CN116635003A - 用于皮肤障碍的微生物治疗的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

本公开涉及用于为头皮障碍提供治疗的皮肤护理组合物、皮肤护理配制品以及方法。更特别地，本公开涉及用于治疗包括头皮屑在内的头皮障碍的方法和组合物，这些组合物包含贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

Description

用于皮肤障碍的微生物治疗的方法和组合物

本申请要求于2020年12月1日提交的美国临时申请号63/119701和于2021年3月1日提交的美国临时申请号63/154903的权益，将每个申请通过引用以其全文并入本文。

技术领域

本公开涉及用于为头皮障碍提供治疗的皮肤护理组合物、皮肤护理配制品以及方法。更特别地，本公开涉及用于治疗包括头皮屑在内的头皮障碍的方法和组合物，这些组合物包含贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)发酵物和/或其代谢物。

以电子方式递交的序列表的引用

作为ASCII文本文件(20211118_NB41905PCT_ST25；大小：12,102字节；创建于：2021年11月18日)以电子方式与本申请一起递交的序列表的内容形成本申请的一部分，并且特此将其通过引用以其全文并入本文。

背景技术

皮肤起到屏障的作用，使生物体不至于干燥，并使生物体不受到外部(通常是有害的)物质的渗透。

皮肤也是多种微生物种群的家园，其中大多数微生物是共生(非致病性永久驻留微生物)或短暂(临时驻留微生物)生物体。在致病性相互作用中，只有微生物受益，而宿主最终受到伤害。典型地，可以发现许多皮肤病原体作为共生生物体存活于皮肤上，但是微生物生态失调(或微生物失衡)、宿主遗传变异和免疫状态可能会驱动从共生向病原体的转换(Findley,K.和Grice,E.A.,The Skin Microbiome:AFocus on Pathogens and TheirAssociation with Skin Disease[皮肤微生物组：关注病原体及其与皮肤疾病的关联].PLoS Pathog[公共科学图书馆病原体].2014,10)。

表皮构成皮肤组织的最外层区域，并因此形成了对抗环境的实际保护性外壳。表皮的外层(角化层(Stratum corneum)或角质层(Horny layer))是与环境接触的部分，角质层的特定结构保护皮肤，并通过结合一定量的水来稳定其自身的柔韧性(P.M.Elias,DrugDev.Res.[药物开发研究]13,1988,97-105)。

空间上，皮肤微生物群可延伸至表皮下区室(Nakatsuji,T等人,The MicrobiomeExtends to Subepidermal Compartments of Normal Skin.[微生物组延伸至正常皮肤的表皮下区室]Nat.Commun.[自然通讯]2013,4)。皮脂腺密度高的区域(如面部、胸部和背部)促进亲脂性微生物(如丙酸杆菌属(Propionibacterium)和马拉色菌属(Malassezia))的生长。

皮肤是独特的环境，在这里微生物通常以生物膜的形式存在(Brandwein等人,2016.NPJ Biofilms Microbiomes[NPJ生物膜微生物组]2:3)。生物膜可以形成于皮肤的上皮表面或毛囊内。除细胞外，生物膜由细胞外组分(如胞外多糖、蛋白质和DNA)组成。这种复杂的结构可能是针对某些化合物的物理和化学屏障。但更重要的是，微生物在生物膜状态下的生理学与浮游状态下的生理学有很大的不同。对于它们对抗环境压力和抵抗各种抗微生物治疗的能力尤其如此(Koo等人,Nature Reviews Microbiology[自然综述微生物学]15:740-755,2017)。

已表明分离自健康皮肤和不健康皮肤两者的酵母马拉色菌属物种都在体外形成生物膜(Angiolella等人2020,Med Mycol.[医学真菌学]0:1-7)。这些球形马拉色菌(Malassezia globosa，M.globosa)的分离株可以是高度黏附的和/或疏水的，以及是生物膜生产者。已表明呈生物膜形式的马拉色菌属物种对抗真菌剂的易感性显著降低(Figueredo等人,2016,Medical Mycology[医学真菌学]8:863-867,2013；Bumroogthai等人,Medical Mycology[医学真菌学]54:544-549)。认为生物膜黏附性和疏水性是马拉色菌属的毒力因子(Allen等人,2018,J.of Clinical&Experimental Dermatology Research[临床与实验皮肤病学研究杂志]6:311,2015；Angiolella等人,Medical Mycology[医学真菌学]56:110-116)。因此，去除马拉色菌属生物膜的策略可能有益于治疗由这组生物体引起的各种皮肤病症。

马拉色菌属是皮肤微生物群中的主要真菌，几乎存在于每个人的头皮上，并且与最常见的皮肤障碍有关，如但不限于脂溢性皮炎、头皮屑和花斑癣。头皮屑是用于头皮的皮脂溢出的常用术语。它主要与如限制马拉色菌(Malassezia restricta，M.restricta)和球形马拉色菌等马拉色菌属物种相关，并且在近50％的群体中具有非常高的患病率(Schommer,N.N.；Gallo,R.L.,Structure and Function of the Human Skin Microbiome[人皮肤微生物组的结构和功能].Trends Microbiol.[微生物学趋势]2013,21,660-668)。疾病的改善可以通过治疗性应用抗真菌剂来实现，但不能通过抗细菌剂来实现。尚不完全了解潜在致病性的机制。皮肤屏障功能受损会促进疾病的进程(Harding,C.R等人,Dandruff:a condition characterized by decreased levels of intercellularlipids in scalp stratum corneum and impaired barrier function[头皮屑：一种以头皮角化层中细胞间脂质水平降低和屏障功能受损为特征的病症].Arch.Dermatol.Res.[皮肤病研究档案]2002,294,221-230)。

马拉色菌属物种不具有脂肪酸合酶，所以它们不得不依赖皮脂脂质作为碳源。它们还缺乏有效利用不饱和FA(例如，油酸)的δ2,3-烯酰基-CoA异构酶。马拉色菌属物种以皮脂脂肪为食(通过分泌一种或多种将甘油三酯分解为刺激性脂肪酸的脂肪酶)，并且随着皮脂脂肪的分解，游离脂肪酸(如油酸)作为副产品释放。许多人对游离脂肪酸敏感，因为游离脂肪酸可诱导过度增生和脱屑，或诱导花生四烯酸的释放，花生四烯酸也参与炎症，并且这些人的头皮会因受到刺激而产生应答。因对刺激作出应答，头皮开始发炎、发红和发痒，并且身体比平时更快地脱落皮肤细胞，试图脱落刺激物。皮肤脱落会导致头皮上出现可见的鳞片，即头皮屑。

除酵母马拉色菌属物种之外，葡萄球菌属(Staphylococcus)物种(如金黄色葡萄球菌(S.aureus)或表皮葡萄球菌(S.epidermidis))与头皮屑头皮相关，而丙酸杆菌属物种与健康头皮相关(Saxena等人,2018,Front Cell Infect Microbiol[细胞和感染微生物学前沿],8:346；Xu等人,2016,Sci Rep.[科学报告],6:24877。遏制某些葡萄球菌属群体可以为头皮屑治疗提供益处。某些葡萄球菌属物种(包括金黄色葡萄球菌)可以形成生物膜(Crit Rev Microbiol[微生物学评论],43:602-620,2017)。

仍需要寻找用于为头皮障碍提供治疗的方法和皮肤护理组合物，如但不限于用于治疗头皮的头皮屑病症的方法和组合物。

发明内容

本公开涉及用于为头皮障碍提供治疗的组合物和方法。更特别地，本公开涉及用于治疗包括头皮屑在内的头皮障碍的方法和组合物，这些组合物包含贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

诸位发明人出人意料地观察到贝莱斯芽孢杆菌的发酵物(培养上清液)不仅减少葡萄球菌属物种和马拉色菌属物种的生长，而且去除马拉色菌属物种和葡萄球菌属物种的生物膜。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一方面，头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌群失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激、或其任一组合。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍，其中该组合物减少葡萄球菌属物种的生长。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍，其中该组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍，其中该组合物去除马拉色菌属和葡萄球菌属物种的生物膜。

在一个实施例中，组合物是皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分，其中所述皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述皮肤护理产品减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，组合物是选自由以下组成的组的皮肤护理产品：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、膜剂、贴剂或棒剂，该皮肤护理产品包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分以及在重量基础上相对于本文所述皮肤护理配制品的总重量的至少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、高达10％的所述的皮肤护理组合物(包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物)。

在本文提供的一些实施例中，组合物包含有效量的用于治疗头皮障碍的贝莱斯芽孢杆菌发酵物、和/或贝莱斯芽孢杆菌细胞裂解物、和/或贝莱斯芽孢杆菌级分、和/或贝莱斯芽孢杆菌代谢物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(Westerdijk FungalBiodiversity Institute，WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗头皮障碍的方法，其包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

在本文提供的一些实施例中，该方法包括施用有效量的用于治疗头皮障碍的贝莱斯芽孢杆菌发酵物、和/或贝莱斯芽孢杆菌细胞裂解物、和/或贝莱斯芽孢杆菌级分、和/或贝莱斯芽孢杆菌代谢物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者局部施用包含本文所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。

本文进一步提供了试剂盒，该试剂盒包含本文所述的组合物以及其治疗皮肤病症的使用说明书。在一些实施例中，该试剂盒进一步包含一种或多种为应用组合物而配置的施用器。

具体实施方式

通过阅读以下详细描述，本领域的普通技术人员将更容易了解本公开的特征和优点。应当理解，为清楚起见，上文和下文在单独实施例的上下文中描述的本公开的某些特征也可在单个要素中以组合方式提供。相反，为简洁起见，在单个实施例的上下文中描述的本公开的各个特征也可单独提供或以任何子组合方式提供。应该理解的是，在下文中，提及的与本发明的一个广泛方面相关的实施例同样适用于上文所述的本发明的其他广泛方面相关的实施例中的每一个。应该进一步理解的是，除非上下文中另外指出，否则可以将下文所述的实施例组合。

头皮障碍

出于本公开的目的，术语“头皮障碍”包括头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌群失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激、或其任一组合。

出于本公开的目的，术语“头皮屑病症”是指表现为头皮呈现过度干燥或皮脂过度分泌的病症，根据情况，该病症的特征可以是存在干性或油腻或油性的头皮屑、或甚至瘙痒和/或表皮炎症。

干性头皮屑病症反映出头皮干燥，这可能与头皮角化层更新过快相结合。干性头皮屑鳞片通常呈小的白色或灰色鳞片的形式，并且分布在头皮和衣物上，产生不美观的视觉效果。

与头皮干燥相关的发痒可能导致红斑、瘙痒或甚至导致炎症。

油腻或油性头皮屑病症是脂溢性皮炎的形式之一。患有脂溢性皮炎的个体具有红斑性头皮，覆盖有大量油腻或油性的、黄色的鳞片，这些鳞片积聚起来以形成小包。他们患有头皮瘙痒，并且经常在受影响区域具有灼烧感。这些现象可能由于存在致病性微生物、尤其是马拉色菌属物种而被放大。这些具有从皮脂中释放脂肪酸的特性的微生物可能损害表皮的屏障功能并且产生炎症。

在头皮的头皮屑病症期间，皮肤屏障失衡，其完整性以及其水合作用受损，并且其生态菌群受到干扰。头皮的皮肤受到刺激并且变得瘙痒、脆弱、水合性降低且对感染敏感。

除酵母马拉色菌属物种之外，葡萄球菌属物种(如金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌)与头皮屑头皮相关，而丙酸杆菌属物种与健康头皮相关(Saxena等人,2018,Front CellInfect Microbiol[细胞和感染微生物学前沿],8:346；Xu等人,2016,Sci Rep.[科学报告],6:24877。遏制某些葡萄球菌属群体可以为头皮屑治疗提供益处。某些葡萄球菌属物种(包括金黄色葡萄球菌)可以形成生物膜(Crit Rev Microbiol[微生物学评论],43:602-620,2017)。

出人意料地，诸位发明人观察到贝莱斯芽孢杆菌的发酵物(培养上清液)可以减少葡萄球菌属物种和马拉色菌属物种的生长。此外，诸位发明人出人意料地观察到贝莱斯芽孢杆菌的发酵物(培养上清液)去除马拉色菌属物种和葡萄球菌属物种的生物膜，从而使得可能减轻有需要的受试者的头皮屑病症。

本文所述的马拉色菌属物种包括但不限于限制马拉色菌、球形马拉色菌、糠秕马拉色菌(Malassezia furfur，M.furfur)、合轴马拉色菌(Malassezia sympodialis，M.sympodialis)、马拉色菌属系统发育型5(Malassezia phylotype 5，M.phylotype 5)、其他未表征的马拉色菌属物种、及其任何组合。

本文所述的葡萄球菌属物种包括但不限于金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、头状葡萄球菌、其他未表征的葡萄球菌属物种、及其任何组合。

微生物、其级分、其细胞裂解物、其发酵物以及其代谢物

如本文所用，“微生物(microorganism或microbe)”是指细菌、真菌、病毒、原生动物、和其他微生物或微观生物体。

在一些实施例中，贝莱斯芽孢杆菌细胞可以经受使其非复制的处理，例如，暴露于热、干燥、γ-辐照或UV-辐照。非复制性贝莱斯芽孢杆菌可以是死细胞或是已经使得其不能进行细胞分裂的活细胞。非复制性贝莱斯芽孢杆菌可以是完整细胞或是已经经历部分或完全裂解的细胞。在一些实施例中，非复制性细胞可以包括完整细胞和裂解细胞的混合物。

如本文所用，术语“益生菌”或“益生菌微生物”在本文中可互换使用，并且是指活的微生物(包括例如细菌或酵母)，当以足够的量施用(局部或口服施用)时，其有益地影响宿主生物体，即通过赋予一种或多种可证明的益处，如减少宿主生物体的头皮屑病症。

在一方面，适合于在本发明中使用的微生物包括贝莱斯芽孢杆菌的菌株。

在一些方面，适合于在本发明中使用的微生物包括具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列(SEQ ID NO:6)展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列(SEQ ID NO:7)展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列(SEQ ID NO:8)展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列如下：

CGAUGCGUAGCCGACCUGAGAGGGUGAUCGGCCACACUGGGACUGAGACACGGCCCAGACUCCUACGGGAGGCAGCAGUAGGGAAUCUUCCGCAAUGGACGAAAGUCUGACGGAGCAACGCCGCGUGAGUGAUGAAGGUUUUCGGAUCGUAAAGCUCUGUUGUUAGGGAAGAACAAGUGCCGUUCAAAUAGGGCGGCACCUUGACGGUACCUAACCAGAAAGCCACGGCUAACUACGUGCCAGCAGCCGCGGUAAUACGUAGGUGGCAAGCGUUGUCCGGAAUUAUUGGGCGUAAAGGGCUCGCAGGCGGUUUCUUAAGUCUGAUGUGAAAGCCCCCGGCUCAACCGGGGAGGGUCAUUGGAAACUGGGGAACUUGAGUGCAGAAGAGGAGAGUGGAAUUCCACGUGUAGCGGUGAAAUGCGUAGAGAUGUGGAGGAACACCAGUGGCGAAGGCGACUCUCUGGUCUGUAACUGACGCUGAGGAGCGAAAGCGUGGGGAGCGAACAGGAUUAGAUACCCUGGUAGUCCACGCCGUAAACGAUGAGUGCUAAGUGUUAGGGGGUUUCCGCCCCUUAGUGCUGCAGCUAACGCAUUAAGCACUCCGCCUGGGGAGUACGGUCGCAAGACUGAAACUCAAAGGAAUUGACGGGGGCCCGCACAAGCGGUGGAGCAUGUGGUUUAAUUCGAAGCAACGCGAAGAACCUUACCAGGUCUUGACAUCCUCUGACAAUCCUAGAGAUAGGACGUCCCCUUCGGGGGCAGAGUGACAGGUGGUGCAUGGUUGUCGUCAGCUCGUGUCGUGAGAUGUUGGGUUAAGUCCCGCAACGAGCGCAACCCUUGAUCUUAGUUGCCAGCAUUCAGUUGGGCACUCUAAGGUGACUGCCGGUGACAAACCGGAGGAAGGUGGGGAUGACGUCAAAUCAUCAUGCCCCUUAUGACCUGGGCUACACACGUGCUACAAUGGACAGAACAAAGGGCAGCGAAACCGCGAGGUUAAGCCAAUCCCACAAAUCUGUUCUCAGUUCGGAUCGCAGUCUGCAACUCGACUGCGUGAAGCUGGAAUCGCUAGUAAUCGCGGAUCAGCAUGCCGCGGUGAAUACGUUCCCGGGCCUUGUACACACCGCCCGUCACACCACGAGAGUUUGUAACACCCGAAGUCGGUGAGGUAACCUUUUAGGAGCCAGCCGCCGAAGGUGGGACAGAUGAUUGGGGUGAAGUCGUAACAAGGUAGCCGUAUCGGAAGGUGCGGCUGGAUCACCUCCUUU(SEQ ID NO:6)。

贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列如下：

CGAUGCGUAGCCGACCUGAGAGGGUGAUCGGCCACACUGGGACUGAGACACGGCCCAGACUCCUACGGGAGGCAGCAGUAGGGAAUCUUCCGCAAUGGACGAAAGUCUGACGGAGCAACGCCGCGUGAGUGAUGAAGGUUUUCGGAUCGUAAAGCUCUGUUGUUAGGGAAGAACAAGUGCCGUUCAAAUAGGGCGGCACCUUGACGGUACCUAACCAGAAAGCCACGGCUAACUACGUGCCAGCAGCCGCGGUAAUACGUAGGUGGCAAGCGUUGUCCGGAAUUAUUGGGCGUAAAGGGCUCGCAGGCGGUUUCUUAAGUCUGAUGUGAAAGCCCCCGGCUCAACCGGGGAGGGUCAUUGGAAACUGGGGAACUUGAGUGCAGAAGAGGAGAGUGGAAUUCCACGUGUAGCGGUGAAAUGCGUAGAGAUGUGGAGGAACACCAGUGGCGAAGGCGACUCUCUGGUCUGUAACUGACGCUGAGGAGCGAAAGCGUGGGGAGCGAACAGGAUUAGAUACCCUGGUAGUCCACGCCGUAAACGAUGAGUGCUAAGUGUUAGGGGGUUUCCGCCCCUUAGUGCUGCAGCUAACGCAUUAAGCACUCCGCCUGGGGAGUACGGUCGCAAGACUGAAACUCAAAGGAAUUGACGGGGGCCCGCACAAGCGGUGGAGCAUGUGGUUUAAUUCGAAGCAACGCGAAGAACCUUACCAGGUCUUGACAUCCUCUGACAAUCCUAGAGAUAGGACGUCCCCUUCGGGGGCAGAGUGACAGGUGGUGCAUGGUUGUCGUCAGCUCGUGUCGUGAGAUGUUGGGUUAAGUCCCGCAACGAGCGCAACCCUUGAUCUUAGUUGCCAGCAUUCAGUUGGGCACUCUAAGGUGACUGCCGGUGACAAACCGGAGGAAGGUGGGGAUGACGUCAAAUCAUCAUGCCCCUUAUGACCUGGGCUACACACGUGCUACAAUGGACAGAACAAAGGGCAGCGAAACCGCGAGGUUAAGCCAAUCCCACAAAUCUGUUCUCAGUUCGGAUCGCAGUCUGCAACUCGACUGCGUGAAGCUGGAAUCGCUAGUAAUCGCGGAUCAGCAUGCCGCGGUGAAUACGUUCCCGGGCCUUGUACACACCGCCCGUCACACCACGAGAGUUUGUAACACCCGAAGUCGGUGAGGUAACCUUUUAGGAGCCAGCCGCCGAAGGUGGGACAGAUGAUUGGGGUGAAGUCGUAACAAGGUAGCCGUAUCGGAAGGUGCGGCUGGAUCACCUCCUUU(SEQ ID NO:7)。

贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列如下：CGAUGCGUAGCCGACCUGAGAGGGUGAUCGGCCACACUGGGACUGAGACACGGCCCAGACUCCUACGGGAGGCAGCAGUAGGGAAUCUUCCGCAAUGGACGAAAGUCUGACGGAGCAACGCCGCGUGAGUGAUGAAGGUUUUCGGAUCGUAAAGCUCUGUUGUUAGGGAAGAACAAGUGCCGUUCAAAUAGGGCGGCACCUUGACGGUACCUAACCAGAAAGCCACGGCUAACUACGUGCCAGCAGCCGCGGUAAUACGUAGGUGGCAAGCGUUGUCCGGAAUUAUUGGGCGUAAAGGGCUCGCAGGCGGUUUCUUAAGUCUGAUGUGAAAGCCCCCGGCUCAACCGGGGAGGGUCAUUGGAAACUGGGGAACUUGAGUGCAGAAGAGGAGAGUGGAAUUCCACGUGUAGCGGUGAAAUGCGUAGAGAUGUGGAGGAACACCAGUGGCGAAGGCGACUCUCUGGUCUGUAACUGACGCUGAGGAGCGAAAGCGUGGGGAGCGAACAGGAUUAGAUACCCUGGUAGUCCACGCCGUAAACGAUGAGUGCUAAGUGUUAGGGGGUUUCCGCCCCUUAGUGCUGCAGCUAACGCAUUAAGCACUCCGCCUGGGGAGUACGGUCGCAAGACUGAAACUCAAAGGAAUUGACGGGGGCCCGCACAAGCGGUGGAGCAUGUGGUUUAAUUCGAAGCAACGCGAAGAACCUUACCAGGUCUUGACAUCCUCUGACAAUCCUAGAGAUAGGACGUCCCCUUCGGGGGCAGAGUGACAGGUGGUGCAUGGUUGUCGUCAGCUCGUGUCGUGAGAUGUUGGGUUAAGUCCCGCAACGAGCGCAACCCUUGAUCUUAGUUGCCAGCAUUCAGUUGGGCACUCUAAGGUGACUGCCGGUGACAAACCGGAGGAAGGUGGGGAUGACGUCAAAUCAUCAUGCCCCUUAUGACCUGGGCUACACACGUGCUACAAUGGACAGAACAAAGGGCAGCGAAACCGCGAGGUUAAGCCAAUCCCACAAAUCUGUUCUCAGUUCGGAUCGCAGUCUGCAACUCGACUGCGUGAAGCUGGAAUCGCUAGUAAUCGCGGAUCAGCAUGCCGCGGUGAAUACGUUCCCGGGCCUUGUACACACCGCCCGUCACACCACGAGAGUUUGUAACACCCGAAGUCGGUGAGGUAACCUUUUAGGAGCCAGCCGCCGAAGGUGGGACAGAUGAUUGGGGUGAAGUCGUAACAAGGUAGCCGUAUCGGAAGGUGCGGCUGGAUCACCUCCUUU(SEQ ID NO:8)。

如本文所用，术语“级分”或“贝莱斯芽孢杆菌的级分”或“至少一种贝莱斯芽孢杆菌微生物的级分”或“其级分”更特别地表示所述微生物的片段，该微生物的片段与所述整个微生物类似，具有治疗头皮的头皮屑病症的功效。至少一种贝莱斯芽孢杆菌生物体的级分包括从所述贝莱斯芽孢杆菌获得的代谢物(也称为贝莱斯芽孢杆菌代谢物)。在一方面，贝莱斯芽孢杆菌的级分包含衍生自贝莱斯芽孢杆菌微生物的代谢并且还具有治疗头皮障碍的功效的一种或多种代谢物(一种或多种活性化合物，也称为生物活性物)。

如本文所用，术语“一种或多种代谢物”或“至少一种贝莱斯芽孢杆菌的一种或多种代谢物”或“贝莱斯芽孢杆菌的一种或多种代谢物”或“其一种或多种代谢物”或“一种或多种贝莱斯芽孢杆菌代谢物”或“代谢物活性物”或“生物活性物”可互换使用，并且是指衍生自贝莱斯芽孢杆菌微生物的代谢并且还具有治疗头皮障碍的功效的任何物质。在一方面，一种或多种代谢物在用于在治疗头皮障碍中使用的至少一种贝莱斯芽孢杆菌的培养(发酵)期间产生。这些用于在治疗头皮障碍中使用的贝莱斯芽孢杆菌的代谢物包括但不限于初级代谢物(直接参与正常生长、发育和繁殖的代谢物)、可溶性代谢物、脂肪酸、糖、糖醇、肽、蛋白质、核苷酸、次级代谢物、多核苷酸以及多糖。

显而易见的是，级分可以直接用于本发明的组合物和配制品中，或者在使用前可以通过任何合适的手段从该级分中分离出一种或多种生物活性物(代谢物)。

在一方面，适合于在本发明中使用的贝莱斯芽孢杆菌代谢物和/或级分可以以裂解物的形式施用。

如本文所用，术语“细胞裂解物”或“裂解物”是指已经通过任何合适的手段裂解的细胞。术语“细胞裂解物”或“裂解物”常规地表示以下处理后获得的材料：经由被称为细胞裂解的现象破坏或溶解生物细胞，从而引起所考虑的微生物细胞中天然含有的细胞内生物成分的释放。出于本公开的目的，术语“裂解物”用于非优选表示经由所考虑的微生物的裂解而获得的整个裂解物或仅其级分。因此，所使用的裂解物完全或部分由细胞内生物成分以及由细胞壁和细胞膜的成分形成。有利地，用于本发明的裂解物可以是经由所考虑的微生物的裂解而获得的整个裂解物。该细胞裂解可以通过任何合适的手段完成，如但不限于渗透休克、热休克、超声波处理、超声处理(sonication)、均质化、剪切、化学裂解或在离心类型的机械应力下。

在一方面，贝莱斯芽孢杆菌的细胞裂解物包含衍生自贝莱斯芽孢杆菌微生物的代谢并且还具有治疗头皮障碍的功效的一种或多种代谢物(活性化合物，也称为生物活性物)。

显而易见的是，细胞裂解物可以直接用于本发明的组合物和配制品中，或者在使用前可以通过任何合适的手段从该细胞裂解物中分离出一种或多种生物活性物(代谢物)。

裂解物可以以多种形式(以溶液形式或以粉剂形式)使用。一种或多种微生物可以以活的、半活性的或失活的或死的形式包括在根据本发明的组合物中。

出于本发明的目的，“失活的”或“死的”微生物是不再能够在培养物中形成集落的微生物。死的或失活的微生物可能具有完整或破损的细胞膜。死的或失活的微生物可以经由任何本领域技术人员已知的方法获得。

在一些实施例中，在使用前去除细胞碎片。在一个实施例中，在使用前过滤细胞裂解物。在一个实施例中，通过例如超声处理、均质化、剪切或化学裂解来裂解细胞。

如本文所用，将术语“发酵物”理解为组合物，其中一种或多种活的微生物菌株已在营养培养基中繁殖。在一方面，“发酵物”是指至少一种贝莱斯芽孢杆菌菌株的细胞培养物上清液，其中已从中去除细胞。在一个实施例中，通过离心，任选地然后过滤灭菌，将细胞去除。在一个实施例中，通过过滤培养贝莱斯芽孢杆菌细胞的培养基获得发酵物(细胞培养物的上清液)。

在一方面，“发酵物”是指选自下组的贝莱斯芽孢杆菌的细胞培养物的上清液：贝莱斯芽孢杆菌E04的发酵物、贝莱斯芽孢杆菌H02的发酵物、贝莱斯芽孢杆菌F03的发酵物、或其任一组合。

在一方面，至少一种贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵物包含衍生自贝莱斯芽孢杆菌菌株的代谢并且还具有治疗头皮障碍的功效的一种或多种代谢物(活性化合物，也称为生物活性物)。

显而易见的是，发酵物可以直接用于本发明的组合物和配制品中，或者在使用前可以通过任何合适的手段从该发酵物中分离出一种或多种生物活性物(代谢物)。

在一方面，发酵物可以包含在至少一种贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵期间产生的一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述生物活性物减少马拉色菌属物种的生长。

在一方面，发酵物可以包含在至少一种贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵期间产生的一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述生物活性物减少马拉色菌属物种的生长。

在一方面，发酵物可以包含在至少一种贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵期间产生的一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述生物活性物减少马拉色菌属物种的生长。

在一方面，发酵物可以包含在至少一种贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵期间产生的一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述生物活性物减少马拉色菌属物种的生长。

在一方面，发酵物可以包含在至少一种贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵期间产生的一种或多种代谢物，如但不限于可溶性代谢物。

在一个实施例中，源自贝莱斯芽孢杆菌的培养(发酵)的发酵物可以在本发明的方法和/或用途中使用。

用于制备发酵物的营养培养基是任何包含适合于繁殖所选微生物的必要营养物质的培养基。合适的营养物质包括但不限于氨基肽、肽、酵母提取物和/或维生素。培养基可以基于乳制品(如牛奶)、谷物、水果和/或蔬菜。

如本文所用，术语“可溶性代谢物”是指存在于细胞培养物的上清液中的一种或多种代谢物，其中已从中去除细胞。在一个实施例中，使培养物生长至细胞密度为至少约OD600 0.5。在一个实施例中，通过离心将细胞去除。在一个实施例中，过滤上清液。显而易见的是，上清液可以直接用于本发明的配制品中，或者在使用前可以通过任何合适的手段从上清液中分离出一种或多种代谢物。

在一些实施例中，本发明的组合物可以包括贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中已从中去除所有或基本上所有的贝莱斯芽孢杆菌细胞。用于从生长培养基中分离细胞的方法是本领域熟知的，并且可以依赖物理方法，例如离心以产生细胞沉淀和培养物上清液、过滤、超滤、切向流过滤、正常流过滤或反渗透。可替代地或另外，分离方法可以是基于配体的，并且包括例如与贝莱斯芽孢杆菌特异性结合的抗体。抗体可以与固体支持物(如磁珠)偶联。

在一些实施例中，本发明的组合物包括部分或基本上从贝莱斯芽孢杆菌菌株生长和失活的培养基中分离出的贝莱斯芽孢杆菌菌株。贝莱斯芽孢杆菌菌株可以是非复制性的，例如失活的，例如通过热处理而失活的。这些细胞可以在保持细胞活力的条件下冻干或冷冻干燥。冻干的方法是本领域熟知的。

在一个实施例中，发酵物可以包含基本上由无活力的细胞(例如，完整细胞)组成的贝莱斯芽孢杆菌菌株。

在发酵物的上下文中，术语“基本上由……组成”包括至少90％的贝莱斯芽孢杆菌具有指示的特性(例如完整的无活力的细胞)。适当地，至少95％具有指示的性质。适当地，至少97％具有指示的性质。适当地，至少99％具有指示的性质。在一些实施例中，至少100％具有指示的特性。

如本文所用，“无细胞发酵物”(与术语“发酵上清液”或“无细胞的细胞培养上清液”同义)意指发酵物基本上无有活力的贝莱斯芽孢杆菌细胞。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的来自至少一种贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵的发酵上清液，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，用于在本发明的组合物和方法和/或用途中使用的发酵物可以基本上无有活力的贝莱斯芽孢杆菌细胞，典型地含有零个(或基本上)有活力的细胞/mL发酵物。

用于治疗皮肤障碍如头皮屑病症的皮肤护理组合物和皮肤护理产品。

如本文所用，术语“皮肤护理组合物”是指包含至少一种能够提供皮肤护理益处的皮肤护理有益剂的组合物。

如本文所用，术语“皮肤护理有益剂”或“活性剂”或“生物活性物”可互换使用，并且是指可以提供皮肤护理益处的贝莱斯芽孢杆菌发酵物、和/或贝莱斯芽孢杆菌细胞裂解物、和/或贝莱斯芽孢杆菌级分、和/或贝莱斯芽孢杆菌代谢物。

在本文提供的一些实施例中，皮肤护理有益剂包括有效量的用于治疗头皮障碍的贝莱斯芽孢杆菌发酵物、和/或贝莱斯芽孢杆菌细胞裂解物、和/或贝莱斯芽孢杆菌级分、和/或贝莱斯芽孢杆菌代谢物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列(SEQ ID NO:6)展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列(SEQ ID NO:7)展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列(SEQ ID NO:8)展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

如本文所用，术语“皮肤护理益处”是指当局部应用于皮肤时，由活性剂(或包含有效量的所述活性剂的皮肤护理组合物和/或皮肤护理产品)提供的益处。在本发明的一方面，皮肤护理益处选自由以下组成的组：预防头皮屑病症、减轻头皮屑病症、治疗头皮屑病症、减少皮肤(头皮)上马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的出现、去除皮肤(头皮)上马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜形成、预防或减少皮肤(头皮)上马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜形成、改善皮肤的屏障功能、皮肤保湿(通过维持、恢复和/或加强皮肤的保湿来保护皮肤免于脱水)、或其任一组合。

如本文所用，术语“生物膜”是指嵌入附着到表面的细胞外聚合物基质中的微生物群落。细胞外聚合物基质是聚合物聚集体，通常由细胞外DNA、蛋白质和多糖组成。生物膜可以具有一种或多种微生物并且进一步包括水，并且可以包括其他捕获的粒子。这些微生物可以是革兰氏阳性细菌或革兰氏阴性细菌(需氧或厌氧)、藻类、原生动物、和/或酵母或丝状真菌。在一个实施例中，生物膜是包括一种或多种马拉色菌属物种的活细胞。

如本文所用，“表面”意指具有足够质量以允许生物膜附着的任何结构。表面包括硬表面和软表面。硬表面包括但不限于金属，玻璃，陶瓷，木材，矿物(岩石、石头、大理石、花岗岩)，骨料材料(aggregate material)如混凝土、塑料、复合材料、硬橡胶材料和石膏。其他表面可以是生物表面，如皮肤、头皮或角蛋白。

用于皮肤护理的另外的有益剂可以包括抗头皮屑活性剂。

抗头皮屑活性剂的实例包括角质层分离剂(如水杨酸和多种形式的硫)、角质化调节剂(如吡啶硫酮锌、吡啶硫酮盐、三卤代脲、三氯生、唑类化合物、抗真菌聚合物、尿囊素)、类固醇(如局部皮质类固醇、焦油或聚焦油(煤焦油)、十一碳烯酸、富马酸、烯丙胺及其混合物、环吡酮胺、吡罗克酮乙醇胺(octopirox)、吡啶酮乙醇胺、丙酸氯倍他索、倍他米松戊酸酯、茶树油、百里香和樟脑草的混合油)、局部抗真菌剂(如硫化硒、咪唑(例如酮康唑)、羟基吡啶酮(例如，环吡酮胺))、自然治疗剂(如马拉色菌属物种油、芦荟(Aloe vera))以及益生菌微生物。(Indian J.Dermatol[印度皮肤病学杂志],2010年4-6月；55(2):130-134)。

贝莱斯芽孢杆菌发酵物、和/或贝莱斯芽孢杆菌细胞裂解物、和/或贝莱斯芽孢杆菌级分、和/或贝莱斯芽孢杆菌代谢物的皮肤护理有益剂进一步包括减少马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生长的药剂(活性物)、以及去除马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜的药剂。

在一方面，皮肤护理有益剂是选自由以下组成的组的生物活性剂：分子量小于50kDa的生物活性剂、分子量小于30kDa的生物活性剂、分子量小于10kDa的生物活性剂、分子量小于3kDa的生物活性剂、及其任一组合。

在一方面，皮肤护理有益剂是分子量小于50kDa的生物活性剂。

在一方面，皮肤护理有益剂是分子量小于30kDa的生物活性剂。

在一方面，皮肤护理有益剂是分子量小于10kDa的生物活性剂。

在一方面，皮肤护理有益剂是分子量小于3kDa的生物活性剂。

在一方面，将由贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其级分组成的皮肤护理有益剂(活性剂)配制在皮肤护理组合物中

应该理解的是，用于在本发明中使用的皮肤护理组合物可以包含至少一种贝莱斯芽孢杆菌发酵物、和/或至少一种贝莱斯芽孢杆菌代谢物。

进一步显而易见的是，用于根据本发明使用的皮肤护理组合物可以包含例如，至少约0.01％、约0.05％、约0.1％、约0.2％、约0.3％、约0.4％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％、约1.0％、约1.5％、约2.0％、约3.0％、约4.0％、约5.0％、约6.0％、约7.0％、约8.0％、约9.0％、约10.0％、约11.0％、约12.0％、约13.0％、约14.0％、约15.0％、约16.0％、约17.0％、约18.0％、约19.0％、约20.0％、约25.0％、约30.0％、约35.0％、约40.0％、约45.0％、约50.0％重量的一种或多种贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一方面，头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌群失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激、或其任一组合。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍，其中该组合物减少葡萄球菌属物种的生长。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍，其中该组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍，其中该组合物去除马拉色菌属和葡萄球菌属物种的生物膜。

在一个实施例中，组合物是皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在本文提供的一些实施例中，皮肤护理组合物或皮肤护理产品包含有效量的用于治疗头皮障碍的贝莱斯芽孢杆菌发酵物、和/或贝莱斯芽孢杆菌细胞裂解物、和/或贝莱斯芽孢杆菌级分、和/或贝莱斯芽孢杆菌代谢物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，组合物是用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，组合物是选自由以下组成的组的皮肤护理产品：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、膜剂、贴剂或棒剂，该皮肤护理产品包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分以及在重量基础上相对于本文所述皮肤护理配制品的总重量的至少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、高达10％的所述的皮肤护理组合物(包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物)。

在一些实施例中，本发明的组合物可以包括贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物与一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分载体的组合。

贝莱斯芽孢杆菌可以是非复制性的，例如失活的，例如通过热处理而失活的。剂量可以变化，但是可以在相当于约10²至约10¹²cfu/g(例如1x 10²cfu/g、5x 10²cfu/g、1x10³cfu/g、5x 10³cfu/g、1x 10⁴cfu/g、5x 10⁴cfu/g、1x 10⁵cfu/g、5x 10⁵cfu/g、1x 10⁶cfu/g、5x 10⁶cfu/g、1x 10⁷cfu/g、5x 10⁷cfu/g、1x 10⁸cfu/g、5x 10⁸cfu/g、1x 10⁹cfu/g、5x10⁹cfu/g、1x 10¹⁰cfu/g、5x 10¹⁰cfu/g、1x 10¹¹cfu/g、5x 10¹¹cfu/g、1x 10¹²cfu/g)干重的范围内。

在一些实施例中，在贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物与一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分组合之前或之后，可以使用常规灭菌技术对该贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物进行灭菌

在一个实施例中，将皮肤护理组合物配制在用于向皮肤施用的皮肤护理产品/配制品中。

应该进一步理解的是，除了来自贝莱斯芽孢杆菌(例如贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或贝莱斯芽孢杆菌代谢物)的活性剂之外，用于在本发明中使用的皮肤护理组合物可以进一步包含一种或多种益生菌细菌。

皮肤护理组合物可以包含选自由以下组成的组的另外的化合物：防腐剂、pH调节剂、抗氧化剂以及螯合剂。

防腐剂包括但不限于对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯乙醇、月桂酰精氨酸乙酯(LAE)、及其任何组合。

pH调节剂包括但不限于弱酸、强酸、任何可以调节pH的化合物(如但不限于柠檬酸)、或其任何组合。

本文所述的皮肤护理组合物或任何有效量的所述皮肤护理组合物可以用于配制品和皮肤护理产品中。

如本文所用，“皮肤护理产品”是指包含有效量的本文所述的皮肤护理组合物的产品，包括但不限于化妆品产品、水溶液、乳液、精华液、凝露、贴剂、洗剂、局部保湿剂、面霜、糊剂、香膏、软膏、润发油、凝胶、液体、喷雾剂、泡沫、试剂盒、或其任一组合。

在一个实施例中，将皮肤护理产品配制为用于向皮肤/头皮局部施用。

在一个实施例中，组合物是皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，皮肤护理产品是洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、膜剂、贴剂或棒剂，该皮肤护理产品包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分以及在重量基础上相对于本文所述皮肤护理配制品的总重量的至少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、高达10％的所述的皮肤护理配制品。

在一个实施例中，皮肤护理产品是包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物的产品，其中将微生物和/或包含所述微生物的皮肤护理组合物配制成至少一种选自由以下组成的组的形式：凝胶、乳液、水凝胶、松散粉剂或紧密粉剂、液体悬浮液或溶液、喷雾溶液、或其任何组合。

用于在本发明中使用的局部配制品可以呈任何适合应用于头皮或皮肤表面的形式，如面霜、洗剂、喷雾剂、溶液、凝胶、软膏、糊剂、石膏、涂料、生物黏附剂、悬浮液等，和/或可以对其进行制备以含有脂质体、胶束和/或微球。这样的配制品可以与封闭性覆盖层组合使用，使得在应用到身体表面时以及之后，从身体表面蒸发的水分维持在配制品内。

局部配制品包括其中一种或多种活性成分溶解或分散在本领域已知的皮肤病学媒介物(例如，水性或非水性凝胶、软膏、油包水或水包油乳液)中的那些。这样的媒介物的成分可以包含水、水性缓冲溶液、非水性溶剂(如乙醇、异丙醇、苯甲醇、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、丙二醇、丙二醇单月桂酸酯、糖原质或甘油)、油(例如矿物油(如液体石蜡、天然的或合成的甘油三酯)或硅油(如二甲硅油))。尤其取决于配制品的性质以及其预期用途和应用部位，使用的皮肤病学媒介物可以含有一种或多种选自以下列表的组分(例如，当配制品是水性凝胶时，除了水之外的组分)：增溶剂或溶剂(例如β-环糊精(如羟丙基β-环糊精)、或醇或多元醇(如乙醇、丙二醇或甘油))、增稠剂(例如，羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或卡波姆)、胶凝剂(例如，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物)、防腐剂(例如，苯甲醇、苯扎氯铵、氯己定、氯丁醇、苯甲酸盐、山梨酸钾、或EDTA或其盐)、以及一种或多种pH缓冲剂(如磷酸二氢盐和磷酸氢盐的混合物、或柠檬酸和磷酸氢盐的混合物)。

皮肤护理产品包括液体洗剂(真溶液)，该液体洗剂包含作为溶剂的水和水溶性添加剂(溶质)，如但不限于活性物、芳香剂、着色剂、防腐剂、pH调节剂、螯合剂、或其任一组合。

皮肤护理产品包括分散体，例如乳液(如但不限于以下：液体包液体[油包水W/O、O/W、W/O/W]、悬浮液[固体/液体或液体/固体]、气溶胶[液体/气体或固体/气体]、泡沫/摩丝[气体/液体或气体/乳液、或气体/固体])。水包油[O/W]乳液的实例包括但不限于水相、乳化剂、脂肪相以及至少一种添加剂的组合。水相可以包含水、润湿剂以及稳定剂(如但不限于合成聚合物、卡波姆、天然聚合物、黄原胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、结冷胶、或其任一组合)。乳化剂包括但不限于阴离子乳化剂、阳离子乳化剂、非离子乳化剂、两性乳化剂、硅酮乳化剂、自动乳化剂。脂肪相(亲脂性成分)包括但不限于蜡、黄油、脂肪酯、甘油三酯、植物油、矿物油(石蜡)、硅酮以及增稠剂/油胶凝剂。添加剂包括但不限于防腐剂、芳香剂(最常见的为亲脂性)、着色剂、抗氧化剂、螯合剂、活性物、pH调节剂(柠檬酸、乳酸、AHA)、中和剂/强碱性试剂(如NaOH、三甲胺(用于丙烯酸聚合物胶凝化))以及粉剂。

皮肤护理产品包括水性凝胶，该水性凝胶包含水相(包括水、润湿剂、活性物)、胶凝剂(如但不限于合成聚合物、天然聚合物、黄原胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、结冷胶)以及添加剂(如但不限于芳香剂、高HLB表面活性剂、着色剂、活性物、防腐剂系统、pH调节剂、中和剂、粉剂)。

皮肤护理产品包括清洁/表面活性剂系统(如但不限于洗发剂、沐浴露、胶束水)，该清洁/表面活性剂系统包含水相(水、润湿剂)、表面活性剂、添加剂(如但不限于芳香剂、高HLB表面活性剂、着色剂、活性物、防腐剂系统、pH调节剂、中和剂、粉剂)以及任选地胶凝剂(如但不限于合成聚合物、天然聚合物、黄原胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、结冷胶)。

如本文所述，包含有效量的如本文所述的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物的皮肤护理产品或配制品提供了选自由以下组成的组的皮肤护理益处：预防头皮屑病症、减轻头皮屑病症、治疗头皮屑病症、减少皮肤/头皮上马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的出现、改善皮肤的屏障功能、皮肤保湿(通过维持、恢复和/或加强皮肤的保湿来保护皮肤/头皮免于脱水)、或其任一组合。

还可以将皮肤病学或皮肤护理可接受的载体掺入本发明的皮肤护理产品(配制品)中，并且其可以是本领域中常规使用的任何载体。其实例包括水、低级醇、高级醇、多元醇、单糖、二糖、多糖、烃油、脂肪和油、蜡、脂肪酸、硅油、非离子表面活性剂、离子表面活性剂、硅酮表面活性剂以及这样的载体的基于水的混合物和基于乳液的混合物。

术语“皮肤病学可接受的”或“皮肤病学可接受的载体”或“皮肤护理可接受的”或“皮肤护理可接受的载体”在本文中用于指可掺入皮肤病学或皮肤护理配制品中而不引起不希望的生物效应或不想要的与配制品的其他组分的相互作用的化合物或组合物。

如本文所用，“载体”或“媒介物”是指适于掺入局部应用的组合物中的载体材料。可用于本文的载体和媒介物包括本领域已知的任何这样的材料，这些材料无毒并且不以有害的方式与包含其的配制品的其他组分相互作用。

术语“水性”是指含有水或在应用于皮肤或黏膜组织后变为含水的配制品。

本文所述的皮肤护理产品可以进一步包含已知或以其他方式有效用于皮肤护理的一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分，条件是这些任选的组分与本文所述的必要组分在物理上和化学上相容，或不会以其他方式不适当地损害产品稳定性、美观性或性能。这样的任选组分的非限制性实例公开于International Skin Care IngredientDictionary[国际皮肤护理成分词典],第九版,2002和CTFA Skin Care IngredientHandbook[CTFA皮肤护理成分手册],第十版,2004中。

在一方面，皮肤病学或皮肤护理可接受的组分是皮肤病学可接受的载体，其包含约10wt.％至约99.9wt.％、可替代地约50wt.％至约95wt.％以及可替代地约75wt.％至约95wt.％的皮肤病学可接受的载体。适合于与一种或多种组合物一起使用的载体可以包括例如在摩丝、滋补剂、凝胶、皮肤保湿剂和洗剂的配制中使用的那些。载体可以包含水；有机油；硅酮，如挥发性硅酮、氨基或非氨基硅酮胶或油、及其混合物；矿物油；植物油，如橄榄油、蓖麻油、菜籽油、椰子油、小麦胚芽油、甜杏仁油、鳄梨油、澳洲坚果油、杏油、红花油、烛果油、假亚麻油、琼崖海棠油、柠檬油、及其混合物；蜡；以及有机化合物，如C₂-C₁₀烷烃、丙酮、甲基乙基酮、挥发性有机C₁-C₁₂醇、C₁-C₂₀酸和C₁-C₈醇的酯(如乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯)、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、C₁₀-C₃₀脂肪醇(如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇和山嵛醇)；C₁₀-C₃₀脂肪酸，如月桂酸和硬脂酸；C₁₀-C₃₀脂肪酰胺，如月桂酸二乙醇酰胺；C₁₀-C₃₀脂肪烷基酯，如C₁₀-C₃₀脂肪烷基苯甲酸酯；羟丙基纤维素；及其混合物。在一方面，载体包含水、脂肪醇、挥发性有机醇、及其混合物。其他载体可以由本领域普通技术人员配制。

本文所述的皮肤护理产品可进一步包含约0.1％至约10％以及可替代地约0.2％至约5.0％的胶凝剂，以帮助向一种或多种组合物提供希望的黏度。合适的任选胶凝剂的非限制性实例包括交联的羧酸聚合物；未中和的交联羧酸聚合物；未中和的改性交联羧酸聚合物；交联的乙烯/马来酸酐共聚物；未中和的交联乙烯/马来酸酐共聚物(例如，可从孟山都公司(Monsanto)商购的EMA 81)；未中和的交联烷基醚/丙烯酸酯共聚物(例如，可从联合胶体公司(Allied Colloids)商购的SALCARE^TMSC90)；聚丙烯酸钠、矿物油和PEG-1十三烷基醚-6的未中和的交联共聚物(例如，可从联合胶体公司商购的SALCARE^TMSC91)；甲基乙烯基醚和马来酸酐的未中和的交联共聚物(例如，可从国际特品公司(InternationalSpecialty Products)商购的STABILEZE^TMQM-PVM/MA共聚物)；疏水改性的非离子纤维素聚合物；疏水改性的乙氧基化尿烷聚合物(例如，可从联合碳化物公司(Union Carbide)商购的UCARE^TMPolyphobe系列碱溶胀聚合物)；以及其组合。在此上下文中，术语“未中和的”意指任选的聚合物和共聚物胶凝剂材料含有未中和的酸单体。

皮肤病学或皮肤护理可接受的介质可含有脂肪物质，相对于产品的总重量，其比例通常为约10％至约90％重量，其中脂肪相含有至少一种液体、固体或半固体脂肪物质。脂肪物质包括但不限于油、蜡、树胶和所谓的糊状脂肪物质。可替代地，产品可以呈稳定分散体的形式，例如油包水或水包油乳液。另外，皮肤护理产品可含有一种或多种常规皮肤护理或皮肤病学添加剂或佐剂，包括但不限于抗氧化剂、防腐剂、填料、表面活性剂、UVA和/或UVB防晒剂、芳香剂、增稠剂、润湿剂和阴离子、非离子或两性聚合物以及染料或颜料(着色剂)。

皮肤病学可接受的载体可以是含有至少一种乳化剂、至少一种表面活性剂、或其任何组合的保湿剂配制品。

在一个实施例中，皮肤护理产品是包含第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理组合物的产品，其中该第一皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中该第二皮肤护理组合物包含至少有效量的用于局部施用的至少一种第二活性剂(例如抗头皮屑活性剂、皮肤调理剂、皮肤护理活性成分材料)。

皮肤护理组合物和皮肤护理产品可以进一步包含皮肤护理活性成分材料，包括防晒剂、保湿剂、润湿剂、皮肤有益剂、沉积剂如表面活性剂、封闭剂、水分屏障、润滑剂、润肤剂、抗老化剂、抗静电剂、研磨剂、抗微生物剂、调理剂、角质剥脱剂、芳香剂、增黏剂、盐、脂质、磷脂、维生素、泡沫稳定剂、pH调节剂、防腐剂、悬浮剂、硅油、硅酮衍生物、精油、油、脂肪、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、蜡、多元醇、烃、及其混合物。

可以包括在皮肤护理组合物或皮肤护理产品中的其他成分包括但不限于用于治疗或预防皮肤疾患、提供皮肤护理作用或用于为皮肤提供保湿益处的至少一种活性成分(如氧化锌、凡士林、白凡士林、矿物油、鱼肝油、羊毛脂、二甲硅油、硬脂、维生素A、尿囊素、炉甘石、高岭土、甘油或胶体燕麦片、以及这些的组合)、一种或多种天然保湿因子(如例如神经酰胺、透明质酸、甘油、角鲨烷、氨基酸、胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂、鞘糖脂、尿素、亚油酸、糖胺聚糖、黏多糖、乳酸钠或吡咯烷酮羧酸钠)、甘油酯、杏仁油、低芥酸菜籽油、角鲨烷、角鲨烯、椰子油、玉米油、荷荷芭油、荷荷芭蜡、卵磷脂、橄榄油、红花油、芝麻油、乳木果油、大豆油、甜杏仁油、葵花油、茶树油、乳木果油、棕榈油、胆固醇、胆固醇酯、蜡酯、脂肪酸以及橙油。

还可以将通常用于皮肤护理产品中的任何数量的皮肤病学可接受的材料掺入本发明的皮肤护理产品(如皮肤调理剂和皮肤着色剂)中。

如本文定义的皮肤调理剂包括但不限于使皮肤紧致的收敛剂；去除死的皮肤细胞的角质剥脱剂；有助于维持光滑、柔软、柔韧的外观的润肤剂；增加皮肤外层含水量的润湿剂；延缓皮肤表面水蒸发的封闭剂；以及增强干燥或受损皮肤的外观或减少剥落且恢复柔软度的各种化合物。皮肤调理剂在本领域中是熟知的，参见例如Green等人(WO 01/07009)，并且可从各种来源商购。皮肤调理剂的合适实例包括但不限于乳糖酸、葡糖酸、α-羟基酸、β-羟基酸、多元醇、透明质酸、D,L-泛醇、聚水杨酸酯、维生素A棕榈酸酯、维生素E乙酸酯、甘油、山梨醇、硅酮、硅酮衍生物、羊毛脂、天然油、木糖醇、岩藻糖、鼠李糖、木糖醇、甜菜碱以及甘油三酯。这些皮肤调理剂可以包括聚水杨酸酯、丙二醇(CAS号57-55-6，密歇根州米德兰的陶氏化学公司(Dow Chemical,Midland,MI))、甘油(CAS号56-81-5，俄亥俄州辛辛那提的宝洁公司(Proctor&Gamble Co.,Cincinnati,OH))、乙醇酸(CAS号79-14-1，特拉华州威明顿的杜邦公司(DuPont Co.,Wilmington,DE))、乳酸(CAS号50-21-5，马萨诸塞州沃德山的阿法埃莎公司(Alfa Aesar,Ward Hill,MA))、苹果酸(CAS号617-48-1，阿法埃莎公司)、柠檬酸(CAS号77-92-9，阿法埃莎公司)、酒石酸(CAS号133-37-9，阿法埃莎公司)、葡糖二酸(CAS号87-73-0)、半乳糖二酸(CAS号526-99-8)、3-羟基戊酸(CAS号10237-77-1)、水杨酸(CAS号69-72-7，阿法埃莎公司)和1,3丙二醇(CAS号504-63-2，特拉华州威明顿的杜邦公司)。可以通过White等人在美国专利号4,855,483中所述的方法制备聚水杨酸酯，将该文献通过引用并入本文。可以使用Merbouh等人(Carbohydr.Res.[碳水化合物研究]336:75-78(2001))所述的方法合成葡糖二酸。可以如Bramucci在公布的国际专利申请号WO 02/012530中所述制备3-羟基戊酸。

皮肤护理组合物和皮肤护理产品可以包含皮肤护理添加剂，如但不限于着色剂/染料、芳香剂、活性物、防腐剂、pH调节剂、螯合剂以及抗氧化剂。

在一个实施例中，皮肤护理产品是包含第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理组合物的产品，其中该第一皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中该第二皮肤护理组合物包含至少有效量的用于局部施用的至少一种选自抗头皮屑活性剂的第二活性剂。这样的抗头皮屑活性剂的实例包括角质层分离剂(如水杨酸和多种形式的硫)、角质化调节剂(如吡啶硫酮锌、吡啶硫酮盐、三卤代脲、三氯生、唑类化合物、抗真菌聚合物、尿囊素)、类固醇(如局部皮质类固醇、焦油或聚焦油(煤焦油)、十一碳烯酸、富马酸、烯丙胺及其混合物、环吡酮胺、吡罗克酮乙醇胺、吡啶酮乙醇胺、丙酸氯倍他索、倍他米松戊酸酯、茶树油、百里香和樟脑草的混合油)、局部抗真菌剂(如硫化硒、咪唑(例如酮康唑)、羟基吡啶酮(例如，环吡酮胺))、自然治疗剂(如马拉色菌属物种油、芦荟)以及益生菌微生物。(Indian J.Dermatol[印度皮肤病学杂志],2010年4-6月；55(2):130-134)。

在一个实施例中，皮肤护理产品是包含第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理组合物的产品，其中该第一皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物；其中该第二皮肤护理组合物包含至少有效量的用于局部施用的至少一种选自抗头皮屑活性剂的第二活性剂，其中将该第一皮肤护理组合物配制成至少一种选自由以下组成的组的形式：凝胶、乳液、水凝胶、松散粉剂或紧密粉剂、液体悬浮液或溶液、或喷雾溶液。

本文所述的皮肤护理组合物和皮肤护理产品还可以是用于提供一种或多种皮肤护理益处的试剂盒(如但不限于用于预防或减轻头皮屑病症的试剂盒)的一部分

在一方面，试剂盒是包含有效量的用于治疗头皮屑病症的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物以及用于向有需要的受试者施用的书面说明书的试剂盒。

在一方面，试剂盒是包含用于治疗有需要的受试者的头皮屑病症的皮肤护理产品以及用于向有需要的受试者施用所述皮肤护理产品的书面说明书的试剂盒，其中所述皮肤护理产品包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

用于头皮障碍的微生物治疗的方法

本文所述的皮肤护理组合物和皮肤护理产品可以在用于治疗头皮障碍的方法中使用。

本文进一步提供了用于在有需要的受试者中治疗头皮障碍的方法，这些方法包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

在一方面，头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌群失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激、或其任一组合。

在一方面，局部施用贝莱斯芽孢杆菌发酵物。

在一方面，贝莱斯芽孢杆菌发酵物是至少一种选自由以下组成的组的贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵物：贝莱斯芽孢杆菌E04、贝莱斯芽孢杆菌H02、贝莱斯芽孢杆菌F03、及其任一组合。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗头皮障碍的方法，其包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗头皮障碍的方法，其包括施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物的组合物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

用于治疗和/或减轻头皮屑病症的方法。

本文所述的皮肤护理组合物和皮肤护理产品可以在用于治疗头皮屑病症的方法中使用。

本文进一步提供了用于在有需要的受试者中治疗头皮屑病症的方法，这些方法包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

在本文提供的一些实施例中，该方法包括施用有效量的用于治疗头皮障碍的贝莱斯芽孢杆菌发酵物、和/或贝莱斯芽孢杆菌细胞裂解物、和/或贝莱斯芽孢杆菌级分、和/或贝莱斯芽孢杆菌代谢物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

在一方面，局部施用贝莱斯芽孢杆菌发酵物。

在一方面，贝莱斯芽孢杆菌发酵物是至少一种选自由以下组成的组的贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵物：贝莱斯芽孢杆菌E04、贝莱斯芽孢杆菌H02、贝莱斯芽孢杆菌F03、及其任一组合。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者局部施用包含本文所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中将该贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物配制在单一组合物中，并且其中向该受试者的皮肤或头皮施用该组合物。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中将该贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物配制在单一组合物中，其中该组合物进一步包含选自由以下组成的组的化合物：皮肤护理赋形剂、丁酸、葡萄糖、糖原、抗坏血酸磷酸酯镁、鲸蜡醇、二甲硅油、肉豆蔻酸异丙酯、甘油、丙二醇、季铵盐-52、乙醇、或其任一组合。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括施用用于在治疗头皮屑病症中使用的皮肤护理组合物，其中所述皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮屑病症。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用用于在治疗头皮屑病症中使用的皮肤护理产品，其中所述皮肤护理产品包含含有有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物的皮肤护理组合物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮屑病症。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用用于在治疗头皮屑病症中使用的皮肤护理产品，其中所述皮肤护理产品包含含有有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物的皮肤护理组合物，其中该贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物减少葡萄球菌属和/或马拉色菌属物种的生长。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用用于在治疗头皮屑病症中使用的皮肤护理产品，其中所述皮肤护理产品包含含有有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物的皮肤护理组合物，其中该贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物去除马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜。

在一方面，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括局部施用包含本文所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。

在一方面，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括局部施用包含本文所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品，其中该皮肤护理产品选自由以下组成的组：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、固体化妆品、膜剂、贴剂和棒剂，该皮肤护理产品包含在重量基础上相对于所述皮肤护理产品的总重量的至少1％、2％、3％、4％、高达5％的所述皮肤护理组合物。

在一个实施例中，该方法是用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

一般定义

将所有引用的专利和非专利文献的公开内容通过引用以其全文并入本文。

在本公开中，使用了许多术语和缩写。除非另外特别说明，否则以下定义适用。

如本文所用，在本发明的要素或组分前的冠词“一个/种(a/an)”和“该/所述(the)”在关于该要素或组分的实例(即，出现)的数目旨在是非限制性的。因此，“一个/种”和“该/所述”应理解为包括一个/种或至少一个/种，并且要素或组分的单数词语形式还包括复数，除非该数字明显意指单数。

当量、浓度或者其他值或参数以范围、优选范围或一系列上限优选值和下限优选值给出时，这应当被理解为特别公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论是否单独公开这些范围。当本文列举数值范围时，除非另有说明，否则该范围旨在包括其端点、以及该范围中的所有整数和分数。不旨在将范围限制为限定范围时列举的特定值。

除非另有明确指示，否则本申请中指定的各个范围内的数值的使用被陈述为近似值，如同陈述范围内的最小值和最大值前面都有词语“约”。以该方式，可以使用高于和低于所陈述范围的轻微变化来实现与这些范围内的值基本上相同的结果。而且，这些范围的公开旨在作为包括最小值与最大值之间的每一个值的连续范围。如本文所用，修饰所使用的成分或反应物的量的术语“约”是指数量上的变化，该变化例如可能通过以下项发生：用于在真实世界中制备浓缩物或使用溶液的典型的测量和液体处理程序；这些程序中的非故意误差；用于制备组合物或实施方法的成分的制造、来源或纯度的差异；等。术语“约”还涵盖由于产生自特定初始混合物的组合物的不同平衡条件而不同的量。无论是否由术语“约”修饰，权利要求都包括这些量的等同量。

如本文所用，“施用(administer或administering)”意指将一种或多种微生物(微生物菌株)、一种或多种皮肤护理组合物、一种或多种皮肤护理配制品和/或一种或多种皮肤护理产品引入需要治疗头皮障碍的受试者的行为。

向受试者施用一种或多种微生物(微生物菌株)、一种或多种皮肤护理组合物、一种或多种皮肤护理配制品和/或一种或多种皮肤护理产品包括将一种或多种微生物(微生物菌株)、一种或多种皮肤护理组合物、一种或多种皮肤护理配制品和/或一种或多种皮肤护理产品应用或引入至头皮、皮肤表面以及体外或体内皮肤细胞。

如本文所用，术语“生物污染物”是指一种或多种不想要的和/或致病性生物实体，包括但不限于微生物、孢子、病毒、朊病毒、及其混合物。

如本文所用，术语“包含”意指如权利要求书中所提及的说明的特征、整数、步骤或组分的存在，而并未排除一个或多个其他特征、整数、步骤、组分、或其组的存在或添加。术语“包含”旨在包括由术语“基本上由……组成”和“由……组成”所涵盖的实施例。类似地，术语“基本上由……组成”旨在包括由术语“由……组成”所涵盖的实施例。

如本文所用，术语“实施例”或“公开”并不意指是限制性的，而是通常适用于权利要求书中限定的或本文描述的任何实施例。这些术语在本文中可互换使用。

如本文所用，术语“赋形剂”是指配制品中用作活性成分的载体的无活性物质。赋形剂可以用于稳定配制品中的活性成分，如活性成分的储存稳定性。有时还将赋形剂用于扩大含有活性成分的配制品。“活性成分”包括如本文所述的皮肤护理有益剂。

如本文所用，术语“有效量”是指足以得到所希望的作用的量。所希望的作用包括预防、减轻和/或治疗头皮障碍，如预防、减轻和或治疗头皮屑病症。

如本文所用，“预防(prevent、preventing、prevention)”及其语法变体是指部分或完全延迟或阻碍障碍或病症(如头皮障碍)和/或其伴随症状中的一种或多种的发生或复发，或阻止受试者获得或重新获得障碍或病症或降低受试者获得或重新获得障碍或病症或其伴随症状中的一种或多种的风险的方法。

如本文所用，关于特定性状、特点、特征、生物过程或现象的术语“减少(reducing、reduces)”及其语法变体是指特定性状、特点、特征、生物过程或现象的减少。性状、特点、特征、生物过程或现象可以降低5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％或大于100％。

术语“重量百分比(percent by weight)”、“重量百分比(weight percentage)(wt.％)”和“重量-重量百分比(％w/w)”在本文中可互换使用。重量百分比是指当材料包含在组合物、混合物、溶液或产品中时，该材料在质量基础上的百分比。

术语“16S rRNA”或“16S核糖体RNA”意指构成原核生物核糖体小亚基的rRNA。在细菌中，该序列可用于鉴定和表征运算分类单元。

术语“ITS”或“内转录间隔子”是核糖体转录物内在成熟期间被切除和降解的区域。它们的序列可用于真菌或酵母的系统发育分析和/或鉴定。

术语保湿剂、洗剂或身体洗剂是指油和水的低至中黏度乳液，最常见的是水包油，但也可能是油包水，其中在皮肤护理应用中的主要益处是水合皮肤或减少其水分损失。几乎所有保湿剂都含有润肤剂、封闭剂以及润湿剂的组合。润肤剂主要是脂质和油，其水合并且改善皮肤的外观。多种合适的润肤剂是已知的并且可以在本文中使用(InternationalSkin Care Ingredient Dictionary and Handbook[国际皮肤护理成分词典和手册]编辑Wenninger和McEwen,第1656-61页、第1626页以及第1654-55页(The Skin care,Toiletry,and Fragrance Assoc.[皮肤护理、盥洗用品和香水协会],美国华盛顿哥伦比亚特区,第7版,1997)(称为“ICI手册”)含有多个合适材料的实例)。封闭剂(如凡士林、羊毛脂和蜂蜡)通过在皮肤上形成疏水屏障减少经表皮失水。润湿剂(如甘油和尿素)能够吸引外部环境中的水，并且增强从真皮到表皮的水吸收。另外，保湿剂配制品可以含有乳化剂，以维持乳液的稳定性，并且使用增稠剂以达到希望的黏度和肤感。通常添加多种其他成分，如芳香剂、染料、防腐剂、治疗剂、蛋白质以及稳定剂以获得其他消费者偏好的属性。

如本文所用，关于参考序列的术语“百分比(％)序列同一性”或“百分比(％)序列相似性”定义为在对序列进行最佳比对并在必要时引入空位以实现最大百分比序列同一性之后，候选序列中与参考多核苷酸序列中的残基相同的核苷酸残基的百分比。

如本文所用，微生物“菌株”是指在生长或繁殖时遗传上保持不变的微生物(如细菌或真菌)。包括许多相同的微生物。

如本文所用，术语“生物纯的菌株”意指不含有足以干扰菌株的复制或可通过正常的技术检测到的量的其他微生物菌株的菌株。当与本文所述的生物体和培养物结合使用时，“分离”不仅包括生物纯的菌株，而且还包括除自然界中发现的那些之外生长或维持的生物体的任何培养物。

在一方面，本文所述的皮肤细胞是哺乳动物皮肤细胞，如人或动物皮肤细胞。

如本文所用，术语“序列同一性”或“序列相似性”意指两个多核苷酸序列(候选序列和参考序列)在候选序列的长度上是相同的(即100％序列同一性)或相似的(即在逐个核苷酸的基础上)。在将候选序列与参考序列进行比较时，如与用于两个序列的最佳比对的参考序列(其不包含添加或缺失)相比，候选序列可包含添加或缺失(即，空位)。用于确定序列同一性的最佳序列比对可以使用本领域已知的任何数量的公开可获得的局部比对算法(如ALIGN或Megalign(DNASTAR公司))、或通过检查来进行。

在本说明书通篇中给出的每一最大数值限度旨在包括每一较低数值限度，如同这样的较低数值限度在本文中明确写出一样。在本说明书通篇中给出的每一最小数值限度将包括每一较高数值限度，如同这样的较高数值限度在本文中明确写出一样。在本说明书通篇中给出的每一数值范围将包括落入这样的较宽数值范围内的每一较窄数值范围，如同这样的较窄数值范围在本文中全部明确写出一样。

除非本文另外定义，否则本文所用的所有技术与科学术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

本文公开的组合物和方法的非限制性实例包括：

1.一种皮肤护理组合物，其用于在治疗头皮障碍中使用，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

1b.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其中该贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

2.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其中该头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌群失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激、或其任一组合。

3.如实施例1所述的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物进一步包含一种或多种抗头皮屑活性剂。

4.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其中该组合物减少葡萄球菌属物种和/或马拉色菌属物种的生长。

5.如实施例4所述的皮肤护理组合物，其中该组合物减少选自由金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌组成的组的葡萄球菌属物种的生长。

6.如实施例1所述的皮肤护理组合物，其中该组合物去除马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜。

7.如实施例6所述的皮肤护理组合物，其中该组合物去除选自由球形马拉色菌和金黄色葡萄球菌组成的组的马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜。

7b.如实施例4所述的皮肤护理组合物，其中该组合物减少选自由以下组成的组的马拉色菌属物种的生长：球形马拉色菌、限制马拉色菌、合轴马拉色菌、糠秕马拉色菌、马拉色菌属系统发育型5、其他未表征的马拉色菌属物种、及其任何组合。

8.如实施例1所述的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物进一步包含另外的选自由以下组成的组的化合物：赋形剂、防腐剂、pH调节剂。

8b.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

8c.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

8d.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

8e.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

8f.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

8g.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

8h.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

8i.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

8j.如任一项前述实施例所述的皮肤护理组合物，其中该贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

9.有效量的如任一项前述实施例所述的皮肤护理组合物在皮肤护理产品中的用途。

10.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含有效量的如任一项前述实施例所述的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。

11.如实施例10所述的皮肤护理产品，其中所述有效量的皮肤护理组合物为在重量基础上相对于所述皮肤护理产品的总重量的至少约1％、2％、3％、4％、高达5％。

12.如实施例10所述的皮肤护理产品，其中将该产品配制用于局部施用。

12b.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含第一皮肤护理组合物和第二皮肤护理组合物，其中该第一皮肤护理组合物包含有效量的由贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物组成的第一活性剂；其中该第二皮肤护理组合物包含至少有效量的用于局部施用的至少一种选自抗头皮屑活性剂的第二活性剂。

12c.如实施例12b所述的皮肤护理产品，其中将该第一皮肤护理组合物配制成至少一种选自由以下组成的组的形式：凝胶、乳液、水凝胶、松散粉剂或紧密粉剂、液体悬浮液或溶液、或喷雾溶液。

12d.如实施例12b所述的皮肤护理产品，其中该至少一种第二组合物包含至少一个选自由以下组成的组的成员：头发洗剂、洗发剂、头发调理剂、顺发剂、发乳或发胶、定型胶、头发定型洗剂、处理洗剂、染料组合物、头发重组洗剂、烫发组合物、用于对抗脱发的洗剂或凝胶、抗寄生物洗发剂或药物洗发剂以及头皮护理产品。

12e.如实施例12、12b、12c或12d所述的皮肤护理产品，其中该贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

13.一种用于在有需要的受试者中治疗头皮障碍的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

14.如实施例13所述的方法，其中该头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌群失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激、或其任一组合。

15.如实施例13所述的方法，其中局部施用该发酵物。

16.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

16b.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

16c.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于50kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

16d.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

16e.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于30kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

16f.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

16g.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于10kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

16h.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

16i一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者施用包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物的组合物，其中所述贝莱斯芽孢杆菌发酵物包含一种或多种分子量小于3kDa的生物活性物，其中所述组合物减少马拉色菌属物种的生长。

17.如实施例16-16i所述的方法，其中局部施用该发酵物和/或其代谢物。

18.如实施例16-16i所述的方法，其中将该发酵物和/或代谢物配制在单一组合物中。

19.如实施例16-16i所述的方法，其中向该受试者的皮肤或头皮施用该组合物。

20.如实施例16所述的方法，其中该发酵物和/或其代谢物减少葡萄球菌属物种和/或马拉色菌属物种的生长。

21.如权利要求20所述的方法，其中该发酵物和/或其代谢物减少选自由以下组成的组的马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生长：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、头状葡萄球菌、其他未表征的葡萄球菌属物种、球形马拉色菌、限制马拉色菌、合轴马拉色菌、糠秕马拉色菌、马拉色菌属系统发育型5、其他未表征的马拉色菌属物种、及其任何组合。

22.如实施例16所述的方法，其中该发酵物和/或其代谢物去除马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜。

22b.如实施例16所述的方法，其中该发酵物和/或其代谢物去除球形马拉色菌和金黄色葡萄球菌的生物膜。

23.如实施例13-22中任一项所述的方法，其中将该有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物作为皮肤护理组合物或皮肤护理产品施用。

23b.如实施例13-23所述的方法，其中该贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

24.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括向所述受试者局部施用包含如实施例1-8中任一项所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。

25.如实施例24所述的方法，其中该皮肤护理产品选自由以下组成的组：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、固体化妆品、膜剂、贴剂和棒剂，所述皮肤护理产品包含在重量基础上相对于所述皮肤护理产品的总重量的至少1％、2％、3％、4％、高达5％的所述皮肤护理组合物。

26.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，该方法包括施用有效量的第一化妆品活性剂和有效量的至少一种第二化妆品活性剂，其中该第一化妆品活性剂由贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物组成。

27.如实施例26所述的方法，其中向该受试者的皮肤或头皮施用该第一和第二化妆品活性剂。

28.如实施例26所述的方法，其中将该第一化妆品活性剂和该至少一种第二化妆品活性剂配制在单一组合物中。

29.如实施例26所述的方法，其中将该第一化妆品活性剂和该至少一种第二化妆品活性剂配制在单独的组合物中。

30.如实施例26所述的方法，其中该至少一种第二化妆品活性剂包含至少一种抗头皮屑活性剂。

31.如实施例30所述的方法，其中该至少一种第二化妆品活性剂包含至少一个选自由以下组成的组的成员：吡啶硫酮锌、水杨酸、二硫化硒、百里香和樟脑草的混合油、吡罗克酮乙醇胺、益生菌微生物以及微生物。

32.如实施例31所述的方法，其中该至少一种第二化妆品活性剂包含至少一个选自由以下组成的组的成员：角质层分离剂(如水杨酸和多种形式的硫)、角质化调节剂(如吡啶硫酮锌、吡啶硫酮盐、三卤代脲、三氯生、唑类化合物、抗真菌聚合物、尿囊素)、类固醇(如局部皮质类固醇、焦油或聚焦油(煤焦油)、十一碳烯酸、富马酸、烯丙胺及其混合物、环吡酮胺、吡罗克酮乙醇胺、吡啶酮乙醇胺、丙酸氯倍他索、倍他米松戊酸酯、茶树油、百里香和樟脑草的混合油)、局部抗真菌剂(如硫化硒、咪唑(例如酮康唑)、羟基吡啶酮(如例如，环吡酮胺))、自然治疗剂(如马拉色菌属物种油、芦荟)以及益生菌微生物。

33.如实施例32所述的方法，其中该头皮的头皮屑病症包含头皮屑与以下的组合：头皮干燥、头皮的皮脂分泌过多、生态菌群失衡、瘙痒、头皮炎症或头皮屏障功能失衡。

34.一种用于制备用于治疗头皮屑病症的化妆品组合物或皮肤病学组合物的方法，该方法包括将有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物与至少一种化妆品或皮肤病学赋形剂组合。

35.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含贝莱斯芽孢杆菌细胞的发酵物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

36.如实施例35所述的皮肤护理组合物，其中已从该发酵物中去除所有或基本上所有的贝莱斯芽孢杆菌细胞。

37.如实施例36所述的组合物，其中该发酵物是培养物上清液。

38.如实施例36所述的组合物，该组合物进一步包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。

38b.如实施例35-38所述的皮肤护理产品，其中该贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

39.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含如实施例37-38中任一项所述的皮肤护理组合物。

40.一种贝莱斯芽孢杆菌的发酵物，其用于在治疗头皮障碍中使用。

41.如实施例40所述使用的贝莱斯芽孢杆菌的发酵物，其中已从该发酵物中去除所有或基本上所有的贝莱斯芽孢杆菌细胞。

42.如实施例40所述使用的贝莱斯芽孢杆菌的发酵物，其中该发酵物是培养物上清液。

42b.如实施例40-42所述的发酵物，其中该贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

43.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含如实施例40-42b中任一项所述的发酵物。

44.一种用于在治疗头皮障碍中使用的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物包含贝莱斯芽孢杆菌细胞的代谢物，其中所述代谢物衍生自贝莱斯芽孢杆菌微生物的代谢并且还具有治疗所述头皮障碍的功效，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

45.如实施例39所述的皮肤护理组合物，该皮肤护理组合物进一步包含一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。

46.一种皮肤护理产品，该皮肤护理产品包含如实施例43-45中任一项所述的皮肤护理组合物。

47.一种用于在治疗头皮障碍中使用的贝莱斯芽孢杆菌的代谢物，其中所述代谢物衍生自贝莱斯芽孢杆菌微生物的代谢，并且还具有治疗所述头皮障碍的功效。

47b.如实施例44或47所述的代谢物，其中该贝莱斯芽孢杆菌选自由以下组成的组：具有与贝莱斯芽孢杆菌E04的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌E04保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；具有与贝莱斯芽孢杆菌H02的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌H02保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；具有与贝莱斯芽孢杆菌F03的16S核糖体RNA序列展现出至少97.0％序列相似性的16S核糖体RNA序列的细菌菌株，该贝莱斯芽孢杆菌F03保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471；及其任一组合。

实例

在以下实例中，除非另有说明，否则份数和百分比以重量计，并且度数为摄氏度。应该理解的是，尽管这些实例指示了本公开的实施例，但仅是通过说明的方式给出的。从上述讨论和这些实例，本领域技术人员可以对本公开进行各种改变和修改以使其适应各种用途和条件。这样的修改也旨在落入所附权利要求书的范围内。

本说明书中的以下缩写对应于测量单位、技术、特性或化合物，如下所示：“sec”或“s”意指秒，“min”意指分钟，“h”或“hr”意指小时，“μL”意指微升，“mL”意指毫升，“L”意指升，“mM”意指毫摩尔，“M”意指摩尔，“mmol”意指毫摩尔，“ppm”意指百万分率，“wt”意指重量，“wt％”意指重量百分比，“g”意指克，“mg”意指毫克，“μg”意指微克，“ng”意指纳克，“conc.”意指浓度，“Trt”意指治疗。

实例1

来自土壤根际的微生物的分离

使用来自玉米田根际土壤的一组微生物来产生无细胞的上清液(发酵物)。用于分离活动的生长培养基包括R2A、胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)和营养琼脂(NA)。R2A培养基由酸水解酪蛋白(0.5g/L)、右旋糖(0.5g/L)、磷酸氢二钾(0.3g/L)、硫酸镁(0.024g/L)、朊间质蛋白胨(proteose peptone)(0.5g/L)、丙酮酸钠(0.3g/L)、可溶性淀粉(0.5g/L)和酵母提取物(0.5g/L)组成。每升的胰蛋白酶大豆琼脂含有17.0g胰蛋白胨、3g大豆胨、2.5g葡萄糖、5g氯化钠、2.5g磷酸氢二钾和15g琼脂。NA培养基具有肉提取物(1g/L)、蛋白胨(5g/L)、氯化钠(5g/L)、酵母提取物(2g/L)和琼脂(15g/L)。

通过用铲子刺入土壤挖出植物根部，并切割根球以弃去地面上的植物块。通过手动振荡去除散土。振荡后，将与根密切相关的土壤收集在装有无菌水的洗盘中。使土壤样品悬浮在无菌水中。将多达10^-4的连续稀释液铺板到R2A、TSA和NA培养基中以分离多种微生物。将琼脂板在28℃下孵育24-72小时。挑取集落，使其在液体培养基中生长，并在-80℃下将其储存在25％甘油中。通过用引物组8F(5′-AGA GTT TGA TYM TCC TGG CTC-3，SEQ IDNO:1)和1492R(5′-CGG TTA CCT TGT TAC GAC TT-3，SEQ ID NO:2)对16S rRNA区域进行测序来确定分离物的系统发生同一性。

实例2

用分离物发酵物进行的细菌靶标的生长抑制测定

为了从实例1中描述的单个分离物中产生无细胞的上清液(也称为发酵物)，从冷冻原液中复活菌株并使其在深孔微量滴定板中的1mL TSB培养基中生长。为了制备用于微量滴定板测定的滤液，通过将25μl复活的培养物接种到96深孔微量滴定板中的1100μl新鲜TSB中来对候选菌株进行亚培养，并使其在28℃下在具有75％RH的室中以350rpm振荡生长三天。为了收集发酵物，将细胞培养物在4℃下以>6,100rcf离心。去除约700μl的上清液并使其通过带有96孔过滤板的0.2μm过滤器过滤。

如本文所述，根据对健康和头皮屑群体的微生物组分析，葡萄球菌属物种与头皮屑相关。对于生长抑制测定，选择金黄色葡萄球菌ATCC 6538和表皮葡萄球菌ATCC 49461作为靶标。

以384孔的形式用不同土壤分离物的发酵物进行抑制测定。将TSB中的新鲜过夜摇瓶培养物在1X PBS(磷酸盐缓冲盐水)中稀释至等同的McFarland浊度标准1.0。为了制备用于384孔抑制测定的起始培养原液，然后用稀释的TSB培养基(50％ TSB+50％ PBS(1x磷酸盐缓冲盐水溶液)再次将该培养物稀释至1:500。通过向具有20μl测试发酵物的每个孔中添加80μl起始培养物来进行384孔抑制测定。

评估来自每种分离物的发酵物在每个384孔板内的重复孔(n＝4)中的抑制。将无菌TSB培养基用作阴性对照。将384孔测定板在32℃下孵育18小时，并且使用板分光光度计通过OD(600nm)的吸光度测量每个孔中的生长。

根据抑制测定，鉴定了来自三种贝莱斯芽孢杆菌菌株(即，贝莱斯芽孢杆菌E04，保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；贝莱斯芽孢杆菌H02，保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；以及贝莱斯芽孢杆菌F03，保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471)(表1)的发酵物具有功效。如表2所示，来自这三种菌株的发酵物具有抑制金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌物种的生长的强活性。发现两种葡萄球菌属物种均与头皮屑相关。

表1.贝莱斯芽孢杆菌菌株的列表

表2.针对靶标金黄色葡萄球菌ATCC 6538和表皮葡萄球菌ATCC 49461的贝莱斯芽 孢杆菌菌株的生长抑制百分比(％)。

实例3

来自贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵物对马拉色菌属物种的生物膜的去除

在该实例中，将酵母球形马拉色菌ATCC MYA-4612用于生物膜测定以评估来自三种贝莱斯芽孢杆菌菌株(即贝莱斯芽孢杆菌E04，其保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；贝莱斯芽孢杆菌H02，其保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；以及贝莱斯芽孢杆菌F03，其保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471)的发酵物。常规地使酵母菌株在MLN培养基加棕榈油中在32℃下在速度为100rpm的旋转振荡器中生长。MLN培养基由10g/L细菌蛋白胨、2g/L酵母提取物、8g/L干燥的牛胆汁、10ml/L甘油、0.5g/L单硬脂酸甘油酯和5ml/L Tween-60组成。补充浓度为20ml/L的棕榈油。孵育3天后，将10μl新鲜培养物接种至聚苯乙烯96孔板的孔中，该板具有使用棕榈油作为碳源的90μl的MLN培养基。将板在32℃下无振荡孵育48小时，以允许球形马拉色菌(作为附着在微量滴定板中孔壁上的固着生物膜细胞)生长。

为了产生发酵物，将不同菌株在TSB培养基中在28℃下生长3天，其中具有75％ RH和350rpm的振荡速度的振荡培养箱中的深孔块中具有1ml培养基。通过用台式离心机以4000rpm的速度离心收集细胞，并在使用前用无菌的96孔0.2μm膜过滤器单元过滤上清液(从而产生发酵物)。为了产生更大体积的发酵物，使选定的菌株在100ml摇瓶中的25ml TSB中生长。在速度为200rpm的振荡培养箱中将烧瓶在32℃下放置2天。

在用微量滴定板进行的生物膜测定中，去除生长培养基和未附着的细胞，并在生物膜形成后用1x磷酸盐缓冲盐水溶液(PBS)洗涤孔一次。PBS是超纯级磷酸盐缓冲液和盐水溶液的经pH调节的共混物，当稀释至1X工作浓度时，其含有137mM NaCl、2.7mM KCl、8mMNa2HPO4以及2mM KH2PO4。洗涤后，添加150μl细菌菌株的上清液以评估其去除生物膜的功效。还添加150μl TSB作为对照。将生物膜板在32℃下无振荡孵育15min以进行生物膜去除反应。孵育后，将上清液或对照培养基去除。通过染色对孔中剩余的生物膜的量进行定量。通过添加溶解在水中的150μl的0.1％结晶紫对生物膜进行染色。将板在室温下孵育3分钟。染色后，将150μl的1x PBS添加至每个孔中以去除未结合的染料。将该过程再重复1次。洗涤后，将150μl的70％乙醇添加至每个孔中，并且将板在室温下孵育5min以释放染料。用微量滴定板读取器测量在570nm处的染料强度。使用OD读数以对每次处理后剩余的生物膜的量进行定量。用TSB培养基处理的孔用作参考，以计算生物膜去除的百分比。

在针对马拉色菌属生物膜去除进行筛选后，还发现来自实例1中所述的土壤分离物的发酵物(与表1中列出的相同的三种贝莱斯芽孢杆菌)具有去除马拉色菌属生物膜的活性。表3显示了它们在使用从烧瓶产生的发酵物的情况下去除马拉色菌属生物膜的活性的结果。与TSB对照相比，来自这些菌株的发酵物的添加导致生物膜减少77％至80％。该实验证明了来自贝莱斯芽孢杆菌菌株的上清液控制马拉色菌属生物膜的潜在有用性。

表3.贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵物对马拉色菌属生物膜的去除。

实例4

贝莱斯芽孢杆菌发酵物对金黄色葡萄球菌生物膜的去除将金黄色葡萄球菌ATCC6538用于生物膜实验以评估来自三种贝莱斯芽孢杆菌菌株(即贝莱斯芽孢杆菌E04，其保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147469；贝莱斯芽孢杆菌H02，其保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS 147473；以及贝莱斯芽孢杆菌F03，其保藏于韦斯特迪克真菌生物多样性研究所(WFDB)，编号为CBS147471)的贝莱斯芽孢杆菌上清液(发酵物)的功效。将胰蛋白酶大豆肉汤培养基(TSB)常规用于金黄色葡萄球菌的生长。TSB(每升)由17.0g胰蛋白胨、3.0g大豆胨、2.5g葡萄糖、5.0氯化钠、2.5g磷酸氢二钾组成，pH为7.3。生物膜形成培养基(BFM)由50％ BHI(脑心浸出液)和50％YPD(酵母蛋白胨右旋糖)组成。

使贝莱斯芽孢杆菌菌株在TSB培养基中在28℃下生长3天，其中深孔块中具有1ml培养基，以用于更高的通量；或在32℃下生长两天，其中烧瓶中具有25ml培养基，以获得更大的体积。在深孔块中，将培养物在速度为350rpm的振荡器中孵育。在烧瓶中，将培养物在速度为200rpm的振荡器中孵育。在速度为200rpm的旋转振荡器中生长48小时后，从培养物中产生上清液(发酵物)。通过用台式离心机以4000rpm的速度离心收集细胞，并在使用前用0.2μm膜过滤器过滤上清液。

对于生物膜测定，使用了96孔无菌聚苯乙烯微量滴定板。将来自新鲜板的十微升金黄色葡萄球菌的两小时培养物转移到含有90μl的生物膜形成培养基(BFM)的每个孔中。将板在37℃下孵育以允许在每个孔的壁上形成生物膜。孵育24小时后，去除生长培养基，并向每个孔中添加100μl的1x PBS以轻轻洗涤并去除未附着的细胞。为了测试贝莱斯芽孢杆菌发酵物对金黄色葡萄球菌生物膜的去除，向每个孔中添加100μl上清液。作为对照，使用了100μl的TSB。将板在37℃下孵育20min以进行生物膜去除反应。孵育后，去除每个孔中的溶液，并用1X PBS洗涤孔。排空PBS溶液后，将附着的生物膜在室温下用100μl溶解在水中的0.1％结晶紫染料染色3min。去除未结合的染料，并将每个孔用1x PBS洗涤两次。排空PBS溶液后，添加100μl的70％乙醇以使与生物膜结合的染料悬浮。用分光光度计在570nm处测量染料强度。OD用于指示处理后剩余的生物膜的量。

表4显示了生物膜去除的结果。与TSB对照相比，用来自这三种菌株的发酵物对金黄色葡萄球菌的生物膜去除活性为70％或更高。

表4.通过贝莱斯芽孢杆菌菌株的发酵物对金黄色葡萄球菌生物膜的去除。

	生物膜去除％
		TSB培养基	0
贝莱斯芽孢杆菌E04	76.9
		贝莱斯芽孢杆菌H02	70.7
贝莱斯芽孢杆菌F03	70.8

该结果与实例2和3的结果组合证明了贝莱斯芽孢杆菌菌株在去除由与头皮屑和头皮障碍相关的两种重要物种(葡萄球菌属和马拉色菌属)形成的生物膜中的出人意料的特征。

实例5.

贝莱斯芽孢杆菌发酵物对马拉色菌属物种的生长抑制。

评估了贝莱斯芽孢杆菌发酵物抑制马拉色菌属物种的生长的能力。使贝莱斯芽孢杆菌E04菌株在SUM(大豆胨尿素微量营养素)培养基中生长。每升的SUM培养基(1.0X强度)由10g大豆胨、75g葡萄糖、3ml的磷酸氢二钾(1M)、3.6g尿素和10ml的微量营养素原液组成。每升的微量营养素原液含有1.47g柠檬酸钠2H₂O、1.47CaCl₂·2H₂O、0.4FeSO4 7H₂O、0.1gMnSO4·H₂O、0.1gZnSO4·H₂O、0.05g CuCl₂.2 H₂O、0.1g CoCl₂·6H₂O和0.1gNa2MoO4·2H₂O。将SUM培养基调节至pH 7.3。在具有25ml培养基的125ml平底摇瓶中进行贝莱斯芽孢杆菌发酵物的产生。将烧瓶在32℃下放置在恒定速度为200rpm的平台振荡器中。将过夜新鲜种子培养物用作接种物，并在600nm处的起始OD为0.125。生长48小时后，通过离心和过滤灭菌获得上清液(发酵物)。

为了确定贝莱斯芽孢杆菌的发酵物的抗真菌活性，用糠秕马拉色菌作为靶标进行生长抑制测定。在抗真菌易感性测试前通过以下培养糠秕马拉色菌ATCC 14521：从冷冻原液中以1:100接种到含有500μg/mL氯霉素的mDixon培养基中，并在32℃下在250rpm的轨道振荡器中孵育2天。每升的mDixon培养基含有36g麦芽提取物、20g干燥的牛胆汁、10mlTween-40、6g蛋白胨、2ml甘油和2ml油酸。将培养基pH调节至6。将糠秕马拉色菌细胞悬浮在1％ Tween-80中以获得等同于浊度标准McFarland 4.0的光密度。在含有500μg/mL氯霉素以及添加Tween-80至1％的沙氏右旋糖肉汤(Sabouraud Dextrose broth)中以1:10的比率再一次稀释该标准化细胞培养物。沙氏右旋糖肉汤由右旋糖(40g/L)和蛋白胨(10g/L)组成，其中将pH调节至5.6。

在生长抑制测定中，最终反应体积为600μl，并且反应在96深孔板(康宁科斯塔公司(Corning Costar)3960)中进行。首先，通过在PBS(磷酸盐缓冲盐水)中将发酵物稀释2、4和8倍来产生发酵物的稀释系列。每升的PBS由8g的NaCl、0.2g KCl、1.42g Na2HPO4和0.24g的KH2PO4组成。将150μL未稀释和稀释的发酵物分配到96深孔板的每个孔中。然后将450μL的在SabDex+Tween-80中的糠秕马拉色菌的标准化培养物添加到含有不同浓度的发酵物的96深孔板的每个孔中。对于未稀释的发酵物，每个反应中发酵物的体积终浓度为25％，对于稀释的发酵物，体积终浓度分别为12.5％、6.25％和3.125％。将测定板在35℃、75％相对湿度下于轨道振荡器中孵育，其中振荡速度为375rpm，轨道投掷为25mm。48小时后，通过微板读取器在600nm波长处测量光密度。将结果报告为抑制％(表5)。抑制百分比计算为＝100*(1-(Observed-Min)/(Max-Min))，其中Observed＝测量OD(测试重复的平均值)，Max＝PBS阴性对照的平均OD(无发酵物)，并且Min＝其中没有观察到生长(没有糠秕马拉色菌)的OD。

表5.贝莱斯芽孢杆菌发酵物对马拉色菌属真菌靶标的生长抑制百分比(％)

如表5所示，贝莱斯芽孢杆菌发酵物能够提供对马拉色菌属物种的强生长抑制。当贝莱斯芽孢杆菌发酵物来源于以SUM 1.0X强度、SUM 0.5X强度或SUM 0.25X强度生长的培养物时，未观察到贝莱斯芽孢杆菌发酵物对马拉色菌属抑制(范围为99.1％至100％)的作用的显著差异。

实例6

贝莱斯芽孢杆菌的发酵物的分级

为了分析具有抗真菌活性的生物活性物的分子量，如实例5所述，从在0.5x SUM培养基上生长的细胞中获得贝莱斯芽孢杆菌的发酵物。发酵物的分级使用分子截止值为10、30和50千道尔顿(kDa)的EMD Amicon ultra-0.5离心过滤器单元进行。流穿物(flowthrough)用于以糠秕马拉色菌为靶标的抗真菌测定中，如实例5所述。表6显示了3.125％发酵物的测定结果。在50、30和10KDa的流穿物中发现了高达99％的活性，这表明大多数负责抗真菌活性的生物活性物的分子量为10kDa或更低。

表6.不同的贝莱斯芽孢杆菌发酵物级分的抗真菌活性。

	抑制％
		未分级的	100.0
50kDa流穿物	99.8
		30kDa流穿物	99.7
10kDa流穿物	99.3
		3kDa流穿物	86.8

<110> IFF美国控股有限责任公司（IFF US Holding, LLC. ）

Bostick, Michael W

Brown, Christine

Chan, Amanda

Flannery, Helene

Gannon, John

Hong, Seung-Pyo Raymond

Starr, Mark

Ye, Rick Weizhang

<120> 用于皮肤障碍的微生物治疗的方法和组合物

<130> NB41905 PCT

<150> 63/119701

<151> 2020-12-01

<150> 63/154903

<151> 2021-03-01

<160> 8

<170> PatentIn 3.5版

<210> 1

<211> 21

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物8F

<400> 1

agagtttgat ymtcctggct c 21

<210> 2

<211> 20

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 引物1492R

<400> 2

cggttacctt gttacgactt 20

<210> 3

<211> 1400

<212> DNA

<213> 贝莱斯芽孢杆菌（Bacillus velezensis）

<400> 3

ggttacctca ccgacttcgg gtgttacaaa ctctcgtggt gtgacgggcg gtgtgtacaa 60

ggcccgggaa cgtattcacc gcggcatgct gatccgcgat tactagcgat tccagcttca 120

cgcagtcgag ttgcagactg cgatccgaac tgagaacaga tttgtgggat tggcttaacc 180

tcgcggtttc gctgcccttt gttctgtcca ttgtagcacg tgtgtagccc aggtcataag 240

gggcatgatg atttgacgtc atccccacct tcctccggtt tgtcaccggc agtcacctta 300

gagtgcccaa ctgaatgctg gcaactaaga tcaagggttg cgctcgttgc gggacttaac 360

ccaacatctc acgacacgag ctgacgacaa ccatgcacca cctgtcactc tgcccccgaa 420

ggggacgtcc tatctctagg attgtcagag gatgtcaaga cctggtaagg ttcttcgcgt 480

tgcttcgaat taaaccacat gctccaccgc ttgtgcgggc ccccgtcaat tcctttgagt 540

ttcagtcttg cgaccgtact ccccaggcgg agtgcttaat gcgttagctg cagcactaag 600

gggcggaaac cccctaacac ttagcactca tcgtttacgg cgtggactac cagggtatct 660

aatcctgttc gctccccacg ctttcgctcc tcagcgtcag ttacagacca gagagtcgcc 720

ttcgccactg gtgttcctcc acatctctac gcatttcacc gctacacgtg gaattccact 780

ctcctcttct gcactcaagt tccccagttt ccaatgaccc tccccggttg agccgggggc 840

tttcacatca gacttaagaa accgcctgcg agccctttac gcccaataat tccggacaac 900

gcttgccacc tacgtattac cgcggctgct ggcacgtagt tagccgtggc tttctggtta 960

ggtaccgtca aggtgccgcc ctatttgaac ggcacttgtt cttccctaac aacagagctt 1020

tacgatccga aaaccttcat cactcacgcg gcgttgctcc gtcagacttt cgtccattgc 1080

ggaagattcc ctactgctgc ctcccgtagg agtctgggcc gtgtctcagt cccagtgtgg 1140

ccgatcaccc tctcaggtcg gctacgcatc gtcgccttgg tgagccgtta cctcaccaac 1200

tagctaatgc gccgcgggtc catctgtaag tggtagccga agccaccttt tatgtctgaa 1260

ccatgcggtt caracaacca tccggtatta gccccggttt cccggagtta tcccagtctt 1320

acaggcaggt tacccacgtg ttactcaccc gtccgccgct aacatcaggg agcaagctcc 1380

catctgtccg ctcgactgca 1400

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<213> 贝莱斯芽孢杆菌（Bacillus velezensis）

<400> 4

tcggcggctg gctcctaaag gttacctcac cgacttcggg tgttacaaac tctcgtggtg 60

tgacgggcgg tgtgtacaag gcccgggaac gtattcaccg cggcatgctg atccgcgatt 120

actagcgatt ccagcttcac gcagtcgagt tgcagactgc gatccgaact gagaacagat 180

ttgtgggatt ggcttaacct cgcggtttcg ctgccctttg ttctgtccat tgtagcacgt 240

gtgtagccca ggtcataagg ggcatgatga tttgacgtca tccccacctt cctccggttt 300

gtcaccggca gtcaccttag agtgcccaac tgaatgctgg caactaagat caagggttgc 360

gctcgttgcg ggacttaacc caacatctca cgacacgagc tgacgacaac catgcaccac 420

ctgtcactct gcccccgaag gggacgtcct atctctagga ttgtcagagg atgtcaagac 480

ctggtaaggt tcttcgcgtt gcttcgaatt aaaccacatg ctccaccgct tgtgcgggcc 540

cccgtcaatt cctttgagtt tcagtcttgc gaccgtactc cccaggcgga gtgcttaatg 600

cgttagctgc agcactaagg ggcggaaacc ccctaacact tagcactcat cgtttacggc 660

gtggactacc agggtatcta atcctgttcg ctccccacgc tttcgctcct cagcgtcagt 720

tacagaccag agagtcgcct tcgccactgg tgttcctcca catctctacg catttcaccg 780

ctacacgtgg aattccactc tcctcttctg cactcaagtt ccccagtttc caatgaccct 840

ccccggttga gccgggggct ttcacatcag acttaagaaa ccgcctgcga gccctttacg 900

cccaataatt ccggacaacg cttgccacct acgtattacc gcggctgctg gcacgtagtt 960

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cgaugcguag ccgaccugag agggugaucg gccacacugg gacugagaca cggcccagac 60

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uccuacggga ggcagcagua gggaaucuuc cgcaauggac gaaagucuga cggagcaacg 120

ccgcgugagu gaugaagguu uucggaucgu aaagcucugu uguuagggaa gaacaagugc 180

cguucaaaua gggcggcacc uugacgguac cuaaccagaa agccacggcu aacuacgugc 240

cagcagccgc gguaauacgu agguggcaag cguuguccgg aauuauuggg cguaaagggc 300

ucgcaggcgg uuucuuaagu cugaugugaa agcccccggc ucaaccgggg agggucauug 360

gaaacugggg aacuugagug cagaagagga gaguggaauu ccacguguag cggugaaaug 420

cguagagaug uggaggaaca ccaguggcga aggcgacucu cuggucugua acugacgcug 480

aggagcgaaa gcguggggag cgaacaggau uagauacccu gguaguccac gccguaaacg 540

augagugcua aguguuaggg gguuuccgcc ccuuagugcu gcagcuaacg cauuaagcac 600

uccgccuggg gaguacgguc gcaagacuga aacucaaagg aauugacggg ggcccgcaca 660

agcgguggag caugugguuu aauucgaagc aacgcgaaga accuuaccag gucuugacau 720

ccucugacaa uccuagagau aggacguccc cuucgggggc agagugacag guggugcaug 780

guugucguca gcucgugucg ugagauguug gguuaagucc cgcaacgagc gcaacccuug 840

aucuuaguug ccagcauuca guugggcacu cuaaggugac ugccggugac aaaccggagg 900

aaggugggga ugacgucaaa ucaucaugcc ccuuaugacc ugggcuacac acgugcuaca 960

auggacagaa caaagggcag cgaaaccgcg agguuaagcc aaucccacaa aucuguucuc 1020

aguucggauc gcagucugca acucgacugc gugaagcugg aaucgcuagu aaucgcggau 1080

cagcaugccg cggugaauac guucccgggc cuuguacaca ccgcccguca caccacgaga 1140

guuuguaaca cccgaagucg gugagguaac cuuuuaggag ccagccgccg aaggugggac 1200

agaugauugg ggugaagucg uaacaaggua gccguaucgg aaggugcggc uggaucaccu 1260

ccuuu 1265

<210> 8

<211> 1265

<212> RNA

<213> 贝莱斯芽孢杆菌（Bacillus velezensis）

<400> 8

cgaugcguag ccgaccugag agggugaucg gccacacugg gacugagaca cggcccagac 60

uccuacggga ggcagcagua gggaaucuuc cgcaauggac gaaagucuga cggagcaacg 120

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cagcagccgc gguaauacgu agguggcaag cguuguccgg aauuauuggg cguaaagggc 300

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ccuuu 1265

Claims (20)

1.一种皮肤护理组合物，其用于在治疗头皮障碍中使用，所述皮肤护理组合物包含有效量的贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)发酵物和/或其代谢物，其中所述组合物减轻和/或治疗所述头皮障碍。

2.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中所述头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌群失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激、或其任一组合。

3.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，所述皮肤护理组合物进一步包含一种或多种抗头皮屑活性剂。

4.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中所述组合物减少葡萄球菌属(Staphylococcus)物种和/或马拉色菌属(Malassezia)物种的生长。

5.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，其中所述组合物去除马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜。

6.如权利要求1所述的皮肤护理组合物，所述皮肤护理组合物进一步包含另外的选自由以下组成的组的化合物：赋形剂、防腐剂、pH调节剂。

7.有效量的如任一前述权利要求所述的皮肤护理组合物在皮肤护理产品中的用途。

8.一种皮肤护理产品，所述皮肤护理产品包含有效量的如权利要求1-6中任一项所述的皮肤护理组合物以及一种或多种皮肤病学或皮肤护理可接受的组分。

9.如权利要求8所述的皮肤护理产品，其中所述有效量的皮肤护理组合物为在重量基础上相对于所述皮肤护理产品的总重量的至少约1％、2％、3％、4％、高达5％。

10.如权利要求8所述的皮肤护理产品，其中将所述产品配制用于局部施用。

11.一种用于在有需要的受试者中治疗头皮障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述头皮障碍选自由以下组成的组：头皮的头皮屑病症(脂溢性皮炎)、头皮的生态菌群失衡、头皮的不适、花斑癣、皮肤干燥、皮肤刺激、或其任一组合。

13.如权利要求11所述的方法，其中局部施用所述发酵物。

14.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的贝莱斯芽孢杆菌发酵物和/或其代谢物。

15.如权利要求14所述的方法，其中局部施用所述发酵物和/或其代谢物。

16.如权利要求14所述的方法，其中向所述受试者的皮肤或头皮施用所述组合物。

17.如权利要求14所述的方法，其中所述发酵物和/或其代谢物减少葡萄球菌属物种和/或马拉色菌属物种的生长。

18.如权利要求14所述的方法，其中所述发酵物和/或其代谢物去除马拉色菌属物种和/或葡萄球菌属物种的生物膜。

19.一种用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻头皮的头皮屑病症的方法，所述方法包括向所述受试者局部施用包含如权利要求1-6中任一项所述的皮肤护理组合物的皮肤护理产品。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述皮肤护理产品选自由以下组成的组：洗剂、精华液、凝露、面霜、凝胶、乳液、固体化妆品、膜剂、贴剂和棒剂，所述皮肤护理产品包含在重量基础上相对于所述皮肤护理产品的总重量的至少1％、2％、3％、4％、高达5％的所述皮肤护理组合物。