JP2024508860A - 認知機能障害の処置のためのルバダキシスタットの使用 - Google Patents
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Abstract
少なくとも１つの認知症状、例えば、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含む方法が開示される。また、Ｄ－セリンレベル、シナプス可塑性、および／または長期増強を増加させる方法であって、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含む方法が開示される。TIFF2024508860000064.tif2252
Description
本願は、２０２１年３月１日出願の米国仮出願第６３／２００，３２７号、２０２１年８月５日出願の米国仮出願第６３／２２９，９４５号、２０２１年１２月１日出願の米国仮出願第６３／２６４，７４７号、２０２１年１２月１７日出願の米国仮出願第６３／２６５，６２８号の優先権の利益を主張するものであり、それらのそれぞれの内容は、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書では、認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法が開示される。少なくとも１つの認知症状、例えば、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置することを必要とする患者における少なくとも１つの認知症状、例えば、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法、ならびにシナプス可塑性および／または長期増強を増加させることを必要とする患者におけるシナプス可塑性および／または長期増強を増加させる方法も開示される。
統合失調症は、人口のおよそ１％に影響を及ぼしている重度の精神障害であり、生涯有病率は、推定では１０００人当たり５．６～１１．９人の範囲である。統合失調症は、サイコーシス、認知機能障害、ならびに／または社会的および動機付けの欠陥によって特徴付けられる。例えば、統合失調症は、陽性症状（例えば、幻覚または妄想）、陰性症状（例えば、快感消失、意欲消失、感情鈍麻、自発的発話低下、および社会的引きこもり）、および／または統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）によって特徴付けられ得る。統合失調症の認知症状は、注意力、作業記憶、および／または実行機能を含むがこれらに限定されない広範なドメインに影響を及ぼす。統合失調症の陽性症状は、今日の環境では再発し寛解する傾向があるものの、統合失調症の陰性症状および認知症状は、慢性になることが多く、苦しめられている人の社会的機能に影響を与えており、これは、症状の進行過程に関する現在の知識および入手可能な処置が限られていることを反映している。
陰性症状および認知症状は、生活の質および機能的回復を高度に予測するものであるが、統合失調症と関連する認知機能障害のために承認されている処置は存在していない。したがって、統合失調症と関連する認知機能障害を含む認知機能障害の新規な処置が必要である。
Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ（ＤＡＡＯ）は、中性Ｄ－アミノ酸、例えばＮ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体コアゴニストであるＤ－セリンを分解するペルオキシソーム酵素である。Ｄ－セリンは、グルタミン酸と共に、ＮＭＤＡ受容体伝達、シナプス可塑性、および他の生理的機能を媒介する。加えて、Ｄ－セリンは、シナプス可塑性および長期抑圧に関与するとされてきたデルタ（δ）２グルタミン酸受容体（ＧｌｕＲδ２）のための内因性リガンドである。
したがって、ＤＡＡＯ阻害剤は、統合失調症と関連する認知症状、ならびに他の精神障害（例えば、精神病性障害）および神経障害の処置を含む、認知機能障害の処置に有用であり得る。
化合物（Ｉ）は、以下の構造
のＤＡＡＯ阻害剤である。参照により本明細書に組み込まれるＰＣＴ公報ＷＯ２０１３／０２７０００、例えば、実施例３６を参照されたい。化合物（Ｉ）は、ルバダキシスタット、ＴＡＫ－８３１、およびＮＢＩ－１０６５８４４とも呼ばれる。
本明細書では、統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法であって、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状／ドメインが投与によって処置される、方法が開示される。
本明細書ではまた、統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物であって、方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、使用のための化合物が開示される。
本明細書ではまた、統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用であって、方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、使用が開示される。
一部の実施形態では、方法は、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ、１０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２５ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇまたは５０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇまたは５０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ、１０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２５ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇまたは５０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇまたは５０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状は、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状は、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される。
一部の実施形態では、投与は、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーを改善する。
一部の実施形態では、投与は、患者のＤ－セリンレベルを増加させる。
一部の実施形態では、投与は、認知評価基準での患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、認知ドメインの評価基準での患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、認知評価基準での患者の合計スコアを改善する。
一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコアを改善する。
一部の実施形態では、患者は、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状は、投与前に少なくとも１カ月間安定である。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状は、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性は、陽性・陰性症状評価尺度（Positive and Negative Syndrome Scale）（ＰＡＮＳＳ）を使用して評価／測定される。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性は、簡易陰性症状評価尺度（Brief Negative Symptom Scale）（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される。
一部の実施形態では、患者は、投与前にいかなる抑うつ症状または錐体外路症状も呈していない。一部の実施形態では、患者は、投与前に２～６ｍｇの日用量のリスペリドン当量の安定な抗精神病薬処置を施行されていた。
一部の実施形態では、投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない。
一部の実施形態では、投与は、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状は、陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）に従って測定される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の活性剤は、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状は、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、催眠薬である。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に１４週間超投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に２０週間超投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、５４週間投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、経口投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つの錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、２つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前１時間以内または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、患者は、投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、精神障害の診断と統計マニュアル（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）（ＤＳＭ－５）によって定義される統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、ＭＩＮＩバージョン７．０．２によって定義される統合失調症と診断された。
一部の実施形態では、患者は、向精神薬の安定なレジメンを受けている。一部の実施形態では、患者は、向精神薬のレジメンを受けており、向精神薬用量は、投与前の少なくとも２カ月間増加していない。一部の実施形態では、患者は、向精神薬のレジメンを受けており、向精神薬用量は、投与前の少なくとも２カ月間、２５％を超えるまでは減少していない。
一部の実施形態では、患者は、投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する。
一部の実施形態では、患者は、１２歳以降に統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、統合失調性感情障害の生涯診断、双極性障害の生涯診断、または強迫性障害の生涯診断を受けていない。一部の実施形態では、患者は、投与前にうつ病に罹患していない。一部の実施形態では、患者は、投与前に統合失調症スコアのカルガリーうつ病尺度スコア（ＣＤＳＳ）によって測定されるうつ病に罹患していない。
本明細書ではまた、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、方法が開示される。
本明細書ではまた、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１（妄想）、Ｐ３（幻覚による行動）、Ｐ４（興奮）、Ｐ５（誇大妄想）、および／またはＰ６（疑い深さ）で＜５の評点を有しており、方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物が開示される。
本明細書ではまた、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、使用が開示される。
一部の実施形態では、方法は、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ、１０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２５ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇまたは５０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ、１０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２５ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇまたは５０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ、１０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２５ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇまたは５０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇ（例えば、１ｍｇ～１００ｍｇ、１０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２５ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇまたは５０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ）の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
一部の実施形態では、投与は、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーを改善する。
一部の実施形態では、投与は、患者のＤ－セリンレベルを増加させる。
一部の実施形態では、投与は、認知評価基準での患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、認知ドメインの評価基準での患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、認知評価基準での患者の合計スコアを改善する。
一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコアを改善する。
一部の実施形態では、投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない。
一部の実施形態では、投与は、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない。
一部の実施形態では、患者は、投与前にいかなる抑うつ症状または錐体外路症状も呈していない。一部の実施形態では、患者は、投与前に２～６ｍｇの日用量のリスペリドン当量の安定な抗精神病薬処置を施行されていた。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に１４週間超投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に２０週間超投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、５４週間投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、経口投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つの錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、２つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前１時間以内または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の活性剤は、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の活性剤は、患者における統合失調症の少なくとも１つの陰性症状と関連する行動障害を処置する。一部の実施形態では、少なくとも１つの症状の重症度は、陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）に従って測定される。
一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状は、無気力症候群である。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状は、快感消失、感情平板化、意欲喪失、活力低下、社会的引きこもり、および社会的相互作用への関心の低下から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、催眠薬である。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の活性剤は、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状は、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される。
一部の実施形態では、患者は、投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、精神障害の診断と統計マニュアル（ＤＳＭ－５）によって定義される統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、ＭＩＮＩバージョン７．０．２によって定義される統合失調症と診断された。
一部の実施形態では、患者は、向精神薬の安定なレジメンを受けている。一部の実施形態では、患者は、向精神薬のレジメンを受けており、向精神薬用量は、投与前の少なくとも２カ月間増加していない。一部の実施形態では、患者は、向精神薬のレジメンを受けており、向精神薬用量は、投与前の少なくとも２カ月間、２５％を超えるまでは減少していない。
一部の実施形態では、患者は、投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する。
一部の実施形態では、患者は、１２歳以降に統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、統合失調性感情障害の生涯診断、双極性障害の生涯診断、または強迫性障害の生涯診断を受けていない。一部の実施形態では、患者は、投与前にうつ病に罹患していない。一部の実施形態では、患者は、投与前に統合失調症スコアのカルガリーうつ病尺度スコア（ＣＤＳＳ）によって測定されるうつ病に罹患していない。
本明細書ではまた、統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法であって、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状／ドメインが投与によって処置される、方法が開示される。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状／ドメインは、広範囲の認知機能障害（複数可）によって発現される。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状／ドメインは、貧弱な情報処理、目的への集中能力の障害、作業記憶および学習の異常、またはそれらの任意の組合せである。
本明細書ではまた、統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物であって、方法が、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状／ドメインが投与によって処置される、使用のための化合物が開示される。
本明細書ではまた、統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用であって、方法が、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状／ドメインが投与によって処置される、使用が開示される。
一部の実施形態では、方法は、
－ 患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に５０ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
－ 患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に５０ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状は、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状は、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される。
一部の実施形態では、投与は、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーを改善する。
一部の実施形態では、投与は、患者のＤ－セリンレベルを増加させる。
一部の実施形態では、投与は、認知評価基準での患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、認知ドメインの評価基準での患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、認知評価基準での患者の合計スコアを改善する。
一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコアを改善する。
一部の実施形態では、患者は、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状は、投与前に少なくとも１カ月間安定である。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状は、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性は、ＰＡＮＳＳ評価を使用して評価される。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性は、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される。
一部の実施形態では、患者は、投与前にいかなる抑うつ症状または錐体外路症状も呈していない。一部の実施形態では、患者は、投与前に２～６ｍｇの日用量のリスペリドン当量の安定な抗精神病薬処置を施行されていた。
一部の実施形態では、投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない。
一部の実施形態では、投与は、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の活性剤は、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状は、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、催眠薬である。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に１４週間超投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に２０週間超投与される。
一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５００ｍｇ未満の少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、２つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前１時間以内または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、患者は、投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、精神障害の診断と統計マニュアル（ＤＳＭ－５）によって定義される統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、ＭＩＮＩバージョン７．０．２によって定義される統合失調症と診断された。
一部の実施形態では、患者は、向精神薬の安定なレジメンを受けている。一部の実施形態では、患者は、向精神薬のレジメンを受けており、向精神薬用量は、投与前の少なくとも２カ月間増加していない。一部の実施形態では、患者は、向精神薬のレジメンを受けており、向精神薬用量は、投与前の少なくとも２カ月間、２５％を超えるまでは減少していない。
一部の実施形態では、患者は、投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する。
一部の実施形態では、患者は、１２歳以降に統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、統合失調性感情障害の生涯診断、双極性障害の生涯診断、または強迫性障害の生涯診断を受けていない。一部の実施形態では、患者は、投与前にうつ病に罹患していない。一部の実施形態では、患者は、投与前に統合失調症スコアのカルガリーうつ病尺度スコア（ＣＤＳＳ）によって測定されるうつ病に罹患していない。
本明細書ではまた、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、方法が、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、方法が開示される。
本明細書ではまた、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、方法が、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物が開示される。
本明細書ではまた、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、方法が、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含む、使用が開示される。
一部の実施形態では、方法は、
－ 患者に５０ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に５０ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
－ 患者に５０ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に５０ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
一部の実施形態では、投与は、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーを改善する。
一部の実施形態では、投与は、患者のＤ－セリンレベルを増加させる。
一部の実施形態では、投与は、認知評価基準での患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、認知ドメインの評価基準での患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、認知評価基準での患者の合計スコアを改善する。
一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンスを改善する。一部の実施形態では、投与は、投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコアを改善する。
一部の実施形態では、投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない。
一部の実施形態では、投与は、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない。
一部の実施形態では、患者は、投与前にいかなる抑うつ症状または錐体外路症状も呈していない。一部の実施形態では、患者は、投与前に２～６ｍｇの日用量のリスペリドン当量の安定な抗精神病薬処置を施行されていた。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に１４週間超投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に２０週間超投与される。
一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５００ｍｇ未満の少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、２つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前１時間以内または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の活性剤は、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状は、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、催眠薬である。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される。
一部の実施形態では、患者は、投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、精神障害の診断と統計マニュアル（ＤＳＭ－５）によって定義される統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、ＭＩＮＩバージョン７．０．２によって定義される統合失調症と診断された。
一部の実施形態では、患者は、向精神薬の安定なレジメンを受けている。一部の実施形態では、患者は、向精神薬のレジメンを受けており、向精神薬用量は、投与前の少なくとも２カ月間増加していない。一部の実施形態では、患者は、向精神薬のレジメンを受けており、向精神薬用量は、投与前の少なくとも２カ月間、２５％を超えるまでは減少していない。
一部の実施形態では、患者は、投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する。
一部の実施形態では、患者は、１２歳以降に統合失調症と診断された。一部の実施形態では、患者は、統合失調性感情障害の生涯診断、双極性障害の生涯診断、または強迫性障害の生涯診断を受けていない。一部の実施形態では、患者は、投与前にうつ病に罹患していない。一部の実施形態では、患者は、投与前に統合失調症スコアのカルガリーうつ病尺度スコア（ＣＤＳＳ）によって測定されるうつ病に罹患していない。
本明細書ではまた、認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含み、患者が投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、方法が開示される。
本明細書ではまた、認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物であって、方法が、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含み、患者が投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、使用のための化合物が開示される。
本明細書ではまた、認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用であって、方法が、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含み、患者が投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、使用が開示される。
一部の実施形態では、方法は、
－ 患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
－ 患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む。
一部の実施形態では、少なくとも１つの認知症状は、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つの認知症状は、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される。
一部の実施形態では、投与は、少なくとも１つの認知症状を処置する。
一部の実施形態では、投与は、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーを改善する。
一部の実施形態では、投与は、患者のＤ－セリンレベルを増加させる。
一部の実施形態では、少なくとも１つの認知症状は、精神病性障害と関連している。一部の実施形態では、精神病性障害は、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される。一部の実施形態では、精神病性障害は、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である。一部の実施形態では、精神病性障害は、攻撃性と関連しない統合失調症である。
一部の実施形態では、患者は、認知症に罹患している。一部の実施形態では、患者は、気分障害に罹患している。
一部の実施形態では、患者は、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している。一部の実施形態では、患者は、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄から選択される疾患に罹患している。
一部の実施形態では、患者は、１ｍｇ～１００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇまたは５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、５４週間投与される。
一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇ～５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５００ｍｇ未満の少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、２つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前１時間以内または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の活性剤は、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する。一部の実施形態では、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状は、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される。
本明細書ではまた、Ｄ－セリンレベルを増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる方法であって、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、方法が開示される。
本明細書ではまた、Ｄ－セリンレベルを増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物であって、方法が、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物が開示される。
本明細書ではまた、Ｄ－セリンレベルを増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用であって、方法が、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、使用が開示される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、１ｍｇ～１００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇまたは５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、５４週間投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に１４週間超投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に２０週間超投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、２つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前１時間以内または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、投与は、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーを改善する。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、催眠薬である。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される。
一部の実施形態では、患者は、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している。一部の実施形態では、患者は、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄から選択される疾患に罹患している。
一部の実施形態では、患者は、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している。
一部の実施形態では、患者は、認知症に罹患している。一部の実施形態では、患者は、気分障害に罹患している。
本明細書ではまた、長期増強を増加させることを必要とする患者における長期増強を増加させる方法であって、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、方法が開示される。
本明細書ではまた、長期増強を増加させることを必要とする患者における長期増強を増加させる方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物であって、方法が、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物が開示される。
本明細書ではまた、長期増強を増加させることを必要とする患者における長期増強を増加させる方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用であって、方法が、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、使用が開示される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、１ｍｇ～１００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇまたは５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、５４週間投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に１４週間超投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に２０週間超投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、２つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前１時間以内または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、投与は、患者のＤ－セリンレベルを増加させる。
一部の実施形態では、投与は、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーを改善する。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、催眠薬である。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される。
本明細書ではまた、シナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるシナプス可塑性を増加させる方法であって、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、方法が開示される。
本明細書ではまた、シナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるシナプス可塑性を増加させる方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物であって、方法が、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物が開示される。
本明細書ではまた、シナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるシナプス可塑性を増加させる方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用であって、方法が、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、使用が開示される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、１ｍｇ～１００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇ～５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇまたは５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。
一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される。一部の実施形態では、患者は、２０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、１４週間投与され、次に患者は、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回、５４週間投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に１４週間超投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、患者に２０週間超投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、２つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前１時間以内または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、朝に投与される。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、水またはミルクと共に投与される。
一部の実施形態では、患者は、投与前または投与後１時間以内は果汁を消費しない。
一部の実施形態では、投与は、患者のＤ－セリンレベルを増加させる。
一部の実施形態では、投与は、患者における長期増強を増加させる。
一部の実施形態では、投与は、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅を改善する。一部の実施形態では、投与は、患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーを改善する。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、催眠薬である。一部の実施形態では、少なくとも１種の追加の治療剤は、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される。
一部の実施形態では、患者は、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している。一部の実施形態では、患者は、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄から選択される疾患に罹患している。
一部の実施形態では、患者は、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している。
一部の実施形態では、患者は、認知症に罹患している。一部の実施形態では、患者は、気分障害に罹患している。
化合物（Ｉ）および薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物を使用する処置方法（例えば、認知機能障害を処置する方法）への本明細書における言及は、
－ 例えば認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物、ならびに／または
－ 例えば認知機能障害を処置するための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用への言及としても解釈されるべきであることが理解されるべきである。
非限定的な例としての実施形態１
－ 例えば認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）および薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物、ならびに／または
－ 例えば認知機能障害を処置するための医薬の製造における、化合物（Ｉ）および薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物の使用への言及としても解釈されるべきであることが理解されるべきである。
非限定的な例としての実施形態１
限定されるものではないが、本開示の一部の実施形態は、以下を含む。
１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法であって、患者に化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、方法。
２．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
３．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態１または２に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
４．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１～３のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
５．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態１～４のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
６．患者が、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態１～５のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
７．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態６に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
８．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、実施形態６に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
９．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、実施形態６または７に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、投与前に少なくとも１カ月間安定である、実施形態６～９のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１１．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態１～５のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１２．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、実施形態１～１１のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１３．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態１２に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１４．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態１３に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１５．少なくとも１つの化合物が、患者に１４週間超投与される、実施形態１～１４のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１６．少なくとも１つの化合物が、患者に２０週間超投与される、実施形態１～１５のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１７．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１８．患者が、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１９．患者が、５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２０．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含み、患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、方法。
２１．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態２０に従う認知機能障害を処置する方法。
２２．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態２０または２１に従う認知機能障害を処置する方法。
２３．投与が、少なくとも１つの認知症状を処置する、実施形態２０～２２のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２４．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、実施形態２０～２３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２５．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、実施形態２４に従う認知機能障害を処置する方法。
２６．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態２４または２５に従う認知機能障害を処置する方法。
２７．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態２４～２６のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２８．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、実施形態２０～２３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２９．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、実施形態２０～２３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３０．患者が、５０ｍｇ～５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態２０～２９のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３１．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、実施形態２０～３０のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３２．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態３１に従う認知機能障害を処置する方法。
３３．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態３２に従う認知機能障害を処置する方法。
３４．患者が、投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態２０～３３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３５．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、実施形態１～３４のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３６．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
方法が、患者に化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、方法。
３７．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態３６に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
３８．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態３６または３７に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
３９．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態３６～３８のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４０．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、実施形態３６～３９のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４１．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態４０に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４２．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、実施形態１～１９のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
４３．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態４２に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４４．統合失調症と関連する認知機能障害の処置を必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害の処置における使用のための医薬組成物であって、
化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を含んでおり、
毎日１回使用するためのものであり、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が使用によって処置される、医薬組成物。
４５．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態４４に従う使用のための医薬組成物。
４６．使用が、使用前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態４４または４５に従う使用のための医薬組成物。
４７．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態４４～４６のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
４８．使用が、使用前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態４４～４７のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
４９．患者が、使用前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態４４～４８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態４９に従う使用のための医薬組成物。
５１．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、実施形態４９に従う使用のための医薬組成物。
５２．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、実施形態４９または５０に従う使用のための医薬組成物。
５３．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、使用前に少なくとも１カ月間安定である、実施形態４９～５２のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５４．使用後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態４４～４８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５５．少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて使用するためのものである、実施形態４４～５４のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５６．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態５５に従う使用のための医薬組成物。
５７．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態５６に従う使用のための医薬組成物。
５８．１４週間超使用するためのものである、実施形態４４～５７のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５９．２０週間超使用するためのものである、実施形態４４～５８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６０．５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態４４～５９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６１．１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態４４～５９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６２．５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態４４～５９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６３．使用が、統合失調症と関連する陰性症状を処置しない、実施形態４４～６２のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６４．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、投与前の快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態６３に従う使用のための医薬組成物。
６５．認知機能障害の処置を必要とする患者における認知機能障害の処置における使用のための医薬組成物であって、治療有効量の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を含んでおり、
患者が、使用前に少なくとも１つの認知症状を呈している、医薬組成物。
６６．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態６５に従う使用のための医薬組成物。
６７．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態６５または６６に従う使用のための医薬組成物。
６８．使用が、少なくとも１つの認知症状を処置する、実施形態６５～６７のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６９．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、実施形態６５～６８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７０．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、実施形態６９に従う使用のための医薬組成物。
７１．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態６９または７０に従う使用のための医薬組成物。
７２．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態６９～７１のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７３．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、実施形態６５～６８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７４．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、実施形態６５～６８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７５．５０ｍｇ～５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を含んでおり、
毎日１回使用するためのものである、
実施形態６５～７４のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７６．少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて使用するためのものである、実施形態６５～７５のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７７．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態７６に従う使用のための医薬組成物。
７８．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態７７に従う使用のための医薬組成物。
７９．患者が、使用前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態６５～７８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
８０．少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態である、実施形態４４～７９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
８１．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状の処置における使用のための医薬組成物であって、
化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を含んでおり、
毎日１回使用するためのものであり、
患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が使用によって処置される、医薬組成物。
８２．使用が、使用前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態８１に従う使用のための医薬組成物。
８３．使用が、使用前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態８１または８２に従う使用のための医薬組成物。
８４．使用後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態８１～８３のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
８５．使用が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、実施形態８１～８４のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
８６．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態８５に従う使用のための医薬組成物。
８７．統合失調症と関連する認知機能障害の処置を必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害の処置のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を含む医薬組成物の使用であって、
医薬組成物が、毎日１回使用するためのものであり、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が使用によって処置される、使用。
８８．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態８７に従う使用。
８９．使用前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態８７または８８に従う使用。
９０．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態８７～８９のいずれか１つに従う使用。
９１．使用前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態８７～９０のいずれか１つに従う使用。
９２．患者が、使用前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態８７～９１のいずれか１つに従う使用。
９３．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態９２に従う使用。
９４．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、実施形態９２に従う使用。
９５．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、実施形態９２または９３に従う使用。
９６．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、使用前に少なくとも１カ月間安定である、実施形態８７～９５のいずれか１つに従う使用。
９７．使用後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態８７～９１のいずれか１つに従う使用。
９８．医薬組成物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて使用するためのものである、実施形態８７～９７のいずれか１つに従う使用。
９９．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態９８に従う使用。
１００．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態９９に従う使用。
１０１．医薬組成物が、１４週間超使用するためのものである、実施形態８７～１００のいずれか１つに従う使用。
１０２．医薬組成物が、２０週間超使用するためのものである、実施形態８７～１０１のいずれか１つに従う使用。
１０３．医薬組成物が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態８７～１０２のいずれか１つに従う使用。
１０４．医薬組成物が、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態８７～１０２のいずれか１つに従う使用。
１０５．医薬組成物が、５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態８７～１０２のいずれか１つに従う使用。
１０６．統合失調症と関連する陰性症状を処置しない、実施形態８７～１０５のいずれか１つに従う使用。
１０７．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、投与前の快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態１０６に従う使用。
１０８．認知機能障害の処置を必要とする患者における認知機能障害の処置における、治療有効量の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物の使用であって、患者が、使用前に少なくとも１つの認知症状を呈している、使用。
１０９．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１０８に従う使用。
１１０．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１０８または１０９に従う使用。
１１１．少なくとも１つの認知症状を処置する、実施形態１０８～１１０のいずれか１つに従う使用。
１１２．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、実施形態１０８～１１１のいずれか１つに従う使用。
１１３．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、実施形態１１２に従う使用。
１１４．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態１１２または１１３に従う使用。
１１５．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態１１２～１１４のいずれか１つに従う使用。
１１６．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、実施形態１０８～１１１のいずれか１つに従う使用。
１１７．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、実施形態１０８～１１１のいずれか１つに従う使用。
１１８．医薬組成物が、５０ｍｇ～５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を含んでおり、
医薬組成物が、毎日１回使用するためのものである、
実施形態１０８～１１７のいずれか１つに従う使用。
１１９．医薬組成物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて使用するためのものである、実施形態１０８～１１８のいずれか１つに従う使用。
１２０．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態１１９に従う使用。
１２１．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態１２０に従う使用。
１２２．患者が、使用前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態１０８～１２１のいずれか１つに従う使用。
１２３．医薬組成物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態である、実施形態８７～１２２のいずれか１つに従う使用。
１２４．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状の処置における、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を含む医薬組成物の使用であって、
医薬組成物が、毎日１回使用するためのものであり、
患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が使用によって処置される、使用。
１２５．使用前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態１２４に従う使用。
１２６．使用前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態１２４または１２５に従う使用。
１２７．使用後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態１２４～１２６のいずれか１つに従う使用。
１２８．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、実施形態１２４～１２７のいずれか１つに従う使用。
１２９．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態１２８に従う使用。
１３０．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、方法。
１３１．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態１３０に従う方法。
１３２．患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、実施形態１３０または１３１に従う方法。
１３３．患者における長期増強を増加させる、実施形態１３０～１３２のいずれか１つに従う方法。
１３４．患者におけるシナプス可塑性を増加させる、実施形態１３０～１３３のいずれか１つに従う方法。
１３５．患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、実施形態１３０～１３４のいずれか１つに従う方法。
１３６．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１３５に従う方法。
１３７．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１３５に従う方法。
１３８．投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、実施形態１３０～１３７のいずれか１つに従う方法。
１３９．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、実施形態１３０～１３８のいずれか１つに従う方法。
１４０．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、実施形態１３０～１３８のいずれか１つに従う方法。
１４１．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、実施形態１３０～１３８のいずれか１つに従う方法。
１４２．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性の増加を必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性の増加における使用のための医薬組成物であって、５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を含んでおり、
毎日１回使用するためのものである、医薬組成物。
１４３．５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態１４２に従う使用のための医薬組成物。
１４４．使用が、患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、実施形態１４２または１４３に従う使用のための医薬組成物。
１４５．使用が、患者における長期増強を増加させる、実施形態１４２～１４４のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１４６．使用が、患者におけるシナプス可塑性を増加させる、実施形態１４２～１４５のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１４７．患者が、使用前に少なくとも１つの認知症状を呈している、実施形態１４２～１４６のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１４８．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１４７に従う使用のための医薬組成物。
１４９．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１４７に従う使用のための医薬組成物。
１５０．使用が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、実施形態１４２～１４９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１５１．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１５２．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１５３．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１５４．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させるための医薬の製造における、５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物の使用であって、医薬組成物が、毎日１回使用するためのものである、使用。
１５５．医薬組成物が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態１５４に従う使用。
１５６．患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、実施形態１５４または１５５に従う使用。
１５７．患者における長期増強を増加させる、実施形態１５４～１５６のいずれか１つに従う使用。
１５８．患者におけるシナプス可塑性を増加させる、実施形態１５４～１５７のいずれか１つに従う使用。
１５９．患者が、使用前に少なくとも１つの認知症状を呈している、実施形態１５４～１５８のいずれか１つに従う使用。
１６０．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１５９に従う使用。
１６１．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１５９に従う使用。
１６２．患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、実施形態１５４～１６１のいずれか１つに従う使用。
１６３．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、実施形態１５４～１６２のいずれか１つに従う使用。
１６４．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、実施形態１５４～１６２のいずれか１つに従う使用。
１６５．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、実施形態１５４～１６２のいずれか１つに従う使用。
非限定的な例としての実施形態２
１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法であって、患者に化合物（Ｉ）
２．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
３．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態１または２に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
４．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１～３のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
５．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態１～４のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
６．患者が、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態１～５のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
７．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態６に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
８．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、実施形態６に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
９．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、実施形態６または７に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、投与前に少なくとも１カ月間安定である、実施形態６～９のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１１．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態１～５のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１２．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、実施形態１～１１のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１３．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態１２に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１４．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態１３に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１５．少なくとも１つの化合物が、患者に１４週間超投与される、実施形態１～１４のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１６．少なくとも１つの化合物が、患者に２０週間超投与される、実施形態１～１５のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１７．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１８．患者が、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１９．患者が、５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態１～１６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２０．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
２１．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態２０に従う認知機能障害を処置する方法。
２２．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態２０または２１に従う認知機能障害を処置する方法。
２３．投与が、少なくとも１つの認知症状を処置する、実施形態２０～２２のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２４．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、実施形態２０～２３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２５．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、実施形態２４に従う認知機能障害を処置する方法。
２６．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態２４または２５に従う認知機能障害を処置する方法。
２７．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態２４～２６のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２８．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、実施形態２０～２３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２９．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、実施形態２０～２３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３０．患者が、５０ｍｇ～５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態２０～２９のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３１．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、実施形態２０～３０のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３２．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態３１に従う認知機能障害を処置する方法。
３３．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態３２に従う認知機能障害を処置する方法。
３４．患者が、投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態２０～３３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３５．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、実施形態１～３４のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３６．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
方法が、患者に化合物（Ｉ）
３７．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態３６に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
３８．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態３６または３７に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
３９．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態３６～３８のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４０．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、実施形態３６～３９のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４１．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態４０に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４２．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、実施形態１～１９のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
４３．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態４２に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４４．統合失調症と関連する認知機能障害の処置を必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害の処置における使用のための医薬組成物であって、
化合物（Ｉ）
毎日１回使用するためのものであり、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が使用によって処置される、医薬組成物。
４５．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態４４に従う使用のための医薬組成物。
４６．使用が、使用前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態４４または４５に従う使用のための医薬組成物。
４７．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態４４～４６のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
４８．使用が、使用前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態４４～４７のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
４９．患者が、使用前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態４４～４８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態４９に従う使用のための医薬組成物。
５１．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、実施形態４９に従う使用のための医薬組成物。
５２．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、実施形態４９または５０に従う使用のための医薬組成物。
５３．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、使用前に少なくとも１カ月間安定である、実施形態４９～５２のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５４．使用後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態４４～４８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５５．少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて使用するためのものである、実施形態４４～５４のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５６．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態５５に従う使用のための医薬組成物。
５７．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態５６に従う使用のための医薬組成物。
５８．１４週間超使用するためのものである、実施形態４４～５７のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
５９．２０週間超使用するためのものである、実施形態４４～５８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６０．５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態４４～５９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６１．１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態４４～５９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６２．５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態４４～５９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６３．使用が、統合失調症と関連する陰性症状を処置しない、実施形態４４～６２のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６４．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、投与前の快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態６３に従う使用のための医薬組成物。
６５．認知機能障害の処置を必要とする患者における認知機能障害の処置における使用のための医薬組成物であって、治療有効量の、化合物（Ｉ）
患者が、使用前に少なくとも１つの認知症状を呈している、医薬組成物。
６６．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態６５に従う使用のための医薬組成物。
６７．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態６５または６６に従う使用のための医薬組成物。
６８．使用が、少なくとも１つの認知症状を処置する、実施形態６５～６７のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
６９．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、実施形態６５～６８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７０．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、実施形態６９に従う使用のための医薬組成物。
７１．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態６９または７０に従う使用のための医薬組成物。
７２．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態６９～７１のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７３．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、実施形態６５～６８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７４．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、実施形態６５～６８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７５．５０ｍｇ～５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を含んでおり、
毎日１回使用するためのものである、
実施形態６５～７４のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７６．少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて使用するためのものである、実施形態６５～７５のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
７７．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態７６に従う使用のための医薬組成物。
７８．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態７７に従う使用のための医薬組成物。
７９．患者が、使用前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態６５～７８のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
８０．少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態である、実施形態４４～７９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
８１．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状の処置における使用のための医薬組成物であって、
化合物（Ｉ）
毎日１回使用するためのものであり、
患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が使用によって処置される、医薬組成物。
８２．使用が、使用前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態８１に従う使用のための医薬組成物。
８３．使用が、使用前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態８１または８２に従う使用のための医薬組成物。
８４．使用後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態８１～８３のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
８５．使用が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、実施形態８１～８４のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
８６．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態８５に従う使用のための医薬組成物。
８７．統合失調症と関連する認知機能障害の処置を必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害の処置のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
医薬組成物が、毎日１回使用するためのものであり、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が使用によって処置される、使用。
８８．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態８７に従う使用。
８９．使用前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態８７または８８に従う使用。
９０．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態８７～８９のいずれか１つに従う使用。
９１．使用前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態８７～９０のいずれか１つに従う使用。
９２．患者が、使用前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態８７～９１のいずれか１つに従う使用。
９３．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態９２に従う使用。
９４．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、実施形態９２に従う使用。
９５．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、実施形態９２または９３に従う使用。
９６．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、使用前に少なくとも１カ月間安定である、実施形態８７～９５のいずれか１つに従う使用。
９７．使用後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態８７～９１のいずれか１つに従う使用。
９８．医薬組成物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて使用するためのものである、実施形態８７～９７のいずれか１つに従う使用。
９９．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態９８に従う使用。
１００．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態９９に従う使用。
１０１．医薬組成物が、１４週間超使用するためのものである、実施形態８７～１００のいずれか１つに従う使用。
１０２．医薬組成物が、２０週間超使用するためのものである、実施形態８７～１０１のいずれか１つに従う使用。
１０３．医薬組成物が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態８７～１０２のいずれか１つに従う使用。
１０４．医薬組成物が、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態８７～１０２のいずれか１つに従う使用。
１０５．医薬組成物が、５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態８７～１０２のいずれか１つに従う使用。
１０６．統合失調症と関連する陰性症状を処置しない、実施形態８７～１０５のいずれか１つに従う使用。
１０７．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、投与前の快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態１０６に従う使用。
１０８．認知機能障害の処置を必要とする患者における認知機能障害の処置における、治療有効量の、化合物（Ｉ）
１０９．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１０８に従う使用。
１１０．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１０８または１０９に従う使用。
１１１．少なくとも１つの認知症状を処置する、実施形態１０８～１１０のいずれか１つに従う使用。
１１２．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、実施形態１０８～１１１のいずれか１つに従う使用。
１１３．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、実施形態１１２に従う使用。
１１４．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態１１２または１１３に従う使用。
１１５．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、実施形態１１２～１１４のいずれか１つに従う使用。
１１６．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、実施形態１０８～１１１のいずれか１つに従う使用。
１１７．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、実施形態１０８～１１１のいずれか１つに従う使用。
１１８．医薬組成物が、５０ｍｇ～５００ｍｇの少なくとも１つの化合物を含んでおり、
医薬組成物が、毎日１回使用するためのものである、
実施形態１０８～１１７のいずれか１つに従う使用。
１１９．医薬組成物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて使用するためのものである、実施形態１０８～１１８のいずれか１つに従う使用。
１２０．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、実施形態１１９に従う使用。
１２１．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態１２０に従う使用。
１２２．患者が、使用前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、実施形態１０８～１２１のいずれか１つに従う使用。
１２３．医薬組成物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態である、実施形態８７～１２２のいずれか１つに従う使用。
１２４．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状の処置における、化合物（Ｉ）
医薬組成物が、毎日１回使用するためのものであり、
患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が使用によって処置される、使用。
１２５．使用前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、実施形態１２４に従う使用。
１２６．使用前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、実施形態１２４または１２５に従う使用。
１２７．使用後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、実施形態１２４～１２６のいずれか１つに従う使用。
１２８．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、実施形態１２４～１２７のいずれか１つに従う使用。
１２９．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、実施形態１２８に従う使用。
１３０．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
１３１．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、実施形態１３０に従う方法。
１３２．患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、実施形態１３０または１３１に従う方法。
１３３．患者における長期増強を増加させる、実施形態１３０～１３２のいずれか１つに従う方法。
１３４．患者におけるシナプス可塑性を増加させる、実施形態１３０～１３３のいずれか１つに従う方法。
１３５．患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、実施形態１３０～１３４のいずれか１つに従う方法。
１３６．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１３５に従う方法。
１３７．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１３５に従う方法。
１３８．投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、実施形態１３０～１３７のいずれか１つに従う方法。
１３９．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、実施形態１３０～１３８のいずれか１つに従う方法。
１４０．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、実施形態１３０～１３８のいずれか１つに従う方法。
１４１．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、実施形態１３０～１３８のいずれか１つに従う方法。
１４２．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性の増加を必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性の増加における使用のための医薬組成物であって、５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
毎日１回使用するためのものである、医薬組成物。
１４３．５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態１４２に従う使用のための医薬組成物。
１４４．使用が、患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、実施形態１４２または１４３に従う使用のための医薬組成物。
１４５．使用が、患者における長期増強を増加させる、実施形態１４２～１４４のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１４６．使用が、患者におけるシナプス可塑性を増加させる、実施形態１４２～１４５のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１４７．患者が、使用前に少なくとも１つの認知症状を呈している、実施形態１４２～１４６のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１４８．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１４７に従う使用のための医薬組成物。
１４９．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１４７に従う使用のための医薬組成物。
１５０．使用が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、実施形態１４２～１４９のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１５１．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１５２．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１５３．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、実施形態１４２～１５０のいずれか１つに従う使用のための医薬組成物。
１５４．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させるための医薬の製造における、５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
１５５．医薬組成物が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を含む、実施形態１５４に従う使用。
１５６．患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、実施形態１５４または１５５に従う使用。
１５７．患者における長期増強を増加させる、実施形態１５４～１５６のいずれか１つに従う使用。
１５８．患者におけるシナプス可塑性を増加させる、実施形態１５４～１５７のいずれか１つに従う使用。
１５９．患者が、使用前に少なくとも１つの認知症状を呈している、実施形態１５４～１５８のいずれか１つに従う使用。
１６０．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、実施形態１５９に従う使用。
１６１．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、実施形態１５９に従う使用。
１６２．患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、実施形態１５４～１６１のいずれか１つに従う使用。
１６３．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、実施形態１５４～１６２のいずれか１つに従う使用。
１６４．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、実施形態１５４～１６２のいずれか１つに従う使用。
１６５．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、実施形態１５４～１６２のいずれか１つに従う使用。
非限定的な例としての実施形態２
限定されるものではないが、本開示の一部の実施形態／条項は、以下を含む。
１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法であって、患者に化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、方法。
２．－ 患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与すること
を含む、条項１に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
３．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、条項１または２に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
４．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、条項１～３のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
５．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、条項１～４のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
６．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、条項１～５のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
７．患者が、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、条項１～６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
８．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項７に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
９．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、条項７に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、条項７または８に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１１．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、投与前に少なくとも１カ月間安定である、条項７～１０のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１２．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、条項１～６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１３．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、条項１～１２のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１４．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、条項１３に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項１４に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１６．少なくとも１種の追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、条項１３に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１７．少なくとも１つの化合物が、患者に１４週間超投与される、条項１～１６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１８．少なくとも１つの化合物が、患者に２０週間超投与される、条項１～１７のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１９．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項１～１８のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２０．患者が、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項１～１９のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２１．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、条項１～２０のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２２．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項２１に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２３．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含み、患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、方法。
２４．－ 患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、条項２３に従う認知機能障害を処置する方法。
２５．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、条項２３または２４に従う認知機能障害を処置する方法。
２６．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、条項２３～２５のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２７．投与が、少なくとも１つの認知症状を処置する、条項２３～２６のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２８．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、条項２３～２７のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２９．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、条項２８に従う認知機能障害を処置する方法。
３０．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、条項２８または２９に従う認知機能障害を処置する方法。
３１．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、条項２８～３０のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３２．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、条項２３～２８のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３３．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、条項２３～２８のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３４．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項２３～３３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３５．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、条項２３～３４のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３６．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、条項３５に従う認知機能障害を処置する方法。
３７．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項３６に従う認知機能障害を処置する方法。
３８．患者が、投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、条項２３～３７のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３９．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、条項１～３８のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
４０．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、方法が、患者に化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇ化合物を毎日１回投与することを含み、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、方法。
４１．－ 患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与すること
を含む、条項４０に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４２．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、条項４０または４１に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４３．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、条項４０～４２のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４４．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、条項４０～４３のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４５．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、条項４０～４４のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４６．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項４５に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４７．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項４０～４６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４８．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、方法。
４９．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項４８に従う方法。
５０．患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、条項４８または４９に従う方法。
５１．患者における長期増強を増加させる、条項４８～５０のいずれか１つに従う方法。
５２．患者におけるシナプス可塑性を増加させる、条項４８～５１のいずれか１つに従う方法。
５３．患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、条項４８～５２のいずれか１つに従う方法。
５４．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、条項５３に従う方法。
５５．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、条項５３に従う方法。
５６．投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、条項４８～５５のいずれか１つに従う方法。
５７．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、条項４８～５６のいずれか１つに従う方法。
５８．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、条項４８～５６のいずれか１つに従う方法。
５９．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、条項４８～５６のいずれか１つに従う方法。
非限定的な例としての実施形態３
１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法であって、患者に化合物（Ｉ）
２．－ 患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与すること
を含む、条項１に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
３．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、条項１または２に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
４．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、条項１～３のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
５．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、条項１～４のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
６．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、条項１～５のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
７．患者が、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、条項１～６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
８．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項７に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
９．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、条項７に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、条項７または８に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１１．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、投与前に少なくとも１カ月間安定である、条項７～１０のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１２．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、条項１～６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１３．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、条項１～１２のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１４．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、条項１３に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項１４に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１６．少なくとも１種の追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、条項１３に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１７．少なくとも１つの化合物が、患者に１４週間超投与される、条項１～１６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１８．少なくとも１つの化合物が、患者に２０週間超投与される、条項１～１７のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１９．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項１～１８のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２０．患者が、１２５ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項１～１９のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２１．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、条項１～２０のいずれか１つに従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２２．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項２１に従う統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２３．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
２４．－ 患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、条項２３に従う認知機能障害を処置する方法。
２５．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、条項２３または２４に従う認知機能障害を処置する方法。
２６．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、条項２３～２５のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２７．投与が、少なくとも１つの認知症状を処置する、条項２３～２６のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２８．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、条項２３～２７のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
２９．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、条項２８に従う認知機能障害を処置する方法。
３０．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、条項２８または２９に従う認知機能障害を処置する方法。
３１．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、条項２８～３０のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３２．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、条項２３～２８のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３３．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、条項２３～２８のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３４．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項２３～３３のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３５．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、条項２３～３４のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３６．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、条項３５に従う認知機能障害を処置する方法。
３７．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項３６に従う認知機能障害を処置する方法。
３８．患者が、投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、条項２３～３７のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
３９．少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、条項１～３８のいずれか１つに従う認知機能障害を処置する方法。
４０．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、方法が、患者に化合物（Ｉ）
４１．－ 患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの５０ｍｇ～５００ｍｇの化合物を毎日１回投与すること
を含む、条項４０に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４２．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、条項４０または４１に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４３．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、条項４０～４２のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４４．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、条項４０～４３のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４５．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、条項４０～４４のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４６．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、条項４５に従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４７．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項４０～４６のいずれか１つに従う統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
４８．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
４９．患者が、５０ｍｇの少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、条項４８に従う方法。
５０．患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、条項４８または４９に従う方法。
５１．患者における長期増強を増加させる、条項４８～５０のいずれか１つに従う方法。
５２．患者におけるシナプス可塑性を増加させる、条項４８～５１のいずれか１つに従う方法。
５３．患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、条項４８～５２のいずれか１つに従う方法。
５４．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、条項５３に従う方法。
５５．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、条項５３に従う方法。
５６．投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、条項４８～５５のいずれか１つに従う方法。
５７．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、条項４８～５６のいずれか１つに従う方法。
５８．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、条項４８～５６のいずれか１つに従う方法。
５９．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、条項４８～５６のいずれか１つに従う方法。
非限定的な例としての実施形態３
限定されるものではないが、本開示の一部の実施形態／特徴は、以下を含む。
１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法であって、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が前記投与によって処置される、方法。
２．－ 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、特徴１に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
３．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴１または２に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
４．前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴１～３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
５．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴１～４のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
６．前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴１～５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
７．前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査－同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者の前記ＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴１～６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
８．前記患者が、前記投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
９．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１０．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、特徴８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１１．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、特徴８または９に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１２．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、前記投与前に少なくとも１カ月間安定である、特徴８～１１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１３．前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１４．前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴１～１３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１５．前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１６．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１５に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１７．前記少なくとも１つの追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、特徴１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１８．前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に１４週間超投与される、特徴１～１７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１９．前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に２０週間超投与される、特徴１～１８のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２０．前記患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２１．前記患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２２．前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２３．前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２４．前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴１～２３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２５．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴２４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２６．前記患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、特徴１～２５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２７．前記患者が、前記投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、特徴１～２６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２８．前記患者が、前記投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、特徴１～２７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２９．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含み、前記患者が、前記投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、方法。
３０．－ 前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、特徴２９に記載の認知機能障害を処置する方法。
３１．前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴２９または３０に記載の認知機能障害を処置する方法。
３２．前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴２９～３１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３３．前記投与が、前記少なくとも１つの認知症状を処置する、特徴２９～３２のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３４．前記少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、特徴２９～３３のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３５．前記精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、特徴３４に記載の認知機能障害を処置する方法。
３６．前記精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴３４または３５に記載の認知機能障害を処置する方法。
３７．前記精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴３４～３６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３８．前記少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、特徴２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３９．前記少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、特徴２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４０．前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４１．前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４２．前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴２９～４１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４３．前記患者が、統合失調症を有しており、前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴４２に記載の認知機能障害を処置する方法。
４４．前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴４３に記載の認知機能障害を処置する方法。
４５．前記患者が、前記投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴２９～４４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４６．前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、特徴１～４５のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４７．前記少なくとも１つの化合物が、水またはミルクと共に投与される、特徴１～４６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４８．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、前記方法が、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が前記投与によって処置される、方法。
４９．－ 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、特徴４８に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５０．前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴４８または４９に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５１．前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴４８～５０のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５２．前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴４８～５１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５３．前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴４８～５２のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５４．前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴４８～５３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５５．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴５４に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５６．前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５７．前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５８．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、前記患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、方法。
５９．前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴５８に記載の方法。
６０．前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴５８に記載の方法。
６１．前記患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、特徴５８～６０のいずれか一項に記載の方法。
６２．前記患者における長期増強を増加させる、特徴５８～６１のいずれか一項に記載の方法。
６３．前記患者におけるシナプス可塑性を増加させる、特徴５８～６２のいずれか一項に記載の方法。
６４．前記患者が、前記投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、特徴５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
６５．前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴６４に記載の方法。
６６．前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴６４に記載の方法。
６７．前記投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、特徴５８～６６のいずれか一項に記載の方法。
６８．前記患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、特徴５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
６９．前記患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、特徴５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
７０．前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６）で＜５の評点を有する、特徴５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
７１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）
または薬学的に許容されるその塩であって、
方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含み、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７２．方法が、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴７１に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７３．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴７１または７２に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７４．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴７１～７３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７５．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴７１～７４のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７６．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴７１～７５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７７．投与が、
－ 投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンス、および
－ 投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴７１～７６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７８．患者が、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴７１～７７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７９．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴７８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、特徴７８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８１．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、特徴７８または７９に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８２．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、投与前に少なくとも１カ月間安定である、特徴７８～８１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８３．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴７１～７７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８４．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴７１～８３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８５．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴８４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８６．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴８５に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８７．少なくとも１種の追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、特徴８４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８８．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、患者に１４週間超投与される、特徴７１～８７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８９．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、患者に２０週間超投与される、特徴７１～８８のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９０．患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴７１～８９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９１．患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴７１～８９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９２．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴７１～８９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９３．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴７１～８９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９４．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴７１～９３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴９４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９６．患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、特徴７１～９５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９７．患者が、投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、特徴７１～９６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９８．患者が、投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、特徴７１～９７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９９．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）
または薬学的に許容されるその塩であって、
方法が、患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を投与することを含み、
患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１００．方法が、
－ 患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴９９に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０１．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴９９または１００に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０２．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴９９～１０１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０３．投与が、少なくとも１つの認知症状を処置する、特徴９９～１０２のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０４．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、特徴９９～１０３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０５．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、特徴１０４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０６．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴１０４または１０５に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０７．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴１０４～１０６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０８．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、特徴９９～１０４のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０９．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、特徴９９～１０４のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１０．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴９９～１０９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１１．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴９９～１０９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１２．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴９９～１１１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１３．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴１１２に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１４．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１１３に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１５．患者が、投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴９９～１１４のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１６．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、特徴７１～１１５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１７．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、水またはミルクと共に投与される、特徴７１～１１６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１８．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）
または薬学的に許容されるその塩であって、
患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
方法が、患者に使用のための１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１９．方法が、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴１１８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２０．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴１１８または１１９に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２１．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴１１８～１２０のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２２．投与が、
－ 投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンス、および
－ 投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴１１８～１２１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２３．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴１１８～１２２のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２４．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴１１８～１２３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１２４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２６．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１１８～１２５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２７．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１１８～１２５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２８．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法における使用のための化合物（Ｉ）
または薬学的に許容されるその塩であって、
方法が、患者に５００ｍｇ未満の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２９．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１２８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３０．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１２８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３１．方法が、患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、特徴１２８～１３０のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３２．方法が、患者における長期増強を増加させる、特徴１２８～１３１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３３．方法が、患者におけるシナプス可塑性を増加させる、特徴１２８～１３２のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３４．患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、特徴１２８～１３３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３５．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴１３４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３６．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴１３４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３７．投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、特徴１２８～１３６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３８．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、特徴１２８～１３７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３９．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、特徴１２８～１３７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１４０．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、特徴１２８～１３７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１４１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
または薬学的に許容されるその塩の使用であって、
方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含み、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、使用。
１４２．方法が、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴１４１に従う使用。
１４３．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴１４１または１４２に従う使用。
１４４．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴１４１～１４３のいずれか１つに従う使用。
１４５．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴１４１～１４４のいずれか１つに従う使用。
１４６．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴１４１～１４５のいずれか１つに従う使用。
１４７．投与が、
－ 投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンス、および
－ 投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴１４１～１４６のいずれか１つに従う使用。
１４８．患者が、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴１４１～１４７のいずれか１つに従う使用。
１４９．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１４８に従う使用。
１５０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、特徴１４８に従う使用。
１５１．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、特徴１４８または１４９に従う使用。
１５２．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、投与前に少なくとも１カ月間安定である、特徴１４８～１５１のいずれか１つに従う使用。
１５３．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴１４１～１４７のいずれか１つに従う使用。
１５４．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴１４１～１５３のいずれか１つに従う使用。
１５５．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴１５４に従う使用。
１５６．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１５５に従う使用。
１５７．少なくとも１種の追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、特徴１５４に従う使用。
１５８．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、患者に１４週間超投与される、特徴１４１～１５７のいずれか１つに従う使用。
１５９．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、患者に２０週間超投与される、特徴１４１～１５８のいずれか１つに従う使用。
１６０．患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１４１～１５９のいずれか１つに従う使用。
１６１．患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１４１～１５９のいずれか１つに従う使用。
１６２．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１４１～１５９のいずれか１つに従う使用。
１６３．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１４１～１５９のいずれか１つに従う使用。
１６４．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴１４１～１６３のいずれか１つに従う使用。
１６５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１６４に従う使用。
１６６．患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、特徴１４１～１６５のいずれか１つに従う使用。
１６７．患者が、投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、特徴１４１～１６６のいずれか１つに従う使用。
１６８．患者が、投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、特徴１４１～１６７のいずれか１つに従う使用。
１６９．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
または薬学的に許容されるその塩の使用であって、
方法が、患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を投与することを含み、
患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、使用。
１７０．方法が、
－ 患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴１６９に従う使用。
１７１．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴１６９または１７０に従う使用。
１７２．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴１６９～１７１のいずれか１つに従う使用。
１７３．投与が、少なくとも１つの認知症状を処置する、特徴１６９～１７２のいずれか１つに従う使用。
１７４．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、特徴１６９～１７３のいずれか１つに従う使用。
１７５．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、特徴１７４に従う使用。
１７６．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴１７４または１７５に従う使用。
１７７．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴１７４～１７６のいずれか１つに従う使用。
１７８．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、特徴１６９～１７４のいずれか１つに従う使用。
１７９．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、特徴１６９～１７４のいずれか１つに従う使用。
１８０．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１６９～１７９のいずれか１つに従う使用。
１８１．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１６９～１７９のいずれか１つに従う使用。
１８２．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴１６９～１８１のいずれか１つに従う使用。
１８３．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴１８２に従う使用。
１８４．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１８３に従う使用。
１８５．患者が、投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴１６９～１８４のいずれか１つに従う使用。
１８６．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、特徴１４１～１８５のいずれか１つに従う使用。
１８７．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、水またはミルクと共に投与される、特徴１４１～１８６のいずれか１つに従う使用。
１８８．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
または薬学的に許容されるその塩の使用であって、
患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含む、使用。
１８９．方法が、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴１８８に従う使用。
１９０．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴１８８または１８９に従う使用。
１９１．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴１８８～１９０のいずれか１つに従う使用。
１９２．投与が、
－ 投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンス、および
－ 投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴１８８～１９１のいずれか１つに従う使用。
１９３．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴１８８～１９２のいずれか１つに従う使用。
１９４．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴１８８～１９３のいずれか１つに従う使用。
１９５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１９４に従う使用。
１９６．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１８８～１９５のいずれか１つに従う使用。
１９７．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１８８～１９５のいずれか１つに従う使用。
１９８．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
または薬学的に許容されるその塩の使用であって、
方法が、患者に５００ｍｇ未満の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含む、使用。
１９９．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１９８に従う使用。
２００．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１９８に従う使用。
２０１．方法が、患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、特徴１９８～２００のいずれか１つに従う使用。
２０２．方法が、患者における長期増強を増加させる、特徴１９８～２０１のいずれか１つに従う使用。
２０３．方法が、患者におけるシナプス可塑性を増加させる、特徴１９８～２０２のいずれか１つに従う使用。
２０４．患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、特徴１９８～２０３のいずれか１つに従う使用。
２０５．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴２０４に従う使用。
２０６．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴２０４に従う使用。
２０７．投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、特徴１９８～２０６のいずれか１つに従う使用。
２０８．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、特徴１９８～２０７のいずれか１つに従う使用。
２０９．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、特徴１９８～２０７のいずれか１つに従う使用。
２１０．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、特徴１９８～２０７のいずれか１つに従う使用。
１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法であって、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
２．－ 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、特徴１に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
３．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴１または２に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
４．前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴１～３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
５．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴１～４のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
６．前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴１～５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
７．前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査－同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者の前記ＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴１～６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
８．前記患者が、前記投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
９．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１０．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、特徴８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１１．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、特徴８または９に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１２．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、前記投与前に少なくとも１カ月間安定である、特徴８～１１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１３．前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１４．前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴１～１３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１５．前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１６．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１５に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１７．前記少なくとも１つの追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、特徴１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１８．前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に１４週間超投与される、特徴１～１７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
１９．前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に２０週間超投与される、特徴１～１８のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２０．前記患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２１．前記患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２２．前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２３．前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２４．前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴１～２３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２５．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴２４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２６．前記患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、特徴１～２５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２７．前記患者が、前記投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、特徴１～２６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２８．前記患者が、前記投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、特徴１～２７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
２９．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
３０．－ 前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、特徴２９に記載の認知機能障害を処置する方法。
３１．前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴２９または３０に記載の認知機能障害を処置する方法。
３２．前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴２９～３１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３３．前記投与が、前記少なくとも１つの認知症状を処置する、特徴２９～３２のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３４．前記少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、特徴２９～３３のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３５．前記精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、特徴３４に記載の認知機能障害を処置する方法。
３６．前記精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴３４または３５に記載の認知機能障害を処置する方法。
３７．前記精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴３４～３６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３８．前記少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、特徴２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
３９．前記少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、特徴２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４０．前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４１．前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４２．前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴２９～４１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４３．前記患者が、統合失調症を有しており、前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴４２に記載の認知機能障害を処置する方法。
４４．前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴４３に記載の認知機能障害を処置する方法。
４５．前記患者が、前記投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴２９～４４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４６．前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、特徴１～４５のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４７．前記少なくとも１つの化合物が、水またはミルクと共に投与される、特徴１～４６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
４８．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、前記方法が、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
４９．－ 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、特徴４８に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５０．前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴４８または４９に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５１．前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴４８～５０のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５２．前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴４８～５１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５３．前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴４８～５２のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５４．前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴４８～５３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５５．統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴５４に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５６．前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５７．前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
５８．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、前記患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
５９．前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴５８に記載の方法。
６０．前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、特徴５８に記載の方法。
６１．前記患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、特徴５８～６０のいずれか一項に記載の方法。
６２．前記患者における長期増強を増加させる、特徴５８～６１のいずれか一項に記載の方法。
６３．前記患者におけるシナプス可塑性を増加させる、特徴５８～６２のいずれか一項に記載の方法。
６４．前記患者が、前記投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、特徴５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
６５．前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴６４に記載の方法。
６６．前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴６４に記載の方法。
６７．前記投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、特徴５８～６６のいずれか一項に記載の方法。
６８．前記患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、特徴５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
６９．前記患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、特徴５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
７０．前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６）で＜５の評点を有する、特徴５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
７１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）
方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含み、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７２．方法が、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴７１に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７３．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴７１または７２に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７４．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴７１～７３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７５．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴７１～７４のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７６．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴７１～７５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７７．投与が、
－ 投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンス、および
－ 投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴７１～７６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７８．患者が、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴７１～７７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
７９．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴７８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、特徴７８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８１．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、特徴７８または７９に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８２．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、投与前に少なくとも１カ月間安定である、特徴７８～８１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８３．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴７１～７７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８４．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴７１～８３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８５．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴８４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８６．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴８５に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８７．少なくとも１種の追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、特徴８４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８８．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、患者に１４週間超投与される、特徴７１～８７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
８９．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、患者に２０週間超投与される、特徴７１～８８のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９０．患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴７１～８９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９１．患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴７１～８９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９２．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴７１～８９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９３．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴７１～８９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９４．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴７１～９３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴９４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９６．患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、特徴７１～９５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９７．患者が、投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、特徴７１～９６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９８．患者が、投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、特徴７１～９７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
９９．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）
方法が、患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を投与することを含み、
患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１００．方法が、
－ 患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴９９に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０１．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴９９または１００に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０２．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴９９～１０１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０３．投与が、少なくとも１つの認知症状を処置する、特徴９９～１０２のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０４．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、特徴９９～１０３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０５．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、特徴１０４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０６．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴１０４または１０５に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０７．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴１０４～１０６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０８．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、特徴９９～１０４のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１０９．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、特徴９９～１０４のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１０．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴９９～１０９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１１．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴９９～１０９のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１２．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴９９～１１１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１３．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴１１２に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１４．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１１３に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１５．患者が、投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴９９～１１４のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１６．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、特徴７１～１１５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１７．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、水またはミルクと共に投与される、特徴７１～１１６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１８．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法における使用のための化合物（Ｉ）
患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
方法が、患者に使用のための１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１１９．方法が、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴１１８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２０．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴１１８または１１９に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２１．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴１１８～１２０のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２２．投与が、
－ 投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンス、および
－ 投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴１１８～１２１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２３．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴１１８～１２２のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２４．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴１１８～１２３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１２４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２６．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１１８～１２５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２７．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１１８～１２５のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２８．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法における使用のための化合物（Ｉ）
方法が、患者に５００ｍｇ未満の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含む、使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１２９．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１２８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３０．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１２８に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３１．方法が、患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、特徴１２８～１３０のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３２．方法が、患者における長期増強を増加させる、特徴１２８～１３１のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３３．方法が、患者におけるシナプス可塑性を増加させる、特徴１２８～１３２のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３４．患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、特徴１２８～１３３のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３５．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴１３４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３６．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴１３４に従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３７．投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、特徴１２８～１３６のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３８．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、特徴１２８～１３７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１３９．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、特徴１２８～１３７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１４０．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、特徴１２８～１３７のいずれか１つに従う使用のための化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩。
１４１．統合失調症と関連する認知機能障害を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含み、
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が投与によって処置される、使用。
１４２．方法が、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴１４１に従う使用。
１４３．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴１４１または１４２に従う使用。
１４４．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴１４１～１４３のいずれか１つに従う使用。
１４５．統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴１４１～１４４のいずれか１つに従う使用。
１４６．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴１４１～１４５のいずれか１つに従う使用。
１４７．投与が、
－ 投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンス、および
－ 投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴１４１～１４６のいずれか１つに従う使用。
１４８．患者が、投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴１４１～１４７のいずれか１つに従う使用。
１４９．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１４８に従う使用。
１５０．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、ＰＡＮＳＳを使用して評価される、特徴１４８に従う使用。
１５１．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、特徴１４８または１４９に従う使用。
１５２．統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状が、投与前に少なくとも１カ月間安定である、特徴１４８～１５１のいずれか１つに従う使用。
１５３．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴１４１～１４７のいずれか１つに従う使用。
１５４．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴１４１～１５３のいずれか１つに従う使用。
１５５．少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴１５４に従う使用。
１５６．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１５５に従う使用。
１５７．少なくとも１種の追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、特徴１５４に従う使用。
１５８．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、患者に１４週間超投与される、特徴１４１～１５７のいずれか１つに従う使用。
１５９．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、患者に２０週間超投与される、特徴１４１～１５８のいずれか１つに従う使用。
１６０．患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１４１～１５９のいずれか１つに従う使用。
１６１．患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１４１～１５９のいずれか１つに従う使用。
１６２．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１４１～１５９のいずれか１つに従う使用。
１６３．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１４１～１５９のいずれか１つに従う使用。
１６４．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴１４１～１６３のいずれか１つに従う使用。
１６５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１６４に従う使用。
１６６．患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、特徴１４１～１６５のいずれか１つに従う使用。
１６７．患者が、投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、特徴１４１～１６６のいずれか１つに従う使用。
１６８．患者が、投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、特徴１４１～１６７のいずれか１つに従う使用。
１６９．認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
方法が、患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を投与することを含み、
患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、使用。
１７０．方法が、
－ 患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に治療有効量の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴１６９に従う使用。
１７１．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴１６９または１７０に従う使用。
１７２．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴１６９～１７１のいずれか１つに従う使用。
１７３．投与が、少なくとも１つの認知症状を処置する、特徴１６９～１７２のいずれか１つに従う使用。
１７４．少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、特徴１６９～１７３のいずれか１つに従う使用。
１７５．精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、特徴１７４に従う使用。
１７６．精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴１７４または１７５に従う使用。
１７７．精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、特徴１７４～１７６のいずれか１つに従う使用。
１７８．少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、特徴１６９～１７４のいずれか１つに従う使用。
１７９．少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、特徴１６９～１７４のいずれか１つに従う使用。
１８０．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１６９～１７９のいずれか１つに従う使用。
１８１．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１６９～１７９のいずれか１つに従う使用。
１８２．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、特徴１６９～１８１のいずれか１つに従う使用。
１８３．患者が、統合失調症を有しており、少なくとも１種の追加の活性剤が、患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、特徴１８２に従う使用。
１８４．少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１８３に従う使用。
１８５．患者が、投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、特徴１６９～１８４のいずれか１つに従う使用。
１８６．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、特徴１４１～１８５のいずれか１つに従う使用。
１８７．化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩が、水またはミルクと共に投与される、特徴１４１～１８６のいずれか１つに従う使用。
１８８．患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、
方法が、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含む、使用。
１８９．方法が、
－ 患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ ６～８日間の投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ ６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、患者に１ｍｇ～５００ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与すること
を含む、特徴１８８に従う使用。
１９０．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、特徴１８８または１８９に従う使用。
１９１．投与が、投与前の患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、特徴１８８～１９０のいずれか１つに従う使用。
１９２．投与が、
－ 投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、ＣＰＴ－ＩＰテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの患者のパフォーマンスに対する、ＢＶＭＴ－Ｒテストでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＭＳＣＥＩＴでの患者のパフォーマンス、
－ 投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での患者のパフォーマンスに対する、ＶＲＦＣＡＴでの患者のパフォーマンス、および
－ 投与前の患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、特徴１８８～１９１のいずれか１つに従う使用。
１９３．投与後、患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、特徴１８８～１９２のいずれか１つに従う使用。
１９４．投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、特徴１８８～１９３のいずれか１つに従う使用。
１９５．統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、特徴１９４に従う使用。
１９６．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１８８～１９５のいずれか１つに従う使用。
１９７．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１８８～１９５のいずれか１つに従う使用。
１９８．Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法における使用のための医薬の製造における、化合物（Ｉ）
方法が、患者に５００ｍｇ未満の化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与することを含む、使用。
１９９．患者が、５０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１９８に従う使用。
２００．患者が、２０ｍｇの化合物（Ｉ）または薬学的に許容されるその塩を毎日１回投与される、特徴１９８に従う使用。
２０１．方法が、患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、特徴１９８～２００のいずれか１つに従う使用。
２０２．方法が、患者における長期増強を増加させる、特徴１９８～２０１のいずれか１つに従う使用。
２０３．方法が、患者におけるシナプス可塑性を増加させる、特徴１９８～２０２のいずれか１つに従う使用。
２０４．患者が、投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、特徴１９８～２０３のいずれか１つに従う使用。
２０５．少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、特徴２０４に従う使用。
２０６．少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、特徴２０４に従う使用。
２０７．投与が、患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、特徴１９８～２０６のいずれか１つに従う使用。
２０８．患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、特徴１９８～２０７のいずれか１つに従う使用。
２０９．患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、特徴１９８～２０７のいずれか１つに従う使用。
２１０．患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有する、特徴１９８～２０７のいずれか１つに従う使用。
定義
本明細書で使用される場合、「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」実体は、１つまたは複数のその実体を指し、例えば「１つの化合物」は、別段記述されない限り１つもしくは複数の化合物または少なくとも１つの化合物を指す。したがって、「１つの（ａ）」（または「１つの（ａｎ）」）、「１つまたは複数の」、および「少なくとも１つの」という用語は、本明細書では交換可能に使用される。
本明細書で使用される場合、「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」実体は、１つまたは複数のその実体を指し、例えば「１つの化合物」は、別段記述されない限り１つもしくは複数の化合物または少なくとも１つの化合物を指す。したがって、「１つの（ａ）」（または「１つの（ａｎ）」）、「１つまたは複数の」、および「少なくとも１つの」という用語は、本明細書では交換可能に使用される。
本明細書で使用される場合、「活性医薬成分」（「ＡＰＩ」）、「活性剤」、または「治療剤」という用語は、生物活性化合物を指す。
本明細書で使用される場合、患者へのＡＰＩの「投与」は、ＡＰＩを患者に導入または送達する任意の経路（例えば、経口送達）を指す。投与は、自己投与および他者による投与を含む。
本明細書で使用される場合、「状態」、「障害」、または「疾患」は、任意の不健康なまたは異常な状態に関する。
本明細書で使用される場合、「有効量」、「有効用量」または「治療有効量」は、単一または複数の用量の投与の際に、ある状態に罹患している患者を処置する分子の量を指す。有効量は、担当診断医によって、公知の技術を使用することにより、および類似の環境下で得られた結果を観察することにより決定することができる。有効量の決定において、患者の種、そのサイズ、年齢および全体的な健康状態、関与する特定の状態、障害または疾患、状態、障害または疾患の程度、または関与、または重症度、個々の患者の応答、投与される特定の化合物、投与方法、投与される調製物の生体利用能の特徴、選択される投与レジメン、併用医薬品の使用、ならびに他の関連する環境を含むがこれらに限定されないいくつかの因子が、担当診断医によって考慮される。
本明細書で使用される場合、「ｍｇの化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物」に関して表されている量は、化合物（Ｉ）の遊離塩基および／または１つもしくは複数の薬学的に許容される塩の形態で存在している、化合物（Ｉ）の遊離塩基の全重量に基づく。
本明細書で使用される場合、「哺乳動物」は、飼育動物（例えば、イヌ、ネコ、およびウマ）およびヒトを指す。一部の実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
本明細書で使用される場合、「モジュレートすること」という用語は、正または負に変えることを指す。非限定的なモジュレーションの例として、１％の変化、２％の変化、５％の変化、１０％の変化、２５％の変化、５０％の変化、７５％の変化、または１００％の変化が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「患者」および「対象」という用語は、交換可能に使用され、例えばヒトなどの哺乳動物を指す。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される賦形剤」は、医薬組成物を調製するのに有用な担体または賦形剤を指す。例えば、薬学的に許容される賦形剤は、一般に安全なものであり、哺乳動物への医薬用途に対して許容されると一般にみなされる担体および賦形剤を含む。非限定的な例として、薬学的に許容される賦形剤は、全体として活性成分のためのビヒクルまたは媒体として働くことができる固体、半固体、または液体材料であり得る。薬学的に許容される賦形剤のいくつかの例は、Remington's Pharmaceutical Sciences and the Handbook of Pharmaceutical Excipientsに見出され、それらには、希釈剤、ビヒクル、担体、軟膏基剤、結合剤、崩壊剤（disintegrate）、滑沢剤、流動促進剤、甘味剤、香味剤、ゲル基剤、持続放出マトリックス、安定化剤、防腐剤、溶媒、懸濁化剤、バッファー、乳化剤、染料、噴射剤、コーティング剤などが含まれる。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、本開示の化合物の非毒性の塩形態を指す。本開示の化合物（Ｉ）の薬学的に許容される塩には、好適な無機および有機の酸および塩基から得られる塩が含まれる。薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知である。好適な薬学的に許容される塩は、例えば、Berge, S.M., et al. J. Pharma. Sci. 66:1-19 (1977)に開示されている塩である。その論文に開示されている薬学的に許容される塩の非限定的な例として、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプチン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル（methylnitrate）、硫酸メチル（methylsulfate）、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩（teociate）、トリエチオダイド、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、および亜鉛が挙げられる。
適切な酸から得られる薬学的に許容される塩の非限定的な例として、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸または過塩素酸を用いて形成された塩；有機酸、例えば酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸を用いて形成された塩；およびイオン交換などの当技術分野で使用されている他の方法を使用することによって形成された塩が挙げられる。薬学的に許容される塩のさらなる非限定的な例として、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩が挙げられる。適切な塩基から得られる薬学的に許容される塩の非限定的な例として、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１～４アルキル）４塩が挙げられる。本開示はまた、本明細書で開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を想定する。アルカリおよびアルカリ土類金属塩の非限定的な例として、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムが挙げられる。薬学的に許容される塩のさらなる非限定的な例として、アンモニウム、第四級アンモニウム、ならびに対イオンを使用して形成されたアミンカチオン、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩が挙げられる。薬学的に許容される塩の他の非限定的な例として、ベシル酸塩およびグルコサミン塩が挙げられる。
加えて、「化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物」は、本明細書では「化合物（Ｉ）および薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物または塩」および「化合物（Ｉ）および薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの実体」と交換可能に使用され得る。同様に、「少なくとも１つの化合物」は、本明細書では「少なくとも１つの化合物または塩」または「少なくとも１つの実体」と交換可能に使用され得る。
本明細書で使用される場合、「低減すること」という用語は、負に５％変える、負に１０％変える、負に２５％変える、負に３０％変える、負に５０％変える、負に７５％変える、または負に１００％変えることを含むがこれらに限定されない、負に少なくとも５％変えることを指す。
本明細書で使用される場合、「処置する」、「処置すること」、または「処置」という用語は、障害または状態と共に使用される場合、障害または状態の改善をもたらす任意の効果、例えば、低下すること、低減すること、モジュレートすること、軽減すること、または排除することを含む。障害または状態の任意の症状の重症度の改善または低下は、当技術分野で公知の標準的な方法および技術に従って容易に評価することができる。非限定的な例として、一部の実施形態では、投与の効果は、認知バッテリー（例えば、ＢＡＣＳ、ＭＣＣＢ、ＣｏｇＳｔａｔｅ、またはケンブリッジ認知）または機能的能力の評価基準（例えば、ＳＣｏＲＳ、ＵＰＳＡ、ＵＰＳＡ－Ｂ、ＣＡＩ、またはＶＲＦＣＡＴ）を使用して評価され得る。
本明細書で使用される場合、「統合失調症のカルガリーうつ病尺度」または「ＣＤＳＳ」は、統合失調症を有する患者における大うつ病性障害の症状を評価するために使用され、特に併存する抑うつ症状を評価するように設計されている。例えば、Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E. "Assessing depression in schizophrenia: the Calgary Depression Scale." Br. J. Psychiatry Suppl. 1993;(22):39-44を参照されたい。ＣＤＳＳは、抑うつ気分、絶望感、自己卑下、罪悪感を伴う関係念慮、病的罪悪感、朝の抑うつの悪化、早朝覚醒、自殺、および観察された抑うつの９項目からなる。各項目は、０～３ポイントスケール（０～３）を使用して評点され、ＣＤＳＳスコアは、０～２７の範囲になり得る。ＣＤＳＳの項目は、すべて典型的な抑うつ症状であり、統合失調症の陰性症状と重複しないと思われる。ＣＤＳＳは、治験責任医師または他の有資格施設職員によって実施される。
ある群の少なくとも１つのメンバーの間に「または」または「および／または」を含む請求項または説明は、別段指定されないかまたは文脈から別段明らかでない限り、その群のメンバーの１つ、２つ以上、またはすべてが、所与の生成物または方法に存在している、用いられる、またはそうでなければ関連している場合に満たされるとみなされる。本開示は、群の厳密に１つのメンバーが、所与の生成物または方法に存在している、用いられる、またはそうでなければ関連している実施形態を含む。本開示は、群のメンバーの２つ以上またはすべてが、所与の生成物または方法に存在している、用いられる、またはそうでなければ関連している実施形態を含む。
さらに、本開示は、列挙されている請求項の少なくとも１つからの少なくとも１つの制限、要素、条項、および記述用語が別の請求項に導入される、すべての変更、組合せ、および置換えを包含する。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項は、同じ基本請求項に従属する任意の他の請求項に見出される少なくとも１つの制限を含むように修正することができる。複数の要素が、例えばマーカッシュ群形式などの一覧として提示されている場合、それらの要素の各サブグループも開示されており、いかなる要素（複数可）も、その群から除去することができる。一般に、本開示または本開示の態様が、特定の要素および／または特徴を含むものとして言及されている場合、本開示の実施形態または本開示の態様は、このような要素および／または特徴からなるか、またはそれらから本質的になることが理解されるべきである。単純化する目的で、それらの実施形態は、本明細書ではこのとおりの言葉では特に記載されていない。範囲が与えられている場合（例えば、［Ｘ］～［Ｙ］など）、エンドポイント（例えば、「［Ｘ］～［Ｙ］」という句における［Ｘ］および［Ｙ］など）は、別段指定されない限り含まれる。さらに、別段指定されないかまたは文脈および当業者の理解から別段明らかでない限り、範囲として表されている値は、文脈によって別段明示されない限り、本開示の様々な実施形態において記述されている範囲内の任意の特定の値または部分範囲を、範囲の下限の単位の１０分の１まで想定することができる。
当業者は、ごく日常的な実験方法を使用して、本明細書で記載されている本開示の特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し、または確認することができる。このような等価物は、以下の特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
以下の実施例は、例示的であることが意図され、いかなる方式でも本開示の範囲を限定することを意味しない。
略語
％ パーセント
ａＣＳＦ 人工脳脊髄液
ＡＮＣＯＶＡ 共分散分析
ＡＮＯＶＡ 分散分析
ＡＳＳＲ 聴覚定常状態応答
ＡＳＳＴ 注意セットシフティングタスク
ＢＡＣＳ 統合失調症における認知の簡単な評価
ＢＮＳＳ 簡易陰性症状評価尺度
ＣＩ 信頼区間
ＣＩＡＳ 統合失調症と関連する認知機能障害
ＣＲ 条件付け応答
ＣＳ 条件付け刺激
ＣＳＦ 脳脊髄液
ｄ 日
ＤＡＡＯ Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ
ＤＢ 二重盲検
ＥＢＣ 瞬目反射条件付け
ＥＣＧ 心電図
ＥＥＧ 脳波
ＥＰＳＰ 興奮性シナプス後電位
ｆＥＰＳＰ フィールド興奮性シナプス後電位
Ｆ／Ｕ 追跡調査
ｇ グラム
ｈ 時間
ＨＦＳ 高周波刺激
Ｈｚ ヘルツ
ｋｇ キログラム
ＬＳ 最小二乗
ＬＴＤ 長期抑圧
ＬＴＰ 長期増強
ｍ２ 平方メートル
ｍｇ ミリグラム
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍｍ ミリメートル
ＭＭＮ ミスマッチ陰性電位
ＮＭＤＡ Ｎ－メチル－ｄ－アスパラギン酸
ｎｓ 有意でない
ＰＡＮＳＳ ＮＳＦＳ 陽性・陰性症状評価尺度－陰性症状因子スコア
ＰＫ 薬物動態
ＰＤ 薬力学
ｑｄ 毎日１回
ｓ 秒
ＳＣｏＲＳ 統合失調症認知評価尺度
ＳＤ 標準偏差
ＳＥ 標準誤差
ＳＴＰ 短期増強
ＴＥＡＥ 試験治療下で発現した有害事象
ＵＳ 無条件刺激
ＵＲ 無条件応答
（実施例１）
マウスにおける化合物（Ｉ）の急性および亜慢性経口投与後の海馬長期増強の前臨床評価
略語
％ パーセント
ａＣＳＦ 人工脳脊髄液
ＡＮＣＯＶＡ 共分散分析
ＡＮＯＶＡ 分散分析
ＡＳＳＲ 聴覚定常状態応答
ＡＳＳＴ 注意セットシフティングタスク
ＢＡＣＳ 統合失調症における認知の簡単な評価
ＢＮＳＳ 簡易陰性症状評価尺度
ＣＩ 信頼区間
ＣＩＡＳ 統合失調症と関連する認知機能障害
ＣＲ 条件付け応答
ＣＳ 条件付け刺激
ＣＳＦ 脳脊髄液
ｄ 日
ＤＡＡＯ Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ
ＤＢ 二重盲検
ＥＢＣ 瞬目反射条件付け
ＥＣＧ 心電図
ＥＥＧ 脳波
ＥＰＳＰ 興奮性シナプス後電位
ｆＥＰＳＰ フィールド興奮性シナプス後電位
Ｆ／Ｕ 追跡調査
ｇ グラム
ｈ 時間
ＨＦＳ 高周波刺激
Ｈｚ ヘルツ
ｋｇ キログラム
ＬＳ 最小二乗
ＬＴＤ 長期抑圧
ＬＴＰ 長期増強
ｍ２ 平方メートル
ｍｇ ミリグラム
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍｍ ミリメートル
ＭＭＮ ミスマッチ陰性電位
ＮＭＤＡ Ｎ－メチル－ｄ－アスパラギン酸
ｎｓ 有意でない
ＰＡＮＳＳ ＮＳＦＳ 陽性・陰性症状評価尺度－陰性症状因子スコア
ＰＫ 薬物動態
ＰＤ 薬力学
ｑｄ 毎日１回
ｓ 秒
ＳＣｏＲＳ 統合失調症認知評価尺度
ＳＤ 標準偏差
ＳＥ 標準誤差
ＳＴＰ 短期増強
ＴＥＡＥ 試験治療下で発現した有害事象
ＵＳ 無条件刺激
ＵＲ 無条件応答
（実施例１）
マウスにおける化合物（Ｉ）の急性および亜慢性経口投与後の海馬長期増強の前臨床評価
ＤＡＡＯ阻害は、Ｎ－メチル－ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体のコアゴニストであるＤ－セリンのレベルを増加させる。ＤＡＡＯ酵素は、小脳において高度に発現し、したがって化合物（Ｉ）によるＤＡＡＯの阻害は、小脳におけるＤ－セリンレベルの増加をもたらすはずであり、次にＤ－セリンレベルは脳脊髄液（ＣＳＦ）においても測定することができる。小脳のＤ－セリンレベルの増加は、まだ解明されていない機序により、脳の遠位領域（例えば海馬）または皮質領域にも影響を及ぼし得る。
げっ歯類の前臨床試験により、認知パフォーマンスタスクに対する化合物（Ｉ）の効果を調査した（表１）。表１では、符号＋は効果的であることを意味し、符号－は効果的でないことを意味し、空のセルは用量が試験されなかったことを示している。これらの前臨床試験では、１４日間にわたる化合物（Ｉ）の亜慢性投与は、新規物体認識課題の行動応答において、急性投与と比較して感作をもたらした（すなわち、最小有効用量を低減し、より高用量では有効性を喪失した）。これらの知見は、化合物（Ｉ）が、亜慢性投与後に海馬のシナプス可塑性に影響を及ぼし得ることを示唆している。
この試験では、海馬のシナプス可塑性を、化合物（Ｉ）の急性および亜慢性（１４日間）投与後に、十分に確立された長期増強（ＬＴＰ）パラダイムを使用して評価した。
ラット海馬スライスの調製
ラット海馬スライスの調製
ラットの海馬スライスを得るために、４週齢のＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（Ｅｌｅｖａｇｅ Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｌｅ Ｇｅｎｅｓｔ－Ｓａｉｎｔ－Ｉｓｌｅ、フランスによって提供された）を、麻酔なしに速やかな断頭により安楽死させた。脳をすぐに除去し、氷冷酸素化緩衝液：２ｍＭ ＫＣｌ、１．２ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、７ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．５ｍＭ ＣａＣｌ２、２６ｍＭ ＮａＨＣＯ３、１１ｍＭグルコース、および２５０ｍＭスクロースに浸した。海馬スライスを、ＭｃＩＬＷＡＩＮ組織チョッパーを用いて４００μｍの厚さで調製した。スライスを、人工ＣＳＦ（ａＣＳＦ）：１２６ｍＭ ＮａＣｌ、３．５ｍＭ ＫＣｌ、１．２ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、１．３ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＣａＣｌ２、２５ｍＭ ＮａＨＣＯ３、および１１ｍＭグルコース中、室温で少なくとも１時間回復させた。スライスを、実験中、酸素化ａＣＳＦで継続的に灌流した。動物は、フランスおよび欧州の法律に従って飼育し、使用した。
マウス海馬スライスの調製
マウス海馬スライスの調製
５～６週齢の野生型マウス（合計９７匹、条件付けごとにｎ＝５～８）に、化合物（Ｉ）（０．００１ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）またはビヒクル（０．５％メチルセルロース中１％Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０）の急性または亜慢性（１４日間）経口投与を与えた。５時間後に海馬スライスを回収した。実験動物で達成されたＤ－セリンレベルを測定するために、小脳および血漿も得た。
チャンバに置き、定速でａＣＳＦを灌流させた単一の海馬スライスから電気生理学的記録を得た。細胞外フィールド興奮性シナプス後電位（ｆＥＰＳＰ）を、ＣＡ１放線層において、ａＣＳＦを充填したガラスマイクロピペットを使用して記録した。ｆＥＰＳＰを、放線層に入れたガラス刺激電極で、０．１ＨｚでのＳｃｈａｆｆｅｒ側枝／交連経路の電気刺激によって誘発した。
基底核シナプス伝達に対する化合物（Ｉ）の効果を試験するために、実験の開始時にインプット／アウトプット（Ｉ／Ｖ）曲線を構築した。ｆＥＰＳＰの勾配を測定し、異なる強度の刺激（０～１００μＡ）に対してプロットした。長期増強（ＬＴＰ）を、ベースライン刺激強度におけるシータバースト刺激プロトコール（１００Ｈｚで４パルスの１０バースト、バースト間は２００ミリ秒）によって誘導した。この条件付け刺激後、同じ刺激強度で１０秒ごとに単一刺激（０．１Ｈｚ）によって応答を再び引き出して、１時間の試験期間を記録した。
結果
結果
Ｄ－セリンの急性高用量（１ｍＭ）は、ラットの海馬において、対照と比較して海馬のシナプス可塑性（短期増強および長期抑圧）を誘導した（図１Ａ～１Ｃ）。図１Ａおよび１Ｂのデータを、１０分間の制御期間に対して正規化した。Ｄ－セリンは、興奮性シナプス後電位（ＥＰＳＰ）振幅の増強を増加させたが、この変化は、統計的に有意でなかった（ｐ＝０．０６０３、対応のないｔ検定）。しかし、Ｄ－セリンは、ＥＰＳＰ振幅の抑圧を有意に低減した（ｐ＝０．０３７４、対応のないｔ検定）。
化合物（Ｉ）の単回経口投与は、ＬＴＰには有意に影響を及ぼさなかった（マウス海馬へのビヒクルの投与に対して、一元配置分散分析［ＡＮＯＶＡ］に基づく）（図２）。それに対して、亜慢性経口低用量の化合物（Ｉ）（０．００１ｍｇ／ｋｇおよび０．０１ｍｇ／ｋｇ）は、ＬＴＰの増加を誘導したが、より高用量（０．１ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇ）は、ＬＴＰの低減と関連しており（一元配置ＡＮＯＶＡ事後多重比較分析に基づいてビヒクルに対してすべての用量でｐ＜０．０５）（図３）、シナプス可塑性の増加を示唆した。加えて、血漿および小脳のＤ－セリンレベルの用量依存的な増大が、マウスへの化合物（Ｉ）の亜慢性投与後に観察された（図４Ａ、４Ｂ）。具体的には、化合物（Ｉ）は、マウス脳（８．７ｎｍｏｌ／ｇから３４ｎｍｏｌ／ｇまで）およびマウス血漿（２１３ｎｇ／ｍＬから４９０ｎｇ／ｍＬまで）において、Ｄ－セリンレベルの用量依存的な増加をもたらした。
考察
考察
化合物（Ｉ）は、慢性的に投与した場合、ｉｎ ｖｉｖｏ応答の感作を誘導したが、このことは、シナプス可塑性の電位変化を示唆していた。化合物（Ｉ）の急性投与は、ニューロンのシナプス可塑性の変化を反映する現象であるＬＴＰを変化させなかった。Ｄ－セリンレベルの急性変化は、シナプスの構造変化をもたらす可能性は低かったが、慢性的なＤ－セリンレベルの増加後に可塑性の変化が観察され、これは化合物（Ｉ）の慢性投与後に達成することができる。低用量の化合物（Ｉ）の亜慢性投与では、ＬＴＰが有意に増加し、シナプス可塑性の増加を示唆した。より高用量（０．１ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇ）により、ＬＴＰの低減が誘導され、逆Ｕ字型用量反応が示された。この現象は、慢性投与後に対して急性投与後に観察された行動応答（すなわち、新規物体認識課題）の左方シフトの根底にあり得る。この試験において報告された用量応答関係の左方シフトは、低用量が、化合物（Ｉ）などのＤＡＡＯ阻害剤の臨床試験において効果的であり得ることを示唆している。
（実施例２）
化合物（Ｉ）を含む１０ｍｇ製剤（調製物１）
（実施例２）
化合物（Ｉ）を含む１０ｍｇ製剤（調製物１）
ヒドロキシプロピルセルロース（８１０ｇ、グレードＬ、ＮＩＰＰＯＮ ＳＯＤＡ ＣＯ．，ＬＴＤ．によって生成された）を精製水（１２６９０ｇ）に溶解して、結合剤溶液を調製した。化合物（Ｉ）（９００ｇ）、Ｄ－マンニトール（１９６２０ｇ、ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ ５０Ｃ、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｃｏ．によって生成された）、および微結晶性セルロース（２７００ｇ、ＣＥＯＬＵＳ ＰＨ－１０１、Ａｓａｈｉ Ｋａｓｅｉ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって生成された）を、結合剤溶液を噴霧しながら流動床造粒機（ＦＤ－ＷＧＳ－３０、Ｐｏｗｒｅｘ Ｃｏ．によって製造された）で造粒し、次に乾燥させて、造粒粉末を得た。造粒粉末を２つのバッチについて製造した。次に、造粒粉末を製粉し、得られた製粉された粉末４４０６０ｇを秤量し、低置換ヒドロキシプロピルセルロース（４９５０ｇ、グレードＬＨ－２１、Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．によって生成された）（１１％ヒドロキシプロポキシ基（乾燥重量）を含有）、およびステアリン酸マグネシウム（４９５ｇ、Ｔａｉｈｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．によって生成された）を添加し、混合して、混合粉末を得た。得られた混合粉末を、回転式打錠機（ＡＱＵＡＲＩＵＳ ０８２４２Ｌ２ＪＩ、ＫＩＫＵＳＵＩ ＳＥＩＳＡＫＵＳＨＯ ＬＴＤ．によって製造された）を使用して錠剤にして、錠剤１個当たり３００ｍｇの重量および９ｍｍの直径を有するコーティングされていない錠剤を得た。得られたコーティングされていない錠剤４０５００ｇを、ドリアコーター（ＤＲＣ－９００Ｓ、Ｐｏｗｒｅｘ Ｃｏ．によって製造された）に挿入し、ヒプロメロース、マクロゴール６０００、酸化チタン、赤色酸化第二鉄、および黄色酸化第二鉄の水性分散液を噴霧して、錠剤１個当たり１２．２ｍｇのフィルムコーティングを調製し、調製物１（フィルムコーティング錠剤）を得た。調製物１の組成（錠剤１個に基づく）を表２に示す。
（実施例３）
化合物（Ｉ）を含む２５ｍｇ製剤（調製物２）
化合物（Ｉ）を含む２５ｍｇ製剤（調製物２）
ヒドロキシプロピルセルロース（８１０ｇ、グレードＬ、ＮＩＰＰＯＮ ＳＯＤＡ ＣＯ．，ＬＴＤ．によって生成された）を精製水（１２６９０ｇ）に溶解して、結合剤溶液を調製した。化合物（Ａ）（２２５０ｇ）、Ｄ－マンニトール（１８２７０ｇ、ＰＥＡＲＬＩＴＯＬ ５０Ｃ、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｃｏ．によって生成された）、および微結晶性セルロース（２７００ｇ、ＣＥＯＬＵＳ ＰＨ－１０１、Ａｓａｈｉ Ｋａｓｅｉ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって生成された）を、結合剤溶液を噴霧しながら流動床造粒機（ＦＤ－ＷＧＳ－３０、Ｐｏｗｒｅｘ Ｃｏ．によって製造された）で造粒し、次に乾燥させて、造粒粉末を得た。造粒粉末を２つのバッチについて製造した。次に、造粒粉末を製粉し、得られた製粉された粉末４４０６０ｇを秤量し、低置換ヒドロキシプロピルセルロース（４９５０ｇ、グレードＬＨ－２１、Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．によって生成された）（１１％ヒドロキシプロポキシ基（乾燥重量）を含有）、およびステアリン酸マグネシウム（４９５ｇ、Ｔａｉｈｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．によって生成された）を添加し、混合して、混合粉末を得た。得られた混合粉末を、回転式打錠機（ＡＱＵＡＲＩＵＳ ０８２４２Ｌ２ＪＩ、ＫＩＫＵＳＵＩ ＳＥＩＳＡＫＵＳＨＯ ＬＴＤ．によって製造された）を使用して錠剤にして、錠剤１個当たり３００ｍｇの重量および９ｍｍの直径を有するコーティングされていない錠剤を得た。得られたコーティングされていない錠剤４０５００ｇを、ドリアコーター（ＤＲＣ－９００Ｓ、Ｐｏｗｒｅｘ Ｃｏ．によって製造された）に挿入し、ヒプロメロース、マクロゴール６０００、酸化チタン、赤色酸化第二鉄、および黄色酸化第二鉄の水性分散液を噴霧して、錠剤１個当たり１２．２ｍｇのフィルムコーティングを調製し、調製物２（フィルムコーティング錠剤）を得た。調製物２の組成（錠剤１個に基づく）を表３に示す。
（実施例４）
化合物（Ｉ）を含む１００ｍｇ製剤（調製物３）
化合物（Ｉ）を含む１００ｍｇ製剤（調製物３）
錠剤１個当たり１００ｍｇの化合物（Ｉ）を含有する調製物３（フィルムコーティング錠剤）を、類似の生成方法によって生成することができる。調製物３の組成（錠剤１個に基づく）を表４に示す。
（実施例５）
化合物（Ｉ）を含む５０ｍｇ製剤（調製物４）
化合物（Ｉ）を含む５０ｍｇ製剤（調製物４）
錠剤１個当たり５０ｍｇの化合物（Ｉ）を含有する調製物４（フィルムコーティング錠剤）を、類似の生成方法によって生成することができる。調製物４の組成（錠剤１個に基づく）を表５に示す。
（実施例６）
統合失調症の陰性症状を有する成人参加者の補助的処置における３つの用量レベルの化合物（Ｉ）の有効性、安全性、耐容性、および薬物動態を評価するための試験（ＮＣＴ０３３８２６３９）
統合失調症の陰性症状を有する成人参加者の補助的処置における３つの用量レベルの化合物（Ｉ）の有効性、安全性、耐容性、および薬物動態を評価するための試験（ＮＣＴ０３３８２６３９）
第２相無作為化、二重盲検、並行群、プラセボ対照、用量範囲設定試験臨床試験（ＩＮＴＥＲＡＣＴ）を実施して、追加的／補助的化合物（Ｉ）が、統合失調症の持続性陰性症状を有する成人患者の処置においてプラセボに対して優れているかどうかを決定した（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別番号：ＮＣＴ０３３８２６３９）。この多施設試験は、米国、ブルガリア、チェコ共和国、イタリア、ポーランド、ロシア連邦、セルビア、スペイン、およびウクライナにおいて実施された。試験には、適格性についてスクリーニングされた５０３人の患者のうち２５６人が登録された（表５、６）。適格の参加者は、症状的に安定な統合失調症を有する１８～６０歳であり、２８またはそれよりも高いベースライン簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）スコアを有していた（項目４を除く１２項目）。加えて、適格の参加者は、２～６ｍｇの日用量のリスペリドン当量の安定な抗精神病薬処置を受けており、第２の抗精神病薬が治療量以下の用量の催眠薬として使用される場合、第２の抗精神病薬で処置することが可能であった（スポンサーの承認を受ける）。最も一般的な併用抗精神病薬は、アリピプラゾール（２５．４％）、オランザピン（１８．８％）、リスペリドン（１８．０％）およびクエチアピンフマル酸塩（９．４％）であった。潜在的交絡効果を克服するために、抑うつ症状および錐体外路系症状を有する参加者を除外した。
参加者を、二重盲検期間において以下の４つの処置群のうちの１つに無作為に割り当てた（偶然に、例えばコイントスにより）。（１）化合物（Ｉ）５０ｍｇを毎日１回（調製物１の錠剤５個）、（２）１２５ｍｇの化合物（Ｉ）を毎日１回（調製物２の錠剤５個）、（３）化合物（Ｉ）５００ｍｇを毎日１回（調製物３の錠剤５個）、および（４）プラセボを毎日１回（経口プラセボ錠剤５個）。この試験のための用量選択は、標的占有率およびＤ－セリンの上昇に基づいていた。
全体的には２５６人の参加者を、それぞれプラセボ、化合物（Ｉ）５０ｍｇ、化合物（Ｉ）１２５ｍｇ、および化合物（Ｉ）５００ｍｇを受けるように３：２：２：２に無作為化し、２２８人（８９．１％）の参加者が試験を完了した。参加者の平均年齢は、４０歳（１８～６０歳の範囲）であり、１６８人（６５．６％）は男性であり、２０８人（８１．３％）は白人であった。人口統計学的特徴およびベースライン特徴を、処置群にわたって均一に分布させた。
化合物（Ｉ）を、錠剤の形態で毎日１回、１４週間まで経口投与した。化合物（Ｉ）のプラセボ－適合錠剤を、同様に毎日１回、１４週間まで経口投与した。処置群は、試験中、緊急の医療ニーズがない限り、参加者および治験医師／施設職員に非公開のままとした。
試験のための組み入れ基準は、以下を含んでいた。
１．現在、精神障害の診断と統計マニュアル、第５版（ＤＳＭ－５）の精神障害に関するミニ国際神経精神医学面接法（ＭＩＮＩ）７．０．２および一般的精神医学的評価によって定義される、統合失調症の診断を受けている。
２．初期診断は、スクリーニングから１年またはそれを超える（≧１）ものでなければならない。
３．２～６ｍｇの間の総日用量のリスペリドン当量の一次背景抗精神病薬治療（クロザピン以外）を受けている。治療用量以下の第２の抗精神病薬を用いる併用処置は、難治性の陽性精神病症状のために使用される場合ではなく、不眠症または不安症などの特定の症状を処置する場合に使用される場合に、スポンサーまたは被指名人の承認を得て許容され得る（例えば、クエチアピン２５～５０ｍｇまたは不安症に必要とされるその当量）。
４．スクリーニング来診前の２カ月間、向精神薬の安定なレジメンで処置されており、処方された用量で臨床的に意味のある変化がなく（用量増加なし、耐容性のために２５パーセント［％］未満またはそれに等しい［≦］用量低減）、８４日目／早期中止来診までの試験参加中ずっと、用量調整が見込まれない。
５．ＢＮＳＳ合計スコア（４番を除く１２項目）≧２８、安定な単盲検プラセボ導入およびベースラインＢＮＳＳ合計（４番を除く１２項目）スコア（スクリーニングスコアから≦２０％の変化）を有する。
６．ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１（妄想）、Ｐ３（幻覚による行動）、Ｐ４（興奮）、Ｐ５（誇大妄想）、Ｐ６（疑い深さ）、および／またはＧ９（不自然な思考内容）で、中等度から重度以下（≦５）の評点を有しており、これらの項目のうち最大２つが「５」と評点されており、Ｐ２（概念の解体）が中等度以下（≦４）の評点である。
７．参加者が、スクリーニング来診前の≧３カ月間に安定な総体症状を有するという証拠がある（例として、統合失調症のための入院がない、統合失調症の症状による緊急治療室への入院がない、統合失調症の症状悪化による精神医学的ケアレベルの上昇がない）。
８．ＰＡＮＳＳおよびＳＣｏＲＳを含む試験評価尺度を完了するための情報を提供することができる成人情報提供者（例えば、参加者と共に≧４時間／週を過ごす、家族のメンバー、ソーシャルワーカー、ケースワーカー、居住施設スタッフ、または看護師）がおり、治験責任医師によって信頼できるとみなされる。情報提供者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、少なくとも１回の本人への面接に参加し、次に各臨床評価来診に参加するか、またはＰＡＮＳＳもしくはＳＣｏＲＳエンドポイントを含む他の試験のための来診のための電話面接に参加することにより、継続的に情報提供できる能力および意思がなくてはならない。
１．現在、精神障害の診断と統計マニュアル、第５版（ＤＳＭ－５）の精神障害に関するミニ国際神経精神医学面接法（ＭＩＮＩ）７．０．２および一般的精神医学的評価によって定義される、統合失調症の診断を受けている。
２．初期診断は、スクリーニングから１年またはそれを超える（≧１）ものでなければならない。
３．２～６ｍｇの間の総日用量のリスペリドン当量の一次背景抗精神病薬治療（クロザピン以外）を受けている。治療用量以下の第２の抗精神病薬を用いる併用処置は、難治性の陽性精神病症状のために使用される場合ではなく、不眠症または不安症などの特定の症状を処置する場合に使用される場合に、スポンサーまたは被指名人の承認を得て許容され得る（例えば、クエチアピン２５～５０ｍｇまたは不安症に必要とされるその当量）。
４．スクリーニング来診前の２カ月間、向精神薬の安定なレジメンで処置されており、処方された用量で臨床的に意味のある変化がなく（用量増加なし、耐容性のために２５パーセント［％］未満またはそれに等しい［≦］用量低減）、８４日目／早期中止来診までの試験参加中ずっと、用量調整が見込まれない。
５．ＢＮＳＳ合計スコア（４番を除く１２項目）≧２８、安定な単盲検プラセボ導入およびベースラインＢＮＳＳ合計（４番を除く１２項目）スコア（スクリーニングスコアから≦２０％の変化）を有する。
６．ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１（妄想）、Ｐ３（幻覚による行動）、Ｐ４（興奮）、Ｐ５（誇大妄想）、Ｐ６（疑い深さ）、および／またはＧ９（不自然な思考内容）で、中等度から重度以下（≦５）の評点を有しており、これらの項目のうち最大２つが「５」と評点されており、Ｐ２（概念の解体）が中等度以下（≦４）の評点である。
７．参加者が、スクリーニング来診前の≧３カ月間に安定な総体症状を有するという証拠がある（例として、統合失調症のための入院がない、統合失調症の症状による緊急治療室への入院がない、統合失調症の症状悪化による精神医学的ケアレベルの上昇がない）。
８．ＰＡＮＳＳおよびＳＣｏＲＳを含む試験評価尺度を完了するための情報を提供することができる成人情報提供者（例えば、参加者と共に≧４時間／週を過ごす、家族のメンバー、ソーシャルワーカー、ケースワーカー、居住施設スタッフ、または看護師）がおり、治験責任医師によって信頼できるとみなされる。情報提供者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、少なくとも１回の本人への面接に参加し、次に各臨床評価来診に参加するか、またはＰＡＮＳＳもしくはＳＣｏＲＳエンドポイントを含む他の試験のための来診のための電話面接に参加することにより、継続的に情報提供できる能力および意思がなくてはならない。
試験のための除外基準は、以下を含んでいた。
１．一般的精神医学的評価と組み合わされたＭＩＮＩに基づいて、統合失調性感情障害の生涯診断、双極性障害の生涯診断、または強迫性障害の生涯診断を有する。
２．最近（過去６カ月以内）、ＤＳＭ－５のＭＩＮＩおよび一般的精神医学的評価に基づいて、パニック障害、抑うつエピソード、または現在臨床上の注意を必要とする他の併存する精神医学的状態の発生を有する。
３．ＤＳＭ－５のＭＩＮＩおよび一般的精神医学的評価に基づいて、それまでの６カ月間以内に物質使用障害（ニコチン依存を除く）の診断を有する。
４．無作為化前の３カ月間未満（＜）の持続期間にわたって、構造化された正式な非薬理学的心理社会的治療的処置プログラム（認知機能改善、認知行動療法、集中的な症状／職業リハビリテーション）に参加している。加えて、このような非薬理学的処置プログラムの開始は、８４日目の来診までの試験参加中には許容されていない。
５．参加者が、６超の修正シンプソンアンガススケール（ＳＡＳ）（項目番号１０、静座不能症を除く）のスコアによって文書化された、最低レベルを超える抗精神病薬誘発性パーキンソニズム症状を呈している。
６．＞９のカルガリーうつ病尺度スコア（ＣＤＳＳ）によって測定されるうつ病の証拠を有する。
７．治験責任医師により、自殺する、または自己、他者もしくは所有物を傷つける差し迫ったリスクがあるとみなされる、あるいは参加者が、スクリーニング前の過去１年間以内に自殺を図ったことがある。無作為化前にコロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）の項目番号４または５に肯定的回答をしている（過去１年間に基づく）参加者は除外される。
８．＞１５分間の意識喪失と関連する脳外傷の病歴を有する。
９．１２歳以前に統合失調症の診断が行われた。
１０．スクリーニング前の６カ月（１８０日）間以内に、電気けいれん療法を受けた。
１１．知的発達障害または精神遅滞の病歴を有する。
１２．参加者の一次背景抗精神病薬についての抗精神病薬血漿レベルが、スクリーニングまたはプラセボ導入来診時に、抗精神病薬の参考文献に従って許容最小濃度基準未満である。この基準は、臨床アッセイが利用できない一次背景抗精神病薬を受けている参加者には適用されない。
１３．処置抵抗性がある。処置抵抗性は、それぞれ有効とみなされる用量の異なる化学的クラスの抗精神病薬を用いる、少なくとも４週間の２コースの処置に対する、統合失調症の陽性症状の過去の無応答として定義される。
１４．安定的な住居を有していないか、またはホームレスである。
１．一般的精神医学的評価と組み合わされたＭＩＮＩに基づいて、統合失調性感情障害の生涯診断、双極性障害の生涯診断、または強迫性障害の生涯診断を有する。
２．最近（過去６カ月以内）、ＤＳＭ－５のＭＩＮＩおよび一般的精神医学的評価に基づいて、パニック障害、抑うつエピソード、または現在臨床上の注意を必要とする他の併存する精神医学的状態の発生を有する。
３．ＤＳＭ－５のＭＩＮＩおよび一般的精神医学的評価に基づいて、それまでの６カ月間以内に物質使用障害（ニコチン依存を除く）の診断を有する。
４．無作為化前の３カ月間未満（＜）の持続期間にわたって、構造化された正式な非薬理学的心理社会的治療的処置プログラム（認知機能改善、認知行動療法、集中的な症状／職業リハビリテーション）に参加している。加えて、このような非薬理学的処置プログラムの開始は、８４日目の来診までの試験参加中には許容されていない。
５．参加者が、６超の修正シンプソンアンガススケール（ＳＡＳ）（項目番号１０、静座不能症を除く）のスコアによって文書化された、最低レベルを超える抗精神病薬誘発性パーキンソニズム症状を呈している。
６．＞９のカルガリーうつ病尺度スコア（ＣＤＳＳ）によって測定されるうつ病の証拠を有する。
７．治験責任医師により、自殺する、または自己、他者もしくは所有物を傷つける差し迫ったリスクがあるとみなされる、あるいは参加者が、スクリーニング前の過去１年間以内に自殺を図ったことがある。無作為化前にコロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）の項目番号４または５に肯定的回答をしている（過去１年間に基づく）参加者は除外される。
８．＞１５分間の意識喪失と関連する脳外傷の病歴を有する。
９．１２歳以前に統合失調症の診断が行われた。
１０．スクリーニング前の６カ月（１８０日）間以内に、電気けいれん療法を受けた。
１１．知的発達障害または精神遅滞の病歴を有する。
１２．参加者の一次背景抗精神病薬についての抗精神病薬血漿レベルが、スクリーニングまたはプラセボ導入来診時に、抗精神病薬の参考文献に従って許容最小濃度基準未満である。この基準は、臨床アッセイが利用できない一次背景抗精神病薬を受けている参加者には適用されない。
１３．処置抵抗性がある。処置抵抗性は、それぞれ有効とみなされる用量の異なる化学的クラスの抗精神病薬を用いる、少なくとも４週間の２コースの処置に対する、統合失調症の陽性症状の過去の無応答として定義される。
１４．安定的な住居を有していないか、またはホームレスである。
試験は、２８日間のスクリーニング期間、薬物アドヒアランスおよびＢＮＳＳスコア安定性を前向きに評価するための１４日間の単盲検プラセボ導入期間、ならびに１２週間の二重盲検処置期間を含んでいた（図５）。試験への全参加期間は、およそ２０週間であった。試験を完了した参加者は、典型的にクリニックへの来診を１１回行っており、化合物（Ｉ）の最終投与（９８日目）の１０～１４日後に、安全性評価のために追跡調査を受けた。人口統計、ベースライン特徴、および有効性評価は、最大解析対象集団に基づき、この集団は、処置期間中、少なくとも１用量の試験薬物を受けた無作為化参加者を含んでいた（表６）。安全性解析対象集団は、少なくとも１用量の試験薬物を受けた無作為化参加者を含んでいた。登録された２５６人すべての患者が、最大解析対象集団および安全性解析対象集団に含まれていた。
評価した一次エンドポイントは、陰性症状の変化であり、これを、陽性・陰性症状評価尺度－陰性症状因子スコア（ＰＡＮＳＳ ＮＳＦＳ）におけるベースラインからの１２週間の変化として測定した。陰性症状については、１２週目において、化合物（Ｉ）５０ｍｇ、１２５ｍｇ、または５００ｍｇではプラセボに対してＰＡＮＳＳ ＮＳＦＳの有意な改善が観察されなかった（それぞれｐ＝０．４２６、ｐ＝０．３６２およびｐ＝０．８０８）。ベースラインから１２週目まで、ＰＡＮＳＳ ＮＳＦＳの最小二乗（ＬＳ）平均変化は、それぞれ化合物（Ｉ）５０ｍｇ、１２５ｍｇ、および５００ｍｇで－３．３（９５％信頼区間［ＣＩ］、－４．３～－２．２）、－３．４（９５％ＣＩ、－４．４～－２．３）および－２．５（９５％ＣＩ、－３．６～－１．５）であり、プラセボで－３．１（９５％ＣＩ、－４．０～－２．３）であった（図６）。加えて、ＢＮＳＳで測定される陰性症状には、有意な改善が観察されなかった。
安全性エンドポイントには、試験治療下で発現した有害事象（ＴＥＡＥ）の評価が含まれていた。合計７６人の参加者（２９．７％）がＴＥＡＥを経験し、そのうち２３人（９％）が、治験責任医師によって薬物関連であるとみなされた。ほとんどのＴＥＡＥは、軽度または中等度の重症度であった（表７）。５人を超える参加者（試験参加者の２％またはそれよりも多い）において生じたＴＥＡＥは、頭痛、不眠症、および体重増加であり、これらは化合物（Ｉ）およびプラセボ群において類似の頻度で観察された。軽度、中等度、および重度のＴＥＡＥは、それぞれ４９人（１９．１％）、２４人（９．４％）および３人（１．２％）の参加者で生じた。横紋筋融解（プラセボ、ｎ＝１）および慢性胆嚢炎（化合物（Ｉ）５０ｍｇ、ｎ＝１）の重度の事象は、薬物関連とみなされなかった。化合物（Ｉ）１２５ｍｇを摂取した参加者１人において重度の統合失調症が報告され、薬物関連の重篤なＴＥＡＥとみなされた。プラセボ群で４つの重篤なＴＥＡＥが報告されたが、いずれも薬物関連とみなされなかった。プラセボを摂取した３人を含む５人の参加者がＴＥＡＥを経験し、その結果中断した（血中クレアチンホスホキナーゼの上昇、肝機能検査値の上昇、精神障害）。死亡は報告されず、群にわたって安全性、検査室、バイタルサイン、または心電図の評価の臨床的に有意な知見は観察されなかった。
統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）の変化を評価するために、二次エンドポイントには、統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアのベースラインからの１２週間の変化、複数のドメインにわたる認知の評価基準、および統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）スコア、成人情報提供者からのインプットを必要とする日々の認知機能の評価基準が含まれていた。二次エンドポイントは多重性について補正されなかった。
ＣＩＡＳについて、認知評価および患者の認知機能の名目上有意な改善が、ＢＡＣＳ複合スコア（ｐ＝０．０３１、効果量０．４、多重性について補正なし、図７）およびＳＣｏＲＳ面接者合計スコア（ｐ＝０．０１１、効果量０．４）、多重性について補正なし、図８において、プラセボに対して化合物（Ｉ）５０ｍｇで観察されたが、化合物（Ｉ）１２５ｍｇまたは５００ｍｇでは観察されなかった。ＢＡＣＳ複合スコアについて、化合物（Ｉ）５０ｍｇではベースラインからの１２週間のＬＳ平均変化４．６（９５％ＣＩ、２．７～６．５）が観察されたのに対して、プラセボでは２．３（９５％ＣＩ、０．７～３．９）であった。ＳＣｏＲＳ面接者合計スコアについて、化合物（Ｉ）５０ｍｇではベースラインからの１２週間のＬＳ平均変化－３．８（９５％ＣＩ、－５．３～－２．３）が観察されたのに対して、プラセボでは－１．６（９５％ＣＩ、－２．９～－０．３）であった。
ＢＡＣＳは、特に処置関連の認知改善を測定するように設計されており、代替形式を含む。ＢＡＣＳは、統合失調症における認知機能の信頼できる高感度の評価基準である。ＢＡＣＳは、一貫して統合失調症において損なわれることが見出されている、言語記憶、作業記憶、運動速度、注意力、実行機能、および言語流暢性の、認知機能の６つのドメインを評価する認知評価バッテリーである。ＢＡＣＳの各テストからの一次評価基準を、Ｔ－スコアを作成することにより標準化し、それによって適合参照である健康な参加者のテストセッションの平均を５０に設定し、標準偏差を１０に設定する。ＢＡＣＳ評価からの結果の予備的解析を、表１０～１６にまとめる。
ＳＣｏＲＳは、統合失調症を有する参加者における認知機能の態様を特に評価するために開発された、認知機能の面接ベースの評価基準である。項目では、注意力、記憶、推論および問題解決、作業記憶、処理速度、言語機能、ならびに社会的認知の７つの認知ドメインを評価する。ＳＣｏＲＳ全般合計スコアは２０項目の合計であり、２０～８０で変わり、２０は最高のアウトカムであり、８０は最悪のアウトカムである。ＳＣｏＲＳ評価からの結果の予備的解析を、表１７にまとめる。
化合物（Ｉ）は、ＩＮＴＥＲＡＣＴ試験において評価した３つの用量では、統合失調症の陰性症状の処置において有意な有効性を示さなかった。しかし、化合物（Ｉ）５０ｍｇは、認知テストパフォーマンスにおいて改善を示し、それぞれについて０．４の臨床的に意味のある効果量でそれぞれＢＡＣＳ複合スコアおよびＳＣｏＲＳ面接者合計スコアによって測定される通り、自己が評点したおよび情報提供者が評点した日々の認知機能においても改善を示した。ＣＩＡＳについて、逆Ｕ字型用量反応が、化合物（Ｉ）５０ｍｇ、１２５ｍｇ、および５００ｍｇで観察された。実施例１に記載されている通り、逆Ｕ字型用量反応は、ＩＮＴＥＲＡＣＴ試験と並行して実施したｉｎ ｖｉｔｒｏモデルにおける長期増強試験においても観察された。この有効性シグナルをさらに評価するために、さらなる臨床研究が保証されている。化合物（Ｉ）は、過去の臨床経験と一致して、ＩＮＴＥＲＡＣＴ試験において一般に良好な耐容性を示した。
（実施例７）
統合失調症を有する成人における化合物（Ｉ）の複数回経口投与レベルの有効性、耐容性、薬力学、および薬物動態を評価するための試験（ＮＣＴ０３３５９７８５）
統合失調症を有する成人における化合物（Ｉ）の複数回経口投与レベルの有効性、耐容性、薬力学、および薬物動態を評価するための試験（ＮＣＴ０３３５９７８５）
ＮＣＴ０３３５９７８５は、化合物（Ｉ）の複数回経口投与のＰＤ効果、安全性、耐容性、および薬物動態を評価するための、統合失調症患者における単一施設での無作為化、二重盲検、プラセボ対照クロスオーバー第１ｂ相臨床試験であった。試験の目標は、統合失調症において影響を受けることが公知の小脳回路機能およびＮＭＤＡ薬理に関する評価基準で、化合物（Ｉ）の薬力学的（ＰＤ）バイオマーカーを評価することであった。
試験は、２シーケンスの２方向クロスオーバー設計を有しており、この設計では、参加者は、２週間または３週間のウォッシュアウトによって隔てられた２つの期間に８日間連続で、５０ｍｇまたは５００ｍｇの化合物（Ｉ）のいずれかおよびプラセボを受けた（図９）。
一次エンドポイントは、各処置期間の８日目における、瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）テスト中の条件付け応答の平均パーセンテージであった（図１０）。ＥＢＣを使用して、小脳回路機能に対する化合物（Ｉ）の影響を評価した。ＥＢＣは、小脳回路に依存する高度に保存された反射であり、ＮＭＤＡ受容体が非常に重要な役割を果たしている。ＥＢＣは、健康な対照と比較して、統合失調症を有する患者において損なわれる。化合物（Ｉ）は、前臨床試験においてスコポラミン誘発ＥＢＣ欠陥を逆転させるロバストな効果が示された（例えば、ＷＯ２０１５／１３２６０８の実施例２を参照されたい）。
統合失調症において影響を受けるＮＭＤＡ感受性の生理応答に対する化合物（Ｉ）の複数回経口投与の影響を評価するために、脳波の誘発電位も試験した。具体的には、ミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）、聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）、およびＰ３００を、ベースラインおよび８日間の処置後の両方の期間に測定した。
ＭＭＮは、ＮＭＤＡ受容体薬理への感度が高いオドボール事象関連電位である。ＭＭＮは、背景刺激における放置変化（unattended change）に応答して誘発される事象関連電位（ＥＲＰ）であり、Ｄ－セリン上昇に応答する。Ｄ－セリン投与が、統合失調症を有する患者においてＭＭＮを改善するという証拠がある。ＭＭＮは、逸脱刺激と感覚記憶痕跡との間のミスマッチを検出する自動プロセスを反映している（図１１Ａ、１１Ｂ）。健康な対照と比較して大きい効果量を伴う統合失調症参加者では、より小さいＭＭＮ振幅が一貫して特定されてきた。この試験では、ＭＭＮ振幅を、脳波［ＥＥＧ］の正中前頭部電極（Ｆｚ）で測定した。
Ｐ３００波は、ＭＭＮに類似の方式で無関係の刺激に埋め込まれた新規な行動学的に関連する標的刺激の提示によって引き出されるＥＲＰ構成成分であるが、参加者からの積極的なリスニングおよび応答を必要とする。聴覚刺激は、１つの標準音および１つの標的音からなるオドボールパラダイムで提示された。参加者は、標的音を聞いたら可能な限りすぐにボタンを押すが、標準音を聞いたときには押さないように指示された。Ｐ３００は、注意力の配分および即時記憶の活性化を反映している。Ｐ３００振幅は、刺激環境の心的表象が更新された場合に脳作用に指標を付け、一方、Ｐ３００潜時は、応答選択プロセスに無関係の刺激分類速度に指標を付ける。Ｐ３００振幅は、ＥＥＧの正中頭頂部電極（Ｐｚ）で測定した。
ＡＳＳＲは、時間的に変調された刺激の周波数および位相に同調する、誘発された振動応答である。統合失調症を有する個体は、感覚機能の評価の際、主観的感覚異常および客観的欠損を経験する。これらの欠損は、感覚経路および感覚皮質における異常シグナル伝達によって、またはこのようなインプットの認知処理における後期段階の障害によって生じ得る。ＡＳＳＲは、皮質処理を含む感覚経路の完全性を評価するために使用することができる。ＡＳＳＲは、ＥＥＧの正中中心部電極（Ｃｚ）で測定した。
試験の二次エンドポイントには、（１）各処置期間の８日目における平均ミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、（２）各処置期間の８日目における平均聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）、および（３）各処置期間の７日目における統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）スコアが含まれていた。
Ｄ－およびＬ－セリンのレベルも、すべての群について分析した。具体的には、他の二次アウトカム評価基準には、（１）８日目における血漿Ｄ－セリンおよびＬ－セリンレベルの平均濃度、（２）８日目における平均血漿Ｄ－セリンの総セリンに対する比、ならびに（３）化合物（Ｉ）の平均血漿濃度が含まれていた。
安全性目的には、試験治療下で発現した有害事象（ＴＥＡＥ）の発生率、臨床検査、バイタルサイン、および心電図（ＥＣＧ）評価が含まれていた。
すべてのエンドポイントを、同じ対象内のプラセボと比較したベースラインからの変化として解析した。統計比較を、固定効果として処置シーケンス、期間および処置、ならびにランダム効果として対象を用いて、ＡＮＯＶＡモデルで実施した。補足的解析として、共分散モデルの分析（ＡＮＣＯＶＡ）を、共変数として（期間）ベースライン、固定効果として処置シーケンス、期間、処置効果およびベースラインと処置の交互作用、ならびにランダム効果として対象を用いて、一次エンドポイントに適用した。
ＣＯＶＩＤ－１９は試験に影響を及ぼし、その結果、完了人数が最初に計画した人数よりも少なくなり、試験力に影響を及ぼした。したがって、データは探検的な性質であるとみなされ、試験の焦点は、変化の方向性および効果量であった。
第１ｂ相試験には、１８～６０歳の年齢の３１人の患者が登録された。参加者は、統合失調症を有する症状的に安定化した患者であり、２カ月間にわたって安定な抗精神病薬を受けた。１２人の患者は、用量ごとに活性剤およびプラセボの両方の期間を完了した。患者は、主に男性（２６人／３１人）であり、アフリカ系アメリカ人（２６人／３１人）であった。１４人の患者が化合物（Ｉ）５０ｍｇ（年齢中央値４５歳、男性１１人）に無作為化され、１２人が試験を完了した。１７人の患者が化合物（Ｉ）５００ｍｇ（年齢中央値３４歳、男性１５人）に無作為化され、１２人が試験を完了した。
試験のための組み入れ基準は、以下を含んでいた。
１．スクリーニング来診時に１８．５またはそれより多い（≧）および４０．０またはそれより少ない（≦）（１平方メートル当たりのキログラム［ｋｇ／ｍ２］）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有する。
２．現在、統合失調症の精神障害の診断と統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）での診断を受けており、安定な抗精神病薬治療（増加なし、それまでの２カ月間に２０％超［＞］の用量低減なし）を受けている。
３．陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）陰性症状因子スコア（ＮＳＦＳ）≧１５、安定なスクリーニングおよびベースラインＰＡＮＳＳ ＮＳＦＳ（＜２５％の変化）。
４．ＰＡＮＳＳ合計スコア≦９０、安定なスクリーニングおよびベースラインＰＡＮＳＳ合計スコア（２０％未満［＜］の変化）。
５．リスペリドン６ｍｇを超えない用量またはその当量の、安定な（増加なし、それまでの２カ月間に＞２５％の用量低減なし）抗精神病薬を受けている。治療量以下の用量の第２の抗精神病薬の併用処置は、それが難治性の陽性精神病症状のために使用されるのではなく、催眠薬（クエチアピン最大３００ｍｇまたはその当量を就寝時間に毎日１回）として使用され、対象が治験責任医師の意見に従って朝の鎮静を示していない場合、スポンサーまたは被指名人の承認により許容され得る。この例外の下で、第２の抗精神病薬の総日用量は、６ｍｇ／日のリスペリドン当量限界値の算出に含む必要はない。
１．スクリーニング来診時に１８．５またはそれより多い（≧）および４０．０またはそれより少ない（≦）（１平方メートル当たりのキログラム［ｋｇ／ｍ２］）の肥満度指数（ＢＭＩ）を有する。
２．現在、統合失調症の精神障害の診断と統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）での診断を受けており、安定な抗精神病薬治療（増加なし、それまでの２カ月間に２０％超［＞］の用量低減なし）を受けている。
３．陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）陰性症状因子スコア（ＮＳＦＳ）≧１５、安定なスクリーニングおよびベースラインＰＡＮＳＳ ＮＳＦＳ（＜２５％の変化）。
４．ＰＡＮＳＳ合計スコア≦９０、安定なスクリーニングおよびベースラインＰＡＮＳＳ合計スコア（２０％未満［＜］の変化）。
５．リスペリドン６ｍｇを超えない用量またはその当量の、安定な（増加なし、それまでの２カ月間に＞２５％の用量低減なし）抗精神病薬を受けている。治療量以下の用量の第２の抗精神病薬の併用処置は、それが難治性の陽性精神病症状のために使用されるのではなく、催眠薬（クエチアピン最大３００ｍｇまたはその当量を就寝時間に毎日１回）として使用され、対象が治験責任医師の意見に従って朝の鎮静を示していない場合、スポンサーまたは被指名人の承認により許容され得る。この例外の下で、第２の抗精神病薬の総日用量は、６ｍｇ／日のリスペリドン当量限界値の算出に含む必要はない。
試験のための除外基準は、以下を含んでいた。
１．処置された基底細胞癌または処置されたステージ０（インサイチュ）の子宮頸癌を除くがん（悪性腫瘍）の病歴を有する。
２．重大な複数のおよび／または重度のアレルギー（例として［例えば］、食品、薬物、ラテックスアレルギー）の病歴を有する、あるいは処方薬もしくは非処方薬または食品に対してアナフィラキシー反応または重大な不耐性を有していたことがある。
３．スクリーニング来診または登録手続き時に、１回反復試験でＦｒｉｄｅｒｉｃｉａ補正方法によるＱＴ間隔（ＱＴｃＦ）＞４５０ミリ秒［ｍｓ］（男性）または＞４７０ｍｓ（女性）が確認されている。
４．アルコールまたはアンフェタミン、バルビツレート、コカイン、マリファナ、メタドン、メタンフェタミン、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン、フェンシクリジン、または非処方ベンゾジアゼピンもしくはオピエートを含む許容されない物質についての薬物スクリーニングの陽性を有する。
５．Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、Ｃ型肝炎抗体について陽性である、またはＨＩＶの病歴を有する（確認試験は許容される；ほとんどの高感度試験が事前に行われるべきである）。
６．事前試験（スクリーニング）来診前の４週間以内に、大きな外科手術を受けた、２５０ミリリットル［ｍＬ］の血液を供血した、または失血した。
７．化合物（Ｉ）の製剤の任意の構成成分に対して公知の過敏症を有する。
８．接着剤、金属またはプラスチックに対して著しい皮膚反応（過敏症）の病歴を有する。
９．治験責任医師により、自殺する、または自己、他者もしくは所有物を傷つける差し迫ったリスクがあるとみなされる、あるいはスクリーニング前の過去１年間以内に自殺を図ったことがある参加者。無作為化前にコロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）の項目番号４または５に肯定的回答をしている（過去１年間に基づく）参加者は除外される。
１．処置された基底細胞癌または処置されたステージ０（インサイチュ）の子宮頸癌を除くがん（悪性腫瘍）の病歴を有する。
２．重大な複数のおよび／または重度のアレルギー（例として［例えば］、食品、薬物、ラテックスアレルギー）の病歴を有する、あるいは処方薬もしくは非処方薬または食品に対してアナフィラキシー反応または重大な不耐性を有していたことがある。
３．スクリーニング来診または登録手続き時に、１回反復試験でＦｒｉｄｅｒｉｃｉａ補正方法によるＱＴ間隔（ＱＴｃＦ）＞４５０ミリ秒［ｍｓ］（男性）または＞４７０ｍｓ（女性）が確認されている。
４．アルコールまたはアンフェタミン、バルビツレート、コカイン、マリファナ、メタドン、メタンフェタミン、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン、フェンシクリジン、または非処方ベンゾジアゼピンもしくはオピエートを含む許容されない物質についての薬物スクリーニングの陽性を有する。
５．Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、Ｃ型肝炎抗体について陽性である、またはＨＩＶの病歴を有する（確認試験は許容される；ほとんどの高感度試験が事前に行われるべきである）。
６．事前試験（スクリーニング）来診前の４週間以内に、大きな外科手術を受けた、２５０ミリリットル［ｍＬ］の血液を供血した、または失血した。
７．化合物（Ｉ）の製剤の任意の構成成分に対して公知の過敏症を有する。
８．接着剤、金属またはプラスチックに対して著しい皮膚反応（過敏症）の病歴を有する。
９．治験責任医師により、自殺する、または自己、他者もしくは所有物を傷つける差し迫ったリスクがあるとみなされる、あるいはスクリーニング前の過去１年間以内に自殺を図ったことがある参加者。無作為化前にコロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）の項目番号４または５に肯定的回答をしている（過去１年間に基づく）参加者は除外される。
一次エンドポイントは、ＥＢＣのベースラインからの変化であった。化合物（Ｉ）５０ｍｇ（ｐ＝０．１０９）により、プラセボと比較して改善傾向が観察されたが、化合物（Ｉ）５００ｍｇ（ｐ＝０．７７７）では観察されなかった（図１２Ａ、１２Ｂ）。効果量は、化合物（Ｉ）５０ｍｇおよび化合物（Ｉ）５００ｍｇについて、それぞれ０．２４６および－０．１９８であった（ＡＮＣＯＶＡ）。
二次エンドポイントでは、化合物（Ｉ）５０ｍｇにより、プラセボと比較してＭＭＮ振幅が改善されたが（ベースラインよりも陰性度が高くなった）、化合物（Ｉ）５００ｍｇでは改善されなかった（図１３Ａ、１３Ｂ）。ＬＳにおける５０ｍｇとプラセボとの差異は、ベースラインからの変化が統計的に有意であったことを意味する（５０ｍｇ：－０．２３９（－０．８６３～０．３８６）、プラセボ：０．６６９（０．０１２～１．３２６）、ｐ＝０．０４９７、効果量：－０．６９１）。５００ｍｇ用量は、ベースラインからの変化においてプラセボからの有意差を示さなかった（５００ｍｇ：０．５９４（－０．２４５～１．４３２）、プラセボ：－０．１５４（－１．００８～０．７００）、ｐ＝０．８５１７、効果量：０．３８９）。
ＡＳＳＲガンマ帯域パワーは、化合物（Ｉ）５０ｍｇではプラセボと比較してベースラインからの数値増加を示したが、化合物（Ｉ）５００ｍｇでは示されなかった（図１４Ａ、１４Ｂ）。５０ｍｇ用量は、ＡＳＳＲガンマパワーにおいてプラセボよりも大きいベースラインからの変化を示したが、有意傾向を示しただけであった（５０ｍｇ：２．１３５（－１３．１２７～１７．３９６）、プラセボ：－１６．２８２（－３２．３５３～－０．２１１）、ｐ＝０．０５６、効果量：０．５７５）。５００ｍｇ用量によるベースラインからの変化は、プラセボに類似していた（５００ｍｇ：９．４１１（－２６．０１８～４４．４８０）、プラセボ：９．２０３（－２６．９８１～４５．３８７）、ｐ＝０．４９５、効果量：０．００３）。
化合物（Ｉ）は、一般に良好な耐容性を示した。死亡、重篤な有害事象（ＡＥ）、または試験薬物の中断をもたらすＴＥＡＥはなかった。加えて、安全性、検査室、またはＥＣＧの評価において有意な知見はなかった。報告された５つの有害事象のうち、すべてが軽度であり、試験薬物に関係するとみなされず、すべての患者が回復した。
まとめると、化合物（Ｉ）は、統合失調症を有する安定な患者において、ＭＭＮ振幅の統計的に有意な改善およびＡＳＳＲガンマ帯域パワーの数値的改善を実証した（図１５）。これらの効果は、５０ｍｇというより低い用量でのみ観察され、５００ｍｇでは観察されなかった。これらの結果は、化合物（Ｉ）５０ｍｇを１２週間摂取した統合失調症を有する患者においてＢＡＣＳおよび統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）の改善を示したが、化合物（Ｉ）５００ｍｇを摂取した患者では示さなかった、最近完了した第２相ＩＮＴＥＲＡＣＴ試験（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ：ＮＣＴ０３３８２６３９）からの知見を裏付けるものである。より低い用量でより大きい影響が観察された（電位の逆Ｕ字型用量反応）ことは、化合物（Ｉ）での前臨床データ（例えば、マウスにおける長期増強に関する化合物（Ｉ）での前臨床試験）および一般にＮＭＤＡ受容体薬理と合致している。一次ＥＢＣエンドポイントに対する効果は有意でなかったが、このことは、このアッセイのための試料サイズが力不足であったことに起因し得る。全体的に、データは、低用量の化合物（Ｉ）が、ＮＭＤＡ受容体薬理と関連付けられ、統合失調症における認知パフォーマンスと相関するとされている神経回路活動のアウトカムを改善することを示唆している。加えてこの試験は、ＩＮＴＥＲＡＣＴ試験の知見と組み合わせて、ＭＭＮが、より長期間の処置で認知の改善を予測するＮＭＤＡ薬理のための潜在的バイオマーカーであることを示唆している。
（実施例８）
統合失調症と関連する認知機能障害を有する対象における化合物（Ｉ）の有効性、安全性、および耐容性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群試験に続く、非盲検処置
（実施例８）
統合失調症と関連する認知機能障害を有する対象における化合物（Ｉ）の有効性、安全性、および耐容性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群試験に続く、非盲検処置
１２カ月間の非盲検拡張を含む第２ｂ相、無作為化、二重盲検、並行、プラセボ対照試験を実施して、統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）の症状の改善に対する補助的処置として毎日１回経口投与された場合の、化合物（Ｉ）での処置の有効性、安全性および耐容性、ならびに薬物動態（ＰＫ）を評価する。加えて、試験は、５０ｍｇの化合物（Ｉ）をＱＤで用いる処置の長期間の安全性および耐容性を評価する。
第２ｂ相試験は、北米および欧州を含むがこれらに限定されない地域のおよそ４５の試験施設で実施され、統合失調症を有するおよそ３０８人の成人対象が登録される。対象ごとの試験参加の予期持続期間は、４週間のスクリーニング、１４週間の二重盲検処置、５２週間の非盲検処置、および２週間の追跡調査を含むおよそ７２週間である。化合物（Ｉ）による処置中、症状の重症度の評価を可能な限り客観的に得るために、治験責任医師および治験責任医師と対話する職員は、以下：無作為化のタイミング、エンドポイント評価のタイミング、および統計解析方法の詳細に対して盲検にされる。
試験には、ＭＩＮＩバージョン７．０．２によって定義される統合失調症を有する１８～５０歳の間の年齢の男性および女性患者が登録され、スクリーニング（来診１回目）の１年より前に患者の統合失調症の初期診断が行われていなくてはならない。対象は、スクリーニング前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有していなければならず、向精神薬の安定なレジメンを現在受けており、スクリーニング前の少なくとも２カ月間、処方された用量で臨床的に意味のある変化があってはならない（用量増加なし、耐容性のために＜２５％の用量低減）。加えて、対象は、限定されたＰＡＮＳＳ症状を有していなければならない。
対象は、以下の組み入れ基準のすべてを満たさなければならない。
１．書面によるインフォームドコンセントを完了している。
２．対象は、１８～５０歳（両端を含む）であり、すべてのプロトコール手順に従うことができなければならない。
３．精神障害の診断と統計マニュアル（ＤＳＭ－５）によって定義される統合失調症の診断。
４．統合失調症の初期診断は、スクリーニングの≧１年前に行われていなければならない。
５．対象は、現在、向精神薬の安定なレジメンを受けている。
６．対象は、スクリーニング来診前の≧３カ月間安定な総体症状を有する。
７．対象は、成人情報提供者を有していなければならない。
８．体重が少なくとも４５ｋｇおよび肥満度指数（ＢＭＩ）が両端を含む１８．０～４０．５ｋｇ／ｍ２。
１．書面によるインフォームドコンセントを完了している。
２．対象は、１８～５０歳（両端を含む）であり、すべてのプロトコール手順に従うことができなければならない。
３．精神障害の診断と統計マニュアル（ＤＳＭ－５）によって定義される統合失調症の診断。
４．統合失調症の初期診断は、スクリーニングの≧１年前に行われていなければならない。
５．対象は、現在、向精神薬の安定なレジメンを受けている。
６．対象は、スクリーニング来診前の≧３カ月間安定な総体症状を有する。
７．対象は、成人情報提供者を有していなければならない。
８．体重が少なくとも４５ｋｇおよび肥満度指数（ＢＭＩ）が両端を含む１８．０～４０．５ｋｇ／ｍ２。
加えて、対象は、以下の基準のいずれかを満たす場合、試験から除外される。
１．妊娠中もしくは授乳中であるか、または試験中に妊娠する計画がある。
２．最小レベル超の錐体外路系の徴候／症状を呈している。
３．統合失調症の診断が１２歳以前に行われた。
４．統合失調性感情障害、双極性障害、または強迫性障害の生涯診断。
５．パニック障害、抑うつエピソード、または他の併存する精神医学的状態の最近の発生。
６．治験責任医師により、自殺する、または自己、他者もしくは所有物を傷つける差し迫ったリスクがあるとみなされる、あるいは対象が、スクリーニング前の６カ月以内に自殺を図ったことがある。
７．スクリーニング前の１２カ月間以内の、中等度または重度の物質使用障害（ニコチン依存を除く）の診断。
８．許容されない物質について薬物スクリーニングの陽性。
９．試験の実施または臨床的な評価を妨げ得る、任意の他の医学的もしくは精神医学的状態または認知機能障害。
スクリーニング期間（－２８日目～－１日目）
１．妊娠中もしくは授乳中であるか、または試験中に妊娠する計画がある。
２．最小レベル超の錐体外路系の徴候／症状を呈している。
３．統合失調症の診断が１２歳以前に行われた。
４．統合失調性感情障害、双極性障害、または強迫性障害の生涯診断。
５．パニック障害、抑うつエピソード、または他の併存する精神医学的状態の最近の発生。
６．治験責任医師により、自殺する、または自己、他者もしくは所有物を傷つける差し迫ったリスクがあるとみなされる、あるいは対象が、スクリーニング前の６カ月以内に自殺を図ったことがある。
７．スクリーニング前の１２カ月間以内の、中等度または重度の物質使用障害（ニコチン依存を除く）の診断。
８．許容されない物質について薬物スクリーニングの陽性。
９．試験の実施または臨床的な評価を妨げ得る、任意の他の医学的もしくは精神医学的状態または認知機能障害。
スクリーニング期間（－２８日目～－１日目）
スクリーニング来診時に、インフォームドコンセントを提供し、ミニ国際神経精神医学面接法（ＭＩＮＩ）バージョン７．０．２によって定義される統合失調症の診断を現在満たしている対象は、適格性を決定するためのさらなるスクリーニング評価を受ける。加えて、成人情報提供者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、スクリーニング期間（－２８日目～－１日目）中、試験施設で少なくとも１回のスクリーニング面接に参加しなければならない。スクリーニング期間（２８日目～１日目）中ずっと、服薬アドヒアランスアプリケーションを使用して、背景の毎日の経口抗精神病薬へのアドヒアランスが評価される。長時間作用性の注射可能な抗精神病薬を使用する対象は、スクリーニング期間中に服薬アドヒアランスアプリケーションを使用しない。
二重盲検処置期間（１日目～９８日目）
二重盲検処置期間（１日目～９８日目）
適格対象は、１４週間の二重盲検処置期間中に化合物（Ｉ）２０ｍｇ、化合物（Ｉ）５０ｍｇ、またはプラセボを経口で、ＱＤで受けるように無作為化される（１：１：２）。その後、二重盲検処置期間を完了し、試験処置を受け続けるすべての対象は、１２カ月間の非盲検処置期間にエントリーし、化合物（Ｉ）５０ｍｇをＱＤで受ける。最終的な安全性追跡調査のための来診は、試験処置の最終投与のおよそ２週間後（４７６日目［来診２１回目］）に実施される。試験デザイン概略図は、図１６Ａ（スクリーニングおよび二重盲検処置期間）および図１６Ｂ（非盲検処置および安全性追跡調査期間）に提供されている。
対象は、朝に、水またはミルクと共に２つの錠剤をＱＤで摂取し、試験処置を受ける１時間前および受けた１時間後は果汁を飲まないように指示される。化合物（Ｉ）は、経口投与のための１０ｍｇおよび２５ｍｇの適合錠剤剤形として供給される。試験処置へのアドヒアランスは、服薬アドヒアランスアプリケーションを用いてモニタリングされる。
対象は、オンサイトおよびバーチャル治験来診を行う。二重盲検処置期間（１日目～９８日目）中ずっと、同じ評価者を使用して、一日のほぼ同じ時間に認知および認知機能評価を実施するように努める。
二重盲検処置期間（１日目～９８日目）中ずっと、背景の毎日の経口抗精神病薬へのアドヒアランスが評価され続ける。長時間作用性の注射可能な抗精神病薬を使用する対象は、試験処置の摂取を記録するためだけに、服薬アドヒアランスアプリケーションを使用する。
非盲検処置期間（９９日目～４６２日目）
非盲検処置期間（９９日目～４６２日目）
９８日目（来診７回目）の評価が実施された後、試験処置を受け続けるすべての対象は、１２カ月間の非盲検処置期間にエントリーし、化合物（Ｉ）５０ｍｇをＱＤで受ける。この期間中、用量の低減または調整は許容されない。対象は、９９日目の朝に２つの錠剤（それぞれ２５ｍｇ）をＱＤで摂取し始めるように指示される。二重盲検処置期間と同様に、対象は、朝に、水またはミルクと共に両方の錠剤を摂取し、試験処置を受ける１時間前および受けた１時間後は果汁を飲まないように指示される。対象は、オンサイトおよびバーチャル治験来診を行う。
最終的な安全性追跡調査のための来診は、各対象の試験処置の最終投与の１４日後（４７６日目［来診２１回目］）に実施される。
有効性エンドポイント
有効性エンドポイント
試験の一次エンドポイントは、９８日目の統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに関するベースラインからの変化である。
主要二次エンドポイントは、９８日目の統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者スコアに関するベースラインからの変化である。
さらなる二次エンドポイントには、（１）９８日目の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに関するベースラインからの変化、（２）９８日目の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストに関するベースラインからの変化、（３）９８日目のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）に関するベースラインからの変化、（４）９８日目のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）に関するベースラインからの変化、および（５）９８日目の臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに関するベースラインからの変化が含まれる。ＢＡＣＳは、一貫して統合失調症において損なわれることが見出されている、認知機能の以下の６つのドメイン：言語記憶、処理速度、作業記憶、言語流暢性、運動機能、および実行機能を評価する認知評価バッテリーである。ＢＡＣＳは、科学的に検証されており、機能障害に対する高い信頼性および感度がある（Ｋｅｅｆｅら、２００４）。ＢＡＣＳは、認知改善に関する機能の態様を評価するものであり、その全般スコアは、全体的認知機能を評価するために使用することができる。例えば、Bralet MC, Navarre M, Eskenazi AM, Lucas-Ross M, Falissard B. Interet d'un nouvel instrument dans l'evaluation cognitive dans la schizophrenie [Interest of a new instrument to assess cognition in schizophrenia: The Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS)]. Encephale. 2008;34(6):557-62. Frenchを参照されたい。ＢＡＣＳ評価は、心理学者以外でも容易に施行し、スコア付けできるように考案されている。ＢＡＣＳ評価は、特に、処置関連の認知改善を測定するように設計されており、複数の言語で入手可能であり、標準化スコアを作成するのに利用可能な規範的データの大規模データベースを有する。元々はペンと紙での評価として開発されたが、ＢＡＣＳのタブレットベースバージョン（ＢＡＣ Ａｐｐ）が開発され、従来のバージョンに対して検証されており（例えば、Atkins AS, Tseng T, Vaughan A, et al. Validation of the tablet-administered Brief Assessment of Cognition (BAC App). Schizophr Res. 2017;181:100-6を参照されたい）、自動化応答収集およびスコア化を用いる。ＢＡＣＳ評価は、完了するのにおよそ３５分間かかる。ＢＡＣＳは、二重盲検処置期間（１日目～９８日目）中ずっと、治験責任医師または他の有資格施設職員によって施行され、スコア化される。
統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者スコアは、科学的に検証された認知機能の面接ベースの評価基準である。これは、統合失調症における認知を改善するための新しい薬物の臨床試験のための一次アウトカム評価基準であるＭＡＴＲＩＣＳコンセンサス認知バッテリー（ＭＣＣＢ）によって評価される７つの認知ドメインのそれぞれにおいて見出された認知機能の態様を特に評価するために開発された。例えば、Keefe RS, Poe M, Walker TM, Kang JW, Harvey PD. "The Schizophrenia Cognition Rating Scale: an interview-based assessment and its relationship to cognition, real-world functioning, and functional capacity." Am J Psychiatry. 2006;163(3):426-32を参照されたい。このスケールは、対象との対話における応答および対象の知識に基づく、情報提供者から得られた情報を組み込むことを意図している。ＳＣｏＲＳは、認知機能障害および認知機能障害が日々の機能に影響を及ぼしている度合いに焦点を合わせた２０項目、ならびに全般機能スケールを含んでおり、追跡調査来診時には、施行者、情報提供者、および対象によって評点された、対象の処置の初めからの変化を反映する全般スケールも存在している。ＳＣｏＲＳ評価は、完了するのにおよそ１２分間かかる。ＳＣｏＲＳは、二重盲検処置期間（１日目～９８日目）中ずっと、治験責任医師または他の有資格施設職員によって施行され、スコア化される。
連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストは、持続的注意力および覚醒を評価するものである。例えば、Keilp JG, Herrera J, Stritzke P, Cornblatt BA. "The continuous performance test, identical pairs version (CPT-IP): III. Brain functioning during performance of numbers and shapes subtasks." Psychiatry Res. 1997;74(1):35-45を参照されたい。このテストは、元のＣＰＴの変異形であり、元のものよりも認知的に難しくなるように設計された。このコンピューター化テストにおいて、１５０の刺激（４桁の数）を、順番に急速に一瞬見せ、対象は、２つの同一の刺激が立て続けに現れるたびに応答ボタンを押すように求められる。どのテストにおいても、３０の同一のペアおよび同数の「キャッチ」トライアル（非常に類似しているが、同一でない刺激の対）が存在する。残りの９０の刺激は似ておらず、無作為に構築されている。このバージョンのＣＰＴ－ＩＰは、一連の練習シーケンスを含んでおり、これは最初に刺激として２桁の数を使用するが、次により短期記憶を正確に行うことを必要とする４桁の数の使用に進む。各刺激が最初に処理され、次に、次の刺激が現れるまで作業記憶に保持されなければならず、比較を行うことができるので、ＣＰＴ－ＩＰは注意力および作業記憶を必要とする。ＣＰＴ－ＩＰ評価は、完了するのにおよそ１０～２０分間かかる。ＣＰＴ－ＩＰは、二重盲検処置期間（１日目～９８日目）中ずっと、治験責任医師または他の有資格施設職員によって施行され、スコア化される。
簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストは、大規模神経心理学的バッテリーの一部として使用され、変化を経時的に文書化するように設計された、視覚学習および記憶の信頼できる評価である。例えば、Tam JW, Schmitter-Edgecombe M. "The role of processing speed in the Brief Visuospatial Memory Test-revised." Clin. Neuropsychol. 2013;27(6):962-72を参照されたい。このテストでは、対象は、記憶から６つの幾何学的図形（２×３の配列（array）で印刷されている）を再現するように求められる。一連の試験が実施される。学習試験中、対象は、刺激用の頁を１０秒間見て、次に応答用の小冊子の一頁の正確な位置に可能な限り多くの配列を再現するように求められる。次に、遅延再生試験を同様に施行するが、２５分間の遅延を使用する。認識試験において、対象は、１２の配列のうちのどれが元の幾何学的図形の中に含まれていたかを特定するように求められる。ＢＶＭＴ－Ｒ評価は、完了するのにおよそ４５分間かかる（２５分間の遅延を含む）。ＢＶＭＴ－Ｒは、二重盲検処置期間（１日目～９８日目）中ずっと、治験責任医師または他の有資格施設職員によって施行され、スコア化される。
Ｍａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）は、対象が毎日の状況において感情をどのように十分に管理しているかを評価することによって感情知性を試験するものである。ＭＳＣＥＩＴは、感情の知覚、思考の促進、感情の理解、および感情の管理の、ＭａｙｅｒおよびＳｏｌｖｅｙの感情知性モデルの４つの部門を測定するように設計された。例えば、Mayer JD, Salovey P, Caruso D. "Mayer-Salovey-Caruso Emotional Intelligence Test (MSCEIT) Users Manual." Toronto, Ontario: Multi-Health Systems. 2002を参照されたい。このコンピューター化テストは、１４１項目からなる。ＭＳＣＥＩＴは、１５の主なスコア（合計感情知性スコア、２つの領域スコア、４つの部門スコア、および８つのタスクスコア）および３つの補足的スコアをもたらす。ＭＳＣＥＩＴ評価は、完了するのにおよそ３０～４５分間かかる。ＭＳＣＥＩＴは、二重盲検処置期間（１日目～９８日目）中ずっと、治験責任医師または他の有資格施設職員によって施行され、スコア化される。
バーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）は、以下の４つのドメイン：輸送、財政、家事の管理、および計画にわたって機能的能力を評価する、没入型バーチャル・リアリティベースのコンピューター化評価である。簡潔には、ＶＲＦＣＡＴは、レシピを完了するための品目の利用可能性についてキッチンをチェックすることおよび食料品店までの移動を計画すること、バスに乗って正確な運賃を支払うこと、店内で商品を購入し、および帰宅することを含む、４つのミニシナリオからなる。ＶＲＦＣＡＴは、信頼できる、検証された計測手段であり、統合失調症を有する患者における基本的な機能的能力の欠陥に対して感度が高いことが実証されている。例えば、Keefe RSE, Davis VG, Atkins AS, et al. "Validation of a computerized test of functional capacity." Schizophr. Res. 2016;175(1-3):90-6を参照されたい。ＶＲＦＣＡＴ評価は、完了するのにおよそ２０分間かかる。
「臨床全般印象重症度」または「ＣＧＩ－Ｓ」は、統合失調症の全体的な全般重症度を評点するために使用される７ポイントスケール（範囲：１＝重度でない～７＝非常に重度）である。このスケールは、対象の臨床的障害の全体的改善を評点し、臨床医の視点による経時的改善の全般評価を提供するために、米国国立精神保健研究所の精神薬理学研究部門によって開発されたスケールの改変である。例えば、Guy W. Ed. ECDEU Assessment Manual of Psychopharmacology, revised, 1976. US Department of Health, Education, and Welfare. Pub. No. (ADM), 76-338、Rockville (MD): National Institute of Mental Health-Clinical Global Impression-Improvement. p. 217-22を参照されたい。ＣＧＩ－Ｓは、治験責任医師または他の有資格施設職員によって施行され、スコア化される。治験責任医師または有資格臨床医の被指名人は、スケジュールされた時点にスケールを評点する。ＣＧＩ－Ｓは、二重盲検処置期間（１日目～９８日目）中ずっと、治験責任医師または他の有資格施設職員によって施行され、スコア化される。
「陽性・陰性症状評価尺度（Positive and Negative Symptoms Scale）」、「陽性・陰性症状評価尺度（Positive and Negative Syndrome Scale）」、または「ＰＡＮＳＳ」は、統合失調症の様々な症状の重症度を評価するように設計された、信頼できる、周知の、広く使用されている、臨床医により施行される、検証された３０項目のスケールであり、一般に、抗精神病薬を摂取している患者における症状の低減を測定するために、抗精神病薬を伴う臨床試験において用いられる。例えば、European Medicines Agency [EMA], Committee for Medicinal Products for Human Use. Guidance on the clinical investigation of medicinal products, including depot preparations in the treatment of schizophrenia. 2012; EMA/CHMP/40072/2010 Rev 1、Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, et al. Treatment recommendations for patients with schizophrenia. In: Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia. Second edition. American Psychiatric Association; 2004: 3-35 (Part A)、およびKay SR, Fiszbein A, Opler LA. "The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia." Schizophr. Bull. 1987;13(2):261-76を参照されたい。
一般に、統合失調症の様々な症状ドメインを評価するために、ＰＡＮＳＳの下位スケールおよびＰＡＮＳＳの５因子モデルが用いられる。このスケールは、陽性症状（形質の存在として顕在化する疾患症状）を評価するように設計された７項目、陰性症状（形質の非存在として顕在化する症状）を評価するように設計された７項目、および全般的精神病理に対処する１６項目の、３つのセクションに分けられる。各項目は、７ポイント重症度尺度（１＝なし、２＝最小、３＝軽度、４＝中等度、５＝中等度に重度、６＝重度、７＝極度）でスコア化される。このスケールはまた、攻撃性リスクプロファイルを構成する３つの補足的項目を含むが、これらの項目は試験に適用されないのでスコア化されない。ＰＡＮＳＳ合計スコアは、各項目の合計から得られる。
本明細書で使用される場合、「修正シンプソンアンガススケール」または「ＳＡＳ」は、診療および研究環境において抗精神病薬誘発性パーキンソニズムを評価するために広く使用されている、臨床医により施行される評価尺度である。例えば、Simpson GM, Angus JW. "A rating scale for extrapyramidal side effects." Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1970;212:11-9を参照されたい。本明細書で記載される試験は、統合失調症臨床試験において頻繁に使用されてきた、ＳＡＳの修正１０項目バージョン（スクリーニングおよび１日目の適格性の評価のため）を使用するが、そこではその元のバージョンに含まれていた「下肢懸垂」および「頭部落下（Head Dropping）」項目は、「頭部回旋」および「静座不能」で置き換えられている。例えば、Moore TJ, Furberg CD. "The harms of antipsychotic drugs: evidence from key studies." Drug Saf. 2017;40(1):3-14を参照されたい。各項目は、５ポイントスケール（０～４）を使用して評点され、修正ＳＡＳスコアは０～４０の範囲になり得る。
本明細書で使用される場合、「コロンビア自殺重症度評価尺度」または「Ｃ－ＳＳＲＳ」は、自殺評価のために使用される検証された、証拠により裏付けられたスケールであり、自殺念慮および行動を前向きに評価するものである。例えば、ｃｓｓｒｓ．ｃｏｌｕｍｂｉａ．ｅｄｕのワールドワイドウェブを参照されたい。Ｃ－ＳＳＲＳは、治験責任医師または有資格試験施設職員によって施行され、スコア化される。
本明細書で使用される場合、「ＥｕｒｏＱｏｌ５次元５レベル」または「ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ」は、健康を説明し、評価するための全般的な単一指標評価基準である。例えば、Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, et al. "Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L)." Qual. Life Res. 2011;20(10):1727-36を参照されたい。これは、移動性、セルフケア、日常活動、疼痛／不快感、および不安／抑うつの５次元に関して健康を定義するものである。各次元は、問題なし、軽微な問題、中等度の問題、重度の問題、および極度の問題の５つのレベルを有する。対象は、最も適切な記述の横にあるボックスにチェックを入れることによって、健康状態を示す。５次元のスコアは、患者の健康状態を説明する５桁の数字に組み合わせることができる。また対象は、０～１００のハッシュマーク付きの垂直視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）で全体的健康を評点する。エンドポイントは、「想像し得る最高の健康状態」および「想像し得る最悪の健康状態」と表示されている。
若年用ＥＱ－５Ｄ（ＥＱ－５Ｄ－Ｙ）バージョンは、子どもおよび青年に好適な、より分かりやすい計測手段である。ＥＱ－５Ｄ－Ｙは、ＥＱ－５Ｄ記述システムおよびＥＱ視覚的アナログスケール（ＥＱ ＶＡＳ）の２頁を含む。ＥＱ－５Ｄ－Ｙ記述システムは、以下の５次元：歩き回ること、身の周りのことをすること、いつもしていること、体の痛みやつらさ、および心配な気持ちや悲しい気持ちや落ち込む気持ちを含む。各次元は、問題はない、いくらか問題がある、および多くの問題がある３つのレベルを有する。若年の患者は、５次元のそれぞれの最も適切な記述の横にあるボックスにチェックマークをつけることによって、健康状態を示すように求められる。ＥＱ ＶＡＳは、垂直視覚的アナログスケールで対象が自己評点した健康状態を記録するものであり、エンドポイントは、「想像し得る最高の健康状態」および「想像し得る最悪の健康状態」と表示されている。ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ（≧１８歳の対象）およびＥＱ－５Ｄ－Ｙ（１３～１７歳の対象）は、治験責任医師または有資格被指名人によって施行される。
本明細書で使用される場合、「ミニ国際神経精神医学面接法」または「ＭＩＮＩ」は、改訂版ＤＳＭ第３版、ＤＳＭ第４版、ＤＳＭ－５、ならびに疾病および関連保健問題の国際統計分類、第１０版（ＩＣＤ－１０）における、主要な精神障害（統合失調症を含む）のための簡易構造化診断面接である。例えば、Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, et al. "The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10." J. Clin. Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33; quiz 4-57を参照されたい。ＭＩＮＩを他の周知の精神医学的診断面接と比較する検証および信頼性試験を実施した。これらの試験の結果は、ＭＩＮＩが、これらの計測手段に類似の信頼性および妥当性の特性を有するが、はるかにより短期間で施行することができ、臨床医は簡単なトレーニング セッションの後に使用できることを示している。例えば、Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, et al. "The validity of the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) according to the SCID-P and its reliability." Eur. Psychiatry. 1997;12:232-41を参照されたい。
統合失調症の組み入れ基準の評価は、ＭＩＮＩバージョン７．０．２を使用して標準化される。ＭＩＮＩは、併存する精神障害の存在を評価して対象の組み入れ適切性について評価するために使用することもできる。
安全性エンドポイント
安全性エンドポイント
安全性エンドポイントには、有害事象（ＡＥ）、臨床検査（血液学的検査、臨床化学的検査、および尿検査）、バイタルサイン測定（起立時血圧および脈拍数を含む）、１２誘導心電図（ＥＣＧ）、およびコロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）が含まれる。
他のエンドポイント
他のエンドポイント
評価される他のエンドポイントには、（１）陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）合計スコアに関するベースラインからの変化、（２）５レベルＥＱ－５Ｄバージョン（ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ）視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）スコアに関するベースラインからの変化、ならびに（３）１日目、１４日目、４２日目、および９８日目の化合物（Ｉ）の血漿濃度が含まれる。
評価される他のエンドポイントには、（１）陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）合計スコアに関するベースラインからの変化、（２）５レベルＥＱ－５Ｄバージョン（ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ）視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）スコアに関するベースラインからの変化、ならびに（３）１日目、１４日目、４２日目、および９８日目の化合物（Ｉ）の血漿濃度が含まれる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）を処置する方法であって、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が前記投与によって処置される、方法。
（項目２）
－ 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、項目１に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目３）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、項目１または２に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目４）
前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、項目１～３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目５）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、項目１～４のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目６）
前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、項目１～５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目７）
前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査－同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者の前記ＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、項目１～６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目８）
前記患者が、前記投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、項目１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目９）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１０）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）を使用して評価される、項目８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１１）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、項目８または９に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１２）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、前記投与前に少なくとも１カ月間安定である、項目８～１１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１３）
前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、項目１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１４）
前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、項目１～１３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１５）
前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、項目１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１６）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目１５に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１７）
前記少なくとも１つの追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、項目１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に１４週間超投与される、項目１～１７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に２０週間超投与される、項目１～１８のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２０）
前記患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２１）
前記患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２２）
前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２３）
前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２４）
前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、項目１～２３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２５）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、社会的引きこもり、感情平板化、快感消失、活力低下、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目２４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２６）
前記患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、項目１～２５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２７）
前記患者が、前記投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、項目１～２６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２８）
前記患者が、前記投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、項目１～２７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２９）
認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含み、前記患者が、前記投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、方法。
（項目３０）
－ 前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、項目２９に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３１）
前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、項目２９または３０に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３２）
前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、項目２９～３１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３３）
前記投与が、前記少なくとも１つの認知症状を処置する、項目２９～３２のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３４）
前記少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、項目２９～３３のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３５）
前記精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、項目３４に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３６）
前記精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、項目３４または３５に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３７）
前記精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、項目３４～３６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３８）
前記少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、項目２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３９）
前記少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、項目２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４０）
前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４１）
前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４２）
前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、項目２９～４１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４３）
前記患者が、統合失調症を有しており、前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、項目４２に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４４）
前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目４３に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４５）
前記患者が、前記投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、項目２９～４４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４６）
前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、項目１～４５のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４７）
前記少なくとも１つの化合物が、水またはミルクと共に投与される、項目１～４６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４８）
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、前記方法が、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が前記投与によって処置される、方法。
（項目４９）
－ 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、項目４８に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５０）
前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、項目４８または４９に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５１）
前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、項目４８～５０のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５２）
前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、項目４８～５１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５３）
前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、項目４８～５２のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５４）
前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、項目４８～５３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５５）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目５４に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５６）
前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５７）
前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５８）
Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、前記患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、方法。
（項目５９）
前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、項目５８～６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記患者における長期増強を増加させる、項目５８～６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記患者におけるシナプス可塑性を増加させる、項目５８～６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記患者が、前記投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、項目５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、項目５８～６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、項目５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、項目５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１（妄想）、Ｐ３（幻覚による行動）、Ｐ４（興奮）、Ｐ５（誇大妄想）、および／またはＰ６（疑い深さ）で＜５の評点を有する、項目５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）を処置する方法であって、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が前記投与によって処置される、方法。
（項目２）
－ 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、項目１に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目３）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、項目１または２に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目４）
前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、項目１～３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目５）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、項目１～４のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目６）
前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、項目１～５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目７）
前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査－同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者の前記ＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、項目１～６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目８）
前記患者が、前記投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、項目１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目９）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１０）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）を使用して評価される、項目８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１１）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、項目８または９に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１２）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、前記投与前に少なくとも１カ月間安定である、項目８～１１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１３）
前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、項目１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１４）
前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、項目１～１３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１５）
前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、項目１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１６）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目１５に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１７）
前記少なくとも１つの追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、項目１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に１４週間超投与される、項目１～１７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に２０週間超投与される、項目１～１８のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２０）
前記患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２１）
前記患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２２）
前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２３）
前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２４）
前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、項目１～２３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２５）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、社会的引きこもり、感情平板化、快感消失、活力低下、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目２４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２６）
前記患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、項目１～２５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２７）
前記患者が、前記投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、項目１～２６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２８）
前記患者が、前記投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、項目１～２７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
（項目２９）
認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含み、前記患者が、前記投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、方法。
（項目３０）
－ 前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、項目２９に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３１）
前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、項目２９または３０に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３２）
前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、項目２９～３１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３３）
前記投与が、前記少なくとも１つの認知症状を処置する、項目２９～３２のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３４）
前記少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、項目２９～３３のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３５）
前記精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、項目３４に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３６）
前記精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、項目３４または３５に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３７）
前記精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、項目３４～３６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３８）
前記少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、項目２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目３９）
前記少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、項目２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４０）
前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４１）
前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４２）
前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、項目２９～４１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４３）
前記患者が、統合失調症を有しており、前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、項目４２に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４４）
前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目４３に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４５）
前記患者が、前記投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、項目２９～４４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４６）
前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、項目１～４５のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４７）
前記少なくとも１つの化合物が、水またはミルクと共に投与される、項目１～４６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
（項目４８）
患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、前記方法が、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含み、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状が前記投与によって処置される、方法。
（項目４９）
－ 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、項目４８に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５０）
前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、項目４８または４９に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５１）
前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、項目４８～５０のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５２）
前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、項目４８～５１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５３）
前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、項目４８～５２のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５４）
前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、項目４８～５３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５５）
統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、項目５４に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５６）
前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５７）
前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
（項目５８）
Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、前記患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与することを含む、方法。
（項目５９）
前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、項目５８～６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記患者における長期増強を増加させる、項目５８～６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記患者におけるシナプス可塑性を増加させる、項目５８～６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記患者が、前記投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、項目５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、項目５８～６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、項目５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、項目５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１（妄想）、Ｐ３（幻覚による行動）、Ｐ４（興奮）、Ｐ５（誇大妄想）、および／またはＰ６（疑い深さ）で＜５の評点を有する、項目５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
Claims (70)
- 統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）を処置することを必要とする患者における統合失調症と関連する認知機能障害（ＣＩＡＳ）を処置する方法であって、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
- － 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、請求項１に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。 - 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、請求項１または２に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、請求項１～３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、請求項１～５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査－同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者の前記ＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、請求項１～６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。 - 前記患者が、前記投与前に統合失調症と関連する少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、請求項８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）を使用して評価される、請求項８に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状の安定性が、簡易陰性症状評価尺度（ＢＮＳＳ）計測手段を使用して評価される、請求項８または９に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの安定な陰性症状が、前記投与前に少なくとも１カ月間安定である、請求項８～１１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、請求項１～７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置する、請求項１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、請求項１５に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの追加の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンフマル酸塩から選択される、請求項１４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に１４週間超投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの化合物が、前記患者に２０週間超投与される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、１ｍｇ～１００ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、２０ｍｇまたは５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項１～１９のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、請求項１～２３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、社会的引きこもり、感情平板化、快感消失、活力低下、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、請求項２４に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、向精神薬の安定なレジメンを受けている、請求項１～２５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、前記投与の少なくとも１年前に統合失調症と診断された、請求項１～２６のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、前記投与前に少なくとも３カ月間安定な総体症状を有する、請求項１～２７のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する認知機能障害を処置する方法。
- 認知機能障害を処置することを必要とする患者における認知機能障害を処置する方法であって、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）
- － 前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に治療有効量の、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、請求項２９に記載の認知機能障害を処置する方法。 - 前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、請求項２９または３０に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、請求項２９～３１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記投与が、前記少なくとも１つの認知症状を処置する、請求項２９～３２のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの認知症状が、精神病性障害と関連している、請求項２９～３３のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記精神病性障害が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される、請求項３４に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記精神病性障害が、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症である、請求項３４または３５に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記精神病性障害が、攻撃性と関連しない統合失調症である、請求項３４～３６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの認知症状が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄と関連している、請求項２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの認知症状が、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、脆弱Ｘ症候群、プラダー・ウィリー症候群、およびせん妄と関連している、請求項２９～３４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項２９～３９のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて投与される、請求項２９～４１のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、統合失調症を有しており、前記少なくとも１種の追加の活性剤が、前記患者における少なくとも１つの陰性症状を処置する、請求項４２に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、請求項４３に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記患者が、前記投与前に、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される少なくとも１つの安定な陰性症状を有する、請求項２９～４４のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つのフィルムコーティング錠剤の形態で投与される、請求項１～４５のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 前記少なくとも１つの化合物が、水またはミルクと共に投与される、請求項１～４６のいずれか一項に記載の認知機能障害を処置する方法。
- 患者における統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法であって、前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、Ｐ６で＜５の評点）を有しており、前記方法が、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）
- － 前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回、６～８日間投与すること、
－ 前記６～８日間の投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善したかどうかを決定することまたはそれが決定されていること、および
－ 前記６～８日間の投与が少なくとも１つのバイオマーカーを改善した場合、引き続き、前記患者に１ｍｇ～５００ｍｇの、化合物（Ｉ）および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも１つの化合物を毎日１回投与すること
を含む、請求項４８に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。 - 前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症における認知の簡単な評価（ＢＡＣＳ）複合スコアに対して、前記患者のＢＡＣＳ複合スコアを改善する、請求項４８または４９に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
- 前記投与が、前記投与前の前記患者について測定された統合失調症認知評価尺度（ＳＣｏＲＳ）面接者合計スコアに対して、前記患者のＳＣｏＲＳ面接者合計スコアを改善する、請求項４８～５０のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
- 前記投与が、
－ 前記投与前の連続遂行検査同一ペア（ＣＰＴ－ＩＰ）テストに対する、前記ＣＰＴ－ＩＰテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前の簡易視空間記憶検査改訂（ＢＶＭＴ－Ｒ）テストでの前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＢＶＭＴ－Ｒテストでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のＭａｙｅｒ－Ｓａｌｏｖｅｙ－Ｃａｒｕｓｏ感情知能検査（ＭＳＣＥＩＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＭＳＣＥＩＴでの前記患者のパフォーマンス、
－ 前記投与前のバーチャルリアリティ機能的能力評価ツール（ＶＲＦＣＡＴ）での前記患者のパフォーマンスに対する、前記ＶＲＦＣＡＴでの前記患者のパフォーマンス、および
－ 前記投与前の前記患者について測定された臨床全般印象重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアに対する、前記患者のＣＧＩ－Ｓスコア
から選択される少なくとも１つの測定基準を改善する、請求項４８～５１のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。 - 前記投与後、前記患者における統合失調症と関連するいかなる陰性症状においても統計的に有意な改善がない、請求項４８～５２のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
- 前記投与が、統合失調症と関連する少なくとも１つの陰性症状を処置しない、請求項４８～５３のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
- 統合失調症と関連する前記少なくとも１つの陰性症状が、快感消失、意欲喪失、および社会的相互作用への関心の低下から選択される、請求項５４に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
- 前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
- 前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項４８～５５のいずれか一項に記載の統合失調症と関連する少なくとも１つの認知症状を処置する方法。
- Ｄ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させることを必要とする患者におけるＤ－セリンレベル、長期増強、および／またはシナプス可塑性を増加させる方法であって、前記患者に５００ｍｇ未満の、化合物（Ｉ）
- 前記患者が、５０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項５８に記載の方法。
- 前記患者が、２０ｍｇの前記少なくとも１つの化合物を毎日１回投与される、請求項５８に記載の方法。
- 前記患者におけるＤ－セリンレベルを増加させる、請求項５８～６０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者における長期増強を増加させる、請求項５８～６１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者におけるシナプス可塑性を増加させる、請求項５８～６２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、前記投与前に少なくとも１つの認知症状を呈している、請求項５８～６３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの認知症状が、言語記憶障害、作業記憶障害、運動機能障害、注意障害、処理速度障害、言語流暢性障害、および実行機能障害から選択される、請求項６４に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの認知症状が、注意障害、記憶障害、推論障害、問題解決障害、作業記憶障害、処理速度障害、言語機能障害、および社会的認知障害から選択される、請求項６４に記載の方法。
- 前記投与が、前記患者の瞬目反射条件付け（ＥＢＣ）応答、前記患者のミスマッチ陰性電位（ＭＭＮ）振幅、および前記患者の聴覚定常状態応答（ＡＳＳＲ）ガンマ帯域パワーから選択される少なくとも１つのバイオマーカーを改善する、請求項５８～６６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、注意欠陥障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、クッシング病、レビー小体病、多発性硬化症、脳卒中、嗜癖障害、広汎性発達障害、自閉症、脆弱Ｘ症候群、不安障害、プラダー・ウィリー症候群、双極性障害、うつ病、およびせん妄から選択される疾患に罹患している、請求項５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、サイコーシス、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、および攻撃性と関連しない統合失調症から選択される疾患に罹患している、請求項５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、統合失調症と関連する中等度から重度以下の陽性症状（ＰＡＮＳＳ陽性症状項目Ｐ１（妄想）、Ｐ３（幻覚による行動）、Ｐ４（興奮）、Ｐ５（誇大妄想）、および／またはＰ６（疑い深さ）で＜５の評点を有する、請求項５８～６７のいずれか一項に記載の方法。
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