JP3014818B2 - 試料希釈混合方法及び装置 - Google Patents

試料希釈混合方法及び装置

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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、液体試料(例えば血
液)と試薬とを混合する際に、試料に流体圧力によるダ
メージを与えないようにした試料希釈混合方法及び装置
に関するものである。
【0002】
【従来の技術】血液分析装置などの試料分析装置におい
て、試料を定量採取するのに、サンプリングバルブが使
われている。サンプリングバルブの機構を、図6を参照
して説明する。10はサンプリングバルブである。1
2、16は固定素子、14は固定素子12、16に挟ま
れた可動素子である。可動素子14には、定量用の貫通
通路P2(以下、定量用通路P2又は通路P2という)
が設けられている。可動素子14は固定素子に対して移
動(往復直線移動や正逆回転移動)する。このことによ
り、サンプリングバルブ10は第1の状態と第2の状態
を作ることができる。第1の状態は、サンプリングバル
ブに試料を引き入れる吸引モードである。第2の状態
は、定量された試料を外部からの液で押し出す移送モー
ドである。図6の状態は第1の状態を示している。固定
素子12、16には、第1の状態で通路P2と通じる通
路P1、P3がそれぞれ設けられている。通路P1に
は、吸引プローブ(吸引細管)18が接続され、通路P
3には、弁V1を介してシリンジ等の吸引手段C1が接
続されている。24は洗浄用の液が入った洗浄液容器で
あり、20は血液試料の入った検体容器である。
【0003】固定素子12、16には、別の通路P4、
P5が設けられている。第2の状態は、第1の状態から
可動素子14が一定距離あるいは一定角度移動した状態
であり、定量用通路P2は通路P4、P5と通じる。通
路P4には、試料と試薬とを反応させるための反応容器
22が接続され、通路P5には弁V2を介してシリンジ
等の吐出手段C2が接続されている。26は血液試料と
混合するための反応用試薬の入った試薬容器である。第
1の状態で吸引手段C1が吸引動作することにより、検
体容器20の試料は吸引プローブ18を経て、サンプリ
ングバルブ10の定量用通路P2に充満される。次に第
2の状態になり、吐出手段C2が吐出動作をすることに
より、通路P2の試料が試薬とともに押し出されて反応
容器22に移送され、両者は混合され反応する。その混
合液は測定部(図示せず)にて測定される。さて、例え
ば粒子計数において、血液中の白血球を計数するために
は、赤血球を破壊させる必要がある。そのため、従来は
血液を希釈した液に少量の溶血剤を添加し赤血球を溶血
させていた。溶血剤は、例えば界面活性剤である。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】しかし、多量の試料懸
濁液に少量の溶血剤を添加するような方法では、反応に
ばらつきが生じる。溶血剤は赤血球を溶血させるだけで
なく、白血球にも多少の影響(縮小化など)を与え、ひ
いては白血球に対する影響にもばらつきが生じる。この
ことは、白血球を分類して計数する場合に問題となる。
そこで、そのような反応のばらつきを少なくするため、
溶血剤を含有した希釈液で溶血と同時に希釈も行うよう
にすることが考えられる。そのためには、図6におい
て、試薬を溶血剤入りの希釈液とすればよい。図7は、
第2の状態(移送モード)におけるサンプリングバルブ
10の通路部分の拡大断面図である。28は固定素子1
2の通路P4に設けられたニップルであり、30はニッ
プル28に接続されたチューブである。通常、血液は数
百倍あるいはそれ以上に希釈される必要があり、定量用
通路P2の内径は1mm程度の太さになる(もちろん仕様
によっては、もっと細くなる場合もあろう)。このよう
に、細い通路内にある試料を外部からの液で押し出す場
合には、その細い通路に大きな流体圧力が作用すること
になる。それは、血球にストレスをかけることになり、
少なからず悪い影響を与える。疾患や採血後長時間放置
により血球の細胞膜が弱くなっており、液として血球に
反応を与えるような試薬を用いる場合には、無視できな
いこともある。もちろん、試薬をゆっくりと押し入れる
ようにすれば、ストレスを低減することは可能である。
しかし、それでは時間がかかり、分析装置の処理能力が
低下することになる。本発明は、上記の諸点に鑑みなさ
れたもので、装置の処理能力を落とすことなく、試料に
ダメージを与えない、試料希釈混合方法及び装置を提供
することを目的とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、本発明の試料希釈混合方法は、図1及び図3に示
すように、液体試料をサンプリングバルブ10の定量用
通路P2に導入した後、サンプリングバルブを切り換え
てその試料を輪切り状に切り出し所定量の試薬で押し出
すことにより、一定倍率の試料と試薬との混合液を作製
する試料希釈混合方法において、試薬による試料の押出
しの際、試料がサンプリングバルブ10を出るまでは低
速で押し出し、その後は通常速度で押し出すことを特徴
としている。上記の「低速で押し出し」とは、通常速度
より遅い押出し速度で押し出すことをいう。また、本発
明の液体試料希釈混合装置は、図1に示すように、液体
試料を輪切り状に切り出すサンプリングバルブ10と、
このサンプリングバルブに接続された試料吸引手段C
1、試薬吐出手段C2及び反応容器22とを備え、一定
倍率の試料・試薬混合液を作製する試料希釈混合装置に
おいて、上記試薬吐出手段C2(以下、第1の試薬吐出
手段C2という)と並列に、吐出量が微少な第2の試薬
吐出手段C3を設けたことを特徴としている。上記の
「吐出量が微少な」とは、第1の試薬吐出手段C2より
吐出量が少ないことを意味する。さらに、本発明の液体
試料希釈混合装置は、図3及び図4に示すように、液体
試料を輪切り状に切り出すサンプリングバルブ10と、
このサンプリングバルブに接続された試料吸引手段C
1、試薬吐出手段C2及び反応容器22とを備え、一定
倍率の試料・試薬混合液を作製する試料希釈混合装置に
おいて、試薬吐出手段C2が、薄膜36により空気室4
0と液体室42とに分離された作動室38と、空気室
陽圧を供給したり陰圧を供給したりできるように接続さ
れた陽圧供給ライン及び陰圧供給ラインと、陽圧供給ラ
ンに設けられた微少容積部T1及び弁と、を備えたこ
とを特徴としている。
【0006】
【作用】試料がサンプリングバルブの細い通路から出る
までは、第2の試薬吐出手段C3によりゆっくりと押し
出されるので、試料に大きな流体圧力がかからない。そ
の後は、第1の試薬吐出手段C2により通常速度で押し
出される。このように速く押し出されても流路の内径が
大きいので、試料に大きな流体圧力はかからない。ま
た、図3及び図4に示す装置において、空気室40が陰
圧側と通じている状態で、試薬吐出手段C2の液体室4
2に試薬を満たす 微少容積部T1が一旦、陽圧側と通
じ、遮断されることにより、微少容積部に陽圧が蓄積さ
れる。ついで、空室に微少容積部に蓄積された陽圧が
供給され、その分、空気室の容積が微少量増え、薄膜3
6を変形させて、試薬吐出手段C2から微少量の試薬が
ゆっくりと吐出される。その後、陽圧側から空気室に陽
圧が供給され、残りの大容量の試薬が通常速度で吐出さ
れる。
【0007】
【実施例】以下、図面を参照して本発明の好適な実施例
を詳細に説明する。ただし、この実施例に記載されてい
る構成機器の形状、その相対配置などは、とくに特定的
な記載がない限りは、本発明の範囲をそれらのみに限定
する趣旨のものではなく、単なる説明例にすぎない。 実施例1 図1は本実施例における装置の概略図である。本実施例
では、従来から知られている装置において、試薬吐出手
段C2と並列に第2の試薬吐出手段C3を設けている。
第1の吐出手段C2の試薬吐出量(S1)は、一例とし
て2.9ml、第2の吐出手段C3の試薬吐出量(S2)
は、一例として0.1mlである。両者を合計すると3.
0mlとなる。全吐出量(S=S1+S2)に占める第2
の吐出手段C3の吐出量(S2)は微少である。第2の
吐出量(S2)は、サンプリングバルブ10の定量用通
路P2で定量された試料がサンプリングバルブ10から
出ることができる程度の量であればよい。試料が移送さ
れる経路(サンプリングバルブ10から反応容器22ま
で)において、サンプリングバルブ10内の通路が一番
細いので、試料液がその通路を流れる間、通路に大きな
流体圧力が発生し、試料に大きなストレスがかかるから
である。
【0008】本実施例では、試料が細い流路を通る時だ
けゆっくりと押し出し、太い流路を通る時は通常に速く
押し出すようにしている。そのために、図1の構成にお
いては、先ず第2の吐出手段C3を吐出動作させ、次に
第1の吐出手段C2を吐出動作させる。図2は、第1、
第2の吐出手段の動作を説明するための図である。3
2、34はそれぞれ第1、第2の吐出手段の吐出流量を
示す曲線である。第1の吐出手段C2の吐出動作時間を
T1とし、第2の吐出手段C3の吐出動作時間をT2と
すれば、(S2/T2)<(S1/T1)となるように
各動作時間を設定する。このように設定することにより
第2の吐出流量は、第1の吐出流量より小さくなり、第
2の吐出手段C3の動作時は液がゆっくりと流れること
になる。このようにして、サンプリングバルブ10で定
量された試料は、サンプリングバルブ10から出るまで
は低速で押し出され、その後、通常速度で押し出され
る。
【0009】実施例2 図3及び図4は、本実施例における装置の概略図であ
る。試薬吐出手段C2は、ダイヤフラムなどの薄膜36
により空気室40と液体室42とに分離された作動室3
8と、空気室40に接続された三方切換弁V3と、この
三方切換弁V3に接続された陽圧供給ラインL1と、三
方切換弁V3に接続された陰圧供給ラインL2と、陽圧
供給ラインL1に設けられた微少容積部T1及び弁V4
とからなっている。そして、液体室42は弁V2に接続
されている。上記のように、作動室38は薄膜36で空
気室40と液体室42とに分離され、三方切換弁V3に
より、空気室40に陽圧と陰圧とを切り換えて供給でき
るようになっている。空気室40へ陽圧と陰圧とを切り
換えて供給することにより、薄膜36が変形して液体室
42の容積が変化し、一定量の液を吸引・吐出すること
ができる。また、陽圧供給ラインL1の三方切換弁V3
と弁V4との間に微少容積部T1が設けられ、弁V4を
開とすることにより、微少容積部T1と陽圧源とを連通
状態とし、弁V4を閉とすることにより、微少容積部T
1と陽圧源とを不通状態にするように構成されている。
なお、微少容積部T1は、薄膜36を作動させる微少容
積を有しておればよく、微少容積のタンク、膨大部など
を用いてもよく、または接続用のチューブもしくはパイ
プだけでもよい。
【0010】つぎに、図5に基づいて、弁V2、V3、
V4の動作状態及び試薬吐出手段C2の吸引・吐出状態
を説明する。通常、三方切換弁V3は試薬吐出手段C2
の駆動圧が陰圧になるようにつながっている。そのと
き、試薬容器26から試薬吐出手段C2の液体室42へ
試薬が引き込まれるように、弁V2を切り換える。ま
た、この間、弁V4を開とし、微少容積部T1を陽圧状
態としておく。押し出し動作を行なう前に弁V4を閉
じ、試薬吐出手段C2に陽圧が直接加わらないようにし
ておいてから、弁V2、弁V3を切り換えて、すなわ
ち、弁V2がサンプリングバルブ10に通じるように
し、かつ、弁V3において空気室40と微少容積部T1
とが通じるように切り換えて、初期押し出し動作に入
る。初期押し出し動作が終了してから、弁V4を開き、
試薬吐出手段C2に残った液量すべてを使って、通常の
押し出しを行なう。他の構成、作用は実施例1の場合と
同様である。
【0011】
【発明の効果】本発明は上記のように構成されているの
で、つぎのような効果を奏する。 (1) 試料が細い流路を通る時にはゆっくりと、太い
流路を通る時には速く流れる。このため、試料にダメー
ジを与えることなく、試料と試薬とを短時間で混合する
ことができ、装置の処理能力を落とすことはない。 (2) 請求項3の装置においては、試薬吐出手段が一
つだけでよく、その分、コストを低減することができ
る。また、請求項2の装置において、全吐出量Sを一定
にするためには、吐出手段C2、C3の両方の吐出量S
1、S2とも一定にしておく必要がある。しかし、請求
項3の装置においては、吐出手段が一つのため全吐出量
は一定である。低速吐出量と通常吐出量の比が若干ばら
つくことは考えられるが、何ら問題とならない。このよ
うに、全吐出量を容易に一定にすることができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明の試料希釈混合装置の一実施例を示す概
略図である。
【図2】図1における第1の試薬吐出手段及び第2の試
薬吐出手段の動作を示す、吐出時間と吐出流量との関係
を示す曲線図である。
【図3】本発明の試料希釈混合装置の他の実施例を示す
概略図である。
【図4】図3における試薬吐出手段周りの拡大図であ
る。
【図5】図3に示す装置における弁V2、V3、V4の
動作状態及び試薬吐出手段C2の吸引・吐出状態を説明
するタイムチャートである。
【図6】従来の試料希釈混合装置を示す概略図である。
【図7】図3の装置の第2の状態(移送モード)におけ
るサンプリングバルブの通路部分の拡大断面図である。
【符号の説明】
10 サンプリングバルブ 12 固定素子 14 可動素子 16 固定素子 C1 試料吸引手段 C2 第1の試薬吐出手段 C3 第2の試薬吐出手段 P2 定量用通路 20 検体容器 22 反応容器 24 洗浄液容器 26 試薬容器 36 薄膜 38 作動室 40 空気室 42 液体室 V3 三方切換弁 V4 弁 L1 陽圧供給ライン L2 陰圧供給ライン T1 微少容積部

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 液体試料をサンプリングバルブ(10)
    の定量用通路(P2)に導入した後、サンプリングバル
    ブを切り換えてその試料を輪切り状に切り出し所定量の
    試薬で押し出すことにより、一定倍率の試料と試薬との
    混合液を作製する試料希釈混合方法において、 試薬による試料の押出しの際、試料がサンプリングバル
    ブ(10)を出るまでは低速で押し出し、その後は通常
    速度で押し出すことを特徴とする試料希釈混合方法。
  2. 【請求項2】 液体試料を輪切り状に切り出すサンプリ
    ングバルブ(10)と、このサンプリングバルブに接続
    された試料吸引手段(C1)、試薬吐出手段(C2)及
    び反応容器(22)とを備え、一定倍率の試料・試薬混
    合液を作製する試料希釈混合装置において、 上記試薬吐出手段(C2)と並列に、上記試薬吐出手段
    より吐出量が少ない第2の試薬吐出手段(C3)を設け
    たことを特徴とする試料希釈混合装置。
  3. 【請求項3】 液体試料を輪切り状に切り出すサンプリ
    ングバルブ(10)と、このサンプリングバルブに接続
    された試料吸引手段(C1)、試薬吐出手段(C2)及
    び反応容器(22)とを備え、一定倍率の試料・試薬混
    合液を作製する試料希釈混合装置において、 試薬吐出手段(C2)が、薄膜により空気室と液体室と
    に分離された作動室と、 空気室に陽圧を供給したり陰圧を供給したりできるよう
    に接続された陽圧供給ライン及び陰圧供給ラインと、 陽圧供給ラインに設けられた微少容積部及弁と、 を備えたことを特徴とする試料希釈混合装置。
JP3224615A 1991-04-24 1991-08-09 試料希釈混合方法及び装置 Expired - Lifetime JP3014818B2 (ja)

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US07/822,896 US5256573A (en) 1991-04-24 1992-01-21 Method for diluting and mixing liquid specimen
CA002060353A CA2060353A1 (en) 1991-04-24 1992-01-30 Method and apparatus for diluting mixing liquid specimen
EP19920101619 EP0510305A3 (en) 1991-04-24 1992-01-31 Method and apparatus for diluting and mixing liquid specimen
US07/913,455 US5254313A (en) 1991-04-24 1992-07-15 Apparatus for diluting and mixing a liquid specimen

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