JP2023551278A - 皮膚障害の微生物治療のための方法及び組成物 - Google Patents

Abstract

本開示は、頭皮障害の治療を提供するためのスキンケア組成物、スキンケア製剤及び方法を対象とする。より具体的には、本開示は、フケを含む頭皮障害を治療するための、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む方法及び組成物を対象とする。

Description

本出願は、２０２０年１２月１日に出願された米国仮特許出願第６３／１１９７０１号明細書及び２０２１年３月１日に出願された米国仮特許出願第６３／１５４９０３号明細書の利益を主張するものであり、それらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

本開示は、頭皮障害の治療を提供するためのスキンケア組成物、スキンケア製剤及び方法を対象とする。より具体的には、本開示は、フケを含む頭皮障害を治療するための、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む方法及び組成物を対象とする。

電子的に提出された配列表の参照
ＡＳＣＩＩテキストファイルとして本出願と共に電子的に提出された配列表２０２１１１１８＿ＮＢ４１９０５ＰＣＴ＿ＳＴ２５（サイズ：１２，１０２バイト；作成日：２０２１年１１月１８日）の内容は、本出願の一部をなし、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

皮膚は、生物を乾燥から保護するだけでなく、生物を、有害であることが多い外部の物質の侵入からも保護するバリアとして機能する。

皮膚は、多様な微生物群集の生息地でもあり、その大部分は、共生（非病原性常在）又は一過性（一時常在）生物である。病原体と相互作用する場合、微生物のみが利益を享受する一方、宿主は、最終的に危害を被る。皮膚上に生息する多くの皮膚病原体は、典型的には、共生生物として見ることができるが、微生物叢の乱れ（又は微生物の不均衡）、宿主の遺伝子変異及び免疫状態が引き金となって、共生型から病原型に変化することがある（Ｆｉｎｄｌｅｙ，Ｋ．ａｎｄ Ｇｒｉｃｅ，Ｅ．Ａ．，Ｔｈｅ Ｓｋｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ：Ａ Ｆｏｃｕｓ ｏｎ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｓｋｉｎ Ｄｉｓｅａｓｅ．ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇ．２０１４，１０）。

表皮は、皮膚組織の最外領域を構成し、それ自体、環境に対する実際の保護外皮を形成する。表皮の外層（角質層（Ｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ）又は角質層（Ｈｏｒｎｙ ｌａｙｅｒ））は、環境と接する部分であり、角質層の特定の構造が皮膚を保護し、且つ規定量の水を結合することによってそれ自体の柔軟性を安定化する（Ｐ．Ｍ．Ｅｌｉａｓ，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１３，１９８８，９７－１０５）。

空間的に、皮膚の微生物叢は、表皮の下側の区画まで広がっていることもある（Ｎａｋａｔｓｕｊｉ，Ｔ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ Ｅｘｔｅｎｄｓ ｔｏ Ｓｕｂｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｎｏｒｍａｌ Ｓｋｉｎ．Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１３，４）。皮脂腺の密度が高い領域である顔、胸及び背中などの部位では、プロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）及びマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）など、脂肪を好む微生物の増殖が活性化される。

皮膚は、独特な環境であり、微生物は、多くの場合、バイオフィルムとして存在する（Ｂｒａｎｄｗｅｉｎ，ｅｔ ａｌ．，２０１６．ＮＰＪ Ｂｉｏｆｉｌｍｓ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅｓ ２：３）。バイオフィルムは、皮膚の上皮表面又は毛包の内側に形成され得る。バイオフィルムは、細胞に加えて、エキソ多糖類、タンパク質及びＤＮＡなどの細胞外構成成分からなる。この複雑な構造は、特定の化合物に対する物理的及び化学的バリアとなり得る。しかしながら、より重要なことに、バイオフィルム状態の微生物の生理機能は、浮遊状態の微生物のものと大きく異なる。これは、それらの環境ストレスに対抗する能力及び様々な抗微生物治療に抵抗する能力に関して特に当てはまる（Ｋｏｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ １５：７４０－７５５，２０１７）。

健康な皮膚及び不健康な皮膚の両方の単離された酵母であるマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種は、インビトロでバイオフィルムを形成することが示された（Ａｎｇｉｏｌｅｌｌａ，ｅｔ ａｌ．２０２０，Ｍｅｄ Ｍｙｃｏｌ．０：１－７）。マラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓａ）（Ｍ．グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ））のこのような単離物は、バイオフィルムを形成するだけでなく、非常に高い付着力及び／又は疎水性を示す可能性もある。バイオフィルム形態のマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種は、自らの抗真菌剤に対する感受性を有意に低下させることが示されている（Ｆｉｇｕｅｒｅｄｏ，ｅｔ ａｌ．，２０１６，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍｙｃｏｌｏｇｙ ８：８６３－８６７，２０１３；Ｂｕｍｒｏｏｇｔｈａｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍｙｃｏｌｏｇｙ ５４：５４４－５４９）。バイオフィルムの付着性及び疎水性は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）の病原性因子であると示唆されている（Ａｌｌｅｎ，ｅｔ ａｌ．，２０１８，Ｊ．ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ＆Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ６：３１１，２０１５；Ａｎｇｉｏｌｅｌｌａ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍｙｃｏｌｏｇｙ ５６：１１０－１１６）。したがって、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）バイオフィルムを除去する戦略は、この群の生物によって引き起こされる様々な皮膚状態の治療に有益となる可能性がある。

マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）は、皮膚微生物叢の主要な真菌であり、ほぼ全ての人の頭皮に見られ、限定されるものではないが、脂漏性皮膚炎、フケ症及び癜風などの最も一般的な皮膚障害に関与している。フケ症とは、頭皮の脂漏に慣用されている用語である。主に関係しているのは、マラセチア・レストリクタ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｒｅｓｔｒｉｃｔａ）（Ｍ．レストリクタ（Ｍ．ｒｅｓｔｒｉｃｔａ））及びマラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓａ）（Ｍ．グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ））などのマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種であり、有病率は、人口のほぼ５０％と非常に高い（Ｓｃｈｏｍｍｅｒ，Ｎ．Ｎ．；Ｇａｌｌｏ，Ｒ．Ｌ．，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｓｋｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２０１３，２１，６６０－６６８）。抗菌剤ではなく、抗真菌剤を治療に適用することにより、疾患を改善することができる。その元となる病原性の機序は、完全には解明されていない。皮膚バリア機能が損なわれると、疾患の過程が促進される（Ｈａｒｄｉｎｇ，Ｃ．Ｒ ｅｔ ａｌ．，Ｄａｎｄｒｕｆｆ：ａ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｉｐｉｄｓ ｉｎ ｓｃａｌｐ ｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ ａｎｄ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｂａｒｒｉｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．２００２，２９４，２２１－２３０）。

マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種は、脂肪酸合成酵素を有しないため、炭素源を皮脂の脂質に依存する必要がある。これらは、不飽和ＦＡ（例えば、オレイン酸）を有効に利用するためのデルタ２，３－エノイル－ＣｏＡイソメラーゼも欠損している。マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種は、皮脂の脂肪を餌とし（トリグリセリドを分解して、刺激性を有する脂肪酸にする１種以上のリパーゼを分泌することによる）、皮脂の脂肪が分解されると、副産物として脂肪酸（オレイン酸など）が放出される。多くの人は、遊離脂肪酸に対する感受性が高く、なぜなら、遊離脂肪酸は、過剰増殖及びスケーリングを誘発するか、又は炎症にも関与しているアラキドン酸の放出を誘発し、それに頭皮が反応して刺激を感じる可能性があるためである。この刺激に反応して、頭皮に腫れ、発赤及び痒みが生じ始め、体が刺激源を取り去ろうとするため、皮膚細胞は、通常よりも速く体から剥がれ落ちる。皮膚が剥がれ落ちることにより、目に見える薄片が頭皮に現れる。これがフケである。

酵母マラセシア（Ｍａｌａｓｓｅｓｉａ）種に加えて、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）又は表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）などのブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種は、フケ症の頭皮に関連する一方、プロピオニバクテリアル（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉａｌ）種は、健康な頭皮に関連する（Ｓａｘｅｎａ，ｅｔ ａｌ．，２０１８，Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｉｎｆｅｃｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，８：３４６；Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．２０１６，Ｓｃｉ Ｒｅｐ．，６：２４８７７。ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）の特定の集団を抑制することは、フケ症の治療に利益をもたらし得る。黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）を含む特定のブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種は、バイオフィルムを形成することができる（Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，４３：６０２－６２０，２０１７）。

頭皮障害の治療を提供するための方法及びスキンケア組成物、例えば、限定されるものではないが、頭皮のフケが多い状態を治療するための方法及び組成物などを見出すことが依然として求められている。

本開示は、頭皮障害の治療を提供するための組成物及び方法を対象とする。より具体的には、本開示は、フケを含む頭皮障害を治療するための、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む方法及び組成物を対象とする。

本発明者らは、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物（培養上清）がブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種及びマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させるだけでなく、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及びブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムも除去することを予想外に観察した。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療するスキンケア組成物である。

一態様では、頭皮障害は、頭皮のフケが多い状態（脂漏性皮膚炎）、頭皮のエコフローラのバランスの乱れ、頭皮の不快感、癜風、乾燥肌、皮膚刺激感又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択される。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療し、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の増殖を低減するスキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療し、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減するスキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療し、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）及びブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去するスキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量の、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物と、１つ以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分とを含むスキンケア製品であって、前記スキンケア組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含み、前記スキンケア製品は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア製品である。

一実施形態では、組成物は、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分と、本明細書に記載されるスキンケア製剤（有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む）の総重量に対して少なくとも約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％～最大で１０％のスキンケア組成物とを含むローション、セラム、ゼリー、クリーム、ゲル、エマルション、マスク、パッチ又はスティックからなる群から選択される、スキンケア製品である。

本明細書で提供される幾つかの実施形態では、組成物は、有効量の、頭皮障害を治療するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞溶解物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）断片、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物を含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される。

一実施形態では、本方法は、頭皮障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含む方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含むの方法である。

本明細書で提供される幾つかの実施形態では、本方法は、有効量の、頭皮障害を治療するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞溶解物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）断片、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物を投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、本明細書に記載するスキンケア組成物を含むスキンケア製品を前記対象に局所投与することを含む方法である。

更に、本明細書では、本明細書に記載する組成物と、それを使用するための取扱説明書とを含む、皮膚状態を治療するためのキットが提供される。幾つかの実施形態では、キットは、組成物を適用するように構成された１つ以上の塗布具を更に含む。

本開示の特徴及び利点は、以下の詳細な説明を読むことにより、当業者によってより容易に理解されるであろう。明確にするために、別個の実施形態との関連で上及び下に記載されている、本開示の特定の特徴は、単一要素でも組み合わせて提供され得ることが理解されるべきである。反対に、簡潔にするために、単一実施形態との関連で記載されている本開示の様々な特徴は、別個に又は任意の副次的組合せでも提供され得る。下記において、本発明の１つの幅広い態様との関連で言及される実施形態は、上に記載した本発明の他の幅広い態様の各々に等しく適用できることが理解されるであろう。文脈に他の指示がない限り、以下に記載する実施形態は、組み合わされ得ることが更に理解されるであろう。

頭皮障害
本開示の趣旨における「頭皮障害」という用語は、頭皮のフケが多い状態（脂漏性皮膚炎）、頭皮のエコフローラのバランスの乱れ、頭皮の不快感、癜風、乾燥肌、皮膚刺激感又はこれらの任意の組合せを包含する。

本開示の趣旨における「フケが多い状態」という用語は、頭皮の過度の乾燥又は過度の皮脂分泌によって現れ、場合により、乾燥した若しくは脂肪性若しくは油性のフケが存在するか若しくは更に掻痒が存在し、且つ／又は表皮の炎症が存在することを特徴とし得る状態を指す。

乾燥したフケが多い状態は、頭皮が乾燥症であることを示しており、角質層の過度に速い再生が組み合わさっていることもある。乾性フケ片は、一般に、小さい白色又は灰色の薄片の形態であり、頭皮全体及び衣服の上に広がり、見た目を不快にする。

頭皮の乾燥に伴う痒みは、紅斑、掻痒症又は炎症さえ引き起こす可能性がある。

脂肪性若しくは油性のフケが多い状態は、脂漏性皮膚炎の一形態である。脂漏性皮膚炎に罹患している人は、紅斑が生じた頭皮が大きい脂肪性若しくは油性の黄色の鱗屑で覆われており、これが包みを形成するように蓄積する。頭皮には掻痒があり、患部に灼熱感を生じることも多い。この現象は、病原性微生物、特にマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種（マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）属種）が存在することによって増幅され得る。皮脂から脂肪酸を放出する特性を有するこれらの微生物は、表皮のバリア機能を損傷し、炎症を生じさせる可能性がある。

頭皮のフケが多い状態中、皮膚のバリアは、バランスを失い、その健全性及び水和作用が損なわれ、エコフローラが乱れる。頭皮の皮膚には刺激及び掻痒が生じ、脆く、水分が低下し、感染しやすくなる。

酵母マラセシア（Ｍａｌａｓｓｅｓｉａ）種に加えて、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）又は表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）などのブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種は、フケ症の頭皮に関連する一方、プロピオニバクテリアル（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉａｌ）種は、健康な頭皮に関連する（Ｓａｘｅｎａ，ｅｔ ａｌ．，２０１８，Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｉｎｆｅｃｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，８：３４６；Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．２０１６，Ｓｃｉ Ｒｅｐ．，６：２４８７７。ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）の特定の集団を抑制することは、フケ症の治療に利益をもたらし得る。黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）を含む特定のブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種は、バイオフィルムを形成することができる（Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，４３：６０２－６２０，２０１７）。

予想外にも、本発明者らは、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物（培養上清）がブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種及びマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させ得ることを観察した。更に、本発明者らは、予想外にも、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物（培養上清）がマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及びブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去し、それにより、それを必要とする対象のフケが多い状態を減少させることを可能にすることを観察した。

本明細書に記載のマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種には、マラセチア・レストリクタ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｒｅｓｔｒｉｃｔａ）（Ｍ．レストリクタ（Ｍ．ｒｅｓｔｒｉｃｔａ））、マラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓａ）（Ｍ．グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ））、マラセチア・フルフール（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｆｕｒｆｕｒ）（Ｍ．フルフール（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ））、マラセチア・シンポジアリス（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｓｙｍｐｏｄｉａｌｉｓ）（Ｍ．シンポジアリス（Ｍ．ｓｙｍｐｏｄｉａｌｉｓ））、マラセチア系統型５（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｐｈｙｌｏｔｙｐｅ ５）（Ｍ．系統型５（Ｍ．ｐｈｙｌｏｔｙｐｅ ５））、他の特徴付けられていないマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及びそれらの任意の組合せが含まれるが、これらに限定されない。

本明細書に記載のブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種には、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・キャピティス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｐｉｔｉｓ）、他の特徴付けられていないブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種及びそれらの任意の組合せが含まれるが、これらに限定されない。

微生物、その断片、その細胞溶解物、その発酵物及びその代謝物
本明細書で使用される場合、「微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ）」又は「微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）」は、細菌、真菌、ウイルス、原生動物及び他の微生物又は微視的生物を指す。

幾つかの実施形態では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）（Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ））細胞を、それらの複製能を欠損させるための処理、例えば、熱曝露、乾燥、ガンマ線照射又は紫外線照射に付すことができる。非複製性Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、死細胞又は細胞分裂できなくなった生細胞であり得る。非複製性Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、無傷細胞又は部分的若しくは完全に細胞溶解に付した細胞であり得る。幾つかの実施形態では、非複製性細胞は、無傷細胞及び細胞溶解物の混合物を含むことができる。

本明細書で使用される場合、「プロバイオティクス」又は「プロバイオティクス微生物」という用語は、本明細書で互換的に使用され、充分な量で（局所的又は経口的に）投与する場合、宿主生物に有益に作用する、即ち宿主生物にフケが多い状態の減少などの１つ以上の実証可能な利益を与えることによって宿主生物に有益に影響を及ぼす、生きている微生物（例えば、細菌又は酵母を含む）を指す。

一態様では、本発明に使用するのに適した微生物として、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の株が挙げられる。

幾つかの態様では、本発明での使用に適した微生物は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４（配列番号６）の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２（配列番号７）の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３（配列番号８）の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せを含む。

バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列は以下の通りである。

バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列は以下の通りである。

バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列は以下の通りである。

本明細書で使用される場合、用語「断片」又は「バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の断片」又は「少なくとも１種のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の微生物の断片」又は「その断片」は、より詳細には、前記完全な微生物から類推して、頭皮のフケが多い状態の治療に効力を示す前記微生物のフラグメントを指す。少なくとも１つのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）生物の断片は、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）から得られた代謝物（バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物とも称される）を含む。一態様では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の断片は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）微生物の代謝に由来し、また頭皮障害の治療に有効性も示す、１種以上の代謝物（生物活性物質とも称される活性化合物を含む。

本明細書で使用される場合、用語「代謝物」又は「少なくとも１つのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の代謝物」又は「その代謝物」又は「バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物」又は「活性代謝物」又は「生物活性物質」は、互換的に使用され、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）微生物の代謝に由来し、また頭皮障害の治療にも有効性を有する、任意の物質を指す。一態様では、１種以上の代謝物は、頭皮障害の治療に使用するための、少なくとも１種のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の培養（発酵）中に産生されたものである。頭皮障害の治療に使用するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の代謝物としては、一次代謝物（正常な増殖、発達及び繁殖に直接関与する代謝物）、可溶性代謝物、脂肪酸、糖、糖アルコール、ペプチド、タンパク質、ヌクレオチド、二次代謝物、ポリヌクレオチド及び多糖類が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の組成物及び製剤に断片を直接使用し得るか、又は生物活性物質（代謝物）の１種以上を使用前に任意の好適な手段によって断片から単離し得ることが明らかであろう。

一態様では、本発明に使用するのに適したバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物及び／又は断片は、溶解物の形態で投与することができる。

本明細書で使用される場合、用語「細胞溶解物」又は「溶解物」とは、任意の好適な手段で溶解された細胞を指す。用語「細胞溶解物」又は「溶解物」は、従来、生体細胞を、細胞溶解として知られる現象を介して破壊又は分解し、このようにして、対象の微生物の細胞内に天然に含まれる細胞内生体構成成分を放出させることにより得られる材料を指す。本開示の目的のために、用語「溶解物」は、対象の微生物の溶解を介して得られた全細胞溶解物又はその断片のみを示すことを優先せずに使用される。したがって、使用される溶解物は、全部又は一部が細胞内生体構成成分並びに細胞壁及び細胞膜の構成成分から形成される。有利には、本発明に使用される溶解物は、対象の微生物の溶解を介して得られた全細胞溶解物であり得る。この細胞溶解は、任意の好適な手段により達成することができる。限定されるものではないが、浸透圧ショック、ヒートショック、超音波処理（ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｔｉｏｎ）、超音波処理（ｓｏｎｉｃａｔｉｏｎ）、ホモジナイゼーション、剪断、化学的溶解又は遠心分離型の機械的応力などにより達成することができる。

一態様では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の細胞溶解物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）微生物の代謝に由来し、頭皮障害の治療に有効性も示す、１種以上の代謝物（生物活性物質とも称される、活性化合物を含む。

本発明の組成物及び製剤に細胞溶解物を直接使用し得るか、又は生物活性物質（代謝物）の１種以上を使用前に任意の好適な手段によって細胞溶解物から単離し得ることが明らかであろう。

溶解物は、様々な形態、溶液の形態又は粉末形態で使用することができる。微生物は、本発明による組成物中に、生きた形態、半活性若しくは不活性化形態又は死んだ形態で含まれ得る。

本発明の趣旨における「不活性化された」又は「死んだ」微生物とは、培養物中にもはやコロニーを形成することができない微生物である。死んだ又は不活性化された微生物は、無傷であるか又は破壊された細胞膜を有し得る。死んだ又は不活性化された微生物は、当業者に知られている任意の方法により得られたものとすることができる。

幾つかの実施形態では、細胞片は使用前に取り除かれる。一実施形態では、細胞溶解物は、使用前に濾過される。一実施形態では、細胞は、例えば、超音波処理、ホモジナイゼーション、剪断又は化学的溶解により溶解される。

本明細書で使用される場合、用語「発酵物」は、１種以上の生きた微生物株を栄養培地中で増殖させた組成物と理解されたい。一態様では、「発酵物」は、少なくとも１種のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の細胞培養物から細胞を除去した上清を指す。一実施形態では、細胞は、遠心分離によって除去され、場合によりその後フィルタ滅菌が行われる。一実施形態では、発酵物（細胞培養物の上清）は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞を培養した培養培地を濾過することにより得られる。

一態様では、「発酵物」は、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の発酵物、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の発酵物、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の発酵物又はそれらの任意の１つの組合せの群から選択される、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の細胞培養物の上清を指す。

一態様では、少なくとも１種のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の代謝に由来し、頭皮障害の治療に有効性も示す、１種以上の代謝物（生物活性物質とも称される活性化合物）を含む。

本発明の組成物及び製剤に発酵物を直接使用し得るか、又は生物活性物質（代謝物）の１種以上を使用前に任意の好適な手段によって発酵物から単離し得ることが明らかであろう。

一態様では、発酵物は、少なくとも１つのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵中に産生された５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み得、前記生物活性物質は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる。

一態様では、発酵物は、少なくとも１つのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵中に産生された３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み得、前記生物活性物質は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる。

一態様では、発酵物は、少なくとも１つのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵中に産生された１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み得、前記生物活性物質は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる。

一態様では、発酵物は、少なくとも１つのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵中に産生された３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み得、前記生物活性物質は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる。

一態様では、発酵物は、少なくとも１種のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵中に産生された可溶性代謝物などの１種以上の代謝物を含むことができるが、これらに限定されない。

一実施形態では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の培養（発酵）に由来する発酵物を、本発明の方法及び／又は使用に用いることができる。

発酵物の調製に使用される栄養培地は、選択された微生物を増殖させるのに適した必要な栄養素を含む任意の培地である。好適な栄養素としては、アミノペプチド、ペプチド、酵母エキス及び／又はビタミン類が挙げられるが、これらに限定されない。培地は、乳などの乳製品、穀類、果物及び／又は野菜を基材とすることができる。

本明細書で使用される場合、用語「可溶性代謝物」とは、細胞が除去された細胞培養物の上清中に存在する１種以上の代謝物を指す。一実施形態では、培養物は、少なくともＯＤ６００が約０．５となる細胞密度まで増殖させる。一実施形態では、細胞は、遠心分離により除去される。一実施形態では、上清は、濾過される。上清を本発明の製剤に直接使用し得るか、又は代謝物の１種以上を使用前に任意の好適な手段によって上清から単離し得ることが明らかであろう。

幾つかの実施形態では、本発明の組成物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞を全部又は実質的に全部除去したバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含むことができる。細胞を増殖培地から分離するための方法は、当技術分野でよく知られており、物理的方法、例えば細胞ペレット及び培養上清を産生するための遠心分離、濾過、限外濾過、タンジェンシャルフロー濾過、全量濾過又は逆浸透の力を利用することができる。代わりに又は加えて、分離方法は、リガンドに基づく、例えば、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）に特異的に結合する抗体を含む方法とすることができる。抗体は磁気ビーズなどの固体支持体に結合させることができる。

幾つかの実施形態では、本発明の組成物は、増殖及び不活性化された培地から部分的又は実質的に単離されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株を含む。バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株は、非複製性（例えば、熱処理によって例えば不活性化されたもの）であり得る。細胞は、細胞の生存能力が保存される条件下において、凍結乾燥、即ちフリーズドライに付すことができる。凍結乾燥の方法は、当技術分野でよく知られている。

一実施形態では、発酵物は、生存不能細胞（例えば、無傷細胞）から本質的になる、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株を含むことができる。

発酵物に関連する用語「から本質的になる」は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の少なくとも９０％が、指定された特性（例えば、無傷の生存不能細胞）を有することを含む。好適には、少なくとも９５％が指定された特性を有する。好適には、少なくとも９７％が指定された特性を有する。好適には、少なくとも９９％が指定された特性を有する。幾つかの実施形態では、少なくとも１００％が指定された特性を有する。

本明細書で使用される「無細胞発酵物」（用語「発酵上清」又は「無細胞細胞培養上清」と同義）は、発酵物が生存バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞を実質的に含まないことを意味する。

一実施形態では、組成物は、少なくとも１種のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵に由来する発酵上清を有効量含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であり、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する。

一実施形態では、本発明の組成物並びに方法及び／又は使用に使用するための発酵物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の生存細胞を実質的に含まなくてもよく、典型的には、生存細胞は、０（又は実質的に０）個／ｍＬの発酵物である。

フケが多い状態などの皮膚障害を治療するためのスキンケア組成物及びスキンケア製品
本明細書で使用される場合、用語「スキンケア組成物」は、スキンケア効果を提供することができる少なくとも１種のスキンケア有益剤を含む組成物を指す。

本明細書で使用される場合、用語「スキンケア有益剤」又は「活性剤」又は「生物活性物質」とは、互換的に使用され、スキンケア効果を提供することができるバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞溶解物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）断片、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物を指す。

本明細書で提供される幾つかの実施形態では、スキンケア有益剤は、有効量の、頭皮障害を治療するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞溶解物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）断片、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物を含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４（配列番号６）の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２（配列番号７）の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３（配列番号８）の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される。

本明細書において使用される用語「スキンケア効果」は、皮膚に局所的に適用した場合、活性剤（又は有効量の前記活性剤を含むスキンケア組成物及び／若しくはスキンケア製品）によってもたらされる有益な効果を指す。本発明の一態様では、スキンケア効果は、フケが多い状態の予防、フケが多い状態の軽減、フケが多い状態の治療、皮膚（頭皮）上でのマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の発生の低減、皮膚（頭皮）上のマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種が形成するバイオフィルムの除去、皮膚（頭皮）上のマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルム形成の予防若しくは低減、皮膚のバリア機能の向上、皮膚保湿（皮膚の保湿を維持、回復及び／又は強化することによる、皮膚の脱水からの保護）又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択される。

本明細書で使用される場合、用語「バイオフィルム」は、表面に付着した細胞外ポリマーマトリックス内に包埋された微生物の群落を指す。細胞外ポリマーマトリックスは、一般に細胞外ＤＮＡ、タンパク質及び多糖類で構成されるポリマー集合体である。バイオフィルムは、１種以上の微生物を有し得、水を更に含み、捕捉された他の粒状物を含み得る。微生物は、グラム陽性菌若しくはグラム陰性細菌（好気性又は嫌気性）；藻類、原生動物及び／又は酵母若しくは糸状真菌であり得る。一実施形態では、バイオフィルムは、１種以上のマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種を含む生存細胞である。

本明細書で使用される場合、「表面」とは、バイオフィルムの付着が可能になるのに充分な固まりを有する任意の構造体を意味する。表面としては、硬質表面及び軟質表面が挙げられる。硬質面としては、金属、ガラス、セラミックス、木材、鉱物（岩石、石、大理石、御影石）、コンクリートなどの骨材、プラスチック、複合材料、硬質ゴム材及び石膏が挙げられるが、これらに限定されない。他の表面は、皮膚、頭皮又はケラチンなどの生物学的表面であり得る。

スキンケア用の追加の有益剤としては、フケ防止活性剤を挙げることができる。

フケ防止活性剤としては、例えば、角質溶解剤、例えば、サリチル酸及びその様々な形態の硫黄、角化調整剤、例えば、亜鉛ピリチオン、ピリジンチオン塩、トリハロカルバミド、トリクロサン、アゾール化合物、抗真菌性ポリマー、アラントイン、ステロイド、例えば、局所用コルチコステロイド、タール又はポリタール（ｐｏｌｙｔａｒ）（コールタール）、ウンデシレン酸、フマル酸、アリルアミン及びこれらの混合物、シクロピロックス、オクトピロックス、ピロクトンオラミン、プロピオン酸クロベタゾール、ベタメタゾン吉草酸エステル、ティーツリー油、タイム及びイヌハッカの混合油、局所用抗真菌剤、例えば、硫化セレン、イミダゾール（例えば、ケトコナゾール）、ヒドロキシピリドン（例えば、シクロピロックス）、自然療法薬、例えばメラレウカ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）種油、アロエベラ及びプロバイオティクス微生物が挙げられる。（Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１０ Ａｐｒ－Ｊｕｎ；５５（２）：１３０－１３４）。

バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞溶解物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）断片、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物のスキンケア有益剤には、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の増殖を低減させる薬剤（生物活性物質）と、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去する薬剤と、が更に含まれる。

一態様では、スキンケア有益剤は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する生物活性物質、３０ｋＤａ未満の分子量を有する生物活性物質、１０ｋＤａ未満の分子量を有する生物活性物質、３ｋＤａ未満の分子量を有する生物活性物質及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される生物活性物質である。

一態様では、スキンケア有益剤は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する生物活性物質である。

一態様では、スキンケア有益剤は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する生物活性物質である。

一態様では、スキンケア有益剤は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する生物活性物質である。

一態様では、スキンケア有益剤は、３ｋＤａ未満の分子量を有する生物活性物質である。

一態様では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその断片からなるスキンケア有益剤（活性剤）は、スキンケア組成物中に配合される。

本発明で使用するためのスキンケア組成物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の少なくとも１つの発酵物及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の少なくとも１つの代謝物を含み得ることが理解されるであろう。

本発明に従い使用するためのスキンケア組成物は、例えば、少なくとも約０．０１重量％、約０．０５重量％、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１．０重量％、約１．５重量％、約２．０重量％、約３．０重量％、約４．０重量％、約５．０重量％、約６．０重量％、約７．０重量％、約８．０重量％、約９．０重量％、約１０．０重量％、約１１．０重量％、約１２．０重量％、約１３．０重量％、約１４．０重量％、約１５．０重量％、約１６．０重量％、約１７．０重量％、約１８．０重量％、約１９．０重量％、約２０．０重量％、約２５．０重量％、約３０．０重量％、約３５．０重量％、約４０．０約４５．０重量％、約５０．０重量％のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含み得ることが更に明らかであろう。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療するスキンケア組成物である。

一態様では、頭皮障害は、頭皮のフケが多い状態（脂漏性皮膚炎）、頭皮のエコフローラのバランスの乱れ、頭皮の不快感、癜風、乾燥肌、皮膚刺激感又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択される。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療し、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の増殖を低減するスキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療し、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減するスキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療し、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）及びブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去するスキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するための有効量のスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療するスキンケア組成物と、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分とを含むスキンケア製品である。

本明細書で提供される幾つかの実施形態では、スキンケア組成物又はスキンケア製品は、有効量の、頭皮障害を治療するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞溶解物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）断片、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物を含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、スキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、スキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、スキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、スキンケア組成物である。

一実施形態では、組成物は、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分と、本明細書に記載されるスキンケア製剤（有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む）の総重量に対して少なくとも約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％～最大で１０％のスキンケア組成物とを含むローション、セラム、ゼリー、クリーム、ゲル、エマルション、マスク、パッチ又はスティックからなる群から選択される、スキンケア製品である。

幾つかの実施形態では、本発明の組成物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物と、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分である担体の組合せとを含むことができる。

バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、非複製性（例えば、熱処理によって例えば不活性化されたもの）であり得る。投与量は変化し得るが、約１０^２～約１０^１２ｃｆｕ／ｇ乾燥重量相当、例えば、１×１０^２ｃｆｕ／ｇ、５×１０^２ｃｆｕ／ｇ、１×１０^３ｃｆｕ／ｇ、５×１０^３ｃｆｕ／ｇ、１×１０^４ｃｆｕ／ｇ、５×１０^４ｃｆｕ／ｇ、１×１０^５ｃｆｕ／ｇ、５×１０^５ｃｆｕ／ｇ、１×１０^６ｃｆｕ／ｇ、５×１０^６ｃｆｕ／ｇ、１×１０^７ｃｆｕ／ｇ、５×１０^７ｃｆｕ／ｇ、１×１０^８ｃｆｕ／ｇ、５×１０^８ｃｆｕ／ｇ、１×１０^９ｃｆｕ／ｇ、５×１０^９ｃｆｕ／ｇ、１×１０^１０ｃｆｕ／ｇ、５×１０^１０ｃｆｕ／ｇ、１×１０^１１ｃｆｕ／ｇ、５×１０^１１ｃｆｕ／ｇ、１×１０^１２ｃｆｕ／ｇ乾燥重量の範囲とすることができる。

幾つかの実施形態では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物は、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分と混合する前又は後に、従来の安定化技法を用いて安定化させることができる。

一実施形態では、スキンケア組成物は、皮膚に投与するためのスキンケア製品／製剤に配合される。

本発明で使用するためのスキンケア組成物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）由来の活性剤（バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物など）に加えて、１つ以上のプロバイオティクス細菌を更に含み得ることが更に理解されるであろう。

スキンケア組成物は、防腐剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤及びキレート剤からなる群から選択される追加の化合物を含むことができる。

防腐剤としては、パラベン、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、フェニルエチルアルコール、エチルラウリルアルギン酸塩（ＬＡＥ）及びこれらの任意の組合せが挙げられるが、これらに限定されない。

ｐＨ調整剤としては、弱酸、強酸、ｐＨを調整することができる任意の化合物、例えばクエン酸（これに限定されない）又はそれらの任意の組合せなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書に記載するスキンケア組成物又は任意の有効量の前記スキンケア組成物を製剤及びスキンケア製品に使用することができる。

本明細書において使用される「スキンケア製品」は、本明細書に記載の有効量のスキンケア組成物を含む製品を指し、例えば、化粧製品、水溶液、エマルション、セラム、ゼリー、パッチ、ローション、局所保湿剤、クリーム、パスタ剤、芳香のある軟膏（ｂａｌｍ）、軟膏、ポマード、ゲル、液体、スプレー、フォーム、キット又はこれらのいずれか１つの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。

一実施形態では、スキンケア製品は、皮膚／頭皮に局所的に適用するために配合される。

一実施形態では、組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するための有効量のスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療するスキンケア組成物と、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分とを含むスキンケア製品である。

一実施形態では、スキンケア製品は、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分と、本明細書に記載するスキンケア製剤を前記スキンケア製剤の総重量に対して重量基準で少なくとも約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％～最大で１０％とを含むローション、セラム、ゼリー、クリーム、ゲル、エマルション、マスク、パッチ又はスティックである。

一実施形態では、スキンケア製品は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む製品であって、微生物及び／又は前記微生物を含むスキンケア組成物は、ゲル、エマルション、ヒドロゲル、ルース若しくはコンパクトパウダー、懸濁液若しくは溶液、スプレー溶液又はこれらの組合せのいずれかからなる群から選択される少なくとも１つの形態に配合される、製品である。

本発明に使用するための局所用製剤は、クリーム、ローション、スプレー、溶液、ゲル、軟膏、パスタ剤、プラスター剤、化粧料（ｐａｉｎｔ）、生体接着剤又は懸濁液などの頭皮又は皮膚表面に適用するのに適した任意の形態とすることができ、且つ／又はリポソーム、ミセル及び／若しくはマイクロスフェアを含有するように調製することができる。この種の製剤は、体表面に製剤を適用したとき及びその後に、体表面から蒸発する水分を製剤内に維持するように、密封性の覆いと併用することができる。

局所用製剤としては、当技術分野において知られている皮膚科用媒体中に活性成分が溶解又は分散しているもの（例えば、水性又は非水性ゲル、軟膏、油中水型又は水中油型エマルション）が挙げられる。この種の媒体の構成要素は、水、水性緩衝液、非水性溶媒（エタノール、イソプロパノール、ベンジルアルコール、２－（２－エトキシエトキシ）エタノール、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノラウリン酸エステル、グリコフロール又はグリセロールなど）、油（例えば、流動パラフィンなどの鉱油、天然若しくは合成トリグリセリド又はジメチコンなどのシリコーン油）を含むことができる。特に、製剤の性質に加えてその意図されている用途及び適用部位に応じて、採用する皮膚科用媒体は、次に示す一覧から選択される１種以上の構成成分（例えば、配合物が水性ゲルである場合には水以外の構成成分）を含むことができる：可溶化剤又は溶媒（例えば、β－シクロデキストリン、例えばヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン又はアルコール若しくはポリオールなど、例えばエタノール、プロピレングリコール若しくはグリセロールなど）；増粘剤（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はカルボマー）；ゲル化剤（例えば、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンコポリマー）；防腐剤（例えば、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、クロルブトール、ベンゾエート、ソルビン酸カリウム又はＥＤＴＡ若しくはその塩）；及びｐＨ緩衝剤（リン酸二水素塩及びリン酸水素塩の混合物又はクエン酸及びリン酸水素塩の混合物など）。

スキンケア製品としては、溶媒としての水と、以下に限定されないが、活性剤、香料、着色剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、キレート剤又はこれらのいずれか１つの組合せなどの水溶性添加剤（溶質）とを含む液体ローション（真溶液）が挙げられる。

スキンケア製品としては、エマルションなどの分散体（以下に限定されないが、液体中液体［油中水型Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ／Ｗ］、懸濁液［固体／液体型又は液体／固体型］、エアロゾル［液体／気体型又は固体／気体型］、フォーム／ムース［気体／液体型又は気体／エマルション型又は気体／固体型］）などが挙げられる。水中油型［Ｏ／Ｗ］エマルションの例としては、水相、乳化剤、脂肪相及び少なくとも１種の添加剤の組合せが挙げられるが、これらに限定されない。水相は、水、湿潤剤及び安定剤以下に限定されないが、合成ポリマー、カルボマー、天然ポリマー、キサンタンガム、アカシアガム、カラギーナン、ジェラン又はこれらのいずれか１つの組合せなど）を含むことができる。乳化剤としては、アニオン性乳化剤、カチオン性乳化剤、非イオン性乳化剤、両性乳化剤、シリコーン乳化剤、自己乳化剤が挙げられるが、これらに限定されない。脂肪相（親油性成分）としては、ロウ、バター、脂肪酸エステル、トリグリセリド、植物油、鉱油（パラフィン）、シリコーン及び増粘剤／油ゲル化剤が挙げられるが、これらに限定されない。添加剤としては、防腐剤、香料（殆どの場合、親油性）、着色剤、抗酸化剤、キレート剤、活性剤、ｐＨ調整剤（クエン酸、乳酸、ＡＨＡ）、中和剤／ＮａＯＨなどの強塩基性剤、トリメチルアミン（アクリルポリマーをゲル化するため）及び粉末が挙げられるが、これらに限定されない。

スキンケア製品としては、水相（水、湿潤剤、活性剤を含む）、ゲル化剤（以下に限定されないが、合成ポリマー、天然ポリマー、キサンタンガム、アカシアガム、カラギーナン、ジェランなど）及び添加剤（以下に限定されないが、香料、高ＨＬＢ界面活性剤、着色剤、活性剤、防腐剤系、ｐＨ調整剤、中和剤、粉末など）を含む水性ゲルが挙げられる。

スキンケア製品としては、水相（水、湿潤剤）、界面活性剤、添加剤（以下に限定されないが、香料、高ＨＬＢ界面活性剤、着色剤、活性剤、防腐剤系、ｐＨ調整剤、中和剤、粉末など）及び任意選択によるゲル化剤（以下に限定されないが、合成ポリマー、天然ポリマー、キサンタンガム、アカシアガム、カラギーナン、ジェランなど）を含む、清浄化剤／界面活性剤系（以下に限定されないが、シャンプー、シャワージェル、ミセラーウォーターなど）が挙げられる。

本明細書に記載される場合、本明細書に記載した有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含むスキンケア製品又は製剤は、フケが多い状態の防止、フケが多い状態の軽減、フケが多い状態の治療、皮膚／頭皮上におけるマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種（マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）属種）及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の発生の低減、皮膚のバリア機能の向上、皮膚保湿（皮膚の保湿を維持、回復及び／又は強化することによる、皮膚／頭皮の脱水からの保護）又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択されるスキンケア効果を提供する。

本発明のスキンケア製品（製剤）には、皮膚科学的又はスキンケア的に許容される担体を組み込むこともでき、これは、当技術分野で使用されている任意の担体とすることができる。その例として、水、低級アルコール、高級アルコール、多価アルコール、単糖類、二糖類、多糖類、炭化水素系油、脂肪及び油、ロウ、脂肪酸、シリコーン油、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、シリコーン系界面活性剤並びにこの種の担体の水系混合物及びエマルション系混合物が挙げられる。

本明細書において使用される用語「皮膚科学的に許容される」又は「皮膚科学的に許容される担体」又は「スキンケア的に許容される」又は「スキンケア的に許容される担体」は、皮膚科用又はスキンケア製剤に、望ましくない生物学的効果又は製剤の他の構成成分との望ましくない相互作用を引き起こすことなく組み込むことができる化合物又は組成物を指す。

本明細書において使用される「担体」又は「媒体」は、局所的に適用される組成物中に組み込むのに適した担体材料を指す。本明細書において有用な担体及び媒体としては、無毒であり、それを含有している製剤の他の構成成分と有害な形で相互作用しない、当技術分野において知られている任意の材料が挙げられる。

用語「水性」は、水を含むか又は皮膚若しくは粘膜組織に適用した後に水を含有するようになる製剤を指す。

本明細書に記載のスキンケア製品は、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される公知の構成成分又はそれ以外の、スキンケアに使用するのに有効な構成成分を更に含むことができる。但し、任意構成成分が本明細書に記載の必須構成成分と物理的及び化学的に適合性があるか、又はさもなければ製品の安定性、審美性又は性能を過度に損なわないことを条件とする。このような任意構成成分の非限定的な例は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｋｉｎ Ｃａｒｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｎｉｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００２及びＣＴＦＡ Ｓｋｉｎ Ｃａｒｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｔｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００４に開示されている。

一態様では、皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分は、約１０重量％～約９９．９重量％、代わりに約５０重量％～約９５重量％、代わりに約７５重量％～約９５重量％の皮膚科学的に許容される担体を含む、皮膚科学的に許容される担体である。組成物及びと一緒に使用するのに適した担体としては、例えば、ムース、トニック、ゲル、皮膚保湿剤ローションの配合に使用されるものを挙げることができる。担体は、水；有機油；シリコーン、例えば、揮発性シリコーン、アミノ又は非アミノシリコーンガム又は油及びこれらの混合物；鉱油；植物油、例えば、オリーブ油、ヒマシ油、菜種油、ヤシ油、小麦胚芽油、甘扁桃油、アボカド油、マカダミア油、アプリコット油、ベニバナ油、ククイ油、アマナズナ油、テリハボク種子油、レモン油及びこれらの混合物；ロウ；並びに有機化合物、例えば、Ｃ_２～Ｃ_１０アルカン、アセトン、メチルエチルケトン、揮発性有機Ｃ_１～Ｃ_１２アルコール、Ｃ_１～Ｃ_２０酸及びＣ_１～Ｃ_８アルコールのエステル、例えば、酢酸メチル、酢酸ブチル、酢酸エチル及びミリスチン酸イソプロピル、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、Ｃ_１０～Ｃ_３０脂肪アルコール、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール及びベヘニルアルコール；Ｃ_１０～Ｃ_３０脂肪酸、例えば、ラウリン酸及びステアリン酸；Ｃ_１０～Ｃ_３０脂肪アミド、例えば、ラウリン酸ジエタノールアミド；Ｃ_１０～Ｃ_３０脂肪アルキルエステル、例えば、Ｃ_１０～Ｃ_３０脂肪アルキルベンゾエート；ヒドロキシプロピルセルロース；並びにこれらの混合物を含み得る。一態様では、担体は、水、脂肪アルコール、揮発性有機アルコール及びこれらの混合物を含む。当業者であれば他の担体を配合することができる。

本明細書に記載のスキンケア製品は、組成物に所望の粘度を付与することを促進するゲル化剤を約０．１％～約１０％、代わりに約０．２％～約５．０％更に含み得る。好適な任意選択のゲル化剤の非限定的な例としては、架橋カルボン酸ポリマー；非中和型架橋カルボン酸ポリマー；非中和型変性架橋カルボン酸ポリマー；架橋エチレン／無水マレイン酸コポリマー；非中和型架橋エチレン／無水マレイン酸コポリマー（例えば、Ｍｏｎｓａｎｔｏから市販されているＥＭＡ ８１）；非中和型架橋アルキルエーテル／アクリル酸コポリマー（例えば、Ａｌｌｉｅｄ Ｃｏｌｌｏｉｄｓから市販されているＳＡＬＣＡＲＥ（商標）ＳＣ９０）；ポリアクリル酸ナトリウム、鉱油及びＰＥＧ－１トリデセス－６の非中和型架橋コポリマー（例えば、Ａｌｌｉｅｄ Ｃｏｌｌｏｉｄｓから市販されているＳＡＬＣＡＲＥ（商標）ＳＣ９１）；メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸の非中和型架橋コポリマー（例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓから市販されているＳＴＡＢＩＬＥＺＥ（商標）ＱＭ－ＰＶＭ／ＭＡコポリマー）；疎水変性非イオン性セルロースポリマー；疎水変性エトキシレートウレタンポリマー（例えば、Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅから市販されているアルカリ膨潤性ポリマーのＵＣＡＲＥ（商標）Ｐｏｌｙｐｈｏｂｅ Ｓｅｒｉｅｓ）；並びにこれらの組合せが挙げられる。これに関連して、用語「非中和型」は、任意選択のポリマー及びコポリマーゲル化剤材料が非中和型酸モノマーを含有することを意味する。

皮膚科学的又はスキンケア的に許容される媒体は、脂肪物質を、製品の総重量に対して一般に約１０～約９０重量％の割合で含有し得、脂肪相は、少なくとも１種の液体、固体又は半固体の脂肪物質を含有する。脂肪物質としては、油、ロウ、ガム状物質及びいわゆるペースト状脂肪物質が挙げられるが、これらに限定されない。代わりに、製品は、油中水型又は水中油型エマルションなどの安定した分散液の形態であり得る。加えて、スキンケア製品は、１種以上の従来のスキンケア用又は皮膚科用添加剤又は補助剤、例えば、以下に限定されないが、抗酸化剤、防腐剤、充填剤、界面活性剤、ＵＶＡ及び／又はＵＶＢサンスクリーン剤、香料、増粘剤、湿潤剤及びアニオン性、非イオン性又は両性ポリマー並びに染料又は顔料（着色剤）を含有し得る。

皮膚科学的に許容される担体は、少なくとも１種の乳化剤、少なくとも１種の界面活性剤又はこれらの任意の組合せを含有する保湿製剤であり得る。

一実施形態では、スキンケア製品は、第１のスキンケア組成物及び第２のスキンケア組成物を含む製品であって、第１のスキンケア組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含み、第２のスキンケア組成物は、局所投与用である、少なくとも有効量の、少なくとも１種の第２の活性剤（フケ防止活性剤、スキンコンディショニング剤、スキンケア活性成分材料など）を含む、製品である。

スキンケア組成物及びスキンケア製品は、サンスクリーン剤、保湿剤、湿潤剤、皮膚に有益な物質、界面活性剤などの付着性付与剤、閉塞剤、水分バリア、潤滑剤、皮膚軟化剤、抗老化剤、帯電防止剤、研磨剤、抗微生物剤、コンディショナー、スクラブ剤、香料、粘度付与剤、塩、脂質、リン脂質、ビタミン類、気泡安定剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、懸濁化剤、シリコーン油、シリコーン誘導体、精油、油、脂肪、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ロウ、ポリオール、炭化水素及びこれらの混合物を含む、スキンケア活性成分の材料を更に含み得る。

スキンケア組成物又はスキンケア製品に含まれ得る他の成分としては、皮膚疾患を治療又は予防するための、スキンケア効果を提供するか、又は皮膚に保湿効果を提供するための少なくとも１つの活性成分、例えば、酸化亜鉛、ワセリン、白色ワセリン、鉱油、タラ肝油、ラノリン、ジメチコン、硬質脂肪、ビタミンＡ、アラントイン、カラミン、カオリン、グリセリン又はコロイド状オートミール及びこれらの組合せ、１種以上の天然保湿因子（例えば、セラミド、ヒアルロン酸、グリセリン、スクワラン、アミノ酸、コレステロール、脂肪酸、トリグリセリド、リン脂質、スフィンゴ糖脂質、尿素、リノール酸、グリコサミノグリカン、ムコ多糖、乳酸ナトリウム又はピロリドンカルボン酸ナトリウムなど）、グリセリド、杏仁油、キャノーラ油、スクワラン、スクワレン、ヤシ油、トウモロコシ油、ホホバ油、ホホバワックス、レシチン、オリーブ油、ベニバナ油、ゴマ油、シア脂、大豆油、甘扁桃油、ヒマワリ油、ティーツリー油、シア脂、ヤシ油、コレステロール、コレステロールエステル、ワックスエステル、脂肪酸及びオレンジ油が挙げられるが、これらに限定されない。

スキンケア製品に一般に使用されている、任意の数の皮膚科学的に許容される材料もスキンコンディショニング剤及び皮膚着色剤などの本スキンケア製品に組み入れることができる。

本明細書で定義されるスキンコンディショニング剤としては、皮膚を引き締める収斂剤；死んだ皮膚細胞を除去するスクラブ剤；滑らか、柔軟、且つしなやかな外観を維持することを促進する皮膚軟化剤；皮膚表層の水分含量を増加させる湿潤剤；皮膚表面からの水の蒸発を遅らせる閉塞剤；及び乾燥若しくは損傷した皮膚の外観を強化するか、又は剥落を減少させ、しなやかさを回復させる種々の化合物が挙げられるが、これらに限定されない。スキンコンディショニング剤は、当技術分野でよく知られており（例えば、Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．（国際公開第０１／０７００９号パンフレット）を参照されたい）、様々な供給元から市販されている。スキンコンディショニング剤の好適な例としては、ラクトビオン酸、グルコン酸、アルファ－ヒドロキシ酸、ベータ－ヒドロキシ酸、ポリオール、ヒアルロン酸、Ｄ，Ｌ－パンテノール、ポリサリチレート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテート、グリセリン、ソルビトール、シリコーン、シリコーン誘導体、ラノリン、天然油、キシリトール、フコース、ラムノース、キシリトール、ベタイン及びトリグリセリドエステルが挙げられるが、これらに限定されない。スキンコンディショニング剤としては、ポリサリチレート、プロピレングリコール（ＣＡＳ番号５７－５５－６、Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｍｉｄｌａｎｄ、ＭＩ）、グリセリン（ＣＡＳ番号５６－８１－５、Ｐｒｏｃｔｏｒ＆Ｇａｍｂｌｅ Ｃｏ．、Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ、ＯＨ）、グリコール酸（ＣＡＳ番号７９－１４－１、ＤｕＰｏｎｔ Ｃｏ．、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＤＥ）、乳酸（ＣＡＳ番号５０－２１－５、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ、ＭＡ）、リンゴ酸（ＣＡＳ番号６１７－４８－１、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）、クエン酸（ＣＡＳ番号７７－９２－９、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）、酒石酸（ＣＡＳ番号１３３－３７－９、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）、グルカル酸（ＣＡＳ番号８７－７３－０）、ガラクタル酸（ＣＡＳ番号５２６－９９－８）、３－ヒドロキシ吉草酸（ＣＡＳ番号１０２３７－７７－１）、サリチル酸（ＣＡＳ番号６９－７２－７、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）及び１，３プロパンジオール（ＣＡＳ番号５０４－６３－２、ＤｕＰｏｎｔ Ｃｏ．、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＤＥ）が挙げられ得る。ポリサリチル酸は、Ｗｈｉｔｅ ｅｔ ａｌ．による米国特許第４，８５５，４８３号明細書に記載されている方法によって調製することができ、この文献は、参照により本明細書に組み込まれる。グルカル酸は、Ｍｅｒｂｏｕｈ ｅｔ ａｌ．（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．３３６：７５－７８（２００１））によって記載されている方法を用いて合成することができる。３－ヒドロキシ吉草酸は、Ｂｒａｍｕｃｃｉによる国際公開第０２／０１２５３０号パンフレットに記載されているように調製することができる。

スキンケア組成物及びスキンケア製品は、着色剤／染料、香料、活性剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、キレート剤及び抗酸化剤などのスキンケア添加剤を含むことができるが、これらに限定されない。

一実施形態では、スキンケア製品は、第１のスキンケア組成物及び第２のスキンケア組成物を含む製品であって、第１のスキンケア組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含み、第２のスキンケア組成物は、局所投与用である、少なくとも有効量の、フケ防止活性剤から選択された少なくとも１種の第２の活性剤を含む、製品である。この種のフケ防止活性剤としては、例えば、角質溶解剤、例えば、サリチル酸及びその様々な形態の硫黄、角化調整剤、例えば、亜鉛ピリチオン、ピリジンチオン塩、トリハロカルバミド、トリクロサン、アゾール化合物、抗真菌性ポリマー、アラントイン、ステロイド、例えば、局所用コルチコステロイド、タール又はポリタール（コールタール）、ウンデシレン酸、フマル酸、アリルアミン及びこれらの混合物、シクロピロックス、オクトピロックス、ピロクトンオラミン、プロピオン酸クロベタゾール、ベタメタゾン吉草酸エステル、ティーツリー油、タイム及びイヌハッカの混合油、局所用抗真菌剤、例えば、硫化セレン、イミダゾール（例えば、ケトコナゾール）、ヒドロキシピリドン（例えば、シクロピロックス）、自然療法薬、例えば、メラレウカ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）種油、アロエベラ及びプロバイオティクス微生物が挙げられる。（Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１０ Ａｐｒ－Ｊｕｎ；５５（２）：１３０－１３４）。

一実施形態では、スキンケア製品は、第１のスキンケア組成物及び第２のスキンケア組成物を含む製品であって、第１のスキンケア組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含み；第２のスキンケア組成物は、局所投与用の、フケ防止活性剤から選択される少なくとも有効量の少なくとも１種の第２の活性剤を含み、第１のスキンケア組成物は、ゲル、エマルション、ヒドロゲル、ルース若しくはコンパクトパウダー、懸濁液若しくは溶液又はスプレー溶液からなる群から選択される少なくとも１種の形態に配合される、製品である。

本明細書に記載するスキンケア組成物及びスキンケア製品は、１つ以上のスキンケア効果を提供するキット、例えば、限定されるものではないが、フケが多い状態を予防又は軽減するためのキットなどの一部でもあり得る。

一態様では、キットは、フケが多い状態の治療のための有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物と、必要とする対象への投与のための説明書とを含むキットである。

一態様では、キットは、フケが多い状態の治療を、それを必要とする対象において行うためのスキンケア製品を含むキットであって、前記スキンケア製品は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物と、前記スキンケア製品を、それを必要とする対象に投与するための説明書とを含むキットである。

頭皮障害を微生物治療するための方法
本明細書に記載するスキンケア組成物及びスキンケア製品を、頭皮障害を治療するための方法に使用することができる。

本明細書では、頭皮障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含むの方法が更に提供される。

一態様では、頭皮障害は、頭皮のフケが多い状態（脂漏性皮膚炎）、頭皮のエコフローラのバランスの乱れ、頭皮の不快感、癜風、乾燥肌、皮膚刺激感又はこれらの任意の組合せからなる群から選択される。

一態様では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、局所投与される。

一態様では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵物である。

一実施形態では、本方法は、頭皮障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含むの方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む組成物を投与することを含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、方法である。

フケが多い状態を治療及び／又は軽減するための方法。
本明細書に記載するスキンケア組成物及びスキンケア製品は、フケが多い状態を治療するための方法に使用することができる。

本明細書では、フケが多い状態の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含む方法が更に提供される。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含む方法である。

本明細書で提供される幾つかの実施形態では、本方法は、有効量の、頭皮障害を治療するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞溶解物、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）断片、及び／又はバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）代謝物を投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される。

一態様では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、局所投与される。

一態様では、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の発酵物である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、本明細書に記載するスキンケア組成物を含むスキンケア製品を前記対象に局所投与することを含む方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含み、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物は、単一の組成物に製剤化され、組成物は、対象の皮膚又は頭皮に投与される、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含み、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物は、単一の組成物に配合され、組成物は、スキンケア用賦形剤、酪酸、グルコース、グリコーゲン、リン酸アスコルビルマグネシウム、セチルアルコール、ジメチコン、ミリスチン酸イソプロピル、グリセロール、プロピレングリコール、クオタニウム－５２、エタノール又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択される化合物を更に含む、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、フケが多い状態の治療に使用するためのスキンケア組成物を投与することを含みの、前記スキンケア組成物は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含み、前記組成物は、前記フケが多い状態を軽減及び／又は治療する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、フケが多い状態の治療で使用するためのスキンケア製品を前記対象に投与することを含み、前記スキンケア製品は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含むスキンケア組成物を含み、前記組成物は、前記フケが多い状態を軽減及び／又は治療する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を低減及び／又は治療する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を低減及び／又は治療する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、フケが多い状態の治療で使用するためのスキンケア製品を前記対象投与することを含み、前記スキンケア製品は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含むスキンケア組成物を含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物は、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）及び／又はマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、フケが多い状態の治療で使用するためのスキンケア製品を前記対象に投与することを含み、前記スキンケア製品は、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含むスキンケア組成物を含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去する、方法である。

一態様では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、本明細書に記載するスキンケア組成物を含むスキンケア製品を局所的に投与することを含む方法である。

一態様では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、本明細書に記載するスキンケア組成物を含むスキンケア製品を局所投与することを含み、スキンケア製品は、前記スキンケア製品の総重量に対して重量基準で少なくとも１％、２％、３％、４％～最大で５％の前記スキンケア組成物を含むローション、セラム、ゼリー、クリーム、ゲル、エマルション、固形化粧料、マスク、パッチ及びスティックからなる群から選択される、方法である。

一実施形態では、本方法は、頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含む方法である。

一般的な定義
引用される全ての特許及び非特許文献の開示は、それらの全体は、参照により本明細書に組み込まれる。

本開示において、多数の用語及び略語が使用される。特に具体的に明記しない限り、下記の定義が適用される。

本明細書で使用される場合、本発明の１つの要素又は構成成分に先行する冠詞「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その」は、その要素若しくは構成成分の事例（即ち出現）の数に関して非限定的であることを意図される。このため「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その」は、１つ若しくは少なくとも１つを含むと読むべきであり、要素若しくは構成成分の単数語形は、特にその数が明らかに単数であることを意味しない限り複数形も含む。

量、濃度又は他の値若しくはパラメータが、範囲、好ましい範囲又は好ましいより高い値及び好ましいより低い値のリストとして与えられる場合、これは、範囲が別個に開示されているか否かに関わらず、任意の範囲の上限若しくは好ましいより高い値及び任意の範囲の下限若しくは好ましいより低い値の任意の対で形成されるあらゆる範囲を具体的に開示していると理解すべきである。数値のある範囲が本明細書に列挙される場合、特に明記しない限り、その範囲は、その終点並びにその範囲内の全ての整数及び分数を含むことを意図する。本発明の範囲が範囲を規定する場合に列挙された特定の値に限定することは意図されない。

本出願に明記した様々な範囲内での数値の使用は、特に明示的に指示しない限り、規定範囲内の最小値及び最大値のいずれにも用語「約」が先行するかのように近似値として記載されている。この形式では、規定範囲内の上下のわずかな変動を用いてこの範囲内の値と実質的に同じ結果を達成することができる。これらの範囲の開示は、最小値と最大値との間の各値及びあらゆる値を含む連続的な範囲も意図する。本明細書で使用される場合、使用される成分又は反応物質の量を修飾する用語「約」は、例えば、現実世界において濃縮物又は使用溶液を作成するために使用される典型的な計量及び液体取扱い手順を通して；これらの手順における偶発的誤差を通して；組成物を作成するか、又は本方法を実施するために使用される成分の製造、入手源若しくは純度における差などを通して発生する可能性がある数量における変動を意味している。用語「約」は、特定の初期混合物から結果として生じる組成物についての異なる平衡条件に起因して異なる量も包含する。用語「約」によって修飾されていてもいなくても、本特許請求範囲は、量に関する同等物を含んでいる。

本明細書において使用される用語「投与する」又は「投与すること」は、１種以上の微生物（微生物株）、スキンケア組成物、スキンケア製剤及び／又はスキンケア製品を、頭皮障害の治療を必要とする対象に導入する行為を意味する。

１種以上の微生物（微生物株）、スキンケア組成物、スキンケア製剤及び／又はスキンケア製品の対象への投与は、１種以上の微生物（微生物株）、スキンケア組成物スキンケア製剤、及び／又はスキンケア製品を頭皮、皮膚表面及びインビトロ又はインビボの皮膚細胞に適用又は導入することを含む。

本明細書で使用される場合、用語「生物学的汚染物質」は、以下に限定されないが、微生物、胞子、ウイルス、プリオン及びこれらの混合物を含む、望ましくない及び／又は病原性の生物学的実体の１つ以上を指す。

本明細書で使用される場合、用語「含む」は、特許請求の範囲で言及された既定の特徴、整数、工程若しくは構成成分の存在を意味するが、１つ以上の他の特徴、整数、工程、構成成分若しくはそれらの群の存在若しくは添加を排除するものではない。用語「含む」は、用語「から本質的になる」及び「からなる」によって包含される実施形態を含むものとする。同様に、用語「～から本質的になる」は、用語「～からなる」によって包含される実施形態を含むことを意図する。

本明細書で使用される場合、「実施形態」又は「開示」という用語は、限定されることを意味するものではなく、特許請求の範囲で定義されるか又は本明細書に記載される実施形態のいずれかに一般的に適用される。これらの用語は、本明細書では互換的に用いられる。

本明細書で使用される場合、用語「賦形剤」は、製剤中、活性成分の担体として使用される不活性な物質を指す。賦形剤は、活性成分の貯蔵安定性など、製剤中の活性成分を安定化するために使用され得る。賦形剤は、活性成分を含有する製剤の増量のためにも使用され得る。「活性成分」としては、本明細書に記載のスキンケア有益剤が挙げられる。

本明細書で使用される場合、用語「有効量」は、所望の効果を得るのに充分な量を指す。所望の効果としては、頭皮障害の予防、軽減及び／又は治療、例えばフケが多い状態の予防、軽減及び又は治療などが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「予防する」、「予防すること」、「予防（」及びその文法的変化形は、障害又は状態（頭皮障害など）及び／若しくはそれに付随する症状の１つ以上の発症又は再発を部分的に若しくは完全に遅延若しくは妨げる方法、又は対象が障害若しくは状態を獲得若しくは再獲得することを妨げる方法、又は対象が障害若しくは状態若しくはそれに付随する症状の１つ以上を獲得若しくは再獲得するリスクを低減する方法を指す。

本明細書で使用される場合、特定の特色、特性、特徴、生物学的プロセス又は現象に関する用語「低減すること」、「低減する」及びその文法的変形は、その特定の特色、特性、特徴、生物学的プロセス又は現象の減少を指す。この特色、特性、特徴、生物学的プロセス又は現象は、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％又は１００％を超えて減少し得る。

用語「重量パーセント」、「重量百分率（重量％）」及び「重量－重量百分率（％ｗ／ｗ）」は、本明細書では互換的に用いられる。重量パーセントは、組成物、混合物、溶液又は製品中に含まれる質量を基準とした材料の百分率を指す。

「１６Ｓ ｒＲＮＡ」又は「１６ＳリボソームＲＮＡ」という用語は、原核生物のリボソームの小サブユニットを構成するｒＲＮＡを意味する。細菌では、この配列を利用して、操作的分類単位を同定して特徴付け得る。

用語「ＩＴＳ」又は「内部転写スペーサ」は、リボソームによる転写産物内の、成熟化の過程で切り出され、分解される領域である。これらの配列は、真菌又は酵母の系統分析及び／又は同定に利用することができる。

保湿剤、ローション又はボディローションという用語は、油と水の低～中粘度エマルションを指し、殆どは水中油型であるが、油中水型のものもあり、スキンケア用途における主要な効果としては、皮膚を水和するか又は皮膚の水分喪失を減少させる。殆ど全ての保湿剤は、皮膚軟化剤、閉塞剤及び湿潤剤の組合せを含有する。皮膚軟化剤は、主に脂質及び油であり、水和し、皮膚の外観を改善する。多種多様な好適な皮膚軟化剤が知られており、本明細書で使用することができる（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｋｉｎ Ｃａｒｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，ｅｄｓ．Ｗｅｎｎｉｎｇｅｒ ａｎｄ ＭｃＥｗｅｎ，ｐｐ．１６５６－６１，１６２６ ａｎｄ １６５４－５５（Ｔｈｅ Ｓｋｉｎ ｃａｒｅ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃ．，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９７）（「ＩＣＩ Ｈａｎｄｂｏｏｋ」と呼ばれる）は、好適な材料の多くの例を含む）。ワセリン、ラノリン及び蜜蝋などの閉塞剤は、皮膚上に疎水性バリアを作り出すことにより、経表皮水分蒸散量を減少させる。グリセロール及び尿素などの湿潤剤は、外部環境から水を引き付け、真皮から表皮への水の吸収を増強することができる。加えて、保湿製剤は、エマルションの安定性を維持するために乳化剤を含有し、且つ増粘剤を使用して所望の粘度及び皮膚感触を達成することができる。香料、染料、防腐剤、治療剤、タンパク質及び安定剤などの多種多様な他の成分が、他の消費者が好む属性を付与するために一般に添加される。

「パーセント（％）配列同一性」又は「パーセント（％）配列類似性」という用語は、参照配列に関して本明細書で使用される場合、配列同一性％が最大になるように、必要に応じてギャップを挿入して配列を最適にアラインメントさせた後の、参照ポリヌクレオチド配列中の残基と同一である、候補配列中のヌクレオチド残基の百分率と定義される。

本明細書で使用される場合、微生物「株」は、成長又は増殖しても遺伝子的に変化しないままである微生物（細菌又は真菌など）を指す。同一の微生物の多様性が包含される。

本明細書で使用される場合、用語「生物学的に純粋な株」は、他の微生物株を、株の複製を妨げるか又は通常の技法で検出されるのに充分な量で含まない株を意味する。「単離された」は、本明細書で説明される生物及び培養物に関連して使用される場合、生物学的に純粋な株のみならず、天然に見られるものと異なって増殖されるか又は維持される生物の任意の培養物も包含する。

一態様では、本明細書に記載の皮膚細胞は、ヒト皮膚細胞又は動物皮膚細胞などの哺乳動物皮膚細胞である。

「配列同一性」又は「配列類似性」という用語は、本明細書で使用される場合、２つのポリヌクレオチド配列（即ち候補配列及び参照配列）がこの候補配列の全長にわたり同一である（即ち配列同一性１００％）か又は類似している（即ちヌクレオチド対ヌクレオチド基準で類似している）ことを意味する。候補配列と参照配列との比較において、これらの２つの配列を最適にアラインメントした場合、候補配列は、参照配列（付加も欠失も含まない）と比較して付加又は欠失（即ちギャップ）を含み得る。配列同一性を求めるための配列の最適なアラインメントを、当技術分野で既知のあらゆる公的に利用可能なローカルアラインメントアルゴリズム（例えば、ＡＬＩＧＮ若しくはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）など）を使用して行い得るか、又は精査により行い得る。

本明細書全体を通して与えられる全ての数値の上限が、全てのより低い数値の限界を、あたかもそのようなより低い数値の限界が本明細書で明示されたかのように含むことが意図される。本明細書全体を通して与えられる全ての数値の下限は、全てのより高い数値の限界を、あたかもそのようなより高い数値の限界が本明細書で明示されたかのように含むであろう。本明細書全体を通して与えられる全ての数値範囲は、そのようなより広い数値範囲内に入る全てのより狭い数値範囲を、あたかもそのようなより狭い数値範囲が全て本明細書で明示されたかのように含むであろう。

本明細書において別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者により一般に理解される意味と同様の意味を有する。

本明細書で開示される組成物及び方法の非限定的な例は、以下を含む。
１．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療するスキンケア組成物。
１ｂ．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される、実施形態１に記載のスキンケア組成物。
２．頭皮障害は、頭皮のフケが多い状態（脂漏性皮膚炎）、頭皮のエコフローラのバランスの乱れ、頭皮の不快感、癜風、乾燥肌、皮膚刺激感又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択される、実施形態１に記載のスキンケア組成物。
３．１種以上のフケ防止活性剤を更に含む、実施形態１に記載のスキンケア組成物。
４．ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種及び／又はマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる、実施形態１に記載のスキンケア組成物。
５．黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）及び表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）からなる群から選択されるブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の増殖を低減させる、実施形態４に記載のスキンケア組成物。
６．マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去する、実施形態１に記載のスキンケア組成物。
７．マラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓａ）及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）からなる群から選択されるマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去する、実施形態６に記載のスキンケア組成物。
７ｂ．マラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓａ）、マラセチア・レストリクタ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｒｅｓｔｒｉｃｔａ）、マラセチア・シンポジアリス（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｓｙｍｐｏｄｉａｌｉｓ）、マラセチア・フルフール（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｆｕｒｆｕｒ）、マラセチア系統型５（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｐｈｙｌｏｔｙｐｅ ５）、他の特徴付けられていないマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されるマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる、実施形態４に記載のスキンケア組成物。
８．賦形剤、防腐剤、ｐＨ調整剤からなる群から選択される追加の化合物を更に含む、実施形態１に記載のスキンケア組成物。
８ｂ．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物。
８ｃ．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、スキンケア組成物。
８ｄ．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物。
８ｅ．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、スキンケア組成物。
８ｆ．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物。
８ｇ．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、スキンケア組成物。
８ｈ．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物。
８ｉ．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、スキンケア組成物。
８ｊ．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される、実施形態１～８ｉのいずれか一項に記載のスキンケア組成物。
９．スキンケア製品における、実施形態１～８ｊのいずれか一項に記載の有効量のスキンケア組成物の使用。
１０．実施形態１～９のいずれか一項に記載の有効量のスキンケア組成物と、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分とを含むスキンケア製品。
１１．スキンケア組成物の前記有効量は、前記スキンケア製品の総重量に対して重量基準で少なくとも約１％、２％、３％、４％～最大で５％である、実施形態１０に記載のスキンケア製品。
１２．局所投与のために配合される、実施形態１０に記載のスキンケア製品。
１２ｂ．第１のスキンケア組成物及び第２のスキンケア組成物を含むスキンケア製品であって、第１のスキンケア組成物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物からなる有効量の第１の活性剤を含み；第２のスキンケア組成物は、局所投与用である、少なくとも有効量の、フケ防止活性剤から選択された少なくとも１種の第２の活性剤を含むスキンケア製品。
１２ｃ．第１のスキンケア組成物は、ゲル、エマルション、ヒドロゲル、ルース若しくはコンパクトパウダー、懸濁液若しくは溶液又はスプレー溶液からなる群から選択される少なくとも１種の形態に配合される、実施形態１２ｂに記載のスキンケア製品。
１２ｄ．少なくとも１種の第２の組成物は、ヘアローション、シャンプー、ヘアコンディショナー、もつれ解消剤、ヘアクリーム又はゲル、整髪用スプレー、ヘアセット用ローション、トリートメント用ローション、染料組成物、毛髪修復用ローション、パーマネントウェーブ用組成物、脱毛防止用ローション又はゲル、寄生虫駆除用シャンプー又は薬用シャンプー及び頭皮ケア製品からなる群から選択される少なくとも１種の構成要素を含む、実施形態１２ｂに記載のスキンケア製品。
１２ｅ．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される、実施形態１２、１２ｂ、１２ｃ又は１２ｄに記載のスキンケア製品。
１３．頭皮障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含む方法。
１４．頭皮障害は、頭皮のフケが多い状態（脂漏性皮膚炎）、頭皮のエコフローラのバランスの乱れ、頭皮の不快感、癜風、乾燥肌、皮膚刺激感又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択される、実施形態１３に記載の方法。
１５．発酵物は、局所的に投与される、実施形態１３に記載の方法。
１６．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含む方法。
１６ｂ．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、方法。
１６ｃ．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、５０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法。
１６ｄ．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、方法。
１６ｅ．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法。
１６ｆ．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、方法。
１６ｇ．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、１０ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法。
１６ｈ．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、方法。
１６ｉ頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を含む組成物を前記対象に投与することを含み、前記バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、３ｋＤａ未満の分子量を有する１つ以上の生物活性物質を含み、前記組成物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減する、方法。
１７．発酵物及び／又はその代謝物は、局所的に投与される、実施形態１６～１６ｉに記載の方法。
１８．発酵物及び／又は代謝物は、単一の組成物に配合される、実施形態１６～１６ｉに記載の方法。
１９．組成物は、対象の皮膚又は頭皮に投与される、実施形態１６～１６ｉに記載の方法。
２０．発酵物及び／又はその代謝物は、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種及び／又はマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる、実施形態１６に記載の方法。
２１．発酵物及び／又はその代謝物は、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・キャピティス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｐｉｔｉｓ）、他の特徴付けられていないブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種、マラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓａ）、マラセチア・レストリクタ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｒｅｓｔｒｉｃｔａ）、マラセチア・シンポジアリス（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｓｙｍｐｏｄｉａｌｉｓ）、マラセチア・フルフール（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｆｕｒｆｕｒ）、マラセチア系統型５（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｐｈｙｌｏｔｙｐｅ ５）、他の特徴付けられていないマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されるマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の増殖を低減させる、請求項２０に記載の方法。
２２．発酵物及び／又はその代謝物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去する、実施形態１６に記載の方法。
２２ｂ．発酵物及び／又はその代謝物は、マラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓａ）及び／又は黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）のバイオフィルムを除去する、実施形態１６に記載の方法。
２３．有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物は、スキンケア組成物又はスキンケア製品として投与される、実施形態１３～２２のいずれか一項に記載の方法。
２３ｂ．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される、実施形態１３～２３に記載の方法。
２４．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、実施形態１～８のいずれか一項に記載のスキンケア組成物を含むスキンケア製品を前記対象に局所投与することを含む方法。
２５．スキンケア製品は、前記スキンケア製品の総重量に対して重量基準で少なくとも１％、２％、３％、４％～最大で５％の前記スキンケア組成物を含むローション、セラム、ゼリー、クリーム、ゲル、エマルション、固形化粧料、マスク、パッチ及びスティックからなる群から選択される、実施形態２４に記載の方法。
２６．頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の第１の化粧活性剤及び有効量の少なくとも１種の第２の化粧活性剤を投与することを含み、第１の化粧活性剤は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物からなる、方法。
２７．第１及び第２の化粧活性剤は、対象の皮膚又は頭皮に投与される、実施形態２６に記載の方法。
２８．第１の化粧活性剤及び少なくとも１種の第２の化粧活性剤は、単一の組成物中に配合される、実施形態２６に記載の方法。
２９．第１の化粧活性剤及び少なくとも１種の第２の化粧活性剤は、別々の組成物中に配合される、実施形態２６に記載の方法。
３０．少なくとも１種の第２の化粧活性剤は、少なくとも１種のフケ防止活性剤を含む、実施形態２６に記載の方法。
３１．少なくとも１種の第２の化粧活性剤は、亜鉛ピリジンチオン、サリチル酸、二硫化セレン、タイム及びイヌハッカの混合油、オクトピロックス、プロバイオティクス微生物及び微生物からなる群から選択される少なくとも１種の構成要素を含む、実施形態３０に記載のもの。
３２．少なくとも１種の第２の化粧活性剤は、角質溶解剤、例えば、サリチル酸及びその様々な形態の硫黄、角化調整剤、例えば、亜鉛ピリチオン、ピリジンチオン塩、トリハロカルバミド、トリクロサン、アゾール化合物、抗真菌ポリマー、アラントイン、ステロイド、例えば、局所用コルチコステロイド、タール又はポリタール（コールタール）、ウンデシレン酸、フマル酸、アリルアミン及びこれらの混合物、シクロピロックス、オクトピロックス、ピロクトンオラミン、プロピオン酸クロベタゾール、ベタメタゾン吉草酸エステル、ティーツリー油、タイム及びイヌハッカの混合油、局所用抗真菌剤、例えば、硫化セレン、イミダゾール（例えば、ケトコナゾール）、ヒドロキシピリドン、例えば（例えば、シクロピロックス）、自然療法薬、例えばメラレウカ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）種油、アロエベラ並びにプロバイオティクス微生物からなる群から選択される少なくとも１種の構成要素を含む、実施形態３１に記載の方法。
３３．頭皮のフケが多い状態は、フケ症と、頭皮の乾燥、頭皮の過脂漏症（ｈｙｐｅｒｓｅｂｏｒｒｈｏｅａ）、エコフローラのバランスの乱れ、掻痒症、頭皮の炎症又は頭皮のバリア機能のバランスの乱れとを併発している、実施形態３２に記載の方法。
３４．フケが多い状態を治療するための化粧品組成物又は皮膚科学的組成物を調製する方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を少なくとも１つの化粧品又は皮膚科学的賦形剤と組み合わせることを含む方法。
３５．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞の発酵物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物。
３６．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞の全部又は実質的に全部は、発酵物から除去されている、実施形態３５に記載のスキンケア組成物。
３７．発酵物は、培養上清である、実施形態３６に記載の組成物。
３８．１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分を更に含む、実施形態３６に記載の組成物。
３８ｂ．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される、実施形態３５～３８に記載のスキンケア製品。
３９．実施形態３７～３８のいずれか一項に記載のスキンケア組成物を含むスキンケア製品。
４０．頭皮障害の治療に使用するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物。
４１．実施形態４０に記載の使用のためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物であって、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞の全部又は実質的に全部は、発酵物から除去されている、発酵物。
４２．実施形態４０に記載の使用のためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物であって、発酵物は、培養上清である、発酵物。
４２ｂ．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される、実施形態４０～４２に記載の発酵物。
４３．実施形態４０～４２ｂのいずれか一項に記載の発酵物を含むスキンケア製品。
４４．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）細胞の代謝物を含む、頭皮障害の治療で使用するためのスキンケア組成物であって、前記代謝物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）微生物の代謝に由来し、且つ前記頭皮障害の治療に有効性も示し、前記組成物は、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療する、スキンケア組成物。
４５．１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分を更に含む、実施形態３９に記載のスキンケア組成物。
４６．実施形態４３～４５のいずれか一項に記載のスキンケア組成物を含むスキンケア製品。
４７．頭皮障害の治療で使用するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の代謝物であって、前記代謝物は、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）微生物の代謝に由来し、前記頭皮障害の治療に有効性も示す、代謝物。
４７ｂ．バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）は、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の１６ＳリボソームＲＮＡ配列に対して少なくとも９７．０％の配列類似性を示す１６ＳリボソームＲＮＡ配列を有する細菌株及びそれらの任意の１つの組合せからなる群から選択される、実施形態４４又は４７に記載の代謝物。

以下の実施例では、他に特に明記しない限り、部及び百分率は、重量によるものであり、度は、摂氏である。この実施例は、本開示の実施形態を示すが、例示のみを目的として提示されることを理解すべきである。上記の議論及びこの実施例から、当業者は本開示の様々な変更及び改変を行って本開示を様々な用法及び条件に適合させることができる。そのような変更形態も添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。

本明細書における以下の略語は、以下のような測定単位、手法、特性又は化合物に対応する：「ｓｅｃ」又は「ｓ」は秒を意味し、「ｍｉｎ」は分を意味し、「ｈ」又は「ｈｒ」は時間を意味し、「μＬ」はマイクロリットルを意味し、「ｍＬ」はミリリットルを意味し、「Ｌ」はリットルを意味し、「ｍＭ」はミリモル濃度を意味し、「Ｍ」はモル濃度を意味し、「ｍｍｏｌ」はミリモルを意味し、「ｐｐｍ」は百万分率を意味し、「ｗｔ」は重量を意味し、「ｗｔ％」は重量パーセントを意味し、「ｇ」はグラムを意味し、「ｍｇ」はミリグラムを意味し、「μｇ」はマイクログラムを意味し、「ｎｇ」はナノグラムを意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃度を意味し、「Ｔｒｔ」は処理を意味する。

実施例１
根圏土壌からの微生物の単離
トウモロコシ圃場の根圏土壌からの微生物の集合体を使用して、無細胞上清（発酵物）を生成した。単離キャンペーンに使用される増殖培地には、Ｒ２Ａ、トリプチックソイ寒天（ＴＳＡ）及び栄養寒天（ＮＡ）が含まれる。Ｒ２Ａ培地は、カゼイン酸加水分解物（０．５ｇ／Ｌ）、デキストロース（０．５ｇ／Ｌ）、リン酸二カリウム（０．３ｇ／Ｌ）、硫酸マグネシウム（０．０２４ｇ／Ｌ）、プロテオースペプトン（０．５ｇ／Ｌ）、ピルビン酸ナトリウム（０．３ｇ／Ｌ）、可溶性デンプン（０．５ｇ／Ｌ）及び酵母抽出物（０．５ｇ／Ｌ）からなる。各リットルのトリプチックソイ寒天は、１７．０ｇのトリプトン、３ｇのソイトン（ｓｏｙｔｏｎｅ）、２．５ｇのグルコース、５ｇの塩化ナトリウム、２．５ｇのリン酸二カリウム及び１５ｇの寒天を含有する。ＮＡ培地は、肉抽出物、１ｇ／Ｌ、ペプトン、５ｇ／Ｌ、塩化ナトリウム、５ｇ／Ｌ、酵母抽出物、２ｇ／Ｌ及び寒天、１５ｇ／Ｌを有する。

土壌をシャベルで突き刺すことによって植物の根を掘削し、根玉を切断して地上の植物塊の上に廃棄した。バルク土壌を手動で振盪することによって除去した。振盪後、根に密接した土壌を、滅菌水を含む洗浄パンに回収した。土壌試料を滅菌水に懸濁した。様々な微生物を単離するために、最大１０^－４の段階希釈物を、Ｒ２Ａ、ＴＳＡ及びＮＡ培地にプレーティングした。寒天プレートを２８℃で２４～７２時間インキュベートした。コロニーを採取し、液体培地で増殖させ、２５％グリセロール中－８０℃で保存した。単離体の系統発生的同一性を、プライマーセット８Ｆ（５’－ＡＧＡ ＧＴＴ ＴＧＡ ＴＹＭ ＴＣＣ ＴＧＧ ＣＴＣ－３、配列番号１）及び１４９２Ｒ（５’－ＣＧＧ ＴＴＡ ＣＣＴ ＴＧＴ ＴＡＣ ＧＡＣ ＴＴ－３、配列番号２）を用いて、１６Ｓ ｒＲＮＡ領域を配列決定することによって決定した。

実施例２
細菌標的に対する単離発酵物を用いた増殖阻害アッセイ
実施例１に記載の個々の単離株から無細胞上清（発酵物とも称される）を生成するために、株を凍結ストックから復活させ、ディープウェルマイクロタイタープレート中の１ｍＬ ＴＳＢ培地で増殖させた。マイクロタイタープレートアッセイのための濾液を調製するために、９６ディープウェルマイクロタイタープレート中の１１００μＬの新鮮なＴＳＢに２５μＬの再培養物を接種することによって候補株を継代培養し、３５０ｒｐｍで振盪しながら７５％ＲＨのチャンバー内において２８℃で３日間増殖させた。発酵物を回収するために、細胞培養物を、６，１００ｒｃｆ超で４℃において遠心分離した。およそ７００μＬの上清を除去し、９６ウェルフィルタプレートを備えた０．２μｍフィルタを通して濾過した。

本明細書に記載される場合、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種は、健康及びフケの集団のマイクロバイオーム分析に基づいたフケ症に関連する。増殖阻害アッセイのために、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ））ＡＴＣＣ ６５３８及び表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）（表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ））ＡＴＣＣ ４９４６１を、標的として選択した。

異なる土壌単離物の発酵物を用いた阻害アッセイを３８４ウェルフォーマットで行った。ＴＳＢ中の新鮮な一晩振盪フラスコ培養物を、１×ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）中の等価なマクファーランド濁度標準１．０に希釈した。３８４ウェル阻害アッセイで使用されるスターター培養ストックを調製するために、次いで、この培養物を、希釈ＴＳＢ培地（５０％ＴＳＢ＋５０％ＰＢＳ（１×リン酸緩衝生理食塩水）で再び１：５００に希釈した。３８４ウェル阻害アッセイは、８０μｌのスターター培養物を各ウェルに２０μＬの試験発酵液を用いて添加することによって行った。

各単離物からの発酵物を、各３８４ウェルプレート内の複製ウェル（ｎ＝４）における阻害について評価した。滅菌ＴＳＢ培地を陰性対照として使用した。３８４ウェルアッセイプレートを３２℃で１８時間インキュベートし、各ウェルの増殖を、プレート分光光度計を用いてＯＤの吸光度（６００ｎｍ）によって測定した。

バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の３つの株からの発酵物、即ちＷｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２及びＷｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１（表１）で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３は、阻害アッセイに基づく有効性を有すると同定された。表２に示すように、これら３株の発酵物は、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）及び表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）種の増殖を阻害する強力な活性を有していた。２つのブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種の両方がフケ症に関連することが分かっている。

実施例３
バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株からの発酵物によるマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種のバイオフィルムの除去
この実施例では、酵母マラセチア・グロボサ（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｇｌｏｂｏｓａ）（Ｍ．グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ））ＡＴＣＣ ＭＹＡ－４６１２を、バイオフィルムアッセイに使用して、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の３つの株からの発酵物、即ちＷｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２及びＷｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３を評価した。酵母株は、ＭＬＮ培地＋パーム油中、３２℃で回転シェーカ中において１００ｒｐｍの速度により日常的に増殖させた。ＭＬＮ培地は、１０ｇ／Ｌの細菌学的ペプトン、２ｇ／Ｌの酵母抽出物、８ｇ／Ｌの乾燥ウシ胆汁、１０ｍＬ／Ｌのグリセロール、０．５ｇ／Ｌのモノステアリン酸グリセロール及び５ｍＬ／ＬのＴｗｅｅｎ－６０からなる。パーム油を２０ｍＬ／Ｌの濃度で補充した。３日間インキュベートした後、新鮮な培養物１０μＬを、炭素源としてパーム油を用いたＭＬＮ培地９０μＬを含むポリスチレン製９６ウェルプレートのウェルに接種した。プレートを振盪せずに３２℃で４８時間インキュベートすることにより、Ｍ．グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ）を、マイクロタイタープレートのウェル壁に付着した固着性バイオフィルム細胞として増殖させた。

発酵物を生成するために、異なる株を、ＴＳＢ培地で２８℃において３日間、ディープウェルブロック中の１ｍＬの培地を用いて、７５％ＲＨ及び３５０ｒｐｍの振盪速度を有する振盪インキュベータ内において増殖させた。細胞を、４０００ｒｐｍの速度でテーブルトップ遠心分離機を用いて遠心分離することによって回収し、上清を、使用前に滅菌９６ウェルの０．２μｍメンブレンフィルタユニットで濾過した（このようにして発酵物を生成した）。より大量の発酵物を生成するために、選択した株を、２５ｍＬのＴＳＢで１００ｍＬ振盪フラスコ中において増殖させた。フラスコを、３２℃で２日間、速度２００ｒｐｍである振盪インキュベータ内に置いた。

マイクロタイタープレートを用いたバイオフィルムアッセイでは、増殖培地及び付着していない細胞を除去し、バイオフィルム形成後にウェルを１×リン酸緩衝生理食塩水溶液（ＰＢＳ）で１回洗浄した。ＰＢＳは、ｐＨ調整された超高純度グレードのリン酸緩衝液及び生理食塩水の混合物であり、１×作用濃度に希釈した場合、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、２．７ｍＭ ＫＣｌ、８ｍＭ Ｎａ２ＨＰＯ４及び２ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４を含有している。洗浄後、細菌株の上清１５０μＬを添加して、バイオフィルム除去に対するそれらの有効性を評価した。１５０μＬのＴＳＢも対照として添加した。バイオフィルムプレートを、バイオフィルム除去反応を行うために振盪せずに３２℃で１５分間インキュベートした。インキュベート後、上清又は対照培地を除去した。ウェルに残存しているバイオフィルムの量を染色により定量した。バイオフィルムの染色は、水に溶解した０．１％クリスタルバイオレット１５０μＬを添加することにより行った。プレートを室温で３分間インキュベートした。染色後、１５０μＬの１×ＰＢＳを各ウェルに加え、結合していない染料を除去した。この処理をもう一度繰り返した。洗浄後、１５０μＬの７０％エタノールを各ウェルに加え、室温で５分間インキュベートすることにより色素を遊離させた。マイクロタイタープレートリーダを用いて５７０ｎｍで色素の強度を測定した。ＯＤの読み取り値を用いて、各処理後に残存しているバイオフィルムの量を定量化した。ＴＳＢ培地で処理したウェルは、バイオフィルム除去率を計算するための基準として使用した。

マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）バイオフィルム除去についてスクリーニングした後、実施例１に記載の土壌単離株からの発酵物、表１に列挙した同じ３種のＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）も、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）バイオフィルムを除去する活性を有することが分かった。フラスコから生成した発酵物を用いたマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）バイオフィルム除去に対する活性の結果を表３に示す。これらの株からの発酵物の添加は、ＴＳＢ対照と比較して、バイオフィルムの７７～８０％の減少をもたらした。この実験は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）バイオフィルムを制御するためのバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株由来の上清の潜在的有用性を実証した。

実施例４
バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物による黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）バイオフィルムの除去
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ））ＡＴＣＣ ６５３８を、バイオフィルム実験に使用して、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の３種の株由来のＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）上清（発酵物）の有効性、即ちＷｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４６９で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４、Ｗｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ １４７４７３で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｈ０２及びＷｅｓｔｅｒｄｉｊｋ Ｆｕｎｇａｌ Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＷＦＤＢ）に番号ＣＢＳ１４７４７１で寄託されたバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｆ０３の有効性を評価した。トリプチックソイブロス培地（ＴＳＢ）を、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の増殖に日常的に使用した。ＴＳＢ（１リットルあたり）は、１７．０ｇのトリプトン、３．０ｇのソイトン、２．５ｇのグルコース、５．０ｇの塩化ナトリウム、ｐＨ７．３の２．５ｇのリン酸二カリウムからなる。バイオフィルム形成培地（ＢＦＭ）は、５０％ＢＨＩ（脳心臓浸出物）及び５０％ＹＰＤ（酵母ペプトンデキストロース）からなる。

Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株を、高スループットのために２８℃で３日間、１ｍＬの培地を用いてディープウェルブロック中において又は３２℃で２日間、フラスコ中の２５ｍＬの培地を用いて、ＴＳＢ培地中で増殖させて、より大きい体積を得た。ディープウェルブロックを用いて、培養物を３５０ｒｐｍの速度でシェーカ中においてインキュベートした。フラスコを用いて、培養物を２００ｒｐｍの速度である振盪機内でインキュベートした。上清（発酵物）を、２００ｒｐｍの速度である回転シェーカ中において４８時間増殖させた後の培養物から生成した。細胞を、テーブルトップ遠心分離機を用いて４０００ｒｐｍの速度で遠心分離することによって回収し、上清を、使用前に０．２μｍメンブランフィルタで濾過した。

バイオフィルムアッセイのために、９６ウェル滅菌ポリスチレンマイクロタイタープレートを使用した。新鮮なプレートからの黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の１０マイクロリットルの２時間培養物を、９０μＬのバイオフィルム形成培地（ＢＦＭ）を含む各ウェルに移した。プレートを３７℃でインキュベートして、各ウェルの壁上にバイオフィルムを形成させた。２４時間のインキュベート後、増殖培地を除去し、１００μＬの１×ＰＢＳを各ウェルに添加して穏やかに洗浄し、未結合細胞を除去した。黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）バイオフィルム除去についてＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物を試験するために、１００μＬの上清を各ウェルに添加した。対照として、１００μＬのＴＳＢを使用した。バイオフィルム除去反応のために、プレートを３７℃で２０分間インキュベートした。インキュベート後、各ウェル中の溶液を除去し、ウェルを１ＸＰＢＳで洗浄した。ＰＢＳ溶液を空にした後、付着したバイオフィルムを、室温で３分間、水に溶解した１００μＬの０．１％クリスタルバイオレット色素で染色した。未結合色素を除去し、各ウェルを１×ＰＢＳで２回洗浄した。ＰＢＳ溶液を空にした後、１００μＬの７０％エタノールを添加して、バイオフィルムに結合した色素を懸濁させた。色素強度は、分光光度計を用いて５７０ｎｍで測定した。ＯＤを使用して、処理後に残ったバイオフィルムの量を示した。

バイオフィルム除去の結果を表４に示した。ＴＳＢ対照と比較すると、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）のバイオフィルム除去活性は、これらの３つの株からの発酵物で７０％以上であった。

この結果は、実施例２及び実施例３からの結果と組み合わせて、フケ症及び頭皮障害に関連した２つの重要な種であるブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）及びマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）によって形成されたバイオフィルムの除去における、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）株の予想外の特徴を実証した。

実施例５．
Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物によるマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖阻害。
Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物がマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を阻害する能力を評価した。Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）Ｅ０４株を、ＳＵＭ（Ｓｏｙｐｔｏｎｅ Ｕｒｅａ Ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔ）培地で増殖させた。各リットルのＳＵＭ培地（１．０×強度）は、１０ｇのソイトン、７５ｇのグルコース、３ｍＬのリン酸二カリウム（１Ｍ）、３．６ｇの尿素及び１０ｍＬの微量栄養素ストックからなる。微量栄養素ストックの各リットルは、１．４７ｇのクエン酸ナトリウム・２Ｈ_２Ｏ、１．４７ｇのＣａＣｌ_２・２Ｈ_２Ｏ、０．４ｇのＦｅＳＯ４・７Ｈ_２Ｏ、０．１ｇのＭｎＳＯ４・Ｈ_２Ｏ、０．１ｇのＺｎＳＯ４・Ｈ_２Ｏ、０．０５ｇのＣｕＣｌ_２．２Ｈ_２Ｏ、０．１ｇのＣｏＣｌ_２・６Ｈ_２Ｏ及び０．１ｇのＮａ２ＭｏＯ４・２Ｈ_２Ｏを含有していた。ＳＵＭ培地をｐＨ７．３に調整した。Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物の生成を、２５ｍＬの培地を含む１２５ｍＬ平底振盪フラスコ中で行った。フラスコを３２℃で２００ｒｐｍの一定速度を有するプラットホームシェーカに入れた。一晩の新鮮な種培養物を、接種材料として使用し、出発ＯＤは６００ｎｍで０．１２５であった。４８時間増殖させた後、遠心分離及びフィルタ滅菌により上清（発酵液）を得た。

Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物の抗真菌活性を決定するために、マラセチア・フルフール（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｆｕｒｆｕｒ）（Ｍ．フルフール（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ））を標的として、増殖阻害アッセイを行った。Ｍ．フルフール（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ）ＡＴＣＣ １４５２１を、凍結ストックから、５００μｇ／ｍＬのクロラムフェニコールを含有するｍＤｉｘｏｎ培地に１：１００接種することによって培養し、抗真菌剤感受性試験の前に、オービタルシェーカ中２５０ｒｐｍで３２℃において２日間インキュベートした。各リットルのｍＤｉｘｏｎ培地は、３６ｇの麦芽抽出物、２０ｇの乾燥オキソール、１０ｍＬのＴｗｅｅｎ－４０、６ｇのペプトン、２ｍＬのグリセロール及び２ｍＬのオレイン酸を含有する。培地のｐＨを６に調整した。濁度標準マクファーランド４．０と同等の光学密度を得るために、Ｍ．フルフール（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ）細胞を、１％Ｔｗｅｅｎ－８０に懸濁した。この標準化された細胞培養物を、Ｔｗｅｅｎ－８０を１％まで添加した５００μｇ／ｍＬのクロラムフェニコールを含有するサブロー・デキストロースブロス中に、１：１０の比でもう一度希釈した。サブロー・デキストロースブロスは、ｐＨは５．６に調整されている、デキストロース（４０ｇ／Ｌ）及びペプトン（１０ｇ／Ｌ）からなる。

増殖阻害アッセイでは、反応の最終体積は６００μＬであり、反応は９６枚のディープウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｓｔａｒ ３９６０）で行った。まず、発酵物の希釈系列を、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）中で発酵物を２倍、４倍及び８倍に希釈することによって生成した。ＰＢＳは、１リットルあたり８ｇのＮａＣｌ、０．２ｇのＫＣｌ、１．４２ｇのＮａ２ＨＰＯ４及び０．２４ｇのＫＨ２ＰＯ４からなる。１５０μＬの未希釈発酵物及び希釈発酵物を、９６ディープウェルプレートの各ウェルに分注した。次いで、ＳａｂＤｅｘ＋Ｔｗｅｅｎ－８０中の４５０μＬのＭ．フルフール（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ）の標準化培養物を、異なる濃度の発酵物を含有する９６ディープウェルプレートの各ウェルに添加した。体積による各反応における発酵物の最終濃度は、未希釈発酵物については２５％、希釈発酵物については、それぞれ１２．５％、６．２５％及び３．１２５％であった。アッセイプレートを、３５℃、相対湿度７５％のオービタルシェーカ中において、２５ｍｍのオービタルスローで３７５ｒｐｍの振盪速度によりインキュベートした。４８時間後、マイクロプレートリーダによる波長６００ｎｍでの光学密度測定。結果を阻害％として報告した（表５）。阻害率は、＝１００＊（１－（観察－最小）／（最大－最小））として計算され、式中、観察＝測定ＯＤ（試験反復の平均）、最大＝ＰＢＳを含む陰性対照の平均ＯＤ（発酵物なし）及び最小＝増殖が観察されなかったＯＤ（Ｍ．フルフール（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ）なし）である。

表５に示すように、バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の強力な増殖阻害を提供することができた。バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物が、ＳＵＭ １．０×強度、ＳＵＭ ０．５×強度又はＳＵＭ ０．２５×強度で増殖した培養物に由来する場合、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）阻害（９９．１～１００％の範囲）に対するＢ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物の効果に有意差は観察されなかった。

実施例６
バチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物の断片
抗真菌活性を有する生物活性物質の分子量を分析するために、実施例５に記載されているように、Ｂ．ベレゼンシス（Ｂ．ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）の発酵物を、０．５×ＳＵＭ培地で増殖した細胞から得た。発酵物の断片は、１０キロダルトン、３０キロダルトン及び５０キロダルトン（ｋＤａ）の分子カットオフを有するＥＭＤ Ａｍｉｃｏｎ ｕｌｔｒａ－０．５遠心フィルタユニットを用いて行った。フロースルーは、実施例５に記載されているように、Ｍ．フルフール（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ）を標的として使用した抗真菌アッセイで使用した。表６は、３．１２５％発酵物を用いたアッセイ結果を示した。５０ＫＤａ、３０ＫＤａ及び１０ＫＤａのフロースルーで最大９９％の活性が見られ、これは、抗真菌活性を担う生物活性物質の大部分が１０ｋＤａ以下の分子量を有することを示唆した。

Claims (20)

1. 有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を含む、頭皮障害の治療に使用するためのスキンケア組成物であって、前記頭皮障害を軽減及び／又は治療するスキンケア組成物。
2. 前記頭皮障害は、頭皮のフケが多い状態（脂漏性皮膚炎）、頭皮のエコフローラのバランスの乱れ、頭皮の不快感、癜風、乾燥肌、皮膚刺激感又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載のスキンケア組成物。
3. １種以上のフケ防止活性剤を更に含む、請求項１に記載のスキンケア組成物。
4. ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種及び／又はマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる、請求項１に記載のスキンケア組成物。
5. マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去する、請求項１に記載のスキンケア組成物。
6. 賦形剤、防腐剤、ｐＨ調整剤からなる群から選択される追加の化合物を更に含む、請求項１に記載のスキンケア組成物。
7. スキンケア製品における、有効量の、請求項１～６のいずれか一項に記載のスキンケア組成物の使用。
8. 有効量の、請求項１～６のいずれか一項に記載のスキンケア組成物と、１種以上の皮膚科学的又はスキンケア的に許容される構成成分とを含むスキンケア製品。
9. 前記スキンケア組成物の前記有効量は、前記スキンケア製品の総重量に対して重量基準で少なくとも約１％、２％、３％、４％～最大で５％である、請求項８に記載のスキンケア製品。
10. 局所投与のために配合される、実施形態８に記載のスキンケア製品。
11. 頭皮障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含む方法。
12. 前記頭皮障害は、頭皮のフケが多い状態（脂漏性皮膚炎）、頭皮のエコフローラのバランスの乱れ、頭皮の不快感、癜風、乾燥肌、皮膚刺激感又はこれらのいずれか１つの組合せからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
13. 前記発酵物は、局所的に投与される、請求項１１に記載の方法。
14. 頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量のバチルス・ベレゼンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｅｌｅｚｅｎｓｉｓ）発酵物及び／又はその代謝物を前記対象に投与することを含む方法。
15. 前記発酵物及び／又はその代謝物は、局所的に投与される、請求項１４に記載の方法。
16. 前記組成物は、前記対象の皮膚又は頭皮に投与される、請求項１４に記載の方法。
17. 前記発酵物及び／又はその代謝物は、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種及び／又はマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種の増殖を低減させる、請求項１４に記載の方法。
18. 前記発酵物及び／又はその代謝物は、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）種及び／又はブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）種のバイオフィルムを除去する、請求項１４に記載の方法。
19. 頭皮のフケが多い状態の治療及び／又は軽減を、それを必要とする対象において行う方法であって、請求項１～６のいずれか一項に記載のスキンケア組成物を含むスキンケア製品を前記対象に局所的に投与することを含む方法。
20. 前記スキンケア製品は、前記スキンケア製品の総重量に対して重量基準で少なくとも１％、２％、３％、４％～最大で５％の前記スキンケア組成物を含むローション、セラム、ゼリー、クリーム、ゲル、エマルション、固形化粧料、マスク、パッチ及びスティックからなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。