JP2023534350A - 免疫治療薬に用いられるペプチド - Google Patents
免疫治療薬に用いられるペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023534350A JP2023534350A JP2022562807A JP2022562807A JP2023534350A JP 2023534350 A JP2023534350 A JP 2023534350A JP 2022562807 A JP2022562807 A JP 2022562807A JP 2022562807 A JP2022562807 A JP 2022562807A JP 2023534350 A JP2023534350 A JP 2023534350A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- peptide
- cha
- unit
- sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 844
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 174
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 title description 25
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 258
- 102000006991 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 claims description 47
- 108010008150 Apolipoprotein B-100 Proteins 0.000 claims description 47
- ORQXBVXKBGUSBA-QMMMGPOBSA-N β-cyclohexyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1CCCCC1 ORQXBVXKBGUSBA-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 47
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 39
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 37
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 37
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 36
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 36
- 108010081407 pB1 peptide Proteins 0.000 claims description 36
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 32
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 30
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 26
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 26
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 23
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 22
- -1 aluminum phosphate Chemical class 0.000 claims description 21
- 108010093488 His-His-His-His-His-His Proteins 0.000 claims description 20
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 18
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 10
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 7
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 6
- 125000000030 D-alanine group Chemical group [H]N([H])[C@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 claims description 6
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 6
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 6
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 5
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 claims description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N squalene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims description 3
- DRHZYJAUECRAJM-DWSYSWFDSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,4s,4ar,6ar,6bs,8r,8ar,12as,14ar,14br)-8a-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-[(3s,5s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@H]5CC(C)(C)CC[C@@]5([C@@H](C[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)O)C(=O)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H]([C@@H]([C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@](O)(CO)CO3)O)[C@H](O)CO2)O)[C@H](C)O1)O)O)OC(=O)C[C@@H](O)C[C@H](OC(=O)C[C@@H](O)C[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O1)O)[C@@H](C)CC)C(O)=O)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DRHZYJAUECRAJM-DWSYSWFDSA-N 0.000 claims description 3
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 claims description 3
- 229910018626 Al(OH) Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims description 3
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims description 3
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 claims description 3
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 3
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 claims description 3
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 claims description 3
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 claims description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002231 fructose derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 3
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 3
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 3
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000000277 virosome Substances 0.000 claims description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical class [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000013461 design Methods 0.000 abstract description 113
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 12
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 332
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 203
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 202
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 199
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 136
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 134
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 134
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 88
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 64
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 description 59
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 58
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 57
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 57
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 57
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 53
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 39
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 39
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 37
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 35
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 35
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 35
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 description 35
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 34
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 30
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 29
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 27
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 26
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 23
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 22
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 21
- 238000010719 annulation reaction Methods 0.000 description 21
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 19
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 18
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 108091028732 Concatemer Proteins 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 16
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 16
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 15
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 15
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 15
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 15
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 14
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 13
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 13
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 12
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 12
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 11
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 10
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 10
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 10
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 10
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 9
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 9
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 9
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 9
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 9
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 9
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 8
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 8
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 8
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 8
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 7
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 7
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 7
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 7
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 7
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 6
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100038018 Corticotropin-releasing factor receptor 1 Human genes 0.000 description 6
- 101100061417 Homo sapiens CRHR1 gene Proteins 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 5
- 101150062285 PGF gene Proteins 0.000 description 5
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 5
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- PCBOWMZAEDDKNH-HOTGVXAUSA-N [4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl (3as,6as)-2-(3-fluoro-4-sulfamoylbenzoyl)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole-5-carboxylate Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)(=O)N)=CC=C1C(=O)N1C[C@H]2CN(C(=O)OCC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C[C@@H]2C1 PCBOWMZAEDDKNH-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 5
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 5
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 4
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 4
- 108700010070 Codon Usage Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 description 4
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 4
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 4
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- QGWBEETXHOVFQS-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(2-hexyldecanoyloxy)hexyl-(4-hydroxybutyl)amino]hexyl 2-hexyldecanoate Chemical compound CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCO)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC QGWBEETXHOVFQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 3
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 description 3
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 3
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 108700021021 mRNA Vaccine Proteins 0.000 description 3
- 229940126582 mRNA vaccine Drugs 0.000 description 3
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 3
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RVHYPUORVDKRTM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[bis(2-hydroxydodecyl)amino]ethyl-[2-[4-[2-[bis(2-hydroxydodecyl)amino]ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]amino]dodecan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)CN(CC(O)CCCCCCCCCC)CCN(CC(O)CCCCCCCCCC)CCN1CCN(CCN(CC(O)CCCCCCCCCC)CC(O)CCCCCCCCCC)CC1 RVHYPUORVDKRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWVJHCQQUFDPLU-YEUCEMRASA-N 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KWVJHCQQUFDPLU-YEUCEMRASA-N 0.000 description 2
- ZISVTYVLWSZJAL-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis[4-[bis(2-hydroxydodecyl)amino]butyl]piperazine-2,5-dione Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)CN(CC(O)CCCCCCCCCC)CCCCC1NC(=O)C(CCCCN(CC(O)CCCCCCCCCC)CC(O)CCCCCCCCCC)NC1=O ZISVTYVLWSZJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 2
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010093013 HLA-DR1 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 2
- NRLNQCOGCKAESA-KWXKLSQISA-N [(6z,9z,28z,31z)-heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-yl] 4-(dimethylamino)butanoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCCC(OC(=O)CCCN(C)C)CCCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC NRLNQCOGCKAESA-KWXKLSQISA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- UPAZUDUZKTYFBG-HNPUZVNISA-N azane [(2S,3R,4R,5S,6R)-2,5-dihydroxy-6-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-5-phosphonooxy-3-[[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]amino]-4-[(3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoyl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3-[[(3R)-3-hydroxytetradecanoyl]amino]oxan-4-yl] (3R)-3-hydroxytetradecanoate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CCCCCCCCCCC)CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC[C@H]2O[C@H](O)[C@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]2O)O[C@H](CO)[C@@H](OP(O)([O-])=O)[C@@H]1OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC UPAZUDUZKTYFBG-HNPUZVNISA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- RIIWUGSYXOBDMC-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-diamine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC1=CC=CC=C1N RIIWUGSYXOBDMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000003413 degradative effect Effects 0.000 description 2
- 210000005258 dental pulp stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- ZKVLEFBKBNUQHK-UHFFFAOYSA-N helium;molecular nitrogen;molecular oxygen Chemical compound [He].N#N.O=O ZKVLEFBKBNUQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- 150000003668 tyrosines Chemical class 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N (4ar,9as)-n-ethyl-1,4,9,9a-tetrahydrofluoren-4a-amine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2[C@]2(NCC)[C@H]1CC=CC2 DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- MWRBNPKJOOWZPW-NYVOMTAGSA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-NYVOMTAGSA-N 0.000 description 1
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 1
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- LRFJOIPOPUJUMI-KWXKLSQISA-N 2-[2,2-bis[(9z,12z)-octadeca-9,12-dienyl]-1,3-dioxolan-4-yl]-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCCC1(CCCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)OCC(CCN(C)C)O1 LRFJOIPOPUJUMI-KWXKLSQISA-N 0.000 description 1
- 241000945470 Arcturus Species 0.000 description 1
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 229940022962 COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000000116 DAPI staining Methods 0.000 description 1
- 101100193633 Danio rerio rag2 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000008723 Direct LDL Methods 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 102100028640 HLA class II histocompatibility antigen, DR beta 5 chain Human genes 0.000 description 1
- 102000015789 HLA-DP Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010059234 HLA-DPw4 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010062347 HLA-DQ Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010026515 HLA-DQ5 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108700037339 HLA-DR13 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010055807 HLA-DR14 Proteins 0.000 description 1
- 108010046732 HLA-DR4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010049045 HLA-DR52 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010086066 HLA-DR8 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010016996 HLA-DRB5 Chains Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001008429 Homo sapiens Nucleobindin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001100327 Homo sapiens RNA-binding protein 45 Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 244000208060 Lawsonia inermis Species 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 101100193635 Mus musculus Rag2 gene Proteins 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100027441 Nucleobindin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100038823 RNA-binding protein 45 Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000001314 canonical amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012679 convergent method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020931 dietary conditions Nutrition 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940066758 endopeptidases Drugs 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000001280 germinal center Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000003132 peptidolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 238000003257 protein preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 231100000732 tissue residue Toxicity 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/775—Apolipopeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
【要約】本明細書で提供されるペプチドは、少なくとも１つのペプチド単位を含み、このペプチド単位は、少なくとも１つのＢ細胞エピトープ、少なくとも１つのＴｈエピトープ、および適切な数の補助的部分を含むことができる。このペプチド単位は、対象の体内で一定レベルの免疫原性を示しながら、目的とする抗体のみを均一に誘導するように設計された部分である。さらに、このペプチド単位は、比較的短い長さで設計されており、ひいては合成が容易であり、製造コストが低いという特性を有している。このペプチドは、上記のペプチド単位の特性により、免疫治療薬として使用するのに適した性質を有する。本明細書では、ペプチドおよびペプチド単位の設計原則が詳細に開示されている。
Description
本開示は、免疫治療薬の分野の技術である、対象の体内に注入して体液性免疫を生成させるペプチドに関するものである。
免疫治療薬の目的は、対象の体内に導入して免疫治療薬自体に対する体液性免疫を誘導し、その結果産生される抗体により特定の病気または疾患を治療することにある。特に、「治療」には、特定の病気または疾患を予防することも含まれる。免疫治療薬は、対象の体内で抗原抗体反応により抗体産生を誘導する点ではワクチンと同様であるが、抗体が免疫治療薬自体への結合能を有するだけでなく、体内の特定の標的（例えば、体内の特定の組織および細胞、または代謝プロセスで生成される物質など）に対する結合能を有することにより、特定の病気および疾患を治療し、繰り返し投与できる点でワクチンと異なる。
［開示］
本開示は、対象の体内で予め設計された抗体を誘導する機能を有するペプチドを提供する。
本開示は、該ペプチドを含む免疫治療薬用組成物を提供する。
本開示は、該ペプチドをコードする核酸配列を提供する。
本開示は、該ペプチドの使用、および該ペプチドを含む免疫治療薬用組成物を提供する。
本開示の一態様によれば、長さが２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒであり、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫を誘導するペプチド単位（ペプチドのブロック）であって、以下を含むものが提供される：
少なくとも１つのＴｈエピトープであって、Ｔｈエピトープの長さが８ｍｅｒ～３２ｍｅｒであるもの；および
少なくとも１つのＢ細胞エピトープ
ここで、Ｂ細胞エピトープは、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはミモトープであり、該Ｂ細胞エピトープは、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導し得る。
少なくとも１つのＴｈエピトープであって、Ｔｈエピトープの長さが８ｍｅｒ～３２ｍｅｒであるもの；および
少なくとも１つのＢ細胞エピトープ
ここで、Ｂ細胞エピトープは、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはミモトープであり、該Ｂ細胞エピトープは、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導し得る。
一実施形態において、ペプチド単位は、２６ｍｅｒ～５０ｍｅｒの範囲の長さを有し、Ｔｈエピトープは、１１ｍｅｒ～１３ｍｅｒの範囲の長さを有する。
一実施形態において、ペプチド単位は１つのＢ細胞エピトープおよび１つのＴｈエピトープを含み、ペプチド単位は２６ｍｅｒ～４５ｍｅｒの範囲の長さを有する。
一実施形態において、ペプチド単位は１つのＢ細胞エピトープおよび２つのＴｈエピトープ（それぞれ第１のＴｈエピトープおよび第２のＴｈエピトープと呼ぶ）を含み、ペプチド単位は３７ｍｅｒ～５０ｍｅｒの範囲の長さを有し、第１のＴｈエピトープはＢ細胞エピトープと第２のＴｈエピトープとの間に連結されている。
一実施形態において、ペプチド単位は２つのＢ細胞エピトープ（それぞれ第１のＢ細胞エピトープおよび第２のＢ細胞エピトープと呼ぶ）ならびに１つのＴｈエピトープを含み、ペプチド単位は４５ｍｅｒ～５０ｍｅｒの範囲の長さを有し、第２のＢ細胞エピトープは第１のＢ細胞エピトープとＴｈエピトープとの間に連結されている。
一実施形態において、ペプチド単位は、２つのＢ細胞エピトープ（それぞれ第１のＢ細胞エピトープおよび第２のＢ細胞エピトープと呼ぶ）ならびに１つのＴｈエピトープを含み、ペプチド単位は４５ｍｅｒ～５０ｍｅｒの範囲の長さを有し、Ｔｈエピトープは第１のＢ細胞エピトープと第２のＢ細胞エピトープとの間に連結されている。
本開示は、ペプチド単位をコードする核酸、またはペプチドのうち非標準アミノ酸を含まないペプチドを提供する。
本開示は、２つまたはそれよりも多いペプチド単位と５つまたはそれよりも少ないペプチド単位とが連結されたペプチドを提供する。
本開示は、以下のもの：ペプチド単位またはペプチドとアジュバントとを含む、肥満を治療するための医薬組成物を提供する。
本開示は、医薬組成物を対象の体内に投与する段階を備える、肥満を治療する方法を提供する。
本開示は、肥満を治療するためのペプチド単位またはペプチドの使用を提供する。
本開示は、肥満の治療薬を調製するための、ペプチド単位またはペプチドの使用を提供する。
発明の有利な効果
本開示で提供されるペプチドを対象の体内に注入すると、ペプチドは予め設計された抗原部位に特異的に結合する、特定の生理機能を有する抗体の産生を誘導する効果を有する。
以下、ここに開示されている主題を、添付の図面を参照しながら、いくつかの特定の実施形態および実施例についてより詳細に説明する。添付の図面は、本開示のすべての実施形態ではなく、一部の実施形態を包含することに留意されたい。ここに開示されている主題は、多くの異なる形態で具体化され得、本明細書に記載された特定の実施形態に限定して解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が適用される法的要件を満たすように提供される。実際、本開示の多くの変更および他の実施形態は、本開示の主題が関係する当業者が想起するであろう。したがって、ここに開示されている主題は、開示された特定の実施形態に限定されるものではなく、変更および他の実施形態が添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図されていると理解されたい。
一般的な用語の定義。
約。
本明細書において使用される場合、「約」という用語は、ある量に近い程度を指し、基準となる量、レベル、値、数、頻度、パーセンテージ、寸法、大きさ、量、重さ、または長さに対して、３０％、２５％、２０％、２５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％の程度まで変動する量、レベル、値、数、頻度、パーセント、寸法、大きさ、量、重さ、または長さを指す。
本明細書において使用される場合、「約」という用語は、ある量に近い程度を指し、基準となる量、レベル、値、数、頻度、パーセンテージ、寸法、大きさ、量、重さ、または長さに対して、３０％、２５％、２０％、２５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％の程度まで変動する量、レベル、値、数、頻度、パーセント、寸法、大きさ、量、重さ、または長さを指す。
ペプチド。
本明細書において使用される場合、「ペプチド」という用語は、アミノ酸のポリマーを指す。ペプチドという用語は、少数のアミノ酸が連結した形態を指し、主にタンパク質と区別するために用いられる。タンパク質とペプチドとを区別する明確な基準はないが、本明細書において使用される場合、別途定義されない限り、約２００アミノ酸のポリマーをペプチドと呼ぶのに対し、それより多いものをタンパク質と呼ぶことにする。「ペプチド」という用語は、当業者によって認識される他のすべての意味を含み得る。
本明細書において使用される場合、「ペプチド」という用語は、アミノ酸のポリマーを指す。ペプチドという用語は、少数のアミノ酸が連結した形態を指し、主にタンパク質と区別するために用いられる。タンパク質とペプチドとを区別する明確な基準はないが、本明細書において使用される場合、別途定義されない限り、約２００アミノ酸のポリマーをペプチドと呼ぶのに対し、それより多いものをタンパク質と呼ぶことにする。「ペプチド」という用語は、当業者によって認識される他のすべての意味を含み得る。
対象。
本明細書において使用される場合、「対象」という用語は、特定の物質（例えば、ペプチドなど）に曝露された目標である生物を指す。対象は、独立した生物（例えば、ヒト、動物など）を指す場合と、独立した生物の部分的な構成要素（例えば、組織、細胞などの一部）を指す場合とがある。この意味は、文脈に応じて適宜解釈され得る。さらに、「対象」という用語は、当業者によって認識されるすべての意味をさらに含み得る。
本明細書において使用される場合、「対象」という用語は、特定の物質（例えば、ペプチドなど）に曝露された目標である生物を指す。対象は、独立した生物（例えば、ヒト、動物など）を指す場合と、独立した生物の部分的な構成要素（例えば、組織、細胞などの一部）を指す場合とがある。この意味は、文脈に応じて適宜解釈され得る。さらに、「対象」という用語は、当業者によって認識されるすべての意味をさらに含み得る。
免疫治療薬。
本明細書において使用される場合、「免疫治療薬」という用語は、一般的な治療薬またはワクチンとは区別される概念である。免疫治療薬は、対象の体内に注入して免疫治療薬そのものに対する体液性免疫応答を誘導する点では、既存のワクチンと同じである。しかしながら、免疫治療薬は、体液性免疫応答の結果として誘導される抗体が、免疫治療薬そのものだけでなく、体内の特定の組織および細胞（例えば、細胞表面のレセプター）、または代謝中に生じる特定の物質（例えば、ペプチド、脂質、タンパク質および／または糖類）と結合できる能力を有することにより、該免疫治療薬は、特定の病気または疾患を処置でき、継続的かつ繰り返し投与できる点で既存のワクチンとは異なる。それに応じて、免疫治療薬は、一般に、体内の特定の標的組織、細胞または物質と結合する能力を有する抗体を誘導するように設計された抗原を含む。別途定義されない限り、「免疫治療薬」という用語は、当業者が適宜使用できる、上記機能を有するすべての抗原（例えば、ペプチド、タンパク質、脂質、糖類および／またはそれらの複合体など）を含むものと解釈される。「免疫治療薬」という用語は、より限定的に「体液性－免疫治療薬」と呼ばれることがある。さらに、「免疫治療薬」という用語は、当業者によって認識されるすべての意味を含み得る。
本明細書において使用される場合、「免疫治療薬」という用語は、一般的な治療薬またはワクチンとは区別される概念である。免疫治療薬は、対象の体内に注入して免疫治療薬そのものに対する体液性免疫応答を誘導する点では、既存のワクチンと同じである。しかしながら、免疫治療薬は、体液性免疫応答の結果として誘導される抗体が、免疫治療薬そのものだけでなく、体内の特定の組織および細胞（例えば、細胞表面のレセプター）、または代謝中に生じる特定の物質（例えば、ペプチド、脂質、タンパク質および／または糖類）と結合できる能力を有することにより、該免疫治療薬は、特定の病気または疾患を処置でき、継続的かつ繰り返し投与できる点で既存のワクチンとは異なる。それに応じて、免疫治療薬は、一般に、体内の特定の標的組織、細胞または物質と結合する能力を有する抗体を誘導するように設計された抗原を含む。別途定義されない限り、「免疫治療薬」という用語は、当業者が適宜使用できる、上記機能を有するすべての抗原（例えば、ペプチド、タンパク質、脂質、糖類および／またはそれらの複合体など）を含むものと解釈される。「免疫治療薬」という用語は、より限定的に「体液性－免疫治療薬」と呼ばれることがある。さらに、「免疫治療薬」という用語は、当業者によって認識されるすべての意味を含み得る。
治療または治療薬。
本明細書において使用される場合、「治療」という用語は、対象の疾患、病気、障害、および／または症状を除去、緩和、軽減、抑制、または改善するための任意の直接的もしくは間接的な作用または手段、あるいは疾患、病気、障害、および／または症状を予防する結果を誘発するための任意の直接的もしくは間接的な作用または手段を総称して指す。本明細書において使用される場合、「治療薬」という用語は、対象に適切な方法で投与された場合に「治療」効果を発揮することができる様々な物質（例えば、化合物またはペプチド）を指す。さらに、「治療」または「治療薬」という用語は、当業者によって認識される他のすべての意味を含み得る。
本明細書において使用される場合、「治療」という用語は、対象の疾患、病気、障害、および／または症状を除去、緩和、軽減、抑制、または改善するための任意の直接的もしくは間接的な作用または手段、あるいは疾患、病気、障害、および／または症状を予防する結果を誘発するための任意の直接的もしくは間接的な作用または手段を総称して指す。本明細書において使用される場合、「治療薬」という用語は、対象に適切な方法で投与された場合に「治療」効果を発揮することができる様々な物質（例えば、化合物またはペプチド）を指す。さらに、「治療」または「治療薬」という用語は、当業者によって認識される他のすべての意味を含み得る。
免疫原性。
本明細書において使用される場合、「免疫原性」という用語は、辞書上では「免疫応答を誘導し得る抗原として作用する性質」を総称して指す。特定の抗原の免疫原性を測定するのに様々な方法があり、該方法は目的に応じて適宜採用または設計することができる。例えば、方法としては、１）抗原を対象の体内に投与した際に、対象の体内にＩｇＧ、ＩｇＡ、および／またはＩｇＥ型抗体が生成されるか否かを確認する方法、２）ＩｇＧ、ＩｇＡ、および／またはＩｇＥ型抗体が生成される時期を投与周期に応じて確認する方法、３）抗原に対する誘導抗体の力価を確認する方法、および４）誘導抗体の作用機序が判明した場合に、その作用機序に応じた効果を測定する方法を挙げることができるが、方法はこれらに限定されない。「免疫原性の増大」という表現は、例えば、「免疫応答を誘導する効果の増大」、「抗体を誘導する能力の向上」、「免疫治療薬としての効力の増大」と互換的に用いることができ、当業者が文脈に応じて適切に解釈することができる表現のすべてを含む。
本明細書において使用される場合、「免疫原性」という用語は、辞書上では「免疫応答を誘導し得る抗原として作用する性質」を総称して指す。特定の抗原の免疫原性を測定するのに様々な方法があり、該方法は目的に応じて適宜採用または設計することができる。例えば、方法としては、１）抗原を対象の体内に投与した際に、対象の体内にＩｇＧ、ＩｇＡ、および／またはＩｇＥ型抗体が生成されるか否かを確認する方法、２）ＩｇＧ、ＩｇＡ、および／またはＩｇＥ型抗体が生成される時期を投与周期に応じて確認する方法、３）抗原に対する誘導抗体の力価を確認する方法、および４）誘導抗体の作用機序が判明した場合に、その作用機序に応じた効果を測定する方法を挙げることができるが、方法はこれらに限定されない。「免疫原性の増大」という表現は、例えば、「免疫応答を誘導する効果の増大」、「抗体を誘導する能力の向上」、「免疫治療薬としての効力の増大」と互換的に用いることができ、当業者が文脈に応じて適切に解釈することができる表現のすべてを含む。
ｍｅｒ。
本明細書において使用される場合、「ｍｅｒ」という用語は、一般に、高分子量ポリマーの単位数を指す。本明細書において使用される場合、「ｍｅｒ」という用語は、一般に、ペプチドの長さを表現する際に数字とともに「長さがＮのｍｅｒのペプチド」と表現され、これは、Ｎ個の数のアミノ酸が重合したペプチドを指す。「ｍｅｒ」という表現で示される単位は、文脈の中で適切に解釈されるべきであり、当業者によって認識され得る他のすべての意味を含む。
本明細書において使用される場合、「ｍｅｒ」という用語は、一般に、高分子量ポリマーの単位数を指す。本明細書において使用される場合、「ｍｅｒ」という用語は、一般に、ペプチドの長さを表現する際に数字とともに「長さがＮのｍｅｒのペプチド」と表現され、これは、Ｎ個の数のアミノ酸が重合したペプチドを指す。「ｍｅｒ」という表現で示される単位は、文脈の中で適切に解釈されるべきであり、当業者によって認識され得る他のすべての意味を含む。
標準アミノ酸。
本明細書において使用される場合、「標準アミノ酸」という用語は、生物の体内における遺伝子の転写および翻訳のプロセスを通じて合成される２０のアミノ酸を指す。具体的には、標準アミノ酸としては、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、アスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、グリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、メチオニン（Ｍｅｔ、Ｍ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ、Ｆ）、プロリン（Ｐｒｏ、Ｐ）、セリン（Ｓｅｒ、Ｓ）、スレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）、およびバリン（Ｖａｌ、Ｖ）が挙げられる。
標準アミノ酸は、対応するＤＮＡコドンを有し、アミノ酸の一般的な１文字または３文字表記で表すことができる。標準アミノ酸という用語によって言及されている対象は、文脈に応じて適宜解釈されるべきであり、それらは当業者によって認識され得る他のすべての意味を含む。
本明細書において使用される場合、「標準アミノ酸」という用語は、生物の体内における遺伝子の転写および翻訳のプロセスを通じて合成される２０のアミノ酸を指す。具体的には、標準アミノ酸としては、アラニン（Ａｌａ、Ａ）、アルギニン（Ａｒｇ、Ｒ）、アスパラギン（Ａｓｎ、Ｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ、Ｄ）、システイン（Ｃｙｓ、Ｃ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ、Ｅ）、グルタミン（Ｇｌｎ、Ｑ）、グリシン（Ｇｌｙ、Ｇ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ、Ｈ）、イソロイシン（Ｉｌｅ、Ｉ）、ロイシン（Ｌｅｕ、Ｌ）、リジン（Ｌｙｓ、Ｋ）、メチオニン（Ｍｅｔ、Ｍ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ、Ｆ）、プロリン（Ｐｒｏ、Ｐ）、セリン（Ｓｅｒ、Ｓ）、スレオニン（Ｔｈｒ、Ｔ）、トリプトファン（Ｔｒｐ、Ｗ）、チロシン（Ｔｙｒ、Ｙ）、およびバリン（Ｖａｌ、Ｖ）が挙げられる。
標準アミノ酸は、対応するＤＮＡコドンを有し、アミノ酸の一般的な１文字または３文字表記で表すことができる。標準アミノ酸という用語によって言及されている対象は、文脈に応じて適宜解釈されるべきであり、それらは当業者によって認識され得る他のすべての意味を含む。
非標準アミノ酸。
本明細書において使用される場合、「非標準アミノ酸」という用語は、標準アミノ酸以外のアミノ酸を指す。非標準アミノ酸としては、人工アミノ酸および非天然アミノ酸が挙げられ、生物内での翻訳後修飾などを通じて化学的に修飾されたアミノ酸も挙げられる。非標準アミノ酸としては、例えば、Ｄ型アラニン、Ｌ－シクロヘキシルアラニン、６－アミノヘキサン酸などが挙げられる。非標準アミノ酸は対応するＤＮＡコドンを有しないため、一般的なアミノ酸の１文字または３文字表記では表すことができず、他の文字を用いて表記し、追加説明によって説明される。非標準アミノ酸という用語によって言及されている対象は、文脈に応じて適宜解釈されるべきであり、当業者によって認識され得る他のすべての意味を含む。
本明細書において使用される場合、「非標準アミノ酸」という用語は、標準アミノ酸以外のアミノ酸を指す。非標準アミノ酸としては、人工アミノ酸および非天然アミノ酸が挙げられ、生物内での翻訳後修飾などを通じて化学的に修飾されたアミノ酸も挙げられる。非標準アミノ酸としては、例えば、Ｄ型アラニン、Ｌ－シクロヘキシルアラニン、６－アミノヘキサン酸などが挙げられる。非標準アミノ酸は対応するＤＮＡコドンを有しないため、一般的なアミノ酸の１文字または３文字表記では表すことができず、他の文字を用いて表記し、追加説明によって説明される。非標準アミノ酸という用語によって言及されている対象は、文脈に応じて適宜解釈されるべきであり、当業者によって認識され得る他のすべての意味を含む。
ペプチド配列の記述。
特に断らない限り、本明細書においてペプチドの配列を記述する場合、アミノ酸の１文字または３文字表記を用い、Ｎ末端からＣ末端に向かう方向で表記される。例えば、ＲＮＶＰと表現した場合、アルギニン、アスパラギン、バリンおよびプロリンがＮ末端からＣ末端に向かう方向で順次連結されたペプチドを指す。別の例では、Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓと表現した場合、スレオニン、ロイシンおよびリジンがＮ末端からＣ末端に向かう方向で順次連結されたペプチドを指す。１文字表記で表すことができないアミノ酸の場合、これらのアミノ酸を書き表すために他の文字を使用し、追加説明によって説明することになる。
特に断らない限り、本明細書においてペプチドの配列を記述する場合、アミノ酸の１文字または３文字表記を用い、Ｎ末端からＣ末端に向かう方向で表記される。例えば、ＲＮＶＰと表現した場合、アルギニン、アスパラギン、バリンおよびプロリンがＮ末端からＣ末端に向かう方向で順次連結されたペプチドを指す。別の例では、Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓと表現した場合、スレオニン、ロイシンおよびリジンがＮ末端からＣ末端に向かう方向で順次連結されたペプチドを指す。１文字表記で表すことができないアミノ酸の場合、これらのアミノ酸を書き表すために他の文字を使用し、追加説明によって説明することになる。
ペプチドを構造式として表す場合、Ｎ－および－Ｃは、Ｎ末端またはＣ末端を明示するために用いられ、Ｎ末端および／またはＣ末端を区別するためにかっこを付すことができる。例えば、ペプチドの構造式が（Ｎ）－Ｂ－Ｔ－Ａ－（Ｃ）として表される場合、冒頭に書かれた「（Ｎ）－」と末尾に書かれた「－（Ｃ）」とは、特に指定がない限り、Ｎ末端とＣ末端との方向を明確にするための記号である。これは、Ｂ、ＴおよびＡで表される配列がＮ末端からＣ末端に向かう方向で連結されたペプチドを指す。
背景－体液性免疫。
免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）による体液性免疫。
免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）による体液性免疫。
体液性免疫のうち、ＩｇＭ誘導免疫応答は、主に一次免疫応答で活性化される自然免疫機能であり、感染初期に急速に発生する。
ＩｇＭは主に五量体の形で分泌され、理論的には１０個の抗原結合部位を有して、ひいては多数の抗原と同時に結合することができる。ＩｇＭは多種多様な種類および形態の抗原と結合することができるが、結合のアフィニティおよびアビディティはＩｇＭ自体の固有のアフィニティによって制限されている。したがって、抗原に対するＩｇＭのアフィニティおよびアビディティは、ヘルパーＴ細胞の助けを借りて生成されたＩｇＧなどの抗体よりも著しく低い。
ＩｇＭは主に五量体の形で分泌され、理論的には１０個の抗原結合部位を有して、ひいては多数の抗原と同時に結合することができる。ＩｇＭは多種多様な種類および形態の抗原と結合することができるが、結合のアフィニティおよびアビディティはＩｇＭ自体の固有のアフィニティによって制限されている。したがって、抗原に対するＩｇＭのアフィニティおよびアビディティは、ヘルパーＴ細胞の助けを借りて生成されたＩｇＧなどの抗体よりも著しく低い。
ＩｇＭによる体液性免疫の制限。
ＩｇＭ誘導体液性免疫は、初期免疫応答において重要な役割を果たすが、１）Ｂ細胞が産生するＩｇＭの産生量は他の種類の抗体（例えば、分化Ｂ細胞などが産生するＩｇＧ）と比較して低く、２）抗原に対するＩｇＭの特異的結合能がＩｇＧと比較して低く、３）同じ抗原に再曝露した際に、二次免疫応答の程度は弱いため、ＩｇＭによる体液性免疫に依存した効果は限定的であると考えられる。したがって、免疫応答を誘導する抗原を設計する観点から、対象の体内に注入された抗原がＩｇＭによる体液性免疫のみを誘導する場合、所望の効果が得られない可能性が高い。したがって、ＩｇＧによる体液性免疫を誘導するような抗原設計が非常に重要である。
ＩｇＭ誘導体液性免疫は、初期免疫応答において重要な役割を果たすが、１）Ｂ細胞が産生するＩｇＭの産生量は他の種類の抗体（例えば、分化Ｂ細胞などが産生するＩｇＧ）と比較して低く、２）抗原に対するＩｇＭの特異的結合能がＩｇＧと比較して低く、３）同じ抗原に再曝露した際に、二次免疫応答の程度は弱いため、ＩｇＭによる体液性免疫に依存した効果は限定的であると考えられる。したがって、免疫応答を誘導する抗原を設計する観点から、対象の体内に注入された抗原がＩｇＭによる体液性免疫のみを誘導する場合、所望の効果が得られない可能性が高い。したがって、ＩｇＧによる体液性免疫を誘導するような抗原設計が非常に重要である。
免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）１による体液性免疫－概要。
ＩｇＧを産生する体液性免疫は、主に脾臓またはリンパ節の胚中心で起こり、該体液性免疫は、Ｂ細胞、ヘルパーＴ細胞、抗原提示細胞（ＡＰＣ）の複合作用によって進行する。全体のプロセスは以下のとおりである。１）Ｂ細胞が侵入してきた抗原（主にタンパク質またはペプチド抗原）を認識する。２）抗原提示細胞が抗原（またはその断片）をエンドサイトーシスした後、該抗原を細胞内でより小さな断片に切断し、その断片の一部を抗原提示細胞の表面のＭＨＣクラスＩＩに提示する。３）ヘルパーＴ細胞は、ＭＨＣクラスＩＩに提示された抗原断片を認識する。４）ヘルパーＴ細胞は、Ｂ細胞（抗原認識細胞）に分化シグナルを伝達する。５）Ｂ細胞は活性化され、一部はプラズマ細胞に分化して、抗原に対して高い特異的結合能を有するＩｇＧ抗体を産生する。６）Ｂ細胞が活性化された結果、一部の細胞はメモリーＢ細胞に分化し、同じ抗原が再び侵入してきた場合に素早くＩｇＧ抗原を産生する免疫応答を引き起こすことができるように体内に保存される。
ＩｇＧを産生する体液性免疫は、主に脾臓またはリンパ節の胚中心で起こり、該体液性免疫は、Ｂ細胞、ヘルパーＴ細胞、抗原提示細胞（ＡＰＣ）の複合作用によって進行する。全体のプロセスは以下のとおりである。１）Ｂ細胞が侵入してきた抗原（主にタンパク質またはペプチド抗原）を認識する。２）抗原提示細胞が抗原（またはその断片）をエンドサイトーシスした後、該抗原を細胞内でより小さな断片に切断し、その断片の一部を抗原提示細胞の表面のＭＨＣクラスＩＩに提示する。３）ヘルパーＴ細胞は、ＭＨＣクラスＩＩに提示された抗原断片を認識する。４）ヘルパーＴ細胞は、Ｂ細胞（抗原認識細胞）に分化シグナルを伝達する。５）Ｂ細胞は活性化され、一部はプラズマ細胞に分化して、抗原に対して高い特異的結合能を有するＩｇＧ抗体を産生する。６）Ｂ細胞が活性化された結果、一部の細胞はメモリーＢ細胞に分化し、同じ抗原が再び侵入してきた場合に素早くＩｇＧ抗原を産生する免疫応答を引き起こすことができるように体内に保存される。
ＩｇＧ２による体液性免疫－抗原認識細胞。
抗原提示細胞とは、タンパク質断片またはペプチドをエンドサイトーシスして、より短いペプチド断片に切断し、ＭＨＣクラスＩＩに載せ、抗原提示細胞の表面でそれらを提示することができる細胞の総称である。主な抗原提示細胞としては、Ｂ細胞、マクロファージ、樹状細胞などが挙げられる。抗原提示細胞は、エンドサイトーシスされた抗原断片を感染部位からリンパ節に運び、ＭＨＣクラスＩＩによってヘルパーＴ細胞に抗原断片を提示し、それによって該抗原断片を認識するヘルパーＴ細胞を活性化することで免疫応答を誘導する役割を担っている。
抗原提示細胞とは、タンパク質断片またはペプチドをエンドサイトーシスして、より短いペプチド断片に切断し、ＭＨＣクラスＩＩに載せ、抗原提示細胞の表面でそれらを提示することができる細胞の総称である。主な抗原提示細胞としては、Ｂ細胞、マクロファージ、樹状細胞などが挙げられる。抗原提示細胞は、エンドサイトーシスされた抗原断片を感染部位からリンパ節に運び、ＭＨＣクラスＩＩによってヘルパーＴ細胞に抗原断片を提示し、それによって該抗原断片を認識するヘルパーＴ細胞を活性化することで免疫応答を誘導する役割を担っている。
ＩｇＧ３による体液性免疫－ＭＨＣクラスＩＩ。
ＭＨＣクラスＩＩは、抗原提示細胞の表面に発現した分子で、α／β鎖からなるヘテロダイマー構造を有している。ＭＨＣクラスＩＩは、その構造上、ある長さのペプチドと結合し、該ペプチドを提示することができる。抗原提示細胞は、外来抗原に由来するペプチド断片をＭＨＣクラスＩＩに結合させ、該ペプチド断片を細胞表面に提示させる。ヒトのＭＨＣクラスＩＩの発現にはＨＬＡ遺伝子複合体（ヒト白血球抗原遺伝子複合体）が関与しており、その中でも、例えばＨＬＡ－ＤＰ、ＤＱ、ＤＲなどの遺伝子複合体が、抗原提示細胞表面のＭＨＣクラスＩＩ細胞表面レセプターの発現に関与していることが知られている。ヒトでは、ＨＬＡ－ＤＲ遺伝子は人種により様々な対立遺伝子が存在することが知られており、約１２種類のＨＬＡ－ＤＲ遺伝子が最も頻繁に見られる対立遺伝子として知られている。
ＭＨＣクラスＩＩは、抗原提示細胞の表面に発現した分子で、α／β鎖からなるヘテロダイマー構造を有している。ＭＨＣクラスＩＩは、その構造上、ある長さのペプチドと結合し、該ペプチドを提示することができる。抗原提示細胞は、外来抗原に由来するペプチド断片をＭＨＣクラスＩＩに結合させ、該ペプチド断片を細胞表面に提示させる。ヒトのＭＨＣクラスＩＩの発現にはＨＬＡ遺伝子複合体（ヒト白血球抗原遺伝子複合体）が関与しており、その中でも、例えばＨＬＡ－ＤＰ、ＤＱ、ＤＲなどの遺伝子複合体が、抗原提示細胞表面のＭＨＣクラスＩＩ細胞表面レセプターの発現に関与していることが知られている。ヒトでは、ＨＬＡ－ＤＲ遺伝子は人種により様々な対立遺伝子が存在することが知られており、約１２種類のＨＬＡ－ＤＲ遺伝子が最も頻繁に見られる対立遺伝子として知られている。
ＩｇＧ４による体液性免疫－抗原提示細胞によるＭＨＣクラスＩＩ提示。
文献によって多少の違いはあるが、ＭＨＣクラスＩＩに提示されるペプチドの長さは、約１７ｍｅｒ～約２４ｍｅｒの範囲であることが知られている。したがって、抗原提示細胞は、エンドサイトーシスされた抗原タンパク質またはペプチド断片をそのままＭＨＣクラスＩＩに提示するのではなく、切断のプロセスを経て１７ｍｅｒ～２４ｍｅｒのより小さな断片にする。抗原提示細胞によってエンドサイトーシスされた抗原断片（タンパク質またはペプチド断片）はエンドソームに存在し、該エンドソームは抗原提示細胞のリソソームと融合する。その後、リソソーム内に存在する各種分解酵素により、抗原断片はより短いペプチドに切断される。分解酵素の例としては、エンドペプチダーゼおよびエキソペプチダーゼが挙げられる。エンドペプチダーゼが抗原断片の内部のペプチド結合に作用して抗原断片を切断するのに対し、エキソペプチダーゼは主に抗原断片の両端のペプチド結合に作用して抗原断片を切断する。上記のプロセスを経て、抗原断片が適当な大きさのペプチドに切断されると、その一部はリソソームの内膜に存在するＭＨＣクラスＩＩに結合される。リソソームは細胞表面に戻り、細胞の形質膜と融合し、それによってＭＨＣクラスＩＩとそれに結合したペプチド断片とが抗原提示細胞の表面に露出する。この一連のプロセスは、「抗原提示細胞が抗原を提示するプロセス」とも呼ばれる。
文献によって多少の違いはあるが、ＭＨＣクラスＩＩに提示されるペプチドの長さは、約１７ｍｅｒ～約２４ｍｅｒの範囲であることが知られている。したがって、抗原提示細胞は、エンドサイトーシスされた抗原タンパク質またはペプチド断片をそのままＭＨＣクラスＩＩに提示するのではなく、切断のプロセスを経て１７ｍｅｒ～２４ｍｅｒのより小さな断片にする。抗原提示細胞によってエンドサイトーシスされた抗原断片（タンパク質またはペプチド断片）はエンドソームに存在し、該エンドソームは抗原提示細胞のリソソームと融合する。その後、リソソーム内に存在する各種分解酵素により、抗原断片はより短いペプチドに切断される。分解酵素の例としては、エンドペプチダーゼおよびエキソペプチダーゼが挙げられる。エンドペプチダーゼが抗原断片の内部のペプチド結合に作用して抗原断片を切断するのに対し、エキソペプチダーゼは主に抗原断片の両端のペプチド結合に作用して抗原断片を切断する。上記のプロセスを経て、抗原断片が適当な大きさのペプチドに切断されると、その一部はリソソームの内膜に存在するＭＨＣクラスＩＩに結合される。リソソームは細胞表面に戻り、細胞の形質膜と融合し、それによってＭＨＣクラスＩＩとそれに結合したペプチド断片とが抗原提示細胞の表面に露出する。この一連のプロセスは、「抗原提示細胞が抗原を提示するプロセス」とも呼ばれる。
ＩｇＧ５による体液性免疫－ヘルパーＴ細胞。
ヘルパーＴリンパ球は、ＣＤ４を発現するため、ＣＤ４＋細胞としても知られている。ヘルパーＴ細胞は、表面のＭＨＣクラスＩＩに結合する能力を有するＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）を発現する。Ｔ細胞レセプターは、一般にＣＤ３と複合体を形成する。抗原提示細胞によってリンパ節に運ばれた抗原（例えば、ペプチド断片）がＭＨＣクラスＩＩを介して提示されると、ヘルパーＴ細胞は、上記で提示された抗原断片を認識する。この認識プロセスには、Ｔ細胞レセプター－ＣＤ３複合体およびＣＤ４が関与している。ヘルパーＴ細胞は、抗原断片の認識に成功すると、活性化されて様々なサイトカインを分泌したり、そのものが分化したりする。分泌されたサイトカインは、後述するＢ細胞の分化に関与している。
ヘルパーＴリンパ球は、ＣＤ４を発現するため、ＣＤ４＋細胞としても知られている。ヘルパーＴ細胞は、表面のＭＨＣクラスＩＩに結合する能力を有するＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）を発現する。Ｔ細胞レセプターは、一般にＣＤ３と複合体を形成する。抗原提示細胞によってリンパ節に運ばれた抗原（例えば、ペプチド断片）がＭＨＣクラスＩＩを介して提示されると、ヘルパーＴ細胞は、上記で提示された抗原断片を認識する。この認識プロセスには、Ｔ細胞レセプター－ＣＤ３複合体およびＣＤ４が関与している。ヘルパーＴ細胞は、抗原断片の認識に成功すると、活性化されて様々なサイトカインを分泌したり、そのものが分化したりする。分泌されたサイトカインは、後述するＢ細胞の分化に関与している。
ＩｇＧ６による体液性免疫－Ｂ細胞の分化。
ヘルパーＴ細胞で分泌されるサイトカイン（例えば、インターロイキン－４（ＩＬ－４）など）の影響のもと、Ｂ細胞の免疫グロブリンのクラススイッチングが起こり、それによってＢ細胞が産生する抗体のアイソタイプが変化する（例えば、ＩｇＭからＩｇＧへの変化）。さらに、Ｂ細胞の一部はメモリーＢ細胞に分化し、再び同じ抗原が侵入したときに迅速な免疫応答を誘導するように保存され、一部はプラズマ細胞に分化してＩｇＧ抗体を積極的に産生する。
ヘルパーＴ細胞で分泌されるサイトカイン（例えば、インターロイキン－４（ＩＬ－４）など）の影響のもと、Ｂ細胞の免疫グロブリンのクラススイッチングが起こり、それによってＢ細胞が産生する抗体のアイソタイプが変化する（例えば、ＩｇＭからＩｇＧへの変化）。さらに、Ｂ細胞の一部はメモリーＢ細胞に分化し、再び同じ抗原が侵入したときに迅速な免疫応答を誘導するように保存され、一部はプラズマ細胞に分化してＩｇＧ抗体を積極的に産生する。
ＩｇＧ７による体液性免疫－ＩｇＧ産生の条件。
ＩｇＧによる体液性免疫の発生には、１）抗原の特定の三次元構造がＢ細胞に認識されることと、２）抗原の一部の断片がＭＨＣクラスＩＩを介してヘルパーＴ細胞に認識されることとが必須である。一般に、Ｂ細胞が認識する抗原の部分とヘルパーＴ細胞が認識する抗原の部分とは互いに異なり、互いに異なる経路で免疫応答を活性化するが、Ｂ細胞が認識する部分（Ｂ細胞エピトープ）とヘルパーＴ細胞が認識する部分（Ｔｈエピトープ）とが少なくとも一定の関連性を有する場合にのみ免疫応答が起こることが一般に知られている。例えば、Ｂ細胞エピトープとＴｈエピトープとは１つの分子に含まれてもよく、コンジュゲートを形成してもよく、または他の関連性を有していてもよい。
ＩｇＧによる体液性免疫の発生には、１）抗原の特定の三次元構造がＢ細胞に認識されることと、２）抗原の一部の断片がＭＨＣクラスＩＩを介してヘルパーＴ細胞に認識されることとが必須である。一般に、Ｂ細胞が認識する抗原の部分とヘルパーＴ細胞が認識する抗原の部分とは互いに異なり、互いに異なる経路で免疫応答を活性化するが、Ｂ細胞が認識する部分（Ｂ細胞エピトープ）とヘルパーＴ細胞が認識する部分（Ｔｈエピトープ）とが少なくとも一定の関連性を有する場合にのみ免疫応答が起こることが一般に知られている。例えば、Ｂ細胞エピトープとＴｈエピトープとは１つの分子に含まれてもよく、コンジュゲートを形成してもよく、または他の関連性を有していてもよい。
先行技術の制限。
免疫治療薬として使用可能なペプチドを設計する際に考慮すべき事項。
上記のとおり、免疫治療薬は、１）対象の体内で安定的に免疫応答を誘導できること、２）対象の体内で意図した抗体のみを均一に誘導し副作用を最小限に抑えることができること、３）該治療薬の製品化のために合成が容易で製造コストが妥当であること、という特性を有していることが求められている。したがって、免疫治療薬として使用できるペプチドを設計する際には、以下の３条件である、１）ペプチドが一定レベルの免疫原性を示す必要があること、２）ペプチドが予め意図した抗体の抗原認識特異性、抗体の生理機能を司るアイソタイプなどを均一に誘導する免疫応答を対象の体内で引き起こす必要があること、３）経済的実現可能性を考慮して合成が容易なペプチドである必要があること、を本質的に考慮する必要がある。
先行技術の制限。
先に出願された特許出願である米国特許出願公開第１０／３７８，７０７号およびＰＣＴ／ＫＲ２００５／０００７８４号、ならびにＫｉｍら（２０１６、Ａｎ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ１００ ｍｉｍｏｔｏｐｅ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｏｂｅｓｉｔｙ ｉｎ ｍｉｃｅ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ １３０，１０５－１１６）に開示されているように、特定の配列を有する人工的に製造されたペプチドに特異的な抗体もＬＤＬ分子におけるＡｐｏＢ－１００タンパク質の露出部位に結合し得、それによって免疫治療薬として機能し得ることが知られている。かかる特性を利用して、ペプチドを含む免疫治療薬が設計され、上記特許出願などに開示されている。しかしながら、先行技術は、例えば、１）ペプチドの長い連続同一配列（コンカテマー）を調製すること、２）コンカテマーにヘルパーＴ細胞エピトープ（タンパク質レベルで十分に長いもの）を連結して免疫治療薬を設計するなど、ペプチドの免疫原性の向上に主眼がおかれていた。それに応じて、従来設計された免疫治療薬は、１）様々なエピトープ（抗原決定基）が存在するため、様々な種類の抗体が誘導され均一性が減少し、２）製造コストが高いため経済的実現可能性が低い、という制限があった。
ペプチド設計方法の確立の必要性。
免疫治療薬として用いるペプチドについては、１）意図した免疫応答のみを均一に誘導すること、および２）合成が容易で製造コストが低いペプチドを設計することに関する原則は確立されていない。それに応じて、本明細書では、免疫治療薬として用いるペプチドの設計に際して考慮すべき技術的事項およびその設計方法について提供する。
ペプチド。
ペプチドの概要。
本明細書で提供されるペプチドは、少なくとも１つのペプチド単位（ペプチドのブロック）を含む。ペプチド単位は、少なくとも１つのＢ細胞エピトープと、少なくとも１つのＴｈエピトープと、適切な数の補助的部分とを含む。一実施形態において、ペプチドは、１つのペプチド単位を含んでもよい。別の実施形態において、ペプチドは、２つまたはそれよりも多いペプチド単位を含んでもよい。
ペプチド１の特徴－ペプチド単位が含まれていること。
ペプチド単位は、１）一定レベルを超える免疫原性を示し、２）予め意図した抗体のみを均一に誘導するように設計された部分である。したがって、本明細書で提供されるペプチド単位は、免疫治療薬として使用するのに適した特性を有している。
ペプチド２の特徴－ペプチド単位の長さが比較的短いこと。
ペプチド単位は比較的短い長さで設計されているため、合成が容易であり、製造コストが低い。ペプチドは、その構成要素としてペプチド単位を用いて設計され、具体的には、ペプチド単位が１つまたは複数連結された形態で設計される。ペプチドが少数のペプチド単位しか含まない場合、ペプチド全体の長さが短くなるため、合成が容易であるという利点を有する。複数のペプチド単位を含む比較的長い配列を有するペプチドの場合であっても、ペプチド単位自体は合成が容易なように満足すべく設計されているため、そのようにペプチド単位を並行して合成し、次いでこれらのペプチド単位を連結することによって、ペプチドを調製することが可能である。その結果、本明細書で提供されるペプチドは、上記のペプチド単位の特徴に加えて、合成が容易である特徴という、免疫治療薬としてペプチドを用いるのに適した特性を有している。
ペプチドの機能。
このペプチドを対象の体内に注入すると、ペプチドに含まれるＢ細胞エピトープに特異的に結合できる抗体のみが均一に誘導される機能を有する。
Ｂ細胞エピトープ。
Ｂ細胞エピトープの定義。
本明細書で提供されるペプチドは、１つまたは複数のＢ細胞エピトープを含む。本明細書において使用される場合、Ｂ細胞エピトープという用語は、１種類の均質な抗体を誘導するように意図的に設計されたペプチドの単位を指す。したがって、Ｂ細胞エピトープを含むペプチドが対象の体内に注入される場合、Ｂ細胞エピトープの種類ごとに１種類の抗体が優位に誘導されるという結果になる。
Ｂ細胞エピトープの構造。
Ｂ細胞エピトープは、三次元構造を形成する部分とそれに隣接する部分とを含む。
三次元構造を形成する部分は、高次構造を有するペプチドを形成する部分であり、この部分は、Ｂ細胞が高次構造を有するペプチドを認識し、該ペプチドに特異的に結合し得る抗体を産生できるように設計されている。隣接する部分は、三次元構造を形成する部分に直接的または間接的に影響を与え、高次構造を安定的に形成する部分である。具体的には、隣接する部分は、例えば１）三次元構造を形成する部分が特定の構造を形成するための機能、２）Ｂ細胞エピトープがペプチド単位内の別の部分と連結される際に三次元構造を形成する部分に影響を与えないリンカー機能、３）三次元構造を形成する部分の保護機能などの各種機能を有していてもよいが、その機能はこれらに限定されない。一実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、Ｎ末端からＣ末端の方向に向かう順で、三次元構造を形成する第１の部分とその第１の隣接する部分とが順次連結された配列を有していてもよい。別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、Ｎ末端からＣ末端の方向に向かう順で、第２の隣接する部分と、三次元構造を形成する第２の部分と、第３の隣接する部分とが順次連結された配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、Ｎ末端からＣ末端の方向に向かう順で、三次元構造を形成する第３の部分と第４の隣接する部分とが順次連結された配列を有していてもよい。
三次元構造を形成する部分は、高次構造を有するペプチドを形成する部分であり、この部分は、Ｂ細胞が高次構造を有するペプチドを認識し、該ペプチドに特異的に結合し得る抗体を産生できるように設計されている。隣接する部分は、三次元構造を形成する部分に直接的または間接的に影響を与え、高次構造を安定的に形成する部分である。具体的には、隣接する部分は、例えば１）三次元構造を形成する部分が特定の構造を形成するための機能、２）Ｂ細胞エピトープがペプチド単位内の別の部分と連結される際に三次元構造を形成する部分に影響を与えないリンカー機能、３）三次元構造を形成する部分の保護機能などの各種機能を有していてもよいが、その機能はこれらに限定されない。一実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、Ｎ末端からＣ末端の方向に向かう順で、三次元構造を形成する第１の部分とその第１の隣接する部分とが順次連結された配列を有していてもよい。別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、Ｎ末端からＣ末端の方向に向かう順で、第２の隣接する部分と、三次元構造を形成する第２の部分と、第３の隣接する部分とが順次連結された配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、Ｎ末端からＣ末端の方向に向かう順で、三次元構造を形成する第３の部分と第４の隣接する部分とが順次連結された配列を有していてもよい。
Ｂ細胞エピトープ１の設計－三次元構造を形成する部分の設計。
Ｂ細胞エピトープは、Ｂ細胞の三次元構造を認識し、これに特異的に結合することができる抗体の産生を均一に誘導できるべきである。Ｂ細胞が認識する三次元構造は、高次構造を有する適切なペプチドにより発現させることができる。したがって、Ｂ細胞エピトープは、高次構造を有するペプチドを形成する三次元構造を形成する部分を含むように設計されている。三次元構造を形成する部分は、目的に応じて意図した高次構造を有するペプチドを形成することができる。一実施形態において、三次元構造を形成する部分は、αヘリックス構造を含んでもよい。別の実施形態において、三次元構造を形成する部分は、β構造を含んでもよい。さらに別の実施形態において、三次元構造を形成する部分は、αヘリックス構造および／またはβ構造を含んでもよい。別の実施形態において、三次元構造を形成する部分は、三次構造を有するペプチドを含んでもよい。さらに別の実施形態において、三次元構造を形成する部分は、四次構造を有するペプチドを含んでもよい。
Ｂ細胞エピトープ２の設計－隣接する部分
Ｂ細胞エピトープを設計する場合、すべての配列が高次構造を有するペプチドを形成することは必須でない。換言すると、Ｂ細胞エピトープは、三次元構造を形成する部分に加えて、隣接する部分を追加的に含むように設計されていてもよい。
隣接する部分は、高次構造を安定的に形成するように、三次元構造を形成する部分に影響を与えることができる。隣接する部分は、様々な他の機能を有していてもよく、その役割は、補助的部分と重複していてもよい。一実施形態において、隣接する部分は、リンカー機能を有していてもよい。別の実施形態において、隣接する部分は、三次元構造を形成する部分の保護機能を有していてもよい。さらに別の実施形態において、隣接する部分は、１つまたは複数の機能を有していてもよい。
隣接する部分は、高次構造を安定的に形成するように、三次元構造を形成する部分に影響を与えることができる。隣接する部分は、様々な他の機能を有していてもよく、その役割は、補助的部分と重複していてもよい。一実施形態において、隣接する部分は、リンカー機能を有していてもよい。別の実施形態において、隣接する部分は、三次元構造を形成する部分の保護機能を有していてもよい。さらに別の実施形態において、隣接する部分は、１つまたは複数の機能を有していてもよい。
Ｂ細胞エピトープの長さ。
Ｂ細胞エピトープは、１）Ｂ細胞によって認識されるのに十分な大きさを有し、２）Ｂ細胞エピトープに特異的に結合する１種類またはごく少数の種類の抗体を有するべきである。Ｂ細胞エピトープの長さは、適切なレベルに制限されるべきである。
Ｂ細胞エピトープの長さが短すぎると、Ｂ細胞によって認識されないため、抗体誘導能を有さず、一方、Ｂ細胞エピトープの長さが長すぎると、様々な種類の抗体が誘導され、意図する目的から逸脱する可能性がある。一実施形態において、Ｂ細胞エピトープの長さは、約８ｍｅｒ、約９ｍｅｒ、約１０ｍｅｒ、約１１ｍｅｒ、約１２ｍｅｒ、約１３ｍｅｒ、約１４ｍｅｒ、約１５ｍｅｒ、約１６ｍｅｒ、約１７ｍｅｒ、約１８ｍｅｒ、約２０ｍｅｒ、約２１ｍｅｒ、約２２ｍｅｒ、約２３ｍｅｒ、約２４ｍｅｒ、約２５ｍｅｒ、約２６ｍｅｒ、約２７ｍｅｒ、約２８ｍｅｒ、約２９ｍｅｒ、または約３０ｍｅｒであってもよい。
Ｂ細胞エピトープの長さが短すぎると、Ｂ細胞によって認識されないため、抗体誘導能を有さず、一方、Ｂ細胞エピトープの長さが長すぎると、様々な種類の抗体が誘導され、意図する目的から逸脱する可能性がある。一実施形態において、Ｂ細胞エピトープの長さは、約８ｍｅｒ、約９ｍｅｒ、約１０ｍｅｒ、約１１ｍｅｒ、約１２ｍｅｒ、約１３ｍｅｒ、約１４ｍｅｒ、約１５ｍｅｒ、約１６ｍｅｒ、約１７ｍｅｒ、約１８ｍｅｒ、約２０ｍｅｒ、約２１ｍｅｒ、約２２ｍｅｒ、約２３ｍｅｒ、約２４ｍｅｒ、約２５ｍｅｒ、約２６ｍｅｒ、約２７ｍｅｒ、約２８ｍｅｒ、約２９ｍｅｒ、または約３０ｍｅｒであってもよい。
別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープの長さは、直前の文において選択された２つの数値範囲内の値を有していてもよい。
Ｂ細胞エピトープの実施形態。
一実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導するものであってもよい。別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片、および／またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであってもよい。さらに別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、
低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）に含まれるアポリポタンパク質Ｂ－１００の外部露出部位；および超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）に含まれるアポリポタンパク質Ｂ－１００の外部露出部位、
から選択される部位を標的とする抗体を誘導することを特徴とする。
低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）に含まれるアポリポタンパク質Ｂ－１００の外部露出部位；および超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）に含まれるアポリポタンパク質Ｂ－１００の外部露出部位、
から選択される部位を標的とする抗体を誘導することを特徴とする。
Ｂ細胞エピトープの配列の実施形態。
一実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択される配列を含むペプチドである。
別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯＳ：６～３５および２２１～２２２からなる群より選択されるペプチドに含まれるエピトープを含むペプチドであってもよい。
Ｂ細胞エピトープの例示的な配列に類似する配列。
本明細書において、Ｂ細胞エピトープの例示的な配列に類似する配列が開示される。一実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯＳ：６～３４およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～２２２からなる群より選択される配列と８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を有していてもよい。別の実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、直前の文において選択された値を超えて、選択された配列と一致する配列であってもよい。例えば、Ｂ細胞エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６と９０％またはそれを超えて同一である配列を有していてもよい。
Ｔｈエピトープ。
Ｔｈエピトープの定義。
本明細書で提供されるペプチドに含まれるＴｈエピトープとは、ペプチドが抗原提示細胞によってエンドサイトーシスされた後、ＭＨＣクラスＩＩに結合し、抗原提示細胞の表面に提示され、ＭＨＣクラスＩＩによって抗原提示細胞の表面に提示されるプロセスで、ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ、ヘルパーＴリンパ球）によって認識されるように機能するよう設計されている部分を指す。エンドサイトーシスされたペプチドを抗原提示細胞が処理し、ＭＨＣクラスＩＩに結合させる抗原提示のプロセスは、先に述べたとおりである。換言すると、Ｔｈエピトープは、ペプチドを対象の体内に注入した際に、ヘルパーＴ細胞に認識される役割を果たす部分であり、したがって、ペプチドに対するＩｇＧ型抗体を誘導する直接的な役割を果たす。
Ｔｈエピトープ１－アンカー残基の設計。
Ｔｈエピトープは、その配列中にＭＨＣクラスＩＩに結合可能なアンカー残基を有するように設計されている。アンカー残基が配列中に含まれるか否かは、Ｔｈエピトープの機能に影響を与える重要な要因である。一実施形態において、Ｔｈエピトープは、アンカー残基として、チロシン（Ｙ）、フェニルアラニン（Ｆ）、トリプトファン（Ｗ）、アルギニン（Ｒ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、イソロイシン（Ｉ）およびメチオニン（Ｍ）からなる群より選択される１つまたは複数のアミノ酸を含んでもよい。
Ｔｈエピトープ２の設計－種特異的Ｔｈエピトープ。
Ｔｈエピトープとしては、特定の種のＭＨＣクラスＩＩに結合する能力を有するＴｈエピトープを、目的に応じて選択することができる。一実施形態において、Ｔｈエピトープは、ヒトＭＨＣクラスＩＩに結合する能力を有するＴｈエピトープであってもよい。別の実施形態において、Ｔｈエピトープは、哺乳類に属する種のＭＨＣクラスＩＩに結合する能力を有するＴｈエピトープであってもよい。具体的には、Ｔｈエピトープは、マウスのＭＨＣクラスＩＩに結合する能力を有するＴｈエピトープであってもよい。
Ｔｈエピトープ３の設計－遺伝子特異的Ｔｈエピトープ。
ＨＬＡ遺伝子複合体の多様な形質により、ＭＨＣクラスＩＩの構造は人種および個体によって異なることがある。
それに応じて、特異的遺伝形質のＭＨＣクラスＩＩ分子であるＨＬＡ－ＤＰ、ＨＬＡ－ＤＱ、および／またはＨＬＡ－ＤＲに結合する能力を有するＴｈエピトープを設計することが可能である。
一実施形態において、Ｔｈエピトープは、ＨＬＡ－ＤＲ１対立遺伝子である２ｗ２ｂ、２ｗ２ａ、３、４ｗ４、４ｗ１４、５、７、５２ａ、５２ｂ、５２ｃ、および５３から選択される１つまたは複数のＨＬＡ－ＤＲ遺伝子によって発現されるＭＨＣクラスＩＩに対する高い結合能を有する、ペプチド配列であってもよい。
それに応じて、特異的遺伝形質のＭＨＣクラスＩＩ分子であるＨＬＡ－ＤＰ、ＨＬＡ－ＤＱ、および／またはＨＬＡ－ＤＲに結合する能力を有するＴｈエピトープを設計することが可能である。
一実施形態において、Ｔｈエピトープは、ＨＬＡ－ＤＲ１対立遺伝子である２ｗ２ｂ、２ｗ２ａ、３、４ｗ４、４ｗ１４、５、７、５２ａ、５２ｂ、５２ｃ、および５３から選択される１つまたは複数のＨＬＡ－ＤＲ遺伝子によって発現されるＭＨＣクラスＩＩに対する高い結合能を有する、ペプチド配列であってもよい。
一実施形態において、Ｔｈエピトープは、ＨＬＡ－ＤＱ５、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＬＡ－ＤＲ１～ＨＬＡ－ＤＲ８、ＨＬＡ－ＤＲ１１、ＨＬＡ－ＤＲ１３、ＨＬＡ－ＤＲ１４、ＨＬＡ－ＤＲｗ５２、ＨＬＡ－ＤＲ２ｗ１５、ＨＬＡ－ＤＰｗ４、ＨＬＡ－ＤＲＢ１の各亜型（例えば、０３０１、０１、０３、０４、０７、０８、０９、１１、１２、１３、１５、および０３０１）、ならびにＨＬＡ－ＤＲＢ５から選択される１つまたは複数の遺伝子によって発現される表されるＭＨＣクラスＩＩに対する高い結合能を有する、ペプチド配列であってもよい。
別の実施形態において、Ｔｈエピトープは、Ｃａｒａ Ｃ．Ｗｉｌｓｏｎら（２００１，Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｎｔｉｇｅｎｉｃｉｔｙ ｏｆ Ｂｒｏａｄｌｙ Ｃｒｏｓｓ－Ｒｅａｃｔｉｖｅ ａｎｄ Ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ Ｔｙｐｅ １－Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｈｅｌｐｅｒ Ｔ－Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ Ｅｐｉｔｏｐｅｓ， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ， ７５（９）４１９５－４２０７）に開示されたＨＡ３０７－３１２と名付けられた配列であってもよい。
さらに別の実施形態において、Ｔｈエピトープは、Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ Ｐ Ｄｅｓｍｏｎｄら（２００８，Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｔ－ｃｅｌｌ ｅｐｉｔｏｐｅｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ： ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ， ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｔｏ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ １３：１６１－１７５）の表２に開示されたＨＬＡクラスＩＩ制限エピトープのうちの１つであってもよい。
Ｔｈエピトープ４の設計－遺伝子非特異的Ｔｈエピトープ。
ＨＬＡ遺伝子複合体の形質にかかわらず、種々のＭＨＣクラスＩＩに結合する能力を有するＴｈエピトープが知られており、遺伝形質にかかわらず、種々のＭＨＣクラスＩＩに結合し得るＴｈエピトープを設計することが可能である。一実施形態において、Ｔｈエピトープは、米国特許出願第３０５，８７１号に開示された「ｐａｎ ＤＲ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ」と名付けられた配列であってもよい。
Ｔｈエピトープ５の設計－Ｂ細胞エピトープとして作用する可能性の排除。
Ｔｈエピトープは、抗原提示細胞のＭＨＣクラスＩＩによって提示され、ヘルパーＴ細胞によって認識されるように設計されている。したがって、Ｔｈエピトープは、一般に、ＭＨＣクラスＩＩに対する結合能が非常に高く、したがって、ＴｈエピトープがＢ細胞エピトープとして作用し得る蓋然性は非常に低い。換言すると、Ｔｈエピトープは、Ｔｈエピトープの三次元構造自体に特異的に結合する抗体を誘導しないように設計されている。
Ｔｈエピトープの長さの設計
Ｔｈエピトープは、ＭＨＣクラスＩＩの１単位に結合できるように、適切な長さを有するよう設計されるべきである。一般に、ＭＨＣクラスＩＩに直接結合できるＴｈエピトープの１単位の長さは、約３０ｍｅｒであることが知られている（Ａｂｂａｓ，Ａ．Ｋ．，Ｌｉｃｈｔｍａｎ，Ａ．Ｈ．ａｎｄ Ｐｉｌｌａｉ，Ｓ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（ｐｐ１２４－１２６），７ｔｈ Ｅｄ．（２０１２）Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ ＰＡ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓａｕｎｄｅｒなど）。さらに、１）Ｔｈエピトープの長さが短くなりすぎると、ＴｈエピトープがＭＨＣクラスＩＩに結合する能力を失うリスクがあり、一方、２）Ｔｈエピトープの長さが長すぎると、ＴｈエピトープがＢ細胞エピトープとして独立して作用する余地があり、意図する目的から逸脱してしまう。したがって、適切な長さのＴｈエピトープを設計することが必要である。
Ｔｈエピトープの長さの範囲。
一実施形態において、Ｔｈエピトープの長さは、７ｍｅｒ、８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、または３３ｍｅｒであってもよい。別の実施形態において、Ｔｈエピトープの長さは、直前の文において選択された２つの数値範囲内の値を有していてもよい。例えば、Ｔｈエピトープの長さは、８ｍｅｒ～３２ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、Ｔｈエピトープの長さは、１１ｍｅｒ～１３ｍｅｒの範囲であってもよい。
Ｔｈエピトープの実施形態－ＰＡＤＲＥの設計。
一実施形態において、Ｔｈエピトープは、米国特許出願第３０５，８７１号に開示された「ｐａｎ ＤＲ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ」と名付けられたペプチドであってもよい。別の実施形態において、Ｔｈエピトープは、米国特許第６，４１３，９３５号の表ＶＩＩＩ ＡおよびＩＸに開示されたペプチドのうちの１つであってもよい。さらに別の実施形態において、Ｔｈエピトープは、以下の構造式Ｉを満足するペプチド配列を有していてもよい：
［式Ｉ］
（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
式中、Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、またはＬ－シクロヘキシルアラニンであってもよいが、これらに限定されない。
Ｘ２は、疎水性アミノ酸であってもよく、またはロイシン（Ｌｅｕ）もしくはイソロイシン（Ｉｌｅ）であってもよいが、これらに限定されない。
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸であってもよく、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であってもよいが、これらに限定されない。
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸であってもよく、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であってもよいが、これらに限定されない。
Ｘ５は、荷電したアミノ酸であってもよく、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であってもよいが、これらに限定されない。
一実施形態において、Ｔｈエピトープは、以下の構造式ＩＩを満たすペプチド配列を有していてもよい。
［式ＩＩ］
（Ｎ）－Ｘ１－Ｘ２－Ｖａｌ－Ｘ３－Ａｌａ－Ｘ４－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
（Ｎ）－Ｘ１－Ｘ２－Ｖａｌ－Ｘ３－Ａｌａ－Ｘ４－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
式中、Ｘ１は、リジン（Ｌｙｓ）またはアルギニン（Ａｒｇ）である。
Ｘ２は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ３は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）、またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ４は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）、またはアラニン（Ａｌａ）である。
Ｔｈエピトープの配列の実施形態。
一実施形態において、Ｔｈエピトープは、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されてよい。この場合、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、「（Ｃｈａ）」はＬ－シクロヘキシルアラニンを示す。
Ｔｈエピトープの例示的な配列に類似する配列。
本明細書では、Ｔｈエピトープの例示的な配列に類似する配列を開示する。一実施形態において、Ｔｈエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１９６、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．２４７と８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列、上記［式Ｉ］を満たす配列、または上記［式ＩＩ］を満たす配列を有していてもよい。別の実施形態において、Ｔｈエピトープは、直前の文において選択された数字で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７に一致する配列、上記［式Ｉ］を満たす配列、または上記［式ＩＩ］を満たす配列を有していてもよい。例えば、Ｔｈエピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１の配列と９０％またはそれを超える同一性を有する配列を有していてもよい。
補助的部分。
補助的部分の定義。
本明細書に開示されるペプチドは、１つまたは複数の補助的部分を含んでもよい。補助的部分とは、ペプチドに直接的または間接的に影響を与え、対象の体内で意図した免疫応答を引き起こすことができる付加的な部分を総称して指す。補助的部分は、１つまたは複数の機能を有していてもよく、目的に応じてペプチド配列の構成および／または配列の位置を適宜設計することができる。
補助的部分１の機能－リンカーとしての機能。
補助的部分は、Ｂ細胞エピトープとＴｈエピトープとを連結するリンカーとして機能することができる。Ｂ細胞エピトープとＴｈエピトープとは、直接連結されていてもよく、またはリンカーとして機能する補助的部分を介して連結されていてもよい。さらに、補助的部分は、ペプチドに含まれる複数の単位を連結するリンカー機能を有するように設計されていてもよい。一実施形態において、補助的部分の配列は、Ｂ細胞エピトープの配列とＴｈエピトープの配列との間に位置していてもよい。特に、補助的部分は、Ｂ細胞エピトープとＴｈエピトープとを連結するリンカー機能を有する。別の実施形態において、補助的部分の配列は、ペプチド中の第１のペプチド単位の配列と第２のペプチド単位の配列との間に位置していてもよい。特に、補助的部分は、第１のペプチド単位と第２のペプチド単位とを連結するためのリンカー機能を有する。
補助的部分２の機能－保護するための機能。
本明細書で提供されるペプチド単位の場合、比較的短い配列長を有することが特徴である。それに応じて、ペプチド単位を含むペプチドが対象の体内に注入されると、Ｔｈエピトープ配列は、ヘルパーＴ細胞によって認識される前に分解され得、ひいては意図する免疫応答が起こらない可能性がある。一実施形態において、保護単位は、Ｔｈエピトープが対象の体内の酵素によって切断されることから保護してもよい。例えば、対象の体内の酵素は、ペプチダーゼであってもよい。具体的には、ペプチダーゼは、エキソペプチダーゼおよび／またはエンドペプチダーゼであってもよいが、ペプチダーゼは、これらに限定されない。別の実施形態において、補助的部分は、ＴｈエピトープのＮ末端および／またはＣ末端に連結されていてもよい。特に、補助的部分は、Ｔｈエピトープを保護する機能を有する。さらに別の実施形態において、補助的部分は、少なくとも１つの非標準アミノ酸を含んでもよい。
補助的部分３の機能－環状体を形成するための機能。
補助的部分は、ペプチド単位の両端に連結されるように設計され、それによってペプチドが環状体を形成することを可能にする機能を有していてもよい。一実施形態において、ペプチドは、Ｎ末端に第１の補助的部分を含み、Ｃ末端に第２の補助的部分を含んでもよい。特に、第１の補助的部分および第２の補助的部分は、それぞれ１つまたは複数のシステイン（Ｓ）を含んでもよい。別の実施形態において、ペプチドは環状体で存在してもよい。特に、ペプチドのＮ末端とＣ末端とは、補助的部分を介して連結されていてもよい。
補助的部分３の機能－他の機能。
補助的部分は、上記の機能に加えて、付加的な機能を有していてもよい。一実施形態において、補助的部分は、親水性アミノ酸を含んでもよく、ペプチドの溶解性を高める機能を有していてもよい。別の実施形態において、補助的部分は、対象の体内で生物学的に不活性な配列からなっていてもよい。特に、補助的部分は、Ｂ細胞エピトープおよびＴｈエピトープの機能に影響を与えず、ペプチドの長さを延長するためのダミー機能を有していてもよい。具体的には、ペプチドはＨｉｓ－ｔａｇであってもよいが、これに限定されない。
複数の機能を発揮することができる。
補助的部分は、１つまたは複数の機能を有していてもよい。一実施形態において、補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有していてもよい。
非標準アミノ酸を含んでもよい。
補助的部分は、１つまたは複数の非標準アミノ酸を含んでもよい。人工アミノ酸は、補助的部分がリンカー機能、保護機能、および／または他の機能を発揮するために必要なものであってもよい。一実施形態において、補助的部分は、少なくとも１つの非標準アミノ酸を含んでもよい。具体的には、非標準アミノ酸は、Ｌ－シクロヘキシルアラニン、Ｄ型アラニン、および６－アミノヘキサン酸からなる群より選択される１つまたは複数の非標準アミノ酸であってもよいが、非標準アミノ酸はこれらに限定されない。
補助的部分の長さ。
補助的部分は、その機能に応じて適切な長さを有するように設計されていてもよい。補助的部分が複数の機能を有する場合、複数の機能のすべてを発揮するために適切な長さを有するように設計されていてもよい。
一実施形態において、補助的部分の長さは、１ｍｅｒ、２ｍｅｒ、３ｍｅｒ、４ｍｅｒ、５ｍｅｒ、６ｍｅｒ、７ｍｅｒ、８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒもしくは３１ｍｅｒまたはそれよりも長くてよい。別の実施形態において、補助的部分の長さは、直前の文の２つの数値範囲内の値を有していてもよい。例えば、補助的部分の長さは、１ｍｅｒ～８ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、補助的部分の長さは、１５ｍｅｒ～２６ｍｅｒの範囲であってもよい。
一実施形態において、補助的部分の長さは、１ｍｅｒ、２ｍｅｒ、３ｍｅｒ、４ｍｅｒ、５ｍｅｒ、６ｍｅｒ、７ｍｅｒ、８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒもしくは３１ｍｅｒまたはそれよりも長くてよい。別の実施形態において、補助的部分の長さは、直前の文の２つの数値範囲内の値を有していてもよい。例えば、補助的部分の長さは、１ｍｅｒ～８ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、補助的部分の長さは、１５ｍｅｒ～２６ｍｅｒの範囲であってもよい。
補助的部分の特性－Ｂ細胞エピトープの機能にはほとんど影響を及ぼさないこと。
補助的部分は、本明細書に開示されるペプチド単位および／またはペプチドが、対象の体内でＢ細胞エピトープに特異的に結合する抗体を誘導する機能に大きな影響を与えない。
補助的部分の配列の実施形態。
一実施形態において、補助的部分は、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびＺａＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群より選択されるペプチドであってもよい。特に、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示す。
ペプチド単位の設計－全体像。
可能なペプチド単位およびその形態を設計するための方法を、下記に説明する。各単位は、少なくとも１つのＢ細胞エピトープおよび少なくとも１つのＴｈエピトープを含んでもよく、適切な数の補助的部分を含んでもよい。Ｂ細胞エピトープ、Ｔｈエピトープ、および補助的部分の連結順序を、各種類について例示する。特に指定がない限り、ペプチド単位に含まれる各部分の設計は、基本的に上記の設計原則に従う。
単位Ａの設計。
単位Ａ１の構造－概要。
本明細書で提供されるペプチド単位として、１）１つのＢ細胞エピトープおよび１つのＴｈエピトープと、２）１つまたは複数の補助的部分とを含むことができるペプチド単位を「単位Ａ」と称する。補助的部分の機能は、Ｂ細胞エピトープおよびＴｈエピトープの機能を損なわない限り特に限定されず、必要に応じて適宜設計される。
一実施形態において、単位Ａは、第１のＢ細胞エピトープと第１のＴｈエピトープとがＮ末端からＣ末端に向かう方向に順次連結されているものであってもよい。
さらに、単位Ａは、第１の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ａが第１の補助的部分を含む場合、第１の補助的部分の配列は、単位Ａの配列内の第１のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。特に、第１の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第１の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ａは、第２の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ａが第２の補助的部分を含む場合、第２の補助的部分の配列は、単位Ａの配列内で、第１のＢ細胞エピトープの配列と第１のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第２の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第２の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ａは、第３の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ａが第３の補助的部分を含む場合、第３の補助的部分の配列は、単位Ａの配列内の第１のＴｈエピトープの配列に対して、Ｃ末端側に位置する。特に、第３の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、保護機能および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第３の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
別の実施形態において、単位Ａは、第２のＴｈエピトープと第２のＢ細胞エピトープとがＮ末端からＣ末端へ向かう方向に順次連結されているものであってもよい。
さらに、単位Ａは、第４の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ａが第４の補助的部分を含む場合、第４の補助的部分の配列は、単位Ａの配列内の第２のＴｈエピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。特に、第４の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第４の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ａは、第５の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ａが第５の補助的部分を含む場合、第５の補助的部分の配列は、単位Ａの配列内において、第２のＢ細胞エピトープの配列と第２のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第５の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第５の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ａは、第６の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ａが第６の補助的部分を含む場合、第６の補助的部分の配列は、単位Ａの配列内の第２のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｃ末端側に位置する。特に、第６の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第６の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
単位Ａ２－式の構造。
一実施形態において、単位Ａは、以下の［式Ａ］または［式Ａ'］で表されるペプチドである。
［式Ａ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－（Ｃ）
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－（Ｃ）
［式Ａ'］
（Ｎ）－Ａ４－Ｔ２－Ａ５－Ｂ２－Ａ６－（Ｃ）
（Ｎ）－Ａ４－Ｔ２－Ａ５－Ｂ２－Ａ６－（Ｃ）
Ｂ１およびＢ２はＢ細胞エピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ｔ１およびＴ２はＴｈエピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ａ１～Ａ６は補助的部分であり、これらは省略することができる。
特に、Ａ１～Ａ６は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、Ａ１～Ａ６はこれらに限定されない。
単位Ａの長さ。
一実施形態において、単位Ａの長さは、約１６ｍｅｒ、約１７ｍｅｒ、約１８ｍｅｒ、約１９ｍｅｒ、約２０ｍｅｒ、約２１ｍｅｒ、約２２ｍｅｒ、約２３ｍｅｒ、約２４ｍｅｒ、約２５ｍｅｒ、約２６ｍｅｒ、約２７ｍｅｒ、約２８ｍｅｒ、約２９ｍｅｒ、約３０ｍｅｒ、約３１ｍｅｒ、約３２ｍｅｒ、約３３ｍｅｒ、約３４ｍｅｒ、約３５ｍｅｒ、約３６ｍｅｒ、約３７ｍｅｒ、約３８ｍｅｒ、約３９ｍｅｒ、約４０ｍｅｒ、約４１ｍｅｒ、約４２ｍｅｒ、約４３ｍｅｒ、約４４ｍｅｒ、約４５ｍｅｒ、約４６ｍｅｒ、約４７ｍｅｒ、約４８ｍｅｒ、約４９ｍｅｒ、約５０ｍｅｒ、約５１ｍｅｒ、約５２ｍｅｒ、約５３ｍｅｒ、約５４ｍｅｒ、約５５ｍｅｒ、約５６ｍｅｒ、約５７ｍｅｒ、約５８ｍｅｒ、約５９ｍｅｒ、約６０ｍｅｒ、約６１ｍｅｒ、約６２ｍｅｒ、約６３ｍｅｒ、約６４ｍｅｒ、約６５ｍｅｒ、約６６ｍｅｒ、約６７ｍｅｒ、約６８ｍｅｒ、約６９ｍｅｒ、約７０ｍｅｒ、約７１ｍｅｒ、約７２ｍｅｒ、約７３ｍｅｒ、約７４ｍｅｒ、約７５ｍｅｒ、約７６ｍｅｒ、約７７ｍｅｒ、約７８ｍｅｒ、約７９ｍｅｒ、約８０ｍｅｒ、約８１ｍｅｒ、約８２ｍｅｒ、約８３ｍｅｒ、約８４ｍｅｒ、約８５ｍｅｒ、約８６ｍｅｒ、約８７ｍｅｒ、約８８ｍｅｒ、約８９ｍｅｒ、約９０ｍｅｒ、約９１ｍｅｒ、約９２ｍｅｒ、約９３ｍｅｒ、約９４ｍｅｒ、約９５ｍｅｒ、約９６ｍｅｒ、約９７ｍｅｒ、約９８ｍｅｒ、約９９ｍｅｒ、または約１００ｍｅｒであってもよい。別の実施形態において、単位Ａの長さは、直前の文において選択された２つの数値範囲内の値を有していてもよい。例えば、単位Ａの長さは、約１６ｍｅｒ～約３０ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、単位Ａの長さは、約２３ｍｅｒ～約６０ｍｅｒの範囲であってもよい。
単位Ａ－例示的な設計の実施形態。
一実施形態において、単位Ａは、第１のＢ細胞エピトープと、第１の補助的部分と、第１のＴｈエピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第１の補助的部分はリンカー機能を有し、それは１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
別の実施形態において、単位Ａは、第２の補助的部分と、第２のＢ細胞エピトープと、第３の補助的部分と、第２のＴｈエピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第２の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇであり、第３の補助的部分はリンカー機能を有し、それは１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
さらに別の実施形態において、単位Ａは、第３のＢ細胞エピトープと、第４の補助的部分と、第３のＴｈエピトープと、第５の補助的部分とが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第４の補助的部分は、リンカー機能および保護機能を有し、第５の補助的部分は、保護機能を有する。第４の補助的部分および第５の補助的部分は、それぞれ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
さらに別の実施形態において、単位Ａは、第６の補助的部分と、第４のＢ細胞エピトープと、第７の補助的部分と、第４のＴｈエピトープと、第８の補助的部分とが順次連結されている配列を有していてもよい。特に、第６の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇであり、第７の補助的部分はリンカー機能および保護機能を有し、第８の補助的部分は保護機能を有する。
第７の補助的部分および第８の補助的部分は、１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
第７の補助的部分および第８の補助的部分は、１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
単位Ａの配列の実施形態。
一実施形態において、単位Ａは、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）、ＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８）、ＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０）、ＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１）、ＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２００）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０５）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１０）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１５）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１９）、およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２０）からなる群より選択される単位ペプチドである。この場合、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、「（Ｃｈａ）」はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、「Ｘ」は任意の標準アミノ酸を示す。
単位Ｂの設計。
単位Ｂ１の構造－概要。
本明細書で提供されるペプチド単位としては、１）２つのＢ細胞エピトープと１つのＴｈエピトープとを含み、２）２つのＢ細胞エピトープのうち一方のＢ細胞エピトープの配列が、他方のＢ細胞エピトープの配列とＴｈエピトープの配列との間に位置しており、３）１つまたは複数の補助的部分を含んでいてもよいペプチド単位を「単位Ｂ」と称する。補助的部分の機能は、Ｂ細胞エピトープおよびＴｈエピトープの機能を損なわない限り特に限定されず、必要に応じて適宜設計される。
一実施形態において、単位Ｂは、第１のＢ細胞エピトープと、第２のＢ細胞エピトープと、第１のＴｈエピトープとがＮ末端からＣ末端に向かう方向に順次連結されているものであってもよい。
さらに、単位Ｂは、第１の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｂが第１の補助的部分を含む場合、第１の補助的部分の配列は、単位Ｂの配列内の第１のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。特に、第１の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第１の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｂは、第２の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｂが第２の補助的部分を含む場合、第２の補助的部分の配列は、単位Ｂの配列内で、第１のＢ細胞エピトープの配列と第２のＢ細胞エピトープの配列との間に位置する。特に、第２の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第２の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｂは、第３の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｂが第３の補助的部分を含む場合、第３の補助的部分の配列は、単位Ｂの配列内で、第２のＢ細胞エピトープの配列と第１のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第３の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第３の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｂは、第４の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｂが第４の補助的部分を含む場合、第４の補助的部分の配列は、単位Ｂの配列内の第１のＴｈエピトープの配列に対して、Ｃ末端側に位置する。特に、第４の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第４の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
別の実施形態において、単位Ｂは、第２のＴｈエピトープと、第３のＢ細胞エピトープと、第４のＢ細胞エピトープとがＮ末端からＣ末端へ向かう方向に順次連結されているものであってもよい。
さらに、単位Ｂは、第５の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｂが第５の補助的部分を含む場合、第５の補助的部分の配列は、単位Ｂの配列内の第２のＴｈエピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。
特に、第５の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第５の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
特に、第５の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第５の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｂは、第６の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｂが第６の補助的部分を含む場合、第６の補助的部分の配列は、単位Ｂの配列内において、第２のＴｈエピトープの配列と第３のＢ細胞エピトープの配列との間に位置する。特に、第６の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第６の補助的部分の機能は、これらに限定されない。
さらに、単位Ｂは、第７の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｂが第７の補助的部分を含む場合、第７の補助的部分の配列は、単位Ｂの配列内で、第３のＢ細胞エピトープの配列と第４のＢ細胞エピトープの配列との間に位置する。特に、第７の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第７の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｂは、第８の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｂが第８の補助的部分を含む場合、第８の補助的部分の配列は、単位Ｂの配列内の第４のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｃ末端側に位置する。特に、第８の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第８の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
単位Ｂ２－式の構造。
一実施形態において、単位Ｂは、以下の［式Ｂ］または［式Ｂ'］で表されるペプチドである。
［式Ｂ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｂ２－Ａ３－Ｔ１－Ａ４－（Ｃ）
［式Ｂ'］
（Ｎ）－Ａ５－Ｔ２－Ａ６－Ｂ３－Ａ７－Ｂ４－Ａ８－（Ｃ）
［式Ｂ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｂ２－Ａ３－Ｔ１－Ａ４－（Ｃ）
［式Ｂ'］
（Ｎ）－Ａ５－Ｔ２－Ａ６－Ｂ３－Ａ７－Ｂ４－Ａ８－（Ｃ）
Ｂ１～Ｂ４はＢ細胞エピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ｔ１およびＴ２はＴｈエピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ａ１～Ａ８は補助的部分であり、これらは省略することができる。
特に、Ａ１～Ａ８は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、Ａ１～Ａ８はこれらに限定されない。
単位Ｂの長さ
一実施形態において、単位Ｂの長さは、約２４ｍｅｒ、約２５ｍｅｒ、約２６ｍｅｒ、約２７ｍｅｒ、約２８ｍｅｒ、約２９ｍｅｒ、約３０ｍｅｒ、約３１ｍｅｒ、約３２ｍｅｒ、約３３ｍｅｒ、約３４ｍｅｒ、約３５ｍｅｒ、約３６ｍｅｒ、約３７ｍｅｒ、約３８ｍｅｒ、約３９ｍｅｒ、約４０ｍｅｒ、約４１ｍｅｒ、約４２ｍｅｒ、約４３ｍｅｒ、約４４ｍｅｒ、約４５ｍｅｒ、約４６ｍｅｒ、約４７ｍｅｒ、約４８ｍｅｒ、約４９ｍｅｒ、約５０ｍｅｒ、約５１ｍｅｒ、約５２ｍｅｒ、約５３ｍｅｒ、約５４ｍｅｒ、約５５ｍｅｒ、約５６ｍｅｒ、約５７ｍｅｒ、約５８ｍｅｒ、約５９ｍｅｒ、約６０ｍｅｒ、約６１ｍｅｒ、約６２ｍｅｒ、約６３ｍｅｒ、約６４ｍｅｒ、約６５ｍｅｒ、約６６ｍｅｒ、約６７ｍｅｒ、約６８ｍｅｒ、約６９ｍｅｒ、約７０ｍｅｒ、約７１ｍｅｒ、約７２ｍｅｒ、約７３ｍｅｒ、約７４ｍｅｒ、約７５ｍｅｒ、約７６ｍｅｒ、約７７ｍｅｒ、約７８ｍｅｒ、約７９ｍｅｒ、約８０ｍｅｒ、約８１ｍｅｒ、約８２ｍｅｒ、約８３ｍｅｒ、約８４ｍｅｒ、約８５ｍｅｒ、約８６ｍｅｒ、約８７ｍｅｒ、約８８ｍｅｒ、約８９ｍｅｒ、約９０ｍｅｒ、約９１ｍｅｒ、約９２ｍｅｒ、約９３ｍｅｒ、約９４ｍｅｒ、約９５ｍｅｒ、約９６ｍｅｒ、約９７ｍｅｒ、約９８ｍｅｒ、約９９ｍｅｒ、または約１００ｍｅｒであってもよい。別の実施形態において、単位Ｂの長さは、直前の文において選択された２つの数値範囲内の値を有していてもよい。
例えば、単位Ｂの長さは、約２４ｍｅｒ～約４５ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、単位Ａの長さは、約４０ｍｅｒ～約８０ｍｅｒの範囲であってもよい。
例えば、単位Ｂの長さは、約２４ｍｅｒ～約４５ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、単位Ａの長さは、約４０ｍｅｒ～約８０ｍｅｒの範囲であってもよい。
単位Ｂ－例示的な設計の実施形態。
一実施形態において、単位Ｂは、第１の補助的部分、第１のＢ細胞エピトープ、第２のＢ細胞エピトープ、第２の補助的部分、および第１のＴｈエピトープが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第１の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇであり、第２の補助的部分およびそれは１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
別の実施形態において、単位Ｂは、第３のＢ細胞エピトープと、第４のＢ細胞エピトープと、第３の補助的部分と、第２のＴｈエピトープとが順次連結されている配列を有していてもよい。
特に、第３の補助的部分はリンカー機能を有し、それは１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
特に、第３の補助的部分はリンカー機能を有し、それは１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
別の実施形態において、単位Ｂは、第４の補助的部分と、第５のＢ細胞エピトープと、第６のＢ細胞エピトープと、第５の補助的部分と、第３のＴｈエピトープと、第６の補助的部分とが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第４の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇであり、第５の補助的部分はリンカー機能および保護機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含み、第６の補助的部分は保護機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
さらに別の実施形態において、単位Ｂは、第７のＢ細胞エピトープと、第８のＢ細胞エピトープと、第７の補助的部分と、第４のＴｈエピトープと、第８の補助的部分とが順次連結された配列を有していてもよい。
特に、第７の補助的部分はリンカー機能、保護機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含み、第８の補助的部分は保護機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
特に、第７の補助的部分はリンカー機能、保護機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含み、第８の補助的部分は保護機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
さらに別の実施形態において、単位Ｂは、第８の補助的部分と、第９のＢ細胞エピトープと、第９の補助的部分と、第１０のＢ細胞エピトープと、第１０の補助的部分と、第５のＴｈエピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第８の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇであり、第９の補助的部分はリンカー機能を有し、第１０の補助的部分はリンカー機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
さらに別の実施形態において、単位Ｂは、第１１のＢ細胞エピトープと、第１１の補助的部分と、第１２のＢ細胞エピトープと、第１２の補助的部分と、第６のＴｈエピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第１１の補助的部分はリンカー機能を有し、第１２の補助的部分はリンカー機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
さらに別の実施形態において、単位Ｂは、第１３のＢ細胞エピトープと、第１３の補助的部分と、第１４のＢ細胞エピトープと、第１４の補助的部分と、第７のＴｈエピトープと、第１５の補助的部分とが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第１３の補助的部分はリンカー機能を有し、第１４の補助的部分はリンカー機能および保護機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含み、第１５の補助的部分は保護機能を有しかつ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
単位Ｂの配列の実施形態。
一実施形態において、単位Ｂは、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＲＧＬＩＳＬＳＱＶＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５）、ＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６）、およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＸＸＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０２）からなる群より選択されるペプチド単位である。この場合、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、「（Ｃｈａ）」はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、「Ｘ」は任意の標準アミノ酸を示す。
単位Ｃの設計。
単位Ｃ１の構造－概要。
本明細書で提供されるペプチド単位としては、１）２つのＢ細胞エピトープと１つのＴｈエピトープとを含み、２）Ｔｈエピトープの配列が、２つのＢ細胞エピトープのうちの一方のＢ細胞エピトープの配列と他方のＢ細胞エピトープの配列との間に位置しており、３）１つまたは複数の補助的部分を含んでいてもよいペプチド単位を「単位Ｃ」と称する。補助的部分の機能は、Ｂ細胞エピトープおよびＴｈエピトープの機能を損なわない限り特に限定されず、必要に応じて適宜設計される。
一実施形態において、単位Ｃは、第１のＢ細胞エピトープと、第１のＴｈエピトープと、第２のＢ細胞エピトープとがＮ末端からＣ末端に向かう方向に順次連結されているものであってもよい。
さらに、単位Ｃは、第１の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｃが第１の補助的部分を含む場合、第１の補助的部分の配列は、単位Ｃの配列内の第１のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。
特に、第１の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第１の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
特に、第１の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第１の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｃは、第２の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｃが第２の補助的部分を含む場合、第２の補助的部分の配列は、単位Ｃの配列内で、第１のＢ細胞エピトープの配列と第１のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第２の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第２の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｃは、第３の補助的部分をさらに含んでもよい。
単位Ｃが第３の補助的部分を含む場合、第３の補助的部分の配列は、単位Ｃの配列内で、第１のＴｈエピトープの配列と第２のＢ細胞エピトープの配列との間に位置する。特に、第３の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第３の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
単位Ｃが第３の補助的部分を含む場合、第３の補助的部分の配列は、単位Ｃの配列内で、第１のＴｈエピトープの配列と第２のＢ細胞エピトープの配列との間に位置する。特に、第３の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第３の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｃは、第４の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｃが第４の補助的部分を含む場合、第４の補助的部分の配列は、単位Ｃの配列内の第２のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｃ末端側に位置する。特に、第４の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第４の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
単位Ｃ２－式の構造。
一実施形態において、単位Ｃは、以下の［式Ｃ］で表されるペプチドである。
［式Ｃ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｂ２－Ａ４－（Ｃ）
［式Ｃ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｂ２－Ａ４－（Ｃ）
Ｂ１およびＢ２はＢ細胞エピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ｔ１はＴｈエピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は補助的部分であり、これらは省略することができる。
特に、Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４はこれらに限定されない。
単位Ｃの長さ。
一実施形態において、単位Ｃの長さは、約２４ｍｅｒ、約２５ｍｅｒ、約２６ｍｅｒ、約２７ｍｅｒ、約２８ｍｅｒ、約２９ｍｅｒ、約３０ｍｅｒ、約３１ｍｅｒ、約３２ｍｅｒ、約３３ｍｅｒ、約３４ｍｅｒ、約３５ｍｅｒ、約３６ｍｅｒ、約３７ｍｅｒ、約３８ｍｅｒ、約３９ｍｅｒ、約４０ｍｅｒ、約４１ｍｅｒ、約４２ｍｅｒ、約４３ｍｅｒ、約４４ｍｅｒ、約４５ｍｅｒ、約４６ｍｅｒ、約４７ｍｅｒ、約４８ｍｅｒ、約４９ｍｅｒ、約５０ｍｅｒ、約５１ｍｅｒ、約５２ｍｅｒ、約５３ｍｅｒ、約５４ｍｅｒ、約５５ｍｅｒ、約５６ｍｅｒ、約５７ｍｅｒ、約５８ｍｅｒ、約５９ｍｅｒ、約６０ｍｅｒ、約６１ｍｅｒ、約６２ｍｅｒ、約６３ｍｅｒ、約６４ｍｅｒ、約６５ｍｅｒ、約６６ｍｅｒ、約６７ｍｅｒ、約６８ｍｅｒ、約６９ｍｅｒ、約７０ｍｅｒ、約７１ｍｅｒ、約７２ｍｅｒ、約７３ｍｅｒ、約７４ｍｅｒ、約７５ｍｅｒ、約７６ｍｅｒ、約７７ｍｅｒ、約７８ｍｅｒ、約７９ｍｅｒ、約８０ｍｅｒ、約８１ｍｅｒ、約８２ｍｅｒ、約８３ｍｅｒ、約８４ｍｅｒ、約８５ｍｅｒ、約８６ｍｅｒ、約８７ｍｅｒ、約８８ｍｅｒ、約８９ｍｅｒ、約９０ｍｅｒ、約９１ｍｅｒ、約９２ｍｅｒ、約９３ｍｅｒ、約９４ｍｅｒ、約９５ｍｅｒ、約９６ｍｅｒ、約９７ｍｅｒ、約９８ｍｅｒ、約９９ｍｅｒ、約１００ｍｅｒであってもよい。別の実施形態において、単位Ｃの長さは、直前の文において選択された２つの数値範囲内の値を有していてもよい。例えば、単位Ｃの長さは、約２４ｍｅｒ～約４５ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、単位Ａの長さは、約４０ｍｅｒ～約８０ｍｅｒの範囲であってもよい。
単位Ｃ－例示的な設計の実施形態。
一実施形態において、単位Ｃは、第１のＢ細胞エピトープと、第１の補助的部分と、第１のＴｈエピトープと、第２の補助的部分と、第２のＢ細胞エピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第１の補助的部分および第２の補助的部分は、それぞれリンカー機能および保護機能を有する。第１の補助的部分および第２の補助的部分は、それぞれ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
別の実施形態において、単位Ｃは、第３の補助的部分と、第３のＢ細胞エピトープと、第４の補助的部分と、第２のＴｈエピトープと、第５の補助的部分と、第４のＢ細胞エピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第３の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇであり、第４の補助的部分および第５の補助的部分はそれぞれリンカー機能および保護機能を有する。第４の補助的部分および第５の補助的部分は、それぞれ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
単位Ｃの配列の実施形態。
一実施形態において、単位Ｃは、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）、ＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０７）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１１）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１８）からなる群より選択されるペプチド単位である。この場合、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、「（Ｃｈａ）」はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、「Ｘ」は任意の標準アミノ酸を示す。
単位Ｄの設計。
単位Ｄ１の構造－概要。
本明細書で提供されるペプチド単位としては、１）１つのＢ細胞エピトープと２つのＴｈエピトープとを含み、２）２つのＴｈエピトープのうち一方のＴｈエピトープの配列が、他方のＴｈエピトープの配列とＢ細胞エピトープの配列との間に位置しており、３）１つまたは複数の補助的部分を含んでいてもよいペプチド単位を「単位Ｃ」と称する。補助的部分の機能は、Ｂ細胞エピトープおよびＴｈエピトープの機能を損なわない限り特に限定されず、必要に応じて適宜設計される。
一実施形態において、単位Ｄは、第１のＢ細胞エピトープと、第１のＴｈエピトープと、第２のＴｈエピトープとがＮ末端からＣ末端へ向かう方向に順次連結されているものであってもよい。
さらに、単位Ｄは、第１の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｄが第１の補助的部分を含む場合、第１の補助的部分の配列は、単位Ｄの配列内の第１のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。特に、第１の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第１の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｄは、第２の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｄが第２の補助的部分を含む場合、第２の補助的部分の配列は、単位Ｄの配列内で、第１のＢ細胞エピトープの配列と第１のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第２の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第２の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｄは、第３の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｄが第３の補助的部分を含む場合、第３の補助的部分の配列は、単位Ｄの配列内の第１のＴｈエピトープの配列と第２のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第３の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第３の補助的部分の機能は、これらに限定されない。
さらに、単位Ｄは、第４の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｄが第４の補助的部分を含む場合、第４の補助的部分の配列は、単位Ｄ配列内の第２のＴｈエピトープの配列に対して、Ｃ末端側に位置する。特に、第４の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第４の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
別の実施形態において、単位Ｄは、第３のＴｈエピトープと、第４のＴｈエピトープと、第２のＢ細胞エピトープとがＮ末端からＣ末端に向かう方向に順次連結されているものであってもよい。
さらに、単位Ｄは、第５の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｄが第５の補助的部分を含む場合、第５の補助的部分の配列は、単位Ｄ配列内の第３のＴｈエピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。特に、第５の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第５の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｄは、第６の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｄが第６の補助的部分を含む場合、第６の補助的部分の配列は、単位Ｄ配列内の第３のＴｈエピトープの配列と第４のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第６の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第６の補助的部分の機能は、これらに限定されない。
さらに、単位Ｄは、第７の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｄが第７の補助的部分を含む場合、第７の補助的部分の配列は、単位Ｄの配列内で、第４のＴｈエピトープの配列と第２のＢ細胞エピトープの配列との間に位置する。
特に、第７の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第７の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
特に、第７の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第７の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｄは、第８の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｄが第８の補助的部分を含む場合、第８の補助的部分の配列は、単位Ｄ配列内の第２のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｃ末端側に位置する。特に、第８の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第８の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
単位Ｄ２－式の構造。
一実施形態において、単位Ｂは、以下の［式Ｄ］または［式Ｄ'］で表されるペプチドである。
［式Ｄ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｔ２－Ａ４－（Ｃ）
［式Ｄ'］
（Ｎ）－Ａ５－Ｔ３－Ａ６－Ｔ４－Ａ７－Ｂ２－Ａ８－（Ｃ）
［式Ｄ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｔ２－Ａ４－（Ｃ）
［式Ｄ'］
（Ｎ）－Ａ５－Ｔ３－Ａ６－Ｔ４－Ａ７－Ｂ２－Ａ８－（Ｃ）
Ｂ１およびＢ２はＢ細胞エピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ｔ１～Ｔ４はＴｈエピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ａ１～Ａ８は補助的部分であり、省略することができる。
特に、Ａ１～Ａ８は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、Ａ１～Ａ８はこれらに限定されない。
単位Ｄの長さ
一実施形態において、単位Ｄの長さは、約２４ｍｅｒ、約２５ｍｅｒ、約２６ｍｅｒ、約２７ｍｅｒ、約２８ｍｅｒ、約２９ｍｅｒ、約３０ｍｅｒ、約３１ｍｅｒ、約３２ｍｅｒ、約３３ｍｅｒ、約３４ｍｅｒ、約３５ｍｅｒ、約３６ｍｅｒ、約３７ｍｅｒ、約３８ｍｅｒ、約３９ｍｅｒ、約４０ｍｅｒ、約４１ｍｅｒ、約４２ｍｅｒ、約４３ｍｅｒ、約４４ｍｅｒ、約４５ｍｅｒ、約４６ｍｅｒ、約４７ｍｅｒ、約４８ｍｅｒ、約４９ｍｅｒ、約５０ｍｅｒ、約５１ｍｅｒ、約５２ｍｅｒ、約５３ｍｅｒ、約５４ｍｅｒ、約５５ｍｅｒ、約５６ｍｅｒ、約５７ｍｅｒ、約５８ｍｅｒ、約５９ｍｅｒ、約６０ｍｅｒ、約６１ｍｅｒ、約６２ｍｅｒ、約６３ｍｅｒ、約６４ｍｅｒ、約６５ｍｅｒ、約６６ｍｅｒ、約６７ｍｅｒ、約６８ｍｅｒ、約６９ｍｅｒ、約７０ｍｅｒ、約７１ｍｅｒ、約７２ｍｅｒ、約７３ｍｅｒ、約７４ｍｅｒ、約７５ｍｅｒ、約７６ｍｅｒ、約７７ｍｅｒ、約７８ｍｅｒ、約７９ｍｅｒ、約８０ｍｅｒ、約８１ｍｅｒ、約８２ｍｅｒ、約８３ｍｅｒ、約８４ｍｅｒ、約８５ｍｅｒ、約８６ｍｅｒ、約８７ｍｅｒ、約８８ｍｅｒ、約８９ｍｅｒ、約９０ｍｅｒ、約９１ｍｅｒ、約９２ｍｅｒ、約９３ｍｅｒ、約９４ｍｅｒ、約９５ｍｅｒ、約９６ｍｅｒ、約９７ｍｅｒ、約９８ｍｅｒ、約９９ｍｅｒまたは約１００ｍｅｒであってもよい。別の実施形態において、単位Ｂの長さは、直前の文において選択された２つの数値範囲内の値を有していてもよい。例えば、単位Ｄの長さは、約２４ｍｅｒ～約４５ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、単位Ａの長さは、約４０ｍｅｒ～約８０ｍｅｒの範囲であってもよい。
単位Ｄ－例示的な設計の実施形態。
一実施形態において、単位Ｄは、第１の補助的部分と、第１のＢ細胞エピトープと、第２の補助的部分と、第１のＴｈエピトープと、第３の補助的部分と、第２のＴｈエピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第１の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇであり、第２の補助的部分および第３の補助的部分はそれぞれリンカー機能を有する。第２の補助的部分および第３の補助的部分は、それぞれ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
別の実施形態において、単位Ｄは、第４の補助的部分と、第２のＢ細胞エピトープと、第５の補助的部分と、第３のＴｈエピトープと、第６の補助的部分と、第４のＴｈエピトープと、第７の補助的部分とが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第４の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇであり、第５の補助的部分および第６の補助的部分はそれぞれリンカー機能を有し、第７の補助的部分は保護機能を有する。第５の補助的部分、第６の補助的部分、および第７の補助的部分は、それぞれ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
さらに別の実施形態において、単位Ｄは、第３のＢ細胞エピトープと、第８の補助的部分と、第５のＴｈエピトープと、第９の補助的部分と、第６のＴｈエピトープとを含む。特に、第８の補助的部分および第９の補助的部分は、それぞれリンカー機能を有する。第８の補助的部分および第９の補助的部分は、それぞれ保護機能を有し、それぞれ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
さらに別の実施形態において、単位Ｄは、第４のＢ細胞エピトープと、第１０の補助的部分と、第７のＴｈエピトープと、第１１の補助的部分と、第８のＴｈエピトープと、第１２の補助的部分とを含む。特に、第１０の補助的部分および第１１の補助的部分は、それぞれリンカー機能を有する。第１２の補助的部分は、保護機能を有する。第１０の補助的部分、第１１の補助的部分、および第１２補助的部分は、それぞれ１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
単位Ｄの配列の実施形態。
一実施形態において、単位Ｄは、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫ（Ｃｈａ）ＬＡＡＦＴＩＲＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５）、およびＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３６）からなる群より選択される単位ペプチドである。この場合、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、「（Ｃｈａ）」はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、「Ｘ」は任意の標準アミノ酸を示す。
単位Ｅの設計。
単位Ｅ１の構造－概要。
本明細書で提供されるペプチド単位としては、１）２つのＢ細胞エピトープと２つのＴｈエピトープを含み、２）２つのＴｈエピトープの各配列が、２つのＢ細胞エピトープのうちの一方のＢ細胞エピトープの配列と他方のＢ細胞エピトープの配列との間に位置しており、３）１つまたは複数の補助的部分を含んでいてもよいペプチド単位を「単位Ｅ」と称する。補助的部分の機能は、Ｂ細胞エピトープおよびＴｈエピトープの機能を損なわない限り特に限定されず、必要に応じて適宜設計される。
一実施形態において、単位Ｅは、第１のＢ細胞エピトープと、第１のＴｈエピトープと、第２のＴｈエピトープと、第２のＢ細胞エピトープとがＮ末端からＣ末端に向かう方向に順次連結されているものであってもよい。
さらに、単位Ｅは、第１の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｅが第１の補助的部分を含む場合、第１の補助的部分の配列は、単位Ｅ配列内の第１のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。特に、第１の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第１の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｅは、第２の補助的部分をさらに含んでもよい。
単位Ｅが第２の補助的部分を含む場合、第２の補助的部分の配列は、単位Ｅ配列内で第１のＢ細胞エピトープの配列と第１のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第２の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第２の補助的部分の機能は、これらに限定されない。
単位Ｅが第２の補助的部分を含む場合、第２の補助的部分の配列は、単位Ｅ配列内で第１のＢ細胞エピトープの配列と第１のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第２の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第２の補助的部分の機能は、これらに限定されない。
さらに、単位Ｅは、第３の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｅが第３の補助的部分を含む場合、第３の補助的部分の配列は、単位Ｅの配列内で、第１のＴｈエピトープの配列と第２のＴｈエピトープの配列との間に位置する。特に、第３の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第３の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
さらに、単位Ｅは、第４の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｅが第４の補助的部分を含む場合、第４の補助的部分の配列は、単位Ｅ配列内の第２のＢ細胞エピトープの配列と第２のＢ細胞エピトープの配列との間に位置する。特に、第４の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または保護機能を有していてもよいが、第４の補助的部分の機能は、これらに限定されない。
さらに、単位Ｅは、第５の補助的部分をさらに含んでもよい。単位Ｅが第５の補助的部分を含む場合、第５の補助的部分の配列は、単位Ｅ配列内の第２のＢ細胞エピトープの配列に対して、Ｎ末端側に位置する。特に、第５の補助的部分は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、第５の補助的部分の機能はこれらに限定されない。
単位Ｅ２－式の構造
一実施形態において、単位Ｅは、以下の［式Ｅ］で表されるペプチドである。
［式Ｅ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｔ２－Ａ４－Ｂ２－Ａ５－（Ｃ）
［式Ｅ］
（Ｎ）－Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｔ２－Ａ４－Ｂ２－Ａ５－（Ｃ）
Ｂ１およびＢ２はＢ細胞エピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ｔ１およびＴ２はＴｈエピトープであり、上記の設計原則に従う。
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は補助的部分であり、これらは省略することができる。
特に、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は、ダミー機能、溶解性向上機能、リンカー機能、および／または環状体形成機能を有していてもよいが、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５はこれらに限定されない。
単位Ｅの長さ。
一実施形態において、単位Ｅの長さは、約３２ｍｅｒ、約３３ｍｅｒ、約３４ｍｅｒ、約３５ｍｅｒ、約３６ｍｅｒ、約３７ｍｅｒ、約３８ｍｅｒ、約３９ｍｅｒ、約４０ｍｅｒ、約４１ｍｅｒ、約４２ｍｅｒ、約４３ｍｅｒ、約４４ｍｅｒ、約４５ｍｅｒ、約４６ｍｅｒ、約４７ｍｅｒ、約４８ｍｅｒ、約４９ｍｅｒ、約５０ｍｅｒ、約５１ｍｅｒ、約５２ｍｅｒ、約５３ｍｅｒ、約５４ｍｅｒ、約５５ｍｅｒ、約５６ｍｅｒ、約５７ｍｅｒ、約５８ｍｅｒ、約５９ｍｅｒ、約６０ｍｅｒ、約６１ｍｅｒ、約６２ｍｅｒ、約６３ｍｅｒ、約６４ｍｅｒ、約６５ｍｅｒ、約６６ｍｅｒ、約６７ｍｅｒ、約６８ｍｅｒ、約６９ｍｅｒ、約７０ｍｅｒ、約７１ｍｅｒ、約７２ｍｅｒ、約７３ｍｅｒ、約７４ｍｅｒ、約７５ｍｅｒ、約７６ｍｅｒ、約７７ｍｅｒ、約７８ｍｅｒ、約７９ｍｅｒ、約８０ｍｅｒ、約８１ｍｅｒ、約８２ｍｅｒ、約８３ｍｅｒ、約８４ｍｅｒ、約８５ｍｅｒ、約８６ｍｅｒ、約８７ｍｅｒ、約８８ｍｅｒ、約８９ｍｅｒ、約９０ｍｅｒ、約９１ｍｅｒ、約９２ｍｅｒ、約９３ｍｅｒ、約９４ｍｅｒ、約９５ｍｅｒ、約９６ｍｅｒ、約９７ｍｅｒ、約９８ｍｅｒ、約９９ｍｅｒ、または約１００ｍｅｒであってもよい。別の実施形態において、単位Ｅの長さは、直前の文において選択された２つの数値範囲内の値を有していてもよい。例えば、単位Ｅの長さは、約３２ｍｅｒ～約６０ｍｅｒの範囲であってもよい。別の例では、単位Ａの長さは、約５０ｍｅｒ～約１００ｍｅｒの範囲であってもよい。
単位Ｅ－例示的な設計の実施形態。
一実施形態において、単位Ｅは、第１の補助的部分と、第１のＢ細胞エピトープと、第２の補助的部分と、第１のＴｈエピトープと、第３の補助的部分と、第２のＴｈエピトープと、第４の補助的部分と、第２のＢ細胞エピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第１の補助的部分はＨｉｓ－ｔａｇである。第２の補助的部分および第４の補助的部分は、それぞれリンカー機能および保護機能を有する。第３の補助的部分はリンカー機能を有する。第２の補助的部分、第３の補助的部分および第４の補助的部分は、１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
別の実施形態において、単位Ｅは、第３のＢ細胞エピトープと、第５の補助的部分と、第３のＴｈエピトープと、第６の補助的部分と、第４のＴｈエピトープと、第７の補助的部分と、第４のＢ細胞エピトープとが順次連結された配列を有していてもよい。特に、第５の補助的部分および第７の補助的部分は、それぞれリンカー機能および保護機能を有する。第６の補助的部分は、リンカー機能を有する。第５の補助的部分、第６の補助的部分、および第７の補助的部分は、１つまたは複数の人工アミノ酸を含む。
単位Ｅの配列の実施形態。
一実施形態において、単位Ｅは、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４８）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４９）、およびＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５０）からなる群より選択されるペプチド単位である。この場合、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、「（Ｃｈａ）」はＬ－シクロヘキシルアラニンを示す。
ペプチドの設計。
ペプチドの設計－概要。
本明細書で提供されるペプチドは、上記に開示されたペプチド単位の１つまたは複数を用いて設計することができる。これらのペプチドは、ペプチド単位の１つまたは複数を含み、１種または複数種のペプチド単位を含んでもよい。例えば、ペプチドの設計は、１）１つのペプチド単位のみを含むことにより、２）同じ配列を有する１種類のペプチド単位を複数連結することによってコンカテマーを設計することにより、３）異なる配列を有している１種または複数種のペプチド単位を連結することによって数珠つなぎ（数珠つなぎ）の形態でペプチドを設計することにより、４）上記１）～３）の設計方法を組み合わせることにより、５）上記の方法で設計されたペプチドの両端を連結して環状のペプチドを設計することにより行うことができるが、設計方法はこれらに限定されない。以下、各設計方法について詳細に説明する。
１単位設計。
ペプチドは、上記のペプチド単位を１つだけ含むように設計されていてもよい。一実施形態において、ペプチドは、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄ、および単位Ｅからなる群より選択される１つのペプチド単位を含んでいてもよい。特に、ペプチド単位は、上記の構成を有する。
コンカテマー設計１－概要。
ペプチドは、同じ配列を有する複数のペプチド単位が連結されたコンカテマーの形態で設計することができる。コンカテマー形態で設計されたペプチドは、１）１種類のペプチド単位と、２）同じまたは同等の配列を有する複数のペプチド単位とからなる。
特に、「同等の配列を有する」２つのペプチド単位とは、１）２つのペプチドのそれぞれのＮ末端および／またはＣ末端に補助的部分が存在する場合と、２）補助的部分が存在する場合、その配列は、２つが異なっていても、残りの配列は同一である場合とを指す。例えば、第１のペプチドが、第１の補助的部分と第１の単位ＡとがＮ末端からＣ末端へ向かう方向に連結された配列を有し、第２のペプチドが、第１の単位Ａと第１の補助的部分とがＮ末端からＣ末端へ向かう方向に連結された配列を有し、第３のペプチドが、第２の補助的部分と第１の単位Ａと第３の補助的部分とがＮ末端からＣ末端方向に連結された配列を有し、第４のペプチドが第１の単位Ａの配列を有する場合、第１～第４のペプチドは同等の配列を有すると言われる。
一実施形態において、ペプチドは、第１のペプチド単位と第２のペプチド単位とが順次連結されたものを含んでもよい。特に、第１のペプチド単位は、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄおよび単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、第２のペプチド単位は、第１のペプチド単位と同一または同等の配列を有する。
別の実施形態において、ペプチドは、第３のペプチド単位と、第４のペプチド単位と、第５のペプチド単位とが配列に順次連結されたものを含んでもよい。
特に、第３のペプチド単位は、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄおよび単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、第４のペプチド単位および第５のペプチド単位は、それぞれ第３のペプチド単位と同一または同等の配列を有する。
特に、第３のペプチド単位は、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄおよび単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、第４のペプチド単位および第５のペプチド単位は、それぞれ第３のペプチド単位と同一または同等の配列を有する。
さらに別の実施形態において、ペプチドは、第６のペプチド単位と、第７のペプチド単位と、第８のペプチド単位と、第９のペプチド単位とが順次連結されたものを含んでもよい。特に、第３のペプチド単位は、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄ、および単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、第７のペプチド単位、第８のペプチド単位、および第９のペプチド単位は、それぞれ第６のペプチド単位と同一または同等の配列を有する。
コンカテマー設計２－式
一実施形態において、ペプチドは、以下の［式１］で表されるペプチドであってもよい。
［式１］
（Ｎ）－Ｕ１－Ｕ２－…－Ｕｎ－（Ｃ）
式中、Ｕ１～Ｕｎはそれぞれ、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄ、および単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、これらは上記のペプチド単位の構成要素を有している。
［式１］
（Ｎ）－Ｕ１－Ｕ２－…－Ｕｎ－（Ｃ）
式中、Ｕ１～Ｕｎはそれぞれ、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄ、および単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、これらは上記のペプチド単位の構成要素を有している。
Ｕ１～Ｕｎは同一または同等の配列を有する。
ｎは２またはそれよりも大きい整数である。
コンカテマー設計３－例示的な配列
一実施形態において、ペプチドは、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５４）、およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５５）からなる群より選択されるペプチドである。この場合、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、「（Ｃｈａ）」はＬ－シクロヘキシルアラニンを示す。
数珠つなぎ設計１－概要
ペプチドは、異なる配列を有している複数のペプチド単位が連結された数珠つなぎの形態で設計することができる。数珠つなぎの形態で設計されたペプチドは、１）少なくとも１種類のペプチド単位と、２）異なる配列を有している複数のペプチド単位とからなる。
一実施形態において、ペプチドは、第１のペプチド単位と第２のペプチド単位とが順次連結されたものを含んでもよい。特に、第１のペプチド単位および第２のペプチド単位はそれぞれ、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄおよび単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、第１のペプチド単位および第２のペプチド単位は互いに異なる配列を有している。
別の実施形態において、ペプチドは、第３のペプチド単位と、第４のペプチド単位と、第５のペプチド単位とが順次連結されたものを含んでもよい。特に、第３のペプチド単位、第４のペプチド単位、および第５のペプチドはそれぞれ、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄ、および単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、第３のペプチド単位、第４のペプチド単位、および第５のペプチド単位は互いに異なる配列を有する。
さらに別の実施形態において、ペプチドは、第６のペプチド単位と、第７のペプチド単位と、第８のペプチド単位と、および第９のペプチド単位とが順次連結されたものを含んでもよい。特に、第６のペプチド単位、第７のペプチド単位、第８のペプチド単位、および第９のペプチド単位はそれぞれ、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄ、および単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、第６のペプチド単位、第７のペプチド単位、第８のペプチド単位、および第９のペプチド単位は互いに異なる配列を有している。
数珠つなぎ設計２－式
一実施形態において、ペプチドは、以下の［式２］で表されるペプチドであってもよい。
［式２］
（Ｎ）－Ｕ１－Ｕ２－…－Ｕｎ－（Ｃ）
［式２］
（Ｎ）－Ｕ１－Ｕ２－…－Ｕｎ－（Ｃ）
式中、Ｕ１～Ｕｎはそれぞれ、単位Ａ、単位Ｂ、単位Ｃ、単位Ｄ、および単位Ｅからなる群より選択されるペプチド単位であり、これらは上記のペプチド単位の構成要素を有している。
Ｕ１～Ｕｎは、同一または同等の配列を有する。
ｎは２またはそれよりも大きい整数である。
数珠つなぎ設計３－例示的な配列
一実施形態において、ペプチドは、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５６）において、「ａ」がＤ型アラニンを示し、Ｚが６－アミノヘキサン酸を示し、（Ｃｈａ）がＬ－シクロヘキシルアラニンを示す、ペプチドであってもよい。
組み合わせ設計１－概要
ペプチドは、上述した１）１単位設計と、２）コンカテマー設計と、３）数珠つなぎ設計とを適宜組み合わせることによって設計されてもよい。一実施形態において、ペプチドは、まず、上記の設計方法に従って単位ペプチドを設計し、次に、複数の単位ペプチドを連結することによって設計されていてもよい。
一実施形態において、ペプチドは、第１の単位ペプチドと第２の単位ペプチドとが順次連結されたものであってもよい。特に、第１の単位ペプチドおよび第２の単位ペプチドはそれぞれ、１単位設計、コンカテマー設計および数珠つなぎ設計のいずれか１つに従ったペプチド構成要素を有し、第１の単位ペプチドの配列と第２の単位ペプチドとの配列は互いに異なっている。
別の実施形態において、ペプチドは、第３の単位ペプチドと、第４の単位ペプチドと、第５の単位ペプチドとが順次連結されたものであってもよい。特に、第３の単位ペプチド、第４の単位ペプチド、および第５の単位ペプチドはそれぞれ、１単位設計、コンカテマー設計、および数珠つなぎ設計のいずれか１つに従ったペプチド構成要素を有し、第３の単位ペプチド、第４の単位ペプチド、および第５の単位ペプチドの配列は互いに異なっている。
さらに別の実施形態において、ペプチドは、第６の単位ペプチドと、第７の単位ペプチドと、第８の単位ペプチドと、第９の単位ペプチドとが順次連結されたものであってもよい。特に、第６の単位ペプチド、第７の単位ペプチド、第８の単位ペプチドおよび第９の単位ペプチドは、それぞれ、１単位設計、コンカテマー設計および数珠つなぎ設計のいずれか１つに従ったペプチド構成要素を有し、第６の単位ペプチド、第７の単位ペプチド、第８の単位ペプチドおよび第９の単位ペプチドの配列は互いに異なっている。
組み合わせ設計２－式
一実施形態において、ペプチドは、以下の［式３］で表されるペプチドであってもよい。
［式３］
（Ｎ）－Ｐ１－Ｐ２－…－Ｐｎ－（Ｃ）
［式３］
（Ｎ）－Ｐ１－Ｐ２－…－Ｐｎ－（Ｃ）
式中、Ｐ１～Ｐｎはそれぞれ、１単位設計、コンカテマー設計、および数珠つなぎ設計からなる群より選択される方法で設計された単位ペプチドであり、これらは上記のペプチドの設計および構成要素を有している。
ｎは２またはそれよりも大きい整数である。
組み合わせ設計３－例示的な配列
一実施形態において、ペプチドは、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＲＮＶＰＰＩ ＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ ＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５７）、およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩ ＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５８）からなる群より選択されるペプチドである。この場合、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、「（Ｃｈａ）」はＬ－シクロヘキシルアラニンを示す。
環状体の設計。
ペプチドは、環状体を形成するように設計されていてもよい。ペプチドが環状であると、対象の体内での安定性が向上するため、環状体を有するペプチドを免疫治療薬として使用した場合、改善された効果を期待することができる。一実施形態において、１単位設計、コンカテマー設計、数珠つなぎ設計、および組み合わせ設計方法からなる群より選択される設計方法により設計されたペプチドに関して、ペプチドはＮ末端およびＣ末端に環状体を形成する機能を有する補助的部分をさらに有するように設計されていてもよい。別の実施形態において、１単位設計、コンカテマー設計、数珠つなぎ設計、および組み合わせ設計方法からなる群より選択される設計方法により設計されたペプチドに関して、ペプチドは補助的部分をさらに含み、該補助的部分を介して環状体を形成するように設計されていてもよい。
他の設計。
ペプチドは、上記の設計方法に加えて、必要に応じて、他の方法によって設計されていてもよい。一実施形態において、１単位設計、コンカテマー設計、数珠つなぎ設計、および組み合わせ設計方法からなる群より選択される設計方法によって設計されたペプチドに関して、ペプチドは１つまたは複数の補助的部分、１つまたは複数のＢ細胞エピトープ、および／または１つまたは複数のＴｈエピトープをさらに含んでもよい。
開示されたペプチド単位および／またはペプチドに類似する配列。
本明細書では、上記の「単位Ａ設計」、「単位Ｂ設計」、「単位Ｃ設計」、「単位Ｄ設計」、「単位Ｅ設計」および「ペプチド設計」の項に開示されたものに類似する配列を有するペプチド単位および／またはペプチドが開示される。
一実施形態において、ペプチド単位は、「単位Ａ設計」、「単位Ｂ設計」、「単位Ｃ設計」、「単位Ｄ設計」および「単位Ｅ設計」の項に開示された配列のいずれか１つと８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を有してもよい。
別の実施形態において、ペプチド単位は、「単位Ａ設計」、「単位Ｂ設計」、「単位Ｃ設計」、「単位Ｄ設計」および「単位Ｅ設計」の項に開示された配列のいずれか１つと、直前の文において選択された少なくとも数値で一致する配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、ペプチド単位は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２０から選択されるいずれか１つと８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、ペプチド単位は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２０から選択される開示された配列のいずれか１つと、直前の文において選択された少なくとも数値で一致する配列を有していてもよい。例えば、ペプチド単位は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６と９０％またはそれを超える同一性を有する配列を有していてもよい。
別の実施形態において、ペプチド単位は、「単位Ａ設計」、「単位Ｂ設計」、「単位Ｃ設計」、「単位Ｄ設計」および「単位Ｅ設計」の項に開示された配列のいずれか１つと、直前の文において選択された少なくとも数値で一致する配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、ペプチド単位は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２０から選択されるいずれか１つと８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、ペプチド単位は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５０、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２０から選択される開示された配列のいずれか１つと、直前の文において選択された少なくとも数値で一致する配列を有していてもよい。例えば、ペプチド単位は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６と９０％またはそれを超える同一性を有する配列を有していてもよい。
さらに別の実施形態において、ペプチドは、「ペプチド設計」の項に開示された配列のいずれか１つと８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、ペプチドは、「ペプチド設計」の項に開示された配列のいずれか１つと、直前の文において選択された少なくとも数値で一致する配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、ペプチドは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５８から選択されるいずれか１つと８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を有していてもよい。さらに別の実施形態において、ペプチドは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５８のいずれか１つと、直前の文において選択された少なくとも数値で一致する配列を有していてもよい。例えば、ペプチドは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５１と９０％またはそれを超える同一性を有する配列を有していてもよい。
ペプチドの使用。
ペプチドの使用－概要。
本明細書で提供されるペプチドは、対象の体内に導入されたときに以下の特性：１）意図的に設計されたＢ細胞エピトープに特異的に結合する抗体の産生を誘導することと、２）均一な抗体の産生を誘導することとを有するため、免疫治療薬として適している。したがって、本ペプチドは、免疫治療薬として使用することができる。一実施形態において、本明細書で提供されるペプチドは、肥満の免疫治療薬として使用することができる。
別の実施形態において、本明細書で提供されるペプチド単位および／またはそれを含むペプチドは、肥満の治療のために使用することができる。
別の実施形態において、本明細書で提供されるペプチド単位および／またはそれを含むペプチドは、肥満の治療のために使用することができる。
肥満の治療のためのペプチドの使用。
本明細書で提供されるペプチドは、Ｂ細胞エピトープを含む。一実施形態において、Ｂ細胞エピトープは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯＳ：４１～７５に含まれるＢ細胞エピトープであってもよい。特に、Ｂ細胞エピトープは、ＡｐｏＢ－１００に結合する能力を有する抗体を誘導することが知られている（米国特許出願第１０／３７８，７０７号、ＰＣＴ／ＫＲ２００５／０００７８４号、およびＫｉｍら、２０１６，Ａｎ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ１００ ｍｉｍｏｔｏｐｅ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｏｂｅｓｉｔｙ ｉｎ ｍｉｃｅ、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ １３０，１０５－１１６）。ＡｐｏＢ－１００に結合する能力を有する抗体が、対象の体内でＢ細胞エピトープによって誘導されると、肥満に対する免疫療法効果を有することが、上記の先行文献から知られている。それに応じて、本明細書では、肥満治療のためのペプチドの使用およびその方法が開示される。肥満に対するペプチドの免疫療法効果を説明するために、米国特許出願第１０／３７８，７０７号、ＰＣＴ／ＫＲ２００５／０００７８４号、およびＫｉｍら、２０１６，Ａｎ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ１００ ｍｉｍｏｔｏｐｅ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｏｂｅｓｉｔｙ ｉｎ ｍｉｃｅ、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ １３０，１０５－１１６が、参照により本明細書に組み込まれる。参照部分と本明細書の記載とが矛盾する場合は、本明細書における記載が参照部分に優先すると解釈されるべきである。
ペプチドを含む医薬組成物。
本明細書は、上記のペプチドを含む医薬組成物を開示する。本ペプチドは、免疫治療薬として使用することができ、体内に注入されると体液性免疫を誘導する点でワクチンと共通している。したがって、当業者は、ペプチドを含む医薬組成物中に、一般的なワクチンの投与のために添加することができ、かつ／または免疫応答を誘導する効果を高めるために添加することができる適切な構成要素を含めることができる。例えば、医薬組成物は、製剤化されたペプチド、薬学的に許容され得る担体、サプリメントおよび／またはアジュバントを含むことができるが、これらに限定されない。具体的には、医薬組成物は、水、生理食塩水、デキストロース、エタノール、グリセロール、塩化ナトリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、ゼラチン、アルブミン、水酸化アルミニウム、フロイントの不完全アジュバントおよび完全アジュバント（Ｐｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、ミシガン州デトロイト在）、Ｍｅｒｃｋ社製アジュバント６５（Ｍｅｒｃｋ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．社、ニュージャージー州ローウェイ在）、水酸化アルミニウムゲル（Ａｌｕｍ）、またはアルミニウム塩、例えばリン酸アルミニウム、ＡＳ０４シリーズ、ＭＦ、スクアレン、ＭＦ５９、ＱＳ２１、カルシウム、鉄もしくは亜鉛塩、アシル化チロシン、アシル化フルクトースの不溶性の懸濁液、カチオンもしくはアニオン由来の多糖類、ポリホスファゼン、生分解性マイクロスフェア、Ｑｕｉｌ Ａ、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）アゴニスト、ＰＨＡＤ［Ａｖａｎｔｉ ｐｏｌａｒ ｌｉｐｉｄ社、モノホスホリル脂質Ａ（合成）］、モノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ、モノホスホリル脂質Ａ）、合成脂質Ａ、脂質Ａ模倣物もしくは類似物、アルミニウム塩、サイトカイン、サポニン、プロラクチン、成長ホルモンデオキシコール酸、ベータグルカン、ポリリボヌクレオチド、ムラミルジペプチド（ＭＤＰ）誘導体、ＣｐＧオリゴ、グラム陰性菌リポ多糖（ＬＰＳ）、ポリホスファゼン、エマルジョン、ビロゾーム、コクリアート、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）微粒子、ポロクサマー粒子、微粒子、リポソーム、またはそれらの適切な組み合わせを含み得る。
ペプチドの製造方法。
本明細書で提供されるペプチドは、当業者が採用し得る公知の方法によって調製することができ、その調製方法は特に限定されない。一実施形態において、ペプチドは、組換えタンパク質調製法によって調製されてもよい。別の実施形態において、ペプチドは、化学的に合成されてもよい。具体的には、ペプチドは、液相ペプチド合成法、固相ペプチド合成法、低分子ペプチド断片の収束法などで合成することができるが、方法はこれらに限定されない。
ペプチド単位および／またはペプチドをコードする核酸。
ペプチド単位および／またはペプチドをコードする核酸－概要。
本明細書では、上記で開示されるペプチド単位および／またはペプチドをコードする核酸（以下、「コーディング核酸」という）が開示される。本明細書に開示されるペプチド単位およびペプチドは、非標準アミノ酸を含むことができるが、自然界には、非標準アミノ酸に対応するコドンは存在しない。したがって、非標準アミノ酸を一般的な方法でコードすることはできない。それに応じて、これらの非標準アミノ酸を適切な標準アミノ酸に置き換えて、核酸の形でコードする必要がある。ペプチド単位および／またはペプチドに非標準アミノ酸が含まれない場合、各標準アミノ酸に対応する核酸コドンを用いて、コーディング核酸を設計することができる。
本明細書では、説明の便宜上、非標準アミノ酸を適切な標準アミノ酸で置換したものを含むペプチド単位および／またはペプチド、ならびに標準アミノ酸のみを含むペプチド単位および／またはペプチドをコードされる標的ペプチドと呼び、コードされる標的ペプチドをコードするＤＮＡおよび／またはＲＮＡをコーディング核酸と呼ぶことにする。特に、ペプチド単位および／またはペプチドが非標準アミノ酸を含まない場合、ペプチド単位および／またはペプチドは、コードされる標的ペプチドと同一のアミノ酸配列を有する。
本明細書において使用される場合、「コードされる標的ペプチド」という用語は、結果として得られるコーディング核酸を容易に説明するために導入された概念的用語であり、コーディング核酸を調製する方法または手順とは無関係である。
コードされる標的ペプチドの設計。
本明細書に開示されるペプチド単位およびペプチドが非標準アミノ酸を含む場合、コードされる標的ペプチドは、該ペプチドを適切な標準アミノ酸に置き換えることによって設計される。本明細書に開示されるペプチド単位およびペプチドが非標準アミノ酸を含まない場合、コードされる対応する標的ペプチドは、ペプチド単位およびペプチドと同じ配列を有する。一実施形態において、コードされる標的ペプチドは、非標準アミノ酸が任意の標準アミノ酸に置き換えられたものであってもよい。別の実施形態において、コードされる標的ペプチドは、非標準アミノ酸が、同一または同等の機能を有する標準アミノ酸に置き換えられたものであってもよい。さらに別の実施形態において、コードされる標的ペプチドは、ペプチド単位および／またはペプチドと同じ配列を有していてもよい。特に、ペプチド単位および／またはペプチドは、非標準アミノ酸を有しないことを特徴とする。
コードされる標的ペプチドを設計する実施形態－ＰＡＤＲＥを含む場合。
本明細書に開示されるペプチド単位およびペプチドは、１つまたは複数のＴｈエピトープを含む。特に、Ｔｈエピトープが米国特許出願第３０５，８７１号に開示されたＰＡＤＲＥとい名称の配列である場合、非標準アミノ酸であるＬ－シクロヘキシルアラニンを含んでもよい。文献によれば、Ｌ－シクロヘキシルアラニンは、ペプチド分解酵素からＰＡＤＲＥを保護する機能と、ＭＨＣクラスＩＩに結合可能なアンカー残基の機能とを併せ持つと考えられている。したがって、Ｌ－シクロヘキシルアラニンを、同一または同等の機能を有する適切な標準アミノ酸に置き換えることによって、コードされる標的ペプチドが設計される。一実施形態において、Ｌ－シクロヘキシルアラニンは、任意の標準アミノ酸で置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｌ－シクロヘキシルアラニンは、フェニルアラニンまたはチロシンで置換されていてもよい。さらに別の実施形態において、ＰＡＤＲＥに対応するコードされる標的ペプチドの配列は、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、またはＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９７）であってもよく、Ｘは、任意の標準アミノ酸を指す。
コードされる標的ペプチドの配列の実施形態。
一実施形態において、コードされる標的ペプチドの配列は、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２００）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＸＸＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０５）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０７）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１０）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１１）、およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１２）から選択される。この場合、「Ｘ」は、任意の標準アミノ酸を示す。
コーディング核酸１の設計－核酸コドンに基づく。
本明細書に開示されるコーディング核酸とは、コードする標的ペプチドをコードする核酸コドンを指す。コードされる標的ペプチドの配列はすべて標準アミノ酸であるため、コーディング核酸は、コードされる標的ペプチドの各アミノ酸に対応する核酸コドンに基づいて設計される。特に、１つまたは複数の核酸コドンが１つの標準アミノ酸に対応し得るため、最終的には、１つのコードされる標的ペプチドをコードする２つまたはそれよりも多いコーディング核酸を設計することができる。一実施形態において、コーディング核酸は、コードされる標的ペプチドをコードするＤＮＡおよび／またはＲＮＡコドンであってもよい。別の実施形態において、コーディング核酸は、コードされる標的ペプチドをコードするＤＮＡおよび／またはＲＮＡコドンと相補的に結合することができる、ＤＮＡおよび／またはＲＮＡ配列を有していてもよい。
コーディング核酸の配列はコドン最適化されていてもよいが、これについては下記でより詳細に説明する。
コーディング核酸２の設計－コドン最適化。
上記のとおり、コードされる標的ペプチドの各アミノ酸に対応する核酸コドンを単純に連結してコーディング核酸を設計すると、１つのコードされる標的核酸に対して複数のコーディング核酸を設計することができる。標準アミノ酸１つあたり平均１～６つの核酸コドンが対応しているため、アミノ酸配列長が長くなると、核酸コドンの組み合わせの可能な数が指数関数的に増加する。しかしながら、これらの組み合わせのすべてが等しく重要であるわけではない。一般に、細胞内でコードされる標的ペプチドをよりよく発現させることができる核酸コドンの組み合わせが存在し、その組み合わせは、配列自体の高次構造、コーディング核酸が中に注入される標的細胞の種類などに応じて異なることがある。かかる核酸コドンの組み合わせを発見し、発見した組み合わせをコーディング核酸の配列として指定することをコドン最適化と呼ぶ。１つのコーディング標的ペプチドに対して、コドン最適化配列は必ずしも１つだけとは限らず、２つまたはそれよりも多いコドン最適化配列が存在してもよい。
一実施形態において、コーディング核酸は、コドン最適化ＤＮＡおよび／またはＲＮＡ配列を有していてもよい。別の実施形態において、コーディング核酸は、非コドン最適化ＤＮＡおよび／またはＲＮＡ配列を有していてもよい。
コーディング核酸１のコドン最適化－コーディング核酸の高次構造の考察。
コーディング核酸のコドン最適化は、核酸配列自体の高次構造を考慮して行われてもよい。一実施形態において、コーディング核酸は、配列のＧＣ含量を考慮してコドン最適化されてもよい。別の実施形態において、コーディング核酸の配列は、約１％未満、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％。約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％、約６１％、約６２％、約６３％、約６４％、約６５％、約６６％、約６７％、約６８％、約６９％、約７０％、約７１％、約７２％、約７３％、約７４％、約７５％、約７６％、約７７％、約７８％、約７９％、約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、９８％、約９９％、または約１００％未満の範囲のＧＣ含量を有していてもよい。さらに別の実施形態において、コーディング核酸の配列は、直前の文において選択された数値範囲内のＧＣ含量を有していてもよい。例えば、コーディング核酸の配列は、約２０％～約５０％の範囲のＧＣ含量を有していてもよい。さらに別の実施形態において、コーディング核酸の配列は、直前の文において選択された数値未満のＧＣ含量を有していてもよい。例えば、コーディング核酸の配列は、約２５％未満のＧＣ含量を有していてもよい。
コーディング核酸２のコドン最適化－発現させる標的細胞の考察。
コーディング核酸のコドン最適化は、コーディング核酸がどの細胞に注入され発現されるべきかを考慮して達成されてもよい。一実施形態において、コーディング核酸のコドン最適化は、原核または真核細胞におけるコドン使用を考慮して達成されてもよい。別の実施形態において、コーディング核酸のコドン最適化は、動物細胞のコドン使用を考慮して達成されてもよい。さらに別の実施形態において、コーディング核酸のコドン最適化は、哺乳類のコドン使用を考慮して達成されてもよい。さらに別の実施形態において、コーディング核酸のコドン最適化は、ヒトのコドン使用を考慮して達成されてもよい。さらに別の実施形態において、コーディング核酸は、大腸菌のコドン最適化されたものであってもよい。さらに別の実施形態において、コーディング核酸は、哺乳類のコドン最適化されたものであってもよい。さらに別の実施形態において、コーディング核酸は、ヒトのコドン最適化されたものであってもよい。
コーディング核酸配列の実施形態。
一実施形態において、コーディング核酸は、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４８）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４９）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５０）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５１）、５'－ＡＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５２）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５３）、５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５４）、５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５５）、５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５６）、５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５７）、５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５８）、５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５９）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６０）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６１）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６２）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＣＣＴＡＡＧＴＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＡＴＡＣＡＣＴＧＡＡＧＣＴＧＧＣＡＡＣＣＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６３）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６４）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６５）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６６）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６７）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６８）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６９）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７０）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７１）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７２）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７３）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７５）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７６）、５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７７）、および５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７８）から選択される配列によって表されることができる。
一実施形態において、コーディング核酸は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４８～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７８から選択される配列と同等のＲＮＡ配列によって表されることができる。
別の実施形態において、コーディング核酸は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４８～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７８から選択される配列において、少なくとも１つのコドンが同じアミノ酸をコードするコドンで置換されているものであってもよい。例えば、コーディング核酸は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４８の配列における第１のコドン（５'末端の第１～第３の核酸）（すなわち、ＣＧＴ）が、ＣＧＣ、ＣＧＧ、ＣＧＡ、ＡＧＡ、またはＡＧＧで置換されているものであってもよい。
さらに別の実施形態において、コーディング核酸は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４８～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７８から選択される配列において、１つまたは複数のコドンが同じアミノ酸をコードするコドンで置換されているものと同等のＲＮＡ配列によって表されることができる。
ペプチド単位および／またはペプチドをコードする核酸を含む医薬組成物。
コーディング核酸を含む医薬組成物－概要。
本明細書は、ペプチド単位および／またはペプチドをコードする核酸（すなわち、コーディング核酸）を含む医薬組成物を提供する。免疫応答を誘導するという意図した効果を発揮するために、コーディング核酸を対象に送達するためには、適切な方法によってコーディング核酸を製剤化する必要がある。コーディング核酸は、公知の方法、例えば、Ｗ．Ｋ．ＫＩＭ（２０１９，ｍＲＮＡ ｖａｃｃｉｎｅ－ｎｅｗ ｅｒａ ｉｎ ｖａｃｃｉｎｏｌｏｇｙ、ＢＲＩＣ Ｖｉｅｗ ２０１９－Ｒ１１）、Ｚｈａｎｇら（２０１９，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｍＲＮＡ Ｖａｃｃｉｎｅｓ ｆｏｒ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ、Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１０ Ａｒｔｉｃｌｅ ５９４）、Ｒｅｉｃｈｍｕｔｈら（２０１６，ｍＲＮＡ ｖａｃｃｉｎｅ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｕｓｉｎｇ ｌｉｐｉｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，７（５），３１９－３３４）、Ｍｉａｏら（２０２１，ｍＲＮＡ ｖａｃｃｉｎｅ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ，２０：４１）、Ｂｏｅｎら（２０２１，Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ Ｃｅｌｌ Ｌｉｇａｎｄｓ ｉｎ ａ Ｌｉｂｒａｒｙ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ Ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙ Ａｔｔａｃｈｅｄ ｔｏ ＨＬＡ－ＤＲ４，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１６５：２０４０－２０４７）、Ｐａｒｄｉら（２０１８，ｍＲＮＡ ｖａｃｃｉｎｅｓ－ａ ｎｅｗ ｅｒａ ｉｎ ｖａｃｃｉｎｏｌｏｇｙ、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ、Ｖｏｌ．１７，２６１－２７９）および韓国特許出願１０－２０１７－００５４４２９号に開示されている方法によって製剤化することができるが、方法はこれらに限定されない。
コーディング核酸を含む医薬組成物は、製剤化されたコーディング核酸に加えて、アジュバントおよび／または追加の成分をさらに含んでもよい。一実施形態において、コーディング核酸を含む医薬組成物は、製剤化されたコーディング核酸と、任意選択的にアジュバントと、任意選択的に追加の成分とを含む。
製剤化されたコーディング核酸。
製剤化されたコーディング核酸は、当業者によって、コーディング核酸のための適切な送達手段（ベクター）を選択することによって、製剤化されることができる。コーディング核酸は、ウイルスベクターおよび／または非ウイルスベクターを用いて製剤化されることができる。一実施形態において、製剤化されたコーディング核酸は、ウイルスベクターを含んでもよい。別の実施形態において、製剤化されたコーディング核酸は、非ウイルスベクターを含んでもよい。具体的には、非ウイルスベクターは、脂質、ポリマー、および無機ナノ粒子を含んでもよいが、これらに限定されない。
さらに別の実施形態において、製剤化されたコーディング核酸は、以下のものから選択される１つまたは複数を含んでもよい：
裸の核酸；カチオン性ペプチド複合体核酸（プロタミン）；正電荷を有する油－水カチオン性ナノエマルジョン（カチオン性ナノエマルジョン）；化学的に修飾されたデンドリマーに結合し、ポリエチレングリコールおよびＰＥＧ－脂質と複合化した核酸（修飾されたデンドリマーナノ粒子）；ＰＥＧ脂質ナノ粒子中でプロタミンと複合化した核酸（プロタミンリポソーム）；カチオン性ポリマー（例えば、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ））と複合化した核酸（カチオン性ポリマー）；ＰＥＩなどのカチオン性ポリマーおよび脂質成分と複合化した核酸（カチオン性ポリマーリポソーム）；多糖類ポリマー（例えば、キトサン）と複合化した核酸（多糖類粒子）；カチオン性脂質ナノ粒子ポリマーと複合化した核酸（カチオン性脂質ナノ粒子）；カチオン性脂質およびコレステロールと複合化した核酸（カチオン性脂質－コレステロールナノ粒子）；ならびにカチオン性脂質、コレステロール、およびＰＥＧ脂質と複合化した核酸（カチオン性脂質－コレステロール－ＰＥＧナノ粒子）。
さらに別の実施形態において、製剤化されたコーディング核酸は、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）を含んでもよい。上記の特定の実施形態において、脂質ナノ粒子は、イオン化可能なカチオン性脂質、リン脂質、コレステロール、および／または脂質アンカー型ポリエチレングリコールであってもよい。具体的には、イオン化可能なカチオン性脂質は、ＤＬｉｎ－ＤＭＡ、ＤＬｉｎ－ＫＣ２－ＤＭＡ；ＤＬｉｎ－ＭＣ３－ＤＭＡ、Ｃ１２－２００、ｃＫＫ－Ｅ１２；ＤＬｉｎ－ＭＣ３－ＤＭＡ誘導体Ｌ３１９（Ａｌｎｙｌａｍ ａｎｄ ＡｌＣａｎａ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）、Ｃ１２－２００およびｃＫＫ－Ｅ１２誘導体（Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｇｒｏｕｐ社）、ＣＯＶＩＤ－１９ワクチン脂質ＡＬＣ－０３１５およびＳＭ－１０２、ＴＴ３および生分解性誘導体ＦＴＴ５（Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｇｒｏｕｐ社）、ビタミン由来脂質ｓｓＰａｌｍＥおよびＶｃＬＮＰ；Ａ９（Ａｃｕｉｔａｓ社）、Ｌ５（Ｍｏｄｅｒｎａ社）、Ａ１８脂質；ＡＴＸ脂質（ＬＵＮＡＲ（登録商標）組成物、Ａｒｃｔｕｒｕｓ社）およびＬＰ０１（Ｉｎｔｅｌｌｉａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ社）から選択される１つまたは複数であってもよい。具体的には、リン脂質は、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）および１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）から選択される１つまたは複数であってもよい。
特定の実施形態において、製剤化されたコーディング核酸は、ポリマーベースの送達システムを含んでもよい。特定の実施形態において、ポリマーベースの送達システムは、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）、ポリプロピレンイミンおよびポリマーベースのデンドリマーから選択される１つまたは複数を含んでもよい。
さらに別の実施形態において、製剤化されたコーディング核酸は、ペプチドベースの送達システムを含んでもよい。
特定の実施形態において、ペプチドベースの送達システムは、プロタミンを含んでもよい。具体的には、製剤化されたコーディング核酸は、プロタミン－ｍＲＮＡ複合体であってもよい。
特定の実施形態において、ペプチドベースの送達システムは、プロタミンを含んでもよい。具体的には、製剤化されたコーディング核酸は、プロタミン－ｍＲＮＡ複合体であってもよい。
さらに別の実施形態において、製剤化されたコーディング核酸は、リポソーム、リポプレックスおよび／またはカチオン性エマルジョン（ＣＮＥ）からなるカチオン性脂質を含んでもよい。特定の実施形態において、カチオン性脂質は、１，２－ジ－Ｏ－オクタデセニル－３－トリメチルアンモニウムプロパン（ＤＯＴＭＡ）および／または１，２－ジオレオイル－３－トリメチルアンモニウムプロパン（ＤＯＴＡＰ）であってもよい。
アジュバント。
一実施形態において、コーディング核酸を含む医薬組成物は、アジュバントとして、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、アルミニウム塩、１，２－ジオレイル－３－トリメチルアンモニウム－プロパンクロリド、ＭＦ５９（Ｎｏｖａｒｔｉｓ社）アジュバント、ＣＤ７０、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）、ＴｒｉＭｉｘ、ＴＬＲ７シグナル伝達を通じて作用するプロタミン、および／または細菌由来のモノホスホリル脂質Ａを含み得る。
成分。
一実施形態において、コーディング核酸を含む医薬組成物は、任意選択的に様々な追加の成分を含んでもよい。別の実施形態において、追加の成分は、以下のものから選択される１つまたは複数であってもよい。
脂質；体内酸度のバランスをとるための塩；繰り返される凍結融解の間の安定性を維持するためのスクロース；およびワクチン安定性向上物質。
具体的には、脂質は、ＳＭ－１０２、ＰＥＧ２０００－ＤＭＧ、ＤＰＳＣ、コレステロール、および／またはＡＬＣ－０３１５であってもよいが、これらに限定されない。具体的には、塩は、酢酸ナトリウム、塩化カリウム、一塩基性リン酸カリウム、塩化ナトリウム、および／または二塩基性リン酸ナトリウム無水物であってもよいが、これらに限定されない。具体的には、ワクチン安定性向上物質は、酢酸、酸安定剤（トロメタミン）、および／またはエタノールであってもよいが、これらに限定されない。
ペプチド－概要。
本明細書で提供されるペプチドは、少なくとも１つのペプチド単位を含み、該ペプチド単位は少なくとも１つのＢ細胞エピトープと少なくとも１つのＴｈエピトープを含み、適切な数の補助的部分を含んでもよい。ペプチド単位は、対象の体内で一定レベルの免疫原性を示しながら、意図する抗体のみを均一に誘導するように設計された部分である。さらに、ペプチド単位は比較的短い長さで設計されているため、合成が容易であり、製造コストが低いという特性を有している。本ペプチドは、上記のペプチド単位の特性により、免疫治療薬として使用するのに適した特性を有している。本明細書では、ペプチドおよびペプチド単位の設計原則を詳細に開示する。
本明細書に開示されるペプチドの各部分（例えば、補助的部分）の名称は、説明の便宜上与えられている。それに応じて、各部分の範囲および名称は、見方に応じて異なる場合がある。例えば、補助的部分は、保護部、ダミー部、および／またはリンカーと呼ばれることもあるが、これらに限定されない。別の例では、Ｂ細胞エピトープは、Ｔｈ－エピトープ保護エピトープと呼ばれることもあるが、これらに限定されない。
本発明の可能な実施例。
以下、本明細書で提供される本発明の可能な実施例を列挙する。本項で提供される以下の実施例は、単に本発明の実施形態に対応するものである。したがって、本明細書で提供される発明は、以下の実施例に限定されると解釈することはできない。
各実施例で使用される記号。
以下、各実施例を区別するための番号に加えて、各実施例の簡単な説明に用いる記号について説明する。
「Ｂ」は、Ｂ細胞エピトープを示す。「Ｔ」は、Ｔｈエピトープを示す。「Ａ」は、補助的部分（Ａｕｘｉｌｉａｒｙ ｐａｒｔ）を示す。「Ｕ」は、ペプチド単位を示す。
各構成要素が「－」で連結されている場合、構成要素は、「－」の両側にある構成要素が直接連結されているか、または他の任意の構成要素を介して連結されていることを意味する。例えば、Ｂ－Ｔと記載されている場合、Ｂ細胞エピトープとＴｈエピトープとが直接連結されているペプチド、およびＢ細胞エピトープとＴｈエピトープとが他の任意の配列を介して連結されているペプチドのすべてを含む。
必要に応じて、各構成要素には、２つの成分が異なることを表す添え字番号を付してもよい。例えば、Ｂ１－Ｂ２－Ｔと表される場合、Ｂ１およびＢ２は、異なるＢ細胞エピトープを表す。
上記の記号は、実施例を概略的に説明するためのものに過ぎず、これらの記号を用いて実施例を限定的に解釈すべきではない。
ペプチド単位１。
実施例１、体液性免疫を誘導することができるペプチド単位。
ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導することができるペプチド単位であって、少なくとも１つのＴｈエピトープと、少なくとも１つのＢ細胞エピトープとを含み、該ペプチド単位は、Ｔｈエピトープの長さが８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、または３０ｍｅｒであり、Ｂ細胞エピトープの長さが８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒであり、ペプチド単位の長さが１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、７１ｍｅｒ、７２ｍｅｒ、７３ｍｅｒ、７４ｍｅｒ、７５ｍｅｒ、７６ｍｅｒ、７７ｍｅｒ、７８ｍｅｒ、７９ｍｅｒ、８０ｍｅｒ、８１ｍｅｒ、８２ｍｅｒ、８３ｍｅｒ、８４ｍｅｒ、８５ｍｅｒ、８６ｍｅｒ、８７ｍｅｒ、８８ｍｅｒ、８９ｍｅｒ、９０ｍｅｒ、９１ｍｅｒ、９２ｍｅｒ、９３ｍｅｒ、９４ｍｅｒ、９５ｍｅｒ、９６ｍｅｒ、９７ｍｅｒ、９８ｍｅｒ、９９ｍｅｒ、または１００ｍｅｒであることを特徴とする、ペプチド単位。
実施例２、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導するペプチド単位。
ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導することができるペプチド単位であって、少なくとも１つのＴｈエピトープと、少なくとも１つのＢ細胞エピトープとを含む、該ペプチド単位は、Ｔｈエピトープの長さが８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、または３０ｍｅｒであり、Ｂ細胞エピトープが、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、ペプチド単位の長さが１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、７１ｍｅｒ、７２ｍｅｒ、７３ｍｅｒ、７４ｍｅｒ、７５ｍｅｒ、７６ｍｅｒ、７７ｍｅｒ、７８ｍｅｒ、７９ｍｅｒ、８０ｍｅｒ、８１ｍｅｒ、８２ｍｅｒ、８３ｍｅｒ、８４ｍｅｒ、８５ｍｅｒ、８６ｍｅｒ、８７ｍｅｒ、８８ｍｅｒ、８９ｍｅｒ、９０ｍｅｒ、９１ｍｅｒ、９２ｍｅｒ、９３ｍｅｒ、９４ｍｅｒ、９５ｍｅｒ、９６ｍｅｒ、９７ｍｅｒ、９８ｍｅｒ、９９ｍｅｒ、または１００ｍｅｒであることを特徴とする、ペプチド単位。
実施例３、ＬＤＬおよび／またはＶＬＤＬに含まれるアポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導するペプチド単位。
Ｂ細胞エピトープが、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）に含まれるアポリポタンパク質Ｂ－１００の外部露出部位および超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）に含まれるアポリポタンパク質Ｂ－１００の外部露出部位から選択される部位を標的とする抗体を誘導することを特徴とする、実施例２に記載のペプチド単位。
実施例４、タイプＢに関する制限。
ペプチド単位が、Ｂ細胞エピトープがアポリポタンパク質Ｂ－１００の断片および／またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであることを特徴とする、実施例２に記載のペプチド単位。
実施例５、Ｂの配列に関する制限。
ペプチド単位が、Ｂ細胞エピトープがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群から選択される配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～８および２２１～２２２から選択される配列に含まれるエピトープであることを特徴とする、実施例４に記載のペプチド単位。
実施例６、ペプチド単位の全長配列長に関する制限。
ペプチド単位が、該ペプチド単位の長さが２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒまたは２６ｍｅｒ～５０ｍｅｒであることを特徴とする、実施例１～５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
ペプチド単位２－単位Ａ。
実施例７、Ｂ－ＴおよびＴ－Ｂ。
ペプチド単位が、該ペプチド単位が１つのＢ細胞エピトープと１つのＴｈエピトープとを含むことを特徴とする、実施例１～４のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例８、配列Ｂに関する制限、長さＴに関する制限、および長さＵに関する制限
ペプチド単位が、該ペプチド単位の長さが２６ｍｅｒ～４５ｍｅｒであり、Ｂ細胞エピトープが、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）から選択され、Ｔｈエピトープの長さが１１ｍｅｒ～１３ｍｅｒであることを特徴とする、実施例７に記載のペプチド単位。
実施例９、配列Ｔに関する制限。
Ｔｈエピトープが、それがＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）；ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）；ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）；ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）；ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）；ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）；ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）；ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）；ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）；ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）；ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）；ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）；ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）；ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）；ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）；ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）；ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）；ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）；ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）；ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）；ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）；ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）；ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）；ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）；ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）；ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）；ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）；ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）；ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）；ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）；ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）；およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示す）からなる群から選択されることを特徴とする、実施例７および８のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例１０、ＢＡＴおよびＴＡＢ。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分がＢ細胞エピトープとＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例７および８のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例１１、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例１０に記載のペプチド単位。
実施例１２、非標準アミノ酸を含むＡの配列に関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）から選択されることを特徴とする、例１１に記載のペプチド単位。
実施例１３、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）から選択されることを特徴とする、実施例１０に記載のペプチド単位。
ペプチド単位３－単位Ｄ。
実施例１４、Ｂ－Ｔ１－Ｔ２およびＴ２－Ｔ１－Ｂ。
ペプチド単位が、それが１つのＢ細胞エピトープと、それぞれ第１のＴｈエピトープおよび第２のＴｈエピトープと呼ばれる２つのＴｈエピトープとを含み、第１のＴｈエピトープがＢ細胞エピトープと第２のＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例１～４のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例１５、配列Ｂに関する制限、長さＴに関する制限、および長さＵに関する制限。
ペプチド単位が、該ペプチド単位の長さが３７ｍｅｒ～５０ｍｅｒであり、Ｂ細胞エピトープがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）から選択され、第１のＴｈエピトープおよび第２のＴｈエピトープの長さが、それぞれ１１ｍｅｒ～１３ｍｅｒであることを特徴とする、実施例１４に記載のペプチド単位。
実施例１６、配列Ｔに関する制限。
Ｔｈエピトープが、それがＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）；ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）；ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）；ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）；ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）；ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）；ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）；ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）；ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）；ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）；ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）；ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）；ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）；ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）；ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）；ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）；ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）；ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）；ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）；ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）；ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）；ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）；ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）；ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）；ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）；ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）；ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）；ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）；ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）；ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）；ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）；およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す）からなる群より選択されることを特徴とする、実施例１４および１５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例１７、ＢＡＴ１－Ｔ２およびＴ２－Ｔ１ＡＢ。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分がＢ細胞エピトープと第１のＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例１４および１５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例１８、Ｂ－Ｔ１ＡＴ２およびＴ２ＡＴ１－Ｂ。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第１のＴｈエピトープと第２のＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例１４および１５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例１９、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例１７および１８のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例２０、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）から選択されることを特徴とする、例１９に記載のペプチド単位。
実施例２１、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）から選択されることを特徴とする、実施例１７および１８のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例２２、ＢＡＴ１ＡＴ２およびＴ２ＡＴ１ＡＢ。
ペプチド単位が、それが第１の補助的部分と第２の補助的部分とをさらに含み、第１の補助的部分がＢ細胞エピトープとＴｈエピトープの間に連結されており、第２の補助的部分が第１のＴｈエピトープと第２のＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例１４および１５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例２３、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分および／または第２の補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例２２に記載のペプチド単位。
実施例２４、非標準アミノ酸を含むＡの配列に関する制限。
ペプチド単位が、１つまたは複数の非標準アミノ酸を含む補助的部分が、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）から独立して選択されることを特徴とする、実施例２３に記載のペプチド単位。
実施例２５、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分および／または第２の補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）から独立して選択されることを特徴とする、実施例２２に記載のペプチド単位。
ペプチド単位４－単位Ｂ。
実施例２６、Ｂ１－Ｂ２－ＴおよびＴ－Ｂ２－Ｂ１。
ペプチド単位が、それがそれぞれ第１のＢ細胞エピトープおよび第２のＢ細胞エピトープと呼ばれる２つのＢ細胞エピトープを含み、第２のＢ細胞エピトープが第１のＢ細胞エピトープとＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例１～４のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例２７、配列Ｂに関する制限、長さＴに関する制限、および長さＵに関する制限。
ペプチド単位が、該ペプチド単位の長さが４５ｍｅｒ～５０ｍｅｒであり、第１のＢ細胞エピトープおよび第２のＢ細胞エピトープがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）から独立して選択され、Ｔｈエピトープの長さが１１ｍｅｒ～１３ｍｅｒであることを特徴とする、実施例２６に記載のペプチド単位。
実施例２８、配列Ｔに関する制限。
Ｔｈエピトープが、それがＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）；ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）；ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）；ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）；ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）；ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）；ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）；ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）；ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）；ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）；ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）；ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）；ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）；ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）；ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）；ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）；ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）；ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）；ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）；ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）；ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）；ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）；ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）；ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）；ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）；ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）；ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）；ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）；ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）；ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）；ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）；およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｚは６－アミノへキサン酸を示す）からなる群より選択されることを特徴とする、実施例２６および２７のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例２９、Ｂ１－Ｂ２ＡＴおよびＴＡＢ２－Ｂ１。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第２のＢ細胞エピトープとＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例２６および２７のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例３０、Ｂ１ＡＢ２－ＴおよびＴ－Ｂ２ＡＢ１。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第１のＢ細胞エピトープと第２のＢ細胞エピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例２６および２７のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例３１、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例２９および３０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例３２、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）から選択されることを特徴とする、例３１に記載のペプチド単位。
実施例３３、Ａ、非標準アミノ酸を含まない配列に関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）から選択されることを特徴とする、実施例２９および３０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例３４、Ｂ１Ａ１Ｂ２Ａ２ＴおよびＴＡ２Ｂ２Ａ１Ｂ１。
ペプチド単位が、それが第１の補助的部分と第２の補助的部分とをさらに含み、第１の補助的部分が第１のＢ細胞エピトープと第２のＢ細胞エピトープとの間に連結されており、第２の補助的部分が第２のＢ細胞エピトープとＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例２６および２７のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例３５、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分および／または第２の補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例３４に記載のペプチド単位。
実施例３６、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、１つまたは複数の非標準アミノ酸を含む補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、実施例３５に記載のペプチド単位。
実施例３７、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分および／または第２の補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、実施例３４に記載のペプチド単位。
ペプチド単位５－単位Ｃ。
実施例３８、Ｂ１－Ｔ－Ｂ２。
ペプチド単位が、該ペプチド単位が第１のＢ細胞エピトープおよび第２のＢ細胞エピトープと呼ばれる２つのＢ細胞エピトープと、１つのＴｈエピトープとを含み、Ｔｈエピトープが第１のＢ細胞エピトープと第２のＢ細胞エピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例１～４のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例３９、配列Ｂに関する制限、長さＴに関する制限、および長さＵに関する制限。
ペプチド単位が、該ペプチド単位の長さが４５ｍｅｒ～５０ｍｅｒであり、第１のＢ細胞エピトープおよび第２のＢ細胞エピトープがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からそれぞれ独立して選択され、Ｔｈエピトープの長さが１１ｍｅｒ～１３ｍｅｒであることを特徴とする、実施例３８に記載のペプチド単位。
実施例４０、配列Ｔに関する制限。
Ｔｈエピトープが、それがＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）；ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）；ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）；ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）；ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）；ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）；ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）；ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）；ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）；ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）；ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）；ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）；ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）；ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）；ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）；ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）；ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）；ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）；ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）；ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）；ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）；ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）；ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）；ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）；ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）；ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）；ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）；ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）；ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）；ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）；ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）；およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｚは６－アミノへキサン酸を示す）からなる群より選択されることを特徴とする、実施例３８および３９のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例４１、Ｂ１ＡＴ－Ｂ２およびＢ２－ＴＡＢ１。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第１のＢ細胞エピトープとＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例３８および３９のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例４２、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例４１に記載のペプチド単位。
実施例４３、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）から選択されることを特徴とする、例４２に記載のペプチド単位。
実施例４４、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）から選択されることを特徴とする、実施例４１に記載のペプチド単位。
実施例４５、Ｂ１Ａ１ＴＡ２Ｂ２。
ペプチド単位が、それが第１の補助的部分と第２の補助的部分とをさらに含み、第１の補助的部分が第１のＢ細胞エピトープとＴｈエピトープの間に連結されており、第２の補助的部分が第２のＢ細胞エピトープとＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例３８および３９のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例４６、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分および／または第２の補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例４５に記載のペプチド単位。
実施例４７、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、１つまたは複数の非標準アミノ酸を含む補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からそれぞれ独立して、選択されることを特徴とする、実施例４６に記載のペプチド単位。
実施例４８、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分および／または第２の補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、実施例４５に記載のペプチド単位。
ペプチド単位６－単位Ｅ。
実施例４９、Ｂ１－Ｔ１－Ｔ２－Ｂ２。
ペプチド単位が、それがそれぞれ第１のＢ細胞エピトープおよび第２のＢ細胞エピトープと呼ばれる２つのＢ細胞エピトープと、それぞれ第１のＴｈエピトープおよび第２のＴｈエピトープと呼ばれる２つのＴｈエピトープとを含み、第１のＢ細胞エピトープと、第１のＴｈエピトープと、第２のＴｈエピトープと、第２のＢ細胞エピトープとがＮ末端からＣ末端の方向に向かって順次連結されていることを特徴とする、実施例１～４のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例５０、配列Ｂに関する制限、長さＴに関する制限、および長さＵに関する制限。
ペプチド単位が、該ペプチド単位の長さが５２ｍｅｒ～９０ｍｅｒであり、第１のＢ細胞エピトープおよび第２のＢ細胞エピトープがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からそれぞれ独立して選択され、第１のＴｈエピトープおよび第２のＴｈエピトープの長さがそれぞれ１１ｍｅｒ～１３ｍｅｒであることを特徴とする、実施例４９に記載のペプチド単位。
実施例５１、配列Ｔに関する制限。
第１のＴｈエピトープおよび第２のＴｈエピトープが、それらがＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）；ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）；ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）；ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）；ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）；ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）；ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）；ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）；ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）；ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）；ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）；ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）；ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）；ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）；ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）；ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）；ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）；ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）；ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）；ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）；ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）；ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）；ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）；ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）；ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）；ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）；ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）；ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）；ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）；ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）；ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）；ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）；およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｚは６－アミノへキサン酸を示す）からなる群よりそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、実施例５０に記載のペプチド単位。
実施例５２、Ｂ１ＡＴ１－Ｔ２－Ｂ２およびＢ２－Ｔ２－Ｔ１ＡＢ１。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第１のＢ細胞エピトープと第１のＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例４９および５０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例５３、Ｂ１－Ｔ１ＡＴ２－Ｂ２。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第１のＴｈエピトープと第２のＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例４９および５０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例５４、Ｂ１－Ｔ１－Ｔ２ＡＢ２およびＢ２ＡＴ２－Ｔ１－Ｂ１。
ペプチド単位が、それが補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第２のＴｈエピトープと第２のＢ細胞エピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例４９および５０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例５５、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例５２～５４のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例５６、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）から選択されることを特徴とする、実施例５２～５４のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例５７、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）から選択されることを特徴とする、実施例５２～５４のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例５８、Ｂ１Ａ１Ｔ１Ａ２Ｔ２－Ｂ２およびＢ２－Ｔ２Ａ２Ｔ１Ａ１Ｂ１。
ペプチド単位が、それが第１の補助的部分および第２の補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第１のＢ細胞エピトープと第１のＴｈエピトープとの間に連結されており、第２の補助的部分が第１のＴｈエピトープと第２のＴｈエピトープとの間に連結されていることを特徴とする、実施例４９および５０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例５９、Ｂ１Ａ１Ｔ１－Ｔ２Ａ２Ｂ２。
ペプチド単位が、それが第１の補助的部分および第２の補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第１のＢ細胞エピトープと第１のＴｈエピトープとの間に連結されており、第２の補助的部分が第２のＴｈエピトープと第２のＢ細胞エピトープとの間に連結されていることを特徴とする、例４９および５０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例６０、Ｂ１－Ｔ１Ａ１Ｔ２Ａ２Ｂ２およびＢ２－Ｔ２Ａ２Ｔ１Ａ１Ｂ１。
ペプチド単位が、それが第１の補助的部分および第２の補助的部分をさらに含み、該補助的部分が第１のＴｈエピトープと第２のＴｈエピトープの間に連結されており、第１のＴｈエピトープおよび第２のＴｈエピトープが第２のＴｈエピトープと第２のＢ細胞エピトープとの間に連結されていることを特徴とする、例４９および５０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例６１、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分および／または第２の補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例５８～６０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例６２、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、１つまたは複数の非標準アミノ酸を含む補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、実施例５８～６０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例６３、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分および／または第２の補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、例５８～６０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例６４、Ｂ１Ａ１Ｔ１Ａ２Ｔ２Ａ３Ｂ２。
ペプチド単位が、それが第１の補助的部分と第２の補助的部分と第３の補助的部分とをさらに含み、第１の補助的部分が第１のＢ細胞エピトープと第１のＴｈエピトープの間に連結されており、第２の補助的部分が第１のＴｈエピトープと第２のＴｈエピトープの間に連結されており、第３の補助的部分が第２のＴｈエピトープと第２のＢ細胞エピトープとの間に連結されていることを特徴とする、例４９および５０のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例６５、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分、第２の補助的部分および／または第３の補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例６４に記載のペプチド単位。
実施例６６、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、１つまたは複数の非標準アミノ酸を含む補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、実施例６５記載のペプチド単位。
実施例６７、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、第１の補助的部分、第２の補助的部分および／または第３の補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、例６４に記載のペプチド単位。
ペプチド単位７－単位および追加の補助的部分。
実施例６８、ＡＵおよびＵＡ。
実施例１～６７のいずれか１つに記載のペプチド単位と追加の補助的部分とを含むペプチド単位。
実施例６９、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、追加の補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例６７に記載のペプチド単位。
実施例７０、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、追加の補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）から選択されることを特徴とする、実施例６９に記載のペプチド単位。
実施例７１、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、追加の補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）から選択されることを特徴とする、実施例６８に記載のペプチド単位。
実施例７２、ＡＵＡ。
実施例１～６７のいずれか１つに記載のペプチド単位と第１の追加の補助的部分および第２の追加の補助的部分とを含むペプチド単位。特に、ペプチド単位は、第１の追加の補助的部分と第２の追加の補助的部分との間に連結されている。
実施例７３、非標準アミノ酸を含むＡに関する制限。
ペプチド単位が、第１の追加の補助的部分および／または第２の追加の補助的部分が１つまたは複数の非標準アミノ酸を含むことを特徴とする、実施例７２に記載のペプチド単位。
実施例７４、非標準アミノ酸を含む配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、１つまたは複数の非標準アミノ酸を含む追加の補助的部分がａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、例７３に記載のペプチド単位。
実施例７５、非標準アミノ酸を含まない配列Ａに関する制限。
ペプチド単位が、第１の追加の補助的部分および／または第２の追加の補助的部分がＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）およびＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする、例７２に記載のペプチド単位。
ペプチド単位８－単位配列に関する制限。
実施例７６、単位Ａの配列に関する制限。
ペプチド単位が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）；ＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７）；ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８）；ＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０）；ＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２）；Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４）；ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５）；ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６６）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２）；ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７４）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７６）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７８）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８０）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８１）；ＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９９）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２００）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０５）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０８）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１０）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１２）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１３）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１４）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１５）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１９）；およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２０）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）から選択される、実施例１～８および６８～７５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
例７７、単位Ｄの配列に関する制限。
ペプチド単位が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２３）；ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２４）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２５）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２７）；ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８）；ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２９）；ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３０）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３１）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３３）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３４）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫ（Ｃｈａ）ＬＡＡＦＴＩＲＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５）；およびＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３６）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示す）から選択される、実施例１～６、１４～１５および６８～７５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例７８、単位Ｂの配列に関する制限。
ペプチド単位が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（Ｐ５：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８９）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９４）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９５）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＲＧＬＩＳＬＳＱＶＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９６）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９８）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０５）、ＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０６）、およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＸＸＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０２）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）からなる群より選択される、実施例１～６、２６～２７および６８～７５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例７９、単位Ｃの配列に関する制限。
ペプチド単位が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０７）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（Ｐ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９）；ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０）；ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１３）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（Ｐ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）；ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６）；ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８）；ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１９）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２０）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（Ｐ５：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）；ＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２２）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０３）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０７）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０９）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１１）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１６）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１７）；およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１８）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）からなる群より選択される、実施例１～６、３８～３９および６８～７５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
実施例８０、単位Ｅの配列に関する制限。
ペプチド単位が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３７）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４８）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４９）、およびＣＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５０）（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す）からなる群より選択される、実施例１～６、４９～５０および６８～７５のいずれか１つに記載のペプチド単位。
ペプチド単位９－式。
実施例８１、単位Ａ式の高次概念。
ペプチド単位が、以下の［式Ａ］または［式Ａ'］で表される、実施例１～２のいずれか１つに記載のペプチド単位。
［式Ａ］Ａ１－Ｂ－Ａ２－Ｔ－Ａ３。
［式Ａ'］Ａ１－Ｔ－Ａ２－Ｂ－Ａ３。
式中、ペプチド単位は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導し得るものであって、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、７１ｍｅｒであり、
式中、Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢは、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘発することができ、
ＴｈエピトープであるＴは、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒである。
式中、ペプチド単位は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導し得るものであって、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、７１ｍｅｒであり、
式中、Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢは、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘発することができ、
ＴｈエピトープであるＴは、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒである。
実施例８２、単位Ａの配列の組み合わせ。
実施例８１において
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択されてもよく、または存在しなくてもよく、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂは、
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択されるもの；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔは、以下のものからなる群より選択される：
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの）、
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
式中、Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
式中、Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）またはアラニン（Ａｌａ）である；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択されてもよく、または存在しなくてもよく、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂは、
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択されるもの；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔは、以下のものからなる群より選択される：
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの）、
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
式中、Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
式中、Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）またはアラニン（Ａｌａ）である；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
実施例８３、単位Ｂの式の高次概念。
ペプチド単位が、以下の［式Ｂ］または［式Ｂ'］で表される、実施例１および２のいずれか１つに記載のペプチド単位：
［式Ｂ］Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｂ２－Ａ３－Ｔ－Ａ４
［式Ｂ'］Ａ１－Ｔ－Ａ２－Ｂ１－Ａ３－Ｂ２－Ａ４
式中、ペプチド単位は、それがＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導することができ、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、または７１ｍｅｒであることを特徴とし、
Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ４は、第４の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第４の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢ１は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
Ｂ細胞エピトープであるＢ２は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
ＴｈエピトープであるＴは、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒである。
式中、ペプチド単位は、それがＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導することができ、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、または７１ｍｅｒであることを特徴とし、
Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ４は、第４の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第４の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢ１は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
Ｂ細胞エピトープであるＢ２は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
ＴｈエピトープであるＴは、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒである。
実施例８４、単位Ｂの配列の組み合わせ。
実施例８３において、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択され、または存在せず、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂ１およびＢ２は、
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔは、以下のものからなる群より選択される：
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの）、
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）、またはアラニン（Ａｌａ）であり、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択され、または存在せず、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂ１およびＢ２は、
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群からそれぞれ独立して選択され、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔは、以下のものからなる群より選択される：
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの）、
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）、またはアラニン（Ａｌａ）であり、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
実施例８５、単位Ｃの式の高次概念。
ペプチド単位が、以下の［式Ｃ］で表される、実施例１および２のいずれか１つに記載のペプチド単位；
［式Ｃ］Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ－Ａ３－Ｂ２－Ａ４
式中、ペプチド単位は、それがＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導することができ、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、または７１ｍｅｒであることを特徴とし、
Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ４は、第４の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第４の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢ１は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
Ｂ細胞エピトープであるＢ２は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
ＴｈエピトープであるＴは、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒである。
［式Ｃ］Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ－Ａ３－Ｂ２－Ａ４
式中、ペプチド単位は、それがＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導することができ、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、または７１ｍｅｒであることを特徴とし、
Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ４は、第４の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第４の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢ１は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
Ｂ細胞エピトープであるＢ２は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
ＴｈエピトープであるＴは、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒである。
実施例８６、単位Ｃの配列の組み合わせ。
実施例８５において、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択され、または存在せず、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂ１およびＢ２は、それぞれ独立して、以下のものからなる群より選択される１つを有する；
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択されるもの；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔは、以下のものからなる群より選択される：
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの；
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）、またはアラニン（Ａｌａ）であり、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択され、または存在せず、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂ１およびＢ２は、それぞれ独立して、以下のものからなる群より選択される１つを有する；
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択されるもの；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔは、以下のものからなる群より選択される：
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの；
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）、またはアラニン（Ａｌａ）であり、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
実施例８７、単位Ｄの式の高次概念。
ペプチド単位が、以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される、実施例１および２のいずれか１つに記載のペプチド単位；
［式Ｄ］Ａ１－Ｂ－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｔ２－Ａ４
［式Ｄ'］Ａ１－Ｔ１－Ａ２－Ｔ２－Ａ３－Ｂ－Ａ４
式中、ペプチド単位は、それがＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導することができ、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、または７１ｍｅｒであることを特徴とし、
Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ４は、第４の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第４の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢは、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
ＴｈエピトープであるＴ１は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒであり、
ＴｈエピトープであるＴ２は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒである。
［式Ｄ］Ａ１－Ｂ－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｔ２－Ａ４
［式Ｄ'］Ａ１－Ｔ１－Ａ２－Ｔ２－Ａ３－Ｂ－Ａ４
式中、ペプチド単位は、それがＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導することができ、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、または７１ｍｅｒであることを特徴とし、
Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ４は、第４の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第４の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢは、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
ＴｈエピトープであるＴ１は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒであり、
ＴｈエピトープであるＴ２は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒである。
実施例８８、単位Ｄの配列の組み合わせ。
実施例８７において、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択され、または存在せず、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂは、
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択されるもの；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔ１およびＴ２は、以下のものからなる群よりそれぞれ独立して選択される；
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの；
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）：
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）である。
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）またはアラニン（Ａｌａ）であり、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択され、または存在せず、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂは、
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択されるもの；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、「ａ」はＤ型アラニンを示し、「Ｚ」は６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔ１およびＴ２は、以下のものからなる群よりそれぞれ独立して選択される；
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの；
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）：
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）である。
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）またはアラニン（Ａｌａ）であり、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
実施例８９、単位Ｅの式の高次概念。
ペプチド単位が、以下の［式Ｅ］で表される、実施例１および２のいずれか１つに記載のペプチド単位：
［式Ｅ］Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｔ２－Ａ４－Ｂ２－Ａ５
式中、ペプチド単位は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導し得るものであって、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、７１ｍｅｒであり、
Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ４は、第４の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第４の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢ１は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
Ｂ細胞エピトープであるＢ２は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
ＴｈエピトープであるＴ１は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒであることを特徴とし、
ＴｈエピトープであるＴ２は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒであることを特徴とし。
［式Ｅ］Ａ１－Ｂ１－Ａ２－Ｔ１－Ａ３－Ｔ２－Ａ４－Ｂ２－Ａ５
式中、ペプチド単位は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されることによって体液性免疫を誘導し得るものであって、その長さは２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、３２ｍｅｒ、３３ｍｅｒ、３４ｍｅｒ、３５ｍｅｒ、３６ｍｅｒ、３７ｍｅｒ、３８ｍｅｒ、３９ｍｅｒ、４０ｍｅｒ、４１ｍｅｒ、４２ｍｅｒ、４３ｍｅｒ、４４ｍｅｒ、４５ｍｅｒ、４６ｍｅｒ、４７ｍｅｒ、４８ｍｅｒ、４９ｍｅｒ、５０ｍｅｒ、５１ｍｅｒ、５２ｍｅｒ、５３ｍｅｒ、５４ｍｅｒ、５５ｍｅｒ、５６ｍｅｒ、５７ｍｅｒ、５８ｍｅｒ、５９ｍｅｒ、６０ｍｅｒ、６１ｍｅｒ、６２ｍｅｒ、６３ｍｅｒ、６４ｍｅｒ、６５ｍｅｒ、６６ｍｅｒ、６７ｍｅｒ、６８ｍｅｒ、６９ｍｅｒ、７０ｍｅｒ、７１ｍｅｒであり、
Ａ１は、第１の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第１の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ２は、第２の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第２の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ３は、第３の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第３の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ａ４は、第４の補助的部分であるか、または存在せず、ここで、第４の補助的部分は、リンカー機能、保護機能、環状体形成機能、ダミー機能、および／または溶解性向上機能を有し、任意選択的に非標準アミノ酸を有していてもよく、
Ｂ細胞エピトープであるＢ１は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
Ｂ細胞エピトープであるＢ２は、アポリポタンパク質Ｂ－１００の断片またはアポリポタンパク質Ｂ－１００のミモトープであり、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができ、
ＴｈエピトープであるＴ１は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒであることを特徴とし、
ＴｈエピトープであるＴ２は、ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識され得、その長さは８ｍｅｒ、９ｍｅｒ、１０ｍｅｒ、１１ｍｅｒ、１２ｍｅｒ、１３ｍｅｒ、１４ｍｅｒ、１５ｍｅｒ、１６ｍｅｒ、１７ｍｅｒ、１８ｍｅｒ、１９ｍｅｒ、２０ｍｅｒ、２１ｍｅｒ、２２ｍｅｒ、２３ｍｅｒ、２４ｍｅｒ、２５ｍｅｒ、２６ｍｅｒ、２７ｍｅｒ、２８ｍｅｒ、２９ｍｅｒ、３０ｍｅｒ、３１ｍｅｒ、または３２ｍｅｒであることを特徴とし。
実施例９０、単位Ｅの配列の組み合わせ。
実施例８９において、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択され、または存在せず、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂ１およびＢ２は、それぞれ独立して、以下のものからなる群より選択される１つを有する；
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択されるもの；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔ１およびＴ２は、以下のものからなる群よりそれぞれ独立して選択される；
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの；
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ１は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）：
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）またはアラニン（Ａｌａ）であり、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、ａ、Ｚ、ａＺ、Ｚａ、ＲＮ、ＡＦ、ＣＲ、ＬＳ、ＫＴ、ＫＨ、ＲＦ、ＤＰ、ＳＶ、ＧＬ、ＺＲＮＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）、ａＺＲＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３７）、ＩＡＦＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３８）、ＡＦＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９）、ＲＮＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０）、ＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１）、ＺＣＲＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２）、ａＺＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）、ＹＬＳＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、ＬＳＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、ＣＲＦＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、ＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４７）、ＺＫＴＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、ａＺＫＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４９）、ＮＫＨＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、ＫＨＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２）、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）、ＭＲＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＩＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５５）、ＲＲＲＲＲＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５９）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）、およびａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）からなる群からそれぞれ独立して選択され、または存在せず、ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｂ１およびＢ２は、それぞれ独立して、以下のものからなる群より選択される１つを有する；
ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７）、ＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８）、ＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９）、ＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６）、ＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９）、ＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０）、ＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１）、ＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２）、ＰＰＩＦＮＤＶＹＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３）、ＲＧＬＩＳＬＳＱＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４）、ＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５）、ＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１）、およびＳＶＣＧＣＰＶＧＨＨＤＶＶＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）からなる群より選択されるもの；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２のいずれか１つに含まれる、エピトープ；
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列
（ここで、ａはＤ型アラニンを示し、Ｚは６－アミノヘキサン酸を示し、
Ｔ１およびＴ２は、以下のものからなる群よりそれぞれ独立して選択される；
Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、ＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）、ＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５）、ＫＹＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）、ＤＩＥＫＫＩＡＫＭＥＫＡＳＳＶＦＮＶＶＮＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）、ＹＳＧＰＬＫＡＥＩＡＱＲＬＥＤＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＷＡＶＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＹＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３４）、Ｒ（Ｃｈａ）ＶＲＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３６）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＫＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＮＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３９）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４０）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＹＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４１）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４２）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＫＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４３）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＨＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４４）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４５）、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４６）、およびＫ（Ｃｈａ）ＶＭＡＡＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７）からなる群より選択されるもの；
以下の［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列；
［式Ｉ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｘ２－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｘ４－Ｘ５－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ１は、疎水性アミノ酸、またはロイシン（Ｌｅｕ）、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）であり、
Ｘ３は、芳香族もしくは環状アミノ酸、またはフェニルアラニン（Ｐｈｅ）、チロシン（Ｔｙｒ）もしくはヒスチジン（Ｈｉｓ）であり、
Ｘ４は、脂肪族長鎖アミノ酸、またはイソロイシン（Ｉｌｅ）もしくはバリン（Ｖａｌ）であり、
Ｘ５は、荷電したアミノ酸、またはアルギニン（Ａｒｇ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン（Ｇｌｎ）もしくはグリシン（Ｇｌｙ）であり、
［式ＩＩ］（Ｎ）－Ｌｙｓ－Ｘ１－Ｖａｌ－Ｘ２－Ａｌａ－Ｘ３－Ｔｈｒ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ａｌａ－（Ｃ）：
Ｘ１は、チロシン（Ｔｙｒ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）またはＬ－シクロヘキシルアラニンであり、
Ｘ２は、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アラニン（Ａｌａ）またはメチオニン（Ｍｅｔ）であり、
Ｘ３は、アスパラギン（Ａｓｎ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）またはアラニン（Ａｌａ）であり、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３～ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４７、および［式Ｉ］または［式ＩＩ］で表される配列のいずれか１つと、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列；
（ここで、（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）
を有する。
ペプチド単位を含むペプチド。
実施例９１、２つまたはそれよりも多いペプチド単位を含むペプチド。
実施例１～９０のいずれか１つに記載のペプチド単位が２つまたはそれよりも多く連結された、ペプチド。
実施例９２、２～８つのペプチド単位を含むペプチド。
実施例１～９０のいずれか１つに記載のペプチド単位の２、３、４、５、６、７、または８つが連結された、ペプチド。
実施例９３、コンカテマー配列。
ペプチド単位の各々が同一または同等の配列を有する、実施例９１に記載のペプチド。
例９４、数珠つなぎ。
ペプチド単位の各々が異なる配列を有している、実施例９１に記載のペプチド。
実施例９５、環状体。
ペプチドがＮ末端およびＣ末端に環状体形成機能を有する補助的部分をさらに含み、ペプチドが補助的部分を介して環状体を形成することを特徴とする、実施例９１に記載のペプチド。
ペプチド単位および／またはペプチドをコードする核酸。
実施例９６、非標準アミノ酸を含まないコーディング核酸。
実施例１～６のいずれか１つに記載のペプチド単位および／または実施例９１～実施例９５のいずれか１つに記載のペプチドをコードする核酸であって、該ペプチド単位および該ペプチドが非標準アミノ酸を含まない、核酸。
実施例９７、非標準アミノ酸を含まない、各単位の式のコーディング核酸。
実施例７～実施例１０、実施例１４～実施例１８、実施例２２、実施例２６～実施例３０、実施例３４、実施例３８～実施例４１、実施例４５、実施例４９～実施例５４、実施例５８～実施例６０、実施例６４、実施例６８および実施例７２のいずれか１つに記載のペプチド単位をコードする核酸において、該ペプチド単位が非標準アミノ酸を含まないことを特徴とする、核酸。
実施例９８、単位ペプチドの配列に関する制限。
実施例９６および９７のいずれか１つに記載の核酸であって、該核酸が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９８）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９９）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２００）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０２）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０３）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０５）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０７）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＸＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０８）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０９）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＸＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１０）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１１）；およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＸＸＫＦＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１２）（ここで、Ｘは任意の標準アミノ酸を示す）から選択されるペプチド単位をコードする、核酸。
実施例９９、ＤＮＡをコードする単位の配列に関する制限。
実施例９８に記載の核酸であって、以下のものから選択される配列で表されるＤＮＡである：
５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４８）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４９）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５０）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５１）；５'－ＡＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５２）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５３）；５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５４）；５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５５）；５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５６）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５７）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５８）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５９）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６０）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６１）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６２）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＣＣＴＡＡＧＴＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＡＴＡＣＡＣＴＧＡＡＧＣＴＧＧＣＡＡＣＣＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６３）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６４）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６５）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６６）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６７）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６８）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６９）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７０）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７１）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７２）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７３）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７５）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７６）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７７）；および５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７８）。
５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４８）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２４９）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５０）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５１）；５'－ＡＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５２）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５３）；５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５４）；５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５５）；５'－ＧＧＡＴＣＧＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＡＴＣＣＧＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５６）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５７）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５８）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＡＴＴＴＡＡＧＴＧＴＡＡＡＡＧＣＴＣＡＧＴＡＴＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２５９）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６０）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６１）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６２）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＣＣＴＡＡＧＴＡＴＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＡＴＡＣＡＣＴＧＡＡＧＣＴＧＧＣＡＡＣＣＮＮＮＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６３）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６４）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６５）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６６）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６７）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６８）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６９）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７０）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７１）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７２）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７３）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７４）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＧＴＣＣＣＡＧＧＴＴＴＡＴＣＴＧＴＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７５）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７６）；５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＴＣＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７７）；および５'－ＣＧＴＡＡＴＧＴＴＣＣＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＴＧＡＴＧＴＴＴＡＴＴＧＧＡＴＴＧＣＡＴＴＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＴＡＴＧＴＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＣＴＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＴＧＣＣＧＴ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７８）。
実施例１００、単位エンコードＲＮＡの配列に関する制限。
実施例９８に記載の核酸であって、以下のものから選択される配列で表されるＲＮＡ：
５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７９）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８０）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８１）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８２）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８３）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８４）；５'－ＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８５）；５'－ＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８６）；５'－ＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８７）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＵＣＡＵＵＵＧＡＵＵＵＡＡＧＵＧＵＡＡＡＡＧＣＵＣＡＧＵＡＵＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８８）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＵＣＡＵＵＵＧＡＵＵＵＡＡＧＵＧＵＡＡＡＡＧＣＵＣＡＧＵＡＵＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８９）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＵＣＡＵＵＵＧＡＵＵＵＡＡＧＵＧＵＡＡＡＡＧＣＵＣＡＧＵＡＵＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９０）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９１）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９２）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９３）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＣＣＵＡＡＧＵＡＵＧＵＧＡＡＧＣＡＧＡＡＵＡＣＡＣＵＧＡＡＧＣＵＧＧＣＡＡＣＣＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９４）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９５）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９６）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９７）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９８）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９９）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３００）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０１）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０２）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０３）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０４）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０５）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０６）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０７）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０８）；および５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０９）。
５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７９）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８０）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８１）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８２）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８３）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８４）；５'－ＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８５）；５'－ＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８６）；５'－ＧＧＡＵＣＧＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＧＧＡＵＣＣＧＡＵＧＡＵＧＡＵＧＡＣＡＡＧＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８７）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＵＣＡＵＵＵＧＡＵＵＵＡＡＧＵＧＵＡＡＡＡＧＣＵＣＡＧＵＡＵＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８８）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＵＣＡＵＵＵＧＡＵＵＵＡＡＧＵＧＵＡＡＡＡＧＣＵＣＡＧＵＡＵＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８９）；５'－ＡＡＡＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＡＡＵＣＡＵＵＵＧＡＵＵＵＡＡＧＵＧＵＡＡＡＡＧＣＵＣＡＧＵＡＵＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９０）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９１）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９２）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９３）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＣＣＵＡＡＧＵＡＵＧＵＧＡＡＧＣＡＧＡＡＵＡＣＡＣＵＧＡＡＧＣＵＧＧＣＡＡＣＣＮＮＮＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９４）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９５）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９６）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＮＮＮＮＮＮ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９７）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９８）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２９９）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３００）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０１）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０２）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣＣＡＵＣＡＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０３）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０４）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０５）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵＵＵＣＣＧＵＧＧＡＣＵＧＡＵＵＵＣＣＣＵＧＵＣＣＣＡＧＧＵＵＵＡＵＣＵＧＵＣＣ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０６）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＮＮＮＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０７）；５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０８）；および５'－ＣＧＵＡＡＵＧＵＵＣＣＵＣＣＵＡＵＣＵＵＣＡＡＵＧＡＵＧＵＵＵＡＵＵＧＧＡＵＵＧＣＡＵＵＣＮＮＮＮＮＮＡＡＧＵＡＵＧＵＧＧＣＡＧＣＵＵＧＧＡＣＣＣＵＧＡＡＧＧＣＡＧＣＡＵＧＣＣＧＵ－３'（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０９）。
実施例１０１、ベクター。
実施例９６～実施例１００のいずれか１つに記載の核酸を含むベクター。
実施例１０２、ベクターに関する制限。
ベクターが、プラスミド、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ワクシニアウイルス、ポックスウイルス、および単純ヘルペスウイルスからなる群より選択される、実施例１０１に記載のベクター。
実施例１０３、哺乳類コドン最適化核酸。
核酸が、哺乳類から選択される種に対してコドン最適化されている、実施例９６～９８のいずれか１つに記載の核酸。
実施例１０４、ヒトコドン最適化核酸。
核酸がヒトコドン最適化されている、実施例９６～９８のいずれか１つに記載の核酸。
実施例１０５、原核生物コドン最適化核酸。
核酸が原核生物から選択される種に対してコドン最適化されている、実施例９６～９８のいずれか１つに記載の核酸。
実施例１０６、大腸菌コドン最適化核酸。
核酸が大腸菌コドン最適化されている、実施例９６～９８のいずれか１つに記載の核酸。
ペプチドを含む医薬組成物。
実施例１０７、免疫療法用医薬組成物。
以下のものを含む、免疫療法用医薬組成物：
実施例１～９０のいずれか１つに記載のペプチド単位、および／または実施例９１～９５のいずれか１つに記載のペプチド；ならびに
実施例１～９０のいずれか１つに記載のペプチド単位、および／または実施例９１～９５のいずれか１つに記載のペプチド；ならびに
アジュバント。
実施例１０８、肥満治療用医薬組成物。
以下のものを含む、肥満治療用医薬組成物：
実施例１～９０のいずれか１つに記載のペプチド単位、および／または実施例９１～９５のいずれか１つに記載のペプチド；ならびに
アジュバント。
実施例１～９０のいずれか１つに記載のペプチド単位、および／または実施例９１～９５のいずれか１つに記載のペプチド；ならびに
アジュバント。
実施例１０９、アジュバントに関する制限。
実施例１０７～１０８のいずれか１つにおいて、アジュバントは、水、生理食塩水、デキストロース、エタノール、グリセロール、塩化ナトリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、ゼラチン、アルブミン、水酸化アルミニウム、フロイントの不完全アジュバントおよび完全アジュバント（Ｐｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、ミシガン州デトロイト在）、Ｍｅｒｃｋ社製抗原アジュバント６５（Ｍｅｒｃｋ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．社、ニュージャージー州ローウェイ在）、アルヒドロゲル（Ａｌ（ＯＨ）３）、水酸化アルミニウムゲル（ａｌｕｍ）またはアルミニウム塩、例えばリン酸アルミニウム、ＡＳ０４シリーズ、ＭＦ、スクアレン、ＭＦ５９、ＱＳ２１、カルシウム、鉄もしくは亜鉛塩、アシル化チロシン、アシル化フルクトースの不溶性の懸濁液、カチオンもしくはアニオン由来の多糖類、ポリホスファゼン、生分解性マイクロスフェア、Ｑｕｉｌ Ａ、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）アゴニスト、ＰＨＡＤ［Ａｖａｎｔｉ ｐｏｌａｒ ｌｉｐｉｄ社、モノホスホリル脂質Ａ（合成）］、モノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ、モノホスホリル脂質Ａ）、合成脂質Ａ、脂質Ａ模倣物もしくは類似物、アルミニウム塩、サイトカイン、サポニン、プロラクチン、成長ホルモンデオキシコール酸、ベータグルカン、ポリリボヌクレオチド、ムラミルジペプチド（ＭＤＰ）誘導体、ＣｐＧオリゴ、グラム陰性菌リポ多糖（ＬＰＳ）、ポリホスファゼン、エマルジョン、ビロゾーム、コクリアート、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）微粒子、ポロクサマー粒子、微粒子、リポソーム、またはそれらの適切な組み合わせである。
コーディング核酸を含む医薬組成物。
実施例１１０、製剤化されたコーディング核酸。
実施例９６～１０６のいずれか１つに記載の核酸が、ウイルスベクターおよび／または非ウイルスベクターを用いて製剤化されていることを特徴とする、製剤化されたコーディング核酸。
実施例１１１、ウイルスベクターに関する制限。
実施例１１０において、コーディング核酸は、ウイルスベクターが以下のものから選択されることを特徴とする：
レトロウイルス；レンチウイルス；アデノウイルス；アデノ随伴ウイルス；ワクシニアウイルス；ポックスウイルス；および単純ヘルペスウイルス。
レトロウイルス；レンチウイルス；アデノウイルス；アデノ随伴ウイルス；ワクシニアウイルス；ポックスウイルス；および単純ヘルペスウイルス。
実施例１１２、製剤化された核酸の形態に関する制限。
実施例１１０において、コーディング核酸は、製剤化された核酸が以下のものから選択されることを特徴とする：
裸の核酸；カチオン性ペプチド複合体核酸（プロタミン）；核酸を含む正電荷を有する油－水カチオン性ナノエマルジョン（カチオン性ナノエマルジョン）；化学的に修飾されたデンドリマーに結合し、ポリエチレングリコールおよびＰＥＧ－脂質と複合化した核酸（修飾されたデンドリマーナノ粒子）；ＰＥＧ－脂質ナノ粒子中でプロタミンと複合化した核酸（プロタミンリポソーム）；カチオン性ポリマー（例えば、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ））と複合化した核酸（カチオン性ポリマー）；ＰＥＩなどのカチオン性ポリマーおよび脂質成分と複合化した核酸（カチオン性ポリマーリポソーム）；多糖類ポリマー（例えば、キトサン）と複合化した核酸（多糖類粒子）；カチオン性脂質ナノ粒子ポリマーと複合化した核酸（カチオン性脂質ナノ粒子）；カチオン性脂質およびコレステロールと複合化した核酸（カチオン性脂質－コレステロールナノ粒子）；ならびにカチオン性脂質、コレステロール、およびＰＥＧ－脂質と複合化した核酸（カチオン性脂質－コレステロール－ＰＥＧナノ粒子）。
裸の核酸；カチオン性ペプチド複合体核酸（プロタミン）；核酸を含む正電荷を有する油－水カチオン性ナノエマルジョン（カチオン性ナノエマルジョン）；化学的に修飾されたデンドリマーに結合し、ポリエチレングリコールおよびＰＥＧ－脂質と複合化した核酸（修飾されたデンドリマーナノ粒子）；ＰＥＧ－脂質ナノ粒子中でプロタミンと複合化した核酸（プロタミンリポソーム）；カチオン性ポリマー（例えば、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ））と複合化した核酸（カチオン性ポリマー）；ＰＥＩなどのカチオン性ポリマーおよび脂質成分と複合化した核酸（カチオン性ポリマーリポソーム）；多糖類ポリマー（例えば、キトサン）と複合化した核酸（多糖類粒子）；カチオン性脂質ナノ粒子ポリマーと複合化した核酸（カチオン性脂質ナノ粒子）；カチオン性脂質およびコレステロールと複合化した核酸（カチオン性脂質－コレステロールナノ粒子）；ならびにカチオン性脂質、コレステロール、およびＰＥＧ－脂質と複合化した核酸（カチオン性脂質－コレステロール－ＰＥＧナノ粒子）。
実施例１１３、製剤化された核酸を含む免疫療法用医薬組成物。
以下のものを含む免疫療法のための医薬組成物：
実施例１００～１１２のいずれか１つに記載の製剤化された核酸；および
アジュバント。
実施例１００～１１２のいずれか１つに記載の製剤化された核酸；および
アジュバント。
実施例１１４、製剤化された核酸を含む肥満治療用医薬組成物。
以下のものを含む肥満治療用医薬組成物。
実施例１００～１１２のいずれか１つに記載の製剤化された核酸；および
アジュバント。
アジュバント。
実施例１１５、アジュバントに関する制限。
アジュバントが以下のものから選択される１つまたは複数であることを特徴とする、実施例１１３および１１４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、アルミニウム塩、１，２－ジオレイル－３－トリメチルアンモニウム－プロパンクロリド、ＭＦ５９（Ｎｏｖａｒｔｉｓ社）アジュバント、ＣＤ７０、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）、ＴｒｉＭｉｘ、ＴＬＲ７シグナル伝達を通じて作用するプロタミン、および／または細菌由来のモノホスホリル脂質Ａ。
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、アルミニウム塩、１，２－ジオレイル－３－トリメチルアンモニウム－プロパンクロリド、ＭＦ５９（Ｎｏｖａｒｔｉｓ社）アジュバント、ＣＤ７０、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）、ＴｒｉＭｉｘ、ＴＬＲ７シグナル伝達を通じて作用するプロタミン、および／または細菌由来のモノホスホリル脂質Ａ。
追加の成分を含む実施例１１６。
医薬組成物が、以下のものから選択される１つまたは複数の追加の成分を含む、実施例１１３～１１４のいずれか１つに記載の医薬組成物：
脂質；体内酸度のバランスをとるための塩；繰り返される凍結融解の間の安定性を維持するためのスクロース；およびワクチン安定性向上物質。
実施例１１７、追加の成分に関する制限
実施例１１６の医薬組成物であって、
該医薬組成物は、脂質が、ＳＭ－１０２、ＰＥＧ２０００－ＤＭＧ、ＤＰＳＣ、コレステロール、およびＡＬＣ－０３１５から選択される１つまたは複数であることを特徴とし、
塩が、酢酸ナトリウム、塩化カリウム、一塩基性リン酸カリウム、塩化ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム無水物から選択される１つまたは複数であり、
ワクチン安定性向上物質が、酢酸、酸安定剤（トロメタミン）、および／またはエタノールから選択される１つまたは複数である、医薬組成物。
該医薬組成物は、脂質が、ＳＭ－１０２、ＰＥＧ２０００－ＤＭＧ、ＤＰＳＣ、コレステロール、およびＡＬＣ－０３１５から選択される１つまたは複数であることを特徴とし、
塩が、酢酸ナトリウム、塩化カリウム、一塩基性リン酸カリウム、塩化ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム無水物から選択される１つまたは複数であり、
ワクチン安定性向上物質が、酢酸、酸安定剤（トロメタミン）、および／またはエタノールから選択される１つまたは複数である、医薬組成物。
ペプチドの使用。
実施例１１８、免疫療法への使用（第１の医学的利用）。
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位、実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド、実施例９６～１０６のいずれか１つ記載の核酸、および／または実施例１０７～１０９および実施例１１３～実施例１１７のいずれか１つ記載の医薬組成物の免疫療法のための使用。
実施例１１９、肥満治療のための使用（第１の医学的利用）。
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位、実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド、実施例９６～１０６のいずれか１つ記載の核酸、および／または実施例１０７～１０９および実施例１１３～実施例１１７のいずれか１つ記載の医薬組成物の肥満治療のための使用。
実施例１２０、免疫治療薬の調製への使用（第２の医学的利用）。
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位、実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド、実施例９６～１０６のいずれか１つ記載の核酸、および／または実施例１０７～１０９および実施例１１３～実施例１１７のいずれか１つ記載の医薬組成物の免疫治療薬の調製のための使用。
実施例１２１、肥満治療のための治療薬の調製への使用（第２の医学的利用）。
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位、実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド、実施例９６～１０６のいずれか１つ記載の核酸、および／または実施例１０７～１０９および実施例１１３～実施例１１７のいずれか１つ記載の医薬組成物の肥満治療のための治療薬の調製のための使用。
ペプチドを用いた治療法。
実施例１２２、ペプチドを用いた免疫療法。
以下の段階を含む免疫治療薬：
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位、実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド、実施例９６～１０６のいずれか１つ記載の核酸、および／または実施例１０７～１０９および実施例１１３～実施例１１７のいずれか１つ記載の医薬組成物を対象の体内に投与する段階。
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位、実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド、実施例９６～１０６のいずれか１つ記載の核酸、および／または実施例１０７～１０９および実施例１１３～実施例１１７のいずれか１つ記載の医薬組成物を対象の体内に投与する段階。
実施例１２３、ペプチドを用いた肥満治療法。
以下の段階を使用する肥満治療法：
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位、実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド、実施例９６～１０６のいずれか１つ記載の核酸、および／または実施例１０７～１０９および実施例１１３～実施例１１７のいずれか１つ記載の医薬組成物を対象の体内に投与する段階。
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位、実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド、実施例９６～１０６のいずれか１つ記載の核酸、および／または実施例１０７～１０９および実施例１１３～実施例１１７のいずれか１つ記載の医薬組成物を対象の体内に投与する段階。
ペプチド単位および／またはペプチドに類似する配列。
実施例１２４、ペプチド単位に類似する配列。
実施例１～９０のいずれか１つ記載のペプチド単位と、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列を有するペプチド単位。
実施例１２５、ペプチドに類似する配列。
実施例９１～９５のいずれか１つ記載のペプチド単位と、８０％またはそれを超えて、８１％またはそれを超えて、８２％またはそれを超えて、８３％またはそれを超えて、８４％またはそれを超えて、８５％またはそれを超えて、８６％またはそれを超えて、８７％またはそれを超えて、８８％またはそれを超えて、８９％またはそれを超えて、９０％またはそれを超えて、９１％またはそれを超えて、９２％またはそれを超えて、９３％またはそれを超えて、９４％またはそれを超えて、９５％またはそれを超えて、９６％またはそれを超えて、９７％またはそれを超えて、９８％またはそれを超えて、９９％またはそれを超えて、１００％またはそれを超えて一致する配列を有するペプチド。
［実験例］
以下、本明細書によって提供される発明を、実験例および実施例を通じてより詳細に説明する。これらの実施例は、本明細書が開示する内容を例示するためのものに過ぎず、本明細書が開示する内容の範囲がこれらの実施例によって限定的に解釈されるべきでないことは、当業者にとって明らかであろう。
実験例１、実験方法。
実験例１．１、ペプチドの調製。
ペプチドは、ペプチド合成会社（Ａｎｙｇｅｎ社、韓国光州市）に依頼して入手した。本発明のペプチドは、従来公知の技術（例えば、液相ペプチド合成、固相ペプチド合成、低分子ペプチド断片の収束など）を用いて合成することができ、その合成方法は特に限定されない。例えば、本発明のＯＴＰ３ペプチドは、長鎖ペプチドのカップリングが容易にできる部位を仮想的に切断し、これに基づいて種々のパーツを調製し、次に互いに組み合わせることにより、事実上所望のペプチドを合成する低分子ペプチド断片の収束法を用いて合成することが可能である。上記の収束法では、ペプチド配列内に特定のアミノ酸が存在しなければならないという制限があるため、溶液相合成法と固相ペプチド合成法とを適宜組み合わせたコンビナトリーペプチド合成法によっても、効果的にペプチドを合成することができる。
実験例１．２、調製したペプチド１の確認－純度の分析。
実験例１．１で調製したペプチドの純度は、Ｃ－１８逆相カラム（ＳＨＩＭＡＤＺＵ Ｃ１８分析カラム）を用いてＨＰＬＣ分析（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＨＰＬＣ ＬａｂＳｏｌｕｔｉｏｎｓ）を行うことにより、測定した。分析条件については、試料を６０℃の０．０５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）および０．０５％ＴＦＡアセトトリル溶液の水溶液に分離・展開し、次に波長２３０ｎｍのピーク吸光度を測定することにより純度を確認した。
実験例１．３、調製したペプチド２の確認－分子量の分析。
実験例１．１で調製したペプチドの分子量を質量分析計（ＡＸＩＭＡ Ａｓｓｕｒａｎｃｅ、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ、島津製作所）で分析した。
実験例１．４、調製したペプチド２の確認－定量化の分析
実験例１．１で調製したペプチドを、紫外線消光係数（Ｕｌｔｒｏｓｐｅｃ ３０００ Ｐｒｏ ＵＶ／ＶＩＳ分光光度計、ファルマシア社製）を測定することにより定量化した。具体的には、２８０ｎｍにおける消光係数を用いて定量化を行った。
実験例１．５、生体内投与用組成物の調製。
実験例１．１で調製したペプチドと、アルヒドロゲル（Ａｌ（ＯＨ）３、ＩｎｖｉｖｏＧｅ社製）と、ＰＨＡＤ（Ａｖａｎｔｉ社製）とを混合し、生体内投与用組成物を調製した。具体的なプロセスは以下のとおりである：
（１）調製したペプチド粉末を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、１００ｍｇ／Ｌの濃度を得た。
（２）（１）のペプチド－ＤＭＳＯ溶液にＰＢＳを加えて混合し、５０ｍｇ／ｍＬの濃度のペプチドを調製した。
（３）ＰＨＡＤを１００％ＤＭＳＯに溶解して１０ｍｇ／ｍＬの濃度にし、次に蒸留水で希釈して１ｍｇ／ｍＬの濃度にした。
（４）（２）の混合物にアルヒドロゲルアジュバント（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ社、米国）およびＰＨＡＤ溶液を添加した。混合組成物の濃度は、１回分の投与量である１００μＬあたり、ペプチドが５０ｇ、ＰＨＡＤが１０ｇ、アルヒドロゲルアジュバントが１０％（ｖ／ｖ）であった。
（５）（４）の混合物をよく混合した後、結果物を低温室（４℃）で回転子を用いて撹拌しながら一晩反応させた。
（６）ＤＳＭＯ洗浄のため、（５）の反応物を１，４００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、ペレットの上約１ｍＬを除く上澄みを除去した。その後、そこに１０ｍＬのＰＢＳを加え、混合した。
（７）（６）の洗浄プロセスを３回繰り返した。
（８）最終洗浄プロセスの後、組成物の最終濃度を調整するために、そこにＰＢＳを添加した。特に、ペプチド濃度は５０μｇ／１００Ｌ（特に、実施例４では３０μｇ／１００Ｌ）、ＰＨＡＤ濃度は１０μｇ／１００Ｌ、ハイドロゲルアジュバント濃度は１０％（ｖ／ｖ）であった。
（９）アルミニウムゲルへのペプチド吸着量の測定を、実験例２．３に記載の方法に従って行った。その結果、吸着率が９５％またはそれよりも高いことが確認され、そのペプチドを実験に使用した。
実験例１．６、試験対象の調製。
実験例１．５で調製した生体内投与用組成物の効果を検証するため、実験用マウスとしてＣ５７ＢＬ／６、Ｂａｌｂｃおよび／またはＩＣＲ種を用いた（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｌａｂ Ａｎｉｍａｌ Ｉｎｃ．社より購入）。種差はいくらかあるが、購入したマウスは平均７週齢で、１週間馴化させ、８週齢のときに実験に使用した。実験用マウスは、温度範囲２３±１℃、相対湿度５０±５％の範囲内の恒温恒湿環境の条件下と、１２時間明室／１２時間暗室として制御された環境下とで飼育した。
飲料水と餌は自由に与えた。普通食（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｌａｂ Ａｎｉｍａｌ Ｉｎｃ．社より購入）の場合は、総カロリーを基準としてタンパク質２０％、炭水化物７０％および脂肪１０％から構成され、一方、肥満誘発食（Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｄｉｅｔｓ社より購入）の場合は、総カロリーを基準としてタンパク質２０％、炭水化物２０％および脂肪６０％を含む高脂肪食から構成されていた。実験用マウスは、食餌条件および組成物の投与条件が異なるように各群に分け、各実験群について統計処理可能な個体数で実験を行った。詳細な条件は、各具体的な実験例で開示されているとおりである。
飲料水と餌は自由に与えた。普通食（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｌａｂ Ａｎｉｍａｌ Ｉｎｃ．社より購入）の場合は、総カロリーを基準としてタンパク質２０％、炭水化物７０％および脂肪１０％から構成され、一方、肥満誘発食（Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｄｉｅｔｓ社より購入）の場合は、総カロリーを基準としてタンパク質２０％、炭水化物２０％および脂肪６０％を含む高脂肪食から構成されていた。実験用マウスは、食餌条件および組成物の投与条件が異なるように各群に分け、各実験群について統計処理可能な個体数で実験を行った。詳細な条件は、各具体的な実験例で開示されているとおりである。
実験例１．７、試験対象へのペプチドを含む組成物の投与。
実験例１．６で調製した試験対象に対して、各実験群について異なる組成物を投与した。投与組成物はすべて筋肉内注入法により投与し、各マウスの両大腿部の筋肉をアルコール綿棒で消毒した後、各５０μＬ、合計量１００μＬを注入した。
実験例１．８、生体内投与用組成物の効果の確認１－体重測定。
実験例１．７による体内投与用組成物の試験対象に及ぼす体重減少効果を確認するために、各実験群のマウスの体重および臓器重量を測定した。各実験群のマウスについて、到着時から実験終了時まで、１週間ごとに３回測定した後に平均を算出し、各週の平均体重値を求めた。実験終了後、各マウスを麻酔し、臓器を解剖し、体重を測定し、各実験群の平均を求めた。
実験例１．９、生体内投与用組成物の効果の確認２－抗体価の確認。
実験例１．７で投与した生体内投与用組成物がＢ細胞エピトープに対する抗体を誘導したか否かを判断するために、標的抗原を用いた抗体価の確認方法は以下のとおりである。
特に、標的抗原は、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）またはＡｐｏＢ１００である。
抗体価を確認する時間は必要に応じて変更してもよく、その時間を各実験例について具体的に記載した。
特に、標的抗原は、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）またはＡｐｏＢ１００である。
抗体価を確認する時間は必要に応じて変更してもよく、その時間を各実験例について具体的に記載した。
１．抗原コーティング反応のプロセス。
１－１）試験対象に生体内投与用組成物を注入するごとに、注入後１週間後に対象の尾静脈から約２００Ｌの血液を採取する。
１－２）採取した血液を４℃で１時間置いた後、血液試料を１４，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離を行い、上澄みである血清を分離する。
１－３）標的抗原をコーティングバッファー（０．０５Ｍ、重炭酸塩、ｐＨ９．６）で５０μｇ／１００Ｌの濃度に希釈し、該抗原を９６ウェルプレートに５０μｇ／ウェルの量で添加し、４℃で一晩反応させ、ペプチドがウェル壁にコーティングされるようにする。
１－４）標的抗原をコーティングしたプレートを、１ウェルあたり３００Ｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）－Ｔ（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－２０を含む０．０５％）を使用して３回洗浄する。
２．ブロッキング反応のプロセス。
２－１）プレートの１ウェルあたり０．５％カゼインブロッキング溶液を３００μＬ添加し、４℃で一晩反応させる。
２－２）プレートを１ウェルあたり３００μＬのＰＢＳ－Ｔで３回洗浄する。
３．一次抗体反応のプロセス。
３－１）一次抗体反応として、分離した血清を適切な濃度に希釈し、１ウェルあたり１００Ｌの量で添加し、３７℃で１時間反応させる。特に、初回注入後、実験では１／２０～１／１，０００に、２～３回目の注入後は実験中に対象に応じて１／５００～１／１０，０００に希釈することで血清を連続希釈に供する。陽性対照として、精製後のＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１のペプチドに対するモノクローナル抗体を使用する。
３－２）３－１の反応後、１ウェルあたり３００μＬのＰＢＳ－Ｔでプレートを３回洗浄する。
４．二次抗体反応プロセス。
４－１）二次抗体反応として、マウス抗体を認識する抗マウスＩｇＧ抗体に結合した西洋わさびペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）を１ウェルあたり１００μＬ添加し、３７℃で１時間反応させる。
４－２）４－１）の反応後、１ウェルあたり３００μＬのＰＢＳ－Ｔでプレートを３回洗浄する。
５．発色および吸光度を確認するプロセス。
５－１）ｏ－フェニレンジアミンジヒドロクロリド（ＯＰＤ）溶液を１ウェルあたり１００μＬ添加し、３７℃で１０分間反応させた後、ＯＤ４５０ｎｍの吸光度を測定する（Ｓｙｎｅｒｇｙ ＨＴマイクロプレートリーダー、ＢｉｏＴｅｋ社）。
陽性対照としての標的抗体に対するモノクローナル抗体の濃度１ｍｇ／ｍＬを基準として測定した消光係数を換算することで血清中の抗体価を求める。
実験例１．１０、生体内投与用組成物の効果の確認３－血中脂質濃度の確認。
実験例１．７で投与した生体内投与用組成物が試験対象の血中脂質濃度に及ぼす効果を確認する実験方法は以下のとおりである。
（１）各組成物の投与１週間後に、対象の尾静脈から約２００μＬの血液を採取する。
（２）血中トリグリセライド（ＴＧ）濃度の測定：Ｔｒｉｇｌｙｚｙｍｅ－Ｖ（Ｓｈｉｎｙａｋ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．社）を使用した。ｉ）血液試料４μＬと発色試薬３００μＬとを混合した後、この混合物を３７℃で５分間反応させた。ｉｉ）生成された赤色キノンについて、５０５ｎｍの吸光度を測定し、標準溶液との比較により濃度を算出した。
（３）血中総コレステロール濃度の測定：Ｃｈｏｌｅｓｔｅｚｙｍｅ－Ｖ（Ｓｈｉｎｙａｋ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．社）を使用した。
ｉ）血液試料４μＬと発色試薬３００μＬとを混合した後、この混合物を３７℃で５分間反応させた。ｉｉ）生成された赤色キノンについて、５０５ｎｍの吸光度を測定し、標準溶液との比較により濃度を算出した。
ｉ）血液試料４μＬと発色試薬３００μＬとを混合した後、この混合物を３７℃で５分間反応させた。ｉｉ）生成された赤色キノンについて、５０５ｎｍの吸光度を測定し、標準溶液との比較により濃度を算出した。
（４）血中高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）濃度の測定：ＨＤＬ－Ｃ５５５（Ｓｈｉｎｙａｋ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．社）を使用した。ｉ）血液試料１０μＬと沈殿試薬１０μＬとを混合した後、この混合物を室温で少なくとも１０分間反応させた。ｉｉ）反応物を３００ｒｐｍまたはそれよりも高く遠心分離し、上澄みを分離した。ｉｉｉ）上澄み４μＬと発色試薬３００μＬとを混合した後、この混合物を３７℃で５分間反応させた。ｉｖ）上記反応について、５５５ｎｍの吸光度を測定し、標準溶液との比較により濃度を算出した。
（５）血中低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）濃度の測定。ｉ）直接ＬＤＬコレステロール検出キット（Ｒａｎｄｏｘ社）を用いて反応を行った。ｉｉ）段階２の反応後、生成されたキノンについて、６００ｎｍの吸光度を測定し、標準溶液の吸光度と比較して濃度を算出した。
実験例１．１１、生体内投与用組成物４の効果の確認－脂肪分解能力の確認および脂肪細胞の大きさの比較。
実験例１．７で投与した生体内投与用組成物のホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）による試験対象の脂肪細胞分解能力および脂肪細胞の大きさに及ぼす効果の確認方法は以下のとおりである。
１．脂肪細胞の分離。
１－１）精巣上体脂肪パッドをハサミで切り、２％ＦＢＳ、２ｍＭグルコースおよび１ｍｇ／ｍＬコラゲナーゼを含むＫＲＢバッファーを１ｇあたり４ｍＬ加え、それらを３７℃で１時間振とうさせながら反応させる。
１－２）反応終了後、結果物を３００μｍのナイロンメッシュに通して脂肪組織残渣と脂肪組織とを濾過し、次に濾液を４０μｍのナイロンメッシュに再び通して脂肪細胞とマクロファージとに分離する。
１－３）１－２）で濾過した脂肪細胞に、１０％ＦＢＳと１％ＡＡを含むＤＭＥＭを加えて洗浄し、下層の液体をシリンジで除去して、コラゲナーゼが除去された脂肪細胞を得る。
２．脂肪分解能力の比較。
２－１）１－３）で得られた脂肪細胞を４８ウェルプレートに１．０×１０５細胞／ウェルで播種し、そこに合計１ｍＬのＤＭＥＭ（１０％ＦＢＳ、１％ＡＡ）を加えて３７℃５％ＣＯ２下で２時間培養する。
２－２）ＨＳＬ活性を誘導するウェルには、ノルエピネフリンを最終濃度１０－５Ｍになるように添加する。
２－３）反応終了後、各ウェルの上澄み１００μＬを遊離グリセロール試薬１００μＬと反応させ、５４０ｎｍで吸光度を測定する。
３．脂肪細胞の大きさの観察。
３－１）１－３）で得られた脂肪細胞を４８ウェルプレートに１．０×１０５細胞／ｍＬ／ウェルで播種し、１０μＭのＤＡＰＩで処理し、２時間反応させた後、顕微鏡下で観察する。
３－２）ＤＡＰＩで染色した細胞が脂肪細胞であるか否かを確認するために、脂質と核とを一緒に染色し、観察する。特に、細胞を１０μＭのＤＡＰＩとＨＣＳ ＬｉｐｉｄＴＯＸ１：１，０００とで処理し、それらを２４時間反応させ、次に顕微鏡下で観察する。
実験例２、ペプチド効果１の確認。
実験例２．１、ペプチドの調製とその実験。
実験例１．１に従って［表１］によるペプチドを調製した後、調製したペプチドを実験例１．２～１．４に従って確認した。
実験例１．５に従って、［表１］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
実験例１．５に従って、［表１］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
［表１］実験例２で使用したペプチドおよびそれを含む生体内投与用組成物。
［表２］に示す試験対象を実験例１．６に従って調製した。
［表２］実験例２で使用した試験対象。
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与した。特に、投与周期は以下のとおりであった：７週齢、９週齢、１２週齢、１５週齢および１８週齢。
実験例２．２、実験結果の確認。
実験例２．１の実験結果を確認するために、実験例１．８に従って［表２］に開示された各実験群について試験対象の体重を測定した。
その実験結果を図１～３に示す。
実験例３、ペプチド効果２の確認。
実験例３．１、ペプチドの調製とその実験。
実験例１．１に従って［表３］によるペプチドを調製した後、調製したペプチドを実験例１．２～１．４に従って確認した。
実験例１．５に従って［表３］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
実験例１．５に従って［表３］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
［表３］実験例３で使用したペプチドおよびそれを含む生体内投与用組成物。
［表４］に示す試験対象を実験例１．６に従って調製した。
［表４］実験例３で使用した試験対象。
特に、やせは標準体重の対照群を示し、肥満は高脂肪食により誘発された肥満群を示し、モックはプラセボ投与群を示す（以下、同じ）。
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与した。特に、投与周期は以下のとおりであった：８週齢、１０週齢、１２週齢および１４週齢。
実験例３．２、実験結果の確認。
実験例３．１の実験結果を確認するために、［表４］に開示された各実験群について、試験対象に以下の実験を実施した。
（１）実験例１．８に従って、各実験群の試験対象の体重を測定した。
（２）実験例１．９に従って、各実験群の試験対象に観察された抗体価を確認した。
（３）実験例１．１０に従って、各実験群の試験対象の血中脂質濃度を測定した。
（４）実験例１．１１に従って、各実験群の試験対象の脂肪分解能力を確認し、脂肪細胞の大きさを観察した。
実験結果を図４～図９に示す。
実験例４、ペプチド効果３の確認
実験例４．１、ペプチドの調製とその実験
実験例１．１による［表５］によるペプチドを調製した後、調製したペプチドを実験例１．２～１．４に従って確認した。
実験例１．５による［表５］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
実験例１．５による［表５］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
［表５］実験例４で使用したペプチドおよびそれを含む生体内投与用組成物。
特に、実施例．４では、ペプチドの最終濃度は３０ｇ／１００Ｌであった。
［表６］に示す試験対象を実験例１．６に従って調製した。
［表６］実験例４で使用した試験対象
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与した。特に、投与周期は以下のとおりであった。８週齢、１１週齢、１４週齢、１７週齢、２０週齢。
実験例４．２、実験結果の確認。
実験例４．１の実験結果を確認するために、［表６］に開示した各実験群について、試験対象に以下の実験を実施した。
（１）実験例１．８に従って、各実験群の試験対象の体重を測定した。
（２）実験例１．９に従って、各実験群の試験対象において観察された抗体価の確認を行った。
その実験結果を図１０および図１１に示す。
実験例５、ペプチド効果４の確認。
実験例５．１、ペプチドの調製とその実験。
実験例１．１に従って［表７］によるペプチドを調製した後、調製したペプチドを実験例１．２～１．４に従って確認した。実験例１．５に従って［表７］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
［表７］実験例５で使用したペプチドおよびそれを含む生体内投与用組成物。
［表８］に示す試験対象を実験例１．６に従って調製した。
［表８］実験例５で使用した試験対象。
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与した。特に、投与周期は以下のとおりであった：１１週齢、１３週齢、１５週齢および１７週齢。
実験例５．２、実験結果の確認。
実験例５．１の実験結果を確認するために、実験例１．８に従って［表８］に開示された各実験群について、試験対象の体重を測定した。
その実験結果を図１２に示す。
実験例６、ペプチド効果５の確認。
実験例６．１、ペプチドの調製とその実験。
実験例１．１に従って［表９］によるペプチドを調製した後、調製したペプチドを実験例１．２～１．４に従って確認した。実験例１．５に従って［表９］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
［表９］実験例６で使用したペプチドおよびそれを含む生体内投与用組成物。
［表１０］に示す試験対象を実験例１．６に従って調製した。
［表１０］実験例６で使用した試験対象。
＊Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ－Ｒａｇ２ｅｍ１ｈｗｌ／Ｋｏｒｌマウスは、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスの抗体産生能力に関与する遺伝子であるＲａｇ２遺伝子をノックアウトしたマウスである。
＊＊野生型（＋／＋）は遺伝子に変異のない野生型マウスを指し、ヘテロ型（＋／－）はヘテロ接合体マウスを指し、ホモ型（－／－）はホモ接合体マウスを指す。
＊＊＊ホモ型（－／－）マウスは、体内で抗体を産生する能力がない。
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与した。特に、投与周期は以下のとおりであった：８週齢、１０週齢、１２週齢および１４週齢。
実験例６．２、実験結果の確認。
実験例６．１の実験結果を確認するために、実験例１．８に従って［表１０］に開示された各実験群について、試験対象の体重を測定した。
その実験結果を図１３に示す。
実験例７、ペプチド効果６の確認。
実験例７．１、ペプチドの調製とその実験。
実験例１．１に従って［表１１］によるペプチドを調製した後、調製したペプチドを実験例１．２～１．４に従って確認した。実験例１．５に従って［表１１］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製した。
［表１１］実験例７で使用したペプチドおよびそれを含む生体内投与用組成物。
［表１２］に示す試験対象を実験例１．６に従って調製した。
［表１２］実験例７で使用した試験対象
［表１２］実験例７で使用した試験対象
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与した。特に、投与周期は以下のとおりであった：８週齢、１０週齢、１２週齢および１４週齢。
実験例７．２、実験結果の確認。
実験例７．１の実験結果を確認するために、［表１２］に開示された各実験群について、試験対象に以下の実験を実施した。
（１）実験例１．８に従って、各実験群の試験対象の体重を測定した。
（２）実験例１．９に従って、各実験群の試験対象において、１１週、１６週、１９週目に観察された抗体価を確認した。特に、標的抗原は、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を用いて決定した。
その実験結果を図１４～図２５に示す。
実験の結果、実験群６－１（Ｐ１）～実験群６－９（Ｐ９）のすべてにおいて、高脂肪食を与えた対照群（肥満）と比較して明確な体重減少効果が示された。
実験群に応じた抗体価試験の結果は、以下のとおり解釈することができる。
対照群（すなわち、やせ群および肥満群）には抗原を投与していないため、抗体価は示していない。
実験計画を考慮し、実験群では、使用したペプチドに含まれるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６に対する抗体価を主に確認した。使用したペプチドに含まれるＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６以外の配列に対する抗体価は別途確認されなかったが、これらによる体液性免疫に基づく体重減少効果を合わせて確認した。
以下、具体的な結果について説明する。
実験群６－１（Ｐ１）の場合、個体によって大きな抗体価を示す個体が存在し、抗体価を示さない個体も存在していた。これらの結果は以下のとおり解釈することができる：実験群６－１（Ｐ１）の一部の個体では、実施例６に含まれるＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）に対する体液性免疫が誘導され、したがって体重減少効果および抗体価が観察されることが示され、一部の個体では、実施例６に含まれるＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）への体液性免疫が誘導され、体重減少が生じたが、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）で使用した抗原はＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）のみからなり、他の抗原（すなわち、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７の抗原）は存在しないため、上記実験による抗体価は抗体の存在下でも観察されなかった。
実験群６－２（Ｐ２）の場合、実施例７に含まれるＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）に対する抗体価が観察され、体重減少効果が現れたことから、実施例７のペプチドに含まれるＢ細胞エピトープは、それに対する体液性免疫をよく誘導したと解釈することができる。
実験群６－３（Ｐ３）の場合、実施例８に含まれるＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）に対する抗体価を観察し、体重減少効果が現れたことから、実施例８のペプチドに含まれるＢ細胞エピトープが体液性免疫をよく誘導していると解釈することができる。
実験群６－４（Ｐ４）の場合、実施例９に含まれるＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）および／またはＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）に対する体液性免疫が誘導されたと解釈することができるため、体重減少効果はみられないが、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）に対する抗体価は示された。
これらの結果から、実験群６－５の一部の個体（Ｐ５）では、実施例１０に含まれるＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）に対して、体重減少効果および抗体価の両方が観察されるような体液性免疫が誘導され、実験群６－５（Ｐ５）の他の個体については、実施例１０に含まれるＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）に対して、体重減少効果が観察されるような体液性免疫が誘導されたが、上記実験による抗体価は観察されなかったと解釈することができる。
実験群６－７（Ｐ７）の場合、個体差はあるものの、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）に対する抗体が観察され、体重減少効果が現れたことから、実施例１１のペプチドに含まれるＢ細胞エピトープが、体液性免疫をよく誘導したと解釈することができる。
実験群６－８（Ｐ８）の場合、実施例１２に含まれるＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）に対する抗体価を示し、体重減少効果が示されたことから、実施例１２のペプチドに含まれるＢ細胞エピトープは、体液性免疫をよく誘導したと解釈することができる。
実験群６－９（Ｐ９）の場合、個体差がいくらかあった。しかしながら、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）に対する抗体が観察され、体重減少効果が現れたことから、実施例１３のペプチドに含まれるＢ細胞エピトープが体液性免疫をよく誘導していると解釈することができる。
実験例８、ペプチド効果７の確認。
実験例８．１、ペプチドの調製とその実験。
実験例１．１に従って［表１３］によるペプチドを調製した後、調製したペプチドを実験例１．２～１．４に従って確認する。実験例１．５に従って［表１３］によるペプチドを含む生体内投与用組成物を調製する。
［表１３］実験例８で使用したペプチドおよびそれを含む生体内投与用組成物。
［表１４］に示す試験対象は、実験例１．６に従って調製する。
［表１４］実験例８で使用した試験対象
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与する。特に、投与周期、投与時期および投与頻度は、実験計画に応じて適宜変更することができる。例えば、８週齢の試験対象に対して、２週間の間隔で４回、組成物を投与してもよいが、これらに限定されない。
上記の実験方法は、必要に応じて適宜変更することができる。
実験例８．２、実験結果の確認。
実験例８．１の実験結果を確認するために、［表１４］に開示された各実験群について、試験対象に以下の実験を行う。
（１）実験例１．８に従って、各実験群の試験対象の体重を測定する。
（２）実験例１．９に従って、各実験群の試験対象において観察される抗体価を確認する。
（３）実験例１．１０に従って、各実験群の試験対象の血中脂質濃度を測定する。
（４）実験例１．１１に従って、各実験群の試験対象の脂肪分解能力を確認し、脂肪細胞の大きさを観察する。
実験例９、ペプチド効果８の確認。
実験例９．１、ペプチドの調製とその実験。
実験例１．１に従って、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯＳ：５６～１５８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯＳ：１６０～１６１、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯＳ：１９８～２２０からなる群より選択される１つまたは複数の配列で表されるペプチドを調製する。
実験例１．２～１．４に従って、調製したペプチドを確認する。実験例１．５に従って、調製したペプチドを含む生体内投与用組成物を調製する。
特に、上記の配列群から一部の配列のみを選択してペプチドを調製してもよく、必要に応じて複数の組み合わせで繰り返し実験を行ってもよい。
調製したペプチドの試験対象を、実験例１．６に従って調製する。特に、使用される対照群および実験群の例は、［表１５］に示すとおりであり、各実験群は、実験例１．６の条件および［表１５］を参照して決定される。
［表１５］実験例９で使用した試験対象
特に、実験群は、調製されたペプチドの数だけ用意する。
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与する。特に、投与周期、投与時期および投与頻度は、実験計画に応じて適宜変更することができる。例えば、８週齢の試験対象に対して、組成物を２週間の間隔で４回投与してもよいが、これらに限定されない。
なお、上記の実験方法は、必要に応じて適宜変更することができる。
実験例９．２、実験結果の確認
実験例９．１の実験結果を確認するために、各実験群について、試験対象に以下の実験を行う。
（１）実験例１．８に従って、各実験群の試験対象の体重を測定する。
（２）実験例１．９に従って、各実験群の試験対象において観察される抗体価を確認する。
（３）実験例１．１０に従って、各実験群の試験対象の血中脂質濃度を測定する。
（４）実験例１．１１に従って、各実験群における試験対象の脂肪分解能力を確認し、脂肪細胞の大きさを観察する。
実験例１０、ペプチド効果９の確認
実験例１０．１、ペプチドの調製とその実験
実験例１．１に従って、「本発明の可能な実施例」の項の実施例８１～９０に従ってペプチドを調製した後、実験例１．２～１．４に従って、調製したペプチドを確認する。実験例１．５に従って、調製されたペプチドを含む生体内投与用組成物を調製する。
特に、「本発明の可能な実施例」の項の実施例８１～９０に従ってペプチドの一部のみを選択して調製しよく、必要に応じて複数の組み合わせについての実験を繰り返してもよい。
調製したペプチドの試験対象は、実験例１．６に従って調製する。
特に、使用する対照群および実験群は、実験例１．６の条件および［表１５］を参照して決定する。
特に、使用する対照群および実験群は、実験例１．６の条件および［表１５］を参照して決定する。
実験例１．７に従って、生体内投与用組成物を試験対象に投与する。特に、投与周期、投与時期および投与頻度は、実験計画に応じて適宜変更することができる。例えば、８週齢の試験対象に対して、組成物を２週間の間隔で４回投与してもよいが、これらに限定されない。
上記の実験方法は、必要に応じて適宜変更することができる。
実験例１０．２、実験結果の確認
実験例１０．１の実験結果を確認するために、各実験群の試験対象に以下の実験を行う。
（１）実験例１．８に従って、各実験群の試験対象の体重を測定する。
（２）実験例１．９に従って、各実験群の試験対象において観察される抗体価を確認する。
（３）実験例１．１０に従って、各実験群の試験対象の血中脂質濃度を測定する。
（４）実験例１．１１に従って、各実験群における試験対象の脂肪分解能力を確認し、脂肪細胞の大きさを観察することができる。
本明細書で提供されるペプチド単位、ペプチド、および／またはそれをコーディング核酸は、免疫治療薬、特に肥満を治療するための試剤の調製に用いることができ、該免疫治療薬は、対象の体内に投与されると、目的とする体液性免疫を生成することによって治療効果を示すことができる。
Claims (25)
- ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫応答を誘導することができる、２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒの長さを有するペプチド単位であって、［式１］：
［式１］Ｎ－Ｂ－Ａ１－Ｔ－Ａ２－Ｃ
で表され、
式中、前記Ｂは、アポリポタンパク質Ｂ－１００のＢ細胞エピトープの配列であって、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）から選択される配列と９０％超同一である、配列であり、
前記Ａ１は、ＺａもしくはＺである第１の補助的部分の配列であるか、または存在せず、
前記Ｔは、ヘルパーＴ細胞エピトープ（Ｔｈエピトープ）の配列であって、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）から選択される配列と９０％超同一である、配列であり、
前記Ａ２は、ａＺ、ＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）もしくはａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）である第２の補助的部分の配列であるか、または存在せず、
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、
ペプチド単位。 - 前記Ａ１がＺａであり、
前記Ａ２がａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）であり、
前記ＢがＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）である、
請求項１に記載のペプチド単位。 - 前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）である、
請求項２に記載のペプチド単位。 - 前記Ａ１がＺａであり、
前記Ａ２がａＺであり、
前記ＢがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）である、
請求項１に記載のペプチド単位。 - 前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）である、請求項４に記載のペプチド単位。
- 前記Ａ１が存在せず、
前記Ａ２がＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ；５３）であり、
前記ＢがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）である、
請求項１に記載のペプチド単位。 - 前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）である、
請求項６に記載のペプチド単位。 - 前記Ａ１がＣＲであり、
前記ＢがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）である、
請求項１に記載のペプチド単位。 - 前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）である、請求項８に記載のペプチド単位。
- ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫応答を誘導することができる、２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒの長さを有するペプチド単位であって、［式２］：
［式２］Ｎ－Ｂ１－Ａ１－Ｔ－Ａ２－Ｂ２－Ｃ
で表され、
式中、Ｂ１およびＢ２の各々は、アポリポタンパク質Ｂ－１００のＢ細胞エピトープの配列であって、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）から独立して選択される、配列であり、
前記Ａ１は、ＺａもしくはＺである第１の補助的部分の配列であり、
Ｔは、ヘルパーＴ細胞エピトープ（Ｔｈエピトープ）の配列であって、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）から選択される配列を有する、配列であり、
前記Ａ２は、ａＺもしくはＺである第２の補助的部分の配列であり、
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、
ペプチド単位。 - 前記Ａ１がＺａであり、
前記Ａ２がａＺであり、
前記Ｂ１がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）またはＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）であり、
前記Ｂ２がＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）である、
請求項１０に記載のペプチド単位。 - 前記ペプチド単位が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）またはＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）である、
請求項１１に記載のペプチド単位。 - 前記Ａ１がＺであり、
前記Ａ２がＺであり、
前記Ｂ１がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）であり、
前記Ｂ２がＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）である、
請求項１０に記載のペプチド単位。 - 前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）である、
請求項１３に記載のペプチド単位。 - ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫応答を誘導することができる、２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒの長さを有するペプチド単位であって、［式３］：
［式３］Ｎ－Ｂ１－Ｂ２－Ａ１－Ｔ－Ａ２－Ｃ
で表され、
式中、Ｂ１およびＢ２の各々は、アポリポタンパク質Ｂ－１００のＢ細胞エピトープの配列であって、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）から独立して選択される、配列であり、
前記Ａ１は、Ｚａである第１の補助的部分の配列であり、
前記Ｔは、ヘルパーＴ細胞エピトープ（Ｔｈエピトープ）の配列であって、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）から選択される配列を有する、配列であり、
前記Ａ２は、ａＺである第２の補助的部分の配列であり、
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、
ペプチド単位。 - 前記Ｂ１がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）であり、
前記Ｂ２がＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）である、
請求項１５に記載のペプチド単位。 - 前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４）である、
請求項１６に記載のペプチド単位。 - ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫応答を誘導することができ、２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒの長さを有するペプチド単位であって、［式４］：
［式４］Ｎ－Ａ１－Ｔ－Ａ２－Ｂ－Ｃ
で表され、
式中、前記Ｂは、アポリポタンパク質Ｂ－１００のＢ細胞エピトープの配列であって、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）から選択される、配列であり、
前記Ａ１は、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）である第１の補助的部分の配列であり、
前記Ｔは、ヘルパーＴ細胞エピトープ（Ｔｈエピトープ）の配列であって、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）から選択される、配列であり、
前記Ａ２は、ａＺである第２の補助的部分の配列であり、
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、
ペプチド単位。 - 前記ＢがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）である、請求項１８に記載のペプチド単位。
- 前記ペプチド単位がＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）である、
請求項１９に記載のペプチド単位。 - ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができるペプチドであって、
請求項１から２０のいずれか一項に記載のペプチド単位から独立して選択される２～５つのペプチド単位が連結されている、
ペプチド。 - 前記ペプチドが、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０）、およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）から独立して選択される２つまたはそれよりも多いペプチド単位と５つまたはそれよりも少ないペプチド単位とが連結されたものであり、前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノへキサン酸を示す、請求項２１に記載のペプチド。
- 請求項１から２０のいずれか１項に記載のペプチド単位、または請求項２１もしくは２２に記載のペプチドと、
アジュバントと
を含む、肥満を治療するための医薬組成物。 - 前記アジュバントが、水、生理食塩水、デキストロース、エタノール、グリセロール、塩化ナトリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、ゼラチン、アルブミン、水酸化アルミニウム、フロイントの不完全アジュバントおよび完全アジュバント（Ｐｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、ミシガン州デトロイト在）、Ａｌｈｙｄｒｏｇｅｌ（Ａｌ（ＯＨ）３）、水酸化アルミニウムゲル（Ａｌｕｍ）、またはアルミニウム塩、例えばリン酸アルミニウム、ＡＳ０４シリーズ、ＭＦ、スクアレン、ＭＦ５９、ＱＳ２１、カルシウム、鉄もしくは亜鉛塩、アシル化チロシン、アシル化フルクトースの不溶性の懸濁液、カチオンもしくはアニオン由来の多糖類、ポリホスファゼン、生分解性マイクロスフェア、Ｑｕｉｌ Ａ、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）アゴニスト、ＰＨＡＤ［Ａｖａｎｔｉ ｐｏｌａｒ ｌｉｐｉｄ社、モノホスホリル脂質Ａ（合成）］、モノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ、モノホスホリル脂質Ａ）、合成脂質Ａ、脂質Ａ模倣物もしくは類似物、アルミニウム塩、サイトカイン、サポニン、プロラクチン、成長ホルモンデオキシコール酸、ベータグルカン、ポリリボヌクレオチド、ムラミルジペプチド（ＭＤＰ）誘導体、ＣｐＧオリゴ、グラム陰性菌リポ多糖（ＬＰＳ）、ポリホスファゼン、エマルジョン、ビロゾーム、コクリアート、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）微粒子、ポロクサマー粒子、微粒子、リポソーム、またはそれらの適切な組み合わせである、請求項２３に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０）；およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）から選択されるペプチド単位を含み、前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノへキサン酸を示す、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20200091032 | 2020-07-22 | ||
| KR10-2020-0091032 | 2020-07-22 | ||
| KR10-2020-0091031 | 2020-07-22 | ||
| KR10-2020-0091033 | 2020-07-22 | ||
| KR20200091033 | 2020-07-22 | ||
| KR1020200091031 | 2020-07-22 | ||
| PCT/KR2021/009453 WO2022019665A1 (ko) | 2020-07-22 | 2021-07-21 | 면역 치료제용 펩타이드 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023534350A true JP2023534350A (ja) | 2023-08-09 |
| JPWO2022019665A5 JPWO2022019665A5 (ja) | 2024-03-29 |
Family
ID=79729919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022562807A Pending JP2023534350A (ja) | 2020-07-22 | 2021-07-21 | 免疫治療薬に用いられるペプチド |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20230134067A1 (ja) |
| EP (2) | EP4368638A3 (ja) |
| JP (1) | JP2023534350A (ja) |
| KR (1) | KR20230042053A (ja) |
| AU (1) | AU2021311894A1 (ja) |
| BR (1) | BR112023000620A2 (ja) |
| CA (1) | CA3189004A1 (ja) |
| MX (1) | MX2023000904A (ja) |
| WO (1) | WO2022019665A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230134067A1 (en) | 2020-07-22 | 2023-05-04 | 3H Bio. Co., Ltd. | A peptide used for immunotherapeutics |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6413935B1 (en) | 1993-09-14 | 2002-07-02 | Epimmune Inc. | Induction of immune response against desired determinants |
| CA2242878C (en) * | 1996-01-24 | 2010-06-22 | Cytel Corporation | Induction of immune response against desired determinants |
| DE60143300D1 (de) * | 2000-09-04 | 2010-12-02 | Kim Hyo Joon | Mimetische peptiden für epitop von apolipoprotein b-100, concatemer und modifizierte peptide davon, und die impfstoffzusammensetzung mit solchen peptiden |
| KR100639397B1 (ko) * | 2004-03-18 | 2006-10-26 | (주)에스제이바이오메드 | 항비만용 면역원성 하이브리드 폴리펩타이드 및 이를포함하는 항비만 백신 조성물 |
| EP2076544A4 (en) * | 2006-09-25 | 2009-11-11 | Sj Biomed Inc | ANTI-OBESITY IMMONOGENIC HYBRID POLYPEPTIDES AND ANTI-OBESITY VACCINE COMPOSITION COMPRISING THE SAME |
| US20110059187A1 (en) * | 2009-06-03 | 2011-03-10 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Peptide dicer substrate agents and methods for their specific inhibition of gene expression |
| KR101476383B1 (ko) * | 2011-07-12 | 2014-12-24 | 한국생명공학연구원 | 단백질 분비융합인자를 포함하는 재조합 벡터 및 이를 이용한 비만백신 단백질의 대량생산 방법 |
| RU2495048C1 (ru) * | 2012-04-18 | 2013-10-10 | Андрей Валентинович Исаев | Пептид, обладающий антиатеросклеротическим действием и композиция для профилактики и лечения атеросклероза сосудов |
| KR102045029B1 (ko) * | 2013-02-05 | 2019-11-14 | 닛토덴코 가부시키가이샤 | 점막 투여용 ｗｔ1 펩티드 암 백신 조성물 |
| JP2017509713A (ja) * | 2014-03-25 | 2017-04-06 | ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ アズ リプリゼンティッド バイ ザ セクレタリー オブ ジ アーミー | アルミニウム塩に吸着させたワクチンの免疫賦活能を強化するための方法 |
| WO2016036960A1 (en) | 2014-09-03 | 2016-03-10 | Genesegues, Inc. | Therapeutic nanoparticles and related compositions, methods and systems |
| US11052149B2 (en) * | 2016-09-19 | 2021-07-06 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for inducing an immune response |
| KR102261457B1 (ko) * | 2020-07-22 | 2021-06-09 | (주)쓰리에이치바이오 | 면역 치료제용 펩타이드 |
| US20230134067A1 (en) | 2020-07-22 | 2023-05-04 | 3H Bio. Co., Ltd. | A peptide used for immunotherapeutics |
-
2021
- 2021-07-21 US US17/639,547 patent/US20230134067A1/en active Pending
- 2021-07-21 EP EP24162696.9A patent/EP4368638A3/en active Pending
- 2021-07-21 MX MX2023000904A patent/MX2023000904A/es unknown
- 2021-07-21 KR KR1020237005453A patent/KR20230042053A/ko unknown
- 2021-07-21 WO PCT/KR2021/009453 patent/WO2022019665A1/ko active Application Filing
- 2021-07-21 BR BR112023000620A patent/BR112023000620A2/pt unknown
- 2021-07-21 EP EP21847195.1A patent/EP4186916A4/en active Pending
- 2021-07-21 CA CA3189004A patent/CA3189004A1/en active Pending
- 2021-07-21 AU AU2021311894A patent/AU2021311894A1/en active Pending
- 2021-07-21 JP JP2022562807A patent/JP2023534350A/ja active Pending
-
2022
- 2022-08-30 US US17/823,180 patent/US11952414B2/en active Active
-
2024
- 2024-02-22 US US18/584,321 patent/US20240254198A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US11952414B2 (en) | 2024-04-09 |
| EP4368638A2 (en) | 2024-05-15 |
| US20230134067A1 (en) | 2023-05-04 |
| MX2023000904A (es) | 2023-02-22 |
| US20240254198A1 (en) | 2024-08-01 |
| WO2022019665A1 (ko) | 2022-01-27 |
| BR112023000620A2 (pt) | 2023-03-28 |
| EP4186916A4 (en) | 2024-11-06 |
| CA3189004A1 (en) | 2022-01-27 |
| EP4186916A1 (en) | 2023-05-31 |
| KR20230042053A (ko) | 2023-03-27 |
| AU2021311894A1 (en) | 2023-02-02 |
| EP4368638A3 (en) | 2024-07-31 |
| US20230087676A1 (en) | 2023-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20030095979A1 (en) | Pharmaceutical preparations comprising modified peptides | |
| KR20140043348A (ko) | 리포솜 제제 | |
| US20240254198A1 (en) | Peptide used for immunotherapeutics | |
| DK2200638T3 (en) | Compositions for the transfection of cells | |
| KR20110030554A (ko) | 항아밀로이드 면역원성 조성물, 방법 및 용도 | |
| WO2020257317A1 (en) | Rationally engineered carrier proteins for vaccines | |
| Nevagi et al. | Structure-activity relationship of group A streptococcus lipopeptide vaccine candidates in trimethyl chitosan-based self-adjuvanting delivery system | |
| JP5792630B2 (ja) | Ｐａｎ−ｄｒ結合ポリペプチドおよびその使用 | |
| JP2022517236A (ja) | 自己組織化ペプチドナノ粒子およびその使用 | |
| WO2019197563A2 (en) | Immunogenic compounds for treatment of fibrosis, autoimmune diseases and inflammation | |
| WO2020046982A1 (en) | Compositions and methods for preventing and treating virus infection | |
| CN116783211A (zh) | 治疗突触核蛋白病之α-突触核蛋白疫苗 | |
| WO2012139094A2 (en) | Method of developing a vaccine using peptide-poly ic complexes | |
| KR102261457B1 (ko) | 면역 치료제용 펩타이드 | |
| US20240141009A1 (en) | Peptide used for immunotherapeutics | |
| JP5656857B2 (ja) | ペプチドアジュバント | |
| AU2022216818A9 (en) | Sole use of polymersome associated adjuvant for stimulating an immune response | |
| CN118307637A (zh) | 肽、包含该肽的组合物以及该肽在制备用于治疗肥胖的药物中的用途 | |
| TW202221022A (zh) | 用於治療阿茲海默症之ｔａｕ疫苗 | |
| US20110212119A1 (en) | Methods for making hiv vaccines and related compositions | |
| EP3463297A1 (en) | Compositions for selective humoral responses and methods of use thereof | |
| WO2000049041A1 (fr) | Preparations proteiques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240318 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240318 |