JP2023525987A - 固体粘着性組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】 ヒト粘膜と接触させたときに、より高い強度及び／又はより長い持続時間及び／又は悪臭との戦いなどの改善された性能を有する、新しい粘着性組成物を提供する。【解決手段】（ａ）少なくとも１つの活性剤、（ｂ）少なくとも１つの担体、及び（ｃ）少なくとも１つの粘着性ポリマー、を含む、又はのみからなり、前記担体が二酸化ケイ素、シリカゲル及びケイ酸塩からなる群から選択されるる固体粘着性組成物を提供する。

Description

本発明は、口腔ケア製剤の分野に関し、新規な固体粘着性組成物、その製造方法およびその使用に関するものである。

フレーバーおよびフレグランスは、一般に、生理的表面において好ましくない付着および放出プロファイルを示す。このため、味または匂いの強度および／または持続時間、あるいはさらなる感覚的知覚を改善するために、使用される物質の濃度が増加されるか、または非常に効果的な薬剤が使用される。

しかしながら、感覚を限られた範囲でしか制御できないという問題が残る。また、知覚の持続時間や強度は、生体内で手間をかけて測定するしかない。

特許文献１は、特に、口腔内、体内開口部または体腔内で活性成分を迅速に放出するための、シート状で迅速に崩壊するか水性環境に溶解する剤形に関するものである。ここで、剤形は、ベース物質として1つ以上の水溶性ポリマーを含み、少なくとも1つの活性成分を含むマトリックスからなり、剤形は、ポリマーマトリックス中に存在し、その含有物がマトリックスと凝集状態の点で異なる空間または空洞を備えていることを特徴とするものである。

特許文献２は、担体マトリックスと少なくとも1つの活性物質を含む、皮膚又は粘膜に適用するための投与形態に言及しており、担体マトリックスが、開孔を有するか又は毛細管空間を含む複数の粒子を有し、前記粒子が活性物質貯蔵器として機能し、少なくとも一つの活性物質を含むことを特徴としている。

特許文献３は、口腔ケア分野、より詳細には練り歯磨き及びマウスウォッシュ用の機能性複合粒子を記載しており、これは、口腔内で長期の抗菌又は抗菌効果を確保し、したがって歯垢及び口臭の形成を低減する活性成分で帯電しているものである。この発明は、さらに、これらの複合粒子を製造するためのプロセス、および口腔衛生用品を製造するためのそれらの使用に関するものである。

特許文献４は、ポリマーと混和する水溶性可塑剤の添加によって室温で粘着性になる水溶性ポリマーを含む水溶性感圧性接着剤を対象としている。好適なポリマーは、室温で固体であり；そして約２５重量パーセントより大きい水の取り込みによって測定される親水性を有し；それらは室温で液体であり、約８０℃より高い沸点を有する。この発明による接着剤は、好都合には、乾燥フィルム形態で提供され得る。本発明の好ましい水溶性感圧接着剤は、粘膜表面と、粘膜を有する体腔内に保持される装置またはプロテーゼの一部を構成し得る様々な材料との両方に接着する旨を開示する。

特許文献５は、生体接着性及び生体侵食性の両方の菓子製剤並びにその製造及び使用方法に関するものであり、より具体的には、この発明は、フレーバー、甘味料、冷却剤、有効成分などを消費者に長時間にわたって放出する送達系を提供するものである。さらに、これらの菓子製品は、消費者に薬物または他の有効成分のノートおよび苦味をマスキングする場も提供し得る。

特許文献６は、活性物質を人体または動物体に経粘膜投与するためのフィルム状投与フォームを特許請求している。該投与形態は、該投与形態の製造のために意図された基剤のｐＨ値を、該投与形態が適用される粘膜の生理的ｐＨ値に適合または近似させることを特徴とし、該基剤は、溶媒または溶媒の混合物、少なくとも１つのマトリックス形成ポリマーおよび少なくとも１つの活性物質から構成される。この発明はさらに、このような製剤の製造方法、および得られた投与形態が使用されるときに粘膜の刺激が低減されるか、あるいは防止されるような、投与形態、特に医薬活性物質に対するその使用方法からなる。

特許文献７は、粘着性ポリマーマトリックス、その中に分散したナノ粒子、および不透過性バッキング層を含む口腔送達デバイスを開示し、ここで活性物質はナノ粒子に担持されている。口腔内投与デバイスは、粘液層上に配置され、粘膜付着により口腔上皮に付着し、ナノ粒子が粘膜に浸透し、担持された活性物質を制御放出する必要がある。ナノ粒子の製造方法は、活性物質と対応するポリマーを含む溶液中で実施される旨を開示する。

特許文献８は、粘着層、水不溶性層および活性物質を担持する中間層を含む医薬剤形であって、活性物質がマイクロ構造および／またはナノ構造の形態を開示する。ここで活性物質は、管理された溶解によって、懸濁液または乳剤の形態で中間層に取り込まれる。投与形態の粘膜付着性は、Texture Analyserを用いて、模擬胃粘膜から投与膜を分離するのに必要な引張力を測定することにより評価されている。

特許文献９は、粘着性ポリマー、薬学的活性物質、崩壊剤および他の成分をブレンドし、次いで得られたブレンドを圧縮することによって製造される直接圧縮製剤に関する。得られた圧縮製剤は、さらに口腔固形製剤とすることができる。この剤形を適用することにより、活性物質の口腔粘膜からの吸収が促進され、活性物質の摂取を減らすことができる旨を開示する。

特許文献１０は、アルカリ性物質からなり、口腔内で１－１０分以内に崩壊し、頬粘膜に付着することができる口腔内崩壊性フィルムを公表している。フィルムの粘着性は、引張強度試験機でテストされた旨を開示する。

特許文献１１は、活性物質を投与するための2つの区画を含む経粘膜ディスクに関し、好ましくは、活性物質は内側区画にあり、粘着剤は外側区画にある。塗布の間、部分的な内側区画と部分的な外側区画は、頬粘膜を通して活性物質を送達するために粘膜に付着する。活性物質の所望の効果が達成された後、ディスクは容易に剥がすことができる旨を開示する。

特許文献１２は、口腔内に活性物質を送達することができる粘着性活性組成物および対応する粘着性剤形、特にプロバイオティクス物質を送達するための口腔内分散性錠剤に関するものである。

国際公開２００２－００２０８５号公報

国際公開 ２００３－０１１２４７ 号公報

欧州公開２３４７７９６号公報

米国特許５，７００，４７８号公報

米国公開２００４－０１５６７９４号公報

米国公開２００６－０１８２７８６号公報

米国公開 ２０１４－０２３４２１２号公報

米国公開２０１３－０３３７０２２号公報

米国公開２０１１－００２８４３１号公報

米国公開２０１０－００６３１１０号公報

米国公開２００９－０１１０７１７号公報

米国公開２０１７－０７１９８８号公報

従って、本発明の目的は、ヒト粘膜と接触させたときに、より高い強度及び／又はより長い持続時間及び／又は悪臭との戦いなどの改善された性能を有する、新しい粘着性組成物を提供すること、フレーバー、フレグランス等の口腔ケアで使用される特にアロマ分子等の活性剤のための適切な担体及び生理的冷却／温化剤を特定することである。

本発明の第1の目的は、以下を含むか、または以下からなる固体粘着性組成物に言及する。
(a）少なくとも1つの活性剤、好ましくは少なくとも1つのアロマまたはフレーバー分子
(b）少なくとも1つの担体；及び
(c）少なくとも1つの粘着性ポリマー。
ここで、上記担体は、二酸化ケイ素、シリカゲル及びケイ酸塩からなる群から選択される。

驚くべきことに、二酸化ケイ素、ケイ酸塩、特にシリカは、ある種の活性剤の担体として適しており、一方では長期保存安定性を、他方では粘膜への容易な送達を保証することが分かっている。

粘着性（粘膜付着）テストを示した説明図である。

固体粘着性組成物
本発明による組成物の成分(a)を形成する活性剤は、典型的には口腔ケア製剤に使用され、粘膜と接触させたときに感覚を引き起こす薬剤を表すものである。これらの薬剤は、典型的には、フレーバー、フレグランス、生理的冷却剤、生理的温化剤及びこれらの混合物からなる群から選択される。

アロマ及びフレーバー化合物
適切なアロマ及びフレーバーは、合成フレーバー液体及び／又は植物の葉、花、果実等から得られる油、及びそれらの組み合わせから選択することができる。代表的なフレーバー液としては、ユーカリ、レモン、オレンジ、バナナ、ブドウ、ライム、アプリコット及びグレープフルーツオイル及びリンゴ、イチゴ、チェリー、オレンジ、パイナップル等を含むフルーツエッセンス等の人工、天然又は自然同一のフレーバー、コーヒー、ココア、コーラ、ピーナッツ、アーモンド等の豆及びナッツ由来のフレーバー、甘草又はジンジャー等の根由来のフレーバーが挙げられる。

フレーバー剤は、好ましくは、以下の群から選択される。精油および抽出物、チンキおよびバルサム、例えば、アニス油、バジル油、ベルガモット油、ビターアーモンド油、樟脳油、シトロネラ油、レモン油。ユーカリ・シトリオドラ油、ユーカリ油、フェンネル油、グレープフルーツ油、カモミール油、スペアミント油、キャラウェイ油、ライム油、マンダリン油、ナツメグ油、ミルラ油、クローブ油、クローブの花油、オレンジ油、オレガノ油 パセリ（種子）油、ペパーミント油、ローズマリー油、セージ油（クラリセージ、ダルメシアンまたはスパニッシュセージ油）、スターアニス油、タイム油、バニラエキス、ジュニパー油（特にジュニパーベリー油）、冬緑油、シナモン葉油、桂皮油、およびその分別物、またはそこから分離される成分。

本発明によるフレーバー組成物が、以下の群から選択される少なくとも１つの香料、好ましくは２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つまたはそれ以上の香料を含んでいれば、特に有利である。
メントール（好ましくはＬ－メントール及び／又はラセミメントール）、アネトール、アニソール、アニスアルデヒド、アニシルアルコール、（ラセミ）ネオメントール、ユーカリプトール（１，８－シネオール）、メントン（好ましくはＬ－メントン）、アイソメントン（好ましくはＤ－アイソメントン）、アイソプレゴール、酢酸メンチル（好ましくはＬ－メンチルアセテート）、プロピオン酸メンチル、カルボン（好ましくは（－）－カルボン、任意にスペアミント油の成分として）、サリチル酸メチル（任意にウィンターグリーン油の成分として）、酢酸ユージノール、イソユージノールメチルエーテル、β－ホモシクロシトラール、ユージノール、イソブチルアルデヒド、３－オクタノール、ジメチルサルファイド、ヘキサノール、ヘキサナール、トランス－２－ヘキセナール、シス－３－ヘキセノール、テルピネノール－４、ピペリトン、リナロール、酢酸８－オシメニル、イソアミルアルコール、イソバルデヒド、α－ピネン、β－ピネン、リモネン（好ましくはＤ－リモネンである。任意に精油の成分として）、ピペリトン、トランス－サビネン水和物、メントフラン、カリオフィレン、ゲルマクレンＤ、シンナムアルデヒド、ミントラクトン、チモール、γ－オクタラクトン、γ－ノナラクトン、γ－デカラクトン、（１，３Ｅ，５Ｚ）－ウンデカトリエン、２－ブタノン、ギ酸エチル、酢酸３－オクチル、イソバレレートイソアミル、酢酸シス－およびトランス－カルビル、ｐ－シモール、ダマスコン、シス-ローズオキシド、トランス-ローズオキシド、フェンチョール、アセトアルデヒドジエチル、酢酸１－エトキシエチル、ｃｉｓ－４－ヘプテナール、ｃｉｓ－ジャスモン、ジヒドロジャスモン酸メチル、２’－ヒドロキシプロピオフェノン、メンチルメチルエーテル、酢酸ミルテニル、２－フェニルエチルアルコール、イソ酪酸２－フェニルエチル、イソ吉草酸２－フェニルエチル、ゲラニオール、ネロール、ビリジフロロール。

特に好ましいアロマまたはフレーバー化合物には、メントール、シネオール、オイゲノール、チモール、桂皮アルデヒド、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、タイム油、シナモン油、クローブ油、スプルースニードル油、フェンネル油、セージ油、 アニスシード油、スターアニス油、カモミール油、キャラウェイ油、およびそれらの混合物を含む。

フレグランス
フレグランスは、単一成分として、または多かれ少なかれ複雑な混合物の形態で使用することができる。 フレグランスは、天然源から得られるか、または有機合成によって調製され得る。

天然香料には、花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイラン）、茎および葉（ゼラニウム、パチョリ、プチグレン）、果実（アニス、コリアンダー、キャラウェイ、ジュニパー）、果実の皮 (ベルガモット、レモン、オレンジ)、根 (ナツメグ、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス、アイリス、カルムス)、木 (パインウッド、サンダルウッド、ガイアックウッド、シダーウッド、ローズウッド)、ハーブと草 (タラゴン、レモングラス、セージ、 タイム）、針葉と枝（トウヒ、モミ、マツ、ドワーフパイン）、樹脂とバルサム（ガルバナム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、オリバナム、オポポナックス）の抽出物が含まれる。 ジャコウネコやビーバーなどの動物原料も使用できる。

通常、合成フレグランスは、アルデヒド、ケトン、アルコール、エーテル、エステル、炭化水素およびそれらの混合物を表す。 以下に、これらのタイプのフレグランスを示すが、これらの例に限定されない。

アルデヒド。
アルデヒド構造を示す適切なフレグランスの例は、以下を含む。
メロナール、トリプラール、リグストラル、アドキサール、アニスアルデヒド、サイマール、エチルバニリン、フロルヒドラール、フローラルゾン、ヘリオナール、ヘリオトロピン、ヒドロキシシトロネラール、コアボン、ラウリンアルデヒド、カントキサール、リラール、リリアル、アドキサール、アニスアルデヒド、クマール、メチルノニルアセトアルデヒド、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ブルジョナール、ｐ－ｔｅｒｔ．－ブシナール、フェニルアセトアルデヒド、ウンデシレンアルデヒド、バニリン；２，６，１０－トリメチル－９－ウンデセナール、３－ドデセン－１－アル、α－ｎ－アミルジムアルデヒド、４－メトキシ－ベンズ－アルデヒド、ベンズアルデヒド、３－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－プロパナール、２－メチル－３－（パラ－メトキシ－フェニルプロパナール）、２－メチル－４－（２，６，６－トリメチル－２（１）－シクロヘキセン－１－イル）ブタナール、３－フェニル－２－プロ－ペナル、ｃｉｓ－／ｔｒａｎｓ－３，７－ジメチル－２，６－オクタジエン－Ｉ－アル、３，７－ジメチル－６－オクテン－Ｉ－アル、［（３，７－ジメチル－６－オクテニル）－ ［ｘｙ］－セトアルデヒド、４－イソプロピルベンズアルデヒド、１，２，３，４，５，６，７，８－オクタヒドロ－８，８－ジメチル－２－ナフトアルデヒド、２，４－ジメチル－３－シクロヘキセン－１－カルボキシアルデヒド、２－メチル－３－（イソプロピル－フェニル）プロパナール、デシルアルデヒド、２，６－ジメチル－５－ヘプテナール；４－（トリシクロ［５．２．１．０（２，６）］－デシリデン－８）－ブタナール；オクタヒドロ－４，７－メタノ－１Ｈ－インデンカルボキシアルデヒド； ３－エトキシ－４－ヒドロキシベンズアルデヒド、パラ－エチル－α，α－ジメチルヒドロジムアルデヒド、α－メチル－３，４－（メチレンジオキシ）－ヒドロシンナムアルデヒド、３，４－メチレンジオキシベンズアルデヒド、α－ｎ－ヘキシル－シンナムアルデヒド、ｍ－シメン－７－カルボキシアルデヒド、α－メチルフェニルアセトアルデヒド、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチルオクタナール、ウンデセナール、２，４，６－トリメチル－３－シクロヘキセン－１－カルボキシアルデヒド、４－（３）（４－メチル－３－ペンテニル）－３－シクロヘキセン－カルボキシアルデヒド、
１－ドデカナール、２，４－ジメチル－シクロヘキセン－３－カルボキシアルデヒド、４－（４－ヒドロキシ－４－メチルペンチル）－３－シクロヘキセン－１－カルボキシル－アルデヒド、７－メトキシ－３，７－ジメチルオクタン－１－アル、２－メチルウンデカナール、２－メチルデカナール、１－ノナナール、１－オクタナール、２，６，１０－トリメチル－５，９－ウンデカジエナール、２－メチル－３－（４－ｔｅｒｔブチル）プロパナール、３－（４－エチルフェニル）－２，２－ジメチルプロパナール、３－（４－メトキシフェニル）－２－メチルプロパナール、メチルノ－ニルアセトアルデヒド、２－フェニルプロパン－１－アル、３－フェニルプロパン－２－エン－１－アル、３－フェニル－２－ペンチルプロパ－２－エン－１－アル、３－フェニル－２－ヘキシルプロパ－２－エナール、３－（４－イソプロピルフェニル）－２－メチルプロパン－１－アル、３－（４－エチルフェニル）－２，２－ジメチルプロパン－１－アル、３－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－メチル－プロパナール、３－（３，４－メチレンジオキシフェニル）－２－メチルプロパン－１－アル、３－（４－エチルフェニル）－２，２－ジメチルプロパナール、３－（３－イソプロピルフェニル）－ブタン－１－アル、２，６－ジメチルヘプト－５－エン－１－アル、ジヒドロジムアルデヒド、１－メチル－４－（４－メチル－３－ペンテニル）－３－シクロヘキセン－１－カルボキシアルデヒド、５－または６－メトキシヘキサヒドロ－４，７－メタノインダン－１または２－カルボキシアルデヒド、３，７－ジメチルオクタン－１－アル、１－ウンデカナール、１０－ウンデセン－１－アル、 ４－ヒドロキシ－３－メトキシベンザルアルデヒド、１－メチル－３－（４－メチルペンチル）－３－シクロヘキセン－カルボキシアルデヒド、７－ヒドロキシ－３，７－ジメチル－オクタナール；トランス－４－デセナール、２，６－ノナジエナール、ｐ－トリルアセトアルデヒド；４－メチルフェニルアセトアルデヒド、２－メチル－４－（２，６，６－トリメチル－１－シクロヘキセン－１－イル）－２－ブテナール、ｏ－メトキシジムアルデヒド、３，５，６－トリメチル－３－シクロヘキセンカルボキシアルデヒド、３，７－ジメチル－２－メチレン－６－オクテナール、フェノキシアセトアルデヒド；５，９－ジメチル－４，８－デカジエナール、牡丹アルデヒド（６，１０－ジメチル－３－オキサ－５，９－ウンデカジエン－１－アル）、ヘキサヒドロ－４，７－メタノインダン－１－カルボキシアルデヒド、オクタナール、２－メチルオクタナール、α－メチル－４－（Ｉ－メチルエチル）ベンゼン－アセトアルデヒド、６，６－ジメチル－２－ノルピネン－２－プロピオンアルデヒド、ｐ－メチルフェノキシアセトアルデヒド、２－メチル－３－フェニル－２－プロペン－１－アル、３，５，５－トリメチルヘキサナール、ヘキサヒドロ－８，８－ジメチル－２－ナフトアルデヒド、３－プロピル－ビシクロ［２．２．１］－ヘプト－５－エン－２－カルバルデヒド、９－デセナール、３－メチル－５－フェニル－１－ペンタナール、メチルノニルアセトアルデヒド、１－ｐ－メンテン－ｑ－カルボキシアルデヒド、シトラールまたはその混合物、リリルシトラール、１－デカナール、ｎ－ウンデカナール、ｎ－ドデカナール、クロルヒドラール、２，４－ジメチル－３－シクロヘキセン－１－カルボキシアルデヒド４－メトキシベンズアルデヒド、３－メトキシ－４－ヒドロキシ－ベンズアルデヒド、３－エトキシ－４－ヒドロキシベンズアルデヒド、３，４－メチレンジオキシベンズアルデヒドおよびそれらの混合物。

上述したように、前記ケトンまたは前記アルデヒドは、脂肪族、脂環式、芳香族、エチレン性不飽和構造、またはこれらの要素の混合物を示し得る。構成要素はまた、ヘテロ原子を含むか、または多環式構造を示し得る。これらすべての構造に適した置換基は、ヒドロキシルおよび／またはアミノ基である。その他のフレグランスは、次のド書籍にまとめられている。Steffen Arctander ”Published 1960 and 1969 respectively, Reprinted2000 ISBN: Aroma Chemicals Vol. 1: 0-931710-37-5, Aroma Chemicals Vol. 2: 0-931710-38-3” これらは本明細書に組み入れられる。

ケトン。
ケトン構造を示す適切な芳香剤の例には、以下を含む。
ブコキシム、イソジャスモン、メチル－β－ナフチルケトン、モシュスインダノン、トナリド／モシュスプラス、α－ダマスコン、β－ダマスコン、δ－ダマスコン、イソダマスコン、ダマセノン、ダマロース、ジヒドロジャスモン酸メチル、メントン、カルボン、カンファー、フェンコン、α－ロネン、β－イオノン、ジヒドロ－β－イオノン、γ－メチルイオノン、フルラモン、ジヒドロジャスモン、シス－ジャスモン、Ｉｓｏ－Ｅ－Ｓｕｐｅｒ、メチルセドレニルケトン、またはメチルセドリロン、アセトフェノン、メチルアセトフェノン、ｐ－メトキシアセトフェノン、メチル－β－ナフチルケトン、ベンジルアセトン、ベンゾフェノン、ｐ－ヒドロキシフェニルブタノン、セロリケトンまたはリブスコン、６－イソプロピル－デカ－ヒドロ－２－ナフトン、ジメチルオクテノン、フレスコメント、４－（Ｉ－エトキシビニル）－３，３，５，５，－テトラメチルシクロヘキサノン、メチルヘプテノン、２－（２－（４－メチル－３－シクロヘキセン－１－イル）プロピル）－シクロペンタノン、１－（ｐ－メン－テン－６（２）－イル）－１－プロパノン、４－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２－ブタノン、２－アセチル－３，３－ジメチル－ノルボルナン、６，７－ジヒドロ－１，１，２，３，３ －ペンタメチル－４（５Ｈ）－インダノン、４－ダマスコール、ダルシニルまたはカシオン、ゲルソン、ヘキサロン、イソサイクモン Ｅ、メチルシクロシトロン、メチル ｌａベンダーケトン、オリボン、ｐ－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノン、ベルドン、デルフォン、ムスコン、ネオブテノン、プリカトン、ベロトン、２，４，４，７－テトラメチル－オクタ－６－エン－３－オン、テトラメラン、ヘディオンおよびそれらの混合物。好ましいケトンは、α－ダマスコン、δ－ダマスコン、イソ－ダマスコン、カルボン、γ－メチルイオノン、Ｉｓｏ－Ｅ－Ｓｕｐｅｒ、２，４，４，７－テトラメチル－オクト－６－エン－３－オン、ベンジルアセトン、β－ダマスコン、ダマスセノン、ジヒドロジャスモン酸メチル、セドリロンメチル、ヘジオンおよびそれらの混合物を含む群から選択される。

アルコール。
適切な香料アルコールには、例えば、１０－ウンデセン－１－オール、２，６－ジメチルヘプタン－２－オール、２－メチルブタノール、２－メチルペンタノール、２－フェノキシエタノール、２－フェニルプロパノール、２－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール、３，５，５－トリメチルシクロヘキサノール、３－ヘキサノール、３－メチル－５－フェニルペンタノール、３－オクタノール、１－オクテン－３－オール、３－フェニルプロパノール、４－ヘプテノール、４－イソプロピルシクロヘキサノール、４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール、６，８－ジメチル－２－ノナノール、６－ノネン－１－オール、９－デセン－１－オール、α－メチルベンジルアルコール、α－テルピネオール、アミルサリチレート、ベンジルアルコール、サリチル酸ベンジル、β－テルピネオール、サリチル酸ブチル、シトロネロール、サリチル酸シクロヘキシル、デカノール、ジヒドロミルセノール、ジメチルベンジルカルビノール、ジメチルヘプタノール、ジメチルオクタノール、サリチル酸エチル、エチルバニリン、アネトール、オイゲノール、ゲラニオール、ヘプタノール、サリチル酸ヘキシル、イソボルネオール、イソオイゲノール、イソプレゴール、リナロール、メントール、ミルテノール、ｎ－ヘキサノール、ネロール、ノナノール、オクタノール、パラメンタン－７－オール、フェニルエチルアルコール、フェノール、サリチル酸フェニル、テトラヒドロゲラニオール、テトラヒドロリナロール、チモール、ｔｒａｎｓ－２－ｃｉａ－６－ノナジエノール、ｔｒａｎｓ－２－ノネン－１－オール、トランス－２－オクテノール、ウンデカノール、バニリン、シンナアルコールおよびそれらの混合物を含む。

エステル。
エステル構造を示す適切なフレグランスの例としては、酢酸ベンジル、フェノキシイソブチレート、ｐ－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、ジメチルベンジルカルビニルアセテート（ＤＭＢＣＡ）、フェニルエチルアセテート、ベンジルアセテート、エチルメチルフェニルグリシネート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネート、ベンジルサリシレート、シクロヘキシルサリシレート、フローマット、メルサット、およびジャスマシクラタ、それらの混合物が挙げられる。

エーテル。
エーテル構造を示す適切なフレグランスの例には、ベンジルエチルエーテルまたはアンブロキサンが含まれる。

炭化水素。
炭化水素を表す適切なフレグランスの例には、テルペン、例えばリモネンとピネンが含まれる。

生理的冷却および温化剤
生理的冷却剤は、好ましくは以下のリストから選択される。
メントールおよびメントール誘導体（例えばＬ－メントール、Ｄ－メントール、ラセミメントール、イソメントール、ネオイソメントール、ネオメントール）、メンチルエーテル（例えば（Ｉ－メントキシ）－１，２－プロパンジオル、（Ｌ－メントキシ）－２－メチル－１，２－プロパンジオル）、メントングリセリルアセタール。メントングリセリルケタールまたは両者の混合物、メンチルエステル（例えばメンチルホルメート、メンチルヒドロキシイソブチレート、メンチルラクテート、Ｌ－メンチル－Ｌ－ラクテート、Ｌ－メンチル－Ｄ－ラクテート、メンチル－（２－メトキシ）アセテート、メンチル－（２－メトキシエトキシ）アセテート、メンチルピログルタミン酸など）、メンチルカーボネート（例えばメンチルプロピレングリコールカーボネート、メンチルエチレングリコールカーボネート、メンチルグリセロールカーボネートまたはそれらの混合物）、ジカルボン酸またはその誘導体とメントールのセミエステル（例えばモノメンチルサクシネート、モノメンチルグルタレート、モノメンチルマロン酸塩。モノメンチルマロネート、Ｏ－メンチルコハク酸エステル－Ｎ，Ｎ－（ジメチル）アミド、Ｏ－メンチルコハク酸エステルアミド）、メンタンカルボン酸アミド（この場合、メンタンカルボン酸－Ｎ－エチルアミド［ＷＳ３］またはＮα－（メンタンカルボニル）グリシンエチルエステル［ＷＳ５］、米国特許第 ４，１５０，０５２号に記載されている）、ＷＯ２００５０４９５５３Ａ１に記載のメンタンカルボン酸－Ｎ－（４－シアノフェニル）アミドまたはメンタンカルボン酸－Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）アミド、メンタンカルボン酸-Ｎ－（アルコキシアルキル）アミド）、メントンおよびメントン誘導体（例えばＬ－メントングリセロールケタール）、２，３－ジメチル－２－（２－プロピル）－酪酸誘導体（例えば２．３－ジメチル－２－（２－プロピル）－酪酸－Ｎ－メチルアミド［ＷＳ２３］）、イソプレゴールまたはそのエステル（Ｉ－（－）－イソプレゴール、Ｉ－（－）－イソプレゴール酢酸）、メンタン誘導体（例えばｐ－メンタン－３，８－ジオル）、キュベボルまたはキュベボルを含む合成または天然混合物、シクロアルキルジオン誘導体のピロリドン誘導体（例えば３－メチル－２（１－ピロリジニル）－２－シクロペンテン－１－オン）またはテトラヒドロピリミジン－２－オン（例えばＷＯ２００４／０２６８４０に記載のイシリネまたは関連化合物）、さらなるカルボキサミド（例えばＮ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミドまたは関連化合物）、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－５－メチル－２－（１－イソプロピル）シクロヘキサンカルボキサミド［ＷＳ１２］、オキサメート（好ましくはＥＰ２０３３６８８Ａ２に記載のもの）および［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－５－メチル－シクロヘキシル］２－（エチルアミノ）－２－オキソ酢酸（Ｘ Ｃｏｏｌ）。

生理的温化剤は、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシンノニバミド、および唐辛子エキスからなる群から選択することができる。

担体
成分（ｂ）を形成する上記定義された口腔活性剤のための担体は、二酸化ケイ素、シリカゲル及びケイ酸塩から選択される。第１の好ましい実施形態では、担体はシリカゲルであり、これは二酸化ケイ素（シリカ）の非晶質かつ多孔質の形態であり、ナノメートルサイズの空隙および細孔を有するケイ素原子と酸素原子が交互に並ぶ不規則な三次元の骨格からなる。空隙は水などの液体を含んでいる場合と、ガスや真空で満たされている場合がある。後者の場合、シリカゼロゲルと呼ぶのが適切である。平均孔径２．４ナノメートルのシリカゼロゲルは、水分子との親和性が高く、乾燥剤として広く利用されている。硬くて半透明だが、巨大なシリカガラスや石英に比べるとかなり柔らかく、水を含ませても硬いままである。シリカキセロゲルは通常、直径数ミリの粗い顆粒やビーズとして商品化されている。

特に好ましいのは、Ｅｖｏｎｉｋから入手可能なSIDENT（商標）で商品化されている製品である。これは、歯磨き用途のために特別に開発された一群の沈殿シリカを意味する。例えば、SIDENT(商標）８、９又は２２ｓは、洗浄効率を改善した練り歯磨きの処方のための高い硬度と低い増粘性を有する研磨性又は増粘性シリカを表す。この製品は、透明な練り歯磨きの処方を可能にしている。代替製品は、ＳＹＬＯＩＤ（商標）（例えばＳＹＬＯＩＤ（商標）ＦＰ２４４、Ｇｒａｃｅ）、ＡＥＲＯＳＩＬ（商標）またはＡＥＲＯＰＥＲＬ（商標）、例えばメソポーラスＳｉＯ２顆粒からなるＡＥＲＯＰＥＲＬ（商標）３００（Ｅｖｏｎｉｋ）の商標名で入手することができる。

これらの製品はいずれも、粒子径が約３－約６０μｍ、細孔容積が約１－約３ｍｌ／ｇ、細孔直径が約１５－６０ｎｍ、表面積が約２００－約５００ｍ２／ｇを示す。

また、珪酸塩、特にアルモ珪酸塩も有用であり、これは典型的には金属触媒の担体として使用される。本発明の過程において、適切なケイ酸塩は一般式［ＳｉＯ（４－２ｘ）－４－ｘ］ｎを共有し、ここで０≦ｘ＜２である。このファミリーにはオルトケイ酸塩ＳｉＯ４－４（ｘ＝０）、メタケイ酸塩ＳｉＯ２－３（ｘ＝１）およびパイロケイ酸塩Ｓｉ２Ｏ６－ ７（ｘ＝０．５、ｎ＝２）がある。この名称は、メタケイ酸ナトリウムのようなアニオンの塩、またはテトラメチルオルトケイ酸のような対応する化学基を含むエステルにも使用される。適切なアルモシリケートは、式Ａｌ２Ｏ３＊ＳｉＯ２に従い、シリカの含有量は５０－７５重量％の範囲である。

粘着性ポリマー
”粘着性／粘膜付着”とは、人体の粘膜に付着する能力を有する物質の性質をいう。本発明において、成分（ｃ）を形成する粘着性ポリマーは、親水性ポリマーや天然ガムなどが好ましく使用される。好ましい親水性ポリマーの例としては、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩並びにこれらの２以上の混合物等のヒドロキシアルキルセルロース型セルロース系ポリマー、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどのビニルポリマー；およびポリアクリル酸，ポリメタクリル酸およびその塩、ポリカルボフィルなどのアクリル酸ポリマーおよびコポリマーなどを挙げることができる。天然ガムは、天然起源の多糖類である。いくつかの天然ガムの例は、カラギーナン、こんにゃく、アルギン酸ナトリウムおよびカルシウム、アガロース、グアー、ペクチン、トラガカント、アカシア、アラビア、デキストラン、ジェラン、キサン、スクレログルカン、ヒアルロン酸、キトサン、フェヌグリークサム、ローカストビーンガムなどである。また、上記粘着性ポリマーの組み合わせも採用することができる。他の粘着性ポリマーまたは粘着性ポリマーの組み合わせもまた使用され得る。

本発明において最も好ましい粘着性ポリマーは、例えばＣａｒｂｏｐｏｌ（商標）９７１Ｐ ＮＦなどのポリアクリル酸、例えばＭｅｔｏｌｏｓｅ（商標）６５ＳＨ５０などのハイポメロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、およびキトサンからなる群から選択される。

組成物
好ましくは、活性剤は担体に組み込まれ、担体は粘着性ポリマーによってコーティングされる。典型的には、担体は、担体上で計算して約１－約５０重量％、好ましくは約２－約１５重量％、より特に約５－約１０重量％の活性剤で担持される。担持は、特定の担体の個々の担持容量に依存する。

一旦担体が担持されると、担体上に計算上約１－約２５重量％、好ましくは約３－約１５重量％、より詳細には約５－約１０重量％の粘着性ポリマーでコーティングされる。

製造プロセス
本発明の別の目的は、固体粘着性組成物を製造するための第１のプロセス（いわゆるウェットプロセス）であって、以下の工程を含むか、または以下の工程からなるものである。
（ｉ）少なくとも１つの活性剤を提供する工程、
（ｉｉ）二酸化ケイ素、シリカゲル、シリカ及びケイ酸塩からなる群から選択される少なくとも１つの担体を提供する工程、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１つの粘着性ポリマーを提供する工程、
（ｉｖ）以下のいずれかの方法により、担体に活性剤を担持させる工程、
（ｉｖ－ａ）任意に溶媒に溶解した活性剤と担体を接触させ、その後溶媒を除去して担持された担体を得ること；または
（ｉｖ－ｂ） 担体を固体活性剤と接触させ、その後、活性剤を溶融して担持された担体を得ること；
（ｖ）工程（ｉｖ）の製品を、水または親油性溶媒中の少なくとも１種の粘着性ポリマーの懸濁液と接触させることにより、担持された担体をコーティングする工程。

「ウェットプロセス」の過程で、担体は、典型的には、例えば水、エタノールまたは油状体のような適切な溶媒中の活性剤（固体または液体であり得る）の溶液または分散液で湿潤または含浸される。この工程は、室温で、好ましくは激しく攪拌しながら行うことができる。その後、溶媒は、ろ過または好ましくは蒸発によって分離される。

次の工程では、担持された担体にポリマーをコーティングする。通常、担体をミキサーに入れ、適当な溶媒中のポリマーの溶液または分散液を激しく攪拌しながら滴下する。溶媒は水でもよいが、コーティングの安定性に関しては、脂質が優れていることが分かっている。したがって、コーティング材料の好ましい溶媒は、例えばトリアセチンまたはヒマワリ油のようなトリグリセリド、または活性剤（好ましくは親油性のフレグランスまたはフレーバー）自体であり、それらが親油性の液体を示すという条件付きである。

本発明の別の目的は、固体粘着性組成物を製造するための第２のプロセス（いわゆるドライ／ホットメルトプロセス）であって、以下の工程を含む、または以下の工程からなるものに言及する。
（ｉ）少なくとも１つの活性剤を提供する工程、
（ｉｉ）二酸化ケイ素、シリカ、シリカゲル及びケイ酸塩からなる群から選択される少なくとも１つの担体を提供する工程、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１つの粘着性ポリマーを提供する工程、
（ｉｖ）以下のいずれかの方法により、担体に活性剤を担持させる工程、
（ｉｖ－ａ）担体を、溶媒に溶解した活性剤と接触させ、その後、溶媒を除去して、担持された担体を得ること；または
（ｉｖ－ｂ） 担体を固体活性剤と接触させ、その後、２つの固体を溶融して担持された担体を得ること；
（ｖ）工程（ｉｖ）の製品を物質中の少なくとも１つの粘着性ポリマーと接触させ、高剪断下で両成分を混合することにより、担持された担体をコーティングする工程。

第二のプロセスは、コーティングが実質的に行われる点で第一のプロセスと異なる（「パウダーコーティング」）。これは、ポリマーが溶媒に溶解または分散されず、担体に直接添加されることを意味する。コーティングは、例えばハイシアミキサーを用いた高剪断下での２成分の激しい攪拌によって行われ、好ましくは、例えば固体ポリグリコールエーテル（例えばＰＥＧ－１０００）のような約３０－約６０℃の融点を有する別の非粘着性ポリマーの存在下で混合が行われる。第２のポリマーは、約５－約２５重量％の量で添加される－混合物について計算される。この代替案では、高剪断混合は、第２のポリマーの融点以上の温度で実施される。

口腔組成物
本発明の別の目的は、好ましくは約０．１－約１０重量％、より好ましくは約１－約８重量％、最も好ましくは約２－約５重量％の量で、上記に定義した粘接着剤組成物を含む口腔製剤に言及するものである。

口腔製剤は、（ハードボイルド）キャンディ、圧縮錠剤、チューインガム、および練り歯磨きからなる群、より詳細には以下から選択され得る。
- 歯磨き粉、
- 練り歯磨きの錠剤、
- 歯面清掃用フォーム、
- 口腔内で使用するための半固形製剤、
- 舌下錠及び頬錠、
- 粘着性製剤、
- 溶融フィルム、
- 錠剤（コーティングあり・なし、放出修正あり・なし、チュアブル錠、摂取用凍結乾燥品）、
- 糖剤（コーティングあり、なし、放出修正あり、なし）、
- カプセル（硬質または軟質のゼラチンカプセルで、放出が変更されたものとされていないもの）、
- 顆粒（放出性の変更を伴うものと伴わないもの）、および
- 粉体（放出性改良型および非改良型）。

口腔組成物の製造及び組成について、以下に説明する。

キャンディ
本発明によれば、好ましいキャンディは、いわゆるハードボイルド・キャンディである。そのベースは、通常、非晶質またはガラス状の状態に保たれた砂糖および他の炭水化物の混合物から調製される。この形態は、キャンディベースの重量を基準にして、一般に約４．５重量％までの水分を有する糖類の固体シロップとみなすことができ、約０．５－約２．５重量％が好ましく、約１．０－約１．５重量パーセントが最も好ましい。このような材料は、通常、最大６５重量％のコーンシロップ、最大８０重量％の砂糖、および０．１－５．０重量％の水を含む。一般に、砂糖（またはキャンディ製剤に適した他の甘味料）とコーンシロップとの比率は、約７０：２５－約４５：５５の範囲内であり、約６０：４０が好ましい。シロップ成分は、一般にフルクトースを多く含むコーンシロップから調製されるが、他の材料を含んでもよい。フレーバー、甘味料、酸味料、着色料などのさらなる成分もまた添加することができる。

ハードボイルドキャンディベースは、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、水素化デンプン加水分解物、水素化コーンシロップ及びそれらの混合物などの非発酵性糖類から調製することもできる。キャンディベースは、約９５重量％までのソルビトール、約７．５－２．５までの約９．５－０．５の割合のソルビトールとマンニトールの混合物、およびシロップ成分の約５５重量パーセントまでの水素化コーンシロップを含んでもよい。

圧縮錠剤
本発明によれば、口腔用組成物は、典型的には約０．１－約０．６重量％、好ましくは約０．５重量％の量の液体フレーバーを含む、圧縮錠剤を表すことができる。

チューイングガム
チューインガムは通常、水に溶けないベース成分、水に溶ける成分、および例えば特定のフレーバーを提供する添加物から構成される。

「ガムベース」とも呼ばれる水不溶性ベースは、通常、天然または合成エラストマー、樹脂、油脂、可塑剤、充填剤、軟化剤、染料および任意にワックスから構成される。ベースは、通常、組成物全体に対して５－９５重量％、好ましくは１０－５０重量％、より特には２０－３５重量％を構成する。本発明の１つの典型的な実施形態では、ベースは、２０－６０重量％の合成エラストマー、０－３０重量％の天然エラストマー、５－５５重量％の可塑剤、４－３５重量％の充填剤、５－３５重量％の柔軟剤および少量の添加剤、例えば色素、抗酸化剤等からなるが、これらは少量でも水に溶解する。

好適な合成エラストマーは、例えば、平均分子量（ＧＰＣによる測定値）が１０，０００－１００，０００、好ましくは５０，０００－８０，０００のポリイソブチレン、イソブチレン／イソプレンコポリマー（「ブチルエラストマー」）、平均分子量２，０００－９０，０００（ＧＰＣで測定）のスチレン／ブタジエンコポリマー（スチレン：ブタジエン比、例えば１：３－３：１）、好ましくは１０，０００－６５，０００のポリ酢酸ビニル、ポリイソプレン、ポリエチレン、酢酸ビニル／ラウレート共重合体およびこれらの混合物などである。好適な天然エラストマーの例は、例えばスモークまたは液体ラテックスまたはグアユールのようなゴム、およびジェルトン、レチカスピ、ペリロ、ソルバ、マッサランドゥバラタ、マッサランドゥバラチョコ、ニスペロ、ローシンディンバ、チクル、グッタハンカングおよびこれらの混合物のような天然ガムである。合成エラストマーと天然エラストマーの選択とそれらの混合比は、本質的にチューインガム（バブルガム）で泡を発生させるか否かに依存する。ジェルトン、チクル、ソルバ、マッサランジュバを含むエラストマー混合物が好ましく使用される。

ほとんどの場合、エラストマーは硬すぎるか可塑性に欠けるため、満足な加工ができない。そのため、特別な可塑剤を使用することが有利であることが判明しており、当然ながら、食品添加物としての許容性に関するすべての要件も特に満たす必要がある。この点に関して、適切な可塑剤は、とりわけ、樹脂酸のエステル、例えば、低級脂肪族アルコールまたはポリオールと、完全にまたは部分的に水素化された、モノマーまたはオリゴマー樹脂酸とのエステルである。特に、メチル、グリセロールまたはペンタエリスリトールエステルまたはそれらの混合物がこの目的のために使用される。または、α-ピネン、β-ピネン、δ-リモネンまたはそれらの混合物から誘導され得るテルペン樹脂も使用され得る。

適切な充填剤またはテクスチャライザーは、炭酸マグネシウムまたはカルシウム、軽石の粉砕物、ケイ酸塩、特にケイ酸マグネシウムまたはアルミニウム、クレー、酸化アルミニウム、タルカム、二酸化チタン、モノ-、ジ-およびトリカルシウムリン酸塩、およびセルロースポリマーである。

好適な軟化剤または乳化剤は、獣脂、水素化獣脂、水素化または部分的に水素化した植物油、ココアバター、部分グリセリド、レシチン、トリアセチンおよび６－２２、好ましくは１２－１８の炭素原子を含む飽和または不飽和脂肪酸、およびそれらの混合物である。

適切な染料およびホワイトナーは、例えば、ＦＤ＆Ｃタイプ、食品を着色するために許可されている植物および果実抽出物、および二酸化チタンである。ガムベースはまた、ワックスを含んでもよいし、ワックスを含まないものであってもよい。

水不溶性ガムベースに加えて、チューインガム調製物は、定期的に水溶性成分を含み、これは、例えば、軟化剤、甘味料、充填剤、フレーバー、フレーバー増強剤、乳化剤、色素、酸味料、酸化防止剤等によって形成されるが、成分は、少なくとも水への適切な溶解性を有するという条件が付されている。したがって、個々の成分は、特別な典型の水溶性によって、水不溶性相と水溶性相の両方に属することができる。しかし、組み合わせ、例えば水溶性乳化剤と水不溶性乳化剤の組み合わせも使用でき、この場合、個々の典型は異なる相に存在する。水不溶性成分は、通常、製剤の５－９５重量％、好ましくは２０－８０重量％を構成する。

水溶性軟化剤又は可塑剤は、チューイングガム組成物に添加され、咀嚼性及び咀嚼感を改善し、通常０．５－１５重量パーセントの量で混合物中に存在する。典型的な例は、グリセロール、レシチン及びソルビトールの水溶液、水素化デンプン加水分解物又はコーンサープである。

充填剤は、低カロリーチューインガムの製造に特に適しており、例えば、ポリデキストロース、ラフィロース、ラフィリン、フラクトオリゴ糖（NutraFlora）、パラチノースオリゴ糖、グアーガム加水分解物（Sun Fiber）及びデキストリンから選択することができる。

チューインガムは、さらに、例えばクロルヘキシジン、ＣＰＣ又はトリクロサンのような、例えば歯科ケア、より詳細には歯垢及び歯肉炎の制御に適した助剤及び添加物を含んでもよい。また、ｐＨ調整剤（例えば緩衝剤または尿素）、抗齲蝕剤（例えばリン酸塩またはフッ化物）、生物起源物質（抗体、酵素、カフェイン、植物抽出物、プロバイオティック細菌）を含んでもよく、ただしこれらの物質は食品に許容され、互いに好ましくない相互作用をしないことが条件である。

練り歯磨き
練り歯磨きまたは歯クリームは、一般に、水、増粘剤、保湿剤、研磨剤またはポリッシュ、界面活性剤、甘味料、フレーバー、脱臭剤および口腔および歯科疾患に対して活性な薬剤のペースト状の製剤と理解されている。本発明による練り歯磨きにおいては、通常の研磨剤のいずれかを使用することができ、例えば、チョーク、第二リン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウム、ピロリン酸カルシウム、微粒子合成樹脂、シリカ、酸化アルミニウムおよび酸化アルミニウム三水和物などを使用することができる。本発明による練り歯磨きに特に適したポリッシュは、微粒子化したキセロゲルシリカ、ハイドロゲルシリカ、沈殿シリカ、酸化アルミニウム三水和物および微粒子化したα-アルミナ、またはこれらのポリッシュのミックスである。このようなポリッシュは、練り歯磨きの約１５－４０重量％の量で使用するのが好ましい。本発明による練り歯磨きに使用される好ましい湿潤剤は、練り歯磨きの約５０重量％までの量の低分子量ポリエチレングリコール、グリセロール、ソルビトールまたはそれらの混合物である。
本発明による練り歯磨きで使用するための既知の増粘剤の中で、特に好ましいのは、増粘性、微粒子ゲルシリカおよび非イオン性ハイドロコロイド、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシエチルスターチ、ポリビニルピロリドン、高分子量ポリエチレングリコールおよび植物ガム、例えばトラガカント、アガラガー、カラギーンモス、アラビアゴムおよびキサンタンガムなどである。本発明による製剤のための所望のフレーバーおよびアロマは、成分（ａ）および／または（ｂ）、ならびに任意に（ｃ）を添加することによって得ることができる。また、例えばフッ化アルカリ、モノフルオロリン酸アルカリまたは有機ホスホン酸のアルカリ塩の形態で、口腔用製剤にう蝕抑制剤を添加することも有利である。さらに、本発明による口腔用製剤は、他の標準的な助剤、例えば染料、防腐剤および不透明化剤、例えば二酸化チタンを含んでもよい。

添加物
本発明の口腔用組成物は、例えば甘味料やビタミンなどの追加の添加物を、約０．００１－約１０重量％の量で含んでもよい。

甘味料
適切な甘味物質は、これらの物質の天然源を含む（成分e5）。
例えば、例えば甘味のある炭水化物または糖類（例えば スクロース（サッカロースと同義）、トレハロース、ラクトース、マルトース、メリジトース、ラフィノース、パラチノース、ラクチュロース、Ｄフルクトース、Ｄグルコース、Ｄガラクトース、Ｌラムノース、Ｄソルボス、Ｄマンノース、Ｄタガトース、Ｄ－アラビノース、Ｌ－アラビノース、Ｄリボース、Ｄグリセルアルデヒド、マルトデキストリン）や主にこれらの炭水化物含む植物調剤（例えば、テンサイ（Beta vulgaris ssp.,砂糖画分、シュガーシロップ、糖蜜）からのもの。、サトウキビ（Saccharum officinarum ssp.、例えば糖蜜、シュガーシロップ）からのもの、シュガーメープル（Acer ssp.）からのもの、アガベ（アガベジュース）からのもの。）、デンプンまたはショ糖の合成／酵素加水分解物（例えば転化糖シロップ、コーンスターチから作られた高濃縮果糖シロップ）、果物濃縮物（例えばリンゴまたはナシから、リンゴシロップ、ナシシロップ）、糖アルコール（例えばエリスリトール、スレイトール、アラビトール、リビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ダルシトール、ラクチトール）、タンパク質（例えば、ミラクリン、モネリン、ラクトールなど。ミラクリン、モネリン、タウマチン、クルクリン、ブラゼイン）、甘味料（マガップ、シクラミン酸ナトリウム、アセスルファムＫ、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、サッカリンナトリウム塩、アスパルテーム（商標）、スーパースパルテーム、ネオテーム、アリテーム、スクラロース。ステビオサイド、レバウディオサイド、ラグドゥナメ、カレラメ、スクロノネート、スクロオクテート、モナティン、フィロドゥルシン）、特定の甘味アミノ酸（グリシン、Ｄ－ロイシン、Ｄ－スレオニン、Ｄ－アスパラギン、Ｄ－フェニルアラニン、Ｄ－トリプトファン、Ｌ－プロリン）、その他の甘味を有する低分子物質（例えば、ヘルナンドゥルシン、ジヒドロカルコン配糖体、グリチルリチン、グリチルレチン酸アンモニウム塩またはその他のグリチルレチン酸誘導体）、甘草抽出物（Glycyrrhizza glabra ssp. )、Lippia dulcis抽出物、Momordica ssp.抽出物または個々の物質(特にMomordica grosvenori [Luo Han Guo] およびそれから得られるモグロシド)、Hydrangea dulcisまたはStevia ssp.(Stevia rebaudianaなど)抽出物または個々の物質が挙げられる。

ビタミン類
本発明の別の実施形態では、組成物は、ビタミン類（成分ｅ１）を含んでもよい。ビタミンは、多様な生化学的機能を有する。あるものは、ミネラル代謝の調節因子（例えば、ビタミンＤ）、または細胞および組織の成長および分化の調節因子（例えば、ビタミンＡのいくつかの形態）としてホルモンのような機能を有する。また、抗酸化物質として機能するものもある（例：ビタミンＥ、場合によってはビタミンＣ）。最も多いビタミン（例：ビタミンＢ群）は、酵素の補酵素の前駆体として働き、酵素が代謝の触媒として働くのを助けている。この役割において、ビタミンは補酵素群の一部として酵素にしっかりと結合している場合がある。例えば、ビオチンは脂肪酸の生成に関与する酵素の一部である。また、ビタミンは、補酵素として酵素触媒にあまり強く結合していない場合もある。補酵素とは、分子間で化学基や電子を運ぶ働きをする、取り外し可能な分子のことである。例えば、葉酸は細胞内でメチル基、ホルミル基、メチレン基といった様々な炭素基を担っている。このように酵素と基質の反応を助けるのがビタミンの最もよく知られた働きだが、他のビタミンの働きも同様に重要である。
本発明の過程では、好適なビタミン類は、以下のものからなる群から選択される。
－ ビタミンＡ（レチノール、レチナール、β－カロテン）。
－ ビタミンＢ１（チアミン）。
－ ビタミンＢ２（リボフラビン）。
－ ビタミンＢ３（ナイアシン、ナイアシンアミド）。
－ ビタミンＢ５（パントテン酸）
－ ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサミン、ピリドキサール）
－ ビタミンＢ７（ビオチン）
－ ビタミンＢ９（葉酸、フォリン酸）
－ ビタミンＢ１２（シアノバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン）。
－ ビタミンＣ（アスコルビン酸）。
－ ビタミンＤ（コレカルシフェロール）。
－ ビタミンＥ（トコフェロール、トコトリエノール）、および
－ ビタミンＫ（フィロキノン、メナキノン）。

好ましいビタミン類は、アスコルビン酸及びトコフェロールである。前記ビタミン類は、食品組成物中に約０．００１－約５重量％、好ましくは約０．５－約１重量％の量で存在することができる

産業上の利用可能
本発明の別の目的は、口腔調製物、特に練り歯磨きを作るための、上記のような粘着性組成物の使用についてである。曖昧さを避けるために、上記で説明したすべての好ましい実施形態、範囲、混合物および用途は、特定の用途にも適用されるものとする。

実施例１－実施例４
担持された担体の安定性
様々な種類のシリカを、アネトール、カルボン、ユーカリプトールの重量比６０：３０：１０からなる液体フレーバー混合物（「OPTAMINT（商標） LIQUID」）、またはメントール、チモール、カンフルの重量比６０：３０：１０からなる液体フレーバー混合物（「OPTAMINT（商標） LIQUID」）で処理し、密閉ガラス内で２０℃、防光保管した。一方では、サンプルを－５℃から４０℃まで加熱し、その後２４時間で－５℃まで冷却する温度プロファイルを適用した。６ヶ月間にわたり、各担体に残存するフレーバーの量を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測定した。その結果を表１にまとめた。
表１
担体の安定性テスト

実施例１－３は、担体の容量の約１００重量％に香料を充填した担体（製品１－３）を用いて実施したものである。この実験から、保存期間中、担持は実質的に変化しないことがわかる。実施例４は、過担持の担体（製品４；担持限界：３．４重量パーセン）、すなわち、約１．２重量パーセントのフレーバーが担体内に取り込まれず、外面にのみ結合している状態で実施された。この担体を保存すると、担体外面に付着した香料の一部のみが放出されることが確認された。

実施例５－実施例６
コートされた担体の安定性－液体コーティング
粘着性ポリマーで担持された担体をコーティングするために、製品２を２０℃のミキサーに入れ、ヒマワリ油中のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の１０重量％懸濁液を４００－６００ｒｐｍの厳密な撹拌下で２分かけて滴下添加した（製品５）。ポリマーが添加された後、溶液はさらに５分間撹拌された。もう一つの方法は、ポリマー（ＨＰＭＣ）をOptamint（商標）液体フレーバーに懸濁させることにより、未担持の担体を同時に装填しコーティングする方法（製品６）で、この場合、手順は製品５について述べたように行われる。コーティングされた担体を再び密閉バイアルに一旦２０℃で保存し、再び先の実施例と同様に温度勾配に従って保存し、最大６ヶ月の期間にわたってＨＰＬＣによりポリマー含有量を測定した。結果は表２にまとめられている。
表２
コートされた担体の安定性テスト

特に、含油懸濁液からのコーティングや、液状フレーバーにポリマーを懸濁させる一段階アプローチでは、６ヶ月後でもポリマー含有量がほとんど変化しないコートされた担体が得られた。

実施例７－実施例８
コートされた担体の安定性－ドライ＆ホットメルトコーティング
最初の実験（製品７）では、製品２を３重量パーセントのＨＰＭＣとともにハイシアミキサーに加え、４００、１，５００および３，０００ｒｐｍでそれぞれ２分間ほど均質化した。第二の実験（製品８）では、５重量パーセントのＨＰＭＣを含む製品２を再び高せん断ミキサーで５分間、最初は４００ｒｐｍ、次に１，５００ｒｐｍで均質化させた。次に、１０重量パーセントのＰＥＧ－１０００を加え、混合物をポリグリコールエーテルの融点より４５℃高い温度に加熱し、４００ｒｐｍで５分間均質化し、次いで１，５００ｒｐｍで２５分間均質化した。その後、混合物を１，５００ｒｐｍの攪拌速度で２０℃までゆっくりと冷却した。コーティングされた担体（Optamint（商標）担持：１０．３９それぞれ９．５２重量％）は、再び密閉バイアルに２０℃で一旦保存し、再び先の実施例と同様に温度勾配に従って保存し、最大６ヶ月にわたってＨＰＬＣによりポリマー含有量を決定した。その結果を表３にまとめた。
表３
コートされた担体の安定性テスト

また、乾燥高剪断混合やＰＥＧを用いたホットメルトプロセスは、安定したコートされた担体を得るための確実なプロセスである。

実施例９－実施例１０
粘着性（粘膜付着）テスト
厚さ約２ｍｍ，直径約２．５ｃｍの豚粘膜片を用意し，粘膜付着セル内の金属製円板上に配置した。粘膜上にサンプルを置き、その表面を容器（ＡＳ）から人工唾液をＨＰＬＣポンプ（Ｐ）を用いて０．５ｍｌ／ｍｉｎの流速で滴下して湿潤させた。セルと容器は、図１に示すように、３７℃の同一温度を確保するために同一のウォーターバスに設置した。使用した人工唾液は、Matzker/Schreiber 1972（CaCl2なし）に従って調製し、その組成を以下の表４に示すようにした。
表４
人工唾液

Optamint（商標）は、２、４、６、８、１０、１２分後に採取した唾液から、さらに１２分後に粘膜から回収された。綿棒と１ｍｌ ＥｔＯＨで粘膜から保持された担体を除去した。この綿棒を５ｍｌのＥｔＯＨで抽出し、ＨＰＬＣで分析した。その結果を表５にまとめた。実施例では、プレーン担体（製品２）と比較して、粘着付与剤として３－４重量パーセントのＨＰＭＣを添加することにより、粘膜付着が２－３倍と著しく向上していることがわかる。
表５
粘膜付着性

実施例１１－実施例１２
ポリマー含有量を最適化した粘着性テスト
１０重量パーセントのＨＰＭＣを含む製品５によるフレーバー担体（製品９）、１０重量パーセントのＨＰＭＣだけでなく１０重量パーセントのＰＥＧ－１０００を含む製品８によるフレーバー担体（製品１０）をそれぞれ用いて、ポリマー含有量を増やした粘着性テストを実施した。結果は表６に示す。この実施例では、プレーン担体（製品２）と比較して、粘着剤として１０重量パーセントのＨＰＭＣを加えることによって、粘着力が４－８倍に著しく向上していることがわかる。
表６
ポリマー含有量を最適化した粘膜付着性

実施例１３－実施例１４
代替ポリマーを用いた粘着性テスト
さらに、ＨＰＭＣの代わりにCarbopol（商標）とキトサンを代替ポリマーとして用いた粘着性テストを、１０重量％のCarbopol（商標）９７１ Ｐ ＮＦを含む製品５によるフレーバー担体（製品１１）、６重量パーセントのキトサン食品グレードを含む製品５によるフレーバー担体（製品１２）を用いてそれぞれ実施した。結果は表７に示す。この例は、プレーン担体（製品２）と比較して、粘膜付着力が製品１２で２倍、製品１１で９倍になったことを示している。
表７
代替ポリマーを用いた粘膜付着性

実施例１５－実施例１７
代替担体を用いた粘着性テスト
さらに、Sident（商標）９を担体とした粘着性テストも実施した。フレーバー担体の調製は、製品４と同様に行った。ポリマーの添加は、８重量％ひまわり油にＨＰＭＣを溶解した製品５（製品１３）、８重量％ひまわり油にCarbopol（商標）を溶解した製品５（製品１４）、ＨＰＭＣを１０重量％およびＰＥＧ－１０００を１０重量％添加した製品８（製品１５）でそれぞれ実施した。結果を表８に示す。この例は、プレーン担体（製品４）と比較して、粘着性が製品１３でファクター２．５、製品１４でファクター４と著しく増加したことを示している。製品１５は、プレーン担体と比較して、粘着性がわずかに増加しただけであった。
表８
代替ポリマーを用いた粘着性

実施例１８－実施例１９
トリアセチンを溶媒とした粘着性テスト
ヒマワリ油の代わりに、ポリマーのバインダー溶媒としてトリアセチンをテストし、ここでも粘着性テストを実施した。サンプルは、１０重量パーセントのＨＰＭＣを用いた製品９（製品１６）と１０重量パーセントのCarbopol（商標）を用いた製品１１（製品１７）にそれぞれ従って調製しましたが、溶媒としてヒマワリ油の代わりにトリアセチンを使用しました。粘着力テストの結果を表９に示す。この例では、プレーン担体（製品２）と比較して、製品１６ではファクター４．５、製品１７ではファクター７．５と、粘着性が著しく向上していることがわかる。
表９
トリアセチンを溶媒とした粘着性

実施例２０－実施例２３
持続的な粘着性
特定の担体については、１２分間の試験に加えて、３０分後および６０分後の粘着性を測定した。表１０は、粘膜に付着したフレーバーの量が、すべての粘膜性担体について、連続した時間と共に減少することを示している。しかし、すべての粘着性担体の粘膜への付着は、プレーン担体と比較してはるかに優れている。
表１０
持続的な粘着性

配合例
以下の表I－IIIは、口腔組成物のための様々な例を提供する；全ての量は、重量％で与えられる。
表I
チューイングガム

表II
練り歯磨き

表III
ハードボイルドキャンディー

Claims (15)

1. （ａ）少なくとも１つの活性剤、好ましくは少なくとも１つのアロマまたはフレーバー分子、
   （ｂ）少なくとも１つの担体、及び
   （ｃ）少なくとも１つの粘着性ポリマー、を含む、又はのみからなり、
   前記担体は、二酸化ケイ素、シリカゲル及びケイ酸塩からなる群から選択されるる固体粘着性組成物。
2. 前記活性剤は、フレーバー、フレグランス、生理的冷却剤、生理的温化剤及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の固体粘着性組成物。
3. 前記担体がシリカであり、以下の特性の1つ、2つ、3つ又は全てを示す、請求項1に記載の固体粘着性組成物。
   ・粒子径が約３－約６０μｍ、
   ・細孔容積が約１－約３ｍｌ／ｇ、
   ・細孔直径が約１５－６０ｎｍ、
   ・表面積が約２００－約５００ｍ２／ｇ。
4. 前記粘着性ポリマーが、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、及びキトサンからなる群から選択される、請求項１に記載の固体粘着性組成物。
5. 前記活性剤が前記担体に組み込まれ、前記担体が前記粘着性ポリマーによってコーティングされている、請求項１に記載の固体粘着性組成物。
6. 前記担体は、前記担体で計算して、約１－約１５重量％の前記活性剤で担持される、請求項１に記載の固体粘着性組成物。
7. 担持された前記担体が、担持された前記担体で計算して、約１－約１５重量の粘着性担体でコーティングされている、請求項１に記載の固体粘着性組成物。
8. （ｉ）少なくとも１つの活性剤を提供する工程、
   （ｉｉ）二酸化ケイ素、シリカゲル、シリカ及びケイ酸塩からなる群から選択される少なくとも１つの担体を提供する工程、
   （ｉｉｉ）少なくとも１つの粘着性ポリマーを提供する工程、
   （ｉｖ）以下のいずれかの方法により、前記担体に前記活性剤を担持させる工程、
   （ｉｖ－ａ）前記担体を溶媒に溶解した前記活性剤と接触させ、その後溶媒を除去して担持された前記担体を得ること；または
   （ｉｖ－ｂ） 前記担体を固体活性剤と接触させ、その後、前記担体を前記固体活性剤とを溶融して担持された担体を得ること；
   （ｖ）工程（ｉｖ）の製品を、水または親油性溶媒中の少なくとも１つの前記粘着性ポリマーの懸濁液と接触させることにより、担持された前記担体をコーティングする工程、を含む、またはからなる、固体粘着性組成物を製造するためのプロセス。
9. 前記親油性溶媒が、トリグリセリドまたは液状親油性のフレーバー、フレグランス、生理的冷却剤、生理的温化剤、生理的冷却剤または生理的温化剤である、請求項９に記載のプロセス。
10. （ｉ）少なくとも１つの活性剤を提供する工程と、
    （ｉｉ）二酸化ケイ素、シリカ、シリカゲルおよびケイ酸塩からなる群より選択される少なくとも１つの担体を提供する工程と、
    （ｉｉｉ）少なくとも１つの粘着性ポリマーを提供する工程と、
    （ｉｖ）以下のいずれかの方法により、前記担体に前記活性剤を担持させる工程と、
    （ｉｖ－ａ）前記担体を任意に溶媒に溶解した活性剤と接触させ、その後前記溶媒を除去して担持された前記担体を得ること；または
    （ｉｖ－ｂ）前記担体を固体活性剤と接触させ、その後、前記担体と前記固体活性剤とを溶融して担持された前記担体を得ること；
    （ｖ）工程（ｉｖ）の製品を物質中の少なくとも１つの前記粘着性ポリマーと接触させ、高剪断下で両成分を混合することにより、担持された前記担体をコーティングする工程と、を含む、またはからなる、固体粘着性組成物を製造するためのプロセス。
11. 工程（ｉｖ）は、約３０－約６０℃の融点を有する非粘着性ポリマーの存在下で実施される、請求項１に記載のプロセス。
12. 請求項1記載の固体粘着性組成物を含む、口腔製剤。
13. - 練り歯磨き、
    - 歯磨き粉、
    - 練り歯磨きの錠剤、
    - 歯面清掃用フォーム、
    - 口腔内で使用するための半固形製剤、
    - 舌下錠及び頬錠、
    - 粘着性製剤、
    - 溶融フィルム、
    - 錠剤（コーティングあり・なし、放出修正あり・なし、チュアブル錠、摂取用凍結乾燥品）、
    - 糖剤（コーティングあり、なし、放出修正あり、なし）、
    - カプセル（硬質または軟質のゼラチンカプセルで、放出が変更されたものとされていないもの）、
    - 顆粒（放出性の変更を伴うものと伴わないもの）、
    - 粉体（放出性改良型および非改良型）、
    - ハードボイルドキャンディ、および
    - チューインガム、
    からなる群から選択される請求項１２に記載の口腔製剤。
14. 約０．１－約２５重量％の量の固体粘着性組成物を含む、請求項１２に記載の口腔製剤。
15. 口腔製剤、特に練り歯磨きの製造のための請求項１に記載の固体粘着性組成物の使用。
    

Images