JP2023523588A - 感染疾患に関連する炎症状態を治療するための方法及び組成物 - Google Patents

Abstract

本明細書で開示されるのは、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）調製物と、１つ以上の生体分子と、を含む組成物、及び治療又は微生物感染、又は当該感染に関連する症状若しくは二次的病理学的状態のための当該組成物の使用である。【選択図】図６

Description

本出願は、それらの出願全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０２０年１１月６日出願の米国仮出願第６３／１９８，７０６号及び２０２０年４月２２日出願の米国仮出願第６３／０１３，８６５号の利益を主張する。

コロナウイルス、特にＣＯＶＩＤ－１９に対する有効な生物学的治療は、現在のところ存在しない。市販の製品は、ウイルス感染及び／又は複製に直接に影響を及ぼし、並びにウイルス感染に応答して、下流の炎症及び血管細胞に関連する病理を調節することに、同時かつ相乗的に作用しない。したがって、必要とされるのは、自己又は同種のＭＳＣ由来増殖因子及びエクソソームを送達する、静脈内又は肺経路用の方法及び組成物であり、製品が、無細胞性であり、様々なウイルスの治療に有用でありながら、同時に、細胞性生ＭＳＣをレシピエントに導入することに関連する潜在的な負の長期的影響を回避する。

開示されるのは、疾患の治療に使用するための、ＭＳＣセクレトーム、及び／又は１つ以上の生体分子を含む、（例えば、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む、組成物などを含むがこれらに限定されない）組成物に関する方法及び組成物である。

一態様では、本明細書で開示されるのは、治療有効量のＭＳＣセクレトームと、１つ以上の微生物免疫原に選択的に結合するか、又は微生物が宿主に生息する能力を阻害するか、又は微生物感染によって引き起こされる１つ以上の二次的状態を阻害、減少、低減、緩和、及び／若しくは防止する、（例えば、ウイルス感染及び／若しくは複製に直接的影響を及ぼすように同時かつ相乗的に作用する、並びに／又は微生物感染に応答した、下流の炎症及び血管細胞に関連する病理を調節するように同時かつ相乗的に作用する、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）などを含む）１つ以上の生体分子（例えば、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、及び／又はマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）など）と、を含む、（例えば、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む、組成物などを含むがこれらに限定されない）組成物である。例えば、本明細書で開示されるのは、治療有効量のＭＳＣセクレトームを含む、（例えば、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む組成物などを含むがこれらに限定されない）組成物であり、１つ以上の生体分子が、フェリチンタンパク質、ＰＡＩ－１、トロンボモジュリンを含み、及び／又はｍｉＲＮＡが、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｄ－３ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｅ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１３０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１４６ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４８ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９３ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２０３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２２２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２７ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２７ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２７ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９ｃ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－３０ｄ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｄ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－３０ｅ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｅ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７６ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７６ｃ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８４、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８７４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－９３、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－９９ａ－５ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－９９ｂ－５ｐを含むｍｉＲＮＡの群から選択される。

また本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の組成物であり、１つ以上の生体分子が、（例えば、ブラジキニン２の翻訳を阻害することによって）ブラジキニン経路、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）受容体を阻害し、膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）酵素を阻害し、カリクレインＢ１を阻害し、及び／又はＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＧＭ－ＣＳＦ、若しくはＭ－ＣＳＦを阻害する。

一態様では、本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の組成物であり、ＭＳＣセクレトームが、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ－β１）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、間質細胞由来因子１（ＳＤＦ－１）、一酸化窒素、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ、インターロイキン４（ＩＬ－４）、ＩＬ－６、インターロイキン１０（ＩＬ－１０）、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト及び可溶性ＴＮＦ－α受容体、インスリン様増殖因子、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）１～２３（特に、ＦＧＦ１及びＦＧＦ２）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）１～１５、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦ－α）マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）、血小板由来増殖因子（ＰＬＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、インスリン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦエストロゲン、及び／又は甲状腺ホルモンを更に含む。

また本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の組成物を対象に投与することを含む、対象における微生物感染（例えば、ウイルス、バクテリア、真菌、又は寄生虫の感染など）、又はその症状（微生物によって誘導されるサイトカインストーム、微生物によって開始されるブラジキニンストーム、及び／又は急性呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない）を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法である。

一態様では、本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、微生物感染が、単純ヘルペスウイルス－１、単純ヘルペスウイルス－２、水痘－帯状疱疹ウイルス、エプスタイン－バールウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス－６、天然痘ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス（鳥コロナウイルス（ＩＢＶ）、ブタコロナウイルスＨＫＵ１５（ＰｏｒＣｏＶ ＨＫＵ１５）、ブタ流行性下痢ウイルス（ＰＥＤＶ）、ＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、又はＭＥＲＳ－ＣｏＶを含むがこれらに限定されない）、インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、呼吸器多核体ウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、チクングニアウイルス、デングウイルス、おたふく風邪ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マーブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー熱ウイルス（Ｍｕｒｒａｙ Ｖａｌｌｅｙ ｆｅｖｅｒ ｖｉｒｕｓ）、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、及びヒト免疫不全ウイルス２型からなるウイルスの群から選択されるウイルスからの感染を含む。

また本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、微生物感染が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ ｓｔｒａｉｎ ＢＣＧ、ＢＣＧ亜系、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋａｎｓａｓｉｉ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｒｉｎｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ亜種ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｈｉｍａｅｒａ、Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｎｏｃａｒｄｉａの他の種、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａの他の種、Ａｃｅｔｉｎｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａの他の種、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｂｏｙｄｉｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、他のＳｈｉｇｅｌｌａ種、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａの他の種、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｉｖａｎｏｖｉｉ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａの他の種、Ｃｏｗｄｒｉａ ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ａｖｉｕｍ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｔｒｅｍａｔｕｍ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｈｉｎｚｉｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｔｅｒｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ａｎｓｏｒｐｉｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａの他の種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｕｅｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａｎ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ、Ｃｏｘｉｅｌｌａ ｂｕｒｎｅｔｉｉ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌ種、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ種、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ種、Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｅａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、他のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、他のＨｅｍｏｐｈｉｌｕｓ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、他のＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｌｉｔｉｃａ、及び他のＹｅｒｓｉｎｉａ種、及びＭｙｃｏｐｌａｓｍａ種からなるバクテリアの群から選択されるバクテリアからの感染を含む。一態様では、バクテリアは、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓではない。

一態様では、また本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、微生物感染が、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍｉｔｉｄｉｓ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｍａｒｎｅｆｆｉ、及びＡｌｔｅｒｎａｒｉａ ａｌｔｅｒｎａｔａからなる真菌の群から選択される真菌からの感染を含む。

また本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、微生物感染が、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、他のＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ、Ｒｈｉｎｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｅｅｂｅｒｉ、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｌｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｇｒｅｇｏｒｉｉ、Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｄｕｏｄｅｎａｌｅ、Ｎｅｃａｔｏｒ ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｍａｊｏｒ、他のＬｅｉｓｈｍａｎｉａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｎａｎａ、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｄｉｍｉｎｕｔａ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｖｏｇｅｌｉ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｏｌｉｇａｒｔｈｒｕｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ；Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ、Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ、Ｆａｓｃｉｏｌａ ｇｉｇａｎｔｉｃａ、Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｕｍ、Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｂｕｓｋｉ、Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｙｏｋｏｇａｗａｉ、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｆｅｌｉｎｅｕｓ、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｍａｎｓｏｎｉ、他のＳｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｒｅｇｅｎｔｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｉｒａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｂｒｉｔｏｖｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｎｅｌｓｏｎｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｎａｔｉｖａ、及びＥｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａからなる寄生生物の群から選択される寄生虫による寄生虫感染を含む。

本明細書に組み込まれ、その一部を構成する添付の図面は、一部の実施形態を例示し、説明とともに、開示される組成物及び方法を例示する。

本発明の実施形態による組成物の試料内に存在するＥＶのサイズ分布を示す、透過型電子顕微鏡法（ＴＥＭ）によって捕捉された一組の代表的な画像を示す。 捕捉されたエクソソーム粒子の数を表す一組のチャートである。 捕捉されたＣＤ６３エクソソームの一組の顕微鏡画像である。 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ＲＮＡゲノムに結合することが予測されるｍｉＲＮＡを示す、Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．（２０２０）ＢｉｏＲｘｉｖからの表である。 本発明の組成物の複数の作用機序の概略図である。 生ＣｏＶ－２ウイルス複製に対する、図１の組成物の直接的効果を示すグラフである。 重症のＣＯＶＩＤ－１９関連ＡＲＤＳを有する患者に投与した場合の、本発明の効果を示すグラフの編集物である。本発明の静脈内投与に対するＣＯＶＩＤ－１９患者の応答。ＩＶ投与治療前日及び治療後５日目の、「急性期反応物質」（ＣＲＰ、フェリチン、及びＤ－二量体）及び免疫細胞集団。ＣＲＰ、フェリチン、及びＤ－二量体低減の平均低減率は、それぞれ７７％（Ｐ＜０．００１）、４３％（Ｐ＜０．００１）、及び４２％（Ｐ＜０．０５）であった。ＡＮＣの平均低減率は、３２％（Ｐ＜０．００１）であり、リンパ球総数は３６％（Ｐ＜０．０５）増加し、ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、及びＣＤ８＋Ｔリンパ球では、それぞれ４６％（Ｐ＜０．０５）、４５％（Ｐ＜０．０５）、及び４６％（Ｐ＜０．００１）増加した。ＡＮＣ、好中球絶対数；ＣＲＰ、Ｃ反応性タンパク質。 １つの作用機序が、炎症を誘導する主要なサイトカインＩＬ－１βを阻害することであることを示すグラフである。 １つの作用機序が、好中球の細胞外トラップ形成を減少させること（ネトーシス）によって、好中球による過剰な免疫応答を調節することであることを示すグラフである。

本発明の化合物、組成物、物品、デバイス、及び／又は方法が開示及び説明する前に、それらは、特に明記しない限り、特定の合成方法又は特定の組換えバイオテクノロジー方法に限定されず、特に明記しない限り、特定の試薬（当然、変化し得るため）に限定されないことを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、限定することを意図するものではないことも理解されたい。

Ａ．定義
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上別段明らかに指示されない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「医薬担体」への言及は、２つ以上のそのような担体の混合物などを含む。

本明細書では、範囲は、「約」ある特定の値から、及び／又は「約」別の特定の値まで、のように表現され得る。そのような範囲が表現される場合、別の実施形態は、そのある特定の値から、及び／又はその他の特定の値まで、を含む。同様に、値が近似値として表現される場合、先行詞の「約」を使用することによって、特定の値は別の実施形態を形成することが理解されよう。更に、範囲の各終点は、他の終点と関連して、及び他の終点とは独立して、両方とも重要であることが理解されよう。本明細書に開示されるいくつかの値が存在し、各値は、値自体に加えて、その特定の値を「約」として本明細書に開示されることも理解される。例えば、値「１０」が開示される場合、「約１０」も開示される。当業者によって適切に理解されるように、ある値が「その値以下」であることが開示される場合、「その値以上」及びその値の間の可能な範囲も開示されることも理解される。例えば、値「１０」が開示される場合、「１０以下」並びに「１０以上」も開示される。また、本出願全体にわたって、データは、いくつかの異なる形式で提供され、このデータは、終点及び始点、並びにデータポイントの任意の組み合わせの範囲を表すことも理解される。例えば、特定のデータポイント「１０」及び特定のデータポイント１５が開示される場合、１０と１５の間に加えて、１０より大きい、１０以上、１０未満、１０以下、及び１０に等しい、１５より大きい、１５以上、１５未満、１５以下、及び１５に等しい値が開示されるとみなされることが理解される。また、２つの特定のユニット間の各ユニットも開示されることが理解される。例えば、１０及び１５が開示される場合、１１、１２、１３、及び１４も開示される。

「対象」という用語は、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどを含むがこれらに限定されない、哺乳動物などの動物を含むように本明細書で定義される。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。

対象への「投与」には、対象に薬剤を導入又は送達する任意の経路が含まれる。投与は、経口、局所、静脈内、皮下、経皮（ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ）、経皮（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）、筋肉内、関節内、非経口、細動脈内、関節内、皮内、脳室内、頭蓋内、腹腔内、病巣内、鼻腔内、直腸内、膣内、吸入による、移植リザーバーを介する、非経口（例えば、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、髄腔内、腹腔内、肝内、病巣内、及び頭蓋内注射又は注入技術）などを含む任意の好適な経路によって実施され得る。本明細書で使用される「同時投与」（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ、ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、又はａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ）は、化合物が、時間的に同じ時点で投与されるか、又は本質的に互いの直後に投与されることを意味する。後者の場合、２つの化合物は、観察された結果が、時間的に同じ時点で投与された場合に得られる結果と区別できないような十分近い時間に投与される。「全身投与」は、対象の身体の広範な領域（例えば、身体の５０％超）に薬剤を導入又は送達する経路を介して、例えば、循環系又はリンパ系への入口を通して、対象に薬剤を導入又は送達することを指す。対照的に、「局所投与」は、投与点の領域又はそれに直接隣接する領域に薬剤を導入又は送達し、治療上有意な量で薬剤を全身的に導入しない経路を介して、対象に薬剤を導入又は送達することを指す。例えば、局所投与される薬剤は、投与点の局所近傍で容易に検出可能であるが、対象の身体の遠位部分では検出不可能であるか、又は無視可能な量で検出可能である。投与には、自己投与及び他者による投与が含まれる。

「生体適合性」は、概して、レシピエントにとって概して無毒であり、対象に重大な副作用を引き起こさない材料及び任意の代謝産物又はその分解産物を指す。

「含む」は、組成物、方法などが、記載される要素を含むが、他の要素を排除しないことを意味することが意図される。組成物及び方法を定義するために使用される場合、「～から本質的になる」は、列挙された要素を含むが、組み合わせに対する任意の本質的な重要性を有する他の要素を除外することを意味するものとする。したがって、本明細書で定義されるような要素から本質的になる組成物は、単離及び精製方法からの微量汚染物質、並びにリン酸緩衝生理食塩水、防腐剤などの薬学的に許容される担体を除外しないだろう。「からなる」は、他の成分の微量の要素及び本発明の組成物を投与するための実質的方法ステップ以上のものを除外することを意味するものとする。これらの移行用語の各々によって定義される実施形態は、本発明の範囲内にある。

「対照」は、比較目的で実験に使用される代替の対象又は試料である。対照は、「陽性」であっても「陰性」であってもよい。

薬剤の「有効量」とは、所望の効果を提供するのに十分な量の薬剤を指す。「有効」である薬剤の量は、対象の年齢及び一般状態、特定の薬剤（複数可）などの多くの要因に応じて、対象によって異なるであろう。したがって、定量化された「有効量」を指定することは必ずしも可能ではない。しかしながら、任意の対象の場合における適切な「有効量」は、日常的な実験を使用して当業者によって決定されてもよい。また、本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、薬剤の「有効量」とは、治療有効量及び予防有効量の両方をカバーする量も指すことができる。治療効果を達成するのに必要な薬剤の「有効量」は、対象の年齢、性別、及び体重などの要因に従って変化し得る。投与レジメンは、最適な治療応答を提供するように調整され得る。例えば、いくつかの分割用量は毎日投与され得るか、又は用量は治療状況の緊急性によって示されるように比例的に低減し得る。

「減少」は、より小さな遺伝子発現、タンパク質産生、症状の量、疾患、組成物、状態、又は活性をもたらす任意の変化を指すことができる。物質はまた、物質を有する遺伝子生成物の遺伝的出力が、物質を有しない遺伝子生成物の出力に対して少ない際に、遺伝子の遺伝的出力を減少させるように理解される。また、例えば、減少は、症状が以前に観察されたよりも少ないような、障害の症状の変化であり得る。減少は、統計的に有意な量の状態、症状、活性、組成物の任意の個々、中央値、又は平均の減少であり得る。したがって、減少は、その減少が統計的に有意である限り、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、又は１００％の減少であり得る。

「阻害する」、「阻害すること」、及び「阻害」は、活性、応答、状態、疾患、又は他の生物学的パラメータを減少させることを意味する。これには、活性、応答、状態、又は疾患の完全な除去が含まれ得るが、これらに限定されない。これには、例えば、天然又は対照レベルと比較して、活性、応答、状態、又は疾患の１０％低減も含まれ得る。したがって、低減は、天然又は対照レベルと比較して、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００％、又はその間の任意の量の低減であり得る。

「治療する」、「治療している」、「治療」、及びそれらの文法的変形は、本明細書で使用される場合、１つ以上の疾患若しくは状態の強度若しくは頻度、疾患、障害、損傷若しくは状態の症状、又は疾患若しくは状態の根本原因を、部分的に又は完全に、予防する、遅延させる、治癒する、治す、軽減する、和らげる、変化させる、救済する、緩和する、改善する、安定化する、鎮静する、及び／又は低減することを意図又は目的とした組成物の投与を含む。本発明による治療は、防止的、予防的、姑息的、又は治療的に適用され得る。予防的治療は、発症前（例えば、がんの明らかな兆候の前）、早期発症中（例えば、がんの初期の兆候及び症状時）、又は確立されたがんの発達後に対象に投与される。予防的投与は、感染症の症状の発現の１日（数日）から数年前に行われ得る。

用語「予防する」、「予防すること」、「予防」、及びそれらの文法的変形は、本明細書で使用される場合、疾患及び／若しくはその付随する症状のうちの１つ以上の発症若しくは再発を部分的に又は完全に遅延又は排除するか、あるいは対象が疾患を獲得又は再獲得することを妨げるか、あるいは対象が疾患若しくはその付随する症状のうちの１つ以上を獲得又は再獲得するリスクを低減する方法を指す。

「薬学的に許容される」構成要素は、生物学的又は他の望ましくないものではない構成要素、すなわち、著しく望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、又はそれが含有される製剤の他の構成要素のいずれかと有害な様式で相互作用することなく、本発明の医薬製剤に組み込んで、本明細書に記載のように対象に投与することができる構成要素を指すことができる。ヒトへの投与に関して使用される場合、この用語は、一般に、構成要素が毒性及び製造試験の必要とされる基準を満たしていること、又は米国食品医薬品局によって作成されたＩｎａｃｔｉｖｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｇｕｉｄｅに含まれていることを意味する。

「薬学的に許容される担体」（「担体」と称されることがある）は、一般に安全かつ無毒の薬学的又は治療組成物の調製において有用な担体又は賦形剤を意味し、獣医学的及び／又はヒトの薬学的又は治療的使用が許容される担体を含む。「担体」又は「薬学的に許容される担体」という用語には、リン酸緩衝食塩水、水、エマルジョン（油／水若しくは水／油エマルジョンなど）、及び／又は様々な種類の湿潤剤が含まれ得るが、これらに限定されない。本明細書で使用される場合、「担体」という用語は、任意の賦形剤、希釈剤、充填剤、塩、緩衝液、安定剤、可溶化剤、脂質、安定剤、又は医薬製剤で使用するために当該技術分野でよく知られた材料、及び本明細書に更に記載される材料を包含するが、これらに限定されない。

「薬理学的活性」（又は単に「活性」）は、「薬理学的活性」誘導体又は類似体において、親化合物と同じ種類の薬理学的活性を有し、程度がほぼ同等な誘導体又は類似体（例えば、塩、エステル、アミド、複合体、代謝産物、異性体、断片など）を指し得る。

「治療剤」は、有益な生物学的効果を有する任意の組成物を指す。有益な生物学的効果としては、治療効果、例えば、障害又は他の望ましくない生理学的状態の治療、及び予防効果、例えば、障害又は他の望ましくない生理学的状態（例えば、非免疫原性がん）の予防の両方が挙げられる。これらの用語はまた、本明細書に具体的に言及される有益な薬剤の薬理学的に許容される活性な誘導体を包含し、限定されないが、塩、エステル、アミド、前駆薬剤、活性代謝産物、異性体、断片、類似体などを含む。「治療剤」という用語が使用される場合、次いで、又は特定の薬剤が具体的に特定される場合、この用語は、薬剤自体、並びに薬学的に許容される薬理学的に活性な塩、エステル、アミド、前駆薬剤、複合体、活性代謝産物、異性体、断片、類似体などを含むことを理解されたい。

組成物（例えば、薬剤を含む組成物）の「治療有効量」又は「治療有効用量」は、所望される治療結果を達成するために有効な量を指す。一部の実施形態では、所望の治療結果は、Ｉ型糖尿病の制御である。一部の実施形態では、所望の治療結果は、肥満の制御である。所与の治療剤の治療有効量は、典型的には、治療される障害又は疾患の種類及び重症度、並びに対象の年齢、性別、及び体重などの因子に関して異なるであろう。用語はまた、疼痛（すなわち、痛覚）緩和などの所望の治療効果を促進するのに有効な治療剤の量、又は治療剤の送達速度（例えば、経時的な量）を指すことができる。正確な所望の治療効果は、治療される状態、対象の忍容性、投与される薬剤及び／又は薬剤製剤（例えば、治療剤の効力、製剤中の薬剤の濃度など）、並びに当業者によって理解される多様な他の因子に従って異なるであろう。場合によっては、所望の生物学的応答又は医学的応答は、数日、数週間、又は数年にわたって、組成物を複数回投与した後に達成される。

本明細書及び添付の特許請求の範囲では、以下の意味を有するべく定義されたいくつかの用語を参照されたい。

「任意選択の」又は「任意選択で」は、後で説明する事象又は状況が生じても生じなくてもよいことを意味し、この記載には、当該事象又は状況が生じる事例及び生じない事例が含まれる。

本出願全体を通して、様々な刊行物が参照される。これらの刊行物の開示は、その全体が、本出願に関係する技術水準をより完全に説明するために参照により本出願に援用される。開示される参考文献はまた、参考文献に依る文章で論じられ、それらに含まれる材料について、個別にかつ具体的に参照により本明細書に援用される。

Ｂ．組成物
開示される組成物を調製するために使用される構成要素、並びに本明細書に開示される方法内で使用される組成物自体が開示される。これら及び他の材料が本明細書で開示され、そして、これらの材料の組み合わせ、サブセット、相互作用、群などが開示される場合に、これらの化合物の様々な個別の及び集合的な組み合わせ及び順列の各々の具体的な言及は明示的には開示されない場合があるが、各々が本明細書において具体的に企図及び記載されることが理解される。例えば、特定のＭＳＣセクレトーム（細胞外小胞単離産生物（ＥＶＩＰ）と本明細書で称される、（増殖因子を含むか又は含まない）ＭＳＣエクソソームを含むがこれらに限定されない）が開示及び論じられ、ＭＳＣセクレトームを含むいくつかの分子に対してなされ得るいくつかの修正が論じられる場合、別段具体的に反対のことが示されない限り、ＭＳＣセクレトームの各々の及び全ての組み合わせ及び順列、並びに可能性のある修正が具体的に企図される。したがって、分子Ａ、Ｂ、及びＣのクラスだけでなく、分子Ｄ、Ｅ、及びＦのクラス、並びに組み合わせ分子の一例として、Ａ－Ｄが開示される場合、各々が個別に列挙されていない場合でも、各々が個別にかつ集合的に企図され、すなわち、Ａ－Ｅ、Ａ－Ｆ、Ｂ－Ｄ、Ｂ－Ｅ、Ｂ－Ｆ、Ｃ－Ｄ、Ｃ－Ｅ、及びＣ－Ｆが開示されているとみなされる。同様に、これらの任意のサブセット又は組み合わせも開示される。よって、例えば、Ａ－Ｅ、Ｂ－Ｆ、及びＣ－Ｅのサブグループは、開示されるとみなされるであろう。この概念は、開示される組成物を作製及び使用する方法におけるステップを含むが、これらに限定されない、本出願の全ての態様に適用される。よって、実施され得る様々な追加ステップが存在する場合、これらの追加ステップのそれぞれが、開示される方法の任意の特定の実施形態又は実施形態の組み合わせで実施され得ることが理解される。

現在、ＣＯＶＩＤ－１９が世界を荒らしている。ＣＯＶＩＤ－１９による重症化及び死亡する可能性が、子供では低いことが広く報告されている。ＣＯＶＩＤ－１９感染が確認された４４，６７２人を対象とした最近の研究では、１０歳未満の子供は、これらの症例の１％未満を占め、１，０２３人の死亡者のうち１人もいなかったことが見出された。そもそも子供が感染に抵抗力があることが単純明快な説明であるが、これは、この症例には当てはまらないように思われる。子供は、大人と同程度感染する可能性がある。では、何が子供を保護しているのか？専門家は、これらのウイルスに応答する、子供の免疫系の独特の方式が原因であり得ると考えている。

成人におけるＣＯＶＩＤ－１９、ＳＡＲＳ、及びＭＥＲＳの一般的な合併症は、コロナウイルスに対する免疫応答が極端に強くなり、生命を脅かす損傷を肺に引き起こすことである。生じる流体及び免疫細胞の肺への漏出が、生命を脅かす急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の問題を生じ得る。これらの免疫応答が、ウイルスを攻撃することによって助けようとしている場合でさえ、結果的に肺の酸素吸収を遮断する可能性がある。子供の免疫系は依然として発達中であるので、ＣＯＶＩＤ－１９又は同様の疾患にかかった場合、サイトカインストームと呼ばれるこの危険な種類の免疫応答から子供は守られていることが示唆されている。

ＣＯＶＩＤ－１９病理において、気道上皮細胞損傷もまた、重要である。損傷した肺上皮細胞は、自己分泌及び傍分泌の両方の様式で作用し得る、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＧＭ－ＣＳＦ、及びＣＸＣＬ－８などの炎症性メディエーターの供給源である。ＩＬ－６は、筋線維芽細胞の分化の調節及び促進によって、気道細胞のリモデリングを誘導し、これは気道リモデリング中の線維症発症の主な原因である。これらのメディエーターの傍分泌活性は、少なくとも部分的に、炎症性エクソソームによって媒介される。

急性炎症は、ＣＯＶＩＤ－１９プロセスの重要な病理学的特色である。例えば、炎症部位でのナチュラルキラー細胞、マスト細胞、マクロファージ、及び単球によって産生されるサイトカインは、ＡＲＤＳを生じるＣＯＶＩＤ－１９サイトカインストームの発症に重要な役割を果たす。サイトカインなどの炎症促進性バイオマーカーは、慢性及び急性の両方の肺疾患状態で見出されており、これは、病理の発生における直接的な役割又は作用の促進を引き起こす役割のいずれかを示唆している。炎症反応中に複数のサイトカインが産生される。サイトカインは、特定のシグナル伝達機序の活性化、並びに他の細胞型の活性化による炎症プロセスに寄与する。サイトカインは、細胞外（血液中）及び間質区画内に見出され、そこで自己分泌／傍分泌様式で細胞を活性化することができる。サイトカインのレベルの増加は、侵害受容器の感作を増加させることによって、ＣＯＶＩＤ－１９呼吸器症状に影響を及ぼし、かつその一因となると仮定されている。炎症エピソード中に、肺白血球によって組織が侵入又は破壊されると、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、ＩＬ－８、ＩＬ－６、及び腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）などのいくつかのメディエーターがその部位に移行する。これらのメディエーターに含まれるのはまた、神経増殖因子及びプロスタグランジンである。これらは全て、肺の炎症を生じる。

間葉系幹細胞（ＭＳＣ）は、炎症プロセスを調節するそれらの能力について、多くの注目を集めている。多くの種類の肺外傷では、損傷部位の炎症状態によって、局所的な前駆細胞及び成熟細胞による自然修復プロセスが妨げられる。ＭＳＣは、傍分泌機序を介して補助し、抗炎症及び免疫調節機序を介して再生環境を調節する。インターロイキン－１（ＩＬ－１）、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、腫瘍壊死因子－ａ（ＴＮＦ－α）、及びインターフェロン－γ（ＩＮＦ－γ）などの炎症性分子に応答して、ＭＳＣは、多くの種類の免疫細胞の中でも、複雑なフィードバック機序を有する数々の増殖因子及び抗炎症性タンパク質を分泌する。重要な免疫調節サイトカインとしては、プロスタグランジン２、ＴＧＦ－β１、ＨＧＦ、ＳＤＦ－１、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ、ＩＬ－４、ＩＬ－１０、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト、及び可溶性腫瘍壊死因子－ａ受容体が挙げられる。ＭＳＣは、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｂ細胞、単球、マクロファージ、及び樹状細胞を含む多くの炎症性免疫細胞の増殖及び機能不全を防止する。

ＭＳＣの主な栄養効果（ｔｒｏｐｈｉｃ）特性は、増殖因子及びエクソソームを分泌して、細胞増殖及び血管新生を誘導することである。エクソソームは、トランスフォーミング増殖因子アルファ（ＴＧＦ－α）、ＴＧＦ－β、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ－２）、及びインスリン様増殖因子１（ＩＧＦ－１）などの有糸分裂タンパク質を発現する。これらは、線維芽細胞、上皮細胞、及び内皮細胞の分裂を増加させる。内皮系細胞をリクルートし、脈管化を開始するために、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＩＧＦ－１、ＥＧＦ、及びアンジオポエチン－１が放出される。

ＭＳＣは、傍分泌機序を介して補助し、抗炎症及び免疫調節機序を介して再生環境を調節する。インターロイキン－１（ＩＬ－１）、ＩＬ－６、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、腫瘍壊死因子－α（ＴＮＦ－α）、及びインターフェロン－γ（ＩＮＦ－γ）などの炎症性分子に応答して、ＭＳＣは、多くの種類の免疫細胞の中でも、複雑なフィードバック機序を有する数々の増殖因子及び抗炎症性タンパク質を分泌する。重要な免疫調節サイトカインとしては、プロスタグランジン２、ＴＧＦ－β１、ＨＧＦ、ＳＤＦ－１、亜酸化窒素、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ、ＩＬ－４、ＩＬ－１０、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト、及び可溶性腫瘍壊死因子－α受容体が挙げられる。ＭＳＣは、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｂ細胞、単球、マクロファージ、及び樹状細胞を含む多くの炎症性免疫細胞の増殖及び機能を防止する。ＭＳＣは、Ｔ細胞活性を調節することが種全体にわたり可能であるが、機序は、哺乳類種全体にわたり同一ではない。

慢性的に炎症が起きている環境の特徴は、複数の種類のヘルパーＴ細胞及びマクロファージにおける持続的な不均衡である。ＭＳＣエクソソームは、ＩＮＦ－γを低減し、ＩＬ－４及びＩＬ－１０を増加させることによって、ＴＨ１からＴＨ２細胞への移行を間接的に促進する。ＴＨ１／ＴＨ２のバランスが回復することによって、軟骨、筋肉、及び他の軟組織の損傷における組織再生が改善され、自己免疫疾患の症状が軽減され、抗糖尿病効果を有することが示されている。同様に、ＩＮＦ－γの低減及びＩＬ－４の分泌によって、骨格、筋肉、及び神経の治癒及び再生に必要な効果である、Ｍ１（炎症促進性、抗血管新生、及び組織増殖阻害）からＭ２（抗炎症性、リモデリング促進性、及び組織治癒）型へのマクロファージのシフトが促進される。

本明細書で開示されるのは、微生物タンパク質（例えば、コロナウイルスタンパク質など）及び／又は核酸含有物（例えば、微生物リボ核酸含有物など）と直接相互作用して、対象において感染を確立し、細胞を感染させ、及び／又は細胞内で複製する微生物の能力を妨害し、感染した細胞及び免疫応答細胞と同時に相互作用して、過剰な応答（例えば、微生物によって誘導されるサイトカインストーム、微生物によって誘導されるブラジキンストーム、及び／又は急性呼吸窮迫症候群など）を解消する、分泌された生体分子（タンパク質、脂質、及びリボ核酸）及び／又は間葉系細胞に由来する生体分子を含む細胞外小胞の複合体組成物である。一態様では、本明細書で開示されるのは、治療有効量のＭＳＣセクレトームと、１つ以上の微生物免疫原に選択的に結合するか、又は微生物が宿主に生息する能力を阻害するか、又は微生物感染によって引き起こされる１つ以上の二次的状態を阻害、減少、低減、緩和、及び／若しくは防止する、（例えば、ウイルス感染及び／若しくは複製に直接的影響を及ぼすように同時かつ相乗的に作用する、並びに／又は微生物感染に応答した、下流の炎症及び血管細胞に関連する病理を調節するように同時かつ相乗的に作用する、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）などを含む）１つ以上の生体分子（例えば、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、及び／又はマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）など）と、を含む、（例えば、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む、組成物などを含むがこれらに限定されない）組成物である。

いくつかの実施形態では、組成物は、培養プラスチックに付着し、培養物中で、脂肪細胞、骨芽細胞、及び軟骨細胞最終物質（ｆａｔｅ）を含むがこれらに限定されない複数の成熟細胞最終物質に分化し得る骨髄由来間葉系細胞、並びに／又は以下からなる群から選択される、コア組成物タンパク質の任意の組み合わせ：フェリチン、ＮＵＰ８５、ＬＡＭＰ２、ＧＰＲ１１５、セルピンＦ１、ＯＰＮ、ＰＡＩ－１、ＤＡＰＰ１、カテプシンＢ、セマフォリン６Ｃ、ＰＤＧＦ Ｒアルファ、ソルチリン、セルピンＢ６、Ｄｋｋ－３、トロンボモジュリン、ＰＦ４、ＭＩＦ、ペリオスチン、フーリン、ＴＩＭＰ－１、デコリン、ＰＣＫ１、ＣＤ９９、ＣＤ６３、ＣＤ９、ＣＤ８１、トランスフェリン、ＤｃＲ３、ルミカン、ＴＩＭＰ－２、ＳＬＩＴＲＫ５、ＦＡＰ、アルテミン、ＤＰＰＩＩ、ｃＩＡＰ－１、ペントラキシン３、ビスファチン、ネプリライシン、アルブミン、ガレクチン－１、ＵＮＣ５Ｈ３、ＩＬ－２０Ｒベータ、ＳＲＥＣ－ＩＩ、ＪＡＭ－Ｃ、ＴＮＦ ＲＩ、ｈｔＰＡＰＰ－Ａ、ｅＮＯＳ、ＭＳＰ Ｒ、ＴＰＰ１、ＬＡＭＰ１、Ｂ２Ｍ、ＮＣＡＭ－１、ＨＩＦ－１アルファ、ＳＴ６ＧＡＬ１、ＣＤ９９－Ｌ２、プレキシンＡ４、ＥＭＭＰＲＩＮ、ｐ５３、セマフォリン７Ａ、ＮＫｐ８０、シスタチンＢ、オステオアドヘリン、ミッドカイン、カルレティキュリン、オステオアクチビン、レグマイン、ＴＡＺ、カテプシンＬ、ＲＢＰ４、セルピンＡ４、ＪＡＭ－Ａ、ＭＣＳＦ、ＬＩＭＰＩＩ、ＯＰＧ、ＩＬ－２２、ガレクチン－３、ＭＯＧ、トリプシン３、ＳＩＲＰアルファ、及びシンデカン－４、並びに以下からなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質：フェリチン、ＩＧＦＢＰ－４ ＩＬ－１Ｒ６ ＧＳＴＭ１、ＮＵＰ８５、ＬＡＭＰ２、メプリンＡ、ＩＬ－１Ｆ１０、ｂＩＧ－Ｈ３、ＧＰＲ１１５、ＴＧＦｂ１、エフリン－Ａ４、ＣＤ１０９、セルピンＦ１、ＩＧＦＢＰ－６、ＨＳ３ＳＴ４、アミノペプチダーゼＬＲＡＰ、ＯＰＮ、ＰＡＩ－１、ＤＡＰＰ１、ＧＤＦ－９、カテプシンＢ、ＩＧＦＢＰ－２、セマフォリン６Ｃ、ＩＧＦ－２、ＰＤＧＦ Ｒアルファ、ソルチリン、セルピンＢ６、Ｄｋｋ－３、ＣＮＴＦ、ＴＳＰ－１、ＧＭ－ＣＳＦ Ｒａ、トロンボモジュリン、エンドグリカン、ＩＧＦＢＰ－３、ＲＧＭ－Ｃ、ＰＦ４、ＭＩＦ、ＴＧＭ４、ペリオスチン、フーリン、ＴＩＭＰ－１、ＰＡＰＰ－Ａ、デコリン、ＰＣＫ１、アリールスルファターゼＡ、ＣＤ９９、ＣＡ２、ＰＲＤＸ４、トランスフェリン、ＤｃＲ３、ＧＰ７３、ＬＡＩＲ２、ＵＬＢＰ－４、ルミカン、ＴＩＭＰ－２、ＴＦＰＩ、ＳＯＸ２、ＳＬＩＴＲＫ５、ＦＡＰ、スピネシン、ＥＮＰＰ－２、ＣＤ９７、ＣＴＡＣＫ、インテグリンアルファ１、ＥＸＴＬ３、ＩＬ－１８ＢＰａ、ＰＤ－Ｌ２、ＰＳＭＡ、ＩＬ－２０Ｒａ、グリコキシラーゼＩＩ、トリプシン１、ＩＧＦ－２Ｒ、ＡＤＡＭＴＳＬ－１、エリスロポエチン、プレキシンＤ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＢＣＬ－２、ＣＬ－Ｐ１、エフリン－Ｂ３、ＦＡＢＰ６、ＣＨＩ３Ｌ１、ＦＣＲＬ５、ＴＦＦ３、アルテミン、ＤＰＰＩＩ、ｃＩＡＰ－１、ＰＤＧＦ Ｒｂ、ペントラキシン３、アンジオテンシノーゲン、フォリスタチン、ＣＦ ＶＩＩ、ペルセフィン、ＴＲＡＩＬ Ｒ１、ＴＨＡＰ１１、ＣＤ２００、ＣＬＥＣ－２、ＡＭＩＧＯ、ＩＧＦＢＰ－５、ＰＯＮ１、ＳＯＸ７、ＧＡＬＮＴ１０、ビスファチン、プログラニュリン、ＰＣＳＫ２、ＧＫＮ１、ＩＬ－１８、ネプリライシン、スタビリン－２、ＩＬ－１７ＲＤ、アルブミン、フォリスタチン様１、ＭＭＰ－１０、ＦＫＢＰ５１、ＬＲＲＣ４、Ｐｒｅｆ－１、ガレクチン－１、トロポニンＣ、ＵＮＣ５Ｈ３、ＦＬＲＴ２、ＣＤ３１４、セマフォリン６Ｂ、ネトリン－４、ＣＤ２７リガンド、ＩＬ－２０Ｒベータ、セマフォリン６Ａ、ＴＳＫ、サイトケラチン－８、ＣＨＳＴ３、Ｍｃｌ－１、ＤＰＰＩＶ、ＳＲＥＣ－ＩＩ、ノーリン（Ｎｏｒｒｉｎ）、ＪＡＭ－Ｃ、Ｂｃｌ－１０、Ｗｎｔ－４、ＬＳＥＣｔｉｎ、Ｋｅｌｌ、ＴＮＦ ＲＩ、ＰＴＰ１Ｂ、ｈｔＰＡＰＰ－Ａ、ＩＤＯ、ＰＤＧＦ－ＣＣ、ガラニン、アクチビンＡ、ＴＬＲ２、ＳＣＣＡ２、ＦＡＢＰ１、ｅＮＯＳ、ＳＨＰ－１、ＩＣＯＳ、Ｃ１ｑＴＮＦ９、ＭＭＰ－１、ＴＣ－ＰＴＰ、ＩＬ－２４、ｇｐ１３０、Ｃ－ｍｙｃ、ＬＩＬＲＢ４、ＢＭＰ－２、ＭＩＡ、ＣＤ３４、ＣＤ６３、ＣＤ９、ＣＤ８１、ＩＦＮａｂ Ｒ２、グリピカン２、ＭＳＰ Ｒ、ＤＳＣＡＭ、マトリプターゼ、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＣＤ３０、シグレック－１０、ＣＬＥＣ－１、ＴＰＰ１、ユビキチン＋１、ＡＮＧＰＴＬ４、ＴＷＥＡＫ Ｒ、ニドゲン－１、ＣＤ２、カリクレイン１、ＴＳＬＰ Ｒ、ＬＡＭＰ１、ＴＲＯＹ、ＶＣＡＭ－１、シグレック－１１、Ｓ１００Ａ１、ＰＡＲ１、甲状腺ペルオキシダーゼ、アミノペプチダーゼＰ２、ＩＬ－１ＲＩ、ＡＤＡＭ９、ＯＳＭ Ｒベータ、トロンボスポンジン－２、ＳＭＰＤ１、Ｂ２Ｍ、ＭＦＲＰ、ＬＲＰ－６、ＳＴ３ＧＡＬ１、ＮＣＡＭ－１（ＣＤ５６）、グランザイムＢ、アディポネクチン、ＩＬ－２２ＢＰ、ＴＰＳＴ２、ＰＤ－ＥＣＧＦ、ＬＨ、ＬＥＤＧＦ、Ｃｙｒ６１、ＵＬＢＰ－３、ＩＦＮｂ、ＴＨＳＤ１、ＦＧＦ－２３、ＬＡＭＡ４、アディプシン、ＡＩＦ、ＳｏｒＣＳ２、ＳＵＬＴ２Ａ１、ＣＤ３９Ｌ２、インスリンＲ、ＨＩＦ－１アルファ、ＯＸ４０リガンド、Ｐａｘ３、ＵＣＨ－Ｌ３、ｃＭＡＳＰ３、ランゲリン、デスミン、ＳＯＸ９、ＳＴ６ＧＡＬ１、ＭＥＰ１Ｂ、ＣＤ９９－Ｌ２、プレキシンＡ４、セマフォリン４Ｄ、ＲＯＢＯ２、ＰＤＸ－１、ＡＰＲＩＬ、ニュールツリン、クレメン－２、ＥＭＭＰＲＩＮ、アクチビンＲＩＢ、ニューロリギン２、エピレグリン、ＣＡ５Ａ、ＭＭＰ－１２、ＧＡＬＮＴ２、ＣＥＡＣＡＭ－５、ＶＥＧＦ Ｒ１、ＤＳＰＧ３、ＳｏｒＣＳ１、マトリリン－２、ｓＦＲＰ－３、ｐ５３、ＥｐｈＢ３、ＮＣＫ１、セマフォリン７Ａ、ＮＫｐ８０、プロアクチン、シスタチンＢ、サーチュイン１、ＦＧＦ－１６、ＦＧＦ Ｒ５、ＮＱＯ－１、セマフォリン６Ｄ、ＦＧＦ－３、ＧＡＴＡ－４、ＶＡＰ－Ａ、ＣＨＳＴ２、パパリシン－２、シンデカン－３、Ｊａｇｇｅｄ１、ＡＫＲ１Ｃ４、オルファクトメジン－２、オステオアドヘリン、ＮＫｐ４４、チログロブリン、ＩＬ－２１Ｒ、ケメリン、ＥｐｈＡ１、ＣＤ４８、ＭＩＣＢ、ＦＧＦ－５、ＴＲＡＮＣＥ、ＣＥＳ２、ＵＬＢＰ－１、インテグリンアルファ５、ＶＡＭＰ－２、ＦＬＲＧ、Ｒｅｔミッドカイン、ＣＤ７３、ＴＲＡＣＰ、ｐｒｏＧＲＰ、グランザイムＨ、ＰＲＸ２、ｐ２７、シグレック－６、デクチン－１、ＣＤ５１、Ｎｏｔｃｈ－１、カルレティキュリン、ＤＲ３、ＤＣＴＮ１、ＣＤＣ２５Ｂ、オステオアクチビン、ＡＣＥ、ＣＡ１２５、ＨＡＯ－１、ＰＳＭＡ１、ＦＣＲＬＢ、ＢＭＰ－９、ＣＲＩＭ１、ＬＩＦ、ＳＰＩＮＫ１、ＥｐｈＢ６、ＲＧＭ－Ｂ、ＨＳ３ＳＴ１、ＲＯＲ１、ＣＭＧ－２、４－１ＢＢリガンド、Ｌ１ＣＡＭ－２、ｐ６３、カテプシンＶ、テスティカン２、グリピカン５、ＣＤ６、シグレック－２、レグマイン、ＰＲＥＬＰ、ＣＥＳ１、ＴＡＺ、ＮＳＥ、ＴＥＣＫ、ＨＴＲＡ２、ＨＩＦ－１ベータ、ＴＡＦＡ１、ポドカリキシン、ＲａｌＡ、ＣＲＥＬＤ２、ＧＲＡＰ２、ＳＰ－Ｄ、ＢＩＤ、ＧＦＲアルファ－２、Ｎｏｔｃｈ－３、ＶＥＧＦ Ｒ３、ＤＬＬ４、ＴＧＦｂ２、ＬＩＧＨＴ、ＸＩＡＰ、ＳＴ８ＳＩＡ１、カテプシンＬ、６Ｃｋｉｎｅ、ＭＩＳ ＲＩＩ、カリクレイン５、ＴＧＭ３、ＦＣＡＲ、コンタクチン－２、ＣＤ８３、ＩＬ－１Ｒ３、ＳＡＬＭ４、ＧＢＡ３、ＲＯＢＯ４、ＯＳＣＡＲ、ＶＥＧＦ、ＩＧＳＦ３、ビグリカン、ニューデシン、ＩＬＴ４、ｕＰＡＲ、Ａｘｌ、ＷＩＦ－１、ＩＬ－７Ｒアルファ、ＧＰＲ５６、ＣＥＡＣＡＭ－３、ＭＣＥＭＰ１、ＦＡＢＰ２、プレキシンＢ３、ＭＥＰＥ、アクチビンＲＩＩＡ、ＡＮＧ－２、コクリン、プレセニリン１、ＮＰＴＸＲ、ＳＬＡＭ、ＣＯＭＴ、ＳＰＨＫ１、ＲＢＰ４、ネクチン－１、ＧＵＳＢ、ニドゲン－２、ＩＬ－１７Ｆ、ＳＲ－ＡＩ、ＴＡＦＡ２、Ｎ－カドヘリン、ＩＬ－１７Ｂ、ＩＬ－１７ＲＣ、ＭＩＰ－３ｂ、シスタチンＣ、シスタチンＤ、ＡＭＳＨ、ＦｃＥＲＩ、ＣＬＥＣ１０Ａ、ＨＧＦ Ｒ、ＡＮＧ－１、プロアクチンＲ、ＦＧＦ－２０、ＣＤ２８、Ｎｏｇｏ－Ａ、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＩＬ－１９、エンテロペプチダーゼ、カテプシンＥ、ＴＳＬＰ、ＴＣＮ２、ＧＤＦ－１５、エピモルフィン、ＧＲＫ５、ＰＤ－１、セルピンＡ４、ＡＤＡＭ２３、ＮＯＶ、ガレクチン－２、ニューレキシン３ベータ、ＴＬＲ３、サーチュイン－２、Ｎｕｍｂ、ＩＬ－２８Ｒアルファ、ＩＬ－３３、Ｌｉｎ２８、ＦＣＲＬ１、ＫＬＦ４、ＮＫｐ３０、リンホタクチン、シスタチンＳＮ、ＪＡＭ－Ａ、カルレティキュリン－２、ＥｒｂＢ４、ＢＭＰ－８、ＩＬ－２７Ｒａ、Ｆａｓ、ＩＬ－４Ｒａ、カリクレイン１４、マトリリン－３、Ｏｌｉｇ２、カリクレイン１２、ＣＡ１３、ＩＬ－９、ネクチン－３、ＭＰＩＦ－１、シスタチンＳ、ＡＤＡ、ＩＬ－２Ｒｂ、ＧＦＲアルファ－１、Ｓｍａｄ４、ＩＣＡＭ－１、ＭＥＦ２Ｃ、ＴＲＥＭ－１、Ｌ－セレクチン、ヘプシン、ＣＤ４２ｂ、ＭＣＳＦ、ＲＡＮＫ、ＣＨＳＴ４、ＣＡ８、ＦＣＲＬ３、ＡＳＡＨ２、ＣＦ ＸＩＶ、ＰＹＹ、ＨＧＦ、Ｉ－ＴＡＣ、セマフォリン４Ｃ、ＳｏｒＣＳ３、Ｔｉｅ－１、ＩＬ－３１ＲＡ、アルギナーゼ１、ＰＯＧＬＵＴ１、ＩＬ－１ｒａ、ポドプラニン、ＴＩＭ－３、ＣＲＥＧ、ＣＤ３００ｆ、ｕＰＡ、ＥｐｈＡ２、ＬＲＲＴＭ４、ＬＩＭＰＩＩ、テネイシンＲ、ＣＰＥ、ＰＥＣＡＭ－１、ＤＮＡＭ－１、ＤＫＫ－１、ＯＰＧ、ＣＰＢ１、ＴＳＨ、ＭＭＰ－２、シグレック－９、ＩＣＡＭ－３、シスタチンＳＡ、ガレクチン－４、ペプシノゲンＩＩ、デスモグレイン－３、ネクチン－４、ＳＣＦ、セルピンＡ５、ＰＴＨ、ＦＧＦ－１９、ＭＳＰ、ＩＬ－２８Ａ、ＦＧＦ－１２、ＭＥＴＡＰ２、ＡＳＡＨＬ、ＥＤＩＬ３、ＮＴＡＬ、ＥＧＦ Ｒ、ＴＡＦＡ５、ガレクチン－９、ｖＷＦ－Ａ２、ＴＡＣＥ、アクチビンＲＩＩＢ、カテプシンＳ、ＬＤＬ Ｒ、ＢＭＰＲ－ＩＡ、ＯＸ４０、ＩＬ－１３Ｒ２、Ｂ７－Ｈ４、ＭＭＰ－１３、ＡＮＧＰＴＬ７、ＴＲＡＩＬ Ｒ４、ＩＧＳＦ４Ｂ、サーチュイン５、ＰＥＡＲ１、ＳＨ２Ｄ１Ａ、ケルベロス（Ｃｅｒｂｅｒｕｓ）１、ＧＤＦ－１１、Ｎｒｆ２、ＴＲＯＰ－２、ＮＵＤＴ５、ＲＯＲ２、ＥｐｈＢ４、グリピカン１、ＬＡＰ（ＴＧＦｂ１）、Ｇａｓ６、コンタクチン－１、ＩＬ－２７、ＵＮＣ５Ｈ４、ＩＣＡＭ－２、ＭＢＬ、ＨＳ３ＳＴ３Ｂ１、ＲＣＯＲ１、ＩＬ－１０Ｒｂ、ＸＥＤＡＲ、ＩＬ－２２、ＰＩＬＲ－アルファ、ＮＲＧ１－ｂ１、ＦＡＢＰ４、ＲＧＭ－Ａ、ＲＥＬＴ、ＴｒｋＣ、Ｃ５ａ、ＳＲＥＣ－Ｉ、ネスチン、ＴＰＯ、ＥｒｂＢ３、Ｋｉｒｒｅｌ３、ＦＬＲＴ１、ガレクチン－３、ＣＸＣＬ１６、ＪＡＭ－Ｂ、ＤＲ６、Ｎｏｇｏ受容体、ＴＬＲ４、ＶＥＧＦ Ｒ２、Ｔｉｅ－２、ＩＬ－１５Ｒ、Ｃａｓｐｒ２、ＬＴｂＲ、ＬＡＭＰ、ＡＬＣＡＭ、ＧＬＰ－１、ＮＧ２、ＩＬ－２２Ｒアルファ１、ＡＭＩＧＯ２、ＨＣＣ－１、ＴＦＰＩ－２、ＵＬＢＰ－２、デスモグレイン２、アグリカン、シンタキシン４、ＶＡＭＰ－１、ネクチン－２、ＦＧＦ－２１、Ｆｌｔ－３、ＧＦＡＰ、ＴＩＭ－１、インヒビンＡ、カドヘリン－４、ＰｌＧＦ－２、ニューログラニン、ＨＥ４、ＩＬ－２３Ｒ、ガレクチン－７、ＧＡＬＮＴ３、ＧＩＴＲ Ｌ、ＣＤ１４、Ｒ－スポンジン２、ＣＫ１９、カルジオトロフィン－１、ＴＲＥＭＬ１、ＨＡＰＬＮ１、ＣＤ２７、ＡＮＧ－４、シグレック－７、ＣＤ１５５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＴＮＦ ＲＩＩ、ＰＧＲＰ－Ｓ、ＳＤＦ－１ａ、ＰＤＧＦ－ＡＢ、ＧＰＶＩ、ＣＤ４０、ＳＣＦ Ｒ、トロンボスポンジン－５、ＩＬ－１ＲＩＩ、ニューロフィリン－２、カドヘリン１３、Ｅ－セレクチン、ＧＩＴＲ、ＷＩＳＰ－１、レニン、ＡｇＲＰ、ＭＤＬ－１、ＲＯＢＯ３、ＲＡＮＴＥＳ、エンドカン、グラニュリシン、ｈＣＧｂ、メソセリン、ＴＬＲ１、ＴＲＡＩＬ、ＭＯＧ、ＤＤＲ１、ＮＧＦ Ｒ、ＴＲＡＩＬ Ｒ３、トリプシン３、ＡＲＳＢ、ＬＩＦ Ｒアルファ、ＢＡＦＦ Ｒ、ＣＤ１５７、グランザイムＡ、２Ｂ４、ＥＳＡＭ、ＩＬ－１Ｒ４、ＣＸＣＬ１４、ＩＬ－３１、ＳＩＲＰアルファ、ウロモジュリン、ＣＴＲＣ、
ＣＥＡＣＡＭ－１、ＴＡＲＣ、ＭＩＰ－３ａ、ＳＤＦ－１ｂ、ＮＫｐ４６、ＭＣＰ－３、ＩＬ－３２アルファ、ＴＧＦｂ３ ＦＯＬＲ２、ＣＤ５８、ＩＬ－２３、ＣＤ３６、ＴＮＦｂ、Ｓｈｈ－Ｎ、フィコリン－１、Ｒｅｇ４、ＩＬＴ２、Ｍｅｒ、ＴＲＥＭ－２、Ｆｌｔ－３Ｌ、ＣＤ５、ＩＬ－６、ＣＤ２２９、インスリン、シンタキシン６、ＧＲＯ、Ｂｃｌ－ｗ、リポカリン－２、ＰＤＧＦ－ＡＡ、ＩＬ－２Ｒａ、アンギオゲニン、ＬＹＶＥ－１、ＣＤ４、ＲＡＧＥ、ＣＤＮＦ、ブレビカン、ＮＡＰ－２、ＰＵ．１、ＥＤＡＲ、ＡＤＡＭＴＳ１３、キヌレニナーゼ、ＰＴＨ１Ｒ、ＩＦＮ－ガンマＲ１、ＣｒｋＬ、Ｂ７－１、ＰＡＲＣ、ドラキシン、ＶＥ－カドヘリン、プロカルシトニン、ＳＯＸ１５、カリクレイン１１、ＢＣＭＡ、デクチン－２、ＥｐＣＡＭ、ＨＣＣ－４、ＴＧＦａ、ＩＰ－１０、ＢＬＡＭＥ、ＣＩＬＰ－１、ＰＩＧＦ、ＬＯＸ－１、ＭＣＰ－２、レジスチン、ＨＶＥＭ、ＥＮＰＰ－７、シンデカン－４、ＩＬ－２Ｒｇ、ＭＩＣＡ、ドーパデカルボキシラーゼ、ＮＰＤＣ－１、ＭＣＰ－４、ＥＧ－ＶＥＧＦ、糖タンパク質Ｖ、セマフォリン４Ｇ、ＩＬ－１２ｐ４０、ＰＳＡ－ｔｏｔａｌ、ＩＬ－１５、ＭＡＰ１Ｄ、Ｃ１ｑ、ＴＮＦ４、Ｄｔｋ、エンドグリン、ＥＮＡ－７８、Ｒｅｇ３Ａ、ＭＩＰ－１ｂ、ＦＧＦ－１７、ＩＬ－６Ｒ、ＩＬ－８、ガレクチン－８、ＣＡ４、シスタチンＥ Ｍ、ＦＵＴ８、Ｂ７－Ｈ３、ＧＣＰ－２、ＣＤ４０Ｌ、ＭＤＣ、４－１ＢＢ、ＨＯ－１、ＳＯＳＴ、Ｓ１００Ａ１３、カリクレイン７、及びＩＬ－１３を含むコアタンパク質組成物を含有する分泌された細胞外小胞を含む。

いくつかの実施形態では、組成物は、微生物抗原（ウイルス、バクテリア、真菌、又は寄生虫の抗原など）に選択的に結合し、その機能を遮断し、及び／又はタンパク質を酵素処理することができ、それによって、ウイルス免疫応答を活性化してウイルスが細胞に感染する能力を無効にするために、宿主免疫系によって検出可能である、１つ以上の生体分子を含む。例えば、生体分子は、単純ヘルペスウイルス－１（例えば、糖タンパク質Ｄ及び／又は糖タンパク質Ｇなど）、単純ヘルペスウイルス－２（例えば、糖タンパク質Ｄ及び／又は糖タンパク質Ｇなど）、水痘－帯状疱疹ウイルス（例えば、糖タンパク質Ｅなど）、エプスタイン－バールウイルス（例えば、ＥＢＶ糖タンパク質など）、サイトメガロウイルス（例えば、ＣＭＶ糖タンパク質など）、ヒトヘルペスウイルス－６、天然痘ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス（Ｂ型肝炎ウイルス表面抗原を含むが、これに限定されない）、Ｃ型肝炎ウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルスＥ１、Ｅ２、又はＥ３タンパク質など）、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス（鳥コロナウイルス（ＩＢＶ）、ブタコロナウイルスＨＫＵ１５（ＰｏｒＣｏＶ ＨＫＵ１５）、ブタ流行性下痢ウイルス（ＰＥＤＶ）、ＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（Ｂ１．３５１バリアント、Ｂ．１．１．７バリアント、及びｐ．１バリアントを含むが、これらに限定されない）、又はＭＥＲＳ－ＣｏＶなどからのスパイクタンパク質又はエンベロープタンパク質を含むがこれらに限定されない）、Ａ型インフルエンザウイルス（例えば、ＨＡ１及びＨＡ２タンパク質を含み、三量体ＨＡを含むヘマグルチニン（ＨＡ）タンパク質など）、インフルエンザウイルスＢ（例えば、ＨＡ１及びＨＡ２タンパク質を含み、三量体ＨＡを含むヘマグルチニン（ＨＡ）タンパク質など）、麻疹ウイルス（例えば、ヘマグルチニンタンパク質など）、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、呼吸器多核体ウイルス（例えば、ＲＳＶ Ｇタンパク質など）、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デングウイルス（例えば、カプシドタンパク質、エンベロープタンパク質、及び／又はプレ膜（ｐｒｅｍｅｍｂｒａｎｅ）／膜タンパク質など）、おたふく風邪ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス（狂犬病糖タンパク質を含むが、これに限定されない）、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、ジカウイルス（例えば、カプシドタンパク質、エンベロープタンパク質、及び／又はプレ膜／膜タンパク質など）、エボラウイルス、マーブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ（ウイルスタンパク質４及びウイルスタンパク質７を含むが、これらに限定されない）、ロタウイルスＢ（ウイルスタンパク質４及びウイルスタンパク質７を含むが、これらに限定されない）、ロタウイルスＣ（ウイルスタンパク質４及びウイルスタンパク質７を含むがこれらに限定されない）、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型（例えば、糖タンパク質（ｇｐ）、エンベロープタンパク質（Ｅｎｖ）、又はｇａｇタンパク質など）、及びヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択されるウイルスからのウイルス抗原に結合することができる。例えば、本発明におけるフーリンタンパク質の存在は、放出された（ｓｈｅｄ）ウイルス粒子スパイクタンパク質を、免疫検出可能な直立立体構造に酵素処理することを可能にし、細胞外ウイルス粒子を分解するための免疫応答を改善し得る。追加的に、例えば、組成物は、サイトカインストームと総称される過剰な免疫細胞作用を阻害する免疫調節細胞によるＩＬ－１０分泌を増加させるのに有効なフェリチンタンパク質含有物、又はプラスミンの産生を遮断して「ブラジキニンストーム」を阻害することができるタンパク質ＰＡＩ－１を含み得る。組成物の生体分子はまた、微小血液凝固頻度を抑制し、病原性凝固を低減し、血栓性塞栓を低減することができるトロンボモジュリンと、ＮＥＴｏｓｉｓを阻害する他のタンパク質構成要素（病原性侵入種、例えばウイルス、及び血管系内のバクテリアを捕捉することを意図した好中球によって誘導される核酸－タンパク質ネットワーク）と、を含み得る

細胞外小胞（ＥＶ）は、タンパク質及びＲＮＡ（そのエクソソームがサブセットである）を含有する、膜に結合した小さな球である。エクソソームは、傍分泌コミュニケーションを可能にする、細胞によって分泌される小さな（例えば、２０～１５０ｎｍ）直径の脂質二重層小胞である。他のＥＶ集団は、細胞膜に直接由来するか、又はアポトーシス中に形成される（アポトーシス体）。最近、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＲＮＡの配列と相同なｍｉＲＮＡ配列を比較し、変異率が低い３’非翻訳領域内のウイルス配列に結合することが可能なように思われるｍｉＲＮＡのリストが同定された。したがって、そのｍｉＲＮＡは、ウイルスの複数のバリアントに対して、それらの作用において有効であるはずである。したがって、いくつかの実施形態では、組成物の生体分子は、微生物のＲＮＡ配列に結合し、微生物のＲＮＡ配列からの翻訳を遮断することができるか、又は微生物のＲＮＡ配列の分解を活性化することができる、マイクロＲＮＡ含有物を含む。それによって、組成物は、微生物複製速度（ウイルス複製速度を含むがこれらに限定されない）を低減し、宿主細胞死を低減し得る。例えば、本明細書で開示されるのは、治療有効量のＭＳＣセクレトームを含む、（例えば、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む組成物などを含むがこれらに限定されない）組成物であり、１つ以上の生体分子が、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｄ－３ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｅ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１３０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１４６ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４８ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９３ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２０３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２２２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２７ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２７ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２７ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９ｃ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－３０ｄ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｄ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－３０ｅ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｅ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７６ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７６ｃ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８４、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８７４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－９３、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－９９ａ－５ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－９９ｂ－５ｐを含むｍｉＲＮＡの群から選択される。

いくつかの実施形態では、組成物は、コロナウイルス感染に対する重度の血管応答の一因であるブラジキニンシグナル伝達の活性化にとって重要である、ブラジキニン受容体２の翻訳を阻害するのに有効であり得る、ｍｉＲＮＡ（ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ｂ－３ｐなど）を含む。

いくつかの実施形態では、組成物は、カリクレインＢ１（ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐなど）、及びブラジキニン前駆体タンパク質をタンパク質分解してブラジキニンペプチドを生成することに関与する他のカリクレインタンパク質の翻訳を阻害することができる、マイクロＲＮＡを含む。

いくつかの実施形態では、組成物の生体分子は、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）受容体タンパク質を使用して、又はＡＣＥ２受容体タンパク質に結合するウイルスのプロセスを通じて活性化されたタンパク質の活性を遮断することによって、ウイルスが細胞膜に融合することを可能にすることに関与する細胞タンパク質の翻訳を阻害することができる、マイクロＲＮＡ含有物を含む。例えば、膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）酵素を阻害することができる。ＴＭＰＲＳＳ２は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質がＡＣＥ２受容体と相互作用し、膜融合を開始することを可能にするために必要とされる。例示的なマイクロＲＮＡ含有物は、ヒトｍｉＲＮＡ配列ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１４－３ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－２７ａ－３ｐを含み得、これらは全て、ｍＲＮＡにＴＭＰＲＳＳ２への結合部位を有する。

いくつかの実施形態では、組成物の生体分子は、ブラジキニン経路のタンパク質を阻害することができるマイクロＲＮＡを含む。例えば、マイクロＲＮＡ配列ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－９３－５ｐが結合し、ヒアルロン酸合成酵素２の翻訳を防止し、それによって、肺におけるヒアルロン酸複合体の形成を防止し得る。ヒアルロン酸複合体は、肺胞における酸素交換を遮断する。

いくつかの実施形態では、組成物の生体分子は、サイトカインストームを阻害することができる、マイクロＲＮＡ含有物、タンパク質含有物、又はそれらの組み合わせを含む。組成物は、（ｉ）これらのタンパク質に対するｍＲＮＡ配列の結合によってサイトカインタンパク質の翻訳を阻害すること、（ｉｉ）リガンド／受容体相互作用を立体的に阻害すること、（ｉｉｉ）リガンド若しくは受容体を酵素的に変化させて、それらの炎症促進作用を阻害すること、又は（ｉｖ）限定されないが、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－アルファ、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｍ－ＣＳＦなどの炎症促進性サイトカインを阻害する阻害性タンパク質、脂質、若しくはＲＮＡ配列を活性化すること、によって、サイトカインストームを阻害し得る。例えば、ヒトｍｉＲＮＡ配列ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－５４７－３ｐは、ＩＬ－６ｍＲＮＡに結合することが可能である一方で、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ａ－３ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ－１８１ａ－５ｐは、ＴＮＦ－アルファの翻訳を阻害することができる。

ＭＳＣセクレトームはエクソソーム及び増殖因子を含むことが理解され、本明細書で企図される。増殖因子及びエクソソームは、同種又は自己であり得る。増殖因子及びエクソソームは、外胚葉細胞、内胚葉細胞、又は中胚葉細胞などのヒト体内の任意の細胞に由来し得る。例えば、ＭＳＣセクレトームは、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）由来の増殖因子、ＭＳＣ由来のエクソソーム、又はＭＳＣ由来の増殖因子及びエクソソームの両方を含み得る。いくつかの実施形態では、方法は、エクソソーム及び増殖因子とともに、少なくとも１つの添加剤を添加することを更に含む。具体的には、適切な創傷治癒条件下のＭＳＣは、炎症性肺疾患の療法を提供することができるエクソソーム及び増殖因子などの好適な治療剤を産生することができる。一態様では、本明細書で開示されるのは、組成物であり、ＭＳＣセクレトーム組成物が、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ－β１）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、間質細胞由来因子１（ＳＤＦ－１）、一酸化窒素、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ、インターロイキン４（ＩＬ－４）、ＩＬ－６、インターロイキン１０（ＩＬ－１０）、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト及び可溶性ＴＮＦ－α受容体、インスリン様増殖因子、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）１～２３（特に、ＦＧＦ１及びＦＧＦ２）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）１～１５、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦ－α）マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）、血小板由来増殖因子（ＰＬＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、インスリン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦエストロゲン、及び／又は甲状腺ホルモンを更に含む。

上述のように、組成物は、タンパク質及びマイクロＲＮＡを含み、それらのうちの一部が、脂質膜に埋め込まれるか又は脂質膜によって囲まれて、＞約２０ｎｍ～約２００ｎｍのサイズのサイズ範囲の小胞を作製し得る。本発明内の小胞の数は、懸濁させた場合、ｍＬ当たり約１００万～約１０００億個の小胞、又は凍結乾燥粉末として製剤化した場合、約１０００万～約１兆個の小胞の範囲であり得る。

１．医薬品担体／医薬品生成物の送達
上に記載されるように、組成物は、薬学的に許容される担体中で、インビボで投与され得る。「薬学的に許容される」は、任意の望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、又はそれと接触する医薬組成物の他の構成要素のいずれとも有害な様式で相互作用することなく、生物学的に又は別途望ましくないものではない材料、すなわち、核酸又はベクターとともに、対象に投与され得る材料、を意味する。担体は、当業者には周知のとおり、活性成分のあらゆる分解を最小限に抑え、対象におけるあらゆる有害な副作用を最小限に抑えるように、必然的に選択され得る。

組成物は、経口、非経口（例えば、静脈内）、筋肉内注射、腹腔内注射、経皮、体外、局所（局所鼻腔内投与又は吸入剤による投与を含む）などで、投与され得る。本明細書で使用される場合、「局所鼻腔内投与」は、鼻孔の一方又は両方を介して組成物を鼻及び鼻道に送達することを意味し、噴霧機構若しくは液滴機構による、又は核酸若しくはベクターのエアロゾル化による送達を含むことができる。吸入剤による組成物の投与は、例えば、定量用量吸入器、乾燥粉末吸入器、ネブライザー、気化デバイスなどの、噴霧機構又は液滴機構による送達を介した、鼻又は口を通じたものであり得る。送達は、挿管を介して呼吸器系の任意の領域（例えば、肺）に直接送達することもできる。必要とされる組成物の正確な量は、対象の種、年齢、体重、及び一般状態、治療されるアレルギー障害の重症度、使用される特定の核酸又はベクター、その投与方法などに応じて、対象によって異なることになる。したがって、全ての組成物に対して正確な量を指定することは不可能である。しかしながら、適切な量は、本明細書の教示を与える日常的な実験のみを使用して、当業者によって決定され得る。

組成物の非経口投与は、使用される場合、概して、注射を特徴とする。注射剤は、液体溶液又は懸濁液、注射前の液体中の懸濁液の溶液に適した固体形態、あるいはエマルジョンのいずれかとして、従来の形態で調製され得る。最近改訂された非経口投与のアプローチには、一定の投薬量が維持されるような徐放又は持続放出の使用を伴う。例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第３，６１０，７９５号を参照されたい。

材料は、溶液、懸濁液（例えば、微小粒子、リポソーム、又は細胞に組み込まれる）中であってもよい。これらは、抗体、受容体、又は受容体リガンドを介して、特定の細胞型を標的にし得る。以下の参考文献は、腫瘍組織に特定のタンパク質を標的化するための本技術の使用例である（Ｓｅｎｔｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．，２：４４７－４５１，（１９９１）、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｋ．Ｄ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，６０：２７５－２８１，（１９８９）、Ｂａｇｓｈａｗｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，５８：７００－７０３，（１９８８）、Ｓｅｎｔｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．，４：３－９，（１９９３）、Ｂａｔｔｅｌｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．，３５：４２１－４２５，（１９９２）、Ｐｉｅｔｅｒｓｚ ａｎｄ ＭｃＫｅｎｚｉｅ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ．Ｒｅｖｉｅｗｓ，１２９：５７－８０，（１９９２）、及びＲｏｆｆｌｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，４２：２０６２－２０６５，（１９９１））。「ステルス」及び他の抗体コンジュゲートリポソーム（結腸がん腫に対する脂質媒介性薬物標的化を含む）、細胞特異的リガンドを通じたＤＮＡの受容体媒介性標的化、リンパ球特異的腫瘍標的化、並びにインビボでのマウス神経膠腫細胞の高度に特異的な治療用レトロウイルス標的化などのビヒクル。以下の参考文献は、腫瘍組織に特定のタンパク質を標的とするための本技術の使用の例である（Ｈｕｇｈｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４９：６２１４－６２２０，（１９８９）、及びＬｉｔｚｉｎｇｅｒ ａｎｄ Ｈｕａｎｇ，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ，１１０４：１７９－１８７，（１９９２））。概して、受容体は、構成的又はリガンド誘導のいずれかのエンドサイトーシスの経路に関与する。これらの受容体は、クラスリン被覆ピット内でクラスター化し、クラスリン被覆小胞を介して細胞内に入り、受容体が選別される酸性化エンドソームを通過し、次いで細胞表面にリサイクルされるか、細胞内に貯蔵されるか、又はリソソーム中で分解されるかのいずれかである。内部移行経路は、栄養素の取り込み、活性化タンパク質の除去、巨大分子のクリアランス、ウイルス及び毒素の日和見進入、リガンドの解離及び分解、並びに受容体レベルの調節などの様々な機能を果たす。多くの受容体は、細胞型、受容体濃度、リガンドの種類、リガンド価、及びリガンド濃度に応じて、１つを超える細胞内経路に従う。受容体媒介性エンドサイトーシスの分子機序及び細胞機序が、概説されている（Ｂｒｏｗｎ ａｎｄ Ｇｒｅｅｎｅ，ＤＮＡ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ１０：６，３９９－４０９（１９９１））。

ａ）薬学的に許容される担体
抗体を含む本組成物は、薬学的に許容される担体と組み合わせて治療に使用することができる。

好適な担体及びそれらの製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（１９ｔｈ ｅｄ．）ｅｄ．Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ１９９５に記載される。典型的には、製剤を等張性にするために、製剤に適切な量の薬学的に許容される塩が使用される。薬学的に許容される担体の例としては、生理食塩水、リンゲル液、及びデキストロース溶液が挙げられるが、これらに限定されない。溶液のｐＨは、好ましくは、約５～約８であり、より好ましくは、約７～約７．５である。更なる担体としては、抗体を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの徐放性調製物が挙げられ、このマトリックスは、成形物品、例えば、フィルム、リポソーム、又は微粒子の形態である。ある特定の担体が、例えば、投与経路及び投与される組成物の濃度に応じて、より好ましくてもよいことは、当業者には明らかであろう。

薬学的担体は当業者に既知である。これらは、最も典型的には、生理的ｐＨの滅菌水、生理食塩水、及び緩衝液などの溶液を含む、ヒトへの薬物投与のための標準的な担体である。これらの組成物は、筋肉内又は皮下に投与することができる。他の化合物は、当業者が使用する標準的な手順に従って投与されることになる。

医薬組成物は、選択される分子に加えて、担体、増粘剤、希釈剤、緩衝剤、保存剤、表面活性剤などを含んでもよい。薬学的組成物はまた、抗微生物剤、抗炎症剤、麻酔剤などのような１つ以上の活性成分を含んでもよい。

本医薬組成物は、局所治療又は全身治療が所望されるかどうか、及び治療される領域に応じて、ある数の方法で投与され得る。投与は、局所（眼、膣、直腸、鼻腔内を含む）、経口、吸入、又は非経口、例えば、静脈内点滴、皮下、腹腔内、又は筋肉内注射によって行われてもよい。開示される抗体は、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、腔内、又は経皮的に投与され得る。

非経口投与のための調製物には、滅菌水溶液又は非水溶液、懸濁液、及びエマルジョンが含まれる。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、及びオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルである。水性担体には、生理食塩水及び緩衝媒体を含む、水、アルコール性／水性溶液、エマルジョン、又は懸濁液が含まれる。非経口ビヒクルには、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロース及び塩化ナトリウム、乳酸加リンゲル液、又は固定油が含まれる。静脈内ビヒクルには、流体及び栄養補充剤、電解質補充剤（リンゲルデキストロースに基づくものなど）などが含まれる。保存剤及び他の添加剤、例えば、抗菌剤、抗酸化剤、キレート剤、及び不活性ガスなども存在し得る。

局所投与用の製剤には、軟膏、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、点滴剤、座薬、噴霧剤、液剤、及び粉剤が含まれてもよい。従来の医薬担体、水性、粉末、又は油性の基剤、増粘剤などが必要であるか又は望ましくてもよい。

経口投与のための組成物には、粉剤又は顆粒剤、水又は非水媒体中の懸濁液又は溶液、カプセル剤、サシェ剤、又は錠剤が含まれる。増粘剤、香料、希釈剤、乳化剤、分散助剤、又は結合剤が望ましくてもよい。

本組成物のうちのいくつかは、塩酸、臭化水素酸、過塩素酸、硝酸、チオシアン酸、硫酸、及びリン酸などの無機酸、並びにギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、及びフマル酸などの有機酸との反応によって、又は水酸化ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウムなどの無機塩基、並びにモノ、ジ、トリアルキル、及びアリールアミン、及び置換エタノールアミンなどの有機塩基との反応によって形成される薬学的に許容される酸又は塩基付加塩として投与することが可能であってもよい。

ｂ）治療的使用
本組成物を投与するための有効な投薬量及びスケジュールは、経験的に決定され得るため、そのような決定を行うことは、当業者の技術の範囲内となる。本組成物の投与のための投薬量範囲は、障害の症状に影響する所望の効果を生じさせるのに十分に大きいものである。投薬量は、有害な副作用、例えば、望ましくない交差反応、アナフィラキシー反応などを引き起こすほどに大きいものであってはならない。概して、投薬量は、患者の年齢、状態、性別、及び疾患の程度、投与経路、又は他の薬物がレジメンに含まれるかどうかによって変動することになり、これは、当業者であれば決定することができる。投薬量は、いずれかの禁忌の場合に、個々の医師によって調整することができる。投薬量は、変動し得、１日又は数日間にわたり、毎日１回以上の用量投与で投与され得る。所与のクラスの医薬品に対する適切な投薬量についての指針は、文献に見出すことができる。例えば、抗体の適切な用量を選択するためのガイダンスは、抗体の治療的使用に関する文献、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｆｅｒｒｏｎｅ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｎｏｇｅｓ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｐａｒｋ Ｒｉｄｇｅ，Ｎ．Ｊ．，（１９８５）ｃｈ．２２ ａｎｄ ｐｐ．３０３－３５７、Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｈａｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９７７）ｐｐ．３６５－３８９に見出すことができる。単独で使用される抗体の典型的な１日の投与量は、上記の因子に応じて、１日当たり約１μｇ／ｋｇから最大１００ｍｇ／ｋｇの体重又はそれ以上の範囲にあり得る。

Ｃ．間葉系幹細胞
全体を通して記されるように、本明細書に開示の治療組成物は、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）に由来するＭＳＣセクレトーム及び／又は増殖因子を利用し得る。同種細胞ＭＳＣ ＩＶ注入治療が広く行われているが、同種細胞調製物をめぐり、安全性及び規制上の多くの懸念が存在する。生ＭＳＣのＩＶ注入に固有の問題としては、細胞が肺に閉じ込められる（ｔｒａｐ）ことが挙げられ、２４時間以内に細胞の死滅が生じる。この細胞死からの細胞壊死組織片は、肝臓及び脾臓に輸送され、そこで処分される。骨髄濃縮物からの現在の自己治療では、わずか数千のＭＳＣしか送達されない。同種の増殖させたＭＳＣのＩＶ注入によって、数億の生ＭＳＣを送達することができるが、それらは肺に閉じ込められ、死滅する。レシピエントに外来ＤＮＡを導入することの長期的な効果は不明であり、大量の外来ＤＮＡを導入することが発がん性であり得るのではないかという疑問が生じている。

骨髄、骨髄濃縮物、滑膜由来間葉系幹細胞（ＭＳＣ）、又は脂肪由来間質血管細胞群（ＳＶＦ）、又は臍帯、胎盤、若しくは羊膜由来の様々な産後産生物、増殖させたＭＳＣ培養物内に含有される既存の自己及び同種のＭＳＣが、現在、創傷、整形外科病理、及び脊椎病理の治療に使用されている。免疫系による認識を回避するために、未分化ＭＳＣは、低～中レベルのヒト白血球抗原（ＨＬＡ）クラスＩ及び低レベルのＨＬＡクラスＩＩを発現する。同種療法において、この特性は、宿主免疫系によって検出されない、いわゆる「ステルス」能力をドナーＭＳＣに与える。しかしながら、クラスＩ抗原は、検出可能なレベルで存在し、クラスＩＩ抗原発現は、ＩＮＦ－γによって誘導され得る。動物研究及びヒト臨床試験において、同種ＭＳＣ拒絶及び慢性免疫応答の症例がいくつか報告されている。この問題全体は、馴化増殖培地から収集された、増殖因子、タンパク質、ペプチド、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、ケモカイン、サイトカイン、抽出物、細胞外小胞、及び／又はエクソソームを含むがこれらに限定されない、間葉系幹細胞セクレトームのみを使用することによって回避され得る。細胞性ＭＳＣ産生物に対する無細胞性ＭＳＣ産生物

実際、本開示の前には、これらの適用のために使用することができる活性ＭＳＣ増殖因子製品は開発されていない。したがって、一態様では、本明細書で開示されるのは、微生物感染、当該感染の症状、又は二次的状態（例えば、微生物によって開始されるサイトカインストーム、微生物感染によって開始されるブラジキニンストーム、及び／又は微生物感染によって誘導される急性呼吸窮迫症候群など）の治療、阻害、減少、低減、緩和、及び／又は防止における使用のための（ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む組成物を含むが、これらに限定されない）ＭＳＣセクレトーム組成物であり、当該治療組成物が、（ｉ）（ＭＳＣセクレトーム組成物を含むが、これらに限定されない）間葉系幹細胞（ＭＳＣ）由来調製物を含む増殖因子粉末化添加剤と、（ｉｉ）薬学的に許容される担体と、を含む。

上述のように、ＭＳＣは、筋細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、及び骨芽細胞を含む多数の細胞型に分化する能力を有する多能性細胞である。典型的には、これらの細胞は、血管周囲組織を含む、胎盤、臍帯血、脂肪組織、骨髄、又は羊水に見出され得る。本明細書で使用される場合、「ＭＳＣ」は、多分化能幹細胞、多分化能間質細胞、間質血管細胞、周皮細胞、血管周囲細胞、間質細胞、多能性細胞、多分化能細胞、脂肪由来線維芽細胞様細胞、脂肪由来間質血管細胞群、脂肪由来ＭＳＣ、骨髄由来線維芽細胞様細胞、骨髄由来間質血管細胞群、骨髄由来ＭＳＣ、組織由来線維芽細胞様細胞、成人幹細胞、成人間質細胞、ケラチノサイト、及び／又はメラノサイトを含むがこれらに限定されない、非最終分化細胞を指す。

ＭＳＣは、その分化能に加えて、多くの様々なサイトカイン及び増殖因子の発現をもたらす免疫調節能力を有することが長く認識されている。本明細書で使用される場合、「ＭＳＣ調製物」又は「ＭＳＣセクレトーム組成物」は、ヒトＭＳＣ、線維芽細胞様細胞、並びにウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、及びマウスからのＭＳＣを含むがこれらに限定されない、非ヒト動物ＭＳＣから得られた、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、細胞外小胞、細胞外小胞単離産生物（ＥＶＩＰ）、又はＭＳＣの無細胞抽出物、及び／又はＭＳＣ溶解物を含む、組成物を指す。複数の実施形態では、ＭＳＣは、組成物が適用される患者に由来し得るか（自己）、又は別の個体に由来し得る（同種）。ＭＳＣは、馴化培地を収集するために、若しくは溶解物のための細胞の量を増加させるために拡大された培養物であり得るか、又は本開示の組成物への組み込み前に新鮮に使用され得る。

ＭＳＣセクレトーム組成物（ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞、を含む組成物を含むが、これらに限定されない）は、約０．０１～約１０重量％などの、約０．００００１～約２０重量％の間葉系幹細胞（ＭＳＣ）抽出物、ＭＳＣエクソソーム、又はＭＳＣ増殖因子調製物を含み得る。ＭＳＣ調製物は、ＭＳＣ条件培地又は細胞培養増殖されたＭＳＣからのＭＳＣ溶解物のいずれかを含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、ＭＳＣ又はＭＳＣ系列細胞の増殖によって馴化させた約０．０１～約１０重量％の無細胞培地を更に含み得、細胞が、通常の高酸素培養条件下又は人工的な創傷治癒条件下で培養される。

本明細書で開示されるように、開示されるＭＳＣ添加剤（増殖因子セクレトーム組成物の凍結又は粉末のいずれかの添加剤を含む）を産生するために使用されるＭＳＣは、ＭＳＣ増殖因子、セクレトーム、サイトカイン、ケモカイン、間葉系幹細胞タンパク質、ペプチド、グリコサミノグリカン、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）、プロテオグリカン、セクレトーム、及びエクソソームを産生するように選択的に刺激され得る。増殖因子及びエクソソームは、外胚葉細胞、内胚葉細胞、又は中胚葉細胞などのヒト体内の任意の細胞に由来し得る。本明細書で使用される場合、ＭＳＣ増殖因子には、限定されないが、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ－β１）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、間質細胞由来因子１（ＳＤＦ－１）、一酸化窒素、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ、インターロイキン４（ＩＬ－４）、ＩＬ－６、インターロイキン１０（ＩＬ－１０）、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト及び可溶性ＴＮＦ－α受容体、インスリン様増殖因子、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）１～２３（特に、ＦＧＦ１及びＦＧＦ２）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）１～１５、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦ－α）マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）、血小板由来増殖因子（ＰＬＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、インスリン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、並びにホルモン（エストロゲン及び甲状腺ホルモンを含む）が含まれる。

上述のように、ＭＳＣの培養は、通常の高酸素培養条件下又は創傷治癒低酸素条件下で行われ得る。高酸素条件は、血清補充の有無にかかわらず、およそ２１％の酸素を含み得る一方で、低酸素条件は、炎症性サイトカイン、血管新生因子、低減血清、低減グルコース、又は様々な組み合わせのこれらの要素とともに、約１％～約５％の酸素を含み得る。組み合わせられた低減栄養素及び代謝産物環境によって、培養された細胞が創傷治癒及び抗炎症性ＥＣＭタンパク質を産生し、増殖因子が組織を治癒に導くことを引き起こすことができる。組織治癒を導くことは、コラーゲン及びグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、並びに増殖因子及びサイトカインなどの新しいＥＣＭタンパク質の形態である可能性が高い。一態様では、ＭＳＣ調製物（例えば、ＭＳＣセクレトーム組成物など）は、標準的な高酸素培養条件（例えば、２１％の酸素）下で培養されたＭＳＣ、又は人工的な創傷治癒条件（例えば、炎症性サイトカイン、血管新生因子、及び低減グルコースの存在下での０．１％～約５％の酸素など）下で培養されたＭＳＣから得られる、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、及び／又はＭＳＣの細胞抽出物、又はＭＳＣ溶解物を含む。

本明細書に開示されるように、人工的な創傷治癒条件は、栄養素供給の低減、及び局所血液循環の破壊によって通常引き起こされる老廃物除去の低減がある、実際の創傷における増殖条件をシミュレートする。このことは、新しい血管が作成され血液循環が修復されるまで、細胞にとって厳しい環境を作り出す。したがって、ＭＳＣを培養するために使用される人工的な創傷治癒条件は、以下の増殖条件グルコース利用能の低減、酸素分圧の低減、ｐＨの低減、及び増加した温度のうちの１つ以上を含むことができる。

一態様では、グルコース利用能は、正常な対照と比較して低減し得る。グルコースを低減するが細胞を損傷しない改変培養培地は、グルコースの０～５０％の低減、より好ましくは、グルコースの約５％～４０％の低減であり得る。例えば、ＭＳＣの人工的な創傷治癒培養条件は、約５％～約１５％、約１０％～約２０％、約１５％～約２５％、約２０％～約３０％、又は約２５％～約３５％のグルコース低減などの、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、又は５０％のグルコース低減を含むことができる。

一態様では、酸素分圧は、低酸素条件まで低減し得る。正常な大気酸素はおよそ２１％であり、任意の低減は低酸素とみなされる。したがって、一態様では、ＭＳＣは、人工的な創傷治癒条件下で、０．０％～２０．９％の酸素、約０．１％～約０．５％の酸素、約０．１％～約２．０％、約０．１％～約５．０％の酸素、約０．５％～５．０％、約１．０％～約１０％の酸素、約５．０％～約１０．０％の酸素、及び約１０．０％～約１５．０％で培養され得る。好ましくは、ＭＳＣが状態を治癒培養するであろう間、酸素分圧は、例えば、０、０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．７、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、又は２０．５％の酸素などの、約０．５％～２０．５％の酸素である。

ｐＨはまた、人工的な創傷治癒条件下で低減し得る。生理的ｐＨは非常に厳密に維持されており、通常、中性ｐＨ＝７．２±０．２（７．０～７．４）に非常に近い。しかしながら、創傷において、酸性環境は、ｐＨ＝６．２±０．２（すなわち、６．０～約６．４のｐＨ）を有し得る。したがって、人工的な創傷治癒培養条件下で、ｐＨは、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、又は７．４などの、約６．０～約７．４、例えば、６．０～約６．４、約６．２～約６．４、約６．２～約６．６、約６．４～約６．６、約６．４～約６．８、又は約６．６～約７．０であり得る。

人工的な創傷治癒培養条件下で、培養環境の温度は、創傷部位における温度上昇をシミュレートするために上昇し得る。生理学的恒常温度は、３７℃（９８．６°Ｆ）に維持される。わずかな増加又は減少は、細胞代謝に顕著な変化を引き起こすことができる。増加することによって、最大約４０℃（１０４°Ｆ）の任意の温度までの３７℃を超える温度は、「発熱性」環境を作り出すことができる。したがって、一態様では、ＭＳＣの人工的な創傷治癒培養条件は、約３５℃～約３９℃、約３５℃～約３６℃、約３６℃～約３７℃、約３７℃～約３８℃、約３８℃～約３９℃、約３９℃～約４０℃を含み得る。一態様では、人工的な創傷治癒培養の温度は、３５．０、３５．１、３５．２、３５．３、３６．４、３５．５、３５．６、３５．７、３５．８、３５．９、３６．０、３６．１、３６．２、３６．３、３６．４、３６．５、３６．６、３６．７、３６．８、３６．９、３７．０、３７．１、３７．２、３７．３、３７．４、３７．５、３７．６、３７．７、３７．８、３７．９、３８．０、３８．１、３８．２、３８．３、３８．４、３８．５、３８．６、３８．７、３８．８、３８．９、３９．０、３９．１、３９．２、３９．３、３９．４、３９．５、３９．６、３９．７、３９．８、３９．９、又は４０．０℃であり得る。

一態様では、ＭＳＣセクレトーム組成物（ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞含有組成物を含むがこれらに限定されない）は、増殖因子の分解を低下させるために保護コーティング（例えば、凍結保護オリゴ糖及びタンパク質溶液など）を更に含み得る。保護コーティング剤がポリマーとして操作され得ることが、理解され、本明細書で企図される。「ポリマー」は、比較的高分子量の天然又は合成の有機化合物を指し、その構造は、反復する小さな単位である単量体によって表され得る。ポリマーの非限定的な例は、ポリエチレン、ゴム、セルロースを含む。合成ポリマーは、典型的には、単量体の付加又は縮合重合によって形成される。「コポリマー」という用語は、２つ以上の異なる反復する単位（単量体残基）から形成されるポリマーを指す。例として、限定されないが、コポリマーは、交互コポリマー、ランダムコポリマー、ブロックコポリマー、又はグラフトコポリマーであり得る。ある特定の態様では、ブロックコポリマーの様々なブロックセグメント自体がコポリマーを含むことができることも、企図される。「ポリマー」という用語は、全ての形態のポリマーを包含し、天然ポリマー、合成ポリマー、ホモポリマー、ヘテロポリマー、又はコポリマー、付加ポリマーなどを含むが、これらに限定されない。一態様では、ゲルマトリックスは、コポリマー、ブロックコポリマー、ジブロックコポリマー、及び／又はトリブロックコポリマーを含み得る。

一態様では、保護コーティング剤は、生体適合性ポリマーを含むことができる。一態様では、生体適合性ポリマーは、架橋され得る。かかるポリマーはまた、脂肪褐色化剤及び／又は脂肪調節剤を組織に徐々に放出する役割を果たし得る。本明細書で使用される場合、生体適合性ポリマーは、多糖類；親水性ポリペプチド；ポリ－Ｌ－グルタミン酸（ＰＧＳ）、ガンマ－ポリグルタミン酸、ポリ－Ｌ－アスパラギン酸、ポリ－Ｌ－セリン、又はポリ－Ｌ－リジンなどのポリ（アミノ酸）；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、及びポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）などのポリアルキレングリコール及びポリアルキレンオキシド；ポリ（オキシエチル化ポリオール）；ポリ（オレフィンアルコール）；ポリビニルピロリドン）；ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリルアミド）；ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリラート）；ポリ（糖類）；ポリ（ヒドロキシ酸）；ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、及びポリ（乳酸－コ－グリコール酸）などのポリヒドロキシ酸；ポリ３－ヒドロキシブチラート又はポリ４－ヒドロキシブチラートなどのポリヒドロキシアルカノアート；ポリカプロラクトン；ポリ（オルトエステル）；ポリ無水物；ポリ（ホスファゼン）；ポリ（ラクチド－コ－カプロラクトン）；チロシンポリカーボネートなどのポリカーボネート；ポリアミド（合成及び天然ポリアミドを含む）、ポリペプチド、及びポリ（アミノ酸）；ポリエステルアミド；ポリエステル；ポリ（ジオキサノン）；ポリ（アルキレンアルキラート）；疎水性ポリエーテル；ポリウレタン；ポリエーテルエステル；ポリアセタール；ポリシアノアクリラート；ポリアクリラート；ポリメチルメタクリラート；ポリシロキサン；ポリ（オキシエチレン）／ポリ（オキシプロピレン）コポリマー；ポリケタール；ポリリン酸；ポリヒドロキシバレラート；ポリアルキレンオキサラート；ポリアルキレンスクシナート；ポリ（マレイン酸）、同様にそれらのコポリマーを含むが、これらに限定されない。生体適合性ポリマーはまた、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリアルキレン、ポリアルキレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンテレプタラート（ｐｏｌｙａｌｋｙｌｅｎｅ ｔｅｒｅｐｔｈａｌａｔｅ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、メタクリラートＰＶＡ（ｍ－ＰＶＡ）、ポリビニルエーテル、ポリビニルエステル、ポリビニルハロゲン化物、ポリビニルピロリドン、ポリグリコリド、ポリシロキサン、ポリウレタン及びそれらのコポリマー、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、セルロースエーテル、セルロースエステル、ニトロセルロース、アクリル及びメタクリルエステルのポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ－プロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、セルロースアセタート、セルロースプロピオナート、セルロースアセタートブチラート、セルロースアセタートフタラート、カルボキシルエチルセルロース、セルローストリアセタート、セルローススルファートナトリウム塩、ポリ（メチルメタクリラート）、ポリ（エチルメタクリラート）、ポリ（ブチルメタクリラート）、ポリ（イソブチルメタクリラート）、ポリ（ヘキシルメタクリラート（ｈｅｘｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ））、ポリ（イソデシルメタクリラート）、ポリ（ラウリルメタクリラート）、ポリ（フェニルメタクリラート）、ポリ（メチルアクリラート）、ポリ（イソプロピルアクリラート）、ポリ（イソブチルアクリラート）、ポリ（オクタデシルアクリラート）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンテレフタラート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルアセタート、ポリ塩化ビニルポリスチレン及びポリビニルプリロリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｒｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、それらの誘導体、それらの線状かつ分岐状のコポリマー及びブロックコポリマー、並びにそれらの混合物を含む。例示的な生分解性ポリマーは、ポリエステル、ポリ（オルトエステル）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ヒドロキシブチラート）、ポリ（ヒドロキシバレラート）、ポリ無水物、ポリ（アクリル酸）、ポリグリコリド、ポリ（ウレタン）、ポリカーボネート、ポリリン酸エステル、ポリホスプリアゼン、それらの誘導体、それらの線状かつ分岐状のコポリマー及びブロックコポリマー、並びにそれらの混合物を含む。

いくつかの実施形態では、保護コーティング剤は、単糖類の炭水化物構築物、同様に非還元性の多糖類若しくは二糖類を含むがこれらに限定されない、二糖類又は多糖類などの炭水化物ポリマー、同様にそれらの任意の組み合わせを含む。保護コーティング剤において使用され得る炭水化物の例は、グルコース、アルドース（Ｄ－アロース、Ｄ－アルトロース、Ｄ－マンノースなど）、グルコピラノース、ペンタヒドロキシヘキサナール、α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｄ－グルコース、α－Ｄ－グルコピラノシル－二水和物、β－Ｄ－グリコピラノシル単位のポリマー、β－Ｄ－フルクトフラノシルα－Ｄ－グルコピラノシド（無水物／二水和物）、β－Ｄ－ガラクトピラノシル－Ｄ－グルコース、α－Ｄ－グルコピラノシル－α－Ｄ－グルコピラノシド（無水物／二水和物）、ガラクトース、ペントース（リボース、キシロース、リキソース）、デキストロース、ドデカカーボンモノデカ水和物、フルクトース、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、アガロース、Ｄ－ガラクトシル－β－（１－４）－アンヒドロ－Ｌ－ガラクトシル、セルロース、β－Ｄ－グリコピラノシル単位のポリマー、及びデンプン、同様に、多価アルコール、ポリアルコール、アルジトール、エリスリトール、グリシトール、グリセロール、キシトール、及びソルビトールを含む。

いくつかの実施形態では、保護コーティング剤は、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、及びポリ（乳－コ－グリコール酸）などの生体適合性かつ／若しくは生分解性のポリエステル若しくはポリ無水物を含有する。粒子は、以下のポリエステルのうちの１つ以上を含み得る：本明細書で「ＰＧＡ」と称されるグリコール酸単位を含むホモポリマー、本明細書で「ＰＬＡ」と集合的に称される、ポリ－Ｌ－乳酸、ポリ－Ｄ－乳酸、ポリ－Ｄ，Ｌ－乳酸、ポリ－Ｌ－ラクチド、ポリ－Ｄ－ラクチド、及びポリ－Ｄ，Ｌ－ラクチド５などの乳酸単位を含むホモポリマー、並びに本明細書で「ＰＣＬ」と集合的に称される、ポリ（ｅ－カプロラクトン）などのカプロラクトン単位を含むホモポリマー、並びに本明細書で「ＰＬＧＡ」と集合的に称される、乳酸：グリコール酸の比によって特徴付けられるポリ（乳酸－コ－グリコール酸）及びポリ（ラクチド－コ－グリコリド）の様々な形態などの、乳酸及びグリコール酸単位を含むコポリマー並びにポリアクリラート、並びにそれらの誘導体。例示的なポリマーはまた、「ＰＥＧ化ポリマー」と本明細書で集合的に称されるＰＬＧＡ－ＰＥＧ又はＰＬＡ－ＰＥＧコポリマーの様々な形態などの、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び前述のポリエステルのコポリマーを含む。ある特定の実施形態では、ＰＥＧ領域はポリマーと共有結合的に会合して、開裂可能なリンカーによって「ＰＥＧ化ポリマー」を得ることができる。一態様では、ポリマーは、少なくとも６０、６５、７０、７５、８０、８５、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９パーセントのアセタールペンダント基を含む。

本明細書に開示されるトリブロックコポリマーは、例、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアセタート、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリ（ビニルピロリドン－コ－ビニルアセタート）、ポリメタクリラート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリカプロラクタム、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（乳－グリコール）酸、ポリ（乳コ－グリコール）酸（ＰＬＧＡ）、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体などのコアポリマーを含む。

本明細書に開示される保護コーティング剤において使用され得るジブロックコポリマーの例は、例、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアセタート、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリ（ビニルピロリドン－コ－ビニルアセタート）、ポリメタクリラート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリカプロラクタム、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（乳－グリコール）酸、ポリ（乳コ－グリコール）酸（ＰＬＧＡ）などのポリマーを含む。

一態様では、保護コーティング剤は含有でき（すなわち、カプセル化された、カプセル化された組成物は、担体又はカプセル化材料として、レシチン又は加水分解レシチンを更に含むことができる。本明細書で使用される場合、レシチン及び／又は加水分解レシチンコーティング剤は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、及びホスファチジン酸を含むコーティング剤を含む。レシチンの供給源は、ｐｎａｔ又は動物供給源であり得る。

一態様では、ＭＳＣ添加剤をカプセル化溶液中に入れることによって形成される保護コーティングを形成するために使用されるポリマー、単糖類、二糖類、又は多糖類のいずれかは、保護コーティングを形成するために適切な濃度であり得る。例えば、ポリマー、単糖類、二糖類、又は多糖類は、０．０１ｍＭ～１０．０Ｍ濃度の任意の濃度、例えば、約０．０１Ｍ～約０．１Ｍ、約０．１ｍＭ～約１．０Ｍ、約１．０Ｍ～約１０．０Ｍにあり得る。例示的な濃度は、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．４、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００ｍＭ、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、３、４、５、６、７、８、９、１０Ｍを含む。

一態様では、本明細書に開示のＭＳＣセクレトーム組成物（ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む組成物を含むがこれらに限定されない）は、フリーラジカルに対抗するための薬剤、殺バクテリア剤、封鎖剤、保存剤、塩基性化若しくは酸性化剤、芳香剤、界面活性剤、充填剤、アロエ若しくは緑茶抽出物などの天然産生物若しくは天然産生物の抽出物、ビタミン、又は着色材料などの、薬学的分野で典型的に見出される任意の既知の成分を含み得る。粉末と組み合わされ得る他の成分には抗酸化剤が含まれ得、これは、様々な抗酸化剤から選択され得る。好適な抗酸化剤は、ビタミンＣ（Ｌ－アスコルビン酸、アスコルビン酸－２リン酸マグネシウム塩、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル）、ビタミンＥ（トコトリエノール）、ビタミンＡ（レチノール、レチナール、レチノイン酸、ベータ－カロテンなどのプロビタミンＡカロテノイド）、Ｎ－アセチルグルコサミン、又はグルコサミンの他の誘導体を含む。他の成分は、リノール酸（ＬＡ）、ガンマ－リノール酸（ＧＬＡ）、アルファ－リノール酸（ＡＬＡ）、ジホモ－ｙ－リノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）などの、Ω－３、Ω－６、及びΩ－９ポリ不飽和脂肪酸などの、少なくとも１つの必須脂肪酸を含み得る。脂肪酸は、ツキミソウ油、カシス油、ルリジサ油、又はＧＬＡ修飾されたベニバナ種子を含む様々な供給源に由来し得る。他の成分には、多血小板フィブリンマトリックス、ＥＣＭ産生及びヒアルロン酸産生を支持するための少なくとも１つの成分、例えば、Ｎ－アセチルグルコサミン又は他のグルコサミン誘導体、超低分子（ＵＬＭＷ）ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、又はケラチン硫酸が含まれ得る。

ＭＳＣセクレトーム組成物を産生することは、ドナーから収集されたＭＳＣを培養して、通常の高酸素培養条件並びに低減酸素及び低減栄養素を含む創傷治癒低酸素条件からなる群から選択される培養条件下で培養した培地を作製することと、培養した細胞を刺激して、細胞増殖条件を調整することによって、所望の抗炎症性タンパク質、ペプチド、グリコサミノグリカン、プロテオグリカンエクソソソーム、及びセクレトームを選択的に分泌させることと、集塊状混合物を収集し、カプセル化溶液と組み合わせ、集塊状混合物を凍結させることであって、集塊状混合物が、エクソソーム、ペプチド、タンパク質、サイトカイン、増殖因子、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）、プロテオグリカン、グリコサミノグリカンと、ヒトＭＳＣ、動物ＭＳＣ、多能性間質細胞、線維芽細胞、及び線維芽細胞からなる群から選択されるケモカインと、を含む、凍結させることと、集塊状混合物を、トレハロースのようなオリゴ糖溶液又はタンパク質溶液などのカプセル化溶液と組み合わせ、混合物を凍結させることと、凍結させた混合物を凍結乾燥又はフリーズドライし、乾燥粉末を作製することと、を含み得る。代替的に、ＭＳＣを溶解させて、培養プロセスから全てのＭＳＣを収集し、抽出された溶解物を作製し、抽出された溶解物を濃縮し、抽出された溶解物を、トレハロースのようなオリゴ糖溶液又はタンパク質溶液などのカプセル化溶液と組み合わせ、混合物を凍結させ、凍結させた混合物を凍結乾燥又はフリーズドライし、乾燥粉末を作製してもよい。粉末は、抗炎症に特異的な鎮痛性のＭＳＣセクレトーム及びエクソソーム及び細胞外マトリックス構成要素の高度に濃縮された収集物を含有する。

方法はまた、ＭＳＣ馴化培養培地を濾過滅菌、濃縮、凍結、又はフリーズドライすることを含み得る。追加的に、ＭＳＣ培養培地は、凍結前に凍結防止剤と組み合わせられ得る。

ＭＳＣを溶解させるための様々な方法が存在する。溶解は、低張溶液の添加又は細胞膜を破壊するための凍結融解プロセスの繰り返しによって達成することができる。更に、細胞は、培養物表面に付着している間、又は懸濁中で溶解させることができる。細胞はまた、酵素によって放出され得る、及び／又は機械的均質化によって溶解され得る。

所望の抗炎症性タンパク質、ペプチド、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、エクソソーム、及びセクレトームを選択的に分泌するようにＭＳＣを刺激することは、細胞コンフルエンシー、培養培地サプリメント、栄養サプリメント、酸素レベル、それらの条件下での培養の長さ、細胞継代数、又はそれらの組み合わせなどの細胞増殖条件を調整することによって達成され得る。

Ｄ．微生物感染及び／又はその症状を治療する方法。
一態様では、本開示のもの（例えば、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む、組成物などを含むがこれらに限定されない）が、治療有効量のＭＳＣセクレトームと、１つ以上の微生物免疫原に選択的に結合するか、又は微生物が宿主に生息する能力を阻害するか、又は微生物感染によって引き起こされる１つ以上の二次的状態を阻害、減少、低減、緩和、及び／若しくは防止する、（例えば、ウイルス感染及び／若しくは複製に直接的影響を及ぼすように同時かつ相乗的に作用し得る、並びに／又は微生物感染に応答した、下流の炎症及び血管細胞に関連する病理を調節するように同時かつ相乗的に作用し得る、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）などを含む）１つ以上の生体分子（例えば、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、及び／又はマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）など）と、を含む、ことが理解され、本明細書で企図される。したがって、本明細書で開示されるのは、本明細書に開示の組成物のうちのいずれかを対象に投与することを含む、対象における微生物感染（例えば、ウイルス、バクテリア、真菌、又は寄生虫の感染など）、又はその症状（微生物によって誘導されるサイトカインストーム、微生物によって開始されるブラジキニンストーム、及び／又は急性呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない）を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法である。例えば、本明細書で開示されるのは、対象における微生物感染（例えば、ウイルス、バクテリア、真菌、又は寄生虫の感染など）又はその症状（微生物によって誘導されるサイトカインストーム、微生物によって開始されるブラジキニンストーム、及び／又は急性呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない）を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、対象に、治療有効量の（例えば、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む、組成物などを含むがこれらに限定されない）ＭＳＣセクレトームと、（例えば、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）などの）１つ以上の微生物免疫原に選択的に結合するか、又は微生物が宿主に生息する能力を阻害するか、又は微生物感染によって引き起こされる１つ以上の二次的状態を阻害、減少、低減、緩和、及び／若しくは防止する、１つ以上の生体分子（例えば、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、及び／又はマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）など）と、を含む組成物を投与することを含む。

上述のように、開示の方法で使用するための組成物は、培養プラスチックに付着し、培養物中で、脂肪細胞、骨芽細胞、及び軟骨細胞最終物質を含むがこれらに限定されない複数の成熟細胞最終物質に分化し得る骨髄由来間葉系細胞、並びに／又は以下からなる群から選択される、コア組成物タンパク質の任意の組み合わせ：フェリチン、ＮＵＰ８５、ＬＡＭＰ２、ＧＰＲ１１５、セルピンＦ１、ＯＰＮ、ＰＡＩ－１、ＤＡＰＰ１、カテプシンＢ、セマフォリン６Ｃ、ＰＤＧＦ Ｒアルファ、ソルチリン、セルピンＢ６、Ｄｋｋ－３、トロンボモジュリン、ＰＦ４、ＭＩＦ、ペリオスチン、フーリン、ＴＩＭＰ－１、デコリン、ＰＣＫ１、ＣＤ９９、ＣＤ６３、ＣＤ９、ＣＤ８１、トランスフェリン、ＤｃＲ３、ルミカン、ＴＩＭＰ－２、ＳＬＩＴＲＫ５、ＦＡＰ、アルテミン、ＤＰＰＩＩ、ｃＩＡＰ－１、ペントラキシン３、ビスファチン、ネプリライシン、アルブミン、ガレクチン－１、ＵＮＣ５Ｈ３、ＩＬ－２０Ｒベータ、ＳＲＥＣ－ＩＩ、ＪＡＭ－Ｃ、ＴＮＦ ＲＩ、ｈｔＰＡＰＰ－Ａ、ｅＮＯＳ、ＭＳＰ Ｒ、ＴＰＰ１、ＬＡＭＰ１、Ｂ２Ｍ、ＮＣＡＭ－１、ＨＩＦ－１アルファ、ＳＴ６ＧＡＬ１、ＣＤ９９－Ｌ２、プレキシンＡ４、ＥＭＭＰＲＩＮ、ｐ５３、セマフォリン７Ａ、ＮＫｐ８０、シスタチンＢ、オステオアドヘリン、ミッドカイン、カルレティキュリン、オステオアクチビン、レグマイン、ＴＡＺ、カテプシンＬ、ＲＢＰ４、セルピンＡ４、ＪＡＭ－Ａ、ＭＣＳＦ、ＬＩＭＰＩＩ、ＯＰＧ、ＩＬ－２２、ガレクチン－３、ＭＯＧ、トリプシン３、ＳＩＲＰアルファ、及びシンデカン－４、並びに以下からなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質：フェリチン、ＩＧＦＢＰ－４ ＩＬ－１Ｒ６ ＧＳＴＭ１、ＮＵＰ８５、ＬＡＭＰ２、メプリンＡ、ＩＬ－１Ｆ１０、ｂＩＧ－Ｈ３、ＧＰＲ１１５、ＴＧＦｂ１、エフリン－Ａ４、ＣＤ１０９、セルピンＦ１、ＩＧＦＢＰ－６、ＨＳ３ＳＴ４、アミノペプチダーゼＬＲＡＰ、ＯＰＮ、ＰＡＩ－１、ＤＡＰＰ１、ＧＤＦ－９、カテプシンＢ、ＩＧＦＢＰ－２、セマフォリン６Ｃ、ＩＧＦ－２、ＰＤＧＦ Ｒアルファ、ソルチリン、セルピンＢ６、Ｄｋｋ－３、ＣＮＴＦ、ＴＳＰ－１、ＧＭ－ＣＳＦ Ｒａ、トロンボモジュリン、エンドグリカン、ＩＧＦＢＰ－３、ＲＧＭ－Ｃ、ＰＦ４、ＭＩＦ、ＴＧＭ４、ペリオスチン、フーリン、ＴＩＭＰ－１、ＰＡＰＰ－Ａ、デコリン、ＰＣＫ１、アリールスルファターゼＡ、ＣＤ９９、ＣＡ２、ＰＲＤＸ４、トランスフェリン、ＤｃＲ３、ＧＰ７３、ＬＡＩＲ２、ＵＬＢＰ－４、ルミカン、ＴＩＭＰ－２、ＴＦＰＩ、ＳＯＸ２、ＳＬＩＴＲＫ５、ＦＡＰ、スピネシン、ＥＮＰＰ－２、ＣＤ９７、ＣＴＡＣＫ、インテグリンアルファ１、ＥＸＴＬ３、ＩＬ－１８ＢＰａ、ＰＤ－Ｌ２、ＰＳＭＡ、ＩＬ－２０Ｒａ、グリコキシラーゼＩＩ、トリプシン１、ＩＧＦ－２Ｒ、ＡＤＡＭＴＳＬ－１、エリスロポエチン、プレキシンＤ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＢＣＬ－２、ＣＬ－Ｐ１、エフリン－Ｂ３、ＦＡＢＰ６、ＣＨＩ３Ｌ１、ＦＣＲＬ５、ＴＦＦ３、アルテミン、ＤＰＰＩＩ、ｃＩＡＰ－１、ＰＤＧＦ Ｒｂ、ペントラキシン３、アンジオテンシノーゲン、フォリスタチン、ＣＦ ＶＩＩ、ペルセフィン、ＴＲＡＩＬ Ｒ１、ＴＨＡＰ１１、ＣＤ２００、ＣＬＥＣ－２、ＡＭＩＧＯ、ＩＧＦＢＰ－５、ＰＯＮ１、ＳＯＸ７、ＧＡＬＮＴ１０、ビスファチン、プログラニュリン、ＰＣＳＫ２、ＧＫＮ１、ＩＬ－１８、ネプリライシン、スタビリン－２、ＩＬ－１７ＲＤ、アルブミン、フォリスタチン様１、ＭＭＰ－１０、ＦＫＢＰ５１、ＬＲＲＣ４、Ｐｒｅｆ－１、ガレクチン－１、トロポニンＣ、ＵＮＣ５Ｈ３、ＦＬＲＴ２、ＣＤ３１４、セマフォリン６Ｂ、ネトリン－４、ＣＤ２７リガンド、ＩＬ－２０Ｒベータ、セマフォリン６Ａ、ＴＳＫ、サイトケラチン－８、ＣＨＳＴ３、Ｍｃｌ－１、ＤＰＰＩＶ、ＳＲＥＣ－ＩＩ、ノーリン、ＪＡＭ－Ｃ、Ｂｃｌ－１０、Ｗｎｔ－４、ＬＳＥＣｔｉｎ、Ｋｅｌｌ、ＴＮＦ ＲＩ、ＰＴＰ１Ｂ、ｈｔＰＡＰＰ－Ａ、ＩＤＯ、ＰＤＧＦ－ＣＣ、ガラニン、アクチビンＡ、ＴＬＲ２、ＳＣＣＡ２、ＦＡＢＰ１、ｅＮＯＳ、ＳＨＰ－１、ＩＣＯＳ、Ｃ１ｑＴＮＦ９、ＭＭＰ－１、ＴＣ－ＰＴＰ、ＩＬ－２４、ｇｐ１３０、Ｃ－ｍｙｃ、ＬＩＬＲＢ４、ＢＭＰ－２、ＭＩＡ、ＣＤ３４、ＣＤ６３、ＣＤ９、ＣＤ８１、ＩＦＮａｂ Ｒ２、グリピカン２、ＭＳＰ Ｒ、ＤＳＣＡＭ、マトリプターゼ、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＣＤ３０、シグレック－１０、ＣＬＥＣ－１、ＴＰＰ１、ユビキチン＋１、ＡＮＧＰＴＬ４、ＴＷＥＡＫ Ｒ、ニドゲン－１、ＣＤ２、カリクレイン１、ＴＳＬＰ Ｒ、ＬＡＭＰ１、ＴＲＯＹ、ＶＣＡＭ－１、シグレック－１１、Ｓ１００Ａ１、ＰＡＲ１、甲状腺ペルオキシダーゼ、アミノペプチダーゼＰ２、ＩＬ－１ＲＩ、ＡＤＡＭ９、ＯＳＭ Ｒベータ、トロンボスポンジン－２、ＳＭＰＤ１、Ｂ２Ｍ、ＭＦＲＰ、ＬＲＰ－６、ＳＴ３ＧＡＬ１、ＮＣＡＭ－１（ＣＤ５６）、グランザイムＢ、アディポネクチン、ＩＬ－２２ＢＰ、ＴＰＳＴ２、ＰＤ－ＥＣＧＦ、ＬＨ、ＬＥＤＧＦ、Ｃｙｒ６１、ＵＬＢＰ－３、ＩＦＮｂ、ＴＨＳＤ１、ＦＧＦ－２３、ＬＡＭＡ４、アディプシン、ＡＩＦ、ＳｏｒＣＳ２、ＳＵＬＴ２Ａ１、ＣＤ３９Ｌ２、インスリンＲ、ＨＩＦ－１アルファ、ＯＸ４０リガンド、Ｐａｘ３、ＵＣＨ－Ｌ３、ｃＭＡＳＰ３、ランゲリン、デスミン、ＳＯＸ９、ＳＴ６ＧＡＬ１、ＭＥＰ１Ｂ、ＣＤ９９－Ｌ２、プレキシンＡ４、セマフォリン４Ｄ、ＲＯＢＯ２、ＰＤＸ－１、ＡＰＲＩＬ、ニュールツリン、クレメン－２、ＥＭＭＰＲＩＮ、アクチビンＲＩＢ、ニューロリギン２、エピレグリン、ＣＡ５Ａ、ＭＭＰ－１２、ＧＡＬＮＴ２、ＣＥＡＣＡＭ－５、ＶＥＧＦ Ｒ１、ＤＳＰＧ３、ＳｏｒＣＳ１、マトリリン－２、ｓＦＲＰ－３、ｐ５３、ＥｐｈＢ３、ＮＣＫ１、セマフォリン７Ａ、ＮＫｐ８０、プロアクチン、シスタチンＢ、サーチュイン１、ＦＧＦ－１６、ＦＧＦ Ｒ５、ＮＱＯ－１、セマフォリン６Ｄ、ＦＧＦ－３、ＧＡＴＡ－４、ＶＡＰ－Ａ、ＣＨＳＴ２、パパリシン－２、シンデカン－３、Ｊａｇｇｅｄ１、ＡＫＲ１Ｃ４、オルファクトメジン－２、オステオアドヘリン、ＮＫｐ４４、チログロブリン、ＩＬ－２１Ｒ、ケメリン、ＥｐｈＡ１、ＣＤ４８、ＭＩＣＢ、ＦＧＦ－５、ＴＲＡＮＣＥ、ＣＥＳ２、ＵＬＢＰ－１、インテグリンアルファ５、ＶＡＭＰ－２、ＦＬＲＧ、Ｒｅｔミッドカイン、ＣＤ７３、ＴＲＡＣＰ、ｐｒｏＧＲＰ、グランザイムＨ、ＰＲＸ２、ｐ２７、シグレック－６、デクチン－１、ＣＤ５１、Ｎｏｔｃｈ－１、カルレティキュリン、ＤＲ３、ＤＣＴＮ１、ＣＤＣ２５Ｂ、オステオアクチビン、ＡＣＥ、ＣＡ１２５、ＨＡＯ－１、ＰＳＭＡ１、ＦＣＲＬＢ、ＢＭＰ－９、ＣＲＩＭ１、ＬＩＦ、ＳＰＩＮＫ１、ＥｐｈＢ６、ＲＧＭ－Ｂ、ＨＳ３ＳＴ１、ＲＯＲ１、ＣＭＧ－２、４－１ＢＢリガンド、Ｌ１ＣＡＭ－２、ｐ６３、カテプシンＶ、テスティカン２、グリピカン５、ＣＤ６、シグレック－２、レグマイン、ＰＲＥＬＰ、ＣＥＳ１、ＴＡＺ、ＮＳＥ、ＴＥＣＫ、ＨＴＲＡ２、ＨＩＦ－１ベータ、ＴＡＦＡ１、ポドカリキシン、ＲａｌＡ、ＣＲＥＬＤ２、ＧＲＡＰ２、ＳＰ－Ｄ、ＢＩＤ、ＧＦＲアルファ－２、Ｎｏｔｃｈ－３、ＶＥＧＦ Ｒ３、ＤＬＬ４、ＴＧＦｂ２、ＬＩＧＨＴ、ＸＩＡＰ、ＳＴ８ＳＩＡ１、カテプシンＬ、６Ｃｋｉｎｅ、ＭＩＳ ＲＩＩ、カリクレイン５、ＴＧＭ３、ＦＣＡＲ、コンタクチン－２、ＣＤ８３、ＩＬ－１Ｒ３、ＳＡＬＭ４、ＧＢＡ３、ＲＯＢＯ４、ＯＳＣＡＲ、ＶＥＧＦ、ＩＧＳＦ３、ビグリカン、ニューデシン、ＩＬＴ４、ｕＰＡＲ、Ａｘｌ、ＷＩＦ－１、ＩＬ－７Ｒアルファ、ＧＰＲ５６、ＣＥＡＣＡＭ－３、ＭＣＥＭＰ１、ＦＡＢＰ２、プレキシンＢ３、ＭＥＰＥ、アクチビンＲＩＩＡ、ＡＮＧ－２、コクリン、プレセニリン１、ＮＰＴＸＲ、ＳＬＡＭ、ＣＯＭＴ、ＳＰＨＫ１、ＲＢＰ４、ネクチン－１、ＧＵＳＢ、ニドゲン－２、ＩＬ－１７Ｆ、ＳＲ－ＡＩ、ＴＡＦＡ２、Ｎ－カドヘリン、ＩＬ－１７Ｂ、ＩＬ－１７ＲＣ、ＭＩＰ－３ｂ、シスタチンＣ、シスタチンＤ、ＡＭＳＨ、ＦｃＥＲＩ、ＣＬＥＣ１０Ａ、ＨＧＦ Ｒ、ＡＮＧ－１、プロアクチンＲ、ＦＧＦ－２０、ＣＤ２８、Ｎｏｇｏ－Ａ、ＨＳＤ１７Ｂ１、ＩＬ－１９、エンテロペプチダーゼ、カテプシンＥ、ＴＳＬＰ、ＴＣＮ２、ＧＤＦ－１５、エピモルフィン、ＧＲＫ５、ＰＤ－１、セルピンＡ４、ＡＤＡＭ２３、ＮＯＶ、ガレクチン－２、ニューレキシン３ベータ、ＴＬＲ３、サーチュイン－２、Ｎｕｍｂ、ＩＬ－２８Ｒアルファ、ＩＬ－３３、Ｌｉｎ２８、ＦＣＲＬ１、ＫＬＦ４、ＮＫｐ３０、リンホタクチン、シスタチンＳＮ、ＪＡＭ－Ａ、カルレティキュリン－２、ＥｒｂＢ４、ＢＭＰ－８、ＩＬ－２７Ｒａ、Ｆａｓ、ＩＬ－４Ｒａ、カリクレイン１４、マトリリン－３、Ｏｌｉｇ２、カリクレイン１２、ＣＡ１３、ＩＬ－９、ネクチン－３、ＭＰＩＦ－１、シスタチンＳ、ＡＤＡ、ＩＬ－２Ｒｂ、ＧＦＲアルファ－１、Ｓｍａｄ４、ＩＣＡＭ－１、ＭＥＦ２Ｃ、ＴＲＥＭ－１、Ｌ－セレクチン、ヘプシン、ＣＤ４２ｂ、ＭＣＳＦ、ＲＡＮＫ、ＣＨＳＴ４、ＣＡ８、ＦＣＲＬ３、ＡＳＡＨ２、ＣＦ ＸＩＶ、ＰＹＹ、ＨＧＦ、Ｉ－ＴＡＣ、セマフォリン４Ｃ、ＳｏｒＣＳ３、Ｔｉｅ－１、ＩＬ－３１ＲＡ、アルギナーゼ１、ＰＯＧＬＵＴ１、ＩＬ－１ｒａ、ポドプラニン、ＴＩＭ－３、ＣＲＥＧ、ＣＤ３００ｆ、ｕＰＡ、ＥｐｈＡ２、ＬＲＲＴＭ４、ＬＩＭＰＩＩ、テネイシンＲ、ＣＰＥ、ＰＥＣＡＭ－１、ＤＮＡＭ－１、ＤＫＫ－１、ＯＰＧ、ＣＰＢ１、ＴＳＨ、ＭＭＰ－２、シグレック－９、ＩＣＡＭ－３、シスタチンＳＡ、ガレクチン－４、ペプシノゲンＩＩ、デスモグレイン－３、ネクチン－４、ＳＣＦ、セルピンＡ５、ＰＴＨ、ＦＧＦ－１９、ＭＳＰ、ＩＬ－２８Ａ、ＦＧＦ－１２、ＭＥＴＡＰ２、ＡＳＡＨＬ、ＥＤＩＬ３、ＮＴＡＬ、ＥＧＦ Ｒ、ＴＡＦＡ５、ガレクチン－９、ｖＷＦ－Ａ２、ＴＡＣＥ、アクチビンＲＩＩＢ、カテプシンＳ、ＬＤＬ Ｒ、ＢＭＰＲ－ＩＡ、ＯＸ４０、ＩＬ－１３Ｒ２、Ｂ７－Ｈ４、ＭＭＰ－１３、ＡＮＧＰＴＬ７、ＴＲＡＩＬ Ｒ４、ＩＧＳＦ４Ｂ、サーチュイン５、ＰＥＡＲ１、ＳＨ２Ｄ１Ａ、ケルベロス１、ＧＤＦ－１１、Ｎｒｆ２、ＴＲＯＰ－２、ＮＵＤＴ５、ＲＯＲ２、ＥｐｈＢ４、グリピカン１、ＬＡＰ（ＴＧＦｂ１）、Ｇａｓ６、コンタクチン－１、ＩＬ－２７、ＵＮＣ５Ｈ４、ＩＣＡＭ－２、ＭＢＬ、ＨＳ３ＳＴ３Ｂ１、ＲＣＯＲ１、ＩＬ－１０Ｒｂ、ＸＥＤＡＲ、ＩＬ－２２、ＰＩＬＲ－アルファ、ＮＲＧ１－ｂ１、ＦＡＢＰ４、ＲＧＭ－Ａ、ＲＥＬＴ、ＴｒｋＣ、Ｃ５ａ、ＳＲＥＣ－Ｉ、ネスチン、ＴＰＯ、ＥｒｂＢ３、Ｋｉｒｒｅｌ３、ＦＬＲＴ１、ガレクチン－３、ＣＸＣＬ１６、ＪＡＭ－Ｂ、ＤＲ６、Ｎｏｇｏ受容体、ＴＬＲ４、ＶＥＧＦ Ｒ２、Ｔｉｅ－２、ＩＬ－１５Ｒ、Ｃａｓｐｒ２、ＬＴｂＲ、ＬＡＭＰ、ＡＬＣＡＭ、ＧＬＰ－１、ＮＧ２、ＩＬ－２２Ｒアルファ１、ＡＭＩＧＯ２、ＨＣＣ－１、ＴＦＰＩ－２、ＵＬＢＰ－２、デスモグレイン２、アグリカン、シンタキシン４、ＶＡＭＰ－１、ネクチン－２、ＦＧＦ－２１、Ｆｌｔ－３、ＧＦＡＰ、ＴＩＭ－１、インヒビンＡ、カドヘリン－４、ＰｌＧＦ－２、ニューログラニン、ＨＥ４、ＩＬ－２３Ｒ、ガレクチン－７、ＧＡＬＮＴ３、ＧＩＴＲ Ｌ、ＣＤ１４、Ｒ－スポンジン２、ＣＫ１９、カルジオトロフィン－１、ＴＲＥＭＬ１、ＨＡＰＬＮ１、ＣＤ２７、ＡＮＧ－４、シグレック－７、ＣＤ１５５、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＴＮＦ ＲＩＩ、ＰＧＲＰ－Ｓ、ＳＤＦ－１ａ、ＰＤＧＦ－ＡＢ、ＧＰＶＩ、ＣＤ４０、ＳＣＦ Ｒ、トロンボスポンジン－５、ＩＬ－１ＲＩＩ、ニューロフィリン－２、カドヘリン１３、Ｅ－セレクチン、ＧＩＴＲ、ＷＩＳＰ－１、レニン、ＡｇＲＰ、ＭＤＬ－１、ＲＯＢＯ３、ＲＡＮＴＥＳ、エンドカン、グラニュリシン、ｈＣＧｂ、メソセリン、ＴＬＲ１、ＴＲＡＩＬ、ＭＯＧ、ＤＤＲ１、ＮＧＦ Ｒ、ＴＲＡＩＬ Ｒ３、トリプシン３、ＡＲＳＢ、ＬＩＦ Ｒアルファ、ＢＡＦＦ Ｒ、ＣＤ１５７、グランザイムＡ、２Ｂ４、ＥＳＡＭ、ＩＬ－１Ｒ４、ＣＸＣＬ１４、ＩＬ－３１、ＳＩＲＰアルファ、ウロモジュリン、ＣＴＲＣ、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＴＡＲＣ、
ＭＩＰ－３ａ、ＳＤＦ－１ｂ、ＮＫｐ４６、ＭＣＰ－３、ＩＬ－３２アルファ、ＴＧＦｂ３ ＦＯＬＲ２、ＣＤ５８、ＩＬ－２３、ＣＤ３６、ＴＮＦｂ、Ｓｈｈ－Ｎ、フィコリン－１、Ｒｅｇ４、ＩＬＴ２、Ｍｅｒ、ＴＲＥＭ－２、Ｆｌｔ－３Ｌ、ＣＤ５、ＩＬ－６、ＣＤ２２９、インスリン、シンタキシン６、ＧＲＯ、Ｂｃｌ－ｗ、リポカリン－２、ＰＤＧＦ－ＡＡ、ＩＬ－２Ｒａ、アンギオゲニン、ＬＹＶＥ－１、ＣＤ４、ＲＡＧＥ、ＣＤＮＦ、ブレビカン、ＮＡＰ－２、ＰＵ．１、ＥＤＡＲ、ＡＤＡＭＴＳ１３、キヌレニナーゼ、ＰＴＨ１Ｒ、ＩＦＮ－ガンマＲ１、ＣｒｋＬ、Ｂ７－１、ＰＡＲＣ、ドラキシン、ＶＥ－カドヘリン、プロカルシトニン、ＳＯＸ１５、カリクレイン１１、ＢＣＭＡ、デクチン－２、ＥｐＣＡＭ、ＨＣＣ－４、ＴＧＦａ、ＩＰ－１０、ＢＬＡＭＥ、ＣＩＬＰ－１、ＰＩＧＦ、ＬＯＸ－１、ＭＣＰ－２、レジスチン、ＨＶＥＭ、ＥＮＰＰ－７、シンデカン－４、ＩＬ－２Ｒｇ、ＭＩＣＡ、ドーパデカルボキシラーゼ、ＮＰＤＣ－１、ＭＣＰ－４、ＥＧ－ＶＥＧＦ、糖タンパク質Ｖ、セマフォリン４Ｇ、ＩＬ－１２ｐ４０、ＰＳＡ－ｔｏｔａｌ、ＩＬ－１５、ＭＡＰ１Ｄ、Ｃ１ｑ、ＴＮＦ４、Ｄｔｋ、エンドグリン、ＥＮＡ－７８、Ｒｅｇ３Ａ、ＭＩＰ－１ｂ、ＦＧＦ－１７、ＩＬ－６Ｒ、ＩＬ－８、ガレクチン－８、ＣＡ４、シスタチンＥ Ｍ、ＦＵＴ８、Ｂ７－Ｈ３、ＧＣＰ－２、ＣＤ４０Ｌ、ＭＤＣ、４－１ＢＢ、ＨＯ－１、ＳＯＳＴ、Ｓ１００Ａ１３、カリクレイン７、及びＩＬ－１３を含むコアタンパク質組成物を含有する分泌された細胞外小胞を含み得る。

いくつかの実施形態では、本開示の方法で使用するための組成物は、微生物抗原（ウイルス、バクテリア、真菌、又は寄生虫の抗原など）に選択的に結合し、その機能を遮断し、及び／又はタンパク質を酵素処理することができ、それによって、ウイルス免疫応答を活性化してウイルスが細胞に感染する能力を無効にするために、宿主免疫系によって検出可能である、１つ以上の生体分子を含む。例えば、生体分子は、単純ヘルペスウイルス－１（例えば、糖タンパク質Ｄ及び／又は糖タンパク質Ｇなど）、単純ヘルペスウイルス－２（例えば、糖タンパク質Ｄ及び／又は糖タンパク質Ｇなど）、水痘－帯状疱疹ウイルス（例えば、糖タンパク質Ｅなど）、エプスタイン－バールウイルス（例えば、ＥＢＶ糖タンパク質など）、サイトメガロウイルス（例えば、ＣＭＶ糖タンパク質など）、ヒトヘルペスウイルス－６、天然痘ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス（Ｂ型肝炎ウイルス表面抗原を含むが、これに限定されない）、Ｃ型肝炎ウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルスＥ１、Ｅ２、又はＥ３タンパク質など）、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス（鳥コロナウイルス（ＩＢＶ）、ブタコロナウイルスＨＫＵ１５（ＰｏｒＣｏＶ ＨＫＵ１５）、ブタ流行性下痢ウイルス（ＰＥＤＶ）、ＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（Ｂ１．３５１バリアント、Ｂ．１．１．７バリアント、及びｐ．１バリアントを含むが、これらに限定されない）、又はＭＥＲＳ－ＣｏＶなどからのスパイクタンパク質又はエンベロープタンパク質を含むがこれらに限定されない）、Ａ型インフルエンザウイルス（例えば、ＨＡ１及びＨＡ２タンパク質を含み、三量体ＨＡを含むヘマグルチニン（ＨＡ）タンパク質など）、インフルエンザウイルスＢ（例えば、ＨＡ１及びＨＡ２タンパク質を含み、三量体ＨＡを含むヘマグルチニン（ＨＡ）タンパク質など）、麻疹ウイルス（例えば、ヘマグルチニンタンパク質など）、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、呼吸器多核体ウイルス（例えば、ＲＳＶ Ｇタンパク質など）、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デングウイルス（例えば、カプシドタンパク質、エンベロープタンパク質、及び／又はプレ膜／膜タンパク質など）、おたふく風邪ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス（狂犬病糖タンパク質を含むが、これに限定されない）、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、ジカウイルス（例えば、カプシドタンパク質、エンベロープタンパク質、及び／又はプレ膜／膜タンパク質など）、エボラウイルス、マーブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ（ウイルスタンパク質４及びウイルスタンパク質７を含むが、これらに限定されない）、ロタウイルスＢ（ウイルスタンパク質４及びウイルスタンパク質７を含むが、これらに限定されない）、ロタウイルスＣ（ウイルスタンパク質４及びウイルスタンパク質７を含むがこれらに限定されない）、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型（例えば、糖タンパク質（ｇｐ）、エンベロープタンパク質（Ｅｎｖ）、又はｇａｇタンパク質など）、及びヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択されるウイルスからのウイルス抗原に結合することができる。例えば、本発明におけるフーリンタンパク質の存在は、放出されたウイルス粒子スパイクタンパク質を、免疫検出可能な直立立体構造に酵素処理することを可能にし、細胞外ウイルス粒子を分解するための免疫応答を改善し得る。追加的に、例えば、組成物は、サイトカインストームと総称される過剰な免疫細胞作用を阻害する免疫調節細胞によるＩＬ－１０分泌を増加させるのに有効なフェリチンタンパク質含有物、又はプラスミンの産生を遮断して「ブラジキニンストーム」を阻害することができるタンパク質ＰＡＩ－１を含み得る。組成物の生体分子はまた、微小血液凝固頻度を抑制し、病原性凝固を低減し、血栓性塞栓を低減することができるトロンボモジュリンと、ＮＥＴｏｓｉｓを阻害する他のタンパク質構成要素（病原性侵入種、例えばウイルス、及び血管系内のバクテリアを捕捉することを意図した好中球によって誘導される核酸－タンパク質ネットワーク）と、を含み得る

いくつかの実施形態では、開示の方法で使用するための組成物の生体分子は、微生物のＲＮＡ配列に結合し、微生物のＲＮＡ配列からの翻訳を遮断することができるか、又は微生物のＲＮＡ配列の分解を活性化することができる、マイクロＲＮＡ含有物を含む。それによって、組成物は、微生物複製速度（ウイルス複製速度を含むがこれらに限定されない）を低減し、宿主細胞死を低減し得る。例えば、本明細書で開示されるのは、治療有効量のＭＳＣセクレトームを含む、（例えば、ＭＳＣ増殖因子、ＭＳＣエクソソーム、ＭＳＣ抽出物、及び／又は細胞外小胞を含む組成物などを含むがこれらに限定されない）組成物であり、１つ以上の生体分子が、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｄ－３ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｅ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１３０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１４６ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４８ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９３ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２０３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２２２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２７ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２７ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２７ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９ｃ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－３０ｄ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｄ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－３０ｅ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｅ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７６ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７６ｃ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８４、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８７４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－９３、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－９９ａ－５ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－９９ｂ－５ｐを含むｍｉＲＮＡの群から選択される。例えば、コロナウイルス感染に対する重症の血管応答の一因であるブラジキニンシグナル伝達の活性化にとって重要である、ブラジキニン受容体２の翻訳を阻害するのに有効であり得る、ｍｉＲＮＡ（ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ｂ－３ｐなど）を含む、組成物。同様に、組成物が、カリクレインＢ１（ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐなど）、及びブラジキニン前駆体タンパク質をタンパク質分解してブラジキニンペプチドを生成することに関与する他のカリクレインタンパク質の翻訳を阻害することができる、マイクロＲＮＡを含む。また、例えば、組成物の生体分子が、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）受容体タンパク質を使用して、又はＡＣＥ２受容体タンパク質に結合するウイルスのプロセスを通じて活性化されたタンパク質の活性を遮断することによって、ウイルスが細胞膜に融合することを可能にすることに関与する細胞タンパク質の翻訳を阻害することができる、マイクロＲＮＡ含有物を含む。例えば、膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）酵素を阻害することができる。ＴＭＰＲＳＳ２は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質がＡＣＥ２受容体と相互作用し、膜融合を開始することを可能にするために必要とされる。例示的なマイクロＲＮＡ含有物は、ヒトｍｉＲＮＡ配列ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１４－３ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－２７ａ－３ｐを含み得、これらは全て、ｍＲＮＡにＴＭＰＲＳＳ２への結合部位を有する。追加的に、組成物の生体分子が、ブラジキニン経路のタンパク質を阻害することができるマイクロＲＮＡを含む。例えば、マイクロＲＮＡ配列ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－９３－５ｐが結合し、ヒアルロン酸合成酵素２の翻訳を防止し、それによって、肺におけるヒアルロン酸複合体の形成を防止し得る。ヒアルロン酸複合体は、肺胞における酸素交換を遮断する。本明細書に開示の方法のいくつかの実施形態では、組成物の生体分子は、サイトカインストームを阻害することができる、マイクロＲＮＡ含有物、タンパク質含有物、又はそれらの組み合わせを含む。組成物は、（ｉ）これらのタンパク質に対するｍＲＮＡ配列の結合によってサイトカインタンパク質の翻訳を阻害すること、（ｉｉ）リガンド／受容体相互作用を立体的に阻害すること、（ｉｉｉ）リガンド若しくは受容体を酵素的に変化させて、それらの炎症促進作用を阻害すること、又は（ｉｖ）限定されないが、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－アルファ、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｍ－ＣＳＦなどの炎症促進性サイトカインを阻害する阻害性タンパク質、脂質、若しくはＲＮＡ配列を活性化すること、によって、サイトカインストームを阻害し得る。例えば、ヒトｍｉＲＮＡ配列ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－５４７－３ｐは、ＩＬ－６ｍＲＮＡに結合することが可能である一方で、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ａ－３ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ－１８１ａ－５ｐは、ＴＮＦ－アルファの翻訳を阻害することができる。

開示の方法の組成物において使用されるＭＳＣセクレトームは、エクソソーム及び増殖因子を含み得ることが理解され、本明細書で企図される。増殖因子及びエクソソームは、同種又は自己であり得る。増殖因子及びエクソソームは、外胚葉細胞、内胚葉細胞、又は中胚葉細胞などのヒト体内の任意の細胞に由来し得る。例えば、ＭＳＣセクレトームは、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）由来の増殖因子、ＭＳＣ由来のエクソソーム、又はＭＳＣ由来の増殖因子及びエクソソームの両方を含み得る。いくつかの実施形態では、方法は、エクソソーム及び増殖因子とともに、少なくとも１つの添加剤を添加することを更に含む。具体的には、適切な創傷治癒条件下のＭＳＣは、炎症性肺疾患の療法を提供することができるエクソソーム及び増殖因子などの好適な治療剤を産生することができる。一態様では、本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の組成物であり、ＭＳＣセクレトーム組成物が、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ－β１）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、間質細胞由来因子１（ＳＤＦ－１）、一酸化窒素、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ、インターロイキン４（ＩＬ－４）、ＩＬ－６、インターロイキン１０（ＩＬ－１０）、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト及び可溶性ＴＮＦ－α受容体、インスリン様増殖因子、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）１～２３（特に、ＦＧＦ１及びＦＧＦ２）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）１～１５、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦ－α）マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）、血小板由来増殖因子（ＰＬＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、インスリン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦエストロゲン、及び／又は甲状腺ホルモンを更に含む。

上述のように、微生物感染は、ウイルス、バクテリア、真菌、又は寄生虫の感染を含み得る。一態様では、本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、微生物感染が、単純ヘルペスウイルス－１、単純ヘルペスウイルス－２、水痘－帯状疱疹ウイルス、エプスタイン－バールウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス－６、天然痘ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス（鳥コロナウイルス（ＩＢＶ）、ブタコロナウイルスＨＫＵ１５（ＰｏｒＣｏＶ ＨＫＵ１５）、ブタ流行性下痢ウイルス（ＰＥＤＶ）、ＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、又はＭＥＲＳ－ＣｏＶを含むがこれらに限定されない）、インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、呼吸器多核体ウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、チクングニアウイルス、デングウイルス、おたふく風邪ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マーブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、及びヒト免疫不全ウイルス２型からなるウイルスの群から選択されるウイルスからの感染を含む。

また本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、微生物感染が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ ｓｔｒａｉｎ ＢＣＧ、ＢＣＧ亜系、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋａｎｓａｓｉｉ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｒｉｎｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ亜種ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｈｉｍａｅｒａ、Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｎｏｃａｒｄｉａの他の種、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａの他の種、Ａｃｅｔｉｎｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａの他の種、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｂｏｙｄｉｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、他のＳｈｉｇｅｌｌａ種、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａの他の種、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｉｖａｎｏｖｉｉ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａの他の種、Ｃｏｗｄｒｉａ ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ａｖｉｕｍ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｔｒｅｍａｔｕｍ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｈｉｎｚｉｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｔｅｒｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ａｎｓｏｒｐｉｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａの他の種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｕｅｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａｎ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ、Ｃｏｘｉｅｌｌａ ｂｕｒｎｅｔｉｉ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌ種、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ種、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ種、Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｅａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、他のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、他のＨｅｍｏｐｈｉｌｕｓ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、他のＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｌｉｔｉｃａ、及び他のＹｅｒｓｉｎｉａ種、及びＭｙｃｏｐｌａｓｍａ種からなるバクテリアの群から選択されるバクテリアからの感染を含む。一態様では、バクテリアは、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓではない。

一態様では、また本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、微生物感染が、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍｉｔｉｄｉｓ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｍａｒｎｅｆｆｉ、及びＡｌｔｅｒｎａｒｉａ ａｌｔｅｒｎａｔａからなる真菌の群から選択される真菌からの感染を含む。

また本明細書で開示されるのは、いずれかの先行態様の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であり、微生物感染が、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、他のＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ、Ｒｈｉｎｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｅｅｂｅｒｉ、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｌｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｇｒｅｇｏｒｉｉ、Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｄｕｏｄｅｎａｌｅ、Ｎｅｃａｔｏｒ ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｍａｊｏｒ、他のＬｅｉｓｈｍａｎｉａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｎａｎａ、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｄｉｍｉｎｕｔａ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｖｏｇｅｌｉ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｏｌｉｇａｒｔｈｒｕｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ；Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ、Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ、Ｆａｓｃｉｏｌａ ｇｉｇａｎｔｉｃａ、Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｕｍ、Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｂｕｓｋｉ、Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｙｏｋｏｇａｗａｉ、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｆｅｌｉｎｅｕｓ、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｍａｎｓｏｎｉ、他のＳｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｒｅｇｅｎｔｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｉｒａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｂｒｉｔｏｖｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｎｅｌｓｏｎｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｎａｔｉｖａ、及びＥｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａからなる寄生生物の群から選択される寄生虫による寄生虫感染を含む。

以下の実施例は、当業者に、本明細書で特許請求される化合物、組成物、物品、デバイス、及び／又は方法の作製方法及び評価方法の完全な開示及び説明を提供するために示されるものであり、純粋に例示的であることを意図するものであって、本開示を限定するものではない。数値（例えば、量、温度など）に関して精度を保証するように努力がなされてはいるが、いくらかの誤差及び偏差が考慮されるべきである。別段の指示がない限り、部は重量部であり、温度は℃又は周囲温度であり、圧力は大気圧又はその付近である。

実験的治療は、本開示の治療方法が、ＣＯＶＩＤ－１９の重症の症例において、健康を大幅に改善し、結果として、全ての試験患者が、人工呼吸器の使用を回避したか、又は７２時間以内に人工呼吸器を取り外されたことを示した。

図１Ａ～１Ｃは、環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）製造ロット＃ＰＶ－４４１－２００２Ｃからの本発明の試料内に存在するＥＶのサイズ分布を示す、透過型電子顕微鏡法（ＴＥＭ）によって捕捉された代表的な画像を示す。図１Ａ、１Ｂ、及び１Ｃは、それぞれ２００ｎｍ、１００ｎｍ、及び１００ｎｍのスケールバーを有する。画像１、２、及び３は、図１Ｃに示される構造の詳細図である。単一粒子干渉反射イメージングセンサ（ＳＰ－ＩＲＩＳ）は、ナノ粒子の画像データを捕捉し、情報を粒子サイズ、濃度、及び同一性に変換するために使用されるイメージングシステムである。１つのそのような市販のシステムは、ＮＡＮＯＶＩＥＷ ＥｘｏＶｉｅｗ（商標）システムである。

図２Ａ～２Ｄは、捕捉されたエクソソームを示すＣＤ８１、ＣＤ６３、及びＣＤ９を示す。図２Ａは、凍結乾燥試験ロット４４１１９０１Ｃの結果を示すチャートである。図２Ｂは、賦形剤前試験（ｐｒｅ－ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ Ｔｅｓｔ）ロット４４１９０１Ｄの結果を示すチャートである。図２Ｃは、賦形剤前試験ロット４４１９０２Ａの結果を示すチャートである。図２Ｄは、賦形剤前試験ロット４４１９０２Ｂの結果を示すチャートである。全ての試料は、蛍光標識モノクローナル抗体で染色した。ＣＤ６３抗体（Ａｂ）は赤色によって示され、ＣＤ８１Ａｂは緑色によって示され、ＣＤ９Ａｂは青色によって示される。図２は、以下のタンパク質の結果を含む。ＣＤ９は、インテグリンと会合する、テトラスパニンタンパク質ファミリーのメンバーである、エクソソーム及び細胞膜ＥＶに発現するタンパク質を指す。ＣＤ９は、精子－卵子相互作用、血小板の凝集及び活性化、並びに細胞接着を調節する。筋細胞において、ＣＤ９はＣＤ８１と会合し、筋肉再生中の筋管形成を阻害する。単球／マクロファージにおいて、ＣＤ９は、ＣＤ８１及びインテグリンと会合し、巨大細胞及び破骨細胞の形成を防止する。ＣＤ６３は、テトラスパニンタンパク質ファミリーのメンバーである、エクソソームに発現するタンパク質を指す。ＣＤ６３は、ＴＩＭＰ－１の表面受容体として機能し、細胞シグナル伝達カスケードを活性化し、細胞生存を促進し、ＡＫＴ及びＦＡＫ／ＰＴＫ２経路を活性化する。ＣＤ８１は、テトラスパニンタンパク質ファミリーのメンバーである、エクソソームに発現するタンパク質を指す。筋細胞において、ＣＤ８１はＣＤ９と会合し、筋肉再生中の筋管形成を阻害する。単球／マクロファージにおいて、ＣＤ８１は、ＣＤ９及びインテグリンと会合し、巨大細胞及び破骨細胞の形成を防止する。ＣＤ８１は、Ｂ細胞で発現し、ＣＤ１９受容体輸送に関与する。

図３Ａ～３Ｄは、ＣＤ６３を捕捉したエクソソームの一組の顕微鏡画像である。図３Ａは、凍結乾燥した試験ロット４４１１９０１Ｃを示す。図３Ｂは、賦形剤前試験ロット４４１９０１Ｄを示す。図３Ｃは、賦形剤前試験ロット４４１９０２Ａを示す。図３Ｄは、賦形剤前試験ロット４４１９０２Ｂを示す。全ての画像の画像解像度の限界は、２０ｎｍである。全ての試料は、ＣＤ６３抗体（赤色）、ＣＤ８１Ａｂ（緑色）、及びＣＤ９Ａｂ（青色）で染色する。ナノ粒子追跡分析（ＮＴＡ）は、懸濁液中の粒子を可視化し、分析することを可能にする方法である。

図４は、Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌにおける表１として、同定されたＭＳＣセクレトーム（商標名ＥＸＯＦＬＯ（商標）とも称される）マイクロＲＮＡ含有物のリストを再生する。表１は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスＲＮＡ配列に直接結合することができるＥＸＯＦＬＯ（商標）で見出される配列を同定するためにハイライトを施した。表１の脚注は、以下の注記を含む。１．ＰＩＴＡツールを用いて、３’ＵＴＲ結合の予測を行った。２．３’ＵＴＲ及び領域へのｍｉＲＮＡ結合を予測するために、ｍｉＲＤＢを使用して、全ゲノムの分析も実施した。３．ｍｉＲＮＡ ＣＰＭ／総ＣＰＭ＊１００を計算した発現（％）は、総ｍｉＲＮＡレベルと比較した各ｍｉＲＮＡのレベルを示す。４．各ｍｉＲＮＡがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ゲノムに結合することが予想されるシード位置。５．シードと一致する長さ。６．シードと不一致の長さ。７．Ｇ及びＵの塩基対合によって引き起こされるゆらぎ塩基数（Ｗｏｂｂｌｅ ｎｕｍｂｅｒ）８．結合に必要な熱力学的エネルギー。エネルギーが低いほど、結合予測が強力であることを示す。スコアが高いほど、強い結合の可能性が高くなる。９．予測スコアは、ｍｉＲＤＢ方法からのものである。ｍｉＲＤＢによれば、スコア＞８０で予測される標的は、緊密に結合する可能性が最も高い。１０．ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＲＮＡゲノムに一致するｍｉＲＮＡシード位置の開始部位。１１．細胞外小胞（ＥＶ）内の発現レベルのランク。

図５は、本発明がコロナウイルス感染及びその後の症状を緩和し得る、本明細書で論じられる複数の作用機序の概略図である。

図６は、細胞外小胞濃度に相関するウイルス毒性阻害（感染性及び複製）の図表であり、「細胞保護」アッセイにおけるインビトロでの生ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２ウイルスに対する本発明の組成物の用量応答関係を示す。図６は、データの線形回帰及び指数回帰を示す破線を含む。

図７は、重症のＣＯＶＩＤ－１９関連ＡＲＤＳを有する患者に投与した場合の、本発明の効果を示すグラフの編集物である。臨床研究において、バイオマーカーは、炎症亢進状態（サイトカインストーム）を低減する作用機序の指標である。

図８は、１つの作用機序が、炎症を誘導する主要なサイトカインＩＬ－１βを阻害することであることを示すグラフである。ＣＯＶＩＤ－１９の重症度は、ＩＬ－１βの末梢血レベルに関連する。本明細書で示されるのは、開示のＭＳＣセクレトーム組成物（商標名ＥＸＯＦＬＯ（商標）とも称される）が、「サイトカインストーム」としても知られている、過剰な免疫応答の発症をシミュレートするために使用されるインビトロモデルである、ＬＰＳ（リポ多糖類、又はエンドトキシン）によって刺激されたヒト末梢血単核細胞において、炎症促進性サイトカインＩＬ－１βの阻害を通じて炎症を一貫して調節する能力である。

図９は、１つの作用機序が、好中球の細胞外トラップ形成を減少させること（ネトーシス）によって、好中球による過剰な免疫応答を調節することであることを示す。示されるのは、好中球ＮＥＴ形成の阻害を通じてウイルス又はバクテリアによって誘導されるＮＥＴｏｓｉｓを阻害し、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２形成に関連する、ＮＥＴに関連する微小血栓形成の発生率、又はバクテリア感染に関連する高レベルのエンドトキシンを低減する、ＭＳＣセクレトーム（商標名ＥＸＯＦＬＯ（商標）とも称される）の能力である。したがって、ＮＥＴ形成の低減は、ＣＯＶＩＤ－１９に関連する播種性血管内凝固症候群（微小凝固物形成）の減少と関連する。

Claims (19)

1. 治療有効量の間葉系幹細胞（ＭＳＣ）セクレトームと、１つ以上の微生物免疫原に選択的に結合し、微生物が宿主に生息する能力を阻害するか、又は微生物感染によって引き起こされる１つ以上の二次的状態を阻害、減少、低減、緩和、及び／若しくは防止する、１つ以上の生体分子と、を含む、組成物。
2. 前記１つ以上の生体分子が、ウイルス感染及び／又は複製に直接影響を及ぼすように同時かつ相乗的に作用する、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、又はマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）を含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記生体分子が、微生物感染に応答した、下流の炎症及び血管細胞に関連する病理を調節するように同時かつ相乗的に作用する、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、又はマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 前記１つ以上の生体分子が、フェリチンタンパク質、ＰＡＩ－１、及び／又はトロンボモジュリンを含む、請求項２又は３に記載の組成物。
5. 前記ｍｉＲＮＡが、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｄ－３ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｅ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４６、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１３０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１４６ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４８ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－１６－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８１ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９３ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９９ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２０３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２２２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２７ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２７ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２７ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９ｃ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－３０ｄ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｄ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－３０ｅ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３０ｅ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３４ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７６ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３７６ｃ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８４、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８７４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－９３、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９４０、ｈｓａ－ｍｉＲ－９９ａ－５ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－９９ｂ－５ｐを含むｍｉＲＮＡの群から選択される、請求項２又は３に記載の組成物。
6. 前記ｍｉＲＮＡが、ブラジキニン経路を阻害し、ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１０６ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－２４－２、ｈｓａ－ｍｉＲ－２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ｂ－３ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－９３－５ｐからなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
7. 前記ｍｉＲＮＡが、ブラジキニン２の翻訳を阻害し、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９ｂ－３ｐからなる群から選択されるｍｉＲＮＡである、請求項５に記載の組成物。
8. 前記ｍｉＲＮＡが、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）受容体を阻害するか、又は膜貫通プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）酵素を阻害し、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１４－３ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－２７ａ－３ｐからなる群から選択されるｍｉＲＮＡである、請求項５に記載の組成物。
9. 前記ｍｉＲＮＡが、カリクレインＢ１を阻害する、請求項５に記載の組成物。
10. 前記１つ以上の生体分子が、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＧＭ－ＣＳＦ、又はＭ－ＣＳＦを阻害し、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ａ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｃ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｇ－５ｐ、ｈｓａ－ｌｅｔ－７ｉ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５４７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３０ａ－３ｐ、及びｈｓａ－ｍｉＲ－１８１ａ－５ｐからなる群から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 前記ＭＳＣセクレトームが、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ－β１）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、間質細胞由来因子１（ＳＤＦ－１）、一酸化窒素、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ、インターロイキン４（ＩＬ－４）、ＩＬ－６、インターロイキン１０（ＩＬ－１０）、ＩＬ－１受容体アンタゴニスト及び可溶性ＴＮＦ－α受容体、インスリン様増殖因子、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）１～２３（特に、ＦＧＦ１及びＦＧＦ２）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）１～１５、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦ－α）マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）、血小板由来増殖因子（ＰＬＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、インスリン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦエストロゲン、及び／又は甲状腺ホルモンを更に含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 対象における微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であって、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物を対象に投与することを含む、方法。
13. 前記組成物が、微生物によって誘導されるサイトカインストーム及び／又は微生物によって開始されるブラジキニンストームを治療、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する、請求項１２に記載の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法。
14. 前記組成物が、急性呼吸窮迫症候群を治療、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する、請求項１２に記載の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法。
15. 対象における微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法であって、対象に、治療有効量のＭＳＣセクレトーム、並びに１つ以上の微生物免疫原に選択的に結合し、微生物が宿主に生息する能力を阻害するか、又は微生物感染によって引き起こされる１つ以上の二次的状態を阻害、減少、低減、緩和、及び／若しくは防止する、１つ以上の生体分子を投与することを含む、方法。
16. 前記微生物感染が、単純ヘルペスウイルス－１、単純ヘルペスウイルス－２、水痘－帯状疱疹ウイルス、エプスタイン－バールウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス－６、天然痘ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス（鳥コロナウイルス（ＩＢＶ）、ブタコロナウイルスＨＫＵ１５（ＰｏｒＣｏＶ ＨＫＵ１５）、ブタ流行性下痢ウイルス（ＰＥＤＶ）、ＨＣｏＶ－２２９Ｅ、ＨＣｏＶ－ＯＣ４３、ＨＣｏＶ－ＨＫＵ１、ＨＣｏＶ－ＮＬ６３、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、又はＭＥＲＳ－ＣｏＶを含むがこれらに限定されない）、インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、呼吸器多核体ウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、チクングニアウイルス、デングウイルス、おたふく風邪ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マーブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー熱ウイルス（Ｍｕｒｒａｙ Ｖａｌｌｅｙ ｆｅｖｅｒ ｖｉｒｕｓ）、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、及びヒト免疫不全ウイルス２型からなるウイルスの群から選択されるウイルスからの感染を含む、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法。
17. 前記微生物感染が、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ ｓｔｒａｉｎ ＢＣＧ、ＢＣＧ亜系、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋａｎｓａｓｉｉ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｒｉｎｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ亜種ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｈｉｍａｅｒａ、Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｎｏｃａｒｄｉａの他の種、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａの他の種、Ａｃｅｔｉｎｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｃａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａの他の種、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｂｏｙｄｉｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、他のＳｈｉｇｅｌｌａ種、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａの他の種、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｉｖａｎｏｖｉｉ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａの他の種、Ｃｏｗｄｒｉａ ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ａｖｉｕｍ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｔｒｅｍａｔｕｍ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｈｉｎｚｉｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｔｅｒｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ａｎｓｏｒｐｉｉＢｏｒｄｅｔｅｌｌａの他の種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｕｅｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａｎ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｐｓｉｔｔａｃｉ、Ｃｏｘｉｅｌｌａ ｂｕｒｎｅｔｉｉ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌ種、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ種、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ種、Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｅａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、他のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、他のＨｅｍｏｐｈｉｌｕｓ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、他のＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｌｉｔｉｃａ、及び他のＹｅｒｓｉｎｉａ種、及びＭｙｃｏｐｌａｓｍａ種からなるバクテリアの群から選択されるバクテリアからの感染を含む、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法。一態様では、バクテリアは、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓではない。
18. 前記微生物感染が、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍｉｔｉｄｉｓ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｍａｒｎｅｆｆｉ、及びＡｌｔｅｒｎａｒｉａ ａｌｔｅｒｎａｔａからなる真菌の群から選択される真菌からの感染を含む、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法。
19. 前記微生物感染が、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、他のＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ ｆｏｗｌｅｒｉ、Ｒｈｉｎｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｅｅｂｅｒｉ、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｌｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｇｒｅｇｏｒｉｉ、Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ ｄｕｏｄｅｎａｌｅ、Ｎｅｃａｔｏｒ ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｍａｊｏｒ、他のＬｅｉｓｈｍａｎｉａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｎａｎａ、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ ｄｉｍｉｎｕｔａ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｖｏｇｅｌｉ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｏｌｉｇａｒｔｈｒｕｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｌａｔｕｍ、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ；Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ、Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ、Ｆａｓｃｉｏｌａ ｇｉｇａｎｔｉｃａ、Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｕｍ、Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｂｕｓｋｉ、Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｙｏｋｏｇａｗａｉ、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｆｅｌｉｎｅｕｓ、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｍａｎｓｏｎｉ、他のＳｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｒｅｇｅｎｔｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｉｒａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｂｒｉｔｏｖｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｎｅｌｓｏｎｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｎａｔｉｖａ、及びＥｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａからなる寄生生物の群から選択される寄生虫による寄生虫感染を含む、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の微生物感染又はその症状を治療、減少、阻害、低減、緩和、及び／又は防止する方法。
    

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