JP2024503723A - アデノシン誘導体及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

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Abstract

本明細書に開示されるのは、ＨＩＶ感染またはＲＮＡウイルス感染の治療に使用できるアデノシン誘導体プロドラッグ及びその組成物である。【選択図】図１

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年１月２５日に出願された米国仮出願連続番号６３／１４１，４５０に対する優先権の権益及び優先権を主張するものであり、そのすべての内容は参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、逆転写酵素を阻害できるアデノシン誘導体プロドラッグに関する。本開示はまた、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、多剤耐性ＨＩＶまたはそれらの組み合わせの治療に使用できるアデノシン誘導体プロドラッグを含む医薬組成物に関する。
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）などのレトロウイルスは、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）として知られる免疫抑制疾患に関連している。ＨＩＶ１型（ＨＩＶ－１）及びＨＩＶ２型（ＨＩＶ－２）などの複数のレトロウイルス株が、この疾患に関連していることが知られている。ＨＩＶレトロウイルスに感染した個人は、最初は無症候性である可能性があるが、その後ＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）を発症し、続いてＡＩＤＳを発症する。宿主細胞によるＨＩＶの複製には、宿主細胞のＤＮＡへのウイルスゲノムの組み込みが必要である。このプロセスの重要なステップには、逆転写酵素（ＲＴ）として知られる酵素を介したウイルスＲＮＡゲノムのＤＮＡへの転写が含まれる。
逆転写酵素は典型的には、（１）ウイルスＲＮＡの一本鎖ＤＮＡコピー（第１のＤＮＡ）を転写するＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、（２）元のウイルスＲＮＡを破壊し、元のＲＮＡから生成されたばかりのＤＮＡを解放するリボヌクレアーゼとして、（３）第１のＤＮＡ鎖をテンプレートとして使用して、第２の相補的なＤＮＡ鎖を生成する、ＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、作用し得る、複数の酵素機能を有することができる。次いで、２本のＤＮＡ鎖は二本鎖ＤＮＡを形成し、インテグラーゼ酵素によって宿主細胞のゲノムに組み込まれる。
多くの化合物が逆転写酵素（ＲＴ）活性を阻害することができる。これらの化合物は、感染細胞または個体におけるＨＩＶ複製を阻害することにより、ヒトにおけるＨＩＶ感染の治療に有用であり得る。ＨＩＶ感染及びＡＩＤＳの治療における使用が承認された化合物の例としては、ヌクレオシドＲＴ阻害剤（ＮＲＴＩ）、例えば３’－アジド－３’－デオキシチミジン（ＡＺＴ、ジドブジン（ＺＤＶ）、アジドチミジン（ＡＺＴ）としても知られる）、２’，３’－ジデオキシイノシン（ｄｄｌ）、２’，３’－ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、アバカビル、エムトリシタビン、及びフマル酸テノホビルジソプロキシル、ならびに非ヌクレオシドＲＴ阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、例えば、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、リルピビリン、及びドラビリンが挙げられる（ＤＨＨＳガイドライン：ｈｔｔｐｓ：／／ａｉｄｓｉｎｆｏ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ－ｈｉｖ－ａｉｄｓ，Ｉｙｉｄｏｇａｎ＆Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｖｉｒｕｓｅｓ，６，４０９５－４１３９，２０１４，ｄｏｉ：１０．３３９０／ｖ６１０４０９５；Ｈａｙａｋａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｈｅｍ＆Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１５：１６９－１８７，２００４；Ｏｈｒｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３，４５１６－４５２５，２０００；Ｐａｕｗｅｌｓ，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，７１，７７－８９，２００６．）。
アデノシン誘導体ＥＦｄＡ（４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン、ＭＫ－８５９１、イスラトラビルとしても知られる）は、転座を防止することにより逆転写酵素を阻害することを介して抗ＨＩＶ活性を有することが実証されているＮＲＴＩである（米国特許番号第７，３３９，０５３号、同第７，６２５，８７７号、同第８，０３９，６１４号、Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，１２，６２，２０１９，ＤＯＩ：１０．３３９０／ｐｈ１２０２００６２、このそれぞれは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。この化合物は、ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、多剤耐性（ＭＤＲ）株及び野生型（ＷＴ）株、逆転写酵素阻害剤（ＲＴＩ）耐性ウイルスを含む、さまざまなサブタイプ及び変異に対して幅広い阻害活性と効力を有している。いくつかの改変されたＥＦｄＡ及びプロドラッグは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１８／０００２３６６号に記載されている。
抗レトロウイルス阻害化合物によるＨＩＶ感染症の治療から生じる一般的な問題は、阻害剤に対するウイルスの耐性である。このような耐性は、典型的には、ｐｏｌ遺伝子の逆転写酵素セグメントで発生する変異の結果である。ＨＩＶ感染を予防するために阻害化合物などの抗ウイルス化合物を継続して使用すると、必然的にＨＩＶの新しい耐性株が出現する。したがって、変異型ＨＩＶ及び多剤耐性ＨＩＶ株を含むＨＩＶ株に対して有効な新しいＲＴ阻害剤が引き続き必要とされている。
別の一般的な問題は、服薬順守である。服薬順守は、ＨＩＶ感染者が生涯にわたって治療を成功させるために不可欠である。毎日のレジメンを順守することは困難な場合があり、これはまた、ＨＩＶ状態を毎日思い出させるため患者の生活の質に悪影響を及ぼす。したがって、患者が毎日の経口薬の服用に関連するこれらの課題を克服するために、長時間作用する化合物またはレジメン（例えば、週に１回、月に１回、または２か月に１回の治療）を同定する必要がある。
本開示は、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのレトロウイルス疾患を治療するために使用できるアデノシン誘導体及びその組成物に関する。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３～２５員の複素環を形成することができ、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｇ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｈ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｉ）、（Ｉｊ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｍ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｎ）、（Ｉｏ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｐ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｑ）、（Ｉｒ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。







及びその薬学的に許容される塩、互変異性体、または溶媒和物から選択される。
本開示はさらに、本明細書に開示される１つ以上のアデノシン誘導体、薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくは溶媒和物、またはそれらの組み合わせと、１つ以上の薬学的に許容される担体と、を含む医薬組成物に関する。
本開示は、式（Ｉ）を有する化合物の作製方法にも関する。一実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物を作製するプロセスは、本明細書に提供される実施例に記載される通りである。
本開示はまた、疾患（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ））の治療方法であって、本明細書に開示されるアデノシン誘導体の１つ以上を含む医薬組成物の有効投与量を、それを必要とする対象に投与することを含む。
本開示はまた、感染の予防のための方法にも関し、この方法は、本明細書に開示されるアデノシン誘導体の１つ以上を含む医薬組成物の有効投与量を、それを必要とする対象に投与することを含む。
カニクイザルにおける化合物２（１０ｍｇ／ｋｇ）の単回ＩＭ注射後の化合物２及びＥＦｄＡの血漿濃度－時間プロファイルを示す。 カニクイザルにおける化合物７（１０ｍｇ／ｋｇ）の単回ＩＭ注射後の化合物７及びＥＦｄＡの血漿濃度－時間プロファイルを示す。 カニクイザルにおける化合物１０（１０ｍｇ／ｋｇ）の単回ＩＭ注射後の化合物１０及びＥＦｄＡの血漿濃度－時間プロファイルを示す。 カニクイザルにおける化合物１２（１０ｍｇ／ｋｇ）の単回ＩＭ注射後の化合物１２及びＥＦｄＡの血漿濃度－時間プロファイルを示す。
参照による組み込み
本明細書において言及されるすべての刊行物、特許及び特許出願は、各々個々の刊行物、特許または特許出願が、参照により本明細書に組み込まれるように具体的かつ個別に示されているかのように、それと同程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。
以下は、本開示による方法及び装置に関連する様々な概念、及びそれらの実施形態のより詳細な説明である。上記で紹介され、以下でより詳細に論じられる主題の様々な態様は、主題が特定の実施態様に限定されないため、多数の態様のいずれかで実施され得ることを理解されたい。具体的な実施例及び応用例は、主に説明のために提供される。
本明細書で使用される場合、「アルキル」または「アルキル基」は、１～２０個の炭素原子を有し、単結合によって分子の残りの部分に結合されている、完全に飽和した、直鎖状または分岐鎖状の炭化水素鎖ラジカルを指す。１～２０個の任意の数の炭素原子数を含むアルキルが含まれる。１２個までの炭素原子を含むアルキルは、Ｃ１－Ｃ１２アルキルであり、１０個までの炭素原子を含むアルキル基は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルであり、６個までの炭素原子を含むアルキル基は、Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、５個までの炭素原子を含むアルキル基は、Ｃ１－Ｃ５アルキルである。Ｃ１～Ｃ５アルキルとしては、Ｃ５アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ３アルキル、Ｃ２アルキル、及びＣ１アルキル（すなわち、メチル）が挙げられる。Ｃ１～Ｃ６アルキルには、Ｃ１～Ｃ５アルキルについて上で説明したすべての部分を含むが、Ｃ６アルキルも含む。Ｃ１～Ｃ１０アルキルは、Ｃ１～Ｃ５アルキル及びＣ１－Ｃ６アルキルについて上で説明したすべての部分を含むが、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、及びＣ１０アルキルも含む。同様に、Ｃ１－Ｃ２０アルキルは、前述のすべての部分を含むが、Ｃ１１アルキル及びＣ２０アルキルも含む。Ｃ１～Ｃ２０アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｓｅｃ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペン、ｔ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、ｎ－ウンデシル、及びｎ－ドデシルが挙げられる。本明細書中に別段の定めがない限り、アルキル基は任意選択で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、完全に飽和した、直鎖状または分岐鎖状の、二価の炭化水素鎖ラジカルを指し、１～２０個の炭素原子を有する。Ｃ１－Ｃ２０アルキレンの非限定的な例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ－ブチレンなどが挙げられる。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りの部分に結合し、単結合を介してラジカル基（例えば、本明細書に記載のもの）に結合する。分子の残りの部分及びラジカル基へのアルキレン鎖の結合点は、鎖内の１つの炭素または任意の２つの炭素を介することができる。本明細書中に別段の定めがない限り、アルキレン鎖は任意選択で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」または「アルケニル基」という用語は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含み、特定の範囲の炭素原子数を有し、単結合により分子の残りの部分に結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。例えば、「Ｃ２－Ｃ２０アルケニル」（または「Ｃ２－Ｃ２０アルケニル」）は、２～２０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖であるアルケニル、または異性体のいずれかを指す。別の例では、Ｃ２－Ｃ６アルケニルは、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、イソブテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、及びエテニル（またはビニル）を有することができる。本明細書中に別段の定めがない限り、アルケニル基は任意選択で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有し、２～２０個の炭素原子を有する、不飽和の、直鎖または分岐鎖の二価の炭化水素鎖ラジカルを指す。Ｃ２－Ｃ２０アルケニレンの非限定的な例としては、エテニレン、プロペニレン、ｎ－ブテニレンなどが挙げられる。アルケニレン鎖は、単結合を介して分子の残りの部分に結合し、単結合を介してラジカル基（例えば、本明細書に記載のもの）に結合する。分子の残りの部分及びラジカル基へのアルケニレン鎖の結合点は、鎖内の１つの炭素または任意の２つの炭素を介することができる。本明細書中に別段の定めがない限り、アルケニレン鎖は任意選択で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「アルキニル」または「アルキニル基」という用語は、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含み、特定の範囲の炭素原子数を有し、単結合により分子の残りの部分に結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。例えば、「Ｃ２－Ｃ２０アルキニル」（または「Ｃ２－Ｃ２０アルキニル」）は、２～２０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖であるアルキニルまたは異性体のいずれかを指す。別の例では、Ｃ２－Ｃ６アルキニルは、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、イソブチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、及びエチニルを有することができる。本明細書中に別段の定めがない限り、アルキニル基鎖は任意選択で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有し、２～２０個の炭素原子を有する、不飽和の、直鎖または分岐鎖の二価の炭化水素鎖ラジカルを指す。Ｃ２－Ｃ２０アルキニレンの非限定的な例としては、エチニレン、プロピニレン、ｎ－ブチニレンなどが挙げられる。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残りの部分に結合し、単結合を介してラジカル基（例えば、本明細書に記載のもの）に結合する。分子の残りの部分及びラジカル基へのアルキニレン鎖の結合点は、鎖内の１つの炭素または任意の２つの炭素を介することができる。本明細書中に別段の定めがない限り、アルキニレン鎖は任意選択で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、炭素及び水素原子のみからなる安定した非芳香族の、単環式または多環式の完全に飽和した炭化水素ラジカルを指し、３～２５個の炭素原子を有する、縮合または架橋環系を含むことができ、単結合によって原子に結合される。単環式シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、「シクロアルキル」は、特定の範囲の炭素原子数を有するアルカンの任意の単環を指す。例えば、「Ｃ３－Ｃ２５シクロアルキル」（または「Ｃ３－Ｃ２５シクロアルキル」）は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルなどの３～２５個の炭素原子を有するアルカンの単環を指す。本明細書中に別段の定めがない限り、シクロアルキル基は任意選択で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」または「複素環」という用語は、２～２４個の炭素原子及び１～６個の窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択され、単結合によって分子の残りの部分に結合しているヘテロ原子からなる、飽和または部分飽和の、３～２５員環を指す。本明細書中に別段の定めがない限り、ヘテロシクロアルキルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であることができ、縮合環系または架橋環系を含むことができ、ヘテロシクロアルキル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、任意選択で酸化されて、例えば、Ｎ－オキシド、スルホキシド、またはスルホンを形成することができ、及び／または窒素原子は、任意選択で四級化され、例えば第四級アンモニウムカチオンを形成することができる。そのようなヘテロシクロアルキルの例としては、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、１－オキソチオモルホリニル、及び１，１－ジオキソチオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、「３～１０員のヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含むシクロアルキルを指す。いくつかの実施形態では、「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」または「複素環」は、環構造のメンバーとして、炭素原子、及びＮ、Ｏ、Ｓまたはそれらの組み合わせから選択される１つ以上のヘテロ原子を有する３～１０員の環構造を指す。本明細書中に別段の定めがない限り、ヘテロシクロアルキル基は任意選択で置換され、飽和及び／または不飽和の環を含むことができる。
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、水素、６～１８個の炭素原子、及び少なくとも１個の芳香環を含み、単結合によって分子の残りの部分に結合している炭化水素環系を指す。本開示の目的のために、アリールは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であることができ、縮合環系または架橋環系を含むことができる。アリールとしては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレアデン、ピレン、及びトリフェニレンから誘導されるアリールが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、「アリール」は、フェニル、または少なくとも１つの環が芳香族である１つ以上の縮合環式炭化水素環系を指す。本明細書中に別段の定めがない限り、「アリール」は任意選択で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、水素原子、１～１９個の炭素原子、１～６個の窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子、少なくとも１個の芳香族環を含み、単結合によって分子の残りの部分に結合している５～２０員の環系基を指す。本開示の目的のために、ヘテロアリールは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であることができ、縮合環系または架橋環系を含むことができ、ヘテロアリール中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、任意選択で酸化されて、例えば、Ｎ－オキシド、スルホキシド、またはスルホンを形成することができ、及び／または窒素原子は、任意選択で四級化され、例えば第四級アンモニウムカチオンを形成することができる。ヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルトリアゾリル（すなわち、１，２，３－トリアゾリルまたは１，２，４－トリアゾリル）、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（すなわち、１，２，３－、１，２，４－、１，２，５－（フラザニル）、または１，３，４－異性体）、オキサトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルが挙げられ得る。適切な９員及び１０員のヘテロ二環式縮合環系としては、例えば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、及び２，３－ジヒドロベンゾ－１，４－ジオキシニルが挙げられる。本明細書中に別段の定めがない限り、ヘテロアリール基は任意選択で置換されていてもよい。
特定の文脈において反対のことが明確に述べられていない限り、本明細書に記載の様々な環状環及び環系のいずれも、任意の環原子（すなわち、任意の炭素原子もしくは任意のヘテロ原子）で化合物の残りに結合され得ること、または結合が化学的に可能であるという条件で、任意の２つの環原子で化合物の残りに結合され得ることが理解できる。
本明細書で使用される「ハロゲン」（または「ハロ」）という用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素（あるいは、フルオロ（－Ｆ）、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）、及びヨード（－Ｉ））を指す。
本明細書で使用される「置換され（ている）」という用語は、少なくとも１個の水素原子が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩなどのハロゲン原子；水酸基、アルコキシ基、及びエステル基などの基における酸素原子；チオール基、チオアルキル基、スルホン基、スルホニル基、及びスルホキシド基などの基における硫黄原子；アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ－オキシド、イミド、及びエナミンなどの基の窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、及びトリアリールシリル基などの基におけるケイ素原子、ならびに他のさまざまな基の他のヘテロ原子などではあるがこれらに限定されない、非水素原子への結合に置き換えられている、本明細書に記載の基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アラルキル、カルボシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、及び／またはヘテロアリール）のいずれかを意味する。「置換され（ている）」はまた、１個以上の水素原子が、オキソ、カルボニル、カルボキシル、及びエステル基における酸素、ならびにイミン、オキシム、ヒドラゾン、及びニトリルなどの基における窒素などのヘテロ原子へのより高次の結合（二重結合または三重結合など）に置き換えられている。例えば、「置換され（ている）」は、１個以上の水素原子が、－ＮＲｇＲｈ、－ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、－ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、－ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、－ＯＲｇ、－ＳＲｇ、－ＳＯＲｇ、－ＳＯ２Ｒｇ、－ＯＳＯ２Ｒｇ、－ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、及び－ＳＯ２ＮＲｇＲｈで置き換えられた上記の基のいずれかを含む。「置換され（ている）」はまた、１つ以上の水素原子が、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、－ＣＨ２ＳＯ２Ｒｇ、－ＣＨ２ＳＯ２ＮＲｇＲｈで置き換えられた上記の基のいずれかも意味する。上記において、Ｒｇ及びＲｈは、同一または異なり、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロシクリル、Ｎ－ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ－ヘテロアリール、及び／またはヘテロアリールアルキルである。「置換され（ている）」はさらに、１個以上の水素原子がアミノ、シアノ、ヒドロキシル、イミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロシクリル、Ｎ－ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ－ヘテロアリール、及び／またはヘテロアリールアルキル基で置き換えられた上記の基のいずれかを意味する。さらに、前述の置換基のそれぞれは、上記の置換基の１つ以上で任意に置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、分子の異なる位置に位置する基または原子などの構造異性体；キラル異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びシス／トランス異性体などの立体異性体；アミノ異性体、イミノ異性体、またはそれらの組み合わせなどの互変異性体を指す。非限定的な例では、本開示のアデノシン誘導体は、アミノ異性体、イミノ異性体、またはそれらの組み合わせを有することができる。別の非限定的な例では、－ＯＨ置換基が芳香族複素環上で許容され、ケト－エノール互変異性が可能である場合、置換基は、実際には、全体または一部がオキソ（＝Ｏ）の形態で存在し得ることが理解される。異性体の混合物も適切であり得る。異性体の混合物は、それぞれの異性体をあらゆる比率で含むことができる。異性体の塩も適切であり得る。本開示のアデノシン誘導体は、その異性体、その１つ以上の塩、その水和物を含む１つ以上の溶媒和物、その溶媒和塩、またはそれらの混合物を含むことができる。絶対立体化学または異性体配置は、Ｘ線結晶学、振動円二色性（ＶＣＤ）分光分析、またはそれらの組み合わせによって決定することができる。
アデノシン誘導体は、国際純正応用化学連合（ＩＵＰＡＣ）が推奨する命名法に基づく名称、またはヌクレオシドに基づく名称（ヌクレオシドに基づく命名法）によって識別することができる。アデノシン誘導体は、化学構造図によっても識別できる。特定の文脈で反対のことが明示的に述べられていない限り、名称と構造は交換可能に使用され得る。
本明細書に開示される化合物中の原子のいずれも、それらの天然の同位体存在量を示すことができ、または原子の１つ以上が、同じ原子番号を有するが、天然に主に見られる原子質量もしくは質量数とは異なる原子質量もしくは質量数を有する特定の同位体で人工的に濃縮され得る。本開示は、本明細書に開示される化合物のすべての適切な同位体バリエーションを含むことを意味する。
化合物は、薬学的に許容される塩または溶媒和物の形態で投与することができる。「薬学的に許容される塩」という用語は、生物学的またはその他の点で望ましくないものではない（例えば、その受容者または対象に対して毒性も有害でもない）塩または溶媒和物を指す。本明細書に開示される化合物とその１つ以上の塩または溶媒和物との混合物も本明細書で企図される。薬学的に許容される塩の実例として、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素酸塩、リン酸二水素酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、安息香酸メチル、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、酢酸フェニル、プロピオン酸フェニル、酪酸フェニル、クエン酸塩、乳酸塩、ｙ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、及びマンデル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。
さらに、本明細書に開示される化合物は、非晶質形態及び／または１つ以上の結晶形態、またはそれらの組み合わせで存在することができる。
「ＲＮＡウイルス感染症」という用語は、風邪、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、ＣＯＶＩＤ－１９、Ｃ型肝炎、Ｅ型肝炎、西ナイル熱、エボラウイルス病、狂犬病、ポリオ、及び麻疹など、ＲＮＡウイルスによって引き起こされる疾患を指す。
「ＨＩＶ感染症」という用語は、ＨＩＶ－１及びＨＩＶ－２などのヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる疾患を指す。場合によっては、ＨＩＶ感染症は、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、または多剤耐性ＨＩＶによって引き起こされ得る。「エイズ」という用語は、後天性免疫不全症候群を指し、これは、ＨＩＶ感染と疾患の進行した形態によって引き起こされる。
「プロドラッグ」という用語は、生理学的条件下で、または加溶媒分解によって、本明細書に記載の生物学的に活性な化合物に変換され得る化合物を指す。したがって、「プロドラッグ」という用語は、薬学的に許容される生物学的に活性な化合物の前駆体を指す。プロドラッグは、所望の活性を有する薬物を生成するために体内で、すなわちインビボで代謝され得る、生物学的に不活性または実質的に不活性な化合物であり得る。「実質的に不活性」という用語は、プロドラッグが、対応する薬物の、またはインビボで代謝された後に、プロドラッグの重量に基づくパーセンテージとして、約１％～約１０％の活性を有し得ることを意味する。いくつかの実施形態では、「実質的に不活性」という用語は、プロドラッグが、対応する薬物の、またはインビボで代謝された後に、プロドラッグの重量に基づくパーセンテージとして、約５％未満の活性を有することを意味する。プロドラッグとその生物学的に活性な化合物の用量は、それらが同じモル量である場合、用量当量であるとみなされる。
「抗ＨＩＶ剤」、「抗ウイルス剤」という用語または文法上の変形は、ＨＩＶの阻害、ＨＩＶ感染症の治療または予防、またはＡＩＤＳの発症または進行の治療、予防、もしくは遅延、及び／またはそれらから生じるかまたはそれらに関連する疾患または状態、ＲＮＡウイルス感染症、またはそれらの組み合わせに直接的または間接的に有効であり得る、化合物、１つ以上の化合物の混合物、製剤、化学剤、または抗体、タンパク質、ペプチドなどの生物学的剤、ヌクレオチド、他の生物学的化合物などの生物学的製剤、またはそれらの組み合わせを指す。抗ＨＩＶ剤は、ＨＩＶ感染症またはＡＩＤＳの治療に有用なＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤、ワクチン、またはそれらの組み合わせを含むことができる。ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳを治療するための抗ウイルス剤の例としては、それぞれの商標またはそれぞれの所有者の登録商標の下にある、アタザナビル（Ｒｅｙａｔａｚ（登録商標））、ダルナビル（Ｐｒｅｚｉｓｔａ（登録商標））、ドルテグラビル（Ｔｉｖｉｃａｙ（登録商標））、ドラビリン（ＭＫ－１４３９）、エファビレンツ（ＥＦＶ、サスティバ（登録商標）、ストクリン（登録商標））、カボテグラビル、ビクテグラビル、エムトリシタビン（ＦＴＣ、エムトリバ（登録商標））、リルピビリン、エトラビリン（ＴＭＣ－１２５）、マラビロック（セルゼントリー（登録商標））、リルピビリン（エデュラント（登録商標））、テノホビルＤＦ（ＤＦ＝フマル酸ジソプロキシル、ＴＤＦ、Ｖｉｒｅａｄ（登録商標））、テノホビルヘキサデシルオキシプロピル（ＣＭＸ－１５７）、フマル酸テノホビルアラフェナミド（ＧＳ－７３４０）、レナカパビル（ＧＳ－６２０７）、ＭＫ－８５０７が挙げられるが、これらに限定されない。上記の抗ＨＩＶ剤の一部は塩の形態、例えば、硫酸アタザナビル、フマル酸テノホビルアラフェナミドまたは他の塩で使用できる。抗ＨＩＶ剤は、侵入阻害剤（ＥＩ）、融合阻害剤（ＦＩ）、インテグラーゼ阻害剤（ＩｎＩ）、プロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ｎＲＴＩもしくはＮＲＴＩ）または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ｎｎＲＴＩもしくはＮＮＲＴＩ）、キャプシド阻害剤などの１つ以上の活性を有することができる。抗ＨＩＶ剤は、本明細書に開示される２つ以上の薬剤を含むことができる。本開示のアデノシン誘導体は、抗ＨＩＶ剤もしくは複数の抗ＨＩＶ剤と一緒に、または他の抗ＨＩＶ剤もしくは複数の抗ＨＩＶ剤との組み合わせであり得る。
反対のことが明確に述べられていない限り、本明細書に引用されたすべての範囲は包括的である。例えば、「１個から４個のヘテロ原子」の範囲で含むと記載されるヘテロアリール環は、環が１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含み得ることを意味する。本明細書で引用される任意の範囲は、その範囲内の部分範囲のすべてをその範囲内に含むことも理解されるべきである。したがって、例えば、「１個～４個のヘテロ原子」を含むと記載されている複素環は、その態様として、２個～４個のヘテロ原子、３個もしくは４個のヘテロ原子、１個～３個のヘテロ原子、２個もしくは３個のヘテロ原子、１個もしくは２個のヘテロ原子、１個のヘテロ原子、２個のヘテロ原子、３個のヘテロ原子、または４個のヘテロ原子を含むヘテロ環を含むことを意図する。他の例において、Ｃ１－Ｃ１０アルキルは、すべての部分範囲を含む１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、及び１０個の炭素原子を含むアルキルを意味する。したがって、Ｃ１－Ｃ１０アルキルは、直鎖状または分岐状の、メチル、エチル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ７アルキル、Ｃ８アルキル、Ｃ９アルキル、及びＣ１０アルキルであり得る。二価のＣ１～Ｃ１０アルキルは、直鎖状または分枝状の、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－、－Ｃ４Ｈ８－、－Ｃ５Ｈ１０－、－Ｃ６Ｈ１２－、－Ｃ７Ｈ１７－、－Ｃ８Ｈ１８－、－Ｃ９Ｈ１８－、または－Ｃ１０Ｈ２０－であり得る。同様に、Ｃ２－Ｃ１０アルケニルは、すべての部分範囲を含む２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、及び１０個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状のアルケニルを意味する。直鎖状または分岐状のアルケニルが適切であり得る。Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキルは、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、及び１０個の炭素原子を含む直鎖状または分枝状のシクロアルキルを意味する。
別段の指示がない限り、例えば「含む（ｃｏｎｔａｉｎ）」、「含むこと（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などのオープンの用語は、含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）を意味する。
文脈による明確な別段の定めがない限り、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」には複数の指示対象が含まれる。したがって、反対の指示がない限り、本出願で示される数値パラメータは、本開示によって得ようとする所望の特性に応じて変動し得る近似値である。
参照数値に関連する「約」という用語及びその文法的同等物、ならびに本明細書で使用されるその文法的同等物は、値の範囲±１０％、例えば、その値からプラスまたはマイナス１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％の値の範囲を含んでもよい。例えば、「約１０」という量は、９～１１の量を含む。
医薬組成物は、静脈内、筋肉内、皮下、非経口、脊髄、または表皮投与（例えば、注射または注入による）に適したものとすることができる。投与経路に応じて、活性成分は、活性成分を不活性化し得る酸の作用及び他の天然条件から保護するための材料でコーティングされ得る。本明細書で使用される場合、「非経口投与」という語句は、経腸投与と局所投与以外の、通常は注射による投与方法を意味し、非限定的に、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、硬膜外、及び胸骨内の注射及び注入が含まれる。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、筋肉内注射及び／または皮下注射用に製剤化される。代替的に、医薬組成物は、局所、表皮、または粘膜投与経路、例えば、鼻腔内、経口、経膣、直腸、舌下、または局所などの非経口経路を介して投与することができる。医薬組成物は、滅菌水溶液または分散液の形態であり得る。医薬組成物はまた、高い薬物濃度に好適なマイクロエマルション、リポソーム、または他の秩序構造で配合され得る。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３～２５員の複素環を形成することができ、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｏ－または－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは結合である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ３－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＨまたはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈまたはアダマンチルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、またはＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、６～２５員の複素環を形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、６～１５員の複素環を形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、１０～１５員の複素環を形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２の少なくとも１つはＨではない。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルであり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルであり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ－ｓ５アルキル、またはアダマンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルであり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、Ｃ１－５アルキルはメチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ本明細書で定義されるとおりであり、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ３－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＨまたはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈまたはアダマンチルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、またはＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、６～２５員の複素環を形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、６～１５員の複素環を形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、１０～１５員の複素環を形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２の少なくとも１つはＨではない。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルであり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルであり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ－ｓ５アルキル、またはアダマンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルであり、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態では、Ｃ１－５アルキルはメチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ本明細書で定義されるとおりであり、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、Ｃ１－５アルコキシ、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、及びＣ１－５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２ハロアルキル、及びＣ１－３アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、Ｃ１－５アルコキシ、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、及びＣ１－５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２ハロアルキル、及びＣ１－３アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＨである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｏ－または－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは結合である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ３－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＨまたはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈまたはアダマンチルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、またはＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ５－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｅは結合であり、Ｒ１はＨである。
いくつかの実施形態では、Ａは結合であり、Ｒ２はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、Ｃ１－５アルコキシ、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、及びＣ１－５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２ハロアルキル、及びＣ１－３アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、Ｃ１－５アルコキシ、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、及びＣ１－５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２ハロアルキル、及びＣ１－３アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５はＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｅ）のアデノシン誘導体は、構造：

または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を有し、Ｅ、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ４は上記で定義した通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｅ）のアデノシン誘導体は、構造：

または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を有し、Ｅ、Ｒ１、及びＲ３は上記で定義した通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｅ）のアデノシン誘導体は、構造：

または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を有し、Ｅ、Ｒ１、及びＲ３は上記で定義した通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｅ）のアデノシン誘導体は、構造：

または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を有し、Ｅ及びＲ１は上記で定義した通りである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｅ）のアデノシン誘導体は、構造：

または薬学的に許容されるその塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を有し、Ｅ及びＲ１は上記で定義した通りである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｇ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは結合である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、またはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはＣ３－１５シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＨまたはＣ３－２０シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈまたはアダマンチルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｃ３－２０シクロアルキルはアダマンチルである。
いくつかの実施形態では、Ｅは結合であり、Ｒ１はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、Ｃ１－５アルコキシ、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－５ハロアルキル、及びＣ１－５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２ハロアルキル、及びＣ１－３アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｈ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥは独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｏ－または－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、ＤはＣ１－２０アルキレンである。いくつかの実施形態では、ＤはＣ１－１０アルキレンである。いくつかの実施形態では、ＤはＣ３－１０アルキレンである。いくつかの実施形態では、ＤはＣ３－６アルキレンである。
いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは結合である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｉ）、（Ｉｊ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、ＤはＣ１－２０アルキレンである。いくつかの実施形態では、ＤはＣ１－１０アルキレンである。いくつかの実施形態では、ＤはＣ３－１０アルキレンである。いくつかの実施形態では、ＤはＣ３－６アルキレンである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｍ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｏ－または－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは結合である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環は、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環は、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル、またはピリジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環は、シクロヘキシル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル、またはピリジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環は、シクロヘキシル、ピペリジニル、またはモルホリニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環はシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｎ）、（Ｉｏ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環は、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環は、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル、またはピリジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環は、シクロヘキシル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル、またはピリジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環は、シクロヘキシル、ピペリジニル、またはモルホリニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、前記環はシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ１－５アルコキシ、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、及びＣ１－５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２ハロアルキル、及びＣ１－３アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、イソプロピル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｐ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、－（ＣＯ）－Ｏ－または－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ａは（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｏ－、及び－（ＣＯ）－Ｏ－（Ｃ１－５アルキレン）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｅは結合である。いくつかの実施形態では、Ｇは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、ＧはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合またはＯである。いくつかの実施形態では、Ｊは結合である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ１－５アルコキシ、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、及びＣ１－５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２ハロアルキル、及びＣ１－３アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、イソプロピル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシである。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉｑ）、（Ｉｒ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を提供する：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、またはＣ１－１０アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである。一実施形態では、Ｃ１－５アルキルは、メチル、エチル、またはイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－ＣＨ３、－（ＣＯ）－Ｏ－ＣＨ３、またはＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ１－５アルコキシ、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－５アルキル、Ｃ１－３ハロアルキル、及びＣ１－５アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－２ハロアルキル、及びＣ１－３アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、イソプロピル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシである。
いくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である。






いくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は：

及びその薬学的に許容される塩、互変異性体、または溶媒和物からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）のアデノシン誘導体は：
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）アセテート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルメチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチルアダマンタン－１－カルボキシレート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）１－アダマンチルカーボネート、
（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（（（１－アダマンチル）オキシ）カルボニル）オキシ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル）１－アダマンチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）エチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）２－（１－アダマンチル）エチル カーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）２－（１－アダマンチル）エチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル４－（１－アダマンチル）ブチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）４－（１－アダマンチル）ブチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロパノエート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル４－（１－アダマンチル）ブタノエート、
（１０ａＲ，１２Ｒ，１３ａＳ）－１２－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１０ａ－エチニルヘキサヒドロ－４Ｈ，１０Ｈ－フロ［３，２－ｄ］［１，３，７，９］テトラオキサシクロドデシン－２，８－ジオン、
（１１ａＲ，１３Ｒ，１４ａＳ）－１３－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１１ａ－エチニルオクタヒドロ－１１Ｈ－フロ［３，２－ｄ］［１，３，７］トリオキサシクロトリデシン－２，９（４Ｈ）－ジオン、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）イソブチレート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（（１－アダマンチル）メトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）イソブチレート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（３－（１－アダマンチル）プロポキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）イソブチレート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－［３－（１－アダマンチル）プロポキシカルボニルオキシ］－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（１－アダマンチルメトキシカルボニルオキシ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルメチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（１－アダマンチルメトキシカルボニルオキシメチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－［４－（１－アダマンチル）ブトキシカルボニルオキシメチル］－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－［３－（１－アダマンチル）プロポキシカルボニルオキシメチル］－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネート、
１－アダマンチル（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－３－エトキシカルボニルオキシ－２－エチニル－テトラヒドロフラン－２－イル）メチルカーボネート、
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（１－アダマンチルオキシカルボニルオキシメチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル）２－メチルプロパネート、
（１Ｒ，１３Ｒ，１５Ｒ）－１５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１３－エチニル－２，９，１１，１４－テトラオキサビシクロ［１１．３．０］ヘキサデカン－３，１０－ジオン、及び
（６Ｒ，８Ｒ，１０Ｒ）－８－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１０－エチニル－３，５，９，１２，１４－ペンタオキサトリシクロ［１４．４．０．０６，１０］イコサン－４，１３－ジオン、からなる群から選択される。
本開示のアデノシン誘導体は、インビボでの逆転写酵素阻害剤活性、インビボでの逆転写酵素チェーンターミネーター活性、インビボでのＤＮＡ転座阻害剤活性、またはそれらの組み合わせを含み得る標的薬物への変換を受けることができる。したがって、本開示のアデノシン誘導体は、ＨＩＶ、ＡＩＤＳ、ＲＮＡ感染、または本明細書に開示される他の疾患を治療するために使用することができる。
本開示のアデノシン誘導体は、本明細書に示される元の（すなわち、親）形態では活性がないかまたは制限された活性を有するプロドラッグであり得、逆転写酵素阻害剤活性、逆転写酵素チェーンターミネーター活性、ＤＮＡ転座阻害剤活性、またはそれらの組み合わせを含む標的薬物の所望の活性を示すためにインビボで代謝され得る。
特定のメカニズムまたは理論に拘束されることを望まないが、出願人は、本開示のアデノシン誘導体が、インビボで代謝されて、逆転写酵素阻害剤活性及びその他の抗ウイルス活性を有する標的薬物４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン（ＥＦｄＡ）と類似または同一の化合物または化合物の混合物を生成できることを発見した。
本開示のアデノシン誘導体は、その１つ以上の異性体を含むことができる。いくつかの実施形態では、本開示のアデノシン誘導体は、式（Ｉ）～（Ｉｒ）、または化合物（１）～（３０）の異性体である。いくつかの実施形態では、異性体は立体異性体、例えばエナンチオマーまたはジアステレオマーである。いくつかの実施形態では、異性体は、インビボ活性を有する逆転写酵素の阻害剤である。
本開示はさらに、本明細書に開示されるアデノシン誘導体（例えば、式（Ｉ）～（Ｉｒ）の化合物もしくは化合物（１）～（３０））またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３～２５員の複素環を形成することができ、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｇ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｈ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｉ）、（Ｉｊ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｍ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｎ）、（Ｉｏ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｐ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、式（Ｉｑ）、（Ｉｒ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、表１に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩、互変異性体、または溶媒和物からなる群から選択されるアデノシン誘導体を含む。
本開示のアデノシン誘導体は、その１つ以上の異性体を含むことができる。いくつかの実施形態では、本開示のアデノシン誘導体は、式（Ｉ）～（Ｉｒ）、または化合物（１）～（３０）の異性体である。いくつかの実施形態では、異性体は立体異性体、例えばエナンチオマーまたはジアステレオマーである。いくつかの実施形態では、異性体は、インビボ活性を有する逆転写酵素の阻害剤である。
上で開示したように、本開示の医薬組成物は、一リン酸基、二リン酸基、三リン酸基またはそれらの組み合わせを含まなくてもよいアデノシン誘導体を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるアデノシン誘導体のＲ１及び／またはＲ２基は、一リン酸基、二リン酸基、三リン酸基、またはそれらの組み合わせを含まない。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、薬学的に許容される担体を含む。
薬学的に許容される担体の非限定的な例としては、薬学的賦形剤、界面活性剤、乳化剤、充填剤、担体、等張化剤、分散剤、粘度調節剤、再懸濁化剤、緩衝剤、またはそれらの組み合わせを含み得る。薬学的賦形剤は、典型的には、活性医薬成分（ＡＰＩ）としても知られる医薬的または薬物活性成分の特性を有さず、活性成分の製造プロセスもしくは包装を合理化するために、またはＡＰＩを患者もしくは他の対象に送達するために典型的に使用される。米国ＦＤＡ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｄｒｕｇｓ／ｄｒｕｇ－ａｐｐｒｏｖａｌｓ－ａｎｄ－ｄａｔａｂａｓｅ／ｉｎａｃｔｉｖｅ－ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ－ｄａｔａｂａｓｅ－ｄｏｗｎｌｏａｄ）から入手可能な不活性成分データベースからの薬学的に許容される担体、賦形剤または不活性成分が好適であり得る。米国ＦＤＡのＧＲＡＳ物質（ＳＣＯＧＳ）データベース（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｆｏｏｄ／ｇｅｎｅｒａｌｌｙ－ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ－ｓａｆｅ－ｇｒａｓ／ｇｒａｓ－ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ－ｓｃｏｇｓ－ｄａｔａｂａｓｅ）から入手可能な一般に安全と認識されている（ＧＲＡＳ）食品物質のうちのいくつかもまた、好適であり得る。
本開示のいくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、スルホブチルエーテルｂ－シクロデキストリン（ＳＲＢＣＤ）、アカシア、動物油、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、ステアリン酸カルシウム、カルボマー、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、シクロデキストリン、デキストロース、ジエタノールアミン、乳化ワックス、パルミトステアリン酸エチレングリコール、グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸グリセロール、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、含水、ヒスチジン、塩酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）、ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、ラノリン、ラノリンアルコール、レシチン、中鎖トリグリセリド、金属石鹸、メチルセルロース、鉱物油、リン酸二水素ナトリウム、モノエタノールアミン、オレイン酸、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００）、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンコポリマー（ポロキサマー）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリソルベート、ポリオキシエチレン（２０）モノラウリン酸ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ２０、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ２０）、ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ８０、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０）、ポビドン、アルギン酸プロピレングリコール、生理食塩水、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム二水和物、水酸化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、第２リン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｉｂａｓｉｃ）、ソルビタンエステル、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ヒマワリ油、トラガカント、トリエタノールアミン、植物油、水、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせを含む。
さらなる実施形態では、薬学的に許容される担体は、デキストロース、グリセリン、ヒスチジン、塩酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）、ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、ポリオキシエチレン（２０）モノラウリン酸ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ２０、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ２０）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００）、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンコポリマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）、ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ８０、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０）、生理食塩水、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム二水和物、ラウリル硫酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、第２リン酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせを含む。
本開示の医薬組成物は、レナカパビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ビクタグレビル、カボテグラビル、ダルナビル、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、エトラビリン、ダルナビルとコビシスタットの組み合わせ、リルピビリン、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤（抗ウイルス剤とも呼ばれる）の有効投与量をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤は、レナカパビル、ビクテグラビル、及びカボテグラビルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、１つの追加の抗ＨＩＶ剤の有効投与量をさらに含む。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、２つの追加の抗ＨＩＶ剤の有効投与量をさらに含む。
いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、一緒に対象に投与できる単一の製剤中に、アデノシン誘導体、例えば、式（Ｉ）～（Ｉｒ）の化合物、または化合物（１）～（３０）と、１つ以上の追加の抗ＨＩＶとを含む。
したがって、いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、（１）（ａ）アデノシン誘導体またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物（例えば、式（Ｉ）～（Ｉｒ）、または化合物（１）～（３０））、及び（ｂ）本明細書に開示される１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤の有効投与量と、（２）本明細書に開示される薬学的に許容される担体と、を含む。
本開示の医薬組成物は、アデノシン誘導体及び１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤を、対象に同時にまたは逐次的に投与することができる別々の製剤に含むことができる。本開示の医薬組成物はまた、対象に同時に投与することができる別個の製剤において、１つ以上の追加の開示される抗ＨＩＶ剤と一緒に混合することができる。
本開示はさらに、疾患を治療する方法であって、方法が、それを必要とする対象に、アデノシン誘導体（例えば、式（Ｉ）～（Ｉｒ）の化合物もしくは化合物（１）～（３０））、または本明細書に開示されるその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物の有効量を投与することを含む、方法に関する。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３～２５員の複素環を形成することができ、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｇ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｈ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｉ）、（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｍ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｎ）、（Ｉｏ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｐ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、式（Ｉｑ）、（Ｉｒ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
本発明の方法のいくつかの実施形態では、アデノシン誘導体は、表１に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩、互変異性体、または溶媒和物からなる群から選択される。
本開示のアデノシン誘導体は、その１つ以上の異性体を含むことができる。いくつかの実施形態では、本開示のアデノシン誘導体は、式（Ｉ）～（Ｉｒ）、または化合物（１）～（３０）の異性体である。いくつかの実施形態では、異性体は立体異性体、例えばエナンチオマーまたはジアステレオマーである。いくつかの実施形態では、異性体は、インビボ活性を有する逆転写酵素の阻害剤である。
本開示のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、筋肉内（ＩＭ）注射、皮下（ＳＣ）注射、静脈内（ＩＶ）注射、経口投与、局所適用、インプラント適用、またはそれらの組み合わせを介して対象に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の医薬組成物は、筋肉内注射及び／または皮下注射用に製剤化される。インプラント適用としては、本明細書に開示される医薬組成物を含む移植可能なデバイスまたはフィルムが挙げられ得る。インプラント適用としては、膣リング、フィルム、膜、パッチ、その他のデバイス、またはそれらの組み合わせが挙げられ得る。
本開示の方法は、対象の検体を測定して、検体中の標的薬物の測定レベルを決定することをさらに含むことができ、標的薬物は、式（Ｔ－１）：

その異性体、またはその薬学的に許容される塩を有することができる。いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択されるハロゲンである 。いくつかの実施形態では、ＸはＩである。
いくつかの実施形態では、標的薬物は、式（Ｔ－１Ａ）の構造を有する化合物、

またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体である。式（Ｔ－１Ａ）は、本明細書ではＥＦｄＡとも呼ばれる。
いくつかの実施形態では、標的薬物は、（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オールである（４’－エチニル－２－フルオロ－２’－デオキシアデノシン、ＥＦｄＡとも呼ばれる）、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、標的薬物は、化合物（Ｔ－１）、（Ｔ－１Ａ）、またはＥＦｄＡの分解産物または代謝産物である。
検体は、患者などの対象からの血液試料、尿試料、体液試料、組織試料、またはそれらの組み合わせであり得る。
標的薬物の測定レベルは、非限定的に、ＨＰＬＣ、ＧＣ、ＭＳ、ＧＣ－ＭＳ、またはそれらの組み合わせなどの当業者に知られている分析方法で決定することができる。
本開示の方法は、標的薬物の測定レベルが標的薬物の所定の標的レベルと異なる場合、修正された有効投与量を生成するように有効投与量を調整することと、修正された有効投与量を対象に投与することとをさらに含むことができる。
本方法のいくつかの実施形態では、疾患は、ＨＩＶ、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、またはＲＮＡウイルス感染症である。いくつかの実施形態では、疾患は、ＡＩＤＳ、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、多剤耐性ＨＩＶ、またはＲＮＡウイルス感染症である。いくつかの実施形態では、疾患は、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、または多剤耐性ＨＩＶである。
いくつかの実施形態では、本開示の方法は、レナカパビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ビクテグラビル、カボテグラビル、ダルナビル、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、エトラビリン、ダルナビルとコビシスタットの組み合わせ、リルピビリン、ＭＫ－８５０７、またはそれらの組み合わせから選択される１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤の有効投与量を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤は、レナカパビル、ビクテグラビル、及びカボテグラビルからなる群から選択される。同定または開発された他の抗ＨＩＶ剤、またはそれらの組み合わせも適切であり得る。
本開示のアデノシン誘導体（例えば、式（Ｉ）～（Ｉｒ）または化合物（１）～（３０））と、本明細書に記載の１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤との組み合わせは、ＡＩＤＳまたはその他のＨＩＶ関連の症状の治療または予防に有用であり得る。追加の抗ＨＩＶ剤は、例えば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，Ｔｈｏｍｓｏｎ ＰＤＲ，Ｔｈｏｍｓｏｎ ＰＤＲ，５７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ （２００３）、ｔｈｅ ５８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ （２００４）、またはｔｈｅ ５９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ （２００５）、及びｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ （６８ｔｈ ｅｄ．）． （２０１４），Ｍｏｎｔｖａｌｅ，Ｎ．Ｊ．：ＰＤＲ Ｎｅｔｗｏｒｋに記載される投与量を含む、当該技術分野で報告されている従来の投与量範囲及びレジメンでこれらの組み合わせで使用することができる。
本開示のアデノシン誘導体及び本明細書に記載の１つ以上の追加の抗ＨＩＶ薬は、経口投与、非経口投与またはそれらの組み合わせを介して一緒にまたは別々に対象に投与することができる。いくつかの実施形態では、非経口投与は、ＳＣ及び／またはＩＭ注射を含む。アデノシン誘導体及び１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤は、毎日、毎週、隔週、または毎月の投与スケジュールで対象に投与することができる。
本開示はさらに、それを必要とする対象における疾患の治療のための医薬組成物の使用であって、疾患が後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、多剤耐性ＨＩＶ、またはＲＮＡウイルス感染である、使用に関する。前述の医薬組成物のいずれも適切であり得る。医薬組成物は、本明細書に記載の疾患の治療のために、１つ以上の追加の抗ＨＩＶ薬と一緒に使用することができる。アデノシン誘導体及び１つ以上の追加の抗ＨＩＶ薬は、経口投与、非経口投与またはそれらの組み合わせを介して一緒にまたは別々に対象に投与することができる。アデノシン誘導体及び１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤は、毎日、毎週、隔週、または毎月の投与スケジュールで対象に投与することができる。
本開示はさらに、疾患を治療するための医薬の製造における、本明細書に開示されるアデノシン誘導体、任意選択で１つ以上の薬学的に許容される担体の使用であって、疾患が後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、多剤耐性ＨＩＶ、またはＲＮＡウイルス感染である、使用に関する。前述のアデノシン誘導体が適切であり得る。前述の薬学的に許容される担体が適切であり得る。
本開示は、それを必要とする対象における感染の予防のための方法であって、方法が、本明細書に開示される本方法の医薬組成物の有効投与量を対象に投与することを含み、対象が、感染症の検出可能な症状がない、方法に関する。いくつかの実施形態では、感染症は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、多剤耐性ＨＩＶの感染、ＲＮＡウイルス感染、またはそれらの組み合わせから選択される疾患を含む。
検出可能な症状としては、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の症状、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、多剤耐性ＨＩＶ、またはそれらの組み合わせを含むＨＩＶウイルスの感染症の症状が挙げられるが、これらに限定されない。ＨＩＶウイルスの検出は、ＰＣＲ、リバースＰＣＲ、ＡＩＤＳまたはＨＩＶに関連する抗原または抗体の免疫検出によって行うことができる。
いくつかの実施形態では、本発明の方法の医薬組成物は、毎日、毎週、隔週、または毎月の投与スケジュールで対象に投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の方法は、レナカパビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ビクテグラビル、カボテグラビル、ダルナビル、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、エトラビリン、ダルナビルとコビシスタットの組み合わせ、リルピビリン、ＭＫ－８５０７、またはそれらの組み合わせから選択される１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤の有効投与量を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤は、レナカパビル、ビクテグラビル、及びカボテグラビルからなる群から選択される。
１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤は、本開示の医薬組成物と一緒に、または別々に対象に投与することができる。
特定の理論に拘束されるものではないが、本明細書に開示されるアデノシン誘導体（例えば、式（Ｉ）～（Ｉｒ）、または化合物（１）～（３０））の利点は、標的薬物への迅速な変換である。いくつかの実施形態では、迅速な変換は、約１時間未満の期間、例えば、約３０分～約４５分の期間である。以下に記載するように、本開示のアデノシン誘導体の約６０％超が、驚くべきことに、予想外に、ヒト血漿と接触して約３０分以内に標的薬物に変換され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるアデノシン誘導体の約６０％超、約６５％超、約７０％超、約７５％超、約８０％超、約８５％超、約９０％超、または約９５％超が、ヒト血漿と接触して約３０分間を経ることなく標的薬物に変換される。いくつかの実施形態では、変換はインビトロで起こる。いくつかの実施形態では、変換はインビボで起こる。いくつかの実施形態では、変換は、非経口（例えば、ＳＣ及び／またはＩＭ）投与後に起こる。いくつかの実施形態では、変換は経口投与後に起こる。
本開示のナンバリングされた実施形態
本開示によって企図される他の主題は、以下のナンバリングされた実施形態に記載されている。
１． 式（Ｉ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３～２５員の複素環を形成することができ、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
１ａ． Ａが、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される、実施形態１に記載のアデノシン誘導体。
１ｂ． Ａが－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、実施形態１または１ａに記載のアデノシン誘導体。
１ｃ． Ｅが結合、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、実施形態１～１ｂのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｄ． Ｅが結合である、実施形態１～１ｃのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｅ． Ｇが結合またはＯである、実施形態１～１ｄのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｆ． Ｊが結合またはＯである、実施形態１～１ｅのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｇ． ＧがＯであり、Ｊが結合である、実施形態１～１ｆのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｈ． Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチル（

）である、実施形態１～１ｇのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｉ． Ｒ１がＨである、実施形態１～１ｈのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｊ． Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである、実施形態１～１ｉのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｋ． Ｒ２がアダマンチル（

）である、実施形態１～１ｊのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｌ． Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、６員～１５員の複素環を形成する、実施形態１～１ｇのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｍ． Ｒ３が－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである、実施形態１～１ｌのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１ｎ． Ｒ３がＨである、実施形態１～１ｍのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
２． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、Ｃ３－２０ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、Ｃ３－２０ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
３． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
４． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
５． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｇ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、Ｃ３－２０ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
６． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｈ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、Ｃ３－２０ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択される。）。
７． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｉ）、（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、Ｃ３－２０ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択される。）。
８． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
９． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｍ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
１０． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｎ）、（Ｉｏ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
１１． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｐ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
１２． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｑ）、（Ｉｒ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１に記載のアデノシン誘導体：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
１３． 前記アデノシン誘導体が、


及びその薬学的に許容される塩、互変異性体、または溶媒和物からなる群から選択される、実施形態１に記載のアデノシン誘導体。
１３ａ． 前記アデノシン誘導体が、

からなる群から選択される、実施形態１または１３に記載のアデノシン誘導体。
１４． 前記アデノシン誘導体が、インビボでの逆転写酵素阻害剤活性、インビボでの逆転写酵素チェーンターミネーター活性、インビボでのＤＮＡ転座阻害剤活性、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５． 式（Ｉ）の構造を有するアデノシン誘導体を含む医薬組成物：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３～２５員の複素環を形成することができ、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
１５ａ． Ａが、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される、実施形態１５に記載のアデノシン誘導体。
１５ｂ． Ａが－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、実施形態１５または１５ａに記載のアデノシン誘導体。
１５ｃ． Ｅが結合、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、実施形態１５～１５ｂのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｄ． Ｅが結合である、実施形態１５～１５ｃのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｅ． Ｇが結合またはＯである、実施形態１５～１５ｄのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｆ． Ｊが結合またはＯである、実施形態１５～１５ｅのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｇ． ＧがＯであり、Ｊが結合である、実施形態１５～１５ｆのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｈ． Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチル（

）である、実施形態１５～１５ｇのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｉ． Ｒ１がＨである、実施形態１５～１５ｈのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｊ． Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである、実施形態１５～１５ｉのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｋ． Ｒ２がアダマンチル（

）である、実施形態１５～１５ｊのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｌ． Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、６員～１５員の複素環を形成する、実施形態１５～１５ｇのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｍ． Ｒ３が－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである、実施形態１５～１５ｌのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１５ｎ． Ｒ３がＨである、実施形態１５～１５ｍのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
１６． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
１７． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
１８． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
１９． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｇ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
２０． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｈ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択される。）。
２１． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｉ）、（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択される。）。
２２． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
２３． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｍ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
２４． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｎ）、（Ｉｏ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
２５． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｐ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
２６． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｑ）、（Ｉｒ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態１５に記載の医薬組成物：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
２７． 前記アデノシン誘導体が、実施形態１３の表１に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩、互変異性体、または溶媒和物からなる群から選択される、実施形態１５に記載の医薬組成物。
２８． 薬学的に許容される担体をさらに含む、実施形態１５～２７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
２９． レナカパビル、ビクテグラビル、カボテグラビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ダルナビル、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、エトラビリン、ダルナビルとコビシスタットの組み合わせ、マラビロック、リルピビリン、ＭＫ－８５０７、またはそれらの組み合わせから選択される１つ以上の追加の抗ウイルス剤の有効投与量をさらに含む、実施形態１４～２７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
３０． 疾患を治療する方法であって、前記方法が、式（Ｉ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物を含む医薬組成物の有効投与量を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３～２５員の複素環を形成することができ、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
３０ａ． Ａが、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される、実施形態３０に記載のアデノシン誘導体。
３０ｂ． Ａが－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、実施形態３０または３０ａに記載のアデノシン誘導体。
３０ｃ． Ｅが結合、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、実施形態３０～３０ｂのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｄ． Ｅが結合である、実施形態３０～３０ｃのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｅ． Ｇが結合またはＯである、実施形態３０～３０ｄのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｆ． Ｊが結合またはＯである、実施形態３０～３０ｅのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｇ． ＧがＯであり、Ｊが結合である、実施形態３０～３０ｆのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｈ． Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチル（

）である、実施形態３０～３０ｇのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｉ． Ｒ１がＨである、実施形態３０～３０ｈのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｊ． Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである、実施形態３０～３０ｉのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｋ． Ｒ２がアダマンチル（

）である、実施形態３０～３０ｊのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｌ． Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、６員～１５員の複素環を形成する、実施形態３０～３０ｇのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｍ． Ｒ３が－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである、実施形態３０～３０ｌのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３０ｎ． Ｒ３がＨである、実施形態３０～３０ｌのいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
３１． 前記アデノシン誘導体が、式 （Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
３２． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
３３． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
３４． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｇ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ｅは、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
３５． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｈ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択される。）。
３６． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｉ）、（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ｄは、－Ｃ１－２０アルキレン－、－Ｃ２－２０アルケニレン－、－Ｃ２－２０アルキニレン－、－Ｃ１－２０ハロアルキレン－、－Ｃ１－２０アルコキシアルキレン－、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択される。）。
３７． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
３８． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｍ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
３９． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｎ）、（Ｉｏ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５は環状環を形成し、ここで前記環は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
４０． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｐ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
４１． 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｑ）、（Ｉｒ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、実施形態３０に記載の方法：

（式中、
Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
４２． 前記アデノシン誘導体が、実施形態１３の表１に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩、互変異性体、または溶媒和物からなる群から選択される、実施形態３０に記載の方法。
４３． 前記医薬組成物が、筋肉内（ＩＭ）注射、皮下（ＳＣ）注射、静脈内（ＩＶ）注射、経口投与、局所適用、インプラント適用、またはそれらの組み合わせを介して前記対象に投与される、実施形態３０～４２のいずれか１つに記載の方法。
４４． 前記対照の検体を測定して前記検体中の標的薬物の測定レベルを決定することをさらに含み、前記標的薬物が式（Ｔ－１）を有するか、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体であり、式中Ｘが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択されるハロゲンである、実施形態３０～４３のいずれか１つに記載の方法：
４５． 前記標的薬物が式（Ｔ－１Ａ）を有するか、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体である、実施形態４４に記載の方法：
４６． 前記標的薬物が（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール、またはその薬学的に許容される塩である、実施形態４４に記載の方法。
４７． 前記標的薬物の前記測定レベルが前記標的薬物の所定の標的レベルと異なる場合、前記有効投与量を調節して修正された有効投与量を生成することと、前記修正された有効投与量を前記対象に投与することとをさらに含む、実施形態４４～４６のいずれか１つに記載の方法。
４８． 前記疾患が、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、または多剤耐性ＨＩＶである、実施形態３０～４７のいずれか１つに記載の方法。
４９． レナカパビル、ビクテグラビル、カボテグラビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ダルナビル、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、エトラビリン、ダルナビルとコビシスタットの組み合わせ、マラビロック、リルピビリン、ＭＫ－８５０７、またはそれらの組み合わせから選択される１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤の有効投与量を前記対象に投与することをさらに含む、実施形態３０～４８のいずれか１つに記載の方法。
５０． 前記アデノシン誘導体及び前記１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤が、経口投与、非経口投与またはそれらの組み合わせを介して一緒にまたは別々に前記対象に投与される、実施形態４９に記載の方法。
５１． 前記アデノシン誘導体及び前記１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤が、毎日、毎週、隔週、毎月、隔月、または半年ごとの投与スケジュールで前記対象に投与される、実施形態５０に記載の方法。
５２． 疾患を治療するための実施形態１～１４のいずれか１つに記載のアデノシン誘導体の使用であって、前記疾患が、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、または多剤耐性ＨＩＶである、前記使用。
５３． それを必要とする対象における疾患の治療のための実施形態１５～２９のいずれか１つに記載の医薬組成物の使用であって、前記疾患が、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、または多剤耐性ＨＩＶである、前記使用。
５４． それを必要とする対象における疾患の治療のための実施形態３０～５１のいずれか１つに記載の方法の使用であって、前記疾患が、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、または多剤耐性ＨＩＶである、前記使用。
５５． それを必要とする対象における感染の予防のための方法であって、前記方法が実施形態１５～２９のいずれか１つの医薬組成物の有効投与量を前記対象に投与することを含み、前記対象が前記感染の検出可能な症状を有しない、前記方法。
５６． 前記感染症が、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、多剤耐性ＨＩＶの感染、またはそれらの組み合わせから選択される疾患を含む、実施形態５５に記載の方法。
５７． 前記検出可能な症状が、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の症状、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、多剤耐性ＨＩＶ、またはそれらの組み合わせを含むＨＩＶウイルスの感染症の症状を含む、実施形態５５に記載の方法。
５８． 前記医薬組成物が、毎日、毎週、隔週、毎月、隔月、または半年ごとの投与スケジュールで前記対象に投与される、実施形態５５に記載の方法。
５９． レナカパビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ビクテグラビル、カボテグラビル、ダルナビル、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、エトラビリン、ダルナビルとコビシスタットの組み合わせ、マラビロック、リルピビリン、またはそれらの組み合わせから選択される１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤の有効投与量を前記対象に投与することをさらに含む、実施形態５８に記載の方法。
６０． 前記１つ以上の追加の抗ＨＩＶ剤が、前記医薬組成物と一緒に、または別々に前記対象に投与される、実施形態５９に記載の方法。
６１． ＨＩＶ感染を治療するための方法であって、実施形態１～２９のいずれか１つの医薬組成物の有効投与量を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
６２． ＨＩＶ感染を予防するための方法であって、実施形態１～２９のいずれか１つの医薬組成物の有効投与量を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
６３． 前記ＨＩＶ感染が、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、または多剤耐性ＨＩＶによって引き起こされる、実施形態６１または６２に記載の方法。
６４． 前記投与が経口投与による、実施形態６１～６３のいずれか１つに記載の方法。
６５． 前記投与が非経口投与による、実施形態６１～６３のいずれか１つに記載の方法。
６６． 前記非経口投与が筋肉内注射または皮下注射による、実施形態６５に記載の方法。
６７． 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡのより高い血漿濃度をもたらす、実施形態６１～６６のいずれか１つに記載の方法。
６８． 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡの少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、または２００％高い血漿濃度をもたらす、実施形態６７に記載の方法。
６９． 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡの５０％～８０％、５０％～１００％、または５０％～２００％高い血漿濃度をもたらす、実施形態６７に記載の方法。
７０． 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡのより長期の放出をもたらす、実施形態６１～６９のいずれか１つに記載の方法。
７１． 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡのより高いＡＵＣをもたらす、実施形態６１～７０のいずれか１つに記載の方法。
７２． 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡの少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％高いＡＵＣをもたらす、実施形態７１に記載の方法。
７３． 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡの５０％～２００％、５０％～１５０％、または８０％～１２０％高いＡＵＣをもたらす、実施形態７１に記載の方法。
ここで、本開示を以下の非限定的な実施例で例示する。
本発明は、以下の実施例でさらに定義される。これらの実施例は、発明の好ましい実施形態を示すが、例示としてのみ提供されることが理解されるべきである。上記の議論及びこれらの実施例から、当業者は、その趣旨及び範囲から逸脱することなく、本発明の本質的な特徴を確認することができ、様々な使用及び条件に適応するように本発明の様々な変更及び修正を行うことができる。
実施例１：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）アセテート（化合物１）
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）アセテートの調製
ピリジン（２ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に２－（１－アダマンチル）アセチルクロリド（３９．９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃でゆっくりと加えた。得られた混合物を２０℃で５時間撹拌した。反応混合物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３０ｍＬ／分で０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出）により精製し、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）アセテート （１７．９ｍｇ、収率２２．４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２４Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４：計算値４６９．２１、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４７０．１． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ６．３６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２６－６．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｓ， １Ｈ）， ２．９１－２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９－２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， １Ｈ）， １．８４ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．６９－１．５２ （ｍ， ７Ｈ）， １．５２－１．４２ （ｍ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．７４ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルメチルカーボネート（化合物２）
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルメチルカーボネートの調製
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチル（４－ニトロフェニル）カーボネート（３３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（８．８０ｍｇ、０．０７２ｍｏｌ、０．１当量）及び１－アダマンチルメタノール（２９９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。得られた混合物を２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４０％～７０％、９分）により精製し、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルメチルカーボネート （１１．１ｍｇ、収率３．２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２４Ｈ２８ＦＮ５Ｏ５：計算値４８５．２１、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４８６．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ （ｐｐｍ） ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５－６．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６－４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｑ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３－３．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４－３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｓ， １Ｈ）， ２．８７－２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７９－１．７２ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１－１．６４ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ （ｓ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ （ｐｐｍ） －５２．９０ （ｓ， １Ｆ）．
実施例３：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチルアダマンタン－１－カルボキシレート（化合物３）
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチルアダマンタン－１－カルボキシレートの調製
ピリジン（５ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（５００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアダマンタン－１－カルボニルクロリド（４．５１ｇ、２２．７ｍｍｏｌ、１３．３当量）を０℃で加えた。得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（７０ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）、ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、４０ｍＬ／分で０～８％メタノール／ジクロロメタン勾配で溶出）により精製し、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチルアダマンタン－１－カルボキシレート（１７２ｍｇ、収率２１．７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ５Ｏ４： 計算値４５５．２０、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４５６．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２５－６．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．７５－４．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７ （ｓ， １Ｈ）， ２．９７－２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２－２．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．７５－１．５４ （ｍ， １５Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．７２ （ｓ， １Ｆ）．
実施例４、実施例５、及び実施例６：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルカーボネート（化合物４）、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）１－アダマンチルカーボネート（化合物５）、
及び（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（（（１－アダマンチル）オキシ）カルボニル）オキシ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル）１－アダマンチルカーボネート（化合物６）
１－アダマンチル（４－ニトロフェニル）カーボネートの調製
ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中の（４－ニトロフェニル）カルボノクロリデート（９９２ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、ピリジン（１０．６ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ、４０当量）及びアダマンタン－１－オール（５００ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。得られた混合物を２０℃で４時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３０ｍＬ／分で０～１０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、１－アダマンチル（４－ニトロフェニル）カーボネート（８６８ｍｇ、収率８３．４％）を白色の固体として得た。
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルカーボネート、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）１－アダマンチルカーボネート、及び（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（（（１－アダマンチル）オキシ）カルボニル）オキシ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル）１－アダマンチルカーボネートの調製
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（１００ｍｇ、０．３４ｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（８．３２ｍｇ、０．０６８ｍｏｌ、０．２当量）及び１－アダマンチル（４－ニトロフェニル）カーボネート（１６２ｍｇ、０．５１ｍｏｌ、１．５当量）を加えた。得られた混合物を２０℃で３２時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：４９％～７９％、９分）により精製して、３つの生成物を得た。
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルカーボネート（１６．５ｍｇ、収率１０．３％、白色の固体）：ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ５Ｏ５：計算値４７１．１９、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４７２．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２４－６．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｓ， １Ｈ）， ２．８５－２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４－２．０７ （ｍ， ５Ｈ）， １．９２－１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ （ｓ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．７８ （ｓ， １Ｆ）．
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）１－アダマンチルカーボネート（７．８ｍｇ、収率４．８７％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ５Ｏ５：計算値４７１．１９、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４７２．１． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．３７－６．３３ （ｍ， １Ｈ）， ５．４９－５．４７ （ｍ， １Ｈ）， ５．０９－５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５－３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９－２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ８Ｈ）， １．７１ （ｓ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５３．３８ （ｓ， １Ｆ）．
（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（（（１－アダマンチル）オキシ）カルボニル）オキシ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル）１－アダマンチルカーボネート（４．２ｍｇ、収率１．９０％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ３４Ｈ４０ＦＮ５Ｏ７：計算値６４９．２９、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ６５０．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．３１－６．２８ （ｍ， １Ｈ）， ５．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｑ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１４－３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ （ｓ， １Ｈ）， ２．７７－２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．０２－１．９５ （ｍ， ５Ｈ）， １．９１ （ｓ， １Ｈ）， １．７２－１．５９ （ｍ， １２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．４６ （ｓ， １Ｆ）．
実施例７、実施例８、及び実施例９（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）エチルカーボネート（化合物７）、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）２－（１－アダマンチル）エチルカーボネート（化合物８）
及び（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）２－（１－アダマンチル）エチルカーボネート（化合物９）
表題化合物は、実施例４、実施例５及び実施例６の調製手順に従い、１－アダマンチル（４－ニトロフェニル）カーボネートを２－（１－アダマンチル）エチル（４－ニトロフェニル）カーボネートに置き換えて調製した。２－（１－アダマンチル）エチル（４－ニトロフェニル）カーボネートは、アダマンタン－１－オールを２－（１－アダマンチル）エタン－１－オールに置き換えた以外は、１－アダマンチル（４－ニトロフェニル）カーボネートと同様に調製した。
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）エチルカーボネート（１２．７ｍｇ、収率１４．９％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ５Ｏ５：計算値４９９．２２、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５００．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．２９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２７－６．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．７６－４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ （ｑ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３－４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ （ｓ， １Ｈ）， ２．８７－２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５－１．５８ （ｍ， ６Ｈ）， １．４９ （ｓ， ６Ｈ）， １．３５－１．３１ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．８４ （ｓ， １Ｆ）．
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）２－（１－アダマンチル）エチル カーボネート（５．９ｍｇ、収率６．９３％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ５Ｏ５：計算値４９９．２２、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５００．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．３８－６．３１ （ｍ， １Ｈ）， ５．５１－５．４９ （ｍ， １Ｈ）， ５．０１－４．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７－４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６－３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４－３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９－２．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．７７－１．６１ （ｍ， ８Ｈ）， １．５６ （ｍ， ６Ｈ）， １．４９－１．４６ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５３．３３ （ｓ， １Ｆ）．
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）２－（１－アダマンチル）エチルカーボネート（４．２ｍｇ、収率３．４９％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ３８Ｈ４８ＦＮ５Ｏ７：計算値７０５．３５、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ７０６．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２－６．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６６－５．６３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ｑ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２８－４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６－４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３ （ｓ， １Ｈ）， ２．７６－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｓ， ４Ｈ）， １．７６－１．６０ （ｍ， １３Ｈ）， １．５９－１．４４ （ｍ， １５Ｈ）， １．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．５４ （ｓ， １Ｆ）．
実施例１０及び実施例１１：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート（化合物１０）
及び（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート（化合物１１）
３－（１－アダマンチル）プロピル（４－ニトロフェニル）カーボネートの調製
３－（１－アダマンチル）プロパン－１－オールは、文献の手順に従って１－アダマンチルメタノールから調製した（ＷＯ２０１１／０５８５８２Ａ１）。
ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の３－（１－アダマンチル）プロパン－１－オール（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ピリジン（１．６３ｇ、２０．６ｍｍｏｌ、４０当量）及び（４－ニトロフェニル）カルボノクロリデート（２０７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。得られた混合物を室温で４時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、１５ｍＬ／分で０～３０％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、３－（１－アダマンチル）プロピル（４－ニトロフェニル）カーボネート（１３０ｍｇ、収率７０．９％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ８．３１－８．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１－７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８－ ４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００－１．９４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７７－１．６９ （ｍ， ５Ｈ）， １．６５－１．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２－１．４７ （ｍ， ６Ｈ）， １．１８－１．１４ （ｍ， ２Ｈ）．
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート及び（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネートの調製
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－（１－アダマンチル）プロピル（４－ニトロフェニル）カーボネート（９１．６ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ、１．５当量）及び（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（４．１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、０．２当量）を加えた。得られた混合物を室温で３２時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％： ６０％～９０％、９分）で精製し、２つの生成物を得た。
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート（４．５ｍｇ、収率５．２％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ５Ｏ５：計算値５１３．２４、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５１４．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．４３－６．４０ （ｍ， １Ｈ）， ６．０８－６．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７７－４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４－４．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１５－４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５－２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３－２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２－２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７２－１．６９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６５－１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６－１．４３ （ｍ， ６Ｈ）， １．３０－１．２６ （ｍ， １Ｈ）， １．１２－１．０６ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） －４９．３９ （ｓ， １Ｆ）．
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート（３．６ｍｇ、収率４．１％）を白色の固体）として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ５Ｏ５：計算値５１３．２４、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５１４．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０－６．３７ （ｍ， １Ｈ）， ６．１３－６．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６５－５．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３－４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９－３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８－３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２－２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．９５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７５－１．７２ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０－１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．６５－１．６２ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．４５ （ｍ， ７Ｈ）， １．１７－１．１３ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） －４９．６６ （ｓ， １Ｆ）．
実施例１２及び実施例１３（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル４－（１－アダマンチル）ブチルカーボネート（化合物１２）
及び（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）４－（１－アダマンチル）ブチルカーボネート（化合物１３）
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル４－（１－アダマンチル）ブチルカーボネート及び（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）４－（１－アダマンチル）ブチルカーボネートは、３－（１－アダマンチル）プロパン－１－オールを４－（１－アダマンチル）ブタン－１－オールで置換して、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート及び（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネートの調製と同じ手順を使用して調製した。４－（１－アダマンチル）ブタン－１－オールは、文献の手順に従って、２－（１－アダマンチル）エタン－１－オールから調製した（ＷＯ２０１１／０５８５８２Ａ１）。
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル４－（１－アダマンチル）ブチルカーボネート（４．６ｍｇ、収率５．１％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ５Ｏ５：計算値５２７．２５、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５２８．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．２８－６．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７５－４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７－４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９－４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７－４．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１－２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０－２．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７２－１．６９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４－１．６１ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３－１．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５－１．４４ （ｍ， ６Ｈ）， １．２８－１．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．０５－１．００ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．８５ （ｓ， １Ｆ）．
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）４－（１－アダマンチル）ブチルカーボネート（６．４ｍｇ、収率７．１％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ５Ｏ５：計算値５２７．２５、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５２８．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４０－６．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．５２－５．４９ （ｍ， １Ｈ）， ４．９９－４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０－４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８－３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．９７－２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０－２．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７７－１．７１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６６－１．５９ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０－１．４３ （ｍ ，６Ｈ）， １．３７－１．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．１１－１．０６ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５３．３４ （ｓ， １Ｆ）．
実施例１４：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロパノエート（化合物１４）
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロパノエートは、２－（１－アダマンチル）アセチルクロリドを３－（１－アダマンチル）プロパノイルクロリドで置換して、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）アセテートの調製と同じ手順を使用して調製した（６５．１ｍｇ、収率５３．９％、白色の固体）。３－（１－アダマンチル）プロパノイルクロリドは、文献の手順に従って、３－（１－アダマンチル）プロパン酸メチルから合成した（ＷＯ２０１１／０５８５８２Ａ１）。
ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４：計算値４８３．２３、測定値（（Ｍ＋Ｈ）＋： ４８４．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ６．３６－６．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．７９－４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５０－４．４２（ｍ， ２Ｈ）， ３．００－２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６－２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３－２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７－１．９３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１－１．６８ （ｍ， ３Ｈ）， １．６２－１．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．４４－１．４３ （ｍ， ６Ｈ）， １．４０－１．３８ （ｍ， ３Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ （ｐｐｍ） －４８．８０ （ｓ， １Ｆ）．
実施例１５：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル４－（１－アダマンチル）ブタノエート（化合物１５）
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル４－（１－アダマンチル）ブタノエートは、３－（１－アダマンチル）プロパノイルクロリドを４－（１－アダマンチル）ブタノイルクロリドで置換して、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロパノエートの調製と同じ手順を使用して調製した（６１．４ｍｇ、収率５１．７％、白色の固体）。４－（１－アダマンチル）ブタノイルクロリドは、文献の手順に従ってメチル４－（１－アダマンチル）ブタノエートから調製した（ＷＯ２０１１／０５８５８２Ａｌ）。
ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ５Ｏ４：計算値４９７．２４、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４９８．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．２６－６．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．７８－４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｓ， １Ｈ）， ２．８３－２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１－２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３－２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．８５ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１－１．６８ （ｍ， ３Ｈ）， １．６３－１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６－１．３８ （ｍ， ８Ｈ）， ０．９５－０．９０ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．８１ （ｓ， １Ｆ）．
実施例１６：（１０ａＲ，１２Ｒ，１３ａＳ）－１２－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１０ａ－エチニルヘキサヒドロ－４Ｈ，１０Ｈ－フロ［３，２－ｄ］［１，３，７，９］テトラオキサシクロドデシン－２，８－ジオン（化合物１６）
（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イル（４－ニトロフェニル）カーボネートの調製
ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（１５０ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ、１当量）にピリジン（１．６２ｇ、２０．４ｍｍｏｌ、１．６５ｍＬ、４０当量）及び（４－ニトロフェニル）カルボノクロリデート（６１９ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ、６当量）を加えた。得られた混合物を１５℃で４１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、５０ｍＬ／分で０～５％メタノール／ＤＣＭ勾配で溶出）により精製し、（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イル（４－ニトロフェニル）カーボネート（２５０ｍｇ、収率７８．３％）を白色の固体として得た。
（１０ａＲ，１２Ｒ，１３ａＳ）－１２－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１０ａ－エチニルヘキサヒドロ－４Ｈ，１０Ｈ－フロ［３，２－ｄ］［１，３，７，９］テトラオキサシクロドデシン－２，８－ジオンの調製
ＭＥＫ（３０ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（４－ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イル（４－ニトロフェニル）カーボネート（３００ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（５８．８ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ、１当量）及びプロパン－１，３－ジオール（３２．９ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ、０．９当量）を加えた。得られた混合物を２０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：１７％～４７％、９分）により精製し、（１０ａＲ，１２Ｒ，１３ａＳ）－１２－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１０ａ－エチニルヘキサヒドロ－４Ｈ，１０Ｈ－フロ［３，２－ｄ］［１，３，７，９］テトラオキサシクロドデシン－２，８－ジオン（５．２ｍｇ、収率２．５６％、白色の固体）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ５Ｏ７：計算値４２１．１０、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４２２．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．３２－６．２９ （ｍ， １Ｈ）， ６．０５－６．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５７－４．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４１－４．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１１ （ｓ， １Ｈ）， ２．９７－２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１－２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３－１．９４ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．３９ （ｓ， １Ｆ）．
実施例１７：（１１ａＲ，１３Ｒ，１４ａＳ）－１３－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１１ａ－エチニルオクタヒドロ－１１Ｈ－フロ［３，２－ｄ］［１，３，７］トリオキサシクロトリデシン－２，９（４Ｈ）－ジオン（化合物１７）
ｔｅｒｔ－ブチル６－［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル］オキシカルボニルオキシヘキサノエートの調製
ｔｅｒｔ－ブチル６－（４－ニトロフェノキシ）カルボニルオキシヘキサノエートは、３－（１－アダマンチル）プロパン－１－オールをｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシヘキサノエートで置き換えて、３－（１－アダマンチル）プロピル（４－ニトロフェニル）カーボネートの調製と同じ手順を使用して調製した。ｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシヘキサノエートは、文献の手順に従って、オキセパン－２－オンから合成した（ＷＯ２０１５１８７５９６Ａ２）。
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－オール（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（６０．０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１当量）、Ｅｔ３Ｎ（１４９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、３当量）、及びｔｅｒｔ－ブチル６－（４－ニトロフェノキシ）カルボニルオキシヘキサノエート（３４６ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。得られた混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３０ｍＬ／分で０～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出）により精製し、ｔｅｒｔ－ブチル６－［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル］オキシカルボニルオキシヘキサノエート（２５０ｍｇ、収率８１．９％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５２－６．４８ （ｍ， １Ｈ）， ６．０８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ５．５０－５．４８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５－４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ （ｑ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８２－２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６－２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５－１．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５－１．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７－１．４３ （ｍ， １１Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１４ （ｓ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －４９．７９ （ｓ， １Ｆ）．
６－［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル］オキシカルボニルオキシヘキサン酸の調製
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル］オキシカルボニルオキシヘキサノエート（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．２５ｍＬ、１．５当量）を加えた。得られた混合物を１５℃で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２５ｍＬ／分で０～４％酢酸エチル／石油エーテル勾配で溶出）により精製し、ｔｅｒｔ－ブチル６－［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル］オキシカルボニルオキシヘキサノエート（８０ｍｇ、収率９８．０％）を薄黄色のゴム状物として得た。ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル］オキシカルボニルオキシヘキサノエート（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１５℃で１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製し、６－［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９）－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル］オキシカルボニルオキシヘキサン酸（６０ｍｇ、収率８４．３％）を黄色のゴム状物として得た。
（１１ａＲ，１３Ｒ，１４ａＳ）－１３－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１１ａ－エチニルオクタヒドロ－１１Ｈ－フロ［３，２－ｄ］［１，３，７］トリオキサシクロトリデシン－２，９（４Ｈ）－ジオンの調製
ＤＣＭ（６ｍＬ）及びＡＣＮ（６ｍＬ）中の６－［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル］オキシカルボニルオキシヘキサン酸（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＣＦＨ（１０４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、２．８当量）及びＮＭＩ（３６．０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、３．３当量）を加えた。得られた混合物を２５℃で１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＨＣＯ３条件；カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３２％～６２％、９分）により精製し、（１１ａＲ，１３Ｒ，１４ａＳ）－１３－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１１ａ－エチニルオクタヒドロ－１１Ｈ－フロ［３，２－ｄ］［１，３，７］トリオキサシクロトリデシン－２，９（４Ｈ）－ジオン（３．４ｍｇ、収率６．０３％、白色の固体）を得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ５Ｏ６：計算値４３３．１４、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４３４．１． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３７－６．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８６－５．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７－４．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７－４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５－３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｓ， １Ｈ）， ２．７５－２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３－２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５－１．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３－１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７－１．３４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８－０．９５ （ｍ， １Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．５２ （ｓ， １Ｆ）．
実施例１８：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネート（化合物１８）
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネートは、２－（１－アダマンチル）アセチルクロリドをエチルカルボノクロリデートで置換して、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）アセテートの調製と同じ手順を使用して調製した（１１．２ｍｇ、収率１９．６％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２８Ｈ３４ＦＮ５Ｏ７：計算値５７１．２４、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５７２．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３４－６．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６５－５．６２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ （ｑ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２４－４．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１２－４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ （ｓ， １Ｈ）， ２．７４－２．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．９３－１．８４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７４－１．６１ （ｍ， ６Ｈ）， １．５４－１．６５ （ｍ， ６Ｈ）， １．３６－１．２８ （ｍ， ５Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．５４ （ｓ， １Ｆ）．
実施例１９：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）イソブチレート（化合物１９）
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（２－（１－アダマンチル）エトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）イソブチレートは、２－（１－アダマンチル）アセチルクロリドをイソブチリルクロリドで置換して、（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（１－アダマンチル）アセテートの調製と同じ手順を使用して調製した（１２．８ｍｇ、収率２２．５％、白色の固体）。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２９Ｈ３６ＦＮ５Ｏ６：計算値５６９．２６、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５７０．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．３５－６．３２ （ｍ， １Ｈ）， ５．７３－５．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４１ （ｑ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３－４．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０６ （ｓ， １Ｈ）， ２．６９－２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５－１．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７４－１．５８ （ｍ， ６Ｈ）， １．５０ （ｓ， ６Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４－１．１６ （ｍ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．６３ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２０：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（（１－アダマンチル）メトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）イソブチレート（化合物２０）
１－アダマンチルメチル（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネートの調製
ピリジン（５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の１－アダマンチルメタノール（１．００ｇ、６．０１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ビス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネート（３．０８ｇ、７．８２ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；４０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２５ｍＬ／分で０～１％酢酸エチル／石油エーテル勾配の溶出液）により精製して、１－アダマンチルメチル（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネート（２．２０ｇ、収率９８％）を白色の固体として得た。
１－アダマンチルメチル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネートの調製
ピリジン（２ｍＬ）及びＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（８．３３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、０．１当量）及び１－アダマンチルメチル（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネート（８９８ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ、３．５当量）を０℃で加えた。反応混合物を１５℃で２０時間攪拌した。得られた混合物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；２０ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、３５ｍＬ／分で０～１．５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの溶出液）により精製して、１－アダマンチルメチル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネート（１５０ｍｇ、収率４５％）を白色の固体として得た。
（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（（１－アダマンチル）メトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）イソブチレートの調製
ピリジン（５ｍＬ）中の１－アダマンチルメチル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネート（１５０ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２－メチルプロパノイルクロリド（９８．８ｍｇ、０．９２７ｍｍｏｌ、３当量）を０℃で加えた。得られた混合物を０℃で０．５時間攪拌した。反応混合物を冷水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２５ｍＬ／分で０～１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの溶出液）により精製して、粗生成物を得た。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によりさらに精製して、表題化合物（１００ｍｇ、収率５８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２８Ｈ３４ＦＮ５Ｏ６：計算値５５５．２５、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５５６．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ６．３６－６．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ５．７３－５．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ＡＢ ｑ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２－３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｓ， １Ｈ）， ２．６６－２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５－１．９３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７９－１．７１ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１－１．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．４９ （ｍ， ６Ｈ）， １．２２－１．１８ （ｍ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．６２ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２１：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（３－（１－アダマンチル）プロポキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル）イソブチレート（化合物２１）
ピリジン（１ｍＬ）中の３－（１－アダマンチル）プロピル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネート（２４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２ーメチルプロパノイルクロリド（０．１ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ、２０当量）を０℃で加えた。得られた混合物を０℃で１時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈した。有機層をＨ２Ｏ（４０ｍＬ×３）及びブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：７３％～１００％、９分）により精製して、表題化合物（５．６ｍｇ、収率２０．４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ３０Ｈ３８ＦＮ５Ｏ６：計算値５８３．２８、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５８４．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．３７－６．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．７２－５．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４－３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｓ， １Ｈ）， ２．６８－２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．７２－１．６１ （ｍ， ６Ｈ）， １．５７－１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．２２－１．１８ （ｍ， ６Ｈ）， １．０６－１．０２ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．６２ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２２：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－［３－（１－アダマンチル）プロポキシカルボニルオキシ］－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（１－アダマンチル）プロピルカーボネート（化合物２２）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－（１－アダマンチル）プロパン－１－オール（２８．０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ、３当量）及び［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－［（４－ニトロフェノキシ）カルボニルオキシメチル］テトラヒドロフラン－３－イル］（４－ニトロフェニル）カーボネート（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（５．８８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。反応混合物を１５℃で３２時間撹拌し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％： ８２％～１００％、９分）により精製して、表題化合物（１０．１ｍｇ、収率２８．７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ４０Ｈ５２ＦＮ５Ｏ７： 計算値７３３．３９、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ７３４．４． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ６．２８－６．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ５．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１－３．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５－３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８－２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｓ， １Ｈ）， ２．４８－２．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．６９－１．６７ （ｍ， ６Ｈ），１．４４－１．３８ （ｍ， １２Ｈ）， １．２４－１．１９ （ｍ， １６Ｈ）， ０．８７－０．８０ （ｍ， ４Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．４９ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２３：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（１－アダマンチルメトキシカルボニルオキシ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル１－アダマンチルメチルカーボネート（化合物２３）
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（３５ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（２９．２ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、２当量）及び１－アダマンチルメチル（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネート（４０４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、９当量）を加えた。混合物を１５℃で４０時間撹拌し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；１２ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２５ｍＬ／分で０～４％ｉ－ＰｒＯＨ／ＤＣＭの溶出液）により精製して、表題化合物（７２．８ｍｇ、収率９０％）を白い固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ３６Ｈ４４ＦＮ５Ｏ７：計算値６７７．３２、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ６７８．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８－６．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１－３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｓ， １Ｈ）， ２．７７－２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５－２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１－１．９６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７－１．６３ （ｍ， １２Ｈ）， １．５８－１．５７ （ｍ， ６Ｈ）， １．５０－１．４９ （ｍ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．４９ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２４：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（１－アダマンチルメトキシカルボニルオキシメチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネート（化合物２４）
ピリジン（２ｍＬ）中の１－アダマンチルメチル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネートの溶液に（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、エチルカルボノクロリデート（０．０７ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ、２４当量）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍｌ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：６７％～９７％、９分）により精製して、表題化合物（２．５ ｍｇ、収率１１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２７Ｈ３２ＦＮ５Ｏ７：計算値５５７．２３、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５５８．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．１３－６．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．４０－５．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００－３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｓ， １Ｈ）， ２．５０－２．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．６９－１．６８ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６－１．４１ （ｍ， ３Ｈ）， １．３８－１．２４ （ｍ， ３Ｈ）， １．２６－１．２１ （ｍ， ６Ｈ）， １．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．５１ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２５：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（１－アダマンチルメトキシカルボニルオキシメチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネート（化合物２５）
ピリジン（２ｍＬ）中の４－（１－アダマンチル）ブチル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネートの溶液に（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、エチルカルボノクロリデート（０．２０ｍＬ、２．０９ｍｍｏｌ、５５当量）を加えた。混合物を０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％： ７０％～１００％、９分）により精製して、表題化合物（４．８ｍｇ、収率２１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ３０Ｈ３８ＦＮ５Ｏ７：計算値５９９．２８、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ６００．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．１１－６．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４１－５．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９－３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２－３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２－２．８９（ｍ， １Ｈ）， ２．８１（ｓ， １Ｈ）， ２．５０－２．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４８－１．４５ （ｍ， ３Ｈ）， １．４０－１．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．３２－１．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２２－１．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．８－１．０４ （ｍ， ３Ｈ）， １．０３－０．９７（ｍ， ２Ｈ）， ０．８１－０．７７（ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．５５ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２６：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－［３－（１－アダマンチル）プロポキシカルボニルオキシメチル］－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル）エチルカーボネート（化合物２６）
ピリジン（２ｍＬ）中の３－（１－アダマンチル）プロピル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネートの溶液に（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、エチルカルボノクロリデート（０．０７ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ、１９当量）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％： ６７％～９７％、９分）により精製して、表題化合物（１．３ｍｇ、収率５．７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２９Ｈ３６ＦＮ５Ｏ７：計算値５８５．２６、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５８６．３． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１（ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５－４．０７（ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５－３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５－３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４－２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， １Ｈ）， ２．５３－２．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．６８ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３－１．４５ （ｍ， ３Ｈ）， １．４４－１．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．３６－１．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７－１．２０ （ｍ， ６Ｈ）， １．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８４－０．７９ （ｍ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．５４ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２７：１－アダマンチル（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－３－エトキシカルボニルオキシ－２－エチニル－テトラヒドロフラン－２－イル）メチルカーボネート（化合物２７）
ピリジン（１ｍＬ）中の１－アダマンチル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネートの溶液に（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、エチルカルボノクロリデート（０．１７５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ、５８当量）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物を０℃で水（５ｍＬ）によりクエンチし、次いでＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％： ５７％～８７％、９分）により精製して、表題化合物（５．０ｍｇ、収率２８．６７％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ５Ｏ７：計算値５４３．２１、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５４４．０． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３６－６．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．６７－５．６３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６－４．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１９－３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３ （ｓ， １Ｈ）， ２．７５－２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４－２．１１ （ｍ， ５Ｈ）， １．９５－１．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）， １．３２－１．２７ （ｍ， ３Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．４８ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２８：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（１－アダマンチルオキシカルボニルオキシメチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－テトラヒドロフラン－３－イル）２－メチルプロパネート（化合物２８）
ピリジン（１ｍＬ）中の１－アダマンチル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルカーボネートの溶液に（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２－メチルプロパノイルクロリド（０．２ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ、６０当量）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、次いでＨ２Ｏ（２０ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％： ６６％～９９％、９分）により精製して、表題化合物（２．６ｍｇ、収率１５．０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２７Ｈ３２ＦＮ５Ｏ６：計算値５４１．２３、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋： ５４２．０． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．３７－６．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．７４－５．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｓ， １Ｈ）， ２．６８－２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３－２．０９ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０１－１．９６ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， １．２２－１．１８ （ｍ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．５８ （ｓ， １Ｆ）．
実施例２９：（１Ｒ，１３Ｒ，１５Ｒ）－１５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１３－エチニル－２，９，１１，１４－テトラオキサビシクロ［１１．３．０］ヘキサデカン－３，１０－ジオン（化合物２９）
ｔｅｒｔ－ブチル６－［［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メトキシカルボニルオキシ］ヘキサノエートの調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メチル（４－ニトロフェニル）カーボネート（１５０ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（４．０３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、０．１当量）及びｔｅｒｔ－ブチル６－ヒドロキシヘキサノエート（１８５ｍｇ、０．９８２ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。混合物を１５℃で１６時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、２２ｍＬ／分で０～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの溶出液）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－［［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メトキシカルボニルオキシ］ヘキサノエート（６０ｍｇ、収率３６％）を淡黄色のゴム状物として得た。
６－［［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メトキシカルボニルオキシ］ヘキサン酸の調製
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－［［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メトキシカルボニルオキシ］ヘキサノエート（９０ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合物を１５℃で１６時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、６－［［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メトキシカルボニルオキシ］ヘキサン酸（４０ｍｇ、収率５０％）を黄色のゴム状物として得た。
（１Ｒ，１３Ｒ，１５Ｒ）－１５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－１３－エチニル－２，９，１１，１４－テトラオキサビシクロ［１１．３．０］ヘキサデカン－３，１０－ジオンの調製
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）中の６－［［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシ－テトラヒドロフラン－２－イル］メトキシカルボニルオキシ］ヘキサン酸（４０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＣＦＨ（６９．９ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ、２．８当量）及び１－メチルイミダゾール（２４．１ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ、３．３当量）を加えた。混合物を１５℃で４０時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＨ４ＨＣＯ３条件；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ ８０×３０ｍｍ×３ｕｍ；移動相：［水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ］；Ｂ％：３１％～６１％、９分）により精製して、表題化合物（２．３ｍｇ、収率６．０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ５Ｏ６：計算値４３３．１４、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４３４．１． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３３－６．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ５．８３－５．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８－４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８－３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１－２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４－２．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．７５－１．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８－１．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．４７－１．２９ （ｍ， １Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．４４ （ｓ， １Ｆ）．
実施例３０：（６Ｒ，８Ｒ，１０Ｒ）－８－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－１０－エチニル－３，５，９，１２，１４－ペンタオキサトリシクロ［１４．４．０．０６，１０］イコサン－４，１３－ジオン（化合物３０）
［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－［（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェノキシ）カルボニルオキシメチル］テトラヒドロフラン－３－イル］（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネートの調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（１００ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（８．３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、０．２当量）及びビス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネート（２８２ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ、２．１当量）を加えた。混合物を１０℃で６時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ（登録商標）；４ｇのＳｅｐａＦｌａｓｈ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎ、５０ｍＬ／分で０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配の溶出液）により精製して、［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－［（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェノキシ）カルボニルオキシメチル］テトラヒドロフラン－３－イル］（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネート（８０ｍｇ、収率３２．９％）を白色の固体として得た。
（６Ｒ，８Ｒ，１０Ｒ）－８－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－１０－エチニル－３，５，９，１２，１４－ペンタオキサトリシクロ［１４．４．０．０６，１０］イコサン－４，１３－ジオンの調製
ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－［（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェノキシ）カルボニルオキシメチル］テトラヒドロフラン－３－イル］（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）カーボネート（８０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（１３．７ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、１当量）及び［（１Ｒ，２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］メタノール（１６．２ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。混合物を１０℃で４４時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、（６Ｒ，８Ｒ，１０Ｒ）－８－（６－アミノ－２－フルオロ－プリン－９－イル）－１０－エチニル－３，５，９，１２，１４－ペンタオキサトリシクロ［１４．４．０．０６，１０］イコサン－４，１３－ジオン（２．８ｍｇ、収率５．１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ， Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ５Ｏ７：計算値４８９．１７、測定値（Ｍ＋Ｈ）＋： ４９０．２． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６－６．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１４－６．１０ （ｍ， ０．５Ｈ）， ５．６３－５．６１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．５７－４．３７ （ｍ， ２．５Ｈ）， ４．２２－４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０１－３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５－３．１７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ３．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８－２．９１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．８２－２．７４ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．６７－２．６１ （ｍ， ０．５Ｈ）， ２．４７ （ｂｒ ｓ， ０．５Ｈ）， ２．２１ （ｂｒ ｓ， ０．５Ｈ）， １．７８－１．５７ （ｍ， ２．５Ｈ）， １．５４－１．２３ （ｍ， ７．５Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ （ｐｐｍ） －５２．４５ （ｓ， １Ｆ）．
実施例３１： アデノシン誘導体プロドラッグの変換及び安定性
プロドラッグの安定性及び親ＥＦｄＡ（式Ｔ－１Ａ）へのプロドラッグの変換を、血漿と肝臓Ｓ９アッセイの両方で測定し、データを表２に示す。
血漿安定性
プールされた凍結血漿は、実験前に３７℃のウォーターバスで解凍された。血漿を４０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、血餅があれば除去した。必要に応じてｐＨを７．４±０．１に調整する。
試験化合物及び陽性対照（臭化プロパンテリン）の調製：１ｍＭ中間溶液は、１０μＬの原液を９０μＬのＭｅＯＨで希釈することによって調製した。陽性対照の１ｍＭの中間体プロパンテリンは、１０μＬの原液を９０μＬの超純水で希釈して調製した。１００μＭの投与溶液は、２０μＬの中間溶液（１ｍＭ）を１８０μＬのＭｅＯＨで希釈して調製した。９８μＬのブランク血漿に２μＬの投与溶液（１００μＭ）をスパイクして、２μＭの最終濃度を二重で達成し、試料をウォーターバスにおいて３７℃でインキュベートした。それぞれの時点（０、１０、３０、６０、及び１２０分）で、４００μＬの停止溶液（２００ｎｇ／ｍＬのトルブタミドと２００ｎｇ／ｍＬのラベタロールを含むＭｅＯＨ中の０．１％のＦＡ）を添加してタンパク質を沈殿させ、十分に混合した。試料プレートを４，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清のアリコート（１００μＬ）をそれぞれのウェルから別のプレートに移した。
データ分析：血漿中でのインキュベーション後の試験化合物の残存％は、次の式を使用して計算された。
残存％＝１００×（指定されたインキュベーション時間でのＰＡＲ／Ｔ０時間でのＰＡＲ）
式中、ＰＡＲは分析対象物と内部標準（ＩＳ）のピーク面積比である。（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ移動相条件：水中の０．１％のギ酸／アセトニトリル中の０．１％のギ酸。指定されたインキュベーション時点は、Ｔ０（０分）、Ｔｎ（ｎ＝０、１０、３０、６０、１２０分）である。
肝臓Ｓ９安定性
中間溶液：原液（１０ｍＭ）からの５μＬの化合物または対照（７－エトキシクマリン）を４９５μＬのＭｅＯＨで希釈（濃度：１００μＭ、１％ＤＭＳＯ、９９％ＭｅＯＨ）。停止液：冷ＡＣＮ（内部標準として１００ｎｇ／ｍＬのトルブタミド及びラベタロールを含む）。１ウェルあたり２μＬの試験化合物または対照の作業溶液をマトリックスブランクを除くすべてのプレート（Ｔ０、Ｔ５、Ｔ１０、Ｔ２０、Ｔ３０、Ｔ６０、ＮＣＦ６０）に加える。６００μＬ／ウェルの停止液（４℃で冷却、１００ｎｇ／ｍＬのトルブタミド／１００ｎｇ／ｍＬのラベタロールを含む）を加えてＴ０プレートを終了させ、それを氷の上に置く。プレートマップに従って、８４０μＬ／ウェルでＳ９溶液をリザーバーとしての９６プレートに分注する。次いで、Ａｐｒｉｃｏｔによってすべてのプレートに１００μＬ／ウェルを加える。ＮＣＦ６０とＴ０を除いて、Ｓ９溶液と化合物を３７℃で約１０分間インキュベートする。ＮＣＦ６０にＳ９溶液と９８μのＬＰＢ緩衝液を加えた後、予熱せずに３７℃でインキュベートし、タイマー１を開始する。６０分後、６００μＬ／ウェルの停止溶液を加えて反応を終了させる。予熱後、プレートマップに従って７６０μＬ／ウェルで補因子をリザーバーとしての９６プレートに分注する。次いで、Ａｐｒｉｃｏｔによってすべてのプレートに９８μＬ／ウェルを加えて反応を開始する。３７℃でインキュベートし、タイマー２を開始し、６００μＬ／ウェルの停止溶液（４℃で冷却、１００ｎｇ／ｍＬのトルブタミド及びラベタロールを含む）を加えて反応を停止させる。試料を４０００ｒｐｍで２０分間遠心分離する。遠心分離しながら、新しい８枚の９６ウェルプレートに３００μＬのＨＰＬＣ水をロードし、次いで１００μＬの上清を移し、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ用の水と混合して、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析のためにＢｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｓｅｒｖｉｃｅｓへと移動させた。一次動力学の式を使用してｔ１／２及びＣＬを計算する：一次動力学の式：
ヒト血漿及びヒト肝臓Ｓ９における例示的化合物の安定性の結果を以下の表２に列挙した。
実施例３２：カニクイザルへのプロドラッグの筋肉内投与後の血漿曝露
ＥＦｄＡならびに化合物２、７、１０、及び１２の薬物動態は、１０ｍｇ／ｋｇの単回筋肉内（ＩＭ）投与後のカニクイザルにおいて研究された。
製剤：プロドラッグは、投与前０．５時間以内に、２０％ＰＥＧ４００、１０％ソルトール、及び８８％水で１００ｍｇ／ｍＬの均一な不透明懸濁液として製剤化された。
用量管理と試料収集：この研究のインライフ段階は、動物福祉法、実験動物の管理と使用に関するガイドに準拠し、ＩＡＣＵＡ委員会によって承認されたＩＡＣＵＣガイドラインに沿ったＷｕＸｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ）の標準的な動物手順に従って、ＷｕＸｉ Ａｐｐｔｅｃ（Ｓｕｚｈｏｕ） Ｃｏ．， Ｌｔｄ， Ｓｕｚｈｏｕ， Ｃｈｉｎａ で実施された。非ナイーブのオスのカニクイザル（３＋／－１ｋｇ）を研究に使用した。それぞれの薬物は、筋肉内注射（０．１ｍｌ／ｋｇ）により、１０ｍｇ／ｋｇの単回投与として投与された。血漿試料は、投与後０（投与前）、１５及び３０分、１、２、４、７、１２、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４、及び１６８時間後に収集した。血液（約０．９ｍＬ）を、濃縮されたカクテル血液安定剤（１：９の比率）で事前に分注した市販の氷冷Ｋ２ＥＤＴＡチューブを使用して収集した直後に、５℃で３，５００ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより、直ちに血漿用に処理した。血漿試料を凍結し、分析するまで－７０℃で維持した。
血漿中のＥＦｄＡ及びプロドラッグの測定：簡潔に述べると、血漿（２０μＬ）を内部標準を含む２００μｌのアセトニトリルと混合して、タンパク質を沈殿させた。試料収集手順と一致して、標準及びＱＣの試料のプロドラッグを安定させるために、同じカクテルプロトコールも追加された。
生物分析：血漿試料の定量分析には、Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ システム（Ｍｉｌｆｏｒｄ， ＭＡ）と組み合わせたＳｃｉｅｘ ＡＰＩ－６５００ ｐｌｕｓトリプル四重極質量分析計を使用した。カラムはＷａｔｅｒｓ ＨＳＳ Ｔ３カラム（２．１×５０ｍｍ、１．８ｍｍ）であった。使用した移動相は次のとおりである：Ａ、水中の０．１％ギ酸；Ｂ、アセトニトリル中の０．１％ギ酸。流速は０．６ｍＬ／ｍｉｎで、合計実行時間は２．０分であった。ＵＰＬＣ勾配は９５％Ａ／５％Ｂで開始し、その後０．７分間で３０％のＢまで増加する直線的な勾配、その後、勾配を次の０．５分間で９８％の移動相Ｂまで増加させ、次いで０．６分間保持した後、次の０．２分以内に５％の移動相Ｂまで下げた。プロドラッグとＥＦｄＡの検出は、単位分解能モードを使用した正イオンエレクトロスプレー質量分析モードを使用して達成された。複数反応モニタリング（ＭＲＭ）モードを使用して、プロドラッグとＥＦｄＡの両方を定量した。ピーク面積は、ＳｃｉｅｘプログラムＡｎａｌｙｓｔ（登録商標）、バージョン１．６．３によって統合された。濃度は、血漿校正基準の正常濃度に対するピーク面積比（ＥＦｄＡのピーク面積／対応するＩＳのピーク面積）の加重（１／ｘ２）線形回帰によって決定された。計算は、四捨五入されていない数値で実行された。全体として、Ａｎａｌｙｓｔ（登録商標）はキャリブレーション標準とＱＣ試料の精度と精度を決定した。
薬物動態計算：ＥＦｄＡ及びプロドラッグの個々の血漿濃度－時間データの非コンパートメント（ＮＣＡ）分析は、Ｐｈｏｅｎｉｘ ＰＫ／ＰＤプラットフォーム（Ｃｅｒｔａｒａ Ｉｎｃ．、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ、ＮＪ ０８５４０）のＷｉｎＮｏｎｌｉｎモジュールを使用して実行された。四捨五入の前に計算を行い、公称サンプリング時間を薬物動態分析に使用した。曝露は、０時間から１６８時間までの血漿中の濃度曲線下の面積（ＡＵＣ０－１６８ｈ）として表された。ＡＵＣ値は、線形台形則を使用して計算された。
血漿濃度：ＰＫ試験の結果を表３及び図１～４に示す。これらのデータは、化合物２、７、１０、及び１２が筋肉内に容易に送達され、体循環で検出されるプロドラッグの最小レベルから低レベルで効率的にＥＦｄＡをインビボで放出できることをインビボで立証する。

Claims (58)

  1. 式（Ｉ）の構造を有するアデノシン誘導体、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物：

    （式中、
    Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
    Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
    Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－２０アルキル、Ｃ１－２０ハロアルキル、Ｃ１－２０アルコキシ、Ｃ２－２０アルケニル、Ｃ２－２０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＨではなく、
    Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、３～２５員の複素環を形成することができ、
    Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｇ－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
  2. Ａが、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される、請求項１に記載のアデノシン誘導体。
  3. Ａが－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、請求項１または２に記載のアデノシン誘導体。
  4. Ｅが結合、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、請求項１～３のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  5. Ｅが結合である、請求項１～４のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  6. Ｇが結合またはＯである、請求項１～５のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  7. Ｊが結合またはＯである、請求項１～６のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  8. ＧがＯであり、Ｊが結合である、請求項１～７のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  9. Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである、請求項１～８のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  10. Ｒ１がＨである、請求項１～９のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  11. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである、請求項１～１０のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  12. Ｒ２がアダマンチルである、請求項１～１１のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  13. Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、６員～１５員の複素環を形成する、請求項１～８のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  14. Ｒ３が－（ＣＯ）－Ｃ１－５アルキル、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－５アルキル、またはＣ１－５アルキルである、請求項１～１３のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  15. Ｒ３がＨである、請求項１～１４のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  16. 前記アデノシン誘導体が、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは溶媒和物である、請求項１に記載のアデノシン誘導体：

    （式中、
    Ａ及びＥはそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｊ－、－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルケニレン）－Ｊ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ２－１０アルキニレン）－Ｊ－からなる群から選択され、
    Ｇは、結合、Ｏ、ＮＨ、及びＳからなる群から選択され、
    Ｊは、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、－（ＣＯ）－Ｇ－からなる群から選択され、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、３～２０員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、－（ＣＯ）－Ｏ－Ｃ１－１０アルキル、及びＣ１－１０アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ１－１０ハロアルキル、Ｃ１－１０アルコキシ、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、３～１２員のヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。）。
  17. Ａ及びＥがそれぞれ独立して、結合、－（ＣＯ）－、－（ＣＯ）－Ｇ－、及び－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－からなる群から選択される、請求項１に記載のアデノシン誘導体。
  18. Ａが－（ＣＯ）－Ｇ－または－（ＣＯ）－Ｇ－（Ｃ１－５アルキレン）－Ｊ－である、請求項１７に記載のアデノシン誘導体。
  19. Ｅが結合である、請求項１７または１８に記載のアデノシン誘導体。
  20. Ｇが結合またはＯである、請求項１７～１９のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  21. Ｊが結合またはＯである、請求項１７～２０のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  22. ＧがＯであり、Ｊが結合である、請求項１７～２１のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  23. Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである、請求項１７～２２のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  24. Ｒ１がＨである、請求項１７～２３のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  25. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－５アルキル、またはアダマンチルである、請求項１７～２４のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  26. Ｒ２がアダマンチルである、請求項１７～２５のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  27. Ｒ３がＨである、請求項１７～２６のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体。
  28. 前記アデノシン誘導体が、


    及びその薬学的に許容される塩、互変異性体、または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載のアデノシン誘導体。
  29. 前記アデノシン誘導体が、インビボでの逆転写酵素阻害剤活性、インビボでの逆転写酵素チェーンターミネーター活性、インビボでのＤＮＡ転座阻害剤活性、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１～２８のいずれか１つに記載のアデノシン誘導体。
  30. 請求項１～２９のいずれか１項に記載のアデノシン誘導体と、薬学的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
  31. 前記医薬組成物が、経口投与に適している、請求項３０に記載の医薬組成物。
  32. 前記医薬組成物が、非経口投与に適している、請求項３０に記載の医薬組成物。
  33. 前記医薬組成物が、持続性注射用組成物である、請求項３２に記載の医薬組成物。
  34. 前記医薬組成物が、筋肉内注射または皮下注射に適している、請求項３２または３３に記載の医薬組成物。
  35. 前記医薬組成物が液体剤形である、請求項３０～３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  36. 前記液体剤形が溶液、エマルション、または液体懸濁液である、請求項３５に記載の医薬組成物。
  37. 前記医薬組成物が固体剤形である、請求項３０～３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  38. 前記固体剤形が、錠剤、カプセル、顆粒、粉末、サシェ、再構成可能な粉末、吸入可能な乾燥粉末、またはチュアブルである、請求項３７に記載の医薬組成物。
  39. 前記薬学的に許容される担体が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、スルホブチルエーテルｂ－シクロデキストリン（ＳＲＢＣＤ）、アカシア、動物油、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、ステアリン酸カルシウム、カルボマー、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、シクロデキストリン、デキストロース、ジエタノールアミン、乳化ワックス、パルミトステアリン酸エチレングリコール、グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸グリセロール、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、含水、ヒスチジン、塩酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）、ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、ラノリン、ラノリンアルコール、レシチン、中鎖トリグリセリド、金属石鹸、メチルセルロース、鉱物油、リン酸二水素ナトリウム水和物、モノエタノールアミン、オレイン酸、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンコポリマー（ポロキサマー）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリソルベート、ポリオキシエチレン（２０）モノラウリン酸ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ２０、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ２０）、ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ ８０、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０）、ポビドン、アルギン酸プロピレングリコール、生理食塩水、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム二水和物、水酸化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、第２リン酸ナトリウム、ソルビタンエステル、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ヒマワリ油、トラガカント、トリエタノールアミン、植物油、水、キサンタンガム、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３０～３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  40. 前記薬剤的に許容される担体がポリエチレングリコール４００を含む、請求項３９に記載の医薬組成物。
  41. レナカパビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ビクテグラビル、カボテグラビル、ダルナビル、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、エトラビリン、ダルナビルとコビシスタットの組み合わせ、マラビロック、リルピビリン、ＭＫ－８５０７、またはそれらの組み合わせから選択される１つ以上の追加の抗ウイルス剤の有効投与量をさらに含む、請求項３０～４０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  42. 前記１つ以上の追加の抗ウイルス剤が、レナカパビル、カボテグラビル、またはそれらのプロドラッグである、請求項４１に記載の医薬組成物。
  43. ＨＩＶ感染を治療するための方法であって、請求項３０～４２のいずれか１つの医薬組成物の有効投与量を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
  44. ＨＩＶ感染を予防するための方法であって、請求項３０～４２のいずれか１つの医薬組成物の有効投与量を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
  45. 前記ＨＩＶ感染が、野生型ＨＩＶ－１、ＮＲＴＩ耐性ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、Ｍ１８４Ｖ変異を有するＨＩＶ、Ｋ６５Ｒを有するＨＩＶ、または多剤耐性ＨＩＶによって引き起こされる、請求項４３または４４に記載の方法。
  46. 前記投与が経口投与による、請求項４３～４５のいずれか１項に記載の方法。
  47. 前記投与が非経口投与による、請求項４３～４５のいずれか１項に記載の方法。
  48. 前記非経口投与が筋肉内注射または皮下注射による、請求項４７に記載の方法。
  49. 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡのより持続的な血漿中濃度をもたらす、請求項４３～４８のいずれか１項に記載の方法。
  50. 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡのより高い血漿濃度をもたらす、請求項４３～４８のいずれか１項に記載の方法。
  51. 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡの少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、または５０％高い血漿濃度をもたらす、請求項５０に記載の方法。
  52. 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡのより長期の放出をもたらす、請求項４３～４８のいずれか１項に記載の方法。
  53. 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡのより高いＡＵＣをもたらす、請求項４３～５２のいずれか１項に記載の方法。
  54. 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡの少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％高いＡＵＣをもたらす、請求項５３に記載の方法。
  55. 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡのより高いＣｍａｘをもたらす、請求項４３～４８のいずれか１項に記載の方法。
  56. 前記医薬組成物の投与が、同じ条件下での用量当量ＥＦｄＡの投与と比較した場合、ＥＦｄＡの少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％高いＣｍａｘをもたらす、請求項５５に記載の方法。
  57. レナカパビル、アタザナビル、硫酸アタザナビル、ビクテグラビル、カボテグラビル、ダルナビル、ドルテグラビル、ドラビリン、エファビレンツ、フマル酸テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、エトラビリン、ダルナビルとコビシスタットの組み合わせ、リルピビリン、ＭＫ－８５０７、またはそれらの組み合わせから選択される１つ以上の追加の抗ウイルス剤の有効投与量をさらに含む、請求項４３～５６のいずれか１項に記載の方法。
  58. 有効投与量の１つ以上の追加の抗ウイルス剤が、レナカパビル、カボテグラビル、またはそれらのプロドラッグである、請求項５７に記載の方法。
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