JP2024517087A - 小児重症筋無力症を治療するための組成物及び方法 - Google Patents

小児重症筋無力症を治療するための組成物及び方法 Download PDF

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Abstract

抗ＦｃＲｎ抗体を含む組成物を使用して小児重症筋無力症を治療するための組成物及び方法が本明細書において提供される。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年４月１２日に出願された米国仮出願第６３／１７３，９１９号、２０２１年７月７日に出願された米国仮出願第６３／２１９，１５５号、及び２０２２年１月１８日に出願された米国仮出願第６３／２６６，８８０号に対する優先権を主張するものであり、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
（配列表）
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出済みである、その全体が参照により本明細書に組み込まれる配列表を含む。当該ＡＳＩＩコピーは、２０２２年４月７日に作成され、名称は２５８１９９＿００１２０２＿ＳＴ２５．ｔｘｔであり、サイズは２６，０８１バイトである。
（発明の分野）
本出願は、重症筋無力症の小児患者を治療することに関する。
重症筋無力症（ＭＧ）は、１００，０００人あたり１５～２５症例の罹患率及び１００，０００人あたり０．８～１症例の年間発生率を有し、変動する易疲労性の筋力低下を特徴とする稀で不均一な神経筋疾患である。衰弱は、眼、眼球、近位四肢、頸部、及び呼吸筋に影響を及ぼすことが最も多く、日中に変動し、疲労、反復活動、熱、感染、及びストレスによって悪化する。ほとんどの場合、初期症状は眼性であり、眼瞼下垂及び複視が含まれるが、発症から２～３年以内に、病気は通常悪化し、他の筋肉が影響を受ける。これは、全身型ＭＧ（ｇＭＧ）と呼ばれる。追加の症状としては、典型的には、咀嚼困難、嚥下障害、構音障害、発声不全、呼吸困難、口を閉じたままに保つことができないこと、笑顔にしようとしたときの「歯をむき出しにする」表情、悲しみ又は眠気の出現、頭を直立に保つことが困難であること、並びに手及び足の衰弱が挙げられる。疾患の進行は、誤嚥による相当な罹患率、呼吸器感染及び転倒の発生率の増加、並びに免疫抑制療法の副作用と関連している。更に、呼吸筋力低下は重症筋無力症クリーゼにつながる可能性があり、これは生命を脅かす可能性があり、入院、人工呼吸器、経管栄養、速効性免疫抑制剤、及び集中治療を必要とする可能性がある。重症筋無力症クリーゼはまた、罹患率及び死亡率のリスクに寄与する更なる感染性及び心血管合併症に関連する。
ＭＧに罹患している患者のための治療選択肢に対する満たされていない重要な必要性が存在する。本明細書で提供される実施形態は、これらの必要性並びに他の必要性を満たす。
いくつかの実施形態では、治療を必要とする小児患者において小児重症筋無力症を治療する方法が提供される。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、この投与が、患者における血清ＩｇＧを、血清ＩｇＧのベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％減少させ、小児重症筋無力症が、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群、又はそれらの任意の組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、小児重症筋無力症に罹患している小児患者に投与するための、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物は、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量で小児患者に静脈内又は皮下投与され、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体が投与され、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、小児重症筋無力症は、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群、又はそれらの任意の組み合わせから選択される。
ｇＭＧを有する成人患者における１５ｍｇ／ｋｇ及び３０ｍｇ／ｋｇ ｑ２ｗ維持投薬によるＩｇＧ低減及びＭＧ－ＡＤＬ改善を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。 ｇＭＧを有する成人患者における３０ｍｇ／ｋｇ負荷用量によるＩｇＧ低減及びＭＧ－ＡＤＬ改善を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。
本出願は、２０２２年１１月５日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０２１／０５８１８８号、２０２０年１１月６日に出願された米国仮出願第６３／１１０，８８４号、２０２１年１月１５日に出願された米国仮出願第６３／１３７，９７２号、２０２１年４月９日に出願された米国仮出願第６３／１７３，１２６号、２０２１年４月１２日に出願された米国仮出願第６３／１７３，９１９号、２０２１年４月１３日に出願された米国仮出願第６３／１７４，４２３号、２０２１年４月１５日に出願された米国仮出願第６３／１７５，４４０号、２０２１年７月７日に出願された米国仮出願第６３／２０３，０７５号、２０２１年７月７日に出願された米国仮出願第６３／２０３，０７７号、２０２１年７月７日に出願された米国仮出願第６３／２１９，１５５号、及び２０２２年１月１８日に出願された米国仮出願第６３／２６６，８８０号の各々の全体を参照により組み込む。
重症筋無力症は、神経筋接合部のシナプス後膜におけるコリン作用性伝達を障害し、筋収縮を障害するか又は妨げる病原性自己抗体によって引き起こされる。症例の約８５％において、循環抗体は、アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）自体を標的とする。残りの１５％の患者の最大半分は、神経筋接合部形成及びアグリン誘導性ＡＣｈＲクラスター形成に重要な酵素である筋肉特異的チロシンキナーゼ（ＭｕＳＫ）に対する抗体を有するが、約７％～８％の患者は、抗ＡＣｈＲ抗体も抗ＭｕＳＫ抗体も有さず、歴史的に「血清反応陰性」と考えられてきた。この後者の群では、およそ１０％がリポタンパク質関連タンパク質受容体４（ＭｕＳＫと共にアグリン受容体として働き、ＡＣｈＲクラスター形成及び正常な神経筋接合形成に必要とされるエンドプレートタンパク質）に対する病原性自己抗体を有する。
本開示は、重症筋無力症及びそれに関連する関連症状又は病状を治療する方法の実施形態を提供する。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を有する小児対象は、ヒト新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する抗体で治療される。抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、小児対象における自己抗体のクリアランスを促進するため、小児対象における抗原提示を抑制するため、免疫応答を遮断するため、例えば、小児対象における免疫応答の免疫複合体に基づく活性化を遮断するため、又は小児対象における免疫疾患（例えば、自己免疫疾患）を治療するために有用である。
いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体はニポカリマブであり、これはＭ２８１とも称され得る。いくつかの実施形態では、用語「ニポカリマブ」及び用語「Ｍ２８１」は、互換的に使用される。ニポカリマブは、ヒト新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する抗体である。ニポカリマブは、米国特許第１０，６７６，５２６号、国際公開第２０２０／０２３３１０号、国際公開第２０２０／０１８９１０号、及び国際公開第２０２１／０２２２４９号に記載されており、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書における「抗体」という用語は、最も広い意味で使用され、ＦｃＲｎ抗原結合活性を示す限り、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、ｓｃＦｖ、ナノボディ、ＶＨＨ及び抗体断片を含むがこれらに限定されない様々な抗体構造を包含する。
更に、抗体又は抗体分子は、その用語が本明細書で使用される場合、少なくとも１つの機能的免疫グロブリン可変ドメイン配列を含むポリペプチド、例えば、免疫グロブリン鎖又はその断片を指す。抗体分子は、抗体（例えば、全長抗体）及び抗体断片を包含する。いくつかの実施形態では、抗体分子は、全長抗体又は全長免疫グロブリン鎖の抗原結合断片若しくは機能的断片を含む。例えば、全長抗体は、天然に存在するか、又は正常な免疫グロブリン遺伝子断片組換えプロセスによって形成される免疫グロブリン（Ｉｇ）分子（例えば、ＩｇＧ抗体）である。実施形態において、抗体分子は、抗体断片などの免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な抗原結合部分を指す。抗体断片、例えば、機能的断片は、抗体の一部、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）２、可変断片（Ｆｖ）、ドメイン抗体（ｄＡｂ）、又は単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む。機能的抗体断片は、インタクトな（例えば、全長）抗体によって認識されるものと同じ抗原に結合する。用語「抗体断片」又は「機能的断片」はまた、可変領域からなる単離された断片、例えば、重鎖及び軽鎖の可変領域からなる「Ｆｖ」断片、又は軽鎖及び重鎖可変領域がペプチドリンカーによって連結されている組換え単鎖ポリペプチド分子（「ｓｃＦｖタンパク質」）を含む。いくつかの実施形態では、抗体断片は、Ｆｃ断片又は単一アミノ酸残基などの、抗原結合活性を有さない抗体の部分を含まない。例示的な抗体分子には、全長抗体及び抗体断片、例えば、ｄＡｂ（ドメイン抗体）、単鎖、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、及びＦ（ａｂ’）２断片、並びに単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）が含まれる。
免疫グロブリン鎖は、典型的には、比較的保存されたフレームワーク領域（framework region、ＦＲ）が相補性決定領域又はＣＤＲとも呼ばれる、３つの超可変領域によって結合された、同じ一般構造を示す。各対の２つの鎖に由来するＣＤＲは、フレームワーク領域によって整列されており、特異的エピトープへの結合を可能にする。軽鎖及び重鎖の両方は、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ドメインＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３及びＦＲ４を含む。各ドメインへのアミノ酸の割り当は、Ｋａｂａｔ，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．（１９８７及び１９９１））の定義に従う。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体は、同じＦＲ及び異なるＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体は、同じＣＤＲ及び異なるＦＲを含む。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は重鎖にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は、重鎖のＦＲ１にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は、重鎖のＦＲ２にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は重鎖のＦＲ３にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は、重鎖のＦＲ４にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は軽鎖にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は、軽鎖のＦＲ１にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は、軽鎖のＦＲ２にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は、軽鎖のＦＲ３にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は、軽鎖のＦＲ４にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける変異は、重鎖及び軽鎖にある。いくつかの実施形態では、ＦＲにおける突然変異は、重鎖及び軽鎖のＦＲのうちのいずれか１つ又は２つ以上にある。
「抗体分子」という用語はまた、「ｓｄＡｂ」又は「ＶＨＨ」とも称され得る、ドメイン又は単一ドメイン抗体の全体又は抗原結合断片を包含する。ドメイン抗体は、独立型抗体断片として作用することができるＶＨ又はＶＬのいずれかを含む。加えて、ドメイン抗体は、重鎖のみの抗体（ＨＣＡｂ）を含む。ドメイン抗体はまた、ＣＤＲループが移植される基本足場としてＩｇＧのＣＨ２ドメインを含む。これはまた、一般的に、３つの相補性決定領域によって中断される４つのフレームワーク領域から構成されるアミノ酸配列を含むポリペプチド又はタンパク質として定義され得る。これは、ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４として表される。ｓｄＡｂは、ラマなどのラクダ科動物において産生され得るが、当技術分野で周知の技法を使用して合成的に生成することもできる。ｓｄＡｂ又はポリペプチドのアミノ酸残基の番号付けは、Ｋａｂａｔらによって与えられたＶＨドメインの一般的な番号付けに従う。この番号付けによれば、ｓｄＡｂのＦＲ１は位置１～３０のアミノ酸残基を含み、ｓｄＡｂのＣＤＲ１は位置３１～３６のアミノ酸残基を含み、ｓｄＡｂのＦＲ２は位置３６～４９のアミノ酸を含み、ｓｄＡｂのＣＤＲ２は位置５０～６５のアミノ酸残基を含み、ｓｄＡｂのＦＲ３は位置６６～９４のアミノ酸残基を含み、ｓｄＡｂのＣＤＲ３は位置９５～１０２のアミノ酸残基を含み、ｓｄＡｂのＦＲ４は位置１０３～１１３のアミノ酸残基を含む。ドメイン抗体はまた、国際公開第２００４０４１８６２号及び国際公開第２０１６０６５３２３号に記載されており、これらの各々は参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書において提供される場合、抗体分子は、単一特異性（例えば、一価又は二価）、二重特異性（例えば、二価、三価、四価、五価、若しくは六価）、三重特異性（例えば、三価、四価、五価、六価）、又はより高次の特異性（例えば、四重特異性）及び／若しくは六価を超えるより高次の価数であり得る。抗体分子は、軽鎖可変領域の機能的断片及び重鎖可変領域の機能的断片を含み得るか、又は重鎖及び軽鎖は、単一のポリペプチドへと一緒に融合され得る。
本明細書中で使用される場合、用語「融合された」又は「連結された」は、異なるドメイン又は異種配列を有するタンパク質に関して使用される場合、タンパク質ドメインが、ペプチド結合又は他の共有結合のいずれかで互いに連結された同じペプチド鎖の一部であることを意味する。ドメイン若しくはセクションは、互いに直接連結若しくは融合され得るか、又は別のドメイン若しくはペプチド配列が２つのドメイン若しくは配列の間にあり得、そのような配列は依然として互いに融合若しくは連結されていると考えられる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される様々なドメイン又はタンパク質は、互いに、又はグリシン／セリン、グリシン／アラニンリンカー、若しくは２つのドメインを一緒に連結することが一般に知られている他のタイプのペプチドリンカーなどのリンカー配列に、直接連結又は融合される。２つのペプチド配列は、それらが互いに直接接続される場合には直接連結されており、又は２つの領域を連結するリンカー若しくは他の構造が存在する場合には間接的に連結されている。リンカーは、２つの異なるペプチド配列又はドメインに直接連結することができる。
本明細書で使用される場合、「可変領域」及び「可変ドメイン」という用語は、相補性決定領域（ＣＤＲ、例えば、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、ＣＤＲ Ｌ３、ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、及びＣＤＲ Ｈ３）及びフレームワーク領域（framework region、ＦＲ）のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖及び重鎖の部分を指す。本開示において使用される方法によれば、ＣＤＲ及びＦＲに割り当てられるアミノ酸位置は、Ｋａｂａｔに従って定義される（Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１）を参照されたい）。この番号付けシステムを使用して、実際の直鎖状アミノ酸配列は、可変領域のＣＤＲ（本明細書で更に定義される）若しくはＦＲの短縮又はそれらへの挿入に対応する、より少ない又は追加のアミノ酸を含み得る。例えば、重鎖可変領域は、ＣＤＲ Ｈ２の残基５２の後に単一の挿入された残基（すなわち、Ｋａｂａｔによる残基５２ａ）と、重鎖ＦＲの残基８２の後に挿入された残基（例えばＫａｂａｔによる残基８２ａ、８２ｂ、８２ｃ等）とを含み得る。残基のＫａｂａｔ番号付けは、所与の抗体に対して、その抗体の配列と「標準」Ｋａｂａｔ番号付け配列とを相同領域でアライメントすることにより、決定することができる。
本明細書で使用される場合、「相補性決定領域」及び「ＣＤＲ」という用語は、配列が超可変であり、かつ／又は構造的に定義されたループを形成する抗体可変ドメイン又は可変領域の領域を指す。ＣＤＲは、超可変領域としても知られている。軽鎖及び重鎖可変領域は、各々３つのＣＤＲを有する。軽鎖可変領域は、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、及びＣＤＲ Ｌ３を含有する。重鎖可変領域は、ＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、及びＣＤＲ Ｈ３を含有する。各ＣＤＲは、Ｋａｂａｔによって定義される相補性決定領域由来のアミノ酸残基（すなわち、軽鎖可変領域における約残基２４～３４（ＣＤＲ Ｌ１）、５０～５６（ＣＤＲ Ｌ２）及び８９～９７（ＣＤＲ Ｌ３）、並びに重鎖可変領域における約残基３１～３５（ＣＤＲ Ｈ１）、５０～６５（ＣＤＲ Ｈ２）及び９５～１０２（ＣＤＲ Ｈ３）を含み得る。
本明細書で使用される場合、「ＦｃＲｎ」という用語は、ＩｇＧ抗体、例えば、ＩｇＧ１抗体のＦｃ領域に結合する新生児Ｆｃ受容体を指す。例示的なＦｃＲｎは、ＵｎｉＰｒｏｔ ＩＤ番号Ｐ５５８９９を有するヒトＦｃＲｎであり、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ヒトＦｃＲｎは、ＩｇＧの再利用のために、構成的に内在化されたＩｇＧに結合し、それを細胞表面に戻して輸送することによって、ＩｇＧの半減期の維持に関与すると考えられている。
いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、重鎖又は軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ｓｃＦｖ形式の重鎖及び軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、重鎖及び軽鎖は、グリシン／セリン又はグリシン／アラニンリンカーなどのペプチドリンカーで連結される。
いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、Ｍ２８１である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。いくつかの実施形態では、Ｍ２８１及びニポカリマブは、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｍ２８１及びニポカリマブは、同じ重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｍ２８１及びニポカリマブは、同じ可変重鎖及び可変軽鎖アミノ酸配列を含む。本明細書で使用される場合、「Ｍ２８１」及び「ニポカリマブ」は、同じ抗体を指し、互換的に使用することができる。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、Ｍ２８１である。
いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、Ｍ２８１（ニポカリマブ）であり得る。いくつかの実施形態では、ニポカリマブは、配列：
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）を含むか、又はそれからなる軽鎖と、
配列：
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２）を含むか、若しくはそれからなる重鎖と、を含むか、又はそれらからなる。
いくつかの実施形態では、抗体は、（ａ）配列番号１と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である軽鎖配列であって、ＣＤＲ Ｌ１が、配列ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳ（配列番号３）を含み、ＣＤＲ Ｌ２が、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号４）を含み、ＣＤＲ Ｌ３が、配列ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配列番号５）を含む、軽鎖配列と、（ｂ）配列番号２と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である重鎖配列であって、ＣＤＲ Ｈ１が、配列ＴＹＡＭＧ（配列番号６）を含み、ＣＤＲ Ｈ２が、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号７）を含み、ＣＤＲ Ｈ３が、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号８）を含む、重鎖配列とを有する。いくつかの実施形態では、ニポカリマブは、配列番号２に示される配列を含むか又はそれからなる重鎖を含むか又はそれからなり、配列番号２は、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。いくつかの実施形態では、ニポカリマブは、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を欠く配列を含むか又はそれからなる重鎖を含むか又はそれからなる。いくつかの実施形態では、ニポカリマブは、４４６位のＣ末端リジン（Ｋ）残基を欠く配列を含むか又はそれからなる重鎖を含むか又はそれからなる。
いくつかの実施形態では、抗体重鎖は、配列番号２と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であり、１つ又は２つ以上のアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸置換は、配列番号２の配列に対してＡ２３Ｖ又はＳ３０Ｒであり得る（Ｋａｂａｔ番号付けによる）。いくつかの実施形態では、抗体軽鎖は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であり、１つ又は２つ以上のアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体は、ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬ（配列番号９）と少なくとも９５％、９７％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変領域は、ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳ（配列番号３）の配列を有するＣＤＲ Ｌ１、ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号４）の配列を有するＣＤＲ Ｌ２、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配列番号５）の配列を有するＣＤＲ Ｌ３を含有する。いくつかの実施形態では、抗体は、ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳ（配列番号１０）と少なくとも９５％、９７％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域は、ＴＹＡＭＧ（配列番号６）の配列を有するＣＤＲ Ｈ１、ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号７）の配列を有するＣＤＲ Ｈ２、及びＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号８）の配列を有するＣＤＲ Ｈ３を含有する。
抗体は、ＣＤＲの外側（すなわち、フレームワーク領域（ＦＲ））にアミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失を更に含有してもよい。アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失は、１つ又は２つ以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、又はそれ超）の置換、付加、及び／又は欠失であり得る。アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失は、８個以下、７個以下、６個以下、５個以下、４個以下、３個以下、又は２個以下の単一アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失であり得る。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２、２３～２６のうちのいずれか１つの配列に対して、以下のアミノ酸置換：Ａ２３Ｖ、Ｓ３０Ｒのうちのいずれか１つ又は２つ以上を更に含み得る（Ｋａｂａｔ番号付けによる）。
いくつかの実施形態では、抗体は、例えば、エフェクター機能の低下、例えば、補体依存性細胞溶解（complement-dependent cytolysis、ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞溶解（antibody-dependent cell-mediated cytolysis、ＡＤＣＣ）、及び／若しくは抗体依存性細胞媒介性食作用（antibody-dependent cell-mediated phagocytosis、ＡＤＣＰ）の低下、並びに／又はＢ細胞殺滅の低下をもたらす、抗体の定常領域（例えば、Ｆｃ領域）におけるアミノ酸置換、付加、及び／又は欠失を含み得る。定常領域は、抗体の、その標的への結合には直接関与しないが、抗体依存性細胞毒性に抗体が関係するなど、様々なエフェクター機能を示す。いくつかの実施形態では、抗体は、ナチュラルキラー（natural killer、ＮＫ）細胞上のヒト補体因子Ｃ１ｑ及び／又はヒトＦｃ受容体への結合の減少（すなわち、結合の不在）を特徴とする。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒトＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、及び／又はＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の減少（すなわち、結合の不在）を特徴とする。ＣＤＣ、ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、及び／又はＢ細胞殺滅などの抗体依存性エフェクター機能を変更又は低減するために、抗体は、ＩｇＧクラスのものであってもよく、１つ又は２つ以上のアミノ酸置換Ｅ２３３、Ｌ２３４、Ｇ２３６、Ｄ２６５、Ｄ２７０、Ｎ２９７、Ｅ３１８、Ｋ３２０、Ｋ３２２、Ａ３２７、Ａ３３０、Ｐ３３１、及び／又はＰ３２９（ＥＵシステムによる番号付け）を含有してもよい。いくつかの実施形態では、抗体は突然変異Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ又はＤ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａを含有する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、２９７位でアグリコシル化される。得られたエフェクターのない（effectorless）抗体は、補体又はＦｃ受容体への結合（すなわち、補体Ｃ１ｑ結合）をほとんど示さず、低いＣＤＣ能力を示す。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳの配列（配列番号３）を有するＣＤＲ Ｌ１、ＧＤＳＥＲＰＳの配列（配列番号４）を有するＣＤＲ Ｌ２、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶの配列（配列番号５）を有するＣＤＲ Ｌ３、ＮＹＡＭＧの配列（配列番号１２）を有するＣＤＲ Ｈ１、ＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳの配列（配列番号１４）を有するＣＤＲ Ｈ２、及びＬＡＩＧＤＳＹの配列（配列番号８）を有するＣＤＲ Ｈ３を含有する。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳの配列（配列番号３）を有するＣＤＲ Ｌ１、ＧＤＳＥＲＰＳの配列（配列番号４）を有するＣＤＲ Ｌ２、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶの配列（配列番号５）を有するＣＤＲ Ｌ３、ＴＹＡＭＧの配列（配列番号４）を有するＣＤＲ Ｈ１、ＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳの配列（配列番号１５）を有するＣＤＲ Ｈ２、及びＬＡＩＧＤＳＹの配列（配列番号８）を有するＣＤＲ Ｈ３を含有する。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を有する配列を含み、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶ ＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２）の配列を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２に示される配列を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体の軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２に示される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＳＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２３）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２３に示される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２３に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２４）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２４に示される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２４に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２５）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２５に示される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２５に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２６）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２６に示される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２６に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含み、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶ ＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２に示される配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含み、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＳＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２３）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２３に示される配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２３に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含み、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２４）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２４に示される配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２４に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含み、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２５）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２５に示される配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２５に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含み、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２６）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は重鎖を有し、重鎖は、配列番号２６に示される配列に対して少なくとも９０％、９５％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、Ｃ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、配列番号２６に対して少なくとも９０％、９５％、９８％又は９９％の同一性を有する配列は、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、配列番号２、２３～２６のうちのいずれか１つの配列に対して少なくとも９５％、９７％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、配列番号２、２３～２６のうちのいずれか１つの配列に対して少なくとも９５％、９７％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含み、配列番号２、２３～２６のうちのいずれか１つの４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、単離された抗体の軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％、９７％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、配列番号２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に対して５、４、３、２又は１個以下の単一アミノ酸置換を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、単離された抗体の重鎖は、配列番号２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に対して５、４、３、２又は１個以下の単一アミノ酸置換を有する配列を含み、４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。いくつかの実施形態では、単離された抗体の軽鎖は、配列番号１の配列に対して５、４、３、２又は１個以下の単一アミノ酸置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、配列番号２、２３～２６のうちのいずれか１つの配列に対して、以下のアミノ酸置換：Ａ２３Ｖ、Ｓ３０Ｒ（ＥＵ番号付けによる）のいずれか１つ又は２つ以上を更に含む。いくつかの実施形態では、単離された抗体は、配列番号２、２３～２６のうちのいずれか１つの配列に対して、以下のアミノ酸置換：Ａ２３Ｖ、Ｓ３０Ｒ（ＥＵ番号付けによる）のいずれか１つ又は２つ以上を更に含み、配列番号２、２３～２６のうちのいずれか１つの４４６位にＣ末端リジン（Ｋ）残基を更に含む。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、配列番号２のうちのいずれか１つの配列と比較して、残基４４６にＣ末端リジンを含有しない。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含むか、又はそれからなり、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶ ＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２）の配列を含むか、又はそれからなる。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含むか、又はそれからなり、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＳＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２３）の配列を含むか、又はそれからなる。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含むか、又はそれからなり、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２４）の配列を含むか、又はそれからなる。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含むか、又はそれからなり、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２５）の配列を含むか、又はそれからなる。
いくつかの実施形態では、単離された抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含むか、又はそれからなり、
重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２６）の配列を含むか、又はそれからなる。
本明細書で使用される場合、「同一性パーセント（％）」という用語は、配列を整列させ、必要に応じてギャップを導入して最大同一性パーセントを達成した後の、参照配列、例えば例えば、野生型抗ＦｃＲｎ抗体のアミノ酸（又は核酸）残基と同一である候補配列、例えば、本開示の抗ＦｃＲｎ抗体のアミノ酸（又は核酸）残基のパーセンテージを指す（すなわち、最適なアラインメントのために候補配列及び参照配列の一方又は両方にギャップを導入することができ、比較目的のために非相同配列を無視することができる）。同一性パーセントを決定する目的のためのアライメントは、当該技術分野における技能の範囲内である様々な方法、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＡＬＩＧＮ、又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に入手可能なコンピューターソフトウェアを使用して達成することができる。当業者は、比較される配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。いくつかの実施形態では、所与の参照配列に対する、所与の参照配列との、又は所与の参照配列に対抗する所与の候補配列のアミノ酸（又は核酸）配列同一性パーセント（代替的に、所与の参照配列に対する、所与の参照配列との、又は所与の参照配列に対抗するある特定のアミノ酸（又は核酸）配列同一性パーセントを有するか、又は含む所与の候補配列と言い換えることができる）は、以下のように計算され、
１００×（Ａ／Ｂの割合）
Ａは、候補配列及び参照配列のアラインメントにおいて同一であるとスコア付けされたアミノ酸（又は核酸）残基の数であり、Ｂは、参照配列中のアミノ酸（又は核酸）残基の総数である。候補配列の長さが参照配列の長さと等しくないいくつかの実施形態では、参照配列に対する候補配列のアミノ酸（又は核酸）配列同一性パーセントは、候補配列に対する参照配列のアミノ酸（又は核酸）配列同一性パーセントと等しくない。
いくつかの実施形態では、候補配列との比較のために整列された参照配列は、候補配列が、候補配列の全長又は候補配列の連続アミノ酸（又は核酸）残基の選択された部分にわたって５０％～１００％の同一性を示すことを示し得る。比較目的のために整列される候補配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、例えば、少なくとも４０％、例えば、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％である。候補配列の位置が、参照配列の対応する位置と同じアミノ酸（又は核酸）残基で占有されているとき、その位置において分子は同一である。位置は、置換、欠失、又は挿入によって変更され得る。置換、欠失、又は挿入は、ある特定の数のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、又はそれ超）を含み得る。「ｎ」個以下のアミノ酸の置換、欠失、又は挿入を記載する場合、これは、置換、欠失、又は挿入が、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、又は「ｎ」個のアミノ酸を含むことを意味する。置換、欠失、又は挿入の数は、全配列のパーセント（例えば、１％、５％、１０％、１５％、２０％又はそれ超）を含むことができ、置換、欠失、又は挿入の数は、全配列中のアミノ酸の５％、１０％、１５％、２０％又はそれ超を変化させる。
いくつかの実施形態では、抗体のＦｃドメインは、フコシル化されない。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、抗体のＦｃドメインは、グリコシル化されない。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能を欠く。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１抗体である。
いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブ、ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１）、ロザノリキシズマブ（ＵＣＢ７６６５）、ＡＬＸＮ１８３０、ＡＢＹ－０３９、又はエフガルチギモドである。ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１ＢＫＮとも称される）は、国際公開第２０２００９７０９９号に記載されており、ロザノリキシズマブは、国際公開第２０１４０１９７２７号に記載されており、エフガルチギモド（ＡＲＧＸ－１１３）は国際公開第２０１５１００２９９号に更に記載されており、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供される抗ＦｃＲｎ抗体のうちのいずれかのバイオシミラーである。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を小児対象又は患者に投与することを含む。「小児対象」又は「小児患者」という用語は、互換的に使用することができる。いくつかの実施形態では、小児対象は、２～１８歳未満である。いくつかの実施形態では、小児対象は、２～１２歳未満である。いくつかの実施形態では、小児対象は、１２歳未満～１８歳未満である。いくつかの実施形態では、小児対象は、１８歳未満又は１６歳～１７歳と定義される青年である。いくつかの実施形態では、小児対象は、１２～１５歳と定義される１０代である。いくつかの実施形態では、小児対象は、２～１１歳と定義される小児である。
小児集団における重症筋無力症は、３つのカテゴリーに分類される：１）一過性新生児重症筋無力症、２）若年性重症筋無力症（若年性ＭＧ）、及び３）先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）。若年性ＭＧは、神経筋接合部の構造成分に対する自己抗体が神経筋伝達を妨害する自己免疫障害である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を、一過性新生児重症筋無力症と診断された小児対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を、若年性重症筋無力症（若年性ＭＧ）と診断された小児対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を、先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）と診断された小児対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、治療を必要とする小児患者において小児重症筋無力症を治療する方法が提供される。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、この投与が、患者における血清ＩｇＧを、血清ＩｇＧのベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％減少させ、小児重症筋無力症が、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群、又はそれらの任意の組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、治療を必要とする小児患者において小児重症筋無力症を治療する方法が提供される。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、この投与は、患者における血清ＩｇＧを、血清ＩｇＧのベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減し、小児重症筋無力症は一過性新生児重症筋無力症である。
いくつかの実施形態では、治療を必要とする小児患者において小児重症筋無力症を治療する方法が提供される。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、この投与が、患者における血清ＩｇＧを、血清ＩｇＧのベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減し、小児重症筋無力症が若年性重症筋無力症である、方法が提供される。
いくつかの実施形態では、治療を必要とする小児患者において小児重症筋無力症を治療する方法が提供される。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、この投与が、患者における血清ＩｇＧを、血清ＩｇＧのベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減し、小児重症筋無力症が先天性重症筋無力症症候群である、方法が提供される。
いくつかの実施形態では、抗体は、５～６０ｍｇ／ｍｌの抗体を含む医薬組成物の一部として投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、６０ｍｇ／ｋｇである初回用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、３０ｍｇ／ｋｇである初回用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、正確に又は約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、又は６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、単回用量で、又は初回負荷用量及び維持用量で投与される。いくつかの実施形態では、初回負荷用量及び維持用量は、同じ用量である。いくつかの実施形態では、負荷用量及び維持用量は、同じ用量ではない。いくつかの実施形態では、負荷用量は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、負荷用量は、６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、負荷用量は、３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、維持用量は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、維持用量は、約５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、維持用量は、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、又は６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、維持用量は、１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、負荷用量は、約３０ｍｇ／ｋｇの用量及び約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で投与される。いくつかの実施形態では、負荷用量は、３０ｍｇ／ｋｇの用量及び１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で投与される。
いくつかの実施形態では、抗体は、毎週、２週間毎、又は毎月投与される。いくつかの実施形態では、初回用量は、毎週又は２週間毎の用量とは異なる。いくつかの実施形態では、用量は、投与されるたびに同じである。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも毎週、２週間毎、３週間毎、又は４週間毎（すなわち、１ヶ月に１回）に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。
いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、追加の注入は、約５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で行われる。いくつかの実施形態では、追加の注入は、約５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で行われる。いくつかの実施形態では、追加の注入は、約１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で行われる。いくつかの実施形態では、追加の注入は、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で行われる。いくつかの実施形態では、追加の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で行われる。いくつかの実施形態では、注入（第１、第２、及び／又は追加を含む）は、２週間毎、３週間毎、４週間毎、又は毎月投与される。いくつかの実施形態では、方法は、初回（負荷）用量に続いて、隔週（例えば、２週間毎）の維持用量を含む。いくつかの実施形態では、方法は、初回（負荷）用量に続いて、３週間毎の維持用量を含む。いくつかの実施形態では、方法は、初回（負荷）用量に続いて、４週間毎の維持用量を含む。いくつかの実施形態では、方法は、初回（負荷）用量に続いて、毎月の維持用量を含む。いくつかの実施形態では、初回用量は、隔週維持用量よりも高い。いくつかの実施形態では、初回用量は、隔週維持用量と同じである。
いくつかの実施形態では、抗体又は医薬組成物の投与は、約３０～９０分にわたって行われる。いくつかの実施形態では、投与は、約１５～６０分にわたって行われる。いくつかの実施形態では、投与は、約１５～約３０分以内に行われる。いくつかの実施形態では、投与は、約１５～約４５分以内に行われる。いくつかの実施形態では、投与は、約１５～約９０分以内に行われる。いくつかの実施形態では、投与は、約１５～約１２０分以内に行われる。いくつかの実施形態では、投与は、約１５分、約３０分、約４５分、約６０分、約９０分、又は約１２０分以内に行われる。
いくつかの実施形態では、組成物は、非経口投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、静脈内又は皮下投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、腹腔内、皮内、又は筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、静脈内投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、皮下投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、注入ポンプを使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、自己注射器を使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、パッチポンプ注射器を使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、ウェアラブル注射器を使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、Ｓｏｒｒｅｌ（商標）ポンプを使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、米国特許第９，９４３，６４２号（その全体が本明細書に組み込まれる）におけるものなどのポンプを使用して投与される。
特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～６０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量として投与され、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量として投与され、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量として投与され、続いて、４週間毎に１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において全身性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。
特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～６０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において一過性新生児重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。
特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～６０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において若年性重症筋無力症を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。
特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～６０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において先天性筋無力症候群（ＣＭＳ）を治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。
特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～６０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５～３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～６０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、１５～３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５～３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は３０ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、治療有効量のニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブの治療有効量は１５ｍｇ／ｋｇである。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて１５ｍｇ／ｋｇの維持用量として２週間毎に投与される。特定の実施形態では、治療を必要とする小児対象において、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法は、ニポカリマブを小児対象に静脈内投与することを含み、ニポカリマブは、３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて３０ｍｇ／ｋｇの維持用量として４週間毎に投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、リン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、トレハロース、又はポリソルベートのうちの１つ又は２つ以上を含む。
本明細書で使用される場合、「医薬組成物」という用語は、有効成分、並びに有効成分を投与方法に好適なものにするための１つ又は２つ以上の賦形剤及び希釈剤を含有する医薬製剤又は薬学的製剤を指す。本開示の医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体と適合する薬学的に許容される成分を含む。医薬組成物は、静脈内若しくは皮下投与のための水性形態、又は経口投与のための錠剤若しくはカプセル形態であってもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、静脈内投与に好適である。いくつかの実施形態では、組成物は、皮下投与に好適である。
いくつかの実施形態では、治療用タンパク質として抗ＦｃＲｎ抗体を含有する本発明の医薬組成物は、静脈内投与、非経口投与、皮下投与、筋肉内投与、動脈内投与、髄腔内投与、又は腹腔内投与のために製剤化され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物はまた、経口、経鼻、スプレー、エアロゾル、直腸、又は膣投与のために製剤化されてもよく、又はそれらを介して投与されてもよい。注射用製剤については、様々な有効な薬学的担体が当技術分野で公知である。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、医薬組成物中の賦形剤又は希釈剤を指す。薬学的に許容される担体は、製剤の他の成分と適合性でなければならず、レシピエントに有害であってはならない。本開示において、薬学的に許容される担体は、Ｆｃ構築物に適切な薬学的安定性を提供しなければならない。担体の性質は、投与様式によって異なる。例えば、静脈内投与の場合、水性溶液担体が一般に使用され、経口投与の場合、固体担体が好ましい。
本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、小児対象若しくは患者において所望の生物学的効果を誘導することにおいて、又は本明細書に記載の状態若しくは障害を有する患者を治療することにおいて有効な量、例えば、薬学的用量を指す。本明細書では、「治療有効量」は、単独で又は他の治療薬と組み合わせて一回服用されるか、又は任意の投与量若しくは経路で摂取されるかのいずれかで、所望の治療効果を与える量として解釈され得ることも理解されたい。
本明細書で使用される場合、「より多くない」という用語は、以下の量を指す。これは整数の量であってもよい。例えば、２つ以下の置換は、０、１、又は２つの置換を指すことができる。
本明細書で使用される場合、「治療」又は「治療すること」という用語は、特定の疾患又は状態を低減すること、減少させること、そのリスクを減少させること、又はその副作用を減少させることを指す。低減すること、減少させること、リスクを減少させること、又は副作用を減少させることは、治療を受けなかった小児対象、例えば、対照、ベースライン、又は既知の対照レベル若しくは測定と比較してである。
したがって、いくつかの実施形態では、小児対象において、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療する方法が提供される。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、全身型重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、一過性重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、若年性重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）である。いくつかの実施形態では、小児対象は、ｇＭＧ、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせに対する安定した治療に対して最適以下の応答を有する小児対象である。いくつかの実施形態では、ｇＭＧ、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせのための安定した治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、グルココルチコステロイド、及び免疫抑制剤を含む。いくつかの実施形態では、免疫抑制剤は、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル／ミコフェノール酸、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、及びシクロホスファミドから選択される。いくつかの実施形態では、方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を小児対象に投与することを含む、医薬組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブ、ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１）、ロザノリキシズマブ（ＵＣＢ７６６５）、ＡＬＸＮ１８３０、ＡＢＹ－０３９、又はエフガルチギモドである。いくつかの実施形態では、抗体はニポカリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供されるとおりである。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症について治療される小児対象は、重症筋無力症を有する小児対象の改善又は状態を評価するために使用することができる、以下のアッセイ、スコア、又は基準のうちの１つ又は２つ以上における改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、一過性重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、若年性重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）である。いくつかの実施形態では、小児対象は、以下のうちの１つ又は２つ以上の改善を示す：重症筋無力症の日常生活動作（Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living、ＭＧ－ＡＤＬ）スコア、定量的重症筋無力症（Quantitative Myasthenia Gravis、ＱＭＧ）スコア、欧州生活の質５次元若年者（European Quality of Life 5-Dimension Youth、ＥＱ－５Ｄ－Ｙ）ツール、重症筋無力症生活の質（ＭＧ－ＱｏＬ１５ｒ）スコア、神経学的生活の質（Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ）疲労スコア、小児生活の質インベントリ（Pediatric Quality of Life Inventory、ＰｅｄｓＱＬ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスコア、米国重症筋無力症財団（Myasthenia Gravis Foundation of America、ＭＧＦＡ）スケール、患者の全般的印象重症度（patient global impression of severity、ＰＧＩ－Ｓ）スコア、及び患者の全般的印象の変化（patient global impression of change、ＰＧＩ－Ｃ）スコア。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、又は一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせについて処置されている小児対象は、１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症の治療を受けている対象は、１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症又は中等度～重度の活動性重症筋無力症の治療を受けている対象は、１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、若年性重症筋無力症の治療を受けている対象は、１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、一過性新生児重症筋無力症の治療を受けている対象は、１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）の治療を受けている対象は、１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、低減は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、若しくは９０％である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧを血清ＩｇＧのベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも９０％低減した。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、低減した免疫グロブリンのアイソタイプは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧ１を血清ＩｇＧ１のベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも９０％低減した。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧ２を血清ＩｇＧ２のベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも９０％低減した。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧ３を血清ＩｇＧ３のベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧ４を血清ＩｇＧ４のベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも９０％低減した。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも７０％低減する。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症の治療を受けている小児対象は、自己抗体の低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症の治療を受けている対象は、自己抗体の低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、一過性新生児重症筋無力症の治療を受けている対象は、自己抗体の低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、若年性重症筋無力症の治療を受けている対象は、自己抗体の低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）の治療を受けている対象は、自己抗体の低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、低減は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。いくつかの実施形態では、低減した自己抗体は、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、自己抗体は、抗ＡＣｈＲ又は抗ＭｕＳＫ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を、抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも９５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも８５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも７５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも５０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも９５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも８５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも７５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも５０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減し、抗ＭｕＳＫ抗体を抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。
いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを、血清アルブミンのベースラインの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１８％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１６％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１４％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１２％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で８％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で６％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で４％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で２％低減する。
いくつかの実施形態では、小児対象はまた、Ｍ２８１に加えて追加の治療薬で治療される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ピリドスチグミン、ピリドスチグミン臭化物（Ｍｅｓｔｉｎｏｎ）、ネオスチグミン、プレドニゾン、アザチオプリン（Ｉｍｕｒａｎ）、ミコフェニレートモフェチル（ＣｅｌｌＣｅｐｔ）、タクロリムス（Ｐｒｏｇｒａｆ）、メトトレキサート、シクロスポリン（Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ、Ｎｅｏｒａｌ）、及びシクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ、Ｎｅｏｓａｒ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、エクリズマブ（Ｓｏｌｉｒｉｓ）、ＩＶＩｇ、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｍ２８１と同時に又は連続して（前又は後に）投与される。
いくつかの実施形態では、方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を小児対象に投与することを含む、医薬組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブ、ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１）、ロザノリキシズマブ（ＵＣＢ７６６５）、ＡＬＸＮ１８３０、ＡＢＹ－０３９、又はエフガルチギモドである。いくつかの実施形態では、抗体はニポカリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供されるとおりである。いくつかの実施形態では、小児対象は、重症筋無力症を有するか、又は有すると疑われる。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症を有する小児対象への抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、眼筋無力症、眼瞼下垂、咀嚼困難、嚥下障害、構音不能、発声障害、呼吸困難、口を閉じた状態に保つことができないこと、悲しみ又は眠気の出現、頭部を直立に保つことが困難であること、二重視、構音不能、嚥下困難、表情の変化、息切れ、腕の衰弱、手の衰弱、指の衰弱、脚の衰弱、首の衰弱を治療又は改善する。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療は、ＭＧ進行の臨床マーカーの改善を含む。これらのマーカーには、日常生活プロファイルのＭＧ活性（MG activity of daily living profile、ＭＧ－ＡＤＬ）、及び疾患重症度に関する定量的重症筋無力症（quantitative Myasthenia Gravis、ＱＭＧ）スコアが含まれる。ある特定の実施形態では、ＭＧ－ＡＤＬは、ＭＧの改善を測定するための主要目的である。
ＭＧ－ＡＤＬは、ＭＧ小児対象における日常生活動作（activities of daily living、ＡＤＬ）の関連症状及び機能的パフォーマンスに焦点を当てた８点アンケートである。ＭＧ－ＡＤＬの８項目は、ＭＧからの影響に関連する眼（２項目）、眼球（３項目）、呼吸器（１項目）、及び粗大運動又は四肢（２項目）障害に続発する障害を評価するために、元の１３項目ＱＭＧの症状ベースの構成要素から導出される。この機能状態尺度において、各応答は、０（正常）～３（最も重篤）に等級付けされる。総ＭＧ－ＡＤＬスコアの範囲は、０～２４である。患者のＭＧ－ＡＤＬにおける臨床的に意味のある改善は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後のスコアにおける２ポイント以上の低減であろう。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、経時的に又は治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後に重症筋無力症の日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）スコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＭＧ－ＡＤＬスコアのベースラインからの変化は、ＭＧ－ＡＤＬスケール上で２ポイント以上である。
現在のＱＭＧスコアリングシステムは、１３項目：眼（２項目）、顔面（１項目）、眼球（２項目）、粗大運動（６項目）、体軸（１項目）、及び呼吸器（１項目）からなり、各々０～３に等級付けされ、３が最も重度である。総ＱＭＧスコアの範囲は、０～３９である。ＱＭＧスコアリングシステムは、ＭＧの治療法の客観的評価であると考えられ、センチネル筋群の定量的試験に基づく。より高いスコアは、より多くの衰弱を示した。ＱＭＧは、訓練された資格のある医療専門家（例えば、医師、医師助手、診療看護師、看護師）によって投与されることが好ましい。ＱＭＧは、可能であれば、研究全体を通して所与の小児対象に対して同じ医療専門家によって投与されることが好ましく、研究全体を通してほぼ同じ時刻に行われることが好ましい。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後にＱＭＧスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、最後の用量の投与後に経時的に、ＱＭＧスコアにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも３ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも４ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも５ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも６ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも７ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの８ポイント以上の低減である。
１５項目の重症筋無力症生活の質スケール（15-item Myasthenia Gravis Qualify of Life、ＭＧ－ＱｏＬ１５）は、ＭＧを有する対象に特化した健康関連の生活の質評価手段である。ＭＧ－ＱｏＬ１５は、障害及び能力障害の対象の知覚、並びに疾患発現が忍容される程度についての情報を提供し、投与及び解釈が容易であるように設計されることが好ましい。ＭＧ－ＱｏＬ１５は、対象によって完了される。合計スコアは０～６０の範囲であり、スコアが高いほど、ＭＧ関連の機能不全の程度が大きく、ＭＧ関連の機能不全に対する不満が大きいことを示す。ＭＧ－ＱｏＬ１５を使用して、ＭＧと共に生活することに関連する対象の制限を評価することが好ましい。１５項目の各々は、３０の最大スコアで、「過去数週間にわたる」想起期間に基づいて３点スケールで対象によって評価された。より高いスコアは、より多くの制限を示した。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後にＭＧ－ＱｏＬ１５スコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、最後の用量の投与後に経時的に、ＭＧ－ＱｏＬ１５スコアにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
米国重症筋無力症財団の臨床分類（ＭＧＦＡ）を使用して、対象のＭＧ重症度を評価することができる。システムは、クラスＩ（眼筋衰弱のみ）からクラスＶ（対象が挿管されている）までの範囲の疾患重症度の５つのクラスを含む。クラスＩＩ～ＩＶは各々、どの筋肉群が主に影響を受けるかに基づいて、２つのサブクラスに更に分けられる。ＭＧＦＡは、訓練された資格のある医療専門家（例えば、医師、医師助手、診療看護師、看護師）によって投与されることが好ましく、可能であれば、研究全体を通して所与の対象について同じ人によって評価されることが好ましい。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後にＭＧＦＡ分類のシフトを経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的なＭＧＦＡ分類のシフトを経験する。いくつかの実施形態では、シフトは、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、若しくは８０％である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、神経学的生活の質（Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労）の変化を経験する。Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労は、全ての項目に関して対象によって記入される、信頼性があり効果的な短い１９項目の疲労調査である。より高いスコアは、より重い疲労及び活動に対するＭＧのより大きな影響を示す。患者のＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコアにおける臨床的に著しい改善は、治療後、又は最後の用量の投与後の経時的なスコアの減少に反映される。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後にＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的に、Ｎｅｕｒｏ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労におけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、ＥｕｒｏＱｏｌ五次元５レベル生活の質アンケート（５Ｑ－５Ｄ－５Ｌ）における変化を経験する。ＥＱ－５Ｄ－５Ｌは、ＥｕｒｏＱｏｌ群によって開発された健康状態の標準化された尺度であり、臨床的及び経済的な評価のための健康に関する単純な一般的尺度を提供する。健康関連の生活の質の尺度としてのＥＱ－５Ｄ－５Ｌは、５つの次元：運動性、セルフケア、日常活動、疼痛／不快感、不安／うつ病に関して健康を定義する。各次元は、「問題なし」（１）、「いくつかの問題」（２）、「深刻な問題」（３）の３つの順序レベルの深刻度を有する。全体的な健康状態は、５桁の数字として定義される。５次元分類によって定義される健康状態は、健康状態を定量化する対応する指標スコアに変換することができ、ここで－０．５９４は「重度の問題」を表し、１は「問題なし」を表す。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。ＥＱ－５Ｄ－Ｙは、健康状態の尺度として使用するための標準化された子供に優しい手段であり、主に子供及び青年による自己完了のために、又は子供の介護者によって完了される代理のバージョンによって設計されている。ＥＱ－５Ｄ－Ｙ記述システムは、以下の５つの次元を含む。移動性；自分の世話（洗濯及び身じたく）；普段の活動；痛み又は不快感；及び心配又は不満を感じること。５つの次元の各々は、知覚される問題の３つのレベル（問題なしを示すレベル１、いくつかの問題を示すレベル２、多くの問題を示すレベル３）に分けられる（ＥｕｒｏＱｏｌ ２０２１；ＥｕｒｏＱｏｌ ２０１９）。参加者は、「今日」の健康に最も良く一致する応答を考慮して、５次元の各々について答えを選択する。記述システムは、健康状態として表すことができる。質問表を完成するのにかかる時間は、年齢、健康状態、及び設定によって異なるが、約１分であろう。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、患者の全般的な変化の印象度スケール（ＰＧＩ－Ｃ）の変化を経験する。ＰＧＩ－Ｃは、７点リッカートスケールでの治療に対する応答の患者立脚型の評価である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、患者の全般的な重症度の印象度スケール（ＰＧＩ－Ｓ）の変化を経験する。患者の全般的な重症度の印象度（ＰＧＩ－Ｓ）は、特定の状態の重症度を格付けするために使用され得るグローバルインデックスである（単一状態スケール）。これは、臨床医に直感的に理解可能な、単純で、直接的で、使いやすいスケールである。ＰＧＩ－Ｓは、患者に、彼らの尿路状態が現在１（正常）～４（重度）のスケールでどの程度であるかを評価するように求める単一の質問である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、コロンビア自殺重症度評価スケール（Ｃ－ＳＳＲＳ）における変化を経験する。Ｃ－ＳＳＲＳは、患者の希死念慮の程度を、「希死念慮なし」から「特定の計画及び意図を伴う活発な希死念慮」までの範囲の尺度で評価するために使用される。（Ｐｏｓｎｅｒ ２０１１）
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、小児生活の質インベントリスケール（ＰｅｄｓＱＬ）における変化を経験する。ＰｅｄｓＱＬ測定モデルは、健康な小児及び青年並びに急性及び慢性の健康状態を有する者における健康関連の生活の質（ＨＲＱＯＬ）を測定するためのモジュール式アプローチである。ＰｅｄｓＱＬ測定モデルは、ジェネリックコアスケール及び疾患特異的モジュールの両方を１つの測定システムにシームレスに統合する。２３項目のＰｅｄｓＱＬジェネリックコアスケールは、世界保健機関によって記述された健康のコア次元、及び役割（学校）機能を測定するように設計された。ＰｅｄｓＱＬは、５～７歳、８～１２歳、及び１３～１８歳の子供及び若者に利用可能なバージョンで、子供及び若者によって完了され得る。２～４歳、５～７歳、８～１２歳、及び１３～１８歳の子供には、親による評価バージョンが利用可能である。ＰｅｄｓＱＬインベントリは、完了するのに約５分かかり、訓練された管理者によって導入された後、親、子供、及び８～１８歳の若者によって自己投与され得る。より若い子供の場合、及び特別な状況における代替として、臨床医は、指示及び全ての項目を子供又は若者に対して一語一語読むのであれば、インベントリを行うことができる。ＰｅｄｓＱＬジェネリックコアスケール上の項目を逆スコア化し、０～１００スケールに変換する。より高いスコアは、より良好な健康関連の生活の質を示す：０（「全くない」）＝１００、１（「ほとんどない」）＝７５、２（「時々」）＝５０、３（「頻繁に」）＝２５、及び４（「ほとんど常に」）＝０。使用したバージョン：１０代は、１３～１８歳の小児について急性バージョンを報告する。親は、８～１２歳の子供について急性バージョンを報告する。親は、５～７歳の小児について急性バージョンを報告し、親は、２～４歳の幼児について急性バージョンを報告する。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
本明細書で提供されるように、いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、重症筋無力症に罹患している小児患者に投与するための抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物であって、抗ＦｃＲｎ抗体が約１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、又は約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの治療有効量で２週間毎に患者に投与される、医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、全身型重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、一過性重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、若年性重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）である。いくつかの実施形態では、小児対象は、ｇＭＧのための安定な療法に対して最適以下の応答を有する対象である。いくつかの実施形態では、ｇＭＧのための安定な療法は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、グルココルチコステロイド、及び免疫抑制剤を含む。いくつかの実施形態では、免疫抑制剤は、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル／ミコフェノール酸、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、及びシクロホスファミドから選択される。いくつかの実施形態では、方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を小児対象に投与することを含む、医薬組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブ、ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１）、ロザノリキシズマブ（ＵＣＢ７６６５）、ＡＬＸＮ１８３０、ＡＢＹ－０３９、又はエフガルチギモドである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の抗ＦｃＲｎ抗体を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の抗ＦｃＲｎ抗体を含む。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、好ましくはニポカリマブである。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの抗ＦｃＲｎ抗体である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約１ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約３５ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約５５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、治療有効量は３０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、治療有効量は１５ｍｇ／ｋｇである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、毎週、２週間毎、又は毎月投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、初回負荷用量及び維持用量として対象に投与され、約１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＦｃＲｎ抗体を含む初回負荷用量を含み、約５ｍｇ／ｋｇ～約４５ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約４５ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＦｃＲｎ抗体を含む維持用量を対象に投与する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、初回負荷用量及び維持用量として対象に投与され、３０ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＦｃＲｎ抗体を含む初回負荷用量を含み、１５ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＦｃＲｎ抗体を含む維持用量を対象に投与する。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、好ましくはニポカリマブである。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与により、患者は、ＭＧ－ＡＤＬスコア、ＱＭＧスコア、ＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスコア、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスコア、ＭＧＦＡスケール、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＰＧＩ－Ｓスコア、及びＰｅｄｓＱＬスコアの改善を示す。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するか、又は眼筋無力症、眼瞼下垂、咀嚼困難、嚥下障害、構音不能、発声障害、呼吸困難、口を閉じた状態に保つことができないこと、悲しみ又は眠気の出現、頭部を直立に保つことが困難であること、二重視、構音不能、嚥下困難、表情の変化、息切れ、腕の衰弱、手の衰弱、指の衰弱、脚の衰弱、首の衰弱を改善する。
いくつかの実施形態では、小児患者への医薬組成物の投与は、患者における１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を示す。いくつかの実施形態では、アイソタイプは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ又はＩｇＥである。いくつかの実施形態では、低減は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、若しくは８０％である。いくつかの実施形態では、低減した免疫グロブリンのアイソタイプは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＭ若しくはＩｇＥ、又はそれらの任意の組み合わせである。
いくつかの実施形態では、小児患者への医薬組成物の投与は、患者における自己抗体の低減を示す。いくつかの実施形態では、自己抗体は、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、低減は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物はまた、ニポカリマブに加えて追加の治療薬と共に投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ピリドスチグミン、ピリドスチグミン臭化物（Ｍｅｓｔｉｎｏｎ）、ネオスチグミン、プレドニゾン、アザチオプリン（Ｉｍｕｒａｎ）、ミコフェニレートモフェチル（ＣｅｌｌＣｅｐｔ）、タクロリムス（Ｐｒｏｇｒａｆ）、メトトレキサート、シクロスポリン（Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ、Ｎｅｏｒａｌ）、及びシクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ、Ｎｅｏｓａｒ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、エクリズマブ（Ｓｏｌｉｒｉｓ）、ＩＶＩｇ、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ニポカリマブと同時に又は連続して（前又は後に）投与される。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与により、小児患者は、ＭＧ－ＡＤＬスコアにおけるベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおいて２ポイント以上のＭＧ－ＡＤＬスコアにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、小児患者への医薬組成物の投与は、経時的に、又は小児患者への医薬組成物の第１の用量の投与の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後に、ＡＣＲスコアによって測定される患者の改善をもたらす。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与により、患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＱＭＧスコアにおけるベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与により、患者は、最後の用量の投与後に経時的なＱＭＧスコアにおけるベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも３ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間の治療、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも４ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも５ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも６ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも７ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの８ポイント以上の低減である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与により、患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＭＧ－ＱｏＬ１５スコアにおけるベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与により、患者は、最後の用量の投与後に経時的に、ＭＧ－ＱｏＬ１５スコアにおけるベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与により、患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＭＧＦＡ分類のシフトを示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与により、患者は、医薬組成物の最後の用量の投与後に経時的にＭＧＦＡ分類のシフトを示す。いくつかの実施形態では、シフトは、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、若しくは８０％である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後に、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、最後の用量の投与後の経時的にＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労におけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせに、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせに、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせを治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、抗体で治療された後、総コレステロール、高密度リポタンパク質（high-density lipoprotein、ＨＤＬ）、推定低密度リポタンパク質（low-density lipoprotein、ＬＤＬ）、及びトリグリセリドのレベルの臨床的に著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、Ｍ２８１である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、抗体で治療された後、総コレステロールのレベルの臨床的に著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、抗体で治療された後、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルの臨床的に著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、抗体で治療された後、推定低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のレベルの臨床的に著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、抗体で治療された後、トリグリセリドのレベルの臨床的に著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、Ｍ２８１で治療された後、総コレステロールのレベルの臨床的に著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、Ｍ２８１で治療された後に高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、Ｍ２８１で治療された後、推定低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のレベルの臨床的に著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群（ＣＭＳ）、又はそれらの任意の組み合わせの治療を受けている対象は、Ｍ２８１で治療された後、トリグリセリドのレベルの臨床的に著しい増加を経験しない。
いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、総コレステロール、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、計算された低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、及びトリグリセリドのレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、著しい増加は、臨床的に著しい増加である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、Ｍ２８１である。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、総コレステロールのレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、計算された低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、トリグリセリドのレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、Ｍ２８１を含む医薬組成物の投与後に、総コレステロールのレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、Ｍ２８１を含む医薬組成物の投与後に、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、Ｍ２８１を含む医薬組成物の投与後に、推定低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、Ｍ２８１を含む医薬組成物の投与後に、トリグリセリドのレベルを著しく増加させない。
本明細書で使用される場合、「著しく増加させない」という句は、総コレステロール、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、推定低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、又はトリグリセリドのレベル（測定値）に関して使用される場合、本明細書で提供される抗体又は組成物の投与前（ベースライン）のレベルと比較して、任意の増加が３０％未満であることを意味する。本明細書で使用される場合、「臨床的に著しい増加を経験しない」という句は、総コレステロール、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、推定低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、又はトリグリセリドのレベル（測定値）に関して使用される場合、本明細書で提供される抗体又は組成物の投与前（ベースライン）のレベルと比較して、任意の増加が３０％未満であることを意味する。いくつかの実施形態では、増加は、２５％、２０％、１５％、１０％、又は５％未満である。いくつかの実施形態では、増加は、約１～約３０％、約５％～約２５％、約１％～約２０％、約１％～約１５％、約１％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約２０％、約１０％～約２０％、約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、又は約３０％以下である。
本明細書で使用される場合、ベースラインに関する「変化」という用語は、対象が、本明細書で提供される抗ＦｃＲｎ抗体で処置される前の対象の状態、スコア、症状などと比較して改善を有することを指す。
「ベースライン」は、本明細書で提供されるものを含む抗ＦｃＲｎ抗体などの治療薬で治療される前の対象を指す。
本明細書で提供されるように、いくつかの実施形態では、症状又は状態の改善は、治療の開始の２４週間後に生じると言われる。それらの改善が治療の開始の２４週間後に測定可能であるかどうかを決定することに言及するが、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される改善又は変化は、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、及び２４週間以内に生じる。いくつかの実施形態では、変化又は改善は、少なくとも２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、及び２４週間続く。
いくつかの実施形態では、重症筋無力症の治療を受けている対象は、治療を必要とする対象である。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用されるとき、文脈で明確に指示されない限り、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、複数形の言及を含む。
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、数値が近似値であり、小さな変動が、開示される実施形態の実施に著しく影響を及ぼさないことを意味する。数値限定が使用される場合、文脈によって別様に示されない限り、「約」は、数値が±１０％変動し得、開示される実施形態の範囲内に留まり得ることを意味する。
本明細書で使用される場合、「含む（comprising）」（並びに「含む（comprise）」、「含む（comprises）」及び「含んだ（comprised）」などの含む（comprising）の任意の形式）、「有する（having）」（並びに「有する（have）」及び「有する（has）」などの有する（having）の任意の形式）、「含む（including）」（並びに「含む（includes）」及び「含む（include）」などの含む（including）の任意の形式）、又は「含有する（containing）」（並びに「含有する（contains）」及び「含有する（contain）」などの含有する（containing）の任意の形式）は包括的であるか又は制約がなく、追加の列挙されていない要素又は方法ステップを除外しない。用語「含む（comprising）」を記載する任意の組成物又は方法はまた、列挙された成分又は要素からなる（consisting）、からなる（consisting of）、又は本質的にからなる（consisting essentially of）ような組成物も記載すると理解されるべきである。
本明細書で使用される場合、用語「個体」、「対象」、又は「患者」は、互換的に使用することができ、マウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、又はヒトなどの霊長類などの哺乳動物を含む任意の動物を意味する。本明細書中で使用される場合、用語「哺乳動物」は、齧歯類（すなわち、マウス、ラット、又はモルモット）、サル、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、又はヒトを意味する。いくつかの実施形態において、この哺乳類はヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、小児対象である。
本明細書中で使用される場合、句「治療を必要とする」は、対象が特定の方法又は治療の必要性を有すると特定されたことを意味する。いくつかの実施形態では、特定は、任意の診断手段によるものであり得る。本明細書に記載される方法及び治療のいずれかにおいて、対象は、治療を必要とし得る。いくつかの実施形態では、対象は、特定の疾患、障害、又は状態が蔓延している環境にいる、又は環境に移動している。
本明細書で使用される場合、句「ＸからＹまでの整数」は、端点を含む任意の整数を意味する。例えば、句「１～５の整数」は、１、２、３、４、又は５を意味する。
以下の実施例は、本明細書に記載される化合物、組成物及び方法の例示であるが、これらに限定されない。当業者に知られている他の適切な修正及び適合は、以下の実施形態の範囲内である。
他の実施形態
本開示は、その特定の実施形態に関連して説明されているが、更なる修正が可能であり、本出願は、一般に原理に従い、本開示からのそのような逸脱を含む、任意の変形、使用、又は適応を包含することが意図され、本開示が関係し、本明細書で先に説明された本質的な特徴に適用され得る、当該技術分野における既知又は慣習的な実践内にあることが理解されるであろう。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される実施形態はまた、以下を含むが、これらに限定されない。
１．治療を必要とする小児患者において小児重症筋無力症を治療する方法であって、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体が、
配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、
投与が、患者における血清ＩｇＧを、血清ＩｇＧのベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減し、
小児重症筋無力症が、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、方法。
２．小児重症筋無力症が一過性新生児重症筋無力症である、実施形態１に記載の方法。
３．小児重症筋無力症が若年性重症筋無力症である、実施形態１に記載の方法。
４．小児重症筋無力症が先天性重症筋無力症症候群である、実施形態１に記載の方法。
５．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の方法。
６．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施形態１に記載の方法。
７．重鎖が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の方法。
８．重鎖が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、軽鎖が、配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、実施形態１に記載の方法。
９．投与が、静脈内又は皮下である、実施形態１～８のいずれか１つに記載の方法。
１０．投与が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの抗ＦｃＲｎ抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む医薬組成物を投与することを含む、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。
１１．初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。
１２．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の方法。
１３．維持用量が、
初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、又は１か月後、及び
先行する維持用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、又は１か月後投与される、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。
１４．
初回負荷用量が、約３０分～約９０分以内に小児患者に注入され、
維持用量が、約１５～約６０分以内に小児患者に注入される、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の方法。
１５．血清ＩｇＧが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４、又はそれらの任意の組み合わせであり、低減が、ベースラインの少なくとも２０％、又はベースラインの少なくとも３０％である、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。
１６．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、血清アルブミンを、血清アルブミンのベースラインの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％低減する、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の方法。
１７．投与が、血清自己抗体を低減し、
自己抗体が、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択され、
低減が、血清自己抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％である、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。
１８．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、抗ＡＣｈＲ抗体を、抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、実施形態１７に記載の方法。
１９．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、抗ＭｕＳＫ抗体を、抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、実施形態１７又は１８のいずれか１つに記載の方法。
２０．患者が、ＭＧ－ＡＤＬスコア、ＱＭＧスコア、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスコア、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＰＧＩ－Ｓスコア、ＰｅｄｓＱＬスコア、又はそれらの任意の組み合わせにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．小児患者への抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、対象における総コレステロール、ＨＤＬ、推定ＬＤＬ、及びトリグリセリドのレベルを、抗ＦｃＲｎ抗体の投与前のレベルと比較して著しく増加させない、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の方法。
２２．小児重症筋無力症に罹患している小児患者に投与するための、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物であって、
抗ＦｃＲｎ抗体が、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量で小児患者に静脈内又は皮下投与され、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体が投与され、
抗ＦｃＲｎ抗体が、
配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、
小児重症筋無力症が、一過性新生児重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、医薬組成物。
２３．初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇであり、維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態２２に記載の医薬組成物。
２４．小児重症筋無力症が一過性新生児重症筋無力症である、実施形態２２の医薬組成物。
２５．小児重症筋無力症が若年性重症筋無力症である、実施形態２２の医薬組成物。
２６．小児重症筋無力症が先天性重症筋無力症症候群である、実施形態２２の医薬組成物。
以下の実施例は、本明細書に記載される方法及び組成物の例示であるが、これらに限定されない。当業者に知られている他の適切な修正及び適合は、以下の実施形態の範囲内である。
実施例１．研究デザイン。進行中の安定した標準治療に対して不十分な臨床応答を有するｇＭＧを有する小児対象（２歳から１８歳未満）における、研究薬の薬物動態（ＰＫ）、薬力学（ＰＤ）、安全性、忍容性、有効性、及び静脈内ニポカリマブの活性を評価するための第２／３相非盲検多施設研究。
２８日間までのスクリーニング期間は、スクリーニング評価を行うのに充分な時間を可能にし、研究適格性を決定する。
２つの年齢コホートの各々に６人ずつ、合計１２人の対象が提案された：コホート１）≧１２歳～＜１８歳、及びコホート２）≧２歳～＜１２歳。
実薬治療段階は、コホート１及び２を含み、これらは、盲検化されておらず、研究固有の包含基準及び除外基準を満たす全ての男性及び女性の小児対象に対して非盲検であり得る。研究集団は、全身性筋力低下を伴うｇＭＧの診断を受けたことがあり、進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有し、スクリーニング時に米国重症筋無力症財団（ＭＧＦＡ）臨床分類クラスＩＩ ａ／ｂ、ＩＩＩ ａ／ｂ又はＩＶ ａ／ｂによって定義されるｇＭＧの臨床基準を満たす少年及び少年から構成される。更に、参加者は、ｇＭＧ関連病原性自己抗体（抗ＡＣｈＲ及び／又は抗ＭｕＳＫ）についての陽性血清学的試験を有するであろう。
小児患者は、以下のために研究から除外される：１）治験責任医師の意見において、研究への参加者の完全な参加を妨げ得るか、又は参加者の安全性若しくは研究結果の有効性を危うくし得る、重篤な及び／若しくは制御されていない肝臓、胃腸、腎臓、肺、心臓血管、精神、神経若しくは筋骨格障害、又は検査所見の異常を含む任意の他の医学的障害の病歴を有する場合。２）彼／彼女のｇＭＧの治療に関連しない何らかの確認された若しくは疑われる臨床的免疫不全症候群を有するか、又は参加者において存在しないことが確認される場合を除いて、先天性若しくは遺伝性免疫不全の家族歴を有する場合。３）スクリーニング時にＭＧＦＡクラスＩ疾患若しくはＭＧクリーゼ（ＭＧＦＡクラスＶ）の存在、スクリーニングの１ヶ月以内のＭＧクリーゼの病歴、又は定性の筋力低下（及び／又は「バーンアウト」ＭＧ）を有する場合。４）栄養上の必要性のために胃管に依存するか、又は人工呼吸器に依存する場合。５）未切除の胸腺腫／悪性胸腺腫に対して放射線又は化学治療を積極的に受けている場合。過去３年間治療が行われていない安定した良性胸腺腫（例えば、ステージＩ又はＩＩａ）を有する参加者は、スポンサーの医療モニターとの議論後に許可され得る。６）スクリーニング前１２ヶ月以内に胸腺除去を受けたことがあるか、又は研究の積極的治療段階の間に胸腺除去が計画される場合。７）研究評価の精度に干渉し得る、ＭＧ以外のなんらかの神経障害（任意の慢性神経変性疾患、意識レベルの変化、認知症、精神状態の異常、大きな先天性神経障害、Ｌａｍｂｅｒｔ－Ｅａｔｏｎ筋無力症候群、薬物誘発性ＭＧ、又は遺伝性筋無力症候群が挙げられるが、これらに限定されない）を現在有するか、又は病歴を有する場合。８）現在、悪性腫瘍を有するか、又はスクリーニング前の３年前以内に悪性腫瘍の病歴（適切に治療され、初回研究介入実施前の少なくとも３ヶ月間［最小で１２週間として定義される］に再発のエビデンスがない、限局性基底細胞癌及び／又は扁平上皮癌皮膚癌、又は、治療され、初回研究介入実施前の少なくとも３ヶ月間に再発のエビデンスがない、インサイチュの子宮頸部上皮内癌を除く）を有する場合。９）ニポカリマブ又はその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、又は不耐性を有する場合（ＩＢを参照）。１０）治療用タンパク質（例えば、モノクローナル抗体）に対するアナフィラキシーなどの以前の重篤な即時型過敏症反応が示されている場合。１１）スクリーニングの１２週間以内に心筋梗塞、不安定虚血性心疾患、又は脳卒中を経験している場合。１２）事前／併用治療：現在、ＩｇＧ Ｆｃ関連タンパク質治療薬、又は因子若しくは酵素補充を含むＦｃコンジュゲート治療薬を服用している場合。研究介入の最初の投与前６ヶ月以内にリツキシマブを受けた場合。スクリーニング前の３ヶ月以内に生ワクチンを受けたか、又は研究中若しくは研究介入の最後の投与後少なくとも３ヶ月以内に生ワクチンを受ける必要があることが知られている場合。ベースラインの前４週間以内に血漿交換療法、免疫吸着療法、又はＩＶＩｇを受けた場合。用量がベースラインの前に少なくとも４週間安定であり、研究中に安定なままであると予想される場合を除いて、経口又は非経口コルチコステロイドを必要とする別の医学的状態を有する場合。吸入コルチコステロイド、関節内コルチコステロイド、局所コルチコステロイド又は眼コルチコステロイドは除外されない。薬物が少なくとも６ヶ月間使用されている場合を除いて、免疫抑制剤を必要とする別の医学的状態を有し、用量は、ベースラインの前に少なくとも３ヶ月間安定であり、薬物及び用量は、研究の間、安定なままであると予想される場合。以前にニポカリマブを受けていた場合。１３）感染症又は感染症の素因：スクリーニング前８週間以内に、非経口抗感染薬及び／若しくは入院を必要とする日和見感染（例えば、肺炎、胆道感染、憩室炎、クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）感染、サイトメガロウィルス、ニューモシスティス症、アスペルギルス症など）を含む重症感染症を有し、並びに／又は治験責任医師によって重篤／臨床的に有意であると評価される場合。参加者は、８週間の除外期間が経過した後に再スクリーニングされ得る。慢性感染（例えば、気管支拡張症、慢性骨髄炎、慢性腎盂腎炎）を有するか、又は抗感染薬（例えば、抗菌薬、抗ウイルス薬）による慢性治療を必要とする場合。Ｂ型肝炎ウイルス（hepatitis B virus、ＨＢＶ）感染試験陽性である場合。以下の状態のうちの１つを満たす場合を除いて、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対する抗体に対して血清陽性である場合：抗ウイルス治療を完了してから少なくとも２４週間後にＨＣＶ ＲＮＡについて陰性であると定義される治療成功歴を有し、スクリーニング時に陰性ＨＣＶ ＲＮＡ試験結果を有すること、又は血清陽性である一方で、スクリーニングの少なくとも２４週間前にＨＣＶ ＲＮＡ試験結果が陰性であり、スクリーニング時にＨＣＶ ＲＮＡ試験が陰性であること。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）１若しくはＨＩＶ２抗体陽性である履歴、又はスクリーニング時のＨＩＶ検査で陽性。
研究は、最大４週間のスクリーニング期間、２４週間の積極的治療段階、及び長期延長（ＬＴＥ）段階からなる。
コホート１は、治験薬治療のＰＫ、ＰＤ、安全性及び活性を評価するために青年（１２歳～１８歳未満）を登録する。全ての参加者がコホート１に登録されてから１２週間後に、中間分析でＰＫ、ＰＤ、及び安全性データを評価し、許容可能であれば、コホート２（２歳～１２歳未満の参加者）における試験を開始する。一旦、青年が登録されると、２歳～１２歳未満のより若い対象が登録され得る。全ての対象に、２週間毎に１５～３０分間にわたるＩＶ注入を介して治験薬を投与する。研究のコホート１の参加者は、単回３０ｍｇ／ｋｇ負荷用量、続いて２週間毎［ｑ２ｗ］に１５ｍｇ／ｋｇを受ける。コホート２の投薬は、中間分析の時点で利用可能な全ての現存するＰＫ及びＰＤデータ（第１相～第３相研究からの成人データ及びこの研究のコホート１からの青年データを含む）に基づいてモデル化される。合計で少なくとも１２人の対象が研究され、２つの年齢コホート（青年及びより若い子供）の各々において少なくとも６人である。
研究期間は２４週間であり、研究完了後に長期延長（long term extension、ＬＴＥ）に参加する選択肢があり、早期に中止するか、又は研究を完了した後にＬＴＥに参加しない対象は、登録を終了した８週間後に安全性評価を受ける。ＬＴＥは、およそ１０４週間（約２年）の期間であると予想される。研究のＬＴＥ段階における全てのコホート１参加者は、治験責任医師の裁量に基づいて、ニポカリマブ注入ｑ２ｗ（１５ｍｇ／ｋｇ）若しくはｑ４ｗ（３０ｍｇ／ｋｇ）を受けるか、又はバックグラウンド併用薬を変更する選択肢を有する。ＬＴＥ段階中にコホート２の参加者の用量及びレジメンを変更するための選択肢をモデル化し、中間分析の時点で利用可能な全ての現存するＰＫ及びＰＤデータ（第１相～第３相研究からの成人データ及びこの研究のコホート１からの青年データを含む）に基づく。他の投薬レジメンは、使用されるべきではない。早期に中止するか、又は研究を完了した後にＬＴＥに参加しない参加者は、研究介入の最後の注入から８週間後に安全性追跡来院を受ける。
ｇＭＧを有する小児参加者における治験薬のＰＫ及びＰＤを評価するために、血液試料を、この研究における選択された来院時に収集する。免疫原性評価のための血清試料は、この研究における選択された来院時に収集される。バイオマーカー試料は、治験薬の作用機序を評価するために収集されるか、又は介入に対して異なって応答する集団サブグループを特定するのに役立ち得る。
積極的治療段階の期間（２４週間）は、ニポカリマブの作用機序及び成人第２相研究の結果に基づく活性及び安全性の評価に十分であると予想され、成人第２相研究の結果は、早くも２週目にＭＧ－ＡＤＬに対する有効性を実証し、５７日目（成人第２相研究における一次評価時点）まで持続する。ニポカリマブの効果の維持、及びニポカリマブの長期安全性は、ＬＴＥ段階において更に評価される。
一次研究パラメータ／研究の結果：進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有するｇＭＧを有する２歳から１８歳未満の小児参加者における全血清ＩｇＧに対するニポカリマブの効果。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有するｇＭＧを有する２歳から１８歳未満の小児参加者におけるニポカリマブによる治療の安全性及び忍容性。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有するｇＭＧを有する２歳から１８歳未満の小児参加者におけるニポカリマブの薬物動態。全ての主要ＰＫ及びＩｇＧエンドポイントを、評価可能な集団について、及び各年齢コホート（２歳以上１２歳未満、又は１２歳以上１８歳未満）について、経時的に記述的に要約する。
二次エンドポイントは以下を含む。重症筋無力症の日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）有効性スコアにおけるベースラインからの変化によって測定される、ｇＭＧにおけるニポカリマブの活性。定量的重症筋無力症（ＱＭＧ）有効性スコアにおけるベースラインからの変化によって測定される、ｇＭＧにおけるニポカリマブの活性。欧州生活の質５次元若年者（ＥＱ－５Ｄ－Ｙ）ツールによって測定される、生活の質に対する効果。神経学的生活の質（Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ）小児疲労スコアによって測定される疲労に対する効果。全ての二次エンドポイントを、評価可能な集団について、及び各年齢コホート（２歳以上１２歳未満、又は１２歳以上１８歳未満）について、経時的に記述的に要約する。
探索的エンドポイントは、以下を含む。ＰＫ－ＰＤモデルによって評価されたニポカリマブの用量、ニポカリマブのＰＫ、全血清ＩｇＧ、ＭＧ－ＡＤＬスコア及びＱＭＧスコアの間の関係。自己抗体レベル（抗ＡＣｈＲ及び抗ＭｕＳＫ）に対するニポカリマブ治療の効果。小児生活の質インベントリ（ＰｅｄｓＱＬ）によって測定される健康関連の生活の質に対する効果。全ての探索的エンドポイントを、各年齢コホート（２歳以上１２歳未満、又は１２歳以上１８歳未満）について、経時的に記述的に要約する。
安全性評価には、ＡＥ及びＳＡＥの収集、併用薬の使用、臨床検査（化学、血液学、脂質プロファイル、尿検査、並びに総血清ＩｇＧ及びジフテリア／破傷風に対するワクチン力価の試験を含む）、ＥＣＧ、バイタルサイン、身体検査及びタナー病期分類が含まれる。尿妊娠検査は、妊娠の可能性がある少女に対してのみ行われる。加えて、希死念慮の出現を、コロンビア自殺重症度評価スケール（Ｃ－ＳＳＲＳ）を使用して評価する。重症又は重篤な感染症、低アルブミン血症の事象（＜２０ｇ／Ｌ）、及び日和見感染症は、特に興味深い有害事象（ＡＥＳＩ）と考えられる。
実施例２．ニポカリマブは安全であり、ｇＭＧを有する患者において十分に忍容される。小児対象は、ニポカリマブによる治療の前に、身体検査、Ｃ－ＳＳＲＳ、バイタルサイン、１２誘導ＥＣＧ、尿検査のうちの１つ又は２つ以上を利用して評価される。加えて、血液及び血清を、探索的バイオマーカー分析、Ｉｇ型分析、及び臨床検査評価のために収集する。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、ニポカリマブによる治療の前に、身体検査、Ｃ－ＳＳＲＳ、バイタルサイン、１２誘導ＥＣＧ、尿検査、血液及び血清評価検査を利用して評価して、ベースラインスコアを生成する。対象に、ニポカリマブを単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、バイタルサイン、臨床検査値、及びＣ－ＳＳＲＳスコアの変化について対象を評価する。
実施例３．静脈内投薬のモデル化。Ｍ２８１の様々な投薬レジメンは、青年患者からの臨床データに基づいてモデル化される。重症筋無力症の日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）に対する様々な投薬レジメンの影響をモデル化した。モデル化された用量には、約５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約５５ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇがある。このモデル化に基づいて、より若い患者のための投薬レジメンが導出される。
実施例４．抗ＦｃＲｎ抗体による重症筋無力症の治療は、ＭＧ－ＡＤＬスケールのベースラインからの変化をもたらす。小児対象は、ニポカリマブによる治療の前に、重症筋無力症－日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）スケールを利用して評価される。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、ニポカリマブによる治療の前にＭＧ－ＡＤＬを利用して評価して、ＭＧ－ＡＤＬスコアを生成する。対象に、ニポカリマブを単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、１日目、１週目、２週目、３週目、４週目、６週目、８週目、１２週目、１６週目、１８週目、２０週目、２２週目、２３週目、及び２４週目に、対象をＭＧ－ＡＤＬスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象は、ＭＧ－ＡＤＬスケールを使用して評価され、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおいてベースラインからの変化を達成することが見出される。
実施例５．抗ＦｃＲｎ抗体による重症筋無力症の治療は、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。対象は、ニポカリマブによる治療の前に、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスケールを利用して評価される。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、ニポカリマブによる治療の前にＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ１５ｒを利用して評価して、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスコアを生成する。対象に、ニポカリマブを単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、１日目、２週目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２２週目、及び２４週目に、対象をＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象は、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスケールを使用して評価され、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスケールにおいてベースラインからの変化を達成することが見出される。
実施例６．抗ＦｃＲｎ抗体による重症筋無力症の治療は、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＧＩ－Ｓ、及びＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。小児対象は、ニポカリマブによる治療の前に、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労（より高齢のコホートのみ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙ（より高齢のコホートのみ）、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ（より高齢のコホートのみ）、ＰＧＩ－Ｓ（より高齢のコホートのみ）、及びＰｅｄｓＱＬスケールを利用して評価する。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、ニポカリマブによる治療の前に、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労（より高齢のコホートのみ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙ（より高齢のコホートのみ）、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ（より高齢のコホートのみ）、ＰＧＩ－Ｓ（より高齢のコホートのみ）、及びＰｅｄｓＱＬスケールを利用して評価して、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労（より高齢のコホートのみ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙ（より高齢のコホートのみ）、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ（より高齢のコホートのみ）、ＰＧＩ－Ｓ（より高齢のコホートのみ）、及びＰｅｄｓＱＬスコアを生成する。小児対象に、ニポカリマブを単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、１日目（ＰＧＩ－Ｃを除く）、２週目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２２週目、及び２４週目に、小児対象をＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＧＩ－Ｓ、及びＰｅｄｓＱＬスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、１日目及び１２週目に、小児対象をＭＧＦＡスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、小児対象は、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＧＩ－Ｓ、及びＰｅｄｓＱＬスケールを使用して評価され、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＧＩ－Ｓ、及びＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成することが見出される。
実施例７．ニポカリマブによる小児重症筋無力症の治療は、コレステロールを臨床的に著しいレベルまで上昇させない。総コレステロール及び低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）の上昇が、ＦｃＲｎアンタゴニストの同じ薬理学的クラスにおけるニポカリマブではない別の実験的抗ＦｃＲＮ抗体で最近報告された。この所見は、スポンサー完了の、進行中のニポカリマブ研究における脂質データのレビューを引き起こした。第１相健康ボランティア及び第２相全身性重症筋無力症研究において、非絶食時平均総コレステロールにおける無症候性の用量依存的な可逆的上昇が、ベースラインの２５％まで観察された。２週間毎（Ｑ２Ｗ）の６０ｍｇ／ｋｇの最高用量では、総コレステロールの平均パーセント変化は、投薬開始の１ヶ月以内にベースラインより２１％～２３％高い安定した最大値まで増加し、最後の用量の１～２ヶ月後にベースラインレベル近くまで減少した。これらの所見の結果として、以下の評価が行われる：１）治療中及び治療外の複数の時点での絶食及び非絶食状態における脂質（総コレステロール、ＨＤＬ、推定ＬＤＬ、及びトリグリセリド）についての評価、２）最近の著しい心血管事象を有する患者についての除外基準、３）地域の健康ガイドラインに従う脂質異常管理についての推奨。
実施例８．小児用量の正当化。ｇＭＧを有する青年参加者におけるこの第２／３相研究のコホート１について提案された用量レベル及び投薬レジメン（すなわち、１日目に３０ｍｇ／ｋｇ ＩＶ負荷用量、続いて２週目から１５ｍｇ／ｋｇ ＩＶ ｑ２ｗ維持用量）は、ｇＭＧを有する成人参加者における第３相研究について選択された用量レベル及び投薬レジメンに基づいた。成人第３相ｇＭＧ研究のための用量レベル及び投薬レジメンは、ｇＭＧを有する参加者における成人第２相研究からの観察されたデータ、並びに成人第１相及び第２相研究からのデータを使用するＩｇＧ及びＭＧ－ＡＤＬについての用量反応関係の広範なモデル化及びシミュレーションに基づいた。本研究のコホート２のための投薬は、実施例１において提案されるように、中間分析の時点で利用可能な全ての現存するＰＫ及びＰＤデータ（第１相～第３相研究からの成人データ及び本研究のコホート１からの青年データを含む）に基づいてモデル化される。成体第２相ｇＭＧ研究において、急速な用量依存的ＩｇＧ低下が、全ての用量群において初回用量の１週間後に観察され、最大ＩｇＧ低下は、６０ｍｇ／ｋｇ単回用量群及び６０ｍｇ／ｋｇ ｑ２ｗ群において２週目に達成された。ＭＧ－ＡＤＬスコアにおける用量依存的改善もまた観察され、ＩｇＧ低下とＭＧ－ＡＤＬスコアの改善との間の相関を示唆した。重要なことに、ニポカリマブは、全ての用量群にわたって一般に十分に忍容された。集団ＰＫ／ＰＤ／有効性モデル化分析は、他の有効性及び安全性エンドポイント（血清アルブミン及びコレステロールを含む）に加えて、ＰＫ、ＩｇＧ低下、及びＭＧ－ＡＤＬの間の関係を評価するためのニポカリマブ成人第１相及び第２相研究から得られたデータを使用して行われた。結果は、ｑ２ｗ投薬間隔が、ｑ４ｗ投薬間隔と比較した場合に、全てのシミュレートされた用量レベルにおいて、より持続的なＩｇＧ低下及びＭＧ－ＡＤＬ低減を提供することを示した。モデル化及びシミュレーションは、１５ｍｇ／ｋｇ ｑ２ｗ投薬レジメンと３０ｍｇ／ｋｇ ｑ２ｗ投薬レジメンとの間のＩｇＧ低下及びＭＧ－ＡＤＬ低減における数値的差異を示唆したが（モデル予測平均ＩｇＧ低下は、それぞれ７３．８％対７９．４％である）、３０ｍｇ／ｋｇ ｑ２ｗでの追加の５．６％ ＩｇＧ低下は、１５ｍｇ／ｋｇ ｑ２ｗで予想される改善を超える定常状態トラフでの最小限の追加のＭＧ－ＡＤＬ改善につながる（図１）。したがって、１５ｍｇ／ｋｇ ｑ２ｗ用量レジメンは、これが、高い満たされていない必要性を有する希少疾患であるため、成人第３相ｇＭＧ研究のために研究されるべき単一維持用量レジメンとして選択される。より低い用量は、最適以下の有効性をもたらす可能性が高いが、より高い用量は、ｇＭＧについて予測されるような有効性の大きな差をもたらさない可能性がある。１日目の３０ｍｇ／ｋｇ ＩＶ負荷用量、続いて１５ｍｇ／ｋｇ ＩＶ ｑ２ｗ維持用量での予測曝露は、現在利用可能な安全性データに基づいて一般に十分に忍容された成人第２相ｇＭＧ研究における６０ｍｇ／ｋｇ ｑ２ｗ投薬レジメンから観察されたＰＫ曝露よりも十分に低い。成人第３相ｇＭＧ研究のために計画された投薬レジメンは、定常状態で平均＜２０％のアルブミン低下及び＜２０％の総コレステロール増加を有すると予想される。アルブミン低減及び総コレステロール増加の大きさは、臨床的に有意であるとは予想されず、３０ｍｇ／ｋｇ ＩＶ毎週又は６０ｍｇ／ｋｇ ＩＶ ｑ２ｗ用量レジメンを用いた以前の成人研究において観察されたものよりも小さい。したがって、成人第３相ｇＭＧ研究のために提案された用量は、安全であり、十分に忍容されると予想される。ｇＭＧを有する青年参加者のための用量レジメンを提案するために、成人からのデータを使用して集団ＰＫ／受容体占有率（ＲＯ）／ＩｇＧモデルを開発し、このモデルを、ｇＭＧを有する小児参加者における用量選択に適合させた。文献からのデータに基づいて、適合されたモデルは、１）小児患者におけるより低いクリアランス（ＣＬ）及び分布容積（Ｖ）（ＣＬ及びＶは、アロメトリーに従って体重によってスケーリングされた）、並びに２）小児患者におけるベースラインでの年齢及び／又は体重依存的ＦｃＲｎ及びＩｇＧ（ＦｃＲｎ及びＩｇＧは、年齢及び／又は体重によってスケーリングされた）を説明した（Ｈａｒｄｉａｎｓｙａｈ ２０１８）。モデルベースのシミュレーションからの結果は、提案された用量及び投薬レジメンで治療した場合、ｇＭＧを有する青年患者と成人患者との間で同等のＰＫ及びＩｇＧプロファイルを実証した（図２）。したがって、成人第３相ｇＭＧ研究のために選択された用量及び投薬レジメンは、１２歳～１８歳未満の青年患者におけるこの研究のコホート１にも使用され、用量調整は必要とされない。コホート１の青年参加者がニポカリマブでの治療の最初の１２週間を完了した後、ＰＫ、ＰＤ、及び安全性データを評価するために中間分析を行う。コホート２における小児（２歳～１２歳未満）のための用量レジメンは、中間分析の時点で利用可能な全ての現存するＰＫ及びＰＤデータ（第１相～第３相研究からの成人データ及びこの研究のコホート１からの青年データを含む）を使用したＰＫ－ＰＤモデル化及びシミュレーションに基づいて選択される。暫定的ＰＫ－ＰＤモデル化及びシミュレーションにおいて、ＣＬ及びＶは、体重又は体表面積（body surface area、ＢＳＡ）によってスケーリングされ、ＦｃＲｎ及びＩｇＧは、年齢、体重、又はＢＳＡによってスケーリングされる。中間分析からの結果に依存して、コホート２の小児について用量調整が必要とされ得る。
本明細書で提供される実施形態及び実施例は、抗ＦｃＲｎ抗体、例えば、限定されないが、ニポカリマブが、本明細書で提供される指標及び転帰のうちの１つ又は２つ以上で測定して、重症筋無力症を治療するのに有効であることを実証する。
本明細書で引用した各々全ての特許、特許出願、及び刊行物の開示は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。様々な実施形態が特定の態様を参照して開示されているが、これらの実施形態の他の態様及び変更が、実施形態の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、当業者によって考案され得ることは明らかである。添付の特許請求の範囲は、全てのそのような態様及び同等の変更を含むと解釈されることが意図される。

Claims (26)

  1. 治療を必要とする小児患者において小児重症筋無力症を治療する方法であって、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の前記抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、前記抗ＦｃＲｎ抗体が、
    配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
    配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、
    前記投与が、前記患者における血清ＩｇＧを、血清ＩｇＧのベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減し、
    前記小児重症筋無力症が、一過性新生児型重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、
    方法。
  2. 前記小児重症筋無力症が一過性新生児筋無力症である、請求項１に記載の方法。
  3. 前記小児重症筋無力症が若年性重症筋無力症である、請求項１に記載の方法。
  4. 前記小児重症筋無力症が先天性重症筋無力症症候群である、請求項１に記載の方法。
  5. 前記重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
  6. 前記重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、前記軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の方法。
  7. 前記重鎖が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
  8. 前記重鎖が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、前記軽鎖が、配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の方法。
  9. 前記投与が、静脈内又は皮下である、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記投与が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの前記抗ＦｃＲｎ抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む医薬組成物を投与することを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記維持用量が、
    前記初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、又は１か月後、及び
    先行する維持用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、又は１か月後に投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記初回負荷用量が、約３０分～約９０分以内に前記小児患者に注入され、
    前記維持用量が、約１５～約６０分以内に前記小児患者に注入される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記血清ＩｇＧが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４、又はそれらの任意の組み合わせであり、前記低減が、ベースラインの少なくとも２０％、又はベースラインの少なくとも３０％である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与が、血清アルブミンを、血清アルブミンのベースラインの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％低減する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記投与が、血清自己抗体を低減し、
    前記自己抗体が、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択され、
    前記低減が、血清自己抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与が、抗ＡＣｈＲ抗体を、抗ＡＣｈＲ抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与が、抗ＭｕＳＫ抗体を、抗ＭｕＳＫ抗体のベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、請求項１７又は１８に記載の方法。
  20. 前記患者が、ＭＧ－ＡＤＬスコア、ＱＭＧスコア、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｙスコア、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＰＧＩ－Ｓスコア、ＰｅｄｓＱＬスコア又はそれらの任意の組み合わせにおけるベースラインからの変化を達成する、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記小児患者への前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与が、前記患者における総コレステロール、ＨＤＬ、推定ＬＤＬ、及びトリグリセリドのレベルを、前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与前のレベルと比較して著しく増加させない、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
  22. 小児重症筋無力症に罹患している小児患者に投与するための、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物であって、
    前記抗ＦｃＲｎ抗体が、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量で前記小児患者に静脈内又は皮下投与され、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の前記抗ＦｃＲｎ抗体が投与され、
    前記抗ＦｃＲｎ抗体が、
    配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
    配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、
    前記小児重症筋無力症が、一過性新生児型重症筋無力症、若年性重症筋無力症、先天性重症筋無力症症候群、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、
    医薬組成物。
  23. 前記初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇであり、前記維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項２２に記載の医薬組成物。
  24. 前記小児重症筋無力症が一過性新生児筋無力症である、請求項２２に記載の医薬組成物。
  25. 前記小児重症筋無力症が若年性重症筋無力症である、請求項２２に記載の医薬組成物。
  26. 前記小児重症筋無力症が先天性重症筋無力症症候群である、請求項２２に記載の医薬組成物。
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