JP3159723B2 - 非晶質組成物およびその製造方法 - Google Patents
非晶質組成物およびその製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、酸性薬物又はその塩が
非晶質化した非晶質組成物およびその製造方法に関す
る。
非晶質化した非晶質組成物およびその製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来、難溶性薬物を非晶質化することに
より、溶解性および吸収性を向上させる試みがなされて
いる。例えば、β−１，４−グルカンと難溶性薬物とを
混合して粉砕する方法が知られている。しかしながら、
この方法では、難溶性薬物を非晶質化させるためには、
薬物に対して多量の添加物質を必要とする。
より、溶解性および吸収性を向上させる試みがなされて
いる。例えば、β−１，４−グルカンと難溶性薬物とを
混合して粉砕する方法が知られている。しかしながら、
この方法では、難溶性薬物を非晶質化させるためには、
薬物に対して多量の添加物質を必要とする。
【０００３】特開昭６０−８２２０号公報には、エアロ
ジルや活性炭などの比表面積の大きな添加物質と難溶性
薬物とを混合して粉砕する方法が知られている。しかし
ながら、この方法では、添加物質の嵩密度が高いので、
取扱性および作業性に難点がある。
ジルや活性炭などの比表面積の大きな添加物質と難溶性
薬物とを混合して粉砕する方法が知られている。しかし
ながら、この方法では、添加物質の嵩密度が高いので、
取扱性および作業性に難点がある。
【０００４】また、溶媒法やロール混合法によって、ポ
リビニルピロリドン（ＰＶＰ）、マクロゴール４０００
などの中性高分子と難溶性薬物との混合物を調製する方
法［薬剤学、45(4), 291-297 (1985) 、第７回製剤と粒
子設計シンポジウム講演要旨集（1990年）（粉体工学会
・製剤と粒子設計部門、平成２年１０月２４日発行）］
や、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートや
メタクリル酸−メチルメタクリレートコポリマーなどの
酸性高分子と難溶性薬物との共沈物や固体分散体を調製
する方法も知られている［薬学雑誌、104 (5), 485-489
(1984) 、およびChem. Pharm. Bull., 33(4), 1615-16
69, (1985)］。
リビニルピロリドン（ＰＶＰ）、マクロゴール４０００
などの中性高分子と難溶性薬物との混合物を調製する方
法［薬剤学、45(4), 291-297 (1985) 、第７回製剤と粒
子設計シンポジウム講演要旨集（1990年）（粉体工学会
・製剤と粒子設計部門、平成２年１０月２４日発行）］
や、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートや
メタクリル酸−メチルメタクリレートコポリマーなどの
酸性高分子と難溶性薬物との共沈物や固体分散体を調製
する方法も知られている［薬学雑誌、104 (5), 485-489
(1984) 、およびChem. Pharm. Bull., 33(4), 1615-16
69, (1985)］。
【０００５】しかしながら、溶媒を用いる場合には、溶
媒の除去を必要とし作業性及び生産性が低下する。さら
に、得られた共沈物や固体分散体を、高温高湿下、例え
ば、温度４０℃、相対湿度７５％程度の環境下で保存す
ると、薬物の結晶形が難溶性型に戻る。従って、難溶性
薬物を長期に亘り非晶質化し、高い溶解性および吸収性
を維持できなくなる。
媒の除去を必要とし作業性及び生産性が低下する。さら
に、得られた共沈物や固体分散体を、高温高湿下、例え
ば、温度４０℃、相対湿度７５％程度の環境下で保存す
ると、薬物の結晶形が難溶性型に戻る。従って、難溶性
薬物を長期に亘り非晶質化し、高い溶解性および吸収性
を維持できなくなる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、酸性
薬物、特に非ステロイド系消炎鎮痛剤が長期に亘り安定
に非晶質化し、溶解性および吸収性の高い非晶質組成物
を提供することにある。
薬物、特に非ステロイド系消炎鎮痛剤が長期に亘り安定
に非晶質化し、溶解性および吸収性の高い非晶質組成物
を提供することにある。
【０００７】本発明の他の目的は、上記の如き優れた特
性を有する非晶質組成物を簡便かつ容易に製造できる方
法を提供することにある。
性を有する非晶質組成物を簡便かつ容易に製造できる方
法を提供することにある。
【０００８】
【発明の構成】本発明者らは、酸性薬物（イブプロフェ
ン、アセチルサリチル酸、サリチル酸）の溶解性および
吸収性を高めるため、鋭意検討した結果、難溶性のイブ
プロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル酸又はその
塩を溶融させて塩基性マグネシウム含有化合物と混合す
ると、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル
酸、又はその塩が非晶質化することを見いだし、本発明
を完成した。
ン、アセチルサリチル酸、サリチル酸）の溶解性および
吸収性を高めるため、鋭意検討した結果、難溶性のイブ
プロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル酸又はその
塩を溶融させて塩基性マグネシウム含有化合物と混合す
ると、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル
酸、又はその塩が非晶質化することを見いだし、本発明
を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、イブプロフェン、ア
セチルサリチル酸、サリチル酸又はその塩と塩基性マグ
ネシウム含有化合物とを含む組成物であって、前記イブ
プロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル酸又はその
塩が非晶質化している非晶質組成物を提供する。
セチルサリチル酸、サリチル酸又はその塩と塩基性マグ
ネシウム含有化合物とを含む組成物であって、前記イブ
プロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル酸又はその
塩が非晶質化している非晶質組成物を提供する。
【００１０】また、本発明は、溶融状態のイブプロフェ
ン、アセチルサリチル酸、サリチル酸又はその塩と、塩
基性マグネシウム含有化合物とを混合する非晶質組成物
の製造方法を提供する。
ン、アセチルサリチル酸、サリチル酸又はその塩と、塩
基性マグネシウム含有化合物とを混合する非晶質組成物
の製造方法を提供する。
【００１１】酸性薬物としては、結晶性を示し、難溶性
であり、かつ酸性基又はその塩を有していればよい。前
記酸性基としては、例えば、カルボキシル基、チオカル
ボキシ基、ジチオカルボキシル基、スルホ基、スルフィ
ノ基などが挙げられる。塩としては、ナトリウム、カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムなどの無機塩基との塩；アンモ
ニア、アミン化合物などの有機塩基との塩が挙げられ
る。好ましい酸性薬物は、カルボキシル基またはその塩
を有している。
であり、かつ酸性基又はその塩を有していればよい。前
記酸性基としては、例えば、カルボキシル基、チオカル
ボキシ基、ジチオカルボキシル基、スルホ基、スルフィ
ノ基などが挙げられる。塩としては、ナトリウム、カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムなどの無機塩基との塩；アンモ
ニア、アミン化合物などの有機塩基との塩が挙げられ
る。好ましい酸性薬物は、カルボキシル基またはその塩
を有している。
【００１２】このような酸性薬物には、例えば、非ステ
ロイド系消炎鎮痛剤などが含まれる。非ステロイド系消
炎鎮痛剤としては、例えば、アスピリン（アセチルサリ
チル酸）、サリチル酸、サリチル酸ナトリウムなどのサ
リチル酸系薬物；イブプロフェン、ナプロキセン、ケト
プロフェン、フェノプロフェンなどのクロロピオン酸系
薬物；インドメタシン、ジクロロフェナック、フェンブ
フェン、スリンダクなどのアリール酢酸系薬物；フェナ
ム酸、フルフェナム酸ナトリウムなどのフェナム酸系薬
物などが挙げられる。これらの酸性薬物は、必要に応じ
て二種以上使用してもよい。
ロイド系消炎鎮痛剤などが含まれる。非ステロイド系消
炎鎮痛剤としては、例えば、アスピリン（アセチルサリ
チル酸）、サリチル酸、サリチル酸ナトリウムなどのサ
リチル酸系薬物；イブプロフェン、ナプロキセン、ケト
プロフェン、フェノプロフェンなどのクロロピオン酸系
薬物；インドメタシン、ジクロロフェナック、フェンブ
フェン、スリンダクなどのアリール酢酸系薬物；フェナ
ム酸、フルフェナム酸ナトリウムなどのフェナム酸系薬
物などが挙げられる。これらの酸性薬物は、必要に応じ
て二種以上使用してもよい。
【００１３】本発明では、これらの酸性薬物のなかで、
難溶性で再結晶化し易い化合物、イブプロフェン、アセ
チルサリチル酸、サリチル酸を用いる。
難溶性で再結晶化し易い化合物、イブプロフェン、アセ
チルサリチル酸、サリチル酸を用いる。
【００１４】塩基性マグネシウム含有化合物としては、
例えば、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸
化アルミナ・マグネシウム（富山化学工業（株）、商品
名サナルミンなど）、ステアリン酸マグネシウム、メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム（富山化学工業（株）、
商品名ノイシリンなど）、炭酸マグネシウム、塩化マグ
ネシウム、硫酸マグネシウムなどが挙げられる。これら
の化合物は、単独で又は二種以上混合して使用できる。
例えば、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸
化アルミナ・マグネシウム（富山化学工業（株）、商品
名サナルミンなど）、ステアリン酸マグネシウム、メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム（富山化学工業（株）、
商品名ノイシリンなど）、炭酸マグネシウム、塩化マグ
ネシウム、硫酸マグネシウムなどが挙げられる。これら
の化合物は、単独で又は二種以上混合して使用できる。
【００１５】マグネシウム含有化合物の中で、医薬品の
添加物として認められている化合物、例えば、酸化マグ
ネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナ・マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが好
ましい。特に好ましい化合物は、制酸剤として用いられ
ている水酸化マグネシウム及び／又は酸化マグネシウム
である。
添加物として認められている化合物、例えば、酸化マグ
ネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナ・マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが好
ましい。特に好ましい化合物は、制酸剤として用いられ
ている水酸化マグネシウム及び／又は酸化マグネシウム
である。
【００１６】酸性薬物（イブプロフェン、アセチルサリ
チル酸、サリチル酸）に対する塩基性マグネシウム含有
化合物の割合は、広い範囲で選択でき、例えば、酸性薬
物（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル
酸）１重量部に対してマグネシウム含有化合物０．０１
〜１００００重量部、好ましくは０．１〜１００重量
部、さらに好ましくは０．１〜２０重量部、特に０．５
〜１重量部程度である。
チル酸、サリチル酸）に対する塩基性マグネシウム含有
化合物の割合は、広い範囲で選択でき、例えば、酸性薬
物（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル
酸）１重量部に対してマグネシウム含有化合物０．０１
〜１００００重量部、好ましくは０．１〜１００重量
部、さらに好ましくは０．１〜２０重量部、特に０．５
〜１重量部程度である。
【００１７】本発明の組成物においては、薬物の一部又
は全部が非晶質化し、薬物の溶解速度および吸収速度が
大きい。従って、特に経口投与における薬物の吸収速度
が改善される。また、薬物は安定に非晶質化しており、
加温加湿条件下で長期に渡り保存しても結晶化しない。
なお、薬物の非晶質化は、慣用の方法、例えば、Ｘ線回
折により、結晶に起因するピークが消失することにより
確認できる。
は全部が非晶質化し、薬物の溶解速度および吸収速度が
大きい。従って、特に経口投与における薬物の吸収速度
が改善される。また、薬物は安定に非晶質化しており、
加温加湿条件下で長期に渡り保存しても結晶化しない。
なお、薬物の非晶質化は、慣用の方法、例えば、Ｘ線回
折により、結晶に起因するピークが消失することにより
確認できる。
【００１８】本発明の非晶質組成物は、そのまま薬剤と
して用いることもでき、薬理学的に許容される賦形剤、
結合剤、崩壊剤、着色剤などにより、粉末、顆粒、錠
剤、丸剤、カプセル剤、軟膏剤などの製剤として使用す
ることもできる。前記賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤
などは、製剤の形態に応じて一種または二種以上使用で
きる。
して用いることもでき、薬理学的に許容される賦形剤、
結合剤、崩壊剤、着色剤などにより、粉末、顆粒、錠
剤、丸剤、カプセル剤、軟膏剤などの製剤として使用す
ることもできる。前記賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤
などは、製剤の形態に応じて一種または二種以上使用で
きる。
【００１９】賦形剤としては、例えば、乳糖、コーンス
ターチ、ショ糖、ブドウ糖、カオリン、タルク、結晶セ
ルロース、マンニトール、軽質無水ケイ酸、塩化ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システィンなどが挙げら
れ、結合剤としては、例えば、アルファー化デンプン、
部分アルファー化デンプン、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、グリセリン脂肪
酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリビニ
ルピロリドン、プルラン、デキストリン、アラビアゴム
などが挙げられる。また、崩壊剤としては、例えば、ア
ルギン酸ナトリウム、寒天末、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、デンプン類、クロスリンクドカルボキ
シメチルセルロースナトリウム、クロスリンクドインソ
ルブルポリビニルピロリドン、ポリオキシソルビタン脂
肪酸エステル類などが挙げられる。着色剤としては、例
えば、酸化チタン、ベンガラ、タール色素などが挙げら
れる。
ターチ、ショ糖、ブドウ糖、カオリン、タルク、結晶セ
ルロース、マンニトール、軽質無水ケイ酸、塩化ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システィンなどが挙げら
れ、結合剤としては、例えば、アルファー化デンプン、
部分アルファー化デンプン、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、グリセリン脂肪
酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリビニ
ルピロリドン、プルラン、デキストリン、アラビアゴム
などが挙げられる。また、崩壊剤としては、例えば、ア
ルギン酸ナトリウム、寒天末、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、デンプン類、クロスリンクドカルボキ
シメチルセルロースナトリウム、クロスリンクドインソ
ルブルポリビニルピロリドン、ポリオキシソルビタン脂
肪酸エステル類などが挙げられる。着色剤としては、例
えば、酸化チタン、ベンガラ、タール色素などが挙げら
れる。
【００２０】ラウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促進
剤、グリセリンなどの保湿剤、カオリン、ベントナイ
ト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、ステ
アリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコールなどの
滑沢剤なども使用できる。
剤、グリセリンなどの保湿剤、カオリン、ベントナイ
ト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、ステ
アリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコールなどの
滑沢剤なども使用できる。
【００２１】本発明の非晶質組成物は、溶融状態の酸性
薬物（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル
酸）又はその塩と、前記マグネシウム含有化合物とを混
合するという簡単な操作で得ることができる。
薬物（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル
酸）又はその塩と、前記マグネシウム含有化合物とを混
合するという簡単な操作で得ることができる。
【００２２】酸性薬物（イブプロフェン、アセチルサリ
チル酸、サリチル酸）又はその塩と前記マグネシウム含
有化合物との溶融混合は、(1) 酸性薬物又はその塩と前
記マグネシウム含有化合物との混合物を加熱して薬物を
溶融させて混合してもよく、(2) 溶融状態の薬物又はそ
の塩にマグネシウム含有化合物を添加して混合してもよ
い。
チル酸、サリチル酸）又はその塩と前記マグネシウム含
有化合物との溶融混合は、(1) 酸性薬物又はその塩と前
記マグネシウム含有化合物との混合物を加熱して薬物を
溶融させて混合してもよく、(2) 溶融状態の薬物又はそ
の塩にマグネシウム含有化合物を添加して混合してもよ
い。
【００２３】加熱温度は、薬物の融点又は軟化点に応じ
て選択でき、通常、薬物の融点又は軟化点以上の温度で
あって、分解温度未満の温度範囲である。好ましい加熱
温度は、薬物の融点又は軟化点以上の温度であって、薬
物の活性を損わない温度以下である。また、混合時間
は、酸性薬物の種類や量などに応じて選択でき、通常、
均一な混合系が得られるまで混合し、冷却することによ
り、前記酸性薬物が非晶質化する。
て選択でき、通常、薬物の融点又は軟化点以上の温度で
あって、分解温度未満の温度範囲である。好ましい加熱
温度は、薬物の融点又は軟化点以上の温度であって、薬
物の活性を損わない温度以下である。また、混合時間
は、酸性薬物の種類や量などに応じて選択でき、通常、
均一な混合系が得られるまで混合し、冷却することによ
り、前記酸性薬物が非晶質化する。
【００２４】このようにして得られた非晶質組成物は、
必要に応じて製剤化し、人またはその他の動物に経口的
または非経口的に投与することができる。
必要に応じて製剤化し、人またはその他の動物に経口的
または非経口的に投与することができる。
【００２５】
【発明の効果】本発明の非晶質組成物では、酸性薬物
（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル酸）
が長期に亘り安定に非晶質化し、酸性薬物の溶解性およ
び吸収性が高い。
（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、サリチル酸）
が長期に亘り安定に非晶質化し、酸性薬物の溶解性およ
び吸収性が高い。
【００２６】本発明の製造方法によれば、加熱混合とい
う簡便かつ簡単な方法で、前記の如き優れた特性を有す
る非晶質組成物を製造できる。
う簡便かつ簡単な方法で、前記の如き優れた特性を有す
る非晶質組成物を製造できる。
【００２７】
【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
【００２８】実施例１ イブプロフェン［大東交易（株）］１０重量部と、水酸
化マグネシウム［和光純薬（株）］１０重量部をビーカ
ー中で混合した後、約８０℃に加熱し、イブプロフェン
を溶融状態で撹拌混合し冷却することにより、粉末状組
成物を得た。
化マグネシウム［和光純薬（株）］１０重量部をビーカ
ー中で混合した後、約８０℃に加熱し、イブプロフェン
を溶融状態で撹拌混合し冷却することにより、粉末状組
成物を得た。
【００２９】粉末状組成物の粉末のＸ線回折図を図１に
示す。また、参考までにイブプロフェンのラセミ体の結
晶、及び水酸化マグネシウムのＸ線回折図を、図２及び
図３に示す。なお、Ｘ線回折の測定条件は、管球Ｃｕ、
電圧４０ＫＶ、電流４０ｍＡである（以下、同じ）。
示す。また、参考までにイブプロフェンのラセミ体の結
晶、及び水酸化マグネシウムのＸ線回折図を、図２及び
図３に示す。なお、Ｘ線回折の測定条件は、管球Ｃｕ、
電圧４０ＫＶ、電流４０ｍＡである（以下、同じ）。
【００３０】図１〜図３より、実施例１で得られた組成
物のイブプロフェンは、イブプロフェンの結晶に起因す
るピークが消失し、非晶質化している。
物のイブプロフェンは、イブプロフェンの結晶に起因す
るピークが消失し、非晶質化している。
【００３１】さらに、非晶質組成物の粉末およびイブプ
ロフェンのラセミ体の結晶粉末の水に対する溶出速度を
図４に示す。なお、溶出試験は、日本薬局法に準じ、溶
出液１．５％ツイーン（Tween ）２０Ｉ液を用い、３７
℃、１００rpm でのパトル法に従って、検出波長２７０
ｎｍで行なった。
ロフェンのラセミ体の結晶粉末の水に対する溶出速度を
図４に示す。なお、溶出試験は、日本薬局法に準じ、溶
出液１．５％ツイーン（Tween ）２０Ｉ液を用い、３７
℃、１００rpm でのパトル法に従って、検出波長２７０
ｎｍで行なった。
【００３２】図４より、実施例１で得られた組成物は、
イブプロフェンのラセミ体の結晶よりも溶出速度が大き
い。
イブプロフェンのラセミ体の結晶よりも溶出速度が大き
い。
【００３３】実施例１で得られた非晶質組成物の粉末
と、イブプロフェンの結晶粉末とを、それぞれ、薬物成
分１００ｍｇ／Ｋｇの投与量で、絶食状態のラットに経
口投与し、薬物成分の吸収速度を血中濃度により調べた
ところ、図５に示す結果を得た。なお、イププロフェン
の血中濃度は、次のようにして定量した。
と、イブプロフェンの結晶粉末とを、それぞれ、薬物成
分１００ｍｇ／Ｋｇの投与量で、絶食状態のラットに経
口投与し、薬物成分の吸収速度を血中濃度により調べた
ところ、図５に示す結果を得た。なお、イププロフェン
の血中濃度は、次のようにして定量した。
【００３４】血漿５０μｌに１Ｎ塩酸１００μｌ、氷冷
したｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝８０／２０（Ｖ
ｏｌ％）４ｍｌを添加し、１５分間撹拌した後、４℃、
２０００rpm の条件で５分間遠心分離する。有機層を濃
縮し、溶出液（アセトニトリル：水：リン酸＝７００：
３００：１）３００μｌを添加して溶解し、高速液体ク
ロマトグラフィーにより定量する。高速液体クロマトグ
ラフィーによる定量は、ＹＭＣ Ａ３０２ ＯＤＳカラ
ムを用い、検出波長２１４ｎｍ、流速０．８ｍｌ／分、
カラム温度３５℃、注入量５０μｌの条件で行なった。
したｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝８０／２０（Ｖ
ｏｌ％）４ｍｌを添加し、１５分間撹拌した後、４℃、
２０００rpm の条件で５分間遠心分離する。有機層を濃
縮し、溶出液（アセトニトリル：水：リン酸＝７００：
３００：１）３００μｌを添加して溶解し、高速液体ク
ロマトグラフィーにより定量する。高速液体クロマトグ
ラフィーによる定量は、ＹＭＣ Ａ３０２ ＯＤＳカラ
ムを用い、検出波長２１４ｎｍ、流速０．８ｍｌ／分、
カラム温度３５℃、注入量５０μｌの条件で行なった。
【００３５】図５より、実施例１で得られた組成物の方
が、イブプロフェンの結晶粉末よりも吸収速度が大き
い。
が、イブプロフェンの結晶粉末よりも吸収速度が大き
い。
【００３６】実施例２ アセチルサリチル酸［和光純薬（株）］１０重量部と、
水酸化マグネシウム１０重量部をビーカー中で混合した
後、約１２０℃に加熱し、アセチルサリチル酸を溶融状
態で、撹拌混合し冷却することにより、粉末状組成物を
得た。
水酸化マグネシウム１０重量部をビーカー中で混合した
後、約１２０℃に加熱し、アセチルサリチル酸を溶融状
態で、撹拌混合し冷却することにより、粉末状組成物を
得た。
【００３７】粉末状組成物のＸ線回折図を図６、参考ま
でに粉末状アセチルサリチル酸のＸ線回折図を図７に示
す。図６および図７より、実施例２で得られた組成物の
アセチルサリチル酸は、アセチルサリチル酸に起因する
ピークが消失し、非晶質化している。
でに粉末状アセチルサリチル酸のＸ線回折図を図７に示
す。図６および図７より、実施例２で得られた組成物の
アセチルサリチル酸は、アセチルサリチル酸に起因する
ピークが消失し、非晶質化している。
【００３８】実施例３ サリチル酸［和光純薬（株）］１０重量部と、水酸化マ
グネシウム１０重量部をビーカー中で混合した後、約１
６０℃に加熱し、サリチル酸を溶融状態で、撹拌混合し
冷却した。実施例３で得られた組成物をＸ線回折に供し
たところ、サリチル酸の結晶に起因するピークが消失
し、サリチル酸は非晶質化していた。
グネシウム１０重量部をビーカー中で混合した後、約１
６０℃に加熱し、サリチル酸を溶融状態で、撹拌混合し
冷却した。実施例３で得られた組成物をＸ線回折に供し
たところ、サリチル酸の結晶に起因するピークが消失
し、サリチル酸は非晶質化していた。
【００３９】実施例４ イブプロフェン１０重量部と、水酸化マグネシウム［和
光純薬（株）］５重量部を用い、実施例１と同様にし
て、粉末状組成物を得た。得られた粉末状組成物をＸ線
回折に供したところ、イブプロフェンの結晶に起因する
ピークが消失し、イブプロフェンは非晶質化していた。
光純薬（株）］５重量部を用い、実施例１と同様にし
て、粉末状組成物を得た。得られた粉末状組成物をＸ線
回折に供したところ、イブプロフェンの結晶に起因する
ピークが消失し、イブプロフェンは非晶質化していた。
【００４０】実施例５ イブプロフェン１０重量部と、酸化マグネシウム［和光
純薬（株）］１０重量部を用い、実施例１と同様にし
て、粉末状組成物を得た。得られた粉末状組成物をＸ線
回折に供したところ、イブプロフェンの結晶に起因する
ピークが消失し、イブプロフェンは非晶質化していた。
純薬（株）］１０重量部を用い、実施例１と同様にし
て、粉末状組成物を得た。得られた粉末状組成物をＸ線
回折に供したところ、イブプロフェンの結晶に起因する
ピークが消失し、イブプロフェンは非晶質化していた。
【００４１】実施例６ イブプロフェン１７．４重量部、ポリグリセリン脂肪酸
エステル［阪本薬品工業（株）製、テトラグリセリンペ
ンタステアレート］５２重量部を撹拌しながら８０℃で
溶融し、水酸化マグネシウム３０．６重量部を投入して
撹拌混合した。溶融混合物を、スプレーチリング法、す
なわち高速（２０００ｒｐｍ）で回転しているディスク
上に滴下することにより、イブプロフェンと水酸化マグ
ネシウムの組成物を含む細粒（２５０〜３５０μｍ）を
得た。
エステル［阪本薬品工業（株）製、テトラグリセリンペ
ンタステアレート］５２重量部を撹拌しながら８０℃で
溶融し、水酸化マグネシウム３０．６重量部を投入して
撹拌混合した。溶融混合物を、スプレーチリング法、す
なわち高速（２０００ｒｐｍ）で回転しているディスク
上に滴下することにより、イブプロフェンと水酸化マグ
ネシウムの組成物を含む細粒（２５０〜３５０μｍ）を
得た。
【００４２】得られた細粒のＸ線回折図を図８に示す。
図８より、細粒中のイブプロフェンは、非晶質化してい
る。
図８より、細粒中のイブプロフェンは、非晶質化してい
る。
【００４３】得られた細粒を、４０℃、相対湿度７５％
の条件で、３ケ月間保存した後、Ｘ線回折に供したとこ
ろ、図９に示す結果を得た。前記図８と図９との対比よ
り、細粒中のイブプロフェンは、長期に亘り非晶質化し
ている。
の条件で、３ケ月間保存した後、Ｘ線回折に供したとこ
ろ、図９に示す結果を得た。前記図８と図９との対比よ
り、細粒中のイブプロフェンは、長期に亘り非晶質化し
ている。
【００４４】実施例７ イブプロフェン５０重量部、ポリグリセリン脂肪酸エス
テル（テトラグリセリンモノステアレート４．２重量
部、テトラグリセリンペンタステアレート３７．５重量
部）、水酸化マグネシウム８．３重量部を用いて実施例
６と同様にして、２５０〜３５０μｍの細粒を得た。得
られた細粒のＸ線回折から、細粒のイブプロフェンは非
晶質化していた。
テル（テトラグリセリンモノステアレート４．２重量
部、テトラグリセリンペンタステアレート３７．５重量
部）、水酸化マグネシウム８．３重量部を用いて実施例
６と同様にして、２５０〜３５０μｍの細粒を得た。得
られた細粒のＸ線回折から、細粒のイブプロフェンは非
晶質化していた。
【００４５】得られた細粒と、イブプロフェンの結晶粉
末とを、それぞれ、薬物成分１００ｍｇ／Ｋｇの投与量
で、絶食状態のラットに経口投与し、薬物成分の吸収速
度を調べた。結果を図１０に示す。図１０より、細粒の
方が、イブプロフェンの結晶を投与した場合よりも吸収
速度が大きい。
末とを、それぞれ、薬物成分１００ｍｇ／Ｋｇの投与量
で、絶食状態のラットに経口投与し、薬物成分の吸収速
度を調べた。結果を図１０に示す。図１０より、細粒の
方が、イブプロフェンの結晶を投与した場合よりも吸収
速度が大きい。
【図１】実施例１で得られた非晶質組成物の粉末のＸ線
回折図である。
回折図である。
【図２】イブプロフェンのラセミ体の結晶のＸ線回折図
である。
である。
【図３】水酸化マグネシウムのＸ線回折図である。
【図４】実施例１で得られた非晶質組成物の粉末と、イ
ブプロフェンのラセミ体の結晶粉末の水に対する溶出速
度を示すグラフである。
ブプロフェンのラセミ体の結晶粉末の水に対する溶出速
度を示すグラフである。
【図５】実施例１で得られた非晶質組成物の粉末と、イ
ブプロフェンの結晶粉末との吸収速度を示すグラフであ
る。
ブプロフェンの結晶粉末との吸収速度を示すグラフであ
る。
【図６】実施例２で得られた非晶質組成物の粉末のＸ線
回折図である。
回折図である。
【図７】アセチルサリチル酸のＸ線回折図である。
【図８】実施例６で得られた細粒のＸ線回折図である。
【図９】実施例６で得られた細粒を３ケ月間保存した後
のＸ線回折図である。
のＸ線回折図である。
【図１０】実施例７で得られた細粒と、イブプロフェン
の結晶粉末との吸収速度を示すグラフである。
の結晶粉末との吸収速度を示すグラフである。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/192,31/616 A61K 31/60,9/00 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 イブプロフェン、アセチルサリチル酸、
サリチル酸、又はその塩と塩基性マグネシウム含有化合
物とを含む組成物であって、前記イブプロフェン、アセ
チルサリチル酸、サリチル酸、又はその塩が非晶質化し
ている非晶質組成物。 - 【請求項２】 マグネシウム含有化合物が、水酸化マグ
ネシウムまたは酸化マグネシウムである請求項１記載の
非晶質組成物。 - 【請求項３】 溶融状態のイブプロフェン、アセチルサ
リチル酸、サリチル酸、又はその塩と、塩基性マグネシ
ウム含有化合物とを混合する非晶質組成物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08324591A JP3159723B2 (ja) | 1991-03-22 | 1991-03-22 | 非晶質組成物およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08324591A JP3159723B2 (ja) | 1991-03-22 | 1991-03-22 | 非晶質組成物およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05271066A JPH05271066A (ja) | 1993-10-19 |
| JP3159723B2 true JP3159723B2 (ja) | 2001-04-23 |
Family
ID=13796949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08324591A Expired - Fee Related JP3159723B2 (ja) | 1991-03-22 | 1991-03-22 | 非晶質組成物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3159723B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2293099A (en) * | 1994-09-15 | 1996-03-20 | Mailway Packaging Group Ltd | Drug formulation |
| JP5519890B2 (ja) * | 2001-02-28 | 2014-06-11 | エスエス製薬株式会社 | 経口用イブプロフェン製剤 |
| JP5296968B2 (ja) * | 2005-06-17 | 2013-09-25 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | イブプロフェン含有経口用医薬組成物 |
| EP2212274B1 (en) * | 2007-10-17 | 2016-05-04 | Todd F. Ovokaitys | Room temperature stable non-crystalline aspirin |
| KR20120010228A (ko) * | 2009-04-09 | 2012-02-02 | 라이온 가부시키가이샤 | 복합체 및 그 제조 방법, 및 입상제 및 정제 |
| KR101442069B1 (ko) | 2009-09-30 | 2014-09-18 | 가부시키가이샤 상기 | 난용성 물질의 수용해성 개선방법 |
| JP5842374B2 (ja) * | 2011-04-27 | 2016-01-13 | 住友化学株式会社 | 粒状農薬組成物 |
| JP5909796B2 (ja) | 2012-03-02 | 2016-04-27 | 株式会社サンギ | 難溶性物質の水溶解性改善方法 |
| CN113038933A (zh) * | 2018-11-16 | 2021-06-25 | Ss制药株式会社 | 含布洛芬经口药物制剂 |
-
1991
- 1991-03-22 JP JP08324591A patent/JP3159723B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05271066A (ja) | 1993-10-19 |
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