JP2969234B2 - Ａｃａｔ阻害剤 - Google Patents

Ａｃａｔ阻害剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なＡＣＡＴ酵素阻害
剤に係わり、特に食品成分由来の同阻害剤を含有する脂
質吸収阻害性可食組成物等に関する。
【０００２】
【従来の技術】脂質、特にコレステロール吸収は、小腸
上皮細胞において、遊離型コレステロールがＡＣＡＴ
（AcylCoA-Cholesterolacytransferase）なる酵素の媒
介により、エステル型コレステロールになる過程が律速
であると考えられており、抗コレステロール剤として、
ＡＣＡＴ阻害剤の有用性が着目されており、現在、幾つ
かのものが医薬品として開発されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記に鑑み、本発明者
らは鋭意研究の結果、所謂機能性食品成分等として常用
に適したものとして、乳酸菌等の微生物脂質、米ヌカ、
フスマ脂質分解物由来のある種の脂肪酸様物質であるモ
ノアシルグリセロール（モノグリセリド）が顕著な当該
酵素阻害活性を有することを知見し、本発明に到達した
ものである。
【０００４】故に、本発明が解決しようとする課題は、
可食性天然物由来で実質無毒性であるにも拘らず、顕著
なＡＣＡＴ阻害活性を有する化合物を含有する可食性組
成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】この課題は、モノアシルグリセロール（モ
ノグリセリド）を含有するＡＣＡＴ阻害剤により効果的
に解決される。以下、本発明につき詳細に分説する。
【０００６】脂肪酸様物質 乳酸菌等の微生物脂質、米ヌカ、フスマ脂質等の植物脂
質の加水（酵素）分解物中に存在し、これを常法により
精製、単離したもの又は一般に市販されているモノアシ
ルグリセロール（モノグリセリド）で炭素数が２２以下
（好ましくは、１６〜２２）である２−オレイルグリセ
ロール又は１−オレイルグリセロール、１−リノレイル
グリセロール、１−リノレノイルグリセロール、１−ス
テアロイルグリセロール、１−パルミトイルグリセロー
ル、１−パルミトオレイルグリセロール等が脂肪酸様性
状を示す。
【０００７】用法・用量等 上記物質は、通常、錠剤、カプセル剤等の通常剤型で経
口にて０．１ｍｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ （体重）日程度の
用量で使用され得、食品成分でもあるから経口的には、
実質的に無毒性である。他方、可食組成物形態で利用に
供する場合は、特にこれら物質を強いて単離利用する必
要はなく、微生物脂質、米ヌカ、フスマ脂質分解物のま
まで食品補助成分として利用してもよい。
【０００８】ＡＣＡＴ活性測定法 ハイダー（Ｈｅｉｄｅｒ）らの方法（Ｊ．Ｌｉｐｉｄ．
Ｒｅｓ．２４ １１２７〜１１３４（１９８３） に準
じて行った。すなわちウサギを１％コレステロール食に
て３週間飼育し、解剖、小腸を摘出した。小腸上皮を剥
離し、ホモジュナイザーで破砕後、遠心分離により、不
完全破砕物等を除き、１０７０００×ｇの沈渣をミクロ
ソーム画分としてこれを０．１５４Ｍのリン酸緩衝液
（ＰＨ７．４）に懸濁し、ＡＣＡＴ酵素標品とした。反
応は、０．１５４Ｍの０．５ｍｌリン酸緩衝液（ＰＨ
７．４）に１８ｎｍｏｌの牛血清アルブミンと１８ｎｍ
ｏｌの［1- 14Ｃ］オレイルＣｏＡ（０．０１８μＣｉ
／ｎｍｏｌ）を添加し、３７℃で５分間加温後前記ＡＣ
ＡＴ酵素標品40μｌ（蛋白量として０．２ 〜０．４ｍ
ｇ）を加えて行った。所定の時間反応後、７ｍｌのジク
ロロメタン：メタノール（２：１）液を加えよく混合し
反応を止めると共にジクロロメタン層を採り、同画分を
シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒石油エーテル：ジエチルエ
ーテル９５：５）でコレステロールオレイト部を分離
し、この部分をかき取り、液体シンチレーションカウン
ターでその放射活性を測定することにより、ＡＣＡＴ活
性を算出した。
【０００９】モノアシルグリセロール（モノグリセリ
ド）の製法 本発明で使用されるモノアシルグリセロール（モノグリ
セリド）２ーオレイルグリセロール、１ーオレイルグリ
セロール……等は、公知物質であって例えばシグマ社等
より試薬として市販されているものである（下記実験例
で使用した本発明化合物は、全てシグマ社製試薬であ
る）。
【００１０】
【実施例】 脂肪酸様物質モノグリセリドのＡＣＡＴ阻害活性 （１）試験管内
【表１】
【００１１】（２）動物実験 ハムスター（オス１００ｇ）に本物質を１日１匹当り１
ｍｇを混餌投与し、１・２週間後小腸上皮細胞のＡＣＡ
Ｔ活性を測定した。
【表２】
【００１２】
【発明の効果】以上詳述したように本発明のモノアシル
グリセロール（モノグリセリド）を有効成分として含有
するＡＣＡＴ阻害剤は、可食性天然物由来である為実質
無毒性であり、且つ顕著なＡＣＡＴ阻害活性等の効果を
有する。
フロントページの続き (56)参考文献 Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈ ｅｒ．，Ｖｏｌ．48［２］（1990）ｐ. 189−194 Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ. 264［14］（1989）ｐ．8141−8150 現代医療，Ｖｏｌ．22［５］（1990) ｐ．1170−1174 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C12N 9/99 A23L 1/30 A61K 31/215 A61K 31/23 ＣＡ（ＳＴＮ) ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 モノアシルグリセロール（モノグリセリ
    ド）を有効成分として含有することを特徴とするＡＣＡ
    Ｔ阻害剤。
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