JP2024504947A - 哺乳類における細胞又は組織を採取する生検装置及び方法 - Google Patents

Abstract

被験体における細胞又は組織を採取する生検装置であって、管腔を画定する管状部材と、管状部材の管腔内に移動可能に配置された細長部材と、を備え、細長部材の遠位部分が、複数の剛性突起を含む組織捕捉構成を備える、生検装置。【選択図】図１１

Description

本開示は、概略、被験体における細胞又は組織を採取する生検装置及び方法に関する。より具体的には、生検装置及び方法は、血管又はリンパ管における内皮細胞を採取するために使用され得る。

内皮細胞（ＥＣ）は、血管及びリンパ管の内壁を覆っており、循環機能を正しく維持し、血液又はリンパから周囲の組織に分子を移動させるのに重要である。この細胞層の機能が誤っていると、アテローム性動脈硬化症及び高血圧症などの様々な疾患につながる可能性がある。ＥＣは、体の異なる部位に、時には同じ血管系でも異なる部位に、表現型変異がある。これらの細胞を選択的に採取することができれば、血管疾患状態に関する多くの貴重な情報を集めることができる。これまでの発表では、異なる器具を用いた内皮細胞の採取、循環ＥＣ又は疾患状態に焦点が当てられている。使用される装置のほとんどは、血管内をナビゲートされるガイドワイヤ、ステント又はコイルである。これらの装置には固有の捕捉機構がないため、採取量に大きなばらつきが生じる。

特許文献１は、血管内ブラシを受容するためのアクセス管腔を画定する細長いシースを有する細胞採取装置によって肺血管系内の内皮細胞を採取するためのシステム及び方法を開示している。ブラシは、軸に結合されたブラシ要素を含み、軸は、例えばニチノール製であり得る。血管内ブラシの軸に作動制御部が結合され、血管内ブラシを後退位置と拡張位置との間で軸線方向に並進させる。血管内ブラシが後退位置から拡張位置に移ると、ブラシ要素はアクセス管腔内から肺血管系に移動し、肺血管系の標的動脈から内皮細胞を取得する。

特許文献２は、血管内ブラシで生検された細胞を保持するための空間又は間隔を提供し、血管内ブラシの血栓形成性を低下させるように構成された、繊維、剛毛、ループ、隆起又は波形の形態のブラシ要素付きブラシセグメントを含む血管内ブラシを開示している。

しかし、前述の装置には拡張中に肺血管系を傷つけるリスクがあり、ブラシ要素では十分な量の内皮細胞が得られないことがある。

したがって、上述の欠点を克服するために、既知の装置及び方法を改善する必要がある。

米国特許出願公開第２０１７／０１８１７３３号明細書 国際公開第２００６／１１６０１９号

したがって、本開示の目的は、採取された細胞又は組織、例えば被験体における血管又はリンパ管からの内皮細胞の数を増やしつつ、採取部位での組織損傷を減らす、低侵襲生検装置及び方法を達成することである。

この目的は、細胞又は組織を採取する生検装置が提供される本開示の第１の態様において達成され、この生検装置は、管腔を画定する管状部材と、管状部材の管腔内に移動可能に配置された細長部材と、を備え、細長部材の遠位部分が、複数の剛性突起を含む組織捕捉構成を備える。

複数の突起により、高精度かつ採取収率が向上した低侵襲生検装置が達成される。この文脈では、「剛性」という用語は、突起が、互いに対しても、突起が固定又は形成されている表面に対しても、任意の方向への移動に抵抗するのに十分に硬く、実質的に非圧縮性であることとして理解されるべきである。そのため、突起は拡張不能であり、管状部材の管腔の内側だけでなく外側でも同じ構成のままである。

一実施形態では、突起の半径方向における高さは、細長部材の直径よりも実質的に小さい。

一実施形態では、突起の半径方向高さと細長部材の直径との比は、１：３～１：２０である。

一実施形態では、突起の半径方向高さは、３～１００μｍの範囲である。

一実施形態では、隣接する突起間の距離と突起の半径方向高さとの比は、１：２～５：１の範囲である。

一実施形態では、突起の幅と半径方向高さとの比は、１：２～２：１の範囲である。

半径方向高さ、幅、及び突起間の距離は、捕捉される細胞又は組織の量を最大にしながら組織損傷を減らすために、採取される標的細胞又は組織の寸法に対応するように適合される。

一実施形態では、複数の突起は、細長部材の円周上に、及び／又は遠位部分の長さに沿って分布するピラー構造を含む。突起が細長部材の遠位部分の表面の上に分布することにより、表面積が大幅に増加し、その結果、生検装置と標的採取領域との間の相互作用が増加し、それにより組織への損傷に実質的に影響を与えることなく採取収率が向上する。ピラー構造の規則性又は周期性は、製造及び再現性を容易にする。複数の突起は、実質的に均一な格子状パターン、又はオフセットパターンで配置されてもよい。

一実施形態では、突起は、細長部材の遠位部分上に配置された１つ以上の管状シース上に形成される。このように、突起を細長部材とは別個の構成要素上に形成することで、製造を簡略化し、シースと細長部材とに異なる材料を使用することを可能にする。

一実施形態では、各突起は、細長部材の接線方向及び／又は長手方向に配向された鋭利な縁部（ｓｈａｒｐ ｅｄｇｅ）を備える。鋭利な縁部は、剪断又は切断による採取の効果を高める。鋭利な縁部は、各突起に隣接する収集空洞を画定するオーバーハングを形成してもよい。採取された細胞又は組織は、生検装置の後退中に収集空洞に保持されてもよい。

一実施形態では、細長部材の少なくとも遠位部分は、超弾性材料製である。超弾性、特にニッケルチタンなどの形状記憶合金により、細長部材は、装置がそこに挿入されたときに血管系の形状を採用することができる。

一実施形態では、突起は、単一のモノリシック構造で形成される。この構造は、突起が形成された表面を含んでもよい。単一のモノリシック構造により、突起の所望の剛性が得られる。

一実施形態では、突起は、付加製造によって形成される。付加製造又は３Ｄ印刷により、他の製造技術では不可能な突起の所望の構成を高精度に構築することができる。

一実施形態では、突起は、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミド若しくはポリテトラフルオロエチレン、ＰＴＦＥなどのポリマー製、又は金属製である。

一実施形態では、管状部材及び／又は細長部材の遠位先端部が鋭利である。鋭利な遠位先端部により、管状部材及び／又は細長部材が組織を貫通して、被験体における所望の標的領域に到達し、採取することができる。

本開示の第２の態様では、被験体における血管又はリンパ管から内皮細胞又は組織を採取する方法であって、
管状部材と、管状部材の管腔内に移動可能に配置された細長部材と、を提供するステップであって、細長部材の遠位部分が、複数の剛性突起を含む組織捕捉構成を備える、ステップと、
管状部材を被験体の血管系に導入して、標的血管又はリンパ管に到達させるステップと、
細長部材の遠位部分が管状部材から出るように、細長部材を前進させるステップと、
突起が血管又はリンパ管の内壁を擦るように細長部材を移動させるステップと、
細長部材を管状部材の管腔に後退させるステップと、
管状部材を血管系から後退させるステップと、を含む、方法が提供される。

一実施形態では、前進させるステップは、細長部材の遠位部分が血管又はリンパ管の内側で楔留めされるまで細長部材を前進させるステップを含み、移動させるステップは、細長部材を回転させるステップを含む。細長部材の遠位部分を血管内で楔留めすることにより、突起が血管壁に強制的に接触させられる。この楔留位置で細長部材が回転することにより、突起が内壁を擦り、内皮細胞を高い収率で採取するとともに、低侵襲性を維持することを確実にすることができる。この目的のために、細長部材の遠位部分の外径が血管の内径より大きくてもよい。

マイクログレータ１０の形態の生検装置の上面図、側面図及び等角図をそれぞれ示す。 マイクログレータ１０の代替実施形態の等角図である。 複数のマイクログレータ１０が取り付けられた細長部材の遠位部分の等角図、側面図及び断面図をそれぞれ示す。 螺旋装置の形態の生検装置の等角図、側面図及び断面図をそれぞれ示す。 螺旋装置の形態の生検装置の等角図、側面図及び断面図をそれぞれ示す。 波形を含む生検装置の等角図、側面図及び断面図をそれぞれ示す。 生検装置の代替実施形態の等角図である。 生検装置の代替実施形態の等角図である。 マイクログレータ１０を備える生検装置を用いた血管内の細胞の採取を示す断面図である。 複数の突起を備える生検装置の等角図、側面図及び断面図をそれぞれ示す。 管状部材に移動可能に配置された細長部材の遠位部分に取り付けられた図１０の生検装置の側面図である。 代替管状部材に移動可能に配置された代替細長部材の遠位部分に取り付けられた図１０の生検装置の等角図である。 本開示の一実施形態による生検装置によって使用される被験体の血管系におけるＸ線誘導経路、採取場所での生検装置のＸ線画像、及び生検装置を操作する異なるステップを示す。

ここで、添付の図面を参照して、本開示を例として説明する。

以下では、本開示による装置の詳細な説明を示す。図面において、同様の符号は、複数の図全体で同一又は対応する要素を示す。これらの図は例示のみを目的としたものであり、本開示の範囲を何ら制限するものではないことが理解されよう。

本開示の文脈において、「遠位」及び「遠位に」という用語は、本開示による装置を使用するときに、操作者から（最も）離れた位置又は方向を指すことが理解される。これに対応して、「近位」及び「近位に」という用語は、本開示による装置を使用するときに、操作者に最も近い又は操作者に向かう位置又は方向を指す。

図１を参照すると、マイクログレータ１０の形態の組織捕捉構成の一実施形態が、それぞれ上面図、側面図及び等角図で示されている。マイクログレータ１０は回転対称であり、外径が徐々に大きくなり、中央部１１で最大に達し、その後小さくなる管状形状である。マイクログレータ１０は、外周上に接線方向に整列した３つの隆起した鋭利な縁部１２の形態の剛性突起を備え、これが管腔１４に通じるチャネル１３を形成する。チャネル１３の数は、例えば、０～２５個、好ましくは２～１０個、有利には３～６個である。一実施形態では、鋭利な縁部１２は、接線方向に配向される。そのため、鋭利な縁部１２は、前進及び後退するときではなく、回転するときにのみ血管壁と擦れるため、侵襲性が最小限に抑えられる。他の実施形態では、鋭利な縁部は、長手方向若しくは軸線方向、又は接線方向と軸線方向との組合せで配向されてもよい。

マイクログレータ１０は、接着剤、溶接、又は他の適切な締結手段を用いて、細長部材１５の外側に取り付けられてもよい。細長部材１５は、ワイヤ又はチューブであってもよく、チャネル１３と整列した穴１６又は空洞を含んでもよい。一実施形態では、細長部材１５は、マイクログレータ１０のチャネル１３に一致するレーザ切断穴１６の空いた３８０μｍニチノールチューブの形態である。このように、全てのグレータ縁部１２は、ニチノールチューブの内側に接続されている。マイクログレータ１０の軸線方向縁部は、接着剤のための余分な表面積を提供する歯１７付きの鋸歯状表面を含む。マイクログレータ１０は長さ約５００μｍ、外径最大５００μｍ、内径４００μｍであり、ニチノールチューブとの良好な適合性を生み出している。

ここで図２を参照すると、マイクログレータ１０の追加の実施形態が示されており、チャネル１３がより大きい又はより小さいもの、鋭利な縁部１２の形状が異なる、すなわち直線状又は弧状のもの、並びに鋸歯状の軸線方向端面付き又は無しのものである。

図３に示す一実施形態では、３つのマイクログレータ１０が、細長部材１５上に、それらの間に軸線方向距離をあけて取り付けられている。軸線方向距離は、０～１ｍｍ、すなわち端と端をつけて、又は間隔を空けて配置されてもよい。細長部材１５の遠位端部は、誤って血管壁を貫通しないように、キャップ（図示せず）で覆われていてもよい。キャップは、貫通力を大幅に高め、細長部材１５への血流を防止するように構成されている。

ここで図４及び図５を参照すると、細胞又は組織を捕捉する螺旋溝を含み、かつ、連動して協働することができる取付インタフェース１８によって細長部材の遠位端部に取り付けられるように構成された組織捕捉構成の別の実施形態が示されている。溝は、図４及び図５の右下の断面図に示すように、チャネルを画定する。このチャネルは、生検装置の内部管腔と流体連通していてもよく、又はしていなくてもよい。遠位端部は、組織を貫通するために図４のように鋭くてもよく、又は図５のように鈍くてもよい。

図６は、鋭利な縁部１２とチャネル１３の形態で、図１に示すマイクログレータ１０と同様の突起を２組備える組織捕捉構成の別の実施形態を示す。チャネル１３は、内部管腔１４と流体連通していてもよく、又はしていなくてもよい。突起に隣接して、表面が波形の領域１９がある。生検装置の遠位端部は、キャップ２０で覆われてもよい。図４～図６の組織捕捉構成は、細長部材の遠位端部に取付けられるように構成された近位端部に取付インタフェースを備える点で、図１～図３の組織捕捉構成とは異なる。

ここで図７ａ及び７ｂを参照すると、組織捕捉構成の追加の実施形態が示されている。図７ａの組織捕捉構成は、楕円形状であり、徐々に増加及び減少する直径と、鋭利な縁部２２を形成する凹部２１と、を含む。凹部２１の数は、例えば０～２５個、好ましくは２～１０個、有利には３～６個である。

図７ｂの組織捕捉構成は、外面に複数の突起３１が形成された管状シース３０の形態である。突起３１は、鋭利な縁部３２を備え、この鋭利な縁部３２は、接線方向及び／又は長手方向に配向され、各突起３１に隣接する凹部又は収集空洞３３を画定するオーバーハングを形成する。突起３１は、管状シース３０の円周上に、かつその長さに沿って、ほぼ規則的に分布している。突起３１は、隣接する突起３１に対して軸線方向にオフセットされている。

本開示による生検装置は、Ｘ線誘導によって血管系内をナビゲートされるように設計されている。ここで図８を参照すると、直径の異なる血管における生検装置の操作が断面図で示されている。生検装置は、適正な直径の血管に到達するまで、例えばガイドカテーテルのような管状部材（図示せず）の内側に保護された状態で置かれ、その後、細長部材１５がガイドカテーテルの管腔から前進し、血管に楔留めされる。図８の左側に示すような太い血管では、組織捕捉構成は、血管壁２３にほとんど又は全く接触しない。図８の右側に示すような、適切な直径、理想的には組織捕捉構成の直径より少し細い血管では、組織捕捉構成の鋭利な縁部１２は、楔留めにより血管壁１２と強制的に接触させられる。マイクログレータ１０の外径の軸線方向プロファイルにより、標的部位までナビゲートするときの血管壁との円滑な相互作用が保証される。楔留位置になると、細長部材１５は、矢印で示すように手動で回転され、細胞のグレーティングを容易にする。後退するとき、細長部材１５は、ガイドカテーテルに引き込まれ、試料を保護し、その後生検装置全体が引き抜かれる。採取された組織は採取チャネル１３に楔留めされ、試料を汚染する血液は、組織を洗い流すことなく、装置の引き抜き後に洗い流すことができる。当該組織試料の体積は、５０μｌ未満、好ましくは１０μｌ未満、有利には５００ｎｌ未満であってもよい。

ここで図９を参照すると、本開示による組織捕捉構成の一実施形態が、それぞれ上面図、側面図及び等角図で示されている。組織捕捉構成は、図７ｂに示すものと同様の管状シース４０の形態である。管状シース４０の外面には、複数の剛性突起４１が設けられている。上記で説明したように、突起４１は、管状シース４０に対する及び互いに対する移動に抵抗するのに十分に硬いという意味で剛性である。さらに、突起４１は、接触したときに撓みも圧縮もしないように、実質的に非圧縮性である。一実施形態では、突起４１は、単一のモノリシック構造で形成され、すなわち管状シース４０と突起４１は同じ材料で作られる。他の実施形態では、突起４１は、管状シース４０とは異なる材料で作られてもよい。突起４１に適した材料としては、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミド若しくはポリテトラフルオロエチレン、ＰＴＦＥなどのポリマー、又は金属が挙げられる。

図９から分かるように、管状シース４０の表面に垂直な半径方向における突起４１の高さは、管状シース４０が取付けられるように配置された細長部材の直径に対応する、管状シース４０の直径よりも実質的に小さい。突起４１の半径方向高さと管状シース４０及び／又は細長部材１５の直径との比は、１：３～１：２０の間、例えば１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、１：１１、１：１２、１：１３、１：１４、１：１５、１：１６、１：１７、１：１８、１：１９であってもよい。半径方向高さは、３～１００μｍの範囲内、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは２０μｍ未満、最も好ましくは１０μｍ未満であってもよい。一実施形態では、突起４１の半径方向高さは、実質的に、採取される細胞又は組織の寸法に対応する。

一実施形態では、複数の突起４１は、図９から分かるように、ピラー又はブロックの構造を含む。ピラーは、立方体、円柱、ピラミッド又は他の任意の適切な形状であってもよい。ピラーは、管状シース４０の長さ及び／又は円周上に規則的に分布していてもよい。一実施形態では、ピラーは、図９に示す格子状パターンのような繰り返し規則性若しくは周期性を示す実質的に均一なパターンで、又は図７ｂに示す組織捕捉構成における突起３１のようなオフセットパターンで配置される。周期性は、例えば付加製造プロセス（３Ｄ印刷）による製造プロセスを容易にする。

半径方向高さと同様に、隣接する突起４１間の距離は、採取収率を高めるために、採取される細胞又は組織の寸法に適合させることができる。距離は、３～１００μｍの範囲、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは２０μｍ未満、最も好ましくは１０μｍ未満であってもよい。一実施形態では、隣接する突起４１間の距離と半径方向高さとの比は、１：２～５：１の範囲である。

一実施形態では、ピラーの幅は、半径方向高さに対応し、すなわちそれらの寸法は実質的に等しい。そのため、幅は、３～１００μｍの範囲、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは２５μｍ未満、最も好ましくは１５μｍ未満であってもよい。一実施形態では、突起４１の幅と半径方向高さとの比は、１：２～２：１の範囲である。

管状シース４０の有効直径は、２０ｍｍ未満、例えば１００μｍ～２ｍｍ、より好ましくは５００μｍ～１ｍｍ、最も好ましくは６００μｍ未満であってもよい。管状シース４０の長さは、直径と実質的に等しくてもよい。

ここで図１０を参照すると、本開示による生検装置が側面図で示されている。生検装置は、カテーテル、針又はカニューレなどの管状部材２５を備え、血管系を通ってナビゲートするために可撓性であってもよく、又は皮膚により近い場所で採取するために多少剛性であってもよい。管状部材２５の管腔内には細長部材１５が移動可能に配置されており、すなわち細長部材１５は管状部材２５に対して長手方向に前進及び後退することができる。細長部材１５は、全体的に又は部分的にニッケルチタン合金のような超弾性材料製でもよい。

細長部材１５の遠位部分は、ここでは図９に示すように１つ以上の管状シース４０の形態の、複数の剛性突起４１を含む組織捕捉構成を備える。しかし、上述の組織捕捉構成のいずれかを細長部材１５と組み合わせて生検装置を形成してもよい。また、細長部材１５上に複数の突起４１が直接形成されてもよいことが想定される。

ここで図１１を参照すると、生検装置の別の実施形態が等角図で示されている。ここで、管状部材２５と細長部材１５との両方の遠位端部は、組織を貫通及び／又は切断する鋭利な先端部又は前縁部を備える。当該鋭利な前縁部は、縁半径が、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは５μｍ未満である。

この実施形態は、国際公開第２０２１／１３７７４６号に開示されている哺乳類における組織採取のための生検装置及び方法に類似しており、その内容は、参照により本明細書に組み込まれる。より具体的には、血管組織壁を貫通するように配置された遠位貫通部分で終端する可撓性の細長い中空体の形態の管腔内アクセス装置が、血管内の又は血管を介して組織を採取するときに、本開示の生検装置と併せて使用されてもよい。

ここで図１２を参照すると、図面（ａ）には、内皮細胞を採取するための被験体の血管系におけるＸ線誘導生検手順の概略図が示されている。本開示による生検装置は、患者の血管系に挿入されて、標的血管に到達する。標的採取場所で、細長部材（ニチノールワイヤ）は、図面（ｂ）に示すように、管状部材（ＰＴＦＥチューブ）の管腔を通って遠位方向に前進する。生検装置のＸ線画像を図面（ｃ）に示す。Ｘ線撮影時の視認性を改善するために、ニチノールワイヤ上に放射線不透過性部材が設けられてもよい。

図１２の図面（ｄ）に、内皮細胞を採取する手順のステップを示す。ＰＴＦＥチューブが楔留めされるまで、チューブを標的採取場所まで前進させる。次いで、遠位部分上の組織捕捉構成（３Ｄ印刷ブラシヘッド）がチューブから出るように、ブラシが血管内に楔留めされるまで、ニチノールワイヤを前進させる。次に、ニチノールワイヤを楔留位置で回転させ、ブラシを回転させて血管壁から細胞を削り取り、次いでブラシの突起４１間に捕捉する。次いで、ニチノールワイヤをチューブの管腔に後退させ、チューブを血管系から後退させる。

［実施例］
＜装置設計＞
組み立てられたカテーテルはニチノールチューブからなり、ニチノールチューブに沿って回転対称のグレータが置かれている。各グレータは、外周上に接線方向に整列した３つの鋭利な縁部を持ち、これらが管腔に通じるチャネルを形成する。マイクログレータは、外径が徐々に大きくなり、中央部で最大に達し、その後小さくなる。マイクログレータは３８０μｍニチノールチューブの外側に接着されており、このチューブには、装置のチャネルに合わせたレーザ切断穴が空いている。このように、全てのグレータ縁部は、ニチノールチューブの内側に接続されている。マイクログレータの軸線方向縁部は、接着剤のための余分な表面積を提供する鋸歯状表面を含む。マイクログレータは長さ約５００μｍ、最大外径５００μｍ、及び内径４００μｍであり、ニチノールチューブとの良好な適合性を生み出している。

ニチノールチューブ上に合計５個のマイクログレータが軸線方向距離１ｍｍで取り付けられている。ニチノールチューブは３Ｄ印刷されたキャップで覆われており、誤って血管壁を貫通しないようになっている。システムは、Ｘ線誘導によって血管系内をナビゲートされるように設計されている。装置は、適正な直径の血管に到達するまで、ガイドカテーテルの内側に保護された状態で置かれ、その後、装置が突出し、血管に楔留めされる。マイクログレータの外径の軸線方向プロファイルにより、標的部位までナビゲートするときの血管壁との円滑な相互作用が保証される。楔留位置になると、装置は手動で回転され、細胞のグレーティングを容易にする。後退するとき、装置はガイドカテーテルに引き込まれ、試料を保護し、その後システム全体が引き抜かれる。採取された組織は採取チャネルに楔留めされ、試料を汚染する血液は、組織を洗い流すことなく、装置の引き抜き後に洗い流すことができる。

＜製造及び組立＞
マイクログレータを、２５倍対物レンズを使用し、内部ハッチングは中実、レーザパラメータは標準化されたものとし、ＩＰ－Ｓ樹脂でＮａｎｏｓｃｒｉｂｅ Ｐｈｏｔｏｎｉｃ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ＧＴ２により印刷した。９つのマイクログレータを３×３アレイで印刷し、合計印刷時間は５時間１９分であった。マイクログレータを、ＰＧＭＥＡとＩＰＡでそれぞれ２０分間と５分間現像した。マイクログレータを、誘導用ＸＹステージ付き顕微鏡を用いてニチノールチューブに位置合わせした。これらをレーザ切断した開口部に軸線方向に位置合わせし、その後シアノアクリレート接着剤を用いてニチノールチューブに固定した。

生体内（ｉｎ－ｖｉｖｏ）細胞採取をブタモデルで行った。装置は、肝臓の最も外側の血管に、血流がなくなる位置までナビゲートされた。採取後の固定カテーテルのＤＡＰＩ染色によって細胞回収の成功が証明された。

この装置で大量の組織を取得しており、内皮細胞層を取り囲む組織の一部も同様に採取された可能性が高いことを示している。

本開示による、被験体における空洞から細胞又は組織を分離する装置の好ましい実施形態を説明した。しかし、当業者であれば、これらが本発明の思想から逸脱することなく、添付の特許請求の範囲内で変更可能であることを理解する。

上述した全ての代替実施形態又は実施形態の一部は、その組合せが矛盾しない限り、本発明の思想から逸脱することなく、自由に組み合わせることができる。

Claims (18)

1. 被験体における細胞又は組織を採取する生検装置であって、
   管腔を画定する管状部材と、
   前記管状部材の前記管腔内に移動可能に配置された細長部材と、を備え、
   前記細長部材の遠位部分が、複数の剛性突起を含む組織捕捉構成を備える、生検装置。
2. 前記突起の半径方向における高さが、前記細長部材の直径よりも実質的に小さい、請求項１に記載の生検装置。
3. 前記突起の半径方向高さと前記細長部材の直径との比が、１：３～１：２０である、請求項２に記載の生検装置。
4. 前記突起の半径方向高さは、３～１００μｍの範囲である、請求項１～３のいずれか一項に記載の生検装置。
5. 前記複数の突起は、前記細長部材の円周上に、及び／又は前記遠位部分の長さに沿って規則的に分布するピラー構造を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の生検装置。
6. 前記複数の突起は、実質的に均一な格子状パターン又はオフセットパターンで配置される、請求項５に記載の生検装置。
7. 隣接する突起間の距離と前記突起の半径方向高さとの比が、１：２～５：１の範囲である、請求項１～６のいずれか一項に記載の生検装置。
8. 前記突起の幅と半径方向高さとの比が、１：２～２：１の範囲である、請求項１～７のいずれか一項に記載の生検装置。
9. 前記突起は、前記細長部材の前記遠位部分上に配置された１つ以上の管状シース上に形成される、請求項１～８のいずれか一項に記載の生検装置。
10. 各突起は、前記細長部材の接線方向及び／又は長手方向に配向された鋭利な縁部を備える、請求項１～９のいずれか一項に記載の生検装置。
11. 前記鋭利な縁部は、各突起に隣接する収集空洞を画定するオーバーハングを形成する、請求項１０に記載の生検装置。
12. 前記細長部材の少なくとも前記遠位部分は、超弾性材料製である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の生検装置。
13. 前記突起は、単一のモノリシック構造で形成される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の生検装置。
14. 前記突起は、付加製造によって形成される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の生検装置。
15. 前記突起は、ポリエーテル、ポリアミド、ポリイミド若しくはポリテトラフルオロエチレン、ＰＴＦＥなどのポリマー製、又は金属製である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の生検装置。
16. 前記管状部材及び／又は前記細長部材の遠位先端部が鋭利である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の生検装置。
17. 被験体における血管又はリンパ管から内皮細胞又は組織を採取する方法であって、
    管状部材と、前記管状部材の管腔内に移動可能に配置された細長部材と、を提供するステップであって、前記細長部材の遠位部分が、複数の剛性突起を含む組織捕捉構成を備える、ステップと、
    前記管状部材を前記被験体の血管系に導入して、標的血管又はリンパ管に到達させるステップと、
    前記細長部材の前記遠位部分が前記管状部材から出るように、前記細長部材を前進させるステップと、
    前記突起が前記血管又は前記リンパ管の内壁を擦るように前記細長部材を移動させるステップと、
    前記細長部材を前記管状部材の前記管腔に後退させるステップと、
    前記管状部材を前記血管系から後退させるステップと、を含む、方法。
18. 前記前進させるステップは、前記細長部材の前記遠位部分が前記血管又は前記リンパ管の内側で楔留めされるまで前記細長部材を前進させるステップを含み、前記移動させるステップは、前記細長部材を回転させるステップを含む、請求項１７に記載の方法。

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