JP2024049028A - ポリエステルコポリマーの製造方法 - Google Patents
ポリエステルコポリマーの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024049028A JP2024049028A JP2022155250A JP2022155250A JP2024049028A JP 2024049028 A JP2024049028 A JP 2024049028A JP 2022155250 A JP2022155250 A JP 2022155250A JP 2022155250 A JP2022155250 A JP 2022155250A JP 2024049028 A JP2024049028 A JP 2024049028A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- monomer
- polyester copolymer
- producing
- solvent
- copolymer according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 68
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 title claims abstract description 57
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 144
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 51
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 51
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 47
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 8
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 15
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 9
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 claims description 8
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HGQSXVKHVMGQRG-UHFFFAOYSA-N dioctyltin Chemical compound CCCCCCCC[Sn]CCCCCCCC HGQSXVKHVMGQRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JJTUDXZGHPGLLC-QWWZWVQMSA-N (3r,6r)-3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ISKQADXMHQSTHK-UHFFFAOYSA-N [4-(aminomethyl)phenyl]methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(CN)C=C1 ISKQADXMHQSTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HZSIFDFXFAXICF-UHFFFAOYSA-N acetolactone Chemical compound O=C1CO1 HZSIFDFXFAXICF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RBGLVWCAGPITBS-UHFFFAOYSA-L bis(trifluoromethylsulfonyloxy)tin Chemical compound [Sn+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F RBGLVWCAGPITBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- PNOXNTGLSKTMQO-UHFFFAOYSA-L diacetyloxytin Chemical compound CC(=O)O[Sn]OC(C)=O PNOXNTGLSKTMQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- YJGJRYWNNHUESM-UHFFFAOYSA-J triacetyloxystannyl acetate Chemical compound [Sn+4].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O YJGJRYWNNHUESM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 57
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 14
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 9
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 6
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012974 tin catalyst Substances 0.000 description 3
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOZRCGLDOHDZBP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexanoic acid;tin Chemical compound [Sn].CCCCC(CC)C(O)=O BOZRCGLDOHDZBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OPDYJLXBKFGKGK-UHFFFAOYSA-N 1,5-dioxocane-2,6-dione Chemical compound O1C(CCOC(CC1)=O)=O OPDYJLXBKFGKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000691618 Homo sapiens Inactive phospholipase C-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100026207 Inactive phospholipase C-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-N carbonoperoxoic acid Chemical group OOC(O)=O MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- -1 etc. Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920000848 poly(L-lactide-ε-caprolactone) Polymers 0.000 description 1
- 238000012643 polycondensation polymerization Methods 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
【課題】本発明は、高分子量であり、ポリマーのランダム性が適正であり、かつモノマーモル比の偏差値が小さいポリエステルコポリマーを、効率的に製造する方法を提供することを目的とする。【解決手段】モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、前記混合工程で得られた各原材料の混合物から水分を除去する、脱水工程と、前記脱水工程を経た各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。【選択図】なし
Description
本発明は、ポリエステルコポリマーの製造方法に関する。
機械的特性が制御されたポリエステルは、生物医学的用途において近年注目が高まっている。機械的な強度やゴムのような弾力性を有するポリエステルは、生体吸収性ポリマーや生分解性ポリマーとしての有用性が期待される。
生物医学的用途が期待されるポリエステルとしては例えば、ラクチド－ε－カプロラクトン共重合体が挙げられ、種々の製造方法が知られている（特許文献１～３、非特許文献１）。
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓ，９，（２０１２）， １００－１１２
ポリエステルに求められる特性として、ポリマーの弾性を保つ観点から分子量が大きいことが望ましい。また、ポリマーの引張強度、ヤング率、弾性を適切に保つ観点から、ポリマーにおけるモノマーモル比が仕込み時のモノマーモル比から変動しにくいことが望ましい。さらに、ポリマーの引張強度と弾性を適切に保つ観点から、ポリマー鎖内のモノマーのランダム値（Ｒ値）が所定の範囲内であることが望ましい。
特許文献１および２に記載の製造方法では、触媒量を減らすことで高分子量のポリマーを得ることが期待できる一方で、反応完了までに３～４０日もの長時間を要する。反応時間の長期化はポリマー組成の制御が困難となり、たとえばポリマーのランダム値（Ｒ値）が増加することが懸念される。
また、特許文献２に記載の製造方法では、得られるポリマーにおけるモノマーモル比が仕込み時のモノマーモル比から乖離が生じることや、適切なＲ値のポリマーを得ることが難しい。
また、非特許文献１に記載の製造方法では、脱水を行わないので高分子量のポリマーを得ることが困難であった。
さらに、特許文献３に記載の製造方法は、ポリマー合成が２段階に分かれており、反応完了までに約２週間の長時間を要する。
本発明は、高分子量であり、ポリマーのランダム性が適正であり、かつモノマーモル比の偏差値が小さいポリエステルコポリマーを、効率的に製造する方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、重合前の原料を脱水し、特定量の溶媒を用いて重合することで、上記課題を解決できることを見出した。
本発明は、下記のポリエステルコポリマーの製造方法に関する。
〔１〕モノマーＡおよびモノマーＢから水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経たモノマーＡおよびモノマーＢ、ならびに金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。
〔２〕モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記混合工程で得られた各原材料の混合物から水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経た各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。
本発明は、下記のポリエステルコポリマーの製造方法に関する。
〔１〕モノマーＡおよびモノマーＢから水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経たモノマーＡおよびモノマーＢ、ならびに金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。
〔２〕モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記混合工程で得られた各原材料の混合物から水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経た各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。
本発明によれば、高分子量であり、ポリマーのランダム性が適正であり、かつモノマーモル比の偏差値が小さいポリエステルコポリマーを効率的に製造できる。
本明細書において、「生体吸収性ポリマー」とは、生体内で分解性であり、生体内で代謝吸収されるポリマーである。
また、「生分解性ポリマー」とは、生物によって腐食して可溶性の化学種になるポリマーである。好ましくは、生分解性ポリマーは、生理学的条件下で、それ自体が生物に対して非毒性であり、生物によって代謝、排出、または排泄されることができるより小さな単位または化学種に分解するポリマーである。
また、「生分解性ポリマー」とは、生物によって腐食して可溶性の化学種になるポリマーである。好ましくは、生分解性ポリマーは、生理学的条件下で、それ自体が生物に対して非毒性であり、生物によって代謝、排出、または排泄されることができるより小さな単位または化学種に分解するポリマーである。
＜ポリエステルコポリマーの製造方法（Ｉ）および（ＩＩ）＞
本発明は、以下のポリエステルコポリマーの製造方法（Ｉ）または製造方法（ＩＩ）に関する。
本発明は、以下のポリエステルコポリマーの製造方法（Ｉ）または製造方法（ＩＩ）に関する。
製造方法（Ｉ）は、以下の工程を有する。
（Ｉ－１）モノマーＡおよびモノマーＢから水分を除去する、脱水工程。
（Ｉ－２）脱水工程を経たモノマーＡおよびモノマーＢ、ならびに金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程。
（Ｉ－３）各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程。
なお、溶媒の割合は、混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である。
（Ｉ－１）モノマーＡおよびモノマーＢから水分を除去する、脱水工程。
（Ｉ－２）脱水工程を経たモノマーＡおよびモノマーＢ、ならびに金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程。
（Ｉ－３）各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程。
なお、溶媒の割合は、混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である。
製造方法（ＩＩ）は、以下の工程を有する。
（ＩＩ－１）モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程。
（ＩＩ－２）混合工程で得られた各原材料の混合物から水分を除去する、脱水工程。
（ＩＩ－３）脱水工程を経た各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程。
なお、溶媒の割合は、混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である。
（ＩＩ－１）モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程。
（ＩＩ－２）混合工程で得られた各原材料の混合物から水分を除去する、脱水工程。
（ＩＩ－３）脱水工程を経た各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程。
なお、溶媒の割合は、混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である。
製造方法（Ｉ）および製造方法（ＩＩ）は共に、脱水工程を有する。水分はポリマー鎖の成長を阻害する主要因となるため、脱水工程を有することで高分子量のポリマーを得ることができる。製造方法（Ｉ）と製造方法（ＩＩ）とでは、原材料の混合工程と原材料の脱水工程の順序が異なるが、重合工程に供するまでに原材料から水分が除去されていれば本発明の効果が発揮されるため、脱水工程の順序は問わない。
製造方法（Ｉ）および製造方法（ＩＩ）は共に、原材料として、モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒と共に、モノマー総量の５～２００質量％の溶媒を用いる。従来の溶媒を用いないバルク条件の代わりに原材料に特定量の溶媒を添加することで、ポリマー中に取り込まれたモノマーＡとモノマーＢのモル比は、モノマー供給時のモル比に近似する。一方、溶媒が存在しない場合、モル比の偏差値は大きい。また、特定量の溶媒を添加することで高分子量ポリマーを短時間で得ることができる。
以下、各工程について詳述する。
＜原材料＞
本発明の製造方法では、原材料としてモノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒を用いる。
モノマーＡおよびモノマーＢとしては、重合によりエステル結合を形成できるモノマーであれば限定されない。例えば、モノマーＡおよびモノマーＢの組み合わせとしては、両者が共にヒドロキシカルボン酸である場合、一方がジカルボン酸であり他方がジヒドロキシカルボン酸である場合、が挙げられる。ただし、重合により水が発生するとポリマー鎖の成長を阻害する主要因となるため、フリーのＯＨ基を含まないモノマーが好ましく、モノマーＡおよびモノマーＢの少なくとも一方が、より好ましくは両方が、環状エステルであることが好ましい。かかる環状エステルとしてはラクチドやラクトンが挙げられる。
本発明の製造方法では、原材料としてモノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒を用いる。
モノマーＡおよびモノマーＢとしては、重合によりエステル結合を形成できるモノマーであれば限定されない。例えば、モノマーＡおよびモノマーＢの組み合わせとしては、両者が共にヒドロキシカルボン酸である場合、一方がジカルボン酸であり他方がジヒドロキシカルボン酸である場合、が挙げられる。ただし、重合により水が発生するとポリマー鎖の成長を阻害する主要因となるため、フリーのＯＨ基を含まないモノマーが好ましく、モノマーＡおよびモノマーＢの少なくとも一方が、より好ましくは両方が、環状エステルであることが好ましい。かかる環状エステルとしてはラクチドやラクトンが挙げられる。
本明細書において、「ラクチド」とは、複数分子のヒドロキシ酸が、互いのヒドロキシ基とカルボキシル基が脱水縮合してできたエステル結合を分子内に複数もつ環状化合物の総称である。
また、本明細書においては、上記総称としての「ラクチド」と区別するために、乳酸２分子から得られるラクチド（３，６－ジメチル－１，４－ジオキサン－２，５－ジオン）を「ジラクチド」と表記する。
ラクチドとしては、グリコリド（１，４－ジオキサン－２，５－ジオン）、１，５－ジオキサシクロオクタン－２，６－ジオン、およびジラクチドが好ましく、単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。ここでジラクチドは、Ｄ，Ｌ－ジラクチド、Ｄ，Ｄ－ジラクチド、およびＬ，Ｌ－ジラクチドからなる群より選ばれる少なくとも一種であり、単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
また、本明細書においては、上記総称としての「ラクチド」と区別するために、乳酸２分子から得られるラクチド（３，６－ジメチル－１，４－ジオキサン－２，５－ジオン）を「ジラクチド」と表記する。
ラクチドとしては、グリコリド（１，４－ジオキサン－２，５－ジオン）、１，５－ジオキサシクロオクタン－２，６－ジオン、およびジラクチドが好ましく、単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。ここでジラクチドは、Ｄ，Ｌ－ジラクチド、Ｄ，Ｄ－ジラクチド、およびＬ，Ｌ－ジラクチドからなる群より選ばれる少なくとも一種であり、単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
ラクトンとしては、α－アセトラクトン、β－プロピオラクトン、γ－ブチロラクトン、σ－バレロラクトンおよびε－カプロラクトンからなる群から選ばれる少なくとも一種が好ましく、単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明の製造方法においては、重合時に水が発生せず高分子量のポリエステルが得られやすい観点から、モノマーＡがラクチドであり、モノマーＢがラクトンであることが好ましい。この場合、重合反応は開環重合になる。
モノマーＡとモノマーＢの混合割合（モル比）は、目的とするポリマーの用途等に応じて適宜設定できる。たとえば、モノマーＡ：モノマーＢが好ましくは９９：１～１：９９、より好ましくは７５：２５～２５：７５、特に好ましくは４０：６０～６０：４０、最も好ましくは約５０：５０である。
モノマーＡとモノマーＢの混合割合（モル比）は、ポリマーの引張強度、ヤング率、弾性に影響する。例えば、モノマーとしてラクチドとラクトンを用いた場合、ラクチドの比率が大きいほどポリマーの引張強度およびヤング率が高まるが、ポリマーの硬度も高まるため弾性が低下する。ポリマーの引張強度、ヤング率、弾性を適切な範囲とする観点からは、上記したとおり、モノマーＡとモノマーＢの混合割合（モル比）は特に好ましくは４０：６０～６０：４０、最も好ましくは約５０：５０である。
金属触媒としては、縮合重合や開環重合に通常用いられる触媒が好適であり、開環重合に用いられる触媒がより好適である。触媒としてはスズ触媒、亜鉛触媒、アルミ触媒、カルシウム触媒、リチウム触媒、鉄触媒等が挙げられ、反応効率と残存後の安全性の観点から、スズ触媒が好ましい。スズ触媒としては、２－エチルヘキサン酸スズ（ＩＩ）、酢酸スズ（ＩＩ）、酢酸スズ（ＩＶ）、ジブチルスズジアセタート、二酢酸ジオクチルスズ（ＩＶ）、トリフルオロメタンスルホン酸スズ（ＩＩ）、塩化スズ（ＩＩ）等が挙げられる。
金属触媒の添加量は、分子量制御の観点から、モノマー総量：金属触媒のモル比として好ましくは２００００：１～５００：１、より好ましくは５０００：１～５００：１、特に好ましくは２０００：１～１０００：１である。
本発明の製造方法に用いる溶媒としては、非極性溶媒が好ましい。ヒドロキシル基、アミノ基、カルボン酸基等を有する極性溶媒は、反応を妨害しポリマーの低分子量化が懸念されるが、非極性溶媒であれば、かかる懸念が小さい。また、特に原料モノマーが環状である場合は極性溶媒への溶解度が低い場合があるが、非極性溶媒であれば環状モノマーであっても溶解できる観点でも好ましい。
非極性溶媒のなかでも、常圧下での沸点が１２０～２００℃である非極性溶媒が好ましい。常圧下での沸点がかかる範囲であれば脱水効率が高くなり、また、非極性溶媒がポリマー中に残存しても減圧下での除去が容易なため好ましい。
溶媒として、具体的にはｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレンおよびデカリンからなる群から選ばれる少なくとも一種が好ましく、単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
非極性溶媒のなかでも、常圧下での沸点が１２０～２００℃である非極性溶媒が好ましい。常圧下での沸点がかかる範囲であれば脱水効率が高くなり、また、非極性溶媒がポリマー中に残存しても減圧下での除去が容易なため好ましい。
溶媒として、具体的にはｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレンおよびデカリンからなる群から選ばれる少なくとも一種が好ましく、単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
溶媒の添加量は、モノマー総量の５～２００質量％であり、好ましくは１０～１００質量％であり、より好ましくは２０～８０質量％である。溶媒の添加量がモノマー総量の５質量％以上であることで本発明の効果が得られやすく、また、２００質量％以下であることで反応系が希釈され過ぎず反応速度が良好である点で好ましい。
＜混合工程および脱水工程＞
本発明の製造方法において、原材料を混合する工程と、原材料から水分を除去する脱水工程は、順序を問わない。
製造方法（Ｉ）では、原材料の混合前に脱水を行う。モノマーＡおよびモノマーＢに水分が含まれるとポリマー鎖の成長を阻害するので、脱水工程においてこれらの水分を除去する。モノマーＡとモノマーＢのそれぞれを脱水してもよく、モノマーＡとモノマーＢを混合して脱水してもよい。また、金属触媒および溶媒についても、必要に応じてそれぞれ脱水することが好ましい。
本発明の製造方法において、原材料を混合する工程と、原材料から水分を除去する脱水工程は、順序を問わない。
製造方法（Ｉ）では、原材料の混合前に脱水を行う。モノマーＡおよびモノマーＢに水分が含まれるとポリマー鎖の成長を阻害するので、脱水工程においてこれらの水分を除去する。モノマーＡとモノマーＢのそれぞれを脱水してもよく、モノマーＡとモノマーＢを混合して脱水してもよい。また、金属触媒および溶媒についても、必要に応じてそれぞれ脱水することが好ましい。
製造方法（Ｉ）では、脱水されたモノマーＡおよびＢと、金属触媒および溶媒とを混合する。
製造方法（ＩＩ）では、原材料を混合した後に、脱水工程を実施する。
原材料を混合する順序は問わないが、取り扱い容易性の観点から、金属触媒を溶媒に予め混合しておくことが好ましい。
製造方法（ＩＩ）では、原材料を混合した後に、脱水工程を実施する。
原材料を混合する順序は問わないが、取り扱い容易性の観点から、金属触媒を溶媒に予め混合しておくことが好ましい。
製造方法（Ｉ）および製造方法（ＩＩ）におけるいずれの脱水工程においても、脱水工程は、好ましくは減圧下、より好ましくは０～１０ｋＰａの減圧下で行う。脱水を減圧下で行うことにより水の沸点が降下し、除去しやすい点で好ましい。
また、脱水工程は、好ましくは３０℃以上１２０℃未満、より好ましくは４５～１００℃で実施する。なお、脱水工程における温度とは、減圧下での真空引き中に到達した最高温度を意味する。脱水工程を３０℃以上で実施することで脱水が進行しやすく、また、１２０℃未満で実施することで脱水中に重合が開始されるリスクを回避できるため、好ましい。
脱水工程に供する時間は、原材料中の水分が十分に除去されるまでに要する時間であり、圧力や温度に応じて設定できる。例えば、減圧下かつ４５～１００℃で脱水する場合は２０～３０分実施することが好ましい。
＜重合工程＞
続いて、混合工程および脱水工程を経た原材料混合物を加熱攪拌することにより、重合を行う。
重合工程は常圧下で行うことが好ましい。これにより溶媒の沸点を降下させることなく重合反応を実施できる。脱水工程時に減圧している場合は、不活性ガスを注入して常圧まで戻すことが好ましい。
重合工程における加熱温度は、１２０℃以上が好ましく、１４０℃以上がより好ましく、また、１５０℃以下が好ましい。１２０℃以上に加熱することでモノマーの反応性が高まるため好ましい。
重合工程における攪拌時間（反応時間）は、３～２４時間が好ましく、４～１５時間がより好ましく、５～１２時間がさらに好ましい。本発明の製造方法によれば、反応時間を大幅に短縮できる。
続いて、混合工程および脱水工程を経た原材料混合物を加熱攪拌することにより、重合を行う。
重合工程は常圧下で行うことが好ましい。これにより溶媒の沸点を降下させることなく重合反応を実施できる。脱水工程時に減圧している場合は、不活性ガスを注入して常圧まで戻すことが好ましい。
重合工程における加熱温度は、１２０℃以上が好ましく、１４０℃以上がより好ましく、また、１５０℃以下が好ましい。１２０℃以上に加熱することでモノマーの反応性が高まるため好ましい。
重合工程における攪拌時間（反応時間）は、３～２４時間が好ましく、４～１５時間がより好ましく、５～１２時間がさらに好ましい。本発明の製造方法によれば、反応時間を大幅に短縮できる。
重合後の粗ポリマーは、必要に応じて精製することが好ましい。
まず、粗ポリマーを冷却した後、クロロホルム、ジクロロメタン等から選ばれる良溶媒に溶解し、次いでヘキサン、シクロヘキサン、メタノールおよびエタノール等から選ばれる貧溶媒中で沈殿させることによって、ポリマー溶液から固体ポリマーを回収できる。
まず、粗ポリマーを冷却した後、クロロホルム、ジクロロメタン等から選ばれる良溶媒に溶解し、次いでヘキサン、シクロヘキサン、メタノールおよびエタノール等から選ばれる貧溶媒中で沈殿させることによって、ポリマー溶液から固体ポリマーを回収できる。
上記の本発明の製造方法により得られる本発明のポリエステルコポリマーは、重量平均分子量が、好ましくは１５０ｋ～５００ｋ、特に好ましくは２００ｋ～３００ｋである。ポリエステルコポリマーの分子量が上記範囲であれば、ポリマーの取扱いや機械的特性の点で好ましい。
なお、重量平均分子量はゲル浸透クロマトグラフィーで特定される。
なお、重量平均分子量はゲル浸透クロマトグラフィーで特定される。
本発明の製造方法により得られる本発明のポリエステルコポリマーにおける、モノマーＡ由来の単位とモノマーＢ由来の単位の割合（モル比）は、目的とするポリマーの用途等に応じて適宜設定できる。たとえば、モノマーＡ由来の単位：モノマーＢ由来の単位が、好ましくは９９：１～１：９９、より好ましくは７５：２５～２５：７５、特に好ましくは４０：６０～６０：４０である。
また、上記の本発明の製造方法により得られる本発明のポリエステルコポリマーは、仕込み時のモノマーモル比とポリマーにおけるモノマーモル比との偏差値が小さい。具体的にはモノマーモル比の偏差値は２．０以下であることが好ましい。
なお、ポリマー内のモノマーモル比は、１Ｈ－ＮＭＲに基づいて計算できる。たとえばジラクチド－ε－カプロラクトン共重合体（ＰＬＣＬ）の場合、ジラクチド（ＬＡ）のモル比は、ＬＡ（５．０８～５．２１ｐｐｍ、ｍ）のメチレンピーク面積を、ＬＡ（５．０８～５．２１ｐｐｍ、ｍ）のピーク面積とカプロラクトン（ＣＬ）（４．０５～４．１６ｐｐｍ、ｍ）のピーク面積との合計で除して、１００を乗ずることによって算出できる。
また、仕込み時のモノマーモル比とポリマーにおけるモノマーモル比の偏差値は、モノマーＡの場合は下記式により算出する。
モノマーＡモル比の偏差値＝｜ポリマーにおけるモノマーＡのモル比－仕込み時のモノマーＡのモル比｜
モノマーＡモル比の偏差値＝｜ポリマーにおけるモノマーＡのモル比－仕込み時のモノマーＡのモル比｜
さらに、上記の本発明の製造方法により得られる本発明のポリエステルコポリマーは、ランダム値（Ｒ値）が好ましくは０．４５～０．８０である。ランダム値は、ポリマー鎖内に２種類のモノマーが配列しているランダム性の指標である。ランダム値が高すぎるとポリマーがランダムになり、結晶クラスターを形成しにくくなるため、ポリマーの引張強度が低下しやすい。また、Ｒ値が低すぎると、ポリマーがブロック状になり弾性を失いやすい。ランダム値が上記範囲であることで、本発明により得られるポリエステルコポリマーの弾性および引張強度が良好である。
なお、ランダム値が小さいほど、ブロック鎖長が長い。なお、ランダム値は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐａｒｔ Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５０：２１６１－２１７１（２０１２）に記載の方法に従って計算できる。
具体的には、下記式により計算する。
Ｒ＝［ＡＢ］／（２［Ａ］［Ｂ］）×１００
［Ａ］：ポリエステルコポリマー中の、モノマーＡ残基のモル比
［Ｂ］：ポリエステルコポリマー中の、モノマーＢ残基のモル比
［ＡＢ］：ポリエステルコポリマー中の、モノマーＡ残基とモノマーＢ残基が隣り合った構造（Ａ－Ｂ、およびＢ－Ａ）のモル比
なお、ランダム値が小さいほど、ブロック鎖長が長い。なお、ランダム値は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐａｒｔ Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５０：２１６１－２１７１（２０１２）に記載の方法に従って計算できる。
具体的には、下記式により計算する。
Ｒ＝［ＡＢ］／（２［Ａ］［Ｂ］）×１００
［Ａ］：ポリエステルコポリマー中の、モノマーＡ残基のモル比
［Ｂ］：ポリエステルコポリマー中の、モノマーＢ残基のモル比
［ＡＢ］：ポリエステルコポリマー中の、モノマーＡ残基とモノマーＢ残基が隣り合った構造（Ａ－Ｂ、およびＢ－Ａ）のモル比
本発明によれば、高分子量であり、ポリマーのランダム性が適正であり、かつモノマーモル比の偏差値が小さいポリエステルコポリマーを、短い反応時間で効率的に製造することができる。また、ポリマー合成を１段階で行うことができる。
以上より、本明細書は下記のポリエステルコポリマーの製造方法を開示する。
〔１〕モノマーＡおよびモノマーＢから水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経たモノマーＡおよびモノマーＢ、ならびに金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。
〔２〕モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記混合工程で得られた各原材料の混合物から水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経た各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。
〔３〕前記脱水工程を、減圧下、３０℃以上１２０℃未満で実施する、〔１〕または〔２〕に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔４〕前記脱水工程を、０～１０ｋＰａの減圧下、３０℃以上１２０℃未満で実施する、〔１〕～〔３〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔５〕前記溶媒が非極性溶媒である、〔１〕～〔４〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔６〕前記溶媒が、常圧下での沸点が１２０～２００℃の非極性溶媒である、〔１〕～〔５〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔７〕前記溶媒が、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレンおよびデカリンからなる群から選ばれる少なくとも一種である、〔１〕～〔６〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔８〕前記重合工程における加熱温度が、１２０℃以上である、〔１〕～〔７〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔９〕前記重合工程を常圧下で実施する、〔１〕～〔８〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１０〕前記モノマーＡが、ラクチドである〔１〕～〔９〕のいずれかにに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１１〕前記モノマーＡが、Ｄ，Ｌ－ジラクチド、Ｄ，Ｄ－ジラクチド、およびＬ，Ｌ－ジラクチドからなる群より選ばれる少なくとも一種のジラクチドである、〔１〕～〔１０〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１２〕前記モノマーＢが、ラクトンである、〔１〕～〔１１〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１３〕前記モノマーＢが、α－アセトラクトン、β－プロピオラクトン、γ－ブチロラクトン、σ－バレロラクトンおよびε－カプロラクトンからなる群から選ばれる少なくとも一種のラクトンである、〔１〕～〔１２〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１４〕前記金属触媒が、オクチル酸スズ、酢酸スズ（ＩＩ）、酢酸スズ（ＩＶ）、ジブチルスズジアセタート、二酢酸ジオクチルスズ（ＩＶ）、トリフルオロメタンスルホン酸スズ（ＩＩ）および塩化スズ（ＩＩ）からなる群から選ばれる少なくとも一種である、〔１〕～〔１３〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１〕モノマーＡおよびモノマーＢから水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経たモノマーＡおよびモノマーＢ、ならびに金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。
〔２〕モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記混合工程で得られた各原材料の混合物から水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経た各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。
〔３〕前記脱水工程を、減圧下、３０℃以上１２０℃未満で実施する、〔１〕または〔２〕に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔４〕前記脱水工程を、０～１０ｋＰａの減圧下、３０℃以上１２０℃未満で実施する、〔１〕～〔３〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔５〕前記溶媒が非極性溶媒である、〔１〕～〔４〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔６〕前記溶媒が、常圧下での沸点が１２０～２００℃の非極性溶媒である、〔１〕～〔５〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔７〕前記溶媒が、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレンおよびデカリンからなる群から選ばれる少なくとも一種である、〔１〕～〔６〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔８〕前記重合工程における加熱温度が、１２０℃以上である、〔１〕～〔７〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔９〕前記重合工程を常圧下で実施する、〔１〕～〔８〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１０〕前記モノマーＡが、ラクチドである〔１〕～〔９〕のいずれかにに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１１〕前記モノマーＡが、Ｄ，Ｌ－ジラクチド、Ｄ，Ｄ－ジラクチド、およびＬ，Ｌ－ジラクチドからなる群より選ばれる少なくとも一種のジラクチドである、〔１〕～〔１０〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１２〕前記モノマーＢが、ラクトンである、〔１〕～〔１１〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１３〕前記モノマーＢが、α－アセトラクトン、β－プロピオラクトン、γ－ブチロラクトン、σ－バレロラクトンおよびε－カプロラクトンからなる群から選ばれる少なくとも一種のラクトンである、〔１〕～〔１２〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
〔１４〕前記金属触媒が、オクチル酸スズ、酢酸スズ（ＩＩ）、酢酸スズ（ＩＶ）、ジブチルスズジアセタート、二酢酸ジオクチルスズ（ＩＶ）、トリフルオロメタンスルホン酸スズ（ＩＩ）および塩化スズ（ＩＩ）からなる群から選ばれる少なくとも一種である、〔１〕～〔１３〕のいずれかに記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
本発明を、以下の実施例によって更に詳述するが、本発明の内容はこれに限定されない。
［測定方法１：ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によるポリマー分子量測定］
ポリマーをクロロホルムに２ｍｇ／ｍＬで溶解し、続いて０．４５μｍフィルター（ＡＤＶＡＮＴＥＣ社製ＤＩＳＭＩＣ－１３ＨＰ）を通して濾過した。分子量［重量平均分子量（Ｍｗ）および数平均分子量（Ｍｎ）］はポリスチレン標準に対して決定した。
機器名：Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（株式会社島津製作所製）
移動相：クロロホルム（ＨＰＬＣ用）（富士フイルム和光純薬株式会社製）
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＨＨＲ－Ｍ（φ７．８ｍｍ×３００ｍｍ；東ソー株式会社製）
検出器：ＵＶ（２５４ｎｍ）、ＲＩ
カラム、検出器温度：３５℃
標準物質：ポリスチレン
ポリマーをクロロホルムに２ｍｇ／ｍＬで溶解し、続いて０．４５μｍフィルター（ＡＤＶＡＮＴＥＣ社製ＤＩＳＭＩＣ－１３ＨＰ）を通して濾過した。分子量［重量平均分子量（Ｍｗ）および数平均分子量（Ｍｎ）］はポリスチレン標準に対して決定した。
機器名：Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（株式会社島津製作所製）
移動相：クロロホルム（ＨＰＬＣ用）（富士フイルム和光純薬株式会社製）
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
カラム：ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＨＨＲ－Ｍ（φ７．８ｍｍ×３００ｍｍ；東ソー株式会社製）
検出器：ＵＶ（２５４ｎｍ）、ＲＩ
カラム、検出器温度：３５℃
標準物質：ポリスチレン
［測定方法２：核磁気共鳴（ＮＭＲ）によるモノマーモル比、ＬＡモノマーモル比の偏差値、およびＲ値の測定］
精製したコポリマーを重クロロホルムに溶解し、１Ｈ－ＮＭＲにより測定してコポリマー中のＬ，Ｌ－ジラクチドモノマー残基およびカプロラクトンモノマー残基のモル比をそれぞれ算出した。また、１Ｈホモスピンデカップリング法により、Ｌ，Ｌ－ジラクチドのメチン基（５．１０ｐｐｍ付近）、カプロラクトンのαメチレン基（２．３５ｐｐｍ付近）、εメチレン基（４．１０ｐｐｍ付近）について、隣り合うモノマー残基がＬ，Ｌ－ジラクチドもしくはカプロラクトンに由来するシグナルで分離し、それぞれのピーク面積を定量した。それぞれの面積比から、モノマーモル比、ＬＡモノマーモル比の偏差値、Ｒ値を算出した。
機器名：ＪＥＯＬ ４００ＹＨ （日本電子株式会社）
溶媒：重クロロホルム
測定温度：室温
精製したコポリマーを重クロロホルムに溶解し、１Ｈ－ＮＭＲにより測定してコポリマー中のＬ，Ｌ－ジラクチドモノマー残基およびカプロラクトンモノマー残基のモル比をそれぞれ算出した。また、１Ｈホモスピンデカップリング法により、Ｌ，Ｌ－ジラクチドのメチン基（５．１０ｐｐｍ付近）、カプロラクトンのαメチレン基（２．３５ｐｐｍ付近）、εメチレン基（４．１０ｐｐｍ付近）について、隣り合うモノマー残基がＬ，Ｌ－ジラクチドもしくはカプロラクトンに由来するシグナルで分離し、それぞれのピーク面積を定量した。それぞれの面積比から、モノマーモル比、ＬＡモノマーモル比の偏差値、Ｒ値を算出した。
機器名：ＪＥＯＬ ４００ＹＨ （日本電子株式会社）
溶媒：重クロロホルム
測定温度：室温
＜実施例１＞
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（２５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））、およびε－カプロラクトン（１９．８ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（９ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解した２－エチルヘキサン酸スズ（ＩＩ）［以下、Ｓｎ（Ｏｃｔ）２］（１２５ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを５ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から１００℃に上昇させた。脱水プロセスは約１５分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を５．０時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを３００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．０Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、３８．８ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（４９．８：５０．２）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は０．２、Ｒ値は０．４７であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（３１０ｋ）、およびＭｗ／Ｍｎ（１．９）であった。
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（２５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））、およびε－カプロラクトン（１９．８ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（９ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解した２－エチルヘキサン酸スズ（ＩＩ）［以下、Ｓｎ（Ｏｃｔ）２］（１２５ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを５ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から１００℃に上昇させた。脱水プロセスは約１５分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を５．０時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを３００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．０Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、３８．８ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（４９．８：５０．２）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は０．２、Ｒ値は０．４７であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（３１０ｋ）、およびＭｗ／Ｍｎ（１．９）であった。
＜実施例２＞
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（１５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））、およびε－カプロラクトン（１１．９ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（６ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解したＳｎ（Ｏｃｔ）２（８４ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを０ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から７５℃に上昇させた。脱水プロセスは約１５分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を７．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．６Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、２０．８ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５０．５：４９．５）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は０．５、Ｒ値は０．６５であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（２４３ｋ）、およびＭｗ／Ｍｎ（１．９）であった。
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（１５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））、およびε－カプロラクトン（１１．９ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（６ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解したＳｎ（Ｏｃｔ）２（８４ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを０ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から７５℃に上昇させた。脱水プロセスは約１５分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を７．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．６Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、２０．８ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５０．５：４９．５）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は０．５、Ｒ値は０．６５であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（２４３ｋ）、およびＭｗ／Ｍｎ（１．９）であった。
＜実施例３＞
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（１５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））およびε－カプロラクトン（１１．９ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（１３．５ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解したＳｎ（Ｏｃｔ）２（８０ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを０ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から６５℃に上昇させた。脱水プロセスは約２０分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を７．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．６Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、２１．２ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５０．７：４９．３）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は０．７、Ｒ値は０．５７であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（２８４ｋ）およびＭｗ／Ｍｎ（２．１）であった。
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（１５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））およびε－カプロラクトン（１１．９ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（１３．５ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解したＳｎ（Ｏｃｔ）２（８０ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを０ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から６５℃に上昇させた。脱水プロセスは約２０分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を７．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．６Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、２１．２ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５０．７：４９．３）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は０．７、Ｒ値は０．５７であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（２８４ｋ）およびＭｗ／Ｍｎ（２．１）であった。
＜比較例１＞
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（１５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））およびε－カプロラクトン（１１．９ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、Ｓｎ（Ｏｃｔ）２（８４ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを０ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から７５℃に上昇させた。脱水プロセスは約２０分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を７．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．６Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、２２．５ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５４．２：４５．８）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は４．２、Ｒ値は０．６２であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（１７３ｋ）およびＭｗ／Ｍｎ（２．５）であった。
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（１５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））およびε－カプロラクトン（１１．９ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、Ｓｎ（Ｏｃｔ）２（８４ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを０ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から７５℃に上昇させた。脱水プロセスは約２０分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を７．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．６Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、２２．５ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５４．２：４５．８）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は４．２、Ｒ値は０．６２であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（１７３ｋ）およびＭｗ／Ｍｎ（２．５）であった。
＜比較例２＞
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（２５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））およびε－カプロラクトン（１９．８ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（２ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解したＳｎ（Ｏｃｔ）２（１４１ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）を、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを５ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から１００℃に上昇させた。脱水プロセスは約２０分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を８．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．０Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、３７．２ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５４．３：４５．７）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は４．３、Ｒ値は０．４５であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（１８９ｋ）およびＭｗ／Ｍｎ（２．１）であった。
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（２５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））およびε－カプロラクトン（１９．８ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（２ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解したＳｎ（Ｏｃｔ）２（１４１ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）を、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを５ｋＰａで減圧し、油浴温度を室温から１００℃に上昇させた。脱水プロセスは約２０分を要した。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を８．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．０Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、３７．２ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５４．３：４５．７）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は４．３、Ｒ値は０．４５であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（１８９ｋ）およびＭｗ／Ｍｎ（２．１）であった。
＜比較例３＞
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（１５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））およびε－カプロラクトン（１１．９ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（６ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解したＳｎ（Ｏｃｔ）２（８４ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを室温で約１５分間真空にした。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を７．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．５Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、２３．１ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５１．２：４８．８）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は１．２、Ｒ値は０．４９であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（６４ｋ）およびＭｗ／Ｍｎ（１．９）であった。
モノマーであるＬ，Ｌ－ジラクチド（１５．０ｇ、１．０モル当量、Ｐｕｒａｃ（登録商標））およびε－カプロラクトン（１１．９ｇ、１．０モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）と、超脱水（ｏ－，ｍ－，ｐ－混合物）キシレン（６ｍＬ、富士フイルム和光純薬株式会社製）に溶解したＳｎ（Ｏｃｔ）２（８４ｍｇ、０．００２モル当量、富士フイルム和光純薬株式会社製）とを、開放空気中、室温で同じフラスコに添加した。反応フラスコを室温で約１５分間真空にした。次いで、圧力をＮ２下で大気圧まで解放し、油浴温度をさらに１４５℃まで上昇させた。反応物を７．５時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。粗ポリマーを１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．５Ｌのメタノール中で沈殿させることによって精製した。それを５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥させて、２３．１ｇの生成物を得た。
１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたモノマーモル比はＬＡ：ＣＬ（５１．２：４８．８）であり、ＬＡモノマーモル比の偏差値は１．２、Ｒ値は０．４９であった。ＧＰＣにより分子量を測定したところ、Ｍｗ（６４ｋ）およびＭｗ／Ｍｎ（１．９）であった。
上記各実施例および比較例の評価結果を下記表に示す。
なお、重量平均分子量が８０ｋ以上であると良好である。コポリマーにおけるモノマーモル比がＬＡ：ＣＬ＝４８．０：５２．０～５２．０：４８．０であると良好である。ＬＡモノマーモル比の偏差値が２．０以下であると良好である。Ｒ値が０．４５～０．８０であると良好である。
なお、重量平均分子量が８０ｋ以上であると良好である。コポリマーにおけるモノマーモル比がＬＡ：ＣＬ＝４８．０：５２．０～５２．０：４８．０であると良好である。ＬＡモノマーモル比の偏差値が２．０以下であると良好である。Ｒ値が０．４５～０．８０であると良好である。
上記結果より、実施例１～３の方法で得られたコポリマーは、重量平均分子量が十分大きく、また、コポリマーにおけるモノマーモル比が仕込み時のモノマーモル比に近いことから、モノマーが均等に重合した高分子量のコポリマーであることが分かる。
溶媒を用いなかった比較例１の製造方法で得られたコポリマーと、溶媒量が５質量％未満の比較例２の製造方法で得られたコポリマーは、コポリマーにおけるモノマーモル比が仕込み時のモノマーモル比から大きく外れ、モノマーに偏りが生じた。
また、実施例２と比較例１との対比から、同等の反応時間では、溶媒を用いた実施例２の製造方法の方が、溶媒を用いなかった比較例１の製造方法よりも、高分子量のコポリマーが得られた。
脱水工程を含まない比較例３の製造方法で得られたコポリマーは、重量平均分子量が小さく、高分子量のコポリマーが得られなかった。
溶媒を用いなかった比較例１の製造方法で得られたコポリマーと、溶媒量が５質量％未満の比較例２の製造方法で得られたコポリマーは、コポリマーにおけるモノマーモル比が仕込み時のモノマーモル比から大きく外れ、モノマーに偏りが生じた。
また、実施例２と比較例１との対比から、同等の反応時間では、溶媒を用いた実施例２の製造方法の方が、溶媒を用いなかった比較例１の製造方法よりも、高分子量のコポリマーが得られた。
脱水工程を含まない比較例３の製造方法で得られたコポリマーは、重量平均分子量が小さく、高分子量のコポリマーが得られなかった。
本発明によれば、高分子量でありかつモノマーモル比の偏差値が小さいポリエステルコポリマーを効率的に製造することができる。高分子量のポリエステルコポリマーは、生体再吸収性ポリマーや生分解性ポリマー等として様々な生物医学的用途に適している。組織工学において、該ポリマーはしばしば、細胞再生および分化のための３Ｄ足場を構築するためにヒドロゲルと一緒に使用される。該ポリマーは、医療用インプラントデバイスやＤＤＳに適した材料である。生物医学的用途以外に、生分解性ポリマーはまた、農業、獣医学、食品加工および包装において種々の用途を見出す点で有用である。
Claims (14)
- モノマーＡおよびモノマーＢから水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経たモノマーＡおよびモノマーＢ、ならびに金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。 - モノマーＡ、モノマーＢ、金属触媒および溶媒の各原材料を混合する、混合工程と、
前記混合工程で得られた各原材料の混合物から水分を除去する、脱水工程と、
前記脱水工程を経た各原材料の混合物を加熱撹拌する、重合工程と、を備え、
前記混合工程における溶媒の割合が、前記混合工程におけるモノマー総量の５～２００質量％である、ポリエステルコポリマーの製造方法。 - 前記脱水工程を、減圧下、３０℃以上１２０℃未満で実施する、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記脱水工程を、０～１０ｋＰａの減圧下、３０℃以上１２０℃未満で実施する、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記溶媒が非極性溶媒である、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記溶媒が、常圧下での沸点が１２０～２００℃の非極性溶媒である、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記溶媒が、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレンおよびデカリンからなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記重合工程における加熱温度が、１２０℃以上である、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記重合工程を常圧下で実施する、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記モノマーＡが、ラクチドである請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記モノマーＡが、Ｄ，Ｌ－ジラクチド、Ｄ，Ｄ－ジラクチド、およびＬ，Ｌ－ジラクチドからなる群より選ばれる少なくとも一種のジラクチドである、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記モノマーＢが、ラクトンである、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記モノマーＢが、α－アセトラクトン、β－プロピオラクトン、γ－ブチロラクトン、σ－バレロラクトンおよびε－カプロラクトンからなる群から選ばれる少なくとも一種のラクトンである、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
- 前記金属触媒が、オクチル酸スズ、酢酸スズ（ＩＩ）、酢酸スズ（ＩＶ）、ジブチルスズジアセタート、二酢酸ジオクチルスズ（ＩＶ）、トリフルオロメタンスルホン酸スズ（ＩＩ）および塩化スズ（ＩＩ）からなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項１または２に記載のポリエステルコポリマーの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022155250A JP2024049028A (ja) | 2022-09-28 | 2022-09-28 | ポリエステルコポリマーの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022155250A JP2024049028A (ja) | 2022-09-28 | 2022-09-28 | ポリエステルコポリマーの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2024049028A true JP2024049028A (ja) | 2024-04-09 |
Family
ID=90609671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022155250A Pending JP2024049028A (ja) | 2022-09-28 | 2022-09-28 | ポリエステルコポリマーの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2024049028A (ja) |
-
2022
- 2022-09-28 JP JP2022155250A patent/JP2024049028A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gong et al. | A thermosensitive hydrogel based on biodegradable amphiphilic poly (ethylene glycol)–polycaprolactone–poly (ethylene glycol) block copolymers | |
| Yuan et al. | Synthesis, characterization and thermal properties of hexaarmed star-shaped poly (ε-caprolactone)-b-poly (d, l-lactide-co-glycolide) initiated with hydroxyl-terminated cyclotriphosphazene | |
| JP2003192774A (ja) | 生分解性ポリラクチド、ポリグリコリドまたはラクチド・グリコリド共重合体／ポリε−カプロラクトンマルチブロック共重合体およびその製造方法 | |
| Kasyapi et al. | Nanolamellar triblock of poly-d, l-lactide–δ-valerolactone–d, l-lactide with tuneable glass transition temperature and crystallinity for use as a drug-delivery vesicle | |
| WO2007085702A1 (en) | New biodegradable polymers | |
| Yang et al. | Synthesis and characterization of amphiphilic block copolymer of polyphosphoester and poly (l‐lactic acid) | |
| Karidi et al. | Synthesis of high molecular weight linear and branched polylactides: A comprehensive kinetic investigation | |
| Lee et al. | Thermoresponsive phase transitions of PLA-block-PEO-block-PLA triblock stereo-copolymers in aqueous solution | |
| Ropson et al. | Synthesis and characterization of biodegradable homopolymers and block copolymers based on adipic anhydride | |
| JP3395842B2 (ja) | 生分解可能で注射可能なオリゴマー−ポリマー組成物 | |
| KR20090059880A (ko) | 고리상 에스터 모노머의 개환 중합에 의한 블록 공중합체의제조방법 | |
| RU2589876C2 (ru) | Способ получения звездообразных полимеров | |
| JP7116169B2 (ja) | 乳酸－グリコール酸共重合体及びその製造方法 | |
| Ayyoob et al. | Synthesis of bioresorbable poly (lactic-co-glycolic acid) s through direct polycondensation: an economical substitute for the synthesis of polyglactin via ROP of lactide and glycolide | |
| Qiu et al. | Facile synthesis of functional poly (ε-caprolactone) via Janus polymerization | |
| JP2024049028A (ja) | ポリエステルコポリマーの製造方法 | |
| Yu et al. | Microwave-assisted synthesis of poly (ε-caprolactone)-poly (ethylene glycol)-poly (ε-caprolactone) tri-block co-polymers and use as matrices for sustained delivery of ibuprofen taken as model drug | |
| Schwach-Abdellaoui et al. | Control of molecular weight for auto-catalyzed poly (ortho ester) obtained by polycondensation reaction | |
| Ma et al. | Synthesis and characterization of poly (DL-lactide)-grafted gelatins as bioabsorbable amphiphilic polymers | |
| CN112979928A (zh) | 一种木质素接枝聚合物微球的制备方法 | |
| WO2005002596A1 (en) | Biocompatible polymer networks | |
| Theiler et al. | Synthesis, characterization and in vitro degradation of 3D-microstructured poly (ε-caprolactone) resins | |
| JPS61236820A (ja) | 低分子量グリコ−ル酸−乳酸共重合体 | |
| Trimaille et al. | Synthesis and properties of novel poly (hexyl-substituted lactides) for pharmaceutical applications | |
| Furch et al. | Synthesis and characterisation of copolymers of methyl acrylate and poly (glycolide) macromonomers |