継続的に修正されねば
ならないであろう。このパターン認識問題は多数の方
法、特に習得機械アプローチ、多変量分析法及び二分法
解析で処理できる。しかしながら、これらの原理はここ
では詳細に議論されない。現実的理由から、我々は第三
原理に従い主に作動するプログラムを選択した。
助解析 合成ペプチドとの血清学的反応性パターンは個別的で
あることが多い（15）。したがって感度はいくつかの合
成ペプチドからの結果が合わせられた場合に増加され
る。商業的試験において、ときどきペプチドを分析用ウ
ェル内で直接ミックスできるが、これは各ペプチドによ
る質的関与が無視されることを意味する。各ペプチドの
反応性を分析することにより、感度は特異性情報の損失
なしに高度に保てる。上記コンピュータープログラムは
原理を示している。我々は後でそのプログラムをやや修
正したが、それによりやや良い型識別能を得た。そのプ
ログラムは類型化が入手可能な情報から行えるかどうか
を判断する。そうでないならば、これが指示される。HT
LV−Ｉ及びHTLV−IIの数が各々明らかに異ならない場合
には、結果は“HTLV抗体証明。類型化不可能”として分
類される。ある型のポイント数が他方のポイント数より
少なくとも２倍高い場合には、その型が報告される。プ
ログラムは容易に修正できる。新規ペプチドはそれらの
全体的HTLV反応性及び型識別能がほぼ判明した場合に容
易に加えることができる。重量ファクターはコントロー
ルの反応性及び経験増加に応じて継続的に修正されねば
ならないであろう。このパターン認識問題は多数の方
法、特に習得機械アプローチ、多変量分析法及び二分法
解析で処理できる。しかしながら、これらの原理はここ
では詳細に議論されない。現実的理由から、我々は第三
原理に従い主に作動するプログラムを選択した。
新規技術 合成ペプチドのパネルの使用はHTLVに対する免疫応答
を詳細に見抜け、HTLV感染の確認及び類型化のために他
の技術を補足する。エンベロープ糖タンパク質遺伝子か
らのペプチドは特に良い結果を示した。エンベロープ糖
タンパク質との反応性はウェスターンブロットで弱いこ
とが多いが、我々のペプチド試験では強いことが多い。
このためペプチド試験では真のHTLV抗体活性の重要な基
準であるエンベロープ（env）及び内部（gag）成分双方
に対する抗体活性を証明する機会を与える。
を詳細に見抜け、HTLV感染の確認及び類型化のために他
の技術を補足する。エンベロープ糖タンパク質遺伝子か
らのペプチドは特に良い結果を示した。エンベロープ糖
タンパク質との反応性はウェスターンブロットで弱いこ
とが多いが、我々のペプチド試験では強いことが多い。
このためペプチド試験では真のHTLV抗体活性の重要な基
準であるエンベロープ（env）及び内部（gag）成分双方
に対する抗体活性を証明する機会を与える。
結論： 既知又は推定HTLV型の血清36例中32例において、我々
は血清がHTLV−Ｉ又はHTLV−II陽性であるか否かを正確
に決定できた。矛盾する血清はすべて非常に弱い反応を
示した。
は血清がHTLV−Ｉ又はHTLV−II陽性であるか否かを正確
に決定できた。矛盾する血清はすべて非常に弱い反応を
示した。
更に４種のペプチド 前記合成及び試験されたペプチドに加えて、我々は同
様の技術で下記４種のペプチドを合成した： 予備結果では、HTLV−Ｉ及び−IIのp24から得られる
これらのペプチドがHTLV−Ｉ及びHTLV−II抗体を検出で
きかつそれらが本発明による免疫アッセイで型特異的に
反応することを支持する。これらペプチドの区別しうる
特徴は、それらの鎖長のせいでそれらが更に短いペプチ
ドよりもHTLV特異性エピトープとよく似ていることであ
る。
様の技術で下記４種のペプチドを合成した： 予備結果では、HTLV−Ｉ及び−IIのp24から得られる
これらのペプチドがHTLV−Ｉ及びHTLV−II抗体を検出で
きかつそれらが本発明による免疫アッセイで型特異的に
反応することを支持する。これらペプチドの区別しうる
特徴は、それらの鎖長のせいでそれらが更に短いペプチ
ドよりもHTLV特異性エピトープとよく似ていることであ
る。
文献： 1.Asher DM,Goudsmit J.,Pomeroy KL,Garruto RM,Bakke
r M,Ono SG,Elliott N,Harris K,Askins H,Eldadah Z,G
oldstein AD,Gajdusek DC。Antibodies to HTLV−I in
populations of the south−western pacific.（南西太
平洋の人々におけるHTLV−Ｉに対する抗体）,J,Med.Vir
ol.,26:339−351（1988）． 2.Den−Ishai Z,Haas M,Triglia D,Lee V,Nahmias J.Ba
r−Shany S,Jensen F。Human T−cell lymphotropic vi
rus type I antibodies in Falashas and other ethnic
groups in Israel（イスラエルのファラシャ人及び他
の人種におけるヒト向Ｔ細胞リンパ球ウイルスＩ型抗
体）,Nature,315:665−666（1985）． 3.Blattnor WA,Nomura A,Clark JW,Ho GYF,Nakao Y,Gal
lo R,Robert−Guroff M。Modes of transmission and e
vidence for viral latency from studies of Human T
−cell lymphotropic virus type I in Japanese migra
nt populations in Hawaii（ハワイの日本人移民におけ
るヒト向Ｔ細胞リンパ球ウイルスＩ型の研究からウイル
ス潜伏に関する伝達様式及び証拠）,Proc,Natl.Acad.Sc
i.USA,83:4895−4898（1986）． 4.Blomberg J,Nilsson I,Andersson M。Viral antibody
screening system that uses a standardized single
dilution immunoglobulin G enzyme immunoassay with
multiple antigens（多数抗原による標準化単一希釈免
疫グロブリンＧ酵素免疫アッセイを用いたウイルス抗体
スクリーニング系）,J.Clin.Microbiol.,17:1081−1091
（1983）． 5.Blomberg J,Nilsson I,Kjellen L。HTLV in Sweden:A
ntibody to HTLV I antigen in experimental monkeys
and their caretakers（スウェーデンにおけるHTLV:実
験サル及びそれらの管理人におけるHTLV−Ｉ抗原に対す
る抗体）,Scand.J.Infect.Dis.,17:135−139（1985）． 6.Biomberg J。HTLV−I −prototyp i en vaxande grup
p av leukemogena virus（白血病ウイルスのHTLV−
Ｉ）,Lakartidningen,86:2294−2295（1989）． 7.Bruck C,Portetelle D,Burny A,Zavada J。Topograph
ical analysis by monoclonal antibodies of BLV−gp5
1 epitopes involved in viral functions（ウイルス機
能に関与するBLV−gp51エピトープのモノクローナル抗
体による地形的分析）,Virology,122:353−362（198
2）． 8.Cogniaux J,Jacquomain PC。Production of monoclon
al antibodies against HTLV−I proteins recognizing
surface epitopes of live infected cells（生感染細
胞の表面エピトープを認識するHTLV−Ｉタンパク質に対
するモノクローナル抗体の産生）,Leukemia Research,
9:1117−1126（1985）． 9.Clapham P,Nagy K.Weiss RA。Pseudotypes of human
T−cell leukemia virus types 1 and 2:Neutralizatio
n by patients′sera（ヒトＴ細胞白血病ウイルス１及
び２型の擬型：患者血清による中和）,Proc.Natl.Acad.
Sci.USA,81:3083−3086（1984）． 10.Chen ISY,McLaughlin J,Gasson JC,Clark SC,Golde
DW。Molecular characterization of genome of a nove
l human T−cell leukemia virus（新規ヒトＴ細胞白血
病ウイルスのゲノムの分子特徴化）,Nature,305:502−5
05（1983）． 11.de Rossi A,Bortolotti F,Cadrobbi P,Chieco−Bian
chi L。Trends of HTLV−I and HIV infections in dru
g addicts（薬物常用者におけるHTLV−Ｉ及びHIV感染の
傾向）,Eur.J.Cancer Clin.Oncol.,24:279−280（198
0）． 12.Dracopoli NC,Turner TR,Else JG,Jolly CJ,Anthony
R,Gallo RC,Saxinger WC。STLV−I antibodies in fer
al populations of East African vervet monkeys（Cer
copithecus aethiops）〔東アフリカオナガザル（サー
コピテカス・エチオプス）の野生群におけるSTLV−Ｉ抗
体〕,Int.J.Cancer,38:523−529（1986）． 13.Gallo RC,Kalyanaraman VS,Sarngadharan MG,Sliski
A,Vonderheid EC,Maeda M,Nakao Y,Yamada K,Ito Y,Gu
tensohn N,Murphy S,Bunn Jr.PA,Catovsky D,Greaves M
F,Blayney DW,Blattner WA,Jarrett WFH,zur Hausen H,
Seligmann M,Brouet JC,Haynes BF,Jegasothy BV,Jaffe
ES,Cossman J,Broder S,Fisher RI,Golde DW,Robert−
Guroff M。Association of the human type−Cretrovir
us with a subset of adult T−cell cancers（ヒトＣ
型レトロウイルスと成人Ｔ細胞癌のサブセットとの関
係）,Cancer Res.,43:3892−3899（1983）． 14.Jason JM,McDougal S,Cabradilla C,Kalyanaraman V
S,Evatt BL。Human T−cell leukemia virus（HTLV−
Ｉ）p24 antibody in New York city blood product re
cipients（ニューヨーク市血液製剤受容者におけるヒト
Ｔ細胞白血病ウイルス（HTLV−Ｉ）p24抗体）,Amer,J.H
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ibodies to a putatively immunosupressive part of h
uman immunodeficiency virus（HIV）envelope glycopr
otein gp41 is strongly assosiated with health amon
g HIV−positive subjects（ヒト免疫不全ウイルス（HI
V）エンベロープ糖タンパク質gp41の推定免疫抑制部分
に対する抗体の存在はHIV陽性者における健康と強く関
係している）,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,85:5225−5229
（1988）． 16.Kalyanaraman VS,Sarngadharan MG,Robert−Guroff
M,Miyoshi I,Blayney D,Golde D,Gallo RC。A new subt
ype of human T−cell leukemia virus（HTLV−II）ass
ociated with a T−cell variant of hairy−cell leuk
emia（毛様細胞白血病のＴ細胞変異体と関連したヒトＴ
細胞白血病ウイルス（HTLV−II）の新規サブタイプ）,S
cience,218:571−573（1982）． 16.Kalyanaraman VS,Sarngadharan MG,Poiesz B,Ruscet
ti FW,Gallo RC。Immunological properties of a type
C retrovirus isolated from cultured human T−lymp
homa cells and comparison to other mammalian retro
viruses（培養ヒトＴリンパ腫細胞から単離されたＣ型
レトロウイルスの免疫学的性質及び他の哺乳類レトロウ
イルスとの比較）,J.Virol.,38:906−915（1981）． 17.Lee H,Swanson P,Shorty VS,Zack JA,Rosenblatt J
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opositive i.v.drug abusers in New Orleans（ニュー
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M,Wong−Staal F,Gallo RC,Haseltine W,Essex M。Ser
ological cross−reactivity between envelope gene p
roducts of type I and II human T−cell leukemia vi
rus（Ｉ及びII型ヒトＴ細胞白血病ウイルスのエンベロ
ープ遺伝子産物間における血清学的交差反応性）,Proc.
Natl.Acad.Sci.USA,81:7579−7583（1984）． 19.Manzari V,Gradilone A,Barillari G,Zani M,Collal
ti E,Pandolfi F,De Rossi G,Liso V,Babbo P,Robert−
Guroff M,Frati L。HTLV−I is endemic in southern I
taly:Detection of the first infections cluster in
a white population（HTLV−Ｉは南イタリアで特有であ
る：白人における最初の感染群の検出）,Int.J.Cancer,
36:557−559（1985）． 20.Osame M,Matsumoto M,Usuku K,Izumo S,Ijichi N,Am
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athy associated with elevated antibodies to human
T−lymphotropic virus type I and adult T−cell leu
kemia−like cells（ヒト向Ｔリンパ球ウイルスＩ型及
び成人Ｔ細胞白血病様細胞に対する抗体増加を伴う慢性
進行性ミエロパシー）,Ann.Neurol.,21:117−122（198
7）． 21.Palker TJ,Tanner ME,Scearce RM,Streilein RD,Cla
rk ME,Haynes BF。Mapping of immunogenic regions of
human T−cell leukemia virus type I（HTLV−Ｉ）gp
46 and gp21 envelope glycoproteins with env−encod
ed synthetic peptides and a monoclonal antibody to
gp46（ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩ型（HTLV−Ｉ）gp4
6及びgp21エンベロープ糖タンパク質とenvコード合成ペ
プチドの免疫原性領域の地図化並びにgp46に対するモノ
クローナル抗体）,J.Immunol.,142:971−978（1989）． 22.Palker TJ,Scearce RM,Copeland TD,Oroszlan S,Hay
nes BF。Ｃ−terminal region of human T−cell lymph
otropic virus type I（HTLV−Ｉ）p19 core protein i
s immunogenic in human and contains an HTLV−Ｉ−s
pecific epitope（ヒト向Ｔ細胞リンパ球ウイルスＩ型
（HTLV−Ｉ）p19コアタンパク質のＣ末端領域はヒトに
免疫原性であり、HTLV−Ｉ特異性エピトープを含んでい
る）,J.Immunol.,136:2393−2397（1986）． 23.Palker TJ,Scearce RM,Ho W,Copeland TD,Oroszlan
S,Popovic M,Haynes BF。Monoclonal antibodies react
ive with human T−cell lymphotropic virus I（HTLV
−Ｉ）p19 internal core protein:Cross reactivity w
ith normal tissues and differential reactivity wit
h HTLV−I type I and II（ヒト向Ｔ細胞リンパ球ウイ
ルスＩ型（HTLV−Ｉ）p19内部コアタンパク質と反応性
のモノクローナル抗体：正常組織との交差反応性並びに
HTLV−Ｉ及びIIとの異なる反応性）,J.Immunol.,135:24
7−253（1985）． 24.Robert−Guroff M,Weiss SH,Giron JA,Jennings AM,
Cineburg HM,Margolis TB,Blattner WA,Gallo RC。Prev
alence of antibodies to HTLV−I,−II and −III in
intravenous drug abusers from an AIDS endemic regi
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etiologic relationship between the human T cell le
ukemia/lymphoma virus（HTLV）and adult T−cell leu
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と成人Ｔ細胞白血病との病因関係の確立）,Blut.,47:1
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LV−Ｉ（p24,p19 and p15）and their intracellular l
ocalizations,as defined by monoclonal antibodies
（モノクローナル抗体で規定されるような、HTLV−Ｉの
３種のコアタンパク質（p24、p19及びp15）と関連した
抗原及びそれらの細胞内位置）,Int.J.Cancer,37:35−4
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revalence in the UK of HTLV−I and HTLV−II infect
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pathy,and at risk of AIDS（英国におけるエイズ、広
範性リンパ節症及びエイズ危険性のある者の低いHTLV−
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enicity of the 34−kDa glycoprotein found on the m
embrane of various primate lymphocytes transformed
by human T−cell leukemia virus type I（HTLV−
Ｉ）and simian T−cell leukemia virus（STLV−Ｉ）
（ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩ型（HTLV−Ｉ）及びサル
Ｔ細胞白血病ウイルス（HTLV−Ｉ）で形質転換された様
々な霊長類リンパ球の膜で見つけられた34kDa糖タンパ
ク質の種依存抗原性）,Int.J.Cancer,41:231−238（198
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roperties of human T−cell leukemia virus（ヒトＴ
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るヒト向Ｔ細胞リンパ球ウイルスＩ型の研究からウイル
ス潜伏に関する伝達様式及び証拠）,Proc,Natl.Acad.Sc
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screening system that uses a standardized single
dilution immunoglobulin G enzyme immunoassay with
multiple antigens（多数抗原による標準化単一希釈免
疫グロブリンＧ酵素免疫アッセイを用いたウイルス抗体
スクリーニング系）,J.Clin.Microbiol.,17:1081−1091
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ntibody to HTLV I antigen in experimental monkeys
and their caretakers（スウェーデンにおけるHTLV:実
験サル及びそれらの管理人におけるHTLV−Ｉ抗原に対す
る抗体）,Scand.J.Infect.Dis.,17:135−139（1985）． 6.Biomberg J。HTLV−I −prototyp i en vaxande grup
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胞の表面エピトープを認識するHTLV−Ｉタンパク質に対
するモノクローナル抗体の産生）,Leukemia Research,
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び２型の擬型：患者血清による中和）,Proc.Natl.Acad.
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進行性ミエロパシー）,Ann.Neurol.,21:117−122（198
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ed synthetic peptides and a monoclonal antibody to
gp46（ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩ型（HTLV−Ｉ）gp4
6及びgp21エンベロープ糖タンパク質とenvコード合成ペ
プチドの免疫原性領域の地図化並びにgp46に対するモノ
クローナル抗体）,J.Immunol.,142:971−978（1989）． 22.Palker TJ,Scearce RM,Copeland TD,Oroszlan S,Hay
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pecific epitope（ヒト向Ｔ細胞リンパ球ウイルスＩ型
（HTLV−Ｉ）p19コアタンパク質のＣ末端領域はヒトに
免疫原性であり、HTLV−Ｉ特異性エピトープを含んでい
る）,J.Immunol.,136:2393−2397（1986）． 23.Palker TJ,Scearce RM,Ho W,Copeland TD,Oroszlan
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ith normal tissues and differential reactivity wit
h HTLV−I type I and II（ヒト向Ｔ細胞リンパ球ウイ
ルスＩ型（HTLV−Ｉ）p19内部コアタンパク質と反応性
のモノクローナル抗体：正常組織との交差反応性並びに
HTLV−Ｉ及びIIとの異なる反応性）,J.Immunol.,135:24
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（モノクローナル抗体で規定されるような、HTLV−Ｉの
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抗原及びそれらの細胞内位置）,Int.J.Cancer,37:35−4
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pathy,and at risk of AIDS（英国におけるエイズ、広
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Ｉ及びHTLV−II感染率）,Lancet,ii:125−128（198
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enicity of the 34−kDa glycoprotein found on the m
embrane of various primate lymphocytes transformed
by human T−cell leukemia virus type I（HTLV−
Ｉ）and simian T−cell leukemia virus（STLV−Ｉ）
（ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩ型（HTLV−Ｉ）及びサル
Ｔ細胞白血病ウイルス（HTLV−Ｉ）で形質転換された様
々な霊長類リンパ球の膜で見つけられた34kDa糖タンパ
ク質の種依存抗原性）,Int.J.Cancer,41:231−238（198
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Claims (9)
- 【請求項１】HTLV−Ｉ感染から生じる抗体を含む、HTLV
−II感染から生じる抗体を含む又は関連レトロウイルス
感染から生じる抗体を含むヒト又は他の霊長類からの血
清又は他の体液のサンプルにおいて特異的抗体間を識別
する方法であって、 分析されるサンプルが少なくとも４種の免疫アッセイに
付され、各々で下記グループａ）〜ｄ）： ａ）抗原構造含有HTLV−I gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｂ）抗原構造含有HTLV−II gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｃ）抗原構造含有HTLV−I envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｄ）抗原構造含有HTLV−II envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； から選択される異なる診断抗原を用いるが、但しグルー
プａ）〜ｄ）の各々から少なくとも１種のペプチドが選
択され、更にHTLV−Ｉ及びHTLV−IIの少なくとも一部重
複する配列に相当する少なくとも一対のペプチドがグル
ープａ）＋ｂ）及びｃ）＋ｄ）の各々から選択され、し
かも前記少なくとも４種の免疫アッセイでサンプルの抗
体の分析される異なる結合強度が一方の特異的レトロウ
イルス感染から生じる抗体と他方の特異的レトロウイル
ス感染から生じる抗体とを識別するために用いられるこ
とを特徴とする方法。 - 【請求項２】診断抗原が下記ペプチド： から選択される、請求項１に記載の方法。
- 【請求項３】少なくとも下記ペプチド： が選択される、請求項２に記載の方法。
- 【請求項４】分析されるサンプルが少なくとも８種の免
疫アッセイに付され、結合強度の分析パターンがコンピ
ュータープログラムで処理される、請求項１〜３のいず
れか一項に記載の方法。 - 【請求項５】少なくとも１種の選択されたペプチドが不
活性な可溶性又は不溶性キャリアに付着される、請求項
１〜４のいずれか一項に記載の方法。 - 【請求項６】各々が抗原構造を含むHTLV−Ｉ、HTLV−II
又は関連レトロウイルスの配列に相当しかつ下記配列： から選択される少なくとも17のアミノ酸残基の配列を含
むことを特徴とする、HTLV−Ｉ、HTLV−II又は関連レト
ロウイルスに対する抗体間の識別のために用いるペプチ
ド。 - 【請求項７】HTLV−Ｉ感染から生じる抗体を含む、HTLV
−II感染から生じる抗体を含む又は関連レトロウイルス
感染から生じる抗体を含むヒト又は他の霊長類からの血
清又は他の体液のサンプル中における特異的抗体間の識
別のための免疫アッセイキットであって、 下記グループａ）〜ｄ）： ａ）抗原構造含有HTLV−I gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｂ）抗原構造含有HTLV−II gagの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｃ）抗原構造含有HTLV−I envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； ｄ）抗原構造含有HTLV−II envの配列に相当する少なく
とも17のアミノ酸残基の配列を含んだペプチド； から選択される少なくとも４種のペプチドを含むが、但
しグループａ）〜ｄ）の各々から少なくとも１種のペプ
チドを含み、更にグループａ）＋ｂ）及びｃ）＋ｄ）の
各々からHTLV−Ｉ及びHTLV−IIの少なくとも一部重複す
る配列に相当する少なくとも一対のペプチドを含むこと
を特徴とする免疫アッセイキット。 - 【請求項８】下記ペプチド： から選択される少なくとも４種のペプチドを含む、請求
項７記載の免疫アッセイキット。 - 【請求項９】少なくとも下記ペプチド： 含む、請求項８記載の免疫アッセイキット。
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