JP2024508619A - 一酸化窒素の存在を検出するための装置と方法 - Google Patents

Abstract

本明細書では、一酸化窒素の存在を検出し、その量を定量化するための滅菌インジケータが提供される。滅菌インジケータは、一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を含む。滅菌インジケータは、発色団含有化合物を含む支持体層を更に含む。いくつかの実施形態において、滅菌インジケータは、ポリマー層であって、そのポリマー層を通した発色団含有化合物への流体の拡散を減少させるための、支持体層の少なくとも一部の上にあるポリマー層を更に備える。

Description

［関連出願の相互参照］
本出願は、２０２１年１月２６日に出願された米国仮特許出願第６３／１４１，７１１号、２０２１年１月２６日に出願された米国仮特許出願第６３／１４１，６７６号、及び２０２１年３月４日に出願された米国仮特許出願第６３／１５６，９１７号の優先権を主張する国際出願であり、これらの内容全体が参照により援用される。
［技術分野］

本開示は概して、一酸化窒素の存在を検出し、その量を定量化するための滅菌インジケータに関する。本開示はまた、滅菌インジケータを形成する方法及び一酸化窒素の存在を検出する方法に関する。

例えば医療用の器具、装置、機器等、様々な製品や物品は、創傷部位、サンプル、生物等の生物汚染を防ぐために、使用前に滅菌しなければならない。製品又は物品を滅菌剤と接触させる多くの滅菌プロセスが使用される。このような滅菌剤の例としては、蒸気、一酸化窒素、エチレンオキシド、過酸化水素、乾熱等が挙げられる。

スチーム、過酸化水素、ドライヒートには、従来の視覚的インジケータが利用できる。しかし、一酸化窒素の適切な視覚的インジケータは利用可能ではない。一酸化窒素の不十分なインジケータとして、一酸化窒素を検出するのではなく、グリエスアッセイを用いて亜硝酸塩を検出するものがある。グリエスアッセイは気相のＮＯを検出しないため、反応を起こすには併用される複数の試薬が必要である。一酸化窒素のもう一つの不十分なインジケータは、溶液相で完結する可視分光法か蛍光測定法のいずれかで一酸化窒素を検出する比色測定法に依拠している。これらの反応には、複雑な気相／溶液相平衡の確立と、ＮＯの存在レベルを測定するための装置（分光計）が必要である。これは、滅菌の成否を迅速に示すべき臨床的な滅菌のニーズとは相容れない。

したがって、一酸化窒素の存在を検出し、その量を定量化する滅菌インジケータ、及び滅菌インジケータを形成し使用する方法を提供することが望まれる。更に、他の望ましい特徴及び特性は、上述の技術分野及び背景と併せて考慮される、下記要約及び詳細な説明、並びに添付の特許請求の範囲から明らかになるであろう。

本明細書では、一酸化窒素の存在を検出するための滅菌インジケータが提供される。滅菌インジケータは、一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を含む。滅菌インジケータは、発色団含有化合物を含む支持体層を更に含む。いくつかの実施形態において、滅菌インジケータは、ポリマー層であって、そのポリマー層を通した発色団含有化合物への流体の拡散を減少させるための、支持体層の少なくとも一部の上にあるポリマー層を更に備える。

一酸化窒素の量を定量化するための滅菌インジケータも本明細書で提供される。滅菌インジケータは、一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を含む。滅菌インジケータは、発色団含有化合物を含む支持体層を更に含む。いくつかの実施形態において、滅菌インジケータは、ポリマー層であって、そのポリマー層を通した発色団含有化合物への流体の拡散を減少させるための、支持体層の少なくとも一部の上にあるポリマー層を更に備える。

空間内の一酸化窒素の存在を検出する方法も、本明細書で提供される。この方法は、上記空間を一酸化窒素に曝露するための一酸化窒素源を提供することを含む。この方法は、上記空間に滅菌インジケータを提供することを更に含む。この方法は、滅菌インジケータを一酸化窒素に曝露することを更に含む。この方法は、空間内の一酸化窒素の存在を検出するために、滅菌インジケータを一酸化窒素に所定時間曝露した後に、滅菌インジケータの色の変化を観察することを更に含む。

空間内の一酸化窒素の量を定量化する方法も、本明細書で提供される。この方法は、上記空間を一酸化窒素に曝露するための一酸化窒素源を提供することを含む。この方法は、上記空間に滅菌インジケータを提供することを更に含む。この方法は、滅菌インジケータを一酸化窒素に曝露することを更に含む。この方法は、空間内の一酸化窒素の量を定量化するために、滅菌インジケータを一酸化窒素に所定時間曝露した後、滅菌インジケータの色の変化を観察することを更に含む。

一酸化窒素の存在と量を検出するための滅菌インジケータを形成する方法も、本明細書で提供される。この方法は、支持体層を提供することを含む。この方法は更に、一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を提供することを含む。この方法は、支持体層と発色団含有化合物とを組み合わせることを更に含む。いくつかの実施形態において、本方法は、滅菌インジケータを形成するために、ポリマー層を支持体層の少なくとも一部に塗布することを更に含む。

一酸化窒素の量を定量化するための滅菌インジケータを形成する方法も、本明細書で提供される。この方法は、支持体層を提供することを含む。この方法は更に、一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を提供することを含む。この方法は、支持体層と発色団含有化合物とを組み合わせることを更に含む。いくつかの実施形態において、本方法は、滅菌インジケータを形成するために、ポリマー層を支持体層の少なくとも一部に塗布することを更に含む。

非限定的な実施形態において、可視色素又は発色団が気相一酸化窒素に曝露されると透明から明るい緑色に変色する固体滅菌インジケータが提供される。しかしながら、他の染料を使用することで、様々な色の遷移（例えば、黄色から赤色）をもたらすことが理解されよう。発色団をセルロース等の固体マトリックスに注入し、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）等のポリマーで全面を上塗りすることにより、色素や発色団への酸素や一酸化窒素の拡散を制御することができる。一酸化窒素と染料又は発色団との接触を制御するための拡散バリアとして、セルロース系テープ（例えば、セロハン）やポリプロピレンテープを利用することもできる。染料又は発色団の量、及び上塗り／拡散層の同一性及び厚さを調整することにより、一酸化窒素に対する滅菌インジケータの感度と反応のタイミングを調整することができる。

滅菌インジケータの非限定的な実施形態を示す断面斜視図である。

滅菌インジケータの別の非限定的な実施形態を示す断面斜視図である。

滅菌インジケータの別の非限定的な実施形態を示す断面斜視図である。

比較滅菌インジケータの様々な時点での写真である。

例示的な滅菌インジケータの非限定的な実施形態の様々な時点での写真である。

例示的な滅菌インジケータの非限定的な実施形態の経時的な色の変化を示すグラフである。

例示的な滅菌インジケータの様々な非限定的な実施形態の写真である。

殺菌又は除菌される物品の非限定的な実施形態を示す透視図である。

図１～３の滅菌インジケータを含む装置の非限定的な実施形態を示す透視図である。

図９の装置の支持体の非限定的な実施形態を示す断面斜視図である。

図１０の支持体のためのケースの非限定的な実施形態を示す断面斜視図である。

図１～３の滅菌インジケータを含むバリアの非限定的な実施形態を示す写真である。

発明の詳細な説明

実施例において、又は別途明示的に示される場合を除き、本明細書において、物質の量又は反応及び／又は使用の条件を示す全ての数的な量は、本開示の最も広い範囲を説明する際に、「約」という語によって修飾されるものと理解される。様々な実施形態において、用語「約」及び「おおよそ」は、指定された測定可能な値（パラメータ、量、時間的持続時間等）に言及する場合、開示された実施形態において実行するのに適切である限りにおいて、指定された値、及び指定された値からの変動、例えば、指定された値の±１０％以下、あるいは±５％以下、あるいは±１％以下、あるいは±０．１％以下の変動を包含することを意味する。したがって、修飾語「約」又は「おおよそ」が指す値自体も具体的に開示されている。

一般的には、記載された数値の範囲内で実施することが好ましい。また、明示的に反対の記載がない限り、パーセント、「部」、及び比率の値はそれぞれ重量パーセント、重量部、及び重量比である。本発明に関連して、一群又は一クラスの物質が所定の目的に好適である、又は好ましいと記述されている場合、その一群又は一クラスの構成要素のうち任意の２つ以上の混合物も同様に好適である、又は好ましいことを意味する。化学用語による構成成分の記述は、本明細書で指定されている任意の組み合わせに添加される時点での構成成分を意味し、一度混合された混合物の構成成分間の化学的相互作用を必ずしも排除するものではない。頭字語又はその他の略語の最初の定義は、本明細書における同じ略語の後続の使用全てに適用され、最初に定義された略語の通常の文法上の変形に準用される。また、明示的に反対の記載がない限り、物性の測定は、同一の物性について以前又は以後に参照されたものと同じ技法により決定される。

なお、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される通り、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈からそうでないことが明確に指示されない限り、複数の指示対象を含む。例えば、単数形の構成要素への言及は、複数の構成要素を含むことを意図している。

本明細書で使用する「実施形態」とは、特定の特徴、構造、又は特性が、本発明の少なくとも１つ以上の明示、実施例、又は実施に含まれることを意味する。更に、特定の特徴、構造又は特性は、当業者には明らかなように、任意の適切な方法で組み合わせることができる。異なる実施形態の特徴の組み合わせは全て本発明の範囲内であることを意味し、例によって可能な全ての順列を明示的に説明する必要はない。したがって、権利要求する実施形態はいずれもどのような組み合わせによって用いられてもよい。

本明細書で使用される場合、用語「重量％」（さらに関連する略語「ｗｔ％」）は、典型的には、乾燥物の重量で表される重量パーセントを指す。このように、ｗｔ％は組成物の総重量に基づいて計算することもできるし、混合物の２つ以上の成分／部分間の比率（例えば、乾燥物の総重量）から計算することもできることを理解されたい。

本明細書において、「実質的に」という用語は、作用、特性、物性、状態、構造、項目、又は結果の完全な、又はほぼ完全な、程度を指す。任意の例として、「実質的に」囲まれている物体とは、物体が完全に囲まれているか、ほぼ完全に囲まれているかのどちらかであり、全体としては物体が完全に囲まれている場合と同じような結果が得られることを意味する。

図面は半図式的であり、縮尺通りではなく、特に寸法の一部はプレゼンテーションを明確にするためのものであり、図面では誇張して示されている。同様に、説明を容易にするために図面における図は概ね同様の向きを示しているが、図面におけるこの描写は任意である。一般に、この滅菌インジケータはどの向きでも操作できる。本明細書において、第１の要素又は層が、第２の要素又は層の「上に」、「上にある」、「下に」、又は「下にある」と称される場合、第１の要素又は層は、第２の要素又は層上に直接存在してもよく、又は、上にある関係において、特徴を通り、特徴間に直線を引くことができる介在要素又は層が存在してもよいことが理解されるであろう。第一の要素又は層が第二の要素又は層の「上」にあると呼ばれる場合、第一の要素又は層は第二の要素又は層の上に直接あり、第二の要素又は層と接触している。更に、「上側」、「上」、「下側」、「下」等の空間的に相対的な用語は、本明細書では、説明を容易にするために、図に示されるような、１つの要素又は特徴の別の要素又は特徴に対する関係を説明するために使用される場合がある。空間的に相対的な用語は、図に描かれている向きに加えて、使用中又は操作中の滅菌インジケータの異なる向きを包含することを意図していることが理解されよう。例えば、図中の滅菌インジケータを裏返すと、他の要素や特徴の「下」にあると説明された要素は、他の要素や特徴の「上」を向くことになる。したがって、例示的な用語「下」は、上又は下のいずれかの方向を包含し得る。滅菌インジケータは、他の向き（９０度回転した向き又は他の向き）であってもよく、本明細書で使用される空間的に相対的な記述子も同様にそれに応じて解釈されうる。

本開示全体を通じて、刊行物が参照される場合、これらの刊行物の開示全体は、本開示が関連する技術の現状をより完全に説明するために、参照により本開示に援用される。

以下の詳細な説明は、本質的に単なる例示であり、本発明又は本発明の応用及び用途を限定することを意図するものではない。更に、上記背景や下記の詳細な説明で示された理論に拘束される意図はない。

図１は一酸化窒素の存在を検出するための滅菌インジケータ１０の非限定的な実施形態を示す断面斜視図である。滅菌インジケータ１０は、一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を含む。様々な実施形態において、発色団含有化合物は、２，２’－アジノビス（３－エチルベンゾチアゾリン－６－スルホン酸）（「ＡＢＴＳ」）、メチルオルガンジ（ｍｅｔｈｙｌ ｏｒｇａｎｇｅ）（ＭｅＯＲＧ）、チモールブルー（ＴｈＢｌｕ）、又はそれらの組み合わせを含む。一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物であれば、どのようなものでも利用できることが理解されよう。例示的な一実施形態では、発色団含有化合物はＡＢＴＳを含む、ＡＢＴＳから本質的になる、又はＡＢＴＳである。理論に限定されるものではないが、以下に示すように、ＡＢＴＳは一酸化窒素の存在下で酸化してそのラジカルカチオンを形成すると考えられている。

一酸化窒素存在下での酸化の結果、透明なＡＢＴＳは色変化を起こし、明るい緑色のＡＢＴＳラジカルカチオンが形成される。したがって、様々な実施形態において、一酸化窒素の存在下でのこの酸化により、滅菌インジケータ１０は色変化（例えば、透明から明るい緑色への色変化）を起こす。しかしながら、滅菌インジケータ１０は、滅菌インジケータ１０の構成要素に応じて、どのような組み合わせの色変化を起こしてもよいことを理解されたい。

滅菌インジケータ１０は、支持体層１２を更に備える。支持体層１２は、第１の表面１４と、第１の表面１４とは反対側の第２の表面１６とを有し得る。しかしながら、支持体層１２は、３、４、５、６等の任意の数の表面を有してもよいことを理解されたい。様々な実施形態において、支持体層１２は、矩形の構成又は卵形の構成を有する。しかしながら、支持体層１２は、滅菌インジケータ１０を支持するのに適した任意の幾何学的構成を有していてもよいことを理解されたい。支持体層１２の厚みは、約０．１ミクロン～約１０００ミクロン、任意に約１～約１００、又は任意に約１～約１０ミルズであってもよい。

支持体層１２は発色団含有化合物を含む。いくつかの実施形態において、支持体層１２は多孔質又は織物状構造を有し、発色団含有化合物は織物状構造内の細孔又は隙間内に配置される。他の実施形態では、発色団含有化合物を成形可能な材料と組み合わせて、発色団含有化合物を含有する支持構造体１２を形成してもよい。特定の実施形態において、支持体層１２は、セルロース含有材料を含む、セルロース含有材料から本質的になる、セルロース含有材料からなる、又はセルロース含有材料である。好適なセルロース含有材料の非限定的な例としては、Ｗｈａｔｍａｎ Ｎｏ．１定量濾紙等のセルロース濾紙が挙げられる。

発色団含有化合物は、支持構造１２内に分散して含まれていてもよいし、支持構造１２上に配置されていてもよいし、その両方であってもよい。発色団含有化合物は、支持構造１２内に均一に分散していてもよいし、支持構造１２上に配置されていてもよいし、また発色団含有化合物は、支持構造１２の構成に対して勾配として存在していてもよい。特定の実施形態では、発色団含有化合物は支持構造体１２全体にまで夕方配置される。発色団含有化合物は、支持体構造１２の総表面積に基づいて、少なくとも微量、任意に少なくとも６．９ｍｇ／ｍＬ、若しくは任意に少なくとも２５ｍｇ／ｍＬの量で、支持体構造１２内に存在するか、又は支持体構造１２上に配置され得る。

滅菌インジケータ１０は支持体層１２の少なくとも一部の上にポリマー層１８を更に備え、これによりそのポリマー層を通した発色団含有化合物への流体の拡散を減少させる。様々な実施形態において、流体は液体であってもよいし、酸素、一酸化窒素、過酸化水素等の気体であってもよい。特定の実施形態では、ポリマー層１８は、発色団含有化合物への一酸化窒素の拡散よりも過酸化水素の拡散をより大きく低減するように適合させることができる。様々な実施形態において、ポリマー層１８は、一酸化窒素に対する拡散速度が空気中のＮＯの拡散速度よりも大きくないポリマー材料から形成してもよい。これらの実施形態及び他の実施形態において、ポリマー層１８は、酸素に対する拡散速度が空気中の拡散速度よりも大きくないポリマー材料から形成してもよい。これらの実施形態及び他の実施形態において、ポリマー層１８は、過酸化水素に対する拡散速度が空気中の拡散速度よりも大きくないポリマー材料から形成してもよい。

ポリマー層１８は、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、セルロース含有材料、ポリプロピレン、又はそれらの組み合わせを含むポリマー材料から形成することができる。しかしながら、高分子材料が上述の拡散特性を示し、且つ高分子材料が発色団含有化合物に対して不活性である限り、他の任意の高分子材料を高分子層１８に利用できることを理解されたい。ポリマー層１８の厚みは、約０．１ミクロン～約１０００ミクロン、任意に約１～約１００、又は任意に約５～約１０ミルズであってもよい。

ポリマー材料は、特に限定されないが、溶媒成分、可塑剤成分、界面活性剤成分、着色剤成分、充填剤成分、又はそれらの組み合わせ等の様々な添加剤を更に含むことができる。

溶媒成分には有機溶媒を含むことができる。しかしながら、溶媒がポリマー材料及び発色団含有化合物の成分と相溶し得る限り、溶媒成分は、溶質を溶媒和するために知られている、水を含む他の溶媒を含んでもよいことを理解されたい。

溶媒成分に適した有機溶媒の例としては、特に限定されないが、トルエン、キシレン、酢酸ブチル、アセトン、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン、エチルアミルケトン、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、ヘキサン、アセトン、エチレングリコール、モノエチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、ＶＭ及びＰナフサ、ミネラルスピリット、ヘプタン、その他の脂肪族、脂環式、芳香族炭化水素、芳香族石油蒸留物、エステル、エーテル、及びケトン、又はそれらの組み合わせが挙げられる。特定の実施形態において、溶媒成分は、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、トルエン、プロピレングリコールメチルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む。

可塑剤成分は、特に限定されないが、コーティングの硬度、疎水性の付与、及び／又は流体の拡散性の改変等を含む様々な特性を改変するために使用され得る可塑剤を含み得る。可塑剤としては、特に限定されないが、フタル酸エステル類、トリメリット酸エステル類、安息香酸エステル類、アジピン酸エステル類、セバシン酸エステル類、マレイン酸エステル類、クエン酸エステル類、エポキシ化植物油、スルホンアミド類、有機リン酸エステル類、グリコール類／ポリエーテル類、高分子可塑剤及びポリブテン類、又はそれらの組み合わせが挙げられる。しかしながら、可塑剤が重合体材料及び発色団含有化合物の成分と相溶し得る限り、可塑剤成分は、当該技術分野で理解されている他の可塑剤を含んでもよいことを理解されたい。

可塑剤は、エステル系可塑剤であってもよい。好適なエステル系可塑剤の例としては、特に限定されないが、ジオクチルフタレート（ＤＯＰ）、ｎ－ヘキシル－ｎ－デシルフタレート（ＮＨＤＰ）、ｎ－オクチル－デシルフタレート（ＮＯＤＰ）、ジ（イソノニル）フタレート（ＤＩＮＰ）、ジ（イソデシル）フタレート（ＤＩＤＰ）、ジウンデシルフタレート（ＤＵＰ）、ジ（イソトリデシル）フタレート（ＤＴＤＰ）、ジ－２－エチルヘキシルアジペート（ＤＯＡ）、ジ－ｎ－オクチル－ｎ－デシルアジペート（ＤＮＯＤＡ）、ジイソノニルアジペート（ＤＩＮＡ）、ジ－２－エチルヘキシルアゼレート（ＤＯＺ）、ジ－２－エチルヘキシルセバケート（ＤＯＳ）、トリオクチルトリメリテート（ＴＯＴＭ）、トリオクチルホスフェート（ＴＯＰ）、トリクレジルホスフェート（ＴＣＰ）、脂肪族ポリエステル可塑剤、脂肪族ポリオール可塑剤、又はそれらの組み合わせが挙げられる。重合体材料及び発色団含有化合物の成分と相溶し得る限り、可塑剤は当該技術分野で知られているいずれのフタル酸エステルを含むことができることを理解されたい。可塑剤成分は、様々な量で重合体中に存在することができる。

界面活性剤成分は、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性イオン性界面活性剤、又はそれらの組み合わせを含むことができる。しかしながら、界面活性剤が重合体及び発色団含有化合物の成分と相溶し得る限り、界面活性剤成分は当該技術分野で理解されている他の界面活性剤を含んでもよいことを理解されたい。界面活性剤成分は、様々な量で重合体中に存在することができる。

着色剤成分は、コーティングの色を達成するために、特に限定されないが、１つ以上の顔料、染料、又はそれらの組み合わせ等の着色剤を含むことができる。これらの着色剤は、発色団含有化合物に加えて使用される。好適な着色剤は、一般に、ポリマー材料及び発色団含有化合物の溶媒成分に可溶又は分散可能なものである。着色剤成分は、様々な量で重合体中に存在することができる。

フィラー成分には、特に限定されないが、コスト管理、レオロジー管理、潤滑性改良、焼き付きやカジリの防止等、様々な目的で使用され得るフィラーが含まれる。フィラー成分は無機フィラーを含んでもよい。好適な無機充填剤の例としては、特に限定されないが、粉末状のニッケル、銅、亜鉛、及びアルミニウム等が挙げられる。好適な鉱物充填剤としては、特に限定されないが、タルク、炭酸カルシウム、マイカ等のケイ酸塩、ウォラストナイト、二酸化チタン、石英、ヒュームドシリカ、沈降シリカ、グラファイト、窒化ホウ素、又はそれらの組み合わせが挙げられる。充填剤成分は、様々な量で重合体中に存在することができる。

上述したポリマー層１８の構成要素以外にも、発色団含有化合物への流体の拡散や、一酸化窒素と発色団含有化合物との反応性に影響を与える可能性のある要因がいくつかある。これらの要因の非限定的な例としては、空間の温度、空間の湿度レベル、ポリマー層１８の酸性度、ポリマー層１８の厚み、発色団含有化合物の濃度が挙げられる。

図２は滅菌インジケータ１０の非限定的な実施形態を示す断面斜視図である。特定の実施形態では、支持体層１２は、第１の部分２０と、第１の部分２０に隣接する第２の部分２２とを備える。これら及び他の実施形態では、第１部分２０はポリマー層１８を含み、第２部分２２はポリマー層１８を実質的に含まない。支持体層１２の第２部分２２が一酸化窒素に直接曝露されるようにすることで、滅菌インジケータ１０を線形タイミング線量計として機能するよう適合させることができる。この線形タイミング線量計は、第２部分２２から第１部分２０への一酸化窒素の漸進的な移行をもたらし、その移行距離は、所定期間の一酸化窒素への曝露時間に線形に比例する。いくつかの実施形態において、線形タイミング線量計は、少なくとも２時間、任意で少なくとも３時間、又は任意で少なくとも４時間線形比例した。

図３は滅菌インジケータ１０の非限定的な実施形態を示す断面斜視図である。ポリマー層１８は、支持体層１２の第一表面１４の少なくとも一部の上にある一方で、支持体層１２の第二表面１６はポリマー層１８を実質的に含まないままである。しかしながら、上述したように、ポリマー層１８は、第２の表面１６の少なくとも一部の上にあってもよい。

様々な実施形態において、滅菌インジケータ１０は、第１の表面１４の上にある裏打ち層２４をさらに含む。裏打ち層２４は、例えば、ポリマーフィルム、紙、厚紙、ストックカード、織布及び不織布ウェブ、繊維強化フィルム、発泡体、複合フィルム－発泡体、又はそれらの組み合わせを含む様々な形態とすることができる。裏打ち層２４は、例えば、繊維、リグノセルロース、木材、発泡体、及び、例えば、ポリオレフィン（例えば、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、及び直鎖状超低密度ポリエチレン等のポリエチレン）、ポリプロピレン、及びポリブチレン等の熱可塑性ポリマー；ビニル共重合体（例えば、ポリ塩化ビニル、可塑化及び未可塑化ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル）；エチレン／メタクリレート共重合体、エチレン／酢酸ビニル共重合体、アクリロニトリル－ブタジエン－スチレン共重合体、及びエチレン／プロピレン共重合体等のオレフィン系共重合体；アクリル系ポリマー及びコポリマー；ポリウレタン；及びこれらの組み合わせ等の様々な材料を含み得る。好適なブレンド物には、例えば、ポリプロピレン／ポリエチレン、ポリウレタン／ポリオレフィン、ポリウレタン／ポリカーボネート、及びポリウレタン／ポリエステル等の熱可塑性ポリマー、エラストマーポリマー、及びそれらの組み合わせのブレンド物も含まれる。

これらの実施形態及び他の実施形態において、滅菌インジケータ１０は、第２の表面１６の上にある接着剤層２６をさらに備える。接着剤層２６は、様々な接着剤を基剤とすることができる。好適な接着剤の非限定的な例としては、水不溶性の天然ゴム系接着剤、天然ゴムと合成ゴムのブレンド接着剤、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体と粘着付与樹脂、ビニルエーテル、及び高分子量アクリレート共重合体の組み合わせ等の様々な感圧接着剤が挙げられる。さまざまな水分散性感圧接着剤も利用できる。別の裏打ち層２４が接着層２６の上にあってもよいことは理解されよう。

空間内の一酸化窒素の存在を検出する方法も提供される。この方法は、上記空間を一酸化窒素に曝露するための一酸化窒素源を提供することを含む。この方法は、滅菌インジケータ１０を上記空間に提供することを更に含む。この方法は、滅菌インジケータ１０を一酸化窒素に曝露することを更に含む。この方法は、空間内の一酸化窒素の存在を識別するために、滅菌インジケータ１０を一酸化窒素に所定時間曝露した後、滅菌インジケータ１０の色の変化を観察することをさらに含む。

いくつかの実施形態において、空間及び空間内の物体は、一酸化窒素を用いて消毒又は滅菌されることが望まれる。好適な空間の非限定的な例としては、診察室、教室、レストラン、航空機のキャビン、車両の内部等が挙げられる。これらの実施形態において、この方法は、滅菌インジケータ１０の色の変化が観察された後、空間の一酸化窒素への曝露を中止することをさらに含む。

他の実施形態では、空間は、消毒され、その後空間から取り出されることが望まれる物品を含む容器又は入れ物であってもよい。適切な物品の非限定的な例としては、医療機器、教材、携帯機器、食品サービス機器等が挙げられる。これらの実施形態において、この方法は、滅菌されるべき物品を空間に提供すること、物品を一酸化窒素に曝露すること、及び物品を空間から取り出すことを更に含む。

特定の実施形態では、空間は環境内に配置され、空間は環境から実質的に流体的に隔離されている。「実質的に流体的に隔離されている」とは、環境から空間への流体の移動、及びその逆の移動が最小限に抑えられていることを意味する。しかしながら、滅菌インジケータ１０が作動可能であるためには、空間が環境から密閉的に隔離されている必要はない（但し隔離されている場合もある）ことを理解されたい。

空間内の一酸化窒素の存在を確認するための滅菌インジケータ１０の使用も、上述の内容に従って提供される。

一酸化窒素の存在を検出するための滅菌インジケータ１０の形成方法も提供される。この方法は、支持体層１２を提供することを含む。この方法は、一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を提供することを更に含む。この方法は、支持体層１２と発色団含有化合物とを組み合わせることを更に含む。この方法はさらに、ポリマー層１８を支持体層１２の少なくとも一部に塗布して滅菌インジケータ１０を形成することを更に含む。

様々な実施形態において、この方法は、ポリマー層１８を塗布する前に、発色団含有化合物と組み合わせた支持体層１２を窒素の存在下で乾燥させることをさらに含む。

特定の実施形態では、線形タイミング線量計の実施形態に関して上述したように、ポリマー層１８を支持体層１２の少なくとも一部に塗布するステップは、支持体層１２の第２の部分２２がポリマー層１８を実質的に含まないように、ポリマー層１８を支持体層１２の第１の部分２０に塗布することとして更に定義される。

図８～１２は、物品２８に近接する一酸化窒素の存在を検出するための滅菌インジケータ１０を含むシステムの構成要素の様々な図である。図８及び図９を参照すると、システムは、内視鏡の管腔等の空隙を画定する物品２８を含むことができる。上記システムは、光ファイバー等の、物品２８を消毒又は滅菌するための一酸化窒素を供給する装置３０をさらに含むことができる。好適な滅菌技術の非限定的な例は、米国仮特許出願第６３／１４１，６７６号及び第６３／１５６，９１７号に記載されており、参照によりその全体が援用される。装置３０は、電磁放射線を透過するように適合された表面を有する支持体３２を含むことができる。支持体３２は、第１の端部３４と、第１の端部３４から間隔を置いた第２の端部３６とを有することができる。

装置３０は、サポート３２と光通信し、電磁放射線を発生するように適合された電磁放射線源を３０更に備えてもよい。特定の実施形態において、電磁放射源３８は、第１の端部３４に結合されるＬＥＤ電球を含む。

図９を参照すると、装置３０は、支持体３２の表面に配置された一酸化窒素源４０を更に含むことができる。好適な一酸化窒素源の非限定的な例は、米国仮特許出願第６３／１４１，６７６号及び第６３／１５６，９１７に記載されており、参照によりその全体が援用される。特定の実施形態において、一酸化窒素源４０は、ＳＮＡＰ－ＰＤＭＳ又は他の一酸化窒素源を含む。この目的のために、一酸化窒素源４０は、電磁放射線源３８によって生成され、第１の端部３４から第２の端部３６まで支持体３２を通って伝達される電磁放射線の存在下で、硝酸を供給するように適合されている。装置３０の支持体３２は、物品２８（例えば、内視鏡）の管腔内に配置されてもよい。

様々な実施形態において、図１０及び図１１を参照すると、支持体３２は、ＰＭＭＡコア４２、クラッド層４４、一酸化窒素源４６、及びＰＤＭＳ保護層４８を含む光ファイバーである。支持体３２は、支持体３２を汚染することなく物品２８に挿入できるように、発泡体から形成されたケース５０内で巻かれていてもよい。ケース５０は、支持体３２にアクセスするためのキャップ５２を含み得る。

図９及び図１２を参照すると、装置３０は、支持体３２の第２端３６に近接する滅菌インジケータ１０をさらに含むことができる。滅菌インジケータ１０は、支持体３２の第２端３６に結合されたバリア５４内に配置されてもよい。ある実施形態では、バリア５４は、インジケータ部分５６と、ロック部分５８とを含み、ロック部分５８は、インジケータ部分５６を支持体３２の第２端３６に結合する。滅菌インジケータ１０は、バリア５４の外部から流体的に隔離されていてもよい。滅菌インジケータ１０のこの分離は、バリア５４の外側のいかなる一酸化窒素源によっても妨害されることなく、装置３０の支持体３２から形成された一酸化窒素の存在の直接的な表示を提供し、それにより、装置３０による一酸化窒素の生成に関する使用者のフィードバックを提供する。

本発明を特定の好ましい実施形態に関連して説明したが、特許請求の範囲に記載の本発明は、これらの特定の実施形態に不当に限定されるべきではないことを理解されたい。本開示の上述の詳細な説明では、少なくとも１つの例示的な実施形態を示したが、膨大な数の変形例が存在することを理解されたい。また、上記例示的な実施形態は例に過ぎず、本発明の範囲、適用性、又は構成を何ら限定することを意図するものではないことを理解されたい。むしろ、上述の詳細な説明は、本発明の例示的な実施形態を実施するための便利なロードマップを当業者に提供する。添付の特許請求の範囲に記載された本開示の範囲から逸脱することなく、例示的な実施形態に記載された要素の機能及び配置において様々な変更がなされ得ることが理解される。

本発明は、特定の最終的な応用、用途、又は産業に限定されるものではないが、病院、学校、レストラン、航空会社、及び公共交通機関の従業員は、消毒又は滅菌に依存していることが多い。上記滅菌インジケータは、消毒や滅菌のための一酸化窒素の存在を検出するのに有用である。

以下の実施例は、本開示の滅菌インジケータを例示するものであり、本発明を例示するものであって限定するものではない。

以下の実施例は、本明細書で企図される様々な実施形態を示すために含まれる。以下の実施例に開示された技術は、本発明の実施において良好に機能することが本発明者によって発見された技術であり、したがって、その実施のための望ましい態様を構成するものと考えられることを、当業者は理解すべきである。しかしながら、当業者であれば、本開示に照らして、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、開示されている特定の実施形態において多くの変更を行うことができ、それでもなお同様又は類似の結果を得ることができることを理解すべきである。百分率は全て重量％で、特に断りのない限り、測定は全て２３℃で行う。

例１（比較例）
図４を参照すると、セルロース濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ Ｎｏ．１定量濾紙）を２，２’－アジノビス（３－エチルベンズチアゾリン－６－スルホン酸）（ＡＢＴＳ）８．４ｍｇ／ｍＬの水溶液に浸し、窒素下で乾燥することにより比較滅菌インジケータＩを形成した。その後、比較滅菌インジケータＩをＮＯガスに曝露すると、約１５分後に濃緑色に変化し始めた。比較滅菌インジケータＩは、約３．５時間後に最終的な変色に達した。

例２（比較例）
セルロースろ紙（Ｗｈａｔｍａｎ Ｎｏ．１定量ろ紙）に２，２’－アジノビス（３－エチルベンズチアゾリン－６－スルホン酸）（ＡＢＴＳ）６．９ｍｇ／ｍＬのメタノール溶液を飽和させ、窒素下で乾燥させることにより比較滅菌インジケータＩＩを形成した。その後、比較滅菌インジケータＩＩをＮＯガスに曝露すると、約３．５分後に比較滅菌インジケータＩＩが薄緑色に変化した。滅菌インジケータＩＩは約２４時間後に濃い緑色に変化した。

例３（例示的）
セルロースろ紙（Ｗｈａｔｍａｎ Ｎｏ．１定量ろ紙）を２，２’－アジノビス（３－エチルベンズチアゾリン－６－スルホン酸）（ＡＢＴＳ）８．４ｍｇ／ｍＬの水溶液に浸し、窒素下で乾燥させて例示的滅菌インジケータＩを形成した。その後、例示的滅菌インジケータＩを、ＴＨＦに溶解した５ｗｔ％のＰＶＣでコートした。その後、例示的滅菌インジケータＩをＮＯガスに曝露したところ、約１５分後に緑色に変色し、トップコート下の色の強さは、上記の比較滅菌インジケータＩ及びＩＩよりも弱かった。

例４（例示的）
セルロースろ紙（Ｗｈａｔｍａｎ Ｎｏ．１定量ろ紙）に２，２’－アジノビス（３－エチルベンズチアゾリン－６－スルホン酸）（ＡＢＴＳ）６．９ｍｇ／ｍＬのメタノール溶液を飽和させ、窒素下で乾燥させた。その後、ＴＨＦに溶解させた５ｗｔ％のＰＶＣで紙をコートし、例示的滅菌インジケータＩＩを形成した。その後、例示的滅菌インジケータＩＩをＮＯガスに曝露したところ、約１５分後に濃緑色に変色したが、トップコート下の色の強さは、上記の比較滅菌インジケータＩ及びＩＩよりも弱かった。

例５（例示的）
図５を参照すると、一片のセルロース濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ Ｎｏ．１定量濾紙）を、８．４ｍｇ／ｍＬの２，２’－アジノビス（３－エチルベンズチアゾリン－６－スルホン酸）（ＡＢＴＳ）水溶液に浸し、窒素下で乾燥させることにより、線形受動タイマーを作製した。次に、この紙を下端の約４ｍｍを除いて全てセロハンテープで包み、例示的滅菌インジケータＩＩＩとした。次に、例示的滅菌インジケータＩＩＩの下端ストリップをＮＯガスに曝露した。下側の露光端で急速に発色し、その後、テープに包まれた部分を徐々に上昇していった。図６に示すように、ＮＯの場合、曝露の最初の約４時間は、曝露時間と移動距離に対して直線的に発色した。

例６（例示的）
図７を参照すると、ドットタイミング線量計も２つの異なる構成を用いて形成されていた。最初の構成では、円の外縁を露出させてＮＯを感知できるようにし、円の中央を拡散バリアで覆って、ドットが外縁から内側に向かって発色するにつれてＮＯ曝露の進行を示す「アウトワード・イン（外側から内側へ）」線量計を作成した。２つ目の構成では、ドットの中心が露出し、外縁は拡散バリアを含んでいた。この構成では、まずドットの真ん中で色が発色し、「内側から外側へ（イン・アウトワード）」発色し続ける。これらの対称型線量計は、ＮＯ源に対する物理的な向きには敏感ではなかった。

添付の特許請求の範囲は、発明の詳細な説明に記載された明示的かつ特定の化合物、組成物、又は方法に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲に属する特定の実施形態間で異なる場合があることを理解されたい。様々な実施形態の特定の特徴又は態様を説明するために本明細書で援用される任意のマーカッシュ群に関し、他の全てのマーカッシュ群から独立したそれぞれのマーカッシュ群の各メンバーから、異なる、特別な、及び／又は予期しない結果が得られる可能性がある。マーカッシュ群の各構成要素は、個々に、又は組み合わせて依拠することができ、添付の特許請求の範囲内の特定の実施形態に十分な裏付けを提供する。

更に、本発明の様々な実施形態を説明する際に依拠した範囲及び部分範囲は、独立的かつ集合的に、添付の特許請求の範囲に含まれ、そのような値が本明細書に明示的に記載されていない場合であっても、その中の整数及び／又は小数値を含む全ての範囲を説明し、企図しているものと理解される。当業者であれば、列挙された範囲及び部分範囲は、本発明の様々な実施形態を十分に説明し、可能にするものであり、そのような範囲及び部分範囲は、関連する２分の１、３分の１、４分の１、５分の１等に更に区切ることができることを容易に認識する。ほんの一例として、「０．１から０．９の範囲」は、更に、下位３分の１、即ち、０．１～０．３の範囲、中位３分の１、即ち、０．４～０．６の範囲、及び上位３分の１、即ち、０．７～０．９の範囲に区切ることができ、これらは、個々に且つ集合的に、添付の特許請求の範囲内にあり、個々に且つ／又は集合的に依拠することができ、添付の特許請求の範囲内の特定の実施形態に十分な裏付けを提供する。更に、「以上（少なくとも）」、「より大きい（超）」、「より小さい（未満）」、「以下（多くとも）」等の、範囲を定義又は修飾する文言については、そのような文言には部分範囲及び／又は上限又は下限が含まれることを理解されたい。別の例として、「少なくとも１０」の範囲は、本質的に、少なくとも１０から３５までの部分範囲、少なくとも１０から２５までの部分範囲、２５から３５までの部分範囲等を含み、各部分範囲は、個別的及び／又は集合的に依拠することができ、添付の特許請求の範囲内の特定の実施形態に十分な裏付けを提供する。最後に、開示された範囲内の個々の数値は依拠することができ、添付の特許請求の範囲内の特定の実施形態に対する十分な裏付けとなる。例えば、「１から９までの範囲」には、３等の様々な個々の整数、及び４．１等の小数点（又は分数）を含む個々の数値が含まれ、これらは、添付の特許請求の範囲内の特定の実施形態に依拠し、適切な裏付けを提供することができる。

本発明は、本明細書において例示的に説明されてきたが、使用されてきた用語は、限定的なものではなく、説明のための文言であることを意図していることを理解されたい。上記の教示に照らして、本発明の多くの修正及び変形が可能である。本発明は、添付の特許請求の範囲内で具体的に説明した以外の方法で実施することができる。独立請求項と従属請求項の全ての組み合わせ（単一従属請求項と多重従属請求項の両方）の主題は、本明細書において明示的に企図されている。

発色団含有化合物は、支持構造１２内に分散して含まれていてもよいし、支持構造１２上に配置されていてもよいし、その両方であってもよい。発色団含有化合物は、支持構造１２内に均一に分散していてもよいし、支持構造１２上に配置されていてもよいし、また発色団含有化合物は、支持構造１２の構成に対して勾配として存在していてもよい。特定の実施形態では、発色団含有化合物は支持構造体１２全体にまで均一に配置される。発色団含有化合物は、支持体構造１２の総表面積に基づいて、少なくとも微量、任意に少なくとも６．９ｍｇ／ｍＬ、若しくは任意に少なくとも２５ｍｇ／ｍＬの量で、支持体構造１２内に存在するか、又は支持体構造１２上に配置され得る。

Claims (22)

1. 一酸化窒素の存在を検出するための滅菌インジケータであって、
   一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物と、
   前記発色団含有化合物を含有する支持体層と、
   を含有する滅菌インジケータ。
2. 前記発色団含有化合物が、２，２’－アジノビス（３－エチルベンゾチアゾリン－６－スルホン酸）、メチルオルガンジ（ＭｅＯＲＧ）、チモールブルー（ＴｈＢｌｕ）、又はそれらの組み合わせを含有する、請求項１に記載の滅菌インジケータ。
3. 前記支持体層がセルロース含有材料を含有する請求項１又は２に記載の滅菌インジケータ。
4. ポリマー層であって、前記ポリマー層を通した発色団含有化合物への流体の拡散を減少させるための、前記支持体層の少なくとも一部の上にあるポリマー層を更に含み、前記ポリマー層が、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、セルロース含有材料、ポリプロピレン、又はそれらの組み合わせを含むポリマー材料から形成される、請求項１～３のいずれか１項に記載の滅菌インジケータ。
5. 前記ポリマー層は、
   （Ａ）一酸化窒素に対する拡散速度の量が空気中のＮＯの拡散速度よりも大きくないか、
   （Ｂ）酸素に対する拡散速度が空気中の拡散速度よりも大きくないか、
   （Ｃ）過酸化水素に対する拡散速度が空気中の拡散速度よりも大きくないか、又は
   （Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）の任意の組み合わせ
   であるポリマー材料から形成される、請求項４に記載の滅菌インジケータ。
6. 前記支持体層が、第１の部分と、前記第１の部分に隣接する第２の部分とを備え、前記第１の部分がポリマー層を含み、前記第２の部分が前記ポリマー層を実質的に含まない、請求項４又は５に記載の滅菌インジケータ。
7. 前記支持体層が、第１の表面と、前記第１の表面とは反対側の第２の表面とを有し、前記ポリマー層が、前記第１の表面の少なくとも一部の上にある、請求項４～６のいずれか１項に記載の滅菌インジケータ。
8. 第１の表面の上にある裏打ち層を更に備える、請求項７に記載の滅菌インジケータ。
9. 第２の表面の上にある接着剤層を更に備える、請求項７又は８に記載の滅菌インジケータ。
10. 空間内の一酸化窒素の存在を検出する方法であって、
    前記空間を一酸化窒素に曝露するための一酸化窒素源を提供することと、
    前記空間に滅菌インジケータを提供することであって、前記滅菌インジケータは、請求項１～９のいずれか１項に記載のものである、ことと、
    前記滅菌インジケータを前記一酸化窒素に曝露することと、
    前記空間内の一酸化窒素の存在を検出するために、前記滅菌インジケータを所定時間前記一酸化窒素に曝した後、滅菌インジケータの色の変化を観察することと、を含む方法。
11. 請求項１０に記載の方法であって、
    前記空間に被滅菌物品を提供することと、
    前記物品を前記一酸化窒素に曝露することと、
    前記物品を前記空間内から取り出すことと、
    を含む、方法。
12. 一酸化窒素への前記空間の曝露を中止することを更に含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
13. 前記空間が環境内に配置され、前記空間が前記環境から実質的に流体的に隔離されている、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の方法。
14. 空間内の一酸化窒素の存在を識別するための、請求項１～９のいずれか１項に記載の滅菌インジケータの使用。
15. 一酸化窒素の量を定量するための滅菌インジケータであって、
    一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物と、
    前記発色団含有化合物を含む支持体層と、
    ポリマー層であって、前記ポリマー層を通した発色団含有化合物への流体の拡散を減少させるための、前記支持体層の少なくとも一部の上にあるポリマー層と、
    を含む滅菌インジケータ。
16. 空間内の一酸化窒素の量を定量化する方法であって、
    前記空間を一酸化窒素に曝露するための一酸化窒素源を提供することと、
    前記空間に滅菌インジケータを提供することであって、前記滅菌インジケータは請求項１５に記載のものである、ことと、
    前記滅菌インジケータを前記一酸化窒素に曝露することと、
    前記空間内の一酸化窒素の量を定量化するために、前記滅菌インジケータを所定時間一酸化窒素に曝した後、滅菌インジケータの色の変化を観察することと、
    を含む方法。
17. 空間内の一酸化窒素の量を定量するための、請求項１５に記載の滅菌インジケータの使用。
18. 一酸化窒素の存在を検出するための滅菌インジケータを形成する方法であって、
    支持体層を提供することと、
    一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を提供することと、
    前記支持体層と前記発色団含有化合物を組み合わせて滅菌インジケータを形成することと、
    を含む方法。
19. 前記支持体層の少なくとも一部にポリマー層を塗布し、前記滅菌インジケータを形成することを更に含む、請求項１８に記載の方法。
20. 前記ポリマー層を塗布する前に、前記発色団含有化合物と組み合わせた前記支持体層を窒素の存在下で乾燥することを更に含む、請求項１９に記載の方法。
21. 前記支持体層が、第１の部分と、前記第１の部分に隣接する第２の部分とを含み、前記支持体層の少なくとも一部にポリマー層を塗布するステップが、前記第２の部分が前記ポリマー層を実質的に含まないように、前記ポリマー層を前記第１の部分に塗布することとして更に定義される、請求項１９又は２０に記載の方法。
22. 一酸化窒素の量を定量するための滅菌インジケータを形成する方法であって、
    支持体層を提供することと、
    一酸化窒素の存在下で色変化を起こし得る発色団含有化合物を提供することと、
    前記支持体層と前記発色団含有化合物とを組み合わせることと、
    前記支持体層の少なくとも一部にポリマー層を塗布し、滅菌インジケータを形成することと、
    を含む方法。

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