JP2535116B2 - イムノアッセイのための口内収集 - Google Patents

イムノアッセイのための口内収集

Info

Publication number
JP2535116B2
JP2535116B2 JP3505985A JP50598591A JP2535116B2 JP 2535116 B2 JP2535116 B2 JP 2535116B2 JP 3505985 A JP3505985 A JP 3505985A JP 50598591 A JP50598591 A JP 50598591A JP 2535116 B2 JP2535116 B2 JP 2535116B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pad
container
opening
hypertonic solution
substance
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP3505985A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH05506925A (ja
Inventor
ゴールドステイン，アンドリュー，エス．
ガボジュディー，ステファン
ゾッグ，デビッド，エフ．
Original Assignee
エピトープ，インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU69963/91A external-priority patent/AU635997B2/en
Application filed by エピトープ，インコーポレイテッド filed Critical エピトープ，インコーポレイテッド
Publication of JPH05506925A publication Critical patent/JPH05506925A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2535116B2 publication Critical patent/JP2535116B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
    • A61B10/0051—Devices for taking samples of body liquids for taking saliva or sputum samples
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B2010/0003—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements including means for analysis by an unskilled person
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B2010/0009—Testing for drug or alcohol abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Footwear And Its Accessory, Manufacturing Method And Apparatuses (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は免疫学的試験の分野に関する。特に、免疫グ
ロブリンおよび口腔から抽出した他の物質の分析システ
ムが開示される。
口の免疫系は身体の一般免疫系と相互作用するのみで
なく、抗原−抗体反応に対しそれぞれ自体の集中化中心
を有する。口腔内にはリンパ腺および口内リンパ様集合
が見出される。口外リンパ腺は口の粘膜、歯ぐきおよび
歯の排液に含まれる。しかし、口内リンパ様組織の機能
はほとんど解明されていない。
口外リンパ腺は口、口蓋、頬、唇、歯肉、歯髄の表面
に位置するリンパ毛細管の微細網状組織を含む。毛細管
は舌の筋肉および他の構造内の深い網状組織に由来する
一層大きいリンパ管に接続する。抗原は毛細管を通して
直接口のリンパ管組織中に入ることができ、または食細
胞によりそこに輸送される。網状組織の内側に入ると、
抗原は免疫応答を誘発できる。
一般に４つの異なる組織集合体が口内リンパ様組織に
含まれる：（ａ）扁桃、（ｂ）分散粘膜下リンパ様集合
体、（ｃ）唾液腺リンパ様組織、および（ｄ）歯肉リン
パ様組織。
扁桃（口蓋および舌）は一般にリンパ球および形質球
のキャップ内に含まれるＴ−細胞およびＢ−細胞を主と
して産生する。抗原は代表的には別個の上皮領域を通し
て扁桃に入ることができ、そこで抗原はＴ−細胞および
Ｂ−細胞と接触して免疫応答を刺激することができる。
扁桃が形成される抗原の主なタイプはIgGで、次いで順
番にIgA、IgM、IgDおよびIgEであることが分かる。
分散粘膜下組織のリンパ様細胞は広く研究されていな
い。これらの細胞は組織学的に扁桃組織と同じである。
大部の唾液腺（耳下、下顎、および舌下）および小部
の唾液腺の双方はリンパ球および形質球を有することが
分った。大部分の形質球はIgAおよびいくらかのIgGまた
はIgMを分泌する。唾液腺で合成されるIgAは二量体構造
を有する。このタイプのIgAは分泌IgA（sIgA）を意味
し、唾液の主な免疫グロブリン成分である。
Ｔ−細胞およびＢ−細胞の双方は歯肉リンパ様組織に
見出される。臨床的に正常な歯肉組織を有する被検者で
は、Ｔ−細胞が主体を占める。歯肉炎発病中のような感
染期間中はＢ−細胞が主体であることが分かった。
形質球も歯肉リンパ様組織に見出される。これらの細
胞群は一般に血管近くに位置し、主としてIgGを産生す
る。程度は低いが、IgAおよびIgMも製造される。一層重
要な事に、Jorma O.Tenovuo編集のHuman Salvia:Clinic
al Chemistry and MicrobiologyにBrandtzaegらは歯肉
組織から分泌された免疫グロブリンは血液に見出される
免疫グロブリンと直接関連することを示した。
血液と唾液の免疫グロブリン間の関連および唾液に特
有のsIgAの存在のため、抗原−抗体試験は唾液について
行なわれ、病気に対するスクリーニングの用具としてこ
れらの試験の値を評価した。
唾液腺から唾液の収集は分泌量の低いこと、腺の多様
の解剖学的分散、および液が比較的高粘性であることか
ら複雑である。大部分の収集技術は毛細管の使用、ミク
ロピペット中への吸収、パラフィン上での咀しゃくまた
はポリプロピレンシリンジ中への吸引を含む。しかしこ
れらの方法は、唾液の粘度のためにこれらの技術による
気泡を含まない物質の回収が困難となるので制限された
ものとなる。他の収集方法は試料中の気泡量を排除し、
または少なくとも低減することが示唆された。これらの
方法のうちにはスポンジまたは浸透性膜の柔軟な詰めも
のにより口内の唾液を直接吸収させて収集することを含
む。吸収後、吸収材料を遠心分離し、または圧搾するこ
とにより吸収材料から唾液を分離できる。しかし、吸収
は一般に吸収材料として綿、ナイロンまたはポリエステ
ルを使用することにより達成される。これらの材料はタ
ン白を非特異的に結合して望ましくない免疫グロブリン
の低回収量を生ずることができる。
背景技術 唾液検体の試験は広くは開発されていない。収集につ
いての問題の他に、既知方法により収集した試料は代表
的には血清に見出される免疫グロブリンを約0.01〜0.1
％含有する。唾液の免疫グロブリン含量が低いため、患
者の病気に対するスクリーニングには一層正確な抗原−
抗体検定方法を使用することが必要であった。Parryら
は「Rational Programme for Screening Travellers fo
r Antibodies to Hepatitis A Virus」、The Lancet,Ju
ne 25,1988でこれらの方法を論議し、一層正確なIgG−
捕獲ラジオイムノアッセイ（GACRIA）試験が正確さの低
い方法で起こりうる誤った指示を避けるために好ましい
ことが分った。勿論、一層正確な試験方法は通例試験結
果を得るために追加の時間および費用を必要とする。
発明の開示 唾液の抗原−抗体分析に固有の問題を排除し、または
大巾に低減するために、本発明はイムノアッセイへの使
用に対し非常に望ましい仕方で口腔から免疫グロブリン
を収集する方法を供する。この方法は高張溶液を使用す
ることにより達成できる。この方法は高張溶液により処
理した口腔免疫グロブリン収集パッドを口腔内に入れ、
免疫学的試験に対し十分量の口腔免疫グロブリンを吸収
させることに関する。パッドの使用により予期した以上
の免疫グロブリン収量が得られ、病気に対するスクリー
ニングの用具として基本的抗原−抗体試験技術に加える
ことができる。
本発明に使用する高張溶液は添加物を含み、さらに唾
液免疫グロブリン含量に最適収量を供することもでき
る。これらの添加物は正確なpHを維持する化合物、口腔
免疫グロブリンを保持する化合物、または微生物の発育
を抑止する化合物を含むことができる。これらの化合物
の組み合わせは、試験用検体の調製に最少の操作のみで
すむ唾液検体の収集を供する。
本発明は試験に対し免疫グロブリン以外の物質を収集
するために使用できることも分った。実際に、本発明は
約176（コチニン）から約950,000（IgM）の範囲の分子
量を有する物質の収集に使用して好結果を得た。本発明
を使用して収集しうる分子の大きさには制限がない。分
子が毛細管壁および他の口腔組織を通過できる場合、本
発明を使用して収集できる。
図面の簡単な説明 図1aは本発明のパッドおよびパッドホルダーの側面図
である。
図1bは第１図のパッドおよびパッドホルダーの上部平
面図である。
図２は本発明の１態様によるパッド取り出し装置の上
部図である。
図３はパッド貯蔵容器の１態様の側面図である。
図４はパッドを図３の容器に入れる方法および貯蔵方
法を示す流れ図である。
図５はパッドを貯蔵する容器の別の態様の縦断面図で
ある。
図６は示したパッドおよびホルダーを有する図５の態
様の縦断面図である。
図７は第３態様による容器の縦断面図である。
図８は図７の容器に対する栓の縦断面図である。
図９は図７の容器および図８の栓の一部を示す拡大し
た縦断断片図である。そして、 図10は図８の栓の一部の拡大した立面断片図である。
発明の実施様式 本発明は免疫学的試験に対し口腔免疫グロブリンおよ
び試験に対する他の物質の収集に関する。処理パッドは
高濃度の免疫グロブリンまたは他の物質を有する検体の
収集に使用する。口腔からの高量の免疫グロブリンは1m
lにつき50μｇ以上の総Ig濃度であると考えられる。検
体は病気またはある異物の存在に対し患者をスクリーニ
ングする用具として使用できる基本的試験技術により処
理できる。
本発明を使用して好結果で収集された代表的分子は：被分析物 分子量 コチニン 176 グルコース 180 テオフイリン 180 コカイン 303 ベータ２−ミクログロブリン 11,818 Ｂ型肝炎表面抗原 24,000 ベータ−ヒト絨毛ゴナドトロピン 37,900 IgG−−ヒトの抗体 150,000 全IgG（特定されない抗原） HIV−１ Ａ型肝炎 Ｂ型肝炎 麻疹（ミーズルズ） 梅毒非トレポネーマ抗原 IgA−−ヒトの抗体 160,000 全IgA（特定されない抗原） IgM−−ヒトの抗体 950,000 全IgM（特定されない抗原） Ａ型肝炎 Ｂ型肝炎 である。
本発明のパッドに使用する溶液は高張溶液であること
が好ましい。水のような非高張溶液は使用できるが、こ
のような溶液を使用する場合分泌唾液からの産生免疫グ
ロブリン濃度は急速に下降することが分った。しかし、
高張溶液の使用により口腔内の他の基原（これらの基原
は完全に解明されていない）から免疫グロブリンは恒常
的に産生される。高張溶液を使用することにより蒸留水
を使用する場合より８〜16倍多い免疫グロブリンの増加
量を得ることができる。
高張溶液は血液に見られるものより高いイオン強度を
有する塩溶液である。一般に、本発明高張溶液の調製に
使用する塩は約1.5〜約５重量％、好ましくは3.5重量％
の量で含む。
高張溶液の調製に使用できる塩はアルカリ金属化合物
およびアルカリ土類金属化合物を含む。好ましい塩は、
塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、塩
化マグネシウムおよび塩化カルシウムを含む。塩化ナト
リウムは最も毒性が低く、最も安価でかつ最も呈味性で
あることが分かる。
本発明高張溶液は唾液分泌を刺激する化合物または成
分を含むこともできる。唾液分泌を刺激しうる化合物は
酸味を示すことが分かる。これらの化合物は弱有機酸を
含む。弱有機酸のうち好ましい酸はクエン酸、アスコル
ビン酸および酢酸である。クエン酸およびアスコルビン
酸を約0.05〜0.5重量％の濃度で使用することが好まし
い。酢酸に対する好ましい範囲は約0.5〜3.0重量％であ
る。
収集検体の分解を最少にするため、本発明高張溶液は
保存料を含むことができる。これらの保存料は抗体分子
の分解の原因となりうるタン白分解酵素活性を阻害する
ために作用できる。保存料として意図する化合物は抗菌
剤、抗かび剤、静菌剤、静かび剤、および酵素阻害剤を
含む。好ましい態様では、安息香酸、ソルビン酸または
その塩は抗かび剤として使用される。静菌剤として、高
濃度の塩および低pHで高張溶液を保持しうる化合物が意
図される。これらの塩はチメロサル（またはメルチオレ
ート）、フェニル酢酸水銀、フェニル酢酸水銀およびア
ジ化ナトリウムを含む。他の好ましい保存料は薬剤およ
びうがい剤に一般に使用される保存料を含む。エチルア
ルコールおよびクロルヘキシジングルコネートはその例
である。別の種類の好ましい抗菌剤は局所殺菌剤とし
て、またはうがい剤に使用できる洗浄剤である。ベンズ
アルコニウムクロリドはその例である。これら保存料を
約0.01〜約0.2重量％の範囲で使用することが好まし
い。
本発明では、高張溶液の塩を含有するパッドは口腔か
ら唾液および粘膜分泌物を吸収するために使用される。
パッドは口腔中に有効に収納できる吸収剤材料から製造
される。プラスチックまたはセルロースのような炭化水
物材料は吸収剤材料として使用できるが、厚い吸収剤綿
紙は好ましい。厚い吸収剤綿紙の例はNew Hampshire,Ke
ene,Schleicher and Schuell製造の製品＃300である。
パッドはフォームまたはスポンジは使用できるが、フォ
ームまたはスポンジ形でないことが好ましい。
パッドは任意の既知手段により高張溶液を含浸する。
本発明の高張溶液は、溶液の塩がパッド中に、およびパ
ッド上に吸着できるようにパッドを高張溶液中に浸漬
し、パッドを溶液から取り出し、パッドを乾燥すること
によりパッドに適用できる。代表的にはパッドを高張溶
液中に浸漬して、約1mlの溶液を吸収する。別法では、
高張溶液は十分量、好ましくは約1mlを吸収するまでパ
ッド上に噴霧できる。過剰の液は振って除き、次いでパ
ッドは50℃の送風、対流オーブンに２時間入れる。乾燥
後、本発明の高張溶液の塩を含む特別処理のパッドが形
成される。保存料としてベンズアルコニウムクロリド、
アセチルピリジニウムクロリドまたはクロルヘキシジン
グルコネートなどの塩をパッドの調製に使用することは
好ましい。
パッドを製造する大部分の材料は非特異的にタン白を
結合できる。いくらかの免疫グロブリンがパッドに結合
できることは望ましくない、妨害剤を使用してパッドに
タン白が結合するのを防止することが好ましい。非特異
的結合は、血液がそれ自体妨害剤（すなわち、ヒトの血
清アルブミン）を含有するので、血液試料の収集では通
常問題ではない。
口腔検体の収集で非特異的結合を低減するために、妨
害剤はパッドに添加する高張溶液に添加できる。妨害剤
は一般に可溶性タン白であり、これは固体表面に別のタ
ン白が非特異的結合することを防止するために使用され
る。妨害剤として添加できる化合物はアルブミンおよび
ゼラチンを含むが、任意の水溶性、非毒性タン白は抗体
分子に悪影響のない限り妨害剤として使用できる。牛の
ゼラチンを使用することが好ましい。一般に、妨害剤は
本発明の高張溶液に約0.01〜0.2重量％の濃度で添加で
きる。次に高張溶液容量は上記のようにパッド中に添加
される。
パッドの調製に使用する好ましい溶液は次の組成を有
する：成分 濃度（重量％） 塩化ナトリウム 3.0％ 安息香酸ナトリウム 0.1％ ソルビン酸カリウム 0.1％ 牛ゼラチン 0.1％ 蒸留水 pHを約6.5に上げるために0.1N水酸化ナトリウムを添
加 口腔から物質を収集するために、パッドはホルダーを
使用して口中に入れることができる。パッドおよびホル
ダーは図1aおよび1bに示す。パッドホルダー１は一端に
溝２を有する中空のプラスチック棒である。パッド３は
溝に挿入し、ホルダーは口腔中に、好ましくは下部歯ぐ
きと頬の間にパッドを操作して入れることができる。下
部顎と歯ぐきの間のピッドの収縮は歯肉リンパ様組織由
来の分泌物、および粘膜下リンパ様組織および唾液腺リ
ンパ様組織由来の分泌物の吸収に有利である。歯ぐきお
よび頬間で約10秒パッドを前後に摩擦し、次いで約２分
パッドをその位置に保持して検体を収集することが好ま
しい。
検体の収集後、免疫試験を行ないうるまでパッドは容
器に貯蔵する。１つのタイプの容器は図３に示す。容器
４は容器の外側部分として遠心管３を有し、容器の内側
部分は遠心管中に取り付けた内管６を有することが望ま
しい。パッドは内管中に入れ、ここで内容物は管キャッ
プ７により守られる。
パッドを内管に入れるために、パッド取り出し装置を
使用する。装置は図２および図４に示す。パッド取り出
し装置８はパッドホルダー１を挿入できる開口10を有す
るディスク９であることが好ましい。
パッドは内管に挿入でき、図４に示す方法で免疫試験
前の貯蔵に対し調製できる。管キャップ７は容器４から
はずし、パッド３およびホルダーは内管６中に挿入す
る。次にパッドホルダーはパッド取り出し装置の開口を
通して挿入し、ホルダーは開口を通して引張りパッドを
はずす。パッドを内管に収めると、保存料溶液を添加す
る。これらの保存料溶液は抗体分子の分解の原因となり
うることができる酵素活性を阻害するために作用するこ
とができ、または抗菌剤として機能することができる。
抗菌剤として内管に使用するための化合物は抗菌剤、
抗かび剤、静菌剤、静かび剤、および酵素阻害剤を含
む。抗菌剤として、クロルヘキシジングルコネートまた
はチメロサルを使用することが好ましい。
内管に使用する保存料溶液は本発明の高張溶液中に添
加できる保存料の１種または組み合せを含有できる。一
般に、保存料は微生物感染を限定し、パッドに吸収され
た免疫グロブリンに有害でない濃度で含まれる。
内管に使用する保存料溶液は、遠心分離中パッドから
抗体の回収を改良する洗浄剤も含有できる。ツイーン20
（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）は抗
体が固体表面に非特異的結合することも防止できるので
好ましい洗浄剤である。約0.01〜0.2％クロルヘキシジ
ングルコネートおよび0.2〜0.7％ツイーン20を含む組み
合せを使用することが好ましい。約0.1％クロルヘキシ
ジングルコネートおよび0.5％ツイーン20を含む組み合
わせはもっとも好ましい。
保存料溶液を内管に添加後、管キャップは容器中に挿
入して内容物を密封する。免疫試験を開始できるまで数
日間この方法でパッドを貯蔵できる。
パッド収集システムを使用する口腔検体の収集および
分析を簡易化するために、キットを供することができ
る。キットはその後免疫試験を行なう口腔検体を収集
し、調製するために使用する処理パッドおよび器具の組
み合せを含むことができる。キットの好ましい１態様は
処理パッド３およびパッドホルダー1;内管６も、外管５
およびキャップ７を有する容器4;ハッド取り出し装置8;
および貯蔵保存料11を含む。
本発明による使用に対し修正した先行技術のアセンブ
リを図５に示す。米国特許第4,774,926号明細書に開示
された容器11は、下方にテーパーをつけたレース14を有
し、そこに遠心分離により固形物質が蓄積するテーパー
をつけた下端または基部13を有する遠心管12;その上端
に外側に放射上に突出する環状フランジ16および円筒形
上部部分17を有する上部管または容器15;およびプラグ
または栓18を含む。米国特許第4,774,962号明細書が教
示するように、円筒形部分17および栓18は遠心管12の外
側部分と同じ寸法および形状を有し、従ってこれらは遠
心管の外部表面とフラッシュし、そしてこの特徴は本発
明の実施に重要ではないが、アセンブリは均一外観を表
わす。容器15の底部の床19には完全なアセンブリを遠心
分離する場合、容器15から遠心管12に液体を流す開口が
ある。容器15はポリエチレン、ガラスなどの任意の適当
な材料から製造する。同様に、栓18は当業者に周知のポ
リエチレンのような任意の適当な材料から製造する。
図５の容器11と米国特許第4,774,962号明細書のアセ
ンブリとは２つの主要な相違点がある。第一に、先行技
術アセンブリは十分な唾液を吸引するまで使用者が咀し
ゃくする円筒形の咀しゃくしうる吸収剤弾性ボディを含
有する。本発明は唾液を吸収するために使用者が咀しゃ
くするボディを使用しないが、しかしボディが高張溶液
を含浸し、本発明に従って使用するならば、その寸法お
よび形状により問題を生じはするものの、ボディは本発
明の範囲内に入る。
第二に、開口20に取りはずしできるプラグ21がある。
プラグはワックス、プラスチックなどのように任意の適
当な材料から製造できる。適当量の保存料溶液22を容器
15に入れる。保存料溶液22は同じ任意成分を有し、図１
〜４に引用記載したものと同じである。
この態様では、ホルダー１上のパッド３は上記のよう
に使用する。パッド３は使用者の口から取り出した後、
栓18は容器15からはずし、パッドを容器15内に入れる。
ホルダー１は容器15の口の外側の点で折り取り、容器か
ら上方に突出させる。次に栓18を元に戻す。栓18は中空
であるので、図６に示すように中で延びるホルダー１の
折り取り端により容器15をしっかり密封する。ホルダー
１は適当な位置に刻み目をつけて容易に折り取れるよう
にすることが好ましい。パッド３は容器15に挿入する
と、少なくとも１部の保存料溶液22を吸収する。
パッド３は試験を開始できるまで容器15に貯蔵する。
実験室で、安全、適切な栓18を有する容器15を逆さに
し、ワックスまたは他の適当な材料のシール21を除き、
容器15は遠心管12に入れる。完全なアセンブリ11は次に
遠心分離し、それによって保存料溶液、唾液などを含む
すべての液体を開口20を通して遠心管12に取り出す。次
に試験は既知技術を使用して行なう。
第１態様によるように、第２態様のパッド収集システ
ムを使用して口腔検体の収集および分析を簡易化するた
めに、キットを供することができる。キットは分析に対
する処理パッドおよび口腔検体の収集および調製に使用
する器具の組み合せを含むことができる。キットの好ま
しい１態様は処理パッド３およびバッドホルダー1;栓18
および貯蔵保存料22を有する容器15を含む。任意には、
遠心管12は含むことができる。
尚別の好ましい態様では、ワックスシールの代りに脆
いニップルを有する管が供される。図７は外側に突出す
る環状リムまたはビード24を形成する開放上端および床
25を形成する下端を有する数字23により一般的に示す小
びんを示す。壁26は上端から床25に僅かにテーパーをつ
けることが好ましい。ニップル27は床25から下方に延び
る。床25の内側の中心に好ましくは「Ｖ」型のくぼみ28
がある。くぼみ28はニップル27の基端を弱化させ、それ
によって十分な圧が適用される場合ニップルは折り取ら
れる。床25は好ましくは外側から中心に角度αの僅かな
傾斜を有する。角度αは約５゜であることが好ましい。
容器23はポリエチレン、ガラスなどのような任意の適当
な材料から製造できる。好ましい材料はポリカーボネー
トプラスチックである。
図８は容器23に使用する栓を示す。栓29は中空であ
り、その上端が閉鎖する上部シャンク部分30、外側に放
射状に延びて容器から栓29を取りはずしつけるグリップ
を供される環状フランジ32を規定する頂部31を含む。上
部シャンク部分30の直径は容器23のビード24のものとほ
とんど同じである。上部シャンク部分30はその下端の環
状くびれ33で終る。下部シャンク部分34はくびれ33から
下方に延びる。
複数の環状ビード35,36および37は下部シャンク部分3
4上に形成される。図10から分かるように、最下部ビー
ド35はそれぞれ角度の異なる上部および下部フェース38
および39により示され、好ましい角度は矢印40および41
により示される。上部フェース38は好ましくは水平から
約110゜の角度にあり、一方下部レース39は好ましくは
垂直から約45゜の角度にある。下部フェース39はビード
35の頂点から栓29の内壁42に下方に、内側にテーパーを
つける。中間ビード36は異なる角度、好ましくはビード
35の上部および下部フェース38および40と同じ角度でそ
の上部および下部フェースにより示される。しかし、上
部ビード37は形状が異なる。上部ビード37は上部直線フ
ェース43、実質的に垂直の中間直線フェース44、および
下部直線フェース45を含む。上部フェース43は図10の矢
印（数字により示さず）により示すように水平から約70
゜の角度にあることが好ましい。かどは上部フェース43
および中間フェース44に接続し、中間フェース44および
下部フェース45は弓形である。
図９は拡大図で、図７の環46内の容器23上部部分を示
し、栓29は容器23の口部に挿入する。ビード外端の栓29
の外径は容器23の内径より僅かに大きい。栓29はポリエ
チレンから製造することが好ましいが、適当な弾性材料
から製造できる。栓29を容器23の口部に挿入する場合、
ビード35,36および37は栓の直径が僅かに大きいため図
９に示すように僅かに平らになる。これは確実なシール
を提供する。さらに、栓の構造により、栓の挿入および
脱栓は通常のように行ない、各ビードは個個に容器の壁
とかみ合いまたは離れ、それによって栓の使用を通じて
調整を供する。
使用する場合、容器23は容器15と本質的に同じように
使用する。容器23は少量の保存料溶液を供され、栓29に
よりシールされる。パッド３の使用後、栓29は容器23か
らはずし、パッド３を容器23に挿入し、ホルダー１は折
り取り、次いで栓29は元に戻す。実験室では、適切に栓
29をした容器23は逆さにし、脆いニップル27はくぼみ28
により形成される弱い区域で折り取り、くぼみ28の開口
を残す。遠心管12は容器23上につなぎ、必要な試験を行
なう。
他の態様によるように、容器23は含浸パッド３および
ホルダー１と共にキット形で販売できる。
次例は本発明の高張溶液の有効性および本発明溶液を
添加するパッドの有効性を示す。
例 １ HIV抗体に対するELISA試験データ 血清、口腔リンスおよび口腔パッド溶離物の比較 1990年２月28日提出の親出願番号第486,415号および1
989年９月21日提出の祖父出願番号第410,401号（これら
両方とも参照により本明細書中に取り込まれる）の開示
の口腔リンス溶液を、pHを約6.0に調整したことを除い
て調製した。パッドは本発明の好ましいパッド調製溶液
を使用して調製した。15個の個体（12個血清反応陽性、
３個血清反応陰性）を血清、口腔免疫グロブリン由来の
リンスおよび口腔免疫グロブリン由来のパッドの特定抗
体量を比較した。市販ELISA試験はHIV抗体の検出に使用
した。この試験方法はAIDSウイルスに対し抗体の相対的
力価を示す。大部分の場合、パッドではリンスより高い
抗体濃度が得られることを結果は示す。
例 ２ 口腔免疫グロブリン安定性の比較 保存料の有無により37℃で貯蔵したパッド パッドは本発明の好ましいパッド調製溶液を使用して
調製した。HIV陽性個人ではパッドを蒸留水溶液中に貯
蔵した場合、および保存料溶液中に貯蔵した場合につい
て、パッドの免疫グロブリンの安定性を比較するため試
験を行なった。個人では下部頬および歯ぐき間の各側面
に１個ずつ２個のパッドを口中に入れて試験した。１個
のパッドはゼラチン妨害剤により処理した。もう１つの
パッドは本発明の好ましいパッド調製溶液により処理し
た。個人の口からパッドを取り出した後、ゼラチン処理
パッドに収集した物質は0.3％ツイーン20の0.5ml溶液に
より溶離した。好ましいパッド調製溶液により処理した
パッド中に収集した物質は0.2％クロルヘキシジングル
コネートおよび0.3％ツイーン20の0.5ml溶液により溶離
した。各パッドからの抽出物は５試料に分割した。各パ
ッドからの試料の１つは直ちに連結し、時間「０」検体
と表示する。他の試料は37℃で貯蔵し、1,3,7および14
日にELISA試験を行なった。下記結果は保存料溶液を使
用する場合、口腔免疫グロブリンの保存性が改良される
ことを示す。
例 ３ 血液、唾液およびパッドからの試料のグルコース量の相
関 パッドは本発明の好ましいパッド調製溶液を使用して
調製した。血液、唾液および本発明の好ましい態様によ
る高張溶液含浸パッドのグルコース量を比較するため10
人の個人について試験を行なった。好ましいパッド調製
溶液により処理したパッドに収集した物質は0.2％クロ
ルヘキシジングルコネートおよび0.3％ツイーン20の0.5
ml溶液により溶離した。すべてのグルコース試験はSigm
a Glucose（HK20）Quantitative,Enzymatic（Hexokinas
e）Kitにより製造者の指示に従って行なった。下記の結
果は、本発明のパッドを使用してグルコースが有意に回
収されることを示し、すべての場合唾液のみから回収さ
れるものより大きい。
例 ４ パッドは本発明の好ましいパッド調製溶液を使用して
調製した。血清および本発明の好ましい態様による高張
溶液含浸パッドのテオフイリン量を比較するため20人の
個人について試験を行なつた。好ましいパッド調製溶液
により処理したパッド中に収集した物質は0.2％クロル
ヘキシジングルコネートおよび0.3％ツイーン20の0.5ml
溶液により溶離した。テオフイリン量はInstrument Lab
oratories（IL Test（商標）テオフイリン試験器（カタ
ログ番号35228）により製造者の指示に従って測定し
た。
上記結果は本発明パッドを使用してテオフイリンが有
意に回収されることを示す。
例 ５ 本発明のパッドにより口腔から収集した多数の被分析
物は「ドットブロット」システムにより測定した。この
システムでは、パッドからの溶離物の2ml試料（および
この溶離物の連続稀釈液）ニトロセルロース細長片上に
点在させる。各片の乾燥および遮断後、片は試験被分析
物に対し特異的ギヤまたはウサギ抗体の希釈溶液とイン
キュベートする。洗浄後、片はヤギまたはウサギ一次抗
体に対しペルオキシダーゼ抱合型抗体とインキュベート
する。ペルオキシダーゼ基質ジアミノジペンジデン（da
b）との次のインキュベーションにより試料が当該被分
析物を含む場合、パッド溶離物の始めの点の場所に暗褐
色点が現れる。総IgG、IgAおよびIgMの場合、パッド溶
離物は片上に点在し、これは次に乾燥および遮断され
る。次にヒトの当該抗体種類に特異的のペルオキシダー
ゼ抱合ヤギ抗体とインキュベートする。上記のように、
点はdabとインキュベーションすることにより発色す
る。
これらのシステムを使用して、正常な被検者から得た
パッド溶離物で次の物質を検出した： ベータ−２−ミクログロブリン アルブミン トランスフェリン 全ヒトIgG（特定されない抗原） セルロプラスミン 全ヒトIgA（特定されない抗原） 全ヒトIgM（特定されない抗原） 例 ６ Ａ型肝炎（IgM）唾液研究 パッドは本発明の好ましいパッド調製溶液を使用して
調製した。唾液および本発明の好ましい態様による高張
溶液含浸パッドのＡ型肝炎レベルを比較するために２群
の個体について試験した。好ましいパッド調製溶液によ
り処理したパッド中に収集した物質は0.2％クロルヘキ
シジングルコネートおよび0.3％ツイーン20の0.5ml溶液
により溶離した。ELISA試験を使用し、光学的密度を読
みとった。結果は次の通りである： 被検者１〜11に対するカットオフ値は0.190〜0.171で
あった（Abbott試験）。
第２群の被検者に対するカットオフ値は0.148〜0.177
であった（Abbott試験）。
例 ７ Ａ型肝炎（全抗体） 唾液の時間的研究 Ａ型肝炎に対する全抗体試験を上記例と同じパッドお
よび手順を使用して行なった。結果は下表に示す。
例 ８ Ｂ型肝炎表面抗原（HBsAg） Ｂ型肝炎表面抗原はAbott,Inc.製造のAuszyme（商
標）試験キットを使用してパッドにより収集した唾液試
料で検出した。平均陰性対照標準値は−0.003で、平均
陽性対照標準値は2.091であった。カットオフ値は0.047
と計算した。結果は次の通りである： 例 ８ Ｂ型肝炎コア抗原（HBcAg）に対するIgM抗体 Ｂ型肝炎コア抗原に対するIgM抗体はAbott,Inc.製造
のCorzyme−Ｍ（商標）試験キットを使用してパッドに
より収集した唾液試料で検出した。平均陰性対照標準値
は0.058で、平均陽性対照標準値は1.023であった。カッ
トオフ値は0.314と計算した。
例 ９ Ｂ型肝炎コア抗原（HBcAg）に対するIgG抗体 Ｂ型肝炎コア抗原に対するIgG抗体はこれの譲受人のO
raQuickアッセイを使用してパッドにより収集した唾液
試料で検出した。OraQuickアッセイはELISAタイプのア
ッセイであり、組み換えＢ型肝炎コア抗原およびヒトIg
G抗体に対し特異的のヤギ抗体を使用する。陽性対照標
準は「＋」〜「＋＋＋」の範囲の強さを有する呈色を示
した。陰性対照標準は無色（「−」）であった。
例 10 麻疹IgGに対する可能性研究 麻疹IgGに対する測定用試料の収集に本発明パッドを
使用する可能性研究を行なった。Pharmacia IgG ELISA
キットを試験に使用した。キット対照標準 O.D.492 高陽性 1.395 低陽性 0.958 低陽性 0.948 陰性対照 0.060 陰性対照 0.044 背景 0.050 14試料のうち14が陽性、100％相関カットオフ計算値
＝陰性の平均×２＝0.104（0.052×２＝0.104） 例 11 パッド試料の梅毒非トレポネーマ抗体に対する抗体の検
出 S.F.General Hospitalからの試料のうちBeeton−Dick
insonからのRPRカードテストで血清を試験することによ
り陽性試料を確認した。ELISAタイプの膜アッセイ
（「迅速アッセイ」）はImmobilon膜上にスポットした
カルデイオリピンホスファチジルコリン−コレステロー
ル混合物を使用して行なった。次いで遮断し、（１）血
清または唾液試料に暴露し、（２）洗浄し、（３）ヒト
の抗体IgGに対するペルオキシダーゼ抱合−ヤギ抗体に
暴露し、（４）洗浄し、（５）TMB発色原に暴露した。
結果は次の通りであった。
例 12 パッド唾液中のβ−HCG量 本発明の多数の態様が開示されるが、これらの態様は
限定されないと解すべきである。例えば、本発明の高張
溶液中には多くの成分が添加できる。開示成分は口腔検
体の免疫グロブリン濃度の増加したものを得ることがで
きる特定例を表わす。勿論、いかなる成分リストもすべ
てを尽くすことはできないし、別法では意図する発明の
範囲内で予言できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 33/50 Ｇ０１Ｎ 33/50 Ｇ (72)発明者 ゾッグ，デビッド，エフ. アメリカ合衆国97005 オレゴン州ビー バートン，エス．ダブリュ．クリークサ イド プレース 8505 (56)参考文献 米国特許4774962（ＵＳ，Ａ) 国際公開88／7680（ＷＯ，Ａ) 国際公開88／4431（ＷＯ，Ａ)

Claims (48)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次の工程： （ａ）高濃度の物質を回収するのに有効な濃度の高張溶
    液の塩を含浸させた吸収剤パッドを口腔内に挿入し、 （ｂ）口腔からパッドを取り出し、そして （ｃ）分析試験に対しパッドから収集物質をその後取り
    出すためにパッドを保存すること、 を含む、口腔から試験用物質を収集する方法。
  2. 【請求項２】高張溶液はアルカリ金属塩またはアルカリ
    土類金属塩を含む、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】パッドは口腔から取り出すと容器に貯蔵す
    る、請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】容器は取りはずしできる栓によりシールさ
    れた開口上端および容器の内部と外部を連絡する開口を
    有する下端を含み、この開口はパッドの貯蔵中はシール
    されており、次の試験のために収集物質を取り出すとき
    にはシールされていないものである、請求項３記載の方
    法。
  5. 【請求項５】開口は取りはずしできるワックスシールに
    よりシールされている、請求項４記載の方法。
  6. 【請求項６】開口は取りはずしできる弾性シールにより
    シールされている、請求項４記載の方法。
  7. 【請求項７】開口は折り取ることのできる突起物により
    シールされている、請求項４記載の方法。
  8. 【請求項８】容器は保存料溶液を含む、請求項３記載の
    方法。
  9. 【請求項９】保存料溶液はクロルヘキサジングルコネー
    トを含む、請求項８記載の方法。
  10. 【請求項１０】高張溶液は唾液分泌刺激剤を含む、請求
    項１記載の方法。
  11. 【請求項１１】物質は約176〜約950,000の分子量を有す
    る被分析物である、請求項１記載の方法。
  12. 【請求項１２】被分析物はコチニン、グルコース、テオ
    フイリン、コカイン、ベータ２−ミクログロブリン、Ｂ
    型肝炎表面抗原、ベータ−ヒトの絨毛ゴナドトロピン、
    および免疫グロブリン、およびその混合物から成る群か
    ら選択する、請求項11記載の方法。
  13. 【請求項１３】物質は免疫グロブリンである、請求項12
    記載の方法。
  14. 【請求項１４】免疫グロブリンはIgG、IgAおよびIgMか
    ら成る群から選択する、請求項13記載の方法。
  15. 【請求項１５】免疫グロブリはHIV−１、Ａ型肝炎、Ｂ
    型肝炎、麻疹および梅毒非−トレポネーマ抗原から成る
    群の少なくとも１つのメンバーに対する抗体である、請
    求項14記載の方法。
  16. 【請求項１６】高張溶液は妨害剤を含む、請求項13記載
    の方法。
  17. 【請求項１７】妨害剤はアルブミンまたはゼラチンであ
    る、請求項16記載の方法。
  18. 【請求項１８】分析は免疫試験による、請求項１記載の
    方法。
  19. 【請求項１９】免疫試験はELISA試験である、請求項18
    記載の方法。
  20. 【請求項２０】高濃度の物質を回収するためパッドに有
    効濃度の高張溶液の塩を含浸させた吸収剤材料を含む、
    試験用に口腔から物質を収集するためのパッド。
  21. 【請求項２１】高張溶液の塩は （ａ）パッドを高張溶液中に浸漬し、そして （ｂ）パッドを乾燥する、 ことによりパッド中に含浸させ、 （ｃ）この場合、高張溶液は高濃度の物質を回収するた
    めにパッドにその塩の有効濃度を供するのに有効な濃度
    である、 請求項20記載のパッド。
  22. 【請求項２２】高張溶液の塩は （ａ）高張溶液をパッドに噴霧し、そして （ｂ）パッドを乾燥する、 ことによりパッド中に含浸させ、 （ｃ）この場合、高張溶液は高濃度の物質を回収するた
    めパッドにその塩の有効濃度を供するのに有効な濃度で
    ある、 請求項20記載のパッド。
  23. 【請求項２３】高張溶液はアルカリ金属塩またはアルカ
    リ土類金属塩を含む、請求項20記載の口腔免疫グロブリ
    ン収集パッド。
  24. 【請求項２４】パッドは炭水化物材料から作られる、請
    求項20記載の口腔免疫グロブリン収集パッド。
  25. 【請求項２５】物質は免疫グロブリンである、請求項20
    記載のパッド。
  26. 【請求項２６】さらに妨害剤を含む、請求項25記載の口
    腔免疫グロブリン収集パッド。
  27. 【請求項２７】妨害剤はアルブミンまたはゼラチンであ
    る、請求項26記載のパッド。
  28. 【請求項２８】パッドは炭水化物材料から作られる、請
    求項25記載のパッド。
  29. 【請求項２９】高張溶液はアルカリ金属塩またはアルカ
    リ土類金属塩を含む、請求項25記載のパッド。
  30. 【請求項３０】高張溶液は保存料を含む、請求項25記載
    のパッド。
  31. 【請求項３１】保存料はクロルヘキサジングルコネート
    を含む、請求項30記載のパッド。
  32. 【請求項３２】高張溶液は唾液分泌刺激剤を含む、請求
    項25記載のパッド。
  33. 【請求項３３】取りはずしできる栓によりシールするの
    に適した開口上端および容器の内部と外部を連絡する開
    口を有する下端を含み、高張溶液の塩を含浸させた吸収
    剤パッドを収納することができるように構成されてお
    り、開口は物質の貯蔵中はシールされ、次の試験のため
    に収集物質を取り出すときにはシールをあけることがで
    きるように構成されている連続試験のための収集物質の
    貯蔵容器。
  34. 【請求項３４】開口は取りはずしできるワックスシール
    によりシールされている、請求項33記載の容器。
  35. 【請求項３５】開口は取りはずしできる弾性シールによ
    りシールされている、請求項33記載の容器。
  36. 【請求項３６】開口は折り取ることのできる突起物によ
    りシールされている、請求項33記載の容器。
  37. 【請求項３７】高張溶液の塩を含浸させた吸収剤パッド
    を口腔から取り出した後容器に貯蔵し、容器は取りはず
    しできる栓によりシールされた開口上端および容器の内
    部と外部を連絡する開口を有する下端を含み、開口はパ
    ッドの貯蔵中取りはずしできるシールを有する、口腔か
    ら収集した物質を上記吸収剤パッドから回収する方法に
    おいて、溶媒またはその稀釈液により容器内に物質を溶
    離し、シールをはずし、遠心管に容器を入れて容器の下
    端が遠心管内でアセンブリを形成するようにし、アセン
    ブリを遠心分離し、それによって物質を含有する溶媒ま
    たは希釈液を遠心管中に取り出すことからなる、上記回
    収方法。
  38. 【請求項３８】シールは取りはずしできるワックスシー
    ルである、請求項37記載の方法。
  39. 【請求項３９】シールは取りはずしできる弾性シールで
    ある、請求項37記載の方法。
  40. 【請求項４０】シールは折り取ることのできる突起物で
    ある、請求項37記載の方法。
  41. 【請求項４１】高張溶液により処理したパッド、および
    パッドを貯蔵する容器を含み、容器は取りはずしできる
    栓によりシールするのに適応した開口上端および容器の
    内部と外部とを連絡する開口を有する下端を含み、開口
    は物質の貯蔵中はシールされており、次の試験のために
    収集物質を取り出すときにはシールされていないもので
    ある、口腔から連続試験のために物質を収集し、貯蔵す
    るキット。
  42. 【請求項４２】さらに取りはずしできる栓を含む、請求
    項41記載のキット。
  43. 【請求項４３】開口は取りはずしできるワックスシール
    によりシールされている、請求項41記載のキット。
  44. 【請求項４４】開口は取りはずしできる弾性シールによ
    りシールされている、請求項41記載のキット。
  45. 【請求項４５】開口は折り取ることのできる突起物によ
    りシールされている、請求項41記載のキット。
  46. 【請求項４６】容器は保存料溶液を含む、請求項41記載
    のキット。
  47. 【請求項４７】保存料溶液はクロルヘキサジングルコネ
    ートを含む、請求項46記載のキット。
  48. 【請求項４８】高張溶液は唾液分泌刺激剤を含む、請求
    項41記載のキット。
JP3505985A 1990-02-28 1991-02-27 イムノアッセイのための口内収集 Expired - Fee Related JP2535116B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48641590A 1990-02-28 1990-02-28
US486,415 1990-02-28
US641,739 1991-01-15
US07/641,739 US5103836A (en) 1990-02-28 1991-01-15 Oral collection device and kit for immunoassay
AU69963/91A AU635997B2 (en) 1989-09-21 1991-01-25 Oral immunoglobulin collection for immunoassay

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05506925A JPH05506925A (ja) 1993-10-07
JP2535116B2 true JP2535116B2 (ja) 1996-09-18

Family

ID=27155827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3505985A Expired - Fee Related JP2535116B2 (ja) 1990-02-28 1991-02-27 イムノアッセイのための口内収集

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5103836A (ja)
EP (1) EP0516746B1 (ja)
JP (1) JP2535116B2 (ja)
KR (1) KR0168688B1 (ja)
AT (1) ATE127229T1 (ja)
AU (1) AU653930B2 (ja)
BR (1) BR9106070A (ja)
CA (1) CA2076754C (ja)
DE (1) DE69112610T2 (ja)
DK (1) DK0516746T3 (ja)
ES (1) ES2080944T3 (ja)
FI (1) FI923839A0 (ja)
GR (1) GR3018234T3 (ja)
HU (2) HU9202779D0 (ja)
IE (1) IE74952B1 (ja)
NO (1) NO923360L (ja)
WO (1) WO1991013355A2 (ja)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5252489A (en) * 1989-01-17 1993-10-12 Macri James N Down syndrome screening method utilizing dried blood samples
US5479937A (en) * 1989-09-21 1996-01-02 Epitope, Inc. Oral collection device
US5339829A (en) * 1989-09-21 1994-08-23 Epitope, Inc. Oral collection device
US5380492A (en) * 1990-12-18 1995-01-10 Seymour; Eugene H. Sampling device and sample adequacy system
US5393496A (en) * 1990-12-18 1995-02-28 Saliva Diagnostic Systems, Inc. Saliva sampling device and sample adequacy system
US5268148A (en) * 1990-12-18 1993-12-07 Saliva Diagnostic Systems, Inc. Saliva sampling device and sample adequacy system
US5283038A (en) * 1990-12-18 1994-02-01 Saliva Diagnostic Systems, Inc. Fluid sampling and testing device
US5211182A (en) * 1991-10-23 1993-05-18 Deutsch Marshall E Home ovulation test kit and method
US5714341A (en) * 1994-03-30 1998-02-03 Epitope, Inc. Saliva assay method and device
MX9600525A (es) * 1994-05-09 1997-12-31 Joseph P D Angelo Sistemas de recoleccion de muestra de saliva.
AU7631394A (en) * 1994-08-09 1996-03-07 Epitope, Inc. Oral collection for immunoassay
US5510122A (en) * 1994-09-28 1996-04-23 The Research Foundation Of State University Of New York Preparation and use of whole saliva
US5609160A (en) * 1995-03-30 1997-03-11 Ortho Pharmaceutical Corporation In home oral fluid sample collection device and package for mailing of such device
US6423550B1 (en) 1995-03-30 2002-07-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Home oral fluid sample collection device and package for mailing of such device
US5786227A (en) * 1995-06-07 1998-07-28 Biex, Inc. Fluid collection kit and method
US5695929A (en) * 1995-06-07 1997-12-09 Goldstein; Andrew S. Substitute saliva standard
US5786228A (en) * 1995-06-07 1998-07-28 Biex, Inc. Fluid collection kit and method
US5736322A (en) * 1995-06-07 1998-04-07 Epitope, Inc. Synthetic oral fluid standard
US7387899B1 (en) * 1995-07-11 2008-06-17 D Angelo Joseph P Saliva sample collection system
US6015681A (en) * 1995-07-28 2000-01-18 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Rapid immunoassay for cariogenic bacteria
AU7394696A (en) * 1995-10-02 1997-04-28 Analyte Diagnostics, Inc. Sample collection, recovery and dispensing device for saliva
US6133036A (en) * 1995-12-12 2000-10-17 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Preservation of liquid biological samples
US5830154A (en) * 1996-01-11 1998-11-03 Epitope, Inc. Device for collecting substances for testing
US5876926A (en) * 1996-07-23 1999-03-02 Beecham; James E. Method, apparatus and system for verification of human medical data
US5690958A (en) * 1996-09-30 1997-11-25 Medi-Flex Hospital Products, Inc. Unit dose chlorhexadine gluconate(CHG) applicator having extended CHG shelf life
WO1998014276A1 (en) * 1996-10-01 1998-04-09 Schur Henry B Sample collection, dispensing and retention device
US5935864A (en) * 1996-10-07 1999-08-10 Saliva Diagnostic Systems Inc. Method and kit for collecting samples of liquid specimens for analytical testing
WO1998044158A1 (en) * 1997-03-28 1998-10-08 Epitope, Inc. Simultaneous collection of dna and non-nucleic analytes from oral fluids
US6102872A (en) * 1997-11-03 2000-08-15 Pacific Biometrics, Inc. Glucose detector and method
US20010023324A1 (en) * 1997-11-03 2001-09-20 Allan Pronovost Glucose detector and method for diagnosing diabetes
US5968746A (en) * 1997-11-26 1999-10-19 Schneider; David R. Method and apparatus for preserving human saliva for testing
US8062908B2 (en) 1999-03-29 2011-11-22 Orasure Technologies, Inc. Device for collection and assay of oral fluids
US6303081B1 (en) * 1998-03-30 2001-10-16 Orasure Technologies, Inc. Device for collection and assay of oral fluids
ATE328278T1 (de) * 1998-03-30 2006-06-15 Orasure Technologies Inc Sammelapparat für einschrittigen test von mundflüssigkeiten
IL124361A0 (en) 1998-05-07 1998-12-06 Benny Gaber Uterine tissue collector
IL125880A (en) * 1998-08-21 2000-11-21 Fish Falk Method for the determination of analyte concentration in blood
US6022326A (en) * 1998-10-30 2000-02-08 Lifepoint, Inc. Device and method for automatic collection of whole saliva
US20110204084A1 (en) * 1998-11-16 2011-08-25 Aronowitz Jack L Sample Collection System and Method for Use Thereof
US20010008614A1 (en) * 1998-11-16 2001-07-19 Jack L. Aronowitz Sample collection system and method of use thereof
US6489172B1 (en) 2000-01-05 2002-12-03 Varian, Inc. Saliva sampling device
US20020057996A1 (en) * 2000-04-10 2002-05-16 Bass Leland L. Centrifuge tube assembly
US6372513B1 (en) * 2000-04-19 2002-04-16 Ansys Technologies, Inc. Device and process for lateral flow saliva testing
DE10034647C1 (de) * 2000-07-14 2002-04-04 3M Espe Ag Verfahren zur Durchführung einer Speichelanalyse
US6428962B1 (en) 2001-02-12 2002-08-06 Dna Analysis, Inc. Nucleic acid collection barrier method and apparatus
US6663831B2 (en) 2001-04-04 2003-12-16 Forefront Diagnostics, Inc. “One-device” system for testing constituents in fluids
WO2002086453A1 (fr) * 2001-04-20 2002-10-31 Sapporo Immuno Diagnostic Laboratory Instrument servant a prelever et a recuperer une secretion liquide d'une cavite orale
WO2003007814A1 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 Agilex Biosciences, Inc. Device and method for collecting, transporting and recovering low molecular weight analytes in saliva
US20030073932A1 (en) * 2001-09-05 2003-04-17 Mark Varey Body fluid sample preparation
US20030099929A1 (en) * 2001-11-08 2003-05-29 Aristo Vojdani Saliva immunoassay for detection of exposure to infectious agents
US6634243B1 (en) 2002-01-14 2003-10-21 Rapid Medical Diagnostics Corporation Sample testing device
US20030157555A1 (en) * 2002-01-14 2003-08-21 Lipps Binie V. Diagnosis and treatment for immunoglobulin E ( IgE) implicated disorders
US6927068B2 (en) * 2002-01-30 2005-08-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Rapid and non-invasive method to evaluate immunization status of a patient
US20040087874A1 (en) * 2002-10-28 2004-05-06 David Schneider Saliva collection system
WO2004089187A2 (en) * 2003-04-01 2004-10-21 University Of Southern California Caries risk test for predicting and assessing the risk of disease
US7618591B2 (en) * 2004-01-28 2009-11-17 Bamburgh Marrsh Llc Specimen sample collection device and test system
US7378054B2 (en) 2004-04-16 2008-05-27 Savvipharm Inc Specimen collecting, processing and analytical assembly
US7854343B2 (en) * 2005-03-10 2010-12-21 Labcyte Inc. Fluid containers with reservoirs in their closures and methods of use
US20060270058A1 (en) * 2005-05-31 2006-11-30 United Drug Testing Lab Inc. Method for collecting, extracting and quantifying drugs from saliva samples and surfaces
KR20100016517A (ko) 2007-04-16 2010-02-12 오라슈어 테크놀로지스, 인크. 샘플 수집기
KR100869711B1 (ko) * 2007-07-26 2008-11-21 하상훈 주방용 조리기구의 표면개질을 위한 표면처리방법
CA2709088C (en) * 2007-12-13 2016-02-16 Biocell Center S.P.A. Method of collection and preservation of fluids and/or materials, in particular of organic fluids and/or materials containing stem cells, and device employable in such method
JP5153511B2 (ja) * 2008-08-08 2013-02-27 株式会社エンプラス チューブ及び遠心分離装置
WO2011119920A2 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
US8864399B2 (en) 2010-06-30 2014-10-21 Carefusion 2200, Inc. Antiseptic applicator assembly
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
US8828329B2 (en) 2010-10-01 2014-09-09 Church & Dwight, Co., Inc. Electronic analyte assaying device
US8460620B2 (en) * 2010-12-03 2013-06-11 Becton, Dickinson And Company Specimen collection container assembly
AU2014265050B2 (en) * 2010-12-03 2016-03-17 Becton, Dickinson And Company Specimen collection container assembly
DK2691530T3 (en) 2011-06-10 2018-05-22 Univ Oregon Health & Science CMV GLYCOPROTEIN AND RECOMBINANT VECTORS
EP2732260B1 (en) * 2011-07-15 2016-09-14 OraSure Technologies, Inc. Sample collection kit
AU2012216792A1 (en) 2011-09-12 2013-03-28 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing HIV-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
US9402894B2 (en) 2011-10-27 2016-08-02 International Aids Vaccine Initiative Viral particles derived from an enveloped virus
ES2631608T3 (es) 2012-06-27 2017-09-01 International Aids Vaccine Initiative Variante de la glicoproteína Env del VIH-1
DE102013000901B4 (de) * 2013-01-18 2014-09-25 Dräger Safety AG & Co. KGaA Vorrichtung zur Aufnahme und Abgabe von Speichel
EP2848937A1 (en) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel HIV-1 immunogens
EP2873423B1 (en) 2013-10-07 2017-05-31 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3069730A3 (en) 2015-03-20 2017-03-15 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4774962A (en) 1985-09-23 1988-10-04 Walter Sarstedt Kunststoff-Spritzgusswerk Method of extracting human saliva

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2591927A (en) * 1948-10-06 1952-04-08 Sidney A Gladstone Obtaining tumor tissue specimen
US3542025A (en) * 1968-05-29 1970-11-24 Fuller Lab Inc Surgical type scrubbing sponge
US3750645A (en) * 1970-10-20 1973-08-07 Becton Dickinson Co Method of collecting blood and separating cellular components thereof
US4063558A (en) * 1975-11-07 1977-12-20 Avtex Fibers Inc. Article and method for making high fluid-holding fiber mass
US4114605A (en) * 1976-11-02 1978-09-19 University Of Alabama In Birmingham Intraoral cup for collecting saliva and method of using the same
US4580577A (en) * 1981-01-12 1986-04-08 Brien Joseph O Method and apparatus for collecting saliva
GB8306353D0 (en) * 1983-03-08 1983-04-13 Stuart J F B Monitoring of drug levels
US4635488A (en) * 1984-12-03 1987-01-13 Schleicher & Schuell, Inc. Nonintrusive body fluid samplers and methods of using same
US4705514A (en) * 1986-01-22 1987-11-10 Barnhardt Manufacturing Corporation Absorbent dental roll
US4770853A (en) * 1986-12-03 1988-09-13 New Horizons Diagnostics Corporation Device for self contained solid phase immunodiffusion assay
KR900005223B1 (ko) * 1986-12-11 1990-07-21 가부시끼가이샤 호리바 세이사꾸쇼 이온농도등의 측정방법과 그 측정에 사용하는 계측기의 교정용시이트 및 교정방법
GB8707839D0 (en) * 1987-04-02 1987-05-07 Secr Social Service Brit Immunoglobulin assay method

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4774962A (en) 1985-09-23 1988-10-04 Walter Sarstedt Kunststoff-Spritzgusswerk Method of extracting human saliva

Also Published As

Publication number Publication date
AU653930B2 (en) 1994-10-20
CA2076754C (en) 2000-07-25
CA2076754A1 (en) 1991-08-29
DK0516746T3 (da) 1995-09-18
US5103836A (en) 1992-04-14
DE69112610D1 (de) 1995-10-05
HU9202779D0 (en) 1992-12-28
EP0516746A1 (en) 1992-12-09
IE74952B1 (en) 1997-08-13
KR0168688B1 (ko) 1999-05-01
AU7460991A (en) 1991-09-18
NO923360D0 (no) 1992-08-27
FI923839A (fi) 1992-08-27
HUT63253A (en) 1993-07-28
ATE127229T1 (de) 1995-09-15
GR3018234T3 (en) 1996-02-29
EP0516746B1 (en) 1995-08-30
IE910677A1 (en) 1991-09-11
DE69112610T2 (de) 1996-02-08
WO1991013355A2 (en) 1991-09-05
BR9106070A (pt) 1993-02-02
NO923360L (no) 1992-10-21
WO1991013355A3 (en) 1991-10-03
FI923839A0 (fi) 1992-08-27
ES2080944T3 (es) 1996-02-16
JPH05506925A (ja) 1993-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2535116B2 (ja) イムノアッセイのための口内収集
US5335673A (en) Oral collection device and method for immunoassay
US5022409A (en) Oral rinse immunoglobulin collection kit for immunoassay and method thereof
US20110003310A1 (en) Oral fluid rapid immunochromatography test
US5714341A (en) Saliva assay method and device
US5479937A (en) Oral collection device
US5339829A (en) Oral collection device
US20020015663A1 (en) Oral collection device and kit
CN1469126A (zh) 检测sars冠状病毒抗体的方法及其试剂盒
US4871659A (en) Reagent for detecting non-A, non-B viral hepatitis (NANBH) and an immunoenzymatic method for detecting NANBH antigens in fecal extracts
JP2003014733A (ja) 唾液サンプル調製セット
EP0418739B1 (en) Oral immunoglobulin collection for immunoassay
JP2642721B2 (ja) ヒト免疫不全ウイルスに対する抗体の検出方法
IES930129A2 (en) Device for the processing of saliva for use in an¹immunoassay
CN103983773A (zh) 口腔流体快速免疫层析检测
WO1996004850A1 (en) Oral collection for immunoassay
CA2180025C (en) Oral collection for immunoassay
Insert SCREEN TEST CHIKUNGUNYA
KR970704384A (ko) 면역분석용 구강 채취물(oral collection for immunoassay)

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees