JP2974537B2 - キャピラリーアレー、電気泳動方法及び電気泳動装置 - Google Patents
キャピラリーアレー、電気泳動方法及び電気泳動装置Info
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- JP2974537B2 JP2974537B2 JP5080926A JP8092693A JP2974537B2 JP 2974537 B2 JP2974537 B2 JP 2974537B2 JP 5080926 A JP5080926 A JP 5080926A JP 8092693 A JP8092693 A JP 8092693A JP 2974537 B2 JP2974537 B2 JP 2974537B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ＤＮＡ、ＲＮＡ又は蛋
白などの分離検出装置に関し、特に新規なキャピラリー
アレー及びこれを用いる分析装置に関する。
白などの分離検出装置に関し、特に新規なキャピラリー
アレー及びこれを用いる分析装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＤＮＡ、ＲＮＡ等の分離分析技術は、遺
伝子解析や遺伝子診断を含むライフサイエンス分野の基
礎技術として重要である。特に最近では、ヒトゲノム解
析に関連して高速・高スループットでＤＮＡ等を分析で
きる装置の開発が望まれている。
伝子解析や遺伝子診断を含むライフサイエンス分野の基
礎技術として重要である。特に最近では、ヒトゲノム解
析に関連して高速・高スループットでＤＮＡ等を分析で
きる装置の開発が望まれている。
【０００３】従来、ＤＮＡ塩基配列決定をはじめとする
これらの物質の分析にはゲル電気泳動装置が用いられて
きた。例えば蛍光検出を用いるＤＮＡシーケンサーで
は、２枚のガラス板（３０ｃｍ〜４０ｃｍ）の間に厚さ
０．２〜０．３ｍｍのポリアクリルアミド製ゲルを作製
し電気泳動分離媒体として用いていた。最近では、より
高速・高スループットの分析法を求めるニーズに答えて
ゲルキャピラリー電気泳動、特にキャピラリーを多数本
並べて同時に電気泳動させる方式が開発されている。こ
の方式は、内径０．０５〜０．１ｍｍ、外径０．２〜
０．３ｍｍの溶融石英製キャピラリーにゲルを詰めて使
用している〔アナリティカル ケミストリー、第６２
巻、第９００頁（１９９０年）（ Analytical Chemistr
y ６２，９００（１９９０））〕。この方式は、平板型
ゲルに比べて発熱が小さいため大きな泳動電界をかける
ことができる利点があり、高速泳動に適している。実
際、従来４〜５時間かかっていた泳動分離を１時間以内
で行えるなど、注目される結果が得られているが、キャ
ピラリーが高価であることや、多くのサンプルを同時に
泳動させることができないなどの難点があった。特に後
者についてはキャピラリーを複数本並べたマルチキャピ
ラリー方式の検出装置の実現が望まれていた。
これらの物質の分析にはゲル電気泳動装置が用いられて
きた。例えば蛍光検出を用いるＤＮＡシーケンサーで
は、２枚のガラス板（３０ｃｍ〜４０ｃｍ）の間に厚さ
０．２〜０．３ｍｍのポリアクリルアミド製ゲルを作製
し電気泳動分離媒体として用いていた。最近では、より
高速・高スループットの分析法を求めるニーズに答えて
ゲルキャピラリー電気泳動、特にキャピラリーを多数本
並べて同時に電気泳動させる方式が開発されている。こ
の方式は、内径０．０５〜０．１ｍｍ、外径０．２〜
０．３ｍｍの溶融石英製キャピラリーにゲルを詰めて使
用している〔アナリティカル ケミストリー、第６２
巻、第９００頁（１９９０年）（ Analytical Chemistr
y ６２，９００（１９９０））〕。この方式は、平板型
ゲルに比べて発熱が小さいため大きな泳動電界をかける
ことができる利点があり、高速泳動に適している。実
際、従来４〜５時間かかっていた泳動分離を１時間以内
で行えるなど、注目される結果が得られているが、キャ
ピラリーが高価であることや、多くのサンプルを同時に
泳動させることができないなどの難点があった。特に後
者についてはキャピラリーを複数本並べたマルチキャピ
ラリー方式の検出装置の実現が望まれていた。
【０００４】また最近、Mathies らは、キャピラリーを
多数本並べたキャピラリーアレー電気泳動を報告してい
る〔アナリティカル ケミストリー、第６４巻、第９６
７頁（１９９２年）（ Analytical Chemistry ６４，９
６７（１９９２））〕。
多数本並べたキャピラリーアレー電気泳動を報告してい
る〔アナリティカル ケミストリー、第６４巻、第９６
７頁（１９９２年）（ Analytical Chemistry ６４，９
６７（１９９２））〕。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、このマルチキ
ャピラリー方式は高価なキャピラリーを多数本並べて使
用するものであり、しかもそれらは数回使用するとゲル
が劣化して使用できなくなるため、ランニングコストが
非常に高くつく難点があった。また、測定の度毎にキャ
ピラリーを位置合わせして並べたり、測定部の被覆を除
去しなければならないなど測定に要する手間も大きかっ
た。
ャピラリー方式は高価なキャピラリーを多数本並べて使
用するものであり、しかもそれらは数回使用するとゲル
が劣化して使用できなくなるため、ランニングコストが
非常に高くつく難点があった。また、測定の度毎にキャ
ピラリーを位置合わせして並べたり、測定部の被覆を除
去しなければならないなど測定に要する手間も大きかっ
た。
【０００６】そこで、キャピラリー方式の持つ長所、す
なわち、 １．高速・高スループット泳動が可能であること ２．電界注入できるので試料注入が容易であること などの長所を保持し、上述した難点を取り除いた手法の
開発が望まれていた。本発明は、このような要求に答え
る新規なゲル電気泳動媒体及びそれを用いた分析装置を
提供することを目的とする。
なわち、 １．高速・高スループット泳動が可能であること ２．電界注入できるので試料注入が容易であること などの長所を保持し、上述した難点を取り除いた手法の
開発が望まれていた。本発明は、このような要求に答え
る新規なゲル電気泳動媒体及びそれを用いた分析装置を
提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明では、高分子物質
でキャピラリーを構成するか、あるいは高分子シート中
に多数のキャピラリーを形成させてゲルを充填し、電気
泳動媒体として用いることによって前記目的を達成す
る。複数のキャピラリー泳動路は、少なくとも２枚のシ
ート状高分子フィルムの間に設けられた細管で構成する
ことができ、一例としては２枚のシート状高分子フィル
ムの間に挟まれたスペーサシートによって形成される。
でキャピラリーを構成するか、あるいは高分子シート中
に多数のキャピラリーを形成させてゲルを充填し、電気
泳動媒体として用いることによって前記目的を達成す
る。複数のキャピラリー泳動路は、少なくとも２枚のシ
ート状高分子フィルムの間に設けられた細管で構成する
ことができ、一例としては２枚のシート状高分子フィル
ムの間に挟まれたスペーサシートによって形成される。
【０００８】キャピラリーアレーシートの一端部におけ
る泳動路の配置密度は他端部における泳動路の配置密度
と異なっており、配置密度が粗である方の端部は各キャ
ピラリーが先端から所定長さだけ相互に分離されて試料
注入部となり、配置密度が密である端部は検出部に接続
される。本発明の電気泳動媒体は光学的検出装置と組み
合わせて分析装置を構成する。検出は、試料が電気泳動
媒体から溶出した後に行うのが好適である。
る泳動路の配置密度は他端部における泳動路の配置密度
と異なっており、配置密度が粗である方の端部は各キャ
ピラリーが先端から所定長さだけ相互に分離されて試料
注入部となり、配置密度が密である端部は検出部に接続
される。本発明の電気泳動媒体は光学的検出装置と組み
合わせて分析装置を構成する。検出は、試料が電気泳動
媒体から溶出した後に行うのが好適である。
【０００９】
【作用】高分子物質によるキャピラリーは、高分子シー
ト中に型を用いた加圧成形やエッチングの技術をを用い
て、あるいは中空糸製造法などによって廉価に作製する
ことができる。試料注入側と検出側でキャピラリーの密
度分布を変化させて作製し、試料注入側ではキャピラリ
ー密度を粗にして相互に分割することにより、一本毎に
独立してキャピラリーに試料注入する操作を作業性よく
能率的に行うことができる。また、検出側は密に配置し
たので、検出部がコンパクトになるとともに高効率の検
出を行うことができる。分析装置では、有機物高分子物
質によって作製したキャピラリーから試料を溶出した状
態で検出を行うため、有機物高分子物質に起因する強い
蛍光を生じることがないので高感度の計測を行うことが
できる。
ト中に型を用いた加圧成形やエッチングの技術をを用い
て、あるいは中空糸製造法などによって廉価に作製する
ことができる。試料注入側と検出側でキャピラリーの密
度分布を変化させて作製し、試料注入側ではキャピラリ
ー密度を粗にして相互に分割することにより、一本毎に
独立してキャピラリーに試料注入する操作を作業性よく
能率的に行うことができる。また、検出側は密に配置し
たので、検出部がコンパクトになるとともに高効率の検
出を行うことができる。分析装置では、有機物高分子物
質によって作製したキャピラリーから試料を溶出した状
態で検出を行うため、有機物高分子物質に起因する強い
蛍光を生じることがないので高感度の計測を行うことが
できる。
【００１０】
【実施例】本発明の実施例について以下に説明する。図
１は、本発明の一実施例によるゲルキャピラリーアレー
シート９の一部破断斜視図である。このゲルキャピラリ
ーアレーシート９は、厚さ約０．２ｍｍの２枚のＰＥＴ
（ポリエチレンテレフタレート）フィルムからなる保持
シート１，２の間に厚さ約０．１ｍｍのスペーサシート
３を挟んだ構造を有している。スペーサシート３には、
光エッチング加工等によって図示するような細溝６が形
成されている。スペーサシート３に設けられた溝６の幅
は０．１〜０．２ｍｍであり、溝のピッチはシート下部
で約０．５ｍｍ、シート上部で約２ｍｍである。溝６は
図の例では１０本設けられているが、特に本数に制限が
あるわけではない。各溝６は内部にゲルが充填されてい
て泳動路を形成しており、泳動路長は約３０ｃｍであ
る。
１は、本発明の一実施例によるゲルキャピラリーアレー
シート９の一部破断斜視図である。このゲルキャピラリ
ーアレーシート９は、厚さ約０．２ｍｍの２枚のＰＥＴ
（ポリエチレンテレフタレート）フィルムからなる保持
シート１，２の間に厚さ約０．１ｍｍのスペーサシート
３を挟んだ構造を有している。スペーサシート３には、
光エッチング加工等によって図示するような細溝６が形
成されている。スペーサシート３に設けられた溝６の幅
は０．１〜０．２ｍｍであり、溝のピッチはシート下部
で約０．５ｍｍ、シート上部で約２ｍｍである。溝６は
図の例では１０本設けられているが、特に本数に制限が
あるわけではない。各溝６は内部にゲルが充填されてい
て泳動路を形成しており、泳動路長は約３０ｃｍであ
る。
【００１１】ゲルキャピラリーアレーシート９の上部
は、先端から約５ｃｍの長さに渡って切れ目を入れるこ
とにより個々の泳動路５に分割されている。この細管が
粗に配置されて先端が分割されたた側７は試料注入部と
なり、密に配置された側８は測定時に検出部に接続され
る。このようにゲルキャピラリーアレーシート９の試料
注入部側７でキャピラリー６を粗に配置し、個々のキャ
ピラリー５を分割することにより、ゲルキャピラリーア
レーシートの取扱い及び各泳動路６の試料注入部４への
試料の注入操作を容易に行うことができる。また、検出
部側８のキャピラリー配置を密にすることにより、検出
装置がコンパクトになり分析の信頼性を高めることがで
きる。
は、先端から約５ｃｍの長さに渡って切れ目を入れるこ
とにより個々の泳動路５に分割されている。この細管が
粗に配置されて先端が分割されたた側７は試料注入部と
なり、密に配置された側８は測定時に検出部に接続され
る。このようにゲルキャピラリーアレーシート９の試料
注入部側７でキャピラリー６を粗に配置し、個々のキャ
ピラリー５を分割することにより、ゲルキャピラリーア
レーシートの取扱い及び各泳動路６の試料注入部４への
試料の注入操作を容易に行うことができる。また、検出
部側８のキャピラリー配置を密にすることにより、検出
装置がコンパクトになり分析の信頼性を高めることがで
きる。
【００１２】このゲルキャピラリーアレーシート９は、
次のようにして作製される。まず保持シートとなるＰＥ
Ｔフィルム１に、スペーサシート３となる感光性基を含
むアクリルシート等の感光性樹脂フィルムを接着剤によ
り接着する。それを細溝マスクパターンを用いて露光
し、露光部あるいは未露光部を溶解して泳動路となる溝
パターンを形成する。溝パターンは、シート９の一方の
側８から他方の側７に向かって末広がりの配置をとる。
スペーサシート３に泳動路となる溝パターンを形成した
後、その上に第２の保持シートであるＰＥＴフィルム２
を接着剤により接着する。次いで、所望の形状に切断し
細管が粗に配置された側７に先端から所定の長さまで切
り込みを入れ、各キャピラリー管５の先端部分を分離し
てキャピラリーシートが作製される。
次のようにして作製される。まず保持シートとなるＰＥ
Ｔフィルム１に、スペーサシート３となる感光性基を含
むアクリルシート等の感光性樹脂フィルムを接着剤によ
り接着する。それを細溝マスクパターンを用いて露光
し、露光部あるいは未露光部を溶解して泳動路となる溝
パターンを形成する。溝パターンは、シート９の一方の
側８から他方の側７に向かって末広がりの配置をとる。
スペーサシート３に泳動路となる溝パターンを形成した
後、その上に第２の保持シートであるＰＥＴフィルム２
を接着剤により接着する。次いで、所望の形状に切断し
細管が粗に配置された側７に先端から所定の長さまで切
り込みを入れ、各キャピラリー管５の先端部分を分離し
てキャピラリーシートが作製される。
【００１３】次に、こうして作製されたキャピラリーシ
ートの一端をシリンジ中に押し込んで密封固定し、シリ
ンジ中に入れられた架橋剤を３重量％［３％Ｃ（ Cross
linking material concentration ）］含む５重量％
［５％Ｔ（ Total concentration）］のポリアクリルア
ミドゲル溶液（５％Ｔ，３％Ｃ）を細管中に圧入してゲ
ルキャピラリー６を形成する。保持シート１，２の材質
としては、ＰＥＴの他にもポリアクリル樹脂やポリイミ
ド樹脂などポリアクリルアミドゲルとなじみの良い高分
子を使用することができる。スペーサシート３は整形し
た高分子シートを使用せず、液状のものを一定の厚さに
塗布してシートを得てもよい。
ートの一端をシリンジ中に押し込んで密封固定し、シリ
ンジ中に入れられた架橋剤を３重量％［３％Ｃ（ Cross
linking material concentration ）］含む５重量％
［５％Ｔ（ Total concentration）］のポリアクリルア
ミドゲル溶液（５％Ｔ，３％Ｃ）を細管中に圧入してゲ
ルキャピラリー６を形成する。保持シート１，２の材質
としては、ＰＥＴの他にもポリアクリル樹脂やポリイミ
ド樹脂などポリアクリルアミドゲルとなじみの良い高分
子を使用することができる。スペーサシート３は整形し
た高分子シートを使用せず、液状のものを一定の厚さに
塗布してシートを得てもよい。
【００１４】なお、本実施例では３枚の高分子シートを
重ね、その中間のスペーサシートをエッチング加工して
キャピラリーアレーシートを作製したが、整形された２
枚のシートを重ねてキャピラリーアレーを形成してもよ
い。すなわち、一方の保持シート１に金型を用いた加圧
成形又はエッチングによって細溝を形成し、その上に他
方の保持シート２を接着することによってキャピラリー
アレーシートを作成してもよい。
重ね、その中間のスペーサシートをエッチング加工して
キャピラリーアレーシートを作製したが、整形された２
枚のシートを重ねてキャピラリーアレーを形成してもよ
い。すなわち、一方の保持シート１に金型を用いた加圧
成形又はエッチングによって細溝を形成し、その上に他
方の保持シート２を接着することによってキャピラリー
アレーシートを作成してもよい。
【００１５】図１のキャピラリーアレーシート９は、１
日放置してゲル形成後、図２の装置に装着して使用す
る。シート下端部あるいは上端部のゲル形成が乱れてい
るときにはシート端の一部を切断除去し、ゲル端面をき
れいな状態にして使用する。ゲルの末端部を常にきれい
な状態とするためには、第３図に示すように、キャピラ
リーアレーシート９の端部をガイドカバー１８で覆い、
シートの他端部から前述のようにシリンジを用いてゲル
をガイドカバー１８の間にまで充填し、ガイドカバー１
８間に補助部ゲル１９を作成する。そして、使用時にガ
イドカバー１８をはずして鋭利な刃物で図３に破線部２
０で示した位置で補助部ゲル１９を切断除去するように
するのが有利である。
日放置してゲル形成後、図２の装置に装着して使用す
る。シート下端部あるいは上端部のゲル形成が乱れてい
るときにはシート端の一部を切断除去し、ゲル端面をき
れいな状態にして使用する。ゲルの末端部を常にきれい
な状態とするためには、第３図に示すように、キャピラ
リーアレーシート９の端部をガイドカバー１８で覆い、
シートの他端部から前述のようにシリンジを用いてゲル
をガイドカバー１８の間にまで充填し、ガイドカバー１
８間に補助部ゲル１９を作成する。そして、使用時にガ
イドカバー１８をはずして鋭利な刃物で図３に破線部２
０で示した位置で補助部ゲル１９を切断除去するように
するのが有利である。
【００１６】ゲルキャピラリーアレーシート９は、下部
８をホルダーガイド２１で挟んでフローセル１１内にセ
ットされる。ホルダーガイド２１は、キャピラリーアレ
ーシート９に接する側面に上下方向に連通する複数の流
体流通路が設けられている。セル１１内にはバッファー
液（１×ＴＢＥ；９０ｍＭ Tris borate、ｐＨ８．３、
０．２ｍＭ ＥＤＴＡ）が満たされており、このバッフ
ァー液は前記ホルダーガイド２１に設けられた流路を通
って上から下へキャピラリーアレーのまわりを流れ、セ
ル１１の検出部１２を通った後、シースフロー液流出路
１０を通って下部バッファー液１４に流入する。
８をホルダーガイド２１で挟んでフローセル１１内にセ
ットされる。ホルダーガイド２１は、キャピラリーアレ
ーシート９に接する側面に上下方向に連通する複数の流
体流通路が設けられている。セル１１内にはバッファー
液（１×ＴＢＥ；９０ｍＭ Tris borate、ｐＨ８．３、
０．２ｍＭ ＥＤＴＡ）が満たされており、このバッフ
ァー液は前記ホルダーガイド２１に設けられた流路を通
って上から下へキャピラリーアレーのまわりを流れ、セ
ル１１の検出部１２を通った後、シースフロー液流出路
１０を通って下部バッファー液１４に流入する。
【００１７】キャピラリーへの試料注入は、図示しない
試料溜にキャピラリーアレーシート９上部の分離したキ
ャピラリー５を１本づつ挿入し電界を短時間印加するこ
とによって、試料注入部４から各キャピラリーへ電界注
入される。試料が注入されたキャピラリー５の端部は共
通のバッファー液漕１３に浸され、上下のバッファー液
槽１３，１４に挿入した電極（図示せず）に泳動電圧を
印加することにより、試料の電気泳動分離が行われる。
試料溜にキャピラリーアレーシート９上部の分離したキ
ャピラリー５を１本づつ挿入し電界を短時間印加するこ
とによって、試料注入部４から各キャピラリーへ電界注
入される。試料が注入されたキャピラリー５の端部は共
通のバッファー液漕１３に浸され、上下のバッファー液
槽１３，１４に挿入した電極（図示せず）に泳動電圧を
印加することにより、試料の電気泳動分離が行われる。
【００１８】ゲルキャピラリー部で分離された試料はキ
ャピラリー端部から流出してフローセル内を下部に向か
って泳動するが、その途中の検出部１２で紙面垂直方向
から入射された図示しないレーザ光線によって照射され
る。そして、試料から発せられた蛍光は、キャピラリー
アレーシート９の表面に向けて配置されたフィルター１
５を通して高感度ＣＣＤカメラ１６によって同時に検出
される。ＣＣＤカメラ１６からの検出信号はデータ処理
装置１７に送られて必要な演算処理が施される。有機物
キャピラリーアレーの無い泳動路上を励起光照射して蛍
光検出を行うので、キャピラリーアレーから発せられる
蛍光が検出を妨害することがない。
ャピラリー端部から流出してフローセル内を下部に向か
って泳動するが、その途中の検出部１２で紙面垂直方向
から入射された図示しないレーザ光線によって照射され
る。そして、試料から発せられた蛍光は、キャピラリー
アレーシート９の表面に向けて配置されたフィルター１
５を通して高感度ＣＣＤカメラ１６によって同時に検出
される。ＣＣＤカメラ１６からの検出信号はデータ処理
装置１７に送られて必要な演算処理が施される。有機物
キャピラリーアレーの無い泳動路上を励起光照射して蛍
光検出を行うので、キャピラリーアレーから発せられる
蛍光が検出を妨害することがない。
【００１９】シースフロー液流出路１０は必ずしも各キ
ャピラリー毎に分離して設ける必要はないが、各キャピ
ラリーに対応させた中空のキャピラリーアレーとし泳動
路を中心に多数のシースフローを形成させるようにする
と、隣接するキャピラリーの溶出物が検出部１２で混合
するのを確実に回避することができて有利である。もち
ろんキャピラリーアレーシート９の下端部を蛍光の少な
い石英製のキャピラリーアレーに接続してセル１１を省
略することもできる。
ャピラリー毎に分離して設ける必要はないが、各キャピ
ラリーに対応させた中空のキャピラリーアレーとし泳動
路を中心に多数のシースフローを形成させるようにする
と、隣接するキャピラリーの溶出物が検出部１２で混合
するのを確実に回避することができて有利である。もち
ろんキャピラリーアレーシート９の下端部を蛍光の少な
い石英製のキャピラリーアレーに接続してセル１１を省
略することもできる。
【００２０】また、キャピラリーの試料注入部は泳動電
圧の印加で発熱してゲル破壊がおこり易く、そのため繰
り返し使用することが難しい。試料注入側７を短いキャ
ピラリーに接続して使用すると、ゲルが変質した接続キ
ャピラリーを交換するだけでゲルシートを多数回使用で
きる利点がある。検出の方式の１例として、図２には、
一列に並んだ泳動路を側面から同時に光照射し、線状蛍
光像をＣＣＤカメラで撮像するシステムを示した。図２
は１種類の蛍光体からの蛍光像を検出する例であるが、
プリズム等を用いて複数の蛍光体を波長分離して計測す
ることも可能である。また、光源と検出器を固定した移
動台をキャピラリーアレーシートに沿って移動走査する
ことにより、各試料からの蛍光を順次検出するようにし
てもよい。
圧の印加で発熱してゲル破壊がおこり易く、そのため繰
り返し使用することが難しい。試料注入側７を短いキャ
ピラリーに接続して使用すると、ゲルが変質した接続キ
ャピラリーを交換するだけでゲルシートを多数回使用で
きる利点がある。検出の方式の１例として、図２には、
一列に並んだ泳動路を側面から同時に光照射し、線状蛍
光像をＣＣＤカメラで撮像するシステムを示した。図２
は１種類の蛍光体からの蛍光像を検出する例であるが、
プリズム等を用いて複数の蛍光体を波長分離して計測す
ることも可能である。また、光源と検出器を固定した移
動台をキャピラリーアレーシートに沿って移動走査する
ことにより、各試料からの蛍光を順次検出するようにし
てもよい。
【００２１】さらに、前記実施例は複数のキャピラリー
を高分子シートによって形成したが、現在種々の分野で
使用されている中空糸の製造技術によって有機物ポリマ
ーの中空管すなわちキャピラリーを作り、そのキャピラ
リーを多数本束ねて用いることもできる。その場合、束
ねたキャピラリーの一端を一直線上に配列すると、蛍光
検出法等で測定する際、好都合である。高分子ポリマー
としてはＰＥＴ、ポリアクリル樹脂、ポリイミド樹脂な
どを使用することができる。キャピラリー中へのゲルの
注入は、前記実施例と同様にシリンジを用いる圧入法で
行うことができる。
を高分子シートによって形成したが、現在種々の分野で
使用されている中空糸の製造技術によって有機物ポリマ
ーの中空管すなわちキャピラリーを作り、そのキャピラ
リーを多数本束ねて用いることもできる。その場合、束
ねたキャピラリーの一端を一直線上に配列すると、蛍光
検出法等で測定する際、好都合である。高分子ポリマー
としてはＰＥＴ、ポリアクリル樹脂、ポリイミド樹脂な
どを使用することができる。キャピラリー中へのゲルの
注入は、前記実施例と同様にシリンジを用いる圧入法で
行うことができる。
【００２２】
【発明の効果】以上述べたように、本発明によれば、柔
軟で扱いやすくキャピラリーの持つ長所を備える廉価な
キャピラリーアレーを得ることができる。また、キャピ
ラリーの厚さや幅は高精度に制御できるので泳動路間の
泳動速度差を小さくすることができる利点がある。
軟で扱いやすくキャピラリーの持つ長所を備える廉価な
キャピラリーアレーを得ることができる。また、キャピ
ラリーの厚さや幅は高精度に制御できるので泳動路間の
泳動速度差を小さくすることができる利点がある。
【図１】本発明の実施例によるゲルキャピラリーアレー
シートの概念図。
シートの概念図。
【図２】図１のゲルキャピラリーアレーシートを用いた
電気泳動分析装置の概念図。
電気泳動分析装置の概念図。
【図３】補助部ゲル付キャピラリーアレーシートの説明
図。
図。
１，２…有機高分子保持シート、３…スペーサーシー
ト、４…ゲルキャピラリー試料注入部、５…分離したキ
ャピラリー管、６…ゲルキャピラリー、７…分離キャピ
ラリー部、８…計測部パックトキャピラリー管部、９…
ゲルキャピラリーアレーシート、１０…シースフロー液
流出用キャピラリー、１１…フローセル、１２…検出
部、１３…上部バッファー液、１４…下部バッファー
液、１５…フィルター、１６…高感度ＣＣＤカメラ、１
７…データ処理装置、１８…ガイドカバー、１９…補助
部ゲル、２０…切断部位、２１…ホルダーガイド
ト、４…ゲルキャピラリー試料注入部、５…分離したキ
ャピラリー管、６…ゲルキャピラリー、７…分離キャピ
ラリー部、８…計測部パックトキャピラリー管部、９…
ゲルキャピラリーアレーシート、１０…シースフロー液
流出用キャピラリー、１１…フローセル、１２…検出
部、１３…上部バッファー液、１４…下部バッファー
液、１５…フィルター、１６…高感度ＣＣＤカメラ、１
７…データ処理装置、１８…ガイドカバー、１９…補助
部ゲル、２０…切断部位、２１…ホルダーガイド
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 穴沢 隆 東京都国分寺市東恋ケ窪一丁目280番地 株式会社 日立製作所 中央研究所内 (72)発明者 永井 啓一 東京都国分寺市東恋ケ窪一丁目280番地 株式会社 日立製作所 中央研究所内 (56)参考文献 特開 平５−60728（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−259557（ＪＰ，Ａ) 特表 平７−503322（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) G01N 27/447
Claims (9)
- 【請求項１】高分子シートの間に形成された複数の互い
に分離するキャピラリーにゲルが充填された複数のキャ
ピラリー泳動路を有するキャピラリーアレーであり、前
記各キャピラリー泳動路の一端部において前記各キャピ
ラリー泳動路は先端から所定長さだけ相互に分離されて
いることを特徴とするキャピラリーアレー。 - 【請求項２】高分子シートを用いて形成され平面状に配
列する複数のキャピラリー泳動路を有するキャピラリー
アレーであり、前記各キャピラリー泳動路の一端部にお
いて前記各キャピラリー泳動路は先端から所定長さだけ
相互に分離されていることを特徴とするキャピラリーア
レー。 - 【請求項３】高分子シートを用いて形成され平面状に配
列された複数のキャピラリー泳動路を具備し、試料が注
入される試料注入部の側での前記キャピラリー泳動路の
配列密度が、泳動分離された前記試料が検出される検出
部の側での前記キャピラリー泳動路の配列密度より粗で
あることを特徴とするキャピラリーアレー。 - 【請求項４】高分子シートを用いて形成され平面状に配
列される複数のキャピラリー泳動路を有するキャピラリ
ーアレーであり、前記複数のキャピラリー泳動路のそれ
ぞれが、試料が注入される注入端につながる直線部と、
前記試料が流出する流出端につながる直線部とを折れ線
状に直結して構成されていることを特徴とするキャピラ
リーアレー。 - 【請求項５】高分子シートを用いて形成され平面状に配
列される複数のキャピラリー泳動路を有するキャピラリ
ーアレーであり、前記複数のキャピラリー泳動路のそれ
ぞれが、試料が注入される注入端につながり該注入端に
向かって末広がりに配置された直線部と、前記試料が流
出する流出端につながる直線部とを結んで構成されてい
ることを特徴とするキャピラリーアレー。 - 【請求項６】高分子シートを用いて形成され平面状に配
列される複数のキャピラリー泳動路を有するキャピラリ
ーアレーであり、前記複数のキャピラリー泳動路のそれ
ぞれが、試料が注入される注入端につながる直線部と、
前記試料が流出する流出端につながる直線部とを結んで
構成されており、前記注入端のキャピラリー間隔と前記
流出端のキャピラリー間隔とが異なることを特徴とする
キャピラリーアレー。 - 【請求項７】試料注入部でのキャピラリーの配列密度
が、前記試料注入部と反対側でのキャピラリーの配列密
度よりも粗であるように高分子シートを用いて形成され
る複数のキャピラリー泳動路を有するキャピラリーアレ
ーの前記試料注入部に試料を注入する工程と、前記キャ
ピラリーアレーの面に平行な方向からレーザ光を照射す
る工程と、前記レーザ光の照射により前記試料から発す
る蛍光を検出する工程とを有することを特徴とする電気
泳動方法。 - 【請求項８】高分子シートを用いて形成される複数のキ
ャピラリー泳動路を有するキャピラリーアレーと、試料
を前記複数のキャピラリーに注入する手段と、前記キャ
ピラリーアレーの面に平行な方向からレーザ光を照射す
る手段と、前記レーザ光の照射により前記試料から発す
る蛍光を検出する手段とを具備し、前記キャピラリーア
レーの試料注入部でのキャピラリーの配列密度が、前記
レーザが照射される側でのキャピラリーの配列密度より
も粗であることを特徴とする電気泳動装置。 - 【請求項９】高分子シートを用いて形成される複数のキ
ャピラリー泳動路を有するキャピラリーアレーと、一列
に並ぶ泳動路の列に同時にレーザ光を照射する手段と、
前記レーザ光の照射により前記試料から発する蛍光を検
出する手段とを具備し、前記キャピラリーアレーの試料
注入部のキャピラリーの配列密度が、前記レーザ光が照
射される部位での泳動路の配列密度よりも粗であること
を特徴とする電気泳動装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5080926A JP2974537B2 (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | キャピラリーアレー、電気泳動方法及び電気泳動装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5080926A JP2974537B2 (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | キャピラリーアレー、電気泳動方法及び電気泳動装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06294771A JPH06294771A (ja) | 1994-10-21 |
| JP2974537B2 true JP2974537B2 (ja) | 1999-11-10 |
Family
ID=13732043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5080926A Expired - Fee Related JP2974537B2 (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | キャピラリーアレー、電気泳動方法及び電気泳動装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2974537B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US6762061B1 (en) | 1998-07-03 | 2004-07-13 | Corning Incorporated | Redrawn capillary imaging reservoir |
| WO2001026798A1 (en) * | 1999-10-08 | 2001-04-19 | Bio-Informatics Group, Inc. | Volume-reducing liquid arrayer and associated methods |
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-
1993
- 1993-04-07 JP JP5080926A patent/JP2974537B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06294771A (ja) | 1994-10-21 |
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