JP2023550555A - 早期分娩の治療または予防のための組成物及び方法 - Google Patents
早期分娩の治療または予防のための組成物及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023550555A JP2023550555A JP2023552388A JP2023552388A JP2023550555A JP 2023550555 A JP2023550555 A JP 2023550555A JP 2023552388 A JP2023552388 A JP 2023552388A JP 2023552388 A JP2023552388 A JP 2023552388A JP 2023550555 A JP2023550555 A JP 2023550555A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- subject
- substituted
- compound
- optionally
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 215
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 46
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 title abstract description 29
- 206010036600 Premature labour Diseases 0.000 title description 3
- 208000026440 premature labor Diseases 0.000 title description 3
- VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N atosiban Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)NCC(N)=O)CSSCCC(=O)N1 VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N 0.000 claims abstract description 309
- 229960002403 atosiban Drugs 0.000 claims abstract description 305
- 108700007535 atosiban Proteins 0.000 claims abstract description 305
- -1 (3S)-3-({[(2S)-3-(biphenyl-4-ylsulfonyl)-1,3-thiazolidin-2-yl]carbonyl}-amino)-3-(4-fluorophenyl) Propyl Chemical group 0.000 claims abstract description 161
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 62
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims abstract description 52
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 49
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 42
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 345
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 175
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 108
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 94
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 91
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 59
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 55
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 42
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 40
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 38
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 36
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000005163 aryl sulfanyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 34
- 125000005171 cycloalkylsulfanyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000005149 cycloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000005144 cycloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000005150 heteroarylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 claims description 25
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 23
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000006715 (C1-C5) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 18
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims description 16
- 102000004375 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000957 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Proteins 0.000 claims description 10
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 10
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 9
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims description 8
- 230000010339 dilation Effects 0.000 claims description 7
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 7
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims description 6
- 208000034790 Twin pregnancy Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 5
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 claims description 4
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 claims description 2
- 239000007897 gelcap Substances 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 102000000471 Prostaglandin F receptors Human genes 0.000 abstract description 223
- 108050008995 Prostaglandin F receptors Proteins 0.000 abstract description 223
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 abstract description 222
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 abstract description 222
- YDGXLVKDGGLWPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2-carboxamide Chemical class NC(=O)C1NCCS1 YDGXLVKDGGLWPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 abstract description 13
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 abstract description 9
- UUIBKACUTXYSAK-YCVJPRETSA-N [(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-[[(2S)-3-(4-phenylphenyl)sulfonyl-1,3-thiazolidine-2-carbonyl]amino]propyl] (2S)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound N[C@@H](C(C)C)C(=O)OCC[C@@H](C1=CC=C(C=C1)F)NC(=O)[C@@H]1SCCN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1 UUIBKACUTXYSAK-YCVJPRETSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 abstract description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 6
- PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N prostaglandin F2alpha Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 72
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 55
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 39
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 32
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 29
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 17
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 13
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 description 12
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 229940125712 tocolytic agent Drugs 0.000 description 11
- 239000003675 tocolytic agent Substances 0.000 description 11
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 10
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- 229940122828 Oxytocin receptor antagonist Drugs 0.000 description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 7
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 230000002632 myometrial effect Effects 0.000 description 7
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 6
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 6
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 5
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 210000003017 ductus arteriosus Anatomy 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 4
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 206010022840 Intraventricular haemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150103667 Slc15a1 gene Proteins 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N fenitrothion Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- VLKPHJQULXJQSP-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-3-(4-phenylphenyl)sulfonyl-1,3-thiazolidine-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(CCO)NC(=O)C1SCCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 VLKPHJQULXJQSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 3
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 3
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000003653 radioligand binding assay Methods 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- 230000003195 tocolytic effect Effects 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001300 Perinatal Death Diseases 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036603 Premature rupture of membranes Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 2
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000002567 electromyography Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000000670 ligand binding assay Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000007040 lung development Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001908 sarcoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 2
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 125000004502 1,2,3-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004529 1,2,3-triazinyl group Chemical group N1=NN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- 125000004506 1,2,5-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNWINRVXAYPOMW-FCNJXWMTSA-N 1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phospho-1D-myo-inositol 4,5-biphosphate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)O[C@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H]1O CNWINRVXAYPOMW-FCNJXWMTSA-N 0.000 description 1
- PYHXGXCGESYPCW-UHFFFAOYSA-M 2,2-diphenylacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)[O-])C1=CC=CC=C1 PYHXGXCGESYPCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000134 2-(methylsulfanyl)ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000009206 Abruptio Placentae Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017033 Cerebral visual impairment Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 229910016860 FaSSIF Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910005429 FeSSIF Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000032943 Fetal Distress Diseases 0.000 description 1
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 201000005624 HELLP Syndrome Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 208000001184 Oligohydramnios Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 102000046014 Peptide Transporter 1 Human genes 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121791 Prostaglandin F2 alpha receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000015433 Prostaglandin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010050183 Prostaglandin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108091006594 SLC15A1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003673 Symporters Human genes 0.000 description 1
- 108090000088 Symporters Proteins 0.000 description 1
- 208000035010 Term birth Diseases 0.000 description 1
- 206010043508 Threatened labour Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005217 alkenylheteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005025 alkynylaryl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007854 aminals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000007681 bariatric surgery Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000001275 ca(2+)-mobilization Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008131 children development Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 210000004252 chorionic villi Anatomy 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 230000037011 constitutive activity Effects 0.000 description 1
- 230000002517 constrictor effect Effects 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 210000002219 extraembryonic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 210000002458 fetal heart Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002875 fluorescence polarization Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005946 imidazo[1,2-a]pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000005990 isobenzothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 1
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 1
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 1
- 230000032646 lung growth Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N osmium dioxide Inorganic materials O=[Os]=O XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000003336 oxytocin antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940121361 oxytocin antagonists Drugs 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 201000008532 placental abruption Diseases 0.000 description 1
- 238000001907 polarising light microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000027425 release of sequestered calcium ion into cytosol Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003555 thioacetals Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000013948 uterine smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-M valinate Chemical class CC(C)C(N)C([O-])=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本開示は、約２４週～約３４週妊娠期間で早産を経験しているか、または経験するリスクがある、妊娠中のヒト対象などの妊娠中の対象における分娩の開始を遅らせるための組成物及び方法を提供する。本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、そのような対象にアトシバンをプロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）拮抗薬と組み合わせて投与することができる。本明細書に記載の早産の治療または予防に使用できる例示的なＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートまたはその薬学的に許容される塩（例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリン酸塩）が含まれる。本明細書に記載の組成物及び方法は、様々な臨床上の利点を提供する。初期の妊娠期間の分娩は、周産期死亡率の主な原因である。初期の妊娠期間の妊娠中のヒト患者の分娩を遅らせることにより、本開示の組成物及び方法は、胎児に重要な器官及び組織系を発達させるための追加の時間を提供し、それによって分娩後の生存の可能性を大幅に改善する。本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、例えば、分娩が実質的により安全な妊娠期間に妊娠中の対象が到達できるように、分娩の開始を１時間以上、１日以上または１週間以上遅らせることができる。
Description
本発明は、妊娠初期に早産を経験している、または経験するリスクがある妊娠中のヒト対象などの妊娠中の対象の治療処置の分野に関する。
早産は、先進国における周産期死亡率の一般的な原因であり、すべての出産の約７％～１０％で発生する（Ｂｅｒｋｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．Ｒｅｖ．１５：４１４－４４３（１９９３））。重病罹患率、特に呼吸促迫症候群、脳室内出血、気管支肺異形成、及び壊死性腸炎は、正期産児よりも早産児ではるかに一般的である。早産児では、脳性麻痺、視力障害、及び難聴などの長期的な障害も多く見られる。現在、米国では、早産は依然として乳児死亡率及び罹患率の主な原因であり、産科医療の大幅な改善にもかかわらず、乳児死亡率は他の多くの先進国よりも高く、低出生体重児の新生児集中治療で年間５０億ドルを超える費用が発生している。このケアに関連する実際の費用は、呼吸促迫症候群、心臓病、脳性麻痺、てんかん、重度の学習障害など早産に関連する病気の医療提供を考慮すると更に高くなる。
基本的に、正期産と早産は、子宮収縮、子宮頸管拡張、及び胎膜の活性化によって特徴付けられる共通の生理学的エンドポイントを共有するという点で類似したプロセスである。違いは、これらのプロセスが発生する妊娠期間と、それらが活性化されるメカニズムにある。満期産は終末経路の生理学的活性化に起因すると考えられているが、早産は、この経路の１つ以上の構成要素が異常に活性化される複数の病因により特徴付けられる病態である。
早産を治療または予防するために使用できる薬剤の組み合わせ、ならびに治療上有効かつ生理学的に安全なレベルでそのような薬剤を使用するための投与計画が依然として必要とされている。
本開示は、哺乳動物患者、特にヒト女性患者などの患者の早産を治療または予防するための組成物及び方法に関する。本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、早産を経験している、または経験するリスクがある患者、例えば、帝王切開の準備をしている対象に、例えば数時間、数日間または数週間、分娩の開始を遅延させるために、プロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）受容体拮抗薬と、アトシバンなどのオキシトシン受容体拮抗薬を組み合わせて投与することができる。本明細書に記載の組成物及び方法は更に、早産の１つ以上の症状を寛解させるために、例えば、子宮収縮の頻度を減少させるために、膣出血を遅らせるもしくは止めるために、及び／または子宮膜の破裂を抑制するために使用することができる。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートまたはその薬学的に許容される塩、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬバリン酸塩、またはｉｎ ｖｉｖｏで、３－（［１，１'－ビフェニル］－４－イルスルホニル）－Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシプロピル］－１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドを生じさせる、別の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドであり得る。
本開示の組成物及び方法は、様々な重要な治療上の利点を提供する。本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、早産を経験している、または経験するリスクがある妊娠中のヒト女性患者などの患者に、本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬をアトシバンと組み合わせて投与することができる。患者へのこれらの薬剤の投与は、患者の妊娠期間を延長し、重要な臓器及び組織系を発達させるための追加の時間を胎児に提供することができる。この活動は、約２４週～約３４週の妊娠期間（例えば、約２８と０／７週～約３３と６／７週の妊娠期間、例えば、約２８と０／７週、２８と１／７週、２８と２／７週、２８と３／７週、２８と４／７週、２８と５／７週、２８と６／７週、２９と０／７週、２９と１／７週、２９と２／７週、２９と３／７週、２９と４／７週、２９と５／７週、２９と６／７週、３０と０／７週、３０と１／７週、３０と２／７週、３０と３／７週、３０と４／７週、３０と５／７週、３０と６／７週、３１と０／７週、３１と１／７週、３１と２／７週、３１と３／７週、３１と４／７週、３１と５／７週、３１と６／７週、３２と０／７週、３２と１／７週、３２と２／７週、３２と３／７週、３２と４／７週、３２と５／７週、３２と６／７週、３３と０／７週、３３と１／７週、３３と２／７週、３３と３／７週、３３と４／７週、３３と５／７週、または３３と６／７週の妊娠期間）の早期妊娠期間により特徴付けられる患者にとって特に価値がある。このような初期の妊娠期間では、胎児は、重要な臓器ネットワークの中で特に呼吸器系や神経系が十分に成熟していない可能性がある。機序に制限されることなく、正期産前に分娩を経験している、または経験するリスクがある患者に、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬（例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル）－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートまたはその薬学的に許容される塩、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬバリン酸塩、またはｉｎ ｖｉｖｏで、３－（［１，１'－ビフェニル］－４－イルスルホニル）－Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシプロピル］－１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドを生じさせる、別の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドをアトシバンと組み合わせて、本明細書に記載の投与スケジュールに従って提供することにより、胎児が肺及び神経細胞の成長において重要な発達を達成するのに十分な期間、妊娠期間を延長することができる。次に、この成熟は、新生児の生存の可能性を大幅に増加させることになり得る。
これらの有利な治療結果を得るために、患者は、例えば、同時にまたは異なる時間に、治療有効量のＰＧＦ２α受容体拮抗薬及びアトシバンを投与され得る。患者は、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬及び／またはアトシバンの複数回の連続投与を受けてもよい。患者は、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬及びアトシバンを同じまたは異なる投薬スケジュールで投与され得る。例えば、患者がこれらの薬剤の１つの用量を投与されるたびに、患者は第２の薬剤の用量を投与され得るか、または投与されなくてもよい。患者は、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬を、例えば、１日１回または２回など１日に１回以上投与されてもよく、アトシバンは、例えば、２４時間ごと、３６時間ごと、４８時間ごと、６０時間ごと、７２時間ごと、８４時間ごと、９６時間ごとまたはそれ以上ごとに１回以上、例えば、単回の個別のボーラス投与の形で、または連続静脈内注入などの連続投与の形で対象に投与されてもよい。アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の併用投与は、本明細書に記載のように、１日、１週間または１か月に１回以上行うことができ、例えば、患者が分娩を経験するまで、または完全な妊娠期間に達するまで継続することができる。
第１の態様では、本開示は、治療有効量のアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬、例えば、式（Ｉ）で表される化合物、
（式中、Ａｒ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基であり；
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における分娩の開始を遅延させる方法を特徴とする。
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における分娩の開始を遅延させる方法を特徴とする。
この態様によれば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で対象に投与され得る。
例えば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約７５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約７４５ｍｇ、約２６０ｍｇ～約７４０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約７３５ｍｇ、約２７０ｍｇ～約７３０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約２８０ｍｇ～約７２０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約７１５ｍｇ、約２９０ｍｇ～約７１０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約７０５ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約６９５ｍｇ、約３１０ｍｇ～約６９０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約６８５ｍｇ、約３２０ｍｇ～約６８０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３３０ｍｇ～約６７０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約６６５ｍｇ、約３４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約６５５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３５５ｍｇ～約６４５ｍｇ、約３６０ｍｇ～約６４０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約６３５ｍｇ、約３７０ｍｇ～約６３０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３８０ｍｇ～約６２０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約６１５ｍｇ、約３９０ｍｇ～約６１０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約６０５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約５９５ｍｇ、約４１０ｍｇ～約５９０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約５８５ｍｇ、約４２０ｍｇ～約５８０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４３０ｍｇ～約５７０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約５６５ｍｇ、約４４０ｍｇ～約５６０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約５５５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４５５ｍｇ～約５４５ｍｇ、約４６０ｍｇ～約５４０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約５３５ｍｇ、約４７０ｍｇ～約５３０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４８０ｍｇ～約５２０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約５１５ｍｇ、約４９０ｍｇ～約５１０ｍｇ、または約４９５ｍｇ～約５０５ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，０００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約１，９９０ｍｇ、約２６０ｍｇ～約１，９８０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約１，９７０ｍｇ、約２７０ｍｇ～約１，９６０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約１，９５０ｍｇ、約２８０ｍｇ～約１，９４０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約１，９３０ｍｇ、約２９０ｍｇ～約１，９２０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約１，９１０ｍｇ、約３００ｍｇ～約１，９００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約１，８９０ｍｇ、約３１０ｍｇ～約１，８８０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約１，８７０ｍｇ、約３２０ｍｇ～約１，８６０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約１，８５０ｍｇ、約３３０ｍｇ～約１，８４０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約１，８３０ｍｇ、約３４０ｍｇ～約１，８２０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約１，８１０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約１，８００ｍｇ、約３５５ｍｇ～約１，７９０ｍｇ、約３６０ｍｇ～約１，７８０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約１，７７０ｍｇ、約３７０ｍｇ～約１，７６０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約１，７５０ｍｇ、約３８０ｍｇ～約１，７４０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約１，７３０ｍｇ、約３９０ｍｇ～約１，７２０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約１，７１０ｍｇ、約４００ｍｇ～約１，７００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約１，６９０ｍｇ、約４１０ｍｇ～約１，６８０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約１，６７０ｍｇ、約４２０ｍｇ～約１，６６０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約１，６５０ｍｇ、約４３０ｍｇ～約１，６４０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約１，６３０ｍｇ、約４４０ｍｇ～約１，６２０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約１，６１０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約１，６００ｍｇ、約４５５ｍｇ～約１，５９０ｍｇ、約４６０ｍｇ～約１，５８０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約１，５７０ｍｇ、約４７０ｍｇ～約１，５６０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約１，５５０ｍｇ、約４８０ｍｇ～約１，５４０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約１，５３０ｍｇ、約４９０ｍｇ～約１，５２０ｍｇ、約４９５ｍｇ～約１，５１０ｍｇ、約５００ｍｇ～約１，５００ｍｇ、約５０５ｍｇ～約１，４９５ｍｇ、約５１０ｍｇ～約１，４９０ｍｇ、約５１５ｍｇ～約１，４８５ｍｇ、約５２０ｍｇ～約１，４８０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約１，４７５ｍｇ、約５３０ｍｇ～約１，４７０ｍｇ、約５３５ｍｇ～約１，４６５ｍｇ、約５４０ｍｇ～約１，４６０ｍｇ、約５４５ｍｇ～約１，４５５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約１，４５０ｍｇ、約５５５ｍｇ～約１，４４５ｍｇ、約５６０ｍｇ～約１，４４０ｍｇ、約５６５ｍｇ～約１，４３５ｍｇ、約５７０ｍｇ～約１，４３０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約１，４２５ｍｇ、約５８０ｍｇ～約１，４２０ｍｇ、約５８５ｍｇ～約１，４１５ｍｇ、約５９０ｍｇ～約１，４１０ｍｇ、約５９５ｍｇ～約１，４０５ｍｇ、約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇ、約６０５ｍｇ～約１，３９５ｍｇ、約６１０ｍｇ～約１，３９０ｍｇ、約６１５ｍｇ～約１，３８５ｍｇ、約６２０ｍｇ～約１，３８０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約１，３７５ｍｇ、約６３０ｍｇ～約１，３７０ｍｇ、約６３５ｍｇ～約１，３６５ｍｇ、約６４０ｍｇ～約１，３６０ｍｇ、約６４５ｍｇ～約１，３５５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約１，３５０ｍｇ、約６５５ｍｇ～約１，３４５ｍｇ、約６６０ｍｇ～約１，３４０ｍｇ、約６６５ｍｇ～約１，３３５ｍｇ、約６７０ｍｇ～約１，３３０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約１，３２５ｍｇ、約６８０ｍｇ～約１，３２０ｍｇ、約６８５ｍｇ～約１，３１５ｍｇ、約６９０ｍｇ～約１，３１０ｍｇ、約６９５ｍｇ～約１，３０５ｍｇ、約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇ、約７０５ｍｇ～約１，２９５ｍｇ、約７１０ｍｇ～約１，２９０ｍｇ、約７１５ｍｇ～約１，２８５ｍｇ、約７２０ｍｇ～約１，２８０ｍｇ、約７２５ｍｇ～約１，２７５ｍｇ、約７３０ｍｇ～約１，２７０ｍｇ、約７３５ｍｇ～約１，２６５ｍｇ、約７４０ｍｇ～約１，２６０ｍｇ、約７４５ｍｇ～約１，２５５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１，２５０ｍｇ、約７５５ｍｇ～約１，２４５ｍｇ、約７６０ｍｇ～約１，２４０ｍｇ、約７６５ｍｇ～約１，２３５ｍｇ、約７７０ｍｇ～約１，２３０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１，２２５ｍｇ、約７８０ｍｇ～約１，２２０ｍｇ、約７８５ｍｇ～約１，２１５ｍｇ、約７９０ｍｇ～約１，２１０ｍｇ、約７９５ｍｇ～約１，２０５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇ、約８０５ｍｇ～約１，１９５ｍｇ、約８１０ｍｇ～約１，１９０ｍｇ、約８１５ｍｇ～約１，１８５ｍｇ、約８２０ｍｇ～約１，１８０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１，１７５ｍｇ、約８３０ｍｇ～約１，１７０ｍｇ、約８３５ｍｇ～約１，１６５ｍｇ、約８４０ｍｇ～約１，１６０ｍｇ、約８４５ｍｇ～約１，１５５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１，１５０ｍｇ、約８５５ｍｇ～約１，１４５ｍｇ、約８６０ｍｇ～約１，１４０ｍｇ、約８６５ｍｇ～約１，１３５ｍｇ、約８７０ｍｇ～約１，１３０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１，１２５ｍｇ、約８８０ｍｇ～約１，１２０ｍｇ、約８８５ｍｇ～約１，１１５ｍｇ、約８９０ｍｇ～約１，１１０ｍｇ、約８９５ｍｇ～約１，１０５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約９０５ｍｇ～約１，０９５ｍｇ、約９１０ｍｇ～約１，０９０ｍｇ、約９１５ｍｇ～約１，０８５ｍｇ、約９２０ｍｇ～約１，０８０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１，０７５ｍｇ、約９３０ｍｇ～約１，０７０ｍｇ、約９３５ｍｇ～約１，０６５ｍｇ、約９４０ｍｇ～約１，０６０ｍｇ、約９４５ｍｇ～約１，０５５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇ、約９５５ｍｇ～約１，０４５ｍｇ、約９６０ｍｇ～約１，０４０ｍｇ、約９６５ｍｇ～約１，０３５ｍｇ、約９７０ｍｇ～約１，０３０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１，０２５ｍｇ、約９８０ｍｇ～約１，０２０ｍｇ、約９８５ｍｇ～約１，０１５ｍｇ、約９９０ｍｇ～約１，０１０ｍｇ、または約９９５ｍｇ～約１，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，５００ｍｇ～約２，５００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約１，５０５ｍｇ～約２，４９５ｍｇ、約１，５１０ｍｇ～約２，４９０ｍｇ、約１，５１５ｍｇ～約２，４８５ｍｇ、約１，５２０ｍｇ～約２，４８０ｍｇ、約１，５２５ｍｇ～約２，４７５ｍｇ、約１，５３０ｍｇ～約２，４７０ｍｇ、約１，５３５ｍｇ～約２，４６５ｍｇ、約１，５４０ｍｇ～約２，４６０ｍｇ、約１，５４５ｍｇ～約２，４５５ｍｇ、約１，５５０ｍｇ～約２，４５０ｍｇ、約１，５５５ｍｇ～約２，４４５ｍｇ、約１，５６０ｍｇ～約２，４４０ｍｇ、約１，５６５ｍｇ～約２，４３５ｍｇ、約１，５７０ｍｇ～約２，４３０ｍｇ、約１，５７５ｍｇ～約２，４２５ｍｇ、約１，５８０ｍｇ～約２，４２０ｍｇ、約１，５８５ｍｇ～約２，４１５ｍｇ、約１，５９０ｍｇ～約２，４１０ｍｇ、約１，５９５ｍｇ～約２，４０５ｍｇ、約１，６００ｍｇ～約２，４００ｍｇ、約１，６０５ｍｇ～約２，３９５ｍｇ、約１，６１０ｍｇ～約２，３９０ｍｇ、約１，６１５ｍｇ～約２，３８５ｍｇ、約１，６２０ｍｇ～約２，３８０ｍｇ、約１，６２５ｍｇ～約２，３７５ｍｇ、約１，６３０ｍｇ～約２，３７０ｍｇ、約１，６３５ｍｇ～約２，３６５ｍｇ、約１，６４０ｍｇ～約２，３６０ｍｇ、約１，６４５ｍｇ～約２，３５５ｍｇ、約１，６５０ｍｇ～約２，３５０ｍｇ、約１，６５５ｍｇ～約２，３４５ｍｇ、約１，６６０ｍｇ～約２，３４０ｍｇ、約１，６６５ｍｇ～約２，３３５ｍｇ、約１，６７０ｍｇ～約２，３３０ｍｇ、約１，６７５ｍｇ～約２，３２５ｍｇ、約１，６８０ｍｇ～約２，３２０ｍｇ、約１，６８５ｍｇ～約２，３１５ｍｇ、約１，６９０ｍｇ～約２，３１０ｍｇ、約１，６９５ｍｇ～約２，３０５ｍｇ、約１，７００ｍｇ～約２，３００ｍｇ、約１，７０５ｍｇ～約２，２９５ｍｇ、約１，７１０ｍｇ～約２，２９０ｍｇ、約１，７１５ｍｇ～約２，２８５ｍｇ、約１，７２０ｍｇ～約２，２８０ｍｇ、約１，７２５ｍｇ～約２，２７５ｍｇ、約１，７３０ｍｇ～約２，２７０ｍｇ、約１，７３５ｍｇ～約２，２６５ｍｇ、約１，７４０ｍｇ～約２，２６０ｍｇ、約１，７４５ｍｇ～約２，２５５ｍｇ、約１，７５０ｍｇ～約２，２５０ｍｇ、約１，７５５ｍｇ～約２，２４５ｍｇ、約１，７６０ｍｇ～約２，２４０ｍｇ、約１，７６５ｍｇ～約２，２３５ｍｇ、約１，７７０ｍｇ～約２，２３０ｍｇ、約１，７７５ｍｇ～約２，２２５ｍｇ、約１，７８０ｍｇ～約２，２２０ｍｇ、約１，７８５ｍｇ～約２，２１５ｍｇ、約１，７９０ｍｇ～約２，２１０ｍｇ、約１，７９５ｍｇ～約２，２０５ｍｇ、約１，８００ｍｇ～約２，２００ｍｇ、約１，８０５ｍｇ～約２，１９５ｍｇ、約１，８１０ｍｇ～約２，１９０ｍｇ、約１，８１５ｍｇ～約２，１８５ｍｇ、約１，８２０ｍｇ～約２，１８０ｍｇ、約１，８２５ｍｇ～約２，１７５ｍｇ、約１，８３０ｍｇ～約２，１７０ｍｇ、約１，８３５ｍｇ～約２，１６５ｍｇ、約１，８４０ｍｇ～約２，１６０ｍｇ、約１，８４５ｍｇ～約２，１５５ｍｇ、約１，８５０ｍｇ～約２，１５０ｍｇ、約１，８５５ｍｇ～約２，１４５ｍｇ、約１，８６０ｍｇ～約２，１４０ｍｇ、約１，８６５ｍｇ～約２，１３５ｍｇ、約１，８７０ｍｇ～約２，１３０ｍｇ、約１，８７５ｍｇ～約２，１２５ｍｇ、約１，８８０ｍｇ～約２，１２０ｍｇ、約１，８８５ｍｇ～約２，１１５ｍｇ、約１，８９０ｍｇ～約２，１１０ｍｇ、約１，８９５ｍｇ～約２，１０５ｍｇ、約１，９００ｍｇ～約２，１００ｍｇ、約１，９０５ｍｇ～約２，０９５ｍｇ、約１，９１０ｍｇ～約２，０９０ｍｇ、約１，９１５ｍｇ～約２，０８５ｍｇ、約１，９２０ｍｇ～約２，０８０ｍｇ、約１，９２５ｍｇ～約２，０７５ｍｇ、約１，９３０ｍｇ～約２，０７０ｍｇ、約１，９３５ｍｇ～約２，０６５ｍｇ、約１，９４０ｍｇ～約２，０６０ｍｇ、約１，９４５ｍｇ～約２，０５５ｍｇ、約１，９５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇ、約１，９５５ｍｇ～約２，０４５ｍｇ、約１，９６０ｍｇ～約２，０４０ｍｇ、約１，９６５ｍｇ～約２，０３５ｍｇ、約１，９７０ｍｇ～約２，０３０ｍｇ、約１，９７５ｍｇ～約２，０２５ｍｇ、約１，９８０ｍｇ～約２，０２０ｍｇ、約１，９８５ｍｇ～約２，０１５ｍｇ、約１，９９０ｍｇ～約２，０１０ｍｇ、または約１，９９５ｍｇ～約２，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２，０００ｍｇの量で対象に投与される。
例えば、いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇ、３００ｍｇ、３０５ｍｇ、３１０ｍｇ、３１５ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３３５ｍｇ、３４０ｍｇ、３４５ｍｇ、３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇ、６５０ｍｇ、６５５ｍｇ、６６０ｍｇ、６６５ｍｇ、６７０ｍｇ、６７５ｍｇ、６８０ｍｇ、６８５ｍｇ、６９０ｍｇ、６９５ｍｇ、７００ｍｇ、７０５ｍｇ、７１０ｍｇ、７１５ｍｇ、７２０ｍｇ、７２５ｍｇ、７３０ｍｇ、７３５ｍｇ、７４０ｍｇ、７４５ｍｇ、７５０ｍｇ、７５５ｍｇ、７６０ｍｇ、７６５ｍｇ、７７０ｍｇ、７７５ｍｇ、７８０ｍｇ、７８５ｍｇ、７９０ｍｇ、７９５ｍｇ、８００ｍｇ、８０５ｍｇ、８１０ｍｇ、８１５ｍｇ、８２０ｍｇ、８２５ｍｇ、８３０ｍｇ、８３５ｍｇ、８４０ｍｇ、８４５ｍｇ、８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１５５ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１６５ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１７５ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１８５ｍｇ、１，１９０ｍｇ、１，１９５ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２０５ｍｇ、１，２１０ｍｇ、１，２１５ｍｇ、１，２２０ｍｇ、１，２２５ｍｇ、１，２３０ｍｇ、１，２３５ｍｇ、１，２４０ｍｇ、１，２４５ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，２５５ｍｇ、１，２６０ｍｇ、１，２６５ｍｇ、１，２７０ｍｇ、１，２７５ｍｇ、１，２８０ｍｇ、１，２８５ｍｇ、１，２９０ｍｇ、１，２９５ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３０５ｍｇ、１，３１０ｍｇ、１，３１５ｍｇ、１，３２０ｍｇ、１，３２５ｍｇ、１，３３０ｍｇ、１，３３５ｍｇ、１，３４０ｍｇ、１，３４５ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，３５５ｍｇ、１，３６０ｍｇ、１，３６５ｍｇ、１，３７０ｍｇ、１，３７５ｍｇ、１，３８０ｍｇ、１，３８５ｍｇ、１，３９０ｍｇ、１，３９５ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４０５ｍｇ、１，４１０ｍｇ、１，４１５ｍｇ、１，４２０ｍｇ、１，４２５ｍｇ、１，４３０ｍｇ、１，４３５ｍｇ、１，４４０ｍｇ、１，４４５ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，４５５ｍｇ、１，４６０ｍｇ、１，４６５ｍｇ、１，４７０ｍｇ、１，４７５ｍｇ、１，４８０ｍｇ、１，４８５ｍｇ、１，４９０ｍｇ、１，４９５ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５０５ｍｇ、１，５１０ｍｇ、１，５１５ｍｇ、１，５２０ｍｇ、１，５２５ｍｇ、１，５３０ｍｇ、１，５３５ｍｇ、１，５４０ｍｇ、１，５４５ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，５５５ｍｇ、１，５６０ｍｇ、１，５６５ｍｇ、１，５７０ｍｇ、１，５７５ｍｇ、１，５８０ｍｇ、１，５８５ｍｇ、１，５９０ｍｇ、１，５９５ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６０５ｍｇ、１，６１０ｍｇ、１，６１５ｍｇ、１，６２０ｍｇ、１，６２５ｍｇ、１，６３０ｍｇ、１，６３５ｍｇ、１，６４０ｍｇ、１，６４５ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，６５５ｍｇ、１，６６０ｍｇ、１，６６５ｍｇ、１，６７０ｍｇ、１，６７５ｍｇ、１，６８０ｍｇ、１，６８５ｍｇ、１，６９０ｍｇ、１，６９５ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７０５ｍｇ、１，７１０ｍｇ、１，７１５ｍｇ、１，７２０ｍｇ、１，７２５ｍｇ、１，７３０ｍｇ、１，７３５ｍｇ、１，７４０ｍｇ、１，７４５ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，７５５ｍｇ、１，７６０ｍｇ、１，７６５ｍｇ、１，７７０ｍｇ、１，７７５ｍｇ、１，７８０ｍｇ、１，７８５ｍｇ、１，７９０ｍｇ、１，７９５ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８０５ｍｇ、１，８１０ｍｇ、１，８１５ｍｇ、１，８２０ｍｇ、１，８２５ｍｇ、１，８３０ｍｇ、１，８３５ｍｇ、１，８４０ｍｇ、１，８４５ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，８５５ｍｇ、１，８６０ｍｇ、１，８６５ｍｇ、１，８７０ｍｇ、１，８７５ｍｇ、１，８８０ｍｇ、１，８８５ｍｇ、１，８９０ｍｇ、１，８９５ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９０５ｍｇ、１，９１０ｍｇ、１，９１５ｍｇ、１，９２０ｍｇ、１，９２５ｍｇ、１，９３０ｍｇ、１，９３５ｍｇ、１，９４０ｍｇ、１，９４５ｍｇ、１，９５０ｍｇ、１，９５５ｍｇ、１，９６０ｍｇ、１，９６５ｍｇ、１，９７０ｍｇ、１，９７５ｍｇ、１，９８０ｍｇ、１，９８５ｍｇ、１，９９０ｍｇ、１，９９５ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，００５ｍｇ、２，０１０ｍｇ、２，０１５ｍｇ、２，０２０ｍｇ、２，０２５ｍｇ、２，０３０ｍｇ、２，０３５ｍｇ、２，０４０ｍｇ、２，０４５ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，０５５ｍｇ、２，０６０ｍｇ、２，０６５ｍｇ、２，０７０ｍｇ、２，０７５ｍｇ、２，０８０ｍｇ、２，０８５ｍｇ、２，０９０ｍｇ、２，０９５ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１０５ｍｇ、２，１１０ｍｇ、２，１１５ｍｇ、２，１２０ｍｇ、２，１２５ｍｇ、２，１３０ｍｇ、２，１３５ｍｇ、２，１４０ｍｇ、２，１４５ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，１５５ｍｇ、２，１６０ｍｇ、２，１６５ｍｇ、２，１７０ｍｇ、２，１７５ｍｇ、２，１８０ｍｇ、２，１８５ｍｇ、２，１９０ｍｇ、２，１９５ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２０５ｍｇ、２，２１０ｍｇ、２，２１５ｍｇ、２，２２０ｍｇ、２，２２５ｍｇ、２，２３０ｍｇ、２，２３５ｍｇ、２，２４０ｍｇ、２，２４５ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，２５５ｍｇ、２，２６０ｍｇ、２，２６５ｍｇ、２，２７０ｍｇ、２，２７５ｍｇ、２，２８０ｍｇ、２，２８５ｍｇ、２，２９０ｍｇ、２，２９５ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３０５ｍｇ、２，３１０ｍｇ、２，３１５ｍｇ、２，３２０ｍｇ、２，３２５ｍｇ、２，３３０ｍｇ、２，３３５ｍｇ、２，３４０ｍｇ、２，３４５ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，３５５ｍｇ、２，３６０ｍｇ、２，３６５ｍｇ、２，３７０ｍｇ、２，３７５ｍｇ、２，３８０ｍｇ、２，３８５ｍｇ、２，３９０ｍｇ、２，３９５ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４０５ｍｇ、２，４１０ｍｇ、２，４１５ｍｇ、２，４２０ｍｇ、２，４２５ｍｇ、２，４３０ｍｇ、２，４３５ｍｇ、２，４４０ｍｇ、２，４４５ｍｇ、２，４５０ｍｇ、２，４５５ｍｇ、２，４６０ｍｇ、２，４６５ｍｇ、２，４７０ｍｇ、２，４７５ｍｇ、２，４８０ｍｇ、２，４８５ｍｇ、２，４９０ｍｇ、２，４９５ｍｇ、または２，５００ｍｇの量で対象に投与される。
別の態様では、本開示は、治療有効量のアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬、例えば、式（Ｉ）で表される化合物、
（式中、Ａｒ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基であり；
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における早期分娩を治療または予防する方法を特徴とする。
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における早期分娩を治療または予防する方法を特徴とする。
上述する態様によれば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で対象に投与され得る。
例えば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約７５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約７４５ｍｇ、約２６０ｍｇ～約７４０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約７３５ｍｇ、約２７０ｍｇ～約７３０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約２８０ｍｇ～約７２０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約７１５ｍｇ、約２９０ｍｇ～約７１０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約７０５ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約６９５ｍｇ、約３１０ｍｇ～約６９０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約６８５ｍｇ、約３２０ｍｇ～約６８０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３３０ｍｇ～約６７０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約６６５ｍｇ、約３４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約６５５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３５５ｍｇ～約６４５ｍｇ、約３６０ｍｇ～約６４０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約６３５ｍｇ、約３７０ｍｇ～約６３０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３８０ｍｇ～約６２０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約６１５ｍｇ、約３９０ｍｇ～約６１０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約６０５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約５９５ｍｇ、約４１０ｍｇ～約５９０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約５８５ｍｇ、約４２０ｍｇ～約５８０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４３０ｍｇ～約５７０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約５６５ｍｇ、約４４０ｍｇ～約５６０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約５５５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４５５ｍｇ～約５４５ｍｇ、約４６０ｍｇ～約５４０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約５３５ｍｇ、約４７０ｍｇ～約５３０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４８０ｍｇ～約５２０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約５１５ｍｇ、約４９０ｍｇ～約５１０ｍｇ、または約４９５ｍｇ～約５０５ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，０００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約１，９９０ｍｇ、約２６０ｍｇ～約１，９８０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約１，９７０ｍｇ、約２７０ｍｇ～約１，９６０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約１，９５０ｍｇ、約２８０ｍｇ～約１，９４０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約１，９３０ｍｇ、約２９０ｍｇ～約１，９２０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約１，９１０ｍｇ、約３００ｍｇ～約１，９００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約１，８９０ｍｇ、約３１０ｍｇ～約１，８８０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約１，８７０ｍｇ、約３２０ｍｇ～約１，８６０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約１，８５０ｍｇ、約３３０ｍｇ～約１，８４０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約１，８３０ｍｇ、約３４０ｍｇ～約１，８２０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約１，８１０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約１，８００ｍｇ、約３５５ｍｇ～約１，７９０ｍｇ、約３６０ｍｇ～約１，７８０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約１，７７０ｍｇ、約３７０ｍｇ～約１，７６０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約１，７５０ｍｇ、約３８０ｍｇ～約１，７４０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約１，７３０ｍｇ、約３９０ｍｇ～約１，７２０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約１，７１０ｍｇ、約４００ｍｇ～約１，７００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約１，６９０ｍｇ、約４１０ｍｇ～約１，６８０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約１，６７０ｍｇ、約４２０ｍｇ～約１，６６０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約１，６５０ｍｇ、約４３０ｍｇ～約１，６４０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約１，６３０ｍｇ、約４４０ｍｇ～約１，６２０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約１，６１０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約１，６００ｍｇ、約４５５ｍｇ～約１，５９０ｍｇ、約４６０ｍｇ～約１，５８０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約１，５７０ｍｇ、約４７０ｍｇ～約１，５６０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約１，５５０ｍｇ、約４８０ｍｇ～約１，５４０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約１，５３０ｍｇ、約４９０ｍｇ～約１，５２０ｍｇ、約４９５ｍｇ～約１，５１０ｍｇ、約５００ｍｇ～約１，５００ｍｇ、約５０５ｍｇ～約１，４９５ｍｇ、約５１０ｍｇ～約１，４９０ｍｇ、約５１５ｍｇ～約１，４８５ｍｇ、約５２０ｍｇ～約１，４８０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約１，４７５ｍｇ、約５３０ｍｇ～約１，４７０ｍｇ、約５３５ｍｇ～約１，４６５ｍｇ、約５４０ｍｇ～約１，４６０ｍｇ、約５４５ｍｇ～約１，４５５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約１，４５０ｍｇ、約５５５ｍｇ～約１，４４５ｍｇ、約５６０ｍｇ～約１，４４０ｍｇ、約５６５ｍｇ～約１，４３５ｍｇ、約５７０ｍｇ～約１，４３０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約１，４２５ｍｇ、約５８０ｍｇ～約１，４２０ｍｇ、約５８５ｍｇ～約１，４１５ｍｇ、約５９０ｍｇ～約１，４１０ｍｇ、約５９５ｍｇ～約１，４０５ｍｇ、約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇ、約６０５ｍｇ～約１，３９５ｍｇ、約６１０ｍｇ～約１，３９０ｍｇ、約６１５ｍｇ～約１，３８５ｍｇ、約６２０ｍｇ～約１，３８０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約１，３７５ｍｇ、約６３０ｍｇ～約１，３７０ｍｇ、約６３５ｍｇ～約１，３６５ｍｇ、約６４０ｍｇ～約１，３６０ｍｇ、約６４５ｍｇ～約１，３５５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約１，３５０ｍｇ、約６５５ｍｇ～約１，３４５ｍｇ、約６６０ｍｇ～約１，３４０ｍｇ、約６６５ｍｇ～約１，３３５ｍｇ、約６７０ｍｇ～約１，３３０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約１，３２５ｍｇ、約６８０ｍｇ～約１，３２０ｍｇ、約６８５ｍｇ～約１，３１５ｍｇ、約６９０ｍｇ～約１，３１０ｍｇ、約６９５ｍｇ～約１，３０５ｍｇ、約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇ、約７０５ｍｇ～約１，２９５ｍｇ、約７１０ｍｇ～約１，２９０ｍｇ、約７１５ｍｇ～約１，２８５ｍｇ、約７２０ｍｇ～約１，２８０ｍｇ、約７２５ｍｇ～約１，２７５ｍｇ、約７３０ｍｇ～約１，２７０ｍｇ、約７３５ｍｇ～約１，２６５ｍｇ、約７４０ｍｇ～約１，２６０ｍｇ、約７４５ｍｇ～約１，２５５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１，２５０ｍｇ、約７５５ｍｇ～約１，２４５ｍｇ、約７６０ｍｇ～約１，２４０ｍｇ、約７６５ｍｇ～約１，２３５ｍｇ、約７７０ｍｇ～約１，２３０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１，２２５ｍｇ、約７８０ｍｇ～約１，２２０ｍｇ、約７８５ｍｇ～約１，２１５ｍｇ、約７９０ｍｇ～約１，２１０ｍｇ、約７９５ｍｇ～約１，２０５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇ、約８０５ｍｇ～約１，１９５ｍｇ、約８１０ｍｇ～約１，１９０ｍｇ、約８１５ｍｇ～約１，１８５ｍｇ、約８２０ｍｇ～約１，１８０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１，１７５ｍｇ、約８３０ｍｇ～約１，１７０ｍｇ、約８３５ｍｇ～約１，１６５ｍｇ、約８４０ｍｇ～約１，１６０ｍｇ、約８４５ｍｇ～約１，１５５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１，１５０ｍｇ、約８５５ｍｇ～約１，１４５ｍｇ、約８６０ｍｇ～約１，１４０ｍｇ、約８６５ｍｇ～約１，１３５ｍｇ、約８７０ｍｇ～約１，１３０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１，１２５ｍｇ、約８８０ｍｇ～約１，１２０ｍｇ、約８８５ｍｇ～約１，１１５ｍｇ、約８９０ｍｇ～約１，１１０ｍｇ、約８９５ｍｇ～約１，１０５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約９０５ｍｇ～約１，０９５ｍｇ、約９１０ｍｇ～約１，０９０ｍｇ、約９１５ｍｇ～約１，０８５ｍｇ、約９２０ｍｇ～約１，０８０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１，０７５ｍｇ、約９３０ｍｇ～約１，０７０ｍｇ、約９３５ｍｇ～約１，０６５ｍｇ、約９４０ｍｇ～約１，０６０ｍｇ、約９４５ｍｇ～約１，０５５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇ、約９５５ｍｇ～約１，０４５ｍｇ、約９６０ｍｇ～約１，０４０ｍｇ、約９６５ｍｇ～約１，０３５ｍｇ、約９７０ｍｇ～約１，０３０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１，０２５ｍｇ、約９８０ｍｇ～約１，０２０ｍｇ、約９８５ｍｇ～約１，０１５ｍｇ、約９９０ｍｇ～約１，０１０ｍｇ、または約９９５ｍｇ～約１，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，５００ｍｇ～約２，５００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約１，５０５ｍｇ～約２，４９５ｍｇ、約１，５１０ｍｇ～約２，４９０ｍｇ、約１，５１５ｍｇ～約２，４８５ｍｇ、約１，５２０ｍｇ～約２，４８０ｍｇ、約１，５２５ｍｇ～約２，４７５ｍｇ、約１，５３０ｍｇ～約２，４７０ｍｇ、約１，５３５ｍｇ～約２，４６５ｍｇ、約１，５４０ｍｇ～約２，４６０ｍｇ、約１，５４５ｍｇ～約２，４５５ｍｇ、約１，５５０ｍｇ～約２，４５０ｍｇ、約１，５５５ｍｇ～約２，４４５ｍｇ、約１，５６０ｍｇ～約２，４４０ｍｇ、約１，５６５ｍｇ～約２，４３５ｍｇ、約１，５７０ｍｇ～約２，４３０ｍｇ、約１，５７５ｍｇ～約２，４２５ｍｇ、約１，５８０ｍｇ～約２，４２０ｍｇ、約１，５８５ｍｇ～約２，４１５ｍｇ、約１，５９０ｍｇ～約２，４１０ｍｇ、約１，５９５ｍｇ～約２，４０５ｍｇ、約１，６００ｍｇ～約２，４００ｍｇ、約１，６０５ｍｇ～約２，３９５ｍｇ、約１，６１０ｍｇ～約２，３９０ｍｇ、約１，６１５ｍｇ～約２，３８５ｍｇ、約１，６２０ｍｇ～約２，３８０ｍｇ、約１，６２５ｍｇ～約２，３７５ｍｇ、約１，６３０ｍｇ～約２，３７０ｍｇ、約１，６３５ｍｇ～約２，３６５ｍｇ、約１，６４０ｍｇ～約２，３６０ｍｇ、約１，６４５ｍｇ～約２，３５５ｍｇ、約１，６５０ｍｇ～約２，３５０ｍｇ、約１，６５５ｍｇ～約２，３４５ｍｇ、約１，６６０ｍｇ～約２，３４０ｍｇ、約１，６６５ｍｇ～約２，３３５ｍｇ、約１，６７０ｍｇ～約２，３３０ｍｇ、約１，６７５ｍｇ～約２，３２５ｍｇ、約１，６８０ｍｇ～約２，３２０ｍｇ、約１，６８５ｍｇ～約２，３１５ｍｇ、約１，６９０ｍｇ～約２，３１０ｍｇ、約１，６９５ｍｇ～約２，３０５ｍｇ、約１，７００ｍｇ～約２，３００ｍｇ、約１，７０５ｍｇ～約２，２９５ｍｇ、約１，７１０ｍｇ～約２，２９０ｍｇ、約１，７１５ｍｇ～約２，２８５ｍｇ、約１，７２０ｍｇ～約２，２８０ｍｇ、約１，７２５ｍｇ～約２，２７５ｍｇ、約１，７３０ｍｇ～約２，２７０ｍｇ、約１，７３５ｍｇ～約２，２６５ｍｇ、約１，７４０ｍｇ～約２，２６０ｍｇ、約１，７４５ｍｇ～約２，２５５ｍｇ、約１，７５０ｍｇ～約２，２５０ｍｇ、約１，７５５ｍｇ～約２，２４５ｍｇ、約１，７６０ｍｇ～約２，２４０ｍｇ、約１，７６５ｍｇ～約２，２３５ｍｇ、約１，７７０ｍｇ～約２，２３０ｍｇ、約１，７７５ｍｇ～約２，２２５ｍｇ、約１，７８０ｍｇ～約２，２２０ｍｇ、約１，７８５ｍｇ～約２，２１５ｍｇ、約１，７９０ｍｇ～約２，２１０ｍｇ、約１，７９５ｍｇ～約２，２０５ｍｇ、約１，８００ｍｇ～約２，２００ｍｇ、約１，８０５ｍｇ～約２，１９５ｍｇ、約１，８１０ｍｇ～約２，１９０ｍｇ、約１，８１５ｍｇ～約２，１８５ｍｇ、約１，８２０ｍｇ～約２，１８０ｍｇ、約１，８２５ｍｇ～約２，１７５ｍｇ、約１，８３０ｍｇ～約２，１７０ｍｇ、約１，８３５ｍｇ～約２，１６５ｍｇ、約１，８４０ｍｇ～約２，１６０ｍｇ、約１，８４５ｍｇ～約２，１５５ｍｇ、約１，８５０ｍｇ～約２，１５０ｍｇ、約１，８５５ｍｇ～約２，１４５ｍｇ、約１，８６０ｍｇ～約２，１４０ｍｇ、約１，８６５ｍｇ～約２，１３５ｍｇ、約１，８７０ｍｇ～約２，１３０ｍｇ、約１，８７５ｍｇ～約２，１２５ｍｇ、約１，８８０ｍｇ～約２，１２０ｍｇ、約１，８８５ｍｇ～約２，１１５ｍｇ、約１，８９０ｍｇ～約２，１１０ｍｇ、約１，８９５ｍｇ～約２，１０５ｍｇ、約１，９００ｍｇ～約２，１００ｍｇ、約１，９０５ｍｇ～約２，０９５ｍｇ、約１，９１０ｍｇ～約２，０９０ｍｇ、約１，９１５ｍｇ～約２，０８５ｍｇ、約１，９２０ｍｇ～約２，０８０ｍｇ、約１，９２５ｍｇ～約２，０７５ｍｇ、約１，９３０ｍｇ～約２，０７０ｍｇ、約１，９３５ｍｇ～約２，０６５ｍｇ、約１，９４０ｍｇ～約２，０６０ｍｇ、約１，９４５ｍｇ～約２，０５５ｍｇ、約１，９５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇ、約１，９５５ｍｇ～約２，０４５ｍｇ、約１，９６０ｍｇ～約２，０４０ｍｇ、約１，９６５ｍｇ～約２，０３５ｍｇ、約１，９７０ｍｇ～約２，０３０ｍｇ、約１，９７５ｍｇ～約２，０２５ｍｇ、約１，９８０ｍｇ～約２，０２０ｍｇ、約１，９８５ｍｇ～約２，０１５ｍｇ、約１，９９０ｍｇ～約２，０１０ｍｇ、または約１，９９５ｍｇ～約２，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２，０００ｍｇの量で対象に投与される。
例えば、いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇ、３００ｍｇ、３０５ｍｇ、３１０ｍｇ、３１５ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３３５ｍｇ、３４０ｍｇ、３４５ｍｇ、３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇ、６５０ｍｇ、６５５ｍｇ、６６０ｍｇ、６６５ｍｇ、６７０ｍｇ、６７５ｍｇ、６８０ｍｇ、６８５ｍｇ、６９０ｍｇ、６９５ｍｇ、７００ｍｇ、７０５ｍｇ、７１０ｍｇ、７１５ｍｇ、７２０ｍｇ、７２５ｍｇ、７３０ｍｇ、７３５ｍｇ、７４０ｍｇ、７４５ｍｇ、７５０ｍｇ、７５５ｍｇ、７６０ｍｇ、７６５ｍｇ、７７０ｍｇ、７７５ｍｇ、７８０ｍｇ、７８５ｍｇ、７９０ｍｇ、７９５ｍｇ、８００ｍｇ、８０５ｍｇ、８１０ｍｇ、８１５ｍｇ、８２０ｍｇ、８２５ｍｇ、８３０ｍｇ、８３５ｍｇ、８４０ｍｇ、８４５ｍｇ、８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１５５ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１６５ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１７５ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１８５ｍｇ、１，１９０ｍｇ、１，１９５ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２０５ｍｇ、１，２１０ｍｇ、１，２１５ｍｇ、１，２２０ｍｇ、１，２２５ｍｇ、１，２３０ｍｇ、１，２３５ｍｇ、１，２４０ｍｇ、１，２４５ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，２５５ｍｇ、１，２６０ｍｇ、１，２６５ｍｇ、１，２７０ｍｇ、１，２７５ｍｇ、１，２８０ｍｇ、１，２８５ｍｇ、１，２９０ｍｇ、１，２９５ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３０５ｍｇ、１，３１０ｍｇ、１，３１５ｍｇ、１，３２０ｍｇ、１，３２５ｍｇ、１，３３０ｍｇ、１，３３５ｍｇ、１，３４０ｍｇ、１，３４５ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，３５５ｍｇ、１，３６０ｍｇ、１，３６５ｍｇ、１，３７０ｍｇ、１，３７５ｍｇ、１，３８０ｍｇ、１，３８５ｍｇ、１，３９０ｍｇ、１，３９５ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４０５ｍｇ、１，４１０ｍｇ、１，４１５ｍｇ、１，４２０ｍｇ、１，４２５ｍｇ、１，４３０ｍｇ、１，４３５ｍｇ、１，４４０ｍｇ、１，４４５ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，４５５ｍｇ、１，４６０ｍｇ、１，４６５ｍｇ、１，４７０ｍｇ、１，４７５ｍｇ、１，４８０ｍｇ、１，４８５ｍｇ、１，４９０ｍｇ、１，４９５ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５０５ｍｇ、１，５１０ｍｇ、１，５１５ｍｇ、１，５２０ｍｇ、１，５２５ｍｇ、１，５３０ｍｇ、１，５３５ｍｇ、１，５４０ｍｇ、１，５４５ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，５５５ｍｇ、１，５６０ｍｇ、１，５６５ｍｇ、１，５７０ｍｇ、１，５７５ｍｇ、１，５８０ｍｇ、１，５８５ｍｇ、１，５９０ｍｇ、１，５９５ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６０５ｍｇ、１，６１０ｍｇ、１，６１５ｍｇ、１，６２０ｍｇ、１，６２５ｍｇ、１，６３０ｍｇ、１，６３５ｍｇ、１，６４０ｍｇ、１，６４５ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，６５５ｍｇ、１，６６０ｍｇ、１，６６５ｍｇ、１，６７０ｍｇ、１，６７５ｍｇ、１，６８０ｍｇ、１，６８５ｍｇ、１，６９０ｍｇ、１，６９５ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７０５ｍｇ、１，７１０ｍｇ、１，７１５ｍｇ、１，７２０ｍｇ、１，７２５ｍｇ、１，７３０ｍｇ、１，７３５ｍｇ、１，７４０ｍｇ、１，７４５ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，７５５ｍｇ、１，７６０ｍｇ、１，７６５ｍｇ、１，７７０ｍｇ、１，７７５ｍｇ、１，７８０ｍｇ、１，７８５ｍｇ、１，７９０ｍｇ、１，７９５ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８０５ｍｇ、１，８１０ｍｇ、１，８１５ｍｇ、１，８２０ｍｇ、１，８２５ｍｇ、１，８３０ｍｇ、１，８３５ｍｇ、１，８４０ｍｇ、１，８４５ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，８５５ｍｇ、１，８６０ｍｇ、１，８６５ｍｇ、１，８７０ｍｇ、１，８７５ｍｇ、１，８８０ｍｇ、１，８８５ｍｇ、１，８９０ｍｇ、１，８９５ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９０５ｍｇ、１，９１０ｍｇ、１，９１５ｍｇ、１，９２０ｍｇ、１，９２５ｍｇ、１，９３０ｍｇ、１，９３５ｍｇ、１，９４０ｍｇ、１，９４５ｍｇ、１，９５０ｍｇ、１，９５５ｍｇ、１，９６０ｍｇ、１，９６５ｍｇ、１，９７０ｍｇ、１，９７５ｍｇ、１，９８０ｍｇ、１，９８５ｍｇ、１，９９０ｍｇ、１，９９５ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，００５ｍｇ、２，０１０ｍｇ、２，０１５ｍｇ、２，０２０ｍｇ、２，０２５ｍｇ、２，０３０ｍｇ、２，０３５ｍｇ、２，０４０ｍｇ、２，０４５ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，０５５ｍｇ、２，０６０ｍｇ、２，０６５ｍｇ、２，０７０ｍｇ、２，０７５ｍｇ、２，０８０ｍｇ、２，０８５ｍｇ、２，０９０ｍｇ、２，０９５ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１０５ｍｇ、２，１１０ｍｇ、２，１１５ｍｇ、２，１２０ｍｇ、２，１２５ｍｇ、２，１３０ｍｇ、２，１３５ｍｇ、２，１４０ｍｇ、２，１４５ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，１５５ｍｇ、２，１６０ｍｇ、２，１６５ｍｇ、２，１７０ｍｇ、２，１７５ｍｇ、２，１８０ｍｇ、２，１８５ｍｇ、２，１９０ｍｇ、２，１９５ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２０５ｍｇ、２，２１０ｍｇ、２，２１５ｍｇ、２，２２０ｍｇ、２，２２５ｍｇ、２，２３０ｍｇ、２，２３５ｍｇ、２，２４０ｍｇ、２，２４５ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，２５５ｍｇ、２，２６０ｍｇ、２，２６５ｍｇ、２，２７０ｍｇ、２，２７５ｍｇ、２，２８０ｍｇ、２，２８５ｍｇ、２，２９０ｍｇ、２，２９５ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３０５ｍｇ、２，３１０ｍｇ、２，３１５ｍｇ、２，３２０ｍｇ、２，３２５ｍｇ、２，３３０ｍｇ、２，３３５ｍｇ、２，３４０ｍｇ、２，３４５ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，３５５ｍｇ、２，３６０ｍｇ、２，３６５ｍｇ、２，３７０ｍｇ、２，３７５ｍｇ、２，３８０ｍｇ、２，３８５ｍｇ、２，３９０ｍｇ、２，３９５ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４０５ｍｇ、２，４１０ｍｇ、２，４１５ｍｇ、２，４２０ｍｇ、２，４２５ｍｇ、２，４３０ｍｇ、２，４３５ｍｇ、２，４４０ｍｇ、２，４４５ｍｇ、２，４５０ｍｇ、２，４５５ｍｇ、２，４６０ｍｇ、２，４６５ｍｇ、２，４７０ｍｇ、２，４７５ｍｇ、２，４８０ｍｇ、２，４８５ｍｇ、２，４９０ｍｇ、２，４９５ｍｇ、または２，５００ｍｇの量で対象に投与される。
更なる態様では、本開示は、治療有効量のアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬、例えば、式（Ｉ）で表される化合物、
（式中、Ａｒ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基であり；
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における帝王切開の前に分娩を予防する方法を特徴とする。
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における帝王切開の前に分娩を予防する方法を特徴とする。
上述する態様によれば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で対象に投与され得る。
例えば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約７５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約７４５ｍｇ、約２６０ｍｇ～約７４０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約７３５ｍｇ、約２７０ｍｇ～約７３０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約２８０ｍｇ～約７２０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約７１５ｍｇ、約２９０ｍｇ～約７１０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約７０５ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約６９５ｍｇ、約３１０ｍｇ～約６９０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約６８５ｍｇ、約３２０ｍｇ～約６８０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３３０ｍｇ～約６７０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約６６５ｍｇ、約３４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約６５５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３５５ｍｇ～約６４５ｍｇ、約３６０ｍｇ～約６４０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約６３５ｍｇ、約３７０ｍｇ～約６３０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３８０ｍｇ～約６２０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約６１５ｍｇ、約３９０ｍｇ～約６１０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約６０５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約５９５ｍｇ、約４１０ｍｇ～約５９０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約５８５ｍｇ、約４２０ｍｇ～約５８０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４３０ｍｇ～約５７０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約５６５ｍｇ、約４４０ｍｇ～約５６０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約５５５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４５５ｍｇ～約５４５ｍｇ、約４６０ｍｇ～約５４０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約５３５ｍｇ、約４７０ｍｇ～約５３０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４８０ｍｇ～約５２０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約５１５ｍｇ、約４９０ｍｇ～約５１０ｍｇ、または約４９５ｍｇ～約５０５ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，０００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約１，９９０ｍｇ、約２６０ｍｇ～約１，９８０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約１，９７０ｍｇ、約２７０ｍｇ～約１，９６０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約１，９５０ｍｇ、約２８０ｍｇ～約１，９４０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約１，９３０ｍｇ、約２９０ｍｇ～約１，９２０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約１，９１０ｍｇ、約３００ｍｇ～約１，９００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約１，８９０ｍｇ、約３１０ｍｇ～約１，８８０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約１，８７０ｍｇ、約３２０ｍｇ～約１，８６０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約１，８５０ｍｇ、約３３０ｍｇ～約１，８４０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約１，８３０ｍｇ、約３４０ｍｇ～約１，８２０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約１，８１０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約１，８００ｍｇ、約３５５ｍｇ～約１，７９０ｍｇ、約３６０ｍｇ～約１，７８０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約１，７７０ｍｇ、約３７０ｍｇ～約１，７６０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約１，７５０ｍｇ、約３８０ｍｇ～約１，７４０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約１，７３０ｍｇ、約３９０ｍｇ～約１，７２０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約１，７１０ｍｇ、約４００ｍｇ～約１，７００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約１，６９０ｍｇ、約４１０ｍｇ～約１，６８０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約１，６７０ｍｇ、約４２０ｍｇ～約１，６６０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約１，６５０ｍｇ、約４３０ｍｇ～約１，６４０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約１，６３０ｍｇ、約４４０ｍｇ～約１，６２０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約１，６１０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約１，６００ｍｇ、約４５５ｍｇ～約１，５９０ｍｇ、約４６０ｍｇ～約１，５８０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約１，５７０ｍｇ、約４７０ｍｇ～約１，５６０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約１，５５０ｍｇ、約４８０ｍｇ～約１，５４０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約１，５３０ｍｇ、約４９０ｍｇ～約１，５２０ｍｇ、約４９５ｍｇ～約１，５１０ｍｇ、約５００ｍｇ～約１，５００ｍｇ、約５０５ｍｇ～約１，４９５ｍｇ、約５１０ｍｇ～約１，４９０ｍｇ、約５１５ｍｇ～約１，４８５ｍｇ、約５２０ｍｇ～約１，４８０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約１，４７５ｍｇ、約５３０ｍｇ～約１，４７０ｍｇ、約５３５ｍｇ～約１，４６５ｍｇ、約５４０ｍｇ～約１，４６０ｍｇ、約５４５ｍｇ～約１，４５５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約１，４５０ｍｇ、約５５５ｍｇ～約１，４４５ｍｇ、約５６０ｍｇ～約１，４４０ｍｇ、約５６５ｍｇ～約１，４３５ｍｇ、約５７０ｍｇ～約１，４３０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約１，４２５ｍｇ、約５８０ｍｇ～約１，４２０ｍｇ、約５８５ｍｇ～約１，４１５ｍｇ、約５９０ｍｇ～約１，４１０ｍｇ、約５９５ｍｇ～約１，４０５ｍｇ、約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇ、約６０５ｍｇ～約１，３９５ｍｇ、約６１０ｍｇ～約１，３９０ｍｇ、約６１５ｍｇ～約１，３８５ｍｇ、約６２０ｍｇ～約１，３８０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約１，３７５ｍｇ、約６３０ｍｇ～約１，３７０ｍｇ、約６３５ｍｇ～約１，３６５ｍｇ、約６４０ｍｇ～約１，３６０ｍｇ、約６４５ｍｇ～約１，３５５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約１，３５０ｍｇ、約６５５ｍｇ～約１，３４５ｍｇ、約６６０ｍｇ～約１，３４０ｍｇ、約６６５ｍｇ～約１，３３５ｍｇ、約６７０ｍｇ～約１，３３０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約１，３２５ｍｇ、約６８０ｍｇ～約１，３２０ｍｇ、約６８５ｍｇ～約１，３１５ｍｇ、約６９０ｍｇ～約１，３１０ｍｇ、約６９５ｍｇ～約１，３０５ｍｇ、約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇ、約７０５ｍｇ～約１，２９５ｍｇ、約７１０ｍｇ～約１，２９０ｍｇ、約７１５ｍｇ～約１，２８５ｍｇ、約７２０ｍｇ～約１，２８０ｍｇ、約７２５ｍｇ～約１，２７５ｍｇ、約７３０ｍｇ～約１，２７０ｍｇ、約７３５ｍｇ～約１，２６５ｍｇ、約７４０ｍｇ～約１，２６０ｍｇ、約７４５ｍｇ～約１，２５５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１，２５０ｍｇ、約７５５ｍｇ～約１，２４５ｍｇ、約７６０ｍｇ～約１，２４０ｍｇ、約７６５ｍｇ～約１，２３５ｍｇ、約７７０ｍｇ～約１，２３０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１，２２５ｍｇ、約７８０ｍｇ～約１，２２０ｍｇ、約７８５ｍｇ～約１，２１５ｍｇ、約７９０ｍｇ～約１，２１０ｍｇ、約７９５ｍｇ～約１，２０５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇ、約８０５ｍｇ～約１，１９５ｍｇ、約８１０ｍｇ～約１，１９０ｍｇ、約８１５ｍｇ～約１，１８５ｍｇ、約８２０ｍｇ～約１，１８０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１，１７５ｍｇ、約８３０ｍｇ～約１，１７０ｍｇ、約８３５ｍｇ～約１，１６５ｍｇ、約８４０ｍｇ～約１，１６０ｍｇ、約８４５ｍｇ～約１，１５５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１，１５０ｍｇ、約８５５ｍｇ～約１，１４５ｍｇ、約８６０ｍｇ～約１，１４０ｍｇ、約８６５ｍｇ～約１，１３５ｍｇ、約８７０ｍｇ～約１，１３０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１，１２５ｍｇ、約８８０ｍｇ～約１，１２０ｍｇ、約８８５ｍｇ～約１，１１５ｍｇ、約８９０ｍｇ～約１，１１０ｍｇ、約８９５ｍｇ～約１，１０５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約９０５ｍｇ～約１，０９５ｍｇ、約９１０ｍｇ～約１，０９０ｍｇ、約９１５ｍｇ～約１，０８５ｍｇ、約９２０ｍｇ～約１，０８０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１，０７５ｍｇ、約９３０ｍｇ～約１，０７０ｍｇ、約９３５ｍｇ～約１，０６５ｍｇ、約９４０ｍｇ～約１，０６０ｍｇ、約９４５ｍｇ～約１，０５５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇ、約９５５ｍｇ～約１，０４５ｍｇ、約９６０ｍｇ～約１，０４０ｍｇ、約９６５ｍｇ～約１，０３５ｍｇ、約９７０ｍｇ～約１，０３０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１，０２５ｍｇ、約９８０ｍｇ～約１，０２０ｍｇ、約９８５ｍｇ～約１，０１５ｍｇ、約９９０ｍｇ～約１，０１０ｍｇ、または約９９５ｍｇ～約１，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，５００ｍｇ～約２，５００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約１，５０５ｍｇ～約２，４９５ｍｇ、約１，５１０ｍｇ～約２，４９０ｍｇ、約１，５１５ｍｇ～約２，４８５ｍｇ、約１，５２０ｍｇ～約２，４８０ｍｇ、約１，５２５ｍｇ～約２，４７５ｍｇ、約１，５３０ｍｇ～約２，４７０ｍｇ、約１，５３５ｍｇ～約２，４６５ｍｇ、約１，５４０ｍｇ～約２，４６０ｍｇ、約１，５４５ｍｇ～約２，４５５ｍｇ、約１，５５０ｍｇ～約２，４５０ｍｇ、約１，５５５ｍｇ～約２，４４５ｍｇ、約１，５６０ｍｇ～約２，４４０ｍｇ、約１，５６５ｍｇ～約２，４３５ｍｇ、約１，５７０ｍｇ～約２，４３０ｍｇ、約１，５７５ｍｇ～約２，４２５ｍｇ、約１，５８０ｍｇ～約２，４２０ｍｇ、約１，５８５ｍｇ～約２，４１５ｍｇ、約１，５９０ｍｇ～約２，４１０ｍｇ、約１，５９５ｍｇ～約２，４０５ｍｇ、約１，６００ｍｇ～約２，４００ｍｇ、約１，６０５ｍｇ～約２，３９５ｍｇ、約１，６１０ｍｇ～約２，３９０ｍｇ、約１，６１５ｍｇ～約２，３８５ｍｇ、約１，６２０ｍｇ～約２，３８０ｍｇ、約１，６２５ｍｇ～約２，３７５ｍｇ、約１，６３０ｍｇ～約２，３７０ｍｇ、約１，６３５ｍｇ～約２，３６５ｍｇ、約１，６４０ｍｇ～約２，３６０ｍｇ、約１，６４５ｍｇ～約２，３５５ｍｇ、約１，６５０ｍｇ～約２，３５０ｍｇ、約１，６５５ｍｇ～約２，３４５ｍｇ、約１，６６０ｍｇ～約２，３４０ｍｇ、約１，６６５ｍｇ～約２，３３５ｍｇ、約１，６７０ｍｇ～約２，３３０ｍｇ、約１，６７５ｍｇ～約２，３２５ｍｇ、約１，６８０ｍｇ～約２，３２０ｍｇ、約１，６８５ｍｇ～約２，３１５ｍｇ、約１，６９０ｍｇ～約２，３１０ｍｇ、約１，６９５ｍｇ～約２，３０５ｍｇ、約１，７００ｍｇ～約２，３００ｍｇ、約１，７０５ｍｇ～約２，２９５ｍｇ、約１，７１０ｍｇ～約２，２９０ｍｇ、約１，７１５ｍｇ～約２，２８５ｍｇ、約１，７２０ｍｇ～約２，２８０ｍｇ、約１，７２５ｍｇ～約２，２７５ｍｇ、約１，７３０ｍｇ～約２，２７０ｍｇ、約１，７３５ｍｇ～約２，２６５ｍｇ、約１，７４０ｍｇ～約２，２６０ｍｇ、約１，７４５ｍｇ～約２，２５５ｍｇ、約１，７５０ｍｇ～約２，２５０ｍｇ、約１，７５５ｍｇ～約２，２４５ｍｇ、約１，７６０ｍｇ～約２，２４０ｍｇ、約１，７６５ｍｇ～約２，２３５ｍｇ、約１，７７０ｍｇ～約２，２３０ｍｇ、約１，７７５ｍｇ～約２，２２５ｍｇ、約１，７８０ｍｇ～約２，２２０ｍｇ、約１，７８５ｍｇ～約２，２１５ｍｇ、約１，７９０ｍｇ～約２，２１０ｍｇ、約１，７９５ｍｇ～約２，２０５ｍｇ、約１，８００ｍｇ～約２，２００ｍｇ、約１，８０５ｍｇ～約２，１９５ｍｇ、約１，８１０ｍｇ～約２，１９０ｍｇ、約１，８１５ｍｇ～約２，１８５ｍｇ、約１，８２０ｍｇ～約２，１８０ｍｇ、約１，８２５ｍｇ～約２，１７５ｍｇ、約１，８３０ｍｇ～約２，１７０ｍｇ、約１，８３５ｍｇ～約２，１６５ｍｇ、約１，８４０ｍｇ～約２，１６０ｍｇ、約１，８４５ｍｇ～約２，１５５ｍｇ、約１，８５０ｍｇ～約２，１５０ｍｇ、約１，８５５ｍｇ～約２，１４５ｍｇ、約１，８６０ｍｇ～約２，１４０ｍｇ、約１，８６５ｍｇ～約２，１３５ｍｇ、約１，８７０ｍｇ～約２，１３０ｍｇ、約１，８７５ｍｇ～約２，１２５ｍｇ、約１，８８０ｍｇ～約２，１２０ｍｇ、約１，８８５ｍｇ～約２，１１５ｍｇ、約１，８９０ｍｇ～約２，１１０ｍｇ、約１，８９５ｍｇ～約２，１０５ｍｇ、約１，９００ｍｇ～約２，１００ｍｇ、約１，９０５ｍｇ～約２，０９５ｍｇ、約１，９１０ｍｇ～約２，０９０ｍｇ、約１，９１５ｍｇ～約２，０８５ｍｇ、約１，９２０ｍｇ～約２，０８０ｍｇ、約１，９２５ｍｇ～約２，０７５ｍｇ、約１，９３０ｍｇ～約２，０７０ｍｇ、約１，９３５ｍｇ～約２，０６５ｍｇ、約１，９４０ｍｇ～約２，０６０ｍｇ、約１，９４５ｍｇ～約２，０５５ｍｇ、約１，９５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇ、約１，９５５ｍｇ～約２，０４５ｍｇ、約１，９６０ｍｇ～約２，０４０ｍｇ、約１，９６５ｍｇ～約２，０３５ｍｇ、約１，９７０ｍｇ～約２，０３０ｍｇ、約１，９７５ｍｇ～約２，０２５ｍｇ、約１，９８０ｍｇ～約２，０２０ｍｇ、約１，９８５ｍｇ～約２，０１５ｍｇ、約１，９９０ｍｇ～約２，０１０ｍｇ、または約１，９９５ｍｇ～約２，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２，０００ｍｇの量で対象に投与される。
例えば、いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇ、３００ｍｇ、３０５ｍｇ、３１０ｍｇ、３１５ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３３５ｍｇ、３４０ｍｇ、３４５ｍｇ、３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇ、６５０ｍｇ、６５５ｍｇ、６６０ｍｇ、６６５ｍｇ、６７０ｍｇ、６７５ｍｇ、６８０ｍｇ、６８５ｍｇ、６９０ｍｇ、６９５ｍｇ、７００ｍｇ、７０５ｍｇ、７１０ｍｇ、７１５ｍｇ、７２０ｍｇ、７２５ｍｇ、７３０ｍｇ、７３５ｍｇ、７４０ｍｇ、７４５ｍｇ、７５０ｍｇ、７５５ｍｇ、７６０ｍｇ、７６５ｍｇ、７７０ｍｇ、７７５ｍｇ、７８０ｍｇ、７８５ｍｇ、７９０ｍｇ、７９５ｍｇ、８００ｍｇ、８０５ｍｇ、８１０ｍｇ、８１５ｍｇ、８２０ｍｇ、８２５ｍｇ、８３０ｍｇ、８３５ｍｇ、８４０ｍｇ、８４５ｍｇ、８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１５５ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１６５ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１７５ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１８５ｍｇ、１，１９０ｍｇ、１，１９５ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２０５ｍｇ、１，２１０ｍｇ、１，２１５ｍｇ、１，２２０ｍｇ、１，２２５ｍｇ、１，２３０ｍｇ、１，２３５ｍｇ、１，２４０ｍｇ、１，２４５ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，２５５ｍｇ、１，２６０ｍｇ、１，２６５ｍｇ、１，２７０ｍｇ、１，２７５ｍｇ、１，２８０ｍｇ、１，２８５ｍｇ、１，２９０ｍｇ、１，２９５ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３０５ｍｇ、１，３１０ｍｇ、１，３１５ｍｇ、１，３２０ｍｇ、１，３２５ｍｇ、１，３３０ｍｇ、１，３３５ｍｇ、１，３４０ｍｇ、１，３４５ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，３５５ｍｇ、１，３６０ｍｇ、１，３６５ｍｇ、１，３７０ｍｇ、１，３７５ｍｇ、１，３８０ｍｇ、１，３８５ｍｇ、１，３９０ｍｇ、１，３９５ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４０５ｍｇ、１，４１０ｍｇ、１，４１５ｍｇ、１，４２０ｍｇ、１，４２５ｍｇ、１，４３０ｍｇ、１，４３５ｍｇ、１，４４０ｍｇ、１，４４５ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，４５５ｍｇ、１，４６０ｍｇ、１，４６５ｍｇ、１，４７０ｍｇ、１，４７５ｍｇ、１，４８０ｍｇ、１，４８５ｍｇ、１，４９０ｍｇ、１，４９５ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５０５ｍｇ、１，５１０ｍｇ、１，５１５ｍｇ、１，５２０ｍｇ、１，５２５ｍｇ、１，５３０ｍｇ、１，５３５ｍｇ、１，５４０ｍｇ、１，５４５ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，５５５ｍｇ、１，５６０ｍｇ、１，５６５ｍｇ、１，５７０ｍｇ、１，５７５ｍｇ、１，５８０ｍｇ、１，５８５ｍｇ、１，５９０ｍｇ、１，５９５ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６０５ｍｇ、１，６１０ｍｇ、１，６１５ｍｇ、１，６２０ｍｇ、１，６２５ｍｇ、１，６３０ｍｇ、１，６３５ｍｇ、１，６４０ｍｇ、１，６４５ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，６５５ｍｇ、１，６６０ｍｇ、１，６６５ｍｇ、１，６７０ｍｇ、１，６７５ｍｇ、１，６８０ｍｇ、１，６８５ｍｇ、１，６９０ｍｇ、１，６９５ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７０５ｍｇ、１，７１０ｍｇ、１，７１５ｍｇ、１，７２０ｍｇ、１，７２５ｍｇ、１，７３０ｍｇ、１，７３５ｍｇ、１，７４０ｍｇ、１，７４５ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，７５５ｍｇ、１，７６０ｍｇ、１，７６５ｍｇ、１，７７０ｍｇ、１，７７５ｍｇ、１，７８０ｍｇ、１，７８５ｍｇ、１，７９０ｍｇ、１，７９５ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８０５ｍｇ、１，８１０ｍｇ、１，８１５ｍｇ、１，８２０ｍｇ、１，８２５ｍｇ、１，８３０ｍｇ、１，８３５ｍｇ、１，８４０ｍｇ、１，８４５ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，８５５ｍｇ、１，８６０ｍｇ、１，８６５ｍｇ、１，８７０ｍｇ、１，８７５ｍｇ、１，８８０ｍｇ、１，８８５ｍｇ、１，８９０ｍｇ、１，８９５ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９０５ｍｇ、１，９１０ｍｇ、１，９１５ｍｇ、１，９２０ｍｇ、１，９２５ｍｇ、１，９３０ｍｇ、１，９３５ｍｇ、１，９４０ｍｇ、１，９４５ｍｇ、１，９５０ｍｇ、１，９５５ｍｇ、１，９６０ｍｇ、１，９６５ｍｇ、１，９７０ｍｇ、１，９７５ｍｇ、１，９８０ｍｇ、１，９８５ｍｇ、１，９９０ｍｇ、１，９９５ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，００５ｍｇ、２，０１０ｍｇ、２，０１５ｍｇ、２，０２０ｍｇ、２，０２５ｍｇ、２，０３０ｍｇ、２，０３５ｍｇ、２，０４０ｍｇ、２，０４５ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，０５５ｍｇ、２，０６０ｍｇ、２，０６５ｍｇ、２，０７０ｍｇ、２，０７５ｍｇ、２，０８０ｍｇ、２，０８５ｍｇ、２，０９０ｍｇ、２，０９５ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１０５ｍｇ、２，１１０ｍｇ、２，１１５ｍｇ、２，１２０ｍｇ、２，１２５ｍｇ、２，１３０ｍｇ、２，１３５ｍｇ、２，１４０ｍｇ、２，１４５ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，１５５ｍｇ、２，１６０ｍｇ、２，１６５ｍｇ、２，１７０ｍｇ、２，１７５ｍｇ、２，１８０ｍｇ、２，１８５ｍｇ、２，１９０ｍｇ、２，１９５ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２０５ｍｇ、２，２１０ｍｇ、２，２１５ｍｇ、２，２２０ｍｇ、２，２２５ｍｇ、２，２３０ｍｇ、２，２３５ｍｇ、２，２４０ｍｇ、２，２４５ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，２５５ｍｇ、２，２６０ｍｇ、２，２６５ｍｇ、２，２７０ｍｇ、２，２７５ｍｇ、２，２８０ｍｇ、２，２８５ｍｇ、２，２９０ｍｇ、２，２９５ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３０５ｍｇ、２，３１０ｍｇ、２，３１５ｍｇ、２，３２０ｍｇ、２，３２５ｍｇ、２，３３０ｍｇ、２，３３５ｍｇ、２，３４０ｍｇ、２，３４５ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，３５５ｍｇ、２，３６０ｍｇ、２，３６５ｍｇ、２，３７０ｍｇ、２，３７５ｍｇ、２，３８０ｍｇ、２，３８５ｍｇ、２，３９０ｍｇ、２，３９５ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４０５ｍｇ、２，４１０ｍｇ、２，４１５ｍｇ、２，４２０ｍｇ、２，４２５ｍｇ、２，４３０ｍｇ、２，４３５ｍｇ、２，４４０ｍｇ、２，４４５ｍｇ、２，４５０ｍｇ、２，４５５ｍｇ、２，４６０ｍｇ、２，４６５ｍｇ、２，４７０ｍｇ、２，４７５ｍｇ、２，４８０ｍｇ、２，４８５ｍｇ、２，４９０ｍｇ、２，４９５ｍｇ、または２，５００ｍｇの量で対象に投与される。
追加の態様では、本開示は、治療有効量のアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬、例えば、式（Ｉ）で表される化合物、
（式中、Ａｒ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基であり；
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動を減少させる方法を特徴とする。
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動を減少させる方法を特徴とする。
上述する態様によれば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で対象に投与され得る。
例えば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約７５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約７４５ｍｇ、約２６０ｍｇ～約７４０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約７３５ｍｇ、約２７０ｍｇ～約７３０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約２８０ｍｇ～約７２０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約７１５ｍｇ、約２９０ｍｇ～約７１０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約７０５ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約６９５ｍｇ、約３１０ｍｇ～約６９０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約６８５ｍｇ、約３２０ｍｇ～約６８０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３３０ｍｇ～約６７０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約６６５ｍｇ、約３４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約６５５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３５５ｍｇ～約６４５ｍｇ、約３６０ｍｇ～約６４０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約６３５ｍｇ、約３７０ｍｇ～約６３０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３８０ｍｇ～約６２０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約６１５ｍｇ、約３９０ｍｇ～約６１０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約６０５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約５９５ｍｇ、約４１０ｍｇ～約５９０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約５８５ｍｇ、約４２０ｍｇ～約５８０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４３０ｍｇ～約５７０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約５６５ｍｇ、約４４０ｍｇ～約５６０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約５５５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４５５ｍｇ～約５４５ｍｇ、約４６０ｍｇ～約５４０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約５３５ｍｇ、約４７０ｍｇ～約５３０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４８０ｍｇ～約５２０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約５１５ｍｇ、約４９０ｍｇ～約５１０ｍｇ、または約４９５ｍｇ～約５０５ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，０００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約１，９９０ｍｇ、約２６０ｍｇ～約１，９８０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約１，９７０ｍｇ、約２７０ｍｇ～約１，９６０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約１，９５０ｍｇ、約２８０ｍｇ～約１，９４０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約１，９３０ｍｇ、約２９０ｍｇ～約１，９２０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約１，９１０ｍｇ、約３００ｍｇ～約１，９００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約１，８９０ｍｇ、約３１０ｍｇ～約１，８８０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約１，８７０ｍｇ、約３２０ｍｇ～約１，８６０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約１，８５０ｍｇ、約３３０ｍｇ～約１，８４０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約１，８３０ｍｇ、約３４０ｍｇ～約１，８２０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約１，８１０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約１，８００ｍｇ、約３５５ｍｇ～約１，７９０ｍｇ、約３６０ｍｇ～約１，７８０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約１，７７０ｍｇ、約３７０ｍｇ～約１，７６０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約１，７５０ｍｇ、約３８０ｍｇ～約１，７４０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約１，７３０ｍｇ、約３９０ｍｇ～約１，７２０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約１，７１０ｍｇ、約４００ｍｇ～約１，７００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約１，６９０ｍｇ、約４１０ｍｇ～約１，６８０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約１，６７０ｍｇ、約４２０ｍｇ～約１，６６０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約１，６５０ｍｇ、約４３０ｍｇ～約１，６４０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約１，６３０ｍｇ、約４４０ｍｇ～約１，６２０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約１，６１０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約１，６００ｍｇ、約４５５ｍｇ～約１，５９０ｍｇ、約４６０ｍｇ～約１，５８０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約１，５７０ｍｇ、約４７０ｍｇ～約１，５６０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約１，５５０ｍｇ、約４８０ｍｇ～約１，５４０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約１，５３０ｍｇ、約４９０ｍｇ～約１，５２０ｍｇ、約４９５ｍｇ～約１，５１０ｍｇ、約５００ｍｇ～約１，５００ｍｇ、約５０５ｍｇ～約１，４９５ｍｇ、約５１０ｍｇ～約１，４９０ｍｇ、約５１５ｍｇ～約１，４８５ｍｇ、約５２０ｍｇ～約１，４８０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約１，４７５ｍｇ、約５３０ｍｇ～約１，４７０ｍｇ、約５３５ｍｇ～約１，４６５ｍｇ、約５４０ｍｇ～約１，４６０ｍｇ、約５４５ｍｇ～約１，４５５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約１，４５０ｍｇ、約５５５ｍｇ～約１，４４５ｍｇ、約５６０ｍｇ～約１，４４０ｍｇ、約５６５ｍｇ～約１，４３５ｍｇ、約５７０ｍｇ～約１，４３０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約１，４２５ｍｇ、約５８０ｍｇ～約１，４２０ｍｇ、約５８５ｍｇ～約１，４１５ｍｇ、約５９０ｍｇ～約１，４１０ｍｇ、約５９５ｍｇ～約１，４０５ｍｇ、約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇ、約６０５ｍｇ～約１，３９５ｍｇ、約６１０ｍｇ～約１，３９０ｍｇ、約６１５ｍｇ～約１，３８５ｍｇ、約６２０ｍｇ～約１，３８０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約１，３７５ｍｇ、約６３０ｍｇ～約１，３７０ｍｇ、約６３５ｍｇ～約１，３６５ｍｇ、約６４０ｍｇ～約１，３６０ｍｇ、約６４５ｍｇ～約１，３５５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約１，３５０ｍｇ、約６５５ｍｇ～約１，３４５ｍｇ、約６６０ｍｇ～約１，３４０ｍｇ、約６６５ｍｇ～約１，３３５ｍｇ、約６７０ｍｇ～約１，３３０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約１，３２５ｍｇ、約６８０ｍｇ～約１，３２０ｍｇ、約６８５ｍｇ～約１，３１５ｍｇ、約６９０ｍｇ～約１，３１０ｍｇ、約６９５ｍｇ～約１，３０５ｍｇ、約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇ、約７０５ｍｇ～約１，２９５ｍｇ、約７１０ｍｇ～約１，２９０ｍｇ、約７１５ｍｇ～約１，２８５ｍｇ、約７２０ｍｇ～約１，２８０ｍｇ、約７２５ｍｇ～約１，２７５ｍｇ、約７３０ｍｇ～約１，２７０ｍｇ、約７３５ｍｇ～約１，２６５ｍｇ、約７４０ｍｇ～約１，２６０ｍｇ、約７４５ｍｇ～約１，２５５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１，２５０ｍｇ、約７５５ｍｇ～約１，２４５ｍｇ、約７６０ｍｇ～約１，２４０ｍｇ、約７６５ｍｇ～約１，２３５ｍｇ、約７７０ｍｇ～約１，２３０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１，２２５ｍｇ、約７８０ｍｇ～約１，２２０ｍｇ、約７８５ｍｇ～約１，２１５ｍｇ、約７９０ｍｇ～約１，２１０ｍｇ、約７９５ｍｇ～約１，２０５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇ、約８０５ｍｇ～約１，１９５ｍｇ、約８１０ｍｇ～約１，１９０ｍｇ、約８１５ｍｇ～約１，１８５ｍｇ、約８２０ｍｇ～約１，１８０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１，１７５ｍｇ、約８３０ｍｇ～約１，１７０ｍｇ、約８３５ｍｇ～約１，１６５ｍｇ、約８４０ｍｇ～約１，１６０ｍｇ、約８４５ｍｇ～約１，１５５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１，１５０ｍｇ、約８５５ｍｇ～約１，１４５ｍｇ、約８６０ｍｇ～約１，１４０ｍｇ、約８６５ｍｇ～約１，１３５ｍｇ、約８７０ｍｇ～約１，１３０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１，１２５ｍｇ、約８８０ｍｇ～約１，１２０ｍｇ、約８８５ｍｇ～約１，１１５ｍｇ、約８９０ｍｇ～約１，１１０ｍｇ、約８９５ｍｇ～約１，１０５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約９０５ｍｇ～約１，０９５ｍｇ、約９１０ｍｇ～約１，０９０ｍｇ、約９１５ｍｇ～約１，０８５ｍｇ、約９２０ｍｇ～約１，０８０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１，０７５ｍｇ、約９３０ｍｇ～約１，０７０ｍｇ、約９３５ｍｇ～約１，０６５ｍｇ、約９４０ｍｇ～約１，０６０ｍｇ、約９４５ｍｇ～約１，０５５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇ、約９５５ｍｇ～約１，０４５ｍｇ、約９６０ｍｇ～約１，０４０ｍｇ、約９６５ｍｇ～約１，０３５ｍｇ、約９７０ｍｇ～約１，０３０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１，０２５ｍｇ、約９８０ｍｇ～約１，０２０ｍｇ、約９８５ｍｇ～約１，０１５ｍｇ、約９９０ｍｇ～約１，０１０ｍｇ、または約９９５ｍｇ～約１，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，５００ｍｇ～約２，５００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約１，５０５ｍｇ～約２，４９５ｍｇ、約１，５１０ｍｇ～約２，４９０ｍｇ、約１，５１５ｍｇ～約２，４８５ｍｇ、約１，５２０ｍｇ～約２，４８０ｍｇ、約１，５２５ｍｇ～約２，４７５ｍｇ、約１，５３０ｍｇ～約２，４７０ｍｇ、約１，５３５ｍｇ～約２，４６５ｍｇ、約１，５４０ｍｇ～約２，４６０ｍｇ、約１，５４５ｍｇ～約２，４５５ｍｇ、約１，５５０ｍｇ～約２，４５０ｍｇ、約１，５５５ｍｇ～約２，４４５ｍｇ、約１，５６０ｍｇ～約２，４４０ｍｇ、約１，５６５ｍｇ～約２，４３５ｍｇ、約１，５７０ｍｇ～約２，４３０ｍｇ、約１，５７５ｍｇ～約２，４２５ｍｇ、約１，５８０ｍｇ～約２，４２０ｍｇ、約１，５８５ｍｇ～約２，４１５ｍｇ、約１，５９０ｍｇ～約２，４１０ｍｇ、約１，５９５ｍｇ～約２，４０５ｍｇ、約１，６００ｍｇ～約２，４００ｍｇ、約１，６０５ｍｇ～約２，３９５ｍｇ、約１，６１０ｍｇ～約２，３９０ｍｇ、約１，６１５ｍｇ～約２，３８５ｍｇ、約１，６２０ｍｇ～約２，３８０ｍｇ、約１，６２５ｍｇ～約２，３７５ｍｇ、約１，６３０ｍｇ～約２，３７０ｍｇ、約１，６３５ｍｇ～約２，３６５ｍｇ、約１，６４０ｍｇ～約２，３６０ｍｇ、約１，６４５ｍｇ～約２，３５５ｍｇ、約１，６５０ｍｇ～約２，３５０ｍｇ、約１，６５５ｍｇ～約２，３４５ｍｇ、約１，６６０ｍｇ～約２，３４０ｍｇ、約１，６６５ｍｇ～約２，３３５ｍｇ、約１，６７０ｍｇ～約２，３３０ｍｇ、約１，６７５ｍｇ～約２，３２５ｍｇ、約１，６８０ｍｇ～約２，３２０ｍｇ、約１，６８５ｍｇ～約２，３１５ｍｇ、約１，６９０ｍｇ～約２，３１０ｍｇ、約１，６９５ｍｇ～約２，３０５ｍｇ、約１，７００ｍｇ～約２，３００ｍｇ、約１，７０５ｍｇ～約２，２９５ｍｇ、約１，７１０ｍｇ～約２，２９０ｍｇ、約１，７１５ｍｇ～約２，２８５ｍｇ、約１，７２０ｍｇ～約２，２８０ｍｇ、約１，７２５ｍｇ～約２，２７５ｍｇ、約１，７３０ｍｇ～約２，２７０ｍｇ、約１，７３５ｍｇ～約２，２６５ｍｇ、約１，７４０ｍｇ～約２，２６０ｍｇ、約１，７４５ｍｇ～約２，２５５ｍｇ、約１，７５０ｍｇ～約２，２５０ｍｇ、約１，７５５ｍｇ～約２，２４５ｍｇ、約１，７６０ｍｇ～約２，２４０ｍｇ、約１，７６５ｍｇ～約２，２３５ｍｇ、約１，７７０ｍｇ～約２，２３０ｍｇ、約１，７７５ｍｇ～約２，２２５ｍｇ、約１，７８０ｍｇ～約２，２２０ｍｇ、約１，７８５ｍｇ～約２，２１５ｍｇ、約１，７９０ｍｇ～約２，２１０ｍｇ、約１，７９５ｍｇ～約２，２０５ｍｇ、約１，８００ｍｇ～約２，２００ｍｇ、約１，８０５ｍｇ～約２，１９５ｍｇ、約１，８１０ｍｇ～約２，１９０ｍｇ、約１，８１５ｍｇ～約２，１８５ｍｇ、約１，８２０ｍｇ～約２，１８０ｍｇ、約１，８２５ｍｇ～約２，１７５ｍｇ、約１，８３０ｍｇ～約２，１７０ｍｇ、約１，８３５ｍｇ～約２，１６５ｍｇ、約１，８４０ｍｇ～約２，１６０ｍｇ、約１，８４５ｍｇ～約２，１５５ｍｇ、約１，８５０ｍｇ～約２，１５０ｍｇ、約１，８５５ｍｇ～約２，１４５ｍｇ、約１，８６０ｍｇ～約２，１４０ｍｇ、約１，８６５ｍｇ～約２，１３５ｍｇ、約１，８７０ｍｇ～約２，１３０ｍｇ、約１，８７５ｍｇ～約２，１２５ｍｇ、約１，８８０ｍｇ～約２，１２０ｍｇ、約１，８８５ｍｇ～約２，１１５ｍｇ、約１，８９０ｍｇ～約２，１１０ｍｇ、約１，８９５ｍｇ～約２，１０５ｍｇ、約１，９００ｍｇ～約２，１００ｍｇ、約１，９０５ｍｇ～約２，０９５ｍｇ、約１，９１０ｍｇ～約２，０９０ｍｇ、約１，９１５ｍｇ～約２，０８５ｍｇ、約１，９２０ｍｇ～約２，０８０ｍｇ、約１，９２５ｍｇ～約２，０７５ｍｇ、約１，９３０ｍｇ～約２，０７０ｍｇ、約１，９３５ｍｇ～約２，０６５ｍｇ、約１，９４０ｍｇ～約２，０６０ｍｇ、約１，９４５ｍｇ～約２，０５５ｍｇ、約１，９５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇ、約１，９５５ｍｇ～約２，０４５ｍｇ、約１，９６０ｍｇ～約２，０４０ｍｇ、約１，９６５ｍｇ～約２，０３５ｍｇ、約１，９７０ｍｇ～約２，０３０ｍｇ、約１，９７５ｍｇ～約２，０２５ｍｇ、約１，９８０ｍｇ～約２，０２０ｍｇ、約１，９８５ｍｇ～約２，０１５ｍｇ、約１，９９０ｍｇ～約２，０１０ｍｇ、または約１，９９５ｍｇ～約２，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２，０００ｍｇの量で対象に投与される。
例えば、いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇ、３００ｍｇ、３０５ｍｇ、３１０ｍｇ、３１５ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３３５ｍｇ、３４０ｍｇ、３４５ｍｇ、３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇ、６５０ｍｇ、６５５ｍｇ、６６０ｍｇ、６６５ｍｇ、６７０ｍｇ、６７５ｍｇ、６８０ｍｇ、６８５ｍｇ、６９０ｍｇ、６９５ｍｇ、７００ｍｇ、７０５ｍｇ、７１０ｍｇ、７１５ｍｇ、７２０ｍｇ、７２５ｍｇ、７３０ｍｇ、７３５ｍｇ、７４０ｍｇ、７４５ｍｇ、７５０ｍｇ、７５５ｍｇ、７６０ｍｇ、７６５ｍｇ、７７０ｍｇ、７７５ｍｇ、７８０ｍｇ、７８５ｍｇ、７９０ｍｇ、７９５ｍｇ、８００ｍｇ、８０５ｍｇ、８１０ｍｇ、８１５ｍｇ、８２０ｍｇ、８２５ｍｇ、８３０ｍｇ、８３５ｍｇ、８４０ｍｇ、８４５ｍｇ、８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１５５ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１６５ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１７５ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１８５ｍｇ、１，１９０ｍｇ、１，１９５ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２０５ｍｇ、１，２１０ｍｇ、１，２１５ｍｇ、１，２２０ｍｇ、１，２２５ｍｇ、１，２３０ｍｇ、１，２３５ｍｇ、１，２４０ｍｇ、１，２４５ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，２５５ｍｇ、１，２６０ｍｇ、１，２６５ｍｇ、１，２７０ｍｇ、１，２７５ｍｇ、１，２８０ｍｇ、１，２８５ｍｇ、１，２９０ｍｇ、１，２９５ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３０５ｍｇ、１，３１０ｍｇ、１，３１５ｍｇ、１，３２０ｍｇ、１，３２５ｍｇ、１，３３０ｍｇ、１，３３５ｍｇ、１，３４０ｍｇ、１，３４５ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，３５５ｍｇ、１，３６０ｍｇ、１，３６５ｍｇ、１，３７０ｍｇ、１，３７５ｍｇ、１，３８０ｍｇ、１，３８５ｍｇ、１，３９０ｍｇ、１，３９５ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４０５ｍｇ、１，４１０ｍｇ、１，４１５ｍｇ、１，４２０ｍｇ、１，４２５ｍｇ、１，４３０ｍｇ、１，４３５ｍｇ、１，４４０ｍｇ、１，４４５ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，４５５ｍｇ、１，４６０ｍｇ、１，４６５ｍｇ、１，４７０ｍｇ、１，４７５ｍｇ、１，４８０ｍｇ、１，４８５ｍｇ、１，４９０ｍｇ、１，４９５ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５０５ｍｇ、１，５１０ｍｇ、１，５１５ｍｇ、１，５２０ｍｇ、１，５２５ｍｇ、１，５３０ｍｇ、１，５３５ｍｇ、１，５４０ｍｇ、１，５４５ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，５５５ｍｇ、１，５６０ｍｇ、１，５６５ｍｇ、１，５７０ｍｇ、１，５７５ｍｇ、１，５８０ｍｇ、１，５８５ｍｇ、１，５９０ｍｇ、１，５９５ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６０５ｍｇ、１，６１０ｍｇ、１，６１５ｍｇ、１，６２０ｍｇ、１，６２５ｍｇ、１，６３０ｍｇ、１，６３５ｍｇ、１，６４０ｍｇ、１，６４５ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，６５５ｍｇ、１，６６０ｍｇ、１，６６５ｍｇ、１，６７０ｍｇ、１，６７５ｍｇ、１，６８０ｍｇ、１，６８５ｍｇ、１，６９０ｍｇ、１，６９５ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７０５ｍｇ、１，７１０ｍｇ、１，７１５ｍｇ、１，７２０ｍｇ、１，７２５ｍｇ、１，７３０ｍｇ、１，７３５ｍｇ、１，７４０ｍｇ、１，７４５ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，７５５ｍｇ、１，７６０ｍｇ、１，７６５ｍｇ、１，７７０ｍｇ、１，７７５ｍｇ、１，７８０ｍｇ、１，７８５ｍｇ、１，７９０ｍｇ、１，７９５ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８０５ｍｇ、１，８１０ｍｇ、１，８１５ｍｇ、１，８２０ｍｇ、１，８２５ｍｇ、１，８３０ｍｇ、１，８３５ｍｇ、１，８４０ｍｇ、１，８４５ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，８５５ｍｇ、１，８６０ｍｇ、１，８６５ｍｇ、１，８７０ｍｇ、１，８７５ｍｇ、１，８８０ｍｇ、１，８８５ｍｇ、１，８９０ｍｇ、１，８９５ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９０５ｍｇ、１，９１０ｍｇ、１，９１５ｍｇ、１，９２０ｍｇ、１，９２５ｍｇ、１，９３０ｍｇ、１，９３５ｍｇ、１，９４０ｍｇ、１，９４５ｍｇ、１，９５０ｍｇ、１，９５５ｍｇ、１，９６０ｍｇ、１，９６５ｍｇ、１，９７０ｍｇ、１，９７５ｍｇ、１，９８０ｍｇ、１，９８５ｍｇ、１，９９０ｍｇ、１，９９５ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，００５ｍｇ、２，０１０ｍｇ、２，０１５ｍｇ、２，０２０ｍｇ、２，０２５ｍｇ、２，０３０ｍｇ、２，０３５ｍｇ、２，０４０ｍｇ、２，０４５ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，０５５ｍｇ、２，０６０ｍｇ、２，０６５ｍｇ、２，０７０ｍｇ、２，０７５ｍｇ、２，０８０ｍｇ、２，０８５ｍｇ、２，０９０ｍｇ、２，０９５ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１０５ｍｇ、２，１１０ｍｇ、２，１１５ｍｇ、２，１２０ｍｇ、２，１２５ｍｇ、２，１３０ｍｇ、２，１３５ｍｇ、２，１４０ｍｇ、２，１４５ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，１５５ｍｇ、２，１６０ｍｇ、２，１６５ｍｇ、２，１７０ｍｇ、２，１７５ｍｇ、２，１８０ｍｇ、２，１８５ｍｇ、２，１９０ｍｇ、２，１９５ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２０５ｍｇ、２，２１０ｍｇ、２，２１５ｍｇ、２，２２０ｍｇ、２，２２５ｍｇ、２，２３０ｍｇ、２，２３５ｍｇ、２，２４０ｍｇ、２，２４５ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，２５５ｍｇ、２，２６０ｍｇ、２，２６５ｍｇ、２，２７０ｍｇ、２，２７５ｍｇ、２，２８０ｍｇ、２，２８５ｍｇ、２，２９０ｍｇ、２，２９５ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３０５ｍｇ、２，３１０ｍｇ、２，３１５ｍｇ、２，３２０ｍｇ、２，３２５ｍｇ、２，３３０ｍｇ、２，３３５ｍｇ、２，３４０ｍｇ、２，３４５ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，３５５ｍｇ、２，３６０ｍｇ、２，３６５ｍｇ、２，３７０ｍｇ、２，３７５ｍｇ、２，３８０ｍｇ、２，３８５ｍｇ、２，３９０ｍｇ、２，３９５ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４０５ｍｇ、２，４１０ｍｇ、２，４１５ｍｇ、２，４２０ｍｇ、２，４２５ｍｇ、２，４３０ｍｇ、２，４３５ｍｇ、２，４４０ｍｇ、２，４４５ｍｇ、２，４５０ｍｇ、２，４５５ｍｇ、２，４６０ｍｇ、２，４６５ｍｇ、２，４７０ｍｇ、２，４７５ｍｇ、２，４８０ｍｇ、２，４８５ｍｇ、２，４９０ｍｇ、２，４９５ｍｇ、または２，５００ｍｇの量で対象に投与される。
更なる別の態様では、本開示は、治療有効量のアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬、例えば、式（Ｉ）で表される化合物、
（式中、Ａｒ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基であり；
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における（例えば、妊娠中のヒト対象の子宮筋おける）、シロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの炎症誘発性及び／または収縮性遺伝子の発現を低減する方法を特徴とする。
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することによって、妊娠中の対象、例えば妊娠中のヒト対象における（例えば、妊娠中のヒト対象の子宮筋おける）、シロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの炎症誘発性及び／または収縮性遺伝子の発現を低減する方法を特徴とする。
上述する態様によれば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で対象に投与され得る。
例えば、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約７５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約７４５ｍｇ、約２６０ｍｇ～約７４０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約７３５ｍｇ、約２７０ｍｇ～約７３０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約２８０ｍｇ～約７２０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約７１５ｍｇ、約２９０ｍｇ～約７１０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約７０５ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約６９５ｍｇ、約３１０ｍｇ～約６９０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約６８５ｍｇ、約３２０ｍｇ～約６８０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３３０ｍｇ～約６７０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約６６５ｍｇ、約３４０ｍｇ～約６６０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約６５５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３５５ｍｇ～約６４５ｍｇ、約３６０ｍｇ～約６４０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約６３５ｍｇ、約３７０ｍｇ～約６３０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３８０ｍｇ～約６２０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約６１５ｍｇ、約３９０ｍｇ～約６１０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約６０５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約５９５ｍｇ、約４１０ｍｇ～約５９０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約５８５ｍｇ、約４２０ｍｇ～約５８０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４３０ｍｇ～約５７０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約５６５ｍｇ、約４４０ｍｇ～約５６０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約５５５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４５５ｍｇ～約５４５ｍｇ、約４６０ｍｇ～約５４０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約５３５ｍｇ、約４７０ｍｇ～約５３０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４８０ｍｇ～約５２０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約５１５ｍｇ、約４９０ｍｇ～約５１０ｍｇ、または約４９５ｍｇ～約５０５ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，０００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２５５ｍｇ～約１，９９０ｍｇ、約２６０ｍｇ～約１，９８０ｍｇ、約２６５ｍｇ～約１，９７０ｍｇ、約２７０ｍｇ～約１，９６０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約１，９５０ｍｇ、約２８０ｍｇ～約１，９４０ｍｇ、約２８５ｍｇ～約１，９３０ｍｇ、約２９０ｍｇ～約１，９２０ｍｇ、約２９５ｍｇ～約１，９１０ｍｇ、約３００ｍｇ～約１，９００ｍｇ、約３０５ｍｇ～約１，８９０ｍｇ、約３１０ｍｇ～約１，８８０ｍｇ、約３１５ｍｇ～約１，８７０ｍｇ、約３２０ｍｇ～約１，８６０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約１，８５０ｍｇ、約３３０ｍｇ～約１，８４０ｍｇ、約３３５ｍｇ～約１，８３０ｍｇ、約３４０ｍｇ～約１，８２０ｍｇ、約３４５ｍｇ～約１，８１０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約１，８００ｍｇ、約３５５ｍｇ～約１，７９０ｍｇ、約３６０ｍｇ～約１，７８０ｍｇ、約３６５ｍｇ～約１，７７０ｍｇ、約３７０ｍｇ～約１，７６０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約１，７５０ｍｇ、約３８０ｍｇ～約１，７４０ｍｇ、約３８５ｍｇ～約１，７３０ｍｇ、約３９０ｍｇ～約１，７２０ｍｇ、約３９５ｍｇ～約１，７１０ｍｇ、約４００ｍｇ～約１，７００ｍｇ、約４０５ｍｇ～約１，６９０ｍｇ、約４１０ｍｇ～約１，６８０ｍｇ、約４１５ｍｇ～約１，６７０ｍｇ、約４２０ｍｇ～約１，６６０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約１，６５０ｍｇ、約４３０ｍｇ～約１，６４０ｍｇ、約４３５ｍｇ～約１，６３０ｍｇ、約４４０ｍｇ～約１，６２０ｍｇ、約４４５ｍｇ～約１，６１０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約１，６００ｍｇ、約４５５ｍｇ～約１，５９０ｍｇ、約４６０ｍｇ～約１，５８０ｍｇ、約４６５ｍｇ～約１，５７０ｍｇ、約４７０ｍｇ～約１，５６０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約１，５５０ｍｇ、約４８０ｍｇ～約１，５４０ｍｇ、約４８５ｍｇ～約１，５３０ｍｇ、約４９０ｍｇ～約１，５２０ｍｇ、約４９５ｍｇ～約１，５１０ｍｇ、約５００ｍｇ～約１，５００ｍｇ、約５０５ｍｇ～約１，４９５ｍｇ、約５１０ｍｇ～約１，４９０ｍｇ、約５１５ｍｇ～約１，４８５ｍｇ、約５２０ｍｇ～約１，４８０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約１，４７５ｍｇ、約５３０ｍｇ～約１，４７０ｍｇ、約５３５ｍｇ～約１，４６５ｍｇ、約５４０ｍｇ～約１，４６０ｍｇ、約５４５ｍｇ～約１，４５５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約１，４５０ｍｇ、約５５５ｍｇ～約１，４４５ｍｇ、約５６０ｍｇ～約１，４４０ｍｇ、約５６５ｍｇ～約１，４３５ｍｇ、約５７０ｍｇ～約１，４３０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約１，４２５ｍｇ、約５８０ｍｇ～約１，４２０ｍｇ、約５８５ｍｇ～約１，４１５ｍｇ、約５９０ｍｇ～約１，４１０ｍｇ、約５９５ｍｇ～約１，４０５ｍｇ、約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇ、約６０５ｍｇ～約１，３９５ｍｇ、約６１０ｍｇ～約１，３９０ｍｇ、約６１５ｍｇ～約１，３８５ｍｇ、約６２０ｍｇ～約１，３８０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約１，３７５ｍｇ、約６３０ｍｇ～約１，３７０ｍｇ、約６３５ｍｇ～約１，３６５ｍｇ、約６４０ｍｇ～約１，３６０ｍｇ、約６４５ｍｇ～約１，３５５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約１，３５０ｍｇ、約６５５ｍｇ～約１，３４５ｍｇ、約６６０ｍｇ～約１，３４０ｍｇ、約６６５ｍｇ～約１，３３５ｍｇ、約６７０ｍｇ～約１，３３０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約１，３２５ｍｇ、約６８０ｍｇ～約１，３２０ｍｇ、約６８５ｍｇ～約１，３１５ｍｇ、約６９０ｍｇ～約１，３１０ｍｇ、約６９５ｍｇ～約１，３０５ｍｇ、約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇ、約７０５ｍｇ～約１，２９５ｍｇ、約７１０ｍｇ～約１，２９０ｍｇ、約７１５ｍｇ～約１，２８５ｍｇ、約７２０ｍｇ～約１，２８０ｍｇ、約７２５ｍｇ～約１，２７５ｍｇ、約７３０ｍｇ～約１，２７０ｍｇ、約７３５ｍｇ～約１，２６５ｍｇ、約７４０ｍｇ～約１，２６０ｍｇ、約７４５ｍｇ～約１，２５５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１，２５０ｍｇ、約７５５ｍｇ～約１，２４５ｍｇ、約７６０ｍｇ～約１，２４０ｍｇ、約７６５ｍｇ～約１，２３５ｍｇ、約７７０ｍｇ～約１，２３０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１，２２５ｍｇ、約７８０ｍｇ～約１，２２０ｍｇ、約７８５ｍｇ～約１，２１５ｍｇ、約７９０ｍｇ～約１，２１０ｍｇ、約７９５ｍｇ～約１，２０５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇ、約８０５ｍｇ～約１，１９５ｍｇ、約８１０ｍｇ～約１，１９０ｍｇ、約８１５ｍｇ～約１，１８５ｍｇ、約８２０ｍｇ～約１，１８０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１，１７５ｍｇ、約８３０ｍｇ～約１，１７０ｍｇ、約８３５ｍｇ～約１，１６５ｍｇ、約８４０ｍｇ～約１，１６０ｍｇ、約８４５ｍｇ～約１，１５５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１，１５０ｍｇ、約８５５ｍｇ～約１，１４５ｍｇ、約８６０ｍｇ～約１，１４０ｍｇ、約８６５ｍｇ～約１，１３５ｍｇ、約８７０ｍｇ～約１，１３０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１，１２５ｍｇ、約８８０ｍｇ～約１，１２０ｍｇ、約８８５ｍｇ～約１，１１５ｍｇ、約８９０ｍｇ～約１，１１０ｍｇ、約８９５ｍｇ～約１，１０５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約９０５ｍｇ～約１，０９５ｍｇ、約９１０ｍｇ～約１，０９０ｍｇ、約９１５ｍｇ～約１，０８５ｍｇ、約９２０ｍｇ～約１，０８０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１，０７５ｍｇ、約９３０ｍｇ～約１，０７０ｍｇ、約９３５ｍｇ～約１，０６５ｍｇ、約９４０ｍｇ～約１，０６０ｍｇ、約９４５ｍｇ～約１，０５５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇ、約９５５ｍｇ～約１，０４５ｍｇ、約９６０ｍｇ～約１，０４０ｍｇ、約９６５ｍｇ～約１，０３５ｍｇ、約９７０ｍｇ～約１，０３０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１，０２５ｍｇ、約９８０ｍｇ～約１，０２０ｍｇ、約９８５ｍｇ～約１，０１５ｍｇ、約９９０ｍｇ～約１，０１０ｍｇ、または約９９５ｍｇ～約１，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約１，５００ｍｇ～約２，５００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約１，５０５ｍｇ～約２，４９５ｍｇ、約１，５１０ｍｇ～約２，４９０ｍｇ、約１，５１５ｍｇ～約２，４８５ｍｇ、約１，５２０ｍｇ～約２，４８０ｍｇ、約１，５２５ｍｇ～約２，４７５ｍｇ、約１，５３０ｍｇ～約２，４７０ｍｇ、約１，５３５ｍｇ～約２，４６５ｍｇ、約１，５４０ｍｇ～約２，４６０ｍｇ、約１，５４５ｍｇ～約２，４５５ｍｇ、約１，５５０ｍｇ～約２，４５０ｍｇ、約１，５５５ｍｇ～約２，４４５ｍｇ、約１，５６０ｍｇ～約２，４４０ｍｇ、約１，５６５ｍｇ～約２，４３５ｍｇ、約１，５７０ｍｇ～約２，４３０ｍｇ、約１，５７５ｍｇ～約２，４２５ｍｇ、約１，５８０ｍｇ～約２，４２０ｍｇ、約１，５８５ｍｇ～約２，４１５ｍｇ、約１，５９０ｍｇ～約２，４１０ｍｇ、約１，５９５ｍｇ～約２，４０５ｍｇ、約１，６００ｍｇ～約２，４００ｍｇ、約１，６０５ｍｇ～約２，３９５ｍｇ、約１，６１０ｍｇ～約２，３９０ｍｇ、約１，６１５ｍｇ～約２，３８５ｍｇ、約１，６２０ｍｇ～約２，３８０ｍｇ、約１，６２５ｍｇ～約２，３７５ｍｇ、約１，６３０ｍｇ～約２，３７０ｍｇ、約１，６３５ｍｇ～約２，３６５ｍｇ、約１，６４０ｍｇ～約２，３６０ｍｇ、約１，６４５ｍｇ～約２，３５５ｍｇ、約１，６５０ｍｇ～約２，３５０ｍｇ、約１，６５５ｍｇ～約２，３４５ｍｇ、約１，６６０ｍｇ～約２，３４０ｍｇ、約１，６６５ｍｇ～約２，３３５ｍｇ、約１，６７０ｍｇ～約２，３３０ｍｇ、約１，６７５ｍｇ～約２，３２５ｍｇ、約１，６８０ｍｇ～約２，３２０ｍｇ、約１，６８５ｍｇ～約２，３１５ｍｇ、約１，６９０ｍｇ～約２，３１０ｍｇ、約１，６９５ｍｇ～約２，３０５ｍｇ、約１，７００ｍｇ～約２，３００ｍｇ、約１，７０５ｍｇ～約２，２９５ｍｇ、約１，７１０ｍｇ～約２，２９０ｍｇ、約１，７１５ｍｇ～約２，２８５ｍｇ、約１，７２０ｍｇ～約２，２８０ｍｇ、約１，７２５ｍｇ～約２，２７５ｍｇ、約１，７３０ｍｇ～約２，２７０ｍｇ、約１，７３５ｍｇ～約２，２６５ｍｇ、約１，７４０ｍｇ～約２，２６０ｍｇ、約１，７４５ｍｇ～約２，２５５ｍｇ、約１，７５０ｍｇ～約２，２５０ｍｇ、約１，７５５ｍｇ～約２，２４５ｍｇ、約１，７６０ｍｇ～約２，２４０ｍｇ、約１，７６５ｍｇ～約２，２３５ｍｇ、約１，７７０ｍｇ～約２，２３０ｍｇ、約１，７７５ｍｇ～約２，２２５ｍｇ、約１，７８０ｍｇ～約２，２２０ｍｇ、約１，７８５ｍｇ～約２，２１５ｍｇ、約１，７９０ｍｇ～約２，２１０ｍｇ、約１，７９５ｍｇ～約２，２０５ｍｇ、約１，８００ｍｇ～約２，２００ｍｇ、約１，８０５ｍｇ～約２，１９５ｍｇ、約１，８１０ｍｇ～約２，１９０ｍｇ、約１，８１５ｍｇ～約２，１８５ｍｇ、約１，８２０ｍｇ～約２，１８０ｍｇ、約１，８２５ｍｇ～約２，１７５ｍｇ、約１，８３０ｍｇ～約２，１７０ｍｇ、約１，８３５ｍｇ～約２，１６５ｍｇ、約１，８４０ｍｇ～約２，１６０ｍｇ、約１，８４５ｍｇ～約２，１５５ｍｇ、約１，８５０ｍｇ～約２，１５０ｍｇ、約１，８５５ｍｇ～約２，１４５ｍｇ、約１，８６０ｍｇ～約２，１４０ｍｇ、約１，８６５ｍｇ～約２，１３５ｍｇ、約１，８７０ｍｇ～約２，１３０ｍｇ、約１，８７５ｍｇ～約２，１２５ｍｇ、約１，８８０ｍｇ～約２，１２０ｍｇ、約１，８８５ｍｇ～約２，１１５ｍｇ、約１，８９０ｍｇ～約２，１１０ｍｇ、約１，８９５ｍｇ～約２，１０５ｍｇ、約１，９００ｍｇ～約２，１００ｍｇ、約１，９０５ｍｇ～約２，０９５ｍｇ、約１，９１０ｍｇ～約２，０９０ｍｇ、約１，９１５ｍｇ～約２，０８５ｍｇ、約１，９２０ｍｇ～約２，０８０ｍｇ、約１，９２５ｍｇ～約２，０７５ｍｇ、約１，９３０ｍｇ～約２，０７０ｍｇ、約１，９３５ｍｇ～約２，０６５ｍｇ、約１，９４０ｍｇ～約２，０６０ｍｇ、約１，９４５ｍｇ～約２，０５５ｍｇ、約１，９５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇ、約１，９５５ｍｇ～約２，０４５ｍｇ、約１，９６０ｍｇ～約２，０４０ｍｇ、約１，９６５ｍｇ～約２，０３５ｍｇ、約１，９７０ｍｇ～約２，０３０ｍｇ、約１，９７５ｍｇ～約２，０２５ｍｇ、約１，９８０ｍｇ～約２，０２０ｍｇ、約１，９８５ｍｇ～約２，０１５ｍｇ、約１，９９０ｍｇ～約２，０１０ｍｇ、または約１，９９５ｍｇ～約２，００５ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２，０００ｍｇの量で対象に投与される。
例えば、いくつかの実施形態では、化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇ、３００ｍｇ、３０５ｍｇ、３１０ｍｇ、３１５ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３３５ｍｇ、３４０ｍｇ、３４５ｍｇ、３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇ、６５０ｍｇ、６５５ｍｇ、６６０ｍｇ、６６５ｍｇ、６７０ｍｇ、６７５ｍｇ、６８０ｍｇ、６８５ｍｇ、６９０ｍｇ、６９５ｍｇ、７００ｍｇ、７０５ｍｇ、７１０ｍｇ、７１５ｍｇ、７２０ｍｇ、７２５ｍｇ、７３０ｍｇ、７３５ｍｇ、７４０ｍｇ、７４５ｍｇ、７５０ｍｇ、７５５ｍｇ、７６０ｍｇ、７６５ｍｇ、７７０ｍｇ、７７５ｍｇ、７８０ｍｇ、７８５ｍｇ、７９０ｍｇ、７９５ｍｇ、８００ｍｇ、８０５ｍｇ、８１０ｍｇ、８１５ｍｇ、８２０ｍｇ、８２５ｍｇ、８３０ｍｇ、８３５ｍｇ、８４０ｍｇ、８４５ｍｇ、８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１５５ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１６５ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１７５ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１８５ｍｇ、１，１９０ｍｇ、１，１９５ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２０５ｍｇ、１，２１０ｍｇ、１，２１５ｍｇ、１，２２０ｍｇ、１，２２５ｍｇ、１，２３０ｍｇ、１，２３５ｍｇ、１，２４０ｍｇ、１，２４５ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，２５５ｍｇ、１，２６０ｍｇ、１，２６５ｍｇ、１，２７０ｍｇ、１，２７５ｍｇ、１，２８０ｍｇ、１，２８５ｍｇ、１，２９０ｍｇ、１，２９５ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３０５ｍｇ、１，３１０ｍｇ、１，３１５ｍｇ、１，３２０ｍｇ、１，３２５ｍｇ、１，３３０ｍｇ、１，３３５ｍｇ、１，３４０ｍｇ、１，３４５ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，３５５ｍｇ、１，３６０ｍｇ、１，３６５ｍｇ、１，３７０ｍｇ、１，３７５ｍｇ、１，３８０ｍｇ、１，３８５ｍｇ、１，３９０ｍｇ、１，３９５ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４０５ｍｇ、１，４１０ｍｇ、１，４１５ｍｇ、１，４２０ｍｇ、１，４２５ｍｇ、１，４３０ｍｇ、１，４３５ｍｇ、１，４４０ｍｇ、１，４４５ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，４５５ｍｇ、１，４６０ｍｇ、１，４６５ｍｇ、１，４７０ｍｇ、１，４７５ｍｇ、１，４８０ｍｇ、１，４８５ｍｇ、１，４９０ｍｇ、１，４９５ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５０５ｍｇ、１，５１０ｍｇ、１，５１５ｍｇ、１，５２０ｍｇ、１，５２５ｍｇ、１，５３０ｍｇ、１，５３５ｍｇ、１，５４０ｍｇ、１，５４５ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，５５５ｍｇ、１，５６０ｍｇ、１，５６５ｍｇ、１，５７０ｍｇ、１，５７５ｍｇ、１，５８０ｍｇ、１，５８５ｍｇ、１，５９０ｍｇ、１，５９５ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６０５ｍｇ、１，６１０ｍｇ、１，６１５ｍｇ、１，６２０ｍｇ、１，６２５ｍｇ、１，６３０ｍｇ、１，６３５ｍｇ、１，６４０ｍｇ、１，６４５ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，６５５ｍｇ、１，６６０ｍｇ、１，６６５ｍｇ、１，６７０ｍｇ、１，６７５ｍｇ、１，６８０ｍｇ、１，６８５ｍｇ、１，６９０ｍｇ、１，６９５ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７０５ｍｇ、１，７１０ｍｇ、１，７１５ｍｇ、１，７２０ｍｇ、１，７２５ｍｇ、１，７３０ｍｇ、１，７３５ｍｇ、１，７４０ｍｇ、１，７４５ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，７５５ｍｇ、１，７６０ｍｇ、１，７６５ｍｇ、１，７７０ｍｇ、１，７７５ｍｇ、１，７８０ｍｇ、１，７８５ｍｇ、１，７９０ｍｇ、１，７９５ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８０５ｍｇ、１，８１０ｍｇ、１，８１５ｍｇ、１，８２０ｍｇ、１，８２５ｍｇ、１，８３０ｍｇ、１，８３５ｍｇ、１，８４０ｍｇ、１，８４５ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，８５５ｍｇ、１，８６０ｍｇ、１，８６５ｍｇ、１，８７０ｍｇ、１，８７５ｍｇ、１，８８０ｍｇ、１，８８５ｍｇ、１，８９０ｍｇ、１，８９５ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９０５ｍｇ、１，９１０ｍｇ、１，９１５ｍｇ、１，９２０ｍｇ、１，９２５ｍｇ、１，９３０ｍｇ、１，９３５ｍｇ、１，９４０ｍｇ、１，９４５ｍｇ、１，９５０ｍｇ、１，９５５ｍｇ、１，９６０ｍｇ、１，９６５ｍｇ、１，９７０ｍｇ、１，９７５ｍｇ、１，９８０ｍｇ、１，９８５ｍｇ、１，９９０ｍｇ、１，９９５ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，００５ｍｇ、２，０１０ｍｇ、２，０１５ｍｇ、２，０２０ｍｇ、２，０２５ｍｇ、２，０３０ｍｇ、２，０３５ｍｇ、２，０４０ｍｇ、２，０４５ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，０５５ｍｇ、２，０６０ｍｇ、２，０６５ｍｇ、２，０７０ｍｇ、２，０７５ｍｇ、２，０８０ｍｇ、２，０８５ｍｇ、２，０９０ｍｇ、２，０９５ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１０５ｍｇ、２，１１０ｍｇ、２，１１５ｍｇ、２，１２０ｍｇ、２，１２５ｍｇ、２，１３０ｍｇ、２，１３５ｍｇ、２，１４０ｍｇ、２，１４５ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，１５５ｍｇ、２，１６０ｍｇ、２，１６５ｍｇ、２，１７０ｍｇ、２，１７５ｍｇ、２，１８０ｍｇ、２，１８５ｍｇ、２，１９０ｍｇ、２，１９５ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２０５ｍｇ、２，２１０ｍｇ、２，２１５ｍｇ、２，２２０ｍｇ、２，２２５ｍｇ、２，２３０ｍｇ、２，２３５ｍｇ、２，２４０ｍｇ、２，２４５ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，２５５ｍｇ、２，２６０ｍｇ、２，２６５ｍｇ、２，２７０ｍｇ、２，２７５ｍｇ、２，２８０ｍｇ、２，２８５ｍｇ、２，２９０ｍｇ、２，２９５ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３０５ｍｇ、２，３１０ｍｇ、２，３１５ｍｇ、２，３２０ｍｇ、２，３２５ｍｇ、２，３３０ｍｇ、２，３３５ｍｇ、２，３４０ｍｇ、２，３４５ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，３５５ｍｇ、２，３６０ｍｇ、２，３６５ｍｇ、２，３７０ｍｇ、２，３７５ｍｇ、２，３８０ｍｇ、２，３８５ｍｇ、２，３９０ｍｇ、２，３９５ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４０５ｍｇ、２，４１０ｍｇ、２，４１５ｍｇ、２，４２０ｍｇ、２，４２５ｍｇ、２，４３０ｍｇ、２，４３５ｍｇ、２，４４０ｍｇ、２，４４５ｍｇ、２，４５０ｍｇ、２，４５５ｍｇ、２，４６０ｍｇ、２，４６５ｍｇ、２，４７０ｍｇ、２，４７５ｍｇ、２，４８０ｍｇ、２，４８５ｍｇ、２，４９０ｍｇ、２，４９５ｍｇ、または２，５００ｍｇの量で対象に投与される。
上記の態様のいずれかのいくつかの実施形態では、Ａｒ環は、置換基（Ｉａ）～（Ｉｙ）から選択され、
式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各ｍは、独立して、０～５の整数であり、
各ｐは、独立して、０～３の整数であり、
各ｑは、独立して、０～２の整数であり、
各ｒは、独立して、０～１の整数であり、
各ｓは、独立して、０～７の整数である。
各ｍは、独立して、０～５の整数であり、
各ｐは、独立して、０～３の整数であり、
各ｑは、独立して、０～２の整数であり、
各ｒは、独立して、０～１の整数であり、
各ｓは、独立して、０～７の整数である。
いくつかの実施形態では、各Ｒ３は、置換基（ＩＩａ）～（ＩＩｙ）から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ａｒ環は、式（Ｉａ）によって表される置換基であり、
各Ｒ３は、独立して、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ環は、置換基（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａａ）から選択され、
式中、各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｇは、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＲ４Ｈ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
各ｔは、独立して、０～５の整数であり、
各ｕは、独立して、０～３の整数であり、
各ｖは、独立して、０～２の整数であり、
各ｗは、独立して、０～１の整数であり、
各ｘは、独立して、０～７の整数であり、
各ｙは、独立して、０～４の整数である。
各Ｇは、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＲ４Ｈ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
各ｔは、独立して、０～５の整数であり、
各ｕは、独立して、０～３の整数であり、
各ｖは、独立して、０～２の整数であり、
各ｗは、独立して、０～１の整数であり、
各ｘは、独立して、０～７の整数であり、
各ｙは、独立して、０～４の整数である。
置換基Ｒ４は、式（ＩＩＩｂ）または（ＩＩＩｃ）においてＧに結合され得ることは理解されるべきである。そのような場合、Ｇは、－ＣＨ－、－ＣＲ４－及び－Ｎ－からなる群から選択されることは理解されるべきである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ環は、式（ＩＶａ）によって表される任意選択で置換されたアリール基である。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ環は、式（ＩＶｂ）によって表される置換されたアリール基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、または置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖ）で表される、
（式中、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、または置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０～５の整数であり、
ｔは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０～５の整数であり、
ｔは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖａ）で表される、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩ）で表される、
（式中、Ｒ６は、ヒドロキシル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、または任意選択で置換されたアシルオキシであり、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩａ）で表される、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩ）で表される、
（式中、Ｒ７は、Ｈまたは任意選択で置換されたアミノアシルであり、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩ）で表される、
（式中、Ｒ８は、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、好ましくは、Ｒ８は、アミノ置換アルキル、例えば、１－アミノＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、（Ｓ）－１－アミノＣ１～Ｃ６アルキルまたは（Ｒ）－１－アミノＣ１～Ｃ６アルキル、例えば、（Ｓ）－１－アミノ－２－メチルプロピル、（Ｓ）－１－アミノ－２－メチルブチル、（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル、（Ｒ）－１－アミノ－２－メチルプロピル、（Ｒ）－１－アミノ－２－メチルブチル、または（Ｒ）－１－アミノ－３－メチルブチル）であり、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｔは、０～５の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｔは、０～５の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、本方法は、対象に、化合物（１）を提供することを含む。
いくつかの実施形態では、方法は、対象に、化合物（２）
またはその薬学的に許容される塩、例えば、式（３）で表されるその塩化物塩を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、化合物は結晶状態にある。例えば、化合物は結晶性化合物（３）であり得、
（ａ）約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４°２θ、約１８．４°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、約２３．５°２θ、及び約２９．５°２θの特徴的なＸ線粉末回折ピーク；
（ｂ）約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピーク；
（ｃ）示差走査熱量測定によって測定される約１４５℃～約１４７℃の吸熱；
（ｄ）熱重量分析によって測定される、２５℃から１００℃に加熱したとき、約０．２％～約０．６％の重量損失；及び／または
（ｅ）熱重量分析によって測定される、１００℃から１６０℃に加熱したとき、約２．５％～約３．５％の重量損失を示し得る。
（ａ）約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４°２θ、約１８．４°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、約２３．５°２θ、及び約２９．５°２θの特徴的なＸ線粉末回折ピーク；
（ｂ）約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピーク；
（ｃ）示差走査熱量測定によって測定される約１４５℃～約１４７℃の吸熱；
（ｄ）熱重量分析によって測定される、２５℃から１００℃に加熱したとき、約０．２％～約０．６％の重量損失；及び／または
（ｅ）熱重量分析によって測定される、１００℃から１６０℃に加熱したとき、約２．５％～約３．５％の重量損失を示し得る。
本開示の上述の態様のいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約３００ｍｇ～約２，３００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、１用量あたり２，０５０ｍｇ、１用量あたり２，１００ｍｇ、１用量あたり２，１５０ｍｇ、１用量あたり２，２００ｍｇ、１用量あたり２，２５０ｍｇ、または１用量あたり２，３００ｍｇの量で対象に投与される。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４００ｍｇ～約２，１００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、１用量あたり２，０５０ｍｇ、または１用量あたり２，１００ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、または１用量あたり２，０５０ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約１００ｍｇ～約９００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約１００ｍｇ、１用量あたり１５０ｍｇ、１用量あたり２００ｍｇ、１用量あたり２５０ｍｇ、１用量あたり３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、または１用量あたり９００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約２００ｍｇ～約８００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２００ｍｇ、１用量あたり２５０ｍｇ、１用量あたり３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、または１用量あたり８００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約３００ｍｇ～約７００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、または１用量あたり７００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４００ｍｇ～約６００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、または１用量あたり６００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、または１用量あたり５５０ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、または１用量あたり１，４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、または１用量あたり１，３００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、または１用量あたり１，２００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、または１用量あたり１，１００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、または１用量あたり１，０５０ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、７２時間、８４時間、９６時間、週または月ごとに１回以上の用量で対象に定期的に投与される。例えば、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、６０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、７２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、８４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、９６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１０８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１５６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）または毎週１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）で対象に投与され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日あたり１～６回の用量で対象に投与される。例えば、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日２回対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、４～１２時間ごとに１回、例えば、４時間ごとに１回、５時間ごとに１回、６時間ごとに１回、７時間ごとに１回、８時間ごとに１回、９時間ごとに１回、１０時間ごとに１回、１１時間ごとに１回、または１２時間ごとに１回対象に投与される。
本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、まとめて単回用量を構成する１つ以上の単位剤形で対象に投与され得る。例えば、化合物の１つ以上の単位剤形を対象に投与することにより、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、７５０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，７５０ｍｇ、２，０００ｍｇまたはそれ以上の単回用量などの特定量の化合物の単回用量を対象に投与することができる。非限定的な例として、化合物の１，０００ｍｇの単回用量は、化合物の２つの個別の５００ｍｇ単位剤形によって対象に投与され得る。２つの５００ｍｇ単位剤形は、実質的に同時に対象に投与される場合、化合物の単回の１，０００ｍｇ用量をまとめて構成する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇ、例えば、１日あたり約２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９５０ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４５０ｍｇまたは２，５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約３００ｍｇ～約２，０００ｍｇ、例えば、１日あたり約３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９５０ｍｇまたは２，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約４００ｍｇ～約１，６００ｍｇ、例えば、１日あたり約４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５５０ｍｇまたは１，６００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇ、例えば、１日あたり約７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇまたは１，３００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇ、例えば、１日あたり約８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇまたは１，２００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇ、例えば、１日あたり約９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇまたは１，１００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇ、例えば、１日あたり約９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇまたは１，０５０ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日あたり単回用量で対象に投与される。例えば、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量（例えば、単回用量）、例えば、１日あたり約２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９５０ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４５０ｍｇまたは２，５００ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日あたり約１，０００ｍｇの量（例えば、単回用量）で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量で対象に１日１回投与される。続いて、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約３００ｍｇ～約７００ｍｇの量で、すなわち、第２の治療期間中、合計１日あたり約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇの量で１日２回対象に投与され得る。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約８５０ｍｇ～約１，１５０ｍｇの量で、例えば、第１の治療期間中、１用量あたり約８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇまたは１，１５０ｍｇの量で（すなわち、第１の治療期間中、１日あたり合計約８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇまたは１，１５０ｍｇの量で）対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量で、例えば、第１の治療期間中、１用量あたり約９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇまたは１，１００ｍｇの量で（すなわち、第１の治療期間中、１日あたり合計約９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇまたは１，１００ｍｇの量で）対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇの量で、例えば、第１の治療期間中、１用量あたり約９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇまたは１，０５０ｍｇの量で（すなわち、第１の治療期間中、１日あたり合計約９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇまたは１，０５０ｍｇの量で）対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１用量あたり約３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇまたは６５０ｍｇの量で（すなわち、第２の治療期間中、１日あたり合計約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１日あたり約７００ｍｇ、７１０ｍｇ、７２０ｍｇ、７３０ｍｇ、７４０ｍｇ、７５０ｍｇ、７６０ｍｇ、７７０ｍｇ、７８０ｍｇ、７９０ｍｇ、８００ｍｇ、８００ｍｇ、８１０ｍｇ、８２０ｍｇ、８３０ｍｇ、８４０ｍｇ、８５０ｍｇ、８６０ｍｇ、８７０ｍｇ、８８０ｍｇ、８９０ｍｇ、９００ｍｇ、９１０ｍｇ、９２０ｍｇ、９３０ｍｇ、９４０ｍｇ、９５０ｍｇ、９６０ｍｇ、９７０ｍｇ、９８０ｍｇ、９９０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１９０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２１０ｍｇ、１，２２０ｍｇ、１，２３０ｍｇ、１，２４０ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，２６０ｍｇ、１，２７０ｍｇ、１，２８０ｍｇ、１，２９０ｍｇまたは１，３００ｍｇの量で）対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約４００ｍｇ～約６００ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１用量あたり約４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇまたは６００ｍｇの量で（すなわち、第２の治療期間中、１日あたり合計約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１日あたり約８００ｍｇ、８００ｍｇ、８１０ｍｇ、８２０ｍｇ、８３０ｍｇ、８４０ｍｇ、８５０ｍｇ、８６０ｍｇ、８７０ｍｇ、８８０ｍｇ、８９０ｍｇ、９００ｍｇ、９１０ｍｇ、９２０ｍｇ、９３０ｍｇ、９４０ｍｇ、９５０ｍｇ、９６０ｍｇ、９７０ｍｇ、９８０ｍｇ、９９０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１９０ｍｇまたは１，２００ｍｇの量で）対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１用量あたり約４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇまたは５５０ｍｇの量で（すなわち、第２の治療期間中、１日あたり合計約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１日あたり約９００ｍｇ、９１０ｍｇ、９２０ｍｇ、９３０ｍｇ、９４０ｍｇ、９５０ｍｇ、９６０ｍｇ、９７０ｍｇ、９８０ｍｇ、９９０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０９０ｍｇまたは１，１００ｍｇの量で）対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１０～１４時間ごとに１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１１～１３時間ごとに１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１２時間ごとに１回対象に投与される。
いくつかの実施形態では、第１の治療期間は、１日～１０日の期間（例えば、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日または１０日の期間）である。いくつかの実施形態では、第１の治療期間は、１日～５日の期間（例えば、１日、２日、３日、４日または５日の期間）である。いくつかの実施形態では、第１の治療期間は１日の期間である。
いくつかの実施形態では、第２の治療期間は、１日～２８日の期間（例えば、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日または２８日の期間）である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は、４日～１４日の期間（例えば、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日または１４日の期間）である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は、５日～１０日の期間（例えば、５日、６日、７日、８日、９日または１０日の期間）である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は３日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は４日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は５日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は６日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は７日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は８日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は９日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は１０日の期間である。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、対象が少なくとも約３４週の妊娠期間（例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間、例えば、３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間）に達するまで、または対象が分娩を経験するまで、対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、対象が約３７週の妊娠期間に達するまで、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、対象に経口投与される。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、錠剤、ジェルカプセル、粉末、液体溶液、または液体懸濁液として処方され得る。
いくつかの実施形態では、アトシバンは、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、７２時間、８４時間、９６時間、週または月ごとに１回以上の用量で対象に定期的に投与される。例えば、アトシバンは、１２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、６０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、７２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、８４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、９６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１０８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１５６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）または毎週１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）で対象に投与され得る。
いくつかの実施形態では、アトシバンは、約４．０ｍｇ～約９．５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約４．０ｍｇ、４．１ｍｇ、４．２ｍｇ、４．３ｍｇ、４．４ｍｇ、４．５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．７ｍｇ、４．８ｍｇ、４．９ｍｇ、５．０ｍｇ、５．１ｍｇ、５．２ｍｇ、５．３ｍｇ、５．４ｍｇ、５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇ、８．０ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇまたは９．０ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約５．０ｍｇ～約８．５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約５．０ｍｇ、５．１ｍｇ、５．２ｍｇ、５．３ｍｇ、５．４ｍｇ、５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇ、８．０ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇまたは８．５ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約５．５ｍｇ～約８．０ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇまたは８．０ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約５．７５ｍｇ～約７．７５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約５．７５ｍｇ、６．００ｍｇ、６．２５ｍｇ、６．５０ｍｇ、６．７５ｍｇ、７．００ｍｇ、７．２５ｍｇ、７．５０ｍｇまたは７．７５ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約６．０ｍｇ～約７．５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇまたは７．５ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約６．２５ｍｇ～約７．２５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約６．２５ｍｇ、６．５０ｍｇ、６．７５ｍｇ、７．００ｍｇまたは７．２５ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約６．５ｍｇ～約７．０ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約６．５０ｍｇ、６．７５ｍｇまたは７．００ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約６．７５ｍｇの単回ボーラス投与で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス用量は、対象に静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約４０ｍｇ～約７０ｍｇの量で連続静脈内注入によって（例えば、約４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、６５ｍｇ、６６ｍｇ、６７ｍｇ、６８ｍｇ、６９ｍｇまたは７０ｍｇの量で連続静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約４５ｍｇ～約６５ｍｇの量で連続静脈内注入によって（例えば、約４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇまたは６５ｍｇの量で連続静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約５０ｍｇ～約６０ｍｇの量で連続静脈内注入によって（例えば、約５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇまたは６０ｍｇの量で連続静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約５２ｍｇ～約５６ｍｇの量で連続静脈内注入によって（例えば、約５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇまたは５６ｍｇの量で連続静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約５４ｍｇの量で連続静脈内注入によって対象に引き続き投与される。
いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約１時間～約５時間の期間にわたって、例えば、約１．０時間、１．２５時間、１．５時間、１．７５時間、２．０時間、２．２５時間、２．５時間、２．７５時間、３．０時間、３．２５時間、３．５時間、３．５時間、３．７５時間、４．０時間、４．２５時間、４．５時間、４．７５時間または５．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約１．５時間～約４．５時間の期間にわたって、例えば、約１．５時間、１．７５時間、２．０時間、２．２５時間、２．５時間、２．７５時間、３．０時間、３．２５時間、３．５時間、３．５時間、３．７５時間、４．０時間、４．２５時間または４．５時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約２．０時間～約４．０時間の期間にわたって、例えば、約２．０時間、２．２５時間、２．５時間、２．７５時間、３．０時間、３．２５時間、３．５時間、３．５時間、３．７５時間または４．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約２．５時間～約３．５時間の期間にわたって、例えば、約２．５時間、２．７５時間、３．０時間、３．２５時間または３．５時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約３．０時間の期間にわたって連続的に行われる。
いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２４０ｍｇ～約３００ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇまたは３００ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２５０ｍｇ～約２９０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇまたは２９０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２５０ｍｇ～約２９０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇまたは２９０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２６０ｍｇ～約２８０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇまたは２８０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２６５ｍｇ～約２７５ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２６５ｍｇ、２７０ｍｇまたは２７５ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２７０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって対象に引き続き投与される。
いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４２時間～約４８時間の期間にわたって、例えば、約４２．０時間、４２．２５時間、４２．５時間、４２．７５時間、４３．０時間、４３．２５時間、４３．５時間、４３．７５時間、４４．０時間、４４．２５時間、４４．５時間、４４．７５時間、４５．０時間、４５．２５時間、４５．５時間、４５．７５時間、４６．０時間、４６．２５時間、４６．５時間、４６．７５時間、４７．０時間、４７．２５時間、４７．５時間、４７．７５時間または４８．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４３時間～約４７時間の期間にわたって、例えば、約４３．０時間、４３．２５時間、４３．５時間、４３．７５時間、４４．０時間、４４．２５時間、４４．５時間、４４．７５時間、４５．０時間、４５．２５時間、４５．５時間、４５．７５時間、４６．０時間、４６．２５時間、４６．５時間、４６．７５時間または４７．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４４時間～約４６時間の期間にわたって、例えば、約４４．０時間、４４．２５時間、４４．５時間、４４．７５時間、４５．０時間、４５．２５時間、４５．５時間、４５．７５時間または４６．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４４．５時間～約４５．５時間の期間にわたって、例えば、約４４．５時間、４４．７５時間、４５．０時間、４５．２５時間または４５．５時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４４時間の期間にわたって連続的に行われる。
いくつかの実施形態では、アトシバンは、対象が少なくとも約３４週の妊娠期間（例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間、例えば、３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間）に達するまで、または対象が分娩を経験するまで、対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、対象が約３７週の妊娠期間に達するまで、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約４８時間以内に開始する。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約３６時間以内に開始する。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約２４時間以内に開始する。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約１２時間以内に開始する。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約６時間以内に開始する。いくつかの実施形態において、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、実質的に同時に開始する。
いくつかの実施形態では、アトシバンは水溶液として処方される。水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約５．０ｍｇ／ｍｌ～約１０ｍｇ／ｍｌ（例えば、約５．０ｍｇ／ｍｌ、５．１ｍｇ／ｍｌ、５．２ｍｇ／ｍｌ、５．３ｍｇ／ｍｌ、５．４ｍｇ／ｍｌ、５．５ｍｇ／ｍｌ、５．６ｍｇ／ｍｌ、５．７ｍｇ／ｍｌ、５．８ｍｇ／ｍｌ、５．９ｍｇ／ｍｌ、６．０ｍｇ／ｍｌ、６．１ｍｇ／ｍｌ、６．２ｍｇ／ｍｌ、６．３ｍｇ／ｍｌ、６．４ｍｇ／ｍｌ、６．５ｍｇ／ｍｌ、６．６ｍｇ／ｍｌ、６．７ｍｇ／ｍｌ、６．８ｍｇ／ｍｌ、６．９ｍｇ／ｍｌ、７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、８．０ｍｇ／ｍｌ、８．１ｍｇ／ｍｌ、８．２ｍｇ／ｍｌ、８．３ｍｇ／ｍｌ、８．４ｍｇ／ｍｌ、８．５ｍｇ／ｍｌ、８．６ｍｇ／ｍｌ、８．７ｍｇ／ｍｌ、８．８ｍｇ／ｍｌ、８．９ｍｇ／ｍｌ、９．０ｍｇ／ｍｌ、９．１ｍｇ／ｍｌ、９．２ｍｇ／ｍｌ、９．３ｍｇ／ｍｌ、９．４ｍｇ／ｍｌ、９．５ｍｇ／ｍｌ、９．６ｍｇ／ｍｌ、９．７ｍｇ／ｍｌ、９．８ｍｇ／ｍｌ、９．９ｍｇ／ｍｌまたは１０．０ｍｇ／ｍｌ）であり得る。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約５．５ｍｇ／ｍｌ～約９．５ｍｇ／ｍｌ（例えば、約５．５ｍｇ／ｍｌ、５．６ｍｇ／ｍｌ、５．７ｍｇ／ｍｌ、５．８ｍｇ／ｍｌ、５．９ｍｇ／ｍｌ、６．０ｍｇ／ｍｌ、６．１ｍｇ／ｍｌ、６．２ｍｇ／ｍｌ、６．３ｍｇ／ｍｌ、６．４ｍｇ／ｍｌ、６．５ｍｇ／ｍｌ、６．６ｍｇ／ｍｌ、６．７ｍｇ／ｍｌ、６．８ｍｇ／ｍｌ、６．９ｍｇ／ｍｌ、７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、８．０ｍｇ／ｍｌ、８．１ｍｇ／ｍｌ、８．２ｍｇ／ｍｌ、８．３ｍｇ／ｍｌ、８．４ｍｇ／ｍｌ、８．５ｍｇ／ｍｌ、８．６ｍｇ／ｍｌ、８．７ｍｇ／ｍｌ、８．８ｍｇ／ｍｌ、８．９ｍｇ／ｍｌ、９．０ｍｇ／ｍｌ、９．１ｍｇ／ｍｌ、９．２ｍｇ／ｍｌ、９．３ｍｇ／ｍｌ、９．４ｍｇ／ｍｌまたは９．５ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約６．０ｍｇ／ｍｌ～約９．０ｍｇ／ｍｌ（例えば、約６．０ｍｇ／ｍｌ、６．１ｍｇ／ｍｌ、６．２ｍｇ／ｍｌ、６．３ｍｇ／ｍｌ、６．４ｍｇ／ｍｌ、６．５ｍｇ／ｍｌ、６．６ｍｇ／ｍｌ、６．７ｍｇ／ｍｌ、６．８ｍｇ／ｍｌ、６．９ｍｇ／ｍｌ、７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、８．０ｍｇ／ｍｌ、８．１ｍｇ／ｍｌ、８．２ｍｇ／ｍｌ、８．３ｍｇ／ｍｌ、８．４ｍｇ／ｍｌ、８．５ｍｇ／ｍｌ、８．６ｍｇ／ｍｌ、８．７ｍｇ／ｍｌ、８．８ｍｇ／ｍｌ、８．９ｍｇ／ｍｌまたは９．０ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約６．５ｍｇ／ｍｌ～約８．５ｍｇ／ｍｌ（例えば、約６．５ｍｇ／ｍｌ、６．６ｍｇ／ｍｌ、６．７ｍｇ／ｍｌ、６．８ｍｇ／ｍｌ、６．９ｍｇ／ｍｌ、７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、８．０ｍｇ／ｍｌ、８．１ｍｇ／ｍｌ、８．２ｍｇ／ｍｌ、８．３ｍｇ／ｍｌ、８．４ｍｇ／ｍｌまたは８．５ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約７．０ｍｇ／ｍｌ～約８．０ｍｇ／ｍｌ（例えば、約７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌまたは８．０ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は約７．５ｍｇ／ｍｌである。
水溶液は、マンニトールなどの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を更に含んでもよい。いくつかの実施形態では、水溶液中のマンニトールの濃度は、約４５ｍｇ／ｍｌ～約５５ｍｇ／ｍｌ（例えば、約５０ｍｇ／ｍｌ）などの約４０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌである。
いくつかの実施形態では、水溶液は、約４．０～約５．０のｐＨ（例えば、約４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９または５．０のｐＨ）を有する。いくつかの実施形態では、水溶液は、約４．２５～約４．７５のｐＨ（例えば、約４．２５、４．３０、４．３５、４．４０、４．４５、４．５０、４．５５、４．６０、４．６５、４．７０または４．７５のｐＨ）を有する。いくつかの実施形態では、水溶液は約４．５のｐＨを有する。
いくつかの実施形態では、対象は、単生児妊娠または双生児妊娠である。
いくつかの実施形態では、対象は、早産を経験しているか、または経験するリスクがある。早産を経験するリスクがあると対象を特定できる条件には、（ｉ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前の妊娠期間が約２４週～約３６週である対象（例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前の約２４週～約３４週の妊娠期間、例えば約２８週～約３３及び６／７週の妊娠期間など）、（ｉｉ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前の３０分あたり４回以上の子宮収縮（例えば、それぞれが少なくとも３０秒間持続）を示す対象、（ｉｉｉ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前に、約１ｃｍ～約４ｃｍの子宮頸管拡張を示す対象、（ｉｖ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前に、対象から得た子宮頸管分泌物の試料において、胎児フィブロネクチン及び／またはインスリン様成長因子結合タンパク質－１（ＩＧＦＢＰ－１）の存在について陽性の試験結果を示す対象、（ｖ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前に約２５ｍｍ以下の子宮頸管長を示す対象、（ｖｉ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前に進行性の子宮頸管拡張（例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前に１時間あたり約０．５ｃｍ～１時間あたり約０．７ｃｍの子宮頸管拡張速度）を示す対象、及び（ｖｉｉ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与前に少なくとも５０％の展退を示す対象を含む。対象は、例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に最初に投与する前に、これらの特徴のうちの１つ以上またはすべてを示すものであり得る。いくつかの実施形態では、対象は、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与の３時間前まで、これらの特徴のうちの１つ以上またはすべてを示す。
いくつかの実施形態では、対象による分娩は、対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の最初の投与後、約４時間～約６週間遅延される。例えば、分娩は、対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の最初の投与から約１２時間～約２８日間、約１８時間～約２１日間、約２４時間～約１４日間、約２４時間～約１４日間、約４８時間または約７日間遅延され得る。いくつかの実施形態では、対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後、対象は、少なくとも約３４週間の妊娠期間、例えば、約３４週間、３５週間、３６週間、３７週間、３８週間、３９週間または４０週間の妊娠期間で分娩を経験する。いくつかの実施形態では、対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後、対象は約３７週間の妊娠期間で分娩を経験する。いくつかの実施形態では、対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後、対象は約３６週間～約４０週間の妊娠期間で分娩を経験する。
更なる態様では、本開示は、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬を含むキットと、本開示の記載された上述の態様または実施形態のいずれかの方法に従ってＰＧＦ２α受容体拮抗薬を妊娠中の対象（例えば、妊娠中のヒト対象）に投与するようにキットの使用者に指示する添付文書と、を特徴とする。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、式（１）で表される化合物である。
ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、式（２）で表される化合物
またはその薬学的に許容される塩である。例えば、いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、以下の式（３）によって表される化合物（２）の塩化物塩である。
いくつかの実施形態では、キットは、約５．０ｍｇ／ｍｌ～約１０．０ｍｇ／ｍｌの濃度（例えば、約７．５ｍｇ／ｍｌの濃度）を有する水溶液の剤形などでアトシバンを更に含む。水溶液は、例えば、約４５ｍｇ／ｍｌ～約５５ｍｇ／ｍｌ（例えば、約５０ｍｇ／ｍｌ）などの約４０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの濃度で、マンニトールなどの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を更に含有し得る。
定義
本明細書中で使用する場合、「約」という用語は、記載する値から１０％以内で上回るかまたは下回る値を指す。例えば、「約５ｍｇ」という値は、４．５ｍｇ～５．５ｍｇの量を指す。
本明細書中で使用する場合、「約」という用語は、記載する値から１０％以内で上回るかまたは下回る値を指す。例えば、「約５ｍｇ」という値は、４．５ｍｇ～５．５ｍｇの量を指す。
本明細書で使用する場合、「親和性」という用語は、リガンドと受容体などの２つの分子間の結合相互作用の強さを指す。本明細書で使用する場合、「Ｋｉ」という用語は、目的の特定の分子に対する拮抗薬の阻害定数を指すことを意図し、モル濃度（Ｍ）として表される。拮抗薬－標的相互作用のＫｉ値は、例えば、当技術分野で確立された方法を使用して決定することができる。分子標的に対する拮抗薬のＫｉを決定するために使用できる方法には、例えば、そのそれぞれの開示が参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、ＵＳ８，４１５，４８０、ＵＳ９，４４７，０５５及びＵＳ９，８３４，５２８に記載の競合的放射性リガンド結合アッセイなどの競合的結合実験が含まれる。本明細書で使用する場合、「Ｋｄ」という用語は、例えば、２つの分子の会合の速度定数（ｋａ）に対する２つの分子の解離の速度定数（ｋｄ）の比から得ることができる解離定数を指すことを意図しており、モル濃度（Ｍ）として表される。受容体－リガンド相互作用のＫｄ値は、例えば、当技術分野で確立された方法を使用して決定することができる。受容体－リガンド相互作用のＫｄを決定するために使用できる方法には、例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）システムなどのバイオセンサーシステムの使用による表面プラズモン共鳴が含まれる。
本明細書で使用する場合、「効果」及び「応答」という用語は、早産の治療または予防のための治療を受けている妊娠中のヒト対象などの対象の文脈の中で互換可能に使用される。これらの用語は、対象の状態の任意の臨床的改善を指す。早産を経験している、または経験するリスクがある対象、ならびに本明細書に記載のアトシバン及びプロスタグランジン受容体Ｆ２α（ＰＧＦ２α）拮抗薬（例えば、本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートまたはその薬学的に許容される塩、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリン酸塩）による治療を受けている対象の文脈における例示的な効果には、これらに限定されないが、（ｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の最初の投与後、例えば、１時間以上、１日以上または１週間以上の遅延など（例えば、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、特に１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）の対象による分娩の開始の遅延、（ｉｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後、対象が少なくとも約３４週の妊娠期間で、例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間で（例えば、約３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間で）分娩を経験するような、対象による分娩の開始の遅延、（ｉｉｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象による膣出血の減少、（ｉｖ）対象による破水の開始の遅延（例えば、対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の最初の投与後、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、特に１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）、（ｖ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象によるシクロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの１つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現の減少（例えば、子宮筋層のＣｏｘ２発現の減少を観察することにより評価）、及び（ｖｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動の減少が含まれる。
本明細書で使用する場合、「ボーラス投与（ｂｏｌｕｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」及び「ボーラス投与（ｂｏｌｕｓ ｄｏｓｅ）」という用語は互換可能に使用され、治療薬の全用量が単一の別個の時点で対象に投与されるような治療薬の対象への投与を指す。ボーラス投与の例には、６．７５ｍｇ用量全体が単一の時点で患者に投与されるような、６．７５ｍｇ用量のアトシバンなどの本明細書に記載のオキシトシン受容体拮抗薬の投与が含まれる。対照的に、「連続注入」などの「連続投与」は、治療薬の全用量をある時間間隔で定常速度で患者に投与するような、治療薬（例えば、アトシバンなどの本明細書に記載のオキシトシン受容体拮抗薬）の投与を指す。連続投与の例には、５４ｍｇの用量全体がある時間間隔で定常速度で患者に投与される（例えば、１分以上または１時間以上にわたって）ような、アトシバンの５４ｍｇ用量などの本明細書に記載のオキシトシン受容体拮抗薬の投与が含まれる。
本明細書で使用する場合、「結晶」または「結晶形態」という用語は、原子、イオン、分子または分子集合体の規則的な三次元配列である物理的状態を有することを意味する。結晶形態には、三次元で繰り返される単位セルに明確に画定された対称性に従って配置される、非対称単位と呼ばれるビルディングブロックの格子配列がある。対照的に、「非晶質」または「非晶質形態」という用語は、組織化されていない（秩序のない）構造を指す。治療用化合物の物理的状態は、Ｘ線回折、偏光顕微鏡法及び／または示差走査熱量測定などの例示的な技術によって決定することができる。
本明細書で使用する場合、「用量」という用語は、妊娠中の対象（例えば、妊娠中のヒトの対象）における早産の治療または予防など障害または状態の治療のために対象に投与される、本明細書に記載のアトシバン及び／またはＰＧＦ２α受容体拮抗薬などの治療薬の量を指す。本明細書に記載の治療薬は、単回投与または複数回投与で投与することができる。それぞれの場合において、治療薬は、治療薬の１つ以上の単位剤形を使用して投与され得る。例えば、治療薬の１，０００ｍｇの単回用量は、例えば、治療薬の２つの５００ｍｇ単位剤形を使用して投与され得る。
本明細書で使用する場合、「展退」及び「展退した」という用語は、分娩のための子宮頸部の準備、子宮頸部の漸進的な菲薄化に現れるプロセスを指す。展退は、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％などのパーセンテージで表すことができる。展退が起こると、子宮頸部が短くなり、最終的に子宮下部壁の一部になる。子宮頸部の厚さ及び拡張に基づいて子宮頸部の展退を測定する方法は、当技術分野で公知であり、例えば、ＵＳ５，８７６，３５７に記載されており、その開示は、子宮頸部の拡張の測定に関連するものとして、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書中で使用する場合、「内因性」という用語は、特定の生体（例えば、ヒト）または生体内の特定の場所（例えば、器官、組織または細胞、例えば、ヒト細胞）に自然に見出される分子（例えば、ポリペプチド、核酸または補因子）を表す。
本明細書中で使用する場合、「外来性」という用語は、特定の生物（例えば、ヒト）または生物内の特定の場所（例えば、器官、組織または細胞、例えば、ヒト細胞）に天然には見出されない分子（例えば、ポリペプチド、核酸または補因子）を表す。外来性物質には、生物またはそこから抽出された培養物に対して、外部供給源から提供される物質が含まれる。
本明細書で使用する場合、「妊娠期間」という用語は、特定の妊娠がどれくらい進んでいるかを表し、妊娠中の女性対象の最終月経周期の初日から現在まで測定される。本明細書で使用する場合、「分娩」（出生とも称される）という用語は、妊娠中の女性対象の子宮からの胎児及び胎盤の娩出に関連する。正常なヒトの妊娠では、分娩は、一般に約４０週の妊娠期間で生じる。本明細書で使用する場合、「早期分娩」とは、ヒト対象では典型的には約４０週間である完全な妊娠期間の３週間超前に分娩が始まる状態を指す。つまり、早期分娩は、例えば、妊娠３８週より前のどの段階でも発生する可能性がある。早期分娩は、治療されない場合、通常、妊娠中の女性対象における分娩の発生、または分娩に関連する生理学的変化につながる。早期分娩は、膣出血または子宮膜の破裂と関連するまたは関連しない場合がある。早期分娩は、早産とも称され得る。
本明細書で使用する場合、「１日１回」という用語は、毎日単回用量で対象に治療薬を投与することを指す。治療薬が対象に投与される日時は、一定であっても変動してもよい。同様に、「１日２回」、「１日３回」などの用語は、それぞれ１日２回または３回の投与で対象に治療薬を投与することを指す。
本明細書で使用する場合、「進行性子宮頸部拡張」という用語は、早期分娩を経験しているか、または経験するリスクがある妊娠中のヒト対象などの対象における子宮頸部の一様の開口を指す。対象の子宮頸部が一定の線形速度、例えば、毎時約０．５ｃｍ～毎時約０．７ｃｍの速度で開いている（すなわち、拡張している）場合、対象は進行性子宮頸管拡張を示すとみなされる。
本明細書で使用する場合、「プロスタグランジンＦ２α受容体拮抗薬」または「ＰＧＦ２α受容体拮抗薬」という用語は、ＰＧＦ２α受容体に特異的及び／または選択的に結合し、例えば、子宮筋細胞における受容体シグナル伝達を阻害することができる化合物を指す。ＰＧＦ２α受容体シグナル伝達の阻害は、例えば、（ｉ）ホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェート（ＰＩＰ２）切断、（ｉｉ）ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）産生、（ｉｉｉ）イノシトール－１，４，５－三リン酸（ＩＰ３）産生、及び／または（ｉｖ）筋小胞体による細胞内カルシウム（Ｃａ２＋）放出の減少として観察され得るホスホリパーゼＣ活性の抑制として現れる場合がある。ＰＧＦ２α受容体シグナル伝達の阻害はまた、子宮筋収縮の減少及び／または発達中の胎児を支援するプロゲステロン分泌構造である黄体内の内皮細胞壊死の減少など、カルシウム動員に関連する１つ以上の下流の生理学的事象の減少として現れる場合がある。本明細書に記載の組成物及び方法と共に使用することができるＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、そのそれぞれの開示が参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、ＵＳ８，４１５，４８０、ＵＳ９，４４７，０５５及びＵＳ９，８３４，５２８に記載される、１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナート、もしくはその薬学的に許容される塩（例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬバリン酸塩）、またはｉｎ ｖｉｖｏで、３－（［１，１'－ビフェニル］－４－イルスルホニル）－Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシプロピル］－１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドを生じさせる、別の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドを含む。
本明細書で使用する場合、「ＩＣ５０」という用語は、例えば、競合リガンド結合アッセイで測定されるように、参照アゴニストの有効性または生物学的標的の構成的活性を５０％低下させる物質（拮抗薬）の濃度を指す。例示的な競合的リガンド結合アッセイとしては、当技術分野で他の公知のものの中で、競合的放射性リガンド結合アッセイ、競合的酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）及び蛍光偏光ベースアッセイを含む。
本明細書で２つ以上の治療薬を対象に提供または投与する文脈で使用する場合、「と組み合わせて」という語句は、２つ以上の治療薬を対象（例えば、妊娠中のヒト対象などの哺乳動物対象）に（ｉ）同時にまたは（ｉｉ）異なる時間に送達すること指し、これにより、対象の血漿及び／または１つ以上の組織（複数可）（例えば、子宮筋組織）中に検出可能な濃度の先に投与された薬剤またはその代謝物が残っている間に、後に投与された薬剤が対象に投与される。例えば、１つの治療薬は、単一の医薬組成物中、または対象に同時に投与される別個の組成物中（例えば、異なる投与経路によって）など両方の薬剤を対象に同時に投与することによって、別の薬剤と組み合わせて対象に投与され得る。別の例では、１つの治療薬は、最初に１つの治療薬を対象に投与し、その後、対象の血漿及び／または組織（複数可）中に検出可能な量の最初の薬剤が残っている間に、同じまたは異なる投与経路によって他の治療薬を投与することによって、別の治療剤と組み合わせて対象に投与され得る。各薬剤の最初の投与後（例えば、同時にまたは異なる時点で）、対象が最初の薬剤の投与を受けるたびに残りの薬剤（複数可）を受ける必要はない。例えば、対象が第１の薬剤の毎日の投与量及び残りの薬剤（複数可）の毎週の投与量を受ける場合、２つ以上の薬剤は互いに「組み合わせて」投与されると言われる。２つ以上の薬剤の投与のタイミングは一致する必要はない。
本明細書で使用する場合、「月経周期」という用語は、生殖能力に関連する、ヒト女性などの女性における生理学的変化の反復周期を指す。周期の長さは女性ごとに異なり得るが、一般的に２８日がヒト女性の典型的な平均排卵周期とみなされる。
本明細書で使用する場合、「医薬組成物」という用語は、哺乳動物に影響を及ぼす特定の疾患または状態、例えば早産もしくは月経困難症などを予防、治療または制御するために、哺乳動物、例えばヒトなどの患者に投与される治療化合物を含有する混合物を意味する。
本明細書中で使用する場合、「薬学的に許容される」という用語は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応及び他の問題となる障害がなく、妥当な効果／リスク比を有し、哺乳動物（例えば、ヒト）などの患者の組織との接触に適した化合物、物質、組成物及び／または剤形を指す。
本明細書で治療薬の投与の文脈で使用する場合、「定期的に」という用語は、治療期間中に２回以上（例えば、毎日、毎週、毎月または毎年２回以上）薬剤を投与することを指す。
本明細書で治療的処置の文脈で使用する場合、「提供する」及び「提供すること」という用語は、早産を経験している、または経験するリスクがある対象などの治療を必要とする対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物対象）への治療薬の送達を指す。治療薬は、例えば、対象への治療薬の直接投与によって、または対象へのプロドラッグの投与時にｉｎ ｖｉｖｏで治療薬に変換されるプロドラッグの投与によって、治療薬を必要とする対象に提供され得る。例示的なプロドラッグには、エステル、ホスフェート、及び対象への投与時に加水分解を受けやすい他の化学官能基が含まれるが、これらに限定されない。プロドラッグには、例えば、そのそれぞれの開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｖｉｇ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ．Ｒｅｖ．６５：１３７０－１３８５（２０１３）及びＨｕｔｔｕｎｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．６３：７５０－７７１（２０１１）に記載されているものなど当技術分野で公知のものを含む。
本明細書中で使用する場合、「試料」という用語は、患者から分離された標本（例えば、血液、血液成分（例えば、血清または血漿）、尿、唾液、羊水、脳脊髄液、組織（例えば、胎盤または子宮筋）、膵液、絨毛膜絨毛試料、及び細胞）を指す。
本明細書で使用する場合、「特異的に結合する」及び「結合する」という語句は、例えば、特異性を有するリガンドによって認識されるタンパク質及び他の生物学的分子の不均一な集団における特定のタンパク質の存在を決定する結合反応を指す。タンパク質に特異的に結合するリガンド（例えば、タンパク質、プロテオグリカンまたはグリコサミノグリカン）は、例えば、１００ｎＭ未満のＫＤでタンパク質に結合する。例えば、タンパク質に特異的に結合するリガンドは、最大１００ｎＭ（例えば、１ｐＭ～１００ｎＭ）のＫＤでタンパク質に結合することができる。タンパク質またはそのドメインへの特異的結合を示さないリガンドは、その特定のタンパク質またはそのドメインに対して１００ｎＭより大きい（例えば、２００ｎＭ、３００ｎＭ、４００ｎＭ、５００ｎＭ、６００ｎｍ、７００ｎＭ、８００ｎＭ、９００ｎＭ、１μＭ、１００μＭ、５００μＭまたは１ｍＭより大きい）ＫＤを示す。特定のタンパク質に対するリガンドの親和性を決定するために、様々なアッセイ形式を使用することができる。例えば、固相ＥＬＩＳＡアッセイは通常、標的タンパク質に特異的に結合するリガンドを特定するために使用されている。特異的なタンパク質結合を決定するために使用できるアッセイ形式と条件の説明については、例えば、Ｈａｒｌｏｗ＆Ｌａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８８）及びＨａｒｌｏｗ＆Ｌａｎｅ，Ｕｓｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）を参照のこと。
本明細書で使用する場合、「対象」及び「患者」という用語は互換可能に使用され、本明細書に記載の早産の治療または予防のための治療を受ける哺乳動物（例えば、ヒト）などの生物を指す。早産の治療または予防のために治療を受け得る、または治療が必要であるとみなされる患者には、実際に早産を経験している対象（例えば、妊娠中のヒト対象）、及び早産を経験するリスクがある対象が含まれる。様々な臨床指標を使用して、早産を経験する「リスクがある」患者を特定できる。早産を経験する「リスクがある」患者（例えば、ヒト患者）の例としては、（ｉ）本明細書に記載のアトシバン及び／またはＰＧＦ２α受容体拮抗薬などの子宮収縮抑制剤の投与前に、約２４週～約３６週の妊娠期間（例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を投与する前に、例えば、約２４週～約３４週の妊娠期間、例えば、約２８週～約３３週と６／７週の妊娠期間）を有する対象、（ｉｉ）例えば、子宮収縮抑制剤（複数可）の投与前に、３０分あたり４回以上の子宮収縮を示す対象、（ｉｉｉ）例えば、子宮収縮抑制剤（複数可）の投与前に、約１ｃｍ～約４ｃｍの子宮頸管拡張を示す対象、（ｉｖ）例えば、子宮収縮抑制剤（複数可）の投与前に、対象から得た子宮頸管分泌物の試料において、胎児フィブロネクチン及び／またはインスリン様成長因子結合タンパク質－１（ＩＧＦＢＰ－１）の存在について陽性の試験結果を示す対象、及び（ｖ）例えば、子宮収縮抑制剤（複数可）の投与前に、約２５ｍｍ以下の子宮頸管長を示す対象が含まれる。早産を経験する「リスクがある」妊娠中の対象は、例えば、本明細書に記載の組成物及び方法に従ってアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を最初に投与する前に、これらの特徴の１つ以上またはすべてを示し得る。
本明細書で使用する場合、「実質的に同時に」という用語は、互いに数分以内または正確に同時に２つ以上の治療薬を対象に投与することを指す。「実質的に同時に」という用語は、２つ以上の治療薬が、各薬剤の投与の間に著しい遅延なく対象に投与される事例を包含することが意図され、例えば、医療従事者が観察する任意の実際的な制限の範囲内で許容される最も迅速な方法で、第１の治療薬の投与後に第２の治療薬または後続の治療薬が対象に投与される事例などである。このような実際的な制限の例には、経口投与された可能性のある第１の治療薬の投与に続いて、開業医が静脈内注入などの注射のために患者を準備させるのに必要な時間が含まれる。誤解を避けるために、対象が最初に経口治療薬を投与され、その後すぐに注射可能な治療薬の準備が行われ、その用量が投与される場合は、両方の治療薬が「実質的に同時に」投与された事例とみなされる。
本明細書でアトシバンなどのオキシトシン受容体拮抗薬、及び本明細書の式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬の文脈で使用する場合、「治療有効量」という用語は、互いに組み合わせて投与された場合に、早産を経験しているまたは経験するリスクがある対象に対して有益な治療結果を達成することができる各薬剤の量を指す。例えば、本明細書に記載のオキシトシン受容体拮抗薬及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の「治療有効量」は、互いに組み合わせて投与された場合に、（ｉ）対象への各薬剤の最初の投与後、例えば、１時間以上、１日以上または１週間以上の遅延など（例えば、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、特に１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）の妊娠中のヒト対象による分娩の開始の遅延、（ｉｉ）対象への各薬剤の投与後、対象が少なくとも約３４週の妊娠期間で、例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間で（例えば、約３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間で）分娩を経験するような、対象による分娩の開始の遅延、（ｉｉｉ）対象への各薬剤の投与後の対象による膣出血の減少、（ｉｖ）対象による破水の開始の遅延（例えば、対象への各薬剤の最初の投与後、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、特に１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）、（ｖ）対象への各薬剤の投与後の対象によるシクロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの１つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現の減少（例えば、子宮筋層のＣｏｘ２発現の減少を観察することにより評価）、及び（ｖｉ）対象への各薬剤の投与後の対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動の減少を、一緒に達成することができる各薬剤の量である。
２つ以上の薬剤は、対象に同時に（例えば、単一または別々の組成物で）または異なる時間に投与される場合、互いに「組み合わせて」投与されると言われ、これにより、対象の血漿及び／または１つ以上の組織（複数可）（例えば、子宮筋組織）中に、検出可能な濃度の先に投与された薬剤またはその代謝物が残っている間に、後に投与された薬剤が対象に提供される。例えば、１つの治療薬は、単一の医薬組成物中、または対象に同時に投与される別個の組成物中（例えば、異なる投与経路によって）など両方の薬剤を対象に同時に投与することによって、別の薬剤と組み合わせて対象に投与され得る。別の例では、１つの治療薬は、最初に１つの治療薬を対象に投与し、その後、同じまたは異なる投与経路によって他の治療薬を投与することによって、別の治療剤と組み合わせて対象に投与され得る。各薬剤の最初の投与後（例えば、同時にまたは異なる時点で）、対象が最初の薬剤の用量を受けるたびに残りの薬剤を投与する必要はない。例えば、対象が第１の薬剤の毎日の投与量及び残りの薬剤の毎週の投与量を受ける場合、薬剤は互いに「組み合わせて」投与されると言われる。薬剤の投与のタイミングは一致する必要はない。
本明細書で使用する場合、「子宮収縮抑制剤」という用語は、対象（例えば、ヒト対象などの哺乳動物対象）における分娩の開始を遅らせることができる物質を指す。子宮収縮抑制剤は、例えば、細胞内Ｃａ２＋の動員を阻害することにより、子宮収縮を抑制するように機能し得る。子宮収縮抑制剤の例は、例えば、Ｈａａｓ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｗｏｍｅｎ'ｓ Ｈｅａｌｔｈ．６：３４３－３４９（２０１４）に記載され、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の組成物及び方法と共に使用する子宮収縮抑制剤には、アトシバンなどのオキシトシン受容体拮抗薬、及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬、例えば、本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬（例えば、本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル）－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートまたはその薬学的に許容される塩、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリン酸塩）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で早産の文脈で使用する場合、「治療する」または「治療」という用語は、妊娠中の対象（例えば、妊娠中のヒト対象）による分娩の開始を遅らせることを目的とする治療的処置を指す。アトシバン及び本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬（例えば、１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートまたはその薬学的に許容される塩、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリン酸塩）による妊娠中の対象の成功した治療は、様々形で現れ得る。本明細書に記載の組成物及び方法を用いて達成され得る所望の治療結果には、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に最初に投与した後、限定されないが、１時間以上、１日以上または１週間以上の遅延など対象による分娩の開始の遅延（例えば、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、とりわけ、１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）が挙げられる。成功した治療の別の臨床指標は、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、少なくとも約３４週の妊娠期間で、例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間で（例えば、約３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間で）対象が分娩を経験するような対象による分娩の開始の遅延の観察である。治療の成功はまた、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、対象による膣出血の減少、及び対象による破水の発生の遅延（例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に最初に投与した後、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、とりわけ、１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）によっても示され得る。別の例では、対象（例えば、妊娠中のヒト対象）は、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、対象によるシクロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの１つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現の減少を観察した場合（例えば、子宮筋層のＣｏｘ２発現の減少を観察することにより評価されるように）、治療が成功したとみなすことができる。早産の治療の成功の追加の臨床的指標には、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動の減少が含まれる。
本明細書で使用する場合、「治療期間」という用語は、早産を治療または予防するために、アトシバン及び本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬などの治療薬を患者に投与することができる期間を指す。本明細書に記載の治療期間は、数時間、数日間または数週間の期間を有し得る。例えば、本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１、３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートまたはその薬学的に許容される塩（例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリン酸塩）を投与のための治療期間は、約１時間週間～約１６週間、または対象が分娩を経験するまで持続し得る。いくつかの実施形態では、例えば、アトシバンは、１２～７２時間ごとに１回以上対象に投与され、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上（例えば、１回または２回）対象に投与される。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」という用語は、１～６個の炭素原子を有する一価のアルキル基を指す。本用語は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ヘキシルなどといった基により例示される。
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語は、１つの環（例えば、フェニル）、または複数の縮合環（例えば、ナフチル）を有する、６～１４個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環基を指す。好ましいアリールとしては、フェニル、ナフチル、フェナントレニルなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」という用語は、ベンジル、フェネチルなどを含むアリール置換基を有するＣ１～Ｃ６アルキル基を指す。
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」という用語は、単環式の複素環式芳香族、または二環式もしくは三環式の縮合環複素環式芳香族基を指す。複素環式芳香族基の具体例としては、任意選択で置換されたピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアジニル、１，２，３－トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３－ジヒドロジベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ－インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４－ｂ］ピリジル、ピリド［３，２－ｂ］ピリジル、ピリド［４，３－ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリル、５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニルまたはベンゾキノリルが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール」という用語は、２－フリルメチル、２－チエニルメチル、２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチルなどを含む、ヘテロアリール置換基を有するＣ１～Ｃ６アルキル基を意味する。「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」という用語は、好ましくは２～６個の炭素原子を有し、少なくとも１または２個のアルケニル不飽和部位を有するアルケニル基を意味する。好ましいアルケニル基は、エテニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、ｎ－２－プロペニル（アリル、－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）などを含む。
本明細書で使用する場合、「Ｃ２～Ｃ６アルケニルアリール」という用語は、２－フェニルビニルなどを含む、アリール置換基を有するＣ２～Ｃ６アルケニル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「Ｃ２～Ｃ６アルケニルヘテロアリール」という用語は、２－（３－ピリジニル）ビニルなどを含む、ヘテロアリール置換基を有するＣ２～Ｃ６アルケニル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「Ｃ２～Ｃ６アルキニル」という用語は、好ましくは２～６個の炭素原子を有し、少なくとも１～２個のアルキニル不飽和部位を有するアルキニル基を意味し、好ましいアルキニル基としては、エチニル（－Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「Ｃ２～Ｃ６アルキニルアリール」という用語は、フェニルエチニルなどを含む、アリール置換基を有するＣ２～Ｃ６アルキニル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「Ｃ２～Ｃ６アルキニルヘテロアリール」という用語は、２－チエニルエチニルなどを含むヘテロアリール置換基を有するＣ２～Ｃ６アルキニル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル」という用語は、単環（例えば、シクロヘキシル）、または複数の縮合環（例えば、ノルボルニル）を有する、３～８個の炭素原子の飽和炭素環式基を意味する。好ましいシクロアルキルとしては、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、上記の定義によるＣ３～Ｃ８シクロアルキル基を指し、ここで、最大３個の炭素原子が、Ｏ、Ｓ、ＮＲからなる群から選択されるヘテロ原子で置換され、Ｒは水素またはメチルとして定義される。好ましいヘテロシクロアルキルには、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、１－メチルピペラジン、モルホリンなどが含まれる。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ６アルキルシクロアルキル」という用語は、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルプロピルなどを含むシクロアルキル置換基を有するＣ１～Ｃ６アルキル基を意味する。「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル」という用語は、２－（１－ピロリジニル）エチル、４－モルホリニルメチル、（１－メチル－４－ピペリジニル）メチルなどを含むヘテロシクロアルキル置換基を有するＣ１～Ｃ６アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「カルボキシ」という用語は、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を意味する。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルカルボキシ」という用語は、２－カルボキシエチルなどを含むカルボキシ置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「アシル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ基を指し、ここで、Ｒは、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」を含む。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルアシル」という用語は、２－アセチルエチルなどを含むアシル置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「アシルオキシ」という用語は、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を指し、ここで、Ｒは、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」を含む。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルアシルオキシ」という用語は、２－（アセチルオキシ）エチルなどを含むアシルオキシ置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－Ｒ基を指し、ここで、Ｒは、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」または「アリール」または「ヘテロアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」を含む。好ましいアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、フェノキシなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルアルコキシ」という用語は、２－エトキシエチルなどを含むアルコキシ置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「アルコキシカルボニル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を指し、ここで、Ｒは、Ｈ、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」または「アリール」または「ヘテロアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」を含む。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルアルコキシカルボニル」という用語は、２－（ベンジルオキシカルボニル）エチルなどを含むアルコキシカルボニル置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「アミノカルボニル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ'基を指し、ここで、各Ｒ、Ｒ'は、独立して、水素、またはＣ１～Ｃ６アルキル、またはアリール、またはヘテロアリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１～Ｃ６アルキルヘテロアリールを含む。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルアミノカルボニル」という用語は、２－（ジメチルアミノカルボニル）エチルなどを含むアミノカルボニル置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「アシルアミノ」という用語は、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ'基を指し、ここで、各Ｒ、Ｒ'は、独立して、水素、または「Ｃ１～Ｃ６アルキル」または「アリール」または「ヘテロアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」である。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルアシルアミノ」という用語は、２－（プロピオニルアミノ）エチルなどを含むアシルアミノ置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「ウレイド」という用語は、－ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"基を指し、ここで、各Ｒ、Ｒ'、Ｒ"は、独立して、水素または「Ｃ１～Ｃ６アルキル」または「アリール」または「ヘテロアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」、「シクロアルキル」または「ヘテロシクロアルキル」であり、ここで、Ｒ'及びＲ"は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意選択で３～８員のヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルウレイド」という用語は、２－（Ｎ'－メチルウレイド）エチルなどを含むウレイド置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「アミノ」という用語は、－ＮＲＲ'基を指し、ここで、各Ｒ、Ｒ'は、独立して、水素または「Ｃ１～Ｃ６アルキル」または「アリール」または「ヘテロアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」または「シクロアルキル」または「ヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ及びＲ'は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意選択で３～８員のヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルアミノ」という用語は、２－（１－ピロリジニル）エチルなどを含む、アミノ置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「アンモニウム」という用語は、正電気を帯びた－Ｎ＋ＲＲ'Ｒ"基を指し、ここで、各Ｒ、Ｒ'、Ｒ"は、独立して、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」または「シクロアルキル」または「ヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ及びＲ'は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意選択で３～８員のヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード原子を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「スルホニルオキシ」とは、－ＯＳＯ２－Ｒ基を意味し、ここで、Ｒは、Ｈ、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ１～Ｃ６アルキル」（例えば、－ＯＳＯ２－ＣＦ３基）、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」から選択される。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルスルホニルオキシ」という用語は、２－（メチルスルホニルオキシ）エチルなどを含む、スルホニルオキシ置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「スルホニル」という用語は、「－ＳＯ２－Ｒ」基を指し、ここで、Ｒは、Ｈ、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ１～Ｃ６アルキル」（例えば、－ＳＯ２－ＣＦ３基）、「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」から選択される。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルスルホニル」という用語は、２－（メチルスルホニル）エチルなどを含む、スルホニル置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「スルフィニル」という用語は、「－Ｓ（Ｏ）－Ｒ」基を指し、ここで、Ｒは、Ｈ、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ１～Ｃ６アルキル」（例えば、－ＳＯ－ＣＦ３基）、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」から選択される。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルスルフィニル」という用語は、２－（メチルスルフィニル）エチルなどを含む、スルフィニル置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、「スルファニル」という用語は、－Ｓ－Ｒ基を指し、ここで、Ｒは、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」または「アリール」または「ヘテロアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」を含む。好ましいスルファニル基は、メチルスルファニル、エチルスルファニルなどを含む。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルスルファニル」という用語は、２－（メチルスルファニル）エチルなどを含む、スルファニル置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。「スルホニルアミノ」という用語は、－ＮＲＳＯ２－Ｒ'基を指し、各Ｒ、Ｒ'は、独立して、水素、または「Ｃ１～Ｃ６アルキル」または「アリール」または「ヘテロアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」または「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」である。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ５アルキルスルホニルアミノ」という用語は、２－（エチルスルホニルアミノ）エチルなどを含む、スルホニルアミノ置換基を有するＣ１～Ｃ５アルキル基を意味する。
個々の置換基の定義による制約がない限り、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」及び「ヘテロアリール」などの基といった、上で説明した基は、任意選択で、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」、「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」、「Ｃ２～Ｃ６アルキニル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール」、「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール」、「Ｃ１～Ｃ６アルキルシクロアルキル」、「Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル」、「アミノ」、「アンモニウム」、「アシル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」、「アミノカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「ウレイド」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「スルフィニル」、「スルホニル」、「アルコキシ」、「スルファニル」、「ハロゲン」、「カルボキシ」、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどからなる群から選択される１～５つの置換基で置換されることができる。あるいは、前記置換はまた、特に近接する官能性置換基が関与する場合、隣接する置換基が閉環し、そうして、例えば、ラクタム、ラクトン、環状無水物を形成し、更に、例えば、保護基を得るために閉環して形成されたアセタール、チオアセタール、アミナールを形成するような状況も含む場合がある。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩または複合体」という用語は、所望の生物学的活性を保持する式（Ｉ）及び（ＩＩ）の以下に同定される化合物の塩または複合体を指す。そのような塩の例としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）により形成される酸付加塩、ならびに酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸及びポリガラクツロン酸などの有機酸により形成される塩が挙げられるが、これらに限定されない。前記化合物はまた、当業者に公知の薬学的に許容される四級塩として投与することができ、それは、特に、式－ＮＲ，Ｒ'，Ｒ"＋Ｚ－の四級アンモニウム塩を含み、Ｒ，Ｒ'，Ｒ"は、独立して、水素、アルキルまたはベンジル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、Ｚは、クロリド、ブロミド、ヨージド、－Ｏ－アルキル、トルエンスルホネート、メチルスルホネート、スルホネート、ホスフェート、カルボキシレート（例えば、ベンゾエート、サクシネート、アセテート、グリコレート、マレエート、マレート、フマレート、シトレート、タータラート、アスコルベート、シンナモエート、マンデロエート及びジフェニルアセテート）を含む対イオンである。
本明細書で使用する場合、「誘導体」という用語は、１つ以上の置換基の包含及び／または配置により参照化合物とは異なるバリアント、ならびに構造異性体（例えば、位置異性体）または立体異性体（例えば、エナンチオマーもしくはジアステレオマー）などの参照化合物の異性体であるバリアントなどの参照化合物の構造バリアントを指す。
本明細書に記載する構造組成物としては、互変異性体、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びラセミ体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩もまた挙げられる。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、及びパラトルエンスルホン酸塩などの薬学的に許容される酸により形成される酸付加塩が挙げられる。
本明細書では、哺乳動物患者（例えば、ヒト女性患者）などの患者における早産の治療及び／または予防のための組成物ならびに方法が提供される。本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、プロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）受容体拮抗薬を、早産を経験しているか、または経験するリスクがある患者に投与し、分娩の開始を例えば数時間、数日間または数週間遅らせることができる。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、アトシバンなどのオキシトシン受容体拮抗薬と組み合わせて患者に投与することができる。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートまたはその薬学的に許容される塩、例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬバリン酸塩、またはｉｎ ｖｉｖｏで、３－（［１，１'－ビフェニル］－４－イルスルホニル）－Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシプロピル］－１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドを生じさせる、別の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドであり得る。
本開示の組成物及び方法は、様々な有益な治療結果を提供する。本開示の組成物及び方法を使用して、早産を経験している、または経験するリスクがある、妊娠中のヒト女性患者などの患者を治療して、妊娠期間を延長し、胎児に重要な臓器や組織系の成熟のための更なる時間を付与することができる。約２４週～約３４週の妊娠期間などの初期の妊娠期間では、胎児は、重要な臓器ネットワークが十分に発達していないことで特徴付けられる。本開示の組成物及び方法は、他の重要な発達の中でも、胎児が肺及び神経細胞を成熟させ得るのに十分な期間、妊娠期間を延長する機会を提供する。次に、この成熟は、新生児の生存の可能性を大幅に増加させる可能性がある。
これらの有利な薬理学的効果を得るために、患者は、例えば、同時にまたは異なる時間に、治療有効量のＰＧＦ２α受容体拮抗薬及びアトシバンを投与され得る。患者は、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬及び／またはアトシバンの複数回の連続投与を受けてもよい。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬及びアトシバンの投与には、同じまたは異なる投与スケジュールを使用することができる。例えば、患者がこれらの薬剤の１つの投与を受けるたびに、患者は第２の薬剤の投与を受けることができるか、または受けなくてもよい。患者は、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬を、例えば、１日に１回以上（例えば、１日１回または２回）投与されてもよく、アトシバンは、例えば、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、３６もしくは４８時間、またはそれ以上ごとに１回以上、対象に投与されてもよい。アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の併用投与は、本明細書に記載のように、１日、１週間または１か月に１回以上行うことができ、例えば、患者が分娩を経験するまで、または完全な妊娠期間に達するまで継続することができる。
以下の節では、本明細書に記載の組成物及び方法と組み合わせて使用できるアトシバン製剤及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の説明、ならびにこれらの子宮収縮抑制剤を投与するために使用できる投与量及びスケジュールを提供する。
ＰＧＦ２α受容体拮抗薬
本明細書に記載の組成物及び方法と組み合わせて使用できるＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、例えば、そのそれぞれの開示が参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、ＵＳ８，４１５，４８０、ＵＳ９，４４７，０５５及びＵＳ９，８３４，５２８に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬などの１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物が含まれる。例示的なＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、例えば、式（Ｉ）で表される化合物、
（式中、Ａｒ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基であり；
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩が含まれる。
本明細書に記載の組成物及び方法と組み合わせて使用できるＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、例えば、そのそれぞれの開示が参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、ＵＳ８，４１５，４８０、ＵＳ９，４４７，０５５及びＵＳ９，８３４，５２８に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬などの１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物が含まれる。例示的なＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、例えば、式（Ｉ）で表される化合物、
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩が含まれる。
いくつかの実施形態では、Ａｒ環は、置換基（Ｉａ）～（Ｉｙ）から選択され、
式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各ｍは、独立して、０～５の整数であり、
各ｐは、独立して、０～３の整数であり、
各ｑは、独立して、０～２の整数であり、
各ｒは、独立して、０～１の整数であり、
各ｓは、独立して、０～７の整数である。
各ｍは、独立して、０～５の整数であり、
各ｐは、独立して、０～３の整数であり、
各ｑは、独立して、０～２の整数であり、
各ｒは、独立して、０～１の整数であり、
各ｓは、独立して、０～７の整数である。
いくつかの実施形態では、各Ｒ３は、置換基（ＩＩａ）～（ＩＩｙ）から独立して選択される。
いくつかの実施形態では、Ａｒ環は、式（Ｉａ）によって表される置換基であり、
各Ｒ３は、独立して、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ環は、置換基（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａａ）から選択され、
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｇは、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＲ４Ｈ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
各ｔは、独立して、０～５の整数であり、
各ｕは、独立して、０～３の整数であり、
各ｖは、独立して、０～２の整数であり、
各ｗは、独立して、０～１の整数であり、
各ｘは、独立して、０～７の整数であり、
各ｙは、独立して、０～４の整数である。
各Ｇは、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＲ４Ｈ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｏ－または－Ｓ－であり、
各ｔは、独立して、０～５の整数であり、
各ｕは、独立して、０～３の整数であり、
各ｖは、独立して、０～２の整数であり、
各ｗは、独立して、０～１の整数であり、
各ｘは、独立して、０～７の整数であり、
各ｙは、独立して、０～４の整数である。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ環は、式（ＩＶａ）によって表される任意選択で置換されたアリール基である。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ環は、式（ＩＶｂ）によって表される置換されたアリール基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、または置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖ）で表される、
（式中、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、または置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０～５の整数であり、
ｔは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０～５の整数であり、
ｔは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖａ）で表される、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩ）で表される、
（式中、Ｒ６は、ヒドロキシル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、または任意選択で置換されたアシルオキシであり、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩ）で表される、
（式中、Ｒ７は、Ｈまたは任意選択で置換されたアミノアシルであり、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩ）で表される、
（式中、Ｒ８は、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、好ましくは、Ｒ８は、アミノ置換アルキル、例えば、１－アミノＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、（Ｓ）－１－アミノＣ１～Ｃ６アルキルまたは（Ｒ）－１－アミノＣ１～Ｃ６アルキル、例えば、（Ｓ）－１－アミノ－２－メチルプロピル、（Ｓ）－１－アミノ－２－メチルブチル、（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル、（Ｒ）－１－アミノ－２－メチルプロピル、（Ｒ）－１－アミノ－２－メチルブチル、または（Ｒ）－１－アミノ－３－メチルブチルであり、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｔは、０～５の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｔは、０～５の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である。
（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナート（化合物２）
早産を治療または予防するために患者（例えば、妊娠中のヒト患者）に投与することができる特定のＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、下記の式（２）で表される（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナート及びその薬学的に許容される塩が含まれる。この化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏで３－（［１，１'－ビフェニル］－４－イルスルホニル）－Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシプロピル］－１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド（以下の式（１）で表される）に変換される。ＵＳ８，４１５，４８０に記載されている化合物１は、プロスタグランジンＦ受容体の拮抗薬であり、この化合物は、競合放射性リガンド結合アッセイによって決定されるように、ヒトＰＧＦ２α受容体に対して６ｎＭの阻害定数（Ｋｉ）を示す（Ｋｉ値の決定に有用な競合放射性リガンド結合アッセイの実験的詳細は、例えば、ＵＳ８，４１５，４８０、実施例５１に記載されている）。対象への投与後、化合物２は、胃腸管に存在するものなどの内因性エステラーゼの活性により、ｉｎ ｖｉｖｏで脱エステル化されて化合物１を形成する。
早産を治療または予防するために患者（例えば、妊娠中のヒト患者）に投与することができる特定のＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、下記の式（２）で表される（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナート及びその薬学的に許容される塩が含まれる。この化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏで３－（［１，１'－ビフェニル］－４－イルスルホニル）－Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）－３－ヒドロキシプロピル］－１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド（以下の式（１）で表される）に変換される。ＵＳ８，４１５，４８０に記載されている化合物１は、プロスタグランジンＦ受容体の拮抗薬であり、この化合物は、競合放射性リガンド結合アッセイによって決定されるように、ヒトＰＧＦ２α受容体に対して６ｎＭの阻害定数（Ｋｉ）を示す（Ｋｉ値の決定に有用な競合放射性リガンド結合アッセイの実験的詳細は、例えば、ＵＳ８，４１５，４８０、実施例５１に記載されている）。対象への投与後、化合物２は、胃腸管に存在するものなどの内因性エステラーゼの活性により、ｉｎ ｖｉｖｏで脱エステル化されて化合物１を形成する。
化合物２は１ｎＭのＫｉで受容体を阻害するため、化合物２は、プロスタグランジンＦ２α受容体の阻害剤であることが発見された。化合物２は、摂食（ＦｅＳＳＩＦ）及び絶食（ＦａＳＳＩＦ）状態での小腸内容物をシミュレートする媒体だけでなく、水への溶解性を含む、化合物１と比較していくつかの物理化学的特性の改善を示す。これらのデータは、例えば、ＵＳ９，４４７，０５５及びＵＳ９，８４３，５２８に記載されている。
水溶性の向上を示すことに加えて、化合物２及びその塩は、特に有益な吸収メカニズムを特徴とする。化合物２は、小腸で周囲のエステラーゼによって脱エステル化され、続いて小腸上皮に受動的に浸透する。化合物２及びその塩は、ペプチド栄養素の吸収を媒介するプロトン共役共輸送体であるＰｅｐｔ１輸送体タンパク質の基質ではない。Ｐｅｐｔ１は、例えば、Ｖｉｇ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ．Ｒｅｖ．６５：１３７０－１３８５（２０１３）に記載されているように、様々なバリネートエステルの吸収を媒介することが知られている。Ｐｅｐｔ１は、このタンパク質によって腸上皮を横切って輸送される化合物の構造的多様性によって証明されるように、幅広い基質特異性を示す。バリネートエステル官能基が存在するにもかかわらず、化合物２及びその塩は、小腸上皮を通過する吸収について、この輸送体に依存していない。これは、化合物２及びその塩（例えば、式（３）によって表されるその塩化物塩）が、ペプチド栄養素などのＰｅｐｔ１の天然基質とこのタンパク質の結合及びこのタンパク質による輸送について競合しないため、有利な特性である。むしろ、化合物２及びその塩は、エネルギー及び局所プロトン勾配とは無関係に、容易に吸収される形態にｉｎ ｖｉｖｏで変換される。この有益な特性は、化合物１及びその塩の高い水溶解度と相まって、化合物２及びその塩が水性環境で容易に溶解し、輸送に依存しない吸収が可能な形態に変換される薬物動態プロファイルを促進する。
（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリン酸塩（化合物３）
化合物２の塩化物塩、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリン酸塩（本明細書では化合物３と称する）は、追加の有利な特徴を示す。例えば、この化合物は、いくつかの異なる実験手順を使用して容易に結晶化される。化合物３は、様々な媒体から及び様々な周囲条件下で結晶化すると、再現性のある単一の結晶形になる。更に、化合物３のこの結晶形は、周囲条件下及び高い相対湿度の存在下で長期にわたる安定性を示す。化合物３は低い吸湿性を示すため、局所大気から水分を吸収する傾向は示さない。したがって、化合物３は、水の存在によって引き起こされる加水分解などの化学変化に対する耐性、及び不純物の取り込みに対する耐性を示す。例えば、大気中の水分に関連する不純物は、化合物３の結晶形に容易に統合されない。
化合物２の塩化物塩、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリン酸塩（本明細書では化合物３と称する）は、追加の有利な特徴を示す。例えば、この化合物は、いくつかの異なる実験手順を使用して容易に結晶化される。化合物３は、様々な媒体から及び様々な周囲条件下で結晶化すると、再現性のある単一の結晶形になる。更に、化合物３のこの結晶形は、周囲条件下及び高い相対湿度の存在下で長期にわたる安定性を示す。化合物３は低い吸湿性を示すため、局所大気から水分を吸収する傾向は示さない。したがって、化合物３は、水の存在によって引き起こされる加水分解などの化学変化に対する耐性、及び不純物の取り込みに対する耐性を示す。例えば、大気中の水分に関連する不純物は、化合物３の結晶形に容易に統合されない。
更なるＰＧＦ２α受容体拮抗薬
本明細書に記載の組成物及び方法と組み合わせて使用できるＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、ｉｎ ｖｉｖｏで化合物（１）を生じさせる（例えば、ｉｎ ｖｉｖｏでの内因性エステラーゼの活性による式（ＶＩＩＩ）の化合物の脱エステル化による）追加の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドなどの追加の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドが含まれる。本明細書に記載の組成物及び方法と組み合わせて使用できる追加のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の例には、以下の表１に示す化合物が含まれる。これらの化合物の合成は、ＵＳ８，４１５，４８０に記載されており、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載の組成物及び方法と組み合わせて使用できるＰＧＦ２α受容体拮抗薬には、ｉｎ ｖｉｖｏで化合物（１）を生じさせる（例えば、ｉｎ ｖｉｖｏでの内因性エステラーゼの活性による式（ＶＩＩＩ）の化合物の脱エステル化による）追加の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドなどの追加の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミドが含まれる。本明細書に記載の組成物及び方法と組み合わせて使用できる追加のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の例には、以下の表１に示す化合物が含まれる。これらの化合物の合成は、ＵＳ８，４１５，４８０に記載されており、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
アトシバン
ＴＲＡＣＴＯＣＩＬＥ（登録商標）という名称で販売されているアトシバンは、筋小胞体から子宮筋細胞の細胞質へのカルシウムイオンの放出を阻害するオキシトシン受容体拮抗薬である。子宮収縮は、部分的に、この二価カルシウムイオンの動員に依存している。アトシバンは、血清カルシウム濃度を変えることなく、子宮筋細胞へのカルシウムイオンの流入を阻害し得る。アトシバンは、以下の化合物（４）として構造的に表される。
ＴＲＡＣＴＯＣＩＬＥ（登録商標）という名称で販売されているアトシバンは、筋小胞体から子宮筋細胞の細胞質へのカルシウムイオンの放出を阻害するオキシトシン受容体拮抗薬である。子宮収縮は、部分的に、この二価カルシウムイオンの動員に依存している。アトシバンは、血清カルシウム濃度を変えることなく、子宮筋細胞へのカルシウムイオンの流入を阻害し得る。アトシバンは、以下の化合物（４）として構造的に表される。
アトシバンの調製のための例示的な方法は、例えば、米国特許第４，５０４，４６９号及び同第４，４０２，９４２号に記載されており、固相ペプチド合成、ならびに例えばジスルフィド結合形成による液相環化を含み得る。前述の化合物は、別の方法、例えば、米国特許第４，５０４，４６９号または同第４，４０２，９４２号に示されるアミド結合形成剤のうちの１つを、本明細書に記載されているか、または当技術分野で公知の別のアミド結合形成剤で置換することによって合成できることを理解すべきである。
本明細書に記載の組成物及び方法との組み合わせに有用なオキシトシン拮抗薬には、アトシバン、ならびにその塩、誘導体、バリアント、結晶形、及び製剤、例えば、そのそれぞれの開示が参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第４，５０４，４６９号もしくは同第４，４０２，９４２号に記載の塩、誘導体、バリアント、結晶形または製剤が含まれる。
治療の方法
併用療法
本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、早産を治療または予防するために、アトシバンと組み合わせて対象（例えば、妊娠中のヒト対象）に投与することができる。上記の投薬計画に従うものなど、これらの薬剤の併用投与は、重要な臨床上の利点を提供する。例えば、本明細書に記載の組成物及び方法は、妊娠を１時間以上、１日以上または１週間以上延長するのを可能にする。本明細書に記載の組成物及び方法によってもたらされる臨床上の利点の具体例は、（ｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の最初の投与後、例えば、１時間以上、１日以上または１週間以上の遅延など（例えば、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、特に１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）の対象による分娩の開始の遅延、（ｉｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後、対象が少なくとも約３４週の妊娠期間で、例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間で（例えば、約３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間で）分娩を経験するような、対象による分娩の開始の遅延、（ｉｉｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象による膣出血の減少、（ｉｖ）対象による破水の開始の遅延（例えば、対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の最初の投与後、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、特に１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）、（ｖ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象によるシクロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの１つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現の減少（例えば、子宮筋層のＣｏｘ２発現の減少を観察することにより評価）、及び（ｖｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動の減少を含むが、これらに限定されない。
併用療法
本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、早産を治療または予防するために、アトシバンと組み合わせて対象（例えば、妊娠中のヒト対象）に投与することができる。上記の投薬計画に従うものなど、これらの薬剤の併用投与は、重要な臨床上の利点を提供する。例えば、本明細書に記載の組成物及び方法は、妊娠を１時間以上、１日以上または１週間以上延長するのを可能にする。本明細書に記載の組成物及び方法によってもたらされる臨床上の利点の具体例は、（ｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の最初の投与後、例えば、１時間以上、１日以上または１週間以上の遅延など（例えば、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、特に１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）の対象による分娩の開始の遅延、（ｉｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後、対象が少なくとも約３４週の妊娠期間で、例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間で（例えば、約３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間で）分娩を経験するような、対象による分娩の開始の遅延、（ｉｉｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象による膣出血の減少、（ｉｖ）対象による破水の開始の遅延（例えば、対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の最初の投与後、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、特に１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）、（ｖ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象によるシクロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの１つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現の減少（例えば、子宮筋層のＣｏｘ２発現の減少を観察することにより評価）、及び（ｖｉ）対象へのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後の対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動の減少を含むが、これらに限定されない。
出生前コルチコステロイド
更に、アトシバン及び本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、コルチコステロイドと併用して患者（例えば、早産を経験している、または経験するリスクがある患者）に投与することができる。ベタメタゾン、デキサメタゾン及びヒドロコルチゾンなどの出生前コルチコステロイドは、出生前の胎児の肺の成熟を促進するために対象に投与できる治療薬のクラスを表す。出生前コルチコステロイドによる治療は、生後４８時間以内の新生児死亡、呼吸促迫症候群、脳室内出血、壊死性腸炎、呼吸補助、集中治療入院、及び全身性感染症の全体的な減少と関連している。更に、出生前コルチコステロイド療法は、前期破水（ＰＲＯＭ）及び妊娠関連高血圧症候群の女性に有効である。とりわけ、約２６週～約３４週など幅広い妊娠期間にわたって効果を示唆する証拠がある（Ｍｉｒａｃｌｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｐｅｒｉｎａｔ．Ｍｅｄ．３６：１９１－１９６（２００８）、その開示は参照により本明細書に組み込まれる）。したがって、本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、分娩の開始を遅延させるために、患者にアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬（式（Ｉ）～式（ＶＩＩＩ）のいずれか１つによって表される化合物など、例えば、化合物（１）、（２）または（３））を投与し、それによって出生前の胎児の肺の発達を促進するために出生前コルチコステロイドを投与するための追加の時間を提供することができる。
更に、アトシバン及び本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、コルチコステロイドと併用して患者（例えば、早産を経験している、または経験するリスクがある患者）に投与することができる。ベタメタゾン、デキサメタゾン及びヒドロコルチゾンなどの出生前コルチコステロイドは、出生前の胎児の肺の成熟を促進するために対象に投与できる治療薬のクラスを表す。出生前コルチコステロイドによる治療は、生後４８時間以内の新生児死亡、呼吸促迫症候群、脳室内出血、壊死性腸炎、呼吸補助、集中治療入院、及び全身性感染症の全体的な減少と関連している。更に、出生前コルチコステロイド療法は、前期破水（ＰＲＯＭ）及び妊娠関連高血圧症候群の女性に有効である。とりわけ、約２６週～約３４週など幅広い妊娠期間にわたって効果を示唆する証拠がある（Ｍｉｒａｃｌｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｐｅｒｉｎａｔ．Ｍｅｄ．３６：１９１－１９６（２００８）、その開示は参照により本明細書に組み込まれる）。したがって、本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、分娩の開始を遅延させるために、患者にアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬（式（Ｉ）～式（ＶＩＩＩ）のいずれか１つによって表される化合物など、例えば、化合物（１）、（２）または（３））を投与し、それによって出生前の胎児の肺の発達を促進するために出生前コルチコステロイドを投与するための追加の時間を提供することができる。
患者の応答の評価
当技術分野で公知でありかつ本明細書に記載されている様々な方法を使用して、患者（例えば、早産を経験しているか、または経験するリスクがある患者）が子宮収縮抑制治療に有利に反応しているかどうかを判断することができる。例えば、アトシバン及び本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬による治療の成功は、
（ａ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に最初に投与した後、限定されないが、１時間以上、１日以上または１週間以上の遅延など対象による分娩の開始の遅延（例えば、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、とりわけ、１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）；
（ｂ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、少なくとも約３４週の妊娠期間で、例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間で（例えば、約３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間で）対象が分娩を経験するような対象による分娩の開始の遅延；
（ｃ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後の対象による膣出血の減少；
（ｄ）対象による破水の開始の遅延（例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に最初に投与した後、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、とりわけ、１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）；
（ｅ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、対象によるシクロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの１つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現の減少（例えば、子宮筋層のＣｏｘ２発現の減少を観察することにより評価されるように）；及び／または
（ｆ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動の減少；
によって示され得る。
当技術分野で公知でありかつ本明細書に記載されている様々な方法を使用して、患者（例えば、早産を経験しているか、または経験するリスクがある患者）が子宮収縮抑制治療に有利に反応しているかどうかを判断することができる。例えば、アトシバン及び本明細書に記載の１，３－チアゾリジン－２－カルボキサミド化合物などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬による治療の成功は、
（ａ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に最初に投与した後、限定されないが、１時間以上、１日以上または１週間以上の遅延など対象による分娩の開始の遅延（例えば、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、とりわけ、１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）；
（ｂ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、少なくとも約３４週の妊娠期間で、例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間で（例えば、約３４週、３５週、３６週、３７週、３８週、３９週または４０週の妊娠期間で）対象が分娩を経験するような対象による分娩の開始の遅延；
（ｃ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後の対象による膣出血の減少；
（ｄ）対象による破水の開始の遅延（例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に最初に投与した後、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、とりわけ、１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）；
（ｅ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、対象によるシクロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの１つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現の減少（例えば、子宮筋層のＣｏｘ２発現の減少を観察することにより評価されるように）；及び／または
（ｆ）アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、対象における子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動の減少；
によって示され得る。
投与の経路及び用量
本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、早産を治療または予防するために、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象（例えば、妊娠中のヒト対象）に投与することができる。アトシバン及び本開示のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与に使用され得る例示的な投与量及びスケジュールは、以下の節に記載されている。
本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、早産を治療または予防するために、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象（例えば、妊娠中のヒト対象）に投与することができる。アトシバン及び本開示のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与に使用され得る例示的な投与量及びスケジュールは、以下の節に記載されている。
アトシバン
本開示の組成物及び方法に従って、アトシバンは、１回のみの用量で対象に投与され得るか、または例えば、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、７２時間、８４時間、９６時間、週または月ごとに、１回以上の用量で対象に定期的に投与され得る。例えば、アトシバンは、１２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、６０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、７２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、８４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、９６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１０８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１５６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）または毎週１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）で対象に投与され得る。
本開示の組成物及び方法に従って、アトシバンは、１回のみの用量で対象に投与され得るか、または例えば、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、７２時間、８４時間、９６時間、週または月ごとに、１回以上の用量で対象に定期的に投与され得る。例えば、アトシバンは、１２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、６０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、７２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、８４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、９６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１０８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１５６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）または毎週１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）で対象に投与され得る。
いくつかの実施形態では、アトシバンは、約４．０ｍｇ～約９．５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約４．０ｍｇ、４．１ｍｇ、４．２ｍｇ、４．３ｍｇ、４．４ｍｇ、４．５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．７ｍｇ、４．８ｍｇ、４．９ｍｇ、５．０ｍｇ、５．１ｍｇ、５．２ｍｇ、５．３ｍｇ、５．４ｍｇ、５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇ、８．０ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇまたは９．０ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約５．０ｍｇ～約８．５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約５．０ｍｇ、５．１ｍｇ、５．２ｍｇ、５．３ｍｇ、５．４ｍｇ、５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇ、８．０ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇまたは８．５ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約５．５ｍｇ～約８．０ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇまたは８．０ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約５．７５ｍｇ～約７．７５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約５．７５ｍｇ、６．００ｍｇ、６．２５ｍｇ、６．５０ｍｇ、６．７５ｍｇ、７．００ｍｇ、７．２５ｍｇ、７．５０ｍｇまたは７．７５ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約６．０ｍｇ～約７．５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇまたは７．５ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約６．２５ｍｇ～約７．２５ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約６．２５ｍｇ、６．５０ｍｇ、６．７５ｍｇ、７．００ｍｇまたは７．２５ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約６．５ｍｇ～約７．０ｍｇの単回ボーラス投与（例えば、約６．５０ｍｇ、６．７５ｍｇまたは７．００ｍｇの単回ボーラス投与）で対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、約６．７５ｍｇの単回ボーラス投与で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス用量は、対象に静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約４０ｍｇ～約７０ｍｇの量で連続静脈内注入によって（例えば、約４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、６５ｍｇ、６６ｍｇ、６７ｍｇ、６８ｍｇ、６９ｍｇまたは７０ｍｇの量で連続静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約４５ｍｇ～約６５ｍｇの量で連続静脈内注入によって（例えば、約４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇまたは６５ｍｇの量で連続静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約５０ｍｇ～約６０ｍｇの量で連続静脈内注入によって（例えば、約５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇまたは６０ｍｇの量で連続静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約５２ｍｇ～約５６ｍｇの量で連続静脈内注入によって（例えば、約５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇまたは５６ｍｇの量で連続静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、アトシバンは、約５４ｍｇの量で連続静脈内注入によって対象に引き続き投与される。
いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約１時間～約５時間の期間にわたって、例えば、約１．０時間、１．２５時間、１．５時間、１．７５時間、２．０時間、２．２５時間、２．５時間、２．７５時間、３．０時間、３．２５時間、３．５時間、３．５時間、３．７５時間、４．０時間、４．２５時間、４．５時間、４．７５時間または５．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約１．５時間～約４．５時間の期間にわたって、例えば、約１．５時間、１．７５時間、２．０時間、２．２５時間、２．５時間、２．７５時間、３．０時間、３．２５時間、３．５時間、３．５時間、３．７５時間、４．０時間、４．２５時間または４．５時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約２．０時間～約４．０時間の期間にわたって、例えば、約２．０時間、２．２５時間、２．５時間、２．７５時間、３．０時間、３．２５時間、３．５時間、３．５時間、３．７５時間または４．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約２．５時間～約３．５時間の期間にわたって、例えば、約２．５時間、２．７５時間、３．０時間、３．２５時間または３．５時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、前述の静脈内注入は、約３．０時間の期間にわたって連続的に行われる。
いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２４０ｍｇ～約３００ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇまたは３００ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２５０ｍｇ～約２９０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇまたは２９０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２５０ｍｇ～約２９０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇまたは２９０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２６０ｍｇ～約２８０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇまたは２８０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２６５ｍｇ～約２７５ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって（例えば、約２６５ｍｇ、２７０ｍｇまたは２７５ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって）対象に引き続き投与される。いくつかの実施形態では、前述の連続的な静脈内注入に続いて、アトシバンは、約２７０ｍｇの量で第２の連続的な静脈内注入によって対象に引き続き投与される。
いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４２時間～約４８時間の期間にわたって、例えば、約４２．０時間、４２．２５時間、４２．５時間、４２．７５時間、４３．０時間、４３．２５時間、４３．５時間、４３．７５時間、４４．０時間、４４．２５時間、４４．５時間、４４．７５時間、４５．０時間、４５．２５時間、４５．５時間、４５．７５時間、４６．０時間、４６．２５時間、４６．５時間、４６．７５時間、４７．０時間、４７．２５時間、４７．５時間、４７．７５時間または４８．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４３時間～約４７時間の期間にわたって、例えば、約４３．０時間、４３．２５時間、４３．５時間、４３．７５時間、４４．０時間、４４．２５時間、４４．５時間、４４．７５時間、４５．０時間、４５．２５時間、４５．５時間、４５．７５時間、４６．０時間、４６．２５時間、４６．５時間、４６．７５時間または４７．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４４時間～約４６時間の期間にわたって、例えば、約４４．０時間、４４．２５時間、４４．５時間、４４．７５時間、４５．０時間、４５．２５時間、４５．５時間、４５．７５時間または４６．０時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４４．５時間～約４５．５時間の期間にわたって、例えば、約４４．５時間、４４．７５時間、４５．０時間、４５．２５時間または４５．５時間、連続的に行われる。いくつかの実施形態では、第２の静脈内注入は、約４４時間の期間にわたって連続的に行われる。
いくつかの実施形態では、アトシバンは、対象が少なくとも約３４週の妊娠期間（例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間、例えば、３４週、３５週間、３６週間、３７週間、３８週間、３９週間または４０週間の妊娠期間）に達するまで、または対象が分娩を経験するまで、対象に投与される。いくつかの実施形態では、アトシバンは、対象が約３７週の妊娠期間に達するまで、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約４８時間以内に開始する。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約３６時間以内に開始する。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約２４時間以内に開始する。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約１２時間以内に開始する。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、互いに約６時間以内に開始する。いくつかの実施形態において、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与及びアトシバンの投与は、実質的に同時に開始する。
いくつかの実施形態では、アトシバンは水溶液として処方される。水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約５．０ｍｇ／ｍｌ～約１０ｍｇ／ｍｌ（例えば、約５．０ｍｇ／ｍｌ、５．１ｍｇ／ｍｌ、５．２ｍｇ／ｍｌ、５．３ｍｇ／ｍｌ、５．４ｍｇ／ｍｌ、５．５ｍｇ／ｍｌ、５．６ｍｇ／ｍｌ、５．７ｍｇ／ｍｌ、５．８ｍｇ／ｍｌ、５．９ｍｇ／ｍｌ、６．０ｍｇ／ｍｌ、６．１ｍｇ／ｍｌ、６．２ｍｇ／ｍｌ、６．３ｍｇ／ｍｌ、６．４ｍｇ／ｍｌ、６．５ｍｇ／ｍｌ、６．６ｍｇ／ｍｌ、６．７ｍｇ／ｍｌ、６．８ｍｇ／ｍｌ、６．９ｍｇ／ｍｌ、７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、８．０ｍｇ／ｍｌ、８．１ｍｇ／ｍｌ、８．２ｍｇ／ｍｌ、８．３ｍｇ／ｍｌ、８．４ｍｇ／ｍｌ、８．５ｍｇ／ｍｌ、８．６ｍｇ／ｍｌ、８．７ｍｇ／ｍｌ、８．８ｍｇ／ｍｌ、８．９ｍｇ／ｍｌ、９．０ｍｇ／ｍｌ、９．１ｍｇ／ｍｌ、９．２ｍｇ／ｍｌ、９．３ｍｇ／ｍｌ、９．４ｍｇ／ｍｌ、９．５ｍｇ／ｍｌ、９．６ｍｇ／ｍｌ、９．７ｍｇ／ｍｌ、９．８ｍｇ／ｍｌ、９．９ｍｇ／ｍｌまたは１０．０ｍｇ／ｍｌ）であり得る。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約５．５ｍｇ／ｍｌ～約９．５ｍｇ／ｍｌ（例えば、約５．５ｍｇ／ｍｌ、５．６ｍｇ／ｍｌ、５．７ｍｇ／ｍｌ、５．８ｍｇ／ｍｌ、５．９ｍｇ／ｍｌ、６．０ｍｇ／ｍｌ、６．１ｍｇ／ｍｌ、６．２ｍｇ／ｍｌ、６．３ｍｇ／ｍｌ、６．４ｍｇ／ｍｌ、６．５ｍｇ／ｍｌ、６．６ｍｇ／ｍｌ、６．７ｍｇ／ｍｌ、６．８ｍｇ／ｍｌ、６．９ｍｇ／ｍｌ、７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、８．０ｍｇ／ｍｌ、８．１ｍｇ／ｍｌ、８．２ｍｇ／ｍｌ、８．３ｍｇ／ｍｌ、８．４ｍｇ／ｍｌ、８．５ｍｇ／ｍｌ、８．６ｍｇ／ｍｌ、８．７ｍｇ／ｍｌ、８．８ｍｇ／ｍｌ、８．９ｍｇ／ｍｌ、９．０ｍｇ／ｍｌ、９．１ｍｇ／ｍｌ、９．２ｍｇ／ｍｌ、９．３ｍｇ／ｍｌ、９．４ｍｇ／ｍｌまたは９．５ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約６．０ｍｇ／ｍｌ～約９．０ｍｇ／ｍｌ（例えば、約６．０ｍｇ／ｍｌ、６．１ｍｇ／ｍｌ、６．２ｍｇ／ｍｌ、６．３ｍｇ／ｍｌ、６．４ｍｇ／ｍｌ、６．５ｍｇ／ｍｌ、６．６ｍｇ／ｍｌ、６．７ｍｇ／ｍｌ、６．８ｍｇ／ｍｌ、６．９ｍｇ／ｍｌ、７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、８．０ｍｇ／ｍｌ、８．１ｍｇ／ｍｌ、８．２ｍｇ／ｍｌ、８．３ｍｇ／ｍｌ、８．４ｍｇ／ｍｌ、８．５ｍｇ／ｍｌ、８．６ｍｇ／ｍｌ、８．７ｍｇ／ｍｌ、８．８ｍｇ／ｍｌ、８．９ｍｇ／ｍｌまたは９．０ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約６．５ｍｇ／ｍｌ～約８．５ｍｇ／ｍｌ（例えば、約６．５ｍｇ／ｍｌ、６．６ｍｇ／ｍｌ、６．７ｍｇ／ｍｌ、６．８ｍｇ／ｍｌ、６．９ｍｇ／ｍｌ、７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌ、８．０ｍｇ／ｍｌ、８．１ｍｇ／ｍｌ、８．２ｍｇ／ｍｌ、８．３ｍｇ／ｍｌ、８．４ｍｇ／ｍｌまたは８．５ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は、例えば、約７．０ｍｇ／ｍｌ～約８．０ｍｇ／ｍｌ（例えば、約７．０ｍｇ／ｍｌ、７．１ｍｇ／ｍｌ、７．２ｍｇ／ｍｌ、７．３ｍｇ／ｍｌ、７．４ｍｇ／ｍｌ、７．５ｍｇ／ｍｌ、７．６ｍｇ／ｍｌ、７．７ｍｇ／ｍｌ、７．８ｍｇ／ｍｌ、７．９ｍｇ／ｍｌまたは８．０ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、水溶液中のアトシバンの濃度は約７．５ｍｇ／ｍｌである。
水溶液は、マンニトールなどの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を更に含んでもよい。いくつかの実施形態では、水溶液中のマンニトールの濃度は、約４５ｍｇ／ｍｌ～約５５ｍｇ／ｍｌ（例えば、約５０ｍｇ／ｍｌ）などの約４０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌである。
いくつかの実施形態では、水溶液は、約４．０～約５．０のｐＨ（例えば、約４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９または５．０のｐＨ）を有する。いくつかの実施形態では、水溶液は、約４．２５～約４．７５のｐＨ（例えば、約４．２５、４．３０、４．３５、４．４０、４．４５、４．５０、４．５５、４．６０、４．６５、４．７０または４．７５のｐＨ）を有する。いくつかの実施形態では、水溶液は約４．５のｐＨを有する。
ＰＧＦ２α受容体拮抗薬
本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約３００ｍｇ～約２，３００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、１用量あたり２，０５０ｍｇ、１用量あたり２，１００ｍｇ、１用量あたり２，１５０ｍｇ、１用量あたり２，２００ｍｇ、１用量あたり２，２５０ｍｇ、または１用量あたり２，３００ｍｇの量で対象に投与され得る。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４００ｍｇ～約２，１００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、１用量あたり２，０５０ｍｇ、または１用量あたり２，１００ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、または１用量あたり２，０５０ｍｇの量で対象に投与される。
本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約３００ｍｇ～約２，３００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、１用量あたり２，０５０ｍｇ、１用量あたり２，１００ｍｇ、１用量あたり２，１５０ｍｇ、１用量あたり２，２００ｍｇ、１用量あたり２，２５０ｍｇ、または１用量あたり２，３００ｍｇの量で対象に投与され得る。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４００ｍｇ～約２，１００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、１用量あたり２，０５０ｍｇ、または１用量あたり２，１００ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、１用量あたり１，４００ｍｇ、１用量あたり１，４５０ｍｇ、１用量あたり１，５００ｍｇ、１用量あたり１，５５０ｍｇ、１用量あたり１，６００ｍｇ、１用量あたり１，６５０ｍｇ、１用量あたり１，７００ｍｇ、１用量あたり１，７５０ｍｇ、１用量あたり１，８００ｍｇ、１用量あたり１，８５０ｍｇ、１用量あたり１，９００ｍｇ、１用量あたり１，９５０ｍｇ、１用量あたり２，０００ｍｇ、または１用量あたり２，０５０ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約１００ｍｇ～約９００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約１００ｍｇ、１用量あたり１５０ｍｇ、１用量あたり２００ｍｇ、１用量あたり２５０ｍｇ、１用量あたり３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、または１用量あたり９００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約２００ｍｇ～約８００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約２００ｍｇ、１用量あたり２５０ｍｇ、１用量あたり３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、または１用量あたり８００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約３００ｍｇ～約７００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約３００ｍｇ、１用量あたり３５０ｍｇ、１用量あたり４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、１用量あたり６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、または１用量あたり７００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４００ｍｇ～約６００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４００ｍｇ、１用量あたり４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、１用量あたり５５０ｍｇ、または１用量あたり６００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約４５０ｍｇ、１用量あたり５００ｍｇ、または１用量あたり５５０ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約６００ｍｇ、１用量あたり６５０ｍｇ、１用量あたり７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、１用量あたり１，３００ｍｇ、１用量あたり１，３５０ｍｇ、または１用量あたり１，４００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約７００ｍｇ、１用量あたり７５０ｍｇ、１用量あたり８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、１用量あたり１，２００ｍｇ、１用量あたり１，２５０ｍｇ、または１用量あたり１，３００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約８００ｍｇ、１用量あたり８５０ｍｇ、１用量あたり９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、１用量あたり１，１００ｍｇ、１用量あたり１，１５０ｍｇ、または１用量あたり１，２００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量、例えば、１用量あたり約９００ｍｇ、１用量あたり９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、１用量あたり１，０５０ｍｇ、または１用量あたり１，１００ｍｇの量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１用量あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇの量、例えば、１用量あたり約９５０ｍｇ、１用量あたり１，０００ｍｇ、または１用量あたり１，０５０ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、７２時間、８４時間、９６時間、週または月ごとに１回以上の用量で対象に定期的に投与される。例えば、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、２８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、３８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、４８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、６０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、７２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、８４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、９６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１０８時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１２０時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１３２時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１４４時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）、１５６時間ごとに１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）または毎週１～１０回の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０回の用量）で対象に投与され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日あたり１～６回の用量で対象に投与される。例えば、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日２回対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、４～１２時間ごとに１回、例えば、４時間ごとに１回、５時間ごとに１回、６時間ごとに１回、７時間ごとに１回、８時間ごとに１回、９時間ごとに１回、１０時間ごとに１回、１１時間ごとに１回、または１２時間ごとに１回対象に投与される。
本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、まとめて単回用量を構成する１つ以上の単位剤形で対象に投与され得る。例えば、化合物の１つ以上の単位剤形を対象に投与することにより、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、７５０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，７５０ｍｇ、２，０００ｍｇまたはそれ以上の単回用量などの特定量の化合物の単回用量を対象に投与することができる。非限定的な例として、化合物の１，０００ｍｇの単回用量は、化合物の２つの個別の５００ｍｇ単位剤形によって対象に投与され得る。２つの５００ｍｇ単位剤形は、実質的に同時に対象に投与される場合、化合物の単回の１，０００ｍｇ用量をまとめて構成する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇ、例えば、１日あたり約２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９５０ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４５０ｍｇまたは２，５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約３００ｍｇ～約２，０００ｍｇ、例えば、１日あたり約３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９５０ｍｇまたは２，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約４００ｍｇ～約１，６００ｍｇ、例えば、１日あたり約４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５５０ｍｇまたは１，６００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇ、例えば、１日あたり約７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇまたは１，３００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇ、例えば、１日あたり約８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇまたは１，２００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇ、例えば、１日あたり約９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇまたは１，１００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０回またはそれ以上の用量など１～１０回の用量）で、合計１日あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇ、例えば、１日あたり約９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇまたは１，０５０ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日あたり単回用量で対象に投与される。例えば、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量（例えば、単回用量）、例えば、１日あたり約２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，３５０ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，４５０ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，５５０ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，６５０ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，７５０ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，８５０ｍｇ、１，９００ｍｇ、１，９５０ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，０５０ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，１５０ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，２５０ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，３５０ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，４５０ｍｇまたは２，５００ｍｇの量で対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、１日あたり約１，０００ｍｇの量（例えば、単回用量）で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の他のＰＧＦ２α受容体拮抗薬の中でも、式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物、例えば、化合物（１）、化合物（２）または化合物（３）などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量で対象に１日１回投与される。続いて、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約３００ｍｇ～約７００ｍｇの量で、すなわち、第２の治療期間中、合計１日あたり約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇの量で１日２回対象に投与され得る。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約８５０ｍｇ～約１，１５０ｍｇの量で、例えば、第１の治療期間中、１用量あたり約８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇまたは１，１５０ｍｇの量で（すなわち、第１の治療期間中、１日あたり合計約８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１０５ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１１５ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１２５ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１３５ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１４５ｍｇまたは１，１５０ｍｇの量で）対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量で、例えば、第１の治療期間中、１用量あたり約９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇまたは１，１００ｍｇの量で（すなわち、第１の治療期間中、１日あたり合計約９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０５５ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０６５ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０７５ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０８５ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，０９５ｍｇまたは１，１００ｍｇの量で）対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇの量で、例えば、第１の治療期間中、１用量あたり約９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇまたは１，０５０ｍｇの量で（すなわち、第１の治療期間中、１日あたり合計約９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，００５ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０１５ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０２５ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０３５ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０４５ｍｇまたは１，０５０ｍｇの量で）対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第１の治療期間中、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１用量あたり約３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇまたは６５０ｍｇの量で（すなわち、第２の治療期間中、１日あたり合計約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１日あたり約７００ｍｇ、７１０ｍｇ、７２０ｍｇ、７３０ｍｇ、７４０ｍｇ、７５０ｍｇ、７６０ｍｇ、７７０ｍｇ、７８０ｍｇ、７９０ｍｇ、８００ｍｇ、８００ｍｇ、８１０ｍｇ、８２０ｍｇ、８３０ｍｇ、８４０ｍｇ、８５０ｍｇ、８６０ｍｇ、８７０ｍｇ、８８０ｍｇ、８９０ｍｇ、９００ｍｇ、９１０ｍｇ、９２０ｍｇ、９３０ｍｇ、９４０ｍｇ、９５０ｍｇ、９６０ｍｇ、９７０ｍｇ、９８０ｍｇ、９９０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１９０ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，２１０ｍｇ、１，２２０ｍｇ、１，２３０ｍｇ、１，２４０ｍｇ、１，２５０ｍｇ、１，２６０ｍｇ、１，２７０ｍｇ、１，２８０ｍｇ、１，２９０ｍｇまたは１，３００ｍｇの量で）対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約４００ｍｇ～約６００ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１用量あたり約４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇまたは６００ｍｇの量で（すなわち、第２の治療期間中、１日あたり合計約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１日あたり約８００ｍｇ、８００ｍｇ、８１０ｍｇ、８２０ｍｇ、８３０ｍｇ、８４０ｍｇ、８５０ｍｇ、８６０ｍｇ、８７０ｍｇ、８８０ｍｇ、８９０ｍｇ、９００ｍｇ、９１０ｍｇ、９２０ｍｇ、９３０ｍｇ、９４０ｍｇ、９５０ｍｇ、９６０ｍｇ、９７０ｍｇ、９８０ｍｇ、９９０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０９０ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，１１０ｍｇ、１，１２０ｍｇ、１，１３０ｍｇ、１，１４０ｍｇ、１，１５０ｍｇ、１，１６０ｍｇ、１，１７０ｍｇ、１，１８０ｍｇ、１，１９０ｍｇまたは１，２００ｍｇの量で）対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１用量あたり約４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇまたは５５０ｍｇの量で（すなわち、第２の治療期間中、１日あたり合計約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量で、例えば、第２の治療期間中、１日あたり約９００ｍｇ、９１０ｍｇ、９２０ｍｇ、９３０ｍｇ、９４０ｍｇ、９５０ｍｇ、９６０ｍｇ、９７０ｍｇ、９８０ｍｇ、９９０ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，０１０ｍｇ、１，０２０ｍｇ、１，０３０ｍｇ、１，０４０ｍｇ、１，０５０ｍｇ、１，０６０ｍｇ、１，０７０ｍｇ、１，０８０ｍｇ、１，０９０ｍｇまたは１，１００ｍｇの量で）対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１用量あたり約５００ｍｇの量で対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１０～１４時間ごとに１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１１～１３時間ごとに１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、第２の治療期間中、１２時間ごとに１回対象に投与される。
いくつかの実施形態では、第１の治療期間は、１日～１０日の期間（例えば、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日または１０日の期間）である。いくつかの実施形態では、第１の治療期間は、１日～５日の期間（例えば、１日、２日、３日、４日または５日の期間）である。いくつかの実施形態では、第１の治療期間は１日の期間である。
いくつかの実施形態では、第２の治療期間は、１日～２８日の期間（例えば、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日または２８日の期間）である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は、４日～１４日の期間（例えば、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日または１４日の期間）である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は、５日～１０日の期間（例えば、５日、６日、７日、８日、９日または１０日の期間）である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は３日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は４日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は５日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は６日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は７日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は８日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は９日の期間である。いくつかの実施形態では、第２の治療期間は１０日の期間である。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、対象が少なくとも約３４週の妊娠期間（例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間、例えば、３４週、３５週間、３６週間、３７週間、３８週間、３９週間または４０週間の妊娠期間）に達するまで、または対象が分娩を経験するまで、対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、対象が約３７週の妊娠期間に達するまで、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、対象に経口投与される。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、錠剤、ジェルカプセル、粉末、液体溶液、または液体懸濁液として処方され得る。
医薬組成物
本明細書に記載の組成物及び方法と共に使用するのに適した子宮収縮抑制剤（例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬）は、ｉｎ ｖｉｖｏでの投与に適した生物学的に適合する形態で、妊娠中のヒト患者などの患者に投与するための医薬組成物に製剤化することができる。例えば、アトシバンまたは本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬（例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートを含む医薬組成物またはその薬学的に許容される塩、例えばその塩化物塩）は、更に、適切な希釈剤、担体または賦形剤を含むことができる。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、経口または静脈内注射によって患者に投与することができる。通常の保存条件及び使用条件下で、医薬組成物は、例えば、微生物の増殖を防止するための保存剤を含有してもよい。好適な製剤を選択及び調製するための手順及び成分は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（２０１２，２２ｎｄ ｅｄ．）及びＴｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ：Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ（２０１５，ＵＳＰ３８ＮＦ３３）に記載されている。
本明細書に記載の組成物及び方法と共に使用するのに適した子宮収縮抑制剤（例えば、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬）は、ｉｎ ｖｉｖｏでの投与に適した生物学的に適合する形態で、妊娠中のヒト患者などの患者に投与するための医薬組成物に製剤化することができる。例えば、アトシバンまたは本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬（例えば、（３Ｓ）－３－（｛［（２Ｓ）－３－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１，３－チアゾリジン－２－イル］カルボニル｝－アミノ）－３－（４－フルオロフェニル）プロピルＬ－バリナートを含む医薬組成物またはその薬学的に許容される塩、例えばその塩化物塩）は、更に、適切な希釈剤、担体または賦形剤を含むことができる。ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、経口または静脈内注射によって患者に投与することができる。通常の保存条件及び使用条件下で、医薬組成物は、例えば、微生物の増殖を防止するための保存剤を含有してもよい。好適な製剤を選択及び調製するための手順及び成分は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（２０１２，２２ｎｄ ｅｄ．）及びＴｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ：Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ（２０１５，ＵＳＰ３８ＮＦ３３）に記載されている。
医薬組成物には、滅菌水溶液、滅菌分散液、または滅菌溶液もしくは滅菌分散液を即時調製するための粉末が含まれ得る。すべての場合において、形態は、当技術分野で公知の技術を使用して滅菌することができ、治療を必要とする患者に容易に投与できる程度まで流動化することができる。
医薬組成物は、例えば、本明細書に記載のように、患者、例えば、ヒト患者に、単独で、または１つ以上の薬学的に許容される担体と組み合わせて投与され得、その割合は、とりわけ、化合物の溶解性、化合物の化学的性質及び／または選択された投与経路によって決定され得る。
以下の実施例は、本明細書に記載の組成物及び方法をどのように使用し、製造し、評価し得るかについての説明を当業者に提供するために提示し、純粋に本発明を例示することを意図するものであり、発明者らが自身の発明とみなすものの範囲を限定することを意図しない。
実施例１．アトシバンと組み合わせたＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与は、ヒト患者の妊娠期間を延長する
緒言
化合物（２）は、インドメタシン及び他の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）のような非特異的プロスタグランジン阻害剤に見られる、胎児に潜在的に深刻な血管収縮（例えば、動脈管の早期閉鎖及び／または腎障害）を引き起こすことなく、炎症及び子宮収縮を抑制することにより早産を制御するように設計された、経口活性プロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）受容体拮抗薬である。
緒言
化合物（２）は、インドメタシン及び他の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）のような非特異的プロスタグランジン阻害剤に見られる、胎児に潜在的に深刻な血管収縮（例えば、動脈管の早期閉鎖及び／または腎障害）を引き起こすことなく、炎症及び子宮収縮を抑制することにより早産を制御するように設計された、経口活性プロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）受容体拮抗薬である。
この実施例は、切迫自然早産の妊婦における化合物（２）の第ＩＩ相臨床試験の結果を報告する。実験のパートＡでは、薬物動態と安全性を評価するために、化合物（２）を妊娠期間２８週～３４週のｎ＝９の患者に非盲検で投与した。実験のパートＢでは、有効性を評価するため及び安全性を更に評価するために、化合物（２）を、ｎ＝５８の対象のより広範なセットに投与した。
パートＡ
方法
実験のパートＡに参加している対象は早産と診断され、すでに４８時間アトシバンの注入を受けていた。化合物（２）は、１日目に１，０００ｍｇの負荷投与量で、７日間、１日２回、各対象に５００ｍｇの量で経口投与された。
方法
実験のパートＡに参加している対象は早産と診断され、すでに４８時間アトシバンの注入を受けていた。化合物（２）は、１日目に１，０００ｍｇの負荷投与量で、７日間、１日２回、各対象に５００ｍｇの量で経口投与された。
実験のパートＡでは、ドップラー超音波を使用して胎児の心臓の安全性を監視し、化合物（２）の薬物動態を実験の１、２、３及び７日目に評価した。羊水指数は、１日目～１４日目まで監視された。分娩までの時間も評価した。
結果
単生児妊娠の合計９人の患者が実験のパートＡに登録された。パートＡに参加した対象のベースライン特性を以下の表２に示す。
単生児妊娠の合計９人の患者が実験のパートＡに登録された。パートＡに参加した対象のベースライン特性を以下の表２に示す。
８人の患者が化合物（２）の投与から７日以内に分娩しなかったことが観察された。１人の患者は、化合物（２）を開始してから２日目に分娩した。分娩までの平均±ＳＤ時間は４１±２３日であった。
化合物（２）の血漿濃度対時間プロファイル（図１）は、化合物（２）が１日目から７日目まで十分に吸収されたことを示す。１日目に定常状態の濃度が達成された。薬物動態パラメータは、非妊娠女性で以前に観察されたものと同様であった。
胎児への有害事象は報告されていない。更に、ドップラー超音波では、動脈管への収縮効果がないことを含む、臨床的に重要な異常所見はなかった。動脈管拍動指数（図２）は、投与期間にわたって減少しなかった。羊水指数にも臨床的に有意な変化はなかった（図３）。
結論
化合物（２）は、アトシバンを投与されている切迫自然ＰＴＬの女性に７日間経口投与した後、十分な耐容性を示した。化合物（２）は、血漿濃度と薬物動態が非妊娠女性で観察されたものと同等であったため、吸収も良好だった。
化合物（２）は、アトシバンを投与されている切迫自然ＰＴＬの女性に７日間経口投与した後、十分な耐容性を示した。化合物（２）は、血漿濃度と薬物動態が非妊娠女性で観察されたものと同等であったため、吸収も良好だった。
パートＢ
方法
実験のパートＡで化合物（２）の安全性を実証したので、パートＢは、アトシバンと組み合わせた化合物（２）の能力を評価するように設計され、プラセボとアトシバンを含む治療レジメンと比較して、より強力に分娩の開始を遅延させた。合計ｎ＝５８の患者が化合物（２）とアトシバンで治療され、ｎ＝５５の患者がプラセボとアトシバンで治療された。パートＡと同様に、患者はアトシバンの４８時間注入を受けた。アトシバン治療の初日に、患者はプラセボまたは化合物（２）のいずれかを１，０００ｍｇの負荷用量で投与された。その後、患者は、プラセボまたは化合物（２）のいずれかを１日２回、１用量あたり５００ｍｇの量で分娩まで投与された。
方法
実験のパートＡで化合物（２）の安全性を実証したので、パートＢは、アトシバンと組み合わせた化合物（２）の能力を評価するように設計され、プラセボとアトシバンを含む治療レジメンと比較して、より強力に分娩の開始を遅延させた。合計ｎ＝５８の患者が化合物（２）とアトシバンで治療され、ｎ＝５５の患者がプラセボとアトシバンで治療された。パートＡと同様に、患者はアトシバンの４８時間注入を受けた。アトシバン治療の初日に、患者はプラセボまたは化合物（２）のいずれかを１，０００ｍｇの負荷用量で投与された。その後、患者は、プラセボまたは化合物（２）のいずれかを１日２回、１用量あたり５００ｍｇの量で分娩まで投与された。
参加者
単生児妊娠または双生児妊娠の１８歳以上の妊婦は、妊娠２４と３３ ６／７週の間に切迫自然早産を呈し、破水していない場合、この実験に適格であった。妊娠期間は、第１期の超音波スキャンまたは受精日によって確認された。対象が以下の症状：（ｉ）子宮筋電図検査、陣痛測定または腹部触診により測定された３０分あたり４回以上の子宮収縮；（ｉｉ）１～４ｃｍ（両端を含む）の子宮頸管拡張；及び（ｉｉｉ）以下の早産の徴候のうちの１つ以上：ＩＧＦＢＰ－１または胎児フィブロネクチン検査で陽性、子宮頸管長２５ｍｍ以下（経膣超音波による）、または進行性の子宮頸管の変化を示すことが判明した場合、切迫自然早産と診断された。対象は、実験治療開始前２４時間以内にアトシバンによる治療を開始する必要があった。
単生児妊娠または双生児妊娠の１８歳以上の妊婦は、妊娠２４と３３ ６／７週の間に切迫自然早産を呈し、破水していない場合、この実験に適格であった。妊娠期間は、第１期の超音波スキャンまたは受精日によって確認された。対象が以下の症状：（ｉ）子宮筋電図検査、陣痛測定または腹部触診により測定された３０分あたり４回以上の子宮収縮；（ｉｉ）１～４ｃｍ（両端を含む）の子宮頸管拡張；及び（ｉｉｉ）以下の早産の徴候のうちの１つ以上：ＩＧＦＢＰ－１または胎児フィブロネクチン検査で陽性、子宮頸管長２５ｍｍ以下（経膣超音波による）、または進行性の子宮頸管の変化を示すことが判明した場合、切迫自然早産と診断された。対象は、実験治療開始前２４時間以内にアトシバンによる治療を開始する必要があった。
除外基準には、以下が含まれた：（ｉ）現在の妊娠中または妊娠期間２４週以降の以前の妊娠中の死産；（ｉｉ）今後数日間の死産のリスクが高い；（ｉｉｉ）超音波による推定胎児体重が２標準偏差外；（ｉｖ）羊水過少症；（ｖ）臍動脈の病理学的ドップラー超音波検査；及び（ｖｉ）これらに限定されないが、胎盤早期剥離の疑い；絨毛膜羊膜炎、子癇前症、子癇もしくはＨＥＬＬＰ症候群の徴候；または母体または胎児にとって分娩もしくは妊娠延長の停止の禁忌を含む、今後７日以内に予想される医原性分娩が含まれた。他の除外基準には、スクリーニング安全検査室検査の結果における臨床的に重大な異常（ＡＳＴ、ＡＬＴ、または正常値の上限の２倍を超える総ビリルビンを含む）；ＨＢｓＡｇ（ワクチン接種によるものではない）、ＨＣＶまたはＨＩＶ１もしくは２のウイルス検査からの既知の陽性結果；現在の妊娠の開始前にＢＭＩが３５ｋｇ／ｍ２以上、または肥満手術を受けている；薬物の吸収を妨げる可能性のある状態；現在の妊娠での子宮頸部締結またはｉｎ ｓｉｔｕでのペッサリーの使用；降圧薬の現在の使用；子宮収縮のベースライン評価前の指定された期間内のアトシバン以外の子宮収縮抑制剤による治療；アルコールまたは薬物乱用の既知の履歴；及び別の臨床試験に現在参加している、またはスクリーニング前の３０日以内に参加していたこと。
実験のパートＢに参加した患者の人口統計及びベースライン特性を以下の表３に示す。
無作為化
適格な女性は、実験について医師からカウンセリングを受けた。インフォームドコンセントの後、参加者は、ウェブベースの無作為化システム（ＩＢＭ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ Ｍｏｄｕｌｅｓ，Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ，ＵＳＡ）を使用して、化合物（２）またはプラセボを１：１で受けるように無作為に割り当てられた。無作為化は、妊娠期間（２４週～２９ ６／７週及び３０週～３３ ６／７週）及び胎児の数（単生児または双生児）によって層別化された。実験用医薬品（ＩＭＰ）を開始する時点は、無作為化の正式な時点とみなされた。
適格な女性は、実験について医師からカウンセリングを受けた。インフォームドコンセントの後、参加者は、ウェブベースの無作為化システム（ＩＢＭ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ Ｍｏｄｕｌｅｓ，Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ，ＵＳＡ）を使用して、化合物（２）またはプラセボを１：１で受けるように無作為に割り当てられた。無作為化は、妊娠期間（２４週～２９ ６／７週及び３０週～３３ ６／７週）及び胎児の数（単生児または双生児）によって層別化された。実験用医薬品（ＩＭＰ）を開始する時点は、無作為化の正式な時点とみなされた。
化合物（２）とプラセボ顆粒の両方は、Ａｐｔｕｉｔ（登録商標）（Ｖｉａ Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｖｅｒｏｎａ，Ｉｔａｌｙ）により製造された。顆粒の大きさ、厚み、物性及び外観などの特徴は同一であった。治療キットは、Ａｌｍａｃ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ（登録商標）（Ｃｒａｉｇａｖｏｎ，ＵＫ）によって提供され、水に懸濁させた後に経口摂取するための１６６６ｍｇの顆粒（すなわち、５００ｍｇの化合物（２））を含む１５ｍＬボトルを含む１つの箱からなった。
Ｃｙｔｅｌ ＦｌｅｘＲａｎｄｏｍｉｚｅｒ（登録商標）（Ｃｙｔｅｌ，ＵＳＡ）を使用して治療キットのリストと無作為化スケジュール（４ブロック単位）を作成し、Ｃｙｔｅｌの非盲検統計学者によってウェブベースのシステムにアップロードされた。試験参加者、医師、医療提供者及び研究者、ならびに試験管理チームは、無作為化リストにアクセスできず、試験全体を通して割り当ての隠蔽が維持された。
介入
すべての参加者は、承認された製品ラベルに従って、標準治療療法としてアトシバンの静脈内投与を４８時間受けた。実験用医薬品による治療は、アトシバン治療の開始後、理想的には同時に、または最大で２４時間以内に開始する必要があった。化合物（２）の負荷用量は１０００ｍｇ、維持用量は５００ｍｇを１日２回（それぞれ１２時間間隔で７日間）であった。対照群に割り当てられた女性は、プラセボと同じ投与レジメンを受けた。対象はＩＭＰ投与を患者日誌に記録するように指示され、実験治療の遵守を評価できるようにするために、開封済み及び未開封のＩＭＰパッケージの両方を訪問ごとに持参する必要があった。
すべての参加者は、承認された製品ラベルに従って、標準治療療法としてアトシバンの静脈内投与を４８時間受けた。実験用医薬品による治療は、アトシバン治療の開始後、理想的には同時に、または最大で２４時間以内に開始する必要があった。化合物（２）の負荷用量は１０００ｍｇ、維持用量は５００ｍｇを１日２回（それぞれ１２時間間隔で７日間）であった。対照群に割り当てられた女性は、プラセボと同じ投与レジメンを受けた。対象はＩＭＰ投与を患者日誌に記録するように指示され、実験治療の遵守を評価できるようにするために、開封済み及び未開封のＩＭＰパッケージの両方を訪問ごとに持参する必要があった。
評価項目
早産を遅延させる有効性は、以下の結果を使用して評価された：
・治療薬の開始から４８時間以内の分娩；
・治療薬の開始から７日以内の分娩；
・妊娠期間３７週以前の分娩；及び
・治療薬の開始から測定された分娩までの時間。
早産を遅延させる有効性は、以下の結果を使用して評価された：
・治療薬の開始から４８時間以内の分娩；
・治療薬の開始から７日以内の分娩；
・妊娠期間３７週以前の分娩；及び
・治療薬の開始から測定された分娩までの時間。
この実験は概念実証実験であるため、主要な有効性エンドポイントは先を見越しては定義されていなかった。他の結果には以下が含まれる：
・試験治療開始後の最初の６時間の間、１時間ごとに子宮筋電図検査、陣痛測定または腹部触診によって評価された子宮収縮；及び
・分娩時の化合物（１）の母体血漿濃度及び薬物動態（化合物（２）の活性代謝物）ならびに胎児臍帯血濃度。
・試験治療開始後の最初の６時間の間、１時間ごとに子宮筋電図検査、陣痛測定または腹部触診によって評価された子宮収縮；及び
・分娩時の化合物（１）の母体血漿濃度及び薬物動態（化合物（２）の活性代謝物）ならびに胎児臍帯血濃度。
乳児の発育は、６、１２及び２４か月の時点で、１つ以上のＡｇｅｓ ａｎｄ Ｓｔａｇｅｓ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（登録商標）ドメインスコア（複数可）がカットオフスコアを下回る乳児の発生率によって評価される。このデータの収集は進行中である。
安全性は、以下の結果によって評価した：
・有害事象（ＡＥ）の母体の発生率、治療下で発現した有害事象（ＴＥＡＥ）、実験室の安全性試験における臨床的に重要な変化、及び生後１日から２８日までのバイタルサイン；
・発育遅延及び／または胎児心拍数モニタリング及び／または羊水指数（ＡＦＩ）または羊水量（双生児の場合）の変化など、胎児の窮迫を示すＡＥの発生率；及び
・有害事象を経験する新生児の発生率、及びバイタルサイン、アプガールスコア、出生時の体重と頭囲の臨床的に重要な変化、ならびに出生から生後２８日までの新生児罹患率の測定。
・有害事象（ＡＥ）の母体の発生率、治療下で発現した有害事象（ＴＥＡＥ）、実験室の安全性試験における臨床的に重要な変化、及び生後１日から２８日までのバイタルサイン；
・発育遅延及び／または胎児心拍数モニタリング及び／または羊水指数（ＡＦＩ）または羊水量（双生児の場合）の変化など、胎児の窮迫を示すＡＥの発生率；及び
・有害事象を経験する新生児の発生率、及びバイタルサイン、アプガールスコア、出生時の体重と頭囲の臨床的に重要な変化、ならびに出生から生後２８日までの新生児罹患率の測定。
統計解析
症例数は、以下の仮定を使用して推定された：化合物（２）投与開始後２日（４８時間）以内、７日（１６８時間）以内、及び妊娠期間３７週以前の分娩率は、プラセボ後のそれぞれ３３％、４０．４％及び５８．５％と比較して、化合物（２）治療後それぞれ１１．２％、２５．４％及び２８．８％であると仮定した。ロジスティック回帰を使用して分析した場合、０．１の両側性の第１種の過誤確率を使用し、多重度の補正を行わない場合、群あたり６０人の参加者は、各エンドポイントに対して９３％、５５％及び９５％の検出力を提供する。検出力計算は、ＳＡＳバージョン９．４のＰＯＷＥＲプロシジャー内でＬＯＧＩＳＴＩＣステートメントを使用して実行された。
症例数は、以下の仮定を使用して推定された：化合物（２）投与開始後２日（４８時間）以内、７日（１６８時間）以内、及び妊娠期間３７週以前の分娩率は、プラセボ後のそれぞれ３３％、４０．４％及び５８．５％と比較して、化合物（２）治療後それぞれ１１．２％、２５．４％及び２８．８％であると仮定した。ロジスティック回帰を使用して分析した場合、０．１の両側性の第１種の過誤確率を使用し、多重度の補正を行わない場合、群あたり６０人の参加者は、各エンドポイントに対して９３％、５５％及び９５％の検出力を提供する。検出力計算は、ＳＡＳバージョン９．４のＰＯＷＥＲプロシジャー内でＬＯＧＩＳＴＩＣステートメントを使用して実行された。
化合物（２）の投与開始後２日（４８時間）以内、７日（１６８時間）以内、及び妊娠期間３７週前の分娩発生率の分析は、治療群を独立変数とするロジスティック回帰を用いて行った。層効果（妊娠期間と胎児の数）は、モデル内に含まれていた。治療効果は、９０％信頼区間で調整されたオッズ比として表された。層交互作用項による処理が調査された。調査された他の共変数には、投与前の子宮収縮率と部位間効果の可能性が含まれていた。ＩＭＰ投与開始から測定された分娩までの時間は、Ｃｏｘの比例ハザードモデルを使用して分析された。更に、ログランク検定が実行された。解析は、ＳＡＳ（登録商標）統計ソフトウェアバージョン９．４を使用して実行した。Ｐ値＜０．１０は、統計的有意性を示すとみなされた。
結果
合計１２２人の女性が実験に同意し、そのうち６人は適格基準を満たしておらず、１人は無作為化前に分娩した。スクリーニングの完了後、１１５人の女性が無作為に化合物（２）（ｎ＝５８）またはプラセボ（ｎ＝５７）群に割り当てられた。無作為化後、ただし治療開始前に、プラセボ群の２人の女性が実験から脱落した。残りの１１３人の女性は、完全な分析セットと安全性分析セットに含まれていた。
合計１２２人の女性が実験に同意し、そのうち６人は適格基準を満たしておらず、１人は無作為化前に分娩した。スクリーニングの完了後、１１５人の女性が無作為に化合物（２）（ｎ＝５８）またはプラセボ（ｎ＝５７）群に割り当てられた。無作為化後、ただし治療開始前に、プラセボ群の２人の女性が実験から脱落した。残りの１１３人の女性は、完全な分析セットと安全性分析セットに含まれていた。
ベースラインの母体の特徴は、２つの群間で同等だった（表３）。平均（ＳＤ）年齢は２９．６（５．４）歳で、平均体重は６６．６（１１．６）ｋｇだった。妊娠期間の中央値は３１．０週で、１１３人中８３人（７３．５％）の女性が単生児妊娠だったのに対し、１１３人中３０人（２６．５％）が双生児妊娠であった。
図４に示されるように、化合物（２）及びアトシバンを投与された患者は、プラセボ及びアトシバンを投与された患者と比較して、治療開始から４８時間以内に実質的により低い頻度で分娩を経験した。この効果は、妊娠２４週～３０週の患者、及び妊娠３０週～３４週の患者で観察された（図４、横軸に沿ったカテゴリ（ｉｉ）及び（ｉｉｉ））。プラセボとアトシバンの治療レジメンと比較して、化合物（２）とアトシバンが分娩の開始を遅延させる能力は、単生児妊娠の患者で特に強かった（図４、横軸に沿ったカテゴリ（ｉｖ））。図５及び図６は、単生児妊娠の患者に対する化合物（２）とアトシバンの分娩遅延効果を更に示している。
驚くべきことに、図５が示すように、単生児妊娠で妊娠期間が２４～３０週の患者の９．５％のみが、化合物（２）とアトシバンによる治療を開始してから４８時間以内に分娩を経験したが、単生児妊娠で妊娠期間２４～３０週の患者の２３．８％は、プラセボとアトシバンによる治療を開始してから４８時間以内に分娩を経験した。化合物（２）の妊娠延長効果は図８にまとめられており、化合物（２）＋実験のアトシバン群とプラセボ＋実験のアトシバン群の両方で分娩を経験しなかった試験参加者の割合を示している。
化合物（２）とアトシバンが妊娠期間を４８時間延長する能力は、患者が周産期生存の可能性を改善する重要な出生前投薬で治療される時間を提供するため、重要な治療上の利点を提供する。これらの薬物には、出生前の胎児の肺の成熟を促進するベタメタゾン、デキサメタゾン及びヒドロコルチゾンなどのコルチコステロイドと同様に、胎児に神経保護効果を与える硫酸マグネシウムが含まれる。この妊娠期間の延長は、妊娠期間２４週～３０週などの初期の妊娠期間の患者に特に有効であるが、これは、この時期の胎児は、生存の可能性を高めるために神経保護と肺の成熟を特に必要とするためである。初期の妊娠期間の患者の中で特に確実な方法で分娩を遅延させることにより、化合物（２）は、アトシバンと組み合わせて投与された場合、早産になりやすい患者が潜在的に胎児を救命する介入を伴う治療を受けるための追加の時間の利点を提供する。
機序に制限されるものではないが、化合物（２）が分娩開始のこの遅延をもたらし得る１つの方法は、子宮収縮を減少させることによるものである。図７が示すように、化合物（２）は、アトシバンと組み合わせて投与すると、ベースラインと比較して子宮収縮をより持続的に減少させ得る。
この実験から得られた有効性結果のより詳細な要約を、以下の表４に示す。
表４が示すように、分娩した化合物（２）＋アトシバン群の５６人の対象からデータが得られ、分娩したプラセボ＋アトシバン群の５５人の対象全員からデータが得られた。投与開始後４８時間以内に観察された分娩率は、化合物（２）群の女性の７／５６（１２．５％）に対して、プラセボ群では１２／５５（２１．８％）であった（ａＯＲ＝０．５２；９０％ＣＩ：０．２２、１．２３）。単生児妊娠の女性の中で、ＩＭＰ開始から４８時間以内に観察された分娩率は、化合物（２）群で５／４０（１２．５％）であったのに対し、プラセボ群では１１／４１（２６．８％）であった（ａＯＲ０．３９；９０％ＣＩ：０．１５、１．０４）。双生児妊娠の場合、これらの割合は、化合物（２）を投与された女性の２／１６（１２．５％）に対して、プラセボを投与された女性は１／１４（７．１％）であった（調整済みＯＲ２．０５；９０％ＣＩ：０．２３，１８．１）。
ＩＭＰ開始から７日（１６８時間）以内の分娩は、化合物（２）（１５／５８；２６．８％）とプラセボ（１５／５５；２７．３％）群では異なっていなかった（ＯＲ＝１．００；９０％ＣＩ：０．４９，２．１）。ＧＡ２４～３０週の単生児妊娠の女性では、化合物（２）を投与された女性の７日以内の分娩率は１４．３％であったのに対し、プラセボ投与後は２３．８％であった（ａＯＲ＝０．５３；９０％ＣＩ：０．１４，２．０）。
重要なことに、化合物（２）は、アトシバン療法へのアドオンとしてプラセボよりも効果的であることが判明しただけでなく、化合物（２）は優れた安全性を示した。化合物（２）で治療されたアトシバン注入を受けた患者は、プラセボで治療された患者よりも少ない有害事象を示した。この実験のパートＢで記録された特定の有害事象を以下の表５にまとめる。
結論
この実験のパートＢは、化合物（２）が、早産を経験するリスクがある患者にアトシバン治療へのアドオンとして投与された場合、分娩開始の確実な遅延をもたらすことを示している。図４～図６が示すように、化合物（２）とアトシバンの妊娠延長効果は、単生児妊娠の患者で特に顕著である。化合物（２）とアトシバンが分娩の開始を遅延させる能力は、患者が胎児の生存の可能性を高め得る投薬を受けるための追加の時間という重要な治療上の利点を提供する。重要なことは、化合物（２）が切迫した分娩率の顕著な低下を達成することが観察されただけでなく、化合物（２）は特に安全でもあった。まとめると、この実験のパートＡとパートＢの結果は、化合物（２）をアトシバンと組み合わせて安全かつ効果的に投与し、完全な妊娠期間の前に分娩を経験するリスクがある患者の分娩の開始を遅延させることができることを示している。
この実験のパートＢは、化合物（２）が、早産を経験するリスクがある患者にアトシバン治療へのアドオンとして投与された場合、分娩開始の確実な遅延をもたらすことを示している。図４～図６が示すように、化合物（２）とアトシバンの妊娠延長効果は、単生児妊娠の患者で特に顕著である。化合物（２）とアトシバンが分娩の開始を遅延させる能力は、患者が胎児の生存の可能性を高め得る投薬を受けるための追加の時間という重要な治療上の利点を提供する。重要なことは、化合物（２）が切迫した分娩率の顕著な低下を達成することが観察されただけでなく、化合物（２）は特に安全でもあった。まとめると、この実験のパートＡとパートＢの結果は、化合物（２）をアトシバンと組み合わせて安全かつ効果的に投与し、完全な妊娠期間の前に分娩を経験するリスクがある患者の分娩の開始を遅延させることができることを示している。
実施例２．ヒト患者における早産の治療または予防のためのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の使用
本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、早産を経験している、または経験するリスクがある患者に、本明細書に記載の式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物（例えば、本明細書に記載の化合物（１）、（２）または（３））などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬と組み合わせてアトシバンを投与することができる。当業者の医師は、早期分娩のリスクについて患者を評価することができ、患者が、子宮収縮抑制剤投与前の妊娠期間が約２４週～約３６週であり、３０分あたり４回以上の子宮収縮を示し、約１ｃｍ～約４ｃｍの頸管拡張を示し、患者から得た頸管分泌物の試料において胎児フィブロネクチン及び／またはインスリン様成長因子結合タンパク質－１（ＩＧＦＢＰ－１）の存在について陽性の試験結果を示し、及び／または約２５ｍｍ以下の子宮頸管長を示す場合、患者が早期分娩を経験するリスクがあると判断することができる。
本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、早産を経験している、または経験するリスクがある患者に、本明細書に記載の式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物（例えば、本明細書に記載の化合物（１）、（２）または（３））などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬と組み合わせてアトシバンを投与することができる。当業者の医師は、早期分娩のリスクについて患者を評価することができ、患者が、子宮収縮抑制剤投与前の妊娠期間が約２４週～約３６週であり、３０分あたり４回以上の子宮収縮を示し、約１ｃｍ～約４ｃｍの頸管拡張を示し、患者から得た頸管分泌物の試料において胎児フィブロネクチン及び／またはインスリン様成長因子結合タンパク質－１（ＩＧＦＢＰ－１）の存在について陽性の試験結果を示し、及び／または約２５ｍｍ以下の子宮頸管長を示す場合、患者が早期分娩を経験するリスクがあると判断することができる。
患者が早産を経験しているか、または経験するリスクがあると判断すると、患者には、化合物（２）もしくはその塩化物塩などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬、または化合物（１）を生じさせる別の化合物をｉｎ ｖｉｖｏで１日１回以上の用量で投与することができる。例えば、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、１，０００ｍｇ～２，０００ｍｇの用量で、１日１回または２回対象に投与され得る。対象は、本明細書に記載の投薬計画に従ってアトシバンを投与され得る。
アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の投与後、早産の治療または予防の成功について患者を評価することができる。アトシバン及び本明細書に記載のＰＧＦ２α受容体拮抗薬による妊娠中の対象の治療の成功は、例えば、患者による分娩開始の遅延を観察することによって示され得る。遅延は、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に最初に投与した後、およそ１時間以上、１日以上または１週間以上であり得る（例えば、約１時間～約１６週間の遅延、例えば、とりわけ、１時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、７２時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間または１６週間の遅延）。あるいはまたは更に、医師は、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を対象に投与した後、少なくとも約３４週の妊娠期間で、例えば、約３４週～約４０週の妊娠期間で対象が分娩を経験するような分娩の開始の遅延を観察することにより患者の治療が成功したことを判断できる。治療の成功は、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を投与した後、膣出血の減少、患者による破水の開始の遅延、及び対象によるシクロオキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）などの１つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現の減少（例えば、子宮筋層のＣｏｘ２発現の減少を観察することにより評価されるように）によっても示され得る。患者はまた、患者の子宮収縮の頻度、ピーク振幅、持続時間、及び／またはそれによってなされる活動の減少を検出すると、治療が成功したと判断され得る。
実施例３．分娩を遅延させるためのアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬の使用、及び出生前の胎児の肺の成熟を促進するための出生前コルチコステロイドの使用
上記実施例２に記載したように、本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、分娩の開始を遅延させるために、早産を経験している、または経験するリスクがある患者に、本明細書に記載の式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物（例えば、本明細書に記載の化合物（１）、（２）または（３））などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬と組み合わせてアトシバンを投与することができる。例えば、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、１，０００ｍｇ～２，０００ｍｇの用量で、１日１回または２回対象に投与され得る。対象は、本明細書に記載の投薬計画に従ってアトシバンを投与され得る。
上記実施例２に記載したように、本明細書に記載の組成物及び方法を使用して、分娩の開始を遅延させるために、早産を経験している、または経験するリスクがある患者に、本明細書に記載の式（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）のいずれか１つの化合物（例えば、本明細書に記載の化合物（１）、（２）または（３））などのＰＧＦ２α受容体拮抗薬と組み合わせてアトシバンを投与することができる。例えば、ＰＧＦ２α受容体拮抗薬は、例えば、１，０００ｍｇ～２，０００ｍｇの用量で、１日１回または２回対象に投与され得る。対象は、本明細書に記載の投薬計画に従ってアトシバンを投与され得る。
場合によっては、アトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬を患者に投与することに加えて、医師は、更に、出生前コルチコステロイドを処方及び投与することができる。ベタメタゾン、デキサメタゾン及びヒドロコルチゾンなどの出生前コルチコステロイドは、出生前の胎児の肺の成熟を促進するために使用できる。このようにして、患者にアトシバン及びＰＧＦ２α受容体拮抗薬（式（Ｉ）～式（ＶＩＩＩ）のいずれか１つによって表される化合物など、例えば、化合物（１）、（２）または（３））を投与し、分娩の開始を遅延させ、胎児の肺の発達を促進するために出生前コルチコステロイドを投与するための追加の時間を提供することができる。コルチコステロイドの投与により、出生後の新生児死亡、呼吸促迫症候群、脳室内出血、壊死性腸炎、呼吸補助、集中治療入院、及び全身性感染症の可能性が低下し得る。
他の実施形態
本明細書において言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、独立した刊行物、または特許出願のそれぞれが具体的にかつ個別に参照により組み込まれることが示されている場合と同程度に、参照によって本明細書に組み込まれる。
本明細書において言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、独立した刊行物、または特許出願のそれぞれが具体的にかつ個別に参照により組み込まれることが示されている場合と同程度に、参照によって本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載の治療方法に加えて、本開示は、本明細書に記載の治療方法で使用するための、本明細書に記載の化合物の１つ以上を含む組成物も含む。本開示はまた、本明細書に記載の治療方法を実施するための医薬品の製造における、本明細書に記載の組成物及び化合物の使用も含む。
本発明はその特定の実施形態と共に記載されているが、本発明は、更なる修正が可能であり、かつ、本出願が、一般に、本発明の原理に従った、本発明のあらゆる変化、使用、または適応をカバーし、本発明が関係する当技術で知られるようになる、または、習慣的に実践される、本発明からの逸脱を含むことが意図され、上記で説明した本質的な特徴に適用可能であり、特許請求の範囲に従うことが理解されよう。
他の実施形態は、特許請求の範囲内である。
Claims (153)
- 妊娠中のヒト対象における分娩の開始を遅延させる方法であって、前記方法は、治療有効量のアトシバン及び式（Ｉ）によって表される化合物、
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含み、
前記化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で前記対象に投与される、方法。 - 妊娠中のヒト対象における早産を治療または予防する方法であって、前記方法は、治療有効量のアトシバン及び式（Ｉ）によって表される化合物、
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含み、
前記化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で前記対象に投与される、方法。 - 妊娠中のヒト対象における帝王切開の前の分娩を予防する方法であって、前記方法は、治療有効量のアトシバン及び式（Ｉ）によって表される化合物、
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含み、
前記化合物は、１用量あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で前記対象に投与される、方法。 - 前記Ａｒ環は、環Ａｒは、置換基（Ｉａ）～（Ｉｙ）からなる群から選択され、
各ｍは、独立して、０～５の整数であり、
各ｐは、独立して、０～３の整数であり、
各ｑは、独立して、０～２の整数であり、
各ｒは、独立して、０～１の整数であり、
各ｓは、独立して、０～７の整数である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。 - 各Ｒ３は、置換基（ＩＩａ）～（ＩＩｙ）からなる群から独立して選択される、請求項４に記載の方法。
- 前記Ａｒ環は、式（Ｉａ）で表される置換基であり、
- 前記Ｃｙ環は、置換基（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩａａ）からなる群から選択され、
各Ｇは、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＲ４Ｈ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｏ－、または－Ｓ－であり、
各ｔは、独立して、０～５の整数であり、
各ｕは、独立して、０～３の整数であり、
各ｖは、独立して、０～２の整数であり、
各ｗは、独立して、０～１の整数であり、
各ｘは、独立して、０～７の整数であり、
各ｙは、独立して、０～４の整数である、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。 - 前記Ｃｙ環は、式（ＩＶａ）によって表される、任意選択で置換されたアリール基である、請求項７に記載の方法。
- 前記Ｃｙ環は、式（ＩＶｂ）によって表される、置換されたアリール基である、請求項８に記載の方法。
- Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、または置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシである、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
- Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシである、請求項１０に記載の方法。
- 前記化合物は、式（Ｖ）で表される、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０～５の整数であり、
ｔは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。 - 前記化合物は、式（Ｖａ）で表される、
- 前記化合物は、式（ＶＩ）で表される、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。 - 前記化合物は、式（ＶＩＩ）で表される、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４に記載の方法。 - 前記方法は、前記対象に化合物（１）を提供することを含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記対象に化合物（２）、
- 前記化合物は、式（３）で表される、請求項１７に記載の方法。
- 前記化合物は結晶状態である、請求項１８に記載の方法。
- 前記化合物は、約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４°２θ、約１８．４°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、約２３．５°２θ、及び約２９．５°２θの特徴的なＸ線粉末回折ピークを示す、請求項１９に記載の方法。
- 前記化合物は、約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピークを示す、請求項１９または２０に記載の方法。
- 前記化合物は、示差走査熱量測定によって測定される約１４５℃～約１４７℃の吸熱を示す、請求項１９～２１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、熱重量分析によって測定される、２５℃から１００℃に加熱したとき、約０．２％～約０．６％の重量損失を示す、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、熱重量分析によって測定される、１００℃から１６０℃に加熱したとき、約２．５％～約３．５％の重量損失を示す、請求項１９～２３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約３００ｍｇ～約２，３００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約４００ｍｇ～約２，１００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項２５に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約４５０ｍｇ～約２，０５０ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項２６に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項２８に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項２９に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項３０に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項３１に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項３２に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約１００ｍｇ～約９００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約２００ｍｇ～約８００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項３４に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約３００ｍｇ～約７００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項３５に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約４００ｍｇ～約６００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項３６に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項３７に記載の方法。
- 前記化合物は、１用量あたり約５００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項３８に記載の方法。
- 前記化合物は、定期的に、任意選択で１２時間、２４時間、４８時間または１週間ごとに１回以上の用量で前記対象に投与される、請求項１～３９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり１回～６回の用量で前記対象に投与される、請求項４０に記載の方法。
- 前記化合物の１用量は、１日１回前記対象に投与される、請求項４１に記載の方法。
- 前記化合物の１用量は、１日２回前記対象に投与される、請求項４１に記載の方法。
- 前記化合物の１用量は、４～１２時間ごとに１回前記対象に投与される、請求項４１に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約２５０ｍｇ～約２，５００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項１～４４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約３００ｍｇ～約２，０００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項４５に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約４００ｍｇ～約１，６００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項４６に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約５００ｍｇ～約１，５００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項４７に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約６００ｍｇ～約１，４００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項４８に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約７００ｍｇ～約１，３００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項４９に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５０に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５１に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５２に記載の方法。
- 前記化合物は、１日あたり約１，０００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５１に記載の方法。
- 前記化合物は、第１の治療期間中、１用量あたり約８００ｍｇ～約１，２００ｍｇの量で１日１回前記対象に投与され、前記化合物は、第２の治療期間中、１用量あたり約３００ｍｇ～約７００ｍｇの量で１日２回前記対象に引き続き投与される、請求項１～５４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第１の治療期間中、１用量あたり約８５０ｍｇ～約１，１５０ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５５に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第１の治療期間中、１用量あたり約９００ｍｇ～約１，１００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５６に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第１の治療期間中、１用量あたり約９５０ｍｇ～約１，０５０ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５７に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第１の治療期間中、１用量あたり約１，０００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５８に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第２の治療期間中、１用量あたり約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項５５～５９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第２の治療期間中、１用量あたり約４００ｍｇ～約６００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項６０に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第２の治療期間中、１用量あたり約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項６１に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第２の治療期間中、１用量あたり約５００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項６２に記載の方法。
- 前記化合物は、前記第２の治療期間中、１２時間ごとに１用量で前記対象に投与される、請求項５５～６３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の治療期間は１～１０日の期間を有する、請求項５５～６４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の治療期間は１日の期間を有する、請求項６５に記載の方法。
- 前記第２の治療期間は１～２８日の期間を有する、請求項５５～６６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第２の治療期間は４～１４日の期間を有する、請求項６７に記載の方法。
- 前記第２の治療期間は５～１０日の期間を有する、請求項６８に記載の方法。
- 前記第２の治療期間は６日の期間を有する、請求項６９に記載の方法。
- 前記対象が少なくとも約３４週の妊娠期間に達するまで、前記化合物は前記対象に投与される、請求項１～７０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が約３４週～約４０週の妊娠期間に達するまで、前記化合物は前記対象に投与される、請求項７１に記載の方法。
- 前記対象が約３７週の妊娠期間に達するまで、前記化合物は前記対象に投与される、請求項７２に記載の方法。
- 前記化合物は前記対象に経口投与される、請求項１～７３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物は、錠剤、カプセル、ジェルカプセル、粉末、液体溶液、または液体懸濁液として処方される、請求項７４に記載の方法。
- 前記アトシバンは、定期的に、任意選択で１２時間、２４時間、４８時間または１週間ごとに１回以上の用量で前記対象に投与される、請求項１～７５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約４．０ｍｇ～約９．５ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項１～７６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約４．５ｍｇ～約９．０ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項７７に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約５．０ｍｇ～約８．５ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項７８に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約５．５ｍｇ～約８．０ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項７９に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約５．７５ｍｇ～約７．７５ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項８０に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約６．０ｍｇ～約７．５ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項８１に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約６．２５ｍｇ～約７．２５ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項８２に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約６．５ｍｇ～約７．０ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項８３に記載の方法。
- 前記アトシバンは、約６．７５ｍｇの単回ボーラス投与で前記対象に投与される、請求項８４に記載の方法。
- 前記アトシバンの単回ボーラス用量は前記対象に静脈内投与される、請求項７７～８５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、前記アトシバンは、約４０ｍｇ～約７０ｍｇの量で、連続静脈内注入によって、任意選択で約１時間～約５時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項７７～８６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、前記アトシバンは、約４５ｍｇ～約６５ｍｇの量で、連続静脈内注入によって、任意選択で約１．５時間～約４．５時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項８７に記載の方法。
- 前記アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、前記アトシバンは、約５０ｍｇ～約６０ｍｇの量で、連続静脈内注入によって、任意選択で約２．０時間～約４．０時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項８８に記載の方法。
- 前記アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、前記アトシバンは、約５２ｍｇ～約５６ｍｇの量で、連続静脈内注入によって、任意選択で約２．５時間～約３．５時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項８９に記載の方法。
- 前記アトシバンの単回ボーラス投与に続いて、前記アトシバンは、約５４ｍｇの量で、連続静脈内注入によって、任意選択で約３．０時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項９０に記載の方法。
- 前記連続静脈内注入に続いて、前記アトシバンは、約２４０ｍｇ～約３００ｍｇの量で、第２の連続静脈内注入によって、任意選択で約４２時間～約４８時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項８７～９１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記連続静脈内注入に続いて、前記アトシバンは、約２５０ｍｇ～約２９０ｍｇの量で、第２の連続静脈内注入によって、任意選択で約４３時間～約４７時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項９２に記載の方法。
- 前記連続静脈内注入に続いて、前記アトシバンは、約２６０ｍｇ～約２８０ｍｇの量で、第２の連続静脈内注入によって、任意選択で約４４時間～約４６時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項９３に記載の方法。
- 前記連続静脈内注入に続いて、前記アトシバンは、約２６５ｍｇ～約２７５ｍｇの量で、第２の連続静脈内注入によって、任意選択で約４４．５時間～約４５．５時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項９４に記載の方法。
- 前記連続静脈内注入に続いて、前記アトシバンは、約２７０ｍｇの量で、第２の連続静脈内注入によって、任意選択で約４４時間の期間にわたって前記対象に引き続き投与される、請求項９５に記載の方法。
- 前記対象が少なくとも約３４週の妊娠期間に達するまで、前記アトシバンは前記対象に投与される、請求項１～９６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が約３４週～約４０週の妊娠期間に達するまで、前記アトシバンは前記対象に投与される、請求項９７に記載の方法。
- 前記対象が約３７週の妊娠期間に達するまで、前記アトシバンは前記対象に投与される、請求項９８に記載の方法。
- 前記化合物の投与及び前記アトシバンの投与は、互いに約４８時間以内に開始される、請求項１～９９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物の投与及び前記アトシバンの投与は、互いに約３６時間以内に開始される、請求項１００に記載の方法。
- 前記化合物の投与及び前記アトシバンの投与は、互いに約２４時間以内に開始される、請求項１０１に記載の方法。
- 前記化合物の投与及び前記アトシバンの投与は、互いに約１２時間以内に開始される、請求項１０２に記載の方法。
- 前記化合物の投与及び前記アトシバンの投与は、互いに約６時間以内に開始される、請求項１０３に記載の方法。
- 前記化合物の投与及び前記アトシバンの投与は、実質的に同じ時間に開始される、請求項１０４に記載の方法。
- 前記アトシバンは水溶液として処方され、任意選択で前記水溶液中の前記アトシバンの濃度は、約５．０ｍｇ／ｍｌ～約１０．０ｍｇ／ｍｌである、請求項１～１０５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水溶液中の前記アトシバンの濃度は、約５．５ｍｇ／ｍｌ～約９．５ｍｇ／ｍｌである、請求項１０６に記載の方法。
- 前記水溶液中の前記アトシバンの濃度は、約６．０ｍｇ／ｍｌ～約９．０ｍｇ／ｍｌである、請求項１０７に記載の方法。
- 前記水溶液中の前記アトシバンの濃度は、約６．５ｍｇ／ｍｌ～約８．５ｍｇ／ｍｌである、請求項１０８に記載の方法。
- 前記水溶液中の前記アトシバンの濃度は、約７．０ｍｇ／ｍｌ～約８．０ｍｇ／ｍｌである、請求項１０９に記載の方法。
- 前記水溶液中の前記アトシバンの濃度は、約７．５ｍｇ／ｍｌである、請求項１１０に記載の方法。
- 前記水溶液はマンニトールを更に含む、請求項１０６～１１１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水溶液中の前記マンニトールの濃度は、約４０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌである、請求項１１２に記載の方法。
- 前記水溶液中の前記マンニトールの濃度は、約４５ｍｇ／ｍｌ～約５５ｍｇ／ｍｌである、請求項１１３に記載の方法。
- 前記水溶液中の前記マンニトールの濃度は、約５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１１４に記載の方法。
- 前記水溶液のｐＨは、約４．０～約５．０である、請求項１０６～１１５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水溶液のｐＨは、約４．２５～約４．７５である、請求項１１６に記載の方法。
- 前記水溶液のｐＨは、約４．５である、請求項１１７に記載の方法。
- 前記対象は、早産を経験している、または経験するリスクがある、請求項１～１１８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、約２４週～約３６週の妊娠期間を有する、請求項１～１１９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、約２４週～約３４週の妊娠期間を有し、好ましくは、前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前、約２４週～約３０週の妊娠期間を有する、請求項１２０に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、約２８と０／７週～約３３と６／７週の妊娠期間を有する、請求項１２１に記載の方法。
- 前記対象は単生児妊娠または双生児妊娠であり、好ましくは、前記対象は単生児妊娠である、請求項１～１２２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、３０分あたり４回以上の子宮収縮を示し、任意選択で、前記対象は、前記アトシバン及び／または前記化合物を前記対象に投与する３時間前までに、３０分あたり４回以上の子宮収縮を示す、請求項１～１２３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記子宮収縮のそれぞれは、少なくとも３０秒の持続時間を有する、請求項１２４に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、約１ｃｍ～約４ｃｍの子宮頸管拡張を示し、任意選択で、前記対象は、前記アトシバン及び／または前記化合物を前記対象に投与する３時間前までに、約１ｃｍ～約４ｃｍの子宮頸管拡張を示す、請求項１～１２５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、前記対象から得られた子宮頸管分泌物の試料において、胎児フィブロネクチン及び／またはインスリン様成長因子結合タンパク質－１（ＩＧＦＢＰ－１）の存在について陽性の試験結果を示し、任意選択で、前記対象は、前記アトシバン及び／または前記化合物を前記対象に投与する３時間前までに、前記対象から得た子宮頸部分泌物の試料において、胎児フィブロネクチン及び／またはＩＧＦＢＰ－１の存在について陽性の試験結果を示す、請求項１～１２６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、約２５ｍｍ以下の子宮頸管長を示し、任意選択で、前記対象は、前記アトシバン及び／または前記化合物を前記対象に投与する３時間前までに、約２５ｍｍ以下の子宮頸管長を示す、請求項１～１２７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、進行性子宮頸管拡張を示し、任意選択で、前記対象は、前記アトシバン及び／または前記化合物を前記対象に投与する３時間前までに、進行性子宮頸管拡張を示す、請求項１～１２８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、１時間あたり約０．５ｃｍ～１時間あたり約０．７ｃｍの子宮頸管拡張速度を示し、任意選択で、前記対象は、前記アトシバン及び／または前記化合物を前記対象に投与する３時間前までに、１時間あたり約０．５ｃｍ～１時間あたり約０．７ｃｍの子宮頸管拡張速度を示す、請求項１２９に記載の方法。
- 前記対象は、前記アトシバン及び前記化合物を前記対象に投与する前に、少なくとも５０％の展退を示し、任意選択で、前記対象は、前記アトシバン及び／または前記化合物を前記対象に投与する３時間前までに、少なくとも５０％の展退を示す、請求項１～１３０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び／または前記化合物の最初の投与後、分娩は、約４時間～約６週間遅れる、請求項１～１３１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び／または前記化合物の最初の投与後、分娩は、約１２時間～約２８日間遅れる、請求項１３２に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び／または前記化合物の最初の投与後、分娩は、約１８時間～約２１日間遅れる、請求項１３３に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び／または前記化合物の最初の投与後、分娩は、約２４時間～約１４日間遅れる、請求項１３４に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び／または前記化合物の最初の投与後、分娩は、約４８時間遅れる、請求項１３５に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び／または前記化合物の最初の投与後、分娩は、約７日間遅れる、請求項１３６に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び前記化合物の投与後、前記対象は、少なくとも約３４週の妊娠期間で分娩を経験する、請求項１～１３７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び前記化合物の投与後、前記対象は、少なくとも約３７週の妊娠期間で分娩を経験する、請求項１３８に記載の方法。
- 前記対象への前記アトシバン及び前記化合物の投与後、前記対象は、約３６週～約４０週の妊娠期間で分娩を経験する、請求項１～１３９のいずれか一項に記載の方法。
- 式（Ｉ）で表される式で表される化合物、
Ｃｙ環は、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で縮合され、任意選択で置換されたシクロアルキル基、または任意選択で縮合され、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１は、Ｈ、カルボキシ、アシル、アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリール、置換カルボキシ、置換アシル、置換アルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルカルボキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアルコキシカルボニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルアシルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルファニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルフィニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニル、置換Ｃ１～Ｃ５－アルキルスルホニルオキシ、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換Ｃ３～Ｃ８－シクロアルキル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルヘテロアリール、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキルシクロアルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニルヘテロアリール、置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルアリール、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルヘテロアリールであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、Ｃ２～Ｃ６－アルキニル、置換Ｃ１～Ｃ６－アルキル、置換Ｃ２～Ｃ６－アルケニル、または置換Ｃ２～Ｃ６－アルキニルであり；
ｎは、０～２の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩を含むキットであって、
前記キットは、請求項１～１４０のいずれか一項に記載の方法に従い、前記化合物を妊娠中のヒト対象に投与するように前記キットの使用者に指示する添付文書を更に含む、キット。 - 前記化合物は、式（Ｖ）で表される、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｍは、０～５の整数であり、
ｔは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４１に記載のキット。 - 前記化合物は、式（Ｖａ）で表される、
- 前記化合物は、式（ＶＩ）で表される、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４１～１４３のいずれか一項に記載のキット。 - 前記化合物は、式（ＶＩＩ）で表される、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、任意選択で置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意選択で置換されたアルコキシ、任意選択で置換されたアシルオキシ、任意選択で置換されたアルコキシカルボニル、カルボキシ、ウレイド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロアリール、任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたシクロアルキル、または任意選択で置換されかつ任意選択で縮合されたヘテロシクロアルキルであり、
ｉは、０～３の整数であり、
ｘは、０～５の整数である）、
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４４に記載のキット。 - 前記化合物は化合物（１）である、請求項１４１～１４５のいずれか一項に記載のキット。
- 前記化合物は、化合物（２）、
- 前記化合物は、式（３）で表される、請求項１４７に記載のキット。
- 前記化合物は、前記対象への経口投与用に処方される、請求項１４１～１４８のいずれか一項に記載のキット。
- 前記化合物は、錠剤、カプセル、ジェルカプセル、粉末、液体溶液または液体懸濁液として処方される、請求項１４９に記載の方法。
- 前記キットは、アトシバンを更に含む、請求項１４１～１５０のいずれか一項に記載のキット。
- 前記アトシバンは、前記対象への静脈内投与用に処方される、請求項１５１に記載のキット。
- 前記アトシバンは水溶液として処方される、請求項１５２に記載のキット。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202063114233P | 2020-11-16 | 2020-11-16 | |
| US63/114,233 | 2020-11-16 | ||
| PCT/EP2021/081794 WO2022101495A1 (en) | 2020-11-16 | 2021-11-16 | Compositions and methods for the treatment or prevention of preterm labor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023550555A true JP2023550555A (ja) | 2023-12-01 |
Family
ID=78822442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023552388A Pending JP2023550555A (ja) | 2020-11-16 | 2021-11-16 | 早期分娩の治療または予防のための組成物及び方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240024294A1 (ja) |
| EP (1) | EP4243817A1 (ja) |
| JP (1) | JP2023550555A (ja) |
| CN (1) | CN116723838A (ja) |
| AU (1) | AU2021380039A1 (ja) |
| CA (1) | CA3198802A1 (ja) |
| WO (1) | WO2022101495A1 (ja) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE430885B (sv) | 1980-03-24 | 1983-12-19 | Ferring Ab | Oxytocin-derivat |
| DE10075020I2 (de) | 1982-12-21 | 2003-01-09 | Ferring Ab | Vasotocinderivate |
| US5876357A (en) | 1997-11-20 | 1999-03-02 | Labor Control System (L.C.S.) Ltd. | Uterine cervix dilation, effacement, and consistency monitoring system |
| EA007328B1 (ru) | 2002-03-28 | 2006-08-25 | Апплайд Резеч Системз Арс Холдинг Н. В. | Тиазолидинкарбоксамидные производные как модуляторы рецептора простагландина f |
| US9843528B2 (en) | 2014-06-27 | 2017-12-12 | Amazon Technologies, Inc. | Client selection in a distributed strict queue |
| US10736880B2 (en) * | 2015-12-18 | 2020-08-11 | The Board Of Regents Of The University Of Texas Systems | Therapeutics for preterm labor management |
| US10555934B2 (en) * | 2016-01-04 | 2020-02-11 | ObsEva S.A. | Alpha-amino esters of hydroxypropylthiazolidine carboxamide derivative and salt form, crystal polymorph thereof |
| US9447055B1 (en) | 2016-01-04 | 2016-09-20 | Merck Serono S.A. | α-amino esters of hydroxypropylthiazolidine carboxamide derivative and salt form, crystal polymorph thereof |
-
2021
- 2021-11-16 CN CN202180090617.5A patent/CN116723838A/zh active Pending
- 2021-11-16 AU AU2021380039A patent/AU2021380039A1/en active Pending
- 2021-11-16 WO PCT/EP2021/081794 patent/WO2022101495A1/en active Application Filing
- 2021-11-16 US US18/037,007 patent/US20240024294A1/en active Pending
- 2021-11-16 CA CA3198802A patent/CA3198802A1/en active Pending
- 2021-11-16 EP EP21820128.3A patent/EP4243817A1/en active Pending
- 2021-11-16 JP JP2023552388A patent/JP2023550555A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3198802A1 (en) | 2022-05-19 |
| AU2021380039A9 (en) | 2024-09-19 |
| AU2021380039A1 (en) | 2023-06-29 |
| CN116723838A (zh) | 2023-09-08 |
| EP4243817A1 (en) | 2023-09-20 |
| WO2022101495A1 (en) | 2022-05-19 |
| US20240024294A1 (en) | 2024-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6462030B2 (ja) | オキシトシン／バソプレッシンＶ１ａレセプターのアンタゴニストとしてのピロリジン誘導体を含有する医薬組成物 | |
| US10752583B2 (en) | Crystalline (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2′-methyl-1,1′-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-methyloxime, and methods of using the same | |
| EA031530B1 (ru) | ДИСПЕРГИРУЕМАЯ ТАБЛЕТКА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ (3Z,5S)-5-(ГИДРОКСИМЕТИЛ)-1-[(2'-МЕТИЛ-1,1'-БИФЕНИЛ-4-ИЛ)КАРБОНИЛ]ПИРРОЛИДИН-3-он-О-МЕТИЛОКСИМ | |
| JP2024095703A (ja) | 胚着床を促進し、流産を防ぐためのオキシトシンアンタゴニスト投与レジメン | |
| IL186595A (en) | Use of Brosiban for the preparation of drugs to improve uterine absorption during supported fertility | |
| JP2023550555A (ja) | 早期分娩の治療または予防のための組成物及び方法 | |
| WO2020247756A1 (en) | Small molecules to relax uterine smooth muscle contractions | |
| US11534428B1 (en) | Compositions and methods for delaying the incidence of labor | |
| US20220323410A1 (en) | Oxytocin antagonist dosing regimens for promoting embryo implantation and preventing miscarriage | |
| JP2019523251A5 (ja) | ||
| CN108863970A (zh) | 新化合物及其在治疗炎症或炎症相关疾病方面的应用 | |
| JPH07206678A (ja) | 卵管閉塞治療剤 |