JP2023512082A - Ｓｔｒａｄ結合剤およびその使用 - Google Patents

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Abstract

本明細書では、とりわけ、ＳＴＲＡＤシュードキナーゼと結合するための化合物およびその使用が開示される。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年１月３０日に出願された米国仮出願第６２／９６７，８１１号、および２０２０年５月２１日に出願された米国仮出願第６３／０２８，２４２号の利益を主張し、参照により全ての目的のために全体が本明細書に組み込まれる。
ＡＳＣＩＩファイルとして提出される「配列表」、表、またはコンピュータプログラムリスト付録書類の参照
２０２１年１月２１日作成の３１，８３５バイト、マシンフォーマットＩＢＭ－ＰＣ、ＭＳ Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムのファイル０４８５３６－６６６００１ＷＯ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔに記載された配列表が、参照により本明細書に組み込まれる。
ＳＴＲＡＤシュードキナーゼは、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤ－ＭＯ２５三量体の構成要素である。ＳＴＲＡＤシュードキナーゼと結合することは、キナーゼＬＫＢ１の活性化をもたらし得る。ＬＫＢ１は、複数のがん、特に肺がん、子宮がん、膵臓がん、および様々な扁平上皮がんの腫瘍抑制因子である。ＬＫＢ１は、多様なシグナル伝達応答を活性化し、細胞代謝、ｈｉｐｐｏ腫瘍抑制因子、およびｐ５３を含む細胞増殖の他の制御因子に影響を与える。とりわけ、当該技術分野において既知であるこれらおよび他の問題に対する解決策が、本明細書に開示されている。
一態様では、以下の式
Figure 2023512082000002
 を有する化合物が提供される。
Ｗ１は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１である。
Ｗ２は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１である。
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
ｚ１が、０～４の整数である。
環Ｂは、アリールまたはヘテロアリールである。
Ｌ２が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
ｚ２は、０～６の整数である。
Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、Ｐ（Ｏ）－、－Ｐ（Ｏ）２－、－Ｐ（Ｓ）－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－ＳＯ２ＣＨ２－、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
Ｒ３が、独立して、極性部分である。
Ｌ４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－である。
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ６ ３、－ＣＨＸ６ ２、－ＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＸ６ ３、－ＯＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＨＸ６ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ６Ｈ、－ＳＯｖ６ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ６、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ７が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨＸ７ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ７Ｈ、－ＳＯｖ７ＮＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ７、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
ｚ４が、１または２である。
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、およびＸ７が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ｎ１、ｎ２、ｎ６、およびｎ７が、独立して、０～４の整数である。
ｍ１、ｍ２、ｖ１、ｖ２、ｍ６、ｖ６、ｍ７、およびｖ７が、独立して、１または２である。
一態様では、本明細書に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物が提供される。
一態様では、対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法が提供される。
一態様では、細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。
一態様では、対象におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。
一態様では、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）、転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）、または転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを減少させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。
一態様では、対象におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。
一態様では、対象における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。
一態様では、細胞におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。
一態様では、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）、転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）、または転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを減少させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。
一態様では、細胞におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。
一態様では、細胞における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。
一態様では、がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法が提供される。
一態様では、糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法が提供される。
一態様では、がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合する、方法が提供される。
一態様では、糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合する、方法が提供される。
標的ＳＴＲＡＤ機構概要；シュードキナーゼＳＴＲＡＤα（Ｓｔｅ２０関連アダプター、ＬＹＫ５とも称される）はＡＴＰと結合するがリン酸転移能はない；ＳＴＲＡＤは、ＬＫＢ１および足場タンパク質ＭＯ２５とヘテロ三量体複合体を形成することにより、ＬＫＢ１を活性化し、ＳＴＲＡＤのＡＴＰおよびＭＯ２５との会合は、ＬＫＢ１活性化に不可欠であり、ＡＴＰおよびＭＯ２５のＳＴＲＡＤとの相互作用がＬＫＢ１活性を直接的に制御する。 シュードキナーゼＳＴＲＡＤは、主要なリン酸転移機能触媒残基を欠いているが、Ｍｇイオン非依存的な様式で良好なキナーゼ活性部位形状相同性を維持している。最も顕著な特徴は、キナーゼドメインのＡｓｐ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙモチーフ中に高度に保存されたＡｓｐ残基が存在しないことであり、これは通常、ＡＴＰリン酸基を調整する際の鍵となるだけでなく、触媒性リジンをアルギニンに置換することでもある（ｖａｎ Ａａｌｔｅｎ，２００９、全ての目的のためにその全体が参照により組み込まれる）。しかしながら、古典的なヒンジ領域相互作用、ＡＴＰを結合する機能、および活性立体構造３Ｄジオメトリは維持され、したがってＳＴＲＡＤを標的とすることが可能である。化合物は、ヒンジ結合領域－コア領域／リンカー領域－酸性領域（塩基性残基を結合するための新しいＡＴＰリン酸結合部位）を含む。 シュードキナーゼＳＴＲＡＤは、主要なリン酸転移機能触媒残基を欠いているが、Ｍｇイオン非依存的な様式で良好なキナーゼ活性部位形状相同性を維持している。最も顕著な特徴は、キナーゼドメインのＡｓｐ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙモチーフ中に高度に保存されたＡｓｐ残基が存在しないことであり、これは通常、ＡＴＰリン酸基を調整する際の鍵となるだけでなく、触媒性リジンをアルギニンに置換することでもある（ｖａｎ Ａａｌｔｅｎ，２００９、全ての目的のためにその全体が参照により組み込まれる）。しかしながら、古典的なヒンジ領域相互作用、ＡＴＰを結合する機能、および活性立体構造３Ｄジオメトリは維持され、したがってＳＴＲＡＤを標的とすることが可能である。化合物は、ヒンジ結合領域－コア領域／リンカー領域－酸性領域（塩基性残基を結合するための新しいＡＴＰリン酸結合部位）を含む。 ＳＵ２０６６６８－１９７は、ＳＴＲＡＤキナーゼＡＴＰ結合部位相同性計算解析で特定された新しいヒンジ結合機能の代表である。末端Ｍｅ－フェニルはＰｈｅ４１５／Ｐｈｅ１４９と重なりあわないが、依然としてヒンジ結合領域を満たし、スルホンアミドは、ＳＴＲＡＤの独自の酸性リン酸結合残基との有益で望ましい相互作用を行うようにモデル化されている。 ＳＵ２０６６６８－１９７は、ＳＴＲＡＤキナーゼＡＴＰ結合部位相同性計算解析で特定された新しいヒンジ結合機能の代表である。末端Ｍｅ－フェニルはＰｈｅ４１５／Ｐｈｅ１４９と重なりあわないが、依然としてヒンジ結合領域を満たし、スルホンアミドは、ＳＴＲＡＤの独自の酸性リン酸結合残基との有益で望ましい相互作用を行うようにモデル化されている。 フェニルのパラ位極性リン酸模倣置換は、活性のために有益である。１原子のスペーサーを有する第２の三次中心（スルホンアミドまたはホスホネート）は、優れた活性に寄与するＡＴＰの結合リン酸鎖を模倣すると仮定されている。これらの極性置換は、既知のヒンジ結合モチーフとは異なる。 フェニルのパラ位極性リン酸模倣置換は、活性のために有益である。１原子のスペーサーを有する第２の三次中心（スルホンアミドまたはホスホネート）は、優れた活性に寄与するＡＴＰの結合リン酸鎖を模倣すると仮定されている。これらの極性置換は、既知のヒンジ結合モチーフとは異なる。 四面体スルホンアミド構造は、ＳＴＲＡＤの独自の塩基性残基との有益な水素結合相互作用を行うようにモデル化されている。 四面体スルホンアミド構造は、ＳＴＲＡＤの独自の塩基性残基との有益な水素結合相互作用を行うようにモデル化されている。 ＳＴＲＡＤ－ＭＯ２５－ＬＫＢ１三量体複合体のタンパク質構造およびタンパク質相互作用経路。 生存率スクリーニングは、ＬＫＢ１の低分子活性化に感受性のある細胞株を識別する。図７Ａは、４２個のがん細胞株で実施された細胞生存率スクリーニングである。ＳＵ－３２９による処理に対する感受性は、５日後にＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ－Ｇｌｏで測定された。感受性は、ＥＣ５０および応答の深度によって層別化された。図７Ｂは、ＬＫＢ１刺激に感受性および耐性のがん細胞株の遺伝子プロファイルの棒グラフである。ＰＩ３Ｋ経路活性は、感受性株で増強され、耐性株で抑制された。ＳＵ－３２９およびＳＵ２０６６８－０３２９－０１という用語は、同じ化合物を指す。 生存率スクリーニングは、ＬＫＢ１の低分子活性化に感受性のある細胞株を識別する。図７Ａは、４２個のがん細胞株で実施された細胞生存率スクリーニングである。ＳＵ－３２９による処理に対する感受性は、５日後にＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ－Ｇｌｏで測定された。感受性は、ＥＣ５０および応答の深度によって層別化された。図７Ｂは、ＬＫＢ１刺激に感受性および耐性のがん細胞株の遺伝子プロファイルの棒グラフである。ＰＩ３Ｋ経路活性は、感受性株で増強され、耐性株で抑制された。ＳＵ－３２９およびＳＵ２０６６８－０３２９－０１という用語は、同じ化合物を指す。 薬物スクリーニングは、ＬＫＢ１活性化の影響に影響を与えるシグナル伝達経路を特定する。ＳｅｌｌｅｃｋＣｈｅｍキナーゼ阻害剤ライブラリの薬物スクリーニングは、ＡＣＨＮ細胞株で実施された。５μＭのＳＵ－３２９を伴うまたは伴わない２００ｎＭで使用されるキナーゼ阻害剤に対する感受性は、５日後にＣｅｌｌ－Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏで測定された。ｍＴＯＲおよびＰＩ３Ｋの構成要素の阻害は、ＬＫＢ１刺激の応答を減弱させた。ＧＳＫ－３の阻害は、ＬＫＢ１刺激の応答を減少させた。ＳＵ－３２９およびＳＵ２０６６８－０３２９－０１という用語は、同じ化合物を指す。
Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、化学的および生物学的分野内のそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および式は、化学的分野に公知の化学原子価の標準規則に従って構築される。
置換基は、左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定される場合、右から左に構造を書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、－ＣＨ２Ｏ－は－ＯＣＨ２－と等しい。
「アルキル」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、直鎖（すなわち、非分岐）または分岐炭素鎖（または炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和、一価または多価不飽和であってもよく、一価、二価、および多価ラジカルを含むことができる。アルキルは、指定された炭素数を含み得る（例えば、Ｃ１－Ｃ１０は、１～１０個の炭素を意味する）。実施形態では、アルキルは、完全に飽和している。実施形態では、アルキルは、一価不飽和である。実施形態では、アルキルは、多価不飽和である。アルキルは、非環化鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、メチルなどの基、例えば、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチルなどの相同体および異性体が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２－プロペニル、クロチル、２－イソペンテニル、２－（ブタジエニル）、２，４－ペンタジエニル、３－（１，４－ペンタジエニル）、エチニル、１－および３－プロピニル、３－ブチニル、ならびに高級相同体および異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（－Ｏ－）を介して分子の残り部分に結合しているアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であり得る。アルキル部分は、アルキニル部分であり得る。アルキル部分は、完全飽和であり得る。アルケニルは、１つ以上の二重結合に加えて、１つ超の二重結合および／または１つ以上の三重結合を含み得る。実施形態では、アルケニルは、１つ以上の二重結合を含む。アルキニルは、１つ以上の三重結合に加えて、１つを超える三重結合および／または１つ以上の二重結合を含み得る。実施形態では、アルキニルは、１つ以上の三重結合を含む。
「アルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－によって例示される。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１～２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本明細書では好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、概して８個以下の炭素原子を有する短鎖のアルキル基またはアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。実施形態では、アルキレンは、完全に飽和している。実施形態では、アルキレンは、一価不飽和である。実施形態では、アルキレンは、多価不飽和である。実施形態では、アルケニレンは、１つ以上の二重結合を含む。実施形態では、アルキニレンは、１つ以上の三重結合を含む。
「ヘテロアルキル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途明記されない限り、少なくとも１個の炭素原子および少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、およびＳ）を含む安定した直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、窒素原子および硫黄原子は、任意に酸化され得、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化され得る。ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置またはアルキル基が分子の残り部分に結合している位置に配置されていてもよい。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例としては、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－Ｓｉ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ３、および－ＣＮが含まれるが、これらに限定されない。例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３および－ＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３などの最大２個または３個のヘテロ原子が連続し得る。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、２個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、３個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、４個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、５個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、最大８個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。「ヘテロアルケニル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、少なくとも１つの二重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルケニルは、任意に、１つ以上の二重結合に加えて、２つ以上の二重結合および／または１つ以上の三重結合を含み得る。「ヘテロアルキニル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、少なくとも１つの三重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルキニルは、任意に、１つ以上の三重結合に加えて、２つ以上の三重結合および／または１つ以上の二重結合を含み得る。実施形態では、ヘテロアルキルは、完全に飽和している。実施形態では、ヘテロアルキルは、一価不飽和である。実施形態では、ヘテロアルキルは、多価不飽和である。
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－および－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子はまた、鎖の末端のいずれかまたは両方を占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。なおさらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の配向は、連結基の式が書かれた方向によって暗示されない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－および－Ｒ’Ｃ（Ｏ）２－の両方を表す。上記のように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、および／または－ＳＯ２Ｒ’などの、ヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙された後に特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などが列挙される場合、ヘテロアルキルおよび－ＮＲ’Ｒ’’という用語が冗長でも相互排他的でもないことが理解されよう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が明確化のために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などを除外するものと解釈されるべきではない。実施形態では、「ヘテロアルケニレン」という用語は、それ自体で、または別の置換基の一部として、別途明記されない限り、ヘテロアルケンから誘導される二価ラジカルを意味する。実施形態では、「ヘテロアルキニレン」という用語は、それ自体で、または別の置換基の一部として、別途明記されない限り、ヘテロアルキンから誘導される二価ラジカルを意味する。実施形態では、ヘテロアルキレンは、完全に飽和している。実施形態では、ヘテロアルキレンは、一価不飽和である。実施形態では、ヘテロアルキレンは、多価不飽和である。実施形態では、ヘテロアルケニレンは、１つ以上の二重結合を含む。実施形態では、ヘテロアルキニレンは、１つ以上の三重結合を含む。
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自体でまたは他の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環式バージョンを意味する。シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、芳香族ではない。加えて、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、複素環が分子の残り部分に結合している位置を占有し得る。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１－（１，２，５，６－テトラヒドロピリジル）、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－モルホリニル、３－モルホリニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で、または別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。実施形態では、シクロアルキルは、完全に飽和している。実施形態では、シクロアルキルは、一価不飽和である。実施形態では、シクロアルキルは、多価不飽和である。実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、完全に飽和している。実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、一価不飽和である。実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、多価不飽和である。
実施形態では、「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式または多環式シクロアルキル環系を意味する。実施形態では、単環式環系は、３～８個の炭素原子を含む環状炭化水素基であり、そのような基は、飽和または不飽和であり得るが、芳香族ではない。実施形態では、シクロアルキル基は、完全に飽和している。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが含まれる。二環式シクロアルキル環系は、架橋単環式環または縮合二環式環である。実施形態では、架橋単環式環は、単環式環の２個の隣接していない炭素原子が１～３個の追加の炭素原子のアルキレン架橋（すなわち、形態（ＣＨ２）ｗの架橋基であり、式中、ｗは、１、２、または３である）によって連結されている単環式シクロアルキル環を含む。二環式環系の代表的な例としては、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、およびビシクロ［４．２．１］ノナンが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、縮合二環式シクロアルキル環系は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリル、または単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した単環式シクロアルキル環を含む。実施形態では、架橋または縮合二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。実施形態では、シクロアルキル基は、任意に、独立してオキソまたはチオである、１つまたは２つの基で置換される。実施形態では、縮合二環式シクロアルキルは、フェニル環、５もしくは６員の単環式シクロアルキル、５もしくは６員の単環式シクロアルケニル、５もしくは６員の単環式ヘテロシクリル、または５もしくは６員の単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環であり、独立してオキソまたはチオである、１つまたは２つの基によって、任意に、置換される。実施形態では、多環式シクロアルキル環系は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、および二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、または（ｉｉ）フェニル、二環式アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、単環式もしくは二環式シクロアルキル、単環式もしくは二環式シクロアルケニル、および単環式もしくは二環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される他の２つの環系のいずれかに縮合した単環式シクロアルキル環（基礎環）である。実施形態では、多環式シクロアルキルは、基礎環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。実施形態では、多環式シクロアルキル環系は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、および二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、または（ｉｉ）フェニル、単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、および単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される他の２つの環系のいずれかに縮合した単環式シクロアルキル環（基礎環）である。多環式シクロアルキル基の例としては、テトラデカヒドロフェナントレニル、ペルヒドロフェノチアジン－１－イル、およびペルヒドロフェノキサジン－１－イルが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、二環式または多環式シクロアルキル環系は、一緒に縮合された複数の環を指し、縮合された環のうちの少なくとも１つは、シクロアルキル環であり、複数の環は、複数の環のシクロアルキル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。
実施形態では、シクロアルキルは、シクロアルケニルである。「シクロアルケニル」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用される。実施形態では、シクロアルケニルは、単環式、二環式または多環式シクロアルケニル環系である。実施形態では、単環式シクロアルケニル環系は、３～８個の炭素原子を含む環状炭化水素基であり、そのような基は不飽和である（すなわち、少なくとも１つの環状炭素炭素二重結合を含む）が、芳香族ではない。単環式シクロアルケニル環系の例としては、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルが挙げられる。実施形態では、二環式シクロアルケニル環は、架橋単環式環、または縮合二環式環である。実施形態では、架橋単環式環は、単環式環の２つの隣接していない炭素原子が１～３個の追加の炭素原子の間のアルキレン架橋（すなわち、形態（ＣＨ２）ｗの架橋基であり、式中、ｗは１、２または３である）によって結合されている単環式シクロアルケニル環を含む。二環式シクロアルケニルの代表的な例としては、ノルボルネニルおよびビシクロ［２．２．２］オクト２エニルが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、縮合二環式シクロアルケニル環系は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリル、または単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した単環式シクロアルケニル環を含む。実施形態では、架橋または縮合二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルケニル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。実施形態では、シクロアルケニル基は、任意に、独立してオキソまたはチオである、１つまたは２つの基で置換される。実施形態では、多環式シクロアルケニル環は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、および二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、または（ｉｉ）フェニル、二環式アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、単環式もしくは二環式シクロアルキル、単環式もしくは二環式シクロアルケニル、および単環式もしくは二環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される２つの環系のいずれかに縮合した単環式シクロアルケニル環（基礎環）を含む。実施形態では、多環式シクロアルケニルは、基礎環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。実施形態では、多環式シクロアルケニル環は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、および二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、または（ｉｉ）フェニル、単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、および単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される２つの環系のいずれかに縮合した単環式シクロアルケニル環（基礎環）を含む。実施形態では、二環式または多環式シクロアルケニル環系は、一緒に縮合された複数の環を指し、縮合された環のうちの少なくとも１つは、シクロアルケニル環であり、複数の環は、複数の環のシクロアルケニル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。
実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、ヘテロシクリルである。本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」という用語は、単環式、二環式または多環式複素環を意味する。ヘテロシクリル単環式ヘテロ環は、環が飽和または不飽和であるが芳香族ではない、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む、３、４、５、６、または７員環である。３または４員環には、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択された１個のヘテロ原子が含まれる。５員環には、０または１つの二重結合と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子とが含まれ得る。６または７員環には、０、１、または２つの二重結合と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子とが含まれ得る。ヘテロシクリル単環式ヘテロ環は、ヘテロシクリル単環式ヘテロ環内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されている。ヘテロシクリル単環式ヘテロ環の代表的な例としては、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３－ジオキサニル、１，３－ジオキソラニル、１，３－ジチオラニル、１，３－ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チラゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、およびトリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル二環式ヘテロ環は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロ環、または単環式ヘテロアリールのいずれかに縮合した単環式ヘテロ環である。ヘテロシクリル二環式ヘテロ環は、二環式環系の単環式ヘテロ環部分内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されている。二環式ヘテロシクリルの代表的な例としては、２，３－ジヒドロベンゾフラン－２－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－３－イル、インドリン－１－イル、インドリン－２－イル、インドリン－３－イル、２，３－ジヒドロベンゾチエン－２－イル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロ－１Ｈ－インドリル、およびオクタヒドロベンゾフラニルが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、ヘテロシクリル基は、任意に、独立して、オキソまたはチオである、１つまたは２つの基で置換される。特定の実施形態では、二環式ヘテロシクリルは、フェニル環、５もしくは６員の単環式シクロアルキル、５もしくは６員の単環式シクロアルケニル、５もしくは６員の単環式ヘテロシクリル、または５もしくは６員の単環式ヘテロアリールに縮合した、５もしくは６員の単環式ヘテロシクリル環であり、任意に、独立してオキソまたはチオである、１つまたは２つの基によって置換される。多環式ヘテロシクリル環系は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、および二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、または（ｉｉ）フェニル、二環式アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、単環式もしくは二環式シクロアルキル、単環式もしくは二環式シクロアルケニル、および単環式もしくは二環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される他の２つの環系のいずれかに縮合された単環式ヘテロシクリル環（基礎環）である。多環式ヘテロシクリルは、基礎環内に含まれる任意の炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に結合している。実施形態では、多環式ヘテロシクリル環系は、（ｉ）二環式アリール、二環式ヘテロアリール、二環式シクロアルキル、二環式シクロアルケニル、および二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される１つの環系、または（ｉｉ）フェニル、単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、および単環式ヘテロシクリルからなる群から独立して選択される他の２つの環系のいずれかに縮合した単環式ヘテロシクリル環（基礎環）である。多環式ヘテロシクリル基の例としては、１０Ｈ－フェノチアジン－１０－イル、９，１０－ジヒドロアクリジン－９－イル、９，１０－ジヒドロアクリジン－１０－イル、１０Ｈ－フェノキサジン－１０－イル、１０，１１－ジヒドロ－５Ｈ－ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［４，３－ｇ］イソキノリン－２－イル、１２Ｈ－ベンゾ［ｂ］フェノキサジン－１２－イル、およびドデカヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－９－イルが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単環式、二環式、または多環式ヘテロシクロアルキル環系を意味する。実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、完全に飽和している。実施形態では、二環式または多環式ヘテロシクロアルキル環系は、一緒に縮合された複数の環を指し、縮合された環のうちの少なくとも１つは、ヘテロシクロアルキル環であり、複数の環は、複数の環のヘテロシクロアルキル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途明記されない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アシル」という用語は、別途明記されない限り、－Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
「アリール」という用語は、別途明記されない限り、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらは、単一の環、または一緒に縮合している（すなわち縮合環アリール）もしくは共有結合している多環（好ましくは１～３環）であり得る。縮合環アリールは、縮合環のうちの少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合した複数の環を指す。実施形態では、縮合環アリールは、一緒に縮合された複数の環を指し、縮合された環のうちの少なくとも１つは、アリール環であり、複数の環は、複数の環のアリール環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含むアリール基（または環）を指し、窒素原子および硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子は任意に四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族複素環である、一緒に縮合している複数の環）を含む。実施形態では、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合された環のうちの少なくとも１つは、ヘテロ芳香族環であり、複数の環は、複数の環のヘテロ芳香族環内に含まれる任意の原子を介して親分子部分に結合している）を含む。実施形態では、縮合環ヘテロアリール基は、一緒に縮合した複数の環であり、縮合環のうちの少なくとも１つは、芳香族複素環であり、複数の環は、複数の環の複素芳香族環内に含まれる任意の原子を介して親分子部分と結合している。５，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。同様に、６，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。また、６，５－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合することができる。アリール基およびヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾイル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１－ナフチル、２－ナフチル、４－ビフェニル、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－ピラゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、ピラジニル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、２－フェニル－４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ベンゾチアゾリル、プリニル、２－ベンズイミダゾリル、５－インドリル、１－イソキノリル、５－イソキノリル、２－キノキサリニル、５－キノキサリニル、３－キノリル、および６－キノリルが挙げられる。上記のアリール環系およびヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、以下に記載の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」は、単独で、または別の置換基の一部として、それぞれ、アリールおよびヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基置換基は、環ヘテロ原子窒素に－Ｏ－結合していてもよい。
縮合環ヘテロシクロアルキル－アリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル－シクロアルキルは、シクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル－アリール、縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロアリール、縮合環ヘテロシクロアルキル－シクロアルキル、または縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、または本明細書に記載される置換基の１つ以上で置換され得る。
スピロ環式環は、隣接する環が単一の原子を介して結合している２つ以上の環である。スピロ環式環内の個々の環は、同一であっても異なっていてもよい。スピロ環式環内の個々の環は、置換であっても非置換であってもよく、一組のスピロ環式環内の他の個々の環とは異なる置換基を有してもよい。スピロ環式環内の個々の環の可能な置換基は、スピロ環式環の一部ではない場合、同じ環の可能な置換基（例えば、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環の置換基）である。スピロ環式環は、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環式環基内の個々の環は、１種類の全ての環（例えば、全ての環が置換ヘテロシクロアルキレンであり、各環が同じまたは異なる置換ヘテロシクロアルキレンであり得る）を含む、直前のリストのうちのいずれかであり得る。スピロ環式環系について言及するとき、複素環式スピロ環式環とは、少なくとも１つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であり得る、スピロ環式環を意味する。スピロ環式環系に言及するとき、置換スピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が、任意に異なり得ることを意味する。
記号
Figure 2023512082000003
 は、分子または化学式の残りの部分への化学部分の結合点を示す。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ２）－Ｒ’を有する部分を意味し、Ｒ’は、上記で定義された置換または非置換アルキル基である。Ｒ’は、指定された数の炭素原子を有し得る（例えば、「Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル」）。
アルキレン部分（本明細書ではアルキレンリンカーとも称される）に共有結合しているアリーレン部分としての「アルキルアリーレン」という用語。実施形態では、アルキルアリーレン基は、以下の式
Figure 2023512082000004
 を有する。
アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分またはアリーレンリンカー（例えば、炭素２、３、４、または６）において、ハロゲン、オキソ、－Ｎ３、－ＣＦ３、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＩ３、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ２ＣＨ３－ＳＯ３Ｈ、－ＯＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５アルキル、または置換もしくは非置換の２～５員ヘテロアルキル）で（例えば、置換基により）置換され得る。実施形態では、アルキルアリーレンは、非置換である。
上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」）の各々は、示されるラジカルの置換形態および非置換形態の両方を含む。各種類のラジカルの好ましい置換基が以下に提供される。
アルキルおよびヘテロアルキルラジカル（しばしば、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称されるそれらの基を含む）のための置換基は、０から（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’が、そのようなラジカル中の炭素原子の総数である）の範囲の数で、限定されないが、－ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）－ＯＲ’’、－ＮＲ’ＯＲ’’、から選択される、様々な基のうちの１つ以上であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は各々好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１～３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本明細書に記載の化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が１つ超存在するとき、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として独立して選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは、窒素原子と組み合わせられて、４、５、６、または７員環を形成し得る。例えば、－ＮＲ’Ｒ’’には、１－ピロリジニルおよび４－モルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。置換基についての上記の議論から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３および－ＣＨ２ＣＦ３）およびアシル（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むよう意図されていることを理解するであろう。
アルキルラジカルについて記載した置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基のための置換基は変化し、例えば、芳香環系上の０から開放原子価の総数までの範囲の数において、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｒ’、－Ｎ３、－ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、－ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）－ＯＲ’’、－ＮＲ’ＯＲ’’、から選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。本明細書に記載の化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が１つ超存在するとき、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として独立して選択される。
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）の置換基は、環の特定の原子上ではなく、環上の置換基（一般に浮遊置換基と称される）として示すことができる。このような場合、置換基は、（化学原子価の規則に従って）環原子のいずれかに結合されてもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、縮合環またはスピロ環式環の１員と結合されるものとして示される置換基（単環上の浮遊置換基）は、縮合環またはスピロ環式環のいずれか上の置換基（多環上の浮遊置換基）であり得る。置換基が特定の原子ではなく環に結合しており（浮遊置換基）、置換基の下付き文字が１より大きい整数である場合、複数の置換基は、同じ原子、同じ環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環上にあってもよく、各置換基は任意に異なり得る。分子の残り部分への環の結合点が単一の原子に限定されない場合（浮遊置換基）、結合点は、その環の任意の原子であってもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、化学原子価の規則に従って、縮合環またはスピロ環式環のうちのいずれかの任意の原子であり得る。環、縮合環、またはスピロ環式環が１つ以上の環ヘテロ原子を含み、環、縮合環、またはスピロ環式環がもう１つの浮遊置換基（分子の残り部分への結合点を含むが、これに限定されない）とともに示される場合、浮遊置換基は、ヘテロ原子に結合し得る。環ヘテロ原子が浮遊置換基を有する構造または式において１つ以上の水素に結合していることが示される場合（例えば、環原子への２つの結合および水素への第３の結合を有する環窒素）、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合している場合、置換基は、化学原子価の規則に従って、水素を置き換えると理解されよう。
２つ以上の置換基が、任意に連結して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成し得る。このようないわゆる環形成置換基は、必ずとは言えないが典型的には、環状基礎構造に結合した形で認められる。一実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接する成員に結合している。例えば、環状基礎構造の隣接する成員に結合している２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の単一の成員に結合している。例えば、環状基礎構造の単一の成員に結合している２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を創出する。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接していない成員に結合している。
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－Ｔ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲＲ’）ｑ－Ｕ－の環を形成し得、式中、ＴおよびＵは、独立して、－ＮＲ－、－Ｏ－、－ＣＲＲ’－、または単結合であり、ｑは、０～３の整数である。代替的に、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－Ａ－（ＣＨ２）ｒ－Ｂ－の置換基で置き換えられてもよく、式中、ＡおよびＢは、独立して、－ＣＲＲ’－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－、または単結合であり、ｒは、１～４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合のうちの１つは、二重結合で任意に置き換えられ得る。代替的に、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式－（ＣＲＲ’）ｓ－Ｘ’－（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ－の置換基で代置されてもよく、ｓおよびｄは、独立して、０～３の整数であり、Ｘ’は、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。
本明細書で使用される「置換基」は、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）、および
（Ｂ）アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、もしくはＣ１－Ｃ２アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～２０員ヘテロアルキル、２～１２員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、４～６員ヘテロアルキル、２～３員ヘテロアルキル、もしくは４～５員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～１０員ヘテロシクロアルキル、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、４～５員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、またはヘテロアリール（例えば、５～１２員ヘテロアリール、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１個の置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）、および
（ｉｉ）アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、もしくはＣ１－Ｃ２アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～２０員ヘテロアルキル、２～１２員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、４～６員ヘテロアルキル、２～３員ヘテロアルキル、もしくは４～５員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～１０員ヘテロシクロアルキル、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、４～５員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、またはヘテロアリール（例えば、５～１２員ヘテロアリール、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１個の置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）、および
（ｂ）アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、もしくはＣ１－Ｃ２アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～２０員ヘテロアルキル、２～１２員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、４～６員ヘテロアルキル、２～３員ヘテロアルキル、もしくは４～５員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～１０員ヘテロシクロアルキル、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、４～５員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、またはヘテロアリール（例えば、５～１２員ヘテロアリール、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１個の置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、もしくはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、もしくは２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）。
本明細書で使用される「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ－ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（サイズ限定置換基）」は、「置換基」について上述した全ての置換基から選択される基を意味し、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換アリールは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、各置換または非置換ヘテロアリールは、置換または非置換５～１０員ヘテロアリールである。
本明細書で使用される「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」について上述される全ての置換基から選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５～９員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
本明細書の化合物の他の実施形態では、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルであってもよく、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換アリールは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、かつ／あるいは各置換または非置換ヘテロアリールは、置換または非置換５～１０員ヘテロアリールである。本明細書の化合物のいくつかの実施形態では、各置換または非置換アルキレンは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキレンであり、各置換または非置換ヘテロアルキレンは、置換または非置換２～２０員ヘテロアルキレンであり、各置換または非置換シクロアルキレンは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換または非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換または非置換アリーレンは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリーレンであり、かつ／あるいは各置換または非置換ヘテロアリーレンは、置換または非置換５～１０員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施形態では、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換アリールは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、かつ／あるいは各置換または非置換ヘテロアリールは、置換または非置換５～９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、各置換または非置換アルキレンは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンであり、各置換または非置換ヘテロアルキレンは、置換または非置換２～８員ヘテロアルキレンであり、各置換または非置換シクロアルキレンは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換または非置換３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換または非置換アリーレンは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリーレンであり、かつ／または各置換または非置換ヘテロアリーレンは、置換または非置換５～９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書、例えば、以下の実施例の項、図、または表に記載の化学種である。
実施形態では、置換または非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、および／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、非置換である（例えば、それぞれ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、非置換アルキレン、非置換ヘテロアルキレン、非置換シクロアルキレン、非置換ヘテロシクロアルキレン、非置換アリーレン、および／または非置換ヘテロアリーレンである）。実施形態では、置換または非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、および／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、置換である（例えば、それぞれ、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンである）。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換され、置換部分が複数の置換基で置換される場合、各置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換される場合、各置換基は異なる。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換され、置換部分が複数の置換基で置換される場合、各置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換される場合、各置換基は異なる。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換され、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換される場合、各サイズ限定置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換される場合、各サイズ限定置換基は異なる。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基で置換され、置換部分が複数の低級置換基で置換される場合、各低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、置換部分が複数の低級置換基で置換される場合、各低級置換基は異なる。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は異なる。
本明細書の引用される特許請求の範囲または化学式の説明において、「置換」基を構成する任意の化学部分の同一性に関して言及することなく、「置換」されていると記載されている各Ｒ置換基またはＬリンカー（本明細書では、Ｒ置換基またはＬリンカー上の「オープン置換」、または「オープン置換された」Ｒ置換基またはＬリンカーとも称される）、列挙されるＲ置換基またはＬリンカーは、実施形態において、以下に定義される１つ以上の第１の置換基で置換され得る。
第１の置換基は、例えば、Ｒ１が、Ｒ１．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ２が、Ｒ２．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ３が、Ｒ３．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ４が、Ｒ４．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ５が、Ｒ５．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、同様に、最大または対応するＲ１００が、Ｒ１００．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得るように、対応する第１の小数点付番システムで示される。さらなる例として、Ｒ１Ａが、Ｒ１Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ２Ａが、Ｒ２Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ３Ａが、Ｒ３Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ４Ａが、Ｒ４Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｒ５Ａが、Ｒ５Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、同様に、最大または対応するＲ１００Ａが、Ｒ１００Ａ．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得る。さらなる例として、Ｌ１が、ＲＬ１．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｌ２が、ＲＬ２．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｌ３が、ＲＬ３．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｌ４が、ＲＬ４．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、Ｌ５が、ＲＬ５．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得、同様に、最大または対応するＬ１００が、ＲＬ１００．１によって示される１つ以上の第１の置換基で置換され得る。したがって、本明細書に記載の各付番Ｒ基またはＬ基（代替的に、本明細書ではＲＷＷまたはＬＷＷと称され、「ＷＷ」は対象Ｒ基またはＬ基の記載された上付き数字を表す）は、本明細書で一般にそれぞれＲＷＷ．１またはＲＬＷＷ．１と称される１つ以上の第１の置換基で置換され得る。次に、各第１の置換基（例えば、Ｒ１．１、Ｒ２．１、Ｒ３．１、Ｒ４．１、Ｒ５．１…Ｒ１００．１；Ｒ１Ａ．１、Ｒ２Ａ．１、Ｒ３Ａ．１、Ｒ４Ａ．１、Ｒ５Ａ．１…Ｒ１００Ａ．１；ＲＬ１．１、ＲＬ２．１、ＲＬ３．１、ＲＬ４．１、ＲＬ５．１…ＲＬ１００．１）は、１つ以上の第２の置換基（例えば、それぞれ、Ｒ１．２、Ｒ２．２、Ｒ３．２、Ｒ４．２、Ｒ５．２…Ｒ１００．２；Ｒ１Ａ．２、Ｒ２Ａ．２、Ｒ３Ａ．２、Ｒ４Ａ．２、Ｒ５Ａ．２…Ｒ１００Ａ．２；ＲＬ１．２、ＲＬ２．２、ＲＬ３．２、ＲＬ４．２、ＲＬ５．２…ＲＬ１００．２）でさらに置換され得る。したがって、本明細書では上記のようにＲＷＷ．１として代替的に表され得る各第１の置換基は、本明細書ではＲＷＷ．２として代替的に表され得る１つ以上の第２の置換基でさらに置換され得る。
最後に、各第２の置換基（例えば、Ｒ１．２、Ｒ２．２、Ｒ３．２、Ｒ４．２、Ｒ５．２…Ｒ１００．２；Ｒ１Ａ．２、Ｒ２Ａ．２、Ｒ３Ａ．２、Ｒ４Ａ．２、Ｒ５Ａ．２…Ｒ１００Ａ．２；ＲＬ１．２、ＲＬ２．２、ＲＬ３．２、ＲＬ４．２、ＲＬ５．２…ＲＬ１００．２）は、１つ以上の第３の置換基（例えば、それぞれ、Ｒ１．３、Ｒ２．３、Ｒ３．３、Ｒ４．３、Ｒ５．３…Ｒ１００．３；Ｒ１Ａ．３、Ｒ２Ａ．３、Ｒ３Ａ．３、Ｒ４Ａ．３、Ｒ５Ａ．３…Ｒ１００Ａ．３；ＲＬ１．３、ＲＬ２．３、ＲＬ３．３、ＲＬ４．３、ＲＬ５．３…ＲＬ１００．３）でさらに置換され得る。したがって、本明細書では上記のようにＲＷＷ．２として代替的に表され得る各第２の置換基は、本明細書ではＲＷＷ．３として代替的に表され得る１つ以上の第３の置換基でさらに置換され得る。第１の置換基の各々は、任意に異なり得る。第２の置換基の各々は、任意に異なり得る。第３の置換基の各々は、任意に異なり得る。
したがって、本明細書で使用される場合、ＲＷＷは、特許請求の範囲または本明細書の化学式の説明に列挙された、オープンに置換された置換基を表す。「ＷＷ」は、対象Ｒ群の記載された上付き数字を表す（１、２、３、１Ａ、２Ａ、３Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂなど）。同様に、ＬＷＷは、オープンに置換された、本明細書の特許請求の範囲または化学式の説明に記載されているリンカーである。ここでも、「ＷＷ」は、対象Ｌ群の記載された上付き数字を表す（１、２、３、１Ａ、２Ａ、３Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂなど）。上述のように、実施形態では、各ＲＷＷは、非置換、または本明細書でＲＷＷ．１と称される１つ以上の第１の置換基で独立して置換され得、各第１の置換基ＲＷＷ．１は、非置換、または本明細書でＲＷＷ．２と称される１つ以上の第２の置換基で独立して置換され得、各第２の置換基は、非置換、または本明細書でＲＷＷ．３と称される１つ以上の第３の置換基で独立して置換され得る。同様に、各ＬＷＷリンカーは、非置換、または本明細書でＲＬＷＷ．１と称される１つ以上の第１の置換基で独立して置換され得、各第１の置換基ＲＬＷＷ．１は、非置換、または本明細書でＲＬＷＷ．２と称される１つ以上の第２の置換基で独立して置換され得、各第２の置換基は、非置換、または本明細書でＲＬＷＷ．３と称される１つ以上の第３の置換基で独立して置換され得る。各第１の置換基は、任意に異なる。各第２の置換基は、任意に異なる。各第３の置換基は、任意に異なる。例えば、ＲＷＷがフェニルである場合、当該フェニル基は、本明細書で以下に定義される１つ以上のＲＷＷ．１基によって任意に置換され、例えば、ＲＷＷ．１がＲＷＷ．２置換アルキルである場合、そのように形成された基の例には、それ自体が１つ以上のＲＷＷ．２によって任意に置換され、そのＲＷＷ．２が１つ以上のＲＷＷ．３によって任意に置換されるものが含まれるが、これらに限定されない。例として、ＲＷＷ．１がアルキルである場合、形成され得る基には、以下が含まれるが、これらに限定されない。
Figure 2023512082000005
ＲＷＷ．１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＷＷ．１ ３、－ＣＨＸＷＷ．１ ２、－ＣＨ２ＸＷＷ．１、－ＯＣＸＷＷ．１ ３、－ＯＣＨ２ＸＷＷ．１、－ＯＣＨＸＷＷ．１ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、ＲＷＷ．２置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、ＲＷＷ．２置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、ＲＷＷ．２置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、ＲＷＷ．２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、ＲＷＷ．２置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲＷＷ．２置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。実施形態では、ＲＷＷ．１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＷＷ．１ ３、－ＣＨＸＷＷ．１ ２、－ＣＨ２ＸＷＷ．１、－ＯＣＸＷＷ．１ ３、－ＯＣＨ２ＸＷＷ．１、－ＯＣＨＸＷＷ．１ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。ＸＷＷ．１は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ＲＷＷ．２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＷＷ．２ ３、－ＣＨＸＷＷ．２ ２、－ＣＨ２ＸＷＷ．２、－ＯＣＸＷＷ．２ ３、－ＯＣＨ２ＸＷＷ．２、－ＯＣＨＸＷＷ．２ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、ＲＷＷ．３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、ＲＷＷ．３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、ＲＷＷ．３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、ＲＷＷ．３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、ＲＷＷ．３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲＷＷ．３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。実施形態では、ＲＷＷ．２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＷＷ．２ ３、－ＣＨＸＷＷ．２ ２、－ＣＨ２ＸＷＷ．２、－ＯＣＸＷＷ．２ ３、－ＯＣＨ２ＸＷＷ．２、－ＯＣＨＸＷＷ．２ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。ＸＷＷ．２は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ＲＷＷ．３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＷＷ．３ ３、－ＣＨＸＷＷ．３ ２、－ＣＨ２ＸＷＷ．３、－ＯＣＸＷＷ．３ ３、－ＯＣＨ２ＸＷＷ．３、－ＯＣＨＸＷＷ．３ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。ＸＷＷ．３は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
２つの異なるＲＷＷ置換基が結合して、オープンに置換された環（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリールまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、実施形態では、オープンに置換された環は、本明細書でＲＷＷ．１と称される１つ以上の第１の置換基で独立して置換され得、各第１の置換基ＲＷＷ．１は、非置換、または本明細書でＲＷＷ．２と称される１つ以上の第２の置換基で独立して置換され得、各第２の置換基ＲＷＷ．２は、非置換、または本明細書でＲＷＷ．３と称される１つ以上の第３の置換基で独立して置換され得、各第３の置換基ＲＷＷ．３は、非置換である。各第１の置換基は、任意に異なる。各第２の置換基は、任意に異なる。各第３の置換基は、任意に異なる。２つの異なるＲＷＷ置換基が一緒に結合して、オープンに置換された環を形成する文脈において、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３における「ＷＷ」記号は、２つの異なるＲＷＷ置換基のうちの１つの指定された数を指す。例えば、Ｒ１００ＡおよびＲ１００Ｂが任意に一緒に結合して、オープンに置換された環を形成する実施形態では、ＲＷＷ．１はＲ１００Ａ．１であり、ＲＷＷ．２はＲ１００Ａ．２であり、ＲＷＷ．３はＲ１００Ａ．３である。代替的に、Ｒ１００ＡおよびＲ１００Ｂが任意に一緒に結合して、オープンに置換された環を形成する実施形態では、ＲＷＷ．１はＲ１００Ｂ．１であり、ＲＷＷ．２はＲ１００Ｂ．２であり、ＲＷＷ．３はＲ１００Ｂ．３である。本段落のＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、前の段落で定義した通りである。
ＲＬＷＷ．１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＬＷＷ．１ ３、－ＣＨＸＬＷＷ．１ ２、－ＣＨ２ＸＬＷＷ．１、－ＯＣＸＬＷＷ．１ ３、－ＯＣＨ２ＸＬＷＷ．１、－ＯＣＨＸＬＷＷ．１ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、ＲＬＷＷ．２置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、ＲＬＷＷ．２置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、ＲＬＷＷ．２置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、ＲＬＷＷ．２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、ＲＬＷＷ．２置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲＬＷＷ．２置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。実施形態では、ＲＬＷＷ．１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＬＷＷ．１ ３、－ＣＨＸＬＷＷ．１ ２、－ＣＨ２ＸＬＷＷ．１、－ＯＣＸＬＷＷ．１ ３、－ＯＣＨ２ＸＬＷＷ．１、－ＯＣＨＸＬＷＷ．１ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。ＸＬＷＷ．１は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ＲＬＷＷ．２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＬＷＷ．２ ３、－ＣＨＸＬＷＷ．２ ２、－ＣＨ２ＸＬＷＷ．２、－ＯＣＸＬＷＷ．２ ３、－ＯＣＨ２ＸＬＷＷ．２、－ＯＣＨＸＬＷＷ．２ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、ＲＬＷＷ．３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、ＲＬＷＷ．３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、ＲＷＷ．３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、ＲＬＷＷ．３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、ＲＬＷＷ．３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲＬＷＷ．３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。実施形態では、ＲＬＷＷ．２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＬＷＷ．２ ３、－ＣＨＸＬＷＷ．２ ２、－ＣＨ２ＸＬＷＷ．２、－ＯＣＸＬＷＷ．２ ３、－ＯＣＨ２ＸＬＷＷ．２、－ＯＣＨＸＬＷＷ．２ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。ＸＬＷＷ．２は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ＲＬＷＷ．３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＬＷＷ．３ ３、－ＣＨＸＬＷＷ．３ ２、－ＣＨ２ＸＬＷＷ．３、－ＯＣＸＬＷＷ．３ ３、－ＯＣＨ２ＸＬＷＷ．３、－ＯＣＨＸＬＷＷ．３ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。ＸＬＷＷ．３は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
特許請求の範囲または本明細書に記載の化学式の説明に記載されている任意のＲ基（ＲＷＷ置換基）が、本開示で具体的に定義されていない場合、Ｒ基（ＲＷＷ基）は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸＷＷ ３、－ＣＨＸＷＷ ２、－ＣＨ２ＸＷＷ、－ＯＣＸＷＷ ３、－ＯＣＨ２ＸＷＷ、－ＯＣＨＸＷＷ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、ＲＷＷ．１置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、ＲＷＷ．１置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、ＲＷＷ．１置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、ＲＷＷ．１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、ＲＷＷ．１置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲＷＷ．１置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）として定義される。ＸＷＷは、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。ここでも、「ＷＷ」は、対象Ｒ群の記載された上付き数字を表す（例えば、１、２、３、１Ａ、２Ａ、３Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂなど）。ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、上記で定義した通りである。
特許請求の範囲または本明細書に記載の化学式の説明に記載されているＬリンカー基（すなわち、ＬＷＷ置換基）が明示的に定義されていない場合、Ｌ基（ＬＷＷ基）は、本明細書では独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＳＯ２ＮＨ－、ＲＬＷＷ．１置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、ＲＬＷＷ．１置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、ＲＬＷＷ．１置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、ＲＬＷＷ．１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、ＲＬＷＷ．１置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６－Ｃ１２、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニレン）、またはＲＬＷＷ．１置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１２員、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）として定義される。ここでも、「ＷＷ」は、対象Ｌ群の記載された上付き数字を表す（１、２、３、１Ａ、２Ａ、３Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂなど）。ＲＬＷＷ．１、ならびにＲＬＷＷ．２およびＲＬＷＷ．３は、上記で定義した通りである。
本開示のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心またはキラル中心）または二重結合を有し、絶対立体化学の観点から（Ｒ）－もしくは（Ｓ）－として、またはアミノ酸については（Ｄ）－もしくは（Ｌ）として定義され得る、エナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体の形態、および個々の異性体は、本開示の範囲内に包含される。本開示の化合物は、合成および／または単離するには不安定すぎることが当該技術分野で知られている化合物を含まない。本開示は、ラセミ体および光学的に純粋な形態の化合物を含むよう意図されている。光学的に活性な（Ｒ）－および（Ｓ）－または（Ｄ）－および（Ｌ）－異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製されても、従来の技法を使用して分解されてもよい。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合または他の幾何不斉中心を含む場合、別途指定されない限り、化合物がＥ幾何異性体およびＺ幾何異性体の両方を含むよう意図されている。
本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数および種類の原子、ひいては同じ分子量を有するが、原子の構造配置または立体配置に関しては異なる化合物を指す。
本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体形態から別の異性体形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。
本開示のある特定の化合物が互変異性体形態で存在してもよく、化合物の全てのかかる互変異性体形態が開示の範囲内であることは、当業者には明らかであろう。
特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造の全ての立体化学形態、すなわち、各非対称中心に対するＲおよびＳ配置を含むことも意図する。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマー混合物は、本開示の範囲内である。
別途記述されない限り、本明細書に示される構造はまた、１個以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むようにも意図されている。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の代置、または１３Ｃもしくは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の代置を除く、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。
本開示の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子のうちの１つ以上で、不自然な割合の原子同位体を含んでもよい。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）、または炭素－１４（１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射性標識化されてもよい。本開示の化合物の全ての同位体変形は、放射性であるか否かにかかわらず、本開示の範囲内に包含される。
本出願を通じて、選択肢、例えば、１つ超の可能なアミノ酸を含む各アミノ酸位置は、マーカッシュの群で記載されることに留意されたい。マーカッシュ群の各成員が別個に考慮されるべきであり、それにより、別の実施形態を含み、マーカッシュ群が単一の単位として読まれるべきではないことが特に企図される。
本明細書で使用される「バイオコンジュゲート」および「バイオコンジュゲートリンカー」という用語は、「バイオコンジュゲート反応基」または「バイオコンジュゲート反応部分」の原子または分子間の結果として生じる会合を指す。会合は、直接的または間接的であり得る。例えば、本明細書で提供される、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、もしくは－マレイミド）と第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル、硫黄含有アミノ酸、アミン、アミノ酸を含むアミン側鎖、もしくはカルボキシレート）との間のコンジュゲートは、例えば、共有結合、リンカー（例えば、第２のリンカーの第１のリンカー）による、または例えば、非共有結合（例えば、静電相互作用（例えば、イオン結合、水素結合、ハロゲン結合）、ファンデルワールス相互作用（例えば、双極子－双極子、双極子により誘導される双極子、ロンドン分散）、リングスタッキング（ｐｉ効果）、疎水性相互作用）による結合であり得る。実施形態では、バイオコンジュゲートまたはバイオコンジュゲートリンカーは、求核置換（例えば、アミンおよびアルコールと、ハロゲン化アシル、活性エステルとの反応）、求電子置換（例えば、エナミン反応）、ならびに炭素－炭素および炭素－ヘテロ原子の多重結合への付加（例えば、マイケル反応、ディールス－アルダー付加）を含むがこれらに限定されない、バイオコンジュゲート化学（すなわち、２つのバイオコンジュゲート反応性基の会合）を使用して形成される。これらおよび他の有用な反応は、例えば、Ｍａｒｃｈ，ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，３ｒｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８５；Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，ＢＩＯＣＯＮＪＵＧＡＴＥ ＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，１９９６；およびＦｅｅｎｅｙ ｅｔ ａｌ．，ＭＯＤＩＦＩＣＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＲＯＴＥＩＮＳ；Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１９８，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，１９８２において論じられている。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、マレイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、ハロアセチル部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、ピリジル部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、アミン）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、マレイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－スルホ－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、アミン）に共有結合している。
本明細書のバイオコンジュゲート化学に使用される有用なバイオコンジュゲート反応性部分としては、例えば、以下が含まれる。
（ａ）Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ－ヒドロキシベンズトリアゾールエステル、酸ハロゲン化物、アシルイミダゾール、チオエステル、ｐ－ニトロフェニルエステル、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびエステルを含むがこれらに限定されないカルボキシル基およびそれらの様々な誘導体、
（ｂ）エステル、エーテル、アルデヒドなどに変換され得るヒドロキシル基、
（ｃ）ハロゲン化物が、後に、例えば、アミン、カルボン酸アニオン、チオールアニオン、カルボアニオン、またはアルコキシドイオンなどの求核基で置き換えられ、それにより、ハロゲン原子の部位で新しい基の共有結合が生じる、ハロアルキル基、
（ｄ）例えば、マレイミドまたはマレイミド基など、ディールス・アルダー反応に関与することができるジエノフィル基、
（ｅ）例えば、イミン、ヒドラゾン、セミカルバゾン、もしくはオキシムなどのカルボニル誘導体の形成を介して、またはグリニャール付加もしくはアルキルリチウム付加などの機序を介して、後続する誘導体化が可能であるような、アルデヒドまたはケトン基、
（ｆ）例えば、スルホンアミドを形成するためのアミンとの後続する反応のためのハロゲン化スルホニル基、
（ｇ）ジスルフィドへの変換、ハロゲン化アシルとの反応、金などの金属への結合、マレイミドとの反応が可能な、チオール基、
（ｈ）例えば、アシル化、アルキル化、または酸化され得る、アミンまたはスルフヒドリル基（例えば、システインに存在するもの）、
（ｉ）例えば、付加環化、アシル化、マイケル付加などを受け得る、アルケン、
（ｊ）例えば、アミンおよびヒドロキシル化合物と反応し得る、エポキシド、
（ｋ）核酸合成に有用なホスホルアミダイトおよび他の標準的な官能基、
（ｌ）金属酸化ケイ素結合、
（ｍ）例えば、リン酸ジエステル結合を形成するための反応性リン基（例えば、ホスフィン）への金属結合、
（ｎ）銅触媒による付加環化クリック化学を使用してアルキンに結合したアジド、ならびに
（ｏ）ビオチンコンジュゲートは、アビジンまたはストレプトアビジンと反応して、アビジン－ビオチン複合体またはストレプトアビジン－ビオチン複合体を形成し得る。
バイオコンジュゲート反応性基は、それらが本明細書に記載のコンジュゲートの化学的安定性に関与しない、または干渉しないように選択することができる。代替的に、反応性官能基は、保護基の存在によって架橋反応に関与することから保護することができる。実施形態では、バイオコンジュゲートは、マレイミドなどの不飽和結合とスルフヒドリル基との反応から得られる分子実体を含む。
「類似体（Ａｎａｌｏｇ）」または「類似体（ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ内のその平易な通常の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１つの原子の置き換え、または特定の官能基の存在下、または別の官能基による１つの官能基の置き換え、または参照化合物の１つ以上のキラル中心の絶対立体化学が異なる化合物を指す。したがって、類似体は、参照化合物と機能および外観の点で同様または同等であるが、構造または起源の点では異なる化合物である。
本明細書で使用される場合、「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つ以上を意味する。加えて、本明細書で使用される場合、「ａ［ｎ］で置換される」という語句は、特定の基が、指定された置換基のいずれかまたは全てのうちの１つ以上で置換され得ることを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基が「非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルまたは非置換２～２０員ヘテロアルキルで置換される」場合、基は、１つ以上の非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルおよび／または１つ以上の非置換２～２０員ヘテロアルキルを含み得る。
さらに、ある部分がＲ置換基で置換される場合、その基は、「Ｒ置換」と称されてもよい。ある部分がＲ置換される場合、その部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は、任意に異なる。特定のＲ基が化学種（式（Ｉ）など）の説明中に存在する場合、ローマアルファベット記号が、その特定のＲ基の各外観を区別するために使用されてもよい。例えば、複数のＲ１３置換基が存在する場合、各Ｒ１３置換基は、Ｒ１３．Ａ、Ｒ１３．Ｂ、Ｒ１３．Ｃ、Ｒ１３．Ｄなどと区別され得、Ｒ１３．Ａ、Ｒ１３．Ｂ、Ｒ１３．Ｃ、Ｒ１３．Ｄなどの各々は、Ｒ１３の定義の範囲内で定義され、任意に異なっている。
「検出可能な薬剤」または「検出可能な部分」は、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、化学的、磁気共鳴画像法、または他の物理的手段などの適切な手段によって検出可能な組成物、物質、元素、もしくは化合物、またはそれらの部分である。例えば、有用な検出可能な薬剤には、１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７７Ａｓ、８６Ｙ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９４Ｔｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、９９Ｍｏ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４－１５８１Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃ、Ｃｒ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｌｕ、３２Ｐ、フルオロフォア（蛍光色素など）、高電子密度試薬、酵素（例えば、ＥＬＩＳＡで一般的に使用されるもの）、ビオチン、ジゴキシゲニン、常磁性分子、常磁性ナノ粒子、超小型超常磁性酸化鉄（「ＵＳＰＩＯ」）ナノ粒子、ＵＳＰＩＯナノ粒子凝集体、超常磁性酸化鉄（「ＳＰＩＯ」）ナノ粒子、ＳＰＩＯナノ粒子凝集体、単結晶酸化鉄ナノ粒子、単結晶酸化鉄、ナノ粒子造影剤、リポソーム、またはガドリニウムキレートを含むその他の送達媒体（「Ｇｄ－キレート」）分子、ガドリニウム、放射性同位元素、放射性核種（例えば、炭素－１１、窒素－１３、酸素－１５、フッ素－１８、ルビジウム－８２）、フルオロデオキシグルコース（例えば、フッ素－１８標識）、任意のガンマ線放出放射性核種、陽電子放出放射性核種、放射性標識グルコース、放射性標識水、放射性標識アンモニア、生体コロイド、マイクロバブル（例えば、アルブミン、ガラクトース、脂質、および／またはポリマーを含むマイクロバブルシェル、空気、重ガス、パーフルオロカーボン、窒素、オクタフルオロプロパン、パーフレクサン（ｐｅｒｆｌｅｘａｎｅ）脂質ミクロスフェア、パーフルトレンなどを含むマイクロバブルガスコア）、ヨード造影剤（例、イオヘキソール、イオジキサノール、イオベルソル、イオパミドール、イオキシラン、イオプロミド、ジアトリゾエート、メトリゾエート、イオキサグレート）、硫酸バリウム、二酸化トリウム、金、金ナノ粒子、金ナノ粒子凝集体、フルオロフォア、２光子フルオロフォア、またはハプテンおよびタンパク質、または、例えば、標的ペプチドと特異的に反応するペプチドまたは抗体に放射性標識を組み込むことによって検出可能にすることができる他の実体、が含まれる。検出可能な部分は、一価の検出可能な薬剤、または別の組成物、物質、要素、または化合物と結合を形成できる検出可能な薬剤である。
本開示の態様による造影剤および／または標識剤として使用され得る放射性物質（例えば、放射性同位体）には、１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７７Ａｓ、８６Ｙ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９４Ｔｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、９９Ｍｏ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４－１５８１Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、および２２５Ａｃが含まれるが、これらに限定されない。本開示の態様に従って追加の造影剤として使用することができる常磁性イオンとしては、遷移金属およびランタニド金属（例えば、原子番号が２１～２９、４２、４３、４４、または５７～７１である金属）のイオンが挙げられるが、これらに限定されない。これらの金属には、Ｃｒ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、およびＬｕのイオンが含まれる。
本開示の化合物の記載は、当業者に既知である化学結合の原理によって制限される。したがって、基がいくつかの置換基のうちの１つ以上で置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、かつ本質的に不安定ではない、ならびに／または水性、中性、およびいくつかの既知の生理学的条件などの周囲条件下では不安定である可能性が高いと当業者に知られている化合物をもたらすように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に公知の化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合し、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。
当業者であれば、化合物または化合物属（例えば、本明細書に記載の属）の変数（例えば、部分またはリンカー）が、全ての原子価が満たされた独立型化合物の名称または式によって記載される場合、その変数の満たされていない原子価は、変数が使用される状況によって決定されることを理解するであろう。例えば、本明細書に記載の化合物の変数が単結合を介して化合物の残りの部分に接続（例えば、結合）される場合、その変数は、独立型化合物の一価形態（すなわち、満たされていない原子価に起因して単結合を形成することができる）を表すと理解される（例えば、変数がある実施形態では「メタン」と名付けられているが、その変数が単結合によって化合物の残りの部分に結合していることが知られている場合、当業者であれば、その変数が実際にはメタンの一価形態、つまり、メチルまたは－ＣＨ３であることを理解するであろう）。同様に、リンカー変数（例えば、本明細書に記載のＬ１、Ｌ２、またはＬ３）の場合、当業者であれば、その変数が独立型化合物の二価形態であることを理解するであろう（例えば、変数がある実施形態では「ＰＥＧ」または「ポリエチレングリコール」に割り当てられるが、その変数が２つの別個の結合によって化合物の残りの部分に接続されている場合、当業者であれば、その変数が、独立型化合物ＰＥＧではなく、ＰＥＧの二価（すなわち、２つの満たされていない原子価を介して２つの結合を形成することができる）形態であることを理解するであろう。
「外因性」という用語は、所与の細胞または生物の外部に由来する分子または物質（例えば、化合物、核酸、またはタンパク質）を指す。例えば、本明細書で言及される「外因性プロモーター」は、それが発現される植物に由来しないプロモーターである。逆に、「内因性」または「内因性プロモーター」という用語は、所与の細胞もしくは生物に天然に備わっているか、または細胞もしくは生物の中に由来する分子もしくは物質を指す。
荷電部分とは、豊富な電子密度（すなわち電気陰性）を有する官能基を指すか、または電子密度（すなわち電気陽性）が不足している。荷電部分の非限定的な例には、カルボン酸、アルコール、リン酸、アルデヒド、およびスルホンアミドが含まれる。実施形態では、荷電部分は、水素結合を形成することができる。
「溶液」という用語は、アコー（ａｃｃｏｒ）で使用され、微量成分（例えば、溶質または化合物）が主成分（例えば、溶媒）内に均一に分布している液体混合物を指す。
本明細書で使用される「有機溶媒」という用語は、化学におけるその通常の意味に従って使用され、炭素を含む溶媒を指す。有機溶媒の非限定的な例には、酢酸、アセトン、アセトニトリル、ベンゼン、１－ブタノール、２－ブタノール、２－ブタノン、ｔ－ブチルアルコール、四塩化炭素、クロロベンゼン、クロロホルム、シクロヘキサン、１，２－ジクロロエタン、ジエチレングリコール、ジエチルエーテル、ジグリム（ジエチレングリコール、ジメチルエーテル）、１，２－ジメトキシエタン（グライム、ＤＭＥ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１，４－ジオキサン、エタノール、酢酸エチル、エチレングリコール、グリセリン、ヘプタン、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルホスフォラス、トリアミド（ＨＭＰＴ）、ヘキサン、メタノール、メチルｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、塩化メチレン、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン（ＮＭＰ）、ニトロメタン、ペンタン、石油エーテル（リグロイン）、１－プロパノール、２－プロパノール、ピリジン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、トリエチルアミン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、またはｐ－キシレンが含まれる。実施形態では、有機溶媒は、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、またはジオキサンであるか、またはそれらを含む。
本明細書で使用される「結合（ｂｉｎｄ）」および「結合（ｂｏｕｎｄ）」という用語は、その平易かつ通常の意味に従って使用され、原子または分子間の会合を指す。会合は、直接的または間接的であり得る。例えば、結合した原子または分子は、例えば、共有結合リンカー（例えば、第１リンカーもしくは第２リンカー）によって、または非共有結合（例えば、静電相互作用（例えば、イオン結合、水素結合、ハロゲン結合）、ファンデルワールス相互作用（例えば、双極子－双極子、双極子により誘導される双極子、ロンドン分散力）、リングスタッキング（π効果）、疎水性相互作用など）によって結合され得る。
本明細書で使用される「結合することができる」という用語は、標的（例えば、ＳＴＲＡＤシュードキナーゼ）に測定可能に結合できる部分（例えば、本明細書に記載の化合物）を指す。ある部分が標的に結合することができる実施形態では、当該部分は、約１０μＭ、５μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２５０ｎＭ、１００ｎＭ、７５ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭ、１５ｎＭ、１０ｎＭ、５ｎＭ、１ｎＭ、または約０．１ｎＭ未満のＫｄと結合することができる。
本明細書で使用される場合、「塩」という用語は、本発明の方法で使用される化合物の酸塩または塩基塩を指す。許容される塩の例示的な例は、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩である。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸または塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本開示の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の塩基と、そのまままたは好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、もしくはマグネシウム塩、または同様の塩が挙げられる。本開示の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の酸と、そのまままたは好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの無機酸に由来する塩、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などの比較的非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。アミノ酸塩、例えば、アルギニン酸塩など、および有機酸塩、例えば、グルクロン酸またはガラクツロン酸なども含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１－１９を参照）。本開示のある特定の化合物は、化合物が塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする塩基性官能基および酸性官能基の両方を含む。
このため、本開示の化合物は、薬学的に許容される酸などとの塩として存在してもよい。本開示は、そのような塩を含む。かかる塩の非限定的な例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、およびアミノ酸を有する塩、例えば、グルタミン酸、ならびに四級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等）が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知である方法によって調製され得る。
中性形態の化合物は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させて、従来の様式で親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中での溶解度などのある特定の物理的特性の点で様々な塩形態とは異なり得る。
塩形態に加えて、本開示は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本開示の化合物をもたらす化合物である。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、投与後にインビボで変換され得る。加えて、プロドラッグは、例えば好適な酵素または化学試薬と接触させた場合など、エクスビボ環境において化学的または生化学的方法によって本開示の化合物に変換することができる。
本開示のある特定の化合物は、非溶媒和形態、および水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。概して、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本開示の範囲内に包含される。本開示のある特定の化合物は、多結晶形態または非晶質形態で存在し得る。概して、全ての物理的形態が本開示によって企図される使用について同等であり、本開示の範囲内であるよう意図されている。
「薬学的に許容される賦形剤」および「薬学的に許容される担体」は、活性薬剤の対象への投与および対象による吸収を助け、患者に重大な有害毒性作用を引き起こすことなく本開示の組成物中に含まれ得る物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、標準生理食塩水、乳酸化リンガー液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、食塩水（リンガー溶液等）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、アミロース、またはデンプン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、および着色剤等が挙げられる。かかる調製物は、滅菌され得、所望の場合、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、および／または本開示の化合物と有害に反応しない芳香族物質等の助剤と混合され得る。当業者は、他の薬学的賦形剤が本開示において有用であることを認識するであろう。
「製剤」という用語は、活性化合物と、カプセルを提供する担体としてのカプセル化材料との配合を含むことが意図され、カプセル中で他の担体を含むかまたは含まない活性成分は担体に取り囲まれており、したがってそれと会合している。同様に、カシェ剤およびトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、およびトローチ剤は、経口投与に好適な固形剤形として使用され得る。
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、特定の値を含む値の範囲を意味し、当業者は、特定の値に合理的に類似しているとみなすであろう。実施形態では、約は、当該技術分野で一般に許容される測定値を使用する標準偏差内を意味する。実施形態では、約は、特定の値の＋／－１０％に及ぶ範囲を意味する。実施形態では、約は、特定の値を含む。
本明細書で使用される「ＥＣ５０」または「半分の最大有効濃度」という用語は、指定された曝露時間後のベースライン応答と最大応答の間である応答を誘導することができる分子例えば、ＬＫＢ１アクチベーター）の濃度を指す。実施形態では、ＥＣ５０は、その分子の可能な最大の効果の５０％を生成する分子（例えば、ＬＫＢ１アクチベーター）の濃度である。
「接触させる」とは、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子または細胞を含む化合物）が反応し、相互作用し、または物理的に接触するのに十分近接することを可能にするプロセスを指す。しかしながら、結果として生じた反応生成物は、添加された試薬間の反応から直接、または反応混合物中に生成され得る、添加された試薬のうちの１つまたは複数に由来する中間体から生成され得ることを理解されたい。
「接触させる」という用語は、２つの種が反応、相互作用、または物理的に接することを可能にすることを含み得、２つの種は、本明細書に記載の化合物およびタンパク質または酵素であり得る。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が、シグナル伝達経路に関与するタンパク質または酵素と、相互作用することを可能にすることを含む。
本明細書で定義されるように、タンパク質－阻害剤相互作用に関して「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」、「活性化因子」等の用語は、活性化因子の不在下でのタンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に良い影響を及ぼすこと（例えば、それを増加させること）を意味する。実施形態では、活性化とは、活性化因子の不在下でのタンパク質濃度またはレベルと比較してタンパク質濃度またはレベルにプラスの影響を与えること（例えば、それを増加させること）を意味する。これらの用語は、シグナル伝達または酵素活性またはある疾患において減少したタンパク質の量を、活性化、または活性化すること、感作させること、または上方調節することを指し得る。したがって、活性化は、少なくとも部分的に、刺激を部分的にまたは完全に増加させること、シグナル伝達または酵素活性またはある疾患に関連するタンパク質（例えば、罹患していない対照と比較してある疾患において減少したタンパク質）の量を、増加させること、または活性化を可能にすること、または活性化すること、感作させること、または上方調節することを含み得る。活性化は、少なくとも部分的に、刺激を部分的にまたは完全に増加させること、シグナル伝達または酵素活性またはタンパク質の量を、増加させること、または活性化を可能にすること、または活性化すること、感作させること、または上方調節することを含み得る
「アゴニスト」、「活性化因子」、「上方調節因子」などの用語は、所与の遺伝子またはタンパク質の発現または活性を検出可能に増大させることが可能な物質を指す。アゴニストは、アゴニストの不在下の対照と比較して、発現または活性を１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれ以上増加させることができる。ある特定の例では、発現または活性は、アゴニストの不在下での発現または活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍以上高い。
本明細書で定義されるように、タンパク質－阻害剤相互作用に関して「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」等の用語は、阻害剤の不在下でのタンパク質の活性または機能と比較してタンパク質の活性または機能に悪影響を及ぼすこと（例えば、それを低減させること）を意味する。実施形態では、阻害とは、阻害剤の不在下でのタンパク質濃度またはレベルと比較してタンパク質濃度またはレベルにマイナスの影響を与えること（例えば、それを減少させること）を意味する。実施形態では、阻害とは、疾患または疾患の症状の低減を指す。実施形態では、阻害とは、特定のタンパク質標的の活性の低減を指す。したがって、阻害は、少なくとも部分的に、刺激を部分的にまたは完全に遮断すること、シグナル伝達または酵素活性またはタンパク質の量を、減少させること、阻止すること、または活性化を遅延させること、または不活性化すること、脱感作させること、または下方調節することを含む。実施形態では、阻害とは、直接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質に結合する）。実施形態では、阻害とは、間接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質を活性化するタンパク質に結合し、それにより、標的タンパク質の活性化を阻止する）。
「ＬＫＢ１アクチベーター」は、化合物の非存在または既知の不活性を有する化合物などの対照と比較した場合に、ＬＫＢ１の活性を増加させる化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）を指す。
「阻害剤」、「抑制因子」、または「アンタゴニスト」、または「下方制御因子」という用語は、同義に、所与の遺伝子またはタンパク質の発現または活性を検出可能に低減させることができる物質を指す。アンタゴニストは、アンタゴニストの不在下での対照と比較して、発現または活性を１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれ以上減少させることができる。ある特定の例では、発現または活性は、アンタゴニストの非存在下での発現または活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、またはそれ以上低い。
「ＳＴＲＡＤ」、「ＳＴＲＡＤ－α」、「ＬＹＫ５」、または「ＳＴＥ２０関連アダプタータンパク質」という用語は、プロテインキナーゼＬＹＫ５を指す。実施形態では、用語「ＳＴＲＡＤα」または「シュードキナーゼＳＴＲＡＤα」は、「ＳＴＲＡＤ」、「ＳＴＲＡＤ－α」、「ＬＹＫ５」、または「ＳＴＥ２０関連アダプタータンパク質」と同等である。内因性ＬＫＢ１およびＳＴＲＡＤαは複合体を形成し、ＳＴＲＡＤαはＬＫＢ１を活性化して、両方のパートナーのリン酸化をもたらす。ＳＴＲＡＤシュードキナーゼは、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤ－ＭＯ２５三量体の構成要素である。用語には、ＳＴＲＡＤ機能または活性を維持する、そのＳＴＲＡＤバリアントの任意の組換え型または天然型が含まれる（例えば、野生型ＳＴＲＡＤと比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％以内の機能または活性）。実施形態では、ＳＴＲＡＤは、ＳＴＲＡＤ遺伝子によってコードされる。実施形態では、ＳＴＲＡＤは、Ｅｎｔｒｅｚ９２３３５、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ７ＲＴＮ６、またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１００３７８７１に記載されているか、またはそれに対応するアミノ酸配列を有する。実施形態では、ＳＴＲＡＤは、Ｅｎｔｒｅｚ９２３３５、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ７ＲＴＮ６、またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１００３７８７．１に記載されているか、またはそれに対応するアミノ酸配列を有する。
実施形態では、ＳＴＲＡＤは、以下の配列を有する：
ＭＳＦＬＶＳＫＰＥＲＩＲＲＷＶＳＥＫＦＩＶＥＧＬＲＤＬＥＬＦＧＥＱＰＰＧＤＴＲＲＫＴＮＤＡＳＳＥＳＩＡＳＦＳＫＱＥＶＭＳＳＦＬＰＥＧＧＣＹＥＬＬＴＶＩＧＫＧＦＥＤＬＭＴＶＮＬＡＲＹＫＰＴＧＥＹＶＴＶＲＲＩＮＬＥＡＣＳＮＥＭＶＴＦＬＱＧＥＬＨＶＳＫＬＦＮＨＰＮＩＶＰＹＲＡＴＦＩＡＤＮＥＬＷＶＶＴＳＦＭＡＹＧＳＡＫＤＬＩＣＴＨＦＭＤＧＭＮＥＬＡＩＡＹＩＬＱＧＶＬＫＡＬＤＹＩＨＨＭＧＹＶＨＲＳＶＫＡＳＨＩＬＩＳＶＤＧＫＶＹＬＳＧＬＲＳＮＬＳＭＩＳＨＧＱＲＱＲＶＶＨＤＦＰＫＹＳＶＫＶＬＰＷＬＳＰＥＶＬＱＱＮＬＱＧＹＤＡＫＳＤＩＹＳＶＧＩＴＡＣＥＬＡＮＧＨＶＰＦＫＤＭＰＡＴＱＭＬＬＥＫＬＮＧＴＶＰＣＬＬＤＴＳＴＩＰＡＥＥＬＴＭＳＰＳＲＳＶＡＮＳＧＬＳＤＳＬＴＴＳＴＰＲＰＳＮＧＤＳＰＳＨＰＹＨＲＴＦＰＨＦＨＨＦＶＥＱＣＬＱＲＮＰＤＡＲＰＳＡＳＴＬＬＮＨＳＦＦＫＱＩＫＲＲＡＳＥＡＬＰＥＬＬＲＰＶＴＰＩＴＮＦＥＧＳＱＳＱＤＨＳＧＩＦＧＬＶＮＬＥＥＬＥＶＤＤＷＥＦ（配列番号１）。
実施形態では、ＳＴＲＡＤは、以下の配列を有する：
ＭＳＦＬＶＳＫＰＥＲＩＲＲＷＶＳＥＫＦＩＶＥＧＬＲＤＬＥＬＦＧＥＱＰＰＧＤＴＲＲＫＴＮＤＡＳＳＥＳＩＡＳＦＳＫＱＥＶＭＳＳＦＬＰＥＧＧＣＹＥＬＬＴＶＩＧＫＧＦＥＤＬＭＴＶＮＬＡＲＹＫＰＴＧＥＹＶＴＶＲＲＩＮＬＥＡＣＳＮＥＭＶＴＦＬＱＧＥＬＨＶＳＫＬＦＮＨＰＮＩＶＰＹＲＡＴＦＩＡＤＮＥＬＷＶＶＴＳＦＭＡＹＧＳＡＫＤＬＩＣＴＨＦＭＤＧＭＮＥＬＡＩＡＹＩＬＱＧＶＬＫＡＬＤＹＩＨＨＭＧＹＶＨＲＳＶＫＡＳＨＩＬＩＳＶＤＧＫＶＹＬＳＧＬＲＳＮＬＳＭＩＳＨＧＱＲＱＲＶＶＨＤＦＰＫＹＳＶＫＶＬＰＷＬＳＰＥＶＬＱＱＮＬＱＧＹＤＡＫＳＤＩＹＳＶＧＩＴＡＣＥＬＡＮＧＨＶＰＦＫＤＭＰＡＴＱＭＬＬＥＫＬＮＧＴＶＰＣＬＬＤＴＳＴＩＰＡＥＥＬＴＭＳＰＳＲＳＶＡＮＳＧＬＳＤＳＬＴＴＳＴＰＲＰＳＮＧＤＳＰＳＨＰＹＨＲＴＦＳＰＨＦＨＨＦＶＥＱＣＬＱＲＮＰＤＡＲＰＳＡＳＴＬＬＮＨＳＦＦＫＱＩＫＲＲＡＳＥＡＬＰＥＬＬＲＰＶＴＰＩＴＮＦＥＧＳＱＳＱＤＨＳＧＩＦＧＬＶＴＮＬＥＥＬＥＶＤＤＷＥＦ（配列番号２）。
Figure 2023512082000006
「ＬＫＢ１」または「ＳＴＫ１１」という用語は、肝臓キナーゼＢ１または腎がん抗原ＮＹ－ＲＥＮ－１９としても知られるセリン／スレオニンキナーゼ１１を指す。ＬＫＢ１は、シュードキナーゼＳＴＲＡＤおよびアダプタータンパク質ＭＯ２５と結合することにより、アロステリックに活性化される。ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤ－ＭＯ２５ヘテロ三量体複合体は、ＡＭＰＫおよびＡＭＰＫ関連キナーゼファミリーに属する選択された他のキナーゼをリン酸化ならびに活性化できる生物学的に活性なユニットを表す。用語には、ＬＫＢ１機能または活性を維持する、そのＬＫＢ１バリアントの任意の組換え型または天然型が含まれる（例えば、野生型ＬＫＢ１と比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％以内の機能または活性）。実施形態では、ＬＫＢ１は、ＬＫＢ１またはＳＴＫ１１遺伝子によってコードされる。実施形態では、ＬＫＢ１は、Ｅｎｔｒｅｚ６７９４、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ１５８３１、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０００４４６またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０００４４６．１に記載されているか、またはそれらに対応するアミノ酸配列を有する。実施形態では、ＬＫＢ１は、以下の配列を有する：
ＭＥＶＶＤＰＱＱＬＧＭＦＴＥＧＥＬＭＳＶＧＭＤＴＦＩＨＲＩＤＳＴＥＶＩＹＱＰＲＲＫＲＡＫＬＩＧＫＹＬＭＧＤＬＬＧＥＧＳＹＧＫＶＫＥＶＬＤＳＥＴＬＣＲＲＡＶＫＩＬＫＫＫＫＬＲＲＩＰＮＧＥＡＮＶＫＫＥＩＱＬＬＲＲＬＲＨＫＮＶＩＱＬＶＤＶＬＹＮＥＥＫＱＫＭＹＭＶＭＥＹＣＶＣＧＭＱＥＭＬＤＳＶＰＥＫＲＦＰＶＣＱＡＨＧＹＦＣＱＬＩＤＧＬＥＹＬＨＳＱＧＩＶＨＫＤＩＫＰＧＮＬＬＬＴＴＧＧＴＬＫＩＳＤＬＧＶＡＥＡＬＨＰＦＡＡＤＤＴＣＲＴＳＱＧＳＰＡＦＱＰＰＥＩＡＮＧＬＤＴＦＳＧＦＫＶＤＩＷＳＡＧＶＴＬＹＮＩＴＴＧＬＹＰＦＥＧＤＮＩＹＫＬＦＥＮＩＧＫＧＳＹＡＩＰＧＤＣＧＰＰＬＳＤＬＬＫＧＭＬＥＹＥＰＡＫＲＦＳＩＲＱＩＲＱＨＳＷＦＲＫＫＨＰＰＡＥＡＰＶＰＩＰＰＳＰＤＴＫＤＲＷＲＳＭＴＶＶＰＹＬＥＤＬＨＧＡＤＥＤＥＤＬＦＤＩＥＤＤＩＩＹＴＱＤＦＴＶＰＧＱＶＰＥＥＥＡＳＨＮＧＱＲＲＧＬＰＫＡＶＣＭＮＧＴＥＡＡＱＬＳＴＫＳＲＡＥＧＲＡＰＮＰＡＲＫＡＣＳＡＳＳＫＩＲＲＬＳＡＣＫＱＱ（配列番号３）。
「ＭＯ２５」または「ＣＡＢ３９」という用語は、カルシウム結合タンパク質３９を指す。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ＬＫＢ１およびＳＴＲＡＤと関連する。ＭＯ２５は、ＬＫＢ１／ＳＴＲＡＤ複合体の形成を増強し、ＬＫＢ１触媒活性を刺激する。ＭＯ２５は、ＬＫＢ１／ＳＴＲＡＤ複合体の足場成分として機能し、ＬＫＢ１活性および細胞局在を制御する。用語には、ＭＯ２５機能または活性を維持する、そのＭＯ２５バリアントの任意の組換え型または天然型が含まれる（例えば、野生型ＭＯ２５と比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％以内の機能または活性）。実施形態では、ＭＯ２５は、ＣＡＢ３９遺伝子によってコードされる。実施形態では、ＭＯ２５は、Ｅｎｔｒｅｚ５１７１９、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ９Ｙ３７６、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１１２４３２１、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１１２４３２２、またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０５７３７３に記載されているか、またはそれらに対応するアミノ酸配列を有する。実施形態では、ＭＯ２５は、以下の配列を有する：
ＭＰＦＰＦＧＫＳＨＫＳＰＡＤＩＶＫＮＬＫＥＳＭＡＶＬＥＫＱＤＩＳＤＫＫＡＥＫＡＴＥＥＶＳＫＮＬＶＡＭＫＥＩＬＹＧＴＮＥＫＥＰＱＴＥＡＶＡＱＬＡＱＥＬＹＮＳＧＬＬＳＴＬＶＡＤＬＱＬＩＤＦＥＧＫＫＤＶＡＱＩＦＮＮＩＬＲＲＱＩＧＴＲＴＰＴＶＥＹＩＣＴＱＱＮＩＬＦＭＬＬＫＧＹＥＳＰＥＩＡＬＮＣＧＩＭＬＲＥＣＩＲＨＥＰＬＡＫＩＩＬＷＳＥＱＦＹＤＦＦＲＹＶＥＭＳＴＦＤＩＡＳＤＡＦＡＴＦＫＤＬＬＴＲＨＫＬＬＳＡＥＦＬＥＱＨＹＤＲＦＦＳＥＹＥＫＬＬＨＳＥＮＹＶＴＫＲＱＳＬＫＬＬＧＥＬＬＬＤＲＨＮＦＴＩＭＴＫＹＩＳＫＰＥＮＬＫＬＭＭＮＬＬＲＤＫＳＲＮＩＱＦＥＡＦＨＶＦＫＶＦＶＡＮＰＮＫＴＱＰＩＬＤＩＬＬＫＮＱＡＫＬＩＥＦＬＳＫＦＱＮＤＲＴＥＤＥＱＦＮＤＥＫＴＹＬＶＫＱＩＲＤＬＫＲＰＡＱＱＥＡ（配列番号４）。
「ＣＲＴＣ２」または「ＴＯＲＣ２」という用語は、ＣＲＥＢ制御転写コアクチベーター２を指す。当初はＴＯＲＣ２と呼ばれていたＣＲＴＣ２は、転写因子ＣＲＥＢの転写コアクチベーターであり、ｃＡＭＰに応答する糖新生遺伝子発現の中心的な制御因子である。ＣＲＴＣ２は、ＬＫＢ１ヌル非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）の腫瘍形成を駆動し得る。用語には、ＣＲＴＣ２機能または活性を維持する、そのＣＲＴＣ２バリアントの任意の組換え型または天然型が含まれる（例えば、野生型ＣＲＴＣ２と比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％以内の機能または活性）。実施形態では、ＣＲＴＣ２は、ＣＲＴＣ２遺伝子によってコードされる。実施形態では、ＣＲＴＣ２は、Ｅｎｔｒｅｚ２００１８６、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ５３ＥＴ０、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿８５９０６６、またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿８５９０６６．１に記載されているか、またはそれらに対応するアミノ酸配列を有する。実施形態では、ＣＲＴＣ２は、以下の配列を有する：
ＭＡＴＳＧＡＮＧＰＧＳＡＴＡＳＡＳＮＰＲＫＦＳＥＫＩＡＬＱＫＱＲＱＡＥＥＴＡＡＦＥＥＶＭＭＤＩＧＳＴＲＬＱＡＱＫＬＲＬＡＹＴＲＳＳＨＹＧＧＳＬＰＮＶＮＱＩＧＳＧＬＡＥＦＱＳＰＬＨＳＰＬＤＳＳＲＳＴＲＨＨＧＬＶＥＲＶＱＲＤＰＲＲＭＶＳＰＬＲＲＹＴＲＨＩＤＳＳＰＹＳＰＡＹＬＳＰＰＰＥＳＳＷＲＲＴＭＡＷＧＮＦＰＡＥＫＧＱＬＦＲＬＰＳＡＬＮＲＴＳＳＤＳＡＬＨＴＳＶＭＮＰＳＰＱＤＴＹＰＧＰＴＰＰＳＩＬＰＳＲＲＧＧＩＬＤＧＥＭＤＰＫＶＰＡＩＥＥＮＬＬＤＤＫＨＬＬＫＰＷＤＡＫＫＬＳＳＳＳＳＲＰＲＳＣＥＶＰＧＩＮＩＦＰＳＰＤＱＰＡＮＶＰＶＬＰＰＡＭＮＴＧＧＳＬＰＤＬＴＮＬＨＦＰＰＰＬＰＴＰＬＤＰＥＥＴＡＹＰＳＬＳＧＧＮＳＴＳＮＬＴＨＴＭＴＨＬＧＩＳＲＧＭＧＬＧＰＧＹＤＡＰＧＬＨＳＰＬＳＨＰＳＬＱＳＳＬＳＮＰＮＬＱＡＳＬＳＳＰＱＰＱＬＱＧＳＨＳＨＰＳＬＰＡＳＳＬＡＲＨＶＬＰＴＴＳＬＧＨＰＳＬＳＡＰＡＬＳＳＳＳＳＳＳＳＴＳＳＰＶＬＧＡＰＳＹＰＡＳＴＰＧＡＳＰＨＨＲＲＶＰＬＳＰＬＳＬＬＡＧＰＡＤＡＲＲＳＱＱＱＬＰＫＱＦＳＰＴＭＳＰＴＬＳＳＩＴＱＧＶＰＬＤＴＳＫＬＳＴＤＱＲＬＰＰＹＰＹＳＳＰＳＬＶＬＰＴＱＰＨＴＰＫＳＬＱＱＰＧＬＰＳＱＳＣＳＶＱＳＳＧＧＱＰＰＧＲＱＳＨＹＧＴＰＹＰＰＧＰＳＧＨＧＱＱＳＹＨＲＰＭＳＤＦＮＬＧＮＬＥＱＦＳＭＥＳＰＳＡＳＬＶＬＤＰＰＧＦＳＥＧＰＧＦＬＧＧＥＧＰＭＧＧＰＱＤＰＨＴＦＮＨＱＮＬＴＨＣＳＲＨＧＳＧＰＮＩＩＬＴＧＤＳＳＰＧＦＳＫＥＩＡＡＡＬＡＧＶＰＧＦＥＶＳＡＡＧＬＥＬＧＬＧＬＥＤＥＬＲＭＥＰＬＧＬＥＧＬＮＭＬＳＤＰＣＡＬＬＰＤＰＡＶＥＥＳＦＲＳＤＲＬＱ（配列番号５）。
「ＣＲＴＣ１」または「ＴＯＲＣ１」という用語は、ＣＲＥＢ制御転写コアクチベーター１を指す。当初はＴＯＲＣ１と呼ばれていたＣＲＴＣ１は、転写因子ＣＲＥＢの転写コアクチベーターである。用語には、ＣＲＴＣ１機能または活性を維持する、そのＣＲＴＣ１バリアントの任意の組換え型または天然型が含まれる（例えば、野生型ＣＲＴＣ１と比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％以内の機能または活性）。実施形態では、ＣＲＴＣ１は、ＣＲＴＣ１遺伝子によってコードされる。実施形態では、ＣＲＴＣ１は、Ｅｎｔｒｅｚ２３３７３、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ６ＵＵＶ９、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１０９１９５２、またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１０９１９５２．１に記載されているか、またはそれらに対応するアミノ酸配列を有する。実施形態では、ＣＲＴＣ１は、以下の配列を有する：
ＭＡＴＳＮＮＰＲＫＦＳＥＫＩＡＬＨＮＱＫＱＡＥＥＴＡＡＦＥＥＶＭＫＤＬＳＬＴＲＡＡＲＬＱＬＱＫＳＱＹＬＱＬＧＰＳＲＧＱＹＹＧＧＳＬＰＮＶＮＱＩＧＳＧＴＭＤＬＰＦＱＰＳＧＦＬＧＥＡＬＡＡＡＰＶＳＬＴＰＦＱＳＳＧＬＤＴＳＲＴＴＲＨＨＧＬＶＤＲＶＹＲＥＲＧＲＬＧＳＰＨＲＲＰＬＳＶＤＫＨＧＲＱＡＤＳＣＰＹＧＴＭＹＬＳＰＰＡＤＴＳＷＲＲＴＮＳＤＳＡＬＨＱＳＴＭＴＰＴＱＰＥＳＦＳＳＧＳＱＤＶＨＱＫＲＶＬＬＬＴＶＰＧＭＥＥＴＴＳＥＡＤＫＮＬＳＫＱＡＷＤＴＫＫＴＧＳＲＰＫＳＣＥＶＰＧＩＮＩＦＰＳＡＤＱＥＮＴＴＡＬＩＰＡＴＨＮＴＧＧＳＬＰＤＬＴＮＩＨＦＰＳＰＬＰＴＰＬＤＰＥＥＰＴＦＰＡＬＳＳＳＳＳＴＧＮＬＡＡＮＬＴＨＬＧＩＧＧＡＧＱＧＭＳＴＰＧＳＳＰＱＨＲＰＡＧＶＳＰＬＳＬＳＴＥＡＲＲＱＱＡＳＰＴＬＳＰＬＳＰＩＴＱＡＶＡＭＤＡＬＳＬＥＱＱＬＰＹＡＦＦＴＱＡＧＳＱＱＰＰＰＱＰＱＰＰＰＰＰＰＰＡＳＱＱＰＰＰＰＰＰＰＱＡＰＶＲＬＰＰＧＧＰＬＬＰＳＡＳＬＴＲＧＰＱＰＰＰＬＡＶＴＶＰＳＳＬＰＱＳＰＰＥＮＰＧＱＰＳＭＧＩＤＩＡＳＡＰＡＬＱＱＹＲＴＳＡＧＳＰＡＮＱＳＰＴＳＰＶＳＮＱＧＦＳＰＧＳＳＰＱＨＴＳＴＬＧＳＶＦＧＤＡＹＹＥＱＱＭＡＡＲＱＡＮＡＬＳＨＱＬＥＱＦＮＭＭＥＮＡＩＳＳＳＳＬＹＳＰＧＳＴＬＮＹＳＱＡＡＭＭＧＬＴＧＳＨＧＳＬＰＤＳＱＱＬＧＹＡＳＨＳＧＩＰＮＩＩＬＴＶＴＧＥＳＰＰＳＬＳＫＥＬＴＳＳＬＡＧＶＧＤＶＳＦＤＳＤＳＱＦＰＬＤＥＬＫＩＤＰＬＴＬＤＧＬＨＭＬＮＤＰＤＭＶＬＡＤＰＡＴＥＤＴＦＲＭＤＲＬ（配列番号６）。
「ＣＲＴＣ３」または「ＴＯＲＣ３」という用語は、ＣＲＥＢ制御転写コアクチベーター３を指す。当初はＴＯＲＣ３と呼ばれていたＣＲＴＣ３は、転写因子ＣＲＥＢの転写コアクチベーターである。用語には、ＣＲＴＣ３機能または活性を維持する、そのＣＲＴＣ２バリアントの任意の組換え型または天然型が含まれる（例えば、野生型ＣＲＴＣ３と比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％以内の機能または活性）。実施形態では、ＣＲＴＣ３は、ＣＲＴＣ３遺伝子によってコードされる。実施形態では、ＣＲＴＣ３は、Ｅｎｔｒｅｚ６４７８４、ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ６ＵＵＶ７、ＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０７３６０６、またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０７３６０６．１に記載されているか、またはそれらに対応するアミノ酸配列を有する。実施形態では、ＣＲＴＣ３は、以下の配列を有する：
ＭＡＡＳＰＧＳＧＳＡＮＰＲＫＦＳＥＫＩＡＬＨＴＱＲＱＡＥＥＴＲＡＦＥＱＬＭＴＤＬＴＬＳＲＶＱＦＱＫＬＱＱＬＲＬＴＱＹＨＧＧＳＬＰＮＶＳＱＬＲＳＳＡＳＥＦＱＰＳＦＨＱＡＤＮＶＲＧＴＲＨＨＧＬＶＥＲＰＳＲＮＲＦＨＰＬＨＲＲＳＧＤＫＰＧＲＱＦＤＧＳＡＦＧＡＮＹＳＳＱＰＬＤＥＳＷＰＲＱＱＰＰＷＫＤＥＫＨＰＧＦＲＬＴＳＡＬＮＲＴＮＳＤＳＡＬＨＴＳＡＬＳＴＫＰＱＤＰＹＧＧＧＧＱＳＡＷＰＡＰＹＭＧＦＣＤＧＥＮＮＧＨＧＥＶＡＳＦＰＧＰＬＫＥＥＮＬＬＮＶＰＫＰＬＰＫＱＬＷＥＴＫＥＩＱＳＬＳＧＲＰＲＳＣＤＶＧＧＧＮＡＦＰＨＮＧＱＮＬＧＬＳＰＦＬＧＴＬＮＴＧＧＳＬＰＤＬＴＮＬＨＹＳＴＰＬＰＡＳＬＤＴＴＤＨＨＦＧＳＭＳＶＧＮＳＶＮＮＩＰＡＡＭＴＨＬＧＩＲＳＳＳＧＬＱＳＳＲＳＮＰＳＩＱＡＴＬＮＫＴＶＬＳＳＳＬＮＮＨＰＱＴＳＶＰＮＡＳＡＬＨＰＳＬＲＬＦＳＬＳＮＰＳＬＳＴＴＮＬＳＧＰＳＲＲＲＱＰＰＶＳＰＬＴＬＳＰＧＰＥＡＨＱＧＦＳＲＱＬＳＳＴＳＰＬＡＰＹＰＴＳＱＭＶＳＳＤＲＳＱＬＳＦＬＰＴＥＡＱＡＱＶＳＰＰＰＰＹＰＡＰＱＥＬＴＱＰＬＬＱＱＰＲＡＰＥＡＰＡＱＱＰＱＡＡＳＳＬＰＱＳＤＦＱＬＬＰＡＱＧＳＳＬＴＮＦＦＰＤＶＧＦＤＱＱＳＭＲＰＧＰＡＦＰＱＱＶＰＬＶＱＱＧＳＲＥＬＱＤＳＦＨＬＲＰＳＰＹＳＮＣＧＳＬＰＮＴＩＬＰＥＤＳＳＴＳＬＦＫＤＬＮＳＡＬＡＧＬＰＥＶＳＬＮＶＤＴＰＦＰＬＥＥＥＬＱＩＥＰＬＳＬＤＧＬＮＭＬＳＤＳＳＭＧＬＬＤＰＳＶＥＥＴＦＲＡＤＲＬ（配列番号７）。
「ｈｉｐｐｏ経路」という用語は、Ｓａｌｖａｄｏｒ－Ｗａｒｔｓ－Ｈｉｐｐｏ（ＳＷＨ）経路としても知られるＨｉｐｐｏシグナル伝達経路を指し、細胞増殖およびアポトーシスの制御を通じて動物の臓器サイズを制御する。この経路の名前は、その重要なシグナル伝達構成要素のうちの１つであるプロテインキナーゼＨｉｐｐｏ（Ｈｐｏ）に由来する。Ｈｉｐｐｏ経路は、コアキナーゼカスケードからなり、Ｈｐｏは、プロテインキナーゼＷａｒｔｓ（Ｗｔｓ）をリン酸化する。Ｈｐｏ（哺乳動物におけるＭＳＴ１／２）は、プロテインキナーゼのＳｔｅ－２０ファミリーのメンバーである。セリン／スレオニンキナーゼのこの高度に保存された群は、細胞増殖、アポトーシス、および様々なストレス応答を含む、いくつかの細胞プロセスを制御する。
所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列の付番の文脈で使用される場合、「参照して付番される」または「対応する」という用語は、所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列が参照配列と比較された場合の特定の参照配列の残基の付番を指す。タンパク質中のアミノ酸残基に言及する場合の「対応する（ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｓ）」、「～に対応する（ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｓ ｔｏ）」、または「～に対応する（ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ）」という用語は、所与の残基が所与の残基と同じタンパク質内の必須構造位置を占有することを意味する。例えば、選択されたタンパク質中の選択された残基は、選択された残基がヒトＳＴＲＡＤαタンパク質のＫ１９７と同じ本質的な空間的または他の構造的関係を占める場合、ヒトＳＴＲＡＤαタンパク質のＫ１９７に対応する。いくつかの実施形態では、選択されたタンパク質がヒトＳＴＲＡＤαタンパク質との最大の相同性のためにアラインメントされる場合、Ｋ１９７とアラインメントするアラインメントされた選択されたタンパク質における位置は、Ｋ１９７に対応すると言われる。一次配列アラインメントの代わりに、三次元構造アライメントも使用することができ、例えば、選択されたタンパク質の構造が、ヒトＳＴＲＡＤαタンパク質との最大対応のためにアラインメントされ、全体の構造が比較される。この場合、構造モデルにおいてＫ１９７と同じ必須位置を占有するアミノ酸は、Ｋ１９７残基に対応すると言われる。
「インスリン抵抗性」または「ＩＲ」という用語は、細胞がホルモンインスリンに対して正常な応答に失敗する病的状態である。
「糖尿病治療剤」という用語は、糖尿病を治療するために治療有効量で対象に投与できる薬剤（例えば、化合物、小分子、タンパク質、核酸）を指す。実施形態では、糖尿病治療剤が、ビグアナイド、スルホニル尿素、メグリチニド、チアゾリジンジオン、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤、インクレチン、ＧＬＰ－１類似体、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、アミリンアゴニスト、またはインスリン類似体である。
「極性部分」という用語は、極性である分子の部分または官能基を指す。極性部分は、負に帯電した末端および正に帯電した末端を有する電気双極子モーメントを有し得る。極性部分は、結合原子間の電気陰性度の違いにより、極性結合が含まれ得る。極性部分の非限定的な例には、不飽和カルボニル（例えば、カルボン酸、カルボキシレート、エステル、ケトン、またはアミド）または不飽和硫黄酸化物（例えば、スルホンまたはスルホキシド）またはリン（例えば、ホスフェートまたはホスホネート）が含まれる。実施形態では、極性部分は、以下の化学式
Figure 2023512082000007
Figure 2023512082000008
 を有する。実施形態では、極性部分は、水素結合を形成することができる。実施形態では、極性部分は、荷電部分であり得る（例えば、極性部分はカチオンまたはアニオンを形成するか、またはそれらである）。
「発現」という用語は、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、および分泌を含むが、これらに限定されない、ポリペプチド産生に関与する任意の段階を含む。発現は、タンパク質を検出するための従来の技法（例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロッティング、フローサイトメトリー、免疫蛍光、免疫組織化学など）を使用して検出され得る。
「調節因子」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能または分子の標的の物理的状態を、調節因子の不在下と比較して増加または減少させる組成物を指す。いくつかの実施形態では、ＳＴＲＡＤ関連疾患モジュレータは、ＳＴＲＡＤに関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）のうちの１つ以上の症状の重症度を低減する化合物である。ＳＴＲＡＤモジュレータは、ＳＴＲＡＤ活性もしくは機能もしくは活性のレベルもしくは機能のレベルを増加または減少させる化合物である。いくつかの実施形態では、ＬＫＢ１関連疾患モジュレータは、ＬＫＢ１に関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）のうちの１つ以上の症状の重症度を低減する化合物である。ＬＫＢ１モジュレータは、ＬＫＢ１の活性もしくは機能もしくは活性のレベルもしくは機能のレベルを増加または減少させる化合物である。
「調節する」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、１つ以上の特性を変化または変動させる作用を指す。「調節」は、１つ以上の特性を変化または変動させるプロセスを指す。例えば、標的タンパク質に及ぼすモジュレータの効果に適用されるように、調節するとは、標的分子の特性もしくは機能または標的分子の量を増減させることによって変化させることを意味する。
疾患（例えば、タンパク質関連疾患、ＳＴＲＡＤ活性に関連するがん、ＳＴＲＡＤ関連がん、ＳＴＲＡＤ関連疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患））に関連する物質または物質の活性もしくは機能の文脈において、「関連した」または「に関連する」という用語は、その疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）が（全体的にもしくは部分的に）引き起こされるか、または疾患の症状が（全体的にもしくは部分的に）物質または物質の活性もしくは機能によって引き起こされることを意味する。例えば、ＳＴＲＡＤの活性または機能に関連するがんは、異常なＳＴＲＡＤの機能（例えば、酵素活性、タンパク質－タンパク質相互作用、シグナル伝達経路）から（完全にまたは部分的に）生じるがん、または疾患の特定の症状が異常なＳＴＲＡＤの活性または機能によって（完全にまたは部分的に）引き起こされるがんであり得る。本明細書で使用されるように、疾患に関連すると記載されるものは、原因物質である場合、疾患治療の標的であり得る。例えば、ＳＴＲＡＤ活性もしくは機能に関連するがん、またはＳＴＲＡＤに関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）は、増加したＳＴＲＡＤ活性または機能（例えば、シグナル伝達経路活性）が疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）を引き起こす場合、ＳＴＲＡＤモジュレータまたはＳＴＲＡＤ阻害剤で治療され得る。ＳＴＲＡＤ活性もしくは機能に関連するがん、またはＳＴＲＡＤに関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）は、増加したＳＴＲＡＤ活性または機能（例えば、シグナル伝達経路活性）が疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）を引き起こす場合、ＳＴＲＡＤアクチベーターまたはＳＴＲＡＤ阻害剤で治療され得る。実施形態では、疾患（例えば、タンパク質関連疾患、ＬＫＢ１活性に関連するがん、ＬＫＢ１関連がん、ＬＫＢ１関連疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患））に関連する物質または物質の活性もしくは機能の文脈において、「関連した」または「に関連する」という用語は、その疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）が（全体的にもしくは部分的に）引き起こされるか、または疾患の症状が（全体的にもしくは部分的に）物質または物質の活性もしくは機能によって引き起こされることを意味する。例えば、ＬＫＢ１の活性または機能に関連するがんは、異常なＬＫＢ１の機能（酵素活性、タンパク質－タンパク質相互作用、シグナル伝達経路）から（完全にまたは部分的に）生じるがん、または疾患の特定の症状が異常なＬＫＢ１活性または機能による（完全にまたは部分的に）引き起こされるがんであり得る。本明細書で使用されるように、疾患に関連すると記載されるものは、原因物質である場合、疾患治療の標的であり得る。例えば、ＬＫＢ１活性もしくは機能に関連するがん、またはＬＫＢ１に関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）は、増加したＬＫＢ１活性または機能（例えば、シグナル伝達経路活性）が疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）を引き起こす場合、ＬＫＢ１モジュレータまたはＬＫＢ１阻害剤で治療され得る。ＬＫＢ１活性もしくは機能に関連するがん、またはＬＫＢ１に関連する疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）は、増加したＬＫＢ１活性または機能（例えば、シグナル伝達経路活性）が疾患（例えば、がん、炎症性疾患、または自己免疫疾患）を引き起こす場合、ＬＫＢ１アクチベーターまたはＬＫＢ１阻害剤で治療され得る。
本明細書で使用される「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性またはタンパク質機能を説明するために使用される場合、異常なとは、正常な対照または正常な非疾患対照サンプルの平均よりも高いまたは低い活性または機能を指す。異常活性とは、疾患をもたらす活性の量を指してもよく、（例えば、化合物を投与するか、または本明細書に記載の方法を使用することによって）異常な活性を正常な量または非疾患関連量に戻すことにより、疾患または１つ以上の病徴の低減がもたらされる。
本明細書で使用される「シグナル伝達経路」という用語は、１つの成分の変化を１つ以上の他の成分に伝達し、次に、成分が追加の成分に変化を伝達し、これが他のシグナル伝達経路成分に任意に伝播される、細胞成分および任意の細胞外成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指す。例えば、ＳＴＲＡＤを本明細書に記載の化合物と結合させることにより、ＳＴＲＡＤ触媒反応の生成物のレベルもしくはその生成物の下流誘導体のレベルが低減し得るか、または結合により、ＳＴＲＡＤ酵素またはＳＴＲＡＤ反応生成物と下流エフェクターまたはシグナル伝達経路成分との間の相互作用が低減し、細胞成長、増殖、または生存の変化がもたらされ得る。例えば、ＬＫＢ１を本明細書に記載の化合物と結合させることにより、ＬＫＢ１触媒反応の生成物のレベルもしくはその生成物の下流誘導体のレベルが低減し得るか、または結合により、ＬＫＢ１酵素またはＬＫＢ１反応生成物と下流エフェクターまたはシグナル伝達経路成分との間の相互作用が低減し、細胞成長、増殖、または生存の変化がもたらされ得る。代替的に、ＳＴＲＡＤを本明細書に記載の化合物と結合させることにより、ＳＴＲＡＤ触媒反応の生成物のレベルもしくはその生成物の下流誘導体のレベルが増加し得るか、または結合により、ＳＴＲＡＤ酵素またはＳＴＲＡＤ反応生成物と下流エフェクターまたはシグナル伝達経路成分との間の相互作用が増加し、細胞成長、増殖、または生存の変化がもたらされ得る。代替的に、ＬＫＢ１を本明細書に記載の化合物と結合させることにより、ＬＫＢ１触媒反応の生成物のレベルもしくはその生成物の下流誘導体のレベルが増加し得るか、または結合により、ＬＫＢ１酵素またはＬＫＢ１反応生成物と下流エフェクターまたはシグナル伝達経路成分との間の相互作用が増加し、細胞成長、増殖、または生存の変化がもたらされ得る。
本開示において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」および「有する（ｈａｖｉｎｇ）」などは、米国特許法においてそれらに帰する意味を有することができ、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味し得る。「本質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）または「本質的に構成される（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ）」も同様に、米国特許法に帰する意味を有し、この用語は制限がなく、記載されているものの基本的または新規の特性が、記載されているものより多くの存在によって変化しない限り、記載されているものより多くの存在を可能にするが、先行技術の実施形態を含まない。
「疾患」または「状態」という用語は、本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる患者または対象の存在状態または健康状態を指す。疾患は、がんであり得る。疾患は、自己免疫性疾患であり得る。疾患は、炎症性疾患であり得る。いくつかのさらなる例では、「がん」とは、ヒトがんおよびがん腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病等、例えば、固形およびリンパ球系がん、腎臓がん、乳がん、肺がん、膀胱がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、脳がん、頭頸部がん、皮膚がん、子宮がん、精巣がん、神経膠腫、食道がん、および肝臓がん、例えば、肝細胞がん、リンパ腫、例えば、Ｂ急性リンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞、および大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、およびＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫を指す。
本明細書で使用される場合、「炎症性疾患」という用語は、異常な炎症（例えば、疾患を患っていない健常者などの対照と比較して炎症レベルが増加する）を特徴とする疾患または状態を指す。炎症性疾患の例には、自己免疫性疾患、外傷性脳損傷、関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症糖尿病、１型真性糖尿病、ギラン・バレー症候群、橋本脳症、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息、アレルギー性喘息、尋常性ざ瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、炎症性腸疾患、骨盤炎症性疾患、再灌流障害、虚血再灌流障害、脳卒中、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、強皮症、およびアトピー性皮膚炎が含まれる。
本明細書で使用される場合、「がん」という用語は、白血病、リンパ腫、がん腫、および肉腫を含む、哺乳動物（例えば、ヒト）に見出される全ての種類のがん、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的ながんとしては、脳がん、神経膠腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、前立腺がん、髄芽細胞腫、黒色腫、子宮頸がん、胃がん、卵巣がん、肺がん、頭部がん、ホジキン病、および非ホジキンリンパ腫が挙げられる。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的ながんとしては、甲状腺がん、内分泌系がん、脳がん、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、頭頸部がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、卵巣がん、膵臓がん、直腸がん、胃がん、および子宮がんが挙げられる。さらなる例としては、甲状腺がん、胆管がん、膵臓腺がん、皮膚の皮膚黒色腫、結腸腺がん、直腸腺がん、胃腺がん、食道がん、頭頸部扁平上皮がん、乳房浸潤がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、非小細胞肺がん、中皮腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形性膠芽細胞腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、悪性膵インスリノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、泌尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌もしくは外分泌膵臓新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様がん腫、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、肝細胞がん、または前立腺がんが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「自己免疫性疾患」という用語は、対象の免疫系が、健常者では通常は免疫応答を誘発しない物質に対して異常な免疫応答をする疾患または状態を指す。本明細書に記載の化合物、薬学的組成物、または方法で治療することができる自己免疫性疾患の例には、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、急性壊死性出血性白質脳炎、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、自己免疫血管浮腫、自己免疫再生不良性貧血、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性肝炎、自己免疫性高脂血症、自己免疫性免疫不全、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性血小板減少性紫斑病（ＡＴＰ）、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性蕁麻疹、軸索型または神経型神経障害、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、キャッスルマン病、セリアック病、シャーガス病、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害（ＣＩＤＰ）、慢性再発性多発性骨髄炎（ＣＲＭＯ）、チャーグ－ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡／良性粘膜類天疱瘡、クローン病、コーガン症候群、寒冷凝集素症、先天性心ブロック、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ病、本態性混合型クリオグロブリン血症、脱髄性神経障害、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円盤状狼瘡、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、実験的アレルギー性脳脊髄炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、線維性肺胞炎、巨細胞動脈炎（側頭動脈炎）、巨細胞心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ）（以前はウェゲナー肉芽腫症と呼ばれていた）、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ－シェーンライン紫斑病、妊娠性疱疹、低ガンマグロブリン血症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ４関連硬化性疾患、免疫調節性リポタンパク質、封入体筋炎、間質性膀胱炎、若年性関節炎、若年性糖尿病（１型糖尿病）、若年性筋炎、川崎症候群、ランバート－イートン症候群、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質結膜炎、線状ＩｇＡ病（ＬＡＤ）、狼瘡（ＳＬＥ）、ライム病、慢性、メニエール病、顕微鏡的多血管炎、混合結合組織病（ＭＣＴＤ）、モーレン潰瘍、ムッハ・ハーベルマン病、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎（デビック）、好中球減少症、眼瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、回帰性リウマチ、ＰＡＮＤＡＳ（連鎖球菌関連小児自己免疫神経精神障害）、傍腫瘍性小脳変性症、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、パリ－ロンベルグ症候群、パーソネージ－ターナー症候群、毛様体扁平部炎（末梢ブドウ膜炎）、天疱瘡、末梢神経障害、静脈周囲脳脊髄炎、悪性貧血、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型自己免疫性多腺症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、プロゲステロン皮膚炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、乾癬性関節炎、特発性肺線維症、壊疽性膿皮症、赤芽球ろう、レイノー現象、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、ライター症候群、再発性多発性軟骨炎、下肢静止不能症候群、後腹膜線維症、リウマチ性発熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、精子および精巣自己免疫、全身硬直症候群、亜急性細菌性心内膜炎（ＳＢＥ）、スザック症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞動脈炎、血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、トロサ・ハント症候群、横断性脊髄炎、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、未分化結合組織疾患（ＵＣＴＤ）、ブドウ膜炎、血管炎、水疱性皮膚症、白斑、またはウェゲナー肉芽腫症（すなわち、多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ））が挙げられる。
「治療する」または「治療」という用語は、損傷、疾患、病理、または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指し、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、寛解、緩解；症状を逓減すること、または患者にとって損傷、病理、もしくは状態をより許容できるものにすること；変性もしくは減退の速度を遅延させること；変性の最終点をより衰弱的でないものにすること；患者の身体的もしくは精神的な福祉を改善することを含む。症状の治療または改善は、客観的または主観的なパラメータに基づくことができ、それらは、身体検査、神経精神検査、および／または精神病学評価の結果を含む。「治療すること」という用語およびその活用は、損傷、病変、状態、または疾患の予防を含み得る。実施形態では、治療することは、予防することである。実施形態では、治療することは、予防することを含まない。
本明細書で使用される（かつ当該技術分野で十分に理解されている）「治療すること」または「治療」は、臨床結果を含む、対象の状態における有益な結果または所望の結果を得るための任意のアプローチも広範に含む。有益なまたは所望の臨床結果としては、部分的であるか全体であるかを問わず、かつ検出可能であるか検出不可能であるかを問わず、１つ以上の症状または状態の緩和または改善、疾患の程度の低減、病状の安定化（すなわち、悪化させない）、疾患の感染または拡散の予防、疾患増悪の遅延または減速、病状の改善または軽減、疾患再発の減少、および寛解が挙げられ得るが、これらに限定されない。言い換えれば、本明細書で使用される「治療」とは、疾患の任意の治癒、改善、または予防を含む。治療は、疾患が発症するのを防ぐか、疾患の拡散を阻害するか、疾患の症状（例えば、眼痛、光周辺で光輪を見ること、眼の充血、非常に高い眼圧）を軽減するか、疾患の根本原因を完全にもしくは部分的に除去するか、疾病期間を短縮するか、またはこれらの組み合わせを行い得る。
本明細書で使用される「治療すること」および「治療」には、予防的治療が含まれる。治療方法は、治療有効量の活性剤を対象に投与することを含む。投与段階は、単回投与からなり得るか、または一連の投与を含み得る。治療期間の長さは、状態の重症度、患者の年齢、活性剤の濃度、治療に使用される組成物の活性、またはそれらの組み合わせなどの様々な要因に依存する。治療または予防のために使用される薬剤の有効投薬量が特定の治療計画または予防計画の間に増減し得ることも理解されよう。投薬量の変更は、当該技術分野で既知の標準的な診断アッセイによってもたらされ、かつそれによって明白になり得る。いくつかの場合、慢性投与が必要とされ得る。例えば、組成物は、患者を治療するのに十分な量でおよび持続時間、対象に投与される。実施形態では、治療することまたは治療は、予防的治療ではない（例えば、患者が疾患を有しており、患者が疾患を患っている）。
「予防する」という用語は、患者におけるＳＴＲＡＤ関連疾患症状またはＬＫＢ１関連疾患症状の発生の減少を指す。上述のように、予防は、治療なしで発症する可能性が高いであろう症状よりも少ない症状が観察されるように、完全（検出可能な症状なし）または部分的であり得る。
「患者」または「治療を必要とする対象」とは、本明細書に提供されるような薬学的組成物の投与によって治療することができる疾患または状態に罹患しているかまたは罹患しやすい生物を指す。非限定的な例には、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、および他の非哺乳動物が含まれる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。
「有効量」とは、化合物の不在下と比較して表明目的を達成する（例えば、化合物が投与される効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低減する、酵素活性を増大させる、シグナル伝達経路を低減させる、または疾患もしくは状態の１つ以上の症状を低減する）ための化合物に十分な量である。「有効量」の例は、疾患の症状の治療、予防、または低減に寄与するのに十分な量であり、「治療有効量」とも称され得る。症状（およびこの語句の文法的同等語）の「低減」は、症状の重症度もしくは頻度の減少、または症状の除去を意味する。薬物の「予防有効量」とは、対象に投与されると、意図された予防効果があるであろう薬物の量、例えば、損傷、疾患、病態、もしくは状態の発症（もしくは再発）を予防もしくは遅延するか、または損傷、疾患、病変、もしくは状態、もしくはこれらの症状の発症（もしくは再発）の可能性を低減させる薬物の量である。完全な予防効果は、必ずしも１回用量の投与によって生じるとは限らず、一連の用量の投与後にのみ生じ得る。したがって、予防有効量は、１回以上の投与で投与され得る。本明細書で使用される「活性を減少させる量」とは、アンタゴニストの不在と比較して酵素の活性を減少させるのに必要なアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用される「機能を妨害する量」とは、アンタゴニストの不在下と比較して酵素またはタンパク質の機能を妨害するのに必要なアンタゴニストの量を指す。正確な量は、治療の目的に依存し、既知の技法を使用して当業者によって確認可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照）。
本明細書に記載の任意の化合物については、治療有効量は、最初に細胞培養アッセイから決定され得る。標的濃度は、本明細書に記載の方法または当該技術分野で既知の方法を使用して測定すると、本明細書に記載の方法を達成することが可能である活性化合物の濃度であろう。
当該技術分野で周知であるように、ヒトで使用される治療有効量は、動物モデルからも決定され得る。例えば、ヒトの用量は、動物において有効であることが見出されている濃度を達成するように製剤化され得る。ヒトの投薬量は、上記のように、化合物の有効性を監視し、投薬量を上方または下方に調整することによって調整され得る。上記の方法および他の方法に基づいて、ヒトで最大有効性を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の能力の範囲内である。
本明細書で使用される「治療有効量」という用語は、上記のように、障害を改善するのに十分な治療剤の量を指す。例えば、所与のパラメータについて、治療有効量は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、４０％、５０％、６０％、７５％、８０％、９０％、または少なくとも１００％の増減を示すであろう。治療有効性は、「～倍」の増減としても表され得る。例えば、治療有効量は、対照よりも少なくとも１．２倍、１．５倍、２倍、５倍、またはそれ超効果的であり得る。
投薬量は、患者の必要条件および使用される化合物に応じて異なり得る。本開示に照らして、患者に投与される用量は、有益な治療応答を患者に経時的にもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズは、任意の有害な副作用の存在、性質、および程度によっても決定されるであろう。特定の状況で適切な投薬量の決定は、当業者の能力の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適な用量未満であるより少ない投薬量から開始される。その後、投薬量は、環境下で最適な効果に達するまで少しずつ増加する。投薬量および間隔は、治療される特定の臨床的適応に有効な投与化合物のレベルを提供するように個別に調整され得る。これにより、個体の病状の重症度にふさわしい治療計画が提供されるであろう。
本明細書で使用される場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、坐薬としての投与、局所接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下の投与、または徐放デバイス、例えば、小型浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、非経口および経粘膜（例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、または経皮）を含む、任意の経路による。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、および頭蓋内投与が含まれる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、投与は、列挙された活性薬剤以外のいかなる活性剤の投与も含まない。
「共投与する」とは、本明細書に記載の組成物が、１つ以上のさらなる治療剤の投与と同時に、その直前に、またはその直後に投与されることを意味する。本明細書で提供される化合物は、患者に、単独で投与され得るか、または共投与され得る。共投与は、個別にまたは組み合わせて（２つ以上の化合物）化合物の共投与または順次投与を含むよう意図される。したがって、調製物は、所望の場合、（例えば、代謝分解を低減させるために）他の活性物質とも組み合わせられ得る。本開示の組成物は、局所経路によって経皮送達され得るか、またはアプリケータスティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗料、粉末、およびエアロゾルとして製剤化され得る。
本明細書で使用される「細胞」は、そのゲノムＤＮＡを保存または複製するのに十分な代謝機能または他の機能を実行する細胞を指す。細胞は、例えば、無傷の膜の存在、特定の染料による染色、子孫を産生する能力、または配偶子の場合、第２の配偶子と組み合わせて、生存能力のある子孫を生み出す能力を含む、当該技術分野で周知の方法によって特定され得る。細胞には、原核細胞および真核細胞が含まれてもよい。原核細胞には、細菌が含まれるが、これに限定されない。真核細胞には、酵母細胞ならびに植物および動物に由来する細胞、例えば、哺乳動物細胞、昆虫細胞（例えば、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）、およびヒト細胞が含まれるが、これらに限定されない。細胞は、天然に非接着性であるか、または、例えばトリプシン処理によって、表面に接着しないように処理されている場合に有用であり得る。
「対照」または「対照実験」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、実験の手順、試薬、または変数の省略を除いて並行実験と同様に扱われる実験を指す。いくつかの事例では、対照は、実験的効果を評価する際の比較の基準として使用される。いくつかの実施形態では、対照は、本明細書（実施形態および例を含む）に記載の化合物の不存在下でのタンパク質の活性の測定である。
「抗がん剤（Ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒ ａｇｅｎｔ）」および「抗がん剤（ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ａｇｅｎｔ）」は、それらの平易な通常の意味に従って使用され、抗新生物特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、モジュレータ）を指す。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される「抗がん剤」は、がん細胞または組織の破壊もしくは阻害を通じてがんを治療するために使用される分子（例えば、化合物、ペプチド、タンパク質、核酸）を指す。実施形態では、抗がん剤は、化合物である。抗がん剤は、特定のがんまたは特定の組織に対して選択的であり得る。実施形態では、本明細書の抗がん剤は、エピジェネティック阻害剤およびマルチキナーゼ阻害剤を含み得る。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、化学療法薬である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療する方法に有用な本明細書で特定される薬剤である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するために米国以外の国のＦＤＡまたは同様の規制機関によって承認された薬剤である。抗がん剤の例としては、ＭＥＫ（例えばＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１およびＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルスルホネート（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムシテン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、代謝拮抗剤（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドホスフェート、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３－９００６、ワートマニン、またはＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシフォル、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、オールトランスレチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ１１－７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０－エピ－１、２５ジヒドロキシビタミンＤ３、５－エチニルウラシル、アビラテロン、アクラルビシン、アシルフルベン、アデシペノール、アドゼレシン、アルデスロイキン、ＡＬＬ－ＴＫアンタゴニスト、アルトレタミン、アンバムスチン、アミドックス、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンドログラホリド、血管新生阻害剤、アンタゴニストＤ、アンタゴニストＧ、アンタレリックス、背側背部形成タンパク質－１、抗アンドロゲン、前立腺がん、抗エストロゲン、抗新生物薬、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アフィジコリングリシネート、アポトーシス遺伝子モジュレータ、アポトーシス調節剤、アプリン酸、ａｒａ－ＣＤＰ－ＤＬ－ＰＴＢＡ、アルギニンデアミナーゼ、アスラクリン、アタメスタン、アトリムスチン、アキシナスタチン１、アキシナスタチン２、アキシナスタチン３、アザセトロン、アザトキシン、アザチロシン、バッカチンＩＩＩ誘導体、バラノール、バチマスタット、ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト、ベンゾクロリン、ベンゾイルスタウロスポリン、ベータラクタム誘導体、ベータ－アレチン、ベタクラマイシンＢ、ベツリン酸、ｂＦＧＦ阻害剤、ビカルタミド、ビサントレン、ビスアジリジニルスペルミン、ビスナフィド、ビストレンＡ、ビゼレシン、ブレフレート、ブロピリミン、ブドチタン、ブチオニンスルホキシミン、カルシポトリオール、カルホスチンＣ、カンプトテシン誘導体、カナリアポックスＩＬ－２、カペシタビン、カルボキサミド－アミノ－トリアゾール、カルボキシアミドトリアゾール、ＣａＲｅｓｔ Ｍ３、ＣＡＲＮ７００、軟骨由来阻害剤、カルゼレシン、カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）、カスタノスペルミン、セクロピンＢ、セトロレリクス、クロリンス、クロロキノキサリンスルホンアミド、シカプロスト、シス－ポルフィリン、クラドリビン、クロミフェン類似体、クロトリマゾール、コリスマイシンＡ、コリスマイシンＢ、コンブレタスタチンＡ４、コンブレタスタチン類似体、コナゲニン、クラムベシジン８１６、クリスナトール、クリプトフィシン８、クリプトフィシンＡ誘導体、キュラシンＡ、シクロペンタントラキノン、シクロプラタム、シペマイシン、シタラビンオクフォスファート、細胞溶解因子、サイトスタチン、ダクリキシマブ、デシタビン、デヒドロダイデムニンＢ、デスロレリン、デキサメタゾン、デキシフォスファミド、デクスラゾキサン、デクスベラパミル、ジアジクォン、ジデムニンＢ、ジドックス、ジエチルノルスペルミン、ジヒドロ－５－アザシチジン、９－ジオキサマイシン、ジフェニルスピロムスチン、ドコサノール、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、デュオカルマイシンＳＡ、エブセレン、エコムスチン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エレメン、エミテフール、エピルビシン、エプリステリド、エストラムスチン類似体、エストロゲンアゴニスト、エストロゲンアンタゴニスト、エタニダゾール、エトポシドホスフェート、エキセメスタン、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フィナステリド、フラボピリドール、フレゼラスチン、フルアステロン、フルダラビン、塩酸フルオロダウノルビシン、ホルフェニメクス、ホルメスタン、ホストリエシン、フォテムスチン、ガドリニウムテキサフィリン、硝酸ガリウム、ガロシタビン、ガニレリクス、ゼラチナーゼ阻害剤、ゲムシタビン、グルタチオン阻害剤、ヘプスルファム、ヘレグリン、ヘキサメチレンビサセタミド（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｂｉｓａｃｅｔａｍｉｄｅ）、ヒペリシン、イバンドロン酸、イダルビシン、イドキシフェン、イドラマントン、イルモホシン、イロマスタット、イミダゾアクリドン、イミキモド、免疫賦活性ペプチド、インスリン様成長因子－１受容体阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロン、インターロイキン、イオベングアン、ヨードドキソルビシン、イポメアノール、４－、イリノテカン、イロプラクト、イルソグラジン、イソベンガゾール、イソホモハリコンドリンＢ、イタセトロン、ジャスプラキノリド、カハラリドＦ、ラメラリン－Ｎトリアセテート、ランレオチド、レイナマイシン、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レプトールスタチン、レトロゾール、白血病抑制因子、白血球アルファインターフェロン、ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン、リュープロレリン、レバミゾール、リアロゾール、直鎖ポリアミン類似体、脂溶性二糖ペプチド、脂溶性白金化合物、リソクリンアミド７、ロバプラチン、ロンブリシン、ロメトレキソール、ロニダミン、ロソキサントロン、ロバスタチン、ロキソリビン、ルロトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ルテチウムテキサフィリン、リソフィリン、溶解ペプチド、メイタンシン、マンノスタチンＡ、マリマスタット、マソプロコール、マスピン、マトリリシン阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、メノガリル、メルバロン、メテレリン、メチオニナーゼ、メトクロプラミド、ＭＩＦ阻害剤、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミスマッチ２本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン類似体、ミトナフィド、ミトトキシン線維芽細胞成長因子－サポリン、ミトキサントロン、モファロテン、モルグラモスチム、モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、モノホスホリル脂質Ａ＋ミオバクテリウム細胞壁ｓｋ、モピダモール、多剤耐性遺伝子阻害剤、多発性腫瘍抑制因子１ベースの治療薬、マスタード抗がん剤、マイカペルオキシドＢ、マイコバクテリウム細胞壁抽出物、ミリアポロン、Ｎ－アセチルジナリン、Ｎ－置換ベンズアミド、ナファレリン、ナグレスチップ、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナパビン、ナフテルピン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ネモルビシン、ネリドロン酸、中性エンドペプチダーゼ、ニルタミド、ニサマイシン、一酸化窒素モジュレータ、ニトロキシド抗酸化剤、ニトルリン、Ｏ６－ベンジルグアニン、オクトレオチド、オキセノン、オリゴヌクレオチド、オナプリストン、オンダンセトロン、オンダンセトロン、オラシン、経口サイトカイン誘導物質、オルマプラチン、オサテロン、オキサリプラチン、オキザウノマイシン、パラウアミン、パルミトイルリゾキシン、パミドロン酸、パナキシトリオール、パノミフェン、パラバクチン、パゼリプチン、ペガスパルガーゼ、ペルデシン、ペントサンポリサルフェートナトリウム、ペントスタチン、ペントロゾール、ペルフルブロン、ペルホスファミド、ペリリルアルコール、フェナジノマイシン、フェニルアセテート、ホスファターゼ阻害剤、ピシバニール、塩酸ピロカルピン、ピラルビシン、ピリトレキシム、プラセチンＡ、プラセチンＢ、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤、白金錯体、白金化合物、白金－トリアミン錯体、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プロピルビス－アクリドン、プロスタグランジンＪ２、プロテアソーム阻害剤、タンパク質Ａベースの免疫モジュレータ、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、微細藻類、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、プルプリン、ピラゾロアクリジン、ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレンコンジュゲート、ｒａｆアンタゴニスト、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ阻害剤、ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤
、脱メチル化レテリプチン、エチドロン酸レニウムＲｅ１８６、リゾキシン、リボザイム、ＲＩＩレチナミド、ログレチミド、ロヒツキン、ロムルチド、ロキニメクス、ルビギノンＢ１、ルボキシル、サフィンゴール、サイントピン、ＳａｒＣＮＵ、サルコフィトールＡ、サルグラモスチム、Ｓｄｉ１模倣物、セムスチン、老化由来阻害剤１、センスオリゴヌクレオチド、シグナル伝達阻害剤、シグナル伝達モジュレータ、１本鎖抗原結合タンパク質、シゾフラン、ソブゾキサン、ボロカプタートナトリウム、フェニル酢酸ナトリウム、ソルベロール、ソマトメジン結合タンパク質、ソネルミン、スパルホス酸、スピカマイシンＤ、スピロムスチン、スプレノペンチン、スポンジスタチン１、スクアラミン、幹細胞阻害剤、幹細胞分裂阻害剤、スチピアミド、ストロメライシン阻害剤、スルフィノシン、超活性血管作用性腸管ペプチドアンタゴニスト、スラディスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）、スラミン、スワインソニン、合成グリコサミノグリカン、タリムスチン、タモキシフェンメチオダイド、タウロムスチン、タザロテン、テコガランナトリウム、テガフール、テルラピリリウム、テロメラーゼ阻害剤、テモポルフィン、テモゾロマイド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン、サリブラスチン、チオコラリン、トロンボポエチン、トロンボポエチン模倣物、サイマルファシン、サイモポエチン受容体アゴニスト、チモトリナン、甲状腺刺激ホルモン、スズエチルエチオプルプリン、チラパザミン、チタノセンジクロリド、トプセンチン、トレミフェン、全能性幹細胞因子、翻訳阻害剤、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン、トリメトレキサート、トリプトレリン、トロピセトロン、ツロステリド、チロシンキナーゼ阻害剤、トリホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）、ＵＢＣ阻害剤、ウベニメクス、尿生殖洞由来増殖阻害因子、ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト、バプレオチド、バリオリン（ｖａｒｉｏｌｉｎ）Ｂ、ベクター系、赤血球遺伝子治療薬、ベラレソール、ベラミン、ベルディンス（ｖｅｒｄｉｎｓ）、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ビンキサルチン、バイタクシン、ボロゾール、ザノテロン、ゼニプラチン、ジラスコルブ、ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン、アメタントロンアセテート、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アンスラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、塩酸ビサントレン、ビスナフィドジメシラート、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ブレキナールナトリウム、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、クロラムブシル、シロレマイシン、シスプラチン、クラドリビン、メシル酸クリスナトール、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、デキソルマプラチン、デザグアニン、メシル酸デザグアニン、ジアジコン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、クエン酸ドロロキシフェン、プロピオン酸ドロスタノロン、デュアゾマイシン、エダトレキサート、塩酸エフロルニチン、エルサミトルシン、エンロプラチン、エンプロメート、エピプロピジン、塩酸エピルビシン、エルブロゾール、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、エストラムスチンリン酸ナトリウム、エタニダゾール、エトポシド、リン酸エトポシド、エトプリン、塩酸ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フロキシウリジン、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、フルオロシタビン、ホスキドン、ホスホトリエシンナトリウム、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、塩酸イダルビシン、イホスファミド、イイモフォシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）、インターロイキンＩ１（組換えインターロイキンＩＩもしくはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ－２ａ、インターフェロンアルファ－２ｂ、インターフェロンアルファ－ｎ１、インターフェロンアルファ－ｎ３、インターフェロンベータ－１ａ、インターフェロンガンマ－１ｂ、イプロプラチン、塩酸イリノテカン、酢酸ランレオチド、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、塩酸リアロゾール、ロメトレキソールナトリウム、ロムスチン、塩酸ロソキサントロン、マソプロコール、メイタンシン、塩酸メクロレタミン、酢酸メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、メルファラン、メノガリル、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メトプリン、メツレデパ、ミチンドミド、ミトカルシン、ミトクロミン、マイトジリン、ミトマルシン、マイトマイシン、ミトスパー、ミトタン、塩酸ミトキサントロン、ミコフェノール酸、ノコダゾイ（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）、ノガラマイシン、オルマプラチン、オキシスラン、ペガスパルガーゼ、ペリオマイシン、ペンタムスチン、硫酸ペプロイシン（ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ ｓｕｌｆａｔｅ）、ペルホスファミド、ピポブロマン、ピポスルファン、塩酸ピロキサントロン、プリカマイシン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、塩酸プロカルバジン、ピューロマイシン、塩酸ピューロマイシン、ピラゾフリン、リゾキシン、ログレチミド、サフィンゴール、塩酸サフィンゴール、セムスチン、シムトラゼン、スパルフォセートナトリウム、スパルソマイシン、塩酸スピロゲルマニウム、スピロムスチン、スピロプラチン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スロフェヌル、タリソマイシン、テコガランナトリウム、テガフール、塩酸テロキサントロン、テモポルフィン、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアゾフリン、チラパザミン、クエン酸トレミフェン、酢酸トレストロン、リン酸トリシリビン、トリメトレキサート、グルクロン酸トリメトレキサート、トリプトレリン、塩酸ツブロゾール、ウラシル・マスタード、ウレデパ、バプレオチド、ベルテポルフィン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、硫酸ビネジピン、硫酸ビングリシネート、硫酸ビンレウロシン、酒石酸ビノレルビン、硫酸ビンロシジン、硫酸ビンゾリジン、ボロゾール、ゼニプラチン、ジノスタチン、塩酸ゾルビシン、細胞をＧ２－Ｍ期に停止させるおよび／または微小管の形成もしくは安定性を調節する薬剤（例えば、Ｔａｘｏｌ（商標）（すなわちパクリタキセル）、タキソテール（商標）、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわちＲ－５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわちＤＬＳ－１０およびＮＳＣ－３７６１２８）、ミボブリンイセチオネート（すなわちＣＩ－９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ－６３９８２９、ディスコデルモライド（すなわちＮＶＰ－ＸＸ－Ａ－２９６として）、ＡＢＴ－７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわちＥ－７０１０）、アルトルヒチン（例えば、アルトルチルチンＡおよびアルトルチンＣ）、スポンジスタチン（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、およびスポンジスタチン９）、塩酸セマドチン（すなわち、ＬＵ－１０３７９３およびＮＳＣ－Ｄ－６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デオキシエポチロンＡもしくはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ－８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ－オキシド、エポチロンＡ Ｎ－オキシド、１６－アザ－エポチロンＢ、２１－アミノエポチロンＢ（すなわちＢＭＳ－３１０７０５）、２１－ヒドロキシエポチロンＤ（すなわちデオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦ）、２６－フルオロエポチロン、オーリスタチンＰＥ（すなわちＮＳＣ－６５４６６３）、ソブリドチン（すなわちＴＺＴ－１０２７）、ＬＳ－４５５９－Ｐ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわちＬＳ－４５７７）、ＬＳ－４５７８（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわちＬＳ－４７７－Ｐ）、ＬＳ－４４７７（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＬＳ－４５５９（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＲＰＲ－１１２３７８（Ａｖｅｎｔｉｓ）、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ－３３５８（Ｄａｉｉｃｈｉ）、ＦＲ－１８２８７７（Ｆｕｊｉｓａｗａ、すなわちＷＳ－９８８５Ｂ）、ＧＳ－１６４（Ｔａｋｅｄａ）、ＧＳ－１９８（Ｔａｋｅｄａ）、ＫＡＲ－２（Ｈｕｎｇａｒｉａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＳＦ－２２３６５１（ＢＡＳＦ、すなわち、ＩＬＸ－６５１およびＬＵ－２２３６５１）、ＳＡＨ－４９９６０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＤＺ－２６８９７０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＭ－９７（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ）、ＡＭ－１３２（Ａｒｍａｄ）、ＡＭ－１３８（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ）、ＩＤＮ－５００５（Ｉｎｄｅｎａ）、クリプトフィシン５２（すなわちＬＹ－３５５７０３）、ＡＣ－７７３９（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ－８０６３ＡおよびＣＳ－３９．ＨＣｌ）、ＡＣ－７７００（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ－８０６２、ＡＶＥ－８０６２Ａ、ＣＳ－３９－Ｌ－Ｓｅｒ．ＨＣｌ、およびＲＰＲ－２５８０６２Ａ）、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタウレイジン（すなわちＮＳＣ－１０６９６９）、Ｔ－１３８０６７（Ｔｕｌａｒｉｋ、すなわち、Ｔ－６７、ＴＬ－１３８０６７、およびＴＩ－１３８０６７）、ＣＯＢＲＡ－１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＤＤＥ－２６１およびＷＨＩ－２６１）、Ｈ１０（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、Ｈ１６（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、オンコシジンＡ１（すなわち、ＢＴＯ－９５６およびＤＩＭＥ）、ＤＤＥ－３１３（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ－２（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＳＰＡ－１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわちＳＰＩＫＥＴ－Ｐ）、３－ＩＡＡＢＵ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわちＭＦ－５６９）、ナルコシン（ＮＳＣ－５３６６としても知られている）、ナスカピン、Ｄ－２４８５１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ａ－１０５９７２（Ａｂｂｏｔｔ）、ヘミアステルリン、３－ＢＡＡＢＵ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわちＭＦ－１９１）、ＴＭＰＮ（Ａｒｉｚｏｎａ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、バナドセンアセチルアセトナート、Ｔ－１３８０２６（Ｔｕｌａｒｉｋ）、モンサトロール、イナノシン（すなわちＮＳＣ－６９８６６６）、３－ＩＡＡＢＥ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、Ａ－２０４１９７（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｔ－６０７（Ｔｕｉａｒｉｋ、すなわちＴ－９００６０７）、ＲＰＲ－１１５７８１（Ａｖｅｎｔｉｓ）、エリュテロビン（デスメチルエロイテロビン、デスアセチルエロイテロビン（Ｄｅｓａｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、イソエロイテロビンＡ、およびＺ－エリュテロビンなど）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ－６４１３１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ－６８１４４（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ジアゾナミドＡ、Ａ－２９３６２０（Ａｂｂｏｔｔ）、ＮＰＩ－２３５０（Ｎｅｒｅｕｓ）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ－２４５（Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ａ－２５９７５４（Ａｂｂｏｔｔ）、ジオゾスタチン（Ｄｉｏｚｏｓｔａｔｉｎ）、（－）－フェニルアヒスチン（す
なわちＮＳＣＬ－９６Ｆ０３７）、Ｄ－６８８３８（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ－６８８３６（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ミオセベリンＢ、Ｄ－４３４１１（Ｚｅｎｔａｒｉｓ、すなわちＤ－８１８６２）、Ａ－２８９０９９（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ－３１８３１５（Ａｂｂｏｔｔ）、ＨＴＩ－２８６（すなわちＳＰＡ－１１０、トリフルオロ酢酸塩）（Ｗｙｅｔｈ）、Ｄ－８２３１７（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、Ｄ－８２３１８（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＳＣ－１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチン（Ｒｅｓｖｅｒａｓｔａｔｉｎ）リン酸ナトリウム、ＢＰＲ－ＯＹ－００７（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ）、ならびにＳＳＲ－２５０４１１（Ｓａｎｏｆｉ））、ステロイド（例えばデキサメタゾン）、フィナステライド、アロマターゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えばゴセレリンもしくはリュープロリド、副腎皮質ステロイド（例えばプレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ｄｉｅｔｈｌｙｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ）、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えばタモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫刺激薬（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ－ＤＲ、および抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素複合体など）、免疫療法（例えば、細胞免疫療法、抗体療法、サイトカイン療法、併用免疫療法など）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、もしくは１３１Ｉなどにコンジュゲートした抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＣＴＬＡ４遮断剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤など）、トリプトリド、ホモハリングトニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法もしくは治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ－１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ－２７２、ＣＰ－７２４７１４、ＴＡＫ－２８５、ＡＳＴ－１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ－３８０、ＡＧ－１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ－４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ－５６９、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ－５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「不可逆的共有結合」という用語は、当該技術分野におけるその平易な通常の意味に従って使用され、解離の可能性が低い（例えば求電子性化学部分および求核性部分）の原子または分子の間で得られた会合を指す。実施形態では、不可逆的共有結合は、通常の生物学的条件下では容易に解離しない。実施形態では、不可逆的共有結合は、２つの種（例えば、求電子性化学部分および求核性部分）の間の化学反応を通して形成される。
「シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物」という用語は、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤ－ＭＯ２５三量体を安定化する化合物を指す（例えば、化合物の非存在と比較して）。実施形態では、化合物は、化合物の非存在と比較して、三量体の各成分の固定濃度での三量体の平衡濃度において、三量体の安定性を少なくとも１．１倍、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、５．０、１０、５０、１００、１０００、または１０，０００倍増加させる。
「シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット」という用語は、ＡＴＰと結合するシュードキナーゼＳＴＲＡＤαの領域を指す。シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケットは、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、活性および／または生産複合体においてシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する）場合に、ＡＴＰと接触可能なシュードキナーゼＳＴＲＡＤαアミノ酸と並んでいる。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケットは、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、Ｓｅｒ１９９、Ｌｙｓ２３９、Ａｓｐ１５７、Ｓｅｒ１５４、Ｌｅｕ２０２、Ｇｌｙ１５３、Ｍｅｔ１５０、Ｐｈｅ１４９、Ｓｅｒ１４８、Ｔｈｒ９８、Ｔｈｒ１４７、Ｉｌｅ７５、Ｖａｌ８５、Ｇｌｙ７６、Ｐｈｅ４１５、Ｍｅｔ８３、Ｐｈｅ７９、またはＧｌｙ７８に対応するアミノ酸を含む（並んでいる）。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケットは、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、Ｓｅｒ１９９、Ｌｙｓ２３９、Ａｓｐ１５７、Ｓｅｒ１５４、Ｌｅｕ２０２、Ｇｌｙ１５３、Ｍｅｔ１５０、Ｐｈｅ１４９、Ｓｅｒ１４８、Ｔｈｒ９８、Ｔｈｒ１４７、Ｉｌｅ７５、Ｖａｌ８５、Ｇｌｙ７６、Ｐｈｅ４１５、Ｍｅｔ８３、Ｐｈｅ７９、およびＧｌｙ７８に対応するアミノ酸を含む（並んでいる）。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケットは、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、Ｓｅｒ１９９、Ａｓｐ１５７、Ｍｅｔ１５０、Ｓｅｒ１４８、Ｔｈｒ９８、Ｖａｌ８５、またはＰｈｅ７９に対応するアミノ酸を含む（並んでいる）。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケットは、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、Ｓｅｒ１９９、Ａｓｐ１５７、Ｍｅｔ１５０、Ｓｅｒ１４８、Ｔｈｒ９８、Ｖａｌ８５、およびＰｈｅ７９に対応するアミノ酸を含む（並んでいる）。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケットは、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、またはＳｅｒ１９９に対応するアミノ酸を含む（並んでいる）。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケットは、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、およびＳｅｒ１９９に対応するアミノ酸を含む（並んでいる）。
「ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤα－Ｍｏ２５三量体複合体会合」という用語は、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤα－Ｍｏ２５三量体複合体が会合する程度を指す。
ＩＩ．化合物
一態様では、以下の式
Figure 2023512082000009
 を有する化合物が提供される。
Ｗ１は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１である。
Ｗ２は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１である。
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
ｚ１が、０～４の整数である。
環Ｂは、アリールまたはヘテロアリールである。
Ｌ２が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
ｚ２は、０～６の整数である。
Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、Ｐ（Ｏ）－、－Ｐ（Ｏ）２－、－Ｐ（Ｓ）－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－ＳＯ２ＣＨ２－、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
Ｒ３が、独立して、極性部分である。
Ｌ４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－である。
Ｒ４が、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ５が、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ６ ３、－ＣＨＸ６ ２、－ＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＸ６ ３、－ＯＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＨＸ６ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ６Ｈ、－ＳＯｖ６ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ６、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ７が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨＸ７ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ７Ｈ、－ＳＯｖ７ＮＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ７、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
ｚ４が、１または２である。
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、およびＸ７が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ｎ１、ｎ２、ｎ６、およびｎ７が、独立して、０～４の整数である。
ｍ１、ｍ２、ｖ１、ｖ２、ｍ６、ｖ６、ｍ７、およびｖ７が、独立して、１または２である。
実施形態では、Ｌ３は、結合である。実施形態では、Ｌ３は、－ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｏ－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＯＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｓ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＳＯ２－である。実施形態では、Ｌ３は、Ｐ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｐ（Ｏ）２－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｐ（Ｓ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＮＨＳＯ２－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＳＯ２ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＳＯ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ３は、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、Ｐ（Ｏ）－、－Ｐ（Ｏ）２－、－Ｐ（Ｓ）－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－ＳＯ２ＣＨ２－、または－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－ＳＯ２ＣＨ２－、または－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）－である。
実施形態では、Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ２は、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、または－ＯＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、結合である。実施形態では、Ｌ２は、－ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ２は、－Ｏ－である。実施形態では、Ｌ２は、－Ｓ－である。実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＯＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ２は、置換または非置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換または非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換または非置換シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換または非置換ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換または非置換アリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換または非置換ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、結合、非置換アルキレン、または非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＯＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＯＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ２は、結合または－ＣＨ２－である。
実施形態では、Ｒ４は、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ３アルキル、置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ５は、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ３アルキル、置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ５は、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、置換または非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、置換または非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、置換または非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、置換または非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基は、任意に結合して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基は、任意に結合して、非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ６は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＳＯ２Ｈである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＳＯ２ＮＨである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－Ｎ（Ｏ）２である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＮＨＳＯ２Ｈである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＮＨＯＨである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－Ｎ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ６は、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ６は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＳＯ２Ｈである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＳＯ２ＮＨである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ７は独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－Ｎ（Ｏ）２である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＮＨＳＯ２Ｈである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＮＨＯＨである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－Ｎ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ７は、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ７は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有し、
Figure 2023512082000010
 式中、Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、環Ｂが、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３である。実施形態では、Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、または－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。
実施形態では、Ｒ１が、独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルである。
実施形態では、Ｒ１が、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換または非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成し得る。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換または非置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換または非置換フェニルを形成し得る。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換または非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３である。実施形態では、Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、または－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、オキソである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＳＯ２Ｍｅである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＳＯ２Ｅｔである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。
実施形態では、Ｒ２が、独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換アリールである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アゼチジニル、置換もしくは非置換アゼパニル、置換もしくは非置換モルホリニル、置換もしくは非置換ピペラジニル、置換もしくは非置換ピペリジニル、置換もしくは非置換テトラヒドロフラニル、置換もしくは非置換テトラヒドロチエニル、または置換もしくは非置換２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換アゼチジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換アゼパニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換ピペリジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換テトラヒドロフラニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換テトラヒドロチエニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換テ２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換アゼチジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換アゼパニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換ピペリジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換テトラヒドロフラニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換テトラヒドロチエニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換テ２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換アゼチジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換アゼパニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換ピペリジニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換テトラヒドロフラニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換テトラヒドロチエニルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、Ｒ２０置換または非置換テ２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルである。
Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000011
 を有する。環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ３、ｚ１、およびｚ２は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｌ３Ａが、独立して、置換または非置換アルキレンであり、置換Ｌ３Ａが、１つ以上のハロゲンで置換されており、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、Ｌ３Ａが、独立して、置換または非置換アルキレンであり、置換Ｌ３Ａが、１つ以上のハロゲンで置換されており、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－、または－Ｃ（Ｘ３Ａ）２－であり、Ｘ３Ａが、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－、または－Ｃ（Ｘ３Ａ）２－であり、Ｘ３Ａが、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。
実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。
実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、または－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、または－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、または－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）である。実施形態では、Ｒ３は、独立して、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。
実施形態では、Ｌ３Ａは、独立して、置換または非置換アルキレンであり、置換Ｌ３Ａは、１つ以上のハロゲンで置換される。
実施形態では、Ｌ３Ａは、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－、または－Ｃ（Ｘ３Ａ）２－である。実施形態では、Ｌ３Ａは、独立して、－ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ３Ａは、独立して、－ＣＨ（ＣＨ３）－である。実施形態では、Ｌ３Ａは、独立して、－Ｃ（ＣＨ３）２－である。実施形態では、Ｌ３Ａは、独立して、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－である。実施形態では、Ｌ３Ａは、独立して、－Ｃ（Ｘ３Ａ）２－である。
実施形態では、Ｘ３Ａは、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂが、任意に結合して、置換もしくは非置換の３～６員ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂが、任意に結合して、置換もしくは非置換の３～６員ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－である。実施形態では、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、独立して、水素、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換４～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３Ａは、独立して、置換もしくは非置換オキセタニル、置換もしくは非置換アゼチジニル、または置換もしくは非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、
Figure 2023512082000012
 である。実施形態では、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、－ＯＨ、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換４～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３Ｃは、独立して、置換もしくは非置換オキセタニル、置換もしくは非置換アゼチジニル、または置換もしくは非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000013
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000014
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000015
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルである。
実施形態では、Ｒ３は、独立して、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）である。実施形態では、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、または－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－である。実施形態では、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、独立して、水素、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換４～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３Ａは、独立して、置換もしくは非置換オキセタニル、置換もしくは非置換アゼチジニル、または置換もしくは非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、
Figure 2023512082000016
 である。実施形態では、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、－ＯＨ、－ＣＯＯＣＨ３、－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換４～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３Ｃは、独立して、置換もしくは非置換オキセタニル、置換もしくは非置換アゼチジニル、または置換もしくは非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000017
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルである。
実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３Ｃであり、Ｒ３Ｃは、独立して－ＯＨまたは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３Ｃであり、Ｒ３Ｃは、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２Ｒ３Ｃであり、Ｒ３Ｃは、独立して非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃであり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－であり、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＯＯＣＨ３または－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃであり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－であり、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換４～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃであり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－であり、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、－ＯＨ、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ（ＣＨ３）－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、－ＯＨ、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ（ＣＨ３）－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、－ＯＨ、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、－ＯＨ、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂであり、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、独立して、水素、または置換もしくは非置換４～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂであり、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂであり、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、独立して、水素、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）であり、Ｒ３Ａは、独立して、水素、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）であり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは、独立して、水素、または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ３Ａは、独立して、置換もしくは非置換オキセタニル、置換もしくは非置換アゼチジニル、または置換もしくは非置換オキセタノニルである。実施形態において、Ｒ３Ｃは、独立して、置換もしくは非置換オキセタニル、置換もしくは非置換アゼチジニル、または置換もしくは非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、
Figure 2023512082000018
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000019
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルである。
実施形態では、Ｒ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃであり、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－であり、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000020
 である。
実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、置換または非置換オキセタニルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、置換または非置換アゼチジニルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、置換または非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換オキセタニルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、非置換アゼチジニルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、
Figure 2023512082000021
 である。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、
Figure 2023512082000022
 である。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、
Figure 2023512082000023
 である。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、
Figure 2023512082000024
 である。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、
Figure 2023512082000025
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000026
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000027
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000028
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000029
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000030
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、非置換プロピルである。
実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、非置換プロピルである。
実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、置換もしくは非置換オキセタニル、置換もしくは非置換アゼチジニル、または置換もしくは非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、
Figure 2023512082000031
 である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、置換または非置換オキセタニルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、置換または非置換アゼチジニルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、置換または非置換オキセタノニルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、
Figure 2023512082000032
 である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、
Figure 2023512082000033
 である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、
Figure 2023512082000034
 である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、
Figure 2023512082000035
 である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、
Figure 2023512082000036
 である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、非置換プロピルである。
実施形態では、Ｒ３Ｃが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、オキソである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＳＯ３Ｈである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＳＯ４Ｈである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨＳＯ２Ｈである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨＯＨである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－Ｎ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＳＯ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換アリールである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、Ｒ３０置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換アリール、またはＲ３０置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ３０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３Ａが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ３０置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換アリール、またはＲ３０置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ３０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたはＲ３０置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、Ｒ３０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたはＲ３０置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３Ｂが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ３１置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３１置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３１置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１置換もしくは非置換アリール、またはＲ３１置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ３１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたはＲ３１置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
Ｒ３１が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３１が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３１が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３Ｃが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ３２置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３２置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３２置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３２置換もしくは非置換アリール、またはＲ３２置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ３２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ３３置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３３置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３３置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３３置換もしくは非置換アリール、またはＲ３３置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、Ｒ３３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたはＲ３３置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
Ｒ３３が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３３が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３３が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000037
 である。
実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000038
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000039
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000040
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000041
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000042
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000043
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000044
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000045
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000046
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000047
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000048
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000049
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000050
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000051
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000052
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000053
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000054
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000055
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000056
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000057
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000058
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000059
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000060
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000061
 である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、
Figure 2023512082000062
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000063
Figure 2023512082000064
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000065
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000066
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000067
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000068
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000069
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000070
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000071
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000072
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000073
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000074
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000075
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000076
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000077
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000078
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000079
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000080
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000081
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000082
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000083
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000084
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000085
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000086
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000087
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000088
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000089
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000090
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000091
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000092
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000093
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000094
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000095
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000096
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000097
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000098
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000099
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000100
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000101
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000102
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000103
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000104
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000105
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000106
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000107
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000108
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000109
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000110
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000111
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000112
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000113
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000114
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000115
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000116
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000117
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000118
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000119
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000120
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000121
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000122
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000123
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000124
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000125
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000126
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000127
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000128
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000129
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000130
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000131
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000132
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000133
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000134
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000135
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000136
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000137
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000138
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000139
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000140
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000141
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000142
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000143
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000144
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000145
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000146
 である。
実施形態では、Ｌ３は、結合である。実施形態では、Ｌ３は、－ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｏ－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＯＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、結合、非置換アルキレン、または非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ３は、結合である。実施形態では、Ｌ３は、－ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＯＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＯＣＨ２ＣＨ２－である。実施形態では、Ｌ３は、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
実施形態では、Ｌ３は、結合または－ＣＨ２－である。
実施形態では、環Ｂは、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ｂは、フェニルである。実施形態では、環Ｂは、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾイル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、ベンゾチエニル、イソベンゾフラニル、インダゾリル、インドリル、またはイソインドリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ピロリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ピリダジニルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、トリアジニルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ピリミジニルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、イミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ピラジニルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、オキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、フリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、チエニルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ピリミジルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ベンゾチアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ベンゾオキサゾイルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ベンゾイミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ベンゾフランである。実施形態では、環Ｂは、独立して、ベンゾチエニルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、イソベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、インダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、インドリルである。実施形態では、環Ｂは、独立して、イソインドリルである。
実施形態では、環Ｂは、フェニル、チエニル、インダゾリル、インドリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリジル、またはベンゾチエニルである。実施形態では、環Ｂは、チエニル、ピラゾリル、ピリミジニル、またはピリジルである。実施形態では、環Ｂは、インダゾリル、インドリル、またはベンゾチエニルである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000147
 を有する。Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、独立して、実施形態を含む本明細書に記載される通り、水素または任意の値のＲ２である。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000148
 を有する。Ｒ２．１、Ｒ２．３、Ｒ２．５、Ｒ３、およびＬ３は実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000149
 を有する。Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、Ｒ２．５、Ｒ３、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000150
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000151
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000152
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000153
 を有する。Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ２．５、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、Ｌ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃである。Ｌ３ＡおよびＲ３Ｃは、実施形態を含む本明細書に記載の通りである実施形態では、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000154
 である。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000155
 を有する。Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、実施形態を含む本明細書に記載される通りである。実施形態では、Ｌ３は、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃである。Ｌ３ＡおよびＲ３Ｃは、実施形態を含む本明細書に記載の通りである実施形態では、Ｌ３Ａは、－ＣＨ２－である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、
Figure 2023512082000156
 である。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000157
 を有する。Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ２．５、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、Ｌ３は、結合である。Ｒ３は、独立して、
Figure 2023512082000158
 である。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000159
 を有する。Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、実施形態を含む本明細書に記載される通りである。Ｌ３は、結合である。Ｒ３は、独立して、
Figure 2023512082000160
 である。
実施形態では、Ｒ２．１が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２．１が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、または－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨＩ２ある。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌある。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨ２ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＳＯ２Ｍｅである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＳＯ２Ｅｔである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨ３ある。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌある。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．１は、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．１は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．１は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．１は、置換または非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．１は、置換または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．１は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．１は、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．１は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．１は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、４－メチルピペラジン－１－イルである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、モルホリニルである。実施形態では、Ｒ２．１は、独立して、４－モルホリニルである。
実施形態では、Ｒ２．２が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２．２が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、または－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨ２ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＳＯ２Ｍｅである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＳＯ２Ｅｔである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨＢｒ２ある。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．２は、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．２は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．２は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．２は、置換または非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．２は、置換または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．２は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．２は、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．２は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．２は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、４－メチルピペラジン－１－イルである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、モルホリニルである。実施形態では、Ｒ２．２は、独立して、４－モルホリニルである。
実施形態では、Ｒ２．３が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２．３が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、または－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨ２ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＳＯ２Ｍｅである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＳＯ２Ｅｔである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨＢｒ２．である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．３は、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．３は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．３は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．３は、置換または非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．３は、置換または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．３は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．３は、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．３は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．３は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、４－メチルピペラジン－１－イルである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、モルホリニルである。実施形態では、Ｒ２．３は、独立して、４－モルホリニルである。
実施形態では、Ｒ２．４が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２．４が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、または－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨ２ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＳＯ２Ｍｅである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＳＯ２Ｅｔである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３ある。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨＣｌ２ある。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．４は、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．４は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．４は、置換または非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．４は、置換または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．４は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．４は、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．４は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．４は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、４－メチルピペラジン－１－イルである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、モルホリニルである。実施形態では、Ｒ２．４は、独立して、４－モルホリニルである。
実施形態では、Ｒ２．５が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２．５が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２Ｅｔ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、または－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨ２ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＳＯ２Ｍｅである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＳＯ２Ｅｔである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨ２Ｉ．である。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２．５は、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．５は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．５は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．５は、置換または非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．５は、置換または非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．５は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２．５は、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２．５は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２．５は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、４－メチルピペラジン－１－イルである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、モルホリニルである。実施形態では、Ｒ２．５は、独立して、４－モルホリニルである。
実施形態では、Ｒ２．１は、水素である。実施形態では、Ｒ２．２は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２．４は、水素である。実施形態では、Ｒ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、非置換メチルであり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＳＯ２Ｍｅであり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＣＯＮＨ２であり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＮＨ２であり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、４－メチルピペラジン－１－イルであり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．２は、－ＮＨ２であり、Ｒ２．１、Ｒ２．３、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＳＯ２ＮＨ２であり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．１は、－ＣＮであり、Ｒ２．４は、－Ｆであり、Ｒ２．２、Ｒ２．３、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＮＨ２であり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．２は、－ＳＯ２Ｅｔであり、Ｒ２．１、Ｒ２．３、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．１は、－Ｆであり、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．１は、－Ｆであり、Ｒ２．５は、－Ｆであり、Ｒ２．３は、－ＯＣＨ３であり、Ｒ２．２およびＲ２．４は、水素である。実施形態では、Ｒ２．２は、４－モルホリニルであり、Ｒ２．１、Ｒ２．３、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．２は、－Ｆであり、Ｒ２．３は、－ＣＨ３であり、Ｒ２．１、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－Ｃｌであり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＯＣＦ３であり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．１は、－Ｃｌであり、Ｒ２．４は、－Ｆであり、Ｒ２．２、Ｒ２．３、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．１は、－ＣＨ３であり、Ｒ２．３は、－ＣＨ３であり、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．３は、－ＣＦ３であり、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．２は、－ＯＨであり、Ｒ２．３は、－ＣＨ３であり、Ｒ２．１、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２．２は、－ＣＯＮＨ２であり、Ｒ２．３は、－ＣＨ３であり、Ｒ２．１、Ｒ２．４、およびＲ２．５は、水素である。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000161
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000162
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000163
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000164
 を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ３、ｚ１、およびｚ４は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000165
 を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ１、Ｌ３、ｚ１、およびｚ４は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000166
 を有する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ３、ｚ１、およびｚ４は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000167
 を有する。Ｗ１、Ｌ３、およびＲ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは－ＯＨであり、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000168
 を有する。Ｗ１、Ｌ３、およびＲ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは－ＯＨであり、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000169
 を有する。Ｒ２、Ｒ３、Ｗ１、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、Ｒ２は、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは－ＯＨである。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、置換または非置換ヘテロアリールを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、置換または非置換５～６員ヘテロアリールを形成する。
実施形態では、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得る。
実施形態では、Ｒ２０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、または－Ｎ３アルキルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、または非置換２～６員ヘテロアルキルである。
実施形態では、Ｒ２０は、独立して、オキソである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＳＯ３Ｈである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＳＯ４Ｈである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＨＳＯ２Ｈである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＮＨＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、エチルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、プロピルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000170
 を有する。Ｒ２、Ｒ３、Ｗ１、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000171
 を有する。Ｒ２、Ｒ３、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000172
 を有する。Ｒ２、Ｒ３、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000173
 を有する。Ｌ３およびＲ３は、実施形態を含む本明細書に記載通りである。Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂであり、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素、またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、または同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂが、任意に結合して、Ｒ２０置換もしくは非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000174
 を有する。Ｒ２、Ｒ３、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換アゼチジニルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換アゼパニルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換モルホリニルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換ピペラジニルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換ピペリジニルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換テトラヒドロフラニルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換テトラヒドロチエニルを形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルを形成する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000175
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000176
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000177
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000178
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000179
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000180
 を形成する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000181
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000182
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000183
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000184
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000185
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000186
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000187
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000188
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000189
 を形成する。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000190
 を形成する。
実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000191
 を有する。Ｒ２０、Ｒ３、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000192
 を有する。Ｒ２０、Ｒ３、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000193
 を有する。Ｒ２０、Ｒ３、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000194
 を有する。Ｒ２０、Ｒ３、およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載の通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000195
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000196
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000197
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載通りである。実施形態では、化合物は、以下の式
Figure 2023512082000198
 を有する。Ｒ３およびＬ３は、実施形態を含む本明細書に記載通りである。
実施形態では、Ｌ３が、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、Ｒ３が、独立して、－ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｌ３ＡＲ３Ｄ、
－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｌ３は、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－である。
実施形態では、Ｒ３が、独立して、－ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｌ３ＡＲ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。
実施形態では、Ｌ３Ａは、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る。
実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。
実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。
実施形態では、Ｗ１が、ＣＲ１であり、Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。
実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。
実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。
実施形態では、Ｗ２が、ＣＲ１であり、Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。
実施形態では、Ｌ４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ４は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000199
 である。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000200
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000201
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000202
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000203
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000204
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000205
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000206
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000207
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000208
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000209
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000210
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000211
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000212
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000213
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000214
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000215
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000216
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000217
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000218
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000219
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000220
 である。実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023512082000221
 である。
実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換メチルである。
実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、置換または非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換メチルである。
実施形態では、ｚ１は、０～４の整数である。実施形態では、ｚ１は、０である。実施形態では、ｚ１は、１である。実施形態では、ｚ１は、２である。実施形態では、ｚ１は、３である。実施形態では、ｚ１は、４である。実施形態では、ｚ２は、０～６の整数である。実施形態では、ｚ２は、０である。実施形態では、ｚ２は、１である。実施形態では、ｚ２は、２である。実施形態では、ｚ２は、３である。実施形態では、ｚ２は、４である。実施形態では、ｚ２は、５である。実施形態では、ｚ２は、６である。実施形態では、ｚ４は、１または２である。実施形態では、ｚ４は、１である。実施形態では、ｚ４は、２である。
実施形態では、ｎ１、ｎ２、ｎ６、およびｎ７は、独立して、０～４の整数である。実施形態では、ｎ１は、独立して、０～４の整数である。実施形態では、ｎ１は、独立して、０である。実施形態では、ｎ１は、独立して、１である。実施形態では、ｎ１は、独立して、２である。実施形態では、ｎ１は、独立して、３である。実施形態では、ｎ１は、独立して、４である。実施形態では、ｎ２は、独立して、０～４の整数である。実施形態では、ｎ２は、独立して、０である。実施形態では、ｎ２は、独立して、１である。実施形態では、ｎ２は、独立して、２である。実施形態では、ｎ２は、独立して、３である。実施形態では、ｎ２は、独立して、４である。実施形態では、ｎ６は、独立して、０～４の整数である。実施形態では、ｎ６は、独立して、０である。実施形態では、ｎ６は、独立して、１である。実施形態では、ｎ６は、独立して、２である。実施形態では、ｎ６は、独立して、３である。実施形態では、ｎ６は、独立して、４である。実施形態では、ｎ７は、独立して、０～４の整数である。実施形態では、ｎ７は、独立して、０である。実施形態では、ｎ７は、独立して、１である。実施形態では、ｎ７は、独立して、２である。実施形態では、ｎ７は、独立して、３である。実施形態では、ｎ７は、独立して、４である。実施形態では、ｍ１、ｍ２、ｖ１、ｖ２、ｍ６、ｖ６、ｍ７、およびｖ７が、独立して、１または２である。実施形態では、ｍ１は、独立して、１である。実施形態では、ｍ１は、独立して、２である。実施形態では、ｍ２は、独立して、１である。実施形態では、ｍ２は、独立して、２である。実施形態では、ｖ１は、独立して、１である。実施形態では、ｖ１は、独立して、２である。実施形態では、ｖ２は、独立して、１である。実施形態では、ｖ２は、独立して、２である。実施形態では、ｍ６は、独立して、１である。実施形態では、ｍ６は、独立して、２である。実施形態では、ｍ７は、独立して、１である。実施形態では、ｍ７は、独立して、２である。実施形態では、ｖ６は、独立して、１である。実施形態では、ｖ６は、独立して、２である。実施形態では、ｖ７は、独立して、１である。実施形態では、ｖ７は、独立して、２である。
実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、およびＸ７は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ６は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。実施形態では、Ｘ７は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。実施形態では、Ｘ６は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ６は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ６は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ６は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ７は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ７は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ７は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ７は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ３Ａは、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。実施形態では、Ｘ３Ａは、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ３Ａは、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ３Ａは、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ３Ａは、独立して、－Ｉである。
実施形態では、Ｒ１が置換される場合、Ｒ１は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１．１置換基が置換される場合、Ｒ１．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１．２置換基が置換される場合、Ｒ１．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ１、Ｒ１．１、Ｒ１．２、およびＲ１．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ１、Ｒ１．１、Ｒ１．２、およびＲ１．３に対応する。
実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換される部分（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１．１置換基が置換される場合、Ｒ１．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１．２置換基が置換される場合、Ｒ１．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ１、Ｒ１．１、Ｒ１．２、およびＲ１．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ１、Ｒ１．１、Ｒ１．２、およびＲ１．３に対応する。
実施形態では、Ｒ１Ａが置換される場合、Ｒ１Ａは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ａ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ１Ａ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ａ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ１Ａ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ａ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ａ．１、Ｒ１Ａ．２、およびＲ１Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ａ．１、Ｒ１Ａ．２、およびＲ１Ａ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ１Ｂが置換される場合、Ｒ１Ｂは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｂ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ１Ｂ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｂ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ１Ｂ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｂ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｂ．１、Ｒ１Ｂ．２、およびＲ１Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｂ．１、Ｒ１Ｂ．２、およびＲ１Ｂ．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合するＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ａ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ１Ａ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ａ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ１Ａ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ａ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ａ．１、Ｒ１Ａ．２、およびＲ１Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ａ．１、Ｒ１Ａ．２、およびＲ１Ａ．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合するＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｂ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ１Ｂ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｂ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ１Ｂ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｂ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｂ．１、Ｒ１Ｂ．２、およびＲ１Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｂ．１、Ｒ１Ｂ．２、およびＲ１Ｂ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ１Ｃが置換される場合、Ｒ１Ｃは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｃ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｃ．１置換基が置換される場合、Ｒ１Ｃ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｃ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｃ．２置換基が置換される場合、Ｒ１Ｃ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｃ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｃ．１、Ｒ１Ｃ．２、およびＲ１Ｃ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｃ．１、Ｒ１Ｃ．２、およびＲ１Ｃ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ１Ｄが置換される場合、Ｒ１Ｄは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｄ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｄ．１置換基が置換される場合、Ｒ１Ｄ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｄ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｄ．２置換基が置換される場合、Ｒ１Ｄ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ１Ｄ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ１Ｄ、Ｒ１Ｄ．１、Ｒ１Ｄ．２、およびＲ１Ｄ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ１Ｄ、Ｒ１Ｄ．１、Ｒ１Ｄ．２、およびＲ１Ｄ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２．１置換基が置換される場合、Ｒ２．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２．２置換基が置換される場合、Ｒ２．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２、Ｒ２．１、Ｒ２．２、およびＲ２．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２、Ｒ２．１、Ｒ２．２、およびＲ２．３に対応する。
実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換される部分（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２．１置換基が置換される場合、Ｒ２．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２．２置換基が置換される場合、Ｒ２．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２、Ｒ２．１、Ｒ２．２、およびＲ２．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２、Ｒ２．１、Ｒ２．２、およびＲ２．３に対応する。
実施形態では、Ｒ２Ａが置換される場合、Ｒ２Ａは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ａ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ２Ａ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ａ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ２Ａ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ａ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ａ．１、Ｒ２Ａ．２、およびＲ２Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ａ．１、Ｒ２Ａ．２、およびＲ２Ａ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ２Ｂが置換される場合、Ｒ２Ｂは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｂ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ２Ｂ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｂ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ２Ｂ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｂ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｂ．１、Ｒ２Ｂ．２、およびＲ２Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｂ．１、Ｒ２Ｂ．２、およびＲ２Ｂ．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合するＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ａ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ２Ａ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ａ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ２Ａ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ａ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ａ．１、Ｒ２Ａ．２、およびＲ２Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ａ．１、Ｒ２Ａ．２、およびＲ２Ａ．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合するＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｂ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ２Ｂ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｂ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ２Ｂ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｂ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｂ．１、Ｒ２Ｂ．２、およびＲ２Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｂ．１、Ｒ２Ｂ．２、およびＲ２Ｂ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ２Ｃが置換される場合、Ｒ２Ｃは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｃ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｃ．１置換基が置換される場合、Ｒ２Ｃ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｃ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｃ．２置換基が置換される場合、Ｒ２Ｃ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｃ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｃ．１、Ｒ２Ｃ．２、およびＲ２Ｃ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｃ．１、Ｒ２Ｃ．２、およびＲ２Ｃ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ２Ｄが置換される場合、Ｒ２Ｄは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｄ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｄ．１置換基が置換される場合、Ｒ２Ｄ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｄ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｄ．２置換基が置換される場合、Ｒ２Ｄ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２Ｄ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２Ｄ、Ｒ２Ｄ．１、Ｒ２Ｄ．２、およびＲ２Ｄ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２Ｄ、Ｒ２Ｄ．１、Ｒ２Ｄ．２、およびＲ２Ｄ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ３Ａが置換される場合、Ｒ３Ａは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ３Ａ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ３Ａ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ａ．１、Ｒ３Ａ．２、およびＲ３Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ａ．１、Ｒ３Ａ．２、およびＲ３Ａ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ３Ｂが置換される場合、Ｒ３Ｂは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｂ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ３Ｂ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｂ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ３Ｂ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｂ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｂ．１、Ｒ３Ｂ．２、およびＲ３Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｂ．１、Ｒ３Ｂ．２、およびＲ３Ｂ．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合するＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ３Ａ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ３Ａ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ａ．１、Ｒ３Ａ．２、およびＲ３Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ａ．１、Ｒ３Ａ．２、およびＲ３Ａ．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合するＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｂ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｂ．１置換基が置換される場合、Ｒ３Ｂ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｂ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｂ．２置換基が置換される場合、Ｒ３Ｂ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｂ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｂ．１、Ｒ３Ｂ．２、およびＲ３Ｂ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｂ．１、Ｒ３Ｂ．２、およびＲ３Ｂ．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合するＲ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａ．１置換基が置換される場合、Ｒ３Ａ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａ．２置換基が置換される場合、Ｒ３Ａ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ａ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ａ．１、Ｒ３Ａ．２、およびＲ３Ａ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ａ．１、Ｒ３Ａ．２、およびＲ３Ａ．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素原子と結合するＲ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｄ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｄ．１置換基が置換される場合、Ｒ３Ｄ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｄ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｄ．２置換基が置換される場合、Ｒ３Ｄ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｄ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ３Ｄ、Ｒ３Ｄ．１、Ｒ３Ｄ．２、およびＲ３Ｄ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ３Ｄ、Ｒ３Ｄ．１、Ｒ３Ｄ．２、およびＲ３Ｄ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ３Ｃが置換される場合、Ｒ３Ｃは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｃ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｃ．１置換基が置換される場合、Ｒ３Ｃ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｃ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｃ．２置換基が置換される場合、Ｒ３Ｃ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｃ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｃ．１、Ｒ３Ｃ．２、およびＲ３Ｃ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｃ．１、Ｒ３Ｃ．２、およびＲ３Ｃ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ３Ｄが置換される場合、Ｒ３Ｄは、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｄ．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｄ．１置換基が置換される場合、Ｒ３Ｄ．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｄ．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｄ．２置換基が置換される場合、Ｒ３Ｄ．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ３Ｄ．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ３Ｄ、Ｒ３Ｄ．１、Ｒ３Ｄ．２、およびＲ３Ｄ．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ３Ｄ、Ｒ３Ｄ．１、Ｒ３Ｄ．２、およびＲ３Ｄ．３に対応する。
実施形態では、Ｒ４が置換される場合、Ｒ４は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ４．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４．１置換基が置換される場合、Ｒ４．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ４．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４．２置換基が置換される場合、Ｒ４．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ４．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、およびＲ４．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、およびＲ４．３に対応する。
実施形態では、Ｒ５が置換される場合、Ｒ５は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ５．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５．１置換基が置換される場合、Ｒ５．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ５．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５．２置換基が置換される場合、Ｒ５．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ５．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ５、Ｒ５．１、Ｒ５．２、およびＲ５．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ５、Ｒ５．１、Ｒ５．２、およびＲ５．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素と結合する２つのＲ４およびＲ５置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ４．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４．１置換基が置換される場合、Ｒ４．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ４．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４．２置換基が置換される場合、Ｒ４．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ４．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、およびＲ４．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、およびＲ４．３に対応する。
実施形態では、同じ窒素と結合する２つのＲ４およびＲ５置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリール）を形成する場合、この部分は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ５．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５．１置換基が置換される場合、Ｒ５．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ５．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５．２置換基が置換される場合、Ｒ５．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ５．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ５、Ｒ５．１、Ｒ５．２、およびＲ５．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ５、Ｒ５．１、Ｒ５．２、およびＲ５．３に対応する。
実施形態では、Ｒ６が置換される場合、Ｒ６は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ６．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６．１置換基が置換される場合、Ｒ６．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ６．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６．２置換基が置換される場合、Ｒ６．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ６．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ６、Ｒ６．１、Ｒ６．２、およびＲ６．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ６、Ｒ６．１、Ｒ６．２、およびＲ６．３に対応する。
実施形態では、Ｒ７が置換される場合、Ｒ７は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ７．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７．１置換基が置換される場合、Ｒ７．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ７．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７．２置換基が置換される場合、Ｒ７．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ７．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ７、Ｒ７．１、Ｒ７．２、およびＲ７．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ７、Ｒ７．１、Ｒ７．２、およびＲ７．３に対応する。
実施形態では、Ｒ２０が置換される場合、Ｒ２０は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２０．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０．１置換基が置換される場合、Ｒ２０．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２０．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０．２置換基が置換される場合、Ｒ２０．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、Ｒ２０．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、およびＲ２０．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＲＷＷ、ＲＷＷ．１、ＲＷＷ．２、およびＲＷＷ．３は、それぞれ、Ｒ２０、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、およびＲ２０．３に対応する。
実施形態では、Ｌ２が置換される場合、Ｌ２は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、ＲＬ２．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、ＲＬ２．１置換基が置換される場合、ＲＬ２．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、ＲＬ２．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、ＲＬ２．２置換基が置換される場合、ＲＬ２．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、ＲＬ２．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｌ２、ＲＬ２．１、ＲＬ２．２、およびＲＬ２．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＬＷＷ、ＲＬＷＷ．１、ＲＬＷＷ．２、およびＲＬＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＬＷＷ、ＲＬＷＷ．１、ＲＬＷＷ．２、およびＲＬＷＷ．３は、それぞれ、Ｌ２、ＲＬ２．１、ＲＬ２．２、およびＲＬ２．３に対応する。
実施形態では、Ｌ３が置換される場合、Ｌ３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、ＲＬ３．１で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、ＲＬ３．１置換基が置換される場合、ＲＬ３．１置換基は、「第２の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、ＲＬ３．２で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。実施形態では、ＲＬ３．２置換基が置換される場合、ＲＬ３．２置換基は、「第３の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、ＲＬ３．３で示される１つ以上の第１の置換基で置換される。上記の実施形態では、Ｌ３、ＲＬ３．１、ＲＬ３．２、およびＲＬ３．３は、「第１の置換基」の記載における上記の定義段落で説明されているように、それぞれ、ＬＷＷ、ＲＬＷＷ．１、ＲＬＷＷ．２、およびＲＬＷＷ．３の値に対応する値を有し、ＬＷＷ、ＲＬＷＷ．１、ＲＬＷＷ．２、およびＲＬＷＷ．３は、それぞれ、Ｌ３、ＲＬ３．１、ＲＬ３．２、およびＲＬ３．３に対応する。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ１が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成し得る。
実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリール）を形成する場合、部分は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、隣接する２つのＲ１置換基が結合する場合に形成される置換環が、置換基群、サイズ限定置換基群、および低級置換基群から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が結合する場合に形成される環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が結合する場合に形成される環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基が結合する場合に形成される環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ１Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ１Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）を形成し得る。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）が、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子と結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が、置換基、サイズ制限された置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１Ｃ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ１Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１Ｄ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１Ｄが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ１Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ２（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ２が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成し得る。
実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基が結合して、置換される部分（例えば、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリール）を形成する場合、部分は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、隣接する２つのＲ２置換基が結合する場合に形成される置換環が、置換基群、サイズ限定置換基群、および低級置換基群から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基が結合する場合に形成される環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基が結合する場合に形成される環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基が結合する場合に形成される環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ２Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ２Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ａが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ２Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ２Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）を形成し得る。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）が、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が、置換基、サイズ制限された置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ２Ｃ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ２Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ２Ｄ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２Ｄが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ２Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ３Ａは、独立して、ハロゲン、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ３Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ３Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ３Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ３Ｂは、独立して、ハロゲン、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ３Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ３Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ３Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｂが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）を形成し得る。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）が、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が、置換基、サイズ制限された置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）を形成し得る。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が結合する場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）が、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が結合する場合に形成される置換環が、置換基、サイズ制限された置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ３Ｃは、独立して、ハロゲン、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ３Ｃ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ３Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ３Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｃが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ３Ｄは、独立して、ハロゲン、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ３Ｄ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ３Ｄが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ３Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｄが置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ４は、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ４（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ４が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ４が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ５は、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ５（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ５が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ５が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）を形成し得る。
実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ４およびＲ５置換基が結合する場合に形成される置換環（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）が、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子と結合したＲ４およびＲ５置換基が結合する場合に形成される置換環が、置換基、サイズ制限された置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ４およびＲ５置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ４およびＲ５置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子と結合したＲ４およびＲ５置換基が結合する場合に形成される置換環が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ６ ３、－ＣＨＸ６ ２、－ＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＸ６ ３、－ＯＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＨＸ６ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ６Ｈ、－ＳＯｖ６ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ６、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ６（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ６が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ６が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨＸ７ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ７Ｈ、－ＳＯｖ７ＮＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ７、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、もしくはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、もしくはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、もしくは５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、もしくは５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ７（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ７が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ７が置換されている場合、それは少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ７が置換されている場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７が置換されている場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ２０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、非置換２～６員ヘテロアルキル（例えば、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、置換Ｒ２０（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２０が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｒ２０が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｌ２は、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ１０、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、Ｃ１－Ｃ２、Ｃ２－Ｃ１０、Ｃ２－Ｃ８、Ｃ２－Ｃ６、またはＣ２－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、もしくは４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ１０、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニレン）、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｌ２（例えば、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｌ２が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｌ２が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｌ２が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｌ２が置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｌ３は、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、Ｐ（Ｏ）－、－Ｐ（Ｏ）２－、－Ｐ（Ｓ）－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－ＳＯ２ＣＨ２－、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ１０、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、Ｃ１－Ｃ２、Ｃ２－Ｃ１０、Ｃ２－Ｃ８、Ｃ２－Ｃ６、またはＣ２－Ｃ４）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。
実施形態では、置換Ｌ３（例えば、置換アルキレン、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｌ３が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なり得る。実施形態では、Ｌ３が置換される場合、それは少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｌ３が置換される場合、それは少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｌ３が置換される場合、それは少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、化合物は、本明細書に記載の化合物である。実施形態では、化合物またはその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物である。実施形態では、化合物またはその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物の塩（例えば、薬学的に許容される塩）である。実施形態では、化合物またはその塩（例えば、薬学的に許容される塩）は、化合物の薬学的に許容される塩である。
実施形態では、化合物は、
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Figure 2023512082000230
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000231
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000232
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000233
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000234
 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000236
 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000283
 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。
実施形態では、化合物は、
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 である。
実施形態では、化合物は、
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 である。
実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000395
 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000399
 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
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 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000402
 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000403
 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000404
 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000405
 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000406
 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000407
 である。実施形態では、化合物は、
Figure 2023512082000408
 である。
実施形態では、化合物は、比較化合物として有用である。実施形態では、比較化合物は、アッセイ（例えば、本明細書、例えば、実施例セクション、図、または表に記載されるようなアッセイ）における試験化合物の活性を評価するために使用され得る。
実施形態では、化合物は、本明細書（例えば、一態様では、実施形態、実施例、表、図、または特許請求の範囲）に記載の化合物である。
ＩＩＩ．薬学的組成物
一態様では、実施形態を含む本明細書に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物が提供される。実施形態では、本明細書に記載されるような化合物は、治療有効量で含まれる。
薬学的組成物の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、治療有効量で含まれる。
薬学的組成物の実施形態では、薬学的組成物は、第２の薬剤（例えば治療剤）を含む。薬学的組成物の実施形態では、薬学的組成物は、治療有効量の第２の薬剤（例えば、治療剤）を含む。薬学的組成物の実施形態では、第２の薬剤は、がんを治療するための薬剤である。薬学的組成物の実施形態では、第２の薬剤は、炎症性疾患を治療するための薬剤である。薬学的組成物の実施形態では、第２の薬剤は、自己免疫疾患を治療するための薬剤である。実施形態では、投与することは、列挙される活性薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）以外のいずれの活性薬剤の投与も含まない。
ＩＶ．使用法
一態様では、対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。
一態様では、細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。
実施形態では、化合物は、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する。実施形態では、化合物は、ＬＫＢ１タンパク質と接触する。実施形態では、化合物は、ＭＯ２５タンパク質と接触する。実施形態では、化合物は、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤ複合体と接触する。実施形態では、化合物は、ＭＯ２５タンパク質と接触する。実施形態では、化合物は、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤ－ＭＯ２５三量体複合体と接触する。
一態様では、対象におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、ＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３タンパク質のレベルを増加させる。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。
一態様では、対象におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを調節する方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、ＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３タンパク質のレベルを調節する。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。実施形態では、方法は、対象におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させ、方法は、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む。実施形態では、方法は、ＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３タンパク質のレベルを増加させる。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。一態様では、対象におけるＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路活性のレベルを調節する方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。実施形態では、方法は、対象におけるＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、対象におけるＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路活性のレベルを減少させる。一態様では、対象におけるＰＩＫ３ＣＡ活性のレベルを調節する方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。実施形態では、方法は、対象におけるＰＩＫ３ＣＡ活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、対象におけるＰＩＫ３ＣＡ活性のレベルを減少させる。一態様では、対象における５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ１（ＡＭＰＫ１）、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ２（ＡＭＰＫ２）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ１（ＢＲＳＫ１）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ２（ＢＲＳＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ１（ＭＡＲＫ１）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ２（ＭＡＲＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ３（ＭＡＲＫ３）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ４（ＭＡＲＫ４）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ１（ＮＵＡＫ１）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ２（ＮＵＡＫ２）、塩誘導性キナーゼ１（ＳＩＫ１）、塩誘導性キナーゼ２（ＳＩＫ２）、塩誘導性キナーゼ３（ＳＩＫ３）、ＳＮＦ関連セリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ＳＮＲＫ）、または腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）活性のレベルを調節する（例えば、増加または減少させる）方法であって、有効量の本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ１（ＡＭＰＫ１）、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ２（ＡＭＰＫ２）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ１（ＢＲＳＫ１）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ２（ＢＲＳＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ１（ＭＡＲＫ１）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ２（ＭＡＲＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ３（ＭＡＲＫ３）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ４（ＭＡＲＫ４）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ１（ＮＵＡＫ１）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ２（ＮＵＡＫ２）、塩誘導性キナーゼ１（ＳＩＫ１）、塩誘導性キナーゼ２（ＳＩＫ２）、塩誘導性キナーゼ３（ＳＩＫ３）、ＳＮＦ関連セリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ＳＮＲＫ）、または腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）のレベルを調節する（例えば、増加または減少させる）。
一態様では、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）、転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）、または転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを減少させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる。実施形態では、方法は、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）活性のレベルを減少させる。実施形態では、方法は、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを減少させる。実施形態では、方法は、ｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２タンパク質のレベルを減少させる。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。
一態様では、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）、転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）、または転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、ｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２タンパク質のレベルを増加させる。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。
一態様では、対象におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。
一態様では、対象における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。
実施形態では、方法は、対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む。
一態様では、細胞における５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ１（ＡＭＰＫ１）、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ２（ＡＭＰＫ２）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ１（ＢＲＳＫ１）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ２（ＢＲＳＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ１（ＭＡＲＫ１）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ２（ＭＡＲＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ３（ＭＡＲＫ３）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ４（ＭＡＲＫ４）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ１（ＮＵＡＫ１）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ２（ＮＵＡＫ２）、塩誘導性キナーゼ１（ＳＩＫ１）、塩誘導性キナーゼ２（ＳＩＫ２）、塩誘導性キナーゼ３（ＳＩＫ３）、ＳＮＦ関連セリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ＳＮＲＫ）、または腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）活性のレベルを増加させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ１（ＡＭＰＫ１）、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ２（ＡＭＰＫ２）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ１（ＢＲＳＫ１）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ２（ＢＲＳＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ１（ＭＡＲＫ１）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ２（ＭＡＲＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ３（ＭＡＲＫ３）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ４（ＭＡＲＫ４）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ１（ＮＵＡＫ１）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ２（ＮＵＡＫ２）、塩誘導性キナーゼ１（ＳＩＫ１）、塩誘導性キナーゼ２（ＳＩＫ２）、塩誘導性キナーゼ３（ＳＩＫ３）、ＳＮＦ関連セリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ＳＮＲＫ）、または腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）のレベルを増加させる。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。
一態様では、細胞におけるＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路活性のレベルを調節する方法であって、本明細書に記載の化合物を細胞に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。実施形態では、方法は、細胞におけるＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、細胞におけるＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路活性のレベルを減少させる。一態様では、細胞におけるＰＩＫ３ＣＡ活性のレベルを調節する方法であって、本明細書に記載の化合物を細胞に投与することを含む、方法が提供される。実施形態では、化合物は、有効量で投与される。実施形態では、方法は、細胞におけるＰＩＫ３ＣＡ活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、細胞におけるＰＩＫ３ＣＡ活性のレベルを減少させる。一態様では、細胞における５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ１（ＡＭＰＫ１）、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ２（ＡＭＰＫ２）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ１（ＢＲＳＫ１）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ２（ＢＲＳＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ１（ＭＡＲＫ１）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ２（ＭＡＲＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ３（ＭＡＲＫ３）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ４（ＭＡＲＫ４）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ１（ＮＵＡＫ１）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ２（ＮＵＡＫ２）、塩誘導性キナーゼ１（ＳＩＫ１）、塩誘導性キナーゼ２（ＳＩＫ２）、塩誘導性キナーゼ３（ＳＩＫ３）、ＳＮＦ関連セリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ＳＮＲＫ）、または腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）活性のレベルを調節する（例えば、増加または減少させる）方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ１（ＡＭＰＫ１）、５’ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ２（ＡＭＰＫ２）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ１（ＢＲＳＫ１）、脳特異的セリン／スレオニンキナーゼ２（ＢＲＳＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ１（ＭＡＲＫ１）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ２（ＭＡＲＫ２）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ３（ＭＡＲＫ３）、セリン／スレオニンプロテインキナーゼＭＡＲＫ４（ＭＡＲＫ４）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ１（ＮＵＡＫ１）、ＮＵＡＫファミリーＳＮＦ１様キナーゼ２（ＮＵＡＫ２）、塩誘導性キナーゼ１（ＳＩＫ１）、塩誘導性キナーゼ２（ＳＩＫ２）、塩誘導性キナーゼ３（ＳＩＫ３）、ＳＮＦ関連セリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ＳＮＲＫ）、または腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）のレベルを調節する（例えば、増加または減少させる）。
一態様では、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）、転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）、または転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを減少させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる。実施形態では、方法は、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）活性のレベルを減少させる。実施形態では、方法は、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを減少させる。実施形態では、方法は、ｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２タンパク質のレベルを減少させる。実施形態では、有効量の化合物が細胞と接触する。
一態様では、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）、転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）、または転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを増加させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。実施形態では、方法は、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター１（ＣＲＴＣ１）活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター３（ＣＲＴＣ３）活性のレベルを増加させる。実施形態では、方法は、ｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２タンパク質のレベルを増加させる。実施形態では、有効量の化合物が細胞と接触する。
一態様では、細胞におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。実施形態では、有効量の化合物が細胞と接触する。
一態様では、細胞における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。実施形態では、有効量の化合物が細胞と接触する。
実施形態では、方法は、細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む。
実施形態では、化合物は、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する。実施形態では、化合物は、ＬＫＢ１タンパク質と接触する。実施形態では、化合物は、ＭＯ２５タンパク質と接触する。実施形態では、化合物は、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤ複合体と接触する。実施形態では、化合物は、ＭＯ２５タンパク質と接触する。実施形態では、化合物は、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤ－ＭＯ２５三量体複合体と接触する。
一態様では、がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法が提供される。
実施形態では、がんは、膵臓がん、肺がん、子宮がん、腎臓がん、結腸がん、軟部組織肉腫、または扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、膵臓がんである。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、子宮がんである。実施形態では、がんは、腎がんである。実施形態では、がんは、結腸がんである。実施形態では、がんは、軟部組織肉腫である。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、乳頭状腎がん（ＰＰＲＣ）である。実施形態では、がんは、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である。実施形態では、がんは、ＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路変異を含む。実施形態では、がんは、ＰＩＫ３ＣＡ変異を含む。
実施形態では、方法は、必要とする対象に抗がん剤を共投与することをさらに含む。
実施形態では、抗がん剤は、ＫＲＡＳ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＤ１阻害剤、ＰＤＬ１阻害剤、またはＣＴＬＡ４阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＫＲＡＳ阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＥＲＫ阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＭＥＫ阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＢＲＡＦ阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ｍＴＯＲ阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＰＤ１阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＰＤＬ１阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＣＴＬＡ４阻害剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＰＩＫ３ＣＡ阻害剤である。実施形態では、方法は、本明細書に記載の抗がん剤を共投与することをさらに含む。
一態様では、糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法が提供される。
実施形態では、方法は、必要とする対象において血糖のレベルを低減させることを含む。実施形態では、方法は、少なくとも（等しいかまたはそれ以上）、例えば、１ｍｇ／ｄｌ、５ｍｇ／ｄｌ、１０ｍｇ／ｄｌ、１５ｍｇ／ｄｌ、２０ｍｇ／ｄｌ、２５ｍｇ／ｄｌ、３０ｍｇ／ｄｌ、３５ｍｇ／ｄｌ、４０ｍｇ／ｄｌ、４５ｍｇ／ｄｌ、５０ｍｇ／ｄｌ、６０ｍｇ／ｄｌ、７０ｍｇ／ｄｌ、７０ｍｇ／ｄｌ、９０ｍｇ／ｄｌ、または１００ｍｇ／ｄｌで血糖の量を減少させる。
実施形態では、方法は、必要とする対象においてインスリン抵抗性のレベルを低減させることを含む。
実施形態では、方法は、必要とする対象に糖尿病治療剤を共投与することをさらに含む。
実施形態では、糖尿病治療剤が、ビグアナイド、スルホニル尿素、メグリチニド、チアゾリジンジオン、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤、インクレチン、ＧＬＰ－１類似体、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、アミリンアゴニスト、またはインスリン類似体である。実施形態では、糖尿病治療剤は、ビグアナイドである。実施形態では、糖尿病治療剤は、スルホニル尿素である。実施形態では、糖尿病治療剤は、メグリチニドである。実施形態では、糖尿病治療剤は、チアゾリジンジオンである。実施形態では、糖尿病治療剤、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤である。実施形態では、糖尿病治療剤は、インクレチンである。実施形態では、糖尿病治療剤は、ＧＬＰ－１類似体である。実施形態では、糖尿病治療剤は、ＤＰＰ－４阻害剤である。実施形態では、糖尿病治療剤は、ＧＬＰ－１受容体アゴニストである。実施形態では、糖尿病治療剤は、アミリンアゴニストである。実施形態では、糖尿病治療剤は、インスリン類似体である。
一態様では、がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合する、方法が提供される。
一態様では、糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合する、方法が提供される。
実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、およびＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、および／またはＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、Ｓｅｒ１９９、Ｌｙｓ２３９、Ａｓｐ１５７、Ｓｅｒ１５４、Ｌｅｕ２０２、Ｇｌｙ１５３、Ｍｅｔ１５０、Ｐｈｅ１４９、Ｓｅｒ１４８、Ｔｈｒ９８、Ｔｈｒ１４７、Ｉｌｅ７５、Ｖａｌ８５、Ｇｌｙ７６、Ｐｈｅ４１５、Ｍｅｔ８３、Ｐｈｅ７９、および／またはＧｌｙ７８に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、Ｓｅｒ１９９、Ａｓｐ１５７、Ｍｅｔ１５０、Ｓｅｒ１４８、Ｔｈｒ９８、Ｖａｌ８５、および／またはＰｈｅ７９に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、Ａｒｇ１００、および／またはＳｅｒ１９９に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｈｉｓ２００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ａｒｇ２１５に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ７７に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ａｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｓｅｒ１９９に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ２３９に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ａｓｐ１５７に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｓｅｒ１５４に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｅｕ２０２に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｇｌｙ１５３に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｍｅｔ１５０に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｐｈｅ１４９に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｓｅｒ１４８に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｔｈｒ９８に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｔｈｒ１４７に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｉｌｅ７５に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｖａｌ８５に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｇｌｙ７６に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｐｈｅ４１５に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｍｅｔ８３に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｐｈｅ７９に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｇｌｙ７８に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、および／またはＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触し、かつシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｓｅｒ１９９、Ｌｙｓ２３９、Ａｓｐ１５７、Ｓｅｒ１５４、Ｌｅｕ２０２、Ｇｌｙ１５３、Ｍｅｔ１５０、Ｐｈｅ１４９、Ｓｅｒ１４８、Ｔｈｒ９８、Ｔｈｒ１４７、Ｉｌｅ７５、Ｖａｌ８５、Ｇｌｙ７６、Ｐｈｅ４１５、Ｍｅｔ８３、Ｐｈｅ７９、および／またはＧｌｙ７８に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、および／またはＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触し、かつシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトＳＴＲＡＤα Ｓｅｒ１９９、Ａｓｐ１５７、Ｍｅｔ１５０、Ｓｅｒ１４８、Ｔｈｒ９８、Ｖａｌ８５、および／またはＰｈｅ７９に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）の１つ以上のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、本明細書に記載の化合物である（例えば、実施形態を含む）。
一態様では、がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合し、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する、方法が提供される。
一態様では、糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合し、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する、方法が提供される。
実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、およびＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤα－Ｍｏ２５三量体複合体会合を増加させる。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ＬＫＢ１によるリン酸化の速度を増加させる。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、１回のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物への曝露により、生物学的に関連する下流シグナル伝達を２４時間を超えて維持する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤαのＬｙｓ１９７に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤαのＨｉｓ２００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤαのＡｒｇ２１５に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤαのＬｙｓ７７に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヒトシュードキナーゼＳＴＲＡＤαのＡｒｇ１００に対応するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。
実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ｐＣＲＴＣ２（例えば、量の増加、タンパク質レベルの増加、活性レベルの増加、または活性の増加）、ｐＳ６（例えば、量の減少、タンパク質レベルの減少、活性レベルの減少、または活性の減少）、および／またはｐＬＡＴＳ（例えば、量の増加、タンパク質レベルの増加、活性レベルの増加、または活性の増加）に対して望ましい効果を誘導する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、またはＳＮＲＫに対して望ましい効果を誘導する。
実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ＬＫＢ１に対して、または他のキナーゼに対して、ＳＴＲＡＤαと選択的に結合する。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．１倍、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、５．０、１０、５０、１００、１０００、または１０，０００倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．１倍、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、５．０、１０、５０、１００、１０００、または１０，０００倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．１倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．２倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．３倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．４倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．５倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．６倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．７倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．８倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１．９倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも２．０倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも５．０倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１０倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも５０倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１００倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１０００倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度でＬＫＢ１と結合するよりも少なくとも１０，０００倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．１倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．２倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．３倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．４倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．５倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．６倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．７倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．８倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１．９倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも２．０倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも５．０倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１０倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも５０倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１００倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１０００倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。実施形態では、化合物は、同じ化合物濃度で他のタンパク質（例えば、他のキナーゼ）と結合するよりも少なくとも１０，０００倍強くＳＴＲＡＤαと結合する（例えば、解離定数によって測定される）。
実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、カルボン酸、エーテル、スルホン、スルホンアミド、ニトリル、ヘテロ環、アルコール、スルホン酸、アミド、エステル、尿素、および／またはスルホニル尿素から選択される化学部分を介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、カルボン酸を介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、エーテルを介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、スルホンを介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、スルホンアミドを介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ニトリルを介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヘテロ環を介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、アルコールを介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、スルホン酸を介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、アミドを介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、エステルを介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、尿素を介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、スルホニル尿素を介して、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、カルボン酸、エーテル、スルホン、スルホンアミド、ニトリル、ヘテロ環、アルコール、スルホン酸、アミド、エステル、尿素、および／またはスルホニル尿素から選択される化学部分を介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、カルボン酸を介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、エーテルを介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、スルホンを介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、スルホンアミドを介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ニトリルを介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、ヘテロ環を介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、アルコールを介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、スルホン酸を介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、アミドを介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、エステルを介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、尿素を介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。実施形態では、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物は、スルホニル尿素を介して、ＡＴＰがシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと接触する場合にＡＴＰのホスフェートと接触するシュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内（並んでいる）のアミノ酸と接触する。
本明細書に記載の実施例および実施形態は例示目的のみのためであり、それを考慮した様々な修正または変更が当業者に示唆され、本出願および添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲内に含まれるべきである。本明細書に引用された全ての刊行物、特許、および特許出願は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
Ｖ．実施形態
実施形態１．以下の式を有する化合物であって、
Figure 2023512082000409
 式中、Ｗ１が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、Ｗ２が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ１が、０～４の整数であり、環Ｂが、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｌ２が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ２が、０～６の整数であり、Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、Ｒ３が、独立して、極性部分であり、Ｌ４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－であり、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ４およびＲ５置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ６ ３、－ＣＨＸ６ ２、－ＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＸ６ ３、－ＯＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＨＸ６ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ６Ｈ、－ＳＯｖ６ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ６、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ７が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨＸ７ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ７Ｈ、－ＳＯｖ７ＮＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ７、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、ｚ４が、１または２であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、およびＸ７が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、ｎ１、ｎ２、ｎ６、およびｎ７が、独立して、０～４の整数であり、ｍ１、ｍ２、ｖ１、ｖ２、ｍ６、ｖ６、ｍ７、およびｖ７が、独立して、１または２である、化合物。
実施形態２ 以下の式を有し、
Figure 2023512082000410
 式中、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、環Ｂが、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態３．以下の式
Figure 2023512082000411
 を有する、実施形態１または２に記載の化合物。
実施形態４．
Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－、または－Ｃ（Ｘ３Ａ）２－であり、Ｘ３Ａが、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５．Ｒ３が、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃであり、Ｒ３Ｃが、独立して、－ＣＯＯＣＨ３または－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、実施形態１～４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６．Ｒ３が、
Figure 2023512082000412
 である、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７．Ｌ３が、結合または－ＣＨ２－である、実施形態１～６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態８．環Ｂが、フェニル、チエニル、インダゾリル、インドリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリジル、またはベンゾチエニルである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９．以下の式
Figure 2023512082000413
 を有する、実施形態１～７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０．以下の式
Figure 2023512082000414
Figure 2023512082000415
Figure 2023512082000416
Figure 2023512082000417
Figure 2023512082000418
Figure 2023512082000419
Figure 2023512082000420
Figure 2023512082000421
Figure 2023512082000422
 を有する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１１．以下の式
Figure 2023512082000423
 を有する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１２．以下の式
Figure 2023512082000424
 を有する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態１３．以下の式
Figure 2023512082000425
 を有する、実施形態１または２に記載の化合物。
実施形態１４．以下の式
Figure 2023512082000426
 を有する、実施形態１３に記載の化合物。
実施形態１５．以下の式を有し、
Figure 2023512082000427
 式中、
Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは－ＯＨであり、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素、またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、または同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂが、任意に結合して、Ｒ２０置換もしくは非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態１３に記載の化合物。
実施形態１６．以下の式
Figure 2023512082000428
 を有する、実施形態１５に記載の化合物。
実施形態１７．以下の式
Figure 2023512082000429
 を有する、実施形態１３に記載の化合物。
実施形態１８．以下の式を有し、
Figure 2023512082000430
 式中、
Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂであり、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素、またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、または同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂが、任意に結合して、Ｒ２０置換もしくは非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態１３に記載の化合物。
実施形態１９．以下の式
Figure 2023512082000431
 を有する、実施形態１８に記載の化合物。
実施形態２０．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態１３～１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２１．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000432
 を形成する、実施形態２０に記載の化合物。
実施形態２２．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000433
 を形成する、実施形態２０に記載の化合物。
実施形態２３．
Ｌ３が、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｒ３が、独立して、－ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｌ３ＡＲ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、
Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、実施形態１３～２２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２４．Ｗ１が、ＣＨである、実施形態１３～２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２５．Ｗ１が、Ｎである、実施形態１３～２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２６．Ｗ１が、ＣＲ１であり、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである、実施形態１３～２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２７．Ｒ３が、
Figure 2023512082000434
 である、実施形態１～４または１３～２６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２８．以下の式
Figure 2023512082000435
Figure 2023512082000436
Figure 2023512082000437
Figure 2023512082000438
Figure 2023512082000439
 を有する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２９．実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
実施形態３０．対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態３１．細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態３２．化合物が、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する、実施形態３０または３１に記載の方法。
実施形態３３．対象におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態３４．対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる方法であって、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態３５．対象におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態３６．対象における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態３７．当該対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態３３～３６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３８．細胞におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態３９．細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる方法であって、当該細胞を実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態４０．細胞におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態４１．細胞における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態４２．当該細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態３８～４１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４３．化合物が、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する、実施形態３３～４２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４４．がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態４５．がんが、膵臓がん、肺がん、子宮がん、腎臓がん、結腸がん、軟部組織肉腫、または扁平上皮がんである、実施形態４４に記載の方法。
実施形態４６．必要とする対象に抗がん剤を共投与することをさらに含む、実施形態４４または４５に記載の方法。
実施形態４７．抗がん剤が、ＫＲＡＳ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＤ１阻害剤、ＰＤＬ１阻害剤、またはＣＴＬＡ４阻害剤である、実施形態４６に記載の方法。
実施形態４８．糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態４９．当該必要とする対象において血糖のレベルを低減させることを含む、実施形態４８に記載の方法。
実施形態５０．当該必要とする対象においてインスリン抵抗性のレベルを低減させることを含む、実施形態４８に記載の方法。
実施形態５１．当該必要とする対象に糖尿病治療剤を共投与することをさらに含む、実施形態４８～５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５２．糖尿病治療剤が、ビグアナイド、スルホニル尿素、メグリチニド、チアゾリジンジオン、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤、インクレチン、ＧＬＰ－１類似体、ＤＰＰ－４阻害剤、インスリン、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、アミリンアゴニスト、またはインスリン類似体である、実施形態５１に記載の方法。
ＶＩ．追加の実施形態
実施形態Ｐ１．以下の式を有する化合物であって、
Figure 2023512082000440
 式中、
Ｗ１が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、
Ｗ２が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、
式中、Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ１が、０～４の整数であり、
環Ｂが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｌ２が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ２が、０～６の整数であり、
Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｒ３が、独立して、極性部分であり、
Ｌ４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－であり、
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ６ ３、－ＣＨＸ６ ２、－ＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＸ６ ３、－ＯＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＨＸ６ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ６Ｈ、－ＳＯｖ６ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ６、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ７が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨＸ７ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ７Ｈ、－ＳＯｖ７ＮＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ７、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ４が、１または２であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、およびＸ７が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ６、およびｎ７が、独立して、０～４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｖ１、ｖ２、ｍ６、ｖ６、ｍ７、およびｖ７が、独立して、１または２である、化合物。
実施形態Ｐ２．以下の式を有し、
Figure 2023512082000441
 式中、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、
環Ｂが、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－ＳＦ５、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、
Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
実施形態Ｐ３．以下の式
Figure 2023512082000442
 を有する、実施形態Ｐ１またはＰ２に記載の化合物。
実施形態Ｐ４．
Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、
Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－、または－Ｃ（Ｘ３Ａ）２－であり、
Ｘ３Ａが、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、請求項１～３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ５．Ｒ３が、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃであり、Ｒ３Ｃが、独立して、－ＣＯＯＣＨ３または－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、実施形態Ｐ１～Ｐ４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ６ Ｒ３が、
Figure 2023512082000443
 である、実施形態Ｐ１～Ｐ５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ７．Ｌ３が、結合、または－ＣＨ２－である、実施形態Ｐ１～Ｐ６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ８．環Ｂが、フェニル、チエニル、インダゾリル、インドリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリジル、またはベンゾチエニルである、実施形態Ｐ１～Ｐ７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ９．以下の式
Figure 2023512082000444
 を有する、実施形態Ｐ１～Ｐ７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１０．以下の式
Figure 2023512082000445
Figure 2023512082000446
Figure 2023512082000447
Figure 2023512082000448
Figure 2023512082000449
Figure 2023512082000450
Figure 2023512082000451
Figure 2023512082000452
Figure 2023512082000453
 を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
実施形態Ｐ１１．以下の式
Figure 2023512082000454
 を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
実施形態Ｐ１２．以下の式
Figure 2023512082000455
 を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
実施形態Ｐ１３．以下の式
Figure 2023512082000456
 を有する、実施形態Ｐ１またはＰ２に記載の化合物。
実施形態Ｐ１４．以下の式
Figure 2023512082000457
 を有する、実施形態Ｐ１３に記載の化合物。
実施形態Ｐ１５．以下の式を有し、
Figure 2023512082000458
 式中、
Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは－ＯＨであり、
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１３に記載の化合物。
実施形態Ｐ１６．以下の式
Figure 2023512082000459
 を有する、実施形態Ｐ１５に記載の化合物。
実施形態Ｐ１７．以下の式
Figure 2023512082000460
 を有する、実施形態Ｐ１３に記載の化合物。
実施形態Ｐ１８．以下の式を有し、
Figure 2023512082000461
 式中、
Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂであり、
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１３に記載の化合物。
実施形態Ｐ１９．以下の式
Figure 2023512082000462
 を有する、実施形態Ｐ１８に記載の化合物。
実施形態Ｐ２０．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１３～Ｐ１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２１．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000463
 を形成する、実施形態Ｐ２０に記載の化合物。
実施形態Ｐ２２．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000464
 を形成する、実施形態Ｐ２０に記載の化合物。
実施形態Ｐ２３．
Ｌ３が、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｒ３が、独立して、－ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｌ３ＡＲ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、
Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、実施形態Ｐ１３～Ｐ２２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２４．Ｗ１が、ＣＨである、実施形態Ｐ１３～Ｐ２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２５．Ｗ１が、Ｎである、実施形態Ｐ１３～Ｐ２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２６．Ｗ１が、ＣＲ１であり、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである、実施形態Ｐ１３～Ｐ２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２７．Ｒ３が、
Figure 2023512082000465
 である、実施形態Ｐ１～Ｐ４またはＰ１３～Ｐ２６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２８．以下の式
Figure 2023512082000466
Figure 2023512082000467
Figure 2023512082000468
Figure 2023512082000469
Figure 2023512082000470
 を有する、請求項１に記載の化合物。
実施形態Ｐ２９．実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
実施形態Ｐ３０．対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ３１．細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｐ３２．化合物が、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する、実施形態Ｐ３０またはＰ３１に記載の方法。
実施形態Ｐ３３．対象におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ３４．対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる方法であって、実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ３５．対象におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ３６．対象における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ３７．当該対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｐ３３～Ｐ３６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ３８．細胞におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｐ３９．細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｐ４０．細胞におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｐ４１．細胞における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｐ４２．当該細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｐ３８～Ｐ４１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ４３．化合物が、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する、実施形態Ｐ３３～Ｐ４２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ４４．がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ４５．がんが、ＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路変異またはＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、実施形態Ｐ４４に記載の方法。
実施形態Ｐ４６．がんが、膵臓がん、肺がん、子宮がん、腎臓がん、結腸がん、軟部組織肉腫、または扁平上皮がんである、実施形態Ｐ４４に記載の方法。
実施形態Ｐ４７．必要とする対象に抗がん剤を共投与することをさらに含む、実施形態Ｐ４４～Ｐ４６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ４８．抗がん剤が、ＫＲＡＳ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ＰＩＫ３ＣＡ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＤ１阻害剤、ＰＤＬ１阻害剤、またはＣＴＬＡ４阻害剤である、実施形態Ｐ４７に記載の方法。
実施形態Ｐ４９．糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の実施形態Ｐ１～Ｐ２８のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ５０．必要とする対象において血糖のレベルを低減させることを含む、実施形態Ｐ４９に記載の方法。
実施形態Ｐ５１．必要とする対象においてインスリン抵抗性のレベルを低減させることを含む、実施形態Ｐ４９に記載の方法。
実施形態Ｐ５２．必要とする対象に糖尿病治療剤を共投与することをさらに含む、実施形態Ｐ４９～Ｐ５１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５３．糖尿病治療剤が、ビグアナイド、スルホニル尿素、メグリチニド、チアゾリジンジオン、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤、インクレチン、ＧＬＰ－１類似体、ＤＰＰ－４阻害剤、インスリン、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、アミリンアゴニスト、またはインスリン類似体である、実施形態Ｐ５２に記載の方法。
実施形態Ｐ５４．がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合し、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応する当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、方法。
実施形態Ｐ５５．糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合し、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応する当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、方法。
実施形態Ｐ５６．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、およびＡｒｇ１００に対応する当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、実施形態Ｐ５４またはＰ５５に記載の方法。
実施形態Ｐ５７．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤα－Ｍｏ２５三量体複合体会合を増加させる、実施形態Ｐ５４～Ｐ５６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５８．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１によるリン酸化の速度を増加させる、実施形態Ｐ５４～Ｐ５７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５９．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、１回のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物への曝露により、生物学的に関連する下流シグナル伝達を２４時間を超えて維持する、実施形態Ｐ５４～Ｐ５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６０．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ｐＣＲＴＣ２、ｐＳ６、および／またはｐＬＡＴＳに対して望ましい効果を誘導する、実施形態Ｐ５４～Ｐ５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６１．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１に対して、または他のキナーゼに対して、ＳＴＲＡＤαと選択的に結合する、実施形態Ｐ６２～Ｐ６８のいずれか１つに記載の方法。
ＶＩＩ．さらなる実施形態
実施形態Ｆ１．以下の式を有する化合物であって、
Figure 2023512082000471
 式中、
Ｗ１が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、
Ｗ２が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ１が、０～４の整数であり、
環Ｂが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｌ２が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ２が、０～６の整数であり、
Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｒ３が、独立して、極性部分であり、
Ｌ４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－であり、
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ６ ３、－ＣＨＸ６ ２、－ＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＸ６ ３、－ＯＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＨＸ６ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ６Ｈ、－ＳＯｖ６ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ６、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ７が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨＸ７ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ７Ｈ、－ＳＯｖ７ＮＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ７、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
ｚ４が、１または２であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、およびＸ７が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ６、およびｎ７が、独立して、０～４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｖ１、ｖ２、ｍ６、ｖ６、ｍ７、およびｖ７が、独立して、１または２である、化合物。
実施形態Ｆ２．以下の式を有し、
Figure 2023512082000472
 式中、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、
環Ｂが、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、
Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンである、実施形態Ｆ１に記載の化合物。
実施形態Ｆ３．以下の式
Figure 2023512082000473
 を有する、実施形態Ｆ１またはＦ２に記載の化合物。
実施形態Ｆ４．
Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、
Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－、または－Ｃ（Ｘ３Ａ）２－であり、
Ｘ３Ａが、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、実施形態Ｆ１～Ｆ３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ５．Ｒ３が、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃであり、Ｒ３Ｃが、独立して、－ＣＯＯＣＨ３または－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、実施形態Ｆ１～Ｆ４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ６．Ｒ３が、
Figure 2023512082000474
 である、実施形態Ｆ１～Ｆ５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ７．Ｌ３が、結合、または－ＣＨ２－である、実施形態Ｆ１～Ｆ６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ８．環Ｂが、フェニル、チエニル、インダゾリル、インドリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリジル、またはベンゾチエニルである、実施形態Ｆ１～Ｆ７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ９．以下の式
Figure 2023512082000475
 を有する、実施形態Ｆ１～Ｆ７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ１０．以下の式
Figure 2023512082000476
Figure 2023512082000477
Figure 2023512082000478
Figure 2023512082000479
Figure 2023512082000480
Figure 2023512082000481
Figure 2023512082000482
Figure 2023512082000483
Figure 2023512082000484
 を有する、実施形態Ｆ１に記載の化合物。
実施形態Ｆ１１．以下の式
Figure 2023512082000485
 を有する、実施形態Ｆ１に記載の化合物。
実施形態Ｆ１２．以下の式
Figure 2023512082000486
 を有する、実施形態Ｆ１に記載の化合物。
実施形態Ｆ１３．以下の式
Figure 2023512082000487
 を有する、実施形態Ｆ１に記載の化合物。
実施形態Ｆ１４．以下の式
Figure 2023512082000488
 を有する、実施形態Ｆ１またはＦ２に記載の化合物。
実施形態Ｆ１５．以下の式
Figure 2023512082000489
 を有する、実施形態Ｆ１４に記載の化合物。
実施形態Ｆ１６．以下の式を有し、
Figure 2023512082000490
 式中、
Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは－ＯＨであり、
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｆ１４に記載の化合物。
実施形態Ｆ１７．以下の式
Figure 2023512082000491
 を有する、実施形態Ｆ１６に記載の化合物。
実施形態Ｆ１８．以下の式
Figure 2023512082000492
 を有する、実施形態Ｆ１４に記載の化合物。
実施形態Ｆ１９．以下の式を有し、
Figure 2023512082000493
 式中、
Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂであり、
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、
Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｆ１４に記載の化合物。
実施形態Ｆ２０．以下の式
Figure 2023512082000494
 を有する、実施形態Ｆ１９に記載の化合物。
実施形態Ｆ２１．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｆ１４～Ｆ２０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ２２．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000495
 を形成する、実施形態２１に記載の化合物。
実施形態Ｆ２３．
同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
Figure 2023512082000496
 を形成する、実施形態Ｆ２１に記載の化合物。
実施形態Ｆ２４．
Ｌ３が、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
Ｒ３が、独立して、－ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｌ３ＡＲ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、
Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、実施形態Ｆ１４～Ｆ２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ２５．Ｗ１が、ＣＨである、実施形態Ｆ１４～Ｆ２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ２６．Ｗ１が、Ｎである、実施形態Ｆ１４～Ｆ２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ２７．Ｗ１が、ＣＲ１であり、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである、実施形態Ｆ１４～Ｆ２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ２８．Ｒ３が、
Figure 2023512082000497
 である、実施形態Ｆ１～Ｆ４またはＦ１４～Ｆ２７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｆ２９．以下の式
Figure 2023512082000498
Figure 2023512082000499
Figure 2023512082000500
Figure 2023512082000501
Figure 2023512082000502
 を有する、実施形態Ｆ１に記載の化合物。
実施形態Ｆ３０．以下の式
Figure 2023512082000503
 を有する、実施形態Ｆ１に記載の化合物。
実施形態３１．実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
実施形態Ｆ３２．対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｆ３３．細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｆ３４．化合物が、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する、実施形態Ｆ３２またはＦ３３に記載の方法。
実施形態Ｆ３５．対象におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｆ３６．対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる方法であって、実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｆ３７．対象におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｆ３８．対象における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物を当該対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｆ３９．当該対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｆ３５に記載の方法。
実施形態Ｆ４０．当該対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｆ３６に記載の方法。
実施形態Ｆ４１．当該対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｆ３７に記載の方法。
実施形態Ｆ４２．当該対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｆ３８に記載の方法。
実施形態Ｆ４３．細胞におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｆ４４．細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｆ４５．細胞におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｆ４６．細胞における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、当該細胞を実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｆ４７．当該細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｆ４３に記載の方法。
実施形態Ｆ４８．当該細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｆ４４に記載の方法。
実施形態Ｆ４９．当該細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｆ４５に記載の方法。
実施形態Ｆ５０．当該細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、実施形態Ｆ４５に記載の方法。
実施形態Ｆ５１．化合物が、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する、実施形態Ｆ３５～Ｆ５０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｆ５２．がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｆ５３．がんが、ＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路変異またはＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、実施形態Ｆ５２に記載の方法。
実施形態Ｆ５４．がんが、膵臓がん、肺がん、子宮がん、腎臓がん、結腸がん、軟部組織肉腫、または扁平上皮がんである、実施形態Ｆ５２に記載の方法。
実施形態Ｆ５５．必要とする対象に抗がん剤を共投与することをさらに含む、実施形態Ｆ５２～Ｆ５４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｆ５６．抗がん剤が、ＫＲＡＳ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ＰＩＫ３ＣＡ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＤ１阻害剤、ＰＤＬ１阻害剤、またはＣＴＬＡ４阻害剤である、実施形態Ｆ５５に記載の方法。
実施形態Ｆ５７．糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の実施形態Ｆ１～Ｆ３０のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｆ５８．必要とする対象において血糖のレベルを低減させることを含む、実施形態Ｆ５７に記載の方法。
実施形態Ｆ５９．必要とする対象においてインスリン抵抗性のレベルを低減させることを含む、実施形態Ｆ５８に記載の方法。
実施形態Ｆ６０．必要とする対象に糖尿病治療剤を共投与することをさらに含む、実施形態Ｆ５７～Ｆ５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｆ６１．糖尿病治療剤が、ビグアナイド、スルホニル尿素、メグリチニド、チアゾリジンジオン、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤、インクレチン、ＧＬＰ－１類似体、ＤＰＰ－４阻害剤、インスリン、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、アミリンアゴニスト、またはインスリン類似体である、実施形態Ｆ６０に記載の方法。
実施形態Ｆ６２．がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合し、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応する当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、方法。
実施形態Ｆ６３．糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、それを必要とする対象に投与することを含み、当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合し、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応する当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、方法。
実施形態Ｆ６４．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、およびＡｒｇ１００に対応する当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、実施形態Ｆ６２またはＦ６３に記載の方法。
実施形態Ｆ６５．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤα－Ｍｏ２５三量体複合体会合を増加させる、実施形態Ｆ６２～Ｆ６４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｆ６６．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１によるリン酸化の速度を増加させる、実施形態Ｆ６２～Ｆ６５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｆ６７．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、１回のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物への曝露により、生物学的に関連する下流シグナル伝達を２４時間を超えて維持する、実施形態Ｆ６２～Ｆ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｆ６８．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ｐＣＲＴＣ２、ｐＳ６、および／またはｐＬＡＴＳに対して望ましい効果を誘導する、実施形態Ｆ６２～Ｆ６７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｆ６９．当該シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１に対して、または他のキナーゼに対して、ＳＴＲＡＤαと選択的に結合する、実施形態Ｆ６２～Ｆ６８のいずれか１つに記載の方法。
実施例１：ＡＰＡ類似体の合成方法
シュードキナーゼキナーゼＳＴＲＡＤａ（Ｓｔｅ２０関連アダプター、ＬＹＫ５とも称される）は、ＡＴＰと結合するが、リン酸転移能はない。ＳＴＲＡＤは、ＬＫＢ１および足場タンパク質ＭＯ２５とのヘテロ三量体複合体の形成を介してＬＫＢ１を活性化する。ＳＴＲＡＤのＡＴＰおよびＭＯ２５との結合は、ＬＫＢ１活性化に不可欠であり、これらの結合パートナーの相互作用がＬＫＢ１活性に必要なアロステリック変化を駆動する。
活性キナーゼＬＫＢ１は、この三量体複合体の一部としてシグナルを送り、代謝、細胞周期、および極性に影響を与えるエフェクター経路を介して発がんを抑制する。ＬＫＢ１活性化は、ＳＩＫキナーゼおよびＨｉｐｐｏ標的ＹＡＰへの影響を通じて、細胞増殖経路に直接影響を与える。ＬＫＢ１は、Ｐｅｕｔｚ－Ｊｅｇｈｅｒｓ症候群、ならびに肺がん、ＧＩがん、子宮頸がん、および子宮がんにおいて変異しており、ＬＫＢ１下方制御は、標的および免疫療法に対する耐性、ならびに臨床転帰の悪化に関連する。
したがって、新規標的ＳＴＲＡＤの低分子活性化／安定化およびその後のＬＫＢ１活性化は、併用療法または単剤療法としてのがん治療に治療効果をもたらすと予想される。開示される三量体の結晶構造に基づく計算モデリングを利用したＳＴＲＡＤ ＡＴＰ結合部位を中心とした集中的な構造ベースの薬物設計の取り組みにより、無傷のＬＫＢ１複合体を標的にしてそのキナーゼ活性を増加する化合物を開発した。
一桁マイクロモルのＬＫＢ１インビトロ活性化がＳＵ－３２９などのＡＰＡシリーズのメンバーで達成され、その後の生物学的アッセイでこのシリーズの扱いやすいＳＡＲが明らかになった。ヒトがん細胞株のスクリーニングにより、ＬＫＢ１活性化に応答する細胞株を特定し、化合物開発の予測バイオマーカーを決定した。ＳＴＲＡＤのユニークなリン酸結合残基を標的とするように特別に設計された新しい極性機能の導入により、化合物ＳＵ－３２９を特定し、これは、腫瘍増殖阻害を評価する有効性モデルを通じて現在進行中である。ＳＵ－３２９およびＳＵ２０６６８－０３２９－０１という用語は、同じ化合物を指す。
ＬＫＢ１腫瘍抑制因子の低分子活性化。がん治療は、発がん性キナーゼシグナル伝達を阻害できる低分子が比較的最近開発されたことによってかなり進歩したが、腫瘍抑制シグナル伝達の外因性の増強はとらえどころのないままである。ここでは、腫瘍抑制キナーゼＬＫＢ１を活性化できる低分子の設計を試みた。キナーゼ活性を増加させることができる化合物の設計は、それらを阻害することを目的としたものよりも構造的に困難であり、ＡＴＰ結合ポケットを除いて、低分子の結合を助長する部位は希少である。大部分のプロテインキナーゼとは異なり、ＬＫＢ１は、それ自体、足場タンパク質（ＭＯ２５）、およびシュードキナーゼ（ＳＴＲＡＤ）からなる偏性三量体の一部としてシグナル伝達する。その活性化メカニズムの一部として、ＬＫＢ１はＡＴＰ結合ＳＴＲＡＤと結合して、その活性キナーゼ立体構造をとる必要がある。ＳＴＲＡＤを標的とすることは、ＬＫＢ１キナーゼ活性をアロステリックに安定化および強化するユニークな機会が提供される。構造に基づく薬物設計を使用して、ＳＴＲＡＤのＡＴＰ結合ポケットと選択的に結合できる化合物を開発した。我々のＳＴＲＡＤを標的とする低分子が、キナーゼアッセイにおいて組換えＬＫＢ１の活性を増強できることを確認した。観察されたＬＫＢ１のキナーゼ活性の増加は、三量体の免疫沈降によって示唆されるように、薬物治療後の複雑な成分の会合の増加に対応する。我々の化合物が最も効果的であり得る臨床的状況を理解するために、複数の組織学にわたって生存率スクリーニングを実施し、どのがん細胞がＬＫＢ１活性化に感受性であるかを決定した。感受性細胞を使用して、外因性ＬＫＢ１刺激の作用機序を調査した。ＬＫＢ１は、ＡＭＰＫ関連キナーゼファミリーのメンバーを介してシグナル伝達し、細胞内でその腫瘍抑制機能を実行する。したがって、ＬＫＢ１近位および遠位メディエーターのウエスタンブロット分析を使用して、下流シグナル伝達の変化を評価した。我々は複数のＬＫＢ１エフェクターの活性化が用量依存的であり、かつ急速に発生し、より腫瘍関連性である低接着細胞培養条件でシグナル増強が見られることを発見した。リアルタイム顕微鏡検査法により、化合物が用量依存的な様式で細胞増殖を遅延させることを確認した。この研究は、腫瘍抑制キナーゼをアロステリックに活性化するために低分子でシュードキナーゼを標的とすることが可能であり、インビトロで治療的に有効であり、複数の下流シグナル伝達経路を誘発してがん細胞増殖を減少させることを示す。
一般情報：全ての蒸発は、ロータリーエバポレーターを使用して真空で実行した。分析試料を室温で真空乾燥（１～５ｍｍＨｇ）乾燥させた。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲルプレート上で行い、スポットをＵＶ光（２１４および２５４ｎｍ）により可視化した。シリカゲル（２００～３００メッシュ）を使用して、カラムおよびフラッシュクロマトグラフィーによる精製を実行した。溶媒系は、混合物として体積で報告する。全てのＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ４００（４００ＭＨｚ）分光計で記録した。１Ｈ化学シフトは、重水素化溶媒を内部標準として、ｐｐｍ単位のδ値で報告する。データは次の通りに報告する：化学シフト、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｂｒ＝幅広線、ｍ＝多重線）、結合定数（Ｈｚ）、積分。ＬＣＭＳスペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いたＡｇｉｌｅｎｔ１２００シリーズ６１１０または６１２０質量分析計で取得され、別途示される場合を除いて、一般的なＬＣＭＳ条件は、次の通りであった：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）、流量：２．０ｍｌ／分、カラム温度：４０℃。
Figure 2023512082000504
メチル３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキシレート（１９７－２）の合成。
Figure 2023512082000505
 ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の化合物１９７－１（１２．０ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣｓＦ（１５．７ｇ、１０３．４ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ｐ－トリル－１，３，２－ジオキサボロラン（１３．５ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、１．２ｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下、１２０℃で２０分間マイクロ波を照射した。次に、水（８０ｍＬ）を加え、ＥＡ（３×２００ｍＬ）で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、粗生成物をＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝５：１）によって精製し、所望の生成物１９７－２（９．７ｇ、収率：７８％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボン酸（１９７－３）の合成。
Figure 2023512082000506
 ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の化合物１９７－２（９．７ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（３．４ｇ、７９．８ｇ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を除去し、残留物に水（１０ｍＬ）を加え、ｐＨ値を希塩酸で約６．０に調整した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、所望の生成物１９７－３（７．９ｇ、収率：８６％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－スルファモイルフェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０１９７）の合成。
Figure 2023512082000507
 化合物１９７－３（１１５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＴＵ（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、および４－アミノベンゼンスルホンアミド（８６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水（５０ｍＬ）を加え、ＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。分取－ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０１９７（２０ｍｇ、収率：１３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］～０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、次いで、この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：９７．１４％、Ｒｔ＝１．７４０分；ＭＳ計算値：３８３．４；ＭＳ実測値：３８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）、カラム温度：４０℃、流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］～０％［水＋０．１％ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．１％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間、純度：９９．４１％、Ｒｔ＝８．８１７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２８－７．２９（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）
Figure 2023512082000508
メチル４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾエート（０２７９－２）の合成。
Figure 2023512082000509
 化合物０１９６－３（２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＴＵ（６５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、およびメチル４－アミノベンゾエート（１５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水（５０ｍＬ）を加え、ＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。分取－ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０２７９－２（２００ｍｇ、収率：５５％）を黄色の固体として得た。
４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）安息香酸（ＳＵ２０６６８－０２７９）の合成。
Figure 2023512082000510
 ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の化合物０２７９－２（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏＬ）の溶液に、ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を除去し、残留物に水（１０ｍＬ）を加え、ｐＨ値を希塩酸で約６．０に調整した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２７９（４６ｍｇ、収率：２４％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）、カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．２１％、Ｒｔ＝１．４９８分、ＭＳ計算値：３４８．４、ＭＳ実測値：３４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９９．６２％、Ｒｔ＝６．６７３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８２（ｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３－８．０２（ｍ，４Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
メチル４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾエート（０２７９－２）の合成。
Figure 2023512082000511
 化合物０１９６－３（２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＴＵ（６５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、およびメチル４－アミノベンゾエート（１５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水（５０ｍＬ）を加え、ＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。分取－ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０２７９－２（２００ｍｇ、収率：５５％）を黄色の固体として得た。
４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）安息香酸（ＳＵ２０６６８－０２７９）の合成。
Figure 2023512082000512
 ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の化合物０２７９－２（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏＬ）の溶液に、ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を除去し、残留物に水（１０ｍＬ）を加え、ｐＨ値を希塩酸で約６．０に調整した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２７９（４６ｍｇ、収率：２４％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．２１％、Ｒｔ＝１．４９８分、ＭＳ計算値：３４８．４、ＭＳ実測値：３４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９９．６２％、Ｒｔ＝６．６７３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８２（ｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３－８．０２（ｍ，４Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000513
メチル４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）ベンゾエート（ＳＵ２０６６８－０２８１）の合成。
Figure 2023512082000514
 化合物０１９６－３（２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＴＵ（６５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、メチル４－アミノベンゾエート（１８６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水（５０ｍＬ）を加え、ＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。分取－ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２８１（８０ｍｇ、収率：２０％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．３６％、Ｒｔ＝２．００分；ＭＳ計算値：３９７．５；ＭＳ実測値：３９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９８．３１％、Ｒｔ＝９．３２８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３８（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000515
３－アミノ－Ｎ－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０２９３）の合成。
Figure 2023512082000516
化合物０１９６－３（２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（７６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、４－（メチルスルホニル）アニリン（１７１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水（５０ｍＬ）を加え、ＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。分取－ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２９３（２８６ｍｇ、収率：７５％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９５．８５％、Ｒｔ＝２．０５１分、ＭＳ計算値：３８２．４；ＭＳ実測値：３８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９８．９９％、Ｒｔ＝９．５８０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．２２－８．０７（ｍ，４Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000517
４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）－２－フルオロ安息香酸（ＳＵ２０６６８－０２９９－０１）の合成
Figure 2023512082000518
ジオキサン（１．０ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６８－０３０８－０１（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、３．０ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物をさらに室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２９９－０１（１３７ｍｇ、収率：７１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．３６％、Ｒｔ＝１．５３９分；ＭＳ計算値：３６６．１；ＭＳ実測値：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．４５％、Ｒｔ＝６．７１１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．５４（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４－７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．６２－７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000519
メチル５－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）ピコリネート（３００－１）の合成
Figure 2023512082000520
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル５－アミノピコリナート（１３２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３００－１（２５０ｍｇ、収率：７８．９％）を黄色の固体として得た。
５－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）ピコリン酸（ＳＵ２０６６８－０３００－０１）の合成
Figure 2023512082000521
メタノール／ＴＨＦ（１：１、５．０ｍＬ）中の３００－１（２５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３～４まで酸性化した。濾過により固体を収集し、ＳＵ２０６６８－０３００－０１（４８ｍｇ、収率：１６．７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．６２７分；ＭＳ計算値：３４９．１；ＭＳ実測値：３５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．８３％、Ｒｔ＝８．０５８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７７（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000522
３－アミノ－Ｎ－（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３０３－０１）の合成
Figure 2023512082000523
 ＤＣＭ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－アミン（１５１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２２４ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、およびＴＢＴＵ（３６２ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３０３－０１（４０ｍｇ、収率：１１．９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．７１％、Ｒｔ＝１．９５９分；ＭＳ計算値：３８４．１；ＭＳ実測値：３８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．９１％、Ｒｔ＝８．９２４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０２（ｓ，１Ｈ）、９．４９（ｓ，２Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000524
３－アミノ－Ｎ－（６－スルファモイルピリジン－３－イル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３０４－０１）の合成
Figure 2023512082000525
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、５－アミノピリジン－２－スルホンアミド（１５１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３０４－０１（４５ｍｇ、収率：１３．４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．２７％、Ｒｔ＝１．８５１分；ＭＳ計算値：３８４．１；ＭＳ実測値：３８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．０３％、Ｒｔ＝８．４７４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８２（ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000526
メチル３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキシレート（１９６－２）の合成。
Figure 2023512082000527
 ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ、４／１）中の１９６－１（１６ｇ、６９ｍｍｏｌ）、ｐ－トリルボロン酸（１１．３ｇ、８３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１９．３ｇ、１４０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、１９６－２（１３ｇ、７７．６％収率）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボン酸（１９６－３）の合成。
Figure 2023512082000528
 メタノール（１５０ｍＬ）中の１９６－２（１３ｇ、５３．４ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（６．７ｇ、１６０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、約５０ｍＬに濃縮し、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３～４まで酸性化した。固体を濾過により収集し、１９６－３（１０．５ｇ、収率：８６．１％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（３－フルオロ－４－スルファモイルフェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３０５－０１）の合成
Figure 2023512082000529
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、４－アミノ－２－フルオロベンゼンスルホンアミド（１６６ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３０５－０１（１９ｍｇ、収率：５．４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９７０分；ＭＳ計算値：４０１．１；ＭＳ実測値：４０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９３．５４％、Ｒｔ＝９．２３５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７３（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９－７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．５８－７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000530
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）－２－フルオロベンゾエート（ＳＵ２０６６８－０３０８－０１）の合成
Figure 2023512082000531
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１９６－３（３００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノ－２－フルオロベンゾエート（２７６ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２６５ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１．２９ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３０８－０１（２５０ｍｇ、収率：４５．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．９５％、Ｒｔ＝２．５７４分；ＭＳ計算値：４２２．１；ＭＳ実測値：４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．７５％、Ｒｔ＝１２．２２６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８－７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。
Figure 2023512082000532
メチル３－アミノ－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボキシレート（３０９－１）の合成
Figure 2023512082000533
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１９６－１（１．１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１．６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１００ｍｇ）、およびＣｓＦ（１．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の混合物。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下、１１０℃で１時間マイクロ波放射を照射した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、３０９－１（０．９ｇ、収率：６１．６％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボン酸（３０９－２）の合成
Figure 2023512082000534
 メタノール／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１：１、１５ｍＬ）中の３０９－１（９００ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（３６９ｍｇ、８．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、約５ｍＬに濃縮し、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３～４まで酸性化した。固体を濾過により収集し、３０９－２（７００ｍｇ、収率：８１．４％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－Ｎ－（４－スルファモイルフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３０９－１）の合成
Figure 2023512082000535
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物３０９－２（３００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、４－アミノベンゼンスルホンアミド（１７６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＴＢＴＵ（４１７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３０９－０１（１３ｍｇ、収率：２．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．６９％、Ｒｔ＝１．５０２分；ＭＳ計算値：４４７．０；ＭＳ実測値：４６５．２［Ｍ＋１８］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．９４％、Ｒｔ＝７．０４５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．６９（ｂｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ）、７．８９（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000536
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３１４－０１）の合成
Figure 2023512082000537
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（１２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－（４－アミノフェニルスルホニル）アセトアミド（１１２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２５６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３１４－０１（３０ｍｇ、収率：１３．５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．３１％、Ｒｔ＝１．５５６分；ＭＳ計算値：４２５．１；ＭＳ実測値：４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．３３％、Ｒｔ＝６．８００分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．０４（ｂｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000538
メチル３－アミノ－Ｎ，６－ビス（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３１７－０１）の合成
Figure 2023512082000539
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物３０９－２（２３０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、４－（メチルスルホニル）アニリン（１３４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２０６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、およびＴＢＴＵ（３２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３１７－０１（２４５ｍｇ、収率：７０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．４３％、Ｒｔ＝１．７５４分；ＭＳ計算値：４４６．０；ＭＳ実測値：４６４．２［Ｍ＋１８］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．２７％、Ｒｔ＝７．６７２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000540
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３３９－０１）の合成
Figure 2023512082000541
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４－（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３３９－０１（７５ｍｇ、収率：４６．８％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．２８５分、ＭＳ計算値：４６８．２；ＭＳ実測値：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９８．０９％、Ｒｔ＝５．５７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，６Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000542
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（２，６－ジフルオロ－４－メトキシフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３７５）の合成。
Figure 2023512082000543
 ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の化合物３７５－１（１０９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３３９－２（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１８２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＭ．Ｗ．で１２０℃に加熱し、２時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３７５（３１ｍｇ、収率：１１．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．６７１分；ＭＳ計算値：４７７．０９；ＭＳ実測値：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．９６％、Ｒｔ＝６．９６７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000544
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３７６－０１）の合成。
Figure 2023512082000545
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イルボロン酸（７３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３７６（４６ｍｇ、２９％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９８．９８％、Ｒｔ＝１．６９８分、ＭＳ計算値：４６７．５２；ＭＳ実測値：４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９６．１５％、Ｒｔ＝７．２０２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．５９（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｓ，２Ｈ）、７．４４－７．５４（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000546
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（３－モルホリノフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３７７）の合成。
Figure 2023512082000547
 ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の化合物３７７－１（１２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３３９－２（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１８２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＭ．Ｗ．で１００℃に加熱し、１時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３７７（３５ｍｇ、収率：１２．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．０１％、Ｒｔ＝１．５６６分；ＭＳ計算値：４９６．１５；ＭＳ実測値：４９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．２４％、Ｒｔ＝６．５５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０６（ｓ，１Ｈ）、１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４－７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７－３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．２３－３．２６（ｍ，４Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000548
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３９０－０１）の合成。
Figure 2023512082000549
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、３－フルオロ－４－メチルフェニルボロン酸（６３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３９０－０１（３６ｍｇ、２４％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．９２％、Ｒｔ＝１．６８０分、ＭＳ計算値：４４３．４５；ＭＳ実測値：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９８．２９％、Ｒｔ＝７．１４９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３－７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｓ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000550
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－クロロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３９１－０１）の合成
Figure 2023512082000551
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（９８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３９１－０１（２７ｍｇ、１８％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．３０％、Ｒｔ＝１．６８９分、ＭＳ計算値：４４５．８８；ＭＳ実測値：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９８．１４％、Ｒｔ＝７．１６１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ，）、８．２７－８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｓ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000552
（ジクロロホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（４９１－２）の合成。
Figure 2023512082000553
 ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の４９１－１（３ｇ、９．３２ｍｍｏｌ）およびＭｅ３ＳｉＢｒ（６ｇ、３９．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、５５℃で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、オキサリルクロリドを加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して、４９１－２（２．６ｇ、９２％収率）を褐色の油として得た。
（ジエチルホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（０４９１－３）の合成。
Figure 2023512082000554
 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物４９１－２（２．６ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、エチルマグネシウムブロミド（エチルエーテル中３Ｍ、２１．００ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。得られた反応混合物を１時間撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４９１－３（２．２ｇ、収率：８８％）を黄色の油として得た。
１－（ジエチルホスホリルメチルスルファニル）－４－ニトロ－ベンゼン（４９１－４）の合成。
Figure 2023512082000555
 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４９１－３（２．２ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（１．３ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．０９ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物４９１－４（２．０ｇ、収率：９６．５７％）を黄色の油として得た。
メチル１－（ジエチルホスホリルメチルスルホニル）－４－ニトロ－ベンゼン（４９１－５）の合成。
Figure 2023512082000556
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物４９１－４（１ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（１．５ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を室温で１２時間さらに撹拌し、次いで水およびＮａ２ＳＯ３を加えた。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取－ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４９１－５（５００ｍｇ、収率：４４．７６％）を黄色の油として得た。
４－（ジエチルホスホリルメチルスルホニル）アニリン（４９１－６）の合成。
Figure 2023512082000557
 ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の４９１－５（５００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を加え、混合物を、室温で一晩、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下で撹拌した。混合物を濾過し、真空で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物４９１－６（１５０ｍｇ、収率：３３．２２％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（（ジエチルホスホリル）メチルスルホニル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４９１）の合成。
Figure 2023512082000558
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物４９１－６（１５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２４９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４９１（３３ｍｇ、収率：１２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．５３％、Ｒｔ＝１．９４５分；ＭＳ計算値：４８６．１；ＭＳ実測値：４８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝９．３０６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０７－８．１２（ｍ，４Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，１Ｈ）、１．８０－１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．００－１．０９（ｍ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000559
３－アミノ－６－ｐ－トリル－Ｎ－（４－（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０２９２－０１）の合成
Figure 2023512082000560
 ステップ１：ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の１９６－３（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮して乾燥させた。ステップ２：ＤＭＦ（４ｍＬ）中の２９２－１（２２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物にステップ１からの粗中間体を加え、さらに室温で２時間撹拌した。反応混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２９２－０１（３５ｍｇ、収率：９．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．６５％、Ｒｔ＝２．４２６分；ＭＳ計算値：４３６．０；ＭＳ実測値：４３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．９２％、Ｒｔ＝１１．５４２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．１４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，４Ｈ）、７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000561
２－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）酢酸（ＳＵ２０６６８－０３１０）の合成。
Figure 2023512082000562
 ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０３１１（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ＝４．０に酸性化した。反応混合物を濾過した後、Ｈ２Ｏで洗浄した。次に真空で濃縮して、ＳＵ２０６６８－０３１０（１２ｍｇ、４３％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．９７％、Ｒｔ＝１．５７２分、ＭＳ計算値：４２６．１；ＭＳ実測値：４２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．２９％、Ｒｔ＝６．８７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５２（ｂｒｓ．，１Ｈ）、１０．７３（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１１－８．１４（ｍ，４Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｓ．，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000563
エチル２－（４－ニトロフェニルチオ）アセテート（３１０－２）の合成。
Figure 2023512082000564
 ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の３１０－１（３．０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、エチル２－ブロモアセテート（３．５４ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５．８８ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を５時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物３１０－２（４．０ｇ、収率：９１％）を黄色の固体として得た。
エチル２－（４－ニトロフェニルスルホニル）アセテート（３１０－３）の合成。
Figure 2023512082000565
 ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の化合物３１０－２（４．０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（１１．５ｇ、６６．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間さらに撹拌し、次いで水および水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ５を加えた。水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３１０－３（３．６ｇ、収率：７９％）を黄色の固体として得た。
エチル２－（４－アミノフェニルスルホニル）アセテート（３１０－４）の合成。
Figure 2023512082000566
 ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物３１０－３（１．８ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳｎＣｌ２（１．７ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃で４時間さらに撹拌し、次いで室温に冷却した。溶媒を除去した。残留物をＥＡと水とに分配した。有機層を分離した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３１０－４（１．２ｇ、収率：７５％）を黄色の固体として得た。
エチル２－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）アセテート（ＳＵ２０６６８－０３１１）の合成。
Figure 2023512082000567
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物３１０－４（１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１４１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２４０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４７１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３１１（６０ｍｇ、収率：２１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．４０％、Ｒｔ＝２．１７４分、ＭＳ計算値：４５４．１；ＭＳ実測値：４５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．０％、Ｒｔ＝１０．２２８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７５（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１２－８．１５（ｍ，４Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｓ．，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000568
（（（４－（３－アミノ－６－（ｐ－トリル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）スルホニル）メチル）ホスホン酸（ＳＵ２０６６８－０３１２）の合成
Figure 2023512082000569
 ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０３１３（１８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ３ＳｉＢｒ（１．０Ｍ、７．０ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３１２（６０ｍｇ、収率：３７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．２％、Ｒｔ＝１．４６１分；ＭＳ計算値：４６２．１；ＭＳ実測値：４６２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．２％、Ｒｔ＝６．０９１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．０８－８．１４（ｍ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｂｒｓ．，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000570
ジエチル（（（４－ニトロフェニル）チオ）メチル）ホスホネート（３１３－２）の合成
Figure 2023512082000571
 ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の３１３－１（２．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＭ２（５．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．１ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物３１３－２（３．６ｇ、収率：９２％）を黄色の固体として得た。
ジエチル（（（４－ニトロフェニル）スルホニル）メチル）ホスホネート（３１３－３）の合成
Figure 2023512082000572
 ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の化合物３１３－２（２．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（４．５ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を室温で２４時間さらに撹拌し、次いで水およびＮａ２Ｓ２Ｏ５を加えた。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３１３－３（１．６ｇ、収率：７３％）を黄色の固体として得た。
ジエチル（（（４－アミノフェニル）スルホニル）メチル）ホスホネート（３１３－４）の合成
Figure 2023512082000573
 ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／４ｍＬ）中の化合物３１３－３（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｆｅ粉末（１．７ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１．６ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を８０℃で３時間さらに撹拌し、次いで室温に冷却した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３１３－４（０．５６ｇ、収率：６２％）を黄色の固体として得た。
ジエチル（（（４－（３－アミノ－６－（ｐ－トリル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）スルホニル）メチル）ホスホネート（ＳＵ２０６６８－０３１３－０１）の合成
Figure 2023512082000574
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物３１３－４（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３１３（１８０ｍｇ、収率：５３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．４２％、Ｒｔ＝２．１１７分；ＭＳ計算値：５１８．１；ＭＳ実測値：５１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．４％、Ｒｔ＝９．８３１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１１－８．１４（ｍ，４Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９８－４．０４（ｍ，４Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）、
Figure 2023512082000575
Ｎ－（４－ニトロフェニルスルホニル）プロピオンアミド（３２５－１）の合成
Figure 2023512082000576
 ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の４－ニトロベンゼンスルホンアミド（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．２９ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、プロピオニルクロリド（４６０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１）により精製して、３２５－１（５００ｍｇ、収率：３９％）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（４－アミノフェニルスルホニル）プロピオンアミド（３２５－２）の合成
Figure 2023512082000577
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３２５－１（５００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）を加え、混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、化合物３２５－２（４４０ｍｇ、収率：１００％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－プロピオニルスルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３２５－０１）の合成
Figure 2023512082000578
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物３２５－２（１５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３２５－０１（５３ｍｇ、収率：１８．４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．３７％、Ｒｔ＝１．６１３分；ＭＳ計算値：４３９．１；ＭＳ実測値：４４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．９５％、Ｒｔ＝７．０６６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．６６（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000579
Ｎ－（４－ニトロフェニルスルホニル）イソブチルアミド（３２７－１）の合成
Figure 2023512082000580
 ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の４－ニトロベンゼンスルホンアミド（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．２９ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、イソブチリルクロリド（５３０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１）により精製して、３２７－１（６００ｍｇ、収率：４４．０％）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（４－アミノフェニルスルホニル）イソブチルアミド（３２７－２）の合成
Figure 2023512082000581
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３２７－１（６００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を加え、混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、化合物３２７－２（４４０ｍｇ、収率：９３．８％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－イソブチリルスルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３２７－０１）の合成
Figure 2023512082000582
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物３２７－２（１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１４２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１６０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３２７－０１（４０ｍｇ、収率：１４．３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．６６６分；ＭＳ計算値：４５３．１；ＭＳ実測値：４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．８４％、Ｒｔ＝７．３５０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．９８（ｓ，１Ｈ）、１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．４４－２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000583
Ｎ－（４－ニトロフェニルスルホニル）－３－フェニルプロパンアミド（３２８－１）の合成
Figure 2023512082000584
 ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の４－ニトロベンゼンスルホンアミド（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．２９ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、イソブチリルクロリド（８４０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１）により精製して、３２８－１（９００ｍｇ、収率：５４．５％）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（４－アミノフェニルスルホニル）－３－フェニルプロパンアミド（３２８－２）の合成
Figure 2023512082000585
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３２８－１（５００ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を加え、混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、化合物３２８－２（４５０ｍｇ、収率：９８．９％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－（３－フェニルプロパノイル）スルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３２８－０１）の合成
Figure 2023512082000586
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物３２８－２（１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１１３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１２９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２４３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３２８－０１（３５ｍｇ、収率：１３．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．７９０分；ＭＳ計算値：５１５．１；ＭＳ実測値：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．１２％、Ｒｔ＝８．０３９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．０５（ｓ，１Ｈ）、１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０９－７．２３（ｍ，５Ｈ）、２．７０－２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．４９－２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000587
ジメチル（４－ニトロフェニルスルホニル）メチルホスホネート（３２９－３）の合成
Figure 2023512082000588
 ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のＳＭ－１（２．４２ｇ，１９．５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、－７８℃でｎ－ＢｕＬｉ（２３．４０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、溶液を－７８℃で３０分間撹拌し、ＴＨＦ中に溶解した３２９－２（４ｇ、１９．５０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を室温まで自然に温め、１６時間撹拌し、水に注ぎ、ＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、ＣＣ．およびＳＦＣにより精製して、３２９－３（０．５ｇ、８．２９％収率）を白色の固体として得た。
ジメチル（４－アミノフェニルスルホニル）メチルホスホネート（３２９－４）の合成
Figure 2023512082000589
 ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中の３２９－３（９００ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、３２９－４（６８４ｍｇ、８４．１６％収率）を褐色の油として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０３２９－０１）の合成
Figure 2023512082000590
 ＤＭＦ（８ｍＬ）中の３２９－４（２００ｍｇ、７１６．２１μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（１６４．１８ｍｇ、７１６．２１μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２７７．６９ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４０８．４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３２９－０１（１４９ｍｇ、４２．４２％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８９８分；ＭＳ計算値：４９０．１１；ＭＳ実測値：４９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９２．６７％、Ｒｔ＝８．９３９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７３（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１２－８．１４（ｍ，４Ｈ）、７．９５－７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000591
エチル２－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）アセテート（３３０－２）の合成
Figure 2023512082000592
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物３３０－１（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（２５５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２９０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３３０－２（２３０ｍｇ、収率：５２．９％）を黄色の固体として得た。
２－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）酢酸（ＳＵ２０６６８－０３３０－０１）の合成
Figure 2023512082000593
メタノール（５０ｍＬ）中の３３０－２（１８０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（６０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３～４まで酸性化した。固体を濾過により収集し、ＳＵ２０６６８－０３３０－０１（１００ｍｇ、収率：５９．９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．５３％、Ｒｔ＝１．５５９分；ＭＳ計算値：３６２．１；ＭＳ実測値：３６３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．３４％、Ｒｔ＝６．７６４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、１０．３６（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，４Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000594
メチル（４－ニトロフェニル）メタンスルホンアミド（３３１－２）の合成
Figure 2023512082000595
 ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（４－ニトロフェニル）メタンスルホニルクロリド（５００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ３／ＴＨＦ（７Ｎ、５ｍＬ）を加えた。得られた反応溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。粗生成物をメタノール（３ｍＬ）で洗浄して、３３１－２（４００ｍｇ、収率：８７％）を黄色の固体として得た。
（４－アミノフェニル）メタンスルホンアミド（３３１－３）の合成
Figure 2023512082000596
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３３１－２（４００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）を加え、混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、化合物３３１－３（３００ｍｇ、収率：８７％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（スルファモイルメチル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３３１－０１）の合成
Figure 2023512082000597
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物３３１－３（１７０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（２０９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２３４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３３１－０１（５０ｍｇ、収率：１３．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９４１分；ＭＳ計算値：３９７．１；ＭＳ実測値：３９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．８４％、Ｒｔ＝８．９７９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．４１（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．８４（ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000598
エチル水素（（（４－（３－アミノ－６－（ｐ－トリル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニル）スルホニル）メチル）ホスホネート（ＳＵ２０６６８－０３３８）の合成
Figure 2023512082000599
 ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０３１３（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ３ＳｉＢｒ（１．０Ｍ、２．９ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３３８（１５ｍｇ、収率：１０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．２％、Ｒｔ＝１．５０４分；ＭＳ計算値：４９０．１；ＭＳ実測値：４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．０３７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｂｒｓ．，２Ｈ）、３．６６－３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．４３－３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000600
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３９２－０１）の合成
Figure 2023512082000601
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（８５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３９２－０１（７７ｍｇ、４６％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９８．５４％、Ｒｔ＝１．７７１分、ＭＳ計算値：４９５．４３；ＭＳ実測値：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９８．００％、Ｒｔ＝７．５５８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９８（ｓ，１Ｈ，）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000602
メチル３－アミノ－６－（２－シアノ－５－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボキシレート（４４６－２）の合成。
Figure 2023512082000603
 ジオキサン（１６ｍＬ）中の化合物４４６－１（５００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシレート（３７５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５８ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＭ．Ｗ．で９０℃に加熱し、２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物をＣ．Ｃ．により精製して、４４６－２（４００ｍｇ、収率：７２．８％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（２－シアノ－５－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボン酸（４４６－３）の合成。
Figure 2023512082000604
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４４６－２（４００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（６１６ｍｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ４．０に酸性化した。反応混合物を濾過した後、ＭｅＯＨで洗浄した。次に真空で濃縮して、４４６－３（１００ｍｇ、２６％収率）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（２－シアノ－５－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４４６－０１）の合成
Figure 2023512082000605
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３２９－４（１１０ｍｇ、３９３．９１μｍｏｌ）の撹拌溶液に、４４６－３（１０１．７１ｍｇ、３９３．９１μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１５２．７３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２２４．６７ｍｇ、５９０．８７μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４４６－０１（２７ｍｇ、収率１３．２０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．１％、Ｒｔ＝１．８８８分；ＭＳ計算値：５１９．０８；ＭＳ実測値：５２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．９７％、Ｒｔ＝８．７８１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．４９（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．０２－８．１９（ｍ，６Ｈ）、７．９３－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000606
メチル３－アミノ－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボキシレート（４４７－２）の合成
Figure 2023512082000607
 ＭｅＯＨ（１６ｍＬ）中の化合物４４７－１（７００ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシレート（６４９ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（６９３ｍｇ、１０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＭ．Ｗ．で１００℃に加熱し、１時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物をＣ．Ｃ．により精製して、４４７－２（１００ｍｇ、収率：９．３％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボン酸（４４７－３）の合成
Figure 2023512082000608
 ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の４４７－２（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１３ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ４．０に酸性化した。反応混合物を濾過した後、ＭｅＯＨで洗浄した。次に真空で濃縮して、４４７－３（８０ｍｇ、８３．３％収率）を黄色の油として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４４７－０１）の合成
Figure 2023512082000609
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３２９－４（８０ｍｇ、２８６．４８μｍｏｌ）の撹拌溶液に、４４７－３（８４．０２ｍｇ、２８６．４８μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１１．０７ｍｇ、８５９．４５μｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１６３．３９ｍｇ、４２９．７２μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４４７－０１（２６ｍｇ、１６．３７％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９２．５４％、Ｒｔ＝１．６５１分；ＭＳ計算値：５５４．０７；ＭＳ実測値：５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．７３％、Ｒｔ＝７．５９５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７７（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０９－８．１２（ｍ，２Ｈ）、７．９４－８．０１（ｍ，４Ｈ）、７．８８（ｓ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，６Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000610
メチル３－アミノ－６－（５－メチルチオフェン－２－イル）ピラジン－２－カルボキシレート（４４８－２）の合成。
Figure 2023512082000611
 ジオキサン（８ｍＬ）中の化合物４４８－１（４００ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシレート（５２３ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９７１ｍｇ、７．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＭ．Ｗ．で９０℃に加熱し、２時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物をＣ．Ｃ．により精製して、４４８－２（６００ｍｇ、収率：８５．５％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（５－メチルチオフェン－２－イル）ピラジン－２－カルボン酸（４４８－３）の合成。
Figure 2023512082000612
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４４８－２（６００ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１０１ｍｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ４．０に酸性化した。反応混合物を濾過した後、ＭｅＯＨで洗浄した。次に真空で濃縮して、４４８－３（２００ｍｇ、３５．３％収率）を黄色の油として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（５－メチルチオフェン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４４８－０１）の合成
Figure 2023512082000613
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３２９－４（８０ｍｇ、２８６．４８μｍｏｌ）の撹拌溶液に、４４８－３（６７．４０ｍｇ、２８６．４８μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１１．０７ｍｇ、８５９．４５μｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１６３．３９ｍｇ、４２９．７２μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４４８－０１（４２ｍｇ、２９．５３％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．６８％、Ｒｔ＝１．９５３分；ＭＳ計算値：４９６．０６；ＭＳ実測値：４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．７７％、Ｒｔ＝９．１５６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．４７（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２－７．６３（ｍ，３Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，６Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000614
メチル３－アミノ－６－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボキシレート（４４９－２）の合成。
Figure 2023512082000615
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物４４９－１（５００ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシレート（５３２ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５６８ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＭ．Ｗ．で１００℃に加熱し、１時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物をＣ．Ｃ．により精製して、４４９－２（６００ｍｇ、収率：７４．４％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボン酸（４４９－３）の合成。
Figure 2023512082000616
 ＭｅＯＨ（１６ｍＬ）中の４４９－２（６００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（８８４ｍｇ、２１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ４．０に酸性化した。反応混合物を濾過した後、ＭｅＯＨで洗浄した。次に真空で濃縮して、４４９－３（２００ｍｇ、３５．７％収率）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４４９－０１）の合成
Figure 2023512082000617
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３２９－４（８０ｍｇ、２８６．４８μｍｏｌ）の撹拌溶液に、４４６－３（７６．６８ｍｇ、２８６．４８μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１１．０８ｍｇ、８５９．４５μｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１６３．３９ｍｇ、４２９．７２μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４４９－０１（５８ｍｇ、３８．２８％収率）を淡黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．９５％、Ｒｔ＝１．９８８分；ＭＳ計算値：５２８．０４；ＭＳ実測値：５２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．３１％、Ｒｔ＝９．３３２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０－７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．６４－７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．３４－７．３８（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000618
メチル３－アミノ－６－（２，４－ジメチルフェニル）ピラジン－２－カルボキシレート（４５０－２）の合成。
Figure 2023512082000619
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物４５０－１（４００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシレート（４９５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５２８ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＭ．Ｗ．で１００℃に加熱し、１時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物をＣ．Ｃ．により精製して、４５０－２（５００ｍｇ、収率：７２．９％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（２，４－ジメチルフェニル）ピラジン－２－カルボン酸（４５０－３）の合成。
Figure 2023512082000620
 ＭｅＯＨ（１６ｍＬ）中の４５０－２（５００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（８６３ｍｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ４．０に酸性化した。反応混合物を濾過した後、ＭｅＯＨで洗浄した。次に真空で濃縮して、４５０－３（２５０ｍｇ、５０．０％収率）を黄色の油として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（２，４－ジメチルフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４５０－０１）の合成
Figure 2023512082000621
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３２９－４（１１０ｍｇ、３９３．９１μｍｏｌ）の撹拌溶液に、４５０－３（９５．８２ｍｇ、３９３．９１μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１５２．７３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２２４．６７ｍｇ、５９０．８７μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４５０－０１（６１ｍｇ、３０．７０％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．９３％、Ｒｔ＝２．０４７分；ＭＳ計算値：５０４．１２；ＭＳ実測値：５０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．７３％、Ｒｔ＝９．６４８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１－７．１４（ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，６Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000622
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）スルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４６７－０１）の合成。
Figure 2023512082000623
 ＤＭＦ（５ｍｌ）中の化合物４－アミノ－Ｎ－（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（１３３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０１９６－３（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４６７－０１（３０ｍｇ、収率：１４．８％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９７．８１％、Ｒｔ＝１．８１２分、ＭＳ計算値：４６４．５０；ＭＳ実測値：４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間、純度：９７．６９％、Ｒｔ＝８．１２１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．６３（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．１０（ｓ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000624
４－ニトロ－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（０４６８－２）の合成
Figure 2023512082000625
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物０４６８－１（４００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、オキセタン－３－アミン（１４６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５１６ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１）によって精製して、所望の生成物０４６８－２（３００ｍｇ、収率：６４．２％）を黄色の固体として得た。
４－アミノ－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（０４６８－３）の合成
Figure 2023512082000626
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の０４６８－２（３００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）を加え、混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、化合物０４６８－３（２３０ｍｇ、収率：８７．８％）を淡黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－オキセタン－３－イルスルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４６８－０１）の合成
Figure 2023512082000627
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０４６８－３（８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（９０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１８２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４６８－０１（４９ｍｇ、収率：３１．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．３８％、Ｒｔ＝２．０４６分；ＭＳ計算値：４３９．１；ＭＳ実測値：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．５１％、Ｒｔ＝９．５７６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．６５（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．４７－４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．３５－４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．２２－４．２５（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000628
Ｎ－（メチルスルホニル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミド（０４７０－２）の合成
Figure 2023512082000629
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物０４７０－１（４００ｍｇ、１．９９ｍｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（６０６ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびＭｓ２Ｏ（３４８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１）によって精製して、所望の生成物０４７０－２（４６０ｍｇ、収率：８３．０％）を黄色の固体として得た。
４－アミノ－Ｎ－（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（４７０－３）の合成
Figure 2023512082000630
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の０４７０－２（４６０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を加え、混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、化合物０４７０－３（４００ｍｇ、収率：９７．６％）を淡黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－（メチルスルホニル）スルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４７０－０１）の合成
Figure 2023512082000631
 ＤＭＦ（８ｍＬ）中の化合物０４７０－３（４００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（３６６ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４１２ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（７６０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４７０－０１（５３ｍｇ、収率：７．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．５５％、Ｒｔ＝１．６４７分；ＭＳ計算値：４６１．１；ＭＳ実測値：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．７０％、Ｒｔ＝７．４７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．４８（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000632
ジエチル（４－（３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（４７１－２）の合成
Figure 2023512082000633
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物３１３－４（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、４７１－１（１４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１６５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物４７１－２（２４０ｍｇ、収率：７２．７％）を黄色の固体として得た。
ジエチル（４－（３－アミノ－６－（２－シアノ－５－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４７１－０１）の合成
Figure 2023512082000634
 ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、４ｍＬ）中の４７１－２（２４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、４－フルオロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾニトリル（１２４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２５ｍｇ）、およびＫ２ＣＯ３（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、８５℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４７１－０１（１３２ｍｇ、収率：５１．０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．９６％、Ｒｔ＝２．０１１分；ＭＳ計算値：５４７．１；ＭＳ実測値：５４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．９２％、Ｒｔ＝９．３９５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．５０（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１７－８．２１（ｍ，２Ｈ）、８．０３－８．１４（ｍ，４Ｈ）、７．９４－７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．４７－７．５１（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５－４．０３（ｍ，４Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000635
（エトキシ（メチル）ホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（３５８－２）の合成。
Figure 2023512082000636
 トルエン（３０ｍＬ）中の３５８－１（５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＣｌ５（４．８５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を均一になるまで０℃で撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。溶媒を除去した。－７８℃での乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の粗生成物に、ＭｅＭｇＢｒ（５．６ｍＬ、ジエチルエーテル中３．０Ｍ）を加えた。混合溶液を３０分間撹拌した。反応物を水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。混合物を酢酸エチルおよびＨ２Ｏで希釈し、有機層をＨ２Ｏで洗浄した。有機層を濃縮し、カラムによって精製して、生成物３５８－２（２ｇ、４４％収率）を白色の固体として得た。
エチル（４－アミノフェノキシ）メチル（メチル）ホスフィナート（４７６－２）の合成。
Figure 2023512082000637
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３５８－２（２５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、４－アミノフェノール（１１２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（３３６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、９０℃で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳにより）、混合物を濃縮し、カラムによって精製して、生成物４７６－２（１１０ｍｇ、５７％収率）を褐色の油として得た。
エチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェノキシ）メチル（メチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０４７６－０１）の合成。
Figure 2023512082000638
 ＤＭＦ（５ｍｌ）中の化合物４７６－２（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボン酸（１１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１８６ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４７６－０１（４０ｍｇ、１９％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．６７％、Ｒｔ＝２．０７９分、ＭＳ計算値：４４０．４３；ＭＳ実測値：４４１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝９．６８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０－７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３－７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．２６－４．３８（ｍ，２Ｈ）、３．９８－４．０９（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．５２（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000639
Ｎ－（メチルスルホニル）－４－ニトロベンズアミド（０４７８－２）の合成
Figure 2023512082000640
 ＤＭＦ（６ｍＬ）中のメタンスルホンアミド（１３６．６０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０４７８－１（２００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３６３．３０ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨージド（４５８．６２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（１６０．８３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、分取ＨＰＬＣによって精製して、０４７８－２（２５０ｍｇ、８５．５４％収率）を白色の固体として得た。
４－アミノ－Ｎ－（メチルスルホニル）ベンズアミド（０４７８－３）の合成
Figure 2023512082000641
 ＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中の０４７８－２（１１０ｍｇ、４５０．４１ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、０４７８－３（９６ｍｇ、９９．４９％収率）を褐色の油として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（メチルスルホニルカルバモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４７８－０１）の合成
Figure 2023512082000642
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の０４７８－３（９６ｍｇ、４４８．０９μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（１０２．７２ｍｇ、４４８．０９μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１７３．７３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２５５．５７ｍｇ、６７２．１４μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４７８－０１（６３ｍｇ、３３．０５％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．８４％、Ｒｔ＝１．６７８分；ＭＳ計算値：４２５．１２；ＭＳ実測値：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．９６％、Ｒｔ＝７．３３２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０４（ｂｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９１－７．９７（ｍ，４Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000643
エチルＮ－エチル－Ｐ－（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスホンアミデート（４８０－４）の合成
Figure 2023512082000644
 四塩化炭素（６ｍＬ）中の３１２－２（２００ｍｇ、６５５．１２ｕｍｏｌ）の撹拌溶液に、五塩化リン（２０４．６３ｍｇ、９８２．６８ｕｍｏｌ）を加え、溶液を４０℃で２時間撹拌し、溶媒を濃縮により除去し、残留物をＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（３３１．４６ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を加え、－１０℃に冷却し、エタンアミン（５９．０７ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２Ｎ）をゆっくり加え、混合物を室温に加温し、１６時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、４８０－４（４８０ｍｇ、８０．２６％収率）を褐色の固体として得た。
エチルＮ－エチル－Ｐ－（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）ホスホンアミデート（４８０－５）の合成
Figure 2023512082000645
 ＤＣＭ（１６ｍＬ）中の４８０－４（５５０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロペルオキシ安息香酸（９３５．７２ｍｇ、５．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し、水に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、４８０－５（１１２ｍｇ、１８．４３％収率）を白色の固体として得た。
エチルＰ－（４－アミノフェニルスルホニル）メチル－Ｎ－エチルホスホンアミデート（４８０－６）の合成
Figure 2023512082000646
 ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の４８０－５（６０ｍｇ、１７８．４１ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、４８０－６（５２ｍｇ、９５．１５％収率）を褐色の油として得た。
エチルＰ－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル－Ｎ－エチルホスホンアミデート（ＳＵ２０６６８－０４８０－０１）の合成
Figure 2023512082000647
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４８０－６（５２ｍｇ、１６９．７６μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（４２．８１ｍｇ、１８６．７３μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６５．８２ｍｇ、５０９．２８μｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（９６．８２ｍｇ、２５４．６４μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４８０－０１（３１ｍｇ、３５．２８％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９３１分；ＭＳ計算値：５１７．１５；ＭＳ実測値：５１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．８７％、Ｒｔ＝９．５６１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６ ＆ Ｄ２Ｏ）δ ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．０７－８．０９（ｍ，４Ｈ）、７．９２－７．９４（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２－３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７６－２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000648
ジイソプロピル（４－ニトロフェニルスルホニル）メチルホスホネート（０４８４－２）の合成
Figure 2023512082000649
 ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のジイソプロピルメチルホスホネート（１ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、－７８℃でｎ－ＢｕＬｉ（６．５６ｍｍｏｌ）を滴下して加え、溶液を－７８℃で３０分間撹拌し、４－ニトロベンゼンスルホニルフルオリド（１．０４ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中に溶解し、ゆっくりと加え、混合物を室温に温め、１４時間撹拌し、水に注ぎ、ＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、ＣＣ．により精製して０４８４－２（１１２ｍｇ、６．０８％収率）を茶色の油として得た。
ジイソプロピル（４－アミノフェニルスルホニル）メチルホスホネート（０４８４－３）の合成
Figure 2023512082000650
 ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の０４８４－２（１１０ｍｇ、３０１．０９ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、４８４－３（９４ｍｇ、９３．１％収率）を褐色の油として得た。
ジイソプロピル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４８４－０１）の合成
Figure 2023512082000651
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の０４８４－３（１２８ｍｇ、３８１．６８μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（９６．２４ｍｇ、４１９．８５μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４７．９９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２１７．６９ｍｇ、５７２．５３μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４８４－０１（１１０ｍｇ、５２．７３％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．１８２分；ＭＳ計算値：５４６．１７；ＭＳ実測値：５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．５２８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．０７－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．９０－７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．５５－４．６４（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１２Ｈ）、。
Figure 2023512082000652
ジエチルフルオロ（４－ニトロフェニルスルホニル）メチルホスホネート（４８５－２）の合成
Figure 2023512082000653
 ＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の３１３－３（３００ｍｇ、８８９．４５ｕｍｏｌ）の撹拌溶液に、－７８℃で０．５時間撹拌した後、－７８℃でＬＤＡ（１４２．９２ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、ＴＨＦ（６ｍＬ）中に溶解したセレクトフルオル（４７２．６５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を室温に温め、室温で３時間撹拌し、次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、４８５－２（１１２ｍｇ、３５．４４％収率）を褐色の油として得た。
ジエチル（４－アミノフェニルスルホニル）フルオロメチルホスホネート（４８５－３）の合成
Figure 2023512082000654
 ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４８５－２（１１０ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、４８５－３（６３ｍｇ、６２．５６％収率）を褐色の油として得た。
ジエチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）フルオロメチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４８５－０１）の合成
Figure 2023512082000655
 ＤＭＦ（８ｍＬ）中の４８５－３（５０ｍｇ、１５３．７１μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（３８．７６ｍｇ、１６９．０８μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５９．６０ｍｇ、４６１．１２μｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（８７．６７ｍｇ、２３０．５６μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４８５－０１（２５ｍｇ、３０．３２％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．１９０分；ＭＳ計算値：５３６．１３；ＭＳ実測値：５３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．１７％、Ｒｔ＝１０．３５９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．０８－８．１４（ｍ，４Ｈ）、７．８９－７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．５４（ｄｄ，Ｊ＝４３．２Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３－４．１８（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．２０－１．２５（ｍ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000656
（ジクロロホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（４９２－２）の合成。
Figure 2023512082000657
 ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の４９２－１（３ｇ、９．３２ｍｍｏｌ）およびＭｅ３ＳｉＢｒ（６ｇ、３９．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、５５℃で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、オキサリルクロリド（４ｇ、３１．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して、４９２－２（２．５ｇ、８８％収率）を褐色の油として得た。
（ジメチルホスホリル）メチル－４－メチルベンゼンスルホナート（０４９２－３）の合成。
Figure 2023512082000658
 ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物４９２－２（２．５ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、－７８℃でメチルマグネシウムブロミド（エチルエーテル中３Ｍ、１８．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４９２－３（１．８ｇ、収率：８３％）を黄色の油として得た。
１－（ジメチルホスホリルメチルスルファニル）－４－ニトロ－ベンゼン（４９２－４）の合成。
Figure 2023512082000659
 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４９２－３（１．８ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（１．１ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（７１７ｍｇ、７．０９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物４９２－４（１．５ｇ、収率：８９％）を黄色の油として得た。
メチル１－（ジメチルホスホリルメチルスルホニル）－４－ニトロ－ベンゼン（４９２－５）の合成。
Figure 2023512082000660
 ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物４９２－４（７５０ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（１．２ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２４時間さらに撹拌し、次いで水およびＮａ２ＳＯ３を加えた。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取－ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４９２－５（６００ｍｇ、収率：７１％）を黄色の油として得た。
４－（ジメチルホスホリルメチルスルホニル）アニリン（４９２－６）の合成。
Figure 2023512082000661
 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の４９２－５（６００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２３０ｍｇ）を加え、混合物をＨ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で１時間撹拌した。混合物を濾過し、真空で濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物４９２－６（２００ｍｇ、３７％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－［４－（ジメチルホスホリルメチルスルホニル）フェニル］－６－（ｐ－トリル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４９２）の合成。
Figure 2023512082000662
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物４９２－６（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２２３ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３２０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４９２（４７ｍｇ、収率：１３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．１０％、Ｒｔ＝１．６９５分；ＭＳ計算値：４５８．１；ＭＳ実測値：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝８．７９９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１２（ｍ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000663
Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－イル）－４－ニトロベンゼンスルホンアミド（０５１０－２）の合成
Figure 2023512082000664
 ＤＣＭ（８ｍＬ）中の０５１０－１（２００ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（６９６．９０ｍｇ、６．８９ｍｍｏｌ）および４－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（５５９．６４ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、０５１０－２（５３０ｍｇ、８４．７９％収率）を黄色の油としてを得た。
４－アミノ－Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－イル）ベンゼンスルホンアミド（０５１０－３）の合成
Figure 2023512082000665
 ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の０５１０－２（１０２ｍｇ、３７４．６２ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で２時間撹拌し、濾過し、濃縮して、０５１０－３（８６ｍｇ、９４．７５％収率）を褐色の油として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－イル）スルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０５１０－０１）の合成
Figure 2023512082000666
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の０５１０－３（８６ｍｇ、３５４．９４μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（８１．３６ｍｇ、３５４．９４μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１３７．６２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２０２．４４ｍｇ、５３２．４１μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５１０－０１（７６ｍｇ、４７．２１％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０５７分；ＭＳ計算値：４５３．１５；ＭＳ実測値：４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．１７％、Ｒｔ＝９．８３３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６６（ｂｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｂｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000667
４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルホスホン酸（ＳＵ２０６６８－０１９６－０１）の合成
Figure 2023512082000668
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０２１１－０１（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＭｅ３ＳｉＢｒ（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、それを室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、分取－ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０１９６－０１（３０ｍｇ、収率：１７．４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３６７分；ＭＳ計算値：３８４．１；ＭＳ実測値：３８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．６５％、Ｒｔ＝５．９３１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．４１（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９－７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．６２－７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000669
ジエチル４－ニトロフェニルホスホネート（０１９２－２）の合成
Figure 2023512082000670
 エタノール（５０ｍＬ）中の１－ヨード－４－ニトロベンゼン（４．０ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルホスホネート（４．１ｇ、３０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５００ｍｇ）を加えた。次いで、アルゴン雰囲気下でマイクロ波により８５℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、粗生成物（５．５ｇ）を褐色の油として得た。
ジエチル４－アミノフェニルホスホネート（０１９２－３）の合成
Figure 2023512082000671
 ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の０１９２－２（５．５ｇ、粗製）の溶液に、亜鉛粉末（６．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびＨＣＯＯＮＨ４（３．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムによって精製して、０１９２－３（１．５ｇ、２ステップの合計収率：４０．７％）を淡黄色の油として得た。
ジエチル４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０２１１－０１）の合成
Figure 2023512082000672
 ＤＭＦ（６ｍＬ）中の化合物０１９２－３（４００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（４００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４５０ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（８００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２１１－０１（４５０ｍｇ、収率：５８．５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．１４％、Ｒｔ＝２．１６３分；ＭＳ計算値：４４０．１；ＭＳ実測値：４４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．６３１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１－８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．７０－７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９－４．０３（ｍ，４Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000673
３－アミノ－Ｎ－（４－カルバモイルフェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０２８０－０１）の合成
Figure 2023512082000674
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（２５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、４－アミノベンズアミド（１４９ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、およびＴＢＴＵ（４８２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２８０－０１（１１０ｍｇ、収率：２９．１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．１５％、Ｒｔ＝１．８５０分；ＭＳ計算値：３４７．１；ＭＳ実測値：３４８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．９８％、Ｒｔ＝８．５５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．５３（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０－７．９３（ｍ，５Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３０－７．３２（ｍ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000675
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０２８６－０１）の合成
Figure 2023512082000676
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（２５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、４－アミノ－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド（２０３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、およびＴＢＴＵ（４８２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２８６－０１（３２ｍｇ、収率：７．４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０５３分；ＭＳ計算値：３９７．１；ＭＳ実測値：３９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．０７％、Ｒｔ＝９．６２４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３７－７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000677
０２８８－２の合成
Figure 2023512082000678
 ＴＨＦ中のＲ－１（５００ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（９６ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次いで、それを室温で１時間撹拌した。水を加えて、反応物をクエンチした。混合物を濃縮して乾燥させ、分取－ＨＰＬＣによって精製して、０２８８－２（１００ｍｇ、収率：２１．５％）をオフホワイトの固体として得た。
（ＳＵ２０６６８－０２８８－０１）の合成
Figure 2023512082000679
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（１２４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、０２８８－２（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、およびＴＢＴＵ（２４０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２８８－０１（４０ｍｇ、収率：１８．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９７１分；ＭＳ計算値：３９５．１；ＭＳ実測値：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．３２％、Ｒｔ＝９．１４３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０９－８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000680
（エトキシ（メチル）ホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（０４７２－２）の合成。
Figure 2023512082000681
 トルエン（３０ｍＬ）中の０４７２－１（５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＣｌ５（４．８５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を均一になるまで７０℃で撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。真空中で溶媒を除去した。残留物を乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解した。この溶液にＭｅＭｇＢｒ（５．６ｍＬ、ジエチルエーテル中３．０Ｍ）を－７８℃で加えた。混合溶液を３０分間撹拌した。反応物を水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して乾燥させ、カラム（ＤＣＭ）によって精製して、生成物４７２－２（２ｇ、収率：４４．２％）を白色の固体として得た。
エチルメチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（０４７２－３）の合成
Figure 2023512082000682
 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４－ニトロベンゼンチオール（６００ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０４７２－２（１．１３ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７７４ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を６時間室温で撹拌した。次いで、水（５０ｍＬ）を加えた。水相をＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物０４７２－３（５００ｍｇ、収率：４７．０％）を黄色の固体として得た。
エチルメチル（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）ホスフィネート（０４７２－４）の合成
Figure 2023512082000683
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物０４７２－３（４００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（５１８ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物をさらに室温で２４時間撹拌し、次いで水（４０ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ３（１．５ｇ）を加えた。水相をＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０４７２－４（３００ｍｇ、収率：７５．２％）を黄色の固体として得た。
エチル（４－アミノフェニルスルホニル）メチル（メチル）ホスフィナート（０４７２－５）の合成
Figure 2023512082000684
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の０４７２－４（３００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いでそれを濾過し、真空中で濃縮して、０４７２－５（２００ｍｇ、収率：７３．７％）をオフホワイトの固体として得た。
エチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（メチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０４７２－０１）の合成
Figure 2023512082000685
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０４７２－５（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（８２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（９３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４７２－０１（５３ｍｇ、収率：３０．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０１１分；ＭＳ計算値：４８８．１；ＭＳ実測値：４８９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．３９６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９３－３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８４－３．８８（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
３－アミノ－Ｎ－（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０２８９－０１）の合成
Figure 2023512082000686
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（２５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－（３－アミノフェニル）メタンスルホンアミド（２０３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、およびＴＢＴＵ（４８２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２８９－０１（６３ｍｇ、収率：１４．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０３１分；ＭＳ計算値：３９７．１；ＭＳ実測値：３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．８２％、Ｒｔ＝９．５３３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．４２（ｓ，１Ｈ）、９．８１（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５－７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，２Ｈ）、７．５１－７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．２９－７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．００－７．０２（ｍ，１Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000687
ジエチル４－ニトロフェニルスルホニルホスホルアミデート（０４７５－２）の合成
Figure 2023512082000688
 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の０４７５－１（１．１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（３．２ｍＬ、２．５Ｍ、８．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。次いで、反応混合物を－７８℃で３時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－ニトロベンゼン－１－スルホニルクロリド（１．６ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下して加えた。混合物を室温に温め、１２時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して乾燥させ、カラム（ＤＣＭ）によって精製して、生成物０４７５－２（５００ｍｇ、収率：２０．５％）を黄色の固体として得た。
ジエチル４－アミノフェニルスルホニルホスホルアミデート（０４７５－３）の合成
Figure 2023512082000689
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の０４７５－２（５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いでそれを濾過し、真空中で濃縮して、０４７５－３（４００ｍｇ、収率：８７．９％）をオフホワイトの固体として得た。
ジエチル４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニルホスホルアミデート（ＳＵ２０６６８－０４７５－０１）の合成
Figure 2023512082000690
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０４７５－３（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（７４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（８４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４７５－０１（７０ｍｇ、収率：４１．７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．２６％、Ｒｔ＝１．６９２分；ＭＳ計算値：５１９．１；ＭＳ実測値：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．６７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２－７．８０（ｍ，４Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９－３．７３（ｍ，４Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
スキーム５７：ＳＵ２０６６８－０４８２－０１のための経路
２－フルオロ－４－ニトロベンゼンチオール（０４８２－１）の合成
Figure 2023512082000691
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１，２－ジフルオロ－４－ニトロベンゼン（２．０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ２Ｓ（１．４ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加えた。混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でＰＨ＝２～３に酸性化した。次いで、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物を（１．５ｇ、収率：６８．９％）褐色の固体として得た。
ジエチル（２－フルオロ－４－ニトロフェニルチオ）メチルホスホネート（０４８２－２）の合成
Figure 2023512082000692
 ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の４８２－１（１．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（ジエトキシホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホネート（２．８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．９ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を６時間撹拌した。次いで、水（１００ｍＬ）を加えた。水相をＥＡ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物０４８２－２（１．５ｇ、収率：５３．６％）を黄色の固体として得た。
ジエチル（２－フルオロ－４－ニトロフェニルスルホニル）メチルホスホネート（０４８２－３）の合成
Figure 2023512082000693
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物０４８２－２（８００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（１．０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物をさらに室温で２４時間撹拌し、次いで水（４０ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ３（２．０ｇ）を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０４８２－３（５００ｍｇ、収率：５６．８％）を黄色の固体として得た。
ジエチル（４－アミノ－２－フルオロフェニルスルホニル）メチルホスホネート（０４８２－４）の合成
Figure 2023512082000694
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の０４８２－３（５００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いでそれを濾過し、真空中で濃縮して、０４８２－４（３００ｍｇ、収率：６５．６％）をオフホワイトの固体として得た。
ジエチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）－２－フルオロフェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４８２－０１）の合成
Figure 2023512082000695
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０４８２－４（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１０６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４８２－０１（５０ｍｇ、収率：２０．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．１５４分；ＭＳ計算値：５３６．１；ＭＳ実測値：５３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．１４６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８２（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．０５－８．１０（ｍ，３Ｈ）、７．８１－７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５－４．０２（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000696
２－フルオロ－４－ニトロベンゼンスルホンアミド（０４８３－２）の合成
Figure 2023512082000697
 ジオキサン（２．０ｍＬ）中の０４８３－１（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化アンモニウム（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去して、粗生成物（２５０ｍｇ）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（２－フルオロ－４－ニトロフェニルスルホニル）アセトアミド（０４８３－３）の合成
Figure 2023512082000698
 Ａｃ２Ｏ（４．０ｍＬ）中の０４８３－２（２５０ｍｇ、粗製）の溶液に、ＺｎＣｌ２（５０ｍｇ）を加えた。混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮して乾燥させ、粗生成物（３００ｍｇ）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（４－アミノ－２－フルオロフェニルスルホニル）アセトアミド（０４８３－４）の合成
Figure 2023512082000699
 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の０４８３－３（３００ｍｇ、粗製）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮して、０４８３－４（２００ｍｇ、収率：７５．５％）をオフホワイトの固体として得た。
ジエチルＮ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）－３－フルオロフェニル）－３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４８３－０１）の合成
Figure 2023512082000700
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０４８３－４（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１９７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４８３－０１（４０ｍｇ、収率：１０．５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．６４％、Ｒｔ＝１．５６３分；ＭＳ計算値：４４３．１；ＭＳ実測値：４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．９０％、Ｒｔ＝７．２５３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８７－７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．７５－７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000701
ジエチル２－（４－ニトロフェニルスルホニル）プロパン－２－イルホスホネート（０４８６－２）の合成
Figure 2023512082000702
 ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３１２－３（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（６ｍＬ、１．０Ｍ、６．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。その後、反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＣＨ３Ｉ（８５０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下して加えた。混合物を－７８℃で２時間撹拌した。水（４０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、濃縮して乾燥させ、カラム（ＤＣＭ）によって精製して、生成物０４８６－２（２８０ｍｇ、収率：５１．９％）を黄色の固体として得た。
ジエチル２－（４－アミノフェニルスルホニル）プロパン－２－イルホスホネート（０４８６－３）の合成
Figure 2023512082000703
 ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の０４８６－２（２８０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮して、０４８６－３（２４０ｍｇ、収率：９３．８％）をオフホワイトの固体として得た。
ジエチル２－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）プロパン－２－イルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４８６－０１）の合成
Figure 2023512082000704
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０４８６－３（２４０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１６４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４８６－０１（５０ｍｇ、収率：１２．７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．２１８分；ＭＳ計算値：５４６．１；ＭＳ実測値：５４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．３％、Ｒｔ＝１０．４８５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７３（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．０７－８．１０（ｍ，４Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９８－４．０９（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，６Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000705
３－アミノ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピラジン－２－カルボン酸（０４８８－２）の合成
Figure 2023512082000706
 ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、５／１）中の０４８８－１（２．００ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシレート（２．９１ｇ、１２．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．３６ｇ、３１．５７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．２１ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。それを９０℃で４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を加え、残留物をＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、０４８８－２（２．６０ｇ、８７％）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］～０％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、次いで、この条件下で０．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］に変更、純度：１００％、Ｒｔ＝０．６８１分；ＭＳ計算値：２８３．１；ＭＳ計算値：２８４．４［Ｍ ＋Ｈ］＋。
ジエチル（４－（３－アミノ－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４８８－０１）の合成
Figure 2023512082000707
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の０４８８－２（０．５ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、３１２－４（０．６５ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を加えた。それを９５℃で５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を加え、残留物をＥＡ（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６７－０４８８－０１（２００ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：３０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０１％のＮＨ３（メタノール中７Ｍ）］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋０．０１％のＮＨ３（メタノール中７Ｍ）］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．０１％のＮＨ３（メタノール中７Ｍ）］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９７．５５％、Ｒｔ＝２．２６５分、ＭＳ計算値：５７２．１；ＭＳ実測値：５７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：３０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０１％のＮＨ３（メタノール中７Ｍ）］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋０．０１％のＮＨ３（メタノール中７Ｍ）］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．０１％のＮＨ３（メタノール中７Ｍ）］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９４．６９％、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７６（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０－７．９３（ｍ，６Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９４－４．０３（ｍ，４Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000708
ｔｅｒｔ－ブチル４－（メチルチオ）フェニルカルバメート（０４９０－２）の合成
Figure 2023512082000709
 ｔ－ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の０４９０－１（１．００ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．７３ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）を加えた。それを室温で１６時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水でクエンチし、次いでＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、０４９０－２（１．６０ｇ、９４％）を褐色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：３．０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．０分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９６％、Ｒｔ＝２．２２８分、ＭＳ計算値：２３９．１；ＭＳ実測値：１８４．３［Ｍ－５６＋１］＋。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）フェニルカルバメート（０４９０－３）の合成
Figure 2023512082000710
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の０４９０－２（１．６０ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（２．１５ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）を加えた。それを室温で３時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水でクエンチし、次いでＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、０４９０－３（０．８０ｇ、４４％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：３．０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．０分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９６％、Ｒｔ＝１．５８１分、ＭＳ計算値：２７０．１；ＭＳ実測値：２７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）アニリン（０４９０－４）の合成
Figure 2023512082000711
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の０４９０－３（０．８０ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．４３ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を加えた。それを室温で１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水でクエンチし、次いでＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、０４９０－４（０．４８ｇ、９６％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］～０％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、次いで、この条件下で０．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］に変更、純度：８７％、Ｒｔ＝０．５２５分；ＭＳ計算値：１７０．１；ＭＳ計算値：１７１．１［Ｍ ＋Ｈ］＋。
４－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）アニリン（ＳＵ２０６６８－０４９０－０１）の合成
Figure 2023512082000712
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の０４９０－４（０．４８ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢＴ（０．７６ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．０８ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、１９６－３（０．７１ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１．０９ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）を加えた。それを室温で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水でクエンチし、濾過した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０４９０－０１（０．１１ｇ、１０％）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９６％、Ｒｔ＝１．８９２分、ＭＳ計算値：３８１．１；ＭＳ実測値：３８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９７％、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０６－８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．９２－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000713
オキセタン－３－イルメチル４－メチルベンゼンスルホネート（０４９４－２）の合成
Figure 2023512082000714
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の０４９４－１（５５０ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１．２１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５０ｍｇ）、およびＴｓＣｌ（１．４ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。水（６０ｍＬ）を加えた。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して乾燥させ、生成物０４９４－２（８００ｍｇ、収率：５２．９％）をオフホワイトの固体として得た。
３－（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）オキセタン（０４９４－３）の合成
Figure 2023512082000715
 ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中の０４９４－２（８００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（４６５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．９６ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、水（８０ｍＬ）を加えた。水相をＥＡ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物０４９４－３（６００ｍｇ、収率：８８．９％）を黄色の固体として得た。
３－（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）オキセタン（０４９４－４）の合成
Figure 2023512082000716
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物０４９４－３（６００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（１．２１ｇ、７．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物をさらに室温で２４時間撹拌した。次いで、水（６０ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ３（２．０ｇ）を加えた。水相をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムによって精製して、所望の生成物０４９４－４（４００ｍｇ、収率：５８．３％）を黄色の固体として得た。
４－（オキセタン－３－イルメチルスルホニル）アニリン（０４９４－５）の合成
Figure 2023512082000717
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の０４９４－４（４００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮して、０４９４－５（３５０ｍｇ、収率：９９．１％）をオフホワイトの固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（オキセタン－３－イルメチルスルホニル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４９４－０１）の合成
Figure 2023512082000718
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０４９４－５（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１７８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４９４－０１（１３０ｍｇ、収率：３３．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．７５％、Ｒｔ＝２．０６９分；ＭＳ計算値：４３８．１；ＭＳ実測値：４３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．７８％、Ｒｔ＝９．６９８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．０８－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．４９－４．５３（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２６－３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000719
２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノール（０４９６－１）の合成
Figure 2023512082000720
 ジオキサン（３０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－メチルフェノール（１．６ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（３．３ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１５０ｍｇ）、およびＫＯＡｃ（１．７ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で３時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラムによって精製して、０４９６－１（１．２ｇ、収率：５９．７％）を白色の固体として得た。
メチル３－アミノ－６－（３－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）ピラジン－２－カルボキシレート（０４９６－２）の合成
Figure 2023512082000721
 ジオキサン（２０ｍＬ）中の０４９６－１（７００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、１９６－１（６７３ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ）、およびＫ２ＣＯ３（６２１ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラムによって精製して、０４９６－２（５００ｍｇ、収率：６４．６％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（３－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）ピラジン－２－カルボン酸（０４９６－３）の合成
Figure 2023512082000722
 メタノール（１５ｍＬ）中の０４９６－２（８００ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（３３６ｍｇ、８．００ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３～４まで酸性化した。固体を濾過により収集し、０４９６－３（４５０ｍｇ、収率：５９．５％）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（３－ヒドロキシ－４－メチルフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０４９６－０１）の合成
Figure 2023512082000723
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０４９６－３（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４９６－０１（３０ｍｇ、収率：７．３％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．７９５分；ＭＳ計算値：５０６．１；ＭＳ実測値：５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．４５％、Ｒｔ＝８．３７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ）、９．４３（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．０８－８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．９４－７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，２Ｈ）、７．５１－７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000724
オキセタン－２－イルメチル４－メチルベンゼンスルホナート（０５００－２）の合成
Figure 2023512082000725
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の０５００－１（５００ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１．２１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５０ｍｇ）、およびＴｓＣｌ（１．３ｇ、７．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。水（６０ｍＬ）を加えた。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して乾燥させ、生成物０５００－２（９００ｍｇ、収率：６５．５％）をオフホワイトの固体として得た。
２－（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）オキセタン（０５００－３）の合成
Figure 2023512082000726
 ＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の０５００－２（６００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（３７２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．６３ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、水（８０ｍＬ）を加えた。水相をＥＡ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物０５００－３（４００ｍｇ、収率：７１．７％）を黄色の固体として得た。
２－（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）オキセタン（０５００－４）の合成
Figure 2023512082000727
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物０５００－３（４００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（７７６ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物をさらに室温で２４時間撹拌した。次いで、水（５０ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ３（１．５ｇ）を加えた。水相をＤＣＭ（２５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムによって精製して、所望の生成物０５００－４（３００ｍｇ、収率：６５．６％）を黄色の固体として得た。
４－（オキセタン－２－イルメチルスルホニル）アニリン（０５００－５）の合成
Figure 2023512082000728
 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の０５００－４（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮して、０５００－５（１５０ｍｇ、収率：８４．７％）をオフホワイトの固体として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（オキセタン－２－イルメチルスルホニル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０５００－０１）の合成
Figure 2023512082000729
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０５００－５（１５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１５１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１５５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３４２ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５００－０１（３３ｍｇ、収率：１１．４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．１３％、Ｒｔ＝２．１０６分；ＭＳ計算値：４３８．１；ＭＳ実測値：４３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．２％、Ｒｔ＝９．８４８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．０８－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．９５－４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．４０－４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．３３－４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．７４－３．８６（ｍ，２Ｈ）、２．４９－２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．３０－２．４７（ｍ，４Ｈ）。
Figure 2023512082000730
ジエチル１－（４－ニトロフェニルスルホニル）エチルホスホネート（０５０５－２）の合成
Figure 2023512082000731
 ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３１２－３（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（３ｍＬ、１．０Ｍ、３．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。その後、反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＣＨ３Ｉ（２８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間で滴下して加えた。混合物を－７８℃で２時間撹拌した。水（４０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、濃縮して乾燥させ、カラム（ＤＣＭ）によって精製して、生成物０５０５－２（１３０ｍｇ、収率：２５．０％）を黄色の固体として得た。
ジエチル１－（４－アミノフェニルスルホニル）エチルホスホネート（０５０５－３）の合成
Figure 2023512082000732
 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の０５０５－２（１３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮して、０５０５－３（１００ｍｇ、収率：８４．０％）をオフホワイトの固体として得た。
ジエチル１－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）エチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５０５－０１）の合成
Figure 2023512082000733
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０５０５－３（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（７１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１５２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５０５－０１（２３ｍｇ、収率：１３．９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．６４％、Ｒｔ＝２．１５６分；ＭＳ計算値：５３２．１；ＭＳ実測値：５３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．１７８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．２５－４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．９７－４．０４（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．３４－１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．１５－１．１９（ｍ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000734
（エトキシ（メチル）ホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（０５０８－１）の合成。
Figure 2023512082000735
 ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の０５１４－１（１５．０ｇ、粗製）の溶液に、二塩化オキサリル（７．５ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮して乾燥させた。残留物をＴＨＦ（１５０ｍＬ）中に溶解した。次いで、メチルマグネシウムブロミド（１７ｍＬ、３Ｍ、５１ｍｍｏｌ）を、－７８℃で滴下して加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。水（３００ｍＬ）を加えて、反応物をクエンチした。混合物をＥＡ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０５０８－１（２．７ｇ、収率：１８．１％）を黄色の固体として得た。
エチルメチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（０５０８－２）の合成
Figure 2023512082000736
 ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の０５０８－１（２．７ｇ、９．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（１．４ｇ、９．２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．８ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌した。次いで、水（１５０ｍＬ）を加えた。水相をＥＡ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物０５０８－２（１．８ｇ、収率：７０．９％）を黄色の固体として得た。
メチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィン酸（０５０８－３）の合成
Figure 2023512082000737
 ＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中の０５０８－２（１．８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ３ＳｉＢｒ（１．１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。次いで、それを５５℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、０５０８－３（２．５ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
メチルメチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（０５０８－４）の合成
Figure 2023512082000738
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の０５０８－３（２．５ｇ、粗製）の溶液に、二塩化オキサリル（３．０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。ＤＭＦ（０．３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（５ｍＬ）を滴下して加えた。混合物を濃縮して乾燥させ、０５０８－４（３．３ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
メチルメチル（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）ホスフィネート（０５０８－５）の合成
Figure 2023512082000739
 ＤＣＭ（３５ｍＬ）中の化合物０５０８－４（３．３ｇ、粗製）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（２．６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物をさらに室温で１６時間撹拌した。次いで、水（１５０ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ３（４．５ｇ）を加えた。水相をＤＣＭ（７０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムによって精製して、所望の生成物０５０８－５（８００ｍｇ、３ステップの合計収率：４１．７％）を黄色の固体として得た。
メチル（４－アミノフェニルスルホニル）メチル（メチル）ホスフィナート（０５０８－６）の合成
Figure 2023512082000740
 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の０５０８－５（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮して、０５０８－６（１６０ｍｇ、収率：８９．５％）をオフホワイトの固体として得た。
メチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（メチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５０８－０１）の合成
Figure 2023512082000741
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０５０８－６（１６０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１５５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３０４ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５０８－０１（１２０ｍｇ、収率：４１．５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．２７％、Ｒｔ＝１．９６４分；ＭＳ計算値：４７４．１；ＭＳ実測値：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．２１３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000742
（エトキシ（ヒドロキシ）ホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホネート（０５１４－１）の合成
Figure 2023512082000743
 ＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）中の０４９１－１（１５ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ３ＳｉＢｒ（７．１３ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。次いで、それを５５℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、０５１４－１（２０ｇ、粗製）を無色の油として得た。
（エトキシ（エチル）ホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホネート（０５１４－２）の合成
Figure 2023512082000744
 ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の０５１４－１（５．０ｇ、粗製）の溶液に、二塩化オキサリル（２．５ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。ＤＭＦ（０．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮して乾燥させた。残留物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した。次いで、エチルマグネシウムブロミド（１７ｍＬ、１Ｍ、１７ｍｍｏｌ）を、－７８℃で加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加えて、反応物をクエンチした。混合物をＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０５１４－２（８５０ｍｇ、収率：１６．３％）を黄色の固体として得た。
エチルエチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（０５１４－３）の合成
Figure 2023512082000745
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の０５１４－２（８５０ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（４１８ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．６３ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌した。次いで、水（６０ｍＬ）を加えた。水相をＥＡ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物０５１４－３（４５０ｍｇ、収率：５６．１％）を黄色の固体として得た。
エチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィン酸（０５１４－４）の合成
Figure 2023512082000746
 ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の０５１４－３（４００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ３ＳｉＢｒ（２３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。次いで、それを５５℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、０５１４－４（７５０ｍｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
メチルエチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（０５１４－５）の合成
Figure 2023512082000747
 ＤＣＭ（８ｍＬ）中の０５１４－４（７５０ｍｇ、粗製）の溶液に、二塩化オキサリル（１．０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。ＤＭＦ（０．１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（３ｍＬ）を滴下して加えた。混合物を濃縮して乾燥させ、０５１４－５（１．０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
メチルエチル（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）ホスフィナート（０５１４－６）の合成
Figure 2023512082000748
 ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物０５１４－５（１．０ｇ、粗製）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（８６３ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物をさらに室温で１６時間撹拌した。次いで、水（５０ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ３（１．５ｇ）を加えた。水相をＤＣＭ（２５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムによって精製して、所望の生成物０５１４－６（２００ｍｇ、３ステップの合計収率：４７．１％）を黄色の固体として得た。
メチル（４－アミノフェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（０５１４－７）の合成
Figure 2023512082000749
 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の０５１４－６（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮して、０５１４－７（１５０ｍｇ、収率：８４．７％）をオフホワイトの固体として得た。
メチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５１４－０１）の合成
Figure 2023512082000750
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０５１４－７（１５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１２４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１２９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２６６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５１４－０１（１１０ｍｇ、収率：４１．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９８７分；ＭＳ計算値：４８８．１；ＭＳ実測値：４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．４３３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．８６－１．８８（ｍ，２Ｈ）、０．９９－１．０７（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000751
エチルエチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（５１５－４）の合成
Figure 2023512082000752
 ＤＭＦ（６ｍＬ）中の５１２－２の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（１２１．５８ｍｇ、７８３．５１μｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６２．４３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し、水に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、Ｃ．Ｃで精製して、５１５－４（１７６ｍｇ、６０８．３９ｕｍｏｌ）を褐色の油として得た。
エチルエチル（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）ホスフィナート（５１５－５）の合成
Figure 2023512082000753
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５１５－４（１７６ｍｇ、６４４．１６ｕｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロペルオキシ安息香酸（１６６．７５ｍｇ、９６６．２５ｕｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０時間撹拌し、水に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、５１５－５（１９６ｍｇ、６１０．０５ｕｍｏｌ、９４．７０％収率）を白色の固体として得た。
エチル（４－アミノフェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（５１５－６）の合成
Figure 2023512082000754
 ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の５１５－５（１２０ｍｇ、３７３．４９ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、５１５－６（１０４ｍｇ、９５．６０％収率）を褐色の油として得た。
エチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５１５－０１）の合成
Figure 2023512082000755
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５１５－６（１８０ｍｇ、６１７．９１μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（１４１．６５ｍｇ、６１７．９１μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２３９．５８ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３５２．４２ｍｇ、９２６．８７μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５１５－０１（１７８ｍｇ、収率５７．３２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０４０分；ＭＳ計算値：５０２．１４；ＭＳ実測値：５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．６９％、Ｒｔ＝９．６９９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．９３－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５－４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８２－３．８８（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．８２－１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０．９９－１．０８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000756
ジメチル１－（４－アミノフェニルスルホニル）エチルホスホネート（５１６－２）の合成
Figure 2023512082000757
 ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の５１６－１（１００ｍｇ、３０９．３５ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、５１６－２（８４ｍｇ、９２．６１％収率）を褐色の油として得た。
ジメチル１－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）エチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５１６－０１）の合成
Figure 2023512082000758
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５１６－２（８４ｍｇ、２８６．４２μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（６５．６６ｍｇ、２８６．４２μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１１．０５ｍｇ、８５９．２６μｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１６３．３６ｍｇ、４２９．６３μｍｏｌ）を加えた。 得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５１６－０１（６３ｍｇ、収率４３．６０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８９８分；ＭＳ計算値：４９０．１１；ＭＳ実測値：４９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９２．６７％、Ｒｔ＝８．９３９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７４（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１２－８．１４（ｍ，４Ｈ）、７．９１－７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３５－４．４６（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）１．３５－１．４１（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000759
（Ｒ）－エチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（メチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５１７－０１）および（Ｓ）－エチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（メチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５１８－０１）の合成
Figure 2023512082000760
 標的ＳＵ２０６６８－０４７２－０１に対するキラルＨＰＬＣにより、ＳＵ２０６６８－０５１７－０１（５１０ｍｇ）を黄色の固体として、ＳＵ２０６６８－０５１８－０１（５１０ｍｇ）を黄色の固体として得た。
ＳＵ２０６６８－０５１７－０１
Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９％、Ｒｔ＝２．００２分、ＭＳ計算値：４８８．１；ＭＳ実測値：４８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９９％、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１２（ｍ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２－３．９９（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＳＵ２０６６８－０５１８－０１
Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９８％、Ｒｔ＝１．９９２分、ＭＳ計算値：４８８．１；ＭＳ実測値：４８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１２（ｍ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２－３．９９（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000761
（エトキシ（ヒドロキシ）ホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホネート（０５１４－１）の合成
Figure 2023512082000762
 ＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）中の０４９１－１（１５ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ３ＳｉＢｒ（７．１３ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。次いで、それを５５℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、０５１４－１（２０ｇ、粗製）を無色の油として得た。
（エトキシ（エチル）ホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホネート（０５１４－２）の合成
Figure 2023512082000763
 ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の０５１４－１（５．０ｇ、粗製）の溶液に、二塩化オキサリル（２．５ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。ＤＭＦ（０．２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮して乾燥させた。残留物をＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した。次いで、エチルマグネシウムブロミド（１７ｍＬ、１Ｍ、１７ｍｍｏｌ）を、－７８℃で加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加えて、反応物をクエンチした。混合物をＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０５１４－２（８５０ｍｇ、収率：１６．３％）を黄色の固体として得た。
エチルエチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（０５１４－３）の合成
Figure 2023512082000764
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の０５１４－２（８５０ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（４１８ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．６３ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌した。次いで、水（６０ｍＬ）を加えた。水相をＥＡ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物０５１４－３（４５０ｍｇ、収率：５６．１％）を黄色の固体として得た。
エチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィン酸（０５１４－４）の合成
Figure 2023512082000765
 ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の０５１４－３（４００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ３ＳｉＢｒ（２３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。次いで、それを５５℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、０５１４－４（７５０ｍｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
メチルエチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（０５１４－５）の合成
Figure 2023512082000766
 ＤＣＭ（８ｍＬ）中の０５１４－４（７５０ｍｇ、粗製）の溶液に、二塩化オキサリル（１．０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。ＤＭＦ（０．１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（３ｍＬ）を滴下して加えた。混合物を濃縮して乾燥させ、０５１４－５（１．０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
メチルエチル（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）ホスフィナート（０５１４－６）の合成
Figure 2023512082000767
 ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物０５１４－５（１．０ｇ、粗製）の撹拌溶液に、３－クロロベンゼンカルボペルオキシ酸（８６３ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物をさらに室温で１６時間撹拌した。次いで、水（５０ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ３（１．５ｇ）を加えた。水相をＤＣＭ（２５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムによって精製して、所望の生成物０５１４－６（２００ｍｇ、３ステップの合計収率：４７．１％）を黄色の固体として得た。
メチル（４－アミノフェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（０５１４－７）の合成
Figure 2023512082000768
 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の０５１４－６（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮して、０５１４－７（１５０ｍｇ、収率：８４．７％）をオフホワイトの固体として得た。
メチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５１４－０１）の合成
Figure 2023512082000769
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０５１４－７（１５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、１９６－３（１２４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１２９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２６６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５１４－０１（１１０ｍｇ、収率：４１．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９８７分；ＭＳ計算値：４８８．１；ＭＳ実測値：４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．４３３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．８６－１．８８（ｍ，２Ｈ）、０．９９－１．０７（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000770
エチルエチル（（４－ニトロフェニルチオ）メチル）ホスフィナート（５１５－４）の合成
Figure 2023512082000771
 ＤＭＦ（６ｍＬ）中の５１２－２の撹拌溶液に、４－ニトロベンゼンチオール（１２１．５８ｍｇ、７８３．５１μｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６２．４３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し、水に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、Ｃ．Ｃで精製して、５１５－４（１７６ｍｇ、６０８．３９ｕｍｏｌ）を褐色の油として得た。
エチルエチル（（４－ニトロフェニルスルホニル）メチル）ホスフィナート（５１５－５）の合成
Figure 2023512082000772
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５１５－４（１７６ｍｇ、６４４．１６ｕｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－クロロペルオキシ安息香酸（１６６．７５ｍｇ、９６６．２５ｕｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し、水に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、５１５－５（１９６ｍｇ、６１０．０５ｕｍｏｌ、９４．７０％収率）を白色の固体として得た。
エチル（４－アミノフェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（５１５－６）の合成
Figure 2023512082000773
 ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の５１５－５（１２０ｍｇ、３７３．４９ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３２ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、５１５－６（１０４ｍｇ、９５．６０％収率）を褐色の油として得た。
エチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５１５－０１）の合成
Figure 2023512082000774
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５１５－６（１８０ｍｇ、６１７．９１μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（１４１．６５ｍｇ、６１７．９１μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２３９．５８ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３５２．４２ｍｇ、９２６．８７μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５１５－０１（１７８ｍｇ、収率５７．３２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０４０分；ＭＳ計算値：５０２．１４；ＭＳ実測値：５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．６９％、Ｒｔ＝９．６９９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．９３－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５－４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８２－３．８８（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．８２－１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０．９９－１．０８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000775
ジメチル１－（４－アミノフェニルスルホニル）エチルホスホネート（５１６－２）の合成
Figure 2023512082000776
 ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の５１６－１（１００ｍｇ、３０９．３５ｕｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４時間撹拌し、濾過し、濃縮して、５１６－２（８４ｍｇ、９２．６１％収率）を褐色の油として得た。
ジメチル１－（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）エチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５１６－０１）の合成
Figure 2023512082000777
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５１６－２（８４ｍｇ、２８６．４２μｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（６５．６６ｍｇ、２８６．４２μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１１．０５ｍｇ、８５９．２６μｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１６３．３６ｍｇ、４２９．６３μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５１６－０１（６３ｍｇ、収率４３．６０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８９８分；ＭＳ計算値：４９０．１１；ＭＳ実測値：４９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９２．６７％、Ｒｔ＝８．９３９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７４（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１２－８．１４（ｍ，４Ｈ）、７．９１－７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３５－４．４６（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，６Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）１．３５－１．４１（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000778
（Ｒ）－メチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（メチル）ホスフィナート（０５１９－１）の合成
ＳＵ２０６６８－０５０８－０１（１００ｍｇ）をキラルＨＰＬＣによって精製し、ＳＵ２０６６８－０５１９－０１（１９ｍｇ、収率：１９．０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．００％、Ｒｔ＝１．９５９分；ＭＳ計算値：４７４．１；ＭＳ実測値：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．１１２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000779
（Ｓ）－メチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（メチル）ホスフィナート（０５２０－１）の合成
ＳＵ２０６６８－０５０８－０１（１００ｍｇ）をキラルＨＰＬＣによって精製し、ＳＵ２０６６８－０５１９－０１（２７ｍｇ、収率：２７．０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．３５％、Ｒｔ＝１．９５４分；ＭＳ計算値：４７４．１；ＭＳ実測値：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．１１１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000780
（Ｒ）－エチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５２１－０１）の合成
標的ＳＵ２０６６８－０５１５－０１に対するキラル－ＨＰＬＣにより、ＳＵ２０６６８－０５２１－０１（３６ｍｇ）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０２７分；ＭＳ計算値：５０２．１４；ＭＳ実測値：５０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．７１２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．９３－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５－４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８３－３．８８（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．８１－１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０．９９－１．０８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000781
（Ｓ）－エチル（４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチル（エチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０５２２－０１）の合成
標的ＳＵ２０６６８－０５１５－０１に対してキラル－ＨＰＬＣを実施して、ＳＵ２０６６８－０５２２－０１（３８ｍｇ）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０２８分；ＭＳ計算値：５０２．１４；ＭＳ実測値：５０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．８１％、Ｒｔ＝９．７１４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１１（ｍ，４Ｈ）、７．９３－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５－３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８４－３．８８（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．８３－１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．９９－１．０８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000782
メチル４－（３－アミノ－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）－２－フルオロベンゾエート（ＳＵ２０６６８－０３０７－０１）の合成
Figure 2023512082000783
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１９６－３（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル４－アミノ－２－フルオロベンゾエート（１５２ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２２０ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、およびＴＢＴＵ（３８６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３０７－０１（３０ｍｇ、収率：９．１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．９５％、Ｒｔ＝２．０３６分；ＭＳ計算値：３８０．１；ＭＳ実測値：３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．７６％、Ｒｔ＝１０．９５５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７４（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９－７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．８２－７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｓ．２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000784
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ブロモフェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（０３４０－２）の合成。
Figure 2023512082000785
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物０３４０－１（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２７０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（１６．３ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（５８０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物３４０－２（４００ｍｇ、９２％収率）を黄色の油として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシラート（０３４０－３）の合成。
Figure 2023512082000786
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物０３４０－２（４００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（４７０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３６２ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、所望の生成物０３４０－３（３１０ｍｇ、７７％収率）を白色の固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（６－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニルカルバモイル）－５－アミノピラジン－２－イル）フェニル）ピロリジン－１－カルボキシレート（０３４０－４）の合成。
Figure 2023512082000787
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、０３４０－３（３２５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（３３２ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、５３ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１２０℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物３４０－４（５０ｍｇ、１０％収率）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－（ピロリジン－２－イル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４０－０１）の合成
Figure 2023512082000788
 ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、５ｍＬ）中の３４０－４（５０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３４０－０１（５ｍｇ、１２％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９７．３７％、Ｒｔ＝１．３２４分、ＭＳ計算値：４８０．５４；ＭＳ実測値：４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９５．４５％、Ｒｔ＝５．４２９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．５３（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１－７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．５２－４．５６（ｍ，１Ｈ）、３．２３－３．３８（ｍ，２Ｈ）、２．３４－２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．９６－２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．７１（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000789
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（３－カルバモイルフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４１－０１）の合成
Figure 2023512082000790
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、３－カルバモイルフェニルボロン酸ピナコールエステル（１０１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３４１－０１（４５ｍｇ、２９％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．２１１分、ＭＳ計算値：４５４．４６；ＭＳ実測値：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９６．２２％、Ｒｔ＝５．０５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７２（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９－７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000791
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－カルバモイルフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４２－０１）の合成
Figure 2023512082000792
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（１０１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３４２－０１（１３ｍｇ、８％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．１３％、Ｒｔ＝１．１８３分、ＭＳ計算値：４５４．４６；ＭＳ実測値：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝４．９３７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９８－８．０７（ｍ，５Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000793
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４３－０１）の合成
Figure 2023512082000794
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール（１０１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３４３－０１（１３ｍｇ、８％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９５．８３％、Ｒｔ＝１．２８９分、ＭＳ計算値：４５１．４６；ＭＳ実測値：４５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝５．６１２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．２２（ｓ，１Ｈ）、１０．７６（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．００－８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．８６－７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）
Figure 2023512082000795
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－アミノフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４４－０１）の合成
Figure 2023512082000796
 ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の３３９－２（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（８８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５ｍｇ）、およびＫ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波によって１００℃に加熱し、Ｎ２雰囲気下で１時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３４４－０１（６２ｍｇ、収率：４３．１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．４３％、Ｒｔ＝１．２５０分；ＭＳ計算値：４２６．１；ＭＳ実測値：４２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．６０％、Ｒｔ＝５．３８９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．６０（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ）、７．４５（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、５．３８（ｂｓ，２Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000797
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（１Ｈ－インドール－６－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４５－０１）の合成
Figure 2023512082000798
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３４５－０１（１１ｍｇ、８％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．４３３分、ＭＳ計算値：４５０．４７；ＭＳ実測値：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝６．４４４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２３（ｓ，１Ｈ）、１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５－７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、６．４７（ｓ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000799
６－（４－アセトアミドフェニル）－Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４６－０１）の合成
Figure 2023512082000800
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４－アセトアミドフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３４６－０１（１１ｍｇ、８％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．２５４分、ＭＳ計算値：４６８．４９；ＭＳ実測値：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝５．４０４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．５９（ｓ，１Ｈ）、１０．０８（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000801
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４７－０１）の合成。
Figure 2023512082000802
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、１－メチル－４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピペラジン（１２４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３４７－０１（７０ｍｇ、４０％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３２９分、ＭＳ計算値：５０９．５８；ＭＳ実測値：５１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝５．８８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．０２－８．０９（ｍ，４Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５－３．２６（ｍ，４Ｈ）、２．５７－２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、１．８９（３Ｈ，ｓ）。
Figure 2023512082000803
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４８－０１）の合成。
Figure 2023512082000804
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４－（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（６３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３４８－０１（７２ｍｇ、５０％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．２４５分、ＭＳ計算値：４４１．４６；ＭＳ実測値：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝５．２８７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、５．２５（ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000805
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（５－メチルチオフェン－２－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３４９）の合成
Figure 2023512082000806
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、５－メチルチオフェン－２－イルボロン酸（５９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３４９－０１（３０ｍｇ、２０．５％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．４５９分、ＭＳ計算値：４３１．４９；ＭＳ実測値：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９７．６３％、Ｒｔ＝６．７４７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０４（ｓ，１Ｈ）、１０．４６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000807
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（３－アミノフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３５０－０１）の合成
Figure 2023512082000808
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（９０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３５０－０１（３０ｍｇ、２０％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．２８３分、ＭＳ計算値：４２６．４５；ＭＳ実測値：４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝５．５３０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．５９（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，２Ｈ）、７．２９－７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０－６．６３（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000809
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（４－スルファモイルフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３５１－０１）の合成
Figure 2023512082000810
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４－スルファモイルフェニルボロン酸（８３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下（１．０ａｔｍ）、１００℃で１時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３５１－０１（１５ｍｇ、９％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．１０％、Ｒｔ＝１．２１２分、ＭＳ計算値：４９０．５１；ＭＳ実測値：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９８．７６％、Ｒｔ＝５．１３５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７０（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９－７．９２（ｍ，４Ｈ）、７．８４（ｓ，２Ｈ）、７．４４（ｓ，２Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000811
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３５２－０１）の合成
Figure 2023512082000812
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下、１００℃で２時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３５２－０１（２９ｍｇ、２１％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．３９％、Ｒｔ＝１．１８８分、ＭＳ計算値：４０１．４０；ＭＳ実測値：４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝４．８７２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．００－１３．７６（ｍ，１Ｈ）、１０．７３－１０．７８（ｍ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６１－８．０３（ｍ，７Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000813
３－（ベンジルオキシ）－Ｎ－（４－ニトロフェニルスルホニル）プロパンアミド（３６８－２）の合成。
Figure 2023512082000814
 ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の化合物３６８－１（３００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－（ベンジルオキシ）プロパン酸（２２１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８４３ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（５７２ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、したがってＣ．Ｃ．によりさらに精製して、３６８－２（１００ｍｇ、収率：１８％）を白色の固体として得た。
Ｎ－（４－アミノフェニルスルホニル）－３－（ベンジルオキシ）プロパンアミド（３６８－３）の合成
Figure 2023512082000815
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３６８－２（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１０ｍｇ）を加え、混合物をＨ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で１時間撹拌した。混合物を濾過し、真空中で濃縮して、３６８－３（８０ｍｇ、８８％収率）を黄色の油として得た。
３－アミノ－Ｎ－（４－（Ｎ－（３－（ベンジルオキシ）プロパノイル）スルファモイル）フェニル）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３６８）の合成
Figure 2023512082000816
 ＤＭＦ（５ｍｌ）中の化合物３６８－３（８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１９６－３（４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（９３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、したがって分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、ＳＵ２０６６８－０３６８（２５ｍｇ、収率：１９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：９８．４４％、Ｒｔ＝１．７８４分；ＭＳ計算値：５４５．１；ＭＳ実測値：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．９０７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０７（ｓ，１Ｈ）、１０．６８（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，２Ｈ）、７．１８－７．３２（ｍ，７Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４９－２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000817
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（２－メチルピリミジン－５－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３６９－０１）の合成
Figure 2023512082000818
 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３３９－２（１２０ｍｇ、０．２８９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３６９－１（７５ｍｇ、０．２８９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２４ｍｇ、２８．９７μｍｏｌ）、およびＣｓＦ（８９ｍｇ、０．５７９４ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物にマイクロ波を１００℃で１．５時間照射し、室温に冷却し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０３６９－０１（２０ｍｇ、１６．３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．１３３分；ＭＳ計算値：４２７．１１；ＭＳ実測値：４２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．６７％、Ｒｔ＝５．２４７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０５（ｂｓ，１Ｈ）、１０．７４（ｓ，１Ｈ）、９．５３（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．０３－８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８７－７．９１（ｍ，４Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000819
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（２－アミノピリミジン－５－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３７２－０１）の合成
Figure 2023512082000820
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物０３３９－２（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン－２－アミン（９８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓＦ（１５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０％、２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物に、Ａｒ雰囲気下、１２０℃で１．５時間マイクロ波放射を照射した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３７２－０１（１１ｍｇ、７．６％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３０５分、ＭＳ計算値：４２８．４３；ＭＳ実測値：４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９４．４４％、Ｒｔ＝５．４０２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ）、９．０９（ｓ，２Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｓ，２Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000821
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（３－（エチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３７３）の合成
Figure 2023512082000822
 ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物３７３－１（２２６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３２８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＭ．Ｗ．で１１０℃に加熱し、２時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３７３（３１ｍｇ、収率：５．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．４４％、Ｒｔ＝１．４７５分；ＭＳ計算値：５０３．０９；ＭＳ実測値：５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．３５％、Ｒｔ＝５．９９３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０５（ｓ，１Ｈ）、１０．８１（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．５８－８．６５（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７－７．９４（ｍ，６Ｈ）、３．４１－３．４７（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000823
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（３－フルオロピリジン－４－イル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３７４－０１）の合成
Figure 2023512082000824
 ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ、４／１）中の３３９－２（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（８９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波によって１２０℃に加熱し、Ｎ２雰囲気下で１時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３７４－０１（１７ｍｇ、収率：１０．１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３５８分；ＭＳ計算値：４３０．１；ＭＳ実測値：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝５．７２８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０５（ｓ，１Ｈ）、１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８－８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．０２－８．０７（ｍ，４Ｈ）、７．９２－７．９４（ｍ，２Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000825
メチル６－ブロモ－３－（メチルアミノ）ピラジン－２－カルボキシレート（０５２９－２）の合成
Figure 2023512082000826
 メタンアミン／ＴＨＦ（１Ｍ、２０ｍＬ）中の０５２９－１（１．４ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０５２９－２（４３０ｍｇ、収率：３７．２％）を黄色の固体として得た。
メチル３－（メチルアミノ）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキシレート（０５２９－３）の合成
Figure 2023512082000827
ジオキサン／水（４：１、１０ｍＬ）中の０５２９－２（４２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ｐ－トリルボロン酸（２７２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ）、およびＫ２ＣＯ３（４０８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０５２９－３（３５０ｍｇ、収率：８０．１％）を黄色の固体として得た。
３－（メチルアミノ）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボン酸（０５２９－４）の合成
Figure 2023512082000828
メタノール（６ｍＬ）中の０５２９－３（３５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（１６８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、約１ｍＬに濃縮し、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３～４まで酸性化した。固体を濾過により収集し、０５２９－４（３００ｍｇ、収率：８８．２％）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－（メチルアミノ）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５２９－０１）の合成
Figure 2023512082000829
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０５２９－４（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、３２９－３（２５１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５２９－０１（２５ｍｇ、収率：６．１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．８６％、Ｒｔ＝２．２１９分；ＭＳ計算値：５０４．１；ＭＳ実測値：５０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．５５２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．４３－８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000830
メチルメチル６－ブロモ－３－（ジメチルアミノ）ピラジン－２－カルボキシレート（０５３０－２）の合成
Figure 2023512082000831
 ジメチルアミン／ＴＨＦ（１Ｍ、２０ｍＬ）中の０５２９－１（１．５ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０５３０－２（４００ｍｇ、収率：３０．４％）を黄色の固体として得た。
メチル３－（ジメチルアミノ）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキシレート（０５３０－３）の合成
Figure 2023512082000832
 ジオキサン／水（４：１、１０ｍＬ）中の０５２９－２（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ｐ－トリルボロン酸（２７２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ）、およびＫ２ＣＯ３（４０８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０５３０－３（４００ｍｇ、収率：９７．４％）を黄色の固体として得た。
３－（ジメチルアミノ）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボン酸（０５３０－４）の合成
Figure 2023512082000833
 メタノール（６ｍＬ）中の０５３０－３（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（１９０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、約１ｍＬに濃縮し、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝３～４まで酸性化した。固体を濾過により回収して、０５３０－４（３２０ｍｇ、収率：８４．７％）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－（ジメチルアミノ）－６－ｐ－トリルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５３０－０１）の合成
Figure 2023512082000834
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物０５３０－４（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、３２９－３（２５１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５３０－０１（２５ｍｇ、収率：６．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．５２％、Ｒｔ＝２．１１４分；ＭＳ計算値：５１８．１；ＭＳ実測値：５１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．００％、Ｒｔ＝９．９８５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１６（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．０３－８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．９３－７．９９（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）、３．０８（ｓ，６Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000835
メチル３－アミノ－６－フェニルピラジン－２－カルボキシラート（５３１－１）の合成
Figure 2023512082000836
 ジオキサン（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のメチル３－アミノ－６－ブロモ－ピラジン－２－カルボキシラート（１．５ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、フェニルボロン酸（９４５．８６ｍｇ、７．７６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．７９ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７４６．６６ｍｇ、６４６．４６ｕｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、１時間撹拌し、濃縮し、水を加え、固体を濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて、５３１－１（１．１７ｇ、７９．２２％収率）を茶色の固体として得た。
３－アミノ－６－フェニルピラジン－２－カルボン酸（５３１－２）の合成
Figure 2023512082000837
 ＭｅＯＨ（４８ｍＬ）中のメチル５３１－１（１．１７ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｈ２Ｏ（６ｍＬ）中に溶解したＮａＯＨ（２４５．８３ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を６０℃に加熱し、１時間撹拌し、濃縮し、水を加え、溶液にｐＨ＝４になるまでＨＣｌ（１Ｎ）を加え、固体を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて、５３１－２（０．９９４ｇ、９０．１９％収率）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－フェニルピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５３１－０１）の合成
Figure 2023512082000838
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５３１－２（１５４．１３ｍｇ、７１６．２１ｕｍｏｌ）の撹拌溶液に、３２９－３（２００ｍｇ、７１６．２１ｕｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２７７．６９ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４０８．４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌し、分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５３１－０１（１７０ｍｇ、４９．８２％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８４４分；ＭＳ計算値：４７６．０９；ＭＳ実測値：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．８５０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７５（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．２３－８．２５（ｍ，２Ｈ）、８．１２－８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．９５－７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｓ，２Ｈ）、７．４０－７．５３（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000839
メチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシレート（５３２－１）の合成。
Figure 2023512082000840
 ジオキサン／水（３０ｍＬ／３ｍＬ）中のメチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシラート（３．０ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－クロロフェニルボロン酸（２．５ｇ、１５．９９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５．０ｇ、３６．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３００ｍｇ、４１０μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を窒素下で９０℃に加熱し、１時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物５３２－１（２．４ｇ、収率：７０％）を白色の固体として得た。
３－アミノ－６－（４－クロロフェニル）ピラジン－２－カルボン酸（５３２－２）の合成。
Figure 2023512082000841
 メタノール（２５ｍＬ）中の５３２－１（２．４ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（１．５ｇ、３５．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ｐＨが２．０に達するまで、水性１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、５３２－２（２．０ｇ、８８％収率）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（４－クロロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５３２－０１）の合成。
Figure 2023512082000842
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物５３２－２（２００ｍｇ、８０１μｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（３５０ｍｇ、９１５μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２２３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、および３２９－３（２５０ｍｇ、８９５μｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、反応溶媒を真空中で除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって直接精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５３２－０１（７０ｍｇ、収率：１７％）を黄色の固体として得た．Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００．００％、Ｒｔ＝２．０００分、ＭＳ計算値：５１０．１；ＭＳ実測値：５１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：９８．５７％、Ｒｔ＝９．５１３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000843
メチル３－アミノ－６－（４－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボキシレート（５３３－１）の合成
Figure 2023512082000844
 ジオキサン（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のメチル３－アミノ－６－ブロモ－ピラジン－２－カルボキシラート（１．５ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、（４－フルオロフェニル）ボロン酸（１．０９ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．７９ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７４６．６６ｍｇ、６４６．４６ｕｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、１時間撹拌し、濃縮し、水を加え、固体を濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて、５３３－１（１．３３ｇ、８３．２８％収率）を茶色の固体として得た。
３－アミノ－６－（４－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボン酸（５３３－２）の合成
Figure 2023512082000845
 ＭｅＯＨ（５６ｍＬ）中のメチル５３３－１（１．３３ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）中に溶解したＮａＯＨ（２５８．４２ｍｇ、６．４６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を６０℃に加熱し、１時間撹拌し、濃縮し、水を加え、溶液にｐＨ＝４になるまでＨＣｌ（１Ｎ）を加え、固体を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて、５３３－２（１．２４ｇ、９８．３７％収率）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（４－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５３３－０１）の合成
Figure 2023512082000846
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３２９－３（２００ｍｇ、７１６．２１μｍｏｌ）の撹拌溶液に、５３３－２（１６７．０２ｍｇ、７１６．２１μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２７７．６９ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４０８．４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌し、分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５３３－０１（１５７ｍｇ、４４．３４％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８７５分；ＭＳ計算値：４９４．０８；ＭＳ実測値：４９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．７３％、Ｒｔ＝８．９９０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．２９－８．３３（ｍ，２Ｈ）、８．１２－８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．９５－７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000847
３－アミノ－Ｎ－（４－（オキセタン－３－イルメチルスルホニル）フェニル）－６－フェニルピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０５３４－０１）の合成
Figure 2023512082000848
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５３１－２（２３６．７２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４９４－５（２５０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４２６．４８ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（６２７．３６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌し、分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５３４－０１（１４７ｍｇ、３１．４８％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９１８分；ＭＳ計算値：４２４．１２；ＭＳ実測値：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．０８％、Ｒｔ＝９．２１２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．２３－８．２５（ｍ，２Ｈ）、８．１４－８．１７（ｍ，２Ｈ）、７．８８－７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．４９－７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４０－７．４４（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７－３．３３（ｍ，１Ｈ）。
Figure 2023512082000849
メチル３－アミノ－６－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（４－（オキセタン－３－イルメチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０５３５－０１）の合成
Figure 2023512082000850
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物５３２－２（２００ｍｇ、８０１μｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（３５０ｍｇ、９１５μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２２３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、および３２９－３（２００ｍｇ、８９５μｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、反応溶媒を真空中で除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって直接精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５３５－０１（５０ｍｇ、収率：１７％）を黄色の固体として得た．Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）、カラム温度：４０℃、流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］～０％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］に変更され、この条件下で０．７分間、純度：９７．３２％、Ｒｔ＝１．８３９分、ＭＳ計算値：４５８．１、ＭＳ実測値：４５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００．００％、Ｒｔ＝９．８８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．３１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２６－３．３３（ｍ，１Ｈ）。
Figure 2023512082000851
３－アミノ－６－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（４－（オキセタン－３－イルメチルスルホニル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０５３６－０１）の合成
Figure 2023512082000852
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５３３－２（２５６．５１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４９４－５（２５０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４２６．４８ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（６２７．３６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌し、分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５３６－０１（２３３ｍｇ、４７．８７％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９４４分；ＭＳ計算値：４４２．１１；ＭＳ実測値：４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．３５％、Ｒｔ＝９．３１８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．２９－８．３２（ｍ，２Ｈ）、８．１４－８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．８８－７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．５４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７－３．３１（ｍ，１Ｈ）。
Figure 2023512082000853
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（４－（フルオロメチル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５３８－０１）の合成
Figure 2023512082000854
 ＤＣＭ（１ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０５４０－０１（１３０ｍｇ、２５６．６８μｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（５３０ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ、０．４ｍＬ）を室温で加えた。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、反応溶媒を真空中で除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって直接精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５３８－０１（３０ｍｇ、収率：２３％）を黄色の固体として得た．Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．８４１分、ＭＳ計算値：５０８．１；ＭＳ実測値：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００．００％、Ｒｔ＝８．８５８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７６（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．５０（ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000855
ジメチル（４－（３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（０５３９－１）の合成
Figure 2023512082000856
 ＤＭＦ（６ｍＬ）中の３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボン酸（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、３２９－３（６４２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６４５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１１４０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間室温で撹拌した。次いで、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物０５３９－０１（５００ｍｇ、収率：４５．５％）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（チアゾール－５－イル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５３９－０１）の合成
Figure 2023512082000857
 ジオキサン／水（４：１、６ｍＬ）中のメチル０５３９－１（４５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チアゾール（１６３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ）、およびＫ２ＣＯ３（２７２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０５３９－０１（２０ｍｇ、収率：４．５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．２１％、Ｒｔ＝１．５４９分；ＭＳ計算値：４８３．０；ＭＳ実測値：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．２２％、Ｒｔ＝７．０３６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000858
メチル３－アミノ－６－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ピラジン－２－カルボキシレート（５３８－１）の合成
Figure 2023512082000859
 ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物メチル３－アミノ－６－ブロモピラジン－２－カルボキシレート（２．０ｇ、８．６２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（１．５ｇ、９．８７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．０ｇ、２１．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２００ｍｇ、２７３μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を窒素下で９０℃に加熱し、２時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物５３８－１（１．０ｇ、収率：４５％）を黄色の固体として得た。
３－アミノ－６－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ピラジン－２－カルボン酸（５３８－２）の合成。
Figure 2023512082000860
 メタノール（１０ｍＬ）中の５３８－１（１．０ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（１．０ｇ、２３．８３ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ｐＨが２．０に達するまで、水性１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、５３８－２（９００ｍｇ、９５％収率）を黄色の固体として得た。
ジメチル（４－（３－アミノ－６－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ピラジン－２－カルボキサミド）フェニルスルホニル）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０５４０－０１）の合成
Figure 2023512082000861
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物５３８－２（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（５００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３７１ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）、および３２９－３（３５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、反応溶媒を真空中で除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって直接精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０５４０－０１（３００ｍｇ、収率：４８％）を黄色の固体として得た．Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．５３３分、ＭＳ計算値：５０６．１；ＭＳ実測値：５０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間、純度：１００．００％、Ｒｔ＝７．２４９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７４（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．２６－５．２９（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000862
Ｎ－（４－（Ｎ－アセチルスルファモイル）フェニル）－３－アミノ－６－（２－シアノ－５－フルオロフェニル）ピラジン－２－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０３７１）の合成
Figure 2023512082000863
 ジオキサン（５ｍＬ）中の化合物３７１－１（１０６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３３９－２（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１２４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｐｐｈ３）４（１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物にＡｒ雰囲気下、１２０℃で１時間マイクロ波を照射し、次いで真空中で濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３７１（２０ｍｇ、収率：１０．２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．２０％、Ｒｔ＝１．５０８分；ＭＳ計算値：４５４．０；ＭＳ実測値：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．５３％、Ｒｔ＝６．５７５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０４（ｓ，１Ｈ）、１０．４７（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．０８－８．２１（ｍ，４Ｈ）、７．９０－８．００（ｍ，４Ｈ）、７．４８－７．５２（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）。
実施例２：ＰＹＰ類似体のための合成方法
Figure 2023512082000864
（２－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）エチル）ホスホン酸（ＳＵ２０６６８－０２６４－０１）の合成
Figure 2023512082000865
 ＤＣＭ（３．０ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０３１５－０１（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳＢｒ（１３４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。次いで、それを室温で２４時間撹拌した。真空中で溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０２６４－０１（１２ｍｇ、収率：９．１％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．３２％、Ｒｔ＝１．０２２分；ＭＳ計算値：４５７．１；ＭＳ実測値：４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．７６％、Ｒｔ＝３．７５２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９－７．００（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４－５．０６（ｍ，１Ｈ）、４．２０－４．２６（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ）、３．２５－３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．６１－２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．２９－２．４２（ｍ，５Ｈ）、２．００－２．０９（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000866
３－（３－（４－アミノ－７－（（１ｓ，３ｓ）－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）プロピルホスホン酸（ＳＵ２０６６８－０２６５）の合成
Figure 2023512082000867
 ＤＣＭ（３．００ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０３１６（５０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳＢｒ（４３．５ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２４時間撹拌した。溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０２６５（１５ｍｇ、収率：３４％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．７６％、Ｒｔ＝１．０４９分、ＭＳ計算値：４７１．２；ＭＳ実測値：４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．０％、Ｒｔ＝４．６７５分。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＨＣｌ（ａｑ．））δ ８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．８５－７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２－７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０４－７．０６（ｍ，１Ｈ）、５．２８－５．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２４－４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．１５－４．２２（ｍ，４Ｈ）、３．４７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．７４－２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．６１－２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．４０－２．５８（ｍ，４Ｈ）、２．０７－２．１７（ｍ，２Ｈ）、１．９２－２．００（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000868
２－（３－ブロモフェノキシ）エチルアセテート（２６６－２）の合成
Figure 2023512082000869
 ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物２６６－１（７ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）および２－ブロモエチルアセテート（８．１ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１６．９ｇ、１２２．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、次いで水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物２６６－２（１３ｇ、粗製）を黄色の油として得た。
２－（３－ブロモフェノキシ）エタノール（２６６－３）の合成。
Figure 2023512082000870
 ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の２６６－２（７ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（５．７ｇ、１３５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）によって精製して、所望の生成物２６６－３（４．９ｇ、８２．７％収率）を黄色の油として得た。
２－（３－ブロモフェノキシ）エチルメタンスルホナート（２６６－４）の合成。
Figure 2023512082000871
 ＤＣＭ（５０ｍｌ）中の化合物２６６－３（７ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１７．５ｇ、１３５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｍｓ２Ｏ（１４．２ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物２６６－４（１０ｇ、粗製）を茶色の油として得た。
Ｓ－２－（３－ブロモフェノキシ）エチルエタンチオエート（２６６－５）の合成。
Figure 2023512082000872
 ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のカリウムエタンチオナート（４．３ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解した２６６－４（１０ｇ、３４ｍｍｏｌ）を、混合物に滴下して加えた。次いで、混合物を３５℃で３時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物に水を加え、水相をＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物２６６－４（８ｇ、粗製）を茶色の油として得た。
２－（３－ブロモフェノキシ）エタンスルホニルクロリド（２６６－６）の合成。
Figure 2023512082000873
 ＣＨ３ＣＮ／２Ｍ ＨＣｌ（５／１、１００ｍＬ）中のＮＣＳ（１５．６ｇ、１１６．８ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で撹拌した。ＣＨ３ＣＮ／２Ｍ ＨＣｌ（５／１、２０ｍＬ）中に溶解した２６６－５（８ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を、混合物に滴下して加えた。次いで、混合物を０℃で３時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物に水を加え、水相をＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物２６６－４（８．５ｇ、粗製）を無色の油として得た。
２－（３－ブロモフェノキシ）エタンスルホンアミド（２６６－７）の合成。
Figure 2023512082000874
 ＮＨ４ＯＨ（５０ｍＬ）中の２６６－６（１ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して、所望の生成物２６６－７（７００ｍｇ、粗製）を黄色の油として得た。
２－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ）エタンスルホンアミド（２６６－８）の合成
Figure 2023512082000875
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の２６６－７（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（５５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４２０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物２６６－８（２５０ｍｇ、６２．６％収率）を無色の油として得た。
２－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）エタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０２６６－０１）の合成
Figure 2023512082000876
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４／１）中の２６６－８（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、Ａ－９（１９５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１０８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０２６６－０１（２０ｍｇ、６．６％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．３９％、Ｒｔ＝１．１８８分、ＭＳ計算値：４０１．４０；ＭＳ実測値：４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝６．１９５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７－７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．９０－６．９９（ｍ，３Ｈ）、６．１２（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０１－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１－３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．１０－２．２０（ｍ，４Ｈ）、１．９２－１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．２３－１．３５（ｍ，２Ｈ）、０．８５－０．８９（ｍ，１Ｈ）。
Figure 2023512082000877
Ｎ－（２－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ）エチル）メタンスルホンアミド（０２６７－２）の合成
Figure 2023512082000878
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の０２６７－１（１．１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｓ２Ｏ（１．２ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。次いで、それを室温で２時間撹拌した。真空中で溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０２６７－２（２３０ｍｇ、収率：１６．１％）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（２－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）エチル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０２６７－０１）の合成
Figure 2023512082000879
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ、４／１）中のＡ－９（２４７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、０２６４－４（２２０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ）、およびＮａ２ＣＯ３（１４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）および分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０２６７－０１（８ｍｇ、収率：２．６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．１２％、Ｒｔ＝１．４４４分；ＭＳ計算値：４７０．２；ＭＳ実測値：４７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．７１％、Ｒｔ＝６．０１８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９－７．００（ｍ，２Ｈ）、６．８６－６．８９（ｍ，１Ｈ）、４．９６－５．００（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２－３．４０（ｍ，６Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、２．６５－２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．５３－２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．１０－２．１８（ｍ，５Ｈ）。
Figure 2023512082000880
（３－（４－アミノ－７－（（１ｓ，３ｓ）－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）メチルホスホン酸（ＳＵ２０６６８－０２７３）の合成
Figure 2023512082000881
 ＤＣＭ（３．００ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０３２３（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳＢｒ（３６．８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４８時間撹拌した。溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０２７３（８ｍｇ、収率：２３％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．９５％、Ｒｔ＝０．９９２分、ＭＳ計算値：４４３．２；ＭＳ実測値：４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）、カラム温度：４０°Ｃ、流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］～０％［水＋０．１％ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．１％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．５８％、Ｒｔ＝４．１０１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＨＣｌ（ａｑ．））δ ８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２－７．２４（ｍ，３Ｈ）、５．３０－５．３４（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．２４－４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．１５－４．２２（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９－２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．６１－２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．５０－２．５８（ｍ，３Ｈ）、２．４０－２．４９（ｍ，１Ｈ）。
Figure 2023512082000882
１－ブロモ－３－（２－クロロエトキシ）ベンゼン（０２６４－２）の合成
Figure 2023512082000883
 ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の０２６４－１（２．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物に、１－ブロモ－２－クロロエタン（２．４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で８時間撹拌した。次いで、それを濾過した。濾過物を濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）によって精製して、０２６４－２（１．８ｇ、収率：６６．０％）をオフホワイトの固体として得た。
ジエチル２－（３－ブロモフェノキシ）エチルホスホネート（０２６４－３）の合成
Figure 2023512082000884
 Ｐ（ＯＥｔ）３（１０ｍＬ）中の０２６４－２（１．８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液を、１６０℃で２時間撹拌した。次いで、それを分取ＨＰＬＣによって精製して、０２６４－３（５００ｍｇ、１９．４％）をオフホワイトの固体として得た。
ジエチル２－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ）エチルホスホネート（０２６４－４）の合成
Figure 2023512082000885
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の０２６４－３（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（７６０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）、およびＫＯＡＣ（４４０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）によって精製して、０２６４－４（４５０ｍｇ、収率：７８．１％）をオフホワイトの固体として得た。
ジエチル２－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）エチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０３１５－０１）の合成
Figure 2023512082000886
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、４／１）中のＡ－９（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、０２６４－４（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ）、およびＮａ２ＣＯ３（１９０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）および分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３１５－０１（１６８ｍｇ、収率：２７．８％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．５１１分；ＭＳ計算値：５１３．２；ＭＳ実測値：５１４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝６．７５４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２－７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３－５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．１９－４．２６（ｍ，２Ｈ）、４．００－４．０７（ｍ，４Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、２．４７－２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．２７－２．３５（ｍ，３Ｈ）、２．０９－２．１７（ｍ，２Ｈ）、１．９２－１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000887
ジエチル３－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ）プロピルホスホネート（２６５－２）の合成。
Figure 2023512082000888
 アセトニトリル（２０．０ｍＬ）中の２６５－１（５００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）およびジエチル３－ブロモプロピルホスホネート（６４５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９４０ｍｇ、６．８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で６時間撹拌し、室温に冷却した。水（５０ｍＬ）およびＥＡ（５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離した。水層をＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これをｃ．ｃ（ＰＥ／ＥＡ＝１：１）によって精製して、２６５－２（５６０ｍｇ、収率：６２％）を黄色の油として得た。
ジエチル３－（３－（４－アミノ－７－（（１ｓ，３ｓ）－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）プロピルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０３１６）の合成。
Figure 2023512082000889
 ＤＭＦ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の２６５－２（１５０ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（８０．０ｍｇ、０．７５４ｍｏｌ）、およびＡ－９（１４４ｍｇ、０．３７７ｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ）を加えた。混合物を窒素ガスで数回パージし、次いで９０℃で１６時間反応させた。水（５０ｍＬ）を加えた。混合物をＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３１６（５０ｍｇ、収率：２５％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．７８％、Ｒｔ＝１．９６２分、ＭＳ計算値：５２７．３；ＭＳ実測値：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．７２％、Ｒｔ＝７．０３９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４－７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９０－６．９３（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０１－５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．９５－４．０９（ｍ，６Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、２．４６－２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．０５－２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．８４－１．９７（ｍ，６Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000890
ジエチル（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ）メチルホスホネート（２７３－２）の合成。
Figure 2023512082000891
 アセトニトリル（２０．０ｍＬ）中の２７３－１（２．０ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）、（ジエトキシホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（３．５１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、およびＫＩ（１４．９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．５１ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間還流し、室温に冷却した。水（５０ｍＬ）およびＥＡ（５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離した。水層をＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これをｃ．ｃ（ＰＥ／ＥＡ＝１：１）によって精製して、２７３－２（７００ｍｇ、収率：２１％）を黄色の油として得た。
ジエチル（３－（４－アミノ－７－（（１ｓ，３ｓ）－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）メチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０３２３）の合成。
Figure 2023512082000892
 ＤＭＦ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の２７３－２（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１１５ｍｇ、１．０８ｍｏｌ）、およびＡ－９（２０７ｍｇ、０．５４ｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ）を加えた。混合物を窒素ガスで数回パージし、次いで９０℃で１６時間反応させた。水（５０ｍＬ）を加えた。混合物をＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３２３（６０ｍｇ、収率：２２％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．１％ＮＨ４ＯＨ］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．６５％、Ｒｔ＝１．９９７分、ＭＳ計算値：４９９．２；ＭＳ実測値：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）、カラム温度：４０°Ｃ、流量：１．０ｍＬ／分、移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］～０％［水＋０．１％ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋０．１％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．０％、Ｒｔ＝５．２６６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０－７．１６（ｍ，２Ｈ）、６．９９－７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．１３（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０４－５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０－４．１７（ｍ，４Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．４６－２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．０７－２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９１－１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000893
ジエチル３－ブロモフェネチルホスホネート（３５５－２）の合成。
Figure 2023512082000894
 Ｐ（ＯＥｔ）３（１０ｍｌ）中の化合物３５５－１（１．０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、１４０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、したがって逆Ｃ．Ｃ．によりさらに精製して、３５５－２（９００ｍｇ、収率：７４％）を白色の固体として得た。
ジエチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェネチルホスホネート（３５５－３）の合成。
Figure 2023512082000895
 ジオキサン（８ｍＬ）中の化合物３５５－２（５００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（３９６ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３１３ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を逆Ｃ．Ｃ．により精製して、３５５－３（３５０ｍｇ、収率：６０．９％）を黄色の固体として得た。
ジエチル３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェネチルホスホネート（０４８６－２）の合成。
Figure 2023512082000896
 ＤＭＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の化合物３５５－３（１７０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１０３ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３５５（１００ｍｇ、収率：４３．１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：９７．３５％、Ｒｔ＝１．０３５分；ＭＳ計算値：４９７．２６；ＭＳ実測値：４９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．０８％、Ｒｔ＝６．９６２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．２６－７．４２（ｍ，４Ｈ）、５．１９－５．２３（ｍ，１Ｈ）、３．９５－４．０８（ｍ，８Ｈ）、３．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６－２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．６７－２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．４９－２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．３１－２．４３（ｍ，４Ｈ）、２．０７－２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000897
３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジルホスホネート（３５６－２）の合成。
Figure 2023512082000898
 ジオキサン（１５ｍＬ）中の化合物３５６－１（１．０ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（８２５ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６２６ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１４ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を逆Ｃ．Ｃ．により精製して、３５６－２（７００ｍｇ、収率：６０．９％）を黄色の固体として得た。
ジエチル３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０３５６）の合成。
Figure 2023512082000899
ＤＭＦ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の化合物３５６－２（２８０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（３２６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２２５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３５６（１４０ｍｇ、収率：２８．４％）を黄色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：９９．８５％、Ｒｔ＝１．６１４分；ＭＳ計算値：４８３．２４；ＭＳ実測値：４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．８８％、Ｒｔ＝５．７８０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３－７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．２２－７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．９７－５．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９５－４．００（ｍ，４Ｈ）、３．２０－３．２６（ｍ，６Ｈ）、２．５７－２．５８（ｍ，４Ｈ）、２．１３－２．１５（ｍ，３Ｈ）、２．０２－２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000900
ジエチル（３－ブロモフェノキシ）メチルホスホネート（３５７－２）の合成
Figure 2023512082000901
 ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）中の３５７－１（２ｇ、１１．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．９９ｇ、２８．９０ｍｍｏｌ）および（ジエトキシホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（４．４７ｇ、１３．８７ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を８０℃で２時間撹拌し、水に注ぎ、ＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し真空中で濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、３５７－２（３．５ｇ、９３．８％収率）を白色の固体として得た。
エチルＰ－（３－ブロモフェノキシ）メチル－Ｎ－エチルホスホンアミデート（３５７－４）の合成
Figure 2023512082000902
 四塩化炭素（２５ｍＬ）中の３５７－２（１．２ｇ、３．７１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、五塩化リン（１．１６ｇ、５．５７１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を４０℃で２時間撹拌し、溶媒を濃縮により除去し、残留物をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（１．５ｇ、１４．８５６ｍｍｏｌ）を加え、－１０℃に冷却し、ＴＨＦ（２Ｎ）のエタンアミン（０．５０１ｇ、１１．１４２ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、混合物を室温に温め、１６時間撹拌し、濃縮して、３５７－４（１．５ｇ、粗製）を褐色の油として得た。
エチルＮ－エチル－Ｐ－（（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ）メチル）ホスホンアミデート（３５７－５）の合成
Figure 2023512082000903
 ジオキサン（８ｍＬ）中の３５７－４（５００ｍｇ、１．５５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（７８８ｍｇ、３．１０４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３８０．６ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２７ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、３５７－５（３００ｍｇ、収率：５２．４％）を褐色の油として得た。
７－（（１ｓ，３ｓ）－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－５－（３－（ピラジン－２－イルメトキシ）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（ＳＵ２０６６８－０３５７－０１）の合成
Figure 2023512082000904
 ＤＭＦ／水（１２ｍＬ／３ｍＬ）中の３５７－５（２３５ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（２００ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１１５ｍｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０３５７－０１（２９ｍｇ、収率：８．９％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．３０％、Ｒｔ＝１．４２０分；ＭＳ計算値：４９８．２５；ＭＳ実測値：４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９２．２３％、Ｒｔ＝６．５０３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８－７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９７－７．００（ｍ，１Ｈ）、６．１３（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０６－５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．８９－４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．２１－４．３２（ｍ，２Ｈ）、３．９８－４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．８８－２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．５０－２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．１３－２．１８（ｍ，３Ｈ）、１．９３－１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000905
（エトキシ（メチル）ホスホリル）メチル４－メチルベンゼンスルホナート（３５８－２）の合成。
Figure 2023512082000906
 トルエン（３０ｍＬ）中の３５８－１（５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＣｌ５（４．８５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を均一になるまで７０℃で撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。溶媒を除去した。－７８℃での乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の粗生成物に、ＭｅＭｇＢｒ（５．６ｍＬ、ジエチルエーテル中３．０Ｍ）を加えた。混合溶液を３０分間撹拌した。反応物を水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。混合物を酢酸エチルおよびＨ２Ｏで希釈し、有機層をＨ２Ｏで洗浄した。有機層を濃縮し、カラムによって精製して、生成物３５８－２（２ｇ、４４％収率）を白色の固体として得た。
エチル（３－ブロモフェノキシ）メチル（メチル）ホスフィナート（３５８－３）の合成。
Figure 2023512082000907
 ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の３５８－２（７５０ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）および３－ブロモフェノール（５３０ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳにより）、混合物を濃縮し、カラムによって精製して、生成物３５８－３（５００ｍｇ、６７％収率）を黄色の油として得た。
エチルメチル（（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ）メチル）ホスフィナート（３５８－４）の合成。
Figure 2023512082000908
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の３５８－３（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（６５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５００ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃に加熱し、４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物３５８－４（４００ｍｇ、６９％収率）を茶色の油として得た。
エチル（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェノキシ）メチル（メチル）ホスフィナート（ＳＵ２０６６８－０３５８－０１）の合成。
Figure 2023512082000909
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４／１）中の３５８－４（２５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、Ａ－９（２３４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７１ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１２０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３５８－０１（５５ｍｇ、１９％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９８．８２％、Ｒｔ＝１．５３６分、ＭＳ計算値：４６９．５２；ＭＳ実測値：４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９９．３１％、Ｒｔ＝６．１７６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５－７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０１－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．３５－４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．０３－４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．４３－２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．０５－２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000910
Ｓ－３－ブロモフェネチルエタンチオエート（３５９－２）の合成。
Figure 2023512082000911
 ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のカリウムエタンチオナート（０．４８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で撹拌した。ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解した３５９－１（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を、混合物に滴下して加えた。次いで、混合物を室温で１６時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物に水を加え、水相をＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物３５９－２（１ｇ、粗製）を茶色の油として得た。
２－（３－ブロモフェニル）エタンスルホニルクロリド（３５９－３）の合成。
Figure 2023512082000912
 ＣＨ３ＣＮ／２Ｍ ＨＣｌ（５／１、４０ｍＬ）中のＮＣＳ（２．０３ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で撹拌した。ＣＨ３ＣＮ／２Ｍ ＨＣｌ（５／１、５ｍＬ）中に溶解した３５９－２（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を、混合物に滴下して加えた。次いで、混合物を０℃で３時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物に水を加え、水相をＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物３５９－３（１．１ｇ、粗製）を白色の固体として得た。
２－（３－ブロモフェニル）エタンスルホンアミド（３５９－４）の合成。
Figure 2023512082000913
 ＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）中の３５９－３（１．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して、所望の生成物３５９－４（３２０ｍｇ、３２％収率）を白色の固体として得た。
２－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エタンスルホンアミド（３５９－５）の合成。
Figure 2023512082000914
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の３５９－４（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（４３５ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３３５ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃に加熱し、４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物３５９－５（１３０ｍｇ、３７％収率）を白色の固体として得た。
２－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェニル）エタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３５９－０１）の合成。
Figure 2023512082000915
ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、４／１）中の３５９－５（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、Ａ－９（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、７０℃で３時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３５９－０１（１２ｍｇ、８．５％収率）を黄色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３５６分、ＭＳ計算値：４４０．５６；ＭＳ実測値：４４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９７．１４％、Ｒｔ＝５．８２４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．４４－７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３９－７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９－５．１６（ｍ，１Ｈ）、３．４２－３．５１（ｍ，６Ｈ）、３．１９－３．２３（ｍ，３Ｈ）、２．８２（ｂｒｓ，２Ｈ）、２．６６－２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．２１－２．３０（ｍ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000916
Ｎ－（３－ブロモベンジル）メタンスルホンアミド（３６０－２）の合成。
Figure 2023512082000917
 ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の化合物３６０－１（９００ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｍｓ２Ｏ（８４４ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．２４ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、真空中で濃縮し、Ｃ．Ｃ．によりさらに精製して、３６０－２（９５０ｍｇ、収率：８４％）を黄色の油として得た。
ジエチルＮ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（３６０－３）の合成。
Figure 2023512082000918
 ジオキサン（８ｍＬ）中の化合物３６０－２（５００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（４８１ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３７２ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を逆Ｃ．Ｃ．により精製して、３６０－３（４５０ｍｇ、収率：７２．５８％）を黄色の油として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３６０）の合成
Figure 2023512082000919
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、４／１）中の化合物３６０－３（１４６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３６０（７０ｍｇ、収率：３３．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．３５４分；ＭＳ計算値：４４０．２０；ＭＳ実測値：４４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．６４％、Ｒｔ＝５．６８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４１－７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３２－７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０１－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．４７－２．５１（ｍ，５Ｈ）、２．０８－２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000920
ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート（３６１－２）の合成。
Figure 2023512082000921
 ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の３６１－１（１．０ｇ、８．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（１０８ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３．９９ｇ、２６．７９ｍｍｏｌ）、および（Ｂｏｃ）２Ｏ（２．１４ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、真空中で濃縮し、Ｃ．Ｃ．によりさらに精製して、３６１－２（１．５８ｇ、収率：８３．６％）を白色の固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモエチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート（３６１－３）の合成。
Figure 2023512082000922
 ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の３６１－２（１．５ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＰｈ３（２．７８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）およびＣＢｒ４（２．３４ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、反応混合物を真空中で濃縮し、したがってＣ．Ｃ．によりさらに精製して、３６１－３（１．６ｇ、収率：８２．３％）を白色の固体として得た。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（ジエトキシホスホリル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート（３６１－４）の合成。
Figure 2023512082000923
 Ｐ（ＯＥｔ）３（２０ｍｌ）中の化合物３６１－３（１．６ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、１４０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、したがって逆Ｃ．Ｃ．によりさらに精製して、３６１－４（９００ｍｇ、収率：５６％）を黄色の油として得た。
ジエチル２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチルホスホネート（３６１－５）の合成。
Figure 2023512082000924
 ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の化合物３６１－４（９００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１５ｍｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、真空中で濃縮して、３６１－５（６００ｍｇ、収率：７９％）を黄色の油として得た。
ジエチル２－（１－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチルホスホネート（ＳＵ２０６６８－０３６１）の合成。
Figure 2023512082000925
 トルエン（５ｍＬ）中の化合物３６１－５（９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３１９ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、１，２－エタンジアミン（３５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１１０℃に加熱し、２４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３６１（６０ｍｇ、収率：３１．６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．６４７分；ＭＳ計算値：４８７．２５；ＭＳ実測値：４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．８２％、Ｒｔ＝６．５２７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、５．０６－５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．９７－４．０４（ｍ，４Ｈ）、３．０９－３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．６８－２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．４９－２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．０５－２．１４（ｍ，５Ｈ）、１．９２－１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000926
エチル２－（３－ブロモベンジルアミノ）アセテート（３６５－２）の合成。
Figure 2023512082000927
 ＤＣＭ（５０ｍｌ）中の３６５－１（５．０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（３．９ｇ、３２．１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．９ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）、およびエチル２－ブロモアセテート（４．４８ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、３６５－２（３．３ｇ、収率：４５．３％）を白色の固体として得た。
エチル２－（（３－ブロモベンジル）（スルファモイル）アミノ）アセテート（３６５－３）の合成。
Figure 2023512082000928
 ＭｅＣＮ（３０ｍｌ）中の３６５－２（３ｇ、１１．０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、スルファモイルクロリド（１．２７ｇ、１１．０３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４．９ｇ、３３．０９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次いで、反応混合物を真空中で濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、３６５－３（１．６ｇ、収率：４１．３％）を黄色の固体として得た。
３６５－４の合成。
Figure 2023512082000929
 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３６５－３（１．４ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（２８７ｍｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３日間撹拌した。溶媒を除去した。酢酸エチル（２０ｍＬ）中の粗生成物に、ＨＣｌ（２ｍＬ）を加えた。混合溶液を１５分間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよびＨ２Ｏで希釈し、有機層をＨ２Ｏで洗浄した。有機層を濃縮し、カラムによって精製して、生成物３６５－４（５５０ｍｇ、４５％収率）を黄色の固体として得た。
３６４－５の合成。
Figure 2023512082000930
 ジオキサン（５ｍｌ）中の化合物３６５－４（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＯＡｃ（８１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、Ｂ（ｐｉｎ）２（１１６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、６時間撹拌した。次いで、真空中で濃縮し、カラムによって精製して、生成物３６５－５（６０ｍｇ、５１．７％収率）を黄色の固体として得た。
ＳＵ２０６６８－０３６５の合成。
Figure 2023512082000931
 ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の化合物３６５－５（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３６５（１０ｍｇ、収率：１２．２％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．３２４分；ＭＳ計算値：４８１．１９；ＭＳ実測値：４８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．７２％、Ｒｔ＝５．４５７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．４４－７．５４（ｍ，４Ｈ）、５．２０－５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、４．００－４．０６（ｍ，４Ｈ）、２．５８－２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．２５－２．４５（ｍ，６Ｈ）。
Figure 2023512082000932
Ｎ－（３－ブロモベンジル）エタンスルホンアミド（３８０－２）の合成
Figure 2023512082000933
 ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の３６０－１（４００ｍｇ、１．７９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（４５４ｍｇ、４．４９４ｍｍｏｌ）およびエタンスルホニルクロリド（２５５ｍｇ、１．９７８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１４時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、３８０－２（４８８ｍｇ、収率：８１．７％収率）を黄色の油としてを得た。
Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）エタンスルホンアミド（３８０－３）の合成
Figure 2023512082000934
 ジオキサン（１６ｍＬ）中の３８０－２（４４８ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（８２０ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３９９ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２３７ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去し、粗生成物を分取ＴＬＣにより精製して、３８０－３（４６０ｍｇ、収率：８７．９５％）を褐色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（（１ｓ，３ｓ）－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）エタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３８０－０１）の合成
Figure 2023512082000935
 ＤＭＦ／水（８ｍＬ／２ｍＬ）中の３８０－３（１６８ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（８５ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０３８０－０１（３０ｍｇ、収率：１６．９％）を茶色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３２２分；ＭＳ計算値：４５４．２２；ＭＳ実測値：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．９３％、Ｒｔ＝６．６８２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．４２－７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３４－７．３５（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０７－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．４０－３．４４（ｍ，３Ｈ）、２．９７－３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．７６－２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．０６－２．２５（ｍ，４Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000936
Ｎ－（３－ブロモベンジル）－１－フェニルメタンスルホンアミド（０３８２－２）の合成
Figure 2023512082000937
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の０３６０－１（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５４５ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、フェニルメタンスルホニルクロリド（５７２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、それを濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０３８２－２（４００ｍｇ、収率：４３．６％）を白色の固体として得た。
１－フェニル－Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０３８２－３）の合成
Figure 2023512082000938
 ジオキサン（５ｍＬ）中の０３８２－２（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（４５７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）、およびＫＯＡＣ（３５３ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０３８２－３（２６０ｍｇ、収率：５６．０％）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）－１－フェニルメタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３８２－０１）の合成
Figure 2023512082000939
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ、４／１）中のＡ－９（１４８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、０３８２－３（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ）、およびＮａ２ＣＯ３（８５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）および分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３８２－０１（５５ｍｇ、収率：２７．３％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．５２７分；ＭＳ計算値：５１６．２；ＭＳ実測値：５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．１８％、Ｒｔ＝７．６８９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３０－７．４７（ｍ，９Ｈ）、６．１０（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．４７－２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．０８－２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．９５（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000940
化合物（３８３－２）の合成
Figure 2023512082000941
 ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の３６０－１（５００ｍｇ、２．６８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（５４３ｍｇ、５．３７３ｍｍｏｌ）およびメチルスルファモイルクロリド（３４９ｍｇ、２．６８７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、３８３－２（６１０ｍｇ、収率：８１．３％）を白色の固体としてを得た。
化合物（３８３－３）の合成
Figure 2023512082000942
 ジオキサン（２４ｍＬ）中の３８３－２（７２２ｍｇ、２．５８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１３１４ｍｇ、５．１７３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６３６ｍｇ、６．４８３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８３ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＴＬＣにより精製して、３８３－３（４２０ｍｇ、収率：７３％）を白色の固体として得た。
化合物（ＳＵ２０６６８－０３８３－０１）の合成
Figure 2023512082000943
 ＤＭＦ／水（８ｍＬ／２ｍＬ）中の３８３－３（１９５ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（８５ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を加えた。
得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０３８３－０１（３３．７ｍｇ、収率：１２．４％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．０８％、Ｒｔ＝１．２５８分；ＭＳ計算値：４５５．２１；ＭＳ実測値：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９３．７９％、Ｒｔ＝６．２０７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３９－７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．３３－７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．８０－６．８４（ｍ，１Ｈ）、６．１１（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．４６－２．５０（ｍ，７Ｈ）、２．０６－２．１７（ｍ，３Ｈ）、１．９１－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000944
ナトリウムフェニルスルファメート（３８４－２）の合成
Figure 2023512082000945
 ＤＣＭ（３６０ｍｌ）中の０３８４－１（１５ｇ、１６１．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（４０．６８ｇ、４０２．７９ｍｍｏｌ）およびＣｌＳＯ３Ｈ（１８．７７ｇ、１６１．１２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、混合物を真空中で濃縮して白色の固体を得、この白色の固体を１Ｎ ＮａＯＨ溶液中に溶解し、溶液を濃縮して褐色の固体を得、この固体にＥｔＯＨを加え、加熱して還流し、この加熱混合物を濾過し、加熱ＥｔＯＨで洗浄し、濾過物を濃縮し、再結晶化して、０３８４－２（２３ｇ、収率：７３．２％）を白色の結晶として得た。
化合物（０３８４－３）の合成
Figure 2023512082000946
 トルエン（４０ｍＬ）中の０３８４－２（２ｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ペンタクロロホスファン（２．１３ｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５５℃に加熱し、１６時間撹拌し、混合物を室温に冷却し、濾過し、濾過物を濃縮して褐色の固体を得、この固体をＤＣＭ中に溶解した。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の（３－ブロモフェニル）メタンアミン（１９０７ｍｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（３．１０６ｇ、３０．７５ｍｍｏｌ）を加え、得られたスルホクロリド溶液を室温で撹拌し、得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、０３８４－３（６６０ｍｇ、収率：１８．８８％）をオフホワイトの固体としてを得た。
化合物（０３８４－４）の合成
Figure 2023512082000947
 １，４－ジオキサン（１８ｍＬ）中の０３８４－３（３００ｍｇ、８７９．１９ｕｍｏｌ）の撹拌溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（４４６．５２ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２１５．７１ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６４．３３ｍｇ、８７．９２ｕｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物をＣ．Ｃ．により精製して、０３８４－４（１４０ｍｇ、４１．０１％収率）を淡黄色の固体として得た。
化合物（ＳＵ２０６６８－０３８４－０１）の合成
Figure 2023512082000948
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）中のＡ－９（５０ｍｇ、１３０．４７ｕｍｏｌ）の撹拌溶液に、０３８４－４（６５．８６ｍｇ、１６９．６１ｕｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２７．６６ｍｇ、２６０．９４ｕｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．０８ｍｇ、１３．０５ｕｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０３８４－０１（３５ｍｇ、５１．８５％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．８８％、Ｒｔ＝１．６５３分；ＭＳ計算値：５１７．２３；ＭＳ実測値：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．６３％、Ｒｔ＝７．４４７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７７（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３１－７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．１６－７．２５（ｍ，５Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｂｒｓ．，２Ｈ）、５．０３－５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、２．４８－２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．１２－２．１６（ｍ，３Ｈ）、１．９３－１．９６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000949
２－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－メチルエタンスルホンアミド（３８５－２）の合成。
Figure 2023512082000950
 ＴＨＦ中の３５９－３（１．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣＨ３ＮＨ２（３．６ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物３８５－２（８００ｍｇ、７６％収率）を白色の固体として得た。
Ｎ－メチル－２－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エタンスルホンアミド（３８５－３）の合成。
Figure 2023512082000951
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の３８５－２（４００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（５５３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４２７ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物３８５－３（３１０ｍｇ、６５％収率）を白色の固体として得た。
２－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）フェニル）－Ｎ－メチルエタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３８５－０１）の合成
Figure 2023512082000952
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４／１）中の３８５－３（３１０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、Ａ－９（３００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１６７ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で３時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３８５－０１（８０ｍｇ、２２％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．７２％、Ｒｔ＝１．６１７分、ＭＳ計算値：４５４．５９；ＭＳ実測値：４５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９４．２４％、Ｒｔ＝６．４２６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．３９－７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３４－７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２－５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．３４－３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．９９－３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、２．４５－２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．０５－２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000953
メチル２－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）スルファモイル）アセテート（３８７－１）の合成。
Figure 2023512082000954
 ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の３６０－１（２．０ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１．６ｇ、１６．１２ｍｍｏｌ）およびＳＭ－１（２．０ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで水を加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３８７－１（１．７ｇ、５０％収率）を白色の固体として得た。
２－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）スルファモイル）酢酸（３８７－２）の合成。
Figure 2023512082000955
 ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中の３８７－１（１．７ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ（１３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、混合物を、ｐＨが５～６に達するまで、１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３８７－２（１．１ｇ、６７％収率）を白色の固体として得た。
２－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）スルファモイル）アセトアミド（３８７－３）の合成。
Figure 2023512082000956
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３８７－２（１．１ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（２．７１ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．１７ｇ、２１．４２ｍｍｏｌ）、およびＮＨ４Ｃｌ（９５４ｍｇ、１７．８５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３８７－３（６５０ｍｇ、６０％収率）を白色の固体として得た。
２－（Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）スルファモイル）アセトアミド（３８７－４）の合成
Figure 2023512082000957
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の３８７－３（７００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．１５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（６７１ｍｇ、６．８４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。次いで水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３８７－４（４５０ｍｇ、５６％収率）を白色の固体として得た。
２－（Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）スルファモイル）アセトアミド（ＳＵ２０６６８－０３８７－０１）の合成。
Figure 2023512082000958
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４／１）中の３８７－４（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ａ－９（１８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３８７－０１（４０ｍｇ、１７．６％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９８．８４％、Ｒｔ＝１．３５８分、ＭＳ計算値：４８３．５９；ＭＳ実測値：４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝５．９９３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．３９－７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０１－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．４５－２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．０５－２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．９５（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000959
Ｎ－（３－ブロモベンジル）－２－メトキシエタンスルホンアミド（０３８８－２）の合成
Figure 2023512082000960
 ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の０３６０－１（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５４５ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メトキシエタンスルホニルクロリド（４７４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、それを濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０３８８－２（５００ｍｇ、収率：６０．１％）を白色の固体として得た。
２－メトキシ－Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）エタンスルホンアミド（０３８８－３）の合成
Figure 2023512082000961
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の０３８８－２（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（６３５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）、およびＫＯＡｃ（３９２ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０３８８－３（３５０ｍｇ、収率：６２．４％）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）－２－メトキシエタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３８８－０１）の合成
Figure 2023512082000962
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、４／１）中のＡ－９（３４４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、０３８８－３（３５０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ）、およびＮａ２ＣＯ３（１９１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）および分取ＨＰＬＣによって精製して、ＳＵ２０６６８－０３８８－０１（４０ｍｇ、収率：９．２％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．６００分；ＭＳ計算値：４８４．２；ＭＳ実測値：４８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．１５％、Ｒｔ＝６．３７２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．６５－７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３９－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３－５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７－３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、３．１１－３．１４（ｍ，４Ｈ）、２．４８－２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．１３－２．１８（ｍ，３Ｈ）、１．９３－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000963
化合物（３８９－２）の合成
Figure 2023512082000964
 ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３８９－１（０．５ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル－クロロ－ジフェニル－シラン（１．７７ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（５４８．１６ｍｇ、８．０５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を６０℃に加熱し、１６時間撹拌し、混合物を水に注ぎ、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、３８９－２（２．３ｇ、粗製）を白色の固体として得た。
化合物（３８９－３）の合成
Figure 2023512082000965
 ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３８９－２（１ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（３．３２ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下し、溶液を－７８℃で０．５時間撹拌し、ＴＨＦ中に溶解した１－ブロモ－３－（ブロモメチル）ベンゼン（７５３．８３ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温に温め、１６時間撹拌し、水に注ぎ、ＥＡで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、３８９－３（１．３２ｇ、粗製）を茶色の油として得た。
化合物（３８９－４）の合成
Figure 2023512082000966
 ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の３８９－３（７．８ｇ、１５．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（４．０７ｇ、１５．５８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１６時間撹拌し、水に注ぎ、ＥＡで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、３８９－４（０．８５ｇ、２０．８１％収率）を白色の固体として得た。
化合物（３８９－５）の合成
Figure 2023512082000967
 １，４－ジオキサン（１１ｍＬ）中の化合物３８９－４（０．７ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１．３６ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６５５．１１ｍｇ、６．６８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１９５．３７ｍｇ、２６７．０１ｕｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、３８９－５（０．６ｇ、７２．６７％収率）を淡黄色の固体として得た。
化合物（ＳＵ２０６６８－０３８９－０１）の合成
Figure 2023512082000968
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／２．５ｍＬ）中の３８９－５（１３６．３７ｍｇ、４４０．９９ｕｍｏｌ）およびＡ－９（１３０ｍｇ、３３９．２２ｕｍｏｌ）の混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（７１．９２ｍｇ、６７８．４４ｕｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３９．２０ｍｇ、３３．９２ｕｍｏｌ）を室温で加え、混合物をアルゴン雰囲気下、９０℃で４時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０３８９－０１（２９ｍｇ、１９．４９％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．１１％、Ｒｔ＝１．２１９分；ＭＳ計算値：４３８．２２；ＭＳ実測値：４３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９２．３９％、Ｒｔ＝５．２８５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２７－７．４３（ｍ，４Ｈ）、６．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０４－５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，１Ｈ）、３．３５－３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．４８－２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．０８－２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９２－１．９６（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000969
（３－ブロモ－５－クロロフェニル）メタンアミン（０３９７－２）の合成
Figure 2023512082000970
 ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の０３９７－１（３．０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３／Ｍｅ２Ｓ（２Ｍ、７．０ｍＬ）を加えた。次いで、それを２時間還流した。溶媒を真空中で除去した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、０３９７－２（１．６ｇ、５２．３％収率）を白色の固体として得た。Ｎ－（３－ブロモ－５－クロロベンジル）メタンスルホンアミド（０３９７－３）の合成
Figure 2023512082000971
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の０３９７－２（６００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｓ２Ｏ（８７０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。次いで、それを室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラムによって精製して、０３９７－３（５００ｍｇ、６２．１％収率）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－クロロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０３９７－４）の合成
Figure 2023512082000972
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の０３９７－３（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６３５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）、およびＫＯＡＣ（３９２ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、０３９７－４（２６０ｍｇ、４４．３％収率）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）－５－クロロベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３９７－０１）の合成
Figure 2023512082000973
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、４／１）中の３９７－４（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ａ－９（９３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３９７－０１（３８ｍｇ、３３％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９８．８８％、Ｒｔ＝１．５６４分、ＭＳ計算値：４７５．０１；ＭＳ実測値：４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝６．９９３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．２１（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．４５－２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．０５－２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000974
（３－ブロモ－５－フルオロフェニル）メタンアミン（０３９８－２）の合成
Figure 2023512082000975
 ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の０３９８－１（５．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３／Ｍｅ２Ｓ（２Ｍ、１５ｍＬ）を加えた。次いで、それを２時間還流した。溶媒を真空中で除去した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、０３９８－２（３．０ｇ、５８．８％収率）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－ブロモ－５－フルオロベンジル）メタンスルホンアミド（０３９８－３）の合成
Figure 2023512082000976
 ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の０３９８－２（１．２ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｓ２Ｏ（１．６ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。次いで、それを室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラム（ＤＣＭ）によって精製して、０３９８－３（８００ｍｇ、４８．１％収率）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０３９８－４）の合成
Figure 2023512082000977
 ジオキサン（６．０ｍＬ）中の０３９８－３（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４５７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）、およびＫＯＡＣ（２９４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して乾燥させた。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、０３９８－４（２４０ｍｇ、６６．３％収率）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）－５－フルオロベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３９８－０１）の合成
Figure 2023512082000978
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ、４／１）中の３９８－４（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ａ－９（６７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３９８－０１（２０ｍｇ、２４％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．１６％、Ｒｔ＝１．４６７分、ＭＳ計算値：４５８．５５；ＭＳ実測値：４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９９．０６％、Ｒｔ＝６．３６４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．４５－２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．０６－２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000979
（３－ブロモ－５－メチルフェニル）メタンアミン（０３９９－２）の合成
Figure 2023512082000980
 ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の０３９９－１（３．０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３／Ｍｅ２Ｓ（２Ｍ、１０ｍＬ）を加えた。次いで、それを２時間還流した。溶媒を真空中で除去した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、０３９９－２（１．５ｇ、４９．０％収率）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－ブロモ－５－メチルベンジル）メタンスルホンアミド（０３９９－３）の合成
Figure 2023512082000981
 ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中の０３９９－２（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６４５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｓ２Ｏ（６１０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。次いで、それを室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラムによって精製して、０３９９－３（５２０ｍｇ、７４．８％収率）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（３９９－４）の合成
Figure 2023512082000982
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物３９９－３（３００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（２７０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２６０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物３９９－４（２００ｍｇ、５０％収率）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）－５－メチルベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０３９９－０１）の合成
Figure 2023512082000983
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、４／１）中の３９９－４（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ａ－９（９８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０３９９－０１（６３ｍｇ、５３％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．５１５分、ＭＳ計算値：４５４．５９；ＭＳ実測値：４５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝６．８０７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，２Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，１Ｈ）、６．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，１Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｓ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．０９－２．２０（ｍ，５Ｈ）、１．９２－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000984
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（（１ｓ，３ｓ）－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）アセトアミド（ＳＵ２０６６８－０４００－０１）の合成
Figure 2023512082000985
 ＤＣＭ／ＤＭＦ（４ｍＬ／１２ｍＬ）中のＳＵ２０６６８－０３９５の溶液に、ＴＥＡ（１０４．６９ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、５分間撹拌した後、Ａｃ２Ｏ（４２．２５ｍｇ、４１３．８３μｍｏｌ）を室温で滴下して加え、溶液を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０４００－０１（１０ｍｇ、５．９７％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．２７９分；ＭＳ計算値：４０４．２３；ＭＳ実測値：４０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．５ｍＬ／分；移動相：５分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］～１５％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および８５％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］、次いで、この条件下で１０分間、最終的に０．１分で９０％［（合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］および１０％［合計１０ｍＭのＡｃＯＮＨ４）水／ＣＨ３ＣＮ＝９００／１００（ｖ／ｖ）］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．２５％、Ｒｔ＝６．０９３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１－８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．３８－７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．２３－７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３－５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、２．６０－２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．５０（ｓ，４Ｈ）、２．１４－２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９８－２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000986
（３－ブロモフェニル）メタンアミン（４０１－１）の合成。
Figure 2023512082000987
 ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３６０－１（３．６５ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５．４ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、エチルカルボノクロリデート（２．３４ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を６５℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、次いで水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、所望の生成物４０１－１（２．９ｇ、５７．６％収率）を無色の油として得た。
エチル３－ブロモベンジルカルバメート（４０１－２）の合成。
Figure 2023512082000988
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の４０１－１（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（５８０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５６０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４０１－２（５００ｍｇ、８４．６％収率）を無色の油として得た。
エチル３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジルカルバメート（ＳＵ２０６６８－０４０１－０１）の合成
Figure 2023512082000989
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ、４／１）中の４０１－２（１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、Ａ－９（１５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４０１－０１（２０ｍｇ、１９％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．５８％、Ｒｔ＝１．５５９分、ＭＳ計算値：４３４．５３；ＭＳ実測値：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝７．０４９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３６－７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．４６－２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．０７－２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．９２－１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
Figure 2023512082000990
Ｎ－（３－ブロモベンジル）オキセタン－３－アミン（４０２－１）の合成。
Figure 2023512082000991
 ＣＨ３ＯＨ（２０ｍＬ）中の３６０－１（２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、オキセタン－３－オン（０．９３ｇ、１３ｍｍｏｌ）、およびＡｃＯＨ（３２４ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３０分間撹拌した。次いで、ＮａＣＮＢＨ３（１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を混合物に加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４０２－１（１．１ｇ、４２．３％収率）を無色の油として得た。
３－（（オキセタン－３－イルアミノ）メチル）フェニルボロン酸（４０２－２）の合成。
Figure 2023512082000992
 ジオキサン（２０ｍＬ）中の４０２－１（１．１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．７５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．３５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４６８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４０２－２（６００ｍｇ、６３％収率）を無色の油として得た。
７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－５－（３－（（オキセタン－３－イルアミノ）メチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（ＳＵ２０６６８－０４０２－０１）の合成。
Figure 2023512082000993
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４／１）中の４０２－２（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、Ａ－９（３１０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１７１ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４０２－０１（５ｍｇ、１．５％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９４．１６％、Ｒｔ＝１．２５３分、ＭＳ計算値：４１８．５３；ＭＳ実測値：４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：８９．７５％、Ｒｔ＝５．６０８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．４３－７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．３７－７．３９（ｍ，１Ｈ）、５．１０－５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．７６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．４８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３－４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．５０（ｂｒ，４Ｈ）、２．８２（ｂｒ，２Ｈ）、２．６７－２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．２１－２．３０（ｍ，５Ｈ）。
Figure 2023512082000994
Ｎ－（（５－ブロモピリジン－３－イル）メチル）メタンスルホンアミド（４０５－２）の合成。
Figure 2023512082000995
 ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の化合物４０５－１（２５０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（８６４ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｍｓ２Ｏ（７００ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物４０５－２（１１０ｍｇ、３１％収率）を黄色の油として得た。
Ｎ－（（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）メタンスルホンアミド（４０５－３）の合成。
Figure 2023512082000996
 ジオキサン（５ｍＬ）中の４０５－２（１１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１２４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ））を加えた。得られた反応混合物を８０℃に加熱し、４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４０５－３（５０ｍｇ、５１．７％収率）を無色の油として得た。
Ｎ－（（５－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル）メチル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４０５－０１）の合成
Figure 2023512082000997
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ、４／１）中の４０５－３（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ａ－９（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（３８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４０５－０１（２０ｍｇ、２５．３％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９８．３５％、Ｒｔ＝１．３３８分、ＭＳ計算値：４４１．５５；ＭＳ実測値：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９６．２６％、Ｒｔ＝６．０５０分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３－５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．４４－２．４９（ｍ，４Ｈ）、２．０９－２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．９１－１．９８（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082000998
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－ホルミルシクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（４０８－３）の合成。
Figure 2023512082000999
 ＣＨ３ＣＮ（２０ｍｌ）中の化合物ＳＵ２０６６８－０４２５（１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＩＢＸ（１．０５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間還流した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して、所望の生成物４０８－３（１．３ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（３－（７－（シス－３－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イルメチル）シクロブチル）－４－アミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４０８－０１）の合成。
Figure 2023512082001000
 ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０ｍＬ、４／１）中の２－オキサ－６－アザスピロ［３，３］ヘプタンシュウ酸塩（１７３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５分間撹拌した。４０８－３（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。室温で３０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。混合溶液を室温で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４０８－０１（３０ｍｇ、８．３％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．４２４分、ＭＳ計算値：４８２．６０；ＭＳ実測値：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９７．０３％、Ｒｔ＝６．５３４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５７－７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３５－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３２－７．３５（ｍ，１Ｈ）、６．１１（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．５９－４．６０（ｍ，４Ｈ）、４．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７－３．３４（ｍ，５Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）、２．４５－２．５３（ｍ，３Ｈ）、２．０９－２．１９（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082001001
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（（（Ｒ）－２－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４１１－０１）の合成
Figure 2023512082001002
 ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０ｍＬ、４／１）中の２－メチルアゼチジンＨＣｌ（６４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５分間撹拌した。４０８－３（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。室温で３０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。次いで、混合溶液を室温で２４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４１１－０１（２０ｍｇ、８．８％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．４２％、Ｒｔ＝１．３５０分、ＭＳ計算値：４５４．５９；ＭＳ実測値：４５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９７．３８％、Ｒｔ＝６．４９２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５７－７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４０－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３３－７．３５（ｍ，１Ｈ）、６．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１－３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．０２－３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）、２．６３－２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．３３－２．４６（ｍ，３Ｈ）、２．１０－２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９５－２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．５９－１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．０９－１．１１（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082001003
１－（シス－３－（４－アミノ－５－（３－（メチルスルホンアミドメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロブチル）メチル）アゼチジン－３－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４１４－０１）の合成。
Figure 2023512082001004
 ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０ｍＬ、４／１）中の３－アゼチジンカルボキシアミドＨＣｌ（８４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５分間撹拌した。４０８－３（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。室温で３０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。次いで、混合溶液を室温で２４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４１４－０１（２３ｍｇ、９．５％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．２７２分、ＭＳ計算値：４８３．５９；ＭＳ実測値：４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝５．５５２分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．５５－７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．３８－７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３０－７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、６．０５（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．００－５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３－３．３５（ｍ，３Ｈ）、３．０５－３．０８（ｍ，３Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．２７－２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．０５－２．１９（ｍ，４Ｈ）。
Figure 2023512082001005
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（ピロリジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４１５）の合成。
Figure 2023512082001006
 ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の化合物０４２６－１（２７０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピロリジン（２００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４１５（９０ｍｇ、収率：３５．４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．４３１分、ＭＳ計算値：４５４．２２；ＭＳ実測値：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間）、純度：９９．６９％、Ｒｔ＝６．８２６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，２Ｈ）、７．４０－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０６－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．５４－２．５８（ｍ，４Ｈ）、２．４１－２．４４（ｍ，４Ｈ）、２．２６－２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．１６－２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．６５－１．６７（ｍ，４Ｈ）。
Figure 2023512082001007
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４１６）の合成。
Figure 2023512082001008
 ＤＣＭ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の０４０８－３（１７８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１０４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（０．２ｍＬ）を加え、反応混合物を２５℃で０．５時間撹拌し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．８８ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。次いで水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。有機層を濃縮し、カラムによって精製して、生成物ＳＵ２０６６８－４１６（１５ｍｇ、７．１％収率）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．４９９分、ＭＳ計算値：４７０．２１；ＭＳ実測値：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝６．９４３分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４０－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０６－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．６６－４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．６５－２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．５０－２．５７（ｍ，４Ｈ）、２．３２－２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．１３－２．２９（ｍ，４Ｈ）、１．９１－２．００（ｍ，１Ｈ）、１．５１－１．５４（ｍ，１Ｈ）。
Figure 2023512082001009
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（モルホリノメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４１７）の合成。
Figure 2023512082001010
 ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の化合物０４２６－１（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、モルホリン（１４３．５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４１７（２０ｍｇ、収率：１２．９％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．５０５分、ＭＳ計算値：４７０．２１；ＭＳ実測値：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間）、純度：９９．５４％、Ｒｔ＝６．９０４分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５７－７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４０－７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０７－５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．４８－２．５４（ｍ，３Ｈ）、２．３２－２．３６（ｍ，６Ｈ）、２．１４－２．２２（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082001011
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４１８）の合成。
Figure 2023512082001012
 ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の化合物０４２６－１（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１－メチルピペラジン（１６５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４１８（２７ｍｇ、収率：１６．９％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．４４６分、ＭＳ計算値：４８３．２４；ＭＳ実測値：４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間）、純度：９９．６０％、Ｒｔ＝６．３１９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５７－７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０６－５．１３（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．４５－２．５５（ｍ，５Ｈ）、２．２９－２．３７（ｍ，７Ｈ）、２．１３－２．２０（ｍ，６Ｈ）。
Figure 2023512082001013
２－（３－ブロモフェニル）アセトアミド（０４１９－２）の合成。
Figure 2023512082001014
 ＤＭＦ（２５ｍｌ）中の化合物０４１９－１（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（４９７ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５．３ｇ、１３．９５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３．６ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、４１９－２（１．５ｇ、収率：７５．４％）を白色の固体として得た。
メチル３－ブロモベンジルカルバメート（０４１９－３）の合成。
Figure 2023512082001015
 ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物０４１９－２（１．３ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＢＵ（９２ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．０８ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を７０℃に加熱し、１時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去し、粗生成物を逆Ｃ．Ｃ．により精製して、０４１９－３（６００ｍｇ、収率：４０．５％）を黄色の油として得た。
メチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジルカルバメート（０４１９－４）の合成。
Figure 2023512082001016
 ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物０４１９－３（６００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（６２４．８ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６０２ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、次いで、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗生成物を逆Ｃ．Ｃ．により精製して、０４１９－４（４００ｍｇ、収率：５５．９％）を黄色の油として得た。
メチル３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アゼチジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジルカルバメート（ＳＵ２０６６８－０４１９）の合成。
Figure 2023512082001017
 ＤＭＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の化合物０４１９－４（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａ－９（１９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４１９（３０ｍｇ、収率：１３．８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．４９４分；ＭＳ計算値：４２０．２３；ＭＳ実測値：４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝６．６８６分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．７１－７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３６－７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０１－５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５５（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．４５－２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．０８－２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
Figure 2023512082001018
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（（ジメチルアミノ）メチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４２０）の合成
Figure 2023512082001019
 ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の化合物０４２６－１（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジメチルアミン（７４ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４２０（２５ｍｇ、収率：１７．７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．４７％、Ｒｔ＝１．４３２分、ＭＳ計算値：４２８．２０；ＭＳ実測値：４２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間）、純度：９７．３６％、Ｒｔ＝６．３１５分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５５－７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４０－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０７－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．３９－２．４１（ｍ，３Ｈ）、２．２６－２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．１２－２．１７（ｍ，８Ｈ）。
Figure 2023512082001020
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（（ベンジルアミノ）メチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０４２１－２）の合成
Figure 2023512082001021
 ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中のＣ－２（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、フェニルメタンアミン（０．２ｍＬ）を加えた。次いで、密閉されたチューブ内、５０℃で１６時間撹拌した。真空中で溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝４０：１）によって精製して、０４２１－２（５０ｍｇ、収率：６８．０％）を白色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（アミノメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４２１－０１）の合成
Figure 2023512082001022
 ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の０４２１－２（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１０ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０ａｔｍ）下、室温で４時間撹拌した。次いで、それを濾過し、真空中で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、ＳＵ２０６６８－０４２１－０１（８ｍｇ、収率：２０．０％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．４０％、Ｒｔ＝１．５０９分；ＭＳ計算値：４００．１；ＭＳ実測値：４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．２９％、Ｒｔ＝７．１４７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４１－７．５０（ｍ，４Ｈ）、５．１１－５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、２．９２－２．９４（ｍ，５ Ｈ，）２．７０－２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．３０－２．３７（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082001023
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（ヒドロキシメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４２５）の合成。
Figure 2023512082001024
 ＤＭＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の化合物Ａ－７（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３６０－２（２１７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１５４ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、４時間撹拌し、真空中で濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４２５（１５０ｍｇ、収率：６４．７％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．５４７分、ＭＳ計算値：４０１．１５；ＭＳ実測値：４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝６．７８１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．４５－７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３９－７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０６－５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．４５－２．４７（ｍ，２Ｈ）、２．２５－２．２８（ｍ，３Ｈ）。
Figure 2023512082001025
トランス－メチル３－（４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロブタンカルボキシラート（Ｃ－５）の合成
Figure 2023512082001026
 乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＣ－４（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（３．９ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＡＤ（４．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）を－２０℃で滴下して加えた。次いで、それを室温で１６時間撹拌した。真空中で溶媒を除去した。残留物をメタノール（１０ｍＬ）中、０℃で２０分間撹拌した。次いで、それを濾過した。固体をメタノール（１０ｍＬ）で洗浄して、Ｃ－５（２．５ｇ、６３．９％収率）をオフホワイトの固体として得た。
（トランス－３－（４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロブチル）メタノール（Ｃ－６）の合成
Figure 2023512082001027
 ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のＣ－５（２．５ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（１Ｍ、１０ｍＬ）を０℃で滴下して加えた。次いで、それを０℃で３時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（５．０ｇ）を加えて反応物をクエンチした。ＤＣＭ（２００ｍＬ）を加えた。次いで、それを水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して乾燥させ、Ｃ－６（３．１ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
（トランス－３－（４－アミノ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロブチル）メタノール（Ｃ－７）の合成
Figure 2023512082001028
 ジオキサン（１５ｍＬ）中のＣ－６（３．１ｇ、粗製）の混合物に、水酸化アンモニウム（１５ｍＬ）を加えた。次いで、密閉されたチューブ内、１００℃で１６時間撹拌した。真空中で溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝４０：１）によって精製して、Ｃ－７（１．１ｇ、２ステップの総収率：５０．０％収率）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（トランス－３－（ヒドロキシメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０４０８－２）の合成
Figure 2023512082001029
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ、４／１）中のＣ－７（２．５ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（２．７３ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８４４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（２．３２ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、９０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物０４０８－２（１．３ｇ、４４．３％収率）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（トランス－３－ホルミルシクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０４０８－３ａ）の合成
Figure 2023512082001030
ＣＨ３ＣＮ（２０ｍｌ）中の化合物０４０８－２（１．３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）およびＩＢＸ（１．３６ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間還流した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して、所望の生成物４０８－３ａ（１．５ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（トランス－３－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４５１－０１）の合成。
Figure 2023512082001031
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０ｍＬ、４／１）中の３－フルオロアゼチジンヒドロクロリド（１００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１４５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５分間撹拌した。０４０８－３ａ（トランス）（３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、溶液に加えた。室温で３０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。混合溶液を室温で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４５１－０１（１２ｍｇ、３．５％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９６．３３％、Ｒｔ＝１．６０５分、ＭＳ計算値：４５８．５５；ＭＳ実測値：４５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９６．０８％、Ｒｔ＝７．４１８分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５７－７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．３９－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３２－７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．１１（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０９－５．３５（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６０（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．０２－３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．５９－２．６８（ｍ，３Ｈ）、２．２０－２．３３（ｍ，４Ｈ）。
Figure 2023512082001032
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（トランス－３－（ピロリジン－１－イルメチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４５３－０１）の合成。
Figure 2023512082001033
 ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０ｍＬ、４／１）中のピロリジン（６４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、０４０８－３ａ（トランス）（３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびＡｃＯＨ（２３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、溶液に加えた。室温で３０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。混合溶液を室温で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４５３－０１（１３ｍｇ、３．８％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．４００分、ＭＳ計算値：４５４．５９；ＭＳ実測値：４５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝６．２８７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．５５－７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３８－７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３０－７．３２（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．４７－２．６５（ｍ，４Ｈ）、３．２９－２．４３（ｍ，４Ｈ）、２．１５－２．３１（ｍ，３Ｈ）、１．６３－１．６６（ｍ，４Ｈ）。
Figure 2023512082001034
１－（（トランス－３－（４－アミノ－５－（３－（メチルスルホンアミドメチル）フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロブチル）メチル）アゼチジン－３－カルボキサミド（ＳＵ２０６６８－０４５５－０１）の合成。
Figure 2023512082001035
 ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０ｍＬ、４／１）中のアゼチジン－３－カルボキサミドヒドロクロリド（１２３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１４５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５分間撹拌した。０４０８－３ａ（トランス）（３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、溶液に加えた。室温で３０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。混合溶液を室温で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４５５－０１（１５ｍｇ、４．１％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３１４分、ＭＳ計算値：４８３．５９；ＭＳ実測値：４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：１００％、Ｒｔ＝５．８６７分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．３７－７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３０－７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）、６．０７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．２３－５．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、３．０８－３．１１（ｍ，３Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．４９－２．６５（ｍ，４Ｈ）、２．１７－２．４７（ｍ，４Ｈ）。
Figure 2023512082001036
（シス）－３－（４－アミノ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）シクロブタンカルバルデヒド（４５７－１）の合成。
Figure 2023512082001037
 ＣＨ３ＣＮ（１０ｍｌ）中の化合物Ａ－７（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＩＢＸ（５０４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、８２℃で２時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して、所望の生成物４５７－１（５００ｍｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
７－（シス－３－（（ジメチルアミノ）メチル）シクロブチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４５７－２）の合成。
Figure 2023512082001038
 ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２０ｍＬ、４／１）中のジメチルアミンヒドロクロリド（１４３ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２８３ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で５分間撹拌した。４５７－１（５００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。室温で３０分間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６１９ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。混合溶液を、室温で２４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４５７－２（２００ｍｇ、３６．９％収率）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（（ジメチルアミノ）メチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４５７－０１）の合成
Figure 2023512082001039
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４／１）中の４５７－２（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（２０２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６２ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１１５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４５７－０１（３５ｍｇ、１５％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９９．０９％、Ｒｔ＝１．３７１分、ＭＳ計算値：４２８．５５；ＭＳ実測値：４２９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９９．６５％、Ｒｔ＝６．１３９分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，２Ｈ）、７．３８－７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３－５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．４９－２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．３７－２．４７（ｍ，２Ｈ）、２．２４－２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．１８－２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，６Ｈ）。
Figure 2023512082001040
７－（シス－３－（（ベンジルアミノ）メチル）シクロブチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４６５－１）の合成。
Figure 2023512082001041
 ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２０ｍＬ、４／１）中のフェニルメタンアミン（０．５６ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、４５７－１（１．５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、およびＡｃＯＨ（８０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３０分間撹拌し、次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．８７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。混合溶液を室温で一晩撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物４６５－１（８００ｍｇ、４２．１％収率）を黄色の固体として得た。
Ｎ－（３－（４－アミノ－７－（シス－３－（（ベンジルアミノ）メチル）シクロブチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６８－０４６５－０１）の合成
Figure 2023512082001042
 ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、４／１）中の４６５－１（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（１７１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１１５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。出発物質が消費された後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空中で濃縮して溶媒を除去し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物ＳＵ２０６６８－０４６５－０１（２５ｍｇ、１１．１％収率）を白色の固体として得た。Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ１２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で１．４分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間、純度：９６．４４％、Ｒｔ＝１．７６１分、ＭＳ計算値：４９０．６２；ＭＳ実測値：４９１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ１２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］～０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、次いで、この条件下で５分間、最終的に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更され、この条件下で５分間、純度：９６．０５％、Ｒｔ＝７．７９１分。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５２－７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３９－７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２８－７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．１９－７．２３（ｍ，１Ｈ）、６．０８（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０６－５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．６４－２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．１１－２．３３（ｍ，５Ｈ）。
実施例３：ＡＰＡシリーズの生物学的データ
Figure 2023512082001043
Figure 2023512082001044
Figure 2023512082001045
Figure 2023512082001046
Figure 2023512082001047
Figure 2023512082001048
Figure 2023512082001049
Figure 2023512082001050
Figure 2023512082001051
Figure 2023512082001052
Figure 2023512082001053
Figure 2023512082001054
Figure 2023512082001055
インビトロＬＫＢ１機能活性について、活性増加％は以下のように定義した：Ａ＝＞４００％、Ｂ＝３９９～２００％、Ｃ＝１９９～１００％、およびＤ＝＜１００％。空白のセルは、化合物が試験されていないことを意味する。細胞活性（最も感受性であるがん細胞株におけるＣＴＧ抗増殖）について、ＩＣ５０は以下のように定義した：Ｉ＝＜３ｕＭ、ＩＩ＝３～５０ｕＭ、およびＩＩＩ＝＞５０ｕＭ。
実施例４：ＰＹＰシリーズの生物学的データ
Figure 2023512082001056
Figure 2023512082001057
Figure 2023512082001058
Figure 2023512082001059
Figure 2023512082001060
Figure 2023512082001061
Figure 2023512082001062
Figure 2023512082001063
Figure 2023512082001064
インビトロＬＫＢ１機能活性について、ＥＣ５０は以下のように定義した：Ａ＝＜５００ｎＭ、Ｂ＝５００ｎＭ～５．０ｕＭ、Ｃ＝５．０ｕＭ～２５ｕＭ、およびＤ＝＞２５ｕＭ。
実施例５：ＳｅｌｌｅｃｋＣｈｅｍキナーゼ阻害剤ライブラリの薬物スクリーニング
ＳｅｌｌｅｃｋＣｈｅｍキナーゼ阻害剤ライブラリの薬物スクリーニングは、ＡＣＨＮ細胞株で実施された。５μＭのＳＵ－３２９を伴うまたは伴わない２００ｎＭで使用されるキナーゼ阻害剤に対する感受性は、５日後にＣｅｌｌ－Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏで測定された（図８）。ｍＴＯＲおよびＰＩ３Ｋの構成要素の阻害は、ＬＫＢ１刺激の応答を減弱させた。ＧＳＫ－３の阻害は、ＬＫＢ１刺激の応答を減少させた。表３に見ることができるように、注目した経路において全ての化合物がＳＵ－３２９と組み合わせて有意な相乗効果または拮抗作用を有するわけではない。表３に示すように、標的および／または化合物クラスは、Ｓｅｌｌｅｃｋｃｈｅｍによって提供される。
Figure 2023512082001065
Figure 2023512082001066
Figure 2023512082001067
Figure 2023512082001068
Figure 2023512082001069
Figure 2023512082001070
Figure 2023512082001071
Figure 2023512082001072
Figure 2023512082001073
ＳＵ－３２９およびＳＵ２０６６８－０３２９－０１という用語は、同じ化合物を指す。
参考文献
１．Ｃｏｋｏｒｉｎｏｓ ＥＣ，Ｄｅｌｍｏｒｅ Ｊ，Ｒｅｙｅｓ ＡＲ，Ａｌｂｕｑｕｅｒｑｕｅ Ｂ，Ｋｊｏｂｓｔｅｄ Ｒ，Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ ＮＯ，Ｔｒａｎ ＪＬ，Ｊａｔｋａｒ Ａ，Ｃｉａｌｄｅａ Ｋ，Ｅｓｑｕｅｊｏ ＲＭ，Ｍｅｉｓｓｅｎ Ｊ，Ｃａｌａｂｒｅｓｅ ＭＦ，Ｃｏｒｄｅｓ Ｊ，Ｍｏｃｃｉａ Ｒ，Ｔｅｓｓ Ｄ，Ｓａｌａｔｔｏ ＣＴ，Ｃｏｓｋｒａｎ ＴＭ，Ｏｐｓａｈｌ ＡＣ，Ｆｌｙｎｎ Ｄ，Ｂｌａｔｎｉｋ Ｍ，Ｌｉ Ｗ，Ｋｉｎｄｔ Ｅ，Ｆｏｒｅｔｚ Ｍ，Ｖｉｏｌｌｅｔ Ｂ，Ｗａｒｄ Ｊ，Ｋｕｒｕｍｂａｉｌ ＲＧ，Ｋａｌｇｕｔｋａｒ ＡＳ，Ｗｏｊｔａｓｚｅｗｓｋｉ ＪＦＰ，Ｃａｍｅｒｏｎ ＫＯ，Ｍｉｌｌｅｒ ＲＡ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｋｅｌｅｔａｌ Ｍｕｓｃｌｅ ＡＭＰＫ Ｐｒｏｍｏｔｅｓ Ｇｌｕｃｏｓｅ Ｄｉｓｐｏｓａｌ ａｎｄ Ｇｌｕｃｏｓｅ Ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｉｎ Ｎｏｎ－ｈｕｍａｎ Ｐｒｉｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｍｉｃｅ．Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２０１７ Ｍａｙ ２；２５（５）：１１４７－１１５９．ｅ１０．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｃｍｅｔ．２０１７．０４．０１０．ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：２８４６７９３１．
２．Ｍｙｅｒｓ ＲＷ，Ｇｕａｎ ＨＰ，Ｅｈｒｈａｒｔ Ｊ，Ｐｅｔｒｏｖ Ａ，Ｐｒａｈａｌａｄａ Ｓ，Ｔｏｚｚｏ Ｅ，Ｙａｎｇ Ｘ，Ｋｕｒｔｚ ＭＭ，Ｔｒｕｊｉｌｌｏ Ｍ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｔｒｏｔｔｅｒ Ｄ，Ｆｅｎｇ Ｄ，Ｘｕ Ｓ，Ｅｉｅｒｍａｎｎ Ｇ，Ｈｏｌａｈａｎ ＭＡ，Ｒｕｂｉｎｓ Ｄ，Ｃｏｎａｒｅｌｌｏ Ｓ，Ｎｉｕ Ｘ，Ｓｏｕｚａ ＳＣ，Ｍｉｌｌｅｒ Ｃ，Ｌｉｕ Ｊ，Ｌｕ Ｋ，Ｆｅｎｇ Ｗ，Ｌｉ Ｙ，Ｐａｉｎｔｅｒ ＲＥ，Ｍｉｌｌｉｇａｎ ＪＡ，Ｈｅ Ｈ，Ｌｉｕ Ｆ，Ｏｇａｗａ Ａ，Ｗｉｓｎｉｅｗｓｋｉ Ｄ，Ｒｏｈｍ ＲＪ，Ｗａｎｇ Ｌ，Ｂｕｎｚｅｌ Ｍ，Ｑｉａｎ Ｙ，Ｚｈｕ Ｗ，Ｗａｎｇ Ｈ，Ｂｅｎｎｅｔ Ｂ，ＬａＦｒａｎｃｏ Ｓｃｈｅｕｃｈ Ｌ，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ ＧＥ，Ｌｉ Ｃ，Ｋｌｉｍａｓ Ｍ，Ｚｈｏｕ Ｇ，ｖａｎ Ｈｅｅｋ Ｍ，Ｂｉｆｔｕ Ｔ，Ｗｅｂｅｒ Ａ，Ｋｅｌｌｅｙ ＤＥ，Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙ Ｎ，Ｅｒｉｏｎ ＭＤ，Ｋｅｍｐ ＤＭ，Ｓｅｂｈａｔ ＩＫ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｐａｎ－ＡＭＰＫ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ＭＫ－８７２２ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｂｕｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１７ Ａｕｇ ４；３５７（６３５０）：５０７－５１１．ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．ａａｈ５５８２．Ｅｐｕｂ ２０１７ Ｊｕｌ １３．ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：２８７０５９９０．
３．Ｊｅｐｐｅｓｅｎ Ｊ，Ｍａａｒｂｊｅｒｇ ＳＪ，Ｊｏｒｄｙ ＡＢ，Ｆｒｉｔｚｅｎ ＡＭ，Ｐｅｈｍｏｌｌｅｒ Ｃ，Ｓｙｌｏｗ Ｌ，Ｓｅｒｕｐ ＡＫ，Ｊｅｓｓｅｎ Ｎ，Ｔｈｏｒｓｅｎ Ｋ，Ｐｒａｔｓ Ｃ，Ｑｖｏｒｔｒｕｐ Ｋ，Ｄｙｃｋ ＪＲ，Ｈｕｎｔｅｒ ＲＷ，Ｓａｋａｍｏｔｏ Ｋ，Ｔｈｏｍｓｏｎ ＤＭ，Ｓｃｈｊｅｒｌｉｎｇ Ｐ，Ｗｏｊｔａｓｚｅｗｓｋｉ ＪＦ，Ｒｉｃｈｔｅｒ ＥＡ，Ｋｉｅｎｓ Ｂ．ＬＫＢ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｌｉｐｉｄ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ ｏｆ ＡＭＰＫ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ．２０１３ Ｍａｙ；６２（５）：１４９０－９． ｄｏｉ：１０．２３３７／ｄｂ１２－１１６０．Ｅｐｕｂ ２０１３ Ｊａｎ ２４．ＰｕｂＭｅｄ ＰＭＩＤ：２３３４９５０４；ＰｕｂＭｅｄ Ｃｅｎｔｒａｌ ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ３６３６６１４．
４．Ｚｅｑｕｉｒａｊ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＰＬＯＳ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００９．
５．ｖａｎ Ａａｌｔｅｎ，２００９
６．ＵＳ８８４１３０８

Claims (75)

  1. 以下の式を有する化合物であって、
    Figure 2023512082001074
     式中、
    Ｗ１が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、
    Ｗ２が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、
    Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    ｚ１が、０～４の整数であり、
    環Ｂが、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｌ２が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
    Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    ｚ２が、０～６の整数であり、
    Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
    Ｒ３が、独立して、極性部分であり、
    Ｌ４が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－ＮＨＣ（Ｏ）－であり、
    Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素と結合したＲ４およびＲ５置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    Ｒ６が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ６ ３、－ＣＨＸ６ ２、－ＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＸ６ ３、－ＯＣＨ２Ｘ６、－ＯＣＨＸ６ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ６Ｈ、－ＳＯｖ６ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ６、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ７が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨＸ７ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ７Ｈ、－ＳＯｖ７ＮＨ、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｎ（Ｏ）ｍ７、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、
    ｚ４が、１または２であり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ６、およびＸ７が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
    ｎ１、ｎ２、ｎ６、およびｎ７が、独立して、０～４の整数であり、
    ｍ１、ｍ２、ｖ１、ｖ２、ｍ６、ｖ６、ｍ７、およびｖ７が、独立して、１または２である、化合物。
  2. 以下の式を有し、
    Figure 2023512082001075
     式中、
    Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＣＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、
    環Ｂが、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールであり、
    Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＣＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールを形成し得、
    Ｌ３が、結合、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  3. 以下の式
    Figure 2023512082001076
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ３が、独立して、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＰ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、または－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、
    Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（Ｘ３Ａ）－、または－Ｃ（Ｘ３Ａ）２－であり、
    Ｘ３Ａが、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
    Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ３が、－ＳＯ２－Ｌ３Ａ－Ｒ３Ｃであり、Ｒ３Ｃが、独立して、－ＣＯＯＣＨ３または－ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ３が、
    Figure 2023512082001077
     である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｌ３が、結合または－ＣＨ２－である、請求項１に記載の化合物。
  8. 環Ｂが、フェニル、チエニル、インダゾリル、インドリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリジル、またはベンゾチエニルである、請求項１に記載の化合物。
  9. 以下の式
    Figure 2023512082001078
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  10. 以下の式
    Figure 2023512082001079
    Figure 2023512082001080
    Figure 2023512082001081
    Figure 2023512082001082
    Figure 2023512082001083
    Figure 2023512082001084
    Figure 2023512082001085
    Figure 2023512082001086
    Figure 2023512082001087
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  11. 以下の式
    Figure 2023512082001088
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  12. 以下の式
    Figure 2023512082001089
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  13. 以下の式
    Figure 2023512082001090
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  14. 以下の式
    Figure 2023512082001091
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  15. 以下の式
    Figure 2023512082001092
     を有する、請求項１４に記載の化合物。
  16. 以下の式を有し、
    Figure 2023512082001093
     式中、
    Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは－ＯＨであり、
    Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、
    Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
  17. 以下の式
    Figure 2023512082001094
     を有する、請求項１６に記載の化合物。
  18. 以下の式
    Figure 2023512082001095
     を有する、請求項１４に記載の化合物。
  19. 以下の式を有し、
    Figure 2023512082001096
     式中、
    Ｒ２が、独立して、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂであり、
    Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、独立して、水素またはＲ２０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、あるいは同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し得、
    Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
  20. 以下の式
    Figure 2023512082001097
     を有する、請求項１９に記載の化合物。
  21. 同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、Ｒ２０置換または非置換４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、
    Ｒ２０が、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、非置換２～６員ヘテロアルキル、非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、非置換３～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
  22. 同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
    Figure 2023512082001098
     を形成する、請求項２１に記載の化合物。
  23. 同じ窒素原子と結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が結合して、
    Figure 2023512082001099
     を形成する、請求項２１に記載の化合物。
  24. Ｌ３が、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、または－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であり、
    Ｒ３が、独立して、－ＯＨ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－Ｐ（Ｓ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、－ＮＲ３ＡＳＯ２Ｌ３ＡＲ３Ｄ、－ＮＲ３ＣＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－ＳＯ２Ｒ３Ｃ、－ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３Ｄ）（ＮＲ３ＡＲ３Ｂ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（ＯＲ３Ｄ）、－ＳＯ２Ｐ（Ｏ）（Ｒ３Ｃ）（Ｒ３Ｄ）、－Ｓ（Ｏ）（ＮＲ３Ａ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、－ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃであり、
    Ｌ３Ａが、独立して、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、または－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、
    Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、およびＲ３Ｄが、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子と結合したＲ３ＡおよびＲ３Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｄ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し得る、請求項１４に記載の化合物。
  25. Ｗ１が、ＣＨである、請求項１４に記載の化合物。
  26. Ｗ１が、Ｎである、請求項１４に記載の化合物。
  27. Ｗ１が、ＣＲ１であり、
    Ｒ１が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
  28. Ｒ３が、
    Figure 2023512082001100
     である、請求項１に記載の化合物。
  29. 以下の式
    Figure 2023512082001101
    Figure 2023512082001102
    Figure 2023512082001103
    Figure 2023512082001104
    Figure 2023512082001105
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  30. 以下の式
    Figure 2023512082001106
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  31. 請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
  32. 対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
  33. 細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させる方法であって、前記細胞を請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
  34. 前記化合物が、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する、請求項３２に記載の方法。
  35. 対象におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
  36. 対象におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる方法であって、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
  37. 対象におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
  38. 対象における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
  39. 前記対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、請求項３５に記載の方法。
  40. 前記対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、請求項３６に記載の方法。
  41. 前記対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、請求項３７に記載の方法。
  42. 前記対象におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、請求項３８に記載の方法。
  43. 細胞におけるＡＭＰＫ１、ＡＭＰＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＳＩＫ１、ＳＩＫ２、ＳＩＫ３、ＳＮＲＫ、またはＴＰ５３活性のレベルを増加させる方法であって、前記細胞を請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
  44. 細胞におけるｍＴＯＲまたはｃＡＭＰ制御転写コアクチベーター２（ＣＲＴＣ２）活性のレベルを減少させる方法であって、前記細胞を請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
  45. 細胞におけるＨｉｐｐｏ経路活性のレベルを増加させる方法であって、前記細胞を請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
  46. 細胞における脂肪酸酸化活性のレベルを増加させる方法であって、前記細胞を請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
  47. 前記細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、請求項４３に記載の方法。
  48. 前記細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、請求項４４に記載の方法。
  49. 前記細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、請求項４５に記載の方法。
  50. 前記細胞におけるＬＫＢ１活性のレベルを増加させることを含む、請求項４６に記載の方法。
  51. 前記化合物が、ＳＴＲＡＤタンパク質と接触する、請求項３５に記載の方法。
  52. がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物を、前記それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  53. 前記がんが、ＲＡＳ／ＭＡＰＫ経路変異またはＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、請求項５２に記載の方法。
  54. 前記がんが、膵臓がん、肺がん、子宮がん、腎臓がん、結腸がん、軟部組織肉腫、または扁平上皮がんである、請求項５２に記載の方法。
  55. 前記必要とする対象に抗がん剤を共投与することをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
  56. 前記抗がん剤が、ＫＲＡＳ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ＰＩＫ３ＣＡ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＤ１阻害剤、ＰＤＬ１阻害剤、またはＣＴＬＡ４阻害剤である、請求項５５に記載の方法。
  57. 糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量の請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物を、前記それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  58. 前記必要とする対象において血糖のレベルを低減させることを含む、請求項５７に記載の方法。
  59. 前記必要とする対象においてインスリン抵抗性のレベルを低減させることを含む、請求項５７に記載の方法。
  60. 前記必要とする対象に糖尿病治療剤を共投与することをさらに含む、請求項５７に記載の方法。
  61. 前記糖尿病治療剤が、ビグアナイド、スルホニル尿素、メグリチニド、チアゾリジンジオン、アルファ－グルコシダーゼ阻害剤、インクレチン、ＧＬＰ－１類似体、ＤＰＰ－４阻害剤、インスリン、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、アミリンアゴニスト、またはインスリン類似体である、請求項６０に記載の方法。
  62. がんの治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、前記それを必要とする対象に投与することを含み、前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合し、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応する前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、方法。
  63. 糖尿病の治療を、それを必要とする対象において実施する方法であって、有効量のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物を、前記それを必要とする対象に投与することを含み、前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のシュードキナーゼＳＴＲＡＤαと結合し、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、またはＡｒｇ１００に対応する前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、方法。
  64. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、およびＡｒｇ１００に対応する前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、請求項６２に記載の方法。
  65. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤα－Ｍｏ２５三量体複合体会合を増加させる、請求項６２に記載の方法。
  66. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１によるリン酸化の速度を増加させる、請求項６２に記載の方法。
  67. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、１回のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物への曝露により、生物学的に関連する下流シグナル伝達を２４時間を超えて維持する、請求項６２に記載の方法。
  68. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ｐＣＲＴＣ２、ｐＳ６、および／またはｐＬＡＴＳに対して望ましい効果を誘導する、請求項６２に記載の方法。
  69. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１に対して、または他のキナーゼに対して、ＳＴＲＡＤαと選択的に結合する、請求項６２に記載の方法。
  70. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、Ｌｙｓ１９７、Ｈｉｓ２００、Ａｒｇ２１５、Ｌｙｓ７７、およびＡｒｇ１００に対応する前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα ＡＴＰ結合ポケット内のアミノ酸と接触する、請求項６３に記載の方法。
  71. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１－ＳＴＲＡＤα－Ｍｏ２５三量体複合体会合を増加させる、請求項６３に記載の方法。
  72. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１によるリン酸化の速度を増加させる、請求項６３に記載の方法。
  73. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、１回のシュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物への曝露により、生物学的に関連する下流シグナル伝達を２４時間を超えて維持する、請求項６３に記載の方法。
  74. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ｐＣＲＴＣ２、ｐＳ６、および／またはｐＬＡＴＳに対して望ましい効果を誘導する、請求項６３に記載の方法。
  75. 前記シュードキナーゼＳＴＲＡＤα安定化化合物が、ＬＫＢ１に対して、または他のキナーゼに対して、ＳＴＲＡＤαと選択的に結合する、請求項６３に記載の方法。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118255760A (zh) * 2022-12-27 2024-06-28 江苏亚虹医药科技股份有限公司 一种嘧啶类化合物及其制备方法和医药用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR035885A1 (es) * 2001-05-14 2004-07-21 Novartis Ag Derivados de 4-amino-5-fenil-7-ciclobutilpirrolo (2,3-d)pirimidina, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para la preparacion de una composicion farmaceutica
US20080194019A1 (en) * 2003-09-09 2008-08-14 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Tumor Suppressor Lkb1 Kinase Directly Activates Amp-Activated Kinase
EP1879587A2 (en) * 2005-04-15 2008-01-23 Schering Corporation Methods and compositions for treating or preventing cancer
KR20080011281A (ko) * 2006-03-01 2008-02-01 가부시키가이샤 리코 액정 소자, 광로 편향 소자, 및 화상 표시 장치
DE102006016426A1 (de) * 2006-04-07 2007-10-11 Merck Patent Gmbh Neuartige Cyclobutyl-Verbindungen als Kinase-Inhibitoren
KR101755216B1 (ko) * 2008-12-19 2017-07-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 피라진 유도체
US20120165310A1 (en) * 2009-09-10 2012-06-28 Novartis Ag Ether derivatives of bicyclic heteroaryls
RU2018100142A (ru) * 2010-03-24 2019-02-20 Амитек Терапетикс Солюшинс, Инк. Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы
JP5605727B2 (ja) * 2010-04-06 2014-10-15 Ｊｎｃ株式会社 セレンテラジン類縁体及びセレンテラミド類縁体
WO2014019908A2 (en) * 2012-08-02 2014-02-06 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrroles active as kinases inhibitors
CN108250200A (zh) * 2016-12-28 2018-07-06 中国科学院上海药物研究所 一种具有Axl抑制活性的化合物及其制备和应用

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