JP2711409B2 - 腸管洗浄用組成物 - Google Patents

腸管洗浄用組成物

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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は腸管洗浄用組成物、詳しくは便秘の処置、注
腸X線検査や大腸内視鏡検査、大腸手術等の前処理等に
利用される腸管洗浄用組成物に関する。
従来技術とその問題点 従来、注腸X線検査や大腸内視鏡検査、大腸手術等の
前処置等は、主としてブラウン(Brown)法、即ち低残
渣、低脂肪の食餌制限と塩類下剤及び接触性下剤の投与
を行なうが、洗腸は行なわない所謂ドライ法(dry meth
od)によって行なわれてきたが、このブラウン法は塩類
下剤が飲みにくく急激に下痢をきたすため高齢者や虚弱
者には耐え難いこと、塩類下剤の効果をあげるために大
量の水分を摂取せねばならず、このため心不全患者や腎
障害のある患者では受入れなれないこと、X線学的には
右半結腸の洗浄が難しく、残渣が残りがちであること等
の重大な欠点があった。
最近上記ブラウン法に代って、ポリエチレングリコー
ルを主成分としこれに電解質を加えた非吸収性、非分泌
性の腸管洗浄剤の研究開発がなされ、これは米国等で既
に市販(製品名:Golytely,Colyte)されており、上記市
販品を改良する研究も行なわれている〔特表昭63−5005
23号公報参照〕(以下、これらの製品を「PEG−ELS」と
いう)。之等の洗浄剤は非吸収性、非分泌性であるため
心不全や腎障害患者等に対しても適用可能である利点を
有しているが、PEG−ELSの洗浄効果は前記ブラウン法に
おける下剤とほぼ同等であるにすぎず、いまだ充分に満
足できるものではない。しかもPEG−ELSは、味、臭い等
に問題があり、極めて服用しにくいという欠点を有し、
たとえ味や臭いを我慢できたとしても服用後に嘔吐感、
胃のもたれ等の不快感を患者にもたらし、患者は服用し
たものを吐き出してしまうことすらある。またPEG−ELS
は腸内で気泡を生じ易いので誤診の原因となること、患
者によっては腸粘膜や肛門に炎症等の副作用を引き起こ
す可能性があること、ポリエチレングリコールの溶解度
が低いため服用時の調製が困難である等の多くの欠点を
有している。
本発明者らは上記PEG−ELSに見られる各種の欠点を解
消、是正し、より適用が容易で、しかも洗浄効果に優れ
た新しい腸管洗浄剤の研究開発を目的として鋭意研究を
重ねてきた。その過程で、フラクトオリゴ糖を主成分と
しこれに特定の電解質成分の所定量を配合してなる組成
物が、実に驚くべきことに、優れた洗浄効果を発揮し、
味、臭い等の点でも従来のこの種洗浄剤に勝っており、
服用後の嘔吐感、胃のもたれ等の不快感を与えず、また
気泡の発生もないか或いは発生しても速やかに消失して
診断には全く悪影響のないことを見出し、ここに本発明
を完成するに至った。
問題点を解決するための手段 即ち、本発明は下記組成範囲の成分を含有し、液剤形
態である腸管洗浄用組成物、並びに溶解時に下記組成範
囲の成分となる用時溶解剤形態の上記腸管洗浄用組成物
及び硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム及
び炭酸水素ナトリウムからなる群から選ばれる電解質を
用いてなる上記腸管洗浄用組成物に係わる。
フラクトオリゴ糖 20〜100 g/ Na+ 35〜150mEq/ K+ 5〜 20mEq/ Cl- 20〜 50mEq/ HCO3 - 10〜30 mEq/ SO4 2- 0〜100mEq/。
本発明の腸管洗浄用組成物は、上記特定組成を有する
ことに基づいて、優れた洗浄効果を発揮し、味、臭い等
の点でも服用容易であり、服用後の不快感がなく、気泡
も発生しないか速やかに消失して診断には悪影響のない
優れた特徴を有している。
本発明においてフラクトオリゴ糖としては、ブドウ糖
にフラクトースが複数個結合した化学構造を有する各種
のものを使用できる。該フラクトオリゴ糖は、一般には
たまねぎ、ごぼう、バナナ等の天然物に含まれており、
甘さが庶糖の約30%である糖類として知られており、本
発明では特にブドウ糖にフラクトースが2〜4分子結合
してなり分子量が約500〜830の範囲にある単体及びそれ
らの混合物を好ましく利用できる。その好ましい具体例
としては、例えば「メイオリゴP」(登録商標;明治製
菓社製、平均分子量約620)等の市販品を例示できる。
本発明腸管洗浄用組成物は、上記フラクトオリゴ糖を
1当り20〜100g、好ましくは約30〜90g含有すること
を必須とする。該フラクトオリゴ糖を必須成分とする本
発明組成物は、フラクトオリゴ糖自体が胃にもたれ感や
むかつき感等の不快感を与えず、胃腸管から殆ど吸収さ
れずそのまま排泄されるため人体にとって全く悪影響は
なく、腸粘膜にも悪影響を及ぼさず、また腸管の蠕動運
動によって気泡が発生しにくく、たとえ発生しても速や
かに消失するものであり、更に腸内の腐敗物質を減少さ
せる作用をも奏し得るため、殊に腸管洗浄剤として優れ
た利点を有している。これは従来のポリエチレングリコ
ールを用いた腸管洗浄剤において克服できず、その利用
による誤診の原因の一つとなっていた重大な欠点を解消
できるものであり、この点からも本発明の腸管洗浄用組
成物は従来のこの種洗浄剤に比し優れたものであるとい
える。
本発明組成物は、上記フラクトオリゴ糖と共に、前記
した組成の特定電解質イオンの所定量を含有することが
重要である。之等電解質イオンの配合は、本発明組成物
を患者に適用した際、該患者の生体より失われる正味の
電解質を充分に補給し、実質的に生体からの電解質の損
失を防止し、これにより組織の電解質バランスを維持
し、正常な状態での観察を可能とする。
上記電解質イオンの配合量は、前記した特定範囲、よ
り好ましくはNa+40〜135mEq/、K+7〜13mEq/、Cl-24
〜46mEq/、HCO3 -14〜26mEq/及びSO4 2-0〜85mEq/
から選ばれ、これにより本発明に特有の効果が奏され
る。かかる電解質イオンを提供できる化合物は特に限定
されないが通常硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナ
トリウム及び炭酸水素ナトリウムから選択されるのが好
ましい。
尚、本発明組成物は、甘味無臭のフラクトオリゴ糖を
使用しているので、ポリエチレングリコールを用いる市
販品のように油臭味を呈することはなく、また硫酸ナト
リウムや硫酸カリウムを配合した時に、それらに由来す
る辛味やえぐ味を増長させることもなく、むしろ之等の
嫌味を隠蔽する効果があり、このことからも服用の容易
性を保証する利点がある。尚、上記硫酸ナトリウムや硫
酸カリウムの配合量を少なくする場合は、洗浄効果維持
のためにフラクトオリゴ糖の配合量を多くするのが望ま
しい。
本発明組成物には、更に一層飲みやすさを向上させる
ために、例えばサッカリンナトリウム等の矯味剤、フル
ーツエッセンス等の適当な香料等を適宜添加配合するこ
ともできる。
本発明組成物の調製は、例えば上記所定範囲のフラク
トオリゴ糖を上記電解質混合物に溶液を1とするに充
分量の水及び必要に応じて他の添加剤成分を加えて混和
することにより行ない得、かくして得られる液剤は汎用
されている例えばガラスバイアルや合成樹脂等の適当な
充填容器に充填して製品とされる。
また本発明組成物は、濃縮製剤、粉末製剤等の用時溶
解剤形態等に調製することもできる。粉末製剤は、例え
ばフラクトオリゴ糖及び各電解質化合物の結晶を粉末化
し、適当な包装手段で包装することにより調製できる。
用時溶解剤は、一回の服用量をその濃度が上記液剤の範
囲内になるように水で溶解希釈して調製、適用できる。
かくして調製される本発明組成物は、腸管洗浄等の目
的で用いられる場合、これを適用すべき患者等に応じて
その適用量を適宜決定できる。該量は個人差はあるが、
一般には1回約1000〜3000mlを目安とすればよい。その
服用速度としては、通常約15〜25ml/分程度(約0.9〜1.
5/時程度)を採用するのがよく、該服用は通常経口
であるが、これに限定されず例えば経鼻的等であっても
よい。
また本発明組成物は食事と共にその適量を服用乃至摂
取させること等によって、便秘の処置等にも利用するこ
とができる。
実施例 以下、本発明を更に詳しく説明するため本発明腸管洗
浄用組成物の調製例を実施例として挙げ、次いでその効
果を明らかにする実施例を挙げる。
実施例 1 95%フラクトオリゴ糖粉末(「メイオリゴP」商標、
明治製菓社製)及びその他の各成分を下記第1表に示す
量で水に溶かし、撹拌、混合して、液剤形態の本発明腸
管洗浄用組成物を調製した。
実施例 2 実施例1と同様にして、下記第2表に示す組成の本発
明腸管洗浄用組成物を調製した。
実施例 3 95%フラクトオリゴ糖粉末(「メリオリゴP」)85.8
g、Na2SO411.38g、NaHCO33.36g、NaCl2.92g及びKCl1.50
gの各結晶を混合し、混合物をアルミラミネートフィル
ムにて包装して、用時溶解用粉末製剤形態の本発明腸管
洗浄用組成物を調製した。
上記用時溶解用粉末製剤は以下のようにして液剤に調
製できる。即ち、2のボトルに水を適量入れ、これに
上記粉末製剤を加えてよく振り完全に溶解させた後、水
を追加して全体を2とする。かくして1回服用分の液
剤を調製できる。
実施例 4 95%フラクトオリゴ糖の粉末(「メイオリゴP」)17
9.0g、NaHCO33.36g、NaCl2.92g及びKCl1.50gを水に溶か
し、全体を400mlとして、濃縮液剤形態の本発明の腸管
洗浄用組成物を調製した。
この濃縮液剤はこれを水で希釈し全体を2とするこ
とにより1回服用分の液剤に調製できる。
試験例 1 食餌を自由摂取させた盲腸切除ラット(ウィスター系
ラット、体重約250g、1群8匹)を供試動物とし、各群
ラットにそれぞれ実施例1で調製した本発明腸管洗浄用
組成物(本発明群)、市販の腸管洗浄剤(下記第3表の
組成のもの、比較群I)及び特表昭63−500523号公報
中、実施例3に記載の腸管洗浄剤(下記第4表の組成を
有する、比較群II)を、それぞれ20ml/kg/回の割合で10
分間隔で8回経口投与した。
尚、対照群として何らの洗浄剤(組成物)をも投与し
ない非投与ラット群を設けた。
各群ラットにつき、投与終了から水様便排泄までの時
間(排泄終了時間迄の時間)を測定し、これを各洗浄剤
試料の即効性の指標とした。
また、上記投与終了の2時間後に、ネンブタール麻酔
下で各群ラットを屠殺し、それらの消化管(胃〜腸)内
容物を生理食塩水で洗いだし、洗液を遠心分離(3000rp
m×5分)し、残渣を60℃で5日間乾燥させた後、各重
量を測定して消化管内容物乾燥重量とした。
各群について得られた結果(平均値)を第1図(消化
管内容物乾燥重量)及び第2図(初回水様便排泄までの
時間)に示す。
第1図及び第2図より、本発明組成物(本発明群)
は、市販品等(比較群I及び比較群II)と比べて腸洗浄
効果及び即効性の点において優れたものであることが判
る。
試験例 2 20時間絶食させた雌性ビーグル犬(体重約9〜12kg、
1群4匹)を供試動物とし、各群犬にそれぞれ本発明実
施例1で調製した腸管洗浄用組成物(本発明群)及び市
販の腸管洗浄剤(上記第3表、比較群I)を、それぞれ
30ml/kg/回の割合で15分間隔で7回経口投与した。
各群犬につき、投与開始から投与終了2時間後までの
間の嘔吐回数及び水様便排泄回数を測定した。また、投
与終了2時間後に各群犬の腸管の洗浄度合を内視鏡にて
観察した。
投与開始からの経過時間における嘔吐回数(1群合
計)を第3図(比較群I)及び第4図(本発明群)にそ
れぞれ示す。また各群につき水様便排泄回数(平均値)
を第5図に示す。
第3図〜第5図より、本発明組成物は市販品と比べて
服用のし易さ及び腸洗浄効果の点において優れたもので
あることが判る。
また内視鏡観察の結果も本発明群は残留便及び貯留液
がほとんどなく、比較群と比べて洗浄効果が優れてい
た。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明試験例1に従い行なわれた腸管洗浄剤試
料の投与による効果(消化管内容物乾燥重量)を調べた
図であり、第2図は同試験による初回水様便排泄までの
時間を求めた図である。 第3図及び第4図は本発明試験例2に従い行なわれた腸
管洗浄剤試料の投与による効果(投与2時間迄の嘔吐回
数)を調べた図であり、第5図は同試験による水様便排
泄回数を求めた図である。

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】下記組成範囲の成分を含有し、液剤形態で
    あることを特徴とする腸管洗浄用組成物。 フラクトオリゴ糖 20〜100 g/ Na+ 35〜150mEq/ K+ 5〜 20mEq/ Cl- 20〜 50mEq/ HCO3 - 10〜30 mEq/ SO4 2- 0〜100mEq/。
  2. 【請求項2】溶解時に請求項記載の組成範囲の成分と
    なる用時溶解剤形態であることを特徴とする腸管洗浄用
    組成物。
  3. 【請求項3】硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナト
    リウム及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選ばれる
    電解質を用いる請求項又は記載の腸管洗浄用組成
    物。
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