JP3160313B2 - 制癌剤 - Google Patents
制癌剤Info
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- JP3160313B2 JP3160313B2 JP16066191A JP16066191A JP3160313B2 JP 3160313 B2 JP3160313 B2 JP 3160313B2 JP 16066191 A JP16066191 A JP 16066191A JP 16066191 A JP16066191 A JP 16066191A JP 3160313 B2 JP3160313 B2 JP 3160313B2
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- Japan
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- cells
- ginsenoside
- cancer cells
- anticancer drug
- metastasis
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、ジンセノシドＲｇ 3
を含有する、癌細胞浸潤、転移の抑制作用を示す新しい
タイプの制癌剤に関する。
を含有する、癌細胞浸潤、転移の抑制作用を示す新しい
タイプの制癌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術と解決しようとする課題】新しい制癌剤の
開発の必要性は高く、天然物、合成化合物について広範
な研究がなされている。オタネニンジンから抽出された
サポニンの中で、例えばジンセノシドＲｈ2 （３−Ｏ−
β−Ｄ−グルコピラノシル−20(S) −プロトパナキサジ
オール）が肝癌細胞などの増殖を抑制する作用があるこ
とが知られている（特公平1-28759号公報参照）。一
方、ジンセノシド Ｒｇ3 〔３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル−（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシル−20
(R) −プロトパナキサジオール〕が、オタネニンジンか
ら分離されその構造が確立されている〔K. Kaku & Y. K
awashima; Arzneim. Forsch. Drug Res., 30,936(198
0)〕が、その薬理作用としてはコラーゲンおよびＡＤＰ
によって誘起される血小板凝集の阻害作用を有すること
が報告されている程度である〔松田ら；生薬学雜誌，3
9,123(1985)〕。この発明の発明者らは、ジンセノシド
Ｒｇ3 の生理活性を検討した結果、新たな活性を見出
し、この発明を完成するに至った。
開発の必要性は高く、天然物、合成化合物について広範
な研究がなされている。オタネニンジンから抽出された
サポニンの中で、例えばジンセノシドＲｈ2 （３−Ｏ−
β−Ｄ−グルコピラノシル−20(S) −プロトパナキサジ
オール）が肝癌細胞などの増殖を抑制する作用があるこ
とが知られている（特公平1-28759号公報参照）。一
方、ジンセノシド Ｒｇ3 〔３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル−（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシル−20
(R) −プロトパナキサジオール〕が、オタネニンジンか
ら分離されその構造が確立されている〔K. Kaku & Y. K
awashima; Arzneim. Forsch. Drug Res., 30,936(198
0)〕が、その薬理作用としてはコラーゲンおよびＡＤＰ
によって誘起される血小板凝集の阻害作用を有すること
が報告されている程度である〔松田ら；生薬学雜誌，3
9,123(1985)〕。この発明の発明者らは、ジンセノシド
Ｒｇ3 の生理活性を検討した結果、新たな活性を見出
し、この発明を完成するに至った。
【０００３】
【課題を解決するための手段】かくして、この発明によ
れば、ジンセノシドＲｇ3を有効成分として含有するこ
とからなる癌細胞の浸潤または転移抑制剤が提供され
る。
れば、ジンセノシドＲｇ3を有効成分として含有するこ
とからなる癌細胞の浸潤または転移抑制剤が提供され
る。
【０００４】この発明の有効成分であるジンセノシドＲ
ｇ3 は、各種の癌細胞の浸潤を選択的に抑制し、癌細胞
の転移が抑制されるので、結果としてユニークな制癌効
果を奏するものである。ジンセノシドＲｇ3 の経口投与
量は、１〜50mg／１日／60kg体重、好ましくは３〜15mg
／１日／60kg体重である。副作用は殆ど認められない。
ｇ3 は、各種の癌細胞の浸潤を選択的に抑制し、癌細胞
の転移が抑制されるので、結果としてユニークな制癌効
果を奏するものである。ジンセノシドＲｇ3 の経口投与
量は、１〜50mg／１日／60kg体重、好ましくは３〜15mg
／１日／60kg体重である。副作用は殆ど認められない。
【０００５】この発明による制癌剤は、この発明の有効
成分単体、または有効成分と固体もしくは液体の賦形剤
とからなるものである。そして投与法ならびに投与の剤
型としては、通常、散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、茶
剤、顆粒剤、液剤（酒精剤、チンキ剤、流エキス剤、シ
ロップ剤などを含む）などの内服の形がある。また注射
剤、点滴剤の形で体内注入するか、あるいは軟膏剤、液
剤、外用散剤、シップ剤、坐薬、噴霧剤、滋養浣腸剤、
乳剤などの形で外用であってもよい。ここに使用される
固体または液体の賦形剤としては、当該分野で公知のも
のが使用される。ただ前述したような１回の投与量に必
要なこの発明の有効成分を含むように製剤化するのが望
ましい。
成分単体、または有効成分と固体もしくは液体の賦形剤
とからなるものである。そして投与法ならびに投与の剤
型としては、通常、散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、茶
剤、顆粒剤、液剤（酒精剤、チンキ剤、流エキス剤、シ
ロップ剤などを含む）などの内服の形がある。また注射
剤、点滴剤の形で体内注入するか、あるいは軟膏剤、液
剤、外用散剤、シップ剤、坐薬、噴霧剤、滋養浣腸剤、
乳剤などの形で外用であってもよい。ここに使用される
固体または液体の賦形剤としては、当該分野で公知のも
のが使用される。ただ前述したような１回の投与量に必
要なこの発明の有効成分を含むように製剤化するのが望
ましい。
【０００６】いくつかの具体例を挙げると散剤、その他
の内服用粉末剤における賦形剤としては、乳糖、澱粉、
デキストリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、合
成および天然ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、
乾燥水酸化アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、
重炭酸ナトリウム、乾燥酵母などが挙げられ、外用散剤
の場合は酸化亜鉛、タルク、澱粉、カオリン、ホウ酸
末、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、炭
酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、次没食子酸ビス
マス、硫酸アルミニウムカリウム末などが挙げられる。
液剤における賦形剤としては水、グリセリン、プロピレ
ングリコール、単シロップ、エタノール、脂肪油、エチ
レングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトー
ルなどが挙げられる。さらに軟膏剤の場合には脂肪、脂
肪油、ラノリン、ワセリン、グリセリン、ミツロウ、モ
クロウ、パラフィン、流動パラフィン、樹脂、高級アル
コール、プラスチックス、グリコール類、水、界面活性
剤などを組み合わせて作った疎水性基剤あるいは親水性
基剤（乳剤性基剤、水溶性基剤および懸濁剤性基剤を含
む）が賦形剤として使用される。
の内服用粉末剤における賦形剤としては、乳糖、澱粉、
デキストリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、合
成および天然ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、
乾燥水酸化アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、
重炭酸ナトリウム、乾燥酵母などが挙げられ、外用散剤
の場合は酸化亜鉛、タルク、澱粉、カオリン、ホウ酸
末、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、炭
酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、次没食子酸ビス
マス、硫酸アルミニウムカリウム末などが挙げられる。
液剤における賦形剤としては水、グリセリン、プロピレ
ングリコール、単シロップ、エタノール、脂肪油、エチ
レングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトー
ルなどが挙げられる。さらに軟膏剤の場合には脂肪、脂
肪油、ラノリン、ワセリン、グリセリン、ミツロウ、モ
クロウ、パラフィン、流動パラフィン、樹脂、高級アル
コール、プラスチックス、グリコール類、水、界面活性
剤などを組み合わせて作った疎水性基剤あるいは親水性
基剤（乳剤性基剤、水溶性基剤および懸濁剤性基剤を含
む）が賦形剤として使用される。
【０００７】この発明の制癌剤は、癌細胞の増殖を抑制
または阻害する薬剤（例えば５−フルオロウラシル、ビ
ンクリスチン、エンドキサン、メソトレキセートなど）
と併用すると、一層効果的である。次に、ジンセノシド
Ｒｇ3 の生理作用を示す。 方法： １）癌細胞浸潤の定量（in vitro浸潤系） 培養液 ：イーグル氏培養液（アミノ酸及びビタミ
ンは２倍量）に終濃度10％になるようにウシ胎児血清を
加える。 がん細胞 ：ラット腹水肝癌細胞（ＡＨ細胞） 中皮細胞 ：ラット腸間膜を0.25％トリプシン液にて
消化し、得られた中皮細胞（Ｍ−細胞） 検 体 ：ジンセノシドＲｇ3 をジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）に溶解し５mMとする。本標品を保存液
とし、実験直前にＤＭＳＯで所定の濃度に希釈する。 浸潤実験系 ：単層培養した中皮細胞（Ｍ−細胞）層上
にＡＨ細胞を重層し、中皮細胞層下に侵入したＡＨ細胞
の数を位相差顕微鏡下で測定する。即ち、１×105 個の
Ｍ−細胞を35mm径の培養シャーレで５日間培養し、Ｍ−
細胞がシャーレ面を略完全に覆ったとき、１×105 個の
ＡＨ細胞を重層する。20時間後培養液を除去し、細胞を
10％ホルマリンで固定する。次いで位相差顕微鏡下で60
視野（１視野：1.13mm2 ）を観察する。各視野毎に中皮
細胞層下に侵入したＡＨ細胞の数を計測し60視野分を加
算、最終的に１cm2 当たりの侵入ガン細胞数として表現
した。ジンセノシドＲｇ3 の効果を観察するためには種
々の濃度のジンセノシドＲｇ3 20μl を培養液２mlに懸
濁した２×105 個のＡＨ細胞に加え、直ちに中皮細胞層
上に重層する。対照にはジンセノシドＲｇ3 を含まない
ＤＭＳＯ20μl を加える。 ２）転移実験系 培養液 ：ダルベッコー培養液に終濃度10％になる
ようにウシ胎児血清を加える。 がん細胞 ：Ｂ16メラノーマ細胞（B16FE7） 動物 ：６−８週令のＣ57ＢＬ／６マウス 検体 ：ジンセノシドＲｇ3 をＤＭＳＯに溶解
し、５mMとする。本標品を保存液として実験直前にＤＭ
ＳＯにて所定の濃度に希釈する。次いでそれぞれ培養液
にて50倍に希釈する。 肺転移定量系：培養したB16FE7細胞（1.6 ×105 個）を
300 μl の培養液に懸濁し、Ｃ57ＢＬ／６マウスの尾静
脈より注入し、２週間後、両肺表面に生じたこのがん細
胞の転移腫瘤の数を計測し、この数を肺転移能とする。
ジンセノシドＲｇ3 の効果を観察するためには、上記の
ように作成した種々の濃度ジンセノシドＲｇ3 を培養液
にて50倍に希釈した溶液２mlに、１mlの細胞懸濁液（1.
6 ×106 ／ml）を加え、その300 μl を尾静脈より注入
する。対照には同濃度のＤＭＳＯを細胞懸濁液に加え
る。 結果
または阻害する薬剤（例えば５−フルオロウラシル、ビ
ンクリスチン、エンドキサン、メソトレキセートなど）
と併用すると、一層効果的である。次に、ジンセノシド
Ｒｇ3 の生理作用を示す。 方法： １）癌細胞浸潤の定量（in vitro浸潤系） 培養液 ：イーグル氏培養液（アミノ酸及びビタミ
ンは２倍量）に終濃度10％になるようにウシ胎児血清を
加える。 がん細胞 ：ラット腹水肝癌細胞（ＡＨ細胞） 中皮細胞 ：ラット腸間膜を0.25％トリプシン液にて
消化し、得られた中皮細胞（Ｍ−細胞） 検 体 ：ジンセノシドＲｇ3 をジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）に溶解し５mMとする。本標品を保存液
とし、実験直前にＤＭＳＯで所定の濃度に希釈する。 浸潤実験系 ：単層培養した中皮細胞（Ｍ−細胞）層上
にＡＨ細胞を重層し、中皮細胞層下に侵入したＡＨ細胞
の数を位相差顕微鏡下で測定する。即ち、１×105 個の
Ｍ−細胞を35mm径の培養シャーレで５日間培養し、Ｍ−
細胞がシャーレ面を略完全に覆ったとき、１×105 個の
ＡＨ細胞を重層する。20時間後培養液を除去し、細胞を
10％ホルマリンで固定する。次いで位相差顕微鏡下で60
視野（１視野：1.13mm2 ）を観察する。各視野毎に中皮
細胞層下に侵入したＡＨ細胞の数を計測し60視野分を加
算、最終的に１cm2 当たりの侵入ガン細胞数として表現
した。ジンセノシドＲｇ3 の効果を観察するためには種
々の濃度のジンセノシドＲｇ3 20μl を培養液２mlに懸
濁した２×105 個のＡＨ細胞に加え、直ちに中皮細胞層
上に重層する。対照にはジンセノシドＲｇ3 を含まない
ＤＭＳＯ20μl を加える。 ２）転移実験系 培養液 ：ダルベッコー培養液に終濃度10％になる
ようにウシ胎児血清を加える。 がん細胞 ：Ｂ16メラノーマ細胞（B16FE7） 動物 ：６−８週令のＣ57ＢＬ／６マウス 検体 ：ジンセノシドＲｇ3 をＤＭＳＯに溶解
し、５mMとする。本標品を保存液として実験直前にＤＭ
ＳＯにて所定の濃度に希釈する。次いでそれぞれ培養液
にて50倍に希釈する。 肺転移定量系：培養したB16FE7細胞（1.6 ×105 個）を
300 μl の培養液に懸濁し、Ｃ57ＢＬ／６マウスの尾静
脈より注入し、２週間後、両肺表面に生じたこのがん細
胞の転移腫瘤の数を計測し、この数を肺転移能とする。
ジンセノシドＲｇ3 の効果を観察するためには、上記の
ように作成した種々の濃度ジンセノシドＲｇ3 を培養液
にて50倍に希釈した溶液２mlに、１mlの細胞懸濁液（1.
6 ×106 ／ml）を加え、その300 μl を尾静脈より注入
する。対照には同濃度のＤＭＳＯを細胞懸濁液に加え
る。 結果
【０００８】１）ジンセノシドＲｇ3 （２−50μM ）は
ＡＨ細胞の培養系での浸潤（in vitro浸潤）を抑制し
た。
ＡＨ細胞の培養系での浸潤（in vitro浸潤）を抑制し
た。
【表１】 以上の結果から分かるように、この発明のジンセノシド
Ｒｇ3 は、癌細胞の浸潤を抑制し、また癌細胞の転移を
抑制することが明らかであり、従って制癌剤として使用
できる。
Ｒｇ3 は、癌細胞の浸潤を抑制し、また癌細胞の転移を
抑制することが明らかであり、従って制癌剤として使用
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭58−57399（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−99094（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−59921（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−46817（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/704,35/78
Claims (1)
- 【請求項１】 ジンセノシドＲｇ3を有効成分として含
有することからなる癌細胞の浸潤または転移抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16066191A JP3160313B2 (ja) | 1991-07-01 | 1991-07-01 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16066191A JP3160313B2 (ja) | 1991-07-01 | 1991-07-01 | 制癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH059123A JPH059123A (ja) | 1993-01-19 |
| JP3160313B2 true JP3160313B2 (ja) | 2001-04-25 |
Family
ID=15719762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16066191A Expired - Lifetime JP3160313B2 (ja) | 1991-07-01 | 1991-07-01 | 制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3160313B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003024459A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Panagin Pharmaceuticals Inc. | Protopanaxadiol and protopanaxatriol and their use as synergistic anti-cancer agents |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3663213B2 (ja) * | 1995-06-07 | 2005-06-22 | チェイル ジェダン コーポレーション | 薬効が増強された加工薬用人参 |
| AU7656396A (en) * | 1995-11-22 | 1997-06-11 | Cheil Je Dang Co. | Vasodilating composition |
| KR100425022B1 (ko) * | 2002-01-05 | 2004-03-27 | 롯데제과주식회사 | 가공인삼 추출물 및 이를 함유하는 약제 조성물 |
| AU2003287834A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-14 | Panagin Pharmaceuticals Inc. | Use of aglycon protopanaxadiol in cancer therapy |
| AU2003287833A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-14 | Panagin Pharmaceuticals Inc. | Use of aglycon protopanaxatriol in cancer therapy |
| WO2004056379A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Panagin Pharmaceuticals Inc. | Saponins and sapogenins for use in combination therapy for cancer |
| KR100992800B1 (ko) * | 2010-05-14 | 2010-11-08 | 주식회사 지씨에이치앤피 | 미량의 진세노사이드 성분이 증가된 신규한 가공인삼 또는 가공인삼추출물의 제조방법 |
| ES2871381T3 (es) | 2013-08-30 | 2021-10-28 | Green Cross Wellbeing Corp | Composición para prevenir y tratar la fatiga relacionada con el cáncer, que contiene polvo de ginseng procesado o extracto de ginseng procesado que tiene un componente de ginsenósido mejorado |
-
1991
- 1991-07-01 JP JP16066191A patent/JP3160313B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003024459A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Panagin Pharmaceuticals Inc. | Protopanaxadiol and protopanaxatriol and their use as synergistic anti-cancer agents |
| CN100366255C (zh) * | 2001-09-21 | 2008-02-06 | 博新药业股份有限公司 | 原人参萜二醇和原人参萜三醇及其作为协同抗癌剂的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH059123A (ja) | 1993-01-19 |
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Legal Events
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