JP3233421U - Fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling sheet-like carriers - Google Patents
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Abstract
【課題】酸素溶存効果に優れ、細胞培養最終密度が大きく、接着細胞の産業化を容易にするシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置を提供する。【解決手段】密閉式袋体1を含み、密閉式袋体の内部に若干のシート状担体が充填され、密閉式袋体の外部の両側にいずれも1つの延在エッジシール3が設置され、密閉式袋体が両側の延在エッジシールに設置された固定機構によって生物細胞培養シェーカーに固定され、密閉式袋体の頂面に上吸気口6、排気口7、試料採取口8及び少なくとも1つの液体入口9と液体出口10が設置され、密閉式袋体の底面に下吸気口が設置され、上吸気口、排気口、試料採取口、液体入口、液体出口及び下吸気口にいずれも無菌クイックコネクタが連結され、それぞれの液体出口内に更に分離装置13が設置され、密閉式袋体が液体出口に設置された分離装置によってシート状担体を密閉式袋体内に止めて細胞とシート状担体の分離を実現する。【選択図】図1PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a fluid bed cell culture disposable membrane device for filling a sheet-like carrier having an excellent oxygen-dissolving effect, a large final cell culture density, and facilitating the industrialization of adherent cells. SOLUTION: A sealed bag body 1 is included, a small amount of sheet-like carrier is filled inside the sealed bag body, and one extending edge seal 3 is installed on both sides of the outside of the sealed bag body. The closed bag is fixed to the biological cell culture shaker by a fixing mechanism installed on the extending edge seals on both sides, and the upper intake port 6, the exhaust port 7, the sampling port 8 and at least 1 are attached to the top surface of the closed bag body. Two liquid inlets 9 and liquid outlets 10 are installed, a lower intake port is installed on the bottom surface of the sealed bag body, and the upper intake port, the exhaust port, the sampling port, the liquid inlet, the liquid outlet and the lower intake port are all sterile. A quick connector is connected, a separation device 13 is further installed in each liquid outlet, and the sheet-like carrier is stopped in the closed-type bag by the separation device in which the sealed bag body is installed in the liquid outlet, and the cells and the sheet-like carrier are stopped. Achieve the separation of. [Selection diagram] Fig. 1
Description
本考案は、細胞培養に関し、具体的には、シート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置に関する。 The present invention relates to cell culture, specifically, a fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling a sheet-like carrier.
従来の細胞培養のための生物反応器は、主に流動床生物反応器と固定床生物反応器に分けられている。固定床生物反応器は固定的な容器にフィラーを充填することで細胞付着培養を行うものであり、フィラーは細胞培養担体からなるものであり、細胞培養担体は一般に直径が2〜11mmのシート状繊維担体である。細胞をシート状担体に付着させて固定床培養を行う技術は最初に米国のNBS社によって創造されたものであるが、そのシート状担体は一般に糸網で包まれて生物反応器タンクに置かれるようになっており、細胞が長時間静止培養環境にあるので、シート状担体を浮遊させることができなく、長時間経過後、細胞の生成した代謝物質(有害物質)がシート状担体中に集まって排出できなく、接着細胞の大規模培養が実現しにくく、直接的な細胞試料採取も困難になる。 Conventional biological reactors for cell culture are mainly divided into fluidized bed biological reactors and fixed bed biological reactors. A fixed-bed biological reactor is used to perform cell-adhesive culture by filling a fixed container with a filler. The filler is composed of a cell culture carrier, and the cell culture carrier is generally in the form of a sheet having a diameter of 2 to 11 mm. It is a fiber carrier. The technique of attaching cells to a sheet-like carrier for fixed-bed culture was first created by NBS in the United States, but the sheet-like carrier is generally wrapped in a thread net and placed in a bioreactor tank. Since the cells are in a static culture environment for a long time, the sheet-like carrier cannot be suspended, and after a long period of time, the metabolites (harmful substances) produced by the cells gather in the sheet-like carrier. It becomes difficult to realize large-scale culture of adherent cells, and it becomes difficult to directly collect cell samples.
流動床反応器は、気体又は液体を粒子状固体層を通過させ、固体粒子を浮遊運動状態にして、気固相反応過程又は液固相反応過程を行う反応器であり、流動床の目的は大気泡を破砕して気固相の接触を改善して、バックミキシングを低減して、反応効果を向上することであるが、細胞培養時に、細胞が大気泡の破砕爆発によって損傷されやすく、通気量分布が不均一であり、物質伝達や酸素伝達が望ましくないため、細胞生長状態が悪くなる。 A fluidized bed reactor is a reactor in which a gas or liquid is passed through a particulate solid layer to bring solid particles into a floating motion state, and a gas solid phase reaction process or a liquid solid phase reaction process is performed. The purpose of the fluidized bed reactor is It is to crush large bubbles to improve the contact of the gas solid phase, reduce back mixing, and improve the reaction effect, but during cell culture, the cells are easily damaged by the crushing explosion of large bubbles, and aeration Since the amount distribution is non-uniform and substance transfer and oxygen transfer are not desirable, the cell growth state deteriorates.
なお、市販されている固定床生物反応器はほとんど非滅菌製品であり、微生物、内毒素等の関連成分の含有量が高く、後続の滅菌と生産工程及び製品に一定の影響を及ぼすことになり、更に、固定床生物反応器はほとんどガラスステンレス鋼材であり、繰り返して使用され、バッチ間の交差汚染が発生しやすく、大量の検査作業が必要になり、コストが相対的に高く、また、各バッチの培養が完了した後、各部品の取り外しや洗浄も非常に不便であり、大量の労動時間が必要になる。 Most of the fixed-bed biological reactors on the market are non-sterilized products, and the content of related components such as microorganisms and endotoxins is high, which has a certain effect on the subsequent sterilization and production process and products. Furthermore, fixed-bed bioreactors are mostly glass-stainless steel materials, are used repeatedly, are prone to cross-contamination between batches, require a large amount of inspection work, are relatively expensive, and each After the batch culture is complete, removing and cleaning each part is also very inconvenient and requires a lot of labor time.
従来の流動床生物反応器及び固定床生物反応器はいずれも接着細胞の産業化拡大生産を容易に実現できず、そして浮遊細胞の培養密度も相対的低い。当業者にとって、浮遊細胞の培養密度を高くするためには一般に例えば特許番号201521086949.4の『細胞培養袋』といった細胞培養装置を使用するが、細胞培養袋とシート状担体を組み合わせて接着細胞培養に用い、接着細胞の生産密度の向上のため細胞の最終生産量を高くして、従来の固定床生物反応器によって接着細胞の大規模培養を実現することが難しいという技術的難題を克服することはまだ技術者に想到されていない。 Neither conventional fluidized bed bioreactors nor fixed bed bioreactors can easily realize the industrialized and expanded production of adherent cells, and the culture density of suspended cells is relatively low. For those skilled in the art, in order to increase the culture density of suspended cells, a cell culture device such as "cell culture bag" of patent number 2015210869494. To overcome the technical challenge that it is difficult to achieve large-scale culture of adherent cells by conventional fixed-bed bioreactors by increasing the final production of cells in order to improve the production density of adherent cells. Has not yet been conceived by engineers.
本考案の目的は、代謝物を即時に除去し、シート状担体上の細胞培養環境を改善し、細胞生長を促進し、接着細胞に浮遊培養と類似する培養メカニズムを実現させると共に、接着細胞に関連する優良な効果を保持させ、接着細胞の産業化拡大生産を容易に実現することができるシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置を提供することである。 The object of the present invention is to immediately remove metabolites, improve the cell culture environment on the sheet-like carrier, promote cell growth, realize a culture mechanism similar to suspension culture in adherent cells, and make adherent cells. It is an object of the present invention to provide a fluid bed cell culture disposable membrane device for filling a sheet-like carrier that retains the relevant superior effects and can easily realize the industrialized and expanded production of adherent cells.
上記の目的を達成するために、本考案によって採用される技術的解決策は以下のとおりである。密閉式袋体を含むシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置において、前記密閉式袋体の内部に若干のシート状担体が充填され、前記密閉式袋体の外部の両側にいずれも1つの延在エッジシールが設置され、それぞれの前記延在エッジシールにいずれも1つの固定機構が設置され、前記密閉式袋体が両側の延在エッジシールに設置された固定機構によって生物細胞培養シェーカーに固定され、前記密閉式袋体の頂面に上吸気口、排気口、試料採取口及び少なくとも1つの液体入口と液体出口が設置され、前記密閉式袋体の底面に下吸気口が設置され、前記上吸気口、排気口、試料採取口、液体入口、液体出口及び下吸気口にいずれも無菌クイックコネクタが連結され、それぞれの前記液体出口内に更に分離装置が設置され、前記密閉式袋体が液体出口内に設置された分離装置によってシート状担体を密閉式袋体内に止めて細胞とシート状担体の分離を実現する。 The technical solutions adopted by the present invention to achieve the above object are as follows. In a fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling a sheet-like carrier including a closed-type bag body, a small amount of the sheet-like carrier is filled inside the closed-type bag body, and both sides outside the closed-type bag body are filled. In each case, one extending edge seal is installed, one fixing mechanism is installed in each of the extending edge seals, and the sealed bag body is installed in the extending edge seals on both sides. It is fixed to a cell culture shaker, and an upper intake port, an exhaust port, a sampling port, and at least one liquid inlet and a liquid outlet are provided on the top surface of the closed type bag body, and a lower intake port is provided on the bottom surface of the closed type bag body. Is installed, a sterile quick connector is connected to each of the upper intake port, the exhaust port, the sampling port, the liquid inlet, the liquid outlet, and the lower intake port, and a separation device is further installed in each of the liquid outlets. The sheet-like carrier is stopped in the closed-type bag by a separation device in which the sealed bag is installed in the liquid outlet to realize separation of cells and the sheet-like carrier.
上記の技術的解決策では、前記密閉式袋体が上袋体と下袋体から構成される。 In the above technical solution, the sealed bag body is composed of an upper bag body and a lower bag body.
さらに、前記密閉式袋体の底面に更に1つ又は複数のセンサコネクタが設置され、前記密閉式袋体の底面に2つのセンサコネクタが設置され、そのうちの1つのセンサコネクタがpH値センサープローブを連結するためのものであり、そのうちのもう1つのセンサコネクタが酸素溶存センサープローブを連結するためのものである。 Further, one or more sensor connectors are further installed on the bottom surface of the sealed bag body, two sensor connectors are installed on the bottom surface of the sealed bag body, and one of the sensor connectors is used as a pH value sensor probe. It is for connecting, and the other sensor connector is for connecting the oxygen-dissolved sensor probe.
さらに、前記センサコネクタが接触式センサコネクタであり、前記接触式センサコネクタが溶接口、係合具及び弁状仕切りを含み、前記溶接口が前記密閉式袋体の表面に溶接され、前記係合具が前記溶接口に係合連結され、前記弁状仕切りが溶接口と密閉式袋体の接触部位に設置され、前記係合具がセンサープローブを溶接口に固定するためのものであり、センサープローブが弁状仕切りを通過して密閉式袋体内の培養液と直接的に接触する。 Further, the sensor connector is a contact type sensor connector, the contact type sensor connector includes a welding port, an engaging tool and a valve-shaped partition, and the welding port is welded to the surface of the sealed bag body, and the engaging The tool is engaged and connected to the weld port, the valve-shaped partition is installed at the contact portion between the weld port and the closed bag body, and the engage tool is for fixing the sensor probe to the weld port, and the sensor. The probe passes through the valvular partition and comes into direct contact with the culture solution in the closed sac.
さらに、前記固定機構が前記延在エッジシール内に実装されたグラスファイバーロッド又は前記延在エッジシールに開設された固定穴である。 Further, the fixing mechanism is a glass fiber rod mounted in the extending edge seal or a fixing hole provided in the extending edge seal.
さらに、前記分離装置が医療用プラスチック分離網である。 Further, the separation device is a medical plastic separation net.
さらに、前記生物細胞培養シェーカーがシェーカー制御ボックス、トレー及び上下に揺動可能又は左右に揺動可能なシェーカーベースから構成され、前記シェーカーベースが前記シェーカー制御ボックスの頂部に固定され、前記トレーが前記シェーカーベースの頂部に設置され、前記トレーの内部底壁の両側にそれぞれ1つのロック装置が固定される。 Further, the biological cell culture shaker is composed of a shaker control box, a tray and a shaker base that can swing up and down or left and right, the shaker base is fixed to the top of the shaker control box, and the tray is said. Installed on the top of the shaker base, one locking device is fixed to each side of the inner bottom wall of the tray.
さらに、前記密閉式袋体、延在エッジシール及び無菌クイックコネクタがいずれも医療用プラスチック材料で製作される。 Further, the sealed bag body, the extending edge seal and the sterile quick connector are all made of medical plastic material.
さらに、それぞれの前記シート状担体がいずれも円弧状に連結された、ポリエステル繊維及び/又はポリプロピレン材料製の若干のシート状繊維羽根を含み、円弧状に連結された前記若干のシート状繊維羽根が外へ放射拡張するように設置される。 Further, each of the sheet-shaped carriers includes some sheet-shaped fiber blades made of polyester fiber and / or polypropylene material in which the sheet-shaped carriers are connected in an arc shape, and the few sheet-shaped fiber blades connected in an arc shape are formed. It is installed so that it radiates outward.
さらに、前記シート状担体の充填量が1g/L〜100g/Lである。 Further, the filling amount of the sheet-shaped carrier is 1 g / L to 100 g / L.
従来技術と比べると、本考案は下記の利点を有する。(1)密閉式袋体内にシート状担体を充填して細胞をシート状担体に付着させ、密閉式袋体内に細胞培養液を加えてシート状担体とシート状担体に付着した細胞を共に浮遊させることで、細胞付着培養と浮遊培養の2種の特性を同時に兼備し、より高い細胞培養密度を取得すると共に、接着細胞の拡大培養を容易にすることができる。(2)底部通気と表層通気を組み合わせた通気方式を採用して、酸素の液体での走行通路を増加し、酸素溶存量を増大した。(3)シート状担体はバッフルに類似する作用を果たすことができ、気体を液体に導入することで発生した気泡を切ることができ、気泡が液体中で直接破損爆発して細胞を損傷するリスクを効果的に回避し、細胞損傷を低減した。(4)密閉式袋体内にシート状担体を充填することによって、細胞培養液の酸素伝達と物質伝達通路が増加し、それによって液体中の栄養成分がより好適且つ充分に細胞に吸収され利用されることが可能になる。(5)使い捨てのものとなり、組み立てたり、取り外したり、洗浄したりする必要がなく、交差汚染のリスクや検査工程の費用が少なくなり、生産又は研究開発周期が短くなった。(6)代謝物を即時に除去し、シート状担体上の細胞培養環境を改善し、細胞の生長を促進することができる。(7)密閉式袋体とシェーカーを組み合わせた培養方式を採用して、細胞への剪断力損傷を大幅に低減した。(8)密閉式袋体本体及びその連結部材はいずれも医療用材料で製作され、細菌や微生物がなく、内毒素等の関連成分の含有量が相対的低く、それによって細胞保存時間が相対的長く、後続の生産工程への影響を大幅に低減した。 Compared with the prior art, the present invention has the following advantages. (1) A sheet-like carrier is filled in a closed bag to attach cells to the sheet-like carrier, and a cell culture solution is added to the closed-type bag to suspend both the sheet-like carrier and the cells attached to the sheet-like carrier. As a result, it is possible to simultaneously combine the two characteristics of cell adhesion culture and suspension culture, obtain a higher cell culture density, and facilitate the expansion culture of adherent cells. (2) By adopting a ventilation method that combines bottom ventilation and surface ventilation, the traveling passage with oxygen liquid was increased and the amount of dissolved oxygen was increased. (3) The sheet-like carrier can perform an action similar to that of a baffle, can cut bubbles generated by introducing a gas into a liquid, and there is a risk that the bubbles will directly break and explode in the liquid and damage cells. Was effectively avoided and cell damage was reduced. (4) By filling the sealed bag with a sheet-like carrier, the oxygen transfer and substance transmission passages of the cell culture solution are increased, whereby the nutrient components in the liquid are more preferably and sufficiently absorbed and utilized by the cells. Will be possible. (5) It became disposable, did not need to be assembled, removed, or cleaned, the risk of cross-contamination and the cost of the inspection process were reduced, and the production or R & D cycle was shortened. (6) Metabolites can be immediately removed, the cell culture environment on the sheet-like carrier can be improved, and cell growth can be promoted. (7) A culture method combining a closed bag and a shaker was adopted to significantly reduce shear damage to cells. (8) The closed bag body and its connecting members are both made of medical materials, are free of bacteria and microorganisms, and have a relatively low content of related components such as endotoxin, so that the cell storage time is relative. For a long time, the impact on the subsequent production process was greatly reduced.
本考案が実現する技術的手段、創作特徴、達成目的及び機能効果を理解しやすくするために、以下、図面及び具体的な実施形態を参照しながら、本考案をどのように実施するかについて更に詳述する。 In order to make it easier to understand the technical means, creative features, achievement objectives, and functional effects realized by the present invention, the following will further explain how the present invention is implemented with reference to the drawings and specific embodiments. It will be described in detail.
図1〜図4に示すように、本考案の実施例で提供されたシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置は、密閉式袋体1を含み、密閉式袋体1の内部に若干のシート状担体2が充填され、密閉式袋体1の外部の両側にいずれも1つの延在エッジシール3が設置され、それぞれの延在エッジシール3にいずれも1つの固定機構が設置され、密閉式袋体1が両側の延在エッジシール3に設置された固定機構によって生物細胞培養シェーカー15に固定され、密閉式袋体1の頂面に1つの上吸気口6、1つの排気口7、1つの試料採取口8、1つの液体入口9及び1つの液体出口10が設置され、密閉式袋体1の底面に1つの下吸気口11が設置され、上吸気口6、排気口7、試料採取口8、液体入口9、液体出口10及び下吸気口11にいずれも無菌クイックコネクタ12が連結され、液体出口10内に更に分離装置13が設置され、密閉式袋体1が液体出口10内に設置された分離装置13によってシート状担体2を密閉式袋体1内に止めて解離後の細胞とシート状担体2の分離を実現する、即ち、解離時に細胞がシート状担体2から分離してから液体出口10を介して排出される時に、液体出口10内の分離装置13によってシート状担体2を密閉式袋体1内に止めるが、細胞を細胞培養液16に伴って液体出口10を介して排出してより大きい生物細胞培養タンクに輸送し、接着細胞の産業化拡大生産を実現する。
As shown in FIGS. 1 to 4, the liquid bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier provided in the embodiment of the present invention includes the closed
ここで、上吸気口6と下吸気口11は細胞培養過程で細胞に必要な気体(例えば、酸素)を袋体1に添加するためのものであり、排気口7は細胞培養過程で袋体1における細胞の排出した気体(例えば、二酸化炭素)を排出するためのものであり、液体入口9は細胞培養過程で細胞に必要な栄養液又は他の液体を袋体1に添加するためのものであり、液体出口10は解離後の接着細胞を細胞培養液16に伴って排出してより大きい生物反応タンクに輸送して接着細胞の産業化拡大生産を実現するためのものである。
Here, the
ここで、無菌クイックコネクタ12は従来の医療用無菌クイックコネクタであり、市販で入手可能であり、無菌クイックコネクタ12は直接的に密閉式袋体1に溶接される。
Here, the sterile
ここで、分離装置13は医療用プラスチック分離網であり、分離網の網目は細胞が通過可能であるが、シート状担体2が通過不可能であるほど大きい。
Here, the
ここで、密閉式袋体1は上袋体、下袋体を溶接してなったものである。
Here, the sealed
密閉式袋体での細胞培養の関連指標を監視するために、実際の細胞培養環境要求に応じて、密閉式袋体1の底面に1つ又は複数のセンサコネクタ14を設置してもよいが、センサコネクタ14を設置しなくてもよく、例えば、本考案が提供した使い捨て膜装置全体を一定した二酸化炭素培養箱に置いて小規模の細胞培養を行う時に、センサコネクタ14を設置しなくてもよい。
One or
密閉式袋体1の底面にセンサコネクタ14を設置する必要がある時に、好ましくは、図2又は図6に示すように、2つのセンサコネクタを設置し、そのうちの1つのセンサコネクタ141がpH値センサープローブを連結するためのものであり、そのうちのもう1つのセンサコネクタ142が酸素溶存センサープローブを連結するためのものである。
When it is necessary to install the
本考案では、センサコネクタ14が接触式センサコネクタであり、図10に示すように、接触式センサコネクタが溶接口1401、係合具1402及び弁状仕切り1403を含み、溶接口1401が直接的に密閉式袋体1の表面に溶接され、対応するセンサープローブが係合具1402中に挿入して固定され、且つ一端が溶接口1401に伸び込んで弁状仕切り1403を通過して密閉式袋体1内の細胞培養液と直接的に接触し、他端が係合具1402によって溶接口1401に係合連結される。
In the present invention, the
図1〜図4に示すように、固定機構が延在エッジシール3内に実装されたグラスファイバーロッド4であってよく、図5〜図7に示すように、固定機構が延在エッジシール3に開設された固定穴5であってもよい。
As shown in FIGS. 1 to 4, the fixing mechanism may be a
ここで、図4又は図8に示すように、生物細胞培養シェーカー15がシェーカー制御ボックス151、トレー153及び上下に揺動可能又は左右に揺動可能なシェーカーベース152で構成され、シェーカーベース152がシェーカー制御ボックス151の頂部に固定され、トレー153がシェーカーベース152の頂部に設置され、トレー151の内部底壁の両側にそれぞれ1つのロック装置154が固定され、図4と図8に示すように、このロック装置154は実際の要求に応じて、ロッククリップ又はロックネジ又は他の任意のロック固定機能付きの構造として設計してよく、細胞培養時に、トレー153の内部底壁の両側に設置されたロック装置154によって密閉式袋体1を生物細胞培養シェーカー15に固定し、次に、シェーカー制御ボックス151によって、シェーカーベース152を上下又は左右に揺動させるように制御して、トレー153とトレー153に固定された密閉式袋体1をともに連動して揺動させ、それによって細胞培養液13とシート状担体2を密閉式袋体1でともに浮遊流動させ、細胞培養液13とシート状担体2に付着している細胞を充分に接触させ、細胞が生成した代謝物質(有害物質)のシート状担体2での集中を減少し、それによってシート状担体2上の細胞培養環境を改善し、細胞の生長を促進し、接着細胞に浮遊培養に類似する培養メカニズムを実現させると共に、接着細胞に関連する優良な効果を保持させ、接着細胞の産業化拡大生産を容易にする。
Here, as shown in FIG. 4 or 8, the biological
ここで、密閉式袋体1、延在エッジシール3及び無菌クイックコネクタ12がいずれも医療用プラスチック材料、例えば、PE、PP等の無毒型プラスチック材料で製作される。
Here, the sealed
ここで、図12に示すように、それぞれのシート状担体2がいずれも円弧状に連結された、ポリエステル繊維及び/又はポリプロピレン材料製の若干のシート状繊維羽根2aを含み、円弧状に連結された若干のシート状繊維羽根2aが外へ放射拡張するように設置される。
Here, as shown in FIG. 12, each sheet-
ここで、シート状担体2の密閉式袋体1内への充填量は密閉式袋体1の容量要求に応じて設定可能であり、その充填量範囲が具体的には1g/L〜100g/Lである。
Here, the filling amount of the sheet-shaped
実際に使用する際、実際の設計要求に応じて、図5に示すように、密閉式袋体1の頂面と底面にいずれも複数の液体入口9と複数の液体出口10を設置してもよい。
In actual use, as shown in FIG. 5, a plurality of
本考案で提供されたシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置は、実際の応用で、先に両側の延在エッジシール3に設置された固定機構によって生物細胞培養シェーカー15に固定してよく、次に、密閉式袋体1の上吸気口6、排気口7、試料採取口8、液体入口9、液体出口10及び下吸気口11を、無菌クイックコネクタ12によってそれぞれ管路を介して、外部液体、気体を提供し又は液体、気体を回収する装置に連結し、センサコネクタ14に対応のセンサープローブを挿設し、培養細胞の過程で、適時に必要に応じて外部液体を添加し、培養液を交換し、細胞培養に必要な適切な気体を提供する。
The fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier provided in the present invention is actually applied to the biological
具体的には、上吸気口6は、図9に示すように、無菌クイックコネクタ12によって速やかに外部送気管路に結合してよく、この外部送気管路は順に医療用シリコンチューブ18、エアフィルター20を含んでよく、次に外部気体供給装置(未図示)に連結する。
Specifically, as shown in FIG. 9, the
排気口7は、図9に示すように、無菌クイックコネクタ12によって速やかに外部排気管路に結合してよく、この外部排気管路は順に医療用シリコンチューブ18、エアフィルター20を含んでよく、次に外部大気又は気体収集装置(未図示)に連結する。
As shown in FIG. 9, the
液体入口9は、図9に示すように、無菌クイックコネクタ12によって速やかに外部液体供給管路に結合してよく、この外部液体供給管路は順に医療用シリコンチューブ18、ルアーコネクタサンプリングヘッド21を含んでよく、次に外部液体供給装置(未図示)に連結する。
As shown in FIG. 9, the
液体出口10は、図9に示すように、無菌クイックコネクタ12によって速やかに外部液体排出管路に結合してよく、この外部液体供給管路は順に医療用熱収縮チューブ22、ブラインドプラグ23を含んでよく、次に外部液体収集装置(未図示)に連結する。
As shown in FIG. 9, the
下吸気口11は、図10に示すように、無菌クイックコネクタ12によって速やかに外部送気管路に結合してよく、この外部送気管路は順に医療用シリコンチューブ18、エアフィルター20を含んでよく、次に外部気体供給装置(未図示)に連結する。
As shown in FIG. 10, the
図9と図10に示すように、各管路における医療用シリコンチューブ18及び医療用熱収縮チューブ22には液体と気体の出入りを制御するためのY状クリップ19が設置され、管路の部材同士が結束バンド17によって密封連結される。
As shown in FIGS. 9 and 10, a Y-shaped
最後に、上述したのは本考案の請求の範囲を限定するものではなく、本考案の実施例に過ぎず、本考案の明細書及び図面の内容に基づいて行われた同等効果の構造又は同等効果のフロー変更、或いは他の関連技術分野への直接的又は間接的な応用は、同じ理由で全て本考案の保護範囲に含まれることを説明する。 Finally, the above does not limit the scope of the present invention, but merely an embodiment of the present invention, and the structure or equivalent of the equivalent effect made based on the contents of the specification and drawings of the present invention. It is explained that the flow change of the effect, or the direct or indirect application to other related technical fields, are all included in the scope of protection of the present invention for the same reason.
[付記]
[付記1]
密閉式袋体(1)を含むシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置において、前記密閉式袋体(1)の内部に若干のシート状担体(2)が充填され、前記密閉式袋体(1)の外部の両側にいずれも1つの延在エッジシール(3)が設置され、それぞれの前記延在エッジシール(3)にいずれも1つの固定機構が設置され、前記密閉式袋体(1)が両側の延在エッジシール(3)に設置された固定機構によって生物細胞培養シェーカー(15)に固定され、前記密閉式袋体(1)の頂面に上吸気口(6)、排気口(7)、試料採取口(8)及び少なくとも1つの液体入口(9)と液体出口(10)が設置され、前記密閉式袋体(1)の底面に下吸気口(11)が設置され、前記上吸気口(6)、排気口(7)、試料採取口(8)、液体入口(9)、液体出口(10)及び下吸気口(11)にいずれも無菌クイックコネクタ(12)が連結され、それぞれの前記液体出口(10)内に更に分離装置(13)が設置され、前記密閉式袋体(1)が液体出口(10)内に設置された分離装置(13)によってシート状担体(2)を密閉式袋体(1)内に止めて細胞とシート状担体(2)の分離を実現する、
ことを特徴とするシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Additional Notes]
[Appendix 1]
In a fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling a sheet-like carrier containing the closed-type bag (1), a small amount of the sheet-like carrier (2) is filled inside the closed-type bag (1), and the above. One extending edge seal (3) is installed on both outer sides of the sealed bag body (1), and one fixing mechanism is installed on each of the extending edge seals (3), and the sealing is performed. The formula bag (1) is fixed to the biological cell culture shaker (15) by a fixing mechanism installed on the extending edge seals (3) on both sides, and the upper intake port (1) is attached to the top surface of the sealed bag (1). 6), an exhaust port (7), a sampling port (8), and at least one liquid inlet (9) and a liquid outlet (10) are installed, and a lower intake port (11) is provided on the bottom surface of the sealed bag body (1). ) Is installed, and sterile quick connectors are provided at the upper intake port (6), exhaust port (7), sampling port (8), liquid inlet (9), liquid outlet (10), and lower intake port (11). (12) is connected, a separation device (13) is further installed in each of the liquid outlets (10), and a separation device (13) in which the sealed bag body (1) is installed in the liquid outlet (10). ) Stops the sheet-like carrier (2) in the closed bag body (1) to realize the separation of the cells and the sheet-like carrier (2).
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling a sheet-like carrier.
[付記2]
前記密閉式袋体(1)が上袋体と下袋体とから構成される、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 2]
The sealed bag body (1) is composed of an upper bag body and a lower bag body.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
[付記3]
前記密閉式袋体(1)の底面に更に1つ又は複数のセンサコネクタ(14)が設置される、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 3]
One or more sensor connectors (14) are further installed on the bottom surface of the sealed bag body (1).
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
[付記4]
前記センサコネクタ(14)が接触式センサコネクタであり、前記接触式センサコネクタが溶接口(1401)、係合具(1402)及び弁状仕切り(1403)を含み、前記溶接口(1401)が前記密閉式袋体(1)の表面に溶接され、前記係合具(1402)が前記溶接口(1401)に係合連結され、前記弁状仕切り(1403)が溶接口(1401)と密閉式袋体(1)の接触部位に設置される、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 4]
The sensor connector (14) is a contact type sensor connector, the contact type sensor connector includes a welding port (1401), an engaging tool (1402) and a valve-shaped partition (1403), and the welding port (1401) is the welding port (1401). It is welded to the surface of the sealed bag body (1), the engaging tool (1402) is engaged and connected to the welding port (1401), and the valve-shaped partition (1403) is connected to the welding port (1401). Installed at the contact site of the body (1),
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
[付記5]
前記固定機構(4)は、前記延在エッジシール(3)内に実装されたグラスファイバーロッド(4)又は前記延在エッジシール(3)に開設された固定穴(5)である、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 5]
The fixing mechanism (4) is a glass fiber rod (4) mounted in the extending edge seal (3) or a fixing hole (5) provided in the extending edge seal (3).
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
[付記6]
前記分離装置(13)は、医療用プラスチック分離網である、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 6]
The separation device (13) is a medical plastic separation net.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
[付記7]
前記生物細胞培養シェーカー(15)がシェーカー制御ボックス(151)、トレー(153)及び上下に揺動可能又は左右に揺動可能なシェーカーベース(152)から構成され、前記シェーカーベース(152)が前記シェーカー制御ボックス(151)の頂部に固定され、前記トレー(153)が前記シェーカーベース(152)の頂部に設置され、前記トレー(153)の内部底壁の両側にそれぞれ1つのロック装置(154)が固定される、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 7]
The biological cell culture shaker (15) is composed of a shaker control box (151), a tray (153), and a shaker base (152) that can swing up and down or left and right, and the shaker base (152) is the shaker base (152). Fixed to the top of the shaker control box (151), the tray (153) is installed on the top of the shaker base (152), one locking device (154) on each side of the inner bottom wall of the tray (153). Is fixed,
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
[付記8]
前記密閉式袋体(1)、延在エッジシール(3)及び無菌クイックコネクタ(12)がいずれも医療用プラスチック材料で製作される、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 8]
The sealed bag body (1), extending edge seal (3) and sterile quick connector (12) are all made of medical plastic material.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
[付記9]
それぞれの前記シート状担体(2)がいずれも円弧状に連結された、ポリエステル繊維及び/又はポリプロピレン材料製の若干のシート状繊維羽根(2a)を含み、円弧状に連結された前記若干のシート状繊維羽根(2a)が外へ放射拡張するように設置される、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 9]
Each of the sheet-like carriers (2) includes some sheet-like fiber blades (2a) made of polyester fiber and / or polypropylene material connected in an arc shape, and the few sheets connected in an arc shape. The fiber blades (2a) are installed so as to radiate outward.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
[付記10]
前記シート状担体(2)の充填量が1g/L〜100g/Lである、
ことを特徴とする付記1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。
[Appendix 10]
The filling amount of the sheet-shaped carrier (2) is 1 g / L to 100 g / L.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to
1:密閉式袋体、2:シート状担体、3:延在エッジシール、4:グラスファイバーロッド、5:固定穴、6:上吸気口、7:排気口、8:試料採取口、9:液体入口、10:液体出口、11:下吸気口、12:無菌クイックコネクタ、13:分離装置、14:センサコネクタ、141:pH値センサープローブを連結するためのセンサコネクタ、142:酸素溶存センサープローブを連結するためのセンサコネクタ、1401:溶接口、1402:係合具、1403:弁状仕切り、15:シェーカー、151:シェーカー制御ボックス、152:シェーカーベース、153:トレー、154:ロック装置、16:細胞培養液、17:結束バンド、18:医療用シリコンチューブ、19:Y状クリップ、20:エアフィルター、21:ルアーコネクタサンプリングヘッド、22:医療用熱収縮チューブ、23:ブラインドプラグ 1: Sealed bag body 2: Sheet-like carrier 3: Extended edge seal 4: Glass fiber rod 5: Fixed hole, 6: Upper intake port, 7: Exhaust port, 8: Sampling port, 9: Liquid inlet, 10: Liquid outlet, 11: Lower intake port, 12: Sterile quick connector, 13: Separator, 14: Sensor connector, 141: Sensor connector for connecting pH value sensor probe, 142: Oxygen-dissolved sensor probe Sensor connector for connecting, 1401: Welding port, 1402: Engagement tool, 1403: Valve-shaped partition, 15: Shaker, 151: Shaker control box, 152: Shaker base, 153: Tray, 154: Locking device, 16 : Cell culture solution, 17: Binding band, 18: Medical silicon tube, 19: Y-shaped clip, 20: Air filter, 21: Luer connector sampling head, 22: Medical heat shrinkable tube, 23: Blind plug
Claims (10)
ことを特徴とするシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 In a fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling a sheet-like carrier containing the closed-type bag (1), a small amount of the sheet-like carrier (2) is filled inside the closed-type bag (1), and the above. One extending edge seal (3) is installed on both outer sides of the sealed bag body (1), and one fixing mechanism is installed on each of the extending edge seals (3), and the sealing is performed. The formula bag (1) is fixed to the biological cell culture shaker (15) by a fixing mechanism installed on the extending edge seals (3) on both sides, and the upper intake port (1) is attached to the top surface of the sealed bag (1). 6), an exhaust port (7), a sampling port (8), and at least one liquid inlet (9) and a liquid outlet (10) are installed, and a lower intake port (11) is provided on the bottom surface of the sealed bag body (1). ) Is installed, and sterile quick connectors are provided at the upper intake port (6), exhaust port (7), sampling port (8), liquid inlet (9), liquid outlet (10), and lower intake port (11). (12) is connected, a separation device (13) is further installed in each of the liquid outlets (10), and a separation device (13) in which the sealed bag body (1) is installed in the liquid outlet (10). ) Stops the sheet-like carrier (2) in the closed bag body (1) to realize the separation of the cells and the sheet-like carrier (2).
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling a sheet-like carrier.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 The sealed bag body (1) is composed of an upper bag body and a lower bag body.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 One or more sensor connectors (14) are further installed on the bottom surface of the sealed bag body (1).
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 The sensor connector (14) is a contact type sensor connector, the contact type sensor connector includes a welding port (1401), an engaging tool (1402) and a valve-shaped partition (1403), and the welding port (1401) is the welding port (1401). It is welded to the surface of the sealed bag body (1), the engaging tool (1402) is engaged and connected to the welding port (1401), and the valve-shaped partition (1403) is connected to the welding port (1401). Installed at the contact site of the body (1),
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 The fixing mechanism (4) is a glass fiber rod (4) mounted in the extending edge seal (3) or a fixing hole (5) provided in the extending edge seal (3).
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 The separation device (13) is a medical plastic separation net.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 The biological cell culture shaker (15) is composed of a shaker control box (151), a tray (153), and a shaker base (152) that can swing up and down or left and right, and the shaker base (152) is the shaker base (152). Fixed to the top of the shaker control box (151), the tray (153) is installed on the top of the shaker base (152), one locking device (154) on each side of the inner bottom wall of the tray (153). Is fixed,
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 The sealed bag body (1), extending edge seal (3) and sterile quick connector (12) are all made of medical plastic material.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 Each of the sheet-like carriers (2) includes some sheet-like fiber blades (2a) made of polyester fiber and / or polypropylene material connected in an arc shape, and the few sheets connected in an arc shape. The fiber blades (2a) are installed so as to radiate outward.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
ことを特徴とする請求項1に記載のシート状担体を充填するための流動床細胞培養使い捨て膜装置。 The filling amount of the sheet-shaped carrier (2) is 1 g / L to 100 g / L.
A fluidized bed cell culture disposable membrane device for filling the sheet-like carrier according to claim 1.
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