JP2987643B2 - インドール誘導体及びこれを含有する医薬 - Google Patents
インドール誘導体及びこれを含有する医薬Info
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、テストステロン５α−リダクターゼ阻害作
用を有しジヒドロテストステロンの産生過剰に起因する
疾患、例えば前立腺肥大症又はそれに伴う排尿障害、男
性型脱毛症、アクネ（座瘡、ニキビ等）なの治療及び／
又は予防に有効であり、かつα１−アドレナリン作動性
受容体遮断作用を有し膀胱頸部通過障害を選択的に治療
し、排尿障害を改善する新規なインドール誘導体に関す
る。
用を有しジヒドロテストステロンの産生過剰に起因する
疾患、例えば前立腺肥大症又はそれに伴う排尿障害、男
性型脱毛症、アクネ（座瘡、ニキビ等）なの治療及び／
又は予防に有効であり、かつα１−アドレナリン作動性
受容体遮断作用を有し膀胱頸部通過障害を選択的に治療
し、排尿障害を改善する新規なインドール誘導体に関す
る。
背景技術 テストステロン５α−リダクターゼは男性ホルモン
（アンドロゲン）のテストステロンを還元してジヒドロ
テストステロンに変換する酵素であり、生成されたジヒ
ドロテストステロンは前立腺肥大症、男性型脱毛症、ア
クネ（座瘡、ニキビ等）などの発生及び進行に重要な役
割を果たしていることが明らかになっている（J.Steroi
d Biochemistry,11,609（1979）、J.Clinical Endocrin
ol and Metablism,56,139（1983）、特開平１−139558
号公報）。このテストステロン５α−リダクターゼ阻害
作用を有する化合物としてはインドール類が知らている
（特開平４−244061号、W093/02050）。
（アンドロゲン）のテストステロンを還元してジヒドロ
テストステロンに変換する酵素であり、生成されたジヒ
ドロテストステロンは前立腺肥大症、男性型脱毛症、ア
クネ（座瘡、ニキビ等）などの発生及び進行に重要な役
割を果たしていることが明らかになっている（J.Steroi
d Biochemistry,11,609（1979）、J.Clinical Endocrin
ol and Metablism,56,139（1983）、特開平１−139558
号公報）。このテストステロン５α−リダクターゼ阻害
作用を有する化合物としてはインドール類が知らている
（特開平４−244061号、W093/02050）。
一方、α−アドレナリン作動性受容体は平滑筋の収縮
に関与していることが知られ、特にα１−アドレナリン
作動性受容体は、最近の研究からヒト膀胱頸部内括約筋
の収縮に強く関与していることが見い出されており（J.
Urol.,134,396（1985））、その遮断剤は前立腺肥大症
に伴う排尿障害、頻尿症などを選択的に治療し得る薬剤
であることが想定されている。当該α１−アドレナリン
作動性受容体遮断作用を有する化合物としては、ピペラ
ジン誘導体が知られている（W089/12634、W090/0397
2）。
に関与していることが知られ、特にα１−アドレナリン
作動性受容体は、最近の研究からヒト膀胱頸部内括約筋
の収縮に強く関与していることが見い出されており（J.
Urol.,134,396（1985））、その遮断剤は前立腺肥大症
に伴う排尿障害、頻尿症などを選択的に治療し得る薬剤
であることが想定されている。当該α１−アドレナリン
作動性受容体遮断作用を有する化合物としては、ピペラ
ジン誘導体が知られている（W089/12634、W090/0397
2）。
排尿困難症は老人に多い疾患で、膀胱頸部に存在する
交感神経の緊張による尿道収縮や前立腺肥大に伴う尿路
閉塞により排尿が困難になる。近年、排尿困難症の治療
にはα１−アドレナリン作動性受容体遮断剤と抗アンド
ロゲン剤の併用療法も行われているが、投与計画などの
観点から満足のゆくものではない。
交感神経の緊張による尿道収縮や前立腺肥大に伴う尿路
閉塞により排尿が困難になる。近年、排尿困難症の治療
にはα１−アドレナリン作動性受容体遮断剤と抗アンド
ロゲン剤の併用療法も行われているが、投与計画などの
観点から満足のゆくものではない。
そこでα１−アドレナリン作動性受容体遮断剤のごと
く効果の発現の早い対処療法と、テストステロン５α−
リダクターゼ阻害剤のごとき効果の発現は穏やかではあ
るが根本療法ともいえる作用を併せ持つ薬剤の開発が望
まれているが、このようなα１−アドレナリン作動性受
容体遮断作用とテストステロン５α−リダクターゼ阻害
作用を併せ持つ化合物は、現在まで全く知られていなか
った。
く効果の発現の早い対処療法と、テストステロン５α−
リダクターゼ阻害剤のごとき効果の発現は穏やかではあ
るが根本療法ともいえる作用を併せ持つ薬剤の開発が望
まれているが、このようなα１−アドレナリン作動性受
容体遮断作用とテストステロン５α−リダクターゼ阻害
作用を併せ持つ化合物は、現在まで全く知られていなか
った。
発明の開示 本発明者等は、上記の問題点を解決すべく鋭意検討を
重ねた結果、驚くべきことに下記のインドール誘導体
（１）が強力なα１−アドレナリン作動性受容体遮断作
用とテストステロン５α−リダクターゼ阻害作用を併せ
持ち、前記前立腺肥大症、これに伴う排尿阻害、脱毛
症、アクネ等の治療に有用であることを見い出し、本発
明を完成した。
重ねた結果、驚くべきことに下記のインドール誘導体
（１）が強力なα１−アドレナリン作動性受容体遮断作
用とテストステロン５α−リダクターゼ阻害作用を併せ
持ち、前記前立腺肥大症、これに伴う排尿阻害、脱毛
症、アクネ等の治療に有用であることを見い出し、本発
明を完成した。
すなわち、本発明は下記の一般式（１）： 〔式中、R1は低級アルキル基を示し;R2は水素原子、又
は１もしくは２以上の低級アルキル、低級アルコキシも
しくはハロゲン原子が置換していてもよいフェニル基を
示し;R3は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、又はハロゲン原子もしくは低級アルキル基が置換し
ていてもよいフェニルアルキルオキシ基を示し;R4は水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し;R
5は水素原子又は低級アルキル基を示し;nは１〜５の整
数を示す〕で表されるインドール誘導体又はその塩を提
供するものである。
は１もしくは２以上の低級アルキル、低級アルコキシも
しくはハロゲン原子が置換していてもよいフェニル基を
示し;R3は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、又はハロゲン原子もしくは低級アルキル基が置換し
ていてもよいフェニルアルキルオキシ基を示し;R4は水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し;R
5は水素原子又は低級アルキル基を示し;nは１〜５の整
数を示す〕で表されるインドール誘導体又はその塩を提
供するものである。
また、本発明は前記インドール誘導体（１）又はその
塩を有効成分として含有するα１−アドレナリン作動性
受容体遮断剤及びテストステロン５α−リダクターゼ阻
害剤を提供するものである。
塩を有効成分として含有するα１−アドレナリン作動性
受容体遮断剤及びテストステロン５α−リダクターゼ阻
害剤を提供するものである。
また、本発明は前記インドール誘導体（１）又はその
塩を有効成分として含有する立腺肥大症、前立腺肥大症
に伴う排尿障害、脱毛症又はアクネの予防又は治療剤を
提供するものである。
塩を有効成分として含有する立腺肥大症、前立腺肥大症
に伴う排尿障害、脱毛症又はアクネの予防又は治療剤を
提供するものである。
さらに本発明は前記インドール誘導体（１）又はその
塩、及び医薬用担体からなる、前立腺肥大症、前立腺肥
大に伴う排尿障害、脱毛症又はアクネの予防又は治療用
医薬組成物を提供するものである。
塩、及び医薬用担体からなる、前立腺肥大症、前立腺肥
大に伴う排尿障害、脱毛症又はアクネの予防又は治療用
医薬組成物を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態 本発明において特に断らない限り、「低級」なる語は
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状の炭素鎖を意味する。
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状の炭素鎖を意味する。
従って、「低級アルキル基」としては、例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、ｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチル
ブチル基、１−エチルプロピル基、1,2−ジメチルプロ
ピル基、ヘキシル基等が挙げられる。
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、ｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチル
ブチル基、１−エチルプロピル基、1,2−ジメチルプロ
ピル基、ヘキシル基等が挙げられる。
また、「低級アルコキシ基」としては、例えばメトキ
シ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペン
チルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオ
キシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ
基、１−エチルプロポキシ基、1,2−ジメチルプロポキ
シ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
シ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペン
チルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオ
キシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ
基、１−エチルプロポキシ基、1,2−ジメチルプロポキ
シ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
一般式（１）中、R1、R3、R4及びR5で示される低級ア
ルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖アル
キル基のうち、特に炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖アル
キル基が好ましく、さらにメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基が好ましい。
R2で示される１又は２以上の低級アルキル、低級アルコ
キシ又はハロゲン原子が置換していてもよいフェニル基
としては、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル置換フ
ェニル基、炭素数１〜４のアルコキシ置換フェニル基、
ハロゲン置換フェニル基等がより好ましく、特にフェニ
ル基、メチルフェニル基，エチルフェニル基、ｎ−プロ
ピルフェニル基、イソプロピルフェニル基、イソブチル
フェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル
基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、フルオロフ
ェニル基が好ましい。R3及びR4で示される低級アルコキ
シ基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖アルコキ
シ基のうち、特に炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖アルコ
キシ基が好ましく、さらにメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基が
好ましい。R3で示されるハロゲン原子又は低級アルキル
基が置換していてもよいフェニルアルキルオキシ基とし
ては、ベンゼン核上にハロゲン原子又は炭素数１〜６の
アルキル基が置換していてもよいフェニルC1-6アルキル
オキシ基が挙げられ、より好ましくはベンゼン核上にハ
ロゲン原子又は炭素数１〜４のアルキル基が置換してい
てもよいフェニルC1-4アルキルオキシ基が挙げられる。
このR3の特に好ましい例としては、ベンジルオキシ基、
クロロベンジルオキシ基、フルオロベンジルオキシ基、
ブロモベンジルオキシ基、メチルベンジルオキシ基、エ
チルベンジルオキシ基、イソプロピルベンジルオキシ
基、ｎ−ブチルベンジルオキシ基、フェネチルオキシ
基、メチルフェネチルオキシ基、フェニルプロピルオキ
シ基、フェニルブチルオキシ基等が挙げられる。また、
ｎは１〜５の整数であるが、１〜３が特に好ましい。
ルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖アル
キル基のうち、特に炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖アル
キル基が好ましく、さらにメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基が好ましい。
R2で示される１又は２以上の低級アルキル、低級アルコ
キシ又はハロゲン原子が置換していてもよいフェニル基
としては、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル置換フ
ェニル基、炭素数１〜４のアルコキシ置換フェニル基、
ハロゲン置換フェニル基等がより好ましく、特にフェニ
ル基、メチルフェニル基，エチルフェニル基、ｎ−プロ
ピルフェニル基、イソプロピルフェニル基、イソブチル
フェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル
基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、フルオロフ
ェニル基が好ましい。R3及びR4で示される低級アルコキ
シ基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖アルコキ
シ基のうち、特に炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖アルコ
キシ基が好ましく、さらにメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基が
好ましい。R3で示されるハロゲン原子又は低級アルキル
基が置換していてもよいフェニルアルキルオキシ基とし
ては、ベンゼン核上にハロゲン原子又は炭素数１〜６の
アルキル基が置換していてもよいフェニルC1-6アルキル
オキシ基が挙げられ、より好ましくはベンゼン核上にハ
ロゲン原子又は炭素数１〜４のアルキル基が置換してい
てもよいフェニルC1-4アルキルオキシ基が挙げられる。
このR3の特に好ましい例としては、ベンジルオキシ基、
クロロベンジルオキシ基、フルオロベンジルオキシ基、
ブロモベンジルオキシ基、メチルベンジルオキシ基、エ
チルベンジルオキシ基、イソプロピルベンジルオキシ
基、ｎ−ブチルベンジルオキシ基、フェネチルオキシ
基、メチルフェネチルオキシ基、フェニルプロピルオキ
シ基、フェニルブチルオキシ基等が挙げられる。また、
ｎは１〜５の整数であるが、１〜３が特に好ましい。
本発明化合物（１）は、酸又は塩基と塩を形成する。
かかる酸との塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸や、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フ
マル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸
や、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸等
との塩が挙げられる。かかる塩基との塩としては、例え
ばナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、
アルミニウム、亜鉛等の無機塩基や、リジン、オルニチ
ン等の塩基性アミノ酸との塩、アンモニウム塩等が挙げ
られる。
かかる酸との塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸や、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フ
マル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸
や、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸等
との塩が挙げられる。かかる塩基との塩としては、例え
ばナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、
アルミニウム、亜鉛等の無機塩基や、リジン、オルニチ
ン等の塩基性アミノ酸との塩、アンモニウム塩等が挙げ
られる。
本発明には、本発明化合物（１）の各種の溶媒和物や
結晶多形の物質も含まれ、さらには本発明の化合物
（１）のラセミ体はもとより、Ｒ−及びＳ−光学異性体
もすべて包含される。特に一般式（１）中のR2が置換基
を有していてもよいフェニル基を示す場合には、当該R2
が結合している炭素原子は不斉炭素原子となり、光学異
性が存在する。
結晶多形の物質も含まれ、さらには本発明の化合物
（１）のラセミ体はもとより、Ｒ−及びＳ−光学異性体
もすべて包含される。特に一般式（１）中のR2が置換基
を有していてもよいフェニル基を示す場合には、当該R2
が結合している炭素原子は不斉炭素原子となり、光学異
性が存在する。
本発明化合物（１）は、基体骨格あるいは置換基の種
類に基づく特徴を利用し、種々の合成法を適用して製造
することができる。以下にその代表的な製造法（Ａ法、
Ｂ法及びＣ法）を示す。ここで、Ａ法、Ｂ法及びＣ法の
いずれの製法及びそれらに準ずる製法を用いても本発明
化合物を製造することができる。
類に基づく特徴を利用し、種々の合成法を適用して製造
することができる。以下にその代表的な製造法（Ａ法、
Ｂ法及びＣ法）を示す。ここで、Ａ法、Ｂ法及びＣ法の
いずれの製法及びそれらに準ずる製法を用いても本発明
化合物を製造することができる。
＜Ａ法＞ Ａ法によれば、本発明化合物（１）は以下に示す工程
（工程A1〜工程A6）に従って製造することができる。
（工程A1〜工程A6）に従って製造することができる。
（式中、X1及びX2はハロゲン原子を示し、Ｙはハロゲン
原子又はヒドロキシ基を示し、R3aは水素原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又はハロ
ゲン原子もしくは低級アルキル基が置換していてもよい
フェニルアルキルオキシ基を示し、R1、R2、R3、R4、R5
及びｎは前記と同意義を示す。） 以下、各工程毎に説明する。
原子又はヒドロキシ基を示し、R3aは水素原子、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又はハロ
ゲン原子もしくは低級アルキル基が置換していてもよい
フェニルアルキルオキシ基を示し、R1、R2、R3、R4、R5
及びｎは前記と同意義を示す。） 以下、各工程毎に説明する。
工程A1: 化合物（４）は酸クロライド誘導体（２）とＮ−フェ
ニルスルホニルインドール体（３）のフリーデル−クラ
フツ反応により製造することができる。反応は通常、ル
イス酸の存在下、反応に影響しない溶媒中で行うのが好
ましい。ルイス酸としては、例えば四塩化スズや四臭化
スズ等の四ハロゲン化スズ、塩化アルミニウムや臭化ア
ルミニウム等のハロゲン化アルミニウム、三塩化ホウ素
や三フッ化ホウ素等の三ハロゲン化ホウ素が挙げられ
る。また溶媒としては塩化メチレンや塩化エチレン等の
ハロゲン化アルキレン、二硫化炭素が挙げられる。反応
温度は特に限定されず、冷却下、室温下又は加温下で反
応を行うことができる。
ニルスルホニルインドール体（３）のフリーデル−クラ
フツ反応により製造することができる。反応は通常、ル
イス酸の存在下、反応に影響しない溶媒中で行うのが好
ましい。ルイス酸としては、例えば四塩化スズや四臭化
スズ等の四ハロゲン化スズ、塩化アルミニウムや臭化ア
ルミニウム等のハロゲン化アルミニウム、三塩化ホウ素
や三フッ化ホウ素等の三ハロゲン化ホウ素が挙げられ
る。また溶媒としては塩化メチレンや塩化エチレン等の
ハロゲン化アルキレン、二硫化炭素が挙げられる。反応
温度は特に限定されず、冷却下、室温下又は加温下で反
応を行うことができる。
R3aがヒドロキシ基である化合物（２）を用いた場合
にはフリーデル−クラフツ反応後Ｏ−アルキル化、Ｏ−
フェニルアルキル化することにより化合物（４）へ導く
ことができる。この反応は、例えばアルキルハライドや
フェニルアルキルハライドを用いる反応、アルキルスル
ホン酸、アルキル硫酸等のエステルを用いる反応、ジア
ゾ化合物を用いる反応等により行うことができる。
にはフリーデル−クラフツ反応後Ｏ−アルキル化、Ｏ−
フェニルアルキル化することにより化合物（４）へ導く
ことができる。この反応は、例えばアルキルハライドや
フェニルアルキルハライドを用いる反応、アルキルスル
ホン酸、アルキル硫酸等のエステルを用いる反応、ジア
ゾ化合物を用いる反応等により行うことができる。
工程A2: ベンゾイルインドール誘導体（６）は、化合物（４）
をハロヒドリン誘導体（５）と反応させることにより製
造できる。反応は塩基、例えば炭酸カリウムや炭酸ナト
リウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミンやジ
イソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン類、
ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等の
ピリジン類の存在下で、アセトン、N,N−ジメチルホル
ムアミド、塩化メチレンなどの、反応に影響を及ぼさな
い溶媒中で行うのが好適である。反応温度は通常、室温
又は加温下で行うことができる。
をハロヒドリン誘導体（５）と反応させることにより製
造できる。反応は塩基、例えば炭酸カリウムや炭酸ナト
リウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミンやジ
イソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン類、
ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等の
ピリジン類の存在下で、アセトン、N,N−ジメチルホル
ムアミド、塩化メチレンなどの、反応に影響を及ぼさな
い溶媒中で行うのが好適である。反応温度は通常、室温
又は加温下で行うことができる。
工程A3: ハロゲン化物（７）は、ベンゾイルインドール誘導体
（６）をハロゲン化することにより製造される。ハロゲ
ン化反応は、例えば塩化メチレンやアセトニトリル等の
溶媒中、四臭化炭素や四塩化炭素等の四ハロゲン化炭素
及びトリフェニルホスフィンと反応させることにより行
うことができる。また、三臭化リン、チオニルクロライ
ド等を反応させることによっても行うことができる。反
応温度は特に限定されず、冷却下、室温下、加温下又は
加熱下で反応を行うことができる。
（６）をハロゲン化することにより製造される。ハロゲ
ン化反応は、例えば塩化メチレンやアセトニトリル等の
溶媒中、四臭化炭素や四塩化炭素等の四ハロゲン化炭素
及びトリフェニルホスフィンと反応させることにより行
うことができる。また、三臭化リン、チオニルクロライ
ド等を反応させることによっても行うことができる。反
応温度は特に限定されず、冷却下、室温下、加温下又は
加熱下で反応を行うことができる。
工程A3′： ハロゲン化物（７）は、化合物（４）に化合物（８）
を反応させることによっても製造することができる。化
合物（８）のＹがヒドロキシ基の場合、反応はトリフェ
ニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシレート（DE
AD）の存在下、エーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒
中で行うことができる。反応温度は特に限定されず、冷
却下、室温下、加温下又は加熱下で反応を行うことがで
きる。
を反応させることによっても製造することができる。化
合物（８）のＹがヒドロキシ基の場合、反応はトリフェ
ニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシレート（DE
AD）の存在下、エーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒
中で行うことができる。反応温度は特に限定されず、冷
却下、室温下、加温下又は加熱下で反応を行うことがで
きる。
本反応は化合物（８）の光学活性体を用いた場合にラ
セミ化を起こさず反応が進行するため、本発明化合物
（１）の光学活性体を製造する場合には、化合物（８）
の光学活性体を使用して本反応を行うのが好ましい。
セミ化を起こさず反応が進行するため、本発明化合物
（１）の光学活性体を製造する場合には、化合物（８）
の光学活性体を使用して本反応を行うのが好ましい。
また、化合物（８）のＹがハロゲン原子の場合は、工
程A2と同様の操作によりハロゲン化物（７）を製造する
ことができるが、ＹはX2よりも反応性の高いハロゲン原
子であることが望ましい。
程A2と同様の操作によりハロゲン化物（７）を製造する
ことができるが、ＹはX2よりも反応性の高いハロゲン原
子であることが望ましい。
工程A4: 化合物（10）は、ハロゲン化物（７）をフェニルピペ
ラジン誘導体（９）と縮合させることで製造することが
できる。反応は、工程A2の場合と同様の条件で行うこと
ができるが、ハロゲン化物（７）がクロロ体のときに
は、ヨウ化カリウムを加えて反応させることが好まし
い。
ラジン誘導体（９）と縮合させることで製造することが
できる。反応は、工程A2の場合と同様の条件で行うこと
ができるが、ハロゲン化物（７）がクロロ体のときに
は、ヨウ化カリウムを加えて反応させることが好まし
い。
工程A5: エステル体（11）は、化合物（10）をメタノール又は
エタノール中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下で加熱し
てフェニルスルホニル基を脱保護した後、４−ブロモ酪
酸エチルと反応させることにより製造することができ
る。反応条件は、工程A2の場合と同様の条件で行うこと
ができる。
エタノール中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下で加熱し
てフェニルスルホニル基を脱保護した後、４−ブロモ酪
酸エチルと反応させることにより製造することができ
る。反応条件は、工程A2の場合と同様の条件で行うこと
ができる。
工程A6: 本発明化合物（１）は、エステル体（11）を加水分解
することで製造することができる。反応は通常、メタノ
ール、エタノール、テトラヒドロフラン又はこれらの有
機溶媒と水の混合溶媒中、水酸化ナトリウムや水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、又は炭酸ナトリウム
や炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の塩基の存在
下、室温又は加温乃至加熱下で反応を行うことができ
る。
することで製造することができる。反応は通常、メタノ
ール、エタノール、テトラヒドロフラン又はこれらの有
機溶媒と水の混合溶媒中、水酸化ナトリウムや水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、又は炭酸ナトリウム
や炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の塩基の存在
下、室温又は加温乃至加熱下で反応を行うことができ
る。
＜Ｂ法＞ Ｂ法によれば、本発明化合物（１）はW093/02050号に
記載されている化合物（12）を出発原料とし、次の工程
（工程B1〜工程B4）に従って製造することができる。
記載されている化合物（12）を出発原料とし、次の工程
（工程B1〜工程B4）に従って製造することができる。
（式中、Ｙはハロゲン原子又はヒドロキシ基を示し、
R1、R2、R3、R4、R5、X1、X2及びｎは前記と同意義を示
す。） 上記工程B1は工程A2と、工程B2は工程A3と、工程B2′
は工程A3′と、工程B3は工程A4と、工程B4は工程A6とそ
れぞれ同様にして行われる。
R1、R2、R3、R4、R5、X1、X2及びｎは前記と同意義を示
す。） 上記工程B1は工程A2と、工程B2は工程A3と、工程B2′
は工程A3′と、工程B3は工程A4と、工程B4は工程A6とそ
れぞれ同様にして行われる。
＜Ｃ法＞ Ｃ法によれば本発明化合物は以下に示す工程（工程C1
〜工程C4）に従って製造することができる。
〜工程C4）に従って製造することができる。
（式中、X2、R1、R2、R3、R3a、R4、R5及びｎは前記と
同意義を示す。） 上記工程C1は工程A1と、工程C2は工程A4と、工程C3は
工程A5と、工程C4は工程A6とそれぞれ同様にして行われ
る。
同意義を示す。） 上記工程C1は工程A1と、工程C2は工程A4と、工程C3は
工程A5と、工程C4は工程A6とそれぞれ同様にして行われ
る。
Ａ法、Ｂ法及びＣ法のいずれの場合にも、最終工程で
ある加水分解は通常塩基の存在下に行われるので、本発
明化合物（１）は通常その用いた塩基の塩として単離さ
れる。これを遊離のカルボン酸に変換するには、酸を用
いて中和すればよい。さらに他の塩への変換は常法に従
って行われる。
ある加水分解は通常塩基の存在下に行われるので、本発
明化合物（１）は通常その用いた塩基の塩として単離さ
れる。これを遊離のカルボン酸に変換するには、酸を用
いて中和すればよい。さらに他の塩への変換は常法に従
って行われる。
かくして得られた本発明化合物（１）は、後記の如く
優れたα１−アドレナリン作動性受容体遮断作用及びテ
ストステロン５α−リダクターゼ阻害作用を有し、かつ
安全性も高いので、前立腺肥大症又はそれに伴う排尿障
害、男性型脱毛症、アクネ（座瘡、ニキビ等）などの予
防・治療剤として有用である。
優れたα１−アドレナリン作動性受容体遮断作用及びテ
ストステロン５α−リダクターゼ阻害作用を有し、かつ
安全性も高いので、前立腺肥大症又はそれに伴う排尿障
害、男性型脱毛症、アクネ（座瘡、ニキビ等）などの予
防・治療剤として有用である。
本発明化合物（１）は、製薬上許容される担体や補助
剤を配合して、経口投与用あるいは非経口投与用製剤と
することができる。経口投与用の製剤としては、上記化
合物を適当な添加剤、たとえば乳糖、マンニット、トウ
モロコシデンプン、結晶セルロース等の賦形剤、セルロ
ース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤等々と適宜組
み合わせることにより錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤
とすることができる。また、これらの固形製剤をヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セ
ルロースアセテートフタレート、メタアクリレートコー
ポリマーなどの被覆用基剤を用いて腸溶性製剤とするこ
とができる。非経口投与用の製剤としては、例えば水、
エタノール、グリセリン、慣用な界面活性剤等を組み合
わせることにより注射用液剤、また、坐剤用基剤を用い
て坐剤とすることができる。
剤を配合して、経口投与用あるいは非経口投与用製剤と
することができる。経口投与用の製剤としては、上記化
合物を適当な添加剤、たとえば乳糖、マンニット、トウ
モロコシデンプン、結晶セルロース等の賦形剤、セルロ
ース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤等々と適宜組
み合わせることにより錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤
とすることができる。また、これらの固形製剤をヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セ
ルロースアセテートフタレート、メタアクリレートコー
ポリマーなどの被覆用基剤を用いて腸溶性製剤とするこ
とができる。非経口投与用の製剤としては、例えば水、
エタノール、グリセリン、慣用な界面活性剤等を組み合
わせることにより注射用液剤、また、坐剤用基剤を用い
て坐剤とすることができる。
投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、投
与期間により異なるが、通常、経口投与の場合には１〜
2000mg/日、好ましくは10〜300mg/日の投与範囲で１日
１〜３回の範囲で投与する。
与期間により異なるが、通常、経口投与の場合には１〜
2000mg/日、好ましくは10〜300mg/日の投与範囲で１日
１〜３回の範囲で投与する。
実施例 次に実施例により本発明をさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらにより限定されるものではない。な
お、MSデータは特に断わらない限り高速原子衝撃質量分
析法（FABMS）によるものである。
が、本発明はこれらにより限定されるものではない。な
お、MSデータは特に断わらない限り高速原子衝撃質量分
析法（FABMS）によるものである。
実施例１（Ａ法） ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メチル
フェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸カリウム 工程１ ４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸1.01gと塩化
チオニル0.53mlから調製した塩化４−ヒドロキシ−３−
メトキシベンゾイルのジクロロエタン10ml溶液を、塩化
アルミニウム2.08gのジクロロエタン20ml懸濁液に氷冷
下加えた。次に、１−（フェニルスルホニル）インドー
ル1.85gのジクロロエタン10ml溶液を氷冷下加え、室温
で1.5時間攪拌した。反応液をIN塩酸100ml中に注ぎ、析
出物を濾取し、水及びメタノールで洗浄して、３−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）−１−（フェ
ニルスルホニル）インドール1.22gを無色結晶として得
た。
フェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸カリウム 工程１ ４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸1.01gと塩化
チオニル0.53mlから調製した塩化４−ヒドロキシ−３−
メトキシベンゾイルのジクロロエタン10ml溶液を、塩化
アルミニウム2.08gのジクロロエタン20ml懸濁液に氷冷
下加えた。次に、１−（フェニルスルホニル）インドー
ル1.85gのジクロロエタン10ml溶液を氷冷下加え、室温
で1.5時間攪拌した。反応液をIN塩酸100ml中に注ぎ、析
出物を濾取し、水及びメタノールで洗浄して、３−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）−１−（フェ
ニルスルホニル）インドール1.22gを無色結晶として得
た。
融点:215〜217℃（分解） MS（m/z）:408（MH+） IR（KBr）cm-1:3250,1622,1582 NMR（DMSO−d6）δ:3.87（s,3H）,6.99（d,1H）,7.36
〜7.50（m,4H）,7.58〜7.67（m,2H）,7.72〜7.78〜（m,
1H）,7.99〜8.20（m,4H）,8.29（s,1H）,10.06（s,1H） 工程２ １−（４−メチルフェニル）−1,3−プロパンジオー
ル1.00gを塩化メチレン30mlに溶解し、47％臭化水素酸3
mlを加え、室温で１時間攪拌後、水を加えて有機層を分
取した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をアセトン15mlに
溶解し、工程１で得られた３−（４−ヒドロキシ−３−
メトキシベンゾイル）−１−（フェニルスルホニル）イ
ンドール1.08g及び炭酸カリウム1.65gを加え２時間還流
した。冷後、反応液を濾過した後、溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝3:1）で精製し、３−｛３−メトキシ
−４−〔１−（４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ
プロポキシ〕ベンゾイル｝−１−（フェニルスルホニ
ル）インドール1.04gを黄色油状物として得た。
〜7.50（m,4H）,7.58〜7.67（m,2H）,7.72〜7.78〜（m,
1H）,7.99〜8.20（m,4H）,8.29（s,1H）,10.06（s,1H） 工程２ １−（４−メチルフェニル）−1,3−プロパンジオー
ル1.00gを塩化メチレン30mlに溶解し、47％臭化水素酸3
mlを加え、室温で１時間攪拌後、水を加えて有機層を分
取した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をアセトン15mlに
溶解し、工程１で得られた３−（４−ヒドロキシ−３−
メトキシベンゾイル）−１−（フェニルスルホニル）イ
ンドール1.08g及び炭酸カリウム1.65gを加え２時間還流
した。冷後、反応液を濾過した後、溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝3:1）で精製し、３−｛３−メトキシ
−４−〔１−（４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ
プロポキシ〕ベンゾイル｝−１−（フェニルスルホニ
ル）インドール1.04gを黄色油状物として得た。
MS（m/z）:556（MH+） IR（KBr）cm-1:3600〜3250,1636,1593,1578 NMR（CDCl3）δ:2.10〜2.40（m,6H）,3.80〜3.98（m,
5H）,5.40（dd,1H）,6.74（d,1H）,7.13〜7.60（m,11
H）,7.86〜8.03（m,4H）,8.18〜8.23（m,1H） 工程３ 工程２で得た３−｛３−メトキシ−４−〔１−（４−
メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾ
イル｝−１−（フェニルスルホニル）インドール0.99g
を塩化メチレン10mlに溶解し、氷冷下、トリンフェニル
ホスフィン0.71g及び四臭化炭素1.01gを加え室温で30分
間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて有機層を分取
し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝9:1）で精製し、３−｛３−メトキ
シ−４−〔３−ブロモ−１−（４−メチルフェニル）プ
ロポキシ〕ベンゾイル｝−１−（フェニルスルホニル）
インドール0.65gを淡褐色油状物として得た。
5H）,5.40（dd,1H）,6.74（d,1H）,7.13〜7.60（m,11
H）,7.86〜8.03（m,4H）,8.18〜8.23（m,1H） 工程３ 工程２で得た３−｛３−メトキシ−４−〔１−（４−
メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾ
イル｝−１−（フェニルスルホニル）インドール0.99g
を塩化メチレン10mlに溶解し、氷冷下、トリンフェニル
ホスフィン0.71g及び四臭化炭素1.01gを加え室温で30分
間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて有機層を分取
し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝9:1）で精製し、３−｛３−メトキ
シ−４−〔３−ブロモ−１−（４−メチルフェニル）プ
ロポキシ〕ベンゾイル｝−１−（フェニルスルホニル）
インドール0.65gを淡褐色油状物として得た。
MS（m/z）:618（MH+） IR（KBr）cm-1:1636,1593,1578 NMR（CDCl3）δ:2.27〜2.76（m,5H）,3.47〜3.79（m,
2H）,3.96（s,3H）,5.46（dd,1H）,6.83（d,1H）,7.16
〜7.61（m,11H）,7.87〜7.93（m,2H）,7.96〜8.02（m,2
H）,8.18〜8.23（m,1H） 工程４ 工程３で得た３−｛３−メトキシ−４−〔３−ブロモ
−１−（４−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイ
ル｝−１−（フェニルスルホニル）インドール0.59gを
N,N−ジメチルホルムアミド6mlに溶解し、１−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン0.22g及び炭酸カリウム0.2
0gを加え、60℃で３時間攪拌した。冷後、反応液に水を
加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾
燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
3:1）で精製し、３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４
−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
−１−（フェニルスルホニル）インドール0.56gを淡黄
色油状物として得た。
2H）,3.96（s,3H）,5.46（dd,1H）,6.83（d,1H）,7.16
〜7.61（m,11H）,7.87〜7.93（m,2H）,7.96〜8.02（m,2
H）,8.18〜8.23（m,1H） 工程４ 工程３で得た３−｛３−メトキシ−４−〔３−ブロモ
−１−（４−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイ
ル｝−１−（フェニルスルホニル）インドール0.59gを
N,N−ジメチルホルムアミド6mlに溶解し、１−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン0.22g及び炭酸カリウム0.2
0gを加え、60℃で３時間攪拌した。冷後、反応液に水を
加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾
燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
3:1）で精製し、３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４
−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
−１−（フェニルスルホニル）インドール0.56gを淡黄
色油状物として得た。
MS（m/z）:730（MH+） IR（KBr）cm-1:1638,1593,1578 NMR（CDCl3）δ:2.04〜2.47（m,5H）,2.61（t,2H）,
2.63〜2.73（br,4H）,3.07〜3.16（br,4H）,3.86（s,3
H）,3.96（s,3H）,5.39（dd,1H）,6.84〜7.03（m,5H）,
7.14〜7.59（m,11H）,7.85〜7.92（m,2H）,7.96〜8.01
（m,2H）,8.18〜8.22（m,1H） 工程５ 工程４で得た３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−
メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
−１−（フェニルスルホニル）インドール0.49gをメタ
ノール10mlに溶解し、水酸化カリウム0.60gを加えて、
１時間還流した。冷後、溶媒を留去し、残留物に水を加
えて塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、３−｛３−メトキシ−４−
｛１−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベ
ンゾイル｝インドール0.37gを淡黄色油状物として得
た。
2.63〜2.73（br,4H）,3.07〜3.16（br,4H）,3.86（s,3
H）,3.96（s,3H）,5.39（dd,1H）,6.84〜7.03（m,5H）,
7.14〜7.59（m,11H）,7.85〜7.92（m,2H）,7.96〜8.01
（m,2H）,8.18〜8.22（m,1H） 工程５ 工程４で得た３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−
メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
−１−（フェニルスルホニル）インドール0.49gをメタ
ノール10mlに溶解し、水酸化カリウム0.60gを加えて、
１時間還流した。冷後、溶媒を留去し、残留物に水を加
えて塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、３−｛３−メトキシ−４−
｛１−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベ
ンゾイル｝インドール0.37gを淡黄色油状物として得
た。
MS（m/z）:590（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1576 NMR（CDCl3）δ:2.00〜2.45（m,5H）,2.50〜2.7（m,6
H）,3.04〜3.16（br,4H）,3.84（s,3H）,3.88（s,3H）,
5.32（t,1H）,6.73〜7.03（m,5H）,7.10〜7.44（m,9
H）,7.57（s,1H）,8.30〜8.38（m,1H） 次いで得られた３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４
−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール0.36gをN,N−ジメチルホルムアミド5mlに溶
解し、４−ブロモ酪酸エチル0.12g及び炭酸カリウム0.1
3gを加え、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加えて酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）で精
製し、４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸エチル0.28gを淡黄色油状
物として得た。
H）,3.04〜3.16（br,4H）,3.84（s,3H）,3.88（s,3H）,
5.32（t,1H）,6.73〜7.03（m,5H）,7.10〜7.44（m,9
H）,7.57（s,1H）,8.30〜8.38（m,1H） 次いで得られた３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４
−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール0.36gをN,N−ジメチルホルムアミド5mlに溶
解し、４−ブロモ酪酸エチル0.12g及び炭酸カリウム0.1
3gを加え、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加えて酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）で精
製し、４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸エチル0.28gを淡黄色油状
物として得た。
MS（m/z）:704（MH+） IR（KBr）cm-1:1730,1624,1595 NMR（DMSO−d6）δ:1.19（t,3H）,2.05〜2.46（m,9
H）,2.56〜2.73（m,6H）,3.06〜3.15（br,4H）,3.86
（s,3H）,3.95（s,3H）,4.08（q,2H）,4.23（t,2H）,5.
35（dd,1H）,6.77〜7.03（m,5H）,7.13〜7.46（m,9H）,
7.55（s,1H）,8.33〜8.39（m,1H） 工程６ 工程５で得た４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−
（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイ
ル｝インドール−１−イル｝ブタン酸エチル2.00gをエ
タノール20mlに溶解し、水酸化カリウム0.64gを加えて
室温で一夜攪拌した。溶媒を留去後、残留物をHP−20カ
ラムで精製し、４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−
（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイ
ル｝インドール−１−イル｝ブタン酸カリウム1.34gを
無晶形粉末として得た。
H）,2.56〜2.73（m,6H）,3.06〜3.15（br,4H）,3.86
（s,3H）,3.95（s,3H）,4.08（q,2H）,4.23（t,2H）,5.
35（dd,1H）,6.77〜7.03（m,5H）,7.13〜7.46（m,9H）,
7.55（s,1H）,8.33〜8.39（m,1H） 工程６ 工程５で得た４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−
（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイ
ル｝インドール−１−イル｝ブタン酸エチル2.00gをエ
タノール20mlに溶解し、水酸化カリウム0.64gを加えて
室温で一夜攪拌した。溶媒を留去後、残留物をHP−20カ
ラムで精製し、４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−
（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイ
ル｝インドール−１−イル｝ブタン酸カリウム1.34gを
無晶形粉末として得た。
MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1573 NMR（CDCl3）δ:1.84〜2.04（m,5H）,2.10〜2.31（m,
4H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.92〜3.01
（br,4H）,3.76（s,3H）,3.89（s,3H）,4.24（t,2H）,
5.46（t,1H）,6.82〜6.96（m,5H）,7.14〜7.38（m,8
H）,7.66（d,1H）,8.00（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例２（Ｂ法） ４−｛３−｛４−｛１−フェニル−３−〔４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキ
シ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 工程１ １−フェニル−1,3−プロパンジオール6.17gをトルエ
ン200mlに溶解し、47％臭化素水素酸20mlを加え、室温
で1.5時間攪拌した。反応液に水を加えて有機層を分取
し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥し、溶
媒を留去した。残留物をアセトン150mlに溶解し、４−
｛３−（４−ヒドロキシベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸エチル6.33g及び炭酸カリウム9.95gを加
え、20時間還流した。冷後、反応液を濾過した後、溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）で精製し、４−
｛３−〔４−（１−フェニル−３−ヒドロキシプロポキ
シ）ベンゾイル〕インドール−１−イル｝ブタン酸エチ
ル7.38gを無色結晶として得た。
4H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.92〜3.01
（br,4H）,3.76（s,3H）,3.89（s,3H）,4.24（t,2H）,
5.46（t,1H）,6.82〜6.96（m,5H）,7.14〜7.38（m,8
H）,7.66（d,1H）,8.00（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例２（Ｂ法） ４−｛３−｛４−｛１−フェニル−３−〔４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキ
シ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 工程１ １−フェニル−1,3−プロパンジオール6.17gをトルエ
ン200mlに溶解し、47％臭化素水素酸20mlを加え、室温
で1.5時間攪拌した。反応液に水を加えて有機層を分取
し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥し、溶
媒を留去した。残留物をアセトン150mlに溶解し、４−
｛３−（４−ヒドロキシベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸エチル6.33g及び炭酸カリウム9.95gを加
え、20時間還流した。冷後、反応液を濾過した後、溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）で精製し、４−
｛３−〔４−（１−フェニル−３−ヒドロキシプロポキ
シ）ベンゾイル〕インドール−１−イル｝ブタン酸エチ
ル7.38gを無色結晶として得た。
融点:114〜115℃ MS（EI,m/z）:485（M+） IR（KBr）cm-1:3600〜3300,1728,1600 NMR（CDCl3）δ:1.20（t,3H）,1.79（t,1H）,2.06〜
2.36（m,6H）,3.75〜3.98（m,2H）,4.09（q,2H）,4.23
（t,2H）,5.48（dd,1H）,6.94（d,2H）,7.25〜7.43（m,
8H）,7.51（s,1H）,7.72（d,2H）,8.33〜8.38（m,1H） 工程２ 工程１で得た４−｛３−〔４−（１−フェニル−３−
ヒドロキシプロポキシ）ベンゾイル〕インドール−１−
イル｝ブタン酸エチル4.00gを塩化メチレン40mlに溶解
し、氷冷下、トリフェニルホスフィン3.24g及び四臭化
炭素4.62gを加え、室温で30分間攪拌した。反応液に飽
和重曹水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝5:
1）で精製し、４−｛３−〔４−（３−ブロモ−１−フ
ェニルプロポキシ）ベンゾイル〕インドール−１−イ
ル｝ブタン酸エチル3.97gを無色油状物として得た。
2.36（m,6H）,3.75〜3.98（m,2H）,4.09（q,2H）,4.23
（t,2H）,5.48（dd,1H）,6.94（d,2H）,7.25〜7.43（m,
8H）,7.51（s,1H）,7.72（d,2H）,8.33〜8.38（m,1H） 工程２ 工程１で得た４−｛３−〔４−（１−フェニル−３−
ヒドロキシプロポキシ）ベンゾイル〕インドール−１−
イル｝ブタン酸エチル4.00gを塩化メチレン40mlに溶解
し、氷冷下、トリフェニルホスフィン3.24g及び四臭化
炭素4.62gを加え、室温で30分間攪拌した。反応液に飽
和重曹水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝5:
1）で精製し、４−｛３−〔４−（３−ブロモ−１−フ
ェニルプロポキシ）ベンゾイル〕インドール−１−イ
ル｝ブタン酸エチル3.97gを無色油状物として得た。
MS（m/z）:548（MH+） IR（neat）cm-1:1728,1601 NMR（CDCl3）δ:1.20（t,3H）,2.18（quint,2H）,2.2
5〜2.67（m,4H）,3.45〜3.73（m,2H）,4.09（q,2H）,4.
24（t,2H）,5.47（dd,1H）,6.95（d,2H）,7.26〜7.43
（m,8H）,7.52（s,1H）,7.74（d,2H）,8.33〜8.39（m,1
H） 工程３ 工程２で得た４−｛３−〔４−（３−ブロモ−１−フ
ェニルプロポキシ）ベンゾイル〕インドール−１−イ
ル｝ブタン酸エチル1.97gをN,N−ジメチルホルムアミド
20mlに溶解し、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン0.83g及び炭酸カリウム0.75gを加え、60℃で一夜攪拌
した。冷後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）で精製し、４−
｛３−｛４−｛１−フェニル−３−〔４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベン
ゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸エチル1.95g
を無色油状物として得た。
5〜2.67（m,4H）,3.45〜3.73（m,2H）,4.09（q,2H）,4.
24（t,2H）,5.47（dd,1H）,6.95（d,2H）,7.26〜7.43
（m,8H）,7.52（s,1H）,7.74（d,2H）,8.33〜8.39（m,1
H） 工程３ 工程２で得た４−｛３−〔４−（３−ブロモ−１−フ
ェニルプロポキシ）ベンゾイル〕インドール−１−イ
ル｝ブタン酸エチル1.97gをN,N−ジメチルホルムアミド
20mlに溶解し、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン0.83g及び炭酸カリウム0.75gを加え、60℃で一夜攪拌
した。冷後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）で精製し、４−
｛３−｛４−｛１−フェニル−３−〔４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベン
ゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸エチル1.95g
を無色油状物として得た。
MS（m/z）:660（MH+） IR（KBr）cm-1:1730,1599 NMR（CDCl3）δ:1.20（t,3H）,2.01〜2.37（m,6H）,
2.52〜2.72（m,6H）,3.06〜3.17（br,4H）,3.86（s,3
H）,4.09（q,2H）,4.23（t,2H）,5.37（dd,1H）,6.84〜
7.04（m,6H）,7.25〜7.43（m,8H）,7.52（s,1H）,7.74
（d,2H）,8.33〜8.39（m,1H） 工程４ 工程３で得た４−｛３−｛４−｛１−フェニル−３−
〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸エチル1.89gをエタノール20mlに溶解し、水酸
化カリウム0.80gを加えて、室温で３時間攪拌した。反
応液に酢酸2mlを加えた後、溶媒を留去し、水を加えて
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾
燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝40:1）で精
製し、４−｛３−｛４−｛１−フェニル−３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸
1.68g無晶形粉末として得た。
2.52〜2.72（m,6H）,3.06〜3.17（br,4H）,3.86（s,3
H）,4.09（q,2H）,4.23（t,2H）,5.37（dd,1H）,6.84〜
7.04（m,6H）,7.25〜7.43（m,8H）,7.52（s,1H）,7.74
（d,2H）,8.33〜8.39（m,1H） 工程４ 工程３で得た４−｛３−｛４−｛１−フェニル−３−
〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸エチル1.89gをエタノール20mlに溶解し、水酸
化カリウム0.80gを加えて、室温で３時間攪拌した。反
応液に酢酸2mlを加えた後、溶媒を留去し、水を加えて
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾
燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝40:1）で精
製し、４−｛３−｛４−｛１−フェニル−３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸
1.68g無晶形粉末として得た。
MS（m/z）:632（MH+） IR（KBr）cm-1:3500〜3250,1721,1597 NMR（CDCl3）δ:2.08〜2.32（m,4H）,2.50〜2.61（m,
2H）,3.00〜3.55（m,10H）,3.84（s,3H）,4.23（t,2
H）,5.56（t,1H）,6.85〜7.10（m,6H）,7.22〜7.43（m,
8H）,7.52（s,1H）,7.72（d,2H）,8.34〜8.42（m,1H） 実施例３〜27 適宜原料化合物を選択し、実施例１又は実施例２の方
法に準拠して、以下に示す実施例３〜27の化合物を合成
した。
2H）,3.00〜3.55（m,10H）,3.84（s,3H）,4.23（t,2
H）,5.56（t,1H）,6.85〜7.10（m,6H）,7.22〜7.43（m,
8H）,7.52（s,1H）,7.72（d,2H）,8.34〜8.42（m,1H） 実施例３〜27 適宜原料化合物を選択し、実施例１又は実施例２の方
法に準拠して、以下に示す実施例３〜27の化合物を合成
した。
実施例３ ４−｛３−｛４−｛３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:594（MH+） IR（KBr）cm-1:1731,1599 NMR（DMSO−d6）δ:1.90〜2.10（m,4H）,2.24（t,2
H）,2.40〜2.70（br,6H）,2.93〜3.06（br,4H）,3.78
（s,3H）,4.15（t,2H）,4.31（t,2H）,6.85〜6.98（m,4
H）,7.08（d,2H）,7.22〜7.35（m,2H）,7.63（d,1H）,
7.81（d,2H）,8.01（s,1H）,8.22〜8.27（m,1H） 実施例４ ４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:684（MH+） IR（KBr）cm-1:1597 NMR（DMSO−d6）δ:1.84〜2.22（m,6H）,2.27（s,3
H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.90〜3.00（b
r,4H）,3.76（s,3H）,4.24（t,2H）,5.47（t,1H）,6.82
〜6.95（m,4H）,7.02（d,2H）,7.16〜7.36（m,6H）,7.6
5（d,1H）,7.71（d,2H）,7.95（s,1H）,8.18〜8.23（m,
1H） 実施例５ ４−｛３−｛４−｛１−フェニル−３−〔４−（２−
イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:660（MH+） IR（KBr）cm-1:3650〜3300,1720,1599 NMR（CDCl3）δ:1.32（s,3H）,1.34（s.3H）,2.05〜
2.42（m,6H）,2.80〜3.02（m,6H）,3.10〜3.28（br,4
H）,4.19（t,2H）,4.57（sept,1H）,5.33（dd,1H）,6.8
0〜7.00（m,6H）,7.20〜7.42（m,8H）,7.53（s,1H）,7.
71（d,2H）,8.33〜8.39（m,1H） 実施例６ ４−｛３−｛４−｛１−フェニル−４−〔４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕ブトキシ｝
ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:646（MH+） IR（KBr）cm-1:3500〜3300,1725,1597 NMR（CDCl3）δ:1.90〜2.32（m,8H）,2.95〜3.65（m,
10H）,3.84（s,3H）,4.23（t,2H）,5.26（t,1H）,6.84
〜7.10（m,6H）,7.23〜7.42（m,8H）,7.52（s,1H）,7.7
2（d,2H）,8.35〜8.41（m,1H） 実施例７ ４−｛３−｛４−｛１−フェニル−４−〔４−（２−
イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕ブト
キシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:674（MH+） IR（KBr）cm-1:3300,1722,1599 NMR（CDCl3）δ:1.34（d,6H）,1.85〜2.30（m,8H）,
2.87〜3.03（m,2H）,3.06〜3.25（dr,4H）,3.30〜3.44
（br,4H）,4.22（t,2H）,4.57（sept,1H）,5.25（t,1
H）,6.82〜7.03（m,6H）,7.22〜7.42（m,8H）,7.53（s,
1H）,7.72（d,2H）,8.36〜8.41（m,1H） 実施例８ ４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３
−〔４−（２−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−
１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:712（MH+） IR（KBr）cm-1:1597 NMR（DMSO−d6）δ:1.24（d,6H）,1.86〜2.24（m,6
H）,2.27（s,3H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,
2.91〜3.01（br,4H）,4.25（t,2H）,4.57（sept,1H）,
5.48（t,1H）,6.84〜6.90（m,4H）,7.01（d,2H）,7.13
〜7.37（m,6H）,7.63（d,1H）,7.71（d,2H）,7.96（s,1
H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例９ ４−｛３−｛４−｛１−（４−エチルフェニル）−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:698（MH+） IR（KBr）cm-1:1597 NMR（DMSO−d6）δ:1.16（t,3H）,1.85〜2.25（m,6
H）,2.45（t,2H）,2.46〜2.54（br,4H）,2.58（q,2H）,
2.90〜3.00（br,4H）,4.24（t,2H）,5.48（t,1H）,6.83
〜6.90（m,4H）,7.02（d,2H）,7.16〜7.40（m,6H）,7.6
4（d,1H）,7.71（d,2H）,7.95（s,1H）,8.18〜8.23（m,
1H） 実施例10 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メチル
フェニル）−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1598 NMR（DMSO−d6）δ:1.33（t,3H）,1.84〜2.25（m,6
H）,2.27（s,3H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br.4H）,
2.95〜3.05（br,4H）,3.89（s,3H）,3.99（q,2H）,4.24
（t,2H）,5.45（t,1H）,6.82〜6.95（m,5H）,7.13〜7.3
7（m,8H）,7.64（d,1H）,7.99（s,1H）,8.19〜8.24（m,
1H） 実施例11 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メチル
フェニル）−３−〔４−（２−イソプロポキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:742（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1578 NMR（DMSO−d6）δ:1.22（s,3H）,1.25（s,3H）,1.84
〜2.03（m,5H）,2.10〜2.30（m,4H）,2.44（t,2H）,2.4
5〜2.55（br,4H）,2.92〜3.04（br,4H）,3.89（s,3H）,
4.24（t,2H）,4.57（sept,1H）,5.46（t,1H）,6.83〜6.
95（m,5H）,7.13〜7.38（m,8H）,7.64（d,1H）,8.00
（s,1H）,8.20〜8.24（m,1H） 実施例12 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−エチル
フェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:690（MH+） IR（KBr）cm-1:1718,1595 NMR（CDCl3）δ:1.18（t,3H）,2.05〜2.50（m,6H）,
2.59（q,2H）,2.94（t,2H）,2.95〜3.06（br,4H）,3.17
〜3.27（br,4H）,3.84（s,3H）,3.91（s,3H）,4.20（t,
2H）,5.33（t,1H）,6.78〜6.91（m,12H）,6.98〜7.05
（m,1H）,7.12（d,2H）,7.24〜7.31（m,5H）,7.36〜7.4
2（m,2H）,7.56（s,1H）,8.35〜8.40（m,1H） 実施例13 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−イソブ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:756（MH+） IR（KBr）cm-1:1598 NMR（DMSO−d6）δ:0.84（d,6H）,1.72〜2.28（m,7
H）,2.35〜2.50（m,2H）,2.42（t,2H）,2.46〜2.56（b
r,4H）,2.88〜3.00（br,4H）,3.76（s,3H）,3.89（s,3
H）,4.25（t,2H）,5.46（t,1H）,6.84〜6.97（m,5H）,
7.10〜7.39（m,8H）,7.62（d,1H）,8.00（s,1H）,8.19
〜8.25（m,1H） 実施例14 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.87〜2.27（m,6H）,2.46（t,2
H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.90〜3.02（br,4H）,3.76
（s,3H）,3.90（s,3H）,4.25（t,2H）,5.51（t,1H）,6.
82〜7.00（m,5H）,7.18〜7.50（m,8H）,7.64（d,1H）,
8.00（s,1H）,8.20〜8.25（m,1H） 実施例15 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.32（t,3H）,1.82〜2.27（m,6
H）,2.46（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.93〜3.04（b
r,4H）,3.90（s,3H）,3.99（q,2H）,4.25（t,2H）,5.51
（t,1H）,6.80〜6.92（m,4H）,6.95（d,1H）,7.18〜7.4
9（m,9H）,7.66（d,1H）,8.01（s,1H）,8.20〜8.26（m,
1H） 実施例16 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−３
−〔４−（２−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−
１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1728,1595,1578 NMR（DMSO−d6）δ:1.22（s,3H）,1.25（s,3H）,1.82
〜2.26（m,6H）,2.46（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.
93〜3.03（br,4H）,3.90（s,3H）,4.24（t,2H）,5.51
（t,1H）,6.87（s,4H）,6.94（d,1H）,7.18−7.47（m,9
H）,7.65（d,1H）,8.01（s,1H）,8.20〜8.26（m,1H） 実施例17 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−４
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕ブトキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブ
タン酸 MS（m/z）:676（MH+） IR（KBr）cm-1:3431,1718,1595 NMR（CDCl3）δ:1.91〜2.28（m,8H）,2.94〜3.06（b
r,2H）,3.10〜3.22（br,4H）,3.30〜3.40（br,4H）,3.8
4（s,3H）,3.91（s,3H）,4.21（t,2H）,5.27（t,1H）,
6.78（d,1H）,6.83〜6.94（m,3H）,6.98〜7.07（m,1
H）,7.20〜7.43（m,10H）,7.56（s,1H）,8.35〜8.40
（m,1H） 実施例18 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−５
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕ペンチルオキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1593 NMR（DMSO−d6）δ:1.30〜1.58（m,4H）,1.75〜2.10
（m,6H）,2.29（t,2H）,2.40〜2.50（br,4H）,2.87〜2.
97（br,4H）,3.75（s,3H）,3.89（s,3H）,4.24（t,2
H）,5.42（t,1H）,6.83〜6.97（m,5H）,7.17〜7.45（m,
9H）,7.65（d,1H）,7.99（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例19 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−ブロモ
フェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:778（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.83〜2.25（m,6H）,2.45（t,2
H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.92〜3.00（br,4H）,3.76
（s,3H）,3.90（s,3H）,4.25（t,2H）,5.52（t,1H）,6.
82〜6.97（m,5H）,7.18〜7.45（m,6H）,7.57（d,2H）,
7.67（d,1H）,8.01（s,1H）,8.20〜8.24（m,1H） 実施例20 ４−｛３−｛４−｛１−（４−メトキシフェニル）−
３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1597,1570 NMR（DMSO−d6）δ:1.85〜2.21（m,6H）,2.42（t,2
H）,2.44〜2.54（br,4H）,2.90〜3.01（br,4H）,3.73
（s,3H）,3.76（s,3H）,4.24（t,2H）,5.47（t,1H）,6.
83〜6.97（m,5H）,7.03（d,2H）,7.18〜7.30（m,2H）,
7.38（d,2H）,7.66（d,1H）,7.72（d,2H）,7.95（s,1
H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例21 ４−｛３−｛3,5−ジメトキシ−４−｛１−（４−メ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:706（MH+） IR（KBr）cm-1:3600〜3200,1719,1624,1578 NMR（DMSO−d6）δ:1.95〜2.55（m,8H）,2.90〜3.50
（br,8H）,3.77（s,3H）,3.80（s,6H）,4.31（t,2H）,
5.44（t,1H）,6.83〜6.98（m,4H）,7.02（s,2H）,7.10
〜7.35（m,6H）,7.63（d,1H）,8.09（s,1H）,8.18〜8.2
3（m,1H） 実施例22 ４−｛３−｛2,3−ジメチル−４−｛１−（４−メチ
ルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インド
ール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:674（MH+） IR（KBr）cm-1:1628,1590 NMR（CDCl3）δ:1.88〜2.82（m,15H）,2.45〜2.65（b
r,6H）,2.93〜3.03（br,4H）,3.76（s,3H）,4.21（t,2
H）,5.42（t,1H）,6.82〜6.97（m,4H）,7.06（d,1H）,
7.14〜7.35（m,7H）,7.57〜7.65（m,2H）,8.19（d,1H） 実施例23 ４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝−２−メチルインドール
−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:698（MH+） IR（KBr）cm-1:1732,1597 NMR（CDCl3）δ:1.60〜1.80（m,4H）,1.95〜2.05（m,
2H）,2.22（s,3H）,2.28（s,3H）,2.51（t,2H）,2.54〜
2.64（br,4H）,3.00〜3.10（br,4H）,3.65〜3.75（br,2
H）,3.82（s,3H）,5.26（t,1H）,6.70〜7.14（m,12H）,
7.19（d,1H）,7.55（ｄ、2H） 実施例24 ４−｛３−｛３−ベンジルオキシ−４−｛３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:662（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1561 NMR（DMSO−d6）δ:1.90〜2.15（m,6H）,2.40〜2.60
（m,6H）,2.90〜3.00（br,4H）,3.77（s,3H）,4.10〜4.
30（m,4H）,5.22（s,2H）,6.85〜6.95（m,4H）,7.14
（d,1H）,7.22〜7.51（m,9H）,7.63〜7.66（m,1H）,7.9
5（s,1H）,8.22〜8.25（m,1H）,13.00（br,1H） 実施例25 ４−｛３−｛４−｛３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝−３−（４−
メチルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸ナトリウム MS（m/z）:698（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1500 NMR（DMSO−d6）δ:1.90〜2.18（m,6H）,2.30（s,3
H）,2.44〜2.59（m,6H）,2.90〜3.00（br,4H）,3.77
（s,3H）,4.10〜4.20（m,2H）,4.23〜4.30（m,2H）,5.1
6（s,2H）,6.85〜6.95（m,4H）,7.10〜7.45（m,9H）,7.
60〜7.66（m,1H）,7.96（s,1H）,8.20〜8.25（m,1H） 実施例26 ４−｛３−｛３−ベンジルオキシ−４−｛１−（４−
メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフュニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:752（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1572 NMR（CDCl3）δ:2.02〜2.41（m,9H）,2.75〜2.90（m,
6H）,3.06〜3.18（br,4H）,3.83（s,3H）,4.16（t,2
H）,5.17（s,2H）,5.24〜5.32（m,2H）,6.80〜7.11（m,
7H）,7.20〜7.50（m,13H）,8.36〜8.39（m,1H） 実施例27 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−フルオ
ロフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インド
ール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:680（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1578 NMR（CDCl3）δ:2.10〜2.43（m,6H）,2.78〜2.87（m,
2H）,2.90〜3.00（br,4H）,3.12〜3.21（br,4H）,3.84
（s,3H）,3.91（s,3H）,4.24（m,3H）,5.32〜5.39（m,1
H）,6.80〜6.91（m,4H）,6.96〜7.05（m,3H）,7.25〜7.
43（m,7H）,7.54（s,1H）,8.35〜8.41（m,1H） 実施例１〜27で得られた化合物の構造を表１に示す。
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:594（MH+） IR（KBr）cm-1:1731,1599 NMR（DMSO−d6）δ:1.90〜2.10（m,4H）,2.24（t,2
H）,2.40〜2.70（br,6H）,2.93〜3.06（br,4H）,3.78
（s,3H）,4.15（t,2H）,4.31（t,2H）,6.85〜6.98（m,4
H）,7.08（d,2H）,7.22〜7.35（m,2H）,7.63（d,1H）,
7.81（d,2H）,8.01（s,1H）,8.22〜8.27（m,1H） 実施例４ ４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:684（MH+） IR（KBr）cm-1:1597 NMR（DMSO−d6）δ:1.84〜2.22（m,6H）,2.27（s,3
H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.90〜3.00（b
r,4H）,3.76（s,3H）,4.24（t,2H）,5.47（t,1H）,6.82
〜6.95（m,4H）,7.02（d,2H）,7.16〜7.36（m,6H）,7.6
5（d,1H）,7.71（d,2H）,7.95（s,1H）,8.18〜8.23（m,
1H） 実施例５ ４−｛３−｛４−｛１−フェニル−３−〔４−（２−
イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:660（MH+） IR（KBr）cm-1:3650〜3300,1720,1599 NMR（CDCl3）δ:1.32（s,3H）,1.34（s.3H）,2.05〜
2.42（m,6H）,2.80〜3.02（m,6H）,3.10〜3.28（br,4
H）,4.19（t,2H）,4.57（sept,1H）,5.33（dd,1H）,6.8
0〜7.00（m,6H）,7.20〜7.42（m,8H）,7.53（s,1H）,7.
71（d,2H）,8.33〜8.39（m,1H） 実施例６ ４−｛３−｛４−｛１−フェニル−４−〔４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕ブトキシ｝
ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:646（MH+） IR（KBr）cm-1:3500〜3300,1725,1597 NMR（CDCl3）δ:1.90〜2.32（m,8H）,2.95〜3.65（m,
10H）,3.84（s,3H）,4.23（t,2H）,5.26（t,1H）,6.84
〜7.10（m,6H）,7.23〜7.42（m,8H）,7.52（s,1H）,7.7
2（d,2H）,8.35〜8.41（m,1H） 実施例７ ４−｛３−｛４−｛１−フェニル−４−〔４−（２−
イソプロポキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕ブト
キシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:674（MH+） IR（KBr）cm-1:3300,1722,1599 NMR（CDCl3）δ:1.34（d,6H）,1.85〜2.30（m,8H）,
2.87〜3.03（m,2H）,3.06〜3.25（dr,4H）,3.30〜3.44
（br,4H）,4.22（t,2H）,4.57（sept,1H）,5.25（t,1
H）,6.82〜7.03（m,6H）,7.22〜7.42（m,8H）,7.53（s,
1H）,7.72（d,2H）,8.36〜8.41（m,1H） 実施例８ ４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３
−〔４−（２−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−
１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:712（MH+） IR（KBr）cm-1:1597 NMR（DMSO−d6）δ:1.24（d,6H）,1.86〜2.24（m,6
H）,2.27（s,3H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,
2.91〜3.01（br,4H）,4.25（t,2H）,4.57（sept,1H）,
5.48（t,1H）,6.84〜6.90（m,4H）,7.01（d,2H）,7.13
〜7.37（m,6H）,7.63（d,1H）,7.71（d,2H）,7.96（s,1
H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例９ ４−｛３−｛４−｛１−（４−エチルフェニル）−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:698（MH+） IR（KBr）cm-1:1597 NMR（DMSO−d6）δ:1.16（t,3H）,1.85〜2.25（m,6
H）,2.45（t,2H）,2.46〜2.54（br,4H）,2.58（q,2H）,
2.90〜3.00（br,4H）,4.24（t,2H）,5.48（t,1H）,6.83
〜6.90（m,4H）,7.02（d,2H）,7.16〜7.40（m,6H）,7.6
4（d,1H）,7.71（d,2H）,7.95（s,1H）,8.18〜8.23（m,
1H） 実施例10 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メチル
フェニル）−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1598 NMR（DMSO−d6）δ:1.33（t,3H）,1.84〜2.25（m,6
H）,2.27（s,3H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br.4H）,
2.95〜3.05（br,4H）,3.89（s,3H）,3.99（q,2H）,4.24
（t,2H）,5.45（t,1H）,6.82〜6.95（m,5H）,7.13〜7.3
7（m,8H）,7.64（d,1H）,7.99（s,1H）,8.19〜8.24（m,
1H） 実施例11 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メチル
フェニル）−３−〔４−（２−イソプロポキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:742（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1578 NMR（DMSO−d6）δ:1.22（s,3H）,1.25（s,3H）,1.84
〜2.03（m,5H）,2.10〜2.30（m,4H）,2.44（t,2H）,2.4
5〜2.55（br,4H）,2.92〜3.04（br,4H）,3.89（s,3H）,
4.24（t,2H）,4.57（sept,1H）,5.46（t,1H）,6.83〜6.
95（m,5H）,7.13〜7.38（m,8H）,7.64（d,1H）,8.00
（s,1H）,8.20〜8.24（m,1H） 実施例12 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−エチル
フェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:690（MH+） IR（KBr）cm-1:1718,1595 NMR（CDCl3）δ:1.18（t,3H）,2.05〜2.50（m,6H）,
2.59（q,2H）,2.94（t,2H）,2.95〜3.06（br,4H）,3.17
〜3.27（br,4H）,3.84（s,3H）,3.91（s,3H）,4.20（t,
2H）,5.33（t,1H）,6.78〜6.91（m,12H）,6.98〜7.05
（m,1H）,7.12（d,2H）,7.24〜7.31（m,5H）,7.36〜7.4
2（m,2H）,7.56（s,1H）,8.35〜8.40（m,1H） 実施例13 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−イソブ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:756（MH+） IR（KBr）cm-1:1598 NMR（DMSO−d6）δ:0.84（d,6H）,1.72〜2.28（m,7
H）,2.35〜2.50（m,2H）,2.42（t,2H）,2.46〜2.56（b
r,4H）,2.88〜3.00（br,4H）,3.76（s,3H）,3.89（s,3
H）,4.25（t,2H）,5.46（t,1H）,6.84〜6.97（m,5H）,
7.10〜7.39（m,8H）,7.62（d,1H）,8.00（s,1H）,8.19
〜8.25（m,1H） 実施例14 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.87〜2.27（m,6H）,2.46（t,2
H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.90〜3.02（br,4H）,3.76
（s,3H）,3.90（s,3H）,4.25（t,2H）,5.51（t,1H）,6.
82〜7.00（m,5H）,7.18〜7.50（m,8H）,7.64（d,1H）,
8.00（s,1H）,8.20〜8.25（m,1H） 実施例15 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.32（t,3H）,1.82〜2.27（m,6
H）,2.46（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.93〜3.04（b
r,4H）,3.90（s,3H）,3.99（q,2H）,4.25（t,2H）,5.51
（t,1H）,6.80〜6.92（m,4H）,6.95（d,1H）,7.18〜7.4
9（m,9H）,7.66（d,1H）,8.01（s,1H）,8.20〜8.26（m,
1H） 実施例16 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−３
−〔４−（２−イソプロポキシフェニル）ピペラジン−
１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1728,1595,1578 NMR（DMSO−d6）δ:1.22（s,3H）,1.25（s,3H）,1.82
〜2.26（m,6H）,2.46（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.
93〜3.03（br,4H）,3.90（s,3H）,4.24（t,2H）,5.51
（t,1H）,6.87（s,4H）,6.94（d,1H）,7.18−7.47（m,9
H）,7.65（d,1H）,8.01（s,1H）,8.20〜8.26（m,1H） 実施例17 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−４
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕ブトキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブ
タン酸 MS（m/z）:676（MH+） IR（KBr）cm-1:3431,1718,1595 NMR（CDCl3）δ:1.91〜2.28（m,8H）,2.94〜3.06（b
r,2H）,3.10〜3.22（br,4H）,3.30〜3.40（br,4H）,3.8
4（s,3H）,3.91（s,3H）,4.21（t,2H）,5.27（t,1H）,
6.78（d,1H）,6.83〜6.94（m,3H）,6.98〜7.07（m,1
H）,7.20〜7.43（m,10H）,7.56（s,1H）,8.35〜8.40
（m,1H） 実施例18 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル−５
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕ペンチルオキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1593 NMR（DMSO−d6）δ:1.30〜1.58（m,4H）,1.75〜2.10
（m,6H）,2.29（t,2H）,2.40〜2.50（br,4H）,2.87〜2.
97（br,4H）,3.75（s,3H）,3.89（s,3H）,4.24（t,2
H）,5.42（t,1H）,6.83〜6.97（m,5H）,7.17〜7.45（m,
9H）,7.65（d,1H）,7.99（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例19 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−ブロモ
フェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:778（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.83〜2.25（m,6H）,2.45（t,2
H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.92〜3.00（br,4H）,3.76
（s,3H）,3.90（s,3H）,4.25（t,2H）,5.52（t,1H）,6.
82〜6.97（m,5H）,7.18〜7.45（m,6H）,7.57（d,2H）,
7.67（d,1H）,8.01（s,1H）,8.20〜8.24（m,1H） 実施例20 ４−｛３−｛４−｛１−（４−メトキシフェニル）−
３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1597,1570 NMR（DMSO−d6）δ:1.85〜2.21（m,6H）,2.42（t,2
H）,2.44〜2.54（br,4H）,2.90〜3.01（br,4H）,3.73
（s,3H）,3.76（s,3H）,4.24（t,2H）,5.47（t,1H）,6.
83〜6.97（m,5H）,7.03（d,2H）,7.18〜7.30（m,2H）,
7.38（d,2H）,7.66（d,1H）,7.72（d,2H）,7.95（s,1
H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例21 ４−｛３−｛3,5−ジメトキシ−４−｛１−（４−メ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:706（MH+） IR（KBr）cm-1:3600〜3200,1719,1624,1578 NMR（DMSO−d6）δ:1.95〜2.55（m,8H）,2.90〜3.50
（br,8H）,3.77（s,3H）,3.80（s,6H）,4.31（t,2H）,
5.44（t,1H）,6.83〜6.98（m,4H）,7.02（s,2H）,7.10
〜7.35（m,6H）,7.63（d,1H）,8.09（s,1H）,8.18〜8.2
3（m,1H） 実施例22 ４−｛３−｛2,3−ジメチル−４−｛１−（４−メチ
ルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インド
ール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:674（MH+） IR（KBr）cm-1:1628,1590 NMR（CDCl3）δ:1.88〜2.82（m,15H）,2.45〜2.65（b
r,6H）,2.93〜3.03（br,4H）,3.76（s,3H）,4.21（t,2
H）,5.42（t,1H）,6.82〜6.97（m,4H）,7.06（d,1H）,
7.14〜7.35（m,7H）,7.57〜7.65（m,2H）,8.19（d,1H） 実施例23 ４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝−２−メチルインドール
−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:698（MH+） IR（KBr）cm-1:1732,1597 NMR（CDCl3）δ:1.60〜1.80（m,4H）,1.95〜2.05（m,
2H）,2.22（s,3H）,2.28（s,3H）,2.51（t,2H）,2.54〜
2.64（br,4H）,3.00〜3.10（br,4H）,3.65〜3.75（br,2
H）,3.82（s,3H）,5.26（t,1H）,6.70〜7.14（m,12H）,
7.19（d,1H）,7.55（ｄ、2H） 実施例24 ４−｛３−｛３−ベンジルオキシ−４−｛３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:662（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1561 NMR（DMSO−d6）δ:1.90〜2.15（m,6H）,2.40〜2.60
（m,6H）,2.90〜3.00（br,4H）,3.77（s,3H）,4.10〜4.
30（m,4H）,5.22（s,2H）,6.85〜6.95（m,4H）,7.14
（d,1H）,7.22〜7.51（m,9H）,7.63〜7.66（m,1H）,7.9
5（s,1H）,8.22〜8.25（m,1H）,13.00（br,1H） 実施例25 ４−｛３−｛４−｛３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝−３−（４−
メチルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸ナトリウム MS（m/z）:698（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1500 NMR（DMSO−d6）δ:1.90〜2.18（m,6H）,2.30（s,3
H）,2.44〜2.59（m,6H）,2.90〜3.00（br,4H）,3.77
（s,3H）,4.10〜4.20（m,2H）,4.23〜4.30（m,2H）,5.1
6（s,2H）,6.85〜6.95（m,4H）,7.10〜7.45（m,9H）,7.
60〜7.66（m,1H）,7.96（s,1H）,8.20〜8.25（m,1H） 実施例26 ４−｛３−｛３−ベンジルオキシ−４−｛１−（４−
メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフュニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:752（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1572 NMR（CDCl3）δ:2.02〜2.41（m,9H）,2.75〜2.90（m,
6H）,3.06〜3.18（br,4H）,3.83（s,3H）,4.16（t,2
H）,5.17（s,2H）,5.24〜5.32（m,2H）,6.80〜7.11（m,
7H）,7.20〜7.50（m,13H）,8.36〜8.39（m,1H） 実施例27 ４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−フルオ
ロフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インド
ール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:680（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1578 NMR（CDCl3）δ:2.10〜2.43（m,6H）,2.78〜2.87（m,
2H）,2.90〜3.00（br,4H）,3.12〜3.21（br,4H）,3.84
（s,3H）,3.91（s,3H）,4.24（m,3H）,5.32〜5.39（m,1
H）,6.80〜6.91（m,4H）,6.96〜7.05（m,3H）,7.25〜7.
43（m,7H）,7.54（s,1H）,8.35〜8.41（m,1H） 実施例１〜27で得られた化合物の構造を表１に示す。
実施例28 実施例２の方法に準拠して合成した。
４−｛３−｛３−｛１−（４−メチルフェニル）−３
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:684（MH+） IR（KBr）cm-1:1574 NMR（DMSO−d6）δ:1.86〜2.20（m,6H）,2.27（s,3
H）,2.44（t,2H）,2.46〜2.56（br,4H）,2.85〜2.95（b
r,4H）,3.74（s,3H）,4.15〜4.30（m,2H）,5.44（t,1
H）,6.75〜6.96（m,4H）,7.10〜7.40（m,10H）,7.62〜
7.68（m,1H）,7.79〜7.82（m,1H）,8.20〜8.26（m,1H） 実施例29 Ｓ−４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）
−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロピルオキシ｝ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム 工程１ Ｓ−5,5−ジフェニル−２−メチル−3,4−プロパノ−
1,3,2−オキサザボロリジン5.54gをアルゴン置換後、氷
冷下1.0Mボラン−テトラヒドロフラン120mlに溶解した
後、４′−メチル−３−クロロプロピオフェノン36.5g
のテトラヒドロフラン200ml溶液を１時間かけて滴下
し、30分間攪拌した。反応液にIN塩酸40mlを加えてしば
らく攪拌後、溶媒を留去し、残留物にIN塩酸を加えて、
酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗
浄後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン
200mlで再結晶し、Ｒ−（＋）−３−クロロ−１−（４
−メチルフェニル）−１−プロパノール17.3gを無色結
晶として得た。
−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウム MS（m/z）:684（MH+） IR（KBr）cm-1:1574 NMR（DMSO−d6）δ:1.86〜2.20（m,6H）,2.27（s,3
H）,2.44（t,2H）,2.46〜2.56（br,4H）,2.85〜2.95（b
r,4H）,3.74（s,3H）,4.15〜4.30（m,2H）,5.44（t,1
H）,6.75〜6.96（m,4H）,7.10〜7.40（m,10H）,7.62〜
7.68（m,1H）,7.79〜7.82（m,1H）,8.20〜8.26（m,1H） 実施例29 Ｓ−４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）
−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロピルオキシ｝ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム 工程１ Ｓ−5,5−ジフェニル−２−メチル−3,4−プロパノ−
1,3,2−オキサザボロリジン5.54gをアルゴン置換後、氷
冷下1.0Mボラン−テトラヒドロフラン120mlに溶解した
後、４′−メチル−３−クロロプロピオフェノン36.5g
のテトラヒドロフラン200ml溶液を１時間かけて滴下
し、30分間攪拌した。反応液にIN塩酸40mlを加えてしば
らく攪拌後、溶媒を留去し、残留物にIN塩酸を加えて、
酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗
浄後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン
200mlで再結晶し、Ｒ−（＋）−３−クロロ−１−（４
−メチルフェニル）−１−プロパノール17.3gを無色結
晶として得た。
融点:48〜50℃ MS（EI,m/z）:184,186（M+） IR（KBr）cm-1:3300 NMR（CDCl3）δ:2.00〜2.30（m,2H）,3.50〜3.60（m,
1H）,3.67〜3.78（m,1H）,4.90（quint.,1H）,7.15〜7.
30（m,4H） 〔α〕D22.0゜（ｃ＝1,CHCl3） 工程２ 工程１で得たＲ−（＋）−３−クロロ−１−（４−メ
チルフェニル）−１−プロパノール16.6及び４−〔３−
（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イル〕
ブタン酸エチル31.7gをテトラヒドロフラン350mlに溶解
し、氷冷下、トリフェニルホスフィン28.3g及びジエチ
ルアゾジカルボキシレート20mlを加え、室温で３時間攪
拌した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）で
精製し、Ｓ−４−｛３−｛４−〔３−クロロ−１−（４
−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸エチル29.0gを黄色油状物とし
て得た。
1H）,3.67〜3.78（m,1H）,4.90（quint.,1H）,7.15〜7.
30（m,4H） 〔α〕D22.0゜（ｃ＝1,CHCl3） 工程２ 工程１で得たＲ−（＋）−３−クロロ−１−（４−メ
チルフェニル）−１−プロパノール16.6及び４−〔３−
（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イル〕
ブタン酸エチル31.7gをテトラヒドロフラン350mlに溶解
し、氷冷下、トリフェニルホスフィン28.3g及びジエチ
ルアゾジカルボキシレート20mlを加え、室温で３時間攪
拌した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）で
精製し、Ｓ−４−｛３−｛４−〔３−クロロ−１−（４
−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸エチル29.0gを黄色油状物とし
て得た。
MS（m/z）:518,520（MH+） IR（neat）cm-1:1732,1601,1572 NMR（CDCl3）δ:1.19（t,3H）,2.10〜2.35（m,8H）,
2.42〜2.56（m,1H）,3.55〜3.65（m,1H）,3.74〜3.85
（m,1H）,4.09（q,2H）,4.21（t,2H）,5.45（dd,1H）,
6.94（d,2H）,7.16（d,2H）,7.25〜7.41（m,5H）,7.51
（s,1H）,7.72（d,2H）,8.33〜8.39（m,1H） 工程３ 工程２で得たＳ−４−｛３−｛４−〔３−クロロ−１
−（４−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイル｝イ
ンドール−１−イル｝ブタン酸エチル29.0gをN,N−ジメ
チルホルムアミド300mlに溶解し、１−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジン12.9g、炭酸カリウム15.5g及びヨ
ウ化カリウム37.2gを加え、60℃で一夜攪拌した。冷
後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝2:1）で精製し、Ｓ−４−｛３−｛４
−｛１−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝
ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸エチル2
4.9gを淡黄色油状物として得た。
2.42〜2.56（m,1H）,3.55〜3.65（m,1H）,3.74〜3.85
（m,1H）,4.09（q,2H）,4.21（t,2H）,5.45（dd,1H）,
6.94（d,2H）,7.16（d,2H）,7.25〜7.41（m,5H）,7.51
（s,1H）,7.72（d,2H）,8.33〜8.39（m,1H） 工程３ 工程２で得たＳ−４−｛３−｛４−〔３−クロロ−１
−（４−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイル｝イ
ンドール−１−イル｝ブタン酸エチル29.0gをN,N−ジメ
チルホルムアミド300mlに溶解し、１−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジン12.9g、炭酸カリウム15.5g及びヨ
ウ化カリウム37.2gを加え、60℃で一夜攪拌した。冷
後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝2:1）で精製し、Ｓ−４−｛３−｛４
−｛１−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝
ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸エチル2
4.9gを淡黄色油状物として得た。
MS（m/z）:674（MH+） IR（KBr）cm-1:1732,1599,1570 NMR（CDCl3）δ:1.20（t,3H）,1.98〜2.36（m,9H）,
2.50〜2.72（m,6H）,3.05〜3.16（br,4H）,3.86（s,3
H）,4.09（q,2H）,4.23（t,2H）,5.33（dd,1H）,6.84〜
7.06（m,6H）,7.25〜7.44（m,4H）,7.52（s,1H）,7.73
（d,2H）,8.33〜8.38（m,1H） 〔α〕D20.1゜（ｃ＝1,CHCl3） 工程４ 工程３で得たＳ−４−｛３−｛４−｛１−（４−メチ
ルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インド
ール−１−イル｝ブタン酸エチルエステル11.0gをテト
ラヒドロフラン50mlに溶解し、エタノール60ml及び水酸
化カリウム2.75gを加え、室温で一夜攪拌した。溶媒を
留去後、残留物をHP−20カラムで精製し、Ｓ−４−｛３
−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸
カリウム9.5gを無晶形粉末として得た。
2.50〜2.72（m,6H）,3.05〜3.16（br,4H）,3.86（s,3
H）,4.09（q,2H）,4.23（t,2H）,5.33（dd,1H）,6.84〜
7.06（m,6H）,7.25〜7.44（m,4H）,7.52（s,1H）,7.73
（d,2H）,8.33〜8.38（m,1H） 〔α〕D20.1゜（ｃ＝1,CHCl3） 工程４ 工程３で得たＳ−４−｛３−｛４−｛１−（４−メチ
ルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インド
ール−１−イル｝ブタン酸エチルエステル11.0gをテト
ラヒドロフラン50mlに溶解し、エタノール60ml及び水酸
化カリウム2.75gを加え、室温で一夜攪拌した。溶媒を
留去後、残留物をHP−20カラムで精製し、Ｓ−４−｛３
−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸
カリウム9.5gを無晶形粉末として得た。
MS（m/z）:684（MH+） IR（KBr）cm-1:1597 NMR（DMSO−d6）δ:1.84〜2.22（m,6H）,2.27（s,3
H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.90〜3.00（b
r,4H）,3.76（s,3H,4.24（t,2H）,5.47（t,1H）,6.82〜
6.95（m,4H）,7.02（d,2H）,7.16〜7.36（m,6H）,7.65
（d,1H）,7.71（d,2H）,7.95（s,1H）,8.18〜8.23（m,1
H） 実施例30 Ｒ−４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）
−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム 工程１ Ｒ−5,5−ジフェニル−２−メチル−3,4−プロパノ−
1,3,2−オキサザボロリジン885mgをアルゴン置換後、氷
冷下1.0Mボラン−テトラヒドロフラン18mlに溶解した
後、４′−メチル−３−クロロプロピオフェノン5.48g
のテトラヒドロフラン60ml溶液を30分間かけて滴下し、
30分間攪拌した。反応液に1N塩酸10mlを加えてしばらく
攪拌後、溶媒を留去し、残留物に1N塩酸を加えて、酢酸
エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン30
mlで再結晶し、Ｓ−（−）−３−クロロ−１−（４−メ
チルフェニル）−１−プロパノール2.76gを無色結晶と
して得た。
H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.90〜3.00（b
r,4H）,3.76（s,3H,4.24（t,2H）,5.47（t,1H）,6.82〜
6.95（m,4H）,7.02（d,2H）,7.16〜7.36（m,6H）,7.65
（d,1H）,7.71（d,2H）,7.95（s,1H）,8.18〜8.23（m,1
H） 実施例30 Ｒ−４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）
−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム 工程１ Ｒ−5,5−ジフェニル−２−メチル−3,4−プロパノ−
1,3,2−オキサザボロリジン885mgをアルゴン置換後、氷
冷下1.0Mボラン−テトラヒドロフラン18mlに溶解した
後、４′−メチル−３−クロロプロピオフェノン5.48g
のテトラヒドロフラン60ml溶液を30分間かけて滴下し、
30分間攪拌した。反応液に1N塩酸10mlを加えてしばらく
攪拌後、溶媒を留去し、残留物に1N塩酸を加えて、酢酸
エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をｎ−ヘキサン30
mlで再結晶し、Ｓ−（−）−３−クロロ−１−（４−メ
チルフェニル）−１−プロパノール2.76gを無色結晶と
して得た。
工程２ 工程１で得たＳ−（−）−３−クロロ−１−（４−メ
チルフェニル）−１−プロパノール1.44g及び４−〔３
−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イ
ル〕ブタン酸エチル2.74gをテトラヒドロフラン30mlに
溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン2.46g及びジ
エチルアゾジカルボキシレート1.72mlを加え、室温で３
時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝4:
1）で精製し、Ｒ−４−｛３−｛４−｛１−〔３−クロ
ロ−１−（４−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイ
ル｝インドール−１−イル｝ブタン酸エチル2.53gを黄
色油状物として得た。
チルフェニル）−１−プロパノール1.44g及び４−〔３
−（４−ヒドロキシベンゾイル）インドール−１−イ
ル〕ブタン酸エチル2.74gをテトラヒドロフラン30mlに
溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン2.46g及びジ
エチルアゾジカルボキシレート1.72mlを加え、室温で３
時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝4:
1）で精製し、Ｒ−４−｛３−｛４−｛１−〔３−クロ
ロ−１−（４−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイ
ル｝インドール−１−イル｝ブタン酸エチル2.53gを黄
色油状物として得た。
以下、実施例29の工程３及び工程４と同様にしてＲ−
４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３−
〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウムを得た。
４−｛３−｛４−｛１−（４−メチルフェニル）−３−
〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリウムを得た。
MS（m/z）:684（MH+） IR（KBr）cm-1:1597 NMR（DMSO−d6）δ:1.84〜2.22（m,6H）,2.27（s,3
H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.90〜3.00（b
r,4H）,3.76（s,3H）,4.24（t,2H）,5.47（t,1H）,6.82
〜6.95（m,4H）,7.02（d,2H）,7.16〜7.36（m,6H）,7.6
5（d,1H）,7.71（d,2H）,7.95（s,1H）,8.18〜8.23（m,
1H） 実施例31 Ｓ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸カリウム 実施例29の工程１で得たＲ−（＋）−３−クロロ−１
−（４−メチルフェニル）−１−プロパノール430mg及
び１−フェニルスルホニル−３−（３−メトキシ−４−
ヒドロキシベンゾイル）インドール950mgをテトラヒド
ロフラン10mlに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィ
ン733mg及びジエチルアゾジカルボキシレート0.5mlを加
え、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝6:1）で精製し、Ｓ−１−フェニルスルホニ
ル−３−｛３−メトキシ−４−〔３−クロロ−１−（４
−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイル｝インドー
ル880mgを黄色油状物として得た。
H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.90〜3.00（b
r,4H）,3.76（s,3H）,4.24（t,2H）,5.47（t,1H）,6.82
〜6.95（m,4H）,7.02（d,2H）,7.16〜7.36（m,6H）,7.6
5（d,1H）,7.71（d,2H）,7.95（s,1H）,8.18〜8.23（m,
1H） 実施例31 Ｓ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸カリウム 実施例29の工程１で得たＲ−（＋）−３−クロロ−１
−（４−メチルフェニル）−１−プロパノール430mg及
び１−フェニルスルホニル−３−（３−メトキシ−４−
ヒドロキシベンゾイル）インドール950mgをテトラヒド
ロフラン10mlに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィ
ン733mg及びジエチルアゾジカルボキシレート0.5mlを加
え、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝6:1）で精製し、Ｓ−１−フェニルスルホニ
ル−３−｛３−メトキシ−４−〔３−クロロ−１−（４
−メチルフェニル）プロポキシ〕ベンゾイル｝インドー
ル880mgを黄色油状物として得た。
MS（m/z）:574,576（MH+） IR（KBr）cm-1:1638,1595,1580 NMR（CDCl3）δ:2.20〜2.37（m,4H）,2.53〜2.67（m,
1H）,3.60〜3.70（m,1H）,3.84〜3.98（m,4H）,5.48（d
d,1H）,6.82（d,1H）,7.19（d,2H）,7.30〜7.51（m,8
H）,7.53〜7.61（m,1H）,7.87〜7.92（m,2H）,7.97〜8.
02（m,2H）,8.18〜8.23（m,1H） 上記工程で得た化合物を用い、以下実施例１と同様に
してＳ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−〔１−（４−
メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ〕ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸カリウムを得た。
1H）,3.60〜3.70（m,1H）,3.84〜3.98（m,4H）,5.48（d
d,1H）,6.82（d,1H）,7.19（d,2H）,7.30〜7.51（m,8
H）,7.53〜7.61（m,1H）,7.87〜7.92（m,2H）,7.97〜8.
02（m,2H）,8.18〜8.23（m,1H） 上記工程で得た化合物を用い、以下実施例１と同様に
してＳ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−〔１−（４−
メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ〕ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸カリウムを得た。
MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.84〜2.04（m,5H）,2.10〜2.31
（m,4H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2,92〜3.
01（br,4H）,3.76（s,3H）,3.89（s,3H）,4.24（t,2
H）,5.46（t,1H）,6.82〜6.96（m,5H）,7.14〜7.38（m,
8H）,7.66（d,1H）,8.00（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例32〜36 実施例29〜31と同様にして実施例32〜36の化合物を得
た。
（m,4H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2,92〜3.
01（br,4H）,3.76（s,3H）,3.89（s,3H）,4.24（t,2
H）,5.46（t,1H）,6.82〜6.96（m,5H）,7.14〜7.38（m,
8H）,7.66（d,1H）,8.00（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例32〜36 実施例29〜31と同様にして実施例32〜36の化合物を得
た。
実施例32 Ｒ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−（４−メ
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.84〜2.04（m,5H）,2.10〜2.31
（m,4H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.92〜3.
01（br,4H）,3.76（s,3H）,3.89（s,3H）,4.24（t,2
H）,5.46（t,1H）,6.82〜6.96（m,5H）,7.14〜7.38（m,
8H）,7.66（d,1H）,8.00（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例33 Ｒ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル
−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1572,1501 NMR（DMSO−d6）δ:1.86〜2.25（m,6H）,2.49（t,2
H）,2.50〜2.60（br,4H）,2.91〜3.01（br,4H）,3.76
（s,3H）,3.90（s,3H）,4.27（t,2H）,5.51（t,1H）,6.
82〜6.98（m,5H）,7.18〜7.48（m,9H）,7.62（d,1H）,
8.02（s,1H）,8.18〜8.24（m,1H） 実施例34 Ｒ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル
−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1522 NMR（DMSO−d6）δ:1.33（t,3H）,1.93〜2.26（m,6
H）,2.40〜2.60（m,6H）,2.95〜3.05（br,4H）,3.90
（s,3H）,4.00（q,2H）,4.28（t,2H）,5.52（t,1H）,6.
84〜6.96（m,5H）,7.20〜7.48（m,9H）,7.58〜7.64（m,
1H）,8.03（s,1H）,8.20〜8.24（m,1H） 実施例35 Ｓ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル
−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1570,1501 NMR（DMSO−d6）δ:1.85〜2.25（m,6H）,2.49（t,2
H）,2.49〜2.59（br,4H）,2.89〜2.99（br,4H）,3.76
（s,3H）,3.90（s,3H）,4.24（t,2H）,5.51（t,1H）,6.
83〜6.97（m,5H）,7.18〜7.47（m,9H）,7.65（d,1H）,
7.99（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例36 Ｓ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル
−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.32（t,3H）,1.82〜2.27（m,6
H）,2.46（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.93〜3.04（b
r,4H）,3.90（s,3H）,3.99（q,2H）,4.25（t,2H）,5.51
（t,1H）,6.80〜6.92（m,4H）,6.95（d,1H）,7.18〜7.4
9（m,9H）,7.66（d,1H）,8.01（s,1H）,8.20〜8.26（m,
1H） 実施例29〜36で得られた化合物の構造を表２に示す。
チルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.84〜2.04（m,5H）,2.10〜2.31
（m,4H）,2.44（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.92〜3.
01（br,4H）,3.76（s,3H）,3.89（s,3H）,4.24（t,2
H）,5.46（t,1H）,6.82〜6.96（m,5H）,7.14〜7.38（m,
8H）,7.66（d,1H）,8.00（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例33 Ｒ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル
−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1572,1501 NMR（DMSO−d6）δ:1.86〜2.25（m,6H）,2.49（t,2
H）,2.50〜2.60（br,4H）,2.91〜3.01（br,4H）,3.76
（s,3H）,3.90（s,3H）,4.27（t,2H）,5.51（t,1H）,6.
82〜6.98（m,5H）,7.18〜7.48（m,9H）,7.62（d,1H）,
8.02（s,1H）,8.18〜8.24（m,1H） 実施例34 Ｒ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル
−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1522 NMR（DMSO−d6）δ:1.33（t,3H）,1.93〜2.26（m,6
H）,2.40〜2.60（m,6H）,2.95〜3.05（br,4H）,3.90
（s,3H）,4.00（q,2H）,4.28（t,2H）,5.52（t,1H）,6.
84〜6.96（m,5H）,7.20〜7.48（m,9H）,7.58〜7.64（m,
1H）,8.03（s,1H）,8.20〜8.24（m,1H） 実施例35 Ｓ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル
−３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1570,1501 NMR（DMSO−d6）δ:1.85〜2.25（m,6H）,2.49（t,2
H）,2.49〜2.59（br,4H）,2.89〜2.99（br,4H）,3.76
（s,3H）,3.90（s,3H）,4.24（t,2H）,5.51（t,1H）,6.
83〜6.97（m,5H）,7.18〜7.47（m,9H）,7.65（d,1H）,
7.99（s,1H）,8.19〜8.24（m,1H） 実施例36 Ｓ−４−｛３−｛３−メトキシ−４−｛１−フェニル
−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.32（t,3H）,1.82〜2.27（m,6
H）,2.46（t,2H）,2.45〜2.55（br,4H）,2.93〜3.04（b
r,4H）,3.90（s,3H）,3.99（q,2H）,4.25（t,2H）,5.51
（t,1H）,6.80〜6.92（m,4H）,6.95（d,1H）,7.18〜7.4
9（m,9H）,7.66（d,1H）,8.01（s,1H）,8.20〜8.26（m,
1H） 実施例29〜36で得られた化合物の構造を表２に示す。
実施例37 ４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトシキ）−
３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム （Ａ法） 工程１ ４−ベンジルオキシ−３−（３−クロロプロポキシ）
安息香酸2.53gと塩化オキザリル1mlから調製した塩化３
−（３−クロロプロポキシ）−４−ベンジルオキシベン
ゾイルのジクロロエタン20ml溶液に塩化アルミニウム2.
63gを氷冷下加え、室温で５分間攪拌後、再び氷冷し、
１−（フェニルスルホニル）インドール1.69gのジクロ
ロエタン10ml溶液を滴下し、室温で2.5時間攪拌した。
反応液を1N塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）で精製し、３−
〔４−ヒドロキシ−３−（３−クロロプロポキシ）ベン
ゾイル〕−１−（フェニルスルホニル）インドール0.76
gを黄色油状物として得た。
３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム （Ａ法） 工程１ ４−ベンジルオキシ−３−（３−クロロプロポキシ）
安息香酸2.53gと塩化オキザリル1mlから調製した塩化３
−（３−クロロプロポキシ）−４−ベンジルオキシベン
ゾイルのジクロロエタン20ml溶液に塩化アルミニウム2.
63gを氷冷下加え、室温で５分間攪拌後、再び氷冷し、
１−（フェニルスルホニル）インドール1.69gのジクロ
ロエタン10ml溶液を滴下し、室温で2.5時間攪拌した。
反応液を1N塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）で精製し、３−
〔４−ヒドロキシ−３−（３−クロロプロポキシ）ベン
ゾイル〕−１−（フェニルスルホニル）インドール0.76
gを黄色油状物として得た。
MS（EI,m/z）:469,471（M+） IR（KBr）cm-1:1638,1593 NMR（CDCl3）δ:2.35（quint,2H）,3.76（t,2H）,4.3
3（t,2H）,6.03（br,1H）,7.05（d,1H）,7.34〜7.63
（m,7H）,7.91〜8.03（m,4H）,8.18〜8.22（m,1H） 工程２ 工程１で得た３−〔４−ヒドロキシ−３−（３−クロ
ロプロポキシ）ベンゾイル〕−１−（フェニルスルホニ
ル）インドール0.72gをN,N−ジメチルホルムアミド7ml
に溶解し、α−ブロモ−ｐ−キシレン0.37g及び炭酸カ
リウム0.28gを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に2
N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和
食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝3:1）で精製し、３〔４−（４−メ
チルフェニルメトキシ）−３−（３−クロロプロポキ
シ）ベンゾイル〕−１−（フェニルスルホニル）インド
ール0.49gを黄色油状物として得た。
3（t,2H）,6.03（br,1H）,7.05（d,1H）,7.34〜7.63
（m,7H）,7.91〜8.03（m,4H）,8.18〜8.22（m,1H） 工程２ 工程１で得た３−〔４−ヒドロキシ−３−（３−クロ
ロプロポキシ）ベンゾイル〕−１−（フェニルスルホニ
ル）インドール0.72gをN,N−ジメチルホルムアミド7ml
に溶解し、α−ブロモ−ｐ−キシレン0.37g及び炭酸カ
リウム0.28gを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に2
N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和
食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝3:1）で精製し、３〔４−（４−メ
チルフェニルメトキシ）−３−（３−クロロプロポキ
シ）ベンゾイル〕−１−（フェニルスルホニル）インド
ール0.49gを黄色油状物として得た。
MS（EI,m/z）:573,575（M+） IR（KBr）cm-1:1638,1595 NMR（CDCl3）δ:2.31（quint,2H）,2.38（s,3H）,3.7
9（t,2H）,4.25（t,2H）,5.21（s,2H）,7.01（d,1H）,
7.20〜7.62（m,11H）,7.89〜8.02（m,4H）,8.20〜8.23
（m,1H） 工程３ 工程２で得られた３−〔４−（４−メチルフェニルメ
トキシ）−３−（３−クロロプロボキシ）ベンゾイル〕
−１−（フェニルスルホニル）インドール0.44gをN,N−
ジメチルホルムアミド5mlに溶解し、１−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン0.20g、炭酸カリウム0.14g及び
ヨウ化カリウム0.38gを加え、60℃一夜攪拌した。反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝1:3）で精製し、３−｛４−（４−メチルフェニ
ルメトキシ）−３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
−１−（フェニルスルホニル）インドール0.29gを淡黄
色油状物として得た。
9（t,2H）,4.25（t,2H）,5.21（s,2H）,7.01（d,1H）,
7.20〜7.62（m,11H）,7.89〜8.02（m,4H）,8.20〜8.23
（m,1H） 工程３ 工程２で得られた３−〔４−（４−メチルフェニルメ
トキシ）−３−（３−クロロプロボキシ）ベンゾイル〕
−１−（フェニルスルホニル）インドール0.44gをN,N−
ジメチルホルムアミド5mlに溶解し、１−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン0.20g、炭酸カリウム0.14g及び
ヨウ化カリウム0.38gを加え、60℃一夜攪拌した。反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝1:3）で精製し、３−｛４−（４−メチルフェニ
ルメトキシ）−３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
−１−（フェニルスルホニル）インドール0.29gを淡黄
色油状物として得た。
MS（EI,m/z）:729（M+） IR（KBr）cm-1:1638,1593 NMR（CDCl3）δ:2.07〜2.13（m,2H）,3.37（s,3H）,
2.60〜2.72（m,6H）,3.05〜3.13（br,4H）,3.86（s,3
H）,4.20（t,2H）,5.22（s,2H）,6.83〜7.02（m,5H）,
7.19〜7.62（m,11H）,7.89〜8.02（m,4H）,8.20〜8.23
（m,1H） 工程４ 工程３で得られた３−｛４−（４−メチルフェニルメ
トキシ）−３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝−１
−（フェニルスルホニル）インドール0.26gをメタノー
ル1.5ml−テトラヒドロフラン1.5mlの混合液に溶解し、
2N水酸化カリウム水溶液0.5mlを加え、室温で一夜攪拌
した。溶媒を留去後、残留物に水を加えて酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。得られた残留物をシリガゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製し、３−｛４−（４−
メチルフェニルメトキシ）−３−｛３−〔４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝
ベンゾイル｝インドール0.14gを無色結晶として得た。
2.60〜2.72（m,6H）,3.05〜3.13（br,4H）,3.86（s,3
H）,4.20（t,2H）,5.22（s,2H）,6.83〜7.02（m,5H）,
7.19〜7.62（m,11H）,7.89〜8.02（m,4H）,8.20〜8.23
（m,1H） 工程４ 工程３で得られた３−｛４−（４−メチルフェニルメ
トキシ）−３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝−１
−（フェニルスルホニル）インドール0.26gをメタノー
ル1.5ml−テトラヒドロフラン1.5mlの混合液に溶解し、
2N水酸化カリウム水溶液0.5mlを加え、室温で一夜攪拌
した。溶媒を留去後、残留物に水を加えて酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。得られた残留物をシリガゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製し、３−｛４−（４−
メチルフェニルメトキシ）−３−｛３−〔４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝
ベンゾイル｝インドール0.14gを無色結晶として得た。
融点:126〜128℃ MS（EI,m/z）:589（M+） IR（KBr）cm-1:1609,1595 NMR（CDCl3）δ:1.96〜2.08（m,2H）,2.28（s,3H）,
2.55〜2.69（m,6H）,3.05〜3.12（br,4H）,3.83（s,3
H）,4.08（t,2H）,5.06（s,2H）,6.83〜7.39（m,13H）,
7.44（d,1H）,7.61（d,1H）,8.35〜8.38（m,1H）,10.10
（br,1H） 工程５ 工程４で得られた３−｛４−（４−メチルフェニルメ
トキシ）−３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール0.12gをN,N−ジメチルホルムアミド2mlに溶解
し、４−ブロモ酪酸エチル52mg及び炭酸カリウム33mgを
加え、60℃で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を
留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）で精製
し、４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）
−３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−
１−イル｝ブラン酸エチル0.11gを淡褐色油状物として
得た。
2.55〜2.69（m,6H）,3.05〜3.12（br,4H）,3.83（s,3
H）,4.08（t,2H）,5.06（s,2H）,6.83〜7.39（m,13H）,
7.44（d,1H）,7.61（d,1H）,8.35〜8.38（m,1H）,10.10
（br,1H） 工程５ 工程４で得られた３−｛４−（４−メチルフェニルメ
トキシ）−３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝イン
ドール0.12gをN,N−ジメチルホルムアミド2mlに溶解
し、４−ブロモ酪酸エチル52mg及び炭酸カリウム33mgを
加え、60℃で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を
留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）で精製
し、４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）
−３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−
１−イル｝ブラン酸エチル0.11gを淡褐色油状物として
得た。
MS（m/z）:704（MH+） IR（neat）cm-1:1732,1620,1595 NMR（CDCl3）δ:1.21（t,3H）,2.02〜2.26（m,4H）,
2.29〜2.36（m,5H）,2.60〜2.71（m,6H）,3.03〜3.12
（br,4H）,3.86（s,3H）,4.10（q,2H）,4.19（t,2H）,
4.25（t,2H）,5.19（s,2H）,6.84〜7.03（m,5H）,7.18
〜7.43（m,8H）,7.51（d,1H）,7.59（s,1H）,8.35〜8.3
9（m,1H） 以下、実施例１又は２と同様にして加水分解し、４−
｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−３−
｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウムを得た。
2.29〜2.36（m,5H）,2.60〜2.71（m,6H）,3.03〜3.12
（br,4H）,3.86（s,3H）,4.10（q,2H）,4.19（t,2H）,
4.25（t,2H）,5.19（s,2H）,6.84〜7.03（m,5H）,7.18
〜7.43（m,8H）,7.51（d,1H）,7.59（s,1H）,8.35〜8.3
9（m,1H） 以下、実施例１又は２と同様にして加水分解し、４−
｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−３−
｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウムを得た。
MS（m/z）:714（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.84〜2.02（m,6H）,2.31（s,3
H）,2.45〜2.55（br,6H）,2.86〜2.95（br,4H）,3.76
（s,3H）,4.12（t,2H）,4.27（t,2H）,5.16（s,2H）,6.
78〜6.96（m,4H）,7.13〜7.31（m,5H）,7.24〜7.45（m,
4H）,7.63〜7.68（m,1H）,8.02（s,1H）,8.21〜8.26
（m,1H） （Ｂ法） 工程１ ４−〔３−（3,4−ジヒドロキシベンゾイル）インド
ール−１−イル〕ブタン酸エチル5.70gをN,N−ジメチル
ホルムアミド40mlに溶解し、α−ブロモ−ｐ−キシレン
3.72g及び炭酸カリウム2.57gを加え、室温で３時間攪拌
した。反応液を2N塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去
した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）で精製し、
４−｛３−〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニ
ルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタ
ン酸エチル2.77gを淡褐色結晶として得た。
H）,2.45〜2.55（br,6H）,2.86〜2.95（br,4H）,3.76
（s,3H）,4.12（t,2H）,4.27（t,2H）,5.16（s,2H）,6.
78〜6.96（m,4H）,7.13〜7.31（m,5H）,7.24〜7.45（m,
4H）,7.63〜7.68（m,1H）,8.02（s,1H）,8.21〜8.26
（m,1H） （Ｂ法） 工程１ ４−〔３−（3,4−ジヒドロキシベンゾイル）インド
ール−１−イル〕ブタン酸エチル5.70gをN,N−ジメチル
ホルムアミド40mlに溶解し、α−ブロモ−ｐ−キシレン
3.72g及び炭酸カリウム2.57gを加え、室温で３時間攪拌
した。反応液を2N塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去
した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）で精製し、
４−｛３−〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニ
ルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタ
ン酸エチル2.77gを淡褐色結晶として得た。
融点125〜127℃ MS（m/z）:472（MH+） IR（KBr）cm-1:1727,1617,1597 NMR（CDCl3）δ:1.22（t,3H）,2.14〜2.34（m,4H）,
2.39（s,3H）,4.11（q,2H）,4.25（t,2H）,5.15（s,2
H）,5.78（s,1H）,7.01（d,1H）,7.21〜7.43（m,8H）,
7.47（d,1H）,7.59（s,1H）,8.37〜8.43（m,1H） 工程２ 工程１で得られた４−｛３−〔３−ヒドロキシ−４−
（４−メチルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸エチル2.77gをN,N−ジメチルホ
ルムアミド30mlに溶解し、１−ブロモ−３−クロロプロ
パン1.39g及び炭酸カリウム0.97gを加え、60℃で６時間
攪拌した。反応液を2N塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を
留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）で精製
し、４−｛３−〔４−（４−メチルフェニルメトキシ）
−３−（３−クロロプロポキシ）ベンゾイル〕インドー
ル−１−イル｝ブタン酸エチル2.67gを淡黄色油状物と
して得た。
2.39（s,3H）,4.11（q,2H）,4.25（t,2H）,5.15（s,2
H）,5.78（s,1H）,7.01（d,1H）,7.21〜7.43（m,8H）,
7.47（d,1H）,7.59（s,1H）,8.37〜8.43（m,1H） 工程２ 工程１で得られた４−｛３−〔３−ヒドロキシ−４−
（４−メチルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸エチル2.77gをN,N−ジメチルホ
ルムアミド30mlに溶解し、１−ブロモ−３−クロロプロ
パン1.39g及び炭酸カリウム0.97gを加え、60℃で６時間
攪拌した。反応液を2N塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を
留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）で精製
し、４−｛３−〔４−（４−メチルフェニルメトキシ）
−３−（３−クロロプロポキシ）ベンゾイル〕インドー
ル−１−イル｝ブタン酸エチル2.67gを淡黄色油状物と
して得た。
MS（m/z）:548（MH+） IR（neat）cm-1:1730,1620,1597 NMR（CDCl3）δ:1.21（t,3H）,2.15〜2.35（m,6H）,
2.37（s,3H）,3.77（t,2H）,4.10（q,2H）,4.20〜4.29
（m,4H）,5.17（s,2H）,6.97（d,1H）,7.17〜7.45（m,8
H）,7.50（d,1H）,7.59（s,1H）,8.35〜8.40（m,1H） 工程３ 工程２で得られた４−｛３−〔４−（４−メチルフェ
ニルメトキシ）−３−（３−クロロプロポキシ）ベンゾ
イル〕インドール−１−イル｝ブタン酸エチル2.59gを
N,N−ジメチルホルムアミド30mlに溶解し、１−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン1.36g、無水炭酸カリウ
ム0.85g及びヨウ化カリウム1.02gを加え、60℃で一夜攪
拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝1:2）で精製し、４−｛３−｛４−
（４−メチルフェニルメトキシ）−３−｛３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸
エチル2.47gを無色油状物として得た。
2.37（s,3H）,3.77（t,2H）,4.10（q,2H）,4.20〜4.29
（m,4H）,5.17（s,2H）,6.97（d,1H）,7.17〜7.45（m,8
H）,7.50（d,1H）,7.59（s,1H）,8.35〜8.40（m,1H） 工程３ 工程２で得られた４−｛３−〔４−（４−メチルフェ
ニルメトキシ）−３−（３−クロロプロポキシ）ベンゾ
イル〕インドール−１−イル｝ブタン酸エチル2.59gを
N,N−ジメチルホルムアミド30mlに溶解し、１−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン1.36g、無水炭酸カリウ
ム0.85g及びヨウ化カリウム1.02gを加え、60℃で一夜攪
拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝1:2）で精製し、４−｛３−｛４−
（４−メチルフェニルメトキシ）−３−｛３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸
エチル2.47gを無色油状物として得た。
以下、実施例１又は２と同様に加水分解して４−｛３
−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−３−｛３−
〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリムウを得た。
−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−３−｛３−
〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝
ブタン酸カリムウを得た。
実施例38〜44 実施例37と同様にして以下の実施例38〜48に示す化合
物を得た。
物を得た。
実施例38 ４−｛３−｛４−ベンジルオキシ−３−｛３−〔４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸
カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.86〜2.04（m,4H）,2.10〜2.18
（m,2H）,2.45〜2.55（m,6H）,2.86〜2.96（br,4H）,3.
76（s,3H）,4.13（t,2H）,4.29（t,2H）,5.22（s,2H）,
6.77〜6.95（m,4H）,7.15〜7.52（m,10H）,7.60〜7.65
（m,1H）,8.04（s,1H）,8.22〜8.26（m,1H） 実施例39 ４−｛３−｛４−ベンジルオキシ−３−｛１−（４−
メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:752（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1572 NMR（CDCl3）δ:2.08〜2.45（m,8H）,2.75〜2.85（m,
1H）,3.00〜3.17（m,6H）,3.20〜3.36（br,4H）,3.86
（s,3H）,4.31〜4.42（m,1H）,4.52〜4.64（m,1H）,5.2
1（s,2H）,5.52〜5.60（m,2H）,6.85〜7.07（m,7H）,7.
20〜7.48（m,12H）,7.73（s,1H）,8.45〜8.52（m,1H） 実施例40 ４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−
３−｛３−〔４−（２−プロポキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−
１−イル｝ブタン酸ナトリウム MS（m/z）:726（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.02（t,3H）,1.67〜2.00（m,8
H）,2.31（s,3H）,2.45〜2.55（br,6H）,2.90〜3.00（b
r,4H）,3.90（t,2H）,4.13（t,2H）,4.26（t,2H）,5.15
（s,2H）,6.76〜6.92（m,4H）,7.12〜7.31（m,5H）,7.3
5〜7.47（m,4H）,7.69（dd,1H）,8.00（s,1H）,8.20〜
8.25（m,1H） 実施例41 ４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−
３−｛３−〔４−（２−イソプロポキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:742（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1574 NMR（DMSO−d6）δ:1.26（d,6H）,1.89〜2.06（m,4
H）,1.99〜2.23（m,2H）,2.31（s,3H）,2.48〜2.69（m,
6H）,2.96〜3.03（m,4H）,4.11〜4.21（m,2H）,4.27〜
4.38（m,2H）,4.51〜4.62（m,1H）,5.17（s,2H）,6.83
〜6.88（m,5H）,7.15〜7.41（m,8H）,7.63（d,1H）,8.0
4（s,1H）,8.24（d,1H） 実施例42 ４−｛３−｛４−（４−フルオロフェニルメトキシ）−
３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:718（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1575 NMR（DMSO−d6）δ:1.85〜2.20（m,6H）,2.40〜2.55
（m,6H）,2.85〜2.96（br,4H）,3.76（s,3H）,4.13（t,
2H）,4.29（t,2H）,5.20（s,2H）,6.77〜6.95（m,4H）,
7.15〜7.33（m,5H）,7.38〜7.45（m,2H）,7.50〜7.65
（m,3H）,8.03（s,1H）,8.20〜8.26（m,1H） 実施例43 ４−｛３−｛４−（４−エチルフェニルメトキシ）−３
−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸ナトリウム MS（m/z）:711（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.17（t,3H）,1.79〜1.98（m,6
H）,2.45〜2.55（br,6H）,2.61（q,2H）,2.87〜2.97（b
r,4H）,3.76（s,3H）,4.13（t,2H）,4.27（t,2H）,5.17
（s,2H）,6.76〜6.96（m,4H）,7.15〜7.30（m,5H）,7.3
8〜7.46（m,4H）,7.66〜7.72（m,1H）,8.01（s,1H）,8.
20〜8.25（m,1H） 実施例44 ４−｛３−｛４−（４−フェニルブトキシ）−３−
｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:742（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1573 NMR（DMSO−d6）δ:1.72〜1.99（m,10H）,2.42〜2.53
（m,6H）,2.68（t,2H）,2.86〜2.95（br,4H）,3.76（s,
3H）,4.04〜4.13（m,4H）,4.27（t,2H）,6.78〜6.96
（m,4H）,7.07（d,1H）,7.13〜7.31（m,7H）,7.37（d,1
H）,7.45（dd,1H）,7.67（s,1H）,8.00（s,1H）,8.20〜
8.25（m,1H） 実施例45 ４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−
３−｛３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1575 NMR（DMSO−d6）δ:1.33（t,3H）,1.92〜1.99（m,4
H）,2.05〜2.09（m,2H）,2.31（s,3H）,2.49〜2.51（m,
6H）,2.90〜2.98（m,4H）,4.00（q,2H）,4.12（t,2H）,
4.28（t,2H）,5.16（s,2H）,6.77〜6.90（m,4H）,7.14
〜7.31（m,5H）,7.36〜7.44（m,4H）,7.64（d,1H）,8.0
2（s,1H）,8.23（dd,1H） 実施例46 ４−｛３−｛３−｛４−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕ブトキシ｝−４−（４−メ
チルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.59〜1.64（m,2H）,1.75〜1.82
（m,2H）,1.89〜1.96（m,4H）,2.30（s,3H）,2.37（t,2
H）,2.47〜2.53（m,4H）,2.88〜2.94（m,4H）,3.76（s,
3H）,4.10（t,2H）,4.24〜4.28（m,2H）,5.15（s,2H）,
6.82〜6.93（m,4H） 7.15〜7.30（m,5H）,7.36〜7.43（m,4H）,7.67（d,1
H）,8.01（s,1H）,8.22（dd,1H） 実施例47 ４−｛３−｛３−｛４−〔４−（２−エトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕ブトキシ｝−４−（４−メ
チルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:742（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1575 NMR（DMSO−d6）δ:1.32（t,3H）,1.57〜1.69（m,2
H）,1.64〜2.12（m,6H）,2.18（t,2H）,2.29（s,3H）,
2.38（t,2H）,2.48〜2.50（m,4H）,2.87〜2.98（m,4
H）,3.99（q,2H）,4.10（t,2H）,4.29（t,2H）,5.16
（s,2H）,6.80〜6.89（m,4H）,7.15〜7.42（m,9H）,7.6
3（d,1H）,8.03（s,1H）,8.23（dd,1H） 実施例48 ４−｛３−｛３−｛２−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕、エトキシ｝−４−（４−
メチルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1574 NMR（DMSO−d6）δ:1.93〜2.01（m,2H）,2.02〜2.10
（m,2H）,2.30（s,3H）,2.62〜2.70（m,2H）,2.74〜2.8
1（m,2H）,2.86〜2.94（m,4H）,3.76（s,3H）,4.21（t,
2H）,4.29（t,2H）,5.16（s,2H）,6.82〜6.93（m,4H）,
7.16〜7.32（m,5H）,7.37〜7.44（m,4H）,7.66（d,1
H）,8.04（s,1H）,8.22（dd,1H） 実施例37〜48で得られた化合物の構造を表３に示す。
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロ
ポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イル｝ブタン酸
カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.86〜2.04（m,4H）,2.10〜2.18
（m,2H）,2.45〜2.55（m,6H）,2.86〜2.96（br,4H）,3.
76（s,3H）,4.13（t,2H）,4.29（t,2H）,5.22（s,2H）,
6.77〜6.95（m,4H）,7.15〜7.52（m,10H）,7.60〜7.65
（m,1H）,8.04（s,1H）,8.22〜8.26（m,1H） 実施例39 ４−｛３−｛４−ベンジルオキシ−３−｛１−（４−
メチルフェニル）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝
インドール−１−イル｝ブタン酸 MS（m/z）:752（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1572 NMR（CDCl3）δ:2.08〜2.45（m,8H）,2.75〜2.85（m,
1H）,3.00〜3.17（m,6H）,3.20〜3.36（br,4H）,3.86
（s,3H）,4.31〜4.42（m,1H）,4.52〜4.64（m,1H）,5.2
1（s,2H）,5.52〜5.60（m,2H）,6.85〜7.07（m,7H）,7.
20〜7.48（m,12H）,7.73（s,1H）,8.45〜8.52（m,1H） 実施例40 ４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−
３−｛３−〔４−（２−プロポキシフェニル）ピペラジ
ン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−
１−イル｝ブタン酸ナトリウム MS（m/z）:726（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.02（t,3H）,1.67〜2.00（m,8
H）,2.31（s,3H）,2.45〜2.55（br,6H）,2.90〜3.00（b
r,4H）,3.90（t,2H）,4.13（t,2H）,4.26（t,2H）,5.15
（s,2H）,6.76〜6.92（m,4H）,7.12〜7.31（m,5H）,7.3
5〜7.47（m,4H）,7.69（dd,1H）,8.00（s,1H）,8.20〜
8.25（m,1H） 実施例41 ４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−
３−｛３−〔４−（２−イソプロポキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドー
ル−１−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:742（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1574 NMR（DMSO−d6）δ:1.26（d,6H）,1.89〜2.06（m,4
H）,1.99〜2.23（m,2H）,2.31（s,3H）,2.48〜2.69（m,
6H）,2.96〜3.03（m,4H）,4.11〜4.21（m,2H）,4.27〜
4.38（m,2H）,4.51〜4.62（m,1H）,5.17（s,2H）,6.83
〜6.88（m,5H）,7.15〜7.41（m,8H）,7.63（d,1H）,8.0
4（s,1H）,8.24（d,1H） 実施例42 ４−｛３−｛４−（４−フルオロフェニルメトキシ）−
３−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:718（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1575 NMR（DMSO−d6）δ:1.85〜2.20（m,6H）,2.40〜2.55
（m,6H）,2.85〜2.96（br,4H）,3.76（s,3H）,4.13（t,
2H）,4.29（t,2H）,5.20（s,2H）,6.77〜6.95（m,4H）,
7.15〜7.33（m,5H）,7.38〜7.45（m,2H）,7.50〜7.65
（m,3H）,8.03（s,1H）,8.20〜8.26（m,1H） 実施例43 ４−｛３−｛４−（４−エチルフェニルメトキシ）−３
−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸ナトリウム MS（m/z）:711（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1572 NMR（DMSO−d6）δ:1.17（t,3H）,1.79〜1.98（m,6
H）,2.45〜2.55（br,6H）,2.61（q,2H）,2.87〜2.97（b
r,4H）,3.76（s,3H）,4.13（t,2H）,4.27（t,2H）,5.17
（s,2H）,6.76〜6.96（m,4H）,7.15〜7.30（m,5H）,7.3
8〜7.46（m,4H）,7.66〜7.72（m,1H）,8.01（s,1H）,8.
20〜8.25（m,1H） 実施例44 ４−｛３−｛４−（４−フェニルブトキシ）−３−
｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１−イ
ル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:742（MH+） IR（KBr）cm-1:1595,1573 NMR（DMSO−d6）δ:1.72〜1.99（m,10H）,2.42〜2.53
（m,6H）,2.68（t,2H）,2.86〜2.95（br,4H）,3.76（s,
3H）,4.04〜4.13（m,4H）,4.27（t,2H）,6.78〜6.96
（m,4H）,7.07（d,1H）,7.13〜7.31（m,7H）,7.37（d,1
H）,7.45（dd,1H）,7.67（s,1H）,8.00（s,1H）,8.20〜
8.25（m,1H） 実施例45 ４−｛３−｛４−（４−メチルフェニルメトキシ）−
３−｛３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル〕プロポキシ｝ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1575 NMR（DMSO−d6）δ:1.33（t,3H）,1.92〜1.99（m,4
H）,2.05〜2.09（m,2H）,2.31（s,3H）,2.49〜2.51（m,
6H）,2.90〜2.98（m,4H）,4.00（q,2H）,4.12（t,2H）,
4.28（t,2H）,5.16（s,2H）,6.77〜6.90（m,4H）,7.14
〜7.31（m,5H）,7.36〜7.44（m,4H）,7.64（d,1H）,8.0
2（s,1H）,8.23（dd,1H） 実施例46 ４−｛３−｛３−｛４−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕ブトキシ｝−４−（４−メ
チルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:728（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1576 NMR（DMSO−d6）δ:1.59〜1.64（m,2H）,1.75〜1.82
（m,2H）,1.89〜1.96（m,4H）,2.30（s,3H）,2.37（t,2
H）,2.47〜2.53（m,4H）,2.88〜2.94（m,4H）,3.76（s,
3H）,4.10（t,2H）,4.24〜4.28（m,2H）,5.15（s,2H）,
6.82〜6.93（m,4H） 7.15〜7.30（m,5H）,7.36〜7.43（m,4H）,7.67（d,1
H）,8.01（s,1H）,8.22（dd,1H） 実施例47 ４−｛３−｛３−｛４−〔４−（２−エトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕ブトキシ｝−４−（４−メ
チルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１−
イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:742（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1575 NMR（DMSO−d6）δ:1.32（t,3H）,1.57〜1.69（m,2
H）,1.64〜2.12（m,6H）,2.18（t,2H）,2.29（s,3H）,
2.38（t,2H）,2.48〜2.50（m,4H）,2.87〜2.98（m,4
H）,3.99（q,2H）,4.10（t,2H）,4.29（t,2H）,5.16
（s,2H）,6.80〜6.89（m,4H）,7.15〜7.42（m,9H）,7.6
3（d,1H）,8.03（s,1H）,8.23（dd,1H） 実施例48 ４−｛３−｛３−｛２−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル〕、エトキシ｝−４−（４−
メチルフェニルメトキシ）ベンゾイル｝インドール−１
−イル｝ブタン酸カリウム MS（m/z）:700（MH+） IR（KBr）cm-1:1593,1574 NMR（DMSO−d6）δ:1.93〜2.01（m,2H）,2.02〜2.10
（m,2H）,2.30（s,3H）,2.62〜2.70（m,2H）,2.74〜2.8
1（m,2H）,2.86〜2.94（m,4H）,3.76（s,3H）,4.21（t,
2H）,4.29（t,2H）,5.16（s,2H）,6.82〜6.93（m,4H）,
7.16〜7.32（m,5H）,7.37〜7.44（m,4H）,7.66（d,1
H）,8.04（s,1H）,8.22（dd,1H） 実施例37〜48で得られた化合物の構造を表３に示す。
試験例１ ＜α１−アドレナリン作動性受容体遮断作用＞ ウサギを放血致死させた後、下部尿路系より尿道と前
立腺を摘出し、輪状方向の平滑筋標本を作製した。標本
は37℃でクレブス（Krebs）溶液を含み、95％O2及び５
％CH2ガスを通気したorgan bath中に懸垂させた。1gの
静止張力下で、等尺性収縮をアイソメトリックトランス
デューサー（日本光電:TB−651T）を介し、熱ペン式記
録計（日本電気三栄:RECTI HORIZ 8K）に記録した。
立腺を摘出し、輪状方向の平滑筋標本を作製した。標本
は37℃でクレブス（Krebs）溶液を含み、95％O2及び５
％CH2ガスを通気したorgan bath中に懸垂させた。1gの
静止張力下で、等尺性収縮をアイソメトリックトランス
デューサー（日本光電:TB−651T）を介し、熱ペン式記
録計（日本電気三栄:RECTI HORIZ 8K）に記録した。
標本は60分間平衡化させた後、フェニレフリン（Phen
ylephrine）の一定濃度（-5（Ｍ））を用いて収縮さ
せ、organ bathを栄養液で洗浄後、さらに標本の収縮反
応が一定になるまで60分間の休止時間をおき同じ操作を
繰り返した。次にフェニレフリンを累積的（107〜３×1
0-4（Ｍ））に投与し用量作用曲線を求め、これを対照
とした。標本を洗浄後さらに60分間休止させ、被検液
（被検薬を含むDMSO溶液;10-7〜10-5（Ｍ））を30分間
処理し、フェニレフリンの用量作用曲線を求めた。
ylephrine）の一定濃度（-5（Ｍ））を用いて収縮さ
せ、organ bathを栄養液で洗浄後、さらに標本の収縮反
応が一定になるまで60分間の休止時間をおき同じ操作を
繰り返した。次にフェニレフリンを累積的（107〜３×1
0-4（Ｍ））に投与し用量作用曲線を求め、これを対照
とした。標本を洗浄後さらに60分間休止させ、被検液
（被検薬を含むDMSO溶液;10-7〜10-5（Ｍ））を30分間
処理し、フェニレフリンの用量作用曲線を求めた。
栄養液の組成は、次の通りである。
NaCl 118.4mM,KCl 4.7mM,MgCl2 1.2mM,CaCl2 2.5mM,N
aHCO3 25.0mM,glucose 1.1mM,KH2PO4 1.2mM。
aHCO3 25.0mM,glucose 1.1mM,KH2PO4 1.2mM。
なお、栄養液中にはプロプラノロール10-5（Ｍ）（β
−アドレナリン拮抗剤）を薬物投与の10分前に添加し
た。
−アドレナリン拮抗剤）を薬物投与の10分前に添加し
た。
各被検薬のα１−アドレナリン作動性受容体の遮断作
用の有効性はpA2（拮抗物質の被存在下と同じ効果をも
たらすために必要なアゴニストの濃度が、拮抗物質の存
在下で２倍になるような拮抗物質のモル濃度の対数の逆
数）を計算して評価した。結果を表４に示す。
用の有効性はpA2（拮抗物質の被存在下と同じ効果をも
たらすために必要なアゴニストの濃度が、拮抗物質の存
在下で２倍になるような拮抗物質のモル濃度の対数の逆
数）を計算して評価した。結果を表４に示す。
試験例２ ＜テストステロン５α−リダクターゼ阻害作用＞ ９〜10週齢のウイスター系雄性ラットをエーテル麻酔
下、腹部を正中切開し前立腺を摘出し重量を測定した。
重量測定後、その３倍量の0.25Mショ糖を含む50mM Tris
−HCl（pH7.2）を加えホモジナイズした。ホモジネート
を3000rpmで10分間遠心分離し、得られた沈査を上記緩
衝液に懸濁し該分画とした。
下、腹部を正中切開し前立腺を摘出し重量を測定した。
重量測定後、その３倍量の0.25Mショ糖を含む50mM Tris
−HCl（pH7.2）を加えホモジナイズした。ホモジネート
を3000rpmで10分間遠心分離し、得られた沈査を上記緩
衝液に懸濁し該分画とした。
前立腺核分画01ml,5mM NADPH 0.1ml,被検液（被検薬
を含むDMSO溶液）0.01mlを50mM Tris−HCl緩衝液（pH7.
0）0.78mlに添加した。この溶液に150μＭ〔４−14C〕
−テストステロン0.01mlを添加し反応を開始させ37℃で
６分間インキュベートした。インキュベート後、4mlの
酢酸エチルを加え反応を停止させ同時に抽出を行った。
この抽出液3mlを窒素ガスに蒸発乾固させ40μの酢酸
エチルを加えてその10μをシリカゲル薄層プレートに
スポットし、酢酸エチル：シクロヘキサン＝1:1の混合
液で展開した。展開後、オートラジオグラフィーにか
け、テストステロン、ジヒドロテストステロン及びその
他の代謝物の各スポットをかき取り液体シンチレーショ
ンカウンターにて放射活性を測定し、総放射活性と５α
−代謝別の放射活性とから反応率を求めた。また、化合
物の阻害活性は、溶媒対照の反応率と化合物を添加した
時の反応率とからIC50値を算出した。結果を表５に示
す。
を含むDMSO溶液）0.01mlを50mM Tris−HCl緩衝液（pH7.
0）0.78mlに添加した。この溶液に150μＭ〔４−14C〕
−テストステロン0.01mlを添加し反応を開始させ37℃で
６分間インキュベートした。インキュベート後、4mlの
酢酸エチルを加え反応を停止させ同時に抽出を行った。
この抽出液3mlを窒素ガスに蒸発乾固させ40μの酢酸
エチルを加えてその10μをシリカゲル薄層プレートに
スポットし、酢酸エチル：シクロヘキサン＝1:1の混合
液で展開した。展開後、オートラジオグラフィーにか
け、テストステロン、ジヒドロテストステロン及びその
他の代謝物の各スポットをかき取り液体シンチレーショ
ンカウンターにて放射活性を測定し、総放射活性と５α
−代謝別の放射活性とから反応率を求めた。また、化合
物の阻害活性は、溶媒対照の反応率と化合物を添加した
時の反応率とからIC50値を算出した。結果を表５に示
す。
表５及び表６から、本発明化合物（１）又はその塩
は、優れたα１−アドレナリン作動性受容体遮断作用及
びテストステロン５α−リダクターゼ阻害作用を有する
ことがわかる。
は、優れたα１−アドレナリン作動性受容体遮断作用及
びテストステロン５α−リダクターゼ阻害作用を有する
ことがわかる。
試験例３ 毒性試験 ４〜５週齢のICR系マウス（チャールス・リバー社）
を１群10匹として用いた。各実施例の化合物を10％アラ
ビアゴムに懸濁した後、それぞれ100mg/kgの用量にて腹
腔内投与し、７日間にわたり観察を行った。この結果上
記条件において死亡例は認められなかった。
を１群10匹として用いた。各実施例の化合物を10％アラ
ビアゴムに懸濁した後、それぞれ100mg/kgの用量にて腹
腔内投与し、７日間にわたり観察を行った。この結果上
記条件において死亡例は認められなかった。
製剤例１ 実施例１の化合物20g、乳糖315g、トウモロコシデン
プン125g及び結晶セルロース25gを均一に混合し、7.5％
ヒドロキシプロピルセルロース水溶液200mlを加え、押
出し造粒機により、直径0.5mmスクリーンを用いて顆粒
とし、直ちにマルメライザーにより丸めた後、乾燥して
顆粒剤とした。
プン125g及び結晶セルロース25gを均一に混合し、7.5％
ヒドロキシプロピルセルロース水溶液200mlを加え、押
出し造粒機により、直径0.5mmスクリーンを用いて顆粒
とし、直ちにマルメライザーにより丸めた後、乾燥して
顆粒剤とした。
製剤例２ 上記製剤例１で製造した顆粒に下記組成のフィルムコ
ーティング液1.9kgを流動造粒機を用いて、コーティン
グし、腸溶性顆粒剤とした。
ーティング液1.9kgを流動造粒機を用いて、コーティン
グし、腸溶性顆粒剤とした。
コーティング液組成：ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート5.0％、ステアリン酸0.25％、塩化メ
チレン50.0％及びエタノール44.75％。
ロースフタレート5.0％、ステアリン酸0.25％、塩化メ
チレン50.0％及びエタノール44.75％。
製剤例３ 実施例15の化合物20g、乳糖100g、トウモロコシデン
プン36g、結晶セルロース30g、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム10g及びステアリン酸マグネシウム4gを
均一に混合し、単発打錠機にて直径7.5mmの杵で１錠200
mgの錠剤とした。
プン36g、結晶セルロース30g、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム10g及びステアリン酸マグネシウム4gを
均一に混合し、単発打錠機にて直径7.5mmの杵で１錠200
mgの錠剤とした。
製剤例４ 上記製剤例３で製剤した錠剤に下記組成のコーティン
グ液をスプレーコーティングし、１錠当り10mgの被覆を
施し、腸溶性フィルムコーティング錠剤とした。
グ液をスプレーコーティングし、１錠当り10mgの被覆を
施し、腸溶性フィルムコーティング錠剤とした。
コーティング液組成：ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート8.0％、マイバセット0.4％、塩化メチ
レン50.0％、サラシミツロウ0.1％及びイソプロパノー
ル41.5％。
ロースフタレート8.0％、マイバセット0.4％、塩化メチ
レン50.0％、サラシミツロウ0.1％及びイソプロパノー
ル41.5％。
製剤例５ 実施例22の化合物200g、ポリソルベート80 20g及び
中鎖脂肪酸トリグリセライド1780gを混合し、完全に溶
解させた後、ゼラチン100部、濃グリセリン30部、エチ
ルパラベン0.4部及びプロピルパラベン0.2部よりなる軟
カプセル用皮膜液を用いてロータリー法にて１カプセル
200mgの薬液を含有する軟カプセル剤を製した。
中鎖脂肪酸トリグリセライド1780gを混合し、完全に溶
解させた後、ゼラチン100部、濃グリセリン30部、エチ
ルパラベン0.4部及びプロピルパラベン0.2部よりなる軟
カプセル用皮膜液を用いてロータリー法にて１カプセル
200mgの薬液を含有する軟カプセル剤を製した。
製剤例６ 実施例23の化合物 100mg 酢酸ナトリウム 2mg 酢酸（pH5.8に調整用） 適量 蒸留水 残量 計10ml/バイアル 上記処方で常法により注射剤とした。
産業上の利用可能性 本発明の化合物（１）は、α１−アドレナリン作動性
受容体遮断作用とテストステロン５α−リダクターゼ阻
害作用を併せ持ち、ジヒドロテストステロンの産生過剰
に起因する疾患、例えば前立腺肥大症又はそれに伴う排
尿障害、男性型脱毛症、アクネ（座瘡、ニキビ等）など
の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
受容体遮断作用とテストステロン５α−リダクターゼ阻
害作用を併せ持ち、ジヒドロテストステロンの産生過剰
に起因する疾患、例えば前立腺肥大症又はそれに伴う排
尿障害、男性型脱毛症、アクネ（座瘡、ニキビ等）など
の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７Ｈ 31/495 ６０１ 31/495 ６０１ (72)発明者 武井 峰男 埼玉県大里郡江南町大字押切字沼上2512 −１ ゼリア新薬工業株式会社中央研究 所内 (72)発明者 佐藤 浩樹 埼玉県大里郡江南町大字押切字沼上2512 −１ ゼリア新薬工業株式会社中央研究 所内 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 209/12 ＣＡ，ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】一般式（１）： 〔式中、R1は低級アルキル基を示し;R2は水素原子、又
は１もしくは２以上の低級アルキル、低級アルコキシも
しくはハロゲン原子が置換していてもよいフェニル基を
示し;R3は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、又はハロゲン原子もしくは低級アルキル基が置換し
ていてもよいフェニルアルキルオキシ基を示し;R4は水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し;R
5は水素原子又は低級アルキル基を示し;nは１〜５の整
数を示す〕で表されるインドール誘導体又はその塩。 - 【請求項２】低級アルキル基が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖アルキル基であり；低級アルコキシ基が炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である請求項１記載
のインドール誘導体又はその塩。 - 【請求項３】R2が、１又は２以上の低級アルキル、低級
アルコキシ又はハロゲン原子が置換していてもよいフェ
ニル基である請求項１記載のインドール誘導体又はその
塩。 - 【請求項４】絶対配置がＳ体である請求項３記載のイン
ドール誘導体又はその塩。 - 【請求項５】請求項１〜４のいずれかの項記載のインド
ール誘導体又はその塩を有効成分として含有するテスト
ステロン５α−リダクターゼ阻害剤。 - 【請求項６】請求項１〜４のいずれかの項記載のインド
ール誘導体又はその塩を有効成分として含有するα１−
アドレナリン作動性受容体遮断剤。 - 【請求項７】請求項１〜４のいずれかの項記載のインド
ール誘導体又はその塩を有効成分として含有する前立腺
肥大症、前立腺肥大症に伴う排尿障害、脱毛症又はアク
ネの予防又は治療剤。 - 【請求項８】請求項１〜４のいずれかの項記載のインド
ール誘導体又はその塩、及び医薬用担体からなる、前立
腺肥大症、前立腺肥大症に伴う排尿障害、脱毛症又はア
クネの予防又は治療用医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7525556A JP2987643B2 (ja) | 1994-03-30 | 1995-03-29 | インドール誘導体及びこれを含有する医薬 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8262094 | 1994-03-30 | ||
| JP6-82620 | 1994-03-30 | ||
| JP7525556A JP2987643B2 (ja) | 1994-03-30 | 1995-03-29 | インドール誘導体及びこれを含有する医薬 |
| PCT/JP1995/000599 WO1995026955A1 (fr) | 1994-03-30 | 1995-03-29 | Derive d'indole et medicament le contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2987643B2 true JP2987643B2 (ja) | 1999-12-06 |
Family
ID=26423651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7525556A Expired - Fee Related JP2987643B2 (ja) | 1994-03-30 | 1995-03-29 | インドール誘導体及びこれを含有する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2987643B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014112646A1 (ja) * | 2013-01-21 | 2014-07-24 | 国立大学法人大阪大学 | フェノキシアルキルアミン化合物 |
-
1995
- 1995-03-29 JP JP7525556A patent/JP2987643B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014112646A1 (ja) * | 2013-01-21 | 2014-07-24 | 国立大学法人大阪大学 | フェノキシアルキルアミン化合物 |
| US9771316B2 (en) | 2013-01-21 | 2017-09-26 | Osaka University | Phenoxyalkylamine compound |
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