JP3141038B2 - マイクロカプセルの製造法 - Google Patents
マイクロカプセルの製造法Info
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- microcapsules
- liposome
- liposomes
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は薬物含有リポソームを固
定化したハイドロゲルマトリックスから成るマイクロカ
プセルの製造法に関するものである。詳しくは注射剤と
して投与可能なドラッグキャリアーとして用いるために
粒径を制御し得る、工業的に有利なマイクロカプセルの
製造法に関する。
定化したハイドロゲルマトリックスから成るマイクロカ
プセルの製造法に関するものである。詳しくは注射剤と
して投与可能なドラッグキャリアーとして用いるために
粒径を制御し得る、工業的に有利なマイクロカプセルの
製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び本発明か解決しようとする課題】リポ
ソームはリン脂質を素材として人工的に製造された小胞
であり、その内部水層やリン脂質の分子膜間に薬物を取
り込むことができるため、ドラッグキャリアーとして数
多く研究されている。またその製造法により多重ラメラ
小胞（ＭＬＶ）、単ラメラ小胞（ＳＵＶ）等層構造を異
にしたいくつかの種類があり、その粒径も数ｎｍから数
十μｍまで作り分けることができる。また、リポソーム
は天然叉は反合成のリン脂質を用いて作ることにより生
体適合性が非常に良く、免疫性及び毒性が低いという利
点も持つ。
ソームはリン脂質を素材として人工的に製造された小胞
であり、その内部水層やリン脂質の分子膜間に薬物を取
り込むことができるため、ドラッグキャリアーとして数
多く研究されている。またその製造法により多重ラメラ
小胞（ＭＬＶ）、単ラメラ小胞（ＳＵＶ）等層構造を異
にしたいくつかの種類があり、その粒径も数ｎｍから数
十μｍまで作り分けることができる。また、リポソーム
は天然叉は反合成のリン脂質を用いて作ることにより生
体適合性が非常に良く、免疫性及び毒性が低いという利
点も持つ。
【０００３】リポソームは徐放性ドラッグキャリアーと
して任意の方法（静注、筋注、皮下注等）により投与す
ることができる。しかし投与後リポソームは体内で分散
し更に食作用を持つ細胞による貧食により速やかに体内
から排除されるため長期間の徐放作用をもたらすのは非
常に困難だった。これを改善したマイクロカプセルとし
てリポソームをハイドロゲルマトリックス中に固定化し
たマイクロカプセルが知られている。例えば特表昭６３
−５０１２９０号公報はリポソームをアルギン酸塩及び
ゼラチンよりなるハイドロゲル中に固定化することによ
り水性動物用人工食物叉は薬物の徐放性製剤を開示して
いる。しかし該公報に開示された製法はハイドロゲル形
成の方法としてリポソーム含有アルギン酸／ゼラチンを
硬化液中に滴下または噴霧する方法を取っているためゲ
ルの粒径が大きく、しかも不均一なものが得られ、注射
剤として容易に投与しがたいものと言える。
して任意の方法（静注、筋注、皮下注等）により投与す
ることができる。しかし投与後リポソームは体内で分散
し更に食作用を持つ細胞による貧食により速やかに体内
から排除されるため長期間の徐放作用をもたらすのは非
常に困難だった。これを改善したマイクロカプセルとし
てリポソームをハイドロゲルマトリックス中に固定化し
たマイクロカプセルが知られている。例えば特表昭６３
−５０１２９０号公報はリポソームをアルギン酸塩及び
ゼラチンよりなるハイドロゲル中に固定化することによ
り水性動物用人工食物叉は薬物の徐放性製剤を開示して
いる。しかし該公報に開示された製法はハイドロゲル形
成の方法としてリポソーム含有アルギン酸／ゼラチンを
硬化液中に滴下または噴霧する方法を取っているためゲ
ルの粒径が大きく、しかも不均一なものが得られ、注射
剤として容易に投与しがたいものと言える。
【０００４】また特表昭６１−５０１６８６号公報では
メチルセルロース、アガロース、コラーゲン等にリポソ
ームを固定化した徐放性製剤を開示している。しかし、
ゲル中へのリポソームの封入率が低い上、皮下、筋肉内
に投与する際非常に大きな針（内径１．５ｍｍ）を用い
ており、一般の注射剤と同様に容易に投与することが可
能なマイクロカプセルを製造することは困難であった。
メチルセルロース、アガロース、コラーゲン等にリポソ
ームを固定化した徐放性製剤を開示している。しかし、
ゲル中へのリポソームの封入率が低い上、皮下、筋肉内
に投与する際非常に大きな針（内径１．５ｍｍ）を用い
ており、一般の注射剤と同様に容易に投与することが可
能なマイクロカプセルを製造することは困難であった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題に
ついて検討を行った結果、一般の注射剤と同様に容易に
皮下、筋肉内等の投与可能な粒径を有するリポソームを
固定化したハイドロゲルマトリックスから成るマイクロ
カプセルの製造法を確立するに至った。即ち、本発明の
要旨は、薬物含有リポソームを固定化したハイドロゲル
マトリックスから成るマイクロカプセルの製造法におい
て、該薬物含有リポソームをハイドロゲルマトリックス
物質の水溶液中に懸濁し、ついで該懸濁液を有機溶媒中
に分散後、硬化剤を添加することを特徴とするマイクロ
カプセルの製造法に存し、従来の方法では３００〜７０
０μｍ程度の粒径のマイクロカプセルしか得られなかっ
たが、本発明の方法によれば１００μｍ以下の粒度のそ
ろったしかも強度のあるマイクロカプセルを製造するこ
とができる。以下に本発明を詳細に説明する。
ついて検討を行った結果、一般の注射剤と同様に容易に
皮下、筋肉内等の投与可能な粒径を有するリポソームを
固定化したハイドロゲルマトリックスから成るマイクロ
カプセルの製造法を確立するに至った。即ち、本発明の
要旨は、薬物含有リポソームを固定化したハイドロゲル
マトリックスから成るマイクロカプセルの製造法におい
て、該薬物含有リポソームをハイドロゲルマトリックス
物質の水溶液中に懸濁し、ついで該懸濁液を有機溶媒中
に分散後、硬化剤を添加することを特徴とするマイクロ
カプセルの製造法に存し、従来の方法では３００〜７０
０μｍ程度の粒径のマイクロカプセルしか得られなかっ
たが、本発明の方法によれば１００μｍ以下の粒度のそ
ろったしかも強度のあるマイクロカプセルを製造するこ
とができる。以下に本発明を詳細に説明する。
【０００６】本発明に用いるリポソーム膜成分として
は、従来公知の各種リン脂質を使用することができ、例
えば、卵黄、大豆叉はその他動・植物に由来するホスフ
ァチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホ
スファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ス
フィンゴミエリンや合成によって得られるジパルミトイ
ルフォスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアリル
ホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）等を挙げることがで
きる。これらリポソームの膜成分は単一で使用してもよ
く混合して使用しても良い。また本発明においては、上
記のリポソーム膜成分物質に膜安定化剤として例えばコ
レステロール等のステロール類、荷電物質であるジセチ
ルホスフェート、ホスファチジン酸、ステアリルアミ
ン、抗酸化剤であるα−トコフェロール等を添加しても
よい。また層構造としては、ＭＬＶ、ＳＵＶ、逆相蒸発
法リポソーム（ＲＥＶ）、またはポリカーボネートのフ
ィルターを用いて粒径を制御した物も使うことができ
る。さらにこれら種々のリポソームを選択することによ
り薬物放出の制御をすることも可能である。
は、従来公知の各種リン脂質を使用することができ、例
えば、卵黄、大豆叉はその他動・植物に由来するホスフ
ァチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホ
スファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ス
フィンゴミエリンや合成によって得られるジパルミトイ
ルフォスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアリル
ホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）等を挙げることがで
きる。これらリポソームの膜成分は単一で使用してもよ
く混合して使用しても良い。また本発明においては、上
記のリポソーム膜成分物質に膜安定化剤として例えばコ
レステロール等のステロール類、荷電物質であるジセチ
ルホスフェート、ホスファチジン酸、ステアリルアミ
ン、抗酸化剤であるα−トコフェロール等を添加しても
よい。また層構造としては、ＭＬＶ、ＳＵＶ、逆相蒸発
法リポソーム（ＲＥＶ）、またはポリカーボネートのフ
ィルターを用いて粒径を制御した物も使うことができ
る。さらにこれら種々のリポソームを選択することによ
り薬物放出の制御をすることも可能である。
【０００７】リポソーム中に封入する薬物はアドリアマ
イシン等抗癌剤、インターフェロン（α、β、γ）等抗
ウイルス剤、インスリン、カルシトニン等ペプチドホル
モン、アルカリホスファターゼ等酵素剤、ゲンタマイシ
ン、ストレプトマイシン等アミノ酸糖体系抗生物質等が
挙げられ、公知の方法によりリポソーム中に封入され
る。本発明ではリポソーム懸濁液中にハイドロゲルマト
リックス物質を溶解し、これを有機溶媒中にホモミキサ
ー等を用いて分散乳化し更に硬化剤を添加することによ
り微細なゲルを製造する。
イシン等抗癌剤、インターフェロン（α、β、γ）等抗
ウイルス剤、インスリン、カルシトニン等ペプチドホル
モン、アルカリホスファターゼ等酵素剤、ゲンタマイシ
ン、ストレプトマイシン等アミノ酸糖体系抗生物質等が
挙げられ、公知の方法によりリポソーム中に封入され
る。本発明ではリポソーム懸濁液中にハイドロゲルマト
リックス物質を溶解し、これを有機溶媒中にホモミキサ
ー等を用いて分散乳化し更に硬化剤を添加することによ
り微細なゲルを製造する。
【０００８】さらに詳細に述べると、上記薬物を含有し
たリポソーム懸濁液を調製し、更にこれをポリカーボネ
ートのフィルターを通すことにより粒径の調節を行う。
次いでこのリポソーム懸濁液からフリー薬物を除去した
後ここに１〜５％（ｗ／ｖ）になるようにハイドロゲル
マトリックス物質を添加溶解する。この懸濁液を有機溶
媒中に添加し、ホモミキサーで分散乳化する。次に撹拌
したままの状態で硬化液を添加する。硬化液添加後、直
ちに撹拌を止め、デカンテーションにより有機溶媒を除
去する。また必要であれば減圧下で撹拌することにより
残留溶媒を除く。このままでも使用することはできる
が、マイクロカプセルの強度を上げるため更に０．０１
〜０．１％のポリマー水溶液中に上記で得たマイクロカ
プセルを添加し１０〜３０分程度撹拌することにより表
面をコーティングしてから使用しても良い。
たリポソーム懸濁液を調製し、更にこれをポリカーボネ
ートのフィルターを通すことにより粒径の調節を行う。
次いでこのリポソーム懸濁液からフリー薬物を除去した
後ここに１〜５％（ｗ／ｖ）になるようにハイドロゲル
マトリックス物質を添加溶解する。この懸濁液を有機溶
媒中に添加し、ホモミキサーで分散乳化する。次に撹拌
したままの状態で硬化液を添加する。硬化液添加後、直
ちに撹拌を止め、デカンテーションにより有機溶媒を除
去する。また必要であれば減圧下で撹拌することにより
残留溶媒を除く。このままでも使用することはできる
が、マイクロカプセルの強度を上げるため更に０．０１
〜０．１％のポリマー水溶液中に上記で得たマイクロカ
プセルを添加し１０〜３０分程度撹拌することにより表
面をコーティングしてから使用しても良い。
【０００９】本発明ではハイドロゲルマトリックス中に
リポソームを公知の方法で固定化するが、リポソームと
ハイドロゲルマトリックスの間には薬物放出に影響を与
える化学結合を伴わないため、該マトリックスはリポソ
ームを固定化するのに必要な大きさの細孔を有するもの
でなければならない。また、投与後の薬物放出期間中、
投与部位での環境でゲル状態を保ち続けるものでなけれ
ばならず、更に薬物放出後速やかに生体内で分解されな
ければならない。この様な相反する目的を満足し、か
つ、入手が容易でありゲル化の状態も良好であるハイド
ロゲルの一例としてアルギン酸塩が挙げられる。
リポソームを公知の方法で固定化するが、リポソームと
ハイドロゲルマトリックスの間には薬物放出に影響を与
える化学結合を伴わないため、該マトリックスはリポソ
ームを固定化するのに必要な大きさの細孔を有するもの
でなければならない。また、投与後の薬物放出期間中、
投与部位での環境でゲル状態を保ち続けるものでなけれ
ばならず、更に薬物放出後速やかに生体内で分解されな
ければならない。この様な相反する目的を満足し、か
つ、入手が容易でありゲル化の状態も良好であるハイド
ロゲルの一例としてアルギン酸塩が挙げられる。
【００１０】有機溶媒としては水不溶性のものであれば
特に制限はしないが、ｎ−ヘキサンまたはシクロヘキサ
ンが好ましい。使用量としては分散乳化に必要な量であ
ればよく、好ましくはリポソーム懸濁液の２〜１０倍
（ｖ／ｖ）程度がよい。硬化剤としては例えば塩化カル
シウム水溶液の０．５〜２０％（ｗ／ｖ）のものが好ま
しいものとして挙げられる。
特に制限はしないが、ｎ−ヘキサンまたはシクロヘキサ
ンが好ましい。使用量としては分散乳化に必要な量であ
ればよく、好ましくはリポソーム懸濁液の２〜１０倍
（ｖ／ｖ）程度がよい。硬化剤としては例えば塩化カル
シウム水溶液の０．５〜２０％（ｗ／ｖ）のものが好ま
しいものとして挙げられる。
【００１１】表面強度を上げるために用いるポリマーと
しては、ハイドロゲルマトリッス物質の表面の電荷と反
対の電荷をもつものであれば特に制限はないが、上記で
挙げたアルギン酸ゲルに対してはポリ−Ｌ−リジンが好
ましい。ポリ−Ｌ−リジンの分子量としては特に制限は
ないが、２０，０００〜１００，０００のものがよい。
上記のようにして、得られるマイクロカプセルは、粒径
約１００μｍ以下であり、一般の注射剤と同様に容易に
投与が可能である。
しては、ハイドロゲルマトリッス物質の表面の電荷と反
対の電荷をもつものであれば特に制限はないが、上記で
挙げたアルギン酸ゲルに対してはポリ−Ｌ−リジンが好
ましい。ポリ−Ｌ−リジンの分子量としては特に制限は
ないが、２０，０００〜１００，０００のものがよい。
上記のようにして、得られるマイクロカプセルは、粒径
約１００μｍ以下であり、一般の注射剤と同様に容易に
投与が可能である。
【００１２】
【実施例】以下に本発明を実施例により更に詳細に説明
するが本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例に
制限されるものではない。
するが本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例に
制限されるものではない。
【００１３】
【実施例１】ＤＰＰＣ １００ｍｇに標識色素として１
００ｍＭカルセイン水溶液（ｐＨ７．０）１．０ｍｌを
添加し、６０℃の水浴中で加温しながら１５分おきに１
分間ボルテックスミキサーを用いて撹拌した。この操作
を４回繰り返すことによって多重ラメラ小胞（ＭＬＶ）
を調製した。このＭＬＶを２００ｎｍのポリカーボネー
トのフィルターを６回通すことにより平均粒径１５０μ
ｍのリポソームを得た。このリポソームをセファデック
スＧ−５０（Ｍｅｄｉｕｍ）カラム（２×３０ｃｍ）を
通すことによりリポソーム中に補足されなかったカルセ
インの除去を行った。
００ｍＭカルセイン水溶液（ｐＨ７．０）１．０ｍｌを
添加し、６０℃の水浴中で加温しながら１５分おきに１
分間ボルテックスミキサーを用いて撹拌した。この操作
を４回繰り返すことによって多重ラメラ小胞（ＭＬＶ）
を調製した。このＭＬＶを２００ｎｍのポリカーボネー
トのフィルターを６回通すことにより平均粒径１５０μ
ｍのリポソームを得た。このリポソームをセファデック
スＧ−５０（Ｍｅｄｉｕｍ）カラム（２×３０ｃｍ）を
通すことによりリポソーム中に補足されなかったカルセ
インの除去を行った。
【００１４】この様にして得たリポソーム懸濁液中にア
ルギン酸ナトリウムを２％（ｗ／ｖ）に成るように加え
撹拌溶解した。ここにリポソーム懸濁液の１０倍量（ｖ
／ｖ）のシクロヘキサンを添加しシルバーソンミキサー
を用いて１２，０００ｒｐｍで撹拌分散した。撹拌した
まま塩化カルシウム２水和物［４．５％（ｗ／ｖ）］を
水相での塩化カルシウム濃度が１．５％に成るように添
加しゲル化をさせた。撹拌を止め、この溶液を１．５％
塩化カルシウム水溶液中に添加しデカンテーションによ
り上清にあるシクロヘキサンを除去した。懸濁液からシ
クロヘキサンを完全に除去するため３０分減圧下撹拌し
た。得られたマイクロカプセルは瀘紙によりろ過し蒸留
水で洗浄した。
ルギン酸ナトリウムを２％（ｗ／ｖ）に成るように加え
撹拌溶解した。ここにリポソーム懸濁液の１０倍量（ｖ
／ｖ）のシクロヘキサンを添加しシルバーソンミキサー
を用いて１２，０００ｒｐｍで撹拌分散した。撹拌した
まま塩化カルシウム２水和物［４．５％（ｗ／ｖ）］を
水相での塩化カルシウム濃度が１．５％に成るように添
加しゲル化をさせた。撹拌を止め、この溶液を１．５％
塩化カルシウム水溶液中に添加しデカンテーションによ
り上清にあるシクロヘキサンを除去した。懸濁液からシ
クロヘキサンを完全に除去するため３０分減圧下撹拌し
た。得られたマイクロカプセルは瀘紙によりろ過し蒸留
水で洗浄した。
【００１５】上記マイクロカプセルを更に０．０５％ポ
リ−Ｌ−リジン水溶液中に添加後２０分間撹拌すること
により表面にポリ−Ｌ−リジンをコーティングし表面の
強化をおこなった。最後に該マイクロカプセルを再度ろ
過洗浄後、蒸留水中に再懸濁することにより目的のマイ
クロカプセルを得た。このようにして得られたマイクロ
カプセルの粒径を自然沈降型粒度分布測定機で測定した
ところ平均粒度は２１μｍであった。またマイクロカプ
セルの製造中、リポソームの分解により外相に流出した
カルセイン量は２．９％程度であった。また３７℃、Ｐ
ＢＳ中に添加しｉｎ ｖｉｔｒｏでの放出試験を行なっ
たところ図１△−△で示す様な結果が得られた。
リ−Ｌ−リジン水溶液中に添加後２０分間撹拌すること
により表面にポリ−Ｌ−リジンをコーティングし表面の
強化をおこなった。最後に該マイクロカプセルを再度ろ
過洗浄後、蒸留水中に再懸濁することにより目的のマイ
クロカプセルを得た。このようにして得られたマイクロ
カプセルの粒径を自然沈降型粒度分布測定機で測定した
ところ平均粒度は２１μｍであった。またマイクロカプ
セルの製造中、リポソームの分解により外相に流出した
カルセイン量は２．９％程度であった。また３７℃、Ｐ
ＢＳ中に添加しｉｎ ｖｉｔｒｏでの放出試験を行なっ
たところ図１△−△で示す様な結果が得られた。
【００１６】
【実施例２】実施例１でのＤＰＰＣをＤＳＰＣに変え同
様な操作をしたところ、平均粒径２９μｍのリポソーム
含有マイクロカプセルが得られた。３７℃、ＰＢＳ中に
添加しｉｎ ｖｉｔｒｏでの放出試験の結果を図１○−
○で示した。このマイクロカプセルを５週齢のｗｉｓｔ
ｅｒ系雄性ラットの背中の皮下に１８Ｇの注射針を付け
た注射筒で投与を行った。経時的に皮下からマイクロカ
プセルを回収し洗浄後マイクロカプセル内に残存してい
るカルセインの量を測定したところ図２の様になった。
これよりこのマイクロカプセルは生体内で長期間の徐放
性機能を有することが確認された。
様な操作をしたところ、平均粒径２９μｍのリポソーム
含有マイクロカプセルが得られた。３７℃、ＰＢＳ中に
添加しｉｎ ｖｉｔｒｏでの放出試験の結果を図１○−
○で示した。このマイクロカプセルを５週齢のｗｉｓｔ
ｅｒ系雄性ラットの背中の皮下に１８Ｇの注射針を付け
た注射筒で投与を行った。経時的に皮下からマイクロカ
プセルを回収し洗浄後マイクロカプセル内に残存してい
るカルセインの量を測定したところ図２の様になった。
これよりこのマイクロカプセルは生体内で長期間の徐放
性機能を有することが確認された。
【００１７】
【実施例３】実施例１でのカルセインの変わりにウシイ
ンスリンを用いて同様な操作を行なったところ平均粒径
２５μｍのインスリン含有マイクロカプセルが得られ
た。
ンスリンを用いて同様な操作を行なったところ平均粒径
２５μｍのインスリン含有マイクロカプセルが得られ
た。
【００１８】
【実施例４】実施例１でのカルセインの変わりにトリカ
ルシトニンを用いて同様な操作を行なったところ平均粒
径２７μｍのカルシトニン含有マイクロカプセルが得ら
れた。
ルシトニンを用いて同様な操作を行なったところ平均粒
径２７μｍのカルシトニン含有マイクロカプセルが得ら
れた。
【００１９】
【発明の効果】本発明の方法によれば、体内でのリポソ
ームの分散及び貧食を抑えて長期間の徐放性を有し、更
に一般の注射剤と同様に注射筒で容易に投与が可能なリ
ポソーム含有ハイドロゲルマトリックスから成るマイク
ロカプセルを得ることができる。
ームの分散及び貧食を抑えて長期間の徐放性を有し、更
に一般の注射剤と同様に注射筒で容易に投与が可能なリ
ポソーム含有ハイドロゲルマトリックスから成るマイク
ロカプセルを得ることができる。
【図１】カルセイン含有ＤＰＰＣ（△−△）及びＤＳＰ
Ｃ（〇−〇）を固定化したマイクロカプセルの放出試験
の結果を示す。
Ｃ（〇−〇）を固定化したマイクロカプセルの放出試験
の結果を示す。
【図２】カルセイン含有ＤＳＰＣを固定化したマイクロ
カプセルをラットに投与した場合の、マイクロカプセル
中におけるカルセイン残存量の経時変化を示す。
カプセルをラットに投与した場合の、マイクロカプセル
中におけるカルセイン残存量の経時変化を示す。
Claims (1)
- 【請求項１】 薬物含有リポソームを固定化したハイ
ドロゲルマトリックスから成るマイクロカプセルの製造
法において、該薬物含有リポソームをハイドロゲルマト
リックス物質の水溶液中に懸濁し、次いで該懸濁液を有
機溶媒中に分散後、硬化剤を添加することを特徴とする
マイクロカプセルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27136091A JP3141038B2 (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | マイクロカプセルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27136091A JP3141038B2 (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | マイクロカプセルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05112446A JPH05112446A (ja) | 1993-05-07 |
| JP3141038B2 true JP3141038B2 (ja) | 2001-03-05 |
Family
ID=17498989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27136091A Expired - Fee Related JP3141038B2 (ja) | 1991-10-18 | 1991-10-18 | マイクロカプセルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3141038B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19852928C1 (de) * | 1998-11-17 | 2000-08-03 | Steffen Panzner | Strukturen in Form von Hohlkugeln |
| FR2814380B1 (fr) * | 2000-09-25 | 2002-11-08 | Serobiologiques Lab Sa | Poudre de microcapsules et procede d'obtention |
| WO2006136197A1 (en) * | 2005-06-21 | 2006-12-28 | V. Mane Fils | Smoking device incorporating a breakable capsule, breakable capsule and process for manufacturing said capsule |
| CN114073666A (zh) * | 2020-08-11 | 2022-02-22 | 武汉科福新药有限责任公司 | 纳多洛尔缓释注射剂及其制备方法 |
-
1991
- 1991-10-18 JP JP27136091A patent/JP3141038B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05112446A (ja) | 1993-05-07 |
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