JP2664438B2 - Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミンの製法 - Google Patents
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミンの製法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はイミンから出発するＮ−（２−クロロベンジ
ル）−２−（２−チエニル）エチルアミンの製法に関す
る。
ル）−２−（２−チエニル）エチルアミンの製法に関す
る。
［従来の技術］ この第二級アミンはフランス特許公開第2300090号に
おいて、下記の式の化合物の合成中間体として、初めて
報告されたものである。
おいて、下記の式の化合物の合成中間体として、初めて
報告されたものである。
この化合物は血小板凝集阻害剤であり、チクロピジン
の国際一般名を有する。
の国際一般名を有する。
式Ｉ のＮ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミンの製法はフランス特許公開第2300090号に
記載されており、次の反応式に従い、クロロベンジルア
ミンとベンゼンスルフォン酸２−（２−チエニル）を反
応させるものである。
エチルアミンの製法はフランス特許公開第2300090号に
記載されており、次の反応式に従い、クロロベンジルア
ミンとベンゼンスルフォン酸２−（２−チエニル）を反
応させるものである。
［発明が解決しようとする課題］ このアミンは工業的規模で供給されるが、式IIのスル
フォン酸エステルは、有機リチウム化合物 にエチレンオキシドを反応させて得られる２−（２−チ
エニル）エタノールから製造しなければならない。
フォン酸エステルは、有機リチウム化合物 にエチレンオキシドを反応させて得られる２−（２−チ
エニル）エタノールから製造しなければならない。
各々反応の収率は満足すべきものであるが、第１工程
は特に厳密な無水条件下での作業を要するので、全工程
が高価なものになる。
は特に厳密な無水条件下での作業を要するので、全工程
が高価なものになる。
［課題を解決するための手段］ 式Ｉの化合物はシッフ塩基の還元によって非常に良い
収率で製造できることが判明した。
収率で製造できることが判明した。
すなわち、本発明の目的は、 式II Ar1−CH2−Ｎ＝CH−Ar2 II ［式中、Ar1およびAr2は異なり、各々はテニル基（すな
ち、２−チエニルメチル基）、または２−クロロフェニ
ル基を表す］のイミンの化学的または電気化学的手段に
よる還元、または接触還元によってＮ−（２−クロロベ
ンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミンの製法を
提供することである。
ち、２−チエニルメチル基）、または２−クロロフェニ
ル基を表す］のイミンの化学的または電気化学的手段に
よる還元、または接触還元によってＮ−（２−クロロベ
ンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミンの製法を
提供することである。
式IIのイミンは下記の化学式で表される化合物であ
る。
る。
化合物IIは新規化合物であり、本発明のもう１つの目
的でもある。すなわち、式Ar1CHOのアルデヒドと式Ar2C
H2NH2（式中、Ar1とAr2は式IIの場合と同様である。）
の第一級アミンを縮合して好収率で製造し得る。
的でもある。すなわち、式Ar1CHOのアルデヒドと式Ar2C
H2NH2（式中、Ar1とAr2は式IIの場合と同様である。）
の第一級アミンを縮合して好収率で製造し得る。
式II Aのシッフ塩基は２−クロロベンズアルデヒドと
２−（２−チエニル）エチルアミンを縮合して得られ
る。温度20℃から80℃の間で反応を行うと、収率はほぼ
定量的である。
２−（２−チエニル）エチルアミンを縮合して得られ
る。温度20℃から80℃の間で反応を行うと、収率はほぼ
定量的である。
シッフ塩基II Bの合成も迅速かつほぼ定量的である。
試薬を混合すれば十分である。すなわち、好ましくは２
−チオフェンアセトアルデヒドを、２−クロロベンジル
アミンそのまま、またはその溶液に添加すれば充分であ
る。
試薬を混合すれば十分である。すなわち、好ましくは２
−チオフェンアセトアルデヒドを、２−クロロベンジル
アミンそのまま、またはその溶液に添加すれば充分であ
る。
二つの試薬の一つはわずかに過剰にする方が良い。好
ましくは、２−クロロベンジルアミンを等モルより０−
10％過剰用いる。
ましくは、２−クロロベンジルアミンを等モルより０−
10％過剰用いる。
反応は好ましくは０℃−40℃、更に好ましくは、０℃
−５℃の間で行う。
−５℃の間で行う。
シッフ塩基II AおよびII Bを合成する反応は不活性溶
媒中で行う、例えば、メチル、エチル、プロピルおよび
ブチルアルコール、エチルおよびイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、芳香族炭化水
素、例えばベンゼン、トルエンおよびキシレンなどであ
る。反応媒体に脱水剤を添加する必要はない。
媒中で行う、例えば、メチル、エチル、プロピルおよび
ブチルアルコール、エチルおよびイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、芳香族炭化水
素、例えばベンゼン、トルエンおよびキシレンなどであ
る。反応媒体に脱水剤を添加する必要はない。
式II AおよびII Bのシッフ塩基は接触還元または化学
的還元による通常の方法で還元できる。
的還元による通常の方法で還元できる。
すなわち、 −微粉末ニッケルまたはコバルト、白金、バラジウム、
ロジウムおよびルテニウムなどの触媒の存在下、水素に
より、または −水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナト
リウムなどの水素化金属により、または −ナトリウム、マグネシウムまたは亜鉛などの十分に電
気的陽性な金属により、または亜ジチオン酸ナトリウム
などのその他の還元剤により還元する。
ロジウムおよびルテニウムなどの触媒の存在下、水素に
より、または −水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナト
リウムなどの水素化金属により、または −ナトリウム、マグネシウムまたは亜鉛などの十分に電
気的陽性な金属により、または亜ジチオン酸ナトリウム
などのその他の還元剤により還元する。
シッフ塩基はまた、電気化学的手段により還元でき
る。
る。
還元は反応媒体からシッフ塩基を分離するか、または
その製造と同時に、例えばアミンおよび還元剤を含む反
応媒体に、アルデヒドを添加して製造することができ
る。
その製造と同時に、例えばアミンおよび還元剤を含む反
応媒体に、アルデヒドを添加して製造することができ
る。
式Ｉの化合物は蒸留により、またはその塩の一つ、特
に塩酸塩の結晶化により分離する。
に塩酸塩の結晶化により分離する。
次に実施例により本発明を詳述する。
実施例 1:N−（Ｏ−クロロベンジリデン）−２−（チ
エニル）エチルアミン（式II Aの化合物） ２−（２−チエニル）エチルアミン127.5g（１モル）
をイソプロピルエーテル200mlに溶解する。イソプロピ
ルエーテル200mlに溶解した２−クロロベンズアルデヒ
ド148g（1.05モル）を一度に添加する。30分後、反応水
をデカントして除き、反応液を、硫酸マグネシウム20g
の存在下さらに30分間撹拌する。
エニル）エチルアミン（式II Aの化合物） ２−（２−チエニル）エチルアミン127.5g（１モル）
をイソプロピルエーテル200mlに溶解する。イソプロピ
ルエーテル200mlに溶解した２−クロロベンズアルデヒ
ド148g（1.05モル）を一度に添加する。30分後、反応水
をデカントして除き、反応液を、硫酸マグネシウム20g
の存在下さらに30分間撹拌する。
硫酸マグネシウムを濾過して除き、エーテルを溜去
し、残渣を減圧蒸留する。
し、残渣を減圧蒸留する。
140℃−150℃/0.4−0.5mmHg（53−66Pa）にて、溜出
するＮ−（Ｏ−クロロベンジリデン）−２−（チエニ
ル）エチルアミン234.7gを得る。
するＮ−（Ｏ−クロロベンジリデン）−２−（チエニ
ル）エチルアミン234.7gを得る。
生成物は薄膜法による赤外分光光度法により（ν
Ｃ＝Ｈ1640cm-1）、およびプロトン核磁気共鳴:3.25ppm
1トリプレット（2H）、3.95ppm1トリプレット（2H）、
6.8−8.2ppm芳香族プロトン（7H）、8.65ppm1シングレ
ット（1H）（溶媒:CDCl3;基準物質：テトラメチルシラ
ン）により同定した。
Ｃ＝Ｈ1640cm-1）、およびプロトン核磁気共鳴:3.25ppm
1トリプレット（2H）、3.95ppm1トリプレット（2H）、
6.8−8.2ppm芳香族プロトン（7H）、8.65ppm1シングレ
ット（1H）（溶媒:CDCl3;基準物質：テトラメチルシラ
ン）により同定した。
実施例 2;N−（２−クロロベンジル）−２−（２−チ
エニル）エチルアミン塩酸塩 ２−（２−チエニル）エチルアミン26.0g（0.20モ
ル）をエタノール140gに添加し、混合物を40分間、55℃
にて加熱する。次に水素化ホウ素ナトリウム15.1g（0.4
0モル）を10分間55℃にて添加し、さらに５分間撹拌を
継続する。反応液を室温に冷却する。氷200gおよび濃塩
酸（d:1.18）60mmを添加する。析出した生成物を濾取
し、水およびアルコールで洗滌し、60℃にて乾燥し、恒
量にする。
エニル）エチルアミン塩酸塩 ２−（２−チエニル）エチルアミン26.0g（0.20モ
ル）をエタノール140gに添加し、混合物を40分間、55℃
にて加熱する。次に水素化ホウ素ナトリウム15.1g（0.4
0モル）を10分間55℃にて添加し、さらに５分間撹拌を
継続する。反応液を室温に冷却する。氷200gおよび濃塩
酸（d:1.18）60mmを添加する。析出した生成物を濾取
し、水およびアルコールで洗滌し、60℃にて乾燥し、恒
量にする。
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミン塩酸塩52.2gを得る。
エチルアミン塩酸塩52.2gを得る。
M.p.＝148℃ 推定通りのNMR 収率:90.6％ 実施例 3:N−（２−クロロベンジル）−２−（２−チ
エニル）エチルアミン塩酸塩 ２−クロロベンズアルデヒド30.9g（0.22モル）をメ
タノール150ml中の２−（２−チエニル）エチルアミン2
6.0g（0.20モル）の溶液に添加する。混合物を30分間25
℃にて撹拌し、その後30分間還流する。10℃に冷却後、
反応液にNaBH48.3g（0.22モル）を添加し、混合物を室
温にて30分間撹拌する。
エニル）エチルアミン塩酸塩 ２−クロロベンズアルデヒド30.9g（0.22モル）をメ
タノール150ml中の２−（２−チエニル）エチルアミン2
6.0g（0.20モル）の溶液に添加する。混合物を30分間25
℃にて撹拌し、その後30分間還流する。10℃に冷却後、
反応液にNaBH48.3g（0.22モル）を添加し、混合物を室
温にて30分間撹拌する。
メタノールを溜去した後、残渣を氷100gおよび濃塩酸
60mlに添加する。析出物を濾取し、水、アセトンおよび
エーテルにて洗滌し、50℃にて乾燥し、恒量にする。
60mlに添加する。析出物を濾取し、水、アセトンおよび
エーテルにて洗滌し、50℃にて乾燥し、恒量にする。
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミン塩酸塩54.75gを得る。
エチルアミン塩酸塩54.75gを得る。
M.p.＝148℃ 収率:95.0％ 実施例 4:N−（２−クロロベンジル）−２−（２−チ
エニル）エチルアミン塩酸塩 水素化ホウ素ナトリウム5.9g（0.15モル）を用いる以
外は実施例３記載の実験を反復し、Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミン塩酸塩5
4.5gを得る。
エニル）エチルアミン塩酸塩 水素化ホウ素ナトリウム5.9g（0.15モル）を用いる以
外は実施例３記載の実験を反復し、Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミン塩酸塩5
4.5gを得る。
収率:94.6％ 実施例 5:N−（２−クロロベンジル）−２−（２−チ
エニル）エチルアミン塩酸塩 イソプロピルエーテル50mlに溶解した２−クロロベン
ズアルデヒド28.1g（0.20モル）をイソプロピルエーテ
ル50ml中の２−（２−チエニル）エチルアミン26.0gの
溶液に添加する。10分間加熱還流し、反応水をデカント
し、エーテル層をMgSO4で乾燥し、濾過する。。その後
無水エーテル100ml中のLiAlH47.6％（0.2モル）の溶液
を30分間にて添加し、混合物を再び１時間還流する。続
いて、酢酸エチル50ml、水13ml、15％NaOH3ml、再び水4
0mlを添加する。
エニル）エチルアミン塩酸塩 イソプロピルエーテル50mlに溶解した２−クロロベン
ズアルデヒド28.1g（0.20モル）をイソプロピルエーテ
ル50ml中の２−（２−チエニル）エチルアミン26.0gの
溶液に添加する。10分間加熱還流し、反応水をデカント
し、エーテル層をMgSO4で乾燥し、濾過する。。その後
無水エーテル100ml中のLiAlH47.6％（0.2モル）の溶液
を30分間にて添加し、混合物を再び１時間還流する。続
いて、酢酸エチル50ml、水13ml、15％NaOH3ml、再び水4
0mlを添加する。
鉱物塩を濾取し、イソプロピルエーテル200mlにて洗
浄する。4N塩酸100mlを濾液に添加する。0.5時間撹拌
後、析出物を濾取し、水およびエーテルで洗浄し、60℃
にて乾燥し、恒量にする。
浄する。4N塩酸100mlを濾液に添加する。0.5時間撹拌
後、析出物を濾取し、水およびエーテルで洗浄し、60℃
にて乾燥し、恒量にする。
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミン塩酸塩50.7gを得る。
エチルアミン塩酸塩50.7gを得る。
M.p.＝147℃ 収率:88％ 実施例 6:N−（２−クロロベンジル）−２−（２−チ
エニル）エチルアミン塩酸塩 ２（２−チエニル）エチルアミン25g（0.196モル）を
トルエン100ml中の２−クロロベンズアルデヒド30g（0.
215モル）と混合する。15分後反応水をデカントし、ト
ルエンを減圧にて溜去する。残渣（実質的に式II Aのシ
ッフ塩基からなる）をエタノール200mlに添加する。ラ
ネー・ニッケル5gの存在下、50℃にて、圧力20バール
（2MPa）で接触還元する。水素を化当量吸収したとき、
水素を追い出い、ラネー・ニッケルを濾取し、アルコー
ルを溜去する。濃縮物をイソプロピルエーテル200ml、
氷100gおよび濃塩酸60mlとともに撹拌する。析出物を濾
取し、水、アセトンおよびエーテルで洗滌し、つづい
て、60℃にて乾燥し、恒量にする。
エニル）エチルアミン塩酸塩 ２（２−チエニル）エチルアミン25g（0.196モル）を
トルエン100ml中の２−クロロベンズアルデヒド30g（0.
215モル）と混合する。15分後反応水をデカントし、ト
ルエンを減圧にて溜去する。残渣（実質的に式II Aのシ
ッフ塩基からなる）をエタノール200mlに添加する。ラ
ネー・ニッケル5gの存在下、50℃にて、圧力20バール
（2MPa）で接触還元する。水素を化当量吸収したとき、
水素を追い出い、ラネー・ニッケルを濾取し、アルコー
ルを溜去する。濃縮物をイソプロピルエーテル200ml、
氷100gおよび濃塩酸60mlとともに撹拌する。析出物を濾
取し、水、アセトンおよびエーテルで洗滌し、つづい
て、60℃にて乾燥し、恒量にする。
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミン塩酸塩52.3gを得る。
エチルアミン塩酸塩52.3gを得る。
M.p＝148℃ 収率:92.9％ 実施例 7:N−（２−クロロベンジル）−２−（２−チ
エニル）エチルアミン塩酸塩 ２−（２−チエニル）エチルアミン12.7g（0.10モ
ル）をトルエン100ml中の２−クロロベンズアルデヒド1
4.0g（0.10モル）と混合する。反応水をデカントし、ト
ルエンを溜去し、得られたシッフ塩基をエタノール200m
l中でパラジウム炭素5gの存在下、40℃、圧力10バール
（1MPa）で水素添加する。水素を化学当量吸収したと
き、水素を直ちに追い出し、触媒を濾取する。実施例６
記載と同様の最終操作をしたのち、Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミン塩酸塩2
4.5gを得る。
エニル）エチルアミン塩酸塩 ２−（２−チエニル）エチルアミン12.7g（0.10モ
ル）をトルエン100ml中の２−クロロベンズアルデヒド1
4.0g（0.10モル）と混合する。反応水をデカントし、ト
ルエンを溜去し、得られたシッフ塩基をエタノール200m
l中でパラジウム炭素5gの存在下、40℃、圧力10バール
（1MPa）で水素添加する。水素を化学当量吸収したと
き、水素を直ちに追い出し、触媒を濾取する。実施例６
記載と同様の最終操作をしたのち、Ｎ−（２−クロロベ
ンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミン塩酸塩2
4.5gを得る。
M.p.＝146℃ 収率:85％ 実施例 8:N−（２−クロロベンジル）−２−（２−チ
エニル）エチルアミン塩酸塩 実施例６記載と同様に製造した粗シッフ塩基0.1モル
を5gの乾燥マグネシウムの存在下、無水メタノール100m
l中にて還流する。１時間後、混合物をメタノール50ml
を追加して希釈し、マグネシウム3gを添加し、さらに２
時間還流を続ける。
エニル）エチルアミン塩酸塩 実施例６記載と同様に製造した粗シッフ塩基0.1モル
を5gの乾燥マグネシウムの存在下、無水メタノール100m
l中にて還流する。１時間後、混合物をメタノール50ml
を追加して希釈し、マグネシウム3gを添加し、さらに２
時間還流を続ける。
つぎにメタノールを溜去し、残渣を濃塩酸50mlおよび
氷100gに添加する。半時間撹拌した後、生成物を濾取
し、水、アセトンおよびイソプロピルエーテルで洗滌
し、60℃にて乾燥し恒量にする。
氷100gに添加する。半時間撹拌した後、生成物を濾取
し、水、アセトンおよびイソプロピルエーテルで洗滌
し、60℃にて乾燥し恒量にする。
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミン塩酸塩27.7gを得る。
エチルアミン塩酸塩27.7gを得る。
M.p.＝147℃ 収率:96.2％ 実施例 9: 亜粉末13gを少量ずつ、実施例６記載と同様に製造
し、エタノール100ml中の水酸化ナトリウム（400g/l）2
5mlに溶解した0.1モルのシッフ塩基（II A）に添加し、
18時間撹拌する。つぎに反応混合物を濾過し、アルコー
ルを溜去する。溜去後得られた残渣を氷100gおよび濃塩
酸50mlに添加する。析出物を濾取し、水、アセトンおよ
びイソプロピルエーテルで洗滌し、60℃にて乾燥し恒量
にする。
し、エタノール100ml中の水酸化ナトリウム（400g/l）2
5mlに溶解した0.1モルのシッフ塩基（II A）に添加し、
18時間撹拌する。つぎに反応混合物を濾過し、アルコー
ルを溜去する。溜去後得られた残渣を氷100gおよび濃塩
酸50mlに添加する。析出物を濾取し、水、アセトンおよ
びイソプロピルエーテルで洗滌し、60℃にて乾燥し恒量
にする。
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミン塩酸塩22.7gを得る。
エチルアミン塩酸塩22.7gを得る。
M.p.＝147℃ 収率:78.8％ 実施例 10: 亜ジチオン酸ナトリウム34.8g（0.20モル）を窒素気
流中でエタノール150mlおよび水50mlの混合物に懸濁さ
せ、実施例６により製造したシッフ塩基0.1モルを添加
する。室温にて18時間撹拌後、１時間還流し、懸濁液を
濾過し、不溶物をエタノール100mlで洗滌し、濾液を蒸
発乾固する。残渣を氷100g、濃塩酸60mlおよびイソプロ
ピルエーテル200mlに添加する。析出物を濾取し、水、
アセトンおよびエーテルで洗滌し、60℃にて乾燥して恒
量にする。
流中でエタノール150mlおよび水50mlの混合物に懸濁さ
せ、実施例６により製造したシッフ塩基0.1モルを添加
する。室温にて18時間撹拌後、１時間還流し、懸濁液を
濾過し、不溶物をエタノール100mlで洗滌し、濾液を蒸
発乾固する。残渣を氷100g、濃塩酸60mlおよびイソプロ
ピルエーテル200mlに添加する。析出物を濾取し、水、
アセトンおよびエーテルで洗滌し、60℃にて乾燥して恒
量にする。
Ｎ−（２−クロロペンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミン塩酸塩24.8gを得る。
エチルアミン塩酸塩24.8gを得る。
M.p.＝148℃ 収率:86.0％ 実施例 11: 実施例６記載と同様にトルエン中で製造したシッフ塩
基（II A）14.5g（0.058モル）をエタノール160ml中の
酢酸カリウム（30g）および水40mlの溶液に溶解する。
溶液は電解装置の陰極コンパートメントに入れ、一方陽
極コンパートメントには水20％を含むエタノール160ml
中の酢酸カリウム100gの溶液を入れる。陰極は水銀層で
あり、陽極は黒鉛でできている。電気分解は３時間、20
℃、２アンペアの電流を用いて行う。陰極溶液を水100m
lで希釈し、イソプロピルエーテル200mlにて２度抽出
し、その後エーテル層を6N塩酸100mlとともに撹拌す
る。析出物を濾取し、水、アセトンおよびエーテルにて
洗滌し、60℃で乾燥し恒量にする。
基（II A）14.5g（0.058モル）をエタノール160ml中の
酢酸カリウム（30g）および水40mlの溶液に溶解する。
溶液は電解装置の陰極コンパートメントに入れ、一方陽
極コンパートメントには水20％を含むエタノール160ml
中の酢酸カリウム100gの溶液を入れる。陰極は水銀層で
あり、陽極は黒鉛でできている。電気分解は３時間、20
℃、２アンペアの電流を用いて行う。陰極溶液を水100m
lで希釈し、イソプロピルエーテル200mlにて２度抽出
し、その後エーテル層を6N塩酸100mlとともに撹拌す
る。析出物を濾取し、水、アセトンおよびエーテルにて
洗滌し、60℃で乾燥し恒量にする。
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）
エチルアミン塩酸塩14.35gを得る。
エチルアミン塩酸塩14.35gを得る。
M.p.＝147℃ 収率:85.6％ 実施例 12: ２−クロロベンジルアミン塩酸塩17.8g（0.10モル）
および２−クロロベンジルアミン28.2g（0.2モル）をメ
タノール150mlに溶解する。水素化シアノホウ素ナトリ
ウム4.4g（0.07モル）を添加し、続いて２−チオフェン
アセトアルデヒド12.6g（0.10モル）を30分間温度を10
℃−20℃に維持しつつ添加し、混合物を30時間25℃で撹
拌する。反応混合物を氷200gおよび濃塩酸200mlに注
ぐ。混合物を15分間撹拌したのち、イソプロピルエーテ
ル200mlを添加し、つづいて15分間撹拌を継続する。析
出したＮ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニ
ル）エチルアミン塩酸塩を濾取し、水、アセトンおよび
エーテルで洗滌し、乾燥して恒量にする。目的物質21.9
gを得る。
および２−クロロベンジルアミン28.2g（0.2モル）をメ
タノール150mlに溶解する。水素化シアノホウ素ナトリ
ウム4.4g（0.07モル）を添加し、続いて２−チオフェン
アセトアルデヒド12.6g（0.10モル）を30分間温度を10
℃−20℃に維持しつつ添加し、混合物を30時間25℃で撹
拌する。反応混合物を氷200gおよび濃塩酸200mlに注
ぐ。混合物を15分間撹拌したのち、イソプロピルエーテ
ル200mlを添加し、つづいて15分間撹拌を継続する。析
出したＮ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニ
ル）エチルアミン塩酸塩を濾取し、水、アセトンおよび
エーテルで洗滌し、乾燥して恒量にする。目的物質21.9
gを得る。
収率:76％（チオフェンストアルデヒドから） 実施例 13: ２−チオフェンアセトアルデヒド22.7g（0.18モル）3
0分間で０℃に冷却した２−クロロベンジルアミン28.2g
（0.2モル）に、温度を０℃−10℃に維持しつつ添加す
る。かくしてＮ−２−（２−チエニル）エチリデン−２
−クロロベンジルアミン（式II B）を得、赤外分光光度
法（νＣ＝Ｎ1640cm-1）およびプロトンNMR分光光度法
により同定する。:3.8ppm1メチレンシングレット、3.75
ppm1メチレンダブレット、6.7−7.4ppm芳香族プロトン
および7.75ppm1メチンプロトン（溶媒;CDCl3;基準物
質：テトラメチルシラン）。
0分間で０℃に冷却した２−クロロベンジルアミン28.2g
（0.2モル）に、温度を０℃−10℃に維持しつつ添加す
る。かくしてＮ−２−（２−チエニル）エチリデン−２
−クロロベンジルアミン（式II B）を得、赤外分光光度
法（νＣ＝Ｎ1640cm-1）およびプロトンNMR分光光度法
により同定する。:3.8ppm1メチレンシングレット、3.75
ppm1メチレンダブレット、6.7−7.4ppm芳香族プロトン
および7.75ppm1メチンプロトン（溶媒;CDCl3;基準物
質：テトラメチルシラン）。
シッフ塩基（II B）をメタノール200mlに溶解し、ラ
ネー・ニッケル5gの存在下、20℃で、水素圧５バール50
0kPa）にて水素添加する。
ネー・ニッケル5gの存在下、20℃で、水素圧５バール50
0kPa）にて水素添加する。
ラネー・ニッケルを濾取し、エタノールを溜去し、残
渣をイソプロピルエーテル200mlに添加し、6N塩酸300ml
とともに30分間撹拌する。
渣をイソプロピルエーテル200mlに添加し、6N塩酸300ml
とともに30分間撹拌する。
析出したＮ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チ
エニル）エチルアミン塩酸塩を濾取し、水、アセトンお
よびエーテルで洗滌し、乾燥して恒量にする。目的物質
45.6gを得る。
エニル）エチルアミン塩酸塩を濾取し、水、アセトンお
よびエーテルで洗滌し、乾燥して恒量にする。目的物質
45.6gを得る。
収率:88％
Claims (9)
- 【請求項１】式II Ar1−CH2−Ｎ＝CH−Ar2 II （式中、Ar1およびAr2は異なり、各々は２−テニル基ま
たは２−クロロフェニル基である） で示されるイミンを化学的または電気化学的手段によ
り、または接触的水素添加により、還元することを特徴
とする、 式Ｉ で示される化合物の製法。 - 【請求項２】イミン（II）を触媒の存在下、水素により
還元する、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】イミン（II）を水素化金属により還元す
る、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】イミン（II）を亜ジチオン酸ナトリウムに
より還元する、請求項１記載の方法。 - 【請求項５】イミン（II）を電気的陽性金属により還元
する、請求項１記載の方法。 - 【請求項６】イミン（II）の還元を、アルデヒドAr1CHO
およびアミンAr2CH2NH2（式中、Ar1およびAr2は請求項
１におけると同様である。）からの製造と同時に行う、
請求項１記載の方法。 - 【請求項７】イミン（II）を電気化学的手段により還元
する、請求項１記載の方法。 - 【請求項８】式II Ar1−CH2−Ｎ＝CH−Ar2 II （式中、Ar1およびAr2は異なり、各々は２−テニル基ま
たは２−クロロフェニル基を表わす） で示される化合物。 - 【請求項９】アルデヒドAr1CHOをアミンAr2CH2NH2（式
中、Ar1およびAr2は請求項１におけると同様である）と
縮合することからなる、請求項７記載の式IIで表される
化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8714643A FR2622191B1 (fr) | 1987-10-22 | 1987-10-22 | Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl)-2 ethylamine et produits intermediaires dans cette preparation |
| FR8714643 | 1987-10-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01159389A JPH01159389A (ja) | 1989-06-22 |
| JP2664438B2 true JP2664438B2 (ja) | 1997-10-15 |
Family
ID=9356087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63267011A Expired - Lifetime JP2664438B2 (ja) | 1987-10-22 | 1988-10-21 | Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２−チエニル）エチルアミンの製法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0313472B1 (ja) |
| JP (1) | JP2664438B2 (ja) |
| AT (1) | ATE73794T1 (ja) |
| CA (1) | CA1325215C (ja) |
| DE (1) | DE3869318D1 (ja) |
| ES (1) | ES2032334T3 (ja) |
| FR (1) | FR2622191B1 (ja) |
| PT (1) | PT88788B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6043368A (en) * | 1996-09-04 | 2000-03-28 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Method of making thieno-pyridine derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2508456A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de (thienyl-2)-2 ethylamines et (thienyl-3)-2 ethylamines |
| FR2508454A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
| FR2508453A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
-
1987
- 1987-10-22 FR FR8714643A patent/FR2622191B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-10-18 PT PT88788A patent/PT88788B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-10-21 CA CA000580875A patent/CA1325215C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-21 EP EP88402666A patent/EP0313472B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-21 AT AT88402666T patent/ATE73794T1/de active
- 1988-10-21 JP JP63267011A patent/JP2664438B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-21 ES ES198888402666T patent/ES2032334T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-21 DE DE8888402666T patent/DE3869318D1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3869318D1 (de) | 1992-04-23 |
| FR2622191A1 (fr) | 1989-04-28 |
| EP0313472B1 (fr) | 1992-03-18 |
| FR2622191B1 (fr) | 1991-06-21 |
| JPH01159389A (ja) | 1989-06-22 |
| ES2032334T3 (es) | 1993-02-01 |
| CA1325215C (en) | 1993-12-14 |
| ATE73794T1 (de) | 1992-04-15 |
| EP0313472A1 (fr) | 1989-04-26 |
| PT88788B (pt) | 1993-01-29 |
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