JP2713534B2 - 弾性表面波バイオセンサ - Google Patents

弾性表面波バイオセンサ

Info

Publication number
JP2713534B2
JP2713534B2 JP4290560A JP29056092A JP2713534B2 JP 2713534 B2 JP2713534 B2 JP 2713534B2 JP 4290560 A JP4290560 A JP 4290560A JP 29056092 A JP29056092 A JP 29056092A JP 2713534 B2 JP2713534 B2 JP 2713534B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acoustic wave
surface acoustic
urea
sensor
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP4290560A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH06133759A (ja
Inventor
祥子 塩川
淳 近藤
義和 松井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Japan Science and Technology Agency
Original Assignee
Japan Science and Technology Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Japan Science and Technology Corp filed Critical Japan Science and Technology Corp
Priority to JP4290560A priority Critical patent/JP2713534B2/ja
Publication of JPH06133759A publication Critical patent/JPH06133759A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2713534B2 publication Critical patent/JP2713534B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Ultrasonic Waves (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】この発明は、弾性表面波バイオセ
ンサに関するものである。さらに詳しくは、この発明
は、小型電子デバイス化が可能で、新しいバイオセンサ
として有用な弾性表面波センサに関するものである。
【0002】
【従来の技術とその課題】従来より、食品、化学、医
療、エレクトロニクス等の諸分野においては、様々な形
状と大きさの導電センサ、あるいはpHセンサ等の溶液
センサが使用されてきている。しかしながら、これらの
溶液センサは、各種の分野の計測手段として重要な役割
を果しているにもかかわらず、従来の場合には、高精度
の計測機能を備えつつ、より小型のデバイス化を図るこ
とは極めて困難であった。
【0003】たとえば、pHセンサとして各種の溶液の
計測に用いているものも、いずれもガラス電極を使用
し、その使用態様にもおのずと制約があった。このた
め、飛躍的にマイクロデバイス化が進む様々な計測手段
とその処理システムとして、このようなガラス電極のp
Hセンサを一体として組込むことは難しく、これまでの
大きな問題の一つとされていた。
【0004】一方、この発明の発明者は、各種のセンサ
への応用が可能と考えられる弾性表面波デバイスについ
て検討を進めてきており、その応用の一つとして導電セ
ンサおよびPHセンサ等の溶液センサが実現されてき
た。しかしながら、これまでの検討では、小型微細な電
子デバイス化までをも可能とする、高精度なバイオセン
サとしての新しい態様についてはその技術は確立されて
いなかった。
【0005】そこで、この発明は、以上の通りの事情か
ら、弾性表面波デバイスの特徴を生かしつつ、電子デバ
イス化も可能な新しい弾性表面波バイオセンサを提供す
ることを目的としている。
【0006】
【課題を解決するための手段】この発明は、上記の課題
を解決するものとして、たとえば、圧電体等からなるS
Hモード弾性表面波デバイスであって、SH−弾性表面
波の伝搬面上に電気的短絡と電気的開放、および試料セ
ルとを設け、この試料セル内に酵素を固定してなること
を特徴とする弾性表面波溶液センサを提供する。
【0007】すなわち、この発明は、SHモード弾性表
面波センサとしてその伝搬面を電気的に短絡(Short) に
すると機械的影響のみにより、また電気的に開放(Open)
にすると機械的影響の他に電気的影響によって波が摂動
を受けることが見出されたことから、この後者の知見に
基づいて完成されたものである。つまり、伝搬面が開放
(Open)の場合、固/液界面を伝搬するSH−SAWは負
荷液体により機械的・電気的摂動を受けることになる。
そこで、短絡および開放の伝搬面上に同一液体を負荷す
る場合には、機械的影響は双方で打ち消され、得られる
出力は電気的影響のみを含んでいることになる。このた
め、高精度での計測が可能となる。
【0008】この発明においては、上記の通りの伝搬面
上の電気的摂動のみを検知することができるが、各種の
溶液等の液体の電気的特性を表わすパラメータは比誘電
率ε r と導電率σである。そこで、複素誘電率εt を導
入して次のように定義する。
【0009】
【数1】
【0010】摂動前の基準状態では、
【0011】
【数2】
【0012】とし、これが摂動を受けると、
【0013】
【数3】
【0014】となる。これにより生じる波の伝搬速度お
よび減衰の摂動量は次式で与えられる。
【0015】
【数4】
【0016】ここで、(ΔV/Vo)1scは基準液体
(たとえば純水)負荷時の短絡(Short) 、開放(Open)の
速度変化率で、Voは開放(Open)の伝搬速度である。ま
た、
【0017】
【数5】
【0018】は、試料溶液の誘電率、
【0019】
【数6】
【0020】は、基準液体の誘電率である。そして、
【0021】
【数7】
【0022】は、基板の実効誘電率である。以上の関係
において、(ΔV/V)としての速度変化率は、溶液の
物理化学的特性としての導電率、pH等と相関性を有し
ている。そして、この速度変化から、高精度なpH、導
電性等の物性が検出される。実際に、SH−SAWセン
サを用いてpHの異なる溶液の水に対する測定結果は、
上記(ΔV/V)速度変化率の対数表現として図1の通
りの線形関係として示される。これによって、SH−S
AWセンサがpHを検出可能であることがわかる。同時
に、このことは、pH変化とともなう化学反応の検出に
も、このSH−SAWセンサが有効であることを示して
いる。
【0023】そこで、この発明では、センサ表面に酵素
を固定化して新しいバイオセンサを実現している。酵素
基質反応時に生じるpH変化によってバイオセンシング
を可能としているのである。しかもこの発明は、SH−
弾性表面波デバイスとして電子デバイス化が可能であ
る。
【0024】もちろん、この発明のセンサの構成素材や
固定化酵素、その固定化方法、対象とする基質系につい
ては特に限定はなく、各種のものが使用される。以下、
実施例を示し、さらに詳しくこの発明のバイオセンサに
ついて説明する。
【0025】
【実施例】図2に例示したように、液体試料セルを備
え、電気的短絡と電気的開放とを施したデバイスを用い
た。36°回転Y板X伝搬LiTaO3 上を伝搬する弾
性表面波で粒子変位が伝搬方向に垂直で伝搬面に平行な
モード(SHモード)を有している。
【0026】固定化する酵素としては尿素分解酵素(ure
ase)を、基質として尿素(urea)を用いた。尿素は酵素に
より分解されるとアンモニウムイオンと重炭酸イオンと
を生成する。酵素を固相化する方法は様々あるが、ここ
ではタンパク質の架橋剤であるグルタルアルデヒド(G
A)を用い、牛血製アルブミン(BSA)と酵素を架橋
させる手法を用いた。
【0027】実際に行った膜作成法は、次の操作からな
るものとした。 1)基板を洗浄後、1wt%のγアミノプロピルトリエ
トキシシラン水溶液をスピナー塗布(1500rpm,
30秒)し、110℃で5分加熱(シラン処理)、 2)5wt%GA水溶液、20wt%urease水溶液およ
び28wt%BSA/50mM PIPES−NaOH
水溶液を2:3:5で混合してスピナー塗布(2000
rpm,50秒)、 3)2時間室温で乾燥。
【0028】この酵素固定化デバイスをセンサとして用
い、図3に示した位相差法により測定を行った。発振器
の励振周波数は51.7MHzとした。図2中のaはレ
ファレンスを、また、bはセンシングポートを示してい
る。測定には両性イオン緩衝液であるヘペス水溶液を用
い、NaOH水溶液を加えてpH=7.5に調整した。
このバッファの導電率は0.225S/mである。測定
では、バッファ中に尿素を溶かして基質溶液とした。図
4は、尿素−ウレアーゼ反応の時間応答測定結果を示し
ている。縦軸は速度変化である。測定では、最初にバッ
ファ溶液を200μl滴下(図中1)し、安定した後に
42.4mMの尿素溶液を100μlを加えた(同
2)。この図4より明らかなように、約2分で平衡状態
になることが分かる(同3:尿素−ウレアーゼ反応)。
この場合の尿素濃度は14.1mMである。次に、尿素
溶液の濃度を変え同様の測定を行った。その結果、図5
のように尿素溶液滴下1分後の、尿素溶液濃度に対する
速度変化を示す検量線が得られた。
【0029】図5に示す測定結果において、実際の測定
に用いたurea溶液最低濃度0.27mMの時の速度変化
は−0.758×10-4であった。デバイスの遅延時間
温度係数(TCD)が約1ppm/℃(測定値)である
ことより、1ppmの速度変化が検出限界となる。この
値より3.03×10-3mMの尿素溶液が検出限界と推
定される。実際の人間の血液中には通常3.3〜6.7
mMの尿素が含まれており、腎臓病や心臓病になるとこ
の値が増加する。それゆえ、このSH−SAWバイオセ
ンサは十分検出可能となる。
【0030】もちろん、この発明は、以上の例によって
限定されるものではない。さらに各種の態様が可能であ
り、試料が少量でも有効な電子デバイスとして可能であ
る。
【0031】
【発明の効果】この発明により、以上詳しく説明した通
り、弾性表面波デバイスによって、高精度で、小型な、
バイオセンサが実現される。
【図面の簡単な説明】
【図1】SH−SAWセンサによるpH検定線図であ
る。
【図2】この発明のセンサデバイスを例示した平面図で
ある。
【図3】位相差法による測定系を示したブロック構成図
である。
【図4】実施例としての尿素−ウレアーゼ反応の時間応
答図である。
【図5】尿素濃度と伝搬速度変化との相関図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平5−256753(JP,A) SENSORS AND ACTUA TORS B 20 P.199−203 (1994)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 SHモード弾性表面波デバイスであっ
    て、SH−弾性表面波の伝搬面上に電気的短絡と電気的
    開放、および試料セルとを設け、この試料セル内に酵素
    を固定してなることを特徴とする弾性表面波バイオセン
    サ。
JP4290560A 1992-10-28 1992-10-28 弾性表面波バイオセンサ Expired - Fee Related JP2713534B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4290560A JP2713534B2 (ja) 1992-10-28 1992-10-28 弾性表面波バイオセンサ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4290560A JP2713534B2 (ja) 1992-10-28 1992-10-28 弾性表面波バイオセンサ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06133759A JPH06133759A (ja) 1994-05-17
JP2713534B2 true JP2713534B2 (ja) 1998-02-16

Family

ID=17757614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4290560A Expired - Fee Related JP2713534B2 (ja) 1992-10-28 1992-10-28 弾性表面波バイオセンサ

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2713534B2 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013065789A1 (ja) * 2011-11-01 2013-05-10 日本無線株式会社 弾性表面波センサ
JP2013096867A (ja) * 2011-11-01 2013-05-20 Japan Radio Co Ltd 弾性表面波センサ
JP2013096866A (ja) * 2011-11-01 2013-05-20 Japan Radio Co Ltd 弾性表面波センサ
JP2013130526A (ja) * 2011-12-22 2013-07-04 Japan Radio Co Ltd 弾性表面波センサ
JP2017130975A (ja) * 2017-04-14 2017-07-27 日本無線株式会社 弾性表面波センサ

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0026021D0 (en) * 2000-10-24 2000-12-13 Univ Cambridge Tech Sensing apparatus and method
US7816837B2 (en) 2003-07-04 2010-10-19 Murata Manufacturing Co., Ltd. Surface acoustic wave sensor
JP4504106B2 (ja) * 2004-06-11 2010-07-14 株式会社アルバック 表面弾性波素子による測定方法
JP2006003267A (ja) * 2004-06-18 2006-01-05 Ulvac Japan Ltd 弾性波素子及びこれを備えるバイオセンサ装置
JP2006038584A (ja) * 2004-07-26 2006-02-09 Ulvac Japan Ltd 化学センサー及び測定装置
EP1788385A4 (en) 2004-09-10 2014-04-09 Murata Manufacturing Co SENSOR FOR DETECTING A SUBSTANCE IN A LIQUID AND DEVICE FOR DETECTING A SUBSTANCE IN A LIQUID IN USE THEREOF
JP6128764B2 (ja) * 2012-06-27 2017-05-17 京セラ株式会社 バイオセンサ、検出方法、検出システム及び検出装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SENSORS AND ACTUATORS B 20 P.199−203(1994)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013065789A1 (ja) * 2011-11-01 2013-05-10 日本無線株式会社 弾性表面波センサ
JP2013096867A (ja) * 2011-11-01 2013-05-20 Japan Radio Co Ltd 弾性表面波センサ
JP2013096866A (ja) * 2011-11-01 2013-05-20 Japan Radio Co Ltd 弾性表面波センサ
US9678042B2 (en) 2011-11-01 2017-06-13 Japan Radio Co., Ltd. Surface acoustic wave sensor
JP2013130526A (ja) * 2011-12-22 2013-07-04 Japan Radio Co Ltd 弾性表面波センサ
JP2017130975A (ja) * 2017-04-14 2017-07-27 日本無線株式会社 弾性表面波センサ

Also Published As

Publication number Publication date
JPH06133759A (ja) 1994-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2713534B2 (ja) 弾性表面波バイオセンサ
Watson et al. A microelectronic conductimetric biosensor
US6033916A (en) Measuring device and method for making same
Saum et al. Use of substrate coated electrodes and AC impedance spectroscopy for the detection of enzyme activity
WO2002006788A3 (en) Electrochemical method for measuring chemical reaction rates
EP0894265A1 (en) Biosensors
Poghossian et al. Integration of biomolecular logic gates with field-effect transducers
Poghossian et al. Enzyme logic AND-Reset and OR-Reset gates based on a field-effect electronic transducer modified with multi-enzyme membrane
JP2008122105A (ja) 弾性波センサ及び検出方法
Kondoh et al. New biosensor using shear horizontal surface acoustic wave device
JP3488554B2 (ja) 溶液センサシステム
US7638157B2 (en) Method of fabricating electrode assembly of sensor
JPH01203960A (ja) 電気化学センサ
US7758733B2 (en) Dual type potentiometric creatinine biosensor
Yao et al. Surface acoustic wave sensor system for the determination of total salt content in serum
US5770439A (en) Thick-film conductivity enzyme electrodes in a vertical stack as biosensor
Chen et al. Determination of urea in urine using a conductivity cell with surface acoustic wave resonator-based measurement circuit
Wang et al. Enzymatic assay of acid phosphatase and microanalysis of Cu2+ and Ag+ with a SAW-impedance sensor
Kondoh et al. Enzyme biosensor based on surface acoustic wave device
Shiokawa et al. Surface acoustic wave sensor for liquid-phase application
Sethi et al. Electrochemical microbiosensors
Grande et al. Detection of galactosyltransferase using chemically modified piezoelectric quartz
Olthuis et al. Characterization of proteins by means of their buffer capacity, measured with an ISFET-based coulometric sensor—actuator system
JPS62132160A (ja) 分離ゲ−ト型isfetを用いたバイオセンサ−
Dezhong et al. Sensitive specialization analysis of urea in human blood by surface acoustic wave urea sensor system

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071031

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081031

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091031

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091031

Year of fee payment: 12

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091031

Year of fee payment: 12

R360 Written notification for declining of transfer of rights

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091031

Year of fee payment: 12

R370 Written measure of declining of transfer procedure

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091031

Year of fee payment: 12

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101031

Year of fee payment: 13

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees