JP2532919B2 - インスリン結合担体用組成物 - Google Patents
インスリン結合担体用組成物Info
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- JP2532919B2 JP2532919B2 JP63103806A JP10380688A JP2532919B2 JP 2532919 B2 JP2532919 B2 JP 2532919B2 JP 63103806 A JP63103806 A JP 63103806A JP 10380688 A JP10380688 A JP 10380688A JP 2532919 B2 JP2532919 B2 JP 2532919B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、インスリン結合活性を有する蛋白を有効成
分とするインスリン結合担体用組成物に関する。
分とするインスリン結合担体用組成物に関する。
従来、インスリンを結合する蛋白及びポリペプチドと
しては、細胞表面に存在するインスリンレセプターが知
られており、非レセプター性蛋白については全く検討さ
れていなかつた。一方、インスリンと非常に構造の良く
似たインスリン様成長因子Ｉ（IGF−I:ソマトメジン
Ｃ）及びIGF−IIについては古くから非レセプター性結
合蛋白であるIGF結合蛋白が血中等から抽出され、近
年、単離精製されている。すなわち、IGFは、インスリ
ンとは異なり、血中では結合蛋白と高分子複合体を形成
しており、生物学的に不活性の状態で大多数存在してい
る。そして、複合体となることでインビボ（in vivo）
における半減期は増大し、安定化し、生体内でのIGFの
ホメホスタシスに関与している。
しては、細胞表面に存在するインスリンレセプターが知
られており、非レセプター性蛋白については全く検討さ
れていなかつた。一方、インスリンと非常に構造の良く
似たインスリン様成長因子Ｉ（IGF−I:ソマトメジン
Ｃ）及びIGF−IIについては古くから非レセプター性結
合蛋白であるIGF結合蛋白が血中等から抽出され、近
年、単離精製されている。すなわち、IGFは、インスリ
ンとは異なり、血中では結合蛋白と高分子複合体を形成
しており、生物学的に不活性の状態で大多数存在してい
る。そして、複合体となることでインビボ（in vivo）
における半減期は増大し、安定化し、生体内でのIGFの
ホメホスタシスに関与している。
本発明は前記現状にかんがみてなされたものであり、
その目的は、インスリンに結合活性を有し、インスリン
キヤリヤーとして利用可能なインスリン結合担体用組成
物を提供することにある。
その目的は、インスリンに結合活性を有し、インスリン
キヤリヤーとして利用可能なインスリン結合担体用組成
物を提供することにある。
〔課題を解決するための手段〕 本発明を概説すれば、本発明はフイブロネクチン、ラ
ミニン、コンドロネクチン、フイブリノーゲン、ヒドロ
ネクチン及びフイブリンより成る群から選択した少なく
とも１種の蛋白を有効成分とすることを特徴とするイン
スリン結合担体用組成物に関する。
ミニン、コンドロネクチン、フイブリノーゲン、ヒドロ
ネクチン及びフイブリンより成る群から選択した少なく
とも１種の蛋白を有効成分とすることを特徴とするイン
スリン結合担体用組成物に関する。
本発明者らは、インスリン結合活性を有する蛋白ある
いは、キヤリヤーとなる蛋白があるのではないか考え
た。もし、この様な蛋白又はポリペプチドがあれば、成
長因子活性、及びホルモン活性を有するインスリンのホ
メオスタシスを調節することが可能であり、糖尿病患者
に代表される種々の疾患々者にインスリンを投与する
時、インスリンの作用部位へのターゲテイングや持続時
間の長い、安全で、免疫原性のない医薬品を作ることが
でき、インスリンの効果を最大限に発揮させ、かつ、副
作用のない新しい製剤及びドラツグデリバリーシステム
を構築することが可能となる。例えば、生化学的研究に
おける、インスリン依存生の細胞を培養する時に有効な
増殖促進試薬が提供され、表皮細胞の増殖を高め、皮膚
の老化を防ぐ有用な化粧品が提供され、更に外傷や外科
手術後の創傷治癒を促進する経皮薬及び治療薬が提供さ
れ、糖尿病の治療に用いる持続性の高い、副作用のない
インスリン製剤が提供される。
いは、キヤリヤーとなる蛋白があるのではないか考え
た。もし、この様な蛋白又はポリペプチドがあれば、成
長因子活性、及びホルモン活性を有するインスリンのホ
メオスタシスを調節することが可能であり、糖尿病患者
に代表される種々の疾患々者にインスリンを投与する
時、インスリンの作用部位へのターゲテイングや持続時
間の長い、安全で、免疫原性のない医薬品を作ることが
でき、インスリンの効果を最大限に発揮させ、かつ、副
作用のない新しい製剤及びドラツグデリバリーシステム
を構築することが可能となる。例えば、生化学的研究に
おける、インスリン依存生の細胞を培養する時に有効な
増殖促進試薬が提供され、表皮細胞の増殖を高め、皮膚
の老化を防ぐ有用な化粧品が提供され、更に外傷や外科
手術後の創傷治癒を促進する経皮薬及び治療薬が提供さ
れ、糖尿病の治療に用いる持続性の高い、副作用のない
インスリン製剤が提供される。
本発明者らは前記課題を解明する研究を行い、生体成
分の中からフイブロネクチン、ラミニン、コンドロネク
チン、フイブリノーゲン、ヒドロネクチン、フイブリン
がインスリン結合活性を示すことを発見し本発明を完成
するに至つた。フイブロネクチン、ラミニン、コンドロ
ネクチン、ビトロネクチンは細胞接着因子あるいは、細
胞間マトリツクス成分として知られており、特にフイブ
ロネクチンは、ゼラチン、コラーゲン、DNA、ヘパリン
等種々の物質を結合することが知られている。また、フ
イブリノーゲン及びフイブリンは血液凝固因子として知
られている。
分の中からフイブロネクチン、ラミニン、コンドロネク
チン、フイブリノーゲン、ヒドロネクチン、フイブリン
がインスリン結合活性を示すことを発見し本発明を完成
するに至つた。フイブロネクチン、ラミニン、コンドロ
ネクチン、ビトロネクチンは細胞接着因子あるいは、細
胞間マトリツクス成分として知られており、特にフイブ
ロネクチンは、ゼラチン、コラーゲン、DNA、ヘパリン
等種々の物質を結合することが知られている。また、フ
イブリノーゲン及びフイブリンは血液凝固因子として知
られている。
本発明のインスリン結合担体用組成物とは、フイブロ
ネクチン、ラミニン、コンドロネクチン、フイブリノー
ゲン、ビドロネクチン及びフイブリンより成る群から選
択した少なくとも１種の蛋白それ自体のもの、あるいは
それを通常の薬剤の投与形態、例えば液体、ローシヨ
ン、軟骨、ゲル、錠剤若しくはカプセルの形にしたも
の、又は固体基質、経皮器具、移植片等に付着、結合若
しくは包合させた形のもの等をいう。
ネクチン、ラミニン、コンドロネクチン、フイブリノー
ゲン、ビドロネクチン及びフイブリンより成る群から選
択した少なくとも１種の蛋白それ自体のもの、あるいは
それを通常の薬剤の投与形態、例えば液体、ローシヨ
ン、軟骨、ゲル、錠剤若しくはカプセルの形にしたも
の、又は固体基質、経皮器具、移植片等に付着、結合若
しくは包合させた形のもの等をいう。
以下に本発明の実施例を示し、より具体的に説明する
が本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１ （１） インスリン・セフアロースカラム 15gのBrCN活性化セフアロース（フアルマシア社製）
に200mgのウシ・インスリン（シグマ社）を結合させて
作成した。結合インスリン量はゲル1ml当り約1.8mgであ
つた。このようにして作成されたインスリン・セフアロ
ースを1.0×8.0cmのカラムにつめ、開始バツフアーとし
てリン酸緩衝生理食塩水（pH7.2）、溶出にはこれに4M
尿素を加えたものを用いた。
に200mgのウシ・インスリン（シグマ社）を結合させて
作成した。結合インスリン量はゲル1ml当り約1.8mgであ
つた。このようにして作成されたインスリン・セフアロ
ースを1.0×8.0cmのカラムにつめ、開始バツフアーとし
てリン酸緩衝生理食塩水（pH7.2）、溶出にはこれに4M
尿素を加えたものを用いた。
（２） インスリンと生体成分の結合 上記（１）で作成したインスリン・セフアロースカラ
ムに種々の生体成分を付し、リン酸緩衝生理食塩水（pH
7.2）で素通り分画を十分溶出させた後、4M尿素含有リ
ン酸緩衝生理食塩水（pH7.2）で吸着画分を溶出した。
なお、蛋白の検出は280nmの吸収を検出した。結果を表
１に示した。フイブロネクチン、ラミニン、コンドロネ
クチン、フイブリノーゲン、ビトロネクチン、フイブリ
ンがインスリンに結合することが見出された。一方、ゼ
ラチン、フエツイン、ガンマクロブリン、血清アルブミ
ン、チトクロムＣは全く結合活性を示さなかつた。ま
た、ヘパリン、ヒアルロン酸などの酸性多糖も結合活性
を示さなかつた。更に表１には固定化インスリン1mgに
対する結合量も示した。
ムに種々の生体成分を付し、リン酸緩衝生理食塩水（pH
7.2）で素通り分画を十分溶出させた後、4M尿素含有リ
ン酸緩衝生理食塩水（pH7.2）で吸着画分を溶出した。
なお、蛋白の検出は280nmの吸収を検出した。結果を表
１に示した。フイブロネクチン、ラミニン、コンドロネ
クチン、フイブリノーゲン、ビトロネクチン、フイブリ
ンがインスリンに結合することが見出された。一方、ゼ
ラチン、フエツイン、ガンマクロブリン、血清アルブミ
ン、チトクロムＣは全く結合活性を示さなかつた。ま
た、ヘパリン、ヒアルロン酸などの酸性多糖も結合活性
を示さなかつた。更に表１には固定化インスリン1mgに
対する結合量も示した。
〔発明の効果〕 以上の説明より明らかなごとく、本発明のインスリン
結合担体用組成物は、インスリンと結合するという新規
な活性を有するものであり、インスリンを用いることに
生化学的ないし医学的意義が見出せる分野に有用な作
用、効果を示すものである。特にインスリンの新しい製
剤及びドラツグデリバリーシステムに応用されるもので
ある。
結合担体用組成物は、インスリンと結合するという新規
な活性を有するものであり、インスリンを用いることに
生化学的ないし医学的意義が見出せる分野に有用な作
用、効果を示すものである。特にインスリンの新しい製
剤及びドラツグデリバリーシステムに応用されるもので
ある。
Claims (1)
- 【請求項１】フイブロネクチン、ラミニン、コンドロネ
クチン、フイブリノーゲン、ヒドロネクチン及びフイブ
リンより成る群から選択した少なくとも１種の蛋白を有
効成分とすることを特徴とするインスリン結合担体用組
成物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10481087 | 1987-04-30 | ||
| JP62-104810 | 1987-06-29 | ||
| JP62-159705 | 1987-06-29 | ||
| JP15970587 | 1987-06-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6485934A JPS6485934A (en) | 1989-03-30 |
| JP2532919B2 true JP2532919B2 (ja) | 1996-09-11 |
Family
ID=26445193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63103806A Expired - Fee Related JP2532919B2 (ja) | 1987-04-30 | 1988-04-28 | インスリン結合担体用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2532919B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1688099A (en) * | 1998-12-24 | 2000-07-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Pharmaceutical preparation |
| WO2003000278A1 (fr) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Onguents |
-
1988
- 1988-04-28 JP JP63103806A patent/JP2532919B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6485934A (en) | 1989-03-30 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |