JP2897410B2 - 鶏コクシジウム症の予防治療剤 - Google Patents
鶏コクシジウム症の予防治療剤Info
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- JP2897410B2 JP2897410B2 JP2309534A JP30953490A JP2897410B2 JP 2897410 B2 JP2897410 B2 JP 2897410B2 JP 2309534 A JP2309534 A JP 2309534A JP 30953490 A JP30953490 A JP 30953490A JP 2897410 B2 JP2897410 B2 JP 2897410B2
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- Japan
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- cells
- cell
- chicken coccidiosis
- crushed
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は鶏コクシジウム症の予防・治療剤に関するも
のである。
のである。
（従来の技術と問題点） 鶏コクシジウム症は胞子虫類アイメリア（Eimeria）
属に属する数種の原虫が鶏に経口感染することによって
おこる鶏の疾病であり、養鶏産業時にブロイラー産業に
多大な経済的損失を与える主要疾病のひとつである。
属に属する数種の原虫が鶏に経口感染することによって
おこる鶏の疾病であり、養鶏産業時にブロイラー産業に
多大な経済的損失を与える主要疾病のひとつである。
鶏コクシジウム症を予防・治療するためにモネンシ
ン、サリノマイシン、ラサロシド等のポリエーテル系抗
生物質またはスルファジメトキシ、といったサルファ剤
が用いられているが、それら薬剤の多用は、薬剤耐性原
虫の出現をまねき、また薬剤自体の鶏体内または鶏卵内
残留の問題からその使用は著しく制限されているため、
これら薬剤の使用は鶏コクシジウム症予防・治療に有効
かつ安全なものではない。また近年生ワクチンの開発も
進められているが、いまだ完全に有効なものはない。
ン、サリノマイシン、ラサロシド等のポリエーテル系抗
生物質またはスルファジメトキシ、といったサルファ剤
が用いられているが、それら薬剤の多用は、薬剤耐性原
虫の出現をまねき、また薬剤自体の鶏体内または鶏卵内
残留の問題からその使用は著しく制限されているため、
これら薬剤の使用は鶏コクシジウム症予防・治療に有効
かつ安全なものではない。また近年生ワクチンの開発も
進められているが、いまだ完全に有効なものはない。
そこで鶏コクシジウム症を予防・治療するための抗生
物質等の薬剤ではなく安全かつ効果の優れた新しい薬剤
が養鶏業者に望まれている。
物質等の薬剤ではなく安全かつ効果の優れた新しい薬剤
が養鶏業者に望まれている。
一方細菌の細胞壁成分は免疫賦活剤（アジュバンド）
として古くから知られており、細菌ミコバクテリウムボ
ビスの細胞壁から調製したものについては免疫増強活性
ならびに癌免疫療法剤としての有効性が検討されてい
る。（癌、第65巻493〜505ページ1974年）また家畜疾病
を対称としたものとし細菌ビフィドバクテリウムサーモ
フィラムの細胞壁から調製したものを用いた家畜下痢予
防・治療薬としての利用が報告されている（Jpn.J.Vet.
Sci.49巻235〜243ページ1987年，特開昭62−265231）。
しかしながらこれら免疫賦活剤の鶏コクシジウム症等の
原虫感染疾病に対する予防・治療効果は現在のところ知
られていない。
として古くから知られており、細菌ミコバクテリウムボ
ビスの細胞壁から調製したものについては免疫増強活性
ならびに癌免疫療法剤としての有効性が検討されてい
る。（癌、第65巻493〜505ページ1974年）また家畜疾病
を対称としたものとし細菌ビフィドバクテリウムサーモ
フィラムの細胞壁から調製したものを用いた家畜下痢予
防・治療薬としての利用が報告されている（Jpn.J.Vet.
Sci.49巻235〜243ページ1987年，特開昭62−265231）。
しかしながらこれら免疫賦活剤の鶏コクシジウム症等の
原虫感染疾病に対する予防・治療効果は現在のところ知
られていない。
（課題を解決するための手段） 本発明らは上述の事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、
細菌培養菌体の機械的破砕処理さらに／もしくは酵素分
解処理を行うことによって得られる細菌細胞破砕物およ
び該細胞破砕物を分画して得られる細胞壁成分含有物が
鶏コクシジウム症の予防・治療効果を有することを見い
出し、本発明を完成させるに至った。
細菌培養菌体の機械的破砕処理さらに／もしくは酵素分
解処理を行うことによって得られる細菌細胞破砕物およ
び該細胞破砕物を分画して得られる細胞壁成分含有物が
鶏コクシジウム症の予防・治療効果を有することを見い
出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は細菌培養菌体の機械的破砕処理さら
に／もしくは酵素分解処理を行うことによって得られる
細菌細胞破砕物および該細胞破砕物を分画して得られる
細胞壁成分含有物のうち少なくとも一種からなる鶏コク
シジウム予防・治療剤とそれらを含有する飼料に関する
ものである。
に／もしくは酵素分解処理を行うことによって得られる
細菌細胞破砕物および該細胞破砕物を分画して得られる
細胞壁成分含有物のうち少なくとも一種からなる鶏コク
シジウム予防・治療剤とそれらを含有する飼料に関する
ものである。
本発明の予防・治療剤に使用される細菌としては、そ
の細胞破砕物の免疫賦活効果が高いものであれば、いか
なるものも利用できるがブレビバクテリウム・ラクトフ
ァーメンタム（Brevibacterium lactofermentum）ATCC
13869、コリネバクテリウムグルタミカム（Corynebacte
rum glutamicum）ATCC 13060、バチラス サチラス（Ba
cillus subtilis）ATCC 13952などが例として挙げられ
る。
の細胞破砕物の免疫賦活効果が高いものであれば、いか
なるものも利用できるがブレビバクテリウム・ラクトフ
ァーメンタム（Brevibacterium lactofermentum）ATCC
13869、コリネバクテリウムグルタミカム（Corynebacte
rum glutamicum）ATCC 13060、バチラス サチラス（Ba
cillus subtilis）ATCC 13952などが例として挙げられ
る。
また細菌の培養には、通常これらの細菌が資化しうる
栄養源であればなんでも使用し得る。たとえばグルコー
ス、シュークロース等の炭水化物、エタノール、グリセ
ロール等のアルコール、酢酸、プロピオン酸等の有機
酸、大豆油等またはこれらの混合物の炭素源、酵素エキ
ス、ペプトン、肉エキス、コーンスティープリカー、硫
安、アンモニア等の含窒素無機有機栄養源、リン酸塩、
マグネシウム、鉄、マンガン、カリ等の無機栄養源、お
よびピオチン、チアミン等のビタミン類を適宜配合した
通常の培地が用いられる。培養の方法としては、栄養培
地のpHを4.0〜9.5の範囲で20℃〜40℃で12時間〜５日間
好気的に培養すればよい。
栄養源であればなんでも使用し得る。たとえばグルコー
ス、シュークロース等の炭水化物、エタノール、グリセ
ロール等のアルコール、酢酸、プロピオン酸等の有機
酸、大豆油等またはこれらの混合物の炭素源、酵素エキ
ス、ペプトン、肉エキス、コーンスティープリカー、硫
安、アンモニア等の含窒素無機有機栄養源、リン酸塩、
マグネシウム、鉄、マンガン、カリ等の無機栄養源、お
よびピオチン、チアミン等のビタミン類を適宜配合した
通常の培地が用いられる。培養の方法としては、栄養培
地のpHを4.0〜9.5の範囲で20℃〜40℃で12時間〜５日間
好気的に培養すればよい。
培養によって得られた菌体を破砕する方法は機械的方
法、酵素を利用する方法のいずれであってもよい。機械
的方法としては、例えばフレンジプレスなどを用いて約
800〜2000kg/cm2の圧力で菌体の破砕を行なってもよ
く、あるいは超音波破砕機などを用いて細胞の破砕を行
なってもよい。酵素を用いて細菌細胞を破砕する場合に
は、培養菌体あるいは培養菌体の機械的破砕処理物を生
理食塩水等に懸濁しこれに細胞壁溶解酵素を添加し菌体
の細胞壁を分解する。この際用いる酵素は細胞壁を分解
する能力のあるものであれば、いかなるものでもよく、
リゾチーム、プロテアーゼなどが代表例である。酵素処
理条件は公知の方法に従えばよい。機械的方法、酵素法
のいずれにおいても、細胞の破砕率は、水懸濁による吸
光度（波長560nm）減少による測定で減少率30％程度以
上がよく60％程度以上が好ましい。また、破砕率を高め
るため機械的方法と酵素法を併用することにより免疫賦
活効果の高い細胞壁成分含有物を調製できる。
法、酵素を利用する方法のいずれであってもよい。機械
的方法としては、例えばフレンジプレスなどを用いて約
800〜2000kg/cm2の圧力で菌体の破砕を行なってもよ
く、あるいは超音波破砕機などを用いて細胞の破砕を行
なってもよい。酵素を用いて細菌細胞を破砕する場合に
は、培養菌体あるいは培養菌体の機械的破砕処理物を生
理食塩水等に懸濁しこれに細胞壁溶解酵素を添加し菌体
の細胞壁を分解する。この際用いる酵素は細胞壁を分解
する能力のあるものであれば、いかなるものでもよく、
リゾチーム、プロテアーゼなどが代表例である。酵素処
理条件は公知の方法に従えばよい。機械的方法、酵素法
のいずれにおいても、細胞の破砕率は、水懸濁による吸
光度（波長560nm）減少による測定で減少率30％程度以
上がよく60％程度以上が好ましい。また、破砕率を高め
るため機械的方法と酵素法を併用することにより免疫賦
活効果の高い細胞壁成分含有物を調製できる。
細菌細胞破砕物から遠心分離等の操作により細胞壁成
分含有物を分画して用いることもできる。
分含有物を分画して用いることもできる。
本発明の予防・治療剤の使用方法としては細菌細胞の
破砕物を経口的に例えば液体のまま家禽に与えてもよい
し必要により乾燥を行い、粉末状として飼料、餌などに
添加して投与してもよい。投与時期は問わないが、コク
シジウム症の予防には生下時より与えることが好まし
い。また投与量は乾燥物として１日1mg〜5g程度であ
る。また飼料には乾燥物として0.01〜２％好ましくは0.
05〜1.0添加するとよい。飼料は鶏等に用いられる一般
的な飼料原料を適宜配合して用いることができる。以
下、実施例により詳細に説明する。
破砕物を経口的に例えば液体のまま家禽に与えてもよい
し必要により乾燥を行い、粉末状として飼料、餌などに
添加して投与してもよい。投与時期は問わないが、コク
シジウム症の予防には生下時より与えることが好まし
い。また投与量は乾燥物として１日1mg〜5g程度であ
る。また飼料には乾燥物として0.01〜２％好ましくは0.
05〜1.0添加するとよい。飼料は鶏等に用いられる一般
的な飼料原料を適宜配合して用いることができる。以
下、実施例により詳細に説明する。
実施例−１ 細胞破砕物及び細胞壁成分含有物の調製 （１）細菌菌体の調製 グルコース1.0g/dl、酵母エキス1.0g/dl、ヘプトン1.
0g/dl、(NH4)2SO4 0.5g/dl、K2HPO4 0.3g/dl、KH2PO4
0.1g/dl及びMgSO4・７H2O 0.05g/dlを含む培地（pH7）
を500ml容フラスコに50ml入れ、115℃で15分間殺菌し
た。これにブイヨン寒天培地で30度で１日間培養したブ
レビバクテリウム・ラクトファーメンタムATCC 13869、
コリネバクテリウム グルタミカムATCC 13060及びバチ
ラス サチラスATCC 13952を一白金耳接種し、30℃で24
時間振とう培養した。培養終了後各培養液とも遠心分離
して菌体を集めた。各菌体をいずれも培養液と同量の生
理食塩水に懸濁して100℃で10分間加熱処理を行い、再
び遠心分離により菌体を集めた。
0g/dl、(NH4)2SO4 0.5g/dl、K2HPO4 0.3g/dl、KH2PO4
0.1g/dl及びMgSO4・７H2O 0.05g/dlを含む培地（pH7）
を500ml容フラスコに50ml入れ、115℃で15分間殺菌し
た。これにブイヨン寒天培地で30度で１日間培養したブ
レビバクテリウム・ラクトファーメンタムATCC 13869、
コリネバクテリウム グルタミカムATCC 13060及びバチ
ラス サチラスATCC 13952を一白金耳接種し、30℃で24
時間振とう培養した。培養終了後各培養液とも遠心分離
して菌体を集めた。各菌体をいずれも培養液と同量の生
理食塩水に懸濁して100℃で10分間加熱処理を行い、再
び遠心分離により菌体を集めた。
（２）機械的破砕処理 （１）にて調製した各菌体（湿菌体）をいずれも25mM
のリン酸緩衝液（pH7.0）に10重量％になるように懸濁
した。この菌体懸濁液をステンレスボトル（50ml容）に
入れ、超音波破砕機（UR−200P型、トミー精工（株）
製）により発振周波数20kHz、200Wの出力で15分間処理
した。処理後さらに遠心分離によって細胞壁画分含有物
を分画した。
のリン酸緩衝液（pH7.0）に10重量％になるように懸濁
した。この菌体懸濁液をステンレスボトル（50ml容）に
入れ、超音波破砕機（UR−200P型、トミー精工（株）
製）により発振周波数20kHz、200Wの出力で15分間処理
した。処理後さらに遠心分離によって細胞壁画分含有物
を分画した。
（３）培養菌体の酵素分解処理 （１）にて調製した各菌体（湿菌体）をいずれも固形
物として10重量％含む25mMのリン酸緩衝液（pH7.0）に
卵白リゾチーム（シグマ社製）0.01重量％とアクチナー
ゼ（科研製薬製70000単位）0.02重量％を添加し37℃で1
2時間処理した。その後100℃で２時間加熱処理して酵素
を失活させた。
物として10重量％含む25mMのリン酸緩衝液（pH7.0）に
卵白リゾチーム（シグマ社製）0.01重量％とアクチナー
ゼ（科研製薬製70000単位）0.02重量％を添加し37℃で1
2時間処理した。その後100℃で２時間加熱処理して酵素
を失活させた。
（４）機械的破砕処理物の酵素分解処理 （２）にて調製した細胞の機械的処理物を固形物とし
て10重量％含む25mMリン酸緩衝液（pH7.0）に卵白リゾ
チーム（シグマ社製）0.1重量％とアクチナーゼ（科研
製薬製70000単位）0.2重量％を添加し37℃で12時間処理
した。その後100℃で２時間加熱処理して酵素を失活さ
せた。
て10重量％含む25mMリン酸緩衝液（pH7.0）に卵白リゾ
チーム（シグマ社製）0.1重量％とアクチナーゼ（科研
製薬製70000単位）0.2重量％を添加し37℃で12時間処理
した。その後100℃で２時間加熱処理して酵素を失活さ
せた。
（５）マウス脾臓細胞を用いた免疫賦活効果 RPMI1640培地に10％ウシ胎仔非働血清、５×10-5M2メ
ルカプトエタノールを添加し、濾過滅菌した。これに10
週令のメスDBA/2系マウスの脾臓より調製した脾臓・浮
遊細胞を2.5×106個/mlになるように懸濁した。それに
（１）、（２）（３）及び（４）で調製した細菌の菌体
並びに酵素分解処理物を各濃度になるように添加し、37
℃・５％CO2インキュベータ内で４日間培養した。培養
後、培養上清を１％のウシ血清アルブミンを含んだ0.01
Mトリス塩酸緩衝液（pH8.1）で1000倍に希釈したのち、
ELISA法によって培養液中に生産された総マウスIgM量を
測定することによって各添加調製物の免疫賦活効果を測
定した。なお、免疫賦活効果を検定するための標準物質
としては、病原大腸菌由来のリボ多糖（LPS）を用い
た。
ルカプトエタノールを添加し、濾過滅菌した。これに10
週令のメスDBA/2系マウスの脾臓より調製した脾臓・浮
遊細胞を2.5×106個/mlになるように懸濁した。それに
（１）、（２）（３）及び（４）で調製した細菌の菌体
並びに酵素分解処理物を各濃度になるように添加し、37
℃・５％CO2インキュベータ内で４日間培養した。培養
後、培養上清を１％のウシ血清アルブミンを含んだ0.01
Mトリス塩酸緩衝液（pH8.1）で1000倍に希釈したのち、
ELISA法によって培養液中に生産された総マウスIgM量を
測定することによって各添加調製物の免疫賦活効果を測
定した。なお、免疫賦活効果を検定するための標準物質
としては、病原大腸菌由来のリボ多糖（LPS）を用い
た。
その結果を第１図に示した。
第１図は各属の殺菌処理菌体とその酵素分解処理物の
マウスIgM・抗体産生との関係を示したものである。同
図において横軸は添加濃度（μg/ml）を示し、縦軸は脾
臓培養細胞の培養液中に産生された総マウスIgMの濃度
（μg/ml）を示す。
マウスIgM・抗体産生との関係を示したものである。同
図において横軸は添加濃度（μg/ml）を示し、縦軸は脾
臓培養細胞の培養液中に産生された総マウスIgMの濃度
（μg/ml）を示す。
黒丸破線は実施例（１）に従って調製した殺菌処理菌
体の場合、 白丸破線は実施例（２）に従って調製した機械的破砕
処理物の場合、黒丸実線は実施例（３）に従って調製し
た酵素的分解処理の場合、白丸実線は実施例（４）に従
って調製した菌体の機械的破砕処理と酵素分解処理をあ
わせて行なったものの場合を各々示した。
体の場合、 白丸破線は実施例（２）に従って調製した機械的破砕
処理物の場合、黒丸実線は実施例（３）に従って調製し
た酵素的分解処理の場合、白丸実線は実施例（４）に従
って調製した菌体の機械的破砕処理と酵素分解処理をあ
わせて行なったものの場合を各々示した。
第１図から明らかなように実施例（２）（３）（４）
の培養菌体の破砕処理物は実施例（１）の殺菌菌体その
ものよりも抗体産生増強能は強く、LPSでの抗体産生の
最大値（150μg/ml）を上まわる高い活性を示し、優れ
た免疫賦活効果を有していることがわかる。
の培養菌体の破砕処理物は実施例（１）の殺菌菌体その
ものよりも抗体産生増強能は強く、LPSでの抗体産生の
最大値（150μg/ml）を上まわる高い活性を示し、優れ
た免疫賦活効果を有していることがわかる。
実施例−２ 細胞破砕物及び細胞壁成分含有物を含む飼
料の調製と効果 （１）各種菌体細胞破砕物の鶏コクシジウム症に対する
効果 市販ブロイラーヒナ76羽を19羽ずつ４区にわけた。１
区はコントロール（非投与群）とし、他の３区は（４）
に従って調製したブレビバクテリウムATCC 13869、コリ
ネバクテリウム グルタミカムATCC 13060及びバチラス
サチラスATCC 13952の細菌の酵素分解処理物の乾燥粉
末を抗生物質を含まないブロイラー前期マッシュ飼料
（とうもろこしかす64％、植物性油かす24％、魚粉８
％、その他灰分等４％）に0.3％添加し、給与した。全
区とも７日令にアイメリアテネラオーシストを104個／
羽経口投与し、強制的に感染させた。感染後７日、各区
５羽剖検し肉眼的剖検所見により病変を観察した。病変
の程度で０から４（４ほど重症）のスコアをつけ平均値
を算出、判定基準は常法に従った。さらに盲腸を採材し
1gあたりのオーシスト数を計数した。そして得られたデ
ータについては平均値差の検定（DUNCAN′Ｓ MULTIPLE
RANCE TEST）により統計処理を行った。その結果を表
−１にしめした。
料の調製と効果 （１）各種菌体細胞破砕物の鶏コクシジウム症に対する
効果 市販ブロイラーヒナ76羽を19羽ずつ４区にわけた。１
区はコントロール（非投与群）とし、他の３区は（４）
に従って調製したブレビバクテリウムATCC 13869、コリ
ネバクテリウム グルタミカムATCC 13060及びバチラス
サチラスATCC 13952の細菌の酵素分解処理物の乾燥粉
末を抗生物質を含まないブロイラー前期マッシュ飼料
（とうもろこしかす64％、植物性油かす24％、魚粉８
％、その他灰分等４％）に0.3％添加し、給与した。全
区とも７日令にアイメリアテネラオーシストを104個／
羽経口投与し、強制的に感染させた。感染後７日、各区
５羽剖検し肉眼的剖検所見により病変を観察した。病変
の程度で０から４（４ほど重症）のスコアをつけ平均値
を算出、判定基準は常法に従った。さらに盲腸を採材し
1gあたりのオーシスト数を計数した。そして得られたデ
ータについては平均値差の検定（DUNCAN′Ｓ MULTIPLE
RANCE TEST）により統計処理を行った。その結果を表
−１にしめした。
表−１から明らかなように投与区では感染後の死亡例
もなくまた平均病変値も低く、盲腸内オーシスト数も有
意に低下していることから鶏コクシジウム症に対する効
果は明らかである。
もなくまた平均病変値も低く、盲腸内オーシスト数も有
意に低下していることから鶏コクシジウム症に対する効
果は明らかである。
（２）各種処理による破砕物の鶏コクシジウム症に対す
る効果 市販ブロイラーヒナ114羽を19羽ずつ６区にわけた。
１区はコントロール（非投与群）とし他の５区には実施
例（１）（２）（３）（４）に従って調製した。ブレビ
バクテリウム ラクトファーメンタムATCC13869の菌体
及びその処理物の乾燥粉末を飼料に0.7％添加して投与
あるいは乾燥粉末を10g/dl含む水溶液を毎日１回2mlず
つ経口的に直接投与した。飼料には全区とも抗生物質を
含まないブロイラー前期マッシュ飼料を用いた。以下
（１）項と同様に鶏コクシジウム強制感染試験を行なっ
た。その結果を表−２にしめした。
る効果 市販ブロイラーヒナ114羽を19羽ずつ６区にわけた。
１区はコントロール（非投与群）とし他の５区には実施
例（１）（２）（３）（４）に従って調製した。ブレビ
バクテリウム ラクトファーメンタムATCC13869の菌体
及びその処理物の乾燥粉末を飼料に0.7％添加して投与
あるいは乾燥粉末を10g/dl含む水溶液を毎日１回2mlず
つ経口的に直接投与した。飼料には全区とも抗生物質を
含まないブロイラー前期マッシュ飼料を用いた。以下
（１）項と同様に鶏コクシジウム強制感染試験を行なっ
た。その結果を表−２にしめした。
菌体の機械的破砕処理物、酵素分解処理物または両方
を併用したものは殺菌処理菌体よりも抗コクジシウム効
果が高い。また飼料に添加しても、直接投与しても有効
である。
を併用したものは殺菌処理菌体よりも抗コクジシウム効
果が高い。また飼料に添加しても、直接投与しても有効
である。
第１図は各属の殺菌処理菌体とその酵素分解処理物のマ
ウスIgM・抗体産生との関係を示すグラグである。
ウスIgM・抗体産生との関係を示すグラグである。
Claims (2)
- 【請求項１】細菌培養菌体の機械的破砕処理さらに／も
しくは酵素分解処理を行うことによって得られる細菌細
胞破砕物および該細胞破砕物を分画して得られる細胞壁
成分含有物のうち少なくとも一種からなる鶏コクシジウ
ム症の経口用予防治療剤。 - 【請求項２】請求項１記載の鶏コクシジウム症の予防治
療剤を含有する飼料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2309534A JP2897410B2 (ja) | 1990-11-15 | 1990-11-15 | 鶏コクシジウム症の予防治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2309534A JP2897410B2 (ja) | 1990-11-15 | 1990-11-15 | 鶏コクシジウム症の予防治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04182433A JPH04182433A (ja) | 1992-06-30 |
| JP2897410B2 true JP2897410B2 (ja) | 1999-05-31 |
Family
ID=17994176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2309534A Expired - Fee Related JP2897410B2 (ja) | 1990-11-15 | 1990-11-15 | 鶏コクシジウム症の予防治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2897410B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4126019A4 (en) * | 2020-05-14 | 2024-04-17 | Zivo Bioscience Inc | USE OF A TLR4 MODULATOR IN THE TREATMENT OF COCCIDIOSIS |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7276194A (en) * | 1993-08-11 | 1995-02-28 | Ahc Inc. | Immunopotentiator and method of immunopotentiating animal with the same |
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| JP4680339B2 (ja) | 1999-11-26 | 2011-05-11 | 日清丸紅飼料株式会社 | コクシジウム症の予防および／または治療用飼料 |
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| JPH04182433A (ja) | 1992-06-30 |
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