JP2920327B2 - 血液製品の製造法 - Google Patents
血液製品の製造法Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3681—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
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Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 1985年１月31日に出願され、“免疫原を欠く機能的血
小板のその場の製造のための生体適合性容器および方
法”と題するカーン米国特許出願No.696,567には、同種
免疫化された患者による血小板製剤に対する免疫レスポ
ンスをなくしまたは大きく減少するため、血小板製剤を
紫外（U.V.）線へ曝露することが教示されている。カー
ン博士によって観察されたように、この同種免疫化は標
準的操作によって調製された血小板濃縮物中に存在する
パッセンジャーリンパ球によって起こるものと一般に信
じられる。
小板のその場の製造のための生体適合性容器および方
法”と題するカーン米国特許出願No.696,567には、同種
免疫化された患者による血小板製剤に対する免疫レスポ
ンスをなくしまたは大きく減少するため、血小板製剤を
紫外（U.V.）線へ曝露することが教示されている。カー
ン博士によって観察されたように、この同種免疫化は標
準的操作によって調製された血小板濃縮物中に存在する
パッセンジャーリンパ球によって起こるものと一般に信
じられる。
そのような同種免疫化反応の影響は、提供された血小
板が患者の血流から速かに除去され、そのため投与され
た血小板の有益な人命救助効果が、そのような患者への
血小板の頻繁な注射にも拘わらず、それを極めて必要と
する患者によって最終的に利用不可能になることであ
る。
板が患者の血流から速かに除去され、そのため投与され
た血小板の有益な人命救助効果が、そのような患者への
血小板の頻繁な注射にも拘わらず、それを極めて必要と
する患者によって最終的に利用不可能になることであ
る。
カーン博士によって教えられたように、患者の同種免
疫化は、化学療法その他を受けているガン患者に必要な
ように、反復する血小板輸血から生ずる。
疫化は、化学療法その他を受けているガン患者に必要な
ように、反復する血小板輸血から生ずる。
カーンの特許出願は、紫外線を透過し得るプラスチッ
ク容器中に血小板懸濁液を入れることを教える。特に、
ポリエチレン、ポリプロピレン、またはポリ塩化ビニル
バッグを使用して、約10ないし40分間の約645ジュール
／m2の線量が提案されている。紫外線はバッグ壁を通過
して血小板および存在する他の血球を照射し、そのよう
な血小板製剤に対して同種免疫化されている患者からの
免疫レスポンスを少ししかまたは全く誘発しない、患者
へ投与するための血球製剤を提供する。
ク容器中に血小板懸濁液を入れることを教える。特に、
ポリエチレン、ポリプロピレン、またはポリ塩化ビニル
バッグを使用して、約10ないし40分間の約645ジュール
／m2の線量が提案されている。紫外線はバッグ壁を通過
して血小板および存在する他の血球を照射し、そのよう
な血小板製剤に対して同種免疫化されている患者からの
免疫レスポンスを少ししかまたは全く誘発しない、患者
へ投与するための血球製剤を提供する。
このカーン法は、同種免疫化された患者に対し血小板
療法の人命救助利益を回復させるが、いくつかの欠点が
見られる。カーンの特許出願がそれに基いている実地に
おいて、血小板製剤をそれらが照射されている間かきま
ぜることが必要または少なくとも高度に望ましいことが
判明した。さもなければ不完全な結果が得られる。加え
て、カーンは彼の血球照射プロセスに使用するためいく
つかの異なるプラスチック材料の使用を示唆するが、本
発明に従って使用するとき、１種の特定のプラスチック
フォミュレーションがカーンの教えを上廻る余分の利益
を提供する。
療法の人命救助利益を回復させるが、いくつかの欠点が
見られる。カーンの特許出願がそれに基いている実地に
おいて、血小板製剤をそれらが照射されている間かきま
ぜることが必要または少なくとも高度に望ましいことが
判明した。さもなければ不完全な結果が得られる。加え
て、カーンは彼の血球照射プロセスに使用するためいく
つかの異なるプラスチック材料の使用を示唆するが、本
発明に従って使用するとき、１種の特定のプラスチック
フォミュレーションがカーンの教えを上廻る余分の利益
を提供する。
従って本発明によって提供される改良は、白血球を同
種免疫化された患者にそれらの効果的使用を許容するよ
うに処理するための著しく改良された方法を産む。特に
照射中血球のかきまぜを必要としない。すぐれたUV“B"
透過性バッグ材料が提供され、そして血球製剤は、カー
ン博士の方法によって提供されるのと実質上等しい利益
を達成する一方、より短い時間照射されることができ
る。
種免疫化された患者にそれらの効果的使用を許容するよ
うに処理するための著しく改良された方法を産む。特に
照射中血球のかきまぜを必要としない。すぐれたUV“B"
透過性バッグ材料が提供され、そして血球製剤は、カー
ン博士の方法によって提供されるのと実質上等しい利益
を達成する一方、より短い時間照射されることができ
る。
本発明の説明 本発明によれば、典型的には白血球が混在する血小板
濃縮物のような血液製品の薄いフィルムは、主として28
0ないし320nmの波長の紫外線により、そして紫外線の80
0ないし20,000ミリジュール／cm2，好ましくは1000ない
し14,000ミリジュール／cm2の総エネルギー曝露を提供
するように、４ないし20および好ましくは10ないし15ミ
リワット／cm2の強度において照射される。この結果、
血液製品中に存在する白血球は、同種免疫化された患者
における免疫反応を相殺するそれらの能力を実質上喪失
する。過剰のUVエネルギー曝露は一般に血液製品に対し
て有害であり、他方不十分なUVエネルギーはリンパ球刺
激活性を十分な程度へ減らさない。
濃縮物のような血液製品の薄いフィルムは、主として28
0ないし320nmの波長の紫外線により、そして紫外線の80
0ないし20,000ミリジュール／cm2，好ましくは1000ない
し14,000ミリジュール／cm2の総エネルギー曝露を提供
するように、４ないし20および好ましくは10ないし15ミ
リワット／cm2の強度において照射される。この結果、
血液製品中に存在する白血球は、同種免疫化された患者
における免疫反応を相殺するそれらの能力を実質上喪失
する。過剰のUVエネルギー曝露は一般に血液製品に対し
て有害であり、他方不十分なUVエネルギーはリンパ球刺
激活性を十分な程度へ減らさない。
本発明によれば、上に規定した波長および強度の紫外
線への血液曝露は、典型的にはフィルムのかきまぜの必
要性を排除するが、照射プロセスの間血球がそれらを混
合するためゆるやかにかきまぜられる時は、より少ない
照射で目的を達成することができ、そして血球は一層均
一に紫外線へ曝露される。典型的には、照射プロセスの
長さは0.25ないし30分（好ましくは10分）の長さでよ
く、これは増大した強度のため、カーンらの作業と比較
した時、より短い処理時間を提供する。
線への血液曝露は、典型的にはフィルムのかきまぜの必
要性を排除するが、照射プロセスの間血球がそれらを混
合するためゆるやかにかきまぜられる時は、より少ない
照射で目的を達成することができ、そして血球は一層均
一に紫外線へ曝露される。典型的には、照射プロセスの
長さは0.25ないし30分（好ましくは10分）の長さでよ
く、これは増大した強度のため、カーンらの作業と比較
した時、より短い処理時間を提供する。
好ましくは、白血球はポリ（エチレン−酢酸ビニル）
プラスチック製の平坦な可撓性バッグを占拠している間
に照射される。この材料は紫外線に対して高度に透明で
あり、もし血球を低温条件下で貯蔵すべきであれば低温
においてその強度を保ち、ヒートシールによって平坦な
可撓性バッグへ容易に成形され、そして血小板または類
似物を貯蔵するための容器にとって望ましいバッグ壁を
通る高い酸素透過性を発揮する。典型的には、白血球が
混じった血小板のような血液製品の薄いフィルムは、照
射ステップの間0.1ないし5cm,好ましくは2cm以下の厚み
である。このプロセスに使用され、そしてポリ（エチレ
ン−酢酸ビニル）プラスチック製の平坦な可撓性バッグ
は、酢酸ビニル単位10ないし30重量％と、残余のエチレ
ン単位を含み、0.005ないし0.025インチの壁厚を有する
ことが典型的である。
プラスチック製の平坦な可撓性バッグを占拠している間
に照射される。この材料は紫外線に対して高度に透明で
あり、もし血球を低温条件下で貯蔵すべきであれば低温
においてその強度を保ち、ヒートシールによって平坦な
可撓性バッグへ容易に成形され、そして血小板または類
似物を貯蔵するための容器にとって望ましいバッグ壁を
通る高い酸素透過性を発揮する。典型的には、白血球が
混じった血小板のような血液製品の薄いフィルムは、照
射ステップの間0.1ないし5cm,好ましくは2cm以下の厚み
である。このプロセスに使用され、そしてポリ（エチレ
ン−酢酸ビニル）プラスチック製の平坦な可撓性バッグ
は、酢酸ビニル単位10ないし30重量％と、残余のエチレ
ン単位を含み、0.005ないし0.025インチの壁厚を有する
ことが典型的である。
本発明によれば、平坦な可撓性バッグを紫外線の方向
に対して直角な少なくとも一方向に引伸ばし、バッグと
共に血液製品の薄いフィルムの形成を助けることが好ま
しい。
に対して直角な少なくとも一方向に引伸ばし、バッグと
共に血液製品の薄いフィルムの形成を助けることが好ま
しい。
“白血球”なる術語は、単核球、好中球およびリンパ
球を含む白血球の一般的クラスを含むことを意図する。
本発明によって処理された血液製品は、血小板および／
または赤血球を含むことができ、そして通常含んでいる
ことを理解すべきである。また、いくらの白血球を有す
る実質上血球を含まない製品も本発明により処理するこ
とができる。同様に、全血またはその任意の他の分画を
本発明によって照射することができる。
球を含む白血球の一般的クラスを含むことを意図する。
本発明によって処理された血液製品は、血小板および／
または赤血球を含むことができ、そして通常含んでいる
ことを理解すべきである。また、いくらの白血球を有す
る実質上血球を含まない製品も本発明により処理するこ
とができる。同様に、全血またはその任意の他の分画を
本発明によって照射することができる。
本発明のプロセスのため、UV−Ｂ波長範囲の特定出力
を持った、高強度紫外線ランプを使用することが一般に
望ましい。すべての紫外線ランプが本発明の目的のため
に十分な強度を提供することができるわけではない。ま
た、ある種の紫外線ランプは254nmの波長において多く
のエネルギーを発射し、そして所望の効果を提供するの
に、本発明において使用されるいくらか長い波長の紫外
線ほど有効ではない。加えて、254nmエネルギーは血球
を損傷する。また、UV−Ａ範囲（約365nm）でエネルギ
ーを提供するランプは、リンパ球同種免疫化効果の良好
な減少を提供しない。
を持った、高強度紫外線ランプを使用することが一般に
望ましい。すべての紫外線ランプが本発明の目的のため
に十分な強度を提供することができるわけではない。ま
た、ある種の紫外線ランプは254nmの波長において多く
のエネルギーを発射し、そして所望の効果を提供するの
に、本発明において使用されるいくらか長い波長の紫外
線ほど有効ではない。加えて、254nmエネルギーは血球
を損傷する。また、UV−Ａ範囲（約365nm）でエネルギ
ーを提供するランプは、リンパ球同種免疫化効果の良好
な減少を提供しない。
ポリ（エチレン−酢酸ビニル）（EVA）プラスチック
製の可撓性の潰れ得るバッグは、イリノイ州ディヤフィ
ールドのバクスター、インターナショナル、インコーポ
レイテッドのフェンウオール部門から市販されている。
製の可撓性の潰れ得るバッグは、イリノイ州ディヤフィ
ールドのバクスター、インターナショナル、インコーポ
レイテッドのフェンウオール部門から市販されている。
本発明の別の面として、白血球を含んでいる層を紫外
線で照射するための装置が提供される。該装置は、ハウ
ジングと、そして紫外線を提供するための手段を備え
る。照射手段によって照射すべき位置に白血球の層をハ
ウジング内において支持するための手段も設けられ、該
照射手段は、典型的には好ましくは白血球を含む血液製
品の層の上方および下方の両方に配置した紫外線ランプ
の組とすることができる。
線で照射するための装置が提供される。該装置は、ハウ
ジングと、そして紫外線を提供するための手段を備え
る。照射手段によって照射すべき位置に白血球の層をハ
ウジング内において支持するための手段も設けられ、該
照射手段は、典型的には好ましくは白血球を含む血液製
品の層の上方および下方の両方に配置した紫外線ランプ
の組とすることができる。
白血球層を支持するための手段は、容器内に該層を形
成する紫外線透過性容器を支承する、ハウジング内外へ
スライドし得る引き出し部材を備える。引き出し部材
は、紫外線提供手段からの紫外線が容器支持表面および
その上に支持された容器を通過することを許容するた
め、容器を支持する紫外線透過表面を備える。この手段
により、容器と、白血球を含んでいるその血液製品層と
は、引き出し部材および容器の下側を通って紫外線で照
射されることができる。
成する紫外線透過性容器を支承する、ハウジング内外へ
スライドし得る引き出し部材を備える。引き出し部材
は、紫外線提供手段からの紫外線が容器支持表面および
その上に支持された容器を通過することを許容するた
め、容器を支持する紫外線透過表面を備える。この手段
により、容器と、白血球を含んでいるその血液製品層と
は、引き出し部材および容器の下側を通って紫外線で照
射されることができる。
加えてそして好ましくは、紫外線源は、容器支持表面
から反対へ向いた容器の上側へ直接紫外線を提供し、そ
のため紫外線は血液製品層を少なくとも二方向から照射
する。
から反対へ向いた容器の上側へ直接紫外線を提供し、そ
のため紫外線は血液製品層を少なくとも二方向から照射
する。
好ましくは、容器支持紫外線透過性表面は石英製であ
り、これはバッグを支持するばかりでなく、紫外線、特
に好ましいUV−Ｂ波長範囲の紫外線に対し実質的に透過
性である。
り、これはバッグを支持するばかりでなく、紫外線、特
に好ましいUV−Ｂ波長範囲の紫外線に対し実質的に透過
性である。
容器支持紫外線透過性表面は、引き出し部材の残部へ
回動自在に取り付けた引き出し底の少なくとも一部を含
むことができる。引き出し部材は、引き出し部材の内外
へ容器を出し入れすることを許容する開放位置と、そし
て引き出し部材内の容器が紫外線照射のためハウジング
内に配置される閉鎖位置との間を可動である。引き出し
部材がその閉鎖位置にある間に、引き出し底の間歇的な
前後回動を起こすように位置する昇降手段も装置内に設
置される。これによる効果は、紫外線透過性容器内の白
血球含有層がその紫外線照射と同時にかきまぜられるこ
とを許容することである。典型的には、引き出し底の間
歇的前後回動を発生させる昇降手段は、回転し得る偏心
カムと、該カムを動かす適当なモータよりなる。
回動自在に取り付けた引き出し底の少なくとも一部を含
むことができる。引き出し部材は、引き出し部材の内外
へ容器を出し入れすることを許容する開放位置と、そし
て引き出し部材内の容器が紫外線照射のためハウジング
内に配置される閉鎖位置との間を可動である。引き出し
部材がその閉鎖位置にある間に、引き出し底の間歇的な
前後回動を起こすように位置する昇降手段も装置内に設
置される。これによる効果は、紫外線透過性容器内の白
血球含有層がその紫外線照射と同時にかきまぜられるこ
とを許容することである。典型的には、引き出し底の間
歇的前後回動を発生させる昇降手段は、回転し得る偏心
カムと、該カムを動かす適当なモータよりなる。
図面の説明 図面において、第１図は白血球が混じった血小板の引
伸ばしたプラスチック容器を収容する過程にある、照射
装置の斜視図である。
伸ばしたプラスチック容器を収容する過程にある、照射
装置の斜視図である。
第２図は、その引伸ばし装置内に支持され、そして照
射装置の内部に照射のため配置されたプラスチックバッ
グを図示する、第１図の線２−２に沿った断面図であ
る。
射装置の内部に照射のため配置されたプラスチックバッ
グを図示する、第１図の線２−２に沿った断面図であ
る。
第３図は、本発明の方法を実施するために利用される
装置の他の具体例の一部を破断した平面図である。
装置の他の具体例の一部を破断した平面図である。
第４図は、本発明に従って照射装置の他の具体例の斜
視図である。
視図である。
第５図は、第４図の装置内に支持された抽出し部材の
詳細を図示する部分平面図である。
詳細を図示する部分平面図である。
第６図は、第５図の線６−６に沿った断面図である。
特定具体例の説明 第１および２図を参照すると、新たに採取した全血の
慣用の遠心処理により、または血小板製品のオンライン
アフェーシス採取によって採取された血小板の１単位を
収容する、可撓性の潰れ得るバッグ10が用意される。
慣用の遠心処理により、または血小板製品のオンライン
アフェーシス採取によって採取された血小板の１単位を
収容する、可撓性の潰れ得るバッグ10が用意される。
第２図において、バッグ10は四隅で互いに溶接された
金属棒の枠組12の上に支承される。図示するように、潰
れ得るバッグ10の両端は、バッグを引伸ばした状態に保
つため、ばねクリップ14,16によって保持されている。
これによる効果は、バッグ10内の血小板製剤の厚みを最
小にし、そして比較的均一とし、血小板製剤の個々の部
分が受ける紫外線の線量がむしろ一定になるようにする
ことである。もし望ならばバッグ10の二軸延伸も使用し
得る。
金属棒の枠組12の上に支承される。図示するように、潰
れ得るバッグ10の両端は、バッグを引伸ばした状態に保
つため、ばねクリップ14,16によって保持されている。
これによる効果は、バッグ10内の血小板製剤の厚みを最
小にし、そして比較的均一とし、血小板製剤の個々の部
分が受ける紫外線の線量がむしろ一定になるようにする
ことである。もし望ならばバッグ10の二軸延伸も使用し
得る。
UV照射装置16はケーシング18、スライディングドア20
および内部ラック22を備える。ラック22は、全体のバッ
グ10を開口24の上に配置し、好ましくはクリップ14,16
がバッグ10を開口24の上に支持するようにラック22の上
に乗るような寸法とした開口24を装置の中央に備える。
および内部ラック22を備える。ラック22は、全体のバッ
グ10を開口24の上に配置し、好ましくはクリップ14,16
がバッグ10を開口24の上に支持するようにラック22の上
に乗るような寸法とした開口24を装置の中央に備える。
この特定の具体例において、装置16は上方ランプ固定
具26と、下方ランプ固定具28を備える。使用する特定の
ランプおよびそのような使用を制御する電子回路は、ニ
ューヨーク州ウエストバリーのスペクトロニックス、コ
ーポレーションから購入した８ないし12球（モデルBLE
−1T158のような）のような典型的な商業的に入手し得
る高強度ランプを使用する完全に慣用のものでよい。ま
た、ランプアセンブリ26,28によって発生する熱を排出
するため、排出ファン30をケーシング18の後部に設ける
ことができる。
具26と、下方ランプ固定具28を備える。使用する特定の
ランプおよびそのような使用を制御する電子回路は、ニ
ューヨーク州ウエストバリーのスペクトロニックス、コ
ーポレーションから購入した８ないし12球（モデルBLE
−1T158のような）のような典型的な商業的に入手し得
る高強度ランプを使用する完全に慣用のものでよい。ま
た、ランプアセンブリ26,28によって発生する熱を排出
するため、排出ファン30をケーシング18の後部に設ける
ことができる。
この装置は、血小板（またはこのシステムで処理され
る他の血液製品）が31℃以上に加熱されないように設計
される。31℃以上の長い加熱はそれらの機能に有害であ
る。
る他の血液製品）が31℃以上に加熱されないように設計
される。31℃以上の長い加熱はそれらの機能に有害であ
る。
作業において、典型的には血小板（そして同種免疫化
プロセスに対する主たる貢献因子であると推定されるい
くらかの白血球）の個々のバッグ10は枠組12中に引伸ば
され、そしてバッグ10が開口24の上に横たわるように紫
外線照射室内に水平に挿入される。スライディングドア
20が閉じられ、そして引伸ばしたバッグ10内の白血球が
混じった血小板の薄いフィルムは、約300〜310nmの最大
放出を有する、典型的には主として300ないし320nmの波
長を持った紫外線が照射される。白血球を同種免疫され
た患者の免疫反応を相殺するそれらの能力を失わせる本
発明の所望目的を達成するために、バッグをかきまぜる
ための手段は必要でない。
プロセスに対する主たる貢献因子であると推定されるい
くらかの白血球）の個々のバッグ10は枠組12中に引伸ば
され、そしてバッグ10が開口24の上に横たわるように紫
外線照射室内に水平に挿入される。スライディングドア
20が閉じられ、そして引伸ばしたバッグ10内の白血球が
混じった血小板の薄いフィルムは、約300〜310nmの最大
放出を有する、典型的には主として300ないし320nmの波
長を持った紫外線が照射される。白血球を同種免疫され
た患者の免疫反応を相殺するそれらの能力を失わせる本
発明の所望目的を達成するために、バッグをかきまぜる
ための手段は必要でない。
特に、バッグ10内部の血液製品のフィルムの厚みは、
約0.015インチの壁厚を有し、そして酢酸ビニル単位約1
8重量％と、そして残余のエチレン単位を有するEVA製の
典型的バッグ10については、１〜4cm,典型的には2cmの
厚みである。典型的には、紫外線の強度は約12ミリワッ
ト／cm2であり、そして照射操作は約12,000ミリジュー
ル／cm2を提供するため約16分の持続時間を持つことが
できる。
約0.015インチの壁厚を有し、そして酢酸ビニル単位約1
8重量％と、そして残余のエチレン単位を有するEVA製の
典型的バッグ10については、１〜4cm,典型的には2cmの
厚みである。典型的には、紫外線の強度は約12ミリワッ
ト／cm2であり、そして照射操作は約12,000ミリジュー
ル／cm2を提供するため約16分の持続時間を持つことが
できる。
照射ステップが終了した後、紫外ランプアセンブリ2
6,28を遮断し、ドア20を開き、その取付けた枠12と共に
バッグ10を取出すことができる。バッグ10は次にばねク
リップ14,16から容易に除去され、患者に使用すること
が望まれるまで慣用の貯蔵条件のもとに置かれる。その
直後、または任意の他の所望の時点で、他のバッグ10を
枠12中に引伸ばし、そして患者の同種免疫反応を相殺し
ない白血球および特に血小板含有溶液を提供するよう
に、上のプロセスをくり返すことができる。
6,28を遮断し、ドア20を開き、その取付けた枠12と共に
バッグ10を取出すことができる。バッグ10は次にばねク
リップ14,16から容易に除去され、患者に使用すること
が望まれるまで慣用の貯蔵条件のもとに置かれる。その
直後、または任意の他の所望の時点で、他のバッグ10を
枠12中に引伸ばし、そして患者の同種免疫反応を相殺し
ない白血球および特に血小板含有溶液を提供するよう
に、上のプロセスをくり返すことができる。
第３図へ転ずると、枠12と血球含有バッグ10のアセン
ブリをその中へ挿入することができるケーシング23とド
ア34を有する、バッグ照射装置の平面図が示されてい
る。この特定の設計においては、紫外線ランプ36は、枠
12がその中へスライドして嵌合することができ、そして
照射装置32の内外へ移動できるスライディング軌道38の
両側に垂直い取付けることができる。
ブリをその中へ挿入することができるケーシング23とド
ア34を有する、バッグ照射装置の平面図が示されてい
る。この特定の設計においては、紫外線ランプ36は、枠
12がその中へスライドして嵌合することができ、そして
照射装置32の内外へ移動できるスライディング軌道38の
両側に垂直い取付けることができる。
この具体例には、バッグ10は、垂直に延びる幅の長軸
が第３図に断面で示した円筒形のUVランプ36の軸に対し
て平行になるように配置することができる。
が第３図に断面で示した円筒形のUVランプ36の軸に対し
て平行になるように配置することができる。
第３図の構造内に枠12およびバッグ10の装填時、ドア
34を閉じ、そしてランプ36を280ないし320nmのそして約
９ないし14ミリワット／cm2の典型的強度の光を提供す
るように作動することができる。
34を閉じ、そしてランプ36を280ないし320nmのそして約
９ないし14ミリワット／cm2の典型的強度の光を提供す
るように作動することができる。
先に規定した波長および強度における照射は、かきま
ぜることなしにそのような血球の１単位を収める引伸ば
したバッグ中の血球へ十分な照射を提供することができ
ることが判明しているので、この具体例においてはバッ
グ10内部の白血球をかきまぜるための装置は設けられな
い。
ぜることなしにそのような血球の１単位を収める引伸ば
したバッグ中の血球へ十分な照射を提供することができ
ることが判明しているので、この具体例においてはバッ
グ10内部の白血球をかきまぜるための装置は設けられな
い。
本発明において好ましく使用されるEVAバッグは、そ
れらは浸出し得る物質不含となし得るとの追加の望まし
特徴を持っている。これは処理中白血球製剤中へ出て行
く望ましくないそして制御されない物質の量を減らす。
れらは浸出し得る物質不含となし得るとの追加の望まし
特徴を持っている。これは処理中白血球製剤中へ出て行
く望ましくないそして制御されない物質の量を減らす。
枠12によって提供される引伸ばしを行い、または行わ
ずしてコンベアベルト上に横たわるバッグを紫外線源を
横切って運搬する連続的紫外線照射プロセスも同様に使
用することができる。紫外線は１個の紫外ランプアセン
ブリを使用して一方向のみから当てることができ、また
は複数のそのようなランプアセンブリをそのようなコン
ベアベルトの上下、および／または端から端へ設置する
ことができる。代わりに、容器を紫外線の所望レベルへ
露出するため、紫外線源の列をインラインに逐次設置す
ることができる。
ずしてコンベアベルト上に横たわるバッグを紫外線源を
横切って運搬する連続的紫外線照射プロセスも同様に使
用することができる。紫外線は１個の紫外ランプアセン
ブリを使用して一方向のみから当てることができ、また
は複数のそのようなランプアセンブリをそのようなコン
ベアベルトの上下、および／または端から端へ設置する
ことができる。代わりに、容器を紫外線の所望レベルへ
露出するため、紫外線源の列をインラインに逐次設置す
ることができる。
加えて、ケーシング18または32のドアが開いている間
紫外線ランプの活性化を防止する慣用の手段により、安
全インターロックを設けることができる。加えて、所望
の総計露光へ達するまで紫外線ランプを活性化し、そし
て次にそのような露光へ達した時紫外線ランプを遮断す
る電子回路およびUVセンサーが知られている。そのよう
な露光制御システムは時間および強度に無関係に作動
し、そしてもし望ならば本発明において使用することが
できる。
紫外線ランプの活性化を防止する慣用の手段により、安
全インターロックを設けることができる。加えて、所望
の総計露光へ達するまで紫外線ランプを活性化し、そし
て次にそのような露光へ達した時紫外線ランプを遮断す
る電子回路およびUVセンサーが知られている。そのよう
な露光制御システムは時間および強度に無関係に作動
し、そしてもし望ならば本発明において使用することが
できる。
代わりに、バッグ10は、照射中均一な薄いフィルムを
得るため、引伸ばしの代わりにUV透明プレート（例えば
石英）またはスクリーンで圧迫することができる。
得るため、引伸ばしの代わりにUV透明プレート（例えば
石英）またはスクリーンで圧迫することができる。
他の実施例として、血小板濃縮物のEVAバッグをかき
まぜることなく主に280ないし320nmの周波数において10
ないし14ミリワット／cm2の総強度において両側から照
射した。これを実施するため図面に示したものと類似し
た装置を使用した。一例において、バッグ内の血小板製
剤の厚みは約0.61インチ（1.55cm）であった。これに対
し、血小板と共に存在する白血球の同種免疫化反応能力
を実質上なくすため、約12,000ミリジュール／cm2の紫
外線量が必要であった。他の場合においては、バッグ内
の血小板製剤の厚みは約0.56インチ（1.42cm）であっ
た。これに対し、同種免疫化反応能力を実質上なくすた
めには、約8250ミリジュール／cm2のUV照射線量が必要
であった。
まぜることなく主に280ないし320nmの周波数において10
ないし14ミリワット／cm2の総強度において両側から照
射した。これを実施するため図面に示したものと類似し
た装置を使用した。一例において、バッグ内の血小板製
剤の厚みは約0.61インチ（1.55cm）であった。これに対
し、血小板と共に存在する白血球の同種免疫化反応能力
を実質上なくすため、約12,000ミリジュール／cm2の紫
外線量が必要であった。他の場合においては、バッグ内
の血小板製剤の厚みは約0.56インチ（1.42cm）であっ
た。これに対し、同種免疫化反応能力を実質上なくすた
めには、約8250ミリジュール／cm2のUV照射線量が必要
であった。
他の例として、血小板濃縮物の層を上記のように紫外
線で照射したが、しかし片側からだけ、そして血小板濃
縮物はバッグ内ではなく開いてそして直接紫外線へ曝露
した。照射の間血小板濃縮物は血球を混合するためゆる
やかにかきまぜた。紫外線強度は上と実質上同じであっ
た。
線で照射したが、しかし片側からだけ、そして血小板濃
縮物はバッグ内ではなく開いてそして直接紫外線へ曝露
した。照射の間血小板濃縮物は血球を混合するためゆる
やかにかきまぜた。紫外線強度は上と実質上同じであっ
た。
血小板層厚みが約0.33インチ（0.84cm）の時、血小板
と共存する白血球の同種免疫化能力を実質上なくすため
には、約3400ミリジュール／cm2のUV照射線量が必要で
あった。血小板層厚みが約0.06インチ（0.15cm）の時、
対応するUV照射線量は約600ミリジュール／cm2であっ
た。
と共存する白血球の同種免疫化能力を実質上なくすため
には、約3400ミリジュール／cm2のUV照射線量が必要で
あった。血小板層厚みが約0.06インチ（0.15cm）の時、
対応するUV照射線量は約600ミリジュール／cm2であっ
た。
第４ないし６図を参照すると、以前の具体例と同様な
態様において血球収容バッグの紫外線照射のための照射
装置の他の設計が開示されている。ここで特記しない限
り、装置、プロセスおよび条件は以前の具体例と同じで
よい。
態様において血球収容バッグの紫外線照射のための照射
装置の他の設計が開示されている。ここで特記しない限
り、装置、プロセスおよび条件は以前の具体例と同じで
よい。
照射装置40は、好ましくは以前記載した周波数、強度
および総エネルギーの条件下で所望の紫外線照射を提供
するための紫外線ランプの離れた二つの例44,46を含む
ハウジング42を備える。
および総エネルギーの条件下で所望の紫外線照射を提供
するための紫外線ランプの離れた二つの例44,46を含む
ハウジング42を備える。
照射装置40は引き出し部材48を備え、それはハウジン
グ42内の引き出しスライド54において引き出しの両側に
おいてスライドする外枠52へ接続した前方プレートおよ
びハンドル50を備える。
グ42内の引き出しスライド54において引き出しの両側に
おいてスライドする外枠52へ接続した前方プレートおよ
びハンドル50を備える。
本発明によれば、引き出し側方部材52間に位置しそし
てそれによって支持される引き出し底56は、石英のよう
な紫外線透過性材料でつくった窓58の形の容器支持紫外
線透過性表面を備える。このため、引き出し48が第４図
に示すようにその開いた位置にある時、照射すべき所望
の血小板製剤を収容する、以前のバッグ10と同様な可撓
性の潰れるバッグ10aを引き出し底56上へ置くことがで
きる。窓58は、典型的には全体のバッグ10aをその上に
置くことができる程大きい。そのため第６図に部分的に
図示したように引き出し48がその閉鎖位置にある時UVラ
ンプ列46からの紫外線が血小板製剤を照射するため窓58
およびバッグ10aを通過できる。同時に、閉鎖位置にお
いて上方の紫外線ランプ列44は、引き出し底56上に横た
わるバッグ10aおよびその中味へ直接照射を提供する。
てそれによって支持される引き出し底56は、石英のよう
な紫外線透過性材料でつくった窓58の形の容器支持紫外
線透過性表面を備える。このため、引き出し48が第４図
に示すようにその開いた位置にある時、照射すべき所望
の血小板製剤を収容する、以前のバッグ10と同様な可撓
性の潰れるバッグ10aを引き出し底56上へ置くことがで
きる。窓58は、典型的には全体のバッグ10aをその上に
置くことができる程大きい。そのため第６図に部分的に
図示したように引き出し48がその閉鎖位置にある時UVラ
ンプ列46からの紫外線が血小板製剤を照射するため窓58
およびバッグ10aを通過できる。同時に、閉鎖位置にお
いて上方の紫外線ランプ列44は、引き出し底56上に横た
わるバッグ10aおよびその中味へ直接照射を提供する。
このため、単にバッグを引き出し48上に照射のために
置き、引き出しを閉じ、そしてそれぞれのUVランプ列4
4,46によって両側から血小板製剤へ提供される照射を進
める容易な態様となる。
置き、引き出しを閉じ、そしてそれぞれのUVランプ列4
4,46によって両側から血小板製剤へ提供される照射を進
める容易な態様となる。
加えて、本発明によれば、バッグ10aへ提供される必
要な効果的紫外線量は、液体血小板製剤がバッグ内で渦
を巻き、運動するようにバッグをゆるやかにかきまぜる
ことによって減らすことができる。これは血球の一層均
一な照射を提供し、そして典型的には同種免疫化された
患者による血小板製剤に対する免疫レスポンスを減少ま
たはなくすのに必要な低い最小紫外線量の使用を許容す
る。
要な効果的紫外線量は、液体血小板製剤がバッグ内で渦
を巻き、運動するようにバッグをゆるやかにかきまぜる
ことによって減らすことができる。これは血球の一層均
一な照射を提供し、そして典型的には同種免疫化された
患者による血小板製剤に対する免疫レスポンスを減少ま
たはなくすのに必要な低い最小紫外線量の使用を許容す
る。
これを達成するため、ケーシング42内に回転し得る偏
心カム60が支持される。カム60はモータ62へ接続され、
そして引き出し底56と典型的にはその一側縁において係
合するように接続される。引き出し底56は、慣用のピボ
ット64において引き出し48の側方部材52へ回動自在に取
り付けられ、そのため引き出し底56は回動点66のまわり
を特に第６図に示した態様で回動することができる。
心カム60が支持される。カム60はモータ62へ接続され、
そして引き出し底56と典型的にはその一側縁において係
合するように接続される。引き出し底56は、慣用のピボ
ット64において引き出し48の側方部材52へ回動自在に取
り付けられ、そのため引き出し底56は回動点66のまわり
を特に第６図に示した態様で回動することができる。
このため、引き出し48が閉められた時、引き出し底56
の前方端は抽出しの前面およびハンドル50内で偏心カム
60上のみに乗る。この状況において、照射が行われてい
る間、偏心カム60は引き出し底56を引き出し底の前後回
動に係合するようにモータ62によって回転することがで
き、これはかきまぜが望まれる時、液体血小板製剤のゆ
るやかなかきまぜを発生する。
の前方端は抽出しの前面およびハンドル50内で偏心カム
60上のみに乗る。この状況において、照射が行われてい
る間、偏心カム60は引き出し底56を引き出し底の前後回
動に係合するようにモータ62によって回転することがで
き、これはかきまぜが望まれる時、液体血小板製剤のゆ
るやかなかきまぜを発生する。
引き出し48を部分的に開く時、引き出し底56は前方枠
部分70の頂部によって支持され、それは直角方向に下方
へ回動することができない。窓58上へバッグ10aをその
載置位置へ出し入れし、そしてもし必要ならば引き出し
を閉める時回動し得る引き出し底56を一般に水平位置に
入手で保ちながら引き出しを再び閉めることは簡単なこ
とである。
部分70の頂部によって支持され、それは直角方向に下方
へ回動することができない。窓58上へバッグ10aをその
載置位置へ出し入れし、そしてもし必要ならば引き出し
を閉める時回動し得る引き出し底56を一般に水平位置に
入手で保ちながら引き出しを再び閉めることは簡単なこ
とである。
バッグ10a中の液体血小板製剤の重量は、それが石英
窓58に乗せられる時一般に等しい厚みの液体層を形成す
る傾向にある。
窓58に乗せられる時一般に等しい厚みの液体層を形成す
る傾向にある。
従って、本発明により、前記の利益を有する、血液製
品の紫外線照射用の便利なそして効果的な装置が提供さ
れる。
品の紫外線照射用の便利なそして効果的な装置が提供さ
れる。
上記は例証目的のみのため提供され、請求の範囲に規
定する本発明の範囲を限定することを意図しない。
定する本発明の範囲を限定することを意図しない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フオリー、ジョン アメリカ合衆国 60090イリノイ、ホイ ーリング、サウスナバジョートレイル 494 (72)発明者 グラッシュ、ディーン アメリカ合衆国 60050イリノイ、マッ クヘンリー、レークショアドライブ4704 (72)発明者 ブラッテン、ウイリアム アール アメリカ合衆国 60046イリノイ、レー クビラ、サージョンドライブ 39137 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61J 3/00 300 A61M 1/36 535 A61K 35/14
Claims (16)
- 【請求項１】800ないし20,000ミリジュール／cm2の紫外
線の総エネルギー曝露量を提供するように、主として28
0ないし320nmの波長の紫外線を白血球を含んでいる血液
製品の層に照射することを特徴とする同種免疫化された
患者に対する免疫レスポンスをなくしまたは減少させた
血液製品の製造法。 - 【請求項２】前記血液製品は、ポリ（エチレン−酢酸ビ
ニル）プラスチック製の平坦な可撓性バッグを占拠して
いる間に照射される第１項の方法。 - 【請求項３】前記血液製品の層は、0.1ないし5cmの厚み
である第１項または第２項の方法。 - 【請求項４】印加される紫外線の総エネルギー曝露は1
4,000ミリジュール／cm2以下である第１項ないし第３項
のいずれかの方法。 - 【請求項５】前記紫外線の強度は10ないし20ミリワット
／cm2である第１項ないし第４項のいずれかの方法。 - 【請求項６】前記血液製品の層は該層を形成する紫外線
透過性容器中に収容されている間に照射され、前記容器
は紫外線提供手段からの紫外線が前記層を照射するため
容器支持表面およびその上に支持された容器を通過する
ことを許容するように、容器を支持する紫外線透過性表
面を備える引き出し部材上に支持されている第１項ない
し第５項のいずれかの方法。 - 【請求項７】前記容器を支持する紫外線透過性表面は石
英製である第６項の方法。 - 【請求項８】前記容器を支持する紫外線透過性表面は、
前記引き出し部材の回動自在な底の少なくとも一部分よ
りなる第６項または第７項の方法。 - 【請求項９】前記引き出し部材は、前記容器を引き出し
部材へ出し入れすることを許容する開放位置と、前記引
き出し部材内の容器が紫外線照射のため前記ハウジング
内に位置する閉鎖位置との間で可動であり、そして前記
引き出し底上に支持された紫外線透過性容器内の白血球
を含む前記層をその紫外線照射と同時にかきまぜること
を許容するため、前記引き出し部材が閉鎖位置にある
間、前記引き出し底を前後に回動させるように位置した
昇降手段を備えている第８項の方法。 - 【請求項１０】紫外線は、前記容器支持表面の反対に面
する容器の側面へも提供される第６項ないし第９項のい
ずれかの方法。 - 【請求項１１】白血球を含んでいる血液製品の層を紫外
線で照射するための装置であって、 ハウジングと、紫外線を提供するための手段と、前記照
射手段によって照射されるべき位置に白血球の層をハウ
ジング内に支持するための手段とを備え、 前記支持手段は前記層を形成する紫外線透過性容器を運
ぶため前記ハウジングの内外へスライドし得る引き出し
部材を備え、 前記引き出し部材は前記紫外線提供手段からの紫外線が
前記白血球を含む層を照射するため容器支持表面および
その上に支持された容器を通過することを許容する、容
器を支持する紫外線透過性表面を備えていることを特徴
とする前記装置。 - 【請求項１２】前記容器を支持する紫外線透過性表面は
石英製である第11項の装置。 - 【請求項１３】前記容器を支持する紫外線透過性表面
は、前記引き出し部材の回動自在な引き出し底の少なく
とも一部分よりなる第11項または第12項の装置。 - 【請求項１４】前記引き出し部材は、前記容器を引き出
し部材へ出し入れすることを許容する開放位置と、前記
引き出し部材内の容器が紫外線照射のため前記ハウジン
グ内に位置する閉鎖位置との間で可動であり、そして前
記引き出し底上に支持された紫外線透過性容器内の白血
球を含む前記層をその紫外線照射と同時にかきまぜるこ
とを許容するため、前記引き出し部材が閉鎖位置にある
間、前記引き出し底を前後に回動させるように位置した
昇降手段を備えている第13項の装置。 - 【請求項１５】前記昇降手段はその上に前記引き出し底
が乗る回転し得る偏心カムを備えている第14項の装置。 - 【請求項１６】前記紫外線を供給するための手段は容器
支持表面の反対に面する容器側面へも直接紫外線を提供
する第11項ないし第15項のいずれかの装置。
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