JP2023538753A - 検出可能な部分を含むコンジュゲート - Google Patents

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Abstract

本明細書には、検出可能な部分、及び1つ以上の検出可能な部分を含む検出可能なコンジュゲートが開示される。いくつかの実施形態では、開示される検出可能な部分は、狭い波長を有し、多重化に適している。本明細書中に記載される検出可能なコンジュゲート及び/又は検出可能な部分のいずれかを使用して、生物学的標本内の1つ以上の標的を標識する方法も開示される。【選択図】図2

Description

関連出願の相互参照
本出願は、2020年8月28日に出願された米国仮特許出願第63/071,518号の出願日の利益を主張し、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
開示の分野
本開示は、検出可能な部分を含むコンジュゲート、例えば、生物学的試料内の1つ以上の標的の検出に使用するためのコンジュゲートに関する。
開示の背景
免疫組織化学(IHC)は、特定の抗原に特異的な抗体を使用して、生物学的試料中のタンパク質等の抗原を検出、局在化、及び/又は定量化するプロセスを指す。IHCは、特定のタンパク質が組織試料内のどこにあるかを正確に特定するという実質的な利点を提供する。組織自体を調べるのにも効果的な方法である。in situハイブリダイゼーション(ISH)は、核酸を検出、局在化、及び定量化するプロセスを指す。IHCとISHは両方とも、組織(新鮮凍結、ホルマリン固定、パラフィン包埋等)及び細胞学的試料等の様々な生物学的試料に対して実施することができる。標的の認識は、標的が核酸であるか抗原であるかに関わらず、様々な標識(例えば、発色性、蛍光性、発光性、放射性)を使用して検出することができる。臨床現場で標的を確実に検出し、場所を特定し、定量化するには、診断目的で存在量の少ない細胞マーカーを確実に検出する機能がますます重要になるため、認識イベントの増幅が望まれている。例えば、単一の抗原検出イベントに応答してマーカーの部位に数百又は数千の標識分子を沈着させると、増幅を通じて、その認識イベントを検出する能力が増強される。
有害事象は、増大したバックグラウンドシグナルとして明らかな非特異的シグナル等の増幅を伴うことが多い。増加したバックグラウンドシグナルは、低いが臨床的に重要な発現に関連し得るかすかなシグナルを不明瞭にすることによって臨床分析を妨げる。したがって、認識事象(recognition event)の増幅が望ましいが、バックグラウンドシグナルを増加させない増幅方法が非常に望ましい。そのような方法の1つはチラミドシグナル増幅(TSA)であり、これは触媒レポーター堆積(CARD)とも呼ばれている。米国特許第5,583,001号は、検出可能な標識シグナルを増幅するために触媒レポーター堆積に依存する分析物依存性酵素活性化システムを使用して分析物を検出及び/又は定量する方法を開示している。CARD又はTSA法における酵素の触媒作用は、標識フェノール分子を酵素と反応させることによって増強される。TSAを利用する現代の方法は、有意なバックグラウンドシグナル増幅をもたらさずに、IHC及びISHアッセイから得られるシグナルを効果的に増加させる(例えば、チラミド増幅試薬に関する開示についてその全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第2012/0171668号を参照)。これらの増幅アプローチのための試薬は、以前は達成できなかった堅牢な診断能力を提供するために臨床的に重要な標的に適用されている(VENTANA OptiView Amplification Kit,Ventana Medical Systems,Tucson AZ,Catalog No.760-099)。
TSAは、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)とチラミドとの間の反応を利用する。Hの存在下で、チラミドは、タンパク質上の電子に富むアミノ酸残基と優先的に反応する高度に反応性で短命のラジカル中間体に変換される。次いで、共有結合した検出可能な標識を、種々の発色可視化技術及び/又は蛍光顕微鏡法によって検出することができる。空間的及び形態学的な状況が非常に重要であるIHC及びISH等の固相イムノアッセイでは、ラジカル中間体の寿命が短いことにより、生成部位に近接した組織上のタンパク質にチラミドが共有結合し、分離した特異的なシグナルが得られる。
2015年2月20日の国際出願日を有する「キノンメチド類縁体シグナル増幅」と題する同時係属出願PCT/EP2015/053556は、TSAのように、バックグラウンドシグナルを増加させることなくシグナル増幅を増加させるために使用することができる代替技術(「QMSA」)を記載している。実際、PCT/EP2015/053556は、新規なキノンメチド類縁体前駆体、及び生物学的試料中の1つ以上の標的を検出する際にキノンメチド類縁体前駆体を使用する方法を記載している。そこでは、検出方法は、試料を検出プローブと接触させる工程、次いで試料を酵素を含む標識コンジュゲートと接触させる工程を含むものとして記載される。酵素は、検出可能な標識を含むキノンメチド類縁体前駆体と相互作用して反応性キノンメチド類縁体を形成し、これが標的の近位又は直接に生物学的試料に結合する。次いで、検出可能な標識が検出される。
開示の簡単な説明
本開示の第1の態様は、式(I):
[Z]-[Q]-[W] (I)
(式中、Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有し、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1又は2であり、Wは、検出可能な部分であり、Zは、「組織反応性部分」又は「クリックケミストリー」反応に関与することができる部分である)を有する化合物である。いくつかの実施形態では、Wは、式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IIIA)、(IIIB)、(IVA)、(IVB)、(IVC)、(IVD)、(IVE)、(IVF)、(IVG)、(IVH)、(VA)、(VB)、(VI)、(VIIA)、(VIIB)及び(VIIC)のいずれか1つを有する部分(それぞれ本明細書に記載される)である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIA):
を有する部分であり、式中、各Rは、独立して、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
aは、0又は1~4の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)である場合、R及びRの少なくとも1つは、ハロゲン、例えばフッ素原子を含むC~Cアルキル基を含む。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)であり、R及びRの各々が-CH-CH-である場合、式(IIA)の化合物は、更に、(i)H以外である第2のR基、又は(ii)H以外のR基のいずれか更に含む。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)であり、R及びRが窒素を含む複素環を形成する場合、複素環は、ハロゲン置換等の置換を更に含む。いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)であり、R及びRが窒素を含む複素環を形成するとき、式(IIA)の化合物は、(i)H以外である第2のR基、又は(ii)H以外のR基のいずれかを更に含む。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIIA):
を有する分であり、式中、各Rは、独立して、-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは任意の2つのR基が一緒になって、置換又は非置換の飽和又は不飽和の環を形成してもよく、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
は、O、N又はSであり、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVA):
から選択され、式中、Uは、O、N、又はSであり、
は、O又はSであり、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(VA)又は(VB):
のいずれか1つから選択され、式中、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されているC~Cアルキル基であり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
各Rは、独立して、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成するか、或いはRとR又はRの一方とは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成するか、或いは、R、R、及びRは一緒になって、飽和又は不飽和であってもよく、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい二環式環を形成し、
各Rは、独立して、H又はハロゲン原子であり、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(VI):
から選択され、式中、aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
はハロゲン原子であり、
は、結合又は-CH-であり、
各Rは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基であるか、又はRが結合である場合、両方のR基は一緒になって、1個以上のハロゲン基又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている6員の環式環又は芳香環を形成してもよく、
各Rは、独立して、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~C基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
各R又はRは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基から選択されるか、
或いは、任意の2つの隣接するR基及びR基及び/又は任意の2つの隣接するR基及びR基は一緒になって、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環式基又は芳香族基を形成してもよい。
いくつかの実施形態では、Wは、式(VIIA):
から選択され、式中、Rは、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~C基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
及びRは、それぞれ独立して、H、1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、又は基Rであり、Rは、少なくとも1個のアミド基を含み、1個以上のヘテロ原子で任意に置換されている飽和若しくは不飽和のC~C20アルキル基であり、但し、前記基Rは、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
但し、R又はRのうちの少なくとも1つは基Rを含み、更に、R及びRは両方ともRではないものとする。
本開示の第2の態様は、式(VIII):
[X]-[Q]-[W] (VIII)
(式中、Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有し、分枝又は非分枝、直鎖又は環状、置換又は非置換の基であり、mは、0、1又は2であり、Wは「検出可能な部分」であり、Xは、キノンメチド前駆体、キノンメチド前駆体の誘導体又は類縁体、チラミド又はチラミド誘導体から選択される「組織反応性部分」である)を有する化合物である。いくつかの実施形態では、Wは、式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IIIA)、(IIIB)、(IVA)、(IVB)、(IVC)、(IVD)、(IVE)、(IVF)、(IVG)、(IVH)、(VA)、(VB)、(VI)、(VIIA)、(VIIB)及び(VIIC)のいずれか1つを有する部分である。
いくつかの実施形態では、キノンメチド前駆体又はキノンメチド前駆体の誘導体若しくは類縁体は、式(IXA)又は(IXE):
のいずれか1つの構造を有し、式中、Rは、リン酸塩、アミド、ニトロ、尿素、硫酸塩、メチル、エステル、ベータラクタム及び糖からなる群から選択され、Rはハロゲン化物であり、R、R、R及びRは、独立して、水素又は1~4個の炭素原子を有する脂肪族基から選択され、Rは、-(CHNH-、-O(CHNH-、-N(H)C(O)(CHNH-、-C(O)N(H)(CHNH-、-(CHO-、-O(CHO-、-O(CHCHO)-、-N(H)C(O)(CHO-、-C(O)N(H)(CHO-、-C(o)N(H)(CHCHO)-、-(CHS-、-O(CHS-、-N(H)C(O)(CHS-、-C(O)N(H)(CHS-、-(CHNH-、-C(O)N(H)(CHCHO)CHCHNH、-C(O)(CHCHO)CHCHNH-、-C(O)N(H)(CH)NHC(O)CH(CH)(CHNH-、or-N(H)(CHNH-であり、wは、1~12の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、wは2~6の範囲である。
いくつかの実施形態では、チラミド又はチラミド誘導体は、式(XA)又は(XB):
のいずれか1つの構造を有し、式中、各R基は、独立して、水素又は1~4個の炭素原子を有する低級アルキル基から選択されるか、又は
いくつかの実施形態では、Qは、式(XIA)
の構造を有し、式中、sは、0、1、又は2であり、Lは、結合、O、S又はN(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、C~Cアルキル基、F、Cl又は-N(R)(R)であり、R及びRは、CH又はHから独立して選択され、R及びRは、独立して、結合、又はカルボニル、アミド、イミド、エステル、エーテル、アミン、チオン、チオールから選択される基であり、tは1~8の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Qは、式(XIB):
の構造を有し、式中、sは、0、1、又は2であり、Lは、結合、O、S又はN(R)(R)であり、R及びRは、独立してCH又はHであり、R及びRは、独立して、結合、又はカルボニル、アミド、イミド、エステル、エーテル、アミン若しくはチオールから選択される基であり、tは1~8の範囲の整数である。
本開示の第3の態様は、式(XII):
[Y]-[Q]-[W] (XII)
(式中、Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有し、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1又は2であり、Wは、検出可能な部分であり、Yは、クリックケミストリー反応に関与することができる部分である)を有する化合物である。いくつかの実施形態では、Wは、式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IIIA)、(IIIB)、(IVA)、(IVB)、(IVC)、(IVD)、(IVE)、(IVF)、(IVG)、(IVH)、(VA)、(VB)、(VI)、(VIIA)、(VIIB)及び(VIIC)のいずれか1つを有する部分である。
いくつかの実施形態では、Yは、ジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アジド、テトラジン、マレイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、及びヒドロキシルアミンからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Qは、式(XIA)
の構造を有し、式中、fは、0、1、又は2であり、Lは、結合、O、S又はN(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、C~Cアルキル基、F、Cl又は-N(R)(R)であり、R及びRは、CH又はHから独立して選択され、R及びRは、独立して、結合、又はカルボニル、アミド、イミド、エステル、エーテル、アミン、チオン、チオールから選択される基であり、jは1~8の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Qは、式(XIB):
の構造を有し、式中、fは、0、1、又は2であり、Lは、結合、O、S又はN(R)(R)であり、R及びRは、独立してCH又はHであり、R及びRは、独立して、結合、又はカルボニル、アミド、イミド、エステル、エーテル、アミン若しくはチオールから選択される基であり、jは1~8の範囲の整数である。
本開示の第4の態様では、キットであって、(a)式(XIII):
[Y]-[Q]-[W] (XIII)
(式中、Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有し、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1又は2であり、Wは、検出可能な部分であり、Yは、クリックケミストリー反応に関与することができる一対の反応性官能基の第1のメンバーを含む部分を含む)を有する化合物と、
(b)式(XIV):
[X]-[M]-[Y] (XIV)
(式中、Xは「組織反応性部分」であり、Mは、1~12個の炭素原子を有し、及びO、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子で任意に置換されており、1個以上のカルボニル基を任意に含む、置換又は非置換の直鎖又は環状の脂肪族基であり、Yは、クリックケミストリー反応に関与することができる反応性官能基の対の第2のメンバーを含む部分を含む)を有する化合物と、を含むキットである。いくつかの実施形態では、Wは、式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IIIA)、(IIIB)、(IVA)、(IVB)、(IVC)、(IVD)、(IVE)、(IVF)、(IVG)、(IVH)、(VA)、(VB)、(VI)、(VIIA)、(VIIB)及び(VIIC)のいずれか1つを有する部分である。
本開示の第5の態様は、式(I):
[Z]-[Q]-[W] (I)
を有する化合物であり、式中、
Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
mは、0、1又は2であり、
Wは、式(IIA):
を有し、式中、各Rは、独立して、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、Rは、-H、-CH又は-CH-CHであり、aは、0又は1~4の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIB):
を有し、式中、Rは、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、Rは、-H、-CH又は-CH-CHであり、aは、0又は1~4の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、Rは、-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、Rは、-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員又は5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは、-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは、-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、ハロゲンで置換された4員の環式環を生成する。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIC):
を有し、式中、Rは、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Wは、
からなる群から選択される。
本開示の第6の態様は、式(I):
[Z]-[Q]-[W] (I)
を有する化合物であり、式中、
Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
mは、0、1又は2であり、
Wは、式(IIIA):
を有し、式中、各Rは、独立して、-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは任意の2つのR基が一緒になって、置換又は非置換の飽和又は不飽和の環を形成してもよく、Rは、-H、-CH又は-CH-CHであり、Uは、O、N又はSであり、aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Rは、-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、Rは、-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは、-N(H)(Me)、-NH、-N(H)CF、-N(H)-CH-F、-N(H)-CH-CH-F、-N(H)-CH(F)(F)、-N(Me)CF、-N(Et)CF、又は-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。いくつかの実施形態では、UはNである。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIIB):
を有し、式中、Rは--N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、Uは、O、N又はSであり、aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、R及びRの少なくとも1つは、Hである。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Wは、
である。
本開示の第7の態様は、式(I):
[Z]-[Q]-[W] (I)
を有する化合物であり、式中、
Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
mは、0、1又は2であり、
Wは、式(IVA):
を有し、式中、Uは、O、N又はSであり、Uは、O又はSであり、Rは、-CH又は-CH-CHであり、Rは、H又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、又はR及びRは、一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香族環を形成し、Rは、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、Rは、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、Rは、Hであるか、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは、一緒になって、任意に置換されていてもよい3、4又は5員の環を形成するか、或いは、RとR又はRの一方が一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香族環を形成し、Rは、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていている5員又は6員の環を形成し、aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。いくつかの実施形態では、Rは、C~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSである。いくつかの実施形態では、UはNである。
いくつかの実施形態では、UはOであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、Uは、Oであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはOであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはSであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVC)又は(IVD):
のいずれか1つを有し、Rは、CH又は-CH-CHであり、Rは、H又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRが一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、Rは、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、Rは、H又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝の~Cアルキル基であり、RがHであるか、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは、RとR又はRの一方とが一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、Rは、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVE):
を有し、式中、Uは、O、N又はSであり、UはO又はSであり、Rは、-CH又は-CH-CHであり、Rは、H又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは、R及びRが一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5、6員又は7員の環を形成し、RがHであるか、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、Rは、H又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環式環を形成し、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、R及びRは一緒になって6員の環式環を形成し、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、R及びRは一緒になって6員の環式環を形成し、RはC~Cアルキル基である。35.いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環式環を形成し、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVG)及び(IVH):
のいずれか1つを有し、式中、Uは、O、N又はSであり、Uは、O又はSであり、RがHであるか、或いは、1個以上のハロゲン原子又は-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Wは、
からなる群から選択される。
本開示の第8の態様は、式(I):
[Z]-[Q]-[W] (I)
を有する化合物であり、式中、
Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
mは、0、1又は2であり、
Wは、式(VA)及び式(VB):
のいずれか1つを有し、式中、
は、CH又は-CH-CHであり、Rは、H又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、Rは、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、Rは、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、RはHであるか、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されているC~Cアルキル基であり、Rは、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは、RとR又はRの一方とが一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、各Rは、独立して、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で場合により置換されていてもよい5員又は6員の環を形成するか、或いは、Rと、R又はRの一方とは、1つ以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成するか、或いは、R、R、及びRは、一緒になって、飽和又は不飽和であってもよく、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい二環式環を形成し、各Rは、独立して、H又はハロゲン原子であり、aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、1個以上のメチル基若しくはエチル基、1個以上の-CH-S(O)(O)(OH)基、1個以上の-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、又は-CH-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基で置換された6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の置換された環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環を形成し、R及びRは一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R、R及びRは一緒になって二環式環を形成する。いくつかの実施形態では、R、R及びRは一緒になって二環式環を形成し、R及びRは一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、1個以上のメチル基若しくはエチル基、1個以上の-CH-S(O)(O)(OH)基、1個以上の-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、又は-CH-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基で置換された6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Wは、
からなる群から選択される。
本開示の第9の態様は、式(I):
[Z]-[Q]-[W] (I)
を有する化合物であり、式中、
Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
mは、0、1又は2であり、
Wは、式(VI):
を有し、式中、aは、0又は1~6の範囲の整数であり、Rはハロゲン原子であり、Rは、結合又は-CH-であり、各Rは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは、Rが-CH-である場合、両方のR基が一緒になって、1個以上のハロゲン基又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている6員の環式環又は芳香族環を形成してもよく、各Rは、独立して、-CH又は-CH-CHであり、Rは、H、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で置換されていてもよい分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、1個以上のカルボニル基を含んでいてもよい分枝若しくは非分枝C~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終端しており、各R基又はR基は、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基から選択されるか、或いは、任意の2つの隣接するR基及びR基及び/又は任意の2つの隣接するR基及びR基が一緒になって、1個以上のC~Cアルキル基で置換されていてもよい5員又は6員の環式環又は芳香族基を形成してもよい。
いくつかの実施形態では、Rは-CH-である。いくつかの実施形態では、Rは結合であり、少なくとも1個のRはメチルである。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR及びR基は、6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、隣接するR基及びR基の両方の組は、6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR及びR基が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、少なくとも一組の隣接するR、R及びR基は、二環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rが-CH-であり、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基及びR基が6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基及びR基が二環式環を形成し、隣接するR基及びR基の別の組が6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rが結合であり、少なくとも1個のRがメチルであり、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、Rが-CH-であり、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基、及びR基が二環式環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。
いくつかの実施形態では、Wは、
からなる群から選択される。
本開示の第10の態様は、式(I):
[Z]-[Q]-[W] (I)
を有する化合物であり、式中、
Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
mは、0、1又は2であり、
Wは、式(VIIA):
を有し、式中、Rは、H又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝の~Cアルキル基であり、Rは、H、1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝の~Cアルキル基、及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む、分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、R及びRは、それぞれ独立して、H、1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基、又は基Rであり、Rは、少なくとも1個のアミド基を含む飽和又は不飽和のC~C20アルキル基であり、1個以上のヘテロ原子で任意に置換されており、但し、基Rは、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、但し、R又はRの少なくとも1つは基Rを含み、更に、R及びRは両方ともRではない。
いくつかの実施形態では、R及びRは両方ともHである。いくつかの実施形態では、Rは、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝C~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R又はRの一方は、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。
いくつかの実施形態では、Wは、式(VIIB)及び(VIIC):
のいずれか1つを有し、式中、Rは、H又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されていている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、Rは、H、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、1個以上のカルボニル基を含んでいてもよい分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、Rは、H又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、Rは、少なくとも1個のアミド基を含み、1個以上のヘテロ原子で任意に置換されている飽和又は不飽和のC~C20アルキル基であり、但し、基Rはクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終端する。
いくつかの実施形態では、Wは、
からなる群から選択される。
本開示の第11の態様は、
からなる群から選択される、コンジュゲートである。
本開示の第12の態様は、
からなる群から選択されるコンジュゲートである。
特許又は出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも1つの図面を含む。この特許又は特許出願の出版物のカラー図面付きのコピーは、要求と必要な料金の支払いに応じて庁に提供される。
図1Aは、本開示の一実施形態による、検出可能な部分で標的を標識する方法を示す。
図1Bは、本開示の一実施形態による、検出可能な部分で標的を標識する方法を示す。
図2は、本開示の一実施形態による、(i)検出可能な部分、及び(ii)チラミド部分、チラミド部分の誘導体、キノンメチド前駆体部分、又はキノンメチド前駆体部分の誘導体を含む検出可能なコンジュゲートを利用する、生物学的試料中の標的に対応するシグナルを検出する方法を示す。
図3は、本開示の一実施形態によるキノンメチド前駆体部分を含むコンジュゲートの堆積を示す。
図4は、本開示の一実施形態によるチラミド部分を含むコンジュゲートの堆積を示す。
図5は、本開示の一実施形態による、(i)検出可能な部分、及び(ii)クリックケミストリー反応に関与することができる反応性官能基を含む検出可能なコンジュゲートを利用する、生物学的試料中の標的に対応するシグナルを検出する方法を示す。
図6は、本開示の一実施形態によるキノンメチド前駆体部分を含むコンジュゲートの堆積を示す。
図7は、本開示の一実施形態によるチラミド部分を含むコンジュゲートの堆積を示す。
図8は、いくつかの検出可能な部分の吸光度スペクトルを示し、特に、異なる検出可能な部分の異なる吸光度最大値を示す。
図9は、検出可能な部分の吸光度スペクトル及び相対視覚応答を示す。
図10Aは、405nm(30nm FWHM)フィルタを通して見たCalu-3異種移植片上のHER2のヒドロキシクマリン-チラミド染色を示す。
図10Bは、フィルタなし(タングステンランプからの白色光)で見たCalu-3異種移植片上のヒドロキシクマリン-チラミド染色HER2を示す。
図11Aは、376nm(30nm FWHM)フィルタを通して見たCalu-3異種移植片上のアミノメチルクマリン-チラミド染色HER2を示す。
図11Bは、フィルタなし(タングステンランプからの白色光)で見たCalu-3異種移植片上のアミノメチルクマリン-チラミド染色HER2を示す。
図12Aは、725nm(48nm FWHM)フィルタを通して見た扁桃組織上のCy7-キノンメチド染色Ki67を示す。
図12Bは、フィルタなし(タングステンランプからの白色光)で見た扁桃組織上のCy7-キノンメチド染色Ki67を示す。
図13Aは、非混合の376nmフィルタによる照明で画像化された多重IHC試料を示す。
図13Bは、DABで染色したPSMAの連続切片を示す。
図14Aは、非混合の438nmフィルタによる照明で画像化された多重IHC試料を示す。
図14Bは、DABで染色したKi67の連続切片を示す。
図15Aは、非混合の510nmフィルタによる照明で画像化された多重IHC試料を示す。
図15Bは、DABで染色したCD8の連続切片を示す。
図16Aは、非混合の549nmフィルタによる照明で画像化された多重IHC試料を示す。
図16Bは、DABで染色した連続切片のP504x(AMACR)を示す。
図17Aは、非混合の580nmフィルタによる照明で画像化された多重IHC試料を示す。
図17Bは、DABで染色した基底細胞の連続切片を示す。
図18は、非混合の620nmフィルタによる照明で画像化された多重IHC試料を示す。B部分は、ヘマトキシリン核染色液の吸光度であるため、提供されない(DAB IHC等価物なし)。
図19Aは、非混合の676nmフィルタによる照明で画像化された多重IHC試料を示す。
図19Bは、DABで染色したERGの連続切片を示す。
図20Aは、非混合の725nmフィルタによる照明で画像化された多重IHC試料を示す。
図20Bは、DABで染色したPTENの連続切片を示す。
図21は、擬似発色パラメータ(本明細書の表2を参照されたい)を使用したカラー合成画像を示す。
詳細な説明
本明細書には、検出可能な部分、及び1つ以上の検出可能な部分を含む検出可能なコンジュゲートが開示される。いくつかの実施形態では、開示される検出可能な部分は、狭い波長を有し、多重化に適している。
定義
本明細書で使用される場合、単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、及び「その(the)」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数の指示対象を含む。同様に、「又は」という単語は、文脈が別途明確に指示しない限り、「及び」を含むことを意図している。「含む(includes)」という用語は、「A又はBを含む」がA、B、又はA及びBを含むことを意味するように、包括的に定義される。
「含む(comprising)」、「含む(including)」、「有する(having)」等の用語は、交換可能に使用され、同じ意味を有する。同様に、「含む(comprises)」、「含む(includes)」、「有する(has)」等は、交換可能に使用され、同じ意味を有する。具体的には、各用語は、「含む、備える(comprising)」という一般的な米国特許法の定義と一致して定義されているため、「少なくとも以下」を意味するオープンな用語として解釈され、また、追加の特徴、制限、態様等を除外しないように解釈される。したがって、例えば、「構成要素a、b、及びcを有する装置」は、装置が少なくとも構成要素a、b及びcを含むことを意味する。同様に、「工程a、b、及びcを含む方法」という語句は、方法が少なくとも工程a、b、及びcを含むことを意味する。さらに、工程及びプロセスは、本明細書において特定の順序で概説され得るが、当業者は、工程及びプロセスの順序付けは変化し得ることを認識するであろう。
本明細書で使用される場合、「アルキル」、「芳香族」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」等の用語は、示された基の置換及び非置換形態の両方を含む。その点に関して、基又は部分が「置換された」又は「任意に置換さている」(又は「任意に有する」又は「任意に含む」)と記載されるときはいつでも、その基は非置換であるか、又は示された置換基の1つ以上で置換され得る。同様に、基が置換されている場合に「置換又は非置換」であると記載される場合、置換基は、示された置換基のうちの1つ以上から選択され得る。置換基が示されていない場合、示された「任意に置換されている」又は「置換された」基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、(ヘテロアリシクリル)アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、シアネート、ハロゲン、チオカルボニル、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、C-アミド、N-アミド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、C-カルボキシ、保護されたC-カルボキシ、O-カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、エーテル、アミノ(例えば、一置換アミノ基又は二置換アミノ基)、及びそれらの保護誘導体から個別にかつ独立して選択される1つ以上の基で置換され得ることを意味する。上記の基のいずれも、O、N、又はSを含む1つ以上のヘテロ原子を含み得る。例えば、部分がアルキル基で置換されている場合、そのアルキル基は、O、N、又はSから選択されるヘテロ原子を含み得る(例えば、-(CH-CH-O-CH-CH))。
本明細書中で使用される場合、アルカリホスファターゼ(AP)は、リン酸-酸素結合を切断し、一時的に中間の酵素-基質結合を形成することによって、リン酸基有機エステルを(加水分解によって)除去し、転移させる酵素である。例えば、APは、ナフトールホスフェートエステル(基質)をフェノール化合物及びホスフェートに加水分解する。フェノールは、無色のジアゾニウム塩(色素原)に結合して、不溶性の着色したアゾ染料を生成する。
本明細書で使用される場合、「抗体」という用語(「Ab」と略記されることがある)は、免疫グロブリン又は免疫グロブリン様分子を指し、例として、限定されるものではないが、IgA、IgD、IgE、IgG及びIgM、それらの組み合わせ、並びに任意の脊椎動物における(例えば、ヒト、ヤギ、ウサギ及びマウス等の哺乳動物における)免疫応答中に産生される類似の分子、並びに他の分子への結合を実質的に排除するために、目的の分子(又は目的の非常に類似する分子のグループ)に特異的に結合する抗体断片を指す。抗体は、更に、抗原のエピトープを特異的に認識して結合する少なくとも軽鎖又は重鎖免疫グロブリン可変領域を含むポリペプチドリガンドを指す。抗体は、重鎖及び軽鎖で構成されてもよく、それらの各々には可変重(VH)領域及び可変軽(VL)領域と呼ばれる可変領域がある。まとめると、VH領域及びVL領域は、抗体によって認識される抗原を結合することの原因となる。抗体という用語はまた、インタクトの免疫グロブリン、並びに当技術分野でよく知られているそれらの変異体及び部分を含む。
本明細書で使用される場合、「抗原」という用語は、抗体分子又はT細胞受容体等の特異的体液性又は細胞性免疫の産物によって特異的に結合され得る化合物、組成物又は物質を指す。抗原は、例えば、ハプテン、単純な中間代謝産物、糖(例えば、オリゴ糖)、脂質及びホルモン、並びに複合炭水化物(例えば、多糖類)、リン脂質、核酸及びタンパク質等の高分子を含む任意の種類の分子であり得る。
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、カルボキシ、アロイル、ハロ、ニトロ、トリハロメチル、シアノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アシルアミノ、アロイルアミノ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキレン又は-NYY’で構成される群から選択される置換基の少なくとも1つで任意に置換されているフェニル若しくはナフチル又はフェニル若しくはナフチル等の、好ましくは6~10個の炭素原子を含む芳香族炭素環ラジカル又は置換炭素環ラジカルを意味し、Y及びY’は独立して水素、アルキル、アリール又はアラルキルである。
本明細書で使用される場合、「生物学的試料」という用語は、限定されないが、細菌、酵母、原虫、及びアメーバ等の単細胞生物、とりわけ多細胞生物(例えば、植物又は動物、例えば、健康若しくは見かけ上健康なヒト対象又は癌等の診断若しくは調査される症状若しくは疾患に罹患しているヒト患者からの試料を含む)を含む任意の生物から得られるか、それによって排出されるか、又はそれによって分泌される任意の固体又は流体試料であり得る。例えば、生物学的試料は、例えば、血液、血漿、血清、尿、胆汁、腹水、唾液、脳脊髄液、房水若しくは硝子体液、又は任意の身体分泌物、浸出液、滲出液(例えば、膿瘍、又は感染若しくは炎症の任意の他の部位から得られた体液)、又は関節から得られた体液(例えば、正常な関節又は疾患に罹患した関節)から得られた生物学的流体であり得る。生物学的試料はまた、任意の器官若しくは組織(腫瘍生検等の生検又は剖検検体を含む)から得られた試料であり得るか、又は任意の細胞、組織若しくは器官によって馴化された細胞(初代細胞又は培養細胞にかかわらず)若しくは培地を含み得る。いくつかの例では、生物学的試料は核抽出物である。特定の例では、試料は、開示された細胞ペレット切片試料の1つ等の品質管理試料である。他の例では、試料は試験試料である。試料は、当業者に公知の任意の方法を用いて調製することができる。試料を、定期的なスクリーニングのための対象から、又は遺伝的異常、感染若しくは新生物等の障害を有することが疑われる対象から得ることができる。開示される方法の記載される実施形態はまた、「正常な」試料と呼ばれる、遺伝的異常、疾患、障害等を有さない試料に適用することができる。試料は、1つ以上の検出プローブによって特異的に結合され得る複数の標的を含み得る。
本明細書で使用される場合、「a」及び「b」が整数である「CからC」は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニル基中の炭素原子の数、又はシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル若しくはアリール基の環中の炭素原子の数、又はヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリシクリル基中の炭素原子及びヘテロ原子の総数を指す。すなわち、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルの環、シクロアルケニルの環、シクロアルキニルの環、アリールの環、ヘテロアリールの環又はヘテロアリシクリルの環は、「a」~「b」個の炭素原子を含むことができる。したがって、例えば、「C~Cアルキル」基は、1~4個の炭素を有する全てのアルキル基、すなわち、CH-、CHCH-、CHCHCH-、(CHCH-、CHCHCHCH、CHCHCH(CH)-及び(CHC-を指す。アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルシクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロアリシクリル基に関して「a」及び「b」が指定されていない場合、これらの定義に記載されている最も広い範囲が想定される。
本明細書で使用される場合、「コンジュゲート」という用語は、より大きな構築物に共有結合している2つ以上の分子又は部分(高分子又は超分子分子を含む)を指す。いくつかの実施形態では、コンジュゲートは、1つ以上の他の分子部分に共有結合された1つ以上の生体分子(ペプチド、タンパク質、酵素、糖、多糖類、脂質、糖タンパク質、及びリポタンパク質等)を含む。
本明細書で使用される場合、「結合」又は「結合する」という用語は、ある分子又は原子の別の分子又は原子への結合(joining)、結合(bonding)(例えば、共有結合)、又は連結を指す。
本明細書で使用される場合、同様の用語(例えば、環状アルキル基)の「シクロアルキル」は、完全に飽和した(二重結合も三重結合もない)単環式又は多環式炭化水素環系を指す。2つ以上の環から構成される場合、環は縮合様式で一緒に結合され得る。シクロアルキル基は、環に3~10個の原子又は環に3~8個の原子を含むことができる。シクロアルキル基は、非置換であっても置換されていてもよい。典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「検出可能な部分」という用語は、試料中の標識の存在(すなわち、定性分析)及び/又は濃度(すなわち、定量分析)を示す(視覚的に、電子的に、又はその他の方法等で)検出可能なシグナルを生成することができる分子又は材料を指す。
本明細書で使用される場合、「ハロゲン原子」又は「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素等の元素の周期表の第7列の放射線安定性原子のいずれか1つを意味する。
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」という用語は、ホウ素(B)、酸素(O)、窒素(N)、硫黄(S)、リン(P)及びケイ素(Si)を含むことを意味する。いくつかの実施形態では、「複素環」は、1つ以上のヘテロ原子を含み得る。他の実施形態では、脂肪族基は、1つ以上のヘテロ原子を含むか、又は1つ以上のヘテロ原子で置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)は、標識分子にコンジュゲートされ得る酵素である。適切な基質とインキュベートすると、標識された分子の着色誘導体、蛍光定量的導体、又は発光誘導体が生成され、検出及び定量が可能になる。HRPは、電子供与体の存在下で作用して、まず酵素基質複合体を形成し、その後、電子供与体を酸化するように作用する。例えば、HRPは、3,3’-ジアミノベンジジン四塩酸塩(DAB)に作用して、検出可能な色を生成し得る。HRPはまた、標識チラミドコンジュゲート又はチラミド様反応性コンジュゲート(すなわち、フェルレート、クマリン酸、カフェイン酸、シンナメート、ドーパミン等)に作用して、チラミドシグナル増幅(TSA)のための着色若しくは蛍光又は無色のレポーター部分を沈着させ得る。
本明細書で使用される場合、「標識」という用語は、原子又は分子、或いは原子又は分子の集合体であり得る検出可能な部分を指す。標識は、光学的、電気化学的、磁気的、又は静電的(例えば、誘導性、容量性)のシグネチャを提供することができ、これは検出することができる。
本明細書で使用される場合、「多重化」、「多重化された」又は「多重化している」という用語は、試料中の複数の標的を同時に、実質的に同時に、又は順次検出することを指す。多重化は、複数の異なる核酸(例えば、DNA、RNA、mRNA、miRNA)及びポリペプチド(例えば、タンパク質)を個別に、及び任意の組み合わせ及び全ての組み合わせの両方で同定及び/又は定量化することを含むことができる。
本明細書で使用される場合、「キノンメチド前駆体」は、対応するキノン上のカルボニル酸素の1つがメチレン基(-CH-)で置換されてアルケンを形成するキノン類縁体である。
本明細書で使用される場合、「反応性基」又は「反応性官能基」という用語は、異なる部分の官能基と化学的に会合、相互作用、ハイブリダイズ、水素結合、又はカップリングすることができる官能基を指す。いくつかの実施形態では、2つの反応性基又は2つの反応性官能基の間の「反応」は、2つの反応性基又は2つの反応性官能基の間で共有結合が形成されることを意味し得、又は2つの反応性基若しくは2つの反応性官能基が互いに会合し、互いに相互作用し、互いにハイブリダイズし、互いに水素結合する等を意味し得る。したがって、いくつかの実施形態では、「反応」は、ハプテンと抗ハプテン抗体との結合、又は超分子宿主分子と結合するゲスト分子等の結合事象を含む。
本明細書で使用される場合、「特異的結合実体」という用語は、特異的結合対のメンバーを指す。特異的結合対は、他の分子への結合を実質的に排除して互いに結合することを特徴とする分子の対である(例えば、特異的結合対は、生物学的試料中の他の分子との結合対の2つのメンバーのいずれかの結合定数よりも少なくとも10-3M大きい、10-4M大きい又は10-5M大きい結合定数を有することができる)。特異的結合部分の特定の例は、特異的結合タンパク質(例えば、抗体、レクチン、ストレプトアビジン等のアビジン、及びプロテインA)を含む。特異的結合部分はまた、そのような特異的結合タンパク質によって特異的に結合される分子(又はその部分)を含むことができる。
基又は部分が「置換された」又は「任意に置換されている」(又は「任意に有する」又は「任意に含む」)と記載されるときはいつでも、その基は非置換であるか、又は1つ以上の示される置換基で置換され得る。同様に、基が置換されている場合に「置換又は非置換」であると記載される場合、置換基は、1つ以上の示される置換基から選択され得る。置換基が示されていない場合、示された「任意に置換されている」又は「置換された」基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、(ヘテロアリシクリル)アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、シアネート、ハロゲン、チオカルボニル、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、C-アミド、N-アミド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、C-カルボキシ、保護されたC-カルボキシ、O-カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、アミノ、エーテル、アミノ(例えば、一置換アミノ基又は二置換アミノ基)、及びそれらの保護誘導体から個別にかつ独立して選択される1つ以上の基で置換され得ることを意味する。上記の基のいずれも、O、N、又はSを含む1つ以上のヘテロ原子を含み得る。例えば、部分がアルキル基で置換されている場合、そのアルキル基は、O、N、又はSから選択されるヘテロ原子を含み得る(例えば、-(CH-CH-O-CH-CH)-)。
本明細書で使用される場合、「標的」という用語は、存在、位置、及び/又は濃度が判定される、又は判定されることができる任意の分子を指す。標的分子の例は、タンパク質、核酸配列、及びタンパク質に共有結合したハプテン等のハプテンを含む。標的分子は通常、特異的な結合分子と検出可能な標識との、1つ以上のコンジュゲートを用いて検出される。
本明細書で使用される場合、
は、部分が別の部分に結合している位置を指す。
概要
本開示は、検出可能な部分を含む化合物を提供する。いくつかの実施形態では、化合物は、検出可能な部分と、(i)組織反応性部分、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基「検出可能なコンジュゲート」のいずれかとのコンジュゲートである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるように、検出可能な部分は狭い波長を有する。
いくつかの実施形態では、検出可能なコンジュゲートは、生物学的試料(例えば、細胞学的検体又は組織学的検体)内に存在する標的分子等の標的分子を標識する際の使用に適している。いくつかの実施形態では、本開示の検出可能なコンジュゲートは、免疫組織化学アッセイ及び/又はin situハイブリダイゼーションアッセイでの使用に適している。いくつかの実施形態では、本開示の検出可能なコンジュゲートは、マルチプレックス免疫組織化学アッセイ及び/又はマルチプレックスin situハイブリダイゼーションアッセイにおける使用に適している。
検出可能なコンジュゲート
本開示のいくつかの実施形態では、式(I):
[Z]-[Q]-[W] (I)
を有する化合物であり、式中、
Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
Wは、「検出可能な部分」であり、
mは、0、1又は2である。
いくつかの実施形態では、mは0である。他の実施形態では、mは1である。更に他の実施形態では、mは2である。
部分Z、Q、及びWのそれぞれは、本明細書で更に説明される。
検出可能な部分
上記のように、式(I)の化合物は、検出可能な部分を含む。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル外の波長を有する。他の実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル外の波長を有し、検出可能な部分は、電子励起をもたらす光を吸収しない(すなわち、光励起)。他の実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル外であり、検出可能な部分が発光部分ではない波長を有する。他の実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル外であり、検出可能な部分がフォトルミネセンス部分ではない波長を有する。他の実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル外の波長を有し、検出可能な部分は化学発光部分ではない。他の実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル外であり、検出可能な部分が蛍光部分ではない波長を有する。
検出可能な部分の特性
いくつかの実施形態では、本開示の任意の検出可能なコンジュゲートの検出可能な部分は、本明細書でFWHMと呼ばれる、半最大吸光度における吸光度ピークの全幅に従って特徴付けられ得る。FWHMは、従属変数がその最大値の半分に等しい独立変数の2つの極値間の差によって与えられる関数の範囲の式である。言い換えれば、最大振幅の半分であるy軸上の点の間で測定されたスペクトル曲線の幅である。これは、関数がその最大値の半分に達する曲線上の点間の距離によって与えられる。本質的に、FWHMは、曲線又は関数上の「バンプ」の幅を記述するために一般的に使用されるパラメータである。いくつかの実施形態では、吸光度最大値(λmax)は、検出可能な部分の最大吸収の波長を表すことができるが、FWHMは、スペクトル吸光度の幅を表す。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、狭いFWHMを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、従来の染料又は色素原(例えば、典型的には沈殿によって堆積されるもの)のFWHMよりも小さい半値全幅を有する第1の吸光度ピークを有する。例えば、従来の色素原(例えば、DAB、Fast Red、Fast Blue、又はSISH技術で使用されるナノ粒子銀染色剤)は、約200nm以上のFWHMを有し得るのに対し、本開示の検出可能な部分は、約200nm未満、例えば、約150nm未満、約130nm未満、約100nm未満、約80nm未満、又は約60nm未満のFWHMを有し得る。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分のFWHMは、従来の色素又は色素原(例えば、ヘマトキシリン、エオシン又は特殊染色剤)のFWHMより40%低いFWHMを有し、従来の色素又は色素原のFWHMより50%小さい、従来の色素又は色素原のFWHMより55%小さい、従来の色素又は色素原のFWHMより65%小さい、従来の色素又は色素原のFWHMより70%小さい、従来の色素又は色素原のFWHMより75%小さい、従来の色素又は色素原のFWHMより80%小さい、従来の色素又は色素原のFWHMより85%小さい、従来の色素又は色素原のFWHMより90%小さい、又は従来の染料若しくは色素原のFWHMより95%小さい。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約200nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約190nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約180nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約170nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約150nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約140nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約120nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約110nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約90nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約70nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、本開示の検出可能な部分は、15nm~150nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~145nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~140nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~135nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~130nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~125nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~120nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~110nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~100nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、15nm~90nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、本開示の検出可能な部分は、20nm~150nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~145nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~140nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~135nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~130nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~125nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~120nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~110nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~100nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、20nm~90nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、本開示の検出可能な部分は、25nm~150nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~145nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~140nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~135nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~130nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~125nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~120nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~110nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~100nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、25nm~90nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、本開示の検出可能な部分は、30nm~150nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~145nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~140nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~135nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~130nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~125nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~120nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~110nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~100nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、30nm~90nmのFWHMを有する吸光度ピークを有する。
紫外スペクトル内の検出可能な部分
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、紫外スペクトル内にピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約420nm未満のピーク吸光度ピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約415nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約410nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約405nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約395nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約390nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約385nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約380nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約375nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約370nm未満のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約100nm~約400nm、約100nm~約390nm、約100nm~約380nm、又は約100nm~約370nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約420nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約415nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約410nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約405nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約395nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約390nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約385nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約380nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約375nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約370nm未満のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約420nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約415nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約410nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約405nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約395nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約390nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約385nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約380nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約375nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約370nm未満のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約420nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約415nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約410nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約405nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約395nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約390nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約385nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約380nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約375nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約370nm未満のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約420nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約415nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約410nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約405nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約395nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約390nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約385nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約380nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約375nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約370nm未満のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約420nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約415nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約410nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約405nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約395nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約390nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約385nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約380nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約375nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約370nm未満のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約420nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約415nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約410nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約405nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約395nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約390nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約385nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約380nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約375nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約370nm未満のピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約420nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約415nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約410nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約405nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約395nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約390nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約385nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約380nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約375nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、開示される化合物の検出可能な部分は、約370nm未満のピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、クマリンを含むか、又はそれに由来する(すなわち、検出可能な部分は、クマリンコアを含む)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、クマリンアミンコアである。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、7-クマリンアミンコアである。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、クマリノールコアである。いくつかの実施形態では、クマリンコアは7-クマリノールコアである。クマリンコアを有する検出可能な部分の非限定的な例は、本明細書に記載の式(IIA)を有する。
いくつかの実施形態では、クマリンコアは、1つ以上の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、1個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、2つの電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、3つの電子求引基を含む(又は含むように修飾されている)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、3つの異なる電子求引基を含む(又は含むように修飾されている)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、4つの電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、1つ以上の電子求引基は、それぞれ約1.5~約3.5の電気陰性範囲を有する。
いくつかの実施形態では、クマリンコアは、1つ以上の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)(各電子供与基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、1個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、2つの電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、3つの電子供与基を含む(又は含むように修飾されている)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、3つの異なる電子供与基を含む(又は含むように修飾されている)。いくつかの実施形態では、クマリンコアは、4つの電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、1つ以上の電子供与基は、それぞれ約1.5~約3.5の電気陰性範囲を有する。いくつかの実施形態では、「赤色」スペクトル又は「青色」スペクトルへのシフトを促進するために、1つ以上の電子求引基及び/又は電子供与基が組み込まれる。
いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約300nm~約460nmの範囲の波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約320nm~約440nmの範囲の波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約340nm~約430nmの範囲の波長を有する。これらの範囲は、多かれ少なかれ電気陰性物質がクマリンコアに導入されるにつれて変化又はシフトし得る。
いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約460nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約455nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約450nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約445nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約440nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約435nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約430nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約425nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約420nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約415nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約410nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約405nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約400nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約395nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約390nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約385nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約380nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約375nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約370nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約365nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約360nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約355nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約350nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約345nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約340nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約335nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約330nm+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約460nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約455nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約450nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約445nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約440nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約435nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約430nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約425nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約420nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約415nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約410nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約405nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約400nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約395nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約390nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約385nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約380nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約375nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約370nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約365nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約3160nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約355nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約350nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約345nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約340nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約335nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約330nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約460nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約455nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約450nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約445nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約440nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約435nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約430nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約425nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約420nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約415nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約410nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約405nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約400nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約395nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約390nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約385nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約380nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約375nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約370nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約365nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約3130nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約355nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約350nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約345nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約340nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約335nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約330nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約460nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約455nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約450nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約445nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約440nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約435nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約430nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約425nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約420nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約415nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約410nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約405nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約400nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約395nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約390nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約385nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約380nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約375nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約370nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約365nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約360nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約355nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約350nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約345nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約340nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約335nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約330nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約460nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約455nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約450nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約445nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約440nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約435nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約430nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約425nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約420nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約415nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約410nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約405nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約400nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約395nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約390nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約385nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約380nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約375nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約370nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約365nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約360nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約355nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約350nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約345nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約340nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約335nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約330nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約460nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約455nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約450nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約445nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約440nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約435nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約430nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約425nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約420nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約415nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約410nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約405nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約400nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約395nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約390nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約385nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約380nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約375nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約370nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約365nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約360nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約355nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約350nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約345nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約340nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約335nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クマリンコアを有する検出可能な部分は、約330nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
適切なクマリン部分の例は本明細書に記載されており、クマリン部分のいずれかが上記のピーク吸光度波長値及び/又はFWHM値を有し得る。
可視スペクトル内の検出可能な部分
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル内にピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm~約760nmのピーク吸光度ピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約440nm~約720nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約460nm~約680nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約500nm~約640nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約540nm~約600nmのピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル内にピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm~約760nmのピーク吸光度ピーク吸光度波長と、160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークFWHMを有する第1の吸光度ピークとを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約440nm~約720nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約460nm~約680nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約500nm~約640nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約540nm~約600nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm~約760nmのピーク吸光度ピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約440nm~約720nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約460nm~約680nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約500nm~約640nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約540nm~約600nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm~約760nmのピーク吸光度ピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約440nm~約720nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約460nm~約680nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約500nm~約640nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約540nm~約600nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm~約760nmのピーク吸光度ピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約440nm~約720nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約460nm~約680nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約500nm~約640nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約540nm~約600nmのピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、可視スペクトル内にピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm~約760nmのピーク吸光度ピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約440nm~約720nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約460nm~約680nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約500nm~約640nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約540nm~約600nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm~約760nmのピーク吸光度ピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約440nm~約720nmのピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約450nm~約680nmのピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約500nm~約640nmのピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約540nm~約600nmのピーク吸光度波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約400nm~約760nmのピーク吸光度ピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約440nm~約720nmのピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約450nm~約680nmのピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約500nm~約640nmのピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約540nm~約600nmのピーク吸光度波長、及び40nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、フェノキサジン又はフェノキサジノンを含むか、又はこれらに由来する(すなわち、検出可能な部分は、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを含む)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンに由来する検出可能な部分は、4-ヒドロキシ-3-フェノキサジノンであるか、又は7-アミノ-4-ヒドロキシ-3-フェノキサジノンである。フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分の非限定的な例は、本明細書に記載の式(IIIA)を有する。
いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、1つ以上の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、1個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、2個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、3個の電子求引基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、3個の異なる電子求引基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、4個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、1つ以上の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、1個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、2個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、3個の電子供与基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、3個の異なる電子供与基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアは、4個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約700nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約680nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約620nm~約660nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、フェノキサジン又はフェノキサジノンコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを含むか、又はそれらに由来する(すなわち、検出可能な部分は、チオニニウム又はフェノキサチイン-3-オンのコアを含む)。チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分の非限定的な例は、本明細書に記載の式(IIIA)又は式(IVA)を有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、1つ以上の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、1個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、2個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、3個の電子求引基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、3個の異なる電子求引基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、4個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、1つ以上の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、1個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、2個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、3個の電子供与基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、3個の異なる電子供与基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン又はフェノキサチイン-3-オンのコアは、4個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約720nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約720nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630nm~約720nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645nm~約700nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665nm~約690nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約720nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約720nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630nm~約720nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645nm~約700nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665nm~約690nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約720nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約720nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630nm~約720nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645nm~約700nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665nm~約690nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約720nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約720nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630nm~約720nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645nm~約700nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665nm~約690nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約720nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約720nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630nm~約720nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645nm~約700nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665nm~約690nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約720+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約715+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約710+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約705+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約720+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約715+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約710+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約705+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約720+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約715+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約710+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約705+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約720+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約715+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約710+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約705+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約720+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約715+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約710+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約705+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約700+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約695+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約690+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約685+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約680+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約675+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約670+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約665+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約660+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約655+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、チオニウム、フェノキサジン、又はフェノキサチイン-3-オンのコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、キサンテンコアを含むか、又はそれに由来する(すなわち、検出可能な部分は、キサンテンコアを含む。)。キサンテンコアを有する検出可能な部分の非限定的な例は、本明細書に記載の式(VA)又は(VB)を有する。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、1つ以上の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、1個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、2個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、3個の電子求引基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、3個の異なる電子求引基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、4個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、1つ以上の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)(各電子供与基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、1個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、2つの電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、3つの電子供与基を含む(又は含むように修飾されている)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、3つの異なる電子供与基を含む(又は含むように修飾されている)。いくつかの実施形態では、キサンテンコアは、4個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約650nmの範囲のピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm~約640nmの範囲の波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約630nmの範囲の波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを含む検出可能な部分を含むコンジュゲートを課題に適用する場合、上述の吸光度を赤色スペクトルに対して約5~約10nmシフトさせることができる。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約650nmの範囲のピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm~約640nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約630nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを含む検出可能な部分を含むコンジュゲートを課題に適用する場合、上述の吸光度を赤色スペクトルに対して約5~約10nmシフトさせることができる。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約650nmの範囲のピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm~約640nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約630nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを含む検出可能な部分を含むコンジュゲートを課題に適用する場合、上述の吸光度を赤色スペクトルに対して約5~約10nmシフトさせることができる。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約650nmの範囲のピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm~約640nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約630nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを含む検出可能な部分を含むコンジュゲートを課題に適用する場合、上述の吸光度を赤色スペクトルに対して約5~約10nmシフトさせることができる。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約650nmの範囲のピーク吸光度波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm~約640nmの範囲の波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約630nmの範囲の波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを含む検出可能な部分を含むコンジュゲートを課題に適用する場合、上述の吸光度を赤色スペクトルに対して約5~約10nmシフトさせることができる。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm~約650nmの範囲のピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm~約640nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm~約630nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを含む検出可能な部分を含むコンジュゲートを課題に適用する場合、上述の吸光度を赤色スペクトルに対して約5~約10nmシフトさせることができる。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約650+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約645+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約640+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約635+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約630+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約625+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約620+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約615+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約610+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約605+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約595+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約585+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約650nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約645nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約640nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約635nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約630nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約625nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約620nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約615nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約610nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約605nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約595nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約585nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約650nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約645nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約640nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約635nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約630nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約625nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約620nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約615nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約610nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約605nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約595nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約585nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約650nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約645nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約640nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約635nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約630nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約625nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約620nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約615nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約610nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約605nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約595nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約585nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約650nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約645nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約640nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約635nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約630nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約625nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約620nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約615nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約610nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約605nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約600nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約595nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約590nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約585nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、キサンテンコアを有する検出可能な部分は、約580nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
赤外スペクトル内の検出可能な部分
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、赤外スペクトル内の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約740nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約750nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約760nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約765nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約770nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約775nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約780nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約785nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約790nm超の波長を有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約760nm~約1mm、約770nm~約1mm、又は約780nm~約1mmの範囲の波長を有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約740nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約750nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約760nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約765nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約770nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約775nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約780nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約785nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約790nmを超える波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約740nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約750nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約760nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約765nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約770nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約775nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約780nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約785nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約790nmを超える波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約740nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約750nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約760nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約765nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約770nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約775nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約780nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約785nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約790nmを超える波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約740nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約750nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約760nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約765nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約770nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約775nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約780nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約785nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約790nmを超える波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約740nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約750nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約760nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約765nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約770nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約775nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約780nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約785nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約790nmを超える波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約740nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約750nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約760nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約765nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約770nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約775nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約780nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約785nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、約790nmを超える波長、及び50nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、ヘプタメチンシアニンコアを含むか、又はそれに由来する(すなわち、検出可能な部分はヘプタメチンシアニンコアを含む)。ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分の非限定的な例は、本明細書中に記載の式(VI)を有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、1つ以上の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、1個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、2個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、3個の電子求引基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、3個の異なる電子求引基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、4個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、1個以上の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、1個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、2個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、3個の電子供与基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、3個の異なる電子供与基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアは、4個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約950nmの範囲の波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約810nm~約920nmの範囲の波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンを有する検出可能な部分は、約840nm~約880nmの範囲の波長を有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約950nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約810nm~約920nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンを有する検出可能な部分は、約840nm~約880nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約950nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約810nm~約920nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンを有する検出可能な部分は、約840nm~約880nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約950nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約810nm~約920nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンを有する検出可能な部分は、約840nm~約880nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約950nmの範囲の波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約810nm~約920nmの範囲の波長、及び80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンを有する検出可能な部分は、約840nm~約880nmの範囲の波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約950nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約810nm~約920nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンを有する検出可能な部分は、約840nm~約880nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約950+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約945+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約940+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約935+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約930+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約925+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約920+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約915+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約910+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約905+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約900+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約895+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約890+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約885+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約880+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約870+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約865+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約860+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約855+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約850+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約845+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約840+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約835+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約830+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約825+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約820+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約815+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約800+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約795+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約790+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約785+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約950nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約945nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約940nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約935nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約930nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約925nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約920nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約915nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約910nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約905nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約900nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約895nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約890nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約885nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約880nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約870nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約865nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約860nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約855nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約850nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約845nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約840nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約835nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約830nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約825nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約820nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約815nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約800nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約795nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約790nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約785nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約950nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約945nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約940nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約935nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約930nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約925nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約920nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約915nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約910nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約905nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約900nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約895nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約890nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約885nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約880nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約870nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約865nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約860nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約855nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約850nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約845nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約840nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約835nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約830nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約825nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約820nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約815nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約800nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約795nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約790nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約785nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約950nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約945nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約940nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約935nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約930nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約925nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約920nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約915nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約910nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約905nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約900nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約895nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約890nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約885nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約880nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約870nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約865nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約860nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約855nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約850nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約845nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約840nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約835nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約830nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約825nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約820nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約815nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約800nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約795nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約790nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約785nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約950nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約945nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約940nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約935nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約930nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約925nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約920nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約915nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約910nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約905nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約900nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約895nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約890nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約885nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約880nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約870nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約865nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約860nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約855nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約850nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約845nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約840nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約835nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約830nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約825nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約820nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約815nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約800nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約795nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約790nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約785nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、ヘプタメチンシアニンコアを有する検出可能な部分は、約780nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、検出可能な部分は、クロコネートコアを含むか、又はそれに由来する(すなわち、検出可能な部分は、クロコネートコアを含む)。クロコネートコアを有する検出可能な部分の非限定的な例は、本明細書に記載の式(VIIA)を有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、1つ以上の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、1個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、2個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、3個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、3個の異なる電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、4個の電子求引基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、1つ以上の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)(各電子求引基は同じであっても異なっていてもよい)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、1個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、2個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、3個の電子供与基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、3個の異なる電子供与基を含む(又は含むように修飾する)。いくつかの実施形態では、クロコネートコアは、4個の電子供与基を含む(又は含むように修飾される)。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約900nmの範囲の波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm~約880nmの範囲の波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm~約860nmの範囲の波長を有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約900nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm~約880nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm~約860nmの範囲の波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約900nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm~約880nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm~約860nmの範囲の波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約900nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm~約880nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm~約860nmの範囲の波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約900nmの範囲の波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm~約880nmの範囲の波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm~約860nmの範囲の波長、及び80nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm~約900nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm~約880nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm~約860nmの範囲の波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約900+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約895+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約890+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約885+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約880+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約870+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約865+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約860+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約855+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約850+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約845+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約840+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約835+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約830+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約825+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約815+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約795+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約790+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約785+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780+/-10nmのピーク吸光度波長を有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約900nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約895nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約890nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約885nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約880nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約870nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約865nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約860nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約855nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約850nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約845nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約840nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約835nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約830nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約825nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約815nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約795nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約790nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約785nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び160nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約900nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約895nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約890nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約885nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約880nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約870nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約865nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約860nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約855nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約850nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約845nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約840nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約835nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約830nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約825nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約815nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約795nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約790nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約785nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び130nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約900nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約895nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約890nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約885nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約880nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約870nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約865nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約860nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約855nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約850nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約845nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約840nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約835nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約830nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約825nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約815nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約795nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約790nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約785nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び100nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約900nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約895nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約890nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約885nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約880nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約870nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約865nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約860nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約855nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約850nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約845nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約840nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約835nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約830nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約825nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約820nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約815nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約800nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約795nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約790nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約785nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。いくつかの実施形態では、クロコネートコアを有する検出可能な部分は、約780nm+/-10nmのピーク吸光度波長、及び60nm未満のFWHMを有する第1の吸光度ピークを有する。
適切な検出可能な部分の化学構造
いくつかの実施形態では、「検出可能な部分」は、式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IIIA)、(IIIB)、(IVA)、(IVB)、(IVC)、(IVD)、(IVE)、(IVF)、(IVG)、(IVH)、(VA)、(VB)、(VI)、(VIIA)、(VIIB)、及び(VIIC)のいずれか1つを有する。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIA):
を有する部分であり、式中、各Rは、独立して、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環、又は複素環を形成し、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
aは、0又は1~4の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、
は、式(IIA)を有する部分が式(I)の基「Q」にカップリングされている部位を指す。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)である場合、R及びRの少なくとも1つは、ハロゲン、例えばフッ素原子を含むC~Cアルキル基を含む。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)であり、R及びRの各々が-CH-CH-である場合、式(IIA)の化合物は、更に、(i)H以外である第2のR基、又は(ii)H以外のR基のいずれか更に含む。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)であり、R及びRが窒素を含む複素環を形成する場合、複素環は、ハロゲン置換等の置換を更に含む。いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)であり、R及びRが窒素を含む複素環を形成するとき、式(IIA)の化合物は、(i)H以外である第2のR基、又は(ii)H以外のR基のいずれかを更に含む。
いくつかの実施形態では、RはHであり、aは、0又は1である。いくつかの実施形態では、RはHであり、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Ipr)である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された5員の環式環を形成する。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIB):
を有する部分であり、式中、Rは、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
aは、0又は1~4の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)である場合、R及びRの少なくとも1つは、ハロゲンを含むC~Cアルキル基、例えばフッ素原子を含む。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)であり、R及びRのそれぞれが-CH-CH-である場合、RはH以外の基である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員又は5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された5員の環式環を形成する。
いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、aは、0であり、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Ipr)である。
いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員又は5員の環式環を形成する。
いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員の環式環を形成する。
いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0であり、は-N(R)(R)であり、R及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された5員の環式環を形成する。
いくつかの実施形態では、Rは-OHである。いくつかの実施形態では、Rは-OHであり、RはHである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-OHであり、RはHである。
いくつかの実施形態では、Rは-O-Meである。いくつかの実施形態では、Rは-O-Etである。いくつかの実施形態では、Rは-O-Iprである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-O-Meである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-O-Etである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-O-Iprである。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIC):
を有する部分であり、式中、Rは、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)である場合、R及びRの少なくとも1つは、少なくとも1個の置換基を含むC~Cアルキル基を含む。いくつかの実施形態では、Rが-N(R)(R)である場合、R及びRの少なくとも1つは、ハロゲンを含むC~Cアルキル基、例えばフッ素原子を含む。
いくつかの実施形態では、aは0である。いくつかの実施形態では、aは1である。いくつかの実施形態では、aは2である。いくつかの実施形態では、aは3である。いくつかの実施形態では、aは4である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員又は5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、非置換である5員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-N(R)(R)であり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された5員の環式環を形成する。
式(IIA)~(IIC)の検出可能な部分の具体例としては、以下:
が挙げられ、
は、式(IIA)を有する部分が式(I)の基「Q」にカップリングされている部位を指す。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIIA):
から選択され、式中、各Rは、独立して、-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは任意の2つのR基が一緒になって、1個以上のヘテロ原子で任意に置換されていてもよい、置換又は非置換の飽和又は不飽和の環を形成してもよく、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
は、O、N又はSであり、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは、-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、aは0であり、aは0であり、UはNでありRは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、UはNであり、Rは-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIIB):
から選択され、式中、Rは--N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
は、O、N又はSであり、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)(Me)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)(Et)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-NHである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)-CH-Fである。いくつかの実施形態では、Rは-N(H)-CH-CH-Fである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)-CH(F)(F)である。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(Me)CFである。いくつかの実施形態では、Rは-N(Et)CFである。いくつかの実施形態では、aは0であり、Rは-N(H)(Ipr)である。いくつかの実施形態では、aは0である。
式(IIIA)又は(IIIB)のいずれか1つを有する部分の一例を以下:
に提供する。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVA):
から選択され、式中、Uは、O、N、又はSであり、
は、O又はSであり、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、任意に置換されていてもよい3員、4員又は5員の環を形成するか、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、メチル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、非置換である非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRの両方がメチル又はエチルである。いくつかの実施形態では、UはOであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、R及びRの両方がメチル又はエチルである。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、UはSであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、R及びRの両方がメチル又はエチルである。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはOであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはOであり、R及びRの両方は、メチル又はエチルである。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはSであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはSであり、R及びRの両方は、メチル又はエチルである。
いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、UはOであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Uは、Nであり、UはOであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはOであり、Rは、C~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはOであり、Rは、C~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、UはSであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、UはNであり、UはOであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、はNであり、UはOであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、UはNであり、Uは、Sであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、はNであり、UはSであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。いくつかの実施形態では、UはOであり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。いくつかの実施形態では、UはSであり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはOであり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。いくつかの実施形態では、UはNであり、UはSであり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVB):
から選択され、式中、
は、O又はSであり、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rはメチル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、非置換である非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRの両方がメチル又はエチルである。いくつかの実施形態では、UはOであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、R及びRの両方がメチル又はエチルである。いくつかの実施形態では、UはSであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、R及びRの両方がメチル又はエチルである。
いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、RはC~Cアルキル基であり、Rは1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。いくつかの実施形態では、UはOであり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。いくつかの実施形態では、UはSであり、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVC)及び(IVD):
から選択され、式中、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rはメチル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、非置換である非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRの両方がメチル又はエチルである。
いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基であり、Rは、1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、1個以上のハロゲン原子で置換された4員の環を形成する。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVE):
から選択され、式中、Uは、O、N、又はSであり、
は、O又はSであり、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは、C~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、UはNであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは、非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはNであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、UはOであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、Rは、非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはOであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、UはSであり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、Rは、非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、Rは、C~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、UはSであり、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、UはOであり、R及びRはそれぞれ独立してC~Cアルキル基であり、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、Uは、Oであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、Uは、Oであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環式環を形成し、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環式環を形成し、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環式環を形成し、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、UはSであり、R及びRは一緒になって6員の環式環を形成し、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環式環を形成し、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環式環を形成し、UはSであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、UはOであり、R及びRは一緒になって6員の環式環を形成し、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環式環を形成し、UはOであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環式環を形成し、UはOであり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVF):
から選択され、式中、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、Rは、C~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、それぞれ独立して、C~Cアルキル基であり、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環式環を形成し、RはC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環式環を形成し、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環式環を形成し、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IVG)又は(IVH):
のいずれか1つから選択され、式中、Uは、O、N、又はSであり、
は、O又はSであり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、Rは、C~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である。
式(IVA)~(IVH)の検出可能な部分の非限定的な例としては、以下:
が挙げられる。
いくつかの実施形態では、Wは、式(VA)又は(VB):
から選択され、式中、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されているC~Cアルキル基であり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
各Rは、独立して、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成するか、或いはRとR又はRの一方とは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成するか、或いは、R、R、及びRは一緒になって、飽和又は不飽和であってもよく、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい二環式環を形成し、
各Rは、独立して、H又はハロゲン原子であり、
aは、0又は1~6の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、aは0である。
いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の置換された環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、1個以上のメチル基若しくはエチル基、1個以上の-CH-S(O)(O)(OH)基、1個以上の-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、又は-CH-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基で置換された6員の環を形成する。
いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、6員の置換された環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは、一緒になって、1個以上のメチル基若しくはエチル基、1個以上の-CH-S(O)(O)(OH)基、1個以上の-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、又は-CH-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基で置換された6員の環を形成する。
いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環を形成し、R及びRは一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環を形成し、R及びRは一緒になって6員の環を形成し、各Rはハロゲンである。いくつかの実施形態では、R及びRは一緒になって6員の環を形成し、R及びRは一緒になって6員の環を形成し、各Rは塩素である。
いくつかの実施形態では、R、R及びRは一緒になって二環式環を形成する。いくつかの実施形態では、R、R及びRは一緒になって二環式環を形成し、R及びRは一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R、R及びRは、一緒になって、置換された二環式環を形成する。いくつかの実施形態では、R、R及びRは一緒になって置換された二環式環を形成し、R及びRは一緒になって置換又は非置換の6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、R、R及びRは一緒になって置換された二環式環を形成し、R及びRは一緒になって置換された6員の環を形成する。
式(VA)~(VB)の検出可能な部分の非限定的な例としては、
が挙げられる。
いくつかの実施形態では、Wは、式(VI):
から選択され、式中、aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
はハロゲン原子であり、
は、結合又は-CH-であり、
各Rは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基であるか、又はRが-CH-である場合、両方のR基は一緒になって、1個以上のハロゲン基又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている6員の環式環又は芳香環を形成してもよく、
各Rは、独立して、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
各R又はRは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基又は--S(O)(O)(OH)基から選択されるか、
或いは、任意の2つの隣接するR基及びR基及び/又は任意の2つの隣接するR基及びR基は一緒になって、1個以上のC~Cアルキル基又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている5員又は6員の環式基又は芳香族基を形成してもよい。
いくつかの実施形態では、少なくとも1個のR又はR部分は、--S(O)(O)(OH)基を含む。他の実施形態では、少なくとも2個のR又はR部分は、--S(O)(O)(OH)基を含む。更に他の実施形態では、少なくとも3個のR又はR部分は、--S(O)(O)(OH)基を含む。更なる実施形態では、少なくとも4個のR又はR部分は、--S(O)(O)(OH)基を含む。
いくつかの実施形態では、Rは結合であり、少なくとも1個のRはメチルである。いくつかの実施形態では、Rは結合であり、少なくとも2個のR基は両方ともメチルである。
いくつかの実施形態では、Rは-CH-である。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の芳香環を形成する。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の置換された芳香環を形成する。
いくつかの実施形態では、一組の隣接するR及びR基は、6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、隣接するR基及びR基の両方の組は、6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR及びR基が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、隣接するR及びR基の両方の組が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成する。
いくつかの実施形態では、一組の隣接するR、R、及びR基は、二環式環を形成する。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR、R、及びR基は二環式環を形成し、別の組の隣接するR及びR基は6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR、R、及びR基が二環式環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成する。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR、R及びR基が二環式環を形成し、別の組の隣接するR及びR基が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成する。
いくつかの実施形態では、Rが結合であり、少なくとも1個のRがメチルであり、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rが結合であり、少なくとも2個のR基が両方ともメチルであり、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Rが-CH-であり、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の環を形成し、Rは、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の芳香環を形成し、Rは、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、は-CH-であり、各Rは一緒になって6員置換芳香環を形成し、Rは、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基及びR基が6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、隣接するR基及びR基の両方の組は、6員の環を形成し、Rは、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、隣接するR及びR基の両方の組が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、隣接するR及びR基の両方の組が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基及びR基が二環式環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基及びR基が二環式環を形成し、隣接するR基及びR基の別の組が6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基及びR基が二環式環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基及びR基が二環式環を形成し、別の組の隣接するR基及びR基が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、Rが結合であり、少なくとも1個のRがメチルであり、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、Rが結合であり、少なくとも2個のRが両方ともメチルであり、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。
いくつかの実施形態では、Rが-CH-であり、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の環を形成し、Rは、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の芳香環を形成し、Rは、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、Rは-CH-であり、各Rは一緒になって6員の置換された芳香環を形成し、Rは、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。
いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基及びR基が6員の環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、隣接するR基及びR基の両方の組が6員の環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR及びR基が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上ヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む、分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、隣接するR及びR基の両方の組が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上ヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む、分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。
いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基、及びR基が二環式環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基、及びR基が二環式環を形成し、別の組の隣接するR及びR基が6員の環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む、分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但しC~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基及びR基が二環式環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、一組の隣接するR基、R基、及びR基が二環式環を形成し、別の組の隣接するR基及びR基が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成し、Rが、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。
式(VI)の検出可能な部分の非限定的な例としては、以下:
が挙げられる。
いくつかの実施形態では、Wは、式(VIIA):
を有し、式中、Rは、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~C基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
及びRは、それぞれ独立して、H、1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、又は基Rであり、Rは、少なくとも1個のアミド基を含み、1個以上のヘテロ原子で任意に置換されている飽和若しくは不飽和のC~C20アルキル基であり、但し、前記基Rは、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
但し、R又はRのうちの少なくとも1つは基Rを含み、更に、R及びRは両方ともRではないものとする。
いくつかの実施形態では、R及びRは両方ともHである。いくつかの実施形態では、Rは、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、Rは、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、R又はRの一方は、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、R及びRの両方が、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、R又はRの一方は、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C10アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。いくつかの実施形態では、R及びRの両方が、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む非分枝のC~C10アルキル基であり、但し、C~C10アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。
いくつかの実施形態では、R又はRの一方は、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、R又はRの他方は、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である。いくつかの実施形態では、R又はRの一方は、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、R又はRの他方は、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている非分枝のC~Cアルキル基である。
いくつかの実施形態では、R又はRの一方は、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、R又はRの他方は、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基であり、Rはメチル基である。いくつかの実施形態では、R又はRの一方は、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、R又はRの他方は、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で場合により置換されている非分枝のC~Cアルキル基であり、Rはメチル基である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(VIIB)及び(VIIC):
のいずれか1つから選択され、式中、Rは、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~C基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、少なくとも1個のアミド基を含み、1個以上のヘテロ原子で任意に置換されている飽和又は不飽和のC~C20アルキル基であり、但し、前記基Rはクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している。
式(VIIA)の部分の非限定的な例としては、以下:
が挙げられる。
組織反応性部分
本明細書中で使用される場合、「組織反応性部分」という用語は、酵素と反応することができる部分のことを指す。このように、組織反応性部分を含むコンジュゲートを適切な酵素と反応させると、コンジュゲートの組織反応性部分は、構造変化、配座変化及び/又は電子変化を受け、それにより、生物学的試料(又は、可能な範囲で)上に直接的又は間接的に結合するのに適した組織反応性種(中間体)が得られる。
例えば、組織反応性部分がチラミド又はその誘導体である場合、チラミドが適切な酵素(例えば、HRP)と反応すると、チラミドラジカル種が形成される。この高反応性チラミドラジカル種は、生物学的試料中のチロシン残基に結合することができる。同様に、組織反応性部分がキノンメチド前駆体又はその誘導体である場合、適切な酵素(例えば、AP)と反応すると、キノンメチド前駆体はキノンメチド(又はそのそれぞれの誘導体)に変換され、これは生物学的試料中の求核剤と高度に反応性であると考えられる。任意のコンジュゲートの組織反応性部分部分の役割、適切な酵素とのその相互作用、及び検出に適した固定化組織-コンジュゲート複合体の形成は、本明細書で更に説明される。
いくつかの実施形態では、組織反応性部分は、キノンメチド前駆体又はその誘導体である。いくつかの実施形態では、キノンメチド前駆体部分は、式(IXA):
によって提供される構造を有し、Rは、ホスフェート、アミド、ニトロ、尿素、スルフェート、メチル、エステル、ベータ-ラクタム、又は糖から選択される基であり、
はハロゲン化物であり、
、R、R、及びRは、水素又は1~4個の炭素原子を有する脂肪族基から独立して選択され、
は、-(CHNH--O(CHNH-、-N(H)C(O)(CHNH-、-C(O)N(H)(CHNH-、-(CHO-、-O(CHO-、-O(CHCHO)-、-N(H)C(O)(CHO-、-C(O)N(H)(CHO-、-C(o)N(H)(CHCHO)-、-(CHS-、-O(CHS-、-N(H)C(O)(CHS-、-C(O)N(H)(CHS-、-(CHNH-、-C(O)N(H)(CHCHO)CHCHNH、-C(O)(CHCHO)CHCHNH-、-C(O)N(H)(CH)NHC(O)CH(CH)(CHNH-、又は-N(H)(CHNH-であり、wは1~12の範囲の整数である。
他の実施形態では、キノンメチド前駆体部分は、式(IXB):
によって提供される構造を有する。
いくつかの実施形態では、酵素反応性部分は式(IXD):
によって提供される構造を有し、式中、Rは、-(CHNH-、-O(CHNH-、-N(H)C(O)(CHNH-、C(O)N(H)(CHNH-、-(CHO-、-O(CHO-、-O(CHCHO)-、-N(H)C(O)(CHO-、-C(O)N(H)(CHO-、-C(o)N(H)(CHCHO)-、-(CHS-、-O(CHS-、-N(H)C(O)(CHS-、-C(O)N(H)(CHS-、-(CHNH-、-C(O)N(H)(CHCHO)CHCHNH、-C(O)(CHCHO)CHCHNH-、-C(O)N(H)(CH)NHC(O)CH(CH)(CHNH-、又は-N(H)(CHNH-であり、wは独立して1~12の範囲の整数である。いくつかの実施形態では、RはC(O)N(H)(CHNHであり、wは上記で定義された通りである。他の実施形態では、RはC(O)N(H)(CHNHであり、wは2~6の範囲である。
いくつかの実施形態では、酵素反応性部分は式(IXE):
によって提供される構造を有し、式中、wは1~12の範囲である。いくつかの実施形態では、wは1~8の範囲である。他の実施形態では、wは2~8の範囲である。更に他の実施形態では、wは2~6の範囲である。更なる実施形態では、wは6である。
いくつかの実施形態では、任意のコンジュゲートのキノンメチド前駆体部分は、以下の誘導体の1つに由来する。
いくつかの実施形態では、組織反応性部分はチラミド又はその誘導体である。いくつかの実施形態では、チラミドは、式(XA):
のいずれか1つの構造を有し、式中、各R基は、独立して、水素又は1~4個の炭素原子を有する低級アルキル基から選択される。
他の実施形態では、チラミド部分は、式(XB):
によって提供される構造を有する。
本明細書で述べるように、Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基である。いくつかの実施形態では、Qは、カルボニル、アミン、エステル、エーテル、アミド、イミン、チオン又はチオール基を含み得る。いくつかの実施形態では、Qは、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子、及びアミン、カルボニル、エステル、エーテル、アミド、イミン、チオン又はチオールから選択される1個以上の末端基を任意に有する、2~20個の炭素原子を有する分枝又は非分枝の直鎖基である。他の実施形態では、Qは、1個以上の酸素ヘテロ原子を任意に有する、2~20個の炭素原子を有する分枝又は非分枝の直鎖基である。更に他の実施形態では、基Qは、分子の水溶性を増加させることを意図した成分を含む。
クリックケミストリー反応に関与し得る官能基を含む官能基又は部分
「クリックケミストリー」は、Sharpless及びMeldalのグループによって独自に定義された化学哲学であり、共に小さなユニットを結合することによって物質を迅速かつ確実に生成するように調整された化学を説明する。「クリックケミストリー」は、信頼性が高く自律的な有機反応のコレクションに適用されている(Kolb,H.C.Finn,M.G.;Sharpless,K.B.Angew).Chem.Int.Ed.2001,40,2004-2021)。例えば、水中での信頼性の高い分子結合としての銅触媒によるアジド-アルキン[3+2]環化付加の特定(Rostovtsev,V.V.;et al.Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,2596-2599)は、生体分子相互作用のいくつかのタイプの調査を補強するために使用されてきた(Wang,Q.;et al.J.Am.Chem.Soc.2003,125,3192-3193;Speers,A.E.;et al.J.Am.Chem.Soc.2003,125,4686-4687;Link,A.J.;Tirrell,D.A.J.Am.Chem.Soc.2003,125,11164-11165;Deiters,A.;et al.J.Am.Chem.Soc.2003,125,11782-11783)。さらに、有機合成(Lee,L.V.;et al.J.Am.Chem.Soc.2003,125,9588-9589)、創薬(Kolb,H.C.;Sharpless,K.B.Drug Disc.Today 2003,8,1128-1137;Lewis,W.G.;et al.Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,1053-1057)、及び表面の官能化(Meng,J.-C.;et al.Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,1255-1260;Fazio,F.;et al.J.Am.Chem.Soc.2002,124,14397-14402;Collman,J.P.;et al.Langmuir 2004,ASAP,in press;Lummerstorfer,T.;Hoffmann,H.J.Phys.Chem.B 2004,印刷中)への応用も登場している。
いくつかの実施形態では、Zが官能基又はクリックケミストリー反応に関与することができる官能基を含む部分である場合、Zはジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アルキン、アルケン、アジド、テトラジン、マレイミド、N-ヒドロキシスクシンイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミノ基である。他の適切な官能基が本明細書に記載される。
リンカー
いくつかの実施形態では、基Qは、「スペーサ」として作用するように設計されている。他の実施形態では、基Qは、コンジュゲートの水溶性を増加させるように設計される。
いくつかの実施形態では、Qは、式(XIA):
に示される構造を有し、式中、fは0、1、又は2であり、
Lは、結合、O、S又はN(R)(R)であり、
及びRは、独立して、H、C~Cアルキル基、F、Cl、又は-N(R)(R)であり、
及びRは、CH又はHから独立して選択され、
及びRは、独立して、結合、又はカルボニル、アミド、イミド、エステル、エーテル、アミン、チオン、チオールから選択される基であり、
jは、1~8の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、R又はRの少なくとも1つは、Hである。いくつかの実施形態では、R又はRの少なくとも1つはHであり、fは1である。いくつかの実施形態では、R又はRの少なくとも1つはHであり、fは1であり、sは少なくとも2である。
いくつかの実施形態では、Qは、式(XIB):
に示される構造を有し、式中、fは0、1、又は2であり、
Lは、結合、O、S又はN(R)(R)であり、
及びRは独立してCH又はHであり、
及びRは、独立して、結合、又はカルボニル、アミド、イミド、エステル、エーテル、アミン、若しくはチオールから選択される基であり、
jは、1~8の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、fは1であり、sは少なくとも2である。いくつかの実施形態では、Rは結合であり、fは1であり、sは2~10であり、R及びR10は上に定義される通りである。他の実施形態では、Rは結合であり、fは1であり、sは2~6であり、R及びR10は上に定義される通りである。他の実施形態では、Rは結合であり、fは1であり、sは2~4であり、R及びR10は、両方ともアミンである。
いくつかの実施形態では、Qは、式(XIC):
に示される構造を有し、式中、fは0、1、又は2であり、jは1~8の範囲の整数である。
いくつかの実施形態では、fは1であり、R及びR10は、独立して、結合、又はカルボニル、アミド、イミド、エステル、エーテル、アミン若しくはチオールから選択される基であり、sは少なくとも2である。いくつかの実施形態では、fは1であり、sは2である。いくつかの実施形態では、fは1であり、sは3である。いくつかの実施形態では、fは1であり、sは4である。
式(XIA)、(XIB)及び(XIC)のアルキレンオキシド系L基は、本明細書ではエチレングリコール等のグリコールへの言及によって表される。いくつかの実施形態では、そのようなアルキレンオキシドリンカーの組み込みは、コンジュゲートの親水性を増加させると考えられる。当業者は、リンカー中のアルキレンオキシド反復単位の数が増加するにつれて、コンジュゲートの親水性も増加し得ることを理解するであろう。本開示の特定の開示された実施形態を実施するのに有用な追加のヘテロ二官能性ポリアルキレングリコールスペーサーは、2006年4月28日に出願された米国特許出願第11/413,778号「ナノ粒子コンジュゲート」;2006年4月27日出願の米国特許出願第11/413,415号「抗体コンジュゲート」;2005年11月23日に出願された米国仮特許出願第60/739,794号「分子コンジュゲート」を含む譲受人の同時係属出願に記載されており、その全ての出願が参照により本明細書に組み込まれる。
式(VIII)を有する化合物
本開示のいくつかの実施形態では、式(XII):
[X]-[Q]-[W](VIII)、
を有する化合物であり、式中、Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有し、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1又は2であり、Wは、検出可能な部分であり、Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IIIA)、(IIIB)、(IVA)、(IVB)、(IVC)、(IVD)、(IVE)、(IVF)、(IVG)、(IVH)、(VA)、(VB)、(VI)、(VIIA)、(VIIB)及び(VIIC)のいずれか1つを有する部分である。いくつかの実施形態では、Xは、本明細書中に記載されるように、式(IXA)~(IXE)、(XA)及び(XB)のいずれか1つから選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式VIIIA):
を有する化合物を提供し、式中、Rは、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
aは、0又は1~4の範囲の整数であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Xは、本明細書中に記載されるように、式(IXA)~(IXE)、(XA)及び(XB)のいずれか1つから選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式VIIIB):
を有する化合物を提供し、式中、Rは--N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
は、O、N又はSであり、
aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Xは、本明細書中に記載されるように、式(IXA)~(IXE)、(XA)及び(XB)のいずれか1つから選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式(VIIIC):
を有する化合物を提供し、式中、UはO、N、又はSであり、
は、O又はSであり、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いはR及びRは、一緒になって、任意に置換されていてもよい3員、4員、若しくは5員の環を形成するか、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、
aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Xは、本明細書中に記載されるように、式(IXA)~(IXE)、(XA)及び(XB)のいずれか1つから選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式(VIIID)又は(VIIIE):
を有する化合物を提供し、式中、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されているC~Cアルキル基であり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、式中、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員又は6員の環を形成し、或いは、式中、R、R及びRは一緒になって、飽和又は不飽和であってもよく、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい二環式環を形成する。
各Rは、独立して、H又はハロゲン原子であり、
aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Xは、本明細書中に記載されるように、式(IXA)~(IXE)、(XA)及び(XB)のいずれか1つから選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式(VIIIF):
を有する化合物を提供し、式中、aは0又は1~6の範囲の整数であり、
はハロゲン原子であり、
は、結合又は-CH-であり、
各Rは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基であるか、又はRが-CH-である場合、両方のR基は一緒になって、1個以上のハロゲン基又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている6員の環式環又は芳香環を形成してもよく、
各Rは、独立して、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
各R又はRは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基から選択されるか、
或いは、任意の2つの隣接するR基及びR基及び/又は任意の2つの隣接するR基及びR基は一緒になって、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環式基又は芳香族基を形成してもよく、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Xは、本明細書中に記載されるように、式(IXA)~(IXE)、(XA)及び(XB)のいずれか1つから選択される。
式(I)及び式(VIIIA)~(VIIIF)の化合物の非限定的な例を、スライド吸光スペクトルと共に以下に示す。
式(XII)を有する化合物
本開示のいくつかの実施形態では、式(XII):
[Y]-[Q]-[W] (XII)
を有する化合物であり、式中、Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有し、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1又は2であり、Wは、検出可能な部分であり、Yは、「クリックケミストリー」反応に関与し得る官能基又は官能基を含む部分である。
いくつかの実施形態では、Wは、式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IIIA)、(IIIB)、(IVA)、(IVB)、(IVC)、(IVD)、(IVE)、(IVF)、(IVG)、(IVH)、(VA)、(VB)、(VI)、(VIIA)、(VIIB)及び(VIIC)のいずれか1つを有する部分である。いくつかの実施形態では、Yは、「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基又は官能基を含む部分である。いくつかの実施形態では、Yは、ジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アルキン、アルケン、アジド、テトラジン、マレイミド、N-ヒドロキシスクシンイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミノ基から選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式XIIA):
を有する化合物を提供し、式中、Rは、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
aは、0又は1~4の範囲の整数であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Yは、ジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アルキン、アルケン、アジド、テトラジン、マレイミド、N-ヒドロキシスクシンイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミノ基から選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式XIIB):
を有する化合物を提供し、式中、Rは--N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
は、O、N又はSであり、
aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Yは、ジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アルキン、アルケン、アジド、テトラジン、マレイミド、N-ヒドロキシスクシンイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミノ基から選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式XIIC):
を有する化合物を提供し、式中、UはO、N、又はSであり、
は、O又はSであり、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いはR及びRは、一緒になって、任意に置換されていてもよい3員、4員、若しくは5員の環を形成するか、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、
aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Xは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Yは、ジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アルキン、アルケン、アジド、テトラジン、マレイミド、N-ヒドロキシスクシンイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミノ基から選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式(XIID)又は(XIIE):
を有する化合物を提供し、式中、
は、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されているC~Cアルキル基であり、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員又は6員の環を形成するか、或いは、R、R及びRは一緒になって、飽和又は不飽和であってもよく、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい二環式環を形成する。
各Rは、独立して、H又はハロゲン原子であり、
aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Yは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Yは、ジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アルキン、アルケン、アジド、テトラジン、マレイミド、N-ヒドロキシスクシンイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミノ基から選択される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式(XIIF):
を有する化合物を提供し、式中、aは0又は1~6の範囲の整数であり、
はハロゲン原子であり、
は、結合又は-CH-であり、
各Rは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基であるか、又はRが-CH-である場合、両方のR基は一緒になって、1個以上のハロゲン基又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている6員の環式環又は芳香環を形成してもよく、
各Rは、独立して、-CH又は-CH-CHであり、
は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
各R又はRは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基から選択されるか、
或いは、任意の2つの隣接するR基及びR基及び/又は任意の2つの隣接するR基及びR基は一緒になって、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環式基又は芳香族基を形成してもよく、
Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、mは、0、1、又は2であり、
Yは「組織反応性部分」である。
いくつかの実施形態では、Yは、ジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アルキン、アルケン、アジド、テトラジン、マレイミド、N-ヒドロキシスクシンイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミノ基から選択される。
式(I)及び式(XIIA)~(XIIF)を有する化合物の非限定的な例を、スライド吸光スペクトルと共に以下に示す。
例示された化合物の各々はアジド基(すなわち、N)を含むが、「クリックケミストリー」反応に関与することができる別の官能基は、本明細書に記載のクリック官能基(例えば、表1を参照されたい)のいずれかを含むアジド基で置換されてもよいことが当業者には理解されよう。
キット
本開示は、クリックコンジュゲートの2つのサブセットを含むキットを提供する。クリックコンジュゲートの第1のサブセットは、任意のリンカーを介して反応性官能基に結合した組織反応性部分を含む。いくつかの実施形態では、クリックコンジュゲートのこの第1のサブセットは、クリックコンジュゲートの対の第1のメンバーとして使用される。クリックコンジュゲートの第2のサブセットは、任意のリンカーを介して反応性官能基に結合した1つ以上の検出可能な部分を含む。いくつかの実施形態では、クリックコンジュゲートのこの第2のサブセットは、クリックコンジュゲートの対の第2のメンバーとして使用される(本明細書に記載の「方法」を参照)。本明細書に開示されるクリックコンジュゲートの異なるサブセットは、適切な反応性官能基を有する任意の2つのコンジュゲートが組み合わされると(「一対のクリックコンジュゲート」)、それらが反応を受けて共有結合を形成し、それによって2つのコンジュゲートを結合して所望の構造又は構成要素部分を有する「クリック付加物」を形成することができるように、モジュール式「ビルディングブロック」として機能し得ることが理解されよう。
いくつかの実施形態では、形成された「クリック付加物」は、生物学的アッセイにおいて標的を検出するのに適した種として役立ち得る。いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、本明細書に開示されるクリックコンジュゲートは、水性媒体中で安定であり、したがって、IHC及びISHを含む特定の生物学的アッセイにおける使用に適していると考えられる。
いくつかの実施形態では、キットは、(a)式(XIII):
[Y]-[Q]-[W](XIII)、
(式中、Qは、2~40個の炭素原子を有し、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
mは、0、1、又は2であり、
Wは、本明細書に記載されるもののいずれかを含む検出可能な部分であり、
は、クリックケミストリー反応に関与することができる一対の反応性官能基の第1のメンバーを含む部分を含む)を有する化合物(「検出可能なコンジュゲート」)と、
(b)式(XIV):
[X]-[M]-[Y] (XIV)
(式中、Xは「組織反応性部分」であり、
nは、0、1又は2であり、
Mは、1~12個の炭素原子と、O、N又はSから選択され、1個以上のカルボニル基を任意に含む任意に置換されている1個以上のヘテロ原子とを有する、置換又は非置換の直鎖又は環状の脂肪族基であり、
は、クリックケミストリー反応に関与することができる反応性官能基の対の第2のメンバーを含む部分を含む)を有する化合物(「組織反応性コンジュゲート」)と、を含む。
いくつかの実施形態では、Y及びYは、ジベンゾシクロオクチン、トランス-シクロオクテン、アルキン、アルケン、アジド、テトラジン、マレイミド、N-ヒドロキシスクシンイミド、チオール、1,3-ニトロン、アルデヒド、ケトン、ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、アミノ基から選択され、但し、Y及びYは異なり、互いに反応することができる。当業者は、本明細書中に開示されるクリックコンジュゲートが、互いにカップリングして「クリック付加物」を形成するのに適していることを認識するであろう。当業者はまた、一対のクリックコンジュゲートの一方のメンバーが一対のクリックコンジュゲートの他方のメンバーと反応し、そのようにして共有結合を形成するためには、一対のクリックコンジュゲートの2つのメンバーが互いに反応することができる反応性官能基を有さなければならないことを認識するであろう。以下の表は、互いに反応して共有結合を形成する反応性官能基の異なる対を例示する。好適なY及びYの例を表1に示す。
いくつかの実施形態では、クリックコンジュゲートは、「歪み促進アジド-アルキン環化付加」(SPAAC)又は「TCO-テトラジンライゲーション」(TTL)によってカップリングされる。SPAACは、アジドと歪みアルキンとの間の反応を伴い、その高いエネルギーにより、Cu(I)触媒(伝統的なアジド-アルキン「クリック」ケミストリーに必要とされる)の非存在下で1,3-双極子付加環化が起こることが可能になる。いくつかの実施形態では、ジベンゾシクロオクチンは、その商業的入手可能性及び文献の先例のために、歪みシクロオクチンとして利用される。TTLは、trans-シクロオクテンとテトラジンとの間の反応を利用してジヒドロピリダジン結合を形成する。これらの試薬も市販されており、SPAAC系と直交して反応することが示されている。
いくつかの実施形態では、Wは、本明細書に記載されるような、式(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IIIA)、(IIIB)、(IVA)、(IVB)、(IVC)、(IVD)、(IVE)、(IVF)、(IVG)、(IVH)、(VA)、(VB)、(VI)、(VIIA)、(VIIB)及び(VIIC)のいずれか1つを有する部分である。
式(XIII)を有する化合物の非限定的な例には、以下が含まれる:
合成
5-(メチルアミノ)-2-((メチルイミノ)メチル)フェノール(1)。350mg(1.0当量、1.74mmol)の4-ブロモ-2-ヒドロキシベンズアルデヒドを、50mlの圧力容器内で10mlの40%メチルアミン水溶液に溶解した。Cuダスト11mg(0.1当量、0.174mmol)を添加し、容器を空気下で密封し、100℃の油浴で16時間加熱した。反応物を50mlのDCMで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮して、279mg(収率98%)のイミンを褐色粉末として得た。生成物を更に精製することなく使用した。
7-(メチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボン酸(2)。200mg(1.0当量。1.4mmol)の2-(エチリデンアミノ)-5-(メチルアミノ)フェノールを、100mlの丸底フラスコ中で20mlのエタノールに溶解した。252mg(1.25当量、1.75mmol)のメルドラム酸及び358mg(3.0当量、4.2mmol)のピペリジンを添加し、反応物を16時間還流した。反応物を氷浴で冷却し、生成物を濾過によって回収した。黄色固体を5mlの冷エタノールで2回洗浄し、真空下で乾燥させると、生成物151mg(収率49%)が得られた。
N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-7-(メチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボキサミド(Nメチルクマリン)(3)。50mlの丸底フラスコに、乾燥DMF 5ml中の7-(メチルアミノ)-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボン酸66mg(1.0当量、0.30mmol)を装入した。次いで、95mg(1.2当量、0.36mmol)のDSC及び55mg(1.5当量、0.45mmol)のDMAPを添加した。反応物を窒素で覆い、HPLCによって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した。30分後、反応が完了し、131mg(2.0当量、0.60mmol)の2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン-1-アミンを添加し、反応物を室温で16時間撹拌した。反応物を50mlのDCMで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(3~15%MeOH/DCM)により、95mgの生成物をワックス状の黄色固体として得た(収率75%)。
N-(30-(4-ヒドロキシフェニル)-27-オキソ-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサ-28-アザトリアコンチル)-7-ニトロ-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボキサミド。25mlの丸底フラスコ内に、15mlの無水DCM中の139mgの7-ニトロ-クマリン-3-カルボン酸(1.0、0.59mmol)を取り、次いで、DCM中の0.71mlの1.0M DCC(1.4当量、0.77mmol)、続いて88mgのNHS(1.4当量、0.77mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(60分)。次いで、480mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(1.2当量、0.71mmol)、続いて247μlのトリエチルアミン(3.0当量、1.77mmol)を添加した。HPLC(16時間)によって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した。反応物を真空下で乾燥させ、残渣を最小量のメタノールに溶解した。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、385mg(収率84%)の純粋なクマリンをワックス状の固体として得た。
7-アミノ-N-(30-(4-ヒドロキシフェニル)-27-オキソ-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサ-28-アザトリアコンチル)-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボキサミド。25mlの丸底フラスコ内で、385mgのN-(30-(4-ヒドロキシフェニル)-27-オキソ-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサ-28-アザトリアコンチル)-7-ニトロ-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボキサミド(1.0当量、0.50mmol)を15mlの無水エタノール中に取り、次いで、376mgの塩化第一スズ(4.0当量、0.77mmol)を添加した。HPLCによって示されるように、還元が完了するまで反応物を還流で撹拌した(60分)。反応物を真空下で乾燥させ、残渣を最小量のメタノールに溶解した。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、341mg(収率92%)の純粋なクマリン(ラムダmax385)をワックス状の固体として得た。
2-(7-アミノ-4-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)-N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド(4)。25mlの丸底フラスコ内で、250mgの7-アミノ-4-メチル-3-クマリニル酢酸(1.0、1.1mmol)を10mlの無水DMF中に取り、次いで、328mgのDSC(1.2当量、1.3mmol)、続いて196mgのDMAP(1.5当量、1.6mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(30分)。次いで、1.44gの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(2.0当量、2.1mmol)、続いて597μLのトリエチルアミン(4.0当量、4.28mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(16時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、559mg(収率72%)の純粋なクマリンをワックス状の固体として得た。
7-ヒドロキシ-N-(30-(4-ヒドロキシフェニル)-27-オキソ-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサ-28-アザトリアコンチル)-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボキサミド(5)。25mlの丸底フラスコ内に、250mgの7-ヒドロキシクマリン-3-カルボン酸(1.0、1.2mmol)を15mlの無水DMF中に取り、次いで、373mgのDSC(1.2当量、1.5mmol)、続いて221mgのDMAP(1.5当量、1.8mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(20分)。次いで、980mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(1.2当量、1.5mmol)、続いて506μlのトリエチルアミン(3.0当量、3.6mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(16時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、716mg(収率79%)の純粋なクマリンをワックス状の固体として得た。
580~700nmの間の波長最大absを有する青色色素原の合成は、ローダミン、チオニウム及びフェノキサジンコア構造の適切な調整によって達成された。
N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-7-(ジメチルアミノ)-4-ヒドロキシ-3-オキソ-3H-フェノキサジン-1-カルボキサミド(6)。50mlの丸底に、15mlの乾燥DMF中350mg(1.0当量、1.1mmol)のガロシアニンを入れた。次いで、362mg(1.2当量、1.4mmol)のDSC及び198mg(1.5当量、1.62mmol)のDMAPを添加した。反応物を窒素で覆い、HPLCによって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した。20分後、反応が完了し、471mg(2.0当量、2.16mmol)の2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン-1-アミンを添加し、反応物を室温で16時間撹拌した。反応物を50mlのDCMで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(5~15%MeOH/DCM)により、368mgの生成物をワックス状の青色固体として得た(収率68%)。
1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-オール(21)。無水DMF 10ml中の2.45gの1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-オール1.02g(1.0当量、6.83mmol)の溶液に、1.6gのヨウ化エチル(1.5当量、10.25mmol)及び2.05gの重炭酸カリウム(3.0当量、20.5mmol)を添加した。反応物を60℃の油浴で24時間加熱し、次いで、DCM 40mlで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0~10%MeOH/DCM)により、1.1gの生成物を黄褐色固体として得た(収率91%)。
tert-ブチル4-(7-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ブタノエート(8)。無水DMF 20ml中の2.45gの1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-オール(1.0当量、16.34mmol)の溶液に、4.0gの4-ブロモブタン酸tert-ブチル(1.1当量、18.0mmol)及び4.9gの重炭酸カリウム(3.0当量、49.0mmol)を添加した。反応物を60℃の油浴で24時間加熱し、次いで、DCM 50mlで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0~10%MeOH/DCM)により、3.38gの生成物を黄褐色固体として得た(収率71%)。
7-mエトキシ-1,2,2,4-テトラメチル-1,2-ジヒドロキノリン(7)。無水DMF 25ml中の1.5gの7-メトキシ-2,2,4-トリメチル-1,2-ジヒドロキノリン(1.0当量、7.38mmol)の溶液に、1.57gのヨウ化メチル(1.5当量、11.06mmol)及び2.2gの重炭酸カリウム(3.0当量、22.14mmol)を添加した。反応物を60℃の油浴で24時間加熱し、次いで、DCM 50mlで希釈し、D.I.水で3回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0~10%MeOH/DCM)により、1.59gの生成物を黄褐色固体として得た(収率99%)。
1,2,2,4-テトラメチル-1,2-ジヒドロキノリン-7-オール(10)。250mlの丸底フラスコ内で、1.51gの7-メトキシ-2,2,4-トリメチル-1,2-ジヒドロキノリン(1.0当量、7.3mmol)を40mlのDCMに入れた。フラスコに、DCM中1.0M BBr(3.0当量、21.9mmol)21.9mlを添加し、反応物を室温で16時間撹拌した。反応物を50mlのDCMで希釈し、氷浴で冷却し、飽和重炭酸ナトリウムを添加して慎重にクエンチした。有機層をD.I.水で2回、ブラインで2回洗浄し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(2~15%MeOH/DCM)によって、1.14g(収率77%)の生成物を白色固体として得た。
10-mエトキシ-5,5,7-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノロン(13)。40mlの無水ACN中の2.54gの7-メトキシ-2,2,4-トリメチル-1,2-ジヒドロキノリン(1.0当量、13.0mmol)及び5.77gの1-ブロモ-3-ヨードプロパン(4.0当量、53mmol)の溶液に、1.5gの重炭酸カリウム(2.0当量、26.0mmol)及び12gのヨウ化カリウム(0.8当量、10.4mmol)を添加した。反応物を油浴で24時間還流し、次いで、50mlのDCMで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(50%ヘキサン/DCM-DCM)により、2.8gの生成物をわずかに黄色の固体として得た(収率88%)。40mlの無水ACN中の2.54gの7-メトキシ-2,2,4-トリメチル-1,2-ジヒドロキノリン(1.0当量、13.0mmol)及び5.77gの1-ブロモ-3-ヨードプロパン(4.0当量、53mmol)の溶液に、1.5gの重炭酸カリウム(2.0当量、26.0mmol)及び12gのヨウ化カリウム(0.8当量、10.4mmol)を添加した。反応物を油浴で24時間還流し、次いで、50mlのDCMで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(50%ヘキサン/DCM-DCM)により、2.8gの生成物をわずかに黄色の固体として得た(収率88%)。
5,5,7-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-10-オール(14)。250mlの丸底フラスコ内で、3.16gの10-mエトキシ-5,5,7-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノロン(1.0当量、13.0mmol)を25mlのDCMに入れた。フラスコに、DCM中1.0M BBr(4.0当量、52mmol)52mlを添加し、反応物を室温で16時間撹拌した。反応物をDCM 50mlで希釈し、氷浴で冷却し、飽和重炭酸ナトリウムを慎重に添加してクエンチした。有機層をD.I.水で2回、ブラインで2回洗浄し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0~5%MeOH/DCM)によって、1.7g(収率74%)の脱保護生成物を白色固体として得た。
2,3,4,5-テトラクロロ-6-(7-ヒドロキシ-1,2,2,4-テトラメチル-1,2-ジヒドロキノリン-6-カルボニル)安息香酸。50mlの丸底フラスコ内で、トルエン20ml中の325mgの5,5,7トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-10-オール(1.0当量、1.4mmol)及び405mgの4,5,6,7-テトラクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン(1.0当量、1.4mmol)を入れた。フラスコにDean Starkタップ及び還流冷却器を取り付け、反応物を16時間還流した。反応物を氷浴で冷却し、生成物を濾過によって回収した。トルエンで2回洗浄し、高真空下で乾燥させると、679mg(3.52mmol、収率93%)の生成物が緑色固体として得られた。
2-(1-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)-7-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カルボニル)-3,4,5,6-テトラクロロ安息香酸(9)。100mlの丸底フラスコ内で、トルエン40ml中のtert-ブチル4-(7-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ブタノエート(1.0当量、4.75mmol)1.39g及び4,5,6,7-テトラクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン(1.0当量、4.75mmol)1.36gを入れた。フラスコにDean Starkタップ及び還流冷却器を取り付け、反応物を16時間還流した。反応物を氷浴で冷却し、生成物を濾過によって回収した。トルエンで2回洗浄し、高真空下で乾燥させると、生成物2.25g(収率82%)が緑色固体として得られた。
2,3,4,5-テトラクロロ-6-(8-ヒドロキシ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-カルボニル)安息香酸。50mlの丸底フラスコ内で、700mgの2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-8-オール(1.0当量、3.7mmol)及び1.06gの4,5,6,7-テトラクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン(1.0当量、3.7mmol)を20mlのトルエンに入れた。フラスコにDean Starkタップ及び還流冷却器を取り付け、反応物を16時間還流した。反応物を氷浴で冷却し、生成物を濾過によって回収した。トルエンで2回洗浄し、高真空下で乾燥させると、1.6g(3.52mmol、収率95%)の生成物が緑色固体として得られた。
2,3,4,5-テトラクロロ-6-(10-ヒドロキシ-5,5,7-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-カルボニル)安息香酸。50mlの丸底フラスコ内で、トルエン20ml中の325mgの5,5,7トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-10-オール(1.0当量、1.4mmol)及び405mgの4,5,6,7-テトラクロロイソベンゾフラン-1,3-ジオン(1.0当量、1.4mmol)を入れた。フラスコにDean Starkタップ及び還流冷却器を取り付け、反応物を16時間還流した。反応物を氷浴で冷却し、生成物を濾過によって回収した。トルエンで2回洗浄し、高真空下で乾燥させると、679mg(3.52mmol、収率93%)の生成物が緑色固体として得られた。
キサンテン(11)。25mlの丸底フラスコ内で、210mgの2,3,4,5-テトラクロロ-6-(7-ヒドロキシ-1,2,2,4-テトラメチル-1,2-ジヒドロキノリン-6-カルボニル)安息香酸(1.0当量、0.45mmol)及び143mgのtert-ブチル4-(7-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ブタノエート(1.1当量、0.49mmol)を4mlの無水DMFに入れた。フラスコに1mlのTMSポリリン酸を添加し、反応物を80℃の油浴で4時間加熱した。粗反応物の分取HPLC、続いて精製画分の凍結乾燥により、239mg(0.35mmol、収率78%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た(波長最大absは604nm)。
キサンテン(24)。25mlの丸底フラスコ内で、199mgの2,3,4,5-テトラクロロ-6-(10ヒドロキシ-5,5,7トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-9-カルボニル)安息香酸(1.0当量、0.42mmol)及び122mgの5,5,7-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-10-オール(1.0当量、0.42mmol)を4mlの無水DMFに入れた。フラスコに1mlのTMSポリリン酸を添加し、反応物を80℃の油浴で4時間加熱した。粗反応物の分取HPLC、続いて精製画分の凍結乾燥により、218mg(収率77%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
キサンテン(25)。25mlの丸底フラス内で、380mgのキサンテン2(1.0当量、0.54mmol)、280μLのヒューニッヒ塩基(3.0当量、1.6mmol)及び75μLの2-(l6-スルファニル)酢酸(2.0当量、1.1mmol)を5mlの無水DMFに入れた。反応物を室温で16時間撹拌し、次いで、50mlのDCMで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。粗反応物の分取HPLC、続いて精製画分の凍結乾燥により、372mg(収率90%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
キサンテン(27)。キサンテン3(150mg、0.20mmol)を1mlの濃HSOに溶解し、窒素下室温で3日間撹拌した。反応物を氷浴で冷却し、次いで、飽和重炭酸ナトリウムで慎重にクエンチした。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、156mg(収率86%)の純粋なキサンテンを得た。
キサンテン(22)。25mlの丸底フラスコ内で、215の2-(1-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)-7-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カルボニル)-3,4,5,6-テトラクロロ安息香酸(1.0当量、0.37mmol)及び66mgの1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-オール(1.0当量、0.37mmol)を4mlの無水DMFに入れた。フラスコに1mlのTMSポリリン酸を添加し、反応物を80℃の油浴で4時間加熱した。粗反応物の分取HPLC、続いて精製画分の凍結乾燥により、193mg(収率79%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た(波長最大absは588nm)。
キサンテン(15)。25mlの丸底フラスコ内で、433mgの2-(1-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)-7-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カルボニル)-3,4,5,6-テトラクロロ安息香酸(1.0当量、0.75mmol)及び172mg(1.0当量、0.75mmol)の5,5,7-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-10-オールを4mlの無水DMFに入れた。フラスコに1mlのTMSポリリン酸を添加し、反応物を90℃の油浴で2時間加熱した。粗反応物の分取HPLC、続いて精製画分の凍結乾燥により、391mg(収率73%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
4-(4’,5’,6’,7’-テトラクロロ-3-(ジメチルアミノ)-3’-オキソ-10,11-ジヒドロ-3’H-スピロ[ベンゾ[7,8]クロメノ[3,2-g]キノリン-7,1’-イソベンゾフラン]-12(9H)-イル)ブタン酸(29)。25mlの丸底フラスコ内で、410mgの2-(1-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)-7-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カルボニル)-3,4,5,6-テトラクロロ安息香酸(1.0当量、0.71mmol)及び133mgの6-(ジメチルアミノ)ナフタレン-1-オール(1.0当量、0.71mmol)を4mlの無水DMFに入れた。フラスコに1mlのTMSポリリン酸を添加し、反応物を80℃の油浴で2時間加熱した。粗反応物の分取HPLC、続いて精製画分の凍結乾燥により、335mg(収率70%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た(波長最大absは631nm)。
キサンテン(12)。50mlの丸底フラスコ内で、252mgのキサンテン11(1.0、0.36mmol)を4mlの無水DMFに取り、次いで、112mgのDSC(1.2当量、0.44mmol)を添加し、続いて106mgのDMAP(2.4当量、0.87mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(30分)。次いで、490mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(2.0当量、0.73mmol)、続いて202μlのトリエチルアミン(4.0当量、01.09mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(16時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、306mg(収率69%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
キサンテン(16)。キサンテン15(35mg、0.049mmol)を3mlのDCMに溶解し、次いで、49μLの1.0M DCC(1.0当量、0.049mmol)を添加し、続いて5.6mgのNHS(1.0当量、0.049mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(6時間)。尿素を濾過によって除去し、次いで、66mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(2.0当量、0.098mmol)、続いて16μLのトリエチルアミン(3.0当量、0.147mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(12時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、44mg(収率71%)の純粋なキサンテンを得た。
キサンテン(17)。キサンテン15(50mg、0.07mmol)を1mlの濃HSOに溶解し、窒素下室温で3日間撹拌した。反応物を氷浴で冷却し、次いで、飽和重炭酸ナトリウムで慎重にクエンチした。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、44mg(収率80%)の純粋なキサンテン(波長最大abs 614nm)を得た。
キサンテン(18)。30mgのキサンテン17(1.0当量、0.038mmol)を3mlの無水DMFに溶解し、次いで、9.7mgのDSC(1.2当量、0.046mmol)を添加し、続いて7.5mgのDMAP(1.5当量、057mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(1時間)。次いで、51mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(2.0当量、0.076mmol)、続いて20μlのトリエチルアミン(3.0当量、0.114mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(12時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、35mg(収率69%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
キサンテン(19)。25mlの丸底フラスコ内で、430mgの2-(1-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)-7-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カルボニル)-3,4,5,6-テトラクロロ安息香酸(1.0当量、0.75mmol)及び142mg(1.0当量、0.75mmol)の2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-8-オールを4mlの無水DMFに入れた。フラスコに1mlのTMSポリリン酸を添加し、反応物を90℃の油浴で2時間加熱した。粗反応物の分取HPLC、続いて精製画分の凍結乾燥により、465mg(収率69%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た(波長最大absは598nm)。
キサンテン(20)。5mlの無水DMF中の142mgのキサンテン19(1.0当量、0.21mmol)の溶液に、65mgのDSC(1.2当量、0.25mmol)及び39mgのDMAP(1.5当量、0.32mmol)を添加し、窒素で覆った反応物を、HPLC(30分)によって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した。次いで、257mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(1.5当量、0.38mmol)、続いて20μLのトリエチルアミン(3.0当量、0.114mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(12時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、219mg(0.18mmol、収率72%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
キサンテン(22)。25mlの丸底フラスコ内で、215mgの2-(1-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)-7-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-カルボニル)-3,4,5,6-テトラクロロ安息香酸(1.0当量、0.37mmol)及び66mg(1.0当量、0.37mmol)の1-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-7-オールを4mlの無水DMFに入れた。フラスコに1mlのTMSポリリン酸を添加し、反応物を80℃の油浴で3時間加熱した。粗反応物の分取HPLC、続いて精製画分の凍結乾燥により、192mg(0.29mmol、収率78%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た(波長最大absは588nm)。
キサンテン(23)。3mlの無水DMFの67mgのキサンテン22(1.0当量、0.10mmol)の溶液に、28mgのDSC(1.1当量、0.25mmol)及び18mgのDMAP(1.5当量、0.15mmol)を窒素で覆った反応物を添加し、HPLC(30分)によって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した。次いで、102mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(1.5当量、0.15mmol)、続いて42μLのトリエチルアミン(3.0当量、0.30mmol)を添加した。反応物を窒素下室温で16時間撹拌した(HPLCによって示されるようにアミド形成が完了した)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、96mg(0.18mmol、収率79%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
キサンテン(28)。3mlのDCM中の78mgのキサンテン27(1.0当量、0.085mmol)の溶液に、101μLの1.0M DCC(1.2当量、0.10mmol)、続いて12mgのNHS(1.2当量、0.049mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(5時間)。尿素を濾過によって除去し、次いで、114mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(2.0当量、0.17mmol)、続いて55μLのトリエチルアミン(3.0当量、0.147mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(16時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、97mg(0.06mmol、収率78%)の純粋なキサンテンを得た。
キサンテン(26)。3mlの無水DMF中の85mgのキサンテン24(1.0当量、0.11mmol)の溶液に、32mgのDSC(1.1当量、0.12mmol)及び20mgのDMAP(1.5当量、0.17mmol)を添加した。反応物を窒素で覆い、HPLCによって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した(40分)。次いで、148mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(2.0当量、0.22mmol)、続いて46μLのトリエチルアミン(3.0当量、0.33mmol)を添加した。反応物を窒素下室温で16時間撹拌した(HPLCによって示されるようにアミド形成が完了した)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、114mg(収率79%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
キサンテン(30)。3mlの無水DMF中の40mgの4-(4’,5’,6’,7’-テトラクロロ-3-(ジメチルアミノ)-3’-オキソ-10,11-ジヒドロ-3’H-スピロ[ベンゾ[7,8]クロメノ[3,2-g]キノリン-7,1’-イソベンゾフラン]-12(9H)-イル)ブタン酸(1.0当量、0.06mmol)溶液に、18mgのDSC(1.2当量、0.072mmol)及び12mgのDMAP(1.6当量、0.095mmol)を窒素で覆った反応物を添加し、HPLC(15分)によって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した。次いで、80mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(2.0当量、0.12mmol)、続いて42μLのトリエチルアミン(4.0当量、0.24mmol)を添加した。反応物を窒素下室温で2時間撹拌した(HPLCによって示されるようにアミド形成が完了した)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、54mg(0.087mmol、収率75%)の純粋なキサンテンを青色固体として得た。
tert-ブチル4-(3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ブタノエート(40)。無水DMF15ml中の1.14gの1,2,3,4-テトラヒドロキノリン(1.0当量、8.55mmol)の溶液に、3.82gの4-ブロモブタン酸tert-ブチル(2.0当量、17.1mmol)及び2.57gの重炭酸カリウム(3.0当量、25.65mmol)を添加した。反応物を60℃の油浴で24時間加熱し、次いで、DCM 50mlで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0~10%MeOH/DCM)により、2.02gの生成物を黄褐色固体として得た(収率86%)。
tert-ブチル4-(メチル(フェニル)アミノ)ブタノエート(33).無水DMF15ml中のN-メチルアニリン2.0g(1.0当量、18.66mmol)の溶液に、tert-ブチル4-ブロモブタノエート(1.2当量、22.4mmol)5.0g及び重炭酸カリウム(3.0当量、55.98mmol)2.57gを添加した。反応物を60℃の油浴で18時間加熱し、次いで、DCM 70mlで希釈し、D.I.水で2回及びブラインで2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムのプラグを通してフィルタにかけ、次いで、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(0~10%MeOH/DCM)により、3.86gの生成物を黄褐色固体として得た(収率83%)。
3,3-ジフルオロ-1-(4-ニトロフェニル)アゼチジン(31)。
4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)アニリン(32)。150mlのRBフラスコ内に40mlの1:1MeOH/THF中の660mgの3,3-ジフルオロ-1-(4-ニトロフェニル)アゼチジンを入れ、25mgの10%Pd担持炭素を加えた。反応物を水素の連続流で覆い、室温で3時間撹拌した(HPLCにより反応が完了)。反応物をセライトを通してフィルタにかけ、溶媒を真空下で除去した。トルエン3×と共沸し、真空下で乾燥させると、アニリンが黄色固体として得られた。生成物を精製せずに使用した。
S-(2-アミノ-5-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)フェニル)O-水素スルホチオエート(34)。10mlのD.I.水中の412mgの4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)アニリン(1.0当量、2.24mmol)の溶液に、2mlのD.I.水中の407mgのチオ硫酸ナトリウム五水和物(1.1当量、2.58mmol)を一度に加えた。溶液を氷上で5℃に冷却し、533mgの過硫酸ナトリウム(1.0当量、2.24mmol)を5mlのD.I.水に15分間にわたって滴下して加えた。反応物を5℃で3時間撹拌し、次いで室温にし、1時間撹拌した。黒色固体沈殿物を濾過によって回収し、水(10ml)で洗浄し、次いで、真空下で乾燥させた。粗ジアミン-5-チオスルホン酸を丸底フラスコに取り、酢酸エチル(20ml)を添加した。スラリーを1時間加熱還流した後、室温まで冷却した。スラリーが冷却したら、紫色固体を濾過によって回収し、酢酸エチル(50ml)で洗浄し、真空下で乾燥させて、478mgの生成物を紫色固体として得た(収率72%)。
tert-ブチル4-((7-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタノエート。20mlのMeOH/D.I.水(2:1)中の107mgのS-(2-アミノ-5-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)フェニル)O-水素スルフロチオエート(1.0当量、0.36mmol)の溶液に、90mgのtert-ブチル4-(メチル(フェニル)アミノ)ブタノエート(1.0当量、0.36mmol)及び360mgのAgCOをセライト(50重量%)上に一度に加えた。反応物を2時間還流し、次いで室温に冷却し、フィルタにかけた。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、124mg(収率75%)の純粋なチオニウムを青色固体として得た。
4-((7-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタン酸(35).124mgのtert-ブチル4-((7-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタノエートを15mlの30%トリフルオロ酢酸/DCMに溶解し、室温で1.5時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をトルエン3×と共沸させた。青色残渣を真空下で乾燥させ、精製せずに使用した。
1-(4-((7-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタンアミド)-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミド(36)。33.5mgの4-((7-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタン酸(1.0当量、0.083mmol)を4mlのDCMに溶解し、次いで、100μLの1.0M DCC(1.2当量、0.10mmol)、続いて11.5mgのNHS(1.2当量、0.10mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(5時間)。尿素を濾過によって除去し、次いで、62mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(1.1当量、0.411mmol)、続いて41μLのトリエチルアミン(3.0当量、0.25mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(14時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、56mg(収率71%)の純粋なチオニウムを得た。
S-(2-アミノ-5-(ジメチルアミノ)フェニル)O-水素スルホチオエート(37)。100mlのD.I.水中の5.0gのN1,N1-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン(1.0当量、36.0mmol)の溶液に、20mlのD.I.水中の10.03gのチオ硫酸ナトリウム五水和物(1.1当量、40mmol)の溶液を全て一度に添加した。溶液を氷上で5℃に冷却し、8.57gの過硫酸ナトリウム(1.0当量、36mmol)を40mlのD.I.水に15分間にわたって滴下して加えた。反応物を5℃で3時間撹拌し、次いで室温にし、1時間撹拌した。黒色固体沈殿物を濾過によって回収し、水(50ml)で洗浄し、次いで、真空下で乾燥させた。N’,N’-ジメチル-p-フェニレンジアミン-5-チオスルホン酸を丸底フラスコに加え、酢酸エチル(100ml)を加えた。スラリーを1時間加熱還流した後、室温まで冷却した。スラリーが冷却したら、紫色固体を濾過によって回収し、酢酸エチル(50ml)で洗浄し、真空下で乾燥させて、6.6gの生成物を紫色固体として得た(収率74%)。
tert-ブチル4-((7-(ジメチルアミノ)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタノエート。30mlのMeOH/D.I.水(2:1)中の500mgのS-(2-アミノ-5-(ジメチルアミノ)フェニル)O-水素スルフロチオエート(1.0当量、2.0mmol)の溶液に、500mgのtert-ブチル4-(メチル(フェニル)アミノ)ブタノエート(1.0当量、2.0mmol)及び2.0gのAgCOをセライト(50重量%)上に一度に加えた。反応物を2時間還流し、室温に冷却し、フィルタにかけた。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、586mg(収率71%)の純粋なチオニウムを青色固体として得た。
4-((7-(ジメチルアミノ)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタン酸(38)。tert-ブチル4-((7-(ジメチルアミノ)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタノエート500mgを20mlの30%トリフルオロ酢酸/DCMに溶解し、室温で3時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をトルエン3×と共沸させた。青色残渣を真空下で乾燥させ、精製せずに使用した。
tert-ブチル4-(9-(ジメチルアミノ)-3,4-ジヒドロ-11l3-ピリド[3,2-b]フェノチアジン-1(2H)-イル)ブタノエート(41)。30mlのMeOH/D.I.水(2:1)中の211mgのS-(2-アミノ-5-(ジメチルアミノ)フェニル)O-水素スルフロチオエート(1.0当量、0.85mmol)の溶液に、237mgのtert-ブチル4-(3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ブタノエート(1.0当量、2.85mmol)及び1.0gのAgCOをセライト(50重量%)上に一度に加えた。反応物を2時間還流し、室温に冷却し、フィルタにかけた。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、288mg(収率77%)の純粋なチオニウムを青色固体として得た。
4-(9-(ジメチルアミノ)-3,4-ジヒドロ-11l3-ピリド[3,2-b]フェノチアジン-1(2H)-イル)ブタン酸(42)。288mgのtert-ブチル4-(9-(ジメチルアミノ)-3,4-ジヒドロ-11l3-ピリド[3,2-b]フェノチアジン-1(2H)-イル)ブタノエートを20mlの30%トリフルオロ酢酸/DCMに溶解し、室温で3時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をトルエン3×と共沸させた。青色残渣を真空下で乾燥させ、精製せずに使用した。
1-(4-((7-(ジメチルアミノ)-5l3-フェノチアジン-3-イル)(メチル)アミノ)ブタンアミド)-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミド(39)。133mgの4-(9-(ジメチルアミノ)-3,4-ジヒドロ-11l3-ピリド[3,2-b]フェノチアジン-1(2H)-イル)ブタン酸(1.0当量、0.374mmol)を5mlのDCMに溶解し、次いで、448μLの1.0M DCC(1.2当量、0.448mmol)、続いて52mgのNHS(1.2当量、0.448mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(6時間)。尿素を濾過によって除去し、次いで、278mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(1.1当量、0.411mmol)、続いて156μLのトリエチルアミン(3.0当量、1.12mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(14時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、29mg(収率77%)の純粋なチオニウムを得た。
1-(4-(9-(ジメチルアミノ)-3,4-ジヒドロ-11l3-ピリド[3,2-b]フェノチアジン-1(2H)-イル)ブタンアミド)-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24-オクタオキサヘプタコサン-27-アミド(43)。4-(9-(ジメチルアミノ)-3,4-ジヒドロ-11l3-ピリド[3,2-b]フェノチアジン-1(2H)-イル)ブタン酸(15mg、0.049mmol)を3mlのDCMに溶解し、次いで、84μLの1.0M DCC(2.0当量、0.084mmol)を添加し、続いて9.7mgのNHS(2.0当量、0.084mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにエステル形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(6時間)。尿素を濾過によって除去し、次いで、85mgの1-アミノ-N-(4-ヒドロキシフェネチル)-3,6,9,12,15,18,21,24オクタオキサヘプタコサン-27-アミドトリフルオロアセテート塩(3.0当量、0.126mmol)、続いて30μLのトリエチルアミン(5.0当量、0.21mmol)を添加した。HPLCによって示されるようにアミド形成が完了するまで、反応物を窒素下室温で撹拌した(14時間)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、29mg(収率77%)の純粋なチオニウムを得た。
2-クロロシクロペンタン-1,3-ジカルバルデヒド(46)。100ml RBフラスコに、無水DMF 16ml及びDCM 16mlを添加し、フラスコを撹拌しながら氷浴に置いた。次いで、フラスコに、14mlのDCM中の14.5mlのPOClを添加し、反応物を1時間撹拌した。反応物を室温にし、DMF 10ml中シクロペンタノン3.43gを5分間にわたって添加した。反応物を65Cの油浴に3時間置いた。冷却後、反応物を80gの氷に注ぎ、10M NaOHを慎重に添加して塩基性にした。ジアルデヒド沈殿物を濾過によって回収し、冷水で3回洗浄した。真空下で乾燥させると、5.1g(収率77%)の純粋なジアルデヒドが得られた。
2-クロロシクロヘキサン-1,3-ジカルバルデヒド(47)。100ml RBフラスコに、無水DMF 16ml及びDCM 16mlを添加し、フラスコを撹拌しながら氷浴に置いた。次いで、フラスコに、14mlのDCM中の14.5mlのPOClを添加し、反応物を1時間撹拌した。反応物を室温にし、DMF 10ml中の4.0gのシクロヘキサノンを5分間かけて添加した。次いで、反応物を65Cの油浴で3時間加熱した。冷却後、反応物を80gの氷に注ぎ、10M NaOHを慎重に添加して塩基性にした。ジアルデヒド沈殿物を濾過によって回収し、冷水で3回洗浄した。真空下で乾燥させると、4.9g(収率69%)の純粋なジアルデヒドが得られた。
6-(2,3,3-トリメチル-3H-1l4-インドール-1-イル))ヘキサン酸(44)。100mlのRB圧力容器に、35mlのジクロロベンゼン、5.0gの2,3,3-トリメチル-3H-インドール(1.0当量、31.4mmol)及び7.5gの6-ブロモヘキサン酸(1.5当量、47.1mmol)を加えた。フラスコを110℃の油浴に16時間置いた。室温に冷却した後、生成物を濾過によって回収し、次いで、ジクロロベンゼンで2回及びエーテルで2回洗浄した。生成物を真空下で乾燥させて、6.1g(収率71%)の純粋な酸を淡白色結晶として得た。
3-(2,3,3-トリメチル-3H-1l4-インドール-1-イル)プロパン-1-スルホン酸。100mlのRB圧力容器に、35mlのジクロロベンゼン、5.0gの2,3,3-トリメチル-3H-インドール(1.0当量、31.4mmol)及び5.75gの1,2-オキサチオラン2,2-ジオキシド(1.5当量、47.1mmol)を加えた。フラスコを110℃の油浴に16時間置いた。室温に冷却した後、生成物を濾過によって回収し、次いで、ジクロロベンゼンで2回及びエーテルで2回洗浄した。生成物を真空下で乾燥させて、6.9g(収率78%)のスルホン酸を結晶性固体として得た。
6-(1,1,2-トリメチル-1H-3l4-ベンゾ[e]インドール-3-イル))ヘキサン酸(50)。100mlのRB圧力容器内で、35のジクロロベンゼン、5.0gの1,1,2-トリメチル-1H-ベンゾ[e]インドール(1.0当量、23.9mmol)及び7.0gの6-ブロモヘキサン酸(1.5当量、35.8mmol)を添加した。フラスコを110℃の油浴に16時間置いた。室温に冷却した後、生成物を濾過によって回収し、次いで、ジクロロベンゼンで2回及びエーテルで2回洗浄した。生成物を真空下で乾燥させて、3.56g(収率46%)の酸を灰色の結晶として得た。
3-(1,1,2-トリメチル-1H-3l4-ベンゾ[e]インドール-3-イル)プロパン-1-スルホン酸(53)。100mlのRB圧力容器内で、35mlのジクロロベンゼン、5.0gの1,1,2-トリメチル-1H-ベンゾ[e]インドール(1.0当量、23.9mmol)及び4.37gの2-オキサチオラン2,2-ジオキシド(1.5当量、35.8mmol)を添加した。フラスコを110℃の油浴に16時間置いた。室温に冷却した後、生成物を濾過によって回収し、次いで、ジクロロベンゼンで2回及びエーテルで2回洗浄した。真空下で乾燥させると、結晶性スルホン酸5.8g(収率73%)が得られた。
N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-6-(2,3,3-トリメチル-3H-1l4-インドール-1-イル)ヘキサンアミド(45)。25mlの無水DMF中の2.5gの6-(2,3,3トリメチル-3H-1l4-インドール-1-イル)ヘキサン酸(1.0当量、9.12mmol)の溶液に、2.8gのDSC(1.2当量、10.95mmol)及び1.67gのDMAP(1.5当量、1.37mmol)を窒素で覆った反応物を添加し、HPLC(30分)によって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した。次いで、2.99gの2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン-1-アミン(1.5当量、0.15mmol)を添加した。反応物を窒素下室温で16時間撹拌した(HPLCによって示されるようにアミド形成が完了した)。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、2.64g(収率61%)の純粋なアジドを得た。
N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-6-(1,1,2-トリメチル-1H-3l4-ベンゾ[e]インドール-3-イル)ヘキサンアミド(51)。20mlの無水DMF中の1.0gの6-(1,1,2トリメチル-1H-3l4-ベンゾ[e]インドール-3-イル)ヘキサン酸(1.0当量、3.22mmol)の溶液に、990mgのDSC(1.2当量、3.67mmol)及び560mgのDMAP(1.5当量、4.83mmol)を窒素で覆った反応物を添加し、HPLC(20分)によって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した。次いで、915gの2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン-1-アミン(1.3当量、4.19mmol)を添加し、反応物を窒素下室温で18時間撹拌した。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、1.13g(収率67%)の純粋なアジドを得た。
6-((E)-2-((E)-2-(3-((E)-2-(1-(1-アジド-13-オキソ-3,6,9-トリオキサ-12-アザオクタデカン-18-イル)-3,3-ジメチル-3H-1l4-インドール-2-イル)ビニル)-2-クロロシクロペンタ-2-エン-1-イリデン)エチリデン)-3,3-ジメチルインドリン-1-イル)-N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)ヘキサンアミド(48)。20mlの琥珀色バイアル内で、216mgのN-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-6-(2,3,3トリメチル-3H-1l4-インドール-1-イル)ヘキサンアミド(2.0当量、0.45mmol)、36mgの2-クロロシクロペンタン-1,3-ジカルバルデヒド(1.0当量、0.23mmol)及び56mgの無水酢酸ナトリウム(3.0当量、0.68)を9mlの無水エタノールに入れた。バイアルを窒素で密封して覆い、70℃の油浴に90分間置いた。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、140mg(収率57%)の純粋なシアニンヘプタメチン染料が得られた。
6-((E)-2-((E)-2-(3-((E)-2-(1-(1-アジド-13-オキソ-3,6,9-トリオキサ-12-アザオクタデカン-18-イル)-3,3-ジメチル-3H-1l4-インドール-2-イル)ビニル)-2-クロロシクロヘキサ-2-エン-1-イリデン)エチリデン)-3,3-ジメチルインドリン-1-イル)-N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)ヘキサンアミド(49)。20mlの琥珀色バイアル内で、182mgのN-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-6-(2,3,3トリメチル-3H-1l4-インドール-1-イル)ヘキサンアミド(2.0当量、0.38mmol)、26mgの2-クロロシクロヘキサン-1,3-ジカルバルデヒド(1.0当量、0.19mmol)及び47mgの無水酢酸ナトリウム(3.0当量、0.57)を8mlの無水エタノールに入れた。バイアルに窒素を流し、密封し、70℃の油浴に90分間置いた。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、109mg(収率53%)の純粋なシアニンヘプタメチン染料が得られた。
6-(2-((E)-2-((E)-3-((E)-2-(3-(1-アジド-13-オキソ-3,6,9-トリオキサ-12-アザオクタデカン-18-イル)-1,1-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[e]インドール-2-イリデン)エチリデン)-2-クロロシクロペンタ-1-エン-1-イル)ビニル)-1,1-ジメチル-1H-3l4-ベンゾ[e]インドール-3-イル)-N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)ヘキサンアミド。20mlの琥珀色バイアル内で、80mgのN-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-6-(1,1,2トリメチル-1H-3l4-ベンゾ[e]インドール-3-イル)ヘキサンアミド(2.0当量、0.15mmol)、12mgの2-クロロシクロペンタン-1,3-ジカルバルデヒド(1.0当量、0.076mmol)及び19mgの無水酢酸ナトリウム(3.0当量、0.23)を7mlの無水エタノールに入れた。バイアルに窒素をパージし、密封し、70℃の油浴に90分間置いた。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、44mg(収率49%)の純粋なシアニンヘプタメチン染料が得られた。
3-((E)-2-((E)-2-(3-((E)-2-(1-(1-アジド-13-オキソ-3,6,9-トリオキサ-12-アザオクタデカン-18-イル)-3,3-ジメチル-3H-1l4-インドール-2-イル)ビニル)-2-クロロシクロペンタ-2-エン-1-イリデン)エチリデン)-1,1-ジメチル-1,2-ジヒドロ-3H-ベンゾ[e]インドール-3-イル)プロパン-1-スルホン酸(54)。20mlの琥珀色バイアルにおいて、100mgのN-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-6-(2,3,3-トリメチル-3H-1l4-インドール-1-イル)ヘキサンアミド(1.0当量、0.21)、70mgの3-(1,1,2-トリメチル-1H-3l4-ベンゾ[e]インドール-3-イル)プロパン-1-スルホン酸(1.0当量、0.21)、33mgの2-クロロシクロペンタン-1,3-ジカルバルデヒド(1.0当量、0.21mmol)及び52mgの無水酢酸ナトリウム(3.0当量、0.63)を12mlの無水エタノールに入れた。バイアルに窒素を流し、密封し、70℃の油浴に90分間置いた。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、76mg(収率39%)の純粋な非対称シアニンヘプタメチン染料が得られた。
(Z)-N-(2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-1-(5-(3-(5-(4-((2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)カルバモイル)-1l4-ピペリジン-1-イリデン)チオフェン-2(5H)-イリデン)-2-ヒドロキシ-4,5-ジオキソシクロペンタ-1-エン-1-イル)チオフェン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド。30mlの無水DMF中の500mgの(Z)-5-(5-(4-カルボキシ-1l4-ピペリジン-1-イリデン)チオフェン-2(5H)-イリデン)-2-(5-(4-カルボキシピペリジン-1-イル)チオフェン-2-イル)-3,4-ジオキソシクロペンタ-1-エン-1-オレート(1.0当量、0.95mmol)の溶液に、301mgのDSC(1.2当量、1.14mmol)及び174mgのDMAP(1.5当量、1.43mmol)を窒素で覆い、HPLC(15分)によって判定してエステル形成が完了するまで室温で撹拌した。次いで、249gの2-(2-(2-(2-アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)エタン-1-アミン(1.2当量、1.14mmol)を添加し、反応物を窒素下室温で18時間撹拌した。分取HPLC、続いて凍結乾燥により、652mg(収率74%)の純粋なアジドを得た。
いくつかの実施形態では、式(XIV)のクリックコンジュゲートは、当業者に公知の任意の方法に従って合成され得る。いくつかの実施形態では、所望の反応性官能基及びリンカーを含む試薬は、以下の反応スキームに示すように、単にチラミド又はその誘導体若しくは類縁体とカップリングされる。例えば、チラミド(末端アミン基を有する)は、アミン反応性基(例えば、N-ヒドロキシスクシンイミド(NHS)又はスルホ-NHS等の活性エステル、イソチオシアネート、イソシアネート、アシルアジド、塩化スルホニル、アルデヒド、グリオキサール、エポキシド、オキシラン、カーボネート、ハロゲン化アリール、イミドエステル、無水物等)を含む化合物にカップリングされてもよい。
以下のいくつかの具体例では、NHS-エステル基を有するクリックパートナーをチラミドと結合させる。いくつかの実施形態では、反応はDMSO中で行われ、60分間反応させる。次いで、反応物をメタノールで希釈し、分取HPLCによって直接精製する。
他の実施形態では、式(XIV)のクリックコンジュゲートは、当業者に公知の任意の方法に従って合成され得る。いくつかの実施形態では、所望の反応性官能基及びリンカーを含む試薬は、以下の反応スキームに示すように、単に、キノンメチド前駆体又はその誘導体若しくは類縁体とカップリングされる。例えば、末端アミン基を有するキノンメチド前駆体を、アミン反応性基を含む化合物(例えば、N-ヒドロキシスクシンイミド(NHS)又はスルホ-NHS等の活性エステル、イソチオシアネート、イソシアネート、アシルアジド、塩化スルホニル、アルデヒド、グリオキサール、エポキシド、オキシラン、カーボネート、ハロゲン化アリール、イミドエステル、無水物等)にカップリングさせることができる。
以下のいくつかの具体例では、NHS-エステル基を有するクリックパートナーを、末端アミンを有するキノンメチド前駆体とカップリングさせる。いくつかの実施形態では、反応はDMSO中で行われ、60分間反応させる。次いで、反応物をメタノールで希釈し、分取HPLCによって直接精製する。
方法
本開示はまた、本明細書に記載されるコンジュゲートのいずれかを使用して、生物学的試料中の標的(例えば、タンパク質標的又は核酸標的)を検出する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載されるコンジュゲートのいずれかを使用して、生物学的試料中の2以上の標的を検出する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、コンジュゲート(検出可能な部分を含む)は、生物学的試料上に共有結合的に堆積される。いくつかの実施形態では、検出可能な部分を含むコンジュゲートの共有結合堆積は、チラミドシグナル増幅(TSA)を用いて達成され、これは触媒レポーター堆積(CARD)とも呼ばれる。米国特許第5,583,001号は、検出可能な標識シグナルを増幅するために触媒レポーター堆積に依存する分析物依存性酵素活性化システムを使用して分析物を検出及び/又は定量する方法を開示している。CARD又はTSA法における酵素の触媒作用は、標識フェノール分子を酵素と反応させることによって増強される。TSAを利用する現代の方法は、有意なバックグラウンドシグナル増幅をもたらさずに、IHC及びISHアッセイから得られるシグナルを効果的に増加させる(例えば、チラミド増幅試薬に関する開示についてその全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第2012/0171668号を参照)。これらの増幅アプローチのための試薬は、以前は達成できなかった堅牢な診断能力を提供するために臨床的に重要な標的に適用されている(VENTANA OptiView Amplification Kit,Ventana Medical Systems,Tucson AZ,Catalog No.760-099)。
TSAは、チラミドに作用するホースラディッシュペルオキシダーゼ(HRP)によって触媒される反応を利用する。Hの存在下で、チラミドは、タンパク質上の電子に富むアミノ酸残基と優先的に反応する高度に反応性で短命のラジカル中間体に変換される。次いで、共有結合したコンジュゲート又は検出可能な部分を含むコンジュゲートを、種々の発色可視化技術及び/又は蛍光顕微鏡法によって検出することができる。空間的及び形態学的な状況が非常に重要であるIHC及びISHでは、ラジカル中間体の寿命が短いことにより、チラミドが生成部位に近接した組織に共有結合し、それによってタンパク質及び核酸標的の位置に分離した特異的なシグナルを与える。
他の実施形態では、検出可能な部分を含むコンジュゲートの共有結合堆積は、キノンメチド化学を用いて行われる。2019年1月1日に交付された「キノンメチド類縁体シグナル増幅」と題する米国特許第10,168,336号は、TSAのように、バックグラウンドシグナルを著しく増加させることなくシグナル増幅を増加させるために使用することができる技術(「QMSA」)を記載している。特に、米国特許第10,168,336号は、新規なキノンメチド類縁体前駆体、及び生物学的試料中の1つ以上の標的を検出するためにキノンメチド類縁体前駆体を使用する方法を記載している。特定の実施形態では、検出方法は、試料を検出抗体又はプローブと接触させること、次いで試料を、アルカリホスファターゼ(AP)酵素及び結合部分を含む標識コンジュゲートと接触させることを含み、結合部分は抗体又はプローブを認識する(例えば、ハプテン若しくは種特異的抗体エピトープ、又はそれらの組み合わせに結合することによって)。標識コンジュゲートアルカリホスファターゼ酵素は、検出可能な部分を含むキノンメチド類縁体前駆体と相互作用し、それによって反応性キノンメチド類縁体を形成し、これは標的の近位又は直接に生物学的試料に共有結合する。次いで、検出可能な標識は、視覚的に又は画像化技術等によって検出される。米国特許第10,168,336号は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
検出可能な部分を含むコンジュゲートを堆積させるための別の技術は、「クリック」化学を用いて、試料中の検出可能な部分とバイオマーカーとの間に共有結合を形成する。「クリックケミストリー」は、Sharpless及びMeldalのグループによって独自に定義された化学哲学であり、共に小さなユニットを結合することによって物質を迅速かつ確実に生成するように調整された化学を説明する。「クリックケミストリー」は、信頼性が高く自律的な有機反応のコレクションに適用されている(Kolb,H.C.Finn,M.G.;Sharpless,K.B.Angew.Chem.Int.Ed.2001,40,2004-2021)。検出可能な標識を生物学的試料上に共有結合的に堆積させることに関連して、クリックケミストリー技術が米国特許出願公開第2019/0204330号に記載されており、これは参照により本明細書に組み込まれる。この技術では、上記のチラミド堆積又は同じく上記のキノンメチド堆積のいずれかを使用して、クリックケミストリー反応に関与することができる第1の反応基を生物学的試料に共有結合的に固定する。次いで、クリックケミストリー反応に関与することができる対応する第2の反応基を有する検出システムの第2の成分を第1の反応基と反応させて、第2の成分を生物学的試料に共有結合させる。特定の実施形態では、記載される技術は、生物学的試料を第1の標的に特異的な第1の検出プローブと接触させることを含む。第1の検出プローブは、一次抗体又は核酸プローブであり得る。続いて、試料を、第1の酵素を含む第1の標識コンジュゲートと接触させる。いくつかの実施形態では、第1の標識コンジュゲートは、一次抗体(抗体が得られた種等)又は核酸プローブにコンジュゲートされた標識(ハプテン等)のいずれかに特異的な二次抗体である。次に、生物学的試料を一対のクリックコンジュゲートの第1のメンバーと接触させる。第1の酵素は、チラミド又はキノンメチド前駆体を有するクリックコンジュゲートの対の第1のメンバーを切断し、それにより、第1のメンバーを、第1の標的の近位又は直接に生物学的試料に共有結合する反応性中間体に変換する。次に、一対のクリックコンジュゲートの第2のメンバーを生物学的試料と接触させ、一対のクリックコンジュゲートの第2のメンバーは、第1のレポーター部分(例えば、発色団)及び第2の反応性官能基を含み、第1のクリックコンジュゲートの対の第2のメンバーの第2の反応性官能基は、一対のクリックコンジュゲートの第1のメンバーの第1の反応性官能基と反応することができる。最後に、第1のレポーター部分からのシグナルが検出される。
本開示のいくつかの実施形態では、生物学的試料中の標的を検出する2つの方法が本明細書に記載される。第1の方法は、チラミド又はキノンメチド前駆体部分に(直接的に又は1つ以上のリンカーを介して間接的に)コンジュゲートした検出可能な部分(本明細書に記載されるもののいずれかを含む)を利用する。第2の方法は、クリックケミストリー反応に関与することができる反応性官能基に(直接的又は1つ以上のリンカーを介して間接的に)コンジュゲートされた検出可能な部分(本明細書に記載されるもののいずれかを含む)を利用する。チラミド化学、キノンメチド化学及びクリックケミストリーを使用して生物学的試料中の標的を検出するための方法及び試薬は、米国特許第10,041,950号、並びに米国特許出願公開第2019/0204330号、同第2017/0089911号及び同第2019/0187130号に記載されており、これらの開示はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
両方法においても、まず、生物学的試料中の標的を酵素で標識する。言い換えれば、いずれかの方法における第1の工程は、標的酵素複合体を形成することである。いくつかの実施形態では、標的-酵素複合体は、本明細書中に記載される2つの方法のいずれかにおける更なる反応のための中間体として働く。標的酵素複合体を標識するのに適した酵素には、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)、アルカリホスファターゼ(AP)、酸性ホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、β-グルクロニダーゼ又はβ-ラクタマーゼが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの態様において、標的酵素複合体は西洋ワサビペルオキシダーゼ又はアルカリホスファターゼで標識される。
酵素による標的の標識化を容易にするために、いくつかの実施形態では、標的に特異的な特異的結合実体を生物学的試料に導入する。図1A及び図1Bを参照すると、いくつかの実施形態では、標的に特異的な1つ以上の特異的結合実体は、一次抗体である(工程101、111)。一次抗体の導入に続いて、標識にコンジュゲートされた二次抗体(直接的又はリンカーを介して間接的に)を導入することができ、二次抗体は一次抗体に特異的である(例えば、二次抗体は抗一次抗体抗体である)(工程102、112)。いくつかの実施形態では、二次抗体の標識は、上記のいずれかを含む酵素である(図1Bの工程112を参照されたい)。
他の実施形態では、二次抗体の標識はハプテン(図1Aの工程102を参照)である。ハプテンの非限定的な例としては、オキサゾール、ピラゾール、チアゾール、ベンゾフラザン、トリテルペン、尿素、ローダミンチオ尿素以外のチオ尿素、ジニトロフェニル又はトリニトロフェニル以外のニトロアリール、ロテノイド、シクロリグナン、ヘテロビアリール、アゾアリール、ベンゾジアゼピン、2,3,6,7-テトラヒドロ-11-オキソ-1H,5H,11H-[1]ベンゾピラノ[6,7,8-ij]キノリジン-10-カルボン酸又は7-ジエチルアミノ-3-カルボキシクマリンが挙げられる。他の適切なハプテンは米国特許第8,846,320号に開示されており、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。二次抗体がハプテンにコンジュゲートされる実施形態では、酵素(上記のいずれかを含む)にコンジュゲートされた抗ハプテン抗体を生物学的試料に導入して、標的を1つ以上の酵素で標識することができる(工程103)。続いて、適切な検出試薬を生物学的試料に導入して、検出可能な部分(本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む)による標的の標識化(ここでは酵素に間接的にカップリングされる)を促進することができる(工程104、114)。図1A及び図1Bの工程は、任意の回数繰り返されてもよい(工程105及び115参照)。
いくつかの実施形態では、特異的結合実体は、一次抗体コンジュゲート又は核酸プローブコンジュゲートである。いくつかの実施形態では、特異的結合実体は、酵素にカップリングされた一次抗体コンジュゲートである。いくつかの実施形態では、一次抗体コンジュゲートは、西洋ワサビペルオキシダーゼ又はアルカリホスファターゼにコンジュゲートされる。他の実施形態では、特異的結合実体は、酵素、例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ又はアルカリホスファターゼにコンジュゲートされた核酸プローブである。酵素にコンジュゲートされた特異的結合実体の導入は、標的-酵素複合体の形成を促進する。
いくつかの実施形態では、特異的結合実体は、ハプテンにカップリングされた一次抗体コンジュゲート又はハプテンにコンジュゲートされた核酸プローブ(米国特許第8,846,320号(その開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる)に記載されているハプテンのいずれかを含む)である。これらの実施形態では、ハプテンにコンジュゲートされた特異的結合実体の導入は、ハプテン標識標的の形成を容易にする。これらの実施形態では、ハプテン標識された標的のハプテンに特異的な抗ハプテン抗体-酵素コンジュゲートを生物学的試料に導入し、ハプテン標識された標的を酵素で標識して標的-酵素複合体を得る。一次抗体コンジュゲート、二次抗体及び/又は核酸プローブは、酵素による生物学的試料中の標的の標識を達成するために、及び本明細書に例示されるように、当業者に公知の手順に従って試料に導入され得る。
チラミド又はキノンメチド前駆体コンジュゲートを使用して試料中の標的を検出する方法
いくつかの実施形態では、本開示は、(i)チラミド及び/又はキノンメチド前駆体部分と、(ii)本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む検出可能な部分とを含む検出可能なコンジュゲートを使用して、1つ以上の標的を標識する方法を提供する。いくつかの実施形態では、試料内の2つ以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、試料内の3つ以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、試料内の4つ以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、試料内の5つ以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、試料内の6つ以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、試料内の7つ以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、試料内の8つ以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、試料内の9つ以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、試料内の10以上の標的を、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む2つ以上の検出可能なコンジュゲートで標識することができる。いくつかの実施形態では、検出可能なコンジュゲートは、式(VIII)を有する。
いくつかの実施形態では、図2を参照すると、第1の標的を有する生物学的試料を第1の酵素で標識して(工程201)、第1の標的-酵素複合体を形成する。第1の標的を第1の酵素で標識する方法は上述されており、図1A及び図1Bにも示されている。次いで、生物学的試料を第1の検出可能なコンジュゲートと接触させ(工程202)、第1の検出可能なコンジュゲートは、第1の検出可能な部分(本明細書に記載されるもののいずれかを含む)と、チラミド、キノンメチド前駆体、又はその誘導体若しくは類縁体のいずれかとを含む。チラミド部分、キノンメチド前駆体部分、又はその誘導体若しくは類縁体を含む検出可能なコンジュゲートの例は、本明細書に記載されている(例えば、式(VIII)及び(VIIIA)~(VIIIF)を参照)。第1の標的-酵素複合体の第1の酵素と、第1の検出可能なコンジュゲートのチラミド又はキノンメチド前駆体部分との相互作用時に、検出可能なコンジュゲートの少なくとも第1の検出可能な部分が、第1の標的の近位又はその上に堆積される(生物学的試料内の標的分子の近位又は標的分子上への検出可能な部分の堆積を示す図3及び図4も参照)。最後に、第1の検出可能な部分からのシグナルが検出される(例えば、明視野顕微鏡法を使用する等)(工程203)。1つ以上の検出可能な部分から1つ以上のシグナルを検出する方法は、PCT出願番号WO/2014/143155に記載されており、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
図3及び図4は、生物学的試料に導入された様々な成分間で起こる反応を更に示す。図4を参照すると、標的5を有する生物学的試料に特異的結合実体15を最初に導入して、標的検出プローブ複合体を形成する。いくつかの実施形態では、特異的結合実体15は一次抗体である。続いて、標識コンジュゲート25が生物学的試料に導入され、標識コンジュゲート25は、それにコンジュゲートされた少なくとも1つの酵素を含む。図示される実施形態では、標識コンジュゲート25は二次抗体であり、二次抗体は酵素にコンジュゲートされた抗種抗体である。次に、検出可能なコンジュゲート10、例えば、キノンメチド前駆体部分又はその誘導体若しくは類縁体に直接的又は間接的にカップリングされた本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む検出可能なコンジュゲートが導入される。酵素(例えば、AP又はβ-Gal)が検出可能なコンジュゲート10と相互作用すると、検出可能なコンジュゲート10は、構造変化、立体構造変化、又は電子的変化20を受けて、組織反応性中間体30を形成する。この特定の実施形態では、検出可能なコンジュゲートはキノンメチド前駆体部分を含み、このキノンメチド前駆体部分は、(標識コンジュゲート25の)アルカリホスファターゼ酵素と相互作用すると、フッ素脱離基が放出されて、それぞれのキノンメチド中間体30が得られる。次いで、キノンメチド中間体30は、組織の近位又は直接に組織と共有結合を形成して、検出可能な部分の複合体40を形成する。次いで、検出可能な部分の複合体40からのシグナルは、米国特許第10,041,950号、並びに米国特許出願公開第2019/0204330号、米国特許出願公開第2017/0089911号及び米国特許出願公開第2019/0187130号、並びにPCT公開番号WO/2014/143155に記載されているもの等、当業者に公知の方法に従って検出することができ、これらの開示はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
図4を参照すると、標的50を有する生物学的試料に特異的結合実体55を最初に導入して、標的検出プローブ複合体を形成する。いくつかの実施形態では、特異的結合実体55は一次抗体である。続いて、標識コンジュゲート60が生物学的試料に導入され、標識コンジュゲート60は、それにコンジュゲートされた少なくとも1つの酵素を含む。図示される実施形態では、標識コンジュゲートは二次抗体であり、二次抗体は酵素にコンジュゲートされた抗種抗体である。次に、検出可能なコンジュゲート70、例えば、チラミド部分又はその誘導体若しくは類縁体に直接的又は間接的にカップリングされた本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む検出可能なコンジュゲートが導入される。酵素が検出可能なコンジュゲート70と相互作用すると、組織反応性中間体80が形成される。この特定の実施形態では、検出可能なコンジュゲート70は、西洋ワサビペルオキシダーゼ酵素と相互作用するとラジカル種80の形成を引き起こすチラミド部分を含む。次いで、ラジカル中間体80は、組織の近位又は直接に組織と共有結合を形成して、検出可能な部分の複合体90を形成する。次いで、検出可能な部分の複合体90からのシグナルは、米国特許第10,041,950号、並びに米国特許出願公開第2019/0204330号、米国特許出願公開第2017/0089911号及び米国特許出願公開第2019/0187130号、並びにPCT公開番号WO/2014/143155に記載されているもの等、当業者に公知の方法に従って検出することができ、これらの開示はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、生物学的試料を酵素不活性化組成物で前処理して、内因性ペルオキシダーゼ活性を実質的に又は完全に不活性化する。例えば、いくつかの細胞又は組織は、内因性ペルオキシダーゼを含有する。HRPコンジュゲート抗体の使用は、高い非特異的バックグラウンド染色をもたらし得る。この非特異的バックグラウンドは、本明細書に開示される酵素不活性化組成物で試料を前処理することによって減少させることができる。いくつかの実施形態では、内因性ペルオキシダーゼ活性を低下させるために、試料を過酸化水素のみ(適切な前処理溶液の約1重量%~約3重量%)で前処理する。内因性ペルオキシダーゼ活性が低下又は不活性化されたら、上記のように、検出キットを添加し、続いて検出キットに存在する酵素を不活性化してもよい。開示される酵素不活性化組成物及び方法は、内因性酵素ペルオキシダーゼ活性を不活性化する方法としても使用することができる。更なる不活化組成物は、米国特許出願公開第2018/0120202号に記載されており、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、検体がパラフィンに埋め込まれた試料である場合、適切な脱パラフィン流体を使用して試料を脱パラフィンすることができる。廃液除去剤が脱パラフィン液(複数の場合がある)を除去した後、任意の数の物質が連続して検体に塗布されることができる。物質は、前処理(例えば、タンパク質架橋、核酸を露出させる等)、変性、ハイブリッド形成、洗浄(例えば、厳密洗浄)、検出(例えば、視覚的又はマーカー分子のプローブへの連結)、増幅(例えば、タンパク質、遺伝子等の増幅)、逆染色、カバーガラス等のためのものとすることができる。
2つ以上の標的が検出される実施形態(すなわち、上記の方法の工程が繰り返されて、試料中の2つ以上の標的が検出される場合)では、異なる検出可能な部分(本明細書に記載されるもののいずれか、又は本明細書に記載される吸光度及び/若しくはFWHM特性のいずれかを有するものを含む)を含む検出可能なコンジュゲートが選択される。例えば、いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、第1及び第2の検出可能な部分が異なるピーク吸光度波長を有し、実質的に重複しないように選択される(例えば、少なくとも約20nm、少なくとも約25nm、少なくとも約30nm、少なくとも約40nm、少なくとも約50nm、少なくとも約60nm、少なくとも約70nm、少なくとも約80nm、少なくとも約90nm、少なくとも約100nm、少なくとも約110nm、少なくとも約120nm、少なくとも約130nm、少なくとも約140nm、少なくとも約150nm、少なくとも約170nm、少なくとも約190nm、少なくとも約210nm、少なくとも約230nm、少なくとも約250nm、少なくとも約270nm、少なくとも約290nm、少なくとも約310nm等だけ異なるピーク吸光度波長)。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1の検出可能な部分は、クマリンコアを含む。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、可視スペクトル内又は赤外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、紫外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、少なくとも20nmだけ離れている吸光度最大値(λmax)を有する。
いくつかの実施形態では、第1の検出可能な部分は、フェノキサジノンコア、4-ヒドロキシ-3-フェノキサジノンコア、7-アミノ-4-ヒドロキシ-3-フェノキサジノンコア、チオニウムコア、フェノキサジンコア、フェノキサチイン-3-オンコア又はキサンテンコアを含む。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、紫外スペクトル内又は赤外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、可視スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、少なくとも20nmだけ離れている吸光度最大値(λmax)を有する。
いくつかの実施形態では、第1の検出可能な部分は、ヘプタメチンシアニンコア又はクロコネートコアを含む。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、可視スペクトル内又は紫外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、赤外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、少なくとも20nmだけ離れている吸光度最大値(λmax)を有する。
1対のクリックコンジュゲートを使用して試料中の標的を検出する方法
本開示はまた、クリックコンジュゲートの対を使用して生物学的試料内の1つ以上の標的(例えば、2以上の標的、3以上の標的、4以上の標的、5以上の標的、6以上の標的、7以上の標的、8以上の標的、9以上の標的、10以上の標的等)を検出する方法を提供し、クリックコンジュゲートの対の1つのメンバーは、式(XII)を有する化合物である。
いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されるクリックコンジュゲートの対を含むキットのいずれかが、本開示の方法を容易する際に利用される場合がある。本明細書に開示される特定の実施形態は、IHCアッセイと組み合わせたクリックコンジュゲートの使用に言及し得るが、当業者は、クリックコンジュゲートがin situハイブリダイゼーション(ISH)アッセイ、又はIHCアッセイとISHアッセイとの任意の組み合わせでも使用され得ることを理解するであろう。
これらのアッセイでは、一対のクリックコンジュゲートの一方のメンバーは、(i)クリックケミストリー反応に関与することができる第1の官能基と、(ii)本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む検出可能な部分とを含む、検出可能なコンジュゲートを含む。適切な検出可能なコンジュゲートの非限定的な例は、本明細書に記載されている。一対のクリックコンジュゲートの別のメンバー(以下、「組織反応性コンジュゲート」と称する)は、(i)チラミド部分、キノンメチド前駆体部分、又はチラミド部分若しくはキノンメチド前駆体部分の誘導体若しくは類縁体と、(ii)検出可能なコンジュゲートの第1の官能基と反応することができる第2の官能基とを含む、コンジュゲートを含む。検出可能なコンジュゲート及び組織反応性コンジュゲートにカップリングした適切な第1及び第2の官能基は、本明細書の表1に記載されている。適切な組織反応性コンジュゲートの非限定的な例は、本明細書に記載されている(式XIVを参照)。他の適切な「組織反応性コンジュゲート」は、米国特許出願公開第2019/0204330号、同第2017/0089911号、及び同第2019/0187130号に記載されており、これらの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
一般に、標的を検出可能な部分(本明細書に記載のもののいずれか等)で標識する第1の工程として、キノンメチドシグナル増幅(「QMSA」)及び/又はチラミドシグナル増幅(「TSA」)を使用して組織反応性コンジュゲートを組織上に共有結合的に堆積させることを含む。組織反応性コンジュゲートの導入は、一対の反応性官能基の第1のメンバーを生物学的試料中の標的に導入する。これらの増幅手順は、米国特許出願公開第2019/0204330号、同第2017/0089911号及び同第2019/0187130号に記載されており、これらの開示はそれぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる。次いで、検出可能なコンジュゲートが組織に導入される。2つの「クリック」コンジュゲート(すなわち、組織反応性コンジュゲートと、互いに反応することができる官能基を含む検出可能なコンジュゲート)の間の「クリック」反応は迅速に起こり、QMSA又はTSA化学によって指示される位置で検出可能な部分を組織に共有結合する。これらの工程の各々は、本明細書でより詳細に説明される。
いくつかの実施形態では、図5を参照すると、第1の標的を有する生物学的試料を第1の酵素で標識して(工程501)、第1の標的-酵素複合体を形成する。第1の標的マーカーを第1の酵素で標識する方法は上述されており、図1A及び図1Bにも示されている。次いで、生物学的試料を第1の組織反応性コンジュゲートと接触させ(工程502)、第1の組織反応性コンジュゲートは、クリックケミストリー反応に関与することができる第1の官能基(本明細書の表1に記載のもののいずれかを含む)及びチラミド、キノンメチド前駆体、又はその誘導体若しくは類縁体(例えば、式(XIV)の化合物)のいずれかを含む。第1の標的マーカー酵素複合体の第1の酵素が第1の組織反応性コンジュゲートのチラミド又はキノンメチド前駆体部分と相互作用すると、少なくとも第1の固定化組織クリックコンジュゲート複合体が第1の標的の近位又は上に堆積する(起こり得る「クリックケミストリー」反応並びに得られた「第1の固定化組織クリックコンジュゲート複合体」及び「第1の固定化組織クリック付加物複合体」の形成を更に示す図6及び図7も参照)。次いで、第1の固定化組織クリックコンジュゲート複合体の形成に続いて、生物学的試料を、(i)第1の固定化組織クリックコンジュゲート複合体の第1の反応性官能基と反応することができる第2の官能基と、(ii)第1の検出可能な部分(工程503)とを含む第1の検出可能なコンジュゲートと接触させる。第1の固定化組織クリックコンジュゲート複合体と第1の検出可能なコンジュゲートとの反応生成物は、検出され得る第1の固定化組織クリック付加物複合体を生成する。最後に、第1の検出可能な部分からのシグナルが検出される(例えば、明視野顕微鏡法を使用する等)(工程504)。1つ以上の検出可能な部分から1つ以上のシグナルを検出する方法は、米国特許第10,778,913号に記載されており、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
図6及び図7は、固定化組織クリックコンジュゲート複合体(13、23)を形成するための、組織反応性部分(10、20)を有するクリックコンジュゲート対の第1のメンバーと標的結合酵素(11、21)との間の反応を更に示す。増幅プロセスのこの第1の部分は、QMSA及びTSA増幅プロセスで使用されるものと同様である。図7及び図8は、検出可能なレポーター部分を含む固定化組織クリック付加物複合体(15、25)を提供するための、固定化組織クリックコンジュゲート(13、23)複合体と一対のクリックコンジュゲートの第2のメンバー(14、24)との間のその後の反応を示す。
図6を参照すると、反応性官能基(10)を含む組織反応性コンジュゲートを標的結合酵素(11)と接触させて、反応性中間体(12)を生成する。この例では、反応性中間体であるキノンメチド前駆体は、生物学的試料上又は生物学的試料内で求核剤と共有結合を形成し、したがって固定化組織クリックコンジュゲート複合体を提供する(13)。次いで、固定化された組織クリックコンジュゲート複合体は、組織反応性コンジュゲート10及び検出可能なコンジュゲート14が互いに反応して共有結合を形成し得る反応性官能基を有する限り、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを有する検出可能なコンジュゲート(14)と反応し得る。固定化組織クリックコンジュゲート複合体13とクリックコンジュゲート14との反応生成物は、固定化組織クリック付加物複合体15を生成する。組織クリック付加物複合体15は、連結された検出可能な部分から伝達されるシグナルによって検出され得る。
同様に、図7を参照すると、反応性官能基(20)を含む組織反応性コンジュゲートを標的結合酵素(21)と接触させて、反応性中間体(22)、すなわちチラミドラジカル種(又はその誘導体)を生成する。次いで、チラミドラジカル中間体は、生物学的試料と共有結合を形成し得、したがって、固定化組織クリックコンジュゲート複合体を提供し得る(23)。次いで、固定化された組織クリックコンジュゲート複合体は、組織反応性コンジュゲート及び検出可能なコンジュゲート20及び24がそれぞれ互いに反応して共有結合を形成し得る反応性官能基を有する限り、本明細書に記載の検出可能な部分のいずれかを含む検出可能なコンジュゲート(24)と反応し得る。固定化された組織クリックコンジュゲート複合体23とクリックコンジュゲート24との反応生成物は、組織クリック付加物複合体25を生成する。
2つ以上の標的が検出される実施形態(すなわち、上記の方法の工程が繰り返されて、試料中の2つ以上の標的が検出される場合)では、異なる検出可能な部分(本明細書に記載されるもののいずれか、又は本明細書に記載される吸光度及び/若しくはFWHM特性のいずれかを有するものを含む)を含む検出可能なコンジュゲートが選択される。例えば、いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、第1及び第2の検出可能な部分が異なるピーク吸光度波長を有し、実質的に重複しないように選択される(例えば、少なくとも約20nm、少なくとも約25nm、少なくとも約30nm、少なくとも約40nm、少なくとも約50nm、少なくとも約60nm、少なくとも約70nm、少なくとも約80nm、少なくとも約90nm、少なくとも約100nm、少なくとも約110nm、少なくとも約120nm、少なくとも約130nm、少なくとも約140nm、少なくとも約150nm、少なくとも約170nm、少なくとも約190nm、少なくとも約210nm、少なくとも約230nm、少なくとも約250nm、少なくとも約270nm、少なくとも約290nm、少なくとも約310nm等だけ異なるピーク吸光度波長)。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、200nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、130nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、100nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、80nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも20nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも30nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも40nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも50nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、異なるピーク吸光度波長を有し、第1及び第2の検出可能な部分の異なるピーク吸光度波長は、少なくとも70nmだけ分離されており、第1及び第2の検出可能な部分のそれぞれは、60nm未満のFWHMを有する。
いくつかの実施形態では、第1の検出可能な部分は、クマリンコアを含む。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、可視スペクトル内又は赤外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、紫外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、少なくとも20nmだけ離れている吸光度最大値(λmax)を有する。
いくつかの実施形態では、第1の検出可能な部分は、フェノキサジノンコア、4-ヒドロキシ-3-フェノキサジノンコア、7-アミノ-4-ヒドロキシ-3-フェノキサジノンコア、チオニウムコア、フェノキサジンコア、フェノキサチイン-3-オンコア又はキサンテンコアを含む。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、紫外スペクトル内又は赤外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、可視スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、少なくとも20nmだけ離れている吸光度最大値(λmax)を有する。
いくつかの実施形態では、第1の検出可能な部分は、ヘプタメチンシアニンコア又はクロコネートコアを含む。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、可視スペクトル内又は紫外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第2の検出可能な部分は、赤外スペクトル内にある。いくつかの実施形態では、第1及び第2の検出可能なコンジュゲートの第1及び第2の検出可能な部分は、少なくとも20nmだけ離れている吸光度最大値(λmax)を有する。
自動化
本開示のアッセイ及び方法は、自動化することができ、検体処理装置と組み合わせることができる。検体処理装置は、Ventana Medical Systems,Inc.によって販売されているBENCHMARK XT機器及びDISCOVERY XT機器等の自動装置とすることができ、Ventana Medical Systems,Inc.は、米国特許第5,650,327号、第5,654,200号、第6,296,809号、第6,352,861号、第6,827,901号及び第6,943,029号、並びに米国特許出願公開第20030211630号及び第20040052685号を含む、自動分析を実行するシステム及び方法を開示する複数の米国特許の譲受人であり、これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。或いは、検体を手動で処理することもできる。
検体処理装置は、検体に固定剤を塗布することができる。固定剤は、架橋剤(例えば、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド、及びグルタルアルデヒド等のアルデヒド、並びに非アルデヒド架橋剤)、酸化剤(例えば、四酸化オスミウム及びクロム酸等の金属イオン及び複合体)、タンパク質変性剤(例えば、酢酸、メタノール、エタノール)、メカニズム不明の固定剤(例えば、塩化水銀、アセトン、及びピクリン酸)、配合試薬(例えば、カルノイ固定剤、メタカーン、ブアン液、B5固定剤)、ロスマンの液体、及びゲンドレの液体、マイクロ波、及びその他の固定剤(例えば、容積固定及び蒸気固定を除外)を含むことができる。
検体がパラフィンに埋め込まれた試料である場合、適切な脱パラフィン液を使用して、検体処理装置により試料を脱パラフィン化することができる。廃液除去剤が脱パラフィン液(複数の場合がある)を除去した後、任意の数の物質が連続して検体に塗布されることができる。物質は、前処理(例えば、タンパク質架橋、核酸を露出させる等)、変性、ハイブリッド形成、洗浄(例えば、厳密洗浄)、検出(例えば、視覚的又はマーカー分子のプローブへの連結)、増幅(例えば、タンパク質、遺伝子等の増幅)、逆染色、カバーガラス等のためのものとすることができる。
検体処理装置は、検体に幅広い物質を塗布することができる。物質は、これらに限定されるものではないが、染色剤、プローブ、試薬、リンス、及び/又はコンディショナを含む。物質は、流体(例えば、気体、液体、又は気体/液体混合物)等とすることができる。液体は、溶媒(例えば、極性溶媒、非極性溶媒等)、溶液(例えば、水溶液又は他のタイプの溶液)等とすることができる。試薬には、染色剤、湿潤剤、抗体(例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体等)、抗原回収液(例えば、水性又は非水性ベースの抗原回収溶液、抗原回収緩衝液等)が含まれ得るが、これらに限定されない。プローブは、検出可能な標識に付着した、単離された核酸又は単離された合成オリゴヌクレオチドとすることができる。標識は、放射性同位元素、酵素基質、補因子、リガンド、化学発光又は蛍光剤、ハプテン、及び酵素を含むことができる。
検体が処理された後、ユーザは、検体を含むスライドを画像化装置に輸送することができる。ここで使用する撮像装置は、明視野撮像装置ライドスキャナーである。1つの明視野イメージャは、Ventana Medical Systems,Inc.によって販売されているiScan Coreo(商標)明視野スキャナである。自動化された実施形態では、画像化装置は、「IMAGING SYSTEM AND TECHNIQUES」と題された国際特許出願第PCT/US2010/002772号(国際公開第2011/049608号)、又は2014年2月3日に出願された「IMAGING SYSTEMS,CASSETTES,AND METHODS OF USING THE SAME」と題された米国特許出願公開第2014/0178169号に開示されているようなデジタル病理学装置である。国際特許出願第PCT/US2010/002772号及び米国特許出願公開第2014/0178169号は、参照によりそれらの内容が組み込まれる。他の実施形態では、撮像装置は、顕微鏡に結合されたデジタルカメラを含む。
対比染色:
対比染色は、顕微鏡下で標的の構造をより簡単に視覚化できるように、試料を薬剤で染色した後、試料を後処理して1つ以上の標的を検出する方法である。例えば、免疫組織化学的染色をより明確にするために、任意に、封入の前に対比染色を使用する。対比染色は、一次染色とは色が異なる。ヘマトキシリン、エオシン、メチルグリーン、メチレンブルー、ギムザ、アルシアンブルー、ニュークリアファストレッド等、数多くの対比染色がよく知られている。DAPI(4’,6-ジアミジノ-2-フェニルインドール)は、使用できる蛍光染色剤である。
いくつかの例では、複数の染色剤を一緒に混合して対比染色剤を生成することができる。これにより、柔軟性と染色を選択する機能が提供される。例えば、最初の染色は、特定の属性を持っているが、別の望ましい属性を持っていない混合物に対して選択することができる。不足している目的の属性を表示する2回目の染色が混合物に追加されることができる。例えば、トルイジンブルー、DAPI、及びポンタミンスカイブルーが一緒に混合されて対比染色を形成することができる。
検出及び/又は画像化
開示される実施形態の特定の態様、又は全てをコンピュータ分析及び/又は画像分析システムによって自動化し、容易にすることができる。いくつかの適用では、正確な色又は蛍光比が測定される。いくつかの実施形態では、光学顕微鏡法が画像分析に利用される。特定の開示される実施形態は、デジタル画像の取得を含む。これは、デジタルカメラを顕微鏡に連関させることによって行うことができる。染色された試料から得られたデジタル画像は、画像分析ソフトウェアを使用して分析される。色又は蛍光をいくつかの異なる方法で測定できる。例えば、色を赤色、青色、緑色の値;色相、彩度、及び強度の値;及び/又はスペクトルイメージングカメラを使用して特定の波長若しくは波長範囲を測定することによって測定することができる。試料はまた、定性的及び半定量的に評価されることもできる。定性的評価には、染色強度の評価、染色に関与する陽性染色細胞及び細胞内コンパートメントの特定、並びに試料全体又はスライドの品質の評価が含まれる。試験試料に対して個別の評価を実行し、この分析には、試料が異常な状態を表しているかどうかを判断するための既知の平均値との比較を含めることができる。
適切な検出方法は、PCT出願番号WO2014/143155号及び米国特許第10,778,913号に記載されており、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、適切な検出システムは、撮像装置と、1つ以上のレンズと、撮像装置と通信するディスプレイとを備える。撮像装置は、エネルギーを順次放出する手段と、画像/ビデオを捕捉する手段とを含む。いくつかの実施形態では、捕捉するための手段は、それぞれがエネルギーに曝露いる検体に対応する検体画像を捕捉するように配置される。いくつかの実施形態では、捕捉する手段は、生物学的試料を担持する顕微鏡スライドの前面及び/又は背面に配置された1つ以上のカメラを含むことができる。表示手段は、いくつかの実施形態では、モニタ又はスクリーンを含む。いくつかの実施形態では、エネルギーを順次放出する手段は、複数のエネルギーエミッタを含む。各エネルギーエミッタは、1つ以上のIRエネルギーエミッタ、UVエネルギーエミッタ、LED光エミッタ、それらの組み合わせ、又は他のタイプのエネルギー放出デバイスを含むことができる。撮像システムは、撮像手段によって撮像された検体画像に基づいてコントラスト強調カラー画像データを生成する手段を更に含むことができる。表示手段は、コントラスト強調カラー画像データに基づいて検体を表示する。
試料及び標的
試料には生物学的成分が含まれており、一般に、対象となる1つ以上の標的分子が含まれていることが疑われる。標的分子は細胞の表面にあってもよく、細胞は懸濁液又は組織切片にあってもよい。また標的分子は細胞内にあってもよく、細胞溶解又はプローブによる細胞の浸透時に検出することができる。当業者は、試料内の標的分子を検出する方法が、使用される試料及びプローブのタイプに応じて変化することを理解するであろう。試料を収集及び調製する方法は当技術分野で知られている。
組織又は他の生物学的試料等、本明細書に開示される組成物を用いる方法の実施形態で使用する試料は、当業者によって当技術分野で知られている任意の方法を使用して調製することができる。試料を、定期的なスクリーニングのための対象から、又は遺伝的異常、感染若しくは新生物等の障害を有することが疑われる対象から得ることができる。開示される方法の記載される実施形態はまた、「正常な」試料と呼ばれる、遺伝的異常、疾患、障害等を有さない試料に適用することができる。このような正常試料は、他の試料と比較するための対照として、とりわけ有用である。試料をさまざまな目的で分析することができる。例えば、試料は、科学的研究で、若しくは疑わしい病気の診断のために、又は治療の成功、生存等の予後指標として使用することができる。
試料は、プローブ又はレポーター分子によって特異的に結合できる複数の標的を含む場合がある。標的は、核酸配列又はタンパク質であり得る。本開示を通して、標的タンパク質に言及する場合、そのタンパク質に関連する核酸配列も標的として使用できることが理解される。いくつかの例では、標的は、ウイルス、細菌等の病原体、又はウイルスゲノム等の細胞内寄生体に由来するタンパク質若しくは核酸分子である。例えば、標的タンパク質は、疾患に関連する(例えば、相関する、因果関係がある等)標的核酸配列から産生され得る。
標的核酸配列は、サイズが実質的に異なり得る。限定されないが、核酸配列は、可変数の核酸残基を有することができる。例えば、標的核酸配列は、少なくとも約10個の核酸残基、又は少なくとも約20、30、50、100、150、500、1000個の残基を有することができる。同様に、標的ポリペプチドは、サイズが実質的に異なり得る。限定されないが、標的ポリペプチドは、ペプチド特異的抗体又はその断片に結合する少なくとも1つのエピトープを含む。いくつかの実施形態では、そのポリペプチドは、ペプチド特異的抗体又はその断片に結合する少なくとも2つのエピトープを含むことができる。
特定の非限定的な例において、標的タンパク質は、新生物(例えば、癌)に関連する標的核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)によって産生される。腫瘍細胞、特にB細胞及びT細胞白血病、リンパ腫、乳癌、結腸癌、神経癌等の癌細胞において、多数の染色体異常(転座及び他の再配列、増幅又は欠失を含む)が確認されている。したがって、いくつかの例では、標的分子の少なくとも一部は、試料中の細胞の少なくともサブセットにおいて増幅又は欠失された核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)によって産生される。
癌遺伝子は、いくつかのヒト悪性腫瘍の原因であることが知られている。例えば、染色体18q11.2のブレークポイント領域に位置するSYT遺伝子を含む染色体再編成は、滑膜肉腫軟部組織腫瘍の間で一般的である。t(18q11.2)転座は、例えば、異なる標識を有するプローブを使用して同定することができ、第1のプローブは、SYT遺伝子から遠位に伸長する標的核酸配列から生成されたFPC核酸分子を含み、第2のプローブは、SYT遺伝子の3’側又は近位に伸長する標的核酸配列から生成されたFPC核酸を含む。これらの標的核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)に対応するプローブをin-situハイブリダイゼーション手順で使用すると、SYT遺伝子領域にt(18q11.2)を欠く正常細胞は、SYTの2つのインタクトなコピーを反映する2つの融合(近接した2つの標識によって生成される)シグナルを示す。t(18q11.2)を有する異常細胞は、単一の融合シグナルを示す。
他の例では、悪性細胞において欠失している(失われている)腫瘍抑制遺伝子である核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)から産生される標的タンパク質が選択される。例えば、染色体9p21にあるp16領域(D9S1749、D9S1747、p16(INK4A)、p14(ARF)、D9S1748、p15(INK4B)、及びD9S1752を含む)は、特定の膀胱癌で欠失される。第1染色体の短腕の遠位領域(例えば、SHGC57243、TP73、EGFL3、ABL2、ANGPTL1、及びSHGC-1322を包含する)、及び第19染色体のセントロメア周辺領域(例えば、19p13-19q13)(例えば、MAN2B1、ZNF443、ZNF44、CRX、GLTSCR2、及びGLTSCR1を包含する)が関与する染色体欠失は、中枢神経系の特定のタイプの固形腫瘍の特徴的な分子的特徴である。
前述の例は、例示のみを目的として提供されており、限定することを意図するものではない。腫瘍性形質転換及び/又は増殖と相関する他の多くの細胞遺伝学的異常が、当業者に知られている。また、腫瘍性形質転換と相関しており、開示される方法において有用である核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)によって産生される標的タンパク質としては、EGFR遺伝子(7p12;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000007、ヌクレオチド55054219-55242525)、C-MYC遺伝子(8q24.21;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000008、ヌクレオチド128817498-128822856)、D5S271(5p15.2)、リポタンパク質リパーゼ(LPL)遺伝子(8p22;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000008、ヌクレオチド19841058-19869049)、RB1(13q14;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000013、ヌクレオチド47775912-47954023)、p53(17p13.1;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000017、補体、ヌクレオチド7512464-7531642))、N-MYC(2p24;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000002、補体、ヌクレオチド151835231-151854620)、CHOP(12q13;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000012、補体、ヌクレオチド56196638-56200567)、FUS(16p11.2;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000016、ヌクレオチド31098954-31110601)、FKHR(13p14;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000013、補体、ヌクレオチド40027817-40138734)、と並んで、例えば、ALK(2p23;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000002、補体、ヌクレオチド29269144-29997936)、Ig重鎖、CCND1(11q13;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000011、ヌクレオチド69165054.69178423)、BCL2(18q21.3;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000018、補体、ヌクレオチド58941559-59137593)、BCL6(3q27;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000003、補体、ヌクレオチド188921859-188946169)、MALF1、AP1(1p32-p31;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000001、補体、ヌクレオチド59019051-59022373)、TOP2A(17q21-q22;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000017、補体、ヌクレオチド35798321-35827695)、TMPRSS(21q22.3;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000021、補体、ヌクレオチド41758351-41801948)、ERG(21q22.3;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000021、補体、ヌクレオチド38675671-38955488);ETV1(7p21.3;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000007、補体、ヌクレオチド13897379-13995289)、EWS(22q12.2;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000022、ヌクレオチド27994271-28026505);FLI1(11q24.1-q24.3;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000011、ヌクレオチド128069199-128187521)、PAX3(2q35-q37;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000002、補体、ヌクレオチド222772851-222871944)、PAX7(1p36.2-p36.12;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000001、ヌクレオチド18830087-18935219)、PTEN(10q23.3;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000010、ヌクレオチド89613175-89716382)、AKT2(19q13.1-q13.2;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000019、補体、ヌクレオチド 45431556-45483036)、MYCL1(1p34.2;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000001、補体、ヌクレオチド40133685-40140274)、REL(2p13-p12;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000002、ヌクレオチド60962256-61003682)及びCSF1R(5q33-q35;例えば、GENBANK(商標)アクセッション番号NC-000005、補体、ヌクレオチド149413051-149473128)が挙げられる。
他の例では、標的タンパク質は、疾患又は症状に関連するウイルス又は他の微生物から選択される。細胞又は組織試料中のウイルス又は微生物由来の標的核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)の検出は、生物の存在を示す。例えば、標的ペプチド、ポリペプチド又はタンパク質は、発癌性又は病原性ウイルス、細菌又は細胞内寄生生物(例えば、熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)及び他のプラスモジウム(Plasmodium)種、リーシュマニア(Leishmania)(種)、小形クリプトスポリジウム(Cryptosporidium parvum)、原虫である赤痢アメ-バ(Entamoeba histolytica)、及びランブル鞭毛虫(Giardia lamblia)、並びにトキソプラズマ(Toxoplasma)、アイメリア(Eimeria)、タイレリア(Theileria)、及びバベシア(Babesia)種)のゲノムから選択することができる。
いくつかの例では、標的タンパク質は、ウイルスゲノムからの核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)から産生される。例示的なウイルス及び対応するゲノム配列(括弧内のGENBANK(商標)RefSeqアクセッション番号)としては、ヒトアデノウイルスA(NC-001460)、ヒトアデノウイルスB(NC-004001)、ヒトアデノウイルスC(NC-001405)、ヒトアデノウイルスD(NC-002067)、ヒトアデノウイルスE(NC-003266)、ヒトアデノウイルスF(NC-001454)、ヒトアストロウイルス(NC-001943)、ヒトBKポリオーマウイルス(V01109;GI:60851)ヒトボカウイルス(NC-007455)、ヒトコロナウイルス229E(NC-002645)、ヒトコロナウイルスHKU1(NC-006577)、ヒトコロナウイルスNL63(NC-005831)、ヒトコロナウイルスOC43(NC-005147)、ヒトエンテロウイルスA(NC-001612)、ヒトエンテロウイルスB(NC-001472)、ヒトエンテロウイルスC(NC-001428)、ヒトエンテロウイルスD(NC-001430)、ヒトエリスロウイルスV9(NC-004295)、ヒト泡沫状ウイルス(NC-001736)、ヒトヘルペスウイルス1(単純ヘルペスウイルス1型)(NC-001806)、ヒトヘルペスウイルス2(単純ヘルペスウイルス2型)(NC-001798)、ヒトヘルペスウイルス3(水痘帯状疱疹ウイルス)(NC-001348)、1型ヒトヘルペスウイルス4(エプスタイン・バー・ウイルス1型)(NC-007605)、2型ヒトヘルペスウイルス4(エプスタイン・バー・ウイルス2型)(NC-009334)、ヒトヘルペスウイルス5株AD169(NC-001347)、ヒトヘルペスウイルス5株Merlin株(NC-006273)、ヒトヘルペスウイルス6A(NC-001664)、ヒトヘルペスウイルス6B(NC-000898)、ヒトヘルペスウイルス7(NC-001716)、ヒトヘルペスウイルス8型M(NC-003409)、ヒトヘルペスウイルス8型P(NC-009333)、ヒト免疫不全ウイルス1(NC-001802)、ヒト免疫不全ウイルス2(NC-001722)、ヒトメタニューモウイルス(NC-004148)、ヒトパピローマウイルス-1(NC-001356)、ヒトパピローマウイルス-18(NC-001357)、ヒトパピローマウイルス-2(NC-001352)、ヒトパピローマウイルス-54(NC-001676)、ヒトパピローマウイルス-61(NC-001694)、ヒトパピローマウイルス-cand90(NC-004104)、ヒトパピローマウイルスRTRX7(NC-004761)、ヒトパピローマウイルス10型(NC-001576)、ヒトパピローマウイルス101型(NC-008189)、ヒトパピローマウイルス103型(NC-008188)、ヒトパピローマウイルス107型(NC-009239)、ヒトパピローマウイルス16型(NC-001526)、ヒトパピローマウイルス24型(NC-001683)、ヒトパピローマウイルス26型(NC-001583)、ヒトパピローマウイルス32型(NC-001586)、ヒトパピローマウイルス34型(NC-001587)、ヒトパピローマウイルス4型(NC-001457)、ヒトパピローマウイルス41型(NC-001354)、ヒトパピローマウイルス48型(NC-001690)、ヒトパピローマウイルス49型(NC-001591)、ヒトパピローマウイルス5型(NC-001531)、ヒトパピローマウイルス50型(NC-001691)、ヒトパピローマウイルス53型(NC-001593)、ヒトパピローマウイルス60型(NC-001693)、ヒトパピローマウイルス63型(NC-001458)、ヒトパピローマウイルス6b型(NC-001355)、ヒトパピローマウイルス7型(NC-001595)、ヒトパピローマウイルス71型(NC-002644)、ヒトパピローマウイルス9型(NC-001596)、ヒトパピローマウイルス92型(NC-004500)、ヒトパピローマウイルス96型(NC-005134)、ヒトパラインフルエンザウイルス1(NC-003461)、ヒトパラインフルエンザウイルス2(NC-003443)、ヒトパラインフルエンザウイルス3(NC-001796)、ヒトパレコウイルス(NC-001897)、ヒトパルボウイルス4(NC-007018)、ヒトパルボウイルスB19(NC-000883)、ヒト呼吸器合胞体ウイルス(NC-001781)、ヒトライノウイルスA(NC-001617)、ヒトライノウイルスB(NC-001490)、ヒトスピマレトロウイルススプマレトロウイルス(NC-001795)、ヒトTリンパ向性ウイルス1(NC-001436)、ヒトTリンパ向性ウイルス2(NC-001488)が挙げられる。
特定の例では、標的タンパク質は、エプスタイン・バー・ウイルス(EBV)又はヒトパピローマウイルス(HPV、例えばHPV16、HPV18)等の発癌性ウイルスからの核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)から産生される。他の例では、核酸配列(例えば、ゲノム標的核酸配列)から産生される標的タンパク質は、病原性ウイルス、例えば呼吸器合胞体ウイルス、肝炎ウイルス(例えば、C型肝炎ウイルス)、コロナウイルス(例えば、SARSウイルス)、アデノウイルス、ポリオーマウイルス、サイトメガロウイルス(CMV)又は単純ヘルペスウイルス(HSV)に由来する。
スライド上吸光度スペクトル
堆積した色素原及び従来の染色の吸光度スペクトルを、タングステン照明下でOlympus BX-63顕微鏡のステージ上に配置されたスライドマウント検体上に記録した。透過光は、Pryor Scientific Inc.(マサチューセッツ州ロックランド)Lumaspec 800パワーメーターを使用して、およそ0.5nm刻みで350nm~800nmの間で測定した。200nm~1100nmのスペクトル測定を可能にしたOcean HDX UV-NIR分光計を用いて出力計をアップグレードした。スライドの染色された領域を透過した光のスペクトルを、染色されていない領域を透過したスペクトルで除して透過(T)スペクトルを得、これを関係A=log10(1/T)を用いて色素原吸光度(A)スペクトルに変換した。
免疫組織化学
個々の色素原のスライド吸光度スペクトルを得るために、扁桃上のKi67をIHCによって染色した。Discovery Universal Procedureを使用して、IHCのプロトコルを作成した。IHCは以下のように37℃で行った。スライドに取り付けたパラフィン切片を、スライドを70℃に3サイクル、それぞれ8分間加温することによって脱パラフィンした。Cell Conditioning 1(VMSI Cat#950-124)を適用し、スライドを94℃に64分間加温して抗原回復を行った。Ki67の染色は、そのバイオマーカーを標的とする一次抗体とのインキュベーション、未結合抗体を除去するための反応緩衝液での洗浄、一次抗体を標的とするHRPにコンジュゲートさせた抗種抗体(ヤギ抗ウサギ)とのインキュベーション、反応緩衝液での洗浄、チラミド又はチラミドDBCOとのインキュベーション、反応緩衝液での洗浄、適用可能であれば色素原アジドとのインキュベーション、及び反応緩衝液での洗浄を含む一連の工程で行った。次いで、スライドを、周囲温度でエタノールシリーズ(2×80%エタノール、各1分、2×90%エタノール、各1分、3×100%エタノール、3×キシレン、各1分)によって手動で脱水し、Sukura自動カバースリップを利用してカバースリップした。
実施例-検出可能な部位及び多重明視野免疫組織化学におけるそれらの使用
序論 免疫組織化学的分析は、疾患の診断及び予後、並びに治療に対する患者の応答の予測のための病理学における貴重なツールであると考えられている。日常的な臨床免疫組織化学的分析は、典型的には、アッセイごとにバイオマーカーを標的とし、明視野顕微鏡法を使用した目視検査によって評価される色素原と呼ばれる着色染色を使用して免疫組織化学(IHC)によって行われる。IHCでの多重化は、いくつかのバイオマーカーのアッセイを単一のアッセイに組み合わせることによって検体を保存し、複数の細胞型及び腫瘍不均一性の分析を可能にすることから、価値があると考えられている。明視野IHCでの多重化は、従来の色素原が、同時に使用することができる色素原の数を制限し、依然として視覚的識別を可能にする広い吸光度スペクトルを有するという点で問題がある。光スペクトルの可視部分内でより視覚的に区別可能な色素原を追加する能力を超えるより大きな多重化容量が必要とされている。
方法 7-アミノ-4-メチルクマリン-3-アセテートを、PEG8リンカーを介してチラミンに結合させて、最大吸光度=345nm(TRIS/EDTA pH8)のUV吸収発色基質(AMCA-tyr)を形成し、DMSO中、-20℃で保存した。7-ヒドロキシクマリン-3-カルボキシレートを、PEG8リンカー、遠青色吸収発色基質(HCCA-tyr)を介して、最大吸光度=403nm(TRIS/EDTA pH8)でチラミンに結合させ、DMSO中、-20℃で保存した。Cy7をキノンメチド前駆体に結合させて、遠赤色/近IR吸収色素原(Cy7-QM)を形成し、吸光度最大=747であった。
完全自動多重化IHCを、Ventana Discovery Ultraシステム(Ventana Medical Systems,Inc.)で行った。単一マーカーDAB染色を、Benchmark XT又はBenchmark Ultraシステム及びultraView Universal DAB Detection Kit(カタログ番号760-500)を使用して、製造業者の推奨(Ventana Medical Systems,Inc.)に従って遂行した。3つの検出可能な部分のそれぞれを個別に使用して単一IHCを実施した。AMC-tyr及びHC-tyrを使用して、抗HER2一次抗体及びペルオキシダーゼ-抗ウサギIgG二次抗体を使用してCalu-3異種移植片上のHER2を染色した。各色素原を10%DMSO中1mMで使用した(Bill Day notebook)。IHCをCy7-QMを用いて実施して、いくつかの異なる濃度(200μg、400μg及び800μg)及びpH値(pH 8及び10)で扁桃組織中のKi67(Julia Ashworth-Sharpe notebook)を検出した。染色されたスライドを、フィルタにかけていないタングステン照明(典型的な明視野観察)下で、各色素原の吸光度の領域で光を透過するバンドパスフィルタを用いて観察した。AMC-tyr、HC-tyr、及びC7-QMに使用されたフィルタは、それぞれ376nm(30nm)、405nm(30nm)、及び725nm(48nm)であり、最初の数字は透過帯域の中心波長であり、括弧内の数字は最大透過率の半分(FWHM)での帯域の全幅である。フィルタは、ランプとOlympus BX-51顕微鏡(Olympus、マサチューセッツ州ウォルサム)照明ポートとの間に配置されたSutter Lambda 10-3 10位置フィルタホイール(Sutter Instruments、カリフォルニア州ノバト)に保持された。Photometrics EZ2 CoolSnapモノクロCCDカメラを使用して、デジタル画像(Teledyne Photometrics、アリゾナ州ツーソン)を記録した。個々の顕微鏡視野の画像の取得を制御するためにMicromanagerソフトウェアを使用し、画像処理にはImageJを使用した。
発見ユニバーサル手順を使用して、多重IHC+ヘマトキシリンのプロトコルを作成した。一般に、多重IHCは、特に断らない限り、以下のように37℃で行った。スライドに取り付けたパラフィン切片を、スライドを70℃に3サイクル、それぞれ8分間加温することによって脱パラフィンした。Cell Conditioning 1(VMSI Cat#950-124)を適用し、スライドを94℃に64分間加温して抗原回復を行った。各バイオマーカーの染色は、そのバイオマーカーを標的とする一次抗体とのインキュベーション、未結合抗体を除去するための反応緩衝液での洗浄、色素原がそれぞれチラミド誘導体又はキノンメチド誘導体であるかどうかに応じて、ペルオキシダーゼ又はアルカリホスファターゼのいずれかにコンジュゲートされた一次抗体(抗マウス又は抗ウサギのいずれか)を標的とする抗種抗体とのインキュベーション、反応緩衝液での洗浄、チラミド又はキノンメチド前駆体発色試薬とのインキュベーション、及び反応緩衝液での洗浄を含む連続工程で実施した。順番に次のバイオマーカーを適用する前に、スライドをCell Conditioning 2(VMSIカタログ番号950-123)と共に100℃で8分間インキュベートした後、反応緩衝液で洗浄した。次いで、スライドを希釈したヘマトキシリンII(VMSIカタログ番号790-2208)及びBluing(VMSIカタログ番号760-2037)で4分間対比染色し、反応緩衝液で洗浄した。次いで、スライドを、一連のエタノール(2×80%エタノール、各1分、2×90%エタノール、各1分、3×100%エタノール、3×キシレン、各1分)によって周囲温度で手動で脱水し、Cytoseal xyl(ThermoFisher Scientific、マサチューセッツ州ウォルサム)にマウントした。多重IHCを、7つの色素原及びヘマトキシリンの各々を画像化するために以下のフィルタを使用して評価した(単一バンドパスフィルタ中心波長及び括弧内のFWHM):AMCA 376nm(30nm)、Dabsyl 438nm(29.5)、Rhod110 510(15)、TAMRA 549(17.6)、SRhod110 580(21.2)、HTX 620(19.3)、Cy5 676(39.9)及びCy7 725(48)。ImageJ用に書かれたマクロを使用して、スペクトル重複(8、9)を補正するための画像の混合解除及びカラー合成形成を行った。
結果 図9は、Ki-67タンパク質を標的とするIHCによって沈着されたいくつかの色素原の吸光度スペクトルを、電磁スペクトルの可視部分を定義するヒト視覚応答のプロットと共に示す。視覚応答は、本明細書に記載される検出可能な部分のそれぞれについて最大吸収波長で非常に低く、各色素原で行われたIHCは、フィルタ処理されていないタングステン照明下での眼による非常に弱い染色しか示さなかったことに留意されたい。弱可視パターンは、照明光の屈折及び/又は散乱等の色素原光吸収以外の効果のため、部分的又は全体的に(UV染料AMCA-チラミドの場合)であると考えられた。HCCA-tyr及びCy7-QM吸光度スペクトルの一部は、強度が大幅に増加した場合に、次第に眼が光を検出することができるスペクトル領域になったと考えられた。実際、これらの2つの色素原は、タングステンランプ強度がフィルタなしの快適な観察レベルをはるかに上回って増加したとき、それぞれ405nm及び725nmフィルタを使用して容易に区別することができた。フィルタを通して、HCCA-tyrの染色は、深い青色のバックグラウンド(405nmフィルタ)上の明確な暗い領域として視覚化され、Cy7-QMの染色は、深い赤色のバックグラウンド(725nmフィルタ)上の明確な暗い領域として視覚化された。376nmフィルタを通る光は、最も高いランプ強度でさえ、区別することが非常に困難であった。3つの色素原の各々の染色は、モノクロCCDカメラ(図10A、図11A、図12Aを参照)で記録された画像において明確に検出することができた。図10A及び図11Aの画像は2msの露光しか必要としなかったが、図12Aの画像は、376nmでのタングステンランプ出力が弱く、376nmでのCCDカメラの感度が低下したため、2sの露光を必要とした。顕微鏡光学系に使用されるガラスは、短波長ではあまり効率的に透過しないと考えられており、AMCA-tyrよりも短い波長を吸収する色素原は、一般的なガラス光学系を用いた明視野顕微鏡法には有用でない可能性が高いことを示している。フィルタ処理されていない照明で記録された画像を図10B、図11B、及び図12Bに示して、これらの検出可能な部分が通常の明視野条件下でどの程度不十分に識別されたかの考えを提供する。Cy7-QMは、眼によってより視認可能であったように、より高い色素原濃度でpH8でより強く堆積させることができたが、多重IHCにおいてシアン又は青色の可視色素原として使用される隣接するCy5染料ではスペクトルクロストークが高くなる。強い遠赤色ピーク吸光度を利用することで、より低い堆積を使用してクロストークを許容可能なレベルまで減少させることができ、Cy7をフィルタ及び検出可能な部分としての電子画像化を用いて検出することができた。
AMCA-tyr及びCy7-QMを、5つの可視チラミド及びQM色素原及びヘマトキシリン核対比染色剤と共に、前立腺組織上の多重IHCにおいて使用した。多重IHCは、基底細胞バイオマーカーであるP504s(AMACR)、Ki67、CD8、ERG、PSMA及びPTENに対する一次抗体、並びにペルオキシダーゼ及びアルカリホスファターゼコンジュゲート抗種抗体からなった。5つの目に見える共有結合的に堆積した色素原スルホローダミン101チラミド、TAMRAチラミド、ダブシル-キノンメチド、ローダミン110チラミド、Cy5-キノンメチド並びに2つの検出可能な部分AMCA-チラミド及びCy7-キノンメチドをそれぞれ用いてバイオマーカーを検出した。多重IHCを、細胞核の染色のためにヘマトキシリンで処理した。タングステン照明を使用していくつかの顕微鏡視野を画像化し、8つの異なる単一バンドパスフィルタを使用して7つの異なる色素原及びヘマトキシリン対比染色のそれぞれを強調したところ、画像はスペクトル的に混合されなかった(図13A~20Aを参照)。前立腺腫瘍検体の7つの異なる連続切片をそれぞれバイオマーカーの1つで別々に染色し、DABで検出した。多重化画像の対応する領域の画像を図13B~20Bに示す。図21は、多重IHCの8つの未混合色素原画像から構築されたカラー合成画像を示す。各バイオマーカーを検出するために使用される色素原、各色素原を画像化するために使用されるバンドパスフィルタの中心波長、並びに非混合色素原画像のそれぞれについての擬似カラー割り当て及び重み係数(ゲイン)を表2に列挙する。
結論 多重化は、単一のアッセイで複数のバイオマーカーを評価する能力を提供する免疫組織化学的分析への貴重な拡張を提供する。明視野IHCは臨床免疫組織化学的分析を支配するが、多重化は、典型的には、蛍光顕微鏡法によって評価される免疫蛍光(IF)を使用して行われる。この大きな理由は、蛍光染料と比較して、利用可能な色素原の数が比較的少なく、スペクトル吸光度が広いため、IFの多重化容量が大きくなることである。しかしながら、多重化IFの臨床的採用は低く、1つの要因は、明視野顕微鏡法に対する病理学者の選好である。最近、本発明者らは、蛍光染料のスペクトル特性に匹敵するピーク吸光度の波長及び狭い吸光度帯域等の所望のスペクトル特性を有する色素原の設計及び調製を単純化する明視野顕微鏡法用の新しいタイプの色素原を開発した。色素原へのこの新しいアプローチは、深青色/UV又は遠赤色/近IRスペクトル領域において、可視スペクトルのエッジで、又は可視スペクトルの完全に外側で光を吸収する色素原を調製することを可能にした。図10~12に示されるように、これらの検出可能な部分は、顕微鏡による視覚分析によって非常に弱い可視性又は不可視性しかない。核対比染色及び可視色素原の存在下では、適切な染色レベルの顕微鏡下での目視検査によって、均一に、弱い可視色素原は検出されないであろう。AMCA及びCy7色素原を、図13~20に示すように、5つの可視色素原及びヘマトキシリン核染色と組み合わせて使用して、7つのバイオマーカー及び全ての核の位置を同定することに成功した。連続切片(図12B~図20B)での各バイオマーカーについてのDABによる染色に対する各色素原(図12A~図20A)の非混合画像の比較は、各バイオマーカーのゴールドスタンダードDAB染色パターンが多重化された色素原によって忠実に再現されていることを示す。このレベルの多重化は、現在の市販のIFアッセイのレベルを超えており、公開されている研究IFアッセイと競合的であるか、又はそれを超える。
本明細書中で言及される及び/又は出願データシートにおいてリスト化される全ての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、及び非特許刊行物は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。実施形態の態様は、必要に応じて、様々な特許、出願、及び刊行物の概念を使用して更に別の実施形態を提供するように変更されることができる。
本明細書の開示は特定の実施形態を参照して説明されているが、これらの実施形態は本開示の原理及び用途の単なる例示であることを理解されたい。したがって、例示的な実施形態に対して多数の修正を行うことができ、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の構成を考案することができることが理解される。

Claims (87)

  1. 式(I):
    [Z]-[Q]-[W] (I)
    (式中、
    Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
    Qは、2~40個の炭素原子を有し、任意に、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
    mは、0、1又は2であり、
    Wは、式(IIA):
    を有し、式中、各Rは、独立して、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は任意に1個以上のハロゲン原子で置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、
    は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
    aは、0又は1~4の範囲の整数である)
    を有する化合物。
  2. Wが、式(IIB):
    を有し、式中、Rは、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は任意に1個以上のハロゲン原子で置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、
    は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
    aは、0又は1~4の範囲の整数である、
    請求項1に記載の化合物。
  3. が-N(H)(Me)である、請求項2に記載の化合物。
  4. が-N(H)CFである、請求項2に記載の化合物。
  5. が-N(R)(R)であり、R及びRが一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員又は5員の環式環を形成する、請求項2に記載の化合物。
  6. が-N(R)(R)であり、R及びRが一緒になって、非置換である4員の環式環を形成する、請求項2に記載の化合物。
  7. が-N(R)(R)であり、R及びRが一緒になって、ハロゲンで置換されている4員の環式環を形成する、請求項2に記載の化合物。
  8. Wが、式(IIC):
    を有し、式中、Rは、-OH、-O-アルキル、又は-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は任意に1個以上のハロゲン原子で置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いはR及びRは一緒になって、1個以上のハロゲン原子、又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい3員、4員若しくは5員の環式環を形成し、
    aは、0又は1~6の範囲の整数である、
    請求項1に記載の化合物。
  9. aが0である、請求項1に記載の化合物。
  10. Wが、
    からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
  11. 式(I):
    [Z]-[Q]-[W] (I)
    (式中、
    Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
    Qは、2~40個の炭素原子を有し、任意に、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
    mは、0、1又は2であり、
    Wは、式(IIIA):
    を有し、式中、各Rは、独立して、-N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、或いは任意の2つのR基が一緒になって、置換又は非置換の飽和又は不飽和の環を形成してもよく、
    は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
    は、O、N又はSであり、
    aは、0又は1~6の範囲の整数である)
    を有する化合物。
  12. が-N(H)(Me)である、請求項11に記載の化合物。
  13. が-N(H)CFである、請求項11に記載の化合物。
  14. がNであり、Rが、-N(H)(Me)、-NH、-N(H)CF、-N(H)-CH-F、-N(H)-CH-CH-F、-N(H)-CH(F)(F)、-N(Me)CF、-N(Et)CF、又は-N(H)(Ipr)である、請求項11に記載の化合物。
  15. aが0である、請求項14に記載の化合物。
  16. がNである、請求項11に記載の化合物。
  17. Wが、式(IIIB):
    を有し、式中、Rは--N(R)(R)であり、R及びRは、独立して、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、-H、-CH又は-CH-CHであり、
    は、O、N又はSであり、
    aは、0又は1~6の範囲の整数である、
    請求項11に記載の化合物。
  18. 及びRの少なくとも1つがHである、請求項17に記載の化合物。
  19. aが0である、請求項17に記載の化合物。
  20. Wが、
    である、請求項11に記載の化合物。
  21. 式(I):
    [Z]-[Q]-[W] (I)
    (式中、
    Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
    Qは、2~40個の炭素原子を有し、任意に、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
    mは、0、1又は2であり、
    Wは、式(IVA):
    を有し、式中、Uは、O、N、又はSであり、
    は、O又はSであり、
    は、-CH又は-CH-CHであり、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、R及びRは一緒になって、任意に置換されていてもよい3員、4員又は5員の環を形成するか、
    或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、
    aは、0又は1~6の範囲の整数である)
    を有する化合物。
  22. aが0である、請求項21に記載の化合物。
  23. がC~Cアルキル基である、請求項21に記載の化合物。
  24. がSである、請求項21に記載の化合物。
  25. がNである、請求項21に記載の化合物。
  26. がOであり、Rが-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である、請求項21に記載の化合物。
  27. がNであり、UがOであり、Rが-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である、請求項21に記載の化合物。
  28. がSであり、Rが1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である、請求項21に記載の化合物。
  29. がNであり、UがOであり、Rが1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である、請求項21に記載の化合物。
  30. がNであり、UがSであり、Rが1個以上のハロゲン原子で置換された非分枝のC~Cアルキル基である、請求項21に記載の化合物。
  31. Wが、式(IVC)又は式(IVD):
    のいずれか1つを有し、式中、Rは、-CH又は-CH-CHであり、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成し、
    aは、0又は1~6の範囲の整数である、
    請求項21に記載の化合物。
  32. Wが、式(IVE):
    を有し、式中、UはO、N、又はSであり、
    は、O又はSであり、
    は、-CH又は-CH-CHであり、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    aは、0又は1~6の範囲の整数である、
    請求項21に記載の化合物
  33. 及びRが一緒になって6員の環式環を形成し、RがC~Cアルキル基である、請求項32に記載の化合物。
  34. がOであり、R及びRが一緒になって6員の環式環を形成し、RがC~Cアルキル基である、請求項32に記載の化合物。
  35. がSであり、R及びRが一緒になって6員の環式環を形成し、RがC~Cアルキル基である、請求項32に記載の化合物。
  36. 及びRが一緒になって6員の環式環を形成し、UがOであり、Rが-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である、請求項32に記載の化合物。
  37. Wが、式(IVG)及び式(IVH):
    のいずれか1つを有し、式中、UはO、N、又はSであり、
    は、O又はSであり、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    aは、0又は1~6の範囲の整数である、
    請求項21に記載の化合物
  38. がC~Cアルキル基である、請求項37に記載の化合物。
  39. が非分枝のC~Cアルキル基である、請求項37に記載の化合物。
  40. が、-S(O)(O)-O基で置換された非分枝のC~Cアルキル基である、請求項37に記載の化合物。
  41. Wが、
    からなる群から選択される、請求項21に記載の化合物。
  42. 式(I):
    [Z]-[Q]-[W] (I)
    (式中、
    Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
    Qは、2~40個の炭素原子を有し、任意に、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
    mは0、1又は2であり、
    Wは、式(VA)及び式(VB):
    のいずれか1つを有し、式中、
    は、-CH又は-CH-CHであり、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、R及びRは一緒になって、ハロゲン、C~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環を形成し、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子若しくは-S(O)(O)-O基で任意に置換されているC~Cアルキル基であり、
    は、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、Rと、R又はRの一方とは一緒になって、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい5員、6員又は7員の環式環又は芳香環を形成し、
    各Rは、独立して、H、又は分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であるか、
    或いは、R及びRは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成するか、或いはRとR又はRの一方とは、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環を形成するか、或いは、R、R、及びRは一緒になって、飽和又は不飽和であってもよく、1個以上のハロゲン原子又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されていてもよい二環式環を形成し、
    各Rは、独立して、H又はハロゲン原子であり、
    aは、0又は1~6の範囲の整数である)
    を有する化合物。
  43. 及びRが一緒になって6員の環を形成する、請求項42に記載の化合物。
  44. 及びRが一緒になって、1個以上のメチル基若しくはエチル基、1個以上の-CH-S(O)(O)(OH)基、1個以上の-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、又は-CH-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基で置換された6員の環を形成する、請求項42に記載の化合物。
  45. 及びRが一緒になって、6員の置換された環を形成する、請求項42に記載の化合物。
  46. 及びRが一緒になって6員の環を形成し、R及びRが一緒になって6員の環を形成する、請求項42に記載の化合物。
  47. 、R、及びRが一緒になって二環式環を形成する、請求項42に記載の化合物。
  48. 、R、及びRが一緒になって二環式環を形成し、R及びRが一緒になって6員の環を形成する、請求項42に記載の化合物。
  49. 及びRが一緒になって、1個以上のメチル基若しくはエチル基、1個以上の-CH-S(O)(O)(OH)基、1個以上の-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基、又は-CH-CH-CH-CH-S(O)(O)(OH)基で置換された6員の環を形成する、請求項42に記載の化合物。
  50. aが0である、請求項42に記載の化合物。
  51. Wが、
    からなる群から選択される、請求項42に記載の化合物。
  52. 式(I):
    [Z]-[Q]-[W] (I)
    (式中、
    Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
    Qは、2~40個の炭素原子を有し、任意に、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
    mは0、1又は2であり、
    Wは、式(VI):
    を有し、式中、aは、0又は1~6の範囲の整数であり、
    は、ハロゲン原子であり、
    は、結合又は-CH-であり、
    各Rは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基であるか、又はRが-CH-である場合、両方のR基は一緒になって、1個以上のハロゲン基又は1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている6員の環式環又は芳香環を形成してもよく、
    各Rは、独立して、-CH又は-CH-CHであり、
    は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリーに関与することができる部分で終結しており、
    各R又はRは、独立して、分枝又は非分枝のC~Cアルキル基から選択されるか、
    又は、任意の2つの隣接するR基及びR基及び/又は任意の2つの隣接するR基及びR基が一緒になって、1個以上のC~Cアルキル基で任意に置換されている5員又は6員の環式基又は芳香族基を形成してもよい)
    を有する化合物。
  53. が-CH-である、請求項52に記載の化合物。
  54. が結合であり、少なくとも1つのRがメチルである、請求項52に記載の化合物。
  55. が-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成する、請求項52に記載の化合物。
  56. 一組の隣接するR基及びR基が6員の環を形成する、請求項52に記載の化合物。
  57. 隣接するR基及びR基の両方の組が6員の環を形成する、請求項52に記載の化合物。
  58. 隣接するR基及びR基の一組が6員の環を形成し、Rが-CH-であり、各Rが一緒になって6員の環を形成する、請求項52に記載の化合物。
  59. 少なくとも一組の隣接するR基、R基及びR基が二環式環を形成する、請求項52に記載の化合物。
  60. が-CH-であり、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である、請求項52に記載の化合物。
  61. 一組の隣接するR基及びR基が6員の環を形成し、Rが、任意に1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である、請求項52に記載の化合物。
  62. 一組の隣接するR基、R基及びR基が二環式環を形成し、隣接するR基及びR基の別の組が6員の環を形成し、Rが、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である、請求項52に記載の化合物。
  63. が結合であり、少なくとも1個のRがメチルであり、Rが、任意にO又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を含み、任意に1個以上のカルボニル基を含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している、請求項52に記載の化合物。
  64. が-CH-であり、Rが、任意にO又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を含み、任意に1個以上のカルボニル基を含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している、請求項52に記載の化合物。
  65. 一組の隣接するR基、R基、及びR基が二環式環を形成し、Rが、任意にO又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を含み、任意に1個以上のカルボニル基を含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している、請求項52に記載の化合物。
  66. Wが、
    からなる群から選択される、請求項52に記載の化合物。
  67. 式(I):
    [Z]-[Q]-[W] (I)
    (式中、
    Zは、(i)「組織反応性部分」、又は(ii)「クリックケミストリー」反応に関与することができる官能基若しくは官能基を含む部分であり、
    Qは、2~40個の炭素原子を有し、任意に、O、N又はSから選択される1個以上のヘテロ原子を有する、分枝又は非分枝の、直鎖又は環状の、置換又は非置換の基であり、
    mは0、1又は2であり、
    Wは、式(VIIA):
    を有し、式中、Rは、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~C基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリーに関与することができる部分で終結しており、
    及びRは、それぞれ独立して、H、1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基、又は基Rであり、Rは、少なくとも1個のアミド基を含み、1個以上のヘテロ原子で任意に置換されている飽和若しくは不飽和のC~C20アルキル基であり、但し、前記基Rは、クリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結しており、
    但し、R又はRのうちの少なくとも1つは基Rを含み、更に、R及びRは両方ともRではないものとする)
    を有する化合物。
  68. 及びRが両方ともHである、請求項67に記載の化合物。
  69. が、1個以上のハロゲン原子及び/又は1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝又は非分枝のC~Cアルキル基である、請求項67に記載の化合物。
  70. 又はRの一方が、O又はNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝又は非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基がクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している、請求項67に記載の化合物。
  71. Wが、式(VIIB)及び式(VIIC):
    のいずれか1つを有し、式中、Rは、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、H、1個以上のハロゲン原子及び/若しくは1個以上の-S(O)(O)(OH)基で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~C基、又はO若しくはNから選択される1個以上のヘテロ原子を任意に含み、1個以上のカルボニル基を任意に含む分枝若しくは非分枝のC~C20アルキル基であり、但し、前記C~C20アルキル基は、クリックケミストリーに関与することができる部分で終結しており、
    は、H、又は1個以上のハロゲン原子で任意に置換されている分枝若しくは非分枝のC~Cアルキル基であり、
    は、少なくとも1個のアミド基を含み、1個以上のヘテロ原子で任意に置換されている飽和又は不飽和のC~C20アルキル基であり、但し、前記基Rはクリックケミストリー反応に関与することができる部分で終結している、
    請求項67に記載の化合物。
  72. Wが、
    からなる群から選択される、請求項67に記載の化合物。
  73. からなる群から選択される、コンジュゲート。
  74. 請求項73に記載のコンジュゲートのいずれか2つを含む、キット。
  75. 請求項73に記載のコンジュゲートのいずれか3つを含む、キット。
  76. 請求項73に記載のコンジュゲートのいずれか4つを含む、キット。
  77. 少なくとも1つの染色された標的を含む生物学的試料であって、前記標的が、請求項73に記載のコンジュゲートの少なくとも1つを利用する免疫組織化学アッセイにおいて染色されている、生物学的試料。
  78. からなる群から選択される、コンジュゲート。
  79. 請求項78に記載のコンジュゲートのいずれか2つを含む、キット。
  80. 請求項78に記載のコンジュゲートのいずれか3つを含む、キット。
  81. 請求項78に記載のコンジュゲートのいずれか4つを含む、キット。
  82. 少なくとも1つの染色された標的を含む生物学的試料であって、前記少なくとも1つの染色された標的が、請求項78に記載のコンジュゲートの少なくとも1つを利用する免疫組織化学アッセイにおいて染色されている、生物学的試料。
  83. 請求項1~73に記載のコンジュゲートのいずれか2つを含む、キット。
  84. 請求項1~73に記載のコンジュゲートのいずれか3つを含む、キット。
  85. 少なくとも1つの染色された標的を含む生物学的試料であって、前記少なくとも1つの染色された標的が、請求項1~73に記載のコンジュゲートの少なくとも1つを利用する免疫組織化学アッセイにおいて染色されている、生物学的試料。
  86. 少なくとも2つの染色された標的を含む生物学的試料であって、前記少なくとも2つの染色された標的が、請求項1~73に記載のコンジュゲートの少なくとも1つを利用する免疫組織化学アッセイにおいて染色されている、生物学的試料。
  87. 生物学的試料内の1個以上の標的を染色するための、請求項1~73に記載のいずれか1つのコンジュゲートの使用。
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