JP2023546369A - Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）から誘導された化合物およびオリゴヌクレオチド - Google Patents

Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）から誘導された化合物およびオリゴヌクレオチド Download PDF

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Abstract

Ｎ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）から誘導された化合物、修飾オリゴヌクレオチド、ならびにタンパク質機能を調節する方法、ならびに被験体における疾患、障害、および症状を処置する方法が、本明細書中に提供される。本発明は、化合物、例えば本明細書中に記載されるもののいずれか、修飾オリゴヌクレオチド、ならびにタンパク質機能を調節する方法、ならびに被験体における疾患、障害、および症状を標的化する方法に関する。これらの方法は、本明細書中に開示される化合物および修飾オリゴヌクレオチドを含み得る。

Description

関連出願
本願は、２０２１年１０月１日に出願された米国仮出願第６３／２５１，５８０号、２０２１年１月２５日に出願された米国仮出願第６３／１４１，３００号、２０２０年１２月２９日に出願された米国仮出願第６３／１３１，３１７号、および２０２０年１０月９日に出願された米国仮出願第６３／０８９，９３６号、ならびに２０２１年２月５日に出願された米国仮出願第６３／１４６，２７６号、および２０２０年１１月１３日に出願された米国仮出願第６３／１１３，８０１号に対する優先権を主張する。これらの米国仮出願の各々は、本明細書中に参考として援用される。
背景
治療、予防、または診断の用途において化合物を使用する際に、これらの化合物が特定の位置（例えば、所望の細胞（複数可））に送達されて、治療もしくは予防の効果を増強すること、または診断の目的に有利になることがしばしば望ましい。このことは、治療用化合物をインビボで送達することを試みる場合に頻繁である。さらに、化合物を特定の位置に効率的に送達することができることにより、その化合物の投与により引き起こされ得る意図されない結果（例えば、オフターゲット効果）を制限するか、または潜在的に排除することができる。治療用、予防用、または診断用の化合物などの化合物の、インビボでの所望の位置への送達を容易にするための１つのストラテジーは、この化合物を、ターゲッティングリガンドに結合または付着させることによるものである。
ターゲッティングリガンドを使用して標的化され得る化合物の１つのクラスは、オリゴマー化合物である。標的核酸に少なくとも部分的に相補的であるヌクレオチド配列を含むオリゴマー化合物は、インビトロでとインビボでとの両方で、その標的の機能および活性を変化させることが示されている。標的核酸（例えば、ｍＲＮＡ）を含む細胞に送達される場合、オリゴマー化合物は、この標的の発現を調節して、この標的核酸の変化した転写または翻訳をもたらすことが示されている。特定の例において、このオリゴマー化合物は、核酸標的を阻害すること、および／またはこの標的核酸の分解を誘発することによって、その遺伝子の発現を減少させ得る。
標的核酸がｍＲＮＡである場合、発現を阻害するオリゴマー化合物がこのｍＲＮＡ標的の発現を調節し得る１つの機構は、ＲＮＡ干渉を介するものである。ＲＮＡ干渉とは、ＲＮＡまたはＲＮＡ様分子（例えば、化学修飾されたＲＮＡ分子）が分解によって遺伝子発現をサイレンスにすることを可能にする、生物学的プロセスである。さらに、一本鎖ＲＮＡ、および修飾ヌクレオチドもまた含み得、かつ１つまたはそれより多くの非ホスホジエステル結合を有し得るＲＮＡ様分子はまた、標的ｍＲＮＡなどの標的核酸の発現も変化させ得る。
ターゲッティングリガンドを使用して標的化され得る化合物の別のクラスは、低分子化合物である。低分子化合物（例えば、約１０００ダルトンまたはそれより小さい分子量を有する有機化合物）は、その標的に局在する場合、代表的に、この標的の機能および／または活性を変化させ、その結果、疾患および／または疾患症状が調節または改善されるか、あるいは代表的に、診断マーカーとして有用であることが示されている。化合物を特定の位置により効率的に送達することにより、この化合物の投与により引き起こされ得る望ましくない結果（例えば、オフターゲット効果）を制限するか、または潜在的に排除することができ、そして診断用化合物の改善された局在を提供することができる。
発明の簡単な要旨
本発明は、化合物（例えば、本明細書中に記載されるもののいずれか）、修飾オリゴヌクレオチド、ならびにタンパク質機能を調節する方法、ならびに被験体における疾患、障害、および症状を標的化する方法に関する。これらの方法は、本明細書中に開示される化合物および修飾オリゴヌクレオチドを含み得る。
好ましい可変の選択肢に関して以下で議論される本発明の実施形態は、単独で、あるいは各組み合わせが本明細書中に明示的に列挙されるかのように、１つもしくはそれより多くの実施形態または本発明の好ましい可変の選択肢と組み合わせて、採用され得ることが理解される。
１つの局面において、式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、および（Ｉ－ｄ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物：
Figure 2023546369000002
 が提供され、式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、および（Ｉ－ｄ）において：
は環Ａであり、ここで各環Ａは独立して、必要に応じて置換されたカルボシクリル、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
は環Ｂであり、ここで各環Ｂは独立して、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ２およびＲ５は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ３およびＲ６は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである。
特定の実施形態において、この化合物は、式（Ｉ－ａ）の化合物である。
特定の実施形態において、この化合物は、式（Ｉ－ｂ）の化合物である。
特定の実施形態において、この化合物は、式（Ｉ－ｃ）の化合物である。
特定の実施形態において、この化合物は、式（Ｉ－ｄ）の化合物である。
特定の実施形態において、Ｒ２とＲ３とは同じである。
特定の実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換されたカルボシクリルである。特定の実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである。
特定の実施形態において、特定の実施形態において、環Ｂは、必要に応じて置換されたアリールである。特定の実施形態において、環Ｂは、必要に応じて置換されたヘテロアリールである。
別の局面において、式（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、および（ＩＩ－ｃ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物：
Figure 2023546369000005
 が本明細書中で提供され、式（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、および（ＩＩ－ｃ）において：
各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、ウラシル、イノシン（Ｉ）、または核酸塩基改変体である。
特定の実施形態において、この化合物は、式（ＩＩ－ａ）の化合物である。
特定の実施形態において、この化合物は、式（ＩＩ－ｂ）の化合物である。
特定の実施形態において、この化合物は、式（ＩＩ－ｃ）の化合物である。
特定の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの３つは各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり、そして残りの１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、置換アミン、チオール、またはアミドである。特定の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの２つは各々、同じである。特定の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの３つは各々、同じである。特定の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの３つは各々、同じであり、そして残りの１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、置換アミン、チオール、またはアミドである。
特定の実施形態において、Ｒ９はＨである。特定の実施形態において、Ｒ９は、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルである。
別の局面において、式（ＩＩＩ－ａ）および（ＩＩＩ－ｂ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物：
Figure 2023546369000006
 が本明細書中で提供され、式（ＩＩＩ－ａ）および（ＩＩＩ－ｂ）において：
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
各Ｒ２は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
各Ｒ３は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ；アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである。
特定の実施形態において、この化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）の化合物である。
特定の実施形態において、この化合物は、式（ＩＩＩ－ｂ）の化合物である。
別の局面において、式：
Figure 2023546369000007
Figure 2023546369000008
 の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が本明細書中で提供され、ここで：
各ｎは独立して、０および１０を含めた整数０～１０であり；
各ｍは独立して、０および１０を含めた整数０～１０であり；そして
塩基は、アデノシン、ウラシル、チミン、シトシン、イノシン、またはグアノシンである。
別の局面において、式（ＩＶ－ａ）、（ＩＶ－ｂ）、（ＩＶ－ｃ）、および（ＩＶ－ｄ）：
Figure 2023546369000009
 の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が本明細書中で提供され、
式（ＩＶ－ａ）、（ＩＶ－ｂ）、（ＩＶ－ｃ）、および（ＩＶ－ｄ）において：
ｎ１は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ２は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ３は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ４は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
各Ｘは独立して、Ｈ、アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはＰＥＧ－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｙは独立して、Ｈ、アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはＰＥＧ－ＧａｌＮＡｃである。
１つの局面において、本明細書中に開示される化合物のいずれかを含む修飾オリゴヌクレオチドが、本明細書中で提供される。特定の実施形態において、この修飾オリゴヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む。いくつかの実施形態において、この修飾オリゴヌクレオチドは：（ｉ）ヘテロシクリルが、酸素である１個のみのヘテロ原子を含む、（ｉｉ）ヘテロシクリルが、Ｓである少なくとも１個のヘテロ原子を含む；または（ｉｉｉ）ヘテロシクリルが窒素ヘテロ原子を含まない、本明細書中に開示される化合物のいずれかを含む。いくつかの実施形態において、この修飾オリゴヌクレオチドは、環Ａが、シクロペンチルでも、ピロリジニルでも、ピペリジニルでも、モルホリニルでもない、本明細書中に開示される化合物のいずれかを含む。いくつかの実施形態において、この修飾オリゴヌクレオチドは：（ｉ）ヘテロアリールが窒素ヘテロ原子を含まない；（ｉｉ）ヘテロアリールが、酸素である１個のみのヘテロ原子を含む；または（ｉｉｉ）ヘテロアリールが、硫黄である１個のみのヘテロ原子を含む、本明細書中に開示される化合物のいずれかを含む。いくつかの実施形態において、この修飾オリゴヌクレオチドは、環Ａが、フェニルでも、ピリジニルでも、１，３－ピリミジニルでも、１，４－ピリミジニルでも、１－キノリニルでも、９Ｈ－プリニルでもない、本明細書中に開示される化合物のいずれかを含む。
別の局面において、式（Ｖ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物：
Figure 2023546369000010
 が本明細書中で提供され、式（Ｖ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000011
 であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である。
別の局面において、式（Ｖ－ａ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物：
Figure 2023546369000012
 が本明細書中で提供され、式（Ｖ－ａ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、ウラシル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または核酸塩基同配体であり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000013
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ＷおよびＱは各々独立して、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｓ１およびＳ２は各々独立して、Ｃ（Ｒ７）またはＮであり、ここでＲ７の各例は独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、またはハロゲンであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である。
別の局面において、式（Ｖ－ｂ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物：
Figure 2023546369000014
 が本明細書中で提供され、式（Ｖ－ｂ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、ウラシル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または核酸塩基同配体であり；
Ｒ２はオリゴヌクレオチドであり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ３は、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、またはホスフェートであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ＷおよびＱは各々独立して、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｓ１およびＳ２は各々独立して、Ｃ（Ｒ７）またはＮであり、ここでＲ７の各例は独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、またはハロゲンであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である。
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は同じである。特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は同じである。特定の実施形態において、Ｒ３またはＲ４はＨである。
特定の実施形態において、Ｌ１およびＬ２は同じである。
特定の実施形態において、Ｌ１およびＬ２は各々独立して、アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；そしてＲ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである。
特定の実施形態において、Ｌ１およびＬ２は各々独立して、アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；そしてＲ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである。
特定の実施形態において、Ｒ４はＨである。
特定の実施形態において、Ｌ１およびＬ２は各々独立して、アルキルであり；
Ｒ３は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４はＨであり；Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；そしてＲ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである。
特定の実施形態において、Ｌ１およびＬ２は各々独立して、アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；Ｒ３は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；Ｒ４はＨであり；Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；そしてＲ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである。
特定の実施形態において、Ｒ３は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃであり；Ｒ４はＨであり；Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃであり；そしてＲ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃである。
特定の実施形態において、Ｒ３は、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；Ｒ４はＨであり；Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；そしてＲ６は、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである。
特定の実施形態において、ｊ、ｍ、およびｎは各々独立して、４および１０を含めた整数４～１０である。特定の実施形態において、ｊ、ｍ、およびｎは各々同じであり、４および１０を含めた整数４～１０である。
特定の実施形態において、Ｒ１はＨである。特定の実施形態において、Ｒ１は、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルである。特定の実施形態において、Ｒ１はアデニンである。特定の実施形態において、Ｒ１はグアニンである。特定の実施形態において、Ｒ１はチミンである。特定の実施形態において、Ｒ１はシトシンである。特定の実施形態において、Ｒ１はウラシルである。
特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。特定の実施形態において、Ｒ２は保護基（ＰＧ）である。特定の実施形態において、ＰＧは酸素保護基である。特定の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023546369000015
 である。
特定の実施形態において、本明細書中に開示される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物のいずれかは、化学反応における試薬として使用され得る。
別の局面において、式（ＶＩ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物：
Figure 2023546369000016
 が本明細書中で提供され、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である。
別の局面において、式ＶＩの化合物を含む修飾オリゴヌクレオチドが、本明細書中で提供される。特定の実施形態において、この修飾オリゴヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む。
１つの局面において、式（ＶＩＩ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000017
 を含むオリゴヌクレオチドが本明細書中で提供され、式（ＶＩＩ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である。
特定の実施形態において、このオリゴヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む。
１つの局面において、本明細書中に開示される化合物のいずれか、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物が、本明細書中で提供される。
別の局面において、被験体におけるタンパク質機能を調節するための方法が、本明細書中で提供され、この方法は、本明細書中に開示される化合物のいずれかの、この被験体への投与を包含する。
別の局面において、被験体における疾患、障害、またはその症状を処置または改善するための方法が、本明細書中で提供され、この方法は、本明細書中に開示される化合物のいずれかの、この被験体への投与を包含する。
別の局面において、式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、および（Ｉ－ｄ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物：
Figure 2023546369000018
 が本明細書中で提供され、式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、および（Ｉ－ｄ）において：
は環Ａであり、ここで各環Ａは独立して、必要に応じて置換されたカルボシクリル、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
は環Ｂであり、ここで各Ｂは独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ２およびＲ５は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ３およびＲ６は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである。
別の局面において、式（ＩＶ－ａ）および（ＩＶ－ｄ）：
Figure 2023546369000021
 の化合物ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が本明細書中で提供され、
式（ＩＶ－ａ）および（ＩＶ－ｄ）において：
ｎ１は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ２は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ３は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ４は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
各Ｘは独立して、Ｈ、アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはＰＥＧ－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｙは独立して、Ｈ、アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはＰＥＧ－ＧａｌＮＡｃである。
別の局面において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000022
 式（ＶＩＩＩ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000023
 であり；
Ｚ１は、
Figure 2023546369000024
 であり；
Ｚ２は、
Figure 2023546369000025
 であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である。
別の局面において、式（ＶＩＩＩ－ａ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000026
 式（ＶＩＩＩ－ａ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000027
 、リンカー、アジド、カルボン酸、アミン、またはホスフェートであり；
Ｘ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｚ１は、
Figure 2023546369000028
 であり；
Ｚ２は、
Figure 2023546369000029
 であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である。
別の局面において、式（ＶＩＩＩ－ｂ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000030
 式（ＶＩＩＩ－ｂ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000031
 、リンカー、アジド、カルボン酸、アミン、またはホスフェートであり；
Ｘ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｘ２は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｚ１は、
Figure 2023546369000032
 であり；
Ｚ２は、
Figure 2023546369000033
 であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である。
別の局面において、式（ＩＸ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000034
 式（ＩＸ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000035
 であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（ＩＸ－ａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000036
 であり、式（ＩＸ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000037
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
別の局面において、式（Ｘ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000038
 式（Ｘ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000039
 であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（Ｘ－ａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000040
 であり、式（Ｘ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000041
、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４、およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ９はウラシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、保護基を含むウラシルである。特定の実施形態において、Ｒ９は、ベンゾイル保護基を含むウラシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９はシトシンである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、保護基を含むシトシンである。特定の実施形態において、Ｒ９は、アシル保護基を含むシトシンである。特定の実施形態において、Ｒ９は、ベンゾイル保護基を含むシトシンである。いくつかの実施形態において、Ｒ９はアデニンである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、保護基を含むアデニンである。特定の実施形態において、Ｒ９は、ベンゾイル保護基を含むアデニンである。いくつかの実施形態において、Ｒ９はグアニンである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、保護基を含むグアニンである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、ジメチルアセテート保護基を含むグアニンである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はＯ－保護基（ＰＧ）である。特定の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023546369000042
 である。
いくつかの実施形態において、Ｙ１はＯである。いくつかの実施形態において、Ｙ２はＯである。特定の実施形態において、Ｙ１とＹ２との両方がＯである。いくつかの実施形態において、Ｙ３はＣＯである。いくつかの実施形態において、Ｙ４はＣＯである。特定の実施形態において、Ｙ３とＹ４との両方がＣＯである。特定の実施形態において、Ｙ１およびＹ２はＯであり、そしてＹ３およびＹ４はＣＯである。
いくつかの実施形態において、ｎ３は１である。いくつかの実施形態において、ｎ３は３である。いくつかの実施形態において、ｎ３は５である。いくつかの実施形態において、ｎ３は７である。いくつかの実施形態において、ｎ４は１である。いくつかの実施形態において、ｎ４は３である。いくつかの実施形態において、ｎ４は５である。いくつかの実施形態において、ｎ４は７である。いくつかの実施形態において、ｎ５は１である。いくつかの実施形態において、ｎ５は３である。いくつかの実施形態において、ｎ５は５である。いくつかの実施形態において、ｎ５は７である。特定の実施形態において、ｎ３、ｎ４、およびｎ５のうちの２つは１である。特定の実施形態において、ｎ３、ｎ４、およびｎ５の３つ全てが１である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（ＩＸ－ｂ）：
Figure 2023546369000043
 の化合物であり、式（ＩＸ－ｂ）において、Ｒ９、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、ｎ１、およびｎ２は、本明細書中で定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（Ｘ－ｂ）：
Figure 2023546369000044
 の化合物であり、式（Ｘ－ｂ）において、Ｒ９、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２、ｎ１、およびｎ２は、本明細書中で定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
別の局面において、本開示は、式（ＸＸＩＸ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000058
 を提供し、式（ＸＸＩＸ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000059
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
別の局面において、式（ＸＩ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000061
 式（ＸＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＩ－ａ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000062
 式（ＸＩ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
別の局面において、式（ＸＩＩ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000063
 式（ＸＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＩＩ－ａ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000064
 式（ＸＩＩ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
別の局面において、式（ＸＩＩＩ）の部分、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含むオリゴヌクレオチドが提供され：
Figure 2023546369000065
 式（ＸＩＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＩＩＩ－ａ）の部分、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含むオリゴヌクレオチドが提供され：
Figure 2023546369000066
 式（ＸＩＩＩ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列への結合であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
別の局面において、式（ＸＩＶ）の部分、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含むオリゴヌクレオチドが提供され：
Figure 2023546369000067
 式（ＸＩＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＩＶ－ａ）の部分、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含むオリゴヌクレオチドが提供され：
Figure 2023546369000068
 式（ＸＩＶ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列への結合であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
別の局面において、式（ＸＶ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000069
 式（ＸＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＶ－ａ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000070
 式（ＸＶ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
別の局面において、式（ＸＶＩ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000071
 式（ＸＶＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＶＩ－ａ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000072
 式（ＸＶＩ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ９はウラシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９はシトシンである。いくつかの実施形態において、Ｒ９はアデニンである。いくつかの実施形態において、Ｒ９はグアニンである。
いくつかの実施形態において、Ｙ１はＯである。いくつかの実施形態において、Ｙ２はＯである。特定の実施形態において、Ｙ１とＹ２との両方がＯである。いくつかの実施形態において、Ｙ３はＣＯである。いくつかの実施形態において、Ｙ４はＣＯである。特定の実施形態において、Ｙ３とＹ４との両方がＣＯである。特定の実施形態において、Ｙ１およびＹ２はＯであり、そしてＹ３およびＹ４はＣＯである。
いくつかの実施形態において、ｎ３は１である。いくつかの実施形態において、ｎ３は３である。いくつかの実施形態において、ｎ３は５である。いくつかの実施形態において、ｎ３は７である。いくつかの実施形態において、ｎ４は１である。いくつかの実施形態において、ｎ４は３である。いくつかの実施形態において、ｎ４は５である。いくつかの実施形態において、ｎ４は７である。いくつかの実施形態において、ｎ５は１である。いくつかの実施形態において、ｎ５は３である。いくつかの実施形態において、ｎ５は５である。いくつかの実施形態において、ｎ５は７である。特定の実施形態において、ｎ３、ｎ４、およびｎ５のうちの２つが１である。特定の実施形態において、ｎ３、ｎ４、およびｎ５の３つ全てが１である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000073
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000074
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000075
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000076
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000077
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000078
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000079
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000080
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000081
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000082
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000083
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000084
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
別の局面において、式（ＸＸＸ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物が提供され：
Figure 2023546369000085
 式（ＸＸＸ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000086
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
別の局面において、式（ＸＶＩＩ）の部分、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含むオリゴヌクレオチドが提供され：
Figure 2023546369000087
 式（ＸＶＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒはオリゴヌクレオチドであり；
Ｒ’は、ＯまたはＳであり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＶＩＩ－ａ）の部分、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含むオリゴヌクレオチドが提供され：
Figure 2023546369000088
 式（ＸＶＩＩ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチドへの結合であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
別の局面において、式（ＸＶＩＩＩ）の部分、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含むオリゴヌクレオチドが提供され：
Figure 2023546369000089
 式（ＸＶＩＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＶＩＩＩ－ａ）の部分、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含むオリゴヌクレオチドが提供され：
Figure 2023546369000090
 式（ＸＶＩＩＩ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチドへの結合であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２である。
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は修飾核酸塩基である。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである。
別の局面において、式（ＸＩＸ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物が提供され：
Figure 2023546369000091
 式（ＸＩＸ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000092
 であり；
Ｘ１は、
Figure 2023546369000093
Figure 2023546369000094
 であり；そして
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）である。
別の局面において、式（ＸＸ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物が提供され：
Figure 2023546369000095
 式（ＸＸ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000096
 であり；
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－ヘテロアルキル、またはＯ－保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ３は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｘ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＸＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物が提供され：
Figure 2023546369000097
 式（ＸＸＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000098
 であり；
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－ヘテロアルキル、または保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ３は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｘ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＸＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物が提供され：
Figure 2023546369000099
 式（ＸＸＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000100
 であり；
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－ヘテロアルキル、またはＯ－保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ３は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物が提供され：
Figure 2023546369000101
 式（ＸＸＩＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000102
 であり；
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－ヘテロアルキル、またはＯ－保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ３は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｘ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
別の局面において、式（ＸＸＩＶ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物が提供され：
Figure 2023546369000111
 式（ＸＸＩＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ５は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000112
 であり；そして
Ｘ６は、
である。
別の局面において、式（ＸＸＶ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物が提供され：
Figure 2023546369000114
 式（ＸＸＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｘ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－アルキル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、またはＯ－保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ５は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000115
 であり；
Ｘ７は、Ｏであり；
Ｘ８は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は：
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物のいずれかは、オリゴヌクレオチドに結合し得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物のいずれかは、脱保護され得（例えば、ＧａｌＮＡｃ中の酸素原子上のアセチル基が除去され得）、そしてオリゴヌクレオチドに結合し得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物のいずれか、または本明細書中に提供される化合物のいずれかを含むオリゴヌクレオチドは、薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物中に提供され得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物、オリゴヌクレオチド、または組成物のいずれかは、被験体に、被験体におけるタンパク質機能を調節するための方法において投与され得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物、オリゴヌクレオチド、または組成物のいずれかは、被験体に、被験体における疾患、障害、またはその症状を処置または改善するための方法において投与され得る。いくつかの実施形態において、この疾患、障害、またはその症状は、肝臓の疾患、障害、またはその症状である。
別の局面において、本開示は、本明細書中の実施例、例えば実施例１～２３を含めた、本明細書中に記載される１つまたはそれより多くの化合物および化学変換を含む、本明細書中に提供される化合物のいずれかを作製するための方法を提供する。
別の局面において、本開示は、式（ＸＸＶＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であって：
Figure 2023546369000118
 式（ＸＸＶＩ）において：
各ｎは独立して、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイト、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、ＣＮ、ＳＨ、ＳＳＨ、ＳＯ２Ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、ＮＨＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｘマロニル、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、－ＯＰ（＝Ｓ）Ｘ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、－Ｎ＝Ｃ＝ＮＲａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ＣＨＸ、－ＯＰ（＝Ｏ）ＯＨ、ホスファン、アルコキシホスファン、－Ｃ（Ｒａ）２、マイケルアクセプター、タンパク質、または肝細胞を調節するため、もしくは肝臓の疾患を処置するための治療剤であり、ここでＸは脱離基であり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
であり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである、化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物；
ならびにこのような化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含有する組成物、これらを含む処置の方法、およびこれらを含む作製の方法を提供する。
本発明の１つの局面において、各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトである。
本発明の１つの局面において、各Ｒ１は独立して、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、ＣＮ、ＳＨ、ＳＳＨ、ＳＯ２Ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、ＮＨＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｘマロニル、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、－ＯＰ（＝Ｓ）Ｘ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、－Ｎ＝Ｃ＝ＮＲａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ＣＨＸ、－ＯＰ（＝Ｏ）ＯＨ、ホスファン、アルコキシホスファン、または－Ｃ（Ｒａ）２であり、ここでＸは脱離基である。
本発明の１つの局面において、各Ｒ１は独立して、マイケルアクセプター、タンパク質、または肝細胞を調節するため、もしくは肝臓の疾患を処置するための治療剤である。
別の局面において、式（ＸＸＶＩ－ａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であって：
Figure 2023546369000120
 式（ＸＸＶＩ－ａ）において：
各ｎは独立して、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３の各々は独立して、存在しないか、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨであり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイト、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ３、ＣＨ２Ｎ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、ＣＮ、ＳＨ、ＳＳＨ、ＳＯ２Ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、ＮＨＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｘマロニル、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、－ＯＰ（＝Ｓ）Ｘ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、－Ｎ＝Ｃ＝ＮＲａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ＣＨＸ、－ＯＰ（＝Ｏ）ＯＨ、ホスフェート、ホスファン、アルコキシホスファン、－Ｃ（Ｒａ）２、マイケルアクセプター、タンパク質、または肝細胞を調節するため、もしくは肝臓の疾患を処置するための治療剤であり、ここでＸは脱離基であるか；あるいはＲ１は、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルにより結合したオリゴヌクレオチドを含み；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
Figure 2023546369000121
 であり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである、化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物；
ならびにこのような化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および水和物を含有する組成物、これらを含む処置の方法、およびこれらを含む作製の方法が提供される。
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、必要に応じて置換されたピリミジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、４Ｈ－１λ２，３λ２－ピリミジン－２，４－ジオンである。特定の実施形態において、Ｒ９は、
である。
いくつかの実施形態において、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換された１，２，３－トリアゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換された１λ２，２，３－トリアゾール－４－イルである。特定の実施形態において、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、
である。
いくつかの実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの２つは、それぞれ同じである。いくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ同じである。いくつかの実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの３つは、それぞれ同じである。いくつかの実施形態において、ｏは、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々において同じである。特定の実施形態において、ｏは、Ｒ５およびＲ６の各々において同じである。特定の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の３つ全ては、
である。特定の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の３つ全ては、
である。
本発明のいくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトである。本発明のいくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、ＣＮ、ＳＨ、ＳＳＨ、ＳＯ２Ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、ＮＨＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｘマロニル、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、－ＯＰ（＝Ｓ）Ｘ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、－Ｎ＝Ｃ＝ＮＲａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ＣＨＸ、－ＯＰ（＝Ｏ）ＯＨ、ホスファン、アルコキシホスファン、または－Ｃ（Ｒａ）２であり、ここでＸは脱離基である。本発明のいくつかの実施形態において、各Ｒ１は独立して、マイケルアクセプター、タンパク質、または肝細胞を調節するため、もしくは肝臓の疾患を処置するための治療剤である。特定の実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2023546369000126
 である。特定の実施形態において、Ｒ１はホスフェートである。特定の実施形態において、Ｒ１はＣＨ２Ｎ３である。
別の局面において、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物が提供され：
Figure 2023546369000127
 式（ＸＸＶＩＩ）において、
各ｎは独立して、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
Figure 2023546369000128
 であり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；そして
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000129
 であり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は保護基（ＰＧ）である。特定の実施形態において、Ｒ２は、
Figure 2023546369000130
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、必要に応じて置換されたジヒドロピリミジニル、必要に応じて置換されたテトラヒドロピリミジニル、または必要に応じて置換されたヘキサヒドロピリミジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、４Ｈ－１λ２，３λ２－ピリミジン－２，４－ジオンである。特定の実施形態において、Ｒ９は、
である。
いくつかの実施形態において、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリル、または必要に応じて置換された窒素含有ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換された１，２，３－トリアゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換された１λ２，２，３－トリアゾール－４－イルである。特定の実施形態において、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、
である。
いくつかの実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの２つは、それぞれ同じである。いくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ同じである。いくつかの実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの３つは、それぞれ同じである。いくつかの実施形態において、ｏは、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々において同じである。特定の実施形態において、ｏは、Ｒ５およびＲ６の各々において同じである。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（ＸＸＶＩＩ－ａ）：
Figure 2023546369000133
 の化合物である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000135
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000137
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000139
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
別の局面において、本開示は、式（ＸＸＶＩＩＩ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000140
 を含む修飾オリゴヌクレオチドを提供し、式（ＸＸＶＩＩＩ）において：
各ｎは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
Figure 2023546369000141
 であり；そして
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｌは、結合、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ホスフェート、またはチオール－マイケル付加体であり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである。
別の局面において、本開示は、式（ＸＸＩＸ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000142
 を含むオリゴヌクレオチドを提供し、式（ＸＸＩＸ）において：
各ｎは独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＳＨ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＳＨ）－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
Figure 2023546369000143
 であり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｌは、結合、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ホスフェート、またはチオール－マイケル付加体であり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである。
いくつかの実施形態において、このオリゴヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物またはオリゴヌクレオチド、あるいはその塩、溶媒和物または水和物のいずれかは、化学反応における試薬として使用され得る。
本明細書中に提供される化合物のいずれか、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物もまた本明細書中で提供される。
本明細書中に開示される化合物のいずれかを作製する方法が、本明細書中でさらに提供され、この方法は、本明細書中の実施例、例えば実施例１～２３を含めた、本明細書中に記載される化合物および化学変換のうちの１つまたはそれより多くを含む。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（ＸＸＸＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000144
 であり、式（ＸＸＸＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000145
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ５は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
Ｙ６は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000148
 であり、式（ＸＸＸＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000149
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ５は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
Ｙ６は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
Ｙ７は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（ＸＸＸＩＩ－ａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000151
 であり、式（ＸＸＸＩＩ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000152
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ５は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
Ｙ６は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
Ｙ７は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
Figure 2023546369000154
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000155
 であり、式（ＸＸＸＩＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000156
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ５は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
Ｙ６は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、およびｎ８の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式（ＸＸＸＩＶ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000158
 であり、式（ＸＸＸＩＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000159
、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ５は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
Ｙ６は、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、またはＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨであり；
ｎ１、ｎ２、およびｎ３の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式：
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である。
１つの局面において、本明細書中の化合物は、１つまたはそれより多くのＧａｌＮＡｃ部分を有し、このＧａｌＮＡｃ部分が：
である、本明細書中に図示される式のいずれかの化合物である。
１つの局面において、本明細書中の化合物は、１つまたはそれより多くのアセチル化ＧａｌＮＡｃ部分を有し、このアセチル化ＧａｌＮＡｃ部分が：
である、本明細書中に図示される式のいずれかの化合物である。
１つの局面において、本明細書中の化合物は、１つまたはそれより多くの保護された（ＰＧ）ＧａｌＮＡｃ部分を有し、この保護されたＧａｌＮＡｃ部分が：
である、本明細書中に図示される式のいずれかの化合物である。
１つの局面において、本明細書中のオリゴヌクレオチド含有化合物は、１つまたはそれより多くのＧａｌＮＡｃ部分を有し、このＧａｌＮＡｃ部分が：
である、本明細書中に図示される式のいずれかの化合物である。
１つの局面において、本明細書中のオリゴヌクレオチド含有化合物は、１つまたはそれより多くのアセチル化ＧａｌＮＡｃ部分を有し、このアセチル化ＧａｌＮＡｃ部分が：
である、本明細書中に図示される式のいずれかの化合物である。
１つの局面において、本明細書中のオリゴヌクレオチド含有化合物は、１つまたはそれより多くの保護された（ＰＧ）ＧａｌＮＡｃ部分を有し、この保護されたＧａｌＮＡｃ部分が：
である、本明細書中に図示される式のいずれかの化合物である。
全ての遊離ヒドロキシ基をこのＧａｌＮＡｃ部分に有する化合物は、当該分野において公知である化学合成技術（例えば、脱保護；保護基（ＰＧ）の除去）を使用して、例えば、このＧａｌＮＡｃ構造の酸素原子上のアセチル部分の選択的脱アセチルを行い、同時にこのＧａｌＮＡｃ構造の窒素原子に結合したアセチル基をインタクトなままにすることにより、得られる。
図１は、実施例３からの生成物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２は、実施例３からの生成物３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３は、実施例３からの生成物４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４は、実施例３からの生成物６の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５は、実施例３からの生成物７の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６は、実施例３からの生成物８の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７は、実施例３からの生成物１０の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８は、実施例３からの生成物１０のタンデム質量分析を示す。
図９は、実施例３からの生成物１１のタンデム質量分析を示す。
図１０は、実施例３からの生成物１１の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１１は、実施例３からの生成物１１の１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１２は、実施例４からの生成物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１３は、実施例４からの生成物３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１４は、実施例４からの生成物４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１５は、実施例４からの生成物５の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１６は、実施例４からの生成物６の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１７は、実施例４からの生成物７の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１８は、実施例４からの生成物８の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図１９は、実施例４からの生成物１０の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２０は、実施例４からの生成物１０のタンデム質量分析を示す。
図２１は、実施例７からの化合物６の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２２は、実施例７からの化合物５の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２３は、実施例７からの化合物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２４は、実施例７からの化合物３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２５は、実施例７からのＧａｌＮＡｃ－［ＰＥＧ］４－ＮＨ２トリフルオロ酢酸塩の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２６は、実施例７からの化合物１０の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２７は、実施例７からの化合物４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２８は、実施例８からの化合物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図２９は、実施例８からの化合物３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３０は、実施例８からの化合物４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３１は、実施例８からの化合物５の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３２は、実施例８からの化合物６の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３３は、実施例８からの化合物８の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３４は、実施例８からの化合物９の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３５は、実施例８からの化合物１２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３６は、実施例８からの化合物１０の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３７は、実施例８からの化合物ＨＡ－１０３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３８は、実施例８からの化合物ＨＡ－１０３の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図３９は、実施例９からの化合物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４０は、実施例９からの化合物３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４１は、実施例９からの化合物４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４２は、実施例９からの化合物５の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４３は、実施例９からの化合物６の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４４は、実施例９からの化合物７の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４５は、実施例９からの化合物９の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４６は、実施例９からの化合物１０の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４７は、実施例９からの化合物１０の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４８は、実施例１０からの化合物１１の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図４９は、実施例１０からの化合物１０の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５０は、実施例１０からの化合物Ｈ４－（ＨＡ－１１１）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５１は、実施例１０からの化合物Ｈ４－（ＨＡ－１１１）の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５２は、実施例１１からの化合物１２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５３は、実施例１１からの化合物Ｈ６－（ＨＡ－１１２）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５４は、実施例１１からの化合物Ｈ６－（ＨＡ－１１２）の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５５は、実施例１２からの化合物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５６は、実施例１２からの化合物３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５７は、実施例１２からの化合物４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５８は、実施例１２からの化合物５の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図５９は、実施例１２からの化合物６の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６０は、実施例１２からの化合物Ｈ６－（ＨＡ－１１３）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６１は、実施例１２からの化合物Ｈ６－（ＨＡ－１１３）の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６２は、実施例１３からの化合物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６３は、実施例１３からの化合物３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６４は、実施例１３からの化合物４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６５は、実施例１３からの化合物５の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６６は、実施例１３からの化合物７の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６７は、実施例１３からの化合物ＨＡ－１１４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６８は、実施例１３からの化合物ＨＡ－１１４の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図６９は、実施例１４からの化合物３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７０は、実施例１４からの化合物５の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７１は、実施例１４からの化合物Ｈ８－（ＨＡ－１１５）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７２は、実施例１４からの化合物Ｈ８－（ＨＡ－１１５）の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７３は、実施例１５からの化合物９の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７４は、実施例１５からの化合物１０の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７５は、実施例１５からの化合物１２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７６は、実施例１５からの化合物１３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７７は、実施例１５からの化合物１４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７８は、実施例１５からの化合物Ｈ９－（ＨＡ－１１６）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図７９は、実施例１５からの化合物Ｈ９－（ＨＡ－１１６）の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８０は、実施例１６からの化合物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８１は、実施例１６からの化合物６の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８２は、実施例１６からの化合物８の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８３は、実施例１６からの化合物１２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８４は、実施例１６からの化合物１４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８５は、実施例１６からの化合物１５（Ｈ９－（ＨＡ－１１８））の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８６は、実施例１６からの化合物１５（Ｈ９－（ＨＡ－１１８））の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８７は、実施例１７からの化合物２の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８８は、実施例１７からの化合物５の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図８９は、実施例１７からの化合物８の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図９０は、実施例１７からの化合物９の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図９１は、実施例１７からの化合物１３の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図９２は、実施例１７からの化合物１４の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図９３は、実施例１７からの化合物１５（Ｈｄ－（ＨＡ－１２１））の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
図９４は、実施例１７からの化合物１５（Ｈｄ－（ＨＡ－１２１））の３１Ｐ ＮＭＲスペクトルを示す。
詳細な説明
定義
本発明がより容易に理解され得る目的で、特定の用語を簡便なためにここで最初に定義する。
本明細書中で使用される場合、障害を「処置する」との用語は、その障害および／またはその障害を引き起こし得る状態を、改善、軽減および／または管理することを包含する。用語「処置する」および「処置」とは、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和するかまたはやわらげる方法をいう。本開示によれば、「処置する」は、障害を遮断すること、阻害すること、減衰させること、障害から保護すること、調節すること、その影響を逆転させること、および例えば障害の有害な影響の発生を減少させることを包含する。本明細書中で使用される場合、「阻害する」は、予防すること、減少させること、および進行を止めることを包含する。
用語「単離された」、「精製された」、または「生物学的に純粋な」とは、その生成状態で見出される場合に通常付随する成分を実質的に、または本質的に含まない、材料をいう。純度および均質性は代表的に、ポリアクリルアミドゲル電気泳動または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの分析科学技術を使用して決定される。特に、特定の実施形態において、化合物またはオリゴヌクレオチドは、少なくとも８５％純粋、より好ましくは、少なくとも９０％純粋、より好ましくは、少なくとも９５％純粋、そして最も好ましくは、少なくとも９９％純粋である。
用語「投与」または「投与する」は、化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）の意図される機能を実施するように、これらを被験体に導入する経路を包含する。使用され得る投与経路の例としては、注射（皮下、静脈内、非経口、腹腔内、鞘内）、局所、経口、吸入、直腸および経皮が挙げられる。
用語「有効量」は、必要な投薬量および期間において、所望の結果を達成するために有効である量を包含する。化合物またはオリゴヌクレオチドの有効量は、被験体の疾患状態、年齢、および体重、ならびに化合物またはオリゴヌクレオチドが被験体において所望の応答を惹起する能力などの要因に従って変わり得る。投薬レジメンは、最適な治療応答を提供するように調節され得る。有効量はまた、阻害剤化合物またはオリゴヌクレオチドの任意の毒性または有害な影響（例えば、副作用）に、治療上有益な効果が勝る量である。
語句「全身投与」、「全身投与される」、「末梢投与」および「末梢投与される」とは、本明細書中で使用される場合、化合物（複数可）、オリゴヌクレオチド（複数可）、薬物、また他の物質が患者の全身に入り、従って、代謝などのプロセスに供されるような、これらの物質の投与を意味する。
用語「治療有効量」とは、処置される状態または障害の症状のうちの１つまたはそれより多くの発症をある程度予防するか、または緩和するために十分な、投与される化合物またはオリゴヌクレオチドの量をいう。
化合物またはオリゴヌクレオチドの治療有効量（すなわち、有効投薬量）は、約０．００５μｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇまで、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．０１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。他の実施形態において、治療有効量は、約１．０ｐＭから約１０μＭまでの範囲であり得る。当業者は、特定の要因が、被験体を効果的に処置するために必要とされる投薬量に影響を与え得ることを理解し、これらの要因としては、疾患または障害の重篤度、以前の処置、被験体の一般的な健康状態および／または年齢、ならびに存在する他の疾患が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、治療有効量の化合物またはオリゴヌクレオチドでの被験体の処置は、単一の処置を含み得るか、または好ましくは、一連の処置を含み得る。一例において、被験体は、約０．００５μｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の化合物またはオリゴヌクレオチドで、約１～１０週間、好ましくは２～８週間、より好ましくは約３～７週間、そしてなおさらに好ましくは約４週間、５週間、または６週間にわたって１日１回、処置される。別の例において、被験体は、慢性の状態または疾病の環境では、数年間にわたり毎日処置され得る。処置のために使用される化合物またはオリゴヌクレオチドの有効な投薬量は、特定の処置の経過にわたって増減し得ることもまた理解される。
用語「キラル」とは、鏡像パートナーの重ね合わせられない特性を有する分子をいい、一方で、用語「アキラル」とは、それらの鏡像パートナーに重ね合わせられる分子をいう。
用語「ジアステレオマー」とは、２つまたはそれより多くの非対称中心を有する立体異性体であって、これらの分子が互いの鏡像ではない異性体をいう。
用語「エナンチオマー」とは、互いの重ね合わせられない鏡像である化合物の、２つの立体異性体をいう。２つのエナンチオマーの当モル混合物は、「ラセミ混合物」または「ラセミ体」と呼ばれる。
用語「異性体」または「立体異性体」とは、同一の化学的構成を有するが、空間中での原子または基の配置が異なる化合物をいう。
用語「プロドラッグ」は、インビボで代謝され得る部分を有する化合物を包含する。一般に、プロドラッグは、インビボでエステラーゼまたは他の機構によって、活性薬物に代謝される。プロドラッグの例およびそれらの使用は、当該分野において周知である（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．（１９７７）”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１－１９を参照のこと）。プロドラッグは、化合物の最終的な単離および精製の間にインサイチュで調製され得るか、または遊離酸形態もしくはヒドロキシルとして精製された化合物を適切なエステル化剤と別に反応させることによって調製され得る。ヒドロキシル基は、カルボン酸での処理によって、エステルに転換され得る。プロドラッグ部分の例としては、置換および非置換の、分枝状または非分枝状の、低級アルキルエステル部分（例えば、プロピオン酸エステル）、低級アルケニルエステル、ジ－低級アルキル－アミノ低級アルキルエステル（例えば、ジメチルアミノエチルエステル）、アクリルアミノ低級アルキルエステル（例えば、アセチルオキシメチルエステル）、アシルオキシ低級アルキルエステル（例えば、ピバロイルオキシメチルエステル）、アリールエステル（フェニルエステル）、アリール－低級アルキルエステル（例えば、ベンジルエステル）、置換された（例えば、メチル、ハロ、またはメトキシ置換基で）アリールおよびアリール－低級アルキルエステル、アミド、低級アルキルアミド、ジ－低級アルキルアミド、およびヒドロキシアミドが挙げられる。好ましいプロドラッグ部分は、プロピオン酸エステルおよびアシルエステルである。インビボで他の機構により活性形態に転換されるプロドラッグもまた包含される。ある局面において、本開示の化合物は、本明細書中の式のいずれかのプロドラッグである。
用語「被験体」とは、例えば、哺乳動物（霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、およびマウスなどが挙げられるが、これらに限定されない）などの動物をいう。特定の実施形態において、被験体はヒトである。
用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、特許請求の範囲を含めて本願において使用される場合、「１またはそれより多く」をいう。従って、例えば、「サンプル（ａ ｓａｍｐｌｅ）」への言及は、その文脈が明瞭に逆ではない限り（例えば、複数のサンプル）、複数のサンプルを包含する、などである。
本明細書および特許請求の範囲全体にわたって、語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、その文脈がそうではないことを要求する場合を除いて、排他的ではない意味で使用される。
本明細書中で使用される場合、用語「約」は、値をいう場合、いくつかの実施形態においては±２０％、いくつかの実施形態においては±１０％、いくつかの実施形態においては±５％、いくつかの実施形態においては±１％、いくつかの実施形態においては±０．５％、そしていくつかの実施形態においては±０．１％の、特定される量からの変動を含むことを意味する。このような変動は、開示される方法を実施するため、または開示される組成物を採用するために適切である。
本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」とは、１個～２０個の炭素原子を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。この範囲内の炭素原子の特定される数としては、例えば、Ｃ１～Ｃ１２アルキル（１個～１２個の炭素原子を有する）およびＣ１～Ｃ４アルキル（１個～４個の炭素原子を有する）が挙げられる。用語「低級アルキル」とは、Ｃ１～Ｃ６アルキル鎖をいう。アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、およびｎ－ペンチルが挙げられる。アルキル基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。
用語「ハロアルキル」とは、１個またはそれより多くのハロ置換基により置換されたアルキル基をいう。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ブロモメチル、クロロメチル、および２，２，２－トリフルオロエチルが挙げられる。
用語「アルケニル」とは、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、２個～１２個の炭素原子および少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む、不飽和炭化水素鎖をいう。アルケニル基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。
用語「アリールアルケニル」とは、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、２個～１２個の炭素原子および少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含み、そのアルケニル単位のｓｐ２混成炭素のうちの１つまたはそれより多くがアリール部分に結合している、不飽和炭化水素鎖をいう。アルケニル基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。
用語「アルキニル」とは、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、２個～１２個の炭素原子および少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含む、不飽和炭化水素鎖をいう。アルキニル基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。
用語「アリールアルキニル」とは、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、２個～１２個の炭素原子および少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含み、そのアルキニル単位のｓｐ混成炭素のうちの１つまたはそれより多くがアリール部分に結合している、不飽和炭化水素鎖をいう。アルキニル基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。
アルケニル基およびアルキニル基のそれぞれｓｐ２またはｓｐ炭素は、必要に応じて、そのアルケニル基およびアルキニル基の結合点であり得る。
用語「アルコキシ」とは、－Ｏ－アルキル置換基をいう。
本明細書中で使用される場合、用語「ハロゲン」、「ｈａｌ」または「ハロ」は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒまたは－Ｉを意味する。
用語「アルキルチオ」とは、－Ｓ－アルキル置換基をいう。
用語「アルコキシアルキル」とは、－アルキル－Ｏ－アルキル置換基をいう。
用語「ハロアルコキシ」とは、１個またはそれより多くのハロ置換基により置換された－Ｏ－アルキルをいう。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシ、および２，２，２－トリフルオロエトキシが挙げられる。
用語「ハロアルコキシアルキル」とは、－アルキル－Ｏ－アルキル’をいい、ここでアルキル’は、１個またはそれより多くのハロ置換基により置換されている。
用語「ハロアルキルアミノカルボニル」とは、－Ｃ（Ｏ）－アミノ－アルキルをいい、ここでアルキルは、１個またはそれより多くのハロ置換基により置換されている。
用語「ハロアルキルチオ」とは、１個またはそれより多くのハロ置換基により置換された－Ｓ－アルキルをいう。ハロアルキルチオ基の例としては、トリフルオロメチルチオ、および２，２，２－トリフルオロエチルチオが挙げられる。
用語「ハロアルキルカルボニル」とは、１個またはそれより多くのハロ置換基により置換された－Ｃ（Ｏ）－アルキルをいう。ハロアルキルカルボニル基の例としては、トリフルオロアセチルが挙げられる。
用語「シクロアルキル」とは、少なくとも１個の飽和環を有するか、または少なくとも１個の非芳香環（この非芳香環はいくらかの不飽和度を有し得る）を有する、炭化水素の３員～８員の単環式、または７員～１４員の二環式の環系をいう。シクロアルキル基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。１つの実施形態において、シクロアルキル基の各環のうちの０個、１個、２個、３個、または４個の原子は、置換基によって置換されていてもよい。シクロアルキル基の代表的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサジエニルなどが挙げられる。
用語「シクロアルコキシ」とは、－Ｏ－シクロアルキル置換基をいう。
用語「シクロアルコキシアルキル」とは、－アルキル－Ｏ－シクロアルキル置換基をいう。
用語「シクロアルキルアルコキシ」とは、－Ｏ－アルキル－シクロアルキル置換基をいう。
用語「シクロアルキルアミノカルボニル」とは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－シクロアルキル置換基をいう。
用語「アリール」とは、炭化水素の単環式、二環式または三環式の芳香環系をいう。アリール基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。１つの実施形態において、アリール基の各環の０個、１個、２個、３個、４個、５個または６個の原子は、置換基によって置換されていてもよい。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、およびアズレニルなどが挙げられる。
用語「アリールオキシ」とは、－Ｏ－アリール置換基をいう。
用語「アリールアルコキシ」とは、－Ｏ－アルキル－アリール置換基をいう。
用語「アリールアルキルチオ」とは、－Ｓ－アルキル－アリール置換基をいう。
用語「アリールチオアルキル」とは、－アルキル－Ｓ－アリール置換基をいう。
用語「アリールアルキルアミノカルボニル」とは、－Ｃ（Ｏ）－アミノ－アルキル－アリール置換基をいう。
用語「アリールアルキルスルホニル」とは、－Ｓ（Ｏ）２－アルキル－アリール置換基をいう。
用語「アリールアルキルスルフィニル」とは、－Ｓ（Ｏ）－アルキル－アリール置換基をいう。
用語「アリールオキシアルキル」とは、－アルキル－Ｏ－アリール置換基をいう。
用語「アルキルアリール」とは、－アリール－アルキル置換基をいう。
用語「アリールアルキル」とは、－アルキル－アリール置換基をいう。
用語「ヘテロアリール」とは、単環式の場合には１個～４個の環ヘテロ原子、二環式の場合には１個～６個のヘテロ原子、または三環式の場合には１個～９個のヘテロ原子を有し、これらのヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、そして残りの環原子は炭素である（他に記載されない限り、適切な水素原子を有する）、芳香族の５員～８員の単環式、８員～１２員の二環式、または１１員～１４員の三環式の環系をいう。ヘテロアリール基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。１つの実施形態において、ヘテロアリール基の各環の０個、１個、２個、３個、または４個の原子は、置換基によって置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル チアゾリル、イソオキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イソキノリニル、およびインダゾリルなどが挙げられる。
用語「ヘテロアリールアルキル」とは、－アルキル－ヘテロアリール置換基をいう。
用語「ヘテロアリールオキシ」とは、－Ｏ－ヘテロアリール置換基をいう。
用語「ヘテロアリールアルコキシ」とは、－Ｏ－アルキル－ヘテロアリール置換基をいう。
用語「ヘテロアリールオキシアルキル」とは、－アルキル－Ｏ－ヘテロアリール置換基をいう。
用語「窒素含有ヘテロアリール」とは、単環式の場合には１個～４個の環窒素ヘテロ原子、二環式の場合には１個～６個の環窒素ヘテロ原子、または三環式の場合には１個～９個の環窒素ヘテロ原子を有する、ヘテロアリール基をいう。
用語「ヘテロシクロアルキル」とは、単環式の場合には１個～３個のヘテロ原子、二環式の場合には１個～６個のヘテロ原子、または三環式の場合には１個～９個のヘテロ原子を含み、これらのヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｂ、ＰまたはＳｉから選択され、非芳香環系が完全飽和である、非芳香族の３員～８員の単環式、７員～１２員の二環式、または１０員～１４員の三環式環系をいう。ヘテロシクロアルキル基は、１つまたはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基の各環の０個、１個、２個、３個、または４個の原子は、置換基によって置換されていてもよい。代表的なヘテロシクロアルキル基としては、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３－ジオキソラン、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、およびチイレニルなどが挙げられる。
用語「ヘテロシクロアルキルアルキル」とは、－アルキル－ヘテロシクロアルキル置換基をいう。
用語「アルキルアミノ」とは、１個または２個のアルキル基でさらに置換されたアミノ置換基をいう。用語「アミノアルキル」とは、１個またはそれより多くのアミノ基でさらに置換されたアルキル基をいう。用語「ヒドロキシアルキル」または「ヒドロキシルアルキル」とは、１個またはそれより多くのヒドロキシル基でさらに置換されたアルキル基をいう。アルキルアミノ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルコキシ、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、アルキルカルボニル、およびアルキルカルボニルアルキルの、アルキル部分またはアリール部分は、１個またはそれより多くの置換基で必要に応じて置換され得る。
用語「核酸塩基」とは、ヌクレオシドを形成する窒素含有生物学的化合物をいう。これらとしては、プリン塩基およびピリミジン塩基が挙げられる。５つの核酸塩基アデニン（Ａ）、シトシン（Ｃ）、グアニン（Ｇ）、チミン（Ｔ）、およびウラシル（Ｕ）は、主要な（ｐｒｉｍａｒｙ）または標準的な（ｃａｎｏｎｉｃａｌ）核酸塩基と称される。核酸塩基が式の定義に列挙される場合、これは、記載される式に共有結合している部分をいう。
用語「修飾核酸塩基」とは、核酸塩基の誘導体をいう。修飾核酸塩基の例としては、キサンチン、ヒポキサンチン、７－メチルグアニン、５，６－ジヒドロウラシル、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、プリン、２，６－ジアミノプリン、および６，８－ジアミノプリンが挙げられるが、これらに限定されない。修飾核酸塩基が式の定義に列挙される場合、これは、記載される式に共有結合している部分をいう。
本明細書中の方法において有用な酸および塩基は、当該分野において公知である。酸触媒は、任意の酸性化学物質であり、これらは本質的に、無機物（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、三塩化アルミニウム）であっても有機物（例えば、ショウノウスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、三フッ化イッテルビウム）であってもよい。酸は、化学反応を容易にするために、触媒量または化学量論量のいずれかで有用である。塩基は、任意の塩基性化学物質であり、これらは本質的に、無機物（例えば、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウム）であっても有機物（例えば、トリエチルアミン、ピリジン）であってもよい。塩基は、化学反応を容易にするために、触媒量または化学量論量のいずれかで有用である。
アルキル化剤とは、問題の官能基（例えば、アルコールの酸素原子、アミノ基の窒素原子）のアルキル化を起こすことが可能な、任意の試薬である。アルキル化剤は、本明細書中で引用される参考文献を含めて当該分野において公知であり、そしてハロゲン化アルキル（例えば、ヨウ化メチル、臭化ベンジル、もしくは塩化物）、アルキル硫酸エステル（例えば、硫酸メチル）、または当該分野において公知である他のアルキル基と脱離基との組み合わせ物が挙げられる。脱離基とは、反応中（例えば、脱離反応、置換反応）に分子から外れることができる任意の安定な種であり、そして本明細書中で引用される参考文献を含めて当該分野において公知であり、そしてハロゲン化物（例えば、Ｉ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｆ－）、ヒドロキシ、アルコキシ（例えば、－ＯＭｅ、－Ｏ－ｔ－Ｂｕ）、アシルオキシ陰イオン（例えば、－ＯＡｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３）、スルホネート（例えば、メシル、トシル）、アセトアミド（例えば、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ）、カルバメート（例えば、Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏｔ－Ｂｕ）、ホスホネート（例えば、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２）、水またはアルコール（プロトン性条件）などが挙げられる。
特定の実施形態において、任意の基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルなど）の上の置換基は、その基の任意の原子に存在し得、ここで置換され得る任意の基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルなど）は、それぞれが水素原子を置き換える１個またはそれより多くの置換基（同じであっても異なっていてもよい）で必要に応じて置換され得る。適切な置換基の例としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキル、オキソ（すなわち、カルボニル）、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシカルボニル、チオ、メルカプト、メルカプトアルキル、アリールスルホニル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルカルボニル、またはアリールアミノ置換アリール；アリールアルキルアミノ、アラルキルアミノカルボニル、アミド、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、イミノ、カルボキサミド、カルバミド、カルバミル、チオウレイド、チオシアナト、スルホアミド、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、メルカプトアルコキシ、Ｎ－ヒドロキシアミジニル、またはＮ’－アリール、Ｎ’’－ヒドロキシアミジニルが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、任意の基の上の置換基としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキル、オキソ（すなわち、カルボニル）、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、チオカルボニル、チオ、メルカプト、メルカプトアルキル、アリールスルホニル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルカルボニル、またはアリールアミノ置換アリール；アリールアルキルアミノ、アラルキルアミノカルボニル、またはアミドが挙げられる。特定の実施形態において、任意の基の上の置換基としては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキル、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、チオ、メルカプト、メルカプトアルキル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、またはアルキルアミノが挙げられる。
用語「保護基」または「保護部分」とは、化合物、その誘導体、またはその結合体上の他の官能基を反応させる間、特定の官能基を遮断または保護するために一般的に使用される、置換基をいい、そして窒素原子に結合している場合の窒素保護基、または酸素原子に結合している場合の酸素保護基が挙げられる。窒素保護基および酸素保護基は、当該分野において周知であり、そして本明細書中に参考として援用されるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものが挙げられる。
特定の実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基（アミノ保護基とも称される）である。窒素保護基としては、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１～１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３員～１４員のヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリール、および５員１４員のヘテロアリール基が挙げられるが、これらに限定されず、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールの各は独立して、０個、１個、２個、３個、４個、または５個のＲｄｄ基で置換されており、そしてＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃの各々は独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、これらの各々は、１個～３個の独立したＲｄｄで必要に応じて置換され得、そして各Ｒｄｄは独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキル、オキソ（すなわち、カルボニル）、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシカルボニル、チオ、メルカプト、メルカプトアルキル、アリールスルホニル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルカルボニル、またはアリールアミノ置換アリール；アリールアルキルアミノ、アラルキルアミノカルボニル、アミド、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、イミノ、カルバミド、カルバミル、チオウレイド、チオシアナト、スルホアミド、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、またはメルカプトアルコキシである。窒素保護基は、当該分野において周知であり、そして本明細書中に参考として援用されるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものが挙げられる。
アミド窒素保護基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）としては、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３－フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３－ピリジルカルボキサミド、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ－フェニルベンズアミド、ｏ－ニトロフェニルアセトアミド、ｏ－ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’－ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３－（ｐ－ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３－（ｏ－ニトロフェニル）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４－クロロブタンアミド、３－メチル－３－ニトロブタンアミド、ｏ－ニトロシンナミド、Ｎ－アセチルメチオニン、ｏ－ニトロベンズアミド、およびｏ－（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられるが、これらに限定されない。
カルバメート窒素保護基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）としては、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、カルバミン酸９－フルオレニルメチル（Ｆｍｏｃ）、カルバミン酸９－（２－スルホ）フルオレニルメチル、カルバミン酸９－（２，７－ジブロモ）フルオレニルメチル、カルバミン酸２，７－ジ－ｔ－ブチル－［９－（１０，１０－ジオキソ－１０，１０，１０，１０－テトラヒドロチオキサンチル）］メチル（ＤＢＤ－Ｔｍｏｃ）、カルバミン酸４－メトキシフェナシル（Ｐｈｅｎｏｃ）、カルバミン酸２，２，２－トリクロロエチル（Ｔｒｏｃ）、カルバミン酸２－トリメチルシリルエチル（Ｔｅｏｃ）、カルバミン酸２－フェニルエチル（ｈＺ）、カルバミン酸１－（１－アダマンチル）－１－メチルエチル（Ａｄｐｏｃ）、カルバミン酸１，１－ジメチル－２－ハロエチル、カルバミン酸１，１－ジメチル－２，２－ジブロモエチル（ＤＢ－ｔ－ＢＯＣ）、カルバミン酸１，１－ジメチル－２，２，２－トリクロロエチル（ＴＣＢＯＣ）、カルバミン酸１－メチル－１－（４－ビフェニリル）エチル（Ｂｐｏｃ）、カルバミン酸１－（３，５－ジ－ｔ－ブチルフェニル）－１－メチルエチル（ｔ－Ｂｕｍｅｏｃ）、カルバミン酸２－（２’－および４’－ピリジル）エチル（Ｐｙｏｃ）、カルバミン酸２－（Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチル、カルバミン酸ｔ－ブチル（ＢＯＣ）、カルバミン酸１－アダマンチル（Ａｄｏｃ）、カルバミン酸ビニル（Ｖｏｃ）、カルバミン酸アリル（Ａｌｌｏｃ）、カルバミン酸１－イソプロピルアリル（Ｉｐａｏｃ）、カルバミン酸シンナミル（Ｃｏｃ）、カルバミン酸４－ニトロシンナミル（Ｎｏｃ）、カルバミン酸８－キノリル、カルバミン酸Ｎ－ヒドロキシピペリジニル、カルバミン酸アルキルジチオ、カルバミン酸ベンジル（Ｃｂｚ）、カルバミン酸ｐ－メトキシベンジル（Ｍｏｚ）、カルバミン酸ｐ－ニトロベンジル、カルバミン酸ｐ－ブロモベンジル、カルバミン酸ｐ－クロロベンジル、カルバミン酸２，４－ジクロロベンジル、カルバミン酸４－メチルスルフィニルベンジル（Ｍｓｚ）、カルバミン酸９－アントリルメチル、カルバミン酸ジフェニルメチル、カルバミン酸２－メチルチオエチル、カルバミン酸２－メチルスルホニルエチル、カルバミン酸２－（ｐ－トルエンスルホニル）エチル、カルバミン酸［２－（１，３－ジチアニル）］メチル（Ｄｍｏｃ）、カルバミン酸４－メチルチオフェニル（Ｍｔｐｃ）、カルバミン酸２，４－ジメチルチオフェニル（Ｂｍｐｃ）、カルバミン酸２－ホスホニオエチル（Ｐｅｏｃ）、カルバミン酸２－トリフェニルホスホニオイソプロピル（Ｐｐｏｃ）、カルバミン酸１，１－ジメチル－２－シアノエチル、カルバミン酸ｍ－クロロ－ｐ－アシルオキシベンジル、カルバミン酸ｐ－（ジヒドロキシボリル）ベンジル、カルバミン酸５－ベンゾイソオキサゾリルメチル、カルバミン酸２－（トリフルオロメチル）－６－クロモニルメチル（Ｔｃｒｏｃ）、カルバミン酸ｍ－ニトロフェニル、カルバミン酸３，５－ジメトキシベンジル、カルバミン酸ｏ－ニトロベンジル、カルバミン酸３，４－ジメトキシ－６－ニトロベンジル、カルバミン酸フェニル（ｏ－ニトロフェニル）メチル、カルバミン酸ｔ－アミル、チオカルバミン酸Ｓ－ベンジル、カルバミン酸ｐ－シアノベンジル、カルバミン酸シクロブチル、カルバミン酸シクロヘキシル、カルバミン酸シクロペンチル、カルバミン酸シクロプロピルメチル、カルバミン酸ｐ－デシルオキシベンジル、カルバミン酸２，２－ジメトキシアシルビニル、カルバミン酸ｏ－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド）ベンジル、カルバミン酸１，１－ジメチル－３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド）プロピル、カルバミン酸１，１－ジメチルプロピニル、カルバミン酸ジ（２－ピリジル）メチル、カルバミン酸２－フラニルメチル、カルバミン酸２－ヨードエチル、カルバミン酸イソボルニル、カルバミン酸イソブチル、カルバミン酸イソニコチニル、カルバミン酸ｐ－（ｐ’－メトキシフェニルアゾ）ベンジル、カルバミン酸１－メチルシクロブチル、カルバミン酸１－メチルシクロヘキシル、カルバミン酸１－メチル－１－シクロプロピルメチル、カルバミン酸１－メチル－１－（３，５－ジメトキシフェニル）エチル、カルバミン酸１－メチル－１－（ｐ－フェニルアゾフェニル）エチル、カルバミン酸１－メチル－１－フェニルエチル、カルバミン酸１－メチル－１－（４－ピリジル）エチル、カルバミン酸フェニル、カルバミン酸ｐ－（フェニルアゾ）ベンジル、カルバミン酸２，４，６－トリ－ｔ－ブチルフェニル、カルバミン酸４－（トリメチルアンモニウム）ベンジル、およびカルバミン酸２，４，６－トリメチルベンジルが挙げられるが、これらに限定されない。
スルホンアミド窒素保護基（例えば、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）としては、ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，－トリメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６－トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６－ジメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６－テトラメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６－ジメトキシ－４－メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β－トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９－アントラセンスルホンアミド、４－（４’，８’－ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドが挙げられるが、これらに限定されない。
他の窒素保護基としては、フェノチアジニル－（１０）－アシル誘導体、Ｎ’－ｐ－トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’－フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、４，５－ジフェニル－３－オキサゾリン－２－オン、Ｎ－フタルイミド、Ｎ－ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ－２，３－ジフェニルマレイミド、Ｎ－２，５－ジメチルピロール、Ｎ－１，１，４，４－テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５－置換１，３－ジメチル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、５－置換１，３－ジベンジル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、１－置換３，５－ジニトロ－４－ピリドン、Ｎ－メチルアミン、Ｎ－アリルアミン、Ｎ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ－３－アセトキシプロピルアミン、Ｎ－（１－イソプロピル－４－ニトロ－２－オキソ－３－ピロオリン－３－イル）アミン（Ｎ－（１－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－４－ｎｉｔｒｏ－２－ｏｘｏ－３－ｐｙｒｏｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ａｍｉｎｅ）、第四級アンモニウム塩、Ｎ－ベンジルアミン、Ｎ－ジ（４－メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ－５－ジベンゾスベリルアミン、Ｎ－トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ－［（４－メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ－９－フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ－２，７－ジクロロ－９－フルオレニルメチレンアミン、Ｎ－フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ－２－ピコリルアミノＮ’－オキシド、Ｎ－１，１－ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ－ベンジリデンアミン、Ｎ－ｐ－メトキシベンジリデンアミン、Ｎ－ジフェニルメチレンアミン、Ｎ－［（２－ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’－イソプロピリデンジアミン、Ｎ－ｐ－ニトロベンジリデンアミン、Ｎ－サリチリデンアミン、Ｎ－５－クロロサリチリデンアミン、Ｎ－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ－クロロヘキシリデンアミン、Ｎ－（５，５－ジメチル－３－オキソ－１－シクロヘキセニル）アミン、Ｎ－ボラン誘導体、Ｎ－ジフェニルボロン酸誘導体、Ｎ－［フェニル（ペンタアシルクロミウム－またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ－銅キレート、Ｎ－亜鉛キレート、Ｎ－ニトロアミン、Ｎ－ニトロソアミン、アミンＮ－オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミデート、ジベンジルホスホロアミデート、ジフェニルホスホロアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ－ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４－ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２－ニトロ－４－メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３－ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル保護基とも称される）である。酸素保護基としては、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、およぼい－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられるが、これらに限定されず、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中で定義されるとおりである。酸素保護基は、当該分野において周知であり、そして本明細書中に参考として援用されるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものが挙げられる。
例示的な酸素保護基としては、メチル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ－ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ－メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４－メトキシフェノキシ）メチル（ｐ－ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ－ブトキシメチル、４－ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２－トリクロロエトキシメチル、ビス（２－クロロエトキシ）メチル、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３－ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１－メトキシシクロヘキシル、４－メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４－メトキシテトラヒドロチオピラニル、４－メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ－ジオキシド、１－［（２－クロロ－４－メチル）フェニル］－４－メトキシピペリジン－４－イル（ＣＴＭＰ）、１，４－ジオキサン－２－イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロ－７，８，８－トリメチル－４，７－メタノベンゾフラン－２－イル、１－エトキシエチル、１－（２－クロロエトキシ）エチル、１－メチル－１－メトキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－トリメチルシリルエチル、２－（フェニルセレニル）エチル、ｔ－ブチル、アリル、ｐ－クロロフェニル、ｐ－メトキシフェニル、２，４－ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、ｏ－ニトロベンジル、ｐ－ニトロベンジル、ｐ－ハロベンジル、２，６－ジクロロベンジル、ｐ－シアノベンジル、ｐ－フェニルベンジル、２－ピコリル、４－ピコリル、３－メチル－２－ピコリルＮ－オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’－ジニトロベンズヒドリル、５－ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α－ナフチルジフェニルメチル、ｐ－メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ－メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ－メトキシフェニル）メチル、４－（４’－ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”－トリス（４，５－ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”－トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”－トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３－（イミダゾール－１－イル）ビス（４’，４”－ジメトキシフェニル）メチル、１，１－ビス（４－メトキシフェニル）－１’－ピレニルメチル、９－アントリル、９－（９－フェニル）キサンテニル、９－（９－フェニル－１０－オキソ）アントリル、１，３－ベンゾジスルフラン－２－イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ－ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルｔヘキシルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ－ｐ－キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ－クロロフェノキシアセテート、３－フェニルプロピオネート、４－オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４－（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４－メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ－フェニルベンゾエート、２，４，６－トリメチルベンゾエート（メシトエート（ｍｅｓｉｔｏａｔｅ））、ｔ－ブチル=カーボネート（ＢＯＣ）、アルキル=メチル=カーボネート、９－フルオレニルメチル=カーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキル=エチル=カーボネート、アルキル=２，２，２－トリクロロエチル=カーボネート（Ｔｒｏｃ）、２－（トリメチルシリル）エチル=カーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２－（フェニルスルホニル）=エチル=カーボネート（Ｐｓｅｃ）、２－（トリフェニルホスホニオ）=エチル=カーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキル=イソブチル=カーボネート、アルキル=ビニル=カーボネート アルキル=アリル=カーボネート、アルキル=ｐ－ニトロフェニル=カーボネート、アルキル=ベンジル=カーボネート、アルキル=ｐ－メトキシベンジル=カーボネート、アルキル=３，４－ジメトキシベンジル=カーボネート、アルキル=ｏ－ニトロベンジル=カーボネート、アルキル=ｐ－ニトロベンジル=カーボネート、アルキル=Ｓ－ベンジル=チオカーボネート、４－エトキシ－１－ナフチル=カーボネート、ジチオ炭酸メチル、２－ヨードベンゾエート、４－アジドブチレート、４－ニトロ－４－メチルペンタノエート、ｏ－（ジブロモメチル）ベンゾエート、２－ホルミルベンゼンスルホネート、２－（メチルチオメトキシ）エチル、４－（メチルチオメトキシ）ブチレート、２－（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６－ジクロロ－４－メチルフェノキシアセテート、２，６－ジクロロ－４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４－ビス（１，１－ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシネート（ｍｏｎｏｓｕｃｃｉｎｏａｔｅ）、（Ｅ）－２－メチル－２－ブテノエート、ｏ－（メトキシアシル）ベンゾエート、α－ナフトエート、ニトレート、アルキル=Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルホスホロジアミデート、アルキル=Ｎ－フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル=２，４－ジニトロフェニルスルフェネート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護基とも称される）である。硫黄保護基としては、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられるが、これらに限定されず、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中で定義されるとおりである。硫黄保護基は、当該分野において周知であり、そして本明細書中に参考として援用されるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものが挙げられる。
「マイケルアクセプター」とは、α，β－不飽和求電子試薬、例えば、α，β－不飽和カルボニル誘導体またはα，β－不飽和ニトリルなどであるがこれらに限定されないものを意味する。
マイケルアクセプターの定義の文脈内で、以下のことが理解されるべきである：「求電子試薬」とは、電子対を受容し得ることを意味する；「α，β－不飽和求電子試薬」とは、α，β－不飽和カルボニル誘導体、α，β－不飽和ニトリル、α，β－不飽和スルホン、またはニトロ基などであるがこれに限定されない強力な電子吸引基で置換された他のビニル誘導体が挙げられるが、これらに限定されない化合物のクラスを意味する；「α，β－不飽和カルボニル誘導体」とは、α，β－不飽和ケトン、キノン、もしくはこれらの誘導体、α，β－不飽和アルデヒド、α，β－不飽和カルボン酸誘導体、例えば、エステル、アミド、置換アミド、もしくはマレイミドまたはこれらの誘導体などであるがこれに限定されないものが挙げられるが、これらに限定されない化合物のクラスを意味する。マイケルアクセプターの代表的な例としては、アクリロニトリル、アクリルアミド、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸メチル、アクリル酸２－エチルヘキシル、クロトンアルデヒド、メチルビニルケトン、およびアクロレインが挙げられるが、これらに限定されない。
「核酸と反応し得るマイケルアクセプターまたは求電子試薬」としては、核酸と不都合に相互作用するような種、例えば、核酸求核試薬との潜在的に遺伝子毒性である反応に関与し得る種が挙げられる。
チオール－マイケル付加体を形成するための、マイケルアクセプターの有機チオールとの反応は、文書で十分に示された反応である（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００５，６６９－６７１およびこれに引用される研究）。この反応は、水および有機溶媒中で進行することが示されている。酸性触媒と塩基性触媒との両方が、チオール－マイケル付加体の形成を容易にし、そして副反応を最小にするために、使用されている。
１つの局面において、本明細書中に記載される化合物は、オリゴマー化合物である。本明細書中で使用される場合、「オリゴマー化合物」とは、約１０～５０個のヌクレオチドまたはヌクレオチド塩基対を含むヌクレオチド配列である。いくつかの実施形態において、オリゴマー化合物は、細胞内の発現された標的核酸または標的遺伝子のコード配列に対して少なくとも部分的に相補的である、核酸塩基配列を有する。いくつかの実施形態において、これらのオリゴマー化合物は、遺伝子を発現する細胞に送達されると、その基礎にある遺伝子の発現を阻害することが可能である。遺伝子発現は、インビトロまたはインビボで阻害され得る。「オリゴマー化合物」としては、オリゴヌクレオチド、一本鎖オリゴヌクレオチド、一本鎖アンチセンスオリゴヌクレオチド、ショート干渉ＲＮＡ（ｓｈｏｒｔ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ）（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈｏｒｔ ｈａｉｒｐｉｎ ＲＮＡ）（ｓｈＲＮＡ）、リボザイム、および干渉ＲＮＡ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ）分子が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「核酸」（例えば、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ヌクレオチドのポリマー）は、限定されないが、リボ核酸（例えば、リボヌクレオシドから構成される）、デオキシリボ核酸（例えば、デオキシリボヌクレオシドから構成される）、修飾核酸（例えば、修飾核酸塩基、糖、および／またはリン酸基から構成される）、あるいはこれらの組み合わせから構成され得る。いくつかの実施形態において、核酸はリボ核酸（ＲＮＡ）を含む。いくつかの実施形態において、核酸はデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）を含む。いくつかの実施形態において、核酸は修飾（例えば、修飾核酸塩基、修飾糖、または修飾ホスフェート）を含む。
核酸は、一本鎖であっても二本鎖であってもよい。いくつかの実施形態において、核酸は、一本鎖（例えば、ｓｓＲＮＡ、ｓｓＤＮＡ、ｓｓＲＮＡ／ＤＮＡハイブリッド（例えば、リボヌクレオシド（修飾または非修飾）とデオキシリボヌクレオシド（修飾または非修飾）との両方から構成される一本鎖核酸）である。いくつかの実施形態において、核酸は二本鎖である（例えば、２つの一本鎖核酸から構成される）。
いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも２（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、またはそれより長い）ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも５ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも２０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも３０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも４０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも５０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも６０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも７０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも８０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも９０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１００ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１５０ヌクレオチド長である。
いくつかの実施形態において、核酸は、１５０（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０）ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、１５０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、１００ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、９０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、８０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、７０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、６０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、５０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、４０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、３０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、２０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、１０ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。いくつかの実施形態において、核酸は、５ヌクレオチド長に等しいかまたはこれより短い。
いくつかの実施形態において、核酸は、約５ヌクレオチド長～約１５０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、約１０ヌクレオチド長～約１００ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、約２０ヌクレオチド長～約９０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、約３０ヌクレオチド長～約８０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、約４０ヌクレオチド長～約７０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態において、核酸は、約５０ヌクレオチド長～約６０ヌクレオチド長である。
いくつかの実施形態において、核酸は治療用核酸である。治療用核酸は、例えば、限定されないが、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ）（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲ標的化部分、ガイドＲＮＡ、アンチセンス核酸、またはこれらの組み合わせを含み得る。
用語「マイクロＲＮＡ」および「ｍｉＲＮＡ」とは、本明細書中で交換可能に使用され得る場合、ｍＲＮＡの安定性と翻訳との両方に影響を与えることによって、多細胞生物における遺伝子発現の翻訳後調節に関与する、短い（例えば、約２０～約２４ヌクレオチド長の）非コードリボ核酸（ＲＮＡ）をいう。ｍｉＲＮＡは、ＲＮＡポリメラーゼＩＩによって、キャップされポリアデニル化された一次転写産物（ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ）の、タンパク質をコードしていてもコードしていなくてもよい一部分として、転写される。この一次転写産物は、ＤｒｏｓｈａリボヌクレアーゼＩＩＩ酵素により切断されて、およそ７０ヌクレオチド長のステム－ループ前駆体ｍｉＲＮＡ（ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ）を生成し、これは、ＲＮＡｉ経路においてさらにプロセシングされる。この経路の一部として、このｐｒｅ－ｍｉＲＮＡは、細胞質Ｄｉｃｅｒリボヌクレアーゼにより切断されて、成熟ｍｉＲＮＡおよびアンチセンスｍｉＲＮＡスター（ｍｉＲＮＡ＊）生成物を生成する。この成熟ｍｉＲＮＡは、ＲＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）に組み込まれ、これは、ｍｉＲＮＡとの不完全な塩基対合（すなわち、部分的な相補性）を介して標的ｍＲＮＡを認識し、そして最も一般的には、この標的ｍＲＮＡの転写阻害または不安定化をもたらす。この機構は、最も頻繁には、この標的ｍＲＮＡの３’非翻訳領域（ＵＴＲ）でのｍｉＲＮＡの結合を介して見られ、これは、遺伝子発現を、翻訳を阻害すること（例えば、翻訳のためのリボソームの接近を遮断することによって）、または転写産物の分解を直接引き起こすことのいずれかによって、減少させ得る。この用語（すなわち、ｍｉＲＮＡ）は、本明細書中で、主題のｍｉＲＮＡの任意の形態（例えば、前駆体、一次、および／または成熟ｍｉＲＮＡ）に対して使用され得る。
用語「低分子干渉ＲＮＡ」および「ｓｉＲＮＡ」とは、本明細書中で交換可能に使用され得る場合、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）において有用な、約２０～約２４ヌクレオチド長（ｍｉＲＮＡとおよそ類似）の非コード二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）分子として存在するＲＮＡ分子をいう。ｓｉＲＮＡはしばしば、リン酸化５’末端およびヒドロキシル化３’末端を有することが見出され、この３’末端は代表的に、逆平行鎖（例えば、ｄｓＲＮＡ分子の相補鎖）の５’末端を超える２ヌクレオチドの突出部を有する。ｓｉＲＮＡは、最も頻繁には、これらが相補的である標的配列（例えば、標的遺伝子配列）の結合を介して、特定の遺伝子の発現を妨害し、そしてｍＲＮＡの分解を促進し（例えば、容易にし、誘発し、開始させ）、これによって、翻訳を防止（例えば、阻害、サイレンシング、妨害）することが見出されている。ＲＩＳＣ複合体への組込みおよび分離の後に、ｓｉＲＮＡはこれらの標的ｍＲＮＡに塩基対形成（例えば、完全に相補的）してこれを切断し、これによって、この標的ｍＲＮＡが翻訳テンプレートとして使用されることを防止する。本明細書中で上で議論されたように、ＲＮＡｉ経路の一部でもあるｍｉＲＮＡ負荷ＲＩＳＣ複合体は、細胞質ｍＲＮＡを潜在的な相補性（例えば、部分的な相補性）に関して走査する。
用語「ＡＤＡＲ動員分子」とは、本明細書中で使用され得る場合、リボ核酸に作用するアデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡＲ）酵素の、核酸の周囲の場所での濃度を増大するように構成された、核酸をいう。いくつかの実施形態において、増大した濃度は、このＡＤＡＲ動員分子が存在しない、所与の場所での濃度と比較したものである。いくつかの実施形態において、ＡＤＡＲ動員分子は二本鎖ＲＮＡ二重鎖を含む。
用語「ＡＤＡＲ標的化部分」とは、本明細書中で使用され得る場合、ＡＤＡＲ分子を所望の位置（例えば、場所）に方向付けるように構成された核酸をいう。本明細書中で使用される場合、用語「方向付ける」とは、ＡＤＡＲの濃度を、ＡＤＡＲ標的化部分の非存在下での濃度と比較して、望ましい位置において増大させることをいう。いくつかの実施形態において、ＡＤＡＲ標的化部分は、核酸の配列および／または特性を（例えば、核酸塩基、糖、ホスフェート、または他の成分への改変によって）変化させることによって、望ましい位置を制御するように構成され得る。いくつかの実施形態において、ＡＤＡＲ標的化部分は、ＡＤＡＲ動員分子および一本鎖ガイド核酸を含む。いくつかの実施形態において、ＡＤＡＲ標的化部分は、二本鎖ＲＮＡ二重鎖および一本鎖ガイド核酸を含む。
用語「一本鎖ガイド核酸」とは、本明細書中で使用され得る場合、標的配列に少なくとも部分的に相補的である特定の配列を含む、一本鎖の核酸をいう。いくつかの実施形態において、この標的配列は、ＡＤＡＲ濃度を調節するために望ましい場所に、またはそこに隣接して、またはその近隣に、存在する。いくつかの実施形態において、相補性のレベルは、一本鎖ガイド核酸の標的配列への結合（例えば、アニーリング）を容易にするために十分である。
用語「アンチセンス分子」とは、本明細書中で使用され得る場合、標的核酸配列に相補的なヌクレオチドの配列を合成するかまたは含む、オリゴヌクレオチド（例えば、ヌクレオチドのポリマー）をいう。例えば、ＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ）に関して、鎖は５’－ＡＡＧＧＵＣＣＵ－３’と読まれ得、一方でアンチセンス分子は、３’－ＵＵＣＣＡＧＧＡ－５’と読まれる。ＲＮＡを標的とするアンチセンス分子の場合、これらは、種々の方法で発現を調節し得る。例えば、鎖は、ｍＲＮＡを標的とし得（これによって、翻訳を遮断し得、そしてこのｍＲＮＡ転写産物の分解を促進し得る）、または別の方法で、これらの鎖は、ｍｉＲＮＡを標的とし得る（これによって、遮断ｍｉＲＮＡがｍＲＮＡを標的とすること、およびこのｍＲＮＡからの翻訳の促進もしくは回復を阻害し得、そしてこの遮断ｍｉＲＮＡの分解を促進し得る）。
いくつかの実施形態において、核酸は、ＧａｌＮＡｃ部分に結合する。ＧａｌＮＡｃ（Ｎ－アセチルガラクトサミン）とは、ガラクトースのアミノ糖誘導体である。いくつかの実施形態において、ＧａｌＮＡｃ部分は、構造
を含む。いくつかの実施形態において、ＧａｌＮＡｃ部分は、構造
を含む。ＧａｌＮＡｃ部分は、種々の組織および細胞の受容体に対して親和性を有する部分である。この方法で、ＧａｌＮＡｃ部分は、積荷（ｃａｒｇｏ）（例えば、核酸）の、このような組織および受容体への標的化を容易にし得る。いくつかの実施形態において、ＧａｌＮＡｃ部分は、核酸を方向付けるために有用である。いくつかの実施形態において、ＧａｌＮＡｃ部分は、核酸をある場所に方向付ける。いくつかの実施形態において、ＧａｌＮＡｃ部分は組織を標的にする。いくつかの実施形態において、この組織は肝臓である。いくつかの実施形態において、ＧａｌＮＡｃ部分は細胞受容体を標的にする。いくつかの実施形態において、細胞受容体は、アシアロ糖タンパク質受容体である。いくつかの実施形態において、肝細胞上のアシアロ糖タンパク質受容体である。
いくつかの実施形態において、核酸は、１個より多くのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも２つのＧａｌＮＡｃ部分（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、またはこれより多く）に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも３つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも５つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～約１０のＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～約８つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～約６つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～約４つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～約２つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～１０のＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～８つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～６つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～４つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、少なくとも１つ～２つのＧａｌＮＡｃ部分に結合する。
いくつかの実施形態において、核酸は、ＧａｌＮＡｃ部分に、この核酸の５’末端および／または３’末端のいずれかを介して結合する（例えば、接続する、付着する、関連する）。いくつかの実施形態において、核酸は、ＧａｌＮＡｃ部分に、この核酸の５’末端を介して結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、ＧａｌＮＡｃ部分に、この核酸の３’末端を介して結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、ＧａｌＮＡｃ部分に、この核酸の５’末端と３’末端との両方を介して結合する。いくつかの実施形態において、核酸は、ＧａｌＮＡｃ部分に、この核酸の内側部分で結合する。
いくつかの局面において、本開示は、本明細書中に開示される、核酸およびＧａｌＮＡｃを含む組成物を作製する方法に関する。
別の局面において、本発明は、本明細書中の化合物の式の結合体を提供する。１つの実施形態において、これらの結合体は、タンパク質、核酸、低分子、大分子、治療剤、診断剤、画像化剤、または標的化剤である部分に共有結合した、本発明の式の部分を含む。
本明細書中に開示される結合体は、任意の利用可能な方法を使用して製造され得る。薬剤部分（例えば、タンパク質、核酸、低分子、大分子、治療剤、診断剤、画像化剤、または標的化剤）を有する化合物の式の部分に関連する場合、これらの部分は、直接、または間接的に（例えば、リンカー部分を介して；すなわち、このリンカーは、この化合物の式の部分と薬剤部分との各々に共有結合する；本明細書中のいくつかの式において、「－Ｌ－」）、連結され得る。例えば、化合物の式および薬剤は、互いに直接（例えば、１つもしくはそれより多くの共有結合によって）関連し得るか、または１つもしくはそれより多くのリンカーによって関連し得る。
「治療剤」は、肝細胞を調節するため、あるいは肝臓の疾患、例えばウイルス性肝炎、肝線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、希少疾病、代謝病、肥満症、心血管疾患 ヘモクロマトーシス、サラセミア、肝外傷、アルコール性肝疾患、または肝臓の遺伝性疾患を処置するための治療剤であり得、オリゴヌクレオチド、低分子、またはペプチドが挙げられ、例えば、ウルソジオール、メチクロチアジド、ピオグリタゾン、メタドキシン、サイスタダン、オンダンセトロン、シリマリン、ラミブジン、アデホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、テルビブジン、エンテカビル、およびコール酸が挙げられるが、これらに限定されない。
任意の適切なリンカーが、本発明に従って使用され得る。リンカーは、アミド結合、エステル結合、ジスルフィド結合などを形成するために使用され得る。リンカーは、炭素原子またはヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、硫黄など）を含み得る。代表的に、リンカーは、１原子～５０原子の長さ、１原子～４０原子の長さ、１原子～２５原子の長さ、１原子～２０原子の長さ、１原子～１５原子の長さ、１原子～１０原子の長さ、または１原子～５原子の長さである。リンカーは、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、アリール、複素環式、芳香族複素環式、シアノ、アミド、カルバモイル、カルボン酸、エステル、チオエーテル、アルキルチオエーテル、チオール、およびウレイド基が挙げられるが、これらに限定されない種々の置換基で置換され得る。当業者によって理解されるように、これらの基の各々は、さらに置換されてもよい。このリンカーは、脂肪族リンカーまたはヘテロ脂肪族リンカーであり得る。例えば、このリンカーは、ポリアルキルリンカーであり得る。このリンカーは、ポリエーテルリンカーであり得る。このリンカーは、ポリエチレンリンカー、例えばＰＥＧであり得る。このリンカーは、短いペプチド鎖、例えば、１～１０アミノ酸長、例えば、１、２、３、４、または５アミノ酸長、核酸、アルキル鎖などであり得る。
本開示の化合物およびオリゴヌクレオチドは、有機合成の分野において公知である手段によって作製され得る。反応条件を最適化するため、および必要であれば競合する副生成物を最小にするための方法は、当該分野において公知である。反応の最適化およびスケールアップは、高速並行合成設備およびコンピュータ制御マイクロリアクターを、有利に利用し得る（例えば、Ｄｅｓｉｇｎ Ａｎｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｒｌｓｏｎ Ｒ，Ｅｄ，２００５；Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｔｄ．；Ｊａｅｈｎｉｓｃｈ，Ｋ ｅｔ ａｌ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２００４ ４３：４０６；およびこれらの中の参考文献）。さらなる反応スキームおよびプロトコルは、当業者によって、市販の構造検索可能なデータベースソフトウェア、例えば、ＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）（アメリカ化学会のＣＡＳ部門）およびＣｒｏｓｓＦｉｒｅ Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ（登録商標）（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ ＭＤＬ）の使用によって、またはＧｏｏｇｌｅ（登録商標）などのインターネット検索エンジンもしくは米国特許商標庁テキストデータベースなどのキーワードデータベースを使用する適切なキーワード検索によって、決定され得る。
当業者によって理解され得るように、本明細書中の式の化合物およびオリゴヌクレオチドを合成する方法は、本明細書中のスキームおよび実施例を含めて、当業者に明らかである。従って、種々の合成工程は、所望の化合物およびオリゴヌクレオチドを得るために、代替の配列または順序で行われ得る。さらに、本明細書中に記載される溶媒、温度、反応時間などは、説明の目的のみであり、当業者は、反応条件のバリエーションが、所望の本開示の化合物およびオリゴヌクレオチドを生成し得ることを認識する。
本明細書中の化合物およびオリゴヌクレオチドはまた、結合の回転がこの特定の結合の周りで制限されている、例えば、環または二重結合の存在により制限されている、結合（例えば、炭素－炭素結合）を含み得る。従って、全てのシス／トランスおよびＥ／Ｚ異性体は、明示的に本開示に含まれる。本明細書中の化合物およびオリゴヌクレオチドはまた、複数の互変異性形態で表され得、このような例において、本開示は、単一の互変異性形態のみが表される場合でさえも、本明細書中に記載される化合物およびオリゴヌクレオチドの全ての互変異性形態を明示的に包含する。このような本明細書中の化合物およびオリゴヌクレオチドの全てのこのような異性体の形態は、明示的に本開示に含まれる。本明細書中に記載される化合物およびオリゴヌクレオチドの全ての結晶形態および多型は、明示的に本開示に含まれる。本開示の化合物およびオリゴヌクレオチドを含有する抽出物および画分もまた、実施される。用語「異性体」は、ジアステレオ異性体、エナンチオマー、位置異性体、構造異性体、回転異性体、および互変異性体などを包含することが意図される。１つまたはそれより多くのステレオジェン（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）中心を含む化合物およびオリゴヌクレオチド、例えばキラル化合物に関しては、本開示の方法は、エナンチオマー富化化合物、ラセミ体、またはジアステレオマーの混合物を用いて行われ得る。本明細書中に記載される化合物の全ての異性体は、本開示に明示的に包含される。
好ましいエナンチオマー富化化合物は、５０％またはそれより高いエナンチオマー過剰率を有し、より好ましくは、この化合物は、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、もしくは９９％またはそれより高いエナンチオマー過剰率を有する。好ましい実施形態において、本開示のキラル化合物の１つのエナンチオマーまたはジアステレオマーのみが、細胞または被験体に投与される。
処置の方法
１つの局面において、障害もしくは疾患を罹患しているか、または障害もしくは疾患に罹患しやすい被験体を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物、オリゴヌクレオチド、または薬学的組成物を投与する工程を包含する。
別の局面において、障害もしくは疾患を罹患しているか、または障害もしくは疾患に罹患しやすい被験体を処置する方法が提供され、この被験体は、タンパク質の機能の調節の必要があると識別されており、この方法は、この必要がある被験体に、有効量の、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物、オリゴヌクレオチド、または薬学的組成物を投与する工程を包含し、その結果、この被験体はこの障害を処置される。
１つの局面において、被験体におけるタンパク質機能を調節する方法が提供され、この方法は、この被験体を、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物またはオリゴヌクレオチドと、タンパク質機能を調節するための十分な量および条件下で接触させる工程を包含する。
１つの実施形態において、この調節は阻害である。
いくつかの実施形態において、被験体における肝臓細胞を処置するための方法が提供され、この方法は、肝臓細胞を処置することを必要とする被験体に、有効量の、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物、オリゴヌクレオチド、または薬学的組成物を、肝臓細胞を標的化するための十分な量および条件下で投与する工程を包含する。
特定の実施形態において、疾患、障害、またはその症状を処置する方法が提供され、この障害は、がん、増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫性もしくは炎症性の障害、感染症、代謝障害、血液学的障害、または心血管疾患である。
特定の実施形態において、障害または疾患は、がんまたは増殖性疾患である。特定の実施形態において、このがんまたは増殖性疾患は、癌腫、白血病、芽細胞腫、リンパ腫、骨髄腫、もしくは黒色腫、またはこれらの組み合わせを含む。特定の実施形態において、障害または疾患は、多発性骨髄腫、黒色腫、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、前立腺がん、肝細胞がん、腎臓がん、白血病、Ｔ細胞リンパ腫、骨がん、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、口腔扁平上皮癌、尿路上皮がん、肺がん、子宮頸部がん、結腸がん、頭頚部扁平上皮癌、バーキットリンパ腫、食道がん、ホジキンリンパ腫、膀胱がん、もしくは胃がん、またはこれらの組み合わせである。
特定の実施形態において、障害または疾患は、関節リウマチ、脊椎関節炎、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、対宿主性移植片病、移植拒絶、線維性疾患、クローン病、１型糖尿病、湿疹、乾癬、敗血症、気道過敏性、潰瘍性大腸炎、またはこれらの組み合わせである。
特定の実施形態において、傷害または疾患は、てんかん、注意欠陥障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、本態性振せん、中枢神経系外傷、多発性硬化症、シャルコー・マリー・ツース（ＭＣＴ）、末梢神経障害、もしくは脳虚血、またはこれらの組み合わせである。
特定の実施形態において、障害または疾患は、ウイルス、真菌、もしくは細菌、またはこれらの組み合わせによって引き起こされる感染症である。
特定の実施形態において、障害または疾患は、メタボリック症候群、糖尿病、肥満症、高血圧、心不全、常染色体優性遺伝型嚢胞腎（ＡＤＰＫＤ）における嚢胞成長、またはこれらの組み合わせである。
特定の実施形態において、障害または疾患は、心臓血管ストレス、圧過負荷、慢性虚血、梗塞－再灌流傷害、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、末梢動脈疾患、心不全、肥大、アンギナ、不整脈、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、もしくは発作、またはこれらの組み合わせである。
特定の実施形態において、障害または疾患は、肝臓の疾患である。
特定の実施形態において、被験体は、哺乳動物であり、好ましくは、霊長類またはヒトである。
別の実施形態において、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物またはオリゴヌクレオチドの有効量が上に記載されたとおりである、上に記載された方法が提供される。
別の実施形態において、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物またはオリゴヌクレオチドが、静脈内、筋肉内、皮下、脳室内、経口、または局所で投与される、上に記載された方法が提供される。
他の実施形態において、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物またはオリゴヌクレオチドが、単独で、または１つもしくはそれより多くの他の治療剤と組み合わせて投与される、上に記載された方法が提供される。さらなる実施形態において、この追加の治療剤は、抗がん剤、抗真菌剤、心臓血管剤、抗炎症剤、化学療法剤、抗血管新生剤、細胞傷害剤、抗増殖剤、代謝病剤、眼科（ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃ）疾患剤、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患剤、泌尿器疾患剤、または胃腸疾患剤である。
本開示の別の目的は、本明細書中に記載される化合物またはオリゴヌクレオチド（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶの化合物またはオリゴヌクレオチド）の、障害または疾患の処置において使用するための医薬の製造における使用である。本開示の別の目的は、本明細書中に記載される化合物またはオリゴヌクレオチド（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶの化合物またはオリゴヌクレオチド）の、障害または疾患の処置における使用のための使用である。本開示の別の目的は、本明細書中に記載される化合物またはオリゴヌクレオチド（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶの化合物またはオリゴヌクレオチド）の、農園（ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ）または農業（ａｇｒａｒｉａｎ）の環境における障害または疾患の処置または予防において使用するための農薬組成物の製造における使用である。
薬学的組成物
１つの局面において、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物またはオリゴヌクレオチドおよび薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物が提供される。
本明細書中に記載される、化合物、オリゴヌクレオチド、または組成物は、１つまたはそれより多くの追加の治療剤（例えば、治療的および／または予防的に活性な薬剤）と組み合わせて投与され得る。これらの化合物、オリゴヌクレオチド、または組成物は、これらの活性（例えば、疾患を処置することを必要とする被験体の疾患を処置する、疾患を予防することを必要とする被験体の疾患を予防する、および／または疾患を発症する危険性を低下させることを必要とする被験体の疾患を発症する危険性を低下させる活性（例えば、効能および／または効力））を改善する、バイオアベイラビリティを改善する、安全性を改善する、薬物抵抗性を低下させる、代謝を低下および／または改変する、排出を阻害する、ならびに／あるいは被験体または細胞における分布を改変する、追加の治療剤と組み合わせて投与され得る。採用される治療は、同じ障害に関して望まれる効果を達成し得、そして／または異なる効果を達成してもよいこともまた理解される。特定の実施形態において、本明細書中に記載される薬学的組成物は、本明細書中に記載される化合物またはオリゴヌクレオチドおよび追加の治療剤を含有して、この化合物またはオリゴヌクレオチドと、追加の治療剤とのうちの一方を含有するが、両方は含有しない薬学的組成物に存在しない、相乗効果を示す。
化合物、オリゴヌクレオチド、または組み合わせ物は、１つまたはそれより多くの追加の治療剤と同時に、その前に、またはその後に投与され得、これは例えば、併用療法として有用であり得る。治療剤は、治療的に活性な薬剤を含有する。治療剤はまた、予防的に活性な薬剤を含有する。治療剤は、薬物化合物（例えば、米国食品医薬品局によって、連邦規則集（ＣＦＲ）に与えられるように、ヒトおよび獣医学での使用が承認された化合物）などの有機低分子、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に結合した低分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、および細胞を含有する。特定の実施形態において、追加の治療剤は、疾患（例えば、がん、増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫性または炎症性の障害、感染症、代謝障害、血液学的障害、心血管疾患）を処置および／または予防するために有用な治療剤である。各追加の治療剤は、この治療剤のために決定された用量および／または時間スケジュールで投与され得る。これらの追加の治療剤はまた、互いと一緒に、および／または本明細書中に記載される化合物もしくは組成物と一緒に、単一の用量で、または異なる用量で別々に、投与され得る。レジメンにおいて採用するための特定の組み合わせは、本明細書中に記載される化合物と追加の治療剤（複数可）との適合性、ならびに／あるいは達成することが望まれる治療効果および／または予防効果を考慮する。一般に、組み合わせ物中の追加の治療剤（複数可）は、個別に利用されるレベルを越えないレベルで利用されることが予測される。いくつかの実施形態において、併用して利用されるレベルは、個別に利用されるレベルより低い。
追加の治療剤としては、抗増殖剤、抗がん剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、および免疫抑制剤が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、追加の治療剤は免疫療法である。特定の実施形態において、追加の治療剤は抗増殖剤である。特定の実施形態において、追加の治療剤は抗がん剤である。特定の実施形態において、抗がん剤としては、エピジェネティックまたは転写モジュレーター（例えば、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ阻害剤）、リジンメチルトランスフェラーゼ阻害剤）、抗有糸分裂薬（例えば、タキサンおよびビンカアルカロイド）、細胞シグナル伝達経路阻害剤（例えば、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤）、タンパク質安定性のモジュレーター（例えば、プロテアソーム阻害剤）、Ｈｓｐ９０阻害剤、糖質コルチコイド、オール－トランスレチノイン酸、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、およびメゲストロール）、ＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン（ｇｏｓｃｒｃｌｉｎ）およびロイプロリド）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミドおよびビカルタミド）、光ダイナミック療法（例えば、ヴェルトポルフィン（ｖｅｒｔｏｐｏｒｆｉｎ）（ＢＰＤ－ＭＡ）、フタロシアニン、光増感剤Ｐｃ４、およびデメトキシ－ハイポクレリンＡ（ｄｅｍｅｔｈｏｘｙ－ｈｙｐｏｃｒｅｌｌｉｎ Ａ）（２ＢＡ－２－ＤＭＨＡ））、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、エストラムスチン、およびメルファラン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ））、アルキルスルホネート（例えば、ブスルファンおよびトレオスルファン）、トリアゼン（例えば、ダカルバジン、テモゾロミド）、白金含有化合物（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビン）、タキソイド（例えば、パクリタキセルまたはパクリタキセル等価物、例えば、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル（アブラキサン）、ドコサヘキサン酸結合パクリタキセル（ＤＨＡ－パクリタキセル、タクサオプレキシン（Ｔａｘｏｐｒｅｘｉｎ））、ポリグルタメート結合パクリタキセル（ＰＧ－パクリタキセル、パクリタキセルポリグルメクス（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｐｏｌｉｇｌｕｍｅｘ）、ＣＴ－２１０３、ＸＹＯＴＡＸ）、腫瘍活性化プロドラッグ（ＴＡＰ）ＡＮＧ１００５（３分子のパクリタキセルに結合したＡｎｇｉｏｐｅｐ－２）、パクリタキセル－ＥＣ－１（ｅｒｂＢ２認識ペプチドＥＣ－１に結合したパクリタキセル）、およびグルコース結合パクリタキセル、例えば、２’－パクリタキセル=メチル=２－グルコピラノシル=スクシネート；ドセタキセル、タキソール）、エピポドフィリン（ｅｐｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｉｎｓ）（例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、トポテカン、９－アミノカンプトテシン、カンプトイリノテカン（ｃａｍｐｔｏｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、イリノテカン、クリスナトール、マイトマイシンＣ（ｍｙｔｏｍｙｃｉｎ Ｃ））、代謝拮抗物質、ＤＨＦＲ阻害剤（例えば、メトトレキサート、ジクロロメトトレキサート、トリメトレキサート、エダトレキサート）、ＩＭＰデヒドロゲナーゼ阻害剤（例えば、ミコフェノール酸、チアゾフリン（ｔｉａｚｏｆｕｒｉｎ）、リバビリン、およびＥＩＣＡＲ）、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤（例えば、ヒドロキシウレアおよびデフェロキサミン）、ウラシルアナログ（例えば、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラルチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ）、テガフール－ウラシル、カペシタビン）、シトシンアナログ（例えば、シタラビン（ａｒａ Ｃ）、シトシンアラビノシド、およびフルダラビン）、プリンアナログ（例えば、メルカプトプリンおよびチオグアニン）、ビタミンＤ３アナログ（例えば、ＥＢ １０８９、ＣＢ １０９３、およびＫＨ １０６０）、イソプレン化阻害剤（例えば、ロバスタチン）、ドパミン作用性神経毒（例えば、１－メチル－４－フェニルピリジニウムイオン）、細胞周期阻害剤（例えば、スタウロスポリン）、アクチノマイシン（例えば、アクチノマイシンＤ、ダクチノマイシン）、ブレオマイシン（例えば、ブレオマイシンＡ２、ブレオマイシンＢ２、ペプロマイシン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ペグ化リポソームドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロン）、ＭＤＲ阻害剤（例えば、ベラパミル）、Ｃａ２＋ ＡＴＰアーゼ阻害剤（例えば、タプシガルジン）、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、アキシチニブ（ＡＧ０１３７３６）、ボスチニブ（ＳＫＩ－６０６）、セジラニブ（ｃｅｄｉｒａｎｉｂ）（ＲＥＣＥＮＴＩＮＴＭ、ＡＺＤ２１７１）、ダサチニブ（ＳＰＲＹＣＥＬ（登録商標）、ＢＭＳ－３５４８２５）、エルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標））、ゲフィチニブ（イレッサ（登録商標））、イマチニブ（グリベック（登録商標）、ＣＧＰ５７１４８Ｂ、ＳＴＩ－５７１）、ラパチニブ（ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、ＴＹＶＥＲＢ（登録商標））、レスタウルチニブ（ＣＥＰ－７０１）、ネラチニブ（ｎｅｒａｔｉｎｉｂ）（ＨＫＩ－２７２）、ニロチニブ（ＴＡＳＩＧＮＡ（登録商標））、セマクサニブ（ｓｅｍａｘａｎｉｂ）（セマキシニブ（ｓｅｍａｘｉｎｉｂ）、ＳＵ５４１６）、スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）、ＳＵ１１２４８）、トセラニブ（ｔｏｃｅｒａｎｉｂ）（ＰＡＬＬＡＤＩＡ（登録商標））、バンデタニブ（ＺＡＣＴＩＭＡ（登録商標）、ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ｖａｔａｌａｎｉｂ）（ＰＴＫ７８７、ＰＴＫ／ＺＫ）、トラスツズマブ（ハーセプチン（登録商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、リツキシマブ（リツキサン（登録商標））、セツキシマブ（アービタックス（登録商標））、パニツムマブ（ＶＥＣＴＩＢＩＸ（登録商標））、ラニビズマブ（ルセンティス（登録商標））、ニロチニブ（ＴＡＳＩＧＮＡ（登録商標））、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標））、エベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））、アレムツズマブ（ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標））、ゲムツズマブオゾガマイシン（マイロターグ（登録商標））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標））、ＥＮＭＤ－２０７６、ＰＣＩ－３２７６５、ＡＣ２２０、乳酸ドビチニブ（ｄｏｖｉｔｉｎｉｂ ｌａｃｔａｔｅ）（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ－２５８）、ＢＩＢＷ ２９９２（ＴＯＶＯＫＴＭ）、ＳＧＸ５２３、ＰＦ－０４２１７９０３、ＰＦ－０２３４１０６６、ＰＦ－２９９８０４、ＢＭＳ－７７７６０７、ＡＢＴ－８６９、ＭＰ４７０、ＢＩＢＦ １１２０（ＶＡＲＧＡＴＥＦ（登録商標））、ＡＰ２４５３４、ＪＮＪ－２６４８３３２７、ＭＧＣＤ２６５、ＤＣＣ－２０３６、ＢＭＳ－６９０１５４、ＣＥＰ－１１９８１、チボザニブ（ｔｉｖｏｚａｎｉｂ）（ＡＶ－９５１）、ＯＳＩ－９３０、ＭＭ－１２１、ＸＬ－１８４、ＸＬ－６４７、および／またはＸＬ２２８）、プロテアソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ（ベルケード）、イキサゾミブ（ｉｘａｚｏｍｉｂ）（ＮＩＮＬＡＲＯ））、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン、テムシロリムス（ＣＣＩ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ－００１）、リダフォロリムス、ＡＰ２３５７３（Ａｒｉａｄ）、ＡＺＤ８０５５（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＢＥＺ２３５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＢＧＴ２２６（Ｎｏｒｖａｒｔｉｓ）、ＸＬ７６５（Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ）、ＰＦ－４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＳＦ１１２６（Ｓｅｍａｆｏｅ）およびＯＳＩ－０２７（ＯＳＩ））、オブリメルセン、ゲムシタビン、カルミノマイシン、ロイコボリン、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ダカルバジン、プロカルバジン（ｐｒｏｃａｒｂｉｚｉｎｅ）、プレドニゾロン、デキサメタゾン、カンパテシン（ｃａｍｐａｔｈｅｃｉｎ）、プリカマイシン、アスパラギナーゼ、アミノプテリン、メトプテリン、ポルフィロマイシン、メルファラン、ロイロシジン（ｌｅｕｒｏｓｉｄｉｎｅ）、ロイロシン（ｌｅｕｒｏｓｉｎｅ）、クロラムブシル、トラベクテジン、プロカルバジン、ディスコデルモライド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）、カルミノマイシン、アミノプテリン、およびヘキサメチルメラミンが挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、追加の治療剤は、免疫療法である。特定の実施形態において、この免疫療法は、がんの処置において有用である。例示的な免疫療法としては、Ｔ細胞療法、インターフェロン、サイトカイン（例えば、腫瘍壊死因子、インターフェロンα、インターフェロンγ）、ワクチン、造血成長因子、モノクローナル血清療法、免疫増強薬および／または免疫調節薬（ｉｍｍｕｎｏｄｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ）（例えば、ＩＬ－１、２、４、６、または１２）、免疫細胞成長因子（例えば、ＧＭ－ＣＳＦ）ならびに抗体が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、免疫療法は、Ｔ細胞療法である。特定の実施形態において、このＴ細胞療法は、キメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ）である。特定の実施形態において、免疫療法は、抗体である。特定の実施形態において、この抗体は、抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ－４抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＯＸ４０抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＬＡＧ－３抗体、抗ＣＤ１３７抗体、抗ＣＤ２７抗体、抗ＣＤ２８抗体、抗ＣＤ２８Ｈ抗体、抗ＣＤ３０抗体、抗ＣＤ３９抗体、抗ＣＤ４０抗体、抗ＣＤ４７抗体、抗ＣＤ４８抗体、抗ＣＤ７０抗体、抗ＣＤ７３抗体、抗ＣＤ９６抗体、抗ＣＤ１６０抗体、抗ＣＤ２００抗体、抗ＣＤ２４４抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＴＮＦＲＳＦ２５抗体、抗ＴＭＩＧＤ２抗体、抗ＤＮＡＭ１抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＬＩＧＨＴ抗体、抗ＴＩＧＩＴ抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、抗ＨＶＥＭ抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ抗体、抗ＧＡＬ１抗体、抗ＧＡＬ３抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＢＴＮＬ２（ブチロフィリン（ｂｕｔｒｏｐｈｙｌｉｎｓ））抗体、抗Ｂ７－Ｈ３抗体、抗Ｂ７－Ｈ４抗体、抗Ｂ７－Ｈ５抗体、抗Ｂ７－Ｈ６抗体、抗ＫＩＲ抗体、抗ＬＩＲ抗体、抗ＩＬＴ抗体、抗ＭＩＣＡ抗体、抗ＭＩＣＢ抗体、抗ＮＫＧ２Ｄ抗体、抗ＮＫＧ２Ａ抗体、抗ＴＧＦβ抗体、抗ＴＧＦβＲ抗体、抗ＣＸＣＲ４抗体、抗ＣＸＣＬ１２抗体、抗ＣＣＬ２抗体、抗ＩＬ－１０抗体、抗ＩＬ－１３抗体、抗ＩＬ－２３抗体、抗ホスファチジルセリン抗体、抗ニューロピリン抗体（ａｎｔｉ－ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、抗ＧａｌＣｅｒ抗体、抗ＨＥＲ２抗体、抗ＶＥＧＦＡ抗体、抗ＶＥＧＦＲ抗体、抗ＥＧＦＲ抗体、または抗Ｔｉｅ２抗体である。特定の実施形態において、この抗体は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ（ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂ）、イピリムマブ、トレメリムマブ（ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ）、デュルバルマブ（ｄｕｒｖａｌｕｍａｂ）、アテゾリズマブ（ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ）、アベルマブ（ａｖｅｌｕｍａｂ）、ＰＦ－０６８０１５９１、ウトミルマブ（ｕｔｏｍｉｌｕｍａｂ）、ＰＤＲ００１、ＰＢＦ－５０９、ＭＧＢ４５３、ＬＡＧ５２５、ＡＭＰ－２２４、ＩＮＣＳＨＲ１２１０、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、サマリズマブ（ｓａｍａｌｉｚｕｍａｂ）、ＰＦ－０５０８２５６６、ウレルマブ、リリルマブ（ｌｉｒｉｌｕｍａｂ）、ルリズマブ（ｌｕｌｉｚｕｍａｂ）、ＢＭＳ－９３６５５９、ＢＭＳ－９３６５６１、ＢＭＳ－９８６００４、ＢＭＳ－９８６０１２、ＢＭＳ－９８６０１６、ＢＭＳ－９８６１７８、ＩＭＰ３２１、ＩＰＨ２１０１、ＩＰＨ２２０１、バリルマブ（ｖａｒｉｌｕｍａｂ）、ウロクプルマブ（ｕｌｏｃｕｐｌｕｍａｂ）、モナリズマブ（ｍｏｎａｌｉｚｕｍａｂ）、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＥＤＩ０６８０、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ９４４７、ＡＭＧ２２８、ＡＭＧ８２０、ＣＣ－９０００２、ＣＤＸ－１１２７、ＣＧＥＮ１５００１Ｔ、ＣＧＥＮ１５０２２、ＣＧＥＮ１５０２９、ＣＧＥＮ１５０４９、ＣＧＥＮ１５０２７、ＣＧＥＮ１５０５２、ＣＧＥＮ１５０９２、ＣＸ－０７２、ＣＸ－２００９、ＣＰ－８７０８９３、ルカツムマブ、ダセツズマブ（ｄａｃｅｔｕｚｕｍａｂ）、Ｃｈｉ Ｌｏｂ ７／４、ＲＧ６０５８、ＲＧ７６８６、ＲＧ７８７６、ＲＧ７８８８、ＴＲＸ５１８、ＭＫ－４１６６、ＭＧＡ２７１、ＩＭＣ－ＣＳ４、エマクツズマブ（ｅｍａｃｔｕｚｕｍａｂ）、トラスツズマブ、ペルツズマブ、オビヌツズマブ、カビラリズマブ（ｃａｂｉｒａｌｉｚｕｍａｂ）、マルゲツキシマブ（ｍａｒｇｅｔｕｘｉｍａｂ）、エノブリツズマブ（ｅｎｏｂｌｉｔｕｚｕｍａｂ）、モガムリズマブ、パニツムマブ、カルルマブ（ｃａｒｌｕｍａｂ）、ベバシズマブ、リツキシマブ、またはセツキシマブである。
特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物、オリゴヌクレオチド、または薬学的組成物は、外科手術、放射線療法、および移植（例えば、幹細胞移植、骨髄移植）が挙げられるがこれらに限定されない、抗がん療法と併用して投与され得る。
特定の実施形態において、追加の治療剤は、Ａｋｔ阻害剤、アルキル化剤、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、抗エストロゲン、Ｂｃｌ－２阻害剤、ＢＲＡＦキナーゼ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＣＡＲ－Ｔ細胞、抗ＣＤ３８抗体、ＣＤＫ阻害剤、抗ＣＴＬＡ－４抗体、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ＩＬ－６阻害剤、免疫調節剤、腫瘍免疫療法薬、ＪＡＫ２／ＦＬＴ３阻害剤、キネシン紡錘体タンパク質阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、抗ＰＤ－１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、ＰＩ３Ｋ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、放射線（感作剤）、放射性同位体（感作剤）、合成レチノイド（ＡＭ８０）、タキサン、チロシンキナーゼ阻害剤、ＶＤＲアゴニスト、ＶＥＧＦ阻害剤、腫瘍溶解性ウイルス、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される。特定の実施形態において、追加の治療剤は、オールトランスレチノイン酸（ｔｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ）（ＡＴＲＡ）、三酸化ヒ素、ベルベリン、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、カバジタキセル、カルフィルゾミブ（ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ）、シスプラチン、クラリスロマイシン、シクロホスファミド、シタラビン、ダラザレックス、デキサメタゾン、ドセタキセル、エロツズマブ、エンザルタミド、エピルビシン、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ゲフィチニブ、塩酸ゲムシタビン、イブルチニブ、イデラリシブ、インダツキシマブ（ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ）、イキサゾミブ、ラブタンシン（ｒａｖｔａｎｓｉｎｅ）、イピリムマブ、レナリドミド、ロナファルニブ（ｌｏｎａｆａｒｎｉｂ）、メトトレキサート、ｎａｂ－パクリタキセル、ニボルマブ、パクリタキセル、パクリチニブ、ポマリドミド、ソラフェニブ、テモゾロミド、サリドマイド、ベムラフェニブ、およびビンクリスチンからなる群より選択される。
１つの局面において、有効量の本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物またはオリゴヌクレオチドを、単位剤形で、この化合物またはオリゴヌクレオチドを、がん、増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫性または炎症性の障害、感染症、代謝障害、血液学的障害、および心血管疾患が挙げられる疾患もしくは障害に罹患しているかまたはこれらの疾患もしくは障害を罹患しやすい被験体に投与するための指示書と一緒に含む、キットが提供される。他の実施形態において、この疾患、障害、またはその症状は、癌腫、白血病、芽細胞腫、リンパ腫、骨髄腫、または黒色腫である。他の実施形態において、この疾患、障害、またはその症状は、多発性骨髄腫、黒色腫、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、前立腺がん、肝細胞がん、腎臓がん、白血病、Ｔ細胞リンパ腫、骨がん、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、口腔扁平上皮癌、尿路上皮がん、肺がん、子宮頸部がん、結腸がん、頭頚部扁平上皮癌、バーキットリンパ腫、食道がん、ホジキンリンパ腫、膀胱がん、または胃がんである。他の実施形態において、この疾患、障害、またはその症状は、関節リウマチ、脊椎関節炎、乾癬性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、対宿主性移植片病、移植拒絶、線維性疾患、クローン病、１型糖尿病、湿疹、乾癬、敗血症、気道過敏性、または潰瘍性大腸炎である。他の実施形態において、この疾患、障害、またはその症状は、てんかん、注意欠陥障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、本態性振せん、中枢神経系外傷、多発性硬化症、シャルコー・マリー・ツース（ＭＣＴ）、末梢神経障害、または脳虚血である。他の実施形態において、この疾患、障害、またはその症状は、ウイルス、真菌、または細菌によって引き起こされる感染症である。他の実施形態において、この疾患、障害、またはその症状は、メタボリック症候群、糖尿病、肥満症、高血圧、心不全、または常染色体優性遺伝型嚢胞腎（ＡＤＰＫＤ）における嚢胞成長である。他の実施形態において、この疾患、障害、またはその症状は、心臓血管ストレス、圧過負荷、慢性虚血、梗塞－再灌流傷害、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、末梢動脈疾患、心不全、肥大、アンギナ、不整脈、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、または発作である。
用語「薬学的に受容可能な塩」または「薬学的に受容可能なキャリア」とは、本明細書中に記載される化合物に見られる特定の置換基に依存して酸または塩基の比較的非毒性のものを用いて調製される、活性化合物の塩を包含することを意味する。本開示の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、中性形態のこのような化合物を、十分な量の所望の塩基と、ニートでまたは適切な不活性溶媒中でのいずれかで、接触させることにより得られ得る。薬学的に受容可能な塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、またはマグネシウムの塩、あるいは類似の塩が挙げられる。本開示の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、中性形態のこのような化合物を、十分な量の所望の酸と、ニートでまたは適切な不活性溶媒中でのいずれかで、接触させることにより得られ得る。薬学的に受容可能な酸付加塩の例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの無機酸から誘導された塩、ならびに例えば酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、およびメタンスルホン酸などの比較的非毒性の有機酸から誘導された塩が挙げられる。例えばアルギン酸などのアミノ酸の塩、および例えばグルクロン酸またはガラクツロン酸などの有機酸の塩もまた、含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６：１－１９（１９７７）を参照のこと）。本開示の特定の特殊な化合物は、塩基性官能基と酸性官能基との両方を含み、これによって、これらの化合物は、塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに転換されることが可能である。当業者に公知である他の薬学的に受容可能なキャリアは、本開示のために適切である。
中性形態の化合物およびオリゴヌクレオチドは、その塩を塩基または酸と接触させ、そして親化合物またはオリゴヌクレオチドを従来の様式で単離することによって、再生され得る。化合物またはオリゴヌクレオチドの親形態は、極性溶媒中での溶解度などの特定の物性がその種々の塩形態と異なるが、その他の点では、これらの塩は、本開示の目的で、その化合物の親形態と等価である。
塩形態に加えて、本開示は、プロドラッグ形態にある化合物を提供する。本明細書中に記載される化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を起こして、本開示の化合物を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、エキソビボの環境で、化学的方法または生化学的方法によって、本開示の化合物に転換され得る。例えば、プロドラッグは、適切な酵素または化学試薬と一緒に経皮パッチレザバに入れられると、本開示の化合物にゆっくりと転換され得る。
本開示の特定の化合物は、非溶媒和形態で、および水和物形態を含めた溶媒和形態で、存在し得る。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であり、そして本開示の範囲内に包含されることが意図される。本開示の特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶質形態で存在し得る。一般に、全ての物理的形態は、本開示により想定される使用に関して等価であり、そして本開示の範囲内であることが意図される。
本開示はまた、有効量の本明細書中に記載される化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物を提供する。１つの実施形態において、本明細書中の式（例えば、式Ｉ～ＸＸＸＩＶ）のいずれかの化合物またはオリゴヌクレオチドは、薬学的に受容可能な製剤、例えば、化合物の徐放を被験体に、この薬学的に受容可能な製剤がこの被験体に投与された後に少なくとも１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、１週間、２週間、３週間、または４週間にわたり提供する薬学的に受容可能な製剤を使用して、被験体に投与される。
本開示の薬学的組成物中の活性成分の実際の投薬レベルおよび投与の時間経過は、特定の患者、組成物、および投与経路に関して望まれる治療応答を達成するために有効な量の活性成分を、この患者に対して毒性（または認容不可能に毒性）ではないように得るように、変更され得る。
使用において、本開示による少なくとも１つの化合物またはオリゴヌクレオチドは、薬学的有効量で、その必要がある被験体に、薬学的キャリア中で、静脈内、筋肉内、皮下、もしくは脳室内注射により、または経口投与もしくは局所塗布により、投与される。本開示によれば、本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドは、単独で、または第二の異なる治療剤と一緒に、投与され得る。「と一緒に」とは、共に、実質的に同時に、または逐次を意味する。１つの実施形態において、本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドは、急性投与される。従って、本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドは、短期間の処置にわたり、例えば、約１日～約１週間にわたり投与され得る。別の実施形態において、本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドは、慢性障害を改善するために、より長期間にわたり、例えば、処置されるべき状態に依存して約１週間～数ヶ月間にわたり、投与され得る。
「薬学的有効量」とは、本明細書中で使用される場合、処置されるべき状態を有意にポジティブに改変するために十分に高いが、妥当な医学的判断の範囲内で、重篤な副作用を（合理的な利益／危険比で）回避するために十分に低い、本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドの量を意味する。本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドの薬学的有効量は、達成されるべき具体的な目的、処置される患者の年齢および身体状態、根底にある疾患の重篤度、処置の持続期間、同時に行われる治療の性質、および採用される具体的な化合物により異なる。例えば、小児または新生児に投与される治療有効量の本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドは、妥当な医学的判断に従って、非例的に減少させられる。従って、本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドの有効量は、所望の効果を提供する最少量である。
本開示の決定された事実上の利点は、化合物またはオリゴヌクレオチドが、従来の様式で、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、経口、もしくは脳室内の注射経路により、またはクリームもしくはゲル中での局所塗布により、投与され得ることである。投与経路に依存して、本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドを含む活性成分は、材料内にコーティングされて、この化合物またはオリゴヌクレオチドを、この化合物またはオリゴヌクレオチドを不活性化させ得る酵素、酸および他の自然条件の作用から保護することを必要とし得る。本開示の化合物またはオリゴヌクレオチドを、非経口投与以外の様式により投与する目的で、この化合物またはオリゴヌクレオチドは、不活性化を防止するために、材料によりコーティングされ得るか、または材料と一緒に投与され得る。
化合物またはオリゴヌクレオチドは、非経口投与または腹腔内投与され得る。分散物もまた、例えば、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびこれらの混合物、ならびに油中で、調製され得る。
薬学的キャリアとして働き得る物質のいくつかの例は、糖、例えばラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えばコーンスターチおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；滑石；ステアリン酸；ステアリン酸マグネシウム；硫酸カルシウム；植物油、例えば落花生油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、およびカカオ（ｔｈｅｏｂｒｏｍａ）の油；ポリオール、例えばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコール；寒天；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；およびリン酸緩衝溶液；脱脂粉乳；ならびに薬学的製剤において使用される他の非毒性の適合性物質、例えばビタミンＣ、エストロゲンおよびエキナセアである。湿潤剤および滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ならびに着色剤、矯味矯臭剤、滑沢剤、添加物、打錠剤、安定剤、酸化防止剤、および防腐剤もまた、存在し得る。例えばクレマフォア、およびβ－シクロデキストリンが挙げられる可溶化剤もまた、本明細書中の薬学的組成物において使用され得る。
本開示の活性化合物またはオリゴヌクレオチド（またはそのプロドラッグ）を含有する薬学的組成物は、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣作製ゲル化、乳化、カプセル化、捕捉、または凍結乾燥のプロセスによって、製造され得る。これらの組成物は、従来の様式で、１種またはそれより多くの生理学的に受容可能なキャリア、希釈剤、添加物、または活性化合物の、薬学的に使用され得る調製物への加工を容易にする補助剤を使用して、製剤化され得る。
本開示の主題の薬学的組成物は、例えば局所、眼、経口、頬、全身、鼻、注射、経皮、直腸、膣などを含めた事実上任意の投与形式に適した形態、または吸入もしくは通気による投与に適した形態を採り得る。
局所投与のためには、活性化合物（複数可）またはプロドラッグ（複数可）は、液剤、ゲル、軟膏剤、クリーム、および懸濁剤として製剤化され得る。
全身用製剤としては、注射、例えば皮下、静脈内、筋肉内、鞘内、または腹腔内注射による投与のために設計された製剤、および経皮、経粘膜、経口、または肺投与のために設計された製剤が挙げられる。
有用な注射可能な調製物としては、活性化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）の、水性または油性のビヒクル中の滅菌懸濁物、溶液、またはエマルジョンが挙げられる。組成物はまた、製剤化用薬剤、例えば、懸濁化剤、安定剤および／または分散剤を含有し得る。注射のための製剤は、単位剤形（例えば、アンプルまたは複数用量容器）中に存在し得、そして添加された防腐剤を含有し得る。
あるいは、注射可能な製剤は、使用前に、滅菌パイロジェンフリー水、緩衝液、およびブドウ糖溶液などが挙げられるがこれらに限定されない適切なビヒクルで再構成するための粉末形態で提供され得る。この目的で、活性化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）は、当該分野において公知である技術、例えば凍結乾燥により乾燥され得、そして使用前に再構成され得る。
経粘膜投与のために、通過するべき障壁のために適切な浸透剤が、製剤中で使用される。このような浸透剤は、当該分野において公知である。
経口投与のために、薬学的組成物は、薬学的に受容可能な添加物、例えば結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、もしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶性セルロースもしくはリン酸水素カルシウム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、滑石、もしくはシリカ）；崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプンもしくはグリコール酸デンプンナトリウム）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を用いて、従来の手段により調製された、例えば、ロゼンジ、錠剤、またはカプセル剤の形態を採り得る。これらの錠剤は、例えば糖または腸溶コーティングで、当該分野において周知である方法によりコーティングされ得る。
経口投与のための液体調製物は、例えば、エリキシル、液剤、シロップ、もしくは懸濁液の形態を採り得るか、またはこれらは、使用前に水もしくは他の適切なビヒクルで構築するための乾燥製品として提供され得る。このような液体調製物は、従来の手段によって、薬学的に受容可能な添加剤、例えば懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体、または水素化食用脂肪）；乳化剤（例えば、レクチンまたはアカシア）；非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油状エステル、エチルアルコール、または分画食用油）；および防腐剤（例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル、またはソルビン酸）を用いて、調製され得る。これらの調製物はまた、緩衝塩、防腐剤、矯味矯臭剤、着色剤および甘味剤を、必要に応じて含有し得る。
経口投与のための調製物は、周知であるように、活性化合物またはプロドラッグの制御された放出を与えるように、適切に製剤化され得る。
頬投与のために、組成物は、従来の様式で製剤化された、錠剤またはロゼンジの形態を採り得る。
直腸および膣の投与経路のために、活性化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）は、従来の坐剤基剤、例えばカカオ脂または他のグリセリドを含有する、液剤（保持浣腸のため）、坐剤、または軟膏剤として製剤化され得る。
鼻投与、または吸入もしくは通気による投与のために、活性化合物（複数可）、オリゴヌクレオチド（複数可）、またはプロドラッグ（複数可）は、エアロゾルスプレーの形態で、加圧パックまたはネブライザから、適切な推進剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フルオロカーボン、二酸化炭素、または他の適切な気体を用いて、好都合に送達され得る。加圧エアロゾルの場合、その投薬単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって、決定され得る。吸入器または通気器において使用するためのカプセルおよびカートリッジ（例えば、ゼラチンから構成されたカプセルおよびカートリッジ）は、化合物またはオリゴヌクレオチドと、ラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物を収容して配合され得る。
市販の鼻スプレーデバイスを使用する鼻投与のために適切な水性懸濁製剤の具体例は、以下の成分を含む：活性化合物またはプロドラッグ（０．５～２０ｍｇ／ｍｌ）；ベンザルコニウムクロリド（０．１～０．２ｍｇ／ｍＬ）；ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０；０．５～５ｍｇ／ｍｌ）；カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは微結晶性セルロース（１～１５ｍｇ／ｍｌ）；フェニルエタノール（１～４ｍｇ／ｍｌ）；およびデキストロース（２０～５０ｍｇ／ｍｌ）。最終懸濁物のｐＨは、約ｐＨ５からｐＨ７までの範囲に調整され得、約ｐＨ５．５のｐＨが代表的である。
眼投与のために、活性化合物（複数可）、オリゴヌクレオチド（複数可）、またはプロドラッグ（複数可）は、眼への投与のために適切な液剤、エマルジョン、および懸濁液などとして製剤化され得る。化合物を眼に投与するために適切な種々のビヒクルが、当該分野において公知である。具体的な非限定的な例は、米国特許第６，２６１，５４７号；米国特許第６，１９７，９３４号；米国特許第６，０５６，９５０号；米国特許第５，８００，８０７号；米国特許第５，７７６，４４５号；米国特許第５，６９８，２１９号；米国特許第５，５２１，２２２号；米国特許第５，４０３，８４１号；米国特許第５，０７７，０３３号；米国特許第４，８８２，１５０号；および米国特許第４，７３８，８５１号に記載されており、これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
長期送達のために、活性化合物（複数可）、オリゴヌクレオチド（複数可）、またはプロドラッグ（複数可）は、移植または筋肉内注射による投与のためのデポー調製物として製剤化され得る。活性成分は、適切なポリマー材料もしくは疎水性材料（例えば、受容可能な油中のエマルジョン）またはイオン交換樹脂を用いて、あるいは溶解度が低い誘導体として、例えば溶解度が低い塩として、製剤化され得る。あるいは、経皮吸収のために活性化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）をゆっくりと放出する接着ディスクまたはパッチとして製造された経皮送達系が使用され得る。この目的で、浸透増強剤が、活性化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）の経皮浸透を容易にするために使用され得る。適切な経皮パッチは、例えば、米国特許第５，４０７，７１３号；米国特許第５，３５２，４５６号；米国特許第５，３３２，２１３号；米国特許第５，３３６，１６８号；米国特許第５，２９０，５６１号；米国特許第５，２５４，３４６号；米国特許第５，１６４，１８９号；米国特許第５，１６３，８９９号；米国特許第５，０８８，９７７号；米国特許第５，０８７，２４０号；米国特許第５，００８，１１０号；および米国特許第４，９２１，４７５号に記載されており、これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
あるいは、他の薬学的送達系が採用され得る。リポソームおよびエマルジョンは、活性化合物（複数可）、オリゴヌクレオチド（複数可）、またはプロドラッグ（複数可）を送達するために使用され得る送達ビヒクルの周知の例である。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの特定の有機溶媒もまた採用され得る。
薬学的組成物は、所望であれば、活性化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）を含有する１つまたはそれより多くの単位剤形を収容し得るパックまたはディスペンサーデバイス内に提供され得る。このパックは、例えば、金属またはプラスチック箔、例えばブリスターパックを備え得る。パックまたはディスペンサーデバイスは、投与のための指示書を伴い得る。
本開示の活性化合物（複数可）、オリゴヌクレオチド（複数可）、またはプロドラッグ（複数可）、あるいはその組成物は、一般に、意図される結果を達成するために有効な量で、例えば、処置される特定の疾患を処置または予防するために有効な量で、使用される。化合物（複数可）およびオリゴヌクレオチド（複数可）は、治療利益を達成するために得治療的に、または予防利益を達成するために予防的に、投与され得る。治療利益とは、根底にある処置されている障害の根絶もしくは改善、および／または根底にある障害に関連する症状のうちの１つもしくはそれより多くの根絶もしくは改善であって、それによって、根底にある障害を患者が依然として罹患しているかもしれないにかかわらず、この患者が感覚または状態の改善を報告するものを意味する。治療利益はまた、改善が実現されるか否かにかかわらず、疾患の進行を止めるかまたは遅らせることを包含する。
予防投与のために、化合物またはオリゴヌクレオチドは、以前に記載された疾患のうちの１つを発症する危険がある患者に投与され得る。疾患を発症する危険がある患者とは、適切な医療専門家またはグループにより規定される、危険がある患者の指定された群に患者を入れる特徴を有する患者であり得る。危険がある患者とはまた、根底にある疾患の発症が起こり得る背景に、通常または日常的にいる、患者であり得る。換言すれば、危険がある患者とは、疾患または疾病を引き起こす条件に通常もしくは日常的に曝されている患者、または限定された時間にわたり実際に曝され得る患者である。あるいは、予防投与は、根底にある障害を有すると診断された患者において、症状の発症を回避するために与えられ得る。
投与される化合物の量は、例えば、処置されている特定の適応症、投与様式、所望の利益が予防であるか治療であるか、処置されている適応症の重篤度ならびに患者の年齢および体重、特定の活性化合物のバイオアベイラビリティなどが挙げられる、種々の要因に依存する。有効な投薬量の決定は、十分に当業者の能力の範囲内である。
有効な投薬量は、最初はインビトロアッセイから推定され得る。例えば、動物において使用するための初期投薬量は、例えばインビトロ真菌ＭＩＣまたはＭＦＣおよび他のインビトロアッセイなどの、インビトロアッセイなどで測定された特定の化合物のＩＣ５０またはそれより高い、活性化合物の循環血液中または血清中濃度を達成するように製剤化され得る。特定の化合物のバイオアベイラビリティを考慮して、このような循環血液中または血清中濃度を達成するように投薬量を計算することは、十分に当業者の能力の範囲内である。指針として、「Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ」，：Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｃｈａｐｔｅｒ １，ｐｐ．１－１１２，１３ｔｈ ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌおよびそこに引用される参考文献を参照のこと。これらは本明細書中に参考として援用される。
初期投薬量はまた、動物モデルなどのインビボデータから推定され得る。上に記載された種々の疾患を処置または予防するための化合物の効力を試験するために有用な動物モデルは、当該分野において周知である。
投薬量は、代表的に、約０．０００１または０．００１または０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から、約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるが、他の要因のうちでもとりわけ、化合物またはオリゴヌクレオチドの活性、そのバイオアベイラビリティ、投与様式、および上で議論された種々の要因に依存して、より高くてもより低くてもよい。投薬の量および間隔は、化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）の、治療効果または予防効果を維持するために十分な血漿中レベルを提供するように、個々に調節され得る。局所投与または選択的取り込み、例えば局部的な局所投与の場合、活性化合物（複数可）またはオリゴヌクレオチド（複数可）の有効な局所濃度は、血漿中濃度に関連しないかもしれない。当業者は、過度の実験を行うことなく、有効な局所投薬量を最適化することができる。
化合物（複数可）およびオリゴヌクレオチド（複数可）は、とりわけ処置される適応症および処方する医師の判断に依存して、１日１回、１日あたり少数回もしくは数回、または１日あたり複数回でさえ、投与され得る。
好ましくは、化合物（複数可）およびオリゴヌクレオチド（複数可）は、実質的な毒性を引き起こすことなく、治療利益または予防利益を提供する。化合物（複数可）およびオリゴヌクレオチド（複数可）の毒性は、標準的な薬学的手順を使用して決定され得る。毒性と治療（または予防）効果との間の用量比は、治療指数である。高い治療指数を示す化合物（複数可）およびオリゴヌクレオチド（複数可）が好ましい。
本明細書中の可変物の任意の定義における化学基の列挙の記載は、任意の単一の基として、または列挙された基の組み合わせ物としての、その可変物の定義を包含する。本明細書中の可変物に関する実施形態の記載は、任意の単一の実施形態として、または他の任意の実施形態もしくはその部分と組み合わせての、その実施形態を包含する。本明細書中の実施形態の記載は、任意の単一の実施形態として、または他の任意の実施形態もしくはその部分と組み合わせての、その実施形態を包含する。
本明細書中に記載される本発明がより完全に理解され得る目的で、以下の実施例が記載される。本願に記載される実施例は、本明細書中に提供される化合物、薬学的組成物、および方法を説明するために与えられるのであり、これらの範囲をいかなる方法でも限定すると解釈されるべきではない。
一般的な実験手順
本明細書中のスキーム中の構造における可変物の定義は、本明細書中に図示される式の対応する位置のものと同等である。
一般的な略語：
ＡＣＮ アセトニトリル
ｂｒ 幅広
ｄ 二重線
ＤＣＭ ジクロロメタン
ｄｄ 二重線の二重線
ｄｂａ ジベンジリデンアセトン
ＤＦＡＡ 無水ジフルオロ酢酸
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ １，１’－フェロセンジイル－ビス（ジフェニルホスフィン）
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ｈ 時間
ＨＲＭＳ 高分解能質量分析
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィーおよび質量分析
ＭＳ 質量分析
ＭＷ マイクロ波
ｍ 多重線
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍ／ｚ 質量対電荷比
ＮＭＰ Ｎ－メチル－２－ピロリドン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｐｐｍ パーツパーミリオン
ｒｔまたはＲＴ 室温
ｓ 一重線
ｔ 三重線
ＴＦＡＡ 無水トリフルオロ酢酸
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
実施例１
本開示の範囲内に入る例示的な化合物を、以下のスキームに従って合成することができた：
Figure 2023546369000169
２－（３－フェノキシプロピル）マロン酸（１）
ＮａＨ（１．９１ｇ、４７．８ｍｍｏｌ、１．２当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、室温でマロン酸ジメチル（１０ｇ、７５．６８ｍｍｏｌ、１．９当量）を注意深く滴下により添加した。添加すると、この反応混合物は濃厚な懸濁物になった。ＴＨＦ（１０ｍＬ）をこの反応物に添加し、そしてこれを１時間撹拌した。ベンジル３－ブロモプロピルエーテル（９．１２６ｇ、３９．８ｍｍｏｌ、１当量）をこの反応物に添加し、そしてこの反応混合物を８５℃まで加熱した。５時間撹拌した後に、この反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、そして水（１００ｍＬ）で洗浄した。その水相をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ヘキサン中０～５０％のＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１０．５ｇの１（９４％）を透明な油状物として得た。生成物をＬＣＭＳおよびＮＭＲにより確認した。ＨＰＬＣ：ｒｔ＝４．９９６分。
２－（３－フェノキシプロピル）マロン酸（２）
化合物１（１０．５ｇ、３７．５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１、１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＬｉＯＨを添加した。この反応物を一晩撹拌し、次いで１ＮのＨＣｌでｐＨ＝２まで酸性にした。この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、８．９ｇの粗生成物２（９３％）を白色固体として得、これを精製せずに次の工程で使用した。ＨＰＬＣ：ｒｔ＝３．５９２分。
実施例２
本開示の範囲内に入る例示的な化合物を、以下のスキームに従って合成することができた：
Figure 2023546369000171
２－（３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロピル）マロン酸ジメチル（２）
ＮａＨ（１．１ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の撹拌溶液に、室温でＤＭＦ（５ｍＬ）中のマロン酸ジメチル（３．６４ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下により注意深く添加した。添加すると、この反応混合物は濃厚な懸濁物になった。ＤＭＦ（５ｍＬ）をこの反応物に添加し、そしてこれを室温で１時間撹拌した。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の出発物質１（５．０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、１当量）をこの反応物に添加し、そしてこの反応混合物を７５℃まで加熱した。７５℃で５時間撹拌した後に、この反応物を室温まで冷却した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、そして水（１００ｍＬ）で洗浄した。その水相をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ヘキサン中０～４０％のＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３．６ｇの生成物２（６０％）を透明な油状物として得た。生成物をＬＣＭＳおよびＮＭＲにより確認した。ＨＰＬＣ：ｒｔ＝４．５１８。
２－（３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロピル）マロネート酸（２－（３－（（（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｒｏｐｙｌ）ｍａｌｏｎａｔｉｃ ａｃｉｄ）（３）
化合物２（３．６ｇ、１１．１３ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１、５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ（０．８ｇ、３３．４ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。この反応物を一晩撹拌し、次いで１ＮのＨＣｌでｐＨ＝２まで酸性にした。この混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×２）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、３．３ｇの粗生成物３（１００％）を透明油状物として得、これを精製せずに次の工程で使用した。ＨＰＬＣ：ｒｔ＝３．４０分。
実施例３
Figure 2023546369000173
 アルコール１（５．０ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎａ２ＣＯ３（７．６１９ｇ、７１．８８８ｍｍｏｌ、７当量）、およびテトラブチルアンモニウムブロミド（０．１３２ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ、０．０４当量）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）の二相混合物に溶解させた。塩化ベンゾイル（１．５５０ｍＬ、１３．３５１ｍｍｏｌ、１．３当量）をこの反応物に添加し、そしてこの反応混合物を一晩激しく撹拌した。この反応混合物をＤＣＭで抽出した。その有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下でエバポレートした。その残渣を１，２－ジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶解させ、そして６０℃で２０分間加熱した。この溶液を室温で一晩撹拌し、その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、ヘキサン中０～４０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３．４ｇ（５１％）の生成物（２）を固体として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝５９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ジプロパルギルアミン（２ｇ、２１．４８ｍｍｏｌ、１当量）およびＫ２ＣＯ３（１４．８４ｇ、１０７．４ｍｍｏｌ、５当量）のＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）中の懸濁物に、０℃でブロモアセチルクロリド（１．７８８ｍＬ、２１．４８ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。この反応物を０℃で１時間、次いで室温で１時間撹拌した。この反応物をＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてヘキサン中０～３０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、２．３５ｇの生成物３（５１％）を油状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝２１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
アルコール２（２．４ｇ、４．０６２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（８ｍＬ）中の撹拌溶液に、０℃でブロモアセトアミド３（１．３０４ｇ、６．０９３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、その後、ＮａＨ（０．２１１ｇ、鉱油中６０％、２．０６８ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。この反応物を０℃で４５分間撹拌した。次いでＨ２Ｏの添加によりクエンチした。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ヘキサン中０～３０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２．１７ｇ（７４％）の生成物４を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝７２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Figure 2023546369000176
 ビス－アルキン４（２．９１ｇ、４．０２ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の撹拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ（３．２７６ｍＬ、２０．０９８ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌し、次いでＭｅＯＨの添加によりクエンチした。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水性飽和ＮａＨＣＯ３、次いでブラインで洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ中０～５％のＭｅＯＨの勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１．８５ｇのアルコール５（９５％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝４８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
Figure 2023546369000177
 このアルコール５（１．８５ｇ、３．８４２ｍｍｏｌ、１当量）のピリジン（３０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（１．６９３ｍｇ、４．９９５ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。この反応物を室温で一晩撹撹拌した。この反応を、ＭｅＯＨの添加によりクエンチし、そしてこの混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃと水性飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～５０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、２．４８ｇのＤＭＴエーテル６（８２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝８０６．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＤＭＴエーテル６（７８０ｍｇ、０．９９５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の撹拌溶液に、－１０℃でＮａＨ（５２ｍｇ、鉱油中６０％、１．２９４ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、その後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（プロパ－２－イン－１－イル）アセトアミド（２６３ｍｇ、１．４９３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。この反応物を－１０℃で２０分間撹拌し、次いでＨ２Ｏの添加によりクエンチした。この反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出し、そして合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～６０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３８０ｍｇ（４３％）の生成物７を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝９０１．７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000179
 ＤＭＴエーテル７（０．３８ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、室温でＴＦＡ（０．０７６ｍＬ、０．９９４ｍｍｏｌ、２．３０当量）を添加し、その後、Ｅｔ３ＳｉＨ（０．０６９ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌し、次いで水性飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。その生成物をＤＣＭで抽出し、そしてその有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１７９ｍｇアルコール８（７１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝５７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
Figure 2023546369000180
 アルコール８（１７９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド９（０．５６２ｇ、１．０２５ｍｍｏｌ、３．３当量）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、０℃でＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．２３３ｇ、０．９３１ｍｍｏｌ、３当量）の水（２ｍＬ）中の溶液を添加し、その後、アスコルビン酸ナトリウム（０．２１５ｇ、１．０８７ｍｍｏｌ、３．５当量）の水（２ｍＬ）中の溶液を添加した。０℃で５分間撹拌した後に、この反応物を室温まで温め、次いで室温で４５分間撹拌した。この混合物をＤＣＭで希釈し、次いでＮａＨＣＯ３で洗浄した。その水相をＤＣＭで抽出し、そしてその有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、３９８ｍｇのトリアゾール１０（５８％）を固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２４３．５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
トリアゾール１０（１００ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０５１ｍＬ、０．１３５ｍｍｏｌ、６．５当量）の無水ＤＣＭ（２ｍＬ）中の撹拌溶液に、アルゴン下で２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．０３０ｍＬ、０．２９３ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。その生成物をＤＣＭで抽出し、そして合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。得られた残渣を、塩基の存在下で、ＤＣＭ中０～５％のＭｅＯＨの勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７１ｍｇのホスホロアミダイト１１（６５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４４３．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４
Figure 2023546369000182
Figure 2023546369000183
 ＳＥＭＣｌ（３．３ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ、１．２当量）を、アルコール１（７．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、１当量）およびＤＢＵ（３．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物を室温で一晩撹撹拌し、次いで酢酸エチルおよびヘキサンで希釈し、そして冷水（５００ｍＬ）に注いだ。その層を分離し、そしてその有機層を水（２×３００ｍＬ）、次いでブライン（２００ｍＬ）で順番に洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～２５％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（５０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２（７．５ｇ、７９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝６３９．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000184
 アルコール２（２．７ｇ、４．３８ｍｍｏｌ、１当量）をＤＭＦ（２９ｍＬ）に入れ、そして０℃まで冷却した。ブロモ酢酸ｔ－ブチル（１．９ｍＬ、１３ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、その後、水素化ナトリウム（２１９ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、１．２５当量）を添加した。この反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで残留した塩基を０℃で、メタノール（１．５ｍＬ）の添加によりクエンチした。その生成物を酢酸エチルで抽出し、そしてその有機層を水、次いでブラインで洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～２０％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（５０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、エステル３（３．１３ｇ、９８％）を油状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝７５３．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１２．７ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ、３当量）を、ジシロキサン３（３．１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（４２ｍＬ、０．１Ｍ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。０℃で２時間後、この反応混合物を重炭酸ナトリウムの飽和溶液（２００ｍＬ）に注ぎ、そしてＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２００ｍＬ）、次いでブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～７０％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（２５ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ジオール４（１．８２ｇ、８８％）を油状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝５１１．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000186
ＴＢＳＣｌ（６６６ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ、１．２当量）を固体として、ジオール（４）（１．８ｇ、３．７ｍｍｏｌ、１当量）およびイミダゾール（５０１ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ、２当量）のＤＭＦ（１８ｍＬ）中の溶液に０℃で一度に添加した。この反応混合物を室温で２．５時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、次いで撹拌冷水（２００ｍＬ）に注いだ。その有機層を水（２×２００ｍＬ）、次いでブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～２５％の酢酸エチルを使用するシリカゲル（５０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、アルコール５（１．９４ｇ、８７％）を油状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝６２５．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000187
 アルコール５（１．９４ｇ、３．１４ｍｍｏｌ、１当量）を無水ＤＭＦ（２１ｍＬ）に入れ、そして０℃まで冷却した。臭化プロパルギル（トルエン中８０％ ｗ／ｗ、０．７ｍＬ、６．２９ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、その後、ＮａＨ（１５７ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ、１．２５当量）を固体として一度に添加した。０℃で９０分後、さらなる臭化プロパルギル（トルエン中８０％ ｗ／ｗ、０．３５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、その後、ＮａＨ（６３ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。さらに１時間後、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水（２×２００ｍＬ）、次いでブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～１５％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（２５ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、アルキン（６）（１．３８ｇ、収率６８％）を油状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝６６３．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000188
 ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を、ｔ－ブチルエステル（６）（０．９８ｇ、１．５３ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却し、次いでＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。１．５時間後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして得られた残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）およびトルエン（２ｍＬ）で希釈し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却し、次いでＤＩＰＥＡ（１．３ｍＬ、７．６５ｍｍｏｌ、５当量）、ジプロパルギルアミン（０．８ｍＬ、７．６５ｍｍｏｌ、５当量）およびＨＡＴＵ（１．０９８ｇ、２．８９ｍｍｏｌ、１．９当量）を順番に添加した。この反応混合物を室温で７５分間撹拌し、次いでこの反応混合物を酢酸エチルおよび１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈した。この混合物を５分間激しく撹拌し、次いで、その有機相を分離した。その水層を酢酸エチルでさらに抽出した。合わせた有機抽出物を水（２×５０ｍＬ）、次いでブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～９５％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（２５ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、アミド７（５３２ｍｇ、８４％）を粘着性固体として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
Figure 2023546369000189
 アスコルビン酸ナトリウム（９０ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ、３．５当量）の水（１．５ｍＬ）中の溶液、および硫酸銅五水和物（９７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、３当量）の水（１．５ｍＬ）中の溶液を順番に、アルキン７およびアジド８のＴＨＦ中の溶液に０℃で滴下により添加した。５分後、この反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いでＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、そして水性飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）で洗浄した。その水層をＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いでセライトで濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、そして得られた残渣を、酢酸エチル中０～７５％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（５ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、トリス－トリアゾール９（１２０ｍｇ、４５％）を粘着性固体として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝１０３１．０［（Ｍ＋２Ｈ）／２］＋。
Figure 2023546369000190
 化合物１０を、化合物９から、実施例３と同じ手順に従って合成した。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝１０８９．４［（Ｍ－ＮＨ（ｉＰｒ）２＋Ｈ２Ｏ＋２Ｈ）／２］＋。
実施例５
非対称三分岐（ｔｒｉ－ａｎｔｅｎｎａｒｙ）３’－トリアゾールＧａｌＮＡｃ－リンカーの合成：
Figure 2023546369000192
非対称三分岐５’－ＧａｌＮＡｃ－トリアゾールリンカーの合成：
Figure 2023546369000193
Figure 2023546369000194
非対称三分岐３’－ＧａｌＮＡｃ－トリアゾールおよびアミドリンカーの合成：
Figure 2023546369000195
本開示の範囲内に入る例示的な化合物を、以下のスキームに従って合成することができた：
Figure 2023546369000196
非対称三分岐３’－トリアゾールＧａｌＮＡｃ－リンカーの合成：
Figure 2023546369000197
Figure 2023546369000198
非対称三分岐３’－ＧａｌＮＡｃ－アミドリンカーの合成：
Figure 2023546369000199
Figure 2023546369000200
Figure 2023546369000201
本開示の範囲内に入る例示的な化合物を、以下のスキームに従って合成することができた：
実施例６
Figure 2023546369000203
中間体２（ＩＮＴ－２）。
ＩＮＴ－１（８．５ｇ、１２．９４ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）中の溶液に、アルゴン下でＰｄ／Ｃ（１．３７７ｇ、１０ｗｔ％、１．２９４ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。この丸底フラスコをＨ２ガスでフラッシュし、次いで、この懸濁物をＨ２（１ａｔｍ）下で一晩撹拌した。その触媒をセライトで濾別し、そしてその濾液を濃縮した。得られた残渣を、ＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＮＴ－２（５．９ｇ、７４％）を得た。
中間体３（ＩＮＴ－３）。
Figure 2023546369000205
 ＩＮＴ－２（３．５ｇ、５．６４９ｍｍｏｌ、１当量）および３－アジドプロピオン酸（０．９７５ｇ、８．４７４ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、０℃で、ＨＡＴＵ（３．２２２ｇ、８．４７４ｍｍｏｌ、１．５当量）、次いでＤＩＰＥＡ（９．８４ｍＬ、５６．４９２ｍｍｏｌ、１０当量）を滴下により、順番に添加した。この反応物を０℃で５分間、次いで室温で１時間撹拌した。この反応を水の添加によりクエンチし、そしてその生成物をＤＣＭとＨ２Ｏとの間で分配した。その水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＥｔＯＡｃ中０～１０％のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＮＴ－３（３．２７ｇ、９３％）を得た。
中間体５（ＩＮＴ－５）。
ＩＮＴ－４（１ｇ、１．８３２ｍｍｏｌ、１当量）の、０℃の無水ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の撹拌溶液に、ＮａＨ ６０ｗ％（２２０ｍｇ ５．４９５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで臭化プロパルギル（０．６８ｍＬ、４．５７９ｍｍｏｌ、２．５当量）を滴下により添加し、そしてこの混合物を室温で１２時間撹拌した。この反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで濃縮した。得られた残渣を、溶出液としてヘキサン中０～５０％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＮＴ－５（９１９ｍｇ ８０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ ＥＳＩ＋：ｍ／ｚ＝６８３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
中間体６（ＩＮＴ－６）。
ＩＮＴ－５（４００ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、室温で、ＴＦＡ（０．１ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ、２．２０当量）およびＥｔ３ＳｉＨ（０．１ｍＬ、０．６６７ｍｍｏｌ、１．１当量）を順番に添加した。この反応混合物を室温で５時間撹拌し、次いでＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した。その有機相をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）、次いでブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＮＴ－６（２００ｍｇ、５０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ ＥＳＩ＋：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体７（ＩＮＴ－７）。
Figure 2023546369000208
 ＩＮＴ－６（８ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１当量）およびＩＮＴ－３（６２ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ、４．５）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の撹拌混合物に、０℃でＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（１７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、３当量）の水（０．２５ｍＬ）中の溶液を添加し、その後、アスコルビン酸ナトリウム（１５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、３．５当量）の水（０．２５ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌し、水性飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。その有機相を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。得られた粗製残渣を、ＤＣＭ中０～３０％のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＩＮＴ－７（２０ｍｇ ４０％）を固体として得た。ＬＣＭＳ ＥＳＩ＋：ｍ／ｚ＝２２３９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
実施例６。
Figure 2023546369000209
 ＩＮＴ－７（７０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液に、０℃で、ジイソプロピルエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０７６ｍｍｏｌ、２．４当量）、その後、シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．００８ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴下により、順番に添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでさらなるジイソプロピルエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０７６ｍｍｏｌ、２．４当量）、その後、シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．００８ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴下により添加した。この混合物を室温で２４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、そしてその生成物をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、ＤＣＭ中０～３０％のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、実施例６（１０ｍｇ、２６％）を固体として得た。ＬＣＭＳ ＥＳＩ＋：ｍ／ｚ＝２４３９［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈおよび３１Ｐ ＮＭＲは、所望の生成物の構造と一致する。
実施例７
Figure 2023546369000210
Figure 2023546369000211
Figure 2023546369000212
 化合物１（１０．０８ｇ、１８．４６２ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＤＭＦ（１００ｍｌ）中の、撹拌している冷却した（０℃）溶液に、ＮａＨ ６０ｗ％（２．５８ｍｇ ６４．６１５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。プロパルギルブロミド（８．２３６ｍＬ、５５．３８ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加し、撹拌を０℃で２時間続けた。この反応混合物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、水２×１００ｍＬおよびブライン１００ｍＬで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮し、そしてその残渣を、溶出液として０～７０％の酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、そして濃縮して、トリ－プロパルギル２（１２．１ｇ ９９％）を白色固体として得た。生成物をＮＭＲおよびＬＣＭＳ（ｍ／ｚ ６８４ Ｍ＋Ｎａ）により確認した。
Figure 2023546369000213
 ＤＭＴエーテル２（４．１ｇ、６．２１２ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（１．０９ｍＬ、１４．２８８ｍｍｏｌ、２．３０当量）を添加した。この溶液の色は赤色に変わった。Ｅｔ３ＳｉＨ（１．０９ｍＬ、６．８３３ｍｍｏｌ、１．１当量）を室温で添加した。この反応混合物を室温で５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、完全な脱保護を示した。この反応混合物をａｑ．飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（２×２００ｍｌ）で抽出し、そしてその有機相をＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、溶出液としてヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物３を固体として得た（１．３５ｇ、６１％）。ＬＣＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ３５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
Figure 2023546369000214
 市販のアミノアルコール６（５０．０ｇ、２５８．７５ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）、２５０ｍＬのＨ２Ｏ中の混合物に、ＮａＨＣＯ３（３０．４ｇ、３６２．２５ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加し、その後、ＣｂｚＣｌ（３６．８ｍＬ、２５８．７５ｍｍｏｌ、１当量）を室温で添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。後処理：有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（８０ｍｌ×２）で抽出し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。その残渣を、３０％～５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｐｔを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物７（７２ｇ、収率８５％）をシロップとして得た。
市販のＧａｌＮＡｃアセテート（１０ｇ、２５．６８ｍｍｏｌ、１当量）の１，２－ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の懸濁物に、室温で、ＴＭＳＯＴｆ（６．５ｍＬ、３５．９６ｍｍｏｌ、１．４当量）を３分間かけて添加した。次いで、この混合物を５０℃まで温め、そして５０℃で５時間撹拌した。化合物７（１１．８ｇ、３５．９５７ｍｍｏｌ、１．４当量）、４Ａのモレキュラーシーブ（１０ｇ）を添加し、その後、ＴＭＳＯＴｆ（１．２ｍｌ、６．４２ｍｍｏｌ、０．２５当量）を添加した。この混合物を室温で２日間撹拌した。濾過し、濾液をブライン（１００ｍＬ）およびＳａｔ ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、そしてその残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
ＧａｌＮＡｃ－ＰＥＧ４－ＮＨＣｂｚ ８（８．５ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）およびＴＦＡ（３ｍｌ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１．３８ｇ、１０ｗｔ％、１．３ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。この懸濁物をＨ２（１ａｔｍ）下で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をセライトで濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＧａｌＮＡｃ－ＰＥＧ４－ＮＨ２．ＴＦＡ ９（５．９０ｇ、７４％）を粘着性固体として得た。
ＧａｌＮＡｃ－ＰＥＧ４－ＮＨ２．ＴＦＡ ９（６．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ、１当量）および３－アジド酢酸（１．６ｇ、１４．５ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＣＭ（１００ｍｌ）中の溶液に、０℃でＨＡＴＵ（５．５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、その後、ＤＩＥＡ（１６．９ｍｌ、９６．８ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。この反応物を０℃で５分間撹拌し、次いで室温まで温め、そして４時間撹拌した。この反応を、Ｈ２Ｏの添加によりクエンチした。この粗製反応混合物をＤＣＭと１ＮのＨＣｌとの間で分配した。その水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ中０～１０％のＭｅＯＨの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物１０（４．９５ｇ、８３％）を油状物として得た。ＬＣＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ＝６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
Figure 2023546369000218
 アルキン３（５８５ｍｇ、１．６３４ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド１０（３．１３６ｇ、５．０６６ｍｍｏｌ、３．１当量）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の、撹拌している、冷却した０℃の溶液に、水（１０ｍＬ）中のＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．４０８ｇ、１．６３４ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、その後、水（１０ｍＬ）中のアスコルビン酸ナトリウム（０．４８５ｇ、２．４５１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、生成物の形成およびアルキンの完全な消失を示した。この反応混合物をａｑ．飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ ２×２００ｍＬで抽出し、そしてブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、そして得られた粗製物を、溶出液として０～３０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、そして濃縮し、そして得られた固体をトルエンと共エバポレートし、そして高真空下で乾燥させて、トリス－トリアゾール４（２．７５ｇ ７５％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ １１０９ Ｍ＋／２）およびＮＭＲは、生成物と対応している。
アルコール４（２．７ｇ、１．２１８ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（１．３７ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ、６．５当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．８ｍＬ ３．６５ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で１５分間撹拌した。ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣは、反応の完了を示した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×１００）ｍｌで抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてその粗生成物をエバポレートし、そして予め平衡化させた（２％のＥｔ３Ｎ－ＤＣＭ）Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（５０ｇ、２０μｍ）に装填した。この粗生成物を、２％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、そして濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、ホスホロアミダイト５（２．７５ｇ ９３％）を白色固体として得た。ＨＰＬＣによれば純度９１％、Ｐ３１－ＮＭＲ、質量（ｍ／ｚ ２４３９ Ｍ＋Ｎａ）、Ｈ１－ＮＭＲおよびＬＣＭＳ、ＨＰＬＣは、生成物と対応する。
実施例８
Figure 2023546369000220
Figure 2023546369000221
Figure 2023546369000222
Figure 2023546369000223
アルコール１（１０．０ｇ、２０．５４ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎａ２ＣＯ３（１５．２３９ｇ、１４３．７７６ｍｍｏｌ、７当量）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（０．２６５ｇ、０．８２２ｍｍｏｌ、０．０４当量）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４００ｍＬ）の二相混合物中で撹拌した。塩化ベンゾイル（３．０９９ｍＬ、２６．７１ｍｍｏｌ、１．３当量）をこの反応物に添加し、そしてこの反応混合物を６時間激しく撹拌した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。その水相を分離し、そしてＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下でエバポレートした。その残渣を１，２－ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解させ、そして６０℃で２０分間加熱した。次いで、この溶液を室温で一晩撹拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を、ヘキサン中０～３０％のＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、７．３ｇ（６０％）の生成物２を白色固体として得た。化合物３は、主要な副生成物である。
ジ－プロパルギルアミン（５ｇ、５３．６８８ｍｍｏｌ、１当量）およびＫ２ＣＯ３（３７．１ｇ、２６８．４４ｍｍｏｌ、５当量）のＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中の懸濁物に、０℃でブロモアセチルクロリド（４．４７１ｍＬ、５３．６８８ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。この反応物を０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応物をＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４により乾燥させ、濃縮し、そしてＣＣ（０％→３０％のＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により精製して、６．７ｇの生成物４（５８％）を黄色油状物として得た。
アルコール２（７．１ｇ、１２．０１７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、０℃で、アミド４（３．８６ｇ、１８．０２６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、その後、ＮａＨ（０．６２５ｇ、鉱油中６０％、１５．６２２ｍｍｏｌ、１．３当量）を２回に分けて添加した。この反応物を０℃で４５分間撹拌し、次いでＨ２Ｏの添加によりクエンチした。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ヘキサン中０～４０％のＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、７．１ｇ（８１％）の生成物５を白色固体として得た。
Figure 2023546369000226
 ビス－アルキン５（７．２ｇ、９．９４５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ（６．４８４ｍＬ、３９．７８１ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌し、次いでＭｅＯＨの添加によりクエンチした。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ中０～５％のＭｅＯＨを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４．５ｇの生成物６（９４％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000227
 アルコール６を、トルエン（１×５０ｍＬ）との共沸蒸留により乾燥させた。このアルコール６（６．４ｇ、１３．２９３ｍｍｏｌ、１当量）の無水ピリジン（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（５．８５５ｇ、１７．２８１ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨを添加して、この反応をクエンチした。この粗製反応物を減圧下で濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３との間で分配した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をヘキサン中０～５０％のＥｔＯＡｃにより２回精製して、９．８ｇの生成物７（８８％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000228
 ＤＭＴｒエーテル７（６．０ｇ、７．６５５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の撹拌溶液に、－１０℃でＮａＨ（４５９ｍｇ、鉱油中６０％、１１．４８２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、その後、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－ブロモ－Ｎ－（プロパ－２－イン－１－イル）アセトアミド（２．６９５ｇ、１５．３０９ｍｍｏｌ、２当量；Ｓｙｎｔｈｏｎｉｘ）を即座に添加した。この反応物を－１０℃で３０分間撹拌した。次いで、この反応を、Ｈ２Ｏの添加によりクエンチした。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄した。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ヘキサン中０～６０％のＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３．５６ｇ（５３％）の生成物８を白色固体として得た。
ＤＭＴエーテル８（３．５６ｇ、４．０５ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、室温でＴＦＡ（０．９３ｍＬ、１２．１５ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。この反応物を室温で９０分間撹拌した。さらなるＴＦＡ（０．３１ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）をこの反応物に添加し、そしてこの反応物を室温で３０分間撹拌した。この反応を、ａｑ．ＮａＨＣＯ３の注意深い添加によりクエンチした。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とＤＣＭとの間で分配した。その水相をＤＣＭで抽出した（１回）。その有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１．８９ｇの生成物９（８１％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000230
 市販のＧａｌＮＡｃ－アセテート（６４ｇ、１６４．２０ｍｍｏｌ、１．２当量）の１，２－ジクロロエタン（３００ｍＬ）中の懸濁物に、室温でＴＭＳＯＴｆ（２９．７ｍＬ、１６４．２１ｍｍｏｌ、１．２当量、ｄ：１．２２８）を５分間かけて添加し、次いでこの混合物を５０℃まで温め、そして５０℃で５時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、次いで４ＡのＭＳ（６０ｇ）を添加し、その後、市販のＨＯ－ＰＥＧ－６－Ｎ３（３０．０ｇ、１３６．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。室温で１０分間撹拌した後に、ＴＭＳＯＴｆ（７．４ｍＬ、４１．０５ｍｍｏｌ、０．３当量）を添加した。得られた混合物を室温で２日間撹拌した。後処理：この反応混合物を濾過し、そしてＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液をブライン（１００ｍＬ）＋Ｓａｔ ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）に注いだ。有機層を分離し、水相をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）＋Ｓａｔ ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮した。その残渣を、５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｐｔ、次にＥｔＯＡｃ、次に１％～６％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。アジド１２ ３７．２ｇ（６０％）を淡黄色シロップとして得た。
Figure 2023546369000231
 アルコール９（２．０ｇ、３．４６９ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド１２（６．０８９ｇ、１１．１ｍｍｏｌ、３．２当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、０℃で、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．２６０ｇ、１．０４１ｍｍｏｌ、０．３当量）の水（７．５ｍＬ）中の溶液、およびアスコルビン酸ナトリウム（０．３０９ｇ、１．５６１ｍｍｏｌ、０．４５当量）の水（７．５ｍＬ）中の溶液を添加した。０℃で５分間撹拌した後に、この反応物を室温まで温めた。この反応物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応物をＤＣＭで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３で洗浄した。その水相をＤＣＭで抽出した（４回）。その有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨにより精製して、６．４６ｇのトリアゾール１０（８４％）を黄色固体として得た。
トリアゾール１０（６．１ｇ、２．７４５ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（３．１０８ｍＬ、１７．８４３ｍｍｏｌ、６．５当量）の無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（１．８３７ｍＬ、８．２３５ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で４５分間撹拌した。ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣは、反応の完了を示した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、そしてＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。そのＤＣＭ相を集めた。その水相をＤＣＭで抽出した（１回）。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、予め平衡化させた（２％のＥｔ３Ｎ－ＤＣＭ）ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（５０ｇ、２０μｍ）に装填し、そして２％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～５～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、５．５１ｇのホスホロアミダイト１１を得た（８３％）（ＨＰＬＣの純度９７％）。
実施例９
Figure 2023546369000233
ＳＥＭＣｌ（３．３ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ、１．２当量）を、アルコール１（７．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、１当量）およびＤＢＵ（３．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物を氷浴に入れておいて、一晩にわたり室温までゆっくりと温めた。１６時間後、この反応混合物を酢酸エチル：ヘキサン（５：１、３５０ｍＬ）で希釈し、そして冷たい撹拌水（５００ｍＬ）に注いだ。その有機層を水（２ｘ３００ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。その水層を別に酢酸エチル－ヘキサン（５：１、２５０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた無色油状物（１０ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｇ、勾配：ヘキサン中の酢酸エチル、０→１５％［３ＣＶ］、１５％［３ＣＶ］、１５→２０％［４ＣＶ］、２０％［２ＣＶ］、２０→２５％［３ＣＶ］、２５％［４ＣＶ］）により精製して、アルコール２を無色油状物として得た（７．５ｇ、７９％）。ＴＬＣ（ヘキサン中２５％の酢酸エチル）。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ６３９．４５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000235
 アルコール２（７．５ｇ、１２．２ｍｍｏｌ、１当量）を、無水トルエン（２０ｍＬ）からの、減圧下で３５℃での濃縮により共沸により乾燥させた。得られた油状物をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。ブロモ酢酸ｔ－ブチル（４．５ｍＬ、２６ｍｏｌ、２．５当量）を添加し、その後、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散物、６０８ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ、１．２５当量）を添加した。この反応混合物を０℃で維持した。７０分後、さらなる水素化ナトリウム（２３０ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ、０．５当量）を固体として一度に添加した。２．５時間の全反応時間の後に、この反応混合物をメタノール（２ｍＬ）でクエンチし、次いで撹拌している酢酸エチル－ヘキサン（４：１、２５０ｍＬ）および２５％の飽和塩化ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）に即座に注いだ。その有機層を、１０％の飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２５０ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、および飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層を酢酸エチル－ヘキサン（４：１、２５０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた無色残渣（１２．２ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン中の酢酸エチル、勾配：０％［２ＣＶ］、０→５％［２ＣＶ］、５％［１ＣＶ］、５→１０％［５ＣＶ］、１０％［１ＣＶ］、１０→１５％［３ＣＶ、少ないほうが溶出、次いで主要なもの］、１５％［１ＣＶ］、１５→２０％［１ＣＶ］、２０％［５ＣＶ］）により精製して、エステル３（７．８ｇ、８８％）を無色油状物として得た。ＴＬＣ（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ７５３．４１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３０ｍｍｏｌ、２．８当量）を、ジシロキサン３（７．８ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ、０．１Ｍ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。０℃で６時間後、この反応混合物を重炭酸ナトリウム（２５０ｍＬ）の飽和水溶液に注ぎ、そしてＤＣＭ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２５０ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。その水層を別にＤＣＭ（１５０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた無色油状物（１０ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｇ、勾配：ヘキサン中の酢酸エチル、０→６０％［７ＣＶ］、６０→７５％［２ＣＶ］、７５％［２ＣＶ］、７５→８５％［２ＣＶ］、８５％［４ＣＶ］）により精製して、ジオール４（４．２ｇ、８１％）を粘着性白色泡状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ５１１．０９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000237
 ジオール４（４．２ｇ、８．６ｍｍｏｌ、１当量）を、無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびトルエン（２０ｍＬ）からの、３５℃での濃縮により共沸により乾燥させた。ＴＢＳＣｌ（１．５６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ、１．２当量）を固体として、ジオール４およびイミダゾール（１．１７ｇ、１７．２ｍｍｏｌ、２当量）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の溶液に０℃で一度に添加した。この反応混合物を氷浴から取り出し、そして室温で撹拌した。２０時間後、この反応混合物を酢酸エチル－ヘキサン（５：１、２５０ｍＬ）で希釈し、次いで撹拌冷水（４００ｍＬ）に注いだ。その有機層を水（３×３００ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）で洗浄した。その水層を別に酢酸エチル－ヘキサン（５：１ １５０ｍＬ）で１回抽出した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた粗製残渣（６．６ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｇ、６０ｕＭ、勾配：ヘキサン中の酢酸エチル、０→１０％［３ＣＶ］、１０％［６ＣＶ］、１０→２５％［５ＣＶ］、２５％［４ＣＶ］）により精製して、アルコール５を得た。混合した画分（１．１ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２５ｇ、６０ｕＭ、勾配：ヘキサン中の酢酸エチル、０→５％［３ＣＶ］、５％［５ＣＶ］、５→１０％［８ＣＶ］、１０％［５ＣＶ］）により精製して、さらなるアルコール５を得、これを先の純粋な画分と合わせて、アルコール５（４．４３ｇ、収率８５．５％）を無色の粘着性油状物として得た。ＴＬＣ（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ６２５．２５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000238
 アルコール５（４．４３ｇ、７．１８ｍｍｏｌ、１当量）を、無水トルエン（１０ｍＬ）からの、減圧下での濃縮により共沸により乾燥させた。得られた残渣を無水ＤＭＦ（３５ｍＬ、０．２Ｍ）に溶解させ、そして０℃まで冷却した。臭化プロパルギル（トルエン中８０％、２．４ｍＬ、２２ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、その後、ＮａＨ（４３１ｍｇ、１０．８ｍｍｏｌ、１．５当量）を固体として一度に添加した。１時間後、さらなる臭化プロパルギル（トルエン中８０％ｗ／ｗ、１．６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、その後、ＮａＨ（１４４ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、０．５当量）を固体として一度に添加した。１時間（２時間の全反応時間）後、この反応混合物を酢酸エチル－ヘキサン（５：１、３５０ｍＬ）で希釈し、そして１０％の飽和ブライン（３×３５０ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）で洗浄した。その水層を別に酢酸エチル－ヘキサン（５：１、１５０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた褐色油状物（５．２ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｇ、６０μｍ、溶出液：ヘキサン中の酢酸エチル、０％［２ＣＶ］、０→７％［５ＣＶ］、７％［４ＣＶ］、７→１２％［３ＣＶ］、１２％［２ＣＶ］、１２→１５％［２ＣＶ］、１５％［３ＣＶ］）により精製して、アルキン６（３．８５ｇ、８３．７％）を薄黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ６６３．３６［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000239
 ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を、アルキン６（０．９８ｇ、１．５３ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。この反応混合物を氷水浴から取り出し、そして室温で撹拌した。１．５時間後、この反応混合物を減圧下で３７℃で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却し、次いでＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。１．５時間後、この反応混合物を減圧下で３７℃で濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）およびトルエン（２ｍＬ）で希釈し、次いで減圧下で濃縮した。得られた褐色油状物をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却し、次いでＤＩＰＥＡ（１．３ｍＬ、７．６５ｍｍｏｌ、５当量）、ジプロパルギルアミン（０．８ｍＬ、７．６５ｍｍｏｌ、５当量）、およびＨＡＴＵ（１．０９８ｇ、２．８９ｍｍｏｌ、１．９当量）を順番に添加した。この反応混合物を氷水浴から取り出し、そして室温で撹拌した。７５分後、この反応混合物を酢酸エチル－ヘキサン（９：１、５０ｍＬ）で、および１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈し、そして５分間激しく撹拌した。その水層を酢酸エチル－ヘキサン（９：１、３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２×５０ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。その水層を別に酢酸エチル－ヘキサン（４：１、５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた黄色固体（１．６２ｇ）をジクロロメタン（約１０ｍＬ）に懸濁させ、そしてプラスチックフリットで濾過した。そのフィルターケーキをＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、そして合わせた濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣（１ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２５ｇ、勾配：ヘキサン中の酢酸エチル、０％［２ＣＶ］０→６０％［５ＣＶ］、６０％［２ＣＶ］、６０→９０％［３ＣＶ］、９０％［４ＣＶ］、９０→９５％［３ＣＶ］、９５％［４ＣＶ］）により精製して、アミド７（５３２ｍｇ、８４％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ４３８．０４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000240
 ストック溶液および反応のための水およびＴＨＦを、バルーンからのニードルを介してアルゴンで１５分間スパージした。トリス－アルキン（７８０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド（３．２ｇ、５．９ｍｍｏｌ、３．２当量）をアルゴン雰囲気下に置き、ＴＨＦ（１８ｍＬ）に溶解させ、そしてアルゴンを１５分間スパージした。アスコルビン酸ナトリウムおよび硫酸銅（反応のために必要な質量および体積の２倍）の水溶液をシンチレーションバイアル内で調製し、そしてアルゴンを１５分間スパージした。アスコルビン酸ナトリウム（１５１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、０．４当量）の水（４．５ｍＬ）中の溶液を添加し、次いで硫酸銅五水和物（９４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、０．２当量）の水（４．５ｍＬ）中の溶液を５分間かけて、アルキンおよびアジドのＴＨＦ溶液に０℃で滴下により添加した。５分後、この反応混合物を氷水浴から取り出し、そして室温まで昇温させた。２．５時間後、この反応混合物を減圧下（５０ｔｏｒｒ）で３５℃で濃縮して、ＴＨＦを除去した。この反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、そして５０％の飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、および飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層を別にジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られたオフホワイトの泡状物（合計２．８ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２５ｇ、高容量の２０μｍカートリッジ、勾配：ジクロロメタン中のメタノール、０％［２ＣＶ］、０→１０％［４ＣＶ］、１０→１５％［８ＣＶ］、１５％［１３ＣＶ］、１５→２０％［５ＣＶ］、２０％［１０ＣＶ］）により再度精製して、クリック反応した生成物８（１．８６ｇ、９６％のＨＰＬＣ純度、収率４８％）およびより低純度のバッチ（４９４ｍｇ、純度９０％、収率１２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ２０８２．８［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Figure 2023546369000241
 アルコール８（１．８６ｇ、０．９０３ｍｍｏｌ、１当量）を、フラスコのＳｃｈｌｅｎｋポートを介してアルゴンを逆充填しながら、無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびトルエン（１５ｍＬ）からの、３５℃で減圧下でｒｏｔａｖａｐでの濃縮により共沸により乾燥させた。反応のためのＤＣＭをバルクでアルゴンで１５分間スパージした。アルコール８を無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解させ、次いでＤＩＰＥＡ（１．１ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ、７当量）を添加し、その後、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロ－ホスホロアミダイト（０．６０ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。１０分でのＨＰＬＣ分析は、完全な転換を示した。２５分後、この反応混合物を、５０％の飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）の直接の添加によりクエンチした。その水層をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、１０％の飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ、わずかなエマルジョン形成、破壊を助けるために２０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液を添加）、および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。その水層を別にＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた白色泡状物（３．２ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２５ｇの高容量２０μｍカラム、３ＣＶの、ジクロロメタン中２％のトリエチルアミンで予め平衡化、勾配：一定の２％のトリエチルアミン、ジクロロメタン中のメタノール、０％［２ＣＶ］、０→４％［８ＣＶ］、４→５％［５ＣＶ］、５→７％［５ＣＶ］、７→１０％［５ＣＶ］、１０％［２ＣＶ］）により精製して、アミダイトを得た。画分を、純度に関してＨＰＬＣにより分析した：ｆ１４（９６％）、ｆ１５（９４．５％）、ｆ１６（９４％）、ｆ１７（９１％）、ｆ１８（８８％）、ｆ１９（８６％）、ｆ２２（３４％）。画分ｆ１４～１７を合わせて、アミダイト９（２．００ｇ、ＨＰＬＣ純度９３％→１．８６ｇ、収率９１％）を白色泡状物として得た（１Ｈおよび３１Ｐ ＮＭＲはきれいであった－ＤＭＳＯ－ｄ６）。
Figure 2023546369000242
 工程１：ＳＥＭＣｌ（０．８７ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を、ジシロキサン（２．００ｇ、４．１１ｍｍｏｌ、１当量）およびＤＢＵ（０．９２ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ、１．５当量）の無水ＤＭＦ（２１ｍＬ、０．２Ｍ）中の溶液に０℃で滴下により添加した。このフラスコを氷水浴内に静置して、ゆっくりと昇温させた。１７時間後、この反応混合物を撹拌している酢酸エチル－ヘキサン（５：１、２００ｍＬ）および冷水（２００ｍＬ）に注いだ。その有機層を水（２００ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。その水層を別に酢酸エチル－ヘキサン（５：１、２００ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。
工程２：得られた残渣を、無水トルエン（２０ｍＬ）からの濃縮により共沸により乾燥させた。得られた残渣をＤＭＦ（２１ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却し、次いでブロモ酢酸ｔ－ブチル（１．５２ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ、２．５当量）および水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散物、３２９ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。この反応混合物を氷浴に入れておいて、ゆっくりと昇温させた。２時間後、この反応混合物をメタノール（０．５ｍＬ）でクエンチし、次いで撹拌している酢酸エチル－ヘキサン（４：１、１５０ｍＬ）および１０％の飽和塩化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）に即座に注いだ。その有機層を１０％の飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層を別に酢酸エチル－ヘキサン（４：１、１００ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。
工程３：得られた残渣をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却し、次いでＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、次いでその氷水浴を外した。３０分後、この反応混合物を撹拌している飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）およびＤＣＭ（１００ｍＬ）に注いだ。その水層をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。最後の有機層を、後の抽出のためにとっておいた。合わせた最初の２つの有機抽出物を水（１００ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層を別に、とっておいたＤＣＭ層で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。
工程４：得られた残渣を、無水トルエン（２０ｍＬ）からの濃縮により共沸により乾燥させた。得られた残渣をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、そして０℃まで冷却し、その後、イミダゾール（５５９ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ、２当量）およびＴＢＳＣｌ（６１９ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。その氷水浴を外し、そして反応物を室温で撹拌した。１．５時間後、さらなるイミダゾール（３０３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ、１当量）およびＴＢＳＣｌ（３２５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。さらに３０分後、この反応混合物を、撹拌している酢酸エチル－ヘキサン（５：１、１５０ｍＬ）および冷水（１５０ｍＬ）に注いだ。その有機層を水（２×１５０ｍＬ）で、および飽和塩化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。その水層を別に酢酸エチル－ヘキサン（５：１、１００ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣（５ｇ）を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｇ、６０μｍ、ヘキサン中の酢酸エチル、０％［２ＣＶ］、０→８％［５ＣＶ］、８→１５％［８ＣＶ］、１５％［７ＣＶ］、１５→３０％［５ＣＶ］、３０％［５ＣＶ］）により精製して、アルコール（２．２５ｇ、９０％）を無色油状物として得た。
実施例１０
Figure 2023546369000243
Figure 2023546369000244
 市販のＧａｌＮＡｃ－アセテート（１１．５ｇ、２９．５７９ｍｍｏｌ、１当量）の１，２－ジクロロエタン（７０ｍＬ）中の懸濁物に、室温でＴＭＳＯＴｆ（６．４ｍＬ、３５．４９５ｍｍｏｌ、１．２当量、ｄ：１．２２８）を５分間かけて添加し、次いでこの混合物を５０℃まで温め、そして５０℃で５時間撹拌した。この混合物を室温まで放冷し、４ＡのＭＳ（２０ｇ）を添加し、次いでＨＯ－ＰＥＧ ６ Ｎ３（１０．０ｇ、３２．５３７ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。室温で１０分間撹拌した後に、ＴＭＳＯＴｆ（１．８ｍＬ、９．７６２ｍｍｏｌ、０．３当量）を添加した。得られた混合物を室温で２日間撹拌した。後処理：この反応混合物を濾過し、そしてＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液をブライン（１００ｍＬ）＋Ｓａｔ ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）に注いだ。有機層を分離し、水相をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）＋Ｓａｔ ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮した。その残渣を、５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｐｔ、次にＥｔＯＡｃ、次に１％～６％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、アジド１１（１０．４ ７０％）を淡黄色シロップとして得た。
Figure 2023546369000245
 化合物９（１．４ｇ、２．４２８ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド１１（５．１ｇ、８．０１３ｍｍｏｌ、３．３当量）の無水ＴＨＦ（２８ｍＬ）中の溶液に、０℃で、７ｍＬの水中のＣｕＳＯ４．５Ｈ２Ｏ（２４３ｍｇ、０．９７１ｍｍｏｌ、０．４当量）を添加し、その後、７ｍＬの水中のＬ－Ｎａ－アスコルベート（１．４５７ｍｍｏｌ、０．６当量）を添加し、次いでその冷却浴を外した。得られた混合物（淡黄色）を室温で５時間撹拌した。後処理：ＮＨ４Ｃｌ－ＮＨ３．Ｈ２Ｏ（調製：５ｇのＮＨ４Ｃｌ、５ｍＬのＮＨ３．Ｈ２Ｏ（２９％）を５０ｍＬの水中）（２０ｍＬ）を添加し、水相をＤＣＭ（５０ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）＋ＮＨ４Ｃｌ－ＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で２回洗浄し、次いでブライン（８０ｍＬ）＋ＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１ｍｌ）で、水相が青色を示さなくなるまで洗浄し、次いでブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。その残渣を濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーで、５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｐｔ、次にＥｔＯＡｃ、次に１％～４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭにより精製して、生成物１０を白色泡状物として得た。４．９ｇ、収率８１％。
アルコール１０（２．９３ｇ、１．１７９ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（１．２３ｍＬ、７．０７２ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．７８ｍＬ ３．５３６ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌し反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００）ｍｌで抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートした。その粗生成物を、（１％のＥｔ３Ｎ－ＤＣＭで２回、予め平衡化させた）Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（５０ｇ ２０μｍ）に装填し、そして１％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、ホスホロアミダイト１２（２．８ｇ、８８％）をベージュの固体として得た。ＨＰＬＣによれば純度９２％、Ｐ３１－ＮＭＲ、質量（ｍ／ｚ ２７０８ Ｍ＋Ｎａ）、Ｈ１－ＮＭＲは、生成物と対応する。
実施例１１
Figure 2023546369000247
Figure 2023546369000248
 アルキン７（０．６５ｇ、１．５６６ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド１１（３．１８ｇ、５．０１２ｍｍｏｌ、３．２当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の撹拌溶液に、水（５ｍＬ）中のＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．１９ｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）、および水（５ｍＬ）中のアスコルビン酸Ｎａ（０．２３ｇ、１．１９８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、生成物の形成およびアルキンの完全な消失を示した。この反応混合物をａｑ．飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ ２×５０ｍＬで抽出し、そしてブライン溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、得られた粗製物を、溶出液として０～３０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製し、純粋な画分を合わせ、そして濃縮し、得られた固体をトルエンと共エバポレートし、そして高真空下で乾燥させて、トリス－トリアゾール（２．８ｇ ７６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳおよびＮＭＲは、生成物と対応する。
アルコール１２（１．０３３ｇ、０．４４４ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４６ｍＬ、２．６６６ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．２９ｍＬ １．３３ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭ（１００ｍｌ）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートした粗生成物を、（１％のＥｔ３Ｎ－ＤＣＭで予め平衡化させた）Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（２５ｇ ２０μｍ）に装填し、そして１％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、ホスホロアミダイト１３（１．０１ｇ、９０％）をベージュの固体として得た。ＨＰＬＣによれば純度９１％、Ｐ３１－ＮＭＲ、質量（ｍ／ｚ ２５４６ Ｍ－１＋ Ｎａ）、およびＨ１－ＮＭＲは、生成物と対応する。
実施例１２
Figure 2023546369000250
Figure 2023546369000251
 アルコール１（０．８５ｇ、１．９７４ｍｍｏｌ、１当量）の無水ピリジン（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（０．８７ｇ、２．５６６ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨを添加して、この反応をクエンチした。この粗製反応物を減圧下で濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３との間で分配した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ヘキサン中０～６０％のＥｔＯＡｃを（１０ＣＶで）使用してｂｉｏｔａｇｅカラム（２５ｇ、２０ｕＭ）で精製して、０．９６ｇの生成物２（６８％）をわずかに黄色の固体として得た。
Figure 2023546369000252
 化合物２（０．８ｇ、１．１１５ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（２７２ｍｇ、２．２２９ｍｍｏｌ、２当量）、トリエチルアミン（０．３１１ｍＬ、２．２２９ｍｍｏｌ、２当量）およびＴＰＳＣｌ（６７５ｍｇ、２．２２９ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（Ｈ２Ｏ中５０％ｖ／ｖ）（５ｍＬ）をこの反応物に添加した。この反応物を一晩撹拌した。この粗製反応物を減圧下で濃縮した。その残渣をＤＣＭとｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌとの間で分配した。その水層をＤＣＭで抽出した（１回）。その有機層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨを１０ＣＶで使用するｂｉｏｔａｇｅカラム（２５ｇ、２０ｕＭ）で精製して、６６１ｍｇの生成物３（８３％）をオフホワイトの固体として得た。
Figure 2023546369000253
 アミン３（６６０ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、無水酢酸（０．１１３ｍＬ、１．１９７ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。この反応物を室温で６０時間撹拌した。この反応物をＤＣＭで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３で洗浄した（１回）。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して溶媒を除去した。その残渣を、０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを５ＣＶ使用するシリカゲルクロマトグラフィー（２５ｇ、２０μｍ）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、５５０ｍｇの生成物３（８１％）を白色固体として得た。
ＤＭＴエーテル４（０．６１ｇ、０．８０４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、室温でＴＦＡ（０．１８５ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。この反応物を室温で６０分間撹拌した。さらに０．１ｍＬのＴＦＡをこの反応物に添加し、そしてこの反応物を３０分間撹拌した。この反応を、ａｑ．ＮａＨＣＯ３の添加により注意深くクエンチした。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とＤＣＭとの間で分配した。その水相をＤＣＭで抽出した（１回）。その有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、２３５ｍｇの生成物５（６４％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000255
 化合物５（０．２２ｇ、０．４８２ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド１２（０．８４６ｇ、１．５４２ｍｍｏｌ、３．２当量）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、０℃で、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．０３６ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、０．３当量）の水（１ｍＬ）中の溶液、その後、アスコルビン酸ナトリウム（０．０４３ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ、０．４５当量）の水（１ｍＬ）中の溶液を添加した。０℃で５分間撹拌した後に、この反応物を室温まで温めた。この反応物を室温で２時間撹拌すると、ＬＣＭＳは、いくらかの二重にクリック反応した生成物を含む主要な生成物を示した（ｍ／ｚ：７７７）。さらなるアジド２（０．１３２ｇ、０．２４１、０．５当量）をこの反応物に添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応の完了を示した。この反応物をＤＣＭで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３で洗浄した。その水相をＤＣＭで抽出した（２回）。その有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨの（２５ｇ、２０ｕＭ、１５ＣＶで）により精製して、０．８５ｇのトリアゾール６（８４％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000256
 トリアゾール６（０．７８ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ、２．４１２ｍｍｏｌ、６．５当量）の無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．２４８ｍＬ、１．１１３ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で４０分間撹拌した。ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣは、この反応の完了を示した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、そしてＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。そのＤＣＭ相を集めた。その水相をＤＣＭで抽出した（１回）。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、予め平衡化させた（１％のＥｔ３Ｎ－ＤＣＭ）ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（２５ｇ、２０μｍ）に装填し、そして１％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを（１５ＣＶで）使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、０．６０ｇのホスホロアミダイト７（ＨＰＬＣによれば純度９８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３２３．７［Ｍ＋Ｎａ］＋。Ｐ３１－ＮＭＲおよびＨ１－ＮＭＲは、生成物と対応する。
実施例１３
Figure 2023546369000257
Figure 2023546369000258
 化合物１（２．０ｇ、２．２７５ｍｍｏｌ、１当量）を７ＮのＮＨ３ ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させた。この反応物を室温で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応物を減圧下で濃縮した。その残渣を、０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを１５ＣＶで使用するシリカゲルクロマトグラフィー（５０ｇ、２０μｍ）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、１．８２ｇの生成物２を白色固体として得た。化合物２（１．８２ｇ、２．３４９ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（５７４ｍｇ、４．６９８ｍｍｏｌ、２当量）、トリエチルアミン（０．６５５ｍＬ、４．６９８ｍｍｏｌ、２当量）および２，４，６－トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（１．４２３ｇ、０．４６８ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。この反応物を室温で４５分間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（Ｈ２Ｏ中５０％ｖ／ｖ）（５ｍＬ）をこの反応物に添加した。この反応物を一晩撹拌した。この粗製反応物を減圧下で濃縮した。その残渣をＤＣＭとｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌとの間で分配した。その水層をＤＣＭで抽出した（１回）。その有機層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨを１５ＣＶで使用するｂｉｏｔａｇｅカラム（５０ｇ、２０ｕＭ）により精製して、１．７５ｇの生成物３（９９％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000259
 化合物３（１．７５ｇ、２．２６１ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、無水酢酸（０．２７８ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。この反応物を室温で６０時間撹拌した。ＬＣＭＳは、少量の出発物質（ＳＭ）が残っていることを示す。この反応物をＤＣＭで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３で洗浄した（１回）。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して溶媒を除去した。その残渣を、０～１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを１０ＣＶで使用するシリカゲルクロマトグラフィー（５０ｇ、２０μｍ）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、１．３８ｇの生成物４（７５％）を白色固体として得た。
ＤＭＴエーテル４（１．４ｇ、１．７１６ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、室温でＴＦＡ（０．３９４ｍＬ、５．１４８ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。この反応物を室温で３０分間撹拌した。さらなる（０．２ｍＬ）のＴＦＡをこの反応物に添加し、そしてこの反応物を３０分間撹拌した。この反応を、ａｑ．ＮａＨＣＯ３の添加により注意深くクエンチした。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とＤＣＭとの間で分配した。その水相をＤＣＭで抽出した（１回）。その有機層を合わせた。その有機層中の白色の不溶性固体を濾過により集めた。ＬＣＭＳは、この不溶性固体が生成物５であることを示した。この固体を減圧で乾燥させて、５８６ｍｇの生成物５（６７％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000261
 化合物１２（０．４１ｇ、０．７９８ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド６（１．４４５ｇ、２．６３５ｍｍｏｌ、３．３当量）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の懸濁物に、室温で、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．０６０ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ、０．３当量）の水（３ｍＬ）中の溶液を添加し、その後、アスコルビン酸ナトリウム（０．０７１ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ、０．４５当量）の水（３ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応物を室温で７時間撹拌した。次いで、この反応物をＤＣＭで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３で洗浄した。その水相をＤＣＭで抽出した（１回）。その有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨ（５０ｇ、２０ｕＭ、１５ＣＶで）により精製して、１．２４ｇのトリアゾール７（７１％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000262
 トリアゾール７（１．６３ｇ、０．７５５ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（０．８５５ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ、６．５当量）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．５０５ｍＬ、２．２６５ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で４０分間撹拌した。ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣは、この反応の完了を示した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、そしてＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。そのＤＣＭ相を集めた。その水相をＤＣＭで抽出した（１回）。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、予め平衡化させた（１％のＥｔ３Ｎ－ＤＣＭ）ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（５０ｇ、２０μｍ）に装填し、そして１％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを（１５ＣＶで）使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、１．３ｇのホスホロアミダイト８（ＨＰＬＣによれば純度９８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３８１．５［Ｍ＋Ｎａ］＋。Ｐ３１－ＮＭＲおよびＨ１－ＮＭＲは、生成物と対応する。
実施例１４
Figure 2023546369000263
化合物１（１０．０８ｇ、１８．４６２ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＤＭＦ（１００ｍｌ）中の、撹拌している、冷却した（０℃）溶液に、ＮａＨ ６０ｗ％（２．５８ｍｇ ６４．６１５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。プロパルギルブロミド（８．２３６ｍＬ、５５．３８ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加し、そして撹拌を０℃で２時間続けた。この反応混合物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮し、そしてその残渣を、溶出液として０～７０％の酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、そして濃縮して、トリ－プロパルギル生成物を白色固体として得た（１１ｇ、９０％）。生成物をＮＭＲおよびＬＣＭＳ（ｍ／ｚ ６８４ Ｍ＋Ｎａ）により確認した。
ＤＭＴエーテル（１０ｇ、１４．２６５ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の撹拌している、冷却した０℃の溶液に、ＴＦＡ（２．４ｍＬ、３１．３８４ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、完全な脱保護を示した。この反応混合物をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、溶出液として０～１００のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、そして純粋な画分を合わせ、そして濃縮して、アルコール（４．５ｇ ８３％）を白色固体として得た。生成物をＮＭＲおよびＬＣＭＳにより確認した。Ｍ／ｚ ３５９（Ｍ＋１）。
Figure 2023546369000266
 トリス－アルキン３（１．０７ｇ、２．９８ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド１１（６．０８ｇ、９．５６ｍｍｏｌ、３．２当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、水（２ｍＬ）中のＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．３７ｇ、１．４９ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加し、その後、水（２ｍＬ）中のアスコルビン酸ナトリウム（０．４４ｇ、２．２４ｍｍｏｌ、０．７５当量）を添加し、そしてこの混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、アルキンの完全な消失を示した。この反応混合物をａｑ．飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ（２×５０ｍＬ）および１０％のＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液１００ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。得られた粗生成物を、溶出液として０～４０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、そして濃縮し、そして得られた固体をトルエンと共エバポレートし、そして高真空下で乾燥させて、トリス－トリアゾール生成物（５ｇ；７２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳおよびＮＭＲは、生成物と対応する。
Figure 2023546369000267
 アルコール５（０．６ｇ、０．７２４ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１９９ｇ、４．３４６ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．１８ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応の完了を示した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートした粗生成物を、予め平衡化させた（１％のＥｔ３Ｎ－ＭｅＯＨ：１％のＤＣＭ（１：１０））Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（５０ｇ ２０μｍ）に装填し、そして１％のＥｔ３Ｎを添加剤として０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を集め、そして濃縮して、生成物７ ０．５ｇ（７７％）を白色固体として、＞９５％のＨＰＬＣ純度で得た。質量およびＮＭＲは、生成物と対応する。
実施例１５
Figure 2023546369000268
Figure 2023546369000269
 ベンゾイル誘導体８（７．３ｇ、８．３１４ｍｍｏｌ、１当量）を７ＮのＮＨ３－ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に溶解させた。この反応物を室温で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応の完了を示した。この反応混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を、０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを１５ＣＶで使用するシリカゲルクロマトグラフィー（１００ｇ、６０μｍ）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、６．２ｇの生成物（９６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝７７５ Ｍ＋ＮａおよびＮＭＲは、生成物と対応する。
Figure 2023546369000270
 ウリジン誘導体９（６．１５ｇ、７．９４６ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＣＨ３ＣＮ（６０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（１．９４ｇ、１５．８９１ｍｍｏｌ、２当量）、トリエチルアミン（２．２１５ｍＬ、１５．８９１ｍｍｏｌ、２当量）、および２，４，６－トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（４．８１３ｇ、１５．８９１ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。この反応物を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質の消費を示した。濃水酸化アンモニウム（Ｈ２Ｏ中５０％ｖ／ｖ）（１５ｍＬ）をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を一晩撹拌した。この粗製反応物を減圧下で濃縮した。その残渣をＤＣＭとｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌとの間で分配した。その水層をＤＣＭ（１×２００ｍＬ）で抽出した。その有機層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨを１５ＣＶで使用するＢｉｏｔａｇｅカラム（５０ｇ、２０ｕＭ）により精製して、５．２ｇの生成物（８５％）を白色固体として得た。ＮＭＲおよびＬＣＭＳ ｍ／ｚ ７７４（Ｍ＋１）は、生成物と対応する。
アミン１０（５．１２ｇ、６．６２４ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の溶液に、無水酢酸（０．７５ｍＬ、７．９４８ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。この反応物を室温で６０時間撹拌した。この反応物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、０～１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを１０ＣＶで使用するシリカゲルクロマトグラフィー（５０ｇ、２０μｍ）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、４．４ｇのアセテート（８２％）を白色固体として得た。ＮＭＲおよびＬＣＭＳ ｍ／ｚ ８１６（Ｍ＋１）は、生成物と対応する。
Figure 2023546369000272
 ＤＭＴエーテル１２（４．３５ｇ、５．３３７ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液に、室温でＴＦＡ（１．６３ｍＬ、２１．３５ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、そしてこの混合物を室温で４時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、そしてａｑ．ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）の添加により注意深くクエンチした。その生成物が白色固体として析出した。その固体を濾過により集め、ＤＣＭで洗浄し、そして高真空下で乾燥させて、２．２５ｇの生成物（８２％）を白色固体として得た。ＮＭＲおよびＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１４（Ｍ＋Ｎａ）は、生成物と対応する。
Figure 2023546369000273
 化合物トリ－アルキン１３（２．２ｇ、４．２８８ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド１１（９ｇ、１４．１５２ｍｍｏｌ、３．３当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の懸濁物に、室温で、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（５３５ｍｇ、２．１４４ｍｍｏｌ、０．５当量）の水（１０ｍＬ）中の溶液を添加し、その後、アスコルビン酸ナトリウム（１９８ｍｇ、３．２１６ｍｍｏｌ、０．７５当量）の水（１０ｍＬ）中の溶液を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。次いで、この反応物をＤＣＭで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄した。その水相をＤＣＭ（２×５００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨ（１００ｇ、２０ｕＭ、１５ＣＶで）により精製して、８．３１ｇのトリアゾール（８０％）を白色固体として得た。ＮＭＲおよび質量ｍ／ｚ＝２４４５（Ｍ＋Ｎａ）は、生成物と対応する。
Figure 2023546369000274
 アルコール１４（６．００ｇ、２．４７４ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（２．５８ｍＬ、１４．８５８ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（１．６５ｍＬ ７．４２９ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（５００）ｍｌで抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、そしてＮ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートした粗生成物を（１％のＥｔ３Ｎ－ＤＣＭで２回、予め平衡化させた）Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（１００ｇ ２０μｍ）に装填し、そして１％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮し、そして高真空下で乾燥させて、ホスホロアミダイト１５（６．９ｇ）を得た。ＮＭＲは、トリエチルアミン塩を示した。この化合物を１５０ｍｌのＤＣＭに溶解させ、２×５０ｍＬの飽和重炭酸塩水溶液で洗浄し、そしてその有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、エバポレートし、そして高真空下で乾燥させて、（５．９ｇ ９１％）の生成物を白色固体として得た。ＨＰＬＣによれば純度９５％、Ｐ３１－ＮＭＲ、質量（ｍ／ｚ ２６４４ Ｍ＋Ｎａ）、Ｈ１－ＮＭＲは、生成物と対応する。
実施例１６
Figure 2023546369000275
Figure 2023546369000276
 出発物質１（５．０ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ、１当量）の無水ピリジン（４０ｍＬ）中の溶液に、室温でクロロトリメチルシラン（３．１２９ｍＬ、２４．６５５ｍｍｏｌ、２．４当量）を滴下により添加した。この混合物を２時間撹拌し、次いで塩化ベンゾイル（２．８６２ｍＬ、２４．６５５ｍｍｏｌ、２．４当量）をこの反応混合物に滴下により添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）をこの反応物に添加し、そしてこの反応物を８時間撹拌した。その溶媒をｒｏｔａｖａｐにより除去した。この粗製混合物をＨ２ＯとＥｔＯＡｃとの間で分配した。その水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をヘキサン中０～３０％のＥｔＯＡｃにより精製して、５．２ｇの生成物２（８５％）を白色固体として得た。
ジ－プロパルギルアミン（５ｇ、５３．６８８ｍｍｏｌ、１当量）およびＫ２ＣＯ３（３７．１ｇ、２６８．４４ｍｍｏｌ、５当量）のＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）中の懸濁物に、０℃でブロモアセチルクロリド（４．４７１ｍＬ、５３．６８８ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。この反応物を０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応物をＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（０％→３０％のＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により精製して、９ｇの生成物３（５８％）を黄色油状物として得た。
アルコール２（７．１ｇ、１２．０１７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、０℃でアミド３（３．８６ｇ、１８．０２６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、その後、ＮａＨ（０．６２５ｇ、鉱油中６０％、１５．６２２ｍｍｏｌ、１．３当量）を２回に分けて添加した。この反応物を０℃で４５分間撹拌し、次いで氷水の添加によりクエンチした。沈殿した固体を濾過し、そしてＤＣＭに再度溶解させ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。この粗製物をそのまま次の工程に使用した。
ビス－アルキン４（７．２ｇ、９．９４５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（５．１９ｇ、１９．９１７ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。この反応物を室温で３時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ中０～５％のＭｅＯＨを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４．５ｇの生成物５（２工程で７９％）を白色固体として得た。
ジオール５（１１ｇ、１８ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＥＡ（３．７ｇ、３６．９ｍｍｏｌ、２当量）およびＤＭＡＰ（０．２７ｇ、２．２ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、その後、ＴＢＤＭＳ－Ｃｌ（３．３ｇ、２２．１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。この反応混合物を室温で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、完全な反応を示した。この反応混合物に水（５０ｍＬ）を添加し、そしてそのＤＣＭ層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、溶出液として０～６０％のヘキサン／ＥＡを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、そして純粋な画分を合わせ、そして濃縮して、生成物を白色固体として得た（１１．５ｇ；８４％）。生成物をＬＣＭＳにより確認した。
Figure 2023546369000281
 アルコール６（１１．５ｇ、１９．３ｍｍｏｌ、１当量）およびブロモ化合物７（４．４ｇ、２３．１９ｍｍｏｌ、１．３当量）のＴＨＦ中の撹拌混合物に、ＮａＨ（０．５５ｇ、２３．１９ｍｍｏｌ、１．２当量）を－１０℃で添加した。この反応物質（ＲＭ）を－１０℃で１時間撹拌した。完了後、この反応を水でクエンチし、そしてＥＡで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた粗製物をＢｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィー（０～６０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、化合物８をベージュの固体として得た（７ｇ、５２％）。ＬＣＭＳおよび１Ｈ－ＮＭＲは、生成物と対応する。
ＮＨ４ＯＨ水溶液（５０ｍｌ）を、化合物８（６．８ｇ、９．８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に添加し、そしてこの混合物を室温で３時間撹拌した。この反応の完了後、水を添加し、そしてＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた粗製物をＢｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィー（１：１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製して、３をベージュの固体として得た（４ｇ、７０％）。
Figure 2023546369000283
 ウリジン誘導体９（４．５ｇ、７．１４３ｍｍｏｌ、１当量）の無水ＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（４６２ｍｇ、３．７８４ｍｍｏｌ、２当量）、トリエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．７８４ｍｍｏｌ、２当量）、およびＴｉＰＳＣｌ（１．１４６ｇ、２．３．７８４ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（Ｈ２Ｏ中５０％ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）をこの反応物に添加した。この反応物を一晩撹拌した。この粗製反応物を減圧下で濃縮した。その残渣をＤＣＭとｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌとの間で分配した。その水層をＤＣＭ（１×１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ中０～５％のＭｅＯＨを１０ＣＶで使用するＢｉｏｔａｇｅカラム（２５ｇ、２０ｕＭ）により精製して、３．４ｇのシトシン（９１％）をオフホワイトの固体として得た。
Figure 2023546369000284
 化合物９（４ｇ、６．８３ｍｍｏｌ、１当量）および安息香酸無水物（３．０９ｇ、１３．６７ｍｍｏｌ、２当量）を、５０ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解させ、そしてこの反応混合物を２５℃で２４時間撹拌した。次いで、Ｐｙ（２ｍｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温でさらに１２時間撹拌した。この反応の完了後、過剰なＤＭＦを減圧下で除去し、そしてその粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製して、化合物１２をベージュの固体として得た（２．８ｇ ７７％）。
Figure 2023546369000285
 ＴＢＳ－エーテル１２（１．４ｇ、２．０３１ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（１ｇ、４．０６３ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。この反応物を室温で３時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ中０～１０％のＭｅＯＨを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、０．８ｇの生成物１３（７０％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000286
 アルキン１３（０．８ｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１当量）およびアジド１１（２．８３ｇ、４．４５ｍｍｏｌ、３．２当量）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の撹拌溶液に、水（５ｍＬ）中のＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．１７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加し、その後、水（５ｍＬ）中のアスコルビン酸ナトリウム（０．２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ、０．７５当量）を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、完全な生成物の形成およびアルキンの消失を示した。この反応混合物をａｑ．飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、そしてブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、そして得られた粗製物を、溶出液として０～３０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、そして濃縮し、そして得られた固体をトルエンと共エバポレートし、そして高真空下で乾燥させて、トリス－トリアゾール（２．７ｇ ７８％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳおよびＮＭＲは、この生成物と対応する。
Figure 2023546369000287
 アルコール１４（１．８ｇ、０．７２４ｍｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５６ｇ、４．３４６ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．５１ｇ、２．１７３ｍｍｏｌ、３当量）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応の完了を示した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートし、粗生成物を、予め平衡化させた（１％のＥｔ３Ｎ－ＭｅＯＨ：１％のＤＣＭ（１：１０）Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（５０ｇ ２０μｍ）に装填し、そして１％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を集め、そして濃縮して、１．５ｇのアミダイト１５（８０％）を＞９５％のＨＰＬＣ純度で得た。ＮＭＲおよび質量は、この生成物と対応する。
実施例１７
Figure 2023546369000288
６－クロロプリンリボシド（５ｇ、１７．４８３ｍｍｏｌ）および１，３－ジクロロ－１，１，３，３－テトライソプロピルジシロキサン化合物（６．６ｇ、２０．９７８ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させた。この反応混合物に、ＴＥＡ（７．２５ｍＬ、５２．４４７ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＤＭＡＰ（０．２ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で６時間撹拌した。次いで、この反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、そして得られた懸濁物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。得られた粗製物をＢｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィー（０～６０％のヘキサン／酢酸エチル）により精製して、化合物２（８ｇ、８６％）を白色固体として得た。
２（５ｇ、９．４５２ｍｍｏｌ）およびブロモ化合物３（２．４２ｇ、１１．３４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＮａＨ（０．２７２ｇ、１１．３４２ｍｍｏｌ）を－１０℃で添加した。この反応物質を－１０℃で１時間撹拌した。この反応の完了後、氷冷水をこの反応物質に添加した。沈殿した固体を濾過し、そしてＤＣＭに再度溶解させ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、さらに精製せずに次の工程に使用した。
Figure 2023546369000291
 ジ－シリルエーテル４（４ｇ、６．０４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（３．１３ｇ、１２．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、完全な脱保護を示した。水をこの反応混合物に添加し（５０ｍＬ）、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、溶出液として０～１０％のＤＣＭ／ＭｅＯＨを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、そして純粋な画分を合わせ、そして濃縮して、ジオール５（２ｇ、８０％）を白色固体として得た。
ジオール５（２ｇ、４．７７３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＥＡ（０．９６、９．５４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１ｇ）を添加し、その後、ＴＢＤＭＳＣｌ（０．８６ｇ、５．７２８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応が完了したことを示した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×４０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、溶出液として０～６０％のヘキサン／ＥＡを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、そして純粋な画分を合わせ、そして濃縮して、生成物６（１．８ｇ、７５％）を白色固体として得た。
アルコール６（１．８ｇ、３．３７１ｍｍｏｌ）およびブロモ化合物７（０．７１ｇ、４．０４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＮａＨ（０．０９７ｇ、４．０４５ｍｍｏｌ）を－１０℃で添加した。この反応物質を－１０℃で１時間撹拌した。完了後、この反応を水でクエンチし、ＥＡで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた粗製物をＢｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィー（０～６０のヘキサン／酢酸エチル）により精製して、生成物８（１．３ｇ ６０％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000294
 密封管内の、８（０．１ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）、ａｑ．ＮＨ３（２ｍＬ）、およびジオキサン（５ｍＬ）の混合物を、７０℃で１２時間加熱した。この反応の完了後、過剰なジオキサンおよび水をｒｏｔａｖａｐで除去した。得られた粗製物を、０～１００の酢酸エチルを使用するＢｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィーにより精製して、（０．０７５ｇ、７０％）をベージュの固体として得た。
Figure 2023546369000295
 アミン９（０．１ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）のＰｙ（５ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＢｚＣｌ（０．０２３ｍＬ、０．３２８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物質を０℃で２時間撹拌した。この反応の完了後、２ＮのＨＣｌを添加し、そしてＤＣＭで抽出し、そしてその有機層を分離し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてｒｏｔａｖａｐで濃縮した。得られた１０と１０ｂとの混合物をそのまま次の工程に使用した。
粗製の１０および１０ｂ（０．１５ｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）を添加した。この反応物質を０℃で３時間撹拌した。この反応の完了後、この反応物質に２ＮのＨＣｌを添加し、そしてＤＣＭで抽出し、そしてその有機層を分離し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてｒｏｔａｖａｐで濃縮した。得られた粗製混合物を、いかなる精製も行わずに次の工程に使用した。
Figure 2023546369000297
 粗化合物１２（０．１２ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（０．１ｇ）を添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、完全な脱保護を示した。この反応混合物に水（３０ｍＬ）を添加し、次いでこの反応混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出しＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、溶出液として０～１０％のＤＣＭ／ＭｅＯＨを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、そして純粋な画分を合わせ、そして濃縮して、（０．０６ｇ ４３％）を白色固体として得た。生成物をＬＣＭＳおよびＮＭＲにより確認した。
Figure 2023546369000298
 アルキン１３（１．３５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）およびアジド１１（３．９３ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の撹拌溶液に、水（１０＋１０ｍＬ）中のＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（０．２８ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、およびアスコルビン酸Ｎａ（０．３２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、生成物の形成およびアルキンの完全な消失を示した。この反応混合物をａｑ．飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ ２×１００ｍＬで抽出し、そしてその有機層をブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、そして得られた粗製物を、溶出液として０～５０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、そして濃縮し、そして得られた固体をトルエンと共エバポレートし、そして高真空下で乾燥させて、トリス－トリアゾール（４ｇ、８２％）を白色固体として得た。
Figure 2023546369000299
 アルコール１４（０．６８ｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５１ｇ、４．００８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の撹拌溶液に、２－シアノエチル=Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルクロロホスホロアミダイト（０．４７ｇ、２．００４ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この反応混合物を室温で１５分間撹拌した。ＬＣＭＳは、この反応の完了を示した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×３０）ｍｌで抽出し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートした。次いで、この粗生成物を、予め平衡化させた（１％のＥｔ３Ｎ－ＭｅＯＨ：１％のＤＣＭ（１：２０）ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラム（５０ｇ ２０μｍ）に装填し、そして１％のＥｔ３Ｎを添加剤として含有する０～３０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を集め、そして濃縮して、アミダイト１５（１．６ｇ ７４％）をオフホワイトの固体として、＞９５％のＨＰＬＣ純度で得た。質量およびＮＭＲは、この生成物と対応する。
実施例１８
Figure 2023546369000300
実施例１９
Figure 2023546369000301
実施例２０
Figure 2023546369000302
実施例２１
本開示の範囲内に入る例示的な化合物を、以下のスキームに従って合成することができた：
Figure 2023546369000303
実施例２２
Figure 2023546369000304
実施例２３
Figure 2023546369000305
本開示の範囲内に入る例示的な化合物を、以下のスキームに従って合成することができた：
Figure 2023546369000306
参考による援用
本願全体にわたり引用される全ての参考文献（文献の参考文献、発行された特許、公開された特許出願、および同時係属中の特許出願を含む）の内容は、その全体が本明細書中に参考として明示的に援用される。
均等物
当業者は、本明細書中に開示される本発明の特定の実施形態の多くの均等物を認識するか、または慣用的な実験にすぎないものを使用して確認することができる。このような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されることを意図される。
実施形態
本発明のさらなる実施形態には、以下のものが含まれる：
１． 式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、もしくは（Ｉ－ｄ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000307
 であって、式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、および（Ｉ－ｄ）において：
は環Ａであり、ここで各環Ａは独立して、必要に応じて置換されたカルボシクリル、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
は環Ｂであり、ここで各環Ｂは独立して、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ２およびＲ５は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ３およびＲ６は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２． 式（Ｉ－ａ）を有する、実施形態１の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３． Ｒ２とＲ３とが同じである、実施形態１または２の化合物。
４． 式（Ｉ－ｃ）を有する、実施形態１の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
５． Ａ環が、必要に応じて置換されたカルボシクリルである、実施形態１～４のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
６． 環Ａが、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、実施形態１～４のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
７． 式（Ｉ－ｂ）を有する、実施形態１の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
８． Ｒ２とＲ３とが同じである、実施形態１または７の化合物。
９． 式（Ｉ－ｄ）を有する、実施形態１の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１０． 環Ｂが、必要に応じて置換されたアリールである、実施形態１または７～９のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１１． 環Ｂが、必要に応じて置換されたヘテロアリールである、実施形態１、または７～９のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２． 式（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、もしくは（ＩＩ－ｃ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000310
 であって、式（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、および（ＩＩ－ｃ）において：
各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、ウラシル、イノシン（Ｉ）、または核酸塩基改変体である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３． 式（ＩＩ－ａ）を有する、実施形態１２の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４． 式（ＩＩ－ｂ）を有する、実施形態１２の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５． 式（ＩＩ－ｃ）を有する、実施形態１２の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６． Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの３つが各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり、そして残りの１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、置換アミン、チオール、またはアミドである、実施形態１２～１５のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７． Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの２つが各々、同じである、実施形態１２～１６のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８． Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの３つが各々、同じである、実施形態１２～１６のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１９． Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの３つが各々、同じであり、そして残りの１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、置換アミン、チオール、またはアミドである、実施形態１２～１６のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２０． Ｒ９がＨである、実施形態１２～１９のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２１． Ｒ９が、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルである、実施形態１２～１９のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２２． 式（ＩＩＩ－ａ）もしくは（ＩＩＩ－ｂ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000311
 であって、式（ＩＩＩ－ａ）および（ＩＩＩ－ｂ）において：
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
各Ｒ２は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
各Ｒ３は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ；アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２３． 式（ＩＩＩ－ａ）を有する、実施形態２２の化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２４． 式（ＩＩＩ－ｂ）を有する、実施形態２２の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２５． 式：
Figure 2023546369000312
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式中：
各ｎは独立して、０および１０を含めた整数０～１０であり；
各ｍは独立して、０および１０を含めた整数０～１０であり；そして
塩基は、アデノシン、ウラシル、チミン、シトシン、イノシン、またはグアノシンである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２６． 式（ＩＶ－ａ）、（ＩＶ－ｂ）、（ＩＶ－ｃ）、もしくは（ＩＶ－ｄ）：
Figure 2023546369000313
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式（ＩＶ－ａ）、（ＩＶ－ｂ）、（ＩＶ－ｃ）、もしくは（ＩＶ－ｄ）において：
ｎ１は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ２は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ３は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ４は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
各Ｘは独立して、Ｈ、アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはＰＥＧ－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｙは独立して、Ｈ、アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはＰＥＧ－ＧａｌＮＡｃである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２７． 実施形態１～２６のいずれか１つの化合物を含む修飾オリゴヌクレオチド。
２８． 上記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、実施形態２７の修飾オリゴヌクレオチド。
２９． 式（Ｖ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000314
 であって、式（Ｖ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000315
 であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３０． Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が同じである、実施形態２９の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３１． Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６が同じである、実施形態２９または３０の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３２． Ｒ３またはＲ４がＨである、実施形態２９～３１のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３３． Ｌ１とＬ２とが同じである、実施形態２９～３２のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３４．
Ｌ１およびＬ２が各々独立して、アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４が、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである、
実施形態２９～３３のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３５．
Ｌ１およびＬ２が各々独立して、アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４が、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである、
実施形態２９～３４のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３６． Ｒ４がＨである、実施形態２９～３５のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３７．
Ｌ１およびＬ２は各々独立して、アルキルであり；
Ｒ３が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである、
実施形態２９～３６のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３８．
Ｌ１およびＬ２が各々独立して、アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである、
実施形態２９～３７のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
３９．
Ｒ３が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６が、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃである、
実施形態２９～３８のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４０．
Ｒ３が、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５が、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６が、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃである、
実施形態２９～３９のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４１． ｊ、ｍ、およびｎが各々独立して、４および１０を含めた整数４～１０である、実施形態２９～４０のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４２． ｊ、ｍ、およびｎが各々同じであり、４および１０を含めた整数４～１０である、実施形態２９～４１のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４３． Ｒ１がＨである、実施形態２９～４２のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４４． Ｒ１が、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルである、実施形態２９～４３のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４５． Ｒ１がアデニンである、実施形態２９～４４のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４６． Ｒ１がグアニンである、実施形態２９～４５のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４７． Ｒ１がチミンである、実施形態２９～４６のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４８． Ｒ１がシトシンである、実施形態２９～４７のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
４９． Ｒ１がウラシルである、実施形態２９～４８のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
５０． Ｒ２がＨである、実施形態２９～４９のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
５１． Ｒ２が保護基（ＰＧ）である、実施形態２９～５０のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
５２． ＰＧが酸素保護基である、実施形態２９～５１のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
５３． Ｒ２が、
Figure 2023546369000316
 である、実施形態２９～５２のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
５４． 化学反応における試薬として使用するための、実施形態２９～５３のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
５５． 式（ＶＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000317
 であって、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
５６． 実施形態５５の化合物を含む修飾オリゴヌクレオチドであって、上記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、修飾オリゴヌクレオチド。
５７． 式（ＶＩＩ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000318
 を含むオリゴヌクレオチドであって、式（ＶＩＩ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、またはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である、
オリゴヌクレオチド。
５８． 上記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、実施形態２９の化合物。
５９． 実施形態１～５８のいずれかの化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
６０． 被験体におけるタンパク質機能を調節するための方法であって、実施形態１～５８のいずれかの化合物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
６１． 被験体における疾患、障害、またはその症状を処置または改善するための方法であって、実施形態１～５８のいずれかの化合物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
６２． 式（Ｉ－ａ）もしくは（Ｉ－ｃ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000319
 であって、式（Ｉ－ａ）および（Ｉ－ｃ）において：
は環Ａであり、各環Ａは独立して、必要に応じて置換されたカルボシクリルであり；各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ２およびＲ５は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ３およびＲ６は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
６３． 環Ａがシクロペンチルではない、実施形態６２の化合物。
６４． 式（Ｉ－ａ）もしくは（Ｉ－ｃ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000321
 であって、式（Ｉ－ａ）および（Ｉ－ｃ）において：
は環Ａであり、各環Ａは独立して、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ２およびＲ５は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ３およびＲ６は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
６５． 環Ａが、（ｉ）酸素である１個のみのヘテロ原子を含む、（ｉｉ）Ｓである少なくとも１個のヘテロ原子を含む、または（ｉｉｉ）窒素原子を含まない、実施形態６４の化合物。
６６． 環Ａが、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルである、実施形態６４または６５の化合物。
６７． 環Ａがテトラヒドロフラニルである、実施形態６４～６６のいずれか１つの化合物。
６８． 環Ａが、ピロリジニルでも、ピペリジニルでも、モルホリニルでもない、実施形態６４の化合物。
６９． 式（Ｉ－ｂ）もしくは（Ｉ－ｄ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000323
 であって、式（Ｉ－ｂ）および（Ｉ－ｄ）において：
は環Ｂであり、各環Ｂは独立して、必要に応じて置換されたアリールであり；
各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ２およびＲ５は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ３およびＲ６は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
７０． 環Ｂがフェニルではない、実施形態６９の化合物。
７１． 式（Ｉ－ｂ）もしくは（Ｉ－ｄ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000325
 であって、式（Ｉ－ｂ）および（Ｉ－ｄ）において：
は環Ｂであり、ここで各Ｂは独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
各ｎは独立して、０、１、２、３、または４であり；
各Ｙは独立して、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換アミノ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｚは独立して、必要に応じて置換されたアルキル基、必要に応じて置換されたアルケニル基、必要に応じて置換されたアルキニル基、またはエチレングリコールであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、アルキルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイトであり；
Ｒ２およびＲ５は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、ポリエチレングリコール－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ３およびＲ６は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｒ４は独立して、必要に応じて置換されたアルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルケニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、必要に応じて置換されたアルキニル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル、アルキル－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｐ Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－ＮＨ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－Ｏ－）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、アルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｏ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはアルキル－Ｏ－Ｐ（－Ｓ－）（＝Ｓ）－Ｏ－アルキル－ＧａｌＮＡｃである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
７２． 環Ｂは、ピリジニルでも、１，３－ピリミジニルでも、１，４－ピリミジニルでも、１－キノリニルでも、９Ｈ－プリニルでもない、実施形態７１の化合物。
７３． 式（ＩＶ－ａ）もしくは（ＩＶ－ｄ）：
Figure 2023546369000327
 の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式（ＩＶ－ａ）および（ＩＶ－ｄ）において：
ｎ１は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ２は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ３は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｎ４は独立して、１および１０を含めた整数１～１０であり；
各Ｘは独立して、Ｈ、アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはＰＥＧ－ＧａｌＮＡｃであり；そして
各Ｙは独立して、Ｈ、アルキル－ＧａｌＮＡｃ、またはＰＥＧ－ＧａｌＮＡｃである
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
７４． 実施形態１～２６のいずれか１つの化合物を含む修飾オリゴヌクレオチドであって、（ｉ）ヘテロシクリルが、酸素である１個のみのヘテロ原子を含む、（ｉｉ）ヘテロシクリルが、Ｓである少なくとも１個のヘテロ原子を含む；または（ｉｉｉ）ヘテロシクリルが窒素ヘテロ原子を含まない、修飾オリゴヌクレオチド。
７５． 上記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、実施形態７４の修飾オリゴヌクレオチド。
７６． 環Ａが、シクロペンチルでも、ピロリジニルでも、ピペリジニルでも、モルホリニルでもない、実施形態２７または２８の修飾オリゴヌクレオチド。
７７． 実施形態１～２６のいずれか１つの化合物を含む修飾オリゴヌクレオチドであって、（ｉ）ヘテロアリールが窒素ヘテロ原子を含まない；（ｉｉ）ヘテロアリールが、酸素である１個のみのヘテロ原子を含む；または（ｉｉｉ）ヘテロアリールが、硫黄である１個のみのヘテロ原子を含む、修飾オリゴヌクレオチド。
７８． 上記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、実施形態７７の修飾オリゴヌクレオチド。
７９． 環Ｂが、フェニルでも、ピリジニルでも、１，３－ピリミジニルでも、１，４－ピリミジニルでも、１－キノリニルでも、９Ｈ－プリニルでもない、実施形態２７または２８の修飾オリゴヌクレオチド。
８０． 式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000328
 であって、式（ＶＩＩＩ）において：
Ｒ１は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000329
 であり；
Ｚ１は、
Figure 2023546369000330
 であり；
Ｚ２は、
Figure 2023546369000331
 であり；
Ｌ１は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｌ２は、アルキル、またはアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｊ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ４は、Ｈ、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ５は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
Ｒ６は、－Ｃ＝（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ－ＧａｌＮＡｃ、または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－アルキル－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル－Ｏ－ＧａｌＮＡｃであり；
ｊは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｋは、１および１０を含めた整数１～１０であり；
ｍは、１および１０を含めた整数１～１０であり；そして
ｎは、１および１０を含めた整数１～１０である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
８１． 式（ＩＸ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000332
 であって、式（ＩＸ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000333
 であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
８２． 式（Ｘ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000334
 であって、式（Ｘ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000335
 であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
８３．
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である、実施形態８１の化合物。
８４．
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である、実施形態８２の化合物。
８５． 式（ＸＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000338
 であって、式（ＸＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
８６． 式（ＸＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000339
 であって、式（ＸＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
８７． 式（ＸＩＩＩ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000340
 を含むオリゴヌクレオチドであって、式（ＸＩＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
８８． 式（ＸＩＶ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000341
 を含むオリゴヌクレオチドであって、式（ＸＩＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
オリゴヌクレオチド。
８９． 式（ＸＶ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000342
 であって、式（ＸＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
９０． 式（ＸＶＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000343
 であって、式（ＸＶＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
９１． 式（ＸＶＩＩ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000344
 を含むオリゴヌクレオチドであって、式（ＸＶＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
オリゴヌクレオチド。
９２． 式（ＸＶＩＩＩ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000345
 を含むオリゴヌクレオチドであって、式（ＸＶＩＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は結合であり；
Ｙ１は、Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
オリゴヌクレオチド。
９３． Ｒ９が、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルである、実施形態８０～８２または８５～９２のいずれかの化合物。
９４． Ｒ９が修飾核酸塩基である、実施形態８０～８２または８５～９２のいずれかの化合物。
９５． Ｒ９が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである、実施形態８０～８２または８５～９２のいずれかの化合物。
９６． 実施形態８０～９５のいずれかの化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
９７． 被験体におけるタンパク質機能を調節するための方法であって、実施形態８０～９５のいずれかの化合物または実施形態９６の組成物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
９８． 被験体における疾患、障害、またはその症状を処置または改善するための方法であって、実施形態８０～９５のいずれかの化合物または実施形態９６の組成物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
９９． 上記疾患、障害、またはその症状が、肝臓の疾患、障害、またはその症状である、実施形態９８の方法。
１００． 実施形態８０～９５のいずれかの化合物を作製するための方法であって、実施例１～４を含めた本明細書中に記載される１つまたはそれより多くの化合物および化学変換を含む、方法。
１０１． 式（ＸＩＸ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000346
 であって、式（ＸＩＸ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000347
 であり；
Ｘ１は、
Figure 2023546369000348
Figure 2023546369000349
 であり；そして
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１０２． 式（ＸＸ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000350
 であって、式（ＸＸ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000351
 であり；
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ３は、Ｏであり；
Ｘ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１０３． 式（ＸＸＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000352
 であって、式（ＸＸＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000353
 であり；
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ３は、Ｏであり；
Ｘ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１０４． 式（ＸＸＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000354
 であって、式（ＸＸＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000355
 であり；
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ３は、Ｏであり；
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１０５． 式（ＸＸＩＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000356
 であって、式（ＸＸＩＩＩ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000357
 であり；
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ３は、Ｏであり；
Ｘ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１０６．
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である、実施形態１０２の化合物。
１０７．
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である、実施形態１０３の化合物。
１０８．
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である、実施形態１０４の化合物。
１０９．
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である、実施形態１０５の化合物。
１１０． 式（ＸＸＩＶ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000362
 であって、式（ＸＸＩＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ５は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000363
 であり；そして
Ｘ６は、
である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１１１． 式（ＸＸＶ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000365
 であって、式（ＸＸＶ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｘ２は、Ｈ、アルキル、または保護基（ＰＧ）であり；
Ｘ５は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、または
Figure 2023546369000366
 であり；
Ｘ７は、Ｏであり；
Ｘ８は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１１２．
またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物である、実施形態１１１の化合物。
１１３． 実施形態１０１～１１２のいずれか１つの化合物を含むオリゴヌクレオチド。
１１４． 実施形態１０１～１１２のいずれか１つの化合物、または実施形態１１３のオリゴヌクレオチド、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
１１５． 被験体におけるタンパク質機能を調節するための方法であって、実施形態１０１～１１２のいずれか１つの化合物、実施形態１１３のオリゴヌクレオチド、または実施形態１１４の組成物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
１１６． 被験体における疾患、障害、またはその症状を処置または改善するための方法であって、実施形態１０１～１１２のいずれか１つの化合物、実施形態１１３のオリゴヌクレオチド、または実施形態１１４の組成物の投与を包含する、方法。
１１７． 上記疾患、障害、またはその症状が、肝臓の疾患、障害、またはその症状である、実施形態１１６の方法。
１１８． 実施形態１０１～１１２のいずれか１つの化合物を作製するための方法であって、実施例５を含めた本明細書中に記載される１つまたはそれより多くの化合物および化学変換を含む、方法。
１１９． 式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000368
 であって、式（Ｉ）において：
各ｎは独立して、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
各Ｒ１は独立して、アルキル－Ｏ－ホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホロアミダイト、必要に応じて置換されたアルキニルホスホロアミダイト、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、ＣＮ、ＳＨ、ＳＳＨ、ＳＯ２Ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、ＮＨＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｘマロニル、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、－ＯＰ（＝Ｓ）Ｘ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、－Ｎ＝Ｃ＝ＮＲａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ＣＨＸ、－ＯＰ（＝Ｏ）ＯＨ、ホスファン、アルコキシホスファン、－Ｃ（Ｒａ）２、マイケルアクセプター、タンパク質、または肝細胞を調節するため、もしくは肝臓の疾患を処置するための治療剤であり、ここでＸは脱離基であり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
であり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２０． Ｒ９が、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリルである、実施形態１１９の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２１． Ｒ９が、必要に応じて置換されたピリミジニルである、実施形態１１９の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２２． Ｒ９が、４Ｈ－１λ２，３λ２－ピリミジン－２，４－ジオンである、実施形態１１９の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２３． Ｒ９が、
である、実施形態１１９の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２４． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリル、または必要に応じて置換された窒素含有ヘテロアリールである、実施形態１１９～１２３のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２５． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された１，２，３－トリアゾリルである、実施形態１１９～１２３のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２６． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された１λ２，２，３－トリアゾール－４－イルである、実施形態１１９～１２３のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２７． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、
である、実施形態１１９～１２３のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２８． Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの２つが、それぞれ同じである、実施形態１１９～１２７のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１２９． Ｒ５およびＲ６が、それぞれ同じである、実施形態１１９～１２７のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３０． Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの３つが、それぞれ同じである、実施形態１１９～１２７のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３１． ｏが、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々において同じである、実施形態１１９～１３０のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３２． ｏが、Ｒ５およびＲ６の各々において同じである、実施形態１１９～１３０のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３３． Ｒ１が、アルキル－Ｏ－ホスホンアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホンアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホンアミダイトである、実施形態１１９～１３２のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３４． Ｒ１が、
Figure 2023546369000372
 である、実施形態１１９～１３２のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３５． 式（ＩＩ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000373
 であって、式（ＩＩ）において、
各ｎは独立して、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
であり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；そして
Ｒ２は、Ｈ、保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000375
 であり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３６． Ｒ２がＨである、実施形態１３５の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３７． Ｒ２が保護基（ＰＧ）である、実施形態１３５の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３８． Ｒ２が、
Figure 2023546369000376
 である、実施形態１３５の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１３９． Ｒ９が、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリルである、実施形態１３５～１３８のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４０． Ｒ９が、必要に応じて置換されたジヒドロピリミジニル、必要に応じて置換されたテトラヒドロピリミジニル、または必要に応じて置換されたヘキサヒドロピリミジニルである、実施形態１３５～１３８のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４１． Ｒ９が、４Ｈ－１λ２，３λ２－ピリミジン－２，４－ジオンである、実施形態１３５～１３８のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４２． Ｒ９が、
である、実施形態１３５～１３８のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４３． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロアリールである、実施形態１３５～１４２のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４４． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された１，２，３－トリアゾリルである、実施形態１３５～１４２のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４５． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された１λ２，２，３－トリアゾール－４－イルである、実施形態１３５～１４２のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４６． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、
である、実施形態１３５～１４２のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４７． Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの２つが、それぞれ同じである、実施形態１３５～１４６のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４８． Ｒ５およびＲ６が、それぞれ同じである、実施形態１３５～１４６のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１４９． Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの３つが、それぞれ同じである、実施形態１３５～１４６のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５０． ｏが、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々において同じである、実施形態１３５～１４６のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５１． ｏが、Ｒ５およびＲ６の各々において同じである、実施形態１３５～１４６のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５２． 上記化合物が、式（ＩＩ－ａ）：
Figure 2023546369000379
 の化合物である、実施形態１３５～１５１のいずれか１つの化合物。
１５３． 式（ＩＩＩ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000380
 を含む修飾オリゴヌクレオチドであって、式（ＩＩＩ）において：
各ｎは独立して、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
であり；そして
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｌは、結合、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、またはチオール－マイケル付加体であり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである、
修飾オリゴヌクレオチド。
１５４． Ｒ９が、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリルである、実施形態１５３の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５５． Ｒ９が、必要に応じて置換されたジヒドロピリミジニル、必要に応じて置換されたテトラヒドロピリミジニル、または必要に応じて置換されたヘキサヒドロピリミジニルである、実施形態１５３の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５６． Ｒ９が、４Ｈ－１λ２，３λ２－ピリミジン－２，４－ジオンである、実施形態１５３の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５７． Ｒ９が、
である、実施形態１５３の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５８． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロアリールである、実施形態１５３～１５７のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１５９． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された１，２，３－トリアゾリルである、実施形態１５３～１５７のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６０． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された１λ２，２，３－トリアゾール－４－イルである、実施形態１５３～１５７のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６１． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、
である、実施形態１５３～１５７のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６２． Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの２つが、それぞれ同じである、実施形態１５３～１６１のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６３． Ｒ５およびＲ６が、それぞれ同じである、実施形態１５３～１６１のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６４． Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの３つが、それぞれ同じである、実施形態１５３～１６１のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６５． ｏが、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々において同じである、実施形態１５３～１６４のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６６． ｏが、Ｒ５およびＲ６の各々において同じである、実施形態１５３～１６４のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６７． 上記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、実施形態１５３～１６６のいずれか１つの修飾オリゴヌクレオチド。
１６８． 化学反応における試薬として使用するための、実施形態１１９～１６７のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１６９． 式（ＩＶ）の部分、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000384
 を含むオリゴヌクレオチドであって、式（ＩＶ）において：
各ｎは独立して、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
であり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｌは、結合、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、またはチオール－マイケル付加体であり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルである、
オリゴヌクレオチド。
１７０． 上記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、実施形態１６９のオリゴヌクレオチド。
１７１． Ｒ９が、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロシクリルである、実施形態１６９のオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７２． Ｒ９が、必要に応じて置換されたジヒドロピリミジニル、必要に応じて置換されたテトラヒドロピリミジニル、または必要に応じて置換されたヘキサヒドロピリミジニルである、実施形態１６９のオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７３． Ｒ９が、４Ｈ－１λ２，３λ２－ピリミジン－２，４－ジオンである、実施形態１６９のオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７４． Ｒ９が、
である、実施形態１６９のオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７５． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された窒素含有ヘテロアリールである、実施形態１６９～１７４のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７６． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された１，２，３－トリアゾリルである、実施形態１６９～１７４のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７７． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、必要に応じて置換された１λ２，２，３－トリアゾール－４－イルである、実施形態１６９～１７４のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７８． Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々が独立して、
である、実施形態１６９～１７４のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７９． Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの２つが、それぞれ同じである、実施形態１６９～１７８のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８０． Ｒ５およびＲ６が、それぞれ同じである、実施形態１６９～１７８のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８１． Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの３つが、それぞれ同じである、実施形態１６９～１７８のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８２． ｏが、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々において同じである、実施形態１６９～１８１のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８３． ｏが、Ｒ５およびＲ６の各々において同じである、実施形態１６９～８１のいずれかのオリゴヌクレオチド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８４． 実施例１である、化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８５． ＩＮＴ－１、ＩＮＴ－２、ＩＮＴ－３、ＩＮＴ－４、ＩＮＴ－５、ＩＮＴ－６、またはＩＮＴ－７のうちの１つである、化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８６． ＩＮＴ－５またはＩＮＴ－６のうちの１つである、化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８７． ＩＮＴ－７である、化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１８８． 実施形態１１９～１８７のいずれかの化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
１８９． 被験体におけるタンパク質機能を調節するための方法であって、実施形態１１９～１８７のいずれかの化合物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
１９０． 被験体における疾患、障害、またはその症状を処置または改善するための方法であって、実施形態１１９～１８７のいずれかの化合物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
１９１． 式（Ｖ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000388
 を作製する方法であって、式（Ｖ）において：
各ｎは独立して、１、２、３、４、または５であり；
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｏは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ１は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒａ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
各Ｙ２は独立して、Ｏ、ＣＨ（Ｒｂ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨ、置換Ｎ基、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ、Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－Ｏ－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）２－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（＝Ｓ）－、－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）２－であり；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびＨｅｔ３の各々は独立して、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各々は独立して、
であり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
ここでＲ２は、
Figure 2023546369000390
 、肝細胞を調節するため、または肝臓の疾患を処置するための治療剤であり；
各Ｒａは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；
各Ｒｂは独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ＯＲｃ、またはＳＲｃであり；そして
各Ｒｃは独立して、Ｈまたはアルキルであり；
上記方法は、Ｒ２がＨである（そして残りの可変物が上で定義されたとおりである）式（Ｖ）の化合物を、式
Figure 2023546369000391
 の試薬と反応させる工程を包含し、式中、ＬＧは脱離基である（例えば、ハロゲン化物、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒなどである；（ここでＲは、各々が必要に応じて置換され得るアルキル、アリールアルキル、アリールである））、方法。
１９２． 上記試薬が、３－（（クロロ（ジイソプロピルアミノ）ホスファニル）オキシ）プロパンニトリル（３－（（ｃｈｌｏｒｏ（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｏｓｐｈａｎｅｙｌ）ｏｘｙ）ｐｒｏｐａｎｅｎｉｔｒｉｌｅ）である、実施形態１９１の方法。
１９３． 式ＩＮＴ－７の化合物を作製する方法であって、ＩＮＴ－６の化合物をＩＮＴ－３の化合物と反応させる工程を包含する、方法。
１９４． 銅触媒をさらに含む、実施形態１９３の方法。
１９５． ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏをさらに含む、実施形態１９３の方法。
１９６． アスコルビン酸ナトリウムをさらに含む、実施形態１９５の方法。
１９７． 各Ｒ１が独立して、アルキル－Ｏ－ホスホンアミダイト、必要に応じて置換されたアルケニルホスホンアミダイト、または必要に応じて置換されたアルキニルホスホンアミダイトである、実施形態１１９～１３３のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１９８． 各Ｒ１が独立して、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、Ｎ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、ＣＮ、ＳＨ、ＳＳＨ、ＳＯ２Ｘ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＮＨ２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、ＮＨＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｘマロニル、アルキル、アルケニル、ジエニル、アルキニル、ヘテロアルキル、－ＯＰ（＝Ｓ）Ｘ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、－Ｎ＝Ｃ＝ＮＲａ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ＣＨＸ、－ＯＰ（＝Ｏ）ＯＨ、ホスファン、アルコキシホスファン、または－Ｃ（Ｒａ）２であり、ここでＸは脱離基である、実施形態１１９～１３３のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１９９． 各Ｒ１が独立して、マイケルアクセプター、タンパク質、または肝細胞を調節するため、もしくは肝臓の疾患を処置するための治療剤である、実施形態１１９～１３３のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２００． 式（ＩＸ－ａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000392
 であって、式（ＩＸ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000393
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２０１． Ｒ９が、保護基を含むウラシルである、実施形態２００の化合物。
２０２． Ｒ９が、ベンゾイル保護基を含むウラシルである、実施形態２００または２０１の化合物。
２０３． Ｒ２がＯ－保護基（ＰＧ）である、実施形態２００～２０２のいずれか１つの化合物。
２０４． Ｒ２が、
Figure 2023546369000394
 である、実施形態２００～２０３のいずれか１つの化合物。
２０５． Ｙ１がＯである、実施形態２００～２０４のいずれか１つの化合物。
２０６． Ｙ２がＯである、実施形態２００～２０５のいずれか１つの化合物。
２０７． Ｙ１とＹ２との両方がＯである、実施形態２００～２０６のいずれか１つの化合物。
２０８． Ｙ３がＣＯである、実施形態２００～２０７のいずれか１つの化合物。
２０９． Ｙ４がＣＯである、実施形態２００～２０８のいずれか１つの化合物。
２１０． Ｙ３およびＹ４がＣＯである、実施形態２００～２０９のいずれか１つの化合物。
２１１． Ｙ１およびＹ２がＯであり、そしてＹ３およびＹ４がＣＯである、実施形態２００～２１０のいずれか１つの化合物。
２１２． ｎ３が３である、実施形態２００～２１１のいずれか１つの化合物。
２１３． ｎ４が３である、実施形態２００～２１２のいずれか１つの化合物。
２１４． ｎ５が３である、実施形態２００～２１３のいずれか１つの化合物。
２１５． 上記化合物が、式（ＩＸ－ｂ）：
Figure 2023546369000395
 の化合物であり、式（ＩＸ－ｂ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
Figure 2023546369000396
 、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
Ｙ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ２は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
ｎ１は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である
、実施形態２００の化合物。
２１６． 式（ＸＶ－ａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
Figure 2023546369000397
 であって、式（ＸＶ－ａ）において：
Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２１７． Ｙ１がＯである、実施形態２１６の化合物。
２１８． Ｙ２がＯである、実施形態２１６または２１７の化合物。
２１９． Ｙ１とＹ２との両方がＯである、実施形態２１６～２１８のいずれか１つの化合物。
２２０． Ｙ３がＣＯである、実施形態２１６～２１９のいずれか１つの化合物。
２２１． Ｙ４がＣＯである、実施形態２１６～２２０のいずれか１つの化合物。
２２２． Ｙ３とＹ４との両方がＣＯである、実施形態２１６～２２１のいずれか１つの化合物。
２２３． Ｙ１およびＹ２がＯであり、そしてＹ３およびＹ４がＣＯである、実施形態２１６～２２２のいずれか１つの化合物。
２２４． ｎ３が３である、実施形態２１６～２２３のいずれか１つの化合物。
２２５． ｎ４が３である、実施形態２１６～２２４のいずれか１つの化合物。
２２６． ｎ５が３である、実施形態２１６～２２５のいずれか１つの化合物。
２２７． 上記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、実施形態２１６～２２６のいずれか１つの化合物。
２２８． 化学反応における試薬として使用するための、実施形態２００～２２７のいずれか１つの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２２９． 実施形態２００～２２７のいずれか１つの化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
２３０． 被験体におけるタンパク質機能を調節するための方法であって、実施形態２００～２２７のいずれか１つの化合物、または実施形態２２９の組成物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
２３１． 被験体における疾患、障害、またはその症状を処置または改善するための方法であって、実施形態２００～２２７のいずれか１つの化合物、または実施形態２２９の組成物の、上記被験体への投与を包含する、方法。
２３２． 上記疾患、障害、またはその症状が、肝臓の疾患、障害、またはその症状である、実施形態２３１の方法。
２３３． 実施形態２００～２２９のいずれかの化合物を作製するための方法であって、実施例１～２３を含めた本明細書中に記載される１つまたはそれより多くの化合物および化学変換を含む、方法。

Claims (38)

  1. 式（ＩＸ－ａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
    Figure 2023546369000398
     であって、式（ＩＸ－ａ）において：
    Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
    Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
    Figure 2023546369000399
     、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
    Ｙ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
    Ｙ２は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
    Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
    Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
    ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
    ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
    化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
  2. Ｒ９が、保護基を含むウラシルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ９が、ベンゾイル保護基を含むウラシルである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ２がＯ－保護基（ＰＧ）である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ２が、
    Figure 2023546369000400
     である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｙ１がＯである、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｙ２がＯである、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｙ１とＹ２との両方がＯである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｙ３がＣＯである、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｙ４がＣＯである、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｙ３およびＹ４がＣＯである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｙ１およびＹ２がＯであり、そしてＹ３およびＹ４がＣＯである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. ｎ３が３である、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. ｎ４が３である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. ｎ５が３である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. 前記化合物が、式（ＩＸ－ｂ）：
    Figure 2023546369000401
     の化合物であり、式（ＩＸ－ｂ）において：
    Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
    Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ－保護基（ＰＧ）、
    Figure 2023546369000402
     、リンカー、アジド、カルボン酸、またはアミンであり；
    Ｙ１は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
    Ｙ２は、Ｏ、必要に応じて置換されたＮＨ、ＣＨ２、またはＣＨ２Ｏであり；
    Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
    Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
    ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
    ｎ１は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
    請求項１に記載の化合物。
  17. 前記化合物が、式：
    の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
  18. 前記化合物が、式：
    の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
  19. 式（ＸＶ－ａ）の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物：
    Figure 2023546369000405
     であって、式（ＸＶ－ａ）において：
    Ｒ９は、Ｈ、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシル、または各々が保護基（ＰＧ）、修飾核酸塩基、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、もしくは核酸塩基同配体を含むアデニン、グアニン、チミン、シトシン、もしくはウラシルであり；
    Ｌは、結合、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート結合、トリアゾール、テトラゾール、アミド、逆アミド、カルバメート、カーボネート、尿素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；
    Ｒ２は、オリゴヌクレオチド配列であり；
    Ｙ１は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
    Ｙ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、または必要に応じて置換されたＮＨであり；
    Ｙ３は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
    Ｙ４は、ＣＯ、ＳＯ２、Ｐ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２－ＮＨ－ＳＯ２、またはＣＨ２であり；
    ｎ２は、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
    ｎ１、ｎ３、ｎ４およびｎ５の各々は独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、
    化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
  20. Ｙ１がＯである、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｙ２がＯである、請求項１９または２０に記載の化合物。
  22. Ｙ１とＹ２との両方がＯである、請求項１９～２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｙ３がＣＯである、請求項１９～２２のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｙ４がＣＯである、請求項１９～２３のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｙ３とＹ４との両方がＣＯである、請求項１９～２４のいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｙ１およびＹ２がＯであり、そしてＹ３およびＹ４がＣＯである、請求項１９～２５のいずれか１項に記載の化合物。
  27. ｎ３が３である、請求項１９～２６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. ｎ４が３である、請求項１９～２７のいずれか１項に記載の化合物。
  29. ｎ５が３である、請求項１９～２８のいずれか１項に記載の化合物。
  30. 前記化合物が、式：
    Figure 2023546369000406
     の化合物である、請求項１９に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
  31. 前記化合物が、式：
    Figure 2023546369000407
     の化合物である、請求項１９に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
  32. 前記オリゴヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＡＤＡＲ動員分子、ＡＤＡＲターゲッティング分子、ガイドＲＮＡ、またはアンチセンス核酸を含む、請求項１９～３１のいずれか１項に記載の化合物。
  33. 化学反応における試薬として使用するための、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物。
  34. 請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
  35. 被験体におけるタンパク質機能を調節するための方法であって、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、または請求項３４に記載の組成物の、前記被験体への投与を包含する、方法。
  36. 被験体における疾患、障害、またはその症状を処置または改善するための方法であって、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、または請求項３４に記載の組成物の、前記被験体への投与を包含する、方法。
  37. 前記疾患、障害、またはその症状が、肝臓の疾患、障害、またはその症状である、請求項３６に記載の方法。
  38. 請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物を作製するための方法であって、実施例１～２３を含めた本明細書中に記載される１つまたはそれより多くの化合物および化学変換を含む、方法。
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