JP3151217B2 - 男性または雄の性的不能の治療のためのアチパメゾールの用途 - Google Patents
男性または雄の性的不能の治療のためのアチパメゾールの用途Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、アチパメゾール（atipamezole）（４−
（２−エチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−２−イ
ル）−1H−イミダゾールに対してINNが認めている一般
名）またはそれらの薬学的に許容しうる酸付加塩の投与
による男性または雄の性的不能（male sexual impotenc
e）の新規な治療に関する。
（２−エチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−２−イ
ル）−1H−イミダゾールに対してINNが認めている一般
名）またはそれらの薬学的に許容しうる酸付加塩の投与
による男性または雄の性的不能（male sexual impotenc
e）の新規な治療に関する。
男性または雄の性的不能とは、ペニスの充分な勃起を
うまく達成できないことおよび／または維持できないこ
とに関する性的機能不全である。それは、純粋に心因性
のものから全く身体的な機能不全までの範囲のさまざま
な原因から生じうるものである。性的不能の治療には外
科的療法および薬物学的療法の両方が用いられてきた。
外科的療法（ペニス補てつデバイスの埋め込み）は、主
に純粋に器質性の疾患のばあいにうまく行なわれてき
た。さまざまな薬剤が性的不能の薬物療法に用いられる
ことを提案されてきたが、それらの有効性の報告は主に
逸話にすぎないものである。このように、性的不能の薬
物学的療法の用途はこれまで広い認容を獲得したことは
なかった。
うまく達成できないことおよび／または維持できないこ
とに関する性的機能不全である。それは、純粋に心因性
のものから全く身体的な機能不全までの範囲のさまざま
な原因から生じうるものである。性的不能の治療には外
科的療法および薬物学的療法の両方が用いられてきた。
外科的療法（ペニス補てつデバイスの埋め込み）は、主
に純粋に器質性の疾患のばあいにうまく行なわれてき
た。さまざまな薬剤が性的不能の薬物療法に用いられる
ことを提案されてきたが、それらの有効性の報告は主に
逸話にすぎないものである。このように、性的不能の薬
物学的療法の用途はこれまで広い認容を獲得したことは
なかった。
実質的な量の研究が男性または雄の性的挙動の促進お
よび抑制に関連する神経伝達物質の同定に貢献してきた
（たとえばビトラン（Bitran）とフル（Hull）1987、ニ
ューロサイエンス アンド ビヘイビヤル レビューズ
（Neuroscience and Behavioral reviews）11、365−38
9を参照のこと）。ノルアドレナリン作動性神経伝達が
重要な役割を有すると思われる。
よび抑制に関連する神経伝達物質の同定に貢献してきた
（たとえばビトラン（Bitran）とフル（Hull）1987、ニ
ューロサイエンス アンド ビヘイビヤル レビューズ
（Neuroscience and Behavioral reviews）11、365−38
9を参照のこと）。ノルアドレナリン作動性神経伝達が
重要な役割を有すると思われる。
アチパメゾールは、現在鎮静・鎮痛動物薬の反転（re
versal）のために市販されている、選択的かつ強力なa2
−アドレナリン受容体アンタゴニストである。アチパメ
ゾールは、たとえばヨーロッパ特許EP 183492におい
て、デトミジンの反転に有用であるとして開示されてい
る。
versal）のために市販されている、選択的かつ強力なa2
−アドレナリン受容体アンタゴニストである。アチパメ
ゾールは、たとえばヨーロッパ特許EP 183492におい
て、デトミジンの反転に有用であるとして開示されてい
る。
我々は今や、この化合物がサルのモデルにおいて男性
または雄の性的能力の増進にも非常に有効であることを
見い出した。これらの知見により、アチパメゾールはヒ
トにおいても同様に男性の性的不能の有効な療法である
ことが示唆される。
または雄の性的能力の増進にも非常に有効であることを
見い出した。これらの知見により、アチパメゾールはヒ
トにおいても同様に男性の性的不能の有効な療法である
ことが示唆される。
別のa2−アドレナリン受容体アンタゴニストであるヨ
ヒンビンは、現在、男性または雄の性的不能の治療に用
いられている。別々の研究の結果が矛盾しているのであ
るが、ヨヒンビンはノルアドレナリン作動性神経伝達を
増加するもので、雄の動物の性的能力を増進することが
報告された。しかしながら、アチパメゾールはその優れ
た選択性のため、この用途について明らかにヨヒンビン
に勝るものである。アチパメゾールのa2/a1選択性比は
ヨヒンビンのそれよりも200〜300倍高い。
ヒンビンは、現在、男性または雄の性的不能の治療に用
いられている。別々の研究の結果が矛盾しているのであ
るが、ヨヒンビンはノルアドレナリン作動性神経伝達を
増加するもので、雄の動物の性的能力を増進することが
報告された。しかしながら、アチパメゾールはその優れ
た選択性のため、この用途について明らかにヨヒンビン
に勝るものである。アチパメゾールのa2/a1選択性比は
ヨヒンビンのそれよりも200〜300倍高い。
実験 実験ではスタンプテイル マカク（stumptail macaqu
es）（マカカ アルクトイデス（Macaca Arctoides））
の雄３匹と雌１匹について調べた。雄の年齢は13、16お
よび約24歳であった。雌の年齢は６歳であった。
es）（マカカ アルクトイデス（Macaca Arctoides））
の雄３匹と雌１匹について調べた。雄の年齢は13、16お
よび約24歳であった。雌の年齢は６歳であった。
テスト期間中、テストする雌雄一組を二室に分けられ
た１つのケージ（0.6×0.9×1.2m）に収容した。セッシ
ョンとセッションの間および各セッションの最初の10分
間は、テストケージ中の雄と雌を移動壁によって分けて
おいた。その移動壁は鉄柵でできていた。サルはその移
動壁を通して互いを見たり触れたりすることができた。
試験薬物投与量／生理食塩水コントロールの雄への筋肉
内投与の後、以下に述べるように、性的挙動の観察をは
じめた。薬物投与から10分後に雄と雌の間の移動壁を引
き去り、その後の20分間性的活動の観察を続けた。観察
期間（薬物投与後30分間）の最後に移動壁を戻した。毎
回、雌雄の組合せを変えてテストを行なったが、最初の
３回のセッションは前記のように行なったが、薬物投与
を行なわずに雌雄の組を互いに慣らした。この最初の３
回のセッションは結果に含めなかった。
た１つのケージ（0.6×0.9×1.2m）に収容した。セッシ
ョンとセッションの間および各セッションの最初の10分
間は、テストケージ中の雄と雌を移動壁によって分けて
おいた。その移動壁は鉄柵でできていた。サルはその移
動壁を通して互いを見たり触れたりすることができた。
試験薬物投与量／生理食塩水コントロールの雄への筋肉
内投与の後、以下に述べるように、性的挙動の観察をは
じめた。薬物投与から10分後に雄と雌の間の移動壁を引
き去り、その後の20分間性的活動の観察を続けた。観察
期間（薬物投与後30分間）の最後に移動壁を戻した。毎
回、雌雄の組合せを変えてテストを行なったが、最初の
３回のセッションは前記のように行なったが、薬物投与
を行なわずに雌雄の組を互いに慣らした。この最初の３
回のセッションは結果に含めなかった。
以下の挙動の起きた回数および持続を観察した： 会陰をしらべること（perineal investigation）、マウ
スティング、射精（ejaculation）、結合（tieing）、
毛づくろい、雌に対する直接的攻撃（aggression）、あ
くび（yawns）、自らをひっかくこと、歯ぎしり（teeth
grinding）、ケージをゆさぶることおよびマスターベ
ーション。今回の報告では、各セッションにおける射精
の数だけを示した。それが雄の性的挙動の最も直接的な
指標だからである。同じ理由で、マスターベーションお
よび性交によりえられた射精を合計して結果とした。
スティング、射精（ejaculation）、結合（tieing）、
毛づくろい、雌に対する直接的攻撃（aggression）、あ
くび（yawns）、自らをひっかくこと、歯ぎしり（teeth
grinding）、ケージをゆさぶることおよびマスターベ
ーション。今回の報告では、各セッションにおける射精
の数だけを示した。それが雄の性的挙動の最も直接的な
指標だからである。同じ理由で、マスターベーションお
よび性交によりえられた射精を合計して結果とした。
実験は、１日に１回１週間に７日行なった。アチパメ
ゾールは１日おきに投与し、生理食塩水コントロールは
その間の日に投与した。１匹のサルでの予備実験の結
果、３日ごとまたはその他の間隔で投与しても、アチパ
メゾールの効果に差はないことが示された。アチパメゾ
ールの投与量は、0.01から0.3mg/kg（生理食塩水中に溶
解して約0.2mlとした）で変化させた。各投与量を、各
サルにつき５〜15回テストした。生理食塩水の日を計算
に入れると、１匹のサルについて１つの投与量をテスト
するのに10日から１カ月かかった。各投与量のテストの
順番をサルによって変えて、起こりうる連続する効果を
相殺した。与えられたアチパメゾール投与量および対応
する複数の生理食塩水コントロール日での射精回数にお
ける差を、性的挙動に対するアチパメゾールの効果の指
標として用いた。これが、ベースライン性的活動性にお
けるおこりうる変動（生理食塩水の日の射精によって表
わされる）を最小にえた方法である。生理食塩水の日の
射精の発生率（１回またはそれ以上の射精のあった生理
食塩水の日のパーセンテージ）を、各雄のベースライン
性的活動性の指標として用いた。片側分散分析（ANOV
A）およびステューデントｔ検定をデータの統計的評価
に用いた。ｐ＜0.05を、有意な差を示すものと考えた。
ゾールは１日おきに投与し、生理食塩水コントロールは
その間の日に投与した。１匹のサルでの予備実験の結
果、３日ごとまたはその他の間隔で投与しても、アチパ
メゾールの効果に差はないことが示された。アチパメゾ
ールの投与量は、0.01から0.3mg/kg（生理食塩水中に溶
解して約0.2mlとした）で変化させた。各投与量を、各
サルにつき５〜15回テストした。生理食塩水の日を計算
に入れると、１匹のサルについて１つの投与量をテスト
するのに10日から１カ月かかった。各投与量のテストの
順番をサルによって変えて、起こりうる連続する効果を
相殺した。与えられたアチパメゾール投与量および対応
する複数の生理食塩水コントロール日での射精回数にお
ける差を、性的挙動に対するアチパメゾールの効果の指
標として用いた。これが、ベースライン性的活動性にお
けるおこりうる変動（生理食塩水の日の射精によって表
わされる）を最小にえた方法である。生理食塩水の日の
射精の発生率（１回またはそれ以上の射精のあった生理
食塩水の日のパーセンテージ）を、各雄のベースライン
性的活動性の指標として用いた。片側分散分析（ANOV
A）およびステューデントｔ検定をデータの統計的評価
に用いた。ｐ＜0.05を、有意な差を示すものと考えた。
生理食塩水（＝コントロール）条件での３匹の雄のサ
ルにおける性的活動性の発生率（性交および／またはマ
スターベーションにより生じた射精をともなうセッショ
ンのパーセンテージ）は、７％、12％および26％であっ
た。最年長の雄は最も低い、最年少の雄は最も高いコン
トロール（＝生理食塩水）条件での性的活動性の発生率
を有していた。生理食塩水またはアチパメゾール条件に
おける雄の性的活動性は、雌の発情周期には左右されな
かった。
ルにおける性的活動性の発生率（性交および／またはマ
スターベーションにより生じた射精をともなうセッショ
ンのパーセンテージ）は、７％、12％および26％であっ
た。最年長の雄は最も低い、最年少の雄は最も高いコン
トロール（＝生理食塩水）条件での性的活動性の発生率
を有していた。生理食塩水またはアチパメゾール条件に
おける雄の性的活動性は、雌の発情周期には左右されな
かった。
アチパメゾールでえられた結果をFig1A〜Ｄに示す。
アチパメゾールは３匹すべての雄のサルにおいて、投
与量依存的に射精の回数を増加させた（各個体につい
て;p＜0.05、ANOVA;Fig1A〜Ｃ）。アチパメゾールの最
低有効投与量は個体によって0.01から0.08mg/kgまで変
化した。年が若い雄ほど、最低有効投与量も低かった。
３匹の雄についてのアチパメゾール誘導射精増加の平均
も、投与量依存であり有意であった（ｐ＜0.05、ANOVA;
Fig1D）。アチパメゾールによって生じるその他の挙動
上の効果は、警戒の増加以外には観察されなかった。
与量依存的に射精の回数を増加させた（各個体につい
て;p＜0.05、ANOVA;Fig1A〜Ｃ）。アチパメゾールの最
低有効投与量は個体によって0.01から0.08mg/kgまで変
化した。年が若い雄ほど、最低有効投与量も低かった。
３匹の雄についてのアチパメゾール誘導射精増加の平均
も、投与量依存であり有意であった（ｐ＜0.05、ANOVA;
Fig1D）。アチパメゾールによって生じるその他の挙動
上の効果は、警戒の増加以外には観察されなかった。
本薬物は好ましくは経口的に、粘膜を通して、静脈内
に、筋肉内にまたは経皮的に投与される。好ましい１日
の投与量の範囲は、静脈内、筋肉内、粘膜を通したまた
は経皮投与では約0.01ないし1mg/kg、好ましくは0.05な
いし0.3mg/kgであり、経口投与では0.3ないし10mg/kgで
ある。
に、筋肉内にまたは経皮的に投与される。好ましい１日
の投与量の範囲は、静脈内、筋肉内、粘膜を通したまた
は経皮投与では約0.01ないし1mg/kg、好ましくは0.05な
いし0.3mg/kgであり、経口投与では0.3ないし10mg/kgで
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ビルターネン、ライモ フィンランド共和国、21290 ルスコ、 クナーピンチエ ５ (56)参考文献 Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａ ｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．20, ｐ．298−310（1988)
Claims (3)
- 【請求項１】男性または雄の性的不能の治療用医薬の製
造方法であって、アチパメゾールまたはその薬学的に許
容しうる酸付加塩を用いる方法。 - 【請求項２】アチパメゾールまたはその薬学的に許容し
うる酸付加塩を含んでなる男性または雄の性的不能の治
療のための医薬組成物。 - 【請求項３】アチパメゾールまたはその薬学的に許容し
るう酸付加塩を有効量投与することを含んでなるヒトを
除く雄の性的不能の治療方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9113077.3 | 1991-06-18 | ||
| GB919113077A GB9113077D0 (en) | 1991-06-18 | 1991-06-18 | Use of atipamezole |
| PCT/FI1992/000191 WO1992022296A1 (en) | 1991-06-18 | 1992-06-18 | Use of atipamezole for the treatment of male sexual impotence |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06508350A JPH06508350A (ja) | 1994-09-22 |
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ID=10696833
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|---|---|---|---|
| JP51106392A Expired - Fee Related JP3151217B2 (ja) | 1991-06-18 | 1992-06-18 | 男性または雄の性的不能の治療のためのアチパメゾールの用途 |
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| JP (1) | JP3151217B2 (ja) |
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| CA (1) | CA2102187C (ja) |
| CZ (1) | CZ284409B6 (ja) |
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- 1993-12-17 NO NO934690A patent/NO304011B1/no not_active IP Right Cessation
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1996
- 1996-11-15 GR GR960403051T patent/GR3021677T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．２０，ｐ．２９８−３１０（１９８８） |
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