JP2023538242A - 多環式ｉｒａｋ及びｆｌｔ３阻害化合物、並びにその使用 - Google Patents

Abstract

本開示の幾つかの実施形態は、ＩＲＡＫ及び／又はＦＬＴ３を阻害し、例えば特定の疾患を治療するために用いられることができる、開示された化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）及び組成物（例えば、医薬組成物）を含む。幾つかの実施形態は、投与又は治療（例えば、造血性癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）等の疾患）のための開示された化合物（例えば、組成物における、又は医薬組成における）を用いる方法を含む。追加の実施形態は、癌療法等の他の療法との、開示されたＩＲＡＫ及び／又はＦＬＴ３阻害化合物との併用を用いた疾患治療を提供する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年７月３１日に出願された米国仮出願第６３／０５９，８１５号の優先権を主張する国際出願であり、その全体は参照により本出願に組み込まれる。

本明細書に開示される開示は、一般に、癌を含む疾患及び障害の治療におけるキナーゼ阻害剤である化合物及び組成物、並びにその使用に関する。

骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）は、造血幹／前駆細胞の欠陥から生じ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の素因となり（Ｃｏｒｅｙら、２００７；Ｎｉｍｅｒ、２００８）、しばしば化学療法抵抗性の二次性急性骨髄性白血病（ｓＡＭＬ）に進行する、悪性で致死的となりうる血液疾患である。ＭＤＳ患者の大多数は、骨髄不全、免疫機能不全、及び／又は顕性白血病への転化によって死亡する。

持続的な反応をもたらすことができる有効な薬剤が不足しているため、ＭＤＳは治療選択肢の少ない複数の要因からなる疾患である。現在のＭＤＳの治療選択肢は限られているが、同種ＨＳＣ移植、脱メチル化剤、免疫調節療法等がある（Ｅｂｅｒｔ、２０１０）。造血幹細胞（ＨＳＣ）移植はＭＤＳの治癒的治療として使用できるが、この選択肢は多くの高齢患者には利用できず、代わりに支持療法と輸血を受けて疾患合併症を改善する。残念ながら、ＭＤＳクローンはＨＳＣ移植後も骨髄中に存続する可能性があり、疾患は必ず進行する（Ｔｅｈｒａｎｃｈｉら、２０１０）。進行した疾患や高リスクのＭＤＳに対しては、免疫抑制療法、エピジェネティック修飾薬、化学療法を受けることもある（Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ、２０１０）。最近の進歩にもかかわらず、殆どのＭＤＳ患者は治療関連の毒性又は再発を示す（Ｓｅｋｅｒｅｓ、２０１０ａ）。全体として、これらの治療の有効性は様々であり、一般的に平均余命は支持療法と比較してわずかに改善されるのみである。ＭＤＳの複雑さと不均一性、及びヒト異種移植モデルの欠如は、この疾患の新規分子標的を特定し評価する上で困難な障壁である。

また、ＭＤＳ患者の約３０％は、欠損している造血幹／前駆細胞（ＨＳＰＣ）のさらなる変異の獲得により、侵攻性のＡＭＬを発症する（Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇら、１９９７）。ＡＭＬは骨髄系血液細胞の癌であり、骨髄に蓄積した異常な白血球が急速に増殖して正常な血液細胞の産生を妨げるのが特徴である。ＡＭＬは成人に最も多くみられる急性白血病であり、発生率は年齢とともに上昇する。ＡＭＬは米国では癌による死亡の約１．２％を占める比較的まれな疾患であるが、高齢化に伴い発生率は上昇すると予想されている。幾つかの危険因子と染色体異常が同定されているが、具体的な原因は明らかではない。急性白血病であるＡＭＬは急速に進行し、治療せずに放置すると数週間から数カ月で致死的となるのが一般的である。ＭＤＳから発生するＡＭＬの予後は、他の種類のＡＭＬと比較して悪い。

幾つかの化合物が血液障害や癌（例：ＭＤＳ、ＡＭＬ）を治療することが知られているが、効果は不十分である。キザルチニブやクレノラニブ等の幾つかの既知の化合物はＡＭＬの治療に使用できるが、これらの治療法の中には完全寛解や部分寛解に至らないものもある。例えば、治療によって適応耐性を獲得したり、阻害薬に抵抗性を示す変異を選択したりする例もあるが、これは特にキザルチニブの場合で、反復投与によって腫瘍細胞の増殖抑制における脱感作がもたらされることがある。

ＭＤＳ及び／又はＡＭＬの治療では、適応耐性機構を阻害できる治療法を開発し、ＡＭＬ及びＭＤＳの状況下で生存率を改善することが重要である。また、ＡＭＬでは、全生存期間を延長し、入院期間及び再入院率を低下させ、他の治療に対する後天的な耐性を克服し、造血幹細胞移植の成功率を高める薬剤に対するアンメット・ニーズが存在する。更に、ＡＭＬへの転換率を遅くし、輸血依存性を低下させることができるＭＤＳ治療する薬物に対するニーズも存在する。

そのため、ＭＤＳやＡＭＬを効果的に治療するための治療や方法を開発する必要がある。更に、その際には、患者が特定の治療や治療方法に反応しやすいかどうかを判断することが重要となる。開示の特定の実施形態は、これらの問題の１以上に対処することができる。

一態様では、本開示は、下記式（Ｉ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、異性体の塩、プロドラッグ、又は誘導体に関する。式中、Ａは、Ｎ及びＣＲ^５から選択され、
Ｄは、Ｎ及びＣＲ^４から選択され、
Ｅは、Ｎ及びＣＲ^３から選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３１Ｒ^３２、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、－ＳＯ_３Ｈ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－Ｃ（＝Ｏ）－モルフォリン－４－イル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｎａｔｅｄ）アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換され、
Ｒ^６は、下記（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は、１以上の－ＮＲ^３３Ｒ^３４で置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルであり、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ^３１及びＲ^３２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ^３３及びＲ^３４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、
ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ，及びｘは、独立して、０、１、２、３、４、又は５から選択され、ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔは少なくとも１であり、ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘは少なくとも１である。実施形態では、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つがＨではない。実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩｆ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、Ｒ_２０ｆは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２７ｆａＲ_２７ｆｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル及び－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_２１ｆ、Ｒ_２２ｆ、及びＲ_２３ｆは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_２４ｆａ、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_２７ｆａ及びＲ_２７ｆｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。実施形態では、Ｒ_２４ｆａ、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される。実施形態では、下記（ｉ）～（ｖｉ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_２０ｆは、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＣＨ_３、
、
、
－ＯＣＦ_３、
、
非置換のＣ_３のシクロアルキル、
、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、及び
から選択される。
（ｉｉ）Ｒ_２１ｆ、Ｒ_２２ｆ、及びＲ_２３ｆは、それぞれＨである。
（ｉｉｉ）Ｒ_２１ｆ及びＲ_２３ｆは、それぞれ独立してＦであり、Ｒ_２２ｆはＨである。
（ｉｖ）Ｒ_２１ｆ及びＲ_２３ｆは、それぞれＨであり、Ｒ_２２ｆはＦである。
（ｖ）Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａ及び／又はＲ_２４ｆｂはＦである。
（ｖｉ）Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａ及び／又はＲ_２４ｆｂは－ＣＨ_３である。
実施形態では、化合物は、下記から選択される。
実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩｇ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
（式中、Ｒ_２０ｇは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾイル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２９ｇａＲ_２９ｇｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、Ｒ_２１ｇは、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、
、
、
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基から任意に置換され、Ｒ_２２ｇ、Ｒ_２３ｇ、及びＲ_２４ｇは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、Ｒ_２８ｇは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及び－（ＣＨ_２）_ｄ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及び－（ＣＨ_２）_ｄ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ_２９ｇａ及びＲ_２９ｇｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され、Ｒ_２２０ｇは、それぞれ独立して、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルであり、Ｇは、Ｎ又はＣＨであり、Ｘはハロゲンであり、ａは０、１、２、又は３であり、ｂは０、１、２、３、４、５、又は６であり、ｄは０、１、２、又は３である。）実施形態では、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される。実施形態では、下記（ｉ）～（ｉｘ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_２０ｇは、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、
、
、及び
から選択される。
（ｉｉ）Ｒ_２１ｇは、Ｆ、Ｃｌ、ｔ－ブチル、
、
、
、
－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、
、
非置換のＣ_３のシクロアルキル、
、
、
、
、
、及び

（式中ｂは０である）
から選択される。
（ｉｉｉ）Ｒ_２１ｇは、
であり、式中Ｒ_２８ｇは、－ＣＨ_３、イソブチル、非置換のＣ_３のシクロアルキル、－ＣＨ_２ＣＦ_３、
、
、
－ＣＨ_２－（Ｃ_３のシクロアルキル）、
から選択される。
（ｉｖ）Ｒ_２２ｇ、Ｒ_２３ｇ、及びＲ_２４ｇは、それぞれＨである。
（ｖ）Ｒ_２２ｇ及びＲ_２４ｇは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｇは、Ｈである。
（ｖｉ）Ｒ_２２ｇ及びＲ_２４ｇは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｇは、Ｆである。
（ｖｉｉ）Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａ及び／又はＲ_２５ｇｂは、Ｆ、－ＣＨ_３、－ＯＨ、－ＣＦ_３、
、及び－ＯＣＨ_３から選択される。
（ｖｉｉｉ）Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２６ｇａは、－ＣＨ_３である。
（ｉｘ）Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、及びＲ_２６ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｇａ及びＲ_２７ｇｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。
実施形態では、前記化合物は、下記から選択される。
実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩｈ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
（式中、Ｒ_２０ｈは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２７ｈａＲ_２７ｈｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、Ｒ_２１ｈは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、Ｒ_２３ｈａ、及びＲ_２３ｈｂは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、Ｒ_２４ｈ、Ｒ_２５ｈ、及びＲ_２６ｈは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、Ｒ_２７ｈａ及びＲ_２７ｈｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。）実施形態では、Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、Ｒ_２３ｈａ、及びＲ_２３ｈｂの１以上が、独立して、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。実施形態では、下記（ｉ）～（ｖｉ）の少なくとも１つが成立する。（ｉ）Ｒ_２０ｈが－ＯＣＨ_３である。（ｉｉ）Ｒ_２１ｈが非置換のＣ_３のシクロアルキル及び
から選択される。（ｉｉｉ）Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｈａ及び／又はＲ_２３ｈｂは、－ＣＨ_３である。（ｉｖ）Ｒ_２４ｈ、Ｒ_２５ｈ、及びＲ_２６ｈは、それぞれＨである。（ｖ）Ｒ_２４ｈ及びＲ_２６ｈは、それぞれＦであり、Ｒ_２５ｈはＨである。又は（ｖｉ）Ｒ_２４ｈ及びＲ_２６ｈは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｈはＦである。実施形態では、前記化合物は、下記から選択される。
実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩｉ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
（式中、
は、
及び
から選択され、
Ｒ_２０ｉは、Ｈ、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ_{２２１ｉａ}Ｒ_{２２１ｉｂ}から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、Ｒ_２１ｉは、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ_２２ｉ、Ｒ_２３ｉ、及びＲ_２４ｉは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、Ｒ_２２０ｉは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及び－（ＣＨ_２）_ｅ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及び－（ＣＨ_２）_ｅ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ独立して、ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ_{２２１ｉａ}及びＲ_{２２１ｉｂ}は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され、ｅは、０、１、２、又は３である。） 実施形態では， Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される。実施形態では、下記（ｉ）～（ｘｉｉｉ）の少なくとも１つが成立する。（ｉ）Ｒ_２０ｉは、ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び
から選択される。（ｉｉ）Ｒ_２１ｉは、Ｃｌ、Ｆ、ｔ－ブチル、
，
、
、
－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、非置換のＣ_３のシクロアルキル、
、及び
から選択され、Ｒ_２２０ｉは、－ＣＨ_３及び非置換のＣ_３のシクロアルキル、
、及び
から選択される。（ｉｉｉ）Ｒ_２２ｉ、Ｒ_２３ｉ、及びＲ_２４ｉは、それぞれＨである。（ｉｖ）Ｒ_２２ｉ及びＲ_２４ｉは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｉは、Ｈである。（ｖ）Ｒ_２２ｉ及びＲ_２４ｉは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｉは、Ｆである。
（ｖｉ）
は、
であり、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ_２５ｉａ及び／又はＲ_２５ｉｂは、Ｆである。
（ｖｉｉ）
は、
であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｉｂは－ＣＨ_３である。
（ｖｉｉｉ）
は、
であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２６ｉｂは、－ＣＨ_３である。
（ｉｘ）
は、
であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉａ及び／又はＲ_２８ｉｂは、Ｆである。
（ｘ）
は、
であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉａ及びＲ_２８ｉｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。
（ｘｉ）
は、
であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉｂは－ＯＨである。
（ｘｉｉ）
は、
であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉａ及び／又はＲ_２７ｉｂは、Ｆである。
（ｘｉｉｉ）
は、
であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉｂは、－ＣＨ_３である。

実施形態では、前記化合物は、下記から選択される。
実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩｊ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。（式中、Ｒ_２０ｊは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２８ｊａＲ_２８ｊｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン置換基で任意に置換され、
Ｒ_２１ｊ、Ｒ_２２ｊ、及びＲ_２３ｊは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、Ｒ_２７ｊａ、及びＲ_２７ｊｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、
Ｒ_２８ｊａ及びＲ_２８ｊｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。）実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、Ｒ_２７ｊａ、及びＲ_２７ｊｂの１以上が、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される。実施形態では、下記（ｉ）～（ｖｉ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_２０ｊは、
、
－ＯＣＦ_３、
、
、
－Ｏ－（Ｃ_３のシクロアルキル）
、及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３から選択される。
（ｉｉ）Ｒ_２１ｊ、Ｒ_２２ｊ、及びＲ_２３ｊは、それぞれＨである。
（ｉｉｉ）Ｒ_２１ｊ及びＲ_２３ｊは、それぞれＦであり、Ｒ_２２ｊは、Ｈである。
（ｉｖ）Ｒ_２１ｊ及びＲ_２３ｊは、それぞれＨであり、Ｒ_２２ｊは、Ｆである。
（ｖ）Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、及びＲ_２６ｊｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊａ及び／又はＲ_２７ｊｂは、Ｆ及び－ＣＨ_３から選択される。
（ｖｉ）Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、及びＲ_２７ｊａは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊｂは、－ＯＨである。

実施形態では、前記化合物は、下記から選択される。
実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩｋ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
（式中、
は、
、
、及び
から選択され、Ｒ_２０ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２５ｋａＲ_２５ｋｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、Ｒ_２１ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ_２２ｋ、Ｒ_２３ｋ、及びＲ_２４ｋは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、Ｒ_２５ｋａ及びＲ_２５ｋｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され、Ｒ_２６ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。実施形態では、Ｒ_２０ｋが、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシ及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２５ｋａＲ_２５ｋｂから選択される、及び／又はＲ_２１ｋが、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシ、任意に置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択される。実施形態では、下記（ｉ）～（ｖ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_２０ｋは、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、
、
－ＯＣＦ_３、
、及び
から選択される。
（ｉｉ）Ｒ_２１ｋは、ｔ－ブチル、
、
、
、
－ＯＣＨ_３、
、非置換のＣ_３のシクロアルキル、
、
、及び
から選択され、Ｒ_２６ｋは、
である。
（ｉｉｉ）Ｒ_２２ｋ、Ｒ_２３ｋ、及びＲ_２４ｋは、それぞれＨである。
（ｉｖ）Ｒ_２２ｋ及びＲ_２４ｋは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｋは、Ｈである。
（ｖ）Ｒ_２２ｋ及びＲ_２４ｋは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｋは、Ｆである。実施形態では、前記化合物は、下記から選択される。

実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩＩｑ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。式中、Ｒ_３０ｑは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３５ｑａＲ_３５ｑｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、Ｒ_３１ｑは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ_３２ｑ、Ｒ_３３ｑ、及びＲ_３４ｑは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、Ｒ_３５ｑａ及びＲ_３５ｑｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、Ｒ_３６ｑは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。実施形態では、下記（ｉ）～（ｖ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_３０ｑは、－ＯＣＨ_３である。
（ｉｉ）Ｒ_３１ｑは、ｔ－ブチル、－ＣＦ_３、
、
、
－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、
、
非置換のＣ_３のシクロアルキル、
、
、及び
から選択され、Ｒ_３６ｑは、－ＣＨ_３、非置換のＣ_３のシクロアルキル、
、及び
から選択される。
（ｉｉｉ）Ｒ_３２ｑ、Ｒ_３３ｑ、及びＲ_３４ｑは、それぞれＨである。
（ｉｖ）Ｒ_３２ｑ及びＲ_３４ｑは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｑはＨである。
（ｖ）Ｒ_３２ｑ及びＲ_３４ｑは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｑはＦである。
実施形態では、前記化合物は、下記から選択される。
実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩｒ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。（式中、Ｒ_３０ｒは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_３１ｒは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３６ｒａＲ_３６ｒｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_３２ｒ、Ｒ_３３ｒ、及びＲ_３４ｒは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_３５ｒは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_３６ｒａ及びＲ_３６ｒｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換される。実施形態では、下記（ｉ）～（ｖ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_３０ｒは、ｔ－ブチル、－ＣＦ_３、
、
、
－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、
、
、
、及び
から選択され、Ｒ_３５ｒは、－ＣＨ_３、
、及び
から選択される。
（ｉｉ）Ｒ_３１はＨである。
（ｉｉｉ）Ｒ_３２ｒ、Ｒ_３３ｒ、及びＲ_３４ｒは、それぞれＨである
（ｉｖ）Ｒ_３２ｒ及びＲ_３４ｒは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｒはＨである。
（ｖ）Ｒ_３２ｒ及びＲ_３４ｒは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｒはＦである。
実施形態では、前記化合物は下記から選択される。

実施形態では、前記化合物は、下記から選択される。
実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩＩｓ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。式中、Ｒ_３０ｓは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３５ｓａＲ_３５ｓｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_３１ｓは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_３２ｓ、Ｒ_３３ｓ、及びＲ_３４ｓは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_３５ｓａ及びＲ_３５ｓｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_３６ｓは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。実施形態では、下記（ｉ）～（ｖ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_３０ｓは－ＯＣＨ_３である。
（ｉｉ）Ｒ_３１ｓは、
、
、
－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、
、
非置換のＣ_３のシクロアルキル、
、
、及び
から選択され、Ｒ_３６ｓは、－ＣＨ_３及び
から選択される。
（ｉｉｉ）Ｒ_３２ｓ、Ｒ_３３ｓ、及びＲ_３４ｓは、それぞれＨである。
（ｉｖ）Ｒ_３２ｓ及びＲ_３４ｓは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｓはＨである。
（ｖ）Ｒ_３２ｓ及びＲ_３４ｓは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｓはＦである。
実施形態では、前記化合物は下記から選択される。

前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＶ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、式中、Ｒ_４０は、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_４６ａＲ_４６ｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_４１は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_４２は、１以上の－ＮＲ_４８ａＲ_４８ｂで置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルであり、
Ｒ_４７は、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_４３、Ｒ_４４、及びＲ_４５は、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_４６ａ及びＲ_４６ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_４８ａ及びＲ_４８ｂは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される。
実施形態では、下記（ｉ）～（ｉｖ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_４０はＨである。
（ｉｉ）Ｒ_４１はｔ－ブチルである。
（ｉｉｉ）Ｒ_４２は
である。
（ｉｖ）Ｒ_４３、Ｒ_４４、及びＲ_４５は、それぞれＨである。
（ｖ）Ｒ_４３及びＲ_４５は、それぞれＦであり、Ｒ_４４はＨである。
（ｉｖ）Ｒ_４３及びＲ_４５は、それぞれＨであり、Ｒ_４４はＦである。
実施形態では、前記化合物は、
である。

実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物が下記式（Ｖ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、ＩはＮ又はＣＲ_５１であり、
ＪはＮ又はＣＲ_５２であり、
ＫはＮ又はＣＲ_５３であり、
は、
、
、及び
から選択され、
Ｒ_５０は、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５５２ａＲ_５５２ｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル及び－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_５１、Ｒ_５２、及びＲ_５３は、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_５４ａ、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、Ｒ_５６ｂ、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５８ａ、Ｒ_５８ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ａ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_５５２ａ及びＲ_５５２ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｉ、Ｊ、又はＫの１つはＮである。
実施形態では、Ｒ_５４ａ、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、Ｒ_５６ｂ、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５８ａ、Ｒ_５８ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ａ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂの１以上が、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される。
実施形態では、下記（ｉ）～（ｉｉｉ）の少なくとも１つが成立する。
（ｉ）Ｒ_５０は
である。
（ｉｉ）
は
であり、Ｒ_５４ａはＦであり、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、及びＲ_５６ｂは、それぞれＨである。
（ｉｉｉ）
は
であり、Ｒ_５５０ａはＦであり、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂは、それぞれＨである。実施形態では、前記化合物が下記から選択される。

実施形態では、上記式のいずかの化合物がＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも１つの阻害剤である。実施形態では、上記式のいずかの化合物がＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも２つの阻害剤である。実施形態では、上記式のいずかの化合物がＩＲＡＫ１及びＩＲＡＫ４の阻害剤である。実施形態では、上記式のいずかの化合物がＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の阻害剤である。実施形態では、ＦＬＴ３は、ＷＴ ＦＬＴ３、活性化型ＦＬＴ３、及び変異型ＦＬＴ３から選択される。実施形態では、前記変異型ＦＬＴ３は、Ｄ８３５Ｙ変異型ＦＬＴ３又はＦ６９１Ｌ変異型ＦＬＴ３である。

別の態様では、本開示は、上記式のいずれか１つの化合物を含む組成物に関し、前記組成物は、処方成分、アジュバント、又は担体を更に含む。実施形態では、前記組成物は、化学療法剤、ＢＣＬ２阻害剤、免疫変調成分、ＢＴＫ阻害剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤、アントラサイクリン、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤）、イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤、抗体－薬物複合体、ｍＡｂｓ／免疫療法剤、Ｐｌｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、ＣＤＫ８阻害剤、レチノイン酸受容体アゴニスト、ＴＰ５３活性化剤、ＣＥＬＭｏＤ、スムーズエンド受容体アンタゴニスト、ＥＲＫ２／ＭＡＰＫ１又はＥＲＫ１／ＭＡＰＫ３阻害剤を含むＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ステロイド又はグルココルチコイド受容体調節剤、ＥＺＨ２阻害剤、ヘッジホッグ（Ｈｈ）阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アミノペプチダーゼ／ロイコトリエンＡ４加水分解酵素阻害剤、ＦＬＴ３／Ａｘｌ／ＡＬＫ阻害剤、ＦＬＴ３／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲ、ＰＫＣ及び／又はＫＤＲ阻害剤、Ｓｙｋ阻害剤、Ｅ－セレクチン阻害剤、ＮＥＤＤ８－活性化剤、ＭＤＭ２阻害剤、ＰＬＫ１阻害剤、Ａｕｒａ Ａ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＡｕｒｏｒａＢ／Ｃ／ＶＥＧＦＲ１／２／３／ＦＬＴ３／ＣＳＦ－１Ｒ／Ｋｉｔ／ＰＤＧＦＲＡ／Ｂ阻害剤、ＡＫＴ１、２、及び／又は３阻害剤、ＡＢＬ１／２／ＳＲＣ／ＥＰＨＡ２／ＬＣＫ／ＹＥＳ１／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＢ／ＦＹＮ阻害剤、ファルネシル基転移酵素阻害剤、ＢＲＡＦ／ＭＡＰ２Ｋ１／ＭＡＰ２Ｋ２阻害剤、Ｍｅｎｉｎ－ＫＭＴ２Ａ／ＭＬＬ阻害剤、及びマルチキナーゼ阻害剤の１以上と併用して用いられる。

他の態様では、本開示は、対象における疾患又は障害を治療する方法に関し、前記方法は、治療的に有効な量の、上記式のいずれか１つの化合物又は上記組成物を前記対象に投与することを含む。実施形態では、前記方法が、治療的に有効な量の前記化合物、及び処方成分、アジュバント、又は担体を含む組成物を前記対象に投与することを含む。実施形態では、前記疾患又は障害は、インターロイキン１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）阻害及びｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）阻害の少なくとも１つに応答性である。実施形態では、前記投与は、非経口投与、粘膜投与、静脈内投与、皮下投与、局所投与、皮内注射、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、又は筋肉内投与を含む。実施形態では、前記化合物は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ対象体重～約１，０００ｍｇ／ｋｇ対象体重の量で、前記対象に投与される。実施形態では、前記疾患又は障害は、造血性癌を含む。実施形態では、前記疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）及び／又は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む。実施形態では、前記疾患又は障害は、リンパ腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ），骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＭＹＤ８８変異を伴うＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫を含む。実施形態では、前記疾患又は障害は、多形神経膠芽腫、子宮内膜癌、メラノーマ、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎癌、膀胱癌、基底細胞癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、神経芽細胞腫、卵巣癌、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸癌、膵癌、横紋筋肉腫、髄膜腫、胃癌、神経膠腫、口腔癌、上咽頭癌、直腸癌、胃癌、及び子宮癌から選択される少なくとも１つの癌、又は過剰活性ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４によって特徴づけられる１以上の炎症性疾患又は自己免疫疾患、又はそれらの組合せを含む。実施形態では、前記疾患又は障害は、慢性炎症、敗血症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、全身性硬化症、１型糖尿病、又はこれらの組合せから選択される１以上の炎症性疾患又は自己免疫疾患を含む。実施形態では、前記疾患又は障害は、下記を含む。（ｉ）ＭＤＳ、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ；又は（ｉｉ）スプライシング因子変異を伴うＡＭＬ、ＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対して増強されたＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又は活性を有するＡＭＬ、及び／又は前記ＡＭＬはＦＬＴ３変異によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現する。実施形態では、前記スプライシング因子変異を伴うＭＤＳは、Ｕ２ＡＦ１又はＳＦ３Ｂ１におけるスプライシング因子変異を伴うＭＤＳを含み、前記ＡＭＬスプライシング因子変異は、Ｕ２ＡＦ１又はＳＦ３Ｂ１におけるスプライシング因子変異を伴うＡＭＬを含む。実施形態では、前記疾患又は障害は、ＤＬＢＣＬを含み、前記ＤＬＢＣＬは、ＤＬＢＣＬのＬ２６５Ｐ ＭＹＤ８８変異体（ＡＢＣ）サブタイプ又はＤＬＢＣＬのＳ２１９Ｃ ＭＹＤ８８変異体（ＧＣＢ）サブタイプを含む。実施形態では、前記方法は、化学療法剤、ＢＣＬ２阻害剤、免疫変調成分、ＢＴＫ阻害剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤、アントラサイクリン、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤）、イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤、抗体－薬物複合体、ｍＡｂｓ／免疫療法剤、Ｐｌｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、ＣＤＫ８阻害剤、レチノイン酸受容体アゴニスト、ＴＰ５３活性化剤、ＣＥＬＭｏＤ、スムーズエンド受容体アンタゴニスト、ＥＲＫ２／ＭＡＰＫ１又はＥＲＫ１／ＭＡＰＫ３阻害剤を含むＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ステロイド又はグルココルチコイド受容体調節剤、ＥＺＨ２阻害剤、ヘッジホッグ（Ｈｈ）阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アミノペプチダーゼ／ロイコトリエンＡ４加水分解酵素阻害剤、ＦＬＴ３／Ａｘｌ／ＡＬＫ阻害剤、ＦＬＴ３／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲ、ＰＫＣ、及び／又はＫＤＲ阻害剤、Ｓｙｋ阻害剤、Ｅ－セレクチン阻害剤、ＮＥＤＤ８－活性化剤、ＭＤＭ２阻害剤、ＰＬＫ１阻害剤、ＡｕｒａＡ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＡｕｒｏｒａＢ／Ｃ／ＶＥＧＦＲ１／２／３／ＦＬＴ３／ＣＳＦ－１Ｒ／Ｋｉｔ／ＰＤＧＦＲＡ／Ｂ阻害剤、ＡＫＴ１、２、及び／又は３阻害剤、ＡＢＬ１／２／ＳＲＣ／ＥＰＨＡ２／ＬＣＫ／ＹＥＳ１／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＢ／ＦＹＮ阻害剤、ファルネシル基転移酵素阻害剤、ＢＲＡＦ／ＭＡＰ２Ｋ１／ＭＡＰ２Ｋ２阻害剤、Ｍｅｎｉｎ－ＫＭＴ２Ａ／ＭＬＬ阻害剤、及びマルチキナーゼ阻害剤から選択される１以上の追加療法を前記対象に投与することを更に含む。実施形態では、上記式のいずれか１つの化合物又は上記組成物、及び前記１以上の追加療法は、１回の投与又は１つの組成物において共に投与される。実施形態では、上記式のいずれか１つの化合物又は上記組成物、及び前記１以上の追加療法は、１回超の投与又は１つ超の組成物において別々に投与される。実施形態では、前記疾患又は障害は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも１つを阻害することによって軽減される。実施形態では、前記疾患又は障害は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも２つを阻害することによって軽減される。実施形態では、前記疾患又は障害は、前記対象におけるＩＲＡＫ１及びＩＲＡＫ４を阻害することによって軽減される。実施形態では、前記疾患又は障害は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３を阻害することによって軽減される。実施形態では、ＦＬＴ３は、ＷＴ ＦＬＴ３、活性化型ＦＬＴ３、及び変異型ＦＬＴ３から選択される。実施形態では、前記変異型ＦＬＴ３は、Ｄ８３５Ｙ変異型ＦＬＴ３又はＦ６９１Ｌ変異型ＦＬＴ３である。実施形態では、前記化合物又は組成物は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも１つを阻害する。実施形態では、前記化合物又は組成物は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも２つを阻害する。実施形態では、前記化合物又は組成物は、前記対象におけるＩＲＡＫ１及びＩＲＡＫ４を阻害する。実施形態では、前記化合物は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３を阻害する。実施形態では、ＦＬＴ３は、ＷＴ ＦＬＴ３、活性化型ＦＬＴ３、及び変異型ＦＬＴ３から選択される。実施形態では、前記変異型ＦＬＴ３は、Ｄ８３５Ｙ変異型ＦＬＴ３又はＦ６９１Ｌ変異型ＦＬＴ３である。

図１は、ＭＡ９．３細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１対１９１２の承認された治験薬の６×６フォーマットの併用実験（プロットＡ）、及びＭＡ９．３細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１対８４の承認された治験薬の１０×１０フォーマットの併用実験（プロットＢ）を示す。

図２Ａ～図２Ｆは、ＭＡ９．３細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１との併用結果を示す。図２Ａ：ダサチニブとの併用。 図２Ａ～図２Ｆは、ＭＡ９．３細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１との併用結果を示す。図２Ｂ：タミバロテンとの併用。 図２Ａ～図２Ｆは、ＭＡ９．３細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１との併用結果を示す。図２Ｃ：ピクチリシブとの併用。 図２Ａ～図２Ｆは、ＭＡ９．３細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１との併用結果を示す。図２Ｄ：ティピファルニブとの併用。 図２Ａ～図２Ｆは、ＭＡ９．３細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１との併用結果を示す。図２Ｅ：トラメチニブとの併用。 図２Ａ～図２Ｆは、ＭＡ９．３細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１との併用結果を示す。図２Ｆ：パルボシクリブとの併用。

図３は、ＭＶ４’１１細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１及び選択されたＦＬＴ３阻害剤対１６の承認された治験薬との１０×１０フォーマットの併用実験を示す。

図４Ａ～図４Ｂは、ＭＶ４’１１細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１の併用結果を示す。図４Ａ：ベネトクラクスとの併用。 図４Ａ～図４Ｂは、ＭＶ４’１１細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１の併用結果を示す。図４Ｂ：ドキソルビシンとの併用。

図５は、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１、化合物１９２、化合物１３７、化合物１１７、化合物３０、及び選択されたＦＬＴ３阻害剤対２６の承認された治験薬との１０×１０フォーマットの併用実験を示す。

図６Ａ～６Ｆは、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞における化合物１９２、化合物１３７、及び化合物１１７の併用結果を示す。図６Ａ：化合物１９２及びデキサメタゾン。 図６Ａ～６Ｆは、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞における化合物１９２、化合物１３７、及び化合物１１７の併用結果を示す。図６Ｂ：化合物１３７及びＡＭＧ－２３２。 図６Ａ～６Ｆは、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞における化合物１９２、化合物１３７、及び化合物１１７の併用結果を示す。図６Ｃ：化合物１９２及びベネトクラクス。 図６Ａ～６Ｆは、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞における化合物１９２、化合物１３７、及び化合物１１７の併用結果を示す。図６Ｄ：化合物１３７及びナビトクラックス。 図６Ａ～６Ｆは、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞における化合物１９２、化合物１３７、及び化合物１１７の併用結果を示す。図６Ｅ：化合物１１７及びベネトクラクス。 図６Ａ～６Ｆは、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞における化合物１９２、化合物１３７、及び化合物１１７の併用結果を示す。図６Ｆ：化合物１３７及びタザロテン。

図７は、ＭＯＬＭ１４（Ｆ６９１Ｌ）細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１及び選択されたＦＬＴ３阻害剤対選択された治験薬との１０×１０フォーマットの併用実験を示す。

図８Ａ～図８Ｄは、ＭＯＬＭ１４（Ｆ６９１Ｌ）細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１の併用結果を示す。図８Ａ：テムシロリムスとの併用。 図８Ａ～図８Ｄは、ＭＯＬＭ１４（Ｆ６９１Ｌ）細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１の併用結果を示す。図８Ｂ：タゼメトスタットとの併用。 図８Ａ～図８Ｄは、ＭＯＬＭ１４（Ｆ６９１Ｌ）細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１の併用結果を示す。図８Ｃ：ＣＣ－９２４８０との併用。 図８Ａ～図８Ｄは、ＭＯＬＭ１４（Ｆ６９１Ｌ）細胞におけるＮＣＧＣ－１４８１の併用結果を示す。図８Ｄ：ボルテゾミブとの併用。

以下の関連出願は、全ての目的のために、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０１６年１０月２８日出願の米国特許出願第６２／４１４，０５８号明細書、Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｕ２ＡＦ１ ａｓ ａ Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ＩＲＡＫ；２０１６年１２月２日出願の米国特許出願第６２／４２９，２８９， Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｕ２ＡＦ１ ａｓ ａ Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ＩＲＡＫ；２０１７年１０月３０日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０５９０９１号明細書、ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ ＯＦ ＤＩＳＥＡＳＥＳ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＤ ＷＩＴＨ ＡＣＴＩＶＡＴＥＤ ＩＲＡＫ；２０１９年４月４日出願の米国特許出願第１６／３３９，６９２号明細書、ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ ＯＦ ＤＩＳＥＡＳＥＳ ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＤ ＷＩＴＨ ＡＣＴＩＶＡＴＥＤ ＩＲＡＫ；２０１３年５月２２日出願の米国特許出願第６１／８２６，２１１号明細書、Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ＭＤＳ；２０１４年５月２２日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０３９１５６号明細書、Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ＭＤＳ；２０１５年１０月２７日出願の米国特許第９，１６８，２５７号明細書、Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ＭＤＳ；２０１６年１１月２９日出願の米国特許第９，５０４，７０６、Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ＭＤＳ；２０１８年１月２日出願の米国特許第９，８５５，２７３、Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ＭＤＳ；２０１６年８月１７日出願の米国特許出願第 ６２／３７５，９６５号明細書、Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｄｉｓｅａｓｅｓ， ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒｉｎｇ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；２０１７年８月１６日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０４７０８８号明細書、Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｄｉｓｅａｓｅｓ， ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒｉｎｇ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；２０１９年２月１９日出願の米国特許出願第１６／３２６，５７１号明細書、ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ， ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ， ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＴＲＥＡＴＩＮＧ ＤＩＳＥＡＳＥＳ， ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＲＥＰＡＲＩＮＧ ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ；２０２０年２月２８日出願の米国特許出願第１６／８０４，５１８、ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ， ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ， ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＴＲＥＡＴＩＮＧ ＤＩＳＥＡＳＥＳ， ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＲＥＰＡＲＩＮＧ ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ；２０１９年３月１日出願の米国特許出願第６２／８１２，９４８号明細書、ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ， ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ， ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＴＲＥＡＴＩＮＧ ＤＩＳＥＡＳＥＳ， ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＲＥＰＡＲＩＮＧ ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ；２０１９年６月１４日出願の米国特許出願第６２／８６１，７１１号明細書、Ｒａｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ｉｍｍｕｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｓｔａｔｅｓ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ｖｉａ ｔｈｅ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ ｃｏｎｊｕｇａｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ＵＢＥ２Ｎ；及び２０２０年６月１５日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０３７８１９号明細書、Ｒａｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ｉｍｍｕｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｓｔａｔｅｓ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ｖｉａ ｔｈｅ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ ｃｏｎｊｕｇａｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ＵＢＥ２Ｎ。

一般的に開示された概念を包含する実施形態は多様な形態をとる可能性があるが、本明細書では、様々な実施形態について、本開示は単に例示的なものと考えるべきであり、一般的に開示された概念は開示された実施形態に限定されることを意図していないことを理解した上で説明する。

開示の幾つかの実施形態は、開示された化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を含む。他の実施形態は、開示された化合物を含む組成物（例えば、医薬組成物）を含む。開示の更に他の実施形態は、例えば、開示された化合物を使用する特定の疾患を治療するための組成物を含む。幾つかの実施形態は、投与及び治療のために開示された化合物（例えば、組成物又は医薬組成物において）を使用する方法を含む。さらなる実施形態は、開示された化合物を製造する方法を含む。更にさらなる実施形態は、特定の患者が開示された化合物及び組成物によるそのような治療に反応する可能性が高いかどうかを決定する方法を含む。

特に明記されていない限り、用語は、当該技術分野の当業者による従来の使用法に従って理解されるべきである。

本明細書で使用される略語は、化学的及び生物学的技術の範囲内で従来の意味を持つ。ここに記載されている化学構造及び式は、化学技術で知られている化学的原子価の標準規則に従って構築されている。

置換基が左から右に書かれた通常の化学式で指定されている場合、それらは右から左に構造を書いた結果として生じる化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えばＣＨ_２ＯはＯＣＨ_２と等価である。

本明細書で使用されるように、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）等の化合物に関して、「結合している」という用語は、安定した共有結合を意味し、特定の好ましい結合点が当業者には明らかである。

本明細書で使用されるように（特に明記されていない限り）、「アルキル」という用語は、１価の直鎖又は分岐した炭化水素鎖を意味し、完全に飽和していても、１価又は多価の不飽和であってもよく、二価及び多価のラジカルを含むことができ、指定された炭素原子の数（即ち、Ｃ_１－Ｃ_１０は、１～１０の炭素を意味する）を有する。例えば、「Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル」又は「Ｃ_１－Ｃ_４のアルキル」という用語は、それぞれ、１～７（例：１、２、３、４、５、６、７）又は１～４（例：１、２、３、４）の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を指す。Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｓ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、及びｎ－セプチルが含まれるが、これらに限定されない。Ｃ_１－Ｃ_４アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓ－ブチル、及びｔ－ブチルが含まれるが、これらに限定されない。

本明細書中で使用される場合（特に明記されない限り）、「アルケニル」という用語は、１以上の（例えば、１、２、３、４）二重結合を含む１価の直鎖又は分岐炭化水素鎖を意味する。二重結合は、鎖に沿った任意の安定な点で発生することができ、炭素－炭素二重結合はｃｉｓ又はｔｒａｎｓ配置のいずれかをとることができる。例えば、この定義には、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、１，５－オクタジエニル、１，４，７－ノナトリエニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、エチルシクロヘキセニル、ブテニルシクロペンチル、ｌ－ペンテニル－３－シクロヘキセニル等が含まれるが、これらに限定されないものとする。同様に、「ヘテロアルケニル」は、１以上の二重結合を持つヘテロアルキルを指す。アルケニル基の更なる例としては、ビニル、アリル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、及び５－ヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書中で使用される場合（特に明記されない限り）、「アルキニル」という用語は、鎖に、１以上の（例えば、１、２、３、又は４）三重結合を含み、任意に１以上の（例えば、１、２、３、又は４）二重結合を含むことができる１価の直鎖又は分岐した炭化水素鎖を意味する。アルキニル基の例としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される場合（特に明記されない限り）、「アルコキシ」という用語は、酸素原子（アルキル－Ｏ－）によって分子の残りの部分に結合している上記のアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基のいずれかを意味する。アルコキシ基の例には、メトキシ（ＭｅＯ－と示されることもある）、エトキシ、イソプロポキシ、プロポキシ、及びブチルオキシが含まれるが、これらに限定されない。

特に明記されていない限り、「アルキレン」という用語は、それ自体又は別の置換基の一部として、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－に限定されないが例示されているように、アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基に由来する２価のラジカルを意味する。典型的には、アルキル（又はアルキレン）基は１～２４の炭素原子を有し、本明細書に開示される化合物では、それらの基の炭素原子数は１０以下が好ましい。「低級アルキル」又は「低級アルキレン」は、より短い鎖のアルキル又はアルキレン基であり、一般に炭素原子数は８以下である。

本明細書で使用される場合（特に明記されない限り）、「シクロアルキル」という用語は、一価、単環又は二環、３員環、４員環、５員環、６員環、７員環、８員環、９員環、１０員環、１１員環、又は１２員環の炭化水素基を意味する。環は飽和又は部分的に不飽和にすることができる。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、及びビシクロアルキル（例えば、［２．２．２］ビシクロオクタンや［３．３．０］ビシクロオクタン等のビシクロオクタン類、［４．３．０］ビシクロノナン等のビシクロノナン類、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）等のビシクロデカン類、又はスピロ化合物）が挙げられるが、これらに限定されない。単環シクロアルキルの場合、環は芳香族ではない。二環シクロアルキルの場合、一方の環が芳香族であれば、他方は芳香族ではない。二環シクロアルキルの場合、一方又は両方の環を置換することができる。

「ヘテロアルキル」という用語は、特に明記されていない限り、単独で、又は他の用語と組み合わせて、安定な直鎖又は分岐鎖、又はそれらの組合せを意味し、少なくとも１つの炭素原子と、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択された少なくとも１つのヘテロ原子からなり、窒素原子及び硫黄原子は任意に酸化することができ、窒素ヘテロ原子は任意に四級化することができる。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部位置、又は分子の残りの部分にアルキル基が結合している位置に配置することができる。例としては、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＮＨ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｎ（ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｓ（Ｏ）_２－ＣＨ_３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ_３、－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、－ＣＨ_２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ_３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－Ｏ－ＣＨ_３、－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、及び－ＣＮ等があるが、これらに限定されない。例えば－ＣＨ_２－ＮＨ－ＯＣＨ等、最大２つのヘテロ原子を連続させることができる。

同様に、特に明記されていない限り、それ自体又は別の置換基の一部として、「ヘテロアルキレン」という用語は、例示されているように、ヘテロアルキルから誘導される２価のラジカルを意味するが、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－及び－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＮＨ－ＣＨ_２－によって限定されない。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は鎖末端のいずれか又は両方を占めることもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ等）。更に、アルキレン及びヘテロアルキレンの連結基の場合、連結基の向きは連結基の式が書かれている方向によって示されない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’－と－Ｒ’Ｃ（Ｏ）_２－との両方を表す。上記に記載されるように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、及び／又は－ＳＯ_２Ｒ’等の、ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が引用され、その後－ＮＲ’Ｒ’’等の特定のヘテロアルキル基の引用が続く場合、ヘテロアルキル及び－ＮＲ’Ｒ’’という用語は冗長でも相互排他的でもないことが理解される。むしろ、明確さを増すために、特定のヘテロアルキル基が引用される。したがって、本明細書での「ヘテロアルキル」という用語は、－ＮＲ’Ｒ’’等の特定のヘテロアルキル基を除外するものと解釈されるべきではない。

本明細書で使用されるように（特に明記されない限り）、「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、１価のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、又はＩを意味する。更に、「ハロアルキル」等の用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキル」という用語は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピル等を含むが、これらに限定されない。

本明細書で使用されるように（特に明記されない限り）、「アリール」という用語は、１価、単環又は二環、５員環、６員環、７員環、８員環、９員環、１０員環、１１員環、又は１２員環の芳香族炭化水素基を意味し、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基も意味し、単一の環又は複数の環（１環～３環が好ましい）であってもよく、それらは互いに縮合される（即ち、縮合環アリール）か、共有結合される。縮合環アリールは、互いに縮合した複数の環を指し、その縮合環の少なくとも１つはアリール環である。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、トリル、キシリルが挙げられるが、これらに限定されない。二環であるアリールの場合、一方又は両方の環を置換することができる。

本明細書で使用されるように（特に明記されない限り）、「ヘテロアリール」という用語は、１価、単環式又は二環、５員環、６員環、７員環、８員環、９員環、１０員環、１１員環、又は１２員環の炭化水素基を意味し、１個、２個、３個、４個、５個、又は６個の炭素原子は、窒素、酸素、又は硫黄原子から独立して選択されたヘテロ原子によって置換され、単環式又は二環式の環系は芳香族である。ヘテロアリール基（又は環）は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された１～４個のヘテロ原子を含むことができ、窒素原子及び硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子は任意に四級化される。したがって、用語「ヘテロアリール」は、縮合環ヘテロアリール基（即ち、縮合した複数の環であり、縮合した環の少なくとも１つがヘテロ芳香環である）を含む。５，６－縮合環ヘテロアリーレンは、互いに縮合した２つの環を指し、一方の環は５員環、他方の環は６員環を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である。同様に、６，６－縮合環ヘテロアリーレンとは、互いに縮合した２つの環を指し、一方の環は６員環、他方の環は６員環を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である。また、６，５－縮合環ヘテロアリーレンとは、互いに縮合した２つの環を指し、一方の環は６員環、他方の環は５員環を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は、炭素又はヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合することができる。ヘテロアリール基の例としては、チエニル（又はチオフェニル）、フリル、インドリル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－Ｍｅ－ピラゾール－４－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾリル、１Ｈ－ピロール－３－イル、３，５－ジ－Ｍｅ－ピラゾリル、及び１Ｈ－ピラゾール－４－イルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリールの場合、一方の環がアリールであれば、他方はヘテロアリールである。二環式ヘテロアリールの場合、一方又は両方の環が１つ以上のヘテロ原子を有することができる。二環式ヘテロアリールの場合、一方又は両方の環を置換することができる。

「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独又は別の置換基の一部として、それぞれアリール及びヘテロアリールから誘導される２価のラジカルを意味する。したがって、用語「アリール」は、安定な共有結合を形成することができる任意の環位置に共有結合的に結合した非置換の、モノ置換、ジ置換、又はトリ置換の単環、多環、ビアリール及び複素環の芳香族基を表すことができ、特定の好ましい結合点は当業者には明らかである（例えば、３－インドリル、４－イミダゾリル）。アリール置換基は、それぞれ独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、トリハロメチル、Ｃ_１－１６アルキル、アリールＣ_１－１６アルキル、Ｃ_０－_１６アルキルオキシＣ_０－_１６アルキル、アリールＣ_０－_１６アルキルオキシＣ_０－_１６アルキル、Ｃ_０－_１６アルキルチオＣ_０－_１６アルキル、アリールＣ_０－_１６アルキルチオＣ_０－_１６アルキル、Ｃ_０－_１６アルキルアミノＣ_０－_１６アルキル、アリールＣ_０－_１６アルキルアミノＣ_０－_１６アルキル、ジ（アリールＣ_１－_１６アルキル）アミノＣ_０－_１６アルキル、Ｃ_１－_１６アルキルカルボニルＣ_０－_１６アルキル、アリールＣ_１－１６アルキルカルボニルＣ_０－_１６アルキル、Ｃ_１－_１６アルキルカルボキシＣ_０－_１６アルキル、アリールＣ_１－_１６アルキルカルボキシＣ_０－_１６アルキル、Ｃ_１－１６アルキルカルボニルアミノＣ_０－_１６アルキル、アリールＣ_１－_１６アルキルカルボニルアミノＣ_０－_１６アルキル，－Ｃ_０－_１６アルキルＣＯＯＲ_４、－Ｃ_０－_１６アルキルＣＯＮＲ_５Ｒ_６から選択され、Ｒ_４、Ｒ_５、及びＲ_６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１－Ｃ_１１アルキル、アリールＣ_０－Ｃ_１１アルキルから選択され、又はＲ_５及びＲ_６が結合している窒素とともに取り込まれ、Ｃ_１－１６アルキル、アリールＣ_０－Ｃ_１６アルキル、又はＣ_０－Ｃｌ_１６アルキルアリール置換基の有する又は有さない、３～８個の炭素原子を含む環状系を形成する。アリールは、ピラゾリル及びトリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。

簡潔にするため、他の用語（例えば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル）と組み合わせて使用される場合、用語「アリール」には、上記で定義されたアリール環とヘテロアリール環の両方が含まれる。したがって、「アリールアルキル」、「アラルキル」等の用語は、炭素原子（例えばメチレン基）が例えば酸素原子（例えば、フェノキシメチル、２－ピリジルオキシメチル、３－（１－ナフチルオキシ）プロピル等）又は硫黄原子で置換されたアルキル基を含むアルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチル等）にアリール基が結合したラジカルを含むことを意味する。したがって、「アリールアルキル」等の用語（例：（４－ヒドロキシフェニル）エチル、（２－アミノナフチル）ヘキシル、ピリジルシクロペンチル）は、示された数の炭素原子を有する上記定義のアルキル基を介して結合した上記定義のアリール基を表す。

特に明記されていない限り、「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」（「ヘテロシクリル」とも呼ばれる）という用語は、単独で、又は他の用語と組み合わせて、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環状バージョンも意味する。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル、シクロヘプチル等が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるように（特に明記されない限り）、「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」という用語は、１価、単環又は二環、５員環、６員環、７員環、８員環、９員環、１０員環、１１員環、又は１２員環の炭化水素を意味し、１個、２個、３個、４個、５個、又は６個の炭素原子が窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子から独立して選択されたヘテロ原子に置換されており、単環又は二環系は芳香族ではない。更に、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、分子の残りの部分に複素環が結合している位置を占めることができる。ヘテロシクロアルキルの例としては、１－（１，２，５，６－テトラヒドロピリジル）、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－モルフォリニル、３－モルフォリニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニル、テトラヒドロピラン、ピロリジニル（例えば、ピロリジン－１－イル、ピロリジン－２－イル、ピロリジン－３－イル、又はピロリジン－４－イル）、ピペラジニル（例えば、ピペラジン－１－イル、ピペラジン－２－イル、ピペラジン－３－イル、又はピペラジン－４－イル）、ピペリジニル（例えば、ピペラジン－１－イル、ピペラジン－２－イル、ピペラジン－３－イル、又はピペラジン－４－イル）、及びモルフォリニル（例えば、モルフォリン－１－イル、モルフォリン－２－イル、モルフォリン－３－イル、又はモルフォリン－４－イル）が挙げられるが、これらに限定されない。二環式複素環の場合、一方の環が芳香族（例えば、単環アリール又はヘテロアリール）であれば、他方の環は芳香族ではない。二環式複素環の場合、一方又は両方の環が１つ以上のヘテロ原子を持つことができる。二環式複素環の場合、一方又は両方の環を置換すること等ができる。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独又は他の置換基の一部として、それぞれシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する２価のラジカルを意味する。

本明細書で使用されるように（特に明記されない限り）、「ヘテロ原子」という用語は、窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子から選択される原子を意味する。

本明細書で使用されるように（特に明記されない限り）、「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」という用語は、１価の－ＯＨ基を意味する。

「アシル」という用語は、特に明記されていない限り、－Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、又は置換又は非置換のヘテロアリールである。

本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。

本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ_２）－Ｒ’を有する部分を意味し、ここでＲ’は上記で定義されたアルキル基である。Ｒ’は、指定された炭素数（例えば，「Ｃ_１－Ｃ_４アルキルスルホニル」）を有することができる。

「カルボニルオキシ」という用語は、酸素橋を介して結合したカルボニル基を表す。

上記の定義において、「アルキル」及び「アルケニル」という用語は、当業者に明らかなように、安定な化学的体が形成される限りにおいて、同じ意味で使用することができる。

「リンカー」という用語は、置換基の間に介在する結合基を指す。幾つかの実施形態では、リンカーは、アミド（－ＣＯＮＨ－Ｒ^ｎ又は－ＮＨＣＯ－Ｒ^ｎ）、チオアミド（－ＣＳＮＨ－Ｒ^ｎ又は－ＮＨＣＳ－Ｒ^ｎ）、カルボキシル（－ＣＯ_２－Ｒ^ｎ又は－ＯＣＯＲ^ｎ）、カルボニル（－ＣＯ－Ｒ^ｎ）、尿素（－ＮＨＣＯＮＨ－Ｒ^ｎ）、チオ尿素（－ＮＨＣＳＮＨ－Ｒ^ｎ）、スルホンアミド（－ＮＨＳＯ_２－Ｒ^ｎ又は－ＳＯ_２ＮＨ－Ｒ^ｎ）、エーテル（－Ｏ－Ｒ^ｎ）、スルホニル（－ＳＯ_２－Ｒ^ｎ）、スルホキシル（－ＳＯ－Ｒ^ｎ）、カルバモイル（－ＮＨＣＯ_２－Ｒ^ｎ又は－ＯＣＯＮＨ－Ｒ^ｎ）、又はアミノ（－ＮＨＲ^ｎ）結合部分を含む。

上記の各用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」等）は、示されたラジカルの置換された形態と置換されていない形態の両方を含む。本明細書では、各タイプのラジカルの好ましい置換基を示す。

本明細書で使用されるように（特に明記されない限り）、「置換された」（例えば、置換されたアルキルにおいて等）という用語は、（１つ以上の水素原子を有する）化学基の１つ以上の水素原子を、指定された選択肢から選択された１つ以上の非水素置換基で置き換えられることを意味する。置換は、１つ以上の位置で起こることができる。「任意に置換される」という用語は、（１つ以上の水素原子を有する）化学基の１つ以上の水素原子が置換されることができるが、置換される必要はない。

本明細書で使用される「置換基」は、下記部分から選択される基であることができる非水素置換基、下記部分から選択される基であることが好ましい非水素置換基を意味する。
（Ａ）－ＮＨ_２、－ＳＨ、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のヘテロアルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルコキシ、非置換のＣ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール；及び
（Ｂ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のヘテロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール；
（ｉ）－ＮＨ_２、－ＳＨ、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のヘテロアルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルコキシ、非置換のＣ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール；
（ｉｉ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のヘテロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール；
（ａ）－ＮＨ_２、－ＳＨ、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のヘテロアルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルコキシ、非置換のＣ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリール；及び
（ｂ）－ＮＨ_２、－ＳＨ、－ＣＮ、－ＣＦ_３、－ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のヘテロアルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルコキシ、非置換のＣ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、非置換のシクロアルキル、非置換のヘテロシクロアルキル、非置換のアリール、非置換のヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されるＣ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のヘテロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール。

本明細書で使用される「サイズ制限された置換基」又は「サイズ制限された置換基群」とは、例えば、「置換基群」について上記の置換基の全てから選択される基を意味し、置換又は非置換のアルキルは、それぞれ置換又は非置換のＣ_１－Ｃ_２０アルキルであり、置換又は非置換のヘテロアルキルは、それぞれ置換又は非置換の２員環～２０員環のヘテロアルキルであり、置換又は非置換のシクロアルキルは、それぞれ置換又は非置換のＣ_４－Ｃ_８シクロアルキルであり、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ置換又は非置換の４員環～８員環のヘテロシクロアルキルである。

本明細書で使用される「低級置換基」又は「低級置換基群」とは、例えば、「置換基群」について上記の置換基の全てから選択された基を意味し、置換又は非置換のアルキルは、それぞれ置換又は非置換のＣ_１－Ｃ_８アルキルであり、置換又は非置換のヘテロアルキルは、それぞれ置換又は非置換の２員環～８員環のヘテロアルキルであり、置換又は非置換のシクロアルキルはそれぞれ置換又は非置換のＣ_５－Ｃ_７シクロアルキルであり、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ置換又は非置換の５員環～７員環のヘテロシクロアルキルである。

数値の文脈で使用される“約”という用語は、特に明記されていない限り、数値の＋／－１０％の範囲を示す。

開示の幾つかの化合物は、１つ以上のキラル中心を有することができ、１つ以上のキラル中心のいずれかについて、光学的に活性なラセミ体で存在し、単離されることができる。幾つかの化合物は、多型性を示すことができる。本開示の化合物（例えば式Ｉ）は、任意の光学活性、ラセミ体、立体異性体、多型性、又はそれらの混合物を含む。キラル中心が化学構造におけるその配置（即ち、Ｒ又はＳ）を示すものでない場合、それはＲ、Ｓ又はラセミ体を表すものと考えるべきである。

本明細書で使用されるように、「サンプル」という用語は、対象又は患者から得られたサンプルを含む。サンプルは、任意の生体組織又は体液であり得る。そのようなサンプルには、痰、唾液、頬サンプル、経口サンプル、血液、血清、粘液、血漿、尿、血球（例えば、白血球）、循環細胞（例えば、血液中の幹細胞や内皮細胞）、組織、コア針生検サンプル又は細針生検サンプル、細胞含有体液、遊離浮遊核酸、尿、便、腹水、及び胸水、涙液、又はそれらからの細胞が含まれるが、これらに限定されない。サンプルには、組織学的目的で採取された凍結切片や固定切片等の組織切片や、顕微解剖された細胞やその細胞外部分を含めることもできる。分析されるサンプルは、吸引又はパンチ、切除、又は生検又は切除された細胞材料につながるその他の外科的方法によって得られた組織生検からの組織材料とすることができる。このようなサンプルは、対象又は患者から得られた細胞を含むことができる。幾つかの実施形態では、サンプルは体液であり、例えば、体液、血清、粘液、血漿、リンパ、腹水、婦人科液、又は尿を含むが、これらの体液に限定されない。幾つかの実施形態では、サンプルは、例えば、生理食塩水スウィッシュ（ｓｗｉｓｈ）、口内スクレープ、口内スワブ等の非侵襲的なサンプルであり得る。

本明細書で使用されるように、「血液」は、例えば、血漿、血清、全血、血液溶解物等を含むことができる。

本明細書で使用されるように、「評価」という用語は、あらゆる形態の測定を含み、要素が存在するかどうかを決定することを含む。「決定する」、「測定する」、「評価する」、「評価する」、「分析する」、「査定する」、及び「アッセイする」という用語は同じ意味で使用されることができ、定量的及び／又は定性的な決定を含むことができる。

本明細書で使用されるように、癌の種類に関して「モニタリング」という用語は、死亡のリスク及び／又は確率に基づいて、癌の種類の重症度又は程度を決定したり、癌の種類を階級化したりする方法又はプロセスを指す。幾つかの実施形態では、モニタリングは、患者に投与される治療の治療効果を決定する方法又はプロセスに関する。

本明細書で使用されるように、「結果」とは、研究された結果を指すことができる。幾つかの実施形態では、「結果」は、与えられた時間範囲における生存／死亡率を指すことができる。例えば、「結果」は、１ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、１年、５年、又は１０年以上にわたる生存／死亡率を指すことができる。幾つかの実施形態では、予後不良のリスクの増加は、治療の有効性が低いことを示し、予後不良のリスクの減少は、治療の有効性が良好であることを示す。

本明細書で使用されるように「高リスク臨床試験」という用語は、試験剤が「最小のリスクより多く」（機関審査委員会、又はＩＲＢによって用いられる用語法により定義）有するものを指す。幾つかの実施形態では、高リスク臨床試験は、薬物試験である。

本明細書で使用されるように「低リスク臨床試験」という用語は、試験剤が「最小のリスク」（ＩＲＢによって用いられる用語法により定義）を有するものを指す。幾つかの実施形態では、低リスク臨床試験は、薬物試験ではない。幾つかの実施形態では、低リスク臨床試験は、モニター又は臨床診療プロセスの使用を伴うものである。幾つかの実施形態では、低リスク臨床試験は、観察臨床試験である。

本明細書で使用されるように、「変更された」又は「変更」、又は「規制された」又は「規制」及び「差次的に規制される」という用語は、特に明記されていない限り、又は特定の用法の文脈から明確でない限り、アップレギュレーション（即ち、例えばアゴナイジング又は増強による活性化又は刺激）とダウンレギュレーション（即ち、例えば拮抗、減少、又は阻害による阻害又は抑制）の両方を指すことができる。

本明細書で使用されるように、「対象」という用語は、動物界の好適な（例えば治療可能な）メンバーを指す。方法において、対象は哺乳類であることが好ましい。方法において、対象は、人間の患者であることが好ましい。方法において、対象は、哺乳類の小児患者であってもよい。方法において、小児患者は、１８歳未満の哺乳類（例えば、ヒトが好ましい）患者であるが、成人患者は１８歳以上である。

本明細書で使用されるように、特に明記されていない限り、「治療する」（また、「治療」、「治療すること」、「治療する」等のバリエーション）という用語は、最も広い文脈で考慮されるべきものであり、望ましい薬理学的及び／又は生理学的効果を得ることを指す。特に、例えば、「治療する」という用語は、必ずしも、動物が完全に回復するまで治療されることを意味したり、要求したりするとは限らない。したがって、「治療する」には、症状の改善、状態に伴う症状や効果の緩和、状態の重症度の低下、又は症状を予防したり、予防的に改善したり、その他の方法で特定の状態が発生するリスクを軽減したりすることが含まれる。幾つかの態様では、「治療する」は予防を必要としない、又は含まないことがある。本明細書で使用されるように、動物を「治療する」という言及は、予防的治療及び治療的治療を含むが、これに限定されない。効果は、疾患又はその症状を完全に又は部分的に予防するという点で予防的であることができ、及び／又は疾患及び／又は疾患に起因する副作用の部分的又は完全な治癒という点で治療的であることができる。本明細書で使用されるように、「治療」とは、対象、できれば哺乳類（例えば、人間の場合）における疾患のあらゆる治療を対象とし、以下の１つ以上を含むことができる。（ａ）疾患に罹りやすいことがあり、その疾患を有すると診断されていない対象において、その疾患の発生を予防すること。（ｂ）その疾患を阻害すること、即ち、その発症を阻止すること。（ｃ）その疾患を緩和すること、即ち、疾患の退行又は消失を引き起こすこと、及び／又は１つ以上の疾患症状を緩和すること。調節不全のＩＲＡＫの発現又は調節不全の（機能亢進の）ＩＲＡＫを介したシグナル伝達経路によって特徴づけられる状態又は障害等、方法の特定の態様で、治療は、そのような発現又はシグナル伝達を減少させること、又はそれらを含むことがある。「治療」には、疾患又は状態がなくても、薬理学的効果を提供するために薬剤の送達又は治療の投与を含めることもできる。本明細書に記載されている組成物（例えば、医薬組成物）はいずれも、適切な対象を治療するために使用することができる。

「治療効果量」とは、望ましい効果及び／又は有益な効果を得るのに有効な量を意味する。有効量は、１回以上の投与で投与することができる。方法において、治療有効量とは、兆候を治療するのに適切な量である。兆候を治療することは、１つ以上の緩和、寛解、安定化、回復、緩徐化、疾患進行の遅延、生活の質の向上、延命等の望ましい効果を達成することを意味する。このような達成は、腫瘍の大きさや血球数の測定、又はその他の適切な測定等、任意の適切な方法で測定することができる。

本明細書で使用されるように、「マーカー」又は「バイオマーカー」という用語は、例えば核酸、ペプチド、タンパク質、ホルモン等の生物学的分子を指し、その存在又は濃度を検出し、病態等の既知の状態と相関させることができる。また、その発現パターンが健康な状態又は病態における、予測、予後又は診断プロセスの一部として利用できる、あるいは、有用な治療又は予防療法を特定する方法に使用できる、差次的に発現する遺伝子を指すために使用することもできる。

本明細書で使用されるように、ｍＲＮＡ「アイソフォーム」は、特定のｍＲＮＡ又は遺伝子の代替転写産物である。この用語には、プレｍＲＮＡ、未熟ｍＲＮＡ、成熟ｍＲＮＡ、切断されたｍＲＮＡ又はトランケートされたｍＲＮＡ、短縮されたｍＲＮＡ、又は異常ｍＲＮＡ、修飾ｍＲＮＡ（例えば、任意の残基修飾、キャッピング変異体、ポリアデニル化変異体等を含む）等を含む。

「抗体」又は「抗体ペプチド」とは、インタクトな抗体、又はその結合フラグメントを指し、特異的結合に関してインタクトな抗体と競合するものを指す。この定義には、モノクローナル抗体及びポリクローン抗体も含まれる。結合フラグメントは、組換えＤＮＡ技術、又はインタクトな抗体の酵素的又は化学的切断によって生成される。結合フラグメントには、結合フラグメントには、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、及び一本鎖抗体を含む。「二重特異性」又は「二機能性」抗体以外の抗体は、それぞれの結合部位が同一であると理解される。例えば、抗体が過剰になると、カウンター受容体に結合する受容体の量が少なくとも約２０％、４０％、６０％又は８０％減少し、より通常は約８５％を超える場合（インビボ競合結合試験で測定）、抗体はカウンター受容体への受容体の接着を実質的に阻害する。

本明細書に記載された開示の実施形態は、開示された化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、例えば式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）の化合物）を含む。他の実施形態は、開示された化合物を含む組成物（例えば、医薬組成物）を含む。開示の更に他の実施形態は、例えば、開示された化合物を使用する特定の疾患を治療するための組成物（例えば、医薬組成物）を含む。幾つかの実施形態は、投与及び治療（例えば、癌や血液障害等の疾患）のための開示された化合物（例えば、組成物又は医薬組成物において）を使用する方法を含む。幾つかの実施形態は、患者が特定の治療に適しているか、又は好ましい反応を示す可能性があるかを決定する方法を含む。さらなる実施形態は、開示された化合物を製造する方法を含む。開示の追加の実施形態も本明細書で議論する。

化合物、及び医薬組成物を含む組成物
一態様では、本開示は、式（Ｉ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、異性体の塩、プロドラッグ、又は誘導体に関する。実施形態では、前記化合物は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、異性体の塩、プロドラッグ、又は誘導体である。幾つかの実施形態では、前記化合物は、式（Ｉ）の化合物のエステルではなく、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物ではなく、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグではない。

実施形態では、Ａは、Ｎ及びＣＲ^５から選択される。実施形態では、Ｄは、Ｎ及びＣＲ^４から選択される。実施形態では、Ｅは、Ｎ及びＣＲ^３から選択される。実施形態では、Ａ、Ｄ、又はＥの１つはＮである。他の実施形態では、ＡはＣＲ^５であり、ＤはＣＲ^４であり、ＥはＣＲ^３である。

典型的な実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３１Ｒ^３２、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される。

幾つかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ、ハロゲン、ベンジル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ（－ＯＣＨ_３、又はシクロアルキル等）であり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はシクロアルキルは、Ｃｌ等の１以上のハロゲンで任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^１はＨ、Ｃｌ、又は－ＯＣＨ_３である。幾つかの実施形態では、Ｒ^１はＨではない。

幾つかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、ヒドロキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールであり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｃｌ、ヒドロキシ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＣＨＦ_２、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルキル、置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキル、置換されたシクロアルキル、又は置換されたピラゾリル、置換された縮合環ヘテロアリール、又は非置換の縮合環ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｒ^２はＨではない。

幾つかの実施形態では、Ｒ^３は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、又はＣ_１－Ｃ_７のアルコキシであり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、又はＣ_２－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^３は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、－ＣＦ_３、又はメトキシである。

幾つかの実施形態では、Ｒ^４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、又はＣ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、又はＣ_２－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、－ＣＦ_３、又はメトキシである。

幾つかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、又はＣ_１－Ｃ_７のアルコキシであり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル又はＣ_２－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、－ＣＦ_３、又はメトキシである。

幾つかの実施形態では、幾つかの実施形態では、Ｒ^４は、メチル又は－ＣＦ_３であり、Ｒ^３及びＲ^５の少なくとも１つは、Ｈ又はハロゲンである。

ＹからＲ^６への波状結合、即ち
（外１）
は、幾つかの例においては、Ｒ^６結合炭素にキラル中心が存在することを示している。幾つかの実施形態では、Ｒ^６結合炭素にキラル中心が存在する場合、波状結合は、Ｒキラル中心、Ｓキラル中心、又はラセミ体を示すことができる。特定の実施形態では、
（外２）
は、
（外３）
である。当業者によって理解され得るように、キラル中心が、式（Ｉ）の化合物の他の位置で存在できる場合は、示される直線は、
（外４）
であることができる。

幾つかの実施形態では、Ｒ^６は、
（Ｉａ）、又は
（Ｉｂ）である。

実施形態では、Ｒ^６は１以上の－ＮＲ^３３Ｒ^３４で置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。

幾つかの実施形態では、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、１以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルで任意に置換され、但しＲ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つがＨではない。他の実施形態では、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４は、それぞれＨである。幾つかの実施形態では、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、１以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルで任意に置換される。幾つかの実施形態では、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ，及びｘは、独立して、０、１、２、３、４、又は５から選択され、ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔは少なくとも１であり、ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘは少なくとも１である。

実施態様では、Ｒ^３１及びＲ^３２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換される。実施形態では、Ｒ^３３及びＲ^３４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される。

幾つかの実施形態では、Ｒ^６は（Ｉａ）であり、下記式（ＩＩ）の構造を提供する。

式（ＩＩ）にかかる幾つかの実施形態では、ｍは０又は１であり、ｎは０又は１であり、ｏは０又は１であり、ｐは０又は１である。式（ＩＩ）にかかる他の実施形態では、ｍは０あり、ｎは２であり、ｏは１であり、ｐは１である。

幾つかの実施形態では、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０はＨであり、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つはＨではなく、及び／又はＲ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４はＨであり、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０の少なくとも１つは、はＨではない。他の実施形態では、ｍは０あり、ｎは２であり、ｏは１であり、ｐは１であり、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４は、それぞれＨである。特定の実施形態では、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０はＨであり、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４はＨであり、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０の少なくとも１つは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルであり、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０の少なくとも１つは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０の少なくとも１つはＦ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、スピロ縮合シクロプロピル、スピロ縮合シクロブチル、又はスピロ縮合シクロペンチルである。幾つかの実施形態では、Ｒ^７及びＲ^８の両方又はＲ^９及びＲ^１０の両方はＦであり、又はＲ^７及びＲ^８の両方又はＲ^９及びＲ^１０の両方はメチルである。幾つかの実施形態では、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つは、Ｆ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、スピロ縮合シクロプロピル、スピロ縮合シクロブチル、又はスピロ縮合シクロペンチルである。幾つかの実施形態では、幾つかの実施形態では、Ｒ^１１及びＲ^１２の両方又はＲ^１３及びＲ^１４の両方はＦであり、Ｒ^１１及びＲ^１２の両方又はＲ^１３及びＲ^１４の両方はメチルである。

化合物が式（ＩＩ）の構造を有する上記の任意の実施形態に加えて、前記化合物は、（ＩＩａ）～（ＩＩｅ）のいずれかにかかる構造を有することができ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、又はＲ^１４のいずれかを表し、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つは、Ｈではない。

実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｆ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
Ｒ_２０ｆは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２７ｆａＲ_２７ｆｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル及び－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_２１ｆ、Ｒ_２２ｆ、及びＲ_２３ｆは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_２４ｆａ、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_２７ｆａ及びＲ_２７ｆｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換される。

実施形態では、Ｒ_２４ｆａ、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される。他の実施形態では、Ｒ_２４ｆａ、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨである。

実施形態では、Ｒ_２０ｆはＨである。他の実施形態では、Ｒ_２０ｆはＨではない。実施形態では、Ｒ_２０ｆはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆはＦである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆはＣｌである。他の実施形態では、Ｒ_２０ｆは１以上の－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２０ｆは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは、
－ＯＣＨ_３及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２０ｆは、１以上のフッ素原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは、－ＯＣＦ_３、
、
、及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２０ｆはＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは非置換のＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルで置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは、
である。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは、１以上のフッ素原子で置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２０ｆは－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）である。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは、
である。更に他の実施形態では、Ｒ_２０ｆは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２７ｆａＲ_２７ｆｂである。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２である。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３である。一実施形態では、Ｒ_２０ｆは－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２である。更に他の実施形態では、Ｒ_２０ｆは
である。

実施形態では、Ｒ_２１ｆ、Ｒ_２２ｆ、及びＲ_２３ｆは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_２１ｆ及びＲ_２３ｆは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_２２ｆはＨである。一実施形態では、Ｒ_２１ｆ及びＲ_２３ｆは、それぞれＦであり、Ｒ_２２ｆはＨである。実施形態では、Ｒ_２１ｆ及びＲ_２３ｆは、それぞれＨであり、Ｒ_２２ｆはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２１ｆ及びＲ_２３ｆは、それぞれＨであり、Ｒ_２２ｆはＦである。

実施形態では、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂはＨであり、Ｒ_２４ｆａ及び／又はＲ_２４ｆｂは、それぞれハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａはＦである。一実施形態では、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａ及びＲ_２４ｆｂは、それぞれＦである。実施形態では、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａ及び／又はＲ_２４ｆｂはＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａ及びＲ_２４ｆｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。一実施形態では、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａは－ＣＨ_３である。

実施形態では、式（ＩＩｆ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｆ）の化合物は、立体中心を含み、下記部分：
は、式（ＩＩｆ）の残りの部分に接続している。一実施形態では、式（ＩＩｆ）の化合物は、Ｒ_２４ｆａ、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及び／又はＲ_２６ｆｂの１以上で立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｆ）の化合物は、Ｒ_２０ｆに立体中心を含む。

実施形態では、式（ＩＩｆ）の化合物は、下記から選択される。

実施形態では、前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｇ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、Ｒ_２０ｇは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２９ｇａＲ_２９ｇｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_２１ｇは、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、
、
、及び
から選択され，
Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_２２ｇ、Ｒ_２３ｇ、及びＲ_２４ｇは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_２８ｇは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及び－（ＣＨ_２）_ｄ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及び－（ＣＨ_２）_ｄ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_２９ｇａ及びＲ_２９ｇｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_２２０ｇは、それぞれ独立して、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルであり、
Ｇは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｘはハロゲンであり、
ａは０、１、２、又は３であり、
ｂは０、１、２、３、４、５、又は６であり、
ｄは０、１、２、又は３である。

実施形態では、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される。他の実施形態では、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨである。

実施形態では、Ｒ_２０ｇはＨである。実施形態では、Ｒ_２０ｇは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｇは、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び
である。他の実施形態では、Ｒ_２０ｇは、１以上のフッ素原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｇは、
及び
から選択される。

実施形態では、Ｒ_２１ｇはハロゲンである．。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、Ｆ及びＣｌから選択される。実施形態では、Ｒ_２１ｇは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇはｔ－ブチルである。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは、１以上のＦ及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
、
、及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは－ＯＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、－ＯＣＦ_３及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは、非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは非置換のＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルで置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは
である。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、１以上のフッ素原子で置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
である。実施形態では、Ｒ_２８ｇは、非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ_２８ｇは、－ＣＨ_３、イソブチル、及び非置換のＣ_３のシクロアルキルから選択される。他の実施形態では、Ｒ_２８ｇは、１以上のハロゲン及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２８ｇは、
－ＣＨ_２ＣＦ_３、
、及び
から選択される。実施形態では、Ｒ_２８ｇは、非置換の－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）である。一実施形態では、Ｒ_２８ｇは、－ＣＨ_２－（Ｃ_３のシクロアルキル）である。他の実施形態では、Ｒ_２８ｇは、１以上のハロゲン原子で置換された－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）である。一実施形態では、Ｒ_２８ｇは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
であり、ＧはＣＨであり、ａは０、１、又は２である。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
である。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
であり、ＧはＮであり、ａは０である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
であり、ｂは０．である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
であり、ｂは２である。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
である。

実施形態では、Ｒ_２２ｇ、Ｒ_２３ｇ、及びＲ_２４ｇは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_２２ｇ及びＲ_２４ｇは、それぞれ独立して、ハロゲンであり及びＲ_２３ｇはＨである。一実施形態では、Ｒ_２２ｇ及びＲ_２４ｇは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｇはＨである。実施形態では、Ｒ_２２ｇ及びＲ_２４ｇは、それぞれＨである及びＲ_２３ｇはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２２ｇ及びＲ_２４ｇは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｇはＦである。

実施形態では、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａ及び／又はＲ_２５ｇｂは、ハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａはＦである。一実施形態では、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａ及びＲ_２５ｇｂは、それぞれＦである。実施形態では、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａ及び／又はＲ_２５ｇｂはＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａ及びＲ_２５ｇｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。一実施形態では、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａは－ＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａは、置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び－ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａは－ＯＨである。一実施形態では、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、及びＲ_２５ｇａは、－ＣＦ_３及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_{２７ｇａ、}及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｇａは－ＯＣＨ_３である。

実施形態では、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２６ｇａは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_{２７ｇａ、}及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２６ｇａは－ＣＨ_３である。

実施形態では、実施形態では、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、及びＲ_２６ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｇａ及びＲ_２７ｇｂは、それぞれ非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_{２６ｇａ、}及びＲ_２６ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｇａ及びＲ_２７ｇｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。

実施形態では、式（ＩＩｇ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｇ）の化合物は、Ｒ_２１ｇに立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｇ）の化合物は、立体中心を含み、下記部分：
は、式（ＩＩｇ）の残りの部分に接続している。一実施形態では、式（ＩＩｇ）の化合物は、Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及び／又はＲ_２７ｇｂで、１以上の立体中心を含む。

実施形態では、式（ＩＩｇ）の化合物は、下記から選択される。

実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩｈ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、Ｒ_２０ｈは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２７ｈａＲ_２７ｈｂから選択され、
Ｒ_２１ｈは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、Ｒ_２３ｈａ、及びＲ_２３ｈｂは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_２４ｈ、Ｒ_２５ｈ、及びＲ_２６ｈは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_２７ｈａ及びＲ_２７ｈｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換される。

実施形態では、Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、Ｒ_２３ｈａ、及びＲ_２３ｈｂの１以上が、独立して、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。他の実施形態では、Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、Ｒ_２３ｈａ、及びＲ_２３ｈｂは、それぞれＨである。

実施形態では、Ｒ_２０ｈはＨである。他の実施形態では、Ｒ_２０ｈはＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｈは－ＯＣＨ_３である。

実施形態では、Ｒ_２１ｈは非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｈは非置換のＣ_３のシクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ_２１ｈは１以上の－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、
Ｒ_２１ｈは
である。

実施形態では、Ｒ_{２２ｈａ、}Ｒ_２２ｈｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｈａ及び／又はＲ_２３ｈｂはＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。実施形態では、Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｈａ及び／又はＲ_２３ｈｂはＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、及びＲ_２３ｈａは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｈｂは－ＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_２２ｈａ及びＲ_２２ｈｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｈａ及びＲ_２３ｈｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。

実施形態では、Ｒ_２４ｈ、Ｒ_２５ｈ、及びＲ_２６ｈは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_２４ｈ及びＲ_２６ｈは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_２５ｈはＨである。一実施形態では、Ｒ_２４ｈ及びＲ_２６ｈは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｈはＦである。実施形態では、Ｒ_２４ｈ及びＲ_２６ｈは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｈはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２４ｈ及びＲ_２６ｈは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｈはＦである。

実施形態では、式（ＩＩｈ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｈ）の化合物は、Ｒ_２１ｈに立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｈ）の化合物は、立体中心を含み、下記部分：
は、式（ＩＩｈ）の残りの部分に接続している。一実施形態では、Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、Ｒ_{２３ｈａ、}及び／又はＲ_２３ｈｂの１以上は、立体中心を含む。

実施形態では、式（ＩＩｈ）の化合物は、下記から選択される。

実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、
は、
及び
から選択され、
Ｒ_２０ｉは、Ｈ、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_{２２１ｉａ}Ｒ_{２２１ｉｂ}から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_２１ｉは、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換されＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_２２ｉ、Ｒ_２３ｉ、及びＲ_２４ｉは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、
Ｒ_２２０ｉは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及び－（ＣＨ_２）_ｅ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及び－（ＣＨ_２）_ｅ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_{２２１ｉａ}及びＲ_{２２１ｉｂ}は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
ｅは、０、１、２、又は３である。

実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される。他の実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_２０ｉはＨである。他の実施形態では、Ｒ_２０ｉは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｉは、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２０ｉは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。

一実施形態では、Ｒ_２０ｉは、
及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２０ｉは、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）である。一実施形態では、Ｒ_２０ｉは、
である。

実施形態では、Ｒ_２１ｉはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２１ｉは、Ｃｌ及びＦから選択される。実施形態では、Ｒ_２１ｉは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇはｔ－ブチルである。他の実施形態では、Ｒ_２１ｉは、１以上のＦ及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｇは、
、
、及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２１ｉは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２１ｉは－ＯＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｉは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２１ｉは－ＯＣＦ_３である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｉは非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｉは非置換のＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｉは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルで置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｉは、
である。一実施形態では、Ｒ_２１ｉは、１以上のＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び１以上のフッ素原子で置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｉは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｉは、
である。実施形態では、Ｒ_２２０ｉは、非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ_２２０ｉは、－ＣＨ_３及び非置換のＣ_３のシクロアルキルから選択される。他の実施形態では、Ｒ_２２０ｉ１以上のハロゲン及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ_２２０ｉは、
及び
から選択される。

実施形態では、Ｒ_２２ｉ、Ｒ_２３ｉ、及びＲ_２４ｉは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_２２ｉ及びＲ_２４ｉは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_２３ｉはＨである。一実施形態では、Ｒ_２２ｉ及びＲ_２４ｉは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｉはＨである。実施形態では、Ｒ_２２ｉ及びＲ_２４ｉは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｉはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２２ｉ及びＲ_２４ｉは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｉはＦである。

実施形態では、
は、
であり、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｉａ及び／又はＲ_２５ｉｂはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｉａ及びＲ_２５ｉｂは、それぞれＦである。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｉｂはＦである。他の実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｉｂはＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｉｂは－ＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２６ｉｂはＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。他の実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２６ｉｂは－ＣＨ_３である。

実施形態では、
は、
であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉａ及び／又はＲ_２８ｉｂはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉａ及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＦである。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉｂはＦである。他の実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉａ及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉａ及びＲ_２８ｉｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉｂは－ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉａ及び／又はＲ_２７ｉｂはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉｂはＦである。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉａ及びＲ_２７ｉｂは、それぞれＦである。他の実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉｂはＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉｂは－ＣＨ_３である。

実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｒ_２０ｉに立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｒ_２１ｉに立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、立体中心を含み、下記部分：
は、式（ＩＩＩ）の残りの部分に接続している。一実施形態では、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及び／又はＲ_２９ｉｂの１以上は、立体中心を含む。

実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、下記から選択される。

実施形態では、前記式（ＩＩ）の化合物が下記式（ＩＩｊ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、Ｒ_２０ｊは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２８ｊａＲ_２８ｊｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン置換基で任意に置換され、
Ｒ_２１ｊ、Ｒ_２２ｊ、及びＲ_２３ｊは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、Ｒ_２７ｊａ、及びＲ_２７ｊｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、
Ｒ_２８ｊａ及びＲ_２８ｊｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。

実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、Ｒ_２７ｊａ、及びＲ_２７ｊｂの１以上が、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される。他の実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、Ｒ_２７ｊａ、及びＲ_２７ｊｂは、それぞれＨである。

実施形態では、Ｒ_２０ｊは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｊは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２０ｊは、１以上のフッ素原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｊは、－ＯＣＦ_３、
、及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_２０ｊは、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）である。一実施形態では、Ｒ_２０ｊは－Ｏ－（Ｃ_３のシクロアルキル）である。他の実施形態では、Ｒ_２０ｊはイミダゾリルである。一実施形態では、Ｒ_２０ｊは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２０ｊはトリアゾリルである。一実施形態では、Ｒ_２０ｊは
である。他の実施形態では、Ｒ_２０ｊは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２８ｊａＲ_２８ｊｂである。一実施形態では、Ｒ_２８ｊａはＨであり、Ｒ_２８ｊｂはＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２０ｊは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３である。

実施形態では、Ｒ_２１ｊ、Ｒ_２２ｊ、及びＲ_２３ｊは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_２１ｊ及びＲ_２３ｊは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_２２ｊはＨである。一実施形態では、Ｒ_２１ｊ及びＲ_２３ｊは、それぞれＦであり、Ｒ_２２ｊはＨである。実施形態では、Ｒ_２１ｊ及びＲ_２３ｊは、それぞれＨであり、Ｒ_２２ｊはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２１ｊ及びＲ_２３ｊは、それぞれＨであり、Ｒ_２２ｊはＦである。

実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、及びＲ_２６ｊｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊａ及び／又はＲ_２７ｊｂはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、及びＲ_２７ｊａは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊｂはＦである。一実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、及びＲ_２６ｊｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊａ及びＲ_２７ｊｂは、それぞれＦである。他の実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、及びＲ_２６ｊｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊａ及びＲ_２７ｊｂは、それぞれＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、及びＲ_２６ｊｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊａ及びＲ_２７ｊｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、及びＲ_２７ｊａは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊｂは－ＯＨである。

実施形態では、式（ＩＩｊ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｊ）の化合物は、Ｒ_２０ｊに立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｊ）の化合物は、立体中心を含み、下記部分：
は、式（ＩＩｊ）の残りの部分に接続している。一実施形態では、式（ＩＩｊ）の化合物は、Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、Ｒ_２７ｊａ、及び／又はＲ_２７ｊｂに、１以上の立体中心を含む。

式（ＩＩｊ）の化合物は、下記から選択される。

実施形態では、前記式（ＩＩ）の化合物は、下記式（ＩＩｋ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、
は、
、
、及び
から選択され、Ｒ_２０ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２５ｋａＲ_２５ｋｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_２１ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_２２ｋ、Ｒ_２３ｋ、及びＲ_２４ｋは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_２５ｋａ及びＲ_２５ｋｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_２６ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。

実施形態では、Ｒ_２０ｋは、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシ及び－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ_２５ｋａＲ_２５ｋｂから選択される、及び／又はＲ_２１ｋは、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、ｏ任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシ、任意に置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択される。

実施形態では、Ｒ_２０ｋはＨである。他の実施形態では、Ｒ_２０ｋはＨではない。一実施形態では、Ｒ_２０ｋは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｋは、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び
である。他の実施形態では、Ｒ_２０ｋは、１以上のフッ素原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２０ｋは、
－ＯＣＦ_３、
、及び
から選択される。

実施形態では、Ｒ_２１ｋはＨである。他の実施形態では、Ｒ_２１ｋはＨではない。実施形態では、Ｒ_２１ｋは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｋはｔ－ブチルである。他の実施形態では、Ｒ_２１ｋは、１以上のＦ及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｋは、
、
、及び
である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｋは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２１ｋは－ＯＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｋは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_２１ｋは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｋは非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｋは非置換のＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｋは１以上のＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び／又は１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２１ｋは、
である。一実施形態では、Ｒ_２１ｋは、
である。他の実施形態では、Ｒ_２１ｋは、
である。一実施形態では、Ｒ_２６ｋは１以上の－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_２６ｋは、
である。

実施形態では、Ｒ_２２ｋ、Ｒ_２３ｋ、及びＲ_２４ｋは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_２２ｋ及びＲ_２４ｋは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_２３ｋはＨである。一実施形態では、Ｒ_２２ｋ及びＲ_２４ｋは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｋはＨである。実施形態では、Ｒ_２２ｋ及びＲ_２４ｋは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｋはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_２２ｋ及びＲ_２４ｋは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｋはＦである。

実施形態では、
は、
である。他の実施形態では、
は、
である。他の実施形態では、
は、
である。

実施形態では、式（ＩＩｋ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｋ）の化合物は、Ｒ_２１ｋに立体中心を含む。一実施形態では、式（ＩＩｋ）の化合物は、立体中心を含み、
下記部分：
は、式（ＩＩｋ）の残りの部分に接続している。

実施形態では、式（ＩＩｋ）の化合物は、下記から選択される。

幾つかの実施形態では、Ｒ^６は（Ｉｂ）であり、下記式（ＩＩＩ）の構造を提供する。

式（ＩＩＩ）にかかる幾つかの実施形態では、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ、及びｘは、独立して、０、１、又は２である。幾つかの実施形態では、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、ｓは０又は１であり、ｔは０又は１であり、ｕは０又は１であり、ｖは０又は１であり、ｗは０又は１であり、ｘは０又は１である。

幾つかの実施形態では、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、又はスピロ縮合 シクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。幾つかの実施形態では、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０の１以上は、Ｈである。幾つかの実施形態では、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０は、いずれもＨである。

上記実施形態に加えて、化合物は、式（ＩＩＩ）の構造を有し、化合物は、下記に示される（ＩＩＩａ）～（ＩＩＩｐ）のいずれかに記載の構造を有することができる。

実施形態では、前記式（ＩＩＩ）の化合物は、下記式（ＩＩＩｑ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、Ｒ_３０ｑは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３５ｑａＲ_３５ｑｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_３１ｑは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_３２ｑ、Ｒ_３３ｑ、及びＲ_３４ｑは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_３５ｑａ及びＲ_３５ｑｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_３６ｑは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。

実施形態では、Ｒ_３０ｑはＨである。他の実施形態では、Ｒ_３０ｑはＨではない。実施形態では、Ｒ_３０ｑは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_３０ｑは－ＯＣＨ_３である。

実施形態では、Ｒ_３１ｑはＨである。他の実施形態では、Ｒ_３１ｑはＨではない。実施形態では、Ｒ_３１ｑは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３１ｑはｔ－ブチルである。他の実施形態では、Ｒ_３１ｑは１以上のＦ及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３１ｑは、
－ＣＦ_３、
、及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_３１ｑは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_３１ｑは－ＯＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_３１ｑは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_３１ｑは、－ＯＣＦ_３及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_３１ｑは非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３１ｑは非置換のＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３１ｑは１以上のＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び／又は１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３１ｑは、
である。一実施形態では、Ｒ_３１ｑは、
である。他の実施形態では、Ｒ_３１ｑは、
である。実施形態では、Ｒ_３６ｑは、非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ_３６ｑは、－ＣＨ_３及び非置換のＣ_３のシクロアルキルから選択される。他の実施形態では、Ｒ_３６ｑ１以上のハロゲン及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３６ｑは、
、及び
から選択される。

実施形態では、Ｒ_３２ｑ、Ｒ_３３ｑ、及びＲ_３４ｑは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_３２ｑ及びＲ_３４ｑは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_３３ｑはＨである。一実施形態では、Ｒ_３２ｑ及びＲ_３４ｑは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｑはＨである。実施形態では、Ｒ_３２ｑ及びＲ_３４ｑは、それぞれＨである及びＲ_３３ｑはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_３２ｑ及びＲ_３４ｑは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｑはＦである。

式（ＩＩＩｑ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。

実施形態では、式（ＩＩＩｑ）の化合物は、下記から選択される。

実施形態では、前記式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩｒ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
（式中、Ｒ_３０ｒは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_３１ｒは、Ｈ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３６ｒａＲ_３６ｒｂから選択され、
Ｒ_３２ｒ、Ｒ_３３ｒ、及びＲ_３４ｒは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_３５ｒは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_３６ｒａ及びＲ_３６ｒｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換される。

実施形態では、Ｒ_３０ｒは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３０ｒはｔ－ブチルである。他の実施形態では、Ｒ_３０ｒは、Ｆ及び／又は－ＯＨで置換された１以上のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３０ｒは、－ＣＦ_３、
、及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_３０ｒは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_３０ｒは－ＯＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_３０ｒは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_３０ｒは、－ＯＣＦ_３及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_３０ｒは、１以上のＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び／又は１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３０ｒは、
である。一実施形態では、Ｒ_３０ｒは、
である。他の実施形態では、Ｒ_３０ｒは、
である。実施形態では、Ｒ_３５ｒは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３５ｒは－ＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_３５ｒは、１以上のハロゲン及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３５ｒは、
及び
から選択される。

実施形態では、Ｒ_３１はＨである。

実施形態では、Ｒ_３２ｒ、Ｒ_３３ｒ、及びＲ_３４ｒは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_３２ｒ及びＲ_３４ｒは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_３３ｒはＨである。一実施形態では、Ｒ_３２ｒ及びＲ_３４ｒは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｒはＨである。実施形態では、Ｒ_３２ｒ及びＲ_３４ｒは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｒはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_３２ｒ及びＲ_３４ｒは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｒはＦである。

実施形態では、前記式（ＩＩＩｒ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。

実施形態では、前記式（ＩＩＩｒ）の化合物は、下記から選択される。

実施形態では、前記式（ＩＩＩ）の化合物は、下記式（ＩＩＩｓ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、Ｒ_３０ｓは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３５ｓａＲ_３５ｓｂから選択され、
Ｒ_３１ｓは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_３２ｓ、Ｒ_３３ｓ、及びＲ_３４ｓは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_３５ｓａ及びＲ_３５ｓｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_３６ｓは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。

実施形態では、Ｒ_３０ｓＨである。他の実施形態では、Ｒ_３０ｓはＨではない。実施形態では、Ｒ_３０ｓは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_３０ｓは－ＯＣＨ_３である。

実施形態では、Ｒ_３１ｓは、１以上のＦ及び／又は－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３１ｓは、
及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_３１ｓは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_３１ｓは－ＯＣＨ_３である。他の実施形態では、Ｒ_３１ｓは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。一実施形態では、Ｒ_３１ｓは、－ＯＣＦ_３及び
から選択される。他の実施形態では、Ｒ_３１ｓは非置換のＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３１ｓは非置換のＣ_３のシクロアルキルである。他の実施形態では、Ｒ_３１ｓは１以上のＣ_１－Ｃ_６のアルキル及び／又は１以上のハロゲン原子で置換されたＣ_３のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３１ｓは
である。一実施形態では、Ｒ_３１ｓは
である。他の実施形態では、Ｒ_３１ｓは
である。実施形態では、Ｒ_３６ｓは非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_３６ｓは－ＣＨ_３である。

他の実施形態では、Ｒ_３６ｓは１以上の－ＯＨで置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。
一実施形態では、Ｒ_３６ｓは
である。

実施形態では、Ｒ_３２ｓ、Ｒ_３３ｓ、及びＲ_３４ｓは、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_３２ｓ及びＲ_３４ｓは、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_３３ｓはＨである。一実施形態では、Ｒ_３２ｓ及びＲ_３４ｓは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｓはＨである。実施形態では、Ｒ_３２ｓ及びＲ_３４ｓは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｓはハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_３２ｓ及びＲ_３４ｓは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｓはＦである。

実施形態では、前記式（ＩＩＩｓ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。

実施形態では、前記式（ＩＩＩｓ）の化合物は、下記から選択される。

実施形態では、Ｒ^６は１以上の－ＮＲ^３３Ｒ^３４で置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルであり、前記式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＶ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、Ｒ_４０は、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_４６ａＲ_４６ｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_４１は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ_４２は、１以上の－ＮＲ_４８ａＲ_４８ｂで置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルであり、
Ｒ_４７は、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_４３、Ｒ_４４、及びＲ_４５は、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_４６ａ及びＲ_４６ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｒ_４８ａ及びＲ_４８ｂは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される。

実施形態では、Ｒ_４０はＨである。

実施形態では、Ｒ_４１は非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルキルである。一実施形態では、Ｒ_４１はｔ－ブチルである。

実施形態では、Ｒ_４２は、１以上の－ＮＲ_４８ａＲ_４８ｂで置換されたＣ_４のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_４２は、１つの－ＮＨ_２で置換されたＣ_４のシクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ_４２は、
である。

実施形態では、Ｒ_４３、Ｒ_４４、及びＲ_４５は、それぞれＨである。実施形態では、Ｒ_４３及びＲ_４５は、それぞれ独立して、ハロゲンであり、Ｒ_４４はＨである。一実施形態では、Ｒ_４３及びＲ_４５は、それぞれＦであり、Ｒ_４４はＨである。実施形態では、Ｒ_４３及びＲ_４５は、それぞれＨであり、Ｒ_４４はハロゲンである。一実施形態では、Ｒ_４３及びＲ_４５は、それぞれＨであり、Ｒ_４４はＦである。実施形態では、前記式（ＩＶ）の化合物は、
である。

実施形態では、前記式（Ｉ）の化合物が下記式（Ｖ）の化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である。
式中、ＩはＮ又はＣＲ_５１であり、
ＪはＮ又はＣＲ_５２であり、
ＫはＮ又はＣＲ_５３であり、
は、
、
、及び
から選択され、
Ｒ_５０は、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５５２ａＲ_５５２ｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル及び－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ_５１、Ｒ_５２、及びＲ_５３は、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
Ｒ_５４ａ、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、Ｒ_５６ｂ、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５８ａ、Ｒ_５８ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ａ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
Ｒ_５５２ａ及びＲ_５５２ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
Ｉ、Ｊ、又はＫの１つはＮである。

実施形態では、Ｒ_５４ａ、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、Ｒ_５６ｂ、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５８ａ、Ｒ_５８ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ａ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂの１以上は、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される。他の実施形態では、Ｒ_５４ａ、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、Ｒ_５６ｂ、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５８ａ、Ｒ_５８ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ａ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂは、それぞれＨである。

実施形態では、Ｒ_５０は、非置換のＣ_１－Ｃ_６のアルコキシである。実施形態では、Ｒ_５０は、
である。

実施形態では、実施形態では、ＩはＮであり、ＪはＣＲ_５２であり、ＫはＣＲ_５３である。一実施形態では、ＩはＮであり、ＪはＣＨであり、ＫはＣＨである。一実施形態では、ＩはＮであり、ＪはＣＦであり、ＫはＣＨである。一実施形態では、ＩはＮであり、ＪはＣＨであり、ＫはＣＦである。一実施形態では、ＩはＮであり、ＪはＣＦであり、ＫはＣＦである。

実施形態では、ＩはＣＲ_５１であり、ＪはＮであり、ＫはＣＲ_５３である。一実施形態では、ＩはＣＨであり、ＪはＮであり、ＫはＣＨである。一実施形態では、ＩはＣＦであり、ＪはＮであり、ＫはＣＨである。一実施形態では、ＩはＣＨであり、ＪはＮであり、ＫはＣＦである。一実施形態では、ＩはＣＦであり、ＪはＮであり、ＫはＣＦである。

一実施形態では、ＩはＣＲ_５１であり、ＪはＣＲ_５２であり、ＫはＮである。一実施形態では、ＩはＣＨであり、ＪはＣＨであり、ＫはＮである。一実施形態では、ＩはＣＦであり、ＪはＣＨであり、ＫはＮである。一実施形態では、ＩはＣＦであり、ＪはＣＦであり、ＫはＮである。

理論によって制限されることは望まないが、式（Ｖ）のＲ_５１、Ｒ_５２、又はＲ_５３の１つ以上のハロゲン原子は、オフターゲットキナーゼにおける式（Ｖ）の化合物の活性を低下させ、式（Ｖ）の化合物の細胞への透過性を増加させ、及び／又は式（Ｖ）の化合物の薬物動態データを改善すると考えられている。一実施形態では、ハロゲン原子はフッ素である。

実施形態では、
は、
であり、Ｒ_５４ａ、はハロゲンであり、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、及び、Ｒ_５６ｂは、それぞれＨである。一実施形態では、Ｒ_５４ａ、はＦであり、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、及び、Ｒ_５６ｂは、それぞれＨである。

実施形態では、
は、
であり、Ｒ_５５０ａはハロゲンであり、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂは、それぞれＨである。一実施形態では、Ｒ_５５０ａはＦであり、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂは、それぞれＨである。

実施形態では、式（Ｖ）の化合物は、１以上の立体中心を含む。一実施形態では、式（Ｖ）の化合物は、立体中心を含み、下記部分：
は、式（Ｖ）の残りの部分に接続している。

一実施形態では、式（Ｖ）の化合物は、下記から選択される。

幾つかの実施形態では、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物等、前記式（Ｉ）の化合物は、実施例１～３９に記載されるように、化合物１～２７０等、本明細書における表１～３１に明記されているもののいずれでもあり得る。幾つかの実施形態では、前記化合物は、化合物８、化合物１１、化合物２９、化合物４７、化合物４８、化合物５０、化合物５４、化合物５６、化合物６５、化合物６６、化合物６９、化合物７１、化合物１０３、化合物１０７、化合物１１０、化合物１２０、化合物１３６、化合物１３７、化合物１３８、及び化合物１４１から選択され、任意に、化合物８、化合物２９、化合物４７、化合物４８、化合物５０、化合物５４、化合物６５、化合物６６、化合物７１、化合物１０３、化合物１０７、化合物１１０、化合物１２０、化合物１３６、化合物１３７、化合物１３８、及び化合物１４１から選択され、任意に、化合物６５、化合物６６、化合物６９、化合物７１、化合物１０３、化合物１０７、化合物１１０、化合物１２０、化合物１３６、化合物１３７、化合物１３８、及び化合物１４１から選択される。

実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、ＡにＣＲ^５、ＤにＣＲ^４、ＥにＣＲ^３を含むので、ピリジン環を形成する。実施形態では、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５の１つ以上はＨではなく、本明細書で別の場所で定義される置換基である。理論によって制限されることを望まないが、ピリジン環上の１以上の小さな置換基は、オフターゲットキナーゼにおける式（Ｉ）の化合物の活性を低下させ、式（Ｉ）の化合物の細胞への透過性を増加させ、及び／又は式（Ｉ）の化合物の薬物動態データを改善すると考えられている。実施形態では、「小さな置換基」はハロゲン原子を含む。一実施形態では、ハロゲン原子はフッ素である。実施形態では、「小さな置換基」が大きすぎる場合、式（Ｉ）の化合物は目標効力が減少することを示す。理論に制限されることは望まないが、アルキル置換基（－ＣＨ_３等）やアルコキシ置換基（－ＯＣＨ_３等）は大きすぎると考えられている。

実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、アミンＮＨがＲ^６に結合する立体中心を含む。実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^６に１つの置換基を含む。実施形態では、アミンＮＨは、１つのＲ^６置換基に対してトランス状態である。他の実施形態では、アミンＮＨは１つのＲ^６置換基に対してシス状態である。実施形態では、アミンＮＨが１つのＲ^６置換基に対してトランス状態である式（Ｉ）の化合物は、アミンＮＨが１つのＲ^６置換基に対してシス状態である式（Ｉ）の同じ化合物と比較して、インターロイキン１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）及び／又はｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）のより強力な阻害剤である。

幾つかの実施形態では、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、又は式（Ｖ）の化合物等の式（Ｉ）の化合物は、塩、光学異性体、及び幾何異性体、並びに異性体の塩の形態であることができる。他の実施形態においては、化合物は、非荷電分子、分子複合体の成分、又は非刺激性の薬理学的に許容される塩等の様々な形態であることができ、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの例では、酸性化合物の場合、塩は、金属、アミン、又は有機カチオン（例えば、四級アンモニウム）を含むことができる。更に他の実施形態では、望ましい保持特性及び放出特性を有するが、体内ｐＨ、酵素、又は他の適切な手段によって容易に加水分解される化合物（例えば、エーテル、エステル、又はアミド）の単純な誘導体を使用することができる。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物は、キラル中心を有し、光学活性形態及びラセミ形態で存在し、単離されることができる。他の実施形態では、化合物は多型を示すことがある。本開示の幾つかの実施形態は、同位体標識化合物及び放射性標識化合物を含む、本明細書に記載された化合物の任意のラセミ体、光学活性体、多型体、又は立体異性体の形態又はそれらの混合物を含む。例えば、Ｇｏｄｉｎｇ， １９８６， モノクローナル抗体 Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ； Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， ｐ． １０４を参照。このような異性体は、例えば、分別晶析法、キラルクロマトグラフィー等を含む標準的な分解能技術によって単離されることができる。例えば、Ｅｌｉｅｌ， Ｅ． Ｌ． ＆ Ｗｉｌｅｎ Ｓ． Ｈ．， １９９３， Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ； Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照。光学活性体の調製は、再結晶技術によるラセミ体の分離、光学活性出発物質からの合成、キラル合成、又はキラル固定相を使用したクロマトグラフィー分離を含むがこれに限定されない任意の適切な方法によって達成されることができる。

幾つかの実施形態では、本明細書に開示されている化合物は、不斉中心を有し、ラセミ体、ラセミ体混合物、及び個々の鏡像異性体又はジアステレオ異性体として生じることができ、全ての異性体及びそれらの混合物は、本明細書に記載された化合物及び方法での使用が企図されている。本明細書に記載される化合物及び方法での使用が企図される化合物は、合成及び／又は単離するのに不安定すぎることが当該技術分野で知られている化合物は含まれない。

本明細書に開示されている化合物は、そのような化合物を構成する原子１以上で原子同位体の不自然な比率を含むこともできる。例えば、化合物は、例えばトリチウム^（３Ｈ）、ヨウ素１２５（^１２５Ｉ、又は炭素１４（^１４Ｃ）のような放射性同位体で放射性標識されることができる。本明細書に開示されている化合物の全ての同位体バリエーションは、放射性であるかどうかにかかわらず、意図された範囲内に含まれる。

幾つかの実施形態では、本明細書に開示されている化合物の代謝物は、本明細書に開示されている方法に有用である。

幾つかの実施形態では、本明細書に企図されている化合物は、プロドラッグの形態で提供され得る。用語「プロドラッグ」は、インビボで本明細書に記載されている化合物（例えば、生物活性化合物）に変換可能な化合物を指す。プロドラッグは、例えば、経口投与におけるバイオアベイラビリティの強化等による投与の容易さ等、当該技術分野で知られている様々な理由で有用であり得る。プロドラッグはまた、生物活性化合物よりも医薬組成物における溶解性を改善することができる。プロドラッグの例としては、水溶性が移動性に有害である細胞膜を通過する伝達を促進するためにエステル（即ち、「プロドラッグ」）として投与されるが、水溶性が有益である細胞内で一度活性体であるカルボン酸に代謝的に加水分解される化合物があるが、これに限定されない。適切なプロドラッグ誘導体の選択と調製のための従来の手順は、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， （ｅｄ． Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９８５）に記載されており、適切なプロドラッグ誘導体の手順と調製を記述する限られた目的のために、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書に開示されている特定の化合物は、水和型を含む溶媒和型だけでなく、非溶媒和型でも存在することができる。一般に、溶媒和型は非溶媒和型と同等であり、意図された化合物の範囲内に含まれる。本開示の特定の化合物は、複数の結晶形又は非晶質形で存在することができる。一般に、全ての物理的形態は、ここで企図される化合物及び方法と同等であり、ここに開示される範囲内にあることを意図している。

特定の実施形態では、本開示（例えば、式（Ｉ））の１以上の化合物は、組成物の一部であることができ、少なくとも約０．０００１％、少なくとも約０．００１％、少なくとも約０．１０％、少なくとも約０．１５％、少なくとも約０．２０％、少なくとも約０．２５％、少なくとも約０．５０％、少なくとも約０．７５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９９％、少なくとも約 ９９．９９％、約７５％以下，約９０％以下，約９５％以下，約９９％以下、又は約９９．９９％以下，約０．０００１％～約９９％、約０．０００１％～約５０％，約０．０１％～約９５％、約１％～約９５％、約１０％～約９０％、又は約２５％～約７５％の量（全組成物の重量で）であることができる。

幾つかの実施形態では、本開示（例えば、式（Ｉ））の１以上の化合物は、少なくとも約０．０００１％、少なくとも約０．００１％、少なくとも約０．１０％、少なくとも約０．１５％、少なくとも約０．２０％、少なくとも約０．２５％、少なくとも約０．５０％、少なくとも約０．７５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．９９％、約７５％以下，約９０％以下，約９５％以下，約９９％以下、約９９．９９％以下，約０．０００１％～約９９％、約０．０００１％～約５０％，約０．０１％～約９５％、約１％～約９５％、約１０％～約９０％、又は約２５％～約７５％の量（全組成物の重量で）で、精製又は単離されることができる。

式（Ｉ）の化合物の調整方法
本開示の幾つかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の調製方法を含む。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、本明細書の例１～１６に記載されている１つ以上の工程を含むように調製することができる。例１～３９に示され記載されている合成経路を用いて、例えば、表１～３１に記載されている化合物１～２７０、及び構造的に関連する化合物を調製することができる。

医薬組成物及び処方
本開示の幾つかの実施形態は、開示の１以上の化合物（例えば、式（Ｉ））を含む組成物を含む。特定の実施形態では、組成物は、動物への投与に適した組成物（例えば、哺乳類、霊長類、サル、ヒト、イヌ、ネコ、ブタ、マウス、ウサギ、ラット等）の医薬組成物である。幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物と薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。化合物は、本明細書に開示されている式（Ｉ）～（ＩＩＩ）のいずれかの化合物、表１－１６に記載されている化合物、又は薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、異性体の塩、プロドラッグ、又はその誘導体であることができる。幾つかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載されている表１－１６のいずれかに記載される。

「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載されている化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的毒性のない酸又は塩基で調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本明細書に開示された化合物が相対的に酸性の機能性を含む場合、無溶媒で、又は適切な不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態を十分な量の目的の塩基と接触させることによって塩基付加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩、又はマグネシウム塩、若しくは類似の塩が挙げられる。本明細書に開示された化合物が相対的に塩基性の機能性を含む場合、無溶媒で、又は適切な不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態を十分な量の目的の酸と接触させることによって酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、又はリン酸等のような無機酸に由来するものや、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリック酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等のような比較的無毒な有機酸に由来する塩が挙げられる。また、アルギン酸等のアミノ酸の塩や、グルクロン酸やガラクツロン酸等の有機酸の塩（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．， “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９７７， ６６， １－１９を参照）も含まれる。本明細書に開示されている特定の化合物は、その化合物を塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかに変換され得る塩基性機能性及び酸性機能性の両方を含む。

本明細書に開示されている化合物は、薬学的に許容される酸等との塩として存在することができる。したがって、本明細書で意図されている化合物は、そのような塩を含む。このような塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、又はそれらの混合物（ラセミ混合物を含む））、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、当業者に周知の方法で調製することができる。

化合物の中性形態は、塩を塩基又は酸と接触させ、通常の方法で親化合物を単離することによって再生されることが好ましい。化合物の親形態は、極性溶媒への溶解度等の特定の物理的特性において、様々な塩の形態とは異なる。

構造中に塩基性基又は酸性基が存在する、上記の化合物の薬学的に許容される塩も、本明細書で考えられる化合物の範囲内に含まれる。－ＮＨＳＯ_３Ｈ、－ＣＯＯＨ、及び－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２等の酸性置換基が存在する場合、剤形として使用するために、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等を形成することができる。アミノ基若しくは塩基性ヘテロアリールラジカル等の塩基性基、又は塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩等のピリジル塩及び酸性塩を剤形として使用することができる。

また、Ｒ－ＣＯＯＨが存在する実施形態では、薬学的に許容されるエステル（例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ピバロイルオキシメチル等）及び徐放性処方又はプロドラッグ処方としての使用のための溶解性又は加水分解特性を修飾するために当技術分野で知られているエステルを用いることができる。

幾つかの例では、医薬組成物は無毒であるか、副作用を引き起こさないか、又はその両方である。幾つかの実施形態では、固有の副作用（例えば、患者に害を及ぼす可能性や、一部の患者ではある程度の毒性や有害性を示す可能性がある）が存在することがある。

幾つかの実施形態では、本開示１以上の化合物（例えば、式（Ｉ））は、医薬組成物の一部であることができ、少なくとも約０．０００１％、少なくとも約０．００１％、少なくとも約０．１０％、少なくとも約０．１５％、少なくとも約０．２０％、少なくとも約０．２５％、少なくとも約０．５０％、少なくとも約０．７５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．９９％、約７５％以下、約９０％以下，約９５％以下、約９９％以下、約９９．９９％，以下約０．００１％～約９９％、約０．００１％～約５０％、約０．１％～約９９％、約１％～約９５％、約１０％～約９０％、又は約２５％～約 ７５％の量であることができる。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、局所投与経路、皮下投与経路、くも膜下腔内投与経路、腹腔内投与経路、経口投与経路、非経口投与経路、直腸投与経路、皮膚投与経路、経鼻投与経路、膣内投与経路、又は眼内投与経路に好適な剤形で示されることができる。他の実施形態では、医薬組成物は、非経口投与、粘膜投与、静脈内投与、皮下投与、局所投与、皮内注射、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、又は筋肉内投与に好適な剤形で示されることができる。医薬品組成物は、例えば、錠剤、カプセル、丸薬、粉粒体、懸濁剤、乳剤、溶液、ゲル（ヒドロゲルを含む）、ぺースト、軟膏、クリーム、石膏、飲薬、デリバリーデバイス（ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｄｅｖｉｃｅ）、坐薬、浣腸剤、注射剤、インプラント、スプレー、エアロゾル、又は他の適切な形態であることができる。

幾つかの実施形態では、本明細書に開示されている化合物は、錠剤、水性又は油性懸濁剤、ロゼンジ、トローチ、粉末、顆粒、乳剤、カプセル剤、シロップ、又はエリキシル剤として経口投与されることができる。経口用の組成物は、薬学的に上品で口当たりの良い製剤を製造するために、甘味剤、香料、着色剤及び保存剤のグループから選択された１つ以上の薬剤を含むことができる。したがって、薬学的に許容される担体又は賦形剤、及び本明細書に開示されている１以上の化合物を含む医薬組成物も提供される。

幾つかの実施形態では、錠剤は、錠剤の製造に適した毒性のない薬学的に許容される賦形剤との混合物中に作用成分を含む。これらの賦形剤は、例えば、下記（１）～（４）であることができる。（１）炭酸カルシウム、ラクトース、リン酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース、又はリン酸ナトリウム等の不活性な希釈剤。（２）コーンスターチ又はアルギン酸等の造粒剤及び崩壊剤。（３）デンプン、ゼラチン、アカシア等の結合剤。（４）ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルク等の潤滑剤。これらの錠剤は、コーティングされず、又は既知の技術によってコーティングされ、消化管での分解と吸収を遅らせ、それによってより長い期間にわたって持続的な作用を提供することができる。例えば、モノステアリン酸グリセリンやジステアリン酸グリセリン等の時間遅延材料を用いることができる。

本明細書に開示されている化合物から医薬組成物を調製するために、薬学的に許容される担体は、固体又は液体のいずれかであることができる。固体製剤には、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、カシェ剤、坐薬、及び分散性顆粒が含まれる。固体担体は、希釈剤、香料、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤、又はカプセル化材料としても作用する１以上の物質であり得る。

本明細書に開示されている化合物は、遊離化合物又は薬学的に許容されるプロドラッグ、代謝物、類似体、誘導体、溶媒和物、又は塩の形態で、インビボでの適用のために、注射又は時間をかけて徐々に灌流することによって非経口的に投与されることができる。投与は、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、腔内、又は経皮的に行われることができる。インビボ研究では、化合物を適切な生物学的に許容されるバッファーに添加又は溶解し、細胞又は組織に加えることができる。

粉末では、担体は細かく分割された活性成分との混合物中の細かく分割された固体である。錠剤では、活性成分は必要な結合特性を持つ担体と適切な比率で混合され、所望の形状と大きさに圧縮される。

粉末及び錠剤は、活性化合物を５％から７０％含有することが好ましい。好適な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、滑石、砂糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカンス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等である。「製剤」という用語は、他の担体の有無にかかわらず、有効成分が担体に囲まれ、それと関連しているカプセルを提供する単体として、カプセル化物質有する活性化合物の処方を含むことを意図している。同様に、カシェ剤及びロゼンジも含まれる。経口投与に好適な固形剤形としては、錠剤、粉末剤、丸薬、カシェ剤、及びロゼンジが使用できる。

坐薬の調製には、まず脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物等の低融点ワックスを溶かし、撹拌するようにして有効成分を均一に分散させる。次に、溶融した均一混合物を便利なサイズの型に流し込み、冷却させ、それによって固化させる。

液体形態製剤は、溶液、懸濁剤、及び乳剤、例えば水又は水／プロピレングリコール溶液を含む。非経口注射剤としては、液体製剤をポリエチレングリコール水溶液中の溶液に製剤化することができる。

非経口適用が必要又は望まれる場合、本明細書に開示されている化合物に特に適した混合物は、注射剤、無菌溶液、好ましくは油性又は水溶液、並びに懸濁剤、乳剤、又は坐剤を含むインプラントである。この懸濁剤は、上記の適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用する既知の方法に従って製剤化されることができる。また、無菌注射製剤は、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液として、毒性のない非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注射溶液又は懸濁剤とすることもできる。使用可能な許容されるビヒクル、担体、及び溶媒には、水、リンゲル液、及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。更に、溶媒又は懸濁媒体として、滅菌された不揮発性油が従来から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリド又は合成ジグリセリドを含む、あらゆる刺激のない不揮発性油を使用することができる。更に、オレイン酸等の脂肪酸は、注射剤の製剤に使用される。特に、非経口投与の担体は、ブドウ糖、生理食塩水、純水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、落花生油、ごま油、ポリオキシエチレンブロックポリマー等の水溶液を含む。アンプルは、便利な単位財形である。本明細書に開示されている化合物は、リポソームに組み込まれることも、経皮ポンプ又はパッチを介して投与されることもできる。本明細書に開示されている医薬品組成物及び方法における使用に好適な医薬品混合物は、例えばＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（１７ｔｈ Ｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ） 及び国際公開第ＷＯ９６／０５３０９号明細書に記載されているものが含まれ、それらの教示はいずれも参照により本明細書に組み込まれる。

幾つかの実施形態では、非経口投与のための製剤は、滅菌水溶液又は非水溶液、懸濁液、及び乳剤を含む。非水性溶媒の例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、オレイン酸エチル等の注射用有機エステルがある。水性担体は、水、アルコール溶液／水溶液、乳剤又は懸濁剤（生理食塩水及び緩衝媒体を含む）がある。よく使用される担体又は補助剤は、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール、及びその他の糖、タルク、乳タンパク質、ゼラチン、デンプン、ビタミン、セルロース及びその誘導体、動物性油及び植物性油、ポリエチレングリコール、及び滅菌水、アルコール、グリセロール、及び多価アルコール等の溶媒がある。静脈内投与ビヒクルは、流体及び栄養補液を含む。非経口投与車両には、塩化ナトリウム溶液、リンゲルのブドウ糖、ブドウ糖及び塩化ナトリウムが含まれ、乳酸リンゲルの静脈内投与ビヒクルは、流体及び栄養補液、電解質補液（リンゲルのブドウ糖に基づくもの等）等を含む。防腐剤及び他の添加剤、例えば、抗菌剤、抗酸化剤、キレート剤、成長因子及び不活性ガス等も存在することができる。

防腐剤には、抗菌剤、抗酸化剤、キレート剤及び不活性ガスが含まれる。その他の薬学的に許容される担体は、水溶液、塩を含む毒性のない賦形剤、防腐剤、緩衝剤等を含み、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １５ｔｈ ｅｄ． Ｅａｓｔｏｎ： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ． ， １４０５－１４１２， １４６１－１４８７ （１９７５） ａｎｄ Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ ＸＩＶ．， １４ｔｈ ｅｄ． Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ： Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ （１９７５）に記載され、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。医薬組成物の様々な成分のｐＨ及び正確な濃度は、当該技術分野の日常的な技能に従って調整される（例えば、Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ （ｅｄｓ．）， １９９０，ＴＨＥ ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＣＡＬ ＢＡＳＩＳ ＦＯＲ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ（７ｔｈ ｅｄ．）参照）。

経口使用に好適な水溶液は、有効成分を水に溶解し、必要に応じて適切な着色剤、香料、安定化剤、増粘剤を添加することによって調製されることができる。経口使用に適した水性懸濁剤は、天然又は合成のゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、その他の公知の懸濁剤等の粘性のある材料と共に、細かく分割された有効成分を水に分散させることによって作製されることができる。水性懸濁剤は、通常、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤との混合物において、活性材料を含む。そのような賦形剤は、下記であることができる。（１）カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、アカシアガム等の懸濁剤。（２）（ａ）レシチン等の天然に存在するホスファチド；（ｂ）アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアラート；（ｃ）エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール；（ｄ）エチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルとポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート等のヘキシトールとの縮合生成物；又は（ｅ）エチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルとヘキシトール無水物との縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、であることができる分散剤又は湿潤剤。

また、使用直前に経口投与用の液体形態の製剤に変換することを目的とした固形形態製剤も含まれる。このような液体形態は、溶液、懸濁剤、乳剤が挙げられる。これらの製剤は、有効成分に加えて、着色剤、香料、安定剤、緩衝剤、人工甘味料及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含むことができる。

医薬品製剤は、単位剤形であることが好ましい。このような形態では、製剤は、有効成分の適切な量を含む単位用量に細分される。単位剤形は、包装された製剤であることができ、包装された錠剤、カプセル、バイアル又はアンプル中の粉末等、個別の量の製剤を含む包装である。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ剤、又はロゼンジそのものであることができ、包装された形態において、これらのいずれかの適切な数であることができる。

幾つかの実施形態では、医薬組成物は、１以上の処方成分を含むことができる。「処方成分（ｆｏｒｍｕｌａｒｙ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）」は、任意の適切な成分であることができ（例えば、薬物に適している、薬物の用量に適している、薬物の放出のタイミングに適している、疾患に適している、病態に適している、配送ルートに適している等）、水（例えば、沸騰水、蒸留水、ろ過水、パイロジェンフリー水、又はクロロホルムを含む水）、砂糖（例えば、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、又はそれらから作られたシロップ）、エタノール、グリセロール、グリコール（例：プロピレングリコール）、アセトン、エーテル、ＤＭＳＯ、界面活性剤（例えば、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤、又は非イオン界面活性剤（例えば、ポリソルベート））、油（例えば、動物油、植物油（例えば、ヤシ油や落花生油）、鉱物油）、油誘導体（例えば、オレイン酸エチル、モノステアリン酸グリセリル、又は水素化グリセリド）、賦形剤、防腐剤（例えば、ビタミン（例えば、Ａ、Ｅ、Ｃ）、セレン、パルミチン酸レチニル、クエン酸ナトリウム、クエン酸、クロロホルム又はパラベン（例えば、メチルパラベンやプロピルパラベン））、又はそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。

特定の実施形態では、医薬品組成物は、実質的に投与直後、又は任意の実質的に所定の時間、又は投与後に有効成分（例えば、式（Ｉ）のような開示の１以上の化合物）を放出するように製剤化されることができる。そのような製剤には、例えば、様々な制御放出組成物やコーティング等の制御放出製剤を含むことができる。

他の処方（例えば、医薬組成物の処方）は、特定の実施形態では、食品、食料品、飼料又は飲料に薬物（又は制御放出製剤）を組み込むものを含むことができる。

幾つかの化合物は水への溶解度が限られていることがあるので、組成物中に界面活性剤又は他の適切な共溶媒を必要とすることがある。そのような共溶媒には、ポリソルベート２０、６０、及び８０、プルロニック（登録商標）Ｆ－６８、Ｆ－８４、及びＰ－１０３、シクロデキストリン、並びにポリオキシル３５ヒマシ油が挙げられる。このような共溶媒は、通常、重量で約０．０１％から約２％のレベルで使用される。

単純な水溶液の粘度よりも大きい粘度は、製剤の調合における変動性を減少させるため、製剤の懸濁剤又は乳剤の成分の物理的分離を減少させるため、及び／又はその他の方法で製剤を改善するために望ましい場合がある。このような粘度増加剤には、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、及び上記の組み合わせが挙げられる。このような薬剤は、通常、重量比で約０．０１％から約２％のレベルで使用される。

本明細書に開示される組成物は、徐放性及び／又は快適性を提供するための成分を更に含むことができる。そのような成分は、ポリマー、アニオン性ムコミメティックポリマー（ｍｕｃｏｍｉｍｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒ）、ゲル化多糖類、及び細かく分割された薬物担体基質を含む。これらの成分は、米国特許４，９１１，９２０号明細書、米国特許５，４０３，８４１号明細書、米国特許５，２１２，１６２号明細書、及び米国特許４，８６１，７６０号明細書に更に詳細に議論されている。これらの特許の全内容は、全ての目的のために参照によりその全体がここに組み込まれる。

特定の疾患及び障害の改善に有用な様々な医薬組成物が提供される。一実施形態による医薬組成物は、遊離化合物又は薬学的に許容されるプロドラッグ、代謝物、類似体、誘導体、溶媒和物、又は塩の形態で、本明細書に開示されている化合物を単独で、又は対象に投与するのに適した他の医薬剤と共に、担体、賦形剤及び添加剤又は補助剤を使用して調合することによって調製される。よく使用される担体又は補助剤は、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール、及びその他の糖、タルク、乳タンパク質、ゼラチン、デンプン、ビタミン、セルロース及びその誘導体、動物性油及び植物性油、ポリエチレングリコール、及び滅菌水、アルコール、グリセロール、及び多価アルコール等の溶媒がある。静脈内ビヒクルは、流体及び栄養補液を含む。

特定の疾患及び障害の改善に有用な様々な医薬組成物が提供される。一実施形態による医薬組成物は、遊離化合物又は薬学的に許容されるプロドラッグ、代謝物、類似体、誘導体、溶媒和物、又は塩の形態で、本明細書に開示されている化合物を単独で、又は対象に投与するのに適した他の医薬剤と共に、担体、賦形剤及び添加剤又は補助剤を使用して調合することによって調製される。よく使用される担体又は補助剤は、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール、及びその他の糖、タルク、乳タンパク質、ゼラチン、デンプン、ビタミン、セルロース及びその誘導体、動物性油及び植物性油、ポリエチレングリコール、及び滅菌水、アルコール、グリセロール、及び多価アルコール等の溶媒がある。静脈内ビヒクルは、流体及び栄養補液を含む。

疾患の治療及び予防方法
ＩＲＡＫを阻害する能力に加えて、ＩＲＡＫ阻害剤は、複数のキナーゼに対する選択性を有することが実証されている。幾つかの実施形態では、表１～３１にリストされているような化合物１～２７０等の式（Ｉ）に従って本明細書に記載されている化合物は、インターロイキン１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）及びＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）等の１以上のキナーゼに対する阻害作用を示す。ＩＲＡＫ及びＦＬＴ３等の１以上のキナーゼに対する阻害作用は、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を用いて、動物（例えば、哺乳類、ブタ、イヌ、トリ（例えば、ニワトリ）、ウシ，ネコ、霊長類、齧歯類、サル、ウサギ、マウス、ラット、及びヒト）における疾患の治療及び／又は予防を可能にすることがあり、造血性癌（例えば、骨髄における造血幹細胞の障害又は骨髄系統に関連する障害）、ＭＤＳ、ＡＭＬ、骨髄増殖性疾患、及びＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及び／又はＦＬＴ３における変異（例えば、ＦＬＴ３の膜近接領域（ｊｕｘａｍｅｍｂｒａｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ）における変異、ＦＬＴ３のキナーゼドメインにおける変異、ＦＬＴ３点変異、ＦＬＴ３遺伝子内縦列重複変異、ＦＬＴ３－ＩＴＤ変異、Ｄ８３５ＹＦＬＴ３変異、Ｄ８３５ＶＦＬＴ３変異、Ｆ６９１ＬＦＬＴ３変異、又はＲ８３４ＱＦＬＴ３変異）に関連する疾患（例えば、造血性癌）が挙げられるが、これらに限定されない。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物は、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３の変異（例えば、ＦＬＴ３の膜近接領域（ｊｕｘａｍｅｍｂｒａｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ）における変異、ＦＬＴ３のキナーゼドメインにおける変異、ＦＬＴ３点変異、ＦＬＴ３遺伝子内縦列重複変異、ＦＬＴ３－ＩＴＤ変異、Ｄ８３５ＹＦＬＴ３変異、Ｄ８３５ＶＦＬＴ３変異、Ｆ６９１ＬＦＬＴ３変異、又はＲ８３４ＱＦＬＴ３変異）、ＩＲＡＫ４（インターロイキン１受容体関連キナーゼ４）、ＩＲＡＫ４のアイソフォーム、ＩＲＡＫ４の変異、ＩＲＡＫ１（インターロイキン１受容体関連キナーゼ１）、ＩＲＡＫ１のアイソフォーム、及び／又はＩＲＡＫ１の変異の１以上の活性を阻害することができる。幾つかの実施形態では、ＦＬＴ３及びＦＬＴ３の変異（例えば、ＦＬＴ３の膜近接領域（ｊｕｘａｍｅｍｂｒａｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ）における変異、ＦＬＴ３のキナーゼドメインにおける変異、ＦＬＴ３点変異、ＦＬＴ３遺伝子内縦列重複変異、ＦＬＴ３－ＩＴＤ変異、Ｄ８３５ＹＦＬＴ３変異、Ｄ８３５ＶＦＬＴ３変異、Ｆ６９１ＬＦＬＴ３変異、又はＲ８３４ＱＦＬＴ３変異）の１つ又はその両方の活性を阻害することができ、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ４のアイソフォーム、ＩＲＡＫ４の変異、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ１のアイソフォーム、又はＩＲＡＫ１の変異の１つ以上を任意に阻害する。幾つかの実施形態では、本開示の化合物は、ＦＬＴ３及びＦＬＴ３の変異（例えば、ＦＬＴ３の膜近接領域（ｊｕｘａｍｅｍｂｒａｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ）における変異、ＦＬＴ３のキナーゼドメインにおける変異、ＦＬＴ３点変異、ＦＬＴ３遺伝子内縦列重複変異、ＦＬＴ３－ＩＴＤ変異、Ｄ８３５ＹＦＬＴ３変異、Ｄ８３５ＶＦＬＴ３変異、Ｆ６９１ＬＦＬＴ３変異、又はＲ８３４ＱＦＬＴ３変異）の１つ又はその両方の活性を阻害することができ、ＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の１つ又はその両方、又はそのアイソフォーム又は変異を任意に阻害する。幾つかの実施形態では、本開示の化合物は、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４とＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することができる。

幾つかの実施形態では、化合物は、ＩＲＡＫ及び／又はＦＬＴ－３に対する阻害活性を示し、その活性は、≧１μＭであり、例えば、約１ｎＭ、約２ｎＭ、約３ｎＭ、約４ｎＭ、約５ｎＭ、約６ｎＭ、約７ｎＭ、約８ｎＭ、約９ｎＭ、約１０ｎＭ、約１１ｎＭ、約１２ｎＭ、約１３ｎＭ、約１４ｎＭ、約１６ｎＭ、約１８ｎＭ、約２０ｎＭ、約２２ｎＭ、約２４ｎＭ、約２６ｎＭ、約２８ｎＭ、約３０ｎＭ、約３２ｎＭ、約３４ｎＭ、約３６ｎＭ、約３８ｎＭ、約４０ｎＭ、約４５ｎＭ、約５０ｎＭ、約５５ｎＭ、約６０ｎＭ、約６５ｎＭ、約７０ｎＭ、約７５ｎＭ、約８０ｎＭ、約８５ｎＭ、約９０ｎＭ、約９５ｎＭ、約１００ｎＭ、約１５０ｎＭ、約２００ｎＭ、約２５０ｎＭ、約３００ｎＭ、約３５０ｎＭ、約４００ｎＭ、約４５０ｎＭ、約５００ｎＭ、約５５０ｎＭ、約６００ｎＭ、約６５０ｎＭ、約７００ｎＭ、約７５０ｎＭ、約８００ｎＭ、約８５０ｎＭ、約９００ｎＭ、約９５０ｎＭ、約１０００ｎＭ、又はそれ以上である。幾つかの実施形態では、化合物は、ＩＲＡＫ及び／又はＦＬＴ－３に対する阻害活性を示し、その活性は、０．１ｎＭ～１ｎＭであり、例えば、約０．１ｎＭ、約０．２ｎＭ、約０．３ｎＭ、約０．４ｎＭ、約０．５ｎＭ、約０．６ｎＭ、約０．７ｎＭ、約０．８ｎＭ、約０．９、又は約１．０ｎＭである。上限及び／又は下限として本明細書に記載されている値のいずれかの組み合わせを使用する値の範囲は、例えば、１～１０ｎＭ、１０～１００ｎＭ、１～１００ｎＭ、０．１～１ｎＭ、０．１～１００ｎＭ、０．１～２００ｎＭ、１～２００ｎＭ、１０～２００ｎＭ、１００～２００ｎＭ、２００～５００ｎＭ、０．１～５００ｎＭ、１～５００ｎＭ、１０～５００ｎＭ、５００～１０００ｎＭ、０．１～１０００ｎＭ、１～１０００ｎＭ、１０～１０００ｎＭ、又は１００～１０００ｎＭが考えられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、阻害活性は、０．１ｎＭ未満、１ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、又は１０００ｎＭ未満である。幾つかの実施形態では、阻害活性は、約１～１０ｎＭ、１０～１００ｎＭ、０．１～１μＭ、１～１０μＭ、１０～１００μＭ、１００～２００μＭ、２００～５００μＭ、又は５００～１０００μＭの範囲にある。定量化の目的のために、本明細書に開示された阻害化合物の文脈における「活性」、「阻害活性」、「生物活性」、「ＩＲＡＫ活性」、「ＩＲＡＫ１活性」、「ＩＲＡＫ４活性」、「ＦＬＴ－３活性」等の用語は、当該技術分野で知られている様々な方法で定量化され得ると理解されている。特に示されていない限り、本明細書で使用されるこのような用語は、通例の意味でのＩＣ_５０（即ち、半数阻害を達成するための濃度）を指す。定量化の目的のために、本明細書に開示された阻害化合物の文脈における「活性」、「阻害活性」、「生物活性」、「ＩＲＡＫ活性」、「ＩＲＡＫ１活性」、「ＩＲＡＫ４活性」、「ＦＬＴ－３活性」等の用語は、当該技術分野で知られている様々な方法で定量化され得ると理解されている。特に示されていない限り、本明細書で使用されるこのような用語は、通例の意味でのＩＣ_５０（即ち、半数阻害を達成するための濃度）を指す。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を用いて、動物（例えば、哺乳類、ブタ、イヌ、トリ（例えば、ニワトリ）、ウシ，ネコ、霊長類、齧歯類、サル、ウサギ、マウス、ラット、及びヒト）において治療されることができる造血性癌は、造血性癌及び血液細胞の骨髄系統の癌、他の血液障害により発生リスクが上昇した癌、化学曝露により発生リスクが上昇した癌（例えば、抗癌療法又は職業的化学暴露）、電離放射線により発生リスクが上昇した癌（例えば、抗癌療法）、骨髄異形成症候群から進行する癌、骨髄増殖性疾患から進行する癌、及びＢ細胞の癌が含まれるが、これらに限定されない。

幾つかの実施形態では、治療されることができる造血性癌は、ＭＤＳ、ＡＭＬ、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（例えば、ＡＢＣ ＭＹＤ８８変異を伴うＤＬＢＣＬ（例えば、Ｌ２６５Ｐ））、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、又はこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。

幾つかの実施形態では、調節不全のＩＲＡＫ発現（ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４）及び／又はＩＲＡＫ媒介細胞内シグナル伝達によって特徴づけられる癌は、治療されることができ、多形神経膠芽腫、子宮内膜癌、メラノーマ、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎癌、膀胱癌、基底細胞癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、神経芽細胞腫、卵巣癌、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸癌、膵癌、横紋筋肉腫、髄膜腫、胃癌、神経膠腫、口腔癌、上咽頭癌、直腸癌、胃癌、及び子宮癌等、並びにそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物を用いて、過剰活性ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４によって特徴づけられる追加的な状態の状況において標的を阻害することができる。本開示の特定の態様によれば、本開示の化合物を用いて、炎症性疾患及び自己免疫疾患の等の状態において、過剰活性ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４を阻害することができ、前記炎症性疾患及び前記自己免疫疾患は、過剰活性ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４によって特徴づけられる。幾つかの実施形態では、調節不全の（例えば、活動亢進）ＩＲＡＫ発現（ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４）及び／又はＩＲＡＫ媒介細胞内シグナル伝達によって特徴づけられる炎症性疾患及び自己免疫疾患は、治療されることができ、慢性炎症（即ち、ウイルス及び細菌感染に関連する）、敗血症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、全身性硬化症、１型糖尿病等、及びそれらの組合せを含むが、これらに限定されない。

特定の実施形態では、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を用いて対象（例えば、哺乳類、ブタ、イヌ、トリ（例えば、ニワトリ）、ウシ，ネコ、霊長類、齧歯類、サル、ウサギ、マウス、ラット、及びヒト）において治療されることができるＭＤＳは、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（例えば、不応性貧血、不応性好中球減少症、及び不応性血小板減少症）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血、多血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（例えば、多血球系統の異形成及び環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症、及び顕著な白血球前駆細胞や血小板前駆細胞（巨核球）異形成等の赤血球に限定されない病理学的変化を伴う動物）、過剰芽球Ｉ及びＩＩを伴う不応性貧血、５ｑ－症候群、線維症を伴う巨核球異形成、及び幼児期の不応性血球減少症が挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、治療されることができるＭＤＳは、遺伝性のＭＤＳ、遺伝性素因により発生リスクが上昇したＭＤＳ、他の血液障害により発生リスクが上昇したＭＤＳ、化学暴露により発生リスクが上昇したＭＤＳ、電離放射線により発生リスクが上昇したＭＤＳ、がん治療（例えば、放射線とブスルファン、ニトロソウレア、プロカルバジン等の放射性アルキル化剤（潜伏期間は５～７年）又はＤＮＡトポイソメラーゼ阻害薬との併用）により発生リスクが上昇したＭＤＳ、免疫抑制療法後の後天性再生不良性貧血及びファンコーニ貧血から進行するＭＤＳ、スプライシング因子の変異によりリスクが上昇したＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１の変異によりリスクが上昇したＭＤＳ、及びイソクエン酸脱水素酵素２の変異によりリスクが上昇したＭＤＳが含まれるが、これらに限定されない。治療されることができる動物は、哺乳類、齧歯類、霊長類、サル（例えば、マカク、アカゲザル、ブタオザル）、ヒト、イヌ，ネコ、ブタ、トリ（例えば、ニワトリ）、ウシ、マウス、ウサギ、及びラットが挙げられるが、これらに限定されない。方法において、「対象」という用語は、ヒトと非ヒトの両方の対象を指す場合がある。幾つかの例では、対象は、治療を必要としている（例えば、疾患又はＭＤＳの徴候を示したり、血球数が減少したりすることによって）。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を用いて、対象（例えば、哺乳類、ブタ、イヌ、トリ（例えば、ニワトリ）、ウシ，ネコ、霊長類、齧歯類、サル、ウサギ、マウス、ラット、及びヒト）に治療することができるＭＤＳは、ＦＬＴ３（例えば，ＦＬＴ３阻害剤を用いて）、ＦＬＴ３の変異（例えば、ＦＬＴ３変異体の阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ４（例えば、ＩＲＡＫ４阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ４の変異（例えば、ＩＲＡＫ４変異体の阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ１（例えば、ＩＲＡＫ１阻害剤を用いて）、及び／又はＩＲＡＫ１の変異（例えば、ＩＲＡＫ１変異体の阻害剤を用いて）の１以上を阻害することで治療することができるＭＤＳが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、治療することができるＭＤＳは、ＩＲＡＫ４（又はその変異体）を阻害することによって治療することができるＭＤＳ、ＩＲＡＫ１（又はその変異体）を阻害することによって治療することができるＭＤＳ、又はＩＲＡＫ４（又はその変異体）及びＩＲＡＫ１（又はその変異体）を阻害することによって治療することができるＭＤＳが挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、治療することができるＭＤＳは、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することによって治療することができるＭＤＳが挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することは、ＦＬＴ３変異を伴う腫瘍を治療することを提供し、例えばＩＲＡＫによって引き起こされる適応耐性機構により、ＦＬＴ３阻害剤に耐性であることができる、又は耐性になることができる。幾つかの実施形態では、治療することができるＭＤＳは、ＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対して、増加したＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又は活性を有するＭＤＳによって特徴づけられる、及び／又はＭＤＳはＦＬＴ３変異によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４Ｌの使用及びＩＲＡＫ４Ｓに対するＩＲＡＫ４Ｌの比率に基づきＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現するものである。（例えば、米国特許出願第１６／３３９，６９２号明細書、及びＳｍｉｔｈ， Ｍ． Ａ．， ｅｔ ａｌ． （２０１９）． “Ｕ２ＡＦ１ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎｄｕｃｅ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ＩＲＡＫ４ ｉｓｏｆｏｒｍｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．” Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２１（５）：６４０－６５０． ＤＯＩ： １０．１０３８／ｓ４１５５６－０１９－０３１４－５に記載され、いずれも参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を用いて、対象（例えば、哺乳類、ブタ、イヌ、トリ（例えば、ニワトリ）、ウシ，ネコ、霊長類、齧歯類、サル、ウサギ、マウス、ラット、及びヒト）に治療することができるＡＭＬは、遺伝性のＡＭＬ、遺伝性素因により発生リスクが上昇したＡＭＬ、１つ以上の再発性の遺伝子異常（例えば、９番染色体と１１番染色体との間の転座であるＭＬＬＴ３／ＭＬＬ（「ＭＬＬ」）、８番染色体と２１番染色体との間の転座を伴うＡＭＬ、１６番染色体に転座又は逆位を伴う、９番染色体と１１番染色体との間の転座を伴うＡＭＬ、１５番染色体と１７番染色体の間の転座を伴うＡＰＬ（Ｍ３）、６番染色体と９番染色体との間の転座を伴うＡＭＬ、３番染色体における転座又は逆位を伴うＡＭＬ、等の逆位又は転座を伴う）、１番染色体と２２番染色体との間に転座を伴うＡＭＬ（巨核芽球）、骨髄異形成関連の変化を伴うＡＭＬ、過去の化学療法又は放射線療法に関連するＡＭＬ（例えば、アルキル化剤関連ＡＭＬ、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤関連ＡＭＬ等）、分類されないＡＭＬ（上記カテゴリーに該当せず、ＦＡＢ分類と同様；例えば、再未分化型ＡＭＬ（Ｍ０）、最小の成熟を伴うＡＭＬ（Ｍ１）、成熟を伴うＡＭＬ（Ｍ２）、急性骨髄単球性白血病（Ｍ４）、急性単球性白血病（Ｍ５）、急性赤白血病（Ｍ６）、急性巨核芽球性白血病（Ｍ７）、急性単球性白血病、線維症を伴う急性汎骨髄症等）、骨髄肉腫（顆粒球性肉腫、緑色腫又は髄外骨髄芽腫としても知られる）、未分化及び二表現型急性白血病、未分化急性混合型白血病（混合表現型急性白血病とも呼ばれる）、他の血液障害により発生リスクが上昇したＡＭＬ、化学暴露により発生リスクが上昇したＡＭＬ、電離放射線により発生リスクが上昇したＡＭＬ、骨髄異形成症候群から進行したＡＭＬ、骨髄増殖性疾患から進行したＡＭＬ、ＦＬＴ３変異によりリスクが上昇したＡＭＬ、膜近接領域の膜近接領域におけるＦＬＴ３変異により発生リスクが上昇したＡＭＬ、ＦＬＴ３の膜近接領域におけるＦＬＴ３変異により発生リスクが上昇したＡＭＬ、ＦＬＴ３のキナーゼドメインにおけるＦＬＴ３変異により発生リスクが上昇したＡＭＬ、ＦＬＴ３変異Ｄ８３５Ｙによりリスクが上昇したＡＭＬ、ＦＬＴ３変異Ｄ８３５Ｖによりリスクが上昇したＡＭＬ、ＦＬＴ３変異Ｆ６９１Ｌによりリスクが上昇したＡＭＬ、及びＦＬＴ３変異Ｒ８３４Ｑによりリスクが上昇したＡＭＬ等が挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、治療することができるＡＭＬは、ＦＬＴ３（例えば，ＦＬＴ３阻害剤を用いて）、ＦＬＴ３の変異（例えば、ＦＬＴ３変異体の阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ４（例えば、ＩＲＡＫ４阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ４の変異（例えば、ＩＲＡＫ４変異体の阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ１（例えば、ＩＲＡＫ１阻害剤を用いて）、及び／又はＩＲＡＫ１の変異（例えば、ＩＲＡＫ１変異体の阻害剤を用いて）の１以上を阻害することで治療することができるＡＭＬが挙げられる。特定の実施形態では、治療することができるＡＭＬは、ＩＲＡＫ４（又はその変異体）を阻害することで治療することができるＡＭＬ、ＩＲＡＫ１（又はその変異体）を阻害することで治療することができるＭＤＳ、又はＩＲＡＫ４（又はその変異体）及びＩＲＡＫ１（又はその変異体）の両方を阻害することで治療することができるＡＭＬが挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、治療することができるＡＭＬは、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することで治療することができるＡＭＬが挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することは、ＦＬＴ３変異を伴う腫瘍を治療することを提供し、例えばＩＲＡＫによって引き起こされる適応耐性機構により、ＦＬＴ３阻害剤に耐性であることができる、又は耐性になることができる。幾つかの実施形態では、治療することができるＡＭＬは、ＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対して、増加したＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又は活性を有するＡＭＬによって特徴づけられる、及び／又はＡＭＬはＦＬＴ３変異によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４Ｌの使用及びＩＲＡＫ４Ｓに対するＩＲＡＫ４Ｌの比率に基づきＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現するものである。（例えば、米国特許出願第１６／３３９，６９２号明細書、及びＳｍｉｔｈ， Ｍ． Ａ．， ｅｔ ａｌ． （２０１９）． “Ｕ２ＡＦ１ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎｄｕｃｅ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ＩＲＡＫ４ ｉｓｏｆｏｒｍｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．” Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２１（５）：６４０－６５０． ＤＯＩ： １０．１０３８／ｓ４１５５６－０１９－０３１４－５に記載され、いずれも参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を用いて、対象（例えば、哺乳類、ブタ、イヌ、トリ（例えば、ニワトリ）、ウシ，ネコ、霊長類、齧歯類、サル、ウサギ、マウス、ラット、及びヒト）に治療することができる造血性癌は、（例えば、その活性又は発現を減少させる）ＦＬＴ３（例えば，ＦＬＴ３阻害剤を用いて）、ＦＬＴ３の変異（例えば、ＦＬＴ３変異体の阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ４（例えば、ＩＲＡＫ４阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ４のアイソフォーム、ＩＲＡＫ４の変異（例えば、ＩＲＡＫ４変異体の阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ１（例えば、ＩＲＡＫ１阻害剤を用いて）、ＩＲＡＫ１のアイソフォーム、又はＩＲＡＫ１の変異（例えば、ＩＲＡＫ１変異体の阻害剤を用いて）の１以上を阻害することによって治療することができる造血性癌（例えば、前述されるＭＤＳ、ＡＭＬ、ＤＬＢＣＬ等）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、治療されることができる造血性癌は、ＦＬＴ３（又はその変異体）及びＩＲＡＫ４（又はその変異体）を阻害する（例えば、その活性又は発現を減少させる）ことで治療することができる癌；ＦＬＴ３（又はその変異体）及びＩＲＡＫ１（又はその変異体）を阻害する（例えば、その活性又は発現を減少させる）ことで治療することができる造血性癌；又はＦＬＴ３（又はその変異体）、ＩＲＡＫ４（又はそのアイソフォーム又は変異体）、及びＩＲＡＫ１（又はそのアイソフォーム変異体）を阻害する（例えば、その活性又は発現を減少させる）ことで治療することができる造血性癌が挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、治療することができる造血性癌は、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することによって治療することができる造血性癌が挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することは、ＦＬＴ３変異を伴う腫瘍を治療することを提供し、例えばＩＲＡＫによって引き起こされる適応耐性機構により、ＦＬＴ３阻害剤に耐性であることができる、又は耐性になることができる。幾つかの実施形態では、治療することができる造血性癌は、ＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対して、増加したＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又は活性を有する造血性癌によって特徴づけられる、及び／又はＦＬＴ３変異によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４Ｌの使用及びＩＲＡＫ４Ｓに対するＩＲＡＫ４Ｌの比率に基づき、ＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現する造血性癌である（例えば、米国特許出願第１６／３３９，６９２号明細書、及びＳｍｉｔｈ， Ｍ． Ａ．， ｅｔ ａｌ． （２０１９）． “Ｕ２ＡＦ１ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎｄｕｃｅ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ＩＲＡＫ４ ｉｓｏｆｏｒｍｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．” Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２１（５）：６４０－６５０． ＤＯＩ： １０．１０３８／ｓ４１５５６－０１９－０３１４－５に記載され、いずれも参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。

幾つかの実施形態では、治療することができる癌は、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することによって、多形神経膠芽腫、子宮内膜癌、メラノーマ、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎癌、膀胱癌、基底細胞癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、神経芽細胞腫、卵巣癌、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸癌、膵癌、横紋筋肉腫、髄膜腫、胃癌、神経膠腫、口腔癌、上咽頭癌、直腸癌、胃癌、及び子宮癌等、並びにこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することは、ＦＬＴ３変異を伴う腫瘍を治療することを提供し、例えばＩＲＡＫによって引き起こされる適応耐性機構により、ＦＬＴ３阻害剤に耐性であることができる、又は耐性になることができる幾つかの実施形態では、治療することができる癌は、ＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対して、増加したＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又は活性を有する癌によって特徴づけられる、及び／又は癌はＦＬＴ３変異によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４Ｌの使用及びＩＲＡＫ４Ｓに対するＩＲＡＫ４Ｌの比率に基づきＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現するものである。（例えば、米国特許出願第１６／３３９，６９２号明細書、及びＳｍｉｔｈ， Ｍ． Ａ．， ｅｔ ａｌ． （２０１９）． “Ｕ２ＡＦ１ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎｄｕｃｅ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ＩＲＡＫ４ ｉｓｏｆｏｒｍｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．” Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２１（５）：６４０－６５０． ＤＯＩ： １０．１０３８／ｓ４１５５６－０１９－０３１４－５に記載され、いずれも参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。

幾つかの実施形態では、治療することができる調節不全の（例えば、活動亢進）ＩＲＡＫ発現（ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４）及び／又はＩＲＡＫ媒介細胞内シグナル伝達によって特徴づけられる炎症性疾患及び自己免疫疾患は、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１両方と組み合わせたＦＬＴ３阻害によって処置されることができる、慢性炎症（即ち、ウイルス及び細菌感染に関連する）、敗血症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、全身性硬化症、１型糖尿病等、及びそれらの組合せを含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、ＩＲＡＫ４、ＩＲＡＫ１、又はＩＲＡＫ４及びＩＲＡＫ１の両方と組み合わせてＦＬＴ３を阻害することは、例えばＩＲＡＫによって引き起こされる適応耐性機構により、ＦＬＴ３阻害剤に耐性である、又は耐性になることができる、ＦＬＴ３変異を伴う炎症性疾患及び自己免疫疾患を治療することを提供する。幾つかの実施形態では、治療することができる炎症性疾患及び自己免疫疾患は、ＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対して増強されたＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又は活性を有する炎症性疾患及び自己免疫疾患によって特徴づけられる、及び／又は炎症性疾患及び自己免疫疾患はＦＬＴ３変異によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４Ｌの使用及びＩＲＡＫ４Ｓに対するＩＲＡＫ４Ｌの比率に基づき、ＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現するものである（例えば、米国特許出願第１６／３３９，６９２号明細書、及びＳｍｉｔｈ， Ｍ． Ａ．， ｅｔ ａｌ． （２０１９）． “Ｕ２ＡＦ１ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎｄｕｃｅ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ＩＲＡＫ４ ｉｓｏｆｏｒｍｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．” Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２１（５）：６４０－６５０． ＤＯＩ： １０．１０３８／ｓ４１５５６－０１９－０３１４－５に記載され、いずれも参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。

ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）を治療することに関連して、治療は、予防処置及び治療処置を含むが、これらに限定されない。したがって、治療は、ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）を予防すること；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）のリスクを減少させること；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）の症状を改善又は緩和させること；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）に対する身体反応を誘発すること；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）の発症又は進行を抑制すること；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）に関連する症状の発症を抑制又は防止すること；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）の重症度を減少させること；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）又はＭＤＳに関連した症状の１以上（例えば、血球数の増加）の退行を引き起こすこと；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）の寛解を引き起こすこと；ＦＬＴ３変異（例えば、遺伝子内縦列重複変異又はＤ８３５Ｙ変異）を予防又は最小化することでＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）の寛解を引き起こすこと；ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）の再発を予防すること；又は他のＭＤＳ治療に対する内因性又は後天的な耐性を有する動物においてＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）の再発を予防すること、を含むがこれらに限定されない。幾つかの実施形態では、治療は、ＭＤＳの予防的治療（例えば、将来のＭＤＳの予防や改善）を含まない。

造血性癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異（例えば、ＡＢＣ ＭＹＤ８８変異を伴うＤＬＢＣＬ Ｌ２６５Ｐ）、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）を治療することに関連して、治療は、予防処置及び治療処置を含むが、これらに限定されない。したがって、治療は、癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）を予防すること；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）のリスクを減少させること；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）の症状を改善又は緩和させること；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）に対する身体反応を誘発すること；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）の発症又は進行を抑制すること；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）に関連する症状の発症を抑制又は防止すること；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）の重症度を減少させること；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）又は癌に関連した症状の１以上（例えば、腫瘍サイズの減少）の退行を引き起こすこと；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）の寛解を引き起こすこと；ＦＬＴ３変異（例えば、遺伝子内縦列重複変異又はＤ８３５Ｙ変異）を予防又は最小化することで、癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）の寛解を引き起こすこと；ＦＬＴ３変異（例えば、遺伝子内縦列重複変異又はＤ８３５Ｙ変異）を予防又は最小化することで、急性骨髄性白血病の寛解を引き起こすこと；癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）の再発を予防すること；他の癌治療（例えば、幾つかのＦＬＴ３阻害剤から、又はＭＬＬから）に対する内因性又は後天的な耐性を有する動物において、癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）の再発を予防すること；又は他の癌治療（例えば、幾つかのＦＬＴ３阻害剤から、又はＭＬＬから）に対する内因性又は後天的な耐性を有する動物において、急性骨髄性白血病の再発を予防すること、を含むがこれらに限定されない。幾つかの実施形態では、治療は、癌の予防的治療（例えば、将来の癌の予防や改善）を含まない。

対象の治療は、任意の適切な投与方法（本明細書に開示されているようなもの）を使用し、開示の化合物（例えば、式（Ｉ））の任意の適切な量を使用して行うことができる。幾つかの実施形態では、治療方法は、動物に対する造血性癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等）の治療を含む。他の実施形態は、血液障害の罹患、骨髄異形成症候群の罹患、骨髄増殖性疾患の罹患、化学曝露の発生、電離放射線への曝露、又は造血性癌の治療の１つ以上の後の治療（例えば、化学療法、電離放射線、又はその両方）を含む。本開示の幾つかの実施形態は、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を含む組成物（例えば、医薬組成物）で対象（例えば、ヒト又は霊長類等の動物）を治療する方法を含み、そのような組成物の１以上の投与を含み、２つ以上の投与がある場合、組成物は同じであっても異なっていてもよい。

幾つかの実施形態では、治療方法は、本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を含む組成物の有効量を対象に投与することを含む。本明細書使用される用語「有効量」は、対象において、治療（例えば、ＭＤＳ（例えば、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、又はイソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ）等があるがこれらに限定されない）を治療する）に影響を与えるのに十分な用量又は一連の用量、又は造血性癌（例えば、急性骨髄性白血病、リンパ腫、白血病、骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬ ＭＹＤ８８変異、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫、及びこれらの組合せ等を含むがこれらに限定されない）を治療するのに十分な用量又は一連の用量を指す。幾つかの実施形態において、有効量は、本明細書で開示されるように、治療上有効な量を含むことができる。特定の実施形態では、影響を受ける対象及び特定の治療によって有効量が異なることがある。必要とされる正確な量は、例えば、対象の年齢及び全身状態、使用される特定のアジュバント（該当する場合）、投与プロトコル等によって、対象によって異なることがある。そのため、有効量は、例えば、特定の状況によって異なることがあり、特定の場合に適切な有効量を決定することができる。有効量は、例えば、本明細書に開示されている任意の用量又は組成量を含むことができる。幾つかの実施形態では、少なくとも１つの本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）（表１～３１に示される化合物１～２７０を含むがこれらに限定されない））（これらは、哺乳類、霊長類、サル、又はヒト等の対象に投与することができる）の有効量は、約０．００５～約５０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．０１～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．５～約７ｍｇ／ｋｇ体重、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約５．５ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ、約６．５ｍｇ／ｋｇ、約７ｍｇ／ｋｇ、約７．５ｍｇ／ｋｇ、約８ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１２ｍｇ／ｋｇ、又は約１５ｍｇ／ｋｇの量であることができる。幾つかの実施形態に関して、用量は約０．５ｍｇ／ｋｇ体重又は約６．５ｍｇ／ｋｇ体重とすることができる。幾つかの例では、少なくとも１つの本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）（表１～１６に示される化合物１～２７０を含むがこれらに限定されない））（これらは、哺乳類、齧歯類、マウス、ウサギ、ネコ、ブタ、又はイヌ等の対象に投与することができる）の有効量は、約０．００５～約５０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．０１～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．５～約７ｍｇ／ｋｇ体重、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ、又は約１５０ｍｇ／ｋｇの量であることができる。幾つかの実施形態では、少なくとも１つの本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）（表１～３１に示される化合物１～２７０を含むがこれらに限定されない））（これらは、哺乳類、霊長類、サル、又はヒト等の動物に投与することができる）の有効量は、約１～約１０００ｍｇ／ｋｇ体重、約５～約５００ｍｇ／ｋｇ体重、約１０～約２００ｍｇ／ｋｇ体重、約２５～約１００ｍｇ／ｋｇ体重、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ、約１５０ｍｇ／ｋｇ、約２００ｍｇ／ｋｇ、約３００ｍｇ／ｋｇ、約４００ｍｇ／ｋｇ、約５００ｍｇ／ｋｇ、約６００ｍｇ／ｋｇ、約７００ｍｇ／ｋｇ、約８００ｍｇ／ｋｇ、約９００ｍｇ／ｋｇ、又は約１０００ｍｇ／ｋｇの量であることができる。幾つかの例に関しては、投与量は、ヒト体重あたり約２０ｍｇ／ｋｇ又は１００ｍｇ／ｋｇとすることができる。幾つかの例では、少なくとも１つの本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）（表１～３１に示される化合物１～２７０を含むがこれらに限定されない））（これらは、哺乳類、齧歯類、マウス、ウサギ、ネコ、ブタ、又はイヌ等の動物に投与することができる）の有効量は、約１～約１０００ｍｇ／ｋｇ体重、約５～約５００ｍｇ／ｋｇ体重、約１０～約２００ｍｇ／ｋｇ体重、約２５～約１００ｍｇ／ｋｇ体重、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ、約１５０ｍｇ／ｋｇ、約２００ｍｇ／ｋｇ、約３００ｍｇ／ｋｇ、約４００ｍｇ／ｋｇ、約５００ｍｇ／ｋｇ、約６００ｍｇ／ｋｇ、約７００ｍｇ／ｋｇ、約８００ｍｇ／ｋｇ、約９００ｍｇ／ｋｇ、又は約１０００ｍｇ／ｋｇの量とすることができる。

幾つかの実施形態では、治療は、外科的処置、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、補助系統的療法の１つ以上を含むこともできる。補助療法は、化学療法（例えば、テモゾロミド）、放射線療法、抗血管新生療法（例えば、ベバシズマブ）、ＬＨＲＨアゴニスト、タモキシフェン等の高エストロゲン剤、高用量プロゲストゲン、アロマターゼ阻害剤の投与等のホルモン療法、及び／又は副腎摘除術を含む。化学療法は単剤で使用することも、既知又は新規の治療法と組み合わせて使用することもできる。

幾つかの実施形態では、少なくとも１つの開示の化合物（例えば、式（Ｉ））の対象への投与は、補助癌治療又は補助癌治療の一部である。補助治療には、本明細書に開示された機構による治療及び本明細書に開示された癌の治療が含まれるが、これに限定されない。対応する一次治療には、手術、化学療法又は放射線療法が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの例では、補助治療は、ケモカイン受容体アンタゴニストと従来の化学毒性薬、又はがんに対する治療の特異性を高め、追加の全身副作用を制限する可能性のある免疫療法との併用となりうる。更に他の実施形態では、開示の化合物（例えば、式（Ｉ））を他の化学療法剤と共に補助剤として使用することができる。開示の化合物（例えば、式（Ｉ））の使用は、幾つかの例では、薬物と薬物の組み合わせの両方の投与期間を短縮し、副作用を軽減することができる。

幾つかの実施形態では、対象への投与は、ＭＤＳ／ＡＭＬ／造血器腫瘍の一種に関連する１つ以上の症状の発生を減少させることができる。幾つかの実施形態では、投与は、当該組成物を投与されていない被験者と比較して、当該被験者における骨髄不全、免疫機能不全、顕性白血病への転換、又はこれらの組合せを減少させることができる。

幾つかの実施形態では、前記方法は、対象におけるＭＤＳ細胞又はがん細胞の生存性マーカーを減少させることができる。一態様では、前記方法は、ＭＤＳ、ＡＭＬ、及び／又はがん細胞の生存性マーカーを減少させることができる。マーカーは、経時的な生存、増殖、成長、移動、コロニーの形成、染色体集合、ＤＮＡ結合、ＲＮＡ代謝、細胞移動、細胞接着、炎症、又はこれらの組合せから選択されることができる。
併用療法

幾つかの実施形態では、本明細書に開示される治療は、他の薬剤（例えば抗生物質）の使用又は疾患を治療するための治療（例えば、ＭＤＳ／ＡＭＬ／造血性癌の一種）を含むことができる。例えば、抗生物質は感染症の治療に使用することができ、疾患（例えば感染症）を治療するために開示の化合物と組み合わせることができる。他の実施形態では、静脈内免疫グロブリン（ＩＶＩＧ）療法を治療レジメンの一部として使用することができる（即ち、開示の化合物の投与に加えて）。例えば、様々な種類のがんに対する治療レジメンは、化学療法、標的療法、代替療法、免疫療法等から選択された１つ以上の要素を含むことができる。

したがって、幾つかの実施形態で、本明細書の化合物及び／又は組成物は、１以上のＢＣＬ２阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、化学療法、標的療法、代替療法、免疫療法、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤、アントラサイクリン、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤），イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤、抗体－薬物複合体、ｍＡｂｓ／免疫療法剤、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、Ｐｌｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、ＣＤＫ８阻害剤，レチノイン酸受容体アゴニスト、ＴＰ５３活性化剤、スムーズエンド受容体アンタゴニスト、ＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤，グルココルチコイド受容体調節剤、若しくはＥＺＨ２阻害剤等、又はこれらの１以上の組合せと組み合わせて、対象への１以上の投与において用いられることができ、２つ以上の投与がある場合、前記組成物は同じであっても異なっていてもよい。幾つかの実施形態では、１超の投与がある場合、少なくとも１つの投与に使用される少なくとも１つの組成物が、少なくとも１つの他の投与の組成物と異なる。

特に、ＩＲＡＫ阻害剤は、ＢＣＬ２阻害剤のようなアポトーシスモジュレーター／阻害剤と組み合わせて投与された場合、相乗効果を持つことが証明されている。米国特許出願第２０２０／０１９９１２３号明細書（参照によってその全体が本明細書に組み込まれる）に記載されるように、典型的なアポトーシス／ＢＣＬ２阻害剤は、複数のＡＭＬ細胞株において、典型的なＩＲＡＫ阻害剤と組み合わせて使用された場合、相乗効果を持つことが示されている。代表的なアポトーシス／ＢＣＬ２阻害剤としてベネトクラクスが使用された。

例示的なＩＲＡＫ阻害剤の濃度をベネトクラクスと組み合わせると、ベネトクラクスの効力は予想外に約５０倍に上昇した。開示の特定の態様によると、この相乗的な組合せは、低用量での増加したベネトクラクスの有効性を提供し、臨床で観察される毒性の少なくとも一部の回避することを可能にする。特定の態様によると、相互作用の程度は使用される用量比の組合せに依存し、例示的なＩＲＡＫ阻害剤の高濃度はベネトクラクスＩＣ５０の大きなシフトを提供する。ベネトクラクスＩＣ５０のこの予想外の劇的なシフトは、実質的に相加反応以上のものであり、ＦＬＴ３を発現しない細胞株における２つの薬物の予想外の相乗的相互作用を示している。

したがって、本開示は、ＩＲＡＫの阻害に応答する疾患又は障害を治療する方法を包含し、前記方法は、ＩＲＡＫ阻害化合物を含む組成物の対象への投与を含み、前記方法の幾つかの実施形態は、更にアポトーシスモジュレーターの投与を含むことができる。アポトーシスモジュレーターは、ＢＴＫ及び／又はＢＣＬ２阻害剤を含むことができる。ＢＴＫ及びＢＣＬ２阻害剤は、例えば、当該技術分野で知られているものであってもよい。幾つかの実施形態では、前記方法は、対象にアポトーシスモジュレーターを投与する工程を含むことができる。幾つかの実施形態では、アポトーシスモジュレーターは、ＡＢＴ－２６３（ナビトクラクス（ナビトクラックス））、ＡＢＴ－７３７、ＡＢＴ－１９９（ベネトクラクス）、ＧＤＣ－０１９９、ＧＸ１５－０７０（オバトクラックス）（いずれもＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手可能）、ＨＡ１４－１、Ｓ１、２－メトキシアンチマイシンＡ３、ゴシポール、ＡＴ－１０１、アポゴシポール、ＷＥＨＩ－５３９、Ａ－１１５５４６３、ＢＸＩ－６１、ＢＸＩ－７２、ＴＷ３７、ＭＩＭ１、ＵＭＩ－７７等、及びこれらの組合せから選択されるＢＣＬ２阻害剤を含むことができる。当業者であれば、本開示に従って使用することができる多くの既知のＢＣＬ２阻害剤があることを理解するであろう。幾つかの実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤はベネトクラクスを含む。

幾つかの実施形態では、投与工程は、ＩＲＡＫ阻害化合物及びＢＣＬ２阻害剤を含む組成物の対象への投与を含む。幾つかの実施形態では、投与工程は、ＢＣＬ２阻害剤を含む組成物と組み合わせて、ＩＲＡＫ阻害化合物を含む組成物の投与を含む。

幾つかの実施形態では、ＩＲＡＫ阻害化合物は、化合物１～２７０、又はその塩、異性体、誘導体又は類似体から選択され、ＢＣＬ２阻害剤はベネトクラクス、又はその塩、異性体、誘導体、又は類似体である。

幾つかの実施形態では、前記方法は、免疫変調成分の対象への投与を更に含むことができる。免疫変調成分は、例えば、レナリドミド（レブラミド、Ｃｅｌｇｅｎｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を含むことができる。幾つかの実施形態では、前記方法はエピジェネティックモジュレーターの投与を含むことができる。エピジェネティックモジュレーターは、例えば、アザシチジン、デシタビン、又はそれらの組合せのような低メチル化剤を含むことができる。

幾つかの実施形態では、本明細書に記載された化合物及び／又は組成物は、例えばイブルチニブ、又はその塩、異性体、誘導体、又は類似体等の１つ以上のＢＴＫ阻害剤と共に、又はそれらと組み合わせて、対象への１回以上の投与で使用することができる。

例えば、本明細書に記載の化合物及び／又は組成物は、次のようなＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／ハイポメチル化剤：例えば、アザシチジン、デシタビン、シタラビン（ａｒａ－Ｃ；シトシンアラビノシド）、及び／又はグアデシタビン等のＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤；例えば、ダウノルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、及び／又はＣＰＸ－３５１（一定５：１のモル比におけるシタラビンとダウノルビシンとの併用）等のアントラサイクリン；例えば、ボリノスタット、パノビノスタット、バルプロ酸、及び／又はプラシノスタット等のヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤；例えば、フルダラビン、クラドリビン、及び／又はクロファラビン等のプリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤）；例えば、イボシデニブ（チブソボ、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれるＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ，Ｅ．Ｈ．ｅｔａｌ．，Ｄｒｕｇｓ＆Ｔｈｅｒａｐｙ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ，２０１９，３５：１６０－１６６参照）、ＡＧＩ－６７８０、ＢＡＹ１４３６０３２、ＦＴ－２１０２、ＩＤＨ３０５、ＡＧＩ－５１９８、ＭＬ３０９（ＡＧＩ－５０２７）、ＧＳＫ３２１、及びＤＣ＿Ｈ３１、及び／又はエナシデニブ（イディファ、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｄｕｇａｎ，Ｊ．ｅｔａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１８，１１：７５５－７６０参照）等のイソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤；例えば、抗－ＣＤ３３（例えばＡｃ２２５－リンツズマブ、バダスツキシマブ（ｖａｄａｓｔｕｘｉｍａｂ）、又はゲムツズマブ－オゾガマイシン）及び／又は抗－ＣＤ４５（例えば、Ｉ^１３１－アパミスタマブ（ａｐａｍｉｓｔａｍａｂ））等の抗体－薬物複合体；例えば、抗－ＣＤ７０（例えば．ＡＲＧＸ－１１０、クサツズマブ）、二重特異性抗体（例えば、フロテツズマブ（ｆｌｏｔｅｕｚｕｍａｂ）（ＣＤ１２３ｘＣＤ３））、抗－ＣＴＬＡ４（例えば、イピリムマブ）、抗－ＰＤ１／ＰＤＬ１（例えば、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＰＤＲ００１、ＭＢＧ４５３）、及び／又は抗－ＣＤ４７（例えば、５Ｆ９（マグロリマブ、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｓａｌｌｍａｎ，Ｄ．Ａ．ｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２０１９，１３４：５６９））等のｍＡｂｓ／免疫療法；例えば、ボラセルチブ及び／又はリゴサチブ等のＰｌｋ阻害剤；例えば、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、ピマセルチブ、及び／又はレファメチニブ等のＭＥＫ阻害剤；アルボシクリブ（Ａｌｖｏｃｉｃｌｉｂ）、アツベシクリブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、及び／又はゾティラシクリブ等のＣＤＫ阻害剤；例えば、アルボシジブ、Ｂａｙ １１４３５７２、ダイナシクリブ（ＳＣＨ７２７９６５）、ＳＮＳ－０３２（ＢＭＳ－３８７０３２）、ＴＧ０２、ＣＤＫＩ－７３（ＬＳ－００７）、ＬＹ２８５７７８５、及び／又はボルシクリブ等（ＣＤＫ９阻害剤に関するより詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれるＢｏｆｆｏ，Ｓ．ｅｔａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ＆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２０１８，３７：３６参照）等のＣＤＫ９阻害剤；例えば、ＳＥＬ１２０等のＣＤＫ８阻害剤；例えば、ＡＴＲＡ（全トランス型レチノイン酸）及び／又はＳＹ－１４２５（選択性ＲＡＲαアゴニスト）、タミバロテン、アダパレン、ベキサロテン等のレチノイン酸受容体アゴニスト；例えば、ＡＰＲ－２４６（エプレネタポプト；より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｃｅｄｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，２０２１，１３：ｅ１０８５２）、ＡＰＲ－５４８、ＲＥＴＲＡ、及び／又はＰＣ１４５８６等のＴＰ５３活性化剤（非機能性変異体ＴＰ５３再賦活剤を含む）；レナリドミド、ポマリドミド、ＣＣ－９２４８０、ＣＣ－９０００９、アバドミド、及び／又はイベルドミド等のＣＥＬＭｏＤ；例えば、グラスデギブ等のスムーズエンド受容体アンタゴニスト；例えば、ＥＲＫ２／ＭＡＰＫ１又はＥＲＫ１／ＭＡＰＫ３阻害剤等のＥＲＫ阻害剤（例えば、ウリクセルチニブ（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｓｕｌｌｉｖａｎ，Ｒ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２０１８ ８：１８５－１９５参照）、ＳＣＨ７７２９８４、ラボキセルチニブ、ＭＫ－８３５３、ＰＤ９８０５９、及び／又はＶＴＸ－１１ｅ）等；例えば、コパンリシブ、ゲダトリシブ（ｇｅｄａｔｏｌｉｓｉｂ）、ピクチリシブ、フィメピノスタット（ＣＵＤＣ－９０７）、アルペリシブ、レニオリシブ（ＣＤＺ－１７３）、ピララリシブ（ｐｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）（ＸＬ１４７、ＳＡＲ２４５４０８）、及び／又はビミラリシブ（ＰＱＲ－３０９）等のＰＩ３Ｋ阻害剤；例えば、オナタサルチブ（ｏｎａｔａｓｅｒｔｉｂ）、シロリムス、テムシロリムス、ビミラリシブ（ＰＱＲ－３０９）、サパニセルチブ（ＴＡＫ－２２８、ＩＮＫ－１２８）、リダホロリムス（ＭＫ－８６６９、ＡＰ－２３５７３）、エベロリムス、及び／又はビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）等のｍＴＯＲ阻害剤；例えば、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、フルチカゾン、ブデソニド、デキサメタゾン、及び／又はコルチゾールを含むアゴニスト、及び／又はミフェプリストン、ミリコリラント、及び／又はオナプリストンを含むアンタゴニスト、及び／又はバモロロンを含む他の結合性配位子（ＶＢＰ１５）等を含むステロイド又はグルココルチコイド受容体調節剤；及び／又は例えば、タゼメトスタット等のＥＺＨ２阻害剤等；と共に又はそれらと併用して、１回以上の投与において用いられることができる。幾つかの実施形態では、化合物及びそれを含む医薬組成物は、ＥＺＨ２阻害剤と組み合わせて使用する場合、二次悪性腫瘍の予防に使用することができる。

実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物は、下記：ダウリスモ（グラスデギブマレイン酸塩、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｗｏｌｓｋａ－Ｗａｓｈｅｒ，Ａ．ｅｔａｌ．，Ｆｕｔｕｒｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１９，１５：３２１９－３２３２を参照）、ビスモデギブ、エリスモデギブ、エリベッジ、ソニデジブ、オドムゾ、サリデギブ、エクセリクシス（Ｅｘｅｌｅｘｉｓ）、及び／又はタラデギブ等のヘッジホッグ（Ｈｈ）阻害剤；ベネトクラクス（ベネクレクスタ）、ナビトクラックス、ＷＥＨＩ－５３９、及び／又はＡ－１３３１８５２等のＢＣＬ－２阻害剤；デシタビン（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｓｔｒｅｓｅｍａｎｎ，Ｃ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ，２００８，１２３：８－１３を参照）又はシタラビン（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれるＬｏｗｅｎｂｅｒｇ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，２０１１，３６４：１０２７－１０３６を参照）等のＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤；トポテカン及び／又はイリノテカン等のトポイソメラーゼＩ阻害剤；ミトキサントロン、ドキソルビシン、及び／又はダウノルビシン等のトポイソメラーゼＩＩ阻害剤；べスタチン（ウベニメクス、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｈｉｔｚｅｒｄ，Ｓ．Ｍ．ｅｔａｌ．，Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ，２０１４，４６：７９３－８０８を参照）、ウベニメクス、及び／又はトセドスタット等のアミノペプチダーゼ／ロイコトリエンＡ４加水分解酵素阻害剤；ゾスパタ（ギルテリチニブ、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｄｈｉｌｌｏｎ，Ｓ．，Ｄｒｕｇｓ，２０１９，７９：３３１－３３９を参照）及び／又はＡＳＰ２２１５等のＦＬＴ３／Ａｘｌ／ＡＬＫ阻害剤；ライダプト（ミドスタウリン、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｓｈｅｒｉｄａｎ，Ｃ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１７，３５：６９６－６９８を参照）等のＦＬＴ３／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲ、ＰＫＣ、及び／又はＫＤＲ阻害剤；フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、エントスプレチニブ（ＧＳ－９９７３、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｗａｌｋｅｒ，Ａ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２０１６，１２８：２８３１を参照）、セルデュラチニブ（ＰＲＴ０６２０７０），及び／又はＴＡＫ－６５９等のＳｙｋ阻害剤；ユプロレセラン（より詳細の情報は、Ｂａｒｂｉｅｒ，Ｖ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎ．，２０２０，１１：２０４２を参照）等のＥ－セレクチン阻害剤；ペボネジスタット（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｓｗｏｒｄｓ，Ｒ．Ｔ．ｅｔａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１５，１６９：５３４－５４３を参照）等のＮＥＤＤ８－活性化剤；イダサヌトリン（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｌｅｈｍａｎｎ，Ｃ．ｅｔａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ＆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１６，９：５０を参照）、ＡＭＧ－２３２、及び／又はＣＧＭ－０９７等のＭＤＭ２阻害剤；オンバンセルチブ、ＢＩ２５３６、及び／又はボラセルチブ（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｏｓｓｃｈｅ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２０１６，３６：７４９－７８６を参照）等のＰＬＫ１阻害剤；アリセルチブ（ＭＬＮ８２３７；より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，Ｓ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｐｏｒｔｓ，２０１４，３：５８－６１を参照）、ＭＬＮ８０５４、ＴＡＳ－１１９、及び／又はエルブミン（ＬＹ３２９５６６８）等のＡｕｒａＡ阻害剤；アリセルチブ、ダヌセルチブ、バラセルチブ、及び／又はイロラセルチブ等のオーロラキナーゼ阻害剤；エルロチニブ、ダコミチニブ、及び／又はバルリチニブ等のＥＧＦＲ阻害剤；イロラセルチブ（ＡＢＴ－３４８；より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｇａｒｃｉａ－Ｍａｎｅｒｏ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇｓ，２０１５，３３：８７０－８８０を参照）等のＡｕｒｏｒａＢ／Ｃ／ＶＥＧＦＲ１／２／３／ＦＬＴ３／ＣＳＦ－１Ｒ／Ｋｉｔ／ＰＤＧＦＲＡ／Ｂ阻害剤；ユプロセルチブ（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｄａｒｉｃｉ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．，２０２０，９：２９３４を参照）、アフレセルチブ（ＧＳＫ２１１０１８３）、ＣＣＴ１２８９３０、ミラセルチブ（ＡＲＱ０９２）、カピバセルチブ（ＡＺＤ５３６３）、ＧＳＫ６９０６９３、イパタセルチブ（ＧＤＣ－００６８）、ＢＡＹ１１２５９７６、及び／又はオリドニン（ＮＳＣ－２５０６８２）等のＡＫＴ１、２、及び／又は３阻害剤；ダサチニブ等のＡＢＬ１／２／ＳＲＣ／ＥＰＨＡ２／ＬＣＫ／ＹＥＳ１／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＢ／ＦＹＮ阻害剤；ティピファルニブ（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｅｐｌｉｎｇ－Ｂｕｒｎｅｔｔｅ，Ｐ．Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇｓ，２０１０，１９：６８９－６９８を参照）、ロナファルニブ、マニュマイシンＡ、ギンゲロール、グリオトキシン、及び／又はα－ヒドロキシファネシルリン酸等のファルネシル基転移酵素阻害剤；トラメチニブ等のＢＲＡＦ／ＭＡＰ２Ｋ１／ＭＡＰ２Ｋ２阻害剤；Ｋｏ－５３９及び／又はＳＮＤＸ－５６１３（Ｋｏ－５３９及びＳＮＤＸ－５６１３に関するより詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｇｕｎｄｒｙ，Ｍ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２０２０，３７：２６７－２６９を参照）等のＭｅｎｉｎ－ＫＭＴ２Ａ／ＭＬＬ阻害剤；シタラビン、フロクスウリジン、５－フルオロウラシル、プレキサセルチブ、ラルチトレキセド、及び／又はメトトレキサート等の代謝拮抗剤；及び／又はダサチニブ等のマルチキナーゼ阻害剤、と共に又はそれらと併用して用いられることができる。

一実施形態では、本明細書に記載された化合物及び／又は組成物は、染色体５ｑ（ｄｅｌ（５ｑ））の欠失を伴う骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）に対して非常に有効な治療法であるレナリドミドと共に、又は併用して、１回以上の投与で使用される。レナリドミドは、Ｅ３ユビキチンリガーゼＣＵＬ４－ＲＢＸ１－ＤＤＢ１－ＣＲＢＮ（ＣＲＬ４ＣＲＢＮとして知られる）によるカゼインキナーゼ１Ａ１（ＣＫ１α）のユビキチン化を誘導し、ＣＫ１αの分解をもたらす。ＣＫ１αは、ｄｅｌ（５ｑ）ＭＤＳの共通欠失領域内の遺伝子によってコードされており、ハプロ不全の発現は、レナリドミド療法に対して細胞を感作し、ｄｅｌ（５ｑ）ＭＤＳにおけるレナリドミドの治療域の機構的基盤を提供する。一実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物は、３０年以上にわたって急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の治療に使用されているシタラビン（ａｒａ－Ｃ、シトシンアラビノシド）と共に、又は併用して、１回以上の投与で使用される。当初は、体表面積平方メートルあたり１００ｍｇ～２００ｍｇの用量で寛解導入療法に使用された。１９７５年頃から１９８５年にかけて、研究者らは高用量シタラビン療法の使用を評価し始め、３０００ｍｇ／平方メートルを１日２回６日間投与した。単群研究では、再発患者で高い奏効率が認められ、ＡＭＬと新たに診断された患者で有望な結果が報告された。しかしながら、より最近の研究では、低用量のシタラビンによる導入療法では、全ての反応エンドポイントですでに最大の抗白血病効果が得られていることが示されており、この用量レベルを超える用量反応関係のプラトーが示唆されているため、高用量のシタラビンは治療上の利益がなく、過剰な毒性作用をもたらすことが示唆されている。一実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物は、アザシチジン、デシタビン及び／又はベネクレクスタ等の低メチル化剤と共に、又はそれらと併用して、１回以上の投与で使用される。ＤＮＡメチル化は、メチル基の付加によるＤＮＡヌクレオチドの修飾である。低メチル化剤（又は脱メチル化剤）は、ＤＮＡメチル化を阻害する薬物である。ＤＮＡメチル化は、基礎となるＤＮＡ配列を変えることなく、連続世代の細胞を通して細胞機能に影響を与えるため、低メチル化剤はエピジェネティック療法の一種と考えられている。現在利用可能な低メチル化剤は、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／ＤＮＭＴ阻害剤）の活性を阻害する。２つのクラスのメンバーである、アザシチジンとデシタビンは、米国で骨髄異形成症候群に対する使用がＦＤＡによって承認されている。アザシチジンはビダーザとして販売され、主に骨髄異形成症候群の治療に用いられており、２００４年５月１９日に米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって承認された。アザシチジンと支持療法を比較した２件のランダム化比較試験では、支持療法を受けていない者と比較して、アザシチジン投与群に無作為に割り付けられた骨髄異形成症候群の対象の１６％で、血球数と骨髄の形態が完全又は部分的に正常化し、輸血を必要とした患者の約２／３では、アザシチジン投与後に輸血が不要になった。アザシチジンは、低メチル化剤として急性骨髄性白血病の治療にも使用できる。デシタビンは、インビトロでＤＮＡメチルトランスフェラーゼ酵素を枯渇させ、ＤＮＡの脱メチル化とエピジェネティックな再プログラミングを誘導することにより、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の治療に有意な臨床的有用性を示してきた。ベネクレクスタは、抗アポトーシスタンパク質であるＢＣＬ－２の選択的低分子阻害剤である。癌細胞におけるＢＣＬ－２の過剰発現は、腫瘍細胞の生存及び化学療法に対する抵抗性と関連している。したがって、ベネクレクスタ等のＢＣＬ－２阻害薬は、ＢＣＬ－２タンパク質に直接結合し、アポトーシス促進性蛋白を置換し、ミトコンドリア外膜透過性及びカスパーゼ活性化を誘発することによってアポトーシスを促進する。一実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物は、マグロリマブ等の抗ＣＤ４７モノクローナル抗体と共に、又はそれらと併用して、１回以上の投与で使用される。ＣＤ４７に対するモノクローナル抗体は、マクロファージ上のＳＩＲＰα受容体によるＣＤ４７の認識を妨害するように設計されているため、がん細胞がマクロファージに取り込まれるのを避けるために使用する“ｄｏｎ’ｔ ｅａｔ ｍｅ”シグナルをブロックする。マグロリマブは、ＭＤＳを含む幾つかの血液腫瘍及び固形腫瘍の悪性腫瘍で開発されている、ＣＤ４７及びマクロファージチェックポイント阻害薬に対するファースト・イン・クラスの治験用モノクローナル抗体である。マグロリマブは、ＭＤＳ、ＡＭＬ、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、及び濾胞性リンパ腫の治療のために、ＦＤＡからファストトラック指定を受けている。一実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物は、エントスプレチニブ等のＳＹＫ阻害剤と共に、又は併用して、１回以上の投与で使用される。脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）は、主に造血系の細胞に発現する非受容体細胞質チロシンキナーゼである。ＡＭＬにおけるＳＹＫの構成的活性化が報告されており、ＳＹＫの標的阻害はインビトロで分化を誘導し、ＡＭＬマウスモデルにおいて抗白血病活性を示した。ＳＹＫはまた、ＦＬＴ３受容体を直接リン酸化し、その活性化を調節し、おそらく白血病発生における役割を促進することが示されている。エントスプレチニブは、Ｂ細胞悪性腫瘍に対して臨床的に活性であることが示されている、経口で生物利用可能なＳＹＫの選択的阻害剤である。一実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物は、ユプロレセラン等のＥ－セレクチン阻害剤と共に、又はそれらと併用して、１回以上の投与で使用される。Ｅ－セレクチンは、悪性細胞の生存及び再生を促進するシグナル経路を直接誘発する。急性ＡＭＬマウスモデルを用いて、ＡＭＬ芽球が内皮の微小環境のＥ－セレクチン発現をアップレギュレートする炎症性メディエーターを放出することが示された。発癌に関連する細胞表面のグリコシル化の変化は、Ｅ－セレクチンへのＡＭＬ芽球の結合を増強し、ＡＫＴ／ＮＦ－κＢ経路を介した生存促進性シグナル伝達の促進を可能にする。Ｅ－セレクチン結合能が最も高いインビトロＡＭＬ芽球は、化学療法後に生存する可能性が１２倍高く、疾患再発の主な要因となる。低分子ミメティックのユプロレセランを用いたＥ－セレクチンの治療的遮断は、この微小環境を介した生存促進性シグナル伝達を効果的に阻害し、ＡＭＬ芽球の再生を弱め、化学療法と強力に相乗的に作用し、マウスの生存期間を化学療法単独よりも倍増させる。一実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物は、アルボシジブ等のＣＤＫ９阻害剤と共に、又は併用して、１回以上の投与で使用される。サイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）経路は、ＡＭＬでは調節不全であるため、この経路を標的とすることはＡＭＬ治療の魅力的なアプローチである。ＣＤＫ９の阻害は、ＭＣＬ－１、ＭＹＣ、サイクリンＤ１等のスーパーエンハンサーによって調節される細胞生存遺伝子のダウンレギュレーションにつながる。ＣＤＫ９阻害剤は非選択的であるため、有効性と安全性の向上を目的として、ＣＤＫ９阻害剤に反応する可能性が最も高い患者を特定するのに役立つ可能性のある予測バイオマーカーが現在利用されている。アルボシジブは、複数のセリンスレオニンサイクリンサイクリン依存性キナーゼ阻害剤であり、時間逐次化学療法レジメンと併用すると、インビトロでＡＭＬに対する臨床的活性が示される。一実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物は、Ｋｏ－５３９及び／又はＳＮＤＸ－５６１３等のＭｅｎｉｎ－ＫＭＴ２Ａ（ＭＬＬ）阻害剤と共に、又はそれらと併用して、１回以上の投与で使用される。マウスの造血前駆細胞で過剰発現されると、髄膜腫－１（ＭＮ１）は、高レベルのＨｏｘａ及びＭｅｉｓ１遺伝子発現を含むＫＭＴ２Ａ再編成（ＫＭＴ２Ａ－ｒ）白血病の特徴を共有する異常な骨髄前駆体様遺伝子発現プログラムによって特徴づけられる攻撃的なＡＭＬを引き起こす。Ｍｅｎｉｎ（Ｍｅｎ１）は、異なる遺伝子発現プログラムの維持を介したＭＮ１駆動型ＡＭＬの自己再生にも重要である。ＭＥＮ１の遺伝子不活性化は、機能的な白血病始原細胞の数を減少させた。ＫＭＴ２Ａ－Ｍｅｎｉｎ相互作用の薬理学的阻害は、コロニー形成活性を低下させ、ＭＮ１駆動マウス白血病の分化プログラムを誘導し、ヒトＡＭＬ異種移植片の白血病負荷を減少させることが示されている。これらの結果は、ＭＮ１駆動白血病の有望な治療戦略としてＭｅｎｉｎ阻害を指定する。ＳＮＤＸ－５６１３の第２相臨床試験では、疾患と分子遺伝学（ＭＬＬｒＡＭＬ、ＮＰＭ１ｃＡＭＬ、又はＭＬＬｒ急性リンパ性白血病）に従って患者を募集し、ＫＯ－５３９では再発／難治性ＡＭＬの第１相試験の患者を募集している。両化合物は、前臨床試験で優れた薬物動態特性と低い毒性プロファイルを示した。一実施形態では、本明細書に記載される化合物及び／又は組成物はエプレネタポプト（ＡＰＲ－２４６）等の非機能性変異体ＴＰ５３再賦活剤と共に、又はそれらと併用して、１回以上の投与で使用される。ＴＰ５３遺伝子変異は、ｄｅ ｎｏｖｏ骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）又は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の患者の約１０％～２０％、療法関連疾患の患者の３０％～４０％で検出される。ＴＰ５３変異を有する患者の治療成績は、利用可能な治療法では不良である。アザシチジンやデシタビン等の低メチル化剤（ＨＭＡ）は、ＴＰ５３－変異体又は野生型ＭＤＳのいずれかの患者において、約１５％～２０％の統計的にほぼ同じ完全寛解（ＣＲ）率をもたらす。しかしながら、ＴＰ５３－変異型ＭＤＳ及びＡＭＬ患者の標的療法に対する医学的ニーズが満たされていないことを反映して、ＴＰ５３－変異型患者の寛解は短く、全生存期間（ＯＳ）の中央値は５ヵ月から１２ヵ月である。エプレネタポプト（ＡＰＲ－２４６）は、変異型ｐ５３タンパク質を標的とし、細胞の抗酸化バランスを乱すメチレンキヌクリジノン（ＭＱ）に変換される。ＡＰＲ－２４６は現在、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）における第ＩＩＩ相臨床試験中である。

さらなる療法は以下に記載されており、本開示の文脈において併用療法が検討されている。
化学療法／標的療法／代替療法

癌は一般的に化学療法及び／又は標的療法及び／又は代替療法で治療される。化学療法は、腫瘍細胞だけでなく健康な細胞を含む急速に分裂する細胞を無差別に標的とすることによって作用するが、標的がん治療はむしろ、がんの増殖と進行に関与する特定の分子、即ち分子標的に干渉することによって作用する。標的療法は、通常、がん細胞のみを標的とし、正常細胞への損傷は最小限である。承認及び／又は臨床試験段階にある化学療法及び標的治療は当業者には知られている。そのような化合物は本開示の実務において利用することができる。

例えば、承認された化学療法としては、アビトレキサート（ａｂｉｔｒｅｘａｔｅ）（メトトレキサート注射剤）、アブラキサン（パクリタキセル注射剤）、アドセトリス（ブレンツキシマブベドチン注射剤）、アドリアマイシン（ドキソルビシン）、アドルシル注射剤（５－ＦＵ（フルオロウラシル））、アフィニトール（エベロリムス）、アフィニトールディスパーズ（ａｆｉｎｉｔｏｒ Ｄｉｓｐｅｒｚ）（エベロリムス）、アリムタ（ペメトレキセド）、アルケラン注射剤（メルファラン注射剤）、アルケラン錠剤（メルファラン）、アレディア（パミドロン酸）、アリミデックス（アナストロゾール）、アロマシン（エキセメスタン）、アラノン（ネララビン）、アーゼラ（オファツムマブ注射剤）、アバスチン（ベバシズマブ）、ベレオダク（ベリノスタット注射剤）、ベキサール（トシツモマブ）、ＢｉＣＮＵ（カルムスチン）、ブレノキサン（ブレオマイシン）、ビーリンサイト（ブリナツモマブ注射剤）、ボシュリフ（ボスチニブ）、ブスルフェクス注射剤（ブスルファン注射剤）、キャンパス（アレムツズマブ）、カンプト（イリノテカン）、カプレルサ（バンデタニブ）、カソデックス（ビカルタミド）、ＣｅｅＮＵ（ロムスチン）、ＣｅｅＮＵ Ｄｏｓｅ Ｐａｃｋ（ロムスチン）、セルビジン（ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ）、（ダウノルビシン）、クロラール（クロファラビン注射剤）、コメトリック（カボザンチニブ）、コスメゲン（ダクチノマイシン）、コテリック（コビメチニブ）、サイラムザ（ラムシルマブ注射剤）、ｃｙｔｏｓａｒＵ（シタラビン）、シトキサン（シトキサン）、シトキサン注射剤（シクロホスファミド注射剤）、ダコゲン（デシタビン）、ダウノクソーム（ｄａｕｎｏＸｏｍｅ）（ダウノルビシン脂質複合体注射剤）、デカドロン（デキサメタゾン）、デポサイト（シタラビン脂質複合体注射剤）、デキサメタゾンインテンソール（デキサメタゾン）、デクスパクテーパーパク（ｄｅｘｐａｋ Ｔａｐｅｒｐａｋ）（デキサメタゾン）、ドセフレス（ドセタキセル）、ドキシル（ドキソルビシン脂質複合体注射剤）、ドロキシア（ヒドロキシウレア）、ＤＴＩＣ（ダカルバジン）、エリガード（リュープロリド）、エレンス（ｅｌｌｅｎｃｅ）（エレンス（エピルビシン））、エロキサチン（エロキサチン（オキサリプラチン））、エルスパー（アスパラギナーゼ）、エンサイト（ｅｍｃｙｔ）（エストラムスチン）、アービタックス（セツキシマブ）、エリベッジ（ビスモデギブ）、エルウィナーゼ（アスパラギナーゼ黒脚病菌由来）、エチオール（アミホスチン）、エトポフォス（ｅｔｏｐｏｐｈｏｓ）（エトポシド注射剤）、オイレキシン（ｅｕｌｅｘｉｎ）（フルタミド）、フェアストン（トレミフェン）、ファリーダック（パノビノスタット）、フェソロデックス（フルベストラント）、フェマーラ（レトロゾール）、ファーマゴン（デガレリクス注射剤）、フルダラ（フルダラビン）、フォレックス（ｆｏｌｅｘ）（メトトレキサート注射剤）、フォロチン（プララトレキサート注射剤）、ＦＵＤＲ（ＦＵＤＲ（フロクスウリジン））、ガザイバ（オビヌツズマブ注射剤）、ジェムザール（ゲムシタビン）、ジオトリフ（アファチニブ）、グリベック（メシル酸イマチニブ）、ギリアデルウェファー（カルムスチンウェファー）、ハラヴェン（エリブリン注射剤）、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ヘキサレン（アルトレタミン）、ハイカムチン（トポテカン）、ハイカムチン（トポテカン）、ハイドレア（ヒドロキシウレア）、イブランス（パルボシクリブ）、アイクルシグ（ポナチニブ）、イダマイシンＰＦＳ（イダルビシン）、アイフェックス（Ｉｆｅｘ）（イホスファミド）、イムブルビカ（イブルチニブ）、インライタ（アキシチニブ）、イントロンＡアルファｂ（インターフェロンアルファ－２ａ）、イレッサ（ゲフィチニブ）、イストダックス（ロミデプシン注射剤）、イグゼンプラ（イクサベピロン注射剤）、ジャカフィ（ルキソリチニブ）、ジェブタナ（カバジタキセル注射剤）、カドサイラ（アド－トラスツズマブエムタンシン）、キイトルーダ（ペムブロリズマブ注射剤）、カイプロリス（カーフィルゾミブ）、レンビマ（Ｌａｎｖｉｍａ）（レンバチニブ）、リューケラン（クロラムブシル）、リューカイン（サルグラモスチム）、ロイスタチン（クラドリビン）、ロンサーフ（トリフルリジン及びチピラシル）、リュープロン（リュープロリド）、ルプロンデポット（リュープロリド）、ルプロンデポットＰＥＤ（リュープロリド）、リムパーザ（オラパリブ）、リソドレン（ミトタン）、マルキボ（Ｍａｒｑｉｂｏ）キット（ビンクリスチン脂質複合体注射剤）、マチュレーン（プロカルバジン）、メゲース（メゲストロール）、メキニスト（トラメチニブ；より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれるＢｏｒｔｈａｋｕｒ，Ｇ．ｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２０１２，１２０：６７７参照）、メスネックス（メスナ）、メスネックス（メスナ注射剤）、メタストロン（塩化ストロンチウム８９）、メキサート（Ｍｅｘａｔｅ）（メトトレキサート注射剤）、マスタージェン（メクロレタミン）、ムタマイシン（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）（マイトマイシン）、ミレラン（ブスルファン）、マイロターグ（ゲムツズマブオゾガマイシン、更なる情報は、参照により本明細書に組み込まれるＮｏｒｓｗｏｒｔｈｙ，Ｋ．Ｊ．ｅｔａｌ．，Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２０１８，２３：１１０３－１１０８参照）、ナベルビン（ビノレルビン）、ネオサ―（Ｎｅｏｓａｒ）注射剤（シクロホスファミド注射剤）、ニューラスタ（フィルグラスチム）、ニューラスタ（ペグフィルグラスチム）、ニューポゲン（フィルグラスチム）、ネクサバール（ソラフェニブ）、ニランドロン（ニランドロン（ニルタミド））、ニペント（ペントスタチン）、ノルバデックス（タモキシフェン）、ノバントロン（ミトキサントロン、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｆｏｘ，Ｅ．Ｊ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００４，２８（１２ Ｓｕｐｐｌ ６）：Ｓ１５－８を参照）、オドムゾ（ソニデジブ）、オンキャスパー（ペグアスパラガーゼ）、オンコビン（ビンクリスチン）、オンタック（デニロイキンジフチトクス）、オンキソール（パクリタキセル注射剤）、オプジーボ（ニボルマブ注射剤）、パンレチン（アリトレチノイン）、パラプラチン（カルボプラチン）、パージェタ（ペルツズマブ注射剤）、プラチノール（シスプラチン）、プラチノール（シスプラチン注射剤）、プラチノールＡＱ（シスプラチン）、プラチノールＡＱ（シスプラチン注射剤）、ポマリスト（ポマリドミド）、プレドニゾンインテンソール（プレドニゾン）、プロリュウキン（アルデスロイキン）、プリネトール（メルカプトプリン）、リクラスト（ゾレドロン酸）、レブラミド（レナリドミド；より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｋｒｏｎｋｅ，Ｊ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１５，５２３：１８３－１８８参照）、アクチミド（ポマリドミド）、リウマトレックス（メトトレキサート）、リツキサン（リツキシマブ）、ロフェロンＡアルファ（インターフェロンアルファ－２ａ）、ルベックス（ｒｕｂｅｘ）（ドキソルビシン）、サンドスタチン（オクトレオチド）、サンドスタチンＬＡＲデポ（オクトレオチド）、ソルタモックス（タモキシフェン）、スプリセル（ダサチニブ；より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｄｕｏｎｇ，Ｖ．Ｈ．ｅｔａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１３，３７：３００－３０４参照）、ステラプレド（プレドニゾン）、ステラプレドＤＳ（プレドニゾン）、スチバーガ（レゴラフェニブ）、サプレリンＬＡ（ヒストレリンインプラント）、スーテント（スニチニブ）、シラトロン（ペグインターフェロンアルファ２ｂ注射剤（シラトロン））、シルバント（シルツキシマブ注射剤）、シンリボ（オマセタキシン注射剤）、タブロイド（チオグアニン）、タフィンラー（ダブラフェニブ）、タルセバ（エルロチニブ）、タルグレチンカプセル（ベキサロテン）、タシグナ（ダカルバジン）、タキソール（パクリタキセル注射剤）、タキソテール（ドセタキセル）、テモダール（テモゾロミド）、テモダール（テモゾロミド注射剤）、テパディーナ（チオテパ）、サロミド（サリドマイド）、ｔｈｅｒａＣｙｓ ＢＣＧ（ＢＣＧ）、チオプレクス（ｔｈｉｏｐｌｅｘ）（チオテパ）、ＴＩＣＥ ＢＣＧ（ＢＣＧ）、トポサール（エトポシド注射剤）、トーリセル（テムシロリムス）、トレアンダ（ベンダムスチン塩酸塩）、トレルスター（トリプトレリン注射剤）、トレキサル（ｔｒｅｘａｌｌ）（メトトレキサート）、トリセノックス（三酸化二砒素）、タイケルブ（ラパチニブ）、ユニツキシン（ジヌツキシマブ注射剤）、バルスター（バルルビシン膀胱内）、ヴァンタス（ヒストレリンインプラント）、ベクティビックス（パニツムマブ）、バルバン（ｖｅｌｂａｎ）（ビンブラスチン）、ベルカド（ボルテゾミブ）、ベペシド（エトポシド）、ベペシド（エトポシド注射剤）、ベサノイド（トレチノイン）、ビダーザ（アザシチジン）、ビンカサール（ｖｉｎｃａｓａｒ）ＰＦＳ（ビンクリスチン）、ビンクレクス（ｖｉｎｃｒｅｘ）（ビンクリスチン）、ヴォトリエント（パゾパニブ）、ブモン（テニポシド）、ウェルコボリンＩＶ（ロイコボリン注射剤）、ザーコリ（クリゾチニブ）、ゼローダ（カペシタビン）、イクスタンジ（エンザルタミド）、ヤーボイ（イピリムマブ注射剤）、ヨンデリス（トラベクテジン注射剤）、ザルトラップ（Ｚｉｖ－アフリベルセプト注射剤）、ザノサー（ストレプトゾシン）、ゼルボラフ（ベムラフェニブ）、ゼヴァリン（イブリツモマブチウキセタン）、ゾラデックス（ゴセレリン）、ゾリンザ（ボリノスタット）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ゾレス（エベロリムス）、ザイデリグ（イデラリシブ）、ジカディア（セリチニブ）、ザイティガ（アビラテロン）等、並びにこれらの類似体及び誘導体が挙げられる。例えば、承認された標的療法としては、ａｄｏ－トラスツズマブエムタンシン（カドサイラ）、アファチニブ（ジオトリフ）、アルデスロイキン（プロリュウキン）、アレクチニブ（アレセンサ）、アレムツズマブ（キャンパス）、アキシチニブ（インライタ）、ボスチニブ（ボシュリフ）、ブレンツキシマブベドチン（アドセトリス）、カボザンチニブ（カボメティクス［錠剤］、コメトリック［カプセル］）、カナキヌマブ（イラリス）、カーフィルゾミブ（カイプロリス）、セリチニブ（ジカディア）、セツキシマブ（アービタックス）、コビメチニブ（コテリック）、クリゾチニブ（ザーコリ）、ダブラフェニブ（タフィンラー）、ダラツムマブ（ダラザレックス）、ダサチニブ（スプリセル）、デモスマブ（ザイゲバ）、ジヌツキシマブ（ユニツキシン）、エロツズマブ（エムプリシティ）、エルロチニブ（タルセバ、より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｂｏｅｈｒｅｒ，Ｓ．ｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１１：２１７０－２１８０を参照）、エベロリムス（アフィニトール）、ゲフィチニブ（イレッサ）、イブリツモマブチウキセタン（ゼヴァリン）、イブルチニブ（イムブルビカ）、イデラリシブ（ザイデリグ）、イマチニブ（グリベック）、イピリムマブ（ヤーボイ）、イキサゾミブ（ニンラーロ）、ラパチニブ（タイケルブ）、レンバチニブ（レンビマ）、ネシツムマブ（ポートラーザ）、ニロチニブ（タシグナ）、ニボルマブ（オプジーボ）、オビヌツズマブ（ガザイバ）、オファツムマブ（アーゼラ、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０）、オラパリブ（リムパーザ），オシメルチニブ（タグリッソ）、パルボシクリブ（イブランス）、パニツムマブ（ベクティビックス）、パノビノスタット（ファリーダック）、パゾパニブ（ヴォトリエント）、ペムブロリズマブ（キイトルーダ）、ペルツズマブ（パージェタ）、ポナチニブ（アイクルシグ）、ラムシルマブ（サイラムザ）、ラパマイシン、レゴラフェニブ（スチバーガ）、リツキシマブ（リツキサン、マブセラ）、ロミデプシン（イストダックス）、ルキソリチニブ（ジャカフィ）、シルツキシマブ（シルバント）、シプロイ
セル－Ｔ（プロベンジ）、シロリムス、ソニデジブ（オドムゾ）、ソラフェニブ（ネクサバール）、スニチニブ、タモキシフェン、テムシロリムス（トーリセル）、トシリズマブ（アクテムラ）、トファシチニブ（ゼルヤンツ）、トシツモマブ（ベキサール）、トラメチニブ（メキニスト）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、バンデタニブ（カプレルサ）、ベムラフェニブ（ゼルボラフ）、ベネトクラクス（ベネクレクスタ）、ビスモデギブ（エリベッジ）、ボリノスタット（ゾリンザ）、ｚｉｖ－アフリベルセプト（ザルトラップ）等、並びにそれらの類似体及び誘導体が挙げられる。実施形態では、承認された化学療法は、ドキソルビシン（Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｅｎ）、ダウノルビシン（Ｄａｕｎａｒｕｂｉｃｉｎ）、エピルビシン、及び／又はイダルビシン等のアントラサイクリンである。一実施形態では、承認された化学療法は、アザシチジン（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｋｅａｔｉｎｇ，Ｇ．Ｍ．，Ｄｒｕｇｓ，２０１２，７２：１１１１－１１３６を参照）、ベネクレクスタ（より詳細の情報は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｒａｅｄｌｅｒ，Ｌ．Ａ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０１７，７：５３－５５を参照）から選択される。

当業者であれば、適切な化学療法及び／又は標的療法及び／又は代替療法の選択肢を決定することができ、これらは、承認された治療及び臨床試験中又はその他の開発中の治療が含まれる。幾つかの標的療法は、免疫療法でもある。関連する化学療法、標的療法、及び代替療法の治療戦略は、単独で、又は１つ以上の追加のがん治療との併用で、本開示の実践において利用することができる。
免疫療法

幾つかの実施形態では、免疫療法には、免疫反応に影響を与える細胞に関与するもの等の細胞系免疫療法（例えば、リンパ球、マクロファージ、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、樹状細胞、細胞損害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、抗体及び抗体誘導体等（例えば、モノクローナル抗体、複合体型モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、抗体フラグメント、放射標識された抗体、化学標識された抗体、等）、免疫チェックポイント阻害剤、ワクチン（例えば、癌ワクチン（例えば、腫瘍細胞ワクチン、抗原ワクチン、樹状細胞ワクチン、ベクター系ワクチン等）、例えば、オンコファージ、シプロイセル－Ｔ等）、免疫調節物質（例えば、インターロイキン、サイトカイン、ケモカイン等）、局所免疫療法（例えば、イミキモド等）、注射剤免疫療法、養子細胞移入、腫瘍溶解性ウイルス療法（例えば、タリモジーン・ラハーパレプベック（Ｔ－ＶＥＣ）等）、免疫抑制薬物、寄生虫様療法、他の非特異的免疫療法等が挙げられる。免免疫チェックポイント阻害剤免疫療法は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４等の１つ以上の特定のタンパク質又は受容体を標的とするものである。免疫チェックポイント阻害剤免疫療法は、イピリムマブ（ヤーボイ）、ニボルマブ（オプジーボ）、ペムブロリズマブ（キイトルーダ）等を含む。非特異的免疫療法は、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン等を含む。幾つかの実施形態では、対象に割り当てられる又は投与される免疫療法は、インターロイキン、及び／又はインターフェロン（ＩＦＮ）、及び／又はデニロイキンジフチトクス等の１以上の適切な抗体系試薬、及び／又はａｄｏ－トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブベドチン、セツキシマブ、カツマキソマブ、ゲムツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、イピリムマブ（ｉｌｉｐｉｍｕｍａｂ）、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ビバツキシン（ｖｉｖａｔｕｘｉｎ）、等からなる群から選択される抗体系試薬の投与を含むことができる。幾つかの実施形態では、対象に割り当てられる又は投与される免疫療法は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、養子性Ｔ－細胞療法、ウイルス療法（Ｔ－ＶＥＣ）、及び／又はその有効性が抗腫瘍免疫に大きく依存する任意の他の免疫療法を含む。

当業者であれば、承認された治療及び臨床試験中又はその他の開発中の治療を含む、適切な免疫療法の選択肢を決定することができる。関連する免疫療法の治療戦略は、単独で、又は１つ以上の追加のがん治療との併用で、本開示の実践において利用することができる。
他の癌治療

がんは、化学療法、標的療法、代替療法、免疫療法に加えて、他の戦略によって更に治療されることができる。これらは、手術、放射線療法、ホルモン療法、幹細胞移植、精密医療等が含まれ、このような治療及びそこで使用される化合物及び組成物は、当業者には知られている。このような治療戦略は、本開示の実務において利用することができる。

代替治療戦略は、様々な種類のがんにも使用されている。このような治療は、単独で使用することも、他の治療法と併用して使用することもできる。これらには、運動、マッサージ、リラクゼーション技術、ヨガ、鍼治療、アロマテラピー、催眠、音楽療法、食事変更、栄養及び栄養補助食品等が含まれ、このような治療戦略は、本開示の実践において、単独で、又は１つ以上の追加的ながん治療と併用して利用することができる。
用法・用量

本開示の他の実施形態は、動物を投与又は治療する方法を含むことができ、生物が有する、又は有する疑いのある疾患、状態、又は障害を治療するのに有効である、又は有する、又は影響を受けやすい、又は望ましい生理学的効果をもたらすのに有効である、本開示の少なくとも１つの化合物（例えば、式（Ｉ））の量による治療を含むことができる。幾つかの実施形態では、組成物又は医薬組成物は、本開示の少なくとも１つの化合物（例えば、式（Ｉ））を含み、約０．００５～約５０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．０１～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．５～約７ｍｇ／ｋｇ体重、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約５．５ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ、約６．５ｍｇ／ｋｇ、約７ｍｇ／ｋｇ、約７．５ｍｇ／ｋｇ、約８ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１２ｍｇ／ｋｇ、又は約１５ｍｇ／ｋｇの量で、動物（例えば、哺乳類、霊長類、サル、又はヒト）に投与されることができる。幾つかの例に関しては、投与量は、ヒト体重あたり約０．５ｍｇ／ｋｇ又は６．５ｍｇ／ｋｇとすることができる。幾つかの例では、幾つかの対象（例えば、哺乳類、マウス、ウサギ，ネコ、ブタ、又はイヌ）は、約０．００５～約５０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．０１～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．５～約７ｍｇ／ｋｇ体重、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ、又は約１５０ｍｇ／ｋｇの容量でとうよされることができる。幾つかの例では、幾つかの動物（例えば、哺乳類、マウス、ウサギ，ネコ、ブタ、又はイヌ）は、約０．００５～約５０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．０１～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．５～約７ｍｇ／ｋｇ体重、約０．００５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ、又は約１５０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることができる。もちろん、当業者であれば、本開示の方法において多くの濃度を採用することが可能であることを認識するであろうし、また、部分的には、本明細書で提供されるガイダンスを使用することで、任意の数の濃度を調整し、試験して、所定の状況において望ましい結果を達成する濃度を見つけることができるであろう。幾つかの実施形態では、本明細書に開示されている化合物の用量又は治療有効用量は、本明細書に記載される範囲内（例えば、約１～１０ｎＭ、１０～１００ｎＭ、０．１～１μＭ、１～１０μＭ、１０～１００μＭ、１００～２００μＭ、２００～５００μＭ、又は５００～１０００μＭ、好ましくは約１～１０ｎＭ、１０～１００ｎＭ、又は０．１～１μＭ）で、本明細書に記載されている範囲内の化合物又はその活性代謝物の血漿中濃度を達成するのに十分なものである。いかなる理論にも拘束されることを望まないが、このような化合物は、例えば、本明細書に記載されているように、ＭＤＳ及び／又はＡＭＬ及び／又はＤＬＢＣＬ等の造血性癌の治療又は管理に適応されると考えられている。

他の実施形態では、開示の化合物及び／又は医薬化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物及びそれを含む医薬組成物）は、所定の疾患、状態、又は障害に対して、１つ以上の他の治療薬と併用して投与することができる。

化合物及び医薬組成物は、用量単位で調製及び投与されることが好ましい。固形用量単位は、錠剤、カプセル、坐剤である。対象の治療には、化合物の活性、投与方法、疾患又は障害の性質と重症度、対象の年齢と体重に応じて、異なる１日用量を用いることができる。

しかし、特定の状況下では、１日用量を高くしたり低くしたりすることが適切である。１日用量の投与は、個々の用量単位の形で単回投与することも、幾つかのより小さな用量単位で複数回投与することもできるし、特定の間隔で細分化された用量を複数回投与することもできる。

本明細書で企図される化合物及び医薬組成物は、治療的に有効な用量で局所的又は全身的に投与することができる。この使用に有効な量は、もちろん、疾患又は障害の重篤度及び対象の体重及び全身状態に依存する。通常、インビトロで使用される用量は、医薬組成物のｉｎ ｓｉｔｕ投与に有用な量の有用なガイダンスを提供することができ、動物モデルを使用して特定の障害の治療に有効な用量を決定することができる。

様々な考慮事項が、例えば、それぞれが参照と全ての目的のために本明細書に組み込まれているＬａｎｇｅｒ，１９９０，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４９：１５２７；Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ（ｅｄｓ．），１９９０，Ｉｄに記載されている。非経口投与の用量に適切な変換係数を掛けることによって、活性医薬品の非経口投与の用量は、経口投与の対応する用量に変換されることができる。一般的な用法としては、非経口投与（ｍｇ／ｍＬ）×１．８＝対応する経口投与（ｍｇ（ミリグラム））で表ある。腫瘍学的な用法としては、非経口投与（ｍｇ／ｍＬ）×１．６＝対応する経口投与（ｍｇ）である。平均的な成人の体重は、７０ｋｇである（例えば、Ｍｉｌｌｅｒ－Ｋｅａｎｅ，１９９２，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ＆ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｎｕｒｓｉｎｇ ＆ Ａｌｌｉｅｄ Ｈｅａｌｔｈ，５ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏ．），ｐｐ．１７０８ ａｎｄ １６５１を参照）。

しかしながら、特定の患者に対する特定の用量レベルは、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄速度、薬物の組み合わせ、治療中の特定の疾患の重症度を含む様々な要因に依存することが理解されるであろう。

幾つかの実施形態では、化合物及び／又は医薬組成物は、薬学的に許容される担体と組み合わせて、本開示の１以上の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物及びそれを含む医薬組成物）の単位用量を含むことができ、更に、他の薬剤、医薬品、担体、アジュバント、希釈剤、及び賦形剤を含むことができる。特定の実施形態では、担体、ビヒクル、又は賦形剤は、組成物の投与、送達を促進することができる、及び／又は組成物の保存を改善することができる。他の実施形態では、１以上の担体は、一般的な生理食塩水、リンゲル液、ＰＢＳリン酸緩衝生理食塩水）、及び一般的には、グルコース等の糖添加剤の有無にかかわらずカリウム塩及びリン酸塩を含む様々な塩の混合物等の生理食塩水が含まれるが、これらに限定されない。担体には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、殺菌性抗生物質、及び製剤を意図されたレシピエントの体液と等張にする溶質を含むことができる水性及び非水性の滅菌注射液を含めることができ、懸濁剤及び増粘剤を含めることができる。他の実施形態では１以上の賦形剤は、水、生理食塩水、ブドウ糖、グリセロール、エタノール等、及びこれらの組合せを含むことができるが、これらに限定されない。湿潤剤、緩衝剤、乳化剤等の無毒の補助物質を組成物に加えることもできる。経口製剤には、例えば、医薬品グレードのマンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウム等の通常使用される賦形剤を含むことができる。

単位用量製剤の有効成分の量は、特定の用途及び有効成分の力価に応じて、０．１ｍｇ～１００００ｍｇ、より典型的には１．０ｍｇ～１０００ｍｇ、最も典型的には１０ｍｇ～５００ｍｇまで変化又は調整することができる。組成物は、必要に応じて、他の互換性のある治療薬を含むこともできる。

本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）にかかる化合物）は、任意の数の適切な投与経路又は製剤によって対象に投与することができる。本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））は、様々な疾患の対象を治療するために用いられることができる。対象は、哺乳類、霊長類、サル（例えば、マカク、アカゲザル、又はブタオザル）、ヒト、イヌ，ネコ、ウシ、ブタ、トリ（例えば、ニワトリ）、マウス、ウサギ、及びラットが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用されるように、「対象」という用語は、特に明記されていない限り、ヒトと非ヒトの両方の対象を含む。

本開示の化合物（例えば、式（Ｉ））の投与経路は、任意の適切な経路とすることができる。投与経路は、経口経路、非経口経路、皮膚経路、鼻経路、直腸経路、膣内経路、及び眼経路とすることができるが、これらに限定されない。他の実施形態では、投与経路は、非経口投与、粘膜投与、静脈内投与、皮下投与、局所投与、皮内注射、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、又は筋肉内投与であることができる。投与経路の選択は、化合物の同一性（例えば、化合物の物理的・化学的性質）に加えて、動物の年齢と体重、特定の疾患（例えば、がんやＭＤＳ）、及び疾患の重症度（例えば、がんやＭＤＳの病期や重症度）に依存することができる。もちろん、必要に応じて投与経路の組合せを投与することができる。

開示の幾つかの実施形態は、本明細書にきさいされる本開示の１以上の化合物（例えば、式（Ｉ））を含む組成物を対象に提供する方法を含み、前記方法は、そのような１以上の組成物の１回以上の投与を含み、１超の投与がある場合、前記組成物は、同じでも異なっていてもよい。
毒性

特定の化合物の毒性と治療効果の比はその治療指数であり、ＬＤ_５０（母集団の５０％における化合物致死量）とＥＤ_５０（母集団の５０％における化合物有効量）の比で表されることができる。高い治療指数を示す化合物が好まれる。インビトロ試験、細胞培養試験、及び／又は動物試験から得られた治療指数データは、ヒトでの使用のための用量範囲の製剤化に使用されることができる。このような化合物の用量は、毒性がほとんど又は全くないＥＤ _５０を含む血漿濃度範囲内にあることが好ましい。用量は、使用する剤形と使用する投与経路によって、この範囲内で変化することがある（例えば、Ｆｉｎｇｌ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎ：ＴＨＥ ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＣＡＬ ＢＡＳＩＳ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，Ｃｈ．１，ｐ．ｌ，１９７５を参照）。正確な処方、投与経路、及び用量は、患者の状態及び化合物が使用される特定の方法を考慮して、個々の開業医が選択することができる。インビトロ処方については、患者の状態及び化合物が使用される特定の方法を考慮して、個々の開業医が正確な処方及び用量を選択することができる。

開示を詳細に説明したので、添付の請求項に定義された開示の範囲から逸脱することなく、修正、変形及び同等の実施形態が可能であることは明らかであろう。更に、本開示の全ての例が非限定的な例として提供されていることを認識すべきである
実施例

以下の非限定的な例は、本明細書に開示された開示の実施形態を更に説明するために提供される。実施例で開示された技術は、開示の実施において十分に機能することが見出された手法を表しているので、その実施のための形態の例を構成すると考えることができることは、当業者には理解されるべきである。しかし、当業者は、本開示に照らして、開示された特定の実施形態に多くの変更を加えることができ、開示の精神及び範囲から逸脱することなく、なお同様又は類似の結果を得ることができることを理解すべきである。

略語一覧
添付の手順及びスキームでは、特に示されていない限り、略語は以下の意味で用いられる。Ａｃ＝アセテート；ａｑ、ａｑ．＝水溶液；Ａｒ＝アリール；ＢＯＣ、Ｂｏｃ＝ｔ－ブチルオキシカルボニル；Ｂｎ＝ベンジル；ＢＳＡ＝ウシ血清アルブミン；Ｂｕ＝ブチル、ｔ－Ｂｕ＝ｔｅｒｔ－ブチル；ＢｕＬｉ、ｎ－ＢｕＬｉ＝ｎ－ブチルリチウム；ＣＢＺ、Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル；ｃｏｎｃ、ｃｏｎｃ．＝濃縮された；ｃ－Ｂｕ＝シクロブチル；ｃ－Ｐｒ＝シクロプロピル；Ｃｙ＝シクロヘキシル；ＤＡＳＴ＝（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド；ｄｂａ＝ジベンジリデンアセトン；ＤＣＭ＝ジクロロメタン；ＤＩＡＤ＝ジイソプロピルアゾジカルボキシラート；ＤＩＢＡＬ、ＤＩＢＡＬ－Ｈ＝ジイソブチルアルミニウムヒドリド；ＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＡＣ、ＤＭＡ＝ジメチルアセトアミド；ＤＭＥ＝１，２－ジメトキシエタン；ＤＭＥＭ＝ダルベッコ変法イーグル培地；ＤＭＡＰ＝４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ｅｑ．＝当量；ＥＤＣ＝Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ－エチルカルボジイミド；ＥＤＴＡ＝エチレンジアミン四酢酸；ＥＳＩ＝エレクトロスプレーイオン化；Ｅｔ＝エチル；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；ＥｔＯＨ＝エタノール；ＦＢＳ＝ウシ胎仔血清；ｈ、ｈｒ＝時間；ＨＡＴＵ＝Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ－オキサイド；ＨＯＡｃ＝酢酸；ＨＯＡｔ＝３Ｈ－［１，２，３］－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－オール；ＨＯＢｔ＝１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール；ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィー；ＨＴＲＦ＝均一系時間分解蛍光；ＩＰＡ、ｉ－ＰｒＯＨ＝イソプロパノール；ｉＰｒ＝イソプロピル；ＬＡＨ＝リチウムアルミニウムヒドリド；ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー－質量分析；ＬＨＭＤＳ＝リチウムビス（トリメチルシリル）アミド；Ｍｅ＝メチル；ＭｅＯＨ＝メタノール；ｍｉｎ、ｍｉｎ．＝分；μＷ＝マイクロ波；ＮａＨＭＤＳ＝ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド；ＮＢＳ＝１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン；ＮＣＳ＝１－クロロピロリジン－２，５－ジオン；ＮＭＰ＝Ｎ－メチルピロリジノン；ＮＭＲ＝核磁気共鳴；ＯＭｓ、ｍｅｓｙｌ＝メタンスルホニル；Ｏｘｏｎｅ、ＯＸＯＮＥ＝ペルオキシ一硫酸カリウム；ＰＢＳ＝リン酸緩衝生理食塩水；Ｐｄ_２ｄｂａ_３＝トリス（ジベンジリジンアセトン）ジパラジウム；Ｐｄ／Ｃ＝パラジウム－活性炭素；Ｐｈ＝フェニル；ＰＭＢ＝４－メトキシベンジル；ＰＭＢＣｌ＝１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン；Ｐｒ＝プロピル；Ｐｙ＝ピリジル；ＲＴ、ｒｔ＝室温；ＲｕＰｈｏｓＰｄＧ３＝（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート；ｓａｔ．＝飽和；ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム；ＴＢＡＩ＝ヨウ化テトラブチルアンモニウム；ｔ－Ｂｕ＝ｔｅｒｔ－ブチル；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー；ｐｒｅｐ ＴＬＣ＝分取薄層クロマトグラフィー；Ｔｏｓｙｌ＝トルエンスルホニル；ｔｒｉｆｌａｔｅ、ＯＴｆ＝トリフルオロメタンスルホネート；ｔｒｉｆｌｉｃ＝トリフルオロメタンスルホン酸；Ｘａｎｔｐｈｏｓ＝４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン；ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２又はＸＰｈｏｓ－ＰＤ－Ｇ２＝クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）
一般方法

特に断りのない限り、実施例１～３９に記載されている全ての反応は、乾燥ガラス器具内の乾燥窒素雰囲気下で行われた。表示されている反応温度は反応浴の温度を示しており、室温（ｒｔ）は２５℃と表記されている。特記がない限り、溶媒は全てＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から購入した無水品質のものを使用し、受け取ったまま使用した。市販の出発物質と試薬は、市販の供給業者から購入し、受け取ったまま使用した。

Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ ＴＬＣプレート（５×２０ｃｍ、６０Å、２５０μｍ）を用いて、分析薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を行った。可視化は、２５４ｎｍのＵＶランプ下での照射によって達成された。Ｂｉｏｔａｇｅ ＫＰ－Ｓｉｌの事前に充填されたカートリッジ上の示された溶媒系の強制流動（液体）を使用し、Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＰ－１自動クロマトグラフィーシステムを使用して、シリカゲル上でのクロマトグラフィーを行った。Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｏｖａ ４００ＭＨｚ分光計で、^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを記録した。化学シフトは、溶媒共鳴を内部標準として、ｐｐｍ単位で報告される（^１ＨについてはＤＭＳＯ－ｄ６ ２．５０ｐｐ）。データは、下記の通り報告される。化学シフト、多重度（ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｂｒ＝ブロード、ｍ＝多重項）、結合定数、及びプロトン数。ＨＰＬＣシステムに結合されたＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６１３０四重極分光計で、低分解能質量スペクトル（エレクトロスプレーイオン化）を取得した。特に明記されていない限り、記載されている全てのＬＣＭＳイオンは［Ｍ＋Ｈ］である。必要に応じて、４５ｍＬ／分の流速で記録された移動相とカラムを使用して、セミ分取ＨＰＬＣによって生成物を精製した。７分間の勾配と８．５分間の実行時間で、０．８～１．０ｍＬ／分の流速を有するＬｕｎａ（登録商標）Ｃ１８逆相（３ｍｉｃｒｏｎ、３ｘ７５ｍｍ）カラムを備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣ／ＭＳで、サンプルの純度を分析した（方法１）。特に明記しない限り、移動相はアセトニトリル（０．０２５％ＴＦＡ）とＨ_２Ｏ（０．０５％ＴＦＡ）の混合物であり、温度を５０℃で維持した。２２０ｎｍと２５４ｎｍでのＡＵＣによって、定量を伴う３μＬのインジェクションを使用して、最終化合物の純度を＞９５％と決定した（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｄｉｏｄｅ Ａｒｒａｙ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）。
実施例１
実施例合成手順＃１（化合物１～９）
化合物 １，６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン
ジメチルアセトアミド（４００ｍＬ）中５－ブロモピリジン－２－アミン（５０．０ｇ、２８９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。水素化ナトリウム（２８．９０ｇ、７２２．５ｍｍｏｌ、６０％純度）及び１－（クロロメチル）－４－メトキシ－ベンゼン（９９．５７ｇ、６３５．８ｍｍｏｌ）をその順番で添加し、得られた反応混合物を０℃で３時間撹拌した。反応物を氷水（１０００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×８００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を石油エーテル（３×２００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濾過ケーキを減圧下で乾燥させ、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８１ － ４．６２ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．８４ － ３．７８ （ｍ， ６ Ｈ）
メチル ２－（６－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリジン－３－イル）－２－メチルプロパノアート

トルエン（４００ｍＬ）中５－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］ピリジン－２－アミン（２５．０ｇ、６０．５ｍｍｏｌ）、メチル２－メチルプロパノアート（１８．５３ｇ、１８１．５ｍｍｏｌ）、トリス－（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５．５４ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）、及びトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィンの溶液を０℃に冷却した。１：２テトラヒドロフラン：ｎ－ヘプタン中リチウムジイソプロピルアザニドの溶液（２．０Ｍ、９０．７３ｍＬ、１８１．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で２時間撹拌した。０℃で水（２００ｍＬ）を添加して反応混合物をクエンチし、その後酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～３５％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４３５．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ ２－（６－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリジン－３－イル）－２－メチルプロパン－１－オール

テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中メチル２－［６－［ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ］－３－ピリジル］－２－メチル－プロパノエート（１３．０ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムアルミニウムヒドリド（２．２７ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２０℃で２時間撹拌し、０℃で、水（２．５ｍＬ）、水中水酸化ナトリウムの溶液（１５ｗｔ％、２．５ｍＬ）、及び水（７．５ｍＬ）を順次添加してクエンチした。その後、反応物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ４ Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ６ Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．３２ （ｓ， ６ Ｈ）
工程Ｄ ２－（６－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリジン－３－イル）－２－メチルプロパナール

ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中２－［６－［ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ］－３－ピリジル］－２－メチル－プロパン－１－オール（１２．０ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、（１，１－ジアセトキシ－３－オキソ－１，２－ベンジオドキソール－１－イル）アセテート（１５．０２ｇ、３５．４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２０℃で２０分間撹拌した。０℃で亜硫酸ナトリウムの水溶液（４Ｎ、８０ｍＬ）を添加して反応混合物をクエンチし、その後ジクロロメタン（２×７０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×６０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～２０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．５２ － ９．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ － ７．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１０ － ７．０４ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８０ － ６．７３ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．４５ － ６．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ４ Ｈ）， ３．７４ － ３．６８ （ｓ， ６ Ｈ）， １．３９ － １．３３ （ｓ， ６ Ｈ）
工程Ｅ ５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－２－アミン

エチレングリコール（８０ｍＬ）中２－［６－［ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ］－３－ピリジル］－２－メチル－プロパナール（１１．０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジンヒドラート（６．９５ｇ、１３６ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（７．６３ｇ、１３６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１８０℃で２時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３９１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｆ ５－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－２－アミン

トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）中５－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ，Ｎ－ビス［（４－メトキシフェニル）メチル］ピリジン－２－アミン（１１．０ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で５時間撹拌した。その後、反応物をメタノール（１００ｍＬ）で希釈し、濾過し、減圧下で濃縮し、０℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨ＝８～９へと塩基化した。得られた混合物を濾過し、回収した固体を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １５１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．２３ （ｓ， ９ Ｈ）．
工程Ｇ ６－（ｔｅｒｔ－ブチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エチルアルコール（１５ｍＬ）中５－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン－２－アミン（１．８０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセトアルデヒド（２３．５１ｇ、１１９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸水素ナトリウム（１．７１ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃で５時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を亜硫酸ナトリウムの水溶液（２Ｎ、６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５８ － ７．５０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３１ － ７．２５ （ｍ， １ Ｈ）， １．３４ （ｓ， ９ Ｈ）
工程Ｈ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エチルアルコール（１５ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中６－ｔｅｒｔ－ブチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（２７．１９ｇ、１１４．８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．６０２ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．５１５ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（９．５２ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、窒素雰囲気下で、１００℃で１８時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３０．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｉ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）中３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－（ｔｅｒｔ－ブチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．０９３ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０３８ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．４４４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気化で、８０℃で５時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５４．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｊ ６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（２．０ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．２００ｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１５０×３０ｍｍ；０．０４％塩酸含有水における３％～３０％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３０ － ８．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５８ － ５．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９８ － ４．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８９ － ３．６２ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５０ （ｓ， ９ Ｈ）

表１における化合物はいずれも実施例１に記載の合成手順を用いて調製された。
表１ 実施例１にしたがって調製された追加の化合物
実施例２
実施例合成手順＃２（化合物１０～１８）
化合物１０ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－（プロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（１５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、及び水（５０ｍＬ）中６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２０．０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（イソプロペニル）ボロナート（３０．０４ｇ、２０３．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９９．２２ｇ、３０４．５ｍｍｏｌ）、及び［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７．４３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、反応混合物を窒素雰囲気下で、８０℃で３時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～２０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．１４ － ８．１１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６２ － ７．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５７ － ７．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．９， ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１７ － ５．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．６， １．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）
工程Ｂ ６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

ｎ－ヘキサン中ジエチル亜鉛の溶液（１．０Ｍ、６３２．１ｍＬ、６３２．１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２００ｍＬ）に添加し、０℃まで冷却した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）中トリフルオロ酢酸（４６．８０ｍＬ、７２．０８ｇ、６３２．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を０℃で１０分間撹拌した。その後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中ＣＨ_２Ｉ_２（１５２．３７ｇ、５６８．９０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を０℃で更に２０分間撹拌した。その後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中６－イソプロペニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１０．０ｇ、６３．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温まで徐々に加温しながら、得られた混合物を１６時間撹拌した。その後、反応混合物を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５１ － ７．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４４ － ７．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．３６ － １．３０ （ｍ， ３ Ｈ）， ０．７８ － ０．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．７２ － ０．６３ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｃ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

１，４－ジオキサン（１６ｍＬ）及びエタノール（８ｍＬ）中６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（６．８８ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１５２ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１３０ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（３．２１ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、窒素雰囲気化で、８０℃で１８時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し，酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～６０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０９０ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８４ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２６８ｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２３ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後、窒素雰囲気下で、８０℃で１８時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（３ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％の酢酸エチル）で精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。その後、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、ＨＰＬＣ（Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム、３ミクロン、８０×２５ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中５～３５％アセトニトリル）で精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．８６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６０ － ５．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９９ － ４．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， １２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８０ － ３．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７２ － ３．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６６ － ３．６１ （ｍ， １ Ｈ）， １．５２ （ｓ， ３ Ｈ）， １．０９ － ０．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９５ － ０．８５ （ｍ， ２ Ｈ）

表２における化合物はいずれも実施例２に記載の合成手順を用いて調製された。
表２ 実施例２にしたがって調製された追加の化合物
実施例３
実施例合成手順＃３（化合物１９～２８）
化合物１９ ２－（３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール
工程Ａ ２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキシラート（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の冷却した０℃の溶液に、ジエチルエーテル中臭化メチルマグネシウムの溶液（３．０Ｍ、７．５７ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２０℃に加温させ、２時間撹拌した。その後、反応物を０℃に冷却し、水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（２×１５）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ２－（３－（６－ブロモピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

エタノール（１０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール（０．９００ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（６．０５ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１５２ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１１５ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４．９９ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、窒素雰囲気下で、１００℃で１８時間加熱した。反応物を濾過し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～７０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３２．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１６ － ８．１２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６８ － ７．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９ － ７．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３ － ７．２９ （ｍ， １ Ｈ）， １．７３ （ｓ， １ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６ Ｈ）
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中２－（３－（６－ブロモピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール（０．０９０ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８３ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２６５ｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２３ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気化で、８０℃で２時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ ２－（３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

ジクロロメタン（３ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（（６－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２２０ｍｍｏｌの溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。反応物を２０℃で１時間撹拌し，その後減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、ＨＰＬＣ（Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム、３ミクロン、８０×２５ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中３～２０％アセトニトリル）によって、精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５６ － ５．３５ （ｄ， １ Ｈ）， ５．０３ － ４．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， １２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８１ － ３．６０ （ｍ， ３ Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６ Ｈ）

表３における化合物はいずれも実施例３に記載の合成手順を用いて調製された。
表３ 実施例３にしたがって調製された追加の化合物
実施例４
実施例合成手順＃４（化合物２９～３９）
化合物２９ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）中６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１５．０ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（４８．３ｇ、１９０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２６．１５ｇ、２６６．５ｍｍｏｌ）、及び［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（６．２２ｇ、７．６１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、９０℃で２時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２４５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ６－（３，３，３－トリフルオロプロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）及び水（８５ｍＬ）中６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１９．０ｇ、７７．８ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－３，３，３－トリフルオロ－プロパ－１－エン（３４．０４ｇ、１９４．６ｍｍｏｌ），クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３．６７ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（８３．４０ｍＬ、２３３．５ｍｍｏｌ、２．８Ｍ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で１６時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～８０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２１３．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６７ － ７．４６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２１ － ７．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ５．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｃ ６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

無水トリフルオロ酢酸（１５０ｍＬ）中６－（３，３，３－トリフルオロプロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５．００ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）及びメチルジフェニルスルホニウムテトラフルオロボラート（９．２９ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）を含むオーブン乾燥させた２０ｍＬのバイアルに、窒素下で、テトラヒドロフラン中ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（４７．１３ｍＬ、４７．１４ｍｍｏｌ、１．０Ｍ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、その後２０℃で２時間撹拌した。水（４０ｍＬ）の添加により、反応混合物をクエンチし、その後酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、２５０×８０ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中２０～４３％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２２７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ － ７．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２２ － ７．１６ （ｍ， １ Ｈ）， １．３７ － １．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０３ － ０．９７ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｄ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エチルアルコール（５０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）中６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（３．５０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（２５．６６ｇ、１０８．３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．４０６ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．５２１ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６．４２ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で１８時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～８０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１２０ｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）、（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．０９６ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３０７ｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２６ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で２時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５０６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｆ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（３ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１５０ｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。反応物を２０℃で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、１５０×４０ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中１５～４５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４０６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．９８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６６ － ７．６１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５９ － ７．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．４５ － ５．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９０ － ４．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， １２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６３ － ３．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４３ － ３．３２ （ｍ， １ Ｈ）， １．４９ － １．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３１ － １．１６ （ｍ， ２ Ｈ）

表４における化合物はいずれも実施例４に記載の合成手順を用いて調製された。
表４ 実施例４にしたがって調製された追加の化合物
実施例５
実施例合成手順＃５（化合物４０～６０）
化合物４０ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エチルアルコール（２０ｍＬ）中５－メトキシピリジン－２－アミン（２．５０ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸水素ナトリウム（２．８８ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセトアルデヒド（３９．５２ｇ、２０１．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で５時間加熱し、その後室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｎ、６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～８０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、生成物を得て、それを更にＨＰＬＣ（Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、２５０×８０ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中０～３０％アセトニトリル）で精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １４９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４９ － ７．４３ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ９．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｂ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エチルアルコール（３０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）中６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．００ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（１５．９９ｇ、６７．４９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３５４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．３０３ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５．６０ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０４．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）中３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）、（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．０６７ｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３２１ｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２８ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で２時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４２８．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（３ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（（６－（６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２０℃で２時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、１５０×４０ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中５～３５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５５ － ７．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１３ － ７．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２９ － ５．１２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７１ － ４．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６５ － ３．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３０ － ３．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）

表５における化合物はいずれも実施例５に記載の合成手順を用いて調製された。
表５ 実施例５にしたがって調製された追加の化合物
実施例６
実施例合成手順＃６（化合物６１～１０６）
化合物６１ ６－（７－メトキシ－６－（１－メチル－１ Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ５－クロロ－４－メトキシピリジン－２－アミン

アセトニトリル（５００ｍＬ）中４－メトキシピリジン－２－アミン（８０．０ｇ、６４４ｍｍｏｌ）に、０℃でアセトニトリル（３００ｍＬ）中１－クロロピロリジン－２，５－ジオン（１０３．２６ｇ、７７３．３２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、その後亜硫酸ナトリウム水溶液（２Ｎ、２００ｍＬ）の添加により得られた混合物をクエンチし、その後水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～６０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．７３ （ｓ， １ Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １ Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｂ ６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エチルアルコール（４００ｍＬ）中５－クロロ－４－メトキシ－ピリジン－２－アミン（５０．０ｇ、３１５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸水素ナトリウム（６６．２２ｇ、７８８．２ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセトアルデヒド（３０９．３７ｇ、１．５８ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃で１５時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水（５００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で、得られた粗生成物を最初に精製し、生成物を得て、ＨＰＬＣ（Ａｇｅｌａ Ｃ１８カラム、水中０～３０％メタノール）で更に精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １８３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．８６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １ Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｃ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エチルアルコール（３ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（０．９７３ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０７２ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０６１ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１．１４ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後１２０℃で１．５時間、マイクロ波で加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで、得られた粗生成物を最初に精製した。その後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～２０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３８．０ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．９３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｄ （３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．４００ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、（３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－アミノ－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．３３０ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０９９ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．９６２ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、窒素雰囲気下で、８０℃で４時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ （３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（７－メトキシ－６－（１－メチル－１ Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中（３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０９０ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（０．０４０ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ），クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０１４ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム三塩基酸水溶液（１Ｍ、０．５２７ｍＬ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で５時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５５８．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｆ ６－（７－メトキシ－６－（１－メチル－１ Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（２ｍＬ）中（３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（７－メトキシ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１５０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１５～４５％アセトニトリル）で、得られた生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５８．１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９８ － ４．９１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８８ － ３．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５９ － ３．４１ （ｍ， ４ Ｈ）

表６における化合物はいずれも実施例６に記載の合成手順を用いて調製された。
表６ 実施例６にしたがって調製された追加の化合物
実施例７
実施例合成手順＃７（化合物１０７～１１１）
化合物１０７ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－メトキシ－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ５－ブロモ－４－メトキシピリジン－２－アミン

アセトニトリル（２０００ｍＬ）中４－メトキシピリジン－２－アミン（１０６．０ｇ、８５３．９ｍｍｏｌ）の冷却した０℃の溶液に、１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（１５５．０１ｇ、８７０．９５ｍｍｏｌ）を添加した。室温まで徐々に加温しながら、得られた混合物を２時間撹拌した。その後、反応物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．８４ （ｓ， １ Ｈ）， ６．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ６．０５ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｂ ６－ブロモ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エタノール（１５０ｍＬ）中５－ブロモ－４－メトキシ－ピリジン－２－アミン（１０．０ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセトアルデヒド（４８．３３ｇ、２４６．３ｍｍｏｌ、３９．６１ｍＬ）の溶液に、炭酸水素ナトリウム（１０．３４ｇ、１２３．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃で１５時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２２７．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．０３ － ８．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７８ － ７．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １ Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｃ ７－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

１，４－ジオキサン（５００ｍＬ）中６－ブロモ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２０．０ｇ、８８．１ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（４４．７４ｇ、１７６．２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２５．９３ｇ、２６４．３ｍｍｏｌ）、及び［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリドジクロロメタン複合体（７．１９ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２７５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ ７－メトキシ－６－（３，３，３－トリフルオロプロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

１，４－ジオキサン（３００ｍＬ）及び水（７８ｍＬ）中７－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１５．０ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－３，３，３－トリフルオロ－プロパ－１－エン（１４．３６ｇ、８２．０８ｍｍｏｌ），クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（２．１５ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム三塩基酸水溶液（２．８Ｍ、５８．６３ｍＬ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下、８０℃で１６時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル中０～３０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２４３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８１ － ７．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５６ － ７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｅ ７－メトキシ－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

７－メトキシ－６－（３，３，３－トリフルオロプロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．５０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（１．０Ｍ、２０．６４ｍｍｏｌ、２０．６４ｍＬ）、及び無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）を含有したオーブン乾燥させたバイアルに、メチルジフェニルスルホニウムテトラフルオロボラート（４．０７ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を窒素下で、０℃で添加した。得られた反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、その後２０℃で２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチし、その後酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（ＤｕｒａＳｈｅｌｌ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、２５０×２５ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中１５～４５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２５７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｆ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－メトキシ－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（２０ｍＬ）中７－メトキシ－６－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５０ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（０．９２５ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１０２ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０４４ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８０９ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．０６０ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１１０℃で１５時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｇ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－メトキシ－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－メトキシ－６－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０４０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．０２２ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０７９ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．００８ｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、窒素雰囲気下で、８０℃で１０時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５３６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｈ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－メトキシ－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（２ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（（６－（７－メトキシ－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０６０ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５１９ｇ、４．５５ｍｍｏｌ、０．３３７ｍＬ）を添加した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１５０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１５～４５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４３６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１１ － ９．７１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ － ７．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５５ － ５．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８７ － ３．６１ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６２ － １．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３４ － １．２２ （ｍ， ２ Ｈ）

表７における化合物はいずれも実施例７に記載の合成手順を用いて調製された。
表７ 実施例７にしたがって調製された追加の化合物
実施例８
実施例合成手順＃８（化合物１１２～１１６）
化合物１１２ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ７－メトキシ－６－（プロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（２００ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中実施例７、工程Ｂの生成物（６－ブロモ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、１０．０ｇ、４４．０ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（プロパ－１－エン－２－イル）ボラ―ト（９．７８ｇ、６６．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４３．０５ｇ、１３２．１ｍｍｏｌ）、及び［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３．２２ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で１０時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１５％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １８９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ７－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

ｎ－ヘキサンのジエチル亜鉛の溶液（２１２．５ｍＬ、２１２．５ｍｍｏｌ、１Ｍ）を無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）に添加し、溶液を０℃に冷却した。無水ジクロロメタン（６０ｍＬ）中トリフルオロ酢酸（２４．２３ｇ、２１２．５ｍｍｏｌ）の溶液をその後滴下し、得られた混合物を０℃で１０分間撹拌した。ジクロロメタン（８０ｍＬ）中ジヨードメタン（５６．９２ｇ、２１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を０℃で更に２０分間撹拌した。その後、ジクロロメタン（８０ｍＬ）中７－メトキシ－６－（プロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（４．００ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温まで徐々に加温しながら、得られた反応混合物を１６時間撹拌した。その後、水（１００ｍＬ）の添加により、反応混合物をクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２０３．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １ Ｈ）， ３．９６ － ３．７８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２４ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ４ Ｈ）
工程Ｃ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（２０ｍＬ）中７－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（０．９２４ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１０２ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０４４ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８０９ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．０６０ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１１０℃で１５時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０４０ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．０２５ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０９１ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．００９ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で１０時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（２ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（（６－（７－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０７０ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６７４ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２０℃で１時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１５０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１０～４０％アセトニトリル）によって、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．８３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７９ － ７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４０ － ７．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６９ － ５．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ５．００ － ４．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９６ － ３．６３ （ｍ， ４ Ｈ）， １．４３ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）

表８における化合物はいずれも実施例８に記載の合成手順を用いて調製された。
表８ 実施例８にしたがって調製された追加の化合物
実施例９
実施例合成手順＃９（化合物１１７～１３４）
化合物１１７ ６－（６－シクロプロピル－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－シクロプロピル－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（３０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中、実施例７、工程Ｂの生成物（６－ブロモ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、３．６０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（２．７２ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム三塩基酸（１０．１０ｇ、４７．５７ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（０．４４５ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．３５６ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１５時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～３０％酢酸エチル）によって、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １８９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－シクロプロピル－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）中６－シクロプロピル－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．００ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（１０．０７ｇ、４２．５０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２３９ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．４１８ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４．４１ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で１５時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４４．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（６－シクロプロピル－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－シクロプロピル－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０７５ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．０４９ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１８ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．２１３ｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で３時間加熱した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ ６－（６－シクロプロピル－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（２ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（６－シクロプロピル－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。得られた反応物を２０℃で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１５０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３４ － ７．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６０ － ５．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８８ － ４．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８９ － ３．６１ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．４８ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ２．１６ － ２．０２ （ｍ， １ Ｈ）， １．１４ － ０．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９１ － ０．７１ （ｍ， ２ Ｈ）

表９における化合物はいずれも実施例９に記載の合成手順を用いて調製された。
表９ 実施例９にしたがって調製された追加の化合物
実施例１０
実施例合成手順＃１０（化合物１３５～１４７）
化合物１３５ ２－（７－メトキシ－３－（６－（（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール
工程Ａ メチル７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキシラート

メタノール（２５０ｍＬ）及びトルエン（２５０ｍＬ）中実施例７、工程Ｂの生成物（６－ブロモ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、８．００ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１０．７０ｇ、１０５．７ｍｍｏｌ）及び［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２．５８ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をこの順で添加した。得られた反応混合物を一酸化炭素雰囲気（３ＭＰａ）下で、８０℃で１６時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル中０～２０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２０７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９２ （ｓ， １ Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｂ ２－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中メチル７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキシラート（３．００ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）の冷却した０℃の溶液に、メチルマグネシウムブロミド（１９．４ｍＬ、５８．２ｍｍｏｌ、３．０Ｍ）を添加した。得られた反応混合物を徐々に室温まで加温しながら、２時間撹拌した。その後、反応混合物を０℃で水（２０ｍＬ）を添加することによりクエンチし、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。
工程Ｃ ２－（３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

エチルアルコール（１５ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中２－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール（３．００ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（１０．３４ｇ、４３．６４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３８２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．３２７ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６．０３ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で１６時間加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中２－［３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］プロパン－２－オール（０．１００ｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、（３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０７０ｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２３ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．２２５ｇ、０．６９１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で１５時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５３６．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ ２－（７－メトキシ－３－（６－（（（３Ｒ，４Ｓ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

ジクロロメタン（３ｍＬ）中（３Ｒ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１２０ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．２５６ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、１５０×４０ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中１５～４５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４３６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．５８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４６ － ７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９６ － ６．８９ （ｍ， １ Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ４．５２ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １１．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４７ － ３．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２６ － ２．９９ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， １．５５ （ｓ， ３ Ｈ）

表１０における化合物はいずれも実施例１０に記載の合成手順を用いて調製された。
表１０ 実施例１０にしたがって調製された追加の化合物
実施例１１
実施例合成手順＃１１（化合物１４８～１５３）
化合物１４８ Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－メトキシ－６－（ピラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ｔｅｒｔ－ブチル ４－（（６－（６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシラート

磁気撹拌棒を備えた壁が厚い封止可能なフラスコに、実施例６、工程Ｃの生成物（３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、０．５７５ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．５６６ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓＰｄＧ３（０．１４２ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１．６６ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）をこの順に添加した。容器をゴム隔膜で封止し、３０分間窒素でフラッシュした。シリンジを介して、テトラヒドロフラン（８．０ｍＬ、４Åモレキュラーシーブで乾燥し、保管し、窒素で３０分間スパージングを通して脱酸素化した）を添加し、ゴム隔膜を取り除き、フラスコをテフロン（登録商標）スクリューキャップですぐに封止した。その後反応混合物を９０℃で１５時間加温した。その後、反応混合物を９０℃まで１５時間加温した。その後、反応物を室温まで冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～２０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８０．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １ Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１０ （ｓ， １ Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９４ － ３．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７７ － ３．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９ Ｈ）
工程Ｂ ３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、３－ブロモピラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン（０．１００ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（０．２５６ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．１５４ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．０１９ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）をこの順に添加した。容器を圧力放出キャップで封止し、窒素で３０分間フラッシュした。その後、テトラヒドロフラン（３ｍＬ、４Åモレキュラーシーブで乾燥し、保管し、窒素で３０分間スパージングを通して脱酸素化した）を添加し、テトラヒドロフラン（３ｍＬ、４Åモレキュラーシーブで乾燥し、保管し、窒素で３０分間スパージングを通して脱酸素化した）を添加し、加熱ブロック中で、得られた混合物を９０℃まで１９時間加温した。その後、反応物を室温まで冷却し、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２４６．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．４， １．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ － ６．７１ （ｍ， １ Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １２ Ｈ）
工程Ｃ ｔｅｒｔ－ブチル ３，３－ジフルオロ－４－（（６－（７－メトキシ－６－（ピラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．２６１ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）、１－（ジフルオロメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシラート（０．２７６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．０６２ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をこの順に添加した。容器を圧力放出キャップで封止し窒素で３０分間フラッシュした。その後、リン酸カリウム三塩基酸水溶液（１．０Ｍ、２．２６ミリリットル、２．２６ｍｍｏｌ、窒素で３０分間スパージングを通して脱酸素化した）及びテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ、４Åモレキュラーシーブで乾燥し、保管し、窒素で３０分間スパージングを通して脱酸素化した）を添加し、加熱ブロック中で、得られた反応混合物を７５℃まで６時間加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５６２．８ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．０１ － ９．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８１ － ７．７６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８ － ７．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０ － ７．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ３．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７４ － ３．４８ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．２６ － ３．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９ Ｈ）
工程Ｄ Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－メトキシ－６－（ピラゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（６－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．１２３ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、室温で一晩撹拌した。その後、反応物を減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＸＤＢ Ｃ１８カラム、５ミクロン、３０×１００ｍｍ；Ｈ_２Ｏ中０～３０％アセトニトリル、それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有）を介して精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６３．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．８４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３１ － ７．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２９ － ７．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２２ － ４．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．１０ － ４．０６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８３ － ３．３３ （ｍ， ５ Ｈ）

表１１における化合物はいずれも実施例１１に記載の化学構造を用いて調製された。
表１１ 実施例１１にしたがって調製された追加の化合物
実施例１２
実施例合成手順＃１２（化合物１５４～１５５）
化合物１５４ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート
磁気撹拌棒を備えた壁が厚い封止可能なフラスコに、実施例６、工程Ｃの生成物（３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、２．３９ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（１．４４ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓＰｄ Ｇ３（０．０５９ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（６．９０ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）をこの順に添加した。容器をゴム隔膜で封止し、窒素で３０分間フラッシュした。その後、シリンジを介して、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ、４Åモレキュラーシーブで乾燥し、保管し、窒素で３０分間スパージングを通して脱酸素化した）を添加した。隔膜を取り除き、フラスコをテフロン（登録商標）スクリューキャップですぐに封止した。反応混合物を１５時間９０℃まで加温し、その後室温まで冷却し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～３０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６１．８ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋
工程Ｂ ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（６－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

オーブン乾燥させた、撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．２６６ｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．０６２ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をこの順に添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、窒素で３０分間フラッシュした。リン酸カリウム三塩基酸水溶液（１．０Ｍ、２．３０ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ、窒素で３０分間スパージングを通して脱酸素化した）及びテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ、４Åモレキュラーシーブで乾燥し、保管し、窒素で３０分間スパージングを通して脱酸素化した）を添加し、加熱ブロック中で、得られた混合物を７５℃に６時間加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４２７．９ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １ Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５１．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９４ － ４．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５９ － ４．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６９ － ３．４５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９ Ｈ）
工程Ｃ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（６－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１４６ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）をこの順に添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、反応物を室温で一晩撹拌した。その後、反応物を減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＸＤＢ Ｃ１８カラム、５ミクロン、３０×１００ｍｍ；Ｈ_２Ｏ中０～３０％アセトニトリル、それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有）を介して精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２８．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ０．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５９ － ５．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９３ － ４．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９７ － ３．４５ （ｍ， ５ Ｈ）， ３．３８ － ３．３２ （ｍ， １ Ｈ）

表１２における化合物はいずれも実施例１２に記載の化学構造を用いて調製された。
表１２ 実施例１２にしたがって調製された追加の化合物
実施例１３
実施例合成手順＃１３（化合物１５６～１５７）
化合物１５６ ６－（６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－（６－クロロ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

マイクロ波バイアルに、実施例１２、工程Ａの生成物（ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－（（６－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．２０８ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）をこの順に添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、反応物を室温で一晩撹拌した。その後、反応物を減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＸＤＢ Ｃ１８カラム、５ミクロン、３０×１００ｍｍ；水中０～３０％アセトニトリル、それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有）を介して精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６２．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７１ － ７．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６０ － ５．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９５ － ３．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７７ － ３．５６ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．３８ － ３．３１ （ｍ， １ Ｈ）

表１３における化合物はいずれも実施例１３に記載の化学構造を用いて調製された。
表１３ 実施例１３にしたがって調製された追加の化合物
実施例１４
実施例合成手順＃１４（化合物１５８～１６４）
化合物１５８ ６－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

磁気撹拌棒を備えた壁が厚い封止可能なフラスコに、５－シクロプロピルピリジン－２－アミン（２．６０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（４．０７ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍＬ）、及び２－クロロアセトアルデヒド（７．５４ミリリットル、４８．４ｍｍｏｌ、４５％重量、Ｈ_２Ｏ中）をこの順に添加した。容器をテフロン（登録商標）スクリューキャップで封止し、反応混合物を８時間９０℃まで加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、シリカで濾過し、水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １５９．０ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ０．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， １．８， ０．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．０５ － １．８７ （ｍ， １ Ｈ）， １．０４ － ０．９１ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．８２ － ０．６２ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｂ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン
磁気撹拌棒を備えた壁が厚い封止可能なフラスコに、６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．６８ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（４．０２ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．４４５ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．０４ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１９０ｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）、及びエタノール（２５ｍＬ）をこの順に添加した。フラスコをテフロン（登録商標）スクリューキャップで封止し、反応混合物を９時間で１００℃まで加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３１５．８ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．７０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．１４ － ２．００ （ｍ， １ Ｈ）， １．１４ － １．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．８４ － ０．７７ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｃ ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

磁気撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．２５６ｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．１６７ｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（０．０６８ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．７９８ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をこの順に添加した。容器を圧力放出キャップで封止し、窒素で３０分間フラッシュした。その後、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）を添加し、加熱ブロック中で、得られた反応混合物を９時間で９０℃まで加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４３７．９ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．８１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６７ － ７．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５８ － ７．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５１．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．００ － ４．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７６ － ４．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０１ － ３．３２ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．１３ － ２．０１ （ｍ， １ Ｈ）， １．４９ （ｓ， ９ Ｈ）， １．０２ － ０．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．７９ － ０．７０ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｄ ６－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．１２３ｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）をこの順に添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、反応物を室温で一晩撹拌した。その後、反応物を減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＸＤＢ Ｃ１８カラム、５ミクロン、３０×１００ｍｍ；水中０～３０％アセトニトリル、それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有）を介して精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３８．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．９０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９５ － ７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７５ － ７．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．７１ － ５．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９９ － ４．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９７ － ３．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７９ － ３．５５ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．４９ － ３．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２１ （ｐ， Ｊ ＝ ８．３， ４．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．１８ － ０．８０ （ｍ， ４ Ｈ）

表１４における化合物はいずれも実施例１４に記載の化学構造を用いて調製された。
表１４ 実施例１４にしたがって調製された追加の化合物
実施例１５
実施例合成手順＃１５（化合物１６５～１８５）
化合物１６５ ６－（６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

磁気撹拌棒を備えた壁が厚い封止可能なフラスコに、５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２．００ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（２．９１ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）、エタノール（４６ｍＬ）、及び２－クロロアセトアルデヒド（４．８６ｍＬ、３４．７ｍｍｏｌ、４５％重量、Ｈ_２Ｏ中）をこの順に添加した。容器をテフロン（登録商標）スクリューキャップで封止し、５時間で９０℃まで加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、シリカで濾過し、水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １６９．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７０ － ７．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｂ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

磁気撹拌棒を備えた壁が厚い封止可能なフラスコに、６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．００ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（４．２４ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３１３ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．９４ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１３４ｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）、及びエタノール（１０ｍＬ）をこの順に添加した。容器をテフロン（登録商標）スクリューキャップで封止し、１８時間で１００℃まで加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下で濃縮した。その後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２５．７ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１１ － １０．０４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ － ７．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．５ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｃ ｔｅｒｔ－ブチル （３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート
磁気撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０９４ｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８９ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（０．０２４ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．２８３ｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）をこの順に添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、窒素で３０分間パージした。テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を添加し、その後加熱ブロックにおいて、１８時間９０℃までバイアルを加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４４８．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．２９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６８ － ７．６１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９ － ７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２９ － ７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９５ － ４．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７３ － ４．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９２ － ３．５２ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５０ （ｓ， ９ Ｈ）
工程Ｄ ６－（６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－（（６－（６－（ジフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート（０．１９６ｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）をこの順に添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、反応物を室温で一晩撹拌した。その後、反応物を減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＸＤＢ Ｃ１８カラム、５ミクロン、３０×１００ｍｍ；Ｈ_２Ｏ中０～３０％アセトニトリル、それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有）を介して精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４８．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．００ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６２ － ５．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９８ － ４．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９６ － ３．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８０ － ３．５６ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．２８ － ３．０５ （ｍ， １ Ｈ）

表１５における化合物はいずれも実施例１５に記載の化学構造を用いて調製された。
表１５ 実施例１５にしたがって調製された追加の化合物
実施例１６
実施例合成手順＃１６（化合物１８６～１８７）
化合物１８６ Ｎ－（６－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン
工程Ａ ６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン
磁気撹拌棒を備えた壁が厚い封止可能なフラスコに、５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（２．５９ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）、及び２－クロロアセトアルデヒド（３．９２ｍＬ、３０．８ｍｍｏｌ、４５％重量、Ｈ_２Ｏ中）をこの順に添加した。フラスコをテフロン（登録商標）スクリューキャップで封止し、反応混合物を４時間で８０℃まで加温した。その後、混合物を室温まで冷却し、シリカで濾過し、水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～２０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １８７．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．０５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７５ － ７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｂ ｔｅｒｔ－ブチル ６－（（６－ブロモピリジン－２－イル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート
磁気撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、２，６－ジブロモピリジン（０．２０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（０．１７９ｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４４２ｍＬ、２．５３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、加熱ブロック中で、反応物を２４時間で１４０℃まで加温した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６８．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３， ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９６ － ４．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２０ － ４．０４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２ Ｈ）， ２．６９ － ２．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１３ － ２．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４３ （ｓ， ９ Ｈ）
工程Ｃ ｔｅｒｔ－ブチル６－（（６－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート

磁気撹拌棒を備えたマイクロ波バイアルに、６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０３３ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル６－（（６－ブロモピリジン－２－イル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（０．０６５ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．００７ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０７３ｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００１ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（０．３ｍＬ）、及びエタノール（０．１５ｍＬ）をこの順に添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、加熱ブロック中で、反応混合物で２４時間１００℃まで加温した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下で濃縮した。その後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４７４．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．５７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８０ － ７．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６０ － ７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０ － ７．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１７ － ７．０６ （ｍ， １ Ｈ）， ６．４３ － ６．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９４ － ４．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４５ － ４．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２ Ｈ）， ２．７５ － ２．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．２１ － ２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４３ （ｓ， ９ Ｈ）
工程Ｄ Ｎ－（６－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン

マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル６－（（６－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（０．０９１ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）をこの順に添加した。バイアルを圧力放出キャップで封止し、反応物を室温で一晩撹拌した。その後、反応物を減圧下で濃縮し、粗生成物を得て、ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＸＤＢ Ｃ１８カラム、５ミクロン、３０×１００ｍｍ；Ｈ_２Ｏ中２０～６０％アセトニトリル、それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有）で、精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３７４．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５３ － ７．４６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．２８ － ４．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７２ － ２．５７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３３ － ２．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ２．３３ － ２．１０ （ｍ， ３ Ｈ）

表１６における化合物はいずれも実施例１６に記載の化学構造を用いて調製された。
表１６ 実施例１６にしたがって調製された追加の化合物
実施例１７
実施例合成手順＃１７（化合物１８８～１９１）
化合物１８８ ６－（６－シクロプロピル－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－クロロ－７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン及び６－クロロ－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エタノール（１００ｍＬ）中５－クロロ－４－フルオロ－ピリジン－２－アミン（１０．０ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ブロモ－１，１－ジエトキシ－エタン（３０．９３ｇ、１５６．９ｍｍｏｌ、２３．６１ｍＬ）及び酢酸中臭化水素酸の溶液（３３％ｖ／ｖ、２０．７２ｇ、８５．３０ｍｍｏｌ、１３．９１ｍＬ）を添加した。得られた反応物を８０℃で１５時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～７０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、部分的に精製された生成物を得て、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で更に精製し、６－クロロ－７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンを得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ＝ ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ） ａｎｄ ６－クロロ－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン： ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １９７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．１３ － ８．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５１ － ７．４７ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４０ － ７．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９４ － ６．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ４．１５ － ４．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３ Ｈ）
工程Ｂ ６－シクロプロピル－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中６－クロロ－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．９５０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（０．８３０ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３．０８ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１０８ｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）、及びトリシクロヘキシルホスファン（０．１３５ｇ、０．４８３ｍｍｏｌ、０．１５７ｍＬ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２０３．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－シクロプロピル－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（１５ｍＬ）中６－シクロプロピル－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．６００ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（２．１１ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２３ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０６７ｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１１７ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．０９１ｇ、０．８９０ｍｍｏｌ、０．１０２ｍＬ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、窒素雰囲気下で、１００℃で２０時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１５％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５８．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．４８ － ９．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０１ － ７．９３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５９ － ７．５６ （ｄｄ， １ Ｈ）， ７．５３ － ７．５０ （ｄｄ， １ Ｈ）， ７．２４ － ７．２１ （ｄｄ， １ Ｈ）， ６．９１ － ６．８５ （ｓ， １ Ｈ）， ４．１９ － ４．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０４ （ ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．５３ － １．４７ （ｔ， ３ Ｈ）， ０．９９ － ０．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．７８ － ０．７３ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（６－シクロプロピル－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－シクロプロピル－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０８０ｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０４６ｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１９ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．２１８ｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で４時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ ６－（６－シクロプロピル－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－（６－シクロプロピル－７－エトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１１０ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．４１ｇ、１２．４ｍｍｏｌ、０．９１７ｍＬ）を添加した。得られた反応物を２０℃で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１５０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中２０～３５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５４ － ５．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ５．０２ － ４．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．０， １２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８０ － ３．６１ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．１６ － ２．０２ （ｍ， １ Ｈ）， １．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．１２ － ０．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．８７ － ０．７１ （ｍ， ２ Ｈ）

表１７における化合物はいずれも実施例１７に記載の化学構造を用いて調製された。
表１７ 実施例１７にしたがって調製された追加の化合物
実施例１８
実施例合成手順＃１８（化合物１９２～１９９）
化合物１９２ ６－（６－シクロプロピル－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－クロロ－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中２，２－ジフルオロエタノール（３．６１ｇ、４４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３．６５ｇ、２６．３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１００℃で３０分間撹拌した。その後、６－クロロ－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．５０ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で４．５時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を石油エーテル：酢酸エチルの１：１混合物（３×１０ｍＬ）で洗浄し、回収した固体を濃縮し、減圧下で乾燥させ、表題化合物を得た。
工程Ｂ ６－シクロプロピル－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（２０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中６－クロロ－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．７０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（１．２６ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４．６５ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１６４ｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）、及びトリシクロヘキシルホスファン（０．２０５ｇ、０．７３１ｍｍｏｌ、０．２３７ｍＬ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２３９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．５２ － ８．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９５ － ７．９０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６０ － ７．４４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３９ － ７．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ６．９８ － ６．９１ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８１ － ６．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ６．３５ － ６．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３６ － ４．１８ （ｍ， ３ Ｈ）， １．９１ － １．７２ （ｍ， ５ Ｈ）， ０．８８ － ０．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．６１ － ０．５０ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｃ ３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－シクロプロピル－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（２０ｍＬ）中６－シクロプロピル－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．４０ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（４．１８ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．４４ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２３１ｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１３２ｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．１８０ｇ、１．７６ｍｍｏｌ、０．２０３ｍＬ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１５％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３９４．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．４８ － ９．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３７ － ８．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０３ － ７．９２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８４ － ７．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０ － ７．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３１ － ７．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７０ － ６．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６１ － ４．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．０９ － １．９８ （ｍ， １ Ｈ）， １．０４ － ０．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．７７ － ０．６６ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（６－シクロプロピル－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－シクロプロピル－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０５２ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２１ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．２４８ｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で４時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ ６－（６－シクロプロピル－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－［６－シクロプロピル－７－（２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１２０ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．５４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を２０℃で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、３ミクロン、８０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１５～４５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．５４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．３７ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．５， ５４．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５６ － ５．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８７ － ４．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．５９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．５， １３．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７７ － ３．５９ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．１３ － ２．０５ （ｍ， １ Ｈ）， １．１２ － １．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．８９ － ０．７４ （ｍ， ２ Ｈ）

表１８における化合物はいずれも実施例１８に記載の化学構造を用いて調製された。
表１８ 実施例１８にしたがって調製された追加の化合物
実施例１９
実施例合成手順＃１９（化合物２００～２０８）
化合物２００ （Ｒ）－Ｎ－（６－（７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－アミン
工程Ａ ７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

ジオキサン（２０ｍＬ）中イソプロパノール（４．４１ｇ、７３．４６ｍｍｏｌ、５．６２ｍＬ）の溶液に、水素化ナトリウム（２．９４ｇ、７３．４６ｍｍｏｌ、６０％純度）を０℃で添加した。得られた反応混合物２０℃まで加温しながら、３０分間撹拌した。その後、７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．００ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を８０℃で５時間撹拌した。その後反応物を０℃まで冷却し、水（２５ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（２０ｍＬ）中７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．７０ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（６．８６ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２１７ｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．５０６ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．２９６ｇ、２．８９ｍｍｏｌ、０．３３３ｍＬ）、及び炭酸カリウム（４．００ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３２．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ （Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル７－（（６－（７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－イソプロポキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０４５ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（７Ｒ）－７－アミノ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－カルボキシラート（０．０２９ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１１ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．１１０ｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６４．２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （Ｒ）－Ｎ－（６－（７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－アミン

ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（７Ｒ）－７－［［６－（７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－カルボキシラート（０．０７０ｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を２０℃で３０分間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、３ミクロン、８０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～３０％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６４．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３６ － ８．２７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８ － ７．６１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３１ － ７．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３１ － ７．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５ － ６．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９６ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ４．９７ － ４．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ５．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．３３ － ４．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， １１．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８６ － ３．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６７ － ３．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， １１．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５７ － ３．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．２７ － ３．２１ （ｍ， １ Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ５ Ｈ）， １．５３ － １．４６ （ｍ， １ Ｈ）， １．１４ － １．０８ （ｍ， １ Ｈ）， １．１６ － １．０８ （ｍ， １ Ｈ）， １．０２ － ０．８６ （ｍ， １ Ｈ）， １．０１ － ０．８５ （ｍ， ２ Ｈ）

表１９における化合物はいずれも実施例１９に記載の合成手順を用いて調製された。
表１９ 実施例１９にしたがって調製された追加の化合物
実施例２０
実施例合成手順＃２０（化合物２１５～２１８）
化合物２１５及び化合物２１６ １，１，１－トリフルオロ－２－（３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オールの高速溶出及び低速溶出ジアステレオマー
工程Ａ ５－ブロモ－４－メトキシピリジン－２－アミン

アセトニトリル（１５０ｍＬ）中４－メトキシピリジン－２－アミン（３０．０ｇ、２４２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮ－ブロモスクシンイミド（４５．１６ｇ、２５３．７ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を２０℃で２時間撹拌した。その後、反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、回収した固体を減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２０３．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ６－ブロモ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エタノール（６００ｍＬ）中５－ブロモ－４－メトキシ－ピリジン－２－アミン（５６．０ｇ、２７６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸水素ナトリウム（５７．９３ｇ、６８９．５ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセトアルデヒド（２１６．５ｇ、１．１００ｍｏｌ、１７７．５ｍＬ、４０％純度）を添加した。得られた混合物を８０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル中０～２０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２２７．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．２６ － ８．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １ Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｃ ６－（１－エトキシビニル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

ジオキサン（５０ｍＬ）中６－ブロモ－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）、トリブチル（１－エトキシビニル）スタンナン（１５．３９ｇ、４２．６１ｍｍｏｌ、１４．３８ｍＬ）、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．６１ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（０．４１９ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、２Ｍフッ化カリウム水溶液（３０ｍＬ）の添加によりクエンチした。得られた混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２１９．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ １－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）エタノン

酢酸エチル（１０ｍＬ）中６－（１－エトキシビニル）－７－メトキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．８０ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）の溶液に塩酸（１２Ｍ、１ｍＬ）を添加した。得られた混合物を２０℃で３０分間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １９１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．２６ － ８．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １ Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｅ １，１，１－トリフルオロ－２－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中１－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）エタノン（１．５０ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化セシウム（５．９９ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）及びトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（８．４１ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２０℃で２時間撹拌した。その後、塩酸（１２Ｍ、１．５ｍＬ）を添加し、反応物を２０℃で更に３０分間撹拌した。その後、反応混合物を濾過し、回収した固体を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２６１．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｆ ２－（３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－オール

トルエン（１０ｍＬ）中１，１，１－トリフルオロ－２－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール（０．６５０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（０．５９１ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０５６ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１３１ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．０７６ｇ、０．７４９ｍｍｏｌ、０．０８６ｍＬ）、及び炭酸カリウム（１．０４ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｇ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－メトキシ－６－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０３９ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、２－［３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－メトキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－１，１，１－トリフルオロ－プロパン－２－オール（０．０８０ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１６ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．１５６ｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で２時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５４０．２［Ｍ＋Ｈ］
工程Ｈ １，１，１－トリフルオロ－２－（３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オールの高速溶出及び低速溶出ジアステレオマー

ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－メトキシ－６－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７６９ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中５～２５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、絶対配置不明のジアステレオマーとして、表題化合物を得た。高速溶出ジアステレオマー：ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４４０．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５１ － ５．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９８ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， １２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８９ － ３．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７３ － ３．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３ Ｈ）． 低速溶出ジアステレオマー： ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４４０．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．２５ － １０．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３４ － ８．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６９ － ７．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４１ － ７．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２７ － ７．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．４３ － ５．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．０３ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９０ － ３．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７０ － ３．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３ Ｈ）
表２０における化合物はいずれも実施例２０に記載の合成手順を用いて調製された。
表２０ 実施例２０にしたがって調製された追加の化合物
実施例２１
実施例合成手順＃２１（化合物２１９～２２０）
化合物２１９ ６－（６－クロロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－クロロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

イソプロパノール（６ｍＬ）中６－クロロ－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．４８０ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．５８ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で１５時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－クロロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（１０ｍＬ）中６－クロロ－７－イソプロポキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．４５０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（１．５２ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０４７ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１１２ｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．０６５ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ、０．０７４ｍＬ）、及び炭酸カリウム（０．８８６ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（６－クロロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－クロロ－７－イソプロポキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０５６ｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２３ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．２２２ｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で２時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９０．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ． ６－（６－クロロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－（６－クロロ－７－イソプロポキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８０ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）に添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２６％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４１ － ８．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７２ － ６．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．５５ － ５．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．１， １２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８８ － ４．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７１ － ３．６１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６ Ｈ）

表２１における化合物はいずれも実施例２１に記載の合成手順を用いて調製された。
表２１ 実施例２１にしたがって調製された追加の化合物
実施例２２
実施例合成手順＃２２（化合物２２１）
化合物２２１ ３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程Ａ メチル３－（６－ブロモピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシラート
トルエン（８ｍＬ）中メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシラート（０．８００ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（３．２３ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１０２ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７９ｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．１３９ｇ、１．３６ｍｍｏｌ、０．１５７ｍＬ）、及び炭酸カリウム（１．８８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３３．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ メチル３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中メチル３－（６－ブロモ－２－ピリジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシラート（０．４００ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．２４６ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．１８ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．１０１ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で２時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １．４２ （ｓ， ９ Ｈ）， ３．３９ － ３．５４ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６７ － ３．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．５４ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ５．１３ － ５．３２ （ｍ， １ Ｈ）， ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝７．３４， １．６４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４７ － ７．６９ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．９２ － １０．０３ （ｍ， １ Ｈ）
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（７－カルバモイルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

アンモニア（メタノール中７Ｍ溶液、３ｍＬ）中メチル３－［６－［［（３Ｓ，４Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－フルオロ－ピロリジン－３－イル］アミノ］－２－ピリジル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシラート（０．０８０ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）の混合物を５５℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ ３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド
ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－（７－カルバモイルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～３５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７９ － ７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６２ － ５．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９９ － ４．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２， １２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ３．７７ － ３．５９ （ｍ， ２ Ｈ）
実施例２３
実施例合成手順＃２３（化合物２２２～２２３）
化合物２２２ ３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程Ａ ３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸

メタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中実施例２２、工程Ｂの生成物（メチル３－［６－［［（３Ｓ，４Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－フルオロ－ピロリジン－３－イル］アミノ］－２－ピリジル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシラート、０．１２０ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２６３ｍＬ、０．５２６ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で２時間撹拌した。その後、混合物を０℃まで冷却し、２Ｎ塩酸水溶液の添加によりｐＨ約３に酸性化し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４４２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（（６－（７－（メチルカルバモイル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

ジクロロメタン（２ｍＬ）中３－［６－［［（３Ｓ，４Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－フルオロ－ピロリジン－３－イル］アミノ］－２－ピリジル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（０．０６０ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピル－プロパン－２－アミン（０．１２３ｇ、０．９５１ｍｍｏｌ、１６５．７２ｕＬ）及び［ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ（ジメチルアミノ）メチレン］－ジメチルアンモニウムテトラフルオロボラ―ト（０．１０９ｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で１５分間撹拌した。その後テトラヒドロフラン中メチルアミンの溶液（２Ｍ、０．４７６ｍＬ、０．９５２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その後反応物を室温で更に３時間撹拌した。その後、反応物を水（２ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ，無水硫酸ナトリウムで乾燥させ，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ ３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド

ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－（メチルカルバモイル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０６０ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．１５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、０．７５０ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２０％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７９ －７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６２ － ５．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９９ － ４．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２， １２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ３．７７ － ３．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３ Ｈ）

表２２における化合物はいずれも実施例２３に記載の合成手順を用いて調製された。
表２２ 実施例２３にしたがって調製された追加の化合物
実施例２４
実施例合成手順＃２４（化合物２２４～２２５）
化合物２２４ ６－（７－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６－クロロ－７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エタノール（２０ｍＬ）中５－クロロ－４－フルオロ－ピリジン－２－アミン（２．００ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ブロモ－１，１－ジエトキシ－エタン（６．１９ｇ、３１．４ｍｍｏｌ、４．７２ｍＬ）及び酢酸中臭化水素酸の溶液（３３％ｖ／ｖ、４．１４ｇ、１７．１ｍｍｏｌ、２．７８ｍＬ）を添加した。得られた反応物を８０℃で１５時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～６０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．６５ － ８．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， １．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｂ ６－クロロ－７－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中シクロプロパノール（０．３０６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）の冷却した０℃の溶液に、水素化ナトリウム（０．２１１ｇ、５．２８ｍｍｏｌ、６０％純度）を少しずつ添加した。その後、得られた反応混合物を室温まで加温しながら、３０分間撹拌した。その後、６－クロロ－７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．３００ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加し、窒素雰囲気化で更に１６時間混合物を撹拌した。その後、反応混合物を０℃冷却し、水（１０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２０９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ ７－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

メタノール（５ｍＬ）中６－クロロ－７－（シクロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１１０ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（０．０６３ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、及び１０％パラジウム炭素（０．１２４ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）の混合物を水素で３回パージし、その後水素雰囲気下で、室温で１６時間撹拌した。その後、混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７５．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４５ － ７．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８６ － ４．００ （ｍ， １ Ｈ）， ０．９０ － ０．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．７７ － ０．８５ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｄ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（１ｍＬ）中７－（シクロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０４０ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（０．１６３ｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００５２ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．００９ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．００７ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．０９５ｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３２．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（７－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－（シクロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０２０ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０１２ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．００５ｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．０４９ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５４．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｆ ６－（７－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－［７－（シクロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０３８ｇ、０．３３１ｍｍｏｌ、０．０２４ｍＬ）を添加した。得られた反応物を２０℃で３０分間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２８％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２３ － ５．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０２ （ｔｔ， Ｊ ＝ ５．９， ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５７ － ３．６７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４９ － ３．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ０．７６ － ０．９２ （ｍ， ４ Ｈ）

表２３における化合物はいずれも実施例２４に記載の合成手順を用いて調製された。
表２３ 実施例２４にしたがって調製された追加の化合物
実施例２５
実施例合成手順＃２５（化合物２２６～２２７）
化合物２２６ ６－（７－（ジフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－オール

エタノール（４０ｍＬ）中２－アミノピリジン－４－オール（６．００ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセトアルデヒド（１２．８３ｇ、１６３．５ｍｍｏｌ、１０．５２ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、１５ミクロン、２５０×７０ｍｍ；０．０５％塩酸含有水中０～１０％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １３５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９８ － ７．２６ （ｍ， ２ Ｈ）
工程 Ｂ． ７－（ジフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

水（１０ｍＬ）及びアセトニトリル（５０ｍＬ）中イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－オール（１．５０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、ナトリウム２－クロロ－２，２－ジフルオロアセテート（８．５２ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（３．０９ｇ、２２．３７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１１０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（Ａｇｅｌａ Ｃ１８カラム、３３０ｇ、１０ｍＭ ＮａＨＣＯ_３水溶液中０～３０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １８５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５４ － ７．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２０ － ７．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｃ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－（ジフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（１０ｍＬ）中７－（ジフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５５０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（２．１２ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０６７ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１１８ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．０９２ｇ、０．８９６ｍｍｏｌ、０．１０３ｍＬ）、及び炭酸カリウム（１．２４ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４０．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（７－（ジフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－（ジフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０５０ｇ、０．１４７．０１μｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（３０．０２ｍｇ、１４７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１２０ｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１２ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、及びその後窒素雰囲気下で、８０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ ６－（７－（ジフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－［７－（ジフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８０ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６０１ｇ、５．２８ｍｍｏｌ、０．３９１ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で３０分間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１５０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～１７％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６４．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ － ８．５１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ７．３０ － ７．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０６ － ７．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３６ － ５．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８３ － ４．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７２ － ３．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６０ － ３．７１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）

表２４における化合物はいずれも実施例２５に記載の合成手順を用いて調製された。
表２４ 実施例２５にしたがって調製された追加の化合物
実施例２６
実施例合成手順＃２６（化合物２２８～２３０）
化合物２２８ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（（（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（２０ｍＬ）中７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．００ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（５．２２ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１６５ｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２８９ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．２２５ｇ、２．２１ｍｍｏｌ、０．２５３ｍＬ）、及び炭酸カリウム（３．０５ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１１０℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９８ － ７．２６ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｂ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５００ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．３５０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３９ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．１４３ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で５時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～７０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－（（（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

２－メチルプロパンオール－２－オール（１ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－（７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－オール（０．０６９ｇ、０．６０２ｍｏｌ）、及びカリウム２－メチルプロパンオール－２－オラート（０．１０８ｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、９０℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１０．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（（（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－［（１Ｓ）－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エトキシ］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４６２ｇ、４．０５ｍｍｏｌ、０．３００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、３ミクロン、８０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中５～３０％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１０．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．４０ － ５．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．８４ － ４．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７５ － ３．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６２ － ３．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３ Ｈ）

表２５における化合物はいずれも実施例２６に記載の合成手順を用いて調製された。
表２５ 実施例２６にしたがって調製された追加の化合物
実施例２７
実施例合成手順＃２７（化合物２３１～２３２）
化合物２３１ ２－（３－（３，５－ジフルオロ－６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール
工程Ａ ２－（３－（６－ブロモ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

トルエン（５ｍＬ）中実施例１０、工程Ｂの生成物（２－（７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール、０．３００ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジブロモ－３，５－ジフルオロピリジン（０．４３７ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０３３ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０５７ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．０４５ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．６０３ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素でパージし、その後１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４００．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３，５－ジフルオロ－６－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中２－［３－（６－ブロモ－３，５－ジフルオロ－２－ピリジル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］プロパン－２－オール（０．０５０ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０２６ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１１ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．１０２ｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５２２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ ２－（３－（３，５－ジフルオロ－６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール
ジクロロメタン（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［３，５－ジフルオロ－６－［６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８０ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で６０分間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４２２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１６ － ７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ５．３４ － ５．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ５．０８ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７１ － ３．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６４ － ３．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ６ Ｈ）

表２６における化合物はいずれも実施例２７に記載の合成手順を用いて調製された。
表２６ 実施例２７にしたがって調製された追加の化合物
実施例２８
実施例合成手順＃２８（化合物２３３～２５０）
化合物２３３及び化合物２３４ １，１，１－トリフルオロ－２－（３－（４－フルオロ－６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オールの高速溶出及び低速溶出ジアステレオマー
工程Ａ １－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）エタノン

アセトニトリル（６０ｍＬ）中６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（６．００ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）、トリブチル（１－エトキシビニル）スタンナン（１６．６３ｇ、４６．０５ｍｍｏｌ、１５．５４ｍＬ）、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２．２３ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（０．８７０ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、窒素雰囲気下で、８０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却した。塩酸（１Ｍ、３０．４５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。その後、飽和フッ化カリウム水溶液（３０ｍＬ）の添加によって反応混合物をクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １６１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ）： δ ９．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４７ － ７．８７ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．６３ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｂ １，１，１－トリフルオロ－２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール

テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中１－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イルエタノン（４．００ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化セシウム（３．７９ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）及びトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（７．１０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１０時間撹拌した。塩酸（２Ｍ、１２．４９ｍＬ）を添加し、得られた混合物を２０℃で２時間撹拌し、その後酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２３１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．６３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６６ － ８．０４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２１ － ７．５３ （ｍ， ３ Ｈ）， １．５９ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｃ ２－（３－（６－ブロモ－４－フルオロピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－オール

トルエン（１０ｍＬ）中１，１，１－トリフルオロ－２－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル－プロパン－２－オール（０．５００ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモ－４－フルオロピリジン（０．５５４ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０８５ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０４９ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．０６７ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．９０１ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４０４．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（４－フルオロ－６－（６－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０３０ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、２－［３－（６－ブロモ－４－フルオロ－２－ピリジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－１，１，１－トリフルオロ－プロパン－２－オール（０．０６０ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、２－（ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１２ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．１２１ｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５２４．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ １，１，１－トリフルオロ－２－（３－（４－フルオロ－６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オールの高速溶出及び低速溶出ジアステレオマー
ジクロロメタン（３ｍＬ）中（３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（（４－フルオロ－６－（６－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１１１ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中７～２７％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、絶対配置不明のジアステレオマーとして、表題化合物を得た。高速溶出ジアステレオマー：ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４２８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００ － ８．０７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９０ － ７．９８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３１ － ５．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９９ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８７ － ４．０６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７５ － ３．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６６ － ３．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８７ （ｓ， ３ Ｈ）．低速溶出ジアステレオマー：ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４２８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， １．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３０ － ５．４９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９９ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１２．８， ５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１２．７， ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７１ － ３．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６０ － ３．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８７ （ｓ， ３ Ｈ）

表２７における化合物はいずれも実施例２８に記載の合成手順を用いて調製された。
表２７ 実施例２８にしたがって調製された追加の化合物
実施例２９
実施例合成手順＃２９（化合物２５１～２５６）
化合物２５１ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（トリフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ７－（トリフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エタノール（２０ｍＬ）中４－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－アミン（１．６０ｇ、８．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸水素ナトリウム（１．５１ｇ、１７．９７ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセトアルデヒド（８．８１ｇ、４４．９ｍｍｏｌ、７．２２ｍＬ、４０％純度）を添加した。得られた反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～４０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２０３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｂ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－（トリフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（５０ｍＬ）中７－（トリフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．６０ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（５．６３ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１７８ｇ、０．７９２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３１１ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．２８ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．２４３ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～４０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１１ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ７．８９ － ７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７ － ７．５７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５７ － ７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， ７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－（トリフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－（トリフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０５０ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０２９ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１２ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．１３６ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で２時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８２．２， ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（トリフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－（トリフルオロメトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８０ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２３％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６０ － ５．４４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９３ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７５ － ３．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）

表２８における化合物はいずれも実施例２９に記載の合成手順を用いて調製された。
表２８ 実施例２９にしたがって調製された追加の化合物
実施例３０
実施例合成手順＃３０（化合物２５７～２５８）
化合物２５７ ６－（７－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルバルデヒド

トルエン（２０ｍＬ）中イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルバルデヒド（０．８００ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（２．５９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２１５ｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１２３ｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２７ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．１６８ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～８０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １０．０５ － ９．９１ （ｍ， １ Ｈ）， ９．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３３ － ８．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１９ － ８．０９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２ － ７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｂ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルバルデヒド（０．１２０ｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８１ｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３８８ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０３３ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で２時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４２６．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（７－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

メタノール（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１５０ｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化アルミニウム（０．４９４ｇ、３．５３ｍｍｏｌ、２５％純度）及びオキシアルデヒド（ｏｘａｌｄｅｈｙｄｅ）（０．０８２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２０℃で１０時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。ｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＳｉＯ_２、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）によって、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ ６－（７－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０２１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で６０分間撹拌し，その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中５～４０％アセトニトリル）によって、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６４．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．７４ － ５．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９３ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８０ － ３．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７３ － ３．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６６ － ３．５５ （ｍ， １ Ｈ）

表２９における化合物はいずれも実施例３０に記載の合成手順を用いて調製された。
表２９ 実施例３０にしたがって調製された追加の化合物
実施例３１
実施例合成手順＃３１（化合物２５９～２６１）
化合物２５９ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

ジオキサン（１０ｍＬ）中２，２，２－トリフルオロエタノール（１．８４ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、１．３２ｍＬ）の冷却した０℃の溶液に、水素化ナトリウム（０．７３５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、６０％純度）を添加した。得られた混合物を室温まで加温しながら３０分間撹拌した。その後、ジオキサン（５ｍＬ）中７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５００ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた反応物を８０℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を０℃で冷却し、水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題生成物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２１７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（２ｍＬ）中７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１５０ｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（０．４９３ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１６ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０２７ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２８８ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．０２１ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ、０．０２４ｍＬ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカによるｐｒｅｐ－ＴＬＣ（１００％酢酸エチル、Ｒ_ｆ＝０．４）によって、得られた粗生成物を精製し、表題生成物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３７２．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０５５ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２２ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．２６３ｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９６．２０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１２０ｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で１時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１５０×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２２％アセトニトリル）によって、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３９６．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ３．４４ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝１２．５１ Ｈｚ， １ Ｈ） ３．５２ － ３．６８ （ｍ， ２ Ｈ） ３．７６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝１２．５７， ６．４４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６０ － ４．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ５．１０ （ｑ， Ｊ ＝８．６７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２９ － ５．４９ （ｍ， １ Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝８．３８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１０ － ７．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝７．３８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５５ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝７．９４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６０ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ９．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝７．６３ Ｈｚ， １ Ｈ）

表３０における化合物はいずれも実施例３１に記載の合成手順を用いて調製された。
表３０ 実施例３１にしたがって調製された追加の化合物
実施例３２
実施例合成手順＃３２（化合物２６２～２６３）
化合物２６２ ６－（６－フルオロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ６，７－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

エタノール（１５ｍＬ）中４，５－ジフルオロピリジン－２－アミン（０．８７０ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ブロモ－１，１－ジエトキシ－エタン（３．０３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、２．３１ｍＬ）及び酢酸中臭化水素酸の溶液（２．０３ｇ、８．３６ｍｍｏｌ、１．３６ｍＬ、３３％ｖ／ｖ）を添加した。得られた反応物を８０℃で１５時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～８０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １５５．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程 Ｂ． ６－フルオロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中プロパン－２－オール（０．６４７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ、０．８２５ｍＬ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．２１ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を添加した。その後、得られた反応混合物を６０℃で３０分間撹拌した。その後、６，７－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．８３０ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）を添加しその後反応物を５０℃で更に１５時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～８０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １９５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ － ７．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７４ （ｓｐｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６ Ｈ）
工程Ｃ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－６－フルオロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（１０ｍＬ）中６－フルオロ－７－イソプロポキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．７６０ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（２．７８ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０８８ｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２０５ｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．１２０ｇ、１．１７ｍｍｏｌ、０．１３５ｍＬ）、及び炭酸カリウム（１．６２ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１５時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％酢酸エチル）で、粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５０．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－フルオロ－３－（（６－（６－フルオロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－６－フルオロ－７－イソプロポキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０８０ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピペリジンｅ－１－カルボキシラート（０．０４５ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１９ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．０７４ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で３時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ ６－（６－フルオロ－７－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピペリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－３－［［６－（６－フルオロ－７－イソプロポキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］ピペリジン１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８カラム、３ミクロン、１００×２５ｍｍ；０．０４％塩酸含有水中１～１５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０６ － ４．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．８４ － ４．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６４ （ｄｑ， Ｊ ＝ ４．４， ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ３．８， １２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５３ － ３．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２９ － ３．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５７ － ２．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２３ － ２．０８ （ｍ， １ Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６ Ｈ）

表３１における化合物はいずれも実施例３２に記載の合成手順を用いて調製された。
表３１ 実施例３２にしたがって調製された追加の化合物
実施例３３
実施例合成手順＃３３（化合物２６４）
化合物２６４ ３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程Ａ イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸

メタノール（５０ｍＬ）中メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシラート（２．００ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、水（６０ｍＬ）中水酸化カリウム（０．９７５ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その後、得られた反応混合物を５０℃で１８時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、塩酸の添加によりｐＨ約３まで酸性化し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をメタノール（３×２０ｍＬ）ですすぎ、濾過物を減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １６３．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， １．４ Ｈｚ， １ Ｈ）
工程Ｂ Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド

ジクロロメタン（５０ｍＬ）中イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（２．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピル－プロパン－２－アミン（１１．１６ｇ、８６．３４ｍｍｏｌ、１５．０４ｍＬ）及び［ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ（ジメチルアミノ）メチレン］－ジメチル－アンモニウム；テトラフルオロボラ―ト（９．９０ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で１５分間撹拌した。テトラヒドロフラン（２Ｍ、４３．１７ｍＬ）中メチルアミンの溶液を添加し、その後反応混合物を３時間撹拌し、濾過した。回収した固体を減圧下で乾燥させ、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ３ Ｈ）
工程Ｃ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド

トルエン（２０ｍＬ）中Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド（０．６５０ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）及び２，６－ジブロモピリジン（２．６４ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（０．１４６ｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．１１４ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、０．１２８ｍＬ）、炭酸カリウム（１．５４ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０８３ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３１．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル４－フルオロ－３－（（６－（７－（メチルカルバモイル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－Ｎ－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド（０．０６０ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピペリジンｅ－１－カルボキシラート（０．０４０ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０１５ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．１４８ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で５時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６９．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ ３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド
ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロ－３－［［６－［７－（メチルカルバモイル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、３ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ － ７．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９２ － ４．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．９， ３．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６１ （ｑｄ， Ｊ ＝ ８．２， ４．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．９， ３．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．４１ － ３．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１５ － ３．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．３９ － ２．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０８ － ２．２２ （ｍ， １ Ｈ）実施例３４
実施例合成手順＃３４（化合物２６５）
化合物２６５ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ７－（プロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．００ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）、２－イソプロペニル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２．２０ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６．４１ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、及び［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．４８０ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １５９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ７－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

ヘキサン中ジエチル亜鉛の溶液（１Ｍ、６３．２ｍＬ、６３．２ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、０℃で冷却した。その後、ジクロロメタン（５ｍＬ）中トリフルオロ酢酸（７．２１ｇ、６３．２ｍｍｏｌ、４．６８ｍＬ）の溶液を滴下し、得られた反応物を０℃で１０分間撹拌した。その後、ジクロロメタン（５ｍＬ）中ジヨードメタン（１６．９ｇ、６３．２ｍｍｏｌ、５．１０ｍＬ）の溶液を添加し、反応物を０℃で２０分間撹拌した。ジクロロメタン（５ｍＬ）中７－イソプロペニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．００ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた反応物を室温まで加温しながら１６時間撹拌した。の後、反応物を０℃まで冷却し、水（３０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７３．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １５．５１ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１７ － ８．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．４８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．０２ － ０．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．９３ － ０．８５ （ｍ， ２ Ｈ）
工程Ｃ． ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（５ｍＬ）中７－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（０．４１３ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２４１ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０２３ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１３ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．０１８ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ、０．０２０ｍＬ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカによるｐｒｅｐ－ＴＬＣ（１００％酢酸エチル、Ｒ_ｆ＝０．３）で、得られた粗生成物を精製し、表題生成物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０８０ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０４０ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２０ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．２３８ｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題生成物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－（１－メチルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２２％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １．０９ － １．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１７ － １．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６５ － ３．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７４ － ３．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９３ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６９， ６．４４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．４２ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ５．５５ （ｓ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｍ， Ｊ ＝ ７．３８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ － ７．７１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ９．９８ （ｍ， Ｊ ＝ ７．５０ Ｈｚ， １ Ｈ）
実施例３５
実施例合成手順＃３５（化合物２６６）
化合物２６６ ２－（３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）プロパン－２－オール
工程Ａ ２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）プロパン－２－オール

テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシラート（１．００ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の冷却した０℃の溶液に、ジエチルエーテル中臭化メチルマグネシウムの溶液（３Ｍ、７．５７ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温まで加温しながら２時間撹拌した。その後、氷水（２０ｍＬ）の添加により、反応物をクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～２０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．６２ （ｓ， ６ Ｈ）
工程Ｂ ２－（３－（６－ブロモピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）プロパン－２－オール

トルエン（２０ｍＬ）中２－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルプロパン－２－オール（０．６００ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）及び２，６－ジブロモピリジン（２．４２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．４１ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７９ｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０７６ｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、及び２，２－ジメチルプロパン酸（０．１０４ｇ、１．０２ｍｍｏｌ、０．１１７ｍＬ）を添加した。窒素雰囲気下で、得られた反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０～１０％メタノール）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３２．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（（６－（７－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中２－［３－（６－ブロモ－２－ピリジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル］プロパン－２－オール（０．１００ｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０６１ｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２５ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２９４ｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で４時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ ２－（３－（６－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）プロパン－２－オール
ジクロロメタン（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．６９ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、１．０９ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×３０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中１～２３％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １．６３ （ｓ， ６ Ｈ）， ３．５７ － ３．７９ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８８ － ４．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １ Ｈ）， １０．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）
実施例３６
実施例合成手順＃３６（化合物２６７）
化合物２６７ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルボロン酸

壁が厚い封止した管に、７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２．００ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（３．６６ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（０．４４１ｇ、１．５７ｍｍｏｌ、０．５１０ｍＬ）、（１Ｅ，４Ｅ）－１，５－ジフェニルペンタ－１，４－ジエン－３－オンパラジウム（０．６００ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．９３ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（３５ｍＬ）を添加した。管を封止し、得られた反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題生成物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １６３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ７－（３，３，３－トリフルオロプロパ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

ジオキサン（２ｍＬ）中イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イルボロン酸（０．４００ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－３，３，３－トリフルオロ－プロパ－１－エン（０．８６４ｇ、４．９４ｍｍｏｌ），クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．１９４ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（２Ｍ、３．７０ｍＬ）の水溶液の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～８０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２１３．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ． ７－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中７－［１－（トリフルオロメチル）ビニル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．６５０ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）及びメチル（ジフェニル）スルホニウムテトラフルオロボラ―ト（１．０６ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）の冷却した０℃の溶液に、テトラヒドロフラン中ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（１Ｍ、６．１３ｍＬ）を添加した。得られた反応物を０℃で３０分間撹拌し、その後室温まで加温しながら更に２時間撹拌した。その後、反応物を０℃まで冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～６０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２２７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｄ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

トルエン（３ｍＬ）中７－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．２８０ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（０．８８０ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５１３ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０４９ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチルプロパン酸（０．０３８ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ、０．０４３ｍＬ）、及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２８ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～４０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８４．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｅ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－フルオロ－４－（（６－（７－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０５３ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）及び３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１００ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）の溶液に、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２２ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．２５６ｇ、０．７８５ｍｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下で、得られた反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５０６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｆ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（７－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［［６－［７－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－２－ピリジル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０８０ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５４ｇ、１３．５１ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、５ミクロン、１００×４０ｍｍ；０．１％ＴＦＡ含有水中５～３３％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題生成物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４０６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １．３７ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， １．５７ － １．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６２ － ３．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７３ － ３．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９３ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ５．３８ － ５．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ７．６５ － ７．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ３．２ Ｈｚ， １ Ｈ）
実施例３７
実施例合成手順＃３７（化合物２６８）
化合物２６８ ６－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）－７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）及びエチルアルコール（２５ｍＬ）中７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５．００ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）及び２，６－ジブロモピリジン（２３．３ｇ、９８．３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１．７２ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３．５９ｇ、９８．３１ｍｍｏｌ）、及び酢酸パラジウム（０．７３５ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～２０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル ３－（（６－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中３－（６－ブロモ－２－ピリジル）－７－クロロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（５．００ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（３．６４ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１３．２０ｇ、４０．５１ｍｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１．３６ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下で、得られた反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４３２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ ６－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
ジクロロメタン（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、２５０×５０ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中３５～６５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５７ － ５．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ４．８９ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ３．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７７ － ３．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７０ － ３．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）
実施例３８
実施例合成手順＃３８（化合物２６９）
化合物２６９ ６－（７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－（（６－（７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－４－フルオロピロリジン－１－カルボキシラート

トルエン（５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中実施例３７、工程Ｃの生成物（ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート、０．３００ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（０．１１９ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリシクロヘキシルホスフィン（０．０１９ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１６ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（０．０３６９ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下で、得られた反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。窒素雰囲気下で、得られた反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％の酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４３８．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ ６－（７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（４ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［６－（７－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－２－ピリジル］アミノ］－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．３００ｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後濾過し、減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、２５０×５０ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中３５～６５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５７ － ５．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， １２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７７ － ３．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７２ － ３．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．２９ － ２．１９ （ｍ， １ Ｈ）， １．３５ － １．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．０７ － ０．９９ （ｍ， ２ Ｈ）
実施例３９
実施例合成手順＃３９（化合物２７０）
化合物２７０ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン
工程Ａ ３－（６－ブロモピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

ジオキサン（６ｍＬ）及びエタノール（３ｍＬ）中イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．３００ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、２，６－ジブロモピリジン（１．８０ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１００ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０５７ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１．０５ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１０％酢酸エチル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２７４．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｂ （３Ｓ，４Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－フルオロ－４－（（６－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシラート

テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０７０ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）、３－（６－ブロモ－２－ピリジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．０９４ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．０２９ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．３３５ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素でパージし、その後窒素雰囲気下で、８０℃で４時間撹拌した。その後、反応物を室温まで冷却し，濾過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３９８．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
工程Ｃ Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）－６－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリジン－２－アミン

ジクロロメタン（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロ－４－［（６－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル－２－ピリジル）アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（０．１００ｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７７０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、０．５００ｍＬ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８カラム、１０ミクロン、２５０×５０ｍｍ；１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液中３５～６５％アセトニトリル）で、得られた粗生成物を精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １０．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０１ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ － ７．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５９ － ５．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， １２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．７８ － ３．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７１ － ３．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）
実施例４０
例示化合物の生物学的データ

以下に記載されるｔｈｅ ＲＢＣ ＨｏｔＳｐｏｔ Ｋｉｎａｓｅ Ａｓｓａｙ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ （Ａｎａｓｔａｓｓｉａｄｉｓ Ｔら、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ａｓｓａｙ ｏｆ ｋｉｎａｓｅ ｃａｔａｌｙｔｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｖｅａｌｓ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ． Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ２０１１ Ｏｃｔ ３０；２９（１１）：１０３９－４５）を用いて、実施例１～１６にしたがって調製された様々な例示化合物のキナーゼ阻害性データを得た。本アッセイは、単離されたキナーゼ酵素を用いる。本アッセイは、ＡＴＰ及び／又は基質に対する阻害剤の競合を決定し、酵素阻害の動力学を測定することにおいて非常に有用である。また、単離された酵素タンパク質への結合の相対的親和性を測定することができるので、選択性を決定する。ＡＴＰの競合を測定するキナーゼ結合アッセイとは異なり、ＨｏｔＳｐｏｔ Ｋｉｎａｓｅ Ａｓｓａｙは、触媒活性を測定する機能的アッセイである。そのため、酵素阻害のメカニズムに関係なく相対的な機能的効力を測定する。このアッセイでは、最も発現しやすい様々な酵素の形態を用いるが、必ずしも細胞内に存在する酵素の形であるとは限らない（発現を助けるためにカルボキシ末端が切断されている場合や、受容体キナーゼの場合は、キナーゼ活性の調節に関与する受容体の他の部分から酵素自体が分離されている場合もある）。

使用した試薬は以下の通りである。ベースの反応バッファー：２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０１％Ｂｒｉｊ３５、０．０２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、０．１ｍＭ Ｎａ３ＶＯ４、２ｍＭ ＤＴＴ、１％ＤＭＳＯ。各キナーゼ反応に対して必要な補因子を個別に加えた。

反応手順は以下の通りである。
１）新しく調製した反応バッファー中で基質を調製した。
２）必要な補因子は上記基質溶液に送達した。
３）キナーゼは基質溶液に送達され、穏やかに混合した。
４）音響技術（Ｅｃｈｏ５５０；ナノリットル範囲）により１００％ＤＭＳＯ中でキナーゼ反応混合物に化合物を送達し、続いて室温で２０分間インキュベートした。
５）^３３Ｐ－ＡＴＰが反応混合物に送達され、反応が開始された。
６）混合物を室温で２時間インキュベートした。
７）キナーゼ活性はＰ８１フィルター結合法で検出した。
表３２ 実施例４０に記載されたプロトコルに従って得られた生物学的データ
実施例４１
例示化合物の生物学的データ

以下に説明するＤｉｓｃｏｖｅｒＸ ＫＩＮＯＭＥｓｃａｎ（登録商標）活性部位特異的競合結合部位特異的アッセイプロトコルを用いて、実施例１～３９に従って調製された様々な例示化合物のキナーゼ結合データを得た。他のキナーゼ競合結合部位アッセイとは異なり、ＫＩＮＯＭＥｓｃａｎ（登録商標）アッセイはＡＴＰを必要としない。その結果、データはＡＴＰ濃度に依存するＩＣ_５０値ではなく、熱力学的相互作用親和性（Ｋ_ｄ値）を報告する。本分析は、プロテインキナーゼのＤＮＡタグ付きバージョンと、固体支持体に結合した固定化リガンドを使用する。固定化リガンドへのキナーゼ結合を直接又は間接的に阻害する化合物は、超高感度ｑＰＣＲ法を使用して検出される固体支持体上に捕捉されるキナーゼの量を減少させる。本アッセイから報告された親和性定数は、固体支持体に結合して使用される固定化リガンドに依存しないことが報告されている（Ｆａｂｉａｎ，Ｍ．Ａ．ら（２００５）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３，３２９－３３６；Ｗｏｄｉｃｋａ，Ｌ．Ｍ．ら，（２０１０）Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１７，１２４１－１２４９における補足情報を参照）。

ＢＬ ２１株由来の大腸菌宿主において、キナーゼ標識Ｔ７ファージ株を調製した。大腸菌を対数増殖期に成長させて、Ｔ７ファージで感染させ、溶解するまで３２℃で振とう培養した。溶解物を遠心分離してろ過し、細胞片を除去した。残りのキナーゼは、ＨＥＫ－２９３細胞で産生され、その後ｑＰＣＲ検出のためにＤＮＡでタグ付けした。ストレプトアビジンでコーティングされた磁気ビーズを室温で３０分間、ビオチニル化低分子リガンドで処理し、キナーゼアッセイのための親和性樹脂を生成した。配位ビーズを過剰なビオチンでブロックし、ブロッキングバッファー（ＳｅａＢｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ）、１％ＢＳＡ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、１ｍＭＤＴＴ）で洗浄し、非結合リガンドを除去して非特異的結合を減少させた。１ｘ結合バッファー（２０％ＳｅａＢｌｏｃｋ、０．１７×ＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０、６ｍＭ ＤＴＴ）中でキナーゼ、配位されたアフィニティビーズ、及び試験化合物を組み合わせることによって、結合反応を組み立てた。試験化合物を１００％ＤＭＳＯ中で１１１ｘストックとして調製した。３つのＤＭＳＯコントロールポイントを持つ１１点の３倍化合物希釈シリーズを使用して、Ｋｄｓを決定した。Ｋｄ測定のための全ての化合物を１００％ＤＭＳＯ中の音響移動（非接触分配）によって分配した。次に、ＤＭＳＯの最終濃度が０．９％になるように、化合物を直接アッセイに希釈した。反応は全てポリプロピレン３８４ウェルプレートで行った。それぞれの最終容量は０．０２ｍＬであった。アッセイプレートを室温で１時間振とう培養し、アフィニティビーズを洗浄緩衝液（１ｘＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０）で洗浄した。その後、ビーズを溶出緩衝液（１ｘＰＢＳ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０、０．５μＭ非ビオチニル化アフィニティーリガンド）に再懸濁し、室温で３０分間振とう培養した。溶出液中のキナーゼ濃度をｑＰＣＲによって測定した。

Ｈｉｌｌ方程式を用いた標準用量反応曲線で、結合定数 （Ｋｄｓ） を計算した。Ｈｉｌｌ Ｓｌｏｐｅは－１に設定した。曲線はＬｅｖｅｎｂｅｒｇ－Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムによる非線形最小二乗適合を用いて適合させた。
表３３ 実施例４１に記載されたプロトコルに従って得られた生物学的データ
表３４ 実施例４１に記載されたプロトコルに従って得られた生物学的データ
実施例４２
例示化合物の生物学的データ

実施例１～３９に従って調製された様々な例示化合物について、後述のＲｅａｃｔｉｏｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ ＮａｎｏＢＲＥＴアッセイプロトコルを用いてキナーゼ細胞効力データを得た。ＮａｎｏＢＲＥＴアッセイは、無傷の細胞の状況においてリアルタイムでキナーゼの関与を測定する。前述の実施例４０～４１で説明した生化学的キナーゼアッセイ法とは異なり、ＮａｎｏＢＲＥＴアッセイは、生きた、非易感染性細胞（ｕｎｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｃｅｌｌｓ）内のＡＴＰの細胞内濃度の存在下で、完全長キナーゼを用いて平衡条件下での結合特性と活性特性を測定する。そのため、本アッセイは、キナーゼの効力と選択性のより関連性の高い評価を提供し、これは本来の細胞環境で観察されると予想され、効力がしばしば単離された生化学的アッセイで観察されるものよりもかなり低い（Ｖａｓｔａ，Ｊ．Ｄ．ら、（２０１８）Ｃｅｌｌ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２５、２０６～２１４）。本アッセイは、ルシフェラーゼタグが付加されたキナーゼタンパク質を発現するＫｉｎａｓｅ－ＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）融合ベクター、細胞透過蛍光ＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）トレーサー、ＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）基質、及び細胞外ＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）阻害剤を使用する。ルシフェラーゼ標識キナーゼの発現により、細胞はＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）トレーサーの存在下でのみ強いＢＲＥＴシグナルを産生する。細胞外のＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）阻害剤は、観察されたＢＲＥＴシグナルが生細胞からのみ発せられることを保証する。ＢＲＥＴシグナルには狭い距離の制約があるため、試験化合物の追加は、化合物がキナーゼドメインへの結合に関してＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）トレーサーと競合する場合、ＢＲＥＴシグナルが減少する。製造業者によって確立された適切なトレーサー条件の下で、定量的な細胞内親和性と相対的な力価は、Ｍａｓｓ Ａｃｔｉｏｎモデル方程式を使用して決定することができる。

ＨＥＫ－２９３細胞は、ＡＴＣＣから購入した。ＦｕＧＥＮＥＨＤトランスフェクション試薬、キナーゼ－ＮａｎｏＬｕｃｆｕｓｉｏｎプラスミド、トランスフェクション担体 ＤＮＡ、ＮａｎｏＢＲＥＴＴｒａｃｅｒｓ及び希釈バッファー、ＮａｎｏＢＲＥＴＮａｎｏ－Ｇｌｏ基質、細胞外ＮａｎｏＬｕｃＩｎｈｉｂｉｔｏｒは、Ｐｒｏｍｅｇａから得た。

幾つかの修正を加えたＰｒｏｍｅｇａアッセイプロトコルに従ってアッセイを行った。ＦｕＧＥＮＥＨＤトランスフェクション試薬によってキナーゼ－ＮａｎｏＬｕｃＦｕｓｉｏｎベクターＤＮＡで、ＨＥＫ－２９３細胞を一時的にトランスフェクトした。試験化合物をＥｃｈｏ５５０（ＬａｂｃｙｔｅＩｎｃ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）によって３８４ウェルアッセイプレートに送達した。トランスフェクトされた細胞を収集し、ＮａｎｏＢＲＥＴＴｒａｃｅｒ試薬と混合し、３８４ウェルプレートに分注し、５％ＣＯ_２細胞培養インキュベーター内で、３７℃で１時間インキュベートした。ＮａｎｏＢＲＥＴＮａｎｏ－Ｇｌｏ基質＋細胞外ＮａｎｏＬｕｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒ溶液をアッセイプレートのウェルに添加し、室温で２～３分間インキュベートした。ドナー発光波長（４６０ｎｍ）とアクセプター発光波長（６００ｎｍ）をＥｎＶｉｓｉｏｎｐｌａｔｅリーダーで測定した。ＢＲＥＴ比を計算した。ＢＲＥＴ比＝［（アクセプターサンプル÷ドナーサンプル）－（アクセプター非トレーサー対照÷ドナー非トレーサー対照）］。化合物のＩＣ_５０値はＰｒｉｓｍ ＧｒａｐｈＰａｄプログラムで計算した。
ＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）ターゲットエンゲージメントアッセイプロトコル
１．ＨＥＫ－２９３ＣｅｌｌｓＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）融合ベクターＤＮＡの一過性トランスフェクション
１）アッセイの前に培養ＨＥＫ－２９３細胞（７０－８０％のコンフルエンス）を適切に培養する。トリプシン化し、ＨＥＫ－２９３細胞を回収する。
２）脂質：ＤＮＡ複合体を以下のように調製する。
ａ．担体ＤＮＡ及びＤＮＡコードＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）融合の下記比率からなる血清を含まないＯｐｔｉ－ＭＥＭ中ＤＮＡの１０μｇ／ｍｌ溶液を調製する。９．０μｇ／ｍＬのトランスフェクション担体ＤＮＡ、１．０μｇ／ｍＬのＮａｎｏＬｕｃ融合ベクターＤＮＡ、及び１ｍＬのフェノールレッドを含まないＯｐｔｉ－ＭＥＭ。よく混ぜる。
ｂ．ＤＮＡ混合物の各ミリリットルにＦｕＧＥＮＥ ＨＤトランスフェクション試薬３０μｌを添加し、脂質：ＤＮＡ複合体を形成する。
ｃ．１０回反転して混ぜる。
ｄ．周囲温度で２０分間インキュベートし、複合体を形成させる。
３）．滅菌した円錐チューブ内で、懸濁剤内で脂質：ＤＮＡ複合体（１部）とＨＥＫ－２９３細胞（２０部）を混合する。５回反転して穏やかに混ぜる。
４）細胞＋脂質を分配する。ＤＮＡ複合体を無菌組織培養皿に入れ、２２～２４時間インキュベートする。

２．試験化合物の添加 （ドライプレートシューティング）
各試験化合物は、化合物源からエコー５５０により３８４ウェルの白色ＮＢＳプレートのウェルに送達される。

３． ＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）トレーサー試薬による細胞の調製
１）トランスフェクトされたＨＥＫ－２９３細胞を含むディッシュから培地を吸引除去し、トリプシンで処理し、細胞を培養皿から解離させる。
２）血清を含む培地を用いてトリプシンを中和し、２００×ｇで５分間遠心分離し、細胞をペレット化する。フェノールレッドのないＯｐｔｉ－ＭＥＭで、細胞密度を２×１０５細胞／ｍＬに調節する。
３）トレーサー希釈バッファーを有するＣｏｍｐｌｅｔｅ ２０Ｘ ＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）トレーサー試薬を調製する。
４）Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ２０Ｘ ＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）トレーサー試薬の一部を管の中で２０個のセルに分注する。１０回反転して優しく混ぜる。
５）細胞懸濁液を白色の３８４ウェルＮＢＳプレートに分注する。３７℃、５％ＣＯ_２で１時間、プレートをインキュベートする。
注：バックグラウンド補正工程のために、トレーサーを使用しない別のサンプルセットを準備する。

４．ＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）アッセイ
１）インキュベーターからプレートを取り出し、１５分間室温に平衡させる。
２）ＢＲＥＴを測定する直前で、３Ｘ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｐｌｕｓ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＳｏｌｕｔｉｏｎをＡｓｓａｙ Ｍｅｄｉｕｍで調製する（Ｏｐｔｉ－ＭＥＭＲ Ｉ Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｓｅｒｕｍ Ｍｅｄｉｕｍ、フェノールレッド無し）
３）３８４ウェルプレートの各ウェルに３Ｘ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｐｌｕｓ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｓｏｌｕｔｉｏｎを加える。室温で２～３分間インキュベートする。
４）Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ２１０４プレートリーダーを用いて、ドナーの発光波長（４６０ｎｍ）とアクセプターの発光波長（６００ｎｍ）を測定する。

５．ＢＲＥＴ比の決定
生のＢＲＥＴ比値を生成するには、各サンプルのアクセプター発光値（６００ｎｍ）をドナー発光値（４６０ｎｍ）で割る。バックグラウンドを補正するには、各サンプルのＢＲＥＴ比からトレーサー非存在下でのＢＲＥＴ比（トレーサーを含まない対照サンプルの平均）を引く。
ＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）比式：
ＢＲＥＴ比＝（アクセプターサンプル÷ドナーサンプル）
オプションのバックグラウンド補正を含むＮａｎｏＢＲＥＴ（登録商標）比式：
ＢＲＥＴ比＝［（アクセプターサンプル÷ドナーサンプル）－（アクセプター非トレーサー対照÷ドナー非トレーサー対照）］
正規化Ｂｒｅｔ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ式（％）：
（化合物処理サンプルのＢＲＥＴ比／ＤＭＳＯ対照サンプルのＢＲＥＴ比）＊１００％

６．ＩＣ_５０値の決定
ＩＣ_５０曲線をプロットし、Ｓ字型の用量反応式に基づいたＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ４プログラムを用いて、ＩＣ_５０値を算出する。

表３５ 実施例４２に記載されたプロトコルに従って得られた生物学的データ
実施例４３
例示化合物の生物学的データ

実施例１～３９に従って調製された様々な例示化合物について、後述のＮＦ－ｋＢアッセイプロトコルを用いて細胞効力データを得た。ＮＦ－ｋＢ遺伝子転写の活性化は、ＩＲＡＫシグナル経路における下流のシグナルである（Ｂａｌｋａ，Ｋ．Ｒ．及びＤｅＮａｒｄｏ，Ｄ．，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．（２０１９）１０５，３３９－３５１）。ＴＨＰ－１細胞には活性化型ＦＬＴ３受容体が含まれていないため、ＦＬＴ３／ＩＲＡＫ１／ＩＲＡＫ４阻害剤化合物のＮＦ－ｋＢ産生阻害能の測定は、ＩＲＡＫ１／４複合体を介した遮断シグナル伝達の下流のシグナル伝達を阻害する能力を反映しており、ＦＬＴ３キナーゼ阻害を含む複合的な活性測定ではない。

安定な統合ＮＦ－κＢ誘導性分泌胚性アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）レポーター構築物を持つＴＨＰ－１－Ｂｌｕｅ ＮＦ－κＢ細胞（ＩｎｖｏＧｅｎ）を、ウェルあたり１×１０^５／細胞の濃度でプレーティングした。細胞をＰａｍ３ＣＳＫ４（１ｎｇ／ｍＬ）又はｈＩＬ１Ｂ（１ｎｇ／ｍＬ）で刺激した。１０～２０分後、細胞をビヒクル（ＤＭＳＯ）又は試験化合物の連続希釈液（各試験化合物について１０回の投与を試験し、１：１０の希釈系列を１μＭ又は３μＭから開始する）で、２００μＬの最終容量で３７℃で２４時間処理した。２４時間後、細胞を遠心分離し、２０μＬの上清を１８０μＬのＱＵＡＮＴＩ－Ｂｌｕｅ試薬と共に３７℃で３０～６０分間インキュベートした。ＮＦ－κＢ誘導のレベルはマイクロプレートリーダーにおいて６２０ｎｍで測定された。
表３６ 実施例４３に記載されたプロトコルに従って得られた生物学的データ
実施例４４
例示化合物の生物学的データ

以下に述べるＭＯＬＭ１４ Ｄ８３５Ｙ及びＭＯＬＭ１４ Ｆ６９１Ｌ細胞生存率アッセイプロトコルを用いて、実施例１～３９に従って調製された様々な例示化合物の細胞効力データを得た。両細胞株は活性化型ＦＬＴ３受容体を有しており、それぞれがキナーゼドメインに更なる耐性変異を有する（それぞれＤ８３５Ｙ及びＦ６９１Ｌ）。これらのキナーゼドメイン耐性変異を有する患者の白血病は、変異キナーゼを阻害しないＦＬＴ３阻害剤に耐性を示す。活性化型ＦＬＴ３受容体は分裂促進反応を駆動し、生化学的キナーゼアッセイと全細胞の状況では活性に違いがある可能性があるため（Ｖａｓｔａ，Ｊ．Ｄ．ら，（２０１８）Ｃｅｌｌ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２５，２０６－２１４）、生化学的アッセイにおけるＤ８３５Ｙ又はＦ６９１Ｌキナーゼを阻害することが知られている化合物を用いてこれらの細胞株で抗増殖活性を示すことは、活性の実証のためのより関連性の高い細胞状況を提供する。

ＭＯＬＭ１４ Ｄ８３５Ｙ 及び ＭＯＬＭ１４ Ｆ６９１Ｌ細胞は、２０％ウシ胎仔血清 （ＦＢＳ）を補充したＲＰＭＩ－１６４０培地で増殖させた。生存性／細胞毒性評価のために、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ Ｃｏｍｂｉディスペンサー（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ を使用して、１５３６ウェルの白色ポリスチレン組織培養処理されたＧｒｅｉｎｅｒプレートに、ウェルあたり１０００細胞の密度で、ウェルあたり５μＬの増殖培地の最終容量で細胞を播種した。細胞添加後、１５３６ピンツールを介して、２３ｎＬの試験化合物を個々のウェル（各被験化合物について２２回の投与を試験し、１０μＭから１：２の希釈系列を開始する）に移した。細胞毒性の陽性対照としてボルテゾミブ（最終濃度２．３μＭ）を用いた。蒸発を防ぐために、ステンレス鋼のガスケット蓋で覆われた標準的なインキュベーター条件でプレートを４８時間インキュベートした。化合物添加の４８時間後、３μＬのＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加し、ステンレス鋼の蓋を所定の位置にしてプレートを室温で１５分間インキュベートした。ルミネセンスの読み取りは、Ｖｉｅｗｌｕｘイメージャー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して、プレートあたり２秒の露光時間で行った。
表３７ 実施例４４に記載されたプロトコルに従って得られた生物学的データ
実施例４５
例示化合物の併用薬物スクリーニング

多剤併用療法は、どちらの薬剤も単独では得られない副作用の少ない、又は２つの異なる薬剤の異なる濃度の相加効果を超えた効果を増強する可能性がある。異なる薬物の併用で増強効果が認められるかどうかを判断するために、前述のように多剤併用スクリーニングが実施された（Ｍａｔｈｅｗｓ－Ｇｒｉｎｅｒ，Ｌ．Ａ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，２０１４，１１１：２３４９－２３５４；Ｌｉｎ，Ｇ．Ｌ．ら，Ｓｃｉ．Ｔｒａｎｓ．Ｍｅｄ．，２０１９，１１：ｅａａｗ００６４）。簡単に説明すると、Ｅｃｈｏ ５５０アコースティックリキッドハンドラー（Ｌａｂｃｙｔｅ）を用いて、１５３６ウェルの白色ポリスチレン組織培養処理プレートに、１０ｎＬの化合物を音響的に分注した。次に、５μＬの培地中で、５００細胞／ウェルの密度で、化合物を含むプレートに細胞を添加した。６点又は１０点のカスタム濃度範囲が、記載されている全ての薬物に使用された。蒸発を防ぐために、ステンレス鋼のガスケット蓋で覆われた標準的なインキュベーター条件で、プレートを４８時間インキュベートした。化合物添加の４８時間後、３μＬのＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加し、ステンレス鋼の蓋を所定の位置にして室温で１５分間プレートをインキュベートした。ルミネセンスの読み取りは、Ｖｉｅｗｌｕｘイメージャー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して、プレートあたり２秒の露光時間で行った。結果は、表３８－４１及び図１～図８Ｄで見ることができる。
表３８ １０×１０データセットにおいて、ＭＯＬＭ（Ｄ８３５Ｙ）細胞で得られた、化合物３０及び追加の医薬活性化合物の併用療法のＨＳＡスコア。
表３９ １０×１０データセットにおいて、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞で得られた、化合物１９２及び追加の医薬活性化合物の併用療法のＨＳＡスコア。
表４０ １０×１０データセットにおいて、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞で得られた、化合物１３７及び追加の医薬活性化合物の併用療法のＨＳＡスコア。
表４１ １０×１０データセットにおいて、ＭＯＬＭ１４（Ｄ８３５Ｙ）細胞で得られた、化合物１１７及び追加の医薬活性化合物の併用療法のＨＳＡスコア。

本明細書では、表３８～表４１の化合物３０、化合物１１７、化合物１３７、及び化合物１９２の超過のＨＳＡ（Ｅｘｃｅｓｓ ＨＳＡ）スコアを使用して、薬理効果を高めるための薬物相互作用を定量化する。超過のＨＳＡスコアの更なる情報は、Ｖｌｏｔ，Ａｎｎａ Ｈ．Ｃ．ら，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ，２０１９，２４（１２）：２２８６－２２９８で見られ、相乗的、相加的、拮抗的な薬物の併用を決定するために使用されるプロットは、図１、図３、図５、及び図７で確認することができる。薬物相互作用を定量化する方法は他にもあるが、超過のＨＳＡ法は、関与する薬物の作用機序や比較される用量反応曲線の形状の類似性を仮定する必要がなく、２つの薬物が与えられた系で同様の有効性を示すという計算アルゴリズムに恣意的な要件を設けないため、好まれる。しかしながら、異なる方法論は、異なる数値スコア、及び単なる加法性対真の薬物相乗効果からの逸脱を構成するものの異なる定義を生み出すことがある。

負の超過のＨＳＡスコアは、薬物の併用が（研究されている濃度で）いずれかの薬物単独よりも優れていることを示し、超過のＨＳＡスコアは、研究された濃度のマトリックス全体にわたって観察される相加性からの全体的な偏差の測定値である。したがって、より深い相乗効果を有するとして注目すべき薬物の併用は、負の超過のＨＳＡスコアがより大きい組合せである。しかしながら、スコア自体は実験計画法に完全に依存する相対的な指標にすぎず、絶対数ではないため、特定の薬剤の組み合わせと他の薬剤の組み合わせにおける有用性を、ＨＳＡスコア間の定義されたカットオフ値に基づいて区別すべきではない。更に、臨床的に意味のある薬物相乗効果を構成するものは何かという概念は、薬理学者と医師の間だけでなく、薬理学者自身の間でもまだ議論されているものである。

本明細書に記載された式（Ｉ）の化合物と追加の医薬活性化合物の特定の併用は、ＭＡ９．３（ＦＬＴ３ ＩＴＤ）、ＭＶ４’１１（ＦＬＴ３ ＩＴＤ）、ＭＯＬＭ１４（ＦＬＴ３ ＩＴＤ、ＦＬＴ３ Ｄ８３５Ｙ）、及びＭＯＬＭ１４（ＦＬＴ３ ＩＴＤ、ＦＬＴ３ Ｆ６９１Ｌ）を含む幾つかのインビトロ癌細胞モデルで検証されている。

ＭＡ９．３（ＦＬＴ３ ＩＴＤ）癌細胞モデルを使用して、６×６薬物対全ての実験における、ＮＣＧＣ－１４８１対１９１２の承認された治験薬との併用分析を得た。データは、超過のＨＳＡスコアメトリック（ＥｘｃｅｓｓＨＳＡ ｍｅｔｒｉｃ）を使用して、最も相乗的なものから最も拮抗的なものまでの範囲の折れ線グラフで示されている（図１、プロットＡ）。１０×１０薬物対薬物実験におけるＮＣＧＣ－１４８１、対８４の選択された承認された治験薬の追跡併用分析も、ＭＡ９．３（ＦＬＴ３ ＩＴＤ）癌細胞モデルで得られた（図１、プロットＢ）。代表的な薬物＋薬物の併用には、ダサチニブ（Ｂｃｒ－Ａｂｌ阻害剤）、タミバロテン（レチノイドＲＡＲアゴニスト）、ピクチリシブ（ＰＩ－３－Ｋ阻害剤）、ティピファルニブ（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、トラメチニブ（Ｍｅｋ１／２阻害剤）、及びパルボシクリブ（ＣＤＫ４／６阻害剤）と、ＮＣＧＣ１４８２との併用が挙げられる（図２Ａ～２Ｆ）。

ＭＶ４’１１（ＦＬＴ３ ＩＴＤ）癌細胞モデルを使用して、１０×１０薬物におけるＮＣＧＣ－１４８１及び選択されたＦＬＴ３阻害剤（例えば、クレノラニブ、ミドスタウリン、ギルテリチニブ（Ｇｉｌｔｅｒｔｉｎｉｂ）、及びキザルチニブ）対１６の承認された治験薬の併用分析を得た。データは、超過のＨＳＡスコアメトリックを使用して、最も相乗的なものから最も拮抗的なものまでの範囲の折れ線グラフで示されている（図３）。代表的な薬物＋薬物の併用には、ベネトクラクス（Ｂｃｌ－２阻害剤）及びドキソルビシン（ＤＮＡトポイソメラーゼＩＩ阻害剤であり、アントラサイクリンでもある）とＮＣＧＣ－１４８１との併用が挙げられる（図４Ａ～４Ｂ）。

ＭＯＬＭ１４（ＦＬＴ３ ＩＴＤ、Ｄ８３５Ｙ）癌細胞モデルを使用して、１０×１０薬物実験におけるＮＣＧＣ－１４８１、化合物１９２、化合物１３７、化合物１１７、化合物３０、及び選択されたＦＬＴ３阻害剤（例えば、クレノラニブ、ミドスタウリン、ギルテリチニブ（Ｇｉｌｔｅｒｔｉｎｉｂ）、及びキザルチニブ）対２６の承認された治験薬の併用分析を得た。データは、超過のＨＳＡスコアメトリックを使用して、最も相乗的なものから最も拮抗的なものまでの範囲の折れ線グラフで示されている（図５）。代表的な薬物＋薬物の併用には、化合物１９２＋デキサメタゾングルココルチコイド受容体調節剤／アゴニスト）、化合物１３７＋ＡＭＧ－２３２（ＭＤＭ２阻害剤）、化合物１９２＋ベネトクラクス（ＢＣＬ２阻害剤）、化合物１３７＋ナビトクラクス（ナビトクラックス）（ＢＣＬ２阻害剤）、化合物１１７＋ベネトクラクス、及び化合物１３７＋タザロテンの組合せが（図６Ａ～図６Ｆ）。

ＭＯＬＭ１４（ＦＬＴ３ ＩＴＤ， Ｆ６９１Ｌ）癌細胞モデルを使用して、１０×１０薬物実験におけるＮＣＧＣ－１４８１及び選択されたＦＬＴ３阻害剤（例えば、クレノラニブ、ミドスタウリン、ギルテリチニブ（Ｇｉｌｔｅｒｔｉｎｉｂ）、及びキザルチニブ）対２２の承認された治験薬との併用分析を得た。データは、超過のＨＳＡスコアメトリックを使用して、最も相乗的なものから最も拮抗的なものまでの範囲の折れ線グラフで示されている（図７）。代表的な薬物＋薬物の併用には、ＮＣＧＣ－１４８１と、テムシロリムス（ｍＴＯＲ阻害剤）、タゼメトスタット（ＥＺＨ２阻害剤）、ＣＣ－９２４８０（ＣＥＬＭｏＤ（セレブロンＥ３リガーゼ複合体モジュレーター））、及びボルテゾミブ（プロテオソーム阻害剤）が挙げられる（図８Ａ～図８Ｄ）。

本明細書では、「好ましい」、「一般的に」、「典型的に」のような用語は、特許請求された開示の範囲を制限したり、特定の特徴が特許請求された開示の構造又は機能にとって重要、不可欠、又は更に重要であることを暗示するためには使用されないことに留意されたい。むしろ、これらの用語は、本開示の特定の実施形態において利用される可能性のある、又は利用されない可能性のある代替又は追加の特徴を強調することを意図しているにすぎない。

上述の様々な方法及び技術は、開示を実施するための多くの方法を提供する。もちろん、必ずしも記載された全ての目的又は利点が、ここに記載された特定の実施形態に従って達成できるわけではないことを理解すべきである。したがって、例えば、当業者は、本項で教示又は示唆されている他の目的又は利点を必ずしも達成することなく、本項で教示されている一つの利点又は利点のグループを達成又は最適化する方法で本方法を実施できることを認識するであろう。ここでは、様々な代替手段について言及する。幾つかの好ましい実施形態は、一つ、別の、又は幾つかの特徴を具体的に含むが、他のものは、一つ、別の、又は幾つかの特徴を具体的に除外するが、他のものは、一つ、別の、又は幾つかの有利な特徴を含めることによって特定の特徴を緩和することを理解すべきである。

更に、熟練した当業者は、異なる実施形態からの様々な特徴の適用可能性を認識するであろう。同様に、上で議論された様々な要素、特徴、及び工程、並びにそのような各要素、特徴、又は工程の他の既知の同等物は、ここに記載された原理に従って方法を実行するために、当業者によって様々な組み合わせで使用されることができる。様々な要素、特徴及び工程の中には、具体的に含まれるものもあれば、多様な実施形態において具体的に除外されるものもある。

本出願は、特定の実施形態及び実施例の文脈において開示されているが、開示の実施形態は、具体的に開示された実施形態を超えて、他の代替的な実施形態及び／又はその使用、変更、及び同等物にまで及ぶことは、当業者には理解されるであろう。

幾つかの実施形態において、本出願の特定の実施形態を記述し、主張するために使用される、成分の量、分子量、反応条件等の特性を表す数字は、 「約」 という用語によって、幾つかの事例において修正されていると理解されるべきである。したがって、幾つかの実施形態において、書面による説明及び添付の請求項に記載されている数値パラメータは、特定の実施形態によって得られることを求められている所望の特性に応じて変化し得る近似値である。幾つかの実施形態において、数値パラメータは、報告された有効桁数を考慮し、通常の丸め技術を適用することによって解釈されるべきである。適用の幾つかの実施形態の広い範囲を示す数値範囲とパラメータは近似値であるにもかかわらず、具体例に示された数値は、実行可能な限り正確に報告される。

幾つかの実施例では、“ａ”、“ａｎ”、及び“ｔｈｅ”という用語や、出願の特定の実施例を記述する文脈で使用される類似の参照（特に以降のクレームの特定の文脈で）は、単数形と複数形の両方を包含すると解釈できる。ここでの値の範囲の読み上げは、範囲内にある個々の値を個別に参照するための省略方法として機能することを意図しているにすぎない。ここで特に示されていない限り、個々の値は、ここで個別に読み上げられたかのように仕様に組み込まれている。ここで説明されている全ての方法は、ここで特に示されていない限り、又は文脈によって明確に矛盾していない限り、任意の適切な順序で実行することができる。ここで特定の実施形態に関して提供されている全ての例、又は模範的な言語（例えば、「等」）の使用は、単に出願をよりよく明らかにすることを目的としており、別途主張されている出願の範囲に制限をもたらすものではない。開示又は請求項で使用されているように、「別の」とは、別段の指定がない限り、少なくとも２番目以上を意味する。開示で使用されているように、「等」、「例えば」、及び「例」という用語は、用語（「等」、「例えば」、又は「例」）の後に続くリストが幾つかの例を提供するが、そのリストは必ずしも完全に包括的なリストではない点で、「例えば、を意味するがこれに限定されない」。「含む」という語は、「含む」という語の後に続く項目が、引用されていない追加の要素又はステップを含むことができることを意味する。即ち、「含む」は、引用されていない追加のステップ又は要素を除外しない。明細書のいかなる言語も、出願の実施に不可欠である、特許請求されていない要素を示すものと解釈されてはならない。

特定の例では、本明細書に開示された配列は、ＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）やＳＷＩＳＳＰＲＯＴ等の一般に利用可能なデータベースに含まれている。特に明記されていない限り、又は明らかでない限り、そのような一般に利用可能なデータベースへの参照は、本出願の出願日時点におけるデータベースの最新バージョンへの参照である。

特に明記されていない限り、明細書及びクレームにおいて使用されている成分量、反応条件等の性質を表す全ての数字は、全ての例において「約」という用語によって修正されたものとして理解される。従って、特に明記されていない限り、本明細書及びクレームに記載されている数値パラメータは、現在開示されている主題によって求められる望ましい性質に応じて変化し得る近似値である。ここで使用される「約」という用語は、値又は質量、重量、時間、体積、濃度又は割合の量を指す場合、開示された方法を実行するのに適切な変動として、指定された量から、幾つかの実施形態では±２０％、幾つかの実施形態では±１０％、幾つかの実施形態では±５％、幾つかの実施形態では±１％、幾つかの実施形態では±０．５％、及び幾つかの実施形態では±０．１％の変動を含むことを意味する。

本明細書では、本出願の好ましい実施形態について説明する。これらの好ましい実施形態のバリエーションは、前述の説明を読むと、当業者にとって明らかになるであろう。熟練した当業者は、必要に応じてそのようなバリエーションを採用することができ、その応用は、ここで特に説明されている以外の方法で実行することができると考えられる。したがって、本出願の多くの実施例は、適用される法律によって許可されるように、本出願に添付された請求の範囲に記載されている主題の全ての修正及び同等物を含む。更に、本明細書に別段の記載がない限り、又は文脈によって明確に矛盾しない限り、全ての可能なバリエーションにおける上記の要素のいかなる組み合わせも、本出願に含まれる。
本開示の実施形態

実施形態１ 下記式（Ｉ）から選択される化合物：
又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、異性体の塩、プロドラッグ、又は誘導体。
式中、Ｒ^１は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールであり、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換され、
Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールであり、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換され、
Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意で置換され、
Ｒ^６は、
、又は
であり、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、任意に１以上のハロゲンで置換Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシされ（但し、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つがＨではない）、
Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ，及びｘは、独立して、０、１、２、３、４、又は５から選択され、ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔは少なくとも１であり、ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘは少なくとも１である。

実施形態２ Ｒ^１はＨであり、ハロゲン、ベンジル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はシクロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される実施形態１に記載の化合物。

実施形態３ Ｒ^１はＨ、Ｃｌ、又は－ＯＣＨ_３であり、実施形態１又は実施形態２に記載の化合物。

実施形態４ Ｒ^１はＨではない、実施形態１又は実施形態２に記載の化合物。

実施形態５ Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールであり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される実施形態１～３のいずれかに記載の化合物。

実施形態６ Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールであり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される実施形態１～５のいずれかに記載の化合物。

実施形態７ Ｒ^２は、Ｈ、Ｃｌ、ヒドロキシ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＣＨＦ_２、非置換のＣ_１－Ｃ_７のアルキル、置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキル、置換されたシクロアルキル、又は置換されたピラゾリル、置換された縮合環ヘテロアリール、又は非置換の縮合環ヘテロアリールである実施形態１～６のいずれかに記載の化合物。

実施形態８ Ｒ^２はＨではない実施形態１又は実施形態５の化合物。

実施形態９ Ｒ^３は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、又はＣ_１－Ｃ_７のアルコキシであり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル又はＣ_２－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される実施形態１～８のいずれかに記載の化合物。

実施形態１０ Ｒ^３は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、－ＣＦ_３、又はメトキシである実施形態１～９のいずれかに記載の化合物。

実施形態１１ Ｒ^４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、又はＣ_１－Ｃ_７のアルコキシであり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル又はＣ_２－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される実施形態１～１０のいずれかに記載の化合物。

実施形態１２ Ｒ^４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、－ＣＦ_３、又はメトキシである実施形態１～１１のいずれかに記載の化合物。

実施形態１３ Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、又はＣ_１－Ｃ_７のアルコキシであり、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル又はＣ_２－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、スルホ（－ＳＯ_３Ｈ）、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－ＣＯ－モルフォリン－４－イル、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換される実施形態１～１２のいずれかに記載の化合物。

実施形態１４ Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＣＮ、メチル、－ＣＦ_３、又はメトキシである実施形態１～１３のいずれかに記載の化合物。

実施形態１５ Ｒ^４は、メチル又は－ＣＦ_３であり、Ｒ^３及びＲ^５の少なくとも１つは、Ｈ又はハロゲンである実施形態１～１１のいずれかに記載の化合物。

実施形態１６ Ｒ^６は、
である実施形態１～１５のいずれかに記載の化合物。

実施形態１７ ｍは０又は１であり、ｎは０又は１であり、ｏは０又は１であり、ｐは０又は１である実施形態１～１６のいずれかに記載の化合物。

実施形態１８ Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０はＨであり、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つはＨではない実施形態１～１７のいずれかに記載の化合物。

実施形態１９ Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４はＨであり、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０の少なくとも１つは、Ｈではない実施形態１～１８のいずれかに記載の化合物。

実施形態２０ Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物。

実施形態２１ Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０はＨであり、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルであり、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される実施形態２０に記載の化合物。

実施形態２２ Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４はＨであり、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０の少なくとも１つは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルであり、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される実施形態２０に記載の化合物。

実施形態２３ Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０の少なくとも１つは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルである実施形態１～２２のいずれかに記載の化合物。

実施形態２４ Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、及びＲ^１０の少なくとも１つは、Ｆ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、スピロ縮合シクロプロピル、スピロ縮合シクロブチル、又はスピロ縮合シクロペンチルである実施形態２３に記載の化合物。

実施形態２５ Ｒ^７及びＲ^８の両方又はＲ^９及びＲ^１０の両方は、Ｆである、又はＲ^７及びＲ^８の両方又はＲ^９及びＲ^１０の両方は、メチルである実施形態２４に記載の化合物。

実施形態２６ Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルである実施形態１～２５のいずれかに記載の化合物。

実施形態２７ Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つは、Ｆ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、スピロ縮合シクロプロピル、スピロ縮合シクロブチル、又はスピロ縮合シクロペンチルである実施形態２６に記載の化合物。

実施形態２８ Ｒ^１１及びＲ^１２の両方又はＲ^１３及びＲ^１４の両方はＦである、又はＲ^１１及びＲ^１２の両方又はＲ^１３及びＲ^１４の両方はメチルである実施形態２７に記載の化合物。

実施形態２９ Ｒ^６が下記：
である、実施形態１～１５のいずれかに記載の化合物。

実施形態３０ ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ、及びｘは、独立して、０、１、又は２である、実施形態１～１５又は２９のいずれかに記載の化合物。

実施形態３１ ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、ｓは０又は１であり、ｔは０又は１であり、ｕは０又は１であり、ｖは０又は１であり、ｗは０又は１であり、ｘは０又は１である、実施形態１～１５又は２９～３０のいずれかに記載の化合物。

Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルから選択され、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_２－Ｃ_６のアルコキシ、又はスピロ縮合シクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される、実施形態１～１５又は２９～３１のいずれかに記載の化合物。

実施形態３３ Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０の１以上は、である、又はＲ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０は、いずれもＨである、実施形態１～１５又は２９～３２のいずれかに記載の化合物。

実施形態３４ Ｒ^６は、下記：
である実施形態１～１５又は２９～３３のいずれかに記載の化合物。

実施形態３５ Ｒ^６は、下記：
である実施形態１～１５又は２９～３４のいずれかに記載の化合物。

実施形態３６ 化合物は、表１～１６に記載される化合物１～１５３から選択される実施形態１～３５のいずれかに記載の化合物。

実施形態３７ 化合物は、化合物８、化合物１１、化合物２９、化合物４７、化合物４８、化合物５０、化合物５４、化合物５６、化合物６５、化合物６６、化合物６９、化合物７１、化合物１０３、化合物１０７、化合物１１０、化合物１２０、化合物１３６、化合物１３７、化合物１３８、及び化合物１４１から選択される実施形態１～３６のいずれかに記載の化合物。

実施形態３８ 化合物は、化合物８、化合物２９、化合物４７、化合物４８、化合物５０、化合物５４、化合物６５、化合物６６、化合物７１、化合物１０３、化合物１０７、化合物１１０、化合物１２０、化合物１３６、化合物１３７、化合物１３８、及び化合物１４１から選択される実施形態１～３７のいずれかに記載の化合物。

実施形態３９ 化合物は、化合物６５、化合物６６、化合物６９、化合物７１、化合物１０３、化合物１０７、化合物１１０、化合物１２０、化合物１３６、化合物１３７、化合物１３８、及び化合物１４１から選択される実施形態１～３８のいずれかに記載の化合物。

実施形態４０ 実施形態１～３９のいずれかに記載の化合物を含む組成物。

実施形態４１ 化合物の量は、約０．０００１％（重量全組成物）～約９９％から選択される実施形態４０に記載の組成物。

実施形態４２ 処方成分、アジュバント、又は担体を更に含む実施形態４０又は実施形態４１に記載の組成物。

実施形態４３ 組成物は、ＢＣＬ２阻害剤を更に含む実施形態４０～４２のいずれかに記載の組成物。

実施形態４４ 組成物は、ＢＣＬ２阻害剤を含む第２の組成物と組み合わせて用いられる実施形態４０～４２のいずれかに記載の組成物。

実施形態４５ ＢＣＬ２は、ベネトクラクス、又はその塩、異性体、誘導体又は類似体を含む実施形態４０～４４のいずれかに記載の組成物。

実施形態４６ 組成物は、１以上の化学療法、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤、アントラサイクリン、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤），イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤、抗体－薬物複合体、ｍＡｂｓ／免疫療法剤、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、Ｐｌｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、ＣＤＫ８阻害剤，レチノイン酸受容体アゴニスト、ＴＰ５３活性化剤、スムーズエンド受容体アンタゴニスト、ＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤，グルココルチコイド受容体調節剤、若しくはＥＺＨ２阻害剤、又はそれらの組合せと組み合わせて用いられる実施形態４０～４５のいずれかに記載の組成物。

実施形態４７ ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、シタラビン、及び／又はグアデシタビンを含み、アントラサイクリンは、ダウノルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、及び／又はＣＰＸ－３５１（一定のモル比５：１において、シタラビン及びダウノルビシンの組合せ）を含み、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤は、ボリノスタット、パノビノスタット、バルプロ酸、及び／又はプラシノスタットを含み、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤）は、フルダラビン、クラドリビン、及び／又はクロファラビンを含み、イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤は、イボシデニブ及び／又はエナシデニブを含み、抗体－薬物複合体は、抗－ＣＤ３３（例えば、Ａｃ２２５－リンツズマブ、バダスツキシマブ（ｖａｄａｓｔｕｘｉｍａｂ）、又はゲムツズマブ－オゾガマイシン）及び／又は抗－ＣＤ４５（例えば、Ｉ^１３１－アパミスタマブ（ａｐａｍｉｓｔａｍａｂ））を含み、ｍＡｂｓ／免疫療法は、抗－ＣＤ７０（例えば、ＡＲＧＸ－１１０、クサツズマブ）、二重特異性抗体（例えば、フロテツズマブ（ｆｌｏｔｅｕｚｕｍａｂ）（ＣＤ１２３ｘＣＤ３））、抗－ＣＴＬＡ４（例えば、イピリムマブ）、抗－ＰＤ１／ＰＤＬ１（例えば、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＰＤＲ００１、ＭＢＧ４５３）、及び／又は抗－ＣＤ４７（例えば、５Ｆ９（マグロリマブ））を含み、Ｐｌｋ阻害剤は、ボラセルチブ及び／又はリゴサチブを含み、ＭＥＫ阻害剤は、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、ピマセルチブ、及び／又はレファメチニブを含み、ＣＤＫ９阻害剤は、アルボシジブ及び／又はボルシクリブを含み、ＣＤＫ８阻害剤は、ＳＥＬ１２０を含み、レチノイン酸受容体アゴニストは、ＡＴＲＡ（全トランス型レチノイン酸）及び／又はＳＹ－１４２５（選択性ＲＡＲαアゴニスト）を含み、ＴＰ５３活性化剤は、ＡＰＲ－２４６（エプレネタポプト）を含み、スムーズエンド受容体アンタゴニストは、グラスデギブを含み、ＥＲＫ阻害剤は、ウリクセルチニブ、ＳＣＨ７７２９８４、ラボキセルチニブ、ＭＫ－８３５３、及び／又はＶＴＸ－１１ｅを含むＥＲＫ２／ＭＡＰＫ１又はＥＲＫ１／ＭＡＰＫ３阻害剤を含み、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、フィメピノスタット（ＣＵＤＣ－９０７）、アルペリシブ、レニオリシブ（ＣＤＺ－１７３）、ピララリシブ（ｐｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）（ＸＬ１４７、ＳＡＲ２４５４０８）、及び／又はビミラリシブ（ＰＱＲ－３０９）を含み、ｍＴＯＲ阻害剤は、ビミラリシブ（ＰＱＲ－３０９）、サパニセルチブ（ＴＡＫ－２２８、ＩＮＫ－１２８）、リダホロリムス（ＭＫ－８６６９、ＡＰ－２３５７３）、エベロリムス、及び／又はビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）を含み、グルココルチコイド受容体調節剤は、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、フルチカゾン、ブデソニド、デキサメタゾン、及び／又はコルチゾールを含むアゴニスト、及び／又はミフェプリストン、ミリコリラント、及び／又はオナプリストンを含むアンタゴニスト、及び／又はバモロロンを含む他の結合性配位子（ＶＢＰ１５）を含み、ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタットを含む実施形態４０～４６のいずれかに記載の組成物。

実施形態４８ 実施形態１～３９のいずれかの化合物を含む１以上の組成物の１つ以上の投与を含む化合物を被験者に提供する方法であって、１超の投与がある場合、組成物は同じでも異なっていてもよい方法。

実施形態４９ １以上の組成物の少なくとも１つが処方成分を更に含む実施形態４８に記載の方法。

実施形態５０ １以上の組成物の少なくとも１つは、実施形態４０～４７のいずれかの組成物を含む実施形態４８又は実施形態４９に記載の方法。

実施形態５１ １以上の投与の少なくとも１つは、非経口投与、粘膜投与、静脈内投与、皮下投与、局所投与、皮内注射、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、又は筋肉内投与を含む実施形態４８～５０に記載の方法。

実施形態５２ １超の投与がある場合、少なくとも１つの投与に使用される少なくとも１つの組成物が、少なくとも１つの他の投与の組成物と異なる実施形態４８～５１のいずれかに記載の方法。

実施形態５３ 前記１以上の組成物の少なくとも１つの化合物は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ対象体重～約５０ｍｇ／ｋｇ対象体重の量で、前記対象に投与される実施形態４８～５２のいずれかに記載の方法。

実施形態５４ 前記対象は、哺乳類であり、対象は、ヒト、齧歯類、又は霊長類であることが好ましい実施形態４８～５３のいずれかに記載の方法。

実施形態５５ 疾患又は障害を治療する方法であって、前記方法は、実施形態１～３９のいずれかに記載の化合物を含む１以上の組成物を対象に投与することを含み、１超の投与がある場合、前記組成物は、同じでも異なっていてもよい方法。

実施形態５６ 前記疾患又は障害は、インターロイキン１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）阻害又はｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）阻害の少なくとも１つに対して反応性である実施形態５５に記載の方法。

実施形態５７ 前記１以上の組成物の少なくとも１つが処方成分を更に含む実施形態５５又は実施形態５６のいずれかに記載の方法。

実施形態５８ 前記１以上の組成物の少なくとも１つが実施形態４０～４７のいずれかに記載の組成物を含む実施形態５５～５７のいずれかに記載の方法。

実施形態５９ 前記１以上の投与の少なくとも１つが非経口投与、粘膜投与、静脈内投与、皮下投与、局所投与、皮内注射、経皮投与、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、又は筋肉内投与を含む実施形態５５～５８のいずれかに記載の方法。

実施形態６０ 前記１以上の投与の少なくとも１つが経口投与を含む実施形態５５～５９のいずれかに記載の方法。

実施形態６１ １超の投与がある場合、少なくとも１つの投与に使用される少なくとも１つの組成物が、少なくとも１つの他の投与の組成物と異なる実施形態５５～６０のいずれかに記載の方法。

実施形態６２ 前記１以上の組成物の少なくとも１つの化合物は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ対象体重～約５０ｍｇ／ｋｇ対象体重の量で、前記対象に投与される実施形態５５～６１のいずれかに記載の方法。

実施形態６３ 前記対象は、哺乳類であり、対象は、ヒト、齧歯類、又は霊長類であることが好ましい実施形態５５～６２のいずれかに記載の方法。

実施形態６４ 前記対象が治療を必要としている実施形態５５～６３のいずれかに記載の方法。

実施形態６５ 前記方法が造血性癌を治療するためのものである実施形態５５～６４のいずれかに記載の方法。

実施形態６６ 前記方法が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）及び／又は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療するためのものである実施形態５５～６５のいずれかに記載の方法。

実施形態６７ 前記方法は、リンパ腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ），骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＭＹＤ８８変異を伴うＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫の少なくとも１つを治療するためのものである実施形態５５～６６のいずれかに記載の方法。

実施形態６８ 前記方法は、多形神経膠芽腫、子宮内膜癌、メラノーマ、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎癌、膀胱癌、基底細胞癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、神経芽細胞腫、卵巣癌、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸癌、膵癌、横紋筋肉腫、髄膜腫、胃癌、神経膠腫、口腔癌、上咽頭癌、直腸癌、胃癌、及び子宮癌から選択される少なくとも１つの癌、又は過剰活性ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４によって特徴づけられる１以上の炎症性疾患又は自己免疫疾患，又はこれらの組合せを治療するためのものである実施形態５５～６４のいずれかに記載の方法。

実施形態６９ 前記方法は、慢性炎症（即ち、ウイルス及び細菌感染に関連する）、敗血症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、全身性硬化症、１型糖尿病，又はこれらの組合せから選択される１以上の炎症性疾患又は自己免疫疾患を治療するためのものである実施形態６８に記載の方法。

実施形態７０ 前記方法は、ＭＤＳ、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳを治療するためのものである、前記方法は、増加したＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又はＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対する活性を有するＡＭＬを治療するためのものである、及び／又は前記ＡＭＬはＦＬＴ３によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現する実施形態５５～６６のいずれかに記載の方法。

実施形態７１ 前記方法は、ＤＬＢＣＬを治療するためのものであり、前記ＤＬＢＣＬは、ＤＬＢＣＬのＬ２６５Ｐ ＭＹＤ８８変異体（ＡＢＣ）サブタイプを含む実施形態５５～６７のいずれかに記載の方法。

実施形態７２ 前記方法は、ＢＴＫ阻害剤を含む組成物の投与を更に含む実施形態７１に記載の方法。

実施形態７３ 前記ＢＴＫ阻害剤はイブルチニブを含む実施形態７１に記載の方法。

実施形態７４ 前記対象は、ＡＭＬ及び／又はＭＤＳに感染しやすい、及び／又は前記方法は、将来のＡＭＬ及び／又はＭＤＳを予防又は寛解させる実施形態５５～７３のいずれかに記載の方法。

実施形態７５ 前記方法が、骨髄異形成症候群の罹患、骨髄増殖性疾患の罹患、化学曝露の発生、電離放射線への曝露、又は癌の治療の１以上の後に起こる実施形態５５～７４のいずれかに記載の方法。

実施形態７６ 前記方法がＢＣＬ２阻害剤を含む組成物の投与を更に含む、又は実施形態１～３９のいずれかに記載の化合物を含む前記組成物の少なくとも１つがＢＣＬ２阻害剤を更に含む実施形態５５～７５のいずれかに記載の方法。

実施形態７７ １以上の組成物の１回以上の投与において、実施形態１～３９のいずれかに記載の化合物及びＢＣＬ２阻害剤を一緒に又は別々に投与することができる実施形態５５～７６のいずれかに記載の方法。

実施形態７８ ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクス、又はその塩、異性体、誘導体、又は類似体を含む実施形態５５～７７のいずれかに記載の方法。

実施形態７９ 前記方法は、１以上の化学療法、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤、アントラサイクリン、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤），イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤、抗体－薬物複合体、ｍＡｂｓ／免疫療法剤、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、Ｐｌｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、ＣＤＫ８阻害剤，レチノイン酸受容体アゴニスト、ＴＰ５３活性化剤、スムーズエンド受容体アンタゴニスト、ＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤，グルココルチコイド受容体調節剤、若しくはＥＺＨ２阻害剤、又はそれらの組合せと組み合わせて用いられる実施形態４０～４５のいずれかに記載の組成物から選択される１以上の追加療法の投与を更に含む実施形態５５～７８のいずれかに記載の方法。

実施形態８０ ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、シタラビン、及び／又はグアデシタビンを含み、アントラサイクリンは、ダウノルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、及び／又はＣＰＸ－３５１（一定のモル比５：１において、シタラビン及びダウノルビシンの組合せ）を含み、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤は、ボリノスタット、パノビノスタット、バルプロ酸、及び／又はプラシノスタットを含み、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤）は、フルダラビン、クラドリビン、及び／又はクロファラビンを含み、イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤は、イボシデニブ及び／又はエナシデニブを含み、抗体－薬物複合体は、抗－ＣＤ３３（例えば、Ａｃ２２５－リンツズマブ、バダスツキシマブ（ｖａｄａｓｔｕｘｉｍａｂ）、又はゲムツズマブ－オゾガマイシン）及び／又は抗－ＣＤ４５（例えば、Ｉ^１３１－アパミスタマブ（ａｐａｍｉｓｔａｍａｂ））を含み、ｍＡｂｓ／免疫療法は、抗－ＣＤ７０（例えば、ＡＲＧＸ－１１０、クサツズマブ）、二重特異性抗体（例えば、フロテツズマブ（ｆｌｏｔｅｕｚｕｍａｂ）（ＣＤ１２３ｘＣＤ３））、抗－ＣＴＬＡ４（例えば、イピリムマブ）、抗－ＰＤ１／ＰＤＬ１（例えば、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＰＤＲ００１、ＭＢＧ４５３）、及び／又は抗－ＣＤ４７（例えば、５Ｆ９（マグロリマブ））を含み、Ｐｌｋ阻害剤は、ボラセルチブ及び／又はリゴサチブを含み、ＭＥＫ阻害剤は、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、ピマセルチブ、及び／又はレファメチニブを含み、ＣＤＫ９阻害剤は、アルボシジブ及び／又はボルシクリブを含み、ＣＤＫ８阻害剤は、ＳＥＬ１２０を含み、レチノイン酸受容体アゴニストは、ＡＴＲＡ（全トランス型レチノイン酸）及び／又はＳＹ－１４２５（選択性ＲＡＲαアゴニスト）を含み、ＴＰ５３活性化剤は、ＡＰＲ－２４６（エプレネタポプト）を含み、スムーズエンド受容体アンタゴニストは、グラスデギブを含み、ＥＲＫ阻害剤は、ウリクセルチニブ、ＳＣＨ７７２９８４、ラボキセルチニブ、ＭＫ－８３５３、及び／又はＶＴＸ－１１ｅを含むＥＲＫ２／ＭＡＰＫ１又はＥＲＫ１／ＭＡＰＫ３阻害剤を含み、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、フィメピノスタット（ＣＵＤＣ－９０７）、アルペリシブ、レニオリシブ（ＣＤＺ－１７３）、ピララリシブ（ｐｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）（ＸＬ１４７、ＳＡＲ２４５４０８）、及び／又はビミラリシブ（ＰＱＲ－３０９）を含み、ｍＴＯＲ阻害剤は、ビミラリシブ（ＰＱＲ－３０９）、サパニセルチブ（ＴＡＫ－２２８、ＩＮＫ－１２８）、リダホロリムス（ＭＫ－８６６９、ＡＰ－２３５７３）、エベロリムス、及び／又はビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）を含み、グルココルチコイド受容体調節剤は、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、フルチカゾン、ブデソニド、デキサメタゾン、及び／又はコルチゾールを含むアゴニスト、及び／又はミフェプリストン、ミリコリラント、及び／又はオナプリストンを含むアンタゴニスト、及び／又はバモロロンを含む他の結合性配位子（ＶＢＰ１５）を含み、ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタットを含む実施形態５５～７９のいずれかに記載の方法。

実施形態８１ 疾患又は障害を治療する方法のために用いられる実施形態１～３９のいずれかに記載の化合物であって、前記方法は、前記化合物を含む１以上の組成物を投与することによって、ＩＲＡＫ及びＦＬＴ３の少なくとも１つを阻害することを含み、１超の投与がある場合、前記組成物は、同じでも異なっていてもよい化合物。

実施形態８２ 前記疾患又は障害は、インターロイキン１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）阻害又はｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）阻害の少なくとも１つに対して反応性である実施形態８１に記載の化合物。

実施形態８３ 前記１以上の組成物の少なくとも１つが処方成分を更に含む実施形態８１又は実施形態８２のいずれかに記載の化合物。

実施形態８４ 前記１以上の組成物の少なくとも１つが実施形態４０～４７のいずれかに記載の組成物を含む実施形態８１～８３のいずれかに記載の化合物。

実施形態８５ 前記１以上の投与の少なくとも１つが非経口投与、粘膜投与、静脈内投与、皮下投与、局所投与、皮内注射、経皮投与、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、又は筋肉内投与を含む実施形態８１～８４のいずれかに記載の化合物。

実施形態８６ 前記１以上の投与の少なくとも１つが経口投与を含む実施形態８１～８５のいずれかに記載の化合物。

実施形態８７ １超の投与がある場合、少なくとも１つの投与に使用される少なくとも１つの組成物が、少なくとも１つの他の投与の組成物と異なる実施形態８１～８６のいずれかに記載の化合物。

実施形態８８ 前記１以上の組成物の少なくとも１つの化合物は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ対象体重～約５０ｍｇ／ｋｇ対象体重の量で、前記対象に投与される実施形態８１～８７のいずれかに記載の化合物。

実施形態 ８９ 前記対象は、哺乳類であり、対象は、ヒト、齧歯類、又は霊長類であることが好ましい実施形態８１～８８のいずれかに記載の化合物。

実施形態９０ 前記対象が治療を必要としている実施形態８１～８９のいずれかに記載の化合物。

実施形態９１ 前記方法が造血性癌を治療するためのものである実施形態８１～９０のいずれかに記載の化合物。

実施形態９２ 前記方法がＭＤＳ及び／又はＡＭＬを治療するためのものである実施形態８１～９１のいずれかに記載の化合物。

実施形態９３ 前記方法は、リンパ腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ），骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＭＹＤ８８変異を伴うＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫の少なくとも１つを治療するためのものである実施形態８１～９２のいずれかに記載の化合物。

実施形態９４ 前記方法は、多形神経膠芽腫、子宮内膜癌、メラノーマ、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎癌、膀胱癌、基底細胞癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、神経芽細胞腫、卵巣癌、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸癌、膵癌、横紋筋肉腫、髄膜腫、胃癌、神経膠腫、口腔癌、上咽頭癌、直腸癌、胃癌、及び子宮癌から選択される少なくとも１つの癌、又は過剰活性ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４によって特徴づけられる１以上の炎症性疾患又は自己免疫疾患，又はこれらの組合せを治療するためのものである実施形態８１～９０のいずれかに記載の化合物。

実施形態９５ 前記方法は、慢性炎症（即ち、ウイルス及び細菌感染に関連する）、敗血症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、全身性硬化症、１型糖尿病，又はこれらの組合せから選択される１以上の炎症性疾患又は自己免疫疾患を治療するためのものである実施形態９４に記載の化合物。

実施形態９６ 前記方法は、ＭＤＳ、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳを治療するためのものである、前記方法は、増加したＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又はＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対する活性を有するＡＭＬを治療するためのものである、及び／又は前記ＡＭＬはＦＬＴ３によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現する実施形態８１～９２のいずれかに記載の化合物。

実施形態９７ 前記方法は、ＤＬＢＣＬを治療するためのものであり、前記ＤＬＢＣＬは、ＤＬＢＣＬのＬ２６５Ｐ ＭＹＤ８８変異体（ＡＢＣ）サブタイプを含む実施形態８１～９３のいずれかに記載の化合物。

実施形態９８ 前記方法は、ＢＴＫ阻害剤を含む組成物の投与を更に含む実施形態９７に記載の化合物。

実施形態９９ 前記ＢＴＫ阻害剤はイブルチニブを含む実施形態９８に記載の化合物。

実施形態１００ 前記対象は、ＡＭＬ及び／又はＭＤＳに感染しやすい、及び／又は前記方法は、将来のＡＭＬ及び／又はＭＤＳを予防又は寛解させる実施形態８１～９９のいずれかに記載の化合物。

実施形態１０１ 前記方法が、骨髄異形成症候群の罹患、骨髄増殖性疾患の罹患、化学曝露の発生、電離放射線への曝露、又は癌の治療の１以上の後に起こる実施形態８１～１００のいずれかに記載の方法。

実施形態１０２ 前記方法がＢＣＬ２阻害剤を含む組成物の投与を更に含む、又は請求項１～３９のいずれかに記載の化合物を含む前記組成物の少なくとも１つがＢＣＬ２阻害剤を更に含む実施形態８１～１０１のいずれかに記載の化合物。

実施形態１０３ １以上の組成物の１回以上の投与において、実施形態１～３９のいずれかに記載の化合物及びＢＣＬ２阻害剤を一緒に又は別々に投与することができる実施形態８１～１０２のいずれかに記載の化合物。

実施形態１０４ ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクス、又はその塩、異性体、誘導体、又は類似体を含む実施形態８１～１０３のいずれかに記載の化合物。

実施形態１０５ 前記方法は、１以上の化学療法、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤、アントラサイクリン、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤），イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤、抗体－薬物複合体、ｍＡｂｓ／免疫療法剤、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、Ｐｌｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、ＣＤＫ８阻害剤，レチノイン酸受容体アゴニスト、ＴＰ５３活性化剤、スムーズエンド受容体アンタゴニスト、ＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤，グルココルチコイド受容体調節剤、若しくはＥＺＨ２阻害剤、又はそれらの組合せと組み合わせて用いられる実施形態４０～４５のいずれかに記載の組成物から選択される１以上の追加療法の投与を更に含む実施形態８１～１０４のいずれかに記載の化合物。

実施形態１０６ ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、シタラビン、及び／又はグアデシタビンを含み、アントラサイクリンは、ダウノルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、及び／又はＣＰＸ－３５１（一定のモル比５：１において、シタラビン及びダウノルビシンの組合せ）を含み、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤は、ボリノスタット、パノビノスタット、バルプロ酸、及び／又はプラシノスタットを含み、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤）は、フルダラビン、クラドリビン、及び／又はクロファラビンを含み、イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤は、イボシデニブ及び／又はエナシデニブを含み、抗体－薬物複合体は、抗－ＣＤ３３（例えば、Ａｃ２２５－リンツズマブ、バダスツキシマブ（ｖａｄａｓｔｕｘｉｍａｂ）、又はゲムツズマブ－オゾガマイシン）及び／又は抗－ＣＤ４５（例えば、Ｉ^１３１－アパミスタマブ（ａｐａｍｉｓｔａｍａｂ））を含み、ｍＡｂｓ／免疫療法は、抗－ＣＤ７０（例えば、ＡＲＧＸ－１１０、クサツズマブ）、二重特異性抗体（例えば、フロテツズマブ（ｆｌｏｔｅｕｚｕｍａｂ）（ＣＤ１２３ｘＣＤ３））、抗－ＣＴＬＡ４（例えば、イピリムマブ）、抗－ＰＤ１／ＰＤＬ１（例えば、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＰＤＲ００１、ＭＢＧ４５３）、及び／又は抗－ＣＤ４７（例えば、５Ｆ９（マグロリマブ））を含み、Ｐｌｋ阻害剤は、ボラセルチブ及び／又はリゴサチブを含み、ＭＥＫ阻害剤は、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、ピマセルチブ、及び／又はレファメチニブを含み、ＣＤＫ９阻害剤は、アルボシジブ及び／又はボルシクリブを含み、ＣＤＫ８阻害剤は、ＳＥＬ１２０を含み、レチノイン酸受容体アゴニストは、ＡＴＲＡ（全トランス型レチノイン酸）及び／又はＳＹ－１４２５（選択性ＲＡＲαアゴニスト）を含み、ＴＰ５３活性化剤は、ＡＰＲ－２４６（エプレネタポプト）を含み、スムーズエンド受容体アンタゴニストは、グラスデギブを含み、ＥＲＫ阻害剤は、ウリクセルチニブ、ＳＣＨ７７２９８４、ラボキセルチニブ、ＭＫ－８３５３、及び／又はＶＴＸ－１１ｅを含むＥＲＫ２／ＭＡＰＫ１又はＥＲＫ１／ＭＡＰＫ３阻害剤を含み、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、フィメピノスタット（ＣＵＤＣ－９０７）、アルペリシブ、レニオリシブ（ＣＤＺ－１７３）、ピララリシブ（ｐｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）（ＸＬ１４７、ＳＡＲ２４５４０８）、及び／又はビミラリシブ（ＰＱＲ－３０９）を含み、ｍＴＯＲ阻害剤は、ビミラリシブ（ＰＱＲ－３０９）、サパニセルチブ（ＴＡＫ－２２８、ＩＮＫ－１２８）、リダホロリムス（ＭＫ－８６６９、ＡＰ－２３５７３）、エベロリムス、及び／又はビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）を含み、グルココルチコイド受容体調節剤は、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、フルチカゾン、ブデソニド、デキサメタゾン、及び／又はコルチゾールを含むアゴニスト、及び／又はミフェプリストン、ミリコリラント、及び／又はオナプリストンを含むアンタゴニスト、及び／又はバモロロンを含む他の結合性配位子（ＶＢＰ１５）を含み、ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタットを含む実施形態８１～１０５のいずれかに記載の化合物。

ここで参照されている全ての特許、特許出願、特許出願の出版物、及びその他の資料、例えば、記事、書籍、仕様書、出版物、文書、物、及び／又は類似のものは、全ての目的のために、ここにその全体が本参照によって組み込まれている。ただし、それに関連する訴訟ファイルの履歴、本文書と矛盾する又は矛盾するもの、又は本文書に現在又は後に関連するクレームの最も広い範囲に関して制限的な影響を及ぼす可能性のあるものは除く。例として、組み込まれた資料のいずれかに関連する用語の説明、定義、及び／又は使用と、本文書に関連する用語の説明、定義、及び／又は使用との間に矛盾又は矛盾がある場合は、本文書における用語の説明、定義、及び／又は使用が優先するものとする。

最後に、本明細書に開示された出願の実施形態は、開示の実施形態の原則を例示するものであると理解されるべきである。採用できるその他の変更は、出願の範囲内で行うことができる。したがって、限定ではないが例として、出願の実施形態の代替構成を、本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、本出願の実施例は、示され説明されているように正確にそれに限定されない。

Claims (78)

1. 下記式（Ｉ）の化合物：
   又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、異性体の塩、プロドラッグ、又は誘導体。
   （式中、Ａは、Ｎ及びＣＲ^５から選択され、
   Ｄは、Ｎ及びＣＲ^４から選択され、
   Ｅは、Ｎ及びＣＲ^３から選択され、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^３１Ｒ^３２、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ニトロ（－ＮＯ_２）、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、シアノ（－ＣＮ）、エチニル（－ＣＣＨ）、プロピニル、－ＳＯ_３Ｈ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ピロリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルフォリニル、－Ｃ（＝Ｏ）－モルフォリン－４－イル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のパーフルオロ化（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｎａｔｅｄ）アルキル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、Ｃ_１－Ｃ_７のハロアルコキシ、又はシクロアルキルで置換されたＣ_１－Ｃ_７のアルキルの１以上で任意に置換され、
   Ｒ^６は、下記（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は１以上の－ＮＲ^３３Ｒ^３４で置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルであり、
   
   Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
   Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２９、Ｒ^２９、及びＲ^３０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＣＮ、メタノイル（－ＣＯＨ）、カルボキシ（－ＣＯ_２Ｈ）、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールから選択され、－Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_７のアルキル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルケニル、Ｃ_２－Ｃ_７のアルキニル、Ｃ_１－Ｃ_７のアルコキシ、シクロアルキル、スピロ縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又は縮合環ヘテロアリールは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
   Ｒ^３１及びＲ^３２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
   Ｒ^３３及びＲ^３４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、
   ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ，及びｘは、独立して、０、１、２、３、４、又は５から選択され、ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔは少なくとも１であり、ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘは少なくとも１である。）
2. Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、及びＲ^１４の少なくとも１つがＨではない請求項１に記載の化合物。
3. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩｆ）の化合物：
   又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
   （式中、Ｒ_２０ｆは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２７ｆａＲ_２７ｆｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル及び－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
   Ｒ_２１ｆ、Ｒ_２２ｆ、及びＲ_２３ｆは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
   Ｒ_２４ｆａ、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
   Ｒ_２７ｆａ及びＲ_２７ｆｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。）
4. Ｒ_２４ｆａ、Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される請求項３に記載の化合物。
5. 下記（ｉ）～（ｖｉ）の少なくとも１つが成立する請求項３から４のいずれかに記載の化合物。
   （ｉ）Ｒ_２０ｆは、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＣＨ_３、
   、
   、
   －ＯＣＦ_３、
   、
   非置換のＣ_３のシクロアルキル、
   、
   －Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、及び
   から選択される。
   （ｉｉ）Ｒ_２１ｆ、Ｒ_２２ｆ、及びＲ_２３ｆは、それぞれＨである。
   （ｉｉｉ）Ｒ_２１ｆ及びＲ_２３ｆは、それぞれ独立してＦであり、Ｒ_２２ｆはＨである。
   （ｉｖ）Ｒ_２１ｆ及びＲ_２３ｆは、それぞれＨであり、Ｒ_２２ｆはＦである。
   （ｖ）Ｒ_２４ｆｂ、Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａ及び／又はＲ_２４ｆｂはＦである。
   （ｖｉ）Ｒ_２５ｆａ、Ｒ_２５ｆｂ、Ｒ_２６ｆａ、及びＲ_２６ｆｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２４ｆａ及び／又はＲ_２４ｆｂは－ＣＨ_３である。
6. 前記化合物が下記から選択される請求項３から６のいずれか記載の化合物。
   
7. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩｇ）の化合物：
   又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
   （式中、Ｒ_２０ｇは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾイル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２９ｇａＲ_２９ｇｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
   Ｒ_２１ｇは、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、
   、
   、
   から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基から任意に置換され、
   Ｒ_２２ｇ、Ｒ_２３ｇ、及びＲ_２４ｇは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
   Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
   Ｒ_２８ｇは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及び－（ＣＨ_２）_ｄ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及び－（ＣＨ_２）_ｄ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
   Ｒ_２９ｇａ及びＲ_２９ｇｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
   Ｒ_２２０ｇは、それぞれ独立して、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルであり、
   Ｇは、Ｎ又はＣＨであり、
   Ｘはハロゲンであり、
   ａは０、１、２、又は３であり、
   ｂは０、１、２、３、４、５、又は６であり、
   ｄは０、１、２、又は３である。）
8. Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される請求項７に記載の化合物。
9. 下記（ｉ）～（ｉｘ）の少なくとも１つが成立する請求項７から８のいずれかに記載の化合物。
   （ｉ）Ｒ_２０ｇは、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、
   、
   、及び
   から選択される。
   （ｉｉ）Ｒ_２１ｇは、Ｆ、Ｃｌ、ｔ－ブチル、
   、
   、
   、
   －ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、
   、
   非置換のＣ_３のシクロアルキル、
   、
   、
   、
   、
   、及び
   
   （式中ｂは０である）
   から選択される。
   （ｉｉｉ）Ｒ_２１ｇは、
   であり、式中Ｒ_２８ｇは、－ＣＨ_３、イソブチル、非置換のＣ_３のシクロアルキル、－ＣＨ_２ＣＦ_３、
   、
   、
   －ＣＨ_２－（Ｃ_３のシクロアルキル）、
   から選択される。
   （ｉｖ）Ｒ_２２ｇ、Ｒ_２３ｇ、及びＲ_２４ｇは、それぞれＨである。
   （ｖ）Ｒ_２２ｇ及びＲ_２４ｇは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｇは、Ｈである。
   （ｖｉ）Ｒ_２２ｇ及びＲ_２４ｇは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｇは、Ｆである。
   （ｖｉｉ）Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであい、Ｒ_２５ｇａ及び／又はＲ_２５ｇｂは、Ｆ、－ＣＨ_３、－ＯＨ、－ＣＦ_３、
   、及び－ＯＣＨ_３から選択される。
   （ｖｉｉｉ）Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇｂ、Ｒ_２７ｇａ、及びＲ_２７ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２６ｇａは、－ＣＨ_３である。
   （ｉｘ）Ｒ_２５ｇａ、Ｒ_２５ｇｂ、Ｒ_２６ｇａ、及びＲ_２６ｇｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｇａ及びＲ_２７ｇｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。
10. 前記化合物が下記から選択される請求項７から９のいずれかに記載の化合物。
    
11. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩｈ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、Ｒ_２０ｈは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２７ｈａＲ_２７ｈｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
    Ｒ_２１ｈは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、Ｒ_２３ｈａ、及びＲ_２３ｈｂは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキルは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
    Ｒ_２４ｈ、Ｒ_２５ｈ、及びＲ_２６ｈは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_２７ｈａ及びＲ_２７ｈｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。）
12. Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂ、Ｒ_２３ｈａ、及びＲ_２３ｈｂの１以上が、独立して、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキルである請求項１１に記載の化合物。
13. 下記（ｉ）～（ｖｉ）の少なくとも１つが成立する請求項１１から１２のいずれかに記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_２０ｈが－ＯＣＨ_３である。
    （ｉｉ）Ｒ_２１ｈが非置換のＣ_３のシクロアルキル及び
    から選択される。
    （ｉｉｉ）Ｒ_２２ｈａ、Ｒ_２２ｈｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｈａ及び／又はＲ_２３ｈｂは、－ＣＨ_３である。
    （ｉｖ）Ｒ_２４ｈ、Ｒ_２５ｈ、及びＲ_２６ｈは、それぞれＨである。
    （ｖ）Ｒ_２４ｈ及びＲ_２６ｈは、それぞれＦであり、Ｒ_２５ｈはＨである。又は
    （ｖｉ）Ｒ_２４ｈ及びＲ_２６ｈは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｈはＦである。
14. 前記化合物が下記から選択される請求項１１から１３のいずれかに記載の化合物。
    
15. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩｉ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、
    は、
    及び
    から選択され、
    Ｒ_２０ｉは、Ｈ、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ_{２２１ｉａ}Ｒ_{２２１ｉｂ}から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
    Ｒ_２１ｉは、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
    から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_２２ｉ、Ｒ_２３ｉ、及びＲ_２４ｉは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、又はＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、
    Ｒ_２２０ｉは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及び－（ＣＨ_２）_ｅ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及び－（ＣＨ_２）_ｅ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ独立して、ＯＨ及びハロゲンから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_{２２１ｉａ}及びＲ_{２２１ｉｂ}は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され
    ｅは、０、１、２、又は３である。）
16. Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂの１以上は、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される請求項１５に記載の化合物。
17. （ｉ）～（ｘｉｉｉ）の少なくとも１つが成立する請求項１５から１６のいずれかに記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_２０ｉは、ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び
    から選択される。
    （ｉｉ）Ｒ_２１ｉは、Ｃｌ、Ｆ、ｔ－ブチル、
    ，
    、
    、
    －ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、非置換のＣ_３のシクロアルキル、
    、及び
    から選択され、Ｒ_２２０ｉは、－ＣＨ_３及び非置換のＣ_３のシクロアルキル、
    、及び
    から選択される。
    （ｉｉｉ）Ｒ_２２ｉ、Ｒ_２３ｉ、及びＲ_２４ｉは、それぞれＨである。
    （ｉｖ）Ｒ_２２ｉ及びＲ_２４ｉは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｉは、Ｈである。
    （ｖ）Ｒ_２２ｉ及びＲ_２４ｉは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｉは、Ｆである。
    （ｖｉ）
    は、
    であり、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂのそれぞれは、Ｈであり、Ｒ_２５ｉａ及び／又はＲ_２５ｉｂは、Ｆである。
    （ｖｉｉ）
    は、
    であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２６ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２５ｉｂは－ＣＨ_３である。
    （ｖｉｉｉ）
    は、
    であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２６ｉａ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、及びＲ_２８ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２６ｉｂは、－ＣＨ_３である。
    （ｉｘ）
    は、
    であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉａ及び／又はＲ_２８ｉｂは、Ｆである。
    （ｘ）
    は、
    であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉａ及びＲ_２８ｉｂは、それぞれ－ＣＨ_３である。
    （ｘｉ）
    は、
    であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２７ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２８ｉｂは－ＯＨである。
    （ｘｉｉ）
    は、
    であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉａ及び／又はＲ_２７ｉｂは、Ｆである。
    （ｘｉｉｉ）
    は、
    であり、Ｒ_２５ｉａ、Ｒ_２５ｉｂ、Ｒ_２７ｉａ、Ｒ_２８ｉａ、Ｒ_２８ｉｂ、Ｒ_２９ｉａ、及びＲ_２９ｉｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｉｂは、－ＣＨ_３である。
18. 前記化合物が下記から選択される請求項１５から１７のいずれかに記載の化合物。
    
19. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩｊ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、Ｒ_２０ｊは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２８ｊａＲ_２８ｊｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン置換基で任意に置換され、
    Ｒ_２１ｊ、Ｒ_２２ｊ、及びＲ_２３ｊは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、Ｒ_２７ｊａ、及びＲ_２７ｊｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択され、
    Ｒ_２８ｊａ及びＲ_２８ｊｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換される。）
20. Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、Ｒ_２７ｊａ、及びＲ_２７ｊｂの１以上が、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される請求項１９に記載の化合物。
21. 下記（ｉ）～（ｖｉ）の少なくとも１つが成立する請求項１９から２０のいずれかに記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_２０ｊは、
    、
    －ＯＣＦ_３、
    、
    、
    －Ｏ－（Ｃ_３のシクロアルキル）
    、及び
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３から選択される。
    （ｉｉ）Ｒ_２１ｊ、Ｒ_２２ｊ、及びＲ_２３ｊは、それぞれＨである。
    （ｉｉｉ）Ｒ_２１ｊ及びＲ_２３ｊは、それぞれＦであり、Ｒ_２２ｊは、Ｈである。
    （ｉｖ）Ｒ_２１ｊ及びＲ_２３ｊは、それぞれＨであり、Ｒ_２２ｊは、Ｆである。
    （ｖ）Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、及びＲ_２６ｊｂは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊａ及び／又はＲ_２７ｊｂは、Ｆ及び－ＣＨ_３から選択される。
    （ｖｉ）Ｒ_２４ｊａ、Ｒ_２４ｊｂ、Ｒ_２５ｊａ、Ｒ_２５ｊｂ、Ｒ_２６ｊａ、Ｒ_２６ｊｂ、及びＲ_２７ｊａは、それぞれＨであり、Ｒ_２７ｊｂは、－ＯＨである。
22. 前記化合物が下記から選択される請求項１９から２１のいずれかに記載の化合物。
    
23. 前記式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩｋ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、
    は、
    、
    、及び
    から選択され、Ｒ_２０ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２５ｋａＲ_２５ｋｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
    Ｒ_２１ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
    から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_２２ｋ、Ｒ_２３ｋ、及びＲ_２４ｋは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_２５ｋａ及びＲ_２５ｋｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
    Ｒ_２６ｋは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。）
24. Ｒ_２０ｋが、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシ及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２５ｋａＲ_２５ｋｂから選択される、及び／又はＲ_２１ｋが、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシ、任意に置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
    から選択される請求項２３に記載の化合物。
25. 下記（ｉ）～（ｖ）の少なくとも１つが成立する請求項２３から２４のいずれかに記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_２０ｋは、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、
    、
    －ＯＣＦ_３、
    、及び
    から選択される。
    （ｉｉ）Ｒ_２１ｋは、ｔ－ブチル、
    、
    、
    、
    －ＯＣＨ_３、
    、非置換のＣ_３のシクロアルキル、
    、
    、及び
    から選択され、Ｒ_２６ｋは、
    である。
    （ｉｉｉ）Ｒ_２２ｋ、Ｒ_２３ｋ、及びＲ_２４ｋは、それぞれＨである。
    （ｉｖ）Ｒ_２２ｋ及びＲ_２４ｋは、それぞれＦであり、Ｒ_２３ｋは、Ｈである。
    （ｖ）Ｒ_２２ｋ及びＲ_２４ｋは、それぞれＨであり、Ｒ_２３ｋは、Ｆである。
26. 前記化合物が下記から選択される請求項２３から２５のいずれかに記載の化合物。
    
27. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩＩｑ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、Ｒ_３０ｑは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３５ｑａＲ_３５ｑｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
    Ｒ_３１ｑは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
    から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_３２ｑ、Ｒ_３３ｑ、及びＲ_３４ｑは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_３５ｑａ及びＲ_３５ｑｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
    Ｒ_３６ｑは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ独立して、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。）
28. 下記（ｉ）～（ｖ）の少なくとも１つが成立する請求項２７に記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_３０ｑは、－ＯＣＨ_３である。
    （ｉｉ）Ｒ_３１ｑは、ｔ－ブチル、－ＣＦ_３、
    、
    、
    －ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、
    、
    非置換のＣ_３のシクロアルキル、
    、
    、及び
    から選択され、Ｒ_３６ｑは、－ＣＨ_３、非置換のＣ_３のシクロアルキル、
    、及び
    から選択される。
    （ｉｉｉ）Ｒ_３２ｑ、Ｒ_３３ｑ、及びＲ_３４ｑは、それぞれＨである。
    （ｉｖ）Ｒ_３２ｑ及びＲ_３４ｑは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｑはＨである。
    （ｖ）Ｒ_３２ｑ及びＲ_３４ｑは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｑはＦである。
29. 前記化合物は、下記から選択される請求項２７から２８のいずれかに記載の化合物。
    
30. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩＩｒ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、Ｒ_３０ｒは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
    から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_３１ｒは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３６ｒａＲ_３６ｒｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
    Ｒ_３２ｒ、Ｒ_３３ｒ、及びＲ_３４ｒは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_３５ｒは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_３６ｒａ及びＲ_３６ｒｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換される。
31. 下記（ｉ）～（ｖ）の少なくとも１つが成立する請求項３０に記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_３０ｒは、ｔ－ブチル、－ＣＦ_３、
    、
    、
    －ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、
    、
    、
    、及び
    から選択され、Ｒ_３５ｒは、－ＣＨ_３、
    、及び
    から選択される。
    （ｉｉ）Ｒ_３１はＨである。
    （ｉｉｉ）Ｒ_３２ｒ、Ｒ_３３ｒ、及びＲ_３４ｒは、それぞれＨである
    （ｉｖ）Ｒ_３２ｒ及びＲ_３４ｒは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｒはＨである。
    （ｖ）Ｒ_３２ｒ及びＲ_３４ｒは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｒはＦである。
32. 前記化合物が下記から選択される請求項３０から３１のいずれかに記載の化合物。
    
33. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＩＩｓ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、Ｒ_３０ｓは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_３５ｓａＲ_３５ｓｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
    Ｒ_３１ｓは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
    から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_３２ｓ、Ｒ_３３ｓ、及びＲ_３４ｓは、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_３５ｓａ及びＲ_３５ｓｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
    Ｒ_３６ｓは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換される。）
34. 下記（ｉ）～（ｖ）の少なくとも１つが成立する請求項３３に記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_３０ｓは－ＯＣＨ_３である。
    （ｉｉ）Ｒ_３１ｓは、
    、
    、
    －ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、
    、
    非置換のＣ_３のシクロアルキル、
    、
    、及び
    から選択され、Ｒ_３６ｓは、－ＣＨ_３及び
    から選択される。
    （ｉｉｉ）Ｒ_３２ｓ、Ｒ_３３ｓ、及びＲ_３４ｓは、それぞれＨである。
    （ｉｖ）Ｒ_３２ｓ及びＲ_３４ｓは、それぞれＦであり、Ｒ_３３ｓはＨである。
    （ｖ）Ｒ_３２ｓ及びＲ_３４ｓは、それぞれＨであり、Ｒ_３３ｓはＦである。
35. 前記化合物が下記から選択される請求項３３から３４のいずれかに記載の化合物。
    
36. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（ＩＶ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、式中、Ｒ_４０は、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_４６ａＲ_４６ｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシは、１以上のハロゲンで任意に置換され、
    Ｒ_４１は、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、及び
    から選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_４２は、１以上の－ＮＲ_４８ａＲ_４８ｂで置換されたＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルであり、
    Ｒ_４７は、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、ハロゲン及び－ＯＨから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_４３、Ｒ_４４、及びＲ_４５は、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_４６ａ及びＲ_４６ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
    Ｒ_４８ａ及びＲ_４８ｂは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ_１－Ｃ_６のアルキルから選択される。）
37. 下記（ｉ）～（ｉｖ）の少なくとも１つが成立する請求項３６に記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_４０はＨである。
    （ｉｉ）Ｒ_４１はｔ－ブチルである。
    （ｉｉｉ）Ｒ_４２は
    である。
    （ｉｖ）Ｒ_４３、Ｒ_４４、及びＲ_４５は、それぞれＨである。
    （ｖ）Ｒ_４３及びＲ_４５は、それぞれＦであり、Ｒ_４４はＨである。
    （ｉｖ）Ｒ_４３及びＲ_４５は、それぞれＨであり、Ｒ_４４はＦである。
38. 前記化合物が
    である請求項３６から３７のいずれかに記載の化合物。
39. 前記式（Ｉ）の化合物が下記式（Ｖ）の化合物：
    又はその塩、エステル、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体、又は異性体の塩である請求項１に記載の化合物。
    （式中、ＩはＮ又はＣＲ_５１であり、
    ＪはＮ又はＣＲ_５２であり、
    ＫはＮ又はＣＲ_５３であり、
    は、
    、
    、及び
    から選択され、
    Ｒ_５０は、ハロゲン、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６のアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）、イミダゾリル、トリアゾリル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_５５２ａＲ_５５２ｂから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、－ＯＨ及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル及び－Ｏ－（Ｃ_３－Ｃ_６のシクロアルキル）は、それぞれ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びハロゲンから選択された１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ_５１、Ｒ_５２、及びＲ_５３は、それぞれ独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され、
    Ｒ_５４ａ、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、Ｒ_５６ｂ、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５８ａ、Ｒ_５８ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ａ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_１－Ｃ_６のアルコキシは、それぞれ、１以上のハロゲン原子で任意に置換され、
    Ｒ_５５２ａ及びＲ_５５２ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル、及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルから選択され、Ｃ_１－Ｃ_６のアルキル及びＣ_３－Ｃ_６のシクロアルキルは、それぞれ、１以上のハロゲンで任意に置換され、
    Ｉ、Ｊ、又はＫの１つはＮである。）
40. Ｒ_５４ａ、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、Ｒ_５６ｂ、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５８ａ、Ｒ_５８ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ａ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂの１以上が、ハロゲン、－ＯＨ、任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルキル、及び任意に置換されたＣ_１－Ｃ_６のアルコキシから選択される請求項３９に記載の化合物。
41. 下記（ｉ）～（ｉｉｉ）の少なくとも１つが成立する請求項３９から４０のいずれかに記載の化合物。
    （ｉ）Ｒ_５０は
    である。
    （ｉｉ）
    は
    であり、Ｒ_５４ａはＦであり、Ｒ_５４ｂ、Ｒ_５５ａ、Ｒ_５５ｂ、Ｒ_５６ａ、及びＲ_５６ｂは、それぞれＨである。
    （ｉｉｉ）
    は
    であり、Ｒ_５５０ａはＦであり、Ｒ_５７ａ、Ｒ_５７ｂ、Ｒ_５９ａ、Ｒ_５９ｂ、Ｒ_５５０ｂ、Ｒ_５５１ａ、及びＲ_５５１ｂは、それぞれＨである。
42. 前記化合物が下記から選択される請求項３９から４１のいずれかに記載の化合物。
    
43. 前記化合物がＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも１つの阻害剤である請求項１から４２のいずれかに記載の化合物。
44. 前記化合物がＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも２つの阻害剤である請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
45. 前記化合物がＩＲＡＫ１及びＩＲＡＫ４の阻害剤である請求項１から４４のいずれかに記載の化合物。
46. 前記化合物がＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の阻害剤である請求項１から４４のいずれかに記載の化合物。
47. ＦＬＴ３は、ＷＴ ＦＬＴ３、活性化型ＦＬＴ３、及び変異型ＦＬＴ３から選択される請求項４３、４４、又は４６のいずれかに記載の化合物。
48. 前記変異型ＦＬＴ３は、Ｄ８３５Ｙ変異型ＦＬＴ３又はＦ６９１Ｌ変異型ＦＬＴ３である請求項４７に記載の化合物。
49. 請求項１から４８のいずれかに記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物は、処方成分、アジュバント、又は担体を更に含むことを特徴とする組成物。
50. 前記組成物は、化学療法剤、ＢＣＬ２阻害剤、免疫変調成分、ＢＴＫ阻害剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤、アントラサイクリン、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤）、イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤、抗体－薬物複合体、ｍＡｂｓ／免疫療法剤、Ｐｌｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、ＣＤＫ８阻害剤、レチノイン酸受容体アゴニスト、ＴＰ５３活性化剤、ＣＥＬＭｏＤ、スムーズエンド受容体アンタゴニスト、ＥＲＫ２／ＭＡＰＫ１又はＥＲＫ１／ＭＡＰＫ３阻害剤を含むＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ステロイド又はグルココルチコイド受容体調節剤、ＥＺＨ２阻害剤、ヘッジホッグ（Ｈｈ）阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アミノペプチダーゼ／ロイコトリエンＡ４加水分解酵素阻害剤、ＦＬＴ３／Ａｘｌ／ＡＬＫ阻害剤、ＦＬＴ３／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲ、ＰＫＣ及び／又はＫＤＲ阻害剤、Ｓｙｋ阻害剤、Ｅ－セレクチン阻害剤、ＮＥＤＤ８－活性化剤、ＭＤＭ２阻害剤、ＰＬＫ１阻害剤、Ａｕｒａ Ａ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＡｕｒｏｒａＢ／Ｃ／ＶＥＧＦＲ１／２／３／ＦＬＴ３／ＣＳＦ－１Ｒ／Ｋｉｔ／ＰＤＧＦＲＡ／Ｂ阻害剤、ＡＫＴ１、２、及び／又は３阻害剤、ＡＢＬ１／２／ＳＲＣ／ＥＰＨＡ２／ＬＣＫ／ＹＥＳ１／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＢ／ＦＹＮ阻害剤、ファルネシル基転移酵素阻害剤、ＢＲＡＦ／ＭＡＰ２Ｋ１／ＭＡＰ２Ｋ２阻害剤、Ｍｅｎｉｎ－ＫＭＴ２Ａ／ＭＬＬ阻害剤、及びマルチキナーゼ阻害剤の１以上と併用して用いられる請求項４９に記載の組成物。
51. 対象における疾患又は障害を治療する方法であって、前記方法は、治療的に有効な量の、請求項１から４８のいずれかに記載の化合物又は請求項４９から５０のいずれかに記載の組成物を前記対象に投与することを含むことを特徴とする方法。
52. 前記方法が、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物、及び処方成分、アジュバント、又は担体を含む組成物を前記対象に投与することを含む請求項５１に記載の方法。
53. 前記疾患又は障害は、インターロイキン１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）阻害及びｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）阻害の少なくとも１つに応答性である請求項５１から５２のいずれかに記載の方法。
54. 前記投与は、非経口投与、粘膜投与、静脈内投与、皮下投与、局所投与、皮内注射、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、又は筋肉内投与を含む請求項５１から５３のいずれかに記載の方法。
55. 前記化合物は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ対象体重～約１，０００ｍｇ／ｋｇ対象体重の量で、前記対象に投与される請求項５１から５４のいずれかに記載の方法。
56. 前記疾患又は障害は、造血性癌を含む請求項５１から５５のいずれかに記載の方法。
57. 前記疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）及び／又は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む請求項５１から５５のいずれかに記載の方法。
58. 前記疾患又は障害は、リンパ腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ），骨髄の癌、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ＭＹＤ８８変異を伴うＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫、又は辺縁帯リンパ腫を含む請求項５１から５５のいずれかに記載の方法。
59. 前記疾患又は障害は、多形神経膠芽腫、子宮内膜癌、メラノーマ、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎癌、膀胱癌、基底細胞癌、甲状腺癌、扁平上皮癌、神経芽細胞腫、卵巣癌、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸癌、膵癌、横紋筋肉腫、髄膜腫、胃癌、神経膠腫、口腔癌、上咽頭癌、直腸癌、胃癌、及び子宮癌から選択される少なくとも１つの癌、又は過剰活性ＩＲＡＫ１及び／又はＩＲＡＫ４によって特徴づけられる１以上の炎症性疾患又は自己免疫疾患、又はそれらの組合せを含む請求項５１から５５のいずれかに記載の方法。
60. 前記疾患又は障害は、慢性炎症、敗血症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、全身性硬化症、１型糖尿病、又はこれらの組合せから選択される１以上の炎症性疾患又は自己免疫疾患を含む請求項５１から５５のいずれかに記載の方法。
61. 前記疾患又は障害は、下記を含む請求項５１から５５のいずれかに記載の方法。
    （ｉ）ＭＤＳ、スプライシング因子変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素１における変異を伴うＭＤＳ、イソクエン酸脱水素酵素２における変異を伴うＭＤＳ；又は
    （ｉｉ）スプライシング因子変異を伴うＡＭＬ、増加したＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇ発現及び／又はＩＲＡＫ４－Ｓｈｏｒｔに対する活性を有するＡＭＬ、及び／又は前記ＡＭＬはＦＬＴ３によって引き起こされないが、ＩＲＡＫ４－Ｌｏｎｇを発現する。
62. 前記スプライシング因子変異を伴うＭＤＳは、Ｕ２ＡＦ１又はＳＦ３Ｂ１におけるスプライシング因子変異を伴うＭＤＳを含み、前記ＡＭＬスプライシング因子変異は、Ｕ２ＡＦ１又はＳＦ３Ｂ１におけるスプライシング因子変異を伴うＡＭＬを含む請求項６１に記載の方法。
63. 前記疾患又は障害は、ＤＬＢＣＬを含み、前記ＤＬＢＣＬは、ＤＬＢＣＬのＬ２６５Ｐ ＭＹＤ８８変異体（ＡＢＣ）サブタイプ又はＤＬＢＣＬのＳ２１９Ｃ ＭＹＤ８８変異体（ＧＣＢ）サブタイプを含む請求項５１から５５のいずれかに記載の方法。
64. 化学療法剤、ＢＣＬ２阻害剤、免疫変調成分、ＢＴＫ阻害剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤／低メチル化剤、アントラサイクリン、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プリンヌクレオシド類似体（代謝拮抗剤）、イソクエン酸脱水素酵素１又は２（ＩＤＨ１及び／又はＩＤＨ２）阻害剤、抗体－薬物複合体、ｍＡｂｓ／免疫療法剤、Ｐｌｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、ＣＤＫ８阻害剤、レチノイン酸受容体アゴニスト、ＴＰ５３活性化剤、ＣＥＬＭｏＤ、スムーズエンド受容体アンタゴニスト、ＥＲＫ２／ＭＡＰＫ１又はＥＲＫ１／ＭＡＰＫ３阻害剤を含むＥＲＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ステロイド又はグルココルチコイド受容体調節剤、ＥＺＨ２阻害剤、ヘッジホッグ（Ｈｈ）阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アミノペプチダーゼ／ロイコトリエンＡ４加水分解酵素阻害剤、ＦＬＴ３／Ａｘｌ／ＡＬＫ阻害剤、ＦＬＴ３／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲ、ＰＫＣ、及び／又はＫＤＲ阻害剤、Ｓｙｋ阻害剤、Ｅ－セレクチン阻害剤、ＮＥＤＤ８－活性化剤、ＭＤＭ２阻害剤、ＰＬＫ１阻害剤、ＡｕｒａＡ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＡｕｒｏｒａＢ／Ｃ／ＶＥＧＦＲ１／２／３／ＦＬＴ３／ＣＳＦ－１Ｒ／Ｋｉｔ／ＰＤＧＦＲＡ／Ｂ阻害剤、ＡＫＴ１、２、及び／又は３阻害剤、ＡＢＬ１／２／ＳＲＣ／ＥＰＨＡ２／ＬＣＫ／ＹＥＳ１／ＫＩＴ／ＰＤＧＦＲＢ／ＦＹＮ阻害剤、ファルネシル基転移酵素阻害剤、ＢＲＡＦ／ＭＡＰ２Ｋ１／ＭＡＰ２Ｋ２阻害剤、Ｍｅｎｉｎ－ＫＭＴ２Ａ／ＭＬＬ阻害剤、及びマルチキナーゼ阻害剤から選択される１以上の追加療法を前記対象に投与することを更に含む請求項５１から６３のいずれかに記載の方法。
65. 請求項１から４８のいずれかに記載の化合物又は請求項４９から５０のいずれかに記載の組成物、及び前記１以上の追加療法は、１回の投与又は１つの組成物において共に投与される請求項６４に記載の方法。
66. 請求項１から４８のいずれかに記載の化合物又は請求項４９から５０のいずれかに記載の組成物、及び前記１以上の追加療法は、１回超の投与又は１つ超の組成物において別々に投与される請求項６４に記載の方法。
67. 前記疾患又は障害は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも１つを阻害することによって軽減される請求項５１から６６のいずれかに記載の方法。
68. 前記疾患又は障害は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも２つを阻害することによって軽減される請求項５１から６７のいずれかに記載の方法。
69. 前記疾患又は障害は、前記対象におけるＩＲＡＫ１及びＩＲＡＫ４を阻害することによって軽減される請求項５１から６８のいずれかに記載の方法。
70. 前記疾患又は障害は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３を阻害することによって軽減される請求項５１から６８のいずれかに記載の方法。
71. ＦＬＴ３は、ＷＴ ＦＬＴ３、活性化型ＦＬＴ３、及び変異型ＦＬＴ３から選択される請求項６７、６８、又は７０のいずれかに記載の方法。
72. 前記変異型ＦＬＴ３は、Ｄ８３５Ｙ変異型ＦＬＴ３又はＦ６９１Ｌ変異型ＦＬＴ３である請求項７１に記載の方法。
73. 前記化合物又は組成物は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも１つを阻害する請求項５１から６６のいずれかに記載の方法。
74. 前記化合物又は組成物は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３の少なくとも２つを阻害する請求項５１から６６又は７３のいずれかに記載の方法。
75. 前記化合物又は組成物は、前記対象におけるＩＲＡＫ１及びＩＲＡＫ４を阻害する請求項５１から６６又は７３のいずれかに記載の方法。
76. 前記化合物又は組成物は、前記対象におけるＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、及びＦＬＴ３を阻害する請求項５１から６６、７３、又は７４のいずれかに記載の方法。
77. ＦＬＴ３は、ＷＴ ＦＬＴ３、活性化型ＦＬＴ３、及び変異型ＦＬＴ３から選択される請求項７３、７４、又は７６のいずれかに記載の方法。
78. 前記変異型ＦＬＴ３は、Ｄ８３５Ｙ変異型ＦＬＴ３又はＦ６９１Ｌ変異型ＦＬＴ３である請求項７７に記載の方法。